Роль микромицетов в аллергопатологии. Современные подходы к диагностике и терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, доктор медицинских наук Царев, Сергей Владимирович

• Царев, Сергей Владимирович
• доктор медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Царев, Сергей Владимирович

Список сокращений

Введение

1. Обзор литературы

1.1. Определение, классификация грибов

1.2. Биологические особенности грибов и их распространенность в окружающей среде

1.3. Антигены грибов, механизмы патогенности

1.3.1. Аэрогенная сенсибилизация

1.3.2. Бронхиальная астма с микогенной сенсибилизацией

1.4. Современные аспекты диагностики аллергии к микромицетам

2. Материалы и методы исследования

2.1. Клинико-лабораторные методы исследования

2.2. Функциональные и инструментальные методы

2.3. Рентгенологические методы

2.4. Ретроспективный анализ медицинской документации

2.5. Аллергологические методы исследования

2.5.1. Сбор аллергологического, фармакологического, пищевого анамнеза

2.5.2. Методы специфического аллергологического обследования (кожные тесты, определение аллерген-специфических IgE в сыворотке крови, провокационные тесты, тест торможения естественной эмиграции лейкоцитов in vivo с медикаментами)

2.6. Иммунологические методы (пределение количества лейкоцитов, процентного и абсолютного содержания лимфоцитов, общей и отдельных субпопуляций лимфоцитов, ИРИ, показателей фагоцитоза, уровня IgA,

IgM, IgG, IgE в сыворотке крови, показателей интерферонового статуса)

2.7. Оценка микобиоты жилых помещений больных с сенсибилизацией к грибам

2.8. Микологическое обследование

2.9. Вирусологическое обследование

2.10. Методы статистической обработки материалов 87 3. Результаты собственных исследований

3.1. Распространенность сенсибилизации к грибам при различных аллергических заболеваниях: бронхиальной астме, атопическом дерматите, круглогодичном аллергическом рините, аллергическом рините с полипозным риносинуситом, поллинозе, пищевой и лекарственной аллергии

3.2. Особенности спектра грибов у больных с сенсибилизацией к грибам, в зависимости от нозологической формы аллергического заболевания

3.3. Основные провоцирующие факторы и факторы риска сенсибилизации к грибам при различных аллергических заболеваниях

3.4. Результаты-оценки микобиоты жилых помещений больных с сенсибилизацией к грибам

3.5. Клинико-аллергологическая характеристика больных с различными аллергическими заболеваниями, имеющих сенсибилизацию к грибам

3.5.1. Клинико-аллергологическая характеристика больных бронхиальной астмой, имеющих сенсибилизацию к грибам

3.5.2. Клинико-аллергологическая характеристика больных атопическим дерматитом, протекающим в сочетании с сенсибилизацией к грибам 125 3.5.3 Клинико-аллергологическая характеристика больных круглогодичным аллергическим ринитом с сенсибилизацией к грибам

3.5.4. Клинико-аллергологическая характеристика больных поллинозом с сенсибилизацией к грибам

3.5.5. Клинико-аллергологическая характеристика больных пищевой аллергией, имеющих грибковую сенсибилизацию

3.6. Клинико-аллергологические варианты течения бронхиальной астмы у больных с сенсибилизацией к грибам и грибковым инфицированием

3.7. Частота встречаемости персистирующей респираторной вирусной инфекции у больных с сенсибилизацией к грибам

3.8. Особенности иммунологических показателей у больных с сенсибилизацией к грибам

4. Алгоритм диагностики сенсибилизации к грибам при различных аллергических заболеваниях

5. Методические подходы к терапии и профилактике сенсибилизации к грибам у больных с аллергопатологией

Обсуяедение и заключение

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль микромицетов в аллергопатологии. Современные подходы к диагностике и терапии»

Актуальность исследования

В этиологии аллергических заболеваний грибы играют значительную роль. Это связано с широким распространением грибов, с некоторыми их особенностями, а также с изменением взаимоотношений человека и грибов в последние десятилетия. Происходит деформация экосистемы обитания человека в результате хозяйственной деятельности - во всем мире происходит трансформация почвенного микробиоценоза в направлении преобладания почвенных грибов над бактериями. Рост аллергии к плесневым и дрожжевым грибам идет в русле общей тенденции нарастания аллергических заболеваний, но, по-видимому, опережающими темпами. С 50-х годов XX века актуальной проблемой стали микозы. В этот период появились антибиотики, создающие для грибов микробиологическую нишу, а затем гормональные и противоопухолевые средства. Кроме того, возрастающая радиацйонная нагрузка и токсическое действие выбросов промышленности и автотранспорта, снижая иммунный ответ, способствуют росту грибковой патологии. По данным Всемирной Организации Здравоохранения грибковой инфекцией поражен каждый пятый житель планеты. В лечебных учреждениях количество микозов удваивается каждые 10 лет (рост 5-10% в год). Из 80 ООО описанных видов около 150 являются первично патогенными и около 350 - условно патогенными для человека и животных. Некоторые патогенные виды грибов, например, Trichophyton, Epidermophyton, Microsporum могут вызвать аллергию, которая будет сопутствовать основному грибковому заболеванию. В то же время множество непатогенных грибов, споры которых содержатся в открытом воздухе и внутри помещения, обладают выраженной сенсибилизирующей активностью и способны вызвать бронхиальную астму, аллергический ринит, аллергические дерматозы, аллергические поражения желудочно-кишечного тракта.

Концентрация спор грибов в воздухе в несколько раз больше концентрации пыльцевых зерен даже в период интенсивного пыления растений. А внутри помещения грибы определяются круглогодично. В пробах домашней пыли и воздуха жилых помещений выделяют грибы Aspergillus, Pénicillium, Alternaría, Mucor, Candida, Aureobasidium, Cladosporium. В жилых помещениях Москвы в основном встречаются грибы родов Pénicillium, Aspergillus и Cladosporium. Встречаемость в воздухе и в пыли Pénicillium составляет 89,4% и 93,6%, Aspergillus - 81,7% и 88,5%, Cladosporium - 58,9% и 44,9% соответственно. Антропогенные изменения природной среды могут влиять на распространение аллергенных грибов. Установлено, что в северных и умеренных широтах городская среда является местообитанием, в котором по сравнению с природными территориями наблюдается накопление видов грибов, известных своими аллергенными свойствами. Например, в центральной части г. Москвы содержание потенциально аллергенных грибов в приземных слоях воздуха в летний период достигает 50% от всех выделенных. (Марфенина O.E. и соавт., 2005).

Показатели частоты сенсибилизации к грибам при различной аллергопатологии варьируют в широких пределах: от 2% до 60%, в том числе, в зависимости от вида гриба и принадлежности пациентов к группам риска развития микогенной аллергии. В работах многих авторов показан высокий удельный вес аллергии к грибам при БА в разных возрастных группах и различных регионах планеты.

В последние годы растет внимание к этиопатогенетической роли различных грибов при БА, атопическом дерматите и других A3. В то же время грибковая сенсибилизация не всегда вовремя диагностируется и учитывается в качестве этиологического фактора заболевания, что является причиной недостаточной эффективности стандартных методов терапии A3. До настоящего времени отсутствуют унифицированные подходы к диагностике, терапии и профилактике грибковой сенсибилизации.

Недостаточно изучена роль грибов в патогенезе аллергических заболеваний. Высокие цифры разброса данных по грибковой сенсибилизации говорят о трудностях диагностики этого вида аллергии. Наблюдается как гипо- , так и гипердиагностика аллергии к грибам.

Учитывая возрастающую роль грибов в этиологии и патогенезе АЗ, их тяжесть течения и серьезность прогноза, в настоящее время необходима разработка четких диагностических критериев микогенной аллергии и соответствующего диагностического алгоритма. Существует потребность в формулировке методических подходов к лечению и профилактике АЗ с грибковой сенсибилизацией и сочетанием сенсибилизации и инфицирования.

Цель исследования. Определить этиологическую роль грибов и представить клинико-иммунологическую характеристику грибковой сенсибилизации у больных с аллергическими заболеваниями. Разработать методические подходы к ранней диагностике и профилактике сенсибилизации к грибам у больных с аллергией.

Задачи исследования.

1. Выявить распространенность сенсибилизации к грибам при различных аллергических заболеваниях: бронхиальной астме, атопическом дерматите, круглогодичном аллергическом рините, аллергическом рините с полипозным риносинуситом, поллинозе, пищевой и лекарственной аллергии.

2. Изучить особенности спектра грибов у больных с грибковой сенсибилизацией, в зависимости от нозологической формы аллергического заболевания.

3. Выявить основные провоцирующие факторы и факторы риска сенсибилизации к грибам при различных аллергических заболеваниях.

4. Определить частоту встречаемости персистирующей респираторной вирусной инфекции у больных с грибковой сенсибилизацией.

5. Представить клинико-аллергологическую характеристику больных с различными аллергическими заболеваниями, имеющих грибковую сенсибилизацию.

6. Выделить клинико-аллергологические варианты течения бронхиальной астмы с грибковой сенсибилизацией.

7. Оценить особенности иммунологических показателей у больных с сенсибилизацией к грибам.

8. Разработать алгоритм диагностики сенсибилизации к грибам при различных аллергических заболеваниях.

9. Разработать методические подходы к терапии и профилактике грибковой сенсибилизации у больных с аллергопатологией.

1. Обзор литературы

Заключение диссертации по теме «Клиническая иммунология, аллергология», Царев, Сергей Владимирович

Выводы .

1. У 33,6% больных A3 установлено влияние микромицетов; на клиническое течение и эффективность стандартной терапии: в 25,1% выявлена сенсибилизация к грибам, в 8,5% - наличие' микозовбез сенсибилизации; У 11,4% выявлено носительство грибов без признаков инфицирования и сенсибилизации к ним.

3. Установлена различная этиологическая значимость отдельных видов грибов в зависимости от нозологической формы A3. Для БА и КАР характерно преобладание сенсибилизации^ к грибам Aspergillus и Pénicillium (29 - 41%), для больных поллинозом - Cladosporium и Alternaria (62,5 и 50%). Для больных АтД наиболее значима сенсибилизация к грибам рода Candida.

4. У больных БА с сенсибилизацией к грибам отмечалось преобладание среднетяжёлых (73.7%) и тяжёлых (13,7%) форм болезни

5. У 29% больных A3 с сенсибилизацией к грибам выявлены клинические и лабораторные; признаки вторичнойиммунной недостаточности

6. К факторам риска формирования сенсибилизации к грибам- независимо от нозологической формы АЗ относились: длительный бытовой или профессиональный контакт с грибами-(91,3%), в т.ч. проживание в «сырой» квартире (66,8%), частое пребывание в помещении: с плесенью (17,9%), проживание на первом этаже зданий (29,1%); частое: применение антибиотиков; использование высоких доз ингаляционных ГКС более года, частое: и\или длительное использование:, системных ГКС, клинические проявления иммунодефицитного состояния; наличие ПРС, микозов.

7. У больных Б А и КАР с грибковой сенсибилизацией выявлена* высокая частота: персистирования= респираторных вирусов в дыхательных путях: риновирусов;- в 16,8 - 15,8%, респираторно-синцитиальных вирусов - в 4,2 — 5,2%, коронавирусов - 6,3 - 7,9%.

8. Выявлены клинико-аллергологические варианты течения; БА с грибковой сенсибилизацией: сенсибилизация , без инфицирования; сенсибилизация; с сопутствующим микозом,, астматическая триада с грибковой сенсибилизацией;

9. Показана высокая клиническая эффективность (93,3%) инъекций Лонгидазы в; ткань полипов в комплексной терапии астматической триады. Применение Лонгидазы может служить альтернативой хирургическому лечению полипов у больных астматической триадой (ПРС).

10. Разработан алгоритм диагностики и терапии грибковой сенсибилизации у больных АЗ.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Царев, Сергей Владимирович, 2010 год

1. Аксенов И.В., Седова И.Б., Захарова Л.П. Гигиеническое нормирование охратоксина А и фумонизинов В. и Вг с позиций гармонизации отечественного и международного санитарного законодательства. Современная микология в России. 2008, Том 2, с. 241

2. Аллергические болезни у детей. Ред. М.Я. Студеникина и И.И. Балаболкина. М: Медицина, 1998, с. 348

3. Антонов В.Б. Микозы и микогенная аллергия как антропогенно-очаговые заболевания. Успехи медицинской микологии. 2005, T.V, с. 54-56

4. Антонов В.Б. Где порог толерантности к микотической контаминации помещений? Успехи медицинской микологии. 2007, Том IX, с. 33-34.

5. Антонов В.Б, Яробкова Н.Д. Роль условно-патогенных грибов в заболеваемости легких смешанной этиологиию Материалы 6 Национального конгресса по болезням органов дыхания. Новосибирск, 1996, с. 120

6. Антропова А.Б., Биланенко E.H., Мокеева В.Л. и др. Микобиота жилых помещений г. Москвы. Проблемы медицинской микологии, 2004, Т. 6, №2, с. 58.

7. Антропова А.Б., Мокеева В.Л., Биланенко E.H. и др. Сезонная динамика комплекса микромицетов жилых помещений г. Москвы. Микология и фитопатология. 2004, Т. 38, №5 (12), с. 32-42

8. Арзуманян В.Г., Ожован И.М. Киллерная активность дрожжей Candida albicans. Успехи медицинской микологии. 2005, Т. V, с. 196

9. Босак И.А., Васильева Н.В., Журавлева Н.П., и др. Спонтанная изменчивость популяций селекционированных штаммов Alternaria alternata (Fries) Keissler продуцентов аллергенов. Пробл. мед. микол. 2006, т. 8, № 3. с. 17-21

10. Высоцкая О.В., Иванов В.Д., Маковецкая А.К. и др. Оценка сенсибилизирующих факторов жилой среды в системе социально-гигиенического мониторинга. Гигиена и сан. 2004, № 6, с. 62-63

11. Гумерова-А.М., Рахматулина И.М. Диагностика и лечение кандидозной бронхиальной астмы. Материалы 6 Национального Конгресса по болезням органов дыхания. Новосибирск, 1996, с. 19

12. Дешевая Е.А., Новикова Н.Д., Мелик-Осипова JI.E. и др. Наличие условно-патогенных и токсигенных микроскопических грибов на поверхностях конструкционных материалов космических объектов. Успехи медицинской микологии. 2007, T. IX, с. 44-47.

13. Дешевая Е.А., Новикова Н.Д., Поддубко C.B. Проблема микроэкологического риска в обитаемых космических объектах. Успехи медицинской микологии. 2005, T. V, р. 63-64.

14. Дрожжев М.Е. Тяжелая бронхиальная астма у детей. В кн.: Пульмонология детского возраста: проблемы и решения. Под редакцией Ю.Л. Мизерницкого и А.Д. Царегородцева. М, 2002, с. 153-157

15. Егорова И.В. Иммуногенетические маркеры аллергозов от воздействия продуктов биосинтеза белка. III Международный микологический симпозиум «Патогенез, дагностика и терапия микозов и микогенной аллергии». С.Пб., 1995, с. 46

16. Блинов Н. П. Микоаллергены. http://www.rusmedserv. com/mycology/html/elino v2 .htm

17. Блинов Н.П. Токсигенные грибы в патологии человека. Проблемы медицинской микологи. 2002, Т.4, №4, с.3-7

18. Желтикова Т.М. Микогенные аллергены. Успехи медицинской микологии, 2005, Том VI, с.72.

19. Кабулов Г.Г. Особенности грибковой сенсибилизации в различных климатогеографических зонах Азербайджана у детей, больных бронхиальной астмой. Пульмонология, 2007, №4, с.23-28

20. Караулов A.B., Сидоренко И.В., Купцова Н.В., Панкова Г.Ф. Роль грибковой сенсибилизации у детей в формировании бронхиальной астмы и аллергического ринита. Успехи медицинской микологии, 2007, Том IX, с. 125-126

21. J1.B. Клименкова, Б.А. Молотилов, А.И. Козина, Н.И. Баранова. Оценка диагностической ценности грибковых аллергенов Sevapharma (Чехия) у детей с аллергическими заболеваниями. Российский аллергологический журнал, №5, 2006, с. 52-54

22. Ковзель Е.Ф., Соболев A.B., Митрофанов B.C. Характер микогенной сенсибилизации у больных бронхиальной астмой, проживающих в Новгородской области. Проблемы медицинской микологии. 2003, Т.5, №3, с.17-19

23. Корнишева В.Г. Микозы кожи и подкожной клетчатки: Автореф. дис. докт. мед. наук. СПб., 1998

24. Кошкин B.C., Зайцева Г.А. Иммуногенетическая предрасположенность к аллергодерматозам у рабочих микробиологической промышленности. Современная микология в России. Первый съезд микологов. Тезисы докладов. М., 2002. с. 361

25. Кубась В.Г., Федотов В.П. Некоторые аспекты патогенеза кандидоза. Дерматовенерология, косметология, сексопатология. 2002, № 1-2 (5), с.23-28.

26. В.Г. Кубась Этиология, патогенез и лабораторная диагностика кандидоза http://www.rusmedserv.com/mycology/html/kandidoz3.htm.

27. Кулешов A.B., Власенко С.Ю., Гугуцидзе E.B. Грибковая суперинфекция . у больных бронхиальной астмой и хроническим бронхитом при различных видах лечения. Материалы 6 Национального конгресса по болезням органов дыхания. Новосибирск, 1996, с. 394.

28. Курбанов Б.М. Микогенная сенсибилизация у больных псориазом. Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 1999, с. 23

29. Левитин М. М. Микотоксины фитопатогенных грибов и микотоксикозы человека. Успехи медицинской микологии. 2003, Том I, с. 148-150

30. Маркин A.B., Корнишева В.Г., Горланов И.А. Вторичная пиококковая инфекция и пролиферация грибов рода Candida в кишечнике при атопическом дерматите у детей. Современная микология в России. Тезисы докладов. М., 2002, с.328

31. Марфенина O.E., Кулько А.Б., Иванова Ä.E. Распространение в окружающей среде микроскопических грибов, известных как аллергенные для человека. Успехи медицинской микологии. 2003, Том I, с.196-198

32. Марфенина O.E., Фомичева Г.М. Потенциально патогенные грибы в среде обитания человека (анализ современных данных). Успехи медицинской микологии. 2007, Том IX, с. 58-59.

33. А.Н Маянский, М.И. Заславская, Е.В. Салина. Введение в медицинскую микологию. Нижний Новгород. 2003, с. 54.

34. М.А. Мокроносова, Т.В. Ляпорова, Ю.И. Кочетова. Изучение кожной реактивности на аллерген из дрожжеподобных грибов С. aibicans у больных атопическим дерматитом. Иммунология, том 33, №3, 2002, с. 161-164.

35. Митрофанов В. С. Аллергический бронхолегочный аспергиллез. Проблемы медицинской микологии. 2000, Т. 1 (2), с.31-41

36. Митрофанов B.C. Румикоз в терапии аллергического бронхолегочного аспергиллеза. Успехи медицинской микологии. 2007, Том IX. с. 127-128.

37. Митрофанов B.C.,. Козлова Я.И. Плесень в помещениях и заболевания человека. Фарматека, 2005, Т. 99 (3), С.54-61

38. Невская Л. В., Радунская С. Ф., Лавренчик Е. И. Определение специфических IgE-антител с помощью ИФА и иммуноблотинга. Успехи медицинской микологии. 2003, Том 1, с 200-201.

39. Новиков П. Д., Новикова Н. Д., Новикова В. И. Сенсибилизация к грибковым аллергенам при бронхиальной астме у детей. Успехи медицинской микологии, 2003, Том VI, с.201-202

40. Новиков Д.К., Сергеев Ю.В., Титова Н.Д. Микотическая аллергия: механизмы разнообразия клинических форм и вариантов. Там же, с. 79-83.

41. Носова Т.Н. Особенности клиники и диагностики бронхиальной астмы с микотическим инфицированием и сенсибилизацией. Автореф. дисс. канд. мед.наук. Архангельск, 2004, с. 19

42. Орлов Е.В. Экспериментальное изучение роли грибковой сенсибилизации в развитии повышенной чувствительности к соединениям хрома и формальдегида. Проблемы медицинской микологии, 2001, 3, №2. с. 67-68.

43. Реброва Р.Н. Грибы рода Candida при заболеваниях негрибковой этиологии. М. 1989,128 с

44. Реброва Р.И., Бирюков В.В., Коноплева В.Л. Грибы, рода Candida в микробном биоценозе детей, персонала и помещений дома ребенка. Материалы III.международного микологического симпозиума. С. Петербург, 1995, с. 108

45. Руденко И.Б. Роль микообсемененности в патогенезе псориаза. Проблемы медицинской микологии. 2004, №2, с. 111

46. И.В. Рылеева. Специфическая иммунотерапия аллергенами плесневых грибов при бронхиальной астме у детей. Медицинский научный и учебно-методический журнал, 2001, №4, с. 90-94.

47. Смирнова Г. И. Значение микотической инфекции при осложненном течении атопического дерматита у детей. Успехи медицинской микологии,2003,Т.1, с. 216-217.

48. Соболев A.B., Васильева Н.В. Микогенная аллергия (этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение и профилактика). В кн.: Аллергология. Под ред. Г.Б.Федосеева. СПб. Нордмедиздат, 2001, Том 2, с. 200-212

49. A.B. Соболев. Значение микромицетов в патологии легких у человека. Проблемы медицинской микологии. 1999, Т. 1, № 3, с. 4 9.

50. Соколова Г.А., Айзикович JI.A. Атопический дерматит, хронические вирусные инфекции, дисбиоз кишечника у детей в условиях микст-патологии. Современная микология в России. Первый съезд микологов. Тезисы докладов. М., 2002, с. 377

51. Федосеева В.Н., Молотилов Б.А., Ларина О.Н., Федоскова Т.Г. Бактериальная аллергия. Пенза. 2004, с. 32-33

52. Фещенко Ю.И., Мостовой Ю.М. Доставочные устройства в пульмонологии. К. 2001, 20 с.

53. Хмельницкий O.K. Кандидоносительство. Просветочная кандидопатия. Инвазивный кандидоз. Проблемы медицинской микологии. 1999, Т. 1 (1), с.12-17.

54. Хмельницкий O.K. О кандидозе слизистых оболочек. Архив патологии, 2000, Т.62,№6, с. 3-10

55. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные заболевания легких. М., 2000, 510 с.

56. Яшина Л.А. Клинико-функциональная диагностика бронхиальной астми. Укр.пульм.журн. 2000, №2, с. 16-19

57. Abe S., Inoko H., Kubo K. et al. HLA class II DPB1, DQA1, DQB1, and DRB1 genotypic associations with occupational allergic cough- to Bundashimeji mushroorm Tissue Antigens (DK). 2005, v. 65 (5), p. 459-466.

58. Akiyama K. The role of fungal allergy in bronchial asthma-. Nippon Ishinkin Gakkai Zasshi. 2000, v. 41 (3), p. 149-155

59. Alenius H., Makinen Kiljunen S., Ahlroth M., et al. Crossreactivity between-allergens in natural rubber latex and banana studiedly immunoblot inhibition. Clin; Exp Allergy. 1996, v. 26 (3), p. 341-348.

60. Ashbee H R. Update on the genus Malassezia. Med Mycol. 2007, v.45 (4), p.287-303.

61. Baritaki M. A.; Bouros D.; Gonianakis I. M. et al: Mold allergy in the Mediterranean island of Crete, Greece. A 10-year volumetric, aerobiological study with .dermal sensitization correlations. Allergy and Asthma Proc. 2006, v. 27 (5), p.354—362

62. Béguin H., Hutsebaut J., Hutsebaut N., et al. Asthme bronchique' d'origine fongique. Rev. medí Bruxelles (BE). 2004, v. 25 ( 4), p. 248-255.

63. Bittner-Dersch P., Geidel Ch., Lindemann H. et al. Häufigkeit der allergischen bronchopulmonalen Aspergillose (ABPA) und' Früherkennung einer Exazerbation bei zystischer Fibrose Atemwegs- und Lungenkrankh. 2006, v. 32 (8), p.327-328.

64. Bobic S., Rakmans K., Hens G., et all. In vitro and in vivo evidence for a role Alternaria in a manifestation of mucosal airway diseases. XXYI Congress of the European Academy of Allergology and Clinical Immunology, Goteborg, 9-13 june, 2007, p.501

65. Braun J., de Blay F. Allergic fungal sinusitis and allergic bronho-pulmonary aspergillosis: an uncommon association. XXY Congress of the European Academy of Allergology and Immunilogy. 10-14 June 2006, Vienna-Austria, p. 1259

66. Caillaud D., Marson Hi, Meunier O. Méthodes d'éviction des moisissures. Rev. fr. allergol; etimmunol. clin. 2006, v. 46 (3), p. 216-220

67. Chaplenco T., Landyshev Y. Prevalence of sensitization to mould in patients with respiratory allergy. XXY Congress of the European Academy of Allergology and Immunilogy. 10-14 June 2006. Vienna-Austria, p. 212.

68. Charmaan J.A., Terr A.I., Jacobs R.L. Toxic mold: phantom risk vs science. Ann. Allergy Asthma Immunol. 2003, v.91 (3), p. 217-219

69. Chen W.Y., Tseng H.I., Wu M.T. et al. Synergistic effect of multiple indoor allergen sources on atopic symptoms in primary school children. Environ Res. 2003, v.93, p.1-8.

70. Chow LP., Chiou SH., Hsiao MC. et al. Characterization of Pen nl3, a major allergen from the mold Pénicillium notatum.Biochem Biophys Res Commun.2000,v.269(l),p. 14-20.

71. Cooley J.D., Wong W.C., Jumper C.A.et al. Correlation between the prevalence of certain fungi and sick building syndrome. Occupational and Environmental Medicine. 1998, v.55(9), p. 579-584.

72. Coop Ch., England R. Allergic fungal sinusitis presenting with proptosis and diplopia: A review of ophthalmologic complications and treatment. Allergy and Asthma Proc. 2006, v.27(l), p.72-76

73. Cupta A., Dhir R. Can fungal sinusitis be fatal? XXYI Congress of the European Academy of Allergology and Clinical Immunology, Goteborg, 9-13 june, 2007, p. 1460

74. Dales R. E., Burnett R., Zwanenburg H. Adverse health effects among adults exposed to home dampness and molds. Am. Rev. Respir. Dis. 1991, v. 143, p .505509.

75. DeBlay F., Ott M., Baznig C. Moisissures: Relation entre exposition allergenique et symptoms. 1 Congress français d'allergologie 12-14 a, 2006. Rev. fr. Allergol. et immunol. clin. 2006, v. 46 (3), p.213-215.

76. Denning D.W., O'Driscoll B.R., Hogaboam C.M., et al. The link between fungi and asthma a summary of the evidence. Eur Resp Journal. 2006, v. 27(3), p. 615626

77. Dennis D.P. Chronic sinusitis: defective T-c responding to superantigens, treated by reduction of fungi in the nose and air. Archives of Environmental Health. 2003, v.58 (7), p. 433-441

78. Dott W., Fischer G. Relevance of airborne fungi and their secondary metabolites for environmental, occupational and indoor hygiene. Arch. Microbiol. 2003, v.179(2), p.75-82

79. Dziadzio L.K., Bush R.K. Assesment and control of fungal allergen. Curr Allergy Asthma Rep, 2001, v. 1, p.455-60

80. Etzel R., Rylander R. Indoor mold and children's health. Environ. Health Perspect. 1999, v. 107 (3), p. 463.

81. Ezeamuzie C.I., Al-Ali A., Dowaisan A., Khan M., Hijazi Z. Causative aeroallergens of bronchial asthma in a desert environment. J. Allergy and Clin. Immunol. 2000,105, № 1, Pt 2, p.229

82. Fischer G., Dott W. Relevance of airborne fungi and their secondary metabolites for environmental, occupational and indoor hygiene. Arch Microbiol. 2003,v. 179(2),p.75-82

83. Frew A.J. Mold allergy: Some progress made, more needed. J.Allergy Clin.Immunol. 2004, v.l 13 (2), p. 216-218

84. Fung F., Hughson W.G. Health effects of indoor fungal bioaerosol exposure. Appl occup Environ Hyg. 2003, v. 18(7), p. 535-544

85. Gôrny R.L, Reponen T., Willeke K. Fungal fragments as indoor air biocontaminants. Appl. Environment. Microbiol. 2002, v. 68 (7), p.3522-3531

86. Green BJ.,Sercombe J.K.,Tovey E.R. Fungal fragments and undocumented conidia function as new aeroallergen sources. J Allergy Clin Immunol.2005,v.ll5, p.1043-1048.

87. Greenberger P.A. Allergic bronchopulmonary aspergillosis. J.Allergy Clin.Immunol. 2002, v. 110 (5), p. 685-692

88. Hawksworth D.L., Kirk P.M., Sutton B.C. et al. Ainsworth and Bisby's Dictionary of the Fungi. 8 Ed. CAB International. 1995, Reprinted 1996, p 616

89. Helbling A., Reimers A. Immunotherapy in fungal allergy. Curr. Allergy Asthma Rep. 2003, v.3 (5), p. 447-453.

90. T. Hirsch, M. Hering, K. Bürkner, et al. House-dust-mite allergen concentrations (Der f 1) and mold spores in apartment bedrooms before and after installation of insulated windows and central heating systems. Allergy. 2000, v.55 (1), p.79-83

91. Hoeller O.D. Prevalence and diagnostic of allergie reactions to moulds. Mucoses. 2006, v.49 (5), p. 369-370.

92. Hogaboam CM, Carpenter KJ, Schuh JM, Buckland KF. Aspergillus and asthma -any link? Med Mycol. 2005, v. 43 (1), p. 197-202

93. Horner W.E., Helbling A., Salvaggio J.E., Lehrer S.B. Fungal allergen. Clinical Mycrobiology Reviews. 1995, v.8 (2), p. 161-179

94. Hunter C.A., Grant B., Flannigan B. et al. Mould in buildings: the air spora of domestic dwellings. Int. Biodeterior. 1988, v.,24, p. 81-101.

95. Jaakkola M.S., Nordman H., Piipari R. et al. Indoor dampness and molds and development of adult-onset asthma: a population-based incident case-conrol study. Envirn. Health Perspect. 2002, v. 110, p. 543-547.

96. Katz Y., Verleger H., Barr J. et al. Indoor survey of moulds and prevalence of mould atopy in Israel. Clin.Exp.Allergy. 1999, v.29 (2), p. 186-192.

97. Kauffman H.F., van der Heide S. Exposure, sensitisation, and mechanisms of fungus-indused asthma. Curr. Allergy Asthma Rep. 2003, v. 3(5), p.430-437

98. Kuhn D.M., Ghannoum M.A. Indoor mold, toxigenic fungi, and Stachybotris chartarum: infectious disease perspective. Clinical Mycrobiology Reviews. 2003, v. 16,p.l 140-1142

99. Kumar R., Gaur S.N. Prevalense of allergic bronchopulmonary aspergillosis-in patients with bronchial asthma. Asian Pac J Allergy Immunol. 2000, v. 18, p. 181185

100. Kurup V.P., Zacharisen M.C., Fink J.N. Hypersensitivity pneumonitis. Indian J Chest Dis Allied Sei. 2006, v. 48 (2), p.l 15-128.

101. Kurup V., Xia J.-Q., Shen H.-D., et al. Alkaline serine proteinase from Aspergillus fumigatus has synergistic effects on Asp-f-2-induced immune response in mice. Int.Arch.Allergy Immunol. 2002, v. 129, p. 129-137

102. Kwon-Chung K.J., Benett J.E. Medical Mycology. Philadelphia, London: Lea andFebiger, 1992, p. 866

103. Lintu P., Savolainen J., Kalimo K., et al. Cross-reacting IgE and IgG antibodies to Pityrosporum ovale mannan and other yeasts in atopic dermatitis. Allergy, 1999, v. 54 (10), p. 1067-1073.

104. Lira S.A., Mehrad B., Park S.J., Wiekowski M.T. Neutrophils regulate airway responses in a model of fungal allergic airways disease. J. Immunol. 2006, v. 176, (4), p. 2538-2545

105. Loureiro G., Loureiro A.C., Carrapatoso I., et al. Importance of fungal allergy. Allergy. 2000, v. 55 (63), p. 970.

106. MAARA. http://www.aspergillus.man.ac.uk.

107. Migacheva N., Souzdaltseva T., Pakhoulskaya O. Sensitization to mold in asthmatic patients. Allergy. 2000, v. 55 (63), p. 112

108. Matsumotoi H., Niimi A-.,- Suzuki K., et al. Allergic granulomatous angiitis-(Churg-Strauss, syndrome) associated with allergic bronchopulmonary candidiasis; Respiration; 2000, v. 67 (5), p. 577-579

109. D.J. McLaughlin E.G. McLaughlin, P.A. Lemke; Systematics and Evolution; Mycorrhiza. 2002, v. 12 (4), p. 223-224

110. Montealegre: F., Fernandez- B;, Delgado A. Exposure levels of asthmatic children'to: allergens^endotoxins- andlserine proteasesdmatropicali environment;. J; Asthma, 2004, v. 41, p. 485-496

111. Miller J.D., Rand T.G., Jarvis B.B. Stachybotris chartarum: cause of human disease or mediae darling? Med; Mycoli 2003^.41", p;271-29 lv

112. Munoz-Del-Castillo F., Jurado-Rämos A., Soler R. et al. Fungal sensitization in nasal polyposis. J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. 2009, v. 19 (1), p. 6-12.

113. Nierman W.C., Pain A., Anderson M.J., et al; Genomic sequence, of the pathogenic and allergenic filamentous fungus Aspergillus fiimigatus. Nature, 2005, v. 438 (7071), p. 1151-1156.

114. Nissen Di, Petersen E.J;, Esch R;, et al; IgE-sensitization to; cellular and culture filtrates of fungal extracts in patients with atopic dermatitis. Ann; Allergy Asthma Immunol. 1998, v. 81 (3), p. 247-255.

115. Nittner-Marszalska M., Wojcicka-Kustrzeba I., Bogacka E., et al. Skin prick test« response to enzyme enolase of the baker's yeast {Saccharomyces cerevisiae) in diagnosis of respiratory allergy . Med. Sei. Monit. 2001, v.7 (1), p. 121-124

116. Odds F. 5th Conference on Candida and Candidiasis, March 1-4, 1999, .Charleston- SouthiCarolina; Mycology Newsletter. .19991' N. l, p;9-i"4.

117. Olsson J., Borjesson T, Schnurer J. Identification of Mould species using an Electronic Nose. 8 th. International congress of Mycology Division. Jerusalem, Israel, 1996; p. 153.

118. Pasanen A.-L., Heinonen-Tanski H., Kalliokoski P. et al. Fungal, microcolonies on indoor surfaces an explanation for the base-level fungal spore counts in indoor air. Atmospheric Environment. 1992, v.26B (1), p. 117-120.

119. Pulimood T.B., Corden J.M., Bryden C., Sharpies L. Epidemic asthma and the role of the fungal mold Alternaria alternata. J.Allergy and Clinical Immunology. 2007, v. 120(3), p. 610-617

120. Radon K., Danuser B., Iversen M. et al. Air contaminants in different European farming environments. Ann Agric Environ Med. 2002, v. 9 (1), p. 41-48.

121. Richardson. M.D. Opportunistic and pathogenic fungi. J Antimicrob Chemother. 1991, v. 28, p. 1-11.

122. Savilahti R., Uitti J., Roto P. et al. Increased prevalence of atopy among children exposed to mold in a school building. Allergy. 2001, v.56, p.175-179.

123. Savolainen J., Kosonen J., Lintu P., et al. Candida albicans mannan- and protein-induced humoral, cellular and cytokine responses in atopic dermatitis patients. Clin. Exp. Allergy. 1999, v. 29 (6), p. 824-831

124. Savolainen J., Lintu P., Kosonen J., et al. Pityrosporum and Candida specific and non-specific humoral, cellular and cytokine responses in atopic dermatitis patients. Clin. Exp. Allergy. 2001, v. 31 (1), p. 125-134.

125. Selander C., Zargari A., Mollby R., et al. Higher pH level, corresponding to that on the skin of patients with atopic eczema, stimulates the release of Malassezia sympodialis allergens. Allergy. 2006, v.61 (8), p. 1002-1008

126. Seuri, M., K. Husman, H. Kinnunen et al. An outbreak of respiratory diseases among workers at a water-damaged building a case report. Indoor Air. 2000, v. 10, p.138-145

127. Shin S.H., Ye M.K., Lee Y.H. Fungus culture of the nasal secretion of chronic rhinosinusitis patients: seasonal variations in Daegu, Korea. Am. J. Rhinol. 2007, v.21 (5), p.556-559

128. Slavin R. G. What the allergist should know about hypersensitivity pneumonitis. Allergy and Asthma Proc. 2007, v. 28 (1), p.25-27.

129. Sobel J.D., Faro S., Force R.W. et al. Vulvovaginal candidiasis: epidemiologic, diagnostic and therapeutic considerations. Am J Obstet Gynecol. 1998, v. 178, p. 203-211.

130. Strannegard O., Strannegard I.-L. The causes of the increasing prevalence of allergy: is atopy a microbial deprivation disorder? Allergy. 2001, v.56, p.91-102

131. Talbot N.J., Kershaw L. Physiology of Fungal appressorium formation. 8 th. International congress of Mycology Division. Jerusalem, Israel, Augut 18-23, 1996, p.6.

132. Takatori K., Saito A., Yasueda H. et al. The effect of house design and envirovement on fungal movement in homes of bronchial asthma patients. Mycopathologia. 2000, v. 152, p. 41-49.

133. Talluri G., Marella V.K., Shirazian D., Wise G.J. Immune response in patients with persistent candiduria and occult candidemia. J. Urol. 1999, v. 162 (4), p. 13611364.

134. Toledo F. R., Gallego M., Iraola V., et. all. Exposure to the Alternaría altemata allergen Alta 1 in the Valencian community in Spain. XXYI Congress of the European Academy of Allergology and Clinical Immunology, Goteborg, 9-13 june, 2007, p. 481

135. Tovey E.R., Green B.J. Measuring environmental fungal exposure. Med Mycol. 2005, v. 43(1), p. 67-70

136. Tsai J.J., Chen W.C. Different age of asthmatic patients affected by different aeroallergens. J. Microbiol. Immunol. Infect. 1999, v.32 (4), p. 283-288.

137. Van Asselt L.Interactions between Domestic Mites and Fungi. Indoor Built Environ. 1999, v.8, p. 216-220.

138. Vesper S.J., Wymer L.J., Meklin T. et al. Comparison of populations of mould species in homes in the UK and USA using mould-specific quantitative PCR. Lett Appl Microbiol. 2005, v. 41 (4), p.367-373

139. Vier H., Protze M., Brunner R. et al. Asthma, alveolitis, aspergillosis, berylliosis. What to do when there is allergic reaction of the lung? MMW Fortschr. Med. 2003, v. 145 (10), p.34~38.

140. Woodcock A.A., Steele N, Moore C.B. et al. Fungal contamination of bedding. Allergy. 2006, v. 61 (1), p.140-142.

141. Yu C.J., Chen Y.M., Su S.N., et al. Molecular and immunological characterization and IgE epitope mapping of Pen n 18, a major allergen of Penicillium notatum. Biochem J. 2002, v. 363 (Pt 3), p. 707-715.

142. Zureik M., Neukirch C., Leynaert B., et al. Sensitisation to airborne moulds and severity of asthma: cross sectional study from European Community respiratory health survey. Brit.Med.J. 2002, v. 325, p.411-4141. Аллергены грибов

143. Species Allergen Biochemical name MW(SDS-PAGE)

144. Alta 1 16.4 and 15.3 band (30 non-red)

145. Alt a 3 Heat shock protein 70

146. Alt a 4 Disulfide isomerase 57

147. Alternaria alternata Alt a 5 Ribosomal protein P2 111. Alt a 6 Enolase 451. Alt a 7 YCP4 protein 22

148. Alt a 8 Mannitol dehydrogenase 29

149. Alta 10 Aldehyde dehydrogenase 53

150. Alt a 12 Acid ribosomal protein PI 11

151. Alta 13 Glutathione-S-transferase 26

152. Aspergillus flavus Asp fl 13 Alkaline serine protease 34

153. Asp f 1 Mitogillin family 181. Asp f 2 37

154. Asp f 3 Peroxysomal protein 191. Asp f 4 30

155. Aspergillus fumigatus Asp f 5 Metalloprotease 40

156. Asp f 6 Mn superoxide dismutase 26.51. Asp f 7 12

157. Asp f 8 Ribosomal protein P2 111. Asp f 9 34

158. Asp f 10 Aspartate protease 34

159. Asp f 11 Peptidyl-prolyl isomerase 24

160. Asp f 12 Heat shock protein P90 90

161. Asp f 13 Alkaline serine protease 341. Asp f 15 161. Asp f 16 431. Asp f 17

162. Asp f 18 Vacuolar serine protease 341. Asp f 22 Enolase 46

163. Asp f 23 L3 ribosomal protein 44

164. Species Allergen Biochemical name MW(SDS-PAGE)1. Asp f 27 Cyclophilin 181. Asp f 28 Thioredoxin 131. Asp f 29 Thioredoxin 13

165. Asp f 34 PhiA cell wall protein 20

166. Aspergillus niger Asp n 14 Beta-xylosidase 105

167. Asp n 18 Vacuolar serine protease 34

168. Asp n 25 3-phytase B 66-100

169. Aspergillus oryzae Asp o 13 Alkaline serine protease 34

170. Asp o 21 TAKA-amylase A 53

171. Candida albicans Cand a 1 Alcohol dehydrogenase 40

172. Cand a 3 Peroxysomal protein 20

173. Candida boidinii Cand b 2 Peroxisomal membrane protein A 20

174. Cladosporium cladosporioides Cla c 9 Vacuolar serine protease 36

175. Cladosporium herbarum Clah2 45

176. Cla h 5 Acid ribosomal protein P2 111. Cla h 6 Enolase 461. Clah 7 YCP4 protein 22

177. Clah 8 Mannitol dehydrogenase 28

178. Clah 9 Vacuolar serine protease

179. Clah 10 Aldehyde dehydrogenase 53

180. Clah 12 Acid ribosomal protein PI 11

181. Curvularia lunata Curl 1 Serine protease 311. Cur 12 Enolase 481. Cur 13 Cytochrome c 12

182. Cur 14 Vacuolar serine protease 54 kDa

183. Epicoccum purpurascens Epi p 1 Serine protease 30

184. Fusarium culmorum Fus c 1 Ribosomal protein P2 11

185. Fus c 2 Thioredoxin-like protein 13

186. Pénicillium brevicompactum Pen b 13 Alkaline serine protease 33

187. Pen b 26 acidic ribosomal prot. PI 11

188. Pénicillium chrysogenum Pen ch 13 Alkaline serine protease 34

189. Ppn rH Varnnlar «¡nrinp nrntpa<;p

190. Species Allergen Biochemical name MW(SDS-PAGE)18

191. Pen ch 20 N-acetyl-glucosaminidase 681. Pen ch 31 Calreticulin1. Pen ch 33 16

192. Pénicillium citrinum Pen c 3 Peroxysomal membrane protein 18

193. Pen c 13 Alkaline serine protease 33

194. Pen c 19 Heat shock protein P70 701. Pen c 22 Enolase 46

195. Pen c 24 Pen c 30 elongation factor 1 beta1. Catalase 971. Pen c 32 Pectate lyase 40

196. Pénicillium oxalicum Peno 18 Vacuolar serine protease 34

197. Trichophyton rubrum Tri r 2 Putative secreted alkaline protease Alpl1. Tri r 4 Serine protease

198. Trichophyton tonsurans Tri 11 301. Tri 14 Serine protease 83

199. Species Allergen Biochemical name MW(SDS-PAGE)

200. Coprinus comatus Cop c 1 Leucine zipper protein 111. Cope 2 Thioredoxin1. Cop c 3 1. Cop c 5 1. Cop c 7

201. Malassezia furfur (Pityriasis versicolor infect, agent) Mala f 2 Peroxysomal membrane protein 21

202. Mala f 3 Peroxysomal membrane protein 20

203. Mala f 4 Mitochondrial malate dehydrogenase 35

204. Malassezia sympodialis Mala s 11. Mala s 5

205. Species Allergen Biochemical name MW(SDS-PAGE)1. Mala s 6 Cyclophilin1. Mala s 7 1. Mala s 8 1. Mala s 9

206. Mala s 10 heat shock protein 70 86

207. Mala s 11 manganese superoxide dismutase 23

208. Mala s 12 glucose-methanol-choline (GMC) oxidoreductase 671. Mala s 13 Thioredoxin 131. Psilocybe cubensis Psic 1 1. Psi c 2 Cyclophilin 16

209. Rhodotorula mucilaginosa Rhom 1 Enolase 47

210. Rho m 2 vacuolar serine protease1. Анкетадля предварительного выявления сенсибилизации к плесневым идрожжевым грибам

211. Беспокоит ли Вас насморк, чихание, заложенность носа при контакте с животными, бытовой пылью, в весенние или летние месяцы или в каких-то иных ситуациях, не связанных с «простудой»?1. ДА НЕТ

212. Беспокоит ли Вас кашель, затрудненное дыхание при контакте с животными, бытовой пылью, в весенние или летние месяцы или в каких-то иных ситуациях, не связанных с «простудой»?1. ДА НЕТ

213. Беспокоит ли Вас периодическая или постоянная кожная сыпь, зуд кожи, покраснение и/или сухость кожи?1. ДА НЕТ

214. Бывают ли у Вас какие-либо реакции при приеме лекарств или пищевых продуктов?1. ДА НЕТ

215. Вы проживаете (или проживали ранее) на 1-м этаже:1. ДА НЕТ7. Ваш дом:

216. Деревянный Кирпичный Панельный

217. Вы оцениваете свою квартиру (а также Ваше прежнее жилье) как:

218. Сырую С нормальным или пониженным уровнем влажности

219. Есть ли (или была когда-либо) видимая плесень у Вас дома?1. ДА НЕТ

220. Имеются ли в Вашей квартире «стеклопакеты»?1. ДА НЕТ

221. Отмечаете ли Вы нарушение вентиляции Вашего жилья?1. ДА НЕТ

222. Есть ли у Вас в доме более 3-х комнатных цветов?1. ДА НЕТ

223. Отмечаете ли Вы «сырость», плесень или нарушение вентиляции на Вашем рабочем месте?1. ДА НЕТ

224. Работаете ли Вы в пищевой промышленности, медицине и фармакологии, в библиотеке или книгохранилище, на метрополитене, в подвальном или полуподвальном помещении?1. ДА НЕТ

225. Использовали ли Вы ранее антибиотики 3 и более раз (либо длительно -более 10 дней)?1. ДА НЕТ

226. Принимаете ли Вы таблетированные гормональные препараты?1. ДА НЕТ

227. Было ли у Вас грибковое поражение ногтей, стоп, кожи, волос, полости рта, горла; «молочница»?1. ДА НЕТ

228. Бывают ли у Вас нежелательные явления при употреблении продуктов брожения (пиво, шампанское, квас, дрожжевое тесто и др.), продуктов с плесенью?1. ДА НЕТ

229. Отмечаете ли Вы ухудшение самочувствия при применении антибиотиков?1. ДА НЕТ

230. Отмечаете ли Вы ухудшение самочувствия при посещении сырых, подвальных помещений, библиотек, архивов, метро, бассейна, сырого леса?1. ДА НЕТ

231. Аллергические заболевания у родственников1. ДА НЕТ----.——.1------*——---'-— *- -----—

232. Й^е^РСТВО ЗД г ЛВООХРАНЕ11КЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИЙ V.

233. Ц** ' Д?' ,'СТ1СТН> «А-АККРЕДИТАШ1И ЛАБОРАТОРИЙ

234. Настоящий ;;' гтсстат улос--меряет, что 1';'мыг::гслы1ый лп^опаторший центр у••■ наименование 111.• ¡гзте.-шол

235. ГУ Нпучно-;;сслсло' лтелъекого н--сти;утп эколог- ч человека и •'•■■.■• . .ибораторш' ■ м-^гигпонь- сч-ру- иощен средкт ^-Н. Сыспу ' РАМ!-? •

236. I ". М'-'-кват ул. Пого.тпксч-пя, д. 10/15. стр. 1одре."

237. О'бласть аккредйтацни ¡чк мелена приложо-нс" ь настоящему -тестат--.

238. Зар^- • стг^гован в Госул:. -отпони.*" реестре •;осс ки.ооо'!."- 1бп?ж

239. Аллергены грибов для постановки прик-тестов

240. Российская Академия Медицинских Наук НИИ вакцин и сывороток имени И.И.Мечникова103064 г.Москва, "Малый Казенный пер., д.5ател.917-08-91

241. Результаты анализа микобиоты квартиры5 »апреля 2006 г.1. Ф.И.О

242. В образцах, доставленных пациентом- в лабораторию, выявлены шляпочные грибы Ваз1сНотусе1е5.

243. По-видимому, рост шляпочных грибов „ обусловлен высокой влажностью, как воздуха, так и стеновых конструкций.

244. Рост шляпочных грибов в квартире явление далеко не типичное.

245. Зав. лаб. экологической биотехн9логии, д.б.н.•^мрВЬстрокнутова1. Утверждаю»

246. И.о. директора ГУ НИИ экологии человекаокружающей среды иМ. .аяж*. А^Шр&сина РАМН Г /Г2008г.

247. Российская Академия Медицинских Наук Государственное учреждение Научно-исследовательский институт экологии человека и гигиены окружающей среды им. А.Н. Сысина1. РАМН

248. Ответственный исполнитель: . ■ / /■ и: >" А.И. Мельниковак.м.н., ст.н.с.1. Л/ 1. Москва 2008г.