Состояние слизеобразующей функции желудка, как фактора защиты у больных язвенной болезнью желудка, ассоциированной с Helicobacter pylori тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Самойлова, Анна Владимировна

• Самойлова, Анна Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Самойлова, Анна Владимировна

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1.Характеристика надэпителиального слизистого слоя желудка.

1.1.1. Структура, свойства и функции надэпителиального слизистого слоя.

1.1.2.Антирадикальная и антиоксидантная активность надэпителиального слизистого слоя.

1.1.3.Состояное желудочной слизи у больных язвенной болезнью желудка и аспекты взаимодеиствия Helicobacter pylori с надэпителиальным слизистым слоем.

1.2. Роль Helicobacter pylori в патогенезе язвенной болезни желудка.

1.3.Клиническая характеристика больных язвенной болезнью желудка, ассоциированной с Helicobacter pylori.

1.4. Секреторная деятельность желудка у больных язвенной болезнью желудка, ассоциированной с Helicobacter pylori.

1.5. Эндоскопическая и морфологическая характеристика изменений слизистой оболочки желудка у больных язвенной болезнью желудка, ассоциированной с Helicobacter pylori.

1.6. Лечение больных с язвенной болезнью желудка, ассоциированной с Helicobacter pylori.

Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1.0бщая характеристика больных.

2.2.Методы обследования.

2.2.1.Исследование кислотообразующей и пепсинообразующей функции желудка.

2.2.2.Методы исследования морфологического состояния желудка.

2.2.3.Методы исследования желудочной слизи.

2.2.4.0ценка результатов исследования.

Глава 3. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЖЕЛУДКА У БОЛЬНЫХ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЖЕЛУДКА,

АССОЦИИРОВАННОЙ С HELICOBACTER PYLORI.

ЗЛ.Секреторная функция желудка у больных язвенной болезнью желудка, ассоциированной с Helicobacter pylori.

3.2. Состояние желудочной слизи у больных язвенной болезнью желудка, ассоциированной с Helicobacter pylori.

3.3.Антирадикальная активность и антиоксидантная активность нативной слизи желудка у больных язвенной болезнью желудка, ассоциированной с Helicobacter pylori.

Глава 4. ЭНДОСКОПИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЖЕЛУДКА С ДАННЫМИ МОРФОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА

ПРИ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ЖЕЛУДКА,

АССОЦИИРОВАННОЙ С HELICOBACTER PYLORI.

Глава 5. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЖЕЛУДКА, АССОЦИИРОВАННОЙ

С HELICOBACTER PYLORI.

5.1.Эффективность традиционного комплекса противоязвенной терапии с использованием антихеликобактерной трехкомпонентной схемы у больных язвенной болезнью желудка, ассоциированной с Helicobacter pylori.

5.2.Эффективность противоязвенной терапии с использованием антихеликобактерной трехкомпонентной схемы и препарата сукральфат у больных язвенной болезнью желудка, ассоциированной с Helicobacter pylori.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние слизеобразующей функции желудка, как фактора защиты у больных язвенной болезнью желудка, ассоциированной с Helicobacter pylori»

Актуальность проблемы.

Язвенная болезнь желудка по-прежнему остается актуальной проблемой современной гастроэнтерологии, несмотря на значительные достижения последних десятилетий в изучении механизмов ульцерогенеза и освоении современных схем лечения. Многочисленные данные мировой статистики свидетельсьвуют о широкой распространенности язвенной болезни желудка. Среди взрослого населения она составляет от 5 до 15% [21]. Мужчины болеют язвенной болезнью желудка в 2 раза чаще, чем женщины. Растет число осложненных форм заболевания с летальным исходом и существенными экономическими затратами на его лечение[19]

Не снижается число дней временной нетрудоспособности у больных язвенной болезнью желудка. В Санкт-Петербурге на 1000 человек трудоспособного возраста в 1991 г. этот показатель составлял 111,2, а в 1997 г. - 119. Число дней, проведенных в стационаре подростков и взрослых в 1991-1997 гг. в среднем 205885. По этому показателю язвенная болезнь находится на первом месте среди заболеваний органов пищеварения.

По материалам ежегодного статистического отчета ВОЗ за 1993 г. (Женева, 1994 г.) смертность от язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в Российской Федерации в 1988 г. составила 6,0 на 100 тысяч населения, а в 1992 г. - 9,4 соответственно.

Каждый девятый больной подвергается операции по жизненным показаниям в связи с возникающими осложнениями, а общая летальность при неотложных вмешательствах по поводу язвенной болезни за 5 лет возрастает до 2,8%, по данным А.А.Гринберга (1997).

До сих пор ни одна унитарная теория этиологии и патогенеза язвенной болезни не считается единственно верной, изолированной от других этиопатогенетических причин[19]. Наиболее известной и признанной в настоящее время является теория, согласно которой процесс язвообразования обусловлен нарушением равновесия между факторами «агрессии» и факторами «защиты» слизистой оболочки, нашедшая наглядное отражение в знаменитых «весах Shay^»[87].

Известно, что 67-97% случаев язвы желудка связано с хроническим активным воспалением слизистой оболочки, возбудителем которого является Helicobacter pylori (H.pylori), а современные антихеликобактерные схемы лечения значительно изменили подходы к консервативной терапии язвенной болезни желудка и существенно улучшили её результаты. Несмотря на это, частота рецидивов может достигать 31-38% [18]. Принятие эффективных мер по профилактике и лечению инфекции H.pylori невозможно без учета особенностей патогенеза заболевания.

Изучению роли H.pylori в патогенезе язвенной болезни желудка посвящено большое количество исследований, опубликованных в последние годы. Однако вопросы взаимосвязи пилорического хеликобактериоза, как фактора агрессии, и слизеобразующей функции желудка, как фактора защиты, остаются недостаточно изученными. Известно, что компоненты надэпителиального слизистого слоя (НЭСС) желудка могут служить рецепторами для бактерий и способствовать колонизации слизистой оболочки желудка (СОЖ) [24, 115, 240, 271]. С другой стороны, воздействие патогенных факторов H.pylori как на клетки СОЖ, так и на НЭСС не может не сказаться на составе и функциональном состоянии слизистого слоя желудка. Повреждение защитного слизистого барьера может быть первым шагом в развитии гастродуоденальной патологии [48,241].

Остаётся неизученной взаимосвязь антирадикальной (АРА) и антиоксидантной активности (АОА) желудочной слизи и плазмы крови с показателями кислотопродуцирующей функции желудка, взаимосвязь между морфологическими изменениями в слизистой оболочке желудка и биохимическим составом НЭСС желудка у больных язвенной болезнью желудка, ассоциированной с H.pylori. s

Исходя из изложенного, существует реальная необходимость в изучении состава защитного слизистого барьера и времени рубцевания язв у больных язвенной болезнью желудка, ассоциированной с H.pylori.

Актуальность проводимых нами исследований объясняется также и тем, что в современной доступной литературе не найдено четких критериев дифференцированного подхода к лечению и профилактике рецидивов язвенной болезни желудка, ассоциированной с H.pylori, в зависимости от состояния слизеобразующей функции желудка и локализации желудочной язвы.

Цель исследования

Изучить слизеобразующую функцию желудка у больных язвенной болезнью желудка, ассоциированной с Helicobacter pylori, и оценить её защитные свойства до и после эрадикационной терапии с дополнительным включением сукральфата.

Задачи исследования

1.Изучить особенности клинической картины у больных язвенной болезнью желудка, ассоциированной с Helicobacter pylori, в зависимости от локализации язвы.

2.Исследовать функциональное состояние желудка с изучением биохимического состава желудочной слизи у больных язвенной болезнью желудка, ассоциированной с Helicobacter pylori.

3.Оценить антирадикальную и антиоксидантную активность желудочной слизи и плазмы крови у больных язвенной болезнью желудка, ассоциированной с Helicobacter pylori.

4.Представить эндоскопическую характеристику состояния желудка с морфологическим анализом слизистой оболочки желудка у больных язвенной болезнью желудка, ассоциированной с Helicobacter pylori.

5.Оценить эффективность противоязвенной терапии с использованием антихеликобактерной трехкомпонентной схемы и её влияние на биохимический состав желудочной слизи у больных язвенной болезнью желудка, ассоциированной с Helicobacter pylori, и определить влияние гастропротекторного препарата сукральфат на состояние защитной функции желудочной слизи при включении его в схему антихеликобактерной терапии.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное обследование больных язвенной болезнью желудка, ассоциированной с H.pylori, с исследованием биохимического состава НЭСС желудка, состояния систем антирадикальной и антиоксидантной защиты желудочной слизи и плазмы крови, оценкой клинической картины, функционального и морфологического состояния слизистой оболочки желудка при разной локализации язв, как до эрадикационной терапии, так и после неё на фоне рубцевания язв.

Впервые получены данные по корреляционным связям между кислотообразующей функцией желудка и биохимическим составом НЭСС желудка у больных язвенной болезнью желудка, ассоциированной с H.pylori.

Впервые изучено влияние традиционного комплекса противоязвенной терапии с использованием антихеликобактерной трехкомпонентной схемы у больных язвенной болезнью желудка, ассоциированной с H.pylori, на биохимический состав НЭСС желудка, антиоксидантную и антирадикальную системы желудочной слизи.

Впервые получены данные о способности гастропротекторного препарата сукральфат улучшать биохимический состав, антирадикальную и антиоксидантную активность желудочной слизи. Полученные данные оформлены в виде заявки на изобретение (О.А.Павленко, Н.А.Кривова, О.Б.Заева, А.В.Самойлова, В.В.Калюжин «Гастропротекторное средство», № 2006110009 (010865) от 28.03.2006 г.).

Практическая значимость работы

Полученные результаты по клиническому течению язвенной болезни желудка, ассоциированной с H.pylori, в зависимости от локализации язвы, функциональному и морфологическому состоянию желудка важны для клиники и будут использованы в широкой лечебной сети, как для трактовки и правильной оценки состояния больного с указанной патологией, так и для дальнейшей разработки методов профилактики и проведения диспансеризации этих больных.

Изменения в составе отдельных моносахаров в олигосахаридных цепочках гликопротеинов слизистого слоя желудка, наблюдаемые при H.pylori инфекции, могут служить критерием для адекватного формирования групп риска по язвенной болезни желудка.

Внедрение биохимического метода исследования желудочной слизи позволяет выявить нарушения слизеобразующей функции желудка, связанные с секрецией «незрелых» гликопротеинов, повышением антиоксидантной и антирадикальной активности желудочной слизи, что способствует снижению барьерных свойств слизистого слоя желудка и диктует необходимость коррекции этого состояния при проведении эрадикационной терапии с помощью гастропротекторных средств.

Выявленные новые свойства сукральфата позволяют использовать его в качестве гастропротектора, снижающего антиоксидантную, антирадикальную активность и улучшающего биохимический состав НЭСС желудка у больных язвенной болезнью желудка, ассоциированной с H.pylori, в стадии обострения.

Внедрение результатов исследования

Основные результаты исследования опубликованы в 9 печатных работах. Разработанный способ исследования базовых характеристик, состояния систем антирадикальной и антиоксидантной защиты желудочной слизи внедрен в практику работы эндоскопического отделения МК ЛПМУ «Городсой больницы №3». Исследованный способ эрадикационной терапии с включением ингибитора протонной помпы эзомепразола, а также дополнительным включением в схему лечения язвенной болезни желудка гастропротекторного средства сукральфат внедрен в практику гастроэнтерологического отделения МК ЛПМУ «Городской больницы №3».

Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре терапии факультета усовершенствования врачей Сибирского государственного медицинского университета.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Функциональное состояние желудка при язвенной болезни желудка, ассоциированной с H.pylori, имеет особенности: нарушается соотношение состава моносахаров в гликопротеинах желудочной слизи, что обуславливает синтез «незрелых» гликопротеинов, снижение защитной функции слизи и повреждение слизистой оболочки желудка агрессивными факторами. Язвы фундального отдела протекают на фоне сниженного кислотовыделения и пепсиновыделения, как в базальную, так и в стимулированную фазу желудочной секреции, тогда как язвы антрального отдела желудка протекают на фоне нормального пепсиновыделения и достоверно более высоких показателей кислотной продукции. Отмечена связь снижения кислотной продукции и выработки пепсина с длительностью язвенного анамнеза, особенно после 10 лет.

2. Антиоксидантная и антирадикальная активность желуочной слизи у больных язвенной болезнью желудка, ассоциированной с H.pylori, повышена, что играет важную роль в обеспечении защитных функций слизистого отдела желудка. Отмечена обратная корреляция между уровнем АРА и АОА желудочной слизи и плазмы крови, что может свидетельствовать о системном нарушении систем антирадикальной и антиоксидантной защиты у исследованных больных.

З.У больных язвенной болезнью желудка, ассоциированной с H.pylori, несмотря на эффективную эрадикационную и антисекреторную терапию, как с использованием нексиума (эзомепразола) так и ультопа (омепразола), на фоне рубцеваниия язвенного дефекта не произошло нормализации биохимического состава, антирадикальной и антиоксидантной активности НЭСС желудка. Предложенное нами использование гастропротекторного средства сукральфат в дополнение к трехкомпонентной антихеликобактерной схеме привело к улучшению биохимического состава, снижению антирадикальной и антиоксидантной активности НЭСС желудка, минимальным срокам рубцевания язв и стойкой клинико-эндоскопической ремиссии.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 работ, в том числе 1 в центральной печати.

Апробация работы

Результаты и основные положения данного исследования доложены на научно-практических конференциях «Достижения современной гастроэнтерологии» (2004 г., 2005 г., г. Томск), «Клинико-эпидемиологические и этно-экологические проблемы заболеваний органов пищеварения» (2005г., г. Красноярск), на I Съезде терапевтов Сибири и Дальнего Востока (2005 г., г. Новосибирск).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 209 страницах машинописного текста, иллюстрирована 16 таблицами и 15 рисунками. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и их внедрения, библиографического указателя литературы. Указатель литературы включает 276 источников, из них - 88 на русском и 188 на иностранном языках.

14

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Самойлова, Анна Владимировна

ВЫВОДЫ

1.Язвенная болезнь желудка, ассоциированная с H.pylori, имеет клинические особенности при разной локализации язв: меняется локализация боли, её зависимость от приема пищи, диспептические проявления различны. Не отмечено отличий в тяжести течения заболевания при разной локализации язв.

2. Снижение функции кислотообразования и пепсиновыделения наблюдается у большего числа больных с локализацией язвы в области тела желудка как в базальную - у 92,7% больных, так и в стимулированную - у 94,5% больных, фазы секреции. Отмечена связь снижения кислотной продукции и выработки пепсина с давностью язвенного анамнеза: у больных с локализацией язвы в антральном отделе желудка она наблюдается при длительности язвенного анамнеза после 20 лет, у больных с локализпцией язвы в области тела желудка - при длительности язвенного анамнеза после 4 лет.

3.У больных язвенной болезнью желудка, ассоциированной с H.pylori, наблюдается нарушение слизеобразующей функции желудка за счет секреции «незрелых» гликопротеинов: снижение концентрации гексозаминов - «корпусных» моносахаров в 6 раз, увеличение концентрации галактозы в 2 раза, фукозы в 3 раза и сиаловой кислоты в 1,9 раза у больных с язвой антрального отдела и в 1,7 раза у больных с язвой тела желудка. Концентрация пепсина, сорбированного на желудочной слизи, снижается у всех больных.

4.Антиоксидантная активность желудочной слизи у больных язвенной болезнью желудка, ассоциированной с H.pylori, повышена в 2 раза, а антирадикальная активность повышена в 1,8 раза, что играет важную роль в обеспечении защитных функций слизистого слоя желудка. Уровень антирадикальной активности и антиоксидантной активности плазмы крови у больных язвенной болезнью желудка, ассоциированной с H.pylori, снижается в 1,4 раза, что говорит о системном нарушении антиоксидантной и антирадикальной защиты у больных язвенной болезнью желудка, ассоциированной с H.pylori.

5. У всех больных язвенной болезнью желудка, ассоциированной с H.pylori, выявлены признаки хеликобактерного гастрита. При локализации язвы в антральном отделе желудка у 70,5% больных в теле желудка наблюдался неатрофический гастрит, а у 29,5% больных - гастрит с умеренными признаками атрофии и перестройкой желез по пилорическому типу, в антральном отделе атрофический гастрит различной степени выраженности наблюдался у 59,1% больных, в сочетании с кишечной метаплазией желудочного эпителия - у 18,2% больных. Язвы тела желудка протекали на фоне поражения желудка тотального или субтотального характера с преобладанием атрофических процессов перестройки слизистой оболочки у 69,1% больных.

6. У больных язвенной болезнью желудка, ассоциированной с H.pylori, несмотря на высокую эффективность трехкомпонентной антихеликобактерной терапии с рубцеванием язвенного дефекта у 88% больных на 21 день лечения, не произошло нормализации биохимического состава, антирадикальной и антиоксидантной'активности надэпителиального слизистого слоя желудка. Дополнительное использование гастропротекторного средства сукральфат привело к улучшению биохимического состава желудочной слизи, к снижению антирадикальной и антиоксидантной активности надэпителиального слизистого слоя желудка и стойкой клинико-эндоскопической ремиссии у 100% больных при 12 месячном наблюдении.

РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ВНЕДРЕНИЯ В ПРАКТИКУ

1. Результаты изучения особенностей течения язвенной болезни желудка, ассоциированной с H.pylori, в зависимости от локализации язвы дополняют сведения о клинической картине одного из частых вариантов язвенной болезни желудка, что может быть использовано для проведения диспансеризации и лечения этих больных.

2. При язвенной болезни желудка, ассоциированной с H.pylori, отмечено невысокое кислотовыделение и пепсиновыделение у большинства больных, обусловленное развитием атрофических изменений слизистой оболочки желудка, нарушение биохимического состава желудочной слизи со снижением её защитных свойств, повышение антирадикальной и антиоксидантной активности надэпителиального слизистого слоя, обусловленные воспалительным процессом в слизистой оболочке желудка, что требует использования в лечении современных схем антихеликобактерной терапии с использованием таких современных антисекреторных препаратов, как ультоп (омепразол), так и нексиум (эзомепразол).

3. Для более адекватного формирования групп «риска» по язвенной болезни желудка в оптимальный диагностичесий алгоритм рекомендовано включение исследования базовых характеристик желудочной слизи и состояния систем антиоксидантной и антирадикальной защиты организма.

4. Рекомендуемое дополнение гастропротекторным препаратом сукральфат трехкомпонентной антихеликобактерной схемы лечения является эффективным методом восстановления биохимического состава, антиоксидантной и антирадикальной активности желудочной слизи с минимальными сроками рубцевания язв и увеличением периода клинико-эндоскопической ремиссии.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

В ПРАКТИКУ

По результатам исследования внедрены в практику следующие предложения:

1. Внедрено предложение по исследованию базовых характеристик желудочной слизи и состоянию систем антиоксидантной и антирадикальной защиты организма у больных язвенной болезнью желудка, ассоциированной с Helicobacter pylori. Предложение внедрено в диагностических целях в эндоскопическом отделении МК ЛПМУ «Городская больница № 3» в 2004году.

2. Внедрено предложение по использованию ингибитора протонной помпы эзомепразола (нексиума) в трехкомпонентной антихеликобактерной схеме лечения язвенной болезни желудка, ассоциированной с Helicobacter pylori. Предложение использовано в гастроэнтерологическом отделении МК ЛПМУ «Городская больница №3» г. Томска в 2004 году.

3. Результаты дополнительного использования гастропротекторного препарата сукральфат оформлены в виде заявки на изобретение (О.А.Павленко, Н.А.Кривова, О.Б.Заева, А.В.Самойлова, В.В.Калюжин «Гастропротекторное средство», № 2006110009 (010865) от 28.03.2006 г.) и внедрены в гастроэнтерологическом отделении МК ЛПМУ «Городская больница №3» г. Томска в 2004 году.

4. Представленные автором материалы по клиническому течению язвенной болезни желудка, ассоциированной с H.pylori, функциональному и морфологическому состоянию желудка, состоянию слизеобразующей функции желудка, состоянию антирадикальной и антиоксидантной защиты организма при указанной патологии и особенностям лечения этих больных используется на кафедре терапии ФПК и ППС СибГМУ с 2004 года.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Язвенная болезнь желудка относится к важным медикосоциальным проблемам медицины [19, 21, 87]. Более подвержены заболеванию мужчины трудоспособного возраста. Частые обострения язвенной болезни желудка приводят к ежегодной потере трудоспособности у большой части пациентов. Растет число осложненных форм заболевания с летальным исходом и существенными экономическими затратами на их лечение.

В настоящее время известно, что 67-97% случаев язвы желудка связано с хроническим активным воспалением слизистой оболочки, возбудителем которого является Helicobacter pylori [4] и детально изучены факторы H.pylori, способствующие персистенции микроорганизмов и оказывающие повреждающее действие на СОЖ [48 , 97, 115, 116, 235]

В патогенезе язвенной болезни желудка, ассоциированной с инфекцией H.pylori, предполагается участие как факторов агрессии микроорганизмов [48, 245], так и защитных механизмов организма, к которым относится защитная слизистая оболочка желудка [33, 39, 73].

В нормальных условиях устойчивость СОЖ к агрессивным факторам внешней среды, протеолитическому действию пищеварительных ферментов и соляной кислоты определяется защитными свойствами НЭСС, функциональным состоянием слизепродуцирующих клеток, обеспечивающих баланс между секрецией и деградацией компонентов НЭСС, а также физиологическим обновлением эпителия СОЖ [211, 262]. В связи с тем, что первой линией защиты от H.pylori является НЭСС, свойства которого зависят, в том числе, и от морфофункционального состояния СОЖ, то изменения в НЭСС и СОЖ при H.pylori инфекции могут иметь большое значение для развития язвенной болезни желудка.

Если в литературе достаточно хорошо освещены вопрсы клиники, диагностики, лечения язвенной болезни желудка, ассоциированной с H.pylori, то вопросы о состоянии слизеобразующей функции желудка у данной группы больных освещены недостаточно. Нет единого взгляда о структуре гликопротеинов НЭСС у больных с язвенной болезнью желудка, ассоциированной с H.pylori, на разных этапах болезни, при разной локализации язв в желудке. Не изучено влияние различных схем современной противоязвенной терапии на биохимический состав, АРА и АОА желудочной слизи. Остаётся неизученной взаимосвязь биохимического состава желудочной слизи с показателями кислотопродуцирующей функции желудка, взаимосвязь между морфологическими изменениями в слизистой оболочке желудка и биохимическим составом НЭСС желудка у больных язвенной болезнью желудка, ассоциированной с H.pylori. Не уделено соответствующего внимания включению в стандартные схамы лечения язвенной болезни желудка, ассоциированной с H.pylori, препаратов, нормализующих структуру НЭСС желудка. Все это позволяет считать, что проведение настоящей работы, направленной на изучение слизеобразующей функции желудка, её взаимосвязи с кислотообразующей функцией и морфологическим состоянием желудка на фоне различных схем антихеликобактерной терапии, а также поиск препаратов, нормализующих биохимический состав защитного слизитого слоя желудка при язвенной болезни желудка, является современным и актуальным.

Для решения этих вопросов нами обследовано 99 больных язвенной болезнью желудка, ассоциированной с H.pylori, из них 44 — с локализацией язвы в антральном отделе желудка, а 55 - с язвой фундального отдела. Наряду с общеклиническими методами обследования проводилось фракционное исследование желудочного сока с субмаксимальной стимуляцией гистамином с определением кислотной продукции и выработки пепсина в обе фазы пищеварения, гастродуоденофиброскопия с морфологическим исследованием слизистой оболочки антрального отдела и тела желудка и биохимический анализ аспиратов нативной слизи желудка, взятых при эндоскопическом исследовании. Исследовалась антиоксидантная и антирадикальная активность желудочной слизи и плазмы крови.

Больные были разделены на группы. В I группу вошли пациенты с локализацией язвы в антральном отделе, а во II группу — в фундальном отделе желудка. Группа контроля состояла из 10 условно здоровых лиц. Рассматриваемые группы больных были аналогичными по возрасту, полу и давности язвенной болезни. Давность язвенного анамнеза у большинства больных в обеих группах была не больше 1 года, причем из них у трети больных в I группе и у половины больных во II группе язвенна болезнь желудка была выявлена впервые. Клиническая картина имела особенности при разной локализации язв в желудке. Несмотря на то, что у большинства больных локализация боли была в эпигастрии, иррадиация боли у 64,7% больных с язвой антрального отдела была в правое подреберье, а у больных с язвой фундального отдела желудка боль чаще иррадиировала в левое подреберье. Изменялась зависимость боли от приёма пищи. Поздние и «тощаковые» боли чаще всего встречались у больных с язвой антрального отдела, а ранние боли — у больных с язвой фундального отдела желудка. Среди диспептических расстройств изжога в большинстве случаев встречалась у больных с язвой в антральном отделе, а тошнота - с язвой в фундальном отделе желудка. У большинства больных в обеих группах снижение аппетита и веса не наблюдалось.

Секреторная функция желудка у больных язвенной болезнью желудка, ассоциированной с Helicobacter pylori, различалась в зависимости от локализации язвы в желудке. У больных с локализацией язвы в области тела желудка кислотовыделение было пониженным как в базальную - у 92,7% больных, так и в стимулированную фазу секреции - у 94,5% больных. Показатели кислотной продукции у больных с локализацией язвы в антральном отделе желудка были достоверно выше, чем у больных с локализацией язвы в области тела желудка, а у 7-8 больных отмечались нормальные и повышенные показатели как в базальную, так и в стимулированную фазы секреции. Развитие гипохлоргидрии при прогрессировании воспалительного процесса и вовлечении в него фундальногоотдела желудка связывают с явлением атрофии СОЖ [179]. При этом инфицирование H.pylori сопровождается выраженным воспалительным процессом [183].

При анализе показателей ферментативной функции желудка наблюдались те же закономерности, что и при анализе кислотообразующей функции. Так, у больных с локализацией язвы в области тела желудка, у большей половины из них (56,4%), выработка пепсина, особенно в стимулированную фазу секреции, была пониженной. У больных с локализацией язвы в антральном отделе желудка выработка пепсина была в большинстве случаев нормальной как в базальную (70,4%), так и в стимулированную фазу секреции (70,5%), а у 5-6 больных — повышенной.

Длительность язвенного анамнеза влияла на кислотную продукцию и выработку пепсина у больных язвенной болезнью желудка, ассоциированной с H.pylori. Так длительность язвенной болезни около 20 лет снижала кислотную продукцию в базальную и стимулированную фазу секреции у больных с локализацией язвы в антральном отделе желудка. У больных с локализпцией язвы в области тела желудка снижение кислотной продукции происходило уже при небольшой длительности язвенного анамнеза, до 4 лет, у 97,3% больных в базальную, у 91,9% больных в стимулированную фазу секреции, а при увеличении длительности язвенного анамнеза до 10 лет кислотообразующая функция была снижена у 100% больных этой группы. Объем желудочного сока был снижен у больных с локализацией язвы в области тела желудка в базальную фазу при длительности язвенного анамнеза до 10 лет и в стимулированную фазу желудочной секреции при длительности язвенного анамнеза до 20 лет.

Рассматривая роль желудочной слизи в развитии язвенной болезни желудка, ассоциированной с H.pylori, следует отметить, что колонизация бактериями СОЖ является первым шагом в развитии патологического процесса. Известно, что компоненты НЭСС, в частности гликопротеины, способны взаимодействовать с адгезинами H.pylori, и тем самым препятствовать прикреплению бактерий к рецепторам на эпителии СОЖ. Способность ГП НЭСС ингибировать адгезию Н. pylori определяется присутствием в их составе кислых компонентов - сиаловой кислоты и сульфатных групп. При этом специфичность взаимодействия бактерий с ГП в основном зависит от наличия сульфатных групп [181]. С другой стороны, именно состав НЭСС и биохимическая структура его компонентов, в частности, состав олигосахаридных цепочек структурных ГП, определяют степень резистентности СОЖ к воздействию агрессивных факторов [218], что имеет большое значение в патогенезе язвенной болезни желудка.

В ходе работы выявлено, что у больных язвенной болезнью желудка, ассоциированной с H.pylori, отмечается снижение в 6 раз содержания гексозаминов в составе структурных ГП НЭСС желудка по сравнению с показателями у условно здоровых лиц. Концентрация галактозы в составе структурных ГП НЭСС, наоборот, увеличивалась. Более значительное - в 3 раза увеличение содержания галактозы отмечено у больных с локализацией язвы в фундальном отделе желудка. Повышалось содержание терминальных моносахаров - фукозы в 3 раза, сиаловой кислоты в 1,9 раза у больных с язвой антрального отдела и в 1,7 раза у больных с язвой тела желудка. Результаты исследования согласуются с данными А.В. Сальникова (1999), выявившего однотипную зависимость в составе отдельных моносахаров в структуре ГП при инфицировании H.pylori слизистой оболочки желудка. Общая сумма моносахаров в гликопротеинах нативной слизи у больных язвенной болезнью желудка с локализацией язвы в антральном отделе желудка снижается, а у больных с локализацией язвы в области тела желудка повышается по сравнению с данными у условно здоровых лиц. Уровень белка снижается в 2,2 раза у больных с язвой антрального отдела желудка, в 1,7 раза — у больных с язвой фундального отдела желудка. Подобного типа нарушения биосинтеза гликопротеинов связаны с секрецией «незрелых» гликопротеинов, то есть гликопротеинов с низким содержанием гексозаминов - «корпусных» моносахаров, обеспечивающих присоединение олигосахаридной цепочки к полипептидному корпусу. Изменения в составе олигосахаридных цепочек ГП приводят к снижению гелеобразующих свойств желудочной слизи, изменению её физико-химических свойств, что способствует повреждению СОЖ агрессивными факторами полости. В результате происходит увеличение скорости слущивания эпителиальных клеток — увеличение выхода в полость нуклеиновых кислот - маркеров клеточного распада. В нашем исследовании уровень нуклеиновых кислот превышал нормальные показатели в 2,7 раза при локализации язвы в антральном отделе и в 2,8 раза в фундальном отделе желудка. Отмечено снижение содержания протеолитического фермента пепсина, который сорбируется на поверхности слизистого слоя, в 1,6 и 1,7 раза у больных язвенной болезнью желудка. Это свидетельствует о том, что слизистый слой у больных язвенной болезнью желудка деградирует быстрее.

Исследование антиоксидантной и антирадикальной активности желудочной слизи выявило, что у больных язвенной болезнью желудка, ассоциированной с Н. pylori, независимо от локализации язвы, значения АОА и АРА превышают показатели у условно здоровых людей в 2 раза. Полученные данные совпадают с результатами исследования АОА и АРА желудочной слизи у больных язвенной болезнью желудка в работе А.Б.Карпова и Н.А.Кривовой с соавт. (2003) и указывают на более высокую активность местной антирадикальной и антиоксидантной защиты, более специфическую избирательность АРА и АОА желудочной слизи при язвенной болезни желудка, связанную с усилением воспалительных процессов, увеличением активных форм кислорода, свободнорадикального окисления водной фазы, играющих важную роль в обеспечении защитных функций слизистого барьера желудка [33].

Исследование АОА и АРА плазмы крови у больных язвенной болезнью желудка, ассоциированной с H.pylori, выявило снижение АОА в 1,3 раза, а АРА в 1,6 раза по сравнению с показателями у условно здоровых лиц. Таким образом, разнонаправленный характер изменений АРА и АОА желудочной слизи и плазмы крови может свидетельствовать о системном нарушении антиоксидантной и антирадикальной защиты у больных язвенной болезнью желудка, ассоциированной с Н. pylori. Можно предположить, что высокий уровень АОА и АРА желудочной слизи у больных язвенной болезнью желудка, установленный нами, связан с нарушением биосинтеза гликопротеинов и секрецией так называемых «незрелых» гликопротеинов, отличающихся высокой концентрацией терминальных моносахаров. Учитывая, что гликопротеины являются поливалентными анионами, высокая концентрация терминальных моносахаров обеспечивает высокую реакционную способность молекул гликопротеинов и, соответственно, высокую АОА и АРА «незрелых» гликопротеинов.

При оценке эндоскопической картины слизистой оболочки желудка выявлено, что форма и размеры язвенного дефекта как у больных с локализацией язвы в антральном отделе желудка, так и у больных с локализацией язвы в области тела желудка были примерно одинаковые. Чаще язва локализовалась на передней стенке антрального отдела желудка у больных с язвой антрального отдела, локализация язвы на малой кривизне преобладала у больных с язвой тела желудка. Размеры язвенного дефекта колебались от 0,2 до 3 см, но у подавляющего большинства больных как I -й, так и II группы они не превышали 2 см. Что же касается эрозивно-геморрагических изменений слизистой оболочки желудка, то они в 2 раза чаще встречались у больных с локализацией язвы в области тела желудка.

Морфологический анализ слизистой оболочки желудка показал, что язвы тела желудка протекают на фоне тотального или субтотального характера поражения желудка с преобладанием атрофческих процессов в слизистой оболочке желудка. У больных с язвами антрального отдела желудка слизистая тела желудка по большей части не подвергалась атрофии, слизистая же антрального отдела подвергалась более выраженным изменениям с проявлениями атрофического гастрита различной степени выраженности. Развитие атрофических изменений в антральном отделе желудка можно отчасти связать с наличием дуоденогастроального рефлюкса, который по данным эндоскопии встречался у больных с язвами антрального отдела желудка в 2,2 раза чаще, чем у больных с язвами тела желудка. При гистологическом исследовании у всех больных была выявлена хеликобактерная инфекция, степень которой была высокой при неатрофических гастритах и снижалась при нарастании атрофических процессов в слизистой оболочке желудка, что согласуется с данными И.Г.Маарос (1990), который указывает, что обнаружение бактерий чаще всего связано с наличием поверхностного антрального и фундального гастрита, независимо от того является ли гастрит самостоятельной болезнью или сопутствует язвенной болезни [50]. У всех больных в собственном слое слизистой обнаруживались лимфоидные фолликулы со светлыми центрами, наличие которых считается специфическим проявлением хеликобактерного гастрита. Стадия активности хронического гастрита, как правило, коррелировала со степенью обсемененности слизистой бактериями. Как в фундальном, так и в антральном отделе желудка преобладали активные гастриты с инфильтрацией собственной пластинки слизистой и покровноямочного эпителия нейтрофильными лейкоцитами, обильной лимфоплазмоцитарной инфильтрацией, нарушением процессов пролиферации и созревания эпителиоцитов.

Функциональное состояние слизепродуцирующих клеток СОЖ имеет большое значение в поддержании баланса между секрецией компонентов НЭСС и их деградацией под действием агрессивных факторов. Укорочение жизненного цикла эпителиальных клеток, которое наблюдается при язвенной болезни и сопровождается повышением его эксфолиации, приводит к уменьшению периода, в течение которого клетки могут синтезировать и секретировать компоненты НЭСС, что, в свою очередь, может приводить к секреции ГП с незавершенной структурой олигосахаридных цепочек. Выявление деформаций в процессах пролиферации и дифференцировки эпителия СОЖ при инфекции Helicobacter pylori предполагает снижение его устойчивости к воздействию кислотно-пептического фактора, что может быть следствием секреции ГП с незавершенной структурой олигосахаридных цепочек. В результате этого может нарушаться полимерная структура геля, создающая так называемые «каналы секреции» для соляной кислоты и пепсина. Последующее повреждение эпителиоцитов приводит к их гибели, вероятно, за счет индукции апоптоза, происходящей, в том числе, под дейтвием липополисахаридов H.pylori. К этому механизму можно добавить и прямое цитотоксическое действие бактерий на СОЖ, приводящее к вакуолизации клеток, эрозированию юксталюминальной цитоплазмы, потере микроворсинок и эксфолиации поверхностно-ямочного эпителия, что косвенно характеризуется увеличением содержания нуклеиновых кислот в НЭСС, выявленном в нашем исследовании.

Стационарное лечение прошли все больные (99 человек), из них 44 — с локализацией язвы в антральном отделе желудка, 55 человек с локализацией язвы в области тела желудка. Все больные получали традиционный комплекс противоязвенной терапии с использованием антихеликобактерной трехкомпонентной схемы, причем у 64 больных, из них у 27 в I -ой и 37 во II группе, в качестве ингибитора протонной помпы был использован ультоп (омепразол), а остальные 35 больных, из них 17 из I группы и 18 из II группы, получали в качестве ИПП нексиум (эзомепразол). При лечении больных обсуждался вопрос о назначении дополнительных медикаментозных средств к традиционной противоязвенной терапии, которые бы способствовали улучшению состояния защитного слизистого слоя желудка. В связи с этим нами был применен препарат сукральфат, так как известно, что он увеличивает вязкость слизи, умеренно нейтрализует желудочный сок, адсорбирует пепсин, желчные кислоты, повышает содержание простагландинов в слизистой оболочке, тем самым улучшает микроциркуляцию и слизеобразование. Сукральфат был использован в лечении 32 больных, из них у 12 в I группе и у 20 во II группе.

Традиционная противоязвенная терапия в условиях стационара оказывает благоприятное воздействие на клиническое течение язвенной болезни желудка, ассоциированной с H.pylori, при разной локализации язв. На фоне проводимого лечения болевой синдром купировался в течение 3-4 дней у 93,6% больных с язвой антрального отдела желудка и у 76% больных с язвой тела желудка. У остальных пациентов купирование болевого синдрома происходило на 7 день лечения. Проявления желудочной диспепсии - изжогоа, отрыжка, тошнота концу лечения исчезли у 52% больных с язвой антрального отдела и у 84,7% больных с язвой фундального отдела желудка. Нарушение стула оставалось у 18% больных I группы, у 8,5% II группы. Болезненность в эпигастральной зоне при пальпации живота сохранилась у 22,4% больных с язвой в антральном отделе и у 31,9% с язвой тела желудка. Прибавка в весе на 1,5 — 2 кг отмечалась у 52% больных I группы и у 33% II группы.

Эффективность проводимой терапии отразилась и в сроках рубцевания язв и эрадикации H.pylori Рубцевание язв у больных язвенной болезнью желудка на фоне лечения ультопом в течение 21 дня происходило у незначительно меньшего числа больных (87,5%) и более продолжительный срок (23,4 дня) по сравнению с количеством зарубцевавшихся язв (88,6%) и сроках рубцевания (21,3 дня) при лечении нексиумом. Различий сроков рубцевания язв при локализации процесса в антральном и фундальном отделах желудка не выявлено на фоне лечения как ультопом, так и нексиумом. Также недостоверно, но большее число больных, получающих нексиум, находились в стадии ремиссии в течение 12 месяцев (82,9%) по сравнению с больными, принимающими ультоп (81,3%). Отмечено, что более длительное рубцевание язв происходит при локализации процесса в антральном отделе желудка, независимо от применяемого ИПП.

Гистологически эффект проводимой традиционной противоязвенной терапии с использованием трехкомпонентной антихеликобактерной схемы проявился полной эрадикацией H.pylori у 87,9% больных, исчезновением активности гастрита, что и обеспечивает клиническую ремиссию и рубцевание язв. Снижение лимфоплазмоцитарной инфильтрации, нормализация структуры покровно-ямочного эпителия, снижение количества лимфоидных фолликулов особенно заметно происходило в антральном отделе желудка. Не претерпевали обратного развития атрофия слизистой, пилорическая и кишечная метаплазия эпителия.

На фоне проводимой трехкомпонентной эрадикационной схемы лечения и полного рубцевания язв не произошло существенных изменений в биосинтезе гликопротеинов слизи желудка. Сохранялись все установленные ранее нарушения в составе моносахаров: снижение уровня гексозаминов в 5,8 раз у всех больных, повышение содержания галактозы в 1,8 раза у больных с язвой антрального отдела и 2,9 раза у больных с язвой тела желудка, фукозы в 2,4 и 3 раза, сиаловой кислоты в 1,6 и 1,7 раза соответственно (Р>0,05). Не произошло изменений в сумме моносахаров. Уровень белка оставался сниженным в 1,5 раза у всех больных по сравнению с показателям у условно здоровых лиц. Уровень нуклеиновых кислот — маркеров клеточного распада, снизился в 1,5 раза (Р<0,05). Повысилось содержание пепсина в 1,5 раза у всех больных (Р<0,05). Не было установлено динамики в состоянии антирадикальной и антиоксидантной защитной функции после проведенного лечения. Оставалась повышенной АОА желудочной слизи в 1,9 раза, АРА желудочной слизи в 1,8 раза у всех больных. Сохранение нарушений в структуре ГП желудочной слизи, а также нарушение равновесия в системах антиоксидантной и антирадикальной активности желудочной слизи и крови вызывает снижение защитных свойств слизистого барьера желудка.

Для улучшения структуры защитного слизистого слоя желудка у больных язвенной болезнью желудка, ассоциированной с H.pylori, у ряда больных на фоне трехкомпонентной антихеликобактерной терапии был применен препарат, обладающий гастропротекторным действием, сукральфат. Динамика клинических показателей на фоне традиционной антихеликобактерной терапии с включением сукральфата была подобна динамике клинических показателей на фоне традиционной антихеликобактерной терапии, а именно: болевой синдром был купирован в течение 3-4 дней у большинства больных; изжога, отрыжка, тошнота к концу лечения исчезла у 58% больных с язвой антрального отдела и у 85% больных с язвой фундального отдела желудка. Рубцевание язвы на фоне антихеликобактерной терапии с включением сукральфата происходило на 3 неделе лечения у большего числа больных (93,7%) , а при 12 месячном наблюдении в состоянии клинической и эндоскопической ремиссии находились все пролеченные с использованием сукралфата больные. Гистологическое исследование биоптатов антрального и фундального отделов желудка также выявило положительную динамику в снижении активности гастрита: исчезновение лейкоцитарной инфильтрации собственной пластинки слизистой и покровно-ямочного эпителия, значительное снижение лимфоплазмоцитарной инфильтрации, нормализацию процессов регенерации эпителия.

Важным явилось то, что при исследовании биохимческого состава гликопротеинов и внеструктурных компонентов слизистого слоя желудка на фоне традиционной антихеликобактерной терапии с включением сукральфата выявлено улучшение биохимического состава слизистого слоя желудка, а именно: снижение уровня галактозы, фукозы, сиаловой кислоты, - что не имело достоверных различий с группой здоровых лиц. Уровень гексозаминов повышался в 2,2 раза по сравнению с уровнем гексозаминов до лечения, но оставался достоверно более низким по сравнению с группой контроля. Повышалось содержание белка, пепсина, снижалось содержание нуклеиновых кислот, что не отличало эти показатели от данных в группе условно здоровых лиц. Выявлены улучшения АОА и АРА желудочной слизи на фоне традиционной антихеликобактерной терапии с включением сукральфата, а именно: снижение АОА и АРА желудочной слизи. Доступность и относительно невысокая стоимость препарата позволяют рекомендовать его применение в схемах эрадикационной терапии при лечении язвенной болезни желудка, ассоциированной с H.pylori.

174

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Самойлова, Анна Владимировна, 2007 год

1. Аруин, Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. М. : Триада-Х, 1998.-496 с.

2. Аруин, Л.И. Регенерация слизистой оболочки желудка и её клиническое значение / Аруин Л.И. // Клиническая медицина. 1981. -№32. - С.55-62.

3. Аруин, Л.И. Helicobacter pylori в этиологии и патогенезе гастрита и язвенной болезни/ Аруин Л.И. // Архив патологии. 1990. -№10. - С.3-8.

4. Аруин, Л.И. Клеточное обновление слизистой оболочки желудкав условиях инфекции H.pylori / Л.И.Аруин // Педиатрия. 2002. — №2. - С.27-33.

5. Батвинков, Н.И. Влияние СПВ на функцию слизеобразования желудка при пилородуоденальных язвах / Батвинков Н.И., Иоскевич Н.И. // Клин, хирургия -1992. №8. - С.9-11.

6. Белоусов, А.С. Антацидные свойства пищи и использование их в диетотерапии язвенной болезни / Белоусов А.С., Абрамова В.Г. // Врачебное дело.-1970. №1. - С.24-25.

7. Биохимия человека : в 2 т. / Р.Марри, Д.Греннер, П.Мейес, В.Родуэлл. М. : Мир, 1993.- Т.2. - 414с.

8. Биоэнергетический обмен в слизистой оболочке желудка / Щедрунов В.В., Оникиенко С.Б., Смирнов Е.В., Журавская И.М. // Клиническая медицина. 1985. - №8. - С.19-25.

9. Бузун Г.А. Определение белка в растениях с помощью амидо-черного / Бузун Г.А., Джемухаидзе К.М., Милешко Л.Ф. // Физиология растений. 1982. - Т 29. Вып. 1. - С. 198 - 204.

10. Ванштейн, С.Г. Состояние перикисного окисления липидов у больных язвой и раком желудка / С.Г.Ванштейн, Ф.А.Звершхановский // Вопросы онкологии. 1984. - Т.ХХХ. - №10. - С.39-40.

11. Василенко, В.Х. Болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / Василенко В.Х., Гребнев А.Л. М. : Медицина, 1981. - 342 с.

12. Василенко, В.Х. Язвенная болезнь / Василенко В.Х., Гребнев А.Л., Шептулин А.А. М.: Медицина, 1987. - 288 с.

13. Велигоцкий, Н.Н. Комплексная оценка факторов агрессии и защиты при выборе хирургического метода лечения язвенной болезни / Велигоцкий Н.Н., Трушин А.С., Комарчук В.В. // Всероссийский съезд хирургов, 8-й. Тезисы докладов. Краснодар, 1995. - С.41-42.

14. Всасывание и секреция в тонкой кишке: субмикроскопические аспекты / Морозов И.А., Лысиков Ю.А., Питран Б.В., Хвыля С.И. — М.: Медицина, 1988.-225с.

15. Григорьев, П.Я. Диагностика и лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / Григорьев П.Я. М. : Медицина, 1986.- 224 с.

16. Елисеев, Ю.Ю. Язвенная болезнь / Елисеев Ю.Ю. М. : Медицина, 2000. - 304 с.

17. Железная, JI.A. Структура и функции гликопротеинов слизи / Железная JI.A. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 1998. №1 .- С.30-37.

18. Ивашкин, В.Т. Болезни пищевода и желудка / Ивашкин В.Т., Шептулин А.А. М. : Медпресс-информ, 2002. - 143 с.

19. Ивашкин, В.Т. Эрадикация инфекции Helicobacter pylori и ремиссия язвенной болезни: однозначны ли эти состояния?

20. Ивашкин В.Т. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. - Т. 9. - №3. - С. 71 - 74.

21. Ивашкин, В.Т. Процессы апоптоза и пролиферации при патологии желудочно-кишечного тракта и печени / В.Т.Ивашкин, Т.Л.Лапина, О.Ю.Бондаренко // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - №6. - С.38-43.

22. Ивашкин, В.Т. Роль молекул адгезии в патогенезе инфекции Helicobacter pylori / Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. - №6. -С.32-37.

23. Ивашкин, В.Т. Перспективы применения блокаторов протонного насоса в гастроэнтерологии / Ивашкин В.Т. Шептулин А.А. // Болезни органов пищеварения .- 2001. №1. - С.3-6.

24. Исаков, В.А. Хеликобактериоз / Исаков В.А., Домарадский И.В. М. : Медпрактика, 2003. 412 с.

25. Исаков, В.А. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori : диагностика, патогенез, лечение :

26. Автореферат дис. . доктора мед.наук / В.А. Исаков . — Москва, 2000. — 51 с.

27. Исаков, В.А. Фармакогеномика и антихеликобактерная терапия / Исаков В.А. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2004.-Приложение 1. С.61-68.

28. О.Исаков, В.А. Де-нол (коллоидный субцитрат висмута): перспективы применения при заболеваниях, ассоциированных с H.pylori / Исаков В.А. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - №2. - Приложение 10. - С32-35.

29. Исаков, В.А. Эзомепразол (Нексиум): его свойства и применение в гастроэнтерологии / Исаков В.А. М. : Медицина, 2002. -24 с.

30. Исследование пищеварительного аппарата у человека / Уголев A.M., Иезуитова Н.Н., Масевич Ц.Г. и др. JI. : Наука, 1969. - 250 с.

31. Карпов, А.Б. Патогенез рака желудка: клинические и биохимические аспекты / Карпов А.Б., Кривова Н.А., Павлова Н.Н. — Тюмень: Издательство Тюменского государственного университета, 2003.- 172 с.

32. Карпов, А.Б. Роль биоантиоксидантов в коррекции предраковых изменений слизистой желудка / А.Б.Карпов, Л.А.Коломиец // Актуальные вопросы гастроэнтерологии. Томск,1993. - С.84.

33. Кислотозависимые состояния у детей / Под ред. В.А. Таболина. М., 1999. - 120 с.

34. Кононов, А.В. Helicobacter pylori и воспаление: иллюзия решенных проблем / А.В.Кононов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2003. - №3. -Приложение 19. - С.39-45.

35. Кривова, Н.А. Надэпителиальный слизистый слой желудочно-кишечного тракта и его функциональное значение / Кривова Н.А., Дамбаев Г.Ц., Хитрихеев В.Е. Томск : МГП «РАСКО», 2002. - 316с.

36. Критский, Г.А. Диагностика радиационного поражения по анализу нуклеиновых кислот крови / Критский Г.А., Александров С.В. // Биохимические методы. М., 1980. - С. 118-121.

37. Кук, Д. Методы анализа углеводов мембран / Кук Д. // Биохимическое исследование мембран / Под ред. Мэдди Э. — М. : Мир, 1979.-С.254-312.

38. Куленева, Т.Ю. Сравнительная характеристика кислотообразующей функции желудка у больных с различной локализацией гастродуоденальной язвы, ассоциированной с Helicobacter pylori : Автореф.дис. канд.мед.наук / Куленева, Т.Ю. Самара, 2000. -24 с.

39. Курилович, С.А. Некоторые итоги и перспективы изучения ■ Helicobacter pylori — инфекции в Западной Сибири / Курилович С.А., Решетников О.В., Шлыкова Л.Г. // Педиатрия. 2002. - №2. - С.65-71.

40. Лапина, Т.Л. Российские рекомендации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori / Лапина Т.Л. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. - Т. 9. - №3. - С. 84-89.

41. Лекарственные средства / Под ред. Кабриева Р.У., Чучалина Л.Г.-М., 2005.-678 с.

42. Лях, Г.П.Язвенная болезнь желудка и Helicobacter pylori

43. Лях Г.П., Реут А. А. // Материалы восточно-сибирской гастроэнтерологической конференции с международным участием, 5-й. Красноярск, 2005. С. 77-78.

44. Маарос, И.Г. Helicobacter pylori и хронический гастрит в гастробиопсийном материале взрослых жителей Эстонии / Маарос И.Г., Виллако К.П., Сиппонен П. // Архив патологии. 1990. - №10. - С.9-11.

45. Маев, И.В. Диагностика и лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / Маев И.В., Вьючнова Е.С. Москва, 2003. 128 с.

46. Малов, Ю.С. Состояние бикарбонатно-слизистого барьера у больных с гастродуоденальной патологией / Малов Ю.С., Куликов А.Н. // Тер. архив. 1991. -№2. - С.34-37.

47. Маянский, А.И. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / Маянский А.И., Маянский Д.Н. Новосибирск, 1989. - 134с.

48. Морозов, И.А. Морфологические аспекты Helicobacter pylori-инфекции в желудке / Морозов И.А. // Сессия Российской группы по изучению Helicobacter pylori, 5-я. Материалы. Омск, 1997. - С.62-66.

49. Нойберг, А. Методы количественного и качественного анализа углеводных компонентов / Нойберг А., Маршалл Р.Д. // Гликопротеины / Под ред. Готтмалка А. М.: Мир, 1969. - Т. 1. - С. 195 - 238.

50. Оценка эффективности различных схем лечения язвенной болезни / Лузина Е.В., Жмурина О.В., Барышникова И.Д., Солоденова Б.Е. // Материалы восточно-сибирской гастроэнтерологической конференции с международным участием, 5-й. Красноярск, 2005. С. 79-80.

51. Пасечников, В.Д. Активность циклаз, перекисное окисление липидов и состояние эндогенной антиокислительной системы слизистой оболочки желудка при язвенной болезни / Пасечников В.Д., Мосин В.И. // Клиническая медицина. -1988. №5. - С.75-81.

52. Пиманов, С.И. Эзофагит, гастрит и язвенная болезнь / С.И.Пиманов. М. : Медицина, 2000. - 378 с.

53. Питран, Б.В. Структура и функции слизистого слоя тонкой кишки / Питран Б.В. // Усвоение органических и неорганических соединений в организме животных. — Рига, 1990. С. 219 — 241.

54. Т.М. и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологоии, колопроктологии. 1995. - №3. - С.39.

55. Примение щелочей и щелочных минеральных вод в комплексной терапии больных язвенной болезнью / Белоусов А.С., Туманин М.А., Леонтьева Г.В., Рахитская Л.Г. // Советская медицина. -1983. №2. - С.52-56.

56. Рабинович, П.Д. К механизму рецидива язвенной болезни после хирургического лечения / Рабинович П.Д., Мышкин К.И., Цырендоржиева В.Б. // Современные тенденции развития гастроэнтерологии : Тезисы докладов. Ижевск, 1989. - С. 109-110.

57. Рекомендации по лечению инфекции Helicobacter pylori Российской группы по изучению Helicobacter pylori // Педиатрия. 2002. - №2. - С.8.

58. Рустамов, Э.А. Защитный барьер и кислотообразующая функция желудка после селективной проксимальной ваготомии / Рустамов Э.А., Размани С.А. // Хирургия. 1990. - №3. - С.23-26.

59. Рысс, Е.С. Helicobacter pylori. Результаты исследования патогенной роли / Рысс Е.С., Фишзон-Рысс Ю.И. // Клиническая медицина. 1993. - №6. - С.10-14.

60. Рысс, Е.С. Фармакотерапия язвенной болезни / Рысс Е.С., Звартау Э.Э. М. ; СПб. : «БИНОМ» ; «Невский Диалект», 1998.-253 с.

61. Рысс, Е.С. Некоторые актуальные вопросы происхождения и лечения язвенной болезни / Рысс Е.С. // Новости фармакотерапии. — 1997.-Т. №3-4.-С.51-56.

62. Сальников, А.В. Морфофункциональное состояние слизистой оболочки желудка и надэпителиального слизистого слоя при Helicobacter pylori инфекции : Дис. .канд. мед. наук / Сальников А.В. -Томск, 1999.- 126 с.

63. Склянская, О.А. Хронический гастродуоденит у детей и Campylobacter pylori / Склянская О.А., Гаркуша М.Б., Уфимцева А.Г. // Архив патологии. 1990. - №10. - С.49-53.

64. Соколович, Г.Е. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки / Соколович Г.Е., Белобородова Э.И., Жерлов Г.К. Томск, 2001.- 384 с.

65. Структурно-функциональная организация защитного слизистого барьера пищеварительного тракта. / Кривова Н.А., Селиванова Т.И., Лаптева Т.А. и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1996. - №3. -С.21-25.

66. Сугоняко, Е.А. Качество жизни при язвенной болезни / Сугоняко Е.А., Цуканов В.В., Петрова М.М. // Восточно-сибирская гастроэнтерологическая конференция с международным участием, 5-я. Материалы. Красноярск, 2005. - С.80-83.

67. Схемы тройной терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки на основе препарата де-нол / Р.А.Абдулахов и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2000. -Т.Ю.-№2.-С26-30.

68. Тарасенко, Л.М. Роль слизистого барьера в патогенезе стрессовых язв желудка / Тарасенко Л.М., Петрушенко Т.А., Гребенникова В.Ф. // Физиол. журн. 1991 №6. - С.88-91.

69. Ткаченко, Е.И. Стратегия и тактика лечения кислотозависимых заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки / Ткаченко Е.И. // Новости фармакотерапии. 1997. - Т. 1 - С.63-69.

70. Ткаченко, Е.И. Новое в учении о язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / Ткаченко Е.И. // Aqua vitae. 2001. - № 1. -С.6-8.

71. Туголуков, В.Н. Современные методы функциональнойдиагностики состояния слизистой оболочки желудка и их клиническое значение / Туголуков В.Н. Л. : Медицина, 1965. - 211 с.

72. Устян, Л.А. О причинах безуспешной эрадикации Helicobacter pylori / Устян Л.А., Потрохова Е.А., Кононов А.В. // Восточно-сибирская гастроэнтерологическая конференция с международным участием, 5-я. Материалы. Красноярск, 2005. - С. 132-142.

73. Участие простагландинов гастродуоденальной слизистой оболочки в механизме действия противоязвенного препарата вентер / Высоцкая Р.А., Логинов А.С., Васильев Ю.В. и др. // Бюл. эксп. биологии и медицины. 1998. - №7. — С. 90-93.

74. Фиишзон — Рысс, Ю.И. Современные методы исследования желудочной секреции. Л. : Медицина, 1972. - 268 с.

75. Хронический гастрит / Аруин Л.И., Григорьев П.Я., Исаков В.А., Яковенко Э.П. Амстердам, 1993. - 210 с.

76. Яицкий, Н.А. Язвы желудка и двенадцатиперстной кишки / Яицкий Н.А., Седов В.М., Морозов В.П. М., 2002. - 376 с.

77. Яковенко, А.В. РН-метрия в клинической практике / Яковенко А.В. М., 2001. -38 с.

78. A lyophilized and inactivated culture of lactobacillus acidophillus increases Helicobacter pylori eradication rates / Canducci F., Armuzzi A., Cremonini F. et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2000. - Vol. 14(12). -P. 1625-9.

79. Accelerated gastric epithelial proliferation / M.R. Gray, S.J. Darnton, J.A. Hant et al. // Gut. 1995. - Vol.36. - P.522-529.

80. Acommunity-based seroepidemiologic study of Helicpbacter pylori infection in Mexico / Torres J., Leal-Herrero Y., Perez-Perez G. et al. // J. Infect. Dis. -1998. Vol. 178(4). - P. 1089-94.

81. Allen, A. The structure of gastrointestinal mucus glycoproteins and the viscous and gel-forming properties of mucus / Allen A. // Brit. Med. Bull. 1978 - Vol. 34 - P.28-33.

82. Allen, A. Colonic mucus in health and disease / Allen A., Hoskins L.C. // Disease of the Colon and Rectum (ed. R. Kursner, R.G.Shorter), Williams and Wilkins, Baltimore. 1988. - P.65-94.

83. Antagonistic activity against Helicobacter infection in vitro and in vivo by the human lactobacillus acutophillus strain LB / Coconnier M.H., Lievin V., Hemery E., Servin A.L. // Appl. Environ.Microbiol.-1998.-Vol.64(l l).-P.4573-80.

84. Antibacterial properties of lansoprazole alone and in combination with antimicrobial agents against Helicobacter pylori / Na Kao M., Tada M., Tsuchimori K., Uekata M. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1995. -Vol.14(5). - P.391-9.

85. Antigastric autoantibodies in Helicobacter pylori gastritis: prevalence, insitu binding sites and clues for clinical relevance / G.Faller, H. Steininger, M. Eck et al. // Virchows. Arch. 1996. - Vol.427. - P.483-489.

86. Are surface mucous cells in antral mucosa different from body mucosa? / Malfertheiner P., Baczako K., Kuhe Ph. Et al. // Rev. Esp. Ent. Digest. 1990. - Vol.78. -Suppl.l. - P.55-56.

87. Bacterial adhesion and disease activity in Helicobacter associated chronic gastritis / Hessey S.J., Wyatt J.J., Sobala G. et al. // Cut. 1990. -Vol.31.-P.134-138.

88. Bell, A.E. Functional interaction of gastric mucus glycoproteins / Bell A.E., Allen A., Morris E. // Int. J. Macromol.-1984. Vol.6 - P.309-315.

89. Beales, I.L. Effect of cytokines on acid secretion and gastrin secretion in Helicobacter pylori infection and aspirin-indused gastritis / Beales I.L. // Scand. J.Gastroenterol. 1998. - Vol.33(l 1). - P.1230-2.

90. Blaser, M.J. Ecology of Helicobacter pylori in human stomach / Blaser M.J. // J.Clin. Invest. Am Society for Clinical Investigation.-Vol.300.Aug.-№4.-P.759-762.

91. Blix, G. The determination of hexosamines according to Elson and Morgan / Blix G. // Acta Chemia Scand. 1948. - Vol.2 (5). - P. 467 - 473.

92. Breakdown of gastric mucus in presence of Helicobacter pylori / R.L.Sidebotham, J.J. Batten, Q.N.Karim et al. // J. Clin. Pathol.-1991 Jan. -Vol.44(l). -P.52-57.

93. Campylobacter pylori and gastritis / Stolte M., Eidit S., Ritter M., Bethke B. // Patologe. 1989. - Vol.10. - C.21-26.

94. Campylobacter pylori and gastroduodenal disiase / Ed. By Rathbone B.J., Heatley R.V. Blackwell. - Oxford, 1989.

95. Carlstedt, J. Is the macromolecular architecture of cervical, respiratory and gastric mucins the same? / Carlstedt J., Shechnan J.K. // Biochem. Soc. Trans. 1984. -Vol.12. - P.615-617.

96. Changes in Helicobacter pylori ultrastructure and antigens during conversion from the bacillary to the coccoid form / Benaissa M., Babin P., Quellard N., et al. // Infection and immunity. 1996. - Vol.64(6). - P.2331-5.

97. Cheli, R. Gastritis / Cheli R., Perosso A., Giacosa A. // Berlin : springer, 1987.

98. Chemotactic response to mucus and acid by Helicobacter pylori / R.P.Logan, A.Cockayne, С J.Hawkley, S.P.Biriello // Gastroenterology. -1995. -Vo;.63(ll). P.4345-4349.

99. Characterization of the Helicobacter pylori urease and purification of its subunits / D.J.Jr.Evans, D.G. Evans, S.S.Kirkpatrick, D.Y. Graham // Microb. Pathog. -1991 Jan.; Vol. 10(1). P. 15-26.

100. Cizkova, J.Rozdeleni glycoproteinu zaludecni etavy / Cizkova J., Korbova L., Kohout J. // Cs. Gastroenterol.a vyziva. 1977. - V.31. - №8. -P. 532-538.

101. Cizkova, J. Gastric glycoproteins in experimental gastric ulcers in rats / Cizkova J., Korbova L. // Acta fac. Mit. Univ. Brun. 1985. - №92. -P.375-381.

102. Cline, M. Helicobacter pylori requires an acidic environment to survive in the presence of urea / Cline M., Labigne A. Drumm B. // Infect. Immun. 1995, May; Vol.63(5). - P. 1669-1673.

103. Correa, P. Helicobacter pylori as a pathogen and carcinogen / Correa P. // Journal of Physiology and Pharmacology. 1997. - Vol.48. Suppl.4. - P. 19-24.

104. Covacci, A. Tyrosine-phosphorylated bacterial proteins: Trojan horses for the host cell / Covacci A., Rappuoli R. // J.Exp.Med. 2000. -Vol.191(4). -P.587-92.

105. Comparison of CXC chemokines ENA-78 and interleukin-8 expression in Helicobacter pylori associated gastritis / Rieder G., Ensied I.W., Hatz Y.A. et al. // Infection and immunity. 2001. - Vol.69. - P.81-88.

106. Complex polysaccharides as PCR inhibitors in feces: Helicobacter pylori modd / Monteiro L., Bonnemaison D., Vekris A. et al. // Journal of Clinical Microbiology. 1997. - Vol.35(4). - P.995-8.

107. Compylobacter pylori: associations with antral and fundal mucosal histology / Cohen H., Garamisu M., Fitzgibbons P. et al. // Amer. J. Gastroenterol. 1989. - Vol.84. - P.367-371.

108. Creutzfeldt, W. Chiral switch, a successful way for developing drugs: example of esomeprazole / Creutzfeldt W. // Z. Gastroenterol. 2000. -Vol.38. - P.893-7.

109. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection the Maastricht 2-2000 Consensus Report / Malfertheiner P., Megraud F., Omorain C. et al. // Pharmacol. Ther. - 2002. - Vol. 16(2). -P.167-180.

110. De Boer, W.A. Diagnosis of Helicobacter pylori infection / De Boer W.A. // Scand. J. Gastr. 1997. - Vol.32 . - P. 35 - 42.

111. De Boer, W.A. Bismuth triple therapy: still a very important drug regiment for curing Helicobacter pylori infection / De Boer W.A. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. -1999. Vol.11. - P.697-700.

112. De Nol stimulates gastric and duodenal alkaline secretion through prostaglandin dependent mechanism / Konturek S.S., Bilski J., Kwiecien N. et al. // Gut. - 1987. - Vol. 28(12). - P.1557 - 63.

113. Differential activation of mitogen-activated protein kinases in AGS gastrik epitelial cells by CAG + and CAG- HP / Keates S., Keates A.C., Varny M. et al. // Immunol. 1999. - Vol.163. - P.5552-5559.

114. Dische, Z. A specific color reaction of methylpentoses and a spectrofhotometric micromethod for their determination / Dische Z., Shettles L.B. // J. Biol. Chemistry. 1948. - Vol. 175(2). - P.595 - 603.

115. Dixon, M. F. Histological responses to Helicobacter pylori infection: gastritis, atrophy and preneoplasma / M.F. Dixon // Baillieres Clin. Gastroenterol. 1995. -Vol.9(3). - P.467-486.

116. Drug treatment of functional dyspepsia: a systematic analysis of trial methodology with recommendation for design of future trials / S.J.O. Veldhuyzen van Zanten, C.Cleary, N.J. Talley et al. // Am. J. Gastroenterol. -1996.- Vol.91.-P.660-673.

117. Effect of intragastric ammonia on gastrin, somatostatin and somatostatin receptor subtype 2 positive-cells in rat antral mucosa / Iyo Т., Kaneko H., Konagaya Т., et al. // Life Sci. 1999. - Vol.64(26). - P.2497-504.

118. Effects of Helicobacter pylori eradication therapy on the healing process of peptic ulcers / Imaizumi H., Koizumi W., Nakai H. et al. // Nippon Rinsho. 1999. -Vol.57(l). - P.167-172.

119. Effect of omeprazole on the distribution of metronidazole, amoxicillin and clarithromycin in human gastric joice / A.F.Goddard et al. // Gastroenterology. 1996. -Vol.111(2). - P.358-67.

120. Effect of eradication of Helicobacter pylori on gastric antrum histology / R.Nada, D.K. Bhasin, K.Joshi et al. // Trop. Gastroenterol. 2002. - Vol.23.-№i.p.20-24.

121. Effect of omeprazole on concentration of claritromycin in plasma and gastric tissue at steady state / Gustavson L.E., Kaiser J.F., Edmonds A.L. et al. // Antimicrob. Agents. Chemother. 1995. - Vol.39. - P.2078-2083.

122. Effect of omeprazole on the distribution of metronidazole, amoxicillin and clarithromycin in human gastric juice / Goddard A.F., Jessa M.J., Barrett D.A. et al. // Gastroenterology. 1996. - Vol.111(2). - P.358-67.

123. Effect of omeprazole on concentration of clarithromycine in plasma and gastric tissue at steady state / Custavson L.E., Kaiser J.F., Edmonds A.L. et al. // Antimicrobial. Agents Chemother. 1995. - Vol.39(9). - P.2078-83.

124. Enhancement in gastric mucus gel qualitis with colloidol bismuth subcitrate administration / Piotrowski J., Bilski J., Nishikawa H. et al. // Eur. J.Pharmacol. 1990.-Vol. 184(1).-P. 55-63.

125. Epidermal growth factor (EGF) in the gastroprotective and ulcer healing actions of colloidal bismuth subcitrate (De Nol) / Konturek S. S., Dembinski A., Warzecha Z. et al. // Gut. 1988. - Vol. 29(7). - P. 894 - 902.

126. Eradication of Helicobacter pylori affects symptoms in non-ulcer dyspepsia / J.Gilvarry, M.J.M. Buckley. S.Beattie et al. // Scand. J. Gastroenterol. 1997. - Vol.32. - P.535-540.

127. Evaluation of a novel heminested PCR assay based on the phosphoglucosamine mutase gene for detection of Helicobacter pylori in saliva and dental plaque / Goosen C., Theron J., Ntsala M. et al. // J. Clin. Microbiol. 2002. - Vol.40(l). -P.205-9.

128. Fan, X.G. Agglutination of Helicobacter pylori coccoids by lectins / Fan X.G., Chua A., Li T.G. // World J. Gastroenterol. 2000. - Vol.6(2). -P.202-209.

129. Flemstrom, G. Gastric and duodenal HCO transport in vivo: effects of hormones and local transmitters / Flemstrom G., Heylings J.R., Garner A. // Amer. J . Physiol. 1982. - Vol.242. - P.G100-G.110.

130. Follow up after successful eradication of Helicobacter pylori : symptoms and reinfection / A.G.Fraser, V.Schreuder, L.E.Chua, L.Moore // J.Gastroenterol. Hepatol. 1998. - Vol.13. - №6. - P.555-564.

131. Gabel, J. Disinfectant activity against different morphological forms of Helicobacter pylori: first results / Gabel J., Vacata V., Sigler K. // J. Hosp. Infect. 2001. -Vol.48.SupplA. - P.S.58-63.

132. Gastric mucosal hydrophobicity in duodenal ulceration: role of Helicobacter pylori infection density and mucus lipids / Asante M., Ahmed H., Patel P. et al. // Gastroenterology. 1997. - Vol.113(2). - P.449-54.

133. Garner, A. Bicarbonate, mucus and mucosal protection / Garner A. // S. Aft. Med J. 1988. - Vol.74. - Suppl.2. - P.23-27.

134. Gad, A. Pathophysiology of gastrointestinal mucins / Gad A. // Adv. Physiol. Sci. 1981. - Vol.29. - P. 161-184.

135. Genta, R.M. Safety of long-term treatment with a new PPI, esomeprazole in GERD patients / Genta R.M., Magner D.J., DAmico D. // Gastroenterology. 2000. -Vol.118. - A16.

136. Glycosulfatase activity of H.pylori toward human gastric mucin: effect of sucralfate / B.L. slomiany. V.L.Murty, J. Pyotrowski et al. // Am. J. Gastroenterol. 1992 Sep.; Vol. 87(9). - P.l 132-1137.

137. Glycosulfatase activity of Helicobacter pylori towards human gastric sulfomucin: effect of nitecapone / B.L. slomiany. V.L.Murty, J. Pyotrowski et al. // J. Physiol. Pharmacol. 1993 Mar.; Vol. 44(1). - P.7-16.

138. Gooldin, P.M. Anatomical and biochemical basis of hydrophobicity of isolated pig gastric mucosa / Gooldin P.M., Northfield T.S. // J. Physiol. 1990. - Vol.422. - P.65-67.

139. Goodwin, C.S. Campylobacter pyloridis gastritis and peptic ulceration / Goodwin C.S., Armstrong J.A., Marshall B.J. // J. Clin. Pathol. -1986;39. P.353-65.

140. Goddard, A.F. The effect of omeprazole on gastric juice viscosity, pH and bacterial counts / A.F.Goddard, R.C.Spiller // Aliment. Pharmacol. Ther. 1996. -Vol. 10(1). - P. 105-9.

141. Goddard, A.F. The effect of omeprazole on gastric juice viscosity, pH and bacterial counts / Goddard A.F., Spiller R.C. // Aliment. Pharmacol. Ther. 1996. - Vol.10(1). - P.l05-9.

142. Graham, D.Y. Campylobacter pylori and peptic ulcer disiase / Graham D.Y. // Gastroenterology. 1989. - Vol.99. - P.615-22.

143. Guslandi, M. Evaluation of gastric mucus in man by means of the «mucoprotective index»: a review of a five-year experience with this metod / Guslandi M. // Methods Find Exp. Clin. Pharmacol. 1983. - Vol.5(10). -P.735-9.

144. Halliwell, B. The gastrointestinal tract: a major site of antioxidant action? InProctss Citation.

145. Handel, D.U. Vergleichende Untersuchung zur Metodik der Bestimmung des eiwei gebundenen zuekers / Handel D.U., Kittlak W. // Z. Med. Labor. Techn. 1963. - № 4. - P. 163 - 169.

146. Hazell, S.L. Helicobacter pylori catalase / Hazell S.L., Evans D.J. Jr, Graham D.Y. // J. Gen. Microbiol. 1991 Jan.; Vol.l37(Pt.l). - P.57-61.

147. Helicobacter pylori and atrophic gastritis: importance of the cag A status / E.J.Kuipers, G.I. Perez-Perez, S.G.Meuwissen, M.J. Blaser // J. Natl. Cancer Inst. 1995. - Vol.87(23). - P. 1777-1780.

148. Helicobacter pylori infection treatment of nonulcer dyspepsia an analysis of meta-analysis / R.J.F. Laheij, L.G.M. van Rossum, A.L.M. Verbeek, M.J.Jansen// J. Clin. Gastroenterol. 2003. - Vol.36(4).1. P.315-320.

149. Helicobacter pylori adhesin binding fucosylated histo-blood group antigens revealed by retagging / liver D., Arnqvist A., Ogren J. et al. // Science. 1998. -Vol.279(5349). - P.373-7.

150. Histopathological features of gastritis before and after treatment for Helicobacter pylori / J Jakic-Razumovic, D.Tentor, V.Kusec et al. // Clinical Sciences. -2000. Vol.41(2). - P. 159-162.

151. НШ, MJ. Helicobacter pylori carriage in patients with intestinal metaplasma and in endoscopical-proven normal controls / Hill MJ. // Rev. Esp. Ent. Digest. 1990. - Vol.78. - Suppl.l. - P.91.

152. Hollanders, D. Mucus secretion in gastric ulcer patients treated with tripotassium dicitrato bismuthate (De Nol) / Hollanders D. , Morrissey S.M., Mehta S. // Br. J. Clin. Pract. - 1983. - Vol. 37(3). - P. 112 - 4.

153. How does Helicobacter pylori cause mucosal damage? Its effect on acid and gastrin physiology / J. Calam, A. Gibbons, Z.V. Healey et al. // Gastroenterology. 1997 Dec.; Vol. 113 (6 Supp.) - P.43 - 49.

154. Hupertz, V. Susceptibility of Campylobacyer pylori isolated from pediatric and adult patients to seven new quinolone antibiotics and nalidixic acid / Hupertz V., Carr H., Czinn S.J. // Chemotherapy. 1988. - Vol.34(4). -P.341-344.

155. Inhibition of Helicobacter pylori binding to gastrointestinal epithelial cells by sialic acid-containing oligosaccharides / P.M.Simon, P.L.Goode, A.Mobasseri, D.Zopf // Infect. Immun. 1997. - Vol.65(20). -P.750-757.

156. Influences of Helicobacter pylori on gastric angiogenesis and ulcer healing in mice / Gunawan E., Tsuji S., Tsuji M., et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2002. -Vol. 17(9). - P.960-5.

157. Ito, S. Functional Gastric Morphology / Ito S. // Physiology of gastrointestinal tract. New York : Raven press, 1981. - P.517-550.

158. Johansson, M. Acid transport through channels in the mucous layer of rat stomach / Johansson M., Synnerstad I., Holm L. // Gastroenterology. -2000. Vol.119. - №5. - P.1297-1304.

159. Jones, M.P. Evaluation and treatment of dyspepsia / M.P.Jones // Postgrad. Med. J. 2003. - Vol.79. - P.25-29.

160. Kuipers, E.J. The dynamics of gastritis / E.J.Kuipers, T.A. Grool // Curr. Gastroenterol. Rep. 2001. - Vol.3(6). - P.509-524.

161. Lactic acid-mediated supression of Helicobacter pylori by the oral administration of Lactobacillus salivarius as a probiotic in a gnotobiotic murine model / Aiba Y., Suzuki N., Kabir A.M. et al. // Am J.Gastroenterol. -1998. Vol.93(l 1). - P.2097-101.

162. Lack of effect of treating Helicobacter pylori infection in patients with nonulcer dispepsia / A.L.Blum, N.J.Talley, C.Omorain et al. // N. Engl. J. Med. 1998. -Vol.339. - P. 1875-1881.

163. Lactobacillus acidophilus autolysins inhibit Helicobacter pylori in vitro / Lorca G.L., Wadstrom Т., Valclez G.F.,Ljungh A. // Curr. Microbiol. -2001. Vol.42(l). -P.39-44.

164. Lambert, J.R. The actions in the treatment of Helicobacter pylori infection / Lambert J. R., Midolo P. // Aliment. Pharmacol. Ther. 1997. — Vol.1 l(Suppl.l).-P.27-33.

165. Li, H. Inoculation of VacA- and Cag A-Helicobacter pylori delays gastric ulcer healing in the rat / Li H., Mellg-ard В., Melander H.F. // Scandinavian Journal of Gastroenterology. 1997. - Vol.32(5). - P.439-44.

166. Lichtenberger, L.M. The hydrophobic barrier properties of gastrointestinal mucus / Lichtenberger L.M. // Annu. Rev. Physiol. 1995. -Vol.57.-P.565-583.

167. Loo, V.G. Helicobacter pylori infection in a pediatric population: in vitro susceptibilites to omeprazole and eight antimicrobial agents / Loo V.G., Sherman P., Matlow A.G. // Antimicrob. Agents. Chemother. 1992 May; Vol.36(5). - P.l 133-1135.

168. Mechanisms involved in Helicobacter pylori — induced inflammation / Yoshida N., Granger D.N., Evans P.J., et al. // Gastroenterology. 1993. - Vol.105. -P. 1431-1440.

169. Mendz, G.L. Aminoacid utilization by Helicobacter pylori / Mendz G.L. Hazell S.L. // Int. J. Biochem. Cell Biol. 1995 Oct.; Vol.27(10). -P.1085-1093.

170. Midolo, P.D. Bactericidal activity and synergy studies of proton pump inhibitors and antibiotics against Helicobacter pylori in vitro / Midolo P.D., Turhidge J.D., Lambert J.R. // J. Antimicrob. Chemother. 1997. -Vol.39(3). -P.331-7.

171. Mobley, H.L. The role of Helicobacter pylori urease in the pathogenesis of gastritis and peptic ulceration / Mobley H.L. // Alimentary Pharmacology and Therapeutics. -1996; 10. Suppl.l. P.57-64.

172. Moran, A.P. The role of lipopolysaccharide in Helicobacter pylori pathogenesis / Moran A.P. // Alimentary Pharmacology and Therapeutics. -1996. №10. Suppl.l. - P.39-50.

173. Moayyedi, P. Clinical and economic concsequences of dispepsia in the commu nity / P.Moayyedi, J.Mason // Gut. 2002. - Vol.50. - Suppl.4.-P.10-12.

174. Modlin, I.M. Fpom prout to the proton pump / Modlin I.M. // Schnetztor-Verlag Gmb Konstanz. 1995. - P. 181-193.

175. One year follow-up of patients after successful Helicobacter pylori eradication therapy / A.Vincze, O.Karadi, B.Hunyady et al. // J. Physiol. Paris. 2001. -Vol.95(l-6). - P.457-460.

176. Ota, H. Helicobacter pylori infection produces reversible glucosylation changes to gastric mucins / Ota H., Narayama J., Momose M. // Virchows Arch. 1999. -Vol.435. - №4. - P.458-460.

177. Owen, R.J. The genome: viewpoint of molecular biologist / Owen RJ. // Current Opinion in Gastroenterology. 1998. - Vol.l4(Suppl.l). - P. S1-S4.

178. Oxidative DNA damage accumulation in gastric carcinogenesis / Farinati F., Cardin R., Degan P., et al. // Gut. 1998. - Vol.42(3). - P.351-6.

179. Pearson, J.P. Gastric mucus: isolation and polymeric structure of the undegraded glycoprotein: its breakdown by pepsin / Pearson J.P., Allen

180. Pedestal formation of Helicobacter pylori with gastric epithelial cells / Smoot D.T., Mobley H.L.R., Gillian T. et al. // Gastroenterology. -1989.- Vol.5. -P.A127.

181. Piotrowski, J. Inhibition of gastric mucosal mucin receptor by Helicobacter pylori lipopolysaccharide / Piotrowski J., Slomiany A., Slomiany B.L. // Biochem. Mol. Biol. Int. 1993 Dec., Vol.31(6). - P.1051-1058.

182. Pipkin, G.A. Reviw article: one-week clarithromycin triple therapy regimes for eradication of Helicobacter pylori / Pipkin G.A., Williamson R., Wood J.R. // Aliment. Pharmacol. Ther. 1998. - Vol. 12(9). - P.823-837.

183. Prevention of Helicobacyer pylori infection by lactobacilli in a gnotobiotic murine model / Kabir A.M., Aiba Y., Takagi A. et al. // Gut. -1997. -Vol.41(l). P.49-55.

184. Pretreatment gastric histology is helpful to predict the symptomatic response after H.pylori eradication in patients with nonulcer dyspepsia /

185. B.S.Sheu, H.B.Yang, Y.L. Wang et al. // Dig. Dis. Sci. 2001. - Vol.46(12). -P.2700-2707.

186. Rees, W.D.W. Mechanisms of gastric mucosal protection: a role for the «mucus-bicarbonate» barrier / Rees W.D.W., Turnberg L.A. // Clin. Sci. 1982. - Vol.62. -P.343-348.

187. Reid, L. The biochemical and histichemical nomenclature of mucus / Reid L., Clamp J.P. II Brit. Med. Bull. 1978. - Vol.34. - №1. - P.5-8.

188. Review article: symptom improvement through eradication of Helicobacter pylori in patients with non-ulcer dyspepsia / R.J.F. Laheij, J.B.M. Jansen, E.H. Van de Lisdonk et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. -1996.-Vol. 10.- P.843-850.

189. Role for mucous glycoprotein in protecting cultured rat gastric mucosal cells against toxic oxygen metabolites / H.Hiraishi, A.Terano, S.Ota et al. // J. Lab. Clin. Med. 1993. - V.121. - №4. - P.570-578.

190. Sato, F. Helicobacter pylori in culture: an ultrastructurae study / Sato F. // Hokkaido Igaku Zashi. 2000. - Vol.75(3). - P. 187-96.

191. Schachter, H. Glycoprotein biosynthesis / Schachter H. // The Glycoconjugates. Mammalian glycoproteins, glycolipids and proteoglycans. -Academic Press, New York, 1978. Vol 2. - P.87-181.

192. Serologic detection of infection with cag A+ Helicobacter pylori strains / T.L.Cover, Y.Glupczynski, A.P. Lage et al. // J. Clin. Microbiol. -1995 Jun.; Vol.33(6). -P. 1496-1500.

193. Segal, E.D. Altered states: involvement of phosphorylated Cag A in the induction of host cellular growth changes by Helicobacter pylori / Segal E.D., Cha J, Lo J. // Proc. Natl. Acad Sci. USA. 1999. - Vol.96(25). -P. 14559-64.

194. Seroprevalence of Cag-A-positive strains among Helocobacter pylori infected, healthy young adults / Parsonnet J., Replogle M., Yang S., Hiatt R. // Journal of infectious Diseases. - 1997. - Vol. 175(5). - P. 1240-2.

195. Shimoyama, T. Bacterial factors and immune pathogenesis in Helicobacter pylori infection / Shimoyama Т., Crabtree J.E. // Gut. 1998 : 43. -Suppl.l. P.2-5.

196. Sipponen, P. Chronic gastritis and ulcer risk / Sipponen P. // Scand. J. Gastroent. 1990. - Vol. 25. - P. 139-196.

197. Slomiany, B.L. Role of mucus in gastric mucosal protection / Slomiany B.L., Slomiany A. // J. Physiol. Pharmacol. 1991 Jun.; Vol. 42(2). - P.147-161.

198. Slomiany, B.L. Mechanism of Helicobacter pylori pathogenesis: focus on mucus / Slomiany B.L., Slomiany A. // J. Clin. Gastroenterol. -1992.- Vol.14. -P.l 14-121.

199. Slomiany, A. Synthesis and macromolecular organization of gastrointestinal mucin / Slomiany B.L., Slomiany A. // J. Physiol. Pharmacol. 1992 Jun.; Vol.43(2). P.l 15-138.

200. Slomiany, B.L. Effect of sucralfate on the degradation of human gastric mucus by Helicobacter pylori protease and lipases / Slomiany B.L., Piotrowski J., Slomiany A. // Am. J. Gastroenterol. 1992 May; Vol.87(5). -P.595-599.

201. Slomiany, B.L. Gastric mucosal sulfatide and GM ganglioside reseptors for Helicobacter pylori / Slomiany B.L., Piotrowski J., Murty V.L.N. // Gastroenterology. 1989. - Vol.5. - P.A126.

202. Smoot, D.T. How does Helicobacter pylori cause mucosal damage? Direct mechanisms / Smoot D.T. // Gastroenterology. 1997 Dec.; Vol. 113(Suppl.6).-P.31-34.

203. Somasundaram, K.Gastric mucosal protection during restraint stress in rats: alterarion in gastric adherent mucus and dissolved mucus in gastric secretion / Somasundaram K., Ganguly A.K. // Hepato-gastroenterol. -1985. Vol.32. - P.24-26.

204. Staining with lectines of gastric mucin in Helicobacter pylori antral infection / Rios J.J., Delgado J.D., Rivera F., Herrerias J.M. // Rev. Esp. Ent. Digest. -1990. Vol.78. - Suppl.l. - РЛЗ.

205. Studies on gastric mucosal microcirculation Helicobacter pylori water soluble extracts induce platelet aggregation in gastric mucosalmicrocirculation in vivo / Kalia N., Jakob S., Braun N., et al. // Gut. 1997. -Vol.41.-P.748-752.

206. Stolte, M. Chronic erosions of antral mucosa Helicobacter pylori induced lesions / Stolte M., Eidit S., Bethke B. // Rew. Esp. Enf. Digest. -1990. - Vol .78. - Suppl. 1 .-P.91.

207. Stolte, M. Update Sydney system / M.Stolte, A.Meining // Can. J. Gastroenterol. 2001. - Vol.15. - P.591-598.

208. Surface hydrophobicity of gastric mucosa in Helocobacter pylori infection: effect of clearance and eradication / P.M.Goggin, J.M. Marrero, R.T.Spychal et al. // Gastroenyerology. 1992 Nov.; Vol. 103(5). -P.1486-1490.

209. Suzuki, N. Production and application of new monoclonal antibodies specific for a fecal Helicobacter pylori antigen / Suzuki N., Wakasugi M., Nakaya S. // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2002. - Vol.9(l). -P.75-8.

210. Susceptibility of clinical isolates of Campylobacter pylori to 24 antimicrobial and anti-ulcer agents / Y.Glupczynski, M. Delmee, C. Bruck et al. //Eur. J. Epidemiol. 1988 Jun. - P.154-157.

211. Symptomatic benefit from eradicating Helicobacter pylori infection in patients with nonulcer dyspepsia / K.E.L. McColl, L.S. Murray, E.El-Omar et al. //N. Engl. J.Med. 1998. - Vol.339. - P.1869-1874.

212. Talley, N.J. Review article: Helicobacter pylori and nonulcer dyspepsia / N.J.Talley, C.Quan / Talley N.J. // Aliment. Pharmacol. Ther. -2002. Vol.16. - Suppl. 1. -P.58-65.

213. Tasman-Jones, C. Gastric mucus — physical properties in cytoprotection / Tasman-Jones C. // Med. J. of Australia. 1985. - Vol.142. -№4. - P.71-90.

214. Tee, W. Cytotoxin production by Helicobacter pylori from patient with upper gastrointestinal tract disiase / Tee W., Lambert J.R., Owyer B. // J. Clin. Microbiol. 1995 May; Vol.33(5). - P.1203-1205.

215. Testino, G. Influence of Helicobacter pylori on gastric secretion. Study on variously associated gastric body, fundus and antrum chronic gastritis / Testino G., Cheli R. // Recenti Prog. Med. 1995 Oct.; Vol. 86(10) .- P.382-385.

216. The life and death of Helicobacter pylori / Scott D., Weeks D., Melchers K., Sachs S. // Gut. 1998. - 43.Suppl.l. - S.56-60.

217. The adherent gastric antral and duodenal mucus gel layer thins with advancing age in subjects infected with Helicobacter pylori / Newton J.L., Jordan N., Pearson J., et al. // Gastroenterology. 2000. - Vol.46(3). -P.153-7.

218. The Vac A toxin of Helicpbacter pylori indentifies a new intermediate filament interacting protein / de Bernard M., Moschioni M., Napolitani G., et al. //Embo J. 2000. - Vol.l9(l). - P.48-56.

219. TNF-alpha and interleukin 1 activate gastrin gene expression via МАРК and PKC-dependent mechanisms / Suzuki Т., Grand E., Bowman C., et al. // Am J. Physiol. Gastrointest. Liver. Physiol. 2001. - Vol.281(6). -C.1405-12.

220. Treiber, G. The impact of Helicobacter pylori eradication on peptic ulcer healing / Treiber G., Lambert J.R. // Am J. Gastroenterol. 1998. -Vol.93(7). - P. 1080-4.

221. Treatment of Helicobacter pylori in functional dispepsia resistant to conventional management: a double blind randomized trial with a six month follow up / H.R. Koelz, R.Arnold, M.Stolte et al. // Gut. 2003. -Vol.52. - P.40-46.

222. Treiber, G. The impact of Helicobacter pylori eradication on peptic ulcer healing / Treiber G., Lambert J.R. // Am J. Gastroenterol. 1998. -Vol.93(7). - P.1080-1084.

223. Treiber, C. Proton-pump-inhibitor and amoxycillin interaction in vivo / Treiber C., Ammon S., Klotz U. // Gut. 1997. - 41.(Suppl.l). - A91.

224. Tulassay, Z. 7-day treatment with esomeprazole-based triple therapy eradicates H.pylori and heals patients with DU disease / Tulassay Z., Kryszewski A., Ditc P. // Gastroenterology. 2000. - Vol.118. - P.A502.

225. Wadstrom, T. Biochemical aspects of Helicobacter pylori colonization of the human gastric mucosa / Wadstrom Т., Hirmo S., Boren T //Aliment. Pharmacol. Ther. 1996. - Vol. 10(Suppl. 1). - P.17-27.

226. Zang, Q.B. Association of cytotoxin production and neutrophil activation by strains of Helicobacter pylori isolated from patients with peptic ulceration and chronic gastritis. / Zang Q.B., Nakshabend I.M. // Gut. 1996. - Vol.38. -P.841-845.

227. Zinsser microbiology (20-th edition) / Joklik, Willett, Amos, Wilfert. Norwalk, Connecticut / San Mateo, California : Appleton and Zange, 1992. - 1237 p.

228. Zwierz, K. Metabolism of glycoproteins in human gastric mucosa / Zwierz K., Gindzienski A., Ostrowska L. // Acta. Med. Hung. -1989. -Vol.46. P.275-288.