Клинико-эпидемиологическая характеристика болезни двигательного нейрона в популяции Ярославской области тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат медицинских наук Тяпкин, Артём Анатольевич

• Тяпкин, Артём Анатольевич
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Тяпкин, Артём Анатольевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. КЛАССИФИКАЦИЯ, КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА, ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ БОЛЕЗНИ ДВИГАТЕЛЬНОГО

НЕЙРОНА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Диагностические критерии болезни двигательного нейрона

1.2. Классификация болезни двигательного нейрона.

1.3. Клиническая эпидемиология болезни двигательного нейрона.

1.4. Современные представления об этиологии и патогенезе болезни двигательного нейрона.

1.4.1. Наследственная гипотеза.

1.4.2. Нейротоксическая гипотеза.

1.4.3. Инфекционная гипотеза.

1.4.4. Аутоиммунная гипотеза.

1.4.5. Эндогенно-абиотрофическая гипотеза.

1.4.6. Гипотеза дефицита нейротрофических факторов.

1.4.7. Гипотеза «разрушительных сетей».

1.5. Дополнительные методы исследования в диагностике болезни двигательного нейрона.

1.5.1. Электронейромиография.

1.5.2. Нейрорентгенологические методы исследования.

1.5.3. Лабораторные методы исследования.

1.5.4. Патоморфологическое исследование.

Глава 2. ОБЩАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

БОЛЬНЫХ, МЕТОДЫ И ОБЪЁМ ПРОВОДИМЫХ

ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Организация работы. Клиническая характеристика больных.

2.2. Характеристика методов клинического и параклинического обследования больных.

2.2.1. Электронейромиография.

2.2.2. Нейровизуализационное обследование больных.

2.2.3. Лабораторные методы обследования пациентов с болезнью двигательного нейрона.

2.2.4. Патоморфологическое исследование.

2.2.5. Исследование функции внешнего дыхания.

2.2.6. Методы эпидемиологического исследования.

2.3. Характеристика территории проведения эпидемиологического исследования.

2.3.1. Социально-демографическая характеристика Ярославской области и г. Ярославля.

2.3.2. Экологическая характеристика г. Ярославля как крупного промышленного центра. «Экологическая» карта города.

Глава 3. ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ ДВИГАТЕЛЬНОГО НЕЙРОНА В ИССЛЕДУЕМОЙ ПОПУЛЯЦИИ.

3.1. Эпидемиологическая характеристика болезни двигательного нейрона.

3.2. Клиническое течение болезни двигательного нейрона в Ярославской области.

3.3. Сроки наступления инвалидности.

Глава 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ВОЗМОЖНЫХ ФАКТОРОВ РИСКА

РАЗВИТИЯ БОЛЕЗНИ ДВИГАТЕЛЬНОГО НЕЙРОНА.

Глава 5. ЭЛЕКТРОНЕЙРОМИОГРАФИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ

ПРИ БОЛЕЗНИ ДВИГАТЕЛЬНОГО НЕЙРОНА.

5.1. Изменения скорости распространения возбуждения и амплитуды М-ответа у пациентов с болезнью двигательного нейрона.

5.2. Изменения параметров потенциалов двигательных единиц при болезни двигательного нейрона.

5.3. Сравнение электрофизиологических данных при болезни двигательного нейрона и синдроме бокового амиотрофического склероза на фоне шейной миелопатии.

Глава 6. ГЕОМОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ.

6.1. Исследование биоптатов кожно-мышечного лоскута.

6.2. Данные аутопсии.

КЛИНИЧЕСКИЙ ПРИМЕР.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-эпидемиологическая характеристика болезни двигательного нейрона в популяции Ярославской области»

Болезнь двигательного нейрона (БДН) - заболевание, проявляющееся неуклонно прогрессирующими признаками поражения периферического мотонейрона (атрофиями, парезами, генерализованными фасцикуляциями), признаками поражения центрального мотонейрона (спастичностью, гиперрефлексией, патологическими пирамидными знаками), сочетанием синдромов бульбарного, псевдобульбарного паралича и дыхательными нарушениями при относительной сохранности глазодвигательной мускулатуры, сфинктеров, чувствительных, когнитивных функций и отсутствии пролежней. Заболевание известно уже около 150 лет, но, несмотря на это, знаний о его этиологии и патогенезе до настоящего времени накоплено недостаточно.

БДН поражает лиц преимущественно трудоспособного возраста, часто с достаточно высоким образовательным и культурным уровнем, неизбежно приводит к тяжёлой инвалидизации и смерти больных, что с учётом отсутствия эффективных методов лечения обосновывает актуальность изучения заболевания.

Единственными достоверными факторами риска развития БДН на сегодняшний момент остаются возраст, пол и наследственная предрасположенность [27]. Существует несколько гипотез возникновения БДН (инфекционная, аутоиммунная, нейротоксическая, нейрофиламентная, эндогенно-абиотрофи-ческая, наследственная). Известно, что в 90% случаев БДН носит спорадический характер, а в 5—10% - наследственный [27].

Как показывают исследования, БДН является мультифакторным заболеванием, в основе которого лежат генетическая предрасположенность и взаимодействие организма с факторами внешней среды, поскольку общность клинических проявлений наследственного и спорадического БДН предполагает общность их этиопатогенетических механизмов [19].

Распространённость БДН в мире составляет в среднем 2-5 случаев на 100 тыс. населения [73]. Эпидемиологические исследования БДН в СССР, проводившиеся в 1970 г., установили средний показатель заболеваемости в 0,5-2,5 случая на 100 тыс. человек в год [22]. Позднее выполнялись только единичные работы эпидемиологического плана: в 2009 г. проведено эпидемиологическое исследование БДН в г. Москве, показавшее, что средняя распространенность БДН за 2006-2007 гг. в г. Москве составила 1,16 случая на 100 тыс. населения и варьировала от 0,78 на 100 тыс. в Восточном административном округе до 1,9 в г. Зеленограде [20]. Также проводилось эпидемиологическое исследование в Тверской области, установившее, что уровень заболеваемости в этом регионе составляет 2,8 случая на 100 тыс. населения в год. Эти исследования положили начало формирования регистра БДН в России. На настоящий момент эпидемиологическая обстановка по БДН в России изучена слабо. В Ярославской области подобные исследования никогда не проводились. Полученные результаты помогут в создании объективной картины распространенности БДН и выявлении региональных особенностей клинической картины этого заболевания, планировании мероприятий по оказанию помощи больным.

Цель научного исследования — выявить основные эпидемиологические показатели болезни двигательного нейрона в популяции Ярославской области и обосновать дифференциально-диагностические признаки с учётом особенностей электромиографических показателей у больных с этим заболеванием в сравнении с пациентами с синдромом бокового амиотрофического склероза на фоне вертеброгенной шейной миелопатии.

Задачи научного исследования

1. Установить основные эпидемиологические показатели болезни двигательного нейрона в популяции Ярославской области, выявить особенности течения данной патологии в зависимости от пола, возраста и характера дебюта заболевания.

2. Дать сравнительную характеристику электромиографических признаков болезни двигательного нейрона и синдрома бокового амиотрофического склероза при вертеброгенной шейной миелопатии и выделить дополнительные критерии диагностики данной патологии.

3. Выявить факторы риска развития болезни двигательного нейрона с учётом экологической обстановки в г. Ярославле.

4. Определить сроки оформления инвалидности у пациентов с болезнью двигательного нейрона.

Научная новизна исследования

Выявлены уровень заболеваемости, распространённости и структура болезни двигательного нейрона в Ярославской популяции. Доказано преобладание пациентов с поясничным дебютом среди больных с боковым амио-трофическим склерозом.

Установлена высокая значимость механической травмы, интоксикации, в особенности тяжелыми металлами, а также уровня загрязнения окружающей среды в развитии болезни двигательного нейрона.

Показана высокая частота случаев фактической нетрудоспособности пациентов с болезнью двигательного нейрона на момент установления диагноза и позднего оформления инвалидности.

Выявлены различия спонтанной активности при болезни двигательного нейрона и синдроме бокового амиотрофического склероза на фоне вертеброгенной шейной миелопатии и обосновано значение этого показателя в дифференциальной диагностике этой патологии.

Практическая значимость исследования

Предложено организовать службу специализированной медицинской помощи пациентам с болезнью двигательного нейрона с учётом выявленной распространённости данного заболевания.

Рекомендовано выделить группы риска возникновения болезни двигательного нейрона с учётом комплекса выявленных факторов риска.

Обосновано использование электромиографических показателей спонтанной активности для дифференциальной диагностики бокового амиотро-фического склероза и синдрома бокового амиотрофического склероза на фоне вертеброгенной шейной миелопатии.

Предложено решать вопрос об оформлении группы инвалидности с момента окончательного установления диагноза болезни двигательного нейрона.

Основные положения, выносимые на защиту

Выявленные заболеваемость болезнью двигательного нейрона и ее распространённость в Ярославской области свидетельствуют о необходимости создания специализированной медико-социальной помощи данной категории больных. Несвоевременное оформление группы инвалидности ограничивает возможность получения ими медико-социальной помощи в необходимом объёме.

Возникновение болезни двигательного нейрона сопряжено с воздействием ряда неблагоприятных факторов риска (механической травмы, интоксикации, в основном тяжелыми металлами, проживания в районе с высоким уровнем загрязнения окружающей среды); которые необходимо учитывать при диагностике данной патологии; данные о выявленных факторах целесообразно использовать для создания региональной программы профилактики данного заболевания.

Различия в количестве спонтанной активности у больных боковым амиотрофическим склерозом и синдромом бокового амиотрофического склероза на фоне вертеброгенной шейной миелопатии определяют диагностическое значение данного показателя.

Апробация работы

Основные результаты работы доложены и обсуждены на IX Всероссийском съезде неврологов (Ярославль, 2006), городских и областных неврологических конференциях (2004,2005).

Публикации

По материалам диссертации опубликованы 4 научные работы, в том числе 1 - в журнале, рекомендованном ВАК Минобразования и науки РФ.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внесены в Российский регистр, создаваемый по итогам изучения эпидемиологии заболевания в разных регионах, результаты настоящего исследования также применяются при работе с пациентами с болезнью двигательного нейрона в неврологических отделениях г. Ярославля, а также при обучении студентов, интернов, ординаторов и врачей на кафедре нервных болезней и нейрохирургии с курсом медицинской генетики ГОУ ВПО ЯГМА Росздрава.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 140 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания объема и методов исследования, 4 глав собственных исследований, описания клинического примера, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Работа иллюстрирована 27 таблицами, 31 рисунком. Список литературы включает 22 отечественных и 83 зарубежных источника.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Тяпкин, Артём Анатольевич

ВЫВОДЫ

1. Заболеваемость болезнью двигательного нейрона в Ярославском регионе колеблется от 0,42 случая на 100 тыс. населения по области до 1,5 случая на 100 тыс. населения в г. Ярославле в год. Распространённость составляет от 1,5 до 3,3 случая на 100 тыс. населения. В структуре этой патологии соотношение числа больных боковым амиотрофическим склерозом и пациентов с прогрессирующим бульбарным параличом составляет 1,15:1; а среди больных боковым амиотрофическим склерозом преобладают лица с классическим вариантом поясничного дебюта.

2. Болезнь двигательного нейрона характеризуется большей скоростью про-грессирования заболевания у женщин, чем у мужчин, а также у лиц пожилого возраста по сравнению с молодыми. У больных с прогрессирующим бульбарным параличом отмечается меньшая продолжительность жизни, чем у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом.

3. Внешними факторами риска развития болезни двигательного нейрона являются механическая травма и интоксикация, особенно тяжёлыми металлами. Заболеваемость данной патологией и ее распространённость зависят от уровня загрязнённости окружающей среды.

4. Большинство пациентов с болезнью двигательного нейрона являются нетрудоспособными на момент установления окончательного диагноза, при этом оформление группы инвалидности происходит с задержкой в среднем на 8 месяцев, что не позволяет им своевременно получать адекватную медико-социальную помощь.

5. Количество спонтанной активности по данным электромиографии достоверно ниже при синдроме бокового амиотрофического склероза на фоне вертеброгенной шейной миелопатии, чем при боковом амиотрофическом склерозе, что определяет дифференциально-диагностическое значение данного показателя.

6. Сопряжённость скорости распространения возбуждения по моторным волокнам и амплитуды М-ответа при её снижении ниже 1 мВ у пациентов с болезнью двигательного нейрона свидетельствует о параллельном течении выраженного аксонального поражения и вторичной демиелинизации.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Необходимо организовать службу специализированной медицинской помощи пациентам с болезнью двигательного нейрона с учётом выявленной распространённости данной патологии для совершенствования медико-социальной помощи.

2. Наличие у пациентов комплекса факторов риска (механическая травма, контакт с тяжелыми металлами, проживание в районе с высоким уровнем загрязнения окружающей среды) необходимо учитывать при диагностике болезни двигательного нейрона; данные о выявленных факторах целесообразно использовать для создания региональной программы профилактики данного заболевания.

3. Для дифференциальной диагностики бокового амиотрофического склероза и синдрома бокового амиотрофического склероза на фоне вертеброген-ной шейной миелопатии необходимо проведение игольчатой миографии с целью выявления разницы показателей спонтанной активности при этих заболеваниях.

4. Оформление группы инвалидности необходимо осуществлять с момента окончательного установления диагноза.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Тяпкин, Артём Анатольевич, 2010 год

1. Антитела к структурным элементам нейрона у больных боковым амио-трофическим склерозом / И. А. Завалишин и др.. // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 1990. — Т. 3. — С. 12—15.

2. Баранова Н. С. Особенности поражения нервной системы у больных боррелиозом на среднем Урале : дис. . канд. мед. наук. — Ярославль, 1997.

3. Боковой амиотрофический склероз / И. А. Завалишин и др.. — М., 2008.

4. Ботвинко Т. М., Герасимова М. М. Трудности в диагностике бокового амиотрофического склероза и его эпидемиология в Тверской области // Рос. биомедицинский журн. — 2001. — Т. 2. — С. 223—297.

5. Гелашвили И. Н. Медиаторные аминокислоты при боковом амиотро-фическом склерозе : автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 1993.

6. Геохимия окружающей среды / Ю. А. Сает и др.. — М., 1990. — С. 335.

7. Завалишин И. А., Захарова М. Н. Боковой амиотрофический склероз // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 1999. — Т. 4. — С. 60—69.

8. Завалишин И. А., Захарова М. Н. Латеральный амиотрофический склероз // Неврологический журн. — 1998. — Т. 4. — С. 4—7.

9. Кржижановский Г. Н. Общая патофизиология нервной системы // Па-тол. физиология и эксперим. терапия. — 1990. — Т. 4. — С. 48—54.

10. Левицкий Г. Н. Молекулярно-генетические и биохимические маркеры антиоксидантной системы при болезни двигательного нейрона : дис. . канд. мед. наук. — М., 2003.

11. Николаев С. Г. Практикум по клинической электромиографии. — Иваново, 2003.

12. Попова Л. М. Амиотрофический боковой склероз в условиях продлённой жизни. — М., 2000.

13. Поярков В. Б., Терпугова О. В. Особенности распространения патологии щитовидной железы в Ярославле — крупном промышленном центре эндемичного региона // Известия АН СССР. Серия географическая. — 1994. — Т. 4. — С. 99—104.

14. Свейката А. Клиническое значение исследования антител к структурным белкам цитоскелета нейрона при боковом амиотрофическом склерозе : автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 1997.

15. Сердюк А. В. Изучение денервационно-реиннервационного процесса и качества жизни при болезни двигательного нейрона : Дис. . канд мед. наук. — М., 2006.

16. Скворцова В. И., Левицкий Г. Н. Современные представления об этиологии, патогенезе и лечении болезни двигательного нейрона // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2005. — № 1. — С. 4—12.

17. Смирнов А. П. Клинико-эпидемиологическое исследование болезни двигательного нейрона в г. Москве : дис. . канд. мед. наук. — М., 2009.

18. Хондкариан О. А., Бунина Т. Л., Завалишин И. А. Боковой амиотрофи-ческий склероз. —М., 1978.

19. Хондкариан О. А., Максудов Г. А. К эпидемиологии бокового амиотрофического склероза // Вестн. АМН СССР. — 1970. — № 1. — С. 83—84.

20. Электромиография в диагностике нервно-мышечных заболеваний / Б. М. Гехт и др.. — Таганрог, 1997.

21. A rating scale for amyotrophic lateral sclerosis: description and preliminary experience / V. Appel et al. // Ann. Neurol. — 1987. — Vol. 22, № 3. — P. 328—333.

22. Abnormal excitatory ammo acid metabolism in amyotrophic lateral sclerosis / J. D. Rothstein et al. // Ann. Neurol. — 1990. — Vol. 28. — P. 15—25.

23. Absence of mutations in the Mn superoxide dismutase or catalase genes in familial amyotrophic lateral sclerosis / J. S. Parboosingh et al. // Neuromusc. Disord. — 1995. — Vol. 1. — P. 7—10.

24. Amyotrophic lateral sclerosis associated with homozygosity for an Asp90Ala mutation in CuZn-superoxide dismutase / P. M. Andersen et al. // Nat. Genet. — 1995. — Vol. 10. — P. 61—66.

25. Amyotrophic lateral sclerosis in Limousin (Limoges area, France) / F. Chazot et al. // Neuroepidemiology. — 1986. — Vol. 5. — P. 39—46.

26. Amyotrophic lateral sclerosis in Palermo, Italy: An epidemiologic study / G. Salemi // Ital. J. Neurol. Sci. — 1989. — Vol. 10. — P. 505—509.

27. Amyotrophic Lateral Sclerosis Mortality in the United States, 1979—2001 / J. J. Sejvar et al. //Neuroepidemiology. — 2005. — Vol. 25. — P. 144—152.

28. Amyotrophic lateral sclerosis. A study of its presentation and prognosis / S. S. Gubbay et al. // J. Neurol. — 1985. — Vol. 232. — P. 295—300.

29. Andersen P. M. Amyotrophic lateral sclerosis and Cu/Zn-superoxide dismu-tase. A clinical, genetic and enzymatic study : Doctoral Thesis Umea University.— Umea, Sweden, 1997.

30. Bell Charles. The nervous system of the human body. 2nd ed. — London : Longman, Rees, Orme, Brown & Green, 1830.

31. Belli S., Vanacore N. Proportionate mortality of Italian soccer players: is amyotrophic lateral sclerosis an occupational disease? // Eur. J. Epidemiol. — 2005. — Vol. 20. — P. 237—242.

32. Brooks B. R. El Escorial World Federation of Neurology criteria for the diagnosis of amyotrophic lateral sclerosis // J. Neurol. Sci. — 1994. — Vol. 124.—P. 96—107.

33. Campbell A. M., Williams E. R, Baltorp D. Motor neuron disease and exposure to lead // J. Neurol. Neurosurg. Psichiatry. — 1970. — Vol. 30. — P. 877—885.

34. Caroscio J. Т., Calhoun W. F., Yahr M. D. Prognostic factors in motor neuron disease — a prospective study of longevity // Research progress in motor neuron disease / ed. F. C. Rose. — London : Pitman, 1994. — P. 34—43.

35. Chio A. Risk factors in the early diagnosis of ALS: European epidemiological studies // Amyotroph. Lateral. Scler. Other Motor. Neuron. Disord. — 2000. — Vol. I, № 1. — P. 13—18.

36. Circulating autoantibodies to 200 000 Da protein of neurofilaments in the serum of healthy individuals / K. Stephenson et al. // Science. — 1985. — Vol. 229. —P. 1117—1119.

37. Clinical heterogeneity of familial motor neuron disease: report of 11 pedigrees from a population — based study in Scotland / A. M. Chancellor et al. // J. Neusci. — 1994. — Vol. 124. — P. 75—76.

38. Control of embryonic motoneuron survival in vivo by ciliary neurotrophic factor / R. W. Oppenheimer et al.J // Science. — 1991. — Vol. 251. — P.616—618.

39. Deapen D. M., Henderson В. E. A case-control study of amyotrophic lateral sclerosis // Am. J. Epidemiol. — 1986. — Vol. 123. — P. 790—799.

40. Descriptive epidemiology of amyotrophic lateral sclerosis in Japan, 1995-— 2001 / K. Okamoto // J. Epidemiol. — 2005. — Vol. 15. — P. 20—23.

41. Descriptive epidemiology of amyotrophic lateral sclerosis: new evidence and unsolved issues / G. Logroscino et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. — 2008. — Vol. 79. — P. 6—11.

42. Disruption of the CNTF gene results in motor neuron degeneration / Y. Masu et al. // Nature. — 1993. — Vol. 365. — P. 27—32.

43. Duration of amyotrophic lateral sclerosis is age dependent / A. Eisen et al. // Muscle Nerve. — 1993. — Vol. 16. — P. 27—32.

44. Durrleman S., Alperovitch A. Increasing trend of ALS in France and elsewhere: are the changes real? // Neurology. — 1989. — Vol. 39. — P. 768—773.

45. Electrical injury and amyotrophic lateral sclerosis: a systematic review of the literature / K. Abhinav et al. // J. Neurol., Neurosurg., Psychiatry. — 2007. — Vol. 78. — P. 450—453.

46. Emery A., Holloway S. Familial motor neuron disease // Human motor neuron diseases / ed. L. P. Rowland. — New York : Raven Press, 1982. — P. 139—147.

47. Engelgardt J. I., Tajti J., Appel S. H. Lymphocytic infiltrates in the spinal cord in amyotrophic lateral sclerosis // Arsh. Neurol. — 1993. — Vol. 1. — P. 30—36.

48. Epidemiological correlates of sporadic amyotrophic lateral sclerosis / C. Armon et al. //Neurology. — 1991. — Vol. 41. —P. 1077—1084.

49. Ethnic variation in the incidence of ALS: a systematic review / S. Cronin et al. // Neurology. — 2007. — Vol. 68. — P. 1002—1007.

50. Familial adult motor neuron disease: Amyotrophic lateral sclerosis / D. W. Mulder et al. // Neurology. — 1986. — Vol. 36. — P. 511—518.

51. Familial nature and continuing morbidity of the amyotrophic lateral sclerosis-parkinsonism-dementia complex of Guam / P. L. McGeer et al. // Neurology. — 1997. — Vol. 49. — P. 400—409.

52. Figlewicz D. A., Mclnis M. G., Goto J. Identification for flanking markers of the familial amyotrophic lateral sclerosis gene ALS1 on chromosome 21 // J. Neurol. Sci. — 1994. — Vol. 124. — P. 90—95.

53. Follow-up study on amyotrophic lateral sclerosis in Rochester, Minn., 1925—1984 / S. Yoshida et al. // Neuroepidemiology. — 1986. — Vol. 5. —P. 61—70.

54. Frontal lobe dementia and motor neuron disease / D. Neary et al. // J. Neurol. Neurosurg Psychiatry. — 1990. — Vol. 53. — P. 23—32.

55. Gallagher J. P., Sanders M. Trauma and amyotrophic lateral sclerosis: A report of 78 patients // Acta Neurol. Scand. — 1987. — Vol. 75. — P 145— 150.

56. Gallagher J. P., Talbert O. R. Motor neuron syndrome after electric shock // Acta Neurol. Scand. — 1991. — Vol. 83. — P. 79—82.

57. Garruto R. M., Yanagihara R., Gajdusek D. C. Disappearance of high-incidence amyotrophic lateral sclerosis and parkinsonism-dementia on Guam//Neurology. — 1985. — Vol. 2. — P. 193—198.

58. Geographic distribution of amyotrophic lateral sclerosis through motor neuron disease mortality data / R. Uccelli et al. // Eur. J. Epidemiol. — 2007. — Vol. 22. — P. 781—790.

59. Guam amyotrophic lateral sclerosis-parkinsonism-dementia linked to a plant excitant neurotoxin / P. S. Spencer et al. // Science. — 1987. — Vol. 237. —P517-—522.

60. Gunnarsson L. G., Palm R. Motor neuron disease and heavy manual labor: An epidemiologic survey of Varmland County, Sweden // Neuroepidemio-logy. — 1984. — Vol. 3. — P. 195—206.

61. Head injury and amyotrophic lateral sclerosis / H. Chen et al. // Am. J. Epidemiol. — 2007. — Vol. 166. — P. 810—816.

62. Identification and characterization of a spinal muscular atrophy-determining gene / S. Lefevre et al. // Cell. — 1995. — Vol.80. — P. 155—165.

63. Immunoglobulines from animal models of motor neuron disease and human ALS passively transfer physiological abnormalities of the neuromuscular junction / S. H. Appel et al. // Proc. Natl. Acad. SciUSA. — 1991. — Vol. 88. —P. 647—651.

64. Incidence of amyotrophic lateral sclerosis in the local health district of Ferrara, Italy, 1964—1998 / V. Govoni et al. // Neuroepidemiologv. — 2003. — Vol. 22. — P. 229—234.

65. Jokelainen M. Amyotrophic lateral sclerosis in Finland: Clinical characteristics // Acta. Neurol. Scand. — 1977. — Vol. 56. — P. 194—204.

66. Kahana E., Zilber N. Changes in the incidence of amyotrophic lateral sclerosis in Israel // Arch. Neurol. — 1984. — Vol. 41. — P. 157—160.

67. Kondo K., Tsubaki T. Case-control studies of motor neuron disease: Association with mechanical injuries // Arch. Neurol. — 1981. — Vol. 38. — P. 220—226.

68. Kurland К. Т., Mulder D. W. Epidemiological investigations of amyotrophic lateral sclerosis. Familial aggregations indicative of dominant inheritance // Part I & II. Neurology. — 1955. — Vol. 5. — P. 182—267.

69. Leigh P. N., Swash M. Motor neuron disease. — London, 1995. — P. 467.

70. Limited corticospinal tract involvement in amyotrophic lateral sclerosis subjects with the A4V mutation in the Cu/Zn superoxide dismutase gene / M. E. Cudkowicz // Ann. Neurol. — 1998. — Vol. 6. — P. 703—710.

71. Louvel E., Hugon J., Doble A. Therapeutic advances in amyotrophic lateral sclerosis // TIPS. — 1997. — Vol. 18.

72. Mackay R. P. Course and prognosis in amyotrophic lateral sclerosis // Arch Neurol. — 1963. — Vol. 8. — P. 117—127.

73. McComas A. J., Upton A., Sica R. Motoneuron disease and ageing // Lancet. — 1973. — Vol. 2. — P. 1477—1480.

74. Mechanical trauma as a risk factor in classic amyotrophic lateral sclerosis: Lack of epidemiologic evidence / I. T. Kurland et al. // J. Neural. Sci. — 1992. —Vol. 113. —P. 133—143.

75. Microelements in ALS and MS: aplication of clinico-epidemiological and biochemical data to aetiology and pathogenesis / E. I. Gusev et al. // Trace Elements, Free Radicals and Oxydative Diseases. — 1998. — P. 34.

76. Motor neuron disease and plasma cell dyscrasia / M. E. Shy et al. // Neurology. — 1986. — Vol. 36. — P. 1429—1436.

77. Motor neuron disease in the province of Ferrara, Italy, in 1964—1982 / E. Granieri et al. // Neurology. — 1988. — Vol. 38. —P. 1604—1608.

78. Mulder D. W. Clinical limits of amyotrophic lateral sclerosis U Human Motor Neuron Diseases / ed. L. P. Rowland. — New York: Raven Press,

79. M&ios K., Fogelholm R. Amyotrophic lateral sclerosis in Middle-Finland: An epidemiological study // Acta Neurol. Scand. — 1983. — Vol. 67. — P 41—47.

80. Mutations in CuZn superopxide dismutase gene are associated with familial amyotrophic lateral sclerosis / D. R. Rosen et al. // Nature. — 1993. — Vol.362. —P. 59—62.

81. Neurodegenerative diseases in welders and other workers exposed to high levels of magnetic fields / N. Hakansson et al. // Epidemiology. — 2003. — Vol. 14, — P. 420—426.

82. Olivares I., Esteban E. S., Alter M. Mexican «resistance» to amyotrophic lateral sclerosis // Arch. Neurol. — 1972. — Vol. 27. — P. 397—402.

83. Olney J. W. Glutamate-induced neuronal necrosis in the infant mouse hypothalamus // J. Neuropathol. Exp. Neurol. — 1971. — Vol. 30. — P. 75—

84. Ptoitakis A. Glutamate antagonists in amyotrophic lateral sclerosis: a review of their therapeutic potential // CNS Drugs. — 1996. — Vol. 5, № 6. — P. 437—456.

85. Plaitakis A. Altered glutamatergic mechanisms and selective motoneuron degeneration: possible role of glycine // Adv. Neurol. — 1991. — Vol. 56.—P. 319—326.

86. Plaitakis A., Constantakis E., Smith J. The neurotoxic amino acids glutamate and aspartate are altered in spinal cord and brain in amyotrophic lateral sclerosis // Ann. Neurol. — 1988. — Vol. 24. — P. 446—449.

87. Primary lateral sclerosis: a clinical diagnosis re-emerging / D. S. Younger et al. // Arch. Neurol. — 1988. — Vol. 45. — P. 1304—1307.

88. Prospective study of military service and mortality from ALS / M. G. Weisskopf et al. // Neurology. — 2005. — Vol. 65. — P 180—181.

89. Radunovic A., Leigh P. N. CuZn superoxide dismutase gene mutations in ALS. Correlation between genotype and clinical features // J. Neurol. Neurosurg Psychiatry. — 1996. — Vol. 61. — P. 565—572.

90. Seljeseth Y. M., Vollset S. E., Tysnes О. B. Increasing mortality from amyotrophic lateral sclerosis in Norway? // Neurology. — 2000. — Vol. 55. — P. 1262—1266.

91. Serum antibodies to neurofilament in patients with neurological and other disease and in healthy controls / S. Bahmayer et al. // J. Neuroimunol. — 1983. —Vol. 5. —P. 191—196.

92. Severely increased risk of amyotrophic lateral sclerosis among Italian professional football players / A. Chio et al. // Brain. — 1998. — Vol. 128. — P. 472—476.

93. Shaw P. J., Ince P. G., Falkous G., Mantle D. Oxidative damage to protein in sporadic motor neuron disease spinal cord // Ann. Neurol. — 1995. — Vol. 38. —P. 691—695.

94. Shaw P. J., Williams R. Serum and cerebrospinal fluid markers in ALS // Amyotrophic lateral sclerosis and other motor neuron disorders. — 2000. — Vol.3.—P. 61—67.

95. Sirdofsky M. U., Hawley R. J., Manz H. Progressive motor neuron disease associated with eletrical injury // Muscle Nerve. — 1991. — Vol. 14. — P. 977—980.

96. SOD1 mutations is associated with accumulation of neurofilaments in amyotrophic lateral sclerosis / G. A. Rouleau et al. // Ann. Neurol. — 1996. —Vol.39. —P. 128—131.

97. Survival of 793 patients with amyotrophic lateral sclerosis diagnosed over a 28-year period / D. Testa et al. // Amyotroph. Lateral Scler. Other Motor Neuron Disord. — 2004. — Vol. 5. — P. 208—212.

98. Ying W. A new hypothesis of neurodegenerative diseases: the deleterious network hypothesis // Med. Hypotheses. — 1996. — Vol. 47, № 4. — P. 307—313.