Клинические варианты течения и принципы иммунотерапии врожденных инфекций, вызванных вирусами простого герпеса и цитомегалии, у детей различного гестационного возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Гетия, Екатерина Гивиевна

• Гетия, Екатерина Гивиевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гетия, Екатерина Гивиевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ. 4

ВВЕДЕНИЕ.6

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЕРПЕСВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ У НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ

РАЗЛИЧНОГО СРОКА ГЕСТАЦИИ.

1.1 .Эпидемиология и общая характеристика врожденных вирусных инфекций.13

1.2.Современные аспекты этиопатогенеза, классификации, клинической картины, диагностики, профилактики и лечения врожденной цитомегаловирусной инфекции у новорожденных детей различного гестационного возраста.22

1.3. Современные аспекты этиопатогенеза, классификации, клинической картины, диагностики, профилактики и лечения врожденной инфекции, вызванной вирусом простого герпеса, у новорожденных детей различного срока гестации. 30

1 АОсобенности иммунного ответа новорожденных детей различного срока гестации на вирусы простого герпеса и цитомегалии 34

1.5. Современные подходы к иммунотерапии неонатальных инфекций, вызванных вирусом цитомегалии и простого герпеса 1 и 2 типов . 42

ГЛАВА 2. ОБЪЁМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1.Объем клинических наблюдений и характеристика групп новорожденных детей. 44

2.2.Методы исследования. 61

2.3.Исследуемый материал. 62

2.4.Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Частота обнаружения прямых маркеров вируса простого герпеса и цитомегалии у доношенных и недоношенных детей методом полимеразной цепной реакции и быстрым культуральным методом в отделении физиологии новорожденных и в отделениях реанимации и интенсивной терапии новорожденных детей.67

3.2. Частота обнаружения маркеров вируса простого герпеса и цитомегалии у детей различного гестационного возраста методами серодиагностики.75

3.3. Анализ особенностей системы цитокинов у недоношенных детей различного гестационного возраста с осложненным течением неонатального периода при наличии или отсутствии маркеров герпесвирусных инфекций. 82

3.4. Анализ анамнеза, особенностей клинической картины и осложнений у детей различного гестационного возраста с осложненным течением неонатального периода с учетом наличия или отсутствия прямых маркеров цитомегалии и вируса простого герпеса в биологических средах 3.4.1. Анализ клинической симптоматики у детей в отделениях реанимации и интенсивной терапии новорожденных с учетом наличия или отсутствия прямых маркеров вируса простого герпеса и цитомегалии.88

3.4.2. Ближайшие и отдаленные осложнения у пациентов отделений реанимации новорожденных в зависимости от наличия прямых маркеров герпесвирусных инфекций в спинномозговой жидкости.93

3.5. Эффективность препарата рекомбинантного интерферона-а2Ь человека («Виферон»®) в комплекной терапии герпесвирусных инфекций у недоношенных детей в отделениях реанимации и патологии новорожденных.99

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические варианты течения и принципы иммунотерапии врожденных инфекций, вызванных вирусами простого герпеса и цитомегалии, у детей различного гестационного возраста»

Актуальность проблемы. За последние годы в клинической практике значительно увеличилось число больных, страдающих хроническими рецидивирующими герпесвирусными инфекциями, которые сопровождаются определенными нарушениями иммунного статуса и трудно поддаются лечению. Согласно данным литературы, рецидивирующие герпесвирусные инфекции наблюдаются у 20-25% жителей разных стран [3, 5, 17, 32, 35, 42, 43, 55, 63 , 67 , 111, 122, 126 , 154 , 170 , 177 ]. Вирусы простого герпеса и цитомегалии представляют серьезную угрозу для репродуктивного здоровья населения, вызывая клинически манифестные формы тяжелой цитомегаловирусной и герпетической инфекции, самопроизвольные выкидыши, мертворождение, формирование пороков развития плода, менингоэнцефалит, последующую инвалидизацию [23, 33, 69, 84, 90, 96, 107, 109, 132, 138, 157,166, 179, 180, 184].

Главными биологическими и патогенетическими особенностями герпес-вирусов являются их пожизненное персистирование в организме инфицированного ими человека, зависимость течения хронического инфекционного процесса от состояния иммунитета вирусоносителя и склонность к рецидивированию при ослаблении иммунного контроля [30, 46, 122, 139, 176]. Ослабление иммунной защиты может индуцироваться самими вирусами, обладающими большим набором белков, подавляющих иммунную систему и снижающих роль факторов противовирусной защиты, клеточного звена иммунитета, естественных киллерных клеток и системы интерферона [28,47, 65,66, 73,91, 97, 1 19]. Сама реактивация вирусов вследствие увеличения выработки вирусных белков - "супрессоров" усугубляет вторичный иммунодефицит со всеми вытекающими из этого последствиями [29,48, 101, 102, 118, 143].

С учетом экспериментальных данных о взаимодействии разных лимфотропных вирусов группы герпеса и их способности поражать клетки разных органов и систем представляется актуальным определить распространенность вирусов простого герпеса и цитомегалии среди новорожденных детей — пациентов отделений реанимации и интенсивной терапии, страдающих тяжелыми формами перинатальной патологии. Очень важно установить распространенность сочетанного присутствия данных вирусов в биологических средах у новорожденных детей и проанализировать их влияние на динамику клинико-лабораторных показателей с целью оценки возможного вклада этих вирусов в патогенез и отдаленные исходы заболевания, что необходимо для разработки патогенетически обоснованных схем комплексного лечения этой категории больных.

За последние годы было разработано и внедрено в клиническую практику большое количество современных методов лабораторной диагностики, включающих не только верификацию этиологического агента (идентификация самого вируса, его генома или антигенов) и обнаружение-серологических маркеров иммунного ответа (специфических антител), но и определение остроты инфекционного процесса (изучение активности репликации вируса и раздельное определение анти-ЦМВ-АТ классов ^М и с их авидностью) [22, 33, 37, 44, 68, 70, 71, 75-79, 95, 99, 114, 149, 160, 165]. Однако эффективность и информативность указанных методов при диагностике неонатальной ЦМВИ и ВПГ-инфекции неодинаковы [80, 89, 98, 105,1 13,1 15, 117,12 0,1 28, 140,1 42, 175]. Разработка современного эффективного алгоритма диагностики, профилактики и лечения инфекций, вызванных ЦМВ и/или ВПГ, у новорожденных и детей раннего возраста является важной задачей педиатрии, имеющей не только научное, но и практическое значение.

По данным литературы, внутриутробное попадание ЦМВ в околоплодные воды или организм плода в 82-95% случаев не сопровождается клиническими проявлениями в неонатальном периоде [15, 19, 50, 74, 83, 181]. У 5-18% инфицированных детей вскоре после рождения выявляются манифестные клинические формы, при этом большая часть симптомов обусловлена нарушением внутриутробного развития плода и системной воспалительной реакцией организма плода и новорожденного ребенка [2, 10, 11, 13, 21, 24, 60]. В то же время у многих недоношенных детей симптомы внутриутробной инфекции могут протекать стерто, под маской и на фоне хронической внутриутробной гипоксии. При этом системная воспалительная реакция слабо выражена, а признаки инфекционного токсикоза, вызванного ЦМВ или ВПГ, трудноотличимы от симптомов полиорганной недостаточности, связанной с неинфекционными причинами [7, 9, 24, 39]. У 80% детей, перенесших тяжелую форму внутриутробной ЦМВИ, в дальнейшем отмечаются разнообразные соматические и психоневрологические осложнения. При бессимптомном течении внутриутробной ЦМВИ у 5-17% детей впоследствии также имеются различные нарушения здоровья (сенсорная глухота, задержка психомоторного, речевого развития) [8, 58, 82, 84, 173].

Внутриутробное инфицирование плода ЦМВ в ряде случаев создает предпосылки для развития иммунной толерантности к этому возбудителю с формированием его персистенции и реактивации в постнатальном периоде [40, 54, 59, 106, 108, 158]. В некоторых случаях внутриутробная ЦМВИ носит генерализованный характер, протекая с преимущественным поражением центральной нервной системы, желудочно-кишечного тракта, печени, почек и легких [112, 116, 152, 153, 159, 161].

При инфицировании женщины вирусом простого герпеса за несколько дней или за месяц до родов, возможность заражения плода является наибольшей и составляет 70% [121, 12 4, 181]. Для уменьшения риска инфицирования плода показано родоразрешение путём операции кесарева сечения. Чаще всего встречается рецидивирующий герпес гениталий. При рецидиве генитального герпеса за несколько дней до родов риск поражения плода равен 2—5%. В этой ситуации также рекомендуется кесарево сечение. В случае обострения генитального герпеса за 4 недели до родов или наличия его в анамнезе риск инфицирования плода существенно ниже (0,1%). При этом возможно родоразрешение через естественные родовые пути. При обнаружении вируса герпеса в нижних отделах генитального тракта без клинических проявлений генитального герпеса никаких специальных мероприятий не проводится, т. к. риск поражения плода при этом составляет 0,01% [1, 37, 57, 129, 131, 137, 147].

В последние годы основное внимание исследователей было обращено на молекулярно-биологические аспекты развития и методы выявления вирусной инфекции. Были идентифицированы ДНК-последовательности, кодирующие ряд белков ЦМВ и ВПГ человека, и установлено функциональное значение некоторых из них [65, 66, 73].

Особый интерес представляют исследования, направленные на анализ действия ЦМВ на клеточную пролиферацию. Так, было показано, что ЦМВ стимулирует репликацию клеточной ДНК в зараженных клетках, способствует существенному увеличению митотического индекса в инфицированной культуре. В середине 90-х годов появилось несколько работ, опровергающих эти данные. Было установлено, что вирус может блокировать прохождение клеточного цикла клетками в нескольких точках, включая переход из в! - периода в фазу синтеза ДНК и переход из стадии С2 в М, в точке, обозначаемой как С2/М [29, 30, 91, 97]. Таким образом, данные о влиянии ЦМВ на клеточную пролиферацию оказались противоречивыми и требовали дальнейшего исследования.

Таким образом, в настоящее время нет точных сведений о распространенности герпес-вирусных инфекций у новорожденных детей различного срока гестации, особенно у пациентов отделениях реанимации и интенсивной терапии новорожденных (ОРИТН), о клинико-лабораторных параллелях и клинических формах. Не определены особенности системы врожденного иммунитета, цитокинового статуса у новорожденных детей с тяжелой перинатальной патологией в зависимости от наличия или отсутствия маркеров ВПГ и ЦМВ, не установлено прогностическое значение изменений уровней цитокинов при неонатальных герпесвирусных инфекциях, не оценено влияние иммуномодулирующей терапии препаратом рекомбинантного интерферона-а2Ь человека на клиническую симптоматику, вирусную нагрузку и динамику лабораторных показателей у пациентов ОРИТН. В силу вышеизложенных факторов и было предпринято настоящее исследование.

Цель исследования: разработать патогенетически обоснованные показания к назначению иммунокорригирующей терапии и оценить клиническую эффективность иммунотерапии у новорождённых детей различного гестационного возраста с различными формами перинатальных герпесвирусных инфекций.

Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Определить распространенность и клиническое значение инфицирования вирусами простого герпеса и цитомегалии недоношенных детей с низкой и экстремально низкой массой тела в отделениях реанимации и интенсивной терапии новорожденных, а также в отделении физиологии новорожденных» детей.

2. Установить клинические и иммунологические особенности течения неонатального периода у детей различного гестационного возраста, инфицированных ЦМВ и ВПГ.

3. Установить характер изменений показателей противовирусного иммунитета у новорожденных детей различного гестационного возраста, инфицированных ЦМВ и ВПГ, в том числе в динамике на фоне иммунокорригирующей терапии.

4. Обосновать показания к назначению иммунокорригирующей терапии и оценить эффективность иммунотерапии препаратом рекомбинантного интерферона-а2Ь человека («Виферон»®) при осложненном течении неонатального периода у новорожденных детей различного гестационного возраста.

Научная новизна. При выполнении исследования впервые использован комплексный подход к лабораторной диагностике с одновременным применением комбинации методов: вирусологическое исследование (быстрый культуральный метод), полимеразная цепная реакция, серологические методы: исследование концентраций специфических анти-ВПГ-антител и анти-ЦМВ-антител классов 1^0 и ^М методом иммуноферментного анализа, определение индекса авидности специфических

Показано, что частота внутриутробного инфицирования ВПГ и ЦМВ недоношенных новорожденных с осложненным течением неонатального периода составляет 25,7% и 16,5%, соответственно.

Установлено, что выявление инфекционно активных герпесвирусов в крови недоношенных детей в 62,5% случаев сопровождалось клинической картиной некротизируюгцего энтероколита.

Доказана взаимосвязь между фактом наличия прямых маркеров герпесвирусных инфекций в спинномозговой жидкости и высокой частотой развития таких осложнений неонатального периода, как перивентрикулярная лейкомаляция, неонатальные судороги, внутрижелудочковые кровоизлияния 2-3 степени, тяжелые стадии ретинопатии недоношенных детей, бронхолегочная дисплазия у недоношенных детей.

Научно-практическое значение. На основании полученных данных о распространенности герпесвирусных инфекций (ВПГ и ЦМВ) среди недоношенных детей с сочетанной перинатальной патологией представлено обоснование для организации лабораторного скрининга на маркеры ГВИ в отделениях реанимации и интенсивной терапии.

При подозрении на внутриутробные инфекции у новорожденных детей доказана необходимость использования двух методов лабораторной диагностики: быстрого культурального метода и метода полимеразной цепной реакции для исследования биологического материала хотя бы из двух локусов - крови и мочи (желательно исследовать также аспират из трахеи или слюну, по показаниям — спинномозговую жидкость) в динамике (до 14 суток жизни и в 1-3 месяца жизни).

Для уточнения фазы течения герпесвирусной инфекции рекомендовано применение серологических методов диагностики у недоношенных детей, родившихся с низкой и экстремально низкой массой тела.

У недоношенных детей, родившихся с низкой и экстремально низкой массой тела, с клиническими проявлениями генерализованной инфекционной болезни и/или пневмонии, учитывая высокий риск развития бронхолегочной дисплазии и некротизирующего энтероколита, в неонатальном периоде обосновано использование препарата рекомбинантного интерферона-а2Ь человека («Виферон»®).

Внедрение результатов работы. Разработанные в результате исследования практические рекомендации внедрены в практику отделений реанимации и интенсивной терапии новорожденных, а также отделений патологии недоношенных детей Городской Больницы №8 Департамента здравоохранения г.Москвы, неонатального центра, отделения реанимации, отделения патологии новорожденных, отделения хирургии новорожденных Детской городской клинической больницы №13 им.Н.Ф.Филатова Департамента здравоохранения г.Москвы. Результаты данной научной работы используются в учебном процессе, проводимом для врачей-педиатров, неонатологов, анестезиологов-реаниматологов из различных регионов России на кафедре неонатологии ФУВ ГОУ ВПО РГМУ Росздрава.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Гетия, Екатерина Гивиевна

выводы

1. Распространенность инфекционно активного ВПГ у пациентов отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных (25,7% 95%С1 [17,834,9%]) и детей из отделения физиологии новорожденных (19,1% 95%С1 [9,1-33,2%]) не различалась. Распространенность прямых маркеров ВПГ у новорожденных детей не зависит от срока гестации: у детей 25-27 недель гестации с экстремально низкой массой тела при рождении частота выявления инфекционно активного ВПГ составляет 20%, у детей 28-32 недель гестации - 24,6%, 33-37 недель - 38,5% (р>0,05).

2. Инфекционно активный цитомегаловирус выявляется чаще у пациентов отделений реанимации и интенсивной терапии новорожденных (16,5% 95%С1 [10-24,8%]) по сравнению со здоровыми детьми из отделения физиологии новорожденных (0% 95%С1 [0-7,5%]; р=0,002 (ТКФ)). У детей 25-27 недель гестации с экстремально низкой массой тела при рождении частота выявления инфекционно активного ЦМВ составляет 6,7%, у детей 28-32 недель гестации - 14,8%, 3 3-37 недель - 30,8% (р>0,05).

3. Изолированная герпетическая инфекция, документированная наличием маркеров инфекционно активного ВПГ, протекала латентно у 96,9% детей за исключением одного случая манифестного герпетического энцефалита. Изолированная цитомегаловирусная инфекция, подтвержденная наличием маркеров инфекционно активного ЦМВ, протекала латентно у недоношенных детей в 95% случаев за исключением одного случая генерализованной цитомегаловирусной инфекции. У новорожденных детей с внутриутробными инфекциями при наличии в крови инфекционно активных вирусов цитомегалии и/или простого герпеса некротизирующий энтероколит документировался статистически значимо чаще, чем у детей с внутриутробными инфекциями и отрицательными результатами исследования инфекционно активных герпесвирусов в крови (62,5% против 6,8%, соответственно; р<0,001 (ТКФ)).

4. Частота выявления прямых маркеров ВПГ и/или ЦМВ в спинномозговой жидкости у недоношенных детей с осложненным течением неонатального периода составила 25,9%. Неонатальные судороги, перивентрикулярная лейкомаляция, внутрижелудочковые кровоизлияния 2-3 степени, тяжелые стадии ретинопатии недоношенных статистически значимо чаще развиваются у недоношенных детей при выявлении прямых маркеров цитомегаловируса и/или вируса простого герпеса в спинномозговой жидкости по сравнению с детьми с отрицательными результатами исследования. Формирование детского церебрального паралича в раннем возрасте чаще отмечалось у тех детей, у которых в неонатальном периоде в спинномозговой жидкости обнаруживали прямые маркеры ЦМВ и/или ВПГ, по сравнению с детьми без таковых (45,5% противк 4,5%, соответственно; р<0,01 (ТКФ)).

5. Показатели врожденного иммунитета у новорожденных детей, имеющих прямые маркеры цитомегаловируса и/или вируса простого герпеса в спинномозговой жидкости и/или в крови, характеризуются сниженными уровнями продукции интерферона-а, интерферона-у, интсрлейкина-1 Р по сравнению с детьми без прямых маркеров герпесвирусных инфекций (р<0,05), что свидетельствует о снижении у них противовирусного иммунитета.

6. Включение препарата рекомбинантного интерферона-а2Ь человека (Виферон®) в состав комплексной терапии недоношенных детей с осложненным течением неонатального периода и наличием внутриутробных инфекций оказывает модулирующее влияние на величину индуцированной продукции ИФН-а и ИФН-у лейкоцитами недоношенных детей, статистически значимо снижает показатель летальности и частоту возникновения осложнений (тяжелых форм ретинопатии недоношенных и бронхолегочной дисплазии).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Распространенность вирусов простого герпеса и цитомегалии у новорожденных детей в отделениях реанимации и взаимосвязь наличия маркеров герпесвирусов в биологических средах детей с развитием тяжелых, инвалидизирующих патологических состояний свидетельствуют о необходимости проведения диагностики ЦМВ и ВПГ методом ПЦР и быстрым культуральным методом в качестве скрининговой процедуры при поступлении детей в отделении реанимации и интенсивной терапии новорожденных. Учитывая низкую степень согласия между методами ПЦР и БКМ, необходимо дополнительное исследование прямых маркеров ЦМВ и ВПГ быстрым культуральным методом в случае отрицательного результата ПЦР при подозрении на вирусную этиологию внутриутробной инфекции.

2. Снижение продукции эндогенных интерферонов у недоношенных детей, находящихся в критическом состоянии в отделении реанимации, при наличии прямых маркеров герпесвирусов в крови, спинномозговой жидкости и других локусах, является обоснованием для назначения заместительной терапии препаратом рекомбинантного интерферона-а2Ь человека (Виферон®) и позволяет улучшить результаты базисной терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гетия, Екатерина Гивиевна, 2011 год

1. Актуальные проблемы неонатологии. Под редакцией H.H. Володина. // М.: ГЭОТАР-Мед. 2004. - 448 с.

2. Барычева Р.И. Особенности иммунной адаптации у детей раннего возраста с врожденной цитомегаловирусной инфекцией. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2004. - №3. — С.48-54.

3. Безнощенко Г.Б., Долгих Т.Н., Кривчик Г.В. Внутриутробные инфекции. // Медицинская книга, изд-во Нижегородской государственной медицинской академии. — 2006. 88 с.

4. Блинова И.Г., Арутюнян М.Е., Касьян М.С., Кравченко JI.B. Диагностика герпетической инфекции у новорожденных детей // Итоговая 58-я научная конференция молодых ученых: сб. материалов — Ростов-на-Дону 2004. — СЛ.

5. Борисенко JI.K., Исаков В.А, Ермоленко Д.К. Клиническая эффективность ацикловира в лечении рецидивирующего генитального герпеса // Тезисы докладов VII Российского Съезда дерматологов и венерологов (5-7 июня 1996). Казань. - 1996. - Ч.З. - С.132-133.

6. Бочарова И.И., Кузьменко Л.Э., Аксенов А.Н. и соавт. Иммунокоррекция в неонатальном периоде. // В книге «Иммунокоррекция в педиатрии». М., «Медицина для всех». 2001. - С.174-194.

7. Бочарова И.И. Клинико-иммунологические варианты патологических состояний у новорожденных, родившихся у матерей с урогенитальной инфекцией (диагностика, прогнозирование, технологии введения). Автореф. дисс. . докт. мед. наук. М.- 2008. — 47 с.

8. Володин H.H., Медведев М.И., Суворова Н.Д., Горбунов A.B., Дегтярева М.Г. и др. Отдаленные наблюдения детей с неонатальными судорогами. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2002. — Т.47. - №2. - С. 1316.

9. Воронцова Ю.Н. Дифференцированный подход к ведению недоношенных детей с перинатальной цитомегаловирусной инфекцией. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М.- 2005. - 24 с.

10. Вторушина В.В., Горожанина Т.З. Влияние герпесвирусной инфекции на формирование малых аномалий развития сердца у плода. // Материалы VII-ого Российского Форума «Мать и Дитя». — Москва. 2005. - С. 562-563.

11. Долгих Т.И., Белкова Т.Н., Тирская Ю.И. и соавт. Клинико-иммунологические аспекты внутриутробных инфекций с поражением центральной нервной системы у новорожденных. // Цитокины и воспаление. 2011. - Т. 10, №1. - С.46-50.

12. Ершов Ф.И., Киселев О.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств). // М., ГЭОТАР-Медиа. 2005. - 356 с.

13. Заводнова О.С. Неонатальные менингоэнцефалиты у детей с врожденными пороками развития и без них (клиника, диагностика, принципы терапии). Автореф. дисс. . докт. мед. наук. Ставрополь. - 2008. — АТс.

14. Кистенева А.Б. Цитомегаловирусная инфекция как проблема перинатальной патологии: классификация, клинические проявления, дифференциальный диагноз, лечение, профилактика. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2003. - №5. - С.52—56.

15. Кокорева С.П., Земскова A.M., Куприна H.A. Опыт применения Виферона в комплексной терапии серозных менингитов энтеровирусной этиологии. // Педиатрия. Журнал им. Г.Н.Сперанского. 2002. - №5. - С.68-71.

16. Коровина H.A., Заплатников A.JL, Чебуркин A.B., Захарова H.H. Цитомегаловирусная инфекция у детей раннего возраста (Клиника, диагностика, современные возможности терапии). // Руководство для врачей. М., Медпрактика 2001. - 64 с.

17. Кравченко JI.B. Особенности интерферонового статуса при цитомегаловирусной инфекции у новорожденных // Российский педиатрический журнал. 2007. - № 4. - С.10-13.

18. Кравченко JI.B. Клинико-патогенетические аспекты герпесвирусных инфекций у детей первых месяцев жизни. Автореф. дисс. .докт. мед. наук. -Ростов-на-Дону. 2009.-40 с.

19. Кравченко JI.B., Афонин A.A. Особенности цитокинового статуса у детей первых месяцев жизни с генерализованной цитомегаловирусной инфекцией. // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2011. - Т.90, №1. - С.39-43.

20. Крючко Д.С. Кардиальные проявления ЦМВ у новорожденных. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2006. - №4. - С. 15-19.

21. Кущ A.A., Федорова Н.Е., Климова P.P., Адиева A.A. Быстрый культуральный метод диагностики герпесвирусных инфекций. // Методические рекомендации Роспотребнадзора №02.030-08. Москва - 2008. -20 с.

22. Ландышева И.Ю. Состояние здоровья новорожденных в Москве в 20002006 гг. // Вопросы практической педиатрии. 2008. - Т.З, №2. - С.20-26.

23. Максутова А.К. Особенности системного воспалительного ответа у доношенных и недоношенных детей при врожденной инфекции ДНК-вирусной этиологии. Автореф. дисс. .канд. мед. наук. Новосибирск. - 2009. -26 с.

24. Малиновская В.В. Особенности системы интерферона в онтогенезе. // В кн.: «Система интерферона в норме и при патологии». М., Медицина, 1996, с.117-134.

25. Маматказина P.P., Остроумов O.A., Ищенко А.И. и др. Герпесвирусная инфекция и особенности противовирусного иммунитета. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2007. — Т.6, №4. — С.49-57.

26. Меджидова A.A. Выявление белков цитомегаловируса в клетках и тканях плодов и умерших детей. Патологическое действие цитомегаловируса на клеточный цикл и структуры митотического аппарата. // Автореф. дисс. . .канд. биол. наук. Москва. - 2002. — 25 с.

27. Медицинская вирусология: Руководство под ред. Д.К.Львова. // М.': ООО «Медицинское информационное агентство». 2008. — 656 с.

28. Московская И.А., Деленян Н.В., Атяшева Л.Н., Михайловская H.H., Чистова Л.В., Рошаль П.Г. Опыт применения рекомбинантного интерферона-а2Ь в лечении перинатальных вирусных гепатитов. // Детский доктор. — 2000. №4. - С.12-14.

29. Нисевич Л.Л., Талалаев А.Г., Каск Л.Н., Парсегова Т.С. Значение врожденных вирусных инфекций как причины перинатальной и младенческой смертности. // Вопросы современной педиатрии — 2005. — ТА, №2. С. 19-25.

30. Нисевич Л.Л., Бахмут Е.В., Аширова A.A., Кущ A.A., Коноплева Т.Н., Талалаев А.Г., Каск Л.Н. Лабораторная диагностика врожденных вирусных инфекций. // Детские инфекции 2006. - Т.5, №2. - С.12-18.

31. Нисевич Н.И., Учайкин В.Ф., Чередниченко Т.В., Харламова Ф.С., Ковалев О.Б., Баранова Е.Б. Лечение рекомбинантным альфа-2-интерфероном детей с хроническими гепатитами В и С. // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 1996. №3. - С.36-39.

32. Ожегов A.M., Мякишева JI.C. Распространенность цитомегаловирусной инфекции у детей. // Российский педиатрический журнал. 1999. - №3. -С. 1618.

33. Протоколы диагностики, лечения и профилактики внутриутробных инфекций у новорожденных детей. Под ред. Н.Н.Володина. // РАСПМ. Москва, 2002.-48 с.

34. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. // М., МедиаСфера. 2002. - 312 с.

35. Русанова H.H., Теплова С.Н., Коченгина С.А. Цитомегаловирусная инфекция у детей первых месяцев жизни. // С-Пб, «Лань». -2001. 135 с.

36. Савичева A.M., Башмакова М.А., Аржанова О.Н., Кошелева Н.Г. Инфекции у беременных (диагностика,, лечение, профилактика) // Журнал акушерства и женских болезней. — 2002. — Том LI, выпуск 2. С. 11—14.

37. Самсыгина Г.А., Герасимова Н.В., Першина Г.Д. Врожденная вирусная инфекция: динамика за последние 10 лет. // «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». Материалы Конгресса. 2003. - С.207-208.

38. Семенова Т.Б. Генитальный герпес у женщин // Российский медицинский журнал. 2001. - Т.9, №6. - С.237-242.

39. Сидорова И.С., Макаров И.О., Воеводин С.М. Диагностика и лечение внутриутробной инфекции в различные периоды беременности. // Акушерство и гинекология 2004 - №2. - С. 40-45.

40. Соловьев В.Д., Бектемиров Т.А. Интерфероны в теории и практике медицины. //М.: Медицина. 2-е издание. 1981. - 400 с.

41. Сухих Г.Т. Иммунология беременности. //М.: Издательство РАМН. -2003.-400 с.

42. Сухих Г.Т., Ванько JI.B. Генитальный герпес. Иммунологические аспекты. // М.: Миклош. 2010. - 344 с.

43. Сучков C.B., Маматказина P.P., Черепахина Н.Е., и др. Герпесвирусная инфекция: особенности взаимодействия вируса с системой противовирусного иммунитета. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2007. -Т.6, №3. С.73-81.

44. Сучков C.B., Шогенов З.С., Хитров А.Н. и др. Постинфекционный аутоиммунный синдром: особенности патогенеза и современные протоколы клинической иммуногенодиагностики. // Терапевтический архив. — 2007. -Т.79, №4. С.71-76.

45. Торшхоева Л.Б. Коррекция нарушений иммунитета при острой респираторной инфекции у детей раннего возраста: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. Москва. - 2010. - 24 с.

46. Халдин А.А. Простой герпес. // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2002. - №2. — С.48-50.

47. Чеботарева Т.А., Тимина В.П., Малиновская В.В., Павлова JI.A. Применение Виферона при гриппе и других острых респираторных вирусных инфекциях у детей. // Детский доктор. — 2000. №5. - С.16-18.

48. Шугурова И.М. Профилактика и лечение генитального герпеса у беременных и герпесной. инфекции у новорожденных. // Фарматека: Международный медицинский журнал.- 2004. №17 (94). - С.57-62.

49. A hlfors КF orsgren МI varsson S .А., Н arris S., S vanberg L. С ongenital cytomegalovirus i nfection: о n the r elation between ty pe a nd tim e of m aternal infection and infant's symptoms. // Scand. J. Infect. Dis. 1983. - V.15.-P.1-29-138.

50. Aiello A.E., Nguyen H.T., Haan M.N. C-Reactive Protein Mediates the Effect of A polipoprotein E on Cytomegalovirus I nfection. / / J. Infect. Dis. 2008. -V.197, №1. - P.34-41.

51. Albano M.S., Taylor P, Pass R.F. et al. Umbilical cord blood transplantation and cytomegalovirus: posttransplantation infection and donor screening. // Blood. -2006. V.108, №13. - P.4275-4282.

52. Andrei G., De Clercq E., Snoeck R. Drug targets in cytomegalovirus infection. // Infect. Disord. Drug Targets. 2009. - V.9, №2. - P.201-222.

53. AnzivinoE., FioritiD., Mischitelli M., BellizziA., BaruccaV., ChiariniF., Pietropaolo V. Herpes simplex virus infection in pregnancy and in neonate: status of art of epidemiology, diagnosis, therapy and prevention. // J.Virol. 2009. — V.6, №6. — P.40.

54. Arav-Boger R., Pass R. Viral load in congenital cytomegalovirus infection. // Herpes. 2007. - V.14, №1. - P.17-22.

55. Arav-Boger R., Willoughby R.E., Pass R.F. e t a 1. Polymorphisms of t he Cytomegalovirus ( CMV)-Encoded T umor N ecrosis F actor-a and P-Chemokine Receptors in Congenital CMV Disease.// J. Infect. Dis. 2002. - V.186, №8. -P.1057-1064.

56. Armstrong G.L., Schillinger J., Markowitz L. et al. Incidence of herpes* simplex virus type 2 infection in the United States. // Am. J. Epidemiol. — 2001. V.153. -P.912-920.

57. Arora N., Novak Z., Fowler K.B., Boppana S.B., Ross S.A. Cytomegalovirus Viruria and DNAemia in Healthy Seropositive Women. // J. Infect. Dis. 2010. -V.202, №12. - P.1800-1803.

58. Baccard-Longere M., Freymuth F., Cointe D. et al. Multicenter evaluation of a rapid and convenient method for determination of cytomegalovirus immunoglobulin G avidity.// Clinical and Diagnostic Laboratory I mmunilogy. -2001.-Vol.8.-Pp.429-431.

59. BarbiM., BindaS., CaroppoS. Diagnosis of congenital CMV infection via dried blood spots. // Rev. Med. Virol. 2006. - V.16, №6. - Pp.385-92.

60. Bate Sh.L., Dollard Sh.C., Cannon M.J. C ytomegalovirus S eroprevalence in the United States: The National Health and Nutrition Examination Surveys, 19882004. // Clin. Infect. Dis. 2010. - V.50, №11. - Pp.1439-1447.

61. BlackburnN.K., Besselaar T.G., Schoub B.D., O'Connell K.F. Differentiation of primary cytomegalovirus infection from reactivation using the urea denaturation test for measuring antibody avidity. // J. Med. Virol. 1991. - V.33. - P.6-9.

62. Bodeus M F eyder S ., G oubau P . Avidity of I gG antibodies distinguishes primary from nonprimary cytomegalovirus infection in pregnant women: // Clin. Diagn. Virol. 1998. - V.9. - P.9-16.

63. Bodeus M., Goubau P. Predictive value of maternal IgG avidity for congenital human cytomegalovirus infection. // J. Clin. Virol. 1999. - V.12. - P.3-8.

64. Bodeus MHubinont C., B ernard P., B ouckaert A., Thom as K., G oubau P. Prenatal diagnosis of human c ytomegalovirus by culture a nd polymerase c hain reaction: 98 pregnancies leading to congenital infection. // Prenatal Diagn. 1999. -V.19. -P.314-317.

65. B odeus M ., B eulne D ., G oubau P . Ability of thr ee I gG-avidity a ssays to exclude recent cytomegalovirus infection. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. -2001. V.20. - P.248-252.

66. Bodeus M ., VanR anstM ., B ernard P ., H ubinont C ., Goubau P . Anticytomegalovirus I gG a vidity i n pregnancy: pr ospective study // Fetal Diagnosis Therapy. 2002. - V.17.- P.362-366.

67. Boeckh M., Boivin G. Quantitation of cytomegalovirus: methodologic aspects and clinical applications. // Clin. Microbiol. Rev. 1998. - V.l 1. - P.533-554.

68. Boivin G. Diagnosis of herpesvirus infections of the central nervous system. // Herpes. 2004. - V.l 1 (suppl.2). - P.48A -56A.

69. B oppana B ., F owler K .B., B ritt W .J., S tagno S P ass R.F. S ymptomatic congenital cytomegalovirus infection in infants born to mothers with preexisting immunity to cytomegalovirus. // Pediatrics. 1999. - V.104. - P.55-60.

70. Boppana S .B., Rivera L .B., F owler K .B., M ach MB ritt W .J. I ntrauterine transmission of c ytomegalovirus t o infants of w omen w ith pr econceptional immunity. //N. Engl. J. Med. 2001. - V.344. - P. 1366-1371.

71. Brans R., Yao F. Immunization with a dominant-negative recombinant Herpes Simplex Virus (HSV) type 1 protects against HSV-2 genital disease in guinea pigs. // BMC Microbiol. -2010. V.3, №10. - P. 163.

72. Bresson J.L., Clavequin M.C., Mazeron M.C., Mengelle C., Scieux C., Segondy M., Houhou N. Risk of cytomegalovirus transmission by cryopreserved semen: a study of 635 semen samples from 231 donors. // Hum. Reprod. 2003. -V.18, №9. -P.1881-1886.

73. B rown Z . P reventing h erpes simplex v irus tr ansmission to t he n eonate. // Herpes. 2004. - V.l 1 (suppl.3). - P.175A-186A.

74. Bryson Y J., Winter H.S., Gard S.E., Fischer T J., Stiehm E.R. Deficiency of immune in terferon production b y leukocytes of n ormal newborns. / / Cell. Immunol.- 1980. -V.55. P.191-200.

75. Burkhardt C., Himmelein S., Britt W., Winkler T., Mach M. The glycoprotein N subtypes of human cytomegalovirus induce a strain-specific antibody response during natural infection. // J. Gen. Virol. -2009. May 6.

76. Burny W., Liesnard C., Donner C., Marchant A. Epidemiology, pathogenesis and prevention of congenital cytomegalovirus infection. //Expert. Rev. Antilnfect. Ther. -2004. V.2, №6: - P.881-894.

77. Cederblad B., Riesenfeld T., Aim G.V. Deficient herpes simplex virus-induced interferon-alpha pr oduction by blood le ukocytes of pr eterm and te rm newborn infants. // Pediatr. Res. 1990. - V.27. - P.7-10.

78. Cheeran M .C., Lokensgard J .R., Schleiss M .R. Neuropathogenesis of congenital c ytomegalovirus infection: d isease mechanisms a nd prospects f or intervention. // Clin. Microbiol. Rev. 2009. - V.22, №1. - P.99-126.

79. C orey L., Ha ndsfield H. H. Ge nital herpes a nd public he alth: a ddressing a global problem. // JAMA. 2000. - V.283. - P.791-794.

80. Crough T ., K hanna R . I mmunobiology of H uman C ytomegalovirus: from Bench to Bedside. //Clinical Microbiology Reviews. 2009. - Vol.22, №1. - P.7698.

81. Daiminger A., B ader U., Eggers M., Lazzarotto T., Enders G. Evaluation of two novel immunoassays using recombinant antigens to detect cytomegalovirus-specific immunoglobulin M in sera from pregnant women. // J. Clin. Virol. 1999. - V.13. —P. 161-171.

82. D emmler G .J., B uffone G .J., S chimbor C .M., M ay R .A. D etection o f cytomegalovirus in urine from newborns by using polymerase chain reaction DNA amplification. //J. Infect. Dis. 1988.-V.158.-P.1177-1184.

83. Doneda C., Parazzini C., Righini A., et al. Early cerebral lesions in cytomegalovirus infection: Prenatal MR Imaging. //Radiology. 2010. - V.255, №2.-P.613-621.

84. Dowd J.B., Haan M.N., Blythe L., at al. Socioeconomic Gradients in Immune Response to Latent Infection. // Am. J. Epidemiol. 2008. - V.167, №1. - P.l12-120.

85. Emery V.C., Cope A.V., Bowen E.F., Gor D., Griffiths P.D. The dynamics of human cytomegalovirus replication in vivo. II J. Exp. Med. 1999. - V.190. -P.177-182.

86. Fa n-HarvardP ., Na hataN. C., B radyM .T. Ga nciclovir a review of pharmacology, therapeutic efficacy and potential use for treatment of congenital cytomegalovirus pneumonia. // J. Clin. Pharmacol. Ther. - 1989. - V.14. - P.329-340.

87. F ernando S Pearce J.M., B ooth J. C. L ymphocyte r esponses a nd v irus excretion as risks factors for intrauterine infection with cytomegalovirus. // J. Med. Virol. 1993.-V.41.-P.108-113.

88. Fife K.H., Bernstein D.I., Tu W. et al. Predictors of herpes simplex virus type 2 antibody po sitivity a mong persons w ith n o history of genital herpes. // S ex. Transm. Dis. 2004. - V.31. - P.676-681.

89. Fisher S., Genbacev O., Maidji E., PereiraL. Human cytomegalovirus infection of placental c ytotrophoblasts in vitro and in u tero: implications for transmission and pathogenesis. // J. Virol. 2000. - V.74. - P.6808-6820.

90. Fonseca-Aten M., Messina A.F., Jafri H.S., Sanchez P.J. Herpes simplex virus encephalitis during suppressive therapy in a premature infant. // Pediatrics. 2005. - V.115. -P.804-809.

91. Fowler K.B., Stagno S., Pass R.F. Maternal I mmunity a nd P revention of Congenital Cytomegalovirus Infection. // JAMA. 2003. - V.289, №8. - P.1008-1011.

92. Frenkel L. M. Challenges i n t he D iagnosis a nd M anagement of N eonatal Herpes Simplex Virus Encephalitis. // Pediatrics. 2005. - V.l 15. - P.795-797.

93. GaytantM .A., S teegersE .A., S emmekrotB .A. e t al. C ongenital cytomegalovirus in fection: review of th e epidemiology and ou tcome // Obstet. Gynecol. Surv. 2002. - Vol.57. - P.245-256.

94. Gaytant M.A., Rours G.I., Steegers E.A., Galama J.M., Semmekrot B.A. Congenital c ytomegalovirus i nfection a fter r ecurrent i nfection: c ase r eports a nd review of the literature. // Eur. J. Pediatr. 2003. - V.162, №34. - P.248-53.

95. Gouarin S., Gault E., Vabret A., et a 1. R eal-Time P CR Q uantification o f Human C ytomegalovirus D NA i n A mniotic F luid S amples f rom M others w ith Primary I nfection. // Journal of Clinical M icrobiology. 2002. - V.40^.No .5. -P.1767-1772.

96. Grangeot-Keros L., Mayaux M.J., Lebon P., et al. Value of cytomegalovirus (CMV) IgG avidity index for the diagnosis of primary CMV infection in pregnant women. // J. Infect. Dis. 1997. - V.l75. - P.944-946.

97. Griffiths P . C ytomegalovirus i nfection of the c entral ne rvous system.// Herpes. 2004. - V.l 1, Suppl.2. -P.95A-104A.

98. Guerra B., Lazzarotto T., Quarta S., Lanari M., Bovicelli L., Nicolosi A., Landini M.P. Prenatal diagnosis of sy mptomatic congenital cytomegalovirus in fection. //Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. - V.l83. - P.476-482.

99. Halenius A et al. Physical and functional interactions of the cytomegalovirus US6 g lycoprotein w ith the transporter a ssociated w ith a ntigen processing. // J. Biol. Chem. 2006. - V.281, №9. - P.5383-5390.

100. Henrot A . M other-infant a nd in direct transmission of HSV infection: treatment and prevention. // Ann. Dermatol. Venerol. 2002. — V.129, №4, Pt 2. — P.533-549.

101. Holler L.M., Grissom H. Human herpes virus in pregnancy: cytomegalovirus, Epstein-Barr virus and varicella zoster virus. // Clin. P erinatol. 2005. - V.23, №3.-P.671-696.

102. Jacobsen Th., Sifontis N. Drug interactions and toxicities associatedrwith the antiviral management of cytomegalovirus infection. //American Journal of Health-System Pharmacy. 2010. - V.67, №17. p. 1417-1425.

103. Jones C.A. Vertical transmission of genital herpes: prevention and treatment options. // Drugs. 2009. - V.69, №4. - P.421-434.

104. Jones C.A., Walker K.S., Badawi N. Antiviral agents for treatment of herpes simplex virus infection in neonates. //Cochrane Database Syst Rev. 2009. - V.8, №3. - CD004206.

105. Kenneson A., Cannon M.J. Review and meta-analysis of the epidemiology of congenital cytomegalovirus (CMV) infection. // Rev. Med. Virol. 2007. - V.17, №4. - P.253-276.

106. Kesson A. M. M anagement of neonatal herpes s implex virus i nfection. // Paediatr. Drugs. 2001. - V.3, №2. - P.81-90.

107. Kimberlin D.W., Lin C.Y., Jacobs R.F. et al. Natural h istory of neonatal herpes simplex virus infections in the acyclovir era. // Pediatrics. —2001—V.l 08-P.223-229.

108. Kimberlin D.W., Lin C.Y., Jacobs R.F. et al. Safety and efficacy of high-dose intravenous a cyclovir i n t he m anagement of ne onatal he rpes sim plex vir us infections. // Pediatrics. -2001.-V.108.-P.230-238.

109. Kimberlin D.W. Neonatal herpes simplex infection. // C lin. Microbiol. Rev. 2004. V.17, №1. - P.l-13.

110. Kimberlin D. Herpes simplex virus, meningitis and encephalitis in neonates. // Herpes. 2004. - V.l 1, (suppl.3). -P.65A-76A.

111. Kimberlin D .W., Whitley R J. N eonatal herpes: what have w e le arned? // Semin. Pediatr. Infect. Dis. 2005. - V.l6. - P.7-16.

112. Kimberlin D.W., Acosta E.P., Sánchez P.J., et al. Pharmacokinetic a nd Pharmacodynamic A ssessment of O ral V alganciclovir i n th e T reatment of Symptomatic C ongenital C ytomegalovirus D isease.// J. I nfect. D is. 2008. -V.197, №6. - P.836-845.

113. Kohl S., Shaban S.S., Starr S.E., Wood P.A., Nahmias A.J. Human neonatal and m aternal m onocyte-macrophage a nd ly mphocyte-mediated a ntibody-dependent cytotoxicity to cells infected with herpes simplex. // J. Pediatr. 1978. -V.93. - P.206—210.

114. K oskiniemi M ., H apponen J.M., J arvenpaa A .L., P ettay O ., V aheri A . Neonatal herpes simplex virus infection: a report of 43 patients. // Pediatr Infect Dis J. 1989. - V.8. - P.30-35.

115. LacknerA., AchamA., Alborno T., etal. Effect on hearing of ganciclovir therapy f or a symptomatic c ongenital c ytomegalovirus i nfection: f our to 1 0 y ear follow up. // J. Laryngol. Otol. 2009. -V. 123, №4. - P.391-396.

116. La zzarotto T. , Gu erra B., S pezzacatena P., et al . Prenatal di agnosis of congenital cytomegalovirus infection. // J. Clin. Microbiol. 1998. V.36. - P.3540-3544.

117. Ljungman P., Brand R. Factors influencing CMV seropositivity in stem cell transplant patients and donors. //Haematologica. 2007. -V.92, №8. - P. 11391142.

118. LurainN.S., Chou S. Antiviral Drug Resistance of Human Cytomegalovirus. // Clinical Microbiology Reviews. 2010. - V.23, No.4. - P.689-712.

119. Malm G., Forsgren M. Neonatal herpes simplex virus infections: HSV DNA in cerebrospinal fluid and serum. // Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. 1999. -V.81.-F24-F29.

120. Marks D.J.B., Smith Ph.J., Rahman F.Z., Miller R.F., Ledermann J.A., Bloom S.L. Clinical quality Cryptogenic colitis due to occult cytomegalovirus infection. // Frontline Gastroenterol. 2011. - V.2. - P.57-62.

121. McDonagh S., Maidji E., Ma W., et al. Viral and bacterial pathogens at the maternal-fetal interface. // J. Infect. Dis. 2004. - V.190, №4. - P.826-834.

122. Michaels MG. Treatment of congenital cytomegalovirus: where are we now? //Expert Rev Anti Infect Ther. 2007 Jun;5(3):441-8.

123. Miller S., Seet H., Khan Y., Wright C., Nadarajah R. Comparison of QIAGEN Au tomated Nuc leic Ac id Ext raction Methods f or C MV Qu antitative PCR Testing. // American Journal of Clinical Pathology. 2010. - V.l33. - P.558-563.

124. M orris D.J., S ims D ., C hiswick M., D as V .K., Newton V .E. S ymptomatic congenital cytomegalovirus infection after maternal recurrent infection. II: Pediatr. Infect. Dis. J. 1994.-V.l3.-P.61-64.

125. M unro S .C., H all B ., W hybin L .R., e t a 1. D iagnosis of and S creening f or Cytomegalovirus I nfection in P regnant W omen. // J ournal o f C linical Microbiology. 2005. - V.43, No.9. - P.4713-4718.

126. Mussi-Pinhata M.M., Yamamoto A.Y., Brito R.M.M., et al. Birth Prevalence and N atural H istory of C ongenital Cytomegalovirus I nfection i n a H ighly Seroimmune Population. // Clin. Infect. Dis. 2009. - V.49, №4. - P.522-528.

127. Nassetta L, Kimberlin D, Whitley R . Treatment ofc ongenital cytomegalovirus inf ection: implications f or f uture t herapeutic s trategies. // J. Antimicrob. Chemother. 2009. - V.63, №5. - P.862-7.

128. Ni gro G ., Ad ler S .P., La To rre R . et a 1. Passive i mmunization during pregnancy for congenital cytomegalovirus infection. // N. Engl. J. Med. 2005. -V.353. - P.1350-1362.

129. Revello M .G., Gerna G .D iagnosis a ndM anagementof H uman Cytomegalovirus Infection in the Mother, Fetus, and Newborn Infant. //, Clinical Microbiology Reviews. 2002. - V.15, No.4. - P.680-715.

130. R eap E .A., D ryga S .A., M orris J., et a 1. Cellular a nd H umoral I mmune Responses t o A lphavirus R eplicon V accines E xpressing C ytomegalovirus pp65, IE1, and gB Proteins. // Clinical and Vaccine Immunology. 2007. - V.14, No.6. -P.748-755.

131. Roth I., CorryD.B., Locksley R.M., Abrams J.S., LittonM.J., Fisher S .J. Human placental cytotrophoblasts produce the immunosuppressive cytokine interleukin-10. // J. Exp. Med. 1996. - V.184. - P.539-548.

132. S chleissM .R. C ouldT herapeuticV accination o fC ytomegalovirus-Seropositive Persons Prevent Reinfection and Congenital Virus Transmission? // The Journal of Infectious Disease. 2011. - V.203. - P. 1513-1516.

133. Schlesinger Y., Halle D., Eidelman A.I., e t a 1. Ur ine po lymerase c hain reaction a s a sc reening tool f or the d etection of congenital cytomegalovirus infection. //Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal. Ed. 2003. - V.88 : F371-F374.

134. S chomogyi M., W aid A., C orey L . H erpes s implex virus 2 infection: a n emerging disease? // Infect. Dis. Clin. North. Am. 1998. - V. 12. - P.47-61.

135. S equar G B ritt W J., L akeman F .D., et a 1. Experimental C oinfection o f Rhesus M acaques w ith R hesus C ytomegalovirus a nd S imian I mmunodeficiency Virus: Pathogenesis. // Journal of Virology. 2002. - V.76, No.15. - P.7661-7671.

136. Stadler L.P., Bernstein D.I., Callahan S.T., et al. Seroprevalence of Cytomegalovirus (CMV) and Risk Factors for Infection in Adolescent Males. // Clin. Infect. Dis. -2010. -V.51, №10. e76-e81.

137. Staras S.A.S., Dollard S.C., Radford K.W., et a 1. S eroprevalence o f Cytomegalovirus Infection in the United States, 1988-1994. // Clin. Infect. Dis. -2006. V43, №9. - P. 1143-1151.

138. Stowe R.P., Peek M.K., Perez N.A., etal. Herpesvirus reactivation a nd socioeconomic po sition: a c ommunity-based s tudy. // J. Epidemiol. Community Health. 2010. - V.64. - P.666-671.

139. Sullender W.M., Miller J.L., Yasukawa L.L. et al. Humoral and cell-mediated immunity in neonates with herpes simplex virus infections. // J. Infect. Dis. 1987 -V.155.-P.28-37.

140. Tanaka-Kitajima N., Sugaya N., Futatani T., et al. Ganciclovir t herapy for congenital c ytomegalovirus infection in six infants. // Pediatr. Infect. Dis. J. — 2005. V.24, №9. - P.782-785.

141. Tod M., Lokiec F., B idault R. et al. Pharmacokinetics of oral acyclovir in neonates and in infants: a population analysis. // Antimicrob. Agents Chemother. -2001. V.45. -P.150-57.

142. Wang G.C., Kao W.L., Murakami P., et al. Cytomegalovirus Infection and the Risk of Mortality and Frailty in Older Women: A Prospective Observational Cohort Study. //Am. J. Epidemiol. 2010. - V.171, №10. - P.l 144-1152.

143. Waters A., Hassan J., Gascun C., at al. Human Cytomegalovirus UL144 Is Associated w ith V iremia a nd Infant Development Sequelae in C ongenital Infection.//J ournal of Clinical Microbiology. 2010. - V.48,No.ll. - P.3956-3962.

144. Whitley R.J., Nahmias A.J., Visintine A.M., Fleming C.L., Alford C.A. The natural h istory of h erpes sim plex vi rus infection of mother and newborn. // Pediatrics. 1980. - V.66. - P.489-494.

145. Ye ungC .Y., H ubbs J .R. Seru m-gamma-G-globulin le vels i nn ormal premature, post-mature, and "small for dates" newborn babies. // Lancet. 1968; 1 : 1167 -1170.

146. YoderM .C., Po linR .A. Developmental im munity. I I In: F anaroff A .A., Martin R.J., eds. Neonatal-Perinatal Medicine: //Diseases of the Fetus and Infant. St Louis, MO: Mosby. 1997. - P.685-717.

147. Zucca C., Binda S., Borgatti R., etal. Retrospective diagnosis of congenital cytomegalovirus infection and cortical maidevelopment. // Neurology. — 2003. -V.61, №5. -P.710-712.