Клинико-эпидемиологическая характеристика хронического гепатита С у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, кандидат наук Леонова, Гульнара Фоатовна

• Леонова, Гульнара Фоатовна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Леонова, Гульнара Фоатовна

Оглавление

Стр.

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Современное состояние проблемы НСУ-инфекции у детей

1.2. Клинико-эпидемиологическая характеристика НСУ у детей

1.2.1. Клиническая характеристика НСУ у детей

1.2.2. Эпидемиологическая характеристика НСУ-инфекции у детей

1.3. Противовирусная терапия хронического вирусного гепатита Су 22 детей

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика больных

2.2 Методы исследования

Клинико-лабораторные методы диагностики

Инструментальные методы исследования

Морфологическая диагностика

Статистическая обработка данных

Результаты собственных исследований и их обсуждение

Глава 3. Эпидемиологические особенности НСУ- инфекции у детей в 39 Республике Татарстан

Глава 4. Клиническая характеристика хронического гепатита С у детей 60 при естественном течении

4.1. Клинико-лабораторная характеристика в группе больных ХГС с 63 бессимптомным течением

4.2. Клинико-лабораторная характеристика в группе детей с манифе- 72 стным течением ХГС

Глава 5. Клиническая характеристика хронического вирусного гепати- 82 та С у детей на фоне противовирусной терапии

Обсуждение полученных результатов

Выводы

Практические рекомендации

Список основной использованной литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-эпидемиологическая характеристика хронического гепатита С у детей»

Введение

Актуальность темы. Хронические вирусные гепатиты являются одной из важнейших медико-социальных проблем в современном мире. Это обусловлено их широким распространением как среди взрослого, так и детского населения, неуклонным ростом заболеваемости, трудностью диагностики, лечения и серьезными осложнениям. В ряде стран хронический вирусный гепатит С (ХГС) является самой частой причиной пересадки печени и заболеваемости гепатоцеллюлярным раком (Онищенко Г.Г., 2003; Рахманова А.Г., 2006; Усанова Е.П., 2009; Жданов К.В., Гусев Д.А., Козлов К.В. и др., 2011; Сологуб Т.В., Цветков В.В. Никитина O.E. и др, 2014; Penin F., Dubuisson J., Rey F.A. et al, 2004; Mohd H.K., Groeger J., Flaxman A.D., Wiersma S.T., 2013). Ежегодно от терминальных стадий заболеваний печени в исходе ХГС умирают около 0,5 млн человек (Wasley A., Alter M.J., 2000). ВОЗ прогнозирует дальнейший рост глобального распространения HCV-инфекции и числа неблагоприятных исходов ХГС в XXI веке. Согласно прогнозам, к 2015-2020 гг. число инфицированных HCV в мире увеличится в 2 раза (Онищенко Г.Г. 2002; Першин С.С., Козлов С.А., Бадосова Н.В. 2002, Ивашкин В.Т, Ющук Н.Д., Никитин И.Г., Рахманова А.Г., 2014).

Хроническая HCV - инфекция является и серьезной педиатрической проблемой. Так, распространенность хронического гепатита С среди детского населения в мире колеблется от 1% до 15%. В Российской Федерации распространенность ХГС среди детей зависит от региона и возраста (от 0,3% до 3,8%), а доля ХГС в структуре всех хронических вирусных гепатитов составляет 29 - 33,3% (Крамарев С.А., Шпак И.В., Большакова Л.А., 2008; Онищенко Г.Г., 2013; Баранов A.A., Лобзин Ю.В., Потапов A.C. и соавт., 2014). Согласно результатам исследований, проведенных в нашей стране, у детей с ХГС спустя 10-13 лет в 97% случаев был выявлен различной степени выраженности фиброз, а в 10% уже в первые 5-8 лет сформировавшийся цирроз печени (Каплина H.A., 2008).

Актуальность данной патологии в педиатрии связана и с высокой ин-фицированностью женщин детородного возраста,

высоким риском перинатальной передачи инфекции от матери ребенку с развитием ХГС (Козлов С.А., Бадосова Н.В. 2002; Учайкин В.Ф., Чередниченко Т.В., Ковалев О.Б., 2007; Сенягина Н.Е., Лаврова А.Е., Зорин В.В., 2011; Эсауленко Е.В., 2011; lorio R., Giannattasio A., Sepe А., 2005).

Актуальность проблемы ХГС определяется высокой частотой их регистрации у лиц молодого возраста, которые впоследствии становятся родителями, следовательно, возрастает и риск передачи инфекции перинатальным путем (Учайкин В.Ф., Чередниченко Т.В., Ковалев О.Б., 2007; Баранов A.A., Лобзин Ю.В., Потапов A.C. и др., 2014). Ежегодный экономический ущерб, наносимый только гепатитом С, превышает 2 млрд. руб. (Степанова Г.И., Алексеева М.Н., Торчинский Н.В., 2008).

Совершенствование методов диагностики и лечения хронических заболеваний печени у детей дало возможность установить их этиологическую принадлежность, своевременно назначить этиотропную терапию (Каганов Б.С., 2003; S.McDiarmid, 2000; E.Sokal, 2003).

Однако, остается недостаточно изученным ХГС у детей при естественном течении и на фоне противовирусной терапии (Учайкин В.Ф., 2000; Рей-зис А.Р., 2001; Баранов A.A., Лобзин Ю.В., Потапов A.C., 2014; G. Mieli-Vergani, 2000; Е. Pomfret, 2001).

Таким образом, сохраняется актуальность дальнейшего изучения кли-нико-эпидемилогических особенностей течения хронической HCV-инфекции у детей, определения четких критериев диагностики, выявления факторов риска перинатального инфицирования и прогрессирования заболевания.

Цель исследования: выявить клинико-эпидемиологические особенности хронического гепатита С у детей.

Задачи исследования:

1. Дать эпидемиологическую характеристику хронического гепатита С у детей на территории Республики Татарстан за период с 1995 по 2013 гг.

2. Изучить факторы риска перинатальной передачи НСУ-инфекции у

детей.

3. Оценить клинико-лабораторные особенности хронического гепатита С у детей при естественном течении и на фоне противовирусной терапии.

4. Оценить эффективность и безопасность противовирусной терапии у детей хроническим гепатитом С.

Личный вклад автора в проведенное исследование. Автор проводил клиническое, эпидемиологическое и лабораторное обследование, лечение больных детей хроническим гепатитом С с ведением медицинской документации и анализом полученных данных. Автором выполнена статистическая обработка и обобщение полученных клинико-лабораторных данных, сформулированы основные положения диссертации, составляющие ее новизну и практическую значимость.

Научная новизна. Выявлены эпидемиологические особенности хронического вирусного гепатита С у детей в Республике Татарстан.

Выявлены предикторы прогрессирования заболевания у детей с хроническим гепатитом С.

Практическая значимость. Оценена эпидемиологическая ситуация по хроническому гепатиту С у детей в Республике Татарстан, которая позволила рекомендовать практическому здравоохранению системное мониторирование женщин фертильного возраста с НСУ-инфекцией и детей с хроническим гепатитом С.

Определены предикторы риска перинатальной передачи НСУ-инфекции у детей. Разработаны рекомендации по лечению и коррекции нежелательных явлений противовирусной терапии у детей хроническим гепатитом С.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследований внедрены в практическую деятельность ГАУЗ «Республиканская клиническая

инфекционная больница им. профессора А.Ф. Агафонова» г.Казань и ГАУЗ «Набережно-Челнинская инфекционная больница», а также используются в учебном процессе кафедры инфекционных болезней и кафедры акушерства и гинекологии №1 ГБОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия» Минздрава России.

Апробация результатов работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: педиатрической конференции Приволжского округа (Казань, 2010); конференции для врачей-инфекционистов и гастроэнтерологов «Актуальные вопросы диагностики гепатитов В и С» (Самара, 2012); конференции «Хронические вирусные гепатиты с позиции врача общей практики» (Набережные Челны, 2012); Республиканской научно-практической конференции «День инфекциониста. Эпидемиология, клинико-иммунологи-ческая и лабораторная диагностика вирусных гепатитов» (Казань, 2012); во II научно-практической конференции по проблемам инфекционных заболеваний (Ташкент, Узбекистан, 2012); III ежегодной республиканской научно-практической конференции «Инфекционные болезни взрослых и детей. Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики» (Казань, 2013); межрегиональной научно-практической школе «Вирусные гепатиты» (Казань, 2009, 2014), семинаре «Вирусные гепатиты. Актуальные вопросы диагностики и лечения» (Казань, 2014); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы инфекционной патологии» (Казань, 2014), совместном заседании кафедры инфекционных болезней, кафедры акушерства и гинекологии №1 и кафедры эпидемиологии и дезинфектологии ГБОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации и кафедры инфекционных болезней, кафедры детских инфекций и кафедры эпидемиологии ГБОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Казань, 2014).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе в журналах, рекомендуемых ВАК Министерства образования и науки РФ - 3.

Положения, выносимые на защиту:

1. Заболеваемость хроническим гепатитом С у детей в РТ за период 1995 по 2013 гг. имеет этапы развития эпидемического процесса, которые отличаются по интенсивности, количественным и качественным характеристикам.

2. Основными факторами риска передачи НСУ у детей являются наличие у матери высокой вирусной нагрузки в третьем триместре беременности, высокой активности АЛТ до беременности, наличие воспалительных заболеваний женских половых органов, угрозы прерывания беременности на ранних сроках.

3. Бессимптомное течение хронической НСУ-инфекции не является свидетельством отсутствия прогрессирования заболевания.

4. Основными предикторами эффективности противовирусной терапии хронического гепатита С у детей пегелированным интерфероном альфа 2в в комбинации с рибавирином являются генетические факторы: генотип вируса и полиморфизм гена 1Ь 28В.

Глава 1

Обзор литературы

1.1. Современное состояние проблемы HCV-инфекции у детей

Проблема хронических вирусных гепатитов чрезвычайно актуальна для многих стран мира и в нашей стране. Высокая распространенность ХГС и постоянный рост инфицированности населения HCV, способностью к длительному персистированию в организме человека, вызывая хронизацию процесса и многообразие вариантов течения заболевания - от бессимптомных до манифестных с быстропрогрессирующим течением, наличием тяжелых фатальных осложнений в виде цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы определяют актуальность данной проблемы (Каплина H.A., 2008; Богомолов П.О., 2011; Баранов A.A., Лобзин Ю.В., Потапов A.C. и др., 2014).

Распространенность HCV-инфекции среди детей зависит от уровня заболеваемости на данной территории у взрослых, и прежде всего, у женщин. Частота выявления маркеров HCV-инфекции у беременных женщин на территории РФ составляет от 2,7 до 5,1%. За последние 10 лет отмечается повышение распространенности HCV-инфекции у беременных более, чем в 2,5 раза (Ершова О.Н., 2006; Игнатова Т.М., 2011). Распространенность хронического гепатита С среди детского населения в мире находится в диапазоне от 1% до 15%. Вызывает большую тревогу распространение HCV в популяции детского населения в РФ. Причем, 70-85% всех инфицированных HCV составляют подростки до 19 лет (Рейзис А.Р., Баранова И.П., 2006; Баранов A.A., Лобзин Ю.В., Потапов A.C. и др., 2014).

Всемирная организация здравоохранения прогнозирует дальнейший рост глобального распространения HCV в мире в 2 раза к 2015-2020гг. (Они-щенко Г.Г., 2002; Першин С.С., Козлов С.А., Бадосова Н.И., 2002). И связано

это, в первую очередь, с отсутствием специфической профилактики HCV-инфекции на сегодняшний день.

Актуальность HCV-инфекции остается высокой и за счет роста заболеваемости ХГС у лиц молодого возраста, которые впоследствии становятся родителями, отсюда, возрастает риск перинатального инфицирования детей (Учайкин В.Ф., Чередниченко Т.В., Ковалев О.Б. 2008). Доказано, что рост инфицированности HCV среди женщин фертильного возраста повышает риск перинатального инфицирования до 29% (Ершова О.Н., 2005; Горячева JI., 2006; Гурская Т.Ю., 2006; Игнатова Т.М., 2011; Баранов A.A., Лобзин Ю.В., Потапов A.C. и др., 2014; Broide Е., 2006; Narkewicz M.R., 2007).

Ежегодный экономический ущерб, наносимый HCV инфекцией, превышает 2 млрд. руб. в РФ (Степанова Г.И., Алексеева М.Н., Торчинский Н.В., 2008).

На сегодняшний день хронический гепатит С является основной причиной развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы, которые приводят к ранней инвалидизации и смерти лиц молодого возраста. Согласно результатам исследования, у детей с хроническим гепатитом С спустя 10-13 лет в 97% случаев было обнаружено фиброзирование ткани печени, а в 10% случаев через 5-8 лет после инфицирования сформировался цирроз (Каплина H.A., 2008).

1.2. Клинико-эпидемиологическая характеристика HCV у детей

1.2.1. Клиническая характеристика HCV у детей

У детей цирроз печени в исходе ХГС встречается значительно реже, нежели у взрослых, связанное, вероятно, с тем, что у части больных инфицирование HCV происходит в детском возрасте, а формирование манифестного течения хронического гепатита С и цирроза печени происходят уже в зрелом возрасте (Балаян М.С., 1994; Соринсон С.И., 1999; Молочкова О.В., 2001). Частота развития цирроза печени у детей, по данным разных авторов, колеб-

лется от 0,3% до 10%. (Wielse М., 2000; Учайкин В.Ф., 2003).

Особенностью течения острого гепатита С у детей является достаточно высокий процент спонтанной элиминации. Так, при остром посттрансфузи-онном гепатите С, частота спонтанной элиминации достигает 35-45% (Vogt М., Lang Т., Frosner G., 1999; Posthouwer D., Fischer К., van Erpecum K.J., 2006). Напротив, при перинатальном инфицировании, риск хронизации инфекционного процесса высок, а спонтанная элиминация HCV у этих детей составляет от 2,4 до 15%) (Tovo P.A., Pembrey L.J., Newell M.L., 2000) и может наблюдаться только в течение первых трех лет жизни, а после 4-летнего возраста практически невозможен (Bortolotti F., Verucchi G., Camma, 2008).

У большинства детей хронический гепатит С имеет бессимптомное или малосимптомное течение с минимальными неспецифическими клиническими признаками (Davison S.M., Mieli-Vergani G., Kelly D.A., 2006) с нормальным уровнем АЛТ и редким выявлением гепатомегалии (10%) (Bortolotti F., Verucchi G., Camma, 2008). По данным T.B. Строковой (2007), наиболее высокие показатели трансаминаз отмечались у детей, инфицированных HCV перинатальным путем, на первом году жизни. При последующем наблюдении, в течение 3-5 лет, у всех детей происходило снижение активности АЛТ (Строкова Т.В., 2007).

По данным некоторых исследователей, у детей с ХГС морфологическая картина печени представлена низкой гистологической активностью и минимальным фиброзом (Murray К.F., Finn L.S., Taylor, 2005; Goodman Z.D., Makhlouf H.R., Liu L., 2008). Интересен тот факт, что у детей практически не наблюдается отсутствие фиброза печени (F0 по METAVIR). У большинства детей выявляется Fl стадия фиброза печени (по METAVIR), с редким дальнейшим прогрессированием процесса печени (при наблюдении до 18-летнего возраста) (Kage М., Fujisawa Т., Shiraki К., 1997; Badizadegan К., Jonas М.М., Ott M.J., 1998). Считается, что прогноз хронического гепатита С у детей, рожденных от HCV-инфицированных матерей, в течение 20 лет жизни представляется благоприятным. Тем не менее, в данной популяции лиц

доля детей с "продвинутым" фиброзом или циррозом печени достигает 4-6% (Guido М., Bortolotti F., Leandro G., 2003). Кроме того, имеются даже случаи цирроза печени в возрасте 4 лет (Birnbaum А.Н., Shneider B.L., Моу L., 2000) и гепатоцеллюлярной карциномы у подростков HCV этиологии (Gonzalez-Peralta R.P., Langham Jr.M.R., 2009). В США ежегодно 4-5 детям проводится трансплантация печени в связи с циррозом в исходе хронического гепатита С (Barshes N.R., Udell I.W., Lee Т.С., 2006; Mohan P., Colvin C.A., Glymph C., 2007).

Следует отметить, что в литературе не встречаются описания HCV-ассоциированной криоглобулинемии, криоглобулинемического васкулита, поздней кожной порфирии у детей (Shiraki К., Ohto Н., Inaba N., 2008).

Важным фактором быстрого прогрессирования хронического гепатита С у детей является избыточная масса тела и ассоциированный с ней неалкогольный стеатогепатит (Goodman Z.D., Makhlouf H.R., Liu L., 2008), а в подростковом возрасте и раннее злоупотребление алкоголем (Peters M.G., Terrault N.A., 2002).

Важным социальным аспектом ХГС у детей является психологический статус больного ребенка. Ситуация, связанная с диагностированием заболевания, является травматичной для психики самого ребенка и его родителей, что приводит к серьезной социальной дезадаптации, ухудшению социального и психологического статуса всей семьи. Ввиду неправильной информированности о сути заболевания, на плечи взрослых тяжким бременем ложится социальное «клеймо неблагополучия» в связи с наличием в семье «асоциального заболевания» (Foster G.R., 2009).

По литературным данным, нередко у детей с ХГС отмечаются нарушения когнитивных функций, связыванные с HCV-инфекцией (Nydegger А., Srivastava A., Wake М., 2008).

По литературным данным, у большинства детей с ХГС, рожденных от HCV-инфицированных матерей, были выявлены неблагоприятные факторы перинатального периода: у 40,6% - тяжелые токсикозы, у 25% - угроза пре-

рывания беременности, у 43% - осложненные роды. Искусственное вскармливание было у 80%) детей. У детей подросткового возраста заслуживают внимание следующие негативные факторы: 61,4% подростков курили, 25,1% - употребляли наркотики, 35,7%) - имели ранние половые контакты (Алказак Мустафа, 2003).

По данным литературы, сопутствующая патология со стороны органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) отмечается у 81,5%) детей с ХГС. Наличие одного-двух сопутствующих заболеваний выявляются у 53,5%, трех и более - у 27,7%о наблюдаемых детей. Наиболее частыми были сочетания с заболеваниями органов эзофагогастродуоденнальной зоны (эзофагит, гастрит, гастродуоденит, язвенная болезнь) - 89,5 на 100 детей, билиарной системы (дисфункциональные расстройства, хронический холецистит, аномалии желчного пузыря, наследственные нарушения обмена билирубина) - 63,0 на 100 детей. Таким образом, на 100 детей с ХГС регистрировалось 177,2 заболеваний и нарушений со стороны других органов ЖКТ. Со стороны других органов и систем наиболее частыми были нарушения нервной и сердечнососудистой систем (у 83,6%о и 30% больных соответственно), заболевания ЛОР органов (17%о), различные аллергические проявления (19%). Среди неврологических нарушений и заболеваний у детей с ХГС регистрировались: вегетативная дисфункция - у 63,5%о детей, астенические проявления у 41,0%, неврологические расстройства - у 24,5%, неврозоподобные синдромы - у 2,6%о (Усанова Е.П., 2009).

1.2.2. Эпидемиологическая характеристика HCV-инфекции у детей

К основному пути передачи вируса HCV у взрослых и детей старшего возраста относится внутривенное введение наркотиков. На отдельных территориях в РФ в структуре путей распространения этот показатель составляет около 50% - 70%о, при этом до 70%о-90%> инфицированных HCV - это лица молодого возраста и дети старше 12-14 лет, что, в основном, связано с рас-

пространением среди них наркомании (Попова J1.JL, Спиридонов A.M., Зотова Л.М., 2008). Приблизительно 80% наркоманов, применяющих общие шприцы для введения наркотиков, инфицируются HCV в течение года. Более того, инфицирование возможно и при применении наркотиков, вводимых не парентерально. В частности, описаны случаи HCV-инфекции, связанные с употреблением кокаина и других интраназально вводимых наркотиков.

По литературным данным, основным путем инфицирования HCV у детей до 12 лет, и особенно - раннего возраста, являются гемотрансфузии и заражение путем парентеральных вмешательств. Так, на долю гемотрансфузи-онного пути передачи приходится до 1/3 от всех случаев заболеваний (Уса-нова Е.П., 2009). Немаловажная роль в передаче HCV у детей отведена трансплантации органов и тканей. Более 30% производимых в мире трансплантацией печени причинно связаны с вирусом гепатита С (Усанова Е.П., 2009).

Естественные пути передачи при HCV-инфекции играют меньшую роль, чем при гепатите В, так как вирус HCV имеет относительно невысокую устойчивость во внешней среде, а для инфицирования необходима большая инфицирующяя доза. По данным некоторых авторов, половой путь передачи HCV достигает 37% у лиц с беспорядочными половыми связями (Butt A.A., 2005; Breide Е., 2006).

Немаловажная роль в инфицировании HCV у детей отведена перинатальному пути. По эпидемиологическим данным, в Европе и Соединенных Штатах Америки частота определения антител к вирусу HCV у беременных женщин составляет 1-4%. (Dinsmoor M.J., 2001).

Имеются значительные расхождения в оценке значимости перинатального пути передачи от матери ребенку. По данным различных европейских и японских исследователей, отмечается значительный разброс показателей риска заражения от 1% до 33% при моноинфекции и от 12% до 36% - при ко-инфекции с ВИЧ. (Кузьмин В.Н., 1999; Dinsmoor M.J., 2001; Steininger С., Paternoster D.M., Fabris F., 2002; Karim В., 2000; Resti M., Azzari C., 2002; Nie

д., 2002; М. КарЮрои1ои-С1^, Е. ОгрЬапои, 2002; КипсИ М., 2003).

В материалах американского Консенсуса по ВГС в 2002 году указывается, что перинатальный путь инфицирования НСУ от серопозитивной матери составляет 2%, от РНК определяемой женщины риск заражения составляет 7%, а если мать ребенка является действующим наркоманом - 10%. При коинфекции с ВИЧ данный показатель достигает 20-25% (Топорищев Ю.А., 2004).

По данным Российских исследователей, показатель перинатальной передачи составляет 5,7% (Ершова О.Н., 2000). С уменьшением удельного веса других путей инфицирования вирусом НСУ, таких как гемотрансфузии и парентеральные вмешательства, доля перинатального пути передачи НСУ-инфекции в структуре заболеваемости закономерно будет увеличиваться (Онищенко Г.Г., 2003).

Перинатальная передача вируса НСУ от матери ребенку происходит внутриутробно, антенатально (во время родов) или в постнатальный период. Вертикальный путь инфицирования включает внутриутробную и антенатальную предачу вируса от матери ребенку.

Факторы риска инфицирования ребенка в настоящее время мало изучены и нуждаются в дальнейшем уточнении. Если ими, возможно, будет управлять и выделить критерии прогноза, это представит собой новое профилактическое направление в деятельности врачей инфекционистов, педиатров, не-онатологов с целью минимизировать вероятность вертикальной передачи вируса (Топорищев Ю.А., 2004).

По литературным данным, уровень перинатального инфицирования вируса НСУ зависит от многих факторов. Самыми значимыми считают показатель вирусной нагрузки у матери в третьем триместре беременности, наличие коинфекции, в том числе ВИЧ и гепатита В, состояние маточно-плацентарного барьера, внутривенное употребление наркотиков (Учайкин В.Ф. Чередниченко Т.В. 2001; Отвтоог МЛ., 2001; Згет^ег С., 2003).

По данным зарубежных и отечественных исследователей, существует прямая корреляция между высоким уровнем РНК HCV у матери в третьем триместре беременности и вероятностью перинатальной передачи вируса от матери ребенку. В зарубежных мультицентровых исследованиях было доказано, что уровень вирусной нагрузки HCV у женщин перед родами 105-106 копий /мл достоверно повышает вероятность перинатальной передачи вируса ребенку (Топорищев Ю.А., 2004; Gibb D.M., 2000; Cecci О., 2001; Caudai С., 2003)

С другой стороны, обнаруживаемая виремия HCV в первые часы после рождения у ребенка, иногда носит транзиторный характер, т.е. отражает пассивное попадание материнского вируса в кровь плода во время родов, а не активность внутриутробно приобретенной HCV-инфекции (Gibb D.M., Goodall R.L., Dunn D.T. et al., 2000; Ketzinel-Gilad M., Colonder S.L., Hadary R. et al., 2000; Mast E.E., Hwang L.-Y., Seto D.S.Y, et al., 2005). По данным некоторых авторов, материнские антитела могут предотвращать развитие ВГС у ребенка, снижая уровень вируса в крови новорожденного (Kudo T., Yanase Y., Ohshiro M. et al., 1997). Возможность транзиторной виремии HCV y новорожденных:, роль материнских антител к ВГС в элиминации вируса у ребенка недостаточно изучена на сегодняшний день и нуждается в дальнейшем исследовании. Также мало изучено влияние генотипа и квазивидовой гетерогенности вируса HCV на риск перинатального инфицирования (Kudo Т., Yanase Y., Ohshiro M., 1997; Zanetti A., Tanzi E., Romano L. et al., 1998; Resti M., Azzari C., Manelli F., 1998; Thomas S.L., Newell M.L., Peckham C.S., 1998; Okamoto M., Nagata L., Murakami J., 2002; Mast E.E., Hwang L.-Y., Seto D.S.Y., 2005; Pembrey L., Newel M.-L., Tovo P.-A., 2005).

В некоторых исследованиях высказано предположение, что повышен риск инфицирования детей посредством грудного кормления, так как вирус HCV обнаруживается в грудном молоке женщин с ХГС. (Thomas S.L., Newell M.L., Peckham С.S., 1998; Mast E.E., Hwang L.-Y., Seto D.S.Y., 2005; Lin H.H., Kao J.К., Hsu H.Y., 1998; Kumar R.M., Shabul S., 1998; Polywka S, Schröter M.,

Feucht H., 1999; Ruiz.-Extremera A., Salmerón J., Torres C., 2000). В то же время, результаты проведенных крупных мультицентровых исследований, показали, что грудное вскармливание не увеличивает риска инфицирования детей (Lin H.H., Као J.K., Hsu H.Y., 1995; Resti M., Azzari С., Manelli F., 1998; Kumar R.M., Shabul S., 1998; Mast E.E., Hwang L.-Y., Seto D.S.Y., 2005).

Влияние на риск инфицирования длительности грудного кормления, уровня вируса HCV в грудном молоке, наличия кровоточащих трещин сосков требуют дальнейго изучения (Zanetti A.R., Tanzi Е., Semprini А.Е., 2007). На сегодняшний день не рекомендуется запрещать грудное вксармливание у детей (Pembrey L., Newel M.-L., Tovo P.-А., 2005; Zanetti A.R., Tanzi E., Semprini A.E., 2007). Для женщин с сочетанной HCV/ВИЧ-инфекцией действуют рекомендации, разработанные для ВИЧ-инфицированных, которые запрещают грудное вскармливание, так как частота инфицирования HCV у детей, рожденных от матерей с коинфекцией с ВИЧ достоверно выше, чем при искусственном вскармливании (Br. J. Obstet., 2001).

Интересен тот факт, что женский пол плода ассоциируется с более высокой частотой перинатальной HCV-инфекции, чем мужской. Аналогичные данные получены и для ВИЧ-инфекции.

По результатам крупных исследований, роль амниоцентеза в увеличении риска антенатального инфицирования ребенка не доказана, так как имеются лишь единичные наблюдения беременных женщин, подвергавшихся инвазивным (амниоцентез) пренатальным методам исследования. Несмотря на это, рекомендуют избегать инвазивных диагностических процедур у беременных с HCV-инфекцией (Davies G., Wilson R., Desilets V., 2003).

По данным большинства исследователей, длительное (более 6 часов) течение безводного периода родов достоверно повышает риск интранаталь-ного инфицирования ребенка HCV от матери (Mast Е.Е., Hwang L.-Y., Seto D.S.Y., 2005). Это связано, в первую очередь, с большей травматичностью родов, во-вторую очередь - развитием материнско-плодовых инфузий через пупочную вену в результате происходящей отслойки плаценты, о чем свиде-

тельствует более частое инфицирование второго плода при двуплодной беременности. Данный факт обосновывает проведение планового кесарева сечения при многоплодной беременности у женщин с ХГС (Inui A., Fujisawa Т., Sogo Т., 2002; Boxall Е., Baumann К., Price N., 2007).

Показано, что применение акушерских щипцов при родах повышает риск инфицирования ребенка HCV. По-видимому, это связано как с повреждением кожи плода, так и значительным кровотечением у матери (повреждения влагалища, разрывы промежности, перинеотомия) (Zanetti A.R., Tanzi Е., Semprini А.Е., 2007).

Результаты исследования влияния способа родоразрешения на частоту инфицирования ребенка HCV разноречивы. Некоторыми исследователями показано снижение риска интранатального инфицирования при проведении кесарева сечения (Gibb D.M., Goodall R.L., Dunn D.T., 2000; Mast E.E., Hwang L.-Y., Seto D.S.Y., 2005). Однако, в крупных мультицентровых исследованиях, проведенных в Европе, данный факт не был подтвержден (Conte D., Frenguelli M., Prati D., 2000), в отличие от матерей с сочетанной HCV/ВИЧ-инфекцией, у которых плановое кесарево сечение достоверно снижает риск инфицирования и HCV и ВИЧ, в связи с чем таким женщинам рекомендуется только плановое кесарево сечение.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Леонова, Гульнара Фоатовна, 2015 год

Список основной использованной литературы

1. Антонова Т.В. Лечение больных хроническим гепатитом С препаратом реаферон-ЕС-липинт / Т.В. Антонова, А.Г. Шевалдин, Т.В. Беляева // Материалы VI Российского съезда врачей-инфекционистов: материалы съезда. - С-Пб, ВМедА, 2003. - С. 12-13.

2. Апросина З.Г. Позднее распознавание хронического заболевания печени вирусной (HCV) этиологии / З.Г. Апросина // Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы. - 1997. - №1. - С. 17.

3. Астахин A.B. Концентрация естественных аутоантител к интер-ферону-альфа и показатели интерферонового статуса при хронических гепатитах и циррозе печени / A.B. Астахин // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2007. - №4. - С. 65-68.

4. Бажутин Н.Б. Перспективы применения липосомальных препаратов в медицинской практике / Н.Б. Бажутин, В.В. Золин, A.A. Колокольцов // Здоров'я УкраБга. - 2007. - №3. - С. 71.

5. Балаян М.С. Энциклопедический словарь / М.С. Балаян, М.И. Михайлов. - М., 1994. - 205 с.

6. Баранов A.A. Диагностика и лечение хронического гепатита С у детей и подростков / A.A. Баранов, Ю.В. Лобзин, A.C. Потапов, Л.Г. Горячева // ПедитрЪ. - 2014. - 51 с.

7. Барышников А.Ю. Иммунологические проблемы апоптоза / А.Ю. Барышников, A.B. Шишкин. - М.: Эритриал УРРС, 2002. - 320 с.

8. Блюм Х.Е. Гепатит С: современное состояние проблемы / Х.Е. Блюм // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктоло-гии.-2005.-№1.-С. 20-25.

9. Богомолов П.О. Ранний биохимический и вирусологический ответ на комбинированную терапию больных хроническим гепатитом С отечественными противовирусными препаратами «Интераль» и «Рибапег» / П.О. Богомолов, А.О. Буеверов, C.B. Плюснин // Клинические перспективы гаст-

роэнтерологии, гепатологии. - 2006. - №1. - С. 23-27.

10. Богомолов П.О. Эффективность лечения больных хроническим гепатитом С с 1 -м генотипом вируса стандартным интерфероном а / П.О. Богомолов, А.О. Буеверов, Н.В. Дубинина [и др.] // Клин, перспект. гастроэнте-рол. гепатол. - 2011. - № 6. - С. 17-22.

11. Богословская Е.В. Оценка эффективности противовирусной терапии хронического гепатита С в максимально ранние сроки / Е.В. Богословская // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктоло-гии.-2007.-№2.-С. 35-39.

12. Бурневич Э. Вирусологический мониторинг противовирусной терапии / Э. Бурневич // Врач. - 2006. - Спец. вып. - С. 1-9.

13. Бурневич Э. Современный взгляд на лечение хронических вирусных гепатитов / Э. Бурневич // Врач. - 2005. - №4. - С. 124-126.

14. Воронкова Н.В. Хронический гепатит С с нормальным уровнем трансаминаз: клиника, диагностика, тактика ведения больных: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Н.В. Воронкова. - М., 2002. - 28 с.

15. Гаврилова И.В. Распространенность, генотипическое разнообразие и факторы риска гепатита С среди больных с хроническими вирусными гепатитами в Новосибирской области / И.В. Гаврилова, Г.В. Кочнева, Г.Ф. Сиволобова, A.A. Гражданцева // Инфекционные болезни. - 2007. - Т. 5. -№3. - С. 9-15.

16. Гаврилова Н.И. Реаферон и реаферон-липинт в практике лечения детей с хроническим гепатитом В / Н.И. Гаврилова // VI Российский съезд врачей-инфекционистов: материалы съезда. - С-Пб, ВМедА, 2003. - С. 79.

17. Горбаков В.В. Современные подходы к диагностике и лечению вирусного гепатита С / В.В. Горбаков // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1998. - №5. - С. 61-67.

18. Городилов Ю.А. Клинико-диагностические особенности хронических вирусных гепатитов у детей: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Ю.А. Городилов. - Красноярск, 2003. - 24 с.

19. Горячева JI.Г. Влияние циклоферона на репликацию вируса гепатита С и эффективность терапии у детей: методические рекомендации для врачей, аспирантов, студентов медицинских ВУЗов / Л.Г. Горячева - М.-С-Пб, 2003.-21 с.

20. Горячева Л.Г. Особенности диагностики и лечения вирусных гепатитов В и С у детей, инфицированных на первом году жизни / Л.Г. Горячева // Вестник СПб ГМА им. И.И. Мечникова. - 2005. - №2. - С. 57-62.

21. Горячева Л.Г. Применение циклоферона в педиатрии: пособие для врачей / Л.Г. Горячева, В.В. Ботвиньева, М.Г. Романцов. - 3-е изд., доп. и перераб. - М.-С-Пб, 2003. - 112 с.

22. Горячева Л.Г. Терапия вирусных гепатитов В и С у детей раннего возраста / Л. Горячева, М. Пономарева, Л. Тепа // Врач. - 2006. - №8. - С. 3235.

23. Гурская Т.Ю. Вертикальная передача HCV-инфекции: научное издание / Т.Ю. Гурская, И.Г. Никитин, Н.М. Побединский // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2006. - №4. - С. 46-48.

24. Даминов Т.А. Вирусный гепатит С у детей / Т.А. Даминов, Ш.Т. Азимов, А.И. Камилов [и др.] // Детский доктор. - 2000.- №5. - С. 23-24.

25. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и патологии / Ф.И. Ершов. - М.: Медицина, 1996. - 240 с.

26. Ершова О.Н. Современные проявления эпидемического процесса гепатита С, активность естественных путей передачи и совершенствование профилактики этой инфекции: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / О.Н. Ершова. -М., 2006.-47 с.

27. Ершова О.Н. Характеристика активности перинатальной передачи вируса гепатита С / О.Н. Ершова // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2005. - № 1,-С. 39-41.

28. Ершова О.Н. Характеристика современных эпидемиологических особенностей НС-вирусной инфекции и активность перинатальной передачи вируса гепатита С: автореф. дис. ... канд. мед. наук / О.Н.Ершова. - М., 2000.

-29 с.

29. Змызгова A.B. Первый опыт применения перорального липосо-мального рекомбинантного альфа 2-в «Липинт» для лечения больных ХВГС / A.B. Змызгова // Материалы VI Российского съезда врачей- инфекционистов.

- С-Пб, ВМедА, 2003. - С. 149-150.

30. Желудкова О.Г. Противовирусная терапия хронического гепатита С у детей со злокачественными новообразованиями в период ремиссии / О.Г. Желудкова, М.Г. Русанова, Н.Е. Сигарева // Гепатологический форум. - 2009. № З.-С. 14-18.

31. Ивашкин В.Т. Диагностика, лечение и ведение пациентов с гепатитом С / В.Т. Ивашкин // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2006. - Т. 8, №2. - С. 102-129.

32. Игнатова Т.М., Естественное течение хронической HCV-инфекции / Т.М. Игнатова // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол., колопроктол.

- 2002. - №2. - С. 20-30.

33. Игнатова Т.М. Вирусные хронические заболевания печени и беременность / Т.М. Игнатова, З.Г. Апросина, М.М. Шехтман, Г.Т. Сухих // Акушерство и гинекология. - 1993. - № 2. - С. 20-24.

34. Игнатова Т.М. Патогенез хронического гепатита С / Т.М. Игнатова, В.В. Серов // Архив патологии. - 2001. - №3. - С. 54-59.

35. Игнатова Т.М. Хронический гепатит С: клинико-морфологическая характеристика, течение и лечение: автореф. дис... д-ра мед. наук / Т.М. Игнатова. - М., 2000. - 248 с.

36. Игнатова Т.М. Хронический вирусный гепатит С и беременность / Т.М. Игнатова // Гепатологический форум. - 2009. - №3. - С 2-11.

37. Игнатова Т.М. Заболевания печени у беременных / Т.М. Игнатова // Гепатологический форум. - 2011. - №3. - С 2-11.

38. Каганов B.C. Хронический гепатит С у детей: клиническое течение и эффективность терапии интерфероном / B.C. Каганов // Вопросы современной педиатрии. - 2005. - Т. 4, №3. - С. 5-12.

39. Каплина H.A. Клинико-патогенетическое значение иммунных изменений при ХВГ В и С у детей и вопросы терапии: автореф. дис ...канд. мед. наук / H.A. Каплина. - Н.Новгород, 2008. - 23 с.

40. Карпов С.Ю. Клиническая характеристика и особенности течения хронического гепатита с низкой степени активности / С.Ю. Карпов, П.Е. Крель // Клиническая медицина. - 2005. - №1. - С. 14-19.

41. Котович М.М. Отдаленные результат лечения интерфероном-альфа хронического гепатита С у детей / М.М. Котович, А.И. Камзычаков, Я.Я. Яковлева // В кн.: Гепатит (Российский консенсус). - М., 2000. - С. 71-72.

42. Котович М.М. Роль этиотропной терапии в клинической и морфологической эволюции хронического гепатита С у детей / М.М. Котович, А.И. Камзычаков // Детские инфекции. - 2003. - №3. - С. 14-18.

43. Котович М.М. К вопросу о лечении хронического гепатита С у детей / М.М. Котович // Гепатологический форум. - 2009. - №3. - С. 19-21.

44. Кузьмин В.Н. Вирусный гепатит во время беременности / В.Н. Кузьмин // Лечащий врач. - 1999. - №6. - С. 28-30.

45. Лобзин Ю.В. Реаферон-ЕС-липинт липосомсальный в терапии больных гриппом и другими острыми респираторными заболеваниями / Ю.В. Лобзин, Н.И. Львов, A.A. Колокольцов // Цитокины и воспаление. - 2004. - Т. 3, №1. - С. 49-54.

46. Лопаткина Т.Н. Нежелательные явления противовирусной терапии хронического гепатита С и методы их коррекции / Т.Н. Лопаткина // Фарматека. - 2006. - №6. - С. 106-109.

47. Лопаткина Т.Н. Роль полиморфизмов гена интерлейкина 28В в оценке эффективности противовирусной терапии хронического гепатита С / Т.Н. Лопаткина, И.С. Кудлинский // Клин, гепатология. - 2011. - № 2. С. 2838.

48. Лукьянова Е.М. Морфологические особенности хронических вирусных гепатитов у детей / Е.М. Лукьянова, Т.Д. Задорожная, B.C. Березенко [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2002. - Т. 12. -

№5. -Прил. 16. - С. 11-25.

49. Лучшев В.И. Вирусный гепатит С - глобальная проблема нашего времени / В.И. Лучшев, Б.И. Санин, С.Н. Жаров // Российский медицинский журнал. - 2004. - №3. - С. 40-45.

50. Маев И.В. Биопсия печени: Учебно-методическое пособие / И.В. Маев, A.M. Чарный, Е.С Вьючинова [и др.]. - М., 2002. - 28 с.

51. Маевская М. Прогресс в лечении гепатита С / М. Маевская // Врач. - 2005. - №4. - С. 127-128.

52. Маевская М.В. Лечение больных хроническим гепатитом С с исходно нормальным уровнем активности аланинаминотрансферазы / М.В. Маевская // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктоло-гии. - 2005,- №2. -С. 21-25.

53. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита. Пер. с нем. / К.-П. Майер. -М., 1999.-423 с.

54. Майер К.-П. Естественное течение и диагностика вирусного гепатита С / К.-П. Майер // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2000. - №4. - С. 21-23.

55. Майер К.-П. Естественное течение и диагностика вирусного гепатита С / К.-П. Майер // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2000. - №4. - С. 21-23.

56. Малаховский Ю.А. Первый опыт работы с новой международной классификацией хронического гепатита у детей / Ю.А. Малаховский // Педиатрия. - 2000. - №3. - С. 54-58.

57. Минков И.П. Наблюдение за детьми, родившимися от матерей е HBsAg и aHCV / И.П. Минков, C.B. Кузнецов // Рос. мед. журн. - 2003. - №3. -С. 195.

58. Молочкова О.В. Течение и исходы гепатита С у детей / О.В. Мо-лочкова, М.О. Гаспарян, Г.В. Чаплыгина // Педиатрия. - 2001. - «Инфекционные болезни у детей». - С. 33-37.

59. Мукомолов С.Л. Эпидемиологическая характеристика хрониче-

ских вирусных гепатитов в Российской Федерации в 1999-2009 гг. / C.JI. Мукомолов, И.А. Левакова // Инфекция и иммунитет. - 2011. - Т.1, №3. - С.255-262.

60. Мухина Н.В. Этиотропная терапия вирусных гепатитов / Н.В. Мухина, В.А. Петров // Лекарственный вестник. - 2006. - №5.- С. 11-14.

61. Никитин И.Г. Хронический HCV-гепатит с нормальным уровнем аланиновой трансаминазы: интерферонотерапия или активное наблюдение? / И.Г. Никитин, С.Л. Кузнецов, Г.И. Сторожаков [и др.] // Клин. мед. - 1998. -№6.-С. 41-44.

62. Нисевич Н.И. Отдаленные исходы хронического гепатита В у детей / Н.И. Нисевич, H.A. Гусева // Педиатрия. Инфекционные болезни у детей. - 2000. - №3. - С. 54-58.

63. Онищенко Г.Г. Вирусные гепатиты в России / Г.Г. Онищенко, И.В. Шахгильдян, М.И. Михайлов // Мир вирусных гепатитов. - 2003. - С. 78, 9-11.

64. Онищенко Г.Г. О заболеваемости инфекционными гепатитами в Российской Федерации и медико-социальных мерах по предупреждению их распространения среди населения / Г.Г. Онищенко // Вестник РАМН. - 2001. -№8. - С. 31-34.

65. Орлова И.И. Оценка результатов интерферонотерапии у детей с хроническим гепатитом С / И.И. Орлова // Материалы научно-практ. конференции «Фармакотерапия в педиатрии»: Вопросы современной педиатрии. -М., 2004. - С. 73.

66. Погодина О.В. Клинико-иммунологическая характеристика хронических гепатитов В и С и оценка эффективности их лечения у детей: авто-реф. дис. ... канд. мед. наук / О.В. Погодина. - Челябинск, 2007. - 21 с.

67. Раков А.Л. Актуальные проблемы гепатологии: эпидемиология вирусных гепатитов / А.Л. Раков - М., 2002. - 96 с.

68. Рафальский В.В. Клиническое применение препаратов интерферона / В.В. Рафальский // Молекулярная диагностика. - 2001. - №4. - С. 34-45.

69. Рейзис А.Р. Лечение хронического гепатита С у детей и подростков / А.Р. Рейзис // Медицинский вестник. - 2006. - №16 (359). - С. 11-12.

70. Рейзис А.Р. Совершенствование режимов интерферонотерапии хронического гепатита С - путь повышения эффективности / А.Р. Рейзис, Т.С. Никитина, А.Н. Дрондина, Н.П. Ананьева // Инфекционные болезни. -2006. -№1,-С. 8-10.

71. Рогачиков Ю.Е. Клинико-морфологическое исследование состояния печени больных хроническим гепатитом С при нормальном уровне активности аминотрансфераз / Ю.Е. Рогачиков, Д.А. Цекатунов, А.Н. Евсеев [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колонопроктол. - 2003. - №5.- Прил. №21.-С. 94.

72. Романцов М.Г. Индуктор интерферона - циклоферон. Итоги и перспективы клинического применения / М.Г. Романцов, А.Л. Коваленко. -С-Пб, 2007. - 22 с.

73. Румянцева H.A. Вирусный гепатит С у детей с гематологическими и онкологическими заболеваниями / H.A. Румянцева, A.A. Масчан, А.Г. Румянцев // Вопр. гематологии/онкологии в педиатрии. - 2004. - Т.З. - №3. -С. 96-101.

74. Семененко Т.А. Иммунологические показатели эффективности лечения хронического гепатита С / Т.А. Семененко // Вирусные гепатиты. -2005.-№ 1 (20).-С. 3-9.

75. Сенягина Н.Е. Факторы риска перинатальной передачи вирусного гепатита С / Н.Е. Сенягина, А.Е. Лаврова, В.В. Зорин, Е.А. Галова // Медицинский альманах.-2011. - №4(17).-С. 34-36.

76. Серов В.В. Хронический вирусный гепатит - одна из наиболее важных проблем современной медицины / В.В. Серов, З.Г. Апросина, П.Е. Крель [и др.] // Архив патологии. - 2004. - № 6. - С. 6-11.

77. Симанкова Т.В. Полиморфизм гена ИЛ-28В как предиктор ответа на противовирусную терапию хронического гепатита С / Т.В. Симанкова, И.В. Гармаш, О.С. Аришева, Н.В. Манухина // Клин, фармакология тер.-

2012. -№ 21 (1).-С. 17-22.

78. Смирнов А.В. Клиническая характеристика и методы лечения вирусных гепатитов у детей с соматической патологией: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / А.В. Смирнов. - М., 2004. - 36 с.

79. Соринсон С.И. Латентная фаза хронического гепатита С: критерии диагностики и терапевтическая практика / С.И. Соринсон, О.В. Корочки-на, Ю.Е. Жданов [и др.] //Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы. -1999.-№1,-С. 17-21.

80. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты (Изд. 2-е.) / С.Н. Соринсон. -С-Петербург, 1998. - 306 с.

81. Строкова Т.В. Клинико-лабораторные проявления хронических вирусных гепатитов у детей в условиях комплексной терапии: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Т.В. Строкова. - М., 2008. - 45 с.

82. Тимченко В.Н. Применение циклоферона в практике врача-педиатра: методические рекомендации для врачей-педиатров и студентов медицинских ВУЗов / В.Н. Тимченко, М.Г. Романцов. - С-Пб, 2000. - 100 с.

83. Топорищев Ю.А. Клинико-иммунологическое состояние здоровья детей, рожденных от матерей с маркерами вирусного гепатита С: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Ю.А. Топорищев. - Екатеринбург, 2004. - 29 с.

84. Усанова Е.П. Медико-социальные аспекты ХВГ у детей / Е.П. Усанова. - 2009. - 90 с.

85. Учайкин В.Ф. Вирусные гепатиты от А до ТТУ у детей / В.Ф. Учайкин, Н.И. Нисевич, Т.В. Чередниченко. - М.: Новая волна, 2003. - 432 с.

86. Учайкин В.Ф. Вирусные гепатиты от А до ТТУ у детей / В.Ф. Учайкин, Н.И. Нисевич, Т.В. Чередниченко. - М.: ООО «Изд-во Новая Волна», 2003. - 432 с.

87. Учайкин В.Ф. Вирусные гепатиты у детей / В.Ф. Учайкин, Н.И. Нисевич. - М.: «Новая волна», 2003. - С. 251-266.

88. Учайкин В.Ф. Гепатит С у детей: пособие для врачей / В.Ф. Учайкин, Т.В. Чередниченко, Б.А Святский. - М., 1999. - 231 с.

89. Учайкин В.Ф. Интерферонотерапия при хронических гепатитах В и С у детей / В.Ф. Учайкин // Детские инфекции. - 2007. - Т. 6, №3. - С. 40-44.

90. Учайкин В.Ф. Лечение хронических вирусных гепатитов у детей вифероном / В.Ф. Учайкин // Педиатрия. - 2001. - №2. - С. 61-65.

91. Учайкин В.Ф. Новое эффективное лечение вирусных гепатитов / В.Ф. Учайкин, Т.В. Чередниченко // Лечащий врач. - 2003. - №1. - С. 83-86.

92. Учайкин В.Ф. Острый гепатит С у детей / В.Ф. Учайкин, Т.В. Чередниченко // Детский доктор. - 2000. - №3. - С. 12-14.

93. Фарбер Н.А. Вирусные гепатиты у беременных / Н.А. Фарбер, К.А. Мартынов. - М., Медицина, 1990. - 124с.

94. Чередниченко Т.В. Гепатит С у детей / Т.В. Чередниченко // Детские инфекции. - 2006. - Т.5. - №2. - С. 52-56.

95. Шабунина Е.И. Алгоритм диагностики хронических гепатитов у детей: медицинская технология / Е.И. Шабунина - Н. Новгород, 2007. - 24 с.

96. Шахгильдян И.В. Современная эпидемиологическая характеристика гепатитов В и С в Российской Федерации / И.В. Шахгильдян // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. - 1999. - №3. - С. 9-16.

97. Шерлок Ш. Заболевания печени и желчных путей. Пер. с англ. / Ш. Шерлок, Дж. Дули. - М.: Гэотар Медицина, 1999. - 859 с.

98. Ющук Н.Д. Лекции по инфекционным болезням / Н.Д. Ющук, А.Д. Царегородцев. - М., 1996. - 365с.

99. Ющук Н.Д. Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С / Ющук Н.Д., Ивашкин В.Т., Никитин И.Г., Рахманова А.Г. // - М., 2014 го

100. Al АН J. Pegylated interferon alfa-2b plus ribavirin for the treatment of chronic hepatitis С genotype 4 in adolescents / J. Al Ali, S. Owayed, W. Al-Qabandi [et al.] // Ann. Hepatol. - 2010. - V. 9. - P. 156-160.

101. Alberti A. Management of hepatitis С / A. Alberti, L. Benvegnu // J. Hepatol. - 2003. - V. 38 (Suppl 1). - P. 104-18.

102. Alberti A. Natural history of hepatitis С / A. Alberti, L. Chemello, L.

Benvengnu // Hepatology. - 2000. - V. 32. - P. 185-192.

103. Alberti A. Towards more individualized management of hepatitis C virus patients with initially or persistently normal alanineaminotransferase levels / A. Alberti // J. Hepatol. - 2005. - V. 42. - P. 266-274.

104. Alter H. To C or not to C; there are the guestion' / H. Alter // Blood.-1995.-vol. 85. - P. 1681-1695.

105. Badizadegan K. Histopathology of the liver in children with chronic hepatitis C viral infection / K. Badizadegan, M.M. Jonas, M.J. Ott [et al.] // Hepatology. - 1998. - V. 28. - P. 1416-1423.

106. Bahar A. Treatment of chronic hepatitis C in children / A. Bahar, F. Karademir // Kinderkrankenschwester. - 2004. - V. 23 (11). - P. 438-441.

107. Baker R.D. Response to Pegylated Interferon alpha-2b and Ribavirin in Children With Chronic Hepatitis C / R.D. Baker, D. Dee, S.S. Baker // J.Clin Gastroenterol.-2007.-V. 41 (1). - P. 111-114.

108. Barshes N.R. The natural history of hepatitis C virus in pediatric liver transplant recipients / N.R. Barshes, I.W. Udell, T.C. Lee [et al.] // Liver. Transpl. -2006.-V. 12.-P. 1119-1123

109. Bernard O. Mother-to-infant trancmission of hepatitis C / O. Bernard //Acta gastroenterol. Belgica. - 1998. - V. 61. - P. 192-193.

110. Birnbaum A.H. Hepatitis C in children / A.H. Birnbaum, B.L. Shneider, L. Moy // N. Engl. J. Med. - 2000. - V. 342. - P. 290-291.

111. Bortolotti F. Interferon treatment in children with chronic hepatitis C: long-lasting remission in responders, and risk for disease progression in non-responders / F. Bortolotti // Dig Liver Dis. - 2005. - V. 37 (5). - P. 336-341.

112. Bortolotti F.. Long-term course of chronic hepatitis C in children: from viral clearance to end-stage liver disease / F. Bortolotti, G. Verucchi, C. Camma [et al.] // Gastroenterology. - 2008. - V. 134. - P. 1900-1907.

113. Boxall E. Discordant outcome of perinatal transmission of hepatitis C in twin pregnancies / E. Boxall, K. Baumann, N. Price [et al.] // J. Clin. Virol. -2007.-P. 91-95.

114. Broide E. Chronic hepatitis C infection in children / E. Broide, N.A. Kimchi, E. Scapa // Minerva Gastroenterol Dietol. - 2006. - V. 52, №2. - P. 187193.

115. Brown R.J. Cross-genotype characterization of genetic diversity and molecular adaptation in hepatitis C virus envelope glycoprotein genes / R.J. Brown [et al.] // J. Gen. Virol. - 2007. - V. 88 (Pt. 2). - P. 458-469.

116. Butt A.A. Hepatitis C virus infection: the new global epidemic / A.A. Butt // Expert. Rev. Anti Infect. Ther. - 2005. - V. 3 (20. - P. 241-249.

117. Butt A.A. Reasons for non-treament of hepatitis C in veterans in care / A.A. Butt, M. Wagener, A.O. Shakil [et al.] // J. of Viral, hepatitis. - 2005. - V. 12. -P. 81-85.

118. Cacoub P. Impact of treatment on hepatic manifestations in patients with chronic hepatitis C / P. Cacoub, V. Ratsiu, R.P. Myers [et al.] // J. of Hepatology. - 2002. - V. 36. - P. 812-818.

119. Caudai C. Vertical transmission of the hepatitis C virus to infants of anti-human immunodeficiency virus-negative mothers: molecular evolution of hypervariable region 1 in prenatal and perinatal or postnatal infections / C. Caudai, M. Battiata, M.P. Riccardi [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 2003 - V.41 - P.3955-3959.

120. Cecci O. Vertical transmission of hepatitis C virus in a cohort of 2, 447 HIV-seronegative pregnant women: a 24-month prospective study / O. Cecci, M. Margiotta, F. Marello [et al.] // J. Pediatr. Gastroeterol. Nutr. - 2001. - V.33. -P. 570-575.

121. Chang M.N. Mother-to-infant trancmission of hepatitis C / M.N. Chang // Clin. Invest. Med. - 1996. - V. 9. - P. 368-372.

122. Contf D. Prevalence and clinical course of chronic hepatitis C virus (HCV) infection and rate of HCV vertical transmission in a cohort of 15,250 pregnant women / D. Contf, M. Fraquelli, D. Prati [et al.] // Hepatology. - 2000. - V. 31 (3). - P. 751-755.

123. D'Amico G. Cryoglobulinemic glomerulonephritis: a

membranoproliferative glomerulonephritis induced by hepatitis C virus / G. D'Amico, A. Fomasieri // Am. J. of Kidney Diseases. - 1995. - V. 25. - P. 361-369.

124. Davies G. Amniocentesis and women with hepatitis B, hepatitis C, or human immunodeficiency virus / G. Davies, R. Wilson, V. Desilets [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. Can. - 2003. - V. 25.-P. 145-152.

125. Davison S.M. Management strategies for hepatitis C virus infection in children / S.M. Davison, D.A. Kelley // Pediatr. Drugs. - 2008. - V. 10. - P. 357365.

126. Davison S.M. Perinatal hepatitis C virus infection: diagnosis and management / S.M. Davison, G. Mieli-Vergani, D.A. Kelly // Arch. Dis. Child. -2006.-V. 91.-P. 781-785.

127. De Francesco R. Molecular virology of hepatitis C virus / R. De Francesco // J. of Hepatol. - 1999. - V. 31. - P. 47-53.

128. Delic D. Chronic hepatitis C virus infection: is there a correlation between HCV genotypes and the level of viremia / D. Delic // Med Pregl. - 2006. -V. 59 (5-6). - P. 230-234.

129. Dinsmoor M.J. Hepatitis C in pregnancy / M.J. Dinsmoor // Curr. Womens Health Rep. - 2001. - V. 1. - P. 27-30.

130. Fontaine H. Hepatitis activity index is a key factor in determining the natural history of chronic hepatitis C / H. Fontaine, B. Nalpas, B. Pouler [et al.] // Hum. pathol. - 2001. - V. 32. - P. 904-909.

131. Foster G.R. Quality of life considerations for patients with chronic hepatitis C / G.R. Foster // J. Viral. Hepat. - 2009. - V. 16. - P. 605-611.

132. Garcia-Monzon C. Chronic Hepatitis C in children: A Clinical and Immunohistochemical Comparative Study With Adult Patients / C. Garcia-Monzon, P. Jara, M.L. Fernandez-Bermejo [et al.] // Hepatology. - 1998. - V. 2. -P. 316-320.

133. Ge D. Genetic variation in IL28B predicts hepatitis C treatment-induced viral clearance / D. Ge, J. Fellay, A. Thompson // Nature. - 2009. - C. 399-401.

134. Gibb D.M. Mother-to-child transmission of hepatitis C virus: evidence for preventable peripartum transmission / D.M. Gibb, R.L. Goodall, D.T. Dunn [et al.] // Lancer. - 2000. - V. 356. - P. 904-907.

135. Gonzglez-Peralta R.P. Hepatocellular carcinoma in 2 young adolescents with chronic hepatitis C / R.P. Gonz61ez-Peralta, Jr.M.R. Langham, J.M. Andres [et al.] // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2009. - V. 48. - P. 630-635.

136. Goodman Z.D. Pathology of chronic hepatitis C in children: liver biopsy findings in the PEDS-C Trial / Z.D. Goodman, H.R. Makhlouf, L. Liu [et al.] // Hepatology. - 2008. -V. 47. - P. 836-843.

137. Goodman Z.D. Pathology of chronic heptitis C in children: liver biopsy findings in the Peds-C Trial / Z.D. Goodman, H.R. Makhlouf, L. Liu [et al.] // Hepatology. - 2008. - V. 47. - P. 836-843.

138. Guido M. Chronic hepatitis C in children: the pathological and clinical spectrum / M. Guido, M. Rugge, P. Jara [et al.] // Gastroenterology. - 1998. - V. 115.-P. 1525-1529.

139. Guido M. Fibrosis in chronic hepatitis C acquired in infancy: is it only a matter of time? / M. Guido, F. Bortolotti, G. Leandro [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2003. - V. 98. - P. 660-663.

140. Herve S. Chronic hepatitis C whith normal or abnormal aminotransferase leves: is it the same enity? / S. Herve, G. Savoye, G. Riachi [et al.] // Europ. J.Gastroenter. Hepatol. - 2001. - V. 13. - P. 495-500.

141. Inui A. Different outcome of perinatal transmission of hepatitis C in twin pregnancy / A. Inui, T. Fujisawa, T. Sogo [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. -2002.-V. 17.-P. 617-619.

142. Iorio R. Chronic hepatitis C in childhood: an 18-year experience / R. Iorio, A. Giannattasio, A. Sepe [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 2005. - V. 41. - P. 1431-1437.

143. Jacobson I.M. Interferon alfa-2b (correction of alfa-2b) and ribavirin for patients with chronic hepatitis C and normal ALT / I.M. Jacobson // Amer. J. Gastroenterol. - 2004. - V. 99 (9). - P. 1700-1705.

144. Jara P. Efficacy and safety of pegylated interferon-alpha2b and ribavirin combination therapy in children with chronic hepatitis C infection / P. Jara, L. Hierro, A. de la Vega [et al.] // Pediatr. Infect. Dis. - 2008. - V. 27. - P. 142-148.

145. Kage M. Pathology of chronic hepatitis C in children: Child Liver Study Group of Japan / M. Kage, T. Fujisawa, K. Shiraki [et al.] // Hepatology. -1997,-V. 26.-P. 771-775.

146. Karim B. Hepatitis C infection in children: a Melbourne perspective / B. Karim, G. Alex, A.L. Smith, W. Hardicar // J. Pediatric. Child. Health. - 2000.

- V. 36.-P. 385-388.

147. Ketzinel-Gilad M. Transient transmission of hepatitis C virus from mothers to newborns / M. Ketzinel-Gilad, S.L. Colonder, R. Hadary [et al.] // Eur. J. Microbiol. Infect. Dis. - 2000. - V. 19. - P. 267-274.

148. Kowala-Piaskowska A. Early virological response in children with chronic hepatitis C treated with pegylated interferon and ribavirin / A. Kowala-Piaskowska, W. Sluzewski, M. Figerlowicz [et al.] // Infection. - 2007. - V. 35. -P. 175-179.

149. Kowala-Piaskowska A. Factors influencing early virologic response in children with chronic hepatitis C treated with pegylated interferon and ribavirin / A. Kowala-Piaskowska, W. Sluzewsk, M. Figlerowicz [et al.] // Hepatol. Res. -2005,-V. 32.-P. 224-226.

150. Kudo T. Analysis of mother-to-infant transmission of hepatitis C virus: quasispecies nature and buyant densities of maternal virus populations / T. Kudo, Y. Yanase, M. Ohshiro [et al.] // J. Med. Virol. - 1997. - V. 51. - P. 225230.

151. Kumar R.M. Role of brest feeding in transmission of hepatitis C virus to infants of HCV-infected mothers / R.M. Kumar, S. Shabul // J. Hepatol. - 1998.

- V. 29. -P. 191-197.

152. Kuroki T. Vertical transmission of hepatitis C virus (HCV) detected by HCV-RNA analysis / T. Kuroki, S. Nishiguchi, K. Fukuda [et al.] // Gut. -1993.-V. 34.-P. 52-53.

153. Lin H.H. Absence of infection in breast-fed infants born to hepatitis C virus-infected mothers / H.H. Lin, H.Y. Hsu [et al.] // J. Pediatr. - 1995. - V. 126. -P. 589-591.

154. Maertens G. Genotypes and Genetic Variation of Hepatitis C virus / G. Maertens, L. Stuyver // In the book: Molecular Medicine of Viral Hepatitis. -1997. -V. 83. - P. 233.

155. Majda-Stanislawska E. Interferon alpha for eradication of HCV andremission of chronic hepatitis in children / E. Majda-Stanistawska, I. Szaflik, A. Omulecka // Med Sci Monit. - 2000. - V. 6 (6). - P. 1142-1147.

156. Mangia A. Short-duration for hepatitis C: suitable for all / A. Mangia // J. Viral. Hepat. - 2007. - V. 14 (4). - P. 221-227.

157. Marcellin P. Fibrosis and disease progression in hepatitis C / P. Marcellin, T. Asselah, N. Boyer // Hepatology. - 2002. - V. 36. - Suppl. 1. - P. S47-S56.

158. Mast E.E. Risk factors for perinatal transmission of hepatitis C virus and the natural history of HCV infection acquired of infancy / E.E. Mast, L.-Y. Hwang, D.S.Y. Seto [et al.] // J. Infect. Dis. - 2005. - V. 192. - P. 1880-1889.

159. McHutchison, J.G. Understanding hepatitis C / J.G. McHutchison // Am. J. Manag. Care. - 2004. - V. 10 (2 Suppl.). - P. 21-29.

160. Michelsen P.P. Viral hepatitis and pregnancy / P.P. Michelsen, P. Van Damme // Acta Gastroenterol. Belg. - 1999. - V. 62. - P. 21-29.

161. Mohan P. Clinical spectrum and histopathologic features of chronic hepatitis C infection in children / P. Mohan, C.A. Colvin, C. Glymph [et al.] // J. Pediatr. - 2007. - V. 150.-P. 168-174.

162. Mok J. for European Paediatric Hepatitis C Virus Network. When does mother to child transmission of hepatitis C virus occur? / J. Mok, I. Pembrey, P.-A. Tovo, M.-L. Newel // Arch. Dis. Child Fetal Neonat. Ed. - 2005. - V. 90. -P. 156-160.

163. Murray K.F. Liver histology and alanine amino transferase levels in children and adults with chronic hepatitis C infection / K.F. Murray, L.S. Finn,

S.L. Taylor [et al.] // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2005. - V. 41. - P. 634-638.

164. Nakashima E. Efficacy of interferon-alpha treatment in Japanese children with chronic hepatitis C / E. Nakashima // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2003. -V. 18, №4. - P. 411-414.

165. Narkewicz M.R. The «C» of viral hepatitis in children / M.R. Narkewicz, R. Gabrera, R.P. Gonzalez-Peralta // Semin. Liver. Dis. - 2007. - V. 27 (3).-P. 295-311.

166. Nie Q. Qantitation of hepatitis C virus RNA in amniotic fluid of gravid infected by hepatitis C virus / Q. Nie, P. Wang, Y.Zhou // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. - 2002. - V. 37. - P. 91-92.

167. Nydegger A. Health-related quality of life in children with hepatitis C acquired in the first year of life / A. Nydegger, A. Srivastava, M. Wake [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2008. - V. 23. - P. 226-230.

168. Okamoto M. Prospective réévaluation of risk factors in mother-to child transmission of hepatitis C virusA high virus load? Vaginal delivery, fnd negative anti-NS4 antibody / M. Okamoto, L. Nagata, J. Murakami [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2002. - V. 17. - P. 617-619.

169. Pagliaro L. Natural histori of chronic hepatitis C / L. Pagliaro, V. Peri, C. Linea [et al.] // Hal. J.Gastroenterol. Hepatol. - 1999. - V. 31. - P. 28-44.

170. Paternoster D.M. r Intra-hepatic cholestasis of pregnancy in hepatitis C virus infection / D.M. Paternoster, F. Fabris, G. Palu [et al.] // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. - 2002. - V. 81. - P. 99-103.

171. Paulon E. Individualization of antiviral treatment regimens for chronoc hepatitis C / E. Paulon, N.V. Naumov // Eur. J. Gastroenterol. - 2006. - V. 18. - P. 321-325.

172. Pawlotsky J.M. Factors affecting treatment responses to interferon-a in chronic hepatitis C / J.M. Pawlotsky, F. Roudot-Thoraval, A. Bastie [et al.] //J. Infect. Dis.- 1996.-v.174. - P. 1-7.

173. Pedersen C Treatment of chronic viral hepatitis / C. Pedersen, C.R. Pedersen // Ugeskr Laeger. - 2008. - V. 170, № 24. - P. 2137-2140.

174. Pembrey L. The management of HCV infected pregnant women and their children / L. Pembrey, M.-L. Newel, P.-A. Tovo // J. Hepatol. - 2005. - V. 43, -P. 515-525.

175. Pensati P. Low virological response to interferon in children with chronic hepatitis C / P. Pensati, R. Iorio, S.Botta [et al.] // J. of Hepatology. - 1999.

- V. 31. - P. 604-611.

176. Pérsico M. Natural history of hepatitis C virus carriers with persistently normal aminotransferase levels / M. Pérsico, E. Pérsico, R. Suozzo [et al.] // Gastroenterology. - 2000. - V. 118. - P. 760-764.

177. Peters M.G. Alcohol use and hepatitis C / M.G. Peters, N.A. Terrault // Hepatology. - 2002. - V. 36 (Suppl. 1). - P. 220-225.

178. Pfeffer L.M. Biological properties of recombinant alpha-interferons: 40th anniversary of the discovery of interferons / L.M. Pfeffer // Cancer Res. -1998. - V. 58 (12). - P. 2489-2499.

179. Polywka S. Low risk of vertical transmission of hepatitis C virus by breast milk / S. Polywka, M. Schroter, H. Feucht [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 1999.

- V. 29.-P. 1327-1329.

180. Posthouwer D. The natural history of childhood-acquired hepatitis C infection in patients with inherited bleeding disorders / D. Posthouwer, K. Fischer, K.J. van Erpecum [et al.] // Transfusion. - 2006. - V. 46. - P. 1360-1366.

181. Poynard T. Fibrosis in patients with chronic hepatitis C: detection and significance / T. Poynard, V. Ratziu, V.Di Martino [et al.] // Semin. Liver. Dis. -2000. -V. 20(1). - P. 47-55.

182. Poynard T. Is an "A la cart" combination interferon alfa-2b plus ribavirin regimen possible for the first line treatment in patients with chronic hepatitis C? / T. Poynard, J. McHutchison, Z. Goodman [et al.] // Hepatology. - 2000. - V. 31 (1). -P. 211-218.

183. Akuta N. Predictive factors of virological non-response to interferon-ribavirin combination therapy for patients infected with hepatitis C virus of genotype lb and high viral load / N. Akuta // J. Med. Virol. - 2006. - V. 78 (1). - P. 83-

184. Zuccotti G.V. Proposal of step-wise follow-up for hepatitis C seropositive mothers and their infants / G.V. Zuccotti, C. Cucchi, M. Torcoletti [et al.] //Pediatr. Med. Chir. - 2003. - V. 25 (1). - P. 6-11.

185. Puoti C. HCV carries with persistently normal aminotransferase levels: normal does not always mean helthy / C. Puoti // J. of Hepatology. - 2003. - V. 38. - P. 529-532.

186. Reichard O. Long-term follow-up of chronic hepatitis C patients with sustained virogical response to alpha-interferon / O. Reichard, H. Glaumann, A. Fryden [et al.] // J. of Hepatology. - 1999. - V. 30. - P. 783-787.

187. Reichard O. Randomized double-blind placebo-controlled trial of interferon alpha-2b with and without ribavirin for chronic hepatitis C / O. Reichard, G. Norkrans, A. Fryden [et al.] // Lancet. - 1999. - V. 351. - P.83-87.

188. Resti M. Clinical features and progression of perinatally acquired hepatitis C virus infection / M. Resti, P. Jara, L. Hierro [et al.] // J. Med. Virol. - 2003. -V. 70.-P. 373-377.

189. Resti M. Maternal drug use is preeminent risk factor for mother to child hepatitis C virus transmission: results from a multicenter study of 1372 mother-infant pairs / M. Resti, C. Azzari, L. Galli [et al.] // J. Infect. Dis. - 2002. -V. 185.-P. 576-572.

190. Resti M. Mother to child transmission of hepatitis C virus: prospective study of risk factors and timing of infection in children born to women seronegative for HIV-1 / M. Resti, C. Azzari, F. Manelli [et al.] // BMJ. - 1998. -V. 317.-P. 437-441.

191. Rodrigue J.R. Impact of hepatitis C virus infection on children and their caregivers: quality of life, cognitive, and emotional outcomes / J.R Rodrigue, W. Balistreri, B.Haber [et al.] // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2009. - V. 48. -P. 341-347.

192. Ruiz-Extremera A. Follow-up of transmission of hepatitis C to babies of human immunodeficiency virus-negative women: the role of breast-feeding in

transmission / A. Ruiz-Extremera, J. Salmeron, C. Torres [et al.] // Pediatr. Infect. Dis. J.-2000. - V. 19.-P. 511-516.

193. Ruiz-Moreno M. Hepatitis C virus infection in children / M. Ruiz-Moreno, A. Leal-Orozco, A. Millan // J. of Hepatology.- 1999. - V. 31. - P. 124129.

194. Saadeh S. The role of liver biopsy in chronic hepatitis C / S. Saadeh, G. Cammell, D. Carey William [et al.] // Hepatology. - 2001. - V.33. - №3. - P. 196-200.

195. Schanen C. Correlation between the anti-virus-induced cytopathic effect activity of interferon-alpha subtypes and induction of MxA protein in vitro / C. Schanen // Microbiol Immunol. - 2006. - V. 50 (1). - P. 19-24.

196. Schwarz K.B. Safety, efficacy and pharmacokinetics of peginterferon alpha2a (40 kd) in children with chronic hepatitis C / K.B. Schwarz, P. Mohan, C. Markewicz [et al.] // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2006. - V. 43. - P. 499-505.

197. Schwarz K.B. The combination of ribavirin and peginterferon is superior to peginterferon and placebo for children and adolescents with chronic hepatitis C / K.B. Schwarz, R.P. Gonzalez-Peralta, K.F. Murray [et al.] // Gastroenterology. - 2011. - V. 40. - P. 450-458.

198. Shimizu U.K. Sequence analysis of the hepatitis C virus genome recovered from serum, liver and peripheral blood mononuclear cells of infected chimpanzees / U.K. Shimizu, H. Igarashi, T. Kanematu [et al.] // Virol. - 1998. - V. 71. - P. 5769-5773.

199. Shiraki K. Guidelines for care of pregnant women carrying hepatitis C virus and their infants / K. Shiraki, H. Ohto, N. Inaba [et al.] // Pediatr. Int. - 2008. - V. 50.-P. 138-140.

200. Simmonds P. Consensus proposals for a unified system of nomenclature of hepatitis C virus genotypes / P. Simmonds // Hepatology. - 2005. - V. 42 (4). - P. 962-973.

201. Simmonds P. Variality of hepatitis C virus / P. Simmonds // Hepatology. - 1995. - V. 21. - P. 570-583.

202. Simmonds P. Viral heterogeneity of hepatitis C virus / P. Simmonds // J. of Hepatology. - 1999. - V. 31. - Suppl. 1. - P. 54-60.

203. Sinico R.A. Renal manifestations associated with hepatitis C virus / R.A. Sinico, A. Fornasieri, G. DAmigo //Ann. Med. Interne. - 2000. - V. 151 (1). -P. 41-45.

204. Sokal E.M. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection in children and adolescents / E.M. Sokal, A. Bourgois, X. Stephenne [et al.] // J. Hepatol. - 2010. - V. 52. - P. 527-831.

205. Steininger C. Increased risk of mother-to-infant transmission of hepatitis C virus by intrapartum infantile exposure to maternal blood / C. Steininger, M. Kundi, G. Jatzko [et al.] // J. Infect. Dis. - 2003. - V. 187. - P. 345-351.

206. Strader D.B. Diagnosis, management, and treatment of hepatitis C / D.B. Strader, T. Wright, D.L. Thomas [et al.] // Hepatology. - 2004. - V. 39 (4). -P. 1147-1171.

207. Tajiri H. Peginterferon alpha-2b and ribavirin for the treatment of chronic hepatitis C in Japanese pediatric and young adult patients: a survey of the Japan Society of Pediatric Hepatology / H. Tajiri, A. Inui, Y. Kiyohara [et al.] // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2009. - V. 21. - P. 1256-1260.

208. Teo M. Management of hepatitis C / M. Teo, P. Hayes // Br. Med. Bull. - 2004. - V. 4, №70. - P. 51-69.

209. Thomas S.L. A review of hepatitis C virus (HCV) vertical, transmission: risk of transmission to infants born to mothers with and without HCV viraemia or human immunodeficiency virus infection / S.L. Thomas, M.L. Newell, C.S. Peckham [et al.] // Int. J. Epidemiol. - 1998. - V. 27. - P. 108-117.

210. Tovo P.A. Persistence rate and progression of vertically acquired hepatitis C infection. European Paediatric Hepatitis C Virus Infection Network / P.A. Tovo, L.J. Pembrey, M.L. Newell // J. Infect. Dis. - 2000. - V.181.-P.419-424.

211. Vogt M. Prevalence and clinical outcome of hepatitis C infection in children who underwent cardiac surgery before the implementation of blood-donor screening / M. Vogt, T. Lang, G.Frosner [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1999. - V.

341.-P. 866-870.

212. Wirth S. High sustained virologic response rates in children with chronic hepatitis C receiving peginterferon alfa-2b plus ribavirin / S. Wirth, M.A. Calzado [et al.] // J. Hepatol. - 2010. - V. 52. - P. 501-507.

213. Wirth S. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin treatment in children and adolescents with chronic hepatitis C / S. Wirth // Hepatology. - 2005. - V. 25. - P. 1013-1018.

214. Xu D.Z. Risk factors and mechanism of transplacental transmission of hepatitis B virus: a case-control study / D.Z. Xu, Y.P. Yan, B.C. Choi [et al.] // J. Med. Virol. - 2002. - V. 67. - P. 20-26.

215. Zanetti A. A prospective study mother-to-infant transmission of hepatitis C viras / A. Zanetti, E. Tanzi, L. Romano [et al.] // Intervirology. - 1998. - V. 41.-P. 208-212.

216. Zanetti A.R. Hepatitis C in pregnancy and mother-to-infant transmission of HCV. Congenital and other related infectious disease of the newborn. Ed. Isa K. / A.R. Zanetti, E. Tanzi, A.E. Semprini. - Mushahwar, 2007. - P. 153-171.

217. Zanetti A.R. Mother-to-infant transmission of hepatitis C virus / A.R. Zanetti //Lancet. - 1995. - V. 345.-P. 289-291.

218. Zeuzem S. Peginterferon alfa-2a (40 kilodaltons) and ribavirin in patients with chronic hepatitis C and normal aminotransferase levels / S. Zeuzem // Gastroenterology. - 2004. - V. 127 (6). - P. 1724-1732.

219. Zhang H.F. An open-label pilot study evaluating the efficacy and safety of peginterferon alfa-2a combined with ribavirin in children with chronic hepatitis C / H.F. Zhang, X.J. Yang, S.S. Shu [et al.] // Zhonghua Shi. Yan. He. Lin. ChuangBing. Du. Xue. Za. Zhi. -2005. - V. 19.-P. 185-187.