Клинико-функциональные, молекулярно-генетические особенности пароксизмальных реципроксных антриовентрикулярных тахикардий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Казаринова, Юлия Леонидовна

• Казаринова, Юлия Леонидовна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Казаринова, Юлия Леонидовна

Введение

Глава I. Обзор литературы

1.1 Клинико-эпидемиологические данные реципрокных 10 атриовентрикулярных тахикардий

1.2 Генетические аспекты аномалий проводящей системы 16 сердца

1.3 Пароксизмальные реципрокные узловые тахикардии: 26 патогенез, клинико-функциональные особенности

1А Синдром ^^Р1^ , его варианты, клинико-функциональные 31 особенности

1.5 Катехоламины и адренергические рецепторы сердца

Глава II. Материалы и методы

2.1 Характеристика обследованных больных

2.2 Методы обследования

Глава III. Результаты исследования и их обсуждение

3.1 Полиморфизм генов транскрипционного фактора БР

Т80807А и бета1-адренорецептора 8ег4901у в популяции г. Новосибирска

3.2 Клинико-функциональные особенности синдрома и 53 полиморфизм А80807Т гена транскрипционного фактора 8Р

3.3 Клинико-функциональные особенности синдрома и 61 полиморфизм 8ег49С1у гена бета1-адренорецептора

3.4 Клинико-функциональные особенности пароксизмальных 66 реципрокных АВ узловых тахикардий и полиморфизм А80807Т гена транскрипционного фактора БР

3.5 Клинико-функциональные особенности пароксизмальных 70 реципрокных АВ узловых тахикардий и полиморфизм 8ег4901у гена бета1-адренорецептора

3.6 Распространение пароксизмальной фибрилляции предсердий 74 у пациентов с аномалиями проводящей системы

3.7. Описание клинического случая: сочетание трех 75 суправентрикулярных тахикардий у пациентки

3.8. Наблюдение семьи с пароксизмальными реципрокными АВ 79 тахикардиями

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-функциональные, молекулярно-генетические особенности пароксизмальных реципроксных антриовентрикулярных тахикардий»

Актуальность проблемы

Аномалии проводящей системы сердца - нередкая патология, встречающаяся в кардиологической практике. Наличие пароксизмальных реципрокных АВ тахикардий, которыми чаще- страдают молодые люди трудоспособного возраста, без сопутствующего органического заболевания, приводит к существенному снижению качества жизни, в ряде случаев ведет к инвалидизации, а иногда является причиной внезапной смерти.

Электрофизиологические свойства проводящей системы сердца определяются функцией ионных каналов кардиомиоцитов и их gap-соединений. Строение, форма и белковый-состав этих соединений определяются генами, изменения^ структуры > которых могут приводить к структурным и функциональным нарушениям клеточных мембран^ и межклеточных соединений. Нарушения, функционирования ионных каналов и-межклеточных взаимоотношений при» соответствующих условиях, например при избыточном влиянии катехоламинов, могут являться пусковым элементом-аритмий.

Предполагается,- что синдром WPW в целом является полигенной патологией, ассоциированной с рядом структурных аномалий, сердца [MacRae С. 1995; Kimura А. 1997; Priori S. 1999]. У пациентов- с семейной формой синдрома WPW были,- обнаружены, точечные замены в гене PRKAG2, кодирующем один из мембранных белков [Gollob М. 2001, 2002]. Относительно характера наследования- аномалий атриовентрикулярного соединения, сопровождающихся реципрокными АВ узловыми тахикардиями, в настоящее время не существует единой точки зрения, хотя, имеется описание отдельных случаев семейных форм данной патологии [Hayes J., 2002].

Учитывая ограниченность информации по данной проблеме, представляется- актуальным изучение ассоциации пароксизмальных идиопатических наджелудочковых нарушений ритма с полиморфизмом генов, связанных со структурными и функциональными характеристиками проводящей системы сердца. В* этом отношении* одним из перспективных генетических маркеров является полиморфизм р-1 адренорецептора, проявляющийся заменой аминокислоты Ser, на Gly в позиции 49 и ассоциированный с различиями в продолжительности жизни пациентов с сердечной недостаточностью за счет генотипических различий в чувствительности рецептора к катехоламинам [Borjesson М., 2000]. В плане генов, влияющих на структурные особенности проводящей-системы сердца, в настоящее время имеются-данные о связи у мышей вариабельности структуры гена транскрипционного фактора HFlb, контролирующего экспрессию коннексина-40, одного из белков межклеточных gap-соединений, с фатальными» аритмиями при отсутствии макроскопических структурных аномалий- проводящей системы [Nguyen-Tran, 2000]. Исследование полиморфизма человеческого гомолога транскрипционного фактора мышей HFlb гена транскрипционного фактора SP4 и полиморфизма^доминирующих в миокарде pi-адернорецепторов у лиц с аномалиями проводящей системы сердца позволит оценить его ассоциацию с аритмогенезом АВ реципрокных тахикардий.

Цель работы:

Изучить ассоциацию идиопатических наджелудочковых пароксизмальных тахикардий и их клинико-электрофизиологических особенностей с полиморфизмом некоторых генов-кандидатов, кодирующих белки, оказывающие важное влияние на функциональные и структурные особенности проводящей системы сердца.

Задачи исследования:

1. Изучить клинические, электрофизиологические и эхокардиографические особенности идиопатического синдрома WPW и продольной диссоциации АВ соединения с пароксизмальными АВ тахикардиями.

2. Оценить частоты аллелей и генотипов по полиморфизму А80807Т гена транскрипционного фактора. 8Р4 в европеоидной мужской популяции и у больных с синдромом WPW и продольной диссоциацией АВ соединения с пароксизмальными АВ тахикардиями.

3. Оценить частоты аллелей и генотипов по полиморфизму 8ег4961у гена Р1-адернорецептора в европеоидной мужской популяции и у больных с синдромом и продольной диссоциацией АВ" соединения с пароксизмальными АВ тахикардиями.

4. Проанализировать ассоциации полиморфизма А80807Т гена транскрипционного фактора 8Р4 и полиморфизма 8ег49С1у гена Р1-адернорецептора с синдромом WPW и продольной диссоциацией АВ соединения с пароксизмальными АВ тахикардиями.

5. Проанализировать ассоциации полиморфизма А80807Т гена транскрипционного фактора 8Р4 и полиморфизма 8ег4901у гена (31— адернорецептора с клиническими особенностями,.электрофизиологическими и эхокардиографическими» характеристиками* идиопатического синдрома и продольной диссоциации АВ соединения с пароксизмальными* АВ тахикардиями

Научная* новизна исследования: В работе впервые исследован полиморфизм А80807Т гена, транскрипционного фактора 8Р4 и полиморфизм 8ег4961у гена р 1 -адренорецептора в европеоидной? популяции России и у пациентов с синдромом WPW и продольной диссоциацией АВ соединения с пароксизмальными АВ~ тахикардиями. Получены новые данные- о вкладе полиморфизма изученных генетических локусов в, этиопатогенез аномалий проводящей системы сердца, и о его* ассоциации' с клиническим течением АВ тахикардий и электрофизиологическими свойствами дополнительных путей проведения (ДПП) и АВ соединения. Выявлены потенциальные генетические маркеры, определяющие особенности течения синдрома WPW.

Практическая значимость результатов. Результаты настоящей работы позволяют получить сведения о генетических факторах, определяющих индивидуальные особенности аритмогенеза и течения AB тахикардий. Полученные данные могут быть использованы^ в. качестве дополнительных критериев (наряду с электрофизиологическими) при формировании групп риска осложненного течения синдрома WPW.

Внедрение результатов исследования. Материалы диссертационной работы используются в практике отделения* сердечно-сосудистой хирургии государственного учреждения- здравоохранения* Дорожной клинической больницы- г. Новосибирска, отделения1 хирургического лечения сложных нарушений ритма сердца НИИ* патологии' кровообращения- МЗРФ г. Новосибирска, отделения хирургической и интервенционной аритмологии Новосибирского областного клинического кардиодиспансера и в преподавании на ФПК и ППВ Новосибирской государственной^медицинской академии. Основные положения; выносимые на защиту

1. Полиморфизм А80807Т гена SP4 ассоциирован, с электрофизиологическими свойствами дополнительных путей- проведения; у пациентов с синдромом^ WPW и размерами левого предсердия! и*, левого-желудочка, оцененными-в диастолу.

2. Полиморфизм Ser49Gly гена ßl- адренорецепторов ассоциирован с электрофизиологическими свойствами дополнительных путей"; проведения, при синдроме WPW< и размерами межжелудочковой перегородки.

3. Полиморфизм А80807Т гена SP4 ассоциирован с синдромом*. WPW. Учитывая, что анализируемый- олигонуклеотидный маркер расположен в некодирующей части гена, наблюдаемая ассоциация-является, вероятнее, всего, результатом собственного воздействия данного полиморфизма на экспрессию гена, или/и его сцеплением с влияющими на этот процесс аллелями других вариабельных участков гена.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на научных чтениях, посвященные памяти академика РАМН E.H. Мешалкина (Новосибирск, 2002, 2004); на VIII всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 2002); региональной школе-семинаре молодых специалистов имени академика РАМН В.В. Пекарского «Современные методы интервенционной аритмологии (Томск, 2002, 2004); на IV молодежной научной конференции СО РАМН «Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины» (Новосибирск, 2002); на отчетной сессии Института цитологии и генетики СО РАН (Новосибирск, 2003), на XII всемирном конгрессе кардиостимуляции и электрофизиологии (Гонг-Конг, 2003).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 научных работ в центральной и местной печати.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Казаринова, Юлия Леонидовна

Выводы

1. Носители аллеля А80807 гена транскрипционного фактора SP4 и аллеля Ser49 гена В-1 адренорецептора характеризуются более коротким эффективным рефрактерным периодом дополнительных путей проведения, а именно в пределах 200,3+12,4 мс и 150,3+12,3 мс соответственно (Р<0,01).

2. У лиц с синдромом WPW и носителей аллеля А80807 отмечается увеличение полости левого желудочка в диастолу (Р<0,05) с одновременным уменьшением размеров левого предсердия (Р<0,01). Увеличение толщины межжелудочковой перегородки у лиц с пароксизмальными узловыми атриовентрикулярными тахикардиями ассоциирует с носительством распространенного аллеля Ser49 гена В1-адренорецептора (Р<0,05).

3. В популяции жителей г. Новосибирска частота встречаемости аллеля Т80807 гена SP4 составляет 41,0+2,3%, аллеля А80807 - 59,0+2,7%, а распределение генотипов - А80807 36,2±3,4%, А80807Т 45,4±3,5%, Т80807 - 18,4+2,7%.

4. У больных с синдромом WPW частота гомозиготных генотипов А80807 и Т80807 отличается от популяционных данных г. Новосибирска за счет повышения удельного веса аллеля А80807. Частота аллеля Т80807 составляет 29,0+4,2%, аллеля А80807 - 71,0+2,1%. Распределение генотипов следующее: А80807 - 49,4±5,5%, А80807Т - 42,0±5,4%, Т80807 - 8,6+3,1%.

5. Частота аллелей и распределение генотипов полиморфизма гена В-1 адренорецептора Ser49Gly в группах с аномалиями проводящей системы сердца соответствует аналогичным показателям в неорганизованной популяции жителей г. Новосибирска, где частота аллеля Ser49 - 87,4+1,2%, аллеля Gly49 - 12,6+3,3%. Распределение генотипов - гомозиготы Ser49 -77,8+2,9%, гетерозиготы Ser49Gly - 19,2+2,7%, гомозиготы Gly49 -3,0+1,2%.

Практические рекомендации

1. Носительство аллеля А80807 гена SP4 и/или аллеля Ser49 гена В1-адренорецепторов у больных с аномалиями проводящей системы сердца является независимым фактором, угрожаемых аритмий, что требует обследования в специализированных отделениях для решения дальнейшей тактики ведения больного.

2. Лицам с синдромом WPW при наличии в семейном анамнезе случаев внезапной сердечной смерти показаны консультация медицинского генетика и выполнение молекулярно-генетического исследования с целью выявления предикторов нарушений ритма сердца.

3. Больным с аномалиями проводящей системы сердца, сопровождающимися аритмиями, целесообразно проведение электрофизиологического исследования для верификации пароксизмальной тахикардии и подбора метода лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Казаринова, Юлия Леонидовна, 2004 год

1. Азарниа Р. Межклеточные взаимодействия: Пер. с англ. / Азарниа Р., Де Мелло У.К., Дос Рейс Д.А. и др.; Ред. Де Мелло У.К. М.: Медицина, 1980.-225 с.

2. Бокерия JI.A. Катетерная аблация аритмий у пациентов детского и юношеского возраста / Бокерия JI.A., Ревишвили А.Ш. М:. Изд-во НЦССХ им. А.И. Бакулева РАМН, 1999. - 66 с.

3. Бокерия JI.A. Тахиаритмии: диагностика и хирургическое лечение. Л.: Медицина, Ленингр. отд-ние, 1989. -293 с.

4. Большакова Г.Б. Межтканевые взаимоотношения в развитии сердца. М.: Наука, 1991.-87 с.

5. Бочков Н.П. Клиническая генетика: Учеб. пособие для вузов (XXI в.). 2-е изд. - М.: Гэотар-мед, 2001. - 447 с.

6. Бредикис Ю.Ю. Методика электрофизиологического исследования, эффективность/ Бредикис Ю.Ю., Римша Э.Д., Киркутис A.A. // Кардиология.-1985.-№ 12.-С. 39-44.

7. Верещагина Г.Н. Синдром поражения сердца у женщин с системной недифференцированной дисплазией соединительной ткани / Верещагина Г.Н., Макарова Л.И., Храмова Е.В. // Клин, медицина. 2002. - № 7. - С. 28-32.

8. Вингендер Э. Классификация транскрипционных факторов эукариот // Молекуляр. биология. 1997. - № 31. - С. 665-670.

9. Ю.Голицын С.П. Чреспищеводная электрокардиостимуляция в диагностике и лечении нарушений ритма сердца. Ч. 1 / Голицын С.П., Малахов В.И., Соколов С.Ф. и др. // Кардиология. 1990. - № 11. - С. 107-109.

10. П.Горбунова В.Н. Основы молекулярной медицинской генетики. СПб.: Интермедика, 1999. - 210 с.

11. Гришкин Ю.Н. Типы кривых атриовентрикулярного проведения сердечного импульса у больных с тахикардиями // Кардиология. 1994. -№ 11.-С. 38-42.

12. Егоров Д.Ф. Мерцательная аритмия: стратегия и тактика лечения на пороге XXI века / Егоров Д.Ф, Лещинский Л.А., Недоступ A.B. и др. -Ижевск: Алфавит, 1998. 480 с.

13. Кушаковский М.С. Аритмии сердца. СПб.: Фолиант, 1999. - 637 с.

14. Морова H.A. Случай сочетания множественного экзостозной хондродисплазии и синдрома WPW / Морова H.A., Игнатов Ю.Г., Четвериков С.Ю., Стефаненко Г.И. // Клин, медицина. 2002. - № 8. - С. 64-65.

15. Римша Э.Д. Методика чреспищеводного электрофизиологического исследования сердца при тахикардиях // Материалы П-й Всесоюз. шк.-сем. по электростимуляции сердца. Каунас, 1983. - С. 124-128.

16. Сайганов С.А. Роль дополнительных проводящих путей в развитии фибрилляции предсердий у больных с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта / Сайганов С.А., Гришкин Ю.Н. // Вестн. аритмологии. 1998. - № 8. - С. 34-38.

17. Смит К. Пульс-электрофорез и методы работы с большими молекулами ДНК / Смит К., Кантор Ч. // Анализ генома: методы. М., 1990. - С. 5894.

18. Татарский Б.А. Возможности выявления множественных проводящих путей с помощью чреспищеводной электрокардиостимуляции /

19. Татарский Б.А., Чирейкин Л.В., Шубик Ю.В. // Кардиология. 2000. - № 9. - С. 49-53.

20. Татарский Б.А. Некоторые особенности антероградного узлового проведения у больных с пароксизмальными реципрокными атрио-вентрикулярными узловыми тахикардиями / Татарский Б.А., Чирейкин Л.В. // Вестн. аритмологии. 1999. - № 13. - С. 33-40.

21. Термосесов С.А. Немедикаментозные методы лечения фибрилляции предсердий / Термосесов С.А., Вотчал Ф.Б., Костылева О.В. и др // Сердеч. недостаточность. 2001. - № 5. - С. 18-22.

22. Фомина И.Г. Наследование синдрома WPW и эволюция его клинических проявлений в семьях больных при проспективом наблюдении / Фомина И.Г., Логунова Л.В., Кулешов Н.П., Макарова З.С. // Клин, медицина. -2001.-№3.-С. 26-30.

23. Шалабодов А.Д. Биологические мембраны и мембранный транспорт . — Тюмень: Изд-во Тюмен. гос. ун-та, 1999. 46 с.

24. Anderson J.L. Anatamo-electrophysiological correlation in the conduction system a review / Anderson J.L., Becker A.E., Tranum-Jensen J. et al. // Brit. Heart J. - 1981. - Vol. 45. - P. 67-82.

25. Anderson R.H. Atrioventricular ring specialized tissue in the normal heart / Anderson R.H., Davies M.J., Becker A.E. // Europ. J. of Cardiology. 1974. -Vol. 2.-P. 219-230.

26. Anselme F. Heterogeneity of retrograde fast-pathway conduction pattern in patients with atrioventricular nodal reentry tachycardia / Anselme F., Hook B., Monahan K. et al. // Circulation. 1996. - Vol. 93. - P. 960-968.

27. Arad M. Constitutively active AMP kinase mutations cause glycogen storage disease mimicking hypertrophic cardiomyopathy / Arad M.5 Benson D,W., Perez-Atayde A.R. et al. // J. of Clinic. Investigation. 2002. - Vol. 109. - P. 357-362.

28. Auricchio A. Lack prognostic value of syncope in patients with Wolff-Parkinson-White syndrome / Auricchio A., Klein H., Trappe H.J.// J. of Amer. College of Cardiology. -1991. Vol. 17. - P. 152-158.

29. Ausma J. Reverse structural and gap-junctional remodeling after prolonged atrial fibrillation in the goat / Ausma J., Van der Velden H.M., Lenders M.-H. et al. // Circulation. 2003. - Vol. 107. - P. 2051.

30. Basso C. Postmorten diagnosis in sudden cardiac death victims: macroscopic, microscopic and molecular findings / Basso C., Calabrese F., Corrado D., Thiene G. // Cardiovascular Research. 2001. - Vol. 50. - P. 290-300.

31. Basso C. Ventricular preexcitation in children and young adults / Basso C., Corrado D., Rossi L., Thiene G. // Circulation. 2001. - Vol. 103. - P. 269.

32. Belhassen B. Intrauterine and postnatal atrial fibrillation in the Wolff-Parkinson-White syndrome / Belhassen B., Pauzner D., Blieden L. et al. // Circulation. 1982. - Vol. 66. -P. 1124-1128.

33. Benditt D.G. Spectrum of regular tachycardias with wide QRS complexes in patients with accessory atrioventricular pathways / Benditt D.G., Pritchett E.L.C., Gallagher J J. // Amer. J. of Cardiology. 1978. - Vol. 42. - P. 828835.

34. Bengtsson K. Polymorphism in the beta-1-adrenergic receptor gene and hypertension / Bengtsson K., Melander O., Orho-Melander M. et al. // Circulation. 2001. - Vol. 104. -P. 187.

35. Berenfeld O. Dynamics of intramural scroll waves in three-dimensional continuous myocardium with rotational anisotropy / Berenfeld O., Pertsov A.M. // J. of Theor. Biology. 1999. - Vol. 199. - P. 383-394.

36. Biben C. Cardiac septal and valvular dysmorphogenesis in mice heterozygous for mutations in the homeobox gene Nkx2-5 / Biben C., Weber R., Kesteven S. et al. // Circulation Research. 2000. - Vol. 87. - P. 888.

37. Bisognano J.D. Preliminary characterization of a transgenic mouse overexpressing the human Bj adrenergic receptor / Bisognano J.D., Pende A., Tremmel K.D. et al. // J. of Investigation Medicine. 1997. - Vol. 45. - P. 21 OA.

38. Bodegas A.I. Brugada syndrome in a patient with accessory pathway / Bodegas A.I., Arana J.I., Vitoria Y. et al. // Europace. 2002. - Vol. 4. - P. 87-89.

39. Borjesson M. A novel polymorphism in the gene coding for the betal-adrenergic receptor associated with survival in patients with heart failure/ Borjesson M., Magnusson Y., Hjalmarson A., Anersson B. // Europ. Heart J. -2000.-Vol. 21.-P. 1853-1858.

40. Braunwald E. Idiopathic hypertrophic subaortic stenosis: clinical, hemodynamic and angiographic manifestations / Braunwald E., Morrow A.G., Cornell W.P. et al. // Amer. J. of Medicine. 1960. - Vol. 29. - P. 924-945. ,

41. Bristow M.R. Reduced beta-1 receptor messenger RNA abundance in the failing human heart / Bristow M.R., Minobe W.A., Raynolds M.V. et al. // J. of Clinic. Investigation. -1993. Vol. 92. - P. 2737-2745.

42. Brodde O.-E. Beta-adrenoreceptors in the human heart: properties, function, and alterations in chronic heart failure // Pharmacol. Rev. 1991. - Vol. 43. - P. 203-242.

43. Bulkley B.H. Pompe's disease presenting as hypertropic myocardiopathy with Wolff-Parkinson-White syndrome / Bulkley B.H., Hutchins G.M. // Amer. Heart J. 1978. - Vol. 96. - P. 246-252.

44. Chakraborti S. Beta-adrenergic mechanisms in cardiac diseases. A perspective / Chakraborti S., Chakraborti T., Shaw G. // Cellular Signalling. 2000. - Vol. 12.-P. 499-513.

45. Cheng G. Development of the cardiac conduction system involves recruitment within a multipotent cardiomyogenic lineage / Cheng G., Litchenberg W.H., Cole G.J. et al. // Development. 1999. - Vol. 126. - P. 5041-5049.

46. Csanadi Z. Effect of dual atrioventricular node pathways on atrioventricular reentrant tachycardia / Csanadi Z., Klein G., Yee R. et al. // Circulation. -1995.-Vol. 91.-P. 2614-2618.

47. Daniel T. Functional analysis of mutations in the y2 subunit of AMP-activated protein kinase associated with cardiac hypertrophy and Wolff-Parkinson-White syndrome / Daniel T., Carling D. // J. of Biol. Chemistry. 2002. - Vol. 277. -P. 51017-51024.

48. Davis L.M. Distinct gap junction protein phenotypes in cardiac tissues with disparate conduction properties / Davis L.M., Kanter H.L., Beyer E.C., Saffitz J.E. // J. of Amer. College of Cardiology. 1994. - Vol. 24. - P. 1124-1132.

49. Davis L.M. Gap junction protein phenotypes of the human heart and conducting system / Davis L.M., Rodefeld M.E., Green K. et al. // J. of Cardiovascular Electrophysiology. -1995. Vol. 6. - P. 813-822.

50. De Bacquer D. Prevalence of ECG findings in large population based samples of men and women / De Bacquer D., De Backer G., Kornitzer M. // Heart. -2000.-Vol. 84.-P. 625-633.

51. De Bakker M.J.T. Slow conduction in the infarcted human heart. "Zigzag" course of activation / DeBakker M.J.T., Van Capelle F.J.L., Janse M.J. et al. // Circulation. 1993. - Vol. 88. - P. 915-926.

52. Deal B. Current concepts in diagnosis and management of arrhythmias in infants and childs / Deal B., Wolff G., Gelband H. New York: Futura Publ., 1998.-.p.

53. Duckeck W. Vorhofflimmen bei Wolf-Parkinson-White Syndrom. Entstehung und Therapie / Duckeck W., Kuck K. H. // Herz. 1993. - Bd 18. - S. 60-66.

54. Dupont E. The gap-junctional protein connexin-40 is elevated in patients susceptible to postoperative atrial fibrillation / Dupont E., Ko Y.-S., Rothery S. et al. // Circulation.-2001. Vol. 103. - P. 842.

55. Durrer D. Preexcitation revisited / Durrer D., Schuilenburg R.M., Wellens HJ.J. // Amer. J. of Cardiology. 1970. - Vol. 25. - P. 690-697.

56. Ebert S.N. Expression of phenylethanolamine rc-methyltransferase in the embryonic rat heart / Ebert S.N., Baden J.M., Mathers L.H. et al. // J. of Molecular a. Cellular Cardiology. 1996. - Vol. 28. - P. 1653-1658.

57. Ebert S.N. Embryonic epinephrine synthesis in the rat heart before innervation. Association with pace-making and conduction tissue development / Ebert S.N., Thompson R.P. // Circulation Research. 2001. - Vol. 88. - P. 117.

58. Eckardt L. Wolff-Parkinson-White syndrome associated with Brugada syndrome / Eckardt L., Kirchhof P., Johna R. et al. // Pacing Clinic. Electrophysiology. 2001. -Vol. 24. - P. 1423-1424.

59. Eckardt L. Personal and public safety issues related to arrhythmias that may affect consciousness: Implications for regulation and physician recommendations / Eckardt L., Kirchhof P., Johna R. et al. // Circulation. -1996.-Vol. 94.-P. 1147-1166.

60. Epstein J.A. Developmental cardiology comes of age // Circulation Research. -2000.-Vol. 87.-P. 833.

61. Erdogan A. Klinische Charakteristika von Patienten mit AV-Knoten-Reentrytachykardie (AVNRT): Beeinflussung durch die Hochfrequenzkatheterablation. Untersuchung an 748 Patienten nach

62. Hochfrequenzkatheterablation / Erdogan A., Schulte B., Carlsson J. et al. // Med. Klinik. 2001. -Bd 15. - S. 708-712.

63. Fast V.G. Role of wave front curvature in propagation of cardiac impulse / Fast V.G., Kleber A.G. // Cardiovasccular Research. 1997. - Vol. 33. - P. 258 -271.

64. Gallagher J.J. Preexcitation syndromes / Gallagher J.J., Pritchett E.L.C., Sealy W.C. et al. // Progress in Cardiovascular Diseases. 1978. - Vol. 20. - P. 285327.

65. Garcia-Cosio M. F. Sudden death in the Wolff-Parkinson-White syndrome // Rev. on Esp. Cardiology. 1989. - Vol. 42. - P. 234-239.

66. Gollob M.H. AMP-activated protein kinase and familial Wolff-Parkinson-White syndrome: new perspectives on heart development and arrhythmogenesis / Gollob M.H., Roberts R. // Europ. Heart J. 2002. - Vol. 23.-P. 679-681.

67. Gollob M.H. Identification of a gene responsible for familial Wolff-Parkinson-White syndrome / Gollob M.H., Green M.S., Tang A.S.-L. et al. // New England J. of Medicine. 2001. - Vol. 344. - P. 1823-1831.

68. Gomez H. The development of the innervation of the heart in the rat embryo // Anat. Rec. 1958. - Vol. 130. - P. 53-71.

69. Gondo N. Electrophysiological properties in paroxymal atrial fibrillation complicated with the Wolf-Parkinson-White syndrome / Gondo N., Kumagai K., Matsuo K. et al. // Cardiology. 1994. - Vol. 84. - P. 292-297.

70. Gorza L. Heart conduction system: a neural crest derivative? / Gorza L., Schiaffmo S., Vitadello M. // Brain Research. 1988. - Vol. 457. - P. 360-366.

71. Gros D. Restricted distribution of connexin-40, a gap junctional protein, in mammalian heart / Gros D., Jarry-Guichard T., Ten Velde I. et al. // Circulation Research. 1994. -Vol. 74. - P. 839-851.

72. Guize L. Prevalence and course of Wolff-Parkinson-White syndrome in population of 138,048 subjects / Guize L., Soria R., Chaouat J.C. et al. // Annals of Med. Intern. 1985. - Vol. 136. - P. 474-489.

73. Gutstein D.E. Conduction slowing and sudden arrhythmic death in mice with cardiac-restricted inactivation of connexin-43 / Gutstein D.E., Morley G.E., Tamaddon Y. et al. // Circulation Research. 2001. - Vol. 88. - P. 333.

74. Hagendorff A. Conduction disturbances and increased atrial vulnerability in connexin-40-deficient mice analyzed by transesophageal stimulation / Hagendorff A., Schumacher B., Kirchhoff S. et al. // Circulation. 1999. - Vol.23.-P. 1508-1515.

75. Harnischfeger W.W. Hereditary occurrence of the preexcitation (Wolff-Parkinson-White) syndrome with re-entry mechanism and concealed conduction // Circulation. 1959. -Vol. 19. - P. 28-40.

76. Hayes J.J. Familial AV node reentry tachycardia / Hayes J.J., Sharma P.P., Smith P.N., Vidaillet H.J. // Pacing Clinic. Electrophysiology. 2002. - Vol.24.-P. 671.

77. Heaven D.J. Sudden death in a child with an unusual accessory connection / Heaven D.J., Till J.A., Ho S.Y. // Europace. 2000. - Vol. 2. - P. 224-227.

78. Hjalmarson A. Heart rate and beta-adrenergic mechanisms in acute myocardial infarction // Basic Research in Cardiology. 1990. - Vol. 85. - P. 325-333.

79. Huang M.H. An intrinsic adrenergic system in mammalian heart / Huang M.H., Friend D.S., Sunday M.E. et al. // J. of Clinic. Investigation.' 1996. - Vol. 98. -P.1298-1303.

80. Hyer J. Induction of Purkinje fiber differentiation by coronary arterialization / Hyer J., Johansen M., Prasad A. et al. // Proc. of Nat. Acad, of Science of USA. 1999. - Vol. 96. - P. 13214-13218.

81. James R. The effect of heart rate, myocardial ischemia and vagal stimulation on the threshold for ventricular fibrillation / James R., Arnold J., Allen J. et al. // Circulation. -1977. Vol. 55. - P. 311-317.

82. Jiang X. Fate of the mammalian cardiac neural crest / Jiang X., Rowitch D.H., Soriano P. et al. // Development. 2000. - Vol. 127. - P. 1607- 1616.

83. Johnson C.M. Voltage-gated Na 1 channel activity and connexin expression in Cx43-deficient cardiac myocytes / Johnson C.M., Green K.G., Kanter E.M. et al. // J. of Cardiovascular Electrophysiology. 1999. - Vol. 10. - P. 1390-1401.

84. Johnson P.F. Eukariotic transcriptional regulatory proteins / Johnson P.F., McKnihgt S.L. // Annu. Rev. on Biochemistry. 1989. - Vol. 67. - P. 799-839.

85. Jongsma H.J. Gap junctions in cardiovascular disease / Jongsma H.J., Wilders R. // Circulation Research. 2000. - Vol. 86. - P. 1193.

86. Inoue S. Posterior extensions of the human compact atrioventricular node / Inoue S., Becker A. // Circulation. 1998. - Vol. 97. - P. 188-193.

87. Kasahara H. Progressive atrioventricular conduction defects and heart failure in mice expressing a mutant Csx/Nkx2.5 homeoprotein / Kasahara H., Wakimoto H., Liu M. et al. // J. of Clinic. Investigation. 2001. - Vol. 108. - P. 189-201.

88. Kelley C. GATA-4 is a novel transcription factor expressed in endocardium of the developing heart / Kelley C., Blumberg H., Zon L.I., Evans T. // Development. 1993. - Vol. 118. - P. 817-827.

89. Kimura A. Mutations in the cardiac troponin I gene associated with hypertrophic cardiomyopathy / Kimura A., Harada H., Park J.-E. et al. // Nature Genetics. 1997. - Vol. 16. - P. 379-382.

90. Kirby M. Contribution of neural crest to heart and vessel morphology // Heart development. San Diego, 1999. - P. 179-193.

91. Kirchhoff S. Reduced cardiac conduction velocity and predisposition to arrhythmias in connexin-40-deficient mice / Kirchhoff S., Nelles E., Hagendorff A. et al. // Current Biology. 1998. - Vol. 8. - P. 299-302.

92. Klein G.J. Asymptomatic Wolff-Parkinson-White: should we intervene? / Klein G.J., Prystowsky E.N., Yee R. et al. // Circulation. 1989. - Vol. 80. -P. 1902-1905.

93. Klein J.G. Ventricular fibrillation in the Wolff-Parkinson-White syndrome / Klein J.G., Bashore T.M., Sellers R.D. et al. // New England J. of Medicine. 1979. - Vol. 301. - P. 1080-1089.

94. Ko J.K. Supraventricular tachycardia mechanisms and their distribution in pediatric patients / Ko J.K., Deal B.J., Strasburger J.F., Benson D.W. // Amer. J. of Cardiology. 1992. - Vol. 69. - P. 1028-1032.

95. Koch W.J. Functional consequences of altering myocardial adrenergic receptor signaling / Koch W.J., Lefkowitz R.J., Rockman H.A. // Annu. Rev. on Physiology. -2000. Vol. 62. - P. 237-260.

96. Kobayashi K. Targeted disruption of the tyrosine hydroxylase locus results in severe catecholamine depletion and perinatal lethality in mice / Kobayashi K., Morita S., Sawada H. et al. // J. of Biol. Chemistry. 1995. -Vol. 270. - P. 27235-27243.

97. Lamers W.H. Acetylcholinesterase in prenatal rat heart: a marker for the early development of the cardiac conductive tissue? / Lamers W.H., Te Kortschot A., Moorman A.F.M., Los J.A. // Anat. Rec. 1987. - Vol. 217. - P. 361-370.

98. Leitch J.W. Prognostic value of electrophysiology testing in asymptomatic patients with Wolff-Parkinson-White pattern / Leitch J.W., Klein G.J., Yee R. et al. // Circulation. 1990. - Vol. 82. - P. 1718-1723.

99. Leitch J.W. Syncope associated with supraventricular tachycardia: an expression of tachycardia rate or vasomotor response? / Leitch J.W., Klein G.J., Yee R. // Circulation. 1992. - Vol. 85. - P. 1064-1071.

100. Levitzki A. From epinephrine to cyclic AMP // Science. 1988. - Vol. 241.-P. 800-806.

101. Luke R.A. Remodeling of ventricular conduction pathways in healed canine infarct border zones / Luke R.A., Saffitz J.E. // J. of Clinic. Investigation. 1991. -Vol. 87. - P. 1594-1602.

102. Mably J.D. Factors involved in cardiogenesis and the regulation of cardiac-specific gene expression / Mably J.D., Liew C.C. // Circulation Research. 1996. -Vol. 79. - P. 4-13.

103. MacRae C.A. Familial hypertrophic cardiomyopathy with Wolff-Parkinson-White syndrome maps to a locus on chromosome 7q3 / MacRae C.A., Ghaisas N., Kass S. et al. // J. of Clinic. Investigation. 1995. - Vol. 96. -P. 1216-1220.1. O !

104. Maltsev V. Establishment of B-adrenergic modulation of L-type Ca current in early stages of cardiomyocyte development / Maltsev V, Ji G, Wobus A. et al. // Circulation Research. 1999. - Vol. 84. - P. 136-145.v

105. Mann D.L. Adrenergic effects on the biology of the adult mammalian cardiocyte / Mann D.L., Kent R.L., Parsons B., Cooper G. // Circulation. -1992.-Vol. 85.-P. 943-804.

106. Mason D.A. A gain-of-function polymorphism in G-protein coupling domain of the human beta-1-adrenergic receptor / Mason D.A., Moore J.D., Green S.A., Ligget S.B. //J. of Biol. Chemistry. 1999. - Vol. 274. - P. 1267012674.

107. Massumi RA. Familial Wolff-Parkinson-White syndrome with cardiomyopathy // Amer. J. of Medicine. 1967. - Vol. 43. - P. 951-955.

108. Mayer A.G. Rhythmical pulsation in a scyphomedusae // Carnegie Inst. -1906. -Publ. 47.

109. Mays DJ. Localization of the Kvl.5 K 1 channel protein in explanted cardiac tissue / Mays D.J., Foose J.M., Philipson L.H., Tamkun M.M. // J. of Clinic. Investigation. 1995. - Vol. 96. - P. 282-292.

110. Mazgalev T.N. Anatomic-electrophysiological correlations concerning the pathways for atrioventricular conduction / Mazgalev T.N., Ho S.Y., Anderson R.H. // Circulation. 2001. - Vol. 103. - P. 2660.

111. McKay R.G. Left ventricular remodeling after myocardial infarction: a corollary to infarct expansion / McKay R.G., Pfeffer M.A., Pasternak R.C. et al. // Circulation. -1986. Vol. 74. - P. 693-670.

112. Mendez C. Demonstration of a dual A-V nodal conduction system in the isolated rabbit heart / Mendez C., Moe G.K. // Circulation Research. 1966. -Vol. 19.-P. 378-393.

113. Mines G.R. On circulating excitations in heart muscles and their possible relation to tachycardia and fibrillation // Trans, of Roy. Soc. of Canada. 1914. -Vol. 8.-P. 43-53.

114. Mines G.R. On dynamic equilibrium in the heart // J. of Physiology. -1913.-Vol.46.-P. 349-383.

115. Moe G.K. Physiologic evidence for a dual FD transmission system / Moe G.K., Preston J.B., Burlington H. // Circulation Research. 1956. - Vol. 4. - P. 357-375.

116. Montoya P.T. Ventricular fibrillation in the Wolff-Parkinson-White syndrome / Montoya P.T., Brugada P., Smeets J. et al. // Europ. Heart J. -1991.-Vol. 12.-P. 144-150.

117. Moorman A.F.M. Development of the cardiac conduction system / Moorman A.F.M., De Jong F., Denyn M.M.F.J., Lamers W.H. // Circulation Research. 1998. -Vol. 82. - P. 629-644.

118. Munger T.M. population study of the natural history of Wolff-Parkinson-White syndrome in Olmsted County, Minnesota, 1953-1989 / Munger T.M, Packer D.L, Hammil S.C. et al. // Circulation. 1993. - Vol. 87. - P. 866-873.

119. Neuspiel DR. Sudden and unexpected natural death in childhood and adolescence / Neuspiel DR., Kuller LH. // J. of Amer. Med. Assoc. 1985. -Vol.254.-P. 1321-1325.

120. Nguyen-Tran V.T.D. Atrial electrogram characteristics in patients with and without atrioventricular nodal reentrant tachycardia / Nguyen-Tran V.T.D., Kubalak S.W., Minamisawa S., Fiset S. // Circulation. 1995. - Vol. 92. - P. 77-81.

121. Nikolsky V.P Cx43 and dual-pathway electrophysiology of the atrioventricular node and atrioventricular nodal reentry / Nikolsky V.P, Jones S.A., Lancaster M.K et al. // Circulation Research. 2003. - Vol. 92. - P. 469.

122. Nikolsky V. Fluorescent imaging of dual-pathing atrioventricular-nodal conduction system / Nikolsky V., Efimov I. // Circulation Research. 2001. -Vol. 88. -P. e23-e30.

123. Oosthoek P.W. Immunohistochemical delineation of the conduction system. Pt 2. The atrioventricular node and the Purkinje fibers / Oosthoek P.W., Viragh S., Lamers W.H., Moorman A.F.M. // Circulation Research. -1993.-Vol. 73.-P. 482-491.

124. Oosthoek P.W. Immunohistochemical delineation of the conduction system. Pt 1. The sinoatrial node / Oosthoek P.W., Viragh S., Mayen A.E.M. et al. // Circulation Research. 1993. - Vol. 73. - P. 473-481.

125. Oren J.W. (IV) A functional approach to the preexcitation syndromes / Oren J.W. (IV), Beckman K.J., McClelland J.H. et al. // Cardiol. Clinics. -1993.-Vol. 11.-P. 121-149.

126. Packard J.M. Analysis of the electrocardiograms obtained from 1000 young healthy aviators: ten year follow-up / Packard J.M., Graettinger J.S., Graybiel A. // Circulation. 1954. - Vol. 10. - P. 384-400.

127. Pass de Carvalho A.P. Electrophysiological evidence for specialized fibber in rabbit atrium / Pass de Carvalho A.P., De Mcllo W.C., Hoffman B.F. // Heart Circulation Physiology. 1959. - Vol. 196. - P. 483-488.

128. Perry J.C. Supraventricular tachycardia due to Wolff-Parkinson-White syndrome in children: early disappearance and late recurrence / Perry J.C., Garson A. (Jr.) // J. of Amer. College of Cardiology. 1990. - Vol. 16. - P. 1215-1220.

129. Peters N.S. Reduced content of connexin-43 gap junctions in ventricular myocardium from hypertrophied and ischemic human hearts / Peters N.S., Green C.R., Poole-Wilson P.A., Severs N.J. // Circulation. 1993. - Vol. 88. -P. 864-875.

130. Rentschler S. Visualization and functional characterization of the developing murine cardiac conduction system / Rentschler S., Vaidya D.M., TamaddonH. etal. //Development. 2001. - Vol. 128. - P. 1785-1792.

131. Rodriguez L.-M. Age at onset and gender of patients with different types of supraventricular tachycardias / Rodriguez L.-M., De Chillou C., Schlapfer J. //Amer. J. of Cardiology. 1992. - Vol. 70. - P. 1213-1215.

132. Ross D.L. Curative surgery for atrioventricular juctional ("AV nodal") reentrant tachycardia / Ross D.L., Johnson D.C., Dennis A.R. et al. // J. of Amer. College of Cardiology. 1985. - Vol. 6. - P. 1383-1392.

133. Rupp H. Mechanisms of cardiac cell damage due to catecholamines: significance of drugs regulating central sympathetic outflow / Rupp H., Dhalla K.S., Dhalla N.S. // J. of Cardiovascular Pharmacology. 1994. - Vol. 24. - P. 16-24.

134. Russel M. Incidence of catastrophic events associated with the Wolff-Parkinson-White syndrome in young patients: diagnostic and therapeutic dilemma / Russel M., Dorostkar P., Dick M. // Circulation. 1993. - Vol. 88. -P. 484.

135. Saffitz J.E. Do alterations in intercellular coupling play a role in cardiac contractile dysfunction? / Saffitz J.E., Yamada K.A. // Circulation Research. -1994. -Vol. 74.-P. 1065-1070.

136. Saffitz J.E. Structural determinants of slow conduction in the canine sinoatrial node / Saffitz J.E., Green K.G., Schuessler R.B. // J. of Cardiovascular Electrophysiology. 1997. - Vol. 8. - P. 738-744.

137. Saffitz J.E. Tissue-specific determinants of anisotropic conduction velocity in canine atrial and ventricular myocardium / Saffitz J.E., Kanter H.L., Green K.G. et al. // Circulation. 1998. - Vol. 97. - P. 630^632.

138. Sano S. Prevalence of ventricular preexcitation in Japanese schoolchildren / Sano S., Komori S., Amano T. et al. // Heart. 1998. - Vol. 79. - P. 374-378.

139. Santinelli V. WPW first manifesting with syncope and ventricular fibrillation during pregnancy. Role of neural reflexes / Santinelli V., Pisani E., Modano P. et al. // Heartweb. 1997. - Vol. 2. - № 97060004.

140. Schott J.J. Congenital heart disease caused by mutations in the transcription factor NKX2-5 / Schott J.J., Benson D.W., Basson C.T. et al. // Science. 1998. - Vol. 281. - P. 108-111.

141. Schafers M.A. Pulmonary beta adrenoceptor density in arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy and idiopathic tachycardia / Schafers M.A., Wichter T., Schafers K.P. et al. // Basic Research in Cardiology. 2001. - Vol. 96.-P. 91-97.

142. Schwartz R.J. The neural control of heart rate and risk stratification after myocardial infarction // Europ. Heart J. 1999. - Vol. 1. - P. H33-H43.166r Shattock M.J. The initiation of the heart beat // Europ. Heart J. 1999. -Vol. 1. - P. H11-H17.

143. Shizukuda Y. Beta-adreneric stimulation causes cardiocyte apoptosis: Influence of tachycardia and hypertrophy / Shizukuda Y., Buttrick P.M., Geenen D.L. et al. //Amer. J. of Physiology. 1998. - Vol. 275. - P. 961-968.

144. Spach M.S. Mechanisms of the dynamics of reentry in a fibrillating myocardium developing a genes-to-rotors paradigm // Circulation Research. -2001.-Vol. 88.-P. 753-755.

145. Strosberg A.D. Structure and function of the beta-3 adrenergic receptor // Annu. Rev. of Pharmacology a. Toxicology. 1997. - Vol. 37. - P. 421-450.

146. Teo W.S. Multiple accessory pathways in the Wolff-Parkinson-White syndrome as a risk factor for ventricular fibrillation / Teo W.S., Klein G.J., Guiraudon G.M. et al. // Amer. J. of Cardiology. 1991. - Vol. 67. - P. 889891.

147. Thomas S.A. Noradrenaline is essential for mouse fetal development / Thomas S.A., Matsumoto A.M., Palmiter R.D. // Nature. 1995. - Vol. 374. -P. 643-646.

148. Timmermans C. Aborted sudden death in the WPW syndrome / Timmermans C., Smeets J., Rodriguez L. et al. // Amer. J. of Cardiology. -1995.-Vol. 76.-P. 492- 494.

149. Umemura S. 1997 Catecholamine and dopamine / Umemura S., Ebina T., Toya Y. et al. // Nippon Rinsho. Vol. 55. - P. 1915-1922.

150. Van der Velden H.M. Altered pattern of connexin-40 distribution in persistent atrial fibrillation in the goat / Van der Velden H.M., Van Kempen M.J., Wijffels M.C. et al. // J. of Cardiovascular Electrophysiology. 1998. -Vol. 9. - P. 596-607.

151. Van Rijen H.V. Impaired conduction in the bundle branches of mouse hearts lacking the gap junction protein connexin40 / Van Rijen H.V., Van Veen T.A., Van Kempen M.J. et al. // Circulation. 2001. - Vol. 103. - P. 1591-1598.

152. Vidaillet H.J. (Jr.) Familial occurrence of accessory atrioventricular pathways (preexcitation syndrome) / Vidaillet H.J. (Jr.), Pressley J.C., Henke E. et al. //New England J. of Medicine. 1987. - Vol. 317. - P. 65-69.

153. Viragh S. The development of the conduction system in the mouse embryo heart. Pt 2. Histogenesis of the atrioventricular node and bundle /

154. Virágh S., Challice C.E. // Development. Biology. 1977. - Vol. 56. - P. 397411.

155. Viragh S. The development of the conduction system in the mouse embryo heart. Pt 3. The development of sinus muscle and sinoatrial node / Virágh S., Challice C.E. // Development. Biology. 1980. - Vol. 80. - P. 2845.

156. Viragh S. The development of the conduction system in the mouse embryo heart. Pt. 4. Differentiation of the atrioventricular conduction system / Virágh S., Challice C.E. // Development. Biology. 1982. - Vol. 89. - P. 2540.

157. Vozzi C. Chamber-related differences in connexin expression in the human heart / Vozzi C., Dupont E., Coppen S.R. et al. // J. of Molecular a. Cellular Cardiology. 1999. - Vol. 31. - P. 991-1003.

158. Walsh E. Ablation therapy // Current concepts in diagnosis and management of arrythmias in infants and children. New York etc., 1998. - P. 329-368.

159. Wan Q. Clinical manifestations and prevalence of different types of supraventricular tachicarida among Chinese / Wan Q., Wu N., Tang Y.Y. et al. // Chin. Med. J. 1992. - Vol. 105. - P. 284-288.

160. Wellens H.J.J. Preexcitation syndromes: clinical presentation, course and therapy / Wellens H.J.J., Bragada P., Penn O.C. et al. // Cardiac electrophysiology: from cell to bedside. Philadelphia, 1990. - P. 691-702.

161. Wellens H.J.J. The Wolff-Parkinson-White syndrome / Wellens H.J.J., Farre J., Bar F. // Cardial arrhytmias, their mechanisms, diagnosis, management. Philadelphia; Toronto, 1980. - P. 342-365.

162. Wessels A. The development of the atrioventricular junction in the human hear / Wessels A., Markman M.W., Vermeulen J.L. et al. // Circulation Research. 1996. - Vol. 78. - P. 110-117.

163. Wolff L. Bundle-branch Wock with short P-R interval in healthy young people prone to paroxysmal tachycardia / Wolff L., Parkinson J., White P.D. // Amer. Heart J. 1930. - Vol. 5. - P. 685-704.

164. Wu D. Double loop figure-of-8 reentry: the mechanism of multiple atrioventricular node reentry tachycardia / Wu D., Leh S-Y., Wang Ch. // Amer. Heart J. 1994. - Vol. 127. - P. 83-95.

165. Yeager M. Structure of cardiac gap junction intercellular channels // J. of Structural Biology. 1998. - Vol. 121. - P. 231-245.

166. Zardini M. Atrioventricular nodal reentry and dual atrioventricular node physiology in patients undergoing accessory pathway ablation / Zardini M., Leitch J.W., Guiraudon G.M. et al. // Amer. J. of Cardiology. 1990. - Vol. 66. -P. 1388-1389.

167. Zhou Q.-Y. Targeted disruption of the tyrosine hydroxylase gene reveals that catecholamines are required for mouse fetal development / Zhou Q.-Y., Quaife C.J., Palmiter R.D. //Nature. 1995. - Vol. 374. - P. 640-643.