Особенности иммуновоспалительного синдрома у больных неревматическими миокардитами при наличии у них внутриклеточных инфекционных патогенов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, Воронин, Сергей Валентинович

• Воронин, Сергей Валентинович
• 2005

Оглавление диссертации Воронин, Сергей Валентинович

СОКРАЩЕНИЯ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Этиология инфекционного неревматического миокардита.

1.2. Микробиологическая характеристика хламидий как возбудителей воспалительных заболеваний миокарда.

1.3. Микробиологическая характеристика вируса простого герпеса как возбудителя воспалительных заболеваний миокарда.

1.4. Микробиологическая характеристика цитомегаловируса как возбудителя воспалительных заболеваний миокарда.

1.5. Микробиологическая характеристика вируса Эпштейн-Барр как возбудителя воспалительных заболеваний миокарда.

1.6. Микробиологическая характеристика Toxoplasmae gondii как возбудителя воспалительных заболеваний миокарда.

1.7. Смешанные инфекции и заболевания сердечно-сосудистой системы.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных групп.

2.2. Методы исследований.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОВЕДЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Исследование лабораторных проявлений иммуновоспалительного синдрома у больных неревматическими миокардитами.

3.1.1. Уровень кардиоспецифических ферментов.

3.1.2. Острофазовые показатели.

3.1.3. Иммунологические показатели у больных неревматическими миокардитами.

3.1.4. Особенности лабораторных проявлений иммуновоспалительного синдрома в зависимости от продолжительности заболевания.

3.2. Микробиологические маркеры исследуемых инфекционных агентов у больных неревматическими миокардитами.

3.2.1. Вирус простого герпеса 1,2 типа.

3.2.2. Вирус Эпштейн-Барр.

3.2.3. Цитомегаловирус.

3.2.4. Toxoplasma gondii.

3.2.5. Хламидии.

3.2.6. Взаимосвязь микробиологических маркеров с продолжительностью заболевания.

3.2.7. Ассоциации патогенов у больных неревматическими миокардитами, установленные по серологическим маркерам.

3.2.8. Ассоциации патогенов у больных неревматическими миокардитами, установленные по молекулярным маркерам.

3.3. Особенности лабораторных проявлений иммуновоспалительного синдрома у больных неревматическими миокардитами при наличии у них внутриклеточных инфекционных патогенов.

3.3.1. Особенности лабораторных проявлений иммуновоспалительного синдрома у больных неревматическими миокардитами в случаях выявления внутриклеточных инфекционных патогенов и их ассоциаций по серологическим маркерам.

3.3.2. Особенности лабораторных проявлений иммуновоспалительного синдрома у больных неревматическими миокардитами в случаях выявления внутриклеточных инфекционных патогенов и их ассоциаций по молекулярно-биологическим маркерам.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности иммуновоспалительного синдрома у больных неревматическими миокардитами при наличии у них внутриклеточных инфекционных патогенов»

Актуальность проблемы

Если ревматический миокардит за прошедшие десятилетия был достаточно изучен, то этиология, патогенез и лечение неревматических миокардитов (в первую очередь инфекционных) является одной из малоисследованных областей кардиологии (Валгма К., 1990; Caforio А., McKennaW., 1996).

Миокардиты могут являться причиной развития острой и хронической сердечной недостаточности, дилатационной кардиомиопатии, тяжелых аритмий, а также внезапной смерти у людей трудоспособного возраста, что подчеркивает социальную и клиническую значимость данной патологии (Новиков Ю.И. и соавт., 1996; Zeppilli P. et al., 1994; Willems S., 1996; Frustaci A. et al., 1997; Feldman A.M. et al., 2000; Oakley С., 2000; Fontanie G., 2001; Lannergard A. et al., 2001).

Спектр возможных этиологических агентов инфекционного миокардита достаточно широк (Палеев Н.Р., 1982; Валгма К., 1990; Friman. G. et al., 1995; Pisani В. et al., 1997). Хотя этиологическая роль вирусов семейства герпеса, токсоплазмы, хламидий в развитии неревматических миокардитов доказана рядом исследований (Fairley C.K. et al., 1996; Gnarpe H. et al., 1997; Blessing E. et al., 2000), диагностика указанных патогенов проводится редко, а основные усилия врачей направлены на выявление энтеро - или аденовирусов (Martin А. et al., 1994; Davydova et al., 2000; Angelini et al., 2002). В целом, по данным G. Friman и соавт. (1995), даже в случаях клинически подтвержденного миокардита микробиологические и серологические исследования выполняются достаточно редко вследствие финансовых или технических причин.

Необходимо отметить, что вирус герпеса 1,2 типов, хламидии и токсоплазмы относятся к так называемым микробам-оппортунистам (Прозоровский C.B. и соавт., 1998). В последнее время получены данные о негативном влиянии указанных микроорганизмов на иммунную систему

Исаков В.А. и соавт., 1999), отмечено более тяжелое течение ВИЧ-инфекции (Лобзин Ю.В. и соавт., 1996), менингитов (Мудрицкий В.М., 2002), инфекций, передающихся половым путем (Позняк А.Л., 2003), патологии ЛОР-органов (Глазников Л.А. и соавт., 2001) в случаях их выявления у больных. Сравнительно недавно появились комплексные клинико-микробиологические исследования, продемонстрировавшие возможность определения при затяжном течении инфекционной патологии (Мудрицкий В.М., 2002) и осложненном течении ИБС (Рудык A.C., 2001) ассоциаций этих микроорганизмов.

В связи с вышеперечисленным, являются актуальными исследования, направленные на комплексную оценку инфицированности больных неревматическим миокардитами герпетической, хламидийной и токсоплазменной инфекциями, определение уровня активности данных инфекций, установление вариантов ассоциаций внутриклеточных патогенов, используя серологические и молекулярно-биологические методы. Кроме того, нуждаются в оценке и проявления иммуновоспалительного синдрома у больных неревматическими миокардитами в случаях выявления указанных микроорганизмов и их ассоциаций различными микробиологическими методами.

Цель исследования

Изучить частоту встречаемости у больных неревматическими миокардитами латентных внутриклеточных инфекций и проанализировать особенности лабораторных проявлений иммуновоспалительного синдрома у данной категории больных в случаях их выявления.

Задачи исследования

1. Изучить особенности лабораторных проявлений иммуновоспалительного синдрома у больных неревматическими миокардитами.

2. Исследовать частоту встречаемости у больных неревматическими миокардитами латентных герпетической (вирус простого герпеса 1,2 типов; вирус Эпштейн-Барр; цитомегаловирус), токсоплазменной и хламидийной инфекций, диагностированных по серологическим и молекулярно-биологическим маркерам и оценить их активность.

3. Установить по серологическим и молекулярным маркерам возможные микробные ассоциации и их относительную частоту у больных неревматическими миокардитами.

4. Проанализировать особенности лабораторных проявлений иммуновоспалительного синдрома у больных неревматическими миокардитами при выявлении латентных внутриклеточных инфекций и их ассоциаций серологическими и молекулярно-биологическими методами.

Научная новизна исследования

В исследовании проведена комплексная оценка частоты встречаемости микробиологических маркеров латентных внутриклеточных инфекций (герпетической, хламидийной и токсоплазменной) и активности данных инфекций у больных неревматическими миокардитами. Установлено, что у них, в сравнении с контрольной группой, отмечается достоверно более частое выявление диагностически значимых титров антихламидийных IgG (преимущественно за счет С. pneumoniae), ДНК ВПГ 1,2 типов и Т. Gondii, а также достоверно более высокая активность латентных токсоплазменной, герпетической и хламидийной инфекций.

Впервые определены возможные ассоциации внутриклеточных инфекционных патогенов у больных неревматическими миокардитами. Установлено, что у них, в сравнении с группой здоровых, как по данным серологических, так и молекулярно-биологических исследований, ассоциации трех и более различных инфекционных патогенов встречаются в 3 раза чаще, а ассоциация хламидий с вирусом простого герпеса 1, 2 типов встречается достоверно чаще. Выявлено, что такие ассоциации внутриклеточных патогенов как хламидии + токсоплазма + вирус герпеса 1,2 типов; хламидии + вирус Эпштейн-Барр + токсоплазма + вирус герпеса 1,2 типов встречаются только в группе больных.

Впервые проанализированы особенности лабораторных проявлений иммуновоспалительного синдрома у больных неревматическими миокардитами в случаях диагностики у них внутриклеточных инфекционных патогенов и их ассоциаций серологическими и молекулярно-биологическими методами. На основании полученных данных показана роль ассоциаций внутриклеточных инфекционных патогенов, выявленных по молекулярно-биологическим маркерам в индукции иммунодефицитного состояния у больных неревматическими миокардитами, которое проявляется постепенным уменьшением числа лимфоцитов фенотипов СБЗ, СБ4, СБ20 и уровня иммуноглобулинов А, М, в с нарастанием числа патогенов в ассоциации. Наиболее неблагоприятными в плане развития иммунодефицита являются следующие ассоциации внутриклеточных инфекционных патогенов: хламидии + токсоплазма + вирус герпеса 1,2 типов; токсоплазма + вирус герпеса 1,2 типов + вирус Эпштейн-Барр; хламидии + вирус Эпштейн-Барр + токсоплазма + вирус герпеса 1,2 типов.

Практическая значимость результатов исследования

Совокупность примененных в исследовании микробиологических методик, позволяет представить комплексную картину частоты встречаемости микробиологических маркеров латентных внутриклеточных инфекций (герпетической, хламидийной и токсоплазменной) и их активности у больных неревматическими миокардитами.

В исследовании установлены возможные микробные ассоциации у больных неревматическим миокардитами и показано превалирование встречаемости в данной группе ассоциаций трех и более инфекционных патогенов и ассоциации хламидий + ВПГ 1,2 типов.

Продемонстрирована роль внутриклеточных инфекций, в особенности их ассоциаций, в индукции иммунодефицитного состояния у больных неревматическими миокардитами. Установлены наиболее неблагоприятные в плане его развития сочетания внутриклеточных микроорганизмов, среди которых можно отметить следующие: хламидии + токсоплазма + вирус герпеса 1,2 типов; токсоплазма + вирус герпеса 1,2 типов + вирус Эпштейн-Барр; хламидии + вирус Эпштейн-Барр + токсоплазма + вирус герпеса 1,2 типов.

Выявленное негативное влияние латентных внутриклеточных инфекций и их ассоциаций на показатели иммунитета у больных неревматическими миокардитами позволяет расценивать их как один из факторов риска прогрессирования иммунных нарушений у этой категории больных и требует проведения этиотропной терапии и иммунокоррекции.

Установление негативного влияния латентных внутриклеточных инфекций и их ассоциаций, диагностированных при применении молекулярно-биологических методик, на показатели иммунитета у больных неревматическими миокардитами, позволяет рекомендовать проведение полимеразной цепной реакции у данной категории больных для выявления этиологических агентов данных инфекций.

Внедрение результатов исследования

Полученные результаты исследования внедрены и используются в научной и лечебно-диагностической работе кафедр военно-морской и общей терапии, микробиологии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, 269 военного госпиталя МО РФ.

Материалы диссертации использованы при подготовке лекций для врачей-кардиологов и слушателей факультета подготовки врачей для ВМФ Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены: на Всероссийской научной конференции «Кардиология - XXI век» (Санкт-Петербург, 2001); научно-практической конференции «Профилактика и лечение сердечнососудистых заболеваний» (Санкт-Петербург, 2002); Конгрессе ассоциации кардиологов стран СНГ «Фундаментальные исследования и прогресс в кардиологии» (Санкт-Петербург, 2003); итоговых конференциях научного общества слушателей Военно-медицинской академии (Санкт-Петербург, 2001 и 2002 гг.). По результатам исследования опубликовано 10 печатных работ.

Объем и структура работы

Диссертация состоит из введения, 4 глав (обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов), выводов, практических рекомендаций и списка литературы включающего 61 отечественный и 80 зарубежных источников. Изложена на 144 страницах машинописного текста и иллюстрирована 42 таблицами и 22 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Воронин, Сергей Валентинович

ВЫВОДЫ

1. Больные неревматическими миокардитами представляют собой однородную по лабораторным проявлениям иммуновоспалительного синдрома группу, характеризующуюся нарастанием иммунных нарушений с увеличением продолжительности заболевания (снижение количества лимфоцитов фенотипов CD20, CD4 и нарастание лимфоцитарной дисфункции); несоответствием степени повышения концентрации кардаоспецифических ферментов в сыворотке крови выраженности лабораторных проявлений воспалительных реакций; наличием аутоиммунного компонента в развитии заболевания (повышенный уровень антител к миокарду).

2. При проведении ИФА, частота выявления антител класса IgG к вирусу простого герпеса 1,2 типов и Т. gondii у больных неревматическими миокардитами соответствовала, а частота определения антихламидийных антител (преимущественно за счет антител к С.pneumoniae) была достоверно выше их встречаемости у здоровых добровольцев; в группе больных при проведении ПЦР частота положительных результатов определения ДНК вируса Эпштейн-Барр соответствовала, а частота встречаемости латентных герпетической (ВПГ 1,2 типов) и токсоплазменной инфекций достоверно превышала аналогичные результаты в контрольной группе.

3. Активность латентных хламидийной, токсоплазменной и герпетической инфекций выше в группе больных неревматическими миокардитами, чем в группе контроля. Это проявляется более высоким уровнем среднегеометрических титров антител в отношении хламидийной и токсоплазменной инфекций, а также более частым выявлением при проведении ПЦР ДНК ВПГ 1,2 типов и Т. gondii.

4. По данным серологических и молекулярно-биологических методов исследований у больных неревматическими миокардитами выявлялся полиморфный спектр ассоциаций внутриклеточных инфекционных патогенов. При этом ассоциация вируса простого герпеса 1,2 типов и хламидий достоверно чаще, а ассоциации трех из исследуемых патогенов в три раза чаще встречались в группе больных неревматическими миокардитами, по сравнению с контрольной группой, при исследовании этими методами. Кроме того, такие ассоциации как хламидии + токсоплазма + вирус герпеса 1,2 типов; хламидии + вирус Эпштейн-Барр + токсоплазма + вирус герпеса 1,2 типов выявлялись только в группе больных и не выявлялись в контрольной группе.

5. При диагностике внутриклеточных инфекционных патогенов и их ассоциаций серологическими методами не выявлено особенностей лабораторных проявлений иммуновоспалительного синдрома у больных неревматическими миокардитами за исключением нарастания концентрации циркулирующих иммунных комплексов с увеличением числа диагностированных патогенов.

6. У больных неревматическими миокардитами, у которых по данным молекулярно-биологических методов диагностированы латентные токсоплазменная, хламидийная, герпетическая инфекции и их ассоциации выявлены особенности лабораторных проявлений иммуновоспалительного синдрома в виде снижения абсолютного количества лимфоцитов фенотипов СОЗ, С04, СБ20 и концентрации иммуноглобулинов А, М, в в крови, по сравнению с больными, у которых данные инфекции не диагностированы. При этом количество указанных субпопуляций лимфоцитов и уровень иммуноглобулинов уменьшается последовательно с нарастанием числа патогенов в ассоциации, с наименьшими показателями при следующих сочетаниях инфекционных агентов: хламидии + токсоплазма + вирус герпеса 1,2 типов; токсоплазма + вирус герпеса 1,2 типов + вирус Эпштейн-Барр; хламидии + вирус Эпштейн-Барр + токсоплазма + вирус герпеса 1,2 типов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных затяжными неревматическими миокардитами необходимо проводить микробиологические исследования с целью выявления внутриклеточных инфекционных патогенов (ВПГ 1,2 типов, токсоплазма, хламидии, вирус Эпштейн-Барр) и их ассоциаций как фактора риска прогрессирования иммунных нарушений.

2. Наиболее оптимальным для этой цели следует считать применение полимеразной цепной реакции, а не иммуноферментного анализа.

3. Выявление внутриклеточных инфекционных патогенов и их ассоциаций у больных неревматическими миокардитами требует проведения этиотропной и иммунокоррегирующей терапии.

Список литературы диссертационного исследования Воронин, Сергей Валентинович, 2005 год

1. Анохин В.Н. Об этиологии ревматизма и неревматического миокардита/ В.Н. Анохин, Ю.И. Новиков, М.А. Стулова и др. // Вопросы ревматизма,-1980.- №1.- С.5-9.

2. Баринский И.Ф. Герпес (этиология, диагностика, лечение) / И.Ф.Баринский, А.К. Шубладзе, A.A. Каспаров и др.- М.: Медицина, 1986.-272 е., ил.

3. Белоконь H.A. Неревматические кардиты у детей. / H.A. Белоконь М., 1984.

4. Бойцов С.А. Клиническая оценка данных сцинтиграфии с аутолейкоцитами, меченными 99т Тс- ГМПАО, у больных с неревматическими неревматическими миокардитами / С.А. Бойцов, М.В. Дерюгин, В.Ю. Сухов. // Кардиология 2001.- Т 41, №11.- С. 48-52.

5. Бурова A.A. Основные свойства возбудителя хламидиоза и его роль в развитии инфекций урогенитального тракта / A.A. Бурова, С.А. Абдуллаева, E.H. Торганова. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.- 1999.- №4.- С. 107-111.

6. Валгма К. Инфекционный миокардит. / К. Валгма. Таллинн: Валгус, 1990. - 167 с. ил.

7. Васильев В.В. Клинико-иммунологические и психофизиологические критерии прогноза при хроническом токсоплазмозе: Дис. . кандидата мед.наук. / В.В. Васильев. СПб, 1995.- 212 с.

8. Вешнепольский Ю.А. Вирусные инфекции и сердце / Ю.А. Вешнепольский, Д.Б. Каликштейн, М.А. Гуревич. // Кардиология 1979.-№6.- С. 98-102.

9. Вирусология: В 3-х т. Пер. с англ./ Под ред. Б. Филдса, Д. Найпа при участии Р.Ченока, Б.Розмана, Дж. Мелника, Р. Шоупа,- М.: Мир, 1989.

10. Ю.Гапарян М.О. Актуальность проблемы хламидийной инфекции / М.О. Гапарян, Е.В. Штыкунова. // Российский медицинский журнал.- 1997.-№4.- С. 48-50.

11. Гранитов В.М. Хламидиозы. / В.М. Гранитов. Москва: Медицинская книга, Н.Новгород: Издательство НГМА, 2000.- 192 е.: ил.

12. З.Зуев В.А. Медленные вирусные инфекции человека и животных / В.А. Зуев.- М.: Медицина, 1988,- 256 е., ил.

13. Н.Иевлева Л.В. О неревматическом миокардите / Л.В. Иевлева, Л.М. Мазнева, Э.С. Мач и др. // Терапевтический архив.- 1982.- Т. 54, №11.-С.56-59.

14. Иммунологические методы / Под ред. Г.Фримеля, пер. с нем. А.П.Тарасова.- М.: Медицина, 1987, 472 е.: ил.;

15. Исаков В.А., Борисова В.В., Исаков Д.В. Герпес: патогенез и лабораторная диагностика. Руководство для врачей. / В.А. Исаков, В.В. Борисова, Д.В. Исаков. СПб.: Издательство «Лань», 1999.- 192 с.

16. Казанцев А.П. Токсоплазмоз. / А.П. Казанцев. Л.: Медицина, 1985.- 168 е., ил.

17. Колкова Н.И. К вопросам диагностики хламидийных инфекций / Н.И. Колкова, В.Р. Мартынова. // Клиническая лабораторная диагностика.-1998.- №2.- С.20-21.

18. Коломиец А.Г. Вирус простого герпеса и его роль в патологии человека. / А.Г Коломиец, Ю.К Малевич, Н.Д. Коломиец, Э.М. Мельниченко, А.Ю.Чекина, И.И. Протас, С.А. Гузов. Мн.: Наука и техника, 1986.- 262 с.

19. Красильников A.A. Причинно-следственные связи при токсоплазмозе / A.A. Красильников, В.Н. Никифоров, И.А. Ноева. // Советская медицина.-1985.-№4.- С.55-60.

20. Кротов С.А., Кротова В.А., Юрьев С.Ю. Хламидиозы: эпидемиология, характеристика возбудителя, методы лабораторной диагностики, лечение генитального хламидиоза / С.А. Кротов, В.А. Кротова, С.Ю. Юрьев. -Кольцово, 1999.- 66 с.

21. Лобзин Ю.В. Приобретенный токсоплазмоз: критерии диагностики и принципы лечения. / Ю.В. Лобзин, В.В. Васильев. // Российский медицинский журнал.- 2001.- №2.- С 43-45.

22. Лобзин Ю.В. Диагностика и лечение генерализованных форм хламидиозов у молодых людей: Учебное пособие. / Ю.В. Лобзин, А.Л. Позняк, К.К. Раевский, А.А. Михайленко, А.С. Симбирцев, И.В. Нуралова, Э.В. Бойко. СПб, 2000.- 92 с.

23. Максимов В.А. Миокардиты. / В.А. Максимов. Ленинград, 1979.- 236 с.

24. Манзенюк И.Н. Пневмония, вызванная Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae: клиника, диагностика и лечение / И.Н. Манзенюк, М.С. Воробьева, С.С. Ямникова. // Антибиотики и химиотерапия.- 2001.- Т.46, №1.- С.22-29.

25. Мартынова В.В., Колкова Н.И., Шаткин А.А. Хламидии и хламидиозы: клиника, биология и диагностика / В.В. Мартынова, Н.И. Колкова, А.А. Шаткин. // Российские медицинские вести.- 1997.-Т И, №3.- С.49-55.

26. Махневич Е.В. Токсоплазмоз. Клиника и диагностика. / Е.В. Махневич, И.А. Андриуца. // Здравоохранение. Кишинев. 1989.- №3.- С.56-60.

27. Метакса Г.Ю. Заболеваемость токсоплазмозом, его клиника и лечение: Автор.дис. кандидата мед.наук. / Г.Ю.Метакса. М, 1987.- 21 с.

28. Мороз Б.В. Приобретенный токсоплазмоз. / Б.В. Мороз, И.П. Трякина. // Советская медицина.- 1987.- №4.- С. 117-119.

29. Мудрицкий В.М. Клинико-лабораторная характеристика менингитов и ме-нингоэнцефалитов у больных, инфицированных хламидиями: Дис. . кандидата мед.наук. / В.М. Мудрицкий. СПб, 2002.- 163 с.

30. Нге Дж. Chlamydia pneumoniae и атеросклероз: совпадение или закономерная связь? / Дж. Нге, С. Гупта. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия.- 2001.- Т.З, №2.- С. 104-110.

31. Никифоров В.Н. Некоторые итоги и перспективы изучения проблемы токсоплазмоза / В.Н. Никифоров, A.JI. Мосенко, Л.П. Бекулова и др. // Мед. Паразитология и паразитарные болезни.- 1988.- №4.- С.36-40.

32. Новиков Ю.И. Вирусные миокардиты как причина желудочковых аритмий у лиц молодого возраста / Ю.И. Новиков, МА. Стулова, Е.И. Полубенцева, И.К. Лаврова. // Клиническая медицина.- 1996.- Т.74, №6.-С.49-54.

33. Палеев Н.Р. Миокардиты. / Н.Р. Палеев, В.А. Одинокова, М.А. Гуревич, Г.М. Найштут. М., 1982.- 270 с.

34. Палеев Н.Р. Некоронарогенные заболевания миокарда. Состояние проблемы / Н.Р. Палеев, М.А. Гуревич. // Клиническая медицина.- 1998,-Т.76, №9.- С.4-7.

35. Палеев Н.Р. Патогенез, диагностика и лечебная тактика при вирусном миокардите и дилатационной кардиомиопатии / Н.Р. Палеев, С.Р. Мравян, С.Л. Знойко, Н.М. Григорьева, А.С. Микаэлян. // Клиническая медицина.-1998.- Т.58, №8.- С.9-13.

36. Палеев Ф.Н. Популяционный и субпопуляционный состав и экспрессия активационных маркеров лимфоцитов при инфекционно-аллергическом миокардите / Ф.Н. Палеев. // Кардиология.- 1999.- №8.- С.53-58.

37. Пантелеева С.Е. Поражение сердца при гриппе / С.Е. Пантелеева, Ю.И. Новиков. // Вопросы ревматизма.-1980.- №4.- С.54-58.

38. Пантелеева С.Е. Преходящие изменения ЭКГ в диагностике очаговых миокардитов при гриппе / С.Е. Пантелеева, Ю.И. Новиков, М.А. Стулова. // Вопросы ревматизма.-1982.- №2.- С. 15-20.

39. Позняк A.JI. Распространенные формы мочеполового хламидиоза у лиц молодого возраста: диагностика, клиника, лечение: Автор.дис. . кандидата мед.наук. / A.JI. Позняк. СПб, 2003.- 39 с.

40. Проблема токсоплазмоза / Под ред. Д.Н. Засухина.- М.: М-на, 1980.- 310 с.

41. Прозоровский C.B. Возбудители оппортунистических инфекций роль в инфекционной патологии человека и методы лабораторной диагностики /

42. С.В.Прозоровский, И.С.Тартаковский. // Клиническая лабораторная диагностика.- 1998.- №2.- С.24, 33-35.

43. Сбойчаков В.Б. Применение иммуноферментного анализа для диагностики инфекционных заболеваний. / В.Б. Сбойчаков, В.Н. Вербов.-СПб.: ВМедА, 1997.- 24с.

44. Семенов В.М. Клинико-эпидемиологическая характеристика хламидиозов. / В.М. Семенов. // Российский медицинский журнал.- 2000.-№1.-С.48-52.

45. Сметанин A.JI. Исследование этиологической роли хламидий в заболеваемости военнослужащих и обоснование мер профилактики в войсках.: Дис. кандидата мед.наук. / А.Л. Сметанин. СПб, 2000.- 163 с.

46. Сорокин Е.В. Миокардиты в клинической практике: современные представления о старой болезни / Е.В. Сорокин, Ю.А. Карпов. // Русский медицинский журнал. 2001.-Т. 51, №10. - С.423-427.

47. Терещенко С.Н. Дилатационная кардиомиопатия сегодня. / С. Н. Терещенко, Н.А. Джиани. // Consilium Medicum.- 2001.- Т.З, №2.- С.58-60.

48. Тищенко М.С. Хламидийная инфекция. / М.С. Тищенко, М.Ю. Серебряков, Н.А. Чайка. С.-Петербург, 1996.- 48 с.

49. Шварц Ю.Г. Антитела к Chlamydia pneumoniae у больных ишемической болезнью сердца и пароксизмальной мерцательной аритмией / Ю.Г. Шварц, Н.А. Маршалкина, Э.А. Федотов. // Российский кардиологический журнал.- 2001.- №6.- С.22-25.

50. Юнкеров В.И. Основы математико-статистического моделирования и применения вычислительной техники в научных исследованиях: Лекциидля адъюнктов и аспирантов / В.И. Юнкеров. СПб.: ВМедА, 2000. - 140 с.

51. Юнкеров В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. СПб.: ВМедА, 2002. - 266 с.

52. Яковлев В.М. Сосудистый эндотелий и хламидийная инфекция. / В.М. Яковлев, А.И. Новиков. М: Медицина, 2000. - 172 с.

53. Angelini A. Myocarditis mimicking acute myocardial infarction: role of endomy-ocardial biopsy in the differential diagnosis / A. Angelini, V. Calzolari, F. Calabreze, et al. // Heart.- 2000.- Vol. 84.- P. 245-250.

54. Abelle Anne-Marie Prevalence of antibodies to Chlamydia pneumoniae in a Belgian population / Anne-Marie Abelle, L. Renterghem, K. Willems, J. Plum. //Journal of Infection.- 1992.- Vol. 25, Supplement 1.- P. 87-90.

55. Alfard C.A. Cytomegalovirus // The human herpesviruses / Ed. by B.Roizman, R.J. Whitley, C.Lopes. New York; Raven Pres, 1993. - P.227-255.

56. Angelini A. Active versus borderline myocarditis: clinicopathological correlates and prognostic implications / A. Angelini, M. Crosato, G.M. Boffa, et al. // Heart.- 2002.- Vol. 87.- P. 210-215.

57. Arend F. L. Echocardiography Follow-up of Chlamydia psittaci Myocarditis / F. L. Arend, J J. Schinkel, et al. // Chest. 2000.- Vol. 117.- P. 1203-1205.

58. Ashley R.L. Herpes Simplex Viruses Types 1 and 2. // Laboratory diagnosis of viral infections / Ed. by Edwin H. Lennette, Thomas F. Smith.- 3 rd ed., rev. a. expanded.- New York; Basel: Dekker, cop. 1999.- P.489-513.

59. Babcock G.J. EBV persistence in memory В cells in vivo / G.J. Babcock, L.L. Decker, M. Volk, D.A. Thorley-Lawson. // Immunity. 1998.- Vol. 9.- P. 395404.

60. Bachmaier K. Chlamydia infections and heart disease linked through antigenic mimicry / K. Bachmaier, N. Neu, L.M. Maza, S. Pal, A. Hessel, J.M. Penninger.// Science.- 1999.- № 283 (5406).- P. 1335-9.

61. Basso C. Cardiovascular causes of sudden death in young individuals including athletes / C. Basso, D. Corrado, G. Thiene. // Cardiol. Rev.- 1999.- №7(3).-P. 127-35.

62. Burch M. Heart failure in the young / M. Burch. // Heart.- 2002 Vol. 88 - P. 198-202.

63. Caforio A.L.P. Recognition and optimum management of myocarditis / A.L.P. Caforio, W.J. McCenna. // Drugs. 1996.- Vol. 52, № 4.- P. 515-525.

64. Campbell L.A., Marrazzo J.M., Stamm W.E., Cho-chou Kuo. Chlamydiae / L.A. Campbell, J.M. Marrazzo, W.E. Stamm, Kuo Cho-chou. // Laboratory diagnosis of bacterial infections / Ed. by Nevio Cimolai.- New York; Basel: Dekker, cop. 2001.- P.795-821.

65. Chapman N., MacLennan W.J., Rahilly M. Toxoplasma gondii an unusual cause of myocarditis in old age / N. Chapman, W.J. MacLennan, M. Rahilly. // Postgraduate Medical journal. - 1995. - Vol. 71. - P. 168-169.

66. Cohen J.I. Epstein-Barr Virus Infection / J.I. Cohen // New England Journal of Medicine. 2000. - Vol.343 (7).- P. 481-492.

67. DAmbrosio A. The fate of acute myocarditis between spontaneous improvement and evolution to dilated cardiomyopathy: a review / A. D Ambrosio, G. Patti, A. Manzoli, G. Sinagara, et al. // Heart. 2001. - Vol. 85.- P. 499-504.

68. Davies M. J. The cardiomyopathies: an overview / M. J. Davies // Heart— 2000.-Vol. 83.- P. 469-474.

69. Davydova J. Detection of viral and bacterial protein in endomyocardial biopsies of patients with inflammatory heart muscle disease? / J. Davydova, S.Pancuweit, M. Crombach, H. Eckhard et al. // Herz. 2000.- Vol. 25, № 3.- -P. 233-239.

70. Derouin F. Pathogeny and immunolog. Control of toxoplasmosis / F. Derouin // Braz. Journ. Med. Biol. Res. -1992. Vol.25, № 12. - P. 1163-1169.

71. Diaz F. Myopericarditis due to Chlamydia psittaci: the role of autoimmunity / F. Diaz, J. Collazos // Scandinavian Journal Infection Diseases.- 1997 Vol. 29.- P. 93-94.

72. Fairley C.K. The organism reported to cause infective myocarditis and pericarditis in England and Wales / C.K. Fairley, M. Ryan, P.G. Wall, J. Weinberg // Journal of Infection. 1996.- Vol.32.- P. 223-225.

73. Fan Y. Chlamydia trachomatis (Mouse pneumonitis strain) induces cardiovascular pathology following respiratory tract infection / Y. Fan, S. Wang, X. Yang // Infection and Immunity.- 2000.- Vol. 67.- P.6145-6151.

74. Feldman A.M. Myocarditis / A.M. Feldman, D. McNamara // New England Journal of Medicine.- 2000.- Vol. 343.-P. 1388-1398.

75. Fontaine G. Myocarditis as a Cause of Sudden Death / G. Fontaine, P. Fornes, F. Fontaliran // Circulation 2001.- Vol. 103- P. 12.

76. Fraisse A. Epstein-Barr virus. An unusual cause of acute myocarditis in children / A. Fraisse, O. Paut, C. Zandotti, P. Lagier, J. Camboulives, J. F.Pellissier // Arch. Pediatr.- 2000.- Vol. 7(7).- P. 752-5.

77. Friman G. The epidemiology of infectious myocarditis, lymphocytic myocarditis and dilated cardiomyopathy / G. Friman, L. Wesslen, J. Fohlman, J. Kargalainen, C. Rolf // European Heart Journal.- 1995- Vol. 16, Supplement O P. 36-41.

78. Frustaci A. Histological substrat of Atrial Biopsies in Patients With Lone Atrial Fibrillation / A. Frustaci, C. Chimenti, F. Bellocci, E. Morgante, M. A. Russo, A. Maseri // Circulation.- Vol. 96, №4 P. 1180-1184.

79. Fukae S. A fatal case of fulminant myocarditis with human herpesvirus-6 infection / S. Fukae, N. Ashizawa, S. Morikawa, K. Yano // Intern Med.- 2000, Aug;39(8).- P. 632-6.

80. Givertz M. M. Underlying Causes and Survival in Patients with Heart Failure / M. M. Givertz // New England Journal of Medicine.- 2000.- Vol. 342.- P. 1120-1122.

81. Gnarpe H. Chlamydia pneumoniae and myocarditis / H. Gnarpe, J. Gnarpe, B. Gastrin, H. Hallander. // Scand. J. Infect. Dis. 1997. - Vol. 104, Suppl. - P. 50-52.

82. Grayston J.T. What is needed to prove that Chlamydia pneumoniae does, or does not, play an etiological role in aterosclerosis ? / J.T. Grayston. // The Journal of Infectious Diseases 2000.- Vol. 181 (Suppl 3).-P. 585-586.

83. Grayston JT. Background and current knowledge of Chlamydia pneumoniae and atherosclerosis. / J.T. Grayston. // The Journal of Infectious Diseases -2000. Vol. 181 (Suppl 3).- P. 402-410.

84. Hufnagel G. The European Study of Epidemiology and Treatment of Cardiac Inflammatory Diseases. / G. Hufnagel, S. Pancuweit, A. Richter, U. Schönian, B. Maisch. // Herz. 2000. - Vol. 25, № 3.- P. 279-285.

85. Kapita B. Parasitoses opportunistes en Afrique. Clinique et diagnostic / B. Kapita, R. Colebunders, K. Lusakumunu et al. // Ann. Parasitol. Hum. Comp.-1990.- Vol.65., suppl 1. P. 45-47.

86. Kawa K. Epstein-Barr virus-associated diseases in humans / K. Kawa // International Journal of Hematology. 2000. - Vol. 71. - P. 108-117.

87. Kawai C. From Myocarditis to Cardiomyopathy: Mechanisms of Inflammation and Cell Death / C. Kawai // Circulation. 1999. - Vol. 99. - P. 1091-1100.

88. Kearney M.T. Viral myocarditis and dilated cardiomyopathy: mechanisms, manifestations, and management / M.T. Kearney, J.M. Cotton, P.J. Richardson, A.M. Shah // Postgrad. Med. J. 2001.- Vol. 77.- P. 4-10.

89. Kimura H. Clinical and virologic characteristics of chronic active Epstein-Barr virus infection / H. Kimura, Yo Hoshino, H. Kanegane et al. // Blood.- 2001.- Vol. 98, № 215 .- P. 280-286.

90. Knowlton K. U., Badorff C. The Immune System in Viral Myocarditis Maintaining the Balance. / K. U. Knowlton, C. Badorff // Circulation Research. 1999. - Vol. 85. - P. 559-561.

91. Kuo Cho-Chou. Chlamydia pneumoniae (TWAR). / Cho-Chou Kuo, L.A. Jackson, L.A. Campbell, T. Grayston // Clinical Microbiology Reviews.-1995.- Vol. 8, №4.- P. 451-461.

92. Lange L.G. Immune mechanism of cardiac diseases / L.G. Lange, G.F. Schreiner // New England Journal of Medicine.- 1994.- Vol. 330 P. 11291135.

93. Laurila A.L. Seroliogical evidence of an association between Chlamydia pneumoniae infection and lung cancer / A.L. Laurila, T. Antilla, E. Laara et al. // International Journal Cancer.- 1997.- Vol. 74.- P. 31-34.

94. Leibowitz D., Kieff E. Epstein-Barr virus / D. Leibowitz, E. Kieff //The human herpesviruses. / Ed. by B.Roizman, R.J. Whitley, C.Lopes. New York; Raven Pres, 1993. - P.107-172.

95. Li Q. Epstein-Barr virus uses HLA class II as a cofactor for infection of B lymphocytes. / Q. Li, M. K. Spriggs, S. Kovats et al. // Journal Virology. -1997. Vol.71.- P.4657-4662.

96. Limas C.J. Cardiac Autoantibodies in Dilated Cardiomyopathyc A Pathogenetic Role? / C. J. Limas // Circulation. 1997 - Vol.95.- P. 19791980.

97. Liu P.P. Advances in the Understanding of Myocarditis / P.P. Liu, J.W. Mason // Circulation. 2001. - Vol. 104. - P. 1076.

98. Liu P.P. Viral myocarditis receptor that bridge the Cardiovascular with the Immune System? / P.P. Liu, M.N. Opavsky // Circulation Research. 2000.-Vol. 86.- P. 253.

99. Martin A.B. Acute myocarditis. Rapid diagnosis by PCR in children / Martin A.B., Webber S., Flicker F.J., Jaffe R., Demmler G., et al. // Circulation.-1994.-Vol. 90.-P 330-339.

100. Masao N. Detection and Evaluation of Asymptomatic Myocarditis in Schoolchildren / N. Masao, S. Akemi, O. Hiroto et al. // Chest.- 1999.- Vol. 116.- P. 340-345.

101. McCarthy R. E. Long-Term Outcome of Fulminant Myocarditis as Compared with Acute (Nonfulminant) Myocarditis. / R. E. McCarthy, J. P. Boehmer, R. H. Hruban, G. M. Hutchins et al. // New England Journal of Medicine. 2000. - Vol. 342. - P. 690-695.

102. Mendez J.C. Human cytomegalovirus. / J.C. Mendez, I.G. Sia, C.V. Paya // Laboratory diagnosis of viral infections. / Ed. By Edwin H. Lennette, Thomas F. Smith.- 3 rd ed., rev. a. expanded.- New York; Basel: Dekker, cop. 1999.-P.361-371.

103. Mereieux C. Present status of toxoplasmosis / C. Mereieux // Arch. Inst. Pasteur Tunis.- 1992.- Vol. 63, №1.- P. 161-168.

104. Mocarski E.S. Cytomegalovirus biology and replication. / E.S. Mocarski //The human herpesviruses. / Ed. by B.Roizman, R.J. Whitley, C.Lopes.- New York; Raven Pres, 1993.-P. 173-226.

105. Nicholson L. Epstein- Barr virus persistence in epithel lial cells / L. Nicholson // Lancet. 1994. - Vol. 343, № 8900. - P. 789.

106. Oakley C. Aetiology, diagnosis, investigation, and management of the cardiomyopathies / C. Oakley // BMJ. 1997. - Vol. 315. - P. 1520-1524;

107. Oldstone M. B. A. Molecular mimicry and immune-mediated diseases / M. B. Oldstone // The FASEB Journal. 1998. - Vol. 12. - P. 1255-1265.

108. Parrillo J. E. Inflammatory Cardiomyopathy (Myocarditis) Which Patients Should Be Treated With Anti-Inflammatory Therapy? / J. E. Parrillo // Circulation. 2001.- Vol. 104.- P. 4.

109. Quigley F. A survey of the causes of sudden death in sport in the Republic of Ireland / F. Quigley II British Journal of Sports Medicine.- 2000.- Vol. 34.- P. 258-261.

110. Report of the 1995 World Health Organization / International Society and Federation of Cardiology Task Force on the Defenition and Classification of Cardiomyopathies // Circulation.- 1996 Vol. 93.- P. 841-842.

111. Rickinson A.B., Moss D.J. Human cytotoxic T lymphocyte responses to Epstein-Barr virus infection / A.B. Rickinson, D.J. Moss // Annu. Rev.Immunul.- 1997.- Vol. 15.- P.405-431.

112. Roizman B. The family Herpesviridae. A Brief introduction / B. Roizman // The human herpesviruses / Ed. by B. Roizman, R.J. Whitley, C. Lopes. New York; Raven Pres, 1993.- P. 1-9.

113. Roizman B. Herpes Simplex Viruses and their replication./ B. Roizman, A.E. Sears //The human herpesviruses / Ed. by B. Roizman, R.J. Whitley, C. Lopes. New York; Raven Pres, 1993. - P. 11-68.

114. Sauvant G. Diagnosis and course of myocarditis: a survey in the medical clinics of Zurich University Hospital 1980 to 1998 / G. Sauvant, W. Bossart,

115. M.O. Kurrer, F. Follath // Schweiz Med Wochenschr.- 2000.- Vol. 130(36).- P. 1265-71.

116. Schinkel A.F. Echocardiographic Follow-up of Chlamydia psittaci Myocarditis / A.F. Schinkel, J. J. Bax, van der Wall E. E., Jonkers.Ge J. P. // Chest.- 2000.-Vol. 117- P. 1203-1205;

117. Schönian U. Cytomegalovirus-associated heart muscle disease / U. Schönian, M. Crombach, S. Maser, B. Maisch // European Heart Journal.- 1995.- Vol. 16 (Supplement O).- P. 46-49.

118. Subaste C.S. Immunity of Toxoplasma gondii / C.S. Subaste, J.S. Remington // Curr. Opin. Immunol. 1993. - Vol. 5, №4. - P. 532-537.

119. Tong C.Y.W. Chlamydia pneumoniae myocarditis / C.Y.W. Tong, F. Potter, E. Worthington, P. Mullins // Lancet. 1995. - Vol. 346. - P. 710-711.

120. Wesslen L. An increase in sudden unexpected cardiac deaths among young Swedish orienteers during 1979-1992 / L. Wesslen, C. Pahlson, O. Lindquist, et al. // European Heart Journal.- 1996.- Vol. 17.- P. 902-910.

121. Whitley R.J. The epidemiology and clinical manifestation of Herpes Simplex Virus infection. / R.J. Whitley, J.W. Gnann. //The human herpesviruses. / Ed. by B.Roizman, R.J. Whitley, C.Lopes. New York; Raven Pres, 1993. - P.69-105.

122. Willems S. Sudden cardiac death in young athletes: orienteering on Chlamydia pneumoniae / S. Willems. // European Heart Journal.- 1996.- Vol. 17.- P. 810812.

123. World Heart Federation Consensus Conferences Defenition of Inflammatory Cardiomyopathy (Myocarditis): Report from two Expert Committees on Histology and Viral Cardiomyopathy.- Marburg, 1997.

124. Zeppilli P. Role of myocarditis in athletes with minor arrhythmias and/or echocardiographic abnormalities / P. Zeppilli, C.Santini, V.Palmieri, R. Vannicelli, et al. // Chest.- Vol 106.- P. 373-380.

125. Zhao Z. Molecular Mimicry by Herpes Simplex Virus Type 1: Autoimmune Disease After Viral Infection / Z. Zhao, F. Granucci, L. Yeh, P. Schaffer, H. Cantor. // Sience.- 1998.- Vol.279.- P. 1344 - 1347.