Клинико-иммунологические особенности аллергических заболеваний легких у детей с грибковой сенсибилизацией и обоснование их антимикотической терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Миненкова, Татьяна Александровна

• Миненкова, Татьяна Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Миненкова, Татьяна Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 ОСОБЕННОСТИ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЛЕГКИХ У ДЕТЕЙ С ГРИБКОВОЙ СЕНСИБИЛИЗАЦИЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Состав обследованных больных.

2.2. Методы исследования.

2.3. Методы статистической обработки.

ГЛАВА 3 КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ С

АЛЛЕРГИЧЕСКИМИ БОЛЕЗНЯМИ ЛЕГКИХ, АССОЦИИРОВАННЫМИ С ГРИБКОВОЙ СЕНСИБИЛИЗАЦИЕЙ.

3.1. Особенности бронхиальной астмы у детей с сенсибилизацией к грибковым аллергенам.

3.2. Гиперчувствительный пневмонит у детей с сенсибилизацией к грибковым аллергенам.

3.3. Аллергический бронхолегочный аспергиллез

ГЛАВА 4 КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ВАРИАНТЫ

АЛЛЕРГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЛЕГКИХ, АССОЦИИРОВАННЫЕ С ГРИБКОВОЙ СЕНСИБИЛИЗАЦИЕЙ.

4.1. Особенности IgE- и IgG-ассоциированных типов грибковой сенсибилизации у детей.

4.2. Уровни ИЛ-4, ИЛ-5, TGF-pl, TGF-p2 при аллергических болезнях легких у детей с грибковой сенсибилизацией.

4.3. Уровни хемилюминесцентной активности нейтрофилов периферической крови у детей при аллергических болезнях легких у детей с грибковой сенсибилизацией.

4.4. Сравнительная клинико-иммунологическая характеристика аллергических бронхолегочных заболеваний у детей с IgE- и IgG-ассоциированными типами грибковой сенсибилизации.

4.5. Обоснование включения антимикотических препаратов в схемы дифференцированной патогенетической терапии у детей при различных клинических вариантах аллергических заболеваний легких с грибковой сенсибилизацией.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические особенности аллергических заболеваний легких у детей с грибковой сенсибилизацией и обоснование их антимикотической терапии»

Проблема аллергических болезней органов дыхания, ассоциированных с гиперчувствительностью к грибковым аллергенам, в связи с нарастающей их распространенностью, нередкой ассоциацией с тяжелым течением, недостаточной эффективностью лечения является весьма актуальной для педиатрии [69, 74, 89, 105, 112, 134, 181].

Трудности диагностики и дифференциальной диагностики бронхолегочной патологии у детей с сенсибилизацией к грибковым аллергенам обусловлены многообразием видов патогенных грибов и клинических проявлений заболевания. Ранее внимание клиницистов обращалось, в основном, на болезни, связанные с сенсибилизацией к грибам рода Aspergillus, в то время как целый ряд других, широко распространенных патогенных грибов выпадал из поля зрения.

Аллергия к грибковым антигенам может проявляться различными клиническими формами, что затрудняет их диагностику и целенаправленное патогенетическое лечение.

Установлено, что антигены грибов родов Aspergillus, Alternaria, Candida,

Rizopus, Penicillium, Cladosporium чрезвычайно широко распространены внутри жилых и общественных помещений, обладают высокой аллергенностью, вызывая иммунопатологические реакции I, и в меньшей степени, III типов. В свою очередь, механизмы патогенеза этих заболеваний, до конца неясны. Известно, что в развитии аллергии большое значение имеют Т-хелперы 2 типа, продуцирующие интерлейкины-4, -5, -6, -13, вызывающие стимуляцию синтеза IgE, IgA и IgGl, ингибицию продукции

IgM, IgG3 и IgG2a, усиление либерации гистамина тучными клетками и активацию в них МАР-киназ, повышение жизнеспособности и цитотоксичности эозинофилов, индукцию острофазного ответа и б иммуногенеза, подавление продукции противовоспалительных цитокинов [54, 71, 114, 129, 212]. Однако, до настоящего времени не выяснена патогенетическая роль этих цитокинов, а также некоторых факторов роста (TGF-pi, TGF-P2) в развитии различных вариантов аллергических заболеваний, ассоциированных с грибковой сенсибилизацией, у детей.

Использование современных высокочувствительных методов иммунологического анализа в сочетании с внедрением высокоинформативных и неинвазивных современных методов функционального исследования легких позволит выделить различные клинико-иммунологические варианты аллергических заболеваний легких у детей с грибковой сенсибилизацией и обосновать дифференцированные схемы патогенетической терапии, что чрезвычайно актуально для пульмонологии детского возраста.

Цель исследования:

Определить клинико-иммунологические особенности аллергических заболеваний легких у детей с грибковой сенсибилизацией для обоснования применения в комплексной терапии.антимикотических препаратов. Задачи исследования:

1. Установить клинико-функциональные особенности аллергических заболеваний легких у детей, сенсибилизированных к грибам родов Cladosporium, Alternaria, Candida, Penicillium, Aspergillus.

2. Выделить клинико-иммунологические варианты аллергических заболеваний легких у детей в зависимости от вида грибов-и типа иммунного ответа.

3. Определить значение изменения уровней ИЛ-4, -5, TGF-01, TGF-J32, хемилюминесцентной активности нейтрофилов при аллергических болезнях легких у детей, сенсибилизированных к антигенам грибов родов Cladosporium, Alternaria, Candida, Penicillium, Aspergillus. 7

4. Научно обосновать включение антимикотических препаратов в схемы патогенетической терапии у детей при различных клинических вариантах аллергических заболеваний легких с грибковой сенсибилизацией.

Научная новизна

Определено многообразие клинических форм аллергических заболеваний легких у детей с грибковой сенсибилизацией, выделены их различные клинико-иммунологические варианты, ассоциированные преимущественно с IgE- и/или IgG-типами гуморального иммунного ответа на причинно-значимый аллерген.

Установлены клинико-функциональные и иммунологические критерии диагностики различных, вариантов, аллергических заболеваний легких у детей с грибковой сенсибилизацией к антигенам Aspergillus, Alternaria, Candida, Penicillium, Cladosporium.

Клинические особенности аллергических заболеваний легких у детей с сенсибилизацией к грибам определяются видом гриба и вызываемым им преобладающим типом иммунного ответа.

IgG-опосредованные варианты бронхиальной. астмы и гиперчувствительного пневмонита обычно обусловлены сенсибилизацией к грибам C.albicans, C.herbarum, A.fumigatus и труднее поддаются лечению, в то время как IgE-опосредованные текут более благоприятно и чаще связаны с сенсибилизацией к грибам родов Alternaria и Cladosporium.

Установлено значение изменений цитокинов (ИЛ-4, -5, TGF-pl, TGF-Р2) при аллергических заболеваниях легких, ассоциированных с грибковой сенсибилизацией.

Практическая значимость

Предложены клинические критерии диагностики различных вариантов аллергических заболеваний легких у детей с грибковой сенсибилизацией, 8 ассоциированных с преобладающим типом иммунного ответа (IgE и/или

IgG).

Микрометод хемилюминесцентного определения функциональной активности нейтрофилов позволяет подтвердить in vitro повышенную чувствительность к грибковым аллергенам.

Обоснована целесообразность включения антимикотических препаратов в схемы базисной терапии аллергических заболеваний легких у детей с IgG-типом грибковой сенсибилизации и выявлением грибов в мокроте. * *

Работа выполнена в 2007-2010 гг. в отделении пульмонологии (зав. — д.м.н., проф. Ю.Л.Мизерницкий) и лаборатории общей патологии (зав. — д.м.н., проф. В.С.Сухоруков) ФГУ «МНИИ педиатрии и детской хирургии Росмедтехнологий» (директор — засл. врач РФ, д.м.н., проф. А. Д .Царегородцев).

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Миненкова, Татьяна Александровна

выводы

1. Клинические особенности аллергических заболеваний легких у детей с грибковой сенсибилизацией (бронхиальная астма, гиперчувствительный пневмонит, аллергический бронхолегочный аспергиллез) определяются видом гриба и преобладающим типом иммунного ответа на причинно-значимый аллерген.

2. Гиперчувствительный пневмонит и бронхиальная астма у детей с сенсибилизацией к грибам C.albicans, A.fumigatus, C.herbarum' отличаются тяжестью течения^ частыми обострениями, наличием выраженных рентгено-функциональных изменений^ преобладанием IgG-типа иммунного ответа и резистентностью; к стандартной-терапии.

3. Бронхиальная астма у детей с сенсибилизацией к грибам A.Alternata и C.herbarum ассоциируется, с IgE-типом иммунного ответа, протекает с нечастыми обострениями, без выраженных рентгено-функциональных изменений и, как правило, поддается стандартной' противоаллергической терапии.

4*. Установлена/прямая корреляционная-связь интерлейкина-4' с уровнем IgE в сыворотке крови у детей с тяжелым- течением бронхиальной' астмы; Повышение1 концентрации интерлейкина-5 в сыворотке крови характерно для гиперчувствительного пневмонита, а высокий уровень трансформирующего фактора роста-(31 — для аллергического бронхолегочного аспергиллеза.

5. Положительные результаты' нагрузочного теста с грибковыми аллергенами при хемилюминесцентном определении функциональной активности нейтрофилов крови in vitro подтверждают наличие грибковой сенсибилизации IgG-типа у детей с аллергическими заболеваниями легких.

6. У больных с гиперчувствительным пневмонитом, тяжелой бронхиальной астмой, аллергическим бронхолегочным аспергиллезом с IgG-ассоциированным типом сенсибилизации к грибам, выявлением их в мокроте и при невозможности устранения контакта с причинно-значимым аллергеном, помимо адекватной базисной терапии в схемы лечения патогенетически обосновано включение антимикотических препаратов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Детям с аллергическими заболеваниями; легких рекомендуется определять грибковую сенсибилизацию и преобладающий тип иммунного ответа (IgE и/или IgG). Для этого проводится параллельная; количественная оценка уровня специфических IgE- и IgG-антител к конкретным видам грибов (A.fumigatus, A.alternata, C.herbarum; C.albicans, P.notatum) высокочувствительным полуавтоматическим методом ImmunoCAP.

2. В качестве дополнительного метода определения грибковой сенсибилизации рекомендуется функциональный нагрузочный тест с грибковыми аллергенами in vitro; при проведении модифицированного компьютеризированного микрометода хемилюминесценции.

3. В комплекс лечения детям; с тяжёлым течением; аллергических бронхолегочных заболеваний; ассоциированных с IgG-гипом грибковой сенсибилизации, при выявлении мицелия грибов в респираторном тракте, определении в крови высоких концентраций, специфических IgG-антител к грибам C.albicans, C.herbarum, A.fumigatus, при постоянном контакге ребенка с ними и недостаточном эффекте 'стандартной базисной терапии показано? включение противогрибковых препаратов:

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Миненкова, Татьяна Александровна, 2010 год

1. Аак О.В. Аллергены грибов. Особености микогенной сенсибилизации. // Проблемы медицинской микологии, 2005; 7 (2): 12-16.

2. Аллергические болезни. Диагностика и лечение. Ред. Паттерсон Р. и соавт. М.: ГЭОТАР Медицина, 2000: 733 с.

3. Антонов В.Б. Микогенные пневмоаллергозы у детей современных городов. / Пульмонология! детского возраста: проблемы и решения (под ред. Ю.Л.Мизерницкого, А.ДЛДарегородцева). М., 2009; Выпуск 9: 44-54.

4. Белова О.И. Клинико-патогенетическое значение некоторых цитокинов (интерлейкин-4, у-интерферон) при бронхиальной астме у детей. / Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 2003: 32 с.

5. Бронхиальная астма у детей: стратегия лечения и профилактика. // Национальная» программа (третье издание). М;, 2008: 108 с.

6. Бурместер Г., Пецутто А. Наглядная иммунология. М:: Бином, 2007: 320 с.

7. Владимиров Ю.А. Активированная хемилюминесценция и биолюминесценция как инструмент в медико-биологических исследованиях //Соросовский образовательный журнал, 2001; 1: 16-23.

8. Геппе Н.А., Субботина О.А., Пушкина С.Л., и др. Факторы рискаш частота грибковой сенсибилизации^ к аспергиллам у детей и подростков. // Педиатрия, 2007; 4: 139-140.

9. Желтикова Т.М. К вопросу о допустимом уровне микромицетов в воздухе помещений. // Проблемы медицинской микологии, 2009; 11 (2): 41-44.

10. Земсков A.M., Земсков В.М., Козлов В.А. и др. Нелимфоидные механизмы иммунопатологии. М., 2007: 450 с.

11. Каганов С.Ю. Бронхиальная астма у детей. М.: Медицина, 1999: 367с.

12. Климко Н.Н., Колбин А.С. Перспективы использования новых системных противогрибковых препаратов в педиатрии. // Проблемы медицинской микологии, 2005; 7: 3-11.

13. Козлова Я.Г. Микогенная аллергия у жителей помещений, пораженных микромицетами. / Автореф. дисс. канд. мед. наук. СПб, 2008: 22 с.

14. Колбин А.С., Любименко В.А., Карпов О.И., и др. Профилактическое и эмпирическое использования антифунгальных препаратов у новорожденных // Клиническая Микробиология и Антимикробная Химиотерапия, 2003; 5 (4): 354-359.

15. Котов B.C. Грибковая сенсибилизация у детей при хронических аллергических заболеваниях легких и критерии их диагностики. / Дисс. канд. мед. наук. М., 2002: 175 с.

16. Котов B.C. Особенности диагностики и дифференциальной диагностики бронхолегочного аспергиллеза у детей. // Трудный пациент, 2007; Спецвыпуск: 20-24.

17. Лебедева Т.Н. Патогенез аллергии к Candida species. // Проблемы медицинской микологии, 2004; 6 (1): 3- 8.

18. Николаева М.О. Клинико-иммунологическая характеристика микогенной сенсибилизации у детей при затяжных и хронических бронхолегочных заболеваниях. / Автореф. дисс. канд. мед. наук. Уфа, 2004: 25 с.

19. Новиков П.Д., Сергеева Е.Л., Новикова Н.Д., Караулов А.В. Грибковая аллергия. // Иммунопатология, аллергология, инфектология, 2004; 1: 37- 42.213

20. Пушкина G.JI. Клинико-иммунологическая характеристика и лечение аллергических заболеваний;, связанных с Aspergillus fumigates и Aspergillus niger / Дисс. канд. мед. наук. М., 2007: 160 с.

21. Рыжкин Д.В., Еланский С.Н., Желтикова Т.М. Мониторинг концентрации спор грибов Cladosporium и Alternaria в атмосферном воздухе г. Москвы. // Новые лекарства и новости фармакотерапии, 2002; 2 (2): 51-52.

22. Саттон Д., Фотергилл М., Ринальди М. Определитель патогенных и условно патогенных грибов. М.:Мир, 2001: 733 с.

23. Субботина О.А., Миносян А.Р., Пушкина C.JT. Факторы внешней- среды, влияющие на частоту грибковой сенсибилизации. // Аллергология и иммунология в педиатрии, 2006; 2-3: 87.

24. Шкатова А.Н. Клинико-иммунологические особенности течения, грибковых респираторных аллергозов. / Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Томск, 2002: 24 с.

25. Abdel-Rahman S.M., Jacobs R.F, Massarella J.S,, Kauffman R.E. et al. Single

26. Dose Pharmacokinetics, of Intravenous Itraconazole and Hydroxypropyl-J3-Cyclodextrin in Infants, Children, and Adolescents. // Antimicrob Agents Chemother, 2007; 51 (8): 2668-2673.j

27. Agarwal R., Aggarwal A.N., Gupta D. et al. Aspergillus hypersensitivity and allergic bronchopulmonary aspergillosis in patients with bronchial asthma: systematic review and meta-analysis. // Int J Tuberc Lung Dis, 2009; 13 (8): 936944.

28. Aimanianda V., Bayry J., Bozza S. et al. Surface hydrophobin prevents immune recognition of airborne fungal spores. // Nature, 2009; 460 (7259): 11171121.

29. Acosta R., Rodriguez-Martin A., Martin A. et al. Selection of antifungal protein-producing molds from dry-cured meat products. // Int J Food Microbiol, 2009; 135(1): 39-46.

30. Alffenaar J.W., Wessels A.M., van Hateren K. et al. Method for therapeutic drug monitoring of azole antifungal" drugs in human serum using LC/MS/MS. // J. Chromatogr В Analyt Technol Biomed Life Sci, 2010; 878 (1): 39- 44.

31. Alp S., Arikan S. Investigation of extracellular elastase, acid proteinase and phospholipase activities as putative virulence factors in clinical isolates of Aspergillus species. // J Basic Microbiol, 2008; 48 (5): 231-337.

32. Appel E., Vallon-Eberhard A., Rabinkov A. et al. Therapy of murine pulmonary aspergillosis with antibody-alliinase conjugates and alliin. // Antimicrob Agents Chemother, 2010; 54 (2):898-906.215

33. Balloy V., ChignardiM; The: innate immune response to Aspergillus fumigatus. И Microbes Infect; 2009;: 1102):;919-927: ,

34. В andres Gimeno R., Munoz Martinez M:J. Pretreatment with empty liposomes; attenuates the immunopathology of invasive- pulmonary aspergillosis in corticosteroid-immunosuppressed mice. //Antimicrob Agents Chemother, 2007; 51 (3): 1788-1813.

35. Barrios C.S., Johnson BID:, D Henderson J: et al. The costimulatory molecules CD80, CD86 and QX40E are up-regulated in Aspergillus, fumigatus sensitized mice. // Clin Exp Immunol, 2005; 142 (2): 242-250.

36. Clin Exp Allergy, 2004; 34 (3): 437-444.216

37. Bavbek S., Erkekol F.O., Ceter T. et al. Sensitization to Alternaria and Cladosporium in patients with respiratory allergy and outdoor counts of mold spores in Ankara atmosphere, Turkey. // J Asthma, 2006; 43 (6): 421-426.

38. Bedi R.S. Allergic bronchopulmonary aspergillosis: Indian perspective. // Indian J Chest Dis Allied Sci, 2009; 51 (2): 73-74.

39. Benghida R., Ghezzo H., Malo J.L. Sensitization to Aspergillus fumigatus and functional outcome of asthma. // Rev Mai Respir, 2007; 24 (1): 23-31.

40. Bento A., Arrobas A.M. Asthma and its differential diagnoses. // Rev Port Pneumol, 2009; 15 (6): 1185-1191.

41. Blandin S., David G. Aspergillosis for the pulmonologist. // Rev Pneumol Clin, 2008; 64 (4): 202-210.

42. Bottoms S.E., Howell J.E., Reinhardt A.K. et al. Tgf-Beta isoform specific regulation-of airway inflammation and remodelling in a murine model of asthma. // PLoS One, 2010; 5 (3): 698-699.

43. Bouziane H., Latge J P., belong M. Immunochemical comparison of the allergenic potency of spores and mycelium of Cladosporium cladosporioides extracts by a nitrocellulose electroblotting technique. // Allergol Immunopathol, 2006; 34 (2): 64-69:

44. Bozza S., Clavaud C., Giovannini G. et al. Immune sensing of Aspergillus fumigatus proteins, glycolipids, and' polysaccharides and the impact on Th immunity and vaccination. // J Immunol, 2009; 183 (4): 2407-2414.

45. Buckland K.F., O'Connor E., Murray L.A. et al. Toll like receptor-2 modulates both innate and adaptive immune responses during chronic fungal asthma in mice. // Inflamm Res, 2008; 57 (8): 379-387.

46. Buzina W., Raggam R.B., Paulitsch A. et al. Characterization and temperature-dependent quantification of heat shock protein 60 of the immunogenic fungus Alternaria alternata. // Med My col, 2008; 46 (6): 627-630.

47. Camoutsis C., Geronikaki A., Ciric A. et al. Sulfonamide-1,2,4-thiadiazole Derivatives as Antifungal and Antibacterial Agents: Synthesis, Biological217

48. Evaluation, Lipophilicity, and Conformational Studies. // Chem Pharm Bull, 2010; 58 (2): 160-167.

49. Carneiro A.C., Lemos A.C., Arruda S.M. et al. Prevalence of allergic bronchopulmonary aspergillosis in patients with cystic fibrosis in the state of Bahia„Brazil. // J Bras Prieumol, 2008; 34 (11): 900-906.

50. Carvalho A., Pasqualotto A.C., Pitzurra L. et al. Polymorphisms in toll-like receptor genes and susceptibility to pulmonary aspergillosis. // J Infect Dis, 2008; 197 (4): 618-621.

51. Chanteperdrix V., Bourgerette E., Gantier J.C. et al. Mycological examination of a non-uniseriate Fumigati section's Aspergillus. // Ann Biol Clin, 2008; 66,(5): 581-583.

52. Chapman S.W., Sullivan D.S., Cleary J. D. In Search of the Holy Grail of Antifungal Therapy. // Trans Am Clin Climatol Assoc, 2008; 119: 197-216.

53. Chhabra S.K, Sahay S., Ramaraju K. Allergic bronchopulmonary aspergillosis complicating childhood asthma. // Indian J Pediatr, 2009; 76 (3): 331-332.

54. Chen Z.Y., Brown R.L., Damann K.E. et al'. PR10 expression in maize and its effect on host resistance against Aspergillus flavus infection and aflatoxin production. // Mol Plant Pathol, 2010; 11 (1): 69-81.

55. Cheng F.Y., Zamski E., Guo W.W. et al. Salicylic acid stimulates secretion of the normally symplastic enzyme mannitol dehydrogenase: a possible defense against mannitol-secreting fungal pathogens. // Planta, 2009; 230 (6): 1093-1103.

56. Chiba S., Okada S., Suzuki Y. et al. Cladosporium species-related hypersensitivity pneumonitis in household environments. // Intern Med, 2009; 48 (5): 363-367.

57. Chotirmall S.H., Branagan P., Gunaratnanr C. et al. Aspergillus/allergic bronchopulmonary aspergillosis in an Irish cystic fibrosis population: a diagnostically challenging entity. //Respir Care, 2008; 53 (8): 1035-1041.

58. Chou H., Tarn M.F., Lee L.H. et al. Vacuolar serine protease is a major allergen of Cladosporium cladosporioides. // Int Arch Allergy Immunol, 2008; 146 (4): 277-286.

59. Chu H.W., Balzar S., Seedorf G.J. et al. Transforming growth factor-beta2 induces bronchial epithelial mucin expression in asthma. //Am J Pathol, 2004; 165 (4): 1097-1106.

60. Cortese G., Malfitana V., Placido R. et al. Role of chest radiography in the diagnosis of allergic bronchopulmonary aspergillosis in adult patients with cystic fibrosis. // Radiol Med, 2007; 112 (5): 626-636.

61. Crameri R., Weichel Ml, Fluckiger. S. et al. Fungal allergies: a yet unsolved problem. // Chem.ImmunoF Allergy, 2006; 91: 121-133.

62. Denning D.W., O'Driscoll B.R., Hogaboam C.M. et al. The link between fungi and severe asthma: a summary of the evidence. // Eur Respir J, 2006; 27 (3): 615626.

63. Denis O., van den Brule S., Heymans J. et all Chronic intranasal'administration-of mould spores or extracts to unsensitized mice leads to lung allergic inflammation, hyper-reactivity and remodelling. // Immunology, 2007; 22 (2)r268-278.

64. Dowell J.A., Knebel W., Ludden T. et al. Population pharmacokinetic analysis of anidulafiingin, an echinocandin antifungal // J. Clin. Pharmacol, 2004; 44 (6): 590-608.i

65. Elleuche S., Poggeler S. Trans-splicing of an artificially split fungal mini-intein. // Biochem Biophys Res Commun, 2007; 355 (3): 824-830.

66. Eschenauer G., DePestel D., Carver P. Comparison of echinocandinantifungals. // Ther Clin Risk Manag, 2007; 3 (1): 71-97.t t

67. Garcia G., Humbert M., Capel F. et al. Chemokine receptor expression on allergen-specific T cells in asthma and allergic bronchopulmonary aspergillosis. // Allergy, 2007; 62 (2): 97-107.

68. Germaud P., Pipet A. Perspectives on allergic bronchopulmonary aspergillosis. //Rev MalRespir, 2007; 24 (5): 659-661.

69. Gibson P.G. Allergic bronchopulmonary aspergillosis. // Semin Respir Grit Care Med, 2006; 27 (2): 185"-191.

70. Glackin E., been G., Elnazir ВI et al. Voriconazole in the treatment of allergic bronchopulmonary aspergillosis in.cystic fibrosis. // Ir Med'J, 2009; 102 (1): 291

71. Glaser A.G., Kirsch A.I., .Zeller S. et al. Molecular and immunological, characterization of Asp • f 34, a novel major cell wall allergen of Aspergillus, fumigatus. // Allergy, 2009; 64 (8): 1144-1151.

72. Gravelat F.N., Doedt Т., Chiang L.Y. et al. In vivo analysis of Aspergillus-fumigatus developmental gene expression determined by real-time reverse transcription-PCR. // Infect Immun, 2008; 76 (8): 3632-3639.

73. Greenberger P.A., Patterson R. The diagnosis of potencial' fatal asthma. // N. Engl. Reg. Allergy Proc, 1988; 9: 147.

74. Greenberger P.A., Yucha C.B., Janson S. et al. Using rare diseases as models for biobehavioral research: allergic bronchopulmonary aspergillosis. // Allergy Asthma Proc, 2007; 28 (4): 489-496.

75. Gullo A. Invasive fungal infections: the challenge continues. I I Drugs, 2009; 69 (1): 65-73.

76. Hafen G.M., Hartl D., Regamey N. et al. Allergic bronchopulmonary aspergillosis: the hunt for a diagnostic serological marker in cystic fibrosis patients. // Expert Rev Mol Diagn, 2009; 9 (2): 157-164.

77. Hara A., Nagase H., Hayashi H. et al. Case of allergic bronchopulmonary aspergillosis complicated with lung abscess which developed into a bronchopleural fistula. //NihonKokyuki Gakkai Zasshi, 2009; 47 (5): 432-437.

78. Нага K., Okabe H. How to produce research information from the clinical laboratory-review of our research on the cytological diagnosis of aspergillosis. // Rinsho Byori, 2008; 56 (1): 46-56.

79. Hartl' D., Buckland K.F., Hogaboam C.M. Chemokines in« allergic aspergillosis-from animal models to human lung diseases. // Inflamm Allergy Drug Targets, 2006; 5 (4): 219-228.

80. Hartl P., Latin P., Zissel G. et al. Chemokines indicate allergic bronchopulmonary aspergillosis in patients with cystic fibrosis. // Am J Respir Crit Care Med, 2006; 173 (12): 1360-1370.

81. Hasnain S.M:, Al-Frayh A.S., AlLSuwaine A. et al. Cladosporium and respiratory allergy: diagnostic implications in, Saudi Arabia. // Mycopathologia, 2004; 157 (2): 171-179.

82. He H.Y., Zhan? Q;Y. Diagnosis and? treatment of invasive; pulmonary aspergillosis in patients with severe: chronic obstructive: pulmonary disease. // Zhonghua Jic He He Hu Xi Za Zhi, 2009; 32 (6): 460-463.

83. Hedayati M.T., Arabzadehmoghadam A., Hajheydari Z. Specific IgE against Alternaria altemata in atopic dermatitis and asthma patients. // Eur Rev Med Pharmacol Sci, 2009; 13 (3): 187-191.

84. Herrera-Mozo I., Ferrer В., Luis Rodriguez-Sanchez J. et all Description of a novel panallergen; of cross-reactivity between moulds and foods. // Immunol Invest, 2006; 35(2):181-197.

85. Huang'G.J., Chen C.Y. Synergistic interactions between chitinase ChiCW and; fungicides against plant fungal pathogens. // J Microbiol Biotechnol, 2008; 18 (4): 770-784. ' ;

86. Huang Y., Wilson M., Chapman; B. et alf Evaluationoftheefficacy of four weak,, acids as antifungal preservatives in: low-acid- intermediate moisture: model? food systems. // Food Microbiol, 2010; 27 (1): 6-33.

87. Kirubakaran S.I., Begum S.M., Ulaganathan K. et al; Characterization of a new antifungal lipid transfer protein from wheat. // Plant Physiol Biochem, 2008; 46 (10): 917-918.

88. Kradin R.L., Mark E.J. The pathology of pulmonary disorders due to. Aspergillus spp. // Arch Pathol Lab Med, 2008; 132 (4): 606-614.

89. Kraemer R., Delosea N., Ballinari Pf efe all Effect of allergic bronchopulmonary aspergillosis on .lung function in children with cystic fibrosis. // Am J Respir Crit Care Med, 2007; 175 (9): 964-967.

90. Kuiper В., Ruijgrok E;J: A review on the clinical use of inhaled amphotericin B: // J Aerosol Med Pulm Drug Deliv, 2009; 22 (3): 207-213.

91. Lacadena J., Alvarez-Garcia E., Carreras-Sangra N. et all Fungal ribotoxins: molecular dissection; of a family of natural killers. // FEMS Microbiol Rev, 2007; 13 (2): 197-212.

92. Laoudi Y., Paolini J.B., Grimfed A. et al. Nebulised corticosteroid and amphotericin B: an alternative treatment for ABPA? // Eur Respir J, 2008; 31 (4): 908-910.

93. Lass-Florl G. Invasive fungal infections in pediatric patients: a review focusing on antifungal therapy. // Expert Rev Anti Infect.Ther, 2010; 8 (2): 127135.

94. Lewis R.E, Chamilos G., Prince R.A. et ah Prolonged therapeutic response to voriconazole in a case of allergic bronchopulmonary aspergillosis. // Arch Bronconeumol, 2007; 43 (1): 49-51.

95. Liang K., Su Mi, Jiang R. Comparison of the. skin test and ImmunoCap system in the evaluation of mold allergy. // J Chin Medi-Assoc, 2006; 69 (1): 3-6.

96. Llorente В., Modesti M. Fungal BRCA2 ortholog Brh2 brings 5 end strand invasion back on stage. // Mol Cell, 2009; 36 (4): 539-540.

97. Low S.Y., Hill J.E., Peccia J. A DNA aptamer recognizcs the Asp fl allergen of Aspergillus fumigatus. // BiochemaBiophys Res Commun, 2009; 386 (3): 544548. " \ ' ■. '■ ■: ■':

98. Ma Y., Qiao J., Liu W. et al. The shol sensor regulates growth, morphology, and oxidant adaptation in Aspergillus fumigatus but is not: essential for development of invasive pulmonary aspergillosis. // Infect Immun, 2008; 76 (4): 1695-1701.

99. Madani Y., Barlow A., Taher F. Severe asthma with fungal sensitization: a case report and review of literature. // J Asthma, 2010; 47 (1): 2-6.

100. Matheson M.C., Abramson M.J., Dharmage S.C. et al. Changes in indoor allergen and fungal levels predict changes in asthma activity among young adults. // Clin Exp Allergy, 2005; 35 (7): 907-913.

101. Mazzei Т., Novelli A. Pharmacological properties of antifungal drugs with a focus on anidulafungin. // Drugs, 2009; 69 (1): 79-90.

102. Meletiadis J., Chanock S., Walsh T. Human Pharmacogenomic Variations and Their Implications for Antifungal Efficacy. // Clin Microbiol, 2006; 19 (4): 763787.

103. Menichetti F. Anidulafungin, a new echinocandin: effectiveness and tolerability. // Drugs, 2009; 69 (1): 95-97.

104. Meza> Britez R.L., del Rio Navarro B.E., Ochoa Lopez G. et al. Allergic bronchopulmonary aspergillosis. A report of a case and literature review. // Rev Alerg Мех, 2008; 55 (3): 112-116.

105. Miyamoto Y., Masunaka A., Tsuge T. et al. Functional analysis of a multicopy host-selective ACT-toxin biosynthesis gene in the tangerine pathotype of Alternaria alternata using RNA silencing*. // Mol Plant Microbe Interact, 2008; 21 (12): 1591-15991

106. Morace G., Borghi E., Iatta R. et al. Anidulafungin, a new echinocandin: in-vitro activity. // Drugs, 2009; 69 (1): 91-94.

107. Moss R.B. Pathophysiology and immunology of allergic bronchopulmonary aspergillosis. // Med Mycol, 2005; 43 (1): 203-206.

108. Mukheijee P., Sheehan D., Hitchcock C. et al. Combination Treatment of Invasive Fungal Infections // ClinMicrobiol Rev, 2005; 18 (1): 163-194.

109. Murdoch D., Plosker G.L. Anidulafungin. // Drugs, 2004; 64 (9): 49-58.

110. Niedoszytko M., Chelminska M., Jassem E. et al. Association between sensitization to Aureobasidium pullulans (Pullularia sp.) and severity of asthma. // Ann Allergy Asthma Immunol, 2007; 98 (1): 153-156.225

111. Odds F.G. Editorial: Resistance to antifungal agents. // Fungal Genet Biol, 2010; 47 (2): 190.

112. Odds F.C. Molecular phylogenetics and' epidemiology of Candida albicans. // Future Microbiol, 2010; 5 (1): 67-79:

113. O'Driscoll B.R., Powell G., Chew F. et al. Comparison of skin prick tests with specific serum immunoglobulin E in the diagnosis of fungal sensitization in patients with severe asthma. // Clin Exp Allergy, 2009; 39 (11): 1677-1683.

114. Okada H., Mochizuki Y., Nakahara Y. et al. Two cases of invasive pulmonary aspergillosis successfully treated with combination of antifungal agents. // Nihon Kokyuki Gakkai Zasshi, 2009; 47 (10): 912-917.

115. Osborne M., Reponen Т., Adhikari A. et air Specific fungal exposures, allergic sensitization, and (rhinitis in infants. // Pediatr Allergy Immunol, 2006; 17 (6): 450-457. , .

116. Osoreda Hi, Kobayashi H., Kanoh S. et al. Analysis of endobronchial aspergillosis in patients without obvious systemic predisposing factors. // Nihon Kokyuki Gakkai Zasshi, 2009; 47 (8): 669-674.

117. Pasqualotto A.C., Powell G., Niven R. et all The effects.of antifungal therapy on severe asthma, with-, fungal sensitization and» allergic bronchopulmonary aspergillosis. //Respirology, 2009; 14 (8): 112Г-1127.

118. Pasqualotto A.C., Thiele K.O., Goldani L.Z. Novel triazole antifungal drugs: focus on isavuconazole, ravuconazole and albaconazole. // Curr Opin Investig Drugs, 2010; 11 (2): 165-174.

119. Paterson RlR. The isoepoxydon dehydrogenase gene PCR profile is useful in fungal'taxonomy. //RevIberoamMicol, 2007;,24 (4): 289-293.

120. Pfaller M.A., Diekema D.J. Epidemiology of invasive mycoses» in North* America. // Crit Rev Microbiol, 2010; 36 (1): 53-61.

121. Phadke A., Akangire G., Mehrad B. The role of CC chemokine receptor 6 in host defense in a model of invasive pulmonary aspergillosis. // Am J Respir Crit Care Med, 2007; 1 (11): 65-72.

122. Poll V., Denk U., Shen H.D. et al. The vacuolar serine protease, a cross-reactive allergen from Cladosporium herbarum. // Mol Immunol, 2009; 46 (7): 1360-1373.

123. Porter P., Susarla S.C., Polikepahad S. et al. Link between allergic asthma and airway mucosal infection suggested by proteinase-secreting household fungi. // Mucosal Immunol, 2009; 2 (6): 504-517.

124. Quintas Vazquez L.M., Ortiz Piquer M., Perez de Llano L.A. Effective anti-immunoglobulin-E antibody treatment of a patient with allergic bronchopulmonary aspergillosis. // Arch Bronconeumol, 2009; 45 (4): 207.

125. Rapaka R.R., Kolls J.K. Pathogenesis of allergic bronchopulmonary aspergillosis in cystic fibrosis: current understanding and future directions. // Med Mycol, 2009; 47 (1): 1-7.

126. Reyes H.R., Orozco A.R., Nafarrate S.S. IL-4, IL-5 and IL-13 expression during in vitro immune response to fungal allergens in sensitized subjects. // Rev AlergMex, 2008; 55 (5): 181-188.

127. Rid R., Onder K., MacDonald S. et al. Alternaria alternata TCTP, a novel cross-reactive ascomycete allergen. // Mol Immunol, 2009; 46 (16): 3476-3487.

128. Rid R., Simon-Nobbe В., Langdon J. et al. Cladosporium herbarum translationally controlled tumor protein (TCTP) is an IgE-binding antigen and is associated with disease severity. //Mol Immunol, 2008; 45 (2): 406-418.

129. Ringer S., Hipler U.C., Eisner P: et al. Potential role of the cellular allergen stimulation test (CAST) in diagnosis of allergic bronchopulmonary aspergillosis (ABPA) in cystic fibrosis. //Pediatr Pulmonol, 2007; 42 (4): 314-318.

130. Riscili B.P., Wood K.L. Noninvasive pulmonary Aspergillus infections. // Clin Chest Med, 2009; 30 (2): 315-335.

131. Rivera A., Van Epps H.L., Hohl T.M. et al. Distinct CD4+-T-cell responses to live and heat-inactivated Aspergillus fumigatus conidia. // Infect Immun, 2005; 73 (11): 7170-7179.

132. Robinson P. W., Green S. J., Carter C. et al. Transforming growth factor-beta gene polymorphisms in sarcoidosis patients with and without fibrosis. // Chest, 2006; 129 (2): 1584-1591.

133. Rodrigues Marcondes N., Ledesma Taira C., Cirena Vandresen D. et al. New feather-degrading filamentous fungi. // Microb Ecol, 2008; 56 (1): 7-13.

134. Rodriguez-Raj о F.J., Iglesias I., Jato V. Variation assessment of airborne Alternaria and Cladosporium spores at different bioclimatical conditions. // Mycol Res, 2005; 109 (4): 497-507.

135. Safati J., Monod M., Sulahian A. et al. Recombinant antigens as diagnostic markers for aspergillosis. // Diagn Microbiol Infect Dis, 2006; 55 (4): 279-291.

136. Saikia S., Nicholson M.J., Young C. et al. The genetic basis for indole-diterpene chemical diversity in filamentous fungi. // Mycol Res, 2008; 112 (2): 184-199.

137. Sambatakou H., Pravica V., Hutchinson I.V. et al. Cytokine profiling of pulmonary aspergillosis. // Int J Immunogenet, 2006; 33 (4): 297-302.

138. Sanchez H., Bush R.K., Sorkness R.L. et al. Effects of a DNA vaccine in an animal model of Alternaria alternata sensitivity. // Rev Iberoam Micol, 2009; 26 (2): 121-137.

139. Santos A., Loureiro G., Faria E. et al. Itraconazole, an effective adjunctive treatment for allergic bronchopulmonary aspergillosis. // J Investig Allergol Clin Immunol, 2009; 19 (5): 404-408.

140. Scheinfeld N. A review of the new antifungals: posaconazole, micafungin, and anidulafungin. // J Drugs Dermatol, 2007; 6 (12): 1249-1251.

141. Sellart-Altisent M., Torres-Rodriguez J.M., Alvarado-Ramirez E. Nasal fungal microbiota in allergic and healthy subjects. // Rev Iberoam Micol, 2007; 24 (2): 125-130.

142. Shah A., Kala J., Sahay S. et al. Frequency of familial occurrence in 164 patients with allergic bronchopulmonary aspergillosis. // Ann Allergy Asthma Immunol, 2008; 101 (4): 363-369.

143. Shah A., Panjabic C. Contemporaneous occurrence of allergic bronchopulmonary aspergillosis, allergic Aspergillus sinusitis, and aspergilloma. // Ann Allergy Astma Immunol, 2006; 96 (6): 874-897.

144. Shankar J., Singh B.P., Gaur S.N. et al. Recombinant glutathione-S-transferase a major allergen from Alternaria alternata for clinical use in allergy patients. //Mol Immunol, 2006; 43: 1927-1932.

145. Shankar J., Singh B.P., Gaur S.N. et al. Engineered Alt a 13 fragment of Alternaria alternata abrogated IgE binding without affecting T-cell stimulation. // J Clin Immunol, 2009; 29 (1): 63-70.

146. Shen H.D., Tam M.F., Tang R.B. et al. Aspergillus and penicillium allergens: focus on proteases. // Curr Allergy Asthma Rep, 2007; 7 (5): 351-356.

147. Shi Y., Liu H.Z., Wang X.T. et al. The clinical significance of Aspergillus isolation from airway samples in critically ill patients. // Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi, 2009; 32 (6): 444-449.

148. Simon-Nobbe В., Denk U., Schneider P.B. et al. NADP-dependent marinitol dehydrogenase, a major allergen of Cladosporium herbarum. // J Biol Chem, 2006; 81 (24): 16354-16360.

149. Simon-Nobbe В., Denk U., Poll V. et al. The spectrum of fungal allergy. // Int.Arch Allergy Immunol, 2008; 45 (1): 58-86.

150. Sindhwani G., Rawat J. Unusual occurrence of allergic bronchopulmonary aspergillosis in a family. // J Indian Med Assoc, 2007; 105 (3): 138-139.229

151. Swoboda S., Lichtenstern C., Ober MiC. et al. Implementation of practice guidelines for antifungal therapy in a surgical intensive care unit and its impact on use and costs. // Chemotherapy, 2009; 55 (6): 418-424.

152. Tavakol M., van Vianen W., Bakker-Woudenberg I.A. The effects of antifungal agents to conidial and hyphal forms of Aspergillus fumigatus. // Med Mycol, 2010; 48 (1): 48-55.

153. Thia L.P, Balfour L.M. Diagnosing allergic bronchopulmonary aspergillosis in children with cystic fibrosis. // Paediatr Respir Rev, 2009; 19 (1): 37-42.

154. Thomas M.F. Life-threatening allergic bronchopulomnary aspergillosis treated with methylprednisolone and anti-IgE monoclonal antibody. // J R Soc1. Med, 2009; 1:49-53.i

155. Thompson G.R., Lewis J.S. Pharmacology and clinical'use of voriconazole. // Expert Opin Drug Metab Toxicol, 2010; 6 (1): 83-94.

156. Ullmann A.J., Krammes E., Sommer S. et al. Efficacy of posaconazole and amphotericin В in experimental invasive pulmonary aspergillosis in dexamethasone immunosuppressed rats. // J Antimicrob Chemother, 2007; 60(5): 1080-1084.

157. Van der Ent C.K., Hoekstra H., Rijkers G.T. Successful treatment of allergic bronchopulmonary aspergillosis with recombinant anti-IgE antibody. // Thorax, 2007; 62 (3): 276-277.

158. Vanhee L.M., Nelis HJ., Coenye T. Rapid detection and quantification of Aspergillus fumigatus in environmental air samples using solid-phase cytometry. // Environ Sci Technol, 2009; 43 (9): 3233-3239.

159. Van Hoeyveld E., Dupont L., Bossuyt X. Quantification of IgG antibodies to Aspergillus fumigatus and pigeon antigens by ImmunoCAP technology: an alternative to the precipitation technique? // Clin Chem, 2006; 52 (9): 1785-1793.

160. Vazquez J.A. Invasive fungal infections in the intensive care unit. // Semin Respir Crit Care Med, 2010; 31 (1): 79-86.

161. Velez H., Glassbrook N.J., Daub M.E. Mannitol biosynthesis is required for plant pathogenicity by Alternaria alternata. // FEMS Microbiol Lett, 2008; 85 (1): 122-129.

162. Venisse N., Gregoire N., Marliat M. et al. Mechanism-based Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Models of In Vitro Fungistatic and Fungicidal Effects against Candida albicans. // Antimicrob Agents Chemother, 2008; 52 (3): 937-943.

163. Verweij P.E., Snelders E., Kema G.H. et al. Azole resistance in Aspergillus fumigatus: a side-effect of environmental fungicide use? // Lancet Infect Dis, 2009; 9 (12): 789-795.

164. Vincent D., Balesdent M.H., Gibon J. et al. Hunting down fungal secretomes using liquid-phase EEF prior to high resolution 2-DE. // Electrophoresis, 2009; 30 (23): 4118-4136.

165. Viscoli C. Antifungal prophylaxis and pre-emptive therapy. // Drugs, 2009; 30 (1): 75-78.

166. Walsh Т., Karlsson M., Driscoll Т. et al. Pharmacokinetics and Safety of Intravenous Voriconazole in Children after Single- or Multiple-Dose Administration. // Antimicrob Agents Chemother, 2004; 48 (6): 2166-2172.

167. Wang N.Y., Lin C.H., Chung K.R. A G alpha subunit gene is essential for conidiation and potassium efflux but dispensable for pathogenicity of Alternaria alternata on citrus. // Curr Genet, 2010; 56 (1): 43-51.

168. Wang W., Sheng C., Che X. et al. Design, synthesis, and antifungal activity of novel conformationally restricted triazole derivatives. // Arch Pharm (Weinheim), 2009; 342 (12): 732-739.

169. Wang X., Basnayake B.M., Zhang H. et al. The Arabidopsis ATAF1, a NAC transcription factor, is a negative regulator of defense responses against necrotrophic fungal and bacterial'pathogens. // Mol" Plant Microbe Interact, 2009; 22 (10): 1227-1238.

170. Watts J.C., Chandler F.W. The pathology of pulmonary disorders due to. Aspergillus spp. //Arch Pathol Lab Med, 2008; 132 (11): 1713-1714.

171. Wheat L.J., Hackett E., Durkin M. et al. Histoplasmosis-associated cross-reactivity in the BioRad Platelia Aspergillus enzyme immunoassay. // Clin Vaccine Immunol, 2007; 14 (5): 638-640.

172. Wolski E., Rigo E., Di Luccio M. et al. Production and partial characterization of lipases from a newly isolated Penicillium sp. using experimental design. // Lett Appl Microbiol, 2009; 49 (1): 60-66.

173. Wu Y.F., Zhang H.L., Li C.C. Progress in allergic bronchopulmonary aspergillosis. // Zhonghua Er Ke Za Zhi, 2009; 47 (7): 556-558.

174. Xu L., Cai B.Q., Xu K.F. et al. A clinical analysis of 23 cases of allergic bronchopulmonary aspergillosis. // Zhonghua Nei Ke Za Zhi, 2007; 46 (3): 208212.

175. Yasuda S., Ohnishi R., Suzuki T. et al. Short-term efficacy evaluation of chronic pulmonary aspergillosis treated with micafangin and maintenance therapy of itraconazole. // Nihon Kokyuki Gakkai Zasshi, 2009; 47 (11): 985-990.232

176. Ye F., Zhang N.F., Zhong N.S. Clinical and pathological analysis of allergic bronchopulmonary aspergillosis in China. // Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi, 2009; 32 (6): 434-438.

177. Yoda S., Enomoto Т., Dake Y. et al. Epidemiological survey of allergic diseases in first-year junior high school students in Wakayama Prefecture in 2003. // Nippon Jibiinkoka Gakkai Kaiho, 2006; 109 (10): 742-748.

178. Yu F., Zaleta-Rivera K., Zhu X. et al. Structure and Biosynthesis of Heat-Stable Antifungal Factor (HSAF), a Broad-Spectrum Antimycotic with a Novel Mode of Action. // Antimicrob Agents Chemother, 2007; 51 (1): 64-72.

179. Zeng Q.Y., Westermark S.O., Rasmuson-Lestander A. et al. Detection and quantification of Cladosporium in aerosols by real-time PCR. // J Environ Monit, 2006; 8 (1): 153-160.

180. Zirbes J.M., Milla C.E. Steroid-sparing effect of omalizumab for allergic bronchopulmonary aspergillosis and cystic fibrosis. // Pediatr Pulmonol, 2008; 43 (6): 607-610.

181. Zmeili O.S., Soubani A.O. Pulmonary aspergillosis: a clinical update. // QJM, 2007; 100 (6): 317-334.