Клинико-эпидемиологическая характеристика парентеральных вирусных гепатитов В и С и оппортунистических инфекций у женщин с акушерско-гинекологической патологией. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.30, кандидат медицинских наук Даниленко, Елена Дмитриевна

• Даниленко, Елена Дмитриевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Даниленко, Елена Дмитриевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Обзор литературы Современные особенности эпидемиологии и диагностики парентеральных вирусных гепатитов и оппортунистических инфекций

Глава 2. Собственные исследования. Материалы и методы исследований.

2.1. Материалы исследования

2.2. Методы исследования

Глава 3. Характеристика эпидемиологической ситуации в отношении парентеральных вирусных гепатитов и оппортунистических инфекции в

Республике Чувашия

Глава 4. Клинико-эпидемиологические особенности парентеральных вирусных гепатитов и оппортунистических инфекций у женщин с акушерско-гине-кологической патологией

Глава 5. Значение ультразвукового скрининга в выявлении патологии внутренних органов у женщин с отягощенным акушерским анамнезом.

Глава 6. Обоснование тактики профилактики парентеральных вирусных гепатитов и оппортунистических инфекций у женщин фертильного возраста

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-эпидемиологическая характеристика парентеральных вирусных гепатитов В и С и оппортунистических инфекций у женщин с акушерско-гинекологической патологией.»

Актуальность темы

Распространение инфекций, возбудители которых передаются половым путем (ИП1111), в России и во всем мире принимает значительные масштабы, что обосновывает их серьезную медицинскую, социальную, демографическую значимость. В последние годы в перинатальной патологии человека вирусные инфекции занимают все больший удельный вес и являются одной из наиболее частых причин развития акушерско-гинекологической патологии, перинатальной смертности, бесплодия [37].

В настоящее время насчитывается около 30 инфекций, возбудители которых передаются половым путем, характеризующиеся высокой контагиозностью и сравнительно быстрым распространением среди определенных групп населения [1,9,18,26,29,146]

Парентеральные гепатиты - ГВ и ГС, герпесвирусная инфекция, цитомегаловирусная инфекция относятся к ИППП [9,17,18,26,29,80]. Группами риска для ИППП являются лица молодого возраста, в том числе женщины репродуктивного возраста.

Парентеральные вирусные гепатиты В и С представляют собой серьезную медицинскую и социальную проблему ввиду их широкого распространения, множественных естественных и артифициальных путей передачи, тяжелого течения, формирования хронических форм с развитием цирроза и рака печени. В настоящее время в мире насчитывается около 350 млн. носителей вируса ГВ и около 200 млн. носителей вируса ГС [21,122,132].

В России уровень носительства вируса ГВ среди практически здорового взрослого населения колеблется от 1,5% до 10%, что составляет не менее 5 млн. человек; носителей вируса ГС насчитывается не менее 2 млн. человек [132].

Среди всех вирусных заболеваний человека герпесвирусные инфекции являются наиболее распространенными, с многообразием клинических проявлений, путей передачи инфекции. Наиболее часто они носят характер хронических заболеваний или вирусоносительства. Инфицированность вирусами простого герпеса и цитомегаловирусом достигает 65-90% [182].

На фоне разного рода иммунодефицитных состояний часто активизируются оппортунистические инфекции, в том числе цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) и инфекция, вызванная вирусами герпеса типа 1 и 2 [87].

Следует отметить, что существует категория лиц - группа риска (беременные, женщины детородного возраста) - по возникновению заболевания острой герпетической инфекцией или активацией хронической герпетической инфекцией, в связи с развитием у них естественного иммунодефицита, связанного с беременностью [92,93].

Важно, что герпесвирусная инфекция имеет большое значение и у женщин с акушерско-гинекологической патологией [58,133,134].

Поскольку гепесвирусная инфекция в большинстве случаев (около 80%) протекает атипично или бессимптомно, то выявление маркеров герпесвирусной инфекции лабораторными методами исследования имеет первостепенное значение и позволяет в ранние сроки выявлять у беременных и женщин с акушерско-гинекологической патологией первичную инфекцию или реактивацию инфекции [134,182].

За последние годы среди оппортунистических инфекций важная роль отводится токсоплазмозу, при котором до 90% случаев инфицирования Toxoplasma gondii (T.gondii) человеческой популяции составляют латентные формы [51,115]. Латентно протекающая у детей и взрослых эта инфекция при иммунодефицитах любой этиологии может активизироваться. Общеизвестна роль данной инфекции и в перинатальной патологии человека: нарушение репродуктивной функции у женщин при токсоплазмозе является серьёзной медико-социальной проблемой [27,265].

Ведущими путями передачи возбудителей вирусных инфекций являются парентеральный и половой [9,153], а для токсоплазмоза - преимущественно геооральный путь передачи возбудителя посредством попадания ооцист с почвой, растительностью и сырой водой в организм человека [49,50,51].

Все эти возбудители могут инфицировать беременных женщин, плод и новорожденных детей, поэтому выявление ими беременных и женщин репродуктивного возраста представляется весьма актуальным для разработки адекватных мероприятий по профилактике ведения беременных, женщин с акушерско-гинекологической и перинатальной патологией.

У женщин с акушерско-гинекологической патологией,в том числе и с патологией беременности (невынашивание беременности, привычные выкидыши, бесплодие), как правило, имеются выраженные нарушениям иммунитета в сторону его снижения с формированием временных иммунодефицитов [81,149,241].

При этом если острые вирусные инфекции могут приводить как к невынашиванию беременности, так и к рождению детей с различными нарушениями в развитии, то хронические инфекции, которые часто прогрессируют на фоне гестационной иммуносупрессии, редко приводят к порокам развития плода, однако достаточно часто сопровождаются различными формами патологии беременности [23,161].

В то же время, значение инфицирования вирусами парентеральных гепатитов, герпесвирусами, возбудителями других оппортунистических инфекций в генезе патологии и исходов беременности для матери и плода изучено пока недостаточно.

В условиях эпидемиологического неблагополучия, когда наблюдается рост хронических форм заболевания парентеральными вирусными гепатитами, тенденция роста заболеваемости герпесвирусными инфекциями, возбудители которых передаются половым путем, необходим научно обоснованный подход к анализу сложившейся ситуации по ИППП и мерам их профилактике.

Оценка масштабов проблемы ИППП, определение уровня и тенденций заболеваемости в различных регионах и популяционных группах возможна в рамках системы эпидемиологического надзора за ИППП, однако для большинства ИППП эта система находится в стадии становления и нуждается в усовершенствовании.

Цель работы: характеристика клинико-эпидемиологических особенностей парентеральных вирусных гепатитов и оппортунистических инфекций и обоснование тактики их профилактики у женщин с акушерско-гинекологической патологией. Задачи исследования:

1. Провести сравнительный анализ динамики и тенденций заболеваемости ГВ и ГС, оппортунистическими инфекциями (ГВИ, ЦМВИ, токсоплазмоз) на территориях Республики Чувашии и Российской Федерации за период с 1999 г. по 2006 г.

2. Определить частоту выявления маркеров изучаемых инфекций у женщин с акушерско-гинекологической патологией и в группах сравнения.

3. Выявить особенности диагностики и клинического течения изучаемых инфекций у женщин на основе комплексных данных клинико-лабораторных и инструментальных (ультразвуковая диагностика) методов исследования.

4. Разработать алгоритм диагностики парентеральных вирусных гепатитов и оппортунистических инфекций и обосновать тактику профилактики этих инфекций у женщин фертильного возраста для предупреждения осложнений беремен-ности, формирования акушерско-гинекологической и перинатальной патологии.

Научная новизна исследований

- В Республике Чувашия (РЧ) за последнее десятилетие выявлены высокие показатели заболеваемости хроническими вирусными гепатитами В и С. Установлена смена ведущих путей передачи вируса ГВ: увеличение доли полового пути передачи при уменьшении артифициального пути передачи возбудителя инфекции (в том числе при внутривенном введении наркотиков), тогда как для ГС ведущим путем передачи остается внутривенное введение наркотиков. Отмечено появление нового эпидемиологически значимого пути передачи вирусов ГВ и ГС - при нанесении татуировок и пирсингов.

- Показатели заболеваемости цитомегаловирусной инфекцией в РЧ ниже, чем в целом по РФ, что связано, очевидно, с дефектами диагностики и регистрации этой инфекции, так как результаты серологического контроля обследованных групп населения свидетельствуют о широкой циркуляции ЦМВ.

- На фоне отсутствия типичных клинических проявлений заболеваний у обследованных женщин часто были выявлены маркеры изучаемых инфекций, свидетельствующие об острой, текущей и латентной формах инфицирования возбудителями ВГ, герпесвирусных инфекций, токсоплазмоза.

- Маркеры острой фазы или латентной формы оппортунистических инфекций и ГС были достоверно чаще выявлены в группах женщин, имеющих различные клинические формы акушерско-гинекологической патологии: бесплодие, невынашивание беременности в анамнезе, угроза невынашивания текущей беременности, задержка внутриутробного развития плода, плацентиты.

- Установлена более высокая частота изменений во внутренних органах, выявляемых с помощью метода ультразвуковой диагностики у женщин с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом при наличии маркеров ГВ, ГС и оппортунистических инфекций (у 81-100%) по сравнению с контрольными группами (у 29- 33%).

Практическая значимость и внедрение результатов.

Разработан алгоритм обследования женщин с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом и беременных для диагностики смешанного инфицирования с целью профилактики перинатальной патологии.

Разработано практическое руководство для врачей: Профилактика парентеральных вирусных гепатитов и оппортунистических инфекций у женщин фертильного возраста. Утверждено методическим советом ГОУ «Институт усовершенствования врачей», МЗ и CP РЧ, 2008г.

Результаты диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедре эпидемиологии МПФ 111Ю ММА им. И. М. Сеченова, на кафедре акушерства и гинекологии ГОУ «Институт усовершенствования врачей» Минздравсоцразвития Чувашской Республики, на кафедре профилактической медицины медицинского института ФГОУВПО «Чувашский Государственный университет им. И.Н. Ульянова», а также в лечебно-диагностическом процессе в ГУЗ «Президентский перинатальный центр» МЗ и CP Чувашской Республики и ГУЗ « Городской перинатальный центр» г. Новочебоксарска.

Апробация работы.

Материалы работы представлены на IX съезда Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (2007, Москва), на VII Российской научно-практической конференции с международным участием «Вирусные гепатиты - эпидемиология, диагностика, лечение и профилактика (2007, Москва), Second international medical congress of Armenia (2007, Yerevan).

Апробация диссертации состоялась 24 декабря 2007 г. на заседании научной конференции отделов эпидемиологии и микробиологии ГУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи РАМН с участием приглашенных акушеров-гинекологов ФГУ НЦАГП «Росмедтехнологии» им. В.И.Кулакова и Американского медицинского центра.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 5 работ. Структура и объем работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, изложения результатов собственных исследований (4 главы), заключения, выводов и библиографического указателя, включающего ссылки на 193 отечественных и 84 иностранных работ. Работа изложена на 137 страницах машинописного текста, иллюстрирована 28 таблицами и 36 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Эпидемиология», Даниленко, Елена Дмитриевна

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что в Республике Чувашия за последнее десятилетие выявлен высокий уровень заболеваемости ХГС при низких показателях заболеваемости ОГС и носительства ВГС.

Заболеваемость ОГС в возрастной группе до 1 года остается высокой, тогда как для ОГВ отмечено снижение этого показателя с 2005 года, что связано с реализацией массовой вакцинопрофилактики гепатита В.

2. Ведущим путем передачи вируса ГВ в РЧ является артифициальный - до 25%, показано увеличение доли естественных путей передачи - полового до 11,2%, бытовых - 7,1%. В структуре путей передачи вируса ГС преобладает внутривенное введение наркотических средств - 20,9%, другие артифициальные пути составляют 17,3%, тогда как половой — 5,9%.

Отмечена регулярная регистрация случаев вертикальной передачи вируса ГС.

Показано появление нового эпидемиологически значимого пути передачи вирусов ГВ и ГС - при нанесении татуировок и пирсингов.

3. Данные серологических исследований в отношении возбудителей ГВИ, ЦМВИ и токсоплазмоза свидетельствуют о значительно более широкой циркуляции этих возбудителей среди населения в РЧ, по сравнению с данными официальной регистрации заболеваемости.

4. Не выявлено существенных различий в обнаружении маркеров ГВ у женщин с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом (в 30,8 % случаев) и в группах сравнения (беременных женщин - 31,0% и доноров крови -в 34%), тогда как наличие маркеров вируса ГС чаще обнаруживали в группах женщин с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом (5-10%) по сравнению с контрольными группами (2-3%).

5. В группах женщин с отягощенным акушерско - гинекологическим анамнезом выявлен большой процент лиц с наличием антител класса 1§Д4 к ЦМВИ (от 2,5% до 5%), ВПГ (5%) и Т.§опсШ (10-15%), что косвенно свидетельствует о возможной роли этих возбудителей в формировании патологии беременности и новорожденных.

У значительной части лиц с акушерско-гинекологической патологией выявлено сочетание маркеров разных инфекций: ВГВ+ВПГ, ВГВ+ЦМВ, ВГВ+ВПГ+ЦМВ; ВГС+ВПГ, ВГС+ВПГ+ЦМВ. Среди клинических проявлений при этом преобладали: бесплодие, невынашивание беременности в анамнезе, угроза невынашивания текущей беременности, задержка внутриутробного развития плода, плацентиты.

6. Установлено, что в группе женщин с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом методом УЗИ выявлены признаки полиорганной патологии, чего не установлено в группах сравнения. Особенно эти изменения были выражены в группе небеременных женщин с невынашиванием беременности в анамнезе - в случаях сочетания маркеров ВГВ и ВГС с маркерами ВПГ и/или ЦМВ, где УЗ - методом было выявлено наибольшее количество изменений внутренних органов- до 100%.

7. Разработан алгоритм диагностики оппортунистических инфекций и парентеральных гепатитов и обоснована тактика профилактических мероприятий этих инфекций для предупреждения акушерско-гинекологической и перинатальной патологии.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Целью нашего исследования явилось: характеристика клинико-эпидемиологических особенностей парентеральных вирусных гепатитов и оппортунистических инфекций среди женщин с акушерско-гинекологической патологией и обоснование тактики их профилактики.

По результатам сравнительного анализа установлено, что Республика Чувашия (РЧ) относится к региону с умеренной заболеваемостью ОГВ и низким уровнем заболеваемости ОГС среди совокупного населения, динамика заболеваемости острыми гепатитами В и С (ОГВ) в РЧ за весь период наблюдения (1999-2006 г.г.) совпала с динамикой заболеваемости в Российской Федерации (РФ). Однако если показатели заболеваемости ОГВ в РЧ почти совпадали с показателями заболеваемости ОГВ в РФ, то показатели уровня заболеваемости по ОГС были в 2,5 раза ниже, за исключением 2003-2004 гг. Среднемноголетний показатель заболеваемости ОГВ за указанный период по РФ составил 22,6%ооо и ОГС 10,5%ооо, в то время как данные показатели по РЧ был ниже и соответственно составили 19,1%ооо и 4,2%ооо.

Уровень носительства ВГВ в РЧ был в 4,6 раза ниже, чем по РФ (71,7 %ооо против 15,7 %ооо); в отношении носительства ВГС наблюдалась аналогичная закономерность - снижение уровня носительства ВГС по РФ с 127,0 %ооо (2001 г) до 106,2 %ооо (2006 г).

Показатели по носительству ВГС в РЧ практически отсутствуют.

Динамика заболеваемости ХГВ в РЧ характеризовалась периодами подъема и спада, уровень заболеваемости был достаточно высоким по сравнению с РФ в 2,7 раз, в то время как эти данные не согласуются с показателями заболеваемости по ОГВ поскольку уровни заболеваемости ОГВ среди совокупного населении РФ и РЧ были одинаковы.

Динамика заболеваемости ХГС в РЧ и РФ совпадают. Данные по показателям заболеваемости ХГС не соответствуют уровню заболеваемости ОГС и свидетельствуют о недостаточно четкой регистрации данных по заболеваемости ОГС.

Заболеваемость ОГВ среди детей до 14 лет в РЧ за 1999- 2006гг. в 1,3 раза выше по сравнению с аналогичным показателем по РФ (7,4%ооо против 5,8%ооо).

Результаты анализа заболеваемости ОГС среди детей до 14 лет показали, что среднемноголетний показатель заболеваемости ОГС в РЧ ниже в 2,5 раза (как и среди совокупного населения), чем среди детей до 14 лет по РФ (1,5%ооо ПрОТИВ 0,6%ооо).

Анализ показателей носительства вирусов ГВ среди детей до 14 лет в РЧ выявил, что показатели по РФ превышают аналогичные данные по РЧ (в 2,6 раз), как и среди совокупного населении, за исключением 2001 года, когда наблюдается резкое увеличение уровня носительства в РЧ, приближающееся к показателям по РФ.Носительство вируса ГС среди детей до 14 лет РФ за исследуемый отрезок времени составило в среднем 19,7%ооо.По РЧ аналогичные данные отсутствуют, как среди детей, так и среди совокупного населения.

В делом динамика показателей заболеваемости хроническими формами ГВ и ГС среди детей до 14 лет и совокупного населения совпадала по России и РЧ.

Следует отметить, что показатели заболеваемости ХГС среди детей РФ за исследуемые годы были практически ровными, в то время как среди детей РЧ отмечались периоды подъема и спада заболеваемости.

Проведенный анализ структуры путей передачи вируса ГВ в РЧ за период с 1999 по 2006 годы показал, что преобладает артифициальный путь передачи-до 25,3%, далее - естественные пути передачи: сексуальные контакты -11,2% и другие бытовые пути -7,1%.

Анализ заболеваемости ОГВ по возрастным группам показал высокий уровень заболеваемости в возрастных группах 1-14 лет, 15-19 лет и 20-29 лет. До 2004 года постоянно регистрировалась заболеваемость ОГВ в возрастной группе до 1 года. Отсутствие заболеваемости ОГВ в этой возрастной группе с 2005 г., по-видимому, связано с реализацией вакцинопрофилаьсгики гепатита В.

Анализ структуры путей передачи вируса ГС в РЧ в период с 1999 по 2006 годы показал, что преобладает передача вируса при внутривенном введении наркотиков- до 20,97%случаев, за ним следуют другие артифициальные пути-17,3%, а также естественные пути передачи: сексуальный-5,86% и другие бытовые пути 7,33%. Установлено уменьшение числа случаев передачи вируса ГВ в стационарах и при внутривенном введении наркотиков, в то же время возросло значение сексуального пути передачи. С 2001 года отмечается появление нового пути передачи вирусов ГВ и ГС - при нанесении татуировок и пирсингов.

Следует отметить, что в течение всего периода период с 1999 по 2006 годы постоянно регистрируются случаи вертикальной передачи вируса ГС и постоянный уровень заболеваемости в возрастной группе до 1 года при наличии низкого уровня заболеваемости ОГС среди населения в целом в РЧ.

Анализ заболеваемости ОГС по возрастным группам показывает высокий уровень в возрастных группах до 1 года, 15-19 лет и 20-29 лет.

Таким образом, анализ многолетней динамики заболеваемости вирусным острым и хроническим ГВ и ГС, носительства ВГВ и ВГС как среди совокупного населения, так и среди детей до 14 лет, анализ динамики заболеваемости в различных возрастных группах, анализ структуры путей распространения острых ГВ и ГС показал, что статистические данные не полностью отражают реальную ситуацию в регионе РЧ; проблема парентеральных гепатитов остается актуальной в регионе, учитывая высокие показатели хронизации инфекции, особенно при ГС.

В динамике заболеваемости населения ЦМВИ в РФ в целом прослеживается рост этой инфекции.Средний показатель заболеваемости ЦМВИ по РФ составляет 0,8%ооо, а на территории РЧ данная заболеваемость регистрируется в 10 раз меньше и составляет - 0,05%ооо. Анализ многолетней динамики заболеваемости ЦМВИ среди совокупного населения РЧ показал, что статистические данные не полностью отражают реальную ситуацию в РЧ и из-за этого истинная ситуация с цитомегаловирусной инфекцией неизвестна в регионе.

Средний многолетний показатель заболеваемости генитальным герпесом в России за анализируемые годы составил 20,0%ооо. К сожалению, в РЧ нет официальной регистрации данного заболевания.

Следует отметить, что как в РФ, так и по регионам нет обязательной регистрации заболеваний, вызванных вирусами простого герпеса.

Официальная регистрация заболеваемости токсоплазмозом в РЧ, по нашему мнению, не является достоверной, ввиду фрагментарности данных по заболеваемости по сравнению с данными заболеваемости в целом по РФ.

Установлено снижение заболеваемости токсоплазмозом в (Т^опсШ) в целом по РФ с 2002 по 2005 год (от 1,0%ооо до 0,4 %ооо). Среднемноголетний показатель заболеваемости токсоплазмозом по РФ был равен 0,8 %ооо, в РЧ - 10 раз ниже (0,08 %ооо), а в отдельные годы нет регистрации данного заболевания.

Следует подчеркнуть, что только в случае получения достоверной информации и ее анализа, мероприятия по контролю за заболеваемостью герпесвирусной инфекцией и токсоплазмозом в регионах могут соответствовать эпидемической обстановке и быть эффективными.

Известно, что ведущим звеном в системе эпидемиологического надзора является контроль за инфекционной заболеваемостью. В то же время следует отметить, что сведения о регистрируемой инфекционной заболеваемостью не всегда дает четкое представление об истинном распространении инфекции.

Учитывая латентное течение многих вирусных и паразитарных заболеваний, наибольшую актуальность приобретают серологические методы исследования, поскольку позволяют провести широкие массовые динамические исследования населения с целью оценки распространения инфекции, распространения отдельных нозоформ, состояния популяционного иммунитета с учетом особенностей специфического и неспецифического иммунитета у разных возрастных, профессиональных и других групп, состояния вакцинопрофилактики и эффективности проводимых профилактических мероприятий.

Результаты обследования доноров, беременных и женщин с акушерско-гинекологической патологией показали, что ни в одной из обследованных нами групп не было лиц с типичными клиническими проявлениями инфекций -парентеральных вирусных гепатитов В и С, а также оппортунистических инфекций ВПГ, ЦМВ, токсоплазмоза. Следует подчеркнуть, что в обследованных группах не было лиц, вакцинированных против гепатита В.

По результатам выявления маркеров парентеральных гепатитов В и С определена широта их распространения среди различных групп населения г.Чебоксары.

Установлено, что маркеры ВГВ обнаруживаются практически в одинаковом проценте случаев во всех обследованных группах (у женщин с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом в 30,8 % случаев, в группе беременных женщин с нормально протекающей беременностью - 31,0% и в группе женщин-доноров фертильного возраста - 34%). Однако в группах женщин с отягощенным акушерско - гинекологическим анамнезом выявлен большой процент лиц с наличием маркеров вируса ГС: в группе небеременных женщин невынашиванием беременности в анамнезе он составил 10% (50% РНК+) и 5% в группе беременных с привычным невынашиванием беременности в анамнезе (все РНК+), по сравнению с группами женщин-доноров (2 %) и беременных с нормально протекающей беременностью (3%).

Проанализированы особенности течения беременности у женщин с наличием маркеров ВГВ и ВГС: у 22% беременных этой группы течение беременности осложнилось угрозой выкидыша; у 70% женщин, с наличием маркеров ВГВ, беременность протекала с различными осложнениями, которые свидетельствовали о наличии воспалительного процесса плодного яйца (плацентит, многоводие, маловодие, неразвивающаяся беременность); у 50% беременных с выявленными маркерами ВГС, беременность протекала с осложнениями, такими как угроза невынашивания, плацентит, задержка внутриутробного развития плода. Следует подчеркнуть, что у 25% из РНК ВГС положительных беременных течение беременности, осложнилось задержкой внутриутробного развития плода и фетоплацентарной недостаточностью 1-2 степени.

Проведенные исследования по определению антител класса к ВПГ и ЦМВИ у обследованных групп населения г. Чебоксары показали широкую распространенность маркеров ВПГ и ЦМВ среди них (от 73% до 100%).

Обнаружено наличие маркеров ЦМВИ класса (маркера острой стадии инфекции) во всех группах женщин с отягощенным акушерским анамнезом: у женщин с бесплодием он составил 2,5%, у беременных с невынашиванием в анамнезе - 2,5%, наибольший процент установлен в группе небеременных женщин с невынашиванием в анамнезе - 5%. Антитела класса 1§М к ЦМВИ не были выявлены ни в группе доноров, ни в контрольной группе беременных.

В группе беременных женщин с невынашиванием беременности в анамнезе выявлено максимальное количество лиц с наличием антител к ВПГ класса 1§М

5%, тогда как во всех других группах данный показатель составил 1-2%. Такие данные косвенно позволяют предположить возможное участие этих возбудителей в формировании патологии беременности.

В группах женщин с бесплодием и беременных с невынашиванием беременности в анамнезе высок процент выявления маркеров токсоплазмоза класса IgM 10,0% и 15% соответственно, в то время как в группе здоровых беременных, этот показатель составил лишь 1%, а в группе доноров - 2 %. Данный показатель в группе женщин с бесплодием в 5 раз (t 1,66) и в группе беременных женщин с невынашиванием беременности в анамнезе в 7,5 раз превышал таковой у практически здорового населения (2,0%)-t 2,28. Эти данные косвенно подтверждают значение острой стадии токсоплазмоза в формировании патологии беременности.

Можно предположить, что часть бесплодия и невынашивания беременности, обусловлена наличием этой инфекции в организме женщины, поэтому нужно обследовать женщин с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом на маркеры токсоплазмоза класса IgM .

Нами проанализировано течение беременности в разные сроки у женщин с наличием маркеров ЦМВ, ВПГ и сочетания ЦМВ и ВПГ.

Выявлено, что у женщин с сочетанием маркеров ЦМВ и ВПГ развиваются такие осложнения как угроза невынашивания, замершая беременность, воспалительные процессы в плаценте и в околоплодных оболочках, задержка внутриутробного развития плода.Так, угроза невынашивания беременности встречается почти в 2,5 раза чаще при сочетании маркеров ЦМВ и ВПГ (60%), чем при наличии только маркеров ВПГ (22,8 %) и в 5 раз - по сравнению с наличием только маркеров ЦМВ (11,8%). Воспалительные процессы плаценты и околоплодных оболочек обнаружены у 8,8 % беременных при сочетании маркеров ЦМВ и ВПГ, в то время как у женщин с моно - ВПГ встречается в 4,7% .

Задержка внутриутробного развития плода установлена только при сочетании маркеров ЦМВ и ВПГ (6,4%).

У 1 % беременных в 3-м триместре выявлено сочетание маркеров ВПГ, ЦМВ и ВГС РНК+. В этих случаях беременность осложнилась задержкой внутриутробного развития плода.

Таким образом, у беременных женщин осложнения течения беременности наиболее часто встретились при наличии сочетания маркеров ЦМВИ и ВПГ по сравнению с наличием маркеров только ВПГ или ЦМВ.

Следовательно, беременных женщин с сочетанием маркеров ВПГ и ЦМВ следует относить в группу риска по невынашиванию беременности и воспалительным процессам в плаценте и околоплодных оболочках.

Изучение распространения бактериальных инфекций серологическим методом (ИФА на хламидии, микоплазмы, уреаплазмы с определением IgM и и мазков из шейки матки на гонорею, трихомонады, хламидии (РИФ), микоплазмы (РИФ), уреаплазмы (РИФ) позволило выявить наибольшую частоту их в группе небеременных женщин после выкидыша -42,5%-), причем среди них были обнаружены лица с маркерами острой стадии инфекции или обострения хронической.

Нами изучено распространение сочетания маркеров парентеральных вирусных ГВ и ГС с маркерами оппортунистических инфекций ВПГ и ЦМВ у женщин с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом, в связи с тем, что смешанная персистентная вирусная инфекция чаще встречается среди них, чем у женщин с неотяголщенным акушерским анамнезом [81, 182].

В группе женщин с бесплодием у 20 % лиц с маркерами ВГВ выявлено сочетание с маркерами ВПГ, у 40 % - с маркерами ЦМВ, у 40 % - сочетание маркеров ВПГ+ЦВМ, причем в этой группе не было носителей HBsAg с положительной ДНК ВГВ. У всех женщин были установлены воспалительные процессы матки и придатков.

У всех женщин с бесплодием маркеры ВГС сочетались с маркерами ВПГ+ ЦМВ. Причем во всех случаях маркеры к ЦМВ были класса М. У всех этих женщин были отмечены воспалительные заболевания почек и гениталий.

При изучении группы небеременных женщин с невынашиванием беременности в анамнезе обнаружено, что во всех случаях наличие маркеров ВГВ и ВГС сопровождалось маркерами оппортунистических инфекций ВПГ и/или ЦМВ. Так, наличие маркеров ВГВ - у 12% выявлено в сочетание с маркерами ВПГ, у 17% - с маркерами ЦМВ; в 71% случаев наблюдалось сочетание с маркеров ВПГ+ЦВМ, причем в 7,1% случаев это были носители HBsAg положительные к ДНК ВГВ.

Наличие маркеров ВГС у 35% этих женщин сочеталось маркерами ВПГ. У 65 % женщин этой группы маркеры ВГС сочетались с маркерами ВПГ+ ЦМВ, причем половина из них имели антитела к ЦМВ класса 1§М.

Анализ сочетания маркеров ВГВ и ВГС с маркерами оппортунистических инфекций ВПГ и ЦМВ в группе беременных женщин с невынашиванием в анамнезе показал, что из всех женщин этой группы с маркерами ВГВ у 23 % выявлено сочетание с маркерами ВПГ, у 31 % лиц - с маркерами ЦМВ, у 46 % -сочетание маркеров ВПГ+ЦВМ. Установлено, что у 45% женщин беременность протекала с признаками плацентита и угрозы выкидыша при сочетанном выявлении маркеров ВГВ и ВПГ, что было значительно больше, чем в группе «здоровых» беременных (где у 22% была угроза выкидыша).

У 43% беременных женщин (с маркерами ВГВ и ЦМВИ) были выявлены проявления плацентита и у 75% - угрозы выкидыша (в то время как в группе «здоровых» беременных данные показатели были равны 12% и 66% соответственно). Среди 67% беременных с наличием маркеров ВГВ и с ВПГ+ЦМВ установлены воспалительные процессы в плаценте и околоплодных оболочках и у всех них беременность протекала с угрозой невынашивания.

Следует подчеркнуть, что у всех беременных женщин с невынашиванием беременности в анамнезе с наличием маркеров ВГС (причем все с РНК ВГС +) выявлены также маркеры ВПГ+ЦМВ (антитела к ЦМВ класса IgM). Все случаи сочетания маркеров ВГС с маркерами оппортунистических инфекций сопровождались проявлениями воспалительных изменений в плаценте и околоплодных оболочках, что у половины из них привело к задержке внутриутробного развития плода, и во всех случаях - к угрозе выкидыша.

В настоящее время доказана роль персистенции условно-патогенных микроорганизмов в эндометрии в формировании симптомокомплекса невынашивания беременности (81,108,157). В группах женщин с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом были проанализированы мазки из шейки матки на гонорею, трихомонады, хламидии, микоплазмы, уреаплазмы (РИФ), а также исследована сыворотка крови методом ИФА на хламидии, микоплазмы, уреаплазмы с определением 1|*М и 1§С антител.

Следует отметить, что типичных клинических проявлений острых воспалительных процессов, вызванных этими возбудителями, ни у одной женщины этой группы не было выявлено.

Установлено, что в 32% случаев с у женщин с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом выявляется бактериальная инфекция.

Наибольшая распространенность бактериальных инфекций выявлена в группе небеременных женщин с невынашиванием беременности (после выкидыша) - 42,5 %. Причем в этой группе были обнаружены лица с наличием антител класса к микоплазмам и уреаплазмам, что указывает на острую стадию инфекции или обострение хронической инфекции, которая протекала в бессимптомной форме заболевания, поскольку отсутствовали клинические проявления заболевания.Несколько меньше бактериальные инфекции распространены в группе женщин с бесплодием — 32,5%, и в группе беременных женщин с невынашиванием беременности в анамнезе - 20%, что вероятно связано с проведением лечебных мероприятий после обследования.

В случаях выявления бактериальных инфекций в группе беременных женщин с невынашиванием в анамнезе было изучено течение беременности.

Установлено, что на протяжении всей беременности у инфицированных женщин сохраняется высокий уровень развития осложнений беременности - до 100% в 1 триместре, у 80% - во 2 триместре и у 87,5% в 3 триместре беременность осложняется угрозой невынашивания и воспалительными процессами в плаценте и околоплодных оболочках, задержкой внутриутробного развития плода.

Таким образом, установлено максимальное количество лиц с маркерами острых инфекций (ВГВ, ВГС, ЦМВ, токсоплазмоз, уреаплазмоз, микоплазмоз) в группе небеременных женщине невынашиванием беременности в анамнезе, у них же наиболее часто обнаруживались маркеры ВГС -10% (50% РНК+ к ВГС), что может являться причиной невынашивания беременности, и диктует необходимость тщательного обследования этой группы женщин.

Распространение в клинической практике неинвазивного метода ультразвуковой диагностики позволяет оценить размеры, форму, структуру внутренних органов и их изменения при различных патологических процессах.

В результате проведенного ультразвукового скрининга для выявления патологии внутренних органов при ВГВ и ВГС, оппортунистических инфекциях у доноров, беременных, и у женщин с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом установлено, что большая часть женщин, отнесенных в группу « здоровых беременных» не являются здоровыми, будучи носителями маркеров ВГВ и ВГС в сочетании с маркерами оппортунистических инфекций (ВПГ, ЦМВ, токсоплазмоза) и имеют патологию внутренних органов - изменения структуры и размеров.

Установлено, что изменения структуры и размеров внутренних органов при УЗИ встречаются чаще во время беременности по сравнению с группой женщин-доноров, причем проявляются преимущественно патологией печени (у 80,6% беременных выявлены изменения печени при наличии маркеров ВГВ, в 100% случаев при наличии маркеров ГС, в то время как у доноров — соответственно 29% и 33%).

В группе женщин с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом выявлены признаки полиорганной патологии, чего не установлено в группах сравнения. Патологические изменения выявлялась: при наличии маркеров ВГВ в печени -81%, желчном пузыре -72%, поджелудочной железе 51%, почках-37%; при наличии маркеров ВГС — в печени в 100% случае, желчном пузыре -71%, селезенке - 42%, в поджелудочной железе 71%, в почках - 57% случае.

Исходя из частоты патологии почек, выявленной методом ультразвуковой диагностики, в группе женщин с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом, нужно рекомендовать им плановое обследование почек и мочевыводящих путей, как для подготовки к последующей беременности, так и для своевременной профилактики осложнений при текущей беременности.

Установлено, что изменения во внутренних органах, выявляемые методом ультразвуковой диагностики не являются специфическим только для вирусных ГВ и ГС, но выявляются также и при обнаружении маркеров оппортунистических инфекций и их сочетаниях с маркерами парентеральных гепатитов. Исходя из этого, нужно рекомендовать серологическое обследование на носительство маркеров парентеральных гепатитов и оппортунистических инфекций женщинам фертильного возраста при выявлении изменений печени и почек методом УЗИ.

В группе небеременных женщин с невынашиванием беременности в анамнезе в случаях сочетания маркеров ВГВ и ВГС с маркерами ВПГ и/или ЦМВ изменения структуры и размеров внутренних органов, выявленн УЗ -методом в 100% случаев. Из полученных данных следует, что все небеременные женщины с привычным невынашиванием должны проходить комплексное обследование, включающее серологическое на маркеры вирусных гепатитов, оппортунистических инфекций (ЦМВ, ВПГ, токсоплазмоз), ультразвуковой скрининг для уточнения состояния внутренних органов.

У всех беременных женщин с невынашиванием беременности в анамнезе с сочетанием маркеров парентеральных вирусных гепатитов В и С с маркерами оппортунистических инфекций ВПГ и/или ЦМВ выявлено увеличение размеров печени, признаки хронического холецистита и дискинезии желчевыводящих путей, диффузные изменения поджелудочной железы, хронический пиелонефрит. Беременность протекала с признаками плацентита и угрозы выкидыша более чем у половины этих женщин. Беременные женщины с невынашиванием беременности в анамнезе должны относиться к группе риска по развитию патологии беременности и проходить комплексное обследование при обращении в женскую консультацию, включающем как серологическое обследование, так и ультразвуковое обследование внутренних органов и почек.

Нами не обнаружено методом УЗИ специфических изменений структуры внутренних органов, характерных для острого и хронического токсоплазмоза. Для выявления токсоплазмоза необходимо проводить серологическое обследование беременным женщинам и женщинам с отягощенным акушерскоI гинекологическим анамнезом. I

На основании изложенного материала нами разработаны методические рекомендации по профилактике парентеральных вирусных гепатитов и оппортунистических инфекций у женщин фертильного возраста.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Даниленко, Елена Дмитриевна, 2008 год

1. Адаскевич В.П. Инфекции, передаваемые половым путем. М.: Медицинская книга, Н.Новгород: Издательство НГМА, 1999- 412 С.

2. Алгоритмы пренатальной диагностики./ Под редакцией Медведева М.В.-М.: Реальное время.-2005.-31 с.

3. Алешина E.H. Сравнительная эпидемиологическая характеристика некоторых инфекций, возбудители которых передаются половым путем.: дис.канд. мед. наук / E.H. Алешина -М., 2006.-151с.

4. Алимбарова JI.M. Лабораторные методы диагностики герпес вирусных инфекций./ Л.М. Алимбарова, М.М. Гараев // Актуальные вопросы герпес вирусных инфекций. Москва,-2004. С.8-25.

5. Аляев Ю.Г. Ультразвуковые методы функциональной диагностики в урологии. / Аляев Ю.Г., Амосов A.B.// Урология.-2000.-№4-С.26-32.

6. Аляев Ю.Г.Гидронефроз./ Ю.Г. Аляев и др. -М.: ГЭОТАР-МЕД,2002-40 с.

7. Анохин В.А. Вирус простого герпеса и онкологические заболевания. / В.А. Анохин, Д.А. Бихмухаметов // Инфекционные болезни. -т.2.-2004.-с. 59-63.

8. Асранкулова Д.Б. Эпидемиологические особенности цитомегало-вирусной инфекции среди различных контингентов населения Узбекистана/ Д.Б. Асранкулова// Эпидемиология и инфекционные болезни-2003-№3.с.19-21.

9. Асратян A.A. Герпесвирусная инфекция./ A.A. Асратян // Частная эпидемиология /(руководство для врачей под ред. Черкасского Б.Л.),М.-2002,том 1,С.25-34.

10. Асратян A.A. Естественные пути передачи гепатита В в условиях семьи.

11. A.A. Асратян и др. // В сб. «Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней» (сб.н.тр. вып.З)ВУНМЦ МЗ РФ, Москва,-1999,-С.170-173

12. Асратян А. А.Современная эпидемиологическая характеристика вирусных гепатитов А и В.: дисс.докт. мед. наук//А. А. Асратян М., 1997, 245 с.

13. Асратян A.A. Тенденция и анализ эпидемической ситуации по парентеральным вирусным гепатитам В и С в Российской Федерации и отдельных ре-гионах./А.А. Асратян, О.В. Исаева, М.И. Михайлов//ЖМЭИ,-2005,-№4,-с.40-45.

14. Асратян A.A. Обнаружение маркеров вирусных гепатитов В и С у лиц с , оппортунистической инфекцией. / A.A. Асратян и др. // Ж.Эпидемиология и инфекционные болезни.-2003г,-№3 ,-С 28-30.

15. Асратян A.A. Маркеры гепатитов В и С у больных оппортунистическими инфекциями./ A.A. Асратян и др. // В сб.: Гепатит В, С, D и G проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики, М. 2003,с.162.

16. Асратян A.A. Естественные пути передачи вирусного гепатита В /A.A. Асратян и др. // В сб.: Тезисы « VIсъезд научного общества гастроэнтерологов России, Москва-2006, 1-3 февраля».- М.,2006,с. 446-450.

17. Асратян А.А.Простой герпес и цитомегаловирусная инфекция. Методическое пособие для врачей / A.A. Асратян, С.М. Казарян, С.Г. Марданлы г. Электрогорск.-2005г-С.48.

18. Асратян A.A. Сероэпидемиологическая характеристика вирусных гепатитов в Республике Армения/ A.A. Асратян и др. //ЖМЭИ, 2005,№5,с,93-96.

19. Балаян М.С. Энциклопедический словарь-вирусные гепатиты./ М.С. Балаян, М.И. Михайлов- Изд.2-е, переработанное и дополненное.- М.: Амипресс,-1999-304С.

20. Баранов A.A. Диагностика и лечение хронических вирусных гепатитов В, С и D у детей ( пособие для врачей). / A.A. Баранов и др. // Вопросы современной педиатрии.-2004.-том З.-приложение №4.-С.5-35.

21. Баранов A.A. Хронический гепатит В у детей. / A.A. Баранов и др. // Вопросы современной педиатрии.-2004.-т.3.-прилож.4.-с.37-46.

22. Барановская Е. И. Особенности течения беременности и родов у больных с герпесвирусными инфекциями / Е. И. Барановская и др. // Акушер и гинекол.2004. № 5 с. 49-51

23. Баринский И. Ф. Вирус, выделенный на культуре лейкоцитов крови человека, и его взаимоотношение с вирусами гепатитов С и G/ И. Ф. Баринский и др.// Вопр. Вирусологии. 2003. № 1. с. 26-30

24. Баринский И.Ф. Герпес-вирусные инфекции у больных хроническим гломерулонефритом. / И.Ф. Баринский и др. // Вопросы вирусологии.-2005.-№1.-С.35-37.

25. Баринский И.Ф. Герпес / И.Ф. Баринский М.: Медицина, 1996,-206 с.

26. Барычева Л.Ю. Клинико-эпидемиологическое особенности врожденного токсоплазмоза у детей первого года жизни. / Л.Ю. Барычева, К.В. Орехов // Инфекц. Иммунол.-2004.-№6.-С. 358-361.

27. Бейкин Я.Б. Лабораторная диагностика Torch- комплекса. / Я.Б. Бейкин и др. // Клиническая лабораторная диагностика.-2001.-№11.-С.32.

28. Блюм Х.Е. Гепатит С: современное состояние проблемы. / Х.Е. Блюм // РЖГТК. 2005, № I.e. 20-25

29. Бобкова М.Р. Вирусные гепатиты, цитомегаловирусная инфекция и сифилис в сочетании с ВИЧ-инфекцией у лиц, употребляющих психоактивные препараты внутривенно / М.Р. Бобкова и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1998. - №5. - с.30-32.

30. Буйлов В.М. Трудности и ошибки ультразвуковой и рентгеновской диагностики псевдоопухолей почек / В.М. Буйлов // Sonoase International.-2003-Вып. 11 .-С.3-9.

31. Бушуева Н.В. Маркеры гепатита С в ткани печени, сыворотке и мононуклеарных клетках периферической крови больных гепатитом С и внепеченочные проявления хронической HCV- инфекции / Н.В. Бушуева и др. // РЖГГК.-2005.-№2.- С.73-81.

32. Веденеева Г.Н.Состояние и последующее развитие новорожденных детей от матерей с цитомегаловирусной инфекцией. / Г.Н. Веденеева, Б.А.

33. Фоменко, И.И. Евсюкова // Российский вестник перинатологии и педиатрии.-1997.-№3.-С.25-29.

34. Вельтищев Ю.Е. Профилактическая и превентивная нефрология: Лекция для врачей./ Ю.Е . Вельтищев, М.С. Игнатова М., 1996.-61с.

35. Вельтищева Е.Ю. Первичный и иммунный ответ, вирус-специфические и неспецифические иммунные комплексы при цитомегаловирусном и герпесвирусном инфицировании новорожденных / Е.Ю. Вельтищева и др. // ЖМЭИ.-№6.-1993 .-С. 104-105.

36. Владимирова Н. Ю. Эпидемиологические аспекты репродуктивных потерь / Н. Ю. Владимирова и др. // Проблемы репродукции-№3-2001-С.22-23.

37. Воеводин С.М. Ультразвуковая диагностика нейроинфекции у новорожденных и плодов. / С.М. Воеводин // Клиническая визуальная диагностика. М.: НЦАГиП РАМН.-2004.-5 выпуск.-С.40-43.

38. Воеводин С.М. Эхографическая диагностика пороков развития ЦНС у плода и новорожденного./ С.М. Воеводин // Клиническая визуальная диагностика. М.: НЦАГиП РАМН.-2004.-5 выпуск.-С.6-24.

39. Выдумкина С.П. Частота острой цитомегаловирусной инфекции среди лиц разных возрастных групп / С.П. Выдумкина и др. // Вопросы вирусологии — 1999.-т. 44, № 1. — с. 19-20.

40. Габев Е. Устойчивость HBsAg к дезинфекционным средствам и условиям внешней среды / Е. Габев, В. Монев //В кн.: Вирусные гепатиты/ М. - 1983 -с.118-122

41. Герасимова Н.М. Клинические особенности различных форм течения, проблемы лабораторной диагностики и терапии генитальной ВПГ-инфекции.

42. Н.М. Герасимова и др.// Вестник дерматологии и венерологии.-2004.-№3.-С.35-41.

43. Герасун Б.А. Естественные пути распространения вирусного гепатита В

44. Б.А. Герасун //Журн.микробиол. 1984 - №2 - с. 12-17.

45. Герасун Б.А. Контактно-бытовое распространение вирусного гепатита В /А. Герасун, М.Б. Титов //Журн.микробиол. 1988 - №10 -с.38-41.

46. Герпес: этиология, диагностика, лечение. / И.Ф. Баринский и др. М.: Медицина, 1986, 272 с.

47. Герпесвирусная инфекция: Пособие для врачей. / Барнаульский Государственный медицинский институт; сост. О.П. Морозова, Е.Ю. Кожевникова под ред. В.М. Гранитова и J1.B. Султанова- Барнаул, 1996. с. 46-63.

48. Глинских Н.П. Иммунопатологические аспекты рецидивирующей герпетической инфекции и принципы патогенетической терапии / Н.П. Глинских и др. //Материалы 8 всероссийского съезда эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. — Том 1 -Москва -2002-С.26-27.

49. Голосова Т.В. Вирусный гепатит В. (Обзор) / Т.В. Голосова, Е.М. Власихина М. 1984 - 74 с.

50. Гончаров Д.Б. / Д.Б. Гончаров // Мед. паразитол 2005.-№ 4. - С. 52-58.

51. Гончаров Д.Б. / Д.Б. Гончаров, С.Г. Васильев// «Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней» М. — ЗАО «МП Гигиена». — 2006. — С. 669-673.

52. Гончаров Д.Б.Значение персистенции Toxoplasma Gondii в клинической патологии человека./ Д.Б. Гончаров //Журн.микробиологии,-2006-№4.-С.92-97

53. Гранитов В.М. Герпесвирусная инфекция. /Гранитов В.М. М.: Медицинская книга, Н. Новгород.; Издательство НГМА, 2001.-88с.

54. Григоренко Г.В. Исходы внутриутробного инфицирования герпес-вирусами. / Г.В. Григоренко //Материалы Всероссийской научно-практической конференции. Саратов.-2000.-С.51-52.

55. Григорьева Е.А. Перинатальная цитомегаловирусная инфекция (клинико-лабораторные параллели) / Е.А. Григорьева и др. //Эпидемиология и инфекционные болезни. М.,Медицина.-2003.-№1.-С.40-42.

56. Гурская Т.Ю. Беременность и хронический HCV-гепатит: вопросы патогенеза, клиники, диагностики, состояния фето-плацентарной системы. Автореферат дисс.докт.мед.наук.- М.,2006- 45 с.

57. Гурьянова Н.С. Естественные пути передачи возбудителей гепатита В и С в семейных очагах/ Н.С. Гурьянова и др.// Ж. Эпидемиология и инфекционные болезни.-1999г-№6-С.48-50.

58. Гусева JI.H. Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ): классификация и варианты течения / JI.H. Гусева и др. //Детские инфекции.-2003.-№1.-С.57-61.

59. Демидова Е.М. Привычный выкидыш (патогенез, акушерская тактика): Дис.докт. мед.наук.-М., 1993.,250 с.

60. Демидов В.Н. Ультразвуковая биометрия плода при физиологически развивающейся беременности (нормативы и сравнительная точность).

61. В.Н. Демидов и др. // Клиническая визуализациям.: НЦАГиП РАМН.-2000.-1 выпуск.-С.5-18.

62. Демкин В.В. ПЦР-диагностика заболеваний, обусловленных герпесвирусамми./ В.В. Демкин и др. // Актуальные вопросы герпесвирусных инфекций. Москва.-2004.-С. 87-94.

63. Долгих Т.И. Актуальные оппортунистические инфекции. Дис. .докт. ме д. наук./ Долгих Т.И. Омск, 2000.

64. Долгих Т.И. Серологический мониторинг в системе эпидемиологического надзора за оппортунистическими иммунозависимыми инфекциями: Дис. Канд. мед. наук. /Долгих Т.И. Омск., 1996

65. Долгих Т.И. Оппортунистические инфекции у детей./ Т.И. Долгих, Ф.В. Носкова- Омск. ОГМА. - 1999. - 99 С.

66. Долгих Т.И. Оппортунистические инфекции у детей // Т. И. Долгих/ Эпидемиол. и инфекц. бол. 2006. - № 5. - С. 12-14.

67. Дубиле Питер М. Атлас по ультразвуковой диагностике в акушерстве и гинекологии./ Дубиле Питер М., Бенсон Кэрол Б., перевод с английского,-М.:МЕДпресс-информ, ,2007,С.327.

68. Дудина К.Р. Острый гепатит: аспекты диагностики и прогноза // К.Р Дудина и др./ РЖГГК, 2005. № 2. С. 47-50

69. Ершова О.Н. Современные проявления эпидемического процесса гепатита С: автореф. дис. . .докт. мед. наук./ О.Н. Ершова; М.,-2006.-25 с.

70. Ершова О.Н. Частота перинатальной передачи вируса гепатита С от женщин с НС-вирусной инфекцией и при сочетании с ВИЧ / О.Н. Ершова и др.// Мир вирусных гепатитов.-2004.-№11.-С.З-4.

71. Жумабоев X. Т. Комплексное ультразвуковое исследование панкреато-билиарной системы при хронических вирусных гепатитах./ X. Т. Жумабоев // Тезисы 5-го Съезда Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине.-2007.-С.-124.

72. ЗайдиеваЗ.С. Перинатальные аспекты герпетической инфекции. /З.С.Зайдиева и др. // Акушерство и гинекология.-1999.-№1.-С.4-7.

73. Захаров Ю.А. Герпес-чума XXI века / Ю.А. Захаров М.: ООО Изд-во Яуза, 2000.-224 с.

74. Землянская Н.О. Выявление специфических антител к ВПГ у различных групп женщин детородного возраста и новорожденных. / Н.О. Землянская // Материалы 8 Всероссийского съезда эпидемиологов, микробиологов и паразитологов Москва -2002-Том 3- с 265-266.

75. Землянский O.A. К вопросу эпидемиологии цитомегаловирусной инфекции беременных женщин и новорожденных / O.A. Землянский // Материалы 4-й междунар. науч.-практ. конференции, Махачкала, 2003.,-с.89-91.

76. Землянский O.A. К вопросу о распространении цитомегаловирусной инфекции среди беременных женщин и новорожденных детей/О.А Землянский, Г.В. Ющенко // Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней: Сб. научн. трудов ( Вып.6).-М.,2004.-С.141-144.

77. Землянский O.A. Распространение герпетической инфекции населения Белгородской области (по данным серологического скрининга)

78. O.A. Землянский и др. //Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней: Сб. науч. тр .(Вып.6).-М.,2004.-С.148-151.

79. Земсков A.M. Специфическая и неспецифическая иммунокоррекция./ A.M. Земсков и др. // Успехи современной биологии Вып 3-том117-1997- 261-268с.

80. Иванов O.JI. К вопросу о диагнозе « генитальный герпес»/ O.JI. Иванов, A.A. Халдин, М. А. Самгин // Российский журнал кожных и венерических болезней.-№1 .-2004.-С.61-62.

81. Исаков В. А. Герпес. Патогенез и лабораторная диагностика.-Руководство для врачей / В.А. Исаков, В.В. Борисов, Д.В. Исаков Санкт-Петербург : издательство «Лань», 1999-192с.

82. Исаков В.А. Урогенитальная герпесвирусная инфекция / В.А. Исаков, В.Г. Чайцев; под ред.Е. В. Соколовского СПб.: СОТИС, 2000.-С. 97.

83. Казарян С.М. Клинико-морфологические параллели при невынашивании беременности в анамнезе у женщин с микствирусной контаминацией эндометрия: Дисс.канд. мед. наук/ С. М. Казарян, М.-2003-156 с.

84. Казарян С.М. Частота обнаружения маркеров парентеральных вирусных гепатитов и оппортунистических инфекций у ВИЧ-инфицированных матерей и их новорожденных детей./ С.М. Казарян и др.//Ж.Эпидемиология и инфекционные болезни, 2006-№ 6-с. 16-20.

85. Казанцев А.П. Токсоплазмоз. Л.: Медицина- 1985.-168с.

86. Каражас Н.В. Цитомегаловирусная инфекция типичный представитель оппортунистических инфекций. / Н.В. Каражас // Российские медицинские вести-№2 -1997 -с 34-36.

87. Каражас Н.В. Эпидемиологическая характеристика цитомегаловирусной инфекции и пневмоцистоза как оппортунистических инфекций: автореф. Дисс.докт. биол. наук./Н.В. Каражас; Москва.,-2002,- 40 с.

88. Каражас Н.В. Иммунологическое и вирусологическое обследование беременных на ЦМВ инфекцию./ Н.В. Каражас и др. // Материалы 8 всероссийского съезда эпидемиологов, микробиологов и паразитологов -Москва -2002-Том 3 -с100-101.

89. Каражас Н.В. Актуальный путь передачи ЦМВ инфекции./ Н.В. Каражас и др. // Материалы 8 Всероссийского съезда эпидемиологов, микробиологов и паразитологов Москва -2002- ТомЗ -с 278-279.

90. Каражас Н.В. Цитомегаловирусная инфекция у беременных и новорожденных./ Н.В. Каражас и др. // В сб. науч.тр. кафедры эпидемиологии РМАПО.-М., 2002-С. 188-190.

91. Кидралиева А.С. Тактика ведения женщин с привычным невынашиванием беременности и АФС: Дис.канд.мед.наук./А.С. Кидралиева М, 1994.

92. Кистенева Л.Б. Цитомегаловирусная инфекция у беременных. Диагностика, трактовка результатов обследования / Л.Б. Кистенева и др. // Вопросы вирусологии-2003.-№5.-С 4-7.

93. Кистенева Л.Б. Цитомегаловирусная инфекция у женщин репродуктивного возраста и беременных / Л.Б. Кистенева, С.Г. Чешик // Актуальные вопросы герпесных инфекций. Москва.-2004.-С.37-46.

94. Кицак В.Я. Вирусные инфекции беременных: патология плода и новорожденных / В.Я. Кицак Кольцово.-2004-81с.

95. Кицак В.Я. Патогенетическая классификация форм цитомегаловирусной инфекции и критерии лабораторной дифференциации / В.Я. Кицак // В сборнике научных трудов кафедры эпидемиологии РМАПО.-М.1996.-С.124.

96. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. В 5ти томах-том 1./ Под ред. В.В. Митькова, М.В. Медведева.-М.: Видар,1996.- 335с.

97. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. В 5ти томах-том 2.1 Под ред. В.В. Митькова, М.В. Медведева.-М.: Видар,1996.- 381 с.

98. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. В 5ти томах-том 3./ Под ред. В.В. Митькова, М.В. Медведева.-М.: Видар, 1996.- 319с.

99. Козлова В.И. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий./ В.И. Козлова, А. Ф. Пухнер СПб.: Издательство « Ольга»,2000-572с.

100. Колесникова Тартынских Л.А. Значение токсоплазменной инфекции в патологии беременности // Эпидемиол. и инфекц. бол. — 1997. - № 5. — С. 36-39.

101. Колесникова Тартынских Л.А. Значение токсоплазменной инфекции в патологии беременности и плода //Акушерство и гинекология. — 1998. - № 1. — С. 45-48.

102. Кузина Л.Е. Сравнительная оценка результатов определения антител к вирусу гепатита С при использовании различных иммуноферментных тест-систем и подтверждающих тестов / Л.Е Кузина и др. // Вопросы вирусологии.-2004.-№ 6.-С. 41-46.

103. Кузьмин В.Н. Цитомегаловирусная инфекция в акушерстве и перинатологии / В.Н. Кузьмин и др. -Москва,-2000,-40с.

104. Кудряшов А.Г. Внутриутробное поражение плода цитомегаловирусной инфекцией /А.Г. Кудряшов и др. // Ультразвук и функц. диагн., 2004, №1-с. 125.

105. Кулаков В.И. Цитомегаловирусная инфекция в акушерстве / В.И. Кулаков и др. Москва ,-2001,-3 Ос.

106. Лаврова Д.Б. Этиология и показатели высокого риска внутриутробного инфицирования плода./ Д.Б. Лаврова и др. // Педиатрия.-1997.-№3.-С.94-99.

107. Лакина Е.А. РНК вируса гепатита С в организме больных хроническим гепатитом С. / Е.А. Лакина, A.A. Кущ // Вопр. вирусологии.-2002.-№2.-С.4-11.

108. Леган М.В. Исследование герпесвирусов в крови больных с сердечнососудистой патологией./ М.В. Леган и др. // Клиническая лабораторная диагностика.-2003 .-№4.-С.48-49.

109. Ледина A.B. Энтеровирусные инфекции и их роль в этиологии невынашивания беременности / A.B. Ледина //Гинекология. Журнал для практических врачей-Том 2-№4-2000.

110. Львов Н.Д. Лабораторная диагностика герпесвирусной инфекции человека.// Н.Д. Львов и др./ Вопросы вирусологии.-№4.- 2000.-С.7-13.

111. Львов А.Н. Клинико-иммунологические и психосоматические особенности у больных простым герпесом. / А.Н. Львов и др. // Российский журнал кожных и венерических болезней.- № 6.-2003.-С.22-25.

112. Макацария А.Д. Герпес и антифосфолипидный синдром у беременных. / А.Д. Макацария, Н.В. Долгушина //Акуш. и гин.-2001.-№5.-с.53-56.

113. Максимов В.А. Ультразвуковая диагностика острого пиелонефрита.

114. В.А. Максимов, A.B. Прохоров // Тезисы 5-го Съезда Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине.-2007.-С.-160.

115. Малышев H.A. Цитомегаловирусная инфекция. Эпидемиология, клиника, диагностика, лечение и профилактика/ H.A. Малышев и др.- М., 2001.80 с.

116. Мамедов М.К. Хронические инфекции, вызванные вирусами гепатитов В и С, как фактор депрессии неспецифической резистентности./ М.К. Мамедов и др.//Мир вирусных гепатитов.-2005.-№ 5.-С.-5-6.

117. Марданлы С.Г. Токсоплазмоз./ С.Г. Марданлы и др. Электрогорск.-2005.-С.З-10 .

118. Марченко JI.A. Генитальный герпес: Дис.докт.мед.наук / JI.A. Марченко -М., 1996.

119. Матвеев В.А. Цитомегаловирусная инфекция у детей (клинико-эпидемиологические и иммунопатогенетические аспекты): Дис.докт. мед.наук./ В.А. Матвеев Санкт-Петербург., 1996.

120. Матвеев В.А. Цитомегаловирусная инфекция как фактор имунодепрессии для детей первого года жизни / В.А. Матвеев // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 1998. — №6. — с. 34-36.

121. Медведев М.В. Задержка внутриутробного развития плода./ М.В. Медведев, Е.В. Юдина- М., 1998.-205 с.

122. Метакса Г.Ю. Заболеваемость токсоплазмозом, его клиника и лечение. : Автореф. дис. канд. мед. наук./ Г.Ю. Метакса, -М. 1987.

123. Миллер Г.Г. Роль ассоциаций микроорганизмов в инфекционной патологии: Дис.докт. биол. наук./Г.Г. Миллер, Москва, 2001.

124. Михайлов М.И. Половой путь передачи вирусных гепатитов В и С./ М.И. Михайлов и др. // Тр. Конф.: «Современные направления диагностики, лечения и профилактики ИППП и дерматозов».- Н.Новгород, 2004, С.75.

125. Московская И.А. Факторы риска вертикальной передачи вируса гепатита С./ И.А. Московская и др.//Мир вирусных гепатитов.-2006.-№5.-С.6-10.

126. Мукомолов C.JI. Использование высокочувствительных методов обнаружения маркеров вируса гепатита В для изучения эпидемиологических очагов этой инфекции / C.JI. Мукомолов и др. // Вопр.вирусол. 1985 - №1 - с.71-74.

127. Мукомолов C.JI. Группы и факторы риска заражения в очагах гепатита В с хроническим течением /С. Л.Мукомолов и др.//В кн.: Вирусный гепатит. -JI. 1988 - с.20-26.

128. Мукомолов C.JI. Эпидемиологическая и клинико-лабораторная характеристика хронических носителей HBAg в зависимости от выраженности инфекционного процесса : автореф. Дис.канд.мед. (14.00.30 и 14.00.10) / C.JI. Мукомолов - JI. - 1984 - 24 с.

129. Никонов А.П. Генитальный герпес и беременность./ А.П. Никонов //ЗППП.-1995 .-№ 3.-С.12-15.

130. Нисевич JI.JI. Значение различных вирусных инфекций вневынашивании, мертворождаемоети, перинатальной и младенческой смертности./ JI.JI. Нисевич и др. // Педиатрия.-1999.-№1.-С. 4-10.

131. Новак М.Д. Токсоплазмоз./ М.Д. Новак и др.- Кострома. 2005. -ФГОУ ВПО Костромская ГСХА. - 99 С.

132. Онищенко Г.Г. ВИЧ-инфекция в России и странах странах СНГ гсовременная ситуация и перспективы./ Г.Г. Онищенко // Ж. микробиология, эпидемиология и иммунология, 2003.- № З-С.З-5.

133. Онищенко Г.Г. Основные задачи по организации надзора и профилактики ВИЧ-инфекции в Российской Федерации./ Г.Г. Онищенко // Вестник Рос. АМН.-2007.-№1.-с.36-41.

134. Онищенко Г.Г. Гепатит В, С и D — проблемы диагностики, лечения и профилактики / Г.Г. Онищенко и др. // Тез. док. IV Рос. Науч.-пр. конф. М., 2006 с 263-267

135. Орджоникидзе Н.В. Акушерская тактика у пациенток с герпетической инфекцией./ Н.В. Орджоникидзе, B.JI. Тютюнник //Акуш. и гин.-2001-№4.-с.56-59.

136. Орджоникидзе Н.В., Цитомегаловирусная инфекция и беременность./ Н.В. Орджоникидзе, В.Л.Тютюнник//Акушерство и гинекология.-2002.-№3.-С.59-63.

137. Орджоникидзе Н.В. Генитальный герпес./ Н.В. Орджоникидзе и др. // Акушерство и гинекология.-2001.-№3.-С.61-63.

138. Орлова И.И. Хронический гепатит С./ И.И. Орлова и др. // Вопросы современной педиатрии.-2004.-т 3.-С59-65.

139. Орлова O.A. Эпидемиологическая характеристика вирусных инфекций у ВИЧ-инфицированных беременных и их новорожденных детей. Дисс. .канд.мед.наук./ O.A. Орлова -М.,-2006г, 124 стр.

140. Островская О.В. Перинатальная диагностика цитомегаловирусной инфекции/О.В. Островская и др. //Кпинич. лаборат. диагностика.-2001 .-№2-с.20-30

141. О состоянии заболеваемости вирусными гепатитами в Российской Федерации // Министерство Здравоохранения Российской Федерации Решение коллегии-протокол №7 от 27 марта 2001г.

142. Павлов А.И. Этиологическме факторы циррозов печени с летальнымисходом./ А.И. Павлов и др.// РЖГТК. 2005. № 2.- С. 68-72

143. Петров Р.В. Иммунология/Р.В.Петров- Москва,«Медицина»-1987-с.235

144. Плавинский C.JT. Биостатистика. Планирование, обработка и представление результатов биомедицинских исследований при помощи системы SAS / С.Л. Плавинский СПб.: СПбМАПО. 2005.-559с.

145. Пренатальная эхография./ Под редакцией Медведева М.В.- М.: Реальное время,- 2005.-551 с.

146. Прозоровский C.B. Возбудители оппортунистических инфекций- роль в инфекционной патологии человека и методы лабораторной диагностики. /C.B. Прозоровский, И.С. Тартаковский // Клиническая лабораторная диагностика.-1998.-№2.-C.33-35.

147. Простой герпес (этиология, диагностика, клинико-анатомические про-явления)/Сб. науч. тр. под ред. проф. А.В.Цинзерлинга.- Ленинград -1988- 154с.

148. Покровский В.В. Эпидемиология и профилактика ВИЧ-инфекции и СПИД. / В.В. Покровский М.: Медицина, 1996, 246 с.

149. Раевнева Т.Г. Способ диагностики фиброза печени при хроническомвирусном гепатите методом ультразвуковой допплерографии. / Т.Г. Раевнева иiдр.// Мир вирусных гепатитов.- 2002.-№ 2,-С.-9-10.

150. Родионов А.Н. Заболевания, передаваемые половым путем. / А.Н. Родионов СПб.: Питер Ком,-1999.-288 с.

151. Ройт А. Основы иммунологии./ А. Ройт М., 1991,-527с.

152. Романенко В.В. Хронические вирусные гепатиты: организация диспансерного наблюдения. / В.В. Романенко и др. // Вирусные гепатиты-эпидемиология, диагностика, лечение и профилактика. Матер. VII Рос. науч.-практ. конф.-М., 2007.-С.132-133.

153. Ромеро Р. Пренатальная диагностика врожденных пороков развития плода / Ромеро Р., Пилу Д., Дженти Ф. и др. ( перевод с англ.), М.: Медицина, 1994.- 526 с.

154. Русанова H.H. Цитомегаловирусная инфекция у детей./ H.H. Русанова и др.- С-Петербург, 2001.-148 с.

155. Садикова Н.В. Структура путей передачи вируса у больных острыми формами гепатита В на территории России. / Н.В. Садикова и др. //Вирусныегепатиты эпидемиология, диагностика, лечение и профилактика. Матер.УП Рос. науч.-практ. конф.-М.,2007.-С.139-140.

156. Самохин П.А. Цитомегаловирусная инфекция у детей. / П.А. Самохин М.: Медицина, 1987. - 160 с.

157. Сергиев В.П. Токсоплазмоз. / В.П. Сергиев // Паразитарные болезни.2005. -№ 1(8).-С. 10-15.

158. Сидельникова В.М. Тактика ведения женщин с привычным невынашиванием беременности и хронической энтеровирусной инфекцией.

159. В.М. Сидельникова, A.B. Ледина // Гинекология. Журнал для практических врачей-2000-Том 2-№3-с.22-24.

160. Сидорова И.С. Внутриутробные инфекции: хламидиоз, микоплазмоз, герпес, цитомегалия. / И.С. Сидорова, И.Н. Черниченко // Российский вестник перинатологии и педиатрии.-1998.-№3.-с.7-13.

161. Сидоров И.С. Фетоплацентарная недостаточность. Клинико-диагностические аспекты. / И.С. Сидоров, И.О. Макаров- М.: Знание-М- 2000.-125с.

162. Симонова И.А.Разработка алгоритма серологической диагностики вирусных гепатитов в условиях стационара: Автореф. дисс.канд. медиц. наук / И.А.Симонова-Москва.-1999.-23 с.

163. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты / С.Н. Соринсон Теза. СПб., 1997.306 с.

164. Сотникова Н.Ю. Иммуномодуляция и иммунорегуляция на сисмтемном и локальном уровне при беременности. / Н.Ю. Сотникова и др. //Иммунология репродукции- 2001- Т 3-№2- с. 259.

165. Строкова JI.A. Методические аспекты комплексной нефросонографии. Учеб. пособие. / Л.А. Строкова, А.Н. Евтюхина СПб.: СПБМАПО, 1999.-20с.

166. Терещенко И.П. //И.П. Терещенко и др./Эпидемиол. и инфекц. бол.2006. № 5. - С. 36-40.

167. Тишкевич О.А //O.A. Тишкевич, В.И. Шахгильдян, Ю. Г. Пархоменко /Эпидемиол. и инфекц. бол. 2004. - № 4. - С. 42-46

168. Токсоплазмоз беременных: достижения и нерешенные вопросы / В. В. Васильев и др. // Рос. мед. журн. 2001 . N 3. С. 37-39.

169. Трефилов A.A. Врожденные пороки и малые аномалии развития почеку детей различных биогеохимических регионов: Автореф. дисс.канд. мед. наук./ A.A. Трефилов Москва.-2007.-23 с.

170. Тютюнник B.JI. Перинатальные аспекты цитомегаловирусной инфекции. / B.JI. Тютюнник и др. // Акушерство и гинекология.-2002.-№1.-С. 9-11.).

171. Цитомегаловирусная инфекция. Эпидемиология, клиника, диагностика, лечение и профилактика. // Методическое пособие Правительства Москвы, Комитета по здравоохранению г. Москвы.- М.:ГЕС)С,-2001- 51 с.

172. Флейшер А. Эхография в акушерстве и гинекологии. / А.Флейшер и • др.( перевод с англ.),- Часть 2.М,-2004.-467с.

173. Хахалин JI.H. ЦМВ-инфекция у беременных и новорожденых. Неизвестная инфекция: герпес. / Л.Н. Хахалин Смоленск: Фарммаграфмкс. -1999.-с. 93-99.

174. Чешик С.Г. Цитомегаловирусная инфекция у женщин репродуктивного возраста с отягощенным акушерским анамнезом. / С.Г. Чешик и др. // Микробиология -1996-№6-с 47-49.

175. Чешик С.Г. Цитомегаловирусная инфекция у женщин репродуктивного возраста с отягощенным акушерским анамнезом: диагностика и лечение./ С.Г. Чешик и др. // Биопрепараты 2002.-№2(6)-С.7-10.

176. Чиж A.C. Нефрология в терапевтической практике. /A.C. Чиж Минск, Вышэйшая школа,-2005.-557с.

177. Чиж A.C. Профилактика, противорецидивное лечение и диспансеризация больных с заболеваниями почек. Методические рекомендации. / А.С.Чиж, А.С.Корзун Мн, Вышэйшая школа,-1980.-89с.

178. Шанько JI.B. Характеристика герпетических энцефалитов у детей.

179. Л.В. Шанько и др. // Педиатрия.-1992.-№ 7-9.-С.37-40.

180. Шевкунова Е.А. // Е.А. Шевкунова / ЖМЭИ 1980. - № 3. - С. 110-112.

181. Шехтман М.М. Заболевания почек и беременность. / М.М.Шехтман-М.,-1980,-186 с.

182. Шехтман М.М. Острые вирусные гепатиты: перинатальные исходы.

183. М.М. Шехтман // Акушерство и гинекология.-2000.-№ 4.-С.З-6.

184. Шинкаренко H.H. Эпидемиологические особенности герпетической и цитомегаловирусной инфекций и совершенствование эпидемиологического надзора за ними: автореф.дисс.канд.биол.наук. / H.H. Шинкаренко -М.2006.-С.12-17.

185. Шипов О. Ю.Диагностика портальной гипертензии при ультразвуковой ангиографии печени: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук./ О.Ю. Шипов-М.: Москва, 2002.-27 с.

186. Широнина Н.Л. Гепатит В у медицинских работников. Эпидемиологические особенности и методы профилактики./ Н.Л. Широнина и др.// Мир вирусных гепатитов.-2002.-№ 10.-С.2-6.7-8

187. Шкарин В.В. ВИЧ/СПИД инфекция.Двадцать лет спустя после начала пандемии. ( Руководство для врачей)./В.В. Шкарин, С.Н. Соринсон-Изд-во НГМА, Нижний Новгород, 1999., 189с.

188. Шкурко Т. В.Острый гепатит С на фоне хронической HBV-инфекции.

189. Т. В. Шкурко и др. // Вопр. Вирусологии,- 2002. №1.12-15

190. Шляхтенко Л.И. Современные представления об источниках, механизмах и путях передачи вируса гепатита В. / Л.И. Шляхтенко и др. // В кн.: Успехи гепатологии Рига - 1990 - с.41-58.у

191. Шляхтенко Л.И. Естественные пути передачи вируса гепатита В в условиях бытового общения. / Л.И. Шляхтенко и др. //В кн.: Вирусныегепатиты. М. - 1984 - с. 125-129.

192. Щупакова А.Н. Клиническая ультразвуковая диагностика. Учебное пособие. / А.Н. Щупакова, A.M. Литвяков. Минск: Книжный дом, 2004.-368с.

193. Цитомегаловирусная инфекция. Эпидемиология, клиника, диагностика, лечение и профилактика. / Методическое пособие.- Москва, ГЕОС, 2001, 98с.

194. Цыркунов В.М. Сравнительная оценка морфологических показателей при верификации диагноза хронических гепатитов В и С. / В.М. Цыркунов и др. // Мир вирусных гепатитов.-2002.- № 10.-С.-6-10.

195. Чебуркин А.В. Перинатальная инфекция (пособие для врачей). / А.В. Чебуркин, А.А. Чебуркин-М., 1999.-256 с.

196. Adler S.P. Cytomegalovirus and pregnancy. // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 1992. - V. 4, N 5. - p. 670-675.

197. Asratyan A. The immunological structure of population of Armenia regarding hepatitis viruses// Asratyan A. et al/ Abstract book of second international medical congress of Armenia, june 28-30, 2007, Yerevan, p. 213.

198. Blumberg B.S. A serum antigen (Australia antigen) in Down's syndrome, leukemia and hepatitis // Blumberg B.S et al./Ann.Intern.Med-1967-v.66 p.924-931.

199. Blumberg B.S. Australia antigen and hepatitis // Blumberg B.S et al. / JAMA 1969 - v.207 - 40 - p. 1895-1896.

200. Boppana S.B. Symptomatic congenital cytomegalovirus infection: neonatal and mortality //Boppana S.B. et al. /Pediatr. Inf. Diseases J.-1992.-V.11. p. 93-99.

201. Bos P. Prevalence of antibodies to rubella, herpes simplex 2 and citomegalovirus in pregnant women and in neonates at Ga-Rankuwa // Bos P. et al. Cent. Afr. I. Med. 1995. - V. 41, N 1. - p. 14-17.

202. Cannon J.G. Adaptive interactions between cytokines and the hypothalamic-pituitary-gonadal axis // Cannon J.G /Ann N Y Acad Sci -1998- Sep 29; 856- p.234-242.

203. Carillo-C. Attuali orientamenti in tema di infezione congenita da

204. Cytomegalovirus.// Carillo-C et al/ Clin-Ter.1997 Oct; 148(10): 437-42 Record 249 of 406- MEDLINE ( R) 1/98-9/98

205. Casteels A.Neonatal screening for congenital cytomegalovirus infections // Casteels A et al./ J- Perinat Med -1999-V.27,N2- p.l 16-121.105

206. Clark DA.The emerging role of immunoregulation of fibrinogen-related procoagulant Fgl2 in the success or spontaneous abortion of early pregnancy in mice and humans // Clark DA et al./Am J Reprod Immunol 1999- V.42, N 1- p.37-43.

207. Craig-JM. Semen donors and STD screening.//Craig-JM et al./Genotourin-med./ 1997 Aug; 73(4): 280-3 Record 285 of 406- MEDLINE ( R ) 1/98-9/98.

208. Cravello L. Identification and treatment of endometritis // Cravello L. et al./ Contracept Fertile Sex 1997-V.25, N 7-8- p.585-586.

209. Daffos F. Prenatal management of 746 pregnancies at risk for congenital toxoplasmosis.// Daffos F. et al./ New England Journal of Medicine-1988-318-p.271-275.

210. Dane D.S. Virus-like particles in serum of patients with Australia-antigen-associated hepatitis // Dane D.S. et al./ Lancet 1970 - v.l - p.695-698.

211. Demmler-GJ. Congenital cytomegalovirus infection.// Demmler-GJ. Semin-Pediatr Neurol. 1994 Sept; 1(1): 36-42 Record 285of 406-MEDLINE ( R )l/98-9/98

212. Duc-Goiran P. Embryo-maternal interactions at the implantation site: a delicate equilibrium // Duc-Goiran P. et al./ Eur.J.Obstet.Gynec. Reprod. Biol.— 1999 -V. 83-P. 85-100.

213. Fata J.E. Cellular turnover and extracellular matrix remodeling in female reproductive tissues: functions of metalloproteinases and their inhibitors // Fata J.E. et al./CMLS, Cell. Mol. Life Sei. 2000. - V. 57 - P. 77-95.

214. Fowler-KB.Progressive and fluctuating sensorineural hearing loss in children with asymptomatic congenital cytomegalovirus infection.// Fowler-KB et al./ J- Pediatr. 1997Apr; 130(4):624-30 Record 345 of444- MEDLINE ( R ) 1997.

215. Fujii T.Theoretical basis for herbal medicines, Tokishakuyaku-san and Sairei-to, in the treatment of autoimmunity-related recurrent abortion by correcting T helper-l/Thelper-2 balance// Fujii T. et al./ Am J Reprod Immunol- 2000 V.44, N 6- p.342-346.

216. Gafiixri B. Unexplained habitual abortion is associated with a reduced endometrial release of soluble intercellular adhesion molecule-1 in the luteal phase of the cycle// Gaffuri B. et al./Eur J Endocrinol 2000 -V.142, N 5 - p.477-80.

217. Garweg J.G. // Garweg J.G. et al./ J. Clin. Microbiol. 2004. - Vol. 42. - P. 4593-4598.

218. Gratacap-Cavallier-BJouk predictive factor.// Gratacap-Cavallier-B et al ./Eur-J-Epidemiol. 1998Febr; 14(2):147-52 Record 64 of 406 MEDLINE ( R )l/98-9/98.

219. Graubert M.D.Vascular repair after menstruation involves regulation of vascular endothelial growth factor-receptor phosphorylation by sFLT-1 // Graubert M.D.et al. Am. J. Pathol. 200.1. - V.158, N 4. - P. 1399-1410.

220. Guo T. Study of primari CMV infection in pregnant women // Guo T. Chung Hua Liu Hsing Ping Hsueh Tsa Chih. 1992. - V. 13, N 2. - p. 76-78.

221. Hamai Y. Secretion of interieukin-2 from unstimulated peripheral blood mononuclear ceils is a possible pathogenic mechanism in recurrent abortion// Hamai Y. et ai. /'Am J Reprod Immunol -1998- V.40. N i — p.63-64.

222. Harrington D.J. Tenascin is differentially expressed in endometrium andendometriosis // Harrington D.J. et al. J. Pathol. 1999 - V. 187, N 2. - P.242-248.

223. Hedrick J.The effects of human parvovirus B19 and cytomegalovirus during pregnancy // Hedrick J. J Perinat Neonatal Nurs -1996- V.10, N 2- p.30-39.

224. Hill JA. Maternal immunological aspects of pregnancy success and failure// Hill JA, Choi BC J Reprod Fertil 2000 -V.55- p.91-97.

225. Hill D.// Hill D, Dubey J.P. Clin. Microbiol. Infect. 2002. - Vol. 8. - P. 634-640.

226. Hollyman R:E. Serologycal study of the prevalence of toxoplasmosis in asymptomatic patient infected with human immunodiffencency virus./ Hollyman R.E. Epidemiology and Infection.-1990.-N 5-p.415~418

227. Jenkins C. Evidence of a T(H) 1 type response: associated with recurrent miscarriage // Jenkins C. et al. Fertil Steril 2000 - V.73, N6 - p. 1206-1208.

228. Jones C.A. Predicting the outcome of symptomatic congenital cytomegalovirus infection. // Jones C.A., Isaacs D. J. Pediatr. Child. Health 1995. -V. 31 - p. 70-71.

229. Kage M. Hepatitis C virus RNA present in saliva but absent in breast milk of the hepatitis C carrier mother // Kage M. Et al. J.Gastroenterol. Hepatol. 1997; 12: 518-21.

230. Kline J.N. Synergisms activation of the human cytomegalovirus major immediate early promoter by prostaglandin E 2 and cytokines // Kline J.N. et al. Exp. Lung. Res. 1998 -V. 24, N 1 - p. 3-14.

231. Kutteh W.H. Recurrent pregnancy loss: an update Curr Opin// Kutteh W.H. Obstet Gynecol 1999 -V.l 1, N 5- 435-439.

232. Lea RG. Deficient syncytiotrophoblast tumour necrosis factor-alpha characterizes failing first trimester pregnancies in a subgroup of recurrent miscarriage patients. // Lea RG et al. Hum Reprod 1997-V.12, N 6- p.1313-1320.

233. Lewis R. Selected issues in premature rupture of the membranes: herpes, cerclage, twins, tocolysis, and hospitalization// Lewis R, Mercer BM. Semin Perinatol- 1996- V.20, N 5 p.451 -461.

234. Lim K.J.The role of T-helper cytokines in human reproduction// Lim K.J. et al. Fertil Steril- 2000- V.73, N 1- p.136-142.

235. Lim K.J.Cytokines and immuno-endocrine factors in recurrent miscarriage /1.m K.J. et al. / Hum Reprod Update 1996 - V.2, N 6 - p.469-481.

236. Loke Y.W. Immunological aspects of human implantation// Loke YW, King A. J Reprod Fertil Suppl -2000-V.55 p.83-90.

237. Maeda T. Abortion in human herpesvirus 6 DNA-positive pregnant women// Maeda T. et al. Pediatr Infect Dis J.- 1997-V.16, N12- p.l 176-1177.

238. Makhseed M.Circulating cytokines and CD: in normal human pregnancy and recurrent spontaneous abortions// Makhseed M. et al. Hum Reprod 2000 -V.15, N 9 - p.2011-2073.

239. Makhseed M. Mitogen-induced cytokine responses of matemal peripheral blood lymphocytes indicate a differential Th-type bias in normal pregnancy and pregnancy failure// Makhseed M. et al. Am J Reprod Immunol -1999- V.42, N 5 -p.:273-281.

240. Marzi M.Characterization of type 1 and type 2 cytokine production profile in physiologic and pathologic human pregnancy// Marzi M. et al. Clin Exp Immunol -1996-V.106, N 1 p.127-133.

241. Matalliotakis I. Serum soluble CD23 and TNF-alpha in women with spontaneous abortion in the first trimester // Matalliotakis I. et al. Clin Exp Obstet Gynecol- 1999- V.26, N 2- p. 118-119.

242. Mackie E.J. Molecules in focus: Tenascin-C // Mackie E.J. Int. J. Biochem. Cell Biol. 1997.-V.29, N10.-P. 1133-1137.

243. Minola E. Clinical features of hepatitis C virus (HCV) infection in pregnancy // Minola E. Et al. Int. J. Gynecol. Obstet. 1997; 58: 245-6.

244. Ogasawara M.S. Elevation of transforming growth factor-betal is associated with recurrent miscarriage // Ogasawara M.S. et al. J Clin Immunol 2000 -V.20, N6- p.453-457.

245. Palfi M. Circulating interferon-gamma- and interleukin-4-secreting cells in recurrent spontaneous abortions// Palfi M. Et al. Am J Reprod Immunol -1999- V.41, N 4 p.257-263.

246. Piccinni M.P. Defective production of both leukemia inhibitory factor and type 2 T-helper cytokines by decidual T cells in unexplained recurrent abortions // Piccinni M.P. et al. Nat Med -1998- V.4, N 9 p. 1020-1024.

247. Piccinni M.P. Role of hormone-controlled T-cell cytokines in the maintenance of pregnancy // Piccinni M.P. et al. Biochem. Soc Trans- 2000- V.28, N 2 -p.212-215.

248. Prince A.M. An antigen detected in the blood during the incubation period of serum hepatitis // Prince A.M. Proc.Nat.Acad.Sci. (USA) 1968 v.60 - p.814-821.)

249. Polwka S. Hepatitis C infection in pregnancy and the risk of mother to child transmission // Polwka S. et al. Eur. J. Clin. Microbial Infect Dis. 1997; 16: 121-4.

250. Reyes C. Cytomegalovirus enteritis in a premature infant // Reyes C. et al.

251. Y. of Pediatric. Surgery 1997-V. 32,-p. 1545-1547.

252. Romagnani P. Thl/Th2 cells, their assoc iated molecules and role in pathophysiology // Romagnani P. et al. Eur Cytokine Netw -2000-V. 11, N 3 p.510-511.

253. Ryan M. Cytomegalovirus infection in England and Wales: 1992 and 1993 // Ryan M. et al.Commun. Diseases. Rep. CDR/ Rev. 1995. - V. 5, N 5. - p. 74-76.

254. Sanders W.B.Cytomegalovirus infection congenital and neonatal disease // Sanders W.B. et al. Seand J. Infect. Suppl. 1991. - V. 78 - p. 87-88.

255. Sando Z. Risks of diagnostic errors in pathology research of post-abortion herpetic endometritis: limitations of immunohistochemistry in situ hybridization // Sando Z. et al. Ann Pathol- 1996- V. 16, N 4 p.279-281.

256. Sanghi A. Zoonotic and viral infection in fetal loss after 12 weeks // Sanghi A. et al. Br J Obstet Gynaecol 1997- V.104, N 8- p.942-945.

257. Sasano H. Tenascin expressi on in normal and abnormal human endometrium // Sasano H. et al. Mod Pathol. 1993. - V.6, N 3. - P. 323-326.

258. Schust D.J. Herpes simplex virus blocks intracellular transport of HLA-G in placentally derived human cells/ Schust D.J. et al. J. Immunol -1996 V.157, N 8 -p.3375-3380.

259. Sifakis S. Evaluation of Parvo B19, CMV and HPV viruses in human aborted material using the polymerase chain reaction technique // Sifakis S. et al. Eur. J.Obstet.Gynecol.Reprod.Biol-1998-V.76,N2-p. 169-173.

260. Sifakis S. Detection of herpes simplex virus (HSV) in aborted material using the polymerase chain reaction technique // Sifakis S. et al. Gynecol Obstet Invest-1998-V.45,N2-p. 109-115.

261. Sifakis S. Evaluation of Parvo B19, CMV and HPV viruses in human aborted material using the polymerase chain reaction technique // Sifakis S. et al. Eur. J.Obstet.Gynecol.Reprod.Biol-1998-V.76,N2-p. 169-173.

262. Stem R.A. Analysis of chronic endometritis for Chlamydia trachomatis by polymerase chain reaction// Stern R.A. et al. Hum Pathol 1996 - V.27, N 10 -p.1085-1088.

263. Thomas S. L. A review of hepatitis C (HCV) vertical transmission: risks of transmission to infants born with and without HCV viraemia and human immunodeficiency virus infection//Thomas S. L. et al. Int. Epidemiol. 1998;27:108-7.

264. Torrey E.F. // Torrey E.F., Yolkent R.H. Emerg. Infec. Dis. 2003 - Vol. 9 -P. 1375-1380.

265. Vailhe B. Increased blood vessel density in decidua parietalis is associated with spontaneous human first trimester abortion// Vailhe B. et al.Hum Reprod -1999-V.14, N6- p. 1628-34.

266. Vassiliadis S. Serum levels of pro- and anti-inflammatory cytokines in nonpregnant women, during pregnancy, labour and abortion// Vassiliadis S. et al. Mediators Inflamm- 1998- V.7, N 2 p.69-72.

267. Wenstrom K.D. Intrauterine viral infection at the time of second trimestergenetic amniocentesis // Wenstrom K.D. et al.Obstet Gynecol -1998- V.92,N3-p.420-24.

268. Wenstrom K.D. Elevated amniotic fluid interleukin-6 levels at genetic amniocentesis predict subsequent pregnancy loss// Wenstrom K.D. et al. Am J Obstet Gynecol-1996-V.l75, N 4-p.:830-833.

269. Yamanaka M. Immunohistological localization of tenascin in the human endometrium // Yamanaka M., Taga M., Minaguchi H. Gynecol Obstet Invest (Switzerland). 1996. - V.41, N 4. - P. 247-252.

270. Yorukoglu K. Chronic nonspecific endometritis// Yorukoglu K, Kuyucouglu F Gen Diagn Pathol -1998 -V. 143, N 5-6 p.287-290.

271. Zenclussen A.C.Interleukin-6 and soluble interleukin-6 receptor serum levels in recurrent spontaneous abortion women immunized with paternal white cells.//Zenclussen A.C. et al. Am. J. Reprod. Immunol -2000-V.44, N 1 -p.22-29.