Клинические, иммунологические и морфологические особенности бронхиальной астмы у подростков тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат медицинских наук Гущин, Михаил Юрьевич

• Гущин, Михаил Юрьевич
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гущин, Михаил Юрьевич

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Эпидемиология аллергического ринита и бронхиальной астмы у подростков. Особенности этиологии, механизмов развития и клинического течения аллергического ринита и бронхиальной астмы у подростков.

1.2. Особенности нейро - эндокринной системы и нервно-психического развития подростков.

1.3. Морфологические изменения слизистых оболочек при аллергическом рините и бронхиальной астме у подростков.

1.4. Современные аспекты диагностики и терапии аллергического ринита и бронхиальной астмы у подростков.

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Клинико-лабораторные методы исследования.

2.1.1. Лабораторные методы исследования

2.1.2. Определение уровня гормонов в сыворотке крови у подростков с БА

2.1.3. Осмотр специалистами

2.2. Функциональные и инструментальные методы

2.2.1. Диагностическая бронхоскопия с последующим исследованием бронхоальвеолярного смыва и лаважа

2.2.2. Забор материала из носовой полости с последующим исследованием материала

2.2.3. Проведение ингаляционных и назальных тестов с неспецифическими медиаторами.

2.2.4. Инструментальные методы исследования. Функция внешнего дыхания

2.2.5. Рентгенологические методы

2.3. Ретроспективный анализ медицинской документации

2.4. Сбор аллергологического, фармакологического, пищевого анамнеза.

2.5. Методы специфического аллергологического обследования

2.5.1. Кожные тесты

2.5.2. Определение аллерген-специфических ^Е-антител к аэроаллергенам

2.6. Иммунологические и аллергологические методы

2.7. Морфологические методы исследования

2.8. Аллерген-специфическая иммунотерапия

2.9. Методы статистической обработки

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Общая клиническая характеристика пациентов, включенных в исследование

3.2. Результаты ретроспективного анализа диспансерных карт подростков с БА.

3.3. Результаты углубленного клинико-лабораторного обследования подростков с БА.

3.4. Особенности клинической характеристики подростков с БА

3.5. Аллергологическая характеристика подростков с БА

3.6. Иммунологическая характеристика обследованных подростков с БА.

3.7. Особенности гормонального статуса у подростков с Б А

3.8. Особенности реактивности слизистых оболочек носа и бронхов к неспецифическим раздражителям у подростков с БА.

3.9. Морфологические особенности слизистых оболочек полости носа и бронхов и ультраструктурные изменения их клеточных популяций у подростков с БА.

3.10. Клиническая эффективность АСИТ у подростков с БА.

3.10.1. Оценка влияния АСИТ на структурную регенерацию слизистых оболочек носа и бронхов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические, иммунологические и морфологические особенности бронхиальной астмы у подростков»

Актуальность темы

За последние десятилетия в условиях быстрого развития высокотехнологичного общества и ухудшения экологической ситуации в мире АЗ выходят на одно из первых мест в общей структуре заболеваемости [9,112]. Среди них лидирующие позиции занимают АР и БА [1,55].

Несмотря на достижения современной фармакотерапии АЗ, отмечается увеличение количества пациентов со среднетяжелыми и тяжелыми формами, резистентными к стандартным лекарственным средствам [81,121,152].

В настоящее время имеется тенденция к омоложению и усилению тяжести течения АР и БА, причем их дебют приходится на социально-перспективный подростковый возраст [75,118,146,217].

Для подросткового возраста характерны усиленный физиологический рост и развитие организма, психологическое становление личности, гормональная перестройка организма, высокие умственные и физические нагрузки, приобретение вредных привычек. Все это представляет огромную социальную проблему, поскольку АР без адекватного лечения и соответствующей профилактики часто трансформируется в БА, которая, в свою очередь, приводит к ранней инвалидизации уже в этом молодом возрасте [92,252]. Учитывая, что подростковый период является ключевым в формировании многих хронических заболеваний, исследования в этой области являются чрезвычайно актуальными.

Доказано, что АР и БА - заболевания, в основе которых лежит аллергическое воспаление, проявляющееся обратимой обструкцией дыхательных путей и феноменом неадекватного, усиленного ответа респираторных органов на различные специфические и неспецифические раздражители [10]. В реализации аллергического воспаления слизистых оболочек носа и бронхов принимают участие одни и те же механизмы, которые изучены недостаточно. Отсутствуют данные и об особенностях морфологии слизистых оболочек верхних и нижних ДП у подростков с БА и ее изменения под влиянием различных методов терапии [16]. Изучение механизмов формирования АЗ, причин и факторов усиления тяжести заболевания в подростковом возрасте, реакции организма на проводимую терапию является важной научно-практической задачей. Все вышеизложенное послужило основанием для проведения настоящего исследования. Цель исследования

Изучение и сопоставление данных клинико-иммунологической, аллергологической, морфологической характеристики БА у подростков и влияние АСИТ на структурно-функциональную регенерацию слизистых оболочек ДП. Задачи исследования:

1. Изучить аллергологические и клинико-иммунологические характеристики, провоцирующие факторы, спектр этиологически значимых аллергенов у подростков с БА.

2. Провести анализ факторов риска и особенностей клинического течения БА у подростков.

3. Исследовать тканевую чувствительность и реактивность слизистых оболочек верхних и нижних ДП при БА у подростков.

4. Выявить особенности гормонального статуса у данной возрастной группы при БА.

5. С помощью морфологических методов установить роль слизистых оболочек и клеток ДП у подростков с БА в динамике патологических процессов.

6. Оценить клиническую эффективность АСИТ и ее влияние на структурно-функциональную регенерацию слизистых оболочек ДП у подростков. Научная новизна исследования

На основании результатов клинико-лабораторного иммунологического, аллергологического и морфологического исследований впервые представлен анализ показателей подростковой БА. Показан ряд эпидемиологических особенностей подростковой БА, выявлены факторы риска развития АЗ, основные причины развития неконтролируемых форм БА у подростков.

Впервые в параллельных исследованиях у подростков с разными сроками дебюта и степенью тяжести БА установлена более высокая степень реактивности слизистых оболочек верхних и нижних ДП по сравнению с взрослыми. Показано, что степень реактивности к неспецифическим раздражителям зависит от степени тяжести и длительности БА.

Одной из особенностей течения заболевания является выявленный дисбаланс продукции цитокинов с преобладанием ТЬ2-цитокинового ответа, характеризующийся повышением уровней ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-10 и снижением уровней ИЛ-2, ЮТу, наиболее выраженный в период обострения заболевания у подростков с БА, а в период ремиссии отмечена тенденция к нормализации уровня изученных цитокинов.

При исследовании содержания гормонов в сыворотке крови у подростков в стадии обострения БА отмечалась тенденция к снижению уровня кортизола и повышению уровня тестостерона (р<0,05), свидетельствующая о гормональном дисбалансе у подростков с тяжелой формой заболевания.

Впервые обнаружены характерные только для этого контингента больных морфологические изменения клеток слизистых оболочек носа и бронхов, которые характеризовались признаками альтерации эпителиального слоя с последующей активизацией клеток СПСО, в большей степени в слизистой оболочке носа, расширением межклеточных пространств и изменением конфигурации клеток, более выраженные при тяжелой форме БА. В динамике заболевания обнаруживаются более выраженные изменения: утолщение и расслоение базальной мембраны, резкие изменения в СМЦР.

Впервые показано, что выраженность морфологических изменений слизистых оболочек полости носа и бронхов и ультраструктурных изменений их клеточных популяций у подростков с БА зависит от степени тяжести и продолжительности БА.

Впервые установлено, что АСИТ не только оказывает выраженный клинический эффект, но и способствует активации регенерационных процессов в слизистых оболочках верхних и нижних ДП, причем данные процессы у подростков характеризуются большей клинической и морфологической активностью, чем у взрослых.

Научно-практическая значимость работы

На основании анализа результатов клинико-иммунологического, аллергологического и морфо-функциональных методов исследования подростков с БА, различающихся началом дебюта, степенью тяжести и уровнем ответа на лечение, разработаны подходы к назначению стандартной терапии БА.

Для изучения углубленного анамнеза разработана и применена анкета для подростков, позволяющая выявить особенности образа жизни, причины развития и обострения БА, а также оценить адекватность проводимой терапии, оптимизировать подходы к лечению и профилактики БА у подростков.

Полученные в работе результаты о высоком уровне заболеваемости и раннем дебюте подростковой БА свидетельствуют о необходимости проведения скрининговой диагностики БА при проведении ежегодной диспансеризации.

Важное практическое значение имеют данные о высокой распространенности вредных привычек у подростков (курение - 42,2%, прием алкогольных напитков - 10,6%), являющихся факторами риска и провоцирующими факторами БА, что делает необходимым внедрение соответствующих образовательных программ.

Вследствие того, что под «маской» ОРВИ у половины подростков протекают обострения АЗ дыхательных путей необходимо проводить их тщательную дифференциальную диагностику, что и было продемонстрировано в работе.

Получены данные о высоком проценте распространения у подростков эндокринной патологии (до 40%). Нарушение содержания кортизола, тестостерона и гормонов щитовидной железы в период обострения БА, свидетельствуют о необходимости проведения своевременной их коррекции.

Выявленное значительное преобладание атопических механизмов в развитии заболевания обосновывает необходимость максимально раннего назначения АСИТ у подростков с БА, как наиболее патогенетически обоснованного метода терапии, обладающей не только высокой клинической эффективностью, но и активирующей регенерационные процессы в слизистых оболочках ДП. Основные положения, выносимые на защиту:

1. Назальная и бронхиальная ГР слизистых оболочек у подростков с БА выше, чем у взрослых пациентов. Реакция на аллергическую агрессию в верхних ДП более выражена, чем в нижних.

2. Наиболее высокая степень реактивности ДП отмечается у подростков с отсутствием ремиссии и имеет прямую зависимость от длительности и тяжести заболевания.

3. В слизистых оболочках носа и бронхов у подростков с Б А изменения затрагивают в первую очередь эпителиальные клетки, а затем происходит активизация клеток стромы. После проведения АСИТ у подростков отмечается более интенсивное снижение реактивности слизистых оболочек носа и бронхов в сравнении с взрослыми, а также выраженные регенерационные процессы эпителиального барьера дыхательных путей.

Апробация работы

Результаты исследований доложены на: Всероссийской конференции «Медико-физиологические проблемы экологии человека» (Ульяновск, 2007г.), научных конференциях «Актуальные вопросы морфогенеза в норме и патологии» (Москва, 2008г. и 2010г.), «Всероссийской юбилейной научно-практической конференции патологоанатомов с международным участием» (Красноярск, 2008г.), X Международном конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Казань, 2009г.), XVIII, XIX, XXI конгрессах Европейского респираторного общества (Берлин, 2008г., Вена, 2009г., Амстердам, 2011г.). Внедрение результатов исследования в практику

Основные результаты работы используются в практике клинических отделений ФГБУ «ГНЦ «Институт иммунологии» ФМБА России для диагностики и терапии БА, ФГУ «Научно-клинический центр отоларингологии Росздрава», УРАМН НИИ морфологии человека РАМН. Материалы исследования включены в учебные программы кафедр «Клинической иммунологии и аллергологии» ИПК ФМБА России, РНИМУ имени Н.И. Пирогова Минздравсоцразвития России. Публикации

По материалам диссертации опубликована 41 работа, в том числе 5 статей в изданиях, рекомендованных ВАК РФ для публикации материалов докторских и кандидатских диссертаций. Объем и структура диссертации

Заключение диссертации по теме «Клиническая иммунология, аллергология», Гущин, Михаил Юрьевич

Выводы

1. По результатам ретроспективного анализа у 88,2% подростков выявлена атопическая форма БА. У 64,9% подростков дебют БА происходит в возрасте от 6 до 15 лет.

2. Установлено, что у пациентов подросткового возраста с БА преобладает средняя степень тяжести заболевания - 40,3%, легкая выявлена у 32,8%, тяжелая степень - у 26,9%.

3. Отягощенный семейный аллергологический анамнез (78%), наличие сопутствующих АЗ, эндокринный дисбаланс, частые ОРВИ, приобретение вредных привычек (курение - 42,2%) следует рассматривать как факторы риска, влияющие на тяжесть течения и продолжительность данного заболевания у подростков.

4. В результате проведенного исследования установлено, что в группе больных с отсутствием ремиссии БА в подростковом возрасте в период обострения заболевания отмечалось достоверное снижение уровня кортизола (до 150,8 нмоль/л) и увеличение уровня тестостерона (до 26 нмоль/л).

5. В период обострения БА у подростков отмечается дисбаланс в продукции цитокинов с преобладанием ТЬ2-цитокинового ответа, характеризующийся повышением уровня ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-10 и снижением ИЛ-2, ШБу. В период ремиссии заболевания уровень ИЛ-5, ИЛ-10 возвращается к физиологическим значениям и выявляется тенденция к повышению содержания Г№у в сыворотке крови.

6. У подростков с Б А выявлена взаимосвязь между изменениями гормонального фона, уровнем цитокинов и выраженностью структурных изменений эпителия в верхних и нижних ДП и перестройками в СМЦР, степень которой зависит от тяжести и продолжительности течения БА.

7. Впервые показано, что АСИТ у подростков с БА наряду с клинической эффективностью способствует более интенсивной, чем у взрослых, структурной и функциональной регенерации эпителиального барьера ДП.

Практические рекомендации:

- Результаты ретроспективного анализа амбулаторных карт позволили выявить у подростков основные различия между обострениями АР и БА и острыми респираторными вирусными инфекциями, которые можно использовать в клинической практике врача.

- Наличие тканевой гиперреактивности слизистых одолочек носа и бронхов к аллергенам у больных с БА, даже при наличии минимальных клинических проявлений, является показанием для назначения АСИТ;

- Рекомендуется проводить не менее 3-х курсов АСИТ для установления стойкого и длительного периода ремиссии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гущин, Михаил Юрьевич, 2011 год

1. Адо А.Д. Общая аллергология. М.: Медицина, 1978.-464 с.

2. Акмаев И.Г., Александрии В.В., Крыжановский Г.Н. Дизрегуляционная патология: Руководство для врачей и биологов. М., 2002. 632 с.

3. Алеманова Г.Д. Влияние гипобарической гипоксической стимуляции на клинико-иммунологическую эффективность и нейрогуморальную регуляцию при бронхиальной астме у детей и подростков на этапе реабилитации // Педиатрия 2010. - Т.89. - № 4. - С. 22-27.

4. Аллергический ринит у детей (Пособие для врачей). М., 2002. 80 с.

5. Астафьева Н.Г., Удовиченко E.H. Бронхиальная астма и аллергический ринит: фармакоэпидемиологический анализ сочетанной патологии // Рос. Аллергол. Журн. 2005. - №3 - С. 45-49.

6. Астафьева Н.Г. Бронхиальная астма у подростков // Аллергология -2005.-№2.-С. 41-47.

7. Бабичев В.Н. Гипоталамо-гипофизарная система (анатомия, физиология). В кн.: Руководство по клинической эндокринологии (Старкова НГ, ред). СПб, 1996.

8. Багнетова Е.А. Образ жизни родителей и поведенческие привычки старшеклассников. // Журнал "Фундаментальные исследования". -2011.-№2-С. 31-36.

9. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма у детей. М.: Медицина, 2003. С. 34-38.

10. Детская аллергология. Под ред. A.A. Баранова, И.И. Балаболкина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. 688 с.

11. Балаболкин И.И. Современные проблемы терапии бронхиальной астмы у детей. // Педиатрия. Т .87. - №2. - 2009. - С. 6-11.

12. Балаболкин И.И., Соснина О.Б., Ксензова Л.Д. и др. Влияние аллергенспецифической иммунотерапии на течение сочетанныхпроявлений поллинозов и пищевой аллергии у детей и подростков. // Педиатрия. 2010. - Т. 89. - № 4. - С. 28-31.

13. Аллергология и иммунология / под редакцией А.А.Баранова, P.M. Хаитова: Союз педиатров России 3-е изд., испр. и доп. - М.: Союз педиатров России, 2011. - 245 с. (Клинические рекомендации для педиатров).

14. Бархина Т.Г., Али-Риза А.Э., Самсонова М.В. и др. Патоморфологические особенности сосудов микроциркуляторного русла стенки бронхов у работников горно-химического предприятия. // БЭБ и М.- 2001. №10. - С. 455-463.

15. Бархина Т.Г., Никитина Г.М., Польнер С.А. и др. Сравнительные морфо-функциональные аспекты изучения вирусных заболеваний и аллергических состояний. Медицинская Иммунология, 2007, -т.9. -№№2-3 С. 18.

16. Бархина Т.Г., Голованова В.Е., Гущин М.Ю. Ультраструктура аллергического повреждения дыхательной системы // Современные наукоёмкие технологии. 2010 - № 1. - С.76-77.

17. Богатырев А.Ф., Новик Г.А. Морфологические особенности строения слизистой оболочки дыхательных путей у детей, больных бронхиальной астмой. // Аллергология. 2001. - №3. - С. 7-11.

18. Богданова A.B. и др. Дифференциальная диагностика БА у детей. // Педиатрия. 1998. - №1. - С. 66 -70.

19. Богова A.B., Лусс Л.В., Ильина Н.И. Тенденция эпидемиологических аллергических заболеваний в России за последние 10 лет. // Российский аллергологический журнал. 2008. - №6. - С.3-14.

20. Богомильский М.Р. Об особенностях аллергических ринитов у детей. // Рос. Ринология -1999, Т. 1.-С. 35-37.

21. Булгакова В.А. Научное обоснование и эффективность иммунопрофилактики и иммунотерапии вирусной и бактериальной инфекции у детей с бронхиальной астмой. Докт. дисс, 2009. 244 с.

22. Булгакова В.А. Клиническое значение изучения маркеров активации и апоптоза иммунокомпетентных клеток при атопической бронхиальной астме у детей. Педиатрия. 2009. - Т. 87. - №2. - С.12-18.

23. Быканова А.В. Морфофункциональная характеристика легочных и бронхиальных артерий при бронхиальной астме, хронической обструктивной болезни легких, идиопатическом фиброзирующем альвеолите. // Автореферат дисс. на соискание у.с. к.м.н. М. - 2007.

24. Вахрушев Я.М., Жукова И.В.Современные рекомендации по ведению больных бронхиальной астмой в амбулаторно-поликлинических условиях. // Пульмонология. 2009. - №2. - С. 13-17.

25. Виленчик JI.JI., Ревякина В.А., Лукина О.Ф., и др. Современные аспекты диагностики и лечения аллергического ринита у детей. Российский Аллергологический Журнал, Москва, 2007. №5. - С.36-47.

26. Волкова Л.И. и др. Морфологическая оценка слизистой бронхов при разных формах бронхиальной астмы. // Пульмонология. 2002. - №5. -С. 68 - 72.

27. Вылегжанина Т.Г. Взаимосвязь аллергического ринита и бронхиальной астмы. Consilium medicum. 2001. №2. - С.579-581.

28. Выхристенко Л. Р., Садовская Т.М., Новиков Д.К. Оценка специфической гиперреактивности и гиперчувствительности бронхов у больных бронхиальной астмой. Иммунопатология, аллергология, инфектология. 1999. -№1. - С.70-73.

29. Галимова Е.С., Нуртдинова Г.М., Кучер О.И. и др. Заболевания органов пищеварения у больных бронхиальной астмой. // Журнал "Фундаментальные исследования". 2010. - № 1. - С. 36-40.

30. Галимова Е.С., Нуртдинова Г.М., Кучер О.И. и др. Клинические аспекты некоторых наиболее распространенных сочетаний бронхиальной астмы с заболеваниями органов брюшной полости // Журнал "Фундаментальные исследования". 2010. - № 4. - С. 26-35.

31. Гаращенко Т.И. Современная терапия аллергических ринитов у детей. РМЖ 2002. - Т. 10. - № 5. - С. 273-278.

32. Геппе H.A., Ревякина В.А. Аллергия у детей. Основы лечения и профилактики. Образовательная программа. // Пособие для врачей. -М.-2002.-120 с.

33. Геппе H.A., Ревякина В.А. Новые международные рекомендации по бронхиальной астме у детей PRACTALL. // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2008. - №1. - с.28.

34. Геренг Е.А., Суходоло И.В., Огородова JIM и др. Морфологические маркеры ремоделирования слизистой оболочки бронхов при тяжелой форме бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких. // Пульмонология. 2009. - №4. - С. 11-15.

35. Геренг Е.А., Суходоло И.В., Плешко Р.И. и др. Ультраструктурные характеристики капилляров слизистой оболочки бронхов при различных клинических фенотипах тяжелой бронхиальной астмы. // Бюллетень СО РАМН 2010. - Т.30. - №6. - С. 105-109.

36. Гробова О.М., Черняев A.A. Бронхоальвеолярный лаваж при БА: состояние вопроса в настоящее время и перспективы развития. // Materia medica. 1998. - №2. - С. 8-15.

37. Громов И.А., Намазова JT.C., Семикина Е.Л., и др. Способ диагностики атопической бронхиальной астмы у детей. Заявка 2339951 Россия, МПК GO IN 33/55

38. Гриневич В.В., Акмаев И.Г. Нейроиммуноэндокринология гипоталамуса. Издательство: М: Медицина, 2003. - 168 с.

39. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. М.: Фармаруспринт, 1998. - 251 с.

40. Гущин И.С., Курбачева О.М. Аллерген-специфическая иммунотерапия атопических заболеваний. Пособие для врачей, М., 2002. 31 с.

41. Гущин И.С. Аллергенная проницаемость барьерных тканей -стратегическая проблема аллергологии. Пульмонология. 2006. — №3. -С.3-13.

42. Гущин М.Ю., Бархина Т.Г., Голованова В.Е., и др. Клинические и морфологические особенности бронхиальной астмы у подростков. // Российский аллергологический журнал. 2011. - №1. - С.57-64.

43. Дедов И.И., Балаболкин М.И., Марова Е.И. Болезни органов эндокринной системы. 2000. - 555 с.

44. Дедов И.И., Калинченко С.Ю. Возрастной андрогенный дефицит у мужчин. Издательство: Практическая медицина, 2007. - 240 с.

45. Дрынов Г.И. Монография «Терапия аллергических заболеваний» // М.: изд. Боргес, 2004. 398 с.

46. Дулина Т.Р., Самсонова М.В. Цитологическая и морфометрическая оценка воспаления у детей с бронхиальной астмой средней степени тяжести. Вопр. Соврем. Педиатрии. 2007. - №2. - С.51-53.

47. Емельянов А.В., Тренделева Т.Е., Краснощекова О.И. Исследование взаимосвязи нижних и верхних дыхательных путей у больных аллергическим ринитом и бронхиальной астмой. // Аллергология. 2001. -С. 3-6.

48. Ерохин В.В., Романова JI.K. Клеточная биология легких в норме и при патологии. Руководство для врачей. -М.: Медицина.- 2000. 496 С.

49. Зайцева О.В. Бронхиальная астма у детей (факторы риска, принципы первичной и вторичной профилактики). // Автореф. дисс. докт. мед. наук.-М.-2001.

50. Зайцева О.В. Острые респираторные инфекции у детей с аллергией. Consilium Medicum. Педиатрия. 2007. - № 2. - С. 6-10.

51. Зурочка А.В., Рябова Л.В., Казачков Е.Л. Иммуно-морфологические особенности хронического воспалительного процесса у больных бронхиальной астмой // Рос. Иммунол. Ж. 2009. 3. - №1. - С.90-97.

52. Ивкович-Юрекович И. Бронхиальная астма. Эпидемиология. Факторы риска и патофизиология. // Педиатр. Хорв. Ж. 2006. 50. - № 4. - С. 187-195.

53. Ильина Н.И., Михеева Г.Н., Червинская Т.А. Специфическая иммунотерапия в лечении бронхиальной астмы, осложненной сопутствующими заболеваниями. International Journal on Immunorehabilitation 1997. - №7. - С 79-83.

54. Ильина Н.И., Польнер С.А. Круглогодичный аллергический ринит. Consilium medicum. 2001. - Т.З. - № 8. - С.384-393.

55. Ильина Н.И. Бронхиальная астма: оптимизации лечения и фармоэпидемиологические аспекты. Пульмонология 2007. -Т.9. -№ 1.

56. Ильина Е.В., Курбачева О.М., Ильина Н.И. Способы оценки контроля бронхиальной астмы. // РАЖ. 2009. - №2. - С. 32-37.

57. Каграманова К.Г. Оптимизация базисной противовоспалительной терапии у детей и подростков с бронхиальной астмой легкого и среднетяжелого течения. Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2005.

58. Ковальчук JI.B., Ганковская Л.В., Мешкова Р.Я. Клиническая иммунология и аллергология с основами общей иммунологии. -Гэотар-медиа. — 2011. 640 с.

59. Курбачева 0. М., Гущин И. С. Лечение аллергического круглогодичного ринита антигистаминными препаратами // Лечащий Врач, 2004. №8. -С.17-25.

60. Курбачева 0. М., Муажон Ф., Павлова К.С. и др. Феномен перекрестной реактивности аллергенов и аллерген-специфическая иммунотерапия // РАЖ. 2010. -№1. - С.32-39.

61. Лебеденко А.А. Эволюция применения глюкокортикостероидов при бронхиальной астме у детей за 10-летний период времени. // Фундаментальные исследования. 2011. - №2. - С. 90-97.

62. Лопатин A.C. Гущин И.С., Емельянов A.B. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению аллергического ринита. -2001.-Прил. 3344.

63. Лукина О.Ф., Ревякина В.А., Виленчик Л.Л. и др. Роль провокационных назальных тестов при оценке эффективности лечения круглогодичного аллергического ринита у детей. Вопросы современной педиатрии. 2006. - № 5. - С. 746а.

64. Лунцов A.B. Бронхиальная астма у подростков и юношей призывного возраста: алгоритм диагностики. Дис. . канд. мед. наук. -М. -2008.

65. Лусс Л.В., Ильина Н.И., Лысикова И.В. Распространенность бронхиальной астмы среди детей, поживающих в Московском регионе. Сб. трудов 2-го Нац. конгресса РААКИ. М., 1998 С. 510.

66. Лусс Л.В., Тузлукова Е.Б. Современные аспекты фармакотерапии поллинозов // Российский Аллергологический Журнал. 2004. -№1. -С. 91-96.

67. Лусс Л.А. Роль психосоматических расстройств в клинике бронхиальной астмы. Возможности коррекции. Доктор.Ру. 2008. -№2.-С.23-25.

68. Машукова Н.Г. Сравнительная оценка эффективности различных методов обучения пациентов при бронхиальной астме у детей. Нац. конг. заб. орг. дых, 7-й. М., 1997. 879 с.

69. Мещеряков В.В., Титова Е.Л. Мониторинг обратимости бронхиальной обструкции в диагностике и лечении бронхиальной астмы у детей. // Пульмонология. 2009. - №4. - С. 29-32.

70. Мизерницкий Ю.Л., Розинова H.H., Нестеренко В.Н. и др. Экологические проблемы бронхолегочных заболеваний у детей в промышленном городе. Пульмонология 1994. №11. - с. 39.

71. Мокроносова М.А. Влияние назального спрея флутиказона пропионата на симптомы аллергического персистирующего ринита и эозинофилию назального секрета. «Фарматека». 2004, №12, - с.61-64.

72. Намазова Л.С. Клинико-патогенетическое значение определения интерлейкинов при аллергических заболеваниях у детей. Автореферат дис. канд. мед. наук. М., 1991.

73. Ненашева Н.М., Горячкина Л.А., Тотикова М.Ч., и др. Особенности бронхиальной астмы у подростков мужского пола // Пульмонология.2008.- -№2. С. 15-19.

74. Ненашева Н.М., Горячкина Л.А., Буриев Б.Б. Эволюция бронхиальной астмы у подростков // Материалы Объединенного иммунологического форума / Российский иммунологический журнал, 2008. Т.2 (11). -№2-3.-С. 212.

75. Ненашева Н.М. Этапы диагностики бронхиальной астмы у подростков мужского пола. Российский аллергологический журнал, 2008. №6. -С. 15-20.

76. Ненашева Н.М., Буриев Б.Б. Особенности атопической бронхиальной астмы у взрослых. // РАЖ. 2009. - №4. - С. 44-49.

77. Непомнящих Г.И. Биопсия бронхов: морфогенез общепатологических процессов в легких. М.: Издательство РАМН. 2005. - 384 С.

78. Нечаева Г.И. Бронхиальная астма. 2007. - Медицина для Вас. - 125 с.

79. Овчаренко С.И., Акулова М.Н., Дробижев М.Ю. и др. Влияние психосоматических соотношений и расстройств личности на динамику контроля течения бронхиальной астмы. // Пульмонология. 2009. — №3. -С. 32-35.

80. Огородова Л.М. Тяжелая бронхиальная астма у детей. Клинические рекомендации. 2001. С. 25-33.

81. Оконенко Т.И., Вебер В.Р., Петеркова ВА. Болезни эндокринных желез. В кн.: Затяжные и хронические болезни у детей (МЯ Студеникин, ред). М.: Медицина, 1998. С. 408-465.

82. Петров В.В., Молдавская A.A., Аведисян В.Э. Морфогенез слизистой оболочки полости носа человека в раннем постнатальном онтогенезе и его клинические аспекты: Москва-Астрахань. - 178 С.

83. Петров Р.В. Иммунология. М.:"Медицина", 1982. 416 С.

84. Пирогов А.Б., Колосов В.П., Перельман Ю.М., и др. Показатели уровней тиреотропного гормона в крови больных бронхиальной астмой и их взаимосвязь с гиперреактивностью бронхов. Дальневост. Мед. Ж. 2008. -№3. С.13-15.

85. Польнер A.A. и др. Лабораторные методы специфической аллергологической диагностики. М. - 1976. - С. 3- 9.

86. Польнер С.А. Анатомические и физиологические особенности полости носа, этиология, патогенез, клиника аллергического ринита. Materiamedica. 1999. - Т.З. - С. 11-25.

87. Польнер С.А., Пинегин Б.В., Бархина Т.Г., Никитина Г.М. Изучение молекул адгезии у больных атопической БА. // Медицинская Иммунология. 2007. - Т.9. - №№2-3. - С. 184.

88. Польнер С.А. Роль иммунных и морфо-функциональных нарушений в формировании и прогнозе аллергического ринита и бронхиальной астмы. Современные подходы к диагностике и терапии. Дис. . док. мед. наук. М. - 2008.

89. Ревякина В.А., Петрова ТИ, Гервазиева ВБ. Влияние экологических факторов на формирование аллергических заболеваний у детей. Сб. трудов Нац. когресса РААКИ. М., 1998:517.

90. Ревякина В.А. Бронхиальная астма и ее связь с аллергическим ринитом: подходы к терапии. Педиатрия. // Consilium Medicum, приложение. -2002. №1. - с.14-16.

91. Ревякина В.А., Лукина О.Ф., Студеникина О.И. и др. Аллергический ринит как фактор риска развития бронхиальной астмы у детей. Вопросы современной терапии. 2006. Т.5. — № 3. - С. 68-72.

92. РЛС. Энциклопедия лекарств. Выпуск 19. 2011. II РЛС-2010, 2009. -1392 с.

93. Ромасенко Л. В. Психосоматические расстройства в общей медицинской практике // Справочник поликлинического врача. 2009. - № 2. -С. 8-10.

94. Рыбакина Е.Г, Салот К, Корнева ЕА, Шхинек ЭК, Лесникова МП. К механизму влияния интерлейкина-1 на уровень глюкокортикоидов в крови: отсутствие прямого действия интерлейкина-1 на клетки коры надпочечников. Проблемы эндокринологии 1990. -№2. С. 73-76.

95. Рябова Л.В., Зурочка А.В. Различия каскада цитокинов у больных бронхиальной астмой в зависимости от стадии течения заболевания. Мед. иммунология. 2007.- №№4,5. С. 493-498.

96. Сергеева К.М., Белякова А.В. Факторы риска и возрастная эволюция бронхиальной астмы у детей. Рос. Педиатр. Ж. 2008. №1. - С. 26-29.

97. Смоленов И.В., Машукова Н.Г. Первичная профилактика бронхиальной астмы у подростков. Клинические рекомендации. 2001. С. 17-21.

98. Смоленов И.В., Смирнов Н.А. Естественное течение бронхиальной астмы. Consilium Medicum, 2001. №9. - Т.З, приложение, С. 14-16.

99. Ю1.Студеникин М.Я., Соколова Т.С. Аллергические заболевания у детей. -М., 1971.-432 с.

100. Тайгибова А.Г., Чамсутдинов Н.У., Абдулманапова Д.Н. и др. Механизмы развития гиперреактивности бронхов. // Современные наукоемкие технологии. 2010. - №2. - С. 115-117.

101. ЮЗ.Тишенина РС, Донская ОВ, Лобанова ОА, Стоцкая ТВ. Изменение уровня кортизола в крови и фракция кортизола в моче у больных при назначении синтетических глюкокортикоидов. В сб.: Тез. докл. V Национального конгресса «Человек и лекарство». М., 1998:217.

102. Третьякова НА, Остапенко ЛЕ, Ландышев ЮС. Роль прогестерона в комплексной терапии бронхиальной астмы. В сб.: Мат. 5 Национального конгресса по болезням органов дыхания. М., 1998. -№1477.

103. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов. //МИА. 1995. - С. 247-248.

104. Федосеев Г.Б. Общая аллергология. С.-П.- «Нормедиздат». - 2001. -С.816.

105. Федосеев Г.Б., Трофимов В.И. «Многоликая» бронхиальная астма // Российский Аллергологический Журнал. 2010. - №1. - С.40-52.

106. Федоров И.А. Характеристика воспалительного процесса в бронхиальном дереве у детей при тяжелых формах БА в фазу ремиссии. // Пульмонология. 1999. -№1. - с. 63-67.

107. Шогенова М.С. Методические подходы к повышению эффективности АСИТ у больных бронхиальной астмой. Физиология и патология иммунной системы. Москва, 2005. Т.9. - №2.

108. О.Шубина О.В. Клинико-иммунологические особенности течения бронхиальной астмы в сочетании с гипотиреозом. Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2010.

109. Ш.Шугурина Е.Г. Аллергенспецифическая иммунотерапия у детей и подростков с бронхиальной астмой тяжелого течения. Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2005.

110. Хаитов P.M. (ред.). Клиническая аллергология. // Медпресс-информ. -2002. 623 с.

111. З.Хаитов P.M. Иммунология и аллергология. Алгоритмы диагностики и лечения. М.: Гэотар-Мед. - 2003. - 617 с.

112. Хаитов М.Р., Акимов B.C. Генетическая предрасположенность к развитию бронхиальной астмы и атопии, подходы к идентификации новых генов, ассоциированных с развитием бронхиальной астмы и атопии. Российский Аллергологический журнал, 2004. №3. - С. 67-74.

113. Червинская Т.А., Польнер С.А., Вылегжанина Т.Г., и др. Роль аллергологического обследования и АСИТ в комплексной терапии тяжелой астмы // Российский аллергологический журнал. 2010. - №1. -вып.1. — С. 206.

114. Иб.Черкашина И.И., Никулина С.Ю., Логвиненко Н.И., и др. Клинико-генетический анализ больных бронхиальной астмой. Пульмонология. -2009.-№2.-С. 34-38.

115. Чепурная М.М. Эволюция бронхиальной астмы у детей. // ЮжноРоссийский Медицинский журнал. 2003. - №2. - с. 4-6.

116. Чепурная М.М. Клинико функциональные и морфологические сопоставления при бронхиальной астме у детей за 15-летний период ее эволюции. Дис. д-ра мед. наук. - 2004.

117. Черняев А.Л., Гробова О.М., Самсонова М.В. и др. Морфология и цитология бронхиальной астмы // Бронхиальная астма / Под ред. Чучалина А.Г.- М.: Издательство «Агар». 1997. - С. 10-51.

118. Черняев А.Л., Самсонова М.В. Патологическая анатомия легких. М.: Издательство «Атмосфера». 2004. - С. 112.

119. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма. М.: Издательство «Агар».- 1997. -С. 431.

120. Чучалин А.Г. Тяжелые формы бронхиальной астмы. /Терапевтическии архив. 2001. №3. - С. 5-9.

121. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма и астмоподобные состояния. // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10. - №5(149). - С. 3-6.

122. Эльмурзаева Д.А. Качество жизни детей с тяжелой бронхиальной астмой. Современные наукоемкие технологии. 2010. - №2. - С. 124.

123. Юхтина Н.В. Бронхиальная астма у подростков. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2003. - №2. - С. 19-20.

124. Юхтина Н.В., Шакина Л.Д., Кучеренко А.Г., и др. Эндокринная регуляция в патогенезе бронхиальной астмы у детей. // Аллергология и Иммунология в педиатрии. 2004. -№1. С. 11-24.

125. Яриллин А.А. Основы иммунологии. //М.- Медицина 1999. - 608 с.

126. Adams RJ, Wilson DH, Tailor AW, et al. Psychological factors and asthma quality of life: a population based study. Thorax 2004. - v.59. -p. 930-935.

127. Amin K., Ekberg-Jansson A., Lofdahl C.G., et al. Relationship between inflammatory cells and structural changes in the lungs of asymptomatic and never smokers: a biopsy study. // Thorax. 2003. - V.58. - P. 135-142

128. Ariano R, Mistrello G., Panzani RC. Occupational respiratory allergy to cyclamen pollen: a case report. //Allerg Immunol (Paris). 2006. -V.38 (3). -P.90-3.

129. Bachert C., Patou J., Van Cauwenberge P. The role of sinus disease in asthma. //CuirOpin Allergy Clin Immunol.-2006.-V.6 (1). -P.29-36.

130. Bara I., Ozier A., Tunon J-M de Lara et al. Pathophysiology of bronchial smooth muscle remodelling in asthma. Eur Respir J 2010. - v.36. - P. 1174-1184.

131. Baraldo S.et al. Airway remodeling is present in children with asthma regardless of eosinophilic inflammation. // ERJ. 2009. - P888. - p. 144s. -2004.-V.24.-P. 1098-103.

132. Belda J., Casan P., Martinez C. et al. Bronchial plasma exudation after adenosine monophosphate or methacholine challenge. //J Asthma. 2005. -V.42(10). - P. 885-90.

133. Bernstein I.L. et al. A placebo-controlled multicenter study of auranofin in the treatment of patients with corticosteroid-dependent asthma. Auranofin Multicenter Drug Trial. //J Allergy Clin Immunol. 1996. - Vol. 98. - P. 31724.

134. Blanc FX, Postel-Vinay N, et al. the AIRE Study: data analysis of 753 European children with asthma. (in French). Rev Mail Respir 2002. - 19: 585-92.

135. Bloemen K., Verstraelen S, Van Der Den Heuvel R. The allergic cascade: Review of the most important molecules in the asthmatic lung. Immunol. Lett. -2007.- 113.-№l.-P. 6-18.

136. Bornehag C.G., Sundell J., Weschler C.J. et al. 2004 The association between asthma and allergic symptoms in children and phthalates in house dust: a nested case-control study. //Environ Health Perspect. 2004. -V.112(14). - P. 1393-7.

137. Bousquet J., Khaltaev N., Cruz A.A. et al. Allergic rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) 2008 update // Allergy. 2008. - V. 63. - Suppl. 86. - P.8-160.

138. Bozzo C., Fenu G., Stomeo F. et al. Cytomorphologic and ultrastructural study of nasal mucosa by means of brushing: a comparison between asymptomatic and rhinitic subjects. // Rhinology. 2005. - V.43. - P. 261265.

139. Brooks G.D., Buchta K. A. ,Swenson C.A et al. Rhinovirus induced interferon-y and airway responsiveness in asthma. //Am J Respir Crit Care Med. 2003.-V. 168.-p. 1091-1094.

140. Brown J.M., Wilson T.M., Metcalfe D.D. The mast cell and allergic diseases. Role in pathogenesis and implications for therapy. // Cli. And Exp. Allergy. 2008. - 38. - № 1. - P. 4-18.

141. Brines R. Neuroendocrineimmunology today. J Immunol today 1994. -15. -№11.-P. 503

142. Cazzola M., Calzetta L., Bettoncelli G. et al. Asthma and comorbid medical illness. European Resp J. 2011. - V.38. -p.42 - 49.

143. Cendo K., Larson E.B. Evidence-based diagnostic strategies for evaluating suspected allergic rhinitis. //ACP J Club. 2004. - V. 141 (2). - P.46.

144. Chanez P. Severe asthma is an epithelial desease. Eur respir J 2005. -v.25. -p. 945-946.

145. Ciprandi G., Cirillo I., Vizzaccaro A. et al. //Nasal airflow recovery after decongestion test is associated with bronchial hyperreactivity in patients with allergic rhinitis. // Otolaryngol Head Neck Surg. 2006. - V.134 (2). -P.255-259.

146. Cokugras H, Akcakaya N, Seckin M, et al. Ultrastructural examination of bronchial biobsy specimens from children with moderate asthma. Thorax -2001.-v.56.- p. 25-29.

147. Cruz A.A., Bateman E.D., Bousquet J. The social determinants of asthma // European Respiratory Journal. 2010. -V.135. - №2. - P .239-242.

148. Currie G.P., Gibella F., La Grutta S., et al. Relationship between airway hyperresponsiveness to mannitol and adenosine monophosphate. // Allergy. -2003.-v.58.-p. 762.

149. Cuttitta G., Cibella F., La Grutta S., et al. Non-specific bronchial hyper-responsiveness in children with allergic rhinitis: Relationship with the atopic status. //Pediatric Allergy andlmmunology. 2003. - V.14. -1.6.— P.458.

150. Day J.H., Ellis A.K., Rafeiro E., et al. Experimental models for the evaluation of treatment of allergic rhinitis //Ann Allergy Asthma Immunol. -2006.-V.96 (2). -P.255.

151. Demoly P., Rullier-Meyer P., Godard P. et al. Nasal allergy and asthma: one or two diseases? // Bull Acad Natl Med. 2005. - V.189 (7). - P. 1461-73.

152. Erin E.M., Leaker B.R., Zacharasiewicz A.S., et al. Single dose topical corticosteroid inhibits IL-5 and IL-13 in nasal lavage following grass pollen challenge. //Allergy. 2005. - V.60(12). - P. 1524-9.

153. Fabbri L.M., Romahgoli M. et al. Asthma versus chronic obstructive pulmonary disease. Eur. Respir. Monogr. 2003. - 8 (monogr. 23): 195-210.

154. Gaffin JM, Phipatanakul W. The role of indoor allergens in the development of asthma. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2009. - p. 128-135.

155. Gent JF, Belanger K, Triche EW, et al. Association of pediatric asthma severity with exposure to common household dust allergens. Envirion Res -2009 v. 109. - p.768-774.

156. Graudenz G.S., Latorre M.R., Tribess A. et al. Persistent allergic rhinitis and indoor air quality perception an experimental approach. //Indoor Air. -2006.-V. 16 (4).-P.313-9.

157. Grootendorst D.C., Rabe K.F. Mechanisms of Bronchial Hyperreactivity in Asthma and Chronic Obstructive Pulmonary Disease. // The Proceedings of the American Thoracic Society. 2004. - V.l. - P.77-87.

158. Grzelewska-Rzymowska I., Kowejsza A, Gorska-Ciebiada M. Occurrence of atopy in asthmatic children //Pneumonol Alergol Pol. 2004. - V/72(9-10). - P.367-74.

159. Guler N., Kirerleri E., Tamay Z. et al. Atopy patch testing in children with asthma and rhinitis symptoms allergic to house dust mite. // Pediatr Allergy Immunol. 2006. - V. 17(5). - P.346-50.

160. Hamouda S., Karila C., Connaut T., et al. Allergic rhinitis in children with asthma: A questionnaire-based study. // Clin, and Exp. Allergy. 2008. -38, №5. -P. 761-766.

161. Hanes S., Issa E., Proud D., et al. Stronger nasal responsiveness to cold air in individuals with rhinitis and asthma, compared with rhinitis alone .//Clin Exp Allergy.- 2006. V.36. - P. 26-31.

162. Heijink I.H., Oosterhout A.van, Kapus A. Epidermal growth factor receptor signaling contributes to hause dust mite-induced epithelial barrier dysfunction. Eur Respir J 2010. - v.36. - P. 1016-1026.

163. Hens L., Janssen M, Duppont L. Role of respiratory infections in asthma. Tijdschr. geneesk. 2008. - 64. - №12. -P.625-632.

164. Hoffmann H.J., Skjokl T., Raithel M. et al. Response of Respiratory Flour Allergies in an Ingested Flour Challenge May Involve Plasmacytoid Dendritic Cells, CD25+ and CD 152+ T Cells. // Int Arch Allergy Immunol. 2006. - V.140 (3). - P.252-60.

165. Holtage ST. The airway epithelium is central to the pathogenesis of asthma. Allergol Int. 2008. - v. 57. - p. 1-10.

166. Holtage ST, Roberts G, Arshad HS, et al. The role of the airway epithelium and its interaction with environmental factors in asthma pathogenesis. Proc Am Thorac Soc 2009. - v.6. - P.655-659.

167. Holgate S. Pathogenesis of asthma. Clin Exp Allergy 2008. - v.38. -P.872-897.

168. Howarth P.H., Persson C.G., Meltzer E.O. et al. Objective monitoring of nasal airway inflammation in rhinitis. // J Allergy Clin Immunol. 2005. -V.115 (3 Pt 2).-P.414-41.

169. Jang A. S., Yeum C.-H., Son M.-H. Epidemiologic evidence of relationship between airway hyperresponsiveness and exposure to polluted air. // Allergy. 2003. - V.58. -1.7.- P.585.

170. Jordan T.R., Pfrogner E., Rasp G., et al. Clinical symptoms and mediators in the allergic early and late phase reaction.// Laryngorhinootologie. 2006. - V.85 (2).-P. 113-23.

171. Knol E.F. et al. The role of basophils in allergic disease. // Eur Respir J. -1996.-V.22.-P. 126-31.

172. Korsgren M., Erjefalt J.S., Hinterholzl J. et al. Neural expression and increased lavage fluid levels of secretoneurin in seasonal allergic rhinitis. // Am J Respir Crit Care Med. 2003. - v.167. - P.1504-1508.

173. Lewis SA, Weiss ST, Britton JR. Airway responsiveness and peak flow variability in the diagnosis of asthma for epidemiological studies. // Eur Respir J. 2001. - v. 18. - P. 921 -927.

174. Liva SV, Voskuhl RR. Testosterone acts directly on CD4+ T lymphocytes to increase IL-10 production // J Immunol. 2001 Aug 15;167(4):2060-7.

175. Lordan JL, Bucchieri F, Richter A, et al. Cooperative effects of Th2 cytokines and allergen on normal and asthmatic bronchial epithelial cells. J Immunol 2002. v. 169. -p.407-414.

176. Lozewicz S. et al. Morphological integrity of bronchial epithelium in mild asthma. // Torax. 1990. - V.45. - P. 12-5.

177. McConel R, Berhane K, Gilliland F. et al. Prospective study of air pollution and bronchotic symptoms in children with asthma. Am J Respir Crit Care Med 2003.-168:790-797.

178. Magnussen H, Watz H. Systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease and asthma: relation with comorbidities. Proc Am Thorac Soc 2009. V.6. - P.648-651.

179. Madani Y., Barlow A., Taher F. Severe asthma with fungal sensitization: a case report and review of literature // J Asthma. 2010. - V.47. - № 1. - P. 2-6.

180. Malinovschi A., la nson C., Norback D. et al. IgE sensitisation in relation to flow-independent nitric oxide exchange parameters. //Respir Res. 2006. -Jun 20;7 (1). - P.92.

181. Mansell A.L., Walders N., Warn bold t M.Z. et al. Effect of body mass index on response to methacholine bronchial provocation in health; and asthmatic adolescents. //Pediatr Pulmonol. 2006. - V.14. - P.434-40.

182. Marcucci F., Passalacgua G., Canonica G.W. et al. Measurement of nasal IgE in an epidemiological study: assessment of its diagnostic value in respiratory allergy. // Allerg Immunol (Paris). 2004. - V36 (6). - P.225-31.

183. Marcucci F., Sensi L., Di Cara G. et al. Three-year follow-up of clinical and inflammation parameters in children monosensitized to mites undergoing sub lingual immunotherapy. //Pediatr Allergy Immunol. 2005. - V.16 (6). -P.519-26.

184. Martin B.G., Andrews C.P., van Bavel J.H. Comparison of fluticasone propionate aqueous nasal spray and oral montelukast for the treatment of seasonal allergic rhinitis symptoms. Ann Allergy Asthma Immunol. 2006. -V.96 (6). -P.851-7.

185. Matsuno O., Miyazaki E., Takenaka R. et al. Links between Bronchial Asthma and Allergic Rhinitis in the Oita Prefecture, Japan. //J Asthma. 2006. -V.43 (2). - P. 165-7.

186. Medeiros D., Silva A.R., Rizzo J.A. et al. Total IgE level in respiratory allergy: study of patients at high risk for helminthic infection. //Pediatr (Rio 3). -2006.-Jul 19;82 (4).

187. Minov J., Karadzinska-Bislimovska J., Kisteska-Kuc S., et. al. Exercise-induced bronchoconstriction and exercise-induced respiratory symptoms in workers exposed to tea dust. //Arh Hig Rada Toksikol. 2005. - V.56 (4). -P.317-26.

188. Miyoshi K., Das A.K., Fujimoto K., et al. Recent advances in molecular pharmacology of the histamine systems: regulation of histamine HI receptor signaling by changing its expression level.//J Pharmacol Sei.- 2006. -V.101(l).-P.3.

189. Modrzynski M., Zawisza E. Specific nasal provocation tests in patients hypersensitive to mould allergens. //Med Sei Monit. 2005. - VI 1 (1). -CR44-8.

190. Modrzynski M., Zawisza E. The results of exercise challenge in patients with seasonal allergic rhinitis. // Pol Arch Med Wewn. 2005. - V.113 (5). -P.454-61.

191. Montano Velazquez B.B., Jauregui-Renaud K., Banuelos Arias Adel C., et al. Vitamin E effects on nasal symptoms and serum specific IgE levels in patients with perennial allergic rhinitis. //Ann Allergy Asthma Immunol. 2006. -V.96(l). — P.45-50.

192. Moreno L., Jacoby D.B., Fryer D.A. Dexamethasone prevents virus induced hyperresponsiveness via multiple mechanisms. //Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2003. - V.285(2). - L451-5 .

193. Morice A.H. and Kastelik J.A. Chronic cough in adults. //Thorax. 2003. -V.58.-P.901-907.

194. Muhammad T.S., Li Y.F., Bryan L. et al. Early-life environmental risk factors for asthma: Finding from the childrens health study. Health Perspect. 2004. -112. - №6. -C. 160-165.

195. Nabe T., Kubota K., Terada T. et al. Effect of oral immunotherapy on nasal blockage in experimental allergic rhinitis.//J Pharmacol Sei. 2005. - V.98(4). -P.380-387.

196. Nakaya M., Fukushima Y., Takeuchi N., et al. Nasal allergic response mediated by histamine H3 receptors in murine allergic rhinitis. // Laryngoscope. 2005. - V.l 15(10). - P.1778-84.

197. Niimi A., Matsumoto H., Takemura M. et al. Relationship of Airway Wall Thickness to Airway Sensitivity and Airway Reactivity in Asthma. // J. Respir. Crit. Care Med. 2003. -168. - P. 983 -988.

198. Nucera E, Schiavino D, Buonomo A. et al. Sublingual oral rush desentization to mixed cow and scheep milk: a case report. J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. 2008. - 18 (3). - P. 219-222.

199. Parameswaran K., Fanat A., O'Byrne P.M. Effects of intranasal fluticasone and salmeterol on allergen-induced nasal responses. //Allergy. 2006. - V.61(6). -P.731-6.

200. Paredi P, Kharitonov SA, Barnes P.I. Faster rise of exhaled breath temperature in asthma: a novel marker of airway inflammation? //Am J Respir Crit Care Med. 2002. - V. 165. - P. 181 -184.

201. Parker J. et al. Effects of chronic exposure to IL-13 on mucociliary differentiation of epithelial cells obtained from asthmatic and non-asthmatic children. // ERJ. 2009. - E4489. - P.794s.

202. Parsons J.P., Mastronarde J.G. Exercise-induced bronchoconstriction in athletes. //Chest. 2005. - V.128 (6). -P.3966-74.

203. Price D. Asthma and allergic rhinitis: linked in treatment and jutcomes. Ann ThoracMed2010.-v.5.-p. 63-64.

204. Prieto L., Ferrer A., Domenech J. et al. Effect of challenge method on sensitivity reactivity, and maximal response to methacholine. //Annals of allergy. Asthma and immunology. 2006. - V. 97. - P. 175-181.

205. Prosperini G., Arcidiacono G., Ciamarra I. et al. Beclomethasone dipropionate attenuates airways hyperresponsiveness to neurokinin A and histamine in asthma. //Respir Med. 2005.- V.100 (6). -P.1006-12.

206. Pupek M., Mikulewicz W., Mielnik J., et al. Time-dependent observations of secretion marker levels in nasal secretion after histamine and methacholine provocations. Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 2003. - V.51 (4). - P.259-65.

207. Reid J.K., Davis B.E., Cockeroft D.W. The effect of ipratropium nasal spray on bronchial methacholine challenge. // Chest. 2005. - v. 128 (3). - P. 12451247.

208. Reinartz SM, Overbeek SE, Kleinjan A, et al. Desloratadine reduces systemic allergic inflammation following nasal provocation in allergic rhinitis and asthma patients.// Allergy. 2005. - V.60 (10). - P1301-7.

209. Reed S.D., Lee T.A., McCrory D.C. The economic burden of allergic rhinitis; a critical evaluation of the literature. Pharmacoeconomics. 2004. -v. 22. -P.345-361.

210. Ricciardolo Fabio L. M., Peter J. Sterk, Gaston B. Nitric oxide in health and disease of the respiratory system. //Physiol Rev. 2004. - V.84(3). - P.731-65.

211. Roberts G., Hurley C., Turcanu V., Lack G. Grass pollen immunotherapy as an effective therapy for childhood seasonal allergic asthma.//J Allergy Clin Immunol. 2006. - V.117(2). - P.263-8.

212. Rozsasi A., Leiacker R., Keck T. Nasal conditioning 'n perennial allergic rhinitis after nasal allergen challenge. // Clin Exp Allergy. 2004. - v.34(7). -P. 1099-104.

213. Rudblad S., Andersson K., Bodin L., et al. Nasal mucosal histamine reactivity among teachers six years after working in a moisture-damaged school.// Scand J Work Environ Health. 2005. - v.31(1).- P.52-8.

214. Rudblad S., Andersson K., Stridh G., et al. Nasal mucosal reactivity after longtime exposure to building dampness. //Indoor Air. 2004. - v. 14(5). - P.342-50.

215. Russo C., Zeng D., Prosperini G., et al. Effect of salbutamol on nasal symptoms and mast cell degranulation induced by adenosine 5' monophosphate nasal challenge. //CJin Exp Allergy. 2005. - V.35(9). -P. 1192-6.

216. Schwindt C.D., Hutcheson P.S., Leu S.Y., et al. Role of intradermal skin tests in the evaluation of clinically relevant respiratory allergy assessed using patient history and nasal challenges. //Ann Allergy Asthma Immunol. 2005. -V.94(6). - P.627-33.

217. Semik A., Barczyk A., Pierzchala W. Provocation tests in the diagnosis of acetylsalicylic acid intolerance. // Wiad Lek. 2005. - v.58 (9-10). - P.543-8.

218. Sheahan P., Walsh R.M., Walsh M.A., Costello R.W. Hyperresponsiveness of congestive nasal reflexes in allergic rhinitis. // Rhinology. 2006. - V.44 (1). — P.68-73.

219. Shirasaki H., Seki N., Kikuchi M., et al. Expression and localization of platelet-activating factor receptor in human nasal mucosa. //Ann Allergy Asthma Immunol. 2005. - V.95(2). - P.190-6.

220. Shusterman D., Tarun A., Murphv M.A. et al. Seasonal allergic rhinitis and normal subjects respond differentially to nasal provocation with acetic acid vapor. //Inhal Toxicol. 2005. - V.17(6). - P.315.

221. Simons F.E., J. Semus M., Göritz S.S et al. Hl-antihistaminic activity of cetirizine and fexofenadine in allergic children. // Pediatr Allergy Immunol. -2003.-V.14 (3).-P.207-11.

222. Simons F.E.R. A new classification of H! -receptor antagonists. // Allergy. -1995. V.50 (4). - P. 7-11.

223. Sood A., Dawson B.K., Eid W. et al. Obesity is associated with bronchial hyperresponsiveness in women. // J Asthma. 2005. - V.42 (10).- P.847-52.

224. Son B.K., Lim D.H., Chung M.K., et al. The relationship between bronchial hyperresponsiveness and atopic status in asthmatic children. Inna Univ. Hosp. Incheon. 22 Congress of the European Academy of Allergy and Clinical Immunology. Paris, 2003.

225. Stelmach I., Jerzynska J., Stelmach W. et al. The effect of inhaled heparin on airway responsiveness to histamine and leukotriene. //Allergy Asthma Proc -2003.-v.24 (1). -P.59-65.

226. Stelmach R, Cukier A. Treating allergic rhinitis and asthma: different sides of the same fence. //Expert Opin Pharmacother. 2006. -V.7(10). - P. 1245-9.

227. Stojanovska V., Buzarov J. Alergic rhinitis in asthmatic children. European Resp J. 2011. - P.981. - p. 172s.

228. Taube C., Rha Y.H., Takeda K. et al. Inhibition of complement activation decreases airway inflammation and hyperresponsiveness. //Am J Respir Crit Cure Med. 2003. - v.168. - P.1333-1341.

229. Tobin M.J. Asthma, Airway Biology, and Nasal Disorders in AJRCCM 2003 // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004. -V.169. - PP. 265-276.

230. Toche P., Salinas J., Castro-Rodriguez JA. et al. Atopy and asthma: Sensitization characteristics in children with asthma in Santiago. 22 Congress of the European Academy of Allergy and Clinical Immunology, Allergy is a Global Problem (EAACI, 2003).

231. Tonnel A.B., Scherpereel A., Douay B., et al. Allergic rhinitis due to house dust mites: evaluation of the efficacy of specific sublingual immunotherapy .//Allergy.- 2004. V9(5). - P.491 -7.

232. Tsao C.H., Chen L.C., Yeh K.W. et al. Concomitant chronic sinusitis treatment in children with mild asthma: the effect on bronchial hyperresponsiveness. // Ch.-2003.-V. 123 (3).-P.757-64.

233. Tsumuro T., Hossen A.M., Kishi Y., et al. Nasal congestion model in Brown Norway rats and the effects of some H(l)-antagonists.// Int Immunopharmacol- 2006.-V.6(5).-P.759-63

234. Unal M., Eskandari G, Muslu N. et al. // Serum leptin levels in patients with allergic rhinitis. Otolaryngol Mead Neck Surg. -Feb;-134(2):331-3.- 2006.

235. Van Der Bergh O., Kerstjens H. A. M., Koeter G.H., et al. Provocation with adenosine 5'-monophosphate, but not methacholine, induces sputum eosinophilia./ // Clinical & Experimertal Allergy 2004. - V.34. -1.- P.71.

236. Wang X.D., Han D.M., Zhou B. et al. A study of the link between upper and lower respiratory inflammation. // Zhonghua Er Bi Yan Hou Ke Za Zhi, -2003. v.38. - №4. - P.247-250.

237. WHO position paper. Allergen immunotherapy: therapeutic vaccines for allergic deasease. Allergy. 1998, v. 50, p. 1-42.

238. Wojdas A., Rapiejko P., Zielnik-Jiirkiewicz B., et al. Nasal provocative test in patients allergic to pollen. //Ann Agric Environ Med 2005. - v. 12. - Related Articles, (2).-P. 173-6.

239. Wuestenberg E.G., Hauswald B., Eluettenbrink K.B. Thresholds in nasal histamine challenge in patients with allergic rhinitis, patients with hyperrefleetory rhinopathy, and healthy volunteers. //Am J Khinol. 2004. -v.l8(6). — P.371-5.

240. Xepapadaki P., Papadopoulos N.G , Bossios .A., et al. Duration of postviral airway hyperrespoesiveness in children with asthma: effect of atopy. //Allergy Clin Immunol. -2005.- v.ll6(2).-P.299-304.

241. Xiang Li, Zhang Qi, Shen Kun-ling. Atopy in young children with asthma. World J. Pediat. 2007. - 3. - №4. - P. 282-285.

242. Yin J., Yue F.M., Wang L.L. et al. Natural course from rhinitis to asthma in the patients with autumnal pollinosis: a clinical study of 1096 patients. //Zhonghua Yi Xue Za Zhi.- 2006.- v.86(23). P. 1628-32.

243. Yurdakul A.S., Dursun B., Canbakan S. et al. The assessment of validity of different asthma diagnostic tools in adults. //J Asthma. 2005. - v.42(10). -P.843-6.

244. Наличие АЗ в семье (наследственность)

245. Посещение спортивных учреждений (секции, бассейн и т.д.)

246. Количество проведенного времени за компьютером

247. Количество проведенного времени на улице

248. Характеристика квартиры (наличие плесени, кондиционера и др.)

249. Наличие насекомых, домашних животных, цветов

250. Наличие ковров, книг, ветхой мебели

251. Наличие вредных привычек (курение, алкоголь)9. Наблюдение у аллерголога

252. Частота вирусных заболеваний в раннем возрасте

253. Связь БА с вирусными заболеваниями

254. Возраст дебюта БА/диагносцирование БА

255. Регулярность приема препаратов базисной терапии

256. Изменение течения Б А с наступлением подросткового возраста (улучшение / ухудшение)

257. Количество проведенных курсов АСИТ

258. Анкета для выявления особенностей формирования АЗ у подростков Вводная часть1. ФИО

259. Дата рождения, возраст, место рождения

260. Смена места жительства (регион)

261. Фактическое место проживания5. Состав семьи6. Национальность

262. Социальный уровень семьи (кем работают родители?)1. Занятость подростка

263. Посещение детского сада (с какого возраста?)9. Успеваемость в школе

264. Направление школы (математический уклон, английский и т.п.)

265. И. Посещение других учебных заведений (кружки, фак-ты, муз. школа)

266. Посещение спортивных учреждений (секции, бассейн и т.д.)13. Хобби

267. Количество часов, проводимых за компьютером в сутки

268. Количество часов, проводимых на улице?

269. Где обычно проходят каникулы (регион)?1. Домашняя обстановка

270. Количесиво человек, живущих в квартире/доме?

271. Количество комнат в квартире/доме?

272. Наличие отдельной комнаты?20. Какой этаж?

273. Из какого материала сделан дом?22. Наличие балкона23. Год постройки

274. Из какого материала сделаны окна?25. Наличие кондиционера

275. Экология квартиры (санитарное состояние, кратность влажной уборки,сырая или сухая)

276. Наличие насекомых (тараканы)

277. Дата проведения последнего ремонта

278. Наличие домашних животных. Сколько лет живут дома?

279. Наличие цветов, хранение овощей, фруктов

280. Наличие ковров, книг, ветхой мебели

281. Наличие парфюмерии, бытовой химии1. Питание33. Регулярность приема пищи34. Качественный состав пищи

282. Питание в школьной столовой

283. Питание в общественных заведениях (кафе, Макдональдс и др.)

284. Признаки полового созревания (насколько вырос за последний год?) Другое

285. Употребление алкоголя в месяц

286. Какой алкогольный напиток?40. Когда начал курить?41. Длителность курения42. Количество сигарет в день43. Отношение к наркотикам

287. Наличие друзей (количество)45. Отношения с родителями

288. Отношения в школе Клинические проявления

289. Наличие сопутствующих заболеваний

290. Какие препараты принимаются (при сопутствующей патологии)?

291. Аллергия в семье (наследственность)

292. Наблюдение у аллерголога, педиатра?

293. Наличие аллергических заболеваний до 5 лет (диатез, дерматит)

294. Часто ли болел инфекционными заболеваниями?

295. Есть ли связь аллергического заболевания с вирусными заболеваниями?

296. Дебют заболевания (возраст, какие проявления, время года, место?)

297. С какого возраста ремиссия?

298. С чем связано начало заболевания?

299. Как купируются приступы удушья?

300. Какие принимаются препараты?

301. Регулярность приема базисной терапии60. Отношение к заболеванию

302. Отношение к приему препаратов

303. Есть ли прогресс или регресс симптомов с наступлением подросткового возраста?

304. Частота обострений в месяц

305. Сколько было проведено курсов АСИТ?