Дифференцированный подход к прегравидарной подготовке и ведению беременности у женщин с "синдромом потери плода" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, доктор медицинских наук Владимирова, Наталья Юрьевна

• Владимирова, Наталья Юрьевна
• доктор медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Владимирова, Наталья Юрьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ХРОНИЧЕСКАЯ ВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ И НАРУШЕНИЯ ИММУННОГО СТАТУСА В ФОРМИРОВАНИИ РЕПРОДУКТИВНЫХ ПОТЕРЬ. ВОПРОСЫ ДИАГНОСТИКИ И ТЕРАПИИ ВНЕ И ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ (обзор литературы).

1.1. Роль хронических вирусных инфекций в формировании репродуктивных потерь

1.2. Влияние хронической вирусной инфекции на течение и исход беременности. Перинатальная заболеваемость и внутриутробное вирусное инфицирование

1.3. Иммунологические аспекты репродуктивных потерь на фоне хронических вирусных инфекций.

1.4. Способы лечения хронических вирусных инфекций вне и во время беременности.-.

1.4.1. Методы прегравидарной подготовки женщин с «синдромом потери плода» и хроническими вирусными инфекциями. Иммунокоррекция и иммунореабилитация.

1.4.2. Лечение беременных женщин с хроническими вирусными инфекциями.

Методы профилактики внутриутробного инфицирования.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. МЕХАНИЗМЫ ФОРМИРОВАНИЯ «СИНДРОМА ПОТЕРИ ПЛОДА» (ПАТОЛОГОАНАТОМИЧЕСКИЕ И ВИРУСОЛОГИЧЕСКИЕ СОПОСТАВЛЕНИЯ).

Глава 4. СТРУКТУРА ХРОНИЧЕСКОЙ ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ И ОСОБЕННОСТИ ИММУННОГО СТАТУСА У ЖЕНЩИН С «СИНДРОМОМ ПОТЕРИ ПЛОДА».

4.1. Клиническая характеристика и структура вирусного инфицирования у женщин с «синдромом потери плода», обследованных вне беременности.

4.2. Состояние иммунного статуса у женщин с «синдромом потери плода» и хроническими вирусными инфекциями.

Глава 5. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ОРИГИНАЛЬНЫХ МЕТОДОВ ПРЕГРАВИДАРНОЙ ПОДГОТОВКИ У ЖЕНЩИН С «СИНДРОМОМ ПОТЕРИ ПЛОДА» ВИРУСНОЙ ЭТИОЛОГИИ.

5.1. Методика подбора иммунокоррегирующей терапии и ее оценка при различных типах иммунных нарушений.

5.2. Методики прегравидарной подготовки и оценка их эффективности в зависимости от типов нарушений иммунного статуса, обусловленных различными вирусными патогенами.

5.2.1. Методика прегравидарной подготовки женщин с «синдромом потери плода» при I типе нарушений иммунного статуса и оценка ее эффективности

5.2.2. Методика прегравидарной подготовки женщин с «синдромом потери плода» при II типе нарушений иммунного статуса и оценка ее эффективности

5.2.3. Методика прегравидарной подготовки женщин с «синдромом потери плода» при III типе нарушений иммунного статуса и оценка ее эффективности

5.2.4. Методика прегравидарной подготовки женщин с «синдромом потери плода» при IV типе нарушений иммунного статуса и оценка ее эффективности

Глава 6. ИСХОДЫ БЕРЕМЕННОСТИ И РОДОВ У ВИРУСИНФИЦИРОВАННЫХ ЖЕНЩИН С «СИНДРОМОМ ПОТЕРИ

ПЛОДА» в АНАМНЕЗЕ.

6.1. Оценка эффективности прегравидарной подготовки женщин с «синдромом потери плода» на этапе ведения беременности.

6.2. Сравнительный анализ методов профилактики перинатальной заболеваемости и смертности при беременности на фоне хронической вирусной инфекции.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дифференцированный подход к прегравидарной подготовке и ведению беременности у женщин с "синдромом потери плода"»

Проблема репродуктивных потерь остается одной из самых актуальных в современном акушерстве [2,16,32,126,151].

В последнее время в медицинской практике стал общепринятым термин «синдром потери плода», включающий привычный выкидыш на эмбрионической и преэмбрионической стадии, один и более самопроизвольных выкидышей на сроке 10 и более недель, мертворождение и неонатальную смерть, как осложнение преждевременных родов, тяжелого гестоза или ФПН. Такое объединение ранее разных нозологий стало возможным с точки зрения общности их патогенетических механизмов [20].

Изучение патогенеза некоторых форм привычного невынашивания беременности, внутриутробной гибели плода, неразвивающейся беременности свидетельствует о высокой связи указанных осложнений с вирусной инфекцией [2,28,67,83,149,151,158].

Инфекционные заболевания занимают ведущее место в структуре перинатальной смертности, обуславливая в последние годы от 11 до 45% потерь плода [41,52,127,140,178]. Ведущими механизмами в патогенезе внутриутробного заражения является выраженное иммуносупрессивное действие вируса на организм плода и новорожденного, когда его иммунокомпетентные органы еще окончательно не сформированы [65].

Взгляд на ВПГ, ЦМВ и энтеровирусы, как на исключительно латентные вирусы, сравнительно недавно пересмотрен и признана их этиологическая роль в развитии заболеваний матери, плода и новорожденного [25,67,74,86,97,100,144,151,187,193,213,234,279]. Между тем, научные исследования, посвященные взаимодействию герпес- и энтеровирусов, практически не проводились.

До настоящего времени нет единой точки зрения о влиянии вирусов на внутриутробное существование эмбриона и плода [65,78,74,240,279,307]. Систематизированные данные о морфофункциональном состоянии ФПК, течении и исходе беременности, перинатальной заболеваемости и степени риска ВУИ в зависимости от вида вирусной инфекции и степени её активации у матери практически отсутствуют. Инфицирование женщин вирусами может не нарушать физиологическое течение беременности при отсутствии у них выраженных изменений иммунного статуса [25,74,66,247,253]. Однако, при некоторых вирусных инфекциях имеет место прямое поражение клеток лимфоидной системы с их разрушением, что приводит к количественному дефициту иммунокомпетентных клеток и нарушению функционирования иммунной системы [119].

Возникновение временных дефектов иммунологической реактивности и формирования вторичной иммунологической недостаточности следует рассматривать как универсальный феномен патогенеза острых и хронических инфекций [4,51,63,123,156,203]. Количественные и качественные расстройства иммунного реагирования, их глубина и продолжительность являются факторами, влияющими на течение и исход вирусной инфекции вне и во время беременности. Индуцируемые вирусами дефекты иммунологической реактивности являются, как правило, временными и транзиторными. Вместе с тем, до настоящего времени нет четкого представления о механизмах воздействия различных вирусных агентов на иммунную систему и формирование иммунного ответа.

По данным доступной нам литературы недостаточно изучены особенности нарушений иммунного статуса при различных видах вирусных инфекций, а результаты исследований иммунологических показателей у женщин с «синдромом потери плода» весьма противоречивы.

Подготовка женщин с вирусной этиологией «синдрома потери плода» требует не только элиминации инфекционного возбудителя из организма, но и восстановления дефектов иммунологической реактивности. Разработанные схемы дородовой подготовки унифицированы без учета особенностей иммунологических нарушений и вида вирусной инфекции [2,151]. Между тем, индивидуальный подход к иммунокоррегирующей терапии может способствовать улучшению перинатальных исходов.

В литературе отсутствуют четкие рекомендации о мерах профилактики внутриутробной инфекции и внутриутробного инфицирования вирусной этиологии у беременных женщин группы высокого риска по его развитию. Большинство исследователей, занимающихся вопросами инфектологии, признают необходимость проведения у беременных с высоким инфекционным индексом иммунокоррегирующей терапии [38,137,154,155,168,177]. Однако программы иммунокоррекции требуют дальнейшей доработки с определением вида препарата, дозы, частоты курсов лечения и, особенно, сроков беременности, когда необходимо начинать лечение.

В связи с вышеизложенным целью настоящего исследования явилось определение роли хронической вирусной инфекции и иммунных нарушений в формировании «синдрома потери плода» и разработка комплекса лечебно-диагностических мероприятий на этапе прегравидарной подготовки и в процессе беременности.

В работе были поставлены и решались следующие задачи:

1. Провести сравнительный ретроспективный анализ репродуктивных потерь в разные сроки беременности на основе патологоанатомических и вирусологических сопоставлений.

2. Изучить особенности клинического течения репродуктивных потерь и установить структуру вирусной инфекции у женщин с «синдромом потери плода» вне беременности.

3. Определить диагностическую значимость маркеров различных вирусных инфекций у женщин с невынашиванием и перинатальными потерями на прегравидарном этапе.

4. Выявить и установить тяжесть иммунных нарушений у женщин с «синдромом потери плода» в зависимости от вида хронической вирусной инфекции и её активности.

5. Разработать методы индивидуальной прегравидарной подготовки в зависимости от вида хронической вирусной инфекции и типа нарушений иммунного статуса и оценить их эффективность.

6. Изучить исходы беременности и родов, состояние здоровья новорожденных от матерей с «синдромом потери плода» в анамнезе в динамике профилактических мероприятий вертикальной передачи вирусов плоду и выработать основные принципы ведения беременности при высоком риске внутриутробного инфицирования плода.

Научная новизна

• Впервые проведен углубленный анализ причин репродуктивных потерь на разных сроках беременности, включая перинатальную смертность, на основе патологоанатомических и вирусологических исследований аутопсийного материала и установлена роль вирусной инфекции в формировании «синдрома потери плода».

• Выявлена структура и активность вирусных патогенов и их влияние на развитие морфофункциональных изменений в фетоплацентарном комплексе, что позволило определить основные механизмы прерывания беременности или гибели плода / новорожденного в зависимости от вида вирусного инфицирования.

• Впервые определена диагностическая ценность различных маркеров в зависимости от вида и формы вирусной моноинфекции или вирусно-вирусных ассоциаций.

• Изучены особенности иммунного статуса в зависимости от вида вирусной инфекции и установлены 4 типа нарушений качественных и количественных показателей звеньев иммунной системы.

• Разработанные методы прегравидарной подготовки адаптированы к конкретным видам вирусных инфекций или их сочетаний, что способствовало элиминации вирусов, подавлению активности процесса и сопровождалось выведением больных из иммуносупрессии.

• Разработанный алгоритм иммунокоррегирующей терапии во время беременности улучшает показатели перинатальной заболеваемости и смертности и является способом адекватной профилактики внутриутробного вирусного инфицирования плода.

Практическая значимость Показана роль хронической вирусной моноинфекции (ВПГ, ЦМВ и энтеровирусы) и вирусно-вирусных ассоциаций в формировании «синдрома потери плода» на разных сроках беременности. Выявлены нарушения основных показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета, и установлены 4 типа иммунного ответа в зависимости от локализации, взаимодействия и степени активности вирусов.

Разработан и внедрен обязательный лечебно-диагностический алгоритм в комплексной подготовке к беременности женщин с привычным невынашиванием и перинатальными потерями, основанный на идентификации вирусного патогена, его локализации и типе иммунных нарушений. Иммунокоррегирующая терапия в сочетании с эфферентными методами улучшает течение беременности, состояние здоровья новорожденных и снижает частоту вертикальной передачи вирусов плоду.

Предложенные методы позволят индивидуализировать подходы к прегравидарному обследованию и лечению, оптимальному ведению последующей беременности, снизить количество репродуктивных потерь и улучшить перинатальные исходы.

Положения, выносимые на защиту

1. Ведущая роль в формировании «синдрома потери плода» принадлежит латентной вирусной моноинфекции и вирусно-вирусным ассоциациям.

Вид репродуктивных потерь зависит от срока беременности, в котором произошло инфицирование вида и степени активности вирусного патогена.

2. Диагностическая ценность различных маркеров вирусного инфицирования достоверно отличается в зависимости от типа, локализации, степени активности вирусов и их сочетаний (материал для исследования и применяемые методики верификации диагноза).

3. Изменения основных параметров клеточного и гуморального звеньев иммунитета формируют 4 типа качественных и количественных нарушений, взаимосвязанных с видом вирусного поражения.

4. Комплекс прегравидарной подготовки женщин с «синдромом потери плода» и последующего ведения беременности должен включать диагностические маркеры в зависимости от вида вирусной инфекции и типа иммунного ответа с последующей их коррекцией, что позволит индивидуализировать подходы к обследованию и лечению, а, следовательно, снизить количество репродуктивных потерь.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на научно-практической конференции «Современные препараты иммуноглобулинов и их применение в практике здравоохранения» (Хабаровск, 1998), VI Русско-Японском международном медицинском симпозиуме (Хабаровск, 1998), III Дальневосточной региональной конференции с всероссийским участием (Благовещенск, 1999), VII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2000), научно-практической конференции «Актуальные проблемы акушерства и педиатрии» (Хабаровск, 2001), секции акушеров-гинекологов в рамках II, III и IV Международных конгрессов «Доказательная медицина - основа современного здравоохранения» (Хабаровск, 2002, 2004, 2005 г.), научно-практической конференции «Невынашивание беременности. Проблемы и пути решения» (Благовещенск, 2005 год), IV Дальневосточной региональной научнопрактической конференции «Новые технологии в акушерстве, гинекологии и перинатологии» (Хабаровск, 2006).

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на межкафедральном заседании кафедр акушерства и гинекологии педиатрического и стоматологического факультетов ГОУ ВПО «Дальневосточный государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития РФ и факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки врачей ГОУДПО «Института повышения квалификации специалистов здравоохранения» министерства здравоохранения Хабаровского края.

Внедрение в практику

Результаты проведенных исследований внедрены в работу женских консультаций МУЗ «Родильный дом №2», МУЗ «Городская больница №11» г. Хабаровска; Центра планирования семьи и репродукции человека ГУЗ «Перинатальный центр» МЗ Хабаровского края, гинекологического отделения Хабаровской больницы ГУ «ДВОМЦ» РЗ.

Материалы диссертационной работы включены в курс лекций и практических занятий для клинических ординаторов и интернов, врачей стажеров на циклах постдипломного образования кафедр акушерства и гинекологии ДВГМУ и ИПКСЗ.

По теме диссертации разработаны и опубликованы учебные пособия:

1. «Современные аспекты диагностики и терапии нарушений в фетоплацентарном комплексе» (рекомендовано Учебно-методическим объединением по медицинскому и фармацевтическому образованию вузов России в качестве учебного пособия для слушателей системы послевузовской подготовки специалистов);

2. «Избранные вопросы перинатальных инфекций: эпидемиология, диагностика, лечение, профилактика» (рекомендовано Учебно-методическим объединением по медицинскому и фармацевтическому образованию вузов России в качестве учебного пособия для слушателей системы послевузовской подготовки специалистов);

3. «Плацентарная недостаточность: современные аспекты диагностики, терапии, профилактики»: методическое пособие» (утверждено письмом министерства Здравоохранения Хабаровского края № 7-3364 от 21.07.04 г. для внедрения в ЛПУ края).

4. «Современные аспекты невынашивания и недонашивания беременности»: учебное пособие (утверждено ЦМС института повышения квалификации специалистов здравоохранения 20.10.2005).

Получены два патента на изобретение:

1. Способ прегравидарной подготовки женщин с синдромом потери плода. - Патент на изобретение №2254873 от 10.12.2003 зарегистрирован в Государственном реестре изобретений РФ 27.06.2005.

2. Способ лечения латентной формы генитального герпеса у женщин с синдромом потери плода. - Патент на изобретение №2261722 от

02.04.2004. зарегистрирован в Государственном реестре изобретений РФ

10.10.2005.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 39 научных работ, в том числе, оформлено 2 учебно-методические пособия, 2 методических пособия, зарегистрировано 2 патента Российской Федерации на изобретение.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 246 страницах компьютерного текста, состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и приложений, списка литературы. Работа иллюстрирована 46 таблицами, 21 рисунком. Библиография содержит 307 источников литературы, в том числе 184 отечественных и 123 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Владимирова, Наталья Юрьевна

ВЫВОДЫ

I Вирусологическое исследование аутонениного материала способствует объективизации структуры причин репродуктивных потерь и повышению эффективности прегравидарной подготовки таких больных на этапе планирования беременности. Вирус но-бактериальная инфекция обусловливает 613% ранних и 51,4% поздних самопроизвольных выкидышей, 74% случаев перинатальной смертности.

2. В структуре инфекционного поражения аутопенйного материала 51,5% самопроизвольных выкидышей в различные сроки беременности, 66,2% мертворожден и Гг и ранней нсонатапькой смертности этнологически связаны с знтеровирусамн. ВПГ и ЦМВ или их сочетаниями.

В ранние сроки беременности этнологическое значение энтеровнрусов и ВПГ практически равнозначно (42,1 и 36,8%)- После 20 недель доминируют энтеровирусы, частота ВПГ уменьшается в 2,5-3 раза. Роль ЦМВ в патогенезе репродуктивных потерь одинакова ни протяжении всей беременности (5,3%)'

3. Клиническое течение осложненной беременности у внруеннфнцированных женщин практически сопоставимо с данными ретроспективных патологоанатом ических и вирусологических исследований. Для «синдрома потери плодам вирусной этнологии нехарактерна замершая беременность (17,8%); срочные и преждевременные роды наблюдаются одинаково часто (50,8% н 49,2% соответственно); плодовые потери обусловлены самопроизвольными выкидышами на сроке 6-8 недель (71%) или случаями перинатальной смертности (59,3%) вследствие внутриутробной инфекции (61%), врожденных пороков развития (21,2%). внутрнматочной гипоксии плода и асфиксии новорожденною (17,8%).

4. Структура вирусного инфицирования у женщин с привычным невынашиванием беременности и перинатальной смертностью в анамнезе практически идентична н представлена моноинфекцией в 59,2% случаев. Первое место занимает хроническая герпетическая инфекция (23,9%), второе

- латентная энтеровнруская инфекция (18,9%), третье - цнгомегаловнрусная инфекция (16,4%). Ассоциации вирусов встречаются реже и, в основном, представлены двумя вирусами. 7.6% больных инфицированы ВПГ, ЦМВ и энтсровнрусамн.

5,Диагностическая значимость маркеров различных вирусных инфекций у женщин с «синдромом потери плода» зависит от вида вирусной инфекции, формы и степени их активности.

При герпетической моноинфекции достоверное диагностическое значение имеет обнаружение антигена ВПГ в маэке из церанкального канала (100%) и определение специфических IgM в крови однократно (53,9%), Идентификация ЦМВ требует неоднократного исследования крови для обнаружения специфических IgM (54,3%) и определения вирусного антигена в мазке. Для энтсроннрусной моноинфекцнн в 100% случаев характерна циркуляция вируса в крови и экскреция его с мочой.

6,Прн существовании двух герпес-вирусов (ВПГ и ЦМВ) частота обнаружения ВПГ в геннтальном тракте снижается до 87,5%. в 11MB - составляет 45,8%. Реактивация процесса наблюдается в 93,8% случаев.

Прн сочетании одного нз герпес-вирусов с знтсровирусамн в 100% случаев отмечается активность вирусного проиесса, при этом ЦМВ в цервикальном канале не выявляется, а ВПГ обнаруживается в 100%. Одновременная циркуляция всех трех вирусов в эпителии цервикального канала диагностируется для ВПГ н энтеровирусов в 100% наблюдений, ЦМВ

- у 61,9% женщин с признаками реактивации виру енот патогена

7,Изменения иммунного статуса у женщин с «синдромом потери плодам носят разнонаправленный характер качественных и количественных показателей клеточного н гуморального звеньев иммунитета (4 типа иммунных нарушений):

- латентная энтеровирусная инфекция (I 8,9%), греты? - щггомегаловнрусная инфекция (16,4%). Ассоциации вирусов встречаются реже и, в основном, представлены двумя вирусами. 7,6% больных инфицированы ВПГ, ЦМВ и энтеровнруеами.

5.Диагностическая значимость маркеров различных вирусных инфекций у женщнн с «синдромом потерн плода» зависит от вида вирусной инфекции, формы н степени их активности.

Прн герпетической моиоинфскинн достоверное диагностическое значение имеет обнаружение антигена ВПГ в мазке из цервикального канала (100%) и определение специфических IgM в крови однократно (53,9%). Идентификация ЦМВ требует неоднократного исследования крови для обнаружения специфических IgM (54,3%) и определения вирусного антигена в мазке. Для энтеровирусной мононнфекцни в 100% случаев характерна циркуляция вируса в крови и экскреция его с мочой.

6.При существовании двух герпес-вирусов (ВПГ и ЦМВ) частота обнаружения ВПГ в генитальном тракте снижается до 87,5%, а ЦМВ - составляет 45,8%. Реактивация процесса наблюдается в 93,8% случаев.

Прн сочетании одного из гсрпсс-внрусов с энтеровнрусами в 100% случаев отмечается активность вирусного процесса, при этом ЦМВ в цервнкалыюм канале не выявляется, а ВПГ обнаруживается в 100%, Одновременная циркуляция всех трех вирусов в эпителии цервикального канала диагностируется для ВПГ и энтеровирусов в 100% наблюдений, ЦМВ

- у 61.9% женщин с признаками реактивации вирусного патогена.

7. Изменения иммунного статуса у женщин с «синдромом потери плода» носят разнонаправленный характер качественных и количественных показателей клеточного н гуморального звек!-ев иммунитета (4 типа иммунных нарушений):

I тип наблюдается при латентной форме геннтального герпеса и вирусно-вирусных ассоциациях (ВПГ, ЦМВ и энтеровирусы) и характеризуется вторичным нммуиодефиинтным состоянием,

II тип установлен прн латентной ЦМВ - инфекции и ассоциациях ЦМВ и ВПГ или ЦМВ и энтеровирусы, и представляет собой преимущественный дефицит клеточного звена при незначительных изменениях гуморального.

• III тип иммунных нарушении характеризуется невыраженными изменениями двух параметров в клеточном и одного - в гуморальном звене иммунитета и преобладает у женщин с латентной энтеровирусной инфекцией или сочетанием энтеровнрусов с ВПГ.

• IV тип выявлен у пациенток с клинически выраженной формой геннтального герпеса н представлен практически физиологическим состоянием клеточного звена н выраженным повышением параметров гуморального звена иммунитета,

8. Алгоритм лечебных мероприятий на этапе планирования беременности при I типе иммунных нарушений должен предполагать элимннаиню вирусов из геннтального тракта, преодоление вторичного иммунодефицит ого состояния, подавление активного состояния вирусной инфекции,

При II типе нарушений иммунного статуса основными целями прегравидарной подготовки является подавление реактивации вирусной инфекции и нормализация параметров клеточного звена иммунитета.

У женщин с Ш тнгюм нарушений требуется преодоление виру семи и, элиминирующее воздействие на вирусы, выравнивание Т-хслпсров и нммунорегуляторного индекса,

При клинически выраженном геннтальном герпесе реабилитация проводится для уменьшения клинической симптоматики рецидива заболевания, удлинения межрецнднвного периода, нормализации параметров ту морального звена иммунитета,

9.Применение иммунокорректоров у женщин с «синдромом потери плода» вне беременности в зависимости от типов иммунных нарушений приводит к выравниванию нарушенных параметров клеточного и/или гуморального звеньев иммунитета (73-81% больных). Применение дэларгика позволяет элиминировать вирусы из шейки матки и эндометрия (в 44-69% случаев), а плазмафереза - снизить частоту выявляемое™ маркеров активного состояния вирусной инфекции в 2-2,5 раза. У женщин с клинически выраженным («низальным герпесом сокращается длительность манифестации рецидива заболевания в 2,5 раза и увеличивается межрециднвный промежуток с 28,7 до 56,2 дней,

10. Индивидуализация программ прегравидарной подготовки, планирование беременности н динамическое наблюдение за ее течением с использованием нммуноглобулинотсрапин позволяет снизить частоту осложнений гестационного процесса в 2 раза, невынашивания и недонашивания беременности - в 10 и 12 раз соответственно, перинатальную смертность - в 7 раз, заболеваемость - почти в 5 раз,

11. Риск вертикальной передачи вирусов плоду у вирусинфнцнрованных женшнн с «синдромом потерн плода» в анамнезе составляет 34,2% со снижением частоты рождения ви русифицированных детей после прегравидарной подготовки с 72,2% до 13,3%. Наиболее часто внутриутробное вирусное инфицирование проявляется заболеваниями раннего неонаталыюго периода (61,1%) или симптомами внутриутробной инфекции (20,4%). Проведение прегравидарной подготовки позволяет снизить частоту внутриутробной инфекции, тяжелых перинатальных повреждений центральной нервной и сердсчно-сосудиетой систем у новорожденных

12. При отсутствии прегравидарной подготовки в алгоритм иммунокоррекцин у беременных с «синдромом потери плода» к хроническими вирусными инфекциями целесообразно включать ллазмаферез до назначения иммуноглобулинотсрапин, что снижает возможность трансллацентарной передачи вирусов плоду в 1.7 раза, показатели перинатальной заболеваемости и смертности в 2,8 н 3 раза соответственно.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Аутопснйный материал при самопрозвольных выкидышах н замерших беременностях {хорион), в случаях перинатальной смертности (органы плодов и новорожденных, плацента) должен подвергаться вирусологическому исследованию. что может способствовать целенаправленному обследованию женщины вне беременности и повышению эффективности прегравидарной подготовки. При обследовании женщин с «синдромом потери плода» для идентификации хронических вирусных инфекций следует использовать не менее двух достоверных методов диагностики двухкратно. Диагностика герпетической н цнтомегаловнрусной инфекции требует обязательного исследования мазка метолом Г1ЦР. Интрацсрвнкальная локализация ВГТГ чаше всего свидетельствует о его наличии в эндометрии. Определение специфических иммуноглобулинов М в крови при герпетической инфекции проводится однократно, при цнтомсгаловнрусной инфекции — не менее двух раз, Наиболее ценным методом обнаружения энтеровнрусов является двухкратное исследование мочи и крови.

Иммуиокоррекция на этапе планирования беременности у женщин с «синдромом потери плодам должна проводиться с учетом вида вирусной инфекции и типа нарушений иммунного статуса. При латентной форме геннталыюго герпеса препаратами выбора являются иммуноглобулин, тнмалин и даларгнн, а при рецидивирующих формах заболевания -имунофан. Наиболее эффективными средствами иммунокоррекции при цнтомегаловнрусной инфекции является тнмалин, а при энтеровирусной инфекции - лейкниферон и даларгнн При любой форме вирусной инфекции заключительным этапом прегравидарной подготовки должен быть дискретный плазмаферез.

Беременные с «синдромом потерн плода» в анамнезе входят в группу высокого риска по невынашиванию беременности, формированию ФПН, перинатальной заболеваемости и смертности, Диагностический алгоритм должен включать комплексное вирусологическое исследование при первой явке на учет по беременности и повторное определение маркеров вирусных инфекций во II триместре беременности. Новорожденным детям от вирусннфицированных матерей обязательно проводится вирусологическое исследование пуповиниой или венозной крови и мочн в первые 5 дней жизни.

При динамическом наблюден ни за течением гестационного процесса, с целью профилактики вертикальной передачи вирусов плоду необходима нммуно глобул и н отерап кч не менее двух раз. При отсутствии прегравидарной подготовки у беременных с «синдромом потерн плода» перед назначением иммуноглобулинов применяется плазмаферез. что позволяет улучшить показатели перинатальной заболеваемости и смертности,

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Владимирова, Наталья Юрьевна, 2007 год

1. Александрова Н. Н. Принципы нммунокоррекцин при острых и хронических вирусных заболеваниях. И Актуальные проблемы современной вирусологии: Сборник научных трудов. Екатеринбург, 1995. - С. 45-49.

2. Александровский А.В. Клиниксииммунологическая характеристика новорожденных с герпесанрусной инфекцией: Дне. . канд. мед. наук. М., 1996. -167 е.

3. Анастас ьева В.Г. Современные методы диагностики и коррекции морфофуикцнональных нарушений фето-нлацептарного комплекса при плацентарной недостаточности. Новосибирск, 1998. - 287 с.

4. Аннснмова II.И., Трунов АН. Цитокинотералня лейкинфероном в лечении больных с иммунной недостаточностью при обострении нкфекцнонно-воспалительных заболеваний // Интернациональный журнал иммунореабилитации. 1998, - №8.- С, 8-14,

5. Анохин В. А. . Хаертынов X, С, , Хасанова Г, Р. Внутриутробные инфекции: клиника, диагностика, лечение: Учебное пособие. Казань, 1999. -54 с.

6. АнтифосфолнПидиыЙ синдром в акушерской практике / Под редакцией А,Д, Макацария. М.: «Руссо», 2000. - 344 с.

7. Антонов А. Г. . Байбарина Е. II. , Евтеева II. В. Диагностические критерии внутриутробной пневмонии и основные аспекты ее лечения U Вестник акушера-гинеколога. 1996, - № 3. - С. 7-10.

8. А таена Г. Б. Особенности течения беременности и родов у женщин с генитальным герпесом: Дисканд. мед. наук. М., 1992. - 183 с.

9. Бадоева Ф. С. , Мурашко Л. Е, т Губарева М. С. Влияние иммуноглобулина на перинатальные исходы у беременных высокого риска И Новые технологии в акушерстве и гинекологии: Материалы научного форума. -М. 1999.-С 137,

10. Барановская Е И., Жаворонок С. В., Супрун Л, Я. Особенности течения беременности и родов у больных с герпес вирусным и инфекциями Н Ли Г. -2004. 5.-С. 49-50.

11. Барашнев Ю,И, Клнннко-морфологическая характеристика церебральных расстройств при гнпоксическн-ншемнческих эниефалопатиях // А. и Г. 2000. -J&5. - С. 39-42.

12. Барашнев Ю.И. Перинатальная неврология. М.: Медицина. - 2002, -467 с.

13. Башмакова М.Л. Савнчена A.M. Особенности течения акушерских инфекций И Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов, 1997. -№3--С 79-81.

14. Башмакова Н-В„ Заврзина Л П, Сравнительная оценка методов санации хронической внутрнматочной инфекции у женщин при беременности, осложненной фето-плацентарной недостаточностью И Дальневосточный медицинский журнал. 1997. - № 2, - С. 36-39,

15. Бечношенко Г. Б. Долгих Т. И., Кривчнк Г. В. Внутриутробные инфекции (вопросы диагностики и врачебной тактики). М.: Медицинская книга, Н. Новгород: Издательство НГМА, 2003, - 88 с.

16. Бицадзе В.О., Макацария А. Д. Патогенетическое обоснование и возможности применения низкомолекулярных гепаринон в акушерской практике // А, н Г. 1999, - №2. - С. 37-41.

17. Бниадзе В О- Синдром потерн плода н тромбофнлни // Материалы V Российского форума «Мать н ДИТЯ». М-, 2003. - С. 32-33.

18. Близкнж Е.А. Иммунологические аспекты в прогнозировании, диагностике и профилактике тяжелых форм гестозов на фоне хронического пиелонефрита: Автореф. днеканд. мед- наук. Барнаул., 1998. - 25 с.

19. Богач В-В. Применение доларгнна для элиминации вирусов из организма // Информационный листок. — Хабаровск, 1991. 2 с.

20. Борисова А.В. Оптимизация тактики ведения женщин с привычным выкидышем в анамнезе на фоне хронической смешанной вирусной инфекции с учетом ннтерфероновогостатуса: Дне. . канд. мед. наук. М., 1998. - 138 с.

21. Брязжикова Т.С, Этнологические особенности и клиннко-нммунологические проявления современной герпетической инфекции: Автореф. дне. канд. мед. наук. СПб. 1995. - 21 с.

22. Ведение женщин с привычным невынашиванием беременности и хроническим эндометритом / Е-М. Демидова, АХ. Анкнрская. А.А. Земляная н др. // А. и Г. 1996 - № 4, - С- 45 - 47.

23. Владимирова Т. П. Иммунологическая реактивность при геморрагической лихорадке с почечным синдромом и разработка препаратов антител для этиотропной терапии-. Дне. . докт. биолог, наук. Хабаровск, 1997.-50 с.

24. Владимирова Н. Ю, Влияние реабилитационной терапии на состояние эндометрия женщин с привычным невы нашивай нем беремен. iocth: Дне. . канд. мед. наук. М., 1997. - 165 с.

25. Власова М.А., Островская О.В., Львов Н.Д. Выявление бессимптомного генитального герпеса и влияние на течение и исходы беременности // Вопросы вирусологии. 1991, - Jfc 6, - С. 501.

26. Влияние инфекций на репродуктивную систему женщин / В, И, Краснопольский, О, Ф, Серова, В. А. Туманова н др. И Рос. Вестник акушера-гинеколога. 2004, - Jfc 5. - С. 26-29,

27. Внутриутробные инфекции и патология новорожденных / f 1од редакцией К. В, Орехова М.: Медлрактнка-М. - 2002, - 252 с,

28. Внутриутробное инфицирование плода вирусом цитомегалии и субклнннческая форма инфекции у новорожденных / С. Г. Чеши к, И.А. Малышев, Л.Д. Досев и др. // Российский Вестник нерннатологни и педиатрии. -1995,-№2,-С. 20-24.

29. Водолазская Т.И., Бурдеев В.А., Буркова А.С. Антенатальные критерии риска развития церебральных нарушений у новорожденных при хронической гипоксии плода у женшин с привычным невынашиванием беременности // А. и Г. 1996, №4, -С. 31-34.

30. Волина С.Г. Влияние инфекций родовых путей на течение беременное»! и родоразрешенне // Журнал акушерских и женских болезней. 1998. -Специальный выпуск.-С, 105-106.

31. Демидов В. Н-. Догвиненко А. В-. Бычков П. А. Опыт комплексной оценки состояния плода во время бсрсменностн. // А. и Г. 199Г - №8. - С, 6-8,

32. Демидова Б,М. Привычный выкидыш (патогенез, акушерская тактика): Автореф. дис. . докт, мед. наук, М„ 1993, - 42 с,

33. Диагностика, клиника и лечение цитомегаловируснолй инфекции у детей / В. А. Таболин, Н. Н. Володин, В, П. Гераськина и др. И Российский Вестник перинатологин и педиатрии. 1994. - Т, 39, № 3. - С. 16-19.

34. Диагностика, лечение и профилактика заболеваний, передаваемых половым путем: Методические материалы. / Пол редакцией К.К. Борнсснко. -М. 1996.-32 с.

35. Дранник Г. И. Иммунотропиые препараты: классификация и применение // Медицинский журнал (Харьков), 1997 - Jfe I. - С. 69-73.

36. Дубенский В. В, Патогенетическое значение иммунных нарушений в развитии осложненных урогенитальньгх инфекций и болезни Рейтера и их коррекция с помощью препаратов интерферона и цнтокинов: Автореферат дне.д-ра мел, наук, Москва, 1999. - 38 с,

37. Дурова А. А,, Симакова М. Г., Смирнова В. С, Этиология и патогенез внутриутробной инфекции Н А. и Г, 1995 - Хз 6, - С. 9-11.

38. Евсюкова В. А, Роль инфекционного фактора в развитии перинатальной патологии плода и новорожденного // Вестник Российской ассошацин акушеров-гинекологов. 1997. - № 4. - С. 25-27.

39. Ершов Ф.И., Чнжов Н.П. Лечение вирусных инфекций // Клиническая фармакологая и терапия. 1995. - № 4. - С75-78.

40. Ершов Ф.И. Противовирусные средства // Клиническая фармакология и терапия. 1995 - № 4. -С. 72-75.

41. Ершов Ф, И. Система интерферона в норме и патологии, М.: Медицина, 1996. -240 с.5В. Ершов Ф. И.» Оспельннкова Т, П. Современный арсенал антнгерпетических средств // Инфекция и антимикробная терапия. 200L -Том 3.№ 4.-С. 4-15.

42. Заварзина Л. П. Профилактика осложнений гестаинонного процесса при урогенитальной инфекции: Дис. . канд. мед, наук, Уфа, 1998. - 148 с.

43. Зайднеаа 3. С. Состояние фето-плаце>ггарного комплекса при герпетической инфекции { клинике-морфологические параллели ); Дне канд. мед. наук. М- - 1998, - 144 с,

44. Занлнсва 3. С, Тютданник В. Д., Орджоникидзе Н. В„ Бубнова Н, И Клнннко-морфологнческне параллели фето-плацентариого комплекса при герпетической инфекции у беременных И Вестник Российской ассоциации акушеров-тнекологов. 1999. - № 2, - С. 27-30.

45. Зайлнева 3. С,, Тютюнник В, Л., Орджоникидзе И, В, Перинатальные аспекты герпетической инфекции // А, и Г. 1999, - № 6. - С. 4-7.

46. Замалеева Р. С Прегравндарная подготовка женщин с отягощенным акушерским анамнезом // Информационный журнал по акушерству и гинекологии, 2001, - Иг 4 - С. 16-17,

47. Зараженность вирусами внутренних органов погибших плодов и детей с ВИР / О. В. Островская» Н. М Нвахнишниа» Т. М. Бутко и др. Н Дальневосточный медицинский журнал. 2004. - Jfe 3, - C.I23.

48. Значение вертикальной передачи энтеровирусов в эпидемиологии врожденных вирусных инфекций / Л.С. Лозовская, Э.А. Хелленов» Б-А. Шумская и др. U А и Г. 1995. - № 2. - С. 26-29.

49. Значение различных вирусных инфекций в невынашивании» мертворожденни, перинатальной н младенческой смерти / Л. Л, Нисевич, А. Г. Талалаев, Л, Н. Каск» О, В, Миронюк, М. А. Корнюшин // Педиатрия. 1999. -№ L-C 4-10.

50. Значение хронической коксакн вирусной инфекций в патогенезе привычного невынашивания беременности / J1. С. Лозовская, Т.Н. К оно плева,

51. A.В. Лслиня. И В. Зубкова // А. и Г. 1996. - № 2. - С. 63-64

52. Зубков В. В. Клинико-диагностическая характеристика пневмонии у новорожденных детей прн герпес- и щгтомегалоннруснай инфекциях; Лис . канд. мед, наук. М„ 1999. - 156 с.

53. Ивановская Т. Е„ Зайратьянц О, В, Патология тимуса у детей, СПб* 1996, - С.45-62.

54. Ильина И. И, Вторичные нммунодефицнтные состояния. Протоколы диагностики и лечения // Иммунология. 2000. - № 5. - С. 3-7.

55. Имунофан пептидный препарат нового поколения а лечение инфекционных н онкологических заболеваний: свойства, область применения /

56. B. И. Покровский. В. В. Лебедев. Т. М. Шелепова и др. // Практикующий врач, 1998. - № 12. -С. 14-15.

57. Имунофан регуляторный пептид в терапии инфекционных и неинфекционных болезней 1 Под ред. В. И. Покровского. - М.: ПРАМИНКО, 1998.- 120 с.

58. Интенсивная терапия в акушерстве н гинекологии / В. И. Кулаков, В. П. Серов, А. М. Абубакирова, Т. А. Федорова. М,: «МИЛ», 1998, - 206 с.

59. Исаков В. А.+ Сафронова М. М,, Семенов А. Е. Медико-социальное значение и современная терапия генитального герпеса // Интернациональный журнал иммунореабилнтации. 1996. - № 2. - С. 11-26.

60. Использование актовегнна в терапии хрончиеской гипоксии плода в шгтранатадьном периоде / А, Б. Эдокова, И. С- Сидорова, И. О. Макаров и др. Н Проблемы репродукции, 2000. - № 5, - С,22-26.

61. Исходы для плода и новорожденного прн синдроме недостаточности плаценты ) А-Г. Лебедева, В.К. Козлов, СИ. Самсонова и др. И Дальневосточный медицинский журнал . 1997. - № 2 - С. 43-46.

62. Каиров Г. Т., Правдин О. Г., Удут В, В. И Материалы Форума «Мать н дитяй. 2003. - С 157.

63. К вопросу о диагностике внутриутробной инфекции у новорожденных / Л. Л. Нисеанч, Е В. Бахмут, Е Л. Королькова и др. // А. и Г. 1998. - № 3. - С. (6-20.

64. Каражас Н. В., Рыбалкнна Н. R, Евсеева Л. Ф. Роль цитомегадовнруса в патологии беременности // Новые технологии а акушерстве и гинекологии: Материалы научного форума- М„ 1999. - С. 165-166.

65. Кириллов В. и. Клиническая практика и перспективы иммунокоррегируюшей терапии в педиатрии {обзорный материал) // Практикующий врач. 1998. - № 12. - С 9-12.

66. Кицак В. Я. Вирусные инфекции беременных: патология плода и новорожденных. Кольцове, 2004. - 84 с.

67. Клещеико Е. Н. Иммунология бесплодия И Химия и жизнь. 1999. - № I. -С. 8-14.

68. Клинико иммунологические особенности атипично-протекающей герпетической инфекции при невынашивании беременности / В. К, Ярославский, В.А. Исаков. А.Е- Семенов, А.А. Анчуков // Вестник Рос. Ассоциации акушеров-гинекологов. - 1996. - X? 4. - С. 15 - 18.

69. Клннико-морфологическис критерии недостаточности плаценты при невынашивании у беременных с инфекцией мочевыводяшнх путей / СВ. Кашталинская, Л.А. Барков, М,Х Баркова и др. // Журнал акушерских и женских болезней. 1998. - Специальный выпуск - С. 113.

70. Клиническое течение и диагностика внутриутробных инфекций у новорожденных / Е. И. Капранова, Н. А. Белоусова, Е. В. Мельникова и др, 11 Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997. - № 1. - С. 27-30.

71. Когут Е.П. Значение вертикальной передачи карднотропных энтеро вирусов и хронической формы Коксакн вирусной инфекции в этиологииревмокардита и неревматического кардита: Дне, д-ра мед,, наук. М., 1998. -312с.

72. К острова О.М., Алешин В, А. Иммуноглобулины для профилактики и лечения вирусных инфекций И Иммунология. 1995, - № 6. - С, 6-10.

73. Кудашов Н. И., Помелова В, Г., Зубков В. В. Клинико-иммуиологичсскнс критерии диагностики герпес-вирусной инфекции новорожденных Н Российский вестник пери патологии и педиатрии. 1998. - № 5. - С. 12-18,

74. Кудашов Н, И. Герпес-вирусная инфекция у новорожденных; диагностическая н терапевтическая технология // Новые технологии в акушерстве и гинекологии; Материалы научного форума, М„1999. - С, 73-74.

75. Кузнецов В, П. Беляев Д, Д., Бабаянц А, А, Концепция иммунокоррекции при мкогофакторных нммунодефншгтных состояниях инфекционных и онкологических заболеваний // Журнал Эпидемиологии, микробиологии и иммунологии, 1996, - № 5. С. 104-ПО.

76. Кузнецов В, Г1„ Беляев Д. Л., Бабаянц А, А. Иммунокоррегнрующая терапия лейкннфероном; результаты, перспективы // Тезисы докладов 3 Российского национального конгресса. М.,1996. - С, 147.

77. Кузнецов В. Г1. Интерфероны в каскаде цитокинов: исторический и современные аспекты /I Антибиотики. 1998. - № 5. - С. 28-40.

78. Кузьмин В.Н., Музыкантова В. С-, Штыкунова Е. В. Цнтомегаловнрусная инфекция в акушерстве и перннатологии. М,, 2000. - 54 с,

79. Кузьмин В, Н, Акушерская тактика у беременных с вирусными инфекциями; Дне. ,,, д-ра мед, наук, М,, 2001. - 272 с.

80. Кулаков В.И., Сидел ьникова В.М, К вопросу о патогенезе привычного выкидыша // А. и Г. 1996. - № 4. - С. 3 - 4.

81. Кулаков В, И„ Орджоникидзе Н, В., Тюткжннк В, Л. Плацентарная недостаточность и инфекция. М,, 2004, - 494 с.

82. Леднна А.В., Грнщенко С,ВМ Моргунов И.В. Особенности иммунитета у женщин с привычным невынашиванием беременности в анамнезе // А. и Г. -1996 -№4.-С. 24-27.

83. Ледина А, В, Тактика ведения женщин с привычным невынашиванием беременности на фоне персистентной энтсровнрусной инфекции // Дне, канд, мед, наук, М,, 1996.

84. Лелнна А. В. Энтеровнрусные инфекции и нх роль в этиологии невынашивания беременности//Гинекология, 2000, - Т. 2, Лв4. - С 12-16.

85. Макаров О, В., Бахарсва И, В., Ганковская Л. В., Идрисова Л. С. Современные представления о диагностике внутриутробной инфекции // Российский вестник акушера-гинеколога. 2006. - Том 6, № 1. - С. 11-15.

86. Макацарня А, Д-, Бнцадзе В. О, Тромбофнлнческне состояния в акушерской практике- М-, «Russo», 2001. - 456 с.

87. Маиухнн И. Б,, Ганковская J1. В„ Захарова Т. П., Сахун Н. Ю, Иммунотерапия рецидивирующих форм геинтального герпеса комплексом природных цнтокниов // Материалы It Российского форума «Мать и дитя». -М., 2000, С. 248-249. - лит обзор, методы лечения.

88. Марченко Л. А. Гениталышй герпес у женщин (клиника, диагностика, лечение): Днед-ра мед. наук. М„ 1997, - 287 с.

89. Матвиенко Н. А, Система мать-плацента-плод при высоком риске внутриутробного инфицирования: Дне. канд. мед. наук, М., 2000,- 147 с.

90. Матвиенко И. А,, Сидорова И, С,, Боровкова Е, И, Состояние иммунитета при беременности высокого риска по внутриутробной инфекции Н Материалы VI Всероссийского форума «Мать и дитя». М. 2004. - С. 357.

91. Медведев И.В., Юдина Е.В. Дифференциальная ультразвуковая диагностика в акушерстве. М.: Вндар. 1997. - 354 с.

92. Медведев Н.В. Юдина Е.В. Задержка внутриутробного развития плода, -М,: Вндар, 1998 -254 с.

93. Мельникова С.Е., Орлов В.М. Анализ факторов, влияющих на инфицирование последа, по данным анамнеза, течения беременности и родов И Журнал акушерских и женских болезней. 1998. - Спец. вып. - С. 120.

94. Мельникова С.Е., Орлов В.М. Инфекционные поражения последа -фактор риска развития послеродовых гнойно'септичсских заболеваний // Журнал акушерских и женских болезней. 1998, - Специальный выпуск. - С. 120-121.

95. Л 7, Миловано» А.П. Патология системы мать-плацснта-плод: Руководство для врачей. М,; Медицина, - 1999. - 444 с.

96. Мухитдинова 1. А- Этнологическая роль внутриутробных смешанных вирусных инфекции в нсокатальной патологии. -Дис. . канд. мед. наук. М„ 1991, — 154 с.

97. Насонов Е. Л, Противовоспалительная терапия ревматических болезней. ■ М., Медицина, 1996. 265 с.

98. I Ihkomob А.П., Асцатурова О.Р, Генитальный герпес и беременность // А. и Г- 1997. № I.-C. 11-13.

99. Никонов А.П., Асцатурова О.Р. Цитомегаловирусноя инфекция и беременность ft А. и Г. 2003- 1. - С, 53-57.

100. Новиков Д. К., Новикова В. И., Новиков П. Д. Основы нммунокоррекцин. Витебск, 1998, - 167 с.

101. Новиков Д. К. Обоснование н принципы иммунокоррегирующей терапии и нммукореабилитации Н hHp://wvav.mcdl i nk5.ru/articte.php?sicH 1 2391.

102. Новое в патогенезе и принципах лечения внутриутробной перснстнрующей герпетической инфекции у новорожденных / В, Н, Серов, В. С, Музыкантова, В, Н. Кузьмин и др. // А, и Г, ннформ, - 1998. - № 4. - С. 2425.

103. Омаров С А. Казнева С, Э.» Омарова У. В, К вопросу о роли внутриутробных инфекций а патогенезе привычного невыиашвиання беременности // Материалы 11 Российского форума «Мать и дитя». М., 2000. -С,115.

104. Орджоникидзе Н. В. Современный алгоритм обследования женщин с вирусной и/или бактериальной инфекцией до и в период беременности // А, и Г" -2002 -№5.-С 61-63.

105. Орджоникидзе Н. В., Агаронян Н. Г. Современные аспекты внутриутробной инфекции. // Журнал Российского общества акушеров-гинекологов, 2005. - № 1.-СДМ2.

106. Перинатальные исходы при хронической плацентарной недостаточности / Л.Е- Мураш ко, Ф.С. Бадоева, Г.У. Асымбекова, СВ. Павлович И А. и Г J 996. -№4.-С. 43-45129. Пиганова Н.П., Голубев В.А- Хорноамниоиит // А. н Г. - 199В. - № 2. - С-9-11*

107. Плацентарная недостаточность; диагностика н лечение: Учебник пособие / О. Н. Аржанова, Н Г, Кошелева, Г, Л, Громыко и др. Спб.: ООО «Издательство Н-Ли, 200., - 32 с.

108. Подходы к нммунокоррекиии хронических инфекций / В. П. Кузнецов, Д. Л. Беляев, А, А. Бабаянц, В. В. Дубенский И Международный журнал нммунореабилитацин. 1999. - № 12. - С. 5. - лейкинферон.

109. Полетаев А. Б., Будыкнна Т. С., Морозов С, Г. Инфекция матери как причина патологии плода и новорожденного (профилактика нарушений с точки зрения иммунолога) Н Аллергология и иммунология. 2001. - Т, 2, № L - С. 310-116.

110. Помогаева А. П. Мадкова Е. М., Гришаева О. И. Диагностика внутриутробных инфекций у новорожденных дегей методом нолимеразной цепной реакции // А. н Г-ннфо. — 2002. Кг I. — С. 11-16.

111. Прогностические и диагностические критерии внутриутробного инфицирования при хроническом пиелонефрите у матери / Т-С. Быстрицкая. Е,А- Блнзкюк, Т,А. Мелехова и лр, // Журнал акушерских н женских болезней, 1998. - Специальный выпуск, - С, 134.

112. Протоколы диагностики, лечения и профилактики внутриутробных инфекций у новорожденных детей / П. Н. Володин, А. Г. Антонов. Е. П. Байбарииа и др. М . ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2001 - 96 с.

113. Ананьина, Р. А. Маркина // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя», Москва, 2004. - С. 233-234.

114. Роль массовых морфологических исследований последов для прогнозирования проявления инфекционных процессов у новорожденных /

115. B,А. Цинзерлннг. М,Л. Офенгейм, В,Ф. Мельникова н др. И Архив патологии, -1997. № 5. - С. 58-61.

116. Самойлович £. О., Титов Л. П. Механизмы специфическою иммунитета против полиовирусов// БМЖ. 2003. - № 3(5). - С- 5-12.

117. Самсыгнна Г.А. Современные проблемы внутриутробных инфекций I/ Педиатрия- 1997. - Кч 5, - С. 34-35,

118. Семенова И. В., Варги л В. В. Иммунокоррскпня внрусинлуцнропаннмх вторичных нммунодефнцитов // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии, нммунофармакологии: Сборник научных трудов, -М„ 1998.-С. 304,

119. Серов В. Н,, Манухин И, В., Кузьмин В. Н, Цитомегаловируеная инфекция в патологии беременности и плода // А. и Г. 1997, - № 1, - С. 16-19.

120. Серов В. П. Абубакнрова А. М., Баранов И. И. Эфферентные методы лечения при патологических состояниях в акушерстве // А. и Г. 1997. - № 3. —1. C, 64-67.

121. Серов В. Н., Музыкантова В. С. Кузьмин В, Н. К вопросу о классификации врожденной герпетической и цитомегаловирусной инфекции плода н новорожденного // А. и Г-ннфо, 2000. •№ t.-C. 11-12.

122. Сидсльникова В М. Инфекция как ведущий фактор невынашивания беременности // Материалы II Российского форума «мать и дитя». М„ 2000. -С 134-135.

123. Сидельникова В. М. Привычная потеря беременности. М.: Трнада-Х, 2002. - 304 с.

124. Сидорова И. С., Черниенко И. Н. Внутриутробные инфекции: хламндиоз, микоплазмоз, герпес, цитомегалик Я Российский вестник перннатологии и педиатрии. 1998. - № 3. - С. 7-13.

125. Сидорова И. С., Афанасьев С. С., Микаелян Л. С. Влияние нммунокоррегнруюшей терапии на течение геннтальной герпетической инфекции в III триместре беременности Н Российский Вестник акушерэ-гннеколога. 2003, - Л? 2, - С. 7-10.

126. Система иммунокоррекцин при хронических ннфекцион новоспал ительиых заболеваниях у беременных /Т, Г. Тяреева, В. В, Малиновская, И. О. Шугннин и лр. И Российский Вестник акушера-гинеколога. 2004, ■ № 5. -С. 82-87,

127. Славянская Т. А. Особенности нммунореабилитаиии больных с нарушенной функцией иммунной системы: Автореферат дне. . канд. мед. наук. М., 1999. - 48 с.

128. Современные аспекты лечения внутриутробной инфекции у новорожденных / Н- А. Генке, Н. А. Белоусова. Е. В. Мельникова н др. // Эпидемиология и инфекционные болезни, 1997. - № t - - С. 23-26.

129. Современные вопросы патогенеза и терапии невынашивания беременности / "Г, А, Старостина, Е, М, Демидова. А. С, Анкнрская и лр. //А. и Г.-2002.-Кг5.-С. 59-6!,

130. Столяренко Е.А., Ко молов И.С., Фисенко А. Л. Особенности инфицирования нитомсгаловнрусом у детей // А. и Г. 1998. - № 2, - С, Н-12.

131. Стрнжаков А. Н., Игнатко И. В., Ковалева Л, Г, Становление и развитие внутрнплацентарног'о кровообращения при физиологической беременности И А. и Г. 1996. - № 2. - С 16-21.

132. Стыгнр A.M., Медведев М.В. Ультразвуковое исследование плаценты, пуповины, околоплодных вод // Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. М.: Вндар, 1997. - Т 2, - С. 29-277.

133. Сухих Г. Т., Ванько Л. В-. Кулаков В. И. Иммунитет и геннтальный герпес. Н.-Новгород, 1997. - 224 е.

134. Сухих Г, Т., Ванько Л, В, Иммунология беременности. Мю: Издательство РАМН, 2003. - 400 с.

135. Талаева Е. Б, Прогнозирование и предупреждение бактериального ВУИ плода на основе микробиологических и иммунологических параметров: Автореф- дне,. канд. мед. наук. Нижний Новгород, 2000. - 23 с.

136. Тютюиник В. Л. Хроническая плацентарная недостаточность при бактериальной н вирусной инфекции (патогенез, диагностика, профилактика, лечение): Дне— д-ра мед. наук, М.,2002, - 297 с.

137. Тютюнннк В, Л. Эффективность подготовки и планирования беременности у женшин с инфекцией // А. и Г, 2004, - № 4, - С. 33-37.

138. Тютюнннк В. Л. Особенности течения беременности, родов и послеродового периода при плацентарной недостаточности инфекционного генеза // А. и Г. 2004. - № 5. - С. 13-17.

139. Федорова М.В., Тареева Т.Г. Диагностика и терапия внутриутробных инфекций // Российский медицинский журнал. 1997. - № 3. - С. 27-30.

140. Фрсйндлнн И. С. Как читать иммукограмму // Саровский образовательный журнал. 1997. - № 1. - С.25-30.

141. Хаитов Р, М. , Пинегии Б, В. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения И Клиническая медицина. 1996, - № 8, С. 712,

142. Хаитов Р. М., Пинегии Б, В. Основные принципы иммуиомоделнрующен терапии Н Иммунология. 2000. - № 5. - С, 4-8,

143. Хаитов Р. М., Пинегии Б. В. Иммуномодуляторы: классификация, фармакологическое действие, клнннчсскос применение П Фарматека. 2004.1. Кг 7.-С, 10-15.

144. Чсшнк С. Т., Малышев Н, А., Иванова JI. А. Профилактика врожденной цитомегаловирусной инфекции Н Материалы II Российского форума «Мать и днтя». Москва, 2000. - С. 169-170.

145. Чнжова Г- В. Диагностика и коррекция нарушений в фетоплацектэрном комплексе у беременных с урогеннтальнон инфекцией. — Дне. . д-ра мел, наук. Москва, 1999. - 307 с.

146. Царегородиева Е, Е- ВЗРП н внутриутробное инфицирование И Материалы II Российского форума «Мать и дитя». М., 2000. - С, 164-165,

147. Цахнлова С. Г. Пдаэмаферез и фотомоднфикация крови при лечении беременных женщин с вирусной инфекцией; Дне, д-ра мед, наук. М., 1999. -287 с,

148. Цннзерлинг А.ВЧ Шабанов Н.П. Внутриутробные инфекции: частота и диагностика // Архив патологии. 1996. - Т. 54, № 1. - С. 9-13. ВУИ -врожденный иммунодефицит.

149. Цннзерлинг А. В. Перинатальные инфекции (вопросы патогенеза, морфологической диагностики и клиhiiko-морфологических сопоставлений). Практическое руководство. Спб.: Элби Спб, 2002. - 352 е.

150. I Ьпомегаловнрусная инфекция у пациенток с привычным невынашиванием беременности / В.М. Сидельннкова, J1.г. Дадапьян, Л.В, Ваиько, Г.Т, Сухих // А. и Г. 1996. - Х*4. - С. 21 -24,

151. Цхай В. Б., Волков Н. А., Голубцов П. С. Возможности ультразвуковых методов исследования в диагностике внутриутробного инфицирования. // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 2000. -Т.8, № 2. - С- 7-12.

152. Шабалов Н. П. Проблемы классификации внутриутробных инфекций. И Педиатрия. 2000, - №1. - С, 87-91.

153. Шабалов Н. П., Цвслев Ю. В. Основы перннатологни; Учебник. М.; МЕДпресс-информ, 2002. - 2-е издание, переработанное и дополненное. -576 с.

154. Шнспф Ф. Использование препаратои иммуноглобулинов для внутривенного введения в неонатодогии и акушерстве // Вопросы гинекологии, акушерства и перннатологни. 2002. - Т. 1, Jfr I, - С. 12-22,

155. Abbas K A-, Lichtman A.H., Pobcr J.S. Cellular and Molecular Immunology. -Philadelphia, 1994.

156. Aboagye-Matiesen G„ Toth F.D., Hagcr R E. H Antiviral Res. 1993. - Vol 22.-P.9I.

157. Abzug M, G. Caracterization of the placental barrier to murine enterovirus infection. // Placenta, 1995. - Vol. 16, X? 2. - P. 207-219.

158. Agapitos E., Papadopoulou C,, Kavantzas N. The contribution of pathological examination of the placenta in the investigation of the causes оГ foetal mortality. If Arch. Anai. Cytol. Pathol. 1996. - Vol. 44, № L- P. 5-11.

159. Ahmed A-, ttilby M. D. Hypoxia or hyperopia in placental insufficiency? U Lancet 1997. - Vol. 20. Ns 350. - P. 826-827.

160. Al-Ali H. Y. Yasseen S. A., Raof T. Y. Follow-up of pregnant women with active cytomegalovirus infection. H East. Mediterr. Health. J. 2000. - Vol. 5, X? 5. — P. 949-954.

161. Amstcy M- S. Maternal enterovirus infection. //J. Infect. Dis. 1998. - Vol, 177, №6,-P. 1772-1773.

162. Antsarlis A. J-. Dasralaris G. J., Mesogitis S. A. Prenatal diagnosis of fetal primary cytomegalovirus infection, IIВ JOG. 2000. - Vol. 107, № 1. - P. 84-88.

163. Arvaja M-, Lehtinen M„ Koskcla P, U InteroctionaJ Society for STD Res, Meeting, New Orleans. 1995. - P. 112.

164. Ashstey R. Koelle D, M, Immune responses lo genital herpes infection, Я Advances in Host Defence Mechanisms. 1992, - P. 201-238.

165. Athanassakis-Vassiltadis J., Galanopoules V., Gugoriou M., Pamatheakk Y. H Cell. Immunol. 1990. - Vol. 128. - P. 438.

166. Aurelius E., Johansson В., Skotdenberg B. Rapid diagnosis of herpes simplex encephalitis by nested polymerase chain reaction assay of cerebrospinal fluid H Lancet. 1991. Vol. 337, Jfc 8735. - P 189 - 192.

167. Baker DA II Clin. Obsiet. Gynecol. 1990. - Vol. 33. - P. 253-257.

168. Bar-Oz В., Berkovith М,, Ford-Jones L,, Koren G. Congenital cytomegalovirus infection. Is thear a breakthrough? It Can. Fam. Physician. 2001, Vol. 47. - P. 1179-1181.

169. Basso S. G. U Ac. Vir. Praha, 1990. - Vol. 34,Й1.-Р. 49-57.

170. Beaman K.D., Nichols T.C., Kand J.A. \\ Early Emdryo Development, Uterus Preparation and Role of Coytokines in Implantation and Labour. Lyon, 1994. - P. 89.

171. Behrman R.E. The field of neonatal-perinatal medicine and neonatal risk. -Neonatal-Perinatal Medicine. The С V. Mosby Company. St. Louis. 1987. - P. 1-8,

172. Bemal J. N„ Suarez M., SchuJtz R , Sepulvcda С. H Rev. Clin. Obstel, Gynec, 1992. - Vol, 57, № 3. - P, 184-187,

173. Blanchier H„ Huraux J.M., Huratix-Renda C„ Sante-Croix-lc-Baleur A. H Eur.S.Obstet.Gynec,Reprod.Biol. 1994, - Vol, S3, № I. - P. 33-38,

174. Bonatz G., Lorcher E., Weisner D. Stellcweri der pulsatilen dopplersonographie zur dignostik bei verdacht auf placenta- insuffizienz im vergleich zu anderen untersucKnngsparametren // 2Ы Gynak, 1996. - Vol, 118, № 3, - P, 129-135,

175. Boppana S. В. Fowler К. B„ Vaid Y. Neuroradiographic findings in the newborn period and long-term outcome in children with symptomatic congenital cytomegalovirus infection H Pediatrics. 1997, - Vol. 3, - P. 409-414.

176. Britt W, J, Human cytomegalovirus infection during pregnancy tt Herpes. -1996. Vol. 3, 2. - P. 37-43.

177. Britt W. J. Cytomegalovirus N'ew-Yorit: Raven Press, 1996, - P, 2493-2523

178. Buiko M-. Sulovik V. Et al.Herpes simplex virus infection in women with previus spomaneus abortion // F. perinal. Med. 1988. - Vol, 16. jY? 3. - H. 193 -196.

179. Carillo J., Garsia Т., Lozano C. // Obstet. Gynec. Mcx, 1999. - Vol. 65. - P 638-688.

180. Carney 0„ Ross E., Bunker T. A prospective study of the psychological impact on patients with a first episode of genital herpes // Genitourin Med. 1994, - Vol. 70. -P. 40-45.

181. Carp H. I, Ahiron R„ Mashiach S„ Schoenfcld Y„ Gazit E., Toder V. Intravenous immunoglobulin in women with five or more abortions // Am, J. Reprod. Immunology. 1996. - Vol. 35. - P. 360-362.

182. Casieels A., Naessens A., Gordts F. Neonatal screening for congenital cytomegalovirus infection. И J. Perinat. Med. 1999. - Vol. 27, № 2. - P. 116-121,

183. Chatterjcc A„ Chartrand S., Harrison C. Sever intrauterine herpes simplex disease with placentitis in a newborn of a mother with genital infection at delivery // I Pcrinatol. 2001.-Vol, 21, № ft. - P. 559-564.

184. Cherouny P., Pancuch G. Botly J. t! Am. J. Obstet, Gyncc. 2000. - Vol, 167. -P. 683-691,

185. С1атк A.L. Branch D.W, Pregnancy complicated by the antiphosphlipid syndrome: outcomes with intravenous immunoglobulin therapy t! Obstet, Gynecol. -1999.-Vol.93,-P. 437-441

186. Cocks B.G. A novel receptor involved in T-cell activation // Nature. 1995. -Vol. 376. P. 260-263.

187. Coulam C.B. Immunoterapy for recurrent spontaneous abortion // Early pregnancy.- 1995,-Vol. I, №1. P. 13-26.

188. Coulam C.B- Stephenson M. Immunoterapy for recurrent pregnansy loss:Ana!ysis of results from clinical trials // Amer. J. Reprod. Immunol. 1996 -Vol. 35,-P. 352-359.

189. Corey L Recommendations from the IHMF Management Strategics Workshop. France, 1997.

190. Coulam C.B., Clark D.a., Beer A. E. et al. Current clinical options for diagnosis and treatment of recurrent spontaneous abortion H Am. Reprod. Immun, -1997, -Vol. 38, №2 -P, 57-74,

191. Cronise К,. Kelly S. Docs a maternal urinary tract during gestation produce a teratogenic effects in the Long-Evans rats? H Soc Ncurosci. (999, - Vol. 25, № 2, -P, 2019-2020.

192. Daffos F, Means of diagnosing viral infection in the fetus // Arch, Pediatr, -1999, Vol. 6, № 2. - P. 409-410.

193. De-Sarcus B, Cytomegalovirus infections during pregnancy H Presse Med. -1996. Vol. 25, № 5. - P. 211-212.224. 224. Dikinson J., Goni К. B. // Clinik Obstet. Gynec. 1990. ^ Vol. 33, Л» 3--P. 242-252,

194. Ely J. W., Yanrowiut J., Bowdler N. C- Evolution of pregnant women exposed to respiratory viruses// Am. Fam. Phys. 2000. - Vol. 61, № 10. - P. 3065-3074.

195. Fanaroff A, A. Korones S. B,, Wright L. L. A controlled trial of intravenous immune globulin to redusc nosocomial infections in very-low-birth-weight infants // New Engl. J. Med, 1994. - Vol. 330, №16.-P. II07-111 3.

196. Fawl R, L„ Roizman B, Seminars in VIROLOGY. 1994 - Vol, 5, - P. 261271,

197. Ficher S„ Genbaccv O., Maidji E-, Pereira L. Human cytomegalovirus infection of placental cytotrofoblasts in vitro and in utcro; implications for transmission and pathogenesis // J, Virol, 2000, - Vol. 74, Jfe 15 - P, 6808-6820,

198. Fjaer R, В. Abrahamsen T. G., Bruu A. L., Hansen T, W. Cytomegalovirus in neonates. Diagnosis and therapeutic experiences//Tidssrk, Nor, Laegeforen, 1997. -Vol. 10. ~ P. 1460-1464.

199. Foulon W., Casteels A., Nacssesis A. If XV FIGO World Congress of Gynecology and Obstetrics. Copenhagen, 1997. - Vol. 76. - Suppl. 167. - JYs 5. -P.I,

200. Frencel N. Schirmer T,C„ Wyatt L,S, Isolation of a new Herpesvirus from human CD4+ T cells /IРгос/ Natl, Acad. Sci USA. 1990, - Vol. 87. ■ P. 748-725.

201. Friedcr О., Romanir M,, Rogala-Zawada D. Concentration of interleurin-6 and interleukin-12 in pregnant women infected and noninfected with parvovirus В19 ff Wiad. Lric 2001, - Vol. 54, X? 9-10 - P. 492-497.

202. Ciabrielli L„ Losi L„ Vaiani S. Complete replication of human cytomegalovirus in explants of first trimester human placenta // J. Med. Virol. -2001. Vol. 64, № 4. - P. 499-504.

203. Garsia A. G,, Basso N. G,, Fonseca M. E. Enterovirus associated placental morphology: a light, virological, electron microscopic and immunohistologic study ti Placenta. 1991. - Vol. 12, Ns 5. - P. 533-547.

204. Graham S-, Wang E.C.Y., Jenkins O., Borisievich L. Analysis of the T-cell response to pi coma viruses// J. Virol. 1993. - Vol.67. - P. 1627-1637.

205. Grazio Revel Jo M„ zavatonni M„ Saracini A. Prenatal diagnostic and response in blood congenially infected fetuses // J. Infect. Dis. (999. - Vol. 180, № 4. - P. 1320-1323.

206. Greatsas G„ Charalambidis V,, Zagotsidou E, // Gyncc. Obstct. 1999. - Vol. 49.-P. 1-7.

207. Ilagay Z. I„ Biran G. Congenital cytomegalovirus infection; a longstanding problem still seeking a solution U Am. J. Obstet. Gynecol. 1996. - № L - p. 241245.

208. Hallman M. Intrauterine infectione and the fetus U Duodecim. 1999. -Vol,ll5t № 14,-P. 1437-1438.

209. Hannet J,, Erkcllcr-Yuksct F-, Lydyard P. U Immunology Today. 1992. -Vol. 13,-P. 215.

210. Havvis S.Z., Frank 1,, Gee A. Glycoprotein С of Heipes Simplex Virus Туте 1 prevents complement-mediated Cell lysis and virus neutration !i J. Infect. Dis. 1990. -Vol. 162, №2. -P. 331-338.

211. Hedriana H L,. Moore TR. H Am, Obstct. Gynecol. 1994. - № 6. - P, 16001606,

212. Hcgde U, С- Immunomodutalion of the mother during pregnancy // Med. Hypotheses. 1991. - Vol. 35, № 2. - P. 159-164.

213. Heine O., Mueller-Eckhardl G. Intravenous immunoglobulin in recurrent spontaneous abortion // Brit. J. Clin. Exp. Immunol. 1994. - Vol. 97. - P. 39-42,

214. Horn L. C., Rose 1. Placental and fetal pathology in intrauterine viral infections. // Intervirology. 1998, - Vol, 41, Si 4, - P, 219-225,

215. Hyde S. R. Giaeoia G, P, // Obstet. And Gynec. 1993. - Vol 81, № 5, - P 852-855,

216. Imura S. TORCH complex it Ryoikibetsu. Shokogun. Shirizu, 2000. - Vol. 30, № 5. - P. 462-465.

217. Jancway C.A., Travcrs P. Immunobiology. The Immune system in Health and Disease. 2пЛ ed. Current Biology* Ltd. Garland Publishing Inc. 1996.

218. Jeffcry K-M-, Read SJ., Peto ТЛ- Diagnosis of viral infections of the central nervous system: clinical interpretation of PCR results // Lancet. — 1997. Vol, 349, — P 313-317.

219. Johnstone F. D-. Thong K. J., Bird A. G„ Whitelaw J, Lymfocytc subpopulations in early human pregnancy // Obstet. Gynecol. 1994. — Vol.83, № 6. -P. 941-946.

220. Jones C, A., Isaacs D, Predicting the outcome of symptomatic congenital cytomegalovirus infection //J, Pcdiatr. Child Health, 1995, - Vol. 31. - P. 70-71,

221. Juhela S„ Hyoty H,, Lonn.ro* M, Enterovirus Infections and Enterovirus Specific T-cell Responses in Infancy// J, Medical Virology 1998. - Vol, 54. - P. 226-232.

222. Kaur R. Gupta N., Nair D. Screening for TORCH-infections in pregnant women: a report from Delhi // Southeast. Asian. J. Trap. Med. Public. Health. 1999. -Vol. 30, № 2.-P, 284-286.

223. Kawana T. Vertical transmission of alfa herpes virus It Nippon, Rancho, -2000. Vol. 58, № 4. - P. 871-876.

224. Koelle D, M,, Benedetti J., Langenberg A., Corey L, Asymptomatic reactivation of herpes simples virus in women after first episode of genital herpes // Ann Intern. Med 1992. - Vol, 116. - P. 433-437

225. Kwak J. Y., Kwak F, M„ Ainbinder S.W, Elevated peripheral btood natural killer cells are effectively downregulated by immunoglobulin G infusion in women with recurrent spontaneous abortions It Am. J. Reprod Immunol. 1996, - Vol. 35, №4.-P. 363-369

226. Kuroda K„ Sasa R // XV FIGO World Congress of Gynecology and Obsyoyrics, Copenhagen, 1997. - Vol. 76. - Suppl. 167, № 5. - P. 75.

227. Lachapelle M.H., Miron P, Endometrial T, В and NK cells in patients with recurrent spontaneous abortions, Altered profile and pregnancy outcome ft J, Immunol, 1996, - Vol. 156, .Ne 10, - P. 4027-4034,

228. Lautenschalager S„ Kempf W Herpes genitalis // Hautarzt 2000, - Vol. 51, Jfe 12.-P. 964-983,

229. Levition A , Paneth N. // Pediatr Res, 1999, - Vol, 45, - P. 49-56.

230. Lipitz S., Yagel S., Shalev E, Prenatal diagnosis of fetal primary CMV infection. //Obstet Gynecol. 1997 - Vol. 5. - P. 763-767.

231. Liu C. L., Xu H. Y. Liu Y. Serum level of soluble imerleukin-2 receptor and T-limfocyte subpopulations in normal pregnancy It Zhnghua Fu Chan Ke Za Zhi. 1994 . Vol . 29, № 9.-P, 518-520.

232. Loke Y. W., King A, Immunological aspects of human implantation // J. Reprod. Fertil, Suplement. 2000. - Vol, 55. - P. 83-90.

233. Machlitt A., Wauer R. R., Chaoui R. Longitudinal observation of deterioration of doppler parameters, computerized cardiotocogram and clinical course in a fetus with growth restriction tt J. Perinat. Med. 2001. - Vol- 29, №1. - P. 71 -76

234. Maher C-, Haran M., Farrcl D. // Am. J- Obstet. GyncC. 2001 - Vol. 34. - P 477-479.

235. Makrydimas g., Plachouras N. Higueras m. T- ct all. Maternal peripheral blood lymphocytes sub-populations in normal and pathological pregnancies // Fetal. Diagn, Thcr -1994. Vol. 9, Ns 6. - P. 371-378,

236. Mandelbrot L. Vertical transmission of viral infections // Curr. Opin, Obstet, Gynccol, 1998 - Vol. 10, N 2. - P 123-128,

237. Matsuda Y. Kouno S„ Kamitomo M„ Ibara S, // Eur. J, Obstet. Gynec. Reprod. Biol. 2000, - Vol. 91. - P. 159-164.

238. Mc. Clean A, Urinary Tract infection and pregnancy. Oxford: University press, 19%. - P. 7-9.

239. Mindel A. Genital Herpes // The journal of international I lerpcs Managmcnt Forum. 1994. - Ns I (2). - P. 39 - 48

240. Mladina N. Mehikic G-, Pasic A. TORCH infections in mothers as a causc of neonatal morbidity// Med. Arh. 2000. - Vol. 54, Ns 5-6. - P. 273-276.

241. Moore T, R- Pregnancy and hypoxia // Undersea. Hypcrb. Med. 1999, — Vol 26. №2.-P. 59-60.

242. Nahmias AJ.T Lee F.K. Bcckman-Nahmias S-S. Prevalence of herpes infections in a health organization // Scand. I. Infect. Dis. 1990. - Vol. 69. - p. 19,

243. Newton E. R. Diagnosis of perinatal TORCH infections // Clin. Obstet. Gynecol, 1999. - Vol. 42, № I - P. 59-70,174-175.

244. Oldsione M. II Cell. 1989, - Vol, 56, Jfc 4, - p. 517-520,

245. Oliveira L H„ Fonceska M. E-. De-Bonis M. Echovirus type 19 end Herpes simplex type 2 infections in human placenta tissue explants И Braz, J. Biol. Res. -1993 . Vol. 26, № 7. - P. 703-717.

246. Onioy A. The effects of cytomegalec virus infection during pregnancy on the developing human fetus UI larcfuah. 2002. - Vol. 141, Ye 6.- P. 565-568.

247. Patrick C.C. Infections in immunocompomised infants and children. N,Y. Churchill Levingstone, 1992, - 372 p.

248. Petersen E.E. II Gynakoioge, 1990. - Vol. 23. - P. 2.

249. Plotkin S.A. //JAMA. 1992. - Vol. 267. - P. 1469.

250. Raj R-, Clifford К. Regan L. The modern preventive treatment of recurrent miscarriage // Brit- J. Obstet. Gynecol. 1996. - Vol. 103, № 2. P. 106-110.

251. Rajcani J. Borecky L. If Bralist Lek. Listy. 1987. - Vol. 88, 259281.

252. Rodger L., Bick M. H. Recurrent miscarriage: causes, evaluation and treatment if Medscape Womcns Health, 1998 . P. 3,

253. Schwartz D. A„ Caldwell F„ Herpes simplex virus infection of the placenta ft Arch, Pathol, Lab. Med, 1991.-Vol, M5.Jftll.-P. 1141-1144.

254. Scott L. L„ Hollier L, M. Dias K, Perinatal herpesvirus infections H Infect. Dis. Clin. North. Am, 1997. - Vol, ll.to l.~ P. 27-53.

255. Sheirh A. U., Polliotti В. M,, Miller R. K. Human immunodeficiency virus infection: in situ polymerase chain reaction localization in human placentas after in utero- and in vitro infection // Am. J. ObsteL Gyntcol, 2000. - Vol. 182, № I. - P. 207-213.

256. Shjolderband-Sparre et al. II В JOG. 2000. - Vol. 107, № 4. - P. 476480.

257. Skull S„ Kemp A. Tretment of hypogammaglobulinemia with intravenous immunoglobulin, 1973-1993 H Arch. Dis. Child. 1996. - Vol. 74. - P. 527-530.

258. Smith J.R., Hugb J,F. Human herpesvirus vaccines; current status of vaccine development H Herpes, 1997 - 4, - p. 55-61.

259. Spector N, H, // Immunol. Today, 1990. - Vol. 11.-P. 381 -383.

260. Sridawa V„ Pacini F. Yaug S. If New Engl. S. Med 1982. - Vol. 307. - P 352-357.

261. Stagno S. Whitley R.l. Herpes infection in the neonate and children ft Sexually transmitted diseases / Ed. K. Holmse. N. Y„ 1990. - P. 863-888.

262. Strand A. Long-term suppressive therapy for genital herpes tn the immunocompetent, Bost. II Herpes 1999, -№6- P.25-27,

263. Street R, W„ Burks A, W., Williams L. W. If Ann. Allergy. 1988. - Vol. 60. -P. 89-94.

264. Taylor-Robinson D. ti Genitourin Mod. 1995. - Vol. 7. - P. 1-8.

265. Theobald K., Hogy B. Pharmacokinetics of singl and multipl infusions of 5s intravenous immunoglobulin // Vox Sang, 1995, - Vol, 68. - P. 5-8,

266. Tkachenko O.A., Pctrunin D,D. Immunochemical studies of the system of specific proteins of the human placenta И Vesln, Ross, Acad. Med Nauk. 1995. -Vot. 3. - P, 40-44.

267. Verboon-Maciolek M. A, Gerards L. J., Stoutenbeer P., van Loon A. M. Congenita. infection: diagnostic serology of the mother not always definitive // Ned. Tijdehr. Geneesrd -2001. Vol. 145, №4 P. 153-156,

268. Vince G. S-, Johnson P. M. Is there a Th2 bias in human pregnancy? H ). Reprod, Immunol. 1996. - Vol.32, № .2. - P. 101-104.

269. Wang В., Ugen D., Srikantan V. Et. al. // Proc/ Natl. Acad Sci. USA. 1993. -Vol. 90.-P. 4156.

270. White D. O., Fenner F. G. U Medical Virology . 4* Ed. London, 1995. - P 318-348.305, Wutzlcr P. Sauerbrei A, Infections during pregnancy // Contrib, Microbiol, -1999.-Vol, 3.- P. 141-149

271. Yamomoto Y.r Takahashi Y., kase N-, Mori H. Decidual nk cells in patients with recurrent abortion I/ AJRI. 1998. - Vol. 40.- P. 274.

272. Zdravkovie M., Knudsen II. J. r Liu X. High Interferon at fa levels in placenta, maternal and coid blood suggest a protective effect against intrauterine herpes virus infection //J, Med. Viral 1997. - Vol, 51, № 3. - P. 210.