Клинико-иммунологическая характеристика холодовой гиперреактивности дыхательных путей у больных бронхиальной астмой при лечении полиоксидонием тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, кандидат медицинских наук Щеглова, Марина Юрьевна

• Щеглова, Марина Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Щеглова, Марина Юрьевна

Список сокращений и обозначений

Введение

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Современные представления о патогенезе бронхиальной астмы.

1.2. Механизмы формирования гиперреактивности дыхательных путей. Холодовая гиперреактивность.

1.3. Иммунодефицитные состояния и способы их коррекции при болезнях органов дыхания.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Методы исследования вентиляционной функции легких.

2.2.2. Методика проведения пробы изокапнической гипервентиляции холодным воздухом (ИГХВ).

2.2.3. Методика бронхоскопического исследования.

2.2.4. Рентгенологическое обследование.

2.2.5. ЭКГ.

2.2.6. Методика проведения пикфлоуметрии.

2.2.7. Методика иммунологического обследования.

2.2.8. Методика аллергологического обследования.

2.2.9. Методика статистического анализа.

Глава 3. Сравнительная характеристика клиникоиммунологических показателей при бронхиальной астме.

3.1. Изучение показателей функции внешнего дыхания.

3.2. Оценка результатов проведения холодовой провокации.

3.3. Оценка клинико-биохимических показателей у больных бронхиальной астмой.

3.4. Оценка иммунного статуса и цитокинового профиля.

3.5. Аллергологическое обследование.

Глава 4. Клинико-иммунологическая характеристика эффективности стандартной базисной терапии в сочетании с иммуномодулирующей терапией у больных бронхиальной астмой.

4.1. Общие положения.

4.2. Клиническая характеристика обследуемых больных после курса лечения.

4.3. Влияние базисной терапии в сочетании с полиоксидонием на бронхиальную проходимость при холодовой гиперреактивности дыхательных путей.

4.4. Влияние стандартной базисной терапии в сочетании с полиоксидонием у больных с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей на результаты проведения пробы ИГХВ.

4.5. Динамика клинико-биохимических показателей после проведения курса иммуномодулирующей терапии у пациентов с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей.

4.6. Влияние базисной стандартной терапии в сочетании с полиоксидонием на основные иммунологические показатели и уровень цитокинового профиля у больных бронхиальной астмой.

Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическая характеристика холодовой гиперреактивности дыхательных путей у больных бронхиальной астмой при лечении полиоксидонием»

Актуальность исследования. Проблемы патогенеза, диагностики и лечения бронхиальной астмы (БА) продолжают волновать специалистов различных направлений, и в особенности пульмонологов. В последние годы во всем мире, в том числе и в России, прогрессивно увеличивается число больных, страдающих БА (Г.Б.Федосеев с соавт., 1994; А.Г.Чучалин, 1997; Ю.С.Ландышев, 2006: М.Т.Луценко, 2006; З.Но^е, 1994). Среди взрослого населения болезнь регистрируется от 4 до 8% случаев, часто имеет тяжелое течение, приводящее к инвалидизации больных молодого возраста. Неблагоприятная динамика заболеваемости, тяжести течения и летальности, происходящие одновременно с увеличением потребления лекарственных препаратов больными БА, обусловливают постоянно растущее внимание ученых к проблемам этиологии, патогенеза, диагностики и терапии данного заболевания (С.И.Овчаренко, 1997; И.Б.Резник, 1999; Е.И.Лютина с соавт., 2003; Л.Н.Можина, 2005; З.Т.Но^е & а1., 1996).

Особенности этиопатогенеза БА на территории Дальневосточного региона представляют, по мнению Л.Г.Манакова (1994), М.Т.Луценко (2005), Ю.М.Перельмана с соавт. (2005), довольно важную проблему, учитывая экстремальные климатические и экологические условия в сочетании с техногенными факторами различных его зон.

Следует обратить внимание, что огромное влияние на обострение и характер течения БА оказывают климато-погодные условия, в частности, низкие температуры. Действительно, как указывает М.Т.Луценко с соавт. (1999, 2005) основным отрицательным действием низких температур считается обострение инфекционного процесса в дыхательных путях, выброс медиаторов аллергического воспаления, усиление перекисного окисления липидов в клеточных мембранах эпителия слизистой бронхов.

Гиперреактивность (ГР) дыхательных путей у больных бронхиальной астмой является облигатным признаком болезни и встречается почти в 100% случаев (Г.Б.Федосеев, 1995; БЖЕтргеу а а1., 1982; СЬ.О.Миг1аз а1., 1988;

Г.Ьо^аН е1 а1., 1998). При анализе механизмов, вызывающих обструкцию бронхов под влиянием холодного воздуха, получены противоречивые результаты, что, вероятно, связано с индивидуальным многообразием реагирования больных БА на дыхание холодным воздухом (НЛЛМеуепБ & а1., 1990; 0.8к1оо1 а1., 1995; А.Е.ЯесМи^оп, P.H.Howarth, 1997). Известно бронхоконстрикторное действие холодного воздуха на чувствительных к нему лиц. При адаптации к холоду система внешнего дыхания испытывает значительное напряжение. Адаптивные сдвиги прежде всего направлены на снижение респираторных теплопотерь и защиту дыхательных путей от холодового поражения. Воспалительные изменения в дыхательных путях могут способствовать увеличению их реактивности, а также служить предрасполагающим фактором для возникновения холодовой бронхоконстрикции (Г.Б.Федосеев, 1995; Ю.М.Перельман с соавт., 1998, 2005; А.Г.Приходько с соавт., 1999, 2003).

Холод является одним из постоянно действующих факторов среды, влияющих на иммунореактивность, но в литературе имеется мало данных о влиянии холодового воздействия на иммунную систему и цитокиновый профиль. Имеющиеся данные весьма противоречивы. Изучение цитокинов показывает значительную и разноплановую их роль в развитии иммунных, аллергических и воспалительных реакций при заболеваниях органов дыхания (К.Ага1 ег а1., 1990; W.E.Paul, Я.А.8е(1ег, 1994; А.Е.Ке<1<Н1щ1оп & а1., 1994). Появляющиеся новые данные о природе и функциях этих медиаторов дополняют представление о патогенезе легочных болезней. По мере выяснения роли цитокинов становится возможным обеспечивать контроль за воспалительным процессом и другими патофизиологическими последствиями повреждения легких.

Изучение влияния состояния иммунной системы на течение БА и формирование ХГР является актуальным и требует дальнейших исследований. Актуальной практической задачей является также разработка новых способов коррекции иммунодефицитных состояний при БА в сочетании с ХГР.

Цели и задачи исследования.

Целью нашей работы явилось изучение иммунологических аспектов формирования ХГР дыхательных путей и их коррекция полиоксидонием у больных БА.

Для достижения поставленной цели нами решались следующие задачи:

- Изучить удельный вес холодовой гиперреактивности дыхательных путей у больных бронхиальной астмой и клинико-иммунологические особенности проявлений ХГР дыхательных путей у больных БА;

- Изучить особенности кожных проявлений холодовой аллергии у больных ХГР дыхательных путей;

- Оценить уровень провоспалительных и противовоспалительных цитокинов и особенности их нарушений при ХГР дыхательных путей;

- С учетом установленных закономерностей разработать способ диагностики ХГР дыхательных путей;

- Изучить клиническую эффективность применения полиоксидония в коррекции иммунологических нарушений и ХГР дыхательных путей у больных БА;

- Разработать способ прогнозирования эффективности применения полиоксидония при ХГР дыхательных путей у больных БА.

Научная новизна исследования.

Научная новизна диссертационной работы заключается в том, что в ней впервые проведено комплексное изучение клинико-иммунологических показателей и вентиляционной функции легких у больных БА с признаками ХГР дыхательных путей, описаны закономерности взаимосвязей между основными иммунологическими показателями и изменениями реактивности дыхательных путей.

В работе показана высокая значимость нарушений функционирования иммунной системы в формировании ХГР дыхательных путей.

На основании установленных закономерностей с использованием дискриминантного анализа разработан способ диагностики ХГР дыхательных путей, включающий интегральную оценку бронхиальной проходимости, степени обратимости обструкции и уровня общего иммуноглобулина Е.

Показано, что полиоксидоний при курсовом применении уменьшает клинико-функциональные проявления ХГР дыхательных путей у больных БА.

С учетом полученных данных разработан способ прогнозирования эффективности применения полиоксидония при ХГР дыхательных путей. Практическая ценность работы.

Практическая значимость результатов исследования заключается в обосновании целесообразности внедрения в клиническую практику определения уровня основных цитокинов, как важных маркеров воспаления при БА.

Существенное практическое значение имеют разработанные с помощью дискриминантных уравнений способ диагностики ХГР дыхательных путей и способ прогнозирования эффекта применения полиоксидония у больных с ХГР дыхательных путей у больных БА.

Практические рекомендации могут быть использованы в работе пульмонологических и терапевтических отделений. Положения, выносимые на защиту.

1. По результатам проведения функциональной пробы ИГХВ холодовая гиперреактивность дыхательных путей выявляется у 75% больных бронхиальной астмой, которая в 53% случаев сочетается с местной кожной реакцией на холодовой раздражитель.

2. В формировании ХГР дыхательных путей существенная роль принадлежит нарушениям иммунной системы (нарушения клеточного, гуморального, фагоцитарного звена, дисбаланс уровня цитокинов).

3. Применение курсового лечения полиоксидонием приводит к нормализации основных иммунологических показателей и существенно снижает клинико-функциональные проявления холодовой гиперреактивности дыхательных путей у больных бронхиальной астмой.

4. Изучение особенностей функционирования иммунной системы у больных с ХГР дыхательных путей позволяет существенным образом оптимизировать способы диагностики и прогнозирования планируемой терапии. Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на:

1. Заседании Ученого совета ДНЦ ФПД СО РАМН, 2 марта 2006г.

2. 1 Всероссийской конференции по иммунотерапии, Сочи, 11-14 октября 2003г.

3. Шестой региональной научно-практической конференции «Молодежь XXI века: шаг в будущее», Благовещенск, 27-28 апреля 2005г.

4. Заседании городского научного общества аллергологов и клинических иммунологов, Благовещенск, 23 сентября 2005 г.

5. I региональном Конгрессе «Человек и лекарство», Владивосток, 27-28 сентября 2005г.

6. I съезде терапевтов Сибири и Дальнего Востока, Новосибирск, 6-8 декабря 2005г.

7. Симпозиуме «Гиперреактивность дыхательных путей: патогенез, диагностика и лечение», Благовещенск, 16 декабря 2005г.

8. Областной научно-практической конференции оториноларингологов, посвященной 50-летию кафедры ЛОР-болезней АГМА и «Актуальным вопросам оториноларингологии», Благовещенск, 28 марта 2006г.

Публикация результатов исследования. По теме диссертации в местной и центральной печати опубликовано 11 научных работ, 5 работ подготовлены и приняты в печать.

10

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Щеглова, Марина Юрьевна

выводы

1. У пациентов с легкой интермиттирующей бронхиальной астмой холодовая гиперреактивность дыхательных путей встречается в 60%, а при легкой персистирующей и среднетяжелой бронхиальной астме соответственно в 75%. В 53% случаев она сочетается с местной кожной реакцией на холодовой раздражитель.

2. Пациенты с доказанной холодовой гиперреактивностью имеют достоверно большую степень выраженности аллергических реакций (по результатам кожных проб, уровню ^ Е, эозинофилии крови, результатам кожного теста со льдом).

3. У 84%о пациентов с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей выявлены иммунологические нарушения; из них у 76,6% нарушения клеточного звена иммунитета, у 46,6%> - гуморального, у 49,1% -фагоцитарного, у 71,3% - цитокинового профиля.

4. Интегральная оценка бронхиальной проходимости, степени обратимости бронхиальной обструкции и уровня общего Е с помощью дискриминантного уравнения позволяет диагностировать холодовую гиперреактивность дыхательных путей у больных бронхиальной астмой.

5. Применение полиоксидония в комплексе со стандартной базисной терапией приводит к нормализации основных иммунологических показателей и в 73,5%) случаев к снижению клинико-функциональных проявлений холодовой гиперреактивности дыхательных путей.

6. Эффективность применения полиоксидония у больных с ХГР дыхательных путей при БА можно прогнозировать путем интегральной оценки бронхиальной проходимости, реакции дыхательных путей на холодный воздух, по уровню ^Е и соотношению 1Ъ-4/ШЧ-у с помощью дискриминантного уравнения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендуется оптимизировать комплекс обследования при бронхиальной астме путем определения уровня провоспалительных и противовоспалительных цитокинов и интегральных показателей их соотношений (1Ь-4/]ТМ-у) с целью оценки степени воспалительного процесса и контроля за эффективностью лечения.

2. Рекомендуется в комплексную терапию больных бронхиальной астмой с признаками холодовой гиперреактивности дыхательных путей включать полиоксидоний в дозе 6мг внутримышечно по схеме, курс 10 инъекций.

3. С целью диагностики холодовой гиперреактивности дыхательных путей у больных Б А рекомендуется использовать дискриминантное уравнение (Б): Б= +0.062* -0.408* МОС75 +0.443* ДОФВ^беротек)

Граничное значение дискриминантной функции составляет -20,06 .

При О > -20,06 с точностью 75% можно прогнозировать холодовую гиперреактивность дыхательных путей.

4. Для прогнозирования эффективности применения полиоксидония при холодовой гиперреактивности дыхательных путей рекомендуется использовать дискриминантное уравнение (Б):

В = -0.106* да +0.260*МОС75 +0.798*ДОФВ! +27.433*1Ь-4/ШЧ-у. Граничное значение дискриминантной функции составляет -3,69. При Б > -3,69 с вероятностью 86%) прогнозируется положительный эффект от применения полиоксидония.

При Б < -3,69 прогнозируется отсутствие эффекта от применения полиоксидония.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Щеглова, Марина Юрьевна, 2006 год

1. Уровень цитокинов в секрете ротовой полости у детей с бронхиальной астмой Текст./ М.А.Абаджиди [и др.]//Цитокины и воспаление.-2002.-Т.1, №3.-С.9-14.

2. Воспаление и гиперреактивность дыхательных путей при бронхиальной астме Текст./В.Н.Абросимов//Тер.архив.-1994.-№11 .-С.60-64.

3. Эффективность медицинской реабилитации больных бронхиальной астмой с учетом показателей липопероксидации и иммунитета Текст./Абдусаламов А.Б.[и др.]//Пульмонология.-1995.-№3.-С.54-57.

4. Иммунологические аспекты легочной патологии Текст./М.М.Авербах,-М. Медицина.-1980.-314с.

5. Комплексная иммунокорекция в лечении бронхиальной астмы Текст./Р.А.Аджиева//Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 12-й: сборник резюме.-М., 2002.-№УП.002.

6. Эозинофилы и их морфологические и функциональные свойства при лечении бронхиальной астмы Текст./Э.Х.Анаев//Пульмонология.-1996.-№3.-С.54-58.

7. Иммунореабилитация больных атопической БА на фоне комбинированной иммунотерапии Текст./Т.У.Арипова [и др.]// Иммунология.-1999.-№ 1 .-С57-5 8.

8. Состояние иммунной и интерфероновой систем у больных бронхиальной астмой Текст./О.В.Артемьева [и др.]//Клин.медицина.-2001.-№10.-С.21-23.

9. Реактивность бронхов и биоамины слизистой оболочки как критерий хронизации острого бронхита Текст./Е.Г.Артемьева [и др.]//Тер.архив.-2002.-№11 .-С.77-79.

10. Особенности иммунного статуса у людей с различной реактивностью вегетативной нервной системы на холодо-гипоксическое воздействие

11. Текст./Т.И.Баранова и др.]//Аллергология и иммунология.-2003.-Т.4, №2.-С.78.

12. Иммунопатология и иммунорегуляция Текст./Н. Д.Беклемишев.-М. Медицина, 1986.-240с.

13. ТИ-фенотип иммунного ответа как фактор риска развития бронхиальной астмы у детей раннего возраста Текст./Э.Б.Белан//Цитокины и воспаление.-2004.-Т.З, №4.-С.50-52.

14. Иммунная система слизистых Текст./И.М.Беляков//Иммунология.-1997.-№4.-С.7-13.

15. Сложности интерпретации цитокиновой регуляции при патологии (астма, рак, дерматиты) Текст./Н.М.Бережная//Аллергология и иммунология.-2004.-Т.5, №3.-С.368-369.

16. Иммунологические исследования в клинике: состояние вопроса Текст./Н.М.Бережная//Р1ммунология.-2006.-№1.-С.18-23.

17. Возможности прогнозирования бронхиальной обструкции на этапах раннего развития бронхиальной астмы Текст./И.К.Березюк [и др.]// Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 7-й: сборник резюме.-М., 1997.-№341.

18. Исследование концентрации цитокинов IL-4, IL-6 и TNF-a у здоровых и больных бронхиальной астмой Текст./Н.Г.Бердникова//Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 12-й: сборник резюме.-СПб., 2003.-№VII.013.

19. Различия свойств эозинофилов крови у больных бронхиальной астмой, атопическим дерматитом и описторхозом Текст./А.Б.Берестецкий [и др.]//Пульмонология.-1997.-№4.-С.34-46.

20. Цитокины в патогенезе атопического дерматита у подростков Текст./О.В.Булина [и др.]//Аллергология и иммунология.-2003.-Т.4, №2.-С.162.

21. Молекулярные и клеточные основы экологической пульмонологии Текст./Б.Т.Величковский //Пульмонология.-2000.-№3 .-С. 10-18.

22. Возможности современной комбинированной терапии хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астмы Текст./А.А.Визель [и др.]//Казанский Медицинский Журнал.-2005.-№5.-С.351-353.

23. Влияние интерлейкинов 4 и 10 на систему гемостаза in vitro Текст./Ю.А.Витковский [и др.]//Р1ммунология.-2001.-№1.-С.43-46.

24. Клинико-иммунологическая характеристика течения хронического бронхита у мужчин разных возрастных групп Текст./О.В.Галимова: автореф.дис.канд. мед. наук.-Челябинск, 2003.-24с.

25. Иммунологическая реактивность у больных ХОБЛ с различной давностью заболевания Текст./О.В.Галимова [и др.]//Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 12-й: сборник резюме.-М., 2002.-№>XVII.003.

26. Система цитокинов и болезни органов дыхания Текст./Б.И.Гельцер, Е.В.Маркелова [и др.]//Тер.архив.-2002.-№11.-С.94.

27. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. Пересмотр 2002 Текст./под ред. А.Г.Чучалина.-М.-.Атмосфера, 2002.-160с.

28. Гиперреактивность бронхов на ингаляции гипо- и гиперосмолярных аэрозолей и ее коррекция методом галотерапии Текст./П.П.Горбенко [и др.]//Тер.архив.-1996.-№8.-С.24-28.

29. Провоспалительные цитокины при заболеваниях легких различного генеза Текст./Л.Д.Гунтупова [и др.]//Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 12-й: сборник резюме.-М., 2002.-№XVII.004.

30. Физиология иммуноглобулина Е Текст./Гущин И.С.//Аллергология и иммунология.-2000.-Т. 1, №1 .-С.76-87.

31. Уровень IL-8 как отражение тяжести воспалительного процесса при бронхолегочной патологии Текст./Я.С.Гущина [и др.]// Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 13-й: сборник резюме.-СПб., 2003.-№XVII.006.

32. Влияние полиоксидония на функциональную активность фагоцитов периферической крови человека Текст./С.В.Дамбаева [и др.]//Аллергия, астма и клин, иммунология.-2000.-№ 11.-С.6-9.

33. Гиперреактивность дыхательных путей при бронхиальной астме: основы патогенеза Текст./И.А.Деев [и др.]//Бюллетень Сибирской Медицины.-2002.-№4.-С.65-74.

34. Гиперреактивность бронхов к холодному воздуху у больных бронхиальной астмой: значение в диагностике и оценке эффективности лечения Текст./Г.В.Демина [и др.у/www.dc.baikal.ru.

35. Современные иммуномодуляторы для клинического применения Текст./В.П.Добрица [и др.]//СПб.: Политехника, 2001.-С. 149-155.

36. Влияние полиоксидония и нативных иммуномодуляторов на иммунологические реакции in vitro Текст./Н.А.Добротина [и др.]// Иммунология.-2005.-№3 .-С. 152-155.

37. Эпидемиология хронической обструктивной болезни легких Текст./В.А.Добрых [и др.]//Дальневосточный медицинский журнал.-2005.-№2.-С. 102-106.

38. Антиоксиданты в профилактике и коррекции холодового стресса Текст./В.А.Доровских [и др.].-Благовещенск, 2001.-183с.

39. Изучение клеточных и молекулярных механизмов взаимодействия иммуномодулятора полиоксидония с клетками иммунной системы человека Текст./В.А.Дьяконова [и др.]//Иммунология.-2004.-№3.-С.145-152.

40. Механизм действия полиоксидония с клетками иммунной системы человека Текст./Дьяконова В.А. [и др.]//Аллергология и иммунология.-2004.-Т.5, №1.-С.25-25.

41. Атопия и гиперреактивность бронхов при бронхообструктивном синдроме у больных муковисцидозом Текст./Л.А.Желенина [и др.]// Аллергология.-2006.-№ 1 .-С. 10-14.

42. Цитокины в кроветворении, иммуногенезе и воспалении Текст./Е.Б.Жибурт [и др.]//Тегга Medica. -1996.-№3.-С.38-41.

43. Математическая статистика в экспериментальной ботанике Текст./Г.Н.Зайцев.-Л.: Наука, 1984.-424с.

44. Роль некоторых цитокинов при бронхиальной астме у детей Текст./О.В.Зайцева [и др.]//Педиатрия.-2001.-№1.-С.13-19.

45. Система интерферона и бронхиальная астма у детей Текст./О.В.Зайцева [и др.]//Аллергология.-2000.-№4.-С.7-12.

46. Иммунокоррекция при заболеваниях легких Текст./А.М.Земсков [и др.]//Иммунология.-1998.-№4.-С.40-45.

47. Клиническая иммунология Текст./А.М.Земсков [и др.].-М.: Международное информационное агентство, 1999.-604с.51.1000 формул клинической иммунологии Текст./А.М.Земсков [и др.].-М.: Медицина для всех, 2003.-332с.

48. Факторы формирования бронхиальной астмы у детей республики Саха (Якутия) Текст./О.Н.Иванова [и др.]//Дальневосточный Медицинский Журнал.-2005.-№4.-С.80-82.

49. Имунофан и полиоксидоний в противорецидивной терапии бронхиальной астмы у детей Текст./Я.Ю.Иллек [и др.]//Физиология и патология иммунной системы.-2003.-Т.5, №2.-С.321.

50. Синдром вторичной иммунной недостаточности (протоколы диагностики и лечения) Текст./Н.И.Ильина [и др.]//Иммунология.-2000.-№5.-С.8-9.

51. Вторичные иммунодефицитные состояния (ВИДС). Протоколы диагностики и лечения Текст./ Н.И.Ильина//Аллергия, астма и клиническая иммунология.-2000.-№1.-С.31-33.

52. Роль полиморфизма генов цитокинов и их рецепторов в развитии атопической бронхиальной астмы Текст./В.А.Казначеев [и др.]// Астма.-2004.-Т.5, №1.-С.73-84.

53. Влияние цикла «холод-тепло» на иммунную систему мышей Текст./Л.Ф.Каленова [и др.]//Физиол. и патол. иммунной системы.-2003.-Т.5, №2.-С.160.

54. Вторичные иммунодефицитные состояния: молекулярно-биохимические механизмы развития и методы коррекции Текст./А.В .Караулов//Аллергия, астма и клин, иммунология.-2000.-№ 1 .-С.24-25.

55. Современные представления о нарушениях местного иммунитета при респираторных заболеваниях и методы их коррекции

56. Текст./А.В.Караулов и др.]//Вестник Уральской мед. академической науки.-2004.-№2.-С. 19-26.

57. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета Текст./С.А.Кетлинский//Иммунология.-2002.-Т.23, №2.-С.77-79.

58. Иммунология для врача Текст./С.А.Кетлинский [и др.].-СПб.¡Гиппократ, 1998.-156с.

59. Изучение антиоксидантных свойств иммуномодулятора полиоксидония Текст./Г.И.Клебанов [и др.]//Иммунология.-2005.-№3.-С.201-205.

60. Клиническая иммунология и аллергология Текст.: учебное пособие/под ред. А.В.Караулова.-М.: Медицинское информационное агентство, 2002.-651с.

61. Экологические проблемы здоровья Текст./П.Ф.Кику, Б.И.Гельцер.-Владивосток: Дальнаука, 2004.-228с.

62. Диагностика и дифференциальная диагностика бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких Текст./В.И.Кобылянский [и др.]//Клин. медицина.-2006.-№2.-С.20-23.

63. Клинико-иммунологические особенности хронических заболеваний органов дыхания у жителей Приморского края Текст./Н.В.Козявина: дис. .канд. мед. наук.-Владивосток, 2004.-142с.

64. Чувствительность моноцитов периферической крови человека к температурным циклам Текст./Е.Г.Костоломова [и др.]//Физиол. и патол. иммунной системы.-2003.-Т.5, №2.- С. 161.

65. Влияние серетида на цитокиновый профиль и функциональную активность фагоцитов при бронхиальной астме Текст./Н.И.Косякова [и др.]//Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 13-й: сборник резюме.-СПб., 2003.-№УП.053.

66. Цитокиновый статус у больных хронической обструктивной болезнью легких Текст./Е.А.Кочеткова [и др.]//Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 13-й: сборник резюме.-СПб., 2003.-№040.

67. Влияние тинростима на уровень провоспалительных цитокинов у больных хроническим обструктивным бронхитом Текст./Т.А.Кузнецова [и др.]//Физиол. и патол. иммунной системы.-2003.-Т.5, №2.-С.316.

68. Влияние Полиоксидония на цитотоксическую активность нейтрофилов и мононуклеаров периферической крови человека Текст./В.В.Кулаков [и др.]//Аллергия, астма и клин, иммунология.-2000.-№ 11.-С. 14-16.

69. Влияние некоторых цитокинов на цитостатическую и цитотоксическую функции нейтрофилов периферической крови человека Текст./В.В.Кулаков [и др.]//Иммунология.-1997.-№3.-С.48-50.

70. Клинико-иммунологические критерии эффективности базисной терапии бронхиальной астмы Текст./Е.Л.Лазуткина: дис.канд. мед. наук.-Благовещенск, 2000.-164с.

71. Руководство для практических врачей по современным методам диагностики, лечения и профилактики бронхиальной астмы Текст./Ю.С.Ландышев [и др.].-Благовещенск, 2001.-89с.

72. Руковоство по пульмонологии Текст./Ю.С.Ландышев, А.В.Леншин.-Благовещенск: ООО Издательская компания «РИО», 2003.-184 с.

73. Бронхиальная астма (нейроэндокринная система, иммунитет, клиника, диагностика, лечение) Текст./Ю.С.Ландышев.-Благовещенск: АГМА, 2006.- 169с.

74. Эффективность полиоксидония при некоторых формах первичных иммунодефицитов (ОВИН) и при вторичных иммунодефицитных состояниях Текст./Т.В.Латышева, Н.Х.Седикова//Аллергия, астма и клин. иммунол.-2000.-№1.-С.41-43.

75. Взаимосвязь дисбаланса ТЫ- и ТЬ2- лимфоцитов и формы бронхиальной астмы Текст./Т.В.Латышева [и др.]//Иммунология.-2005.-№3.-С.164-166.

76. Иммунная недостаточность (выявление и лечение) Текст./ К.А.Лебедев, И.Д.Понякина.-М.: Медицинская книга, Н.Новгород: Издательство НГМА, 2003.-443с.

77. Цитокиновый профиль как критерий оценки специфической иммунотерапии атопических аллергических заболеваний Текст./Ю.С.Лобкова [и др.]//Иммунология.-1999.-№2.-С.35-38.

78. Влияние полиоксидония на клинико-иммунологические показатели у пожилых пациентов с проявлениями ВИН Текст./Л.В.Лусс [и др.]//Аллергология и иммунология.-2003.-Т.4, №2.-С.67-68.

79. Принципы применения иммуномодулирующей терапии у больных с атопическими заболеваниями, протекающими в сочетании с синдромом вторичной иммунной недостаточности Текст./А.В.Лусс//Аллергология и иммунология.-2002.-Т.З, №1.-С. 159-163.

80. Полиоксидоний в общеклинической практике Текст./ Л.В.Лусс//Аллергия, астма и клин. иммунол.-2000.-№1.-С.ЗЗ-41.

81. Состояние здоровья населения Дальневосточного региона и факторы, его определяющие Текст./М.Т.Луценко//Бюл. физиол. и патол. дыхания.-1998.-Вып. 1 .-С.4-14.

82. Этиопатогенетические аспекты бронхиальной астмы в дальневосточном регионе Текст./М.Т.Луценко [и др.]//Бюл. физиол. и патол. дыхания.-1999.-Вып.4.-С.6-11.

83. Морфофункциональная характеристика органов дыхания в зависимости от экологических условий окружающей среды Текст./М.Т.Луценко//Бюл. физиол. и патол. дыхания.-2006.-Вып.22.-С.ЗЗ-36.

84. Характеристика некоторых биохимических показателей адаптации респираторной системы к изменяющимся условиям внешней среды. Текст./Э.В.Лучанинов [и др.]//Бюл. физиол. и патол. дыхания.-2005.-Вып.21.-С.18-19.

85. Характеристика факторов, определяющих частоту бронхолегочной патологии Текст./Э.В.Лучанинов//Дальневосточный Медицинский Журнал.-2005.-№4.-С. 17-20.

86. К вопросу о распространенности бронхиальной астмы Текст./Е.И.Лютина [и др.]//Пульмонология.-2003.-№6.-С.6-10.

87. Иммуномодуляция: история, тенденции развития, современное состояние и перспективы Текст./В.М.Манько [и др.]//Иммунология.-2002.-№3.-С.132-138.

88. Иммуномодуляторы современное состояние и перспективы Текст./ В.М.Манько [и др.]//Аллергия, астма и клин. иммунол.-2001.-№11.-С.З-15.

89. К механизму иммуномодулирующего действия Полиоксидония: дополнительные сведения Текст./Т.Б.Мастернак [и др.]//Аллергия, астма и клин. иммунол.-2000.-№9.-С. 14-20.

90. Патогенез бронхиальной астмы Текст. Д.Н.Маянский//Тер. архив.-1995.-№>12.-С.77-80.

91. Медицинские стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с аллергическими заболеваниями и нарушениями иммунной системы Текст./под ред. акад. Р.М.Хаитова.-М., 2001.-118с.

92. Содержание цитокинов в иммунобиологических препаратах Текст./Н.В.Медуницын [и др.]//Иммунология.-1997.-№2.-С.42-45.

93. Цитокины и аллергия Текст./Н.В.Медуницын//Иммунология.-1999.-№5.-С.5-9.

94. Диагностическая значимость оксида азота при проведении бронхиальных провокационных тестов Текст./О.А.Мелешкевич [и др.]//Пульмонология.-2005.-№6.-С.70-76.

95. Лабораторные методы исследования в клинике Текст.:справочник/под ред.В.В.Меныпикова.-М.: Медицина, 1987.-368с.

96. Иммунокоррекция в комплексной терапии респираторных заболеваний Текст./Ю.Л.Мизерницкий [и flp.]//Consilium medicum. Приложение "Пульмонология".-2005.-С.25-27.

97. Бронхиальная астма: клинико-эпидемиологические особенности в Западно-Сибирском регионе Текст./Л.Н.Можина [и др.]//Проблемы клин. медицины.-2005.-№1.-С.53-58.

98. Иммунокоррегирующие эффекты полиоксидония и имунофана при остром панкреатите Текст./Д.П.Назаренко [и др.]//Курский научно-практический вестник "Человек и его здоровье".-2005.-№4.-С.45-51.

99. Динамика биохимических маркеров воспаления в оценке эффективности базисной терапии при бронхиальной астме Текст./В.А.Невзорова [и др.]//Тер. архив.-2001.-Т.73, №3.-С.24-27.

100. Химические аспекты создания полиоксидония Текст./А.В.Некрасов, Н.Г.Пучкова//Аллерг., астма и клин, иммунол.-2000.-№ 1 .-С.26-27.

101. Новые стандарты для медицинских исследований: Хельсинская декларация Всемирной медицинской ассоциации Текст.//Аллергология и иммунология.-2002.-Т.З, №1.-С.211-226.

102. Особенности течения бронхиальной астмы и структура внутренней картины болезни Текст./С.И.Овчаренко// Пульмонология.-1997.-ЖЗ.-С.13-18.

103. Клинико-генетический анализ изменчивости уровня интерлейкина-5 у больных бронхиальной астмой Текст./Л.М.Огородова [и др.]//Бюл. эксперим. биол. и мед.-2001.-Прил.1.-С.66-69.

104. Возможности комплексного функционально-бронхологического исследования в диагностике заболеваний легких Текст./Ю.М.Перельман [и др.]//Всесоюзный съезд терапевтов, 19-й: тезисы докладов.-М., 1987.-Раздел 1.-С.218-219.

105. Холодовая гиперереактивность дыхательных путей у больных неспецифическими заболеваниями легких Текст.ЯО.М.Перельман, А.Г.Приходько //Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 6-й: сборникрезюме.-М., 1996.-№825.

106. Гиперреактивность дыхательных путей при хроническом бронхите Текст./Ю.М.Перельман, Н.С.Прилипко//Бюл. физиол. и патол. дыхания.-1998.-Вып. 1 .-С.28-34.

107. Диагностика холодовой гипереактивности дыхательных путей Текст./Ю.М.Перельман, А.Г.Приходько: методические рекомендации.-Благовещенск, 1998.-8с.

108. Методика комбинированной диагностики нарушений кондиционирующей функции и холодовой гиперреактивности дыхательных путей Текст./Ю.М.Перельман, А.Г.Приходько//Бюл. физиол. и патол. дыхания.-2003.-Вып.12.-С.22-28.

109. Спирографическая диагностика нарушений вентиляционной функции легких Текст./Ю.М.Перельман [и др.]: пособие для врачей.-Благовещенск, 2005.-24с.

110. Проблемы внешресредовых воздействий на дыхательную систему Текст./Ю.М.Перельман//Механизмы этиопатогенеза и пути коррекции неспецифических заболеваний дыхательной системы.-Благовещенск: ГУ ДНЦ ФПД СО РАМН, 2005.-Т.1.-С.95-111.

111. Иммунология Текст./Р.В.Петров.-М.: Медицина, 1987.-416с.

112. Полиоксидоний препарат нового поколения иммуномодуляторов с известной структурой и механизмом действия Текст./Р.В.Петров [и др.]//Иммунология.-2000.-№5.-С.24-29.

113. Полиоксидоний новое поколение иммуномодуляторов с известной структурой и механизмом действия Текст./ Б.В.Пинегин//Аллергия, астма и клин. иммунол.-2000.-№1.-С.27-29.

114. Изучение гиперреактивности бронхов как фактор эффективности новых противоастматических препаратов Текст./С.А.Польнер//Тер. архив.-2000.-№3.-С.20-23.

115. Диагностика и лечение иммунопатологических состояний Текст./М.А.Попова.-Благовещенск, 2000.-100с.

116. Интерлейкин-4 стимулирует индукцию апоптоза лимфоцитов больных бронхиальной астмой Текст./Г.В.Порядин [и др.]//Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 12-й: сборник резюме.-М., 2002.-Ж.014.

117. Показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных бронхиальной астмой в зависимости от лечения Текст./О.Н.Потемкина: дис.канд. мед. наук.-Благовещенск, 1985.-158с.

118. Сравнительная характеристика холодовой гиперреактивности дыхательных путей и респираторного теплообмена у больных неспецифическими заболеваниями легких Текст./А.Г.Приходько//Бюл. физиол. и патол. дыхания.-1999.-Вып.4.-С.20-25.

119. Клинико-функциональная характеристика холодовой гиперреактивности дыхательных путей у больных хроническим бронхитом Текст./А.Г.Приходько: автореф. дис.канд. мед. наук.-Благовещенск, 1999.-22с.

120. Коррекция холодовой гиперреактивности дыхательных путей у больных бронхиальной астмой на стационарном этапе реабилитации Текст./А.Г.Приходько, Н.Н.Вавилова//Бюл. Физиол. и патол. дыхания.-2002.-Вып.12.-С.40-43.

121. Респираторный теплообмен и холодовая гиперреактивность дыхательных путей у здоровых людей Текст./А.Г.Приходько, Ю.М.Перельман//Бюл. физиол. и патол. дыхания.-1999.-Вып.5.-С.11-19.

122. Холодовая реактивность дыхательных путей у больных хроническим бронхитом Текст./А.Г.Приходько, Ю.М.Перельман// Пульмонология.-2003.-№3.-С.24-28.

123. Особенности местного и системного содержания цитокинов при бронхиальной астме и аллергическом рините у детей Текст./Е.В.Просекова [и др.]//Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 13-й: сборник резюме.-СПб., 2003.-№ХШ.007.

124. Аллергические заболевания Текст./В.И.Пыцкий, А.А.Артомасова.-М.: Медицина, 1991.-368с.

125. Атопический дерматит: роль цитокинов в механизмах развития Текст./В.А.Ревякина, Д.С.Коростовцев//Аллергология.-2000.-№1.-С.40-48.

126. Введение в общую иммунологию для врачей (лекция 3).Рецепторы цитокинов Teкcт./И.Б.Peзник//www.mmm.spb.ш/Allergology/l999/2.

127. Генетические механизмы развития бронхиальной астмы TeiccT./M.B.Pe3HMK//www.mmm.spb.ru/Allergology/l 999/2.

128. Особенности иммунного статуса больных хроническим бронхитом на Крайнем Севере Текст.ЛО.В.Романова [и др.у/J.Allergology and Immunology in Pediatrics.-2005.-Vol.6.-Sup.lС. 144.

129. Роль интерлейкина-5 при бронхиальной астме и регуляция его продукции Текст./А.Э.Сазонов: автореф. дис. д-ра мед. наук.-Томск, 2004.-32 с.

130. Различная реакция иммунной системы на атопическое и неспецифическое воспаление Текст./Ж.М.Салмаси [и др.]//Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 12-й: сборник резюме.-М., 2002.-№XVII.013.

131. Изменения цитокинового профиля у больных бронхиальной астмой Текст./ Г.Н.Светлова [и др.]// Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 13-й: сборник резюме.-СПб., 2003.-№1.020.

132. Функциональная система иммунного гомеостаза Текст./Р.И.Сепиашвили//Аллергология и иммунология.-2003.-Т.4, №2.-С.5-14.

133. ИЛ-2 и рецепторный комплекс ИЛ-2 в регуляции иммунитета Текст./А.С.Симбирцев//Иммунология.-1998.-№ 6.-С.З-8.

134. Интерлейкин-8 и другие хемокины Текст./А.С.Симбирцев// Иммунология.-1999.-№4.-С.9-14.

135. Справочник по иммунотерапии для практического врача Текст./под ред. А.С.Симбирцева.-Спб.: Диалог, 2002.-450с.

136. Цитокины: новые подходы к диагностике и терапии Текст./А.С.Симбирцев//Аллергология и иммунология.-2003.-Т.4, №2.-С.62-63.

137. Цитокины: классификация и биологические функции Текст./А.С.Симбирцев//Цитокины и воспаление.-2004.-Т.З, №2.-С. 16-22.

138. Возможности прогнозирования при бронхиальной астме в условиях стационара и послегоспитальном этапе Текст./А.В.Скорляков [и др.]//Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 10-й: сборник резюме.-СПб., 2000.-№194.

139. Иммунный статус у больных хроническими заболеваниями легких и возможности его коррекции адаптогенами Текст./А.М.Смирнов// Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 9-й: сборник резюме.-М., 1999.-№ XVII.4.

140. Цитокининдуцированая дифференцировка и пролиферация Т-лимфоцитов человека in vitro: сравнение действия интерлейкинов-2 и -6 Текст./В.В.Смольникова [и др.]//Бюл. эксперим. биол. и медицины.-2000.-Т.129, №6.-С.667-672.

141. Роль некоторых цитокинов в патогенезе бронхиальной астмы Текст./С.В.Смирнова [и др.]//Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 13-й: сборник резюме.-СПб., 2003.-№XXII.011.

142. Сравнение цитокинов по способности влиять на уровень секреции интерлейкина-8 эндотелиальными клетками Текст./Д.И.Соколов [и др.]//Иммунология.-2002.-№1.-С.32-38.

143. Ретроспективный анализ эпидемий бронхиальной астмы Текст./Д.Г.Солдатов//Пульмонология.-1996.-№ 4.-С.84-88.

144. Баланс цитокинов и изменения в иммунном статусе у больных хроническим бронхитом Текст./Н.Ю.Соловьева [и др.]// Аллергология и иммунология.-2003.-Т.4, №1.-С.5-11.

145. Гиперреактивность бронхов у больных с X03JT Текст./Т.М.Сооронбаев [и др.]// Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 12-й: сборник резюме.-М., 2002.-С.359.

146. Иммунопатологические особенности смешанного варианта бронхиальной астмы Текст./Т.В.Суздальцева [и др.]/Я.Allergology and Immunology in Pediatrics.-2005.-Vol.6.-Suppl.l.-C.164.

147. Прогностическое значение исследования ИЛ-4, IFNy и IgE в конденсате выдыхаемого воздуха при бронхиальной астме и аллергическом рините у детей Текст./Т.Н.Суровенко [и др.]//Цитокины и воспаление.-2002.-Т.1, №4.-С.38-42.

148. Соотношение уровней сывороточных концентраций ИФН-у и ИЛ-4 при экстремальном холодовом воздействии Текст./Ю.Г.Суховей [и др.]//Физиология и патология иммунной системы.-2003.-Т.5, №2, С.161.

149. Клетки иммунной системы Текст./А.А.Тотолян, И.С.Фрейдлин.-СПб.: Наука, 1999.-Т.1.-232с.

150. Методология оценки иммунного статуса Текст./А.Н.Трунов//1п1. J. on immunoreabilitation.-1997.-№6.-C.80-84.

151. Сравнительная оценка продукции цитокинов спленоцитами сышей линий C57BL/6 и BALB/C при холодовом воздействии Текст./Г.В.Тру нова [и др.]//Физиология и патология иммунной системы.-2003.-Т.5, №2.-С.160.

152. Алгоритм иммуномодулирующей терапии при заболеваниях внутренних органов: роль и место иммуномодулятора полиоксидония Текст./С.В.Тютюнников [и др.]//Физиология и патология иммунной системы.-2003.-Т.5, №2.-С.174.

153. Законы функционирования иммунной системы и иммунотерапия полиоксидонием Текст./С.В.Тютюнников [и др.]//Физиол. и патол. иммунной системы.-2003.-Т.5, №2.-С.174.

154. ИЛ-4 и ИФН-у при различных вариантах течения бронхиальной астмы Текст./В.А.Удалова [и др.]//Астма.-2004.-Т.5, №1.-C.l 11.

155. Автоматизированная система для научных исследований в области физиологии и патологии дыхания человека Текст./Н.В.Ульянычев.-Новосибирск: ВО «Наука», 1993.-246с.

156. Бронхиальная астма Текст./Г.Б.Федосеев.-СПб: Медицинское информационное агентство, 1996.-464с.

157. Бронхиальная астма Текст./Г.Б.Федосеев, Г.П.Хлопотова.-Л.: Медицина, 1988.-272с.

158. Механизмы обструкции бронхов Текст./Г.Б.Федосеев.-СПб., 1995.-333с.

159. Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия Текст./под ред. Г.Б.Федосеева.-Спб.:Нормед-Издат, 1998.-688с.

160. Современная лекарственная терапия бронхиальной астмы Текст./В.Фисенко, Н.Чичкова//Врач.-2006.-№1 .-С.56-60.

161. Цитокины и межклеточные контакты в противоинфекционной защите организма Текст./И.С.Фрейдлин//Соросовский образовательный журнал.-1996.-№7.-С. 19-25.

162. Иммунология Текст.: учебник/под ред.Р.М.Хаитова.-М.,2000.-432с.

163. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения Текст./Р.М.Хаитов, Б.В.Пинегин //Иммунология.-2000.-№5.-С.4-7.

164. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии Текст./Р.М.Хаитов, Б.В.Пинегин//Иммунология.-2001 .-№4.-С.4-7.

165. Клиническая аллергология Текст.: руководство для практичесих врачей/под ред. акад. РАМН, проф.Р.М.Хаитова. М.:МЕДпресс-информ, 2002.-624с.

166. Механизм действия и клиническое применение имммуномодуляторов Текст./Р.М.Хаитов, Б.В.Пинегин//Аллерг., астма и клин. иммунол.-2003.-№8.- С.43-49.

167. Современные представления об иммуномодуляторах Текст./Р.М.Хаитов, Б.В.Пинегин //Врач.-2003.-№11.-С.41-46.

168. Современные представления о механизме действия полиоксидония Текст./Р.М.Хаитов [и др.]//Иммунология.-2005.-№3.-С 197-199.

169. Внутриклеточные сигнальные пути, активирующие или ингибирующие функции клеток иммунной системы. 4. Внутриклеточныесигнальные пути при апоптозе Текст./Р.М.Хаитов [и др.]//Успехи Совр. Биологии.-2006.-Т.126, №1.-С.З-9.

170. Цитокины как возможные прогностические инструменты в иммуноэпидемиологических исследованиях Текст./И.А.Храпунова [и др.]//Аллергология и иммунология.-2003.-Т.4, №1.-С.57-59.

171. Состояние системы провоспалительных цитокинов у больных хронической обструктивной болезнью легких Текст./О.А.Цветкова, О. О.В оронкова/ЛПульмоно логия .-2005. -№3. -С.96-100.

172. От клинических исследований к пересмотру стратегии терапии бронхиальной астмы Текст./А.Н.Цой, B.B.ApxHnoB//Consilium medicum. Приложение "Пульмонология".-2005.-С. 14-24.

173. Коррекция иммунных и метаболических нарушений препаратом полиоксидоний при хроническом обструктивном бронхите Текст./Г.И.Цывкина [и др.]//Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 13-й: сборник резюме.-СПб, 2003.-№1.026.

174. Комбинированная иммунотерапия при хроническом бронхите (ХБ):новый взгляд на старую проблему Текст./Г.И.Цывкина [и др.]//Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 12-й: сборник резюме.-М., 2002.-№1.023.

175. Иммунофизиология: проблемы и перспективы развития Текст./Черешнев В.А. [и др.]//Вестник Уральской медицинской академической науки.-2003.-№1.-С.47-54.

176. Иммунные механизмы воспаления Текст./В.А.Черешнев// J.Allergology and Immunology in Pediatrics.-2005.-Vol.6.-Suppl.l.-C.154.

177. Гиперреактивность дыхательных путей при астме: механизмы развития и влияние терапии Текст./А.В.Черняк//РМЖ.-1997.-Т.5, № 23.-С.1500-1508.

178. Пульмонология в России и пути ее развития Текст./А.Г.Чучалин//Пульмонология.-1998.-№4.-С.6-23.

179. Генетические аспекты бронхиальной астмы Текст./ А.Г.Чучалин//Пульмонология.-1999.-№4.-С.6-11.

180. Актуальные вопросы пульмонологии (Белая книга) Текст./А.Г.Чучалин//РМЖ.-2004.-Т. 12, №2.-С.53-58.

181. Мониторирование и лечение тяжелой бронхиальной астмы у взрослых: результаты национального многоцентрового исследования НАБАТ Текст./А.Г.Чучалин [и др.]//Тер.архив.-2005.-№3.-С.36-43.

182. Выработка интерферона у и интерлейкина 4 тимоцитами человека in vitro Текст./Н.И.Шарова [и др.]//Цитокины и воспаление.-2002.-Т.1, №4.-С.12-16.

183. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокиновой/антицитокиновой терапии Текст./В.П.Шичкин// Иммунология.-1998.-№2.-С.9-12.

184. Ингаляционный тест с дистиллированной водой как метод выявления гиперреактивности дыхательных путей у детей Текст./И.И.Шмыков [и др.]//Бюл. физиол. и патол. дыхания.-1999.-Вып.5.-С.44-47.

185. Изменение иммунного статуса и перекисного окисления липидов у больных бронхиальной астмой Текст./И.А.Юлдашева// Иммунология.-2002.-№2.-С. 107-109.

186. Провоспалительные цитокины мононуклеарных клеток при хроническом обструктивном бронхите (ХОБ) Текст./А.В.Ягода [и др.]//Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 13-й: сборник резюме.-СПб., 2003.-№102.

187. К вопросу о регуляции воспаления у больных хроническим обструктивным бронхитом (ХОБ) Текст./А.В.Ягода, О.Е.Лучкина [и др.]//Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 13-й: сборник резюме.-СПб., 2003 .-№103.

188. Методы корекции иммунных нарушений при бронхиальной астме в зависимости от тяжести течения заболевания Текст./Е.А.Якименко [и др.]//Астма.-2004.-Т.5, №1.-С.115.

189. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии Текст./А.А.Ярилин//Иммунология.-1997.-№5.-С.7-14.

190. Цитокины в тимусе. Биологическая активность и функции цитокинов в тимусе Текст./А.А.Ярилин//Цитокины и воспаление.-2003.-Т.2, №2.-С.З-11.

191. Cytokines: coordinators of immune and inflammatory responses Text./K.Arai [et al.]//Ann.Rev.Immunol.-1990.-Vol.59.-P.783-802.

192. Cold air test: a simplified method for airway reactivity Text./B.K.Assoufi [et al.]//Bull. Eur. Physiopathol. Respir.-1986.-Vol.22.-P.349-357.

193. Cold air test: simplified method for airway reactivity Text./ B.K.Assoufi [et al. ]//Bull. Eur .Physiopathol. Respir.Rev.-1997.-Vol.7, №45.-P.202-205.

194. Asthma as axon reflex Text./P.J.Barnes//Lancet.-1986.-№l .-P.242-245.

195. Inflamatory mediators of asthma Text./P.J.Bames [et al.]// Pharmacol. Rev.-1998.-Vol.50, №4.-P.515-596.

196. New cocpts in the pathogenesis of bronchial responsiveness and asthma Text./P.J.Barnes//J.Allergy Clin. Immunol.-1989.-Vol.83.-P. 1013-1026.

197. New drugs for asthma Text./P.J.Barnes//Nature Rev.Drag Discovery.-2004.-Vol.3.-P.831-844.

198. Bronchi's blokade with polyoxidonium at infected-dependent broncyial asthma Text./O.Z.Bassieva, Z.G. Bassiev//J.Allergology and Immunology in Pediatrics.-2005.-Vol.6.-Suppl. 1 .-P.98.

199. A role for Th2 T-memory cells in early airway obstruction Text./S J.Bell [et al.]//Cell Immunol.-1996.-Vol. 170, №2.-P.185-194.

200. Relation of sputum inflamatory markers to symptoms and lung function changes in COPD exacerbation Text./A.Bhowmik [et al.]//Thorax.-2000.-Vol.55.-P.l 14-120.

201. Bronchoprotection with a leukotriene receptor antagonist in asthmatic preschool children Text./H. Bisgaard [et al.]//Am.J.Respir.Crit.Care Med.-2000.-Vol. 162, № 1 .-P. 187-190.

202. Pairs of surface molecules involved in human IgE regulation: CD23-CD21 and CD40-CD40L Text./J.Y.Bonnefoy [et al.]//Eur.Respir.J.-1996.-Suppl.22.-P.63S-66S.

203. Interleukin-10 regulation in normal subject and patients with asthma Text./L.Borish [et al.]//J.Allergy Clin.Immunol.-1996.-Vol.97, №6.-P.1288-1296.

204. From Bronchoconstriction to Airways Inflamation and Remodeling Text./J.Bousquet [et al.]//Am.J.Respir.Crit.Care Med.-2000.-Vol. 161, №5.1720-1745.

205. Identification of Novel Th2-Associated Genes in T Memory Responses to Allergens Text./A.Bosco [et al.]//J.Immunol.-2006.-Vol.l76.-P.4766-4777.

206. Biological and therapeutic implication of the united airways concept Text./G.-J.Braunstahl//Breathe.-2006.-Vol.2, №3.-P.231-235.

207. Rhinovirus-induced interferon-y and airway responsiveness in asthma Text./G.D.Brooks [et al.]//Am.J.Respir.Crit.Care Med.-2003.-Vol. 168.-P.1091-1094.

208. Airway hyperresponsiveness in asthma: not juist a matter of airway inflammation Text./V.Brusasco [et al.]//Thorax.-1998.- Vol.53.-P.992-998.

209. Airway mechanics Text./V.Brusasco [et al.]//Europ.Respir. Monograph.-1999.-Vol.4.-P.68-91.

210. The role of leukotrienes in asthma and allergic rhinits Text.AV.W.Busse//Clin.experiment.allergy.-1996.-Vol.26, №8.-P.868-879.

211. Influence of the duration of inhalation of cold dry air on the resulting bronchoconstriction in asthmatic subjects Text./N.Caire [et al.]// Eur.Respir.J.-1989.-№2.-P.741-745.

212. Improved lung function and symptom control with formoterol on demand in asthma Text./D.Cheung [et al.]//Eur. Respir. J.-2006.-Vol.27.-P.504-510.

213. The role of inflammation mediators in bronchial asthma and chronic obstructive pulmonare disease Text./A.Chialowski//Pol.Merkuriusz Lek.-1999.-№6.-P.l-4.

214. Role of inflammatory mediators in asthma Text./K.F.Chung [et al.]// Br.Med.Bull.-1992.-Vol.48, № 1 .-P. 135-148.

215. Bronchial inchalation tests. Text./D.W.Cockcroft//Ann.Allergy.-1987.-№59.-P.8999.

216. Interleukin 4, but not interleukin 5 or eosinophils, is required in a murine model of acute airway hyperreactivity Text./D.B.Corry [et al.]//J. Exp. Med.-1996.-Vol.183.-P.109-117.

217. Prevalence of Bronchial Hyperresponsiveness and Asthma in the Adult Population in Thailand Text./W.Dejsomritrutai [et al.]//Chest.-2006.-Vol. 129.-P.602-609.

218. Mechanisms of bronchial hyperreactivity Text./D.W.Emprey [et al.]// Eur. Respir. Dis.-1982.-Vol.63.-P.33-42.

219. The role of the Th-2 type CD4+ Tcells and Th-2 type CD8+ Tcells in asthma Text./J.Erb Klaus [et al.]//Immunol. and Cell Biol.-1996.-Vol.74.-№2.-P.206-208.

220. Mechanisms of Interleukin-4 Effects on Calcium Signaling in Airway Smooth Muscle Cells Text./M.F.Ethier [et al.]//J. Pharmacol. Exp. Ther.-2005.-Vol.313, №1.-P.127-133.

221. Interleukin 5 deficiency abolishes eosinophilia, airways hyperreactivity and lung damage in a mouse asthma model Text./P.S.Foster [et al.]//J. of Exper. Med.-1996.-Vol. 183.-P. 195-201.

222. The Eosinophil in Asthma Text./T.Fucuda [et al.]//Triangle.-1988.-Vol.27, №3.-P. 103-112.

223. Регуляция механизма рекомбинации переключения на синтез иммуноглобулина Е TeKCT./R.S.Geha [et а1.]//Аллергология и иммунол.-2005.-Т.6, №1.-С.23-37.

224. Stady of serium level of selenium, IL-4, IL-10 and interferon gamma in patients with allergic asthma, allergic rhinitis and healthy controls Text./J.Ghaffari [et al.]//Asthma.-2004.-Vol.5, №1.-P.47.

225. Detection of excessive bronchoconstriction in asthma Text./W.J.Gibbons [et al.]//Am.J.Respir.Crit.Care Med.-1996.-JV2l53.-P.582-589.

226. The inflammatory response in asthma exacerbation: changes in circulating eosinophils, basophils and their progenitors Text./P.G.Gibson [et al.]//Clin. Exp. Allergy.-1990.-Vol.20.-P.661-668.

227. The usefulness of competitive PCR: airway gene expression of IL-5, IL-4, IL-452, IL-2 and IFN-y in asthma Text./E.M.Glare [et al.]//Thorax.-2001.-Vol.56.-P.541-548.

228. NHLBI/WHO Workshop Report: Global Strategy for Asthma Management and Prevention. NIH Publicatios № 02-3659. February 2002, P.l-177.

229. Asthma. Epidemiologique, physiopatologie, diagmostic, evolution et prognostic Text./Ph.Gordard [et al.]//Rev. Prat.-1990.-Vol.40, №l.-P.65-76.

230. Inflamatory and T-cell profile of asthmatic airways 6 hours after local allergen provocation Text./C.Gratziou [et al.]//Am J.Respir.Crit.Care Med.-1996.-Vol.153, №2.-P.515-520.

231. IL-4: its role in the switch towards a Th2 response and IgE-mediated allergy Text./H.Haas [et al.]//Int. Arch. Allergy Immunol.-1999.-Vol.l 19.-P.86-94.

232. Regulation of Thl- and Th2-type cytokine expression and action in atopic asthmatic sensitized airway smooth muscle Text./H.Hakonarson [et al.]//L. Clin. Invest.-1999.-Vol. 103

233. Inflamation and airway function in asthma. What you see is not necessarily what you get Text./K. Haley [et al.]//Am.J.Respir.Crit.Care Med.-1998.-Vol.157.-P.l-3.

234. Soluble IL-4 receptor inhibits airway inflammation following allergen challenge in a mouse model of asthma Text./W.R.Henderson [et al.]//The J. of Immunology.-2000.-Vol. 164.-P. 1086-1095.

235. Reversal of Allergen-induced Airway Remodeling by CysLTl Receptor Blockade Text./W.R.Henderson[et al.]//Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2006.-Vol.173.-P.718-728.

236. Spred-1 negatively regulates allergen-induced airway eosinophilia and hyperresponsivenessText./ Hiromasa Inoue [et al.]//J. of Exp.Med.-2005.-Vol. 201.- P.73-82.

237. Asthma mechanisms, determinants of severity and treatment Text./S.T.Holgate [et al.]//J.Allergy Clin. Immunol.-1996.-Vol.98.-№5.-P. 1-2.

238. Mediator and cytokine mechanisms in asthma Text./S.T.Holgate [et al.]//Thorax.-1993.-№48.-P. 103-109.

239. Endotoxin, atopy and asthma Text./A.D.Holla [et al.]//Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol.-2002.-№2.-P. 141-145.

240. Inhaled corticosteroids: effects on the airway vasculature in bronchial asthma specialists Text./G.Horvath [et al.]//Eur. Respir. J.-2006.-Vol.27.-P.172-187.

241. Relationship between IL-4 and IL-5 mRNA expression and disease severity in atopic asthma Text./M.Humbert [et al.]//Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1997.-Vol. 156, №3 .-P.704-708.

242. Morphology of the airway wall in asthma and in chronic obstructive pulmonary disease Text./P.KJeffery [et al.]//Am.Rev.Respir.Dis.-1991.-Vol.l43.-P.l 152-1158.

243. Pathology of asthma Text./P.K.Jeffery [et al.]//British Medical Bulletin.-1992.-Vol.48.-P.23-39.

244. Airway Hyperresponsiveness in the Absence of CD4+ T Cells after Primary but Not Secondary Challenge Text./A.Joetham [et al.]//Am. J. Respir. Cell Mol. Biol.-2005.-Vol.33.-№1.-P.89 96.

245. Всемирная организация по аллергии: Руководство по профилактике аллергии и аллергической астмы Текст./8. Johansson [и др.]// Аллергология и иммунология.-2005.-Т.6, №1.-С.81-91.

246. Asthma, eosinophils and neutrophils Text./A.B.Kay [et al.]//Br. Med. Bull.-1992.-№48.-P.51-64.

247. Identification of polymorphism (C-33T) in the interleukin 4 gene with atopic bronchial asthma Text./V.A.Kaznacheev [et al.]//Asthma.-2004.-Vol.5, №1.-P.40.

248. Enhaced cytokine generation by peripheral blood mononuclear cells in allergic and asthma subjects Text./N.Kenyon [et al.]//Allergy Asthma Immunol.-2000.-Vol.85, №2.-P.l 15-120.

249. Cysteinyl Leukotrienes Regulate Th2 Cell-Dependent Pulmonary Inflammation Text./D.C.Kim [et al.]//J. Immunol.-2006.-Vol. 176, №7.-P.4440 4448.

250. Unique profile of IL-4 and INF-gamma production by peripheral blood mononuclear cells in infants with atopic dermatitis Text./M.Kimura [et al.]//J.Allergy Clin.Immunol.-1998.-Vol. 102, №2.- P.138-244.

251. Cytokines in asthma Text./J.C.Kips//Eur.Respir.J.-2001 .-№18.-P.24-33.

252. New anti-asthma therapies: suppression of the effect of interleukin (IL)-4 and IL-5 Text./J.C.Kips [et al.]//Eur. Respir J.-2001.-№17.-P.499-506.

253. Lumphocyte and eosinophil influx into alveolar tissue in nocturnal asthma Text./M.Kraft [et al.]//Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1999.-Vol.159,-P.228-234.

254. Management of asthma in patients supervised by primary care physicians or by specialists Text./ L.Laforest [et al.]//Eur. Respir. J.-2006.-Vol.27.-P.42-50.

255. Role of IL-13 in CD4 T-cell-dependent Ig E production in atopy Text./F.Levy [et al.]//Int. Arch. Allergy Immunol.-1997.-Vol. 112, №1.-P.49-58.

256. Measurements of airway hyperresponsiveness: new considerations Text./J.Lotvall [et al.]//Thorax.-1998.-№53.-P.419-424.

257. IL-4 Induces In Vivo Production of IFN- by NK and NKT Cells Text./S.C.Morris [etal.]//J. Immunol.-2006.-Vol.l76.-P.5299-5305.

258. Pathogenesis of airway hyperreactivity Text./Ch.G.Murlas [et al.]//Chest.-1988.-Vol.93,№6.-P. 1278-1280.

259. Cold dry air induced rhinitis: Effect of inhalation and exhalation through the nose Text./R.M.Naclerio [et al.]//J. Appl. Physiol.-1995.-Vol.79, №2.-P.467-471.

260. Determinants ad regulation processes in bronchial hyperreactivity Text./H.J.Neijens [et al.]//Lung.-1990.-Vol.l68.-P.268-277.

261. Hyperventilation with cold versus dry air in 2- to 5-year-old children with asthmaText./K.G.Nielsen [et al.]//Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2005.-Vol.l71.-P.238-241.

262. Interleukin-8 in airway inflammation in patients with asthma and chronic obstructive pulmonary disease Text./R.E.Nocker [et al.]//Int. Arch. Allergy Immunol.- 1996.-Vol. 109, №2.-P. 185-191.

263. Bronchial hyperresponsiveness, genetic predisposition and environmental factors: the importance of epidemiological research Textj/P.Paoletti [et al.//Eur. Respir. Dis.-1991.-Vol.l43.-P.910-912.

264. The immunological basis of asthma Text./H.C.Park [et al.]//Allergy.-1994.-Vol.2, №2.-P.31-38.

265. Lymphocyte responses and cytokines Text./W.E.Paul, R.A.Seder//Cell.-1994.-Vol.76.-P.241-251.

266. Bronchial hyperresponsiveness is not bronchial responsiveness is not bronchial asthma Text./R.Pauwels [et al.]//Clin. Allergy.-1998.-№18.-P.317-321.

267. The relationship between airway hyperresponsiveness and inflammation Text./R.Pauwels [et al.]//Lung.-1990.-Vol.l68.-P.221-229.

268. Allergen-Induced Airway Hyperresponsiveness Mediated by Cyclooxygenase Inhibition Is Not Dependent on 5-Lipoxygenase or IL-5, but Is IL-13 Dependent Text./R.S.Peebles [et al.]//J. Immunol.-2005.-Vol. 175, №12.-P.8253 8259.

269. The effect of inhaled budesonide on adrenal and growth suppression in asthmatic children Text./ K.N.Priftis [et al.]//Eur. Respir. J.-2006.-Vol.27.-P.316-320.

270. Budesonide/Formoterol in a Single Inhaler for Maintenance and Relief in Mild-to-Moderate Asthma Text./K.F.Rabe [et al.]//Chest.-2006.-Vol.l29.-P.246-256.

271. Airway wall remodeling in asthma Text./A.E.Reddington [et al.]// Thorax.-1997.-№52.-P.310-312.

272. Mast cells, cytokines and asthma Text./A.E.Reddington [et al.]// Can. Respir. J.-1994.- № 1 .-P. 1 -10.

273. The central role of T-cells in allergic sensitization and IgE regulation Text./H.Renz//Exp. Dermatol.-1995.-Vol.4.- P.173-182.

274. The Thl/Th2 paradigm Text./S.Romagnani//Immunol. Today.-1997.-Vol.l8.-P.263-266.

275. Airway hyperresponsiveness in the asthma: a problem of limited smooth muscle relaxation with inspiration Text./G.Skloot [et al.]//J.Clin.Invest.-1995. №96.-P. 2393-2403.

276. The some indices of immune status and level of citokines in respiratory atopy and pseudoatopy Text./S.V.Smirnova [et al.]//J. Allergology and Immunology in Pediatrics.-2005.-Vol.6.-Suppl.l.-P.95.

277. Inchalation provocation test using nonisotonic aerosols. Text./C.M.Smith [et al.]//J. Allergy Clin. Immunol.-1989.-№84.-P.781-900.

278. Dependence of citokines Produktion on activity of intracellular lymphocytes enzymes Text./Yu.R.Solonchuk [et al.]//J. Allergology and Immunology in Pediatrics.-2005.-Vol.6.- Suppl.l.-P.95.

279. Bronchoprovocation testing Text./P.J.Sterk [et al.]// Europ. Respir. Monograph.-1999.-Vol.4, Mon. 12, November.-P.236-254.

280. Eosinophil degranulation in the presence of bronchil epithelial cells.Effect of cytokines and role of adhesion Text./Sh.Tarafiiji [et al.]//J.of Immunology.-1996.-Vol. 156, № 10.-P.3980-3985.

281. A murine 11-4 Receptor Antagonist That Inhibits IL-4 and IL-13 -Induced Responses preventis antigen-induced airway eosinophilia and airway hyperresponsiveness Text./A.Tomkinson [et al.] //The J.of Immunology.-2001 .-Vol. 166.-P.5792-5 800.

282. Polyoxidonii treatment possibility in allergic diseases Text./G.I.Tsyvkina [et al.]//J. Allergology and Immunology in Pediatrics.-2005.- Vol.6.- Suppl.l.-P.121.

283. IL-4 and IFN-y in patients with different course of bronchial asthma Text./V.Udalova [et al.]//Asthma.-2004.-Vol.5, №1.-P.47.

284. Understanding of Asthma Management Text./M.Valerio [et al.]//Chest.2OO6.-V0I.I29.-P.594-6OI.

285. Induction of human IgE synthesis requires interleukin 4 and T/B cell interactions involving the T cell receptor/CD3 complex and MHC classll antigentsText./D.Vercelli [et al.]//J. Exp. Med.-1989.-Vol.l69.-P.1295-1307.

286. Is asthma treatment affordable in developing countries Text./J.P.Watson, P.A.Lewis//Thorax.-1997.-Vol.52.-P.605-607.

287. A model of airway narrowing in asthma and in chronic obstructive pulmonary disease Text./S.R.Wiggs [et al.]//Am. J. Respir. Dis.-1992.-№145.-P.1251-1258.

288. Characteristics of bronchial hyperresponsiveness in chronic obstructive pulmonary disease and asthma Text./A.J.Woolcock [et al.]//Am. Rev. Respir. Dis.-1991.-№143.-P. 1438-1443.

289. Non T-cell derived IL-4 plays an important role in IgE production induced by antigen resensilization and is resistant to FK506 Text./M.Yamashita [et al.]//J. Immunol.-1996.-Vol. 157, №4.-P.714-717.

290. Interleukin-4 and interleukin-5 gene expression and inflammation in the mucus-secreting glaands and subepithelian tissue of smokers with chronic bronchitis Text./J.Zhu [et al.]//Am. J. Crit. Care Med.-2001.-Vol.164, №12.-P.2220-2228.