Хронические вирусные гепатиты В и С у беременных: клинико-лабораторная характеристика с учетом состояния антиоксидантной защиты, особенности течения беременности и родов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, Невзорова, Татьяна Геннадьевна

• Невзорова, Татьяна Геннадьевна
• 2005

Оглавление диссертации Невзорова, Татьяна Геннадьевна

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ НВУ- и НСУ-ИНФЕКЦИИ (Аналитический обзор).

1.1. Вирусный гепатит В.

1.2. Вирусный гепатит С.

1.3. Особенности течения беременности и родов у женщин с хроническими вирусными гепатитами В и С.

1.4. Инфицированность новорожденных, рожденных от матерей с

НВУ- и НСУ-инфекцией.

1.5. Антиоксидантная система и ее роль в обеспечении неспецифической резистентности организма.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА III. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ В и С У БЕРЕМЕННЫХ.

ГЛАВА IV. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ,

РОДОВ И ПОСЛЕРОДОВОГО ПЕРИОДА НА ФОНЕ

ХРОНИЧЕСКИХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ ВиС.

4.1. Течение беременности и родов у женщин с хроническим вирусным гепатитом ВиС.

4.2. Клинико-лабораторная характеристика состояния здоровья новорожденных от матерей, страдающих ХГВ и С.

ГЛАВА V. ПРОЦЕССЫ ПОЛ и СОСТОЯНИЕ АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ У БЕРЕМЕННЫХ В РАЗЛИЧНЫЕ СРОКИ

ГЕСТАЦИИ.

5.1. Интенсивность процессов ПОЛ у беременных в различные сроки гестации.

5.2. Состояние системы антиоксидантной защиты у беременных в различные сроки беременности.

5.3 Состояние тиолового буфера АОС у беременных в различные сроки беременности.

ГЛАВА VI. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Хронические вирусные гепатиты В и С у беременных: клинико-лабораторная характеристика с учетом состояния антиоксидантной защиты, особенности течения беременности и родов»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Вирусные гепатиты с гемоконтактным механизмом передачи приобрели глобальное распространение и имеют тенденцию к росту (Ивашкин В.Т., 1995; Рахманова А.Г. и др., 1995, 1998; Лобзин Ю.В. и др. 1996, 1999, 2000; Соринсон С.Н., 1997, 1998; Шахгильдян И.В., 1997, 2001; Сологуб Т.В. и др., 1998; Шувалова Е.П., 1998). Он занимает одно из ведущих мест в инфекционной патологии в России и странах СНГ (Покровский В.И., 1996).

По данным ВОЗ на сегодняшний день в мире насчитывается около 300 млн. носителей вируса гепатита В и свыше 250 млн. носителей вируса гепатита С. Ежегодно вновь инфицированными становятся около 50 млн. человек. В структуре вирусных гепатитов гепатиты В и С занимают одно из ведущих мест, что определяется их значительной распространенностью и высоким процентом неблагоприятных исходов, в связи с частой хронизацией процесса и последующим исходом в цирроз и первичный рак печени (Шабров А. В. и соавт., 1995, Лобзин Ю. В., 1996, Покровский В. И., 1996, Мамкеев Э. X. и соавт., 2000).

По данным Абдукадыровой М. А. (1996), клиническое выздоровление через один месяц после перенесенного острого вирусного гепатита С отмечено у 11,1% женщин и у 66,7% после перенесенного острого вирусного гепатита В. Неполное выздоровление отмечено у 3,7% пациентов с острым вирусным гепатитом С, затяжной характер процесса - у 7,4% больных, хронизация процесса через 6-12 месяцев после острого вирусного гепатита С - у 15% женщин. В отдаленные сроки хронический вирусный гепатит выявлен у 71,4% обследованных с перенесенным ранее острым вирусным гепатитом С. В среднем, у 20% из них хронический гемоконтактный вирусный гепатит трансформируется в цирроз и почти столько же в рак печени.

По данным городской инфекционной больницы №30 им. С. П. Боткина за последние 3 года (1999 - 2001 годы) среди госпитализированных наблюдался значительный рост хронического вирусного гепатита впервые установленного.

Уже в 2000 году в Санкт-Петербурге наблюдалось значительное увеличение числа пациентов с впервые установленным диагнозом хронического вирусного гепатита (38247 пациентов), а с января по сентябрь 2001 года число таких пациентов было уже 48669.

Установлена прямая зависимость между повышением заболеваемости гемоконтактными вирусными гепатитами и распространением наркомании среди лиц юношеского и молодого возраста (Жданов Ю. Е. и соавт., 1996, Кузин С. Н. и соавт., 1997, Шляхтенко Л. И. и соавт., 1997, 1998, Иоаниди Е. А. и соавт., 2001).

Рост заболеваемости гемоконтактными вирусными гепатитами среди лиц репродуктивного возраста создает предпосылки для вовлечения в эпидемический процесс беременных. По данным многочисленных исследований хронический гепатит (ХГ) в последние годы занимает одно из ведущих мест в структуре экстрагенитальной патологии у беременных (Игенбаева Г. А., 1998, Сологуб Т. В. и соавт., 1998, Погромская М. Н., 2000, Белопольская М. А., 2003). Число осложнений беременности у пациенток, страдающих хроническими вирусными гепатитами В и С, в 1,9 раз чаще, чем у неболевших женщин, а в 1,5 раз чаще наблюдаются осложнения в родах.

Многочисленными исследованиями установлено, что острые и хронические гемоконтактные вирусные гепатиты оказывают неблагоприятное влияние не только на состояние здоровья матери, но и на развивающийся плод вплоть до перинатальной смертности (Егембердиева Р. А., 1993, Погромская М. Н., 2000). Однако до сих пор отсутствуют четкие данные о возможности инфицирования плода и новорожденного в системе "мать-плод-дитя" (Сологуб Т. В. и соавт., 1997, Учайкин В. Ф. с соавт., 1997, Погромская М. Н., 2000).

В последние годы широко обсуждается вопрос о возможности выделения группы так называемых "свободнорадикальных видов патологии", при которых развитие окислительного стресса является важным патогенетическим звеном развития болезни (Абрамченко В. В. и соавт., 1988, 1995, Антонова Т. В., 1996, Гукасова К. Б. и соавт., 1998). Многочисленными исследованиями (Болдырев Н. А. и соавт., 1990, Ахмедов Д. Р., 1994, Антонова Т. В., 1996) доказано патогенетическое значение адаптационных реакций организма при различных вирусных инфекциях, в том числе и при вирусном гепатите. Исследованиями Бондаренко И. Г. и соавт. (1990) убедительно доказана роль антиоксидантной системы печени в патогенезе цитолитического синдрома при вирусных гепатитах.

Васильевой Е. А. и Белозеровой Л. А. (1995) определены клинико-диагностические перспективы динамического изменения содержания сульфгидрильных групп в сыворотке крови у больных острым вирусным гепатитом С.

Проводились также отдельные исследования по изучению окислительно-восстановительных процессов у беременных в различные сроки гестации и возможность проведения корригирующей терапии с целью снижения частоты неблагоприятных исходов беременности (Костюшов Е. В., 1984, Абрамченко В. В. и соавт., 1995, Джусангалиева А. Ш. и соавт, 1997, Игенбаева Г. А., 1998).

Вместе с тем, комплексных исследований по изучению характера изменений антиоксидантной защиты и степени дефицита антиоксидантов у беременных, страдающих хроническими вирусными гепатитами В и С, в различные триместры беременности не проводилось. В литературе недостаточно данных о терапевтической коррекции нарушений в системе антиоксидантной защиты у беременных с хроническими вирусными гепатитами В и С.

Все вышеизложенное свидетельствует о своевременности и актуальности проведенного исследования, имеющего важное значение, в практической деятельности как врачей-инфекционистов, так и акушеров-гинекологов.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ: выявить клинико-лабораторные особенности течения хронических вирусных гепатитов В и С у беременных, оценить их влияние на характер течения беременности, родов, состояние системы антиоксидантной защиты и здоровье новорожденных.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить характер клинического течения хронических вирусных гепатитов В и С (ХГВ и ХГС) у беременных.

2. Определить особенности течения беременности у лиц, страдающих ХГВ и ХГС.

3. Оценить влияние хронической НВУ- и НСУ-инфекции на характер течения родов и раннего послеродового периода.

4. Изучить влияние хронической НВУ- и НСУ-инфекции у матерей на состояние здоровья новорожденных.

5. Изучить динамику показателей антиоксидантной защиты у беременных, страдающих ХГВ и ХГС (с учетом срока беременности), и оценить ее диагностическое значение для определения и коррекции состояния здоровья обследуемых.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Хронические вирусные гепатиты В и С осложняют течение беременности, родов и послеродового периода: возрастает угроза прерывания беременности, увеличивается частота гестозов, чаще выявляется хроническая фетоплацентарная недостаточность, наступают преждевременные роды, несвоевременное излитие околоплодных вод и кровотечение в раннем послеродовом периоде.

2. Хронические вирусные гепатиты В и С у беременных оказывают неблагоприятное влияние на состояние здоровья новорожденных: возрастает процент недоношенности и гипотрофии плода. Определяющими факторами риска в развитии детской патологии являются осложненная беременность, сопутствующая патология (ХГВ и ХГС) и наличие интоксикаций (инъекционная наркомания) у матери.

3. У беременных с фоновыми ХГВ и ХГС отмечается усиление процессов перекисного окисления липидов и снижение антиоксидантной защиты. Степень снижения ферментативного звена антиоксидантной системы зависит от срока гестации и наличия осложнений беременности, а также от фазы ХГВ и ХГС. Комплексная терапия с применением препаратов антиоксидантной направленности (витамин Е, аскорбиновая кислота, рибоксин) ведет к снижению активности перекисного окисления липидов и повышению антиоксидантной защиты организма.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ

В работе впервые проведены исследования особенностей течения беременности, родов и раннего послеродового периода у больных с хроническими гепатитами В и С (ХГВ и ХГС) с использованием методов оценки показателей антиоксидантной защиты.

Установлено, что ХГВ и ХГС у матери оказывают неблагоприятное влияние на состояние здоровья новорожденного.

Выявлена прямая зависимость между осложнениями течения беременности, послеродового периода и персистенцией HBeAg в крови в третьем триместре гестации у женщин, страдающих ХГВ. Выявлена зависимость между фазой патологического процесса при ХГВ и ХГС у беременных и сроком наступления родов.

Показано, что у беременных, страдающих ХГВ и ХГС, наблюдается снижение буферной емкости ферментативного звена антиоксидантной системы на фоне усиления процессов свободнорадикального окисления (СРО). Высокая степень чувствительности показателей перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной защиты (АОЗ) дает возможность использования их в качестве дополнительных критериев активности ХГВ и ХГС у беременных.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Практически важными являются данные о неблагоприятном влиянии ХГВ и ХГС на течение беременности, родов и состояние здоровья новорожденных. Установлена этиопатогенетическая роль ХГВ и ХГС в развитии патологии новорожденных.

Определение показателей антиоксидантной защиты может быть использовано в качестве дополнительных критериев активности ХГВ и ХГС у беременных. Полученные данные по характеру нарушения антиоксидантной системы у беременных, страдающих ХГВ и ХГС, позволили рекомендовать использование препаратов антиоксидантной направленности в комплексной терапии.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения работы доложены на отчетных научно-практических конференциях сотрудников и молодых ученых ГОУВПОСПбГМА им. И. И. Мечникова (Санкт-Петербург, 2000 г., 2002 г.) и на заседании Санкт-Петербургского отделения общества инфекционистов (2002 г.).

ПУТИ РЕАЛИЗАЦИИ РАБОТЫ

Результаты исследования внедрены в работу отделения обсервации ГУЗ «Родильный дом №15» (акт о внедрении от 16.09.2003 г.), отделения №5 ГИБ №30 им. С. П. Боткина (акт о внедрении от 13.10.2003 г.).

Результаты диссертационной работы представлены в виде пособия для врачей "Характер течения беременности и родов у больных хроническим вирусным гепатитом С в зависимости от состояния внешней среды ".

Разработаны рекомендации по ведению беременности, родов и послеродового периода у женщин, страдающих ХГВ и ХГС.

Материалы диссертационной работы используются в учебном процессе кафедры инфекционных болезней (акт о внедрении от 06.10.2003 г.) и кафедры акушерства и гинекологии №2 ГОУВПОСПбГМА им. И. И. Мечникова и используются в лекционном курсе и при проведении практических занятий (акт о внедрении от 02.10.2003 г.).

ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертации опубликовано 11 научных работ.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Невзорова, Татьяна Геннадьевна

ВЫВОДЫ

1. Хронические вирусные гепатиты В и С осложняют течение беременности, родов и послеродового периода: возрастает угроза прерывания беременности (ХГВ-20% и ХГС-29,4%), увеличивается частота гестозов (у 33,8% беременных с ХГС и у 21,4% - с ХГВ), чаще выявляется хроническая фетоплацентарная недостаточность (ХГВ-27,1%, ХГС-42,6%), чаще наступают преждевременные роды (ХГВ-8,6% и ХГС-10,3%), несвоевременное излитие околоплодных вод (ХГВ-16,8%, ХГС-19,5%) и кровотечение в раннем послеродовом периоде (при ХГВ-5,7%).

2. У большинства беременных с наличием HBeAg в сыворотке крови (7,1%) в III триместре гестации наблюдаются осложнения беременности и послеродового периода: угроза прерывания беременности - у 4,3%, поздний гестоз (у 5,7% беременных), кровотечение в раннем послеродовом периоде -у 5,7% родильниц.

3. Характерна взаимосвязь между фазой ХГ у беременных и сроком наступления родов: преждевременные роды в фазу обострения ХГВ наблюдались у 5,7% беременных, а в фазу ремиссии - у 2,9%.

4. Основной патологией новорожденных от матерей с ХГ явилась внутриутробная гипоксия плода, чаще встречавшаяся в группе с ХГС (42,6%), недоношенность (ХГВ-8,6% и ХГС-10,3%) и гипотрофия плода (ХГВ-11,4% и ХГС-13,2%). Определяющими факторами риска в развитии детской патологии являлись осложненная беременность, сопутствующая патология (ХГВ и ХГС) и наличие интоксикаций (инъекционная наркомания) у матери.

5. У беременных с ХГ вне зависимости от этиологии заболевания отмечалось увеличение продуктов перекисного окисления липидов (в 1,5-2 раза) и снижение активности супероксидисмутазы и каталазы (в 1,8-2 раза) в крови. Степень снижения ферментативного звена антиоксидантной системы зависела от срока гестации и наличия осложнений (поздние гестозы).

6. Комплексная терапия с применением препаратов антиоксидантной направленности (витамин Е, аскорбиновая кислота, рибоксин) ведет к снижению активности перекисного окисления липидов и повышению антиоксидантной защиты организма.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Женщин, страдающих ХГВ и ХГС, необходимо отнести к группам риска по прогрессированию хронического гепатита и неблагоприятному течению беременности и родов. С целью своевременного выявления беременных, инфицированных вирусами гепатитов В и С, необходимо обследование женщин на антитела к вирусу гепатита С (анти-НСУ), а также на антиген вируса гепатита В (HBsAg). Необходимо проводить своевременную диспансеризацию беременных с целью раннего выявления осложнений беременности и угрожающих состояний у плода.

2. Обеспечить взятие на учет детей, рожденных женщинами, страдающими ХГВ и ХГС, с последующей диспансеризацией и обследованием силами участковых педиатров и инфекционистов.

3. При анализе состояния здоровья детей необходимо учитывать пренатальный анамнез с целью разработки лечебно-профилактических мероприятий для предупреждения или сокращения частоты этой патологии.

4. Определение показателей антиоксидантной защиты может быть использовано в качестве дополнительных критериев активности ХГВ и ХГС у беременных. Целесообразно использование препаратов антиоксидантной направленности в комплексной терапии у беременных, страдающих ХГВ и ХГС.

Список литературы диссертационного исследования Невзорова, Татьяна Геннадьевна, 2005 год

1. Абдуллаева 3. К. Течение беременности и родов при различных формах вирусных гепатитов // Беременность и экстрагенитальные заболевания. Ташкент, 1981 -С.3-5.

2. Абрамченко В. В., Баскаков В. П., Соколовский В. В., Косттошов Е. В. Роль антиоксидантной недостаточности в патогенезе позднего токсикоза беременных // Акуш. и гинекол. 1988. - №6. - С. 24-28.

3. Абрамченко В. В., Косттошов Е. В., Щербина Л. А. // В кн.: Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве. М. "Логос"-1995.-С.225-227.

4. Айламазян Э. К. Неотложная помощь при экстренных состояниях в акушерской практике. Н. Новгород. - 1995. - 335 С.

5. Акунц Н. С., Мокацян Р. Г., Григорян В. С. Показатели перекисного окисления липидов и состояние антиоксидантной системы у женщин и их новорожденных при нормальных родах // ВОМД 1989. - №11. - С. 67-68.

6. Акушерство: Справочник Калифорнийского университета/ Под ред. Нисвандера К., Эванса А. М.: Практика, 1999. - 704 с.

7. Ю.Антонова Т.В. Значение адаптационных реакций организма в патогенезе инфекционных заболеваний // Инфектология. Достижения и перспективы. -СПб., 1996.-С. 30-31.

8. Н.Апросина 3. Г. Хронические диффузные заболевания печени (современные тенденции) // Клин, фармакол. тер., 1996, 5 (1), С. 14-19.

9. Апросина З.Г., Серов В.В. Хронические вирусные заболевания печени // Тер. арх. 1995. - т.67. - №5. - С. 77-80.

10. Аршинов П. С., Колиуш О. И. Особенности клинических проявлений вирусного гепатита С // Материалы научной конференции "Достижения отечественной эпидемиологии в XX веке. Взгляд в будущее" 15-16 ноября 2001 г.-СПб.-2001.-С. 110.

11. Афанасьев А. Ю., Зубов С. В., Жданов Ю. Е. ИФА-диагностика в разграничении гепатита С острого и хронического течения // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1995. - №3, прилож. 1, 12.

12. Ахмедов Д.Р. Клинико-патогенетическое значение антиоксидантной системы при инфекционных заболеваниях // Клин, медицина. 1994. - № 1. -С. 24-26.

13. Ахмедова М. Д. Клиническое течение, исходы и патогенетические особенности вирусного гепатита В у беременных женщин: Автореф. дис. докт. мед. наук. М., 1994. - С.42-43.

14. Бабаходжаев Н. К., Курбанова Ф. Р., Гуляшова М. Ш. и др. Течение хронического персистирующего гепатита у беременных // Хронические заболевания печени от вирусного гепатита до цирроза с портальной гипертензией. - Ташкент, 1996. - С. 10.

15. Балаян М.С. Вирусный гепатит В. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.-1995. Т.20.- С.32-37.

16. Белинская А. М. Морфология плаценты при нормальном течении беременности и отягощенной анемией и поздними токсикозами //

17. Материалы конф. "Актуальные вопросы перинатологии, акушерства и гинекологии". Алматы. - 1992. - С. 33.

18. Белозеров Е.С., Иоанниди Е.А., Коваленко А.Л., Исинова Г.Н. Хронический вирусный гепатит (методические рекомендации). Волгоград, 1999. - С. 16.

19. Белопольская М. А. Особенности беременности, родов и состояние новорожденных у женщин с хроническим вирусным гепатитом С и ВИЧ-инфекцией: Дисс. . канд. мед. наук. -М., 2003. 121 с.

20. Беляков В.Д., Акимкин В.Г., Лыцарь Б.Н. и др. Частота выявления маркеров инфицирования вирусами гепатитов В и С в крови доноров // Новые направления в гепатологии: Тез. междунар. Фальк симпозиума № 92. СПб., 1996.-С. 45.

21. Блохина Н. П. Возможности, варианты и перспективы лечения хронического гепатита С после проведения одного курса интерферонотерапии // Информационный бюллетень "Вирусные гепатиты" 1998. - №1(2). - С. 911.

22. Бобырев В.Н., Воскресенский О.Н. Антиоксиданты в клинической практике // Терапевт, арх. 1989. - Т.З. - С. 122-125.

23. Бодяжина В. И., Жмакин К. Н., Кирющенков А. П. Акушерство // Курск: АП "Курск", 1995.-С. 46-58, 192-212, 239-256, 258-277.

24. Бондаренко И.Г., Кожемякин Л.А., Симоненкова В.А. Прооксидантные и антиоксидантные системы печени в патогенезе цитолитического синдрома при вирусных гепатитах // Успехи гепатологии. Рига, 1990. - Вып. 15. - С. 135-148.

25. Борзанова М. В. Вирусные гепатиты В и С у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на лечении в центрах программного гемодиализа: Автореф. дисс. канд. мед. наук. СПб., 2003. - 22с.

26. Борзунов В.М., Власова Э.В., Егоров А.Г. и др. Вирусный гепатит В и наркомания // Актуальные проблемы вакцинопрофилактики. Екатеринбург, 1996.-С. 50-51.

27. Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты // Успехи химии. 1985. - Т. 54, № 9. - С. 15401558.

28. Власов H.H., Яковлев A.A., Виноградова E.H., Семенов С.Н. Вирусные гепатиты В, С, Д и ВИЧ-инфекция у наркоманов.// Вирусные гепатиты и другие актуальные инфекции. СПб. - 1997. - С.115-122.

29. Вовк А.Д., Татьянко Н.В., Шахгильдян В.Р., Клименко Ж.Б. Клинические особенности вирусного гепатита С // Инфектология. Достижения и перспективы. СПб., 1996. - С. 55-56.

30. Гаврилов В. Б., Гаврилова А. В., Мажуль Л. М. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой // Вопр. мед. химии 1987. - №1. - С. 118 - 122.

31. Ганина А. А. Использование витамина Е для коррекции нарушений перекисного окисления липидов эритроцитов у беременных с поздним токсикозом // Вопр. охраны материнства 1985, - №5. - С. 69-72.

32. Гольдберг Е. 3., Фаворов М. О., Львов Д. К. Вирусный гепатит С // Вопр. вирусол.- 1992.- № 2,- С. 84-91.

33. Горбаков В.В. Хронические вирусные гепатиты // Новый мед. журн. 1996. -№ 5-6. - С. 24-27.

34. Громова 3. 3., Шаршенов А. К., Айдаров 3. А. и др. Некоторые аспекты позднего гестоза у беременных. //Актуальные проблемы клинической медицины. Алматы, 1997. С. 454-457.

35. Джалабова М.И., Ломсадзе Б.А., Бурлакова Е.В. Антиоксиданты и окислительный стресс.// 1-й Кавказский симпозиум по медико -биологическим наукам Тбилиси, 21-25 сентября 1999 - С.69.

36. Джусангалиева А. Ш., Искакова И. С., Утешева Ж. А. Процессы свободнорадикального окисления при патологии беременности. //Актуальные проблемы клинической медицины. Алматы, 1997. С. 400-404.

37. Добло А. Д., Хотько Н. И. Вирусный гепатит В у лиц групп риска инфицирования половым путем // Материалы VI Российско-Итальянской научной конференции "Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика", 14-16 декабря 2000 г., СПб, 2000 г. С. 78.

38. Дубинина Е.Е. Антиоксидантная система плазмы крови (литературный обзор)//Укр.биохим.журнал.- 1990.-Т.64, №2.-С.З-15.

39. Дуда И. В. Клиническое акушерство // Минск: Вышэйшая школа. 1997. -604 С.

40. Егембердиева Р. А. Клинико-иммунологическая и эпидемиологическая характеристика вирусного гепатита В и его последствий у беременных: Дис. . канд. мед. наук. -М., 1993.-С. 167.

41. Жданов К.В., Лобзин Ю.В., Мукомолов С.Л. и др. "Носительство" вирусов гепатитов В и С у лиц молодого возраста // Новые направления в гепатологии: Тез. междунар. Фальк симпозиума № 92. СПб., 1996. - С. 141.

42. Жданов Ю.Е., Соринсон С.Н., Малышев Е.Б. и др. Некоторые особенности течения вирусных гепатитов В и С у лиц, употребляющих наркотические вещества// Инфектология. Достижения и перспективы. СПб., 1996. - С. 8283.

43. Ивашкин В. Т., Хазанов А. И. К новой классификации хронических гепатитов // Русск. мед. журн. 1995. - №1(3). - С. 7-10.

44. Ивашкин В.Т. Эпидемиология и профилактика вирусных гепатитов // Рус. мед. журн. 1995. - № 1. - С. 9-10.

45. Игенбаева Г. А. Особенности течения и ведения беременности и родов у женщин, перенесших вирусный гепатит: Автореф. дисс. канд. мед. наук. -Алматы, 1998.-28 с.

46. Инфекционные болезни. Руководство для врачей. // Под ред. В.И. Покровского. М: Медицина, 1996. - С. 528.

47. Калашникова Е. П. Клинико-морфологические аспекты плацентарной недостаточности // Арх. пат. 1988. - Т. Ь. - №5. - С. 21-23.

48. Калашникова Е. П. Морфофункциональные изменения плаценты при хронической недостаточности и их значение в исходе беременности для плода. // Материалы I Республиканского съезда акуш.-гин. М. - 1990. - С. 74.

49. Корвякова Е. Р. К вопросу об эпиданамнезе при парентеральных вирусных гепатитах // Материалы научной конференции "Инфекционные болезни: новое в диагностике и терапии" III съезда Итало-Российского общества по инфекционным болезням СПб. - 1998. - С.44.

50. Коршунова Г.С. Особенности эпидемического процесса гепатита В в современных условиях // Гепатит В, С, D и G проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. - М., 1997. - С. 108-109.

51. Костюшов Е. В. Роль тиол-дисульфидной и аскорбатной окислительно-восстановительных систем в патогенезе позднего токсикоза беременных: Автореф. дис. канд. мед. наук. Минск, 1984. - С. 18.

52. Кузин С. Н., Икоев В. Н., Шахгильдян И. В. и соавт. Закономерности перинатального инфицирования вирусом гепатита В на территориях, контактных по уровню носительства HBsAg и HBeAg // Вопросы вирусологии, 1998, №4 С.299-304.

53. Лобзин Ю. В., Жданов К. В., Волжанин В. М. Вирусные гепатиты. // Серия: Актуальные инфекции. СПб., 1999. - С. 24-45, 48-61, 70-82.

54. Лобзин Ю. В., Рудакова А. В. Терапия альфа-интерфероном хронического гепатита С: фармакоэкономический анализ // Материалы VI Российско

55. Итальянской научной конференции "Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика", 14-16 декабря 2000 г., СПб, 2000 г. С. 144.

56. Лобзин Ю.В., Казанцева А.П. Руководство по инфекционным болезням // СПб.: ТИТ "Комета", 1996. С. 720.

57. Львов Д. К. Вирусный гепатит С "ласковый убийца" // Рос. гастроэнтерол. журн., 1995.№1: С.4-6.

58. Майер К. П. Гепатит и последствия гепатита. - М.: Гэотар Медицина, 1999. -432 с.

59. Малышев Н.А., Смагулов К.З. К вопросу распространения гепатитов, обусловленных парентеральным заражением // Гепатит В, С, D и G -проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. М., 1997. - С. 135-136.

60. Мамкеев Э. X. Эпидемиологические особенности ВГВ у лиц фертильного возраста, беременных и новорожденных детей //дисс. канд. мед. наук -Санкт-Петербург-1994 С. 146-155.

61. Матюшин Е.Н., Логинов А.С. Активные формы кислорода: цитотоксическое действие и методические подходы к лабораторному контролю при поражениях печени (обзор литературы) // Клин.лаб. диагностика.-1996.-№4.-С.51-54.

62. Меньшикова Е. Б., Зенков Н. К. Окислительный стресс при воспалении // Успехи современной биологии. 1997.-Т. 117.-Вып. 2.-С. 155-171.

63. Мустафаев С. У. Особенности фетоплацентарного комплекса у многорожавших женщин // Автореф. дис. канд. мед. наук. Волгоград. — 1989.

64. Назыров А. Т., Исраилова М. 3., Каюпова JI. С. Роль перекисного окисления липидов в развитии гипертонии беременных //Актуальные проблемы клинической медицины. Алматы, 1997. С. 415-425.

65. Овчар Т. Т., Тараховский М. JL, Власова В. В. Особенности перекисного окисления липидов и его коррекция у беременных с железодефицитной анемией // Мат. и детство. 1992. - №8-9. - С. 25-28.

66. Погромская М. Н. Сравнительная характеристика вирусных гепатитов В и С у беременных и их влияние на роды и здоровье новорожденного //Автореферат дисс. канд. мед. наук. Санкт-Петербург, 2000-С. 15-17.

67. Подымова С.Д. Болезни печени. Руководство для врачей.-М.-1993.-С.554.

68. Покровский В.И. Инфекционные болезни: Руководство для врачей // М.: Медицина, 1996. С. 528.

69. Постовит В. А. Вирусные гепатиты // руководство "Инфекционные болезни" Санкт-Петербург, 1997 - С. 201-239.

70. Рахманова А.Г. и соавт. Хронические вирусные гепатиты (вопросы классификации)// Вопросы инфекционной патологии. Сб.науч. тр., посвящ.80.летию кафедры инфекционных болезней и эпидемилогии СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова. СПб. - 1998. - С.133-138.

71. Рахманова А.Г., Пригожина В.К., Неверов А.В. Инфекционные болезни: Руководство по инфекционным болезням для врачей общей практики. М,-СПб.: "ССЗ", 1995.-С.304.

72. Серов В. Н., Стрижаков А. Н., Маркин С. А. Руководство по практическому акушерству. М.: МИА - 1997. - 436 С.

73. Сидорова И. С., Макарова И. О. Фетоплацентарная недостаточность. Клинико-диагностические аспекты. М.: Знание - М. - 2000. - 127 С.

74. Соколовский В.В. Окислительно-восстановительные процессы в биохимическом механизме неспецифической реакции организма на действие экстремальных факторов внешней среды // Антиоксиданты и адаптация. Л., 1984.-С. 5-19.

75. Соколовский В.В. Тиоловые антиоксиданты в молекулярных механизмах неспецифической реакции организма на экстремальное воздействие (Обзор) //Вопр. мед. химии. 1988.-№6.- С. 1-11.

76. Сологуб Т. В., Погромская М. Н., Вашукова С. С. Характер течения вирусного гепатита С и возможность пре- и постнатального инфицирования ребенка. // Медико-биологический конгресс. Тез. докл. Санкт-Петербург, 2530 мая 1997.

77. Соринсон С. Н. Вирусные гепатиты. СПб.: Теза, 1998., - С. 325.

78. Соринсон С., Мукомолов С., Селиванов Н. и др. Индикация вирусной ДНК (РНК) у больных гепатитами В и С. Новые возможности оценки теченияинфекционного процесса // Новые направления в гепатол. СПб. - 1996. - С. 366.

79. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. Л., 1997. - С.262.

80. Тлостанова Л. К. Распространение НВэ антигена у беременных женщин // Актуал. вопр. диагностики, лечения и профилактики инфекц. бол.: Тез. докл. науч.-практ. конф., Нальчик, 1996 С. 17-18.

81. Тураева Г., Собиров Д. А., Джумабаев У. Т. Частота гестозов у беременных-носителей поверхностного антигена вируса гепатита В. //Хронические заболевания печени от вирусного гепатита до цирроза печени с портальной гипертензией. Ташкент, 1996 - С. 37-38.

82. Учайкин В. Ф., Чередниченко Т. В. и соавт. Гепатит С у детей первого года жизни // Журн. Эпидемиология и инфекц. болезни. №2, 1997 С.29-33.

83. Фарбер Н. А., Мартынов К. А., Гуртовой В. Л. Вирусные гепатиты у беременных. М.: Медицина, 1990 С. 208.

84. Цинзерлинг В. А., Шастина Г. В., Мельникова В. Ф. и др. Методические рекомендации по проведению массовых морфологических исследований последов./Под ред. В. А. Цинзерлинга. Вып. 16 - СПб., 1998.

85. Чумаков В. Н., Осинская Л. Ф. Количественный метод определения активности Zn-, Cb-зависимой супероксиддисмутазы в биологическом материале // Вопр. мед. хим.-1977.-№5.-С. 712-717.

86. Шабров А. В., Сологуб Т. В., Маймулов В. Г., Нечаев В. В. Вирусные гепатиты с гемоконтактным механизмом передачи: проблемы и перспективы их решения / / Идеи Пастера в борьбе с инфекциями.- НИИЭМ им. Пастера, СПб, 1995.- С.101.

87. Шахгильдян И. В. Характеристика групп высокого риска инфицирования вирусом гепатита С // Информ. Бюллетень №2 (9), 2000.

88. Шахгильдян И.В., Кузин С.Н., Вязов С.О. и др. Эпидемиологические закономерности гепатита С // Материалы VII съезда Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 1997. - Т. 2. -С. 260-261.

89. Шахгильдян И.В., Кузин С.Н., Вязов С.О. и др. Эпидемиология гепатита С в России и других странах СНГ. Роль естественных путей передачи вируса гепатита С // Новые направления в гепатологии: Тез. междунар. Фальк симпозиума № 92. СПб., 1996. - С. 441.

90. Шахгильдян И.В., Кузин С.Н., Умиров С.Э. и др. Естественные пути передачи вируса гепатита С // Материалы VII съезда Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 1997. - Т. 2. - С. 262-263.

91. Шахгильдян И.В., Пакторис Е.А., Хухлович П.А., Жукова Л.Л. Гепатит В как внутрибольничная инфекция (вопросы эпидемиологии и профилактики) // Вестник PAMH.-1996.-N.3.-C.50-55.

92. Шехтман М. М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. М.: Триада - X, 1999. - 375 с.

93. Шехтман М. М., Бурдули Г. М. Болезни органов пищеварения и крови у беременных. М.: Триада - X, 1997. - 304 с.

94. Шляхтенко Л. И., Третьякова В. И. Эпидемиология и клиническая характеристика вирусного гепатита В у детей дошкольного возраста // Журн. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1996, т.41, №4 С. 14-17.

95. Шляхтенко Л.И. Вирусные гепатиты с парентеральным механизмом передачи.//Вторая международная конференция Идеи Пастера в борьбе с инфекциями. СПб. - 1998. - С.75.

96. Шувалова Е.П., Антонова Т.В. Биохимические аспекты патогенеза вирусных гепатитов // Терапевт, арх. 1996. - № 2. - С. 8-10.

97. Шувалова Е.П., Антонова Т.В., Барановская В.Б. Значение систем антиоксидантной защиты крови в адаптации к инфекционному процессу при вирусном гепатите В // Терапевт, арх. 1991. - № 11. - С. 47-49.

98. Ющук Н. Д., Кузьмин В. Н. Вирусный гепатит С и беременность // Тер. Архив. 2000. - Т. 72. - №10.

99. Яковлев A.A., Крыга Л.Н., Парков О.В. Заболеваемость вирусными гепатитами В и С в Санкт-Петербурге среди наркоманов. // Предупреждение ВИЧ и других инфекционных заболеваний среди наркоманов СПб. - 1997. -С.14-15.

100. Яновский С.М., Учайкин В.Ф., Святский Б.А. и др. Гепатит С у подростков-наркоманов // Материалы VII съезда Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 1997. - Т. 2. - С. 266267.

101. Akahane I., Aikawa Т., Sugai I. et al. Transmission HCV between spouses //Lancet.- 1992.- Vol. 339.- P. 1059-1060.

102. Alter H. Discovery of non-A, non-B hepatitis and identification of its etiology//J. Med., 1999, Dec., 27,107 (6B): P. 16-20.

103. Alter H.J. Epidemiology of hepatitis С in the West // Semin. Liver Dis. -1995. V. 15, № 1. - P. 5-14.

104. Anne Gervais et al. Decrease in serum ALT and increase in serum HCV RNA during pregnancy in women with chronic hepatitis C. // Journal of Hepatology 32 (2) (2000) pp. 293-299.

105. Bell H. Hepatitis В Epidemiology and natural history: (Pap.)29th Nord. Congr. Gastroenterol., 20th Nord. Endosc. Meet, and 8 SAGIM Sci. Sess., Odense, 12-14 June, 1997 // Scand. J. Gastroenterol. Suppl. - 1997, 32, №224 - p. 34.

106. Bradley D.W. Vertically transmitted поп А, поп В hepatitis. // Br. Med. Bull. 1990. - v.46.- p.442 - 461.

107. Catton M. G. Household transmission of hepatitis С virus: is there any significant risk? // Med. J. Aust, 1997, Mar., 17: 166 (6): 333.

108. CDC. Public Health Service interagency guidelines for screening donors of blood, plasma, organs, tissues, and semen for evidence of hepatitis В and hepatitis C. MMWR 1991; 40 (no. RR-4): 1-17.

109. Colquhoun S.D. Hepatitis C: A clinical update // Arch. Surg. 1996. - V. 131, № l.-P. 18-23.

110. Corrarino J. E. Perinatal hepatitis B: update recommendations // MCN Am. J. Matern. Child Nurs, 1997, September-October, 23 (5): 246-52 -p.235.

111. Couzigou P., Richard L., et al. Detection of HCV-RNA in saliva of patients with chronic hepatitis C. // Gut. 1993. - Vol. 34. - S. N 2. - P. 59 -60.

112. Deinchard F., Abb J. et. al. Viral hepatitis // WHO Chronical, 1983, v. 37, n.6 p.203-207.

113. Deinchard F., Gust I. D. Viral hepatitis // Bull. wid. heth. org. 1982, v. 60 -p. 661-681.

114. Esteban J.L., Genesca J., Alter H.J. Hepatitis C: Molecular Biology, Pathogenesis, Epidemiology, Clinical Features and Prevention // Progress in Liver Diseases. 1992. - V. 10. - P. 253-282.

115. Gervain J., Grogl A., Szabro G., Simon G. Jr. How great is the risk of personal contact in the transmission of hepatitis C virus infection? // Orv Hetil.-1997.-138(10):607-9.

116. Giacchino R., Tasso L., Timitilli A. et. al. Vertical transmission of hepatitis C virus infection: usefulness of viremia detection in HIV-seronegative hepatitis C virus-seropositive mothers // J. Pediatr., 1998, Jan., 132 (1) p. 167-9.

117. Gibb D. M., Goodall R. L., Dunn D. T. et al. Mother-to-child transmission of hepatitis C virus: evidence for preventable peripertum transmission // Lancet 2000 Sep 9; 356 (9233): 904-7/

118. Gordon SC, Kodali VP, Silverman AL, Dmuchowski CF, Urdea MS, Chan CS, WilberJC. Levels of hepatitis C virus RNA and liver histology in chronic type C hepatitis. // Am J Gastroenterol 1994:89:1458-61.

119. Grandjacques et al.- Rapid detection of genotypes and mutations in the pre-core promoter and the pre-core region of hepatitis B virus genome: correlation with viral persistence and disease severity. // Journal of Hepatology 33 (3) (2000) pp. 430-439.

120. Hadler S. C., Margolis H. S. Epidemiology of hepatitis B virus infection // Hepatitis B vaccines in clinical practice edited by Ronald W. Ellis New-York, 1993 -p. 141-152.

121. Hoek J.A.R. van., Haastrecht H.J.A. van., Goudsmit J., et al. Prevalence, Incedence, and Risk factors of hepatitis C virus infection among drug users in Amsterdam. // J. Infect.Dis.-1993.-vol.162.- N.4.-P.823 -26.

122. Hoofnagle J.H. Hepatitis C: the clinical spectrum of disease. // Hepatology .-1997.-26:15-20

123. Hudhes H., Jaeschke H., Mitchell J. Measurement of oxidant stress in vivo. // Methods in Enzymology. V. 186: Oxygen radicals in biological systems. Part B: Oxygen radicals and antioxidants. 1990.-P. 681-685.

124. Jiatong Zhuo et al. The relationship of hepatitis B virus infection between adults and their children in Guangxi Province, China. // Journal of Hepatology 33 (4) (2000) pp. 628-631.

125. Kalov W. Ethnic differences in drug metabolism // Clin. Pharmacokin -1982, v. 7-p. 373-400.

126. Kojima T., Yamanaka T. Transmission routes of hepatitis C virus: analysis of anti-HCV-positive pregnant women and there family members // Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi, 1994, Jul., 46 (7): 573-80.

127. Kubo S., Hirohachi K. et. al. Effect of viral status on recurrence after liver resection for patient with hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma // Cancer, 2000, Mar.: 88 (5): 1016-1024.

128. Kuroki T., Nishiguchi S., et al. Vertical transmission of hepatitis C virus (HCV) detected by HCV -RNA analysis. // Gut. 1993. - Vol. 34. - S. N 2. - P. 52 -53.

129. Li K., Zhu W. F. Current status of the study on mother to infant transmission of hepatitis C virus // Chung Hua Liu Hsing Ping Hsueh Tsa Chin., 1997, Jun., 18(3): 171-3.

130. Mac Lean A. B. et. al. Prevalence of hepatitis B and C viruses and human immunodeficiency virus infection in women of reproductive age // Letter-Brit, journ. obstet. gynaecol., 1993, Jul., v. 100, n. 7 p. 702-703.

131. Machitaka K., Tillmann H., Walker D. et al. Genotyping of hepatitis C virus in Germany // Intern. Symp on viral hepat. and liver dis. 8-th: Abstr. -Tokyo. 1993. - P. 180.

132. Meorl M. Hepatitis C clinical, diagnosis and therapy. // Fortschr . Med.-1997.- 115:26-9.

133. Norman G. Hepatitis B: Diagnosis, prevention, and treatment // Clin. Chem., 1997. 43, №8, pt. 2 - p. 1500-1506.

134. Packer L. (ed.) Methods in Enzymology. Vol. 251: Biothiols. Part A: Monothiols and dithiols, protein thiols and thiol radicals. San Diego: Acad. Press, 1995.-382 p.

135. Pawlotsky J.M., Lonjon I., Hezode C., Raynard B., Darthuy F., Remire J., Soussy C.J., Dhumeaux D. What strategy should be used for diagnosis of hepatitis C virus infection in clinical laboratories? // Hepatology. 1998. 27: 17002.

136. Resti M., Azzari C., Lega L. et. al. Mother-to-infant transmission of hepatitis C virus // Acta Paediatr., 1995, Mar., 84 (3): 251-5.

137. Richard Guan; Ho Khek Yu Hepatitis B - current strategies for prevention and menagement // Medical Progress - feb. 1997 - v. 24 - n. 2 - p. 21-28.

138. Rizetto M. Hepatitis C // Europ. J. Gastroenterol. Hepatol. 1991. - V. 3. -P. 569-606.

139. Sharara A.I., Hunt C.M., Hamilton J.D. Hepatitis C // Ann. Intern. Med. -1996.-V. 125.-P. 658-668.

140. Simmonds P. Variability of hepatitis C virus // J. Hepatol. 1995. - V. 21. -P. 570-583.

141. Tajiri H, Miyoshi Y, Funada S et al. Prospective study of mother-to-infant transmission of hepatitis C virus. // Pediatr. Infect. Dis. J. 2001 Jan.; 20 (1): 10-4.

142. Takahiro T., Motokazu M. et. al. Vertical transmission of hepatitis C through three generations // Lancet, 1996 №8998 - p.409.

143. Tanzi M., Belleli E., Benaglia G. et. al. The prevalence of HCV infection in a cohort of pregnant women, the related risk factors and the possibility of vertical transmission // Eur. J. Epidemiol., 1997, Jul., 13 (5) p. 517-21.

144. Thaler M. M., Park C. K., Landers D. V. et. al. Vertical transmission of hepatitis C virus // J. Lancet, 1991, Jul., 6, 338 (8758): 17-8.

145. Tong M. G., Nair P. V. et. al. Prevention of hepatitis B infection by hepatitis B immune globulin in infants born to mothers with acute hepatitis during pregnancy//J. Gastroenterology, 1985, Jul., 89 (1): 160-4.

146. Tran T. L. Lay truyen virut viem gan Btume sang cjn-kha nang du phong // Tom tat luan an pho tien si khoa hoc Y Duoc Ho Chi Minh city, 1995 - p. 22.

147. Tran V. B., Buu Mat. et. al. Khao sat HBV tren benh nhan viem gan ung thu gan // Luoc yeu cjing trinh nghein cuu khoa hoc 1975-1994 Trung tam truyen mau va huyet hoc - mar., 1994 - Tp. Ho Chi Minh - p. 59-61.

148. Van Damme P. Hepatitis B a global problem // Viral Hepatitis. - 1995. -V. 3, № 2. - P. 4-7.

149. Vo Thi Duong H., Ngo Thi N. T. Khao sat HBsAg o tre em bi vang da // Hoi nghi khoa hoc Tp. Ho Chi Minh - 1990 - p.38-42.

150. Weiland O., Schwarcz R. Hepatitis C: Virology, epidemiology, clinical course and treatment // Scand. J. Gastroenterol. 1992. - V. 27, № 5. - P. 337-342.

151. Yoshioka K., Kakumu S. et. al. Detection of hepatitis C virus by polymerase chain reaction and repose to interpheron-alpha therapy: relationship to genotypes of hepatitis C virus // J. Hepatology, 1992, n. 16 p. 293-299.

152. Zanetti A. R., Tansi E. et. al. Multicenter trial on mother-to-infant transmission of HBV C virus. The Lombardy Study Group on Vertical-Perinatal Hepatitis Viruses Transmission // J. Med. Virol., 1998, Feb., 54 (2): 107-12.

153. Zuccitti G. V., Ribero M. L., Giovanni M. et. al. Effect of hepatitis C genotype on mother-to-infant transmission of virus // J. Pediatr., 1995, Aug., 127 (2): 278-80.

154. Zuckerman M. A., Aitken C. et. al. Acute hepatitis C virus infection during pregnancy: Failure of mother to infant transmission // J. Med. Virol., 1997 52, №2-p. 161-163.