Клинико-функциональные и генетические аспекты кардиомиопатий, ассоциированных с гипертрофическим и рестриктивным фенотипами, у детей и взрослых. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Туральчук, Марина Витальевна
- Специальность ВАК РФ14.01.08
- Количество страниц 144
Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Туральчук, Марина Витальевна
Список используемых сокращений
Введение
Глава I: Обзор литературы.
1.1. Подходы к классификации кардиомиопатий.
1.2. Клиническое течение ГКМП и РКМП у детей и взрослых.
1.3. Характеристика ЭКГ, суточного мониторирования ЭКГ и показателей вариабельности сердечного ритма у пациентов с ГКМП и РКМП.
1.4 Эхокардиография при ГКМП и РКМП.
1.5. Генетические основы ГКМП и РКМП.
1.5.1. Мутации генов сердечного тропонина I и десмина, как причина ГКМП и РКМП.
1.6. Синдромы гипертрофической кардиомиопатии в структуре полиорганной патологии.
Глава П: Материалы и методы исследования.
2.1. Клиническая характеристика пациентов
2.2. Общие методы исследования
2.3. Инструментальные методы исследования.
2.3.1.1 Электрокардиография, суточное мониторирование ЭКГ, вариабельности сердечного ритма.
2.3.1.2 Эхокардиография.
2.4. Генетические методы исследования
2.5. Дополнительные методы исследования.
2.6. Методы статистической обработки данных.
Глава III: Результаты исследования.
3.1. Результаты анализа анамнестических данных пациентов с ГКМП и РКМП.
3.2. Характеристика жалоб у детей и взрослых с ГКМП и РКМП.
3.3. Результаты анализа данных электоркардиографии, суточного мониторинга ЭКГ и показателей вариабельности сердечного ритма у детей и взрослых с ГКМП.
3. 4. Результаты анализа данных эхокардиографических исследований пациентов с ГКМП и РКМП.
3.4.1 .Характеристика выраженности гипертрофии миокарда левого желудочка у детей и взрослых с ГКМП.
3.4.2. Характеристика морфологии межжелудочковой перегородки и особенностей ремоделирования миокарда пациентов с ГКМП.
3.4.3. Характеристика внутрисердечной гемодинамики у детей и взрослых с ГКМП.
3.4.4. Характеристика систолической и диастолической функции миокарда у детей и взрослых с ГКМП.
3.5. Характеристика пациентов с синдромами ГКМП в структуре полиорганной патологии.
3.6. Результаты генетического исследования.
3.6.1. Результаты секвенирования гена сердечного тропонина I
3.6.2. Результаты секвенирования гена десмина.
Обсуждение.
Выводы.
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Педиатрия», 14.01.08 шифр ВАК
Особенности диагностики и лечебной тактики у пациентов с семейными формами гипертрофической кардиомиопатии2009 год, кандидат медицинских наук Алексеева, Елена Александровна
Морфофункциональные параметры сердца и некоторые генетические показатели у больных с семейными и спорадическими формами гипертрофической кардиомиопатии2004 год, кандидат медицинских наук Орешина, Татьяна Владимировна
Критерии прогнозирования течения и исхода гипертрофической кардиомиопатии у детей2007 год, кандидат медицинских наук Тихомирова, Евгения Анатольевна
Клинико-морфологические сопоставления и механизмы гипертрофии миокарда при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии2006 год, доктор медицинских наук Гудкова, Александра Яковлевна
Физиологическая электрокардиостимуляция в терапии сердечной недостаточности2005 год, доктор медицинских наук Юзвинкевич, Сергей Анатольевич
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-функциональные и генетические аспекты кардиомиопатий, ассоциированных с гипертрофическим и рестриктивным фенотипами, у детей и взрослых.»
Актуальность проблемы. Наследственная патология миокарда занимает особое место в структуре сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у детей и взрослых. Благодаря достижениям в области молекулярно-генетических исследований стало возможным изучение корреляций между особенностями клинического течения заболевания и генотипом, направленное на улучшение выявляемое™ этой патологии. Наибольшие трудности своевременной диагностики приходятся на кардиомиопатии и синдромы кардиомиопатий в структуре полиорганной патологии, ассоциированные с гипертрофическим и рестриктивным фенотипами. Гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП) является наиболее изученным наследственным заболеванием миокарда (Landstorm А.Р. et al., 2008, Marón B.J. et al., 2009). Распространенность его среди взрослого населения составляет 1:500 (0,2%) (Marón BJ, McKenna W.J. et al., 2003). Точные данные об этом показателе при рестриктивной кардиомиопатии (РКМП) у взрослых отсутствуют. Распространённость ГКМП и РКМП среди детей также не установлена.
Трудности ранней диагностики и определения истинной распространенности этих заболеваний в популяции во многом обусловлены большим числом наблюдений, характеризующихся малосимптомным течением и умеренно выраженной гипертрофией миокарда. Известно, что около трети всех случаев внезапной сердечной смерти (ВСС) при ГКМП составляют пациенты с бессимптомным течением заболевания (Marón B.J., 2000, 2008). Наиболее часто ВСС встречается у детей и пациентов молодого возраста (Ingles J., 2007). В качестве причин развития кардиомиопатий, ассоциированных с умеренной гипертрофией миокарда и высоким риском внезапной смерти, описаны мутации генов, кодирующих синтез сердечного тропонина I и десмина. Мутации этих генов отличаются разнообразными клиническими проявлениями и могут быть ответственны за формирование как гипертрофической, так и рестриктивной кардиомиопатий. В последние годы совершенствование методов инструментальной диагностики существенно повысило выявляемость этих заболеваний. При этом сведения об особенностях клинического течения ГКМП и РКМП при мутациях генов сердечного тропонина I и десмина у детей и взрослых крайне малочисленны. Изучение клинико-генетических характеристик и структурных изменений миокарда у пациентов всех возрастных групп позволит расширить представления об особенностях течения наследственных кардиомиопатий и будет способствовать их своевременной диагностике.
Цель исследования: повысить качество диагностики кардиомиопатий, обусловленных мутациями генов сердечного тропонина I и десмина и синдромов кардиомиопатий в структуре полиорганной патологии на основе изучения особенностей клинического течения и морфофункционального состояния миокарда у детей и взрослых с ГКМП и РКМП.
Задачи исследования
1. Провести сравнительный анализ особенностей клинического течения ГКМП и РКМП у детей и взрослых.
2. Изучить особенности ЭКГ и СМЭКГ и показателей вариабельности сердечного ритма у детей и взрослых с ГКМП.
3. Охарактеризовать морфофункциональное состояние миокарда и особенности диастолической функции у детей и взрослых с ГКМП и РКМП.
4. Определить частоту кардиомиопатий, обусловленных мутациями генов сердечного тропонина I и десмина, среди пациентов с ГКМП и РКМП и охарактеризовать их клинические и морфофункциональные особенности.
5. Разработать алгоритмы диагностики наследственных кардиомиопатий, обусловленных мутациями генов сердечного тропонина I и десмина.
6. Установить частоту синдромов ГКМП в структуре полиорганной патологии в когорте пациентов с гипертрофическим фенотипом и охарактеризовать клинические и морфофункциональные особенности течения этих заболеваний.
7. Разработать алгоритм дифференциальной диагностики генетически обусловленных ГКМП и синдромов ГКМП в структуре полиорганной патологии у пациентов детского возраста и взрослых.
Научная новизна исследования
Получены новые данные о характере ремоделирования сердца у детей и взрослых с ГКМП. Показано, что дебют заболевания в детском возрасте сопровождается большей степенью гипертрофии миокарда и преобладанием среднежелудочкового варианта заболевания по сравнению с взрослыми пациентами.
Впервые обнаружены особенности ремоделирования МЖП у пораженных членов одной семьи. Продемонстрированы различия в морфологии межжелудочковой перегородки при семейной форме заболевания -среднежелудочковая у детей и сигмовидная у взрослых, что расширяет представления о внутрисемейной гетерогенности при ГКМП.
Уточнены данные о частоте нарушения диастолической функции при ГКМП. Показано, что у детей с ГКМП диастолическая дисфункция миокарда желудочков наблюдается в подавляющем большинстве случаев и, по сравнению с взрослыми пациентами, характеризуется более тяжелыми нарушениями.
Получены новые данные об особенностях ремоделирования миокарда при десминовой кардиомиопатии, обусловленной мутацией ГУБЗ+Ю—»А, заключающиеся в переходе гипертрофического фенотипа в рестриктивный.
Практическая значимость
Выделена группа пациентов с синдромами ГКМП в структуре полиорганной патологии и установлена их частота в когорте пациентов с гипертрофическим фенотипом.
Разработан и внедрен в практику учреждений здравоохранения алгоритм дифференциальной диагностики генетически обусловленной ГКМП и синдромов ГКМП в структуре полиорганной патологии у детей и взрослых.
Разработаны и внедрены в практику учреждений здравоохранения алгоритмы диагностики кардиомиопатий, обусловленных мутациями генов сердечного тропонина I и десмина, направленные на оптимизацию дифференциально-диагностического поиска у пациентов с кардиомиопатиями.
Продемонстрировано, что при мутации гена десмина 1У83+Ш—»А период заболевания, ассоциированный с гипертрофическим фенотипом, характеризуется бессимптомным и малосимптомным течением. Переход в рестриктивный фенотип характеризуется прогрессией симптомов, ассоциированных с нарушениями синоатриальной, атриовентрикулярной и внутрижелудочковой проводимости, желудочковых нарушений ритма, а также симптомов хронической, преимущественно диастолической, сердечной недостаточности.
Внедрение результатов исследования в практику
Полученные результаты внедрены в практическую деятельность кафедры педиатрии им. профессора И.М.Воронцова ФПК и ПП ГБОУ ВПО СПбГПМА, кафедры госпитальной педиатрии ГБОУ ВПО СПбГПМА, отделения педиатрии
3 ГБОУ ВПО СПбГПМА, кардиоревматологического правобережного отделения для детей и подростков ДПО №58 ГП № 8, кафедры факультетской терапии им. Г.Ф.Ланга ГУО ВПО «СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова» Росздрава и используются при чтении лекций и проведении практических занятий со студентами, врачами-интернами и ординаторами педиатрического факультета ГБОУ ВПО СПбГПМА Минздравсоцразвития России и лечебного факультета ГУО ВПО «СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова», врачами-кардиологами на цикле «детская кардиология» ФПК и ПП ГБОУ ВПО СПбГПМА.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Ш Международном молодежном медицинском конгрессе «Санкт-Петербургские научные чтения 2009» (Санкт-Петербург, декабрь 2009г), Ежегодной научной конференции совета молодых ученых и специалистов ФГУ «Федеральный центр сердца, крови и эндокринологии имени В.А. Алмазова» (Санкт-Петербург, март 20 Юг), Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, октябрь 20 Юг), ІП и IV региональных научно-практических Конференциях «Воронцовские чтения. Санкт-Петербург-2010» (Санкт-Петербург, март 20 Юг) и «Воронцовские чтения. Санкт-Петербург-2011» (Санкт-Петербург, март 2011г).
По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, в том числе 3 статьи в научных рецензируемых журналах.
Работа изложена на 144 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, изложения материалов и методов, результатов исследования, обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Библиографический список литературы включает 157 работ отечественных и зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 25 таблицами и 34 рисунками.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Степень гипертрофии миокарда и особенности морфологии межжелудочковой перегородки у пациентов с ГКМП ассоциированы с возрастом дебюта заболевания. В когорте пациентов детского возраста гипертрофия миокарда носит более выраженный характер, преобладает среднежелудочковый вариант гипертрофии межжелудочковой перегородки, чаще наблюдается вовлечение правого желудочка с развитием диастолической дисфункции, а также изолированной обструкции выходного тракта правого желудочка или двухжелудочковой обструкции. Течение ГКМП у взрослых характеризуется большим разнообразием морфологических вариантов гипертрофии левого желудочка, а также большей частотой встречаемости жизнеугрожающих нарушений сердечного ритма.
2. Внутрисемейная гетерогенность при гипертрофической кардиомиопатии проявляется: дебютом заболевания в разном возрасте, различной тяжестью клинических проявлений, развитием разных кардиомиопатических фенотипов (гипертрофического и рестриктивного) у пораженных членов одной семьи, а также наличием разной морфологии межжелудочковой перегородки (среднежелудочковой у детей и сигмовидной у взрослых).
3. Вероятность выявления наблюдений с тропониновой и десминовой кардиомиопатиями значительно выше среди пациентов с РКМП по сравнению с когортой больных ГКМП. Мутация гена десмина 1У83+Ю—>А характеризуется переходом гипертрофического фенотипа в рестриктивный.
Похожие диссертационные работы по специальности «Педиатрия», 14.01.08 шифр ВАК
Гипертрофическая кардиомиопатия: клинико-инструментальная характеристика, варианты клинического течения, прогноз и особенности медикаментозного лечения2010 год, доктор медицинских наук Гарбусенко, Сергей Анатольевич
Нарушения ритма и проводимости при дилатации сердца у детей2005 год, доктор медицинских наук Белова, Наталья Рэмовна
Ренин-ангиотензин-альдостероновая система и кальциевый гомеостаз у детей с заболеваниями сердца2013 год, доктор медицинских наук Березнева, Наталия Анатольевна
Гипертрофическая кардиомиопатия у лиц пожилого возраста: особенности клинического течения, диагностика и лечение2003 год, кандидат медицинских наук Дорджиева, Татьяна Эрдни-Горяевна
Некомпактный миокард левого желудочка: структурно-функциональное состояние миокарда и особенности клинических проявлений2009 год, кандидат медицинских наук Ерохина, Марина Георгиевна
Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Туральчук, Марина Витальевна
ВЫВОДЫ
1. Течение ГКМП у детей и взрослых молодого возраста по сравнению с взрослыми среднего и пожилого возраста характеризуется более выраженной асимметричной гипертрофией миокарда и преобладанием её в средней трети межжелудочковой перегородки.
2. Дебют ГКМП в детском возрасте характеризуется более частым по сравнению с взрослыми пациентами вовлечением правого желудочка, что проявляется развитием гипертрофии, диастолической дисфункции и обструкции выходного тракта правого желудочка.
3. Внутрисемейная гетерогенность при ГКМП проявляется в 5% случаев наличием у членов одной семьи различных кардиомиопатических фенотипов (ГКМП, РКМП) и в 15% случаев - различной морфологией МЖП (среднежелудочковая у детей, сигмовидная у взрослых).
4. Течение ГКМП у взрослых пациентов чаще сопровождается желудочковыми нарушениями ритма высоких градаций, а также характеризуется более низкими значениями показателей вариабельности сердечного ритма. Показатели, характеризующие активность симпатического звена регуляции (IND VR , VEG POK, LP/HP) выше у взрослых. Показатели, отражающие активность парасимпатического звена регуляции (SDNN, RMSSD, PNN50, TR IND, HP) выше у детей.
5. Диастолическая дисфункция миокарда желудочков по данным ЭХОКГ определяется у 73% пациентов с ГКМП. Дебют заболевания в детском возрасте характеризуется высокой частотой выявления диастолической дисфункции правого желудочка (57,1%), в том числе изолированной (35,7%).
6. Частота мутаций гена десмина среди пациентов с РКМП составила 11,1%. Особенностью течения кардиомиопатии, вызванной мутацией IVS3+1G—>А, является переход от гипертрофического фенотипа, ассоциированного с бессимптомным течением, к рестриктивному. Переход ГКМП в РКМП характеризуется нарушениями синоатриального, атриовентрикулярного и внутрижелудочкового проведения, желудочковыми нарушениями ритма высоких градаций и прогрессирующей, преимущественно диастолической, сердечной недостаточностью.
7. Частота мутаций гена сердечного тропонина I среди пациентов с РКМП составила 11,1%. Особенностями кардиомиопатии, обусловленной мутацией nt4762delG в гене тропонина I, является развитие быстропрогрессирующей бивентрикулярной, преимущественно правожелудочковой сердечной недостаточности, а также наджелудочковых нарушений сердечного ритма.
8. Частота синдромов ГКМП в структуре полиорганной патологии составила 3,1% среди всей когорты обследованных пациентов с гипертрофическим фенотипом и 10,0% в группе пациентов детского возраста.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. С целью повышения качества диагностики наследственных кардиомиопатий пациентам из групп риска (члены семьи пробанда, пациенты с отягощенным семейным анамнезом по заболеваниям сердца в молодом возрасте и/или ВСС, больные с верифицированными нейромышечными заболеваниями, а также спортсмены) рекомендовано неоднократное проведение комплексного кардиологического обследования, включающего ЭКГ, СМЭКГ, ЭХОКГ, а при необходимости - МРТ сердца.
2. Пациентам с десминовой кардиомиопатией рекомендована постановка ЭКС при первых признаках нарушений внутрижелудочковой и атриовентрикулярной проводимости.
3. При выявлении случаев кардиомиопатий, обусловленных мутациями гена сердечного тропонина I, рекомендовано наблюдение пациентов в специализированных центрах с целью своевременного решения вопроса о трансплантации сердца.
4. Каждый выявленный случай ГКМП требует тщательной оценки сопутствующей патологии для исключения синдромов ГКМП в структуре полиорганных заболеваний.
Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Туральчук, Марина Витальевна, 2011 год
1. Амосова Е.Н. Кардиомиопатии. Киев: Книга плюс, 1999. 421 с.
2. Барт Б.Я., Беневская В.Ф. Гипертрофическая кардиомиопатия в практике участкового терапевта и кардиолога // Терапевт, арх. 2006. Т. 78, №1. С. 28-35.
3. Белозеров Ю.М. Детская кардиология (наследственные синдромы). Элиста: Джангар, 2008. 400 с.
4. Бокерия JI.A., Борисов К.В., Савченко Е.Д. Риск внезапной смерти у больных гипертрофической кардиомиопатией: Обзор // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 2001. №1. С. 62-66.
5. Бокерия J1.A., Борисов К.В., Синев А.Ф. Хирургическое лечение обструк-тивной кардиомиопатии у детей с помощью оригинального способа // Вестн. Рос. АМН. 2005 №4. С. 47-53.
6. Бокерия JI.A., Борисов К.В., Синев А.Ф., Шевердина В.В. Хирургическая коррекция ранее неоперабельных форм гипертрофической обструктивной кардиомиопатии // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 1999. №6. С. 130-136.
7. Борисов К.В. Оригинальный способ хирургической коррекции гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, сочетающейся с сужением выводного тракта правого желудочка // Грудная и сердечнососудистая хирургия. 1997. №2. С. 159-160.
8. Габрусенко С.А. Гипертрофическая кардиомиопатия: современное состояние проблемы // Consilium medicum. 2004. Т. 6, №5. С. 350-355.
9. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1999. 459 с.
10. Гудкова А.Я. Клинико-морфологические сопоставления и механизмы гипертрофии миокарда при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии: дис. д-ра мед. наук. СПб, 2006. 380 с.
11. Гуревич М.А., Яновская М.О. Гипертрофическая кардиомиопатия: (Клиника, диагностика, дифференциация, лечение) // Клинич. медицина. 1992. №9-10. С. 19-25.
12. Зардалишвили В.Ш. Прогнозирование течения гипертрофической кардиомиопатии у детей // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 1997. №2. С. 34-38.
13. Карпов P.C., Пузырев К.В. Молекулярно-генетический анализ гипертрофии миокарда левого желудочка// Кардиология. 2001. 6. 25-30.
14. Клюева С.К. Генеалогический метод в практике врача//Новые С.-Петерб. врачеб. ведомости. 2003. №1. С. 9-19.
15. Костарева A.A. Клиническое и экспериментальное изучение первичной кардиомиопатии, связанной с мутациями гена десмина: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.06. СПб., 2006. 22 с.
16. Куприянова О.О., Сербии В.И., Белова Н.Р., Тихомирова Е.А. Особенности ЭКГ у детей с гипертрофической кардиомиопатией // Нижегор. мед. журн. 2001. №2. С. 56-59.
17. Куприянова О.О., Осколкова М.К., Сербии В.И., Климова Б.О. Суточное мониторирование ЭКГ в диагностике аритмий сердца при кардиомиопатиях у детей // Вопр. Охраны материнства и детства. 1991. -№ 10. С. 16-20.
18. Леонтьева И.В. Классификация и особенности клинического течения гипертрофической кардиомиопатии у детей // Нижегородский медицинский журнал. 2001. №2. С. 94-99.
19. Леонтьева И.В., Белозеров Ю.М., Верченко Е.Г. Гипертрофическая кардиомиопатия у детей: Особенности клинического течения, современные подходы к диагностике и лечению. М.: Медицина, 2000. 42 с.
20. Леонтьева И.В., Литвинова И.С., Даниленко Н.В., Верченко Е.Г. Факторы риска жизнеугрожающих состояний при гипертрофической кардиомиопатии у детей // Вестн. аритмологии. 2000. №18. С. 26-27.
21. Макаров Л.М. Холтеровское мониторирование. М.: Медпрактика-М. 2003. 340 с.
22. Миррахимов М.М., Руденко Р.И., Мейманалиев Т.С. Правосторонние гипертрофические кардиомиопатии // Терапевт, арх. 1988. №7. С. 20-24.
23. Мутафьян O.A. Кардиомиопатии у детей и подростков. СПб.: Диалект, 2003.271 с.
24. Мухарлямов Н.М. Кардиомиопатии. М.: Медицина, 1990. 283 с.
25. Оводова Н.Ф., Митина И.Н. Клиническая диагностика идиопатического гипертрофического субаортального стеноза и оценка методов лечения // Кардиология. 1978. №9. С. 79-83.
26. Розенберг В.Д. Клинико-патоморфологическая оценка изменений межжелудочковой перегородки сердца при гипертрофической кардиомиопатии // Кардиология. 1990. №2. С. 66-69.
27. Розенберг В.Д., Непомнящих Л.М. Гипертрофическая кардиомиопатия: клинико-анатомические сопоставления и патоморфологическая диагностика // Бюл. Сиб. отд-ния АМН СССР. 1989. №5, 6. С. 29-35.
28. Селезнев Д.М., Габрусенко С.А., Парфенов Е.А. и др. Роль мутаций в гене тяжелой цепи сердечного бета-миозина в российской популяции больных с гипертрофической кардиомиопатией // Кардиология. 2005. Т. 45, №4. С. 15-20.
29. Сербии В.И., Зардалишвили В.Ш., Седлецкая И.В., Сиваков Л.В. Результаты анализа ЭКГ у детей с гипертрофической кардиомиопатией // Актуальные вопросы клинической педиатрии, акушерства и гинекологии. Киров, 1993. С.142-143.
30. Тихомирова Е.А. Критерии прогнозирования течения и исхода гипертрофической кардиомиопатии у детей: Автореферат на соиск. . канд-та мед. наук. Москва. 2007. 20 с.
31. Хирманов В.Н., Трешкур Е.В., Тюрина Т.В., Юзвинкевич С.А., Порядина И.И. Электрокардиографичесше методы в диагностике, выборе метода и тактики лечения гипертрофической кардиомиопатии // Прогресс в биохимических исследованиях. СПб., 1997. С. 7-21.
32. Целуйко В.И., Мордашова С.В. Нарушения ритма сердца у больных гипертрофической кардиомиопатией // Международный медицинский журнал. 2008. №3. С. 29-33.
33. Шиллер Н. Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. М.: Внешторг-издат, 1993. 347 с.
34. Шляхто Е.В., Гудкова А.Я., Семернин Е.Н. и др. Первичные кардиомиопатии. СПб.: Издательство СПбГМУ, 2005. 232 с.
35. Яновский Г.В., Строганов Н.П., Высоцкая Ж.М., Дмитриченко Е.В. Диастолическая функция левого желудочка сердца у больных гипертрофической кардиомиопатией // Терапевт, арх. 1992. №9. С. 75-79.
36. Ackerman M.J., Landstrom А.Р. Detection of subclinical fabry disease in patients presenting with hypertrophic cardiomyopathy // J Am Coll Cardiol. 2007. Vol.50, №25. P.2404-5.
37. Alcalai R., Seidman J.G., Seidman C.E. Genetic basis of hypertrophic cardiomyopathy: from bench to the clinics. J Cardiovasc Electrophysiol. 2008. Vol.19, №1.P.104-10.
38. Alpert N., Mohiddin S., Tripodi D. et al. Molecular and phenotypic effects of heterozygous, homozygous, and compound heterozygote myosin heavy-chain mutations // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2005. Vol.288, №3. P. 109710102.
39. Allanson J.E. Noonan syndrome // Am J Med Genet С Semin Med Genet. 2007. Vol.145. P.274-9.
40. Arad M., Maron B.J. et al. Glycogen storage diseases presenting as hypertrophic cardiomyopathy // N Engl J Med. 2005. Vol.27. P.362-72.
41. Arbustini E., Morbini P. Restrictive Cardiomyopathy, Atrioventricular Block and Mild to Subclinical Myopathy in Patients With Desmin-Immunoreactive Material Deposits // JACC. 1998. Vol.31, №3. P.645-53.
42. Arbustini E., Pasotti M. Desmin accumulation restrictive cardiomyopathy and atrioventricular block associated with desmin gene defects // Eur J Heart Fail. 2006. Vol.5. P.477-83.
43. Aróla A, Jokinen E. Epidemiology of idiopathic cardiomyopathies in children and adolescents. A nationwide study in Finland // Am J Epidemiol. Vol.146, №5. P.385-93.
44. Binder J., Ommen S.R. et al. Echocardiography-guided genetic testing in hypertrophic cardiomyopathy: septal morphological features predict the presence of myofilament mutations // Mayo Clin Proc. 2006. Vol.81, №4. P.459-67.
45. Bos J.M., Ommen S.R. et al. Genetics of hypertrophic cardiomyopathy: one, two, or more diseases? // Curr Opin Cardiol. 2007. Vol.22, №3. P. 193-9.
46. Braunwald E., Bristow M. Congestive Heart Failure: Fifty Years of Progress // Circulation. 2000. Vol.102, Suppl. 4. P. 14-23.
47. Burton D., Abdularazzak H., Knott A. Two mutations in cardiac troponin I that cause hypertrophic cardiomyopathy have contrasting effect on cardiac muscule contractility // Biochem. J. 2002. Vol.362, №2. P.443-451.
48. Butera G., Bonnet D. Heart rate variability in children with hypertrophic cardiomyopathy //Heart. 2003. Vol.89, №2. P.205-206.
49. Cervantes-Arriaga A, Rodríguez-Violante M. Two case studies of hypertrophic cardiomyopathy in Friedreich's ataxia // Gac Med Mex. 2009. Vol.145. P.343-6.
50. Clariâ F., Vallverdû M. Heart rate variability analysis based on time-frequency representation and entropies in hypertrophic cardiomyopathy patients. Physiol Meas. 2008. Vol.29, №3. P.401-16.
51. Clariâ F., Vallverdû M. Time-frequency analysis of the RT and RR variability to stratify hypertrophic cardiomyopathy patients // Comput Biomed Res. 2000. Vol.33, №6. P.416-30.
52. Costa M.L., Escaleira R. Desmin: molecular interactions and putative functions of the muscle intermediate filament protein // Braz J Med Biol Res. 2004. Vol.37. P. 1819-30.
53. Chimenti C., Pieroni M. et al. Prevalence of Fabry disease in female patients with late-onset hypertrophic cardiomyopathy // Circulation 2004. Vol.110, №9. P. 1047-53.
54. De Marchi S., Allemann Y., Seiler C. Relaxation in hypertrophic cardiomyopathy and hypertensive heart disease: relations between hypertrophy and diastolic function // Heart. 2000. Vol.83, №6. P.678-684.
55. Doolan A., Tebo M., Ingles J. et al. Cardiac troponin I mutations in Australian families with hypertrophic cardiomyopathy: clinical, genetic and functional consequences // J. Mol. Cell. Cardiol. 2005. Vol.38, №2. P.387-393.
56. Du J., Liu J., Feng H.Z. et al. Impaired relaxation is the main manifestation in transgenic mice expressing a restrictive cardiomyopathy mutation, R193H, in cardiac Tnl // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2008. Vol.294, №6. P.2604-2613.
57. Du J., Zhang C., Liu J. et al. A point mutation (R192H) in the C-terminus of human cardiac troponin I causes diastolic dysfunction in transgenic mice // Arch. Biochem. Biophys. 2006. Vol.456, №2. P.143-150.
58. Efthimiadis G., Parharidis G., Karvounis H., Gemitzis KD, Styliadis IH, Louridas GE. Doppler echocardiographic evaluation of right ventricular diastolic function in hypertrophic cardiomyopathy // Eur. J. Echocardiogr. 2002. Vol.3, №2. P. 143-148.
59. Perry Elliott. The 2006 American Heart Association Classification of Cardiomyopathies Is Not the Gold Standard // Circ Heart Fail. 2008. №1. P.77- 80.
60. Elliott P., Andersson B. Classification of the cardiomyopathies. Kardiol Pol.2008. Vol.66, №5. P.533-40.
61. Elliott P., McKenna W. Hypertrophic cardiomyopathy: a 50th anniversary. Preface. Heart. 2008. Vol.94, №10. P. 1247-8.
62. English K.M., Gibbs J.L. Cardiac monitoring and treatment for children and adolescents with neuromuscular disorders. // Dev Med Child Neurol. 2006. Vol.48. P.231-5.
63. European Study Group on Diastolic Heart Failure. How to Diagnose Diastolic Heart Failure // Eur. Heart J. 1998. Vol.19, №7. P.990-1003.
64. Fatkin D., Graham R. Molecular Mechanisms if Inherited Cardiomyopathies // Physiol Rev. 2002. Vol.82, №4. P.945-980.
65. Formigari R., Michielon G. et al. Genetic syndromes and congenital heart defects: how is surgical management affected? // Eur J Cardiothorac Surg.2009. Vol.35, №4. P.606-14.
66. Frazier A., Judge D.P., Schulman S.P. et al. Familial hypertrophic cardiomyopathy associated with cardiac P-myosin heavy chain and troponin I mutations // Pediatr. Cardiol. 2008. Vol.29, №4. P.846-850.
67. Gambarin F.I., Tagliani M., Arbustini E. Pure restrictive cardiomyopathy associated with cardiac troponin I gene mutation: mismatch between the lack of hypertrophy and the presence of disarray // Heart. 2008. Vol.94, №10. P. 1257-1263.
68. Ganame J., Pignatelli R.H., Eidem B.W. et al. Myocardial deformation abnormalities in pediatric hypertrophic cardiomyopathy: are all etiologies identical? Eur J Echocardiogr. 2008. Vol.9, №6. P.784-90.
69. Gelb B. D., Tartaglia M. Noonan syndrome and related disorders: dysregulated RAS-mitogen activated protein kinase signal transduction // Human Molecular Genetics. 2006. Vol.15, №2. P.220-R226.
70. Gibson W. et al. Noonan Syndrome in a Premature Infant with Hypertrophic Cardiomyopathy and Death in Infancy // J Natl Med Assoc. 2005. Vol.97. P.805-807.
71. Gollob M.H. Modulating phenotypic expression of the PRKAG2 cardiac syndrome. Circulation. 2008. Vol.117, №2. P. 134-5.
72. Hager S., Mahrholdt H. et al. Giant Right Atrium in the Setting of Desmin-Related Restrictive Cardiomyopathy // Circulation January. 2006. Vol.113. P.53-55.
73. Hayashi T., Tsuda E. et al. Electrocardiographic and clinical characteristics of idiopatic restrictive cardiomyopathy in children // Circ J. 2007. Vol 71. P. 15341539.
74. Hiasa G., Hamada M., Shigematsu Y. et al. Attenuation of biventricular pressure gradients by cibenzo-line in an 18-year-old patient with hypertrophic obstructive cardiomyopathy // Circ. J. 2002. Vol.66, №12. P.l 173-1175.
75. Hoffmann B., Mayatepek E. Fabry disease-often seen, rarely diagnosed // Dtsch Arztebl Int. 2009. Vol.106, №26. P.440-7.
76. Hsu D.T. Cardiac manifestations of neuromuscular disorders in children. // Paediatr Respir Rev. 2010. Vol.1 l.P.35-8.
77. Ingles J., Semsarian C. Sudden cardiac death in the young: a clinical genetic approach Internal Medicine Journal. 2007. Vol.37. P.32-37.
78. Inoue S., Nezuo S. Autonomic function and severity of hypertrophic cardiomyopathy by power spectrum analysis on heart rate variability. Kokyu To Junkan. 1992. №40, №12. P.1209-13.
79. Iorga B., Blaudeck N., Solzin J. et al. Lys 184 deletion in troponin I impairs relaxation kinetics and induces hypercontractility in murine cardiac myofibrils // Cardiovasc. Res. 2008. Vol.77, №4. P.676-686.
80. James D. Wilkinson et al. The Pediatric Cardiomyopathy Registry: 1995-2007 // Prog Pediatr Cardiol. 2008. Vol.25, №1. P.31-36.
81. James J., Zhang Y., Osinska H. et al. Transgenic modeling of a cardiac troponin I mutation linked to familial hypertrophic cardiomyopathy // Circ. Res. 2000. Vol.87, №9. P.805-801.
82. Judge D.P. Phenotypic diversity arising from a single mutation // Heart Rhythm. 2009. Vol.6. P.1584-1585.
83. Kaski J.P., Syrris P., Burch M. et al. Idiopathic restrictive cardiomyopathy in children is caused by mutations in cardiac sarcomere protein genes // Heart. -2008. Vol.94, №11. P.1478-1484.
84. Keren A., Syrris P., McKenna W.J. Hypertrophic cardiomyopathy: the genetic determinants of clinical disease expression // Nature clinical practice cardiovascular medicine. 2008. Vol.5, №3. P.158-168.
85. Kimura A., Harada H., Park J.E. et al. Mutations in the cardiac troponin I gene associated with hypertrophic cardiomyopathy // Nat. Genet. 1997. Vol.16, №4. P.379-382.
86. Kokado H., Shimizu M., Yoshio H. et al. Clinical features of hypertrophic cardiomyopathy caused by a Lys 183 deletion mutation in the cardiac troponin I gene // Circulation. 2000. Vol.102, №6. P.663-669.
87. Komaki K., Sakuma M., Ishigaki H. et al. Varieties of right ventricular diastolic function in patients with non-obstructive hypertrophic cardiomyopathy // Tohoku J. Exp. Med. 2003. Vol.199, №1. P.49-57.
88. Kostareva A., Gudkova A. et al. Desmin mutations in a St. Petersburg cohort of Cardiomyopathies // Acta Myologica. 2006.
89. Kostera-Pruszczyk A. Diversity of cardiomyopathy phenotypes caused by mutations in desmin // Journal of Cardiology. 2008. Vol.131
90. Kubo T., Gimeno J.R., Bahl A. et al. Prevalence, clinical significance, and genetic basis of hypertrophic cardiomyopathy with restrictivé phenotype // J. Am. Coll. Cardiol. 2007. Vol.49, №25. P.2427-2436.
91. Lang R., Gomes A.V., Zhao J. et al. Functional analysis of a troponin I (R145G) mutation associated with familial hypertrophic cardiomyopathy // J. Biol. Chem. 2002. Vol.277, №14. P.l 1670-11678.
92. Lev G. Goldfarb, Montse Olivé. Intermediate Filament Diseases: Desminopathy // Adv Exp Med Biol. 2008. Vol.642. P.131-164.
93. Limongelli G. Heart rate variability is a weak predictor of sudden death in children and young patients with hypertrophic cardiomyopathy. Heart. 2007 Vol.93, №1. P.l 17-8.
94. Lipshultz S.E. et al. Idiopathic and Primary Cardiomyopathies in Children.Prog Pediatr Cardiol. 2008. Vol.25, №1. P.l.
95. Lipshultz S.E. et al. The incidence of pediatric cardiomyopathy in two regions of the United States. N Engl J Med. 2003. Vol.348(17. P. 1647-55.
96. Losi M.A., Nistri S, Galderisi M. Echocardiography in patients with hypertrophic cardiomyopathy: usefulness of old and new techniques in the diagnosis and pathophysiological assessment. Cardiovasc Ultrasound. 2010.
97. Luethje L.G., Boennemann C. Prophylactic implantable cardioverter defibrillator placement in a sporadic desmin related myopathy and cardiomyopathy // Pacing Clin Electrophysiol. 2004. Vol.4. P.559-60.
98. Maisch B. Classification of cardiomyopathies according to the WHO/ISFC Task Force more questions than answers? // Med. Klin., (Munich). 1998. Vol.93, №4. P. 199-209.
99. Maldonado Tapia B., Calderon Colmenero J., de Micheli A. et al. Electrocardiography and echocardiography aspects of hypertrophic myocardiopathy in pediatrics // Arch. Inst. Cardiol. Mex. 2000. Vol.70, №3. P.247-260
100. Maria Cristina et al. Grouping of Multiple-Lentigines/LEOPARD and Noonan Syndromes on the PTPN11 Gene // Am. J. Hum. Genet. 2002. Vol.71. P.389-394.
101. Marin T.M., Keith K. et al. Davies B., Rapamycin reverses hypertrophic cardiomyopathy in a mouse model of LEOPARD syndrome-associated PTPN11 mutation. J Clin Invest. 2011. Vol.121, №3. P.1026-43.
102. Marin-Garcia J., Goldenthal M.J., Filiano J.J. Cardiomyopathy associated with neurologic disorders and mitochondrial phenotype // Child Neurol. 2002. Vol.17. P.759-65.
103. Maron Barry J., Christine E. Seidman et al. How should hypertrophic cardiomyopathy be classified? // Circ Cardiovasc Genet 2009. Vol.2. P.81-86.
104. Maron B., Gross B., Stark S. Extreme left ventricular hypertrophy // Circulation. 1995. Vol.92, №9. P.2748.
105. Maron B., Mcintosh C., Klues H., Cannon R., Roberts W. Morphologic basis for obstruction to right ventricular outflow in hypertrophic cardiomyopathy // Am. J. Cardiol. 1993. Vol.71, №12. P. 1089-1094.
106. Maron B., Spirito P., Wesley Y., Arce J. Development and progression of left ventricular hypertrophy in children with hypertrophic cardiomyopathy // N. Engl. J. Med. 1986. Vol.315, №10. P.610-614.
107. Maron B.J. Hypertrophic cardiomyopathy: an important global disease // Am. J. Med. 2004. Vol.116, №1. P.63-65.
108. Maron B.J. Risk stratification and role of implantable defibrillators for prevention of sudden death in patients with hypertrophic cardiomyopathy // Circ J. 2010. Vol.74, №11. P.2271-82.
109. Maron B.J., Roberts W.C. Clinical outcome and phenotypic expression in LAMP2 cardiomyopathy // JAMA. 2009. Vol.301, №12. P. 1253-9.
110. Maskatia S.A., Decker J.A. et al. Restrictive Physiology is Associated With Poor Outcomes in Children With Hypertrophic Cardiomyopathy // Pediatr Cardiol. 2011. Vol.4.
111. McKenna W.J., Sen-Chowdhry S. From Teare to the present day: a fifty year odyssey in hypertrophic cardiomyopathy, a paradigm for the logic of the discovery process // Rev Esp Cardiol. 2008. Vol.61, №12. P.1239-44.
112. Miura K., Nakagawa H. Epidemiology of idiopathic cardiomyopathy in Japan: results from a nationwide survey // Heart. 2002. Vol.87, №2. P. 126-30.
113. Mogensen J., Kubo T., Duque M. et al. Idiopathic restrictive cardiomyopathy is part of the clinical expression of cardiac troponin I mutations // J. Clin. Invest. 2003. Vol.111, №2. P.209-216.
114. Mogensen J., Murphy R.T., Kubo T. Frequency and clinical expression of cardiac troponin I mutations in 748 consecutive families with hypertrophic cardiomyopathy // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. Vol.44, №12. P.2315-2325.
115. Montgomery J.V., Harris K.M. Relation of electrocardiographic patterns to phenotypic expression and clinical outcome in hypertrophic cardiomyopathy // Am J Cardiol. 2005. Vol.96, №2. P.270-5.
116. Morita H., Rehm H.L. et al. Shared genetic causes of cardiac hypertrophy in children and adults //N Engl J Med. 2008. Vol.358, №18. P.1899-908.
117. Morner S., Wiklund U. Parasympathetic dysfunction in hypertrophic cardiomyopathy assessed by heart rate variability: comparison between short-term and 24-h measurements // Clin Physiol Funct Imaging. 2005. Vol.25, №2. P.90-9.
118. Morrow A., Reitz B., Epstein S. Operative treatment in hypertrophic subaortic stenosis: techniques, and the results of pre and postoperative assessments in 83 patients // Circulation. 1975. Vol.52, №1. P.88-102.
119. Nagueh Sherif F., Appleton Christopher P. et al. Recommendations for the evaluation of left ventricular diastolic function by echocardiography // Journal of American Sociey of Echocardiography. 2009. Vol.22, №2. P. 107-130.
120. Niimura H., Patton K.K., McKenna W.J. et al. Sarcomere protein gene mutations in hypertrophic cardiomyopathy of the elderly // Circulation. 2002. Vol.105, №4. P.446-451.
121. Pedrote A., Morales Francisco J. et al. Documented exercise-induced cardiac arrest in a paediatric patient with hypertrophic cardiomyopathy // Europace 2006. Vol.8. P.430-433
122. Perrot A., Dietz R., Osterziel K.J. Is there a common genetic basis for all familial cardiomyopathies? // Eur J Heart Fail. 2007. Vol.9, №1. P.4-6.
123. Pieper S.J., Hammill S.C. Heart rate variability: technique and investigational applications in cardiovascular medicine // Mayo Clin Proc. 1995. Vol.70, №10. P.955-64.
124. Pinamonti B., Merlo M. The progression of left ventricular systolic and diastolic dysfunctions in hypertrophic cardiomyopathy: clinical and prognostic significance // J Cardiovasc Med (Hagerstown). 2010. Vol.11, №9. P.669-77.
125. Piñol-Ripolla G., Shatunovb A. Severe infantile-onset cardiomyopathy associated with a homozygous deletion in desmin // Neuromuscul Disord.2009. Vol.19. P.418—422.
126. Posada-Rodriguez I.J., Gutiérrez-Rivas E., Cabello A. Cardiac involvement in neuromuscular diseases. // Rev Esp Cardiol. 1997. Vol.50. P.882-901.
127. Priori S., Aliot E., Blomstrom-Lundqvist C. et al. Task Force on Sudden Cardiac Death, European Society of Cardiology // Europace. 2002. Vol.4, №1. P.3-18.
128. Reverá M. et al. Troponin T and b-myosin mutations have distinct cardiac functional effects in hypertrophic cardiomyopathy patients without hypertrophy // Cardiovascular Research. 2008. Vol.77. P.687-694.
129. Sarkozy A., Digilio M. et al. Leopard syndrome. // Orphanet Journal of Rare Diseases. 2008. Vol.3.P.l-8
130. Sarkozy A., E Conti et al. Clinical and molecular analysis of 30 patients with multiple lentigines LEOPARD syndrome // J Med Genet. 2004. Vol.41. P. 1-6
131. Seidman C. Genetic Causes of Inherited Cardiac Hypertrophy: Robert L. Frye Lecture // Mayo Clin Proc. 2002. Vol.77. 1315-1319.
132. Seidman C.E., Seidman J.G. Identifying sarcomere gene mutations in hypertrophic cardiomyopathy: a personal history // Circ Res. 2011. Vol.108, №6. P.743-50.
133. Sen-Chowdhry S., Syrris P., McKenna W.J. Genetics of restrictive cardiomyopathy // Heart Fail Clin. Vol.6, №2. P. 179-86.
134. Silva C.P., Bacal F. Desmin-Related Restrictive Cardiomyopathy // Arq Bras Cardiol. 2007. Vol.89. P. 150-152.
135. Sosnowski M., Kozakiewicz K., Korzeniowska B., Tendera M. Heart rate variability in patients with hypertrophic cardiomyopathy and in their close relatives // Wiad Lek. 2002. Vol.55, №9-10. P.561-8.
136. Stollberger C, Finsterer J. Extracardiac medical and neuromuscular implications in restrictive cardiomyopathy // Clin Cardiol. 2007. Vol.30, №8. P.375-80.
137. Tsou A.Y., Paulsen E.K. et al. Mortality in Friedreich ataxia // J Neurol Sci. 2011. Vol.307(l-2). P.46-49.
138. Veinot J.P. Prevalence of Anderson-Fabry disease in male patients with late onset hypertrophic cardiomyopathy // Circulation. 2002. Vol.106, №15. P.1407-11.
139. Voron D.A., Hatfield H.H., Kalkhoff R.K. Multiple lentigines syndrome. Case report and review of the literature // Am J Med. 1976. Vol. 60, №3. P.447-456.
140. Ware S.M., Quinn M.E., Ballard E.T. et al. Pediatric restrictive cardiomyopathy associated with a mutation in beta-myosin heavy chain // Clin. Genet. 2008. Vol.73, №2. P. 165-170.
141. Wen Y., Pinto J.R., Gomes A.V. Functional consequences of the human cardiac troponin I hypertrophic cardiomyopathy mutation R145G in transgenic mice // J. Biol. Chem. 2008. Vol.283, №29. P.20484-20494.
142. Wess G., Sarkar R., Hartmann K. Assessment of left ventricular systolic function by strain imaging echocardiography in various stages of felinehypertrophic cardiomyopathy // J Vet Intern M^d. 2010. Vol.24, №6. P. 137582.
143. Xu Q., Dewey S. et al. Malignant and benign mutations in familial cardiomyopathies: insights into mutations linked to complex cardiovascular phenotypes // J Mol Cell Cardiol. 2010. Vol.48, №5. P.899-909.
144. Yanagi S., Yoshinaga M. Heart rate variability and ambulatory blood pressure monitoring in young patients with hypertrophic cardiomyopathy // Circ J. 2004. Vol.68, №8. P.757-62.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.