Клинико-диагностическое значение показателей перекисного окисления липидов при плевральных выпотах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Белякова, Ирина Сергеевна

• Белякова, Ирина Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Белякова, Ирина Сергеевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

В В Е Д Е Н И Е.

ГЛАВА

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современная дефиниция, этиология и патогенез плевральных выпотов.

1.2. Диагностика плевральных выпотов и прогнозирование их исхода.

1.3. Оксидативный метаболизм липидов.

1.4.Участие ПОЛ-АОЗ в патогенезе Заболеваний внутренних органов.

ГЛАВА

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Функциональные и инструментальные методы.

2.2. Лабораторные исследования.

2 . 3 . Спектрофотометрические методы исследования.

2.4. Статистическая обработка материалов.

2.5. Клиническая характеристика больных.

Характеристика больных с внебольничной пневмонией, осложненной экссудативным плевритом

Характеристика больных с экссудативным плевритом на фоне злокачественного новообразования

Характеристика больных с экссудативным плевритом туберкулезной этиологии

Характеристика больных ИБС с транссудатом при хронической сердечной недостаточности

ГЛАВА

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Показатели системы ПОЛ-АОЗ крови больных с ВП, осложненной экссудативным плевритом и лиц группы контроля

3.2. Антиоксидантный потенциал крови у больных с неспецифическим экссудативным плевритом и его изменение в процессе лечения.

3.3. Состояние ПОЛ-АОЗ в крови больных с плевральным выпотом различного генеза.

3.4. Показатели ПОЛ-АОЗ при исследовании плевральной жидкости больных с плевральным выпотом различного генеза

3.5. Корреляционный анализ линейный Браве-Пирсона и ранговый Спирмена показателей системы ПОЛ-АОЗ у больных с плевральным выпотом различного генеза.

ГЛАВА

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-диагностическое значение показателей перекисного окисления липидов при плевральных выпотах»

Актуальность проблемы. Плевральные выпоты встречаются довольно часто у больных терапевтических стационаров, составляя в общей структуре заболеваний 3%-10%. Известно, что плевральный выпот не является самостоятельным патологическим процессом, а представляет собой осложнение тех или иных заболеваний. Особое место среди плевральных выпотов занимают экссудаты при плевритах, развивающиеся на фоне неспецифической пневмонии, злокачественного новообразования и туберкулеза легких [1, 17, 32, 84, 87, 101, 112, 156] .

Дифференциальная диагностика природы зкссудативных плевритов нередко вызывает затруднения, обусловленные рядом причин: однообразием клинических проявлений, однотипностью характера экссудата, низкой частотой обнаружения в плевральной жидкости достоверных маркеров той или иной природы (атипичные клетки, микобактерии туберкулеза и др.) [1, 3, 11, 16, 19, 84, 157]. По мнению А.Г. Чучалина (2003), плевральный выпот должен быть предметом активных научных исследований и необходимо сконцентрировать усилия для совершенствования подходов к его диагностике.

По литературным данным известно, что в формировании воспалительных и опухолевых заболеваний бронхолегочной системы лежат реакции свободнорадикального окисления липидов [35, 52, 58, 78, 92, 94, 100]. Обеспечение процессов липидного обмена в организме выполняет система «перекисное окисление липидов -антиоксидантная защита» (П0Л-А03). Вторичные продукты окисления, накапливающиеся при нарушениях липидного обмена, обладают высокой реакционной способностью. Они и определяют многочисленные повреждающие эффекты, включая цитотоксические. В основе этих эффектов лежат реакции со структурными компонентами клеточных мембран. При этом изменяются не только липид-ный матрикс клеточных мембран, но и белковые молекулы в их составе. Антиоксидантная же система обеспечивает связывание и модификацию свободных радикалов, предупреждает образование перекисей и осуществляет их разрушение. Снижение активности антиоксидантной системы может приводить к нарушению структурно-функциональной целостности клеточных и субклеточных мембран [9, 12, 90] .

По составу тканевых липидов и обширности поверхности соприкосновения с негативными факторами внешней среды, инициирующими свободнорадикальный процесс перекисного окисления липидов, лёгкое представляется самой большой «мембраной» организма, активно участвующей в липидном метаболизме. Являясь важным звеном метаболизма, перекисное окисление липидов непосредственно участвует в защите лёгких от повреждающих факторов. Вместе с тем, имеющее место загрязнение воздуха, зачастую превышающее предельно допустимые концентрации по двуокиси азота, аммиаку, бензолу приводит к активации процессов сво-боднорадикального окисления липидов. Воздействие экологически вредных веществ на организм способствует возрастанию бронхо-легочной патологии, их затяжному течению и развитию осложнений. В литературе есть данные, что конечные продукты ПОЛ оказывают повреждающее воздействие на лёгочную ткань и плевру, это воздействие лежит в основе воспалительных, злокачественных процессов [58, 90, 91, 94, 95].

Несмотря на прогресс в разработке проблем диагностики (инструментально-функциональные, цитологические, биохимические и другие методы исследования) и лечения легочных заболеваний, официальная статистика констатирует возрастание заболеваемости бронхолегочной системы [Центральный научно-исследовательский институт организации и информации здравоохранения МЗ РФ, 2003]. К числу наиболее распространенных острых инфекционных заболеваний относится внебольничная пневмония (ВП) . В 1999 г. в России среди лиц в возрасте более 18 лет было зарегистрировано 440049 случаев ВП (3,9% общей заболеваемости) . Согласно данным зарубежных эпидемиологических исследований, заболеваемость ВП в зависимости от возраста колеблется от 11,6% до 44%. В США от ВП ежегодно умирают более 60000 человек [110]. В числе осложнений ВП плевральный выпот (неосложненный и осложненный) занимает первое место. Разработка новых клинико-лабораторных методов исследования, способствующих своевременной диагностике плеврального выпота, прогнозированию характера его течения, предотвращению развития возможных осложнений и коррекции проводимой патогенетической терапии, представляет актуальную задачу современной клинической пульмонологии.

Доказательство патогенетической связи изменений перекис-ного окисления липидов и активности антиоксидантной защиты организма с возникновением и последующим развитием патологического процесса в плевре может служить, основанием для разработки новых информативных диагностических тестов с целью верификации природы плеврального выпота, основанием для нацеленной коррекции патогенетической терапии. Изложенное позволяет считать изучение показателей системы П0Л-А03 при патологических процессах, сопровождающихся формированием плеврального выпота, актуальной задачей современной клиники внутренних болезней.

Цель исследования. Разработать новые подходы к диагностике характера и генеза плеврального выпота, к выбору рациональной патогенетической терапии на основе анализа показателей перекисного окисления липидов и активности антиоксидант-ной защиты.

Задачи исследования.

1. Изучить показатели системы «перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита» и дать характеристику качественных и количественных их изменений при исследовании плевральной жидкости в зависимости от основного заболевания.

2. Оценить изменения показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных с плевральным выпотом различного генеза по результатам исследования сыворотки крови и эритроцитов.

3. Сопоставить характер изменений процессов перекисного 1 окисления липидов и антиоксидантной защиты в крови и плевральной жидкости у больных с различной природой заболевания.

4. Установить значение показателей системы «перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита» в дифференциальной диагностике плевральных выпотов различного генеза и в выборе оптимальных комплексных схем лечения.

5. Определить значение интегрального антиоксидантного потенциала крови (АОП) для обоснованности назначения антиокси-дантов и для оценки эффективности комплексного лечения больных с неспецифической природой экссудативного плеврита.

Научная новизна. Впервые проведено исследование процессов перекисного окисления липидов в плевральной жидкости с оценкой состояния антиоксидантной защиты организма у больных с плевральными выпотами различного генеза. Результаты параллельного исследования показателей системы П0Л-А03 крови и плевральной жидкости указывают на новые возможности в дифференциальной диагностике плевральных выпотов экссудативного и транссудативного генеза, а также в разграничении экссудатив-ных плевритов различной этиологии.

Впервые установлены антиоксидантные свойства Эхинацеи пурпурной и отмечен мягкий фитотерапевтический эффект отвара этой травы, используемого в комплексной терапии больных с неспецифическим плевритом'

Практическая значимость работы.

В сложных случаях диагностики показатели перекисного окисления липидов в крови и плевральной жидкости позволяют уточнить характер воспалительного процесса для верификации природы экссудативного плеврита. С учетом выраженности нарушений перекисного окисления липидов при плевральных выпотах возможен подбор средств патогенетической терапии, в частности - антиоксидантов. Такой подход к лечению плеврального выпота будет способствовать в более сжатые сроки восстановлению процессов перекисного окисления липидов и улучшит общие результаты проводимой терапии. Способ оценки выраженности нарушений в системе П0Л-А03 с помощью расчета антиоксидантного потенциала крови является доступным для практикующего врача, при этом динамика величины антиоксидантного потенциала может служить надежным показателем эффективности проводимого лечения.

Основные положения, выносимые на защиту.

У больных с плевральным выпотом различного генеза имеет место дисбаланс в системе ПОЛ-АОЗ, характеризующийся снижением антиоксидантной защиты организма и накоплением в крови и плевральной жидкости вторичных продуктов перекисного окисления липидов.

Малоновый диальдегид (МДА), каталаза ' (КА), супероксид-дисмутаза (СОД), церулоплазмин (ЦП) можно отнести к разряду наиболее информативных диагностических показателей системы ПОЛ-АОЗ в разграничении характера и природы плеврального выпота .

Изменения процесса перекисного окисления липидов у больных с экссудативным плевральным выпотом имеют тесную взаимосвязь с выраженностью воспаления в плевре.

Для экссудативного плеврита злокачественного генеза характерен высокий уровень малонового диальдегида (вторичного продукта ПОЛ) и активности церулоплазмина в крови и плевральной жидкости на фоне выраженного снижения общей антиокислительной активности и недостаточной активности супероксиддис-мутазы и каталазы.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Белякова, Ирина Сергеевна

выводы

1.У больных с плевральным выпотом, независимо от этиологии и генеза, выявляется дисбаланс в системе «перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита», более выраженный у больных с экссудативным плевритом, чем у пациентов с транссудатом.

2. Дисбаланс в системе «перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита» у больных с плевральным выпотом проявляется повышением уровня малонового диальдегида и снижением активности супероксиддисмутазы, каталазы, характеризуется однонаправленностью изменений процесса пе-роксидации в крови и плевральной жидкости.

3. Высокий уровень в плевральной жидкости малонового диальдегида (1-1,2 мкмоль/мл) и активности церулоплазмина (3334,2 уел.ед./белка) на фоне падения антиокислительной активности, недостаточной активности супероксиддисмутазы и каталазы в крови и плевральной жидкости могут служить дифференциально-диагностическим признаком экссудативного плеврита злокачественной этиологии.

4. Результаты параллельного исследования крови и плевральной жидкости по показателям перекисного окисления липидов в наибольшей степени отражают активность локального воспаления, могут служить критерием выраженности плеврального воспаления и показанием к назначению антиоксидантной терапии.

5. Комплексное лечение больных с неспецифическим экссудативным плевритом, включающее применение Эхинацеи пурпурной, способствует ускоренному восстановлению процессов липопероксидации, для контроля эффективности проводимой терапии может быть использована динамика изменений интегрального антиоксидантного потенциала.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При проведении дифференциальной диагностики плеврального выпота рекомендуется исследование показателей перекисно-го окисления липидов и антиоксидантной защиты в крови и плевральной жидкости, при этом наиболее информативными являются уровень малонового диальдегида, общей антиокислительной активности, активность каталазы, супероксид-дисмутазы, церулоплазмина.

2. Для обоснованного назначения в комплексную терапию анти-оксидантов и с целью контроля эффективности проводимого лечения рекомендуется определять интегральный показатель системы ПОЛ-АОЗ - величину антиоксидантного потенциала крови.

3.Отвар травы Эхинацеи пурпурной, обладающий мягким фитоте-рапевтическим эффектом, может быть использован в схеме комплексного лечения больных внебольничной пневмонией в качестве антиоксиданта.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Белякова, Ирина Сергеевна, 2005 год

1. Алексеев В.Г., Синопальников А.И. // Диагностика и лечение плевральных выпотов. Военно-медицинский журнал.-1988. №11.- С. 35-37.

2. Андреевский С.Д. Прогнозирование клинического течения туберкулезного плеврита: Автореф. дис. . канд.мед.наук.-Л., 1991. 21 с.

3. Бабанова Н.Г., Бобровская М.И.// Дифференциальная диагностика плевральных выпотов. Проблемы туберкулеза.- 1987.-№ 10.- С. 18-20.

4. Бассалык Л.С., Любимова Н.В., Пашинцева Л.Н.// Клиническое использование опухолевых маркеров. Обзорная информация «Медицина и здравоохранение», серия «Онкология».- М.,1989.

5. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Методы оценки тяжести ХСН и оценки результатов лечении. М., 2003. - 24 с.

6. Беленький М.С. Клиническая туберкулинодиагностика.- Киев, Здоровье, 1984.- С. 72-75.

7. Березовский Б.А., Пухлик Б.М., Зайков С.В.// Об этиологии экссудативного плеврита. Врачебное дело.- 1987.- № 5.- С. 91-92.

8. Бобырев В.Н.,Гайшенец В.Ф., Гавриш И.Н. Состояние свободнорадикального окисления липидов и его коррекция церуло-плазмином //Фармакол. и токсикол. -198 9. № б- т. 52. -С.73-74 .

9. Болевич С., Попова Е.Н., Коган А.Х., Даниляк И.Г. и соавт. Сравнительная характеристика свободно-радикальных процессов у больных с заболеваниями легких. 7-й национальный конгресс по болезням органов дыхания. Сборник резюме. Москва. 1997. С. 342.

10. Болезни органов дыхания. Руководство для врачей / Под ред. Н.Н. Палеева.- М., Медицина, 198 9.- Т. 2.- С. 33 9399 .

11. И.Брикманис Э.П., Гранте Х.Я., Зариня И.К., Рубишко В.А., Залеский P.P. // Дополнительные возможности установления этиологии экссудативных плевритов. Тер. архив.- 1981.- № 5.- С. 104-106.

12. Бурлакова Е.В., Мальцева E.JI., Голощапов А.Н., Пальмина Н.П. Система регуляции окисления липидов и состояния ядерной мембраны при опухолевом росте // Биофизика. -1980. Т.25. -Вып.5. С.859-864.

13. Бурлачук В.Т., Минаков Э.В., Орехова Т.В. Значение анти-оксидантной терапии в патогенетическом лечении хронических неспецифических заболеваний легких. 5-й национальный конгресс по болезням органов дыхания. Сборник резюме. Москва. 1995. № 1655

14. Вайнштейн С.Г., Звершхановский Ф.А. Состояние перекисного окисления липидов у больных язвой и раком желудка. // Вопр. Онкологии. -1984. -№10. -С.39-41.

15. Верболович В.П., Подгорная JT.M. Определение активности глутатионредуктазы и супероксиддисмутазы на биохимическом автоанализаторе. Лаб. дело, 1987, №2, С.17-19.

16. Винник Jl.A. // Реактивность организма и антигенность соединительной ткани при туберкулезе и нетуберкулезных заболеваниях легких.- Саратов, 1986.- С. 5-54.

17. Винник Л.А. Эпидемиология туберкулеза, неспецифических заболеваний легких и экологическая ситуация в Астраханской области.- Астрахань, 1996. С.58.

18. Галицкий Л.А. . Андреевский С.Д., Сапожникова Д.В.// Факторы, влияющие на динамику и выраженность плевральных изменений у больных, перенесших туберкулезный плеврит. Проблемы туберкулеза.- 1994.- № б.- С. 49.

19. Гембицкий Е.В.// Дифференциальная диагностика и ошибки в распознавании экссудативного плеврита. Труды Военно-медицинской академии.- Л., 1969.- Т. 187.- С. 42-47.

20. Герович Л.М. / Реактивность организма и антигенность соединительной ткани при туберкулезе и нетуберкулезных заболеваниях легких.- Саратов, 1986.- С. 55-72.

21. Гончаренко М.С., Латипова A.M. Метод оценки перекисного окисления липидов, Лаб. дело, 1985, № 1, С. 60

22. Грачева Л.Н., Николаев А.А. // Маркеры опухолей.- Саратов, 1981.- С. 55-61.

23. Григорян В.Г., Шинкарева Т.И., Цымбаларь Г.Г., Тудос Т.П. // Протромбиновый индекс плеврального выпота при туберкулезе и других заболеваниях. Проблемы туберкулеза.- 1987.-№ 3.- С. 63-65.

24. Гуска Н.И., Файтельберг-Бланк В.Р. Физиология и патология плевры.- Кишинев, Штиннца, 1978.

25. Делекторская Л.Н., Пименова Л.М., Кадашева О. Г. //Оценка диагностической информативности лабораторных тестов (методические рекомендации). Клиническая лабораторная диагностика.- 1992.- № 1-2.- С. 49-59.

26. Диагностика и лечение внутренних болезней / Под ред. Ф.И.Комарова.- М., Медицина, 1991,- Т. 2.

27. Евдокимов В.Н. // Включение иммуноферментного анализа в комплекс серологических реакции при диагностике туберкулеза легких. Проблемы туберкулеза.- 1991.- № 10.- С. 6971.

28. Евдокимов В.Н. // Выявление антител к возбудителю туберкулеза у больных с заболеваниями легких методом иммуноферментного анализа. Проблемы туберкулеза.- 1991.- № 8.-С. 67-68.

29. Евдокимов В.Н. // Сравнительный анализ частоты выявления антител к возбудителю туберкулеза с частотой обнаружения рецидивов у больных туберкулезом органов дыхания. Клиническая лабораторная диагностика.- 1995.- № 2.- С. 22-24.

30. Егорова Г.В., Суркова J1.K., Данько М.Я. // Диагностика плеврита туберкулезной этиологии. Здравоохранение Белоруссии.- 1988.- № 4.- С. 44-47.

31. Журавлев Ю.И. Влияние антиоксидантов на перекисное окисление липидов у больных хроническим неспецифическими заболеваниями и раком легких. Автореф. дис. Астрахань, 1995.

32. Зборвская И.А., Банникова М.В. Антиоксидантная система организма, ее значение в метаболизме. Клинические аспекты. Вестник РАМН, 1995, №6, С. 53-59.

33. Иммунологические аспекты легочной патологии /Под ред. М.М.Авербаха.- М., Медицина, 1980.

34. Владимиров Ю.А. Оценка антиокислительной активности плазмы крови с применением желточных липопротеидов. Лаб. дело, 1988, №3, С. 59-62.

35. Коган А.Х., Болевич С., Грачев С.В., Даниляк И.Г. и со-авт. Свободнорадикально-зависимые болезни легких. 6-й национальный конгресс по болезням органов дыхания. Сборник резюме. Москва. 1996. С. 440.

36. Коркина Л.Г., Снигерева Т.В., Клегерис A.M. Свободноради-кальные механизмы в развитии неспецифических заболеваний органов дыхания //1-й Всесоюзн. Конгресс по бол. Органов дыхания, Сб. резюме. Киев.1990. С. 62

37. Королюк М.А., Иванова Л.И.,Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы. Лаб. дело, 1988, №1, С.16-19.

38. Кубышкин А.В. Взаимосвязь процессов протеолиза и свобод-норадикального окисления при экспериментальном воспалении легких //2-й Всесоюзн. Конгресс по бол. органов дыхан., сб. резюме. Челябинск. 1991. С. 65.

39. Кузнецов В.В. // Эпидемиология, профилактика и ранняя диагностика злокачественных новообразований.- Томск, 1987.-С. 176-178.

40. Куликов В.Ю. Системные механизмы регуляции процессов сво-боднорадикального окисления липидов у больных с заболеваниями легких. 6-й национальный конгресс по болезням органов дыхания. Сборник резюме. Москва. 1996. С. 443.

41. Литвинов В.И., Гильбурд Б.III., Черноусова Л.Н. // Антитела к разным антигенным детерминантам у больных туберкулезом. Иммунология.- 1989.- № 4.- С. 90-91.

42. Лосев А.Ф. Антиоксидантный потенциал (АОП) системный критерий экологических нарушений и их коррекции /Сборник материалов Всероссийской науч.-практ. Конференции/ «Здоровье в 212.-Тула,2000.-С.136-137.

43. Малышев В.Д., Потапов А.Ф., Тепилец В.Е., Шило В.Ю. Нарушения процессов перекисного окисления липидов. Ж. Анестезиология и реанимация. 1994., № 6. С. 53-56.

44. Марков А.Г., Владимирский М.А., Кучеров А.Л. // Использование иммуноферментного теста для определения специфических антител при профилактическом обследовании лиц с посттуберкулезными изменениями. Проблемы туберкулеза. -1987.- № 12.- С. 55-58.

45. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К. Взаимосвязь между системами активации кислорода при хронических неспецифических заболеваниях легких. 6-й национальный конгресс по болезням органов дыхания. Сборник резюме. Москва. 1996. С. 444.

46. Мирошников В.М. Восстановительные реакции организма и стадиоспецифические антигены.- Саратов, 1992.

47. Молодык А. А., Крушм А.В. // Эпидемиология, профилактика и ранняя диагностика злокачественных новообразований.-Томск, 1987.- С. 189-191.

48. Мусиенко Н.В. Антиокислительная система и гидролитические ферменты иммунокомпетентных клеток крови в условиях развития злокачественной опухоли и при противоопухолевых воздействиях: Автореф. дис. канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 1999. 23 с.

49. Полунина О.С. Клинико-диагностическое значение исследований перекисного окисления липидов крови при хроническом бронхите у пожилых: Автореф. дис. канд. мед. наук.- 2000, Астрахань. 23 с.

50. Приймак А.А., Владимирский М.А., Ермолин Г.А., Должанский В.М. // Применение иммуноферментного твердофазового метода выявления антител к микобактериям для серологической диагностики туберкулеза. Лаб. дело.- 1986.- № 9.- С. 558561.

51. Применение новых иммунологических методов при туберкулезе. // Методические рекомендации ЦНИИТ.- Москва, 1992.

52. Резников Ю.П. // Иммунохимические исследования в онкологии. Тер. архив.- 1991,- № 7.- С. 153-156.

53. Рогальский В.Я. // К патогенезу повышения уровня раково-эмбрионального антигена в крови при различных заболеваниях. Вопросы онкологии.- 1980.- № 9.- С. 12-17.

54. Романенко A.M. // Моноклональные антитела в диагностике опухолей человека. Архив патологии.- 1989.- № 4.- С. 7 985 .

55. Сафарян М.Д., Карапетян Э.Т. // Динамика активности антиоксидантных ферментов в крови больных туберкулезом легких. Ж. Лабораторно-экспериментальные исследования. -1990.-С.60-61.

56. Свиридова С.П., Ефтодий В.В., Мелконян Г.А., Михаевич О.Д. /Сборник научных трудов «Пролиферация и рак: медико-биологические проблемы».-Саратов.-1988.- С.72-79.

57. Семененков Ю.Л., Горбулин А.Е. Плевриты.- Киев, Здоровья, 1983.

58. Сильниченко О.В. Белоглазов В.А., Братчик A.M., Зорин В.Н. // Оценка активности активаторов плазминогена в дифференциальной диагностике плеврального выпота. Клиническая медицина.- 1991.- № 12.- С. 4 6-48.

59. Слугин С.П. // Пункционная биопсия плевры и врачебная тактика при плевритах неясной этиологии. Проблемы туберкулеза.- 1990.- № 3.- С.48-51.

60. Соколов В.А., Савельев А.В., Ефимова Л.А., Мордовский Г. Г., Казак Т. И. // Диагностика плеврита туберкулезной этиологии. Проблемы туберкулеза.- 1991,- № 7.- С. 24-27.

61. Соколов В.А., Савельев А.В., Казак Т.И., Попов В.А., Соколов В.Ю. // Дифференциальная диагностика плеврита туберкулезной этиологии. Проблемы туберкулеза.- 1991.- № 10.- С. 31-34.

62. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, 1999 - 1520 с.

63. Справочник по пульмонологии /Под ред. Н.В.Путова, Г.Б.Федосеева, А.Г.Хоменко.- Л., Медицина, 1988.

64. Сухарев А.Е. Тканевые и сывороточные острофазовые белки в клинической оценке неспецифических заболеваний и рака легких: Автореф. дис. . д-ра мед. наук.- М., 19 91.

65. Сыромятникова Н.В., Гончарова В.А., Доценко Е.К., Петри-цына М.А. Метаболическая функция легких. Всерос. Научно-практическая конф. Проблемы тер. и хирур. пульмонологии. Санкт-Петербург. 1997 С. 45-48.

66. Сыромятникова Н.В., Гончарова В.А., Котенко Т.В. Метаболическая активность легких.- Л., 1987.

67. Табаидзе Ш.А., Мамулашвили Т.А. // Экссудативный плеврит у больных, поступивших в туберкулезную больницу. Клиническая медицина.- 1982.- № 11.- С. 38-43.

68. Таточенко В.К., Андреенко Г.В., Федоров A.M., Подороль-ская JI.B. // Значение определения показателей гемостаза и фибринолиза в экссудатах у детей с неспецифическими плевритами. Педиатрия.- 1987.- № 10.- С. 25-29.

69. Титанян А.С., Селицкая Р.П., Свистунова А.С. // Диагностическое значение определения специфических антител разных изотипов у больных туберкулезом легких. Проблемы туберкулеза.- 198 9.- № 5.- С. 4 0-4 3.

70. Титаренко О.Т., Солдатова Н.В., Умаров A.M., Петрова Т.А. // Дифференциально-диагностические возможности определения аденозиндезаминазы в плевральном выпоте. Клиническая медицина.- 1995.- № 1.- С. 41-4 3.

71. Ткачева Г.А. // Раковоэмбриональный антиген в онкологии. Медицинская радиология.- 1983.- № 8.- С. 69-76. ,

72. Трубников Г.А., Полунин И.Н., Уклистая Т.А. Плевральный выпот. Астрахань: АГМА, 2001. - 369 с.

73. Тюхтин Н.С., Чесноков Э.А., Верлова З.Д., Лосева А.Д., Стогова Н.А. // Пути совершенствования диагностики плевральных выпотов. Проблемы туберкулеза.- 1988.- № 11.- С. 18-20.

74. Уклистая Т.А. Клинико-диагностическое значение некоторых иммунохимических маркеров активности воспаления и опухолей при плевральном выпоте: Автореф. дис. канд. мед. наук. 1996, Астрахань. 21 с.

75. Универсальная энциклопедия лекарственных растений /Сост. И.Путырский, В.Прохоров. Мн.: Книжный дом; М. : Махаон, 2000 - 656 с.

76. Ушкалова В.Н., Иоанидис Н.В., Кадочникова Г.Д., Деева З.М. Контроль перекисного окисления липидов. Новосибирск, 1993. С.5-125.

77. Фархутдинов P.P., Шакиров Д.Ф., Лиховских В.А., Загидул-лин Ш.З. Свободнорадикальное окисление в легких в норме и при действии поллютантов. б-й национальный конгресс по болезням органов дыхания. Сборник резюме. Москва. 1996. С. 447.

78. Фархутдинов У. Р. О показаниях к антиоксидантной терапии при острой пневмонии // Тез. 5 Национального конгресса по болезням органов дыхания. М., 1995. - 1174.

79. Фархутдинов У. Р. Показатели хемилюминесценции при острой пневмонии // Тезисы I Всесоюзного конгресса по болезням органов дыхания. Киев, 1990. - С. 11-37.

80. Фархутдинов У.Р. Состояние процессов свободно-радикального окисления и возможности их корреляции у больных не специфическими заболеваниями легких: Автореф. дис. канд. мед. наук. СП б., 2003. 35 с.

81. Фархутдинов У.Р. Хемилюминесцентные методы диагностики у больных неспецифическими заболеваниями легких // Тез. V нац. Конгресс по профилактической медицине и валеологии. СПб., 1998. - С. 167-168.

82. Фархутдинов У. Р. Хемилюминесцентный метод в диагностикехарактера воспалительного процесса при острой пневмонии // Актуальные вопросы экологической, клинической и профилактической пульмонологии. Уфа, 1991. - С. 56-57.

83. Фархутдинов У. Р. Хемилюминесцентный метод в диагностике характера воспалительного процесса при острой пневмонии // Актуальные вопросы клинической терапии. Уфа, 1994. -С. 124-126.

84. Фархутдинов У.Р., Абдрахманова Л.М., Фурхутдинов P.P. Хе-милюминесцентные методы при заболеваниях легких. 9-й национальный конгресс по болезням органов дыхания. Сборник резюме. Москва. 1999. С. 331.

85. Фархутдинов У.Р., Кокосов А.Н., Фархутдинов P.P. Возможности хемилюминесцентных методов диагностики при острой пневмонии (клинико-экспериментальное исследование) // Актуальные вопросы внутренней патологии. Омск, 1998. - С. 167-175.

86. Фархутдинов У.Р., Фархутдинов P.P. Процессы свободнорадикального окисления при экспериментальной пневмонии // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2000. - т. 129. - № 3. - С. 260-264.

87. Фомина А.С. Плевриты.- Л., Медицина, 1977.

88. Франк Г.И., Пугачев К.К., Шабалова И.П., Шимбирева И.Б. // Антигенные маркеры в цитологической диагностике злокачественных новообразований. Архив патологии.- 1990.- № 8.- С. 70-74.

89. Ходош Э.М. // Плевральные выпоты (терминология, классификация и дифференциальная диагностика). Тер. архив.-1994.- № 3.- С. 80-84.

90. Цымбаларь Г.Г., Тудос Т.П., Журжа J1.A. // Патогенетические средства в комплексном лечении больных туберкулезным плевритом. Проблемы туберкулеза.- 198 9.- № 4.- С. 23-27.

91. Чернышов В.Г. Определение восстановленного и окисленного глутатиона в эритроцитах беременных женщин. Лаб. дело, 1988, №3, С.31-33.

92. Чучалин А.Г. // Актуальные вопросы пульмонологии (по материалам 2-го Ежегодного Конгресса Европейского Общества респираторной медицины). Пульмонология.- 1992.- № 3.- С. 6-9.

93. Чучалин А.Г. Механизмы защиты органов дыхания. /Пульмонология //Приложение. М.-1992.'-№ 1.-С. 8-15.109а.Чучалин А.Г. Плевра: патофизиологические и клинические аспекты // Тер. Арх. 1999. - № 3. - С. 5-9.

94. Чучалин А.Г., Синопальников А.И., Яковлев С.В., Страчун-ский Л. С. Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике. М., 2003. - 34 с.

95. Шинкарева Т.И., Цымбаларь Г.Г., Тудос Т.П., Журжа Л.А. // Биохимическое исследование плевральной жидкости приэкссудативном плеврита. Тер. архив.- 1990.- № 3.- С. 114117 .

96. Яблоков Д.Д. // О классификации плеврита. Проблемы туберкулеза.- 1989.- № 4.- С. 19-23.

97. Beers R.F., Sizer J.W. A spectrofotometric method for measuring the breakdown of hydrogen peroxide by catalasa //J. Biochemistry. -1952. -Vol. 195. -P. 133-140.

98. Black H.S. Chemoprevention of Cataneous Carcinogenesis //Cancer Bull. -1983. -Vol. 35. N6. -P. 252-257.

99. Borek C. Radiation and chemically induced transformation: Free radicals antioxidants and cancer //Brit. J. Cancer. -1987. -Vol. 55,

100. Cameron E. Vitamin С carnitine and cancer, or "My God, I feel so much better doctor" //Year Nut.r. Med., 1966, New Canaan Conn. -1986. -P. 115-123.

101. Caminero J.A., Rodriguez-de-Castro F., Carrillo Т., Diaz F., Rodrigues-Bermejo J.C., Cabrera P. // Diagnosis of pleural tuberculosis by detection of specific Jg G anti-antigen 60 in serum and pleural fluid. Respiration.-1993.- V. 60, 1 1.- P. 58-62.

102. Candlish J.K., Tho L.L. Superoxide dismutase and gluta-tione peroxidase activities in erythrocytes as Indies ofoxygen loading in disease. A survey of one undred cases //Biochem. Med. and. Metab. Biol. -1987. -Vol. 38, N1. -P. 74-80.

103. Capel J.D. Antioxidant defence in hypoxic regions of tumors //Med. Biol. -1984 . -Vol.62. N2. -P. 119-221.

104. Cappellari A., Bagarella M., Menard S., Calabrese M., Colnaghi MI. // Use of pool of monoclonal antibodies in diagnosing cells from serous cavities. Tumori.-1993.- V. 39, 1 3.- P. 211-213.

105. Chugui C.A. Petkau A. Chemical reactivity and biological effects of superoxide radicals //Radiat. Phys. and Chem. -1987. -Vol. 30, N 5-6. -P. 365-373.

106. Clemens M.R. Sohmid B. Freie radicale und antioxidantenin hamatologie und oncologie //Atemvegs- und Lungenkrankh. , -1991. -17. Suppl. N 1. -C.26-34.

107. Croonen A.M., van der Valk P., Herman Ch.J., Lindeman J. // Cytology, immunopathology and flow cytometry in the diagnosis of pleural and peritoneal effusions. Lab. Invest.-1988.- V. 58, 1 6.- P. 725-732.

108. D'Andrea A., de Vincentiis L., Iones F., Langella M., Schettini A. // Comportamento di CEA, pH e orosomucoide nel plasma e nel liquido pleurico di versamenti a diversa citologia. Lotta e Tuberc.-198 6. V. 56, 1 2.- P. 626631.

109. Das U.N. Tuning free radical metabolism to kill tumor cells selectively with emphasis on the interactions between essential fatty acids, free radicals, lymphokines and prostaglandins //Indian. J. Pathol and Microbiol.1990. -33, N 1. -С. 94-111.

110. Deliconstantinos G. Physiological aspects of membrane lipid fluidity in malignancy //Anticancer Res. -1987. -Vol. 7. N 9. -P. 1011-1021.

111. Draper H.H., Bird R.P. Antioxidants and cancer //J. Agr. and Food, chem. -1984. -V.32. -P. 433-435.

112. E. Biological function of ascorbic acid and the pathogenesis of survy //Med. Hypotheses. -1976. -Vol. 2. -P. 154-163.

113. Evolution of whole blood catalase estimation for diagnosis of malignancy (Fitzpatrick J., Bhargawa A., Bedwari R., Gagnon M.) IIJ. Surg. Oncol. -1981. -Vol. 16. -P. 3741.

114. Fadda G., Grillo R., Ginesu F., Santoru L., Zanetti S., Dettori G. // Serodiagnosis and follow up of patients with pulmonary tuberculosis by enzyme linked immunosorbent assay. Eur. J. Epidemial.- 1992.- V. 8, 1 1.- P. 8187 .

115. Falcone F., Magri P., Sabbatani S. // Valore diagnostica deel' antigene carcino-embrionario (CEA) nei versamenti pleurici a citologia non significativa. Riv. Patol. Clin. Tuberc.-1984.-V. 55, 1 1.- P. 47-54.

116. Fergusson R.J., Fisken J., Meintyre M.A., Roulston J.E., Leonard R.C. // Measurement of placental alkaline phosphatase activity in benign and malignant pleural effusions. J. Clin. Pathol.- 1992.- V. 45, 1 12.- P. 114-115.

117. Foresti V., Pasisio E., De-Filippi G. // False positiv-ity of tumor markers in pleural fluid of traumatichaemothorax. Resenti-Prog-Med.- 1992.- V. 83.- P. 295297 .

118. Franciolli M., Rosenmund A. //Iron and iron-binding proteins in the differential diagnosis of pleural effusion. Schweiz. Med. Wochenschr.- 1989.- V. 119, 1 22.- P. 785790.

119. Fravelli В., D'Amore E., Nosenzo M., Betta PG., Donna A. // Carcinoembryonic antigen in pleural effusions. Diagnostic value in malignant mesothelioma. Cancer.- 1984.-V. 535.- P.- 1194-1197.

120. Grange J. // The humoral immune response in tuberculosis: its nature, biological role and diagnostic usefulness. Advanc. Tubercl. Res.- 1984.- V. 21.- P. 1-43.

121. Guzman J., Costahel H., Bross KJ., Wiehle A., Grunert F., Schaefer HE. // The value of immunoperoxidase slide assay in the diagnosis of malignant pleural effusions in breast cancer.- Acta. Cytol.- 1988.- V. 32, 1 2.- P. 188192 .

122. Hausheer F.H., Yarbro J.W. // Diagnosis and treatment of malignant pleural effusion. Cancer Metastas Rev.- 1987.-V. 6.- P. 23-40.

123. Hirata A., Noguchi M., Shimosato Y. // Clinicopathologic and immunohistochemical characteristics of bronchial gland cell type adenocarcinoma of the lung. Am. J. Clin. Pathol.- 1990.- V. 93.- P. 20-25.

124. Idell S., Girard W., Koenig K.B., Melarty J., Fair D.S. // Abnormalities of pathways of fibrin turnover in thehuman pleural space. Respiratory 'Disease.- 1991,- V. 144, 1 1.- P. 187-194.

125. Jubiki K., Abe Y., Takeda M., Iwachika C., Odagiri E., Demura R., Demura H. // Clinical evaluation of various tumor markers in pleural effusion and in the serum. Gan-No-Rincho.- 1989.- V. 35, 1 9.- P.- 991-998.

126. Klech H., Rona G., Knoth E., Kummer F., Bayer P.M. // Neutrophil elastase cxi-proteinase inhibitor complexes in pleural effusions. Klin. Wschr.- 1988.- V. 66, 1 8.- P. 346-350.

127. Komatsu M. // Clinical significance of serum tumor markers (CEA, TPA, IAP and ferritin) in pulmonary tuberculosis. Kekkaku.- 1987.- V. 62, 1 1.- P. 31-36.

128. Krishnamurthy S., JayaS. Serum L. -tocopherol, lipoper-oxides, and ceruloplasmin and red cell glutathione and antioxidant enzymes in patients of oral cancer //Indian J. Cancer. -1986. -Vol. 23, N1. -P. 36-42.

129. Lavmiczak M., Sikora J., Kania P., Zeromski J. // The search for tumor associated proteins in pleural effusions by means of monoclonal antibodies and a dot blot assay. Lung.- 1992.- V. 170, 1 2.- P. 65-74.

130. Light R.W., Jenkinson S.G., Minh V., George R.B. // Observation on pleural pressures as fluid withdrawn during thoracentesis. Am. Rev. Respir. Dis.- 1980.- V. 121.- P. 799-804.

131. Lipid metabolites and nitrogen balance after abdominal surgery in man /Fester K.J., Alberti K.G.M.M., Binder C., Hinks L. //Brit. J. Surg. -1979. -Vol.66. -P.242-245.

132. Magaki K., Morishita M., Katch H., Ikeda I., Kawajiri Т., Ina Y., Takada K., Yamamoto M., Oguri T. // Usefulness anti-PPD in the medical practice of tuberculosis. Rinsho. Byori.- 1993.- V. 41, 1 2.- P. 181-188.

133. Marshall R.J., Herbert A., Braye S.G., Jones D.B. // Use of antibodies to carcinoembryonic antigen and human milk fat globule to distinguish carcinoma, mesothelioma and reactive mesothelium. J. Clin. Pathol.- 1984.- V. 37.-P.- 1215-1221.

134. Murate Т., Mizoguchi K., Amano H., Shimokuta K., Matsuda T. // Antipurfied protein derivative antibody in tuberculous pleural effusions. Chest.- 1990.- V. 97, 1 3.- P. 670-673 .

135. Ogushi F. , Fucuoka M., Takado M. , Tamai S., Sakai N., Negoro S., Okunaka N., Sone S., Tsubura E. //Carcinoembryonic antigen (CEA) levels in pleural effusions and sera of lung cancer patients. Jap. J. Clin. Oncol.- 1984.- V. 14, 1 3.- P. 321-328.

136. Ogushi F., Fukuoka M., Takado M., Tamai S., Sakai N., Negoro S., Okunaka N., Sone S., Tsubura E. // Carcinoem-brionic antigen (CEA) levels in pleural effusions and sera of lung cancer patients. Jap. J. Clin. Oncol.-1984.- V. 14, 1 3.- P. 321-328.

137. Packer Z., Witt E., Leipala J., Fuchs Ju. Photooxidative strees of the skin antioxidant system by UVAB exposure //Free Radic. Biol, and Med. -1990. -Suppl. N1. -C.78.

138. Peas В., Rand U. Vitamin E and bronchopulmonary dysplasia //J. Pediat. -1983. -Vol. 130. -P.169-170.

139. Pesek M., Topolcan О., Simecek С., Steiner A. // Vyrnam vysetrovani nekterych glycoproteinu v diferencialni ,dyagstice syndromu pleuralniho vypotku. Stud, pneumol. phtiseol cech.- 1986.- V. 46, 1 3.- P. 309-316.

140. Pinto M.M., Bernstein L.H., Brogan D.A., Criscuola E.M. // Carcinoembryonic antigen in effusions. A diagnostic adjunct to cytology. Acta cytol.- 1987.- V. 31, 1 2.- P. 113-118.

141. Placer Z. Lipoperoxydat.ionssysteme im biologichen material //Nahrung. -1968. -Bd. 12. -S. 679.

142. Possible role for membrane lipids in the function of the normal and abnormal pulmonary circulation /Reeves J. Т., Mcmurtry I. F., Vollkel N. F. et al. //Amer. Rev. Resp. Dis. -1987. -Vol.136, N1. -P.-190—199.

143. Ridell P.I. // Serodiagnosis of tuberculosis. Europ. Resp. J.- 1988.- V. 1, 1 7.- P. 587-588.

144. Role of membrane lipids in the control of normal vascular tone /'Voelker N.H., Chang- S.W., MoDonnell T.J. et. al. //Amer*. Rev. Resp. Dis. -1987. -Vol. 136, N1. -P.214-217 .

145. Sear S.D., Hajdu S.I. // The cytologic diagnosis of malignant neoplasmas in pleural and peritoneal effusions. Acta. Cytol.- 1987.- V. 31, 1 2.- P. 85-97.

146. Simic M.G., Jovanovic S.V. Mechanisms of inactivation oxygen radicals by dietary antioxidants and their models //Antimutagenesis and Anticarcinogenesis Mech.ll: Proc.2 nd Inf.Conf. Ohito, Dec. 4-9, 1988. -New-York; London, 1990. -C.127-137.

147. Slater Т. Free radical mechanisms in tissue injury //Bio-chem. J. -1984. -Vol.222, N1. -P. 1-15.

148. Stonesifer K.J., Xiang J., Wilkinson E.J., Benson N.A., Braylan R.C. // Flow cytometric analysis and cytopatology of body cavity fluids. Acta. Cytol.- 1987.- V. 31, 1 2.-P. 125-130.

149. Svarcova I., Rieger M. // Stanoveni specifickych proti-latek proti mykobakterialnim antigenum automatizovanou linkou enzymove immunoanalyzy. Stud, pneumol. phtiseol cech.- 1988.- V. 48, 1 6.- P. 355-359.

150. Toumbis M., Chondros K., Ferderiqos AS., Daganou M. , Dema A., Dalamaga A. // Clinical evaluation of four tumor marker in malignant and benign pleural effusions. Anticancer. Res.- 1992.- V. 12, 1 4.- P.- 1267-1270.

151. Turneer M., Van Nerom E. // Serological comparison of purified antigens 60 and 85 A (P32) of mycobacterium bo-vis BCG and purified derivative, in active pulmonary tuberculosis. Eur. J. Epidemiol.- 1993.- V. 9, 1 5.- P. 541-546.

152. Wang H.C., Lu J.Y., Liang L., Liu H.L. // Evaluation of the potential role of enzyme linked immunosorbent assay in serodiagnosis of tuberculosis. Chung-Hua-Hsueh-Tsa-Chih-Taipei.- 1993.- V. 52, 1 52.- P. 9-14.

153. Wang R.C., Chiang C.D., Chu J.J. // Serodiagnosis of tuberculosis by an enzyme linked immunosorbent assay using mycobacterial antigen 60. Chung-Hua-I-Hsuch-Tsa-Chih.-1992.- V. 50, 1 1.- P. 14-18.

154. Weber Th.H., Kerttula Y. // Carcinoembryonic antigen (CEA) in blood in cases of pneumonia. Scand. J. Infect. Dis.- 1986.- V. 18, 1 6.- P. 547-550.