КЛИНИКО – ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ В ОПРЕДЕЛЕНИИ ВАРИАНТОВ ТЕЧЕНИЯ, ПРОГНОЗА И СТРАТИФИКАЦИИ РИСКА ВНЕЗАПНОЙ СЕРДЕЧНОЙ СМЕРТИ У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТРОФИЧЕСКОЙ КАРДИОМИОПАТИЕЙ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, доктор медицинских наук Каплунова, Вера Юрьевна

• Каплунова, Вера Юрьевна
• доктор медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Каплунова, Вера Юрьевна

Введение стр. 7

Глава 1 Обзор литературы стр. 17

1.3 Современное состояние вопроса по изучению ГКМП: эпидемиология, клинические варианты течения, стификация риска ВСС и возможности прогнозирования стр. 17

1.2 Генетика гипертрофической кардиомиопатии, корреляции генотипа и фенотипа стр. 63

1.3 Современные подходы к ведению больных ГКМП стр. 82 -

Глава 2 Материалы и методы стр. 108

2.1. Характеристика обследованных больных стр. 108

2.2 Методы исследования стр. 117

2.3 Методы статистической обработки стр. 135 -

Глава 3 Результаты проведенных исследований стр. 139 - 316 3.1. Стратификация риска и прогноз при ГКМП, клинико - генетические сопоставления стр. 139

3.2 Возможные «обсуждаемые» факторы риска ВСС стр. 170

3.3 Прогностические критерии ГКМП стр. 220

3.4 Результаты проведенных генетических исследований стр. 241

3.4.1 Мутации в гене тяжелой цепи сердечного бета-миозина у исследуемых больных с ГКМП стр.241

3.4.2 Сравнительная характеристика полиморфизмов генов - модификаторов у больных ГКМП и контрольной группе стр.245

3.5 Клинико-инструментальные характеристики больных по вариантам течения ГКМГТ с оценкой полиморфизмов генов - модификаторов стр. 252

3.6 Сопутствующая патология и наследственность больных ГКМП стр. 274

Оперированные больные ГКМП, результаты наблюдения стр. 300

Глава 4 Обсуждение результатов стр. 317

Выводы стр. 330

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «КЛИНИКО – ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ В ОПРЕДЕЛЕНИИ ВАРИАНТОВ ТЕЧЕНИЯ, ПРОГНОЗА И СТРАТИФИКАЦИИ РИСКА ВНЕЗАПНОЙ СЕРДЕЧНОЙ СМЕРТИ У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТРОФИЧЕСКОЙ КАРДИОМИОПАТИЕЙ»

Ранняя сердечно-сосудистая смертность является основной проблемой* в современной медицине, приводя к снижению численности лиц молодого, трудоспособного возраста. В структуре ранней сердечно-сосудистой-смертности гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП) является одной из наиболее частых причин. Особенностью клинической манифестации заболевания является то, что развитие внезапной сердечной смерти может быть первым и, по сути, единственным симптомом заболевания, при этом до 36% случаев ВСС, обусловлено не выявленной или скрыто протекающей ГКМП. Ежегодная смертность больных, страдающих ГКМП, в результате ВСС составляет 3 - 6 % для детей и подростков и 2 - 4 % для взрослых (McKenna WX et al. Prognosis in hypertrophic cardiomyopathy: role of age, clinical, eletrocardiographic and hemodynamic features. Am J Cardiol. 1981; 47: 532-8).

Эпидемиологические исследования больных ГКМП дают очень разрозненные результаты. Распространенность заболевания по данным различных авторов колеблется в широких пределах от 2-20:10 ООО до 1:500. (American Collegle of Cardiology European Society of Hypertrophic Cardiomiopathy// European Heart Journal (2003) 24. 1965-1991, Maron BJ et al., Prevalence of hypertrophic cardiomyopathy in a general population of young adults. Echocardiographic analysis of 4111 subjects in the CARDIA study. Circulation 1995;92:785-789). Разброс статистических данных можно объяснить тем, что у большинства больных ГКМП протекает длительное время бессимптомно. По мнению большинства авторов, неоспоримыми факторами высокого риска ВС при ГКМП являются молодой возраст (< 14 лет); наличие у больных обмороков и тяжелых желудочковых нарушений ритма (спонтанная устойчивая желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков), эпизодов неустойчивой желудочковой тахикардии по результатам суточного ЭКГ-мониторирования; неадекватность прироста артериального давления в ходе нагрузочного теста; выраженная (более 3 см); гипертрофия миокарда ЛЖ, а также указание на ГКМП и/или внезапную смерть, в семейном анамнезе. Кроме того, по мнению некоторых исследователей; вероятность ВС повышается при наличнику больного фибрилляции предсердий (пароксизмальной, постоянной тахисистолической формы мерцательной аритмии), выраженной* ишемии миокарда и обструкции выходного тракта ЛЖ. Большое значение:отводится> обнаружению у больных с семейным характером; заболевания, мутации;. ассоциированных с тяжелым прогнозом;. Установление высокого риска ВСС определяет необходимость особой; более активной врачебной тактики; в отношении* этой* категории пациентов, (дифференцированный; подход к. лекарственной терапии, использование пейсмекеров, кардиовертеров-дефибрилляторов, проведение хирургических вмешательств). При этом- наиболее адекватным лечебным»; мероприятием является имплантация кардиовертера-дефибриллятора с:целью первичной или вторичной профилактики жизнеугрожающих аритмий и; в конечном счете улучшения прогноза. Таким образом, учитывая значительную распространенность . ГКМП; высокий* риск внезапной сердечной смерти • необходима разработка диагностических и прогностических, алгоритмов по своевременному выявлению этих пациентов и проведению профилактических мероприятий. Описания первых случаев гипертрофической обструктивной кардиомиопатии появились уже в первой половине прошлого века. Исследования, посвященные кардиомиопатиям, стали публиковаться с конца 50-х годов прошлого века (\¥.Впс1§еп и .Т.ОоосКуш), однако, последние десятилетия формируют новый, подход к диагностике и тактике ведения ряда кардиологических патологий, в основе которых лежат генетические аномалии. Среди таких заболеваний следует выделить группу кардиомиопатий, прежде всего ГКМП, развитие которой обусловлено наличием мутаций в генах, кодирующих белки саркомера. Мутация генов, ответственных за развитие ГКМП, наследуются аутосомно-доминантно с неполной пенентрантностью с высокой степенью генетической гетерогенности, как межлокусной, так и внутрилокусной. К настоящему времени выявлено 8 генов (MYH7, MYBPC3, TNNT2, TNNI3, ТРМ1, АСТС, MYL2 и МУЪЗ) с более чем 400 подтвержденными мутациями, полностью удовлетворяющие критериям (клиническим и гистологическим) ГКМП (база данных Harvard http://genetics.med.harvard.edu/~seidman/cg3/index.html). По данным изучения Европейской популяции до 50% случаев ГКМП обусловлено мутациями в генах MYH7 и MYBPC3, с приблизительно одинаковым процентом выявления (Richard P. et al. Hypertrophie cardiomyopathy. Distribution of disease genes, spectrum of mutations, and implications for a molecular diagnosis strategy. Circulation 2003;107:2227-2232).

Мутации находят даже при отсутствии семейного анамнеза, в так i называемых «спорадических» случаях (Richard P., Charron P.,Crrier L., et al.2003.). В развитии ГКМП в основном принимают участие мутации генов, кодирующих белки, формирующих саркомер в сердечной мышце. Первые мутации были обнаружены в гене тяжелой цепи в - миозина, или MYH7(Celstefer-LowranceF.F., Kass S., Tanigawa G., Vosberg H.P., et al. 1990) В последствии были выявлены мутации в генах сердечной изоформы тропонина Т и б- тропомиозина (Tierfelder L., Watkins H., MacRae et all, 1994., Watkina H., McKenna W.J., et al. 1995.), миозинсвязывающего белка С (Bonne G.,Carrier L., Bercovici J., Cruand C., Richard P et al. 1995., Watkina H., Conner D., Tierfelder L., et al. 1995.) В настоящее время известны мутации в 16 ядерных локусах и в некоторых генах митохондриальной ДНК. Однако исследования в этой области продолжаются. В частности сравнительно недавно были описаны мутации в генах белков LIM и TCAR , входящих в состав Z диска (Geier С., Perroi A., Binner P et al. 2003., Hayashi T.,Arimura T., Itoh-Satoh M et al 2004.) При этом даже после скрининга большинства генов примерно в 30% случаев мутаций не находят. Внутрилокусная гетерогенность при ГКМП очень высока, современная база данных содержит более 1250 мутаций. Однако этот регистр продолжает пополняться. В половине случаев мутации ГКМП локализованы в двух генах: тяжелой цепи в миозина и гене С белка. Известны случаи множесгвенных мутаций в разных поколениях членов одной семьи, в том числе мутации de novo (Blair Е., Price S .J., Baty С J. Watkins H., 2001., Jeschke В., Uhl К.,Weist В/ et al. 1998 , Richard P., Charron P.,Crrier L., et al 2003.). Доказана возможность влияния генов (модификаторов), на формирование различных вариантов фенотипа заболевания (Havndrup О, Bundgaard H, Andersen PS, et al. The Val606 Met mutation in the cardiac beta-myosin heavy chain gene in patients with familial hypertrophic cardiomyopathy is associated with a high risk of sudden death at young age. Am J Cardiol. 2001;87:1315-1317). Среди генов-модификаторов ГКМП обсуждаются гены, участвующие в механизмах гипертрофии миокарда и ремоделирования левого желудочка, т.е. гены ренин-альдостерон-ангиотензиновой и симпатадреналовой системы, системы эндотелина и мет аллопротсаз. На прогрессирование гипертрофии влияет нейро-гуморальные нарушения, среди которых ведущее значения имеет ренин-ангиотензин-альдостероновая система. При данной патологии исследуется полиморфизм гена АПФ, рецепторов 1 типа к ангиотензину II. Было показано, что наличие DD генотипа гена АПФ ассоциировано с более высокой степенью гипертрофии миокарда (Waldmuller S., Sakthivel S., Saadi A.V., Et al, 2003 , Janssens U., IClues H.G.,1994., Hanrath P. 1997.) и высоким риском внезапной смерти (Marian A.J., Robtrts R., 2001). Известны более 10 видов полиморфных участков генов рецепторов 1 типа к ангиотензину II (AGTR1). Найдена корреляция между СС генотипом этого гена, массой и толщиной миокарда левого желудочка (Osterop А.Р. et al., 1998). Подобные аномалии характерны для европейской популяции. В японской популяции таких закономерностей не было обнаружено.(Waldmuller S./Sakthivel S., Saadi A.V., Et al., 2003). Аналогичные исследования, проведенные в Австралии, не подтвердили выявленных в Европе соотношений. Полученные результаты указывали на значимость двойных мутаций в различных локусах генов сократительных белков саркомера. (Doolan A., Nguyen L., Semsariana С., i 1

2004; J. Ingles, A Doolan, C. Chiu, J. Seidman, C. Seidman, С Semsarian 2005г.). Все большее значение в настоящее время придается характеристике полиморфизмов генов модификаторов при ГКМП. Таким образом накопленный в мире опыт демоне грирует значительные различия по частоте i встречаемости определенных генетических полиморфизмов в зависимости от этнической и популяционпой принадлежности. При этом, отдельные популяции характеризуются своим набором частот мутаций и значений полиморфизмов, что не позволяет механически экстраполировать выявленные закономерности.

Российская популяция является в настоящее время по данному направлению практически не исследованной. Важным является определение прогностически благоприятных и неблагоприятных мутаций, соотношение частот мутаций в определенных генах, а также влияние полиморфизма генов модификаторов на степень пенетрантности заболевания, при этом второму фактору в настоящее время уделяется наибольшее значение в формировании клинической картины ГКМП. Было показано, что лишь отдельные мутации ассоциированы с плохим прогнозом и высокой частотой ВСС. К ним относятся замены Arg403Gln, Arg453Cys, Arg719Trp, Arg719Gln, Arg249Gln в гене тяжелой цепи b-миозина, InsG791 в гене миозинсвязывающего белка С и Aspl75Asn в гене а-тропомиозипа. В Европейской популяции определены прогностически благоприятные мутации: в тяжелой цепи в - миозина (замены метионина на валин в 606 позиции в 16 экзоне- V606M), соответствующие более высокому уровню выживаемости этих больных. Определены мутации, коррелирующие с неблагоприятным прогнозом (высокой частотой развития жизнеугрожающих нарушений ритма и внезапной смерти): мутация тяжелой цепи в-миозина АргббЗГис. Подобный подход к стратификации риска у этих больных определяет тактику их ведения, создает основу для генетического консультирования. Отсутствие г информации об особенностях набора мутаций в Российской популяции не позволяет оптимизировать ведение и диагностику этой патологии в нашей стране. В России не проводилось крупных популяционных исследований по изучению генотипа больных ГКМП. Изучение данной проблемы проводилось на малых выборках больных в лаборатории Молекулярной эндокринологии Института экспериментальной кардиологии РКНПК МЗ и СР РФ, МГУ им. М.В.Ломоносова, на факультете фундаментальной медицины, НИИ медицинской генетики Томского научного центра СО РАМН, НИИ кардиологии Томского научного центра СО РАМН. Несмотря на ограниченность этих исследований описаны новые варианты мутаций в гене тяжелой цепи в-миозина, не занесенные в реестр европейских исследователей, что свидетельствует о необходимости дальнейших исследований Российской популяции.

Нерешенными задачами остаются: разработка комплекса генетических и фенотипических прогностических критериев, алгоритма диагностики и ведения пациентов с гипертрофической кардимиопатией в зависимости от особенностей набора мутаций, характера полиморфизмов генов- модификаторов и клинических вариантов течения в Российской популяции.

Цель исследования: Определение клинико - генетических характеристик вариантов течения, прогноза и стратификация риска внезапной сердечной смерти при гипертрофической кардиомиопатии по результатам длительного наблюдения.

Для достижения цели поставлены следующие задачи

1.Провести клинико-инструментальные сопоставления при различных вариантах течения ГКМП, стратификации риска ВСС и прогнозе по результатам длительного наблюдения;

2.Оценить влияние полиморфизмов генов-модификаторов: ренин-альдостерон-ангиотензиновой, системы эндотелина, свертывающей системы крови и металлопротеииаз на формирование клинической картины, вариантов течения, риска ВСС и прогноза при ГКМП;

3.Выявить диагностически значимые для ГКМП комбинации генотипов полиморфизмов изучаемых генов- модификаторов;

4.Изучить вклад систем РА АС, системы эндотелина, свертывающей системы и металлопротеииаз в формирование ХСН;

5. Проанализировать характер мутаций в гене тяжелой цепи бета — миозина MYH7 3-23 экзон при различных вариантах течения ГКМП;

6. Изучить характер сопутствующей патологии у больных ГКМП с проведением клинико-генетических сопоставлений;

7. Оценить результаты, включая отдаленные, хирургического лечения ГКМП (миэктомии правым доступом) и направления медикаментозной коррекции заболевания в группе оперированных больных по результатам длительного наблюдения.

Научная новизна работы определяется:

-Динамическим наблюдением сравнительно большой выборки больных -186 человек, наблюдаемых от 3 до 25 лет, с подтвержденным клинико-инструментальным алгоритмом обследования и, в случае операции, морфологическими данными диагнозом ГКМП и их родственников - 200 человек;

-Использованием не только комплекса инструментальных исследований, но и современных высокотехнологичных молекулярно-генетических методов исследования для изучения характера мутаций в гене MYH7 у наблюдаемых больных ГКМП, характерных для Российской популяции;

-Изучением характера генотипов полиморфизмов генов - модификаторов РААС, системы эндотелина, свертывающей системы крови и металлопротеаз, влияющих на вариант клинического течения, риск ВСС и прогноз при ГКМП, что позволит определить набор полиморфизмов, сопоставимых с фенотипом ГКМП;

-Созданием базы данных, включающей наиболее полную информацию о наблюдаемых больных ГКМП и их родственниках: результаты физикальных, лабораторных и инструментальных методов исследования, характеристики семейного и профессионального анамнеза, структуры сопутствующей патологии, вариантов медикаментозной терапии и интервенционных методов лечения при длительном наблюдении;

-Созданием коллекции крови больных с подтвержденным диагнозом ГКМП для осуществления дальнейшего поиска новых мутаций генов сократительного аппарата кардиомиоцита и изучения характеристик генотипов полиморфизмов генов - модификаторов.

Практическая значимость

1. Полученные результаты длительного наблюдения от 3 до 25 лет за больными с ГКМП позволили:

- составить клиншю-инструментальную характеристику вариантов течения ГКМП;

- провести стратификацию риска ВСС и оценить прогноз при различных вариантах течения ГКМП;

- оценить спектр сопутствующей патологии у наблюдаемых больных;

2. Характеристика структуры и частоты выявления мутаций в гене МУН7 у наблюдаемых больных, набора полиморфизмов генов модификаторов РААС, системы эндотелина, свертывающей системы крови и металлопротеиназ характерных для Российской популяции при ГКМП и сопоставление полученных результатов с клинико - инструментальными данными позволили:

-оценить генетические маркеры факторов риска ВСС и критериев прогноза ГКМП;

-выявить генетические маркеры формирования различных вариантов течения ГКМП;

3. Анализ характера сопутствующей патологии при ГКМП позволил предусмотреть возможности изменчивости клинической картины, внести коррективы в возможности медикаментозной терапии и правильной подготовки к интервенционным методам лечения.

4. Результаты клинического и молекулярно - генетического обследования родственников больных с семейными и спорадическими формами заболевания позволили сделать попытку выявить критерии формирования и диагностики «семейных» и «спорадических» форм ГКМП.

На защиту выносятся следующие положения диссертации:

1. Клинико-инструментальные характеристики вариантов течения ГКМП, у больных с семейными и спорадическими формами заболевания с оценкой риска ВСС и прогноза ГКМП;

2. Влияние полиморфизмов генов-модификаторов: ренин-альдостерон-ангиотензиновой системы, системы эндотелина, свертывающей системы и металлопротеаз крови на формирование клинической картины, вариантов течения, риска ВСС и прогноза при ГКМП;

3. Характер выявленных мутаций в гене тяжелой цепи бэта - миозина МУН7 с 3 по 23 экзон с сопоставлением фенотипа и генотипа в наблюдаемой группе больных по вариантам течения ГКМП;

4. Возможность сочетания ГКМП с ИБС, СДСТ, АГ и характеристика уровня АД при различных вариантах течения болезни;

6. Необходимость длительного наблюдения и медикаментозной терапии оперированных больных, несмотря на успешно проведенные операции правым доступом по методу Бокерия JI.A., Синев А.Ф., Борисов К.В.

Работа выполнена на кафедре Госпитальной терапии №1 лечебного факультета ГОУ ВПО Первого МГМУ имени И.М.Сеченова. Выполненная работа направлена на решение важной научной и практической проблемы по стратификации риска ВСС и оценки прогноза ГКМП, что имеет важное социальное и народно-хозяйственное значение. Основные материалы неоднократно доложены и обсуждены на заседаниях кафедры госпитальной терапии № 1 лечебного факультета Первого МГМУ имени И.М.Сеченова и клиники Госпитальной' терапии им. A.A. Остроумова, что позволило внедрить результаты исследования в работу отделения кардиологии, поликлинической службы клиники Госпитальной терапии им. A.A. Остроумова и использовать их при обучении студентов. Совместное наблюдение группы оперированных больных ГКМП с отделением хирургического лечения кардиомиопатий НЦ ССХ имени А.Н.Бакулева позволило использовать полученные результаты в работе кардиохирургического отделения и амбулаторно поликлинической службы.

Диссертационная работа является разделом комплексной темы ГОУ ВПО Первого МГМУ имени И.М.Сеченова "Разработка современных технологий подготовки специалистов с высшим медицинским и фармацевтическим образованием на основе достижений медико-биологических исследований" Номер госрегистрации 01.2.00606352.

Апробация работы проходила на кафедре госпитальной терапии № 1, лечебного факультета ГОУ ВПО Первого МГМУ имени И.М.Сеченова 27 мая 2010г. Материалы работы были доложены на 15 съездах, конгрессах и конференциях, в 3 случаях за рубежом: дважды на Европейском конгрессе 2010 года, на конгрессе «Сердечная недостаточность 2010». Автор является членом Международной рабочей группы по лечению кардиомиопатий, созданной при НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева, где неоднократно были доложены и обсуждались результаты исследования.

Публикации: По материалам диссертации опубликовано 44 печатные работы, среди которых 10 работ в центральных журналах, получен патент РФ на изобретение. Издана монография «Гипертрофическая кардиомиопатия» 392С.- 2010г.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Каплунова, Вера Юрьевна

выводы

1. Отмечено, что стабильный вариант течения ГКМГТ выявлен у 35,5% больных и характеризуется минимальными клиническими проявлениями болезни, более поздним их появлением, наименьшей степенью выраженности гипертрофии миокарда (по ММЛЖ и ТМЛЖ), умеренными изменениями диастолической функции ЛЖ, низким или нормальным уровнем ГВТЛЖ, отсутствием или минимальным комплексом изменений ЭКГ, отсутствием факторов риска ВСС;

2. Выявлено, что клинический вариант прогрессирующего течения ГКМП зафиксирован в 55,4% наблюдений и характеризуется наличием 1-2 факторов риска ВСС, ранним появлением клинических симптомов, выраженной клинической симптоматикой (синкопэ, HP АД, НУЖТ, ишемия, экстрасистолия, астенический синдром), преобладанием диастолического варианта ХСН (диастолические нарушения 1 типа по E/A и значением ПЖО =1,082+0,019), высокими значениями ММЛЖ (236,40+6,40), максимальным значением ГВТЛЖ (48,53+3,63), наиболее выраженными нарушениями проводимости и процессов реполяризации по ЭКГ.

3. Показано, что маркерами варианта фибрилляции предсердий являются: максимальное увеличение размеров ЛП (5,02+0,12), нарушения диастолической функции по 1 типу, повышение значений ПЖО до 1,283+0,078 и ММЛЖ до - 245,37+23,86г, максимальной частотой развития блокад сердца.

4. Отмечено, что клинический вариант внезапной сердечной смерти зафиксирован у 2,7% больных и характеризуется ранним появлением первых клинических симптомов, наличием у больных 2-3 факторов риска ВСС (семейный анамнез, выраженная гипертрофия миокарда: ММЛЖ -275,18+8,12г, ИММЛЖ - 180,76+18,59), выраженными нарушениями диастолической функции ЛЖ - псевдонормальным типом нарушений (E/A 1,688+0,381) и наибольшей частотой эпизодов ишемии миокарда.

5. Показано, что выявленные мутации при исследовании структуры тяжелой цепи бета миозина 3-23 экзоны у больных ГКМП: V606M 16 экзон, Т827С 16 экзон, А870С 22 экзон, G584Ser 16 экзон, характерны для семейных вариантов заболевания, протекающих с выраженной клинической симптоматикой ;

6. Выявлены клинико-генетические корреляции генотипов полиморфизмов генов модификаторов РААС, системы эндотелина, коагуляционных факторов и металлопротеаз с клиническими вариантами течения ГКМП, указывающие на большую значимость системы эндотелина и металлопротеиназ при вариантах ВСС и прогрессирующем течении ГКМП;

7. Показано, что наличие у больных ГКМП ассоциируется с комбинацией генотипов: G/A эндотелиальной NO синтазы (NOS3), полиморфизма Glu298Asp (G894T), [rsl799983]; Т/С ангиотензиногена (AGT), полиморфизма М235Т (Т>С 6862), [rs699]; Т/Т тромбоцитарного гликопротеина IIIA (ITGB3), полиморфизма PI А1/А2, [rs5918];

8. Отмечено, что проведение миэктомии приводит к изменению течения ГКМП: улучшению качества жизни, снижению уровня ГВТЛЖ/ПЖ, уменьшению степени диастолических нарушений, но при этом результаты длительного наблюдения за оперированными больными указывают на возможность сохранения и прогрессирования нарушений ритма, проводимости, ХСН и реже рецидивов синкопальных состояний;

9. Выявлено, что в структуре сопутствующей патологии при ГКМП значимо влияющими на течение, прогноз, тактику ведения больных являются: ИБС(10,3%) и синдром недифференцированной дисплазии соединительной ткани (17%).

Практические рекомендации

• Ведение больных ГКМП должно начинаться с оценки доказанных и обсуждаемых факторов риска ВСС, определения прогноза и варианта течения ГКМП, выбора тактики ведения больного;

• Медикаментозная терапия должна быть направлена на снижение градиента выходного тракта ЛЖ, коррекцию диастолической дисфункции, клинических проявлений и осложнений заболевания, воздействие на систему РААС с учетом ее значимости в формировании гипертрофии;

• Выбор вариантов интервенционных методов лечения, определяется уровнем ГВТЛЖ, наличием прогрессирующего варианта течения, нарушениями ритма и проводимости, высоким риском ВСС;

• После проведения хирургической коррекции ГКМП необходимо тщательное динамическое наблюдение за больными с использованием алгоритма обследования кардиологического больного, включающего ЭКГ мониторирование по Холтеру, учитывая высокий риск развития нарушений ритма и проводимости и проведение медикаментозной терапии по результатам клинико- инструментального обследования;

• Показано проведение молекулярно - генетических исследований с оценкой полиморфизмов генов модификаторов системы РААС, системы эндотелина, коагуляционных факторов и металлопротеиназ для определения генетических маркеров риска ВСС и прогностических критериев, а так же с диагностической целью учитывая, что наличие комбинации генотипов G/A эндотелиальной NO синтазы (NOS3), полиморфизма Glu298Asp (G894T), [rsl799983]; Т/С ангиотензиногена (AGT), полиморфизма М235Т (Т>С 6862), [rs699]; Т/Т тромбоцитарного гликопротеина III А (ITGB3), полиморфизма PI А1/А2, [rs5918] оказывается более свойственным больным ГКМП.

• Необходимо тщательное обследование родственников, желательно нескольких поколений, больных ГКМП с проведением молекулярно - генетического исследования для выявления болеющих и группы риска в каждой семье.

• Показано проведение алгоритма обследования для оценки сопутствующей патологии, существенно влияющей на течение и тактику ведения больных ГКМП: врожденные аномалии развития, синдром недифференцированной дисплазии соединительной ткани, ИБС, метаболический синдром, патология щитовидной железы, эрозивно-язвенные поражения желудочно - кишечного тракта.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Каплунова, Вера Юрьевна, 2011 год

1. Абдулаев Д.Я., Соболь Ю.С., Шиллер Н.Б., Фостер Э. Современная эхокардиография.- X, "Фортуна-Пресс. 1998.- 239 С.;

2. Амосова E.H. Кардиомиопатии; «Книга плюс».- 1999.- 200 С ;

3. Беленков Ю.Н., Терновой С.К. Функциональная диагностика сердечно- сосудистых заболеваний. М. «Гэотар-медиа», 2007.- 976 С.;

4. Бокерия Л.А, Борисов К.В., Синев А.Ф. Грудная и сердечнососудистая хирургия; 1998;2: 4-10;

5. Бокерия Л.А, Борисов К.В., Синев А.Ф., и др. Грудная и сердечнососудистая хирургия; 2001;(1): 61-70;

6. Бокерия Л.А., Борисов К.В., Синев А.Ф. Грудная и сердечнососудистая хирургия, 1999;(6): 130-136;

7. Бокерия Л.А., Борисов К.В., Синев А.Ф., и др. Хирургическое лечение гипертрофической кардиомиопатии с обструкцией выводных отделов правого и левого желудочков сердца Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. 2002; 3(7):8-11;

8. Бокерия Л.А., Борисов К.В., Синев А.Ф., и др. Результаты медикаментозного и хирургического лечения гипертрофической кардиомиопатии с обструкцией выводных отделов левого и правого желудочков сердца.- Грудная и сердечно-сосудистая хирургия.2003.-10-14;

9. Бокерия Л.А., Гудкова Р.Г. Болезни и врожденные аномалии системы кровообращения Сердечно-сосудистая хирургия 2007.-С 20-25.

10. П.Борисов К.В. Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия: наш подход к оценке и оригинальный способ хирургической её коррекции: Автореферат дисс . докт. мед. наук,- М., -1998.- С.380.

11. Бураковский В.И., Бокерия JI.A. Сердечно-сосудистая хирургия. М.: Медицина. 1989. - 752 С.;

12. Габрусенко С.А.,.Селезнев Д.М,.Бочков В.Н. и др. Генетические аспекты гипертрофической кардиомиопатии // Практикующий врач. 2000. -№ 18.-С. 2-5.

13. Н.Гарбусенко С.А. Гипертрофическая кардиомиопатия: Клинико-инструментальная характеристика, варианты клинического течения, прогноз и особенности медикаментозного лечения: Автореферат дисс . докт. мед. наук.- М.,-2010.

14. Голубенко М.В., Пузырев К.В., Макеева O.A. Павлюкова E.H. Генетика гипертрофической кардиомиопатии: проблемы и перспективы// Медицинская генетика.-2006.-т.5.-приложение 2.-С. 20-28.

15. Долотов В.К., Абугов С.А., Коротеев A.B. и соавторы. Опыт лечения обструктивной гипертрофической кардиомиопатии методом транскоронарной абляции. Анналы РНЦХ им. Б.В. Петровского РАМН. 2006; 15; 68-72;

16. Джанашия П.Х., Круглов В.А., Назаренко В.А., и др. Кардиомиопатии и миокардиты; РГМУ, Москва 2000:8-40;

17. Кадурина Т.Н., Горбунова В.Н. Дисплазия соединительной ткани. Руководство для врачей.-СПб.: Элби-СПб, 2009.-704 С.

18. Карпов P.C., Пузырев К.В., Павлюкова E.H., Степанов В.А. Молекулярно-генетический анализ гипертрофии миокарда левого желудочка // Кардиология. -М. 2001. -№6.-С. 25-30.

19. Карпов Р. С., Пузырев К. В., Кошельская О. А с соавт. полиморфные маркеры генов GNB3 (С825Т), AGTR1 (А1166С) и АСЕ (A2350G и I/D) у больных артериальной гипертонией, сочетающейся с сахарным диабетом типа 2. // Тер. Архив. 2004. - № 6. - С. 37-40.

20. Киселев И.О., В.В.Федоров, Е.В.Шляхто. Молекулярно-генетические механизмы развития гипертрофической кардиомиопатии. // Артериальная гипертензия. -2000. -Том 6. -№1. -С. 44-51.

21. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Чистяков Д.А., Моисеев B.C. и др. Клинико-геиетические детермининты гипертрофии ЛЖ у больных эссенциальной гипертронией. //Кардиология.- 2001. -№ 7.-С 39-44.

22. Коровина Е.П. Гипертрофическая кардиомиопатия: Дисс . докт. мед. наук.-М.- 1999.

23. Коровина Е.П., В.С.Моисеев // Кардиология. -1997. -№11.- С31-34.

24. Моисеев B.C. Геномика в кардиологии (прогноз эффекта фармакотерапии. // Клиническая фармакология и терапия. -2001. №10(1). -С. 56-59.

25. Пузырев В.П. Состояние и перспективы геномных исследований в генетической кардиологии. // Вест.Рос.Акад.Мед.наук. 2000. - №7. - С. 2833.

26. Савченко Е.Г. Гипертофическая кардиомитопатия с обструкцией выводных отделов правого и левого желудочков сердца . Сравнение результатов медикаментозного и хирургического лечения. Дисс. канд. мед. наук.-М,- 2006.

27. Степанов В.А., Пузырев К.В. Геномные исследования наследственных кардиомиопатий.// Генетика №3, том 34. 1998. - С. 325-3.

28. Сумароков A.B., Моисеев B.C., Стяжкин В.Ю. Кардиомиопатии. М.: Медицина.- 1993.- 176С.

29. Сумароков A.B., Моисеев B.C. Болезни миокарда. М.: Медицина, 1978.- 224 с.

30. Сумароков A.B., Моисеев B.C. Клиническая кардиология. М.: Универсум паблишинг". -1995.- 240 С.

31. Сумароков A.B., Стяжкин В.Ю., Нелумба Ж. и др. Некоторые закономерности в развитии хронической сердечной недостаточности приразличных морфофункциональных типах поражения миокарда. // Тер. архив.-1997.-№5.-С. 37-41.

32. Тюмкин B.C., Иванова В.Д., Кузнецова С.Г. Клинико-инструментальная диагностика ГКМП. / Сборник научных работ под ред. проф. Г. Н. Кузнецова .МЗ РСФСР.- Самарский мед. ин-т им. Д.И. Ульянова. Самара.- 1991.- С. 57-65.

33. Шиллер Н. Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. // М., 1993.245С.

34. Тейлор Р.Б. Трудный диагноз. М.: Медицина.- 1992.- Т. 2.- 592С. 37.Чигинева В.В., Мазур Н.А. Основные типы патофизиологическихнарушений у больных с гипертрофической кардиомиопатией и выбор терапии. //Русский мед. журнал.- 1996, Т. 4.- № 9,- С. 548-558.

35. Шляхто Е.В, Гудкова А.Я., Семернин Е.Н, и др. Первичные кардиомиопатии. СПбГМУ, 2005-232с.;

36. ACC/AHA/NASPE Guideline Update for Implantation of Cardiac Pacemakers and Antiarrhythmia Devices. Circulation 2002; 106 : 2146-61;

37. Ackerman MJ, VanDriest SL, Ommen SR et al. Prevalence and age-dependence of malignant mutations in the beta-myosin heavy chain and troponin T genes in hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol 2002; 39 : 2042-8;

38. Adabag AS, Kuskowski MA, Maron В J. Determinants for clinical diagnosis of hypertrophic cardiomyopathy. Am J Cardiol. 2006 1; 98(11) :1507-11;

39. Adabag AS, Maron BJ Implications of arrhythmias and prevention of sudden death in hypertrophic cardiomyopathy. Ann Noninvasive Electrocardiol. 2007; 12(2) : 171-80;

40. Adam T, Alexandrescu L, Voinea F, et al. Fabry's disease. Rom J Intern Med. 2006;44(4):455-64;

41. Adelman A. G., Wigle E. D., Rangdnathan N. et al. Ann. intern. Med., 1972; 77 : 515-525;

42. Ahmad F., Arad M., Musi N. et al. Increased 6 2 subunit-associated AMPK activity and PRKAG2 cardiomyopathy. Circulation, 2005; 112(20) : 3140 -3148;

43. Ali S, Antezano ES. Sudden cardiac death. South Med J. 2006; 99(5) : 502-10;

44. Allen Lapointe NM, Sun JL, Kaplan S, et al. Rhythm versus rate control in the contemporary management of atrial fibrillation in-hospital. Am J Cardiol. 2008 15; 101(8): 1134-41;

45. American College of Cardiology/European Society of Cardiology Clinical Expert Consensus Document on Hypertrophic Cardiomyopathy Eur. Heart J. -2003; 24: 1965-91;

46. Amitzur G, Manor D, Pressman A et al. Modulation of the arterial coronary blood flow by asynchronous activation with ventricular pacing. Pacing Clin Electrophysiol 1995; 18 : 697-710;

47. Anan R, Nalcagawa M, Miyata M et al. Cardiac involvement in mitochondrial diseases: A study on 17 patients with documented mitochondrial DNA defects. Circulation 1995; 91 : 955-61; (40);

48. Androutsos G. Giovanni-Battista Morgagni (1682-1773): creator of pathological anatomy. J BUON. 2006; 11(1) : 95-101;

49. Arad M, Benson DW, Perez-Atayde AR et al. Constitutively active AMP kinase mutations cause glycogen storage disease mimicking hypertrophic cardiomyopathy. Clin Invest 2002; 109: 357-62, 357-362;

50. Arad M, Maron BJ, Gorham JM, et al. Glycogen storage diseases presenting as hypertrophic cardiomyopathy. N Engl J Med. 2005; 352(4) : 362-72;

51. Arad M, Maron BJ, Gorham JM, et al. Glycogen storage diseases presenting as hypertrophic cardiomyopathy. N Engl J Med. 2005; 352(4): 362-72;

52. Arad M, Moskowitz IP, Patel VV, et al. Transgenic mice overexpressing mutant PRKAG2 define the cause of Wolff-Parkinson-White glycogen storage cardiomyopathy. Circulation 2003, 107(22) : 2850-2856;

53. Arad M., Seidman C. E., Seidman J(.G. AMP-activated protein kinase in the heart: role during health and disease. Circ. Res., 2007; 100(4) : 474 488;

54. Arad M., Seidman J.G., Seidman C.E. Phenotypic diversity in hypertrophic cardiomyopathy Human Molecular Genetics, 2002; 11(20) : 24992506;

55. Arauj o AQ, Arteaga E, Ianni DM, et al. Effect of Losartan on left ventricular diastolic function in transgenic mice with nonobstructive hypertrophic cardiomyopathy. Am J Cardiol. 2005 1; 96(11) : 1563-7;

56. Autore C, Spirito P, Spirito P. Approach to Hypertrophic Cardiomyopathy. Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2004; 6(6) : 489-498;

57. Bakhtiar R., Tse F.L.S., Biological mass spectrometry, Mutagenesis, 2000; 15 (5): 415-430;

58. Bauersachs J, Stark S, Kung M, et al. HMG Co A reductase inhibition and left ventricular mass in hypertrophic cardiomyopathy. Eur J Clin Invest. 2007; 37(11) : 852-9;

59. Beatriz Piva e Mattos Sudden death risk stratification in hypertrophic cardiomyopathy: genetic and clinical bases. Arquivos Brasileiros de Cardiologia 2006; 87: 3;

60. Behr ER, McKenna WJ. Hypertrophic Cardiomyopathy. Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2002; 4(6) : 443-453;

61. Bekker A, Sorour K, Miller S. The use of cardioselective beta-blockers in a patient with idiopathic hypertrophic subaortic stenosis and chronic obstructive pulmonary disease. J Clin Anesth. 2002; 14(8): 589-91;

62. Benjamin EJ, Wolf PA, D'Agostino RB, et al. Impact of atrial fibrillation on the risk of death. The Framingham Heart Study. Circulation 1998; 98 : 946-52;

63. Betocchi S, Hess OM, Losi MA, et al. Regional left ventricular mechanics in hypertrophic cardiomyopathy. Circulation 1993; 88 : 2206-10;

64. Betocchi S, Piscione F, Losi MA et al. Effects of diltiazem on left ventricular systolic and diastolic function in hypertrophic cardiomyopathy. Am J Cardiol 1996; 78 : 451-7;

65. Betocchi S., Cannon R.O., Watson R.M. et al. Circulation 1985; 72 : 1001-1007;

66. Betocchi S., Piscoine F., Losi M.A. et al. Am J Cardiol 1996; 78 : 451457.

67. Beverly H. Lorell, MD; Blase A. et al Left Ventricular Hypertrophy Circulation. 2000; 102 : 470;

68. Bhargava B, Agarval R, Kaul U et al. Transcatheter alcohol ablation of the septum in a patient of hypertrophic obstructive cardiomyopathy. Cathet Cardiovasc Diag 1997; 41 : 56-8;

69. Biagini E, Coccolo F, Ferlito M, et al. Dilated-hypokinetic evolution of hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2005; 46 : 1543-1550; http ://circ. ahaj ournals.org/cgi/ij link?linkType=AB ST&j ouraalCode=j acc&resid=4 6/8/1543;

70. Biagini E, Spirito P, Leone O, et al Heart transplantation in hypertrophic cardiomyopathy Am J Cardiol. 2008 1; 101(3) : 387-92;

71. Bille K, Figueiras D, Schamasch P, et al. Sudden cardiac death in athletes: the Lausanne Recommendations. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. 2006; 13(6) : 859-75;

72. Bingisser R, Candinas R, Schneider J, et al. Risk factors for systolic dysfunction and ventricular dilatation in hypertrophic cardiomyopathy. Int J Cardiol. 1994; 44 : 225-233;

73. Bockeria L.A., Borisov K.V., Sinyov A.F. J Fur Kardioloque, special edition 1996 : 13-14;

74. Boekstegers P, Steinbigler P, Molnar A et al. Pressure-guided nonsurgical myocardial reduction induced by small septal infarctions in hypertrophic obstructive cardiomyopathy. JAm Coll Cardiol 2001; 38 : 846-53;

75. Bonne G, Carrier L, Richard P et al Familial hypertrophic cardiomyopathy: From mutation to functional defects. Circ Res 1998; 83 : 580-93;

76. SO.Bonne G., Carrier L., Richard P. et al., Familial Hypertrophic Cardiomyopathy : From Mutations to Functional Defects, Circ. Res, 1998; 83 : 580-593;

77. Bonow RO, Dilsizian V, Rosing DR, et al. Verapamil-induced improvement in left ventricular diastolic filling and increased exercise tolerance in patients with hypertrophic cardiomyopathy: Short- and long-term effects. Circulation 1985; 72 : 853-64;

78. Bonow RO, Ostrow HG, Rosing DR et al. Effects of verapamil on left ventricular systolic and diastolic function in patients with hypertrophic cardiomyopathy: Pressure-volume analysis with a nonimaging scintillation probe. Circulation 1983; 68 : 1062-73;

79. Bonow RO, Rosing DR, Epstein SE. The acute and chronic effects of verapamil on left ventricular function in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Eur Heart J 1983; 4 (Suppl. F) : 57-65;

80. Borja J, Izquierdo I, Guindo J. Hypertrophic cardiomyopathy. Combination of beta blockers and verapamil may be risky. BMJ. 2006 8; 333(7558) : 97;

81. Brembilla-Perrot B, Mar3on O, Chometon F, et al. Supraventricular tachyarrhythmia as a cause of sudden cardiac arrest. J Interv Card Electrophysiol. 2006; 16(2) : 97-104;

82. Brembilla-Perrot B, Terrier de La Chaise A, Beurrier D. Paroxysmal atrial fibrillation: Main cause of syncope in hypertrophic cardiomyopathy. Arch Mai Coeur Vaiss 1993; 86 : 1573-8;

83. Briguori C, Betocchi S, Romano M et al. Exercise capacity in hypertrophic cardiomyopathy depends on left ventricular diastolic function. Am J Cardiul 1999; 84:309-15;

84. Brugada P, de Swart H, Smeets .TL et al. Transcoronary chemical ablation of ventricular tachycardia. Circulation 1989; 79 : 475-82;

85. Burn J., Camm J., Davies M.J., et. al. The phenotype/ genotype relation and the current status of genetic screening in hypertrophic cardiomyopathy, Marfan syndrome, and the long QT syndrome Review. // Heart.- 1997.- V.- 78 (2).- P. 110-116.;

86. Butt C., Zheng H., Randell E. et al., Combined carrier status of prothrombin 2021 OA and factor XIII-A Leu34 alleles as a strong risk factor for myocardial infarction: evidence of a gene-gene interaction; Blood, 2003, 101(8) : 3037-3041;

87. Butz T, Schmidt HK, Fassbender D, et al. Echo-guided percutaneous coil embolization of a symptomatic massive metastasis of a renal cell carcinoma in the right ventricular outflow tract. Eur J Echocardiogr. 2008; 9(5) : 725-7;

88. Cabrera-Bueno F, GarcHa-Pinilla JM, Gymez-Doblas JJ, et al. Betablocker therapy for dynamic left ventricular outflow tract obstruction induced by exercise. Int J Cardiol. 2007; 25; 117(2) : 222-6;

89. Cannan CR, Reeder GS, Bailey KR et al. Natural history of hypertrophic cardiomyopathy. A population-based study, 1976 through 1990. Circulation 1995; 92 :2488-95;

90. Cannon RO III, Dilsizian V, O'Gara FT et al Myocardial metabolic, haemodynamic, and electrocardiographic significance of reversible thallium-201 abnormalities in hypertrophic cardiomyopathy. Circulation 1991; 83 : 1660-7;

91. Cannon RO, Rosing DR, Marón BJ et al. Myocardial ischemia in hypertrophic cardiomyopathy: Contribution of inadequate vasodilator reserve and elevated left ventricular filling pressures. Circulation 1985; 71 : 234-43;

92. Carabello BA, Paulus WJ. Aortic stenosis. Lancet. 2009; 373(9667) : 956-66.

93. Cecchi F, Maron BJ, Epstein SE. Long-term outcome of patients with hypertrophic cardiomyopathy successfully resuscitated after cardiac arrest. J Am Coll Cardiol 1989; 13 : 1283-8;

94. Cecchi F, Montereggi A, Olivotto I, et al. Risk for atrial fibrillation in patients with hypertrophic cardiomyopathy assessed by signal-averaged P-wave. Heart 1997; 78 : 44-9;

95. Cecchi F, Olivotto I, Gistri R et al. Coronary microvascular dysfunction and prognosis in hypertrophic cardiomyopathy. N Engl J Med 2003; 349 : 1027-35;

96. Cecchi F, Olivotto I, Lazzeroni E et al. Decorso clinico della cardiomiopatia ipertrofica in una popolazione non selezionata. L'esperienza dello Studio Policentrico Italiano Car-diomiopatie (SPIC). G ltd Cardiol 1997; 27 : 1133-43;

97. Cecchi F, Olivotto I, Montereggi A et al. Hypertrophic cardiomyopathy in Tuscany: Clinical course and outcome in an unselected population. Am Coll Cardiol 1995; 26 : 1529-36;

98. Cecchi F, Olivotto I, Nistri S, et al. Midventricular obstruction and clinical decision-making in obstructive hypertrophic cardiomyopathy. Herz. 2006; 31(9): 871-6;

99. Cecchi F., Maron B.J., Epstein S.E. Long-term outcome of patients with hypertrophic cardiomyopathy successfully resuscitated after cardiac arrest. J Am Coll Cardiol 1989; 13 : 1283-1288;

100. Chamnamphol N., Wisaratapong T. Alcohol septal ablation for hypertrophic obstructive cardiomyopathy, the first cases series in Thailand. J Med Assoc Thai. 2008; 91(12) : 1801-5;

101. Charles Knight, Arvinder S. Kurbaan. Nonsurgical septal reduction for hypertrophic obstructive cardiomiopathy outcome in the first series of patients.

102. Charron P, Dubourg O, Desnos M et al. Diagnostic value of electrocardiography and echocardiography for familial hypertrophic cardiomyopathy in a genotyped adult population. Circulation 1997; 96: 214-19;

103. ChaiTon P, Villard E, Sebillon P, et al. Danon's disease as a cause of hypertrophic cardiomyopathy: a systematic survey. J. Med. Genet., 2004; 41(10) : 751 -751;

104. Cleland WP. The surgical management of obstructive cardiomyopathy. Cardiovasc Surg 1963; 4 : 489-461;

105. Coats C.J., Elliott P.M. Current management of hypertrophic cardiomyopathy. Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2008; 10(6) : 496-504;

106. Cohen AS. Amyloidosis. N Engl J Med. 1967; 277 : 522-530; (3*);

107. Cokkinos DV, Salpeas D, loannou NE, et al. Combination of disopyramide and propranolol in hypertrophic cardiomyopathy. Can J Cardiol 1989; 5 : 33-6;

108. Corrado D, Basso C, Rizzoli G, et al. Does sports activity enhance the risk of sudden death in adolescents and young adults? J Am Coll Cardiol. 2003; 42(11): 1959-63;

109. Cotiga D, Ehlert F, Sherrid M. Syncope, other risk factors, and the implantable defibrillator for sudden death prevention in hypertrophic cardiomyopathy. Anadolu Kardiyol Derg. 2006; 6 Suppl 2 : 55-60;

110. Curtius JM, Stoecker J, Loesse B, et al. Changes of the degree of hypertrophy in hypertrophic obstructive cardiomyopathy under medical and surgical treatment. Cardiology 1989; 76 : 255-63;

111. Cuspidi C., Lonati L., Sampieri L., et al. Cardiac and Carotid Structure in Arterial Hypertension and in Hypertrophic Cardiomyopathy. Cardiology 1995; 86 : 211-216;

112. Desnick RJ, Banikazemi M. Fabry disease: clinical spectrum and evidence-based enzyme replacement therapy. Nephrol Ther. 2006; 2 Suppl 2 : S172-85;

113. Di Pasquale G, Andreoli A, Lusa AM et al. Cerebral embolic risk in hypertrophic cardiomyopathy. In: Baroldi G, Camerini F, Goodwin J, eds. Advances in Cardiomyopathies. Milan: Springer Verlag, 1990 : 91-6;

114. Dilsiziam V, Bonow RO, Epstein SE, et al. Myocardial ischemia detected by thallium scintigraphy is frequently related to cardiac arrest and syncope in young patients with hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol 1993; 22 : 796-80;

115. Dinwoodey DL, Skinner M, Maron MS, et al. Light-chain amyloidosis with echocardiography features of hypertrophic cardiomyopathy. Am J Cardiol. 2008; 101(5) : 674-6;

116. Doi Y, Kitaoka H. Hypertrophic cardiomyopathy in the elderly: Significance of atrial fibrillation. Cardiol 2001; 37.133-8;

117. Doix S, Mahrousseh M, Jolak M. et al.; Factor V Leiden and myocardial infarction: a case, review of the literature with a meta-analysis; Ann Cardiol Angeiol (Paris). 2003; 52(3) : 143-149;

118. Dovgalyuk J, Holstege C, Mattu A et al. The electrocardiogram in the patient with syncope Am J Emerg Med. 2007; 25(6) : 688-701;

119. Duck H J, Hutschenreiter W, Pankau H et al Vorhofsynchrone Ventrikelstimulation mit verkürzter a.v. verzogerungszeit als Therapieprinzip der hypertrophischen obstruktiven Kardiomyopathie. Z Gesamte Inn Med 1984; 39 : 437-47;

120. Duncan WJ, Tyrrell MJ, Bharadwaj BB. Disopyramide as a negative inotrope in obstructive cardiomyopathy in children. Can J Cardiol 1991; 7: 81-6;, (63);

121. Duport G, Valeix B, Lefebvre J et al. Interet de la stimulation droite permanente dans la cardiomyopathie obstructive. Nouv Presse Med 1978; 32 : 2868-9;

122. Eder L, Zisman D, Wolf R, et al. Pulmonary hypertension and amyloidosis—an uncommon association: a case report and review of the literature. J Gen Intern Med. 2007; 22(3) : 416-9;

123. El-Jack SS, Nasif M, Blake JW, et al. Predictors of complete heart block after alcohol septal ablation for hypertrophic cardiomyopathy and the timing of pacemaker implantation. J Interv Cardiol. 2007; 20(1) : 73-6;

124. Elliott P, McKenna WJ. Hypertrophic cardiomyopathy. Lancet 2004; 363 : 1881-91;

125. Elliott P, Spirito P Prevention of hypertrophic cardiomyopathy-related deaths: theory and practice. Heart. 2008; 94(10) : 1269-75;

126. Elliott P. Investigation and treatment of hypertrophic cardiomyopathy. Clin Med. 2007; 7(4) : 383-7;

127. Elliott PE, Gimeno Blanes JR, Mahon NG et al. Relation between the severity of left ventricular hypertrophy and prognosis in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Lancet 2001; 357 : 420-4;

128. Elliott PE, Poloniecki J, Dickie S et al. Sudden death in hypertrophic cardiomyopathy: Identification of high risk patients. J Am Coll Cardiol 2000; 36 : 2212-18;

129. Elliott PM, Gimeno JR, TomM MT, Shah J.et al. Left ventricular outflow tract obstruction and sudden death risk in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Eur Heart J. 2006; 27(16) : 1933-41;

130. Elliott PM, Kaski JC, Prasad K et al. Chest pain during daily life in patients with hypertrophic cardiomyopathy: An ambulatory electrocardiographic study. Eur Heart J 1996; 17 : 1056-64;

131. Elliott PM, McKenna WJ. Hypertrophic cardiomyopathy. In: Crawford MH, DiMarco JP, eds. Cardiology. London: Mosby, 2001 : 5.12.1-12;

132. Elliott PM, Rosano GM, Gill JS et al. Changes in coronary sinus pH during dipyridamole stress in patient with hypertrophic cardiomyopathy. Heart 1996; 75 : 179-83;

133. Epstein SE, Rosing DR. Verapamil: Its potential for causing serious complications in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Circulation 1981; 64 .'437-41;

134. Eriksson MJ, Sonnenberg B, Woo A et al. Long-term outcome in patients with apical hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol 2002; 39 : 638-45;

135. Eronen M. Outcome of fetuses with heart disease diagnosed in utero. // Archives of Disease in Childhood.- 1997.- V. 77, 1 Special Issue.- P. 41-F 461.;

136. Erwin J, McWilliams E, Gearty G et al. Hemodynamic and symptomatic improvement using dual-chamber pacing in hypertrophic cardiomyopathy. Br Heart J 1985; 54 : 641;

137. Eshaghian S, Kaul S, Shah PK. Cardiac amyloidosis: new insights into diagnosis and management.Rev Cardiovasc Med. 2007; 8(4) : 189-99;

138. Etchells E., Bell C., Robb K. Does this patient have ab abnormal systolic murmur ? // J. Amer. Med. Ass.- 1997.- V. 277 (7).- P. 564-571.;

139. Eugene Braunwald. Editorial Induced Septal Infarction. A new therapeutic strategy for hypertrophic obstructive cardiomiopathy;

140. F.H. Gietzen, Ch. J. Leuner. Acute and long- term results after transcoronary ablation of septal hypertrophy. (TASH). European Heart J 1999; 20 : 1342-1354;

141. Faber L, Meissner A, Ziemssen P, Seggewiss H. Percutaneous transluminal septal myocardial ablation for hypertrophic obstructive cardiomyopathy: Long term follow up of the first series of 25 patients. Heart 2000; 83 : 326-31;

142. Faber L, Seggewiss H, Fassbender D et al. Guiding of percutaneous transluminal septal myocardial ablation in hypertrophic obstructive cardiomyopathy by myocardial contrast echocardiography. Intervent Cardiol 1998; 11 : 443-8;

143. Faber L, Seggewiss H, Werlemann BC, et al. Prediction of the risk of pacemaker dependency after percutaneous septal ablation for hypertrophic obstructive cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol 2002; 39 (Suppl. A) : 845-3;

144. Falk RH. Atrial fibrillation. N Engl J Med 2001; 344 : 1067-78;

145. Fananapazir L, Cannon RO, Tripodi D et al. Impact of dual-chamber permanent pacing in patients with obstructive hypertrophic cardiomyopathy with symptoms refractory to verapamil and beta-adrenergic blocker therapy. Circulation 1992; 85 : 2149-61;

146. Fananapazir L, Tracy CM, Leon MB et al. Electrophysiologic abnormalities in patients with hypertrophic cardiomyopathy: A consecutive analysis of 155 patients. Circulation 1989; 80 : 1259-68;

147. Fananapazir L., Epstein N.D., Curiel L.V. Circulation, 1994; 90 : 2731-2742;

148. Fatkin D., Graham R.M., Molecular Mechanisms of Inherited Cardiomyopathies, Physiol Rev, 2002; 82 : 945-980;

149. Fatkin D., McConnel B.K., James O. Et al., An abnormal Ca2+ response in mutant sarcomere protein-mediated familial hypertrophic cardiomyopathy, J. Clin. Invest, 2000; 106(11) : 1351-1359;

150. Fifer MA, Vlahakes GJ. Management of symptoms in hypertrophic cardiomyopathy Circulation. 2008; 117(3) : 429-39;

151. Finsterer J, Stu,llberger C, Gelpi E. Successful heart failure therapy in mitochondrial disorder with noncompaction cardiomyopathy. Int J Cardiovasc Imaging. 2006; 22(3-4) : 393-8;

152. Firoozi S, Elliott PM, Sharma S et al. Septal myotomy-myectomy and transcoronary septal alcohol ablation in hypertrophic obstructive cardiomyopathy: A comparison of clinical, haemodynamic and exercise outcomes. Eur Heart J 2002; 23 : 1617-24;

153. Flashman E., Redwood Ch., Watkins H et al., Cardiac Myosin Binding Protein C: Its Role in Physiology and Disease, Circ. Res. 2004; 94 : 12791289;

154. Frank H, Gietzen, Christian JLeuner. Role of transcoronary ablation of septal hypertrophic cardiomiopathy, New York Heart Association Functional Class or V, and outflow obstruction only under provocable condition». Circulation 2002; 106;

155. Frenneaux MP, Counihan PJ, Alida LP et al. Abnormal blood pressure response during exercise in hypertrophic cardiomyopathy. Circulation 1990; 82 : 1995-2000;

156. Fujiwara H, Onodera T, Tanaka M, et al. Progression from hypertrophic obstructive cardiomyopathy to typical dilated cardiomyopathy-like features in the end stage. Jpn Circ J. 1984; 48 : 1210-1214;

157. Furlan AJ, Craciun AR, Raju NR, et al. Cerebrovascular complications associated with idiopathic hypertrophic subaortic stenosis. Stroke 1984; 15 : 282-4;

158. Gadler F, Linde C, Juhlin-Dannfeldt A et al. Influence of right ventricular pacing site on left ventricular outflow tract obstruction in patients with hypertrophic obstructive cardiomyopathy. JAm Coll Cardiol 1996; 27 : 1219-24;

159. Gadler F, Linde C, Juhlin-Dannfelt A et al. Long-term effects of dual chamber pacing in patients with hypertrophic cardiomyopathy without outflow tract obstruction at rest. Eur Heart J1997; 18 : 636-42;

160. Gadler F, Linde C, Ryden L. Rapid return of left ventricular outflow tract obstruction and symptoms following cessation of long-term atrioventricular synchronous pacing for obstructive hypertrophic cardiomyopathy. Am J Cardiol 1999; 83 : 553-7;

161. Gietzen FH, Leuner CJ, Raute-Kreinsen U et al. Acute and long-term results after trans-coronary ablation of septal hypertrophy (TASH). Catheterinterventional treatment for hypertrophic obstructive cardiomyopathy. Eur Heart J 1999; 20 : 1342-54;

162. Gilgenkrantz JM, Cherrier F, Petitier H et al. Cardiomyopathie obstructive du ventricule gauche avec bloc auriculo-ventriculaire complet. Arch Mai Cceur 1968; 60 : 439-53;

163. Gilligan DM, Chan WL, Joshi J et al. A double-blind, placebo-controlled crossover trial of nadolol and verapamil in mild and moderately symptomatic hypertrophic cardiomyopathy. JAm Coll Cardiol 1993; 21 : 1672-9;

164. Gilligan DM, Nihoyannopoulos P, Chan WL et al Investigation of a hemodynamic basis for syncope in hypertrophic cardiomyopathy. Circulation 1992; 85 : 2140-8;

165. Girelli D., Russo C., Corrocher R., et al., Polymorphisms in the Factor VII Gene and the Risk of Myocardial Infarction in Patients with Coronary Artery Disease; New England Journal of medicine; 2000; 343(11) : 774-780;

166. Glancy DL, O'Brien KP, Gold HK, et al. Atrial fibrillation in patients with idiopathic hypertrophic subaortic stenosis. Br Heart J 1970; 32 : 652-9;

167. Gollob MH, Green MS, Tang AS, et al. Identification of a gene responsible for familial Wolff-Parkinson-White syndrome. N Engl J Med. 2001; 344 : 1823-1831;

168. Gollob, MH; Green, MS; Tang, AS, et al. PRKAG2 cardiac syndrome: familial ventricular preexcitation, conduction system disease, and cardiac hypertrophy. Curr Opin Cardiol. 2002; 17 : 229-234;

169. Goodwin JF, Shah PM, Oakley CM, et al. The clinical pharmacology of hypertrophic obstructive cardiomyopathy. In: Wolstenholme GEW, O'Conner M, eds. Cardiomyopathies. Boston, MA: Little Brown, 1964 : 189-213;

170. Gould KL. Myocardial metabolism by positron emission tomography in hypertrophic cardiomyopathy. Am Coll Cardiol 1989; 13 : 325-6;

171. Grimard BH, Larson JM.Aortic stenosis: diagnosis and treatment. Am Fam Physician. 2008; 78(6) : 717-24;

172. Grossman E, Messerli FH. Calcium antagonists. Prog Cardiovasc Dis. 2004; 47(1) : 34-57;

173. Guidelines on the management of valvular heart disease European Society of Cardiology European Heart Journal 2007; 28 : 230-268;

174. Gunning P., O'Neill G and Hardeman E. Tropomyosin-Based Regulation of the Actin Cytoskeleton in Time and Space; Physiol Rev, 2008; 88 : 1-35;

175. Gwathmey JK, Warren SE, Briggs GM et at. Diastolic dysfunction in hypertrophic cardiomyopathy. Effect on active force generation during systole. Clin Invest 1991; 87 : 1023-31;

176. H. Morita et al. Single-gene mutations and increased left ventricular wall thickness in the community: the Framingham Heart Study Circulation 2006; 113:2697-2705;

177. Hada Y, Sakamoto T, Amano K et al. Prevalence of hypertrophic cardiomyopathy in a population of adult Japanese workers as detected by echocardiographic screening. Am J Cardiol 1987; 59 : 183-4;

178. Hada Y, Sakamoto T, Amano K et al. Prevalence of hypertrophic cardiomyopathy in a population of adult Japanese workers as detected by echocardiographic screening. Am J Cardiol 1987; 59: 183-4;

179. ITagege AA, Dubourg O, Desnos M et al. Familial hypertrophie cardiomyopathy: Cardiac ultrasonic abnormalities in genetically affected subjects without echocardiographic evidence of left ventricular hypertrophy. Em Heart J 1998; 19: 489-98;

180. Haghjoo M, Mohammadzadeh S, Taherpour M, et al. ST-segment depression as a risk factor in hypertrophic cardiomyopathy. Europace. 2009 in press.;

181. Hamada M, Shigematsu Y, Ikeda S et al. Class la antiarrhythmic drug cibenzoline: A new approach to the medical treatment of hypertrophic obstructive cardiomyopathy. Circulation 1997; 96 : 1520-4;

182. Hamid MS, Gimeno JR, Valdes M, et al. Reversal of acute pulmonary oedema with beta-blockers in hypertrophic cardiomyopathy. Eur J Echocardiogr. 2003; 4(1): 71-2;

183. Hanrath P, Mathey DG, Siegert R, et al. Left ventricular relaxation and filling pattern in different forms of left ventricular hypertrophy: An echocardiographic study. Am J Cardiol 1980; 45 : 15-23;

184. Hanrath P, Schlüter M, Sonntag F, et al. Influence of verapamil therapy on left ventricular performance at rest and during exercise in hypertrophic cardiomyopathy. Am J Cardiol 1983; 52 : 544-8;

185. Harris KM, Spirito P, Maron MS, et al. Prevalence, clinical profile, and significance of left ventricular remodeling in the end-stage phase of hypertrophic cardiomyopathy. Circulation. 2006; 114(3) : 216-25;

186. Harrison DC, Braunwald E, Click G, et al. Effects of beta adrenergic blockade on the circulation with particular reference to observations in patients with hypertrophic subaortic stenosis. Circulation 1964; 29 : 84-98;

187. Hartmann A, Kohn J, Hopf R, et al Effect of propranolol and disopyramide on left ventricular function at rest and during exercise in hypertrophic cardiomyopathy. Cardiology. 1992; 80(2) : 81-8;

188. Hassan W, Al-Sergani H, Mourad W, et al. Amyloid heart disease. New frontiers and insights in pathophysiology, diagnosis, and management. Tex Heart Inst J. 2005; 32(2) : 178-84;

189. Hassenstein P, Storch HH, Schmitz W. Erfahrungen mit der Schrittmacherdauberbehan-dlung bei patienten mit obstruktiver Kardiomyopathie. Thoraxchirurgie 1975; 23 : 469-98;

190. Hassenstein P, Wolter HH. Therapeutische- Beherrschung einer bedrohlichen Situation bei der idiopathischen hypertrophischen Subaortenstenose. Verh Dtsch Ges Kreisl 1967; 33 : 242-6;

191. Hayashi K., PCR-SSCP: a simple and sensitive method for detection of mutations in the genomic DNA; PCR Methods Appl., 1994; 3 : S 77 S 82;

192. Hedrich O, Estes NA 3rd, Link MS. Sudden cardiac death in athletes. Curr Cardiol Rep. 2006; 8(5) : 316-22;

193. Hematpour K, Steinberg JS. Treatment of atrial fibrillation in hypertrophic cardiomyopathy. Anadolu Kardiyol Derg. 2006; 6 Suppl 2 : 44-8;

194. Heping L., Hong W., Zhiyang Sh. et al., TaqMan probe aiTay for quantitative detection of DNA targets, Nucleic Acids Research, 2006; 34(1) : e4;

195. Hess OM, Grimm J, Krayenbuehl HP. Diastolic function in hypertrophic cardiomyopathy: Effects of propranolol and verapamil on diastolic stiffness. Eur Heart J 1983; 4 : 47-56;

196. Higashikawa M, Nakamuri Y, Yoshida M, et al. Incidence of ischemic strokes in hypertrophic cardiomyopathy is markedly increased if complicated by atrial fibrillation. Jpn Circ J 1997; 61 : 673-81;

197. Higgins JR, Arimie R, Currier J.Low gradient aortic stenosis: assessment, treatment, and outcome.Catheter Cardiovasc Interv. 2008; 72(5) : 7318;

198. Higuchi, R., Fockler, C., Dollinger, G., et al. Kinetic PCR: Real time monitoring of DNA amplification reactions, Biotechnology, 1993; 11 : 1026-1030;

199. Ho CY, Seidman CE. A contemporary approach to hypertrophic cardiomyopathy. Circulation. 2006 20; 113(24) : e858-62;

200. Ho CY, Sweitzer NK, McDonough B et al. Assessment of diastolic function with Doppler tissue imaging to predict genotype in preclinical hypertrophic cardiomyopathy. Circulation 2002; 105: 2992-7;

201. Ho H-H, Lee KLF, Lau C-P, Tso H-F. Clinical characteristics and outcome in Chinese patients with hypertrophic cardiomyopathy. Am J Med 2004; 116:19-23;

202. Hoffmann R. Tissue Doppler and innovative myocardial-deformation imaging techniques for assessment of myocardial viability. Curr Opin Cardiol. 2006; 21(5): 438-42;

203. Hopf R, Thomas J, Klepzig H, et al. Treatment of hypertrophic cardiomyopathy with nifedipine and propranolol in combination. Z Kardiol 1987; 76 :469-78;

204. Horst Kuhn, Thorsten Lawrenz. Survival after transcoronary ablation of septal hypertrophy in hypertrophic obstructive cardiomiopathy (TASH): 10 year experience. Clinical Research in Cardiology 2008; 97(4);

205. Houge G, Skarbûvik AJ. Fabry disease—a diagnostic and therapeutic challenge Tidsskr Nor Laegeforen. 2005; 125(8) : 1004-6;

206. Hoyer C, Angermann CE, Knop S et al. Cardiac amyloidosis. Med Klin (Munich). 2008; 103(3) : 153-60;

207. Hozumi T, Ito T, Suwa M, Sakai Y, et al. Effects of dual-chamber pacing on regional myocardial deformation in patients with hypertrophic obstructive cardiomyopathy. Circ J. 2006; 70(1) : 63-8;

208. Inoue H, Nozawa T, Hirai T, Iwasa A, et al. Accumulation of risk factors increases risk of thromboembolic events in patients with nonvalvular atrial fibrillation. Circ J. 2006; 70(6) : 651-6;

209. Ishanov A.; Okamoto IT.; Yoneya K. et al., Angiotensinogen gene polymorphism in Japanese patients with hypertrophic cardiomyopathy; American Heart Journal, 1997; 133(2) : 184-189;

210. Isobe M, Kashida M, Isshiki T, et al. Effects of beta-blockers and Ca antagonists on diastolic function of the hypertrophied left ventricle: an echocardiographic study. J Cardiogr. 1982; 12(4) : 939-52;

211. Ito T, Suwa M, Imai M, et al. Acute effects of diltiazem on regional left ventricular diastolic filling dynamics in patients with hypertrophic cardiomyopathy as assessed by color kinesis. Circ J. 2004; 68(11) : 1035-40;

212. Ito T, Suwa M, Kobashi A, Nakamura T, et al. Influence of propranolol infusion on cyclic variation of myocardial integrated backscatter in hypertrophic obstructive cardiomyopathy. J Am Soc Echocardiogr. 2002; 15(10 Pt 2) : 1251-5;

213. Ito T, Suwa M, Sakai Y, et al. Usefulness of tissue Doppler imaging for demonstrating altered septal contraction sequence during dual-chamber pacing in obstructive hypertrophic cardiomyopathy. Am J Cardiol. 2005 1; 96(11) : 155862;

214. Jacobshagen C, Grober M, Teucher N, et al. Celecoxib modulates hypertrophic signalling and prevents load-induced cardiac dysfunction. Eur J Heart Fail. 2008; 10(4) : 334-42;

215. Janssens U., Klues H.G., Hanrath P. Congenital quadricuspid aortic valve anomaly associated with hypertrophic non-obstructive cardiomyopathy- a case report and review of the literature. // Heart.- 1997.- V. 78 (1).- P. 83-87.;

216. Jeanrenaud X, Aebischer N, Kappenberger L and the PIC Study Group. Influence of DDD pacing on LV parameters in hypertrophic obstructive cardiomyopathy: Results of the PIC Study. JAm Coll Cardiol 1998; 31 : 183;

217. Jeanrenaud X, Goy JJ, Kappenberger L. Functional assessment of patients treated with permanent dual chamber pacing as a primary treatment for hypertrophic cardiomyopathy. Lancet 1992; 339 : 1318-23;

218. Jiang L, Levine RA, King ME, et al. An integrated mechanism for SAM of the mitral valve in hypertrophic cardiomyopathy based on echocardiographic observations. Am Heart J1987; 113 : 633-44;

219. JIANG Teng-yong, WU Xue- si, LU Qiang. Transcoronary ablation of septal hypertrophy compared with surgery in the treatment of hypertrophic obstructive cardiomiopathy. Chynese Medical J 2004; 117(2);

220. Johnson AD, Daily PO. Hypertrophic subaortic stenosis complicated by high degree heart block: Successful treatment with atrial synchronous ventricular pacemaker. Chest 1975; 23 : 496-9;

221. Jurynec J. Hypertrophic cardiomyopathy: a review of etiology and treatment. J Cardiovasc Nurs. 2007; 22(1) : 65-73;

222. Kaltenbach M, Hopf R, Kober G, et al. Treatment of hypertrophic obstructive cardiomyopathy with verapamil. Br Heart J 1979; 42 : 35-42;

223. Kanjwal S, Kanjwal K, Imran N et al. Dual chamber pacing in a patient of hypertrophic cardiomyopathy with failure to wean from mechanical ventilator. Indian Pacing Electrophysiol J. 2008; 8(4) : 308-11;

224. Kappenberger L, Linde C, Daubert C et al. Pacing in hypertrophic obstructive cardiomyopathy: A randomized cross-over study. Eur Heart J 1997; 18 : 1249-56;

225. Kappenberger L, Linde C, Jeanrenaud X et al. for the Pacing in Cardiomyopathy (PIC) Study Group. Euro-pace 1999; 1 : 77-84;

226. Kasikcioglu E. Gray zone problem in athletes Eur Heart J. 2007; 28(19) : 2415-6;

227. Kasikcioglu E. The role of echocardiography screening in athletes for cardiovascular disease. Eur J Echocardiogr. 2006; 7(2) : 182-3;

228. Kass DA, Wolff MR, Ting CT et al. Diastolic compliance of hypertrophied ventricle is not acutely altered by pharmacologic agents influencing active processes. Ann Intern Med 1993; 119: 466-73;

229. Keren A, Syrris P, McKenna WJ. Hypertrophic cardiomyopathy: the genetic determinants of clinical disease expression Nat Clin Pract Cardiovasc Med. 2008; 5(3): 158-68;

230. Kern MJ, Holmes DG, Simpson C, et al. Delayed occurrence of complete heart block without warning after alcohol septal ablation for hypertrophic obstructive cardiomyopathy. Cathet Cardiovasc Intervent 2002; 56 : 503-7;

231. Kimball BP, Bui S, Wigle ED. Acute dose-response effects of intravenous disopyramide in hypertrophic obstructive cardiomyopathy. Am Heart J1993; 125 : 1691-7;

232. Kitaoka H, Doi Y, Casey SA et al. Comparison of prevalence of apical hypertrophic cardiomyopathy in Japan and the United States. Am J Cardiol 2003; 92 : II83-6;

233. Knight C, Kurbaan AS, Seggewiss IT et al. Non-surgical septal reduction for hypertrophic obstructive cardiomyopathy: Outcome in the first series of patients. Circulation 1997; 95 : 2075-81;

234. Kofflard MJ, Waldstein DJ, Vos J, ten Cate FJ. Prognosis in hypertrophic cardiomyopathy: A retrospective study. Am J Cardiol 1993; 72 : 93943;

235. Kogure S, Yamamoto Y, Yomono S, et al. High risk of systemic embolism in hypertrophic cardiomyopathy. Jpn Heart J 1986; 27 : 475-80;

236. Kon M.W.S., Grech E.D., Ho SY., et. al. Anomalous papillary muscle as a cause of left ventricular outflow tract obstruction in an adult. // Annals of Thoracic Surgery.- 1997.- V. 63 (1).- P. 232-234.;

237. Konishi C, Shiraishi J, Muraguchi N, et al. Beneficial effect of cibenzoline on left ventricular pressure gradient with sigmoid septum. Circ J. 2004; 68(10) : 968-71;

238. Kornacewicz-Jach Z, Gil R, Wojtarowicz A et al. Early results of alcohol ablation of the septal branch of coronary artery in patients with hypertrophic obstructive cardiomyopathy. Kardiol Pol 1998; 48 : 105-12;

239. Krams R, Kofflard M.T, Duncker DJ, et al. Decreased coronary flow reserve in hypertrophic cardiomyopathy is related to remodelling of the coronary microcirculation. Brief Rapid Communications 1997; 10 : 230-1;

240. Kristen AV, Meyer FJ, Perz JB et al. Risk stratification in cardiac amyloidosis: novel approaches. Transplantation. 2005; 80(1 Suppl) : S151-5;

241. Kuck K-H, Kunze KP, Schlüter M et al. Programmed electrical stimulation in hypertrophic cardiomyopathy: Results in patients with and without cardiac arrest and syncope. Eur Heart J 1988; 9 : 177-85;

242. Kukar A, Sherrid MV, Ehlert FA. Pacing in obstructive hypertrophic cardiomyopathy: a therapeutic option? Anadolu Kardiyol Derg. 2006; 6 Suppl 2 : 49-54;

243. Kupari M.; Hautanen A.; Lankinen L.; et al. Associations Between Human Aldosterone Synthase (CYP11B2) Gene Polymorphisms and Left Ventricular Size, Mass, and Function; Circulation 1998; 97 : 569-575;

244. Kyriakidis M, Triposkiadis F, Anastasakis A et al. Hypertrophic cardiomyopathy in Greece. Clinical course and outcome. Chest 1998; 114: 1091-6;

245. Lakkis N, Kleiman N, Killip D et al. Hypertrophic obstructive cardiomyopathy: Alternative therapeutic options. Clin Cardiol 1997; 20 : 417-18;

246. Lechin M., Quinones M. A., Marian A. J. et al., Angiotensin-I Converting Enzyme Genotypes and Left Ventricular Hypertrophy in Patients With Hypertrophic Cardiomyopathy; Circulation, 1995; 92 : 1808-1812;

247. Lee C, Scholzel B, ten Berg JM, et al. Usefulness of clinical, echocardiographic, and procedural characteristics to predict outcome after percutaneous transluminal septal myocardial ablation. Am J Cardiol. 2008; 101(9) : 1315-20;

248. Lele SS, Thomson HL, Seo H, et al. Exercise capacity in hypertrophic cardiomyopathy. Role of stroke volume limitation, heart rate and diastolic filling characteristics. Circulation 1995; 92 : 2886-94;

249. Lever HM. Selection of hypertrophic cardiomyopathy patients for myectomy or alcohol septal ablation. Anadolu Kardiyol Derg. 2006; 6 Suppl 2 :27.30;

250. Lewis JF, Maron BJ. Elderly patients with hypertrophic cardiomyopathy: A subset with distinctive left ventricular morphology and progressive clinical course late in life. J Am Coll Cardiol 1989; 13: 36-45;

251. Lewis JF, Spirito P, Pellicia A, et al. Usefulness of Doppler echocardiographic assessment of diastolic filling in distinguishing 'athlete's heart1 from hypertrophic cardiomyopathy. Br Heart J 1992; 68 : 296-300; (48);

252. Limongelli G, Elliott PM, Pacileo G, et al. Noninvasive risk stratification prevents sudden death due to paroxysmal atrial fibrillation in hypertrophic cardiomyopathy. J Cardiovasc Med (Hagerstown). 2006; 7(9) : 711-3;

253. Lombardi R, Betocchi S, Losi MA et al. Myocardial collagen turnover in hypertrophic cardiomyopathy. Circulation 2003; 108 : 1455-60;

254. Lopez Gil M, Arribas F, Cosio FG. Ventricular fibrillation induced by rapid atrial rates in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Europace 2000; 2 : 327-32;

255. Lorenzoni R, Gistri R, Cecchi F et al. Coronary vasodilator reserve is impaired in patients with hypertrophic cardiomyopathy and left ventricular dysfunction. Am Heart J 1998; 136 : 972-81;

256. Losi MA, Betocchi S, Grimaldi M. Heterogeneity of left ventricular filling dynamics in hypertrophic cardiomyopathy. Am J Cardiol 1994; 73 : 987-90;

257. Louahabi T, Drighil A, Habbal R, et al. Infective endocarditis complicating hypertrophic obstructive cardiomyopathy. Eur J Echocardiogr. 2006; 7(6) : 468-70;

258. Lung B., Butchart EG., Delahaye F., et al. A prospective survey of patients with valvular heart disease in Europe: the Euro Heart Survey on valvula heart disease. Eur Heart J 2003, 24 : 1231-1243;

259. Macchi L., Christiaens L., Brabant S., at al., Resistance in vitro to low-dose aspirin is associated with platelet PlAl (GP Ilia) polymorphism but not with C807T(GP Ia/IIa) and C-5T kozak (GP Iba) polymorphisms J Am Coll Cardiol 2003; 42: 1115-1119;

260. MacDonald KA, Kittleson MD, Kass PIT, et al Effect of spironolactone on diastolic function and left ventricular mass in Maine Coon cats with familial hypertrophic cardiomyopathy J Vet Intern Med. 2008; 22(2) : 33541;

261. Mah C, Pacak CA, Cresawn KO, et al. Physiological correction of Pompe disease by systemic delivery of adeno-associated virus serotype 1 vectors. Mol Ther. 2007; 15(3) : 501-7;

262. Manganelli F, Betocchi S, Losi MA et al. Influence of left ventricular cavity size on clinical presentation in hypertrophic cardiomyopathy. Am J Cardiol 1999; 83 : 547-52;

263. Manshadi R.The athlete's heart: prevention of sudden cardiac death. Rev Cardiovasc Med. 2008; 9(4) : 259-60;

264. Margos PN, Schomburg R, Kynast J, et al. Termination of Ventricular Tachycardia with Antitachycardia Pacing after Ineffective Shock Therapy in an ICD Recipient with Hypertrophic Cardiomyopathy. Indian Pacing Electrophysiol J. 2009; 9(1) : 64-70;

265. Marian AJ Genetic determinants of cardiac hypertrophy. Curr Opin Cardiol. 2008; 23(3) : 199-205;

266. Marian A J, Roberts R. Recent advances in the molecular genetics of hypertrophic cardiomyopathy. Circulation 1995; 92 : 1336-47;

267. Marian AJ. 3.45. Marian AJ. Pathogenesis of diverse clinical and pathological phenotypes in hypertrophic cardiomyopathy. Lancet 2000; 355 : 5860;

268. Maron B. J., Roberts W. C., Arad M., et al. Clinical outcome and phenotypic expression in LAMP2 cardiomyopathy. JAMA, 2009; 301(12) : 1253 -1259;

269. Maron B.J. Hypertrophic cardiomyopathy. A systematic review. JAMA. 2002; 287 : 1308-1320;

270. Maron B.J., Casey S. A., Hauser R. G. et al. Clinical course of hypertrophic cardiomyopathy with survival to advanced age. J. Am. Coll. Cardiol., 2003; 42(5) : 882-888;

271. Maron B.J., Gottdiener J.S., Epstein S.E. Patterns and significance of the distribution of the left ventricular hypertrophy in hypertrophic cardiomyopathy. Am J of Cardiol 1981; 48 : 418;

272. Maron B.J., Kragel A.H., Roberts W.C. Sudden death due to hypertrophic cardiomyopathy in the absence of increased left ventricular mass. Br Heart J 1990; 63 : 308-310;

273. Maron B.J., McKenna W.J., Cecchi F. Risk factors and stratification for sudden cardiac death in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Br Heart J 1994; 72 : 13-18;

274. Maron BJ et al. Patterns and significance of distribution of left ventricular hypertrophy in hypertrophic cardiomyopathy: A wide-angle, two-dimensional echocardiographic study of 125 patients. Am J Cardiol 1981; 48 : 41828;

275. Maron BJ, Bonow RO, Cannon RO, et al. Hypertrophic cardiomyopathy: Interrelation of clinical manifestation, pathophysiology, and therapy. N Engl J Med 1987; 316: 780-844;

276. Maron BJ, Casey SA, Hauser RG, Aeppli DM. Clinical course of hypertrophic cardiomyopathy with survival to advanced age. JAm Coll Cardiol 2003; 42: 882-8;

277. Maron BJ, Casey SA, Hurrell DG, Aeppli DM. Relation of left ventricular thickness to age and gender in hypertrophic cardiomyopathy. Am J Cardiol 2003; 91: 626-8;

278. Maron BJ, Gardin JM, Flack JM et al. Prevalence of hypertrophic cardiomyopathy a general population of young adults: Echocardiographic analysis of 4111 subjects in the CARDIA study. Circulation 1995; 92: 785-9;

279. Maron BJ, Kragel AH, Roberts WC. Sudden death in hypertrophic cardiomyopathy with normal left ventricular mass. Br Heart J 1990; 63 : 308-10; (43);

280. Maron BJ, Lipson LC, Roberts WC et al. 'Malignant' hypertrophic cardiomyopathy: Identification of a subgroup of families with unusually frequent premature death. Am J Cardiol 1978; 41 : 1133-40;

281. Maron BJ, Maron MS, Lesser JR, et al Sudden cardiac arrest in hypertrophic cardiomyopathy in the absence of conventional criteria for high risk status. Am J Cardiol. 2008 15; 101(4) : 544-7;

282. Maron BJ, Mathenge R, Casey SA et al. Clinical profile of hypertrophic cardiomyopathy identified de novo in rural communities. Am Coll Cardiol 1999; 33: 1590-5;

283. Maron BJ, Merrill WH, Freier PA, et al. Long-term clinical course and symptomatic status of patients after operation for hypertrophic subaortic stenosis. Circulation 1978; 57 : 1205-13;

284. Maron BJ, Olivotto I, Bellone P et al. Clinical profile of stroke in 900 patients with hyper-trophic cardiomyopathy. Am Coll Cardiol 2002; 39 : 301-7;

285. Maron BJ, Olivotto I, Spirito P et al. Epidemiology of hypertrophic cardiomyopathy-related death revisited in a large non-referral-based patient population. Circulation 2000; 102 : 858-64;

286. Maron BJ, Pelliccia A, Sparato A, et al. Reduction in left ventricular wall thickness after deconditioning in highly trained Olympic athletes. Br Heart J 1993; 69 : 125-8; (50);

287. Maron BJ, Piccininno M, Bernabo P et al. Relation of extreme left ventricular hypertrophy to age in hypertrophic cardiomyopathy. Am J Cardiol 2003; 91 : 626-8;t

288. Maron BJ, Roberts WC, Epstein SE. Sudden death in hypertrophic cardiomyopathy: A profile of 78 patients. Circulation 1982; 65 : 1388-94;

289. Maron BJ, Roberts WC, McAllister HA, et al. Sudden death in young athletes. Circulation 1980; 62 : 218-29; (44);

290. Maron BJ, Savage DD, Wolfson JK et al. Prognostic significance of 24-hour ambulatory electrocardiographic monitoring in patients with hypertrophic cardiomyopathy: A prospective study. Am J Cardiol 1981; 48 : 252-7;

291. Maron BJ, Shen W-K, Link MS et al Efficacy of the implantable cardioverter-defibrillators for the prevention of sudden deaths in patients with hypertrophic cardiomyopathy. N Engl J Med 2000; 342 : 365-73;

292. Maron BJ, Shirani J, Poliac LC et al. Sudden death in young competitive athletes: Clinical, demographic and pathological profiles. JAMA 1996; 276: 199-204; (46);

293. Maron BJ, Spirito P, Green KJ, et al. Noninvasive assessment of left ventricular diastolic function by pulsed Doppler echocardiography in patients with hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol 1987; 10 : 733-42;

294. Maron BJ, Spirito P, Roman MJ et al. Evidence that hypertrophic cardiomyopathy is a common genetic cardiovascular disease: Prevalence in a community-based population of middle-aged and elderly American Indians. Circulation 2003; 108: IV-664;

295. Maron BJ, Spirito P, Shen WK, et al. Implantable cardioverter-defibrillators and prevention of sudden cardiac death in hypertrophic cardiomyopathy. JAMA. 2007 25; 298(4) : 405-12;

296. Maron BJ, Spirito P, Wesley Y et al. Development and progression of left ventricular hypertrophy in children with hypertrophic cardiomyopathy. N Engl J Med 1986;315:610-14;

297. Maron BJ, Spirito P. Implantable defibrillators and prevention of sudden death in hypertrophic cardiomyopathy. J Cardiovasc Electrophysiol. 2008; 19(10) : 1118-26;

298. Maron BJ, Wolfson JK, Epstein SE, et al. Intramural ('small vessel') coronary artery disease in hypertrophic cardiomyopathy. Am Coll Cardiol 1986; 8 : 545-57;

299. Maron BJ. Apical hypertrophic cardiomyopathy: The continuing saga. Am Coll Cardiol 1990; 15 : 91-3;

300. Maron BJ. Appraisal of dual-chamber pacing therapy in hypertrophic cardiomyopathy: Too soon for a rush to judgment? J Am Coll Cardiol 1996; 27 : 431-2;

301. Maron BJ. Hypertrophic cardiomyopathy and other causes of sudden cardiac death in young competitive athletes, with considerations for preparticipation screening and criteria for disqualification. Cardiol Clin. 2007; 25(3) : 399-414;

302. Maron BJ. Hypertrophic cardiomyopathy. A systematic review. JAMA 2002; 287: 1308-20;

303. Maron BJ. Hypertrophic cardiomyopathy. Lancet 1997; 350 : 127-33;i*);

304. Maron BJ. Hypertrophic cardiomyopathy: A systematic review. JAMA 2002; 287 : 1308-20;

305. Maron BJ. Sudden death in young athletes. N Engl J Med 2003; 3349: 1064-75;

306. Maron BJ. The electrocardiogram as a diagnostic tool for hypertrophic cardiomyopathy: Revisited editorial. AnnNoninvas Electrocardiol 2001; 6: 2779;

307. Maron MS, Olivotto I, Betocchi S et al. Effect of left ventricular outflow tract obstruction on clinical outcome in hypertrophic cardiomyopathy. N Engl J Med 2003; 348 : 295-303;

308. Marras E, Sciarra L, Bocchino M, et al Pacemaker malfunctions in Danon's disease Pacing Clin Electrophysiol. 2008; 31(1) : 125-8;

309. Matsubara H, Nakatani S, Nagata S et al. Salutary effect of disopyramide on left ventricular diastolic function in hypertrophic obstructive cardiomyopathy. JAm Coll Cardiol 1995; 26 : 768-75;

310. Mazur W, Lakkis NM, Nagueh SF et al. Regression of left ventricular hypertrophy after nonsurgical septal reduction therapy for hypertrophic obstructive cardiomyopathy. Circulation 2001; 103 : 1492-6;

311. McDonald K, McWilliams E, O'Keeffe B et al Functional assessment of patients treated with permanent dual-chamber pacing as a primary treatment for hypertrophic cardiomyopathy. Eur Heart J 1988; 9 : 893-8;

312. McKenna W, Harris L, Deanfield J. Syncope in hypertrophic cardiomyopathy. Br Heart J 1982; 47 : 177-9;

313. McKenna W.J., Camm A.J. Sudden death in hypertrophic cardiomyopathy: assessment of patients at high risk. Circulation 1989; 80 : 14891492;

314. McKenna WJ et al. Prognosis in hypertrophic cardiomyopathy: role of age, clinical, eletrocardiographic and hemodynamic features. Am J Cardiol. 1981; 47: 532-8;

315. McKenna WJ, Behr ER. Hypertrophic cardiomyopathy: Management, risk stratification, and prevention of sudden death. Heart 2002; 87 : 169-76;

316. McKenna WJ, Deanfield J, Faruqui A et al. Prognosis in hypertrophic cardiomyopathy: Role of age, clinical, electrocardiographic and haemodynamic features. Am J Cardiol 1981; 47 : 532-8;

317. McKenna WJ, Elliott PM. Hypertrophic cardiomyopathy. In: Topol EJ, ed. Comprehensive Cardiovascular Medicine. Philadelphia: Lipincott-Raven, 1998 : 775-98; (9);

318. McKenna WJ, England D, Doi YL et al. Arrhythmia in hypertrophic cardiomyopathy. I. Influence on prognosis. Br Heart J 1981; 46 : 168-72;

319. McKenna WJ, Oakley C, Krikler DM, et al. Improved survival with amiodarone in patients with hypertrophic cardiomyopathy and ventricular tachycardia. Br Heart J 1995; 53 : 412-6;

320. McKenna WJ. Arrhythmia and prognosis in hypertrophic cardiomyopathy. Eur Heart J 1983; 4 (Suppl. F) : 225-34;

321. McKenna WJ. The future in hypertrophic cardiomyopathy: Important clues and potential advances from an understanding of the genotype phenotype relationship. Ital Heart J 2000; 1 : 17-20;

322. McNamara D.M.; Holubkov R.; Postava L., et al.; Effect of the Asp298 Variant of Endothelial Nitric Oxide Synthase on Survival for Patients With Congestive Heart Failure; Circulation. 2003; 107 : 1598-1602;

323. McTaggart DR. Diltiazem reverses tissue Doppler velocity abnormalities in pre-clinical hypertrophic cardiomyopathy. Heart Lung Circ. 2004; 13(1) : 39-40;

324. Medeiros Pde T, Martinelli Filho M, Arteaga E, et al. Hypertrophic cardiomyopathy: the importance of arrhythmic events in patients at risk for sudden cardiac death. Arq Bras Cardiol. 2006; 87(5) : 649-57;

325. Melacini P, Marón BJ, Bobbo F et al. Evidence that pharmacological strategies lack efficacy for the prevention of sudden death in hypertrophic cardiomyopathy. Heart. 2007; 93(6) : 708-10;

326. Mendoza-González C, Roldan F J, Lopez ZG. Obstructive hypertrophic cardiomyopathy. Arch Cardiol Mex. 2008; 78(2) : 229-31;

327. Merlini G, Bellotti V. Molecular mechanisms of amyloidosis. N Engl J Med. 2003; 349 : 583-596; (2*);

328. Merril WH, Friesinger GC, Graham TP Jr et al. Long-lasting improvement after septal myectomy for hypertrophic obstructive cardiomyopathy. Ann Thorac Surg 2000; 69 : 1732-5;

329. Michels M., et al. Familial screening and genetic counseling in hypertrophic cardiomyopathy: the Rotterdam experience. Neth Heart J 2007; 15 : 184-9;

330. Mittnacht AJ, Moung C, Lai WW. Massive cardiac hypertrophy in a patient with Danon disease: an intraoperative transesophageal echocardiographic evaluation. Anesth Analg. 2007; 105(4) : 963-5;

331. Mogensen J, Klausen 1C, Pedersen AK et al. Alpha-cardiac actin is a novel disease gene in familial hypertrophic cardiomyopathy. Clin Invest 1999; 103 : R39-43;

332. Mogensen J., Murphy R.T., Kubo T. et al. Frequency and clinical expression of cardiac troponin I mutations in 748 consecutive families with hypertrophic cardiomyopathy, Journal of the American College of Cardiology, 2004; 44(12) : 2315-2325;

333. Monserrat L, Gimeno-Blanes JR, Marin F, et al Prevalence of Fabry disease in a cohort of 508 unrelated patients with hypertrophic cardiomyopathy .J Am Coll Cardiol. 2007; 50(25) : 2399-403;

334. Monserrat L., Hermida-Prieto M., Fernandez X. et al., Mutation in the alpha-cardiac acting gene associated with apical hypertrophic cardiomyopathy, left ventricular non-compaction, and septal defects; European Heart Journal, 2007; 28, 1953-1961;

335. Montijano Cabrera AM, Bouzas Zubeldna B, Penas Lado M, et al. Therapeutic approaches in symptomatic hypertrophic obstructive cardiomyopathy. Rev Esp Cardiol. 2001; 54(11) : 1311 -26;

336. Morales A, Cowan J, Dagua J, et al. Family history: an,essential toolifor cardiovascular genetic medicine. Congest Heart Fail. 2008; 14(1) : 37-45;

337. Morimoto S. Sarcomeric proteins and inherited cardiomyopathies. Cardiovasc Res. 2008; 77(4) : 659-66;

338. Morita H. et al. Single-gene mutations and increased left ventricular wall thickness in the community: the Framingham Heart Study Circulation 2006; 113; 2697-2705;

339. Morrow AG, Reitz BA, Epstein SE, et al. Operative treatment inhypertrophic subaortic stenosis. Techniques, and the results of pre and postoperative assessments in 83 patients. Circulation 1975; 52 : 88-102;

340. Mullis K.B., Faloona F.A., Scharf S.J. et al., Specific enzymatic amplification of DNA in vitro: the polymerase chain reaction. Cold Spring Harbor Symp Quant Biol, 1986; 51 : 263-73;

341. Mundhenke M, Schwartzkopff B, Strauer BE. Structural analysis of arteriolar and myocardial remodelling in the subendocardial region of patients with hypertensive heart disease and hypertrophic cardiomyopathy. Virchows Arch. 1997; 431(4): 265-73;

342. Nagueh SF, Lakkis NM, He Z-X et al. Role of myocardial contrast echocardiography during nonsurgical reduction therapy for hypertrophic obstructive cardiomyopathy. Am Coll Cardiol 1998; 32 : 225-9;

343. Nagueh SF, Lakkis NM, Middlcton KJ et al. Changes in left ventricular filling and left atrial function six months after nonsurgical septal reduction therapy for hypertrophic obstructive cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol 1999;34 : 1123-8;

344. Nagueh SF, Ommen SR, Lakkis NM et al. Comparison of ethanol septal reduction therapy with surgical myectomy for the treatment of hypertrophic obstructive cardiomyopathy. Am Coll Cardiol 2001; 38 : 1701-6;

345. Nakamura T, Sakamoto K, Tetsuhiro Y et al. Increased plasma brain naturetic peptide level as a guide for silent myocardial ischemia in patients with non-obstructive hypertrophic cardiomyopathy.! Am Coll Cardiol 2002; 39 : 165763;

346. Nienaber CA, Hiller S, Spielmann R et al. Syncope in hypertrophic cardiomyopathy: Multivariate analysis of prognostic determinants. Am Coll Cardiol 1990; 15 : 948-55;

347. Niki K, Sugawara M, Asano R et al Disopyramide improves the balance between myocardial oxygen supply and demand in patients with hypertrophic obstructive cardiomyopathy. Heart Vessels 1997; 12 : 111-18;

348. Nishimura RA, Holmes DR Jr. Clinical practice. Hypertrophic obstructive cardiomyopathy. N Engl J Med. 2004 25; 350(13) : 1320-7;

349. Nishimura RA, Ommen SR Hypertrophic cardiomyopathy, sudden death, and implantable cardiac defibrillators: how low the bar? JAMA. 2007 Jul 25; 298(4): 452-4;

350. Nishimura RA, Trusty JM, Hayes DL et al. Dual-chamber pacing for hypertrophic cardiomyopathy: A randomized, double-blind, crossover trial. Am Coll Cardiol 1997; 29 : 435-41;

351. Nistri S, Galderisi M, Faggiano P, et al; Working Group on Echocardiography of the Italian Society of Cardiology. Practical echocardiography in aortic valve stenosis. J Cardiovasc Med (Hagerstown). 2008; 9(7) : 653-65;

352. Nistri S, Olivotto I, Cecchi F, et al. ECG-based screening: not only for athletes. Eur Heart J. 2007; 28(9) : 1170;

353. Noll W.W., Collins M., Detection of human DNA polymorphisms with a simplified denaturing gradient gel electrophoresis technique; PNAS, 1987; 84:3339-3343;

354. Ogino K, Ogura K, Kinugawa T, et al. Neurohumoral profiles in patients with hypertrophic cardiomyopathy: differences to hypertensive left ventricular hypertrophy. Circ J. 2004; 68(5) : 444-50;

355. Olivitto J., Montereggi A., Mazzuoli F., et al. Clinical utility and safety of exercise testing in patients with hypertrophic cardiomyopathy. J Ital Cardiol 1999; 29: 11-19;

356. Olivotto I, Cecchi F, Casey AS, et al. Impact of atrial fibrillation on the clinical course of hypertrophic cardiomyopathy. Circulation 2001; 104 : 251724;

357. Olivotto I, Maron BJ, Cecchi F. Clinical significance of atrial fibrillation in hypertrophic cardiomyopathy. Curr Cardiol Rep 2001; 3 : 141-6;

358. Olivotto I, Maron BJ, Cecchi F. Clinical significance of atrial fibrillation in hypertrophic cardiomyopathy. Curr Cardiol Rep 2001; 3 : 141-6;

359. Olivotto I, Maron BJ, Montereggi A et al. Prognostic value of systemic blood pressure response during exercise in a community-based patient population with hypertrophic cardiomyopathy. JAm Coll Cardiol 1999; 33 : 204451,55;

360. Olsen D.B., Eckstein F., Incomplete primer extension during in vitro DNA amplification catalyzed by Taq polymerase; exploitation for DNA sequencing; Nucleic Acids Research, 1989; 17(23) : 9613-9620;

361. Ommen SR, Shah PM, Tajik AJ. Left ventricular outflow tract obstruction in hypertrophic cardiomyopathy: past, present and future. Heart. 2008; 94(10): 1276-81;

362. Ommen SR, Shah PM, Tajik AJ. Left ventricular outflow tract obstruction in hypertrophic cardiomyopathy: past, present and future. Heart. 2008; 94(10): 1276-81;

363. Ommen SR., Maron BJ, Olivotto I et al. Long-Term Effects of Surgical Septal Myectomy on Survival in Patients With Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol 2005; 46(3) : 15-22;

364. Osterop A., Kofflard M., Sandkuijl L. et al.; AT, receptor A/C1166 polymorphism contributes to cardiac hypertrophic cardiomyopathy; Hypertension, 1998; 32, 825-830;

365. Ostman-Smith I, Wettrell G, Keeton B, et al. Echocardiographic and electrocardiographic identification of those children with hypertrophic cardiomyopathy who should be considered at high-risk of dying suddenly. Cardiol Young. 2005; 15(6) : 632-42;

366. Ostman-Smith I, Wettrell G, Riesenfeld T. A cohort study of childhood hypertrophic cardiomyopathy: Improved survival following high-dose beta-adrenoceptor antagonist treatment. J Am Coll Cardiol 1999; 34 : 1813-22;

367. Ozaki K, Sakuma I, Mitsuma K, et al. Effect of cibenzoline andtatenolol administration on dynamic left ventricular obstruction due to sigmoid-shaped septum. Circ J. 2008; 72(12) : 2087-91;

368. Ozcan C, Jahangir A, Friedman PA et al. Long-term survival after ablation of the atrioventricular node and implantation of a permanent pacemaker in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med 2001; 344 : 1043-51;

369. Palazzuoli A, Calabria P, Verzuri MS, et al. Carvedilol: something else than a simple beta blocker? Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2002; 6(6): 115-26;

370. Panza JA, Maron BJ. Relation of electrocardiographic abnormalities to evolving left ventricular hypertrophy in hypertrophic cardiomyopathy. Am J Cardiol 1989; 63:1258-65;

371. Panza JA, Petrone RK, Fananapazir L, et al. Utility of continuous wave Doppler in noninvasive assessment of the left ventricular outflow tractpressure gradient in patients with hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol 1992; 19 : 91-9;

372. Patel R, Lim DS, Reddy D et al. Variants of trophic factors and expression of cardiac hypertrophy in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Mol Cell Cardiol 2000; 32 : 2369-77;

373. Patel R., Lim D.S., Reddy Det al. Variants of trophic factors and expression of cardiac hypertrophy in patients with hypertrophic cardiomyopathy; Journal of Molecular and Cellular Cardiology; 2000; 32(12) : 2369-2377;

374. Pearlman AS. Hypertrophic cardiomyopathy: role of echocardiography in diagnosis and management Am Heart Hosp J. 2007; 5(3) : 184-8;

375. Pelliccia A, Maron BJ, Culasso F et al. Clinical significance of abnormal electrocardio-graphic patterns in trained athletes. Circulation 2000; 102 : 278-84; (49);

376. Pellicia A, Maron BJ, Spataro A et al. The upper limit of physiologic cardiac hypertrophy in highly trained elite athletes. N Eng J Med 1991; 324 : 295301; (41);

377. Penicka M, Gregor P, Kerekes R, et al.; The effects of candesartan on left ventricular hypertrophy and function in nonobstructive hypertrophic cardiomyopathy. J Mol Diagn. 2009; 11(1) : 35-41;

378. Pernat A, Poliar B, Horvat M. Heart conduction disturbances and cardiovascular collapse after disopyramide and low-dose metoprolol in a patient with hypertrophic obstructive cardiomyopathy. J Electrocardiol. 1997; 30(4) : 3414;

379. Pfeufer A, Osterziel K J, Urata H, et al. Angiotensin-converting enzyme and heart chymase gene polymorphisms in hypertrophic cardiomyopathy; The American journal of cardiology, 1996; 78(3) : 362-4;

380. Pigozzi F, Rizzo M. Sudden death in competitive athletes Clin Sports Med. 2008; 27(1) : 153-81;

381. Pigozzi F, Rizzo M. Sudden death in competitive athletes. Clin Sports Med. 2008; 27(1): 153-81;

382. Piva e Mattos B. Sudden death risk stratification in hypertrophic cardiomyopathy: genetic and clinical bases. Arq Bras Cardiol. 2006; 87(3) : 391-9;

383. Poliner LR, Dehmer GJ, Lewis SE, et al. Left ventricular performance in normal subjects: A comparison of the responses to exercise in the upright and supine positions. Circulation 1980; 62 : 528-34;

384. Pollick C, Kimball B, Henderson M, et al. Disopyramide in hypertrophic cardiomyopathy. I. Hemodynamic assessment after intravenous administration. Am J Cardiol 1988; 62 : 1248-51;

385. Pollick C. Disopyramide in hypertrophic cardiomyopathy. Noninvasive assessment after oral administration. Am J Cardiol 1988; 62 : 12525;

386. Pollick C. Effects of disopyramide on diastolic function in hypertrophic cardiomyopathy. Am J Cardiol. 1995 15; 75(8) : 652;

387. Pollick C. Muscular subaortic stenosis: Hemodynamic and clinical improvement after disopyramide. N Engl J Med 1982; 307 : 997-9;

388. Pop GA, Cramer E, Timmermans J, et al. Troponin I release at rest and after exercise in patients with hypertrophic cardiomyopathy and the effect of betablockade. Arch Cardiol Mex. 2006; 76(4) : 415-8;

389. Popovich D, Popovich N, Stojiljkovich S, et al. Distinguishing the athlete's heart syndrome from some pathological conditions Med Pregl. 2008; 61(9-10) : 483-8;

390. Posma JL, Blanksma PK, van der Wall EE et al. Effects of permanent dual chamber pacing on myocardial perfusion in symptomatic hypertrophic cardiomyopathy. Heart 1996; 76 : 358-62;

391. Prasad K, Williams L, Campbell R, et al. Episodic syncope in hypertrophic cardiomyopathy: evidence for inappropriate vasodilation. Heart. 2008; 94(10): 1312-7;

392. Primo J., Geelen P., Brugada J., et al. Hypertrophic cardiomyopathy: role of the implantable cardioverter-defibrillator. JACC 1998; 31(5) : 1086-8;

393. Prinzen FW, Hunter WC, Wyman BT et al Mapping of regional myocardial strain and work during ventricular pacing: Experimental study using magnetic resonance imaging tagging. J Am Coll Cardiol 1999; 33 : 1735-42;

394. Priori SG, Aliot E, Blomstrom-Lundqvist C et al. Task force on sudden cardiac death of the European Society of Cardiology. Eur Heart J 2001; 22 : 1374-450;

395. Prystowski EN. Management of atrial fibrillation: Therapeutic options and clinical decisions. Am J Cardiol 2000; 85 : 3D-1 ID;

396. Perez-Cimarra C, Font C, Gredilla E, et al. Adverse effects of inotropic drugs in hypertrophic cardiomyopathy. Rev Esp Anestesiol Reanim. 2007; 54(7): 453-4;

397. Qian JG, Wang XJ. Noonan syndrome and correction of the webbed neck. J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2007; 60(3) : 316-9;

398. Qin JX, Shiota T, Lever HM et al. Outcome of patients with hypertrophic obstructive cardiomyopathy after percutaneous transluminal septal myocardial ablation and septal myectomy surgery. Am Coll Cardiol 2001; 38 : 1994-2000;

399. Rajamannan NM. Calcific aortic stenosis: lessons learned from experimental and clinical studies. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2009; 29(2) : 162-8;

400. Rakowski H, Carasso S Quantifying diastolic function in hypertrophic cardiomyopathy: the ongoing search for the holy grail. Circulation. 2007 4; 116(23) : 2662-5;

401. Ramaraj R. Hypertrophic cardiomyopathy: etiology, diagnosis, and treatment. Cardiol Rev. 2008; 16(4): 172-80;

402. Rampurwala AY, Gradus-Pizlo I. Multiple alcohol septal ablations in a young patient with hypertrophic cardiomyopathy. Cardiol J. 2007; 14(3) : 301-4;

403. Rastelli GC, McGoon DC, Ongley PA et al. Surgical treatment of supravalvular aortic stenosis. Report of 16 cases and review of literature. J Thorac Cardiovasc Surg. 1966; 51(6) : 873-82;

404. Recommendations and considerations related to preparticipation screening for cardiovascular abnormalities in competitive athletes: 2007 update. Circulation 2007; 115: 1643-1655;

405. Redwood Ch.S., Moolman-Smook J.C., Watkins H. Properties of mutant contractile proteins that cause hypertrophic cardiomyopathy; Cardiovascular Research, 1999; 44 : 20-36;

406. Reiffel JA. Drug choices in the treatment of atrial fibrillation. Am J Cardiol 2000; 85 : 12D-19D;

407. Report of the 1995 World Health Organization/International Society and Federation of Cardiology Task Force on the definition and classification of cardiomyopathies. Circulation. 1996; 93 : 841-842;

408. Reumers J., Conde L., Medina I., et al., Joint annotation of coding and non-coding single nucleotide polymorphisms and mutations in the SNP effect and PupaSuite databases. Nucleic Acids Research, 2008; 36, Database issue;

409. Richard P et al. Hypertrophie cardiomyopathy. Distribution of disease genes, spectrum of mutations, and implications for a molecular diagnosis strategy. Circulation 2003; 107 : 2227-2232;

410. Richard P, Charron P, Carrier L et al. Hypertrophic cardiomyopathy: distribution of disease genes, spectrum of mutations, and implications for a molecular diagnosis strategy. Circulation 2003; 107: 2227-32;

411. Rishi F, Hülse EJ, Auld DO et al. Effects of dual-chamber pacing for pediatric patients with hypertrophic obstructive cardiomyopathy. Am Coll Cardiol 1997; 29 : 734-40;

412. Roberts R, Sigwart U. New concepts in hypertrophic cardiomyopathies, part II. Circulation. 2001; 104(18) : 2249-52;

413. Robinson KC, Frenneaux MP, Stockins B, et al. Atrial fibrillation in hypertrophic cardiomyopathy: A longitudinal study. J Am Coll Car-diol 1990; 15 : 1279-85;

414. Rosing DR, Condit JR, Maron BJ et al. Verapamil therapy: A new approach to the pharmacologic treatment of hypertrophic cardiomyopathy: III. Effects of long-term administration. Am J Cardiol 1981; 48 : 545-53;

415. Rosing DR, Idanpaan-Heikkila U, Maron BJ, et al. Use of calcium-channel blocking drugs in hypertrophic cardiomyopathy. Am J Cardiol 1985; 55 : 185B-195B;

416. Rosing DR, Kent KM, Borer JS, et al. Verapamil therapy: A new approach to the pharmacologic treatment of hypertrophic cardiomyopathy. I. Hemodynamic effects. Circulation 1979; 60 : 1201-7;

417. Rosing DR, Kent KM, Maron BJ, et al. Verapamil therapy: A new approach to the pharmacologic treatment of hypertrophic cardiomyopathy. II. Effects on exercise capacity and symptomatic status. Circulation 1979; 60 : 120813;

418. Rossiter B.J. and Caskey C.T., Molecular scanning methods of mutation detection, J. Biol. Chem., 1990; 265 : 12753 12756;

419. Rothlin M, Moccetti T. Influencing of the muscular subaortic stenosis by intraventricular stimulus propagation Verhandl Dtsch Ges Kreislaufforsch 1971; 37 :411-15;

420. Ruddy TD, Henderson MA, Downar E et al. Ventricular tachycardia and degree of left ventricular hypertrophy in hypertrophic cardiomyopathy. Circulation 1982; 66 (Suppl.2) : 343;

421. Ruzyllo W, Chojnowska L, Demkow M et al. Left ventricular outflow tract gradient decrease with non-surgical myocardial reduction improves exercise capacity in patients with hypertrophic obstructive cardiomyopathy. Eur Heart J 2000; 21 : 770-7;

422. Sachdev B., Takenaka T., Teraguchi H. et al. Prevalence of Anderson-Fabry disease in male patients with late onset hypertrophic cardiomyopathy Circulation. 2002; 105 : 1407-1411;

423. Sadoul N, Prasad K, Elliott PM et al. Prospective prognostic assessment of blood pressure response during exercise in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Circulation 1997; 96 : 2987-91;

424. Sakai Y, Sekiya S, Inazu M, et al. Evidence that the Na+-Ca2+ exchange system is related to the antiarrhythmic action of disopyramide. Gen Pharmacol 1989; 20 : 105-9;

425. Sakamoto T, Tei C, Murayama M et al. Giant T wave inversion as a manifestation of asymmetrical apical hypertrophy (AAH) of the left ventricle: Echocardiographic and ultrasono-cardiotomographic study. Jpn Heart J 1976; 17 : 611-29;

426. Salberg L. Treating hypertrophic cardiomyopathy: two views. J Am Coll Cardiol. 2005; 46(11) : 2146;

427. Savelkoul P. H. M., Aarts H. J. M., de Haas J. et al. Amplified-fragment length polymorphism analysis: the state of an art, Journal of clinical microbiology, 1999; 37(10) : 3083-3091;

428. Sawyer DB, Skinner M. Cardiac amyloidosis: shifting our impressions to hopeful. Cuit Heart Fail Rep. 2006; 3(2) : 64-71;

429. Saxonhouse SJ, Curtis AB. Risks and benefits of rate control versus maintenance of sinus rhythm. Am J Cardiol 2003; 91 (6A) : 27-32;

430. Schaub M.C., Hefti M.A., Morano I. et al., Modulation of contractility in human cardiac hypertrophy by myosin essential light chain isoforms, Cardiovascular Research, 1998; 37 : 381^104;

431. Schlepper M. Identification of patients with atrial fibrillation at risk for thromboembolism. In: Olsson SB, Allessie MA, Campbell RWF, eds. Atrial Fibrillation. Mechanisms and Therapeutic Strategies. Armonk (NY): Futura Publishing, 1994 : 15-24;

432. Schulte HD, Borisov K, Gams E, et al. Management of symptomatic hypertrophic obstructive cardiomyopathy—long-term results after surgical therapy. Thorac Cardiovasc Surg 1999; 47 : 213- 8;

433. Schulte HD, Gramsch-Zabel H, Schwartzkopff B, et al. Hypertrophic cardiomyopathy (HCM). Surgical versus drug therapy. Z Kardiol. 1999; 88(3) : 163r72;

434. Schulte FID, Gramsch-Zabel H, Schwartzkopff B. Hypertrophe obstruktive Kardiomyo-pathie: Chirurgische Behandlung. In German. Schweiz Med Wochenschr 1995; 125 : 1940-9;

435. Schwartz K, Carrier L, Guicheney P et al. Molecular basis of familial cardiomyopathies. Circulation 1995; 91 : 532-40;

436. Seggewiss H, Faber L, Gleichmann U. Percutaneous transluminal septal ablation in hypertrophic obstructive cardiomyopathy. Thome Cardiovasc Surg 1999; 47 : 94-100;

437. Seggewiss H, Faber L, Kleikamp G, et al. Hypertrophic obstructive cardiomyopathy and coronary artery disease: Surgical or interventional therapy. Eur Heart J1998; 19 (Suppl.) : 624;

438. Seggewiss H, Faber L, Meyners W et al. Simultaneous percutaneous treatment in hypertrophic obstructive cardiomyopathy and coronary artery disease: A case report. Cathet Cardiovac Diagn 1998; 44 : 65-9;

439. Seggewiss H, Faber L, Ziemssen P et al. Age related acute results in percutaneous septal ablation in hypertrophic obstructive cardiomyopathy. Am Coll Cardiol 2000; 35 (Suppl. A) : 188A;

440. Seggewiss H, Faber L, Ziemssen P, et al. One year follow-up after echocardio-graphically-guided percutaneous septal ablation in hypertrophic obstructive cardiomyopathy. Dtsch Med Wochenschr 2001; 126 : 424-30;

441. Seggewiss H, Faber L. Percutaneous septal ablation for hypertrophic cardiomyopathy and mid-ventricular obstruction. Eur J Echocardiogr 2000; 1 : 277-80;

442. Seggewiss H, Gleichmann U, Faber L et al. Percutaneous transluminal septal myocardial ablation (PTSMA) in hypertrophic obstructive cardiomyopathy: Acute results and 3-month follow-up in 25 patients. J Am Coll Cardiol 1998; 31 :252.8;

443. Seggewiss FI, Rigopoulos A. Management of hypertrophic cardiomyopathy in children. Paediatr Drugs. 2003; 5(10) : 663-72;

444. Seggewiss H. Current status of alcohol septal ablation for patients with hypertrophic cardiomyopathy. Curr Cardiol Rep 2001; 3 : 160-6;

445. Seidman J.G., Seidman C. The genetic basis for cardiomyopathy: from mutation identification to mechanistic paradigms. Cell 2001 ; 104 : 557-567;

446. Seidman JG, Seidman C. The genetic basis for cardiomyopathy: From mutation identification to mechanistic paradigms. Cell 2001; 104 : 557-567;

447. Sekine T, Daimon M, Hasegawa R, et al. Cibenzoline improves coronary flow velocity reserve in patients with hypertrophic obstructive cardiomyopathy. Heart Vessels. 2006; 21(6) : 350-5;

448. Selvanayagam JB, Hawkins PN, Paul B et al. Evaluation and management of the cardiac amyloidosis. J Am Coll Cardiol. 2007; 50(22) : 210110;

449. Semsarian C; CSANZ Cardiovascular Genetics Working Group. Guidelines for the diagnosis and management of hypertrophic cardiomyopathy. Heart Lung Circ. 2007; 16(1) : 16-8;

450. Sen-Chowdhry S, McKenna WJ. Non-invasive risk stratification in hypertrophic cardiomyopathy: don't throw out the baby with the bathwater. Eur Heart J. 2008 Jul; 29(13) : 1600-2;

451. Sen-Chowdhry S, McKenna WJ. Non-invasive risk stratification in hypertrophic cardiomyopathy: don't throw out the baby with the bathwater. Eur Heart J. 2008; 29(13) : 1600-2;

452. Sen-Chowdhry S, McKenna WJ. Sudden cardiac death in the young: a strategy for prevention by targeted evaluation. Cardiology. 2006; 105(4) : 196-206;

453. Shah KB, Inoue Y, Mehra MR. Amyloidosis and the heart: a comprehensive review. Arch Intern Med. 2006; 166(17) : 1805-13;

454. Sharma S, Elliott PM, Whyte G et al. Utility of metabolic exercise testing in distinguishing hypertrophic cardiomyopathy from physiologic left ventricular hypertrophy in athletes. JAm Coll Cardiol 2000; 36 : 864-70; (51);

455. Sherrid M, Delia E, Dwyer E. Oral disopyramide therapy for obstructive hypertrophic cardiomyopathy. Am J Cardiol 1988; 62 : 1085-8;

456. Sherrid M, Gunsburg DZ, Moldenhauer S, et al. Systolic anterior motion begins at low left ventricular outflow tract velocity in obstructive hypertrophic cardiomyopathy. Am Coll Cardiol 2000; 36 : 1344-54;

457. Sherrid MV, Barac I, Maron B et al. A multicenter study of the safety and efficacy of disopyramide for treating symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy. JAm Coll Cardiol 2003; (Suppl. A) : 170A;

458. Sherrid MV, Barac I, McKenna WJ, et al. Multicenter study of the efficacy and safety of disopyramide in obstructive hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2005; 45(8) : 1251-8;

459. Sherrid MV, Chu CK, DeLia E, et al. An echocardiographic study of the fluid mechanics of obstruction in hypertrophic cardiomyopathy. Am Coll Cardiol 1993; 22 : 816-25;

460. Sherrid MV, Daubert JP. Risks and challenges of implantable cardioverter-defibrillators in young adults. Prog Cardiovasc Dis. 2008; 51(3) : 23763;

461. Sherrid MV, Pearle G, Gunsburg D. The mechanism of negative inotropes in obstructive hypertrophic cardiomyopathy. Circulation 1998; 97 : 417;

462. Sherrid MV, Sirak T Hypertrophic cardiomyopathy: individualized therapy for a heterogeneous disease. Minerva Cardioangiol. 2008; 56(6) : 671-92;

463. Sherrid MV. Pathophysiology and treatment of hypertrophic cardiomyopathy. Prog Cardiovasc Dis. 2006; 49(2) : 123-51;

464. Shigematsu Y, Hamada M, Mukai M, et al. Mechanism of atrial fibrillation and increased incidence of thromboembolism in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Jpn Circ J 1995; 59 : 329-36;

465. Shirani J, Pick R, Roberts WC, et al. Morphology and significance of the left ventricular collagen network in young patients with hypertrophic cardiomyopathy and sudden cardiac death. J Am Coll Cardiol 2000; 5: 36-44;

466. Sigwart U. Non-surgical myocardial reduction for hypertrophic obstructive cardiomyopathy. Lancet 1995; 346 : 211-14;

467. Silva LA, Fernández EA, Martinelli Filho M, et al. Cardiac pacing in hypertrophic cardiomyopathy: a cohort with 24 years of follow-up. Arq Bras Cardiol. 2008; 91(4) : 250-6, 274-80;

468. Singh BN. An overview of slow channel blocking drugs: pharmacological basis for therapeutic applications. Cardiology. 1982; 69 Suppl : 2-25;

469. Singh M, Edwards WD, Holmes DR Jr, et al. Anatomy of the first septal perforating artery: A study with implications for ablation therapy for hypertrophic cardiomyopathy. Mayo Clin Proc 2001; 76 : 799-802;

470. Sirak TE, Sherrid MV. Oral disopyramide for the acute treatment of severe outflow obstruction in hypertrophic cardiomyopathy in the ICU setting. Chest. 2008; 133(5) : 1243-6;

471. Sital M.; Madeleine R.; Claude G. et al., Homozygous familial hypercholesterolemia among French Canadians in Quebec Province; Artemosclerosis, 1989; 9(2) : 211-216;

472. Skyllouriotis M.L., Marx M., Bittner R.E., et. al. Myoadenylate deaminase deficiency, hypertrophie cardiomyopathy and Gigantism syndrome. // Pediatric Neurology. 1997. - V. 17 (1). - P. 61-66.

473. Slade AKB, Sadoul N, Shapiro L et al. DDD pacing in hypertrophic cardiomyopathy. A multicentre clinical experience. Heart 1996; 75 : 44-9;

474. Sneddon JF, Slade A, Sco H, et al. Assessment of the diagnostic value of head-up tilt testing in the evaluation of syncope in hypertrophic cardiomyopathy. Am J Cardiol 1994; 73 : 601-4;

475. Spicer RL, Rocchini AP, Crowley DC, et al. Chronic verapamil therapy in pediatric and young adult patients with hypertrophic cardiomyopathy. Am J Cardiol 1984; 53 : 1614-9;

476. Spirito P, Autore C. Management of hypertrophic cardiomyopathy. BMJ. 2006 27; 332(7552) : 1251-5;

477. Spirito P, Autore C. Management of hypertrophic cardiomyopathy. BMJ. 2006; 332(7552) : 1251-5;

478. Spirito P, Bellone P, Harris KM et al. Magnitude of left ventricular hypertrophy and risk of sudden death in hypertrophic cardiomyopathy. N Engl J Med 2000; 342 : 1778-85;

479. Spirito P, Chiarella F, Carratino L et al. Clinical course and prognosis of hypertrophic cardiomyopathy in an outpatient population. N Engl J Med 1989; 320 : 749-55;

480. Spirito P, Lakatos E, Maron BJ. Degree of left ventricular hypertrophy in patients with hypertrophic cardiomyopathy and chronic atrial fibrillation. Am J Cardiol 1992; 69 : 1217-22;

481. Spirito P, Maron BJ, Bonow RO et al. Occurrence and significance of progressive left ventricular wall thinning and relative cavity dilatation in hypertrophic cardiomyopathy. Am J Cardiol 1987; 59 : 123-9;

482. Spirito P, Maron BJ, Bonow RO. Noninvasive assessment of left ventricular diastolic function: Comparative analysis of Doppler echocardiographic and radionuclide angio-graphic techniques. J Am Coll Cardiol 1986; 7 : 518-26;

483. Spirito P, Maron BJ. Relation between extent of left ventricular hypertrophy and age in hypertrophic cardiomyopathy. Am Coll Cardiol 1989; 13 : 820-3;

484. Spirito P, Maron BJ. Relation between extent of left ventricular hypertrophy and diastolic filling abnormalities in hypertrophic cardiomyopathy. Am Coll Cardiol 1990; 15 : 808-13;

485. Spirito P, Maron BJ. Relation between extent of left ventricular hypertrophy and occurrence of sudden cardiac death in hypertrophic cardiomyopathy. Am Coll Cardiol 1990; 15 : 1521-6;

486. Spirito P, Rapezzi C, Autore C et ai. Prognosis in asymptomatic patients with hypertrophic cardiomyopathy and nonsustained ventricular tachycardia. Circulation 1994; 90 : 2743-7;

487. Spirito P, Rapezzi C, Bellone P et al. Infective endocarditis in hypertrophic cardiomyopathy: Prevalence, incidence, and indications for antibiotic prophylaxis. Circulation 1999; 99 : 2132-7;

488. Spirito P, Seidman CE, McKenna WJ et al. The management of hypertrophic cardiomyopathy N Engl J Med 1997; 336 : 775-85;

489. Spirito P, Watson RM, Maron BJ. Relation between extent of left ventricular hypertrophy and occurrence of ventricular tachycardia in hypertrophic cardiomyopathy. Am J Cardiol 1987; 60 : 1137-42;

490. Stafford WJ, Trohman RG, Bilsker M et al. Cardiac arrest in an adolescent with atrial fibrillation and hypertrophic cardiomyopathy. Am Coll Cardiol 1986; 7 : 701-4;

491. Stever R Ommen, Rick A. Nishimura. Treatment of patient with hypertrophic cardiomyopathy: A Clinician's Guide-2001. Heart Views 2000; 1(10);

492. Stout M.Athlete's heart and echocardiography: athlete's heart. Echocardiography. 2008; 25(7) : 749-54;

493. Studencki A.B., Conner B.J., Impraim C.C. et al., Discrimination among the human beta A, beta S, and beta C-globin genes using allele-specific oligonucleotide hybridization probes. Am J Hum Genet, 1985; 37(1) : 42-51;

494. Sung RJ. Facilitating electrical cardioversion of persistant atrial fibrillation by antiarrhythmic drugs: update on clinical trial results. Card Electrophysiol Rev. 2003; 7(3) : 300-3;

495. Suzuki J, Chang JM, Caputo GR, et al. Evaluation of right ventricular early diastolic filling by cine nuclear magnetic resonance imaging in patients with hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol 1991; 18 : 120-126;

496. Suzuki J, Shimamoto R, Nishikawa J et al. Morphological onset and early diagnosis in apical hypertrophic cardiomyopathy: A long term analysis with nuclear magnetic resonance imaging. Am Coll Cardiol 1999; 33 : 146-51;

497. Suzuki M, Hirayama T, Marumoto K, et al. Paroxysmal atrial fibrillation as a cause of potentially lethal ventricular arrhythmia with myocardial ischemia in hypertrophic cardiomyopathy — a case report. Angiology 1998; 49 : 653-7;

498. Svensson LG. Aortic valve stenosis and regurgitation: an overview of management. J Cardiovasc Surg (Torino). 2008; 49(2) : 297-303;

499. Tafanelli L, Avierinos JF, Thuny F, et al. Mitochondrial cardiomyopathy in an adult: a case history. Arch Mai Coeur Vaiss. 2007; 100(12) : 1021-25;

500. Takagi E, Yamakado T, Nakano T. Prognosis of completely asymptomatic adult patients with hypertrophic cardiomyopathy. Am Coll Cardiol 1999;33:206-11;

501. Takeda A., Takeda N. Different pathophysiology of cardiac hypertrophy in hypertension and hypertrophic cardiomyopathy. Journal of Molecular and Cellular Cardiology 1997; 29(11) : 2961-5;

502. Taniguchi Y, Sugihara H, Ohtsuki K et al. Effect of verapamil on myocardial ischemia in patients with hypertrophic cardiomyopathy: Evaluation by exercise thallium-201 SPECT. J Cardiol 1994; 24 : 45-51;

503. Teare D. Asymmetrical hypertrophy of the heart in young adults. Br Heart J 1958; 20 : 1-18;

504. Ten Gate FJ, Roelandt J. Progression to left ventricular dilatation in patients with hypertrophic obstructive cardiomyopathy. Am Heart J 1979; 97 : 762-5;

505. Tendera M, Polonski L, Kozielska E. Left ventricular end-diastolic pressure-volume relationships in hypertrophic cardiomyopathy. Changes induced by verapamil. Chest 1983; 84 : 54-7;

506. Tendera M, Wycisk A, Schneeweiss A, et al. Effect of sotalol on arrhythmias and exercise tolerance in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Cardiology 1993; 82 : 335-42;

507. Teraguchi M, Ikemoto Y, Kobayashi Y. Effective disopyramide treatment in a boy with mid-ventricular hypertrophic obstructive cardiomyopathy. CircJ. 2002; 66(7) : 709-11;

508. Teske AJ, De Boeck BW, Melman PG et al. Echocardiographic quantification of myocardial function using tissue deformation imaging, a guide to image acquisition and analysis using tissue Doppler and speckle tracking. Cardiovasc Ultrasound. 2007; 5 : 27;

509. Teske AJ, De Boeck BW, Melman PG, et al. Echocardiographic quantification of myocardial function using tissue deformation imaging, a guide toimage acquisition and analysis using tissue Doppler and speckle tracking. Cardiovasc Ultrasound. 2007; 5 : 27;

510. Thaman R, Gimeno JR, Murphy RT, et al. Prevalence and clinical significance of systolic impairment in hypertrophic cardiomyopathy. Heart. 2005; 91 : 920-925;

511. Thorsten Lawrenz, Frank Lieder, Markus Bartelsmeier, et al. Predictors of complete heart block after transcoronary ablation of septal hypertrophy;

512. Tokudome T, Mizushige K, Ueda T, et al. Effect of disopyramide on left ventricular pressure gradient in hypertrophic obstructive cardiomyopathy in comparison with propranolol~a case report. Angiology. 1999; 50(4) : 331-5;

513. Tromp F, Devos D, De Backer J. Successful alcohol septal ablation for late recurrence of left ventricular outflow tract obstruction after surgical myectomy in hypertrophic obstructive cardiomyopathy. Acta Cardiol. 2008; 63(2) : 271-5;

514. Tsoutsman T., Kelly M., Semsarian C. Severe heart failure and early mortality in a double-mutation mouse model of familial hypertrophic cardiomyopathy, Circulation, 2008; 117 : 1820 1831;

515. Udelson JE, Bonow RO, O'Gara PT et al. Verapamil prevents silent myocardial perfusion abnormalities during exercise in asymptomatic patients with hypertrophic cardiomyopathy. Circulation 1989; 79 : 1052-60;

516. Uyama E. Fabry disease in light of recent review. Brain Nerve. 2008; 60(11) : 1235-44;

517. Valeti US, Nishimura RA, Holmes DR, et al. Comparison of surgical septal myectomy and alcohol septal ablation with cardiac magnetic resonance imaging in patients with hypertrophic obstructive cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2007 23; 49(3) : 350-7;

518. Van Geluwe F, Dymarkowski S, Crevits I, et al. Amyloidosis of the heart and respiratory system. Eur Radiol. 2006; 16(10) : 2358-65;

519. Van Oosterhout MF, Arts T, Muijtjens AM et al. Remodeling by ventricular pacing in hypertrophying dog hearts. Cardiovasc Res 2001; 49 : 771-8;

520. Varaava AM, Elliott PM, Sharma S, et al. Hypertrophic cardiomyopathy: The interrelation of disarray, fibrosis, and small vessel disease. Heart 2000; 84 : 476-82;

521. Vassallo P, Trohman RG. Prescribing amiodarone: an evidence-based review of clinical indications. JAMA. 2007; 298(11) : 1312-22;

522. Venter J.C.; Adams M.D.; Myers E.W. et al., The Sequence of the Human Genome; Science, 2001; Vol. 291, pp: 1304-1351;

523. Veselka J, Zemanek D, Tomasov P, et al Alcohol septal ablation for obstructive hypertrophic cardiomyopathy: ultra-low dose of alcohol (1 ml) is still effective. Heart Vessels. 2009; 24(1) : 27-31;

524. Voss H., Schwager Ch., Wirkner U. et al., Direct genomic fluorescent on-line sequencing and analysis using in vitro amplification of DNA Nucleic Acids Research, 1989; 17(7) : 2517-2527;

525. Voss P, Rogers R, Bleecker M, et al., AFLP: a new technique for DNA fingerprinting". Nucleic Acids Res, 1995; 23 (21) : 4407-14;

526. Vujin B, Bene D, Srdic S et al. Familial hypertrophic cardiomyopathy Herz. 2007; 32(2) : 172-4;

527. Wagoner L.E, Craft L.L., Zengel P. et al. Polymorphisms of the br adrenergic receptor predict exercise capacity in heart failure; American Heart Journal, 2002; 144(5) : 840-846;

528. Wang SB, Weng WC, Lee NC et al. Mutation of mitochondrial DNA G13513A presenting with Leigh syndrome, Wolff-Parkinson-White syndrome and cardiomyopathy. Pediatr Neonatol. 2008; 49(4) : 145-9;

529. Watkins H, McKenna WJ, Thierfelder L et al. Mutations in the genes for cardiac troponin T and a-tropomyosin in hypertrophic cardiomyopathy. N Engl J Med 1995; 332 : 1058-64;

530. Watkins H, Rosenzweig A, Hwang D et al. Characteristics and prognostic implications of myosin missense mutations in familial hypertrophic cardiomyopathy. N Engl J Med 1992; 326 : 1108-14;

531. Watkins H. Multiple disease genes cause hypertrophic cardiomyopathy. Br Heart J 1994; 72 (Suppl.) : S4-9;

532. Weber KT, Brilla CG, Campbell SE, et al. Myocardial fibrosis and the concept of cardioprotection and cardioreparation. Hypertens 1992; 10 : S87-94;

533. Weidemann F, Niemann M, Breunig F et al. Long-term effects of enzyme replacement therapy on Fabry cardiomyopathy: evidence for a better outcome with early treatment. Circulation. 2009; 119(4) : 524-9;

534. Weiss E.J., Bray P.F., Schulman S.P. et al. A polymorphism of a platelet glycoprotein receptor as an inherited risk factor for coronary thrombosis; N Engl J Med, 1996; 334 : 1090-1094;

535. Welge D, Faber L, Werlemann BC et al. Long-term outcome after percutaneous septal ablation for hypertrophic obstructive cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol 2002; 39 : 845A;

536. Wellens H, Brugada P, Stevenson WG. Programmed electrical stimulation of the heart in patients with life-threatening arrhythmias: What is the significance of induced arrhythmias and what is the correct stimulation protocol? Circulation 1985; 72 : 1-7;

537. Westermann D, Knollmann BC, Steendijk P, et al. Diltiazem treatment prevents diastolic heart failure in mice with familial hypertrophic cardiomyopathy. Eur J Heart Fail. 2006; 8(2) : 115-21;

538. Westermark P, Benson MD, Buxbaum JN, et al. Amyloid fibril protein nomenclature. Amyloid. 2002; 9:197-200; (1*);

539. Whitten SE. Systolic heart failure in a patient with hypertrophic obstructive cardiomyopathy: a potentially life-threatening complication. Crit Care Nurse. 2008; 28(5) : 44-52;

540. Wigle ED, Rakowski H, Kimball B, et al. Hypertrophic cardiomyopathy. Clinical spectrum and treatment. Circulation 1995; 92 : 1680—92;

541. Williams L, Frenneaux M. Syncope in hypertrophic cardiomyopathy: mechanisms and consequences for treatment. Europace. 2007; 9(9) : 817-22;

542. Williams L, Frenneaux M. Syncope in hypertrophic cardiomyopathy: mechanisms and consequences for treatment. Europace. 2007; Sep; 9(9) : 817-22;

543. Williams WG, Wigle ED, Rakowski H, et al. Results of surgery for hypertrophic obstructive cardiomyopathy. Circulation 1987; 76 : 104—8;

544. Woo A, Monakier D, Harris L, et al. Determinants of implantable defibrillator discharges in high-risk patients with hypertrophic cardiomyopathy Heart. 2007; 93(9) : 1044-5;

545. Woo A, Monakier D, Harris L, et al. Determinants of implantable defibrillator discharges in high-risk patients with hypertrophic cardiomyopathy. Heart. 2007; 93(9): 1044-5;

546. Wren C, O'Sullivan JJ, Wright C Sudden death in children and adolescents. Heart 2000; 83 : 410-13;

547. Wyse DG, Waldo AL, DiMarco JP et al. Atrial Fibrillation Follow-up Investigation of Rhythm Management (AFFIRM) Investigators. A comparison of rate control and rhythm control in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med 2002; 347 : 1825-33.

548. Yamada M, Elliott PM, Gane J, et al. Relation of thallium-201 perfusion abnormalities to clinical and prognostic markers in hypertrophic cardiomyopathy. Eur Heart J 1998; 19 : 500-7;

549. Yamaguchi H, Ishimura T, Nishiyama Set al. Hypertrophic nonobstructive cardiomyopathy with giant negative T waves (apical hypertrophy):

550. Ventriculographic and echocardiography features in 30 patients. Am J Cardiol 1979; 44:401-12;

551. Yamaji K, Fujimoto S, Yutani C et al. Does the progression of myocardial fibrosis lead to atrial fibrillation in patients with hypertrophic cardiomyopathy? Cardiovasc Pathol 2001; 10 : 297-303;

552. Yamazaki T, Suzuki J, Shimamoto R, et al. A new therapeutic strategy for hypertrophic nonobstructive cardiomyopathy in humans. A randomized and prospective study with an Angiotensin II receptor blocker. Int Heart J. 2007; 48(6) : 715-24;

553. Yao EF Hypertrophic cardiomyopathy. Aviat Space Environ Med. 2008; 79(2) : 147-9.

554. Yi G, Polonieckij, Dickie S et al. Can the assessment of dynamic QT interval dispersion on exercise electrocardiogram predict sudden cardiac death in hypertrophic cardiomyopathy? Pacing Clin Electrophysiol 2000; 23 : 1953-6;

555. Yoerger" DM, Weyman AE. Hypertrophic obstructive cardiomyopathy: mechanism of obstruction and response to therapy. Rev Cardiovasc Med. 2003; 4(4) : 199-215.

556. Yoshida N, Ikeda H, Wada T et al. Exercise-induced abnormal blood pressure responses are related to subendocardial ischaemia in hypertrophic cardiomyopathy. Am Coll Cardiol 1998; 32 : 1938-42.

557. Yu EH, Omran AS, Wigle ED et al. Mitral regurgitation in hypertrophic obstructive cardiomyopathy: Relationship to obstruction and relief with myectomy. Am Coll Cardiol 2000; 36 : 2219-25.

558. Ziemssen P, Faber L, Schlichting J, et al. Percutaneous septal ablation in patients with hypertrophic obstructive cardiomyopathy results in improvement of exercise capacity. J Am Coll Cardiol 2000; 35 : 182A.

559. Zou Y, Song L, Wang Z et al. Prevalence of idiopathic hypertrophic cardiomyopathy in Chinese a cross-sectional population-based echocardiography analysis of 8080 adults. Am JMed 2004; 116: 14-18.