Рассеянный склероз в Республике Башкортостан: клинико-эпидемиологическое и молекулярно-генетическое изучение тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, доктор медицинских наук Бахтиярова, Клара Закиевна

• Бахтиярова, Клара Закиевна
• доктор медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Бахтиярова, Клара Закиевна

Список сокращений.

Введение.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1. Эпидемиология рассеянного склероза.

1.2. Экзогенные факторы риска развития рассеянного склероза.

1.3. Клинические проявления и варианты течения рассеянного склероза.

1.4. Семейные случаи рассеянного склероза.

1.5. Генетика рассеянного склероза.

1.5.1. Полиморфизм генов-кандидатов рассеянного склероза.

1.5.2. Полиморфизм генов главного комплекса гистосовместимости.

1.5.3. Полиморфизм генов фактора некроза опухолей.

1.5.4. Полиморфизм генов цитокинового комплекса 1Ь1.

1.5.5. Полиморфизм гена ангиотензин-превращающего фермента.

1.5.6. Полиморфизм гена аполипопротеина Е.

1.6. Биоэтические аспекты медико-генетического консультирования.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Дизайн исследования.

2.2. Материалы (объект) исследования.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Эпидемиологическое исследование.

2.3.2. Клиническое исследование.

2.3.3. Молекулярно-генетические методы.

2.4. Статистический анализ результатов исследования.

Результаты собственных исследований.

ГЛАВА 3. Эпидемиологические показатели рассеянного склероза в 79 Республике Башкортостан.

3.1. Распространенность рассеянного склероза в Республике Башкортостан

3.2. Клинико-демографические характеристики рассеянного склероза в 87 Республике Башкортостан.

ГЛАВА 4. Клиническая картина рассеянного склероза в Республике 93 Башкортостан.

4.1. Клинические проявления и течение рассеянного склероза 93 в этнических группах Республики Башкортостан.

4.2. Клиническая характеристика рассеянного склероза у мужчин и 100 женщин.

ГЛАВА 5. Варианты течения и прогноз при рассеянном склерозе.

5.1. Течение рассеянного склероза в зависимости от симптомов дебюта и 105 длительности первой ремиссии.

5.2. Первично-прогрессирующее течение рассеянного склероза.

5.3. Раннее и позднее начало рассеянного склероза.

5.4. Быстропрогрессирующие (злокачественный) и мягкие 125 (благоприятные) варианты развития рассеянного склероза.

5.5. Рассеянный склероз и беременность.

5.6. Семейные случаи рассеянного склероза.

ГЛАВА 6. Клинико-генетические ассоциации при рассеянном склерозе.

6.1. Анализ ассоциаций полиморфизма гена йЯВ 1 НЬА класса II с рассеянным склерозом.

6.2. Анализ ассоциаций микросателлита гена фактора некроза опухолей- 152 а с рассеянным склерозом.

6.3. Анализ ассоциаций полиморфного маркера - 511 С/Т гена 161 интерлейкина -1(3 с рассеянным склерозом.

6.4. Анализ ассоциаций полиморфного маркера +3954 С/Т гена 166 интерлейкина - 1(3 с рассеянным склерозом.

6.5. Анализ ассоциаций минисателлита гена антагониста рецептора 170 интерлейкина - 1 с рассеянным склерозом.

6.6. Анализ ассоциаций полиморфного маркера I/D гена ангиотензин- 174 превращающего фермента с рассеянным склерозом.

6.7. Анализ ассоциаций полиморфных маркеров в кодонах 112 и 158 гена 178 алипопротеина Е с рассеянным склерозом.

ГЛАВА 7. Биоэтические аспекты медико-генетического консультирования.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Рассеянный склероз в Республике Башкортостан: клинико-эпидемиологическое и молекулярно-генетическое изучение»

Актуальность проблемы. Рассеянный склероз ~ наиболее распространенное хроническое демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы с выраженной клинической гетерогенностью, неясностью этиологии и многих вопросов патогенеза. PC поражает, в основном, лиц трудоспособного возраста и служит одной из главных причин инвалидизации молодых людей. Значительные расходы на диагностику, лечение, реабилитацию больных определяют медико-социальную значимость заболевания [Шварц Г.Я., 2001; Гусев Е.И. и др., 2004; Томпсон А.Д. и др., 2001; Convafreux С., Vukusic S., 2006].

Эпидемиологические исследования, проведенные в последние годы в России и за рубежом, выявили значительное увеличение распространенности, а в отдельных регионах и рост заболеваемости PC [Гусев Е.И. и др., 2004; Sumelahti M.Z. et al., 2001; Barnett M.H. et al., 2003; Ransato F. et al., 2003; Nicoletti A. et al., 2005; Warrena S. et al., 2007]. Большое внимание уделяется увеличению числа случаев «необычного» течения PC, особенно его развитию у детей и подростков [Бойко А.Н. и др., 2003; Тотолян H.A., Скоромец A.A., 2004; Fujihara К., 2003; Saida Т., 2003; Banwell B.L., 2007; Ness J.M. et al., 2007].

В настоящее время расширились возможности ранней диагностики PC в связи с внедрением магнитно-резонансной томографии; разработаны новые методы патогенетического лечения, влияющие на течение болезни. Для обоснования объемов лечебно-диагностических, реабилитационных мероприятий необходимы точное представление о распространенности и заболеваемости PC в регионах, а также оценка типов течения и вариантов прогрессирования PC у каждого пациента. В нашей стране основой эпидемиологических исследований часто являются лишь госпитальные случаи, что не отражает истинной картины распространенности в популяции, а исследования, посвященные анализу прогностических факторов PC и особенностей течения заболевания, немногочисленны [Гусев Е.И. и др., 2004; Малкова H.A., 2006; Барабаш И.А., 2007].

Общепринятым остается мнение, что PC является многофакторным заболеванием, в инициировании и развитии которого играют роль средовые и генетические факторы [Завалишин И.А., Захарова М.Н., 2007; Bernard С.С. et al., 1992; Poser С.M., 2006]. Убедительно показано наличие различной этнической предрасположенности к PC, о чем свидетельствует редкая его встречаемость у коренного населения Азии, Африки, Сибири и Канады, северных и южных американских индейцев. Все области с наиболее высокой распространенностью PC соответствуют местам проживания или конечным точкам эмиграции северных европейцев [Томпсон А.Д. и др., 2001]. Клинические проявления и течение PC в различных географических регионах и этнических группах имеют свои, еще недостаточно изученные особенности [Малкова Н.А., Иерусалимский А.П., 2006; Kira J., 2003; Weinstock - Gutman В. et al., 2003]. Наиболее явно различия в клинической картине заболевания выступают при сравнении PC в зонах высокого и низкого риска, или «западного» и «восточного типов» [Kuroiwa Y. et al., 1983]. Описание PC в странах Европы и европейской части России [Гусев Е.И. и др., 2004; Pekmezovic et al., 2001] дает нам, как правило, картину типичного PC.

Результаты генетических исследований PC в разных популяциях мира, относящихся к европеоидной, монголоидной и негроидной расам, свидетельствуют о полигенной природе PC, а также о генетической гетерогенности заболевания [Haines J.L. et al., 1996; Kuokkanen S. et al., 1997; Broadley S.A. et al., 2001; Coraddu F. et al., 2001; Harbo H.F., Spurkland A., 2007]. Области сцепления с PC обнаружены на большинстве хромосом (за исключением хромосом 21 и Y), но для разных этнических групп они не совпадают [Dyment D.A. et al., 2004]. Результаты мета-анализа подтвердили сцепление с PC области 6р21, в которой локализованы гены главного комплекса гистосовместимости, и области 19q 13 около гена аполипонротеина Е [GAMES, 2003]. В связи с этим необходимо исследование молекулярно-генетических основ PC в отдельных этнических группах и разных регионах.

Многонациональное население Республики Башкортостан (РБ), расположенной на стыке Европы и Азии, характеризуется своеобразием генофонда, несущим в себе в различных пропорциях как европеоидный, так и монголоидный компоненты [Хуснутдинова Э.К., 2005]. Территория РБ характеризуется сложными климато-географическими и геолого-геоморфологическими условиями, наличием городов с развитой промышленностью. Популяциопно-генетическое изучение рассеянного склероза ранее в Республике Башкортостан не проводилось. Все это и определило актуальность изучения особенностей распространения, клинической картины и течения РС в РБ.

ДНК-диагностика многофакторных заболеваний неразрывно связана с биоэтическими проблемами, с соблюдением прав человека и зашитой его интересов [Ижевская В.Л., Козлова С.И., 2004; Иллариошкин С.Н., 2004; Ижевская В.Л., 2005, 2006], а ее использование создает необходимость особенно внимательно относиться к соблюдению традиционных моральных принципов медико-генетического консультирования, а также искать новые пути решения сложных этических проблем.

Цель исследования. Провести комплексное изучение клинико-эпидемиологических показателей и молекулярно-геиетических основ предрасположенности к рассеянному склерозу в Республике Башкортостан для оптимизации лечебно-профилактической и медико-социальной помощи больным.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности распространения рассеянного склероза в Республике Башкортостан.

2. Оценить влияние геолого-геоморфологических условий Республики Башкортостан на распространенность рассеянного склероза.

3. Описать варианты развития, клинику и течение рассеянного склероза в основных этнических группах Республики Башкортостан.

4. Проанализировать семейные случаи рассеянного склероза в Республике Башкортостан.

5. Исследовать клинико-генетические ассоциации по полиморфизму генов DRB1 {HLA класса II), фактора некроза опухолей (TNF А) {HLA класс III), интерлейкина-1 бета (ILIB), антагониста рецептора интерлейкина-1 {ILlRsi), ан-гиотензин-превращающего фермента {АСЕ), аполипопротеина Е (ЛРОЕ) у больных рассеянным склерозом и определить их значимость в оценке риска возникновения и прогноза течения PC.

6. Провести социологическое исследование по биоэтическим проблемам, связанным с применением ДНК-тестирования в практическом здравоохранении.

7. Разработать и внедрить автоматизированный регистр «Рассеянный склероз» в Республике Башкортостан.

Научная новизна. Впервые получены данные о динамике распространенности рассеянного склероза с 1988 по 2007 годы в Республике Башкортостан. Установлено, что РБ относится к зоне среднего риска PC (средний показатель - 35,3 случаев на 100 000 населения). Стандартизация полученных показателей делает их сопоставимыми с распространенностью PC в других регионах. Впервые выявлена неравномерная распространенность рассеянного склероза в этнических группах Республики Башкортостан. Впервые установлено, что распространенность PC в этнической группе башкир (9:100 000) существенно меньше, чем в целом по России. Впервые описаны варианты развития PC в РБ (течение PC у мужчин и женщин, в зависимости от симптомов дебюта и длительности первой ремиссии, при раннем и позднем начале PC, а также «злокачественный» и «мягкий» PC). Установлено влияние геолого-геоморфологических условий местности на распространенность PC, выявлено благоприятное значение пород морского генезиса. Уточнена прогностическая роль клинических характеристик дебюта PC. Описаны семейные случаи рассеянного склероза в РБ. Впервые создан компьютерный регистр больных рассеянным склерозом в РБ.

Впервые установлено, что полиморфизм генов DRB1, TNFA, А РОЕ, IL1B вносит вклад в формирование наследственной предрасположенности к PC.

Впервые получена информация о генетической просвещенности населения РБ о возможностях оценки наследственной предрасположенности к РС.

Практическая значимость работы. Результаты, полученные в ходе клини-ко-эпидемиологического исследования, позволяют органам здравоохранения рассчитывать, планировать и перераспределять необходимые силы, и средства для оказания целенаправленной специализированной помощи больным РС.

Сведения о вариантах течения РС и роли прогностических факторов дебюта и стадии развернутой клинической картины способствуют совершенствованию диагностики РС, дают возможность неврологам более дифференцированно подходить к ведению различных групп пациентов и планированию лечебно-реабилитационного процесса.

Результаты молекулярно-генетического анализа могут быть использованы в системе медико-генетического консультирования с целыо оценки риска развития РС и прогнозирования течения заболевания. Материалы исследования представляют интерес для различных областей биологической и медицинской науки и могут быть рекомендованы для учебно-методического процесса в ВУЗах, в том числе для разработки учебных программ по соответствующим специальностям и руководств по отдельным аспектам медико-генетического консультирования. Результаты изучения биоэтических проблем способствуют увеличению возможностей для разработки мероприятий, направленных на совершенствование лечебно- диагностической помощи больным РС.

Положении, выносимыс на защиту:

1. Республика Башкортостан относится к зоне среднего • риска развития рассеянного склероза. Заболевание неравномерно распространено на территории РБ и среди представителей основных этнических групп (русских, татар и башкир).

2. На распространенность рассеянного склероза оказывают влияние геолого-геоморфологические условия Республики Башкортостан. Заболевание встречается достоверно чаще в городах с развитой промышленностью, чем в сельских районах РБ.

3. Клиническая картина и течение PC у представителей основных этнических групп (татар, русских, башкир), проживающих в РБ, не различаются. Характеристики дебюта PC имеют прогностическое значение.

4. Отличием семейных случаев рассеянного склероза от спорадических в РБ являются более раннее начало, менее выраженная инвалидизация, отсутствие первично-прогрессирующего течения, особенности дебюта. В семьях больных рассеянным склерозом выявлена низкая частота повторных случаев, что свидетельствует о полигенной природе заболевания.

5. В наследственную предрасположенность к PC вносят вклад аллель-ные варианты генов DRB1 (HLA класса II), фактора некроза опухолей {TNFА) {HLA класс III), интерлейкина-1 бета {IL1B), аполипопротеина Е {АРОЕ).

6. Недостаточная информированность населения о современных мо-лекулярно-генетических методах диагностики наследственных болезней сочетается с желанием воспользоваться новыми медицинскими технологиями, в частности, ДНК-тестированием и консультацией врача-генетика для профилактики наследственных заболеваний.

Внедрение в практику. Результаты изучения течения PC, прогностических факторов используются неврологами лечебно-профилактических учреждений для дифференцированного ведения пациентов и являются основой создания системы диспансерного наблюдения за больными PC в РБ.

Результаты диссертационной работы используются в клинике неврологии БГМУ на базе Республиканской клинической больницы им. Г.Г. Куватова (РКБ) и Клиники БГМУ, в лекциях и практических занятиях на кафедре неврологии с курсами нейрохирургии и медицинской генетики БГМУ, для обучения и повышения квалификации неврологов.

Материалы диссертации включены в методические рекомендации для врачей «Рассеянный склероз в Республике Башкортостан: клиника, диагностика, лечение, медико-социальная экспертиза». Созданный в результате проведенного исследования регистр PC в РБ используется органами здравоохранения РБ для планирования объемов диагностических, лечебных и реабилитационных мероприятий.

Апробация работы. Результаты исследований представлены на Всероссийской научно-практической конференции «Современные достижения клинической генетики» (Москва, 2003), Российской конференции «Актуальные проблемы генетики» (Москва, 2003), Рабочем совещании «Организация специализированной медицинской помощи больным рассеянным склерозом» (Томск, 2003), Международном конгрессе «Европейско-американская школа судебной генетики и клинический курс по передовой молекулярной и клеточной медицине» (Загреб, Хорватия, 2003), 8-ой Международной конференции «Геном человека» (Канкун, Мексика, 2003), Международной конференции «Биомедицинское применение биотехнологии» (Гавана, Куба, 2003), 9-ой Международной конференции «Геном человека» (Берлин, Германия, 2004), 3-м съезде Вавиловского общества генетиков и селекционеров «Генетика в XXI веке: современное состояние и перспективы развития» (Москва, 2004), 10-ой Международной конференции «Геном человека» (Киото, Япония, 2005), XIY, XYI Всероссийских конференциях «Нейроиммунология» (Санкт-Петербург, 2005, 2007), V Съезде Российского общества медицинских генетиков (Уфа,

2005), XIY Конгрессе ECTRIMS (Тиссалоники, Греция, 2005), Международной конференции, посвященной 115-летшо со дня рождения Н.И.Вавилова «Вавиловский чтения» (Уфа, 2005), IX Всероссийском съезде неврологов (Ярославль, 2006), съезде Европейского общества генетиков (Амстердам,

2006), III Сибирской межрегиональной научно-практической конференции «Рассеянный склероз - современные тенденции» (Новосибирск, 2007), Международном научном конгрессе «В.М. Бехтерев - основоположник нейрона-ук», (Казань, 2007), 11 конгрессе Европейской Федерации неврологических обществ (Брюссель, 2007). Основные положения работы доложены и обсуждены на заседаниях Общества неврологов Республики Башкортостан и кафедры неврологии с курсами нейрохирургии и медицинской генетики Башкирского государственного медицинского университета совместно с лабораторией молекулярной генетики человека Института биохимии и генетики УНЦ РАН. Работа выполнена по плану НИР ГОУ ВПО БГМУ и ИБГ УНЦ РАН.

Публикации. Результаты диссертационной работы опубликованы в 51 работе, в том числе 18 в рекомендованных ВАК журналах, включены в учебно-методические рекомендации.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 323 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, глав, описывающих результаты собственных исследований, заключительной главы, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, приложения. Работа иллюстрирована 75 таблицами и 47 рисунками. Список литературы включает 437 источников (104 отечественных и 333 зарубежных).

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Бахтиярова, Клара Закиевна

выводы

1. Республика Башкортостан относится к зоне среднего риска развития рассеянного склероза с распространенностью 35,3 на 100 000 населения. Установлена неравномерная территориально-этническая распространенность заболевания. Рассеянный склероз регистрируется у этнических башкир в 4 раза реже, чем у татар и в 2,5 раза реже, чем у русских. Распространенность рассеянного склероза достоверно меньше в южных и юго-восточных районах по сравнению с другими районами РБ.

2. Региональные особенности распространения рассеянного склероза в Республике Башкортостан могут быть связаны с историей формирования популяций, существованием различий брачной структуры этнических групп и разной степенью их изолированности, а также с влиянием факторов окружающей среды. На распространенность рассеянного склероза оказывают влияние геолого-геморфологические условия местности, проживания. Заболевание не выявлено в зоне распространения пород морского генезиса. Территории, сложенные красноцветными терригенными отложениями речного происхождения, отличающиеся неравномерным распределением элементов-примесей, характеризуются более высокими показателями распространенности рассеянного склероза (северо-западная и центральная части Башкортостана). В городах с развитой промышленностью распространенность заболевания достоверно выше, чем в сельских районах.

3. У больных рассеянным склерозом в Республике Башкортостан преобладает типичное течение (ремиггирующее и вторично-прогрессирующее); первично-прогрессирующее течение отмечено у 10,4 % обследованных больных, «¿мягкий» (доброкачественный) рассеянный склероз - у 5,8 %, «злокачественный» - у 5,8 %, раннее начало заболевания - у 4,2 %, поздний дебют РС — у 3,4 % больных. Не выявлены различия по клиническим проявлениям и течению РС в этнических группах русских, татар и башкир. В то же время у башкир не выявлены семейные и детские случаи рассеянного •рклероза. Прогностическими факторами РС являются клинико-демографическце характеристики: пол, возраст, симптомы начала и длительность первой ремиссиц.

4. Семейные случаи рассеянного склероза в Республике Башкортостан отличаются от спорадических более ранним началом, менее выраженной

218

4. инвалидизацией, отсутствием первично-прогрессирующего -типа течения, особенностями дебюта. Низкая частота повторных случаев рассеянного склероза в семье (4,2%) указывает на полигенный характер наследования предрасположенности к рассеянному склерозу.

5. Аллельные варианты генов ОКВ1 (НЬЛ класса II), ТИРА, 1ЫВ, АРОЕ вносят вклад в наследственную предрасположенность к РС.

6. Специфичность 01?В 1*6(13) является генетическим маркером пониженного риска, а специфичность ОЯВ1*08 — маркером повышенного риска развития рассеянного склероза с вторично-прогрессирующим течением.

7. Полиморфные маркеры генов АРОЕ, ТЫ РА и ШВ ассоциированы с вариантами дебюта рассеянного склероза. Маркерами повышенного риска развития заболевания с оптическим дебютом у женщин являются генотип 1ЫВ*Т/*Т и аллель ТИРА *4, у мужчин - генотип 1ЫВ*Т/Т. Риск развития РС с оптическим дебютом у женщин понижен с аллелем ТЫРА*7. Риск развития рассеянного склероза с пирамидными нарушениями в начале заболевания у женщин понижен у носителей аллеля ТМРА*6. С полисимптомным дебютом РС ассоциированы полиморфные маркеры генов ТИРА и АРОЕ: аллель ТИРА*3 маркирует пониженный риск заболевания у му!жчин, генотип АРОЕ*2/*4 — повышенный риск развития рассеянного склероза и у мужчин, и у женщин.

8. Проведенный социологический опрос населения РБ по вопросам применения генетического тестирования в медицине показал, с одной стороны, недостаточную информированность о современных методах диагностики и профилактики наследственно предрасположенных заболеваний, с другой -желание воспользоваться новыми технологиями.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Органам здравоохранения при планировании медико-социальной помощи больным рассеянным склерозом необходимо учитывать его распространенность в городах и районах Республики Башкортостан и заболеваемость как в целом, так и по этнической принадлежности, полу, возрасту, их динамОику и тенденции. Для оптимизации диспансерного наблюдения и мониторинга эпидемиологических показателей заболевания в регионе следует использовать компьютеризированный регистр больных РС.

2. Врачам-неврологам, занимающимся лечением больных рассеянным склерозом, необходимо учитывать закономерности течения заболевания, скорость прогрессирования и прогностические факторы на этапах его развития для своевременного обоснованного назначения различных вариантов патогенетической терапии РС.

3. Ведение больных рассеянным склерозом следует планировать дифференцированно в зависимости от длительности, типа течения, степени тяжести заболевания.

4. С целью оптимизации ранней диагностики рассеянного склероза и прогнозирования его течения целесообразно проведение молекулярно-генетического исследования полиморфизма генов ОЯВ1 (НЬА класса II), ТИРА, АРОЕ, 1Ь1В и 1Ы1Ы. Для прогнозирования течения РС рекомендуется исследование полиморфных маркеров гена АРОЕ.

5. В семьях больных РС с целью донозологической профилактики следует определять генетические маркеры повышенного риска заболевания.

6. При проведении ДНК-диагностики больным с многофакторными заболеваниями необходимо учитывать этические проблемы.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Бахтиярова, Клара Закиевна, 2007 год

1. Алаев, Б.А. Клиническая картина и течение рассеянного склероза у жителей Юго-Западных областей Узбекистана / Б.А. Алаев, К.Г. Уманский // Журн. невропатологии и психиатрии. - 1985. - № 2. - С. 210-213.

2. Анализ распределения специфичностей гена HLA-DRB1 в популяциях Волго-Уральского региона. / И.М. Хидиятова, А. Т. Ишмухаметова, Г. И. Лукманова и др. // Молекулярная генетика. 2004. - Т.4. -С. 1-5.

3. Аскарова, -Я.Н. Региональные особенности содержания и соотношения некоторых микроэлементов (йода, меди, свинца и марганца) во внешней среде и их значение в развитии зобной эндемии в Башкирии: автореф. дис. . д-ра мед. наук. Л., 1969. - 28 с.

4. Бакиров, А.Г. Рассеянный склероз / А.Г. Бакиров // Эпидемиология заболеваний нервной системы в Башкирской АССР: сб. науч. трудов. -Уфа, 1988.- С.21-25.

5. Барабаш, H.A. Варианты течения и качество жизни больных рассеянным склерозом в Амурской области: автореф. дис. . канд. мед. наук. -Новосибирск, 2007. 24 с.

6. Бембеева, Р.Ц. Рассеянный склероз / Р.Ц. Бембеева // Неврология детского возраста. М.: Медицина, 2004. - С. 554-567.

7. Бойко, А.Н. Внешние и наследственные факторы риска и их роль в этиологии, иммунопатогенезе и клинике рассеянного склероза: автореф. дис. .,. д-ра мед. наук. М., 1997. - 51 с. .

8. Борисова, H.A. Экологические ситуации и демиелинизирующие заболевания / H.A. Борисова, В.П. Качемаев // Материалы Пленума Правления Российского общества неврологов. Иркутск, 1992. - С. 37-38.

9. Бочков, Н.П. Этические проблемы современной генетики / Н.П. Бочков // Биомедицинская этика / под. ред. В.И. Покровского, Ю.М. Лопухина. М.: Медицина, 2002. - Вып. 3. - С. 64-70.

10. Виноградов, М.Е. Роль океана в жизни и сохранении биосферы Земли / М.Е. Виноградов // Глобальные экологические проблемы на пороге XXI века: матер, науч. конф., посвящ. 85-летию акад. АЛ. Яншина. М.: Наука, 1998. -С. 99-117.

11. Влияние экологических факторов на заболеваемость и распространенность рассеянного склероза / H.H. Спирин, Д.А. Качура, А.Н. Качура, А.Н. Бойко // Журн. неврологии и психиатрии. 2003. -Спец. вып. № 2: Рассеянный склероз. - С. 111-113.

12. Геологическая карта Башкирской АССР, масштаб 1:600000 / под ред. М.А. Камалетдинова. Уфа, 1980.

13. Горбунова, В.Н. Введение в молекулярную диагностику и генотерапию наследственных заболеваний / В.Н. Горбунова, B.C. Баранов -Спб.: «Специальная литература», 1997.-278с.

14. Гриневич, В.В. Основы взаимодействия нервной, эндокринной и иммунной систем / В.В. Гриневич, И.Г. Акмаев, О.В. Волкова.- СПб., Symposium, 2004. 159 с.

15. Гузева, В.И. Рассеянный склероз / В.И. Гузева, M.JI. Чухловина. -СПб., 2003.- 174 с.

16. Гусев, Е.И. Рассеянный склероз / Е.И. Гусев, T.JI. Демина, А.Н. Бойко. М.: Нефть-газ, 1997. - 464 с.

17. Гусев, Е.И. Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания / Е.И. Гусев, И.А. Завалишин, А.Н. Бойко. М.: Миклош, 2004. -540 с.

18. ДНК-диагностика и профилактика наследственной патологии в Республике Башкортостан / под ред. Э.К. Хуснутдиновой. Уфа, 2005. - 204 с.

19. Докучаева, H.H. Клинико-эпидемиологическое исследование рассеянного склероза в Волгограде / H.H. Докучаева, А.Н. Бойко // Журн. неврологии и психиатрии. 2006. - Спец. вып. №3: Рассеянный склероз. - С. 4-10.

20. Донцов, В.И Фундаментальные механизмы геропрофилактики / В.И. Донцов, В.Н. Крутько, A.A. Подколзин // М.: Биоинформсервис, 2002.-464с.

21. Елисеева, Ю.Е. Ангиотепзин-превращающий фермент, его физиологическая роль / Ю.Е. Елисеева // Вопросы медицинской химии. 2001. -№ 1.-С. 184.

22. Желнин, A.B. К эпидемиологии рассеянного склероза в Пермской области / A.B. Желнин // Тезисы докладов 8-го Всероссийского съезда неврологов. Казань, 2001. - С. 70-71.

23. Животовский, JI.A. Популяционная биометрия / JI.A. Животовский // М.: Наука. 1984-С. 184.

24. Иванов, В.И. Этико-правовые проблемы вмешательства в геном человека / В.И. Иванов, B.JI. Ижевская // Биомедицинская этика / под ред. В.И. Покровского, Ю.М. Лопухина. -М.: Медицина, 1999. Вып. 2. - С. 113-127.

25. Ижевская, В.И. Этические проблемы медико-генетического консультирования: недирективный подход и использование генетических технологий в немедицинских целях / В.И. Ижевская, В.И. Иванов // Медицинская генетика. 2003. - Т. 2, № 10. - С. 418.

26. Ижевская, B.J1. Динамика этических установок российских медицинских генетиков / В.Л. Ижевская // Человек. 2006. - № 4. - С. 78-83.

27. Ижевская, В.Л. Медико-генетическое консультирование: этические принципы / В.Л. Ижевская // Медицинская генетика. 2003. - Т. 2, № 8. - С. 354-366.

28. Ижевская, В.Л. Медицинская генетика и геномика: этические проблемы и подходы к их решению / В.Л. Ижевская, В.И. Иванов // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике / под ред. А.Б. Масленникова. Новосибирск, 2003. - Вып. 3. - С. 27-48.

29. Ижевская, В.Л. Некоторые этические аспекты / В.Л. Ижевская,С.И. Козлова // Медицинская генетика. 2004.-Т.4., -№8. - С.370-375.

30. Ижевская, В.Л. Современные методические и этические проблемы медико-генетического консультирования в России: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Мо сква, 2005. - 47с.

31. Иллариошкин, С.Н. ДНК-диагностика и медико-генетическое консультирование в неврологии / С.Н. Иллариошкин, И.А. Иванова-Смоленская, Е.Д. Маркова. М.: МИА, 2002. - 591 с.

32. К вопросу о демиелинизирующих заболеваниях в Иркутской области / И.И. Кожова, В.В. Берденникова, В. Бардымов, О.И. Юрьева // Материалы Пленума Правления Российского общества неврологов. Иркутск, 1992. - С. 119-121.

33. Камалетдинов, М.А. Покровные структуры Урала. М.: Наука, 1974. -230 с.

34. Камилов, Ф.Х. Биохимия гормонов и механизмы гормональной регуляцииобмена веществ / Ф.Х. Камилов, Э.Г. Давлетов .- Уфа: Гилем, 1998.- 286с.

35. Карпаух, В.Н. Распространение рассеянного склероза и содержание некоторых микроэлементов в почвах Амурской области / В.Н. Карнаух, А.И. Ладан // Микроэлементы в биологии. М., 1986. - С. 25-31.

36. Кветная, Т.В. Мелатонин нейроиммуноэндокринный маркер возрастной патологии / Т.В. Кветная, И.В. Князькин, И.М. Кветной.-СПб, 2005.- 144с.

37. Кветной, И.М. Нейроиммуноэндокринология тимуса / И.М. Кветной, А.А. Ярилин, В.О. Полякова, И.В.Князькин. СПб: ДЕАН, 2005.- 160с.

38. Ким, Е.Р. Клиническая характеристика и эпидемиология рассеянного склероза в Нижегородской области: автореф. дис. . канд. мед. наук. — II. Новгород, 2004. 24 с.

39. Клинико-эпидемиологическая характеристика рассеянного склероза в Целиноградском районе / М.А. Фарбер, В.Ш. Розмарин, Л.П. Пирогова и др. // Здравоохр. Казахстана. 1988. - № 6. - С. 54-56.

40. Клиническая генетика рассеянного склероза / Е.И. Гусев, А.Н. Бойко, М.А. Судомоина, О.О. Фаворова // Журн. неврологии и психиатрии. 2001. -№9.-С. 61-68.

41. Ковалев, С.Г. Полезные ископаемые Республики Башкортостан (хромитовые руды) / С.Г. Ковалев, Д.Н. Салихов. Уфа: Экология, 2000. - - 207с.

42. Ковальский, В.В. Геохимическая среда и жизнь. М.: Наука, 1982. - 78 с.

43. Кондратьева К эпидемиологии рассеянного склероза на территории Республики Татарстан / О.С. Кондратьева, М.Ф. Исмагилов, Т.В. Матвеева, И.З. Саитгалеев // Неврологический вестник. 2002/- Тг XXXIY, № 3-4. - С. 12-15.

44. Кононова С.К. Биоэтические проблемы применения ДНК-диагностики моногенных заболеваний в практике медико-генетическойконсультации Якутии: :Автореф. дис. . канд. биол. наук.:03.00.15 /ЯНЦ РАМН. -Уфа, 2004. 23с.

45. Коренева, Е.А. Гормоны и иммунная система / Е.А. Коренева, Э.К.Шхинек. Л.: Наука, 1988. - 251 с.

46. Кудрин, A.B. Микроэлементы в неврологии / A.B. Кудрин, O.A. Громова. М., 2006. - 304 с.

47. Кузеев, Р.Г. Народы Среднего Поволжья и Южного Урала. Этногенетический взгляд на историю. М., 1992. - 498 с.

48. Курило, Л.Ф. Этические и правовые проблемы некоторых биомедицинских технологий / Л.Ф. Курило // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике / Под ред.А.Б.Масленникова. Вып.4. -Новосибирск. - 2003. - С.69-84

49. Лившиц, Л.А. Современное состояние и перспективы ДНК-диагностики наиболее распространенных моногенных наследственных заболеваний в Украине / Л.А. Лившиц // Медицинская генетика. 2003. - Т. 2, № 10.-С. 426.

50. Линии мтДНК и Y-хромосомы в популяции якутов / В.П. Пузырев,

51. B.А. Степанов, М.В. Голубенко и др. // Генетика. 2003. - Т. 39, № 7. - С. 975-981.

52. Магжанов, Р.В. Клинико-генетический анализ наследственных заболеваний нервной системы в популяции Башкирской АССР: автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1988. - 45 с.

53. Макдональд, В.Я. Диагностика рассеянного склероза / В.Я. Макдональд, Ф. Фазекас, А.Д. Томпсон // Журн. неврологии и психиатрии им.

54. C.С. Корсакова. 2003. - Спец. вып. № 2: Рассеянный склероз. - С. 4-9.

55. Малкова, H.A. Рассеянный склероз / H.A. Майкова, А.П. Иерусалимский. Новосибирск, 2006. -198с.

56. Малышева, O.A. Клинико-патогенетичеекие значение гормона эпифиза- мелатонина в неврологии / Неврологический журнал. 1999.- №2.-С.52-55.

57. Марков, Д.А. Рассеянный склероз / Д.А. Марков, A.JI. Леонович. М.: Медицина, 1976. - 296 с.

58. Масленников, А.Б. Доступность клинической информации как фактор достоверности молекулярно-генетической диагностики / А.Б. Масленников // Медицинская генетика. -2003. Т. 2, № 10. - С. 428.

59. Микроэлементозы человека / А.П. Авцын, A.A. Жаворонков, М.А. Риш, Л .С. Строчкова. М.: Мир, 1991. - 495 с.

60. Минурова, А.Р. Клинико-эпидемиологические особенности рассеянного склероза в Якутии / А.Р. Минурова, Л.Т. Оконешникова // Рассеянный склероз современные тенденции: матер. III Сибирской межрегион, научн.-практич. конф. - Новосибирск, 2007. — С. 44-47.

61. Молчанова, Е.Е. Факторы риска и течение рассеянного склероза на модели городской популяции Амурской области: автореф. дис. . канд. мед. наук. Владивосток, 2002. - 25 с.

62. Мукатанов, А.Х, Кадастр особо ценных объектов (эталонов) почв Республики Башкортостан. Уфа: Гилем, 2003. - 20 с.

63. Мурзалиев, A.M. Экзо-эндогенные факторы в развитии рассеянного склероза у жителей Киргизии / A.M. Мурзалиев, Ч.Т. Токтомушев // Рассеянный склероз: эпидемиология, новые методы диагностики / под ред.А.П. Иерусалимского. Новосибирск, 1985. - С. 38-40.

64. Мустафина O.E. Анализ предрасположенности к сердечнососудистым заболеваниям у городских жителей по показателям липидного гомеостаза крови и полиморфизму генов-кандидатов: Дис. . д-ра биол. наук. -Уфа. 2004. 330 с.

65. Назаренко, Л.П. Вклад геномной медицины в профилактику наследственных болезней и врожденных пороков развития / Л.П. Назаренко //

66. Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике / под ред. А.Б. Масленникова. Новосибирск, 2003. - Вып. 3. - С. 110-116.

67. Новиков, П.В. Д1 IK-диагностика наследственных заболеваний у детей в Российской Федерации: состояние и проблемы / П.В. Новиков, О.В. Евграфов //I

68. Рос. вестник перинатологии и педиатрии. 1999. 5. - С. 9-14.

69. Основы законодательства Российской Федерации об охране здоровья граждан: постановление Гос.думы от 22.07.93 № 5488-1. М.: ВС РФ, 1993. -29 с.

70. Панов, А.Г. Диагностика рассеянного склероза и энцефаломиелита / А.Г. Панов, А.П. Зинченко. М.: Медицина, 1970. - 238 с.

71. Петрухин, A.C. Неврология детского возраста. М.: Медицина, 2004. -784с.

72. Прогредиентпое течение рассеянного склероза: современные аспекты этиологии и патогенеза / H.A. Завалишин, М.Н. Захарова, A.B. Переседова // Журн. неврологии и психиатрии -2002. — Спец. вып. №1: -Рассеянный склероз. С. 26-31.

73. Рассеянный склероз / Под. ред. И.Д. Столярова, Б.А. Осетрова. -СПб., ЭЛБИ-СПб., 2002. 176с.

74. Рассеянный склероз у детей (данные литературы и результаты собственных клинико-томографических и иммуногенетических исследований)

75. А.Н. Бойко, O.B. Быкова, О.И. Маслова и др. // Рос. педиатр, журн. 2001. -№ 1.-С. 26-30.

76. Рассеянный склероз у детей и подростков: история изучения проблемы и современный опыт иммуномодулирующего лечения / О.В. Быкова, О.И. Маслова, М.Р. Гусева и др. // Журн. неврологии и психиатрии. 2004. - № 4. - С. 4-10.

77. Рассеянный склероз, остеопороз и витамин D / Н.В. Хачанова, Г.Я. Шварц, T.JI. Демина // Неврологический журнал. 2006. - №4. - С.42-48.

78. Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики / под ред. И.А. Завалишина, В.И. Головкина. М., 2000. - 640 с.

79. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных / О.Ю. Реброва. М.: МедиаСфера, 2003. -312с.

80. Роль гена фактора некроза опухолей альфа в наследственной предрасположенности к рассеянному склерозу. / О.О. Фаворова, Л.П. Алексеев, А.Д. Алексеенков и др. // Информационный бюллетень РФФИ. 1996. - Т. 4. -№4.-С. 679.

81. Силуянова, И.В. Биоэтика и мировозренческие традиции / Б.Г. Юдин // Биоэтика: принципы, правила, проблемы / под ред. Юдина Б.Г. -М.:Эдиториал УРСС.- 1998.-С.328-336.

82. Скальный, A.B. Биоэлементы в медицине / A.B. Скальный, И.А. Рудаков. -М.: Оникс 21 век; Мир, 2004. 272 с.

83. Сравнительный анализ клинико-демографических параметров PC с ранним дебютом в двух популяциях (Москва, Россия и Ванкувер, Канада) / А.Н. Бойко, О.В. Быкова, С.Н. Федосова и др. // Нейроиммунология. 2003. - № 1. - С. 38-44.

84. Судомоина, М.А. Поиск генов предрасположенности к рассеянному склерозу / М.А. Судомоина, О.О. Фаворова // Молекулярная биология. 2000. -Т. 34.-С. 561-577.

85. Тетушкин, Е.Я. Генетическая дискриминация при страховании и трудоустройстве / Е.Я. Тетушкин // Генетика. 2000. - Т. 36, № 7. - С. 887899.

86. Токтомушев, Ч.Т. Клинические формы и особенности течения рассеянного склероза в условиях горного климата Киргизии : автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 1981. - 19с.

87. Тотолян, H.A. Лечение рассеянного склероза у детей и подростков препаратами бета-интерферона / H.A. Тотолян, A.A. Скоромец // Журн. неврологии и психиатрии. 2004. - № 9. - С. 23-31.

88. Фархутдинова, Л.М. Зоб как медико-геологическая проблема. Уфа: Гилем, 2005. - 232 с.

89. Фаттахутдинов, С.Г. Роль геологических формаций в формировании неблагополучной геоэкологической ситуации, обуславливающей повышенную заболеваемость населения раком / С.Г. Фаттахутдинов // Ежегодник 1993: информ. матер. - Уфа: УНЦ РАН, 1994. - С. 82-85.

90. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины / Р.Флетчер, С.Флетчер, Э.Вагнер // Москва, 1998. 352с.

91. Фролова, В.Ю. Особенности формирования канцерогенной ситуации в крупном регионе под влиянием геоэкологических факторов: автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 2002. - 34 с.

92. Цукер, М.Б. О детских формах рассеянного склероза / М.Б. Цукер // Журн. неврологии и психиатрии. 1972. - № 10. - С. 1464-1466.

93. Черниговская, Н.В. О патогенезе рассеянного склероза. М.: Медицина, 1975.-240 с

94. Шадрин, С.А. Пол, возраст и болезни. Екатеринбург: Изд-во Урал, ун-та, 1994.- 174с.

95. Шаров, Д.А. Клинико-эпидемиологическая характеристика рассеянного склероза в Чувашской Республике: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2004.-27 с.

96. Шварц, г.Я. Фармакотерапия остеопороза. Участие D-эндокринной системы в кальциевом гомеостазе и функционировании костной ткани. М., 2002. - С.246-256.

97. Шварц, Г.Я. Фармакоэкономическое обоснование применения лекарственных препаратов превентивного ряда в лечении больных рассеянным склерозом / Г.Я. Шварц // Неврологический журнал. 2001. - Т. 6, № 1.1. С. 43-47.

98. Шмидт, Т.Е. Рассеянный склероз / Т.е. Шмидт, H.H. Яхно. М.: Медицина, 2003.- 160 с.

99. Шучалин, О.Г. Клинико-эпидемиологические особенности рассеянного склероза в Республике Коми: автореф. дис. . канд. мед. наук. Н. Новгород, 2003.-29 с.

100. Эпидемиология рассеянного склероза в Тюменской области / с.А. Сиверцева, М.Н. Журавлев, С.А. Муравьев и др. // Журн. неврологии и психиатрии. 2003. - Спец. вып. №3: Рассеянный склероз. - с. 22-25.

101. Этико-правовые аспекты проекта «Геном человека» (Международные документы и аналитические материалы). М., 1998. - 190 с.

102. A comparison of sporadic and familian multiple sclerosis / B.G. Weinshenker, D. Bulman, W. Carriere et al. // Neurology. 1990. - Vol. 40. - P. 1354-1358.

103. A complete genomic screen for multiple sclerosis underscores a role for the major histocompatability complex / J.L. Haines, M. Ter-Minassian, A. Bazuk et al. // The Multiple Sclerosis genetics Group. Nature Genetics. 1996. - Vol. 13. - P. 469-471.

104. A full genome search in multiple sclerosis / G.C.Ebers, K.Kukay,

105. D.E.Bulman et al.//Nat Genet. 1996. —V. 13. - P. 377-378.

106. A genome screen for linkage in Australian siblingpairs with multiple sclerosis / M. Ban, G.J. Stewart, B.H. Bennetts et al. // Genes Immun. 2002. - Vol. 3. - P. 464-469.

107. A genome screen for MS in Italian families / S.A. Broadley, S.J. Sawcer, S. D'Alfonso et al. // Genet. Immun. 2001. - Vol. 2. - P. 205-210.

108. A genome screen for multiple sclerosis in Sardinian multiplex families / F. Coraddu, S. Sawcer, S.D. Alfonso et al. // Eur. J. Hum. Genet. 2001. - Vol. 9. - P. 621-626.

109. A genome screen in multiple sclerosis reveals susceptibility loci on chromosome 6p21 and 17q22 / S. Sawcer, H.B. Jones, R. Feakes et al. // Nature Genetics. 1996.-Vol. 13. - P. 464-468.

110. A genome-wide screen linkage in Nordic sib-pairs with multiple sclerosis /

111. E. Akesson, A. Oturai, J. Berg et al. // Genes Immun. 2002. - Vol. 3. - P. 279-285.

112. A predominant role for the HLA class II region in the association of the MHC region with multiple sclerosis / M.R. Lincoln, A. Montpetit, M.Z. Cader et al. //Nat. Genet. -2005. -Vol. 37.-P. 1108-1112.

113. A Regional variation in multiple sclerosis prevalence in Australia and its association with ambient ultraviolet radiation / van der Mei I.A., A.L. Ponsonby, L. Bluzzard et al.//Neuroepidemiology. 2001. - Vol. 20, №3.-P. 168-174.

114. A review of the epidemiology of multiple sclerosis in Mexico / M. De la Maza, J. Garcia, J. Bernal et al. Rev. Nevrol. - 2000. - Vol. 31, Suppl. 5. - P. 494-495.

115. A timing of birth effect on multiple sclerosis clinical phenotype phenotype / A.D. Sadovnic, P. Duquette, B. Herrera et al. // Neurology. 2007. -Vol. 69, №1.p. 60-62.

116. A whole genome scrcen for linkage in Turkish multiple sclerosis / M. Eraksoy, M. Kurtuncu, G. Akman Demir et al. // J. Neuroimmunol. 2003. - Vol. 143. - P. 17-24.

117. ACE, MTHFR, Factor V Leiden, and APOE Polymorphisms in Patients With Vascular and Alzheimer's Dementia / J. Chapman, N. Wang, T. Treves // Stroke. 1998. - V. 29. - P. 1401-1404.

118. Alexeev L., Boldyreva M., Trofimov D. et al. // Eur. Immunogenetics. -1995.-Vol. 22.-P. 99.

119. Allelic variation at the interleukin lß gene is associated with decreased bone mass in patients with inflammatory bowel diseases / A. Nemctz, M.Toth, Garcia-Gonzalez et al. // Gut. 2001. -Vol. 49. - P. 644-649.

120. American Society of Human Genetics. Social Issues Subcommittee on Familial Disclosure. Professional Disclosure Familial Information // Am. J. Hum. Genet. 1998. - Vol. 55. - P. 474-483.

121. An ecological study of geografical variation in multiple sclerosis in central Sardinia, Italy / C. Montomoli, C. Allemani, G.Solinas et al. // Neuroepidemiology. -2002.-Vol. 21, №4.-P. 187-193.

122. An investigation of HLA-encoded genetic susceptibility to multiple sclerosis in subjects of Asion Indian and Afro-Caribbean ethnic origin / M.A. Kelly,

123. K.H. Jacobs, M.A. Penny et al. // Tissue Antigens. 1995. - Vol. 45. - P. 197202.

124. Androgens are protective in experimental autoimmune encephalomyelitis: implications for multiple sclerosis / K.M. Palaszynski, K.K. Loo, J.F. Ashouri et al. // J Neuroimmunol. 2004. - Vol. 146,№ 1-2.-P. 144-152.

125. Angiotensin I converting enzyme in human circulating mononuclear cells: genetic polymorphism of expression in T-lymphocytes / O. Costerousse, J. Allegrini, M. Lopez et al. // Biochem. J. 1993. - Vol. 290. - P. 33-40.

126. Angiotensin-Converting enzyme gene mutations, blood pressure, and cardio-vascular homeostasis / J.H. Krege, H.S. Kim, J.S. Moyer et al. // Hypertension. -1997. Vol. 29. - P. 150-157.

127. Apolipoprotein E e4 is associated with rapid progression of multiple sclerosis // F. Fazekas, S. Strasser-Fuchs, H. Kollegger et al. // Neurology. 2001. - Vol. 57. -P.853-857.

128. Apolipoprotein E e4 is associated with rapid progression of multiple sclerosis // F. Fazekas, S. Strasser-Fuchs, H. Kollegger et al. // Neurology. 2001. - Vol. 57. -P. 853-857.

129. Apolipoprotein E genotype and clinical outcome in Guillain-Barre syndrome / J. Pritchard, R.A. C.Hughes, J.H. Rees et al. // Journal of Neurology and Psychiatry. 2003. - V. 74. - P. 971-973.

130. Apolipoprotein E genotype related differences in brain lesions of multiple sclerosis. // F. Fazekas, S. Strasser-Fuchs, H. Schmidt et al. // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2000. - Vol. 69. - P. 25-28.

131. Apolipoprotein E polymorphism and atherosclerosis / J. Davignon, R.E. Gregg, C.F. Sing etal. //Arteriosclerosis. 1988.-Vol. 8.-P. 1-21.

132. Apolipoprotein E polymorphism in the Finnish population: gene frequencies and relation to lipoprotein concentration / C. Ehnholm, M. Lukka, T. Kuusi et al. //

133. J. Lipid Res. 1986. - Vol. 27. - P. 227-235.

134. Association and linkage of juvenile MS with HLA-DR2 (15) in Russians / A.N. Boiko, E.I. Gusev, M.A. Sudomoina et al. // Neurology. 2002. - Vol. 58.1. P. 658-660.

135. Association of an interleukin IB gene polymorphism (-511) with Parkinson's disease in Finnish patients / K. M.Mattila, J.O.Rinne, T.Lehtimaki et al. // J Med Genet. 2002. - V. 39. - P. 400-402.

136. Association of IL-lß and IL-1 receptor antagonist haplotypes with rate on decline in lung function in smokers / L. Joos, L. Mclntyre, J.E. Connett et al. // Thorax. 2001. -v. 56. - P. 863-866.

137. Association of IL-1 ß and IL-1 receptor antagonist haplotypes with rate on decline in lung function in smokers / L. Joos, L, Mclntyre, J.E. Connett et al. // Thorax.-2001.-v. 56.-P. 863-866.

138. Association of interleukin-1 receptor antagonist gene polymorphisms with early onset in Japanese / H.Tai, M.Endo, Y.Shimada et al. // Journal of Clinical Periodontology. 2000. - Vol.29. - P. 882-888.

139. Association of specific interleukin 1 gene cluster polymorphisms with increased susceptibility for Behcer's disease / J.Karasneh, A.Hajeer, J.Barrett et al. // Rheumatology. 2003. - V. 42. - P. 860-864.

140. Association of two variants in IL-1 beta and II-1 receptor antagonist genes with multiple sclerosis / O.H. Kantarci, E.J. Atkinson, D.D. Hebrink et al. // J. Neuroimmunol. 2000. - Vol. 106. - P. 220-227.

141. Association of the interleukin-1 ß genetic polymorphism and gastric cancer risk in Japanese / S.Kato, M.Onda, S.Yamada et al. // Journal of Gastroenterology. -2001. -V. 36. -P. 696-699.

142. Assocoiation of interleukin-lß and interleukin-1 receptor antagonist genes with disease severity in MS. / H.M. Schrijver, J.B.A. Crusius, B.M.J. Uitdehaag et al. // Neurology. 1999. - Vol. 52. - P. 595.

143. Association of susceptibility to MS in Sweden with HLA class II DRB1 and DQB1 alleles. // M. Allen, M. Sandberg-Wollheim, K. Sjogen et al. // Hum Immunol. 1994.-Vol. 39.-P. 41-48.

144. Autoimmune disease in families with multiple sclerosis: a population based study // S.V. Ramagopalan, D.A. Dyment, W Valdar et al. // Lancet Neurol. -2007. Vol. 6. (7). - P. 604-10.

145. Bager, P. Sibship characteristics and risk of multiple sclerosis: a nationwide cohort study in Denmark / P. Bager , N.M. Nielsen, K Bihrmann // Am. J. Epidemiol. -2006.-Vol. 163, № 12.-P. 1112-1117.

146. Bashir, K. Clinical and laboratory features of primary progressive and secondary progressive multiple sclerosis / K. Bashir, J.N. Whitaker // Neurology. -1999.-Vol. 53.-P. 765-771.

147. Bauer, H.J. Multiple sclerosis, its impact from childhood to old age / H.J. Bauer, F.A. Hanefeld. London: Saunders, 1993. - P. 3-18.

148. Baumhackl, U. Prevalence of multiple sclerosis in Austria. Results of a nationwide survey / U. Baumhackl, G. Eibl, U. Ganzinger // Neuroepidemiology. -2002. Vol. 21, № 5. - P. 226-34.

149. Bell, J.I. Multiple loci for MS / J.I. Bell, M. Lathrop // Nature Genetics. -1996.-Vol. 13.-P. 377-378.

150. Belopitova, G. Definite and suspected multiple sclerosis in children: long-term follow-up and magnetic resonance imaging findings'/ G. Belopitova, P.V. Guergueltcheva, Bajinova V. //J. Child. Neurol. 2001. - Vol. 16, № 5.1. P. 317-324.

151. Bening form of multiple sclerosis: MRI evidence for less inflamattory disease activity / D. Kidd, AJ. Thompson, B.E. Kendall et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1994. - Vol. 57. - P. 1070-1072.

152. Bennett, D.A. Apoliporotein E e4 allele, AD pathology, and the clinical expression of Alzheimer's disease / D.A. Bennett, R.S. Wilson, J.A. Schneider // Neurology. 2003. - Vol. 60. - P. 246-252.

153. Bernard, C.C. Multiple sclerosis: an autoimmune disease of multifactorial etiology / C.C. Bernard, R.N. Kelerode // Curr. Opin. Immunol. 1992. - Vol. 4. -P. 760-765.

154. Berry, A.C. Predictive genetic testing in children / A.C. Berry // J. Med. Genet. 1996. — Vol. 33, №4.-P. 313-318.

155. Bidirectional cytocine interactions in the maternal-fetal relationship: is succesful pregnancy a TH2 phenomen? / T.G. Wegmann, H. Lin, L. Guildert et al. // Immunol. Today. 1993. -№ 14. - P. 353-356.

156. Bland, J. M. The odds ratio / J. M. Bland, D.G. Altman^BMJ. 2000. -Vol. 320.-P. 1468.

157. Breslow, J. Apolipoprotein genetic variation and human disease / J. Breslow // Physiol. Rev. 1988. - V. 68. - P. 85-132.

158. Bulman, D.E. The geography of sclerosis reflects genetic susceptibility / D.E. Bulman, D.C. Ebers // J. Trop. G. Neurol. 1992. - № 2. - P. 66-72.

159. Cancer Incidence in Five Continents / J.Waterhous, C.Muir, P Correa. et al.. // Vol. 3. IARS Scientific Publications № 15. - 1976. - P.456.

160. Celius, E.G. Multiple sclerosis in Oslo, Norvay: prevalence on 1 January 1995 and incidence over 25-year period / E.G. Celius, B.Vandvic // Eur. J. Neurol. -2001.-Vol. 8, №5.-P. 463-469.

161. Chabas D. Pediatric multiple sclerosis / D. Chabas, A.J. Green, E .Waubant // NeuroRx. 2006. - Vol. 3, № 2. - P. 264-275.

162. Chancellor, A.M. Multiple sclerosis in more prevalent in northern New Zeland than previously reported / A.M. Chancellor, M. Addidle, K. Dawson // -Intern Med J. -2003. Vol, 33, Suppl. 3. - P. 79-83.

163. Chapman, J. ACE, MTHFR, Factor V Leiden, and APOE Polymorphisms in Patients With Vascular and Alzheimer's Dementia / J.Chapman, N.Wang, T.Treves//Stroke. 1998.-V. 29.-P. 1401-1404.

164. Childhood and juvenile onset multiple sclerosis: clinical and paraclinical features / S. Ozakbas, E. Idiman, B. Baldan, B. Yulug // Brain Dev. 2003. - Vol. 25, №4.-P. 233-236.

165. Classidi, L. Pediatric optic neuritis / L. Classidi, D. Taylor // J. AAPOS. -1999,-Vol. 3.-P. 68-69.

166. Clinical features of children and adolescents with multiple sclerosis // J.M. Ness, D.Chabas, A.D. Sadovnick et al. // Neurology. 2007. - Vol. 16, Suppl 2. - P. 37-45.

167. Clinical features of familial multiple sclerosis in Spain / M.J. Fernandez-Perez, O. Barakat, J.M. Garcia-Moreno et ah. // Rev Neurol. 1999.- Vol. 29, № 8. -P.693-696.

168. Clinical parametrs and intrathecal Ig G-synthesis as prognostic features in multiple sclerosis. Pt. 1 / E. Verjans, P. Theys, P. Dellmonte et ah. // J. Neurol. -1983.-Vol. 229.-P. 155-165.

169. Clustering of autoimmune diseases in families with a high-risk for multiple sclerosis: a descriptive study / L.F. Barcellos, B.B. Kamdar, P.P. Ramsay et ah. // Lancet Neurology. 2006. - Vol. 5, № 11. - P. 924-931.

170. Cole, G.F. A long persrective on childhood multiple sclerosis / G.F. Cole, C.A. Stuart // Dev. Med. Clin. Neurol. 1995. - Vol. 37. - P. 661-666.

171. Compston, A. The epidemiology of multiple sclerosis: principles, achievements, and recommendations / A. Compston // Ann. Neurol. 1994. - Vol. 36, Suppl. 2. - P. S211-217.

172. Compston, D.A.S. Genetic epidemiology of multiple sclerosis /

173. D.A.S. Compston // J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. 1997. - Vol. 62. - P. 553-561.

174. Confavreux, C. Age at disability milestones in multiple sclerosis / C. Confavreux, S. Vukusic // Brain. 2006. - Vol. 129, № 3. - P.595-605.

175. Confavreux, C. The natural history of multiple sclerosis / C. Confavreux, S. Vukusic // Rev Prat. 2006. - Vol. 56, №12. - P. 1313-1320.

176. Council of Europe. Convention for the protection of human rights and dignity of human being regard to the application of biology and medicine: Convention on Human Rights and Biomedicine (April 1997, Dir/Jur 96,14).

177. Course and prognosis in early-onset MS: comparison with adult-onset forms / I.L. Simone, D. Carrara, C. Tortorella et al. // Neurology. 2002. - Vol. 59, № 12. -P. 1922-1929.

178. Cytokine accumulations in CSF of multiple sclerosis / S.L. Hauser, T.H. Doolittle, R. Lincoln et al. // Neurology. 1990. - Vol. 40. - P. 1735-1739.

179. Cytokine localization in multiple sclerosis lesions: correlation with adhesion molecule expression and reactive nitrogen species / C.F. Brosnan,

180. B. Cannella, L. Battistini et al. // Neurology. 1995. - Vol. 45. - P. 16-21.

181. Daly, A.K. Polymorphisms in Immunoregulatory Genes / A.K. Daly,

182. C.P. Day, P.T. Donaldson // Am. J. Pharmacogenomics. 2002. - Vol. 2. - P. 1323.

183. Dean, G. Annual incidence, prevalence and mortality of multiple sclerosis in white South Africa born and in white immigrants to South Africa / G. Dean // Br. Med. J. 1967. - Vol. 2. - P. 724-730.

184. Deletion polymorphism in the gene for angiotensin converting enzyme is a potent risk factor for myocardial infarction / F.Cambien, O.Poirier, L.Lecerf et al. // Circulation. 1994. - Vol. 359. - P. 641-644.

185. Distributions of multiple sclerosis in Sweden based on mortality and disability compensation statistics / A.M. Landtblom, U. Flodin, M. Karlsson et al. // Neuroepidemiology. 2002. - Vol. 21. - P. 167-179.

186. DNA polymorphisms in the ACE gene, serum ACE activity and the risk of nephropathy in insulin-dependent diabetes mellitus / M.B.S.Freire, D.J.Dijk, A.Erman et al. // Nephrol Dial Transplant. 1998. - V. 13. - P. 2553-2558.

187. Downregulation of angiotensin converting enzyme by TNF-a in differentiating human macrophages / A. Viinikainen, T. Nyman, F. Fyhrquist et al. // Cytokine. 2002. - Vol. 18. - P. 304-310.

188. DNA sequence polymorphism at the human tumor necrosis factor (TNF) locus. Numerous TNF/lymphotoxin alleles tagged by two closely linked microsatellites in the upstream region of the lymphotoxin (TNF-bta) gene /

189. S.A. Nedospasov., I.A.Udalova, D.V. Kurash., R.L.Turetskaya // J. Immunol. 1991. V.147. - P. 1053-1059.

190. DQB 1*0602 confers genetic susceptibility to MS in Afro Brazilians /

191. A. Caballero, S. Alves-Leon, R. Papais-Awarenga et al. // Tissue Antigens. 1999. -Vol. 54.-P. 524-256.

192. DRB1-DQA1-DQB1 loci and multiple sclerosis predisposition in the Sardinian population / M.G. Marrosu, M.R. Murru, G. Costa et al. // Hum. Mol. Genet. -1998. Vol. 7. - P. 1235-1237.

193. Drew, P.D. Sex steroid regulation of microglial cell activation: relevance to multiple sclerosis / P.D. Drew, J.A. Chavis, R. Bhatt // Ann N Y Acad Sci. -.2003. -Vol. 1007. P.329-334.

194. Duguette, P. Hormonal factors in susceptibility to multiple sclerosis /

195. P. Duguette, M. Girard // Curr. Opinion Neurol. Neurosurg. 1993. - № 6. - P. 195-201.

196. Early onset MS under the age of 16: clinical and paraclinical features /

197. E. Sindern, J. Haas, E. Stark, U. Wurster // Acta Neurol. Scand. 1992. - Vol. 86. -P. 280-284.

198. Early onset multiple sclerosis: a longitudinal study / A. Boiko, G. Vorobeichic, D. Paty et al. // Neurology. 2002. - Vol. 59. - P. 1006-1010.

199. Ebers, G.C. A genetic basis for familian aggregation in multiple sclerosis. Canadian Collaborative Study Group / G.C. Ebers, A.D. Sadovnic, N.J. Risch // Nature. 1995.-Vol. 377.-P. 150-151.

200. Ebers, G.C. Genetics of multiple sclerosis / G.C. Ebers, D.A. Dyment // Seminars in Neurology. 1998. - Vol. 18. - P. 295-299.

201. Ebers, G.C. Natural history of primary progressive multiple sclerosis / G.C. Ebers // Mult Scler. 2004.- Vol. 10, Suppl. 1.-P. 8-13.

202. Ebers, G.C. The geographic distribution of multiple sclerosis: a review / G.C. Ebers, A.D. Sadovnic//Neuroepidemiology.- 1993.-Vol. 12, Suppl. l.-P. 1-5.

203. Ebers, G.C. The role of genetic factors in multiple sclerosis susceptibility / G.C. Ebers, A.D. Sadovnic //Neuroimmunology. 1994. - Vol. 54.- P. 1-17.

204. E1-Etr, M. Steroid hormones in multiple sclerosis / M. El-Etr, S. Vukusic, L. Gignoux // J. Neurol. Sei. Vol. 233, № 1-2. - P. 49-54.

205. Elite endurance athletes and the ACE I allele role of genes in athletic performance / G. Gayagay, B. Yu, B. Hambly et al. // Hum. Genet. - 1998. - Vol. 103.-P. 48-50.

206. Enviromental risk factors and multiple sclerosis: acomunity-based, case-control study in the province Ferrara, Italy / J. Gasetta, E. Granieri, S. Malagy et al. //Neuroepidemiology. 1994.-Vol. 13.-P. 120-127.

207. Epidemiological data of multiple sclerosis in the Province of Evros, Greece / N. Piperidou, N. Heliopoulos, S. Maltezos et al. // Eur. Neurology. 2003. - Vol. 49.-P. 8-12.

208. Epidemiological study of Chinese multiple sclerosis in Hong Kong: questionnaire survey / K.K. Lau, L.K.S. Wong, L.S.W. Li et al. // Hong Kong Med. J. 2002. - Vol. 8, № 2. - P. 77-80

209. Epidemiology of MS in the Czesh republic / P. Jedlika, B. Btnes, B. Hron et al. // Multiple sclerosis in Europe: an epidemiological update / ed. by W. Firnhaber, K. Lauer. Darmstadt: Leuchtturm-Verlag / LTV Press, 1994. - P. 261-265.

210. Epiemiology of multiple sclerosis in Russia and other countries of the former Soviet Union: investigations of environmental and genetic factors /

211. A.N. Boiko, T.L. Deomina, E.I. Gusev et al. // Acta Neurol. Scand. 1995. - Vol. 91, № 161 (Suppl.).-P. 71-76.

212. Evidence for genetic basis of multiple sclerosis. The Canadian Collaborative Study Group / A.D. Sadovnic, D.A. Dyment, G.C. Ebers, N.J. Risch // Lancet. 1996. - Vol. 347. - P. 1728-30.

213. Evidence for the genetic role of human leukocyte antigens in low frequency DRB 1*1501 multiple sclerosis patients in Israel / A. Kami, J. Kohn, G. Safirman et al. // Mult. Sclerosis. 1999.-Vol. 5.-P. 410^15.

214. Evidence of lineage between susceptibility to multiple sclerosis and HLA-class II loci in Italian multiplex femalies / M. Eoli, M. Pandolfo, A. Amaroso et al. //Eur. J. Hum. Genet. 1995.-№3.-P. 303-311.

215. Evron, S. Supressive effect of pregnancy on experimental allergic encefalomielitis in rabbits / S. Evron, T. Brenner, O. Abramscy // Am. J. Reprod. Immunol.-1984.-№5.-P. 109-113.

216. Exposure to infant siblings during early life and risk of multiple sclerosis / A.L. Ponsonby, I. van der Mei, T. Dwyer et al. // JAMA. 2005. - Vol. 293, № 4. -P. 463-9.

217. Extracellular nucleotides differentially regulate Interleukin-lß signaling in primary human astrocytes: implications for inflammatory gene expression / G.R. John, J.E. Simpson, M.N. Woodroofe et al. // J. Neurosci. 2001. - Vol. 21. - P. 41344142.

218. Familial effects on the clinical course of multiple sclerosis / A.E. Hensiek, S.R. Seaman, L.F. Barcellos et al. // Neurology. 2007. - Vol. 68, № 5. - P. 376-83.

219. Familial risk of multiple sclerosis: a nationwide cohort study / N.M. Nielsen, T. Westergaard, K. Rostgaard, M. Frisch // Am. J. Epidemiol. 2005. - Vol. 162, № 8. -P. 774-778.

220. Farrer, L. Suicide and attempted suicide in Huntington's disease: implication for preclinical testing of personal at risk / L. Farrer // Am. J. Med. Genet. 1986.-Vol. 24.-P. 305-311.

221. Ferrero, S. Multiple sclerosis: management issues during pregnancy /

222. S. Ferrero, S. Pretta, N. Ragni // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biology. -2004.-Vol. 115, № 1. P. 3-9.

223. Fraser, F.C. Genetic counseling / F.C. Fraser // Am.J.Hum.Genet. 1974. -Vol.26.-P.636-659.

224. Fujihara, K. Clinical subtypes of multiple sclerosis and the immunopathogenesis / K. Fujihara // Nippon Rinsho. 2003. - Vol. 61. - P. 1293-1299.

225. GAMES and the Transatlantic Multiple Sclerosis Genetics Cooperative. A metaanalysis of whole genome linkage screens in multiple sclerosis // J. Neuroimmunology. -2003.-Vol. 143.-P. 39-46.

226. Genetic control of blood pressure and the angiotensinogen / H. Kim, J. Krege, K. Kluckman et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. - V. 92. - P. 2735-2739.

227. Genetic variants in the tumor necrosis factor receptor 1 gene in patients with MS / B.G. Weinshenker, D. Hebrik, D.M. Wingerchuk et al. // Neurology. -1999.-Vol. 52.-P. 1500.

228. Genomewide scan of multiple sclerosis in Finnish multiplex families / S.Kuokkanen, M.Gschwend, J.D.Rioux et al. // Am. J Hum Genet. 1997. - Vol. 61. -P. 1379-1387.

229. Genomic HLA profiles of MS in Hokkaido, Japan: important role of DRB 1*0501 allele / T. Fukazawa, S. Kikuchi, H. Sasaki et al. // J. Neurol. 2000. -Vol. 247.-P. 175-178.

230. Giordano, M. Genetics of Multiple Sclerosis / M.Giordano, S.Alfonso, P.Momigliano-Richiardi // Am J PharmacoGenomics. 2002. - Vol.2 - P. 37-58.

231. Granieri, E. Epidemiology of multiple sclerosis in Italy and in soutern Europe / E. Granieri, I. Casetta, M.R. Tola / Acta Neurol Scand. 1995. - Vol. 91, Suppl. 161.-P. 60-70.

232. Grossman, A.B. Sex steroid regulation of autoimmunity / A.B. Grossman, G.A. Roselle, C.L. Mendelhall // J.Steroid Biochem Molec Biol. 1991. - Vol.40. -P. 44-56.

233. Gulshan, S. Estrogen receptors in macrophages / S. Gulshan, A.B. McGruden, W.H.Stimson // Scand J Immunol. 1990. - Vol. 31. - P. 691 -697.

234. Harbo, H.F. Genetics in multiple sclerosis: past and future perspectives / H.F Harbo, A. Spurkland // Acta Neurol Scand Suppl. 2007.-Vol. 187. - P. 34-38.

235. Hauser, S.L. Tumor necrosis factor: immunogenetics and disease / S.L. Hauser // Ann. Neurol. 1995. - Vol. 38. - P. 702-704.

236. Hawkins, S.A. Bening multiple sclerosis? Clinical corse, long term follow up and assesment of prognosis factors / S.A. Hawkins, G.V. McDonnel // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1999. - Vol. 67. - P. 148-152.

237. Hayes, C.E. Vitamin D and Multiple Sclerosis / C.E. Hayes, M.T. Cantorna, H.F. DeLuca // Proc. Soc. Exp. Biol. (N.Y.). 1997. - Vol. 216, №1,- P. 21-27.

238. Hein, T. Projection of the number of múltiple sclerosis patients in Germany / T. Hein, W. Hopfenmuller // Nervenartz. 2000. - Bd. 71, № 4. - S. 288-294.

239. Hernández, M.A. Epidemiology of multiple sclerosis in the Canary Islands (Spain).A study on the island of La Palma / M.A. Hernández // J. Neurol. 2002. -Vol. 249.-P. 1378-1381.

240. Herrera, B.M. Progress in deciphering the genetics of multiple sclerosis / B. Herrera, G.C. Ebers // Curr. Opin. Neurol. 2003. - Vol. 16. - P. 253-258.

241. Heterogeneity at the HLA-DRB1 locus and risk for multiple sclerosis / L.F. Barcellos, S. Sawcer, P.P. Ramsay et al. // Hum. Mol. Genet. 2006. - Vol. 15, Suppl. 18.-P. 2813-2814.

242. Hillert, J. Human leukocyte antigen studies in multiple sclerosis / J. Hillert //Ann. Neurol. 1994.-Vol. 36.-P. 515-517.

243. Hixson, J.E. Restriction isotyping of human apolipoprotein E by gene amplification and cleavage with Hha\ / J.E. Hixson, D.T. Vernier // J. Lipid Res. — 1990.-V. 31.-P. 545-548.

244. HLA antigens in patients with variant angina in Japan / C.Kishimoto, J.-D.Lee, H.Shimizu et al. // International Journal of Cardiology. 1999. - V.70. - P. 249-252.

245. HLA association with MS in the Canary Islands / F. Coraddu, M.P. Reyes-Yanes, A. Parra etal.//J. Neuroimmunol. 1998. - Vol. 87.-P. 130-135.

246. HLA Class II susceptibility to multiple sclerosis among Ashkenazi and Non-Ashkenazi jews / O.J. Kwon, A. Kami, S. Israel et al. // Arch. Neurology. -1999.-Vol. 56.-P. 555-560.

247. HLA-DPB1 alleles correlate with risk for MS in Caucasied and Cantonese patients lacking the high-risk DQB1 *0602 allele / J.W. Dekker, S. Easteal,

248. B. Jakobsen et al. // Tissue Antigens. 1993. - Vol. 41. - P. 31-36.

249. HLA-DQA1 and -DQB1 associations with multiple sclerosis in Sardinia and French Canada: evidence for immunogenetically distinct patient groups / D.G. Haegert, F. Muntoni, M.R. Murru et al. //Neurology. 1993. - Vol. 43. - P. 548-552.

250. HLA-DR and DQ associations with multiple sclerosis in Turkey / G. Saruhan-Direskeneli, S. Esin, B. Baykan-Kurt. et al. / Hum Immunol. 1997. - V. 55. - P. 59-65.

251. HLA-DR15 is associated with lower age at onset in multiple sclerosis / T. Masterman, A. Ligers, T. Olssen et al. // Ann. Neurol. 2000. - Vol. 48. -P. 211-219.

252. HLA-DRB1 and tumor necrosis factor gene polymorphisms in Japanese patients with multiple sclerosis / J.J. Ma, M. Nishimura, H. Mine et al. // J. Neuroimmunol. 1998. - Vol. 92. - P. 109-112.

253. HLA-DRB1 antigens in Taiwanese patients with juvenile-onset systemic lupus erythematosus / J.-L.Huang, C.-K.Shaw, A.Lee et al. // Rheumatol Int. -2001.-V.21.-P. 103-105.

254. HLA-DRBI antigens in Taiwanese patients with juvenile-onset systemic lupus erythematosus / J.-L.Huang, C.-K.Shaw, A.Lee et ai. // Rheumatol Int. -2001.-V. 21.-P. 103-105.

255. HLA-typing in MS sibling pairs / G.C. Ebers, D.W. Paty, C.A. Stiller et al. // Lancet. 1982. - Vol. 2. - P. 88-90.

256. Hoffman, G.E. Neuroprotection by ovarian hormones in animal models of neurological disease / G.E. Hoffman, I. Merchenthaler, S.L. Zup // Endocrine. 2006. -Vol. 29,№2.-P. 217-231.

257. Hollick, M.F. Vitamin D:A millenium perspective / M.F. Hollick // J.Cell Biochem. -2003. Vol. 88, №2. - P.296-307.

258. Holtzman, N.A. The diffusion of new genetic tests for predicting disease / N.A. Holtzman // FASEB J. 1992. - Vol.6, Suppl. 10. - P. 2806-28012.

259. Holtzman, N.A. The UK's Policy on genetic testing services supplied direct to the public two Spheres and two tiers / N.A. Holtzman // Community Genet. - 1998. - Vol. 1. - P. 49-52.

260. Hooge, J.P. Multiple sclerosis with very late onset / J.P. Hooge, W.K. Redecop // Neurology. 1992.-Vol. 42.-P. 1907-1910.

261. Human lymphotoxin and tumor necrosis factor genes: structure, homology and chromosomal localization / G.E. Nedwin, S.L. Naylor, A.Y. Sakaguchi et al. // Nucleic Acids Res. 1985.- V. 13. - P. 6361-6373.

262. Hung, T. Multiple sclerosis in Taiwan / T. Hung, D. Landsborough // Multiple sclerosis in Asia. Tokyo, 1976. - P. 65-75.

263. IFNs Are Critical Regulators of IL-1 Receptor Antagonist and IL-1 Expression in Human Microglia / J.S.H. Liu, T.D. Amaral., C.F. Brosnan et al. / The Journal of Immunology. 1998. - V. 161. - P. 1989-1996.

264. Immune system genes in multiple sclerosis: genetic association and linkage analyses on TCR beta, IGH, IFN-gamma and IL-lra/IL-1 beta loci /

265. K. Wansen, T. Pastinen, S. Kuokkanen et al. / J. Neuroimmunol. 1997. - Vol. 79.-P. 29-36.

266. Incidence and prevalence of multiple sclerosis in Olmsted Country, Minnesota, 1985-2000 / W.T. Mayr, S.J. Pittock, R.L. McClelland et al. // Neurology.-2003.-Vol. 61, № 10.-P. 1373-1377.

267. Incidence of multiple sclerosis in Dijon, France: a population-based ascertainment / T. Moreau, E. Manceau, B. Lucas et al. // Neurol. Res. 2000. -Vol. 22, №2.-P. 156-159.

268. Incidence of multiple sclerosis in the United Kingdom : Findings from a population-based cohort / A. Alonso, S.S. Jick, M.J. Olek, M.A. Hernán /

269. J. Neurol. 2007. - Vol. 10. - P. 127-130.

270. Increasing frequence of multiple sclerosis in Padova: a 30 year epidemiological survey / F. Ranzato, P. Perini, E. Tzinceva et al. // Mult. Scler. -2003. Vol. 9, Suppl. 4. - P. 387-392.

271. Increasing prevalence of multiple sclerosis in Finland / M.Z. Sumelahti, P.J. Tienari, J. Wikstrom et al. // Acta Neurol. Scand. 2001. - Vol. 103, № 3. - P. 153-158.

272. Interferon beta-la in primery progressive MS an exploratory, randomized, controller trial / S.M. Leary, D.N. Miller, V.L. Stevenson et al. // Neurology. -2003.-Vol. 60.-P. 44-51.

273. Interleukin-1 P gene and receptor antagonist gene polymorphisms in patients with calcium oxalate stones / W.-C. Chen, H.-C. Wu, H.-Y, Chen et al. // Urol Res.-2001.-V. 29.-P. 321-324.

274. International consensus statement on the use of the disease-modifying agents in multiple sclerosis / M.S. Freedman, L.D. Blumhardt, B. Brochet // Multiple sclerosis. 2002. - Vol. 8. - P. 19-23.

275. International Hantington Association and World Federation of Neurology Research Group on Huntington's Choreal994. Guidelines for the molecular geneticspredictive test in Huntington's Disease // Neurology. 1994. - № 44. - P. 15331536.

276. Jacobs, L.A. Deatrick J.A. The individual, the family, and genetic testing / // L.A. Jacobs , J.A. Deatrick // J Prof Nurs. 1999. - Vol.15 (5). - P.313-24.

277. James, W.H. Reumatoids arthritis, the contraceptive pill and androgens / W.H. James // Ann. Rheum. Dis. 1993. -jv» 52. - P. 470-474.

278. Jeffery, S. A dominant relationship between the ACE D allele and serum ACE levels in a Ghanaian population / S. Jeffery, A.K.S. Malik, A. Crosby // J. Med. Genetics. 1999. - Vol. 36. -P. 869-870.

279. Jones, C.T. Childhood autoimmune neurologic diseases of the central nervous system / C.T. Jones // Neurol Clin. 2003. - Vol.21, N 4. - P. 745-764.

280. Juengst, ET. Caught in the middle again: professional ethical considerations in genetic testing for health risks / E.T. Juengst // Genet Test. 1997 - Vol.1, Suppl.3.-P. 189-200.

281. Kaijzel, E.L. Relationship of polymorphisms of the interleukin-1 gene cluster to occurrence and severity of rheumatoid arthritis / E.L.'Kaijzel, H. van Dongen, A.M. Bakker // Tissue Antigens. 2002. - V. 59. - P. 122-126.

282. Kalanie, H. Multiple sclerosis: report on 200 cases from Iran / H. Kalanie, K. Gharagozli, A.R. Kalanie. Multiple sclerosis: report on 200 cases from Iran // Mult. Scler. 2003. - Vol. 9, Suppl. 1. - P. 36-38.

283. Kalman, B. The genetic of multiple sclerosis / B. Kalman, F.D. Lublin // Biomed. Pharmacother. 1999. - Vol. 53. - P. 358-370.-P.l-12.

284. Kalman, B. The involvement of mitochondria in the pathogenesis of multiple sclerosis // B. Kalman, K. Laitinen, S. Komoly // J Neuroimmunol. 2007. -Vol. 188 (1-2). - P. 1-12.

285. Kehoe, P.G. Haplotypes extending across ACE are associated with Alzheimer's disease / P.G. Kehoe, H. Katzov, L. Feuk // Human Molecular Genetics. 2003. - V. 12. - P. 859-867.

286. Kioy, P.G. Emerging pucture of multiple sclerosis in Kenya / P.G. Kioy // East. Afr. Med. J. 2001. - Vol. 78, Suppl. 2. - P. 93-96.

287. Kira, J. Multiple sclerosis, in: Multiple sclerosis in the Japanese population / J. Kira // Lancet Neurol. 2003. - Vol. 2, № 2. - P. 117-127.

288. Klein, S.L. The effects of hormones on sex differences in infection: from genes to behavior / S.L. Klein. //Neuroscience et biobehavioral Reviews. 2000. -Vol. 24. - P.627-638.

289. Kuroiwa, Y. Clinical summary of multiple sclerosis in Asia / Y. Kuroiwa, K. Shibasaki // Multiple sclerosis in Asia. Tokyo, 1976. - P. 243-256.

290. Kuroiwa, Y. Prevalence of MS anl North -South gradient in Japan / Y. Kuroiwa, K. Shibasaki, M. Iceda // Neuroepidemiology. 1983. - Vol'. 2. - P. 62-69.

291. Kurtzke, J.F. Eidemiologic evidence for multiple sclerosis as an infection / J.F. Kurtzke // Clin. Microbiol. Rev. 1993. - № 6. - P. 382-427.

292. Kurtzke, J.F. General features of the prevalence of multiple sclerosis / J.F. Kurtzke // J. Inf. Med. Prof. 1964. - № 11. - P. 4895-4901.

293. Kurtzke, J.F. MS epidemiology world wide. One view of current status / J.F. Kurtzke//Acta Neurol. Scand. 1995. - Vol. 91, Suppl. 161.-P. 23-33.

294. Kurtzke, J.f. Multiple sclerosis in a migrant population: 2. Half-orientals immigrating in childhood / J.F. Kurtzke, Q.H. Bui //Ann. Neurol. 1980. -№ 8.1. P. 256-260.

295. Kurtzke, J.f. Multiple sclerosis: changing times / J.f. Kurtzke // Neuroepidemiology. 1991. - Vol. 10. - P. 1 -8.

296. Kurtzke, J.F. On the fine structure of the distribution of multiple sclerosis / F. Kurtzke //Acta Neurol Scand. 1995. - Vol. 43. - P.257-282.

297. Lack of restriction of T cell receptor ß variable gene usage in cerebrospinal fluid lymphocytes in acute optic neuritis / R.N.S. Heard, S.M. Teutsch, B.H. Bennetts et al. // J. Neurol. Neurosurg. Pstchiatry. 1999. - Vol. 67. - P. 585-590.

298. Late onset multiple sclerosis / S. Delalande, J. De Sece, D. Ferriby et al. // Rev. Neurol. 2002. - Vol. 158.-P. 1082-1087.

299. Late onset multiple sclerosis. A clinical study of 16 pathologically proven cases / O. Lyon-Caen, G. Izquierdo, R. Marteau et al. // Acta Neurol. Scand. 1985. - Vol. 72. - P. 56-60.

300. Late onset multiple sclerosis: clinical characteristics, prognostic factors and differencial diagnosis / V. Martineiii, M. Rodegher, L. Moiola, G. Comi // J. Neurol. Sei. 2004. - Vol. 25, Suppl. 4. - P. 350-355.

301. Lauer, K. Descriptive and analitical epidemiological data on multiple sclerosis from a long term study in Southern Hesse, Germany / K. Lauer, W. Firnharber // Multiple sclerosis in Europe: an epidemiological update / ed. by W. Firnharber,

302. K. Lauer. Darmstadt: Leuchtturm-Verlag / LTV Phess, 1994. - P. 14-27.

303. Lauer, K. Enviromental associations with the risk of multiple sclerosis: the contribution of ecological studies / K. Lauer // Acta Neurol. Scand. Suppl. 1995. -Vol. 91.-P. 77-88.

304. Lee, Y.-J. ACE Gene Insertion/Deletion Polymorphism Associated With 1998 World Health Organization Definition of Metabolic Syndrome in Chinese Type 2 Diabetic Patients / Y.-J. Lee, J.C.R. Tsai // Diabetes Care. 2002. - V. 25. - P. 10021008.

305. Lemure, J.M. Immunomodulatory actions of 1,25-Dihydroxyvitamin D3 / J.M. Lemure / J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1995. - P. 599-602.

306. Ligand motifs of HLA-DRB5*0101 and DRB 1*1501 molecules delineated from self-peptides / A.B. Vogt, H. Kropshofer, H. Kalacher et al. // J. Immunol. -1994.-Vol. 153.-P. 1665-1673.

307. Lower Levels of N-Acetylaspartate in Multiple Sclerosis Patients With the Apolipoprotein E e4 Allele. / C. Enzinger, S. Ropele, S. Strasser-Fuchs et al. // Archives Neurology. 2003. - Vol. 60. - P. 65-70.

308. Lower Levels of N-Acetylaspartate in Multiple Sclerosis Patients With the Apolipoprotein E e4 Allele / C. Enzinger, S. Ropele, S. Strasser-Fuchs et al. // Archives Neurology. 2003. - V. 60. - P. 65-70.

309. Lowis, GW. The social epidemiology of multiple sclerosis / G.W. Lowis // Sci. Total. Environ. 1990. - Vol. 90. - P. 163-190.

310. Lublin, F.D. Defining the clinical course of multiple sclerosis: results of an international survey / F.D. Lublin, S.C. Reingold // Neurology. 1996. - Vol. 46.1. P. 907-911.

311. Mattei, M.G. Angiotensin converting enzyme gene is on chromosome 17 / M.G. Mattei, C. Hubert, F. Alhenc-Gelas // Cytogenet. Cell. Genet. 1989. - Vol. 51.-P. 1041.

312. Matthews, W.B. McAlpine's Multiple Sclerosis. Edinburg: Chuchill Livingstone, 1991.-P. 144-145.

313. Mc Donnel, G.V. Multiple sclerosis in Northern Ireland: a historical and global perspective / G.V. Mc Donnel, S.A. Hawkins // Ulster Med. J. 2000. - Vol. 69, №2.-P. 97-105.

314. McAlpine, D. Some aspects of the natural history of disseminated sclerosis / D. McAlpine, D. Compston // QJM. 1952. - Vol. 82. - P. 135-167.

315. McDonnel, G.V. Primeri progressive multiple sclerosis: increasing clarity but many unanswered questions / G.V. McDonnel, S.A. Hawkins // J. Neurol. Sci. -2002.- 199.-P. 1-15.

316. McGeer, E.G. Angiotensin-converting enzyme in cortical tissue in Alzheimer's and some other neurological diseases / E.G. McGeer, E.A. Singh // Dementia. 1992. - Vol. 3. - P. 299-303.

317. Meiser, B. Psychological impact of genetic testing for Huntington's disease: an update of the literature / B. Meiser, S. Dunn // J.Neurol.Neurosurg. Psychiatry. 2000. - Vol.69. - P.574-578.

318. Minton, K. Immune mechanisms in neurological disorders: protective or destructive? / K. Minton // TRENDS in immunology. 2001. - Vol. 22. - P. 655-657.

319. Mitochondrial DNA variants in Bulgarian patients affected by multiple sclerosis // S.M. Mihailova, . M.I. Ivanova, L.M. Quin et al. // Eur J Neurol. 2007. -Vol.14, № 1.-P. 44-47.

320. Montablan, X. Primery progressive multiple sclerosis / X. Montablan, J. Rio // J. Neurol. Sci. 2001. - Vol. 22. - P. 41 -48.

321. Montgomeiy, S.M. Parental age, family size, and risk of multiple sclerosis / S.M. Montgomeiy, M. Lambe,T. Olsson // Epidemiology. 2004. - Vol. 6. - P. 717-723.

322. Moshkin, M.P. The role of the immune system in behavioral strategies of reproduction / M.P. Moshkin, L.A. Gerlinskaya, V.I. Evsikov // Journal of Reproduction and Development. 2000. - Vol. 46, № 6. - P. 341-365.

323. MS and neuromyelitis optica in Martinique (French West Indies) / P. Cabre, O. Heinzlef, H. Merle et al. // Neurology. 2001. - Vol. 56, Suppl. 4. - P. 507-514.

324. Muller, K. 1,25-Dihydroxyvitamin D3 as a natural regulator of guman immune functions / K. Muller, K. Bendtzen // J. Invest. Dermatol. Symp. Proc. -1996.-Vol.1.-P.68 -71.

325. Multiple sclerosis (the preliminary results infn-lb) / R. Bembeeva,

326. C. Petruhin, G. Dunaevskaia, L. Koslovskaia // Eur. J. Paediatr. Neurol. 2005. -Vol. 9, №3-4.-P. 221

327. Multiple sclerosis and exposure to solvents, ionising radiation and animals / A.M. Landtblom, U. Flodin, M. Karlsson et al. // Scand. J. Work. Environ. Health. -1993.-Vol. 19.-P. 399-404.

328. Multiple sclerosis and the HLA-D region: linkage and association studies / H.F. Kellar-Wood, N.W. Wood, P. Holmans et al. // J. Neurimmunol. 1995. - Vol. 58.-P. 183-190.

329. Multiple sclerosis characteristics in African American patients in the New York State Multiple Sclerosis Consortium / B. Weinstock-Guttman, L.p. Jacobs, C.M. Brownscheide et al. // Mult. Scler. 2003. - Vol. 9, Suppl. 3. - P. 293-298.

330. Multiple Sclerosis in childhood and adolescence: clinical features and management / O. Pinhas-Hamiel, I. Sarova- Pinhas, A. Achiron et al. // Pediatr. Drugs. 2001. - Vol. 3, № 5. - P. 329-336.

331. Multiple sclerosis in children under 6 years of age / M. Ruggiery, L. Polozzi, L. Pavone, L.M.E. Grimaldi // Neurology. 1999. - Vol. 53. - P. 478484.

332. Multiple sclerosis in children: clinical diagnosis, therapeutic strategies, and future directions / B. Banwell, A. Ghezzi, A. Bar-Or et al. // Lancet Neurol. -2007. Vol.6( 10). - P. 887-902.

333. Multiple sclerosis in Malta in 1999: an update / G. Dean, M. Elian, N. Galea de Bono et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. 2002. - Vol. 73. - P. 256-260.

334. Multiple sclerosis: a modifying influence of HLA class II genes in an HLA class II associated autoimmune disease / A. Fogdell-Hahn, A. Ligers, M. Gronning et al. / Tissue Antigens. 2000. - V. 55. - P. 140-148.

335. Multiple sclerosis: infectious hypothesis / E. Granieri, I. Gasetta, M.R. Tola, P. Ferrante // Neurol. Sci. 2001. - Vol. 22. - P. 179-185.

336. Narain, Y. The ACE gene and Alzheimer's disease, susceptibility / Y.Narain, A. Yip, T.Murphy // Journal of Medical Genetics. 2000. - Vol. 37. - P. 695-697.

337. New diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidellines for research protocols / C.M. Poser, D.W. Paty, L. Scheinberg et al. // Ann. Neurol. 1983. -Vol. 13.-P. 227-231.

338. No association between the APOE e4 allele and outcome and susceptibility in primary progressive multiple sclerosis / S.J.M. Weatherby C.L.A., Mann,

339. A.A. Fryer et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2000. - Vol. 68. - P. 532.

340. Obstensen, M. Bits and pieces in a puzzle rheumatoid arthrithis and pregnancy / M. Obstensen, J.L. Nelson // Br. J. Rheumatol. - 1995. - Vol. 34. - P. 1-3.

341. Occurrence of multiple sclerosis in central Finland: a regional and temporal comparison during 30 years / T. Sarasoja, J. Wikström, J. Paltamaa et al. // Acta Neurol. Scand. 2004. - Vol. 110, № 5. - P. 331.

342. Offner, H. Neuroimmunoprotective effects of estrogen and derivatives in experimental autoimmune encephalomyelitis: therapeutic implications for multiple sclerosis / H. Offner // J Neurosci Res. 2004. - Vol. 78, № 5. - P.603-624.

343. On simple repetitive DNA sequences and complex diseases / C. Epplen, E.J. Santos, W. Maueler et al. // Electrophoresis. 1997. - Vol. 23. - P. 1577-1585.

344. One year follow up study of Primery and transitional progressive multiple sclerosis / V.L. Stevenson, D.H. Miller, S.M. Leary et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2000. - Vol. 68. - P. 713-718.

345. Patterns of cerebrospinal fluid pathology correlate with disease progression in multiple sclerosis / S. Cepok, M. Jacobsen, S. Schock et al. //.Brain. 2001. -Vol. 124.-P. 2169-2176.

346. Polliack, M.L. Late-onset multiple sclerosis / M.L. Polliack, Y. Barak, A. Achiron//J. Am. Geriatr. Soc. 2001. - Vol. 49, № 2. - P. 168-171.

347. Polymorphism of rennin-angiotensin system genes in dialysis patients-association with cerebrovascular disease / A. Losito, K. Kaiidas, S. Santoni et al. // Nephrol Dial Transplant. 2002. - V. 17. - P. 2184-2188.

348. Polymorphism of the apolipoprotein B and E genes and their relationship to plasma variables in healthy Chines men / A. Evans, W. Zhang, J. Moreel et al. // Hum. Genet. 1993.-V. 92.-P. 191-197.

349. Polymorphism, recombination, and linkage disequilibrium within the HLA class II region / A.B. Begovich., G.R. McClure, V.C. Suraj et al. // The Journal of Immunology. 1992. - V. 148. - P. 249-258.

350. Polymorphisms in the TNF gene cluster and MHC serotypes in the West of Scotland / G.Gallagher, J. Eskdale, O. Hui-Hui et al. // Immunogenetics. 1997. -Vol. 45.-P. 188-194.

351. Poser, C. M. The multiple sclerosis trait and the development of multiple sclerosis: Genetic vulnerability and environmental effect / C. M. Poser // Clinical Neurology and Neurosurgery Vol 108, № 3. - 2006. - P. 227-233 '

352. Poser, C.M, The epidemiology of multiple sclerosis: a general overviev / C.M. Poser//Ann. Neurol. 1994.-Vol. 36.-P. 180-193.

353. Possible increasing risk of multiple sclerosis in Catania, Sicily / A. Nicoletti, F. Patti, S. Lo Fermo et al. // Neurology. 2005. - Vol. 65. - P. 1259-1263.

354. Potemkowski, A. An epidemiologic survey of multiple sclerosis in the Szczecin province in Poland / A. Potemkowski // Przegl. Epidemiol. 2001. - T. 55, № 3. - P. 331-341.

355. Pregnancy and multiple sclerosis: a longitudinal study of 125 remittent patients / F. Roulett, M.H. Verdier-Taillefer, P. Amarenco et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiat.- 1993.-Vol. 56.-P. 1062-1065.

356. Pregnancy, oral contraceptives and multiple sclerosis / S. Poser, N.E. Raun, J. Wiestrom et al.//Acta Neurol. Scand. 1979. - Vol. 59. - P. 108-118.

357. Prevalence and incidence of multiple sclerosis in Las Palmas, Canary Islands, Spain / Y. Aladro, M.J. Alemany, M.C. Perez-Vieitez et al. // Neuroepidemiology. 2005. - Vol. 24, № 1-2. - P. 70-75.

358. Prevalence of autoimmune thyroiditis and non-immune thyroid disease in multiple sclerosis / G. Niederwieser, W. Buchinger, R. Bonelli et al. // J. Neurology. 2003. - Vol. 250, № 6. - P. 672-675.

359. Prevalence of multiple sclerosis in a residential area bordering an oil refinery / J.S. Neuberger, S.G. Lynch, M.L. Sutton et al. // Neurology. 2004. -Vol. 63.-P. 1796-1802.

360. Prevalence of multiple sclerosis in Asahikawa, a city in northern Japan / T. Itoh, 11. Aizawa, K. Hashimoto et al. // J. Neurol. Sei. 2004. - Vol. 217, № 1. - P. 115.

361. Prevalence of multiple sclerosis in Belgrade, Yugoslavia / T. Pekmezovic,

362. M. Jarebinski, J. Drulovic et al. // Acta Neurol. Scand. 2001. - Vol. 104, № 6. - P. 353.

363. Primery progressive multiple sclerosis / A.J. Thompston, C.H. Polman, D.H. Miller et al.// Brain. 1997. -Vol. 120.-P. 1085-1096.

364. Progressive increase in incidens and prevalence of multiple sclerosis in Newcastle, Australia: a 35-year study / M.H. Barnett, D.B. Williams, S. Day et al. // J.Neurol. Sei.-2003.-Vol. 213, № 1-2.-P. 1-6.

365. Psychological aspects of cancer genetics: women at risk for breast and ovarian cancer / K.M. Kash, K. Ortega-Verdejo, M.K. Dabney et al. // Semin Surg Oncol. 2000. - Vol. 18(4) - P. 333-338.

366. Ramsaransing, G.S.M. Benign course in multiple sclerosis: a review / G.S.M. Ramsaransing, J. De Keyser// Acta Neurol. Scand. 2006. - Vol. 113. - P. 359.

367. Recommended diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines from the international Panel on the diagnosis of multiple sclerosis / M. McDonald, A. Compston, G. Edan et al. // Ann. Neurol. 2001. - Vol. 50. - P. 121-127.

368. Retroelements in the human MHC class II region / G. Andersson, A.-C. Svensson, N. Setterblad et al. / TIG. 1998. - Vol.14. - P. 109-114.

369. Riise, T. The epidemiologic stady of exagenous factors in the ethiology of multiple sclerosis / T. Riise, C. Wolfson // Neurology. 1997. - Vol. 49, Suppl. 2. -P. 1-84.

370. Risch, N. Assessing the role of HLA-linked and unlinked determinants of disease / N. Risch // Am. J. Hum. Genet. 1987. - Vol. 40. - P. 1-14.

371. Risk for multiple sclerosis in dizygotic and monozygotic twins / T. Hansen, A. Skytthe, E. Stenager et al. // Mult. Sclerosis. 2006. - Vol. 11, № 5. - P. 500-503.

372. Roff, P. The statistical analysis of DNA polymorphism chi 2 and problem of small samples / P. Roff, P. Bentzen // Mol. Biol. Evol. 1989. - Vol. 6. - P. 539-545.

373. Rosati, G. The prevalence of multiple sclerosis in the world: an update / G. Rosati // Neurol. Sci. 2001. - Vol. 22. - P. 117-139.

374. Runmarker, B. Pregnancy is associated with a lower risk of onset and a better prognosis in multiple sclerosis / B. Runmarker, O. Andersen // Brain. 1995. -Vol. 118.-P. 253-261.

375. Runmarker, B. Prognostic factors in a multiple sclerosis incidence cohort with twenty-five years of follow-up / B. Runmarker, O. Andersen // Brain. 1993. -Vol. 116.-P. 117-134.

376. Sadovnic, A.D. Epidemiology of multiple sclerosis: a critical overviev / A.D. Sadovnic, G.C. Ebers // Can. J. Neurol. Sci. 1993. - Vol. 20. - P. 17-29.

377. Sadovnic, A.D. Familian recurence risks and inheritance of multiple sclerosis / A.D. Sadovnic // Curr. Opin. Neurol. Neurosurg. 1993. - Vol. 6. - P. 189-194.

378. Sadovnic, A.D. Multiple sclerosis: update risks for relatives / A.D. Sadovnic, P.A. Baird, R.H. Ward // Am. J. Med. Genet. 1988. - Vol. 29. - P. 533-541.

379. Sadovnick, A.D. Multiple sclerosis and birth order: a longitudinal cohort study / A.D. Sadovnick, I.M. Yee, G.C. Ebers // Lancet Neurol. 2005. - Vol. 4, № 10. - P. 611-617.

380. Saida, T. Multiple Sclerosis: disease entity, subtypes, and variants, and diagnostic criteria / T. Saida // Nippon Rinsho. 2003. - Vol. 61, № 8. - P. 1285-1292.

381. Santtila, S. Presence of the IL-1RA allele 2 (IL1RN*2) is associated with enhanced IL-lbeta production in vitro / S. Santtila, K. Savinainen, M. Himure // Scand. J. Immunol. 1998.-Vol. 47.-P. 195-198.

382. Sawcer, S. A new era in the genetic analysis of multiple sclerosis / S. Sawcer // Curr Opin Neurol. 2006. - Vol. 19, №3. - P.237-241.

383. Sayao, A.-L. Longitudinal follow-up of "benign" multiple sclerosis at 20 years // L. Sayao, V. Devonshire, H. Tremlett // Neurology 2007. - Vol. 68. - P. 496-500.

384. Self reported stressful life events and exacerbations in multiple sclerosis: prospective study / D. Buljevac, W.C. Hop, W. Reedeker et al. // Br. Med. J. -2003.-Vol. 20.-P. 646-652.

385. Serum angiotensin-converting enzyme in multiple sclerosis /

386. C.S. Constantincscu, D.B. Goodman, R.I. Grossman et al. // Arch Neurol, 1998. -Vol.55.-P. 1248-1254.

387. Sex differences in in vitro pro-inflammatory cytokine productionfrom peripheral blood of multiple sclerosis patients / L.T. Nguyen, M.Ramanathan,

388. Weinstock-Guttman et al. // J Neurol Sci. 2003. - Vol. 209, № 1-2. -P.93-99.

389. Sex hormones modulate brain damage in multiple sclerosis: MRI evidence / V. Tomassini , E. Onesti , C. Mainero et al. // J Neurol Neurosurg Psychiatry. -2005. Vol. 76, № 2. - P. 272-275.

390. Sex ratio of multiple sclerosis in Canada: a longitudinal study / S.M. Orton , B.M. Herrera , I.M. Yee et al. // Lancet Neurol. 2007. - Vol. 6, № 1. - P.5-6.

391. Singhal, B.S. Clinical features and patological changes of multiple sclerosis in the bombey Region / B.S. Singhal, D. Dastur, N. Wadia // Multiple sclerosis in Asia. Tokyo, 1976. - P. 27-40.

392. Sluder, J.A. Pediatric and adolescent multiple sclerosis / J.A. Sluder, P. Newhouse, D. Fain // Adolesc. Med. 2002. - Vol. 13, № 3. - P. 461-485.

393. Study of HLA as a predisposing factors and its possible influence on the outcome of multiple sclerosis in the sanitary district of Colatayud, northern Spain / M.A. Pina, J.R. Ara, P. Lasierra et al. // Neuroepidemiology. 1999. - Vol. 18. - P. 203-209.

394. The brain rennin-angiotensin system: location and physiological roles / M.J. McKinley, A.L. Albiston, A.M. Allen et al. // Int. J. Biochem. Cell Biol. -2003.-Vol. 35.-P. 901-918.

395. The combination of HLA-DR1 and HLA-DR15 protects against multiple sclerosis / M. Luomala, I. Elovaara, M. Ukkonen et al. // Neurology. 2001. - Vol. 158. -P. 2057-2066.

396. The Danish multiple sclerosis registry: History, Data collection and validity / N. Koch-Henriksen, S. Rasmussen, E, Stenager et al. // Dan. Med. Bull. 2001. -Vol. 48, №2.-P. 91-94.

397. The effects of APOE genotype on age at onset and progression of neurodegenerative diseases / J. Chapman, A.D. Korczyn, D.M. Karussis et al. // Neurology.-2001.-Vol. 57.-P. 1482-1485.

398. The epidemiology of multiple sclerosis in Devon: a comparison of the new and old classification criteria / C.M Fox, S. Bensa, I. Bray et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2004. - Vol. 75, № 1. - P. 56-60.

399. The expression profile of matrix metalloproteinases (MMPs) and their inhibitors (TIMPs) in lesions and normal appearing white matter of multiple sclerosis / R.L.P. Lindberg, C.J.A. Groot, L. Montagne et al. // Brain. 2001. -V. 124.-P. 1743-1753

400. The inheritans of multiple sclerosis susceptibility / D.O. Lord, A.G.O. Farrel, H. Stauton et al. // Irish. J. Med. Sci. 1990. - Vol. 159. - P. 1 -20.

401. The influence of sex hormones on cytokines in multiple sclerosis and experimental autoimmune encephalomyelitis: a review / / H. H. Van den Broek,

402. J.G. Damoiseaux, M. H De Baets, R. M. Hupperts / / Multiple Sclerosis. 2005. - Vol. 11,№3.-P. 349-359.

403. The natural history of multiple sclerosis: a geographically based study: 8: familial multiple sclerosis / G.C. Ebers, W.J. Koopman, W. Hader et al. // Brain.- 2000. Vol. 123. - Pt. 3. - P. 641-649.

404. The natural history of multiple sclerosis: a geographically based study 9: observations on the progressive phase of the disease / M. Kremenchutzky,

405. G.P. Rice, J Baskerville et al. // Brain. 2006 - Vol.129, № 3. - P. 584-94.

406. The natural history of multiple sclerosis: a population-based study. I. Clinical course and disadility / B.G. Weinshenker, B. Bass, G.P. Rice et al. // Brain.- 1989.-Vol. 112.-P. 133-146.

407. The polymorphic IL-1B and IL-1RN genes in the aetiopathogenesis of peptic.ulcer / A. Lanas, S.Santolaria et al. / Clin Exp Immunol. 2001. - V. 125. -P. 368-375.

408. The prevalence of multiple sclerosis in the city of San Paulo, Brazil /

409. D. Callegaro, M. Coldbaum, M. Morais. et al. // Acta Neurol Scand. 2002. - Vol. 104, Suppl. 4. - P.208-213.

410. The prevalence of multiple sclerosis, dictridution of clinical forms of the disease and functional status of patients in Csongrad County, Hungary / K. Bencsic, Raida, J. Fuvesi et al. // Eur. Neurol. 2001. - Vol. 46, № 4. - P. 206-209.

411. The prevalence and clinical characteristics of multiple sclerosis in northern Japan / H. Housen, M. Niino, S. Kikuchi et al. // J. Neurol. Sci. 2003. - Vol. 211, № 1-2.-P. 49-53.

412. The role of IL-1 gene cluster in longevity: a study in Italian population / L.Cavallone, M.Bonafe, F.Olivieri et al. // Mechanisms of Ageing and Development.-2003.-V. 124.-P. 533-538.

413. The T-cell receptor beta locus and susceptibility to multiple sclerosis / N.W. Wood, S.J. Sawcer, H.F. Kellar-Wood et al. // Neurology. 1995. - Vol. 45. -P. 1859-1863

414. The use of standartised incidence and prevalence rates in epidemiological studies on multiple sclerosis. A meta-analysis study / R. Zivadinov, L. Iona,

415. Monti-Bragadin et al. // Neuroepidemiology. 2003. — 22(1). -P. 416-421.

416. Timing of birth and risk of multiple sclerosis: population based study / C.J. Wilier, D.A. Dyment, A.D. Sadovnick et al. // Br. Med. J. 2005. - Vol. 330, №7483.-P. 120.

417. Treatment of progressive forms of multiple sclerosis by cyclophosphamide: a cohort study of 490 patients / H. Zephir, J. de Sece, A. Duhamel et al. // J. Neurol. Sci. 2004. - Vol. 218. - P. 73-77.

418. Tremlett, H. The natural history of primary progressive MS in British Columbia, Canada / H. Tremlett, D. Paty, V. Devonshire // Neurology. 2005. - Vol. 65, №12,-P. 1919-1923.

419. Trendafilova, L. DNA typing for HLA-DQA1 in Bulgarian patients with multiple sclerosis / L.Trendafilova, E. Nauomova, M. Manova // Neuroimmunology. 1997.-Abst. 20.19.-P.5.

420. Tumor necrosis factor (TNF) microsatellite in haplotypes in relation to extended haplotypes, susceptibility to disease associated with the major histocompatibility complex and TNF secretion / A. Garcia-Merino, C.A. Alper,

421. K. Usuku et al. //Hum. Immunol.- 1996.- Vol. 50. -P. 11-21.

422. Tumor necrosis factor microsatellites show association with multiple sclerosis / C.W.Kirk, A.G. Droogan, S.A. Hawkin et al. // J. Neurol. Sci. 1997. -Vol. 147.-P. 21-25.

423. UNESCO. Report by N. Lenoir to the Director-General of UNESCO on the Human Genome. Peris, 2 August 1993. SHS-93/Conf.015/3, 1993.

424. Universal Declaration on the Human Genome and Human Rights.-Paris, 11 November 1997.

425. Vejjajiva, A. Some aspects of multiple sclerosis in Thailand / A. Vejjajiva // Multiple sclerosis in Asia.-Tokyo, 1976.-P. 11-16.

426. Voskuhl, RR. Gender issues and multiple sclerosis // R.R. Voskuhl // Curr Neurol Neurosci Rep. 2002. - Vol.2. № 3. —P. 277-286.

427. Voskuhl, RR. Gender issues and multiple sclerosis // R.R. Voskuhl // Curr Neurol Neurosci Rep. 2002. - Vol.2. № 3. —P. 277-286.

428. Vukusic, S. Pregnancy and multiple sclerosis: the children of PRIMS / S. Vukusic, C. Confavreux // Clin. Neurol. Neurosurg. 2006. - Vol. '108, № 3. -P. 266-270.

429. Waldman, A. Childhood multiple sclerosis: a review / A. Waldman,

430. E. O Connor, G. Tennekoon // Ment Retard Dev Disabil Res Rev. 2006. - Vol.12, №2.-P. 147-156.

431. Wallin, M.T. Multiple sclerosis in US veterans of the Vietnam era and later military service: race, sex and geography / M.T. Wallin, W.F. Page, J.F. Kurtzke // Ann. Neurol. 2004. - Vol. 55, № l.-P. 65-71.

432. Warrena, S. Incidence of Multiple Sclerosis among First Nations People in Alberta, Canada / S. Warrena, L.W. Svensonc, G.W. Kenneth // Neuroepidemiology. -2007.-Vol. 28, № l.-P. 21-27.

433. Weinshenker, B.G. Some clinical and pathologic observation on chronic myelopathy: a variant of multiple sclerosis / B.G. Weinshenker, J.J. Gilbert,

434. G.C. Ebers // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1990. - Vol. 53. - P. 146-49.

435. Wertz, D.C. Medical genetics confront ethical dilemmas: cross-cultural comparison among 18 nations / D.C. Wertz, J. C. Fletcher, J.J. Mulvihill // Am. J. Hum. Genet. 1990. - Vol. 46. - P. 1200 - 1213

436. Whitacre, C.C. A Gender Gap in Autoimmunity / C.C. Whitacre, S.C. Reingold, P.A. O'Looney//Science. 1999.-Vol. 283.-P. 1277- 1278.

437. WHO. Genomics and World Health. Report of a WHO scientific Group. HLB:QZ 50 2002.

438. WHO. Primary health care approaches for prevention and control of congenital and genetic disoders. 2000. - 77 p.

439. World Health Organization. Human Genetics Programme, 1997, WHO/HGN/ETH/OO.4 .2001.

440. Wright, J.W. Important roles for angiotensin III and IV in the brain rennin-angiotensin system / J.W. Wright, J.W. Harding // Brain Res. Rev. 1997. - Vol. 25.-P. 96-124.

441. Wroe, A.L. The prospect of predictive testing for personal risk: attitudes and decision making / A.L. Wroe, P.M. Salkovskis // Behav Res Ther. 1998. -Vol. 36(6).-P. 599-619.

442. Yang, S. 1 alpha, 25-dihydroxyvitamin D2 suppress immunoglobulin production and thymic lymphocyte proliferation in vivo / S. Yang, C. Smith, DeLuca // Biochim. Biophys. Acta. -1993. Vol. 1158. - P. 279-286.

443. Yip, A.G. An investigation of ACE as a risk factor for dementia and cognitive decline in the general population / A.G.Yip, C.Brayne, D.Easton // Journal of Medical Genetics. 2002. - V. 39. - P. 403-406.