Клинико-эпидемиологическое исследование болезни двигательного нейрона в Москве тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Смирнов, Андрей Павлович

• Смирнов, Андрей Павлович
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Смирнов, Андрей Павлович

ВВЕДЕНИЕ - 3 ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ

НАУЧНАЯ НОВИЗНА, ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-эпидемиологическое исследование болезни двигательного нейрона в Москве»

Болезнь, двигательного нейрона — одно из самых тяжелых m трагичных заболеваний, не только в неврологическою практике, но и в медицине в целом. Это связано с тем, что БДИ поражает лиц преимущественно ^зрелого^ и трудоспособного возраста- как. правило; с высоким* интеллектуальным: и профессиональным; потенциалом^ неизбежноприводит;к тяжёлой; инвалгщюацииi-w смерти; больных; всс: это, с учётом отсутствия эффективных методов лечения, обосновывает актуальность изучения этой болезни. Больные БДН до .терминальною стадии находятся в здравом уме, сознают тяжесть своего заболевания и низкую эффективность имеющейся на данный, момент медикаментозной;; терапии. Болезнь характеризуется быстрым и неуклонным прогрессированием (лишь у 7% больных заболевание длится дольше 5 лет).- В терминальной стадии больные страдают от полной обездвиженности при сохранности чувствительности, приступов дыхательной недостаточности, приводящих» в итоге к гибели больного:

Несмотря на длительный период изучения- заболевания: и значительного прогресса нейронаук в последние десятилетия, . к сожалению, этиология и патогенез заболевания остаются до конца, не изученными- Так же не существует лечения позволяющего остановить прогреесированиезаболевакия.

Согласно определению* Всемирной Организации-Здравоохранения, БДН является мультифакторным заболеванием, в развитии которого играют роль как генетическая предрасположенность, так и факторы внешней среды.

На сегодняшний день сформировались.две этиопатогенетические теории. Первая' - эндогенно-абиотрофическая, предполагает генетическую обусловленность заболевания- вторая — инфекционно-токсическая предполагает ведущую роль различных факторов* внешней среды в развитии болезни. Обе гипотезы находят свои многочисленные подтверждения, однако» этиологию БДН до настоящего времени* установить не удалось. В начале 20 века эндогенно-абиотрофическая и* инфекционно-токсическая гипотеза противопоставлялись, сегодня они скорее дополняют друг друга.

Распространённость БДН в среднем в мире составляет 2—5/100 тыс. человек в год (121), однако за последние два десятилетия многими^ авторами отмечены тенденции к росту заболеваемости БДН во всех возрастных группах (40, 114, 128). Последние эпидемиологические исследования БДН в нашей стране, установившие* средний показатель заболеваемости в 0;5—2,5/100' тыс. человек в год, проводились О.А.

I '

Хондкарианомш Г.А. Максудовым» в конце 1960-х годов (23, 90): На настоящий момент эпидемиологическая, обстановка по БДИ в. России* точно неизвестна^в* связи с чем представ ляется важным провести анализ эпидемиологических данных по БДН на примере г. Москвы, выявить возможные факторы внешней среды, предрасполагающие к развитию' болезни. Успешное* проведение всероссийского эпидемиологического исследования БДН с получением достоверных показателей заболеваемости, распространенности и смертности от. этого заболевания, позволит» определить истинную^ актуальность проблемы! в< Российской* Федерации т явится' ключевым, фактором для улучшения качества4 оказания медицинской помощи-больным БАС в России.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Провести клиническое и эпидемиологическое исследование. болезни1 двигательного нейрона' в г. Москве на основе персонифицированного регистра.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1) Осуществить сбор- и накопление персонифицированных данных о случаях болезни двигательного нейрона в г. Москве и определить распространенность (количество всех случаев) БДН в г. Москве в 2006 и 2007 гг.

2) Провести анализ основных клинических характеристик БДН (возраста дебюта, варианта и типа прогрессирования, длительности заболевания) и предполагаемых внешних факторов риска развития БДН.

3) Провести анализ времени утраты трудоспособности у заболевших БДК и сроков оформления группы инвалидности.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые с 1970 г. на основе персонифицированного регистра оценена распространенность и структура БДН в московской популяции. Впервые оценены внешние факторы риска БДН у пациентов в г. Москве. Обоснована необходимость выделения клинической формы БДН' с грудным дебютом заболевания. Проведена оценка наступления фактической инвалидности больных БДН.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Оценка распространённости БДН позволит определить потребность в специфической' медицинской помощи пациентам с этим заболеванием (диагностике, специфической, а также паллиативной терапии - чрескожная эндоскопическая гастростомия, неинвазивная вентиляция легких). Выявленное несоответствие времени утраты трудоспособности и оформления группы инвалидности, позволит ускорить регистрацию нерабочих групп инвалидности (II, I) и обеспечить больных дополнительной медико-социальной помощью.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1) Распространённость болезни двигательного нейрона в г.

Москве составила; 1,16наТ 00 тыс. населения и колебалась от 0з78!на 100 ! тыс: в Восточном Административном Округе' до 1,85 на 100 тыс. в Центральном Административном Округе;и 1,9 в:г. Зеленограде:

2)Распространенность болезни; двигательного! нейрона среди; мужчРш пршуЮрно на ЗОУо больхпс, чемсредижекщин: 1,00и 1,3' наЮО тыс. населения соответственно: Таким образом, мужчины достоверно чаще' заболевают БДН (р=0|048). Прогрессирующий.' бульбарный паралич (БАС с бульбарным дебютом) чаще встречается у женщин, чем . у мужчин;: 0,5 и 0,35 на? 100 тыс. населения., Другие формы болезни двигательного нейрона у мужчин встречаются чаще, чем у женщин: 0,95 и 0^51 на«100 тыс. населения(Соответственно:

3)' Целесообразно* разделение форм'? заболевания! с шейными и? грудным дебютом- в связи с; различиями в их* течении! ш особенностями лечения при форме БДН с грудным дебютом:

4) Существуют достоверные различия в распросгранённости внешних факторов риска (механическая травма, грыжи межпозвоночпых дисков) у больных БДН и контрольных лиц.

5) Больные БДН, в среднем, за 6 месяцев, до установки окончательного диагноза теряют .трудоспособность, однако/ документально инвалидность оформляется в течение 5 мес. после установки диагноза, что ограничивает возможности получения больными медико-социальной помощи в необходимом объёме.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Смирнов, Андрей Павлович

Выводы:

1) Клинико-эпидемиологическое исследование БДН, проведенное в г.Москве, выявило распространенность БДН - 1,16 на 100 тысяч населения, что свидетельствует об отсутствии значимой динамики распространённости этого заболевания в московской популяции с 60-х годов прошлого века, по данным ранее проведенных исследований в СССР (Хондкариан, Максудов, 1970)

2) Возрастно-половые характеристики, распределение по формам дебютов, вариантам и скорости прогрессирования заболевания у больных в московской популяции аналогичны данным европейского регистра и стран северной Америки.

3) Анализ патоморфологических особенностей течения БДН, в зависимости от формы дебюта, показал целесообразность отдельного w о 1 тч I | I Т w . ^

ВЫдсЛсНИЯ хрудНОИ формы b^Li, ДлЯ правильно* о прогнозирования развития заболевания и выбора оптимальной лечебной тактики.

4) Анализ возможных внешнесредовых факторов риска БДН позволил выявить определенную значимость механической травмы, наличия грыжи межпозвоночных дисков, трансмиссивных инфекций, оперативных вмешательств, контакта со свинцом в развитии заболевания.

5) Больные БДН теряют -работоспособность до постановки окончательного диагноза, т.е. документально их инвалидность подтверждается с задержкой, в среднем на 7,2 мес. от момента фактической утраты трудоспособности и на 5 мес. после окончательной диагностики БДН.

6) Причинами гиподиагностики БДН в г.Москве является низкий уровень социальной активности больных, особенно у лиц преклонного возраста ( после 80 лет), быстрое прогрессирование заболевания, диагностирование городскими неврологами БДН как синдрома на фоне другого заболевания.

Практические рекомендации

1) Согласно проведенному исследованию, следует пересмотреть критерии и сроки установления нерабочей группы инвалидности пациентам с БАС.

2) Для более точного, объективного и правильного учета данной нозологической формы в городских органах медицинской статистики целесообразно унифицировать формулировки диагнозов, с учетом формы, варианта течения и прогрессировавши!, что позволит повысить выявляемость данной патологии в московском регионе.

3) С учетом уточненных в ходе данной работы эпидемиологических характеристик БДН в г. Москве необходимо разработать меры социальной поддержки и программы паллиативного лечения пациентов за счет средств ОМС и бюджета г. Москвы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Смирнов, Андрей Павлович, 2009 год

1. Алехин А.В. Молекулярно-генетические маркёры системы детоксикации при болезни двигательного нейрона. Дисс. канд. мед. Наук, М., 2006.

2. Андерсен П.М. Генетика бокового амиотрофического склероза. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2001; 101 (3): 54-63

3. Бунина T.JI. О внутриклеточных включениях при семейном боковом амиотрофическом склерозе. Журн. невропатов и психиатр им С.С.Корсакова 62Ж 1293-1299, 1962

4. Гардашьян A.M., Хондкариан О.А., Бунина Т.Л., Попова JI.M., Кактин С.Г. Экспериментальные данные по изучению бокового амиотрофического склероза. Вестник АМН СССР, 1970; 10: 80-82.

5. Завалишин И.А. Боковой амиотрофический склероз, М.:Евразия +,2007-448 с.

6. Завалишин И.А., Осадчих А.И., Власова Я.В. Синдром верхнего мотонейрона (практикум по неврологии). Самарское отделение Литфонда, 2005.

7. Захарова М.Н. Боковой амиотрофический склероз и окислительный стресс. Автореф. дисс. докт. мед. наук, Москва, 2003.

8. Кролль М.Б., Фёдорова Е.А. Основные невропатологические синдромы. М., Медицина, 1966.

9. Левицкий Г.Н. Молекулярно-генетические и биохимическиемаркеры антиоксидантной системы при болезни двигательногонейрона. Дисс. канд. мед. Наук, М., 200393

10. Левицкий Г.Н., Алёхин А.В., Сердюк А.В. Открытое сравнительное исследование эффективности амитриптилина и диспорта в терапии слюнотечения при БДН. Сборник докладов международной конференции по БАС, Москва, 2005.

11. Михеев В.В., Штульман Д.Р., Ильина Н.А. и соавт. Синдром бокового амиотрофического склероза при шейном остеохондрозе. Журн. нерол и психиатр им. С.С.Корсакова 1963, 63: 833-840.

12. Мусаева Л.С., Завалишин И.А., Гулевская Т.С. Пирамидный синдром при боковом амиотрофическом склероза: клинико-патоморфологическое исследование. Журн. нерол и психиатр им С.С.Корсакова 2003, 103 (5): 19-25.

13. Мусаева ЛС, Сахарова А.В. Завалишин И.А. Вирусоподобные включения в миоцитах скелетных мышц при боковом амиотрофическом склерозе. Арх. Патол. 20046 66(3):34-8.

14. Никитин С.С. Боковой амотрофический склероз: есть ли свет в конце тоннеля? М., 2000.

15. Попова Л.М. Амиотрофический боковой склероз в условиях продлённой жизни. -М., 1998.

16. Сердюк А.В. Динамика денервационно-реиннервационного процесса при болезни двигательного нейрона. Дисс. канд. мед. Наук, М., 2006.

17. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Т. Клиническая эпидемиология: основа доказательной медицины. Москва, «Медиа-сфера», 1998.

18. Хондкариан О. А. Боковой амиотрофический склероз (гистопатологическое исследование). Автореф. дисс д-ра мед. наук. — М., 1954, 20 стр.

19. Хондкариан О.А., Бунина Т.Л., Завалишин И.А. Боковой амиотрофический склероз. -М., 1978.

20. Хондкариан О.А., Максудов Г.А. К эпидемиологии бокового амиотрофического склероза. Вестник АМН СССР, 1970; 1: 83-84.

21. Alter М, Kurland LT, Molgaard СА. Late progressive muscular auGpliy ailu auteSCendent poliomyelitis, hi: ПиПШи Motor NCuTOn Diseases. Ed. Rowland LP, 1982; 303-309

22. Andres PL, Hedlund W, Finison L et al. Quantitative motor assessment in amyotrophic lateral sclerosis. Neurology 1986, 36:937-941.

23. Armon C, Kurland LT, Daube J, O'Brien PC. Epidemiological correlates of sporadic amyotrophic lateral sclerosis. Neurology, 1991; 41: 1077-1084.

24. Armon C. An evidence-based medicine approach to the evaluation of the role of exogenous risk factors in sporadic amyotrophic lateraljлтплпо. ii. in noav/itivjaia. lvcwucpiucuuuiugj Z-WJ, z. 1 1-A.z.O.

25. Babinsky JEF. Sur le reflexe cutane plantaire dans certainsaffections organiques du systeme nevreux central. CR Soc Biol (Paris)953:207-208, 1896.

26. Beghi E, Balzarini C, Bogliun G, et al. Reliability of the El Escorial* diagnostic criteria for amyotrophic lateral sclerosis. Neuroepidemiology 2002; 21: 265-270.

27. Ben Hamida M, Hentati F, and Ben Hamida C. Hereditary motor system disorders. (Chronic juvenile1 amyotrophic lateral 5Cierosis).Conditions combining bilateral pyramidal syndrome with limb and bulbar amyotrophy. Brain 1990, 13:347-363.

28. Bensimon G. Lacomblez L, Meninger Y et al. A controlled trial of riluzole in amyotrophic lateral sclerosis. N Engl J Med 1994, 330:585-91.

29. Bradley WG. Recent views on amyotrophic lateral sclerosis with emphasis on electrophysiological studies. Muscle&Nerve 10:490-502, 1987.

30. Brain WR and Walton JN. Brain's Disease on the Nervous System. Oxford University Press, London, 1969, pp 595-606.38.' Brain WR. Diseases of the Nervous System. Oxford University Press, London, 1933.

31. Breuer AC, Lynn MP, Atkinson MB et al. Fast axonal transport in amyotrophic lateral sclerosis: An intra-axonal traffic analysis. Neurology1 aoi тп. <71 о пл о 170 /, J / . мо-/чо.

32. Briani C, Marcon M, Dam, Beghi, Pegoraro E, Angelini C. Motor neuron disease in Padua district of Italy: An epidemiological study. Neuroepidemiology 1996; 15: 173-179.

33. Brody J A, Edgar AH and Gillespie MM- Amyotrophic lateral sclerosis. No increase among US construction workers on Guam. JAMA 240:551-560, 1978.

34. Brooks BR. Clinical epidemiology of ALS. In Riggs JE (ed): Neurologic Clinics Vol 14. WB Saunders, Philadelphia, 1996, 399-420.

35. Brown P., Gaidusek D.C, Gibbs J.C., Asher D.M. Potential epidemic of Creutzfeld-Jacobs disease from human growth hormone therapy. N.Engl. J. Med, 1985, 313, 728-731

36. Campbell AMG, Williams ER, Baltorp D. Motor neuron disease and exposure to lead. J Neurol Neurosurg Psichiatry 1970; 30: 877-885.

37. Caputo D, Vestarp ME, Mancuso R et al. HTLV antibodies and DNA sequences in sporadic ALS. Neurology 1995, 45 (Suppl 4) A: 221.

38. Chancellor AM, Hendry A, Caird FI et al. Motor nCUTOn uiSCaSC: /л disease of old age. Scot Med J 38:178-182, 1993.

39. Charcot JM and Joffroy A. Deux cas d'atrophie musculaire progressive. Arch Physiol 2:354-367, 1869.

40. Chazot F, Vallat JM, Hugon J et al. Amyotrophic lateral sclerosis in Limousin (Limoges area, France). Neuroepidemiology 1986, 5:39-46.

41. Chi6 A, Brignolio F, Meineri P et al. Epidemiology of motor neuron disease in two Italian provinces: Analysis of secular trend and geographic distribution. Neuroepidemiology 1989, 8:79-86.

42. Chid A, Meineri r, Tribolo A et al. Risk faciois in motor neuron disease: A case-control study. Neuroepidemiology 1991, 10:174-184.

43. Chri.sten.sen PR Hoier-Pedersen E, Jensen NR. Survival of natientst ±with ALS in two Danish counties. Neurology, 1990, 40:600-604.97

44. Clark AW, Parhad IM, Griffin JW et al; Neuroiilametitous axonal swellings as a normal- finding in the spinal anterior horn of man and other primates. J Neuropathol Exp Neurobiol 1981, 40:193-198.

45. Rowland LP (wed). Human Motor Neuron Diseases. Raven Press, New York, 1982, pp 15-27.

46. D.W. Mulder, Bushek W, Spring E et al: Motor neuron disease (ALS): Evaluation thresholds of cutaneous sensation. Neurology 1983, 33:1625-1627.

47. Deapen DM and; Henderson; BE: A case control study ofji.-ji :).;„. т. лT7: :„i 1 т>.лпл wn лпо/шхх^иииршс laxciai av/xci\j»xa; J ЛХ1Х jj>pxucinxux xz.J. i y\j-1 yy, 17OU.

48. Durrelman S and Alperowitch A. Increasing trend of ALS in France and elsewhere: Are the changes real? Neurology 1989, 39:768-773.

49. E, Ohio A, Logoescino G et al. European ALS Registry (EURALS). 12th ENMC International Workshop. Naarden, The Netherlands, 8-10 Oct 2005: 1-28.

50. Eisen A, Schulzer M, MacNeil M et al. Duration ofomyOuuphiC iatCxal SvlCxuala 15 agv иСрСПиСГи. Muaclc &NCx~v"C 116:27-32.

51. Eldridge R; Ryan E, Rosario J et al. Amyotrophic lateral sclerosis and parkinsonism-dementia in a migrant population from Guam. Neurology 1969; 19:1029-1037:

52. Emery A, Holloway S (1982) Familial motor neuron disease. In: Rowland LP (ed). Human motor neuron diseases. Raven Press, New York, pp. 139-147.

53. Forbes RB, Colville S, Crane GW and Swingler RJ. Unexpected decline in survival from ALS/MND. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2004, 75: 1753-1755.

54. Forsgren L., Almay B.L., Holmgren G., Wall S. Epidemiology of motor neuron disease in Northern Sweden. Acta Neurol Scand 1983; 68:ол л

55. Fromann M. Atrophie musculaire progressive (autopsie). Med Chir Mschr I (1858) summary in Arch Gen Med 13:96, 1859.

56. Gawel M, Zaivala Z and Rose FC. Antecendent events in motor neuron disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1983, 46:1041-1043.

57. Goldblatt D. Motor neuron disease: Historical introduction. In Norris FH and Kurland LT (eds): Motor Neuron Diseases. Grime & Stratton, New York, 1969, pp 3-11.

58. Gowers WR. A Manual of Diseases of the Nervous System,vol.1, ed 3. Plakiston, Philadelphia, 1899, pp 531-558.99

59. Granieri E, Carreras M, Tola R et al. Motor neuron disease in the province of Ferrara, Italy, in 1964-1982. Neurology 1988, 38:16041608.

60. Griffin JW, Watson DF. Axonal transport in neurological disease. Ann Neurol 1988, 23: 3-13.

61. Groenveld G.J. Treatment strategies for amyotrophic laterali: t)ttjuu:--u,. ^ла\л лтгaeieiuaia. x.xxcax& uucvnt wxxxvtxaxiy, p. x-z,/x.

62. Gubbay SS, Kahana E, Zilber N et al. Amyotrophic lateral sclerosis. A study of its presentation and prognosis. J Neurol 1985, 232:295-300.

63. Gudmundsson KR. The prevalence of some neurological diseases in Iceland. Acta Neurol Scand 1968, 44:57-69.

64. Gunnarsson L-G, Lindberg G, Soderfelt В et al. The mortalityrj JJ„ ci.-- 4-L XT---1 л ПЛЛ л.п л£.ji mvjivji neuiv>ii uistaau xix jwtuui. inhuui xyyyj, т i

65. Hawkes CH, Cavanagh JB, Mowbray S et al. Familial motor neuron disease: Report of a family with five post-mortem studies. In Rose FC (ed):Research Progress in Motor Neuron Disease. Pitman Books, London, 1984, pp 405-411.

66. Heads T, Pollock M, Robertson A et al. Sensory nerve pathology in amyotrophic lateral sclerosis. Acta Neuropathol 1991, 82:3161. Ч1Л JAU.

67. Hirano A and Iwata M. Pathology of motor neurons with special reference to amyotrophic lateral sclerosis. In Tsubaki T and Tokoyura Y (eds): Amyotrophic lateral sclerosis. University Park Press, Baltimore, 1978, pp 1107-1134.

68. Hirano A, Kurland LT and Sayre GP. Familial amyotrophic lateral sclerosis. A subgroup characterized by posterior and spinocerebellaru"aCt TuVvjIVLiiidTt and iiyallTiC xxICxuSIOIxS HI uiC axxiCx хих х!ОТП CCxxS. AxCiI1. Neurol 1967, 16:232-243.

69. Hirano A, Nakano I, Kurland LT et al. Fine structural study of100neurofibraiilary changes in family with amyotrophic lateral sclerosis. J Neurol 1984, 43: 471-480.

70. Hirano A. Pathology of amyotrophic lateral sclerosis. In: Gajdusek DC, Gibbs С J (eds) Slow, latent and template virus infection. NINDB, Washington DC, pp23-47, 1965.

71. Hudson A.J. Amyotrophic lateral sclerosis: Clinical evidence of differences ш pomology зли pathogenesis. In Hudson AJ (ed)r Amyotrophic lateral sclerosis. University of Toronto Press, Toronto, 1990, pp 108-143.

72. Hyser CL, Kissel JT, and" Mendell JR. Three cases of amyotrophic lateral sclerosis in a common occupational environment. J Neurol 1987, 234:434-444.

73. Ince P, Stout N, Shaw P et al. Parvalbumin and calbinden D-28k ш the Ь'ииши motor system and ш motor neuron ulSCaSC. xnCui upauiol Appl Neurobiol 1993, 19:291-299.

74. Jokelainen M. Amyotrophic lateral sclerosis in Finland. Adv Exp Med Biol 1987, 209:341-344.

75. Jokelainen M. Amyotrophic lateral sclerosis in Finland: Clinical characteristics. Acta Neurol Scand 1977; 56: 194-204.

76. Jubclt 13, Drusckcr J. Post-polio syndrome? an update. Scuim Neurol 1993, 13: 283-89.

77. Juergens SM, Kurland LT, Okazaki H et al. ALS in Rochester, Minnesota, 1925-1977. Neurology 1980, 30:463-470.

78. Kahana E, Alter M and Feldman S. Amyotrophic lateral sclerosis: a population study. J Neurol 1976, 212:205-213.

79. Kascosak RG, Carp RI, Vilcek JT et al. Virological studies in ALS. Muscle & Nerve 1982, 5: 93-101.

80. Kato S, Hirano A, Llena J et al. Ultrastructural identification Of ПСиТОfibrillary taliglcS Ш tixC Spiliax CGTuo HI GuaiTnali amyotrophic lateral sclerosis and parkinsonism-dementaa complex on Guam. Acta Neurpathol 1989, 77: 391-396.

81. Kihira T, Yoshida S, Uebayachi Y et al. Involvement of Onuf nucleus in ALS. Demonstration of intraneuronal conglomerate inclusions anndBunina bodies. J Neurol Sci 1991, 104:119-128.

82. Kondo К and Tsubaki T. Case-control studies of motor neuron

83. A-—i,:uti•l -—----:— Au ---1 ic\oi оололuiavaa^. лаэииаиии wxixx xxxt/vxxtuxxvax ххуиххсэ. ruui xvt/uiux 1701, jo.iiu226. 38

84. Kurland KT, D.W. Mulder Epidemiological investigations of amyotrophic lateral sclerosis. Familial aggregations indicative of dominant inheritance. Part I & П. Neurology 1955; 5: 182-267.

85. Kurlander HM, Patten BM. Metals in spinal cord tissue of patients dying of motor neuron disease. Ann Neurol 1979; 6: 21-24.

86. Kurtzke JF and Beebe GW. Epidemiology of amyotrophic lateral sclerosis. A case-control comparison based on ALS deaths. Neurology 1980, 30:453-462.

87. Kurtzke JF. Risk factors for amyotrophic lateral sclerosis: In: RGvvlcuid LP (tu). Amyotrophic lateral SClCTOalS allu OulCT TrxOtOT ПСиГОП diseases. Raven Press, New York, 1991, pp 245-270.

88. Kuzhuhara S, Chou SM. Retrograde axonal transport of HRP in IDPN-induced axonopathy. J Neuropathol Exp Neurol 1981, 40: 300.

89. Last JM. Dictionary of Epidemiology, Oxford University Press, ISIew York, 2001

90. Leone M, Chandra V and Schoenberg BS. Motor neuronj;l Oj—i— 1 m l---1 inm imo. ----с<—iuiswaov^ xxx ujv wxxxtwu oiaiua, izr r I axxu i7/J"i7/o. x. aiivxxxa ut xxxuxiaxxiy axxuassociated at the tlie time of death. Neurology 1987, 37: 1339-1343.

91. Li T-M, Alberman E, Swash M. Clinical features and associations of 560 cases of motor neuron disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1990, 53:1043-1045

92. Lilienfeld DE, Chan E, Ehland J, Godbold J, Landrigan PJ, Marsch P, Perl DP. Rising mortality for motor neuron disease in the USA,1ЛГ1 Л ПО A T i 1ЛОП. T1A 11 11.u^-x70t, bmivw, J уоу, / iu-/ii.

93. Ludin H.P. Electromyography in practice. Stuttgart. - 1980.174 p

94. Malamud N, A. Hirano and Kurland LT. Pathoanatomic changes in amyotrophic lateral sclerosis on Guam: Special reference to the occurrence of heurofibrillary tangles. Arch Neurol 5: 401-415, 1961.

95. Martyn CN, Barker DJP and Osmond C. Motor neuron disease and past poliomyelitis in England and Wales. Lancet 1988, 1: 1319-1322.

96. Matsuura T, Ogata A, Demura T et al. Identification ofaiiuiugcn receptors ОП Tat spinal TiiOtvJT ТхсиГОПа. llilIiiuiiGiiyStGCllcIiIICalanalysis and immunoblotting with monoclonal antibody. Neurosci Lett 1993 158: 5-8.

97. McGuire V, Longstreth WT, Nelson LM, et al. Occupational exposures and amyotrophic lateral sclerosis: a population-based case-control study. Am J Epidemiol 1997; 145: 1076-1088.

98. Metcalf CW and Hirano A. Amyotrophic lateral sclerosis.лxti imi 14-лоmvii lNvmui i7/i,

99. Miller RG, Bradley WG, Gelinal DF, Mitsumoto H, Ross MA,оCi n г лills~i-------inni. о /л\ i tv-jouxi ivi«. ,rviiiyvjuupiii^ miuai oi/iuusia. v^uiiixuuuiii, iwi, о • i.

100. Mitchell JD, Beaumont AM. Motor neuron disorders with other diseases and exposures. In: Clinical Neurophysiology of Motor Neuron Diseases. Handbook of Clinical Neurophysiology, Vol.4. Eisen A (Ed), Elsevier B.V, 2004, pp. 451-466.

101. Neilson S, Robinson I and Hunter M. Longitudinal Gompertzian analysis of ALS mortality in England and Wales, 1963-1989: Estimayes of susceptibility in general population. Mech Ageing Dev 1992, 64: 201-216

102. Neilson S, Robinson 1, Clifford Rose F et al. Rising mortality from motor neuron disease: An explanation. Acta Neurol Scand 1993, 87:i о i i e\t lOt-171.

103. Neilson S, Robinson I, Nymoen EH. Longitudinal analysis of amyotrophic lateral sclerosis mortality in Norway, 1966-1989: evidence for a susceptible subpopulation. J Neurol Sci 1994a; 122: 148-154.

104. Norris FH, Callachini PR, Fallat RJ et al. Administration of guanidine in amyotrophic lateral sclerosis. Neurology 1974; 24:721-728.

105. Norris FH, Sheperd R, Denys E et al. Onset, natural historyii—iiж— т -1 о: ir»rvj 110. л оtuiu piugiHJSia ui auun niuiui ii^uiun uiacaac. j iNt-uiui 177J, л 10. no55.

106. Okamoto K, Murakami N, Kusaka H et al. Ubiquitin-positive intraneuronal inclusions in the extramotor cortices of presenile dementia patients with motor neuron disease. J Neurol 1992, 239:426-430.

107. Olivares L, Esteban ES, and Alter M. Mexican "resistance" to amyotrophic lateral sclerosis. Arch Neurol 1971, 27:397-402.

108. Ono S, Takaslii I, Nasuc S, Koichi N. Increased expression of laminin 1 in the skin of amyotrophic lateral sclerosis. Eur Neurol 2000; 43: 215-220.

109. Ono S, Tokoyama Y, Mannen T , Ichibashi I. Amyotrophic lateral sclerosis: Histological, histochemical and ultrastructural abnormalities of skin. Neurology 1986;36:948-956.

110. Oyanagi K, Yamazaki M, Kawakami E et al. On the origin ofthe degenerated libers in the white matter of the spinal cord in amyotrophiclateral sclerosis. In Christine A Murray (ed): Amyotrophic Lateral

111. Sclerosis: New Research. Nova Biomedical, New York, 2006, pp 179-196.105

112. Plato CC, Cruz MT, and Kurland LT. Amyotrophic lateral sclerosis/ Parkinsonism-Dementia complex of Guam: further genetic investigations. Am J Hum Genet 21: 133-141, 1969.

113. Prusiner S.B. Molecular biology and genetics of prion diseases. Philos. Trans. R. Soc. Lond. Biol. Sci., 1994, 343, 447-463.

114. Pullen AH, Martin JE and Swash M. infrastructure of presynaptic input to motor neurons in Onuf nucleus: Controls and motorj-x r„,1—i л-i хт--l 1 nm l о. mo 01лliv-uiun uiav-aav. iNvmwjjauiui .rvppi inviuuuiui 177^, 10. z. 1 j-z.m.

115. Riggs JE. Longitudinal Gompertzian analysis of Amyotrophic lateral sclerosis in the US, 1977-1986: Evidence for an inherently susceptible population. Med Ageing Dev 1990, 55: 207-220.

116. Ross MA, Miller RG, Berchest L, et al. Toward earlier diagnosis of amyotrophic lateral sclerosis. Revised criteria. Neurology 1998; 50: 768-772.

117. Salemi G, Fierro B, Arcara A et al. Amyotrophic lateraliт>ltjia:<i— tai t \i1 1 non 1aviv-iuaia uu aicniiu, nai^. rui upiuuniivjivjgiv aiuuj. nai J inviuux ±;7o;7, iu,505.509.

118. Schlesselman JJ (ed) Case-control Studies. Design, Conduct, Analysis. Oxford University Press, New York Oxford, 1982.

119. Sharma KR, Kent-Braun JA, Majumdar J et al. Physiology of fatigue in amyotrophic lateral sclerosis. Neurology 1995, 45: 733-40.

120. Shaw PJ, Thagesen H, Tomkins J et al. Kennedy's disease: unusual molecular pathologic and clinical features. Neurology 1998b; 1: 252-255.

121. Sirdofsky MD, Hawley RJ and Manz H. Progressive motorliCuTOTi ulSCaSt a&SOCIateu vvTui CiCCuiCai Ixijliry. ivluSCiE&NСГУь 1991, 14т977.980.

122. Spencer PS. Guan ALS/Parkinsonism-Dementia: a longi—j:------j i*сjo r^ тlttl^llL-V UV/UiUWAW/ U13UXUW CaUJtU uy 3IV/W HJAJll^a j xxi ши u.r V^/CUl j

123. Neurol Sci 14:347-357,1987.

124. Spiller WG. Prymary degeneration of the pyramidal tracts: a study of eight cases with necrophy. Univ Pa Med Bull 17:390-395. (102)

125. Strickland D, Smith SA, Dolliff G, et al. Physical activity, Trauma, and ALS: a case-control study. Acta Neurol Scand 1996; 94: 4550.

126. Swank RL and TG Putnam Amyotrophic lateral sclerosis and related conditions. Arch Neurol Psychiatry 49:151-177,1943.

127. Swash M (eds). Springier-Verlag. Motor neuron disease.1. TI1 n\l тiirtrvc . A^ri

128. J-iClgll X -LN, J-AMIUVU, 177J. pp. W/.

129. Swash M, Ingram D. Preclinical and subclinical events in motor neuron disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1988; 51: 785-789.

130. Swash M., Schwartz M. Neuromuscular diseases: a practical approach to diagnosis and management (1988) Springier, Berlin Heidelberg New York, p. 456

131. T-M, Alberman E, Swash M. Clinical features and aSSOCiatiOnS Of 560 CaSCS of TiiOtvji ПСиГОП uiSCaSC. J NCuTOi NcUTOSuig Psychiatry 1990, 53:1043-1045

132. Torres J, Iriarte D, Chen K-M et al. A cohort study of amyotrophic lateral sclerosis among guamians in California. Calif Med 1986, 86:385-388.

133. Traynor В J, Codd MB, Corr В et al. Incidence and prevalence of ALS in Ireland, 1995-1997: a population-based study. Neurology 1999;1. C"»- CAJ CAA

134. Traynor В J, Codd MB, Corr B, et al. Clinical features of amyotrophic lateral sclerosis according to the El escorial and Eirlie House diagnostic criteria Arch Neurol 2000;57:1171-1176.

135. Vedlink JH, Kalmijn S, Groenveld GJ et al. Physical activity and association with sporadic ALS. Neurology 2005, 64: 241-245.

136. Vestarp ME, Bartmann P, Hoff-Jorgensen R et al. ALS -indications of increased antiretroviral seroreactivity without obvious epidemiology (German). Nervenarzi 1993, 64: 384-89.

137. Vinceti M, Guidetti D, Pinotti M, et al. Amyotrophic lateral

138. SClCTOalS after lOTig-tciiii cXpGauic tO иГГПктПц vvater With high БСЗсПГиШcontent. Epidemiology Brief Rep, vol 7(5), 1996.

139. Walleczek J. Electromagnetic field effects on cells of the immune system: the role of calcium signaling. FASEB J 1992; 6: 31773185.

140. Weisskopf MG, McCullough ML, Calle EE et al. Prospective study of cigarette smoking in amyotrophic lateral sclerosis . Am Jт?:лinAj 1 лг\ si\.

141. JJ/piVlWlUVJl LUUt, t\J\J iVJ-JJ.

142. Weisskopf MG, O'Reilly EJ, McCullough ML et al. Prospective study of military service and mortality from amyotrophic lateral sclerosis. Neyrology 2005, 64:32-37.

143. World Federation of Neurology Research Group on Neuromuscular Diseaseas: Classification of neuromuscular disorders. J Neurol Sci 1994; 124: 109-130

144. Yase Y. The pathogenesis of amyotrophic lateral sclerosis. Lancet 1972, 2:292-296.