Персонификация наблюдения детей с бронхиальной астмой на основе клинико-анамнестических и генетических предикторов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Гафурова Рита Ринатовна

• Гафурова Рита Ринатовна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Гафурова Рита Ринатовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Бронхиальной астмы: понятие, особенности этиопатогенеза

1.2. Бронхиальная астма как мультифакториальная патология

1.3. Гетерогенность бронхиальной астмы. Современное представление о фенотипах и эндотипах бронхиальной астмы у детей

1.4. Современные возможности диагностики бронхиальной астмы у детей. Роль биомаркеров в персонифицированной диагностике бронхиальной астмы аллергического фенотипа

1.5. Современные возможности персонифицированной терапии бронхиальной астмы у детей

1.6. Оценка степени тяжести и контроля бронхиальной астмы у детей. Контроль над течением бронхиальной астмы и причины его отсутствия

1.7. Роль генов, кодирующих Fс-фрагменты рецепторов иммуноглобулина Е в индукции ^Е-опосредованной аллергической реакции и развития

тяжелого течения бронхиальной астмой аллергического фенотипа

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Общеклинические методы обследования

2.2.2. Аллергологические методы обследования

2.2.3. Методы оценки уровня контроля симптомов бронхиальной астмы и приверженности к терапии

2.2.4. Генетические методы исследования

2.2.5. Статистический анализ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Клиническая характеристика детей с бронхиальной астмой

3.2. Аллергологическая характеристика детей с бронхиальной астмой

3.3. Уровень контроля над течением бронхиальной астмы и оценка факторов риска плохого контроля

3.4. Сравнительная характеристика отдельных клинико-анамнестических данных детей с легкой, средне-тяжелой и тяжёлой бронхиальной

астмой

ГЛАВА 4. КОМПЛЕКСНЫЙ АНАЛИЗ КЛИНИКО

АНАМНЕСТИЧЕСКИХ ПРЕДИКТОРОВ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

4.1. Роль отдельных клинико-анамнестических предикторов в

формировании бронхиальной астмы тяжелого течения

ГЛАВА 5. КОМПЛЕКСНЫЙ АНАЛИЗ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ПРЕДИКТОРОВ

БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

5.1. Ассоциация полиморфных вариантов гена, кодирующего а -цепь высокоаффинного Fc-фрагмента рецептора иммуноглобулина Е и гена низкоаффинного Fc-фрагмента рецептора иммуноглобулина Е с

формированием аллергической бронхиальной астмы

5.2. Ассоциация полиморфных вариантов гена, кодирующего а -цепь высокоаффинного Fc-фрагмента рецептора иммуноглобулина Е и гена низкоаффинного Fc-фрагмента рецептора иммуноглобулина Е с формированием аллергической бронхиальной астмы тяжелого течения

5.3. Изучение частоты распределения аллелей и генотипов по полиморфным маркерам кодирующего а -цепь высокоаффинного Fc-фрагмента рецептора иммуноглобулина Е и гена низкоаффинного Fc-фрагмента рецептора

иммуноглобулина Е у детей с аллергической бронхиальной астмой

тяжелого течения

ГЛАВА 6. КОМПЛЕКСНЫЙ МАТЕМАТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ОСНОВНЫХ КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКИХ И ГЕНЕТИЧЕСКИХ ПРЕДИКТОРОВ В РАЗВИТИИ ТЯЖЕЛОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ АЛЛЕРГИЧЕСКОГО ФЕНОТИПА У ДЕТЕЙ

103

6.1. Комплексный математический анализ основных клинико -анамнестических и генетических предикторов развития тяжелой бронхиальной астмы аллергического фенотипа у детей

6.2. Анализ динамического мониторинга контроля течения бронхиальной астмы у детей

6.3. Обоснование алгоритма персонифицированного наблюдения детей с

бронхиальной астмой

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А. Тест по контролю над астмой (Asthma Control Test

(ACT))

ПРИЛОЖЕНИЕ Б. Тест по контролю над астмой у детей (Childhood Asthma

Control Test (С-АСТ))

ПРИЛОЖЕНИЕ В. Шкала Мориски-Грина ДЛЯ ПРИВЕРЖЕННОСТИ К

ТЕРАПИИ (8-item Morisky Medication Adherence Scale - MMAS-8)

ПРИЛОЖЕНИЕ Г. Схема «Алгоритм персонифицированной оценки показателя приверженности терапии, как ключевого фактора недостаточного уровня контроля бронхиальной астмы у детей»

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Персонификация наблюдения детей с бронхиальной астмой на основе клинико-анамнестических и генетических предикторов»

Актуальность темы исследования

Несмотря на значительные научные достижения в области изучения этиологии, патогенеза, а также усовершенствования диагностических методов и терапии, бронхиальная астма (БА) длительное время продолжает оставаться одним из наиболее частых хронических неинфекционных заболеваний органов дыхания, что в свою очередь делает его медицинской, социальной и экономической проблемой мирового масштаба [19, 68, 92, 118, 158, 252].

По данным эпидемиологических исследований, распространённость БА в России среди взрослых составляет 6,9%, а среди детей и подростков около 10% [148]. Показатель смертности из-за БА увеличивается с возрастом пациентов, так, согласно данным отчета Центра по контролю и профилактике заболеваний (Centers for Disease Control and Prevention - CDC) [118, 143], ее показатель у детей составляет 2,5 на 1 млн. [118].

Современные возможности в медицине диктуют новые подходы ведения пациентов, основанные на персонализированных принципах. Разработка и внедрение технологий персонифицированной медицины позволяют осуществлять раннее выявление и/или прогнозирование предрасположенности к формированию патологии и проведение своевременного управления над его течением с учетом индивидуальных характеристик и особенностей пациента в сочетании со средовыми факторами [130, 145, 148, 182].

С современной точки зрения БА является сложным мультифакториальным (полигенным) генетически опосредованным воспалительным заболеванием, реализация которого определяется взаимодействием наследственного фона индивидуума (множества аллельных вариантом генов в генотипе) с неблагоприятными факторами риска окружающей среды [27, 151].

Факторы риска, вовлеченные в патогенетические процессы БА, могут влиять на формирование патологии у предрасположенных ею лиц, а также участвовать в развитии её обострений, способствовать персистенции клинических симптомов и формирования неконтролируемого и тяжелого течения патологии, даже на фоне проведения достаточной противовоспалительной терапии.

Изучение и идентификация генетических предикторов бронхиальной астмы является одним из перспективных направлением научных исследований, а также актуальной задачей современной медицины. Благодаря прогрессу изучения мультифакториальных заболеваний и возможностям молекулярно -генетического исследования изучено и идентифицировано значительное число однонуклеотидных полиморфных локусов генов -кандидатов [118], способных в той или иной степень оказывать влияние на детерминацию и формирование предрасположенности к аллергическим заболеваниям, прогнозирование характера течения БА и эффективность проводимой базисной терапии ингаляционными глюкокортикостероидами [99, 108].

Степень разработанности темы исследования

Бронхиальная астма относится группе мультифакториальных заболеваний, при котором течение, проявление и прогноз зависит от влияния таких факторов, как воздействие внешней среды в совокупности с индивидуальными особенностями пациентов, а также наследственных (генетических) факторов [26, 145].

Факторы риска, вовлеченные в патогенетические процессы БА, могут влиять на формирование патологии у предрасположенных лиц, а также участвовать в развитии обострений заболевания и/или способствовать персистенции клинических симптомов, даже на фоне проведения достаточной противовоспалительной терапии. Фенотипы БА сильно варьируют, что затрудняет

поиск генетических предикторов и прогнозирование течения и статуса патологии. Однако благодаря прогрессу в изучении и детализации генетических аспектов БА выявлено значительно число генов, ассоциированных с данной патологией [6, 103].

В литературе описаны полиморфные варианты гена БС-фрагмента рецепторов ^Е (FСЕRI, FСЕRII), которые вносят значительный вклад в вариабельность течения БА у детей, индивидуальный ответ на применение ИГКС, а также за контроль механизмов иммунного распознавания и иммунной регуляции, что указывают на потенциальные возможности использования прогнозирования характера астмы и эффективности противовоспалительной терапии [108]. Полиморфные варианты гена БС-фрагмента рецепторов ^Е принимают участие в кодировке медиаторов воспаления и белков, а также в процессе гиперреактивности и ремоделирования дыхательных путей [27, 201].

Цели и задачи

Обосновать персонифицированное наблюдение детей с бронхиальной астмой на основе исследования клинико-анамнестических и генетических предикторов патологии.

Задачи:

1. Изучить клинико-анамнестические и аллергологические характеристики детей с БА легкого, среднетяжелого и тяжелого течения.

2. Оценить уровень контроля над симптомами заболевания и приверженности к терапии у детей с БА легкого, среднетяжелого и тяжелого течения.

3. Изучить ассоциации полиморфных вариантов генов, кодирующих а -цепь высокоаффинного Fc-фрагмента рецептора ^Е (FСЕRIА) (^2251746, ^2427837) и низкоаффинного Fc-фрагмента рецептора ^Е (FСЕRП) (^28364072) с развитием атопической БА у детей, провести корреляционный анализ со степенью тяжести

заболевания и оценить возможные генетические предикторы астмы тяжелого течения.

4. Провести комплексный математический анализ клинико-анамнестических и генетических предикторов БА тяжелого течения у детей.

5. Разработать и оценить клиническую эффективность модели электронной образовательной программы и обосновать персонифицированное наблюдение детей с БА.

Научная новизна

Установлено, что у всех детей в наблюдаемой нами группе был аллергический фенотип БА с недостаточным уровнем контроля над течением заболевания, с преобладанием легкого и среднетяжелого течения, отсутствием приверженности пациентов к терапии и ростом поливалентной сенсибилизации.

Впервые определены частоты и установлены ассоциации генотипов га2251746*ТТ и rs2427837*GG гена, кодирующего а-цепь высокоаффинного Fc-фрагмента рецептора ^Е (FСЕRIА), а также генотипа га28364072*СС гена низкоаффинного Fc-фрагмента рецептора ^Е (FСЕRII) с риском развития аллергической БА тяжелого течения.

Впервые проведен комплексный математический анализ клинико-анамнестических и генетических предикторов формирования БА тяжелого течения, установлена их статистическая значимость, высокая диагностическая ценность и информативность для прогнозирования тяжелой астмы.

Впервые разработан электронный модуль образовательной программы «Мониторинг уровня контроля бронхиальной астмы и приверженности терапии у пациентов детского возраста» (Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ № 2022682894 Российская Федерация) с применением схемы «Алгоритм персонифицированной оценки показателя приверженности терапии,

как ключевого фактора недостаточного уровня контроля бронхиальной астмы у детей» (патент на промышленный образец регистрационный номер 139730 Российская Федерация) с размещением на собственной интернет-платформе www.аsthmatest.ru («АСТМАТЕСТ»), проведена оценка его эффективности при динамическом анализе в наблюдаемой группе.

Полученные данные исследования послужили основой для разработки персонализированного наблюдения и прогнозирования аллергической бронхиальной астмы тяжелого течения.

Личный вклад

Диссертация подготовлена в рамках реализации Государственного задания (регистрационный номер ЕГИСУ НИОКТР: КВБТ-2021-0002). на базе кафедры факультетской педиатрии и неонатологии ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России (ректор: академик РАН, профессор Павлов В.Н.). Материалы, использованные в диссертации, получены в результате проведенных исследований лично диссертантом. Автором проанализирована актуальность научной литературы по профилю диссертационной работы, в составлении дизайна исследования: были определены цели и задачи, объём, материалы и методы исследования. Автором лично проведено обследование каждого ребенка, принявшего участие в исследовании, проведен анализ первичной медицинской документации, осуществлялось взятие биологического материала для генетического исследования. Статистическая обработка, интерпретация полученных данных, формулирование выводов и практических рекомендаций, в том числе в научных публикациях и докладах проводились автором самостоятельно. Автором разработан электронный образовательный модуль, направленный на контроль симптомов заболевания, а также повышение уровня приверженности терапии у детей с бронхиальной астмой. Все разделы диссертации написаны автором лично.

Теоретическая и практическая значимость работы

Научно обоснованы особенности клиническо-анамнестических и генетических характеристик детей с БА разной степени тяжести, позволяющие оптимизировать алгоритм персонализированного наблюдения пациентов. Доказано, что обострение БА и потребность в госпитализации детей может возникнуть как при легком, так и при среднетяжелом и тяжелом течении патологии в результате отсутствия приверженности к терапии и недостаточного уровня контроля над симптомами заболевания. Показано, с применением молекулярной аллергодиагностики, что у 81,8% детей с БА наблюдается поливалентная сенсибилизация, что необходимо учитывать при проведении элиминационных мероприятий. Установлено, что тяжелое течение БА чаще встречается у детей подросткового возраста, что свидетельствует о необходимости повышенной настороженности специалистов при наблюдении за пациентами этой возрастной группы. Полученные данные о роли генетического фактора - генотипа*ТТ полиморфного варианта ^2251746 и генотипа *GG полиморфного варианта ^2427837 гена, кодирующих а-цепь высокоаффинного Fc-фрагмента рецептора ^Е (FСЕRIА), а также генотипа *СС полиморфного варианта ^28364072 гена низкоаффинного Fc-фрагмента рецептора ^Е (FСЕRII) - в формировании аллергической БА у детей расширяют теоретические знания и практические возможности диагностики тяжелой астмы и позволяют персонифицировать терапевтические подходы.

Разработан новый формат электронной образовательной программы для пациентов с БА и их родителей на интернет-платформе www.аsthmatest.ru («АСТМАТЕСТ»), отвечающий современным тенденциям внедрения новых технологий в медицину и позволяющий врачу дистанционно мониторировать состояние пациентов.

Методология и методы исследования

Диссертационная работа спланирована согласно цели и задачам исследования, основана на анализе клинико-анамнестических, аллергологических и генетических методов обследования. Объектом исследования явились 182 ребенка в возрасте от 6 лет до 17 лет 11 месяцев 29 дней с БА поступивших в стационар в период обострения аллергической БА разной степени тяжести. Экстракция ДНК и исследование полиморфных вариантов генов, кодирующих а -цепь высокоаффинного Fc-фрагмента рецептора ^Е (FСЕRIА), а также полиморфного варианта генотипа ^28364072*СС гена низкоаффинного Fc-фрагмента рецептора ^Е (FСЕRII) проводилось однократно 197 здоровым лицам и детям с аллергической бронхиальной астмой.

Положения, выносимые на защиту

1. Обострение аллергической бронхиальной астмы у детей может возникнуть как при легком, так и при среднетяжелом и тяжелом течении патологии, несмотря на адекватно назначенный объём базисной терапии, в результате недостаточного уровня контроля над течением заболевания и отсутствия приверженности к терапии.

2. Установлено, что наличие генотипов полиморфных вариантов ^2251746*ТТ и rs2427837*GG гена, кодирующего а-цепь высокоаффинного Fc-фрагмента рецептора ^Е (FСЕRIА), а также генотипа полиморфного варианта ^28364072*СС гена низкоаффинного Fc-фрагмента рецептора ^Е (FСЕRП) у детей с БА может быть рассмотрено в качестве прогностически-значимых генетических предикторов формирования БА тяжелого течения.

3. Установлена достоверно значимая ассоциация таких клинико-анамнестических и генетических предикторов, как ранняя манифестация атопического дерматита, поллиноза, активное и пассивное курение, наличие генотипа *ТТ полиморфного варианта ^2251746, генотипа *GG полиморфного варианта ^2427837 гена, кодирующего а-цепь высокоаффинного Fc-фрагмента рецептора IgЕ (FСЕRIА), а также генотипа *СС полиморфного варианта га 28364072 гена низкоаффинного Fc-фрагмента рецептора IgЕ (FСЕRII) с риском развития аллергической БА тяжелого течения.

4. Персонифицированное наблюдение детей с БА на основе клинико-анамнестических и генетических предикторов заболевания с использованием разработанной модели электронной образовательной программы «Мониторинг уровня контроля бронхиальной астмы и приверженности терапии у пациентов детского возраста» (Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ № 2022682894 Российская Федерация) с применением схемы «Алгоритм персонифицированной оценки показателя приверженности терапии, как ключевого фактора недостаточного уровня контроля бронхиальной астмы у детей» (патент на промышленный образец регистрационный номер 139730 Российская Федерация) с размещением на собственной интернет-платформе www.аsthmatest.ru («АСТМАТЕСТ») позволяет повысить приверженность пациентов к терапии и уровень контроля над течением заболевания.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертация соответствует паспорту научной специальности 3.1.21. Педиатрия. Группа научных специальностей 3.1. Клиническая медицина. Результаты исследования соответствуют областям исследования специальности, а именно п. 3 - Оптимизация научно-исследовательских подходов и практических принципов ведения - диагностики, профилактики, лечения, абилитации и

реабилитации, а также сопровождения детей с хроническими рецидивирующими болезнями, острой патологией, подвергшихся воздействию внешних факторов, в том числе экологических и социальных. Формирование моделей и параметров оценки ведения пациента и подходов к аудиту осуществленного объема вмешательств и качества оказываемой медицинской деятельности.

Внедрение результатов работы в практическое здравоохранение

Результаты исследования внедрены в клиническую практику педиатрического отделения №3 Государственного бюджетного учреждения здравоохранения Республики Башкортостан Городская детская клиническая больница №17 г. Уфа (ГБУЗ РБ ГДКБ №17). Теоретические положения и практические рекомендации диссертации используются в учебном процессе федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации и применяются на практических занятиях у студентов и обучающихся в ординатуре по направлению подготовки (специальности) «Педиатрия». Подготовлены методические рекомендации «Мониторинг уровня контроля бронхиальной астмы и приверженности терапии у пациентов детского возраста».

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов проведенных исследований подтверждена актом проверки первичной документации на основании приказа ректора ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства

здравоохранения Российской Федерации № 61-а от «01» февраля 2024 г. «О создании комиссий по проверке первичной документации Р.Р. Гафуровой». Основные результаты диссертационного исследования доложены на:

• Образовательном международном консенсусе по респираторной медицине в педиатрии, 16-19 января 2020 г., г. Иваново,

• VIII Международном молодежном научном медицинском форуме «Белые цветы», 14-16 апреля 2021 г., г. Казань,

• Научно-образовательном форуме с международным участием «Аллергология и клиническая иммунология - новые перспективы и горизонты в решении проблем здоровья в меняющемся мире», 16-17 июня 2022 г., г. Саратов,

• XI Образовательном международном консенсусе по респираторной медицине в педиатрии, 06-08 июля 2022 г., г. Владимир,

• Научно-практической конференции «Актуальные вопросы аллергологии и респираторной медицины» 7 октября 2022 г., г. Уфа,

• III Республиканской конференции Ассоциации детских аллергологов и иммунологов России, 11-12 февраля 2022 г., г. Уфа,

• Международной научно-практической конференции «Наука, общество, технологии: проблемы и перспективы взаимодействия в современном мире» (г. Петрозаводск, 2022),

• XII Образовательном международном консенсусе по респираторной медицине в педиатрии, 07-09 июля 2023 г., г. Владимир,

• Международной конференции консорциума «5П Детская медицина», 26-27 мая 2023 г., г. Уфа,

• Научно-практической конференции «Бронхоэктазы: муковисцидоз и не только...» 14-15 декабря 2023 г., г. Уфа,

• XXXIII Национальном конгрессе по болезням органов дыхания, 10-13 октября 2023 г., г. Москва.

Публикации по теме диссертации

По результатам исследования автором опубликовано 21 печатных работ, в том числе 7 оригинальных статей в журналах, включенных в Перечень рецензируемых научных изданий Сеченовского Университета/Перечень ВАК при Минобрнауки России; 2 статьи в изданиях, индексируемых в международной базе Scopus, 10 иных публикаций, 2 патента.

Структура и объём диссертации

Диссертация изложена на 190 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, четырех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложений. Список литературы содержит 253 источников, из которых 160 отечественных и 93 зарубежных. Работа содержит 47 таблиц, 23 рисунка.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Бронхиальной астмы: понятие, особенности этиопатогенеза

Бронхиальная астма (далее БА) представляет собой гетерогенное заболевание с наличием хронического воспаления дыхательных путей, респираторных симптомов, таких как свистящие хрипы, одышка, заложенность в груди и кашель, различающиеся по интенсивности, времени возникновения, проявляющиеся вместе с вариабельной обструкцией дыхательных путей [83, 148, 158, 200, 225]. Несмотря на существенные усилия, принимаемые во всем мире по ведению пациентов с БА, имеющиеся на сегодняшний день эпидемиологические данные свидетельствуют о стойком росте показателей её распространенности [15, 200].

С патогенетической точки зрения БА представляет собой сложное гетерогенное заболевание, которое у каждого пациента имеет свои индивидуальные особенности. Гетерогенность БА проявляется многообразием этиологических факторов, фенотипов и клинико-патогенетических вариантов заболевания, особых форм патологии, отличающихся специфическими особенностями [143], влияющие на течение и исход заболевания [36, 83]. Кроме того, на гетерогенность БА влияют такие факторы как возраст и пол пациента, длительность и стаж заболевания, воздействие триггеров, доминирующий тип воспаления в дыхательных путях (эозинофильное, нейтрофильное, смешанное и малогранулоцитарное), тяжести клинических проявлений, частоты обострения [11, 71, 88], адекватность ответа на проводимое лечение бронходилататорами и препаратами базисной противовоспалительной терапии, а также наличие сопутствующей соматической патологии.

У детей БА имеет свои особенности как по патогенетическому так и по клиническому течению. У детей в 80-90% случаев преобладает патогенетический

механизм заболевания, связанный с формированием иммунологической реакции при контакте [118] с провоцирующими факторами (антигеном) по ТИ-2 типу в основе развития, которого лежит I тип гиперчувствительности (^Е -опосредованный). Формирование аллергической БА во многом обусловлено особенностями врожденного иммунитета [139]. Исходя из этого атопия, проявляющаяся как врожденная склонность к гиперсекреции общего и специфических иммуноглобулинов класса Е (далее Б^Е), считаются основным патогенетическим звеном в формировании аллергической БА у детей. Что приводит к активации Т-клеток - ТЫи ТИ2 типа, дифференцировка которых зависит от доминирующего у пациента типа иммунного ответа, отличающиеся между собой набором секретируемых цитокинов. Иммунные реакции с преобладанием ТИ2 - пути иммунного ответа является ключевым фактором развития предрасположенности к формированию реакции гиперчувствительности [13]. Изменение соотношения ТЫ/ТИ2 - опосредованных иммунных реакций, по причине торможения ТЫ - клеток, проявляется в виде снижения продукции у-интерферонов и повышением активности ТИ2-клеток, что приводит к увеличению продукции ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-13, которые участвуют в регуляции эозинофильного воспаления [118], а также в процессах пролиферации и дифференцировки В-лимфоцитов, что приводит к синтезированию специфических антител иммуноглобулинов класса Е (далее ^Е). Секретируемые ТИ-2-лимфоцитами ^Е приводят к еще большей их гиперпродукции и последующей фиксации его Бс-фрагмента через высокоаффинные БС-рецепторы 2-го типа (далее БСЕЯП) на поверхности тучных клеток и базофилов слизистой оболочки респираторного тракта. Взаимодействие причиннозначимых аллергенов со ^Е определяет интенсивность активации этих клеток и последующего высвобождения преформированных или вновь синтезированных медиаторов воспаления (гистамина, серотонина, цистениловых лейкотриенов и др.), простагландинов, фактора, активирующего тромбоциты, которые обладают патогенным действием на бронхиальную стенку и индуцируют развитие аллергического ответа в виде воспаления, отека, инфильтрации слизистой, гиперсекреции слизи и бронхоспазма,

клинические проявления и обратимость которых связывают различных медиаторов и фазы аллергического воспаления.

с действием

1.2. Бронхиальная астма как мультифакториальная патология

БА относится группе мультифакториальных заболеваний, при котором течение, проявление и прогноз зависит от влияния таких факторов, как воздействие внешней среды в совокупности с индивидуальными особенностями пациентов, а также наследственных (генетических) факторов [27, 145]. Факторы риска, вовлеченные в патогенетические процессы БА, могут влиять на формирование патологии у предрасположенных лиц, а также участвовать в развитии обострений заболевания и/или способствовать персистенции клинических симптомов, даже на фоне проведения достаточной противовоспалительной терапии. Фенотипы БА сильно варьируют, что затрудняет поиск генетических предикторов и прогнозирование течения и статуса патологии. Однако благодаря прогрессу в изучении и детализации генетических аспектов БА выявлено значительно число генов, ассоциированных с данной патологией [6, 103]. К эндогенным (врожденным) факторам, предрасполагающих к формированию аллергической реакции относятся атопия, гиперреактивность дыхательных путей, генетическая предрасположенность, пол, а также этническая (расовая) принадлежность [12]. У детей с БА атопия встречается в 80-90% случаев. Наличие в семейном анамнезе отягощенности по атопии значительно увеличивает риски развития астмы у ребенка [54, 182, 253]. К числу наиболее значимых экзогенных провоцирующих и предрасполагающих факторов риска у детей, способных к формированию первичной сенсибилизации дыхательных путей, а также последующей манифестации БА и/или клинического её прогрессирования, являются аллергены. Формирование сенсибилизации и БА у детей зависит от особенностей характеристики самого пациента: наследственно-обусловленной восприимчивости

и предрасположенности, возраста первого и последующего контакта с аллергеном, наличия сопутствующей аллергической и неаллергической патологии и др. [46, 123].

В настоящее время доказано, что среда обитания, в которой проживает пациент играет большую роль в развитии аллергических заболеваний, а экспозиция высоких доз аллергенов у детей в раннем возрасте увеличивает со временем риски сенсибилизации и развития БА, интенсивность клинических проявлений которой зависит от длительности контакта с аллергеном [50]. Согласно данным европейских экспертов, ключевым фактором, индуцирующим ранний дебют БА у детей является сенсибилизация к бытовым и эпидермальным аллергенам, экспозиция которых является триггером патологии у 85% пациентов с БА [44].

К основным бытовым аллергенам относятся аллергены домашней пыли, животных, тараканов, а также плесневых и дрожжевых грибов. По данным исследования О.В. Трусовой с соавторами (2021), в структуре бытовой сенсибилизации у детей с БА преобладали аллергены к клещам домашней пыли (клещи-пироглифиды: Dermatophagoides Гаппае (70,3%) и Dermatophagoides р1егопу8втш (60,8%)), а также аллергены к кошке (54 %) и собаке (52,8%) [4, 46]. Основным местом обитания клещей домашней пыли являются постель и её принадлежности, а также мягкая мебель, мягкие игрушки, ковры, паласы и др. [49, 51, 226]. Одним из ключевых факторов риска формирования аллергического ринита/БА у детей является сенсибилизация к ингаляционным аллергенам домашних животных домашних животных [22]. Сенсибилизацию организма вызывают антигены животных белкового происхождения, которые присутствуют в их слюне, слущенном эпителии, моче, шерсти, перхоти, сальных и слезных железах и др., аллергенный состав которых различен [104, 238]. Распространённость сенсибилизации к аллергенам тараканов у больных с БА в популяциях разных стран составляет в пределах 11-84%, в РФ - 19-64%; у детей 36,8% [234]. Сенсибилизация к аллергенам тараканов формируется при их укусах, а также при непосредственном попадании на слизистые оболочки дыхательных путей их размельченных частичек тела в составе домашней пыли [119].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гафурова Рита Ринатовна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аветисян, К. О. Особенности оценки контроля легкой бронхиальной астмы у детей: клинический случай / К. О. Аветисян // Российский педиатрический журнал.

- 2020. - Т. 1. - № 4. - С. 5-10. - 10.15690/гр|.уП4.2188.

2. Бронхиальная астма / А. Г. Чучалин, С. Н. Авдеев, З. Р. Айсанов [и др.] // Российский аллергологический журнал. - 2021. - Т. 18, № 4. - С. 40-106. - Б01 10.36691ША1500. - ЕБК РО^РТ.

3. Алгоритм выбора персонализированных реабилитационных программ у детей с атопической бронхиальной астмой / Е. Н. Кузина, Е. М. Спивак, Н. А. Геппе [и др.] // Вопросы практической педиатрии. - 2018. - Т. 13. - № 2. - С. 19-23. - ёо1: 10.20953/1817-7646- 2018-2-19-23.

4. Алгоритм отбора пациентов на лечение методом специфической иммунотерапии с аллергенами клещей домашней пыли у детей с бронхиальной астмой и аллергическим ринитом / О. В. Трусова, А. В. Камаев, Н. Л. Ляшенко [и др.] // Аллергология и иммунология в педиатрии. - 2022. - № 3. - С. 24-33. - ёо1: 10.53529/2500-1175-2022-3-24-33.

5. Аллерген-специфическая иммунотерапия // Российский педиатрический журнал. - 2022. - Т. 3. - № 4. - С. 476-478. - Б01: 10.15690/гр|.у314.2501. - ёо1: 10.15690/гр|.у314.2501.

6. Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов факторов роста с риском развития бронхиальной астмы у детей / А. А. Лебеденко, Т. П. Шкурат, Е. В. Машкина [и др.] // Пульмонология. - 2018. - Т. 28. - № 1. - С. 7-12. - ёо1: 10.18093/08690189-2018-28-1-7-12.

7. Анохина, Т. Н. Трудная для контроля бронхиальная астма: всегда ли это тяжелая форма заболевания? / Т. Н. Анохина, А. С. Белевский // Астма и аллергия.

- 2016. - № 2. - С. 31-36.

8. Архипов, В. В. Контроль над бронхиальной астмой в России: результаты многоцентрового наблюдательного исследования НИКА / В. В. Архипов, Е. В. Григорьева, Е. В. Гавришина // Пульмонология. - 2011. - № 6. - С. 87-93.

9. Бабак, С. Л. Разумная терапия бронхиальной астмы: стратегия единого ингалятора / С. Л. Бабак, М. В. Горбунова, А. Г. Малявин // Фарматека. - 2019. - Т. 26. - № 5. - С. 70-78. - ёо1: 10.185657pharmateea.2019.5.70-78.

10. Бала, А. М. Современные возможности лабораторной аллергодиагностики / А. М. Бала, А. Б. Клещенко, Ю. В. Чурсинова // РМЖ. - 2019. - Т. 27. - № 1-2. - С. 56-61.

11. Балаболкин, И. И. Аллергическая бронхиальная астма у детей: особенности развития и современные подходы к терапии / И. И. Балаболкин, И. Е. Смирнов // Российским педиатрический журнал. - 2018. - Т. 21. - № 1. - С. 38-45. - ёо1: 10.18821/1560-9561-2018-21-1-38-45.

12. Барычева, Л. Ю. Оценка эффективности подкожной иммунотерапии пыльцевыми аллергенами сорных трав / Л. Ю. Барычева, Л. В. Душина, С. С. Масальский // Аллергология и иммунология в педиатрии. - 2022. - № 1 (68). - С. 16-26. - ёо1: 10.53529/2500- 1175-2022-1-16-26.

13. Бекетова, Г. В. Бронхиальная астма у детей (эпидемиология, этиология, патогенез, клинические проявления). Часть I, клиническая лекция / Г. В. Бекетова, И. П. Горячева // Педиатрия. Восточная Европа. - 2016. - Т. 4. - № 1. - С. 110-125.

14. Белоцерковская, Ю. Г. Правильный режим терапии и корректная техника ингаляции - слагаемые успеха при бронхиальной астме в эпоху СОУГО -19 / Ю. Г. Белоцерковская, А. Г. Романовских, И. П. Смирнов // Медицинский совет. - 2022.

- Т. 16. - № 18. - С. 122-130. - ёо1: 10.21518/2079-701Х-2022-16-18-122-130.

15. Битюкова, Е. М. Небулайзерная терапия суспензией будесонида в базисной терапии бронхиальной астмы / Е. М. Битюкова, С. В. Хруцкая // Трудный пациент.

- 2018. - Т. 16. - № 1-2. - С. 41-42.

16. Влияние противопаразитарной терапии на течение бронхиальной астмы у детей / Р. М. Файзуллина, А. В. Санникова, Н. В. Самигуллина, Р.Р. Гафурова [и др.] // РМЖ. - 2019. - Т. 27, № 3. - С. 22-26.

17. Бродская, О. Н. Коморбидные заболевания при бронхиальной астме / О. Н. Бродская // Практическая пульмонология. - 2017. - № 2. - С. 3-13.

18. Бронхиальная астма в детской пульмонологии: вопросы ежедневной практики // Эффективная фармакотерапия. - 2018. - № 17. - С. 40-50.

19. Бронхофонография в комплексной диагностике бронхиальной астмы у детей / Н. А. Геппе, В. С. Малышев, М. Н. Лисицын [и др.] // Пульмонология. - 2002. - № 5. - С. 33-39.

20. Быстрицкая, Е. В. Обзор общей заболеваемости населения Российской Федерации бронхиальной астмой / Е. В. Быстрицкая, Т. Н. Биличенко // Пульмонология. - 2022. - Т. 32. - № 5. - С. 651-660. - doi: 10.18093/0869-0189-202232-5-651-660.

21. Вклад перинатальных факторов риска в формирование фенотипов бронхиальной астмы в детском возрасте / Л. А. Желенина, А. Н. Галустян, Н. Б. Платонова, М. В. Куропатенко // Педиатр. - 2016. - Т. 7. - № 2. - С. 47-56. - doi: 10.17816/PED7247-56.

22. Возможности и эффективность элиминации аллергенов домашних животных: мифы и реальность / А. Н. Пампура, Н. Б. Мигачева, Е. Е. Варламов, А. И. Асманов // Медицинский вестник Юга России. - 2020. - Т. 11. - № 4. - С. 24-31. - doi: 10.21886/2219-8075-2020-11-4-24-31.

23. Ганцева, Х. Х. Диагностика качества обучения больных бронхиальной астмой в профессиональной деятельности врача аллерголога-иммунолога / Х. Х. Ганцева, А. К. Ханова, А. М. Явгильдина // Siberian Journal of Life Sciences and Agriculture. - 2019. - Т. 11. - № 3. - С. 69-84.

24. Гафурова, Р. Р. Влияние полиморфизма гена Fc-фрагмента рецептора II IgE (FcER2) на эффективность противовоспалительной терапии у пациентов детского возраста с бронхиальной астмой / Р. Р. Гафурова, Р. М. Файзуллина // Эффективная фармакотерапия. - 2022. - Т. 18, № 44. - С. 18-24. - DOI 10.33978/2307-3586-202218-44-18-24. - EDN HOCMBS.

25. Гафурова, Р. Р. Использование устройств доставки ингаляционных препаратов в терапии бронхиальной астмы у детей / Р. Р. Гафурова, А. Р. Клявлина

// Всероссийский исследовательский форум студентов и учащихся : Сборник статей Всероссийской научно-практической конференции. В 2-х частях, Петрозаводск, 15 ноября 2020 года. Том Часть 1. - Петрозаводск: Международный центр научного партнерства «Новая Наука» (ИП Ивановская Ирина Игоревна), 2020. - С. 246-253.

26. Гафурова, Р. Р. Песонификация терапии бронхиальной астмы как элемент достижения контроля над симптомами заболевания у детей / Р. Р. Гафурова // Наука, общество, технологии: проблемы и перспективы взаимодействия в современном мире : сборник статей Международной научно-практической конференции, Петрозаводск, 17 февраля 2022 года. - Петрозаводск: Международный центр научного партнерства «Новая Наука» (ИП Ивановская И.И.), 2022. - С. 197-204.

27. Генетика бронхиальной астмы: полиморфизм генов FCERI- и FCERII-рецепторов иммуноглобуллина е / Р. М. Файзуллина, В. В. Викторов, Р. Р. Гафурова [и др.] // Медицинский вестник Башкортостана. - 2021. - Т. 16, № 2(92). - С. 73-79.

28. Геппе, Н. А. Безопасность и эффективность - основа выбора ингаляционных глюкокортикостероидов в терапии бронхиальной астмы у детей / Н. А. Геппе, Н. Г. Колосова // Пульмонология. - 2013. - № 1. - С. 86-89.

29. Геппе, Н. А. Бронхиальная обструкция у детей дошкольного возраста / Н. А. Геппе, Н. Г. Колосова // Consilium Medicum. - 2016. - № 11. - С. 25-29.

30. Геппе, Н. А. Курение табака у детей и подростков: влияние на состояние здоровья и профилактика / Н. А. Геппе // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2007. - № 3. - С. 15-19.

31. Геппе, Н. А. Особенности терапии бронхиальной астмы в детском возрасте /

H. А. Геппе, Н. Г. Колосова, А. Р. Денисова // Медицинский совет. - 2015. - № 16. - С. 38-41.

32. Геппе, Н. А. Роль респираторных инфекции" в развитии и течении бронхиальной обструкции и бронхиальной астмы у детей: обзор литературы / Н. А. Геппе, И. А. Дронов // Consilium Medicum. Болезни органов дыхания. - 2016. - №

I. - С. 71-74.

33. Геппе, Н. А. Современная роль кромогликата натрия в лечении бронхиальной астмы у детей / Н. А. Геппе, И. В. Озерская // Педиатрия. Прил. к журналу Consilium Medicum. - 2008. - № 2. - С. 49-52.

34. Геппе, Н. А. Современные подходы к диагностике и лечению бронхиальной астмы у детей (по материалам последних версий отечественных и международных рекомендаций) / Н. А. Геппе, А. Б. Малахов, Н. Г. Колосова // РМЖ. - 2015. - Т. 23.

- № 22. - С. 1307-1309.

35. Гервазиева, В. Б. Особенности сенсибилизации к плесневым грибам и ее роль в развитии респираторных аллергических заболеваний / В. Б. Гервазиева, П. В. Самойликов, Г. В. Васильева // Российский иммунологический журнал. - 2021. - Т. 24. - № 1. - С. 109-114. - doi: 10.46235/1028-7221-549-F0S.

36. Гетерогенность и трудности диагностики бронхиальной астмы у детей / Д. Ю. Овсянников, А. М. Болибок, Д. А. Кравчук [и др.] // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2016. - № 3. - С. 21-26.

37. Головко, В. А. Особенности бронхиальной астмы у детей раннего и дошкольного возраста / В. А. Головко, В. В. Мещеряков // Вестник СурГУ. Медицина. - 2021. - № 2 (48). - С. 15-21. - doi: 10.34822/2304-9448-2021-2-15-21.

38. Диагностика аллергии in vitro: сравнительный анализ результатов специфического иммуноглобулина e к ингаляционным аллергенам, полученных с помощью тест-систем Immulite и Phadia / Е. В. Зуева, И. В. Хамитова, А. М. Меличкина [и др.] // Медицинская иммунология. - 2019. - Т. 21. - № 5. - С. 9971004. - doi: 10.15789/1563-0625-2019-5-997-1004.

39. Доценко, Э. А. Аллергическая бронхиальная астма легкого течения и эффективность сублингвальной иммунотерапии / Э. А. Доценко, Л. В. Маслова, Т. П. Новикова // Рецепт. - 2018. - Т. 21. - № 1. - С. 67-74.

40. Дудченко, Л. Ш. Математическая модель распознавания фенотипов бронхиальной астмы на курортном этапе медицинской реабилитации / Л. Ш. Дудченко, В. М. Савченко // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2018.

- № 68. - С. 17-22. - doi: 10.12737/article 5b188e929239f4.95375481.

41. Дьякова, С. Э. Современные требования к проведению спирометрии у детей / С. Э. Дьякова // Медицинский алфавит. - 2021. - № 5. - С. 50-56. - ёо1: 10.33667/2078-5631-2021-5-50-56.

42. Елисеева, Т. И. Ассоциация функциональных (спирографических и пикфлоуметрических) характеристик и клинических оценок контроля бронхиальной астмы у детей и подростков / Т. И. Елисеева, Н. А. Геппе, И. И. Балаболкин // Современные технологии в медицине. - 2012. - № 4. - С. 54-58.

43. Емельянов, А. В. Ингаляционные глюкокортикостероиды в лечении хронической обструктивной болезни легких: дискуссия продолжается / А. В. Емельянов, Е. В. Лешенкова, Г. Р. Сергеева // Фарматека. - 2019. - Т. 26. - № 5. -С. 10-16. - ёо1: 10.18565/pharmateca.2019.5.10-16.

44. Емельянов, А. В. Механизмы развития и современная концепция лечения бронхиальной астмы (обзор литературы) / А. В. Емельянов, О. С. Счетчикова // Российский аллергологический журнал. - 2007. - № 4. - С. 9-17.

45. Жестков, А. В. Комплексная терапия аллергических заболеваний в практике врача аллерголога-иммунолога (обзор литературы) / А. В. Жестков, М. О. Золотов, А. Д. Протасов // Практическая пульмонология. - 2022. - № 2. - С. 64-70. - ёо1: 10.24412/2409-6636-2022-12945.

46. Заводник, Л. Б. Сенсибилизация к аллергенам клещей домашней пыли у детей. Часть 1 / Л. Б. Заводник, Р. Н. Хоха, А. М. Хоха // Вестник Витебского государственного медицинского университета. - 2020. - Т. 19. - № 5. - С. 17-26. -ёо1: 10.22263/2312-4156.2020.5.17.

47. Застрожина, А. К. Влияние приверженности медицинским рекомендациям на контроль симптомов бронхиальной астмы у детей / А. К. Застрожина, И. Н. Захарова, Д. А. Сычев // Медицинский совет. - 2019. - № 11. - С. 160-165. - ёо1: 10.21518/2079-701Х-2019-11-160-165.

48. Иванов, А. Ф. Бронхиальная астма с поздним дебютом / А. Ф. Иванов, Б. А. Черняк // Астма и аллергия. - 2019. - № 1. - С. 8-14.

49. Иванова, О. Н. Структура грибковой сенситизации у детей Республики Саха (Якутия) / О. Н. Иванова, И. С. Иванова // Международный научно-

исследовательский журнал. - 2021. - № 7-2 (109). - С. 81-85. - ёог 10.23670/Ш.2021.109.7.049.

50. Ильенкова, Н. А. Влияние факторов риска на формирование бронхиальной астмы у детей / Н. А. Ильенкова, И. В. Черепанова, Ю. Е. Мазур // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2015. - Т. 133. - № 2. - С. 16-22.

51. Ильенкова, Н. А. Значение факторов риска в формировании бронхиальной астмы у детей / Н. А. Ильенкова. - Красноярск: Луна-Река, 2013. - 24 с.

52. Ильенкова, Н. А. Проблемы приверженности терапии у детей с бронхиальной астмой / Н. А. Ильенкова, И. В. Черепанова, Т. А. Вохмина // Педиатрическая фармакология. - 2016. - Т. 13. - № 6. - С. 565-570. - ёо1: 10.15690Zpf.v13i6.1670).

53. Индикаторы оценки рациональности лекарственной терапии / А. З. Мусина, Н. А. Сейтмаганбетова, Л. М. Жамалиева [и др.] // Наука и здравоохранение. - 2016. - № 2. - С. 29-46.

54. Калюжка, Е. А. Генетические факторы риска развития аллергических заболеваний у детей / Е. А. Калюжка // Вестник проблем биологии и медицины. -2016. - Т. 2. - № 1 (127). - С. 16-21.

55. Камаев, А. В. Возрастная эволюция бронхиальной астмы в педиатрической практике и подходы к улучшению прогноза заболевания / А. В. Камаев, О. В. Трусова, И. А. Камаева // Медицинский совет. - 2021. - № 11. - С. 78-86. -10.21518/2079- 701Х-2021-11-78-86.

56. Камаев, А. В. Выбор предпочтительного устройства доставки лекарства у детей с бронхиальной астмой и его роль в достижении контроля над заболеванием / А. В. Камаев, О. В. Трусова // Доктор.Ру. - 2020. - Т. 19. - № 3. - С. 48-52. -10.31550/1727-2378-2020-19-3-48-52.

57. Камаев, А. В. Периостин как предиктор неконтролируемого течения астмы и снижения показателей функции легких у пациентов разных возрастных групп / А. В. Камаев // Ученые записки СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова. - 2020. - Т. 27. - № 4. - С. 71-79. - 10.24884/1607-4181-2020-27-4-71-79.

58. Кесарево сечение. Оправдан ли выбор? Риски для здоровья детей / И. Н. Захарова, И. М. Османов, И. В. Бережная [и др.] // Медицинский совет. - 2018. -№ 17. - С. 16-21.

59. Клинико-анамнестические характеристики и результаты аллергологического обследования у детей с бронхиальной астмой и аллергическим ринитом при аллергии на клещей домашней пыли / О. В. Трусова, А. В. Камаев, Н. Л. Ляшенко, И. В. Макарова // Аллергология и иммунология в педиатрии. - 2021. - № 3 (66). -С. 40-48. - doi: 10.53529/2500-1175-2021-3-40-48.

60. Клинико-иммунологическая эффективность рибомунила у детей с вирус -индуцированной бронхиальной астмой / Э. Б. Белан, Е. М. Никифорова, Т. Е. Заячникова [и др.] // Фармация и фармакология. - 2020. - Т. 8. - № 3. - С. 160-168.

- doi: 10.19163/2307-9266-2020-8-3-160-168.

61. Клиническая ремиссия при бронхиальной астме / М. Ю. Передельская, Н. М. Ненашева, О. В. Себекина, А. С. Белевский // Практическая пульмонология. - 2023.

- № 1. - С. 3-10. - doi: 10.24412/2409-6636-2023-12854.

62. Колосова, Н. Г. Ингаляционная терапия в педиатрии: от фундаментальной науки к практическому использованию / Н. Г. Колосова, Н. А. Геппе // Педиатрия. Приложение к журналу Consilium Medicum. - 2018. - № 3. - С. 66-68. - doi: 10.26442/2413-8460_2018.3.66-68.

63. Колосова, Н. Г. Тиотропий: эффективность и безопасность при бронхиальной астме у детей / Н. Г. Колосова, И. В. Гребенева, В. Д. Денисова // Медицинский совет. - 2021. - № 1. - С. 175-180. - doi: 10.21518/2079-701X-2021-1-175-180.

64. Компьютерная бронхофонография респираторного цикла / под ред. Н. А. Геппе, В. С. Малышева. - М.: Медиа Сфера, 2016. - 108 с.

65. Контроль состояния нижних отделов респираторного тракта у пациентов с аллергическим ринитом / Р. М. Файзуллина, Р. Р. Гафурова, Е. Д. Гусева, Р. З. Тихонова // РМЖ. - 2019. - Т. 27, № 8-1. - С. 51-54

66. Котова, О. О. Современные представления о роли каналов с транзиторным рецепторным потенциалом ваниллоидного под семейства (TRPV) в развитии осмотической гиперреактивности дыхательных путей у больных бронхиальной

астмой (обзор литературы) / О. О. Котова // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2021. - № 81. - С. 115-125. - ёог 10.36604/1998-5029-2021-81-115-125.

67. Кряжев, Д. В. Условно-патогенные плесневые грибы в воздушной среде городских помещений (аналитический обзор) / Д. В. Кряжев // Журнал МедиАль. -2020. - № 2 (26). - С. 35-44. - 10.21145/2225-0026-2020-2-35-44.

68. Ксензова, Л. Д. Атопический марш. Риск развития аллергического ринита и бронхиальной астмы у детей с атопическим дерматитом / Л. Д. Ксензова // Аллергология и иммунология в педиатрии. - 2018. - № 4 (55). - С. 25-30.

69. Куликов, С. А. Курение как один из факторов развития бронхиальной астмы / С. А. Куликов, Л. В. Коршунова, Ю. Б. Урясьева // Земский врач. - 2018. - № 1. -С. 15-18.

70. Лаврова, О. В. Бронхиальная астма у детей: факторы предрасположенности / О. В. Лаврова, Ю. Р. Дымарская // Практическая пульмонология. - 2015. - № 2. -С. 2-9.

71. Лашицкая, В. Д. Клиническое значение гетерогенности бронхиальной астмы у детей / В. Д. Лашицкая // Forcipe. - 2019. - Т. 2. - Прил. 1. - С. 91-92.

72. Литяева, Л. А. Эпигенетические факторы риска внутриутробной сенсибилизации к аллергенам в системе «мать-плод-новорожденный» / Л. А. Литяева, С. Ю. Носырева // Детские инфекции. - 2017. - Т. 16. - № 4. - С. 25-29. -

10.22627/2072-8107-2017-16-4-25-29.

73. Лукина, Ю. В. Приверженность лечению: современный взгляд на знакомую проблему / Ю. В. Лукина, Н. П. Кутишенко, С. Ю. Марцевич // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2017. - Т. 16. - № 1. - С. 91-95. - 10.15829/17288800-2017-1-91-95.

74. Макулова, М. В. Эндотелиальная дисфункция в патогенезе гестоза / М. В. Макулова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2014. - Т. 63. - № 6. - С. 4454.

75. Мачарадзе, Д. Ш. Неатопическая астма. Распространенность, клиника, лечение / Д. Ш. Мачарадзе, Х. А. Янаева // Лечащий врач. - 2019. - № 4. - С. 6.

76. Методические рекомендации: «Приверженность к лекарственной терапии у больных хроническими неинфекционными заболеваниями. Решение проблемы в ряде клинических ситуаций» / Ю. В. Лукина, Н. П. Кутишенко, С. Ю. Марцевич [и др.] // Профилактическая медицина. - 2020. - Т. 23. - № 3-2. - С. 42-60. - ёо1: 10.17116/ргойпеё202023 03242.

77. Мещерякова, Н. Н. Что важно знать, чтобы добиться контроля над астмой? / Н. Н. Мещерякова // Медицинский совет. - 2017. - № 18. - С. 61-64. - ёо1: 10.21518/2079-701Х-2017-18-61-64.

78. Мизерницкий, Ю. Л. Антилейкотриеновые препараты в современной терапии бронхиальной астмы у детей / Ю. Л. Мизерницкий // Медицинский совет. - 2020. -№ 1. - С. 134-138. - ёо1: 10.21518/2079-701Х-2020-1-134-138.

79. Мобильные технологии в достижении и поддержании контроля астмы у детей: первые результаты работы чат-бота MedQuizBot / П. С. Аримова, Л. С. Намазова-Баранова, Ю. Г. Левина [и др.] // Педиатрическая фармакология. - 2021. - Т. 18. - № 3. - С. 214-220. - ёог 10.15690Zpf.v18i3.2279.

80. Модификаторы лейкотриенов в педиатрической практике / Ю. Л. Мизерницкий, Ш. А. Сулайманов, Ж. К. Муратова [и др.] // Вестник Ошского государственного университета. - 2020. - № 2-5. - С. 64-73.

81. Муравьев, А. А. Ожирение и бронхиальная астма у детей / А. А. Муравьев, В. В. Бекезин // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. -2023. - Т. 22. - № 2. - С. 184-191. - 10.37903/vsgma.2023.2.25.

82. Накопленный опыт и отдаленные перспективы лечения тяжелой астмы с использованием таргетных биологических препаратов // Эффективная фармакотерапия. - 2020. - Т. 16. - № 8. - С. 56-65.

83. Национальная программа. Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика / коорд.: Н. А. Геппе, Н. Г. Колосова, Е. Г. Кондюрина [и др.]. - 6 изд., перераб. и доп. - М.: МедКом-Про, 2021. - 228 с.

84. Ненашева, Н. М. Биологическая терапия тяжелой астмы: новые цели и новые возможности лечения / Н. М. Ненашева // Медицинский совет. - 2019. - № 15. - С. 50-61. - 10.21518/2079-701Х-2019-15-50-61.

85. Ненашева, Н. М. Значение биомаркеров в диагностике и терапии бронхиальной астмы / Н. М. Ненашева // Практическая пульмонология. - 2017. - № 4. - С. 3-9.

86. Ненашева, Н. М. Приверженность лечению больных бронхиальной астмой и возможные стратегии ее повышения / Н. М. Ненашева // Практическая пульмонология. - 2014. - № 4. - С. 2-9.

87. Ненашева, Н. М. Роль антилейкотриеновых препаратов в достижении контроля бронхиальной астмы / Н. М. Ненашева // Медицинский совет. - 2017. - № 18. - С. 44-55. - 10.21518/2079-701Х-2017-18-44-55.

88. Ненашева, Н. М. Т2-бронхиальная астма: характеристика эндотипа и биомаркеры / Н. М. Ненашева // Пульмонология. - 2019. - Т. 29. - № 2. - С. 216228. - 10.18093/0869-0189-2019-29-2-216-228.

89. Ненашева, Н. М. Терапия бронхиальной астмы, основанная на биомаркерах / Н. М. Ненашева // Практическая пульмонология. - 2018. - № 4. - С. 3-11.

90. Ненашева, Н. М. Тяжелая эозинофильная бронхиальная астма: новые возможности терапии / Н. М. Ненашева // Медицинский совет. - 2018. - № 15. - С. 44-52. - 10.21518/2079-701Х-2018-15-44-52.

91. Нестеренко, З. В. Формирование новой концептуальной платформы в астмологии. ЕААС1-2018 / З. В. Нестеренко, Е. М. Булатова, О. В. Лагно // Педиатр.

- 2019. - Т. 10. - № 4. - С. 103-110. - 10.17816/РББ104103-110.

92. Новик, Г. А. Приверженность: роль в достижении контроля над бронхиальном астмой у детей / Г. А. Новик, Е. А. Вишнева, Л. С. Намазова -Баранова // Педиатрическая фармакология. - 2015. - Т. 12. - № 2. - С. 190-196. -

10.15690/р£у12£/1282.

93. О механизмах взаимосвязи аллергического ринита и бронхиальной астмы и особенности лечения (обзор литературы) / Г. А. Гаджимирзаев, Р. Г. Гаджимирзаева, Э. Г. Гамзатова [и др.] // Российская оториноларингология. - 2017.

- № 5 (90). - С. 88-96. - 10.18692/1810-4800-2017-5-88-96.

94. Овсянников, Д. Ю. Диагностика и лечение обострений бронхиальной астмы у детей / Д. Ю. Овсянников, Е. Г. Фурман // Астма и аллергия. - 2017. - № 4. - С. 8-12.

95. Ожирение и бронхиальная астма: два заболевания с общими аспектами патогенеза / Т. Н. Маркова, Д. С. Фомина, А. А. Костенко, Е. Н. Бобрикова // Профилактическая медицина. - 2020. - Т. 23. - № 4. - С. 126-132. - doi: 10.17116/profmed202023 041126.

96. Оксид азота выдыхаемого воздуха у детей с легкой бронхиальной астмой в мониторинге противовоспалительной терапии / Н. А. Геппе, М. В. Глухова, Н. Г. Колосова [и др.] // Доктор.Ру. - 2020. - Т. 19. - № 10. - С. 37-41. - doi: 10.31550/1727- 2378-2020-19-10-37-41.

97. Опыт использования и оценка эффективности коммерческого набора для экстракции геномной ДНК из цельной размороженной крови / Р. М. Файзуллина, Р. Р. Гафурова, В. А. Маркелов [и др.] // Медицинский вестник Башкортостана. -2022. - Т. 17, № 5(101). - С. 28-34.

98. Основные принципы применения описательной статистики в медицинских исследованиях / Н. М. Буланов, А. Ю. Суворов, О. Б. Блюсс [и др.] // Сеченовский вестник. - 2021. - Т. 12. - № 3. - С. 4-16. - doi: 10.47093/2218-7332.2021.12.3.4-16.

99. Оценка связи полиморфизма гена низкоаффинного рецептора к IGE - FCSRII (RS 28364072 (Т2206С)) с клинико-анамнестическими данными бронхиальной астмы у детей / Р. Р. Гафурова, Р. М. Файзуллина, З. А. Шангареева, К. В. Данилко // Аллергология и иммунология в педиатрии. - 2022. - № 2(69). - С. 36-37. - DOI 10.53529/2500-1175-2022-2-36-37. - EDN RBOLLG.

100. Оценка показателей качества жизни и роли приверженности в достижении контроля при бронхиальной астме тяжелого течения / Е. А. Собко, И. В. Демко, А. Ю. Крапошина [и др.] // Медицинский совет. - 2021. - № 16. - С. 45-51. - doi: 10.21518/2079- 701X-2021-16-45-51.

101. Пампура, А. Н. Биомаркеры астмы у детей. Новые возможности, реальная практика и перспективы / А. Н. Пампура, А. В. Камаев, А. А. Лебеденко //

Медицинский вестник Юга России. - 2022. - Т. 13. - № 2. - С. 91-101. -10.21886/2219-8075-2022-13-2-91-101.

102. Пампура, А. Н. Сенсибилизация к аллергенам домашних животных / А. Н. Пампура, Е. Е. Варламов, Н. Г. Конюкова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2018. - Т. 63. - № 2. - С. 22-26. - 10.21508/1027-4065-2018-63-222-26.

103. Панахова, Т. Т. Современные представления о механизмах, определяющих фенотипическую картину атопической бронхиальной астмы у детей / Т. Т. Панахова // Биомедицина (Баку). - 2017. - № 2. - С. 11-19.

104. Передельская, М. Ю. Место ингаляционных глюкокортикостероидов в лечении пациентов с бронхиальной астмой в условиях пандемии СОУГО-19 / М. Ю. Передельская, Н. М. Ненашева // Практическая аллергология. - 2022. - № 1. - С. 814. - 10.46393/27129667_2022_1_8.

105. Перспективы коррекции микробиоты кишечника в профилактике и лечении астмы у детей / И. В. Озерская, Н. А. Геппе, Е. В. Романцева, Е. А. Яблокова // Вопросы питания. - 2021. - Т. 90. - № 4 (536). - С. 74-83. - 10.33029/0042-88332021-90-4-74-83.

106. Подкорытов, А. А. Современные методы контроля и мониторинга бронхиальной астмы у детей / А. А. Подкорытов, В. В. Мещеряков, В. В. Кирсанов // Вестник СурГУ. Медицина. - 2021. - № 4 (50). - С. 17-25. - 10.34822/23049448-2021-4-17-25.

107. Подходы к терапии бронхиальной обструкции у детей / Н. А. Геппе, Н. Г. Колосова, А. Р. Денисова [и др.] // Вопросы практической педиатрии. - 2018. - Т. 13. - № 5. - С. 68-73. - ёог 10.20953/1817-7646-2018-5-68-73.

108. Поиск ассоциации клинико-анамнестических данных у детей, больных бронхиальной астмой с полиморфизом RS 28364072 (Т2206С) гена FCER2 / Р. М. Файзуллина, В. В. Викторов, З. А. Шангареева, Р.Р. Гафурова [и др.] // Медицинский вестник Башкортостана. - 2019. - Т. 14, № 5(83). - С. 30-34.

109. Правильный выбор ингаляционного устройства как фактор повышения приверженности назначенной терапии у пациента с бронхиальной астмой / Е. П.

Терехова, О. В. Себекина, Н. М. Ненашева, Д. В. Терехов // Практическая аллергология. - 2021. - № 2. - С. 54-65. - doi: 10.46393/2712-9667_2021_2_54_65.

110. Приверженность лечению, качество жизни и контроль над заболеванием у пациентов с бронхиальной астмой: части одного целого / А. Ю. Крапошина, Е. А. Собко, И. В. Демко [и др.] // Профилактическая медицина. - 2022. - Т. 25. - № 3. -С. 98-103. - doi: 10.17116/profmed20222503198.

111. Приверженность к терапии и её влияние на контроль симптомов бронхиальной астмы у детей / Р. М. Файзуллина, В. В. Викторов, Р. Р. Гафурова, А. В. Санникова // Вестник Авиценны. - 2020. - Т. 22, № 3. - С. 419-426. - DOI 10.25005/2074-0581-2020-22-3-419-426.

112. Проблема табакокурения подростков: вчера, сегодня, завтра / Т. Н. Кожевникова, Н. А. Геппе, И. М. Османов [и др.] // Педиатрия. Consilium Medicum. - 2021. - № 2. - С. 101-108. - doi: 10.26442/26586630.2021.2.200994.

113. Проблемы диагностики и мониторинга бронхиальной астмы у детей / З. А. Шангареева, Ю. О. Уразбахтина, А. Ю. Демин [и др.] // Здравоохранение Российской Федерации. - 2019. - Т. 63. - № 5. - С. 251-257. - doi: 10.18821/0044-197X-2019-63-5-251-257.

114. Пронина, И. В. Лейкотриены и современный взгляд на применение их антагонистов в лечении бронхиальной астмы / И. В. Пронина // Международный студенческий научный вестник. - 2020. - № 2. - С. 20.

115. Распространенность аллергической и неаллергической бронхиальной астмы и спектр сенсибилизации среди детей дошкольного возраста, проживающих в городских условиях Алтайского края: популяционное одномоментное исследование / Н. В. Шахова, Е. М. Камалтынова, Ю. Ф. Лобанов, Т. С. Кашинская // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2019. - Т. 64. - № 1. - С. 8893. - doi: 10.21508/1027-4065-2019-64-1-88-93.

116. Распространенность, заболеваемость, фенотипы и другие характеристики тяжелой бронхиальной астмы в Российской Федерации / С. Н. Авдеев, Н. М. Ненашева, К. В. Жуденков [и др.] // Пульмонология. - 2018. - Т. 28. - № 3. - С. 341358. - doi: 10.18093/0869-0189-2018-28-3-341-358.

117. Ревякина, В. А. Пищевая аллергия и бронхиальная астма у детей / В. А. Ревякина // Астма и аллергия. - 2017. - № 3. - С. 3-6.

118. Респираторные вирусные инфекции как унифицированный триггер обострения бронхиальной астмы у детей и подростков (обзор литературы) / Р. М. Файзуллина, Р. Р. Гафурова, А. Е. Чернышова [и др.] // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2023. - № 90. - С. 160-169. - Б01 10.36604/1998-5029-202390-160-169.

119. Роль инсектной аллергии в патогенезе атопической бронхиальной астмы у детей / Н. И. Косякова, Л. А. Андреева, Е. В. Панкратова, И. Р. Прохоренко // Российский аллергологический журнал. - 2019. - Т. 16. - Прил. 1. - С. 84-86.

120. Роль приверженности в достижении контроля над бронхиальной астмой у подростков. Возможные стратегии и пути их совершенствования / Р. М. Файзуллина, Р. Р. Гафурова, З. А. Шангареева, А. В. Санникова // Эффективная фармакотерапия. - 2022. - Т. 18, № 44. - С. 26-32. - Б01 10.33978/2307-3586-202218-44-26-32.

121. Савушкина, О. И. Функциональные методы исследования системы дыхания при бронхиальной астме / О. И. Савушкина, А. В. Черняк, Е. В. Крюков // Медицинский алфавит. - 2021. - № 15. - С. 14-21. - 10.33667/2078-5631-202115-14-20.

122. Самигуллина, Н. В. Опыт применения омализумаба в терапии атопической неконтролируемой бронхиальной астмы средней и тяжелой степени у детей в Республике Башкортостан / Н. В. Самигуллина, Р. М. Файзуллина, Р. Р. Гафурова // Медицинский вестник Башкортостана. - 2022. - Т. 17, № 2(98). - С. 5-13.

123. Синопальников, А. И. Комбинированная терапия больных бронхиальной астмой ингаляционными глюкокортикостероидами / длительно действующими бета-агонистами: выбор лучшего из возможного в реальной клинической практике / А. И. Синопальников // Фарматека. - 2019. - Т. 26. - № 11. - С. 30-36. -10.18565/рЬагша1ееа.2019.11.30-36.

124. Смирнова, М. И. Изменения в рекомендациях по лечению бронхиальной астмы с 2019 г. Обзор данных в помощь врачу первичного звена / М. И. Смирнова,

Д. Н. Антипушина, О. М. Драпкина // Профилактическая медицина. - 2021. - № 24 (5). - С. 72-80. - ёог 17116/р1отеа20212405172.

125. Современное представление о бронхиальной астме с фиксированной обструкцией / А. Ю. Крапошина, Е. А. Собко, И. В. Демко [и др.] // Терапевтический архив. - 2021. - Т. 93. - № 3. - С. 337-342. -10.26442/00403660.2021.03.200661.

126. Современные возможности небулайзерной терапии в лечении респираторной патологии у детей / М. Д. Шахназарова, Н. А. Геппе, И. В. Озерская [и др.] // Фарматека. - 2021. - Т. 28. - № 1. - С. 20-26. - 10.18565/pharmateca.2021.1.20-26.

127. Современные подходы к оптимизации терапии бронхиальной астмы у детей / А. Р. Денисова, Н. А. Геппе, Н. Г. Колосова [и др.] // Вопросы практической педиатрии. - 2021. - Т. 16. - № 4. - С. 158-165. - 10.20953/1817-7646-2021-4158-164.

128. Современный взгляд на иммунопатогенез бронхиальной астмы / О. М. Курбачева, А. В. Жестков, Д. А. Нагаткин [и др.] // Российский аллергологический журнал. - 2016. - № 2. - С. 10-14.

129. Современное представление о возможностях вакцинопрофилактики у детей и подростков с бронхиальной астмой (обзор литературы) / Р. М. Файзуллина, Р. Р. Гафурова, А. Е. Чернышова [и др.] // Вестник Кыргызской государственной медицинской академии имени И.К. Ахунбаева. - 2023. - № 5. - С. 139-146. - Б01 10.54890/1694-6405_2023_5_139.

130. Сочетание атопической бронхиальной астмы и пищевой аллергии у взрослых / Ю. В. Жорина, Г. Л. Игнатова, О. С. Абрамовских, И. А. Жеребцова // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2021. - № 1. - С. 72-78. -10.14427/^.2021.1.72.

131. Спектр пыльцевой сенсибилизации у детей с аллергическими заболеваниями, проживающими на территории Ростовской области / А. А. Лебеденко, О. Е. Семерник, В. В. Янченко [и др.] // Медицинский вестник Юга России. - 2022. - Т. 14. - № 1. - С. 50-55. - 10.21886/2219-8075-2023-14-1-50-55.

132. Спирометрия: методическое руководство по проведению исследования и интерпретации результатов / М. Ю. Каменева, А. В. Черняк, З. Р. Аисанов [и др.] // Пульмонология. - 2023. - Т. 33. - № 3. - С. 307-340. - doi: 10.18093/0869- 01892023-33-3-307-340.

133. Суровенко, Т. Н. Новые возможности терапии бронхиальной астмы у детей / Т. Н. Суровенко, Е. Ф. Глушкова // Медицинский совет. - 2018. - № 17. - С. 192199. - doi: 10.21518/2079-701X-2018-17-192-198.

134. Тактика ведения детей с бронхиальной астмой / Е. А. Вишнёва, Л. С. Намазова-Баранова, Л. Р. Селимзянова [и др.] // Педиатрическая фармакология. -2017. - Т 14. - № 6. - С. 443-458. - doi: 10.15690/pf.v14i6.1828.

135. Таргетная терапия бронхиальной астмы. Бенрализумаб: в фокусе внимания пациенты, принимающие системные глюкокортикостероиды / Н. П. Княжеская, Э. Х. Анаев, А. А. Камелева [и др.] // Медицинский совет. - 2020. - № 17. - С. 9-16. -doi: 10.21518/2079-701X-2020-17-9-16.

136. Терапия бронхиальной астмы у детей: возрастные аспекты. Педиатрия / Н. А. Геппе, Е. Г. Кондюрина, В. А. Ревякина [и др.] // Consilium Medicum. - 2021. - № 2.

- С. 113-122. - doi: 10.26442/26586630.2021.2.200928.

137. Терехов, Д. В. Тяжелая неаллергическая бронхиальная астма: характеристика фенотипа и особенности лечения / Д. В. Терехов // Астма и аллергия. - 2019. - № 3.

- С. 3-7.

138. Терехова, Е. П. Современные методы лечения сезонной аллергии: роль антигистаминных препаратов / Е. П. Терехова // Эффективная фармакотерапия. -2017. - № 7. - С. 14-25.

139. Трухан, Д. И. Актуальные аспекты диагностики и лечения атопической бронхиальной астмы / Д. И. Трухан, Н. В. Багишева, В. А. Алексеенко // Терапия. -2017. - № 8 (18). - С. 53-62.

140. Тяжелая бронхиальная астма у детей / С. В. Зайцева, О. В. Зайцева, Э. Э. Локшина [и др.] // Аллергология и иммунология в педиатрии. - 2019. - № 3 (58). -С. 4-14.

141. Уксуменко, А. А. Патогенетические аспекты фенотипа бронхиальной астмы, ассоциированной с ожирением / А. А. Уксуменко, М. В. Антонюк // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2019. - № 71. - С. 112-119. - ёо1: 10.12737/article_5c89ab4f8523c5.66345570.

142. Уровень контроля бронхиальной астмы и приверженность терапии у пациентов молодого возраста / Н. М. Леонтьева, И. В. Демко, Е. А. Собко, О. П. Ищенко // РМЖ. Медицинское обозрение. - 2020. - Т. 4. - № 4. - С. 180-185. -10.32364/2587-6821-2020-4-4-180-185.

143. Файзуллина, Р. М. Особенности клинико-анамнестических данных и роль сенсибилизации к респираторным аллергенам у детей с атопической бронхиальной астмой / Р. М. Файзуллина, Р. Р. Гафурова, В. В. Викторов // Вестник Авиценны. -2023. - Т. 25, № 1. - С. 129-139. - Б01 10.25005/2074-0581-2023-25-1-129-139.

144. Файзуллина, Р. М. Оценка эффективности небулайзерной бронхолитической терапии на госпитальном этапе у детей с бронхообструктивным синдромом / Р. М. Файзуллина, Р. Р. Гафурова, З. А. Шангареева // Медицинский вестник Башкортостана. - 2018. - Т. 13, № 6(78). - С. 11-15.

145. Файзуллина, Р. М. Персонализированная медицина бронхиальной астмы: концепция и перспективы / Р. М. Файзуллина, В. В. Викторов, Р. Р. Гафурова // Вестник Авиценны. - 2021. - Т. 23, № 3. - С. 418-431. - Б01 10.25005/2074-05812021-23-3-418-431.

146. Файзуллина, Р. М. Современные возможности дистанционного мониторинга бронхиальной астмы у детей / Р. М. Файзуллина, Р. Р. Гафурова // Первый межрегиональный конгресс по аллергологии и иммунологии : Сборник тезисов, Москва, 09 октября 2023 года. - Москва: Общество с ограниченной ответственностью "Смарт", 2023. - С. 37-39.

147. Файзуллина, Р. М. Функциональные методы в диагностике и мониторинге бронхиальной астмы у детей разного возраста / Р. М. Файзуллина, З. А. Шангареева, Н. В. Самигуллина // Медицинский оппонент. - 2019. - № 4 (8). - С. 39-43.

148. Федеральные клинические рекомендации Бронхиальная астма. - 2024. -Режим доступа: https:// spulmo.ru/upload/kr/BA_2021.pdf?ysclid=locn85l5oi440713215 (Дата обращения: 30.10.2023).

149. Федеральные клинические рекомендации по диагностике аллергических заболеваний / Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов. -М., 2015. - 28 с. - Режим доступа: https://www.raaci.ru/education/clinic_recomendations.html (Дата обращения: 10.04.2024).

150. Фенотип бронхиальной астмы у детей с ожирением / Е. Э. Журавская, А. М. Москалюк, Н. В. Гончар, Ф. П. Романюк // Children's Medicine of the North-West. -2022. - Т. 10. - № 3. - С. 30-41.

151. Фенотипирование бронхиальной астмы у детей: проблемы и пути решения / Т. Р. Стройкова, Н. А. Геппе, О. А. Башкина [и др.] // Вопросы практической педиатрии. - 2022. - Т. 17. - № 4. - С. 104-109. - doi: 10.20953/1817-7646-2022-4104-109.

152. Фенотипы бронхиальной астмы у детей: от диагностики к лечению / С. В. Зайцева, А. К. Застрожина, О. В. Зайцева, С. Ю. Снитко // Практическая пульмонология. - 2018. - № 3. - С. 76-87.

153. Фенотипы пищевой аллергии у детей / В. А. Ревякина, И. А. Ларькова, Е. Д. Кувшинова [и др.] // Вопросы питания. - 2016. - Т. 85. - № 1. - С. 75-80.

154. Хоха, Р. Н. 10-летняя динамика спектра сенсибилизации детей с бронхиальной астмой / Р. Н. Хоха // Актуальные вопросы педиатрии: Материалы краевой научно-практической конференции. - Пермь, 2019. - С. 183-187.

155. Хоха, Р. Н. Сенсибилизация детей с бронхиальной астмой. Анализ 10-летней динамики / Р. Н. Хоха // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2019. - Т. 17. - № 3. - С. 289-295. - doi: 10.25298/2221-8785-201917-3-289-295.

156. Черняк, Б. А. Клиническое значение эозинофилии при бронхиальной астме / Б. А. Черняк, И. И. Воржева // Астма и аллергия. - 2016. - № 1. - С. 2-5.

157. Чулков, В. С. Использование в клинической практике метода индуцированной мокроты у пациентов с бронхиальной астмой / В. С. Чулков, Л. В. Медведева // Acta Biomedica Scientifica (East Siberian Biomedical Journal). - 2022. -Т. 7. - № 5-2. - С. 42-55. - doi: 10.29413/ABS.2022-7.5-2.5.

158. Шахова, Н. В. Распространенность бронхиальной астмы и аллергических заболеваний среди детей / Н. В. Шахова, Т. С. Кашинская, Е. М. Камалтынова // Аллергология и иммунология в педиатрии. - 2022. - № 2. - С. 5-12. - doi: 10.53529/2500-1175-2022-2-5-12.

159. Эндотипы и фенотипы астмы - от алгоритма обследования до подбора терапии // Медицинский совет. - 2015. - № 4. - С. 8-19.

160. Ячейкина, Н. А. Особенности течения бронхиальной астмы у детей с ожирением / Н. А. Ячейкина, И. Л. Алимова, Е. В. Плутенко // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2021. - Т. 20. - № 2. - С. 188-195. - doi: 10.37903/vsgma.2021.2.26.

161. A nonsynonymous FCER1B SNP is associated with risk of developing allergic rhinitis and with IgE levels / G. Amo, J. Garcia-Menaya, P. Campo [et al.] // Sci. Rep. -2016. - Vol. 6. - Р. 19724. - doi: 10.1038/srep19724.

162. A novel -66T/C polymorphism in Fc epsilon RI alpha-chain promoter affecting the transcription activity: possible relationship to allergic diseases / M. Hasegawa, C. Nishiyama, M. Nishiyama [et al.] // J. Immunol. - 2003. - Vol. 171. - № 4. - Р. 19271933. - doi: 10.4049/jimmunol. 171.4.1927.

163. A role of FCER1A and FCER2 polymorphisms in IgE regulation / V. Sharma, S. Michel, V. Gaertner [et al.] // Allergy. - 2014. - Vol. 69. - № 2. - Р. 231-236. - doi: 10.1111/all.12336.

164. An exploratory pilot study of genetic marker for IgE-mediated allergic diseases with expressions of FcsR1a and Ce / E. C. Liao, C. Y. Chang, C. W. Hsieh [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2015. - Vol. 16. - № 5. - Р. 9504-9519. - doi: 10.3390/ijms16059504.

165. Analysis of the high affinity IgE receptor genes reveals epistatic effects of FCER1A variants on eczema risk / J. M. M. John, H. Baurecht, E. Rodriguez [et al.] //

Allergy. - 2010. - Vol. 65. - № 7. - P. 875-882. - doi: 10.1111/j.1398-9995.2009.02297.x.

166. Ando, T. Tuning IgE: IgE-associating molecules and their effects on IgE-dependent mast cell reactions / T. Ando, J. Kitaura // Cells. - 2021. - Vol. 10. - № 7. - P. 1697. - doi: 10.3390/cells10071697.

167. Association of polymorphisms in the promoter region of FCER1A gene with atopic dermatitis, chronic uticaria, asthma, and serum immunoglobulin E levels in a Han Chinese population / J. Zhou, Y. Zhou, L. H. Lin [et al.] // Hum. Immunol. - 2012. - Vol. 73. - № 3. - P. 301-315. - doi: 10.1016/j.humimm.2011.12.001.

168. Asthma diagnosis in infants and preschool children: a systematic review of clinical guidelines / L. Moral, G. Vizmanos, J. Torres-Borrego [et al.] // Allergol. Immunopathol. (Madr). - 2019. - Vol. 47. - № 2. - P. 107-121. - doi: 10.1016/j.aller.2018.05.002.

169. Asthma endotypes: a new approach to classification of disease entities within the asthma syndrome / J. Lo tvall, C. A. Akdis, L. B. Bacharier [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2011. - Vol. 127. - P. 355-360.

170. Asthma endotyping and biomarkers in childhood asthma / A. Licari, R. Castagnoli, I. Brambilla [et al.] // Pediatr. Allergy Immunol. Pulmonol. - 2018. - Vol. 31. - № 2. - P. 44-55. - doi: 10.1089/ped.2018.0886.

171. Barnes, P. J. Glucocorticoids / P. J. Barnes // Chem. Immunol. Allergy. - 2014. -Vol. 100. - P. 311-316. - doi: 10.1159/000359984.

172. Bergmann, K. C. Current status of allergy prevalence in Germany: position paper of the environmental medicine commission of the Robert Koch institute / K. C. Bergmann, J. Heinrich, H. Niemann // Allergo J. Int. - 2016. - Vol. 25. - P. 6-10. - doi: 10.1007/s40629-016-0092-6.

173. Biomarkers for diagnosis and prediction of therapy responses in allergic diseases and asthma / H. Breiteneder, Y. Q. Peng, I. Agache [et al.] // Allergy. - 2020. - Vol. 75. - № 12. - P. 3039-3068. - doi: 10.1111/all.14582.

174. Blood eosinophil count and prospective annual asthma disease burden: a UK cohort study / D. B. Price, A. Rigazio, J. D. Campbell [et al.] // Lancet Respir. Med. - 2015. -Vol. 3. - № 11. - P. 849-858. - doi: 10.1016/S2213-2600(15)00367-7.

175. Blood eosinophil counts in the general population and airways disease: a comprehensive review and meta-analysis / V. S. Benson, S. Hartl, N. Barnes [et al.] // Eur. Respir. J. - 2022. - Vol. 59. - P. 2004590. - doi: 10.1183/13993003.04590-2020.

176. Bush, A. The Lancet Asthma Commission: treating children in primary care / A. Bush, I. D. Pavord // Prescriber. - 2018. - Vol. 29. - P. 28-32.

177. Colas, L. Immunoglobulin E response in health and disease beyond allergic disorders / L. Colas, A. Magnan, S. Brouard // Allergy. - 2022. - Vol. 77. - № 6. - P. 1700-1718. - doi: 10.1111/all.15230.

178. Comparison of singleplex specific IgE detection immunoassays: ImmunoCAP Phadia 250 and Immulite 2000 3gAllergy / K. H. Park, J. Lee, D. W. Sim, S. C. Lee // Ann. Lab. Med. - 2018. - Vol. 38. - № 1. - P. 23-31. - doi: 10.3343/alm.2018.38.1.23.

179. Correlations between exhaled nitric oxide, rs28364072 polymorphism of FCER2 gene, asthma control, and inhaled corticosteroid responsiveness in children with asthma / S. Duong-Quy, H. Le-Thi-Minh, H. Nguyen-Thi-Bich [et al.] // J. Breath Res. - 2020. -Vol. 15. - № 1. - P. 016012. - doi: 10.1088/1752-7163/abc4ec.

180. Damialis, A. Climate change and pollen allergies / A. Damialis, C. Traidl-Hoffmann, R. Treudler // Biodiversity and health in the face of climate change. - Cham: Springer, 2019. - P. 47-66. - doi: 10.1007/978-3-030-02318-83.

181. Deductive automated pollen classification in environmental samples via exploratory deep learning and imaging flow cytometry / C. M. Barnes, A. L. Power, D. G. Barber [et al.] // New Phytol. - 2023. - Vol. 240. - № 3. - P. 1305-1326. - doi: 10.1111/nph.19186.

182. Devorova, M. B. Allergic diseases in children from mothers with an allergic history and aspects formation of food integrability / M. B. Devorova, E. A. Shamansurova // Colloquium-Journal. - 2020. - Vol. 63. - № 11-3. - P. 5.

183. Different FCER1A polymorphisms influence IgE levels in asthmatics and non-asthmatics / D. P. Potaczek, S. Michel, V. Sharma [et al.] // Pediatr. Allergy Immunol. -2013. - Vol. 24. - № 5. - P. 441-449. - doi: 10.1111/pai.12083.

184. Durham, S. R. Allergen immunotherapy: past, present and future / S. R. Durham, M. H. Shamji // Nat. Rev. Immunol. - 2023. - Vol. 23. - № 5. - P. 317-328. - doi: 10.1038/s41577-022-00786-1.

185. Efficacy and safety of as-needed Budesonide-Formoterol in adolescents with mild asthma / H. K. Reddel, P. M. O'Byrne, J. M. FitzGerald [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. Pract. - 2021. - Vol. 9. - № 8. - P. 3069-3077.e6. - doi: 10.1016/j.jaip.2021.04.016.

186. Electronic cigarette use and respiratory symptoms in adolescents / R. McConnell, J. L. Barrington-Trimis, K. Wang [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2017. - Vol. 195. - № 8. - P. 1043-1049. - doi: 10.1164/rccm.201604-08040C.

187. Engeroff, P. The role of CD23 in the regulation of allergic responses / P. Engeroff, M. Vogel // Allergy. - 2021. - Vol. 76. - № 7. - P. 1981-1989. - doi: 10.1111/all.14724.

188. FcepsilonRIalpha gene (FCER1A) promoter polymorphisms and total serum IgE levels in Japanese atopic dermatitis patients / Y. Niwa, D. P. Potaczek, S. Kanada [et al.] // Int. J. Immunogenet. - 2010. - Vol. 37. - № 2. - P. 139-141. - doi: 10.1111/j.1744-313X.2010.00901.x.

189. FceR1a gene polymorphism shows association with high IgE and anti-FceR1a in chronic rhinosinusitis with nasal polyposis / S. A. Dar, G. Rai, M. A. Ansari [et al.] // J. Cell Biochem. - 2018. - Vol. 119. - № 5. - P. 4142-4149. - doi: 10.1002/jcb.26619.

190. FCER2 (CD23) asthma-related single nucleotide polymorphisms yields increased IgE binding and Egr-1 expression in human B cells / M. A. Chan, N. M. Gigliotti, B. G. Aubin, L. J. Rosenwasser // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. - 2014. - Vol. 50. - № 2. - P. 263-269. - doi: 10.1165/rcmb.2013-01120C.

191. FCER2 T2206C variant associated with chronic symptoms and exacerbations in steroid-treated asthmatic children / E. S. Koster, A. H. Maitland-van der Zee, R. Tavendale [et al.] // Allergy. - 2011. - Vol. 66. - № 12. - P. 1546-1552. - doi: 10.1111/j.1398-9995.2011.02701.x.

192. FCER2: A pharmacogenetic basis for severe exacerbations in children with asthma / K. G. Tantisira, E. S. Silverman, T. J. Mariani [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. -2007. - Vol. 120. - № 6. - P. 1285-1291.

193. FCERI and histamine metabolism gene variability in selective responders to NSAIDS / G. Amo, J. A. Cornejo-García, J. M. García-Menaya [et al.] // Front. Pharmacol. - 2016. - Vol. 7. - Р. 353. - doi: 10.3389/fphar.2016.00353.

194. FeNO and asthma treatment in children: a systematic review and meta- analysis / M. Lu, B. Wu, D. Che [et al.] // Medicine. - 2015. - Vol. 94. - № 4. - P. 347.

195. Fixed airflow obstruction relates to eosinophil activation in asthmatics / I. Mogensen, K. Alving, S. E. Dahlen [et al.] // Clin. Exp. Allergy. - 2019. - Vol. 49. - № 2. - Р. 155-162. - doi: 10.1111/cea.13302.

196. Functional and clinical consequences of Fc receptor polymorphic and copy number variants / S. Bournazos, J. M. Woof, S. P. Hart, I. Dransfield // Clin. Exp. Immunol. -2009. - Vol. 157. - № 2. - Р. 244-254. - doi: 10.1111/j.1365-2249.2009.03980.x.

197. Gast, A. Medication adherence influencing factors-an (updated) overview of systematic reviews / A. Gast, T. Mathes // Syst. Rev. - 2019. - Vol. 8. - № 1. - Р. 112. -doi: 10.1186/s13643-019-1014-8.

198. Genetic variability of the high-affinity IgE receptor alpha subunit (Fc epsilon RI alpha) is related to total serum IgE levels in allergic subjects / M. Sanak, D. P. Potaczek, E. Nizankowska-Mogilnicka, A. Szczeklik // Allergol. Int. - 2007. - Vol. 56. - № 4. - Р. 397-401. - doi: 10.2332/allergolint.R-07-145.

199. Genome-wide scan on total serum IgE levels identifies FCER1A as novel susceptibility locus / S. Weidinger, C. Gieger, E. Rodriguez [et al.] // PLoS Genet. - 2008. - Vol. 4. - № 8. - P. e1000166. - doi: 10.1371/journal.pgen.1000166.

200. Global Initiative for asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention, 2023. - 2023. - Режим доступа: www.ginasthma.org (Дата обращения: 24.10.2023).

201. Going digital: a narrative overview of the effects, quality and utility of mobile apps in chronic disease self-management / I. A. Scott, P. Scuffham, D. Gupta [et al.] // Aust. Health Rev. - 2020. - Vol. 44. - № 1. - Р. 762-782. - doi: 10.1071/AH18064.

202. Going over fungal allergy: alternaria alternata and its allergens / E. Abel-Fernández, M. J. Martínez, T. Galán, F. Pineda // J. Fungi (Basel). - 2023. - Vol. 9. - № 5. - Р. 582. - doi: 10.3390/jof9050582.

203. Guiddir, T. Neutrophilic steroid-refractory recurrent wheeze and eosinophilic steroid-refractory asthma in children / T. Guiddir, P. Saint-Pierre, E. Purenne-Denis // J. Allergy Clin. Immunol. Pract. - 2017. - Vol. 5. - P. 1351-1361.

204. Halpin, D. M. Why choose tiotropium for my patient? A comprehensive review of actions and outcomes versus other bronchodilators / D. M. Halpin, A. G. Kaplan, R. K. Russell // Respir. Med. - 2017. - Vol. 128. - P. 28-41. - doi: 10.1016/j.rmed.2017.04.008.

205. Hamberger, E. S. Vaping in adolescents: epidemiology and respiratory harm / E. S. Hamberger, B. Halpern-Felsher // Curr. Opin. Pediatr. - 2020. - Vol. 32. - № 3. - P. 378-383. - doi: 10.1097/M0P.0000000000000896.

206. Hogarth, P. M. Fc Receptors: Introduction / P. M. Hogarth // Immunol. Rev. - 2015.

- Vol. 268. - № 1. - P. 1-5. - doi: 10.1111/imr.12372.

207. IL-3 but not monomeric IgE regulates FcsRI levels and cell survival in primary human basophils / F. Zellweger, P. Buschor, G. Hobi [et al.] // Cell Death Dis. - 2018. -Vol. 9. - № 5. - P. 510. - doi: 10.1038/s41419-018-0526-9.

208. Immunoglobulin / A. A. Justiz Vaillant, Z. Jamal, P. Patel, K. Ramphul. - Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2023.

209. Inhaled combined Budesonide-Formoterol as needed in mild asthma / P. M. O'Byrne, J. M. FitzGerald, E. D. Bateman [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2018. - Vol. 378.

- № 20. - P. 1865-1876. - doi: 10.1056/NEJMoa1715274.

210. Interleukin-4 and interleukin-13 pathway genetics affect disease susceptibility, serum immunoglobulin E levels, and gene expression in asthma / J. Li, L. H. Lin, J. Wang [et al.] // Ann. Allergy Asthma Immunol. - 2014. - Vol. 113. - № 2. - P. 173-179. - doi: 10.1016/j.anai.2014.05.004.

211. Inverse association of FCER1A allergy variant in monocytes and plasmacytoid dendritic cells / A. K. Andiappan, K. J. Puan, B. Lee [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol.

- 2021. - Vol. 147. - № 4. - P. 1510-1513.e8. - doi: 10.1016/j.jaci.2020.10.036.

212. Jackson, D. J. The contributions of allergic sensitization and respiratory pathogens to asthma inception / D. J. Jackson, J. E. Gern, R. F. Lemanske Jr. // J. Allergy Clin. Immunol. - 2016. - Vol. 137. - № 3. - P. 659-665. - doi: 10.1016/j.jaci.2016.01.002.

213. Kelly, B. T. Immunoglobulin E, what is it good for? / B. T. Kelly, M. H. Grayson // Ann. Allergy Asthma Immunol. - 2016. - Vol. 116. - № 3. - P. 83-87. - doi: 10.1016/j.anai.2015.10.026.

214. Kuruvilla, M. E. Understanding asthma phenotypes, endotypes, and mechanisms of disease / M. E. Kuruvilla, F. E. Lee, G. B. Lee // Clin. Rev. Allergy Immunol. - 2019.

- Vol. 56. - № 2. - P. 219-233.

215. Martin, J. Diagnosis and management of asthma in children / J. Martin, J. Townshend, M. Brodlie // BMJ Paediatrics Open. - 2022. - Vol. 6. - P. e001277. - doi: 10.1136/ bmjpo-2021 -001277.

216. Mechanisms of allergen-specific immunotherapy and allergen tolerance / U. C. Kucuksezer, C. Ozdemir, L. Cevhertas [et al.] // Allergol. Int. - 2020. - Vol. 69. - № 4. -P. 549-560. - doi: 10.1016/j.alit.2020.08.002.

217. Mechanisms of the Development of Allergy (MeDALL): Introducing novel concepts in allergy phenotypes / J. M. Anto, J. Bousquet, M. Akdis [et al.] // Allergy Clin. Immunol. - 2017. - Vol. 139. - № 2. - P. 388-399.

218. Medrek, S. K. Predictive biomarkers for asthma therapy / S. K. Medrek, A. D. Parulekar, N. A. Hanania // Curr. Allergy Asthma Rep. - 2017. - Vol. 7. - № 10. - P. 69.

- doi: 10.1007/s11882-017-0739-5.

219. Menzies-Gow, A. The relationship of asthma biologics to remission for asthma / A. Menzies-Gow, S. J. Szefler, W. W. Busse // J. Allergy Clin. Immunol. Pract. - 2021.

- Vol. 9. - № 3. - P. 1090-1098. - doi: 10.1016/j.jaip.2020.10.035.

220. Mkaddem, S. B. Understanding Fc receptor involvement in inflammatory diseases: from mechanisms to new therapeutic tools / S. B. Mkaddem, M. Benhamou, R. C. Monteiro // Front. Immunol. - 2019. - Vol. 10. - P. 811. - doi: 10.3389/fimmu.2019.00811.

221. Narendra, D. Immunological biomarkers in severe asthma / D. Narendra, J. Blixt, N. A. Hanania // Semin. Immunol. - 2019. - Vol. 46. - P. 101332. - doi: 10.1016/j.smim.2019.101332.

222. New perspectives in food allergy / M. De Martinis, M. M. Sirufo, M. Suppa, L. Ginaldi // Int. J. Mol. Sci. - 2020. - Vol. 21. - № 4. - P. 1474. - doi: 10.3390/ijms21041474.

223. Nonatopic persistent asthma in children, a missed phenotype of asthma? / G. Longo, E. Conversano, E. Panontin [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2017. - Vol. 140. - P. 1212-1213.

224. Nurpeissov, T. T. Allergen-specific immunotherapy: modern view. Literature review / T. T. Nurpeissov, B. E. Yessimova, S. N. Kuanyshkaliyeva // Sci. Healthcare. -2022. - Vol. 24. - № 2. - P. 132-139. - doi: 10.34689/SH.2022.24.2.016.

225. Obesity alters inflammatory response in the pathology of asthma (Review) / Z. Qin, H. Yang, J. Liu [et al.] // Int. J. Mol. Med. - 2023. - Vol. 52. - № 1. - P. 63. - doi: 10.3892/ijmm.2023.5266.

226. Overcrowding and hazardous dwelling condition characteristics: a systematic search and scoping review of relevance for health / J. C. Lorentzen, G. Johanson, F. Bjork,

5. Stensson // Int. J. Environ. Res. Public Health. - 2022. - Vol. 19. - № 23. - P. 15542.

- doi: 10.3390/ijerph192315542.

227. Peripheral airway impairment and dysanapsis define risk of uncontrolled asthma in obese asthmatic children / Y. Jung, T. Jean, T. Morphew, S. P. Galant // J. Allergy Clin. Immunol. Pract. - 2022. - Vol. 10. - № 3. - P. 759-767. - doi: 10.1016/j.jaip.2021.09.029.

228. Polymorphisms in the FCER2 gene have associations with asthma and chronic obstructive pulmonary disease / Z. Zheng, J. Li, Y. Liu [et al.] // J. Thorac. Dis. - 2023.

- Vol. 15. - № 2. - P. 589-599. - doi: 10.21037/jtd-22-820.

229. Positioning as-needed budesonide-formoterol for mild asthma: effect of prestudy treatment in pooled analysis of SYGMA 1 and 2 / E. D. Bateman, P. M. O'Byrne, J. M. FitzGerald [et al.] // Ann. Am. Thorac. Soc. - 2021. - Vol. 18. - № 12. - P. 2007-2017. -doi: 10.1513/AnnalsATS.202011-13860C.

230. Potaczek, D. P. Current concepts of IgE regulation and impact of genetic determinants / D. P. Potaczek, M. Kabesch // Clin. Exp. Allergy. - 2012. - Vol. 42. - №

6. - P. 852-871. - doi: 10.1111/j. 1365-2222.2011.03953.x.

231. Potaczek, D. P. FCER1A genetic variability and serum IgE levels / D. P. Potaczek, K. Okumura, C. Nishiyama // Allergy. - 2009. - Vol. 64. - № 9. - P. 1383. - doi: 10.1111/j.1398-9995.2009.02090.x.

232. Predicting asthma morbidity in children using proposed markers of Th2-type inflammation / J. R. Konradsen, E. Skantz, B. Nordlund [et al.] // Pediatr. Allergy Immunol. - 2015. - Vol. 26. - № 8. - P. 772-779. - doi: 10.1111/pai.12457.

233. Predictors of poor response during asthma therapy differ with definition of outcome / A. J. Rogers, K. G. Tantisira, A. L. Fuhlbrigge [et al.] // Pharmacogenomics. - 2009. -Vol. 10. - № 8. - P. 1231-1242. - doi: 10.2217/pgs.09.86.

234. Prevalencia de sensibilización a cucaracha. Experiencia de un servicio de alergia / M. L. Mendoza-Gertrudis, A. Rosas-Alvarado, A. A. Velasco-Medina [et al.] // Rev. Alerg. Mex. - 2020. - Vol. 67. - № 3. - P. 224-236. - doi: 10.29262/ram.v67i3.773.

235. Ray, A. Emerging molecular phenotypes of asthma / A. Ray, T. B. Oriss, S. E. Wenzel // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. - 2015. - Vol. 308. - № 2. - P. L130-40. - doi: 10.1152/ajplung.00070.2014.

236. Regular exercise improves asthma control in adults: A randomized controlled trial / J. J. K. Jaakkola, S. A. M. Aalto, S. Hernberg [et al.] // Sci. Rep. - 2019. - Vol. 9. - № 1. - P. 12088. - doi: 10.1038/s41598-019-48484-8.

237. Regulation and dysregulation of immunoglobulin E: a molecular and clinical perspective / M. B. Pate, J. K. Smith, D. S. Chi, G. Krishnaswamy // Clin. Mol. Allergy. - 2010. - Vol. 8. - P. 3. - doi: 10.1186/1476-7961-8-3.

238. Sensitization to furry animals in patients with suspected allergic disease in China: a multicenter study / H. Zhu, Z. Huang, T. Liu [et al.] // J. Asthma Allergy. - 2022. - Vol. 15. - P. 1701-1712. - doi: 10.2147/JAA.S390473.

239. Shahinuzzaman, M. A spatio-temporal model reveals self-limiting FceRI cross-linking by multivalent antigens / M. Shahinuzzaman, J. Khetan, D. Barua // R. Soc. Open Sci. - 2018. - Vol. 5. - № 9. - P. 180190. - doi: 10.1098/rsos.180190.

240. Sutton, B. J. Structure and dynamics of IgE-receptor interactions: FcsRI and CD23/FcsRII / B. J. Sutton, A. M. Davies // Immunol. Rev. - 2015. - Vol. 268. - № 1. -P. 222-235. - doi: 10.1111/imr.12340.

241. Takai, T. Fc receptors and their role in immune regulation and autoimmunity / T. Takai // J. Clin. Immunol. - 2005. - Vol. 25. - P. 1-18. - doi: 10.1007/s10875-005-0353-8.

242. The association between caesarean section and childhood asthma: an updated systematic review and meta-analysis / B. Darabi, S. Rahmati, M. R. HafeziAhmadi [et al.] // Allergy Asthma Clin. Immunol. - 2019. - Vol. 15. - P. 62. - doi: 10.1186/s13223-019-0367-9.

243. The frequency of FCER2 genotype distributions related to corticosteroid response in asthma patients treated at the National Hospital of Paediatrics / H. Duong Thi Ly, N. Pham Thi Hong, T. Vu Thi [et al.] // J. Fran. Viet. Pneu. - 2016. - Vol. 20. - № 7. - P. 178.

244. Therapeutic mechanisms of glucocorticoids / J. Vandewalle, A. Luypaert, K. De Bosscher, C. Libert // Trends Endocrinol. Metab. - 2018. - Vol. 29. - № 1. - P. 42-54. -doi: 10.1016/j.tem.2017.10.010.

245. Tiotiu, A. Biomarkers in asthma: state of the art / A. Tiotiu // Asthma Res. Pract. -2018. - Vol. 4. - P. 10. - doi: 10.1186/s40733-018-0047-4.

246. Treatment perceptions in patients with asthma: Synthesis of factors influencing adherence / H. Lycett, E. Wildman, E. M. Raebel [et al.] // Respiratory Medicine. - 2018.

- Vol. 141. - P. 180-189. - doi: 10.1016/j.rmed.2018.06.032.

247. Tse, S. M. The pharmacogenetics and pharmacogenomics of asthma therapy / S. M. Tse, K. Tantisira, S. T. Weiss // Pharmacogenomics J. - 2011. - Vol. 11. - № 6. - P. 383-392. - doi: 10.1038/tpj.2011.46.

248. Validated and longitudinally stable asthma phenotypes based on cluster analysis of the ADEPT study / M. J. Loza, R. Djukanovic, K. F. Chung [et al.] // Respir. Res. - 2016.

- Vol. 17. - № 1. - P. 165. - doi: 10.1186/s12931-016-0482-9.

249. Vandenplas, O. Diagnosing occupational asthma / O. Vandenplas, H. Suojalehto, P. Cullinan // Clin. Exp. Allergy. - 2017. - Vol. 47. - P. 6-18.

250. Warren, C. M. Epidemiology and burden of food allergy / C. M. Warren, J. Jiang, R. S. Gupta // Curr. Allergy Asthma Rep. - 2020. - Vol. 20. - № 2. - P. 6. - doi: 10.1007/s11882-020-0898-7.

251. Wenzel, S. Severe asthma: from characteristics to phenotypes to endotypes / S. Wenzel // Clin. Exp. Allergy. - 2012. - Vol. 42. - № 5. - P. 650-658. - doi: 10.1111/j.1365-2222.2011.03929.x.

252. What is precision medicine? / I. R. König, O. Fuchs, G. Hansen [et al.] // Eur. Respir. J. - 2017. - Vol. 50. - № 4. - P. 1700391. - doi: 10.1183/13993003.00391-2017.

253. Yaneva, M. The link between atopic dermatitis and asthma- immunological imbalance and beyond / M. Yaneva, R. Darlenski // Asthma Res. Pract. - 2021. - Vol. 7. - № 1. - P. 16. - doi: 10.1186/s40733-021-00082-0.

ПРИЛОЖЕНИЕ А . Тест по контролю над астмой (Asthma Control Test

(ACT))

ФИО_

ТЕСТ ПО КОНТРОЛЮ НАД АСТМОЙ (Asthma Control Test (ACT))

Дата рождения___Дата_20_

Назначение: инструмент для оценки контроля бронхиальной астмы у взрослых пациентов и подростков старше 12 лет

Вопросы

Баллы

Как часто за последние 4_недели_астма мешала Вам выполнять обычный объём работы в учебном заведении, на работе или дома?

все время 1

очень часто 2

иногда

3

редко 4

никогда

5

Как часто за последние 4 недели Вы отмечали у себя затрудненное дыхание?

все время 1 очень часто 2 иногда 3 редко 4 никогда 5

Как часто за последние 4 недели Вы просыпались ночью или раньше, чем обычно, из-за симптомов астмы (свистящего дыхания, кашля, затрудненного дыхания, чувства стеснения или боли в груди)?

все время 1 очень часто 2 иногда 3 редко 4 никогда 5

Как часто за последние 4 недели Вы использовали быстродействующий ингалятор (например, Вентолин, Беродуал, Атровент, Сальбутамол) или небулайзер (аэрозольный аппарат) с лекарством (например, Беротек, Беродуал, Вентолин небулы)?

все время 1 очень часто 2 иногда 5 редко 4 никогда 5

Как бы Вы оценили, насколько Вам удавалось контролировать астму за последние 4 недели?

все время 1 очень часто 2 иногда 3 редко 4 никогда 5

Всего

Ключ (интерпретация): шкала ACT включает в себя 5 пунктов для самостоятельного заполнения пациентом, каждому пункту присваивается значение от 1 до 5 баллов, которые затем суммируются (общее значение шкалы - 5-25 баллов). сумма 25 баллов означает полный контроль; сумма 20-24 балла означает, что астма контролируется хорошо; сумма 19 баллов и меньше свидетельствует о неконтролируемой астме.

25 баллов Вы ПОЛНОСТЬЮ КОНТРОЛИРОВАЛИ астму за последние 4 недели. У Вас не было симптомов астмы и связанных с ней отраничений. Проконсультируйтесь с врачом, если ситуация изменится

от 20 баллов до 24 баллов За последние 4 недели Вы ХОРОШО КОНТРОЛИРОВАЛИ астму, но не ПОЛНОСТЬЮ. Ваш врач поможет Вам добиться ПОЛНОГО КОНТРОЛЯ

от 20 баллов до 24 баллов За последние 4 недели Вам НЕ удавалось КОНТРОЛИРОВАТЬ астму. Ваш врач может посоветовать Вам, какие меры нужно применять, чтобы добиться улучшения контроля над Вашим заболеванием

Рисунок А.1 - Тест по контролю над астмой (Asthma Control Test (ACT)

ПРИЛОЖЕНИЕ Б. Тест по контролю над астмой у детей (Childhood Asthma

Control Test (C-ACT))

Рисунок Б.1 - Тест по контролю над астмой у детей (Childhood Asthma Control Test

(C-ACT))

ПРИЛОЖЕНИЕ В. Шкала Мориски-Грина ДЛЯ ПРИВЕРЖЕННОСТИ К ТЕРАПИИ (8-item Morisky Medication Adherence Scale - MMAS-8)

ШКАЛА Мориски-Грина ДЛЯ ПРИВЕРЖЕННОСТИ К ТЕРАПИИ (8-item Morisky Medication Adherence Scale - MMAS-8)

ФИО___Дата рождения_ Дата_2 О_г,

№ Вопросы Ответ, баллы

Да Нет

1 Бывает ли так, что Вы забываете принимать лекарственные препараты? 0 1

2 В течении последних 2 недель были дни, когда Вы не принимали лекарственные препараты? 0 1

3 Бывает ли так, что Вы уменьшаете или пропускаете прием препарата без согласования с врачом, если чувствуете себя плохо после приема предыдущей дозы? 0 1

4 Бывает ли так, что Вы забываете взять с собой препараты, если уезжаете/уходите из дома на длительный срок? 0 1

5 Вы пропускали прием препаратов вчера? 0 1

6 Бывает так, что Вы пропускаете прием препаратов при хорошем самочувствии/хороших результатах анализов? 0 1

7 Сложно ли Вам принимать препараты в соответствии с рекомендованной схемой? 0 1

8 Как часто Вам бывает сложно вспомнить о необходимости своевременного приема препаратов? *

* Варианты ответов на 8 вопрос: О баллов - постоянно, 1 балл - почти всегда, 2 балла - иногда, 3 балла - редко, 4 балла -никогда.

При подсчете суммарного количества баллов набранный при ответе на 8-ой вопрос балл делится на 4

8 баллов высоко приверженный пациент

6-7 баллов средне приверженный пациент

менее 6 баллов плохо приверженные пациенты

Рисунок В.1 - Шкала Мориски-Грина ДЛЯ ПРИВЕРЖЕННОСТИ К ТЕРАПИИ (8-item Morisky Medication Adherence Scale - MMAS-8)

ПРИЛОЖЕНИЕ Г. Схема «Алгоритм персонифицированной оценки показателя приверженности терапии, как ключевого фактора недостаточного уровня контроля бронхиальной астмы у детей»

Схема "Алгоритм персонифицированной оценки показателя приверженности терапии, как ключевого фактора недостаточного уровня контроля бронхиальной астмы у детей"

Рисунок Г.1 - Схема «Алгоритм персонифицированной оценки показателя приверженности терапии, как ключевого фактора недостаточного уровня контроля бронхиальной астмы у детей»