Морфо-функциональные изменения желудка у больных сахарным диабетом 2 типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, кандидат медицинских наук Баирова, Кермен Ивановна

• Баирова, Кермен Ивановна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Баирова, Кермен Ивановна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Механизмы поражения желудка у больных СД 2 типа.:.

1.2. Инкреторная функция желудка.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Общая характеристика клинических наблюдений.

2.2. Методы исследования.

2.3. Инструментальные методы исследования.

2.3.1. Исследование суточной рН-метрии пищевода и желудка.

2.3.2. Эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС).

2.3.3. Иммуногистохимическое исследование.

2.3.4. Диагностика инфекции H.pylori.

2.3.5. Гистологическое исследование.

2.4. Методы статистической обработки.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Оссобенности клинико-морфологических проявлений поражения желудка у больных СД 2 типа.

3.1.1. Клиническая картина ЯБЖ у пациентов с СД 2 типа.

3.1.2. Особенность сроков рубцевания язвенных дефектов у пациентов СД 2 типа.

3.1.3. Особенности клинической картины ХГ у больных СД 2 типа.

3.2. Результаты 24-часовой рН-метрии у больных СД 2 типа.

3.3. Особенности состояния слизистой оболочки желудка у больных СД 2 типа.

3.4. Частота хеликобактериоза у больных СД 2 типа.

3.5. Морфометрические показатели эпителиоцитов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфо-функциональные изменения желудка у больных сахарным диабетом 2 типа»

В настоящее время сахарный диабет (СД) 2 типа является одной из наиболее важных проблем здравоохранения, бросающий вызов в равной степени, как эндокринологам, так и врачам других специальностей. Распространенность СД во всем мире достигла эпидемических уровней и продолжает неуклонно возрастать [172].

В России, по данным обращаемости в течение последних лет, регистрируется 2 млн. больных диабетом (около 300 тыс. больных СД 1 типа и 1 млн. 700 тыс. больных СД 2 типа) [20]. Проведенные эпидемиологические исследования в Москве, Санкт-Петербурге и др. городах позволяют считать, что истинное количество больных диабетом в Росси достигает 6-8 млн. человек [21]. Это требует разработки методов ранней диагностики заболевания и широкого проведения профилактических мероприятий.

Патогенетические механизмы СД обуславливают то, что его сосудистые осложнения протекают в наиболее трудно диагностируемых, агрессивных и высокоинвалидизирующих формах [19]. Внедрение в практику уже существующих высокотехнологичных форм диагностики и новейших эндокринологических методов терапии позволяет реально рассчитывать на улучшение контроля последствий надвигающейся эпидемии.

В настоящее время исследуют состояние различных органов и систем при данной патологии, так как патологические проявления в них во многом предопределяют тяжесть течения заболевания и длительность жизни больного.

Несомненный интерес представляет вопрос сочетания СД 2 типа и патологии желудка. Есть мнение, что СД и язвенная болезнь желудка (ЯБЖ) -«взаимоисключающие» страдания, сочетание которых у одного больного является исключением из общего клинического правила [7].

В то же время при ряде клинических и эндоскопических исследований, нарушение функции желудка у больных СД 2 типа встречаются в 70 - 85% случаях, а органическая патология — до 40% [16]. Ряд авторов трактуют эти изменения как результат самой болезни, другие - как следствие применяемого при этом заболевании лечения [23, 27, 42, 57].

Анализ литературы показал, что, начиная с 20 - х до 80 - х годов 20 - го века, увеличилось число пациентов СД 2 типа с патологией желудка [7,18,39]. Последние исследования по данной проблеме были проведены Федорченко Ю.Л. при обследовании 526 человек, у 58 (11,5%) больных была обнаружена ЯБЖ. Учитывая эту тенденцию, представляется важным изучение распространенности в настоящее время ЯБЖ и хронического гастрита (ХГ) среди лиц СД 2 типа.

Имеются лишь единичные работы в зарубежной литературе, посвященные ассоциации H.pylori и СД 2 типа. Данные этих исследований разные [114, 118].

Широко обсуждается роль биогенных аминов и пептидных гормонов, вырабатываемых диффузной эндокринной системой (ДЭС) в регуляции функции пищеварительной системы. Особое внимание исследователей в последние годы привлекают изучение эпителиоцитов слизистой оболочки желудка (СОЖ), продуцирующих соматостатин, гастрин [88]. Сведения об участии соматостатина, гастрина в развитии патологии желудка немногочисленны, а результаты их противоречивы [53, 88, 93, 112]. Данные о количественной плотности эпителиоцитов в СОЖ, продуцирующих соматостатин и гастрин, об их связи с клинико - эндоскопическими вариантами патологии желудка при СД отсутствуют.

Соответственно, уточнение механизмов поражения СОЖ при СД 2 типа позволит оптимизировать схему лечения данных больных и отработать алгоритмы профилактических мероприятий для более раннего выявления поражения желудка у больных СД 2 типа.

Цель исследования

Изучение морфо - функционального состояния желудка с учетом количественной плотности эндокринных клеток, продуцирующих соматостатин и гастрин, у больных СД 2 типа и оценка эффективности антихеликобактерной терапии

Задачи исследования

1. Оценить связь длительности, степени тяжести СД 2 типа и особенностей клинического проявления патологии желудка у данных пациентов.

2. Провести сравнительное изучение эндоскопических и морфологических изменений с определением степени инфицированности Н. pylori слизистой оболочки желудка у больных в зависимости от наличия или отсутствия диабета и особенностей его течения.

3. Исследовать количественную плотность эпителиоцитов, иммунопозитивных к соматостатину и гастрину у пациентов с патологией желудка в сочетании с СД 2 типа и без него.

4. Определить частоту инфицирования Н. pylori и его роль в патогенезе патологии желудка и степень эрадикациии в зависимости от наличия или отсутствия диабета.

5. Оценить функциональное состояние желудка у больных СД 2 типа.

Научная новизна

Определены частота встречаемости и клинические особенности патологии желудка при СД 2 типа.

Впервые выявлено прогностическое значение количественной плотности эпителиоцитов СОЖ, иммунореактивных к соматостатину и гастрину, Н. pylori - статуса в развитии различных клинико-морфологических вариантов патологии желудка у данной категории больных.

Выявленные особенности количественной плотности G- и D — клеток, снижение их функциональной активности, изменения их соотношения, позволили раскрыть механизмы формирования и прогрессирования патологии желудка у больных СД 2 типа.

Доказан высокий риск инфицированности Н.pylori у пациентов СД 2 типа, коррелирующий с длительностью заболевания более 5 лет и степенью тяжести диабета.

Определено, что эрадикационная терапия первой линии демонстрирует меньшую эффективность, вследствие подверженности пациентов с диабетом к различным инфекциям, которые ведут к частому использованию антибиотиков и формированию резистентность к данным антибиотикам.

Впервые выявлена тенденция к развитию атрофического гастрита у пациентов СД 2 типа с последующим снижением желудочной секреции, высокой степенью инфицированности H.pylori, что играет существенную роль в проведении канцеропревенции.

Практическая значимость

Результаты проведенного исследования расширяют представление о характере поражений желудка у больных СД 2 типа в сочетании с язвенной болезнью желудка (ЯБЖ) и хроническим гастритом (ХГ), позволяют правильно оценить состояние больного при сочетанной патологии, осуществлять своевременный контроль за лечебными мероприятиями, направленными на нормализацию углеводного обмена и выявленных нарушений со стороны желудка.

Практическому врачу предложены оригинальные критерии диагностики патологии желудка при СД типа 2 на основе характеристики ее клинических, эндоскопических, морфологических, гистобактериоскопических особенностей, морфометрических показателей эпителиоцитов СОЖ, иммунореактивных к гастрину и соматостатину.

Высокий риск инфицированности H.pylori у больных СД 2 типа предполагает внедрение в протокол исследования методик выявления хеликобактериоза, с определением чувствительности к антибиотикам эрадикационной терапии.

Полученные результаты позволяют выделить группу пациентов с риском развития бессимптомного течения эрозивно-язвенных изменений СОЖ для ранней диагностики и профилактики осложнений.

Внедрение результатов исследования

Основные положения работы внедрены в лечебно-диагностическую работу ГКБ №63, в педагогический процесс кафедры диабетологии, где используются при чтении лекций и проведении практических занятий со студентами, интернами и клиническими ординаторами.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Болезни желудка у пациентов СД 2 типа имеют свои особенности клиники и течения патологического процесса. Обострение ЯБЖ и ХГ протекает нередко бессимптомно или с минимальными клиническими проявлениями и почти в 1/3 случаях язвенный дефект в желудке является диагностической находкой. Клиническая картина патологии желудка зависит от длительности и тяжести диабета.

2. Высокая частота и степень инфицированности H.pylori у пациентов с патологией желудка в сочетании с СД 2 типа, зависят от длительности и тяжести диабета. Неэффективность первой линии эрадикационной терапии ассоциировано с резистентностью к антибиотикам.

3. Кислотопродуцирующая функция желудка у больных СД 2 типа зависит от длительности и степени тяжести диабета. Установлена прямая корреляционная зависимость частоты встречаемости гипоацидного состояния с увеличением длительности заболевания сахарным диабетом (г=0,64 при р<0,05).

4. При СД 2 типа с патологией желудка наблюдается снижение количественной плотности эпителиоцитов, иммунореактивных к гастрину и соматостатину в сравнении с пациентами с изолированной патологией желудка. Количественная плотность исследуемых эпителиоцитов желудка зависит от длительности диабета, степени инфицированности H.pylori.

5. У пациентов с диабетом, получающих пероральные сахароснижающие препараты по сравнению с пациентами на инсулине, отмечается низкая эффективность, как эрадикационной терапии H.pylori, так и степень рубцевания язвенных дефектов. Перевод пациентов с таблетированных препаратов на инсулин оказывает благоприятное действие на результаты лечения обострения патологии желудка у пациентов СД 2 типа.

Апробация работы и публикации

Апробация диссертации проведена на совместном заседании кафедр эндокринологии и диабетологии, пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии лечебного факультета ГОУ ВПО МГМСУ, кафедр эндокринологии и диабетологии ФППО, госпитальной терапии №2 лечебного факультета ММА им. И.М. Сеченова, сотрудников ЭНЦ Росмедтехнологий. ОТ 26.03.2009 года.

Материалы диссертации отражены в 5 научных работах, из них 2 - в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Баирова, Кермен Ивановна

Выводы:

1. Хронический гастрит у пациентов СД 2 типа встречается в 83% случаев, ЯБЖ -в 6% случаев. В случае обострения ЯБЖ у больных СД 2 типа болевой абдоминальный и диспепсический синдромы носят менее выраженный характер, чем у пациентов контрольных групп. При клинико-морфологическом сопоставлении установлено, «немые язвы» имеют место в 22,8% случаев, эндоскопические признаки гастрита без клинических проявлений зарегистрированы в 19% случаев.

2. При СД 2 типа преобладают изменения СОЖ преимущественно атрофического характера, факторами риска которых является длительность заболевания более 10 лет и тяжелое течение диабета.

3. Особенностью морфологической картины слизистой оболочки желудка у пациентов СД 2 типа является уменьшение количественной плотности хромогранина А, уменьшение количественной плотности гастрин-иммунореактивных и соматостатин-иммунореактивных клеток, выраженность данного эффекта возрастает с длительностью СД 2 типа, степенью инфицированности H.pylori и наличием атрофических изменений слизистой оболочки желудка.

4. Распространенность инфекции - H.pylori у больных СД 2 типа составляет 92,5% при хроническом гастрите, 94,7% при ЯБЖ. Степень инфицированности чаще составляет «2+» и «3+». Имеется корреляционная зависимость обсеменения H.pylori с длительностью заболевания сахарным диабетом (г= 0,84, р < 0,05).

5. При СД 2 типа с сочетанной патологией желудка суточная секреция HCL ассоциируется с длительностью сахарного диабета. Установлена корреляционная зависимость частоты встречаемости гипоацидного состояния и длительности заболевания сахарным диабетом (г= 0,64 р < 0,05).

Практические рекомендации:

1. В комплекс методов обязательного обследования пациентов СД 2 типа необходимо включить прицельный сбор жалоб и анамнеза, ФГДС с морфологическим исследованием и последующей оценкой степени инфицированности H.pylori слизистой оболочки желудка для раннего выявления патологии желудка.

2. Пациентов с СД 2 типа в сочетании с ЯБЖ необходимо переводить на инсулинотерапию. Оптимальная и адекватная инсулинотерапия в период обострения ЯБЖ должна обязательно проводиться под контролем уровня гликемии.

3. Объединенные усилия гастроэнтеролога и эндокринолога должны быть согласованы и адекватны течению взаимоотягащающей патологии - СД 2 типа и патологии желудка (ХГ и ЯБЖ).

Рис.17 Биоптат б-й JL, 66 л.

Д/з: Хроническая язва желудка антрального отдела

Количественная плотность эпителиоцитов СОЖ. Хромогранин А, х400

•v Ч У < , 4 * - . V *' f \ % * № ■ . л

Рис.18 Биоптат б-й Т., 6 лет.

Д/з: Хроническая язва желудка антрального отдела в сочетании с СД 2 типа Количественная плотность эпителиоцитов СОЖ. Хромогранин А, х400

Рис.19. Биоптат б-й С., 65 лет

Д/з: Хроническая язва желудка антрального отдела

Количественная плотность эпителиоцитов, иммунореактивных к соматостатину

Рис.20. Биоптат б-й М., 61 года.

Д/з: Хроническая язва желудка антрального отдела в сочетании с СД 2 типа Снижение количественной плотности эпителиоцитов СОЖ, иммунореактивных к соматостатину

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Баирова, Кермен Ивановна, 2010 год

1. Аметов А.С. Регуляция секреции инсулина в норме и при сахарном диабете 2 типа: роль инкретинов // Русский медицинский журнал. — 2006. — № 26. -С.18 -67.

2. Аруин, Л.И. Апоптоз при патологических процессах в органах пищеварения / Л.И. Аруин // Клиническая медицина. 2000. - № 1. — С.5 -10.

3. Аруин, Л.И. Клеточное обновление слизистой оболочки желудка в условиях инфекции Н. pylori / Л.И. Аруин // Педиатрия. — 2002. — №2. -С.27-33.

4. Аруин Л.И. Из 100 инфицированных Н. pylori рак желудка возникает у двоих. Кто они? // Эксп. Клин. Гастоэнтерология. 2004. - №1. - С.12 - 8.

5. Аруин Л.И. Новая международная классификация гастрита /Л.И.Аруин// Архив патологии. 1991. - №8. - С.48 - 53.

6. Балаболкин М.И. Эндокринология. 2003. С. 189.

7. Баранская Е. К. Кислотозависимые заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта у больных сахарным диабетом в различные возрастные периоды// Актуальные проблемы в геронтологии. 1996. - №6. -С.29-31.

8. Буглак Н.И. Состояние сосудистой проницаемости и тканевого кровотока у больных сахарным диабетом: автореф. кандидата мед. наук. — Ужгород. — 1977.-С.21.

9. Белушкина, Н.Н. Молекулярные основы патологии апоптоза. / Н.Н. Белушкина, С.Е. Северин // Архив патологии. 2001. - №1 - С.51 - 60.

10. Вахрушев. Я.М. Желудочно — кишечный тракт как эндокринный орган. // Очерки по нейрогуморальной регуляции дыхательной и пищеварительной систем. / Под ред. В.И. Крючковой, Я.М. Вахрушева. Ижевск. 1993. -С.49 - 78.

11. Гажва С. И. Состояние слизистой оболочки языка у больных с патологией желудочно-кишечного тракта и эндокринной системы // Актуальные вопросы практической медицины. — 1999. № 3. - С.311 - 314.

12. Газетов Б.М. Хирургические заболевания у больных сахарным диабетом./ Газетов Б.М., Калинин А.П. // Медицина. 1991. - С.256

13. Геллер Л.И., Клинические особенности язвенной болезни у больных сахарным диабетом. / Геллер Л.И., Козлова З.П. // Врачебное дело. 1971. -№4. -С.77-80.

14. Гребенев A.J1. Язвенная болезнь и сахарный диабет. / Гребенев A.JL, Барановская Е.К. // Клиническая медицина. — 1987. №11. - С. 106 — 113.

15. Григорьев П.Я. Диагностика и лечение язвенной болезни желудка и 12 -перстной кишки. // Медицина. 1986. - С.67 — 104.

16. Голубятникова Г.А. Функциональные и морфологические изменения желудка у больных сахарным диабетом: автореф. дис. кандидата мед. наук. Москва. - 1973. - С.81.

17. Губина Н.В. Клинико-морфологические поражения кишечника при сахарном диабете. / Н.В.Губина, Е.Д.Вагулин // Современные способы диагностики и лечения гастродуоденальных заболеваний: Сб. науч. тр. -Харьковский мед. институт. 1991.-С. 88-91.

18. Дедов И.И., Фадеев В.В. Введение в диабетологию. 1998. - С.200

19. Дедов И.И. Экономические проблемы сахарного диабета в России. / Дедов И.И., Сунцов Ю.И. Кудрякова С.В. // Сахарный диабет. 2000. - №3. -С.56 - 58.

20. Дедов И.И. Государственный регистр больных сахарным диабетом — основная информационная система для расчета экономических затратгосударства на сахарный диабет и их прогнозирование / Дедов И.И., Сунцов Ю.И. // Сахарный диабет. 2005. - №2. - С.2 - 5.

21. Демидов В. М. Базальный уровень гастрина и циклических нуклеотидов в сыворотке крови и желудочном соке у больных с инсулинзависимым сахарным диабетом // Первый Белорусский международный конгресс хирургов. 1996. - С. 384 - 385.

22. Жуков В.Н. Особенности Hp ассоциированного гастрита при сахарном диабете. / Жуков В.Н. Стырт Е.А. // Развитие идеи академика В.Х.Василенко в современной гастроэнтерологии. — 1993. — №1. — С. 137 — 139.

23. Зенкина С. А. Особенности состояния гастроэнтерологической системы у детей и подростков с инсулинзависимым сахарным диабетом: автореф. дис. кандидата мед. наук — Москва. 2001. — С.112.

24. Зорик В. В. Профилактика и лечение гнойно — септических осложнений у хирургических больных, страдающих сахарным диабетом: автореф. дис. кандидата мед. наук. — 2003. С.96.

25. Ивашкин В.Т., Мегро Ф., Лапина Т.Л. Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии. / Ивашкин В.Т., Мегро Ф., Лапина Т.Л. // Москва: Триада-X. 1999.

26. Калинина Н.А. Язвенная болезнь: диагностика, современные принципы лечения и профилактики. // Методические рекомендации под ред. гл. терапевта МО РФ проф.А.Л. Ракова. ГВМУ МО РФ Москва. - 1999. -С.36

27. Калинин А.В. Новое в онкогенезе, диагностике и лечении нейроэндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы. // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1998. — №6. — С. 13 — 17

28. Какабадзе З.Ш. Имплантация В-клеток поджелудочной железы в лечении хирургических больных с сопутствующим сахарным биабетом II типа. // Мед. новости Грузии. 1999. - №6. - С.37 - 38.

29. Кириллов Д. А. Клинические и функционально-морфологические особенности гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов с сахарным диабетом II типа: автореф. дис. кандидата мед. наук — 1999. — С.113.

30. Кокина Н. И. Особенности клиники, диагностики и лечения рефлюксной болезни пищевода, сочетающейся с сахарным диабетом: автореф. дис. кандидата мед. наук 2002. - С.98.

31. Коломейцева М.В. Оценка состояния гемодинамики в непарных висцеральных ветвях брюшного отдела аорты у больных сахарным диабетом. // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2002. — №1. -С.11 - 17.

32. Колтунцева И.В. Особенности поражения пищеварительного тракта у детей с сахарным диабетом: автореф. дис. кандидата мед. наук. 2003. — С.76.

33. Комаров Ф.Н. Язвенная болезнь. / Комаров Ф.Н., Калинин А.Б. // Руководство по гастроэнтерологии. Т. 1. Болезни пищевода и желудка / Под ред. Ф.Н. Комарова и А.Л. Гребенева. М.: Медицина. - 1995. — С.384 -445.

34. Костюкова М.В. Характеристика состояния желудочно-кишечного тракта у детей и подростков в зависимости от течения сахарного диабета 1 типа. // Сиб. журн. гастроэнтерологии и гепатологии. 2001. — №12. - С.50 -53

35. Кравец Е.Б. Состояние гастродуоденальной системы у детей при инсулинзависимом сахарном диабете. // Сборник научных работ имени Якова Давидовича Витебского. — 1998. — № 2. С.39 — 41.

36. Кравчук Ю.А. Клинико морфологические особенности язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, сочетающейся с нарушениями углеводного обмена: автореф. дис. кандидата мед. наук — 2004. — С. 101.

37. Крылов А.А., Ионин M.JI. Симптоматические язвы и желудочные кровотечения при сахарном диабете. / Крылов А.А., Ионин M.JI. // Клиническая медицина. — 1983. — №4. — С.62 — 64.

38. Кулешова Ю.В. Клинические и морфофункциональные особенности течения хронических гастродуоденитов у детей с 1 типом сахарного диабета: автореф. дис. кандидата мед. наук. 2001. - С.76.

39. Кулешов Е.В. Язвенная болезнь и сахарный диабет. / Кулешов Е.В., Кулешов С.У. // Врач. 1995. - №9. - С.28 -29.

40. Кучерявый Ю.А. Инфекция Helicobacter pylori и заболевания поджелудочной железы. // Клин, фармакол. тер. 2004. - №1. - С.40 - 43.

41. Лекомцев И. В. Изменение показателей обмена сиалогликопротеинов желудка и плазмы крови при стрессе и аллоксановом диабете: автореф. дис. кандидата мед. наук 1999. - С.84.

42. Лесничий А.В. Состояние функций пищеварительных желез у больных сахарным диабетом. // Проблемы эндокринологии. 1968. — №5. — С.48.

43. Ливзан М.А. Клинико — морфологическая характеристика Helicobacter pylori — ассоциированного хронического гастрита в условиях эрадикационной терапии: автореф. дис . докт. мед наук. — Омск. 2006. -С.40.

44. Логинов А.С. Внутрижелудочная рН-метрия и терапия язвенной болезни антисекреторными препаратами. / Логинов А.С., Ильченко А.А. // Методические рекомендации. Москва. — 1995. - С.20.

45. Логинов А.С. Микрофлора желудка при обострении язвенной болезни с различной локализацией язвы. / Логинов А.С., Потапова Б.В. // Российский гастроэнтерологический журнал. 1997. - №3. - С.43 — 45.

46. Маев И.В. Современные стандарты лечения кислотозависимых заболеваний, ассоциированных с H.pylori. / Маев И.В., Самсонов А.А. // Материалы консенсуса Маастрихт — 3.

47. Макашев Ж. К. Кислотообразовательная функция желудка при сахарном диабете. // Клиническая лабораторная диагностика. — 1997. — №7. — С.50

48. Мальцев Г. Ю. Влияние пищевых нагрузок на гликемию, уровни инсулина, С-пептида и желудочно-ингибиторный полипептид у больных сахарным диабетом II типа. // Проблемы эндокринологии. 1999. - Т.45. - №6. - С.6 -9.

49. Макось Р.П. Функция желудка при сахарном диабете. // Тер. архив. 1961. — №3. - С.63.

50. Мамедов Р.А. Значение морфофункционального состояния эндокринных клеток слизистой желудка в прогнозе осложнения язвенной болезни. // Хирургия. 2003. -№11.- С.26 - 28.

51. Марков И.Н. Особенности течения и хирургического лечения язвенной болезни желудка и 12-ти перстной кишки у больных сахарным диабетом. // Хирургия. 1974. - №10. - С.25.

52. Нассрулаева С.И. Состояние секреторной и моторной функции у больных сахарным диабетом: автореф. дис. к. м. н. Баку - 1972. — С.24.

53. Непомнящих Д.Л. Патоморфологическое исследование органов пищеварительной системы у больных сахарным диабетом в сочетании с описторхозом. // Сиб. журн. гастроэнтерологии и гепатологии. 2001. -№12. -С.30-33.

54. Радбиль О.С. Эндокринная система и желудок. / Радбиль О.С., Вайнштейн С.Г. // Издательство Казанского университета.- 1973. — С. 143.

55. Радбиль О.С. Язвенная болезнь и ее лечение. // Издательство Казанского университета. 1969.— С.56 - 104.

56. Рунова А.А. Артериальная гипертензия у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом, классификация, состояние кардио — и гемодинамики, терапия ингибиторами АПФ. // Нижегор. мед. журн. 1997. - №3. — С.26 -29.

57. Сеидов В.Д. Значение морфофункционального состояния апудоцитов для прогноза кровотечений при язвенной болезни 12-ти перстной кишки. / Сеидов В.Д., Алекберзаде А.В. // Хирургия. 2000. - № 9. - С. 16 - 19.

58. Смолянинов А. Б. Лечение актовегином больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, сочетанной с ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом. // Клиническая Медицина. 2000. - Т.78. - №6.- С.24 -28.

59. Смолянинов А. Б. Особенности клинической картины, диагностики и лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки при ее сочетании с сахарным диабетом: автореф. дис. докт. мед. наук. 2004. - С.96.

60. Смолянинов А. Б. Результаты лечения больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, сочетанной с сахарным диабетом препаратом квамател. // Актуальные проблемы практической медицины. 2000. - №6. -С.201 -202.

61. Смолянинов А. Б. Состояние микроциркуляторного русла у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, сочетанной с сахарнымдиабетом. // Актуальные проблемы практической медицины. 2000. — №5. -€.172- 173.

62. Смолянинов А. Е. Состояние кислотообразующей функции желудка у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, сочетанной с сахарным диабетом. // Клиническая медицина. 2001. — Т.79. — №8 .— С.44 -47.

63. Стырт Е. А. Клинико морфологическая характеристика хеликобактер — ассоциированного хронического гастрита у больных сахарным диабетом: автореф. дис. кандидата мед. наук. - 1996. - С.70.

64. Уголев A.M. Гормоны пищеварительной системы: физиология, патология, теория функциональных блоков. / Уголев A.M., Радбиль О.С. // М.: Наука 1995. —283 С.

65. Федорченко Ю.Л. Влияние фамотидина (Кваматела) на пролиферативную активность желудочного эпителия у больных язвенной болезнью желудка и сахарным диабетом. // Клиническая фармакология и терапия. 2002. -Т.11 -№1-С.30-32.

66. Федорченко Ю.Л. Особенности течения гастродуоденальных язв у больных сахарным диабетом и лечение их квамателом. / Федорченко Ю. Л., Коблова Н.М. // Дальневост. мед. журн. 2001. - №3.- С.9 - 13.

67. Федорченко Ю.Л. Особенности течения хронических гастродуоденальных язв при сахарном диабете и лечение их квамателом. // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - Т. 12.— №2.— С.82 - 88.

68. Федорченко Ю.Л. Пролиферативная активность желудочного эпителия и влияние на нее терапии у больных с сочетанием язвенной болезни желудка и сахарного диабета. // Хирургия. — 2001.- №6. С.43 — 46.

69. Харахулах М.И. Клинико — функциональное состояние желудка у больных сахарным диабетом в сочетании с хроническим описторхозом: автореф. дис. кандидата мед. наук. 2002.

70. Цинцадзе Г.И. Влияние медикаментозной коррекции замедления эвакуаторной функции желудка на показатели гликемического профиля при сахарном диабете. // Мед. новости Грузии. 2001.— №11.— С.88 — 90.

71. Цинцадзе Г.И. Эвакуаторная функция желудка при сахарном диабете. // Мед. новости Грузии. 2002. - №2 - С.97 - 99.

72. Шакурова Г.Ю. Гастроэнтерологическая патология при сахарном диабете. // Актуальные вопросы диабетологии. 1998. — №1.— С.89 - 92.

73. Эрман Л.В. Ассоциация Helicobacter pylori и антител к париетальным клеткам желудка у детей с сахарным диабетом I типа. // Социальная педиатрия 1 проблемы, поиски, решения.- 2000. —

74. Activation of somatostatin receptor subtype 2 inhibits acid secretion in rats. / Lloyd K.C., Wang J., Aurang K., et al. // Am J Physiol. 1995. - №268. -P.102.

75. Antral and fundic D-cell numbers in Helicobacter pylori infection. / Chamouard P., Walter P., Wittersheim C., Demuynck P., Meunier O., Baumann R. // Eur J Gastroenterol Hepatol. 1997. - Oct. 9(10). - P. 101.

76. Association of Helicobacter pylori infection with gastric carcinoma: A meta analysis. / Eslick G.D, Lim LL—Y. Byles J.E., Xia H.H., Talley N.J. // Am J Gastroenterol. 1999. - Vol. 94. - P.2373 - 2379.

77. Bessman A.N. Infections in the diabetic patient: the role of immune dysfunction and pathogen virulance factors. / Bessman A.N, Sapico F.L. // J Diabetic Complications. 1992. - № 6. - P.258 - 262.

78. Boehme M.W. Prevalence of silent gastric ulcer, erosions or severe acute gastritis in patients with type 2 diabetes mellitus a cross — sectional study. / Boehme MW, Autschbach F, Ell C, Raeth U. // Hepatogastroenterology. 2007. - Mar; 54(74). - P.64.

79. Boyd C.A. Amine uptake and peptide hormone secretion: APUD cells in a new landscape. // J. Physiol. 2001. - Vol.15. - N2 531 (Pt 3). - P.581.

80. CagA status and Helicobacter pylori eradication among dyspeptic patients. / Magalhaes A.F., Carvalhaes A., Natan-Eisig J., Paraiso-Ferraz J.G., Trevisan M., Zaterkaad S. // Gastroenterol Hepatol. 2005. - Oct. 28(8). - P.441 - 4.

81. Cell proliferation of gastric mucosa after administration of colloidal bismuth subcitrate for Hp — positive gastritis and non ulcer dyspepsia. / Biasco G., Paganeti J.M. et al. // Rev. Esp. Enf. Digest. - 1990. - Vol.78. - P. 125.

82. Changes in gastric acid secretion ssayed by endoscopic gastrin test before and after helicobacter pilory eradication. / Iijima K., Ohara S. et al. // Gut. 2000. -Vol.46.-№1.-P.20-26.

83. Chromogranins A and В and secretogranin II: evolutionary and functional aspects. / Montero-Hadjadje M., Vaingankar S., Elias S., Tostivint H., Mahata S.K., Anouar Y. // Acta Physiol (Oxf). 2008. - Feb. 192(2). - P.309 - 24.

84. Current concepts In the management of Helicobacter pylori infection — the Maastricht 2 2000 consensus report. / Malfertheiner P., Megraud F., O'Morain C. et al. // Aliment Pharmacol Ther. -2002. - №16. - P. 167 - 80.

85. Diabetic LDL triggers apoptosis in vascular endothelial cells. / Artwohl M, Graier W.F. Roden M, Bischof M, Freudenthaler A, Waldhausl W, Baumgartner-Parzer S.M. // Diabetes. 2003. - May; 52(5). P. 12 - 40.

86. Dotevall G. Gastric emptying in diabetes mellitus. // Acta med Scand. 1961. — Vol.170.-P.423.

87. Dias A.S. Gastrointestinal alterations in diabetes mellitus: oxidative stress and blood flow in the superior mesenteric artery — experimental study. / Dias A.S., Llesuy S., Marroni C.A., Marroni N. // Arq Gastroenterol. 2004. - Apr. 41(2). -P.108-13.

88. Di Carli M.F. Role of chronic hyperglycemia in the pathogenesis of coronary microvascular dysfunction in diabetes. / Di Carli M.F., Janisse J., Grunberger G., Ager J. // J Am Coll Cardiol. 2003. - Apr. 41(8). - P. 1387-93.

89. Dunn B.E. Epidemiology of H. Pylori Infection. / Dunn B.E., Cohen H., Blaser M.J. // Clinical Microbiology Reviews 1997.-№10 -720-741.

90. D'Elios M.M. Inflammation and host response. / D'Elios M.M., Andersen L.P., Prete G.D. // Current Opinion in Gastroenterology: The year in Helicobacter pylori. 1998. - 14 (Suppl 1). - P.15 - 19.

91. Delchier J.C. Helicobacter pylori in gastric lymphoma and carcinoma. / Delchier J.C., Ebert M., Maltfertheiner P. // Current Opinion in Gastroenterology: The year in Helicobacter pylori. 1998. - 14 (Suppl 1). -P.41 -45.

92. Depletion of peptidergic innervation in the gastric mucosa of streptozotocin-induced diabetic rats. / Lin Y.Y., Tseng T.J., Hsieh Y.L., Luo K.R., Lin W.M., Chiang H., Hsieh S.T. // Exp Neurol. 2008. - Oct. 213(2). -P.388 - 96.

93. Effects of inhibition of gastric secretion on antral gastrin and somatostatin gene expression in rats. / Wu S.V., Giraud A., Mogard M., et al. // Am J Physiol. -1990. №258. - P.788 - 93.- 2002. - Sep 13. 141(18). - P.575 - 7.

94. Effect of helicobacter pylori constituents and inflammatory cytokines on gastrin release from isolated canine G-cells. / Beales I. Srinivasan S et al. // Gastroenterology. 1995 - Vol.108. - №4. - P.779.

95. Effects of somatostatin on pulsatile insulin secretion: elective inhibition of insulin burst mass. / Porksen, N., Munn, S. R., Steers, J. L., Veldhuis, J. D., Butler, P. C. // Am. J. Physiol. 1996. - Vol. 270. - P. 1043 - 1049.

96. Effect of Helicobacter pylori eradication on antral somatostatin cell density in humans. / Tham T.C., Chen L., Dennison N. et al. // Eur J Gastroenterol Hepatol. 1998. -№10. -P.289 - 91.

97. Effects of inhibition of gastric secretion on antral gastrin and somatostatin gene expression in rats. / Wu S.V., Giraud A., Mogard M., et al. // Am J Physiol. -1990. №258. - P.788 - 93.

98. Fixa B. Atrophic gastritis and helicobacter pylori infection in patients with diabetes mellitus. / Fixa В., Komarcova O. // Actmed.Scand. — 1984. -Vol.175.- P.161.

99. Gastric endocrine cells: types, function and growth. / Solcia E., Rindi G., Buffa R., Fiocca R., Capella C. // Regulatory Peptides. 2000. - №93. - P.31 - 35.

100. Gastrointestinal control of glycaemia. Diabetic medicine. Vol. 13. — suppl. 5 -1996 (Diabetic medicine).

101. Gentile S. The role of autonomic neuropathy as a risk factor of Helicobacter pylori infection in dyspeptic patients with type 2 diabetes mellitus. / Gentile S., Turco S., Olivero В., Torella R. // Diab. Res. Clin. Pract. 1998. - №42. - P.41 -48.

102. Geerlings S.E. Immune dysfunction in patients with diabetes mellitus (DM). / Geerlings S.E., Hoepelman A.I. // FEMS Immunol Med Microbiol. -1999. -Dec. 26(3-4).-P.259-65.

103. Graham D.Y. Antral G cell and D cell numbers in Helicobacter pylori infection: effect of H. pylori eradication. / Graham D.Y., Lew G.M., Lechago J. // Gastroenterology. 1993. - №104. - P. 1655 - 60.

104. Gwilt P.R. The effects of diabetes mellitus on pharmocokinetics and pharmacodynamics in humans. / Gwilt P.R., Nahas R.R., Tracewell W.G. // Clin Pharmacokinet. 1991. - №20. - P.477 - 490.

105. Gastroparesis in diabetes mellitus: an ultrasonographic study. / Moldovan C., Dumitrascu D.L., Demian L., Brisc C., Vatca L. // Dig Liver Dis. 2001. - Jan. 23(2). - P.67 - 69.

106. Gastrin and somatostatin in Helicobacter pylori infected antral mucosa. / Odum L., Petersen H.D., Andersen I.B. et al. // Gut. 1994. - №35. - P.615 - 18.

107. Gentile SNon-ulcer dyspepsia and Helicobacter pylori in type 2 diabetic patients: association with autonomic neuropathy. / Persico M., Suozzo R., De Seta M., Montella F., Torella R. // Diabetes Res Clin Pract. 1996. - №3. -P.87 - 92.

108. Gastrin secretion from primary cultures of rabbit antral G cells: stimulation by inflammatory cytokines. / Weigert, N., Schaffer K., Schusdziarra V., Classen M., Schepp W. // Gastroenterology. 1998. - №110. - P. 147 - 154.

109. Helicobacter pylori infection in diabetic patients: prevalence and endoscopic findings. / Anastasios R, Goritsas C, Papamihail C, Trigidou R, Garzonis P, Ferti

110. A. // Eur J Intern Med. 2002. - 13(6). - P.376.

111. Helicobacter pylori and diabetes mellitus. / Zelenkova J., Souckova A., Kvapil M., Soucek A., Vejvalka J., Segethova J. // Cas Lek Cesk.

112. Helicobacter pylori causes hyperproliferation of the gastric epithelium: pre and post-eradication indices of proliferating cell nuclear antigen. / Brenes F., Ruiz

113. B. et al. // Am J.Gastroenterol.—1993.— Vol.88. №11.- P.1870 - 1875.

114. Helicobacter pylori infection and insulin — dependent diabetes mellitus. / de Luis D.A., de la Calle H., Roy G., de Argila C.M., Valdezate S., Canton R., Boixeda D. // Diabetes Res Clin Pract. 1998. - Feb. 39(2). - P.143 - 6.

115. Herbay A. Role of apoptosis in gastric epithelial turnover / Herbay A., Rudi J. // 1 Microsc. Res. Tech. 2000. - Vol. 48.-№5.- P.303 -311.

116. Honigman B. Diabetes mellitus // Deutsch med.Wschr.— 1890. P.45.

117. Helicobacter pylori infection in Chinese subjects with type 2 diabetes. / Ко G.T., Chan F.K., Chan W.B., Sung J.J., Tsoi C.L., To K.F. Lai C.W., Cockram C.S. // Endocr. Res. 2001. - Feb. 27(1-2). - P. 171 - 7.

118. Helicobacter pylori prevalence in patients with diabetes and its relationship to dyspeptic symptoms. / Quatrini M., Boarino V., Ghidoni A., Baldassarri A.R., Bianchi P.A., Bardella M.T. // J Clin Gastroenterol. 2001. - Mar. 32(3). -P.215-7.

119. Hyperglycemia: an independent marker of in-hospital mortality in patients with undiagnosed diabetes. / Umpierrez G.E., Isaacs S.D., Bazargan N., You X., Thaler L.M., Kitabchi A.E. // J Clin Endocrinol Metab. 2002. - №7. - P.978 -982.

120. Helicobacter pylori infection is not associated with diabetes mellitus, or with upper gastrointestinal symptoms in diabetes mellitus. /

121. Xia H.X., Talley J.N., Каш P.Y., Young L.J., Hammer J., Horowitz M. // Am J Gastroenterol. 2001 - №96.- P. 1039 - 1046.

122. Hypergastrinemia in response to gastric inflammation suppresses somatostatin. / Zavros Y., Reider G., Ferguson A. et al. // Am J. Physiol. Gastrointest // Liver Physiol. 2002. - Vol. 282. - №1.- P.75 - 83.

123. Israel D.A. Pathogenesis of Helicobacter pylori induced gastric inflammation. / Israel D.A., Peek R.M. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2001. - Vol. 15. - P. 1271 - 1290.

124. Increased prevalence of Helicobacter pylori in patients with diabetes mellitus. / Marrollo M., Latella G., Melideo D., Storelli E., Ianarrelli R. // Dig Liver Dis. -2001.-Jan-Feb. 33(1). P.21 - 9.

125. Increased gastric epithelial cell apoptosis associated with colonization with cag+ \ H. pilori strains. / Moss E.M., Sordalino A.M., Abdalla P. et al. II Cancer Res. -№2.-P.115- 117.

126. Immunohistochemical study of neuroendocrine cells at the gastric cardia mucosa. / Voutilainen M., Juhola H., Pitkanen M. et al. // Journal of Clinical Pathology. 2002. - Vol. 55. - P.767 - 769.

127. Inhibitory effect of somatostatin on Helicobacter pylori proliferation in vitro. / Yamashita K., Kanero H., Yamamoto S. et al. // Gastroenterology. 1998.-Vol.117. — №11. — P.23 - 30.

128. Krantic, S. Peptides as regulators of the immune system: emphasis on somatostatin. // Peptides. 2000. -Vol.21.- №12. - P. 1941 - 1964.

129. Liu Y. Gastrin (G) cells and somatostatin (D) cells in patients with dyspeptic symptoms: Helicobacter pylori associated non-associated gastritis. / Liu Y., Vosmaer G., Tytgat N. // Am J Gastroenterol. 2005. - №15. - P. 110.

130. Lee S.C. Apoptosis in the pathophysiology of diabetes mellitus. / Lee S.C., Pervaiz S. // Int J Biochem Cell Biol. 2007. - Oct. 39(3). - P.497 - 504.

131. Manes G. Helicobacter pylori and pancreatic disease. / Manes G., Balzano A., Vaira D. // JOP. J Pancreas. 2003. - Jan. 4 (3). - P.l 11 - 6.

132. Mochnike G. Insulin-dependent diabetes mellitus affects eradication rate of helicobacter pylori infection. // Eur.J.Gastroenterol Hepatol. 1999. — Vol.11. -№7. - P.713 - 716.

133. Mehmet S. Type 2 diabetes mellitus affects eradication rate of Helicobacter pylori. / Mehmet S., Oya Uygur-Bayramicli, Haluk S. // World J Gastroenterol. -2003. May. 9(5).-P. 1126-1128.

134. Owen D.A. Stomach. / Owen D.A. Stephen S., Sternberg S. // Histology for pathologists. New York: Raven Press. — 1992. P.533 - 45.

135. Pavlinkova G. Wnt signaling in caudal dysgenesis and diabetic embryopathy. / Pavlinkova G., Salbaum J.M., Kappen C. // Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2008. - Oct. 82(10). - P.710-9

136. Perdichimi G. Chronic gastritis and ulcer risk in patients with diabetes mellitus. // Scand. J. Gastroenterol. 1996. - Vol.27 - №3.- P.233-237.

137. Pearse A. Common cytochemical and ultrastructural characteristics of cell producing polypeptide hormones (the APUD series) and their relevance to thyroid and ultimobrachial С cells and calcitonin. // Proc.R.Soc.B. 1968. -V.170.-P.71 -80.

138. Pears. A. The diffuse neuroendocrine system and the APUD-concept. Related endocrine peptides in brain intestine. Pituitary, placenta anuran cutaneous glands. // Med. Biol. 1977. - Vol. 55. - P. 115 - 125.

139. Prevalence and comparisons of five different diagnostic methods for Helicobacter pylori in diabetic patients. / Senturk O., Canturk Z., Cetinarslan В., Ercin C., Hulagu S., Canturk N.Z. // Endocr. Res. 2001. - Feb-May. 27(1-2). - P.179 - 89.

140. Rayner C.K. Relationships of upper gastrointestinal motor and sensory function with glycemic control. / Rayner C.K., Samsom M., Jones K.L., Horowitz M. // Diabetes Care. 2001. - №24. - P.371 - 381.

141. Regulation of gastric epithelial cell growth by Helicobacter pylori: evidence for a major role of apoptosis. / Wagner I., Beil W., Westermann V. et al. // Gastroenterology. 1997. - Vol. 113. - P. 1836 - 1847.

142. Serologic detection of infection with CagA+ Helicobacter pylori strains. / Cover T. L., Y. Glupczynski, A. P., Lage, A., Burette, M. K., Tummuru, G. I., Perez-Perez H.N., Blaser M. J. // J. Clin. Microbiol. №33 - P. 1496 - 1500.

143. Sato T. Peptic ulcer in patients with diabetes mellitus. / Sato Т., Kitahara F., Nakamura T. // Nippon Rinsho. 2002. - Aug. 60(8). - P.1580 - 1588.

144. Sankey E.A. Immunostaining of antral gastrin cells is quantitatively increased in Helicobacter pylori gastritis. / Sankey E.A., Helliwell P.A., Dhillon A.P. // Histopathology. 1990. - №16. - P151 - 5.

145. Secree R. Diabetes and impaired glucose tolerance: prevalence and projection Diabetes atlas, 2-nd end Brussels. / Secree R., Shaw J., Zimmet P. // International Diabetes Federation-2003 P. 17 - 71.

146. Shian P. Histological maturity of healed duodenal ulcers and ulcer recurrence after treatment with colloidal bismuth subcitrate or cimetedine. / Shian P., Liao C., Chen S.H. // Gastroenterology. 1991.-Vol.101.- P. 1187 - 1191.

147. Soldatos G. Diabetic nephropathy: important pathophysiologic mechanisms. / Soldatos G., Cooper M.E. // Diabetes Res Clin Pract. -2008. Nov. 13 (8). - P.75 - 9.

148. The prevalence of Helicobacter pylori infection and types of gastritis in diabetic patients. / Mallecki M., Bien A.I., Galicka-Latalla D., Stachura J., Sieradzki J. // The Krakow Study. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 1996. - Sept. 104(5). -P.365 - 9.

149. The influence of Helicobacter pylori infection on gastrin and somatostatin values present in serum. / Mihaljevic S., Katicic M., Karner I. et al. // Hepatogastroenterology. 2000. - №47. - P. 14 -46.

150. Type 2 diabetes mellitus affects eradication rate of Helicobacter pylori. / Sargyn M., Uygur-Bayramicli O., Sargyn H., Orbay E., Yavuzer D., Yayla A. // World J Gastroenterol. 2003. - May. 9(5). - P. 1126 - 8.

151. Talley NJ. Predictors of turnover of lower gastrointestinal symptoms in diabetes mellitus. / Talley N.J., Howell S., Jones M.P., Horowitz M. // Gastroenterol. -2002 Vol. 97. - P.3087 - 3094.

152. Tzaneva M. Light and electron microscopic immunohistochemical investigation on G and D cells in antral mucosa in Helicobacter pylori related gastritis. // Exp Toxicol Pathol. - 2001. - №52. - P.523 - 8.

153. Vitale С. Optimization of cardiac metabolism in diabetes mellitus. / Vitale C., Collin P. // Curr Pharm Des. 2008. - Vol. 14(25). - P. 2537 - 50.

154. Xiao-Zhi X. Assay of gastrin and somatostatin in gastric antrum tissues of children with chronic gastritis and duodenal ulcer. / Xiao—Zhi X., Zhi—Guang Z., Dan-Si Q., Zong-Min W. // World J Gastroenterol. 2006. - April. 12(14). -P.2288 - 2290.

155. Yuan S. Vascular complications of diabetes mellitus. / Yuan S., Liu Y., Zhu L. // Clin Exp Pharmacol Physiol. -1999. Dec. 26(12). - P.977 - 8.

156. Zimmet P. The global epidemiology of NIDDM and the metabolic syndrome. / Zimmet P., McCarty D., De Courten M. // J Diabet Complicat. 1997. - №11. -P.60-68.