Клинико-генетические предикторы синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Лебедева Илона Игоревна

• Лебедева Илона Игоревна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Лебедева Илона Игоревна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Определение, клинические варианты и патогенез синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта

1.2. Синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта в популяции

1.3. Дополнительные проводящие пути

1.4. Структура нарушений ритма у пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта

1.5. Радиочастотная абляция у пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта

1.6. Синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта в сочетании с дисплазией соединительной ткани

1.7. Исследование генов у пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта

1.8. Ассоциация гена 8СЫ5Л с заболеваниями сердечно - сосудистой системы

1.9. Ассоциация гена ЛОЯЛ2Б с заболеваниями сердечно - сосудистой системы

1.10. Ассоциация гена N083 с заболеваниями сердечно - сосудистой системы

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Общая характеристика обследованных лиц

2.3. Методы исследования

2.3.1. Функциональные методы исследования

2.3.2. Молекулярно-генетические методы исследования

2.3.2.1. Подготовка препаратов ДНК

2.3.2.2. Генотипирование полиморфизма гена ЛОЯЛ2Б

2.3.2.3. Детекция полиморфизма гена N083

2.3.2.4. Исследование полиморфизма гена 8CN5Л

2.3.3. Методы статистического анализа данных

2.4. Клинический полиморфизм синдрома ВПУ

2.5. Примеры пациентов с синдромом ВПУ, феноменом ВПУ и после РЧА в сочетании с признаками ДСТ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Модифицирующая роль гена гена а2в-адренорецептора (ЛВЯЛ2В) в фенотипических проявлениях заболевания у обследованных с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта в сравнении с лицами контрольной группы

3.2. Распространенность генотипических и аллельных частот гена эндотелиальной N0 - синтазы 3 типа (NOS3) и сопряженность с фенотипическими проявлениями заболевания у пациентов с синдромом Вольфа Паркинсона - Уайта в сравнении с лицами контрольной группы

3.4. Генотипы и аллели генов а2в-адренорецептора (ЛВЯЛ2В), эндотелиальной N0 - синтазы 3 типа (N083), а-субъединиц натриевого канала сердца 8СЫ5Л у больных с эффективной РЧА при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта и лиц с повторной РЧА при данном синдроме

3.5. Стигмы дисэмбриогенеза у больных с синдромом Вольфа- Паркинсона-Уайта и лиц контрольной группы

ГЛАВА 4. МЕТОДЫ МАТЕМАТИЧЕСКОГО АНАЛИЗА ДАННЫХ ДЛЯ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ СИНДРОМА ВПУ

4.1. Ассоциативная мозаика генов-кандидатов с клиническими формами синдрома ВПУ и признаками ДСТ у пациентов с синдромом ВПУ

4.2. Математические модели в прогнозировании синдрома ВПУ

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, ПРИНЯТЫХ В ДИССЕРТАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Таблицы

Рисунки

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-генетические предикторы синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта»

ВВЕДЕНИЕ АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В наши дни у современной медицины стоит множество важных и актуальных задач, одной из которых является более глубокое изучение нарушений сердечного ритма и проводимости [6,11]. Данные нозологические единицы выступают как осложнения сердечно - сосудистых заболеваний, либо являются генетически детерминированными и нередко являются причиной внезапной сердечной смерти [9, 11, 12, 16, 18, 21, 26, 34, 44, 45, 78, 81, 87, 95, 96, 116, 156, 227, 229, 242, 244, 247, 270, 318, 324].

Развитие инновационных технологий в различных сферах, в том числе в медицине, способствовало проведению генотипирования и полногеномных ассоциаций (genome-wide association study). Многие исследования, опубликованные в научных журналах, имеющих мировое признание, посвящены анализу генома человека и поиску генетических триггеров наследст-венных заболеваний сердечно - сосудистой системы [18, 19, 20, 31, 43, 72, 77, 92, 93, 94, 108, 158, 175, 194, 240, 258, 267].

Полагаем, что изучение кооперации генов, предрасполагающих к нарушению ритма и проводимости сердца, позволит увеличить объём знаний об этиологии и патогенезе данных нозологий, выявить механизм влияния изучаемых генов и их полиморфизмов.

Изучение ассоциаций генов, вовлеченных в процесс патогенеза синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта, позволит прогнозировать возникновение нарушений сердечного ритма у данной когорты больных, то есть выявление генов предикторов развития нарушений ритма и проводимости позволит вводить меры первичной профилактики в индивидуальном порядке на ранних и досимптомных стадиях заболевания [1, 42, 48, 60, 64, 65, 69, 81, 88, 112].

СТЕПЕНЬ РАЗРАБОТАННОСТИ ТЕМЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Из всех генов, гипотетически способных участвовать в манифестации нарушений сердечного ритма при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта, фокус

нашей работы - это гены, определяющие патогенез развития синдрома: гены а2р -адренорецептора (ЛВЯЛ2В), эндотелиальной N0 - синтазы 3 типа (N083), натриевых сердечных каналов (SCN5Л).

Дефект гена а2р - адренорецепторов (ЛОЯЛ2В) - это нарушение выработки адреналина и ацетилхолина. Данные эффекты могут привести к снижению активности потенциалуправляемых ионных каналов, натрий - калиевого насоса и различным изменениям ритма сердца. Согласно данным литературы, активация а2р - адренорецепторов приводит к снижению липолиза, возрастают агрегационные свойства тромбоцитов и развиваются микротромбозы, снижается секреция инсулина [138, 283, 311]. Некоторые литературные источники позиционируют генотипы DD и ГО гена ЛОЯЛ2В, как генотипы риска, статистически значимо регистрирующиеся при внезапной сердечной смерти, по сравнению с генотипом II [123, 124, 125, 126, 145].

Следующий интересующий нас ген - ген N083. Наиболее распространенный полиморфизм среди европеоидов - 4Ь/а полиморфизм, который мы планируем изучить в нашем исследовании. Ген N083 кодирует белок - эндотелиальную синтазу азота, обеспечивающую базальный уровень оксида азота (N0) в организме. Под действием оксида азота происходит расслабление гладкомышечных волокон сосудов и их дилатация. При нарушении выработки оксида азота нарушается функция циклоГМФ-зависимых протеинкиназ, отвечающих за работу ионных каналов кардиомиоцитов, что может приводить к различным нарушениям сердечного ритма [14, 15, 107]. Согласно данным литературы показано, что определённые полиморфизмы в четвёртом интроне гена являются маркерами артериальной гипертонии, коронарной болезни сердца и в частности, предикторами развития инфаркта миокарда [67, 68, 69, 70, 71, 73, 93, 107, 144, 271, 272, 273, 283, 298, 302, 303, 307].

Ген 8CN5Л также представляет интерес для исследования поднятой нами проблемы. Ген 8CN5Л кодирует альфа - субьединицу натриевых каналов кардиомиоцитов. Как результат аминокислотной замены в этом гене, нарушается скорость входящего тока ионов натрия во время начальной фазы формирования

потенциала действия и, следовательно, нарушается возбудимость миокарда и скорость проведения электрического импульса. Согласно данным литературы, доказаны ассоциации нарушения структуры гена 8CN5Л с целым рядом заболеваний: синдром слабости синусового узла, синдром Романо - Уорда, синдром Бругада, атриовентрикулярные и внутрижелудочковые блокады, синдром младенческой смерти, наследственно обусловленная мерцательная аритмия [94, 104, 105, 106, 109, 110, 111, 113, 114, 165, 166, 167, 170, 173, 180, 225, 252, 257, 275, 292, 294, 300, 322].

Генетический плюрализм - основа формирования заболеваний нашего организма. Причем формирование мутаций генов сопровождается яркой клинической картиной заболевания. Генетический полиморфизм в клинической картине заболевания менее отчетлив, но не менее важен. Поэтому при изучении заболеваний, в особенности наследственных и врождённых, наряду с изучением мутаций исследуемых генов, необходимо изучать и генетический полиморфизм. В нашей работе изучаются генетические полиморфизмы генов, участвующих в патогенезе синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта.

Понятия генотип - фенотип - взаимосвязанные понятия. Фенотипические признаки синдрома ВПУ позволят на первом этапе осмотра рассуждать о возможных вариантах этого синдрома и прогнозировать развитие нарушений сердечного ритма. Согласно данным литературы, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта часто сочетается с синдромом соединительнотканной дисплазии [28, 50, 58, 61, 100]. Интересны исследования, которые показали, что при дисплазии соединительной ткани в 64,4 % случаев выявляется аритмический синдром [28, 32, 33, 53, 54, 101, 316, 325]. Согласно этим исследованиям, аритмический синдром у этих пациентов был ассоциирован с такими стигмами дисэмбриогенеза, как: долихоморфный тип конституции, искривление позвоночника, суставной тип стигм дисэмбриогенеза, провисание створок митрального клапана, дополнительные хорды левого желудочка. Таким образом, исследование фенотипа (в частности стигм дисэмбриогенеза) у пациентов с синдромом ВПУ - важная часть объективного исследования пациента. Учитывая, что синдром ВПУ имеет так

называемую латентную (скрытую) форму заболевания, молекулярно -генетический анализ важен для выявления генетической предрасположенности к заболеванию. Это позволит осуществить первичную персонифицированную профилактику прицельно на пациента и ядерные семьи [42, 175]. Таким образом, следует отметить, что верификация клинико-генетических маркеров нарушений сердечного ритма при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта в данной работе будет направлена на идентификацию генетических и фенотипических «ансамблей», благодаря чему будут созданы рекомендации для врачей о методах первичной и вторичной профилактики этого заболевания.

Кроме того, в доступной литературе очень редки сведения о пенетрантности и динамических проспективных наблюдениях за пациентами с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта [1, 2, 79, 81, 82, 83, 115, 118, 146, 223, 290], что также побуждает к изучению данного вопроса.

Целью нашего исследования является изучение ассоциаций полиморфизмов генов ЛОЯЛ2Б, N083, 8CN5Л на развитие клинического полиморфизма пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта, а также идентификация стигм дисэмбриогенеза у данноой группы пациентов для проведенияя клинико-генетического прогноза и осуществления первичной профилактики возникновения нарушений сердечного ритма.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Изучить генотипические и алллельные частоты генов ЛОЯЛ2Б, N083, 8CN5Л у пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта и лиц контрольной группы.

2. Изучить стигмы дисэмбриогенеза у пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта и лиц контрольной группы.

3. Изучить взаимосвязь стигм дисэмбриогенеза у пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта и полиморфизмов исследуемых генов, а также клинических вариантов синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта.

4. Создать на основе данного исследования рекомендации для практикующих врачей по клинико-генетическим предикторам синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта для своевременного выявления данной нозологии.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые на территории г. Красноярска проведёно комплексное исследование пациентов с синдромом ВПУ, включающее клинико - инструментальное, молекулярно - генетическое исследование генотипических и аллельных частот генов ЛОЯЛ2В, N083, 8СЮЛ, стигм дисэмбриогенеза для проведения пациенториентированной диспансеризациии.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

В ходе установления связи между дисплазией соединительной ткани и молекулярно-генетическими полиморфизмами генов ЛОЯЛ2В, N083, 8CN5Л при синдроме ВПУ будут расширены диагностические показатели и критерии прогноза данной патологии, возможность для осуществления скрининга определенного типа пациентов в группу риска развития сердечных аритмий. Будет определена пациентоориентированная диспансеризация для данной когорты пациентов. Теоретическая значимость данной работы также высока, так как углубляет знания о клинико - генетических маркерах синдрома ВПУ и сопутствующих данному синдрому нарушений сердечного ритма. Результаты проведённого исследования имеют важное значение и позволяют рекомендовать молекулярно - генетическую диагностику как скрининг метод скрытой формы синдрома ВПУ.

МЕТОДОЛОГИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Мы провели клиническое, функциональное и молекулярно - генетическое исследование 72 человек, у которых выявили синдромом Вольфа - Паркинсона -Уайта. Все обследованные, учитывая варианты этого синдрома, определены в определенные подгруппы: 1 подгруппа - пациенты с манифестным синдромом ВПУ, которые составили 19 (26,4%) человек, 2 подгруппа - пациенты с интермиттирующим синдромом ВПУ, которые составили 22 (30,6%) человека, 3 подгруппа - пациенты со скрытым синдромом ВПУ, которые составили 27 (37,5%) человек, 4 подгруппа - пациенты с феноменом ВПУ, который диагностирован у 4 (5,5%) человек. Все пациенты основной группы проходили клиническое и

инструментальное обследование в КГБУЗ КМКБ № 20 им. И. С. Берзона г. Красноярска. Всей когорте больных проводилось молекулярно-генетическое исследование. Данное исследование генов ADRA2B, NOS3, SCN5A было проведено на базе ФГБУ «НИИТПМ» СО РАМН (г. Новосибирск).

Для сравнения генотипических и аллельных частот вышеуказанных генов у пациентов с синдромом ВПУ основной группы мы оценили как группу контроля когорту лиц из популяции пациентов без заболеваний сердечно - сосудистой системы, которые проживали на территории Октябрьского района г. Новосибирска. Данная контрольная группа состояла из 158 человек. Половой диморфизм: 98 мужчин и 60 женщин. Возрастная группа в среднем - 44,96±16,06. Результаты исследования этих пациентов были получены по итогу исследования Всемирной организации здравоохранения «MONICA» и «HAPPIE». Молекулярно -генетическое исследование этих пациентов проводилось нами в ходе настоящего исследования.

Вторая контрольная группа - это пациенты с отсутствием клинико-электрокардиографических признаков сердечно-сосудистых заболеваний, исследованных на присутствие дисплазии соединительной ткани. Данная контрольная группа изучалась в ходе выполнения кандидатской диссертации Никулиной Светланы Юрьевны (Красноярск, 1993 г.). Всем пациентам данной контрольной группы клинико - лабораторное и инструментальное исследование проводилось в КГБУЗ КМКБ № 20 им. И. С. Берзона г. Красноярска. Данная контрольная группа для верификации дисплазии соединительной ткани составила 278 человек. Половой диморфизм: 133 пациента мужского пола и 145 пациентов женского пола. Исследование среднего возраста пациентов в данной контрольной группе показало значение 49,20±0,84 лет.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Наличие генотипа ID гена ADRA2B у пациентов с синдромом ВПУ ассоциировано с развитием симптомов синдрома ВПУ.

2. Редкий аллель D гена ADRA2B у пациентов с синдромом ВПУ ассоциирован с наличием у пациента множественных дополнительных проводящих путей.

3. Генотип 4a\4a и аллель 4a гена NOS3 в группе женщин следует рассматривать как предиктор манифестации симптомов синдрома ВПУ, аллель 4b гена NOS3 в группе женщин - это «протективный», защитный аллель от манифестации симптомов синдрома ВПУ.

4. Различные клинические варианты синдрома ВПУ не связаны с полиморфными аллельными вариантами гена SCN5A.

5. Синдром ВПУ ассоциирован с определенными признаками дисплазии соединительной ткани. Синдром ВПУ у женщин ассоциирован с hallux valgus и третьим типом мочки уха. Синдром ВПУ у мужчин ассоциирован неправильным прикусом, плоскостопием, пролапсом митрального клапана, hallux valgus, третьим типом мочки уха.

6. Разработанные рекомендации для практикующих врачей по клинико -генетическим предикторам синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта - необходимый инструмент для прогнозирования сердечных аритмий при синдроме ВПУ.

СТЕПЕНЬ ДОСТОВЕРНОСТИ И АПРОБАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ

Материалы диссертации представлены на заседании проблемной комиссии по специальностям «внутренние болезни» и «кардиология» ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В. Ф. Войно - Ясенецкого» Министерства Здравоохранения Российской Федерации» - доклад «Клинико-генетические предикторы синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта» 28 января 2023 г., а также на конференциях всероссийского и международного уровня: на Российском национальном конгрессе кардиологов «Кардиология: от науки к практике», Санкт-Петербург, 2013г., на III международном конгрессе «Кардиология на перекрестке наук» совместно с VII Международным

симпозиумом по эхокардиографии и сосудистому ультразвуку, XIX ежегодной научно-практической конференцией «Актуальные вопросы кардиологии», Тюмень, 2012, на Российском национальном конгрессе кардиологов, Екатеринбург, 2018; на всероссийской межвузовской научно-практической конференции «Неинфекционные эпидемии XXI века» совместно с IX Всероссийской научно -практической конференцией с международным участием «Актуальные вопросы внутренней патологии. Дисплазии соединительной ткани», Омск, 2021.

По теме диссертации опубликовано 5 работ: из них 3 статьи в рецензируемых журналах, входящих в перечень ВАК РФ и одна работа в приложении к иностранному журналу «European Journal of Heart Failure». Кроме того, результаты данной работы стали частью обширного исследования нарушений сердечного ритма и сердечной проводимости, в рамках которой получен грант президента Российской Федерации для государственной поддержки молодых российских ученых МД-5887.2008.7, номер соглашения 075-02-2015-514 от 16.11.2018.

ОБЪЁМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Работа представлена на 1 56 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, выводов, практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 59 таблицами, 10 рисунками. Библиографический указатель включает 328 источника, из них 225 - зарубежной литературы. Весь материал, представленный в диссертации, получен, обработан и проанализирован лично автором.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Определение, клинические варианты и патогенез синдрома Вольфа-

Паркинсона-Уайта.

В 1893 году Kent S. представил в литературных источниках боковой предсердно - желудочковый путь проведения электрического импульса [12]. Далее элктрический импульс продвигается по системе Гиса - Пуркиье. Система Гиса-Пуркинье - это сгруппированные в виде волокон специализированные клетки проводящей системы сердца, обеспечивающие правильную работу миокарда желудочков. Анатомические и физиологические особенности проводящей системы сердца изучаются более века, однако в последние годы исследования электрофизиологичских механизмов клеток Гиса - Пуркинье доказали новые различые механизмы и триггеры желудочковых аритмий, такие как повышенный автоматизм, а также целый ряд провоцирующих факторов и механизм re-entry [12, 13].

В том же 1893 году His W. и Tawara S. описали автономию АВУ и проводящей системы желудочков сердца [12, 81]. Открытие и описание двух ножек Гиса и системы Гиса-Пуркинье также является приоритетом этих авторов [97]. Пионерами открытия правостороннего ДПП являются Wood F.C. с соавторами, а Ohnell R. F. впервые описал левосторонний ДПП. Mahaim I. и Benatt A. открыли и представили научной и медицинской общественности проводящие пути от АВ узла или ножек Гиса к миокарду желудочков. Lev M. и Lerner R., изучая гистологическую картину миокардиальной ткани младенцев, не смогли экстрагировать боковые проводящие пути [12, 81, 127]. Это послужило основанием к их заявлению, что в своих научных данных Kent. S. описал пути, являющиеся частью ткани предсердий, т. е «ненормальные» проводящие пути [12, 17]. Впоследствии, для описания «ненормального» АВ соединения, в научной литературе используется термин - «пучок Кента».

Впервые Фрэнк Уилсон и Альфред Уэдд описали особый вид ЭКГ (паттерн), который впоследствии был сопоставлен с анатомическими данными аномальных проводящих путей.

В 1930 г. L.Wolff, D.Parkinson, P.D.White представили научной общественности статьи, в которых излагали 11 клинических случаев пациентов с характерными шаблонами ЭКГ, такими как: укороченный интервал P-R или PQ вместе с нарушением внутрижелудочковой проводимости, часто сопрововождаю-щимися наджелудочковыми аритмиями [7, 12]. Данные изменения на ЭКГ впоследствии, по предложению S.A. Levin и R.B. Beenson, были названы синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW). Среди этих 11 пациентов ни у одного не было установленного ранее заболевания сердца. Кроме того, оказалось, что введение атропина в данном случае нормализовало АВ проводимость, приводя к разрешению блокады пучка Гиса. Авторы сделали вывод о неврогенном происхождении данного изменения на ЭКГ [161]. Впоследствии Mines G.R. обьяснил физиологическую основу циркулирующих движений импульсов при тахикардии [231, 235, 243, 314]. Holzmann M. и Scherf D. в 1952 г. впервые представили научной общественности синдром преждевременного возбуждения желудочков, инициированного антеградным ходом импульса по ДПП. Верификация различных ДПП, вызывающих аритмии при синдроме ВПУ, были доказаны Langendorf R. и Katz N. [81]. Накопленные научные знания способствовали поиску адекватных способов лечения синдрома. Таким образом, в 1981 г. Scheinman M. M. и соавторы предложили новый способ лечения данной патологии - катетерную абляцию части АВ соединения [10, 317].

Итак, синдром ВПУ - это сочетание характерного паттерна ЭКГ (укорочение интервала PQ, уширение и деформация комплекса QRS, наличие дельта - волны), а также вследствие продвижения импульса по нестандартному проводящему пути пароксизмы атриовентрикулярной реципрокной (re-entry) тахикардии (АВРТ) [12, 316]. Морфологическая основа синдрома ВПУ - это так называемый новый проводящий путь (пучок Кента), который шунтирует ав - соединение и обеспечивает движение электрического импульса. Нарушение ритма при синдроме ВПУ связано как с антероградным, так и ретроградным проведением импульса [12, 23, 24, 230].

Термин феномен ВПУ был введен в научное сообщество в 1980 г. Этот термин означает наличие предвозбуждения желудочков без появления АВРТ [12].

В современной литературе описан и так называемый латентный (скрытый) вариант синдрома ВПУ. В этом случае отсутствует укорочение интервала P—Q, отсутствует Д-волна, но регистрируются АВРТ с ретроградным проведением по дополнительному проводящему пути. В этом случае поможет чреспищеводная стимуляция левого предсердия - независимый инструмент диагностики этого синдрома [4, 12, 102].

При латентном синдроме ВПУ в случае ДАВС антероградное проведение отсутствует. Однако, в связи с тем, что импульс на пути от синусового узла частично заходит в ДАВС, обходя желудочки, ДАВС становятся рефрактерными. Антероградный импульс, проходя путь через АВС к пучку Гиса, не способен возвратиться в предсердия по дополнительному ретроградному пути. Это называется термином «скрытое антероградное проведение» по ДАВС [310]. При пароксизмах АВРТ проведение по скрытому ДАВС идёт по восходящему пути (ретроградно). О множественном синдроме ВПУ говорят при регистрации двух и более ДАВС, формирующих re-entry при АВРТ [12, 40, 86, 328].

Резюмируя вышеизложенное, следует выделять такие клинические формы синдрома ВПУ, как манифестирующая, интермиттирующая и скрытая (латентная).

Течение синдрома ВПУ в типичных случаях подразделяют на 3 стадии, в зависимости от длительности приступов [12].

Для формирования феномена re-entry и, как следствие, формирования нарушений ритма, необходим ряд предрасполагающих факторов: наличие двух путей прохождения импульса, однонаправленная блокада прохождения импульса по какому - либо из каналов, наличие шунтирующего антероградного проведения по иному каналу, наличие ретроградного движения импульса по какому - либо из этих каналов [81].

Когда мы определяем понятие устойчивость тахикардии, мы понимаем, что в данном случае необходимо наличие как «быстрого» потока проведения импульса, так и «медленного» потока проведения импульса. Для того, чтобы появилась

тахикардия при синдроме ВПУ проведение импульса необходимо по так называемому «медленному» пути, «быстрый» путь продвижения импульса закрыт. Это характерно и для предсердных и желудочковых экстрасистолий.

Когда речь идет об ортодромной АВРТ, то следует отметить, что антероградное проведение импульса пойдет через АВС, а ретроградно импульс пойдет через ДАВС. Поскольку проведение импульса далее идет без изменений по проводящей системе желудочков, на ЭКГ записывается тахикардия без изменения продолжительности желудочкового комплекса [7,16, 189].

Если речь идет об антидромной тахикардии, то следует понимать, что антероградное продвижение импульса будет по дополнительным проводящим путям, а ретроградное — по нормальным проводящим путям. При антидромной тахикардии на ЭКГ регистрируют тахикардию с «широкими» желудочковыми комплексами [12, 132, 134, 319, 326].

Частота регистрации антидромной тахикардии - 5-10% от общего количества всех АВРТ, ортодромная АВРТ наблюдается значимо чаще - в 90-95% случаев [134, 189, 195, 228].

1.2. Синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта в популяции

В современной литературе представлены семейные случаи синдрома ВПУ [81, 115]. Именно в семьях пациентов е ВПУ частота случаев внезапной сердечной смерти значительно выше. В литературе описаны ядерные семьи с синдромом ВПУ. Согласно этим данным, частота ФП в этих семьях составляет 38-44% случаев в отличие от спорадических случаев этого синдрома, где частота ФП зарегистрирована как 15-20% [103, 117, 152, 159, 239, 268, 280, 314]. Ряд авторов представили проспективное наблюдение за 36 пробандами с синдромом ВПУ и 222 их близкими родственниками, а также проспективное наблюдение за 40 пробандами с синдромом Lown-Ganong-Levine [192, 296] (ЬОЬ) или синдром Клерка - Леви- Критеско (КЛК) и 227 их близкими родственниками. Синдром ВПУ был диагностирован у 4 (1,8 %) пациентов, синдром LGL - у 12 (5,4 %) пациентов, феномен LGL - у 56 (25 %) родственников [256, 258]. Обследовав ядерные семьи

больных с синдромом КЛК, авторы установили, что синдром и феномен ПВЖ в этих семьях верифицирован у 36 % (n=82 из 227) членов семей этих пациентов; у 17 (7 %) членов семей верифицирован синдром LGL, у 60 (26 %) членов семей -феномен LGL и у 5 близких родственников (2 %) - феномен ВПУ.

Оценив 1000 ЭКГ пациентов, авторы выявили, что синдром ВПУ встречается в 0,1-3,0%, в некоторых источниках этот показатель достигает 3,1%, для пациентов с ВПС частота указана как 0,5%. Синдром ВПУ регистрировали у 0,18% амбулаторных и 0,04% стационарных пациентов, во всех возрастных группах в соотношении в среднем 1-30 на 10 000 обследованных . Среди детей синдром ВПУ регистрируется в 7-10% , у взрослых реже (3-6 %), в то время как ФП чаще встречается у взрослых (в 28-35 % и 16-20 % соответственно). По данным O.A. Centurión и соавторов, в случае, если в возрасте старше 5 лет приступы ФП продолжаются, вероятность их регистрации в будущем достигает 75 %. Преобладание мужчин доказано по данным литературы (соотношение между мужчинами и женщинами достигает 3:2 [12].

Наиболее часто синдром ВПУ проявляется в возрасте в молодом возрасте (10-20 лет). Прогноз внезапной смерти при синдроме ВПУ в этот возрастной период выше, чем в популяции, и достигает от 0,15% до 0,39 % [12, 178, 179, 190], аналогично и годовой риск смерти составляет 0,1-0,6 % в год, что до 6 раз превышает частоту в общей популяции. В литературе представлен набор в исследование 6086 больных с синдромом ВПУ моложе 50 лет, проживающих на острове Тайвань. Набор пациентов проводился с 2000 по 2010 годы. Частота встречаемости синдрома ВПУ, как указали авторы, зарегистрирована как 0,36 на 1000 населения, в возрастной группе молодых пациентов (20 - 24года) достигала 0,61 на 1000. Внезапная смерть была зарегистрирована в 0,071% случаев, для людей молого возраста - 0,02%. Коморбидность болезней сердца зарегистрирована у 158 пациентов (2,6%). Оперативное вмешательство по абляции дополнительных проводящих путей проведено 2527 больным. Средний возраст прооперированных пациентов - 25,7 лет [12, 29, 149]. Эффективность РЧА достигала 94% и у 6% пациентов была проведена повторная РЧА.

1.3. Дополнительные проводящие пути

Морфологически дополнительные пути представлены «тонкими нитями» предсердных миокардиоцитов, шунтирующих атриовентрикулярный узел и соединяющих предсердия и желудочки сердца. Так называемые пучки Кента - это дополнительные соединения, которые берут свое начало и заканчиваются в миокарде и этим отличаются от дополнительных путей, которые входят в специализированную проводящую систему сердца [147, 148, 151].

В литературе представлен так называемый «злокачественный пучок Кента». При инструментальном исследовании в этом случае при определении точки Венкебаха пучка Кента проведение более 250 импульсов/мин, а эффективный рефрактерный период пучка Кента — менее 250 мс [56, 151].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Лебедева Илона Игоревна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Андерсон, А. Г. Первичные (генетически детерминированные) заболевания проводящей системы сердца и их взаимосвязь с нарушениями функции натриевого канала / А. Г. Андерсон // Анналы аритмологии. - 2005. - № 4. - С. 50-55.

2. Ардашев, А.В., Рыбаченко, М.С., Желяков, Е.Г. Синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта: классификация, клинические проявления, диагностика и лечение / А.В. Ардашев , М.С. Рыбаченк , Е.Г. Желяков // Кардиология. - 2009. - №10. - С. 8488.

3. Ардашев, В. Н. Лечение нарушений сердечного ритма / А. В. Ардашев, В. И. Стеклов. - М. : Медпрактика-М, 2005. - 240 с.

4. Аронов, Д. М. Функциональные пробы в кардиологии / Д. М. Аронов, В.П. Лупанов. - М. : МЕДпресс-информ, 2003. - 296 с.

5. Ассоциация полиморфизма гена ADRB2 с дилатационной кардиомиопатией / С. Ю. Никулина, О. О. Кузнецова, А. А. Чернова [и др.]. - DOI 10.26442/22217185.2021.1.200772 // CardюСоматика. - 2021. - Т. 12, № 1. - С. 28-33.

6. Балановская, Е. В. Русский генофонд на Русской равнине / Е. В. Балановская, О.П. Балановский. - М. : Луч, 2007. - 416 с.

7. Белялов, Ф. И. Аритмии сердца / Ф. И. Белялов. - Иркутск: РИО ИГИУВа, 2011. - C. 131-154.

8. Бокерия, Л. А. Качество жизни пациентов c синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта после хирургического лечения в срок наблюдения более 15 лет / Бокерия Л. А., Алиева Н. Э., Темботова Ж. Х. - DOI 10.15275/annaritmol.2020.3.2 // Анналы аритмологии. - 2020. - Vol. 17(3). - P. 162-170.

9. Бокерия, Л. А. Синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта / Бокерия Л. А., Меликулов А. Х. // Анн. аритм. - 2008. - №2 2. - URL: https://cyberlenmka.ru/artide/n/sindrom-volfa-parkinsona-uayta (дата обращения: 11.03.2022).

10. Бокерия, Л. А. Случай успешной радиочастотной аблации очагов эктопических предсердных тахикардий левого предсердия и аблации левого заднебокового

дополнительного предсердно-желудочкового соединения / Л. А. Бокерия, А. Г. Филатов, А. Г. Тарашвили // Анналы аритмологии. - 2017. - Т. 14, №2 3. - С. 165171.

11. Бокерия, Л. А. Современный статус генетической обоснованности аритмий / Л.

A. Бокерия, И. В. Проничева // Анналы аритмологии. - 2018. - Т. 15. - № 3. - С. 142-156.

12.Бокерия, О. Л. Синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта / О. Л. Бокерия, А. А. Ахобелов // Анналы аритмологии. - 2015. - № 18. - С. 25-36.

13. Ватутин, Н. Т. Синдром преждевременного возбуждения желудочков / Н. Т. Ватутин, Н. В. Калинкина // Синдромы в кардиологии. - Донецк: Каштан, 2010. -С. 146-147.

14.Взаимосвязь гена эндотелиальной синтазы оксида азота (NOS3) с сердечнососудистыми заболеваниями / Т. В. Косянкова, К. В. Пузырев, С. В. Буйкин [и др.] // Наука о человеке: сб. ст. молодых ученых и специалистов / под ред. Л. М. Огородова, Л. В. Капилевич. - Томск : СГМУ, 2002. - 254 с.

15. Влияние полиморфизма Glu298Asp гена эндотелиальной no синтазы на развитие поражений органов2мишеней при установлении артериальной гипертензии в молодом возрасте / Кузнецова Т. Ю., Гаврилов Д. В., Самоходская Л. М. // СМЖ. - 2010. - № 2-1. - URL: https://cyberlenmka.m/article/n/vHyame-poHmorfizma-glu298asp-gem-endotelialmy-no-smtazy-na-razvitie-porazhemy-or-ganov2misheney-pri-ustanovlenii-arterialnoy (дата обращения: 11.03.2022).

16.Внезапная сердечная смерть: монография / под ред. Е. В. Шляхто [и др.]. - Москва : Медпрактика-М, 2015. - 704 с.

17.Гекова, Т. Ю. Хроника открытий элементов проводящей системы сердца в 1920 вв. / Т. Ю. Гекова, С. П. Глянцев // Бюллетень НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН. Сердечно-сосудистые заболевания. - 2014. - Т. 15, № S3. - С. 154.

18.Генеалогия и генетика сердечных аритмий / В. А. Шульман, С. Ю. Никулина, Г.

B. Матюшин [и др.]. - Красноярск : КрасГМА, 2005. - 140 с.

19. Генетические факторы риска развития нарушений сердечной проводимости / С. Ю. Никулина, А. А. Чернова, В. А. Шульман [и др.] // Сибирское медицинское обозрение. - 2016. - № 5(101). - С. 35-45.

20. Генетический паспорт - основа индивидуальной и предиктивной медицины / В. С. Баранов, А. С. Глотов, Т. Э. Иващенко [и др.] ; под ред. В. С. Баранова. - СПб. : Н-Л., 2009. - 527 с.

21. Геном человека и гены «предрасположенности» (введение в предиктивную медицину) / В. С. Баранов, Е. В. Баранова, Т. Э. Иващенко [и др.]. - СПб. : Интермедика, 2000. - 271 с.

22. Гинтер, Е. К. Медицинская генетика / Е. К. Гинтер. - М.: «Медицина», 2003. - С. 340-348.

23. Гоголашвили, Н. Г. Сердечно-сосудистые заболевания и суправентрикулярные нарушения ритма сердца в популяции сельских жителей Красноярского края / Н. Г. Гоголашвили, Н. Я. Новгородцева, Л. С. Поликарпов // Бюл. Вост.-Сиб. науч. центра СО РАМН. - 2005. - № 1. - С. 24-28.

24. Гоголашвили, Н. Г. Частота аритмий сердца в популяции коренного сельского населения Якутии / Н. Г. Гоголашвили, Н. Я. Новгородцева, Л. С. Поликарпов // Сиб. мед. журн. (г. Иркутск). - 2004. - Т. 43, № 2. - С. 79-82.

25.Григорян, Я. С. Клинико-фенотипическая характеристика и нарушение длительности QT интервала у пациентов с малыми аномалиями сердца : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Григорян Яна Самвеловна. - Ставрополь, 2011. - 22 с.

26. Диагностика и лечение состояний, ассоциированных с высоким риском внезапной сердечной смерти у детей и подростков: Коллективная монография / под ред. С. В. Попова, И. А. Ковалева, А. Ш. Ревишвили. - Томск: STT, 2008. - С. 310.

27.Диастолическая функция правого желудочка у больных с манифестным синдромом и электрокардиографическим феноменом Вольфа-Паркинсона-Уайта / И. А. Хамнагадаев [и др.] // Вестник аритмологии. - 2012. - № 68. - С. 21-27.

28. Дисплазия соединительной ткани: современные подходы к клинике, диагностике и лечению / Р. О. Демидов, С. А. Лапшина, С. П. Якупова [и др.] // Практическая медицина. - 2015. - Т. 2, №4 (89). - С. 37-40.

29.Долгинина, С. И. Успешное хирургическое лечение трепетания предсердий у пациента с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта / С. И. Долгинина, И. П. Солдаткина, Н. В. Лапшин // Кардиология: новости, мнения, обучение. - 2017. -№ 2. - С. 69-76.

30. Естественное течение суправентрикулярных тахикардий, манифестировавших в детском возрасте / И. М. Миклашевич, М. А. Школьникова, А. Л. Сыркин [и др.] // Вестник аритмологии. - 2002.- № 29. - С. 60-65.

31.Зайцев, Н. В. Клинико-генетический анализ вторичных нарушений сердечной проводимости : специальность 14.01.05 "Кардиология" : дис. ... канд. мед. наук / Зайцев Николай Валерьевич. - Красноярск, 2014. - 173 с.

32. Земцовский, Э. В. Диспластические фенотипы. Диспластическое сердце. Аналитический обзор / Э. В. Земцовский. - СПб.: Изд-во «Ольга», 2007. - 80 с.

33. Иванова, А. А., Лебедева, М. Н. Синдром дисплазии соединительной ткани как фоновое состояние у больных с идиопатическим сколиозом / А. А. Иванова, М. Н. Лебедева // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - № 3. - С. 63-69.

34. Идиопатические (первичные) заболевания проводящей системы сердца / В. А. Шульман, С. Ю. Никулина, Г. В. Матюшин [и др.] // Кардиология. - 2000. - № 1. - С. 89-92.

35.Изменение локальной сократимости и гемодинамических параметров при эхокардиографии с физической нагрузкой у пациентов с полной блокадой левой ножки пучка Гиса / Д. В. Дупляков, З. И. Вождаева, Е. В. Сысуенкова [и др.] // Кардиология. - 2011. - Т. 51, № 4. - С. 47-51.

36. Использование нейронных сетей для выявления скрытой гормональной активности у больных с инциденталомами надпочечников / Л. К. Куликов, Н. М. Быкова, Ю. А. Павлов [и др.] // Сиб. мед. журн. - 2010. - №2. - С. 64-67.

37. Использование регрессионных моделей в системе поддержки принятия решений по управлению риском / В. Б. Гурвич, Б. И. Никонов, О. Л. Малых [и др.] // Уральский мед. журн. - 2008. - №8. - С. 26-33.

38. Калагина, Л. С. Деревья классификации в прогнозировании исходов гепатита А у детей / Л. С. Калагина, В. М. Сморкалова, Т. И. Зобкова // Мед. альм. - 2011. -№4. - С. 207-210.

39. Клинические наблюдения пароксизмальной атриовентрикулярной реципрокной тахикардии / Н. П. Павлова, Н. М. Артемова, Е. А. Максимцева [и др.] // Российский медико-биологический вестник. - 2019. - Т. 27, №3. - С. 407-412.

40. Клинические рекомендации Всероссийского научного общества специалистов по клинической электрофизиологии, аритмологии и кардиостимуляции по проведению клинических электрофизиологических исследований, катетерной абляции и имплантации антиаритмических устройств. - Москва : Новая редакция, 2013. - 596 с.

41. Клинические рекомендации по проведению электрофизиологических исследований, катетерной абляции и применению имплантируемых антиаритмических устройств / А. Ш. Ревишвили, А. В. Ардашев, С. А. Бойцов [и др.] ; Всероссийское научное общество специалистов по клинической электрофизиологии, аритмологии и кардиостимуляции (ВНОА). - 3^ издание. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 596 с.

42. Латентный тип феномена Вольфа-Паркинсона-Уайта у ребенка с дисфункцией синусового узла / Е. В. Пшеничная, Ю. В. Удовитченко, Н. А. Усенко [и др.] // Практическая медицина. - 2018. - №1 (112). - С. 21-23.

43.Лифшиц, Г. И. Генетический паспорт действителен с рождения, или Гадание на генах / Г. И. Лифшиц, Н. В. Кох // Наука из первых рук. - 2017. - № 4(75). - С. 98-105.

44. Мазур, Н. А. Внезапная смерть (стратификация риска и профилактика) / Н. A. Мазур // Сердце. - 2006. - Т.5. - №1 (25). - С. 24-32.

45.Мамчур, С. Е. Внезапная сердечная смерть и синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта / Мамчур С. Е., Ардашев А. В. // Вестник аритмологии. - 2014. - № 76. -С. 30-36.

46. Матюшин, Г. В. Сочетанные поражения проводящей системы сердца (распространенность, клинико-электрокардиографические варианты, клиническое течение, прогноз) : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Г. В. Матюшин. - Красноярск, 2000. - 46 с.

47. Миронов, Н. Ю. Новые клинические рекомендации Американской Ассоциации сердца/Американской коллегии кардиологов/Общества специалистов по нарушениям ритма сердца (AHA/ACC/HRS) по лечению больных с желудочковыми аритмиями и предотвращению внезапной сердечной смерти от 2017 г. / Миронов Н. Ю., Голицын С. П. // Кардиология. - 2018. - Т. 58, № 11. -С. 94-100.

48.Моногенные аритмические синдромы: от молекулярно-генетических аспектов к постели больного / Голухова Е. З., Громова О. И., Шомахов Р. А. [и др.] // Acta Naturae (русскоязычная версия). - 2016. - № 2 (29).

49. Москвина, Ю. В. Адренореактивность у пациентов с аритмическим синдромом, ассоциированным с дисплазией соединительной ткани, на фоне приема магния оротата / Ю. В. Москвина, Г. И. Нечаева // Кардиол. - 2011. - № 3. - С. 54-57.

50.Москвина, Ю. В. Нарушения сердечного ритма у пациентов с дисплазией соединительной ткани в практике врача-терапевта: диагностическая тактика, прогноз : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Москвина Юлия Викторовна. - Омск, 2012. - 22 с.

51. Моханад, А. К. Сосудистые эффекты андрогенов и их роль в механизмах стресса и адаптации: автореф. дис. . канд. биолог. Наук / А. К. Моханад. - Астрахань, 2015. - 26 с.

52. Нарушения ритма сердца при недифференцированной дисплазии соединительной ткани / Г. И. Нечаева [и др.] // Лечащий врач. - 2008. - № 6. - С. 43-47.

53. Наследственные нарушения соединительной ткани в кардиологии. Диагностика и лечение. Российские рекомендации (I пересмотр) // Российский кардиологический журнал. - 2013. - № 1 (Приложение 1). - C. 5-32.

54. Национальные рекомендации Российского научного медицинского общества терапевтов по диагностике, лечению и реабилитации пациентов с дисплазиями соединительной ткани / Мартынов А. И., Нечаева Г. И., Акатова Е. В. [и др.] // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2016. - № 1. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/natsionalnye-rekomendatsii-rossiyskogo-nauchnogo-meditsinskogo-obschestva-terapevtov-po-diagnostike-lecheniyu-i-reabilitatsii (дата обращения: 11.03.2022).

55.Недоступ, A. В., Благова, О. В. Как лечить аритмии. Нарушения ритма и проводимости в клинической практике / A. B. Недоступ, Благова О. В. - ООО «МЕДпресс-информ», 2011. - 186 с.

56.Неинвазивное эндокардиальное картирование желудочков сердца на основе решения обратной задачи электрокардиографии / Л. А. Бокерия, А. Ш. Ревишвили, В. В. Калинин [и др.] // Вестник аритмологии. - 2009. - № 57. - С. 24-28.

57. Нечаева, Г. И. Гендерно-возрастные особенности адренореактивности у пациентов с нарушениями сердечного ритма на фоне дисплазии соединительной ткани / Г. И. Нечаева, Ю. В. Москвина, И. В. Друк // Врач-аспирант. - 2010. - № 6. - С. 543-549.

58. Нечаева, Г. И. Дисплазия соединительной ткани: терминология, диагностика, тактика ведения пациентов / Г. И. Нечаева, И. А. Викторова. - Омск : Издательство ООО «Типография БЛАНКОМ», 2007. - 188 с.

59. Никулина С. Ю. Первичные заболевания проводящей системы сердца (клинико-генеалогический анализ) : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.06 / Никулина Светлана Юрьевна. - Томск, 2000. - 46 с.

60.Никулина, С. Ю. Клинико-генеалогический синдрома слабости синусового узла : 14.00.06 : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Никулина Светлана Юрьевна. -Томск, 1993. - 26 с.

61. Новикова, М. В. Особенности фенотипа и возможности обследования молодых пациентов с дисплазией соединительной ткани и аритмическим синдромом : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Новикова Марина Викторовна. - Ставрополь, 2014. - 18 с.

62. Опыт диагностики и десятилетние результаты лечения пациентов с синдромом Бругада / Л. А. Бокерия, И. В. Проничева, С. Ю. Сергуладзе [и др.]. - Б01 10.15275/апшгйшо1.2017.2.1 // Анналы аритмологии. - 2017. - Т. 14, № 2. - С. 60-72.

63. Особенности электрофизиологической диагностики и радиочастотной аблации у больного с наличием множественных дополнительных предсердно-желудочковых соединений / Л. А. Данилова, Е. В. Любкина, С. Ю. Сергуладзе [и др.] // Анналы аритмологии. - 2018. - Т. 15, № 3. - С. 157-162.

64. Первичные (генетически обусловленные) нарушения сердечного ритма и проводимости / В. А. Шульман, С. Ю. Никулина, В. П. Пузырев [и др.] // Сиб. мед. обозрение. - 2002. - Т. 22, № 2. - С. 3-6.

65. Первичные аритмии : учеб. пособие / В. А. Шульман, С. Ю. Никулина, Д. А. Кужель, Г. В Матюшин // Современные проблемы науки и образования. - 2009. -№ 1. - С. 51-52.

66. Показатели внутрисердечной гемодинамики у больных с синдромом WPW до и после операции РЧА / А. В. Ардашев, В. Н. Ардашев, Е. Г. Желяков [и др.] // Анналы аритмологии. - 2007. - Приложение 3:37.

67.Полиморфизм Т-786С промотора гена эндотелиальной NO-синтазы: связь с эффективностью тромболитической терапии у пациентов с острым инфарктом миокарда / А. Н. Пархоменко, С. Н. Кожухов, Я. М. Лутай [и др.] // Укр. мед. Часопис. - 2008. - № 4. - С. 7-8.

68. Полиморфизм гена эндотелиальной NO-синтазы и структурно-функциональное состояние крупных сосудов у больных гипертонической болезнью с гипертрофией левого желудочка / О. И. Яковлева, Н. В. Вахрамеева, В. И. Ларионова [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2005. - № 3. - С. 195-200.

69.Полиморфизм гена эндотелиальной синтазы азота как предиктор синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта / Г. В. Матюшин, С. Ю. Никулина, А. А. Чернова [и др.]. - DOI 10.20996/1819-6446-2017-13-5-597-601 // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2017. - Т. 13, № 5. - С. 597-601.

70. Полиморфизм генов еNOS и iNOS при хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца / А. Т. Тепляков, С. Н. Шилов, Е. Н. Березикова [и др.] // Кардиология. - 2010. - Т. 50, № 4. - С. 23-30.

71. Полиморфные варианты гена eNOS у больных с нарушением сердечной проводимости / А. А.Чернова, С. Ю. Никулина, В. Н. Максимов [и др.] // Кардиология. - 2014. - №10. - С. 26-31.

72.Полякова, Е. Б. Первые результаты генетического тестирования детей с брадиаритмиями / Е. Б. Полякова, Н. В. Щербакова. - DOI 10.24110/0031-403X-2020-99-3-23-28 // Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. - 2020. - Т. 99, № 3. - С. 23-28.

73. Признаки дисплазии соединительной ткани и ген эндотелиальной синтазы азота 3 типа (NOS3) при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта / А. А. Чернова, С. Ю. Никулина, Г. В. Матюшин, И. И. Лебедева // Терапия. - 2020. - № 6. - С. 27-34.

74. Приходько, В. С. Нарушения ритма и проводимости по данным стандартной электрокардиограммы / В. С. Приходько, Е. А. Рига // Вестн. аритмологии. - 2000.

- № 15. - С. 117.

75. Пролапс митрального клапана: решенные и нерешенные проблемы / В. В. Аникин [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2003. - № 2 (прил. 3). -С. 16-16.

76. Результаты интервенционного и хирургического лечения синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта у больных с аномалией Эбштейна / Л. А. Бокерия, Л. А. Данилова, С. Ю. Сергуладзе [и др.] // Анналы аритмологии. - 2019. - Т. 16, № 1.

- С. 4-14.

77.Роль медико-генетического консультирования в первичной профилактике аритмий / Фомина И. Г., Кулешов Н. П., Логунова Л. В., [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007. - Т. 7(7). - С. 74-77.

78. Романенко, В.В. Внезапная сердечная смерть: причины, диагностика, лечение, профилактика (Ч. 2) / В. В. Романенко, З. В. Романенко // Мед. новости. - 2012.

- № 7. - С. 27-36.

79.Сатанова, А. Современные методы лечения синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта. Распространенность синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта в городе Алматы / А. Сатанова // Успехи современного естествознания. - 2013. - № 9 -С. 64-66.

80. Сердечно-лодыжечный сосудистый индекс - новый предиктор сердечнососудистого риска / И. В. Милягина, В. А. Милягин, Ю. М. Поздняков [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - Т. 7, № 7. - С. 22-26.

81.Синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (литературный обзор) / Чернова А. А., Матюшин Г. В., Никулина С. Ю., Лебедева И. И. // РМЖ. - 2017. - № 4. - С. 269-272.

82. Синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта у детей: клиника, диагностика, лечение / Т. Кручина, Е. Васичкина, Г. Новик [и др.] // Педиатрическая фармакология. - 2018.

- №8. - С. 49-53.

83. Синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта: классификация, клинические проявления, диагностика и лечение / А. В. Ардашев, М. С. Рыбаченко, Е. Г. Желяков [и др.] // Кардиология. - 2009. - Т. 49, № 10. - С. 77-87.

84.Синдром Данона: совокупный анализ данных таргетного N08 и клиники (первый опыт диагностики в Беларуси) / Сивицкая Л. Н., Вайханская Т. Г., Даниленко Н. Г. [и др.]. - Б01 10.25557/2073-7998.2018.04.47-49 // Медицинская генетика. - 2018. - Т. 17, № 4. - С. 47-49.

85. Синдром и феномен короткого интервала РР у детей / Олейчук Е. Д., Кручина Т. К., Васичкина Е. С. [и др.] // Вестник аритмологии. - 2011. - № 65. - С. 5862.

86. Синдром преждевременного возбуждения желудочков: современная тактика и особенности ведения пациента с коморбидными состояниями в клинической практике / Т. А. Кожанова, И. Я. Горянская, Е. К. Зоркин [и др.] // Таврический медико-биологический вестник. - 2019. - Т. 22, № 2. - С. 64-72.

87. Случай синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта и ранней реполяризации желудочков с высоким риском внезапной сердечной смерти / Н. В. Шпак, В. А. Снежицкий, Е.С. Овсяник [и др.] // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2018. - Т.16, №3. - С. 350-357.

88.Уразова, Г. Е. WPW синдром (в блокнот кардиолога) / Г. Е. Уразова, А. В. Найденов. // Амурский медицинский журнал. - 2021. - № 1(31). - С. 72-75.

89. Успешное хирургическое лечение пароксизмальной наджелудочковой тахикардии у пациентки с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта во втором триместре беременности / А. Х. Меликулов, М. А. Сокольская, А. В. Сергеев [и др.] // Анналы аритмологии. - 2015. - № 12. - С. 245-251.

90. Функциональная диагностика состояния вегетативной нервной системы / Э. В. Земцовский [и др.] - СПб. : Инкарт, 2004. - 80 с.

91.Целуйко, В. И. Синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта / В. И. Целуйко, Н. Е. Мищук // Лжи Украши. - 2018. - № 5-6. - С. 40-51.

92. Чернова, А. А. Генетические предикторы идиопатического синдрома слабости синусового узла / Чернова А. А., Никулина С. Ю., Третьякова С. С. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2012. - № 6. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/geneticheskie-prediktory-idiopaticheskogo-sin-droma-slabosti-sinusovogo-uzla (дата обращения: 11.03.2022).

93.Чернова, А. А. Генетические предикторы синдрома слабости синусового узла / А. А. Чернова, С. Ю. Никулина, С. С. Третьякова // Кардиология. - 2013. - Т. 53, № 6. - С. 12-17.

94. Чернова, А. А. Клинико-генетические аспекты синдрома слабости синусового узла : специальность 14.01.05 "Кардиология" : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Чернова Анна Александровна. - Красноярск, 2008. - 24 с.

95.Чернова, А. А. Клинико-генетические предикторы первичных нарушений сердечного ритма и проводимости : автореф. дис. ... док. мед. наук / Чернова Анна Александровна. - Красноярск, 2013. - 26 с.

96. Чернова, А. А. Клинико-генетические предикторы синдрома слабости синусового узла. Полиморфизм генов В1-адренорецептора и

транскрипционного фактора SP4. / А. А. Чернова, С.Ю. Никулина. - LAP LAMBERT Academic Publishing, 2012. - 156 с.

97. Шаройко, М. В. Электрофизиологические особенности ускорения атриовентрикулярного проведения при феномене и синдроме Вольфа -Паркинсона - Уайта (WPW): автореф. дис. ... канд. мед. наук / М. В. Шарайко. -Москва, 2013. - 27 с.

98.Ягода, А. В. Аритмический синдром у лиц молодого возраста с пролапсом митрального клапана / А. В. Ягода, Н. Н. Гладких // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2017. - № 1(57). - С. 249-255.

99. Ягода, А. В. Малые аномалии сердца / А. В. Ягода, Н. Н. Гладких. - Ставрополь : СтГМА, 2005. - 248 с.

100. Яковлев, В. М. Основы клинической диагностики дисплазии соединительной ткани : руководство для практического врача / В. М. Яковлев, Г. И. Нечаева, Е. Г. Бакулина. - Ставрополь: АГРУС, 2011. - 408 с.

101. Яковлев, В. М. Системные дисплазии соединительной ткани: актуальность проблемы в клинике внутренних болезней / В. М. Яковлев, Г. И. Нечаева // Сибирский медицинский журнал. 2011. - № 3. - С. 9-12.

102. 1С-индуцированное трепетание предсердий у пациента с синдромом WPW: клинический случай и обзор литературы / Р. Р. Маматказина, И. П. Колос, С. Е. Сердюк [и др.] // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2012. - № 8(2). - С. 196-200.

103. 2019 AHA/ACC/HRS Focused Update of the 2014 AHA/ACC/HRS Guideline for the Management of Patients With Atrial Fibrillation: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society / January C. T., Wann L. S., Calkins H. [et al.]. - DOI 10.1016/j.jacc.2019.01.011// J. Am. Coll. Cardiol. - 2019. - Vol. 74(1). -P. 104-132. - Erratum in: J. Am. Coll. Cardiol. - 2019. - Vol. 74(4). - P. 599.

104. A common cardiac sodium channel variant associated with sudden infant death in African Americans, SCN5A S1103Y / L. D. Plant, P. N. Bowers, Q. Liu [et al.] // J. Clin. Invest. - 2006. - Vol. 116, № 2. - Р. 430-435.

105. A common human SCN5A polymorphism modifies expression of an arrhythmia causing mutation / B. Ye, C. R. Valdivia, M. J. Ackerman [et al.] // Physiol. Genomics. - 2003. - Vol. 12, № 3. - P. 187-193.

106. A common SCN5A polymorphism attenuates a severe cardiac phenotype caused by a nonsense SCN5A mutation in a Chinese family with an inherited cardiac conduction defect / D. M. Niu, B. Hwang, H. W. Hwang [et al.] // J. Med. Genet. - 2006. -Vol. 43, № 10. - P. 817-821.

107. A common variant of the eNOS gene (E298D) is an independent risk factor for left ventricular hypertrophy in human essential hypertension / Xin Y., Song X., Xue H. [et al.]. - DOI 10.1042/CS20080476 // Clin. Sci. (Lond). - 2009. - Vol. 117(2). - P. 6773.

108. A genome-wide association study in Europeans and South Asians identifies five new loci for coronary artery disease / J. F. Peden, J. C. Hopewell, D. Saleheen [et al.] // Nat. Genet. - 2011. - Vol. 43, № 4. - P. 339-344.

109. A homozygous SCN5A mutation in a severe, recessive type of cardiac conduction disease / A. Neu, M. Eiselt, M. Paul [et al.] // Hum. Mutat. - 2010. - Vol. 31, № 8. - P. E1609-E1621.

110. A mutant cardiac sodium channel with multiple biophysical defects associated with overlapping clinical features of Brugada syndrome and cardiac conduction disease / N. Shirai, N. Makita, K. Sasaki [et al.] // Cardiovasc. Res. - 2002. - Vol. 53, № 2. - P. 348-354.

111. A mutation in the human cardiac sodium channel (E161K) contributes to sick sinus syndrome, conduction disease and Brugada syndrome in two families / J. P. Smits, T. T. Koopmann, R. Wilders [et al.] // J. Mol. Cell Cardiol. - 2005. - Vol. 38, № 6. - P. 969-981.

112. A novel mutation in the AMP-activated protein kinase (PRKAG2) gene in sporadic Wolff-Parkinson-White syndrome and hypertrophic cardiomyopathy: Correlating phenotype to genotype in a pediatric series / K. Collins, A. Tomlinson, A. Browne [et al.] // Heart Rhythm. - 2004. - Vol. 1, Suppl. 1. - P. S.49.

113. A novel transgenic Cre allele to label mouse cardiac conduction system / Kahr P. C., Tao G., Kadow Z. A. [et al.]. - DOI 10.1016/j.ydbio.2021.07.005 // Dev. Biol. -2021. - Vol. 478. - P. 163-172.

114. A sodium-channel mutation causes isolated cardiac conduction disease / H. L. Tan, M. T. E. Bink-Boelkens, C. R. Bezzina [et al.] // Nature. - 2001. - Vol. 409. - P. 10431047.

115. A young patient with atypical type-B Wolff-Parkinson-White syndrome accompanied by left ventricular dysfunction / T. Takeuchi, T. Tomita, H. Kasai [et al.] // J. Arrhythm. - 2015. - №31 (1). - P. 50-54.

116. ACC/AHA/ESC 2006 Guidelines for the management of patients with Ventricular Arrhythmias and the prevention of Sudden Cardiac Death: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force and the European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines (Writing Committee to Develop Guidelines for Management of Patients with Ventricular Arrhythmias and the Prevention of Sudden Cardiac Death) // J. Am. Coll. Cardiol. - 2006. - Vol. 48. - P. 247-346.

117. ACC/AHA/ESC Guidelines for the Management of Patients With Atrial Fibrillation: Executive Summary A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and the European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines and Policy Conferences (Committee to Develop Guidelines for the Management of Patients With Atrial Fibrillation) Developed in Collaboration With the North American Society of Pacing and Electrophysiology / V. Fuster, L. E. Ryden, R. W. Asinger [et al.] // Circulation. - 2001. - Vol. 104. - P. 21182150.

118. Adenosine monophosphate-activated protein kinase disease mimicks hypertrophic cardiomyopathy and Wolff- Parkinson-White syndrome. Natural history / R. T. Murphy, J. Mogensen, K. McGarry [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2005. - № 45. - P. 922-930.

119. ADRA2B gene insertion/deletion polymorphism and artery compliance / H. F. Zhang, X. L. Li, S. F. Xie [et al.] // Chin. Med. J. (Engl.). - 2005. - Vol. 118, № 21.

- P. 1797-1802.

120. Adrenergic receptor polymorphisms associated with resting heart rate: the HyperGEN Study / J. B. Wilk, R. H. Myers, J. S. Pankow [et al.] // Ann. Hum. Genet.

- 2006. - Vol.70, № 5. - P. 566-573.

121. Akhtar, M. Human His-Purkinje System: Normal Electrophysiologic Behavior / M. Akhtar. - DOI 10.1016/j.ccep.2016.07.003 // Card. Electrophysiol. Clin. - 2016. -Vol. 8(4). - P. 641-682.

122. Allelic variants in long-QT disease genes in patients with drug-associated torsades de pointes / P. Yang, H. Kanki, B. Drolet [et al.] // Circulation. - 2002. - Vol. 105, № 16. - P. 1943-1948.

123. Alpha- and beta-adrenergic receptor polymorphisms in hypertensive and normotensive offspring / M. Iacoviello, C. Forleo, S. Sorrentino [et al.] // J. Cardiovasc. Med. (Hagerstown). - 2006. - Vol. 7, № 5. - P. 316-321.

124. Alpha-2 beta-adrenergic receptor (301-303 I/D) gene polymorphism in hypertension and type 2 diabetes mellitus diseases among Saudi cases in the Qassim region / Eldeeb H. M., Elgharabawy R. M., Abd Elmoniem A. E., Ahmed A. A. - DOI 10.1177/00368504211012162 // Science Progress. - 2021. - Vol. 104(2).

125. Alpha2B adrenergic receptor 301-303 deletion polymorphism and vascular alpha2 adrenergic receptor response / M. Muszkat, G. G. Sofowora, H. G. Xie [et al.] // Phar-macogenet. Genomics. - 2005. - Vol.15, № 1. - P. 23-28.

126. Alpha2B-adrenergic receptor deletion polymorphism and cardiac autonomic nervous system responses to exercise in obese women / Ueno L. M., Frazzatto E. S., Ba-talha L. T. - DOI 10.1038/sj.ijo.0803140 // Int. J. Obes. (Lond). - 2006. - Vol. 30(2).

- P. 214-220.

127. An unusual WPW syndrome: what is the preexcitation variant? / H. Ali, A. Sorgente, G. De Ambroggi [et al.] // Indian Pacing Electrophysiol. J. - 2015. - №15 (4). - P. 204208.

128. Analysis of the Pattern, Alliance and Risk of rs1799752 (ACE I/D Polymorphism) with Essential Hypertension / Patel D. D., Parchwani D. N., Dikshit N., Parchwani T.

- DOI 10.1007/s 12291 -020-00927-0 // Indian J. Clin. Biochem. - 2022. - Vol. 37(1).

- P.18-28.

129. Anatomy insertion/deletion polymorphism in the alpha2B-adrenergic receptor gene is a novel genetic risk factor for acute coronary events / A. Snapir, P. Heinonen, T. P. Tuomainen [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2001. - Vol. 37, № 6. - P. 15161522.

130. Angiotensin-Converting Enzyme Gene D/I Polymorphism in Relation to Endothelial Function and Endothelial-Released Factors in Chinese Women / Lv Y., Zhao W., Yu L. [et al.]. - DOI 10.3389/fphys.2020.00951 // Front. Physiol. - 2020. - Vol. 11.

- P. 951.

131. Anthropometric and metabolic phenotypes in relation to the ADRA2B deletion/insertion polymorphism in Chinese population / L. H. Li, Y. Li, Y. Wen [et al.] // J. Hypertens. - 2008. - Vol. 26, № 11. - P. 2161-2167.

132. Antidromic Atrioventricular Reentry Tachycardia with Wolff Parkinson White Syndrome: A Rare Beast / Ali R., Tahir A., Nadeem M. [et al.]. - DOI 10.7759/cu-reus.2642 // Cureus. - 2018. - Vol. 10(5). - P. e2642.

133. Arapcic, S. Mitral valve prolapse syndrome and arrhythmias / S. Arapcic // Mater. Sociomed. - 2011. - Vol. 23. - P. 11-12.

134. Are the results of electrophysiological study different in patients with a preexcitation syndrome, with and without syncope? / B. Brembilla-Perrot, F. Chometon, L. Groben [et al.] // Europace. - 2008.- Vol. 10.- P. 175-180.

135. Arnold, A. D. His-Purkinje Conduction System Pacing: State of the Art in 2020 / Arnold A. D., Whinnett Z. I., Vijayaraman P. - DOI 10.15420/aer.2020.14 // Ar-rhythm. Electrophysiol. Rev. - 2020. - Vol. 9(3). - P. 136-145.

136. Association between NOS3 G894T, T-786C and 4a/4b Variants and Coronary Artery Diseases in Iranian Population / Joshaghani H. R., Salehi A., Samadian E. [et al.] // Iran. J. Public Health. - 2018. - Vol. 47(12). - P. 1891-1898.

137. Association between the NOS3 (-786 T/C) and the ACE (I/D) DNA genotypes and early coronary artery disease / R. Alvarez, P. Gonzalez, A. Batalla [et al.] // Nitric Oxide.

- 2001. - Vol. 5, № 4. - P. 343-348.

138. Association ofADRB1 gene polymorphism with atrial fibrillation / S. Yu. Nikulina, V. A. Shulman, P. A. Shesternaya [et al.] // Genetic. Testing and Molecular Bi-omarkers. - 2010. - № 14. - P. 249-253.

139. Association of endothelial nitric oxide synthase gene (G894T) polymorphism and hypertension in diabetic Bataknese patients / Siregar J., Akbari Ganie R., Lindarto D. [et al.]. - DOI 10.17392/1088-20 // Med. Glas. (Zenica). - 2020. - Vol. 17(2). - P. 316-320.

140. Association of eNOS gene polymorphisms with essential hypertension in the Han population in southwestern China / J. Li, Y. Cun, W. R. Tang [et al.] // Genet. Mol. Res. - 2011. - Vol.10, № 3. - P. 2202-2212.

141. Association of genetic risk variants with expression of proximal genes identifies novel susceptibility genes for cardiovascular disease / L. Folkersen, F. van't Hooft, E. Chernogubova [et al.] // Circ. Cardiovasc. Genet. - 2010. - Vol. 3, № 4. - P. 365-373.

142. Association of insertion/deletion polymorphism of alpha-adrenoceptor gene in essential hypertension with or without type 2 diabetes mellitus in Malaysian subjects / Vasudevan R., Ismail P., Stanslas J. [et al.]. - DOI 10.7150/ijbs.4.362 // Int. J. Biol. Sci. - 2008. - Vol. 4(6). - P. 362-367.

143. Association of insertion/deletion polymorphism of angiotensin-converting enzyme gene with essential hypertension and type 2 diabetes mellitus in Malaysian subjects / Ramachandran V., Ismail P., Stanslas J. [et al.]. - DOI 10.1177/1470320308097499 // J. Renin. Angiotensin Aldosterone Syst. - 2008. - Vol. 9(4). - P. 208-214.

144. Association of polymorphisms in NOS3 with the ankle-brachial index in hypertensive adults / I. J. Kullo, M. T. Greene, E. Boerwinkle [et al.] // Atherosclerosis. - 2008.

- Vol. 196, № 2. - P. 905-912.

145. Associations of Del 301-303 alpha2B-adrenoceptor gene polymorphism with central hemodynamic parameters in the northern Russian population / Melnikov V. N.,

Baranov V. I., Suvorova I. Y., Krivoschekov S. G. - DOI 10.1152/physiol-genomics.00071.2017 // Physiol. Genomics. - 2018. - Vol. 50(2). - P. 100-101.

146. Atrial fibrillation associated with Wolff-Parkinson-White syndrome in a patient with concomitant Brugada syndrome / S. Shi [et al.] // Heart Rhythm. Case Rep. -2017. - Vol. 3, № 1. - P. 13-17.

147. Aumüller, G. Die Entdeckung des AV-Knotens des Herzens durch Sunao Tawara und Ludwig Aschoff [The Discovery of the Cardiac Atrioventricular Node by Sunao Tawara and Ludwig Aschoff] / G. Aumüller. - DOI 10.1055/a-0819-7328 // Dtsch. Med. Wochenschr. - 2019. - Vol. 144(25). - P. 1771-1777.

148. Ayabakan, C. Radiofrequency catheter ablation of left-sided accessory pathways via retrograde aortic approach in children / C. Ayabakan, M. Sahin, A. Celiker // J. Arrhythm. - 2016. - № 32 (3). - P. 176-180.

149. Bauersfeld, U. Treatment of supraventricular tachycardias in the new millennium -drugs or radiofrequency catheter ablation? / U. Bauersfeld, J. P. Pflammatter, E. Jaeggi // Eur. J. Pediatr. - 2001. - № 160. - P. 1-9.

150. Bhatia, A. Preexcitation Syndromes / Bhatia A., Sra J., Akhtar M. - DOI 10.1016/j.cpcardiol.2015.11.002 // Curr. Probl. Cardiol. - 2016. - Vol. 41(3). - P. 99137.

151. Bittinger, L. D. Three Sisters, One Pathway / L. D. Bittinger, A. S. Tang, R. A. Leather // Canadian Journal of Cardiology. - 2011. - Vol. 27. - P. 870.

152. Brembilla-Perrot B. Risk factors of adverse presentation as the first arrhythmia in Wolff-Parkinson-White syndrome / B. Brembilla-Perrot, C. Tatar, C. Suty-Selton // PACE. Wiley Periodicals. - 2010. - Vol. 33, №9. - P.1074-1081.

153. Brembilla-Perrot, B. Unresolved questions associated with the management of ventricular preexcitation syndrome / Brembilla-Perrot B., Girerd N., Sellal J. M. - DOI 10.1111/pace.13367 // Pacing. Clin. Electrophysiol. - 2018. - Vol. 41(7). - P. 839844.

154. Brugada syndrome and syncope: A systematic review / Mascia G., Della Bona R., Ameri P. [et al.]. - DOI 10.1111/jce.14787 // J. Cardiovasc. Electrophysiol. - 2020. -

Vol. 31(12). - P. 3334-3338. - Erratum in: J. Cardiovasc. Electrophysiol. - 2021. -Vol. 32(7). - P. 2015-2018.

155. Brugada syndrome: A comprehensive review of pathophysiological mechanisms and risk stratification strategies / Li K. H. C., Lee S., Yin C. [et al.]. - DOI 10.1016/j.ijcha.2020.100468 // Int. J. Cardiol. Heart Vasc. - 2020. - Vol. 26. - P. 100468. - Erratum in: Int. J. Cardio. Heart Vasc. - 2020. - Vol. 32. - P. 100699.

156. Cardiac channelopathies and sudden death: recent clinical and genetic advances / A. Fema'ndez-Falgueras, G. Sarquella-Brugada, J. Brugada [et al.] // Biology (Basel).

- 2017. - № 6 (1). - P. 11-14.

157. Cardiovascular and metabolic phenotypes in relation to the ADRA2B insertion/deletion polymorphism in a Chinese population / H. Zhang, X. Li, J. Huang [et al.] // J. Hypertens. - 2005. - Vol.23, №12. - P. 2201-2207.

158. Centralized biorepositories for genetic and genomic research / G. S. Ginsburg, T. W. Burke, P. Febbo [et al.] // JAMA. - 2008. - Vol. 299, № 11. - P.1359-1361.

159. Centurion, O. A. Atrial Fibrillation in the Wolff-Parkinson-White syndrome / O. A. Centurion // Journal of Atrial Fibrillation. - 2011. - Vol. 2, № 5. - P.899-915.

160. Chaudhry, G. M. Antiarrhythmic agents and proarrhythmia / G. M. Chaudhry, C. I. Haffajee // Crit Care Med. - 2000. - №28. - P. 158-164.

161. Chhabra, L. Wolff Parkinson White Syndrome. 2021 Aug 11 / Chhabra L., Goyal A., Benham M. D. // StatPearls [Internet]. - Treasure Island (FL) : StatPearls Publishing, 2022.

162. Chromosome 2q12, the ADRA2B I/D polymorphism and metabolic syndrome / C. Fava, M. Montagnana, M. Guerriero [et al.] // J. Hypertens. - 2009. - Vol. 27, № 9. -P. 1794-1803.

163. Clinical and electrophysiological characteristics in patients with atrioventricular reentrant and atrioventricular nodal reentrant tachycardia / N. Bottoni, C. Tomasi, P. Donateo, G. Lolli, N. Muf a, F. Croci, D. Oddone, C. Menozzi, M. Brignole // Europace.

- 2003. - № 5. - P. 225-229.

164. Clinical correlates and heritability of cardiac mechanics: The HyperGEN study / Khan S. S., Kim K. A., Peng J. [et al.]. - DOI 10.1016/j.ijcard.2018.07.057 // Int. J. Cardiol. - 2019. - Vol. 274. - P. 208-213.

165. Clinical Spectrum of SCN5A Channelopathy in Children with Primary Electrical Disease and Structurally Normal Hearts / Villarreal-Molina T., Garcia-Ordonez G. P., Reyes-Quintero Â. E. [et al.]. - DOI 10.3390/genes13010016 // Genes (Basel). - 2021.

- Vol. 13(1). - P. 16.

166. Clinical, genetic, and biophysical characterization of SCN5A mutations associated with atrioventricular conduction block / D. W. Wang, P. C. Viswanathan, J. R. Balser [et al.] // Circulation. - 2002. - Vol. 105, № 3. - P. 341-346.

167. Common human SCN5A polymorphisms have altered electrophysiology when expressed in Q1077 splice variants / B. H. Tan, C. R. Valdivia, B. A. Rok [et al.] // Heart Rhythm. - 2005. - Vol. 2, № 7. - P. 741-747.

168. Competency of embryonic cardiomyocytes to undergo Purkinje fiber differentiation is regulated by endothelin receptor expression / N. Kanzawa, C. P. Poma, K. Takebayashi-Suzuki [et al.] // Development. - 2002. - № 129. - P. 3185-3194.

169. Concealed Wolff-Parkinson white syndrome detected during spinal anaesthesia / K. Nishikawa, M. Mizoguchi, H. Yukika [et al.] // Anaesthesia. - 2007. - №48. - P. 10611064.

170. Congenital sick sinus syndrome caused by recessive mutations in the cardiac sodium channel gene (SCN5A) / D. W. Benson, D. W. Wang, M. Dyment [et al.] // J. Clin. Invest. - 2003. - Vol.112, № 7. - P. 1019-1028.

171. Congenital sick sinus syndrome with atrial inexcitability and coronary sinus flutter / N. Varma, R. Helms, D. W. Benson [et al.] // Circ. Arrhythm. Electrophysiol. - 2011.

- Vol. 4, № 5. - P. e52-e58.

172. Constitutively active AMP kinase mutations cause glycogen storage disease mimicking hypertrophic cardiomyopathy / M. Arad, D. W. Benson, A. R. Perez-Atayde [et al.] // J. Clin. Invest. - 2002. - № 109. - P. 357-362.

173. Contribution of sodium channel mutations to bradycardia and sinus node dysfunction in LQT3 families / M.W. Veldkamp, R. Wilders, A. Baartscheer [et al.] // Circ. Res. - 2003. - Vol. 92, № 9. - P. 976-983.

174. De Ponti, R. Change of Paradigm in the Management of Patients with Accessory Pathways over the Last Forty Years: Wolff-Parkinson-White Syndrome as an Electrophysiological Marvel at Risk of Extinction / De Ponti R., Bagliani G., Leonelli F. M.

- DOI 10.1016/j.ccep.2020.08.010 // Card. Electrophysiol. Clin. - 2020. - Vol. 12(4).

- P. 431-436.

175. Development of a large-scale de-identified DNA biobank to enable personalized medicine / D.M. Roden, J.M. Pulley, M.A. Basford [et al.] // Clin. Pharmacol. Ther. -2008. - Vol. 84, № 3. - P. 362-369.

176. Diagnosis and Management of Complex Reentrant Arrhythmias Involving the His-Purkinje System / Sung R. K., Boyden P. A., Higuchi S., Scheinman M. - DOI 10.15420/aer.2021.22 // Arrhythm. Electrophysiol. Rev. - 2021. - Vol. 10(3). - P. 190-197.

177. Distribution and relative expression of vasoactive receptors on arteries / Liu X., Luo D., Zhang J., Du L. - DOI 10.1038/s41598-020-72352-5 // Sci Rep. - 2020. -Vol. 10(1). - P. 15383.

178. Doevendans, P. A. Wolff-Parkinson-White syndrome - a genetic disease? / P. A. Doevendans, H. J. Wellens // Circulation. - 2001. - № 104. - P. 3014-3019.

179. Durakovi, A. Z. The preexcitation syndrome: epidemiological and genetic study / Durakovi A. Z., Durakovi A. A., Kastelan A. // Int. J. Cardiol. - 1992. - Vol. 35(2). -P. 181-186.

180. ECMO for cardiac rescue in a neonate with accidental amiodarone overdose / N. A. Haas, C. Wegendt, R. Schaffler [et al.] // Clin. Res. Cardiol. - 2008. - № 97 (12). - P. 878-881.

181. Effect of alpha2B-adrenoceptor polymorphism on peripheral vasoconstriction in healthy volunteers / P. Talke, C. Stapelfeldt, E. Lobo [et al.] // Anesthesiology. - 2005.

- Vol.102, №3. - P. 536-542.

182. Effects of common polymorphisms in the alphalA-, alpha2B-, betal- and beta2-adrenoreceptors on haemodynamic responses to adrenaline / A. Snapir, J. Koskenvuo, J. Toikka [et al.] // Clin. Sci. (Lond.). - 2003. - Vol. 104, № 5. - P. 509-520.

183. Effects of P-Adrenoceptor and Catechol-O-Methyl-Transferase (COMT) Polymorphism on Postoperative Outcome in Cardiac Surgery Patients / Dhein S., Dohmen P. M., Sauer M. - DOI 10.12659/msmbr.902820 // Med. Sci. Monit. Basic. Res. - 2017.

- Vol. 23. - P. 223-233.

184. Ehtisham, J. Is Wolff-Parkinson-White syndrome a genetic disease? / J. Ehtisham, H. Watkins // J. Cardiovasc. Electrophysiol. - 2005. - № 16. - P. 1258-1262.

185. Electrophysiological characteristics of orthodromic reentrant tachycardia in patients with Wolf-Parkinson-White syndrome and atrial fibrillation / Z. Emkanjoo, K. Ebadi, M. Sharifi [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2010. - Vol. 12. - P. 196-198.

186. Elmougy, R. Gene polymorphism of 3'APO-VNTR in Egyptians with coronary artery disease / Elmougy R. - DOI 10.5937/jomb0-30616 // J. Med. Biochem. - 2021. -Vol. 40(4). - P. 390-394.

187. Endothelial nitric oxide synthase genotype and ischemic heart disease: meta-analysis of 26 studies involving 23028 subjects / J. P. Casas, L. E. Bautista, S. E. Humphries [et al.] // Circulation. - 2004. - Vol. 109, № 11. - P. 1359-1365.

188. Endothelial nitric oxide synthase T(-786)C polymorphism in children and adolescents with type 1 diabetes and impaired endothelium-dependent dilatation / N. Battelino, M. Sebestjen, I. Keber [et al.] // Horm. Res. Paediatr. - 2011. - V. 76, № 4.

- P. 248-253.

189. Epicardial left atrial appendage and biatrial appendage accessory pathways / D. Mah, C. Miyake, R. Clegg [et al.] // Heart Rhythm. - 2010. - Vol. 7. - P. 1740-1745.

190. Epidemiological profile of Wolff-Parkinson-White syndrome in a general population younger than 50 years of age in an era of radiofrequency catheter ablation / C-W. Lu, M-H. Wua, H-C. Chen [et al.] // International Journal of Cardiology. - 2014.

- Vol. 32. - P. 530-534.

191. Evaluation of atrial vulnerability immediately after radiofrequency catheter ablation of accessory pathway in patients with Wolff- Parkinson-White syndrome / K. E. Cagli,

S. Topaloglu, D. Aras [et al.] // J. Interv. Card. Electrophysiol. - 2009. - Vol. 26. - P. 217-224.

192. Familial Cardiomyopathy Registry Research Group. SCN5A mutations associate with arrhythmic dilated cardiomyopathy and commonly localize to the voltage-sensing mechanism / McNair W. P., Sinagra G., Taylor M. R. [et al.]. - DOI 10.1016/j.jacc.2010.09.084 // J. Am. Coll. Cardiol. - 2011. - Vol. 57(21). - P. 21602168.

193. Five years of GWAS discovery / P.M. Visscher, M.A. Brown, M.I. McCarthy [et al.] // Am. J. Hum. Genet. - 2012. - Vol. 90, № 1. - P. 7-24.

194. Fowler, S. J. When is genetic testing useful in patients suspected to have inherited cardiac arrhythmias? / S. J. Fowler, C. Napolitano, S.G. Priori // Curr. Opin. Cardiol.

- 2010. - Vol. 25, № 1. - P. 37-45.

195. Friedman P. L. Proarrhythmia / P. L. Friedman, W. G. Stevenson // Am. J. Cardiol.

- 1998. - № 82. - P. 50-58.

196. Functional variant in the (alpha) 2B adrenoceptor gene, a positional candidate on chromosome 2, associates with hypertension / F. Von Wowern, K. Bengtsson, U. Lindblad [et al.] // Hypertension. - 2004. - Vol.43, № 3. - P. 592-597.

197. Further Insights in the Most Common SCN5A Mutation Causing Overlapping Phe-notype of Long QT Syndrome, Brugada Syndrome, and Conduction Defect / Velt-mann C., Barajas-Martinez H., Wolpert C. [et al.]. - DOI 10.1161/JAHA.116.003379 // J. Am. Heart Assoc. - 2016. - Vol. 5, № 7. - P. e003379.

198. Gene mutation analysis of a Chinese family of congenital long Q-T syndrome type three / R. M. Shi, A. Q. Ma, Y. M. Zhang [et al.] // Zhonghua Er Ke Za Zhi. - 2009. -Vol. 47, № 12. - P. 926-930.

199. Genetic and biophysical basis of sudden unexplained nocturnal death syndrome (SUNDS), a disease allelic to Brugada syndrome / M. Vatta, R. Dumaine, G. Varghese [et al.] // Hum. Mol. Genet. - 2002. - Vol. 11, № 3. - P. 337-345.

200. Genetic variants in post myocardial infarction patients presenting with electrical storm of unstable ventricular tachycardia / Rangaraju A., Krishnan S., Aparna G. [et

al.]. - DOI 10.1016/j.ipej.2018.01.003 // Indian Pacing Electrophysiol. J. - 2018. -Vol. 18(3). - P. 91-94.

201. Genetic variation at the human alpha2B-adrenergic receptor locus: role in blood pressure variation and yohimbine response / J. P. Etzel, B. K. Rana, G. Wen [et al.] // Hypertension. - 2005. - Vol. 45, № 6. - P. 1207-1213.

202. Genetic variation in NOS1AP is associated with sudden cardiac death: evidence from the Rotterdam Study / M. Eijgelsheim, C. Newton-Cheh, A.L. Aarnoudse [et al.] // Hum. Mol. Genet. - 2009. - Vol. 18, № 21. - P. 4213-4218.

203. Genetic variations in nitric oxide synthase 1 adaptor protein are associated with sudden cardiac death in US white community-based populations / W. H. Kao, D. E. Arking, W. Post [et al.]] // Circulation. - 2009. - Vol. 119, № 7. - P. 940-951.

204. Genetic variations of KCNQ1, KCNH2, SCN5A, KCNE1, and KCNE2 in drug-induced long QT syndrome patients / A. D. Paulussen, R. A. Gilissen, M. Armstrong [et al.] // J. Mol. Med. (Berl). - 2004. - Vol. 82, № 3. - P. 182-188.

205. Genome-wide association analysis identifies multiple loci related to resting heart rate / M. Eijgelsheim, C. Newton-Cheh, N. Sotoodehnia [et al.] // Hum. Mol. Genet. - 2010.

- Vol. 19, № 19. - P. 3885-3894.

206. Genomic and Non-Genomic Regulatory Mechanisms of the Cardiac Sodium Channel in Cardiac Arrhythmias / Daimi H., Lozano-Velasco E., Aranega A., Franco D. -DOI 10.3390/ijms23031381 // Int. J. Mol. Sci. - 2022. - Vol. 23(3). - P. 1381.

207. George, A.L. Molecular and genetic basis of sudden cardiac death / A. L. George // J. Clin. Invest. - 2013. - Vol. 123, № 1. - P. 75-83.

208. Gilljam, T. Neonatal supraventricular tachycardia: outcomes over a 27-year period at a single institution / T. Gilljam , E. Jaeggi, R. M. Gow // Acta Paediatr. - 2008. - № 97 (8). - P. 1035-1039.

209. Giudicessi, J. R. Determinants of incomplete penetrance and variable expressivity in heritable cardiac arrhythmia syndromes / J.R. Giudicessi, M.J. Ackerman // Transl. Res.

- 2013. - Vol. 161, № 1. - P. 1-14.

210. Glass, L. Historical note on the untimely passing of George Ralph Mines / Glass L., Orlowski J., Shrier A. - DOI 10.1113/JP272232 // J. Physiol. - 2016. - Vol. 594(9).

- P. 2373.

211. Gollob, M. H. AMP - activated protein kinase and familial Wolff-Parkinson-White syndrome: new perspectives on heart development and arrhythmogenesis / M. H. Gollob, R. Roberts // Eur. Heart J. - 2002. - Vol. 23. - P. 679-681.

212. Guidelines for the management of atrial fibrillation. The Task Force for the Management of Atrial Fibrillation of the European Society of Cardiology // Eur. Heart J. - 2010. - Vol. 31. - P. 2369-2429.

213. Habitual energy expenditure modifies the association between NOS3 gene polymorphisms and blood pressure / K. S. Vimaleswaran, P. W. Franks, I. Barroso [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2008. - Vol. 21, № 3. - P. 297-302.

214. Hahurij, N. D. Accessory atrioventricular myocardial connections in the developing human heart. Relevance for perinatal supraventricular tachycardias / N. D. Hahurij, A. C. Gittenberger-De Groot, D. P. Kolditz // Circulation. - 2008. - Vol. 117. -P. 2850-2858.

215. Hanon, S., Shapiro, M., Schweitzer, P. Early history of the preexcitation syndrome / S. Hanon, M. Shapiro, P. Schweitzer // Europace. - 2005. - Vol. 7(7). - P. 28-33.

216. Human response to alpha2-adrenergic agonist stimulation studied in an isolated vascular bed in vivo: Biphasic influence of dose, age, gender, and receptor genotype / D. King, J.P. Etzel, S. Chopra [et al.] // Clin. Pharmacol. Ther. - 2005. - Vol. 77, № 5.

- P.388-403.

217. Huttin, O. Rapports entre l'âge et l'incidence d'une voie accessoire atrioventricu-laire de localisation antéroseptale dans le syndrome Wolff-Parkinson-White [Relationships between age and accessory pathway location in Wolff-Parkinson-White syndrome] / Huttin O., Brembilla-Perrot B. - DOI 10.1016/j.ancard.2008.03.001 // Ann. Cardio. Angeiol. (Paris). - 2008. - Vol. 57(4). - P. 225-230.

218. Identification of a gene responsible for familial Wolff-Parkinson-White syndrome // M. H. Gollob, M. S. Green, A. S-L. Tang [et al.] // The New England Journal of Medicine. - 2001. - Vol. 344, № 24. - P. 1823-1831.

219. Influence of age on the electrophysiological mechanism of paroxysmal supraventricular tachycardias / B. Brembilla-Perrot, P. Houriez, D. Beurrier [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2001. - № 78. - P. 293-298.

220. Insertion and deletion polymorphism in the alpha-2B adrenoceptor gene in pregnant women ripens gestational diabetes mellitus / Al-Hakeem M. M, Abotalib Z., Alharbi K. K. [et al.]. - DOI 10.1016/j.sjbs.2014.11.010 // Saudi. J. Biol. Sci. - 2016. - Vol. 23(1). - P. 128-134.

221. Insertion/deletion polymorphism in alpha2-adrenergic receptor gene is a genetic risk factor for sudden cardiac death / Laukkanen J. A., Makikallio T. H., Kauhanen J., Kurl S. - DOI 10.1016/j.ahj.2009.07.023 // Am. Heart J. - 2009. - Vol. 158(4). - P. 615-621.

222. Insertion/insertion genotype of a(2B)-adrenergic receptor gene polymorphism is associated with silent myocardial ischemia in patients with type 2 diabetes mellitus / Q. J. Chen, L. Lu, C. Jin [et al.] // Clin. Biochem. - 2010. - Vol. 43, № 15. - P. 12011204.

223. Intermittent versus Persistent Wolff-Parkinson-White Syndrome in Children: Electrophysiologic Properties and Clinical Outcomes / Kiger M. E., McCanta A. C., Tong S. [et al.]. - DOI 10.1111/pace.12732 // Pacing. Clin. Electrophysiol. - 2016. - Vol. 39(1). - P. 14-20.

224. Jackman, W. M. Accessory pathway recording and ablation / Jackman W. M. -DOI 10.1016/j.hrthm.2021.01.008 // Heart Rhythm. - 2021. - Vol. 18(5). - P. 833834.

225. Ji, X. W. [Association between angiotensin-converting enzyme and endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism and risk of coronary artery disease] / Ji X. W., Zhang A. Y., Guan L. X. // Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. - 2007. - Vol. 35(11). - P.1024-1028.

226. Job strain, decision latitude and alpha2B-adrenergic receptor polymorphism significantly interact, and associate with higher blood pressures in men / B. Ohlin, G. Berglund, P.M. Nilsson [et al.] // J. Hypertens. - 2007. - Vol. 25, № 8. - P. 1613-1619.

227. Juang, J.M. Brugada syndrome - an under-recognized electrical disease in patients with sudden cardiac death / J. M. Juang, S. K. Huang // Cardiology. - 2004. - Vol. 101, № 4. - Р.157-169.

228. Juneja, R. Management of cardiomyopathy resulting from incessant supraventricular tachycardia in infants and children / R. Juneja, S. Shah, N. Naik // Indian Heart J. -2002. - № 54 (2). - Р. 176-180.

229. Khodasevich, L.S. Causes of death in athletes / L. S. Khodasevich, S. G. Kuzin, A.L. Khodasevich // European Researcher. - 2012. - Vol. 24. - P. 996-1007.

230. Kleinman, C.S. Cardiac Arrhythmias in the Human Fetus / C. S. Kleinman, R. A. Nehgme // Pediatr. Cardiol. - 2004. - № 25. - Р. 234-251.

231. Kwon, B.S., Bae, E.J., Kim, G.B. Septal dyskines and global left ventricular dysfunction in pediatric Wolff-Parkinson-White syndrome with septal accessory pathway / B.S. Kwon, E.J. Bae, G.B. Kim // Journal Cardiovascular Electrophysiology. - 2010. - Vol. 21(3). - P. 290-295.

232. Late sodium current and calcium homeostasis in arrhythmogenesis / Kistamás K., Hézso T., Horváth B., Nánási P. P. - DOI 10.1080/19336950.2020.1854986 // Channels (Austin). - 2021. - Vol. 15(1). - P. 1-19.

233. Late Sodium Current Inhibitors as Potential Antiarrhythmic Agents / Horváth B., Hézso T., Kiss D. [et al.]. - DOI 10.3389/fphar.2020.00413 // Front. Pharmacol. -2020. - Vol. 11. - P. 413.

234. Li, Y.Y. Endothelial nitric oxide synthase G894T gene polymorphism and essential hypertension in the Chinese population: a meta-analysis involving 11,248 subjects / Y.Y. Li // Intern. Med. - 2011. - Vol. 50, № 19. - Р. 2099-2106.

235. Liberman, L. Optimal surface electrocardiogram lead for identification of the mechanism of supraventricular tachycardia in children / L. Liberman, R. H. Pass, T. J. Starc // Pediatr. Emerg. Care. - 2008. - № 24 (1). - Р. 28-30.

236. Liu, M. Association between angiotensin converting enzyme gene polymorphism and essential hypertension: A systematic review and meta-analysis. / Liu M., Yi J., Tang W. - DOI 10.1177/1470320321995074 // J. Renin. Angiotensin Aldosterone Syst. - 2021. - Vol. 22(1).

237. Loss of alpha2B-adrenoceptors increases magnitude of hypertension following nitric oxide synthase inhibition / L. C. Duling, T. W. Cherng, J. R. Griego [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2006. - Vol. 291, № 5. - P. 2403-2408.

238. Lulic Jurjevic, R. Diagnosis, clinical features, management, and post-natal follow-up of fetal tachycardias / R. Lulic Jurjevic, T. Podnar, S. Vesel // Cardiol Young. - 2009. - № 19 (5). - P. 486-493.

239. Lupoglazoff, J. M. Practical attitude toward arrhythmia in the neonate and infant / J. M. Lupoglazoff, I. Denjoy // Arch. Pediatr. - 2004. - № 11 (10). - P. 1268-1273.

240. Manolio, T.A. Genome wide association studies and assessment of the risk of disease / T.A. Manolio // N. Engl. J. Med. - 2010. - Vol. 363, № 2. - P. 166-176.

241. Marcus, F. I. HRS 40th Anniversary Viewpoints: Historical aspects of the use of radiofrequency energy vs DC ablation to treat arrhythmias / Marcus F. I. - DOI 10.1016/j.hrthm.2019.08.005 // Heart Rhythm. - 2019. - Vol. 16(10). - P. 1592-1593.

242. Mechanisms by which SCN5A mutation N1325S causes cardiac arrhythmias and sudden death in vivo / X. L. Tian, S. L. Yong, X. Wan [et al.] // Cardiovasc. Res. -2004. - Vol. 61, № 2. - P. 256-267.

243. Mechanisms for the genesis of paroxysmal atrial fibrillation in the Wolff-Parkinson-White syndrome: intrinsic atrial muscle vulnerability vs. electrophysiological properties of the accessory pathway / O. A. Centurion, A. Shimizu, S. Isomoto, A. Konoe // Europace. - 2008. - Vol. 10. - P. 294-302.

244. Merghani, A. Identifying patients at risk of sudden arrhythmic death / A. Merghani, S. Sharma // Practitioner. - 2012. - Vol. 256, № 1755. - P.15-18.

245. Meta-Analysis of NOS3 G894T Polymorphisms with Air Pollution on the Risk of Ischemic Heart Disease Worldwide / Johns R., Chen Z. F., Young L. [et al.]. - DOI 10.3390/toxics6030044 // Toxics. - 2018. - Vol. 6(3). - P. 44.

246. Mexiletine differentially restores the trafficking defects caused by two brugada syndrome mutations / Moreau A., Keller D. I., Huang H. [et al.]. - DOI 10.3389/fphar.2012.00062 // Front Pharmacol. - 2012. - Vol. 3. - P. 62.

247. Milewicz, D. M. Genetics of Cardiovascular Disease / D. M. Milewicz, C. E. Seidman // Circulation. American Heart Association. - 2000. - №. 14. - P.102-111.

248. Mitral leaflet adaptation to ventricular remodeling occurrence and adequacy in patients with functional mitral regurgitation / M. Champut [et al.] // Circulation. - 2008.

- Vol. 118. - P. 845-853.

249. Molecular genetic analysis of PRKAG2 in sporadic Wolff-Parkinson-White syndrome / C. J. Vaughan, Y. Hom, D. A. Okin [et al.] // J. Cardiovasc. Electrophysiol. -2003. - № 14. - P. 263-268.

250. Munro, J. Pre-excited tachycardia: Atrial tachycardia with a bystander left lateral accessory pathway / J. Munro, W-K. Shen, K. Srivathsan // Heart Rhythm. Case Rep.

- 2016. - Vol. 2. - № 4. - P. 334-338.

251. Mutations in the heart's pacemaker channels - a new cause of sick sinus node syndrome and long-QT syndrome / T. Vitved, H.T. Lianee, B. Stovring [et al.] // Ugeskr. Laeger. - 2008. - Vol. 170, № 11. - P. 929-933.

252. Mutation-specific effects of polymorphism H558R in SCN5A-related sick sinus syndrome / Gui J., Wang T., Trump D. [et al.]. - DOI 10.1111/j.1540-8167.2010.01762.x // J. Cardiovasc. Electrophysiol. - 2010. - Vol. 21(5) - Р. 564-73.

253. Neuregulin-1 promotes formation of the murine cardiac conduction system / S. Rentschler, J. Zander, K. Meyers [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. - 2002. - № 99. - P. 10464-10469.

254. Niu, W. An updated meta-analysis of endothelial nitric oxide synthase gene: three well-characterized polymorphisms with hypertension / W. Niu, Y. Qi // PLoS One. -2011. - Vol. 6, № 9. - Р. е24266.

255. NKX2-5 regulates human cardiomyogenesis via a HEY2 dependent transcriptional network / Anderson D. J., Kaplan D. I., Bell K. M. [et al.]. - 10.1038/s41467-018-03714-x // Nat. Commun. - 2018. - № 9. - P. 1373.

256. Non-invasive cardiac electrophysiological indices in soccer players with mitral valve prolapse / N. A. Koutlianos [et al.] // Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. - 2004. - Vol. 11. - P. 435-441.

257. Novel determinants of epithelial sodium channel gating within extracellular thumb domains / Maarouf A. B., Sheng N., Chen J. [et al.]. - DOI 10.1074/jbc.M807060200 // J. Biol. Chem. - 2009. - Vol. 284(12). - Р. 7756-7765.

258. Novel loci associated with PR interval in a genome-wide association study of 10 African American cohorts / A. M. Butler, X. Yin, D. S. Evans [et al.] // Circ. Cardiovasc. Genet. - 2012. - Vol. 5, № 6. - P. 639-646.

259. Novel PRKAG2 mutation responsible for the genetic syndrome of ventricular preexcitation and conduction system disease with childhood onset and absence of cardiac hypertrophy / M. H. Gollob, J. J. Seger, T. Gollob [et al.] // Circulation. - 2001.

- № 104. - P. 3030-3033.

260. Novel SCN5A mutation leading either to isolated cardiac conduction defect or Brugada syndrome in a large French family / F. Kyndt, V. Probst, F. Potet [et al.] // Circulation. - 2001. - Vol. 104, № 25. - P. 3081-3086.

261. Olgin, J. E. Specific arrhythmias: Diagnosis and treatment / J. E. Olgin, D. P. Zipes // Philadelphia: Saunders. - 2008. - P. 884-893.

262. Pappone, C, Santienelli, V. Catheter ablation should be performed in asymptomatic patients with Wolff-Parkinson-White syndrome / C. Pappone , V. Santienelli // Circulation. - 2011. - Vol. 21(3). - P. 2207-2215.

263. Parental atrial fibrillation as a risk factor for atrial fibrillation in offspring / C. S. Fox, H. Parise, R.B. Sr. D'Agostino [et al.] // JAMA. - 2004. - № 291. - P. 2851-2855.

264. Paroxysmal reciprocating supraventricular tachycardia in infants: electrophysiologically guided medical treatment and long-term evolution of the re-entry circuit / F. Drago, M. S. Silvetti, A. De Santis [et al.] // Europace. - 2008. - Vol. 10. № 5. - P. 629-635.

265. Paroxysmal tachyarrhythmias in pediatrics / A. Bourguignont, C. Coremans, J. L.Waucquez // Massin M. Rev. Med. Liege. - 2004. - № 59 (5). - P. 315-319.

266. Pathological findings of myocardium in a patient with cardiac conduction defect associated with an SCN5A mutation / Kawano H., Kawamura K., Kohno M. [et al.].

- DOI 10.1007/s00795-021-00283-9 // Med Mol Morphol. - 2021. - Vol. 54(3). - P. 259-264.

267. Pearson, T.A. How to interpret a genome-wide association study / T.A. Pearson, T.A. Manolio // JAMA. - 2008. - Vol. 299, № 11. - P. 1335-1344.

268. Pedersen O. D. Atrial fibrillation and atrial cardiomyopathy - Two sides of the same coin? / O. D. Pedersen, L. Kober, C. Torp-Pedersen // Am. Heart J. - 2004. - Vol. 147.

- P. 953-955.

269. Perinatal management and longterm cardiac outcome in fetal arrhythmia \ N. D. Hahurij, N. A. Blom, E. Lopriore [et al.] // Early Hum. Dev. - 2010. - №11. - P. 24.

270. Perrin, M.J. Genetics of cardiac electrical disease / M.J. Perrin, M.H. Gollob // Can. J. Cardiol. - 2013. - Vol. 29, № 1. - P. 89-99.

271. Pharmacogenetic association of NOS3 variants with cardiovascular disease in patients with hypertension: the GenHAT study / X. Zhang, A.I. Lynch, B.R. Davis [et al.] // PLoS One. - 2012. - Vol.7, № 3. - P. e34217.

272. Pharmacogenetic Implications of eNOS Polymorphisms (Glu298Asp, T786C, 4b/4a) in Cardiovascular Drug Therapy / Cozma A., Fodor A., Orasan O. H. [et al.]. -DOI 10.21873/invivo.11573 // Vivo. - 2019. - Vol. 33(4) - P. 1051-1058.

273. Physical activity, diet, and incident diabetes in relation to an ADRA2B polymorphism / D. E. Laaksonen, N. Siitonen, J. Lindström [et al.] // Med. Sci. Sports Exerc.

- 2007. - Vol. 39, № 2. - P. 227-232.

274. Polymorphism of the gene eNOS G894T (Glu298Asp) in symptomatic patients with aterosclerosis / Campedelli F. L., E Silva K. S. F., Rodrigues D. A. [et al.]. - DOI 10.4238/gmr16029550 // Genet. Mol. Res. - 2017. - Vol. 16(2).

275. Postmortem molecular analysis of SCN5A defects in sudden infant death syndrome / M. J. Ackerman, B. L. Siu, W.Q. Sturner [et al.] // JAMA - 2001.- Vol. 286, № 18. -P. 2264-2269.

276. Present Status of Brugada Syndrome: JACC State-of-the-Art Review. / Brugada J., Campuzano O., Arbelo E. [et al.]. - DOI 10.1016/j.jacc.2018.06.037 // J. Am. Coll. Cardiol. - 2018. - Vol. 72(9). - P. 1046-1059.

277. Preterm infants with paroxismal supraventricular tachycardia: presentation, response to therapy, and outcome / L. E. Goldman, N. K. Boramanand, V. Acevedo [et al.] // Journal of Interventional Cardiac Electrophysiology. - 2001. - № 5. - P. 293-297.

278. Prevalence and incidence of adverse events with catheter ablation for adults with Wolff-Parkinson-White syndrome: a systematic review protocol / Meier K. N, Tatum

E. C, Christian R., Palokas M. - DOI 10.11124/JBIES-20-00155 // J.B.I. Evid. Synth. - 2021. - Vol. 19(2). - P. 463-468.

279. Priori, S.G. Experimental therapy of genetic arrhythmias: disease-specific pharmacology / S.G. Priori, C. Napolitano, M. Cerrone // Handb. Exp. Pharmacol. -2006. - № 171. - P. 267-286.

280. Priori, S.G. Genetic arrhythmias / S.G. Priori, M. Cerrone // Ital. Heart. J. - 2005. -Vol. 6, № 3. - P. 241-248.

281. Radiofrequency ablation in an infant with recurrent supraventricular tachycardia and cyanosis / A.Vora, Y. Lokhandwala, C. Sheth [et al.] // Ann. Pediatr. Card. - 2009. - №2 2. - P. 156-158.

282. Recurrence of atrial fibrillation after successful radiofrequency catheter ablation of accessory pathway in patients with Wolff-Parkinson- White syndrome / N. Mujovic, M. Grujic, S. Mrdja [et al.] // Srp. Arh. Celok. Lek. - 2010.- Vol. 138. - P. 170-176.

283. Reproductive factors and NOS3 variant interactions in primary open-angle glaucoma / J. H. Kang, J. L. Wiggs, J. Haines [et al.] // Mol. Vis. - 2011. - № 17. - P. 2544-2551.

284. Results of prenatal management of fetuses with supraventricular tachycardia. A series of 66 cases / J. M. Jouannic, S. Delahaye, J. Le Bidois [et al.] // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. (Paris). - 2003. - № 32 (4). - P. 338-344.

285. Routine echocardiography after radiofrequency ablation: to flog a dead horse? / B. A. Schaer, A. Maurer, C. Sticherling [et al.] // Europace. - 2009. - Vol. 11 - P. 155157.

286. Saini, V. Association of endothelial dysfunction with endothelin, nitric oxide and eNOS Glu298Asp gene polymorphism in coronary artery disease / Saini V., Bhatnagar M. K., Bhattacharjee J. - DOI 10.3233/DMA-2011-0819 // Dis Markers. - 2011. -Vol. 31(4). - P. 215-222.

287. SCN5A and sinoatrial node pacemaker function / M. Lei, H. Zhang, A.A. Grace [et al.] // Cardiovasc. Res. - 2007. - Vol. 74, № 3. - P. 356-365.

288. SCN5A mutation associated with cardiac conduction defect and atrial arrhythmias / P. J. Laitinen-Forsblom, P. Makynen, H. Makynen [et al.] // J. Cardiovasc. Electrophysiol. - 2006. - Vol. 17, № 5. - P. 480-485.

289. SCN5A mutation associated with dilated cardiomyopathy, conduction disorder, and arrhythmia / W.P. McNair, L. Ku, M.R. Taylor [et al.] // Circulation. - 2004. - Vol. 110, № 15. - P. 2163-2167.

290. Segmental dyskinesia in Wolff-Parkinson-White syndrome: a possible cause of dilatative cardiomyopathy / G. Fazio [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2008. - Vol. 11. - P. 31-34.

291. Shapira, A. R. Catheter ablation of supraventricular arrhythmias and atrial fibrillation / A. R. Shapira // Am. Fam. Physician. - 2009. - Vol. 80. - P. 1089-1094.

292. Shimizu, W. Mechanisms of disease: current understanding and future challenges in Brugada syndrome / W. Shimizu, T. Aiba, S. Kamakura // Nat. Clin. Pract. Cardiovasc. Med. - 2005. - Vol. 2, № 8. - P. 408-414.

293. Skinner, J. R. Detection and management of life threatening arrhythmias in the perinatal period / J. R. Skinner, G. Sharland // Early Hum. Dev. - 2008. - № 84 (3). -P. 161-172.

294. Sodium channel kinetic changes that produce Brugada syndrome or progressive cardiac conduction system disease / Z. S. Zhang, J. Tranquillo, V. Neplioueva [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circul. Physiol. - 2007. - Vol. 292, № 1. - P. H399-H407.

295. Sodium channel mutations and susceptibility to heart failure and atrial fibrillation / T. M. Olson, V. V. Michels, J. D.Ballew [et al.] // JAMA. - 2005. - № 293. - P. 447454.

296. Soos, M. P. Lown Ganong Levine Syndrome. 2021 Sep 24. / Soos M. P., McComb D. // StatPearls [Internet]. - Treasure Island (FL) : StatPearls Publishing, 2022.

297. Successful aortic valve repair for severe aortic insufficiency caused by radiofrequency ablation / G. Melina, R. Codecasa, I. Capecchi [et al.] // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2005. - Vol. 130. - P. 564-565.

298. The association of T786C and G894T polymorphisms of eNOS gene with diabetic retinopathy in Greece / Gouliopoulos N., Siasos G., Oikonomou D. [et al.]. - DOI 10.1177/11206721211054724 // Eur. J. Ophthalmol. - 2021. - Vol. 13.

299. The Cardiac Conduction System: Generation and Conduction of the Cardiac Impulse / Kennedy A., Finlay D. D., Guldenring D. [et al.]. - DOI

10.1016/j.cnc.2016.04.001 // Crit. Care. Nurs. Clin. North. Am. - 2016. - Vol. 28(3).

- P. 269-279.

300. The common African American polymorphism SCN5A-S1103Y interacts with mutation SCN5A-R680H to increase late Na current / J. Cheng, D. J. Tester, B. H. Tan [et al.] // Physiol. Genomics. - 2011. - Vol. 43, № 9. - P. 461-466.

301. The deleterious impact of a non-synonymous SNP on protein structure and function is apparent in hypertension / Sharma K., Hema K., Bhatraju N. K. [et al.]. - DOI 10.1007/s00894-021-04997-6 // J. Mol. Model. - 2021. - Vol. 28(1). - P. 14.

302. The endothelial nitric oxide synthase -786 T>C polymorphism and the exercise-induced blood pressure and nitric oxide responses among men with elevated blood pressure / A. L. Augeri, G. J. Tsongalis, J. L. Van Heest [et al.] // Atherosclerosis. -2009. - Vol. 204, № 2. - P. e28-e34.

303. The G894T polymorphism on endothelial nitric oxide synthase gene is associated with increased coronary heart disease among Asia population: evidence from a Meta analysis / K. Zhang, P. Bai, S. Shi [et al.] // Thromb. Res. - 2012. - Vol. 130, № 2. -P. 192-197.

304. The Impact of Age on the Electrophysiological Characteristics and Different Arrhythmia Patterns in Patients with Wolff-Parkinson-White Syndrome / C. H. Li, Y. F. Hu, Y. J. Lin [et al.] // Journal of Cardiovascular Electrophysiology. - 2011. - №. 3.

- Vol. 22. - P.274-279.

305. The relationship between polymorphisms at 17 gene sites and hypertension among the Aboriginal Tibetan people / K. Li, Y. Liang, Y. Sun [et al.] // Biomed. Environ. Sci.

- 2012. - Vol. 25, № 5. - P. 526-532.

306. The Spectrum of SCN5A gene mutations in Spanish Brugada syndrome patients / M. Garcia-Castro, C. Garcia, J. R. Reguero [et al.] // Rev. Esp. Cardiol. - 2010. - Vol. 63, № 7. - P. 856-859.

307. The T(-786)C endothelial nitric oxide synthase genotype predicts cardiovascular mortality in high-risk patients / G. P. Rossi, G. Maiolino, M. Zanchetta [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2006. - Vol.48, № 6. - P. 1166-1174.

308. Towbin, J.A. Molecular biology and the prolonged QT syndromes / J.A. Towbin, M. Vatta // Am. J. Med. - 2001. - Vol. 110, № 5. - P. 385-398.

309. Transgenic mice overexpressing mutant PRKAG2 define the cause of Wolff-Parkinson-White syndrome in glycogen storage cardiomyopathy / M. Arad, I. P. Mos-kowitz, V. V. Patel [et al.] // Circulation. - 2003. - № 107. - P. 2850-2856.

310. Triedman J. Management of asymptomatic Wolff-Parkinson-White syndrome / J. Triedman // Heart. - 2009. - Vol. 95(3). - P. 398-406.

311. Variant of SCN5A sodium channel implicated in risk of cardiac arrhythmia / I. Splawski, K.W. Timothy, M. Tateyama [et al.] // Science. - 2002. - Vol. 297, № 5585. - P. 1333-1336.

312. Variation in the alpha2B-adrenergic receptor gene (ADRA2B) and its relationship to vascular response in vivo / M. Muszkat, D. Kurnik, J. Solus [et al.] // Pharmacogenet. Genomics. - 2005. - Vol. 15, № 6. - P. 407-414.

313. Variation in the alpha2B-adrenoceptor gene as a risk factor for prehospital fatal myocardial infarction and sudden cardiac death / A. Snapir, J. Mikkelsson, M. Perola [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2003. - Vol. 41, № 2. - P. 190-194.

314. Ventricular fibrillation due to severe mitral valve prolapse / C. Knackstedt [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2007. - Vol. 16. - P. 101-102.

315. Verkerk, A. O. Disease Modifiers of Inherited SCN5A Channelopathy / Verkerk A. O., Amin A. S., Remme C. A. - DOI 10.3389/fcvm.2018.00137 // Front. Cardio-vasc. Med. - 2018. - Vol. 5. - P. 137.

316. Vignati, G. Characterization of supraventricular tachycardia in infants: clinical and instrumental diagnosis / G. Vignati, G. Annoni // Curr. Pharm. - 2008. - № 14 (8). - P. 729-735.

317. Viswanathan, P.C. Molecular basis of isolated cardiac conduction disease / P.C. Viswanathan, J.R. Balser // Handb. Exp. Pharmacol. - 2006. - № 171. - P. 331-347.

318. Vranic, I. Signaling prodromes of sudden cardiac death / I. Vranic // Bosn. J. Basic Med. Sci. - 2013. - Vol. 13, № 1. - P. 44-49.

319. Wide complex tachycardia in an elderly woman due to Ebstein's anomaly with two accessory pathways / V. Radulescu, J. Donnelly, J. Willner [et al.] // Heart Rhythm Case Rep. - 2019. - № 5 (4). - P. 205-208.

320. Wilde, A. A. M. Clinical Spectrum of SCN5A Mutations: Long QT Syndrome, Brugada Syndrome, and Cardiomyopathy / Wilde A. A. M., Amin A. S. - DOI 10.1016/j.jacep.2018.03.006 // JACC Clin. Electrophysiol. - 2018. - Vol. 4(5). - P. 569-579.

321. Wilders, R. Cellular Mechanisms of Sinus Node Dysfunction in Carriers of the SCN5A-E161K Mutation and Role of the H558R Polymorphism / Wilders R. - DOI 10.3389/fphys.2018.01795 // Front. Physiol. - 2018. - Vol. 9. - P. 1795.

322. Wilders, R. Sinus Bradycardia in Carriers of the SCN5A-1795insD Mutation: Unraveling the Mechanism through Computer Simulations / Wilders R. - DOI 10.3390/ijms19020634 // Int. J. Mol. Sci. - 2018. - Vol. 19(2). - P. 634.

323. Woldemussie, E. Localization of alpha 2 receptors in ocular tissues / E. Woldemussie, M. Wijono , D. Pow // Vis. Neurosci. - 2007. - № 24, № 5. - P. 745756.

324. Wolff-Parkinson-White syndrome: a stepwise deterioration to sudden death / M.M. Olen, S.J. Baysa, A. Rossi [et al.] // Circulation. - 2016. - № 133 (1). - P. 105-106.

325. WPW and preexcitation syndromes // K.K. Sethi, A. Dhall, D.S. Chadha [et al.] // J. Assoc. Physicians India. - 2007. - Vol. 15. - P. 10-15.

326. Yang, Z. Danon disease as an underrecognized cause of hypertrophic cardiomyopathy in children / Z. Yang, C.J. McMahon, L.R. Smith // Circulation. -2005. - № 112. - P. 1612-1617.

327. Zhang, L. P. High risk of sudden death associated with a PRKAG2-related familial Wolff-Parkinson-White syndrome / L. P. Zhang, B. Hui, B. R. Gao // Journal of Electrocardiology. - 2011. - № 44. - P.483-486.

328. Zhang, Y. Atrial vulnerability is a major mechanism of paroxysmal atrial fibrillation in patients with Wolff- Parkinson-White syndrome / Y. Zhang, L. Wang // Med. Hypotheses. - 2006. - Vol. 7. - P. 1345-1347.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Таблицы

Таблица 1. Перечень больных основной группы по полу и возрасту (больные с синдромом ВПУ) 39

Таблица 2. Характеристика пациентов группы контроля по возрасту и полу 39 таблица 3 Характеристика пациентов группы контроля на дисплазию соединительной ткани по возрасту и полу 40

Таблица 4. Сведения о пациентах основной группы по десятилетиям 400 Таблица 5. Распределение по возрастным группам контрольной группы 411 Таблица 6. Характеристика здоровых пациентов по дисплазиям соединительной ткани по десятилетиям 422

Таблица 7. Методы исследования в основной группе 488

Таблица 8. Определение репрезентативности выборки для пациентов с синдромом ВПУ 533

Таблица 9. Определение репрезентативности исследуемого контингента с учетом частоты встречаемости генотипов исследуемых генов 544

Таблица 10. Перечень клинических вариантов синдрома ВПУ у больных основной группы 555

Таблица 11. ЭКГ признаки синдрома ВПУ 566

Таблица 12. Сведения о сердечных аритмиях и нарушениях сердечной проводимости в когорте больных с синдромом ВПУ 577

Таблица 13 Заболевания сердца и сосудов у обследуемых с синдромом ВПУ 577 Таблица 14. Проведение РЧА пациентам с синдромом ВПУ 58 Таблица 15. Генотипические и аллельные частоты гена АОКА2В у больных с синдромом ВПУ и здоровых пациентов 611

Таблица 16. Соотносительные данные генных частот гена АОЯА2В у обследованных лиц женского пола с синдромом ВПУ и здоровых обследованных лиц женского пола 622

Таблица 17. Генотипические вариации гена АОЯА2В у пациентов мужчин с синдромом ВПУ и лиц группы контроля 633

Таблица 18. Сравнительный анализ генотипических частот гена АОЯА2В у обследованных лиц мужского пола с синдромом ВПУ и обследованных женщин с этим синдромом 644

Таблица 19. Генотиические и аллельные частоты гена АОЯА2В у пациентов с манифестирующим синдромом ВПУ и здоровых пациентов 655

Таблица 20. Генотипические и аллельные частоты гена АОКА2В у женщин с

манифестирующим синдромом ВПУ и здоровым женщинам 655

Таблица 21. Генотипические и аллельные частоты гена АОЯА2В у мужчин с

манифестирующим синдромом ВПУ и в группе здоровых мужчин 666

Таблица 22. Генотипические и аллельные частоты гена АОЯА2В у пациентов с

интермиттирующим синдромом ВПУ и в группе здоровых пациентов 677

Таблица 23. Генотипические и аллельные частоты гена АОЯА2В у женщин с

интермиттирующим синдромом ВПУ и в группе здоровых женщин 688