Клинико-эпидемиологическая характеристика рассеянного склероза (проспективное 20-летнее исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, доктор медицинских наук Гончарова, Зоя Александровна

• Гончарова, Зоя Александровна
• доктор медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Гончарова, Зоя Александровна

Введение.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭПИДЕМИОЛОГИИ И КЛИНИЧЕСКОЙ КАРТИНЕ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Современные тенденции эпидемиологии рассеянного склероза в мире и в России.

1.2. Современные представления о клинической картине рассеянного склероза.

1.3. Социально-экономические аспекты и изучение качества жизни больных рассеянным склерозом.

Выводы по главе 1.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Организация работы (база, методика и организация эпидемиологического исследования).

2.2. Эпидемиологическое исследование.

2.3. Анализ клинико-статистической характеристики больных рассеянным склерозом.

2.4. Изучение качества жизни, оценка некоторых социально-экономических показателей, нейропсихологического статуса.

2.5. Статистическая обработка результатов исследования.

Глава 3. ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ

РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА В РОСТОВСКОЙ ОБЛАСТИ

И В Г. РОСТОВЕ-НА-ДОНУ, ИХ ДИНАМИКА И АНАЛИЗ.

3.1. Описательное эпидемиологическое исследование рассеянного склероза в Ростовской области и в г. Ростове-на-Дону (распространенность, заболеваемость и смертность).

3.1.1. Распространенность рассеянного склероза в Ростовской области.

3.1.2. Заболеваемость рассеянным склерозом в Ростовской области.

3.1.3. Смертность от рассеянного склероза в Ростовской области.

3.2. Динамика и возможные причины изменения эпидемиологических показателей рассеянного склероза в Ростовской области и в г. Ростове-на-Дону.

3.3. Анализ территориального распространения рассеянного склероза в Ростовской области и г. Ростове-на-Дону (нозогеография).

3.4. Оценка внешних факторов риска рассеянного склероза в популяции Ростовской области (аналитическое эпидемиологическое исследование).

3.4.1. Влияние места рождения и некоторых социальных факторов на риск развития рассеянного склероза.

3.4.2. Влияние некоторых характеристик фенотипа на вероятность заболевания рассеянным склерозом.

3.4.3. Возраст родителей и очередность рождения как фактор риска развития рассеянного склероза.

3.4.4. Влияние внешних факторов на вероятность развития рассеянного склероза.

3.4.4.1. Влияние длительного контакта с вредными веществами на вероятность развития рассеянного склероза.

3.4.4.2. Влияние наличия промышленных предприятий в районе проживания.

3.4.5. Влияние болезней родителей на риск развития рассеянного склероза.

3.4.6. Влияние заболеваний, травмы, оперативных вмешательств на риск развития рассеянного склероза.

3.4.7. Влияние аллергии, контакта с животными на риск развития рассеянного склероза.

3.4.8. Влияние вредных привычек, стресса на риск развития рассеянного склероза.

3.4.9. Влияние особенностей питания, источников употребляемой воды на риск развития 105 рассеянного склероза.

3.4.10. Доминирующие факторы риска развития рассеянного склероза в популяции Ростовской области (заключение).

3.5. Эколого-эпидемиологическое исследование рассеянного склероза в Ростовской области и в г. Ростове-на-Дону . 109 3.5.1. Климатогеографическая и социальноэкономическая характеристика Ростовской области и г. Ростова-на-Дону.

3.5.2. Особенности распространения рассеянного склероза на территории Ростовской области и г. Ростова-на-Дону в зависимости от природно-экологических условий местности.

3.5.3. Особенности распространения рассеянного склероза на территории Ростовской области и г. Ростова-на-Дону в зависимости от антропогенной нагрузки и деградации окружающей среды.

Глава 4. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ, ВАРИАНТОВ ТЕЧЕНИЯ И ПРОГНОЗА РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА В ПОПУЛЯЦИИ РОСТОВСКОЙ ОБЛАСТИ.

4.1. Клиническая картина рассеянного склероза в популяции Ростовской области.

4.1.1. Клинические проявления рассеянного склероза (типичный, первично-прогрессирующий) и их особенности в популяции Ростовской области.

4.1.2. Клиническая картина рассеянного склероза у мужчин и женщин (гендерные особенности)

4.1.3. Семейный рассеянный склероз в популяции Ростовской области.

4.2. Варианты течения рассеянного склероза в популяции

Ростовской области.

4.2.1. Естественное течение рассеянного склероза в популяции Ростовской области.

4.2.1.1. Типичное течение рассеянного склероза в популяции Ростовской области.

4.2.1.2. «Детский» рассеянный склероз в популяции Ростовской области.

4.2.1.3. Поздний дебют рассеянного склероза в популяции Ростовской области (рассеянный склероз с поздним клиническим дебютом).

4.2.1.4. Злокачественный (быстро прогрессирующий и мягкий (доброкачественный) варианты течения

4.3. Скорость прогрессировать рассеянного склероза.

4.4. Патоморфоз клинической картины рассеянного склероза, влияние иммуномодулирующей терапии на течение заболевания в популяции Ростовской области.

Глава 5. СОЦИАЛЬНО-ЭКОНОМИЧЕСКОЕ ПОЛОЖЕНИЕ И КАЧЕСТВО ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ РАССЕЯННЫМ

СКЛЕРОЗОМ В РОСТОВСКОЙ ОБЛАСТИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-эпидемиологическая характеристика рассеянного склероза (проспективное 20-летнее исследование)»

Рассеянный склероз (PC) - наиболее распространенное демиелинизи-рующее заболевание центральной нервной системы (ЦНС), характеризующееся значительной вариабельностью распространенности и клинической картины в различных регионах. Социальная значимость проблемы определяется в первую очередь неуклонным ростом числа больных, а также поражением лиц молодого трудоспособного возраста (Бойко А. Н. др., 2011).

По данным Всемирной огранизации здравоохранения, PC является основной причиной необратимой утраты трудоспособности лиц молодого возраста. До 50% больных через 10 лет после начала PC имеют трудности в выполнении профессиональных обязанностей, через 15 лет - в самостоятельном передвижении, а при длительности более 20 лет - проблемы в самообслуживании (Гусев Е. И., Бойко А. Н., 2001; Weinshenker В. G., 1995; Confavreux С., Vukusic S., 2006). Число больных PC в мире превышает 2,5 млн человек. По данным National Multiple Sclerosis Society, предполагается его дальнейшее увеличение (Гусев Е. И., Бойко А. Н., 2009). В настоящее время в нашей стране проживает свыше 150 тыс. больных PC, не менее 75% из них имеют группу инвалидности (Власов Я. В. и др., 2011). Длительное хроническое течение заболевания, а также связанные с ним социальные и материальные трудности, затрагивающие, кроме самого пациента, членов его семьи, значительно расширяют круг членов общества, вовлеченных в данную проблему. Фармакоэкономические исследования показали, что достигаемый у многих больных стойкий стабилизирующий эффект от использования препаратов, изменяющих течение PC (ПИТРС), позволяет компенсировать прямые затраты на их стоимость путем снижения медицинских и непрямых (косвенных) расходов (Шварц Г. Я., 2001). В то же время медицинская и социальная помощь пациентам с PC является крайне дорогостоящей (Шварц Г. Я., 2001; Гусев Е. И. с др., 2004; Kendrick M., Johnson К. I., 2000), что диктует необходимость в ее отлаженной организации и прогнозировании числа больных, течения у них заболевания, потребности в видах лечения, требующих значительных материальных затрат. Для этого региональные органы здравоохранения должны иметь четкое представление о числе пациентов, динамике основных эпидемиологических показателей.

С другой стороны, этиология и некоторые аспекты патогенеза PC остаются неизвестными, что значительно ухудшает результаты лечения, прогноз для пациентов с данной патологией и делает практически невозможной ее профилактику. Общепринятой считается точка зрения, что PC - это муль-тифакториальное заболевание, в инициировании и развитии которого важную роль играют наследственная предрасположенность, вирусная инфекция, а также другие внешние факторы (Позер Ч. М., 1993; Гусев Е. И. и др., 1997, 2004; Завалишин И. А., Головкин В. И., 2000; Спирин H. Н. и др., 2003; Сус-лина 3. А. и др., 2006; Poser С. М., 1993; Granieri Е. et al., 1993; Ebers G. С. et al., 1995; GAMES, 2003; Poser С. M., 1993, 1994). Роль внешних факторов в развитии PC считается доказанной, однако механизм этого воздействия остается неустановленным. Риск развития PC может быть обусловлен множеством различных причин. Вероятно, на частоту заболевания в той или иной местности влияет набор генетических факторов, характерных для данной популяции, ее этнический состав, в то время как возможные внешние факторы играют роль триггеров патологического процесса и определяют особенности клинической картины («портрет PC»). На сегодняшний день не установлено соотношение генетических и внешних факторов риска (Андриевский Т. А. и др., 2004; Фаворова О. О. и др., 2009; Dyment D. A. et al., 2004). В пользу генетической предрасположенности свидетельствуют в первую очередь семейные случаи, которые составляют, по данным разных авторов, 2-20% (Гусев Е. И. и др., 1997; Мупг К. M., Flinstad H. H., 2003).

Неизвестная этиология, повсеместное (в том числе на Юге России) увеличение в последние годы распространенности PC, начало развития заболевания до клинических проявлений, возможная зависимость их формирования от факторов внешней среды - все это определяет целесообразность проведения эпидемиологического исследования данного заболевания. Среди основных тенденций описательной эпидемиологии PC следует отметить повышение превалентности патологии во многих регионах (связанное как с повышением заболеваемости, так и с увеличением длительности жизни пациентов), ее значительную вариабельность, выявление PC среди этнических групп, ранее считавшихся «свободными», увеличение числа случаев PC среди детей и лиц старше 45 лет. Описательные эпидемиологические исследования предоставляют ключ к пониманию роли окружающей среды и питания, которые могут изменить восприимчивость к PC у лиц с наследственной предрасположенностью (Simon К. С. et al., 2011). Ключевым является вопрос: может ли быть предотвращен PC? Чтобы ответить на него, мы оценили некоторые факторы окружающей среды и питания и провели аналитическое и эколого-эпидемиологическое исследование. Повышенный интерес к изучению эпидемиологии PC в последние годы объясняется также необходимостью усовершенствования планирования оказания медико-социальной помощи больным PC, что связано с внедрением в практику эффективных, но крайне дорогостоящих видов лечения.

В течение последних нескольких лет опубликованы результаты ряда эколого-эпидемиологических исследований. В качестве факторов, повышающих восприимчивость и риск возникновения PC, рассматриваются инфекционные возбудители, особенности питания, воздействие экзотоксинов, травмы, стрессовые ситуации, ухудшение экологической обстановки (Гусев Е. И., Демина Т. Л., Бойко А. Н., 1995, 1997; Смирнова Н. Ф., 1999; Гусев Е. И. и др., 2004; Алаев Б. А., 1983, 1985, 1998; Дарбинян В. X., 1982; Спирин Н. Н. и др., 2003; Ишманова С. А., 2003; Докучаева Н. Н., 2006; Карнаух В.Н, 2011; Lauer К., 1993; Granieri Е. et al., 1993, 1995, 1997; Wulf-son С., 1997; Brown R. F. et al., 2006; Nielsen T. R., 2007; Levin L. I. et al., 2010; Inshasi J., Thakre M., 2011; Simon К. C. et al., 2012). Первый анализ данных Объединенного Российского исследования эпидемиологии PC (ОРЭР) (912 пар случай-контроль в 7 городах России) выявил достоверную связь риска развития PC с хроническим тонзиллитом, преобладанием в пище мяса, проживанием вблизи химических и/или металлургических предприятий, хроническим контактом с бензином и/или органическими растворителями, причем все ассоциации касались периода воздействия «в возрасте до 15 лет» (Гусев Е. И., Бойко А. Н., 2007). Использование единой методологии даст возможность повысить информативность, достоверность, повторяемость результатов. Кроме того, выявление ассоциаций внешних факторов риска развития PC в конкретном регионе позволит провести сравнительный анализ с другими регионами, отличающимися по распространенности заболевания. Например, Волгоградская область территориально относится к Югу России, граничит с Ростовской, однако распространенность PC в г. Волгограде существенно выше, чем в Ростове-на-Дону (при населении более 1 млн жителей в обоих городах), отличаются также выявленные факторы риска.

Первое клинико-эпидемиологическое исследование PC в Ростовской области проведено профессором В. В. Мартиросяном и др. в 80-е годы прошлого столетия. Значительный рост распространенности и увеличение числа больных PC, прогресс в методологии как эпидемиологических, так и клинических исследований, необходимость прогнозирования распространения заболевания и клинического течения у каждого конкретного больного для разработки системы лечебно-профилактических мероприятий, определяют актуальность настоящего исследования.

Цель исследования - выявить клинико-эпидемиологические особенности рассеянного склероза, их динамику в популяции Ростовской области за период 1991-2011 гг., факторы, влияющие на возникновение и течение забои левания, для обоснования организации системы лечебно-профилактической и медико-социальной помощи.

Задачи исследования

1. Установить динамику основных эпидемиологических показателей рассеянного склероза в Ростовской области.

2. Выделить наиболее значимые факторы, влияющие на риск возникновения и распространенность рассеянного склероза.

3. Выявить структуру вариантов течения рассеянного склероза и влияющие на них факторы, оценить патоморфоз заболевания за последние 20 лет.

4. Выделить особенности течения семейных случаев рассеянного склероза.

5. Дать характеристику социально-экономического статуса и качества жизни больных рассеянным склерозом.

6. Обосновать необходимость организации системы лечебно-профилактической и медико-социальной помощи пациентам с рассеянным склерозом.

Научная новизна исследования

На основании результатов клинико-эпидемиологического исследования разработана научная концепция, раскрывающая взаимосвязи эпигенетических факторов, наследственной предрасположенности, патоморфоза рассеянного склероза, имеющая важное значение для организации системы специализированной медико-социальной помощи и профилактических мероприятий в группах риска.

Показана и объяснена динамика основных эпидемиологических показателей (распространенность, заболеваемость, смертность), характеризующих закономерности распространения рассеянного склероза.

Выявлены доминирующие факторы, влияющие на риск развития рассеянного склероза в регионе с неблагоприятной экологической обстановкой.

Описаны фенотипические особенности больных рассеянным склерозом, коренных жителей региона, не подтверждена в условиях многонациональной популяции Юга России доминанта «скандинавского типа».

Доказана зависимость распространенности и скорости прогрессирова-ния рассеянного склероза от экологической комфортности проживания, объясняющая рост показателя превалентности.

Установлено утяжеление течения рассеянного склероза: увеличение скорости прогрессирования заболевания, числа больных с первично-прогрессирующим течением, дебютом в детском возрасте, уменьшение времени достижения умеренной и тяжелой инвалидизации.

Дополнены имеющиеся данные о семейном рассеянном склерозе, установлено увеличение числа его случаев, клинические особенности. Показано, что наследственная отягощенность по рассеянному склерозу является не только фактором риска развития заболевания, но и маркером его неблагоприятного течения (более раннее начало и агрессивное течение болезни в последующих поколениях - явление антиципации). Доказана частая встречаемость малых аномалий развития гребешковош узора у больных рассеянным склерозом, свидетельствующая о повышенном риске развития заболевания.

Практическая значимость научного исследования

Обоснована система лечебно-профилактической и медико-социальной помощи больным рассеянным склерозом.

Предложены пути реорганизации медицинской службы, предусматривающие создание популяционного регистра, Центра рассеянного склероза. Оценка в динамике эпидемиологических показателей, клинической картины, эффективности диагностики и применения различных методов лечения заболевания использованы для создания на базе МЛУПЗ «Городская больница № 7» (главный врач - канд. мед. наук А. Б. Ширанов) Городского центра рассеянного склероза в г. Ростове-на-Дону.

Разработана модель общественной организации для оказания социальной помощи больным рассеянным склерозом. На ее основе создана и активно функционирует благотворительная общественная организация «Союз РС», обеспечивающая влияние на модифицируемые социальные факторы.

Выявленные особенности и факторы прогноза течения рассеянного склероза, оценка нейропсихологического статуса и качества жизни используются при дифференцированном подходе к лечению.

Предложена программа профилактических мероприятий, направленных на уменьшение вероятности развития рассеянного склероза в группах риска (пациенты с клинически изолированным синдромом, родственники больных) путем воздействия на модифицируемые факторы риска: использование анти-оксидантов (в частности, ненасыщенных жирных кислот), профилактика травматизма, коррекция типа питания, своевременное лечение и санация очагов инфекции.

Внедрена методика проведения эколого-эпидемиологического исследования рассеянного склероза с использованием геоинформационной системы, позволяющая в проспективном режиме анализировать закономерности распространения рассеянного склероза. Рекомендовано углубленное изучение факторов риска и антириска развития рассеянного склероза.

Создана программа терапевтического обучения, организована школа для пациентов и членов их семей.

Результаты настоящей работы, позволившие выделить наиболее слож-новыполнимые этапы диагностики и лечения, положены в основу создания методических рекомендаций, пособия для врачей первичного звена здравоохранения.

Положения, выносимые на защиту

1) Рост показателя распространенности рассеянного склероза и неравномерное его распределение на территории Ростовской области, сопряженное с неблагоприятными экологическими факторами, наличие достоверных внешних предикторов риска развития заболевания подтверждают его мультифакториальную природу, требуют оптимизации системы оказания лечебно-профилактической и медико-социальной помощи.

2) Имеет место патоморфоз клинической картины рассеянного склероза при начале заболевания в 1990-е и 2000-е годы по сравнению с 1970-1980-ми годами, характеризующийся увеличением скорости прогрессирования, числа больных с первично-прогрессирующим течением, дебютом в детском возрасте, уменьшением времени достижения умеренной и тяжелой инвалидизации.

3) Наследственная отягощенность по рассеянному склерозу является не только фактором риска развития заболевания, но и маркером неблагоприятного его течения. Особенности клинического течения семейного рассеянного склероза определяют тактику ведения данной группы пациентов.

4) Система лечебно-профилактической и медико-социальной помощи пациентам с рассеянным склерозом должна включать наряду с организацией специализированной медицинской помощи (создание центров, кабинетов, регистра больных, улучшение медикаментозного обеспечения), решение социально-экономических проблем (вопросы трудоустройства, реабилитационные программы).

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в работу муниципальных учреждений здравоохранения г. Ростова-на-Дону, клиники ГБОУ ВПО «РостГМУ»

Минздрава России, учебно-педагогический процесс кафедры нервных болезней и нейрохирургии и кафедры неврологии и нейрохирургии с курсами мануальной терапии и рефлексотерапии ФПК и ППС ГБОУ ВПО «РостГМУ» Минздрава России, явились основой для создания Городского центра РС в г. Ростове-на-Дону.

Апробация работы

Результаты работы доложены на IX конференции «Нейроиммунология» (Санкт-Петербург, 2000), I съезде анестезиологов и реаниматологов Юга России (Ростов-на-Дону, 2001), 59-й и 61-й Итоговых научных конференциях молодых ученых РостГМУ (Ростов-на-Дону, 2005, 2007), II, III научно-практических конференциях неврологов и нейрохирургов Юга России «Актуальные вопросы неврологии и нейрохирургии» (Ростов-на-Дону, 2005, 2008), IX, X Всероссийских съездах неврологов (Ярославль, 2006; Н. Новгород, 2012), заседаниях Ростовского отделения Всероссийского научного общества неврологов и нейрохирургов (Ростов-на-Дону, 2006, 2007, 2010), I Всероссийской научно-практической конференции «Функциональное состояние и здоровье человека» (Ростов-на-Дону, 2006), 23rd Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis and the 12th Annual Conference of Reabilitation in MS (Прага, 2007), VII Межвузовской конференции с международным участием РостГМУ (Ростов-на-Дону, 2008), IV научно-практической конференции молодых ученых с международным участием «Завадские чтения» (Ростов-на-Дону, 2009), IV, V Сибирских межрегиональных научно-практических конференциях «Рассеянный склероз: трудности диагностики и курации» (Новосибирск, 2009, 2011), I съезде лучевых диагностов Южного федерального округа (Ростов-на-Дону, 2009), V научной сессии РостГМУ (Ростов-на-Дону, 2010), XVII Российской научно-практической конференции с международным участием «Болевые синдромы в медицинской практике» (Ростов-на-Дону, 2011), XVIII Всероссийской конференции «Ней-роиммунология. Рассеянный склероз» (Санкт-Петербург, 2011), X Юбилейной научно-практической конференции «Поленовские чтения» (Санкт-Петербург, 2011).

По теме диссертации опубликовано 68 печатных работ, в том числе 25 - в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ, 17 из которых -статьи, 1 - патент на изобретение; а также 2 главы в коллективной монографии, 2 методических рекомендаций, 1 пособие для врачей.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 320 страницах машинописного текста, состоит из 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, приложения. Работа иллюстрирована 53 таблицами и 30 рисунками. Библиография включает 100 отечественных и 190 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Гончарова, Зоя Александровна

ВЫВОДЫ

1. Ростовская область относится к зоне среднего риска по рассеянному склерозу с распространенностью заболевания 29,8 на 100 тыс. населения, со значительным ростом показателя за последние 10 лет (с 16,8 на 100 тыс. в 2002 г.), отличающегося неравномерностью, преобладанием среди городского населения (30 на 100 тыс.) по сравнению с сельским (21,8 на 100 тыс.), с максимумом в экологически неблагоприятных районах.

2. Выявлен значительный рост распространенности рассеянного склероза за счет увеличения заболеваемости за период 2002-2011 гг., продолжительности жизни пациентов, что сопровождается уменьшением смертности за 15 лет в 2 раза, а также создания популяционного регистра, улучшения диагностики.

3. Более высокий риск развития рассеянного склероза ассоциируется со следующими факторами: пневмония, перенесенная в возрасте до 7 лет, хронический тонзиллит, перенесенный до начала заболевания РС, аллергические реакции в возрасте от 7 до 15 лет, проживание в возрасте старше 15 лет (до заболевания) в районе (5 км) с промышленными предприятиями, контакт с химическими реагентами и металлами в возрасте старше 15 лет (до заболевания), рассеянный склероз у матери, травма головы и позвоночника в возрасте старше 15 лет, преобладание в диете животного жира. Рождение в зоне низкого риска развития заболевания, преобладание в диете растительного масла снижает риск развития рассеянного склероза.

4. Распространенность рассеянного склероза зависит от влияния неблагоприятных экологических факторов: антропогенной нагрузки, деградации окружающей среды (в большей степени загрязнения атмосферного воздуха) и не зависит от природно-географических характеристик (градиента «Север - Юг» и устойчивости экосистем).

5. У больных рассеянным склерозом преобладает типичное течение заболевания (69%), доброкачественный рассеянный склероз зарегистрирован у 17% больных, злокачественный - у 4%, детский - у 7%, поздний дебют заболевания - у 3%. На течение заболевания оказывают влияние клинико-демографические характеристики: пол, возраст и симптомы начала, длительность первой ремиссии.

6. Патоморфоз клинической картины рассеянного склероза характеризуется более злокачественным течением при начале заболевания в 1990-е и 2000-е гг. по сравнению с 1970-1980-ми гг. в связи с увеличением скорости прогрессирования, числа больных с первично-прогрессирующим течением, дебютом в детском возрасте; уменьшением времени достижения умеренной и тяжелой инвалидизации (EDSS 3,0, 4,0 и 6,0 балла), вторично-прогрессирующей стадии.

7. Отмечается увеличение числа семейных случаев рассеянного склероза, общий риск повторяемости составил 7,6%, семейный риск повторяемости - 7,1%. Клиническая картина данной формы заболевания отличается от спорадической утяжелением течения в последующих поколениях (явление антиципации), более частой встречаемостью малых аномалий развития гребешкового узора, свидетельствующей о повышенном уровне стигматизации.

8. Качество жизни больных рассеянным склерозом значительно снижено по всем шкалам по сравнению со здоровыми, не имеет тендерных отличий, характеризуется сопряженностью не только с тяжестью заболевания (степень инвалидизации по EDSS, тип течения, длительность процесса), но и с нейропсихологическим статусом (уровень тревожности, депрессии, астении), социально-экономическим положением (проблемы с трудоустройством, уровень доходов, семейное положение).

9. Система мероприятий, направленных на улучшение качества жизни больных рассеянным склерозом, должна включать наряду с организацией специализированной медицинской помощи (создание центров, кабинетов, регистра больных, улучшение медикаментозного обеспечения) решение социально-экономических проблем (вопросы трудоустройства, реабилитационные программы).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Региональным органам здравоохранения для оптимизации оказания специализированной медико-социальной помощи больным рассеянным склерозом рекомендовано обеспечить ее реорганизацию на нескольких взаимосвязанных уровнях: общая неврологическая сеть (врачи-неврологи поликлиник) - специализированный городской кабинет рассеянного склероза - специализированный стационар - служба реабилитации пациентов - социальная адаптация пациентов и членов их семей. При изучении медико-частотных характеристик и проведении медико-экономического планирования необходимо использовать данные, получаемые в проспективном режиме.

2. Для оптимизации контроля рассеянного склероза на уровне министерства здравоохранения субъекта РФ рекомендована разработка и внедрение в практику популяционного электронного регистра, построенного по территориальному принципу, и системы амбулаторного мониторинга больных. Преимущественным способом сбора информации о больном является распределенный (децентрализованный), что позволяет увеличить охват населения региона.

3. Врачам-неврологам первичной поликлинической сети рекомендовано использование стандартизованной анкеты больного с рассеянным склерозом (регистрационной формы) с регулярной (1 раз в 3 месяца) подачей сведений о новых пациентах в Центр рассеянного склероза.

4. Тактика ведения пациента врачом-неврологом Центра рассеянного склероза должна определяться индивидуально с учетом типа течения, прогностических критериев, эффективности проводимой терапии, особенностей нейропсихологического статуса.

5. С учетом анализа эпидемиологических показателей в различных группах необходимо выделять категории пациентов, в отношении которых необходимо усовершенствование методов диагностики и лечения. В первую очередь это относится к пациентам с ранним и поздним дебютом заболевания, злокачественным течением и семейным рассеянным склерозом. Расчет эффективности лечения должен проводиться в рамках отдельных клинических подгрупп, что позволяет выделять пациентов с наименее качественными результатами лечения. Лица, у которых рассеянный склероз возник в детском возрасте, нуждаются в более активной лечебной тактике (своевременное назначение препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза), поскольку инвалиди-зация в этой возрастной группе наступает в молодом возрасте.

6. При лечении пациентов с клинически изолированным синдромом врачам-неврологам первичной поликлинической сети, особенно при наличии наследственной отягощенности по рассеянному склерозу, следует использовать антиоксиданты (в частности, ненасыщенные жирные кислоты), проводить профилактику травматизма, обеспечивать своевременное лечение и санацию очагов инфекции, что позволит улучшить общую резистентность организма и тем самым уменьшить вероятность развития заболевания.

7. Диагностический комплекс у лиц молодого возраста, страдающих три-геминальной невралгией, должен включать магнитно-резонансную томографию головного мозга для подтверждения рассеянного склероза, что позволяет своевременно определить лечебную тактику. При отсутствии эффекта от консервативной терапии у пациентов с рассеянным склерозом, страдающих невралгией тройничного нерва, необходимо выполнение спиральной компьютерной томографии головного мозга для выявления нейроваскулярного конфликта и определения показаний для хирургического лечения.

8. Врачам-неврологам Центров рекомендовано у всех пациентов с рассеянным склерозом выяснять наследственный анамнез, при выявлении семейной формы заболевания определение индивидуальной тактики лечения проводить с учетом ее более агрессивного, чем спорадический рассеянный склероз, течения. Целесообразно использовать дерматоглифику в качестве скринингового метода генетической диагностики в группах риска для выявления наследственной предрасположенности к рассеянному склерозу.

9. Рекомендовано в реабилитацию больных рассеянным склерозом включить регулярное посещение школ для пациентов и членов их семей, активное участие в работе общественной организации больных, что позволит улучшить результаты лечения не только за счет использования современных средств патогенетической и симптоматической терапии, но и за счет повышения комплаентности и приверженности лечению.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Гончарова, Зоя Александровна, 2013 год

1. Алаев, Б. А. Климатические факторы и клинический полиморфизм рассеянного склероза / Б. А. Алаев, А. М. Асланов // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 1990. — Т. 90, № 2. — С. 9—12.

2. Атрошенкова, А. А. Клинико-эпидемиологическая характеристика рассеянного склероза в Томской области : автореф. дис. . канд. мед. наук / А. А. Атрошенкова. — Новосибирск, 2004. — 16 с.

3. Новосибирск, 2011. —С. 130—138.

4. Бахтиярова, К. 3. Анализ семейных случаев рассеянного склероза в республике Башкортостан / К. 3. Бахтиярова, Р. В. Магжанов // Неврологический журн. — 2007. — Т. 12, № 2. — С. 11—14.

5. Бахтиярова, К. 3. Мягкие (благоприятные) и быстро прогрессирующие (злокачественные) варианты развития рассеянного склероза в республике Башкортостан / К. 3. Бахтиярова, Р. В. Магжанов // Неврологический вестн. — 2006. — Т. 38, вып. 3/4. — С. 36—39.

6. Бахтиярова, К. 3. Рассеянный склероз в республике Башкортостан: клинико-эпидемиологическое и молекулярно-генетическое изучение : автореф. дис. . д-ра мед. наук / К. 3. Бахтиярова. — М., 2007. — 44 с.

7. Бахтиярова, К. 3. Среда обитания и рассеянный склероз на примере республики Башкортостан / К. 3. Бахтиярова, Р. В. Магжанов // Здоровье населения и среда обитания : информ. бюл. — 2006. — № 2 (155).1. С. 32—36.

8. Бедрик, А. И. Медико-экологический атлас Ростовской области (выпуск 1) / А. И. Бедрик. — Ростов н/Д : Цветная печать, 1999. — 82 с.

9. Белова, А. Н. Шкалы, тесты и опросники в медицинской реабилитации / А. Н. Белова, О.Н. Щепетова. — М. : Антидор, 2002. — 440 с.

10. Борисова, Н. А. Экологические ситуации и демиелинизирующие заболевания / Н. А. Борисова, В. П. Качемаев // Материалы Пленума Правления Российского общества неврологов. — Иркутск, 1992. — С. 37— 38.

11. Влияние экологических факторов на заболеваемость и распространенность рассеянного склероза / Н. Н. Спирин и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Рассеянный склероз. — 2003. — № 2, спец. вып. — С. 111—113.

12. Генетика рассеянного склероза / Т. А. Андриевский и др. // Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания : рук-во для врачей / под ред. Е. И. Гусева, И. А. Завалишина, А. Н. Бойко. — М. : Миклош, 2004.— С. 43—59.

13. Генетическая предрасположенность к рассеянному склерозу как к полигенному аутоиммунному заболеванию / О. О. Фаворова и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Рассеянный склероз. — 2009. — № 7, спец. вып. — С. 16—22.

14. Гречко, В. Е. К вопросу о патогенезе истинной трегеминальной невралгии / В. Е. Гречко, А. В. Степанченко, М. Н. Шаров // Неврологический вестн. Журн. им. В.М. Бехтерева. — 2001. — Т. 33, вып. 1/2. — С. 56— 59.

15. Гусев, Е. И. Рассеянный склероз / Е. И. Гусев, Т. Л. Демина, А. Н. Бойко. — М. : Нефть и газ, 1997. — 464 с.

16. Гусев, Е. И. Рассеянный склероз в эпоху широкого использования препаратов, изменяющих его течение (ПИТРС) / Е. И. Гусев, А. Н. Бойко // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Рассеянный склероз. — 2009. — Т. 109, № 4, спец. вып. — С. 4—9.

17. Гусев, Е. И. Рассеянный склероз: достижения десятилетия / Е. И. Гусев, А. Н. Бойко // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Рассеянный склероз. — 2007. — № 4, спец. вып. — С. 6—13.

18. Гусев, Е. И. Рассеянный склероз: от изучения иммунопатогенеза к новым методам лечения / Е. И. Гусев, А. Н. Бойко. — М. : Губернская медицина, 2001. — С. 5.

19. Докучаева, Н. Н. Клинико-эпидемиологические исследования рассеянного склероза в городе Волгограде : автореф. дис. . канд. мед. наук / Н. Н. Докучаева. — Саратов, 2005. — 20 с.

20. Докучаева, Н. Н. Клинико-эпидемиологическое исследование рассеянного склероза в Волгограде / Н. Н. Докучаева, А. Н. Бойко // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Рассеянный склероз. — 2006. — № 3, спец. вып. — С. 4—10.

21. Дурсенева, О. М. Динамика качества жизни больных рассеянным склерозом при патогенетической и симптоматической терапии : автореф. дис. . канд. мед. наук / О. М. Дурсенева. — Пермь, 2005. — 20 с.

22. Евтушенко, С. К. Клинико-инструментальные и иммунологические исследования рассеянного склероза у детей / С. К. Евтушенко, В. Н. Ефи-менко // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2000. — №3. — С. 45—49.

23. Завалишин, И. А. Современные представления об этиологии рассеянного склероза / И. А. Завалишин // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 1990. — Т. 90, вып. 2. — С. 3—8.

24. Зуева, Л. П. Эпидемиология / Л. П. Зуева, Р. X. Яфаев. — СПб. : ФОЛИАНТ, 2006. — 752 с.

25. Игнатова, Ю. Н. Клинико-эпидемиологические характеристики и факторы риска рассеянного склероза в популяции Алтайского края : автореф. дис. . канд. мед. наук / Ю. Н. Игнатова. — Барнаул, 2011. — 24 с.

26. Исследование качества жизни больных рассеянным склерозом в г. Новосибирске / О. В. Рябухина и др. // Неврологический журн. — 2005. — Т. X, № 4. — С. 17—20.

27. Ишманова, С. А. Экзогенные и эндогенные факторы, определяющие особенности клиники и течения рассеянного склероза : автореф. дис. . канд. мед. наук / С. А. Ишманова. — Казань, 2003. — 24 с.

28. Карнаух, В. Н. рассеянный склероз в Амурской области — 35-летнее проспективное исследование (эпидемиология, клиническое течение, исходы) : автореф. дис. . д-ра мед. наук / В. Н. Карнаух. — Иркутск, 2011. —40 с.

29. Качество жизни больных рассеянным склерозом и некоторые подходы к фармако-экономическим исследованиям / М. Ю. Татаринова и др. // Журн. неврологии и психиатрии. Рассеянный склероз. — 2002. — № 1, спец. вып. — С. 76—80.

30. Ким, Е. Р. Клиническая характеристика и эпидемиология рассеянного склероза в Нижегородской области : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е. Р. Ким. — Н. Новгород, 2004. — 24 с.

31. Клинико-эпидемиологическое исследование рассеянного склероза в Орле / Н. Л. Хорошилова и др. // Рабочее совещание МЗ РФ «Организация специализированной медицинской помощи больным рассеянным склерозом» : сб. матер. — Томск, 2003. — С. 87—89.

32. Клиническая генетика рассеянного склероза / Е. И. Гусев и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2001. — № 9.1. С. 61—68.

33. Комбинированная терапия активно протекающего ремиттирующего рассеянного склероза митоксантроном в сочетании с копаксоном / Д. В. Сазонов и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.2009. — № 12. — С. 76—79.

34. Кондратьева, О. С. Особенности распространенности и социально— экономические аспекты рассеянного склероза в республике Татарстан : дис. . канд. мед. наук / О. С. Кондратьева. —Казань, 2003. — 139 с.

35. Кондратьева, О. С. Социально-экономические проблемы больных рассеянным склерозом / О. С. Кондратьева, Т. В. Матвеева // Неврологический вестн. — 2002. — Т. 34, вып. 1/2. — С. 53—54.

36. Критерии оценки экологической обстановки территорий для выявления зон чрезвычайной экологической ситуации и зон экологического бедствия. — М., 1992. — 68 с.

37. Луговцова, Ю. А. Качество жизни больных рассеянным склерозом и его динамика на фоне иммуномодулирующей терапии / Ю. А. Луговцова, В. Н. Карнаух, И. А. Барабаш // Неврологический вестн. — 2010. — Т. ХЫ1, вып. 1. — С. 166—167.

38. Луцкий, М. А. К вопросу ранней диагностики рассеянного склероза / М. А. Луцкий, А. М. Земсков, К. А. Разинкин // Медицина труда и промышленная экология. — 2002. — № 7. — С. 40—43.

39. Малкова, Н. А. Рассеянный склероз (современные тенденции эпидемиологии и клиники, проблемы жизни с ним и лечение) / Н. А. Малкова, А.П. Иерусалимский. — Новосибирск : НГМУ МЗ и СР РФ, 2006. — 198 с.

40. Малкова, Н. А. Современные тенденции эпидемиологии и клиники рассеянного склероза (20-летнее проспективное исследование в Западной Сибири на примере г. Новосибирска) : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н. А. Малкова. — М., 2005. — 40 с.

41. Малкова, Н. А. Течение рассеянного склероза в Западной Сибири (на примере г. Новосибирска) : дис. . канд. мед. наук / Н. А. Малкова. — Новосибирск, 1988. — 183 с.

42. Мартиросян В. В. Клинико-статистическое изучение рассеянного склероза у населения Ростовской области / В. В. Мартиросян, В. А. Анаш-кин // Медицинский реферативный журн. Нейрохирургия, невропатология. — М., 1976. — Разд. IX, № 4. — С. 22.

43. Методологические аспекты изучения эпидемиологии рассеянного склероза / Е. И. Гусев и др. // VII Всероссийский съезд неврологов : тез. докл. — Н. Новгород, 1995. — С. 101.

44. Минурова, А. Р. Клинико-эпидемиологическое исследование рассеянного склероза в Якутии : автореф. дис. . канд. мед. наук / А. Р. Минурова. — М., 2008. — 28 с.

45. Молчанова, Е. Е. Факторы риска и течение рассеянного склероза на модели городской популяции Амурской области : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е. Е. Молчанова. — Владивосток, 2002. — 24 с.

46. Новик, А. А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / А. А. Новик, Т. И. Ионова. — М.: Олма-Пресс, 2002. — 312 с.

47. Острое нарушение слуха при рассеянном склерозе / И. А. Завалишин и др. // Атмосфера. Нервные болезни. — 2005. — № 1. — С. 44—47.

48. Позер Чарльз, М. Рассеянный склероз (наблюдения и размышления) / М. Позер Чарльз // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.1993. — Т. 93. — С. 77—87.

49. Попова, Е. В. Факторы, определяющие качество жизни больных ремитирующей формы рассеянного склероза / Е. В. Попова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2008. — № 4. — С. 77—80.

50. Попова, Т. Ф. Исходы рассеянного склероза в Западной Сибири : авто-реф. дис. . канд. мед. наук / Т. Ф. Попова. — Новосибирск, 1994. — 20 с.

51. Приваленко, В. В. Экологические проблемы антропогенных ландшафтов Ростовской области. Т. 1. Экология города Ростова-на-Дону / В. В. Приваленко, О. С. Безуглова. — Ростов н/Д : Изд-во СКНЦ ВШ, 2003.290 с.

52. Природа, население и хозяйство Ростовской области / под ред. Т. А. Смагиной, М. И. Кизицкого. — Ростов н/Д : Изд-во Ростов, обл. ИУУ, 1994. —304 с.

53. Протокол ведения больных. Рассеянный склероз / 3. А. Суслина и др. // Пробл. стандартизации в здравоохранении. — 2006. — № 2. — С. 25—97.

54. Раннее начало рассеянного склероза — особенности патогенеза, клиники и возможность патогенетической терапии / О. И. Маслова и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Рассеянный склероз. — 2002. — Спец. вып. — С. 46—51.

55. Распространенность рассеянного склероза в Ростовской области / Ю. В. Тринитатский и др. // Актуальные вопросы неврологии и нейрохирургии : сб. науч. тр. — Ростов н/Д, 2002. — С. 96—97.

56. Рассеянный склероз в зеркале статистики / С. Л. Минден и др. // Лечение рассеянного склероза. — 1994. — Т.1, № 1. — С. 21—22.

57. Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания : рук-во для врачей / под ред. Е. И. Гусева, И. А. Завалишина, А. Н. Бойко. — М. : Миклош, 2004. — 540 с.

58. Рассеянный склероз с дебютом в детском возрасте / Н. А. Тотолян и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2002. — №7. —С. 3—8.

59. Рассеянный склероз у детей (данные литературы и результаты собственных клинико-томографических и иммуногенетических исследований) / А. Н. Бойко и др. // Рос. педиатрический журн. — 2001. — № 1. —С. 26—30.

60. Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики / под ред. И. А. Завалишина, В. И. Головкина. — М. : Медицина, 2000. — 636 с.

61. Рассеянный склероз: клинические аспекты и спорные вопросы / под ред. А. Д. Томпсона, К. Полмана, Р. Холфелда. — СПб., 2001.

62. Рогов, Е. И. Настольная книга практического психолога в образовании / Е. И. Рогов. — М. : ВЛАДОС, 1996. — 616 с.

63. Сафонова, И. А. Эпидемиология первичных опухолей головного мозга среди населения Ростовской области : автореф. дис. . канд. мед. наук / И. А. Сафонова. — М., 2000. — 24 с.

64. Связанное со здоровьем качество жизни больных рассеянным склерозом / Н. А. Малкова и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2005. — № 12. — С. 31—37.

65. Связь рассеянного склероза в русской популяции с аллелями гена БКВ1 главного комплекса гистосовместимости / М. А. Судомоина и др. // Иммунология. — 1999. — № 5. — С. 45—48.

66. Сиверцева, С. А. Эпидемиологические и иммуногенетические особенности рассеянного склероза в Тюменском регионе: автореф. дис. . д-ра мед. наук / С. А. Сиверцева. — М., 2009. — 44 с.

67. Сидоренко, Т. В. Приверженность к длительной терапии глатирамера ацетатом при рассеянном склерозе / Т. В. Сидоренко, А. Н. Бойко // Неврологический вестн. — 2010. — Т. ХЫ1, вып. 1. — С. 102—103.

68. Силуянова, В. А. Атипичные формы рассеянного склероза: автореф. дис. . канд. мед. наук / В. А. Силуянова. — М., 2007. — 24 с.

69. Симптоматическое лечение гипорефлексии мочевого пузыря у больных рассеянным склерозом / Е. Ю. Станкевич и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Рассеянный склероз. — 2009. — № 7, спец. вып. — С. 135—137.

70. Скоромец, А. А. Тревожность как один из факторов, определяющих скорость прогрессирования рассеянного склероза / А. А. Скоромец, Л. Г. Заславский // Неврологический вестн. — 2000. — № 3/4. — С. 5—9.

71. Сравнительный анализ и оценка экологического состояния районов Московской области / Т. А. Акимова и др.. — М., 1995. — 124 с.

72. Стойда, Н. И. Сравнительный анализ иммуномодулирующей терапии рассеянного склероза: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н. И. Стойда. — М., 2007. — 24 с.

73. Турчина, Н. С. Некоторые антропометрические данные в диагностике рассеянного склероза / Н. С. Турчина // Врачебное дело. — 1991. — №3. —С. 46—47.

74. Факторы риска развития рассеянного склероза в московской популяции Е. И. Гусев и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 1999. — Т. 99, № 5. — С. 32—40.

75. Хондкариан, О. А. Рассеянный склероз / О. А. Хондкариан, И. А. Зава-лишин, О. М. Невская. — М. : Медицина, 1987. — С. 181—188.

76. Хорошилова, H. JI. Распространенность и факторы риска рассеянного склероза в г. Орле : автореф. дис. . канд. мед. наук / H. JL Хорошилова. — Курск, 2005. — 20 с.

77. Черниговская, Н. В. О патогенезе рассеянного склероза / Н. В. Черниговская. — М. : Медицина, 1975. — 240 с.

78. Шамова, Т. М. Патоморфоз рассеянного склероза в западном регионе Республики Беларусь / Т. М. Шамова // Нейроиммунология. — 2007. — T. V, № 2. — С. 128.

79. Шварц, Г. Я. Сравнительный экономический и фармакоэкономический анализ рассеянного склероза в России / Г. Я. Шварц // Вопр. биологической, медицинской и фармацевтической химии. — 2001. — № 4.

80. Шварц, П. Г. Влияние нарушений акта мочеиспускания на качество жизни больных рассеянным склерозом и больных, перенесших острое нарушение мозгового кровообращения / П. Г. Шварц // Неврологический журн. — 2006. — № 2. — С. 12—15.

81. Шмидт, Т. Е. Рассеянный склероз / Т. Е. Шмидт, H. Н. Яхно. — М. : Медицина, 2003. — 160 с.

82. Шмидт, Т. Е. Рассеянный склероз : рук-во для врачей / Т. Е. Шмидт, Н. Н. Яхно. — 2-е изд. — М. : МЕДпрессинформ, 2010. — С. 14.

83. Шучалин, О. Г. Клинико-эпидемиологические особенности рассеянного склероза в республике Коми : автореф. дис. . канд. мед. наук / О. Г. Шучалин. — Н. Новгород, 2003. — 20 с.

84. Экзогенные факторы риска развития рассеянного склероза / А. Н. Бойко и др. // Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания : рук-во для врачей / под ред. Е. И. Гусева, И. А. Завалишина, А. Н. Бойко. — М.: Миклош, 2004. — С. 30—42.

85. Экологический атлас Ростовской области / под ред. В. Е. Закруткина.

86. Ростов н/Д. : Изд-во СКНЦ ВШ, 2000. — 120 с.

87. Эпидемиологические исследования рассеянного склероза : метод, рекомендации МЗ РФ № 2003/82 / Е. И. Гусев и др.. — М., 2003. — 80 с.

88. Эпидемиологические характеристики рассеянного склероза в России / Е. И. Гусев и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2002. — № 1. — С. 3—6.

89. A case-control epidemiological study of MS in the Paris area with particular reference to past disease history and profession / В. E. Souberbielle et al. // Acta. Neurol, scand. — 1990. — Vol. 82. — P. 303—310.

90. A case-control study of chronic neuropsychiatric disease and organic solvent exposure in automobile assembly plant workers / N. A. Nelson et al. // Occ. Envir. Med. — 1994. — Vol. 51, № 5. — P. 302—307.

91. A clinical and laboratory study of benign multiple sclerosis / A. J. Thompson et al. // Q. J. Med. — 1986. — Vol. 58. — P. 69—80.

92. A cost-utility analysis of interferon beta for multiple sclerosis / D. Parkin et al. // Health Technol Assess. — 1998. — № 2. — P. 1—78.

93. A full genome search in multiple sclerosis / G. C. Ebers et al. // Nat. Genet.1996. — № 13. — P. 472—476.

94. A health-related quality of life measure for multiple sclerosis / B. G. Vickrey et al. // Quality Life Res. — 1995. — Vol. 4, № 3. — P. 187—206.

95. A high-density screen for linkage in multiple sclerosis / S. Sawcer et al. // Am. J. Hum. Genet. — 2005. — Vol. 77. — P. 454^167.

96. A multidimensionalassessment of multiple sclerosis: relationships between disability domains / L. Provinciali et al. // Acta. Neurol. Scand. — 1999.1. Vol.3 —P. 156—162.

97. A review about the impart of the multiple sclerosis on health-related quality of life / J. Benito-Leon et al. // Disabil Rehabil. — 2003. — Vol. 25, № 23.1. P. 1291—1303.

98. A second-generation genomic screen for multiple sclerosis / S. J. Kenealy et al. // Am. J. Hum. Genet. — 2004. — Vol. 75. — P. 1070—1078.

99. Age at onset determines the occurrence of the progressive phase of multiple sclerosis / B. Stankoff et al. // Neurology. — 2007. — Vol. 68. — P. 779— 781.

100. An ecologic study of geographical variation in multiple sclerosis risk in central Sardinia, Italy / C. Montomoli etal. // Neuroepidemiology. —2002. — Vol. 21, № 4. — P. 187—193.

101. Anxiety and depression influence the relation between disability status and quality of life in multiple sclerosis / A. C. Janssens et al. // Mult. Scier. —2003. — Vol. 9, № 4. — P. 397—403.

102. Association between stressful life-events and exacerbation in multiple sclerosis: a meta-analysis / D. C. Mohr et al. // Br. Med. J. — 2004. — Vol. 328. —P. 731.

103. Assotiation of innate immune activation with latent Epstein — Barr virus in active MS lesions / J. S. Tzartos et al. // Neurology. — 2012. — Vol. 78, № 1. —P. 15—23.

104. Atherogenic diets enhance endotoxin-stimulated interleukin-1 and tumor necrosis factor gene expression in rabbit aortae / J. C. Fleet et al. // J. Nutrition. — 1992. — Vol. 122. — P. 294—305.

105. Autoimmune disease in families with multiple sclerosis: a population-based study / S. V. Ramagopalan et al. // Lancet Neurol. — 2007. — Vol. 6, № 7.1. P. 604—610.

106. Bach, J. F. The effect of infections on susceptibility to autoimmune and allergic diseases / J. F. Bach // N. Engl. O. Med. — 2002. — Vol. 347. — P. 911—920.

107. Bagos, P. G. Chlamydia pneumoniae infection and the risk of multiple sclerosis: a meta-analysis / P. G. Bagos, G. Nikolopoulos, A. Ioannidis // Mult. Scler. — 2006. — № 12. — P. 397—411.

108. Benign form of multiple sclerosis: MRI evidence for less frequent and less inflammatory disease activity / D. Kidd et al. // J. Neurol. Neurosurg Psychiatry. — 1994. — Vol. 57. — P. 1070—1072.

109. Benign multiple sclerosis: cognitive, psychological and social aspects in a clinical cohort / P. M. Amato et al. // J. Neurol. — 2006. — Vol. 253. — P. 1054—1059.i

110. Cancer Incidence in Five Continents / J. Waterhouse et al. // IARS Scientific Publications. — 1976. — Vol. 3, № 15. — P. 456.

111. Charkot, J. M. Lecture on the disease of the nervous system / J. M. Charkot.

112. Philadelphia : Henry C. Lea, 1879.

113. Childhood infections and risk of multiple sclerosis / P. Bager et al. // Brain a journal of neurology. — 2004. — Vol. 127, Pt. 11. — P. 2491—2497.

114. Cigarette smoking and the progression of multiple sclerosis / M. A. Hernan et al. // Brain. — 2005. — Vol. 128. — P. 1461—1465.

115. Clinical and demographic predictors of long-term disability in patients with relapsing—remitting multiple sclerosis: a systematic review / A. Langer-Gould et al. // Arch. Neurol. — 2006. — Vol. 63. —P. 1686—1691.

116. Clinical and epidemiological profile of multiple sclerosis in a reference center in the state of Bahia, Brazil / E. Cardoso etal. // Arg. Neuropsiquiatr. — 2006. — Vol. 64. — P. 727—730.

117. Clinical characteristics of African American mbi Caucasian Americans with multiple sclerosis / B. A. C. Cree et al. // Neurology. —2004. — Vol. 63.1. P. 2039—2045.

118. Clinical characterization of patients with multiple sclerosis defind in Cuba / J. A. Cabrera-Gomez et al. // Rev Neurol. — 2008. — Vol. 26, № 153. — P. 723—728.

119. Clinical implications of benign multiple sclerosis: a 20-year population-based follow-up study / S. J. Pittock et al. // Ann Neurol. — 2004. — Vol. 56. —P. 303—306.

120. Clinical parameters and intrathecal IgG-synthesis as prognostic features in multiple sclerosis. Part I / E. Verjans etal. // J. Neurol. — 1983. — Vol. 229, № 3. — P. 155—165.

121. Complex interactions among MNC haplotypes in multiple sclerosis: susceptibility and resistance / D. A. Dyment et al. // Human Molecular Genetics. — 2005. — Vol. 14, № 14. — P. 2019—2026.

122. Compston, A. The epidemiology of multiple sclerosis: principles, achievements, and recommendations / A. Compston // Ann Neurol. — 1994.

123. Vol. 36, Suppl. 2. — P. 211—217.

124. Compston, A. The genetic epidemiology of multiple sclerosis / A. Compston // Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. — 1999. — Vol. 354, № 1390.1. P. 1623—1634.

125. Compston, A. The natural history of multiple sclerosis // McAlpine's multiple sclerosis. — 4th ed. / A. Compston, C. Confavreux ; ed. by A. Compston. — London : Churchill Livingstone Elsevier, 2006. — P. 183— 272.

126. Confavreux, C. Natural history of multiple sclerosis: a unifying concept /

127. C. Confavreux, S. Vukusic // Brain. — 2006. — Vol. 129, Pt. 3. — P. 606—616.

128. Confavreux, C. The natural history of Multiple Sclerosis / C. Confavreux, A. Compston // McAlpine's Multiple sclerosis / ed. by A. Compston et al.. — New York : Chuchill Livingstone Elsevier, 2006. — P. 183—272.

129. Coping strategies, psychological variables and their relationship with quality of life in multiple sclerosis / B. Goretti et al. // Neurol. Sei. — 2009. — Vol. 30.—P. 15—20.

130. Cortical demyelination and diffuse white matter injury in multiple sclerosis / A. Kutzelnigg et al. // Brain. — 2005. — Vol. 128, Pt. 11. — P. 2705— 2712.

131. Cost and health related quality of life consequences of multiple sclerosis /

132. D. T. Grima et al. // Mult. Scler. — 2000. — № 6. — P. 91—98.

133. Cost and quality of life in multiple sclerosis: a cross-sectional study in the United States / G. Kobelt et al. // Neurology. — 2006. — Vol. 66. — P. 1696—1702.

134. Costs and quality of life of patients with multiple sclerosis in Europe / G. Kobelt et al. // Neurol Neurosurg Psychiatry. — 2006. — Vol. 77. — P. 918—926.

135. Devic's neuromyelitis optica (NMO) and Multiple Sclerosis (MS); clinical and epidemiological findings in a MS Center in Argentina / L. B. Patrucco et al. // Mult. Scler. — 2002. — Vol. 8, suppl. — P. 51.

136. Disability and prognosis in multiple sclerosis: demographic and clinical variables important for the ability to walk and awarding of disability pension / K. M. Myhr et al. // Mult. Scler. — 2001. — Vol. 1 — P. 59—65.

137. Disability profile of MS did not change over 10 years in a population-based prevalence cohort / S. J. Pittock et al. // Neurology. — 2004. — Vol. 62.1. P. 601—606.

138. Dyment, D. A. Genetics of multiple sclerosis / D. A. Dyment, G. C. Ebers, A. D. Sadovnick // Lancet Neurol. — 2004. — Vol. 3, № 2. — P. 104—110.

139. Early prediction of a benign course of multiple sclerosis on clinical grounds: a systematic review / G. Ramsaransing etal. // Mult. Scler. — 2001. — Vol. 7, №5. —P. 345—347.

140. Early prognostic factors for disability in multiple sclerosis, a European multicenter study / I. Riise et al. // Acta Neurol. Scand. — 1992. — Vol. 85—P. 212—218.

141. Ebers, G. C. Prognostic factors for multiple sclerosis: the importance of natural history studies / G. C. Ebers // J. Neurol. — 2005. — Vol. 252, Suppl. 3. — P. 15—20.

142. Bergen, Norway, 1995. — P. 14.

143. Ebers, G. C. The geographic distribution of multiple sclerosis: a review / G. C. Ebers, A. D Sadovick. // Neuroepidemiology. — 1993. — № 12. — P. 1—5.

144. Effect of early interferon treatment on conversion to definite multiple sclerosis: a randomized study / G. Comi et al. // Lancet. — 2001. — Vol. 357. —P. 1576—1582.

145. Effects of glatiramer acetate on fatigue and days of absence from work in first-time treated relapsing-remitting multiple sclerosis / T. Ziemssen et al. // Helth Qual. Life Outcomes. — 2008. — Vol. 5, № 6. — P. 67.

146. El-Salem, K. Comparison of the natural history and prognostic features of early onset and adult onset multiple sclerosis in Jordanian population / K. El-Salem, Y. Khader // Clin. Neurol. Neurosurg. — 2007. — Vol. 109. — P. 32—37.

147. Environmental risk factors and multiple sclerosis: a community-based, case-control study in the province of Ferrara, Italy / I. Casetta et al. // Neuroepidemiology. — 1994. — Vol. 13, № 3. — P. 120—127.

148. Epidemiology of multiple sclerosis in Northwestern Sardinia: further evidence for higher frequency in Sardinians compared to other Italians / G. Rosati et al. //Neuroepidemiology. — 1996. — Vol. 1. — P. 10—19.

149. Epidemiology of multiple sclerosis in Russia and other countries of the former Soviet Union: investigations of environmental and genetic factors / A. N. Boiko et al. // Acta Neurol. Scand. — 1995. — Vol. 91, Suppl. — P. 71—76.

150. Epstein — Barr virus neutralizing antibody levels and risk of multiple sclerosis / K. C. Simon et al. // Mult. Scler. — 2012. — Jan. 30.

151. Etemadifar, M. Sharp increase in the incidence and prevalence of multiple sclerosis in Isfahan, Iran / M. Etemadifar, A. H. Maghzi // Mult. Scler. — 2011. —Vol. 17, № 8. —P. 1022—1027.

152. Evidence of Linkage with HLA-DR in DRB1*15-Negative Families with Multiple Sclerosis / A. Ligers etal. // Am. J. Hum. Genet. — 2001. — Vol. 69, № 4. — P. 900—903.

153. Familial risk of multiple sclerosis: a nationwide cohort study / N. M. Nielsen et al. // Am. J. Epidemiol. — 2005. — Vol. 162. — P. 774—778.

154. Fawcett, J. Geographic distribution of MS in New Zeland: evidence from hospital admissions and deaths / J. Fawcett, D. C. Skegg // Neurology. — 1988. — Vol. 38. —P. 416—418.

155. Fleming, J. O. Multiple Sclerosis and the hygiene hypothesis / J. O. Fleming, T. D. Cook // Neurology. — 2006. — Vol. 67. — P. 2085—2086.

156. Folstein, M. F. "Mini-mental state." A practical ethod for grading the cognitive state of patients for the clinician / M. F. Folstein, S. E. Folstein, P. R. McHugh // J. Psychiatr. Res. — 1975. — Vol. 12. — P. 189—198.

157. Fox, J. P. Epidemiology, Man and Disease / J. P. Fox. — Toronto : The Macmillan Company, 1970.

158. Gale, C. R. Migrant studies in multiple sclerosis / C. R. Gale, C. N. Martyn // Prog Neurobiol. — 1995. — Vol. 47. — P. 425-^148.

159. GAMES and The Transatlantic Multiple Sclerosis Genetics Cooperative. A meta-analysis of whole genome linkage screens in multiple sclerosis / J. of Neuroimmunology. — 2003. — Vol. 143. — P. 39—46.

160. Ghezzi A. Female-specific issues in multiple sclerosis / A. Ghezzi, M. Zaffaroni // Expert. Rev. Neurother. — 2008. — Vol. 8, № 6. — P. 969—977.

161. Giovannoni, G. Management of secondaiy-progressive multiple sclerosis / G. Giovannoni // CNS drugs. — 2004. — Vol. 18, № 10. — P. 653—669.

162. Hawkins, S. A. Benign multiple sclerosis? Clinical course, long term follow up, and assessment of prognostic factors / S. A. Hawkins, G. V. McDonnell // J. Neurol. Neurosurg Psychiatry. — 1999. — Vol. 67, № 2. — P. 148— 152.

163. Headache Classification Subcommittee of the International Headache Society. The international classification of headache disordes // Cephalgia. — 2004. — Vol. 24. — P. 1—150.

164. Health status and quality of life of people with multiple sclerosis / H. L. Ford et al. // Disabil. Rehabil. — 2001. — Vol. 12. — P. 516—521.

165. Health-related quality of life and its relationship to cognitive and emotional functioning in multiple sclerosis patients / J. Benito-Leon et al. // Eur. J. Neurol. — 2002. — Vol. 9, № 5. — P. 497—502.

166. Herpes zoster and multiple sclerosis / R. T. Ross etal. // Canadian J. of neurological sciences. — 1999. — Vol. 26, № 1. — P. 29—32.

167. HLA-multiple sclerosis association in continental Italy and correlation with disease prevalence in Europe / C. Ballerini et al. // J. Neuroimmunol. — 2004. —Vol. 150, № 1/2. —P. 178—185.

168. Homsy, J. Nutrition and autoimmunity: a review / J. Homsy, W. J. W. Morrow, J. A. Levy // Clin. Exp. Immunol. — 1986. — Vol. 65. — P. 473— 488.

169. Impact of loss of mobility on instrumental activities of daily living and socioeconomic status in patients with MS / A. R. Salter et al. // Curr. Med. Res. Opin. — 2010. — Vol. 26, № 2. — P. 493—500.

170. Incidence and prevalence of multiple sclerosis in Olmsted Country, Minnesota, 1985—2000 / W. T. Mayr et al. // Neurology. — 2003. — Vol. 61, № 10. —P. 1373—1377.

171. Inshasi, J. Prevalence of multiple sclerosis in Dubai, Unated Arab Emirates / J. Inshasi, M. Thakre // Int. J. Neurosci. — 2011. — Vol. 121, № 7. — P. 393—398.

172. Intramuscular interferon beta-la therapy initiated during a first demyelinating event in multiple sclerosis. CHAMPS Study Group / L. D. Jacobs et al. // N Engl. J. Med. — 2000. — Vol. 343. — P. 898—904.

173. Janardhan, V. Quality of life and its relationship to brain lesions and atrophy on magnetic resonance images in 60 patients with multiple sclerosis / V. Janardhan, R. Bakshi // Arch. Neurol. — 2000. — Vol. 57, № 10. — P. 1485—1491.

174. Kalman, B. The genetics of multiple sclerosis / B. Kalman, F. D. Lublin // Biomed Pharmacother. — 1999. — Vol. 53. — P. 358—370.

175. Kampman, M. T. Outdoor activities and diet in childhood and adolescence relate to MS risk above the Arctic Circle / M. T. Kampman, T. Wilsgaard, S. I. Mellgren // J. Neurol. — 2007. — Vol. 254, № 4. — P. 471—477.

176. Kendrick, M. Long Term Treatment of Multiple Sclerosis with Interferon— beta may be cost effective / M. Kendrick, K. I. Johnson // Pharmacoeconomics. — 2000. — Vol.18, № 1. — P. 45—53.

177. Kleinbaum, D. G. Survival analysis: a self-learning text / D. G. Kleinbaum, M. Klein. — New York : Springer, 2005. — 590 p.

178. Koch-Henriksen, N. An epidemiological study of multiple sclerosis / N. Koch-Henriksen // Acta Neurol. Scand. — 1989. — Vol. 45. — P. 435— 437.

179. Koch-Henriksen, N. Epidemiology of multiple sclerosis: incidence and prevalence rates in Denmark 1948-64 based on the Danish Multiple sclerosis Registry / N. Koch-Henriksen, K. Hyllested // Acta. Neurol. Scand. — 1988. — Vol. 78. — P. 369—380.

180. Koch-Henriksen, N. The Danish Multiple sclerosis Registry: a 50-year follow-up / N. Koch-Henriksen // Mult Scler. — 1999. — Vol. 5, № 4. — P. 293—296.

181. Kurtzke, J. F. A method for estimation the age of white immigrants to South Africa, with an example of its importance / J. F. Kurtzke, G. Dean, D. P. Botha // S. Afr. Med. J. — 1970. — Vol. 44. — P. 663—669.

182. Kurtzke, J. F. Epidemiologic evidence for multiple sclerosis as an infection / J. F. Kurtzke // Clin. Microbiol. Reviews. — 1993. — № 6. — P. 382^127.

183. Kurtzke, J. F. Epidemiology of multiple sclerosis in U. S. veteran / J. F. Kurtzke, G. W. Beebe, J. E. Norman // Neurology. — 1979. — Vol. 29. — P. 1228—1235.

184. Kurtzke, J. F. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status (EDSS) / J. F. Kurtzke // Neurology. — 1983. — Vol. 33.—P. 1444—1452.

185. Lauer, K. Multiple sclerosis in the Old World: the new old map / K. Lauer // Multiple sclerosis in Europe: an epidemiologic update / ed. by W. Firnhaber, K Lauer. — Darmstadt; Leuchtturm-Verlag : LTV Press, 1994. — P. 14— 27.

186. Lazar, M. L. Trigemivnal neuralgia and multiple sclerosis: Demonstration of the plaque in an operative case / M. L. Lazar, J. B. Kirkpatrick // Neurosurgery. — 1979. — Vol. 5, № 6. — P. 711—716.

187. Long-term assessment of the clinical relevance of benign multiple sclerosis / L. Costelloe et al. // Multiple sclerosis. — 2007. — Vol. 13, Suppl. 2. — P. 7—273.

188. Luetic, G. MS in Latin America / G. Luetic // The International MS J. — 2008. — Vol. 15, № l. p. 6—11.

189. Martyn, C. N. The epidemiology of multiple sclerosis / C. N. Martyn, C. R. Gale // Acta. Neurol. Scand. Suppl. — 1997. — Vol. 169. — P. 3—7.

190. Mastorodemos, V. Benign multiple sclerosis in Crete / V. Mastorodemos, H. Nikolakaki, M. Tzagournissakis // Mult. Scler. — 2010. — Vol. 16, № 6. — P. 701—706.

191. Mayor, Y. The relation between objective and subjective impairment in cognitive function among multiple sclerosis patients — the role of depression / Y. Mayor, L. Olmer, B. Mozes // Mult. Scler. — 2001. — Vol. 2. —P. 131—135.

192. McDonnell G. V., Hawkins S. A. An assessment of the spectrum of disability and handicap in multiple sclerosis: a population-based study / G. V. McDonnell, S. A. Hawkins // Mult. Scler. — 2001. — Vol. 2. — P. 111—117.

193. McDonnell, G. V. Clinical study of primary progressive multiple sclerosis in Northen Ireland, UK / G. V. McDonnell, S. A. Hawkins // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. — 1998. — Vol. 64, № 4. — P. 451—454.

194. Microvascular decompression for trigeminal neuralgia: Comments on a series of 250 cases, including 10 patients with multiple sclerosis / G. Broggi et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. — 2000. — Vol. 68, № 1. — P. 59—64.

195. Mills, R. J. Central trigeminal involvement in multiple sclerosis using high—resolution MRI at 3 T / R. J. Mills, C. A. Young, E. T. Smith // Br. J. Radiol. — 2010. — Vol.83, № 990. — P. 493—498.

196. Minderhoud, J. M. Course and prognosis of chronic progressive multiple sclerosis / J. M. Minderhoud, J. H. van der Hoeven, A. J. A. Prange // Acta Neurol. Scand. — 1988. — Vol. 78 — P. 10—15.

197. Moreau, T. Can be prognosis of multiple sclerosis be predicted? / T. Moreau, C. Confavreux // Pathol. Biol. — 2000. — Vol. 2. — P. 132—138.

198. MRI prognostic factors for relapse after acute CNS inflammatory demyelination in childhood / Y. Mikaeloff et al. // Brain. — 2004. — Vol. 127, Pt. 9. —P. 1942—1947.

199. Multiple sclerosis after infectious mononucleosis / T. R. Nielsen et al. // Arch. Neurol. — 2007. — Vol. 64. — P. 72—75.

200. Multiple sclerosis and exposure to solvents, ionizing radiation and animals / A. M. Landtblom etal. // Scand. J. Work. Envir. Health. — 1993. — Vol. 19.—P. 399—404.

201. Multiple sclerosis distribution in northen Sardinia: spatial cluster analysis of prevalence / M. Pugliatti et al. // Neurology. — 2002. — Vol. 58, № 2. — P. 277—282.

202. Multiple sclerosis in Australia: prognostic factors / S. R. Hammond et al. // J. Clin. Neurosci. — 2000. — Vol. 1. — P. 16—19.

203. Multiple sclerosis in the Argentine Patagonia: lack of a latitude gradient / M. O. Melcon et al. // Neurology. — 2004. — Vol. 62. — P. 219.

204. Multiple sclerosis : does epidemiology contribute to providing etiological clues? / E. Granieri etal. // J. Neurol. Sci. — 1993. — Vol. 115. — P. 16—23.

205. Multiple sclerosis—associated retrovirus and MS prognosis: an observational study / S. Sotgiu et al. // Neurology. — 2002. — Vol. 59, № 7. — P. 1071—1073.

206. Multiple sclerosis-associated retrovirus and optic neuritis / S. Sotgiu et al. // Mult. Scler. — 2006. — Vol. 12, № 3. — P. 357—359.

207. Myhr, K. M. Multiple sclerosis — a disease with complex genetics / K. M. Myhr, H. Flinstad Harbo // Tidsskr Nor Laegeforen. — 2003. — Vol. 123, № 19.—P. 2723—2726.

208. Natural history of multiple sclerosis with childhood onset / C. Renoux et al. // N. Engl. J. Med. — 2007. — Vol. 356. — P. 2603—2613.

209. New diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines for research protocols / C. M. Poser et al. // Ann. Neurol. — 1983. — Vol. 13. — P. 227—231.

210. Nisipeanu, P. Psychological stress as risk factor for exacerbations in multiple sclerosis / P. Nisipeanu, A. D. Korczyn // Neurology. — 1993. — Vol. 43. —P. 1311—1312.

211. Norman, J. E. Epidemiology of multiple sclerosis in U.S. veterans: latitude, climate and risk of multiple sclerosis / J. E. Norman, J. F. Kurtzke, G. W. Beebe // J. Chronic Dis. — 1983. — Vol. 36. — P. 551—559.

212. Optic neuromyelitis syndrome in Brazilian patients / R. M. Papais-Avarenga et al. // J. Neurol Neurosurg Psychiatry. — 2002. — Vol. 73. — P. 429— 435.

213. Organic solvents and multiple sclerosis: a case-control study / M. Gronning et al. // Acta. Neurol. Scand. — 1993. — Vol. 88. — P. 247—250.

214. Ormerod, I. E. C. Multiple sclerosis presenting with progressive visual failure / I. E. C. Ormerod, W. I. Mc Donald // J. Neurol. Neuroserg. Psychiatry. — 1984. — Vol. 47 — P. 943—946.

215. Pain syndromes in multiple sclerosis patients / A. Pokryszko-Dragan et al. // Mult. Scler. — 2007. — Vol. 13. — P. 7—273.

216. Physical rehabilitation has a positive effect on disability in multiple sclerosis patients / A. Solari et al. // Neurology. — 1999. — Vol. 1. — P. 57—62.

217. Pittock, S. J. Benign multiple sclerosis: a distinct clinical entity with therapeutic implications / S. J. Pittock, M. Rodriguez // Curr. Top. Microbiol. Immunol. — 2008. — Vol. 318. — P. 1—17.

218. Poser C. M. The epidemiology of multiple sclerosis: a general overview / C. M. Poser//Ann. Neurol. — 1994. — 36 Vol., suppl. 2. — P. 180—193.

219. Poser, C. M. The pathogenesis of multiple sclerosis. Additional considerations / C. M. Poser // J. Neurol. Sci. — 1993. — Vol. 115, suppl. — P. 3—15.

220. Prevalence and prognosis of multiple sclerosis in Chinese-Canadians / S. Thompson et al. // Mult. Scler. — 2007. —Vol. 13, suppl. 2. — P. 98.

221. Prevalence of multiple sclerosis in Belgrade, Yugoslavia / T. Pekmezovic et al. // Acta Neurol. Scand. — 2001. — Vol. 104, № 6. — P. 353—357.

222. Problems of Experimental Trials of Therapy in Multiple Sclerosis: Report by the Panel on the Evaluation of Experimental trials of Therapy in Multiple Sclerosis / G. A. Schumacker et al. // Ann. N. Y. Acad. Sei. — 1965. — Vol. 122. —P. 552—568.

223. Progression in familial and non-familial multiple sclerosis / M. W. Koch et al. // Mult. Scler. — 2007. — Vol. 13, suppl. 2. — P. 193—194.

224. Progression in multiple sclerosis: further evidence of an age dependent process / M. W. Koch et al. // J. Neurol Sei. — 2007. — Vol. 255. — P. 35—41.

225. Prospective study of multiple sclerosis with early onset / A. Ghezzi et al. // Multiple sclerosis. — 2002. — № 8. — P. 115—118.

226. Psychiatric morbidity among medical in-patients: a standardized assessment (GHQ-12 and CIS-R) using 'lay' interviewers in a Brazilian hospital / N. J. Botega etal. // Soc. Psychiatry. Psychiatr. Epidemiol. — 1995. —Vol. 30, №3. — P. 127—131.

227. Psychiatric onset of multiple sclerosis / S. Lo Fermo etal. // Multiple sclerosis. — 2007. — Vol. 13. — P. 7—273.

228. Quality of life and multiple sclerosis: Validation of the French wersion of the salf-questionnaire (SEP-59) / D. Vernay et al. // Rev. Neurol. — 2000. — Vol.3—P. 247—263.

229. Quality of life in multiple sclerosis: measuring the disease effects more broadly / M. W. Nortvedt et al. // Neurology. — 1999. — Vol. 53, № 5. — P. 1098—1103.

230. Ramagopalan, S. V. Multiple sclerosis and the major histocompatibility complex / S. V. Ramagopalan, J. C. Knight, G. C. Ebers // Curr. Opin. Neurol. — 2009. — Vol. 22. — P. 219—225.

231. Ramsaransing, G. S. Predictive value of clinical characteristics for benign multiple sclerosis / G. S. Ramsaransing, J. De Keyser // Eur. J. of Neurology. — 2007. — Vol. 14. — P. 885—889.

232. Recommended diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines from the International Panel on the diagnosis of multiple sclerosis / W. I. McDonald et al. // Ann. Neurol. — 2001. — Vol. 50. — P. 121—127.

233. Relapses and progression of disability in multiple sclerosis / C. Confavreux et al. // N. Engl. J. Med. — 2000. — Vol. 343. — P. 1430—1438.

234. Relatoinship between stress and relapse in multiple sclerosis: part I. Important features / R. F. Brown et al. // Mult. Scler. — 2006. — № 12. — P. 453—464.

235. Role of microvascular decompression in trigeminal neuralgia and multiple sclerosis / G. Broggi et aL. // Lancet. — 1999. — Vol. 354, № 9193. — P. 1878—1879.

236. Rosati G. The prevalence of multiple sclerosis in the world: an update / G. Rosati // Neurol. Sci. — 2001. — Vol. 22, № 2. — P.l 17—139.

237. Runmarker, B. Prognostic factors in a multiple sclerosis incidence cohort with twenty-five years of follow-up / B. Runmarker, O. Andersen // Brain. — 1993. —Vol. 116. —P. 117—134.

238. Salzer, J. Saeson of birth and multiple sclerosis in Sweden / J. Salzer, A. Svenningsson, P. Sundstrom // Acta. Neurol. Scand. — 2010. — Vol. 122, № 1. —P. 70—73.

239. Sandel, T. The effect of microvascular decompression in patient with multiple sclerosis and trigeminal Neuralgia / T. Sandel, P. K. Eide // Neurosurgery. — 2010. — Vol. 67. — P. 749—754.

240. Sayao, A. L. Longitudinal follow-up «benign» multiple sclerosis at 20 years / A. L. Sayao, V. Devonshire, H. Tremlett // Neurology. — 2007. — Vol. 68. —P. 496—500.

241. Scott, T. F. Short-term prognosis in early relapsing-remitting multiple sclerosis / T. F. Scott, C. J. Schramke, J. Novero // Neurology. — 2000. — Vol. 55. —P. 689—693.

242. Self reported stressful life events and exacerbations in multiple sclerosis: prospective study / D. Buljevac et al. // BMJ. — 2003. — Vol. 20. — P. 646—652.

243. Serum 25-hydroxyvitamin B and risk of multiple sclerosis / K. L. Munger et al. // Jama. — 2006. — Vol. 296. — P 2832—2838.

244. Shepherd, D. I. Prevalence of multiple sclerosis in Rochdale / D. I. Shepherd, A. Summers // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. — 1996. — Vol. 4. — P. 415—417.

245. Silva, A. Young-onset multiple sclerosis / A. Silva, M. J. Sa // Rev. Neurol. — 1999.—Vol. 11. —P. 1036—1040.

246. Simon, K. C. XVI European Charkot Foundation lecture: nutrition and environment, can MS be prevented? / K. C. Simon, K. L Munger., A. Ascherio//J. Neurol. Sci. —2011. —Vol. 311, № 1/2. —P. 1—8.

247. Smoking is a risk factor for early conversion to clinically definite multiple sclerosis / F. Di. Pauli et al. // Mult. Scler. — 2008. — Vol. 14. — P. 1026—1030.

248. Stratton, C. W. Association of Chlamydia pneumoniae with central nervous system disease / C. W. Stratton, S. Sriram // Microbes Infect. — 2003. — №5. —P. 1249—1253.

249. Stressfull life-events precede exacerbations of multiple sclerosis / K. D. Ackerman et al. // Psychosom. Med. — 2002. — Vol. 64. — P. 916—920.

250. Sun exposure, vitamin D and age at disease onset in relapsing multiple sclerosis / T. Y. McDowell et al. // Neuroepidemiology. — 2011. — Vol. 36, № 1. — P. 39—45.

251. Sundstrom, P. Smoking worsens the prognosis in multiple sclerosis / P. Sundstrom, L. Nystrom // Mult. Scler. — 2008. — Vol. 14. — P. 1031—1035.

252. Supe, S. Analysis of the quantitative dermatoglyphics of the digiti-palmar complex in patients with multiple sclerosis / S. Supe, J. Milicic, R. Pavicevic // Coll. Antropol. — 1997. — Vol. 21, № 1. —P. 319—325.

253. The burden of mental comorbidity in multiple sclerosis: frequent, underdiagnosed, and undertreated / R. A. Marrie et al. // Mult. Scler. — 2009. —Vol. 15, №3. —P. 385—392.

254. The epidemiology of multiple sclerosis in 3 Australian cities: Perth, Newcastle and Hobart / S. R. Hammond et al. // Brain. — 1988. — Vol. 111. —P. 1—25.

255. The interrelation between disability and quality of life in patients with multiple sclerosis in the area of Bajo Aragon, Spain: a geographically based survey / P. J. Modrego et al. // Neurorehabil. Neural. Repair. — 2001. — Vol. 1 — P. 69—73.

256. The long-term prognosis of multiple sclerosis in Australia / J. G. McLeod, et al. // J. Neurol. Sci. — 2007. —Vol. 256. — P. 35—38.

257. The management of multiple sclerosis in children: a European view / A. Ghezzi et al. // Mult. Scler. — 2010. — Vol. 16, № 10. — P. 1258— 1267.

258. The management of pain in multiple sclerosis: recommendations for health care practitioners / J. Murray et al. // Mult. Scler. — 2007. — Vol. 13. — P. 7—273.

259. The natural history of multiple sclerosis: a geographically based study 9: Observations on the progressive phase of the disease / M. Kremenchutzky et al. // Brain. — 2006. — Vol. 129. — P. 584—594.

260. The natural hystory of multiple sclerosis: A geographically based study. 2. Predictive value of early clinical course / B. G. Weinshenker et al. // Brain.1989. — Vol. 112. — P. 1419—1428.

261. The natural hystory of multiple sclerosis: a population-based study. I. Clinical course and disability / B. G. Weinshenker et al. // Brain. — 1989.1. Vol. 112. —P. 133—146.

262. The prevalence of multiple sclerosis in the Southampton and South West Hamshire Health Authority / G. Roberts etal. // J. Neurol. Neurosurg. Psichiatry. — 1991. — Vol. 54 — P. 55—59.

263. The prevalence of multiple sclerosis, distribution of clinical forms of the disease and functional status of patients in Csongrad County, Hungary / K. Bencsik et al. // Eur. Neurol. — 2001. — Vol. 46, № 4. — P. 206—209.

264. The use of magnetic resonance imaging in the study of asimptomatic familial multiple sclerosis patients / O. Barakat Shrem et al. // Rev. Neurol.2003. — Vol. 37, № 9. — P. 811—814.

265. Timing of birth and risk of multiple sclerosis: population based study / C. J. Wilier et al. // BMJ. — 2005. —Vol. 330, № 7483. — P. 120.

266. Timing of birth influences multiple sclerosis susceptibility: the Canadian Collaborative Study Group / C. J. Wilier etal. // BMJ. — 2005. — Vol. 333. —P. 120—124.

267. Treatment of trigeminal neuralgia associated with multiple sclerosis: case report / D. Rasche et al. // Neurology. — 2004. — Vol. 63, № 9. — P. 1714— 1715.

268. Treatment with interferon beta-lb delays conversion to clinically definite and McDonald MS in patients with clinically isolated syndromes / L. Kappos et al. // Neurology. — 2006. — Vol. 67. — P. 1242—1249.

269. Tremlett, H. Is late onset multiple sclerosis associated with a worse outcome? / H. Tremlett, V. Devonshire // Neurology. — 2006. — Vol. 67. — P. 954—959.

270. Trigeminal neuralgia in patients with multiple sclerosis: Lesion localization with magnetic resonance imaging / A. Gass et al. // Neurology. — 1997. — Vol. 49. —P. 1142—1144.

271. Two-year follow-up study of primary and transitional progressive multiple sclerosis / G. T. Ingle et al. // Multiple sclerosis. — 2002. — Vol. 8, № 2. — P. 108—117.

272. Vitamin D intake and incidence of multiple sclerosis / K. L. Munger et al. // Neurology. — 2004. — Vol. 62. — P. 60—65.

273. Vucusic, S. Natural history of multiple sclerosis: risk factors and prognostic indicators / S. Vucusic, C. Confavreux 11 Curr. Opin. Neurol. — 2007. — Vol. 20. —P. 269—274.

274. Weiner, H. L. A working protocol to be used as a guideline for trials in multiple sclerosis / H. L. Weiner, G. W. Ellison // Arch. Neurol. — 1983. — Vol. 40, № 11. —P. 704—710.

275. Weinshenker, B. G. The natural history of multiple sclerosis / B. G. Weinshenker//Neurol. Clin. — 1995. — Vol. 13. — P. 119—146.

276. William, P. Trigeminal neuralgia: diagnosis and treatment / P. William, Jr. Cheshire // Curr. Neurol. Neurosci. Rep. — 2005. — Vol. 5. — P. 79—85.

277. Yamout, B. Clinical characteristics of multiple sclerosis in Lebanon / B. Yamout // Mult. Scler. — 2007. — Vol. 13. — P. 7—273.

278. Zigmond, A. S. The Hospital Anxiety and Depression Scale / A. S. Zigmond, R. P. Snaith // Acta Psychiatrica Scandinavica. — 1983. — Vol. 67, №6. —P. 361—370.