Клинико-эпидемиологическое исследование рассеянного склероза на модели городской популяции Ярославской области тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, Качуга, Дмитрий Александрович

• Качуга, Дмитрий Александрович
• 2005

Оглавление диссертации Качуга, Дмитрий Александрович

Страница

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 Эпидемиологическая характеристика рассеянного склероза на современном этапе.

1.2 Клинические проявления рассеянного склероза.

Глава 2. Организация работы, объем и методы исследования.

2.1 Характеристика территории проведения эпидемиологического исследования.

2.2 Характеристика методов клинического и параклинического обследования больных.

2.3 Методы эпидемиологического исследования.

Глава 3. Эпидемиологическая характеристика и особенности течения рассеянного склероза в исследуемой популяции.

3.1 Эпидемиологическая характеристика рассеянного склероза.

3.2 Клиническая характеристика заболевания.

3.3 Течение рассеяного склероза и факторы, имеющие значение в определении прогноза болезни.

Глава 4. Влияние внешних факторов на риск развития рассеян -ного склероза. Экологические воздействия и клинико -эпидемиологическая характеристика заболевания.

4.1 Воздействие внешних факторов и риск развития рассеянного склероза.

4.2 Влияние экологических факторов на эпидемиологические показатели и клиническую характеристику заболевания.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-эпидемиологическое исследование рассеянного склероза на модели городской популяции Ярославской области»

Актуальность проблемы

Рассеянный склероз (PC) длительное время остается одной из значимых проблем неврологии. Особенностью заболевания является поражение, примущественно, лиц молодого возраста, что обусловливает возникновение значительных экономических затрат на лечение и социальную реабилитацию пациентов [137, 251].

Процесс демиелинизации, по мнению исследователей, может возникать в связи с воздействием на организм человека различных факторов, включая заболевания вирусной, бактериальной этиологии, травматические повреждения головного мозга [195, 205]. Понимание этиологии заболевания в настоящее время уже не сводится к выявлению какого-то одного внешнего агента, а происходит рассмотрение комплексного воздействия и взаимодействия некоторых внешних влияний и определенной предрасположенности со стороны конкретного индивидуума - мультифакториальность происхождения заболевания рассматривается в настоящее время как основное звено в структуре теории развития PC [14, 82, 97, 13, 106, 162].

Немаловажное значение в исследовании PC придается проведению эпидемиологических исследований [84, 255]. Ранее исследователями отмечалось, что рассеянный склероз, преимущественно, встречается в условиях холодного и умеренного климата северных регионов [42, 63]. К настоящему времени случаи заболевания нередко регистрируются и в странах с высокими среднегодовыми температурами, что уменьшает значимость географического фактора в распространении болезни [69, 145]. Зависимость частоты заболевания от расовой и национальной принадлежности широко изучалась во всем мире. И хотя существуют некоторые этнические группы людей, где не было зарегистрировано ни одного случая PC, растет число случаев заболевания у лиц, принадлежность которых к определенной расе и национальности обеспечивала ранее невысокую вероятность развития болезни [30, 48, 206].

Популярность теории о значительном вкладе в развитие заболевания вирусных агентов сохраняется и в настоящее время. Продолжает обсуждаться роль в развитии PC таких возбудителей как вирусы Эпштейна - Барр, HTLV- вирусов, вирусов герпеса, корона-вирусов и ряда других [99, 101, 172, 192, 190, 198, 243].

Роль наследственной предрасположенности к развитию заболевания находит свое подтверждение в результатах многоцентровых медико-генетических исследований. Выявлены маркеры PC - определенные гаплотипы системы HLA [6, 16, 244 ], а также ряд локусов на других хромосомах, обусловливающие более высокий риск развития заболевания [107, 144, 232].

Влияние загрязнения среды обитания на риск развития заболевания становится все более изучаемым аспектом проблемы во всем мире, поскольку экологическая обстановка многих стран имеет тенденцию к ухудшению, а в ряде исследований была установлена связь между влиянием экологических факторов и ростом эпидемиологических показателей PC [8, 13, 126, 158].

Таким образом, существование многочисленных факторов, играющих роль в развитии заболевания, требует и многопланового подхода в изучении их влияния на PC, что, возможно, позволит наметить пути для разработки направлений профилактики и лечения болезни. В настоящее время в нескольких регионах России с использованием современных методик проводятся эпидемиологические исследования под патронажем Российского научно-методического центра рассеянного склероза и кафедры неврологии и нейрохирургии Российского государственного медицинского университета. В Ярославской области подобные исследования ранее не проводились.

Цель исследования: оценить роль факторов внешней среды в возникновении рассеянного склероза и определить особенности течения заболевания в зависимости от ряда его клинических и демографических показателей.

В ходе исследования предстояло решить следующие задачи:

1. Определить распространенность и динамику заболеваемости рассеянным склерозом на модели городской популяции Ярославской области.

2. Выявить особенности течения заболевания в зависимости от клинических и демографических параметров его дебюта (пол, возраст, начальные симптомы, длительность первой ремиссии).

3. Оценить значимость влияния ряда внешних факторов на риск развития рассеянного склероза.

4. Установить влияние экологической ситуации на клинико-эпидемиологическую характеристику рассеянного склероза.

Научная новизна

Впервые проведена комплексная клиникоэпидемиологическая оценка PC в ярославской популяции -определены основные эпидемиологические показатели заболеваемость и распространенность и их динамика за период времени с 1975 по 2000 годы. Показано наличие пространственно-временной неравномерности распределения на территории г. Ярославля случаев заболевания рассеянным склерозом, что отражается в величине и динамике показателей заболеваемости и распространенности PC в различных районах города. В условиях промышленно развитого центра установлено наличие взаимосвязи между неравномерностью распределения PC и влиянием экологического фактора, что подтверждено существованием прямой тесной корреляционной связи между уровнем загрязнения окружающей среды и показателями заболеваемости и распространенности PC в г. Ярославле.

Для ярославской популяции впервые показано соотношение разных форм и типов течения заболевания. На основании популяционно-основанного исследования определены факторы, имеющие значение в определении прогноза болезни.

По результатам аналитического эпидемиологического исследования по методу "случай-контроль" подтверждено существование ряда факторов повышенного риска развития PC, установленных в ранее проведенных исследованиях и выявлено наличие другого фактора риска в исследуемой популяции.

Практическая значимость работы

На основании результатов исследования сформирован регистр (база данных) больных рассеянным склерозом в г. Ярославле. Его существование позволит целенаправленно осуществлять распределение дорогостоящих лекарственных препаратов (бетаферон и другие), обеспечиваемых Федеральной и (или) региональной программой по лечению больных PC, а также осуществлять контроль за эффективностью проводимого лечения. Наличие регистра больных PC может быть использовано при проведении диспансерных мероприятий в г. Ярославле.

Данные о клинических особенностях дебюта заболевания, имеющие прогностическое значение могут быть использованы при выборе тактики лечения и определении трудового прогноза больных PC.

Полученные данные о влияниии экологических факторов на уровень заболеваемости и распространенности PC в Ярославле могут явиться основой для создания целевой региональной программы по уменьшению загрязненности окружающей среды города и тем самым способствовать замедлению роста заболеваемости и распространенности PC.

Информацию о существовании внешних факторов риска развития заболевания необходимо доводить до сведения врачей детской и семейной практики с целью повышения их осведомленности по вопросу PC, а также учитывать ее значимость при планировании органами здравоохранения города профилактических мероприятий по проведению санации хронических очагов инфекции ЛОР- органов у детей.

Положения, выносимые на защиту:

1. Факторами, имеющими прогностическое значение для течения PC являются: возраст и симптомы дебюта, длительность первой ремиссии, проживание в условиях высокого уровня загрязнения окружающей среды.

2. Факторами повышенного риска развития PC являются формирование хронических тонзиллитов в детском возрасте и порядковый номер ребенка при рождении.

3. Существует прямая связь между уровнем загрязнения окружающей среды и показателями заболеваемости и распространенности PC.

Апробация результатов исследования

Результаты исследования доложены на заседании кафедры нервных болезней Ярославской государственной медицинской академии (октябрь 1999 г.), заседании ярославского регионального общества неврологов (сентябрь 2000 г.), 43-й научно-практической конференции врачей Ярославской областной клинической больницы и ученых Ярославской государственной медицинской академии (ноябрь 2001 г.), научной конференции с международным участием по демиелинизирующим заболеваниям нервной системы (май 2002г.), Президиуме Правления Всероссийского общества неврологов (ноябрь 2002 г.), конференции по нейроиммунологии (Санкт-Петербург, июнь 2003 г.), 10-м съезде врачей и фармацевтических работников Ярославской области (октябрь 2003 г.), рабочем совещании "Организация специализированной медицинской помощи больным рассеянным склерозом" (9-11 октября 2003 г, г. Томск).

Реализация результатов исследования

По материалам диссертации опубликовано 3 печатных работы. Прогностические критерии течения PC внедрены в работу неврологических стационаров и неврологических кабинетов поликлиник г. Ярославля и применяются при выборе тактики ведения и решении вопросов экспертизы трудоспособности больных.

Основные положения диссертации используются при проведении практических занятий и чтении лекций слушателям факультета усовершенствования врачей, студентам Ярославской государственной медицинской академии, врачам, проходящим обучение в интернатуре и клинической ординатуре по специальности "неврология", а также пациентам, состоящим в городском обществе больных PC.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 181 странице машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, глав, посвященных описанию материалов и методов исследования, 2-х глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы и 5-и приложений. Работа содержит 105 таблиц, 13 рисунков, 1 выписку из истории болезни. Указатель литературы включает 68 работ отечественных и 188 работ зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Качуга, Дмитрий Александрович

Выводы:

1. По уровню распространенности PC (42, 6 человек на 100 тысяч населения) городская популяция Ярославской области относится к зоне умеренного риска развития заболевания. С 1975 по 2000 годы отмечен отчетливый рост заболеваемости PC: минимальный уровень (0,51 чел. / 100 тыс.) выявлен в 1975 г, максимальный (3,08 чел. / 100 тыс.) - в 1994 году.

2. Установлено существование взаимосвязи между демографической характеристикой больных и особенностями течения рассеянного склероза. Чем раньше развивается заболевание, тем более доброкачественное течение оно имеет в дальнейшем: болезнь характеризуется более низкой скоростью прогрессирования (г = 0,3; р < 0,01) и менее выраженным темпом инвалидизации. Не выявлено отличий в течении рассеянного склероза у лиц разного пола.

3. При анализе клинической картины PC установлено наличие достоверной прямой корреляционной связи между длительностью первой ремиссии и временем наступления у больных социально значимых уровней инвалидизации (3 и 6 баллов по шкале EDSS).

4. К ранним прогностическим критериям течения PC могут быть отнесены особенности его дебюта: полисимптомное начало заболевания ассоциируется с первично-прогрессирующим типом течения PC, а зрительные нарушения (ретробульбарный неврит) и поражение черепно-мозговых нервов - с ремиттирующим.

5. Установлена прямая сильная корреляционная связь (г = 0,966; р < 0,01) между степенью загрязнения окружающей среды и уровнем распространенности и заболеваемости PC.

6. Факторами риска развития PC на модели исследуемой популяции являются: формирование хронических тонзиллитов в возрасте до 15 лет и второй порядковый номер ребенка при рождении.

7. Вероятным прогностическим фактором первично-прогрессирующего течения PC является проживание в условиях повышенного уровня загрязнения окружающей среды.

Практические рекомендации.

1. При возникновении случаев заболевания рассеянным склерозом необходимо комплексно оценивать возраст дебюта, симптомы дебюта, длительность первой ремиссии заболевания, экологическое состояние места жительства пациента, что может быть использовано при определении трудового прогноза и прогноза типа течения болезни и оказать влияние на выбор тактики лечебных и реабилитационных мероприятий.

2. По результатам исследования наиболее часто встречающимися факторами, провоцирующими дебют или обострение заболевания являлись психоэмоциональный стресс и респираторные инфекции. В связи с этим пациентам, страдающим рассеянным склерозом рекомендуется проведение профилактических мероприятий для предотвращения развития вирусных и бактериальных инфекций дыхательных путей и включение в программу лечения комплекса мер по психологической реабилитации больных.

3. Всем лицам в возрасте до 15 лет рекомендуется проведение своевременной санации очагов инфекции JIOP- органов (тонзиллиты) и лечебно-профилактических мероприятий для предотвращения их рецидивирования и (или) перехода в хроническую форму в связи с подтвержденным влиянием данной патологии на риск развития PC.

4. На основании данных об уровне заболеваемости и распространенности PC в зависимости от экологического фактора лицам, имеющим потенциально более высокий риск развития болезни (люди молодого возраста), рекомендуется избирать для места жительства районы с меньшим уровнем загрязнения окружающей среды.

Список литературы диссертационного исследования Качуга, Дмитрий Александрович, 2005 год

1. Алексеева Т.Г., Бойко А.Н., Гусев Е.И. Спектр нейропсихологических изменений при рассеянном склерозе // Ж. неврологии и психиатрии. 2000. -№ П.-С. 15-20.

2. Алаев Б.А., Уманский К.Г., Самибаев М.Х. Клиническая картина и особенности течения рассеянного склероза в Узбекистане // Ж. неврологии и психиатрии. 1985.-№2.-С. 210-214.

3. Аламандаров И.И. Клинико-эпидемиологический анализ заболеваемости рассеянным склерозом в Астраханской области // 5-й Всероссийский съезд невропатологов и психиатров: Тез. докл. Иркутск, 1985. - С. 7-9.

4. Багдасарова И.А., Николаева Н.Н. К вопросу о рассеянном склерозе в Туркмении // Здравоохранение Туркменистана. 1987. - № 2. - С. 19-21.

5. Батясов Ю.И. Рассеянный склероз в сельской местности // Под ред. Иерусалимского А.П. Новосибирск, Рассеянный склероз : эпидемиология, новые методы диагностики, 1985. - С. 47-49.

6. Бойко А.Н., Фаворова О.О., Судомоина М.А. и соавт. Иммуногенетика рассеянного склероза // Вопросы диагностики и лечения демиелинизирующих заболеваний нервной системы. Ступино, 1999. - С. 4-10.

7. Борисова Н.А., Качамаев В.П. Экологические ситуации и демиелинизирующие заболевания // Материалы Пленума Правления Российского общества неврологов. Иркутск, 1992. - С. 37-38.

8. Бухникашвили Н.А. Клинико-эпидемиологический анализ рассеянного склероза в Томской области за 15 лет (1980-1994гг.): Дисс. к.м.н. / Новосибирск, 1997.

9. Висоцкас П.П. Сравнительная характеристика эпидемиологических данных о рассеянном склерозе в Литовской ССР // Эпидемиологические исследования в неврологии и психиатрии. Москва, 1982. - № 2. - С. 38-40.

10. Гусев Е.И., Демина Т.Л., Бойко А.Н. / Рассеянный склероз. Москва: Издательство "Нефть-газ", 1997. - 464 с.

11. Гусев Е.И., Бойко А.Н., Смирнова Н.Ф., Демина Т.Л. Факторы риска развития рассеянного склероза в Московской популяции. 1. Экзогенные факторы риска // Ж. неврологии и психиатрии. 1999. - № 5. - С. 32-40.

12. Гусев Е.И., Бойко А.Н., Демина T.J1. и соавт. Факторы риска рассеянного склероза в Московской популяции. 2. Сочетание экзогенных и наследственных факторов // Ж. неврологии и психиатрии. 1999. - № 6. - С. 47-52.

13. Гусев Е.И., Бойко А.Н./ Рассеянный склероз: от изучения иммунопатогенеза к новым методам лечения. Москва, 2001. - 128 с.

14. Гусева М.Р., Бойко А.Н., Алексеенков А.Д. и соавт. Клинические, MP -томографические и иммуногенетические характеристики детей с оптическими невритами // Современные аспекты нейроофтальмологии.-Москва, 2000.- С. 1113.

15. Дарбинян В.Х. Вопросы клиники, распространения и патогенеза рассеянного склероза в зоне низкого риска заболевания: Дисс. к.м.н. / Ереван, 1982.

16. Домаев Ю.А., Пархоменко В.М., Домаев И.Ю. и соавт. К проблеме рассеянного склероза в Забайкалье // Под ред. Иерусалимского А.П.Новосибирск, Рассеянный склероз: эпидемиология, новые методы диагностики, 1985.-С. 14-16.

17. Ерохина Л.Г. Невралгия тройничного нерва у больных рассеянным склерозом // Ж. неврологии и психиатрии. 1967. - № 2. - С. 208-213.

18. Желнин А.В. К эпидемиологии рассеянного склероза в Пермской области // 8-й Всероссийский съезд неврологов: Тез. докл. Казань, 2001. - С. 70-71.

19. Заславский Л.Г., Скоромец А.А. Динамика заболеваемости рассеянным склерозом в Ленинградской области // 8-й Всероссийский съезд неврологов: Тез. докл. Казань, 2001. - С. 71-72.

20. Зограбян С.Т., Геворкян Е.М., Айламзян Д.Н., Дарбинян В.Х. Вопросы эпидемиологии рассеянного склероза в Армении // Эпидемиологические исследования в неврологии и психиатрии. Москва, 1982. - № 2. - С. 45-47.

21. Зограбян С.Т., Дарбинян В.Х. Вопросы эпидемиологии рассеянного склероза в Армении // Сборник научных трудов к 100- летию акад. А.А. Акопяна. Ереван, 1986. - С. 107-109.

22. Иерусалимский А.П., Доронин Б.М., Грибачева Н.А. и соавт. Эпидемиология рассеянного склероза в Восточных регионах СССР // 8-й Всесоюзный съезд невропатологов и психиатров. Москва, 1988. - № 3.- С. 524-526.

23. Карнаух В.Н., Ушакова З.А., Сирик Л.М. Рассеянный склероз в Амурской области: распространение и течение // Под ред. Иерусалимского А.П.Новосибирск, Рассеянный склероз: эпидемиология, новые методы диагностики, 1985.-С. 12-14.

24. Карнаух В.Н., Ладан А.И. Распространение рассеянного склероза и содержание некоторых микроэлементов в почвах Амурской области // Микроэлементы в биологии. Москва, 1986. - № 1. - С. 107-109.

25. Карнаух В.Н. Клиника и распространение рассеянного склероза у пришлого населения (на модели популяции Амурской области): Дисс. к.м.н. / Благовещенск, 1987.

26. Ким Е.Р., Кабановский О.А., Мельникова Т.В. Особенности течения и клинических проявлений рассеянного склероза в Нижегородской области // 8-й Всероссийский съезд неврологов: Тез. докл. Казань, 2001. - С. 74-75.

27. Кожова И.И., Берденникова В.В., Бардымов В.В., Юрьева О.И. К вопросу о демиелинизирующих заболеваниях в Иркутской области // Материалы Пленума Правления Российского общества неврологов, сентябрь 1992. -Иркутск, 1992.-С. 119-121.

28. Коркина М.В., Мартынов Ю.С., Малков Г.Ф. / Психические нарушения при рассеяном склерозе. Москва: изд-во УНД, 1986.

29. Кузьмин Н.К., Егорова Г.П. Клинико-эпидмиологические данные о рассеянном склерозе в Чувашской ССР // Материалы Пленума Правления Россиского общества неврологов. Иркутск, 1992.-С. 138-139.

30. Кузьмин Н.К, Егорова Г.П, Кузьмин И.И. Клинико-эпидемиологические данные о рассеянном склерозе в Чувашской республике // 7-ой Всероссийский съезд неврологов: Тез. докл., Нижний Новгород, 10-12 октября 1995,- Нижний Новгород, 1995. С. 120.

31. Кузьмин Н.К., Кузьмин Н.Н., Егорова Г.П. Клинико-эпидемиологическая характеристика рассеянного склероза в Чувашской Республике // 8-й Всероссийский съезд неврологов: Тез. докл. Казань, 2001. - С. 78-79.

32. Курако Ю.Л., Герцев Н.Ф., Волянская В.Е. Эпидемиология и особенности клиники рассеянного склероза в Одесской области // Под ред. Иерусалимского А.П. Новосибирск, Рассеянный склероз: эпидемиология, новые методы диагностики, 1985. - С. 47-49.

33. Леонов Г.А., Василевская Л.В., Егорова С.Н., Трифанкова О.В. Рассеянный склероз в Рязанской области // 7-ой Всероссийский съезд неврологов: Тез. докл., Нижний Новгород, 10-12 октября 1995.-Нижний Новгород, 1995.-С. 124.

34. Локтионова А.И., Коровкин Ю.А. Особенности клинического течения рассеянного склероза в Астраханской области // 8-й Всероссийский съезд неврологов: Тез. докл. Казань, 2001. - С. 81-82.

35. Малкова Н.А. Течение рассеянного склероза в Западной Сибири: Дисс. к.м.н. / Новосибирск, 1988.

36. Малков Г.Ф. Роль "внутренней" картины болезни в лечении больных рассеянным склерозом // 7- ой Всероссийский съезд неврологов: Тез. докл., Нижний Новгород, 10-12 октября 1995. Нижний Новгород, 1995. - С. 126.

37. Марков Д.А., Леонович А.Л. / Рассеянный склероз. Москва: Медицина, 1976.

38. Мельникова Т.В., Кабановский О.А., Якубович А.Г. Рассеянный склероз в Нижегородской области // Материалы Пленума Правления Российского общества неврологов. Иркутск, 1992. - С. 293-294.

39. Молчанова Е.Е. Факторы риска и течение рассеянного склероза на модели городской популяции Амурской области: автореферат диссертации к.м.н.-Владивосток, 2002.

40. Морозова О.А., Васильева Н.Н. и соавт. Динамическое наблюдение больных рассеянным склерозом по Чувашской республике // 8-й Всероссийский съезд неврологов: Тез. докл. Казань, 2001. - С. 85-86.

41. Недоспасов С.А., Удалова И.А., Смирнова Ю.Б. и соавт. Генетический полиморфизм локуса генома человека, содержащего гены факторов некроза опухолей: этнические различия распределения частот аллелей // Доклады Академии Наук, 1993. № 331. - С. 504-508.

42. Неретин В.Я., Лиждвой В.Ю. и соавт. К вопросу о распространенности рассеянного склероза в Московской области // 8-й Всероссийский съезд неврологов: Тез. докл. Казань, 2001. - С. 87-88.

43. Николаева Т.Я., Попов B.C., Бабенко Л.И. Рассеянный склероз в Якутии // 7-ой Всероссийский съезд неврологов: Тез. докл., Нижний Новгород, 10-12 октября 1995. Нижний Новгород, 1995. - С. 134.

44. Посвалюк Н.Э., Козлова Т.А., Цеферман А.Г. Клинико-эпидемиологическая характеристика рассеянного склероза в Хабаровском крае // Под ред. Иерусалимского А.П. Новосибирск, Рассеянный склероз: эпидемиология, новые методы диагностики, 1985. - С. 10-12.

45. Поярков В.Б., Терпугова О.В. Особенности распространения патологии щитовидной железы в Ярославле крупном прмышленном центре эндемичного региона // Известия АН СССР. Серия географическая. -1994. -№4.-С. 99-104.

46. Сает Ю.А., Ревич Б.Е., Янин Е.М. и соавт. / Геохимия окружающей среды.-Москва, 1990. 335 с.

47. Смирнова Н.Ф. Клинико-эпидемиологическое изучение роли внешних воздействий при рассеянном склерозе: Дисс. к.м.н. / Москва, 1998.

48. Столяров И.Д., Осетрова Б.А. / Рассеянный склероз. Санкт-Петербург, 2002. - 173 с.

49. Строкина Т.И., Легконогов В.А., Евдокимова З.С. и соавт. Рассеянный склероз в Приморье // Нейроинфекции. МОНИКИ. Москва, 1988. - С. 76-79.

50. Судомоина М.А., Бойко А.Н., Гусев Е.И. и соавт. Связь рассеянного склероза в русской популяции с аллелями гена DRB1 главного комплекса гистосовместимости // Молекулярная биология. 1998. - № 32. - С. 291-296.

51. Тельнова К.И., Власов Я.В. и соавт. Рассеянный склероз в Самарской области // 8-й Всероссийский съезд неврологов: Тез. докл.- Казань, 2001.- С 97.

52. Тринитатский Ю.В., Булгаков З.В. и соавт. К эпидемиологии рассеянного склероза в Ростовской области // 8-й Всероссийский съезд неврологов: Тез. докл. Казань, 2001. - С. 98.

53. Фарбер М.А., Розмари В.Ш., Пирогова Л.П. и соавт. Клинико-эпидемиологическая характеристика рассеянного склероза в Целиноградском районе // Здравоохранение Казахстана. 1988. - № 6. - С.54-56.

54. Ходос Х.Г., Кожова И.И. / Рассеянный склероз. Иркутск: ВосточноСибирское книжное издательство, 1980.

55. Хондкариан О.А., Завалишин И.А., Невская О.М. / Рассеянный склероз.-Москва: Медицина, 1987.

56. Шевченко П.П. Распространение и клиническая характеристика рассеянного склероза в Ставропольском крае // 7-ой Всероссийский съезд неврологов: Тез. докл., Нижний Новгород, 10-12 октября 1995. Нижний Новгород, 1995. - С.152.

57. Шмидт Е.В., Хондкариан О.А., Завалишин ИА. Организация эпидемиологических исследований и клинические критерии диагноза рассеянного склероза // Ж. неврологии и психиатрии. 1980. - № 2.- С. 161-165.

58. Шульга А.И. Неврологическая, висцеральная симптоматика и лечение рассеянного склероза: Дисс. д.м.н. / Киев, 1973.

59. Ярош А.А. Этиология, патогенез, клиника и лечение рассеянного склероза: Дисс. к.м.н. / Киев, 1992.

60. Ярославль в цифрах / Информационно-статистический сборник.-Ярославль, 2001.- 198 с.

61. Adam A. Multiple sclerosis epidemic in Kenya // Afr. Med. J.- 1989.- № 66,- P. 503-506.

62. Agranoff B.W., Goldberg D. Diet and the geographical distribution of multiple sclerosis// Lancet.- 1974.- № 2,- P. 1061-1066.

63. Alter M., Zhen-xin Z., Davanipour Z. et al. Does delay in aquiring childhood infection increase the risk of multiple sclerosis // J. Neurol. Sci.-1987.-Suppl. 6.- P. 11-16.

64. Anderson D.W.,Ellinberg J.H., Leventhal C.M. et al. Revised estimate of the prevalence of multiple sclerosis in United States // Ann. Neurol.- 1992.- № 31.-P. 333-336.

65. Arnett P.A., Rao S.M., Bernardin L. et al. Relationship between lobe lesions and Wisconsin Card Sorting Test performance in patients with multiple sclerosis // Neurology.- 1994.- № 44.- P. 420-425.

66. Bauer H.J. Multiple sclerosis in Europe // J. Neurol.- 1987.- № 234.-P. 195-206.

67. Bangham C.R.M. Human T- cell leukemia virus tape 1 and neurological diseases // Curr. Opin. Neurol.- 1993.- № 3.- P. 101-121.

68. Banzil S., Troiano R., Dowling P.C, Cook S.D. Measles vaccination does not prevent mulyiple sclerosis //Neuroepidemiology.- 1990.- № 9.-P. 248-254.

69. Ben-Shlomo Y., Smith G.D. Dietary fat and multiple sclerosis // Int. M.S.J. -1994.-№2.- P. 61-67.

70. Beatty W.W. Cognitive and emotional disturbances in multiple sclerosis // Behav. Neurol.- 1993.- №11.- P. 189-204.

71. Berr C., Puel J., Clanet M. et al. Risk factors in multiple sclerosis: a population-based study in Hautes-Pyrenees, France // Acta. Neurol. Scand.- 1989.- № 80.- P. 46-50.

72. Betts C.D., D'Mellow M.T., Fowler C.J. Urinary symptoms and the neurological features of bladder dysfunction in multiple sclerosis // J. Neurol .Neurosurg. Psychiatry.- 1993.- № 56.- P. 254-260.

73. Biton V., Abramsky O. New study fails to suggest environmental factors in etiology of multiple sclerosis // Neurology.- 1986.- № 36.- Suppl. 1.- P. 184.

74. Boiko A.N., Deomina T.L., Gusev E.I. et al. Epidemiology of multiple sclerosis in Russia and other countries of the former Soviet Union: investigations of environmental and genetic factors // Acta. Neurol. Scand.- 1995,- № 91.- P. 71-76.

75. Boiko A.N. Guidelines for questionnaries to be used in case-control studies of multiple sclerosis // Neurulogy.- 1997.- № 94.- Suppl.2.- S.75-S81.

76. Boiko A.N., Kesselring J., Paty D.W. et al. Multiple sclerosis and public health. Educational and managemeny implications // World Health Organization, Department of Mental Health, Neuroscience and Neurological Disorders.-1999.-№ 2.- P.l-11.

77. Boss JK), Kim J.H. Evidence for a viral etiology of multiple sclerosis. In: Handbook of Multiple Sclerosis / Cook S.D. (ed.).- New York: Dekker, 1990.

78. Bray P.F., Culp K.W., McFarlin D.E. et al. Demyelinating disease after neurologically complicated primary Epstein-Barr virus infection // Neurology.-1992.-№42.- P. 278-282.

79. Butcher P.J. Milk consumption and multiple sclerosis an etiological hypothesis// Med. Hypoth.- 1986.- № 19.- P. 169-178.

80. Callaghan T.S. Multiple sclerosis and sinusitis // Lancet.- 1986.- №2.-P. 160-161.

81. Casetta I., Granieri E., Malagi S. et al. Environmental risk factors and multiple sclerosis: a community-based, case-control study in the province of Ferrara, Italy // Neuroepidemiology.- 1994.-№ 13.-P. 120-127.

82. Chiodi F., Sunqvist V.A., Link H., Norrby E. Viral Ig M antibodies in serum and cerebrospinal fluid of patients with multiple sclerosis and controls // Acta. Neurol. Scand.- 1987,- № 75.- P. 201-208.

83. Comi G., Filippi M., Martinelli V. et al. Brain magnetic resonance imaging correlates of cognitive impairment in multiple sclerosis // J. Neurol. Sci.- 1993.-special Suppl. 115.- S. 66-S73.

84. Compston A. The 150 th anniversary of the first depiction of the lesion of multiple sclerosis // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry.- 1988.- № 51.- P. 1249-1252.

85. Compston D.A.S. Genetic susceptibility to multiple sclerosis // Matthews W.B. (ed.).- McAlpin's Multiple Sclerosis.-Edinburgh: Churchill Livingstone, 1991.-P. 301-319.

86. Compston D.A.S., Sadovnick A.D. Epidemiology and genetics of multiple sclerosis // Curr. Opin. Neurol. Neurosurg.- 1992.- № 5.- P. 175-181.

87. Compston D.A.S., Kellar Wood H., Robertson N. et al. Genes and susceptibility to multiple sclerosis // Acta. Neurol. Scand.- 1995.- №161.- P. 43-51.

88. Compston D.A.S. Genetic epidemiology of multiple sclerosis // J. Neurol. Neurosurg. Psych.- 1997.- № 62.- P. 553-561.

89. Confavreux C., Aimard G., Devic M. Course and prognosis of multiple sclerosis assessed by the computerized data processing of 349 patients // Brain.- 1980.- № 103,- P. 281-300.

90. Cook S.D., Dowling P.C., Russel W.I. Neutralizing antibodies to canine distemper and measles virus in multiple sclerosis // J. Neurol. Sci.- 1979.- № 41.- P. 61-70.

91. Cook S.D., Dowling P.C. Distemper and multiple sclerosis in Sitka, Alaska // Annals of Neurology.- 1981.-№ 11.-P. 192-194.

92. Cook S.D., Rohowsky-Kochan C., Bansil S., Dowling P.C. Evidence for multiple sclerosis as an infectious disease // Acta. Neurol. Scand.- 1995.- № 91.-Suppl. 161.-P. 34-42.

93. Dean G., Elian M. Motor neuron disease and multiple sclerosis mortality in Astralia, New Zeland and South Africa compared with England and Wales // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry.- 1993.- № 56.- P. 633-637.

94. Dean G., Bhigii A.I.G., Bill P.L.A. et al. Multiple sclerosis in black South Africa and Zimbabweans // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry.- 1994.- № 57.- P. 10641069.

95. Dhib-Jaltbut S., McFarlin D.E. Immunology of multiple sclerosis // Ann. Allergy.- 1990.- № 64.- P. 433-444.

96. Duquette P., Pleines J., Girard M. et al. The increased succeptibility of women to multiple sclerosis // Can. J. Neurol. Sci.- 1992.- № 19.- P. 466-471.

97. Ebers G.C., Sadovnick A.D. The role of genetic factors in multiple sclerosis susceptibility // Neuroimmunol.- 1994.- № 54.- P. 1-17.

98. Ebers G.C., Kukay K., Bulman D.E. et al. A full genome search in multiple sclerosis//Nature Genetics.- 1996.- № 13.- P. 472-476.

99. Elian M., Dean G., Nightingale S. Multiple sclerosis among United Kingdom born children of immigrants from the Indian subcontinent, Africa and West Indies // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry.- 1990.- № 53.- P. 903-905.

100. Ellenberger C., Daroff R.B. Neuro-ophtalmic aspects of multiple sclerosis // Poser C.M. (ed.).- N.Y.: Thieme-Stratton, 1984.- P. 49-63.

101. Enoch J.M., Campos E.C., Bedell H.E. Visual resolution in a patient exhibiting a visual fatigue or saturation effect // Arch. Ophtalmol.-1979.- № 97.- P. 76-79.

102. Fazekas M., Offenbacher H., Fuchs S. et al. Criteria for an increased specificity of MRI interpretation in elderly subjects with suspected multiple sclerosis // Neurology.- 1988.- № 38.- P.1822-1825.

103. Frederiksen J.L. Optic neuritis: a common first manifestation of MS // Int. MS J.- 1995.-№2.- P. 26-32.

104. Forrester C., Lasscelles R.G. Association betwwen polyneuritics and multiple sclerosis // J. Neurol. Neurosurg.- 1979.- № 42.- P. 864-866.

105. Gay D., Dick G., Upton G. Multiple sclerosis assotiated with sinusitis: a case-control study in general practice // Lancet.- 1986.- № 1.- P. 815-819.

106. Germain R.N. МНС-dependent antigen processing and peptide presentation: providing ligands for T-lymphocyte activation // Cell.- 1994.- № 76.- P. 287-299.

107. Granieri E., Casetta I., Tola M.R. et al. Multiple sclerosis: does epidemiology contribute to providing etiological clues // J. Neurol. Sci.-1993.- № 115.- S.16-S23.

108. Granieri E., Casetta L. Common childhood and adolescent infections and multiple sclerosis // Neurology.- 1997.- № 49.-Suppl.2.- S.42-55.

109. Grasso M.G., Cutrupi E., Bernardi S. et al. HLA determinantes in familial multiple sclerosis // Neuroepidemiology.- 1992.- № 11.- P. 85-89.

110. Grigsby J., Ayarbe S.D., Kravcisin N., Busenbark D. Working memory impairment among persons with chronic progressive multiple sclerosis // J. Neurol.-1994.-№241.- P. 125-131.

111. Gronning M., Mellgren S.I. Multiple sclerosis in two northern most countries of Norway // Acta. Neurol. Scand.- 1985.- № 72.- P. 321-327.

112. Gronning M., Riise Т., Kvale G. et al. Infections in childhood and adolescence in multiple sclerosis // Neuroepidemiology.- 1993,- № 12.- P. 61-69.

113. Guseva M.E. Multiple sclerosis epidemiology and clinical course in children in Russia // Firnhaber W., Lauer K. (eds).- Multiple sclerosis in Europe: an epidemiological update.-Darmstadt: Leuchtturm-Verlag / LTV Press, 1994.- P. 231-235.

114. Gusev E.I., Boiko A.N., Lauer K. et al. Environmental risk factors in MS: a case-control study in Moscow // Acta. Neurol. Scand.- 1996.- № 94.- P. 386-394.

115. Henriksson F., Jansson B. The economic cost of multiple sclerosis in Sweden in 1994 // Pharmacoeconomics.- 1998.- № 13.- P. 597-606.

116. Hammond S.R., McLeod J.G., Millingen K.S. et al. The epidemiology of multiple sclerosis in 3 Australian cities: Perth, Newcastle and Hobart // Brain.-1988.-№ 111.-P. 1-25.

117. Hopkins R.S., Indian R.W., Pinnow E., Conomy J. Multiple sclerosis in Galion, Ohio: Prevalence and results of case-control study // Neuroepidemiology.- 1991.-№ 10.- P. 192-199.

118. Huber S.J., Bornstein R.A., Rammohan K.W. et al. Magnetic resonance imaging correlates of neuropsychological impairment in multiple sclerosis // J. Neuropsych. Clin. Neurosci.- 1992.-№ 4.- P. 152-158.

119. Hutchinson J., Burke Т., Hutchinson M. Neuropsychological assessment in multiple sclerosis: methodological issues and concens // Multiple sclerosis.- 1996.-№ 2.- P. 57-65.

120. Irvine D.G., Schiefer H.B., Hader WJ. Geotoxicology of multiple sclerosis: the Henribourg, Saskatchewan, cluster focus. 1. The water // Sci. Total. Environ.- 1989.-№ 84.- P. 45-59.

121. Izquierdo G., Lyon-Caen O., Marteau R. et al. Early onset multiple sclerosis. Clinical study of 12 pathologically proven cases // Acta. Neurol. Scand.- 1986.-№ 73.- P. 493-497.

122. Jedlicka P., Benes В., Hron B. et al. Epidemiology of MS in Czech republic // Firnhaber W., Lauer K. (eds).- Multiple sclerosis in Europe: an epidemiological update.- Darmstadt: Leuchtturm-Verlag / LTV Press, 1994.- P. 261-265.

123. Jocher R., Rethwilm A., Kappos L., ter Meulen V. Search for retroviral sequences in peripheral blood mononuclear cells and brain tissue of multiple sclerosis patients // Neurol.- 1990.- № 237.- P. 352-355.

124. Kendrick M., Johnson K.J. Long term treatment of multiple sclerosis with interferon-b may be cost effective // Pharmacoeconomics.-2000.-№ 18 (l).-P. 45-53.

125. Kidd D., Thompson A.J., Kendall B.E. et al. Bening form of multiple sclerosis: MRI evidence for less frequentand less inflammatory disease activity // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry.- 1994.-№ 57.- P. 1070- 1072.

126. Khoury M.J., Beaty Т.Н., Cohen R.H. Fundamentals of genetic epidemiology / Oxford University Press.- New York: Oxford, 1993.

127. Koch-Henriksen N. An epidemiological study of multiple sclerosis / Acta. Neurol. Scand.- 1989.- № 124.- special Suppl.

128. Krupp L.B., Alvares L.A., La Rocca N.G. et al. Fatigue in mulyiple sclerosis // Arch. Neurol.- 1988.- № 45.- P. 435-437.

129. Krupp L.B., La Rocca N.C., Muir-Nash J. et al. The fatigue severity scale applied to patients with multiple sclerosis and systemic lupus erythematosus // Arch. Neurol.- 1989.-№46.-P. 1121-1123.

130. Kuokkanen S., Gschwend M., Rioux J.D. et al. Genomwide scan of multiple sclerosis in Finnish multiplex families // Am. J. Hum. Genet.- 1997.- № 61.- P. 1379-1387.

131. Kuroiwa Y., Kurland L. Multiple sclerosis est and west / Fukuoka.- Japan: Kyushu University Press, 1982.

132. Kurtzke J.F. Further notes on disability evaluation in multiple sclerosis with scale modification// Neurology.- 1965.-№ 15.-P. 654-661.

133. Kurtzke J.F. Rating neurological impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS) //Neurology.- 1983.- № 33.- P. 1444-1452.

134. Kurtzke J.F., Bui Q.H. Multiple sclerosis in a migrant population 2. Half-Orientals immigrants in childhood // Trans. Am. Neurol. Assoc.- 1977.-№ 102.- P. 88-90.

135. Kurtzke J.F., Hyllesred K. Multiple sclerosis in Faroe Island 1. Clinical and epidemiological features // Ann. Neurol.- 1978.- № 5.- P. 6-21.

136. Kurtzke J.F., Beebe G.W., Norman J.E. Epidemiology of multiple sclerosis in US veterans: 1. Race, sex and geographic distribution // Neurology.- 1979.-№ 29.-P. 1228-1235.

137. Kurtzke J.F. The geographic distribution of multiple sclerosis: an update with special reference to Europe and the Miditerranean region // Acta. Neurol. Scand.-1980.- № 62.- P. 65-80.

138. Kurtzke J.F., Gudmundsson K.R., Bergmann S. Multiple sclerosis in Iceland: 1. Evidence of a postwar epidemic // Neurology.- 1982.- № 32.- P. 143-150.

139. Kurtzke J.F., Hyllesred K. Multiple sclerosis in Faroe Islands 4. The lack of a relationship between canine distemper and the epidemic of MS // Acta. Neurol. Scand.- 1988.- № 78.- P. 484-500.

140. Kurtzke J.F. Epidemiologic evidence for multiple sclerosis as an infection // Clin. Microbiol. Reviews.- 1993.- № 6.- P. 382-427.

141. Kurtzke J.F. MS epidemiology world wide. One view of current status // Acta. Neurol. Scand.- 1995.-№ 91.-Suppl. 161.- P. 23-33.

142. Landtblom A.M., Flodin U., Karlsson M. et al. Multiple sclerosis and exposure to solvents, ionizing radiation and animals // Scand. J. Work. Envir. Health.- 1993.-№ 19.- P. 399-404.

143. Landtblom A.M. Exposure to organic solvents and multiple sclerosis // Neurology.- 1997.-№ 49.- Suppl. 2.- S.70-75.

144. Lauer K. Risk of multiple sclerosis in relation to industrial activities: an ecological study in four European countries // Neuroepidemiology.- 1989.-№ 8.-P. 38-42.

145. Lauer К. A possible paradox in the immunology of multiple sclerosis: its apparent lack of "specificity" might provide clues to the etiology // Med. Hypoth.-1993.-№ 40.- P. 368-374.

146. Lauer K. Multiple sclerosis in the Old World: the new map // Firnhaber W., Lauer K. (eds).- Multiple sclerosis in Europe: an epidemiological update.-Darmstadt: Leuchtturm-Verlag / LTV Press, 1994.- P. 14-27.

147. Lauer K. Environmental associations with risk of multiple sclerosis: the contribution of ecological studies // Acta. Neurol. Scand.- 1995.-№ 91.- Suppl. 161.- P. 77-88.

148. Lauer K. The Fennoscandian focus of multiple sclerosisand dietary exposures: an ecological comparison // Multiple sclerosis epidemiology, analytical approaches to study the etiology.- Bergen. Norway, 1995.- P. 23.

149. Lauer K. Diet and multiple sclerosis//Neurology.-1997.-№49.-Suppl.2.-S.55-62.

150. Lilius H., Vatonen E., Wikstrom J. Sexual problems in multiple sclerosis // J. Chron. Dis.- 1976.- № 29.-P. 643-647.

151. Lord D., O'Farrell A.G.O., Stauton H., Keelan E. The inheritance of MS susceptibility // Irish. J. Med. Sci.- 1990.-№ 159.- P. 1-20.

152. Mahler M.E. Behavioral maniifestations associated with multiple sclerosis // Psychiatr. Clin. North. Am.- 1992.-№ 15.- P. 427-438.

153. Malosse D., Perron H., Sasco A., Seigneurin J.M. Correlation between milk and dairy product consumption and multiple sclerosis prevalence: a worldwide study // Neuroepidemiology.- 1992.-№ 11.-P. 304-312.

154. Marrosu M.G., Muntoni F., Murru M.R. et al. HLA-DQB1 genotype in Sardinian multiple sclerosis: Evidence for a key role of DQB 1*0201 and *0302 alleles //Neurology.- 1992.-№ 42.- P. 883-886.

155. Martyn C. Epidemiology // Matthews W.B. (ed).- McAlpine's Multiple Sclerosis.- Second edition.- Edinburgh: Churchill Liingstone, 1991.- P. 3-40.

156. Martyn C.N., Colquhoun I. Radiological evidence of sinus infection in patients with multiple sclerosis // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry.- 1991.-№ 54.-P.925-926.

157. Martyn C.N., Cruddas M., Compston D.A.S. Symptomatic Epstein-Barr virus infection and multiple sclerosis // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry.- 1993.-№ 56.-P. 167-168.

158. Materljan E., Sepcic J. Multiple sclerosis in Croatia // Firnhaber W., Lauer K.(eds).- Multiple sclerosis in Europe: an epidemiological update.- Darmstadt: Leuchtturm-Verlag / LTV Press, 1994.- P. 295-300.

159. McDonald W., Compston A., Edan G. et al. Recommended Diagnostic Criteria for Multiple Sclerosis: Guidelines from the International Panel on the Diagnosis of Multiple Sclerosis // Annals of Neurology.- 2001.- № 50 (1).- P. 121-127.

160. Mbonda E., Larnaout A., Maertens A. et al. Multiple sclerosis in black Cameroonian woman // Acta. Neurol. Belg.- 1990.- № 90.- P. 218-222.

161. Matthews W.B., Acheson E.D., Batchelor J.R., Weller R.O. / McAlpine's multiple sclerosis.- Edinburg, London, Melbourne, New York: Churchill Livingstone, 1985.

162. Meienberg O., Muri R., Rabineau P.A. Clinical and ocilographic examination of saccadic eye movements in the diagnosis of multiple sclerosis // Arch. Neurol.-1986.-№ 43 .-P.43 8-443.

163. Miller D., Hammond S., McLeod J. et al. Multiple sclerosis in Australia and New Zeland: are the determinants genetic or environmental // J. Neurol. Neurosurg. Pcychiatry.- 1990.-№ 53.- P. 903-905.

164. Minderhoud J.M., van der Hoeven J.H., Prange A.J.A. Course and prognosis of chronic progressive multiple sclerosis. Results of an epidemiological study // Acta. Neurol. Scand.- 1988.- № 78.- P.19-15.

165. Mohr D.C., Goodkin D.E., Bacchetti P. et al. Psychological stress and the subsequent appearance of new brain MRI lesions in MS // Neurology.- 2000.-№ 55.- P. 55-61.

166. Moulin D.E., Foley K.M., Ebers G.C. Pain syndromes in multiple sclerosis // Neurology.- 1988.-№ 38.- P. 1830-1834.

167. Nanji A.A., Narod S. Multiple sclerosis, latitude and diatary fat: Is pork the link // Med. Hypoth.- 1986.- № 20.- P. 279-282.

168. Nelson N.A., Robins T.G., White R.F., Garrison N. A case-control study of chronic neuropsychiatric disease and organic solvent exposure in automobile plant workers // Occ. Envir. Med.- 1994.-№ 51.- P. 302-307.

169. Neumann H., Cavalie A., Jenne D.E., Wekerle H. Induction of MHC class 1 genes in neurons // Science.- 1995.- № 269.- P. 549-552.

170. Nguyen J.P., Degos J.D. Thalamicstimulation and proximal tremor: a specific target in the nucleos ventrointermedius thalami // Arch. Neurol.-1993.-№ 50.-P. 498-500.

171. Nilsson O., Larsson E.M., Hotlas S. Myelopathy patients studied with magnetic resonance for multiple sclerosis plaques // Acta. Neurol. Scand.- 1987.-№ 76.- P. 272-277.

172. Nishimura M., Adachi A., Meada M. et al. Human T lymphotropic virus type 1 may not be associated with multiple sclerosis in Japan // Immunol.-1990.-№ 144.-P. 1684-1688.

173. Norman J.E., Kurtzke J.F., Beebe G.W. Epidemiology of multiple sclerosis in US veterans: 2. Latitude, climate and risk of MS // J. Chronic. Dis.- 1983.-№ 36.-P. 551-559.

174. Ohta M., Ohta K., Mori F. et al. Sera from patients with multiple sclerosis react with human T- cell lymphotropic virus 1 GAG protein but not ENV proteins / J. Immunol.- 1986.-№ 137.- P. 3440-3443.

175. Operskalski E.A., Visscher B.R., Malmgren R.M., Detels R. A case-control study of multiple sclerosis //Neurology.- 1989.-№ 39.-P. 825-829.

176. Panitch H.S. Influence of infection on exacerbation of multiple sclerosis // Ann. Neurol.- 1994.-№ 36.- Supp.l.- S. 25-28.

177. Paty D.W., Poser C.M. Clinical symptoms and signs of multiple sclerosis // Poser C.M. (ed).- The diagnosis of multiple sclerosis.- N.Y.: Thieme-Stratton, 1984.-P. 27-43.

178. Paty D.W., Oger J.J.F, Kastrukoff L.F. et al. MRI in the diagnosis of MS: a prospective study with comparison of clinical evaluation, evoked potentials, oligoclonal banding and CT // Neurology.- 1988.-№ 38.- P. 180-185.

179. Perron H., Garson J.A., Bedin F. et al. Molecular identification of novel retrovirus respectivly isolated from patients with multiple sclerosis // Proc. Nat. Acad. Sci. USA.- 1997.-№ 94.- P. 7583-7588.

180. Peyser J.M., Rao S.M., LaRocca N.G., Kaplan E. Guidelines for neuropsychological research in multiple sclerosis // Arch. Neurol.- 1990.-№ 47.-P. 94-97.

181. Phadke J.G. Clinical aspects of multiple sclerosis in north-east Scotland with particular reference to its course and prognosis // Brain.-1990.-№ 113.-P. 1597-1628.

182. Poser C.M. Trauma, stress and multiple sclerosis // Bull. Am. Acad. Psych. Law.- 1979.-№ 7.- P. 208-219.

183. Poser C.M., Paty D.W., Scheinberg L. et al. New diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines for research protocol // Ann. Neurol.- 1983.-№ 13.-P. 227-231.

184. Poser C.M. Trauma and multiple sclerosis. An hypothesis // J. Neurol.- 1987.-№ 234.-P. 155-159.

185. Poser C.M., Roman G.C., Vernant J.C. Multiple sclerosis or HTLV-1 myelitis// Neurology.- 1990.-№ 40.-P. 1020-1022.

186. Poser C.M. The pathogenesis of multiple sclerosis. Additional considerations // J. Neurol. Sci.- 1993.-№ 115.- Suppl.- S. 3-15.

187. Poser C.M. The epidemiology of multiple sclerosis: a general overview // Ann. Neurol.- 1994.-№ 36.- Suppl. 2.- S. 180-193.

188. Poser C.M. The role of the blood-brain barrier in the pathogenesis of multiple sclerosis // Salvati S. (ed).- A multidisciplinary approach to myelin disease.- New York: Plenum Press, 1994.- P. 221-229.

189. Poser S. An analysis of 812 cases by means of electronic data processing / Berlin, Heidelberg, N.Y.: Springer, 1978.

190. Poser S. Management of patients with multiple sclerosis // Vinken P.J., Bruyn G.W., Klawans H.L. (eds).- Handbook of clinical neurology.- Elsevier Science Publishers, 1985.- P. 147-186.

191. Poser S. The epidemiology of multiple sclerosis in Southern Lower Saxony // Firnhaber W., Lauer K. (eds).- Multiple sclerosis in Europe: an epidemiological update.- Darmstadt: Leuchtturm-Verlag / LTV Press, 1994.- P. 130-133.

192. Pozzilli C., Passaflumi D., Bernardi S.et al. SPECT, MRI and cognitive function in multiple sclerosis // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry.- 1991.- № 54.-P. 110-115.

193. Pugnetty L., Mendozzi L., Motta A. et al. MRI and cognitive patterns in relapssing-remitting multiple sclerosis // J. Neurol. Sci.- 1993.- № 115.-special Suppl.- S.59-65.

194. Rao S.M., Glatt S., Hammeke T.A. et al. Chronic progressive multiple sclerosis: relationship between cerebral ventricular size and neuropsychological impairment // Arch. Neurol.- 1985.-№ 42.-P. 678-682.

195. Rao S.M., Leo G.J., Bernadin L., Unverzagt F. Cognitive disfunction in multiple sclerosis. 1. Frequency, patterns and prediction // Neurology.- 1991.-№ 41.-P. 692-696.

196. Rasmussen H.B., Lucotte G., Clausen J. Endogenous retroviruses and multiple sclerosis // J. Neurovirology.- 2000.-№ 6.-Suppl. 2.- S.80-84.

197. Reulen J.P., Sanders E.A., Hogenhuis L.A. Eye movement disorders in multiple sclerosis and optic neuritis // Brain.- 1983.-№ 106.-P. 121-140.

198. Renier G., Skamene E., DeSanctis J.B., Radzioch D. Induction of tumor necrosis factor a gene expression by lipoprotein lipase // J. Lipid. Res.- 1994.-№ 35.-P. 271-278.

199. Riise Т., Gronning M., Fernandez O. et al. Early prognostic factors for disability in multiple sclerosis, a European multicenter study // Acta. Neurol. Scand.- 1992.-№ 85.- P. 212-218.

200. Ron M.A., Logsdail S.J. Psychiatric morbidity in multiple sclerosis: a clinical and MRI study // Psychol. Med.- 1989.-№ 19Ю- P. 87-89.

201. Rosati G., Aiello I., Mannu L. et al. Incidence of multiple sclerosis in the town of Sassari, Sardinia, 1965 to 1985: evidence for increasing occurence of the disease //Neurology.- 1988.-№ 38.-P. 384-388.

202. Runmarker В., Martinsson Т., Wahlstrom J., Andersen O. HLA and prognosis in multiple sclerosis // J. Neurol.- 1994.-№ 241.- P. 385-390.

203. Sadovnick A.D., Baird P.A., Ward R.H. Multiple sclerosis: updated risk for relatives // Am. J. Med. Genet.- 1988.-№ 29.-P. 533-541.

204. Sadovnick A.D., Bulman D.E., Hashimoto L. et al. The influence of gender on the susceptibility to multiple sclerosis in sbships // Arch. Neurol.- 1991.-№ 48.-P. 586-588.

205. Sadovnick A.D., Ebers G.C., Wilson R.W., Paty D.W. Life expectancy in patients attending multiple sclerosis clinic // Neurology.- 1992.-№ 42.-P. 991-994.

206. Sadovnick A.D., Ebers G.C. Epidemiology of multiple sclerosis: a critical overview // Can. J. Neurol. Sci.- 1993.-№ 20.- P. 17-29.

207. Sadovnick A.D. Familial recurrence risks and inheritance of multiple sclerosis // Curr. Opin. Neurol. Neurosurg.- 1993.-№ 6.- P. 189-194.

208. Sadovnick A.D., Yee I.M.L., Ebers G.C., Rich N.J. Effect of age at onset and paretal disease status on sibling risk for MS // Neurology.- 1998.-№ 50.- P. 719-723.

209. Sanders E.A., Arts R.J. Paraesthesiae in multiple sclerosis // J. Neurol. Sci.-1986.-№74.- P. 297-305.

210. Sanders E.A., van Lieshout H.B. Psychiatric symptoms and mental changes as major features of multiple sclerosis // Clin. Neurol. Neurosurg.- 1992.-№94.- Suppl.-S. 144- 116.

211. Sanders V.J., Tourtellotte W.W. Herpes viruses in active plaques of postmortem multiple sclerosis brain tissue // Abramsky O, Ovadia H. (eds).-Fronties in multiple sclerosis.- Martin Dunitz, 1997.- P.130-135.

212. Sawcer S., Janes H.B., Feakes R. et al. A genome screen in multiple sclerosis reveals susceptibility loci on chromosome 6p21 and 17q22 // Nature Genetics.-1996.-№ 13.- P. 464-468.

213. Shiffenbauer J., Johnson H.M., Butfilloski E.J. et al. Staphylococcal enterotoxins can reactivate experimental allergic encephalomyelitis // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1993.- № 90.-P. 8543-8546.

214. Schipper H.I., Loser M. Local CSF IgG alterations in early MS // Current concepts in multiple sclerosis. 6 th Congress of ECTRIMS.- Amsterdam, New-York, Oxford: Exerpta Medica, 1991.- P. 123-127.

215. Sibley W.A., Bamford C.R., Clark K. et al. A prospective study of physical trauma and multiple sclerosis // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry .-1991.-№ 54.-P. 584-589.

216. Siva A., Radhakrishnan K., Kurland L.T. et al. Trauma and multiple sclerosis: a population-based cohort study from Olmsted Country, Minnesota // Neurology.-1993.-№ 43.- P. 1878-1882.

217. Skegg K., Corwin P.A., Skegg D.C.G. How often is multiple sclerosis mistaken for a psychiatric disorder // Psycholog. Med.- 1988.-№ 18.- P. 733-736.

218. Stenager E.N., Stenager E., Koch-Henriksen N. et al. Suicide and multiple sclerosis: An epidemiplogical investigatin // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry.-1992.-№ 55.- P. 542-545.

219. Stewart A.L., Hays R.D., Ware J.E. The MOS Short Form General Health Survay: reliability and validity in patient population // Med. Care.- 1988.-№26.-P. 724-735.

220. Soderstrom M., Lindgvist M., Hillert J. et al. Optic neuritis: findings on MRI, CSF examination and HLA class 2 typing in 60 patients and results of a short-term follow-up // J. Neurol.- 1994.-№ 241.- P. 391-397.

221. Souberbielle B.E., Martin-Mondiere C., O'Brien M.E. et al. A case-control epidemiological study of MS in the Paris area with particular reference to past disease history and profession // Acta. Neurol. Scand.- 1990.-№ 82.- P. 303-310.

222. Sun D. Staphylococcal enterotoxin enhances the activation of rat encepha-litogenic T cells by myelin basic protein // J. Neuroimmunol.- 1993.-№ 46.- P. 5-10.

223. Talbot P.J., Paquette J.S., Ciurli C. et al. Myelin basic protein and human coronavirus 229E cross-reactive T cells in multiple sclerosis // Ann. Neurol.- 1996.-№ 39.- P. 233-240.

224. The Multiple Sclerosis Genetics Group. A complete genomic screen for multiple sclerosis undescores a role for the major histocompatibility complex // Nature Genetics.- 1996.-№ 13.-P. 469-471.

225. Tienari P.J. Multiple sclerosis: multiple etiologies, multiple genes // Ann. Med.- 1994.-№ 26.- P. 259-269.

226. Tournier-Lasserve E, Bach J.F. The immunogenetics of myasthenia gravis, multiple sclerosis and their animal models // J. Neuroimmunol.- 1993.-№ 47.-P. 103-141.

227. Warner J., Lessell S. Neuro-ophtalmology of multiple sclerosis // Clinic. Neurosci.- 1994.-№ 2.-P. 180-184.

228. Warren S., Greenhill S., Warren K.G. Emotional stress and the development of multiple sclerosis: case-control evidence of a relationship // J. Chron. Dis.- 1982.-№ 35.- P. 821-831.

229. Warren S., Warren K.G. A population-based study of parent gender effect in familial multiple sclerosis // Neurology.- 1994.-№ 44.-Suppl.2.- P. 194.

230. Weiner H., Ellison G.W. A working protocol to be used as a guideline for trials in multiple sclerosis // Arch. Neurol.- 1983.-№ 40.- P. 704-710.

231. Whetten-Goldstein K., Sloan F.A., Goldstein L.B, Kulas E.D. A comprehensive assesment of the cost of multiple sclerosis in the United States // Multiple sclerosis.-1998.-№ 4,- P. 419-425.

232. Wolfson C., Wolfson D.B. The latent period of multiple sclerosis : A critical review//Epidemiology.- 1993.-№ 4.- P. 464-470.

233. Wolfson C., Wolfson D.B. Studies of the latency period in multiple sclerosis // Acta. Neurol. Scand.- 1995.-№ 91.-Suppl. 161.- P. 89-92.

234. Wolfson C., Granieri E., Lauer K. Case-control studies in multiple sclerosis // Neurology.- 1997.-№ 49.- Suppl.2.- S. 5-15.

235. Wynn D.R., Rodrigues M., O'Fallon W.M., Kurland L.T. A reapraisal of the epidemiology of multiple sclerosis in Olmsted Country, Minnesota // Neurology.-1990.-№40.-P.780-786.