Клинико-генетическая значимость полиморфных вариантов генов, ответственных за метаболизм глюкокортикостероидов и ?2-агонистов у детей с бронхиальной астмой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.07, кандидат наук Мурзина, Регина Рафисовна

• Мурзина, Регина Рафисовна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Мурзина, Регина Рафисовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Факторы риска развития бронхиальной астмы

1.2 Механизмы развития бронхиальной астмы

1.3. Основные принципы лечения бронхиальной астмы

1.4. Гены предрасположенности к бронхиальной астме

1.4.1. Ген глюкокортикостероидного рецептора

1.4.2.Ген рецептора кортикотропин-рилизинг гормона

1.4.3. Ген транскрипционного фактора Т-Ье1

1.4.4. Ген р2-адренергического рецептора

1.4.5. Ген ариламин-1Ч-ацетилтрансферазы 2

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общеклинические методы

2.2. Иммунологические методы

2.3. Аллергологические методы

2.4. Инструментальные и другие методы исследования

2.5. Молекулярно-генетические методы

2.5.1. Выделение геномной ДНК

2.5.2. Полимеразная цепная реакция синтеза ДНК

2.5.3. Рестрикционный анализ

2.5.4. Метод электрофореза в полиакриламидном геле

2.6. Статистическая обработка результатов исследования

Глава 3. РЕУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Комплексная характеристика детей, больных бронхиальной астмой

3.1.1. Сравнительный анализ клинико-анамнестических показателей больных бронхиальной астмой и здоровых индивидов

3.1.2. Клинико-аллергологическая характеристика детей, больных бронхиальной астмой

3.1.3. Сравнительная характеристика функциональных и клинических

оценок контроля бронхиальной астмы у детей

3.2. Исследование полиморфных вариантов генов у больных бронхиальной астмой и здоровых индивидов

3.2.1. Анализ ассоциации полиморфного варианта гя41423247 гена глюкокортикостероидного рецептора с развитием бронхиальной астмы

3.2.2. Анализ ассоциации полиморфных вариантов (,гя242939, га1876828, гб242941) гена рецептора кортикотропин-рилизинг гормона

с развитием бронхиальной астмы

3.2.3. Анализ ассоциации полиморфного варианта ^2240017 гена транскрипционного фактора Т-Ье1 (ТВХ21) с развитием бронхиальной астмы

3.2.4. Анализ ассоциации полиморфных вариантов гена р2-адренорецептора (гя1042713, гх 1042714, гз1800888) с развитием бронхиальной астмы

3.2.5. Анализ ассоциации полиморфных вариантов (гя1799929, п1799930, га 1799931) гена ариламин-Ы-ацетилтрансферазы 2 с развитием бронхиальной астмы

3.3. Исследование роли межгенных взаимодействий в формировании

предрасположенности к бронхиальной астме

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-генетическая значимость полиморфных вариантов генов, ответственных за метаболизм глюкокортикостероидов и ?2-агонистов у детей с бронхиальной астмой»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Бронхиальная астма остается серьезной проблемой здравоохранения во всем мире. Согласно эпидемиологическим данным, во многих странах отмечается прогрессивный рост ее в детском возрасте (Зайцева О.В., 2007; Геппе H.A., Файзуллина P.M., 2010; GINA, 2012). Распространенность БА среди детей в России составляет 5,6-12,1% (Хаитов P.M., Ильина Н.И., 2009; Балаболкин И.И., Булгакова В.А.; 2011 Национальная программа, 2012). В Республике Башкортостан (РБ) в период за 1991-2009 гг. распространенность БА среди детей увеличилась в 3,5 раза (с 172,1 до 610,3 на 100 тыс. населения), среди подростков примерно в 5 раз (с 183,1 до 901,5 на 100 тыс. населения) (Тимаше-ва Р.З., Азнабаева Ю.Г., Муталов А.Г., 2010).

Современная медицина предлагает новые подходы к ведению пациентов с точки зрения уровня контроля над заболеванием, акцентируя внимание на ступенчатой терапевтической стратегии, в которой целью является достижение клинического контроля, а не лечение «тяжести» болезни (Национальная программа, 2012). Несмотря на значительные успехи клинической фармакологии, лечение БА и на сегодняшний день остается сложной задачей (Вишнева Е.А., Намазова-Баранова Л.С., 2008).

По международным стандартам в настоящее время ИГКС являются самыми эффективными препаратами базисной терапии БА (Огородова Л.М., Петровский Ф.И., Петровская Ю.А., 2002; GINA, 2012). Однако, существуют пациенты с тяжелой формой БА, нуждающиеся в терапии высокими дозами глюкокортико-стероидов на длительный период. Установлено, что вариабельность ответа на ряд противоастматических препаратов может зависеть от генетических особенностей организма(ЕуапБ W.E., McLeod H.L., 2003; Tantisira К. et al., 2004; Асанов А.Ю. и др., 2008).

Тяжелые формы имеют невысокую частоту в структуре БА, но именно они в первую очередь составляют группу риска по неблагоприятным исходам и ин-валидизации (Чучалин А.Г., 2000). Важно распознавать этих пациентов на ранних сроках заболевания, т.к. отсутствие ответа на терапию часто приводит к неоправданно высоким дозам ИГКС и В2-адреномиметиков, и, как следствие этого, развитию побочных эффектов.

БА является многофакторным заболеванием, в развитии которого принимает участие множество генетических и внешнесредовых факторов. В последние годы во всем мире идет интенсивное изучение генов, связанных с ответом на препараты, применяемые для терапии БА (Bray P.J., Cotton R., 2003; Contopoulos-Ioannidis D. et al., 2005; Bleecker E.R. et al., 2007; Szczepan-kiewicz A. et al., 2008; Dijkstra A. et al., 2008; Hizawa N., 2009; 2011; Tantisira K.G. et al., 2004; 2008; 2011; Rogers A.J. et al., 2009; Ye Y.M. et al., 2009; Finkelstein Y. et al., 2009; Portelly M., Sayers I., 2012).

В литературных данных российских ученых встречаются, в основном, мо-лекулярно-генетические работы, посвященные исследованию взаимосвязи полиморфных вариантов генов цитокинов, генов детоксикации ксенобиотиков с БА (Пузырев В.П., Фрейдин М.Б., 1999; Ляхович В.В. и др., 2002; Фрейдин М.Б. и др., 2002, 2003; Брагина ЕЛО. и др., 2005; Карунас А.С. и др., 2004, 2007, 2012; Сардарян И.С., 2009; Федорова Ю.Ю. и др., 2009, 2010; Макарова С.И., 2011; Шаталина А.У. и др., 2012; Смольникова М.В. и др., Тютина О.С., 2013). Накоплен опыт в отношении генов, отвечающих за эффективность противоастматиче-ской терапии: в частности, генов, кодирующих р2-ЗДренорецептор (Васьков-ский Н.В. и др., 2006; Саркисян Л.К., 2006; Брянцева О.Н. и др., 2007; Ненашева Н.М., 2008; Хаитова Н.М. и др., 2009; Соловьева Н.А., 2009) и глюкокортико-стероидный рецептор (Жданова М.В. и др. 2007; Асанов АЛО. и др., 2008; Тю-менцева Е.С., Петрова Н.В., 2011; Симакова М.А., 2011; Миронова Ж.А., 2012).

Результаты представленных выше исследований весьма противоречивы и не дают однозначного ответа в отношении возможного влияния полиморфных

вариантов генов, ответственных за метаболизм глюкокортикостероидов и |32-агонистов, на эффективность проводимой противоастматической терапии.

На основании вышесказанного были определены цели и задачи настоящего исследования.

Цель работы. Оценка клинико-генетической значимости полиморфных вариантов генов, участвующих в метаболизме глюкокортикостероидов и р2-агонистов, в прогнозировании развития и течения бронхиальной астмы у детей.

Задачи исследования:

1. Оценить клинико-аллергологический статус детей, больных бронхиальной астмой.

2. Определить место «Теста по контролю над астмой» и теста на заложенность носа в мониторинге детей с бронхиальной астмой.

3. Провести анализ ассоциации полиморфных вариантов генов глюкокорти-костероидного рецептора С/?, рецептора кортикотропин-рилизинг гормона СЯНЯ1, транскрипционного фактора ТВХ21, В2-адренорецептора АОКВ2 и гена ариламин-Ы-ацетилтрансферазы ЫЛТ2 с развитием бронхиальной астмы у детей.

4. Провести оценку эффективности лечения детей с бронхиальной астмой с различными генотипами по полиморфным вариантам исследованных генов. Установить генетические маркеры повышенного риска тяжелого, неконтролируемого и частично-контролируемого течения заболевания.

5. Оценить роль межгенных взаимодействий в формировании предрасположенности к развитию и течению бронхиальной астмы.

Научная новизна и теоретическая значимость. Впервые дана комплексная оценка клинико-аллергологического, функционального и фармакогенетиче-ского статуса детей с бронхиальной астмой. Показана корреляция результатов «Теста по контролю над астмой» с функциональными методами оценки проходимости дыхательных путей (спирография, пикфлоуметрия), что позволяет использовать АСТ-тест, как наиболее простой и доступный метод контроля бронхиальной астмы. Использование анкеты по оценке заложенности носа дает воз-

можность оценить течение сопутствующей патологии ЛОР-органов и определять необходимость направления пациентов на обследование к специалисту.

Впервые в диссертационной работе определены частоты аллелей и генотипов полиморфных вариантов генов глюкокортикостероидного рецептора, рецептора кортикотропин-рилизинг гормона, транскрипционного фактора Т-Ье1, (З2-адренергического рецептора и ариламин-Ы-ацетилтрансферазы 2 у детей с БА и практически здоровых индивидов, проживающих на территории РБ. Проведен анализ ассоциаций данных полиморфных локусов с бронхиальной астмой в РБ. Выявлены маркеры повышенного риска развития, тяжелого, неконтролируемого течения БА. Данные диссертационной работы могут послужить основой для последующих исследований по разработке лечебных и профилактических мероприятий у детей, страдающих бронхиальной астмой. По мере совершенствования методов генетического скрининга фармакогенетический подход может приобрести важное значение для индивидуального подбора эффективной терапии.

Научно-практическая значимость. Для оценки эффективности терапии БА врачами первичного звена здравоохранения, аллергологами, пульмонологами, детьми и их родителями может использоваться «Тест по контролю над астмой».

С целью выявления и контроля сопутствующей патологии ЛОР-органов информативно использование теста на заложенность носа.

Для прогнозирования риска неконтролируемого течения болезни у конкретного пациента и определения спектра аллергологического обследования целесообразно проведение генотипирования по полиморфным вариантам генов глюкокортикоидного рецептора С/? (^41423247) и В2-адренорецептора АОШ32 (гз1042714).

Полученные в работе данные имеют существенное значение для прогнозирования течения болезни у конкретного пациента и оптимизации подбора индивидуальной базисной терапии БА с учетом генотипов полиморфных вариантов генов глюкокортикоидного рецептора, рецептора кортикотропин-рилизинг гормона, В2-адренорецептора и ариламин-]Ч-ацетилтрансферазы 2. Данные диссертационной работы могут послужить основой для последующих исследований по

разработке лечебных и профилактических мероприятий у детей, страдающих бронхиальной астмой. По мере совершенствования методов генетического скрининга фармакогенетический подход может приобрести важное значение для индивидуального подбора эффективной терапии.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования применены в учебном процессе на кафедре госпитальной педиатрии государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, внедрены в практику подготовки интернов на кафедре госпитальной педиатрии, а также в клиническую практику аллергологов аллергологического отделения и поликлиническую работу врачей пульмонологов и аллергологов РДКБ (г. Уфа).

Полученные результаты молекулярно-генетического исследования у детей с бронхиальной астмой и их практически здоровых сверстников, проживающих на территории РБ, используются при чтении лекций на кафедре генетики и фундаментальной медицины государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский государственный университет» Министерства образования Российской Федерации.

Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на XIII Конгрессе педиатров России «Фармакотерапия и диетология в педиатрии» (Томск, 2009); Национальном Конгрессе по болезням органов дыхания (Уфа, 2011; Москва, 2012; Казань, 2013); Республиканской научной конференции студентов и молодых ученых (Уфа, 2009; 2010; 2011); II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием (Курск, 2011); II Всероссийской школе-конференции по физико-химической биологии и биотехнологии «Биомика - наука XXI века» (Уфа, 2011); Всероссийской школе-конференции молодых ученых (Уфа, 2012); XV конгрессе педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2011); конгрессе Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии (Стамбул, 2011; Милан, 2013), конгрессах Европейского респираторного общества (Барселона,

2010; Амстердам, 2011; Вена, 2012). Материалы диссертации по вопросам диагностики, профилактики аллергических заболеваний и контроля бронхиальной астмы изложены в монографии «Критерии диагностики, классификации и лечение отдельных болезней органов дыхания у детей // Под ред. Р.Ф. Гатиятуллина»: в главах «Если в семье аллергик. Вопросы профилактики аллергических заболеваний», «Бронхиальная астма у детей. Критерии диагностики и вопросы контроля над заболеванием» (Уфа, 2012).

Публикации по теме диссертации. По материалам диссертационной работы опубликовано 34 печатные работы, в том числе 4 в рецензируемых журналах, включенных в «Перечень российских рецензируемых научных журналов, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученых степеней доктора и кандидата наук».

Структура и объём и диссертации. Диссертационная работа изложена на 199 страницах, иллюстрирована 38 таблицами, 33 рисунками, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов и их обсуждения, заключения, выводов и списка литературы, включающего 148 отечественных и 213 зарубежных источника.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Бронхиальная астма является серьезной проблемой общественного здравоохранения во всем мире. В связи с этим по инициативе Национального института сердца, легких и крови (США) и Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в 1993 г. была разработана «Глобальная инициатива по бронхиальной астме» (GINA). В 1995 г. вышел первый совместный доклад, в котором освещались современные подходы к лечению и профилактике БА. «Глобальная инициатива по бронхиальной астме» получила широкое распространение и была переведена на многие языки мира. В нашей стране отражением данного документа стала, созданная в 1997 г., первая Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактики». Внедрение Национальной программы позволило улучшить диагностику БА, уменьшить долю тяжелых больных, их инва-лидизацию и летальность.

Бронхиальная астма определяется как хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, в котором играют роль многие клетки и клеточные элементы (GINA, 2012). Заболевание сопровождается повышением реактивности дыхательных путей, которое приводит к повторяющимся эпизодам свистящих хрипов, одышке, чувства стеснения в груди и кашля, особенно ночыо или ранним утром (GINA, 2012). Эти эпизоды обычно связаны с распространенной, но изменяющейся по своей выраженности бронхиальной обструкцией, которая часто является обратимой спонтанно, либо под влиянием лечения. БА является одним из наиболее распространенных хронических воспалительных заболеваний (Национальная программа, 2012).

В связи с более высокой распространенностью БА у детей, чем у взрослых, вариабельностью клинического течения в разные возрастные периоды, трудностями диагностики и лечения у детей до 5 лет в 2007 г. был создан документ, являющийся консенсусом педиатров мира - PRACTALL (Practical Allergology

(Pediatric Asthma Group EAAC1 / AAACI)) по вопросам БА у детей. PRACTALL описывает БА у детей как повторяющиеся эпизоды бронхиальной обструкции и гиперреактивности дыхательных путей к таким провоцирующим факторам, как физическая нагрузка, контакт с аллергеном и вирусные инфекции. Между тем, эти симптомы, широко распространенные у дошкольников, часто носят транзиторный характер и у 60% детей исчезают к школьному возрасту (PRACTALL, 2008).

Распространенность бронхиальной астмы в разных регионах мира к 1998 году по данным ISAAC (International Studi of Astma and Allergies in Childhood) и ECRHS (European Communiti Respiratory Health Survey), составило 10-15%, число больных детей достигло 100-150 миллионов человек (Сергеева Г.Р., Емельянов A.B., 2002). В последнее десятилетие у детей прослеживается отчетливая тенденция дальнейшего роста частоты этих заболеваний, что диктует поиск новых путей решения проблемы, в частности рационального применения современных лекарственных средств (Bousquet J., et al., 2009).

Исследования по программе «ISAAC», проведенные в ряде городов России, свидетельствуют о значительной распространенности БА, так в Москве за период с 1993 по 2002 г. зафиксирован рост текущих показателей заболевания почти в 2,5 раза, особенно ночных симптомов (Национальная программа, 2012). Распространенность симптомов БА в разных регионах значительно не различается и составляет 16,9% в Москве, 10,6% в Иркутске, 11,1% - Новосибирске, 11,4% - Томске. В среднем по РФ симптомы астмы зарегистрированы у 9,7% опрошенных детей (Баранов A.A., Хаитов P.M., 2008).

Распространенность БА среди детей в России составляет 5,6-12,1% (Хаитов P.M., Ильина Н.И., 2009; Балаболкин И.И., Булгакова В.А., 2011). В Республике Башкортостан в период за 1991-2009 гг. распространенность БА среди детей увеличилась в 3,5 раза (с 172,1 до 610,3 на 100 тыс. населения), среди подростков примерно в 5 раз (с 183,1 до 901,5 на 100 тыс. населения) (Тима-шева Р.З., Азнабаева Ю.Г., Муталов А.Г., 2010).

1.1. Факторы риска развития бронхиальной астмы

Бронхиальная астма - это многофакторное заболевание, развитие которого обусловлено комплексным воздействием внутренних и внешних факторов. Согласно Национальной программе (2012) выделяют следующие факторы риска возникновения брохиальной астмы у детей (таблица 1.1). Таблица 1.1 - Факторы риска возникновения бронхиальной астмы у детей

ВНУТРЕННИЕ ФАКТОРЫ Генетическая предрасположенность

Гены, ответственные за атопию

Гены, ответственные за гиперреактивность дыхательных путей Пол

Ожирение

ВНЕШНИЕ ФАКТОРЫ

Аллергены:

- домашняя пыль/клещи домашней пыли

- аллергены животных, птиц

- аллергены тараканов

- грибы (плесневые и дрожжевые)

- пыльца растений

- пищевые

- лекарства

- перо/пух

Инфекции (преимущественно вирусные) Курение (активное, пассивное) Промышленные химические вещества Диета

Другие факторы

Социально-экономический статус семьи Факторы антенатального и перинатального периодов

Генетическая предрасположенность. Наследственная предрасположенность к аллергическим реакциям и болезням наблюдается у 30-70% детей с атопическими болезнями (Пузырев В.П. и др., 2002; Геппе Н.А., Ревякина В.А., 2008; Будчанов Ю.И., Делягин В.М., 2010). Влияние генетических факторов является одним из важнейших условий, необходимых для реализации аллергического заболевания (A3) при соответствующих факторах окружающей среды (Фрей-дин М.Б. и др., 2010; Vercelli D., 2003; Kaza U. et al., 2007).

Генетическая предрасположенность к атопии может выражаться различными клиническими проявлениями: астмой, ринитом или атопическим дерматитом (Postma D.S. et al., 2000).

Атопия определяется как наследственная предрасположенность к IgE-опосредованному ответу на воздействие распространенных аллергенов окружающей среды, и верифицируется тремя методами: кожными аллергопробами, высоким уровнем IgE, эозинофилией крови (Чучалин А.Г., 2005). Иммунная система индивидуумов с атопией способна к распознаванию и выработке иммунного ответа даже на воздействие крайне низких концентраций ингалируемого аллергена. Наличие атопии считается важным условием, способствующим развитию БА. Еще в 1960-1970 гг. был проведен ряд исследований, которые подтвердили наследственный компонент БА.

В частности, в результате семейных исследований было выяснено, что предполагаемый общий генетический вклад в астму составляет 30-70% (Делягин В.М. и др., 2012).

Были получены достоверные доказательства того, что при наличии астмы у одного из родителей риск заболеть у ребенка в три раза выше по сравнению со здоровыми семьями и в шесть раз выше, если оба родителя больны БА (Баранов B.C. и др., 2008; March М.Е. et al., 2011). Вероятность возникновения A3 у ребенка зависит от того, кто из родителей страдает аллергией. Обследование детей с атопическими заболеваниями показало, что у 33% отцов и 45% матерей обнаружены признаки атопии, при этом БА была выявлена у 25% отцов и 40% матерей (Локшина Э.Э., Зайцева О.В., 2006). Доказано, что атопический статус

матери является более сильным предиктором атопии, чем атопический статус отца (Prevention of Allergy and Asthma, 2000). При отсутствии атопии у родителей риск развития БА у ребенка составляет от 0 до 20%, при наличии атопии только у одного из родителей риск увеличивается до 50% и до 66-75%, если оба родителя имеют атопические заболевания (Асанов А.Ю. и др. 2008; Center J., Week A.L., 2000). Между тем, в исследовании, проведенном в Германии среди детей в возрасте 5 лет, отмечено увеличение числа детей, больных аллергией, у родителей которых нет атопии, по сравнению с детьми, чьи родители страдают атопией (Wahn U., 2000).

Бронхиальная гиперреактивность (БГР) - это состояние дыхательных путей, выражающееся в повышенной реакции на различные химические, физические или фармакологические раздражители, когда бронхоспазм развивается в ответ на воздействие, не вызывающее такой реакции у большинства здоровых лиц (Чучалин А.Г., 2005). БГР тесно связана с генетическим локусом, расположенным на 5 хромосоме в области 5q31.l-q.33 (GINA, 2012). В Японии установлена ассоциация БГР и атопии с геном FccRI-ß (Gu M.L., Zhao J., 2011).

Значимость генетических факторов в развитии БГР подтверждается тем, что у больных атопическими заболеваниями без признаков бронхиальной астмы БГР выявляется чаще, чем в популяции в целом. У значительного количества детей, перенесших острый бронхиолит, уже изначально имелась БГР и впоследствии сформировалась БА, т. е. имеется наследственная предрасположенность также к развитию бронхиолита. (Meyers D.A., 2010). Гиперреактивность бронхов, выявляемая с большой частотой у здоровых кровных родственников больных БА, можно рассматривать как генетически детерминированный дефект, являющийся предрасполагающим фактором для возникновения БА. У 87% кровных родственников больных БА при отсутствии жалоб и отклонений от нормы со стороны внутренних органов была выявлена БГР, а у 16% лиц этой группы при нормальных показателях функции внешнего дыхания отмечался скрытый бронхоспазм (Sleiman P.M., Hakonarson I L, 2010).

Пол. Мужской пол является фактором риска БА у детей. У детей в возрасте младше 14 лет распространенность БА почти в два раза выше у мальчиков, чем у девочек (Gissler М., 1999). Повышенный риск развития БА у мальчиков обусловлен более узкими дыхательными путями, повышенным тонусом гладкой мускулатуры бронхиального дерева и более высоким уровнем IgE, чем у девочек (Национальная программа, 2012). У взрослых наблюдается обратное соотношение тендерных различий.

Ожирение. Бронхиальная астма чаще встречается у людей, страдающих ожирением (Loerbroks A. et al., 2008; Pakhale S. et al., 2010; Noal R.B. et al., 2011). Показано, что у тучных больных БА в сравнении с больными БА с нормальной массой тела наблюдаются пониженная функция легких и понижение контроля над заболеванием (Shore S.A., 2008). Выделяют несколько механизмов, определяющих особенность БА, связанной с ожирением (Минеев В.Н., 2012). Высвобождение из адипоцитов разнообразных провоспалительных цитокинов и медиаторов у лиц с ожирением могут поддерживать состояние системного воспаления (Shore S.A., 2008; Noal R.B. et al., 2011). Исследования, изучающие связь БА с ожирением, рекомендуют избегать излишнего веса и поддерживать образ жизни с соблюдением сбалансированного пищевого рациона (Bacharier L.B. et al., 2008).

Аллергены. Воздействие аллергенов, сенсибилизирующих дыхательные пути, существенно увеличивает риск развития БА, провоцирует начало заболевания и определяет вариабельность клиники (Баранов А.А., Хаитов P.M., 2008; Ба-лаболкин И.И., Булгакова В.А., 2011).

В настоящее время установлено, что аллергены помещений, клещи домашней пыли, аллергены животных, тараканов, грибы играют существенную роль в развитии БА (Gaffin J.M., Phipatanakul W., 2009). Доказано, что сенсибилизация к клещу домашней пыли является ведущим фактором в развитии персистирующей БА, свистящего дыхания и бронхиальной гиперреактивности (Lau S. et al., 2002; Sears M.R., et al., 2003). Длительная экспозиция домашней пыли индуцирует начало астмы, особенно у новорожденных и младенцев, и является триггером у 85% детей (Bjornsson Е. et al., 1995, Национальная программа, 2012).

Мертвый клещ домашней пыли не теряет своей аллергенности, поскольку его частицы тела обладают выраженной аллергизирующей активностью. Наиболее важное значение в развитии сенсибилизации играют Dermatophagoides pteronyssimis, Dermatophagoides farinae, Eiiroglyphas maynei, Lepidoglyphus destructor и Blomia tropicalis (Мокроносова M.A., Коровкина E.C., 2012).

Причинами развития БА могут быть шерсть, перхоть, слюна разнообразных животных (кошек, собак, морских свинок, хомячков и других грызунов). В своем исследовании Apelberg B.J. и соавт. показали, что контакт с аллергенами домашних животных увеличивает риск развития БА и свистящего дыхания у детей в возрасте старше шести лет, но не у детей более младших возрастных групп (Apelberg В.J., Aoki Y., Jaakkola J.J., 2001). Аналогичные результаты были получены Brussee J.E. и соавт., которые выявили взаимосвязь между содержанием животных дома (в особенности кошек и собак) и риском развития сенсибилизации и астмы у детей (Brussee J.E. et al., 2005). В другом исследовании, наоборот, показано протективное воздействие аллергенов кошки на развитие астмы (Dharmage S.C. et al., 2012).

Распространенными причинами развития приступов удушья являются также перхоть лошадей, сухой корм для аквариумных рыбок, а также насекомые. Сенсибилизация к тараканам в настоящее время признана значимым фактором риска развития БА (Kang B.C. et al., 1993; GINA, 2012).

Серьезной причиной развития и обострения БА могут быть споры плесени (Ковзель Е.Ф. и др., 2003; Митрофанов B.C., Игнатьева С.М., 2007), содержащиеся в воздухе, кондиционерах, а также в сырых темных помещениях (подвалах, гаражах, ванных комнатах, душевых). Грибковая инфекция утяжеляет течение БА (Пыцкий В.И., 2006). Основным аллергеном являются споры, а также мицелий гриба. К наиболее распространенным грибковым аллергенам в помещениях относятся грибы семейств Alternaría, Cladosporium, Aspergillus, Penicillimun (Баранов A.A., Хаитов P.M., 2008). Исследование Pirastu R. с соавт. показало, что увеличение распространенности астмы у детей младшего школьного возраста, проживающих на о. Сардиния, было связано с воздействием сырости в течение

первого года жизни (Pirastu R. et al., 2009). В случаях тяжелой и плохо контролируемой БА целесообразно проведение микологического исследования (Соболев A.B., Аак 0.в.,2007).

Пыльца цветущих растений у 30-40% детей, больных астмой, может быть причиной развития приступов удушья. До 15% всех больных атопической БА составляет пыльцевая БА, характеризующаяся сезонными обострениями (Ненашева Н.М., 2010). В центральной полосе России выделяют три пика цветения растений: в апреле-мае цветут деревья и кустарники (береза, ольха, орешник, ива, дуб, ясень, клен, вяз, тополь, осина, сосна), в июне-июле - злаки и луговые травы (ежа, костер, тимофеевка, мятлик райграс, лисохвост, овсяница, полевица, пырей, вей-ник), а в августе-сентябре - сорные травы (полынь, конопля, лебеда, подорожник, марь, амброзия). Первые симптомы заболевания появляются у пациентов при достижении определенной концентрации пыльцы - не менее 10-50 пыльцевых зерен на 1 куб. м воздуха (Зайцева C.B. и др., 2012). Спектр пыльцевых аллергенов и сроки цветения меняются в зависимости от климато-географический зоны. У многих растений пыльца настолько легкая, что разносится по воздуху и беспрепятственно попадает в дыхательные пути. Пыльцевая БА нередко сочетается с другими проявлениями поллиноза (аллергическим конъюнктивитом и ринитом) (Цыбина A.C., Лозовая Г.Ф., Дударенкова М.Р., 2009).

Пищевые факторы, как триггеры БА, могут быть актуальными в группе детей раннего возраста или у больных с пыльцевой сенсибилизацией (Намазо-ва JT.C. и др., 2006). У детей с БА в 7% случаев отмечается связь ее обострений с приемом пищевых продуктов (Балаболкин И.И., 2006). У детей первых двух лет жизни распространенность пищевой аллергии достигает 6-8% (Боровик Т.Э., 2009). Особое внимание заслуживают факторы, влияющие на пищевую аллергию: возраст ребенка к моменту введения докорма или перехода на искусственное вскармливание; антигенная композиция пищевых белков; функциональная состоятельность эпителиального барьера желудочно-кишечного тракта (ЖКТ); степень конкурентности местного иммунитета за счет участия различных цито-кинов (Гладков С.Ф., Перевощикова Н.К., Черных Н.С., 2010). У детей первого

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мурзина, Регина Рафисовна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдеев, С.Н. Бронхиальная астма в таблицах и схемах / С.Н. Авдеев. - М.: Атмосфера, 2005. - 48 с.

2. Аллель NAT2*5 - фактор устойчивости к заболеванию бронхиальной астмой у детей / С.И. Макарова, В.А. Вавилин, В.В. Ляхович, С.М. Гавалов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2000. - Т. 129, № 6. - С. 677-679.

3. Аллергические заболевания у детей: учеб. пособие для студентов мед. ВУЗов / сост.: H.A. Геппе, P.M. Файзуллина. - Уфа, 2010. - 128 с.

4. Аллергология и иммунология / под ред. A.A. Баранова, P.M. Хаи-това. - М.: Союз педиатров России, 2008. - 248 с.

5. Аллергология и иммунология. Национальное руководство. Краткое издание / под ред. P.M. Хаитова, H.H. Ильиной. - М.: ГЕОТАР-Медиа, 2012.-640 с.

6. Аллергология и иммунология: национальное руководство / под ред. P.M. Хаитова, Н.И. Ильиной. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 415 с.

7. Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов цитокинов с бронхиальной астмой в республике Башкортостан / A.C. Карунас, А.Р. Измайлова, Ш.З. Загидуллин [и др.] // Цитокины и Воспаление. -2007. - Т. 6, № 4. - С. 22-28.

8. Анализ связи полиморфизма генов GSTT1, GSTM1, CYP2C19 и CYP2E1 с атопией у жителей г. Томска / М.Б. Фрейдин, Е.Ю. Браги-на, Ф.И. Петровский [и др.] // Медицинская иммунология. - 2003. -Т. 5,№ 1-2.-С. 107-112.

9. Аршба, С.К. Современные аспекты сочетанной патологии: бронхиальная астма и заболевания верхних отделов желудочно-кишечного

тракта у детей / С.К. Аршба // Педиатрическая фармакология. - 2008. -Т. 5, №4.-С. 70-75.

10. Ассоциация полиморфизма NAT2 с риском развития псориаза в Московской популяции / Ж.М. Кожекбаева, O.A. Гра, B.C. Фадеева [и др.] // Молекулярная биология. - 2009. - Т. 43, № 1. - С. 1-15.

11. Ассоциация полиморфизма гена р2-адренорецептора с атопиче-ской бронхиальной астмой / Н.В. Васьковский, В.Ю. Серебров, М.Б. Фрейдин [и др.] // Медицинская генетика. - 2006. - № 2 (44). -С. 45-48.

12. Ассоциация полиморфных вариантов генов ADAM33 и GPRA с атопической бронхиальной астмой / Е.В. Дмитриева-Здорова, O.E. Воронько, Е.А. Латышева [и др.] // Молекулярная медицина. — 2011. -№ 3. - С. 32-36.

13. Ассоциация полиморфных вариантов генов системы биотрансформации с бронхиальной астмой у татар / Ю.Ю. Федорова, A.C. Кару-нас, Э.К. Гра [и др.] // Якутский медицинский журнал. - 2009. - № 2. -С. 93-95.

14. Балаболкин, И.И. Аллергические заболевания у детей / И.И. Бала-болкин. - М: ГОЭТАР, 2008. - 356 с.

15. Балаболкин, И.И. Бронхиальная астма у детей / И.И. Балаболкин. -М.: Медицина, 2003. - 319 с.

16. Балаболкин, И.И. Современная концепция патогенеза и принципы терапии аллергических заболеваний у детей / И.И. Балаболкин // Педиатрия. - 2003. - № 4. - С. 52-57.

17. Барвинко, Н.Г. Сенсибилизация детского населения Удмуртской Республики на территориях с разной степенью загрязнения атмосферного воздуха / Н.Г. Барвинко // Экология человека. - 2007. — № 2. -С. 11-15.

18. Батожаргалова, Б.Ц. Влияние табакокурения на течение бронхиальной астмы у подростков / Б.Ц. Батожаргалова, IO.J1. Мизерницкий // Бюллетень сибирской медицины. - 2012. - № 3. - С. 108-115.

19. Белевский, A.C. Оценка уровня контроля бронхиальной астмы с помощью АСТ-теста / A.C. Белевский, Н.П. Княжеская, Ю.К. Новиков // Пульмонология и аллергология. - 2007. - № 1. - С. 43-47.

20. Белевский, A.C. Тест контроля астмы - «новая игрушка» или важный инструмент / A.C. Белевский // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2005. - № 1. - С 33-34.

21. Бронхиальная астма / JI.C. Намазова, J1.M. Огородова, H.A. Геппе [и др.] // Педиатрическая фармакология. - 2006. - № 2. - С. 12-25.

22. Бронхиальная астма и табакокурение / В.В. Гноевых, А.Ю. Смирнова, Ю.С. Нагорнов [и др.] // Пульмонология. - 2011. - № 12. -С. 261-289.

23. Будчанов, Ю.И. Генетика бронхиальной астмы / Ю.И. Будчанов,

B.М. Делягин // Практическая медицина. - 2010. - № 45. - С. 19-21.

24. Вахно, О.В. Особенности бронхиальной астмы легкого течения на современном этапе / О.В. Вахно, В.И. Купаев // Практическая медицина. -2011.-№ 51.-С. 143-146.

25. Взаимосвязь спирографических параметров и бронхиальной гиперреактивности с уровнем контроля астмы у детей (по результатам тестов ACQ-5 и АСТ-С) / Т.Н. Елисеева, Е.В. Князева, H.A. Геппе, И.И. Балаболкин // Клиническая медицина. — 2013. — № 5(2). — С. 47-52.

26. Вишнева, Е.А. Бронхиальная астма у детей младше 8 лет: как снизить частоту обострений и госпитализаций? / Е.А. Вишнева, J1.C. Нама-зова-Баранова // Педиатрическая фармакология. — 2008. - Т. 6, № 1. -

C. 51-54.

27. Власова, A.B. Мониторинг показателей функции внешнего дыхания у детей с бронхиальной астмой (краткое сообщение) / A.B. Власова, О.В. Фомина // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2006.-№3.-С. 52.

28. Войтенкова, О.В. Частота и характер гастродуоденальной патологии при бронхиальной астмы у детей / О.В. Войтенкова // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2011. - № 2. -С. 62-66.

29. Волков, И.К. Применение глюкокортикоида беклометазона дипро-пионата (Кленил УДВ) в базисной терапии бронхиальной астмы у детей / И.К. Волков // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2012. -№ 1.-С. 30-33.

30. Генетика бронхиальной астмы / В.М. Делягин, Е.Е. Аракчеева, А. Уразбагамбетов, Ю.И. Будчанов // Медицинский совет. - 2012. - № 5.-С. 33-39.

31. Генетика бронхиальной астмы / М.Б. Фрейдин, JI.M. Огородова, А.Н. Цой, Н.Г. Бердникова. - М.: Атмосфера, 2010. - 78 с.

32. Генетика бронхиальной астмы. Генетика бронхолегочных заболеваний // под ред. В.П. Пузырева, JI.M. Огородовой. - М.: Атмосфера, 2010.- 160 с.

33. Генетические основы бронхиальной астмы / А.Ю. Асанов, J1.C. Намазова, В.Г. Пинелис [и др.] // Педиатрическая фармакология. -2008. - Т. 5. - № 4. - С. 31-37.

34. Генетические особенности у больных бронхиальной астмой и у здоровых подростков Бурятской популяции. I. Анализ полиморфных вариантов генов FCER2, ADRB2, NOS2, NOS3, GSTM1, TNF А / Б.Ц. Батожаргалова, Н.В. Петрова, Е.С. Тимковская [и др.] // Вестник

Новосибирского государственного университета. Серия: Биология, клиническая медицина. - 2013. - Т. 11, № 2. - С. 80-90.

35. Генные сети / H.A. Колчанов, Е.А. Ананенко, Ф.А. Колпаков [и др.] // Молекулярная биология. - 2000. - № 34 (4). - С. 449-460.

36. Геппе, H.A. Новые международные рекомендации по бронхиальной астме у детей PRACTALL / H.A. Геппе, В.А. Ревякина // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2008. - № 1. - С. 60-68.

37. Гладков, С.Ф. Предупреждение «Атопического марша» - профилактика бронхиальной астмы / С.Ф. Гладков, Н.К. Перевощикова, Н.С. Черных // Мать и Дитя в Кузбассе. - 2010. - № 1(40). - С. 7-13.

38. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. -М.: Практика, 1999.-459 с.

39. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы / под ред. А.Г. Чучалина. - М.: Атмосфера, 2007. - 104 с.

40. Голденкова-Павлова, И.В. Сравнительный анализ результатов фе-нотипирования и генотипирования по полиморфизму N-ацетилирования у человека / И.В. Голденкова-Павлова, С.А. Брускин, P.M. Абдеев // Генетика. - 2006. - Т. 42, № 8. - С. 1143-1150.

41. Гриппи, М.А. Патофизиология легких / М.А. Гриппи. - М.: Восточная книжная компания, 1997. - 344 с.

42. Гудина, Р.В. Использование ФЭК-нефелометра при определении циркулираующих иммунных комплексов / Р.В. Гудина // Лабораторное дело. - 1988. - № 7. - С. 67- 68.

43. Дракина, С.А. Табакокурение среди подростков с бронхиальной астмой / С.А. Дракина, Н.К. Перевощикова, Т.С. Ровда // Мать и дитя в Кузбассе.-2011.-№ 1.-С. 36-39.

44. Емельянов, A.B. Исследование взаимосвязи нижних и верхних дыхательных путей у больных аллергическим ринитом и бронхиальной

астмой / A.B. Емельянов, Т.Е. Тренделеева, О.И. Краснощекова // Аллергология. - 2001. - № 3. - С. 3-6.

45. Животовский, JI.A. Поиуляционная биометрия / JI.A. Животов-ский. - М.: Наука, 1991. - 272 с.

46. Заболеваемость хроническими бронхолегочными болезнями детей и подростков в Республике Башкортостан / Р.З. Тимашева, Ю.Г. Азна-баева, А.Г. Муталов, А.Н. Питюк // Медицинский вестник Башкортостана. - 2010. - № 5 (6). - С. 6-11.

47. Зайцева, О.В. Бронхиальная астма у детей / О.В. Зайцева // Русский медицинский журнал. - 2007. - № 7. - С. 582-586.

48. Иванов, А.Ф. Клинико-аллергологическая характеристика и прогнозирование течения бронхиальной астмы у молодых больных / А.Ф. Иванов, Б.А. Черняк // Сборник трудов XXIII Национального Конгресса по болезням органов дыхания / под ред. А.Г. Чучалина. — Казань, 2013.-С. 34-35.

49. Иммунология / Д. Мейл, Дж. Брософф, Д.Б. Рот, А. Ройт; пер. с англ. - М.: Логосфера, 2007. - 568 с.

50. Инновационный подход к диагностике фенотипов бронхиальной астмы у детей на основании изучения полиморфизма генов системы детоксикации ксенобиотиков / Ю.Б. Алимова, Л.А. Желенина, А.Н. Галустян [и др.] // Инновационный Вестник Регион. - 2012. -№2.-С. 87-93.

51. Исследование ассоциации полиморфных вариантов гена ß2-адренергического рецептора с бронхиальной астмой у русских / Ю.Ю. Федорова, A.C. Карунас, P.P. Мурзина [и др.] // Практическая медицина. - 2013.-№ 5(74). - С. 116-120.

52. Исследование ассоциаций полиморфных вариантов генов глутати-он - s- трансфераз (GSTM1, GSTT1 И GSTP1) с бронхиальной астмой в

Республике Башкортостан / А.У. Шаталина, Л.И. Селезнева, С.Г. Хами-дуллина [и др.] // Медицинский вестник Башкортостана. - 2012. - Т. 7, № 1.-С. 98-102.

53. Исследование молекулярногенетических основ предрасположенности к бронхиальной астме в Башкортостане / A.C. Карунас, А.Р. Измайлова, Ш.З. Загидуллин, Э.К. Хуснутдинова // Медицинская генетика. - 2004. - № 6. - С.284-290.

54. Карунас, A.C. Молекулярно-генетическое исследование аллергических заболеваний: автореф. дис. ... д-ра биол. наук. - Уфа, 2012. -47 с.

55. Карцева, Т.В. Качество диспансерного наблюдения за детьми, больными бронхиальной астмой, с различными сроками манифестации заболевания / Т.В. Карцева, Е.П. Тимофеева, А.Г. Рыжих // Вопросы современной педиатрии. -2006. -№ 5. - С. 246а.

56. Клемент, Р.Ф. Методологические особенности показателей кривой поток-объем у лиц моложе 18 лет / Р.Ф. Клемент, H.A. Зильбер // Пульмонология. - 1994. - № 1. - С. 17-20.

57. Клиника детской экопатологии муниципального уровня / В.И. Шилко, A.A. Самарцев, М.М. Архипова [и др.] // Экология человека. - 2010. - № 12. - С. 37-42.

58. Клинико-иммунологические особенности бронхиальной астмы у больных с заболеваниями щитовидной железы / Л.Д. Сидорова, Н.В. Попова, Л.М. Куделя [и др.] // Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. - 2011. — № 1. — С. 102-106.

59. Клинико-функциональные критерии оценки степени тяжести бронхиальной астмы у детей / О.Ф. Лукина, И.И. Балаболкин, Т.В. Ку-личенко [и др.] // Пульмонология. - 2002. - № 1. - С. 62-68.

60. Клиническая аллергология детского возраста с неотложными состояниями / под ред. И.И. Балаболкина, В.А. Булгаковой. - М.: Медицинское информационное агентство, 2011. - 264 с.

61. Клиническая генетика: учебник / под ред. Н.П. Бочкова. — М., 2011. -592 с.

62. Клиническая фармакология бронхиальной астмы / под ред. А.Г. Чучалина. - М.: Атмосфера, 2002. - 160 с.

63. Клиническая фармакология по Гудману и Гилману: в 4-х т. / под ред. А.Г. Гилмана, пер. с. англ. -М.: Практика, 2006. - 336 с.

64. Клинические аспекты некоторых наиболее распространенных сочетаний бронхиальной астмы с заболеваниями органов брюшной полости / Е.С. Галимова, Г.М. Нуртдинова, О.И. Кучер, И.А. Хамитова // Фундаментальные исследования. - 2010. - № 4. - С. 26-35.

65. Клиническое значение Bcll-полиморфизма гена глюкокортикоид-ного рецептора у детей с ювенильным идиопатическим артритом / М.М. Костик, Д.Н. Баранов, A.A. Козырева [и др.] // Вопросы практической педиатрии. - 2008. - № 6 (3). - С. 8-11.

66. Клыкова, Т.В. Распространенность и клинико-аллергологические особенности тяжелой бронхиальной астмы у детей и подростков г. Казани / Т.В. Клыкова, Ф.М. Терещенко // Практическая медицина. - 2009. -№35.-С. 52-54.

67. Княжеская, Н.П. Бронхиальная астма: сложности диагностики / Н.П. Княжеская // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. — 2011.— № 1(40).-С. 30-32.

68. Ковзель, Е.Ф. Характер микогенной сенсибилизации у больных бронхиальной астмой, проживающих в регионе северо-запада РФ / Е.Ф. Ковзель, A.B. Соболев, B.C. Митрофанов / Проблемы медицинской микологии. - 2003. - № 5(2). - С. 28.

69. Контроль над тяжелым течением бронхиальной астмы у детей: изменения за последние 5 лет / А.В. Камаев, И.В. Макарова, Н.А. Пащенко [и др.] // Педиатрия. - 2010. - № 1(1). - С. 49-53.

70. Лебеденко, А.А. Современные особенности противовоспалительной терапии бронхиальной астмы у детей / А.А. Лебеденко, О.Б. Лебеденко, А.А. Сависько // Вестник новых медицинских технологий. -2011.-Т. 18, №2.-С. 299-301.

71. Лещенко, И.В. Возможности контроля БА на современном уровне. Актуальные проблемы / И.В. Лещенко, М.Б. Лежнина // Consilium medicum. - 2009. - Экстра выпуск. - С. 2-5.

72. Лещенко, И.В. Место и значение способа доставки ингаляционных глюкокортикостероидов в терапии больных бронхиальной астмой / И.В. Лещенко // Consilium medicum. - 2008. - Т. 10, № 3. - С. 3-6.

73. Локшина, Э.Э. Роль генетических маркеров в ранней диагностике атопических заболеваний / Э.Э. Локшина, О.В. Зайцева // Педиатрия. -2006. -№3.- С. 87-91.

74. Луценко, М.Т. Механизмы этиопатогенеза бронхиальной астмы / М.Т. Луценко // Бюллетень физиологии патологии дыхания. - 2004. -№ 19.-С. 1-12.

75. Лягина, А.А. Клинико-иммунологические особенности течения бронхиальной астмы у детей в йоддефицитных регионах / А.А. Лягина, Н.И. Косякова // Педиатрическая фармакология. - 2006. - № 2. -С. 9-11.

76. Макарова, С.И. Роль полиморфизма генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков в формировании предрасположенности к ато-пическим заболеваниям и гепатотоксичности противотуберкулезной терапии: автореф. дис. ... д-ра биол. наук. - Уфа, 2011. - 46 с.

77. Маркелова, Т.Н. Особенности цитокинового профиля, фармакотерапии и показателей качество жизни у детей дошкольного возраста с бронхиальной астмой: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Самара,

2011.-23 с.

78. Метод оптимизации антиастматической терапии / А.Г. Чучалин, Н.С. Антонов, Г.М. Сахарова [и др.]. - М., 1997. - с.

79. Мещеряков, В.В. Уровень знаний педиатров и качество диагностики бронхиальной астмы у детей в условиях поликлиник / В.В. Мещеряков, Е.Ю. Маренко, А.Г. Маренко // Пульмонология. - 2007. - № 3(4). -С. 41-45.

80. Мизерницкий, IO.J1. Бронхиальная астма как экологически обусловленное заболевание / Ю.Л. Мизерницкий // Бронхиальная астма у детей / под ред. С.Ю. Каганова. -М.: Медицина, 1999. - С. 129-141.

81. Мизерницкий, Ю.Л. Значение экологических факторов при бронхиальной астме у детей: дис. ... д-ра мед. наук. - М., 1998. - 266 с.

82. Минеев, В.Н. Бронхиальная астма и ожирение: общие механизмы / В.Н. Минеев, Т.М. Лалаева, В.И. Трофимов // Клиническая медицина. -

2012.-Т. 90, №4.-С. 4-10.

83. Минеев, В.Н. Концепция бронхиальной астмы как мембрано-рецепторной патологии / В.Н. Минеев // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2005. - № 3. - С. 68-85.

84. Миронова, Ж.А. Молекулярно-генетические аспекты терапевтической резистентности у больных бронхиальной астмой: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - СПб., 2012. - 36 с.

85. Митрофанов, B.C. Неконтролируемая бронхиальная астма и aspergillus fumigatus / B.C. Митрофанов, С.М. Игнатьева // Проблемы медицинской микологии. - 2007. - Т. 9, № 2. - С. 80-81.

86. Мокроносова, М.А. Аллергия к клещам с позиции молекулярной аллергологии / М.А. Мокроносова, Е.С. Коровкина // Медицинская иммунология. - 2012. - Т. 14, №4/5. - С. 279-288.

87. Молекулярные и фармакогенетические механизмы развития тяжелой бронхиальной астмы / Е.С. Куликов, Л.М. Огородова, М.Б. Фрей-дин [и др.] // Вестник РАМН. -2013. -№ 3. - С. 15-23.

88. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» / под ред. А.Г. Чучалина. - М.: Атмосфера,

2008.- 108 с.

89. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» / под ред. А.Г. Чучалина. - 4-е изд., перераб. и доп. - М.: Оригиналмаркет, 2012. - 184 с.

90. Некоторые молекулярно-генетические аспекты этиопатогенеза атопической бронхиальной астмы / B.C. Баранов, Т.Э. Иващенко, О.В. Лаврова [и др.] // Медицинская генетика. - 2008. - Т. 7, № 10. -С. 3-13.

91. Ненашева, Н.М. Возможности достижения контроля над бронхиальной астмой в условиях клинической практики / Н.М. Ненашева // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2007. - № 4. - С. 36-39.

92. Ненашева, Н.М. Клинические фенотипы атопической бронхиальной астмы и дифференциальная тактика диагностики и лечения: авто-реф. дис. ... канд. мед. наук. - Уфа, 2008. - 47 с.

93. Ненашева, Н.М. Комбинированная терапия бронхиальной астмы: возможности изменения объема терапии / Н.М. Ненашева // Consilium medicum. - 2010. - Т. 12, № 11. - С. 62-66.

94. Никольский, М.А. Качество жизни и психосоциальные особенности у детей с бронхиальной астмой: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - СПб.,

2009.-20 с.

95. Новые возможности прогнозирования эффективности терапии ингаляционными глюкокортикостероидами у детей с бронхиальной астмой / М.В. Жданова, М.А. Богданова, А.Н. Войтович [и др.] // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: матер. VII Рос. конгр.-М., 2008.-С. 272.

96. Нозологические последствия табакокурения среди лиц молодого возраста / В.В. Гноевых, В.А. Семенов, АЛО. Смирнова [и др.] // Вестник новых медицинских технологий. - 2008. - Т. XV, № 2. - С. 110-112.

97. Овчинников, A.IO. О диагностике и стандартизации лечебной тактики при разных формах риносинусита у больных бронхиальной астмой / А.Ю. Овчинников, С.И. Овчаренко // Consilium medicum. - 2010. - Т. 12, №11.- С.72-76.

98. Особенности течения бронхиальной астмы у детей с различными генотипами BCLI-полиморфизма гена глкжокортикоидного рецептора / М.В. Жданова, М.А. Богданова, А.Н. Войтович [и др.] // Педиатрия. -2007. - Т. 86, № 4. - С. 19-24.

99. Патоморфологическая характеристика бронхиальной астмы (фенотип brittle) / JI.M. Огородова, H.A. Селиванова, Е.А. Геренг [и др.] // Терапевтический архив. - 2008. - Т. 80, № 3. - С. 39-43.

100. Подходы к организации диетотерапии детям первого года жизни с пищевой аллергией в современных условиях / Т.Э. Боровик, С.Г. Макарова, В.А. Скворцова, H.H. Семенова П Аллергология. - 2009. - № 2. -С. 34-40.

101. Полиморфизм гена р2-адренергического рецептора и эффективность бронхолитической терапии у детей с бронхиальной астмой / О.Н. Брянцева, Е.Е. Тихомиров, Н.В. Журкова [и др.] // Педиатрическая фармакология. - 2007. - Т. 4, № 3. - С. 35-39.

102. Полиморфизм генов биотрансформации ксенобиотиков GSTT1, GSTM1, CYP2E1 и CYP2C19 у больных атопической бронхиальной астмой / Е.Ю. Брагина, М.Б. Фрейдин, И.А. Тен, JI.M. Огородова // Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. -2005.-№3.-С. 121-125.

103. Полиморфизм генов глутатионтрансфераз 01 и pl (GSTT1 hGSTMI) у больных атопической бронхиальной астмой в ЗападноСибирском регионе / М.Б. Фрейдин, Е.Ю. Брагина, JI.M. Огородова [и др.] // Молекулярная биология. - 2002. - Т. 36, № 4. - С. 1-5.

104. Полиморфизм генов ферментов биотрансформации и особенности бронхиальной астмы у детей / В.В. Ляхович, С.М. Гавалов, В.А. Вави-лин [и др.] // Пульмонология. - 2002. - Т. 12, № 2. - С. 31-38.

105. Полногеномный анализ ассоциаций аллергических заболеваний с молекулярными маркерами у русских жителей Западной Сибири / М.Б. Фрейдин, Е.Ю. Брагина, О.С. Федорова [и др.] // Молекулярная биология. - 2011. - Т. 45, № 3. - С. 464-472.

106. Полоников, A.B. Полиморфизм генов ферменотв биотрансформации ксенобиотиков и их комплексное влияние на предрасположенность к мультифакториальным заболеваниям: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. -М, 2006. - 50 с.

107. Пособие для педиатров, аллергологов, нутрициологов, гастроэнтерологов / под ред. И.И. Балаболкина. - М., 2006. - 56 с.

108. Приступа, Л.Н. Частота однонуклеотидного ВС11 полиморфизма гена глюкокортикоидного рецептора у больных бронхиальной астмой / Л.Н. Приступа, В.Ф. Орловский, В.В. Кмита // Сборник трудов XXIII Национального Конгресса по болезням органов дыхания / под ред. А.Г. Чучалина. - Казань, 2013. - С. 28-29.

109. Прогнозирование риска развития неконтролируемого течения бронхиальной астмы у детей / A.A. Сависько, М.М. Батюшин, A.A. Ле-беденко, O.E. Семерник // Фундаментальные исследования. - 2011. -№6.-С. 154-157.

110. Пузырев, В.П. Роль генов интерлейкинов и их рецепторов в формировании предрасположенности к бронхиальной астме / В.П. Пузырев, М.Б. Фрейдин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1999. - Т. 127. - Прил. 1. - С. 3-6.

111. Пыцкий, В.И. Некоторые дискуссионные проблемы аллергологии. Взгляд на бронхиальную астму и атопию. Ч. 1 / В.И. Пыцкий // Российский аллергологический журнал. - 2006. - № 6. - С. 42-58.

112. Пыцкий, В.И. Ремоделирование органов - типовой патологический процесс / В.И. Пыцкий // Астма. - 2010. - Т. 11, №2. - С. 65-74.

113. Распространенность астмаподобных симптомов и диагностированной астмы в популяции подростков / Л.С. Намазова-Баранова, Т.А. Евдокимова, Л.М. Огородова [и др.] // Педиатрическая фармакология. -2009. - № 3. - С.59-65.

114. Рациональная фармакотерапия аллергических заболеваний. Руководство для практикующих врачей / под ред. P.M. Хаитова, Н.И. Ильиной. - М.: Литтерра, 2007. - 504 с.

115. Речкина, Е.А. Современные подходы к диагностике и лечению бронхиальной астмы у подростков / Е.А. Речкина // Медицинская газета «Здоровье Украины». - 2008. - № 16(1). - С. 60-62.

116. Роль гена В2-адренорецептора в иммунопатогенезе бронхиальной астмы / Н.М. Хаитова, Х.Т. Турдибеков, Ш.Х. Зиядуллаев [и др.] // Международный журнал по иммунореабилитации. - 2009. - Т. 11, № 1. — С. 37а.

117. Роль полиморфных вариантов генов системы биотрансформации в развитии аллергических заболеваний у татар / Ю.Ю. Федорова, A.C. Карунас, А.Х. Нургалиева [и др.] // Медицинская генетика. - 2010. -№ 6. -С. 28-35.

118. Руководство по диагностике, лечению и профилактике бронхиальной астмы / под ред. А.Г. Чучалина. - М.: НТЦ-КВАН, 2005. - 51 с.

119. Русецкая, Г.Д. Ущерб от загрязнения окружающей среды. Здоровье населения, риски и экологическое страхование / Г.Д. Русецкая // Известия Иркутской государственной экономической академии. - 2013. - № 4. -С. 153-158.

120. Салтыкова, И.В. Патогенетика иммунного ответа у больных бронхиальной астмой и описторхозом: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Томск, 2010.-20 с.

121. Сардарян, И.С. Фенотипические особенности бронхиальной астмы у детей при различных аллельных полиморфизмах генов «предрасположенности» (GSTT1, GSTM1, ACE, eNOS): автореф. дис. ... канд. мед. наук. -СПб., 2009.-22 с.

122. Саркисян, JI.K. Полиморфизма гена В2-адренорецептора и тяжесть течения бронхиальной астмы / JI.K. Саркисян // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. - 2006. - № 1. -С. 141-142.

123. Сергеева, Г.Р. Эффективность выявления бронхиальной астмы при исследовании международных опросников / Г.Р. Сергеева, A.B. Емельянов, Н.И. Иванова // Терапевтический архив. - 2002. - Т. 74, № 3. — С. 12-14.

124. Симакова, М.А. Ассоциация полиморфизма генов NR3C1 и MDR1 с терапевтической резистентностью и глюкокортикоидной терапией

у больных бронхиальной астмой: автореф. дис. ... канд. мед. наук. -СПб., 2011.-22 с.

125. Синдром рецидивируещей бронхиальной обструкции у детей и вклад инфекции в его структуру / Л.Г. Кузьменко, Д.Ю. Овсянников, Л.В. Л ушко [и др.] // Вестник РУДН. Серия: Медицина. - 2006. - № 2 (34).-С. 139-144.

126. Синопальников, А.И. р2-агонисты в лечении бронхиальной астмы / А.И. Синопальников, A.B. Воробьев // Лечебное дело. - 2007. - № 2. -С.81-90.

127. Смольникова, М.В. Полиморфизм генов цитокинов при атопиче-ской бронхиальной астме / М.В. Смольникова, C.B. Смирнова, О.С. Тютина // Сибирское медицинское обозрение. - 2013. - № 2(80). -С.3-9.

128. Соболев, A.B. Микогенная аллергия и бронхиальная астма / A.B. Соболев, О.В. Аак // Проблемы медицинской микологии. - 2007. -Т. 9, № 2. - С. 95-96.

129. Современные возможности терапии поллиноза у детей / C.B. Зайцева, Э.Э. Локшина, O.A. Муртазаева [и др.] // Русский медицинский журнал - 2012. - № 6. - С. 314-319.

130. Современные подходы к базисной терапии бронхиальной астмы у детей / Н.Г. Герасимова, Л.А. Балыкова, Т.Е. Машина, H.A. Васькова // Практическая медицина. -2011. -№ 3(51). - С. 132-135.

131. Соловьева, H.A. Ассоциация полиморфизма гена ß2-адренорецептора с атопической бронхиальной астмой в Якутской популяции / H.A. Соловьева, Л.Е. Николаева, Н.Р. Максимова // Якутский медицинский журнал. - 2009. - № 3. - С. 41-42.

132. Сухинин, М.В. Состояние здоровья детского населения мегаполиса в условиях модернизации здравоохранения / М.В. Сухинин, Р.Н. Терлец-

кая, E.B. Землянова // Социальные аспекты здоровья населения. — 2013. — Т. 30,№2.-С. 9.

133. Тортукова, H.A. Полиморфизм генов IFN-y, STAT4, ТВХ21, INFGR2 у больных бронхиальной астмой / H.A. Тортукова // Материалы Всероссийской 68-ой итоговой студенческой научной конференции им. H.H. Пирогова. - Томск, 2009. - С. 309-310.

134. Тюменцева, Е.С. Анализ полиморфизма генов, ассоциациирован-ных с развитием у детей комбинированного аллергического поражения различных органов и систем / Е.С. Тюменцева, Н.В. Петрова // Вопросы диагностики в педиатрии. - 2011. - Т. 3, №3. - С. 21-26.

135. Тяжелая бронхиальная астма у детей: факторы риска, течение /

B.П. Пузырев, J1.M. Огородова, М.Б. Фрейдин [и др.] // Пульмонология. - 2002. - № 1.-С. 68-71.

136. Федорова, Ю.Ю. Анализ генов предрасположенности к развитию бронхиальной астмы в Республике Башкортостан: автореф. дис. ... канд. биол. наук. - Уфа, 2009. - 23 с.

137. Цыбина, A.C. Определение факторов, влияющих на заболеваемость бронхиальной астмой у детей / A.C. Цыбина, Г.Ф. Лозовая, М.Р. Дударенкова // Медицинский альманах. - 2009. - № 3(8). -

C. 145-149.

138. Цибулькина, В.Н. Бронхиальная астма: распространенность, механизмы развития, факторы, определяющие тяжесть заболевания, общие принципы специфической и неспецифической терапии / В.Н. Цибулькина // Казанский медицинский журнал. — 2005. - Т. 86, № 5. -С. 353-360.

139. Цыпленкова, С.Э. Современные методы индивидуального мониторинга бронхиальной астмы у детей / С.Э. Цыпленкова, Ю.Л. Мизерниц-кий // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения / под. ред.

Ю.Л. Мизерницкого, А.Д. Царегородцева. - М.: МЕДПРАКТИКА-М, 2010.-Вып. 10.-С. 162-167.

140. Цыпленкова, С.Э. Состояние и перспективы развития функциональной диагностики органов дыхания у детей / С.Э. Цыпленкова // Земский врач. - 2010. - № 3. - С.22-28.

141. Чернуцкая, С.П. Роль Helicobacter pylori в развитии аллергических заболеваний / С.П. Чернуцкая, В.Б. Гервазиева, Г.В. Сухарева // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2008. - № 4. -С. 17-20.

142. Черняк, Б.A. ACT позволяет оценить активность воспаления в дыхательных путях / Б.А. Черняк, А.Ф. Иванов // Consilium medicum. -2008. - Экстра выпуск. - С. 7-8.

143. Чучалин, А.Г. Тяжелая бронхиальная астма / А.Г. Чучалин // Русский медицинский журнал. - 2000. - Т. 8, № 12. - С. 482-486.

144. Шаймуратов, Р.И. Долгосрочный прогноз бронхиальной астмы: от постановки диагноза до хронизации процесса / Р.И. Шаймуратов, A.A. Визель // Вестник современной клинической медицины. — 2012. — Т. 5, № 1. - С. 56-62.

145. Шамов, Б.А. Бронхиальная астма у детей / Б.А. Шамов, Т.Г. Мала-ничева, С.Н. Денисова // Современные особенности атопического дерматита и бронхиальной астмы у детей. - Казань: Медицина, 2010. -С. 204-323.

146. Шемякина, Т.А. Психологические особенности детей дошкольного возраста больных бронхиальной астмой / Т.А. Шемякина // Актуальные проблемы биологии, медицины и экологии. - Томск, 2004. — Вып. 1. -С. 14-17.

147. Юхтина, Н.В. Иммунные и гормональные факторы развития и течения бронхиальной астмы у детей: автореф. дис.... д-ра. мед. наук. - М., 1998.-41 с.

148. Ярилин, А.А. Основы иммунологии: учебник / А.А. Ярилин. - М.: Медицина, 1999.-608 с.

149. А 15 year follow-up study of ventilatory function in adults with asthma / P. Lange, J. Parner, J. Vestbo [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1998. - Vol. 339. -P. 1194-200.

150. A comparison of obese and non obese people with asthma: exploring an asthma obesity interaction / S. Pakhale, S. Doucette, K. Vandemheen [et al.] //Chest.-2010.-Vol. 137.-P. 1316-23.

151. A generalized combinatorial approach for detecting gene-by-gene and gene-by-environment interactions with application to nicotine dependence / X.-Y. Lou, G.-B. Chen, L. Yan [et al.] // Am. J. Hum. Gen. - 2007. -Vol. 80.-P. 1125-35.

152. A genome-wide search for linkage to asthma phenotypes in the genetics of asthma international network families: evidence for a major susceptibility locus on chromosome 2p / S.G. Pillai, M.N. Chiano, N.J. White [et al.] // Eur. J. Hum. Genet. -2006. - Vol. 14, № 3. - P. 307-16.

153. A longitudinal, population-based, cohort study of childhood asthma followed to adulthood / M.R. Sears, J.M. Greene, A.R. Willan [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2003. - Vol. 349. - P. 1414-22.

154. ADAM33: a newly identified gene in the pathogenesis of asthma / S.T. Holgate, D.E. Davies, R.M. Powell [et al.] // Immunol. Allergy Clin. North Am. - 2005. - Vol. 25. - P. 655-68.

155. Adcock I.M., Barnes P.J. Molecular mechanisms of corticosteroid resistance // Chest. - 2008. - V. 134(2). - P. 394-401.

156. Added salmeterol versus higher-dose corticosteroid in asthma patients with symptoms on existing inhaled corticosteroid / A. Greening, P. Ind, M. Northfield [et al.] // Lancet. - 1994. - Vol. 334. - P. 219-24.

157. Addition of long-acting beta2-agonists to inhaled steroids versus higher dose inhaled steroids in adults and children with persistent asthma / F.M. Ducharme, M.N. Chroinin, I. Greenstone, T.J. Lasserson // Cochrane Database Syst. Rev.-2010. - Vol. 14. - CD005533.

158. Adrenergic beta(2)-receptor genotype predisposes to exacerbations in steroid-treated asthmatic patients taking frequent albuterol or salmeterol / K. Basu, C.N. Palmer, R. Tavendale [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. -2009. - Vol. 124, № 6. - P. 1188-94.

159. Ahmet, A. Adrenal suppression: A practical guide to the screening and management of this under-recognized complication of inhaled corticosteroid therapy / A. Ahmet, H. Kim, S. Spier // Allergy Asthma Clin. Immunol. - 2011. -Vol. 7.-P. 1-13.

160. Allergen exposure in infancy and the developmen of sensitisation, wheeze, and asthma at 4 years / J.E. Brussee, H.A. Smit, R.T. van Strien [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2005. - Vol. 115. - P. 946-52.

161. Allergieprdvention / C. Muche-Borowski, M. Kopp, I. Reese [et al.] // Dtsch. Arztebl. Int. - 2009. - Bd. 106. - S. 625-31.

162. Apelberg, B.J. Systematic review: Exposure to pets and risk of asthma and asthma-like symptoms / B.J. Apelberg, Y. Aoki, J.J. Jaakkola // J Allergy Clin. Immunol. - 2001. - Vol. 107. - P. 455-60.

163. ARIA 2008 Report, Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma. -URL: http://www.whiar.org.

164. Arylamine N-acetyltransferase 2 (NAT2) genetic diversity and traditional subsistence a worldwide population survey / A. Sabbagh, P. Darlu, B. Crouau-Roy, E.S. Poloni // PloS. - 2011. - Vol. 6. - P. el 8507.

165. Arylamines N-acetyltransferase (NAT2) gene mutation in children wich allergic diseases / E. Zielinska, W. Niewiarowski, J. Bodalski [et al.] // Clin. Pharmacol. Ther. - 1997. - Vol. 62. - P. 635-42.

166. Assessment of adrenal suppression in children with asthma treated with inhaled corticosteroids: use of dehydroepiandrosterone sulfate as a screening test / M.J. Dorsey, L.E. Cohen, W. Phipatanakul [et al.] // Ann. Allergy Asthma Immunol. - 2006. - Vol. 97. - P. 182-86.

167. Association between a polymorphism in cysteinyl leukotriene receptor 2 on chromosome 13ql4 and atopic asthma / H. Fukai, Y. Ogasawara, O. Migita [et al.] // Pharmacogenetics. - 2004. - Vol. 14. - P. 683-90.

168. Association between CRHR1 polymorphism and improved lung function in response to inhaled corticosteroid in patients with COPD / W.J.Kim, S.S. Sheen, T.-H. Kim [et al.] // Respirology. - 2009. - Vol. 14. - P. 260-63.

169. Association between genetic polymorphisms of the beta2-adrenoceptor and response to albuterol in children with and without a history of wheezing / F.D. Martinez, P.E. Graves, M. Baldini [et al.] // J. Clin. Invest. - 1997. -Vol. 100,№ 12.-P. 3184-88.

170. Association of beta2-adrenergic receptor polymorphisms with severe asthma / J.W. Holloway, P.R. Dunbar, G.A. Riley [et al.] // Clin. Exp. Allergy. - 2000. - Vol. 30. - P. 1097-103.

171. Association of glutamine 27 polymorphism of ß2 adrenoceptor with reported childhood asthma: population based study / E. Hopes, C. McDougall, G. Christie [et al.] // BMJ. - 1998. - Vol. 316, № 7132. - P. 664.

172. Association of hypothalamic-pituitary-adrenal axis-related polymorphisms with stress in asthmatic children on inhaled corticosteroids / L. Tsartsali, M. Papadopoulos, E. Lagona [et al.] // Neuroimmunomodulation. -2012.-Vol. 19.-P. 88-95.

173. Association of the ADAM33 gene with asthma and bronchial hyperre-sponsiveness / P. Van Eerdewegh, R.D. Little, J. Dupuis [et al.] // Nature. -2002.-Vol. 418.-P. 426-30.

174. Association study of 15 novel single-nucleotide polymorphisms of the T-bet locus among Finnish asthma families / E. Ylikoski, R. Kinos, N. Sirkkanen [et al.] // Clin. Exp. Allergy. - 2004. - Vol. 34. - P. 1049-55.

175. Asthma and wheezing in the first six years of life / F.D. Martinez, A.L. Wright, L.M. Taussig [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1995. - Vol. 332. -P. 133-38.

176. Asthma control over 3 yeans in a real-life study / B. Lundback, E. Ronmark, A. Lindberg [et al.] // Respir. Med. - 2009. - Vol. 100, №3. - P. 348-55.

177. Asthma control test: reliability, validity, and responsiveness in patients not previously followed by asthma specialists / M. Schatz, C.A. Sorkness, J. Li [et al.] // J. Allergy. Clin. Immunol. - 2006. - Vol. 117. - P. 549-56.

178. Asthma exacerbations during long term beta agonist use: influence of beta 2 adrenoceptor polymorphism / D. Taylor, J. Drazen [et al.] // Thorax. -2000. - Vol. 55, № 9. - P. 762-67.

179. Asthma from a pharmacogenomic point of view / C. Szalai, I. Ungva'ri, L. Pelyhe [etal.]//Br. J. Pharmacol. -2008. - Vol. 153.-P. 1602-14.

180. Asthma is associated with single-nucleotide polymorphisms in ADAM33 / M. Werner, N. Herbon, H. Gohlke [et al.] // Clin. Experiment. Allergy. - 2004. - Vol. 34, № 1. - C. 26-31.

181. Asthma, from bronchoconstrictiuon to airways inflammation and remodeling / J. Bousquet, P.K. Jeffery, W.W. Busse [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2000. - Vol. 161. - P. 1720-45.

182. Asthmatic symptoms and indoor levels of microorganismis and house dustmites / E. Bjornsson, O. Norback, C. Jonson [et al.] // Clin. Experim. Allergy. - 1995. - Vol. 25, № 5. - P. 423-31.

183. Atopic disease and breast-feeding-cause or consequence? / A.J. Lowe J.B., Carlin, C.M. Bennett [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2006. -Vol. 117.-P. 682-87.

184. Barnes, P.J. Beta-adrenergic receptors and their regulation / P.J. Barnes // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 1995. - Vol. 152, № 3. - P. 838-60.

185. Barnes, P.J. Patophysiology of asthma / P.J. Barnes // Eur. Respir. Mon. -2003.-Vol. 23.-P. 84-113.

186. Bames, P.J. Scientific rationale for using single inhaler for asthma control / P.J. Barnes // Eur. Respir. J. - 2007. - Vol. 29. - P. 587-95.

187. Barnes, P.J. (3-Agonists, anticholinergics and other nonsteroid drugs / P.J. Barnes // Comprehens. Respirat. Med. - 2001. - Vol. 34. - P. 3401 -10.

188. Bateman, E. Can guideline-defined asthma control be achieved? The gaining optimal asthma control study / E. Bateman, H. Boushey, J. Bousquet // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2004. - Vol. 15. - P. 836-44.

189. Beta 2-adrenergic polymorphisms and total serum IgE levels in children with asthma from Argentina / V. Giubergia, M. Zelazko, A. Roy [et al.] // Ann. Allergy Asthma Immunol. - 2009. - Vol. 102. - P. 308-13.

190. Beta(2)-adrenergic receptor Argl6/Argl6 genotype is associated with reduced lung function, but not with asthma, in the Hutterites / E. Summerhill, S.A. Leavitt, H. Gidley [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2000. - Vol. 162. - P. 599-602.

191. Beta-2 adrenergic receptor genotypes and haplotypes in different ethnic groups / T. Maxwell, M. Ameyaw, S. Pritchard [et al.] // Int. J. Molecul. Med. - 2005. - Vol. 16. - P. 573-80.

192. Beta2-adrenergic receptor genetic polymorphisms and term bronchodi-latator responses in patients with COPD / N. Hizana, H. Makita, Y. Nasuhara [et al.] // Chest. - 2007. - Vol. 132, № 5. - P. 1485-92.

193. Beta2-adrenoceptor polymorphisms and asthma from childhood to middle age in the British 1958 birth cohort: a genetic association study / I.P. Hall, J.D. Blakey, K.A. A1 Balushi [et al.] // Lancet. - 2006. - Vol. 368. -P. 771-79.

194. Beta2-receptor polymorphisms in patients receiving salmeterol with or without fluticasone propionate / E. Bleecker, H. Nelson, M. Kraft [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2010. - Vol. 181, №7.-P. 647-48.

195. Bousquet, J. Allergic rhinitis and its impact on asthma / J. Bousquet, P. Cauwenberge, N. Khaltaev // J. Allergy Clin. Immunol. - 2001. -Vol. 108.-P. 147-334.

196. Boys have more health problems in childhood than girls: follow-up of the 1987 Finnish birth cohort / M. Gissler, M.R. Jarvelin, P. Louhiala, E. Hemminki // Acta Paediatr. - 1999. - Vol. 88. - P. 310-14.

197. Bray, P. Variations of the human glucocorticoid receptor gene (NR3C1): pathologian and in vitro mutation and polymorphisms / P. Bray, R. Cotton // Hum. Mutat. - 2003. - Vol. 21. - P. 557-568.

198. Breast-feeding reduces the risk for childhood eczema / I. Kill, M. Bohme, C.F. Wahlgren [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2005. -Vol. 116.-P. 657-61.

199. Busse, W.W. Role of viral respiratory infections in asthma and asthma exacerbations / W.W. Busse, R.F. Lemanske, J.E. Gern // Lancet. - 2010. -Vol. 376.-P. 826-34.

200. Center, J. Atlas of immunoallergology / J. Center, A.L. Week. - [S.L.], 2000.-98 c.

201. Characterization of the Bell polymorphism in the glucocorticoid receptor gene / I. Fleury, P. Beaulieu, M. Primeau [et al.] // Clin. Chemistry. -2003. - Vol. 49, № 9. - P. 1528-31.

202. Chemokines and chemokine receptors: an overview / R. Bonecchi, E. Galliera, E.M. Borroni [et al.] // Front Biosci. - 2009. - Vol. 14. - P. 540-51.

203. Childhood asthma and exposure to traffic and nitrogen dioxide / W.J. Gauderman, E. Avol, F. Lurmann [et al.] // Epidemiology. - 2005. -Vol. 16.-P. 737-43.

204. Childhood body mass index and risk of asthma in adolescence: a systematic review / R.B. Noal, A.M. Menezes, S.E. Macedo, S.C. Dumith // Obes Rev. - 2011. - Vol. 12. - P. 93-104.

205. Cho, S.-H. Pharmacogenomic approaches to asthma treatment / S.H. Cho // Allergy Asthma Immunol. Res. - 2010. - Vol. 2. - P. 177-82.

206. Chromosome 17: association of a large inversion polymorphism with corticosteroid response in asthma / K.G. Tantisira, R. Lazarus, A.A. Litonjua [et al.] // Pharmacogenet. Genomics. - 2008. - Vol. 18. - P. 733-37.

207. Clinical and immunological determinants of severe/refractory asthma (SRA): association with Staphylococcal superantigen-specific IgE antibodies / M.L. Kowalski, M. Cieslak, C.A. Pérez-Novo [et al.] // Allergy. - 2011. -Vol. 66.-P. 32-38.

208. Contopoulos-Ioannidis, D. Meta-analysis of the association of beta2-adrenergic receptor polymorphisms with asthma phenotypes / D. Contopoulos-Ioannidis, E. Manoli, J. Ioannidis // J. Allergy Clin. Immunol. - 2005. - Vol. 115, № 5. - P. 963-72.

209. Control of mild to moderate asthma over 1-year with the combination of salmeterol and fluticasone propionate / B. Lundback, E. Ronmark, A. Lindberg [et al.] // Respir. Med. - 2006. - Vol. 100. - P. 2-10.

210. Corticosteroid pharmacogenetics: association of sequence variants in CRHR1 with improved lung function in asthmatics treated with inhaled corticosteroids / K. Tantisira, S. Lake, E. Silverman [et al.] // Hum. Mol. Genet. -2004.-Vol. 13.-P. 1353-59.

211. Cytokine gene polymorphism and asthma susceptibility, progress and control level / S. Daneshmandi, A.A. Pourfathollah, Z. Pourpak [et al.] // Mol. Biol. Rep. - 2012. - Vol. 39, № 2. - P. 1845-53.

212. Development of spontaneous airway changes consistent with human asthma in mice lacking T-bet / S. Finotto, M.F. Neurath, J.N. Glickman [et al.] // Science. - 2002. - Vol. 295. - P. 336-38.

213. Development of the asthma control test: a survey for assessing asthma control / R.A. Nathan, C.A. Sorkness, M. Kosinsky [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2004. - Vol. 113.-P. 59-65.

214. Diagnosis and treatment of asthma in childhood: a PRACTALL consensus report / L.B. Bacharier, A. Boner, K.H. Carlsen [et al.] // Allergy. — 2008.-Vol. 63.-P. 5-35.

215. Dijkstra, A. Pharmacogenomics and outcome of asthma: No clinical application for long-term steroid effects by CRHR1 polymorphisms / A. Dijkstra, G.H. Koppelman, J.M. Vonk // J. Allergy Clin. Immunol. - 2008. -Vol. 121.-P. 1510-13.

216. Drolet, G. Corticotropin-releasing hormone and its receptors; an evaluation at the transcription level in vivo / G. Drolet, S. Rivest // Peptides. -2001.-Vol. 22.-P. 761-67.

217. Early eczema and the risk of childhood asthma: a prospective, population-based study / M. Saunes, T. Oien, C. Dotterud [et al.] // BMC Pediatr. -2012.-Vol. 12.-P. 168.

218. Early life risk factors for current wheeze, asthma, and bronchial hyper-responsiveness at 10 years of age / S.H.Arshad, R.J.Kurukulaaratchy, M. Fenn, S. Matthews // Chest. - 2005. - Vol. 127. - P. 502-8.

219. Early-life respiratory viral infections, atopic sensitization, and risk of subsequent development of persistent asthma / M.M. Kusel, N.H. de

Klerk, T. Kebadze [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2007. - Vol. 119.-P. 1105-10.

220. Eczema in early childhood is strongly associated with the development of asthma and rhinitis in a prospective cohort / L.B. Von Kobyletzki, C.-G. Bornehag, M. Hasselgren [et al.] // BMC Dermatol. - 2012. - Vol. 12. -P. 11.

221. Effect of ADRB2 polymorphisms on response to long-acting b2-agonist therapy / E.R. Bleecker, D.S. Postma, R.M. Lawrence [et al.] // Lancet. -

2007.-№370.-P. 2118-25.

222. Effect of beta2-adrenergic receptor polymorphism in asthma control of patients receiving combination treatment / S. Kim, Y. Ye, G. Hur [et al.] // Yonsei Med. J. - 2009. - Vol. 50, №2.-P. 182-819.

223. Effect of beta2-adrenergic receptor polymorphism to longacting beta2 agonist in asthma (LARGE trial): a genotype-stratified, randomized, placebo-controlled, crossover trial / M. Wechsler, S. Kunselman, V. Chinchilli [et al.] // Lancet. - 2009. - Vol. 374, № 9703. - P. 1726-28.

224. Effect of variation in CHI3L1 on serum YKL-40 level, risk of asthma, and lung function / C. Ober, Z. Tan, Y. Sun [et al.] // N. Engl. J. Med. -

2008.-Vol. 358, № 16.-P. 1682-91.

225. Ethnic distribution of slow-acetylator mutations in the polymorphic N-acetyltransferase (NAT2) gene / H.J. Lin, C.Y. Han, B.K. Lin [et al.] // Pharmacogenetics. - 1994. - Vol. 4. - P. 125-34.

226. Evans, W.E. Pharmacogenomics — drug disposition, drug targets, and side effects / W.E. Evans, H.L. McLeod // N. Engl. J. Med. - 2003. - Vol. 348. -P. 538-49.

227. Evidence for asthma susceptibility genes on chromosome 11 in an African-American population / S.K. Huang, R.A.Mathias, E. Ehrlich [et al.] // Hum. Genet. - 2003. - Vol. 113. - P. 71-75.

228. Exploring the association between severe respiratory syncytial virus infection and asthma: a registry-based twin study / S.F. Thomsen, S. van der Sluis, L.G. Stensballe [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2009. -Vol. 179.-P. 1091-97.

229. Exposure to cats:update on risks for sensitization and allergic diseases / S.C. Dharmage, C.L. Lodge, M.C. Matheson [et al.] // Curr. Allergy Asthma Rep. - 2012. - Vol. 12. - P. 413-23.

230. FCER2: a pharmacogenetic basis for severe exacerbations in children with asthma / K. Tantisira, E. Silverman, T. Mariani [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol.-2007.-Vol. 120.-P. 1285-91.

231. Febrile respiratory illnesses in infancy and atopy are risk factors for persistent asthma and wheeze / M.M. Kusel, T. Kebadze, S.L. Johnston [et al.] // Eur. Respir. J. - 2012. - Vol. 39. - P. 876-82.

232. Fine mapping and positional candidate studies identify HLA-G as an asthma susceptibility gene on chromosome 6p21 / D. Nicolae, N.J. Cox, L.A. Lester [et al.] // Am. J. Hum. Genet. - 2005. - Vol. 76, № 2. -P. 349-57.

233. Friedman, N.J. The role of breast-feeding in the development of allergies and asthma / N.J. Friedman, R.S. Zeiger // J. Allergy Clin. Immunol. -2005.-Vol. 115.-P. 1238-48.

234. Functional promoter polymorphism in the TBX21 gene associated with aspirin-induced asthma / M. Akahoshi, K. Obara, T. Hirota [et al.] // Hum. Genet. - 2005. - Vol. 117. - P. 16-26.

235. Gaffin, J.M. The role of indoor allergens in the development of asthma / J.M. Gaffin, W. Phipatanakul // Allergy Clin. Immunol. - 2009. - Vol. 9. -P. 128-35.

236. Genetic polymorphisms of the beta2-adrenergic receptor in nocturnal and nonnocturnal asthma. Evidence that Glyl6 correlates with the nocturnal phe-

notype / J. Turki, J. Pak, S. Green [et al.] // J. Clin. Invest. - 1995. - Vol. 95, №4.-P. 1635-41.

237. Genomewide association between GLCCI1 and response to glucocorticoid therapy in asthma / K.G. Tantisira, J. Lasky-Su, M. Harada [et al.] // N. Engl. J. Med.-2011.-Vol 365, № 13.-P. 1173-83.

238. Genotype and allele frequencies of TPMT, NAT2, GST, SULT1 Al and MDR-1 in the Egyptian population / S.I. Hamdy, M. Hiratsuka, K. Narahara [et al.] // Br. J. Clin. Pharmacol. - 2003. - Vol. 55. - P. 560-69.

239. Genotype of N-acetyltransferase 2 (NAT2) polymorphism in children with immunoglobulin E-mediated food allergy / B. Gawronska-Szklars, A. Pawlik, G. Czaja-Bulsa [et al.] // Clin. Pharmacol. Ther. - 2001. -Vol. 69, №5.-P. 372-78.

240. Gerald, L.B. Changes in environmental tobacco smoke exposure and asthma morbidity among urban school children / L.B. Gerald // Chest. — 2009.-Vol. 135.-P. 911-16.

241. GIN A 2012 Report, Global Strategy for Asthma Management and Prevention. - URL: http://www.ginasthma.org/local/uploads/files/GINA_Report_Marchl3.pdf.

242. Glucocorticoid receptor gene variant in the 3'untranslated region is associated with multiple measures of blood pressure / C.C. Chung, L. Shimm, S. Natarajan [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2009. - Vol. 94, № 1. -P. 268-76.

243. Glucocorticoids induce rapid upregulation of mitogen-activated protein kinase phosphatase-1 and dephosphorylation of extracellular signal-regulated kinase and impair proliferation in human and mouse osteoblast cell lines / Y. Engelbrecht, H. de Wet, K. Horsch [et al.] // Endocrinology. - 2003. -Vol. 144.-P. 412-22.

244. Grainge, C.L. Epithelial injury and repair in airways diseases / C.L. Grainge, D.E. Davies // Chest. - 2013. - Vol. 144. - P. 1906-12.

245. Gu, M.L. Mapping and localization of susceptible genes in asthma / M.L. Gu, J. Zhao//Chin. Med. J.-2011.-Vol. 124.-P. 132-43.

246. Hahn, L.W. Multifactor dimensionality reduction software for detecting gene-gene and gene-environment interactions / L.W. Hahn, M.D. Ritchie, J.H. Moore // Bionformatics. - 2003. - Vol. 19, №3. - P. 376-82.

247. Haplotype analysis of the beta2-adrenergic receptor gene and risk of myocardial infarction in humans / R.Y. Zee, N.R. Cook, R. Reynolds [et al.] // Genetics. - 2005. - Vol. 169. - P. 1583-87.

248. Hizawa, N. Beta-2 adrenergic receptor genetic polymorphisms and asthma / N. Hizawa // J. Clin. Pharm. Ther. - 2009. - Vol. 34, № 6. -P. 631-43.

249. Hizawa, N. Pharmacogenetics of (32-agonists / N. Hizawa // Allergol. Int. - 2011. - Vol. 60, № 3. - P. 239-46.

250. Holgate, S.T. A look at the pathogenesis of asthma: the need for a change in direction / S.T. Holgate // Discov. Med. - 2010. - Vol. 9. -P. 439-47.

251. Holgate, S.T. Pathogenesis of asthma / S.T. Holgate // Clin. Exp. Allergy. - 2008. - Vol. 38. - P. 872-97.

252. Holloway, J.W. Genetics of allergic disease / J.W. Holloway, I.A. Yang, S.T. Holgate // J. Allergy Clin. Immunol. - 2010. - Vol. 125. -P. 81-94.

253. Holtzman, M.J. Asthma as a chronic disease of the innate and adaptive immune systems responding to viruses and allergens / M.J. Holtzman // J. Clin. Invest. - 2012. - Vol. 122. - P. 2741-48.

254. Holy Grail of asthma management: toward understanding how long-acting b2-adrenoceptor agonists enhance the clinical efficacy of inhaled cor-

ticosteroids / M. Giembycz, M. Kaur, R. Leigh [et al.] // Br. J. Pharmacol. -2008.-Vol. 153.-P. 1090-104.

255. Household environmental tobacco smoke and risks of asthma, wheeze and bronchitic symptoms among children in Taiwan / C.H. Tsai, J.H. Huang,

B.F. Hwang, Y.L. Lee//Respir. Res. -2010. - Vol. 11.-P. 11.

256. Humber, M. Chronic inflammation in asthma / M. Humber, A.B. Kay // Eur. Respir. Mon. - 2003. - Vol. 23. - P. 126-37.

257. Indoor exposure to environmental tobacco smoke and dampness: respiratory symptoms in Sardinian children—DR1AS study / R. Pirastu,

C. Bellu, P. Greco [et al.] // Environ. Res. - 2009. - Vol. 109. - P. 59-65.

258. Infection presenting for clinical care in early life and risk of hay fever in two UK birth cohorts / S.A. Bremner, I.M.Carey, S. De Wilde [et al.] // Allergy. - 2008. - Vol. 63. - P. 274-83.

259. Interaction between long acting [32-agonists and glucocorticoids / G. Caramori, K. Ito, A. Papi [et al.] // Drug Discov. Today Ther. Strateg. -2006.-Vol.3.-P. 261-68.

260. Interleukin-10 gene expression in acute virus-induced asthma / T.V. Grissell, H. Powell, D.R. Shafren [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Medicine. - 2005. - Vol. 172. - P. 433-39.

261. Interleukin-10 promoter polymorphisms and asthma risk: A metaanalysis / W. Nie, Z. Fang, B. Li [et al.] // Cytokine. - 2012. - Vol. 60, № 3. -P. 849-55.

262. Irwin, R.S. Side effects with inhaled corticosteroids / R.S. Irwin, N.D. Richardson//Chest.-2006.-Vol. 130, № 1. - P. 41-53.

263. Janahi, I.A. Prevalence of asthma among Qatari schoolchildren: international study of asthma and allergies in childhood, Qatar / I.A. Janahi, A. Bener, A. Bush // Pediatr. Pulmonol. - 2006. - Vol. 41. - P. 80-86.

264. Kang, B.C. Atopic profile of inner-city asthma with a comparative analysis on the cockroach-sensitive and ragweed-sensitive subgroups / B.C. Kang, J. Johnson, C. Veres-Thorner // J. Allergy Clin. Immunol. -1993.-Vol. 92.-P. 802.

265. Kaza, U. Risk factors for the development of food allergy / U. Kaza, A.K. Knight, S.L. Bahna // Allergy Asthma Rep. - 2007. - Vol. 7. -P. 182-86.

266. Lack of association of NAT2 (N-acetyl transferase 2) gene polymorphism with atopic asthma in Turkish subjects / B.B. Ceyhan, A. Burgos, L.J. Palmer, J. Drazen // Ind. J. Hum. Genet. - 2004. - Vol. 10, № 2. - P. 65-69.

267. Lemanske, R.F. Jr. Inflammation in childhood asthma and other wheezing disorders / R.F. Lemanske Jr. // Pediatrics. - 2002. - Vol. 109. -P. 368-72.

268. Linkage and allelic association of atopy and markers flanking the IL-4-receptor gene / K.A. Deichmann, A.Heinzmann, J. Forster [et al.] // Clin. Exp. Allergy. - 1998. - Vol. 28 - P. 151 -55.

269. Localization of atopy and p subunit of high affinity IgE receptor (FccRI-P) on chromosome 1 lq / A.J. Sandford, T. Shirakawa, M.F. Moffat [et al.] // Lancet. - 1993. - Vol. 341. - P. 332-34.

270. Long-term effects of breastfeeding, maternal smoking during pregnancy, and recurrent lower respiratory tract infections on asthma in children / W. Karmaus, A.L. Dobai, I. Ogbuanu [et al.] // J. Asthma. - 2008. - Vol. 45. -P. 688-95.

271. Long-term exposure to close-proximity air pollution and asthma and allergies in urban children / C. Penard-Morand, C. Raherison, D. Charpin [et al.] // Eur. Respir. J. - 2010. - Vol. 36. - P. 33-40.

272. Lung function response to 12-week treatment with combined inhalation of long-acting beta2 agonist and glucocorticoid according to ADRB2 poly-

morphism in patients with chronic obstructive pulmonary disease / W. Kim, Y. Oh, J. Sung [et al.] // Lung. - 2008. - Vol. 186, № 6. - P. 381 -86.

273. Mak, J.C.W. Glucocorticoids increase (32-adrenergic receptor transcription in human lung / J.C.W. Mak, M. Nishikawa, P.J. Barnes // Am. J. Physiol. - 1955. - Vol. 12. - P. 41-46.

274. Mancini, G. Immunochemical quantitation of antigens by single radial imunodiffusion / G. Mancini // Immunochemistry. - 1965. - Vol. 2, № 3. -P. 235-54.

275. March, M. The genetics of asthma and allergic disorders / M. March, P. Sleiman, H. Hakonarson//Discov. Med. -2011. - Vol. 11.-P. 35-45.

276. March, M.E. Genetic polymorphisms and associated susceptibility to asthma / M. March, P. Sleiman, H. Hakonarson // Int. J. Gen. Med. - 2013. Vol. 6.-P. 253-65.

277. Martinez, F.D. Asthma / F.D. Martinez, D. Vercelli // Lancet. - 2013. -Vol. 382.-P. 1360-72.

278. Material smoking during pregnancy increases the risk of recurrent wheezing during the first years of life (BAMSE) / E. Lannero, M. Wickman, G. Pershagen, L. Nordvall // Respir. Res. - 2006. - Vol. 7. - P. 3.

279. Mathew, C.C. The isolation of high molecular weight eucariotic DNA /

C.C. Mathew // Methods molecular biology / ed. J.M. Walker. - N.Y.: Human press, 1984.-Vol. 2.-P. 31-34.

280. Meng, J.F. Unraveling the genetic basis of asthma and allergic diseases / J.F. Meng, L.J. Rosenwasser // Allergy Asthma Immunol. Res. — 2010. — Vol. 2.-P. 215-27.

281. Meyers, D.A. Genetics of asthma and allergy: what have we learned? /

D.A. Meyers // J. Allergy Clin. Immunol. - 2010. - Vol. 126. - P. 439-46.

282. Molecular detection of respiratory viruses in clinical specimens from children with acute respiratory disease in Iran / S.S. Malek-shahi,

T.M. Azad, J. Yavarian [et al.] // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2010. - Vol. 29. -P. 931-33.

283. Molecular mechanism of glucocorticoid resistance in inflammatory bowel disease / S. De Iudicibus, R. Franca, S. Martelossi [et al.] // World J. Gastroenterol.-2011.-Vol. 17.-P. 1095-108.

284. Multifactor-dimensionality reduction reveals high-order interactions among estrogen-metabolism genes in sporadic breast cancer / M.D. Ritchie, L. W. Hahn, N. Roodi [etal.] //Am. J. Hum. Genet.-2001.-Vol. 69.-P. 138-47.

285. Nacak, M. Association between the N-acetylation genetic polymorphism and bronchial asthma / M. Nacak, A.S. Aynacioglu, A. Filiz // Br. J. Clin. Pharmacol. - 2002. - Vol. 54. - P. 671-74.

286. N-acetyltransferase (NAT2) genotype and susceptibility of sporadic Alzheimer's disease / L. Rocha, C. Garcia, A. de Mendonca [et al.] // Pharmacogenetics. - 1999. - Vol. 9. - P. 9-15.

287. NAT2 (N-acetyltransferase 2 (arylamine N-acetyltransferase)) / J.D. Ruiz, A.G. Agundez José, C. Martinez, E. Garcia-Martin // Atlas Genet. Cytogenet. Oncol. Haematol. - 2009. - Vol. 13. - P. 952-55.

288. New insights into the pathogenesis of asthma / J.A. Elias, C.G. Lee, T. Zheng, [et al.] // J. Clin. Invest. - 2003. - Vol. 111. - P. 291-97.

289. Newman, R.B. The effect of active and passive household cigarette smoke exposure on pregnant women with asthma / R.B. Newman // Chest. -2010.-Vol. 137.-P. 601-608.

290. No association of glucocorticoid receptor polymorphisms with asthma and response to glucocorticoids / A. Szczepankiewicz, A. Breborowicz, P. Sobkowiak [et al.] // Adv. Med. Sci. - 2008. - Vol. 53. - P. 245-50.

291. Ober, C. Asthma genetics: the long and winding road to gene discovery / C. Ober, S. Hoffjan // Genes Immun. - 2006. - Vol. 2. - P. 95-100.

292. Obesity and adult asthma: potential effect modification by gender, but not by hay fever / A. Loerbroks, C. Apfelbacher, M. Amelang [et al.] // Ann. Epidemiol. - 2008. - Vol. 18. - P. 283-89.

293. Oettgen, H.C. IgE in asthma and atopy: cellular and molecular connections / H.C. Oettgen, R.S. Geha // Clin. Invest. - 1999. - Vol. 104. -P. 829-35.

294. Optimal duration of SLIT / C. Caffarelli, F. Cardinale, C. Povesi [et al.] // Int. J. Immunopathol. Pharmacol. - 2009. - Vol. 22. - P. 17-22.

295. Palma-Carlos, A.G. Effect of specific immunotherapy on nasal reactivity to allergen challenge / A.G. Palma-Carlos, M.L. Palma-Carlos // Astma. -2003. - Vol. 4, Suppl. 1. - P. 95.

296. Papadopoulos, N.G. International consensus on (ICON) pediatric asthma / N.G. Papadopoulos, H. Arakawa, K.-H. Carlsen. - URL: http://www.aaaai.org/Aaaai/media/MediaLibrary/PDF%20Documents/About /International-consensus-on-Pediatric-Asthma.pdf.

297. Pharmacogenetic differences in response to albuterol between Puerto Ricans and Mexicans with asthma / S. Choudhry, N. Ung, P.C. Avila [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2005. - Vol. 171. - P. 563-70.

298. Pharmacogenetic study of the effects of NK2R G231E G>A and TBX21 H33Q C>G polymorphisms on asthma control with inhaled corticosteroid treatment / Y.M. Ye, H.Y. Lee, S.H. Kim [et al.] // J. Clin. Pharm. Ther. - 2009. - Vol. 34. - P. 693-701.

299. Polymorphism of the ADRB2 gene and response to inhaled beta-agonists in children with asthma: a meta-analysis / Y. Finkelstein, F. Bournissen, J. Hutson [et al.] // J. Asthma. - 2009. - Vol. 46. - P. 900-5.

300. Population frequency, mutation linkage and analytical methodology for the Argl6Gly, Gln27Glu and Thrl64Ile polymorphisms in the beta2-

adrenergic receptor among Turks / A.S. Aynacioglu, I.Cascorbi, K. Gungor [et al.] // Br. J. Clin. Pharmacol. - 1999 - Vol. 48. - P. 761-64.

301. Portelly, M. Genetic basis for personalized medicine in asthma / M. Portelly, I. Sayers // Expert. Rev. Respir. Med. - 2012. - Vol. 6, № 2. -P. 223-36.

302. Positional identification of asthma susceptibility gene on human chromosome 5q33 / E. Noguchi, Y. Yokouchi, J. Zhang [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2005. - Vol. 172. - P. 183-88.

303. Possible protective effects of the Glu27 allele of beta2-adrenergic receptor polymorphism in Thai asthmatic patients / T. Limsuwan, A. Thakkinstian, O. Verasertniyom [et al.] // Asian Pac. J. Allergy Immunol. -2010.-Vol. 28, №2-3.-P. 107-14.

304. Postma, D.S. The genetics of atopy and airway hyperresponsiveness / D.S. Postma, G.H. Koppelman, D.A. Meyers // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2000. - Vol. 162.-P. S118-S123.

305. Potential masking effect on dispnoea perception by short- and long-acting p2-agonists in asthma / C. Van Shayck, I. Bijl-Hoffland, S. Closterman [et al.] // Eur. Respir. J. - 2002. - Vol. 19. - P. 240-45.

306. PRACTALL 2008 Report - URL: http://www.msd.se/PageFiles/48257/ PRACTALL%20publicationJournal%20 Allergy.pdf.

307. Predictors of poor response during asthma therapy differ with definition of outcome / A.J. Rogers, K.G. Tantisira, A.L. Fuhlbrigge [et al.] // Phar-macogenomics. - 2009. - Vol. 10.-P. 1231-42.

308. Prenatal and passive smoke exposure and incidence of asthma and wheeze: systematic review and meta-analysis / H. Burke, J. Leonardi-Bee, A. Hashim [et al.] // Pediatrics. - 2012 - Vol. 129. - P. 735-44.

309. Prevention of allergy and asthma. Interim report // ACI International. -2000. - P. 288-302.

310. Raby, B. T-bet polymorphisms are associated with asthma and airway hyperresponsiveness / B. Raby, E. Hwang, K. Steen // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2006. - Vol. 173. - P. 64-70.

311. Rastogi, D. Differential epigenome-wide DNA methylation patterns in childhood obesity-associated asthma / D. Rastogi, M. Suzuki, J.M. Greally // Sci. Rep. - 2013. - Vol. 3. - P. 2164.

312. Régnier, S.A. Association between respiratory syncytial virus hospitalizations in infants and respiratory sequelae: systematic review and meta-analysis / S.A. Régnier, J. Huels // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2013. - Vol. 32. - P. 820-26.

313. Relationship between N-acetyl transferase-2 gene polymorphism and risk of bronchial asthma / L. Tamer, M. Calikoglu, N. Aras Ate§ [et al.] // Tuberk. Toraks. - 2006. - Vol. 54, № 2. - P. 137-43.

314. Respiratory syncytial virus bronchiolitis in infancy is an important risk factor for asthma and Allergy at age 7 / N. Sigurs, R. Bjarnason, F. Sigurbergsson, B. Kjellman // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2000. -Vol. 161.-P. 1501-507.

315. Role of ADRB2 gene polymorphism in asthma and response to jV agonists in Polish children / A. Szczepankiewicz, A. Brêborowicz, P. Sobkowiak [et al.] // J. Appl. Genet. - 2008. - Vol. 50, № 3. - P. 275-81.

316. Rosmond, R. The glucocorticoid receptor gene and its association to metabolic syndrome / R. Rosmond // Obes. Res. - 2002. - Vol. 10. -P. 1078-86.

317. Rozen, S. Primer3 on the WWW for general users and for biologist programmers / S. Rozen, H.J. Skaletsky // Methods Mol. Biol. - 2000. - Vol. 132. -P. 365-66.

318. Salmeterol response is not affected by beta2-adrenergic receptor genotype in subjects with persistent asthma / E. Bleecker, S. Yancev, L. Baitinger [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2006. - Vol. 118, № 4. - P. 809-16.

319. Schlesselman, J. Case-control studies. Design, conduct, analysis / J. Schlesselman. - N.Y., Oxford: Oxford University Press, 1982. - 457 p.

320. Schreck, D. Asthma pathophysiology and evidence-baced treatment of severe exacerbations / D. Schreck // Am. J. Health. Syst. Pharm. - 2006. -Vol. 63, №3.-P. 5-13.

321. Scow, C.Y. Structural and functional changes in the airway smooth muscle of asthmatic subjects / C.Y. Scow, R.R. Schellenberg, P.D. Pare // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 1998. - Vol. 158. - P. 179-86.

322. Serum fasting Cortisol in relation to bone, and the role of genetic variations in the glucocorticoid receptor / N.M. Van Schoor, E. Dennison, P. Lips [et al.] // Clin. Endocrinol. - 2007. - Vol. 67, № 6. - P. 871-78.

323. Shore, S.A. Obesity and asthma: possible mechanisms / S.A. Shore // J. Allergy Clin. Immunol.-2008.-Vol. 121.-P. 1087-93.

324. Sleiman, P.M. Recent advances in the genetics and genomics of asthma and related traits / P.M. Sleiman, H. Hakonarson // Curr. Opin. Pediatr. -2010.-Vol. 22.-P. 307-12.

325. Smit, J.J. A closer look at chemokines and their role in asthmatic responses / J.J. Smit, N.W. Lukacs // Eur. J. Pharmacol. - 2006. - Vol. 533. -P. 277-88.

326. Specific IgE against Staphylococcus aureus enterotoxins: an independent risk factor for asthma / C. Bachert, K. van Steen, N. Zhang [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2012. - Vol. 130. - P. 376-81.

327. Specific immunotherapy in children: the evidence / M. La Rosa, E. Lionetti, S. Leonardi [et al.] // Int. J. Immunopathol. Pharmacol. — 2011. -Vol. 24, (Suppl. 4). - P. 69-78.

328. Staphylococcus aureus enterotoxin-specific IgE is associated with asthma in the general population: a GA(2)LEN study / P. Tomassen, D. Jar-vis, R. Newson [et al.] // Allergy. - 2013. - Vol. 68. - P. 1289-97.

329. Stress, eorticotropin-releasing hormone, glucocorticoids, and the immune/inflammatory response: acute and chronic effects / I.J. Elenkov, E.L. Webster, D.J. Torpy, G.P. Chrousos // Ann. NY Acad. Sci. - 1999. -Vol. 876.-P. 1-11.

330. Suboptimal asthma control: prevalence, detection and consequences in general practice / K.R. Chapman, L.P. Boulet, R.M. Rea, E. Franssen // Eur. Respir. J. - 2008. - Vol. 31. - P. 320-25.

331. Suissa, S. Inhaled corticosteroids impact on asthma morbidity and mortality / S. Suissa, P. Ernst // J. Allergy Clin. Immunol. - 2001. - Vol. 107. -P. 937-44.

332. Systematic review and meta-analysis of the association between beta2-adrenoceptor polymorphisms and asthma: a HuGE review / A. Thakkinstian, M. McEvoy, C. Minelli [et al.] // Am. J. Epidemiol. - 2005. - Vol. 162, № 3. -P. 201-11.

333. Szczeklik, A. Aspirin-induced asthma: advances in pathogenesis, diagnosis, and management / A. Szczeklik, D.D. Stevenson // J. Allergy Clin. Immunol.-2003.-Vol. 111.-P. 913-21.

334. Tantisira, K.G. Genetics of glucocorticoids in asthma / K.G. Tantisira, S.T. Weiss // N. Engl. J. Med. - 2011. - Vol. 365, № 25. - P. 2434-36.

335. TBX21: A Functional Variant Predicts Improvement in Asthma with the Use of Inhaled Corticosteroids / K. Tantisira, E. Hwang, B. Raby [et al.] //PNAS. - 2004. - Vol. 101.-P. 18099-104.

336. The association between the IL-4, ADR02 and ADAM 33 gene polymorphisms and asthma in the Taiwanese population / C.H. Chiang, M.W.Lin, M.Y. Chung, U.C. Yang // J. Chin. Med. Assoc. - 2012. -Vol. 75, № 12.-P. 635-43.

337. The Bel I single nucleotide polymorphism of the human glucocorticoid receptor gene h-GR/NR3Cl promoter in patients with bronchial asthma: pilot

study / T. Pietras, M. Panek, D. Tworek [et al.] // Mol. Biol. Rep. — 2011. — Vol. 38.-P. 3953-58.

338. The development of childhood asthma: lessons from the German Multicentre Allergy Study (MAS) / S. Lau, R. Nickel, B. Niggemann [et al.] // Paediatr. Respir. Rev. - 2002. - Vol. 3. - P. 265.

339. The effect of polymorphisms of the beta(2)-adrenergic receptor on the response to regular use of albuterol in asthma / E. Israel, J. Drazen, S. Liggett [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2000. - Vol. 162, № 1. - P. 75-80.

340. The glucocorticoid receptor heterocomplex gene STIP1 is associated with improved lung function in asthmatic subjects treated with inhaled corticosteroids / G. Hawkins, R. Lazarus, R. Smith [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2009. - Vol. 123.-P. 1376-83.

341. The Ilel 64 beta2-adrenergic receptor polymorphism adversely affects the outcome of congestive heart failure / S.B. Liggett, L.E. Wagoner, L.L. Craft [et al.] // J. Clin. Invest. - 1998. - Vol. 102. - P. 1534-39.

342. The prevalence of asthma and allergic symptoms in Manisa, Turkey (A western city from a country bridging Asia and Europe) / A. Sakar, A. Yorgancioglu, G. Dine [et al.] // Asian. Pac. J. Allergy Immunol. - 2006. -Vol. 24.-P. 17-25.

343. The relationship between air pollution from heavy traffic and allergyc sensitization, bronchial hyperresponsiveness, and respiratory symptoms in Dutch schoolchildren / N.A. Janssen, B.Brunekreef, P. van Vliet [et al.] // Environ. Health Perspect. - 2003. -Vol. 111. - P. 1512-18.

344. The relationship of air pollution to the prevalence of allergic diseases in Taichung and Chu-Shan in 2002 / J.H. Yu, K.H. Lue, K.H. Lu [et al.] // J. Microbiol. Immunol. Infect. - 2005. - Vol. 38. - P. 123-26.

345. Thomson, N.C. Asthma and cigarette smoking / N.C. Thomson, R. Chaudhuri, E. Livingston // Eur. Respir J. - 2004. - Vol. 24. - P. 822-33.

346. Tillie-Leblond, I. Airway remodeling is correlated with obstruction in children with severe asthma / I. Tillie-Leblond, J. de Blic, F. Jaubert // Allergy. - 2008. - Vol. 63. - P. 533-41.

347. Traffic-related air pollution near busy roads: the East Bay Children's Respiratory Health Study / J.J. Kim, S. Smorodinsky, M. Lipsett [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2004. - Vol. 170. - P. 520-26.

348. Treatment of allergic asthma: Modulation of Th2 cells and their responses / B. Bosnjak, B. Stelzmueller, K. Erb [et al.] // Respirat. Res. - 2011. -Vol. 12.-P. 114

349. Tse, S.M. The pharmacogenetics and pharmacogenomics of asthma therapy / S.M. Tse, K. Tantisira, S.T. Weiss // Pharmacogenom. J. - 2011. -Vol. 11.-P. 383-92.

350. Tulic, M.K. Small airway inflammation in asthma / M.K. Tulic, P. Christodoulopoulos, Q. Hamid // Respir. Res. - 2001. - Vol. 2. - P. 333-39.

351. Unifying candidate gene and GWAS approaches in asthma / S. Michel, L. Liang, M. Depner [et al.] // PLoS One. -2010. - Vol. 5. - P. el3894.

352. Urinary leukotriene E4 levels identify children with tobacco smoke exposure at risk for asthma exacerbation / N. Rabinovitch, N. Residorph, L. Silveira, E. W. Gelfand // J. Allergy Clin. Immunol. - 2011. - Vol. 128. - P. 323-27.

353. Validity of the asthma control test completed at home / M. Schatz, D. Mosen, M. Kosinsky [et al.] // Am. J. Managed Care. - 2007. - Vol. 13. -P. 661-67.

354. Variation of the N-acetyltransferase 2 gene in a Romanian and a Kyr-gyz population / S. Rabstein, K. Unfried, U. Ranft [et al.] // Cancer. Epidemiol. Biomarkers. Prev. - 2006. - Vol. 15.-P. 138-41.

355. Vercelli, D. Discovering susceptibility genes for asthma and allergy / D. Vercelli // Nat. Rev. Immunol. - 2008. - Vol. 8. - P. 169-82.

356. Vercelli, D. Genetic polymorphism in allergy and asthma / D. Vercelli // Curr. Opin. Immunol. - 2003. - Vol. 15. - P. 609-13.

357. Very important pharmacogene summary ADRB2 / A. Litonjua, L. Gong, Q. Duan [et al.] // Pharmacogenet. Genomics. - 2010. - Vol. 20, № 1. - P. 64-69.

358. Viral respiratory tract infections and asthma: the course ahead / L.A. Rosenthal, P.C. Avila, P.W. Heymann [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. -2010. - Vol. 125.-P. 1212-17.

359. Viruses and bacteria in acute asthma exacerbations-a GA2LEN-DARE systematic review / N.G. Papadopoulos, I. Christodoulou, G. Rohde [et al.] // Allergy. -2011.- Vol. 66. - P. 458-68.

360. Wahn, U. What drives the allergic march? / U. Wahn // Allergy. -2000.-Vol. 55.-P. 591-99.

361. Walraven, J.M. Structure/function evaluations of single nucleotide polymorphisms in human N-acetyltransferase 2 / J.M. Walraven, Y. Zang, J.O. Trent // Curr. Drug Metab. - 2008. - Vol. 9, № 6. - P. 471-86.