Клинико-экономическая эффективность эмоксипина, полиоксидония и циклоферона при лечении бронхиальной астмы на фоне базисной терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.25, кандидат медицинских наук Смолина, Юлия Александровна

• Смолина, Юлия Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Смолина, Юлия Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современный взгляд на патогенетические механизмы, особенности течения, диагностики и лечения бронхиальной астмы.

1.1.1. Распространенность бронхиальной астмы.

1.1.2. Определения, классификации и клиническое течение бронхиальной астмы.

1.1.3. Современные представления об этиологии и патогенезе бронхиальной астмы.

1.2. Роль процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в патогенезе бронхиальной астмы.

1.3. Современные взгляды на иммунологические механизмы формирования и течения бронхиальной астмы.

1.4. Современная фармакотерапия бронхиальной астмы.

1.4.1. Общие принципы лекарственной терапии.

1.4.2. Характеристика антиоксидантов и иммуномодуляторов, применявшихся в исследовании.

1.5. Значение фармакоэкономических исследований для практического здравоохранения.

1.6. Фармакоэкономические аспекты при бронхиальной астме.

ГЛАВА 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

2.1. Материалы и методы исследования.

2.1.1. Характеристика применявшихся в исследовании препаратов.

2.2. Клиническая характеристика обследованных больных.

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ НАБЛЮДЕНИЯ И ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Сравнительная оценка эффективности эмоксипина, полиоксидония и циклоферона в комплексе с базисной терапией в лечении бронхиальной астмы.

3.2. Фармакоэкономическая эффективность применения эмоксипина, полиоксидония и циклоферона при лечении больных бронхиальной астмой.

3.2.1. Анализ стоимости лечения.

3.2.2. Анализ эффективности затрат.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-экономическая эффективность эмоксипина, полиоксидония и циклоферона при лечении бронхиальной астмы на фоне базисной терапии»

Бронхиальная астма (БА) является актуальной медико-социальной проблемой [6; 84; 102; 186; 205; 211]. Её актуальность очевидна из-за повсеместной распространенности и тенденции к росту в структуре общей заболеваемости [3; 7; 118; 250].

Достижения в области современной мембранологии представляют возможность для более глубокого изучения патогенетических механизмов развития заболевания и перспективу по улучшению диагностики и адекватного терапевтического контроля над течением бронхиальной астмы [34; 127; 158; 242; 261]. Окислительно-восстановительный дисбаланс на уровне отдельных органов и организма в целом, обусловленный чрезмерной активацией процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и нарушениями в системе ан-тиоксидантной защиты клетки, в настоящее время рассматривается как один из основных патохимических механизмов воспаления, в том числе и аллергического [9; 17; 30; 191; 193; 222; 239].

Хронические обструктивные заболевания легких, в том числе БА, в той или иной степени связаны с развитием окислительного стресса [82; 157; 171]. Особое положение, которое занимает эпителий легкого в отношении организма с насыщенной кислородом внешней средой, делает его объектом токсического действия радикалов экзогенного и эндогенного происхождения [30; 82]. Развитие окислительного стресса и деструктивное воздействие сво-боднорадикального окисления может являться важной причиной хронизации патологического процесса в легких: окислительный стресс поддерживает воспаление у больных БА, посредством усиления радикальных окислительных процессов в легочной ткани, интенсификации ПОЛ в сыворотке крови и снижение антиокислительной активности [10; 21; 36; 41239; 247]. Усиление процессов ПОЛ является индуктором активации и синтеза целого ряда медиаторов воспаления [10; 21; 36; 204; 209]. В связи с этим в последнее время активно изучается возможность включения антиоксидантов в комплексную терапию Б А. Наиболее перспективными являются производные 3-оксиперидина, в частности эмоксипин, отечественный синтетический препарат, с успехом применяемый в различных областях медицины [33; 56; 74; 130], полиоксидоний, обладающий иммуностимулирующим и детоксици-рующим действием [11; 40; 72; 77] и циклоферон, представляющий собой противовирусный и иммуномодулирующий препарат [12; 85; 115; 149]. Полиоксидоний непосредственно воздействует на фагоцитирующие клетки и естественные киллеры. В составе комплексной терапии полиоксидоний усиливает эффективность антибактериальных препаратов, бронхолитиков и глюкокортикоидов, тем самым позволяет снизить дозу этих препаратов и сократить сроки лечения [47; 48; 59]. Противовирусное действие циклоферона реализуется в основном через индукцию синтеза интерферона «а» в органах и тканях, содержащих лимфоидные элементы; иммуномодулирующее действие опосредуется путем повышения продукции функционально полноценных антител и повышения образования активных форм кислорода фагоцитами (что способствует завершенности фагоцитоза) [115; 149; 150].

Рациональное использование лекарственных средств, всегда было одной из наиболее актуальных задач в здравоохранении [13; 26; 136; 155]. В настоящее время все большее значение приобретают клинические исследования отдельных видов лечения [3; 6; 7; 165; 197; 205]. Экономические затраты являются основой для изучения экономических аспектов лечения и контроля БА [38; 58; 111; 143]. Ранняя диагностика и своевременная адекватная терапия предупреждает утяжеление течение БА и инвалидизацию больного, что целесообразно экономически [168]. Фармакоэкономический анализ помогает выбрать оптимальные методы медицинской помощи и получить максимальную выгоду путем оценки рентабельности различных программ лечения [197].

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: изучить клиническую и фармакоэкономическую эффективность антиоксиданта эмоксипина и иммуномодуляторов полиоксидония и циклоферона в комплексной терапии БА с учетом степени тяжести и формы заболевания, для разработки наиболее эффективных и рациональных методов лечения. Для выполнения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Исследовать влияние антиоксиданта эмоксипина и иммуномодуляторов полиоксидония и циклоферона на течение БА по данным клинической картины и показателей функции внешнего дыхания.

2. Изучить процессы липопероксидации у больных БА на фоне традиционной базисной терапии и с применением эмоксипина и полиоксидония.

3. Исследовать клинико-иммунологическую эффективность иммуномодуляторов полиоксидония и циклоферона у больных БА.

4. Провести сравнительную оценку эффективности различных методов патогенетической терапии БА и на основе полученных результатов разработать схемы включения антиоксидантов и иммуномодуляторов в терапию БА.

5. Провести фармакоэкономический анализ антиоксидантной и иммуно-модулирующей терапии БА эмоксипином, полиоксидонием и циклофе-роном и обычной патогенетической терапии методом «затраты-эффективность»

НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ о

В комплексную традиционную терапию БА различной степени тяжести были включены отечественный синтетический антиоксидант эмоксипин и иммуномодуляторы полиоксидоний и циклоферон, исследованы клинико-иммунологические показатели и особенности перекисного окисления липидов в зависимости от дозы, способа введения и длительности лечения. На основании результатов исследования были разработаны стандарты включения антиоксидантов и иммуномодуляторов в патогенетическую терапию БА. Проведенный фармакоэкономический анализ антиоксидантной и иммуномо-дулирующей терапии БА методом «затраты-эффективность» обосновал рациональное применения этих препаратов.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Положительный клинико-экономический результат оценки эффективности комплексной терапии БА, с применением антиоксиданта эмоксипина и иммуномодуляторов полиоксидония и циклоферона, позволил реализовать их в общей схеме лечения БА. Предложена методика применения иммуномодуляторов полиоксидония и циклоферона у больных бронхиальной астмой в стадию обострения (рац. Предложение №1722 от 26.08.2008г. в соавт. с д.м.н., проф. Ландышевым Ю.С., зав. пульмонологическим отделением АОКБ Базилевич А.Ю.).

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения и материалы диссертации представлены в виде докладов, стендовых сообщений и обсуждены на заседаниях Амурского областного общества терапевтов (2006-2008); на VII, VIII, IX и X межвузовской научно-практической конференции «Молодежь XXI века: шаг в будущее» (г.Благовещенск, 2006, 2007, 2008, 2009); III съезде фармакологов России (г. Санкт-Петербург, 2007); IV Всероссийской научно-практической конференции «Гипертоническая болезнь и вторичные артериальные гипертонии» (г. Москва, 2007); 5-м российско-китайском фармацевтическом форуме (г. Харбин, 2008); XVI Российском Национальном Конгрессе «Человек и лекарство» (г. Москва, 2009); IV Национальном Конгрессе терапевтов (г. Москва, 2009).

Методы работы были одобрены этической комиссией Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования Амурская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития РФ (17.12.2008г.).

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ. Из них 1 статья в издании рекомендуемом Высшей Аттестационной Комиссией.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Работа состоит из введения, обзора литературы, 2 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы (Указатель литературы включает 174 отечественных и 87 иностранных источников).

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Смолина, Юлия Александровна

105 ВЫВОДЫ

1. После проведенного лечения отмечалось снижение частоты обострений в 1,2 - 1,7 раза за двухлетний период наблюдения у больных Б А с легким персистирующим и среднетяжелым течением: в 1-й группе - у 71% больных, во 2-й - у 73% и в 3-й - у 75%).

2. Включение эмоксипина или полиоксидония в состав комплексного лечения у больных БА легкого персистирующего и среднетяжелого течения способствует положительной динамике баланса в системе «оксиданты-антиоксиданты»: достоверно увеличилось содержание витамина Е в сыворотке крови (у 71% больных в 1-й группе и у 67% - во 2-й группе); достоверно уменьшилось содержание ДК и ГЛ (у 70% больных в 1 -й группе и у 69%- во 2-й группе)

3. Применение полиоксидония и циклоферона в комплексном лечении БА значительно улучшало основные показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных неаллергической формой БА легкого персистирующего течения и средней степени тяжести (у 73% больных во 2-й группе и 74% - в 3-й группе) и позволяют направленно воздействовать на коррекцию вторичной иммунной недостаточности.

4. Результаты проведенных исследований свидетельствуют о достоверной клинической эффективности эмоксипина (у 89% больных в 1-й группе), полиоксидония (у 84% больных во 2-й группе) и циклоферона (у 92% больных в 3-й группе) у больных Б А, особенно легкой и среднетяжелой степени в период обострения.

5. При проведении фармакоэкономического анализа затратной эффективности различных схем терапии БА методом «СБА», из изученных препаратов, примененных в терапии БА, по результатам коэффициента CER, наиболее эффективным следует признать циклоферон (CER=25,38).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Учитывая противовирусное и иммуномодулирующее действие циклофе-рона, целесообразно его включение в комплексное лечение больных с неаллергической формой БА. Это позволит сократить расходы на лечение, вследствие снижения количества госпитализаций при высокой клинической эффективности.

2. Полиоксидоний также необходимо рекомендовать больным с неаллергической формой БА, учитывая его высокую клиническую эффективность.

3. Вследствие наименьшей стоимости (в сравнении с полиоксидонием и цик-лофероном) и умеренной эффективности рекомендовано включение эмок-сипина в состав комплексного лечения больным со смешанной формой БА легкого персистирующего течения и среднетяжелой степени в период обострения.

107

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Смолина, Юлия Александровна, 2010 год

1. Авдеев С. Н. Место тиотропия при бронхиальной астме / С. Н. Авдеев // Терапевтический архив. — 2009. —N 3. — С. 69-74.

2. Авдеев С.Н., Жестков А.В., Лещенко И.В. Небулизированный будесонид при тяжёлом обострении бронхиальной астмы: сравнение с системными стероидами. Мультицентровое рандомизированное исследование // Пульмонология. 2006. - № 4.- С. 58-67,

3. Авксентьева М.В., Воробьев П.А. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии (фармакоэкономический анализ). — М.: Ньюдиа-мед, 2000. 80 с.

4. Эффективность медицинской реабилитации больных бронхиальной астмой с учетом показателей липопероксидации и иммунитета /А.Б. Абдуса-ламов и др. // Пульмонология. 1995. - №3. - С.54-57.

5. Состояние иммунной и интерфероновой систем у больных бронхиальной астмой / О.В.Артемьева и др. // Клин.медицина. 2001. - №10. - С.21-23.

6. Бекетов А.С. Сравнительная клинико экономическая оценка примененияантибиотиков при лечении госпитальных пневмоний // Качественная клиническая практика (репринтное издание). 2002. - №4.

7. Бердникова Н. Г. Место фенспирида в фармакотерапии респираторных за болеваний // Consilium medicum. — 2009. — N 3. — С. 100-105.

8. Болевич С. Бронхиальная астма и свободнорадикальные процессы. Патогенетические, клинические и терапевтические аспекты. М.: Медицина, 2006. - 253с.

9. Бондаренко A.J1. Особенности перекисного окисления липидов лимфоцитов при микстинфекции В и С // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2004. - № 1. - С. 33-36.

10. Бочкарев Е.Г. Влияние на иммунную систему препаратов, обладающих антиоксидантными и антигипоксантными свойствами // Иммунология и аллергология. 2000. - № 4. - С. 8-14.

11. Влияние циклоферона на биологические свойства бактериальных внутриклеточных патогенов / О.В. Бухарин, Д.А. Кириллов, Н.В. Шеенков, В.А. Кириллов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. -2005.-№3.-С.8-10.

12. Клиническая эффективность и безопасность ивабрадина у больных бронхиальной астмой с номотопными нарушениями ритма сердца / Г. Варва-рина и др. // Врач. — 2009. — N 2. — С. 49-53.

13. Варавина Е.А. Фармакоэкономический анализ антибактериальной терапии внебольничной пневмонии.: автореф. . канд. мед. наук. Владивосток, 2004. - 24с.

14. Васильева Е.М. Состояние антиоксидантной системы у детей с хроническими и рецидивирующими бронхитами //15 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сборник тезисов. М., 2005. - С. 62.

15. Вахрушев Я. М. Современные рекомендации по ведению больных брон хиальной астмой в амбулаторно-поликлинических условиях // Пульмонология. — 2009. — N 2. — С. 74-76.

16. Величковский Б.Т. Экологическая пульмонология (роль свободно-радикальных процессов) / под ред. Б.Т. Величковский. Екатеринбург, 2001.-С.4-28.

17. Верткин А. Л. Роль хронического аллергического воспаления в патогенезе бронхиальной астмы и его рациональная фармакотерапия у пациентов с полипатией // Лечащий врач. — 2009. — N 4. — С. 61- 66.

18. Возможности современной комбинированной терапии хронической об-структивной болезни легких и бронхиальной астмы /А.А.Визель и др. // Казанский Медицинский Журнал. 2005. - №5. - С.351-353.

19. Виноградов Н.А. Оксид азота, его физиологические и патофизиологические свойства // Тер. архив. -2005.- № 1. С . 82-88.

20. Владимиров Ю.А. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран в развитии патологических процессов // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1989. - №4. - С.7-19.

21. Свободные радикалы в живых системах / Владимиров Ю.А и др. // Итоги науки и техники . -1991. №29. - С. 251.

22. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Журнал Вестник РАМН. 1998. - № 7. - С. 48-49.

23. Волкова JI. И. Эффективность небулайзерной терапии суспензией буде-сонида в лечении обострения бронхиальной астмы / JI. И. Волкова, Д. В. Капитанова // Пульмонология. — 2008. — N 2. — С. 25-32.

24. Воронкова А.Ю. Состояние антиоксидантной системы у детей с муко-висцидозом // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 16-й: сборник трудов СПб., 2006.- С. 99.

25. Воробьев П.А. Клинико экономический анализ (оценка, выбор медицинских технологий и управление качеством медицинской помощи). - М.: Ньюдиамед - 2004. - 404 с.

26. Оценка центрального артериального давления у больных бронхиальной астмой / Б. И. Гельцер и др. // Пульмонология. — 2008. — N 3. — С. 1519.

27. Гельцер Б.И. Фармакоэкономические исследования в здравоохранении. -Владивосток: Дальнаука, 2002. - 270с.

28. Гембицкая Т. Е. Фармакотерапия при нарушении мукоцилиарного клиренса у больных с хроническими заболеваниями органов дыхания / Т. Е. Гембицкая, JI. Ф. Ковалева // Consilium medicum. — 2009. — N 3. — С. 105-108.

29. Гольденберг Ю.М. Перекисное окисление липидов и гемостаз на этапах формирования основных форм хронических неспецифических заболеваний легких и корреляция нарушений.: автереф. дис. док. мед. наук. -СПб., 1993.- 43с.

30. Горенков Р. Укрощение бронхиальной астмы: стартовавшая программа сделает грозное заболевание действительно контролируемым / Р. Горенков // Медицинская газета. — 2009. — N 6. — С. 8.

31. Градов А.П. Концептуальные основы определения медико экономической эффективности лечебных процессов // Гедеон Рихтер в СНГ.-2000. №3.-С.5-8.

32. Гущин И. С. Обоснование многообразия противоаллергического действия обратных агонистов Н1-рецепторов / И. С. Гущин // Пульмонология. — 2008. — N 6. — С. 84-89.

33. Гущин И.С. Физиология иммуноглобулина Е // Иммунология и аллергология. 2000. - Т.1. - С. 76-87.

34. Патологическая анатомия бронхов и респираторной ткани крыс при воздействии диоксида азота / И. В. Двораковская и др. // Пульмонология. — 2009.—N 1.-С. 78-82.

35. Демидова M.A. Современные методы экономической оценки эффективности лекарственной терапии // Эксперементальная и клиническая фармакология. 2004. - Том 67. - № 5. - С.78-80.

36. Фармакоэкономический анализ использования поддерживающего проти-воастматического лечения / И. В. Демко и др. // Пульмонология. — 2008. — N4, —С. 67-72.

37. Дидковский Н.А. Принципы иммунокорригирующей терапии при ин-фекционно-воспалительных заболеваниях респираторного тракта // Врач. -2005. № 10.- С.5-7.

38. Влияние полиоксидония и нативных иммуномодуляторов на иммунологические реакции in vitro / Н.А.Добротина и др. // Иммунология. 2005. -№3. -С.152.

39. Доровских В.А. Антиоксидантные препараты различных химических групп в регуляции стрессирующих воздействий. Благовещенск, 2004. -С. 267.

40. Доровских В.А. Антиоксиданты в профилактике и коррекции холодового стресса. Благовещенск, 2001, АГМА. - С. 41-54.

41. Доровских В.А. Системный анализ действия эмоксипина на местный иммунитет в органах дыхания при охлаждении // VI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М., 1999. - С. 28.

42. Эмоксипин в клинике и эксперименте / Доровских В.А и др. // Благовещенск, 2005.-С. 19-27.

43. Антиоксиданты в профилактике и коррекции холодового стресса / Доровских В.А. и др. // Благовещенск, 2001.-183с.

44. Дулин К.С. Изменение окислительного метаболизма больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких // Свободные радикалы и болезни человека. Смоленск: Вымпел, 1999. - С. 118-119.

45. Изучение клеточных и молекулярных механизмов взаимодействия имму-номодулятора полиоксидония с клетками иммунной системы человека /

46. B.А.Дьяконова и др. // Иммунология. 2004. - №3. - С. 145-152.

47. Механизм действия полиоксидония с клетками иммунной системы человека / Дьяконова В.А. и др. // Аллергология и иммунология. 2004. -Т.5,№1. - С.25-25.

48. Атопия и гиперреактивность бронхов при бронхообструктивном синдроме у больных муковисцидозом / Л.А.Желенина и др. // Аллергология. -2006. -№ 1 .- С. 10-14.

49. Заславская P.M. Эффективность эмоксипина в комплексной терапии пожилых больных постинфарктным кардиосклерозом и сердечной недостаточностью //Клиническая медицина. -2004. № 12.- С.19-21.

50. Здоровская И.А. Антиоксидантная система организма, ее значение в метаболизме. Клинические аспекты // Клиническая медицина. 2004. - № 8.1. C. 11-14.

51. Клиническая иммунология / А.М.Земсков и др. // М.: Международное информационное агентство, 1999.- 604с.

52. Зенков Н.К. Окислительный стресс (биохимический и патофизиологический аспекты). М., 2000. - С. 56-58.

53. Зенков Н.К. Фенольные антиоксиданты. Новосибирск: Изд-во СО РАМН, 2003. -328с.

54. Зиновьев А. В. Системная морфологическая характеристика бронхо-альвеолярного лаважа больных бронхиальной астмой и хроническим бронхитом // Дальневосточный медицинский журнал. 2001. - № 2. -С. 14-17.

55. Зражевская С.Г. Применение эмоксипина в комплексной терапии гесто-за.: автореф. дис. . канд. мед. наук. Иркутск, 2001.- 22с.

56. Факторы формирования бронхиальной астмы у детей республики Саха (Якутия) / О.Н.Иванова и др. // Дальневосточный Медицинский Журнал.- 2005. №4.- С.80-82.

57. Фармакоэкономический анализ эффективности лечения бронхиальной астмы тяжелой степени комбинированными ингаляционными глюкокор-тикостероидами / Г. JI. Игнатова и др. // Пульмонология. — 2008. — N 1.- С. 81-86

58. Имунофан и полиоксидоний в противорецидивной терапии бронхиальной астмы у детей / Я.Ю.Иллек и др. // Физиология и патология иммунной системы. 2003. - Т.5, №2. - С.321.

59. Синдром вторичной иммунной недостаточности (протоколы диагностики и лечения) / Н.И.Ильина и др. // Иммунология. 2000. - №5. - С.8-9.

60. Вторичные иммунодефицитные состояния (ВИДС). Протоколы диагностики и лечения / Н.И.Ильина и др. // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000. - №1.- С.31-33.

61. Калинина А.Г. Исследование антиоксидантных и антитоксических свойств унитиола при экспериментальной наркологической патологии / Тез. док. 13 Российского национального конгресса «Человек и лекарство».- М., 2006.-С. 155.

62. Экспериментальные модели в изучении механизмов развития аллергического бронхоспазма / Л.В.Капилевич и др. // Пульмонология. 2005. -№3. - С 112-119.

63. Современные представления о нарушениях местного иммунитета при респираторных заболеваниях и методы их коррекции / А.В.Караулов и др. // Вестник Уральской мед. академической науки. 2004. - №2. - С. 1926.

64. Караулов А.В. Дифференцированные подходы к комплексному применению иммуномодуляторов и пробиотиков у больных с часто рецидивирующими вирусными заболеваниями // Вестник Уральской медицинской академической науки. 2004. - № 1.- С. 19-26.

65. Клиническая иммунология и аллергология: учебное пособие / под ред. А.В.Караулова. М.: Медицинское информационное агентство, 2002.-651с.

66. Келер Д. Клиническое значение и оценка содержания кислорода в органах дыхания / Д. Келер // Пульмонология. — 2008. —N 3. — С. 102-106.

67. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета / С.А.Кетлинский // Иммунология. 2002. - Т.23, №2. - С.77-79.

68. Клебанов Г.И. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина, проксипина // Вопросы медицинской химии. -2001.-№3.-С. 288-301.

69. Изучение антиоксидантных свойств иммуномодулятора полиоксидония / Г.И.Клебанов и др. // Иммунология. 2005. - №3. - С 201-205.

70. Климанов И. А. Механизмы формирования конденсата выдыхаемого воздуха и маркеры оксидативного стресса при патологиях респираторного тракта / И. А. Климанов, С. К. Соодаева // Пульмонология. — 2009. — N 2. — С. 113-119.

71. Кисилевич Р.Ж. Определение витамина Е в сыворотке крови // Лабораторное дело. 1972. - № 8. - С. 473-475.

72. Климова Н.В. Применение антиоксиданта эмоксипина в комплексной терапии бронхиальной астмы и атопического дерматита у детей.: автореф. дис. . канд. мед. наук. Владивосток, 2002.- 23с.

73. Диагностика и дифференциальная диагностика бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких / В.И.Кобылянский и др. // Клин, медицина. 2006. - №2 - С.20-23.

74. Клинико-иммунологические особенности хронических заболеваний органов дыхания у жителей Приморского края.: дис. .канд. мед. наук.-Владивосток, 2004. 142с.

75. Влияние полиоксидония на цитотоксическую активность нейтрофилов и мононуклеаров периферической крови человека / В.В.Кулаков и др. // Аллергия, астма и клин, иммунология. 2000. - № 11. - С. 14-16.

76. Кодинцев В.В. Защитные свойства антиоксиданта эмоксипина при холо-довом воздействии.: автореф. дис. . канд. мед. наук. Владивосток, 2000. -22с.

77. Клинико-биохимические аспекты развития обструкции бронхов при бронхиальной астме / О. В. Козина и др. // Пульмонология. — 2008."— N2, —С. 52-57.

78. Козлов B.C. Роль воспаления в патогенезе респираторных заболеваний // Consilium Medicum. 2004. - Т.5, № 10. - С. 566-570.

79. Козявина Н.В. Клинико-иммунологические особенности хранических заболеваний органов дыхания у жителей Приморского края.: автореф. дис. канд. мед. наук. Владивосток, 2004. 24с.

80. Кокосов А.Н. Перекисное окисление липидов и гемостаз на этапах формирования ХОБЛ и бронхиальной астмы // Тер. архив. 2002. - № 6. -С. 17-19.

81. Колб В.Г. Клиническая биохимия. Минск, 1976. - 215с.

82. Колесников А.П. Диагностика и дифференцированное лечение вторичных иммунодефицитов // Тер. архив. 2001. - № 4. - С. 55-57.

83. Колесников О.П. Иммномодуляторы и антибактериальная терапия // Евроазиатский медицинский журнал.- 2003. № 2. - С. 123-125.

84. Оптимизация лечения больных бронхиальной астмой на амбулаторном и госпитальном этапах в Самарской области / В. А. Кондурцев и др. // Терапевтический архив. — 2008. —N 1. — С. 20-23

85. Косик О.Г. Физико-химические особенности Ig A, Ig М, Ig G сыворотки крови здоровых людей // Иммунология. 2001. - № 1. - С. 21-23.

86. Коржавых Э.А. Развитие организацией экономических исследований за рубежом в 90-е годы // Экономический вестник фармации. 2000. - № 1 (23). - С. 97 - 104.

87. Косарев В.В. Значение фармакоэкономических исследований в рациональном использовании лекарственных средств // Клиническая медицина. -2005. -№3.- С. 46-49.

88. Лазарева Н. Б. Существует ли альтернатива применения высоких доз ингаляционных ГКС для достижения контроля над бронхиальной астмой? // Пульмонология. — 2008. — N 4. — С. 102-105.

89. Лазуткина Е.Л. Клиникоиммунологические критерии эффективности базисной терапии бронхиальной астмы.: дис. .канд. мед. наук. .Благовещенск, 2000. - 164с.

90. Ландышев Ю.С. Руководство по пульмонологии Благовещенск: Издательство «Зея», 2003. - 184с.

91. Ландышев Ю.С. Бронхиальная астма (нейроэндокринная система, иммунитет, клиника, диагностика лечения). Благовещенск, 2006. - 169с.

92. Ландышев Ю.С. Эпидемиология, клинико-функциональные основы формирования, лечение и профилактика неспецифических заболеваний легких в климатогеографических условиях Дальнего Востока. Благовещенск, 1994. - 304с.

93. Руководство для практических врачей по современным методам диагностики, лечения и профилактики бронхиальной астмы / Ю.С.Ландышев и др. Благовещенск, 2001.- 89с.

94. Паллиативная помощь больным с респираторной патологией и критиче скими состояниями: официальный документ Американского торакальногообщества / П. Н. Ланкен и др. // Пульмонология. — 2009. — N 1. — С. 11-3

95. Лапик СВ. Эмоксипин в лечении бронхиальной астмы // Пульмонология. 2000. - № 1.-С. 62-65.

96. Латышева Т.В. Эффективность иммуномодулирующей терапии у больных с хроническими неспецифическими заболеваниями легких // Пульмонология. 2000. - № 3. - С. 19-21.

97. Латышева Т.В., Медуницина Е.Н. Инфекционные заболевания дыхательного тракта у больных с бронхиальной астмой.// РМЖ. 2007. - том 15 №7. -С. 601.

98. Эффективность полиоксидония при некоторых формах первичных им-мунодефицитов (ОВИН) и при вторичных иммунодефицитных состояниях / Т.В.Латышева, Н.Х.Седикова и др. // Аллергия, астма и клин, иммунол. -2000.-№ 1 .-С.41-43.

99. Взаимосвязь дисбаланса Thl- и Th2- лимфоцитов и формы бронхиальной астмы / Т.В.Латышева и др. // Иммунология. 2005. - №3. С. 164 -166.

100. Лебедев В.В. Супероксидная теория патогенеза и терапии иммунных расстройств // Вестник Российской АМН. 2004. - № 2. - С. 34-39.

101. Лебедев К.А. Иммунная недостаточность. М.: Медицинская книга, 2003. - 240с.

102. Лисицына Т.А. Окислительный стресс в патогенезе антифосфолипид-ного синдрома // Вестник Российской АМН. 2004. - № 7. - С. 5-7.

103. Jlycc А.В. Полиоксидоний в общеклинической практике // Аллергия, астма и клин, иммунол. 2000. - №1. - С.33-41.

104. Лучанинов Э.В. Характеристика факторов, определяющих частоту бронхолегочной патологии //Дальневосточный Медицинский Журнал. -2005. №4.-С. 17-20.

105. К вопросу об информативности кривой «поток-объем» форсированного выдоха / Г. А. Любимов и др. // Пульмонология. — 2008. — N 2. — С. 91-97.

106. К вопросу о распространенности бронхиальной астмы / Е.И.Лютина и др. // Пульмонология. 2003. - №6. - С.6-10.

107. Малкоч А. В. Острые респираторные заболевания и возможности имму номодулирующей терапии // Лечащий врач. — 2008. — N 8. — С. 58-62.

108. Манаков Л .Г. Эпидемиология болезней органов дыхания на территории Амурской области // Национальный конгресс по болезням органов дыха ния 16:сборник трудов. СПб., 2006.- С.112.

109. Маркина О.И. Базисная терапия при бронхиальной астме и фармако-экономическая оценка ее эффективности.: автореф. . канд. мед. наук -Благовещенск, 1999. 19с.

110. К механизму иммуномодулирующего действия полиоксидония: дополнительные сведения / Т.Б.Мастернак и др. //Аллергия, астма и клин, иммунол. 2000. - №9. - С. 14-20.

111. Мацкевич Г.Н. Исследование общей липидной пероксидации, антиокислительной активности и антиоксидантных ферментов в ткани доброкачественных и злокачественных новообразований легких // Пульмонология. 2004. - № 6. - С.4.

112. Лабораторные методы исследования в клинике: справочник / под ред.В.В.Меньшикова. М.: Медицина, 1987.-368с.

113. Иммунокоррекция в комплексной терапии респираторных заболеваний / Ю.Л.Мизерницкий и др. // Consilium medicum. Приложение "Пульмонология". 2005. - С.25-27.

114. Нарушения апоптоза лимфоцитов периферической крови при различных вариантах бронхиальной астмы / В. Н. Минеев и др. // Терапевтический архив. —2008. — N 3. — С. 43-49.

115. Михайленко А.А. Роль корреляционных взаимосвязей в оценке функциональных возможностей иммунной системы // Иммунология. 2000. -№6. -С. 59-61.

116. Бронхиальная астма: клинико-эпидемиологические особенности в Западно-Сибирском регионе / Л.Н.Можина и др. // Проблемы клин, медицины. 2005. - №1. - С.53-58.

117. Моругова Т.В. Влияние лекарственных средств на свободно-радикальное окисление // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. - Т.63, №1. - С. 71-75.

118. Молочный В.П. Оценка паметров свободнорадикального окисления в ликворе и крови у детей с менингококковым менингитом. // Дальневосточный медицинский журнал 2007. - № 1. - С. 59-62.

119. Иммунокоррегирующие эффекты полиоксидония и имунофана при остром панкреатите / Д.П.Назаренко и др. // Курский научно-практический вестник "Человек и его здоровье". 2005. - №4. - С.45-51.

120. Динамика биохимических маркеров воспаления в оценке эффективности базисной терапии при бронхиальной астме / В.А.Невзорова и др. // Тер. архив. 2001. - Т.73, №3. - С.24-27.

121. Химические аспекты создания полиоксидония / А.В.Некрасов, Н.Г.Пучкова // Аллерг., астма и клин, иммунол.- 2000. №1.-С.26-27.

122. Ненашева Н. М. Контроль над бронхиальной астмой и возможности его достижения // Пульмонология. — 2008. —N 3. — С. 91-96.

123. Новгородцева Т.П. Руководство по методам исследования параметров в системе «перекисное окисление липидов-антиоксидантная защита» в биологических жидкостях. Владивосток: Изд-во Дальневосточного ун-та, 2003. -С.80.

124. Овчаренко С. И. Оценка применения комбинированного ингаляционного препарата в терапии больных бронхиальной астмой с учетом длительности заболевания / С. И. Овчаренко, М. Н. Акулова // Терапевтический архив. — 2009. — N 3. С. 36-40.

125. Огородова JI. М. Стремление к контролю астмы: новые данные исследования GOAL // Пульмонология. — 2008. —N2. — С. 105-110.

126. Олиферук О.Н. Оценка фагоцитарной и бактериацидной активности нейтрофилов, макрофагов и незрелых дендритных клеток // Иммунология. -2005. -№1. -С.5-7.

127. Паламарчук Г.Ф Диагностическая бронхоскопия. СПбМАПО.: СПб, 2001.-28с.

128. Панина Н.Т. Возможности антиоксидантной терапии в повышении качества лечения больных бронхиальной астмой.: автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 2005. - 23с.

129. Парсонз П.Э. Секреты пульмонологии. Пер. с англ. М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 648с.

130. Спирографическая диагностика нарушений вентиляционной функции легких / Ю.М.Перельман и др. // пособие для врачей. Благовещенск, 2005. - 24с.

131. Проблемы внешнесредовых воздействий на дыхательную систему / Ю.М.Перельман // Механизмы этиопатогенеза и пути коррекции неспецифических заболеваний дыхательной системы. Благовещенск: ГУ ДНЦ ФПД СО РАМН, 2005. - Т.1. - С.95-111.

132. Полиоксидоний препарат нового поколения иммуномодуляторов с из вестной структурой и механизмом действия / Р.В.Петров и др. // Иммунология. - 2000. - №5. - С.24-29.

133. Петров А. Коррекция цитофлавином антиокислительной системы и фосфолипидного спектра // Врач. 2005. - № 4. - С.6.

134. Петров В.И. Прикладная фармакоэкономика: Учебное пособие / под ред В.И.Петрова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 335с.

135. Петровский Ф. И. Выбор фармакотерапии тяжелой бронхиальной астмы // Пульмонология. — 2008. — N 3. — С. 84-90.

136. Пинегин Б.В. Полиоксидоний: механизм действия и клиническое применение // Фарматека. 2004. -№7.-С. 10-15.

137. Проточная лазерная цитометрия в оценке иммунной системы человека / Пинегин Б.В. и др. // Микробиология. 2002. - № 4. - С.105-111.

138. Полиоксидоний новое поколение иммуномодуляторов с известной структурой и механизмом действия / Б.В.Пинегин // Аллергия, астма и клин, иммунол. - 2000. - №1. - С.27-29.

139. Понамаренко А. Клинико-морфофункциональные особенности местного иммунитета бронхолегочной системы у больных БА при лечении ингаляционными глюкокортикоидами.: автореф. дис. . канд. мед. наук. Благовещенск, 2003. - 24с.

140. Поступаев В.Д. Двадцатилетний опыт изучения ПОЛ в оценке состояния здоровья населения // Дальневосточный медицинский журнал. 20.05. - №3.- С.86-90.

141. Пронина С.А. Моделирующие исследования как метод фармакоэко-номического анализа. Создание модели течения заболевания на примере бронхиальной астмы // Иммунология. 2003. - № 3. - С.158 -161.

142. Ракита Р.Д. Свободнорадикальнй статус в клинике внутренних болезней и возможности его коррекции.: автореф. дис. . д-ра мед. наук. -Рязань, 1999.-47с.

143. Ракитский В.Н. Антиоксидантный и микроэлементный статус организма: современные проблемы диагностики // Вестник Российской АМН. -2005. № 3. - С.33-36.

144. Решетникова JI.K. Методы иммунодиагностики: учебное пособие. -Благовещенск, 2004.- С. 11-14.

145. Романов В. В. Ошибки в технике ингаляции и трудности, возникающие при использовании «скоропомощных» ингаляторов / В. В. Романов, Е. И. Шмелев // Consilium medicum. — 2009. — N 3. — С. 28-32.

146. Романова Л.А. Метод определения гидроперекисей липидов с помощью тиционата аммония // Современные методы в биохимии; под ред. В.Н. Орехович. М.: Медицина, 1977. - С. 64-66.

147. Романцов М.Г. Индукторы интерферона: противовирусное и иммуно-модулирующее действие // Врач. — 2004. №3. - С.56-57.

148. Применение циклоферона в педиатрической практике / М.Г. Романцов, В.В. Ботвиньева. СПб.: СПб. гос. мед. Академия им. И.И. Мечникова, -2005.-68с.

149. Руководство по диагностике и профилактике бронхиальной астмы / под ред. акад. проф. А.Г. Чучалина; сост., проф. В.И. Трофимов. -М.,2005.- С.15-17.

150. Свиридкина Л.П. Влияние антиоксидантов на скорость выведения продуктов прекисного окисления липидов из околоклеточного окружения // Материалы 13-го национального конгресса «Человек и лекарство». М.,

151. Свиридов В. Влияние рецидивирующей герпетической инфекции на2006. С. 278.регуляторные Т-клетки у больны^ бронхиальной астмой / В. Свиридов //1. Врач0097^- N2.--CL-6

152. Стальная И.Д. Метод определения диеновой конъюгации ненасыщенных жирных кислот. Современные методы в биохимии. Определение це-рулоплазмина в сыворотке крови / под ред. Орехович В.Н. М.: Медицина, 1977.- С.63-64.

153. Страчунская Е.Я. Фармакоэкономика хронического патологического процесса // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. -2007. Т.№ 9(2). - С. 176 - 186.

154. Тотолян А.А. Клетки иммунной системы. СПб.: Наука, 2000. - 231с.

155. Фархутдинов У. Р. Влияние галотерапии на свободнорадикальное окисление у пациентов с заболеваниями легких // Пульмонология. — 2008. — N 1. —С. 29-32

156. Фархутдинов У.Р. Состояние процессов свободнорадикального окисления и возможности их коррекции у больных неспецифическими заболеваниями легких.: автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., 2003. - 46с.

157. Федосеев Г.Б. Бронхиальная астма. СПб, 2006. - 308с.

158. Современная лекарственная терапия бронхиальной астмы / В.Фисенко, Н.Чичкова // Врач. 2006. - №1. - С.56-60.

159. Хаитов P.M. Иммунология. М., 2000. - С.161.

160. Медицинские стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с аллергическими заболеваниями и нарушениями иммунной системы / под ред. акад. Р.М.Хаитова. М., 2001. - 118с.

161. Хрипач JI.B. Роль свободнорадикального окисления в повреждении генома факторами окружающей среды // Вестник Российской АМН. -2004. -№3. -С.16-18.

162. Хвещук, П.Ф., Основы доказательной фармакотерапии / П.Ф.Хвещук,

163. А.В.Рудакова. СПб.: ВМедА, 2000. - 235с.

164. Чурилин Ю.Ю. Особенности расчета стоимости лекарственной терапии в фармакоэкономическом анализе // Качественная клиническая практика. -2001. №2. - С.63 - 66.

165. Чучалин А.Г. Белая книга пульмонология. М., 2003. - С. 67.

166. Чучалин А. Г. Болезни органов дыхания и табакокурение / А. Г. Чучалин // Терапевтический архив. — 2009. — N 3. — С. 5-9.

167. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. Пересмотр 2006 / под ред. А.Г.Чучалина. М.: Атмосфера, 2006.-160с.

168. Мониторирование и лечение тяжелой бронхиальной астмы у взрослых: результаты национального многоцентрового исследования НАБАТ / А.Г.Чучалин и др. // Тер.архив. 2005. - №3. - С.36-43.

169. Чучалин А.Г. Рациональная фармакотерапия заболеваний органовдыхания. М.: Литерра. - 2004. - 874с.

170. Чучалин А.Г. Система оксиданты-антиоксиданты и пути медикаментозной коррекции // Пульмонология. 2004,- № 2. - С.5-8.

171. Шартанова Н. В. Кромоны и астма // Consilium medicum. — 2008. — N 3. —С. 86-90.

172. Шулутко Б.И. Стандарты диагностики и лечения внутренних болезней. СПб., 2003. - 782с.

173. Шмелев Е.И. Различия в диагностике и лечении бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких // Consilium Medicum. 2002. - Т.4, № 9. - С. 492-497.

174. Association between air pollution exposure and exhaled nitric oxide in an elderly population / Adamkiewic G. et al. // Thorax. 2004. - Vol. 59, №3. -P. 204 - 209.

175. Adcock IM, Barnes PJ. Molecular mechanisms of corticosteroid resistans //Chest. 2008. - Vol. 134.-P. 394-401.

176. Alexandria M.M., Lansang M.A., Dans L.F., Mantaring J.B. // Cochrane database Sys. Rev. 2000. - Vol. 17, №2. - CD 001090.

177. Almqvist C., Worm M., Leynaert B. Impact of gender on asthma in childhood and adolescence: a GALEN initiative //Allergy. 2008 Nov. - Vol. 63, №1. — P.47-57.

178. Andreasen C.B. Bronchoalveoiar lavage // The Veterinary Clinics of North America. Small Animal Praclic. 2003. -Vol. 33, №1. - P.69-81.

179. Anell A. Svarvar P. Pharmacoeconomics and clinical practice guidelines // Pharmacoeconomics. 2000. - Vol. 17, № 2. - P. 175 -85.

180. Baiardini I., Braido F., Brandi S. The impact of GINA suggested drugs for the treatment of asthma on Health-Related Quality of Life: a GA2LEN review//Allergy. 2008.-Vol. 63, №8.-P. 1015-1030.

181. Barnes PJ. Corticosteroid effecns on cell signaling // Eur Respir J. -2007. Vol. 1727. -P.413-426.

182. Barnes P.J Chronic obstructive pulmonary disease: molecular and cellular mechanisms // Eur. Respir. 2003. - October 1. - Vol. 22, №4. - P. 672688.

183. New drugs for asthma / P J.Barnes et al. // Nature Rev.Drag Discov-ery.-2004. -Vol. 3. P.831-844.

184. Bateman E.D. // Amer. J. Resp. Crit. Care Med. 2004. - Vol. 17. №170.-P.836.

185. Bateman E.D., Clark .J.H., Frith L. Rate of response of individual asthma control measures varies and may overestimate asthma control: an analysis of the GOAL study // Astma. 2007. - Vol. 44. - P. 667-673.

186. Bateman E.D, Hurd SS, Barnes PJ. Global strategy for asthma management and prevention: GINA executive summary // Eur Respir J. 2008. -Vol. 31. -P.143-178.

187. Bronchi's blokade with polyoxidonium at infected-dependent broncyial asthma / O.Z.Bassieva, Z.G. Bassiev et al. // J.Allergology and Immunology in Pediatrics. 2005. - Vol. 6. - Suppl. 1. - P.98.

188. Bonini S., Rasi G., Brurasco V. Nonspecific provocation of target organs in allergic diseases: EAACI-GA(2)LEN consensus report // Allergy. 2007. -Vol. 62, №6. - P.683-694.

189. Bonnefoy M. Antioxidants to slow aging, facts and perspectives // Presse Med.-2002. Vol. 31, № 25. - P. 1174-1184.

190. Boots A.W. Oxidant metabolism in chronic obstructive pulmonary disease // Bast. Eur. Respir. 2003. - Vol. 46. - P. 14-27.

191. Briganti S. Antioxidant activity, lipid peroxidation and skin diseases. What's new // Eur Acad Dermatol Venereol. 2003 - Vol.17, № 6 - P. 663-9.

192. Briggs A. Using cost effectiveness information // BMJ. 2000. -Vol. 320 - P. 246.

193. Bodenheimer T. Disease management in the American market // BMJ 2000. Vol. 320. - P. 563 - 66.

194. Identification of Novel Th2-Associated Genes in T Memory Responses to Allergens /A.Bosco et al. // J.Immunol. 2006. - Vol. 176. - P.4766-4777.

195. Biological and therapeutic implication of the united airways concept / G.-J.Braunstahl et al. // Breathe. 2006. - Vol.2, №3. - P.231-235.

196. Brennan A. Modelling in health economic evaluation // Pharma-coeconomics. — 2000. Vol. 17, №5. - P. 445 - 459.

197. Burney P., Potts J., Makowska J. A case-control study of the relation between plasma selenium and asthma in European populations: a GA~LEN project//Allergy 2008. Vol. 63, №7.-p. 865-871.

198. Epidemiology and costs of chronic obstructive pulmonary disease / Chapman K.R et al. // Eur. Respir. J. 2006. - Vol., 27 №1. - P. 188 -207.

199. Effect of Cigarette Smoke Exposure In Vivo on Bronchial Smooth Muscle Contractility In Vitro in Rats / Chiba Y. et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. -2005. Vol. 33, №6. - P. 574 - 581.

200. Couillard A. Epidemiology of chronic obstructive pulmonary diseases // Eur. Resp. J. 2001. - Vol. 17, № 5. - P. 982-994.

201. Couillard A. Evidence of local exercise-induced systemic oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease patients // Eur. Respir. J. -2002. Vol. 20, №5. - P. 1123-1129.

202. Crowther J. E. Pulmonary Surfactant Protein A Inhibits Macrophage Reactive Oxygen Intermediate Production in Response to Stimuli by Reducing NADPH Oxidase Activity // J. Immunol. 2004. - June 1. - Vol. 172, №11. -P. 68 -74.

203. Dandekar P. Pharmacokinetics of meropenem 0.5 and 2 g every 8 hours as a 3-hour infusion // Pharmacotherapy. 2006. - Vol. 23. - P. 988 - 991.

204. Dekhuijzen P.N. Antioxidant properties of N-acetylcysteine: their relevance in relation to chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Respir. J. -2007. Vol. 23, №4. - P. 629-636.

205. Dellinger R.P. // Crit. Care Med. -2005. Vol. 31. - P. 946 - 55.

206. Dellinger R. Philip. Surviving Sepsis Campaign guidelines for management of severe sepsis and septic shock // Crit. Care Med. — 2007. Vol. 32., №3. - P. 858 -873.

207. Descamps-Latscha B.R. Oxidative stress in chronic renal failure and hemodialysis //Nephrologie. 2003. - Vol. 24, №7. - P. 377-379.

208. Drost M.R. Oxidative stress and airway inflammation in severe exacerbations of COPD // Thorax. 2007. - April 1. - Vol. 60, №4. - P. 293-300.

209. Dryden G.W. Clinical implications of oxidative stress .and antioxidant therapy // Curr. Gastroenterol Rep. 2005. - Vol. 7, №4. - P. 308-316.

210. Drummond R. Pharmacoeconomic analyses // JAMA. 2000. - Vol. 283, №16.-P. 2158 -2160.

211. Dusser D. Mild asthma: an expert review on epidemiology, clinical characteristics and treatment recommendation // Allergy. 2007. - Vol. 17. - P. 591-604.

212. Edwards S.J., Gruffydd-Jones K., Ryan D.P. Systematic review and meta-analysis of budesonide/formoterol in a single inhaler // Curr Med Res Opin.- 2007. Vol. 26. - P.23-56.

213. Eller E., Roll S. Meta-analysis of determinants for pet ownership in .12 European birth cohorts on asthma and allergies: a GALEN initiative //Allergy. -2008 Nov. Vol. 63, №11.-P. 1491-1498.

214. Evans C. Expert judgement in pharmacoeconomic studies: guidance and future use // Pharmacoeconomics 2000. - Vol. 17, №6. - P. 545 -553.

215. Fujimoto K.E. Airway inflammation during stable and acutely exacerbated chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Respir. J. 2007. - Vol. 25, №4. - P. 640-646.

216. Fujisawa T. Role of oxygen radicals on bronchial asthma // Curr Drug Targets Inflamm Allergy. 2005. - Vol. 4, №4. - P. 50-59.

217. Galigardo R., La-Grutta S., Chanes P. Noninvasive markers of airway inflammation and remodeling in child-hood asthma // Pediatr. Allergy Immunol. 2009. Vol. 63, №8. - P. 1054-1060.

218. Gerritsen W.B. Markers of inflammation and oxidative stress in exacerbated chronic obstructive pulmonary disease patients // Respir. Med. 2005. -Vol. 99, №1.-P. 84-90.

219. Clinical efficacy and pharmacoeconomics of a continuous-infusion piperacillin-tazobactam program in a large community teaching hospital / E.Grant, J.Kuti, D.Nicolau et al. // Pharmacotherapy. 2005. - Vol. 22. -P.471-483.

220. Guerra E. I. Oxidative stress, diseases and antioxidant trealment // An Med Interna. 2001. - Vol. 6. - P. 326 - 335.

221. Halayko A J., Tran T. Airway smooth muscle phenotype and function: interactions with current asthma therapies // Curr Drug Targets. 2007. - Vol. 7. - P.525-540.

222. Hill S.R. Problems with the interpretation of pharmacoeconomic analyses / S.R.Hill, A.S.Mitchell, D.A. Henry // JAMA. 2000. - Vol. 283, №16. -P. 2116-2121.

223. Hussain S.N. Oxidative stress and respiratory muscle dysfunction in severe chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2005.-May 15.-Vol. 171, №10.-P. 1116-1124.

224. Ivan Weel C. General practitioners central role in management of asthma and allergic rhinitis // Allergy 2008. Vol. 63, №8. - P. 1005-1007.

225. Cysteinyl Leukotrienes Regulate Th2 Cell-Dependent Pulmonary Inflammation / D.C.Kim et al. // J. Immunol.- 2006.- Vol. 176, №7. P.4440 -4448.

226. Kotapati S. Clinical and economic benefits of a meropenem dosage strategy based on pharmacodynamic concepts in a large teaching hospital // Am. J. Health Syst. Pharm. 2006. - Vol. 61. - P. 1264- 1270.

227. Krishnan V., Diette G.B. Mortality in patients hospitalized for asthma exacerbations in the United States // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 2006. -Vol. 174. - P. 633-638.

228. Kuti J.L. Monte Carlo Simulation to design an optimized pharmacodynamic dosing // Clin Pharmacol. 2003. - Vol. 43. - P.l 116 - 1123.

229. Kuti J. Pharmacokinetic properties and stability of continuous infusion meropenem in adults with cystic fibrosis // Clin.Ther. — 2004. Vol. 26. - P. 493 - 501.

230. Kuti J., Maglio D., Nightingale C. Economic benefit of a meropenem dosage strategy based on pharmacodynamic concepts // Am. J. Health Syst. Pharm. 2003. - Vol. 60. - P. 565 - 568.

231. Management of asthma in patients supervised by primary care physicians or by specialists / L. Laforest et al. // Eur. Respir. J. 2006. - Vol.27. - P.42-50.

232. Lang A., Carlsen K.H., aaland G. Severe asthma in childhood: assesse in 10 year olds in a birth cohort study // Allergy 2008. Vol. 63, №8. - P. 10541060.

233. MacNee W.D. Pulmonary and systemic oxidant/antioxidant imbalance in chronic obstructive pulmonary disease // Proceedings of the ATS. 2005. -Vol. 2, №1. - P. 50-60.

234. Mastruzzo C. Role of oxidative stress in pulmonary fibrosis // Arch Chest Dis. 2002. - Jun-Aug. - Vol. 57, №3-4. - P. 173-176.

235. Misthos P.O. Postresectional pulmonary oxidative stress in lung cancer patients. The role of one-lung ventilation // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2005. -March 1. - Vol. 27, №3. - P. 379 -383.

236. Montushi P.R. Isoprostanes: markers and mediators of oxidative stress // Faseb. 2004. - December 1. - Vol. 18, №15. -P. 791-800.

237. Morow, J.D. The isoprostanes: their role as an index of oxidant stress status in human pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. -December 15. - Vol.166, №12. - P. 25-30.

238. Neukirch, O. Pajot, M. Wolff // Pharmacotherapy. 2007. - Vol. 27, №9.-P. 1334- 1338.

239. Hyperventilation with cold versus dry air in 2- to 5-year-old children with asthma / K.G.Nielsen et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2008.-Vol.171. - P.238-241.

240. O'Byrne PM. Acute asthma intervention: insights from the STAY study // Allergy Clin Immunol. 2007. - Vol. 119, №6. - P. 1332-6.

241. Ostrom N.K. Tolerability of short-term, high-dose formoterol in healthy volunteers and patients with asthma // Clin Ther. 2007. - Vol. 25, №11. - P.2635-2646.

242. Passalacqua G., Duram S.R. Allergic rhinitis and its impact on asthma update: allergen immunotherapy // J. Allergy Clin. Immunol. 2007. Vol.119, №4.-P. 881-891.

243. Allergen-Induced Airway Hyperresponsiveness Mediated by Cyclooxy-genase Inhibition Is Not Dependent on 5-Lipoxygenase or IL-5, but Is IL-13 Dependent / R.S.Peebles et al. // J. Immunol. 2005. - Vol. 175, №12. -P.8253 - 8259.

244. The effect of inhaled budesonide on adrenal and growth suppression in asthmatic children / K.N.Priftis et al. // Eur. Respir. J. 2006. - Vol.27. -P.316-320.

245. Budesonide/Formoterol in a Single Inhaler for Maintenance and Relief in Mild-to-Moderate Asthma / K.F.Rabe et al. // Chest. 2006. - Vol.129. -P.246-256.

246. Rabe K.F., Pizzichini E. Budesonide/Formoterol in a Single Inhaler for Maintenance and Relief in Mild-to-Moderate Asthma: A Randomized, Double-Blind Trial // Chest. 2008. - Vol.129. - P.246-256.

247. Reddel H.K., Barnes D.J. Pharmacological strategies for self-management of asthma exacerbations // ERJ. 2006. - Vol.28, №1. - P. 182199.

248. Shaheen S., Potts J., Gnatiuc L. The relation between paracetamol use and asthma: a GA LEN European case-control study // Eur. Respir. J. 2008. -Vol.32, №5.-P. 1231-1236.

249. Slats A.M., Janssen K., van Schadewijk A. Expression of smooth muscle and extracellular matrix proteins in relation to airway function in asthma // Allergy. Clin Immunol. -2008. Vol.121.-P. 1196-1202.

250. The some indices of immune status and level of citokines in respiratory atopy and pseudoatopy / S.V.Smirnova et al. // J. Allergology and Immunology in Pediatrics. 2005. - Vol.6. - Suppl.l. - P.95.

251. Dependence of citokines produktion on activity of intracellular lymphocytes enzymes / Yu.R.Solonchuk et al. // J. Allergology and Immunology in Pediatrics. 2006. - Vol.6. - Suppl.l. - P.95.

252. Tiba O., Amrani Y., Panettieri RA. Is airway smooth muscle the «missing link» modulating inflammation in asthma ?// Chest. 2008. - Vol. 133. — P. 236-242.

253. Polyoxidonii treatment possibility in allergic diseases / G.I.Tsyvkina et al. // J. Allergology and Immunology in Pediatrics. 2005. -Vol.6. - Suppl.l.-P.121.

254. Turjanmaa K., Darson U. EAACI / GA2LEN position paper: present status of the atopy patch test // Allergy 2006. Vol. 61, №12. - P. 1377-1384.

255. Understanding of Asthma Management / M.Valerio et al. // Chest.-2008. Vol.129. -P.594-601.

256. Werfel Т., Ballmer-Weber B. Eczematous reactions to food in atopic eczema: position paper of the EAACI and GA2LEN // Allergy 2007. Vol.62,7. P.723-728.

257. Zuyderduym S., Sukkar MB., Dhaliwal S. Treating asthma meanstreating airway smooth muscle cells // Eur Respir J. 2008. - Vol32. - P. 265- 274