КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПЛАЗМЕННОГО ФРАКТАЛКИНА ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Спирина, Мария Михайловна

• Спирина, Мария Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Спирина, Мария Михайловна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1.Актуальность проблемы бронхиальной астмы.

1.2. Биологическая роль хемокинов в организме.

1.2.1. Интерлейкин — 8 в норме и при патологии.

1.2.2. Фракталкин в норме и при патологии.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика групп наблюдения.

2.2. Объём и методы исследования групп наблюдения.

2.3. Специальные методы исследования.

2.3.1. Исследование уровня плазменного фракталкина.

2.3.2. Исследование уровня плазменного интерлейкина

2.4. Статистическая обработка материалов.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА 3. Диагностическое значение иммуноферментного исследования плазменного фракталкина при бронхиальной астме.

3.1.Исследование уровня плазменного фракталкина в зависимости от степени тяжести бронхиальной астмы.

3.2. Исследование уровня плазменного фракталкина в зависимости от степени тяжести обострения бронхиальной астмы.

3.3. Исследование уровня плазменного фракталкина в зависимости от длительности заболевания

3.4. Исследование уровня плазменного фракталкина в зависимости от длительности обострения бронхиальной астмы.

ГЛАВА 4. Диагностическое значение иммуноферментного исследования плазменного интерлейкина-8 при бронхиальной астме

4.1 .Исследование уровня плазменного интерлейкина - 8 в зависимости от степени тяжести бронхиальной астмы.

4.2. Исследование уровня плазменного интерлейкина - 8 в зависимости от степени тяжести обострения бронхиальной астмы.

4.3. Исследование уровня плазменного интерлейкина - 8 в зависимости от длительности заболевания

4.4. Исследование уровня плазменного интерлейкина - 8 в зависимости от длительности обострения бронхиальной астмы.

ГЛАВА 5. Прогнозирование длительности обострения бронхиальной астмы с применением множественного регрессионного анализа.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПЛАЗМЕННОГО ФРАКТАЛКИНА ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ»

Актуальность проблемы. Бронхиальная астма в настоящее время остается актуальной проблемой не только национальной, но и мировой медицинской практики. В последнее десятилетие наблюдается неуклонный рост заболеваемости бронхиальной астмой, как в России, так и во всём мире (А.Г. Чучалин, 2002; GINA, 2002; Kheradmand F, Rishi К, Corry DB, 2002).

В мире ежегодно от бронхиальной астмы умирают 180 тысяч человек. Лидируют по показателям смертности Китай и Россия: 36,7 и 28,6 на 100 000 населения соответственно, средний показатель по данным, полученным из 48 стран мира, составил 7,9 на 100 000 населения (А.Г. Чучалин,2005; Г.Б. Федосеев, 2001).

Отмечается устойчивая тенденция к увеличению тяжести течения заболевания, увеличению числа больных, которые нуждаются в неотложной госпитализации (А.Г. Чучалин, Н.П. Княжеская, 2006). Актуальным вопросом современной медицины является достижение контроля над астмой, эффективное предотвращение обострений (А.Г. Чучалин, 2001).

Фундаментальные исследования последних лет позволили уточнить факторы риска бронхиальной астмы, патогенетические механизмы развития болезни, осуществить стандартизацию и унификацию подходов к диагностике и лечению данного заболевания (М.Р. Сапин, 1996; P.M. Хаитов, 1995, 2000, 2001; А.Г. Чучалин, 1999, 2001; И.Д. Столяров, 1999; A.A. Ярилин, 1999; Jakal, 1995; Fielder Н.М., 1999).

Современный этап изучения бронхиальной астмы отличается поиском чувствительных и специфических биомаркёров, позволяющих усовершенствовать диагностику ранних стадий осложнений болезни и оптимизировать лечение.

По современным представлениям, воспаление дыхательных путей является основным морфологическим признаком бронхиальной астмы (Barnes P.J., 2002; Kharitonov S.A., Gonio F., Kelly C., 2003; Ricciardolo F.M., 2003).

Воспаление реализуется за счет гуморальных иммунологических механизмов, в которых участвует большой спектр цитокинов, отвечающих за активацию, пролиферацию и хемотаксис различных клеток. При этом среди всех цитокинов выделяют группу небольших по размеру (8-10 кД) белков, обладающих способностью вызывать направленный хемотаксис близлежащих клеток и получивших название "хемокины"(1апе\уау С., Travers Р., 2005).

Белки, относящиеся к хемокинам, отличаются не только способностью вызывать направленный хемотаксис, но и своими структурными характеристиками.

Позднее всех была открыта группа белков СХЗС, в которых между двумя цистеиновыми группами присутствуют три аминокислоты. В настоящее время к этому семейству относят только один хемокин - CX3CL1, фракталкин.

Важная патогенетическая роль фракталкина и его рецептора уже была продемонстрирована на примере ряда заболеваний: ревматоидного артрита (Sawai H., Park Y.W., Не X., 2007), воспалительных поражений кишечника (Sans M., Dáñese S., 2007), диабетической нефропатии (Rüster С., Wolf G., 2008), вол-чаночного нефрита (Yoshimoto S., Nakatani К., 2007), гранулематоза Вегенера (Bjerkeli V., Dam Ms J., 2007), онкопатологии (Matsubara T., Ono T., 2007), псориаза (Plant D., Young H., 2006), септических поражений (Pachot A., Cazalis M.A., Venet F., 2008), неврологических заболеваний (Hatori К., Nagai A., Heisel R., 2002). При этом в ряде случаев фракталкин рассматривается не только как маркер активности воспалительного процесса, но и как возможная цель при лечении заболеваний (Murphy G., Caplice N., Molloy M., 2008; Savarin-Vuaillat C., Ransohoff R.M., 2007).

Так как по данным литературы мы не встретили работ, посвященных целенаправленному изучению клинико-диагностического и прогностического значения плазменного фракталкина при бронхиальной астме, данное исследование представляется перспективным для разработки новых подходов к диагностике и раннему распознаванию формирующихся осложнений, что необходимо для проведения эффективной терапии.

Цель исследования: оптимизировать диагностику и прогнозирование течения бронхиальной астмы на основе исследования цитокинов - хемокинов: плазменного фракталкина и интерлейкина-8.

Задачи исследования:

1. Определить уровень фракталкина в плазме крови у соматически здоровых лиц и больных бронхиальной астмой в зависимости от степени тяжести заболевания и степени тяжести обострения

2. Изучить уровни плазменного фракталкина у больных бронхиальной астмой в зависимости от длительности заболевания и длительности обострения бронхиальной астмы

3. Изучить и сопоставить характер изменений уровней интерлейкина-8 в плазме крови у больных бронхиальной астмой в зависимости от степени тяжести заболевания, степени тяжести обострения, в зависимости от длительности заболевания и длительности обострения бронхиальной астмы

4. С помощью корреляционного анализа установить взаимосвязи уровней плазменного фракталкина и интерлейкина-8 с данными клинических и лабораторно-инструментальных исследований

5. С помощью множественного регрессионного анализа создать модель прогнозирования длительности обострения бронхиальной астмы с построением уравнения регрессии.

Научная новизна:

1. Впервые был изучен уровень плазменного фракталкина у соматически здоровых лиц Астраханского региона

2. Изучен уровень плазменного фракталкина у больных бронхиальной астмой в зависимости от степени.тяжести и длительности заболевания

3. Был изучен уровень плазменного фракталкина у больных бронхиальной астмой в зависимости от степени тяжести обострения и длительности обострения заболевания

4. Был изучен уровень интерлейкина - 8 в плазме крови у больных бронхиальной астмой в зависимости от степени тяжести, длительности заболевания и от степени тяжести обострения и длительности обострения заболевания

5. Впервые были сопоставлены уровни плазменного фракталкина и установлена корреляционная взаимосвязь с показателями спирографии, сатурацией и клиническими проявлениями заболевания

6. Впервые методом множественного регрессионного анализа создана модель прогнозирования длительности обострения бронхиальной астмы с построением уравнения регрессии.

Практическая значимость работы. Результаты работы показали, что пациентам с бронхиальной астмой показано исследование в плазме крови уровни фракталкина в сопоставлениях с показателями спирографии, сатурацией и клиническими проявлениями заболевания.

Полученные данные свидетельствуют об имеющихся связях уровня плазменного фракталкина у больных бронхиальной астмой со степенью тяжести заболевания, степенью тяжести обострения и длительностью обострения бронхиальной астмы, что может быть использовано для коррекции проводимого лечения.

Созданная методом множественного регрессионного анализа модель прогнозирования длительности обострения бронхиальной астмы расширяет возможности диагностики при данном заболевании. Используя выведенное уравнение регрессии возможно с точностью до 1-2 дней прогнозировать длительность обострения бронхиальной астмы и нацелено подобрать объем терапии для сокращения продолжительности приступного периода и скорейшего достижения ремиссии заболевания, тем самым уменьшая риск осложнений бронхиальной астмы.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Исследование плазменного фракталкина показало, что у больных бронхиальной астмой отмечалось достоверное (на уроне значимости р<0,001) повышение уровня фракталкина, по сравнению с соматически здоровыми лицами. Выявленное нарастание фракталкинемии с увеличением степени тяжести и степени тяжести обострения бронхиальной астмы показало, что данный хемокин может использоваться для диагностики степени тяжести заболевания и степени тяжести обострения

2. Уровень фракталкина у больных бронхиальной астмой с продолжительностью заболевания 10 лет и больше был достоверно (на уроне значимости р=0,001) выше, чем в группе с продолжительностью заболевания 1-9 лет. Этот факт подтверждает тесную взаимосвязь между продолжительностью заболевания и уровнем плазменного фракталкина. Изменения уровня плазменного фракталкина в период обострения имеют связь с продолжительностью приступного периода, что указывает на высокую диагностическую значимость фракталкина как прогностического маркера длительности приступного периода

3. Выявленное нарастание уровня интерлейкина-8 с увеличением степени тяжести степени, тяжести обострения бронхиальной астмы позволяет обосновано использовать его для диагностики степени тяжести обострения и тяжести заболевания. В группах больных бронхиальной астмой с продолжительностью обострения 15 и более дней уровни интерлейкина-8 были достоверно выше, чем в группах с меньшей продолжительностью обострения. Различия в уровнях ин-терлейкина-8 в зависимости от длительности заболевания и длительности обострения бронхиальной астмы могут свидетельствовать об активации воспалительных и иммунологических процессов при бронхиальной астме. Это указывает на высокую диагностическую значимость интерлейкина-8 как прогностического маркера длительности приступного периода

4. Проведенный множественный регрессионный анализ доказал важное клинико-диагностическое значение исследования уровня плазменного фрактал-кина во взаимосвязях с другими показателями лабораторно-инструментальных методов исследования больных бронхиальной астмой

5. Используя уравнение регрессии, возможно с точностью до 1-2 дней прогнозировать длительность обострения бронхиальной астмы, и нацелено подобрать объем терапии для сокращения продолжительности приступного периода и скорейшего достижения ремиссии заболевания.

Апробация диссертации

Основные положения диссертации опубликованы: в Астраханском медицинском журнале (Астрахань - 2010), на межрегиональной конференции «Актуальные вопросы современной медицины» (Астрахань - 2010), на XX Национальном Конгрессе по болезням органов дыхания (Москва - 2010), обсуждены на заседаниях кафедр внутренних болезней педиатрического факультета, госпитальной терапии с курсом функциональной диагностики, медицинской реабилитации ФПО, нормальной физиологии, анатомии, клинической фармакологии с курсом аллергологии и фитотерапии, кафедры поликлинической педиатрии с курсом семейной медицины при ГОУ ВПО АГМА Росздрава.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 7 работ, из них 1 в рецензируемом журнале, рекомендованном ВАК РФ.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 130 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Указатель литературы содержит 208 источников, из них 61 - отечественных и 147 - зарубежных. Работа содержит 13 таблиц и иллюстрирована 18 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Спирина, Мария Михайловна

ВЫВОДЫ

1. Уровни плазменного фракталкина у пациентов бронхиальной астмой статистически значимо (р<0,01) превышают данные показатели в группе соматически здоровых лиц Астраханского региона. Выявлено прогрессирующее увеличение уровня плазменного фракталкина по мере нарастания степени тяжести и степени тяжести обострения бронхиальной астмы.

2. У больных с бронхиальной астмой была обнаружена прямая зависимость между уровнем плазменного фракталкина и длительностью обострения заболевания. Однако различия между группами пациентов с различной длительностью заболевания были статистически не значимы (р>0,05).

3. Уровни интерлейкина-8 у больных бронхиальной астмой находятся в прямой зависимости от степени тяжести заболевания (р<0,05), тяжести обострения (р<0,05), длительности обострения бронхиальной астмы (р<0,05). Это позволяет обосновано использовать уровень интерлейкина-8 для диагностики течения бронхиальной астмы.

4. Между показателями уровней плазменного фракталкина, интерлейкина-8 и данными клинических и лабораторно-инструментальных исследований установлены четкие корреляционные взаимосвязи. Уровень плазменного фракталкина и степень тяжести бронхиальной астмы - г=0,38 (р=0,0014), ОФВ1 - г=-0,45 (р=0,0042), МОС 25 - г=-0,5 (р=0,0011) и МОС50 г=-0,44 (р=0,0053), выраженность одышки г=0,49 (р=0,0001), что свидетельствовало о нарастании об-структивных нарушений по мере увеличения уровня плазменного фракталкина. Между уровнем интерлейкина-8 и степенью тяжести бронхиальной астмы г=0,59 (р=0,0001). Между уровнем фракталкина, интерлейкина-8 с продолжительностью обострения г=0,97 (р=0,00001), г=0,83 (р=0,00000).

5. Использование уравнения регрессии [Длительность обострения = 8,022120 + 6,625970 х Фракталкин] позволяет с точностью до 1-2 дней прогнозировать длительность обострения бронхиальной астмы, и нацелено подбирать объем терапии для сокращения продолжительности приступного периода и скорейшего достижения ремиссии заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Пациентам с бронхиальной астмой для выявления степени воспалительной активации рекомендуется проводить исследование в плазме крови уровней цитокинов-хемокинов: фракталкина и интерлейкина-8. При этом повышение уровня фракталкина выше 0,3 пг/мл, а уровня интерлейкина-8 выше 3,3 пг/на мл рекомендуется считать выходящими за границы региональной нормы.

2. Полученные результаты настоящего исследования расширяют как возможности диагностики, так и прогнозирования длительности обострения бронхиальной астмы.

3. Используя предложенное уравнение регрессии, возможно с точностью до 1-2 дней прогнозировать длительность обострения бронхиальной астмы, и нацелено подобрать объем терапии для сокращения продолжительности приступного периода и скорейшего достижения ремиссии заболевания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Спирина, Мария Михайловна, 2011 год

1. Александров, А.Л. Частота и выраженность легочной гипертензии у больных с заболеваниями легких и сердца / А.Л. Александров, Ю.Ф. Некласов, Н.И. Александрова // Клин, мед.- 1990.- № 5.- С. 71-74.

2. Арефьева, H.A. Продукция цитокинов у больных риносинуситом при лечении циклофероном // Лечащий врач. 2000. - №4. - С. 15-17.

3. Биличенко, Т.Н. Эпидемиология бронхиальной астмы // Бронхиальная астма / Под редакцией А.Г. Чучалина- М., 1997 С. 400-424.

4. Возианов, А. Ф. Цитокины. Биологические и противоопухолевые свойства / А.Ф. Возианов, А.К. Бутенко, К.П. Зак Киев: Наукова думка,1998. -315с.

5. Воробьев, П.А. (ред.) Клинико-экономический анализ. М.: Ньюдиамед; 2004.

6. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (GINA): Пересмотр 2002 г.: пер. с англ. М., 2002. 160 с.

7. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы / Под ред. А.Г. Чучалина. М.: Атмосфера, 2007.- 16 с.

8. Зак, К.П. Иммунитет у детей, больных сахарным диабетом // К.П. Зак, Т.Н. Малиновская, Н.Д. Тронько Киев: Книга плюс, 2002.- 111 с.

9. Зак, К.П. Уровень циркулирующего ИЛ-16 в крови больных метаболическим синдромом и сахарным диабетом 2 типа / К.П. Зак, И.Н. Кондрацкая, C.B. Мельниченко, В.В. Попова // Врачеб. Дело. 2007.- Лшар. справа., 5-6: 4649.

10. Зак, К.П. Цитокины и сахарный диабет 1-го типа у человека // К.П. Зак, В.В. Попова//Укр. мед. Часопис.-2006.- 1(51): С. 78-88.

11. Игнатьева, Г.А. Современные представления об иммунитете (контуры общей теории) // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -2003.-№2.-С. 4-8.

12. Йегер, JI. Клиническая иммунология и аллергология: в 3-х т.: пер. с нем. / Л. Йегер. М.: Медицина, 1986. — Т.1.

13. Карманное руководство по профилактике и лечению бронхиальной астмы / под ред. Wan Cheng Tan. М.: «Атмосфера», 2005. 30 с.

14. Короли, H.A. Изменения функционального состояния эндотелия у больных бронхиальной астмой на фоне терапии ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента/ H.A. Кароли, А.П. Ребров// Пульмонология.- 2001; №2.-С. 13-19.

15. Кетлинский, С.А. Иммунология для врача / С.А. Кетлинский. СПб.: Гиппократ, 1998. - 176 с.

16. Клетки иммунной системы: в 5 т. / под ред. A.A. Тотоляна. СПб.: Наука, 2000. - Т.1, 2: серия учебных пособий. - 231 с.

17. Клетки иммунной системы: в 5 т. / под ред. И.С. Фрейдлин. СПб.: Наука, 2001. - Т.3,4, 5: серия учебных пособий. - 390 с.

18. Клиническая иммунология: учебник для студентов медицинских вузов / под ред. A.B. Караулова. М.: Медицинское информационное агентство, 1999. -604 с.

19. Княжеская, Н.П. Достижение контроля над бронхиальной астмой при использовании гибкого дозированного препарата Симбикорт / Н.П. Княжеская //Рус. мед. Журнал.-2005.-Т. 13.-№4.-С. 196-201.

20. Ковальчук Л.В., Сайгитов Р.Т. Хемокиновое семейство цитокинов, регулирующих миграцию лейкоцитов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2000. №1. С. 90-94

21. Ковальчук, Л.В. Иммунорегуляторная роль моноцитов в норме и при иммунопатологии // Итоги науки и техники. — 1991. — Т.27. — С. 25-40.

22. Ковальчук, Л.В. Новый класс биологически активных пептидов им-муноцитокинов в клинической практике // Русский медицинский журнал. -1997. - Т.6, №1. - С. 59-61.

23. Ковальчук, Л.В. Хемокины новое семейство цитокинов, регулирующих миграцию лейкоцитов // Микробиология. 2000. - №1. - С. 90-94.

24. Мустафина, ДМ. Клинико-диагностическое значение цитокинов и белков «острой фазы» у больных ишемической болезнью сердца с хронической сердечной недостаточностью: дисс. . к-та мед. наук. Астрахань, 2003. - 146 с.

25. Нагорнев В.А., Васканъяц А.Н. Атерогенез как иммуновоспалительный процесс // Вестник РАМН. 2004. №7. С. 3-10

26. Неронов, А.Ф. Терапия бронхиальной астмы в поликлинических условиях: эффективность, безопасность, качество жизни // 12-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: мат-лы конгр. Москва, 2002. - С. 65.

27. Овчаренко, С.И, Бронхиальная астма: диагностика и лечение // Русский медицинский журнал. 2002. - №17. - С. 766-769.

28. Палеев, Н.Р. (ред.) Болезни органов дыхания: Руководство по внутренним болезням. М.: Медицина; 2000.

29. Плейфер, Дж. Наглядная иммунология: пер. с англ. / Дж. Плейфер. -М. Гэотар, 1998. 96 с.

30. Попова, В.В. О значительном снижении уровня хемокина HJI-16 в крови детей с впервые выявленным сахарным диабетом 1 типа / Попова В.В., Мельниченко C.B., Малиновская Т.Н. и др. // Врачеб. Дело.-№7.- С. 114-118.

31. Попова, В.В Содержание цитокинов в крови в доклиническую и раннюю клиническую стадии развития сахарного диабета у детей / Попова В.В., Мельниченко C.B., Малиновская Т.Н. и др. // Проблеми ендокрин. Патологп.-2004.- №2.-С. 53-59.

32. Попова, В.В. Уровень цитокинов в крови детей с впервые выявленным сахарным диабетом 1 типа / Попова В.В., Мельниченко C.B., Лукашова Р.Г. и др. // Доповдо HAH Украши. 2004.- №5.- С. 190-193.

33. Попова, В.В. Прогнозирование сахарного диабета 1 типа / В.В. Попова, Б.Н. Маньковский, К.П. Зак//Doctor.-2003.- №5.-С. 13-15.

34. Попова, В.В. Р1вень циркулюючого штерлейшну-16 при цукровому д!абет11 типу // Ендокринолопя.- 2007.- Т. 12.- додаток, С. 230.

35. Потапнев, М.П. B-лимфоциты. Цитокинообразующая функция // Иммунология. 1994. - №4. - С. 4-8.

36. Потапнев, М.П. Влияние цитокинов воспаления на фагоцитоз и бактериальную активность нейтрофилов человека // Иммунология. 1992. - №3. - С. 34-36.

37. Потапнев, М.П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении // Иммунология. 1995. - №4. - С. 34-39.

38. Ребров, А.П. Неинвазивное определение функции периферических сосудов у больных бронхиальной астмой / А.П. Ребров, H.A. Кароли, О.В. Меш-ковская // Пульмонология. 2002. -№12. - С. 38-44.

39. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. М.: Медиа Сфера, 2002.-312с.

40. Скуинъ, Л.М. Иммунная система и вторичные иммунодефицитные состояния // Медицинская помощь. — 2004. №3. - С. 25-27.

41. Стандарт медицинской помощи больным бронхиальной астмой // Врач.-2005.- №4.-С. 113-116.

42. Стандарт медицинской помощи больным бронхиальной астмой // Кли-нико-лабораторная диагностика. 2006. - №2. - С. 44.

43. Тотолян, A.A. Роль хемокинов и их рецепторов в иммунорегуляции // Иммунология.-2001.-№5.-С. 7-15.

44. Туев, A.B. Бронхиальная астма: иммунитет, гемостаз, лечение / A.B. Туев. Пермь: ИПК «Звезда», 2001. - 220 с.

45. Уровень ИЛ-8 как отражение тяжести воспалительного процесса при бронхо легочной патологии - 2003: сб. материалов 13-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. - Москва, 2003. - С. 122.

46. Федорова, Т.А. Хроническое легочное сердце // Актуальные вопросы пульмонологии / Под ред. А.Г. Чучалина.- М., 1999 С. 44-73.

47. Федосеев, Г.Б. Патогенез бронхиальной астмы. В кн.: Федосеев Г.Б., Трофимов В.И. (ред.) Бронхиальная астма. СПб.: Нордмедиздат; 2006. 22-35.

48. Фрейдлин, КС. Иммунные комплексы и Цитокины // Медицинская иммунология, 1999. Т.1, №1/2. - С. 27-36.

49. Фрейдлин, КС. Прикладные аспекты современного учения о цитоки-нах // Тихоокеанский медицинский журнал. 1990 - №3. - С. 13-19.

50. Царегородцева Т.М., Серова Т.К. Цитокины в гастроэнтерологии. М.: Анахарсис, 2003. С. 50.

51. Цибулькина, В.И. Бронхиальная астма: распространенность, механизмы развития, факторы, определяющие тяжесть заболевания, общие принципы специфической и неспецифической терапии // Казанский медицинский журнал. -2005.-№5.-С. 353-360.

52. Чазова, И.Е. Современные подходы к лечению легочного сердца // Кардиология.- 1999.-№ 9.- С. 24-26.

53. Чучалин, А.Г. Актуальные вопросы пульмонологии // Русский медицинский журнал. 2004. - Т.12, №2. -С.3-11.

54. Чучалин, А.Г. Актуальные вопросы пульмонологии // Русский медицинский журнал. 2000. - №8(17). - С. 727-729.

55. Чучалин, А.Г. Бронхиальная астма / А.Г. Чучалин.-М.: Русский врач, 2001.-253 с.

56. Шаповалова, Т.Г. Состояние гемодинамики и микроциркуляции у больных бронхиальной астмой на фоне курсовой терапии: Автореф. дисс. .канд. мед. наук.— Саратов, 1995. -29 с.

57. Юлдашева, И.А. Легочная гипертензия и особенности синтеза оксида азота у больных бронхиальной астмой / И.А. Юлдашева, А.И. Аляви, М.И. Арипова// Клин. мед. 2003.- №2.- С. 39-41.

58. Юлдашева, И.А. Состояние эндотелия сосудов у больных бронхиальной астмой/ И.А. Юлдашева.// Клин. мед. -2004.-№ 5. С 36-49.

59. Alexandrakis, M.G. Serum level of interleukin-16 in multiple myeloma patients and its relationship to disease activity/ M.G. Alexandrakis, F.H. Passam, D.S. Kyriakou et al.//. Am. J. Hematol.-2004.- 75(2) P. 101-106.

60. Ardigo, D. Signature pattern of circulating chemokines can improve the identification of coronary artery disease/ D. Ardigo, R. Tabibiazar, R. Olshen et al. // Diabetologia.- 2005.- 48(Suppl. 1). P. 1125.

61. Atkinson, M.A. Fatal attraction: chemokines and type 1 diabetes// M.A. Atkinson, , S.B. Wilson// J. Clin. Invest. -2002.- 110(11). P. 1611-1613.

62. Aukrust, P Chemokines in cardiovascular risk prediction/ P. Aukrust, A. Yndestad, C. Smith// Thromb. Haemost.-2007- 97(5). P- 748-754.

63. Baggiolini, M Human chemokines: an update/ M. Baggiolini, B. Dewald, B. Moser// Annu. Rev. Immunol.-1997- 15. P. 675-705.

64. Balabanian, К. CX3C chemokine fractalkine in pulmonary arterial hypertension/ K. Balabanian, A. Foussat, P. Dorfmuller// Am J Respir Crit Care Med.-2002- 165 (10).-P. 1419-25.

65. Banda, N(2000) Posible relationship of monocyte chemoattractant protein-1 with diabetic nephropathy/ N. Banda, T. Nakamura, M. Matsumura // Kidney Int., 58(2). P. 684-690.

66. Bazan, J.F, A new class of membrane-bound chemokine with a CX3C motif/ J.F. Bazan, K.B. Bacon, G. Hardiman// Nature.- 1997- 385 (6617). P. 640^.

67. Belloni Fortina, A IL-16 serum level in children with atopic dermatitis/ A. Belloni Fortina, E. Tonin, B. Pigozzi //Int. J. Immunopathol. Pharmacol.-2006.-19(4).-P. 841-845.

68. Berg, A.K. Induction of the chemokine interferon-gamma-inducible protein-10 in human pancreatic islets during enterovirus infection/ A.K. Berg, O. Korsgren, G. Frisk//Diabetologia.-2006.- 49(11). P. 2697-2703.

69. Bernstein, H.B. CD4 expression on activated NK cells: ligation of CD4 induces cytokine expression and cell migration/ H.B. Bernstein, M.C. Plasterer, S.E. Schiff//J. Immunol.-2006.- 177(6). P. 3669-3676.

70. Bey an, H. Abnormal monocyte-related biomarkers in type 1 diabetes; a study of identical twins/ H. Beyan, H.J. De Witt, D.G. Leslie, H.A. Drexhage // Dia-betologia.-2007.- 50(Supll. 1). P. 191.

71. Bjerkeli V, DamMs J. Increased expression of fractalkine (CX3CL1) and its receptor, CX3CR1, in WegenerVs granulomatosis-possible role in vascular inflammation/Rheumatology (0xford).-2007.- 46 (9). P. 1422-7.

72. Bozza, F.A Cytokine profiles as markers of disease severity in sepsis: a multiplex analysis/ F.A. Bozza, J.I. Salluh, A.M. Japiassu // Crit. Care.-2007.- 11(2). P. 49.

73. Bradley, L.M Islet-specific Thl, but not Th2, cells secrete multiple chemo-kines and promote rapid induction of autoimmune diabetes/ L.M. Bradley, V.C. Asensio, L.K. Schioetz // J. Immunol.-1999.- 162(5).-P. 2511-2520.

74. Braunersreuther V, Mach F. The specific role of chemokines in atherosclerosis. Thromb Haemost.- 2007.- 97 (5). P. 714-21.

75. Campbell, J.J. Chemokines and the arrest of lymphocytes rolling under flow conditions/ J.J. Campbell, J. Hedrick, A. Zlotnik// Science.-1998.- 279(5349). -P.'381-384.

76. Carr, M. Monocyte chemoattractant protein-1 acts as T-lymphocyte chemo-attractant/ M.W. Carr, S.J. Roth, E. Luther // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1994.-91(9).-P. 3652-3656.

77. Chavey, C. Oestrogen receptor negative breast cancers exhibit high cytokine content/ C. Chavey, F. Bibeau, S. Gourgou-Bourgade // Breast Cancer Res.-2007.-9(1): R15.

78. Chen, XJ. The change of fractalkine in serum and pulmonary arterioles of hypoxic rat/ Chen XJ, Cheng DY, Yang L, Xia XQ// .-2000.- 38 (5). P. 756-60.

79. Chiarelli, F. Circulating monocyte chemoattractant protein-1 and early development of nephropathy in type 1 diabetes/ F. Chiarelli,, F. Cipollone, A. Mohn // Diabetes Care.- 2002.- 25(10). P. 1829-1834.

80. Chow, F. Y Monocyte chemoattractant protein-1-induced tissue inflammation is critical for the development of renal injury but not type 2 diabetes in obese db/db mice/ F.Y. Chow, D.J. Nikolic-Paterson, F.Y. Ma // Diabetologia.-2007.-50(2).-P. 471-480.

81. Coll, B. Monocyte chemoattractant protein-1 and atherosclerosis: is there room for an additional biomarker/ B. Coll, C. Alonso-Villaverde, J. Joven // Clin. Chim. Acta.-2007. 383(1-2). - P. 21-29.

82. Combadiere, C. Decreased atherosclerotic lesion formation in CX3CRl/apolipoprotein E double knockout mice/ C. Combadiere, S. Potteaux, J.L. Gao// Circulation.- 2003.- 107. P. 1009-16.

83. Cruikshank, W.W (2000) Interleukin-16/ W.W. Cruikshank, H. Kornfeld, D.M. Center // J. Leukoc. Biol.-2000.- 67(6). P. 757-766.

84. Cybulsky M, Hegele R. The fractalkine receptor CX3CR1 is a key mediator of atherogenesis. J Clin Invest .-2003.- 111 (8). P. 1118-20.

85. Damas, J.K. CXC-chemokines, a new group of cytokines in congestive heart failure-possible role of plateles and monocytes // Cardiovasc. Res., 2000. Vol. 45(2).-P. 428-436.

86. DamMs JK, Boullier A. Expression of fractalkine (CX3CL1) and its receptor, CX3CR1, is elevated in coronary artery disease and is reduced during statin therapy. Arterioscler Thromb Vase Biol.- 2005.- 25 (12). P. 2567-72.

87. Danesh, J. Risk factors for coronary heart disease and acute-phase proteins. A population based study // Eur. Heart J., 1999. Vol. 20(13). - P. 954-959.

88. Dantzer R. Cytokine induced sickness behavior: mechanisms and implication // Ann. N. J. Acad. Sci. 2001. V. 933. - P. 222-234

89. Delves P.J., Roitt I.M. (2000) The immune system. First of two parts. N. Engl. J. Med.-2000.- 343(1). P. 37-49.

90. Devouassoux, G. Sleep apnea is associated with bronchial inflammation and continuous positive airway pressure-induced airway hyperresponsiveness/ G. Devouassoux, P. Levy, E . Rossini // J. Allergy Clin. Immunol.-2007.- 119(3). P. 597-603.

91. Devouassoux, G. Comparison of serum NO, TNF-alpha, IL-lbeta, sIL-2R, IL-6 and IL-8 levels with grades of retinopathy in patients with diabetes mellitus/ G. Devouassoux, P. Levy, E. Rossini // Eye.-2002.- 16(2). P. 163-170.

92. Dorfmuller P. Inflammation in pulmonary arterial hypertension. Eur Respir J2003; 22.-P. 358-63.

93. El-Shazly A, Berger P. Fraktalkine produced by airway smooth muscle cells contributes to mast cell recruitment in asthma. J Immunol.-2006-; 176 (3). P. 18608.

94. Erbagci, A.B. Mediators of inflammation in children with type 1 diabetes mellitus: cytokines in type 1 diabetic children/ A.B. Erbagci, M. Tarakcioglu, Y. Coskun // Clin. Biochem.-2001.- 34(8). P. 645-650.

95. Fong, A.M. Fractalkine and CX3CR1 mediate a novel mechanism of leukocyte capture, firm adhesion, and activation under physiologic flow/ Fong AM, Robinson LA, StreeberDA// J Exp Med.- 1998.-; 188: .-P.1413.

96. Frangogiannis, N.G. Chemokines in ischemia and reperfusion. Thromb. Haemost.,-2007.-97(5). P. 738-747.

97. Frezzolini, A. Circulating interleukin 16 (IL-16) in children with atop-ic/eczema dermatitis syndrome (AEDS): a novel serological marker of disease activity/ A. Frezzolini, M. Paradisi, A. Zaffiro // Allergy.-2002.- 57(9). P. 815-820.

98. Gallagher, K.A. Diabetic impairments in NO-mediated endothelial progenitor cell mobilization and homing are reversed by hyperoxia and SDF-1 alpha/ K.A. Gallagher, Z.J. Liu, M. Xiao // J. Clin. Invest.,-2007.- 117(5).- P. 1249-1259.

99. Garcia, G.E. NF-kappaB-dependent fractalkine induction in rat aortic endothelial cells stimulated by IL-lbeta, TNF-alpha, and LPS/ G.E. Garcia, Y. Xia, S. Chen // J Leukoc Biol.- 2000.- 67 (4). P. 577-84.

100. Garton, K.J. Tumor necrosis factor-alpha-converting enzyme (ADAMI 7) mediates the cleavage and shedding of fractalkine (CX3CL1) / K.J. Garton, P.J. Gough, C.P. Blobel // J Biol Chem.- 2001.- 276 (41). P. 7993-8001.

101. Ghosh, T.K. Toll-like receptor (TLR) 2-9 agonists-induced cytokines and chemokines: I. Comparison with T cell receptor-induced responses/ T.K. Ghosh, D.J. Mickelson, J. Fink // Cell Immunol.-2006.- 243(1). P. 48-57.

102. Gieryng, A., Bogunia-Kubik K. (2007) The role of the SDF-1-CXCR4 axis in hematopoiesis and the mobilization of hematopoietic stem cells to peripheral blood. Postepy Hig. Med. Dosw. (0nline).-007.- 61. P. 369-383.

103. Glass C, Witztum J. Atherosclerosis: the road ahead. Cel.- 2001.- 104: P. 503-16.

104. Glass, W.G. Not-so-sweet sixteen: the role of IL-16 in infectious and immune-mediated inflammatory diseases/ W.G. Glass, R.T. Sarisky, A.M. Vecchio // J. Interferon Cytokine Res.-2006.- 26(8). P. 511-520.

105. Green, S. The CC chemokine MCP-1 stimulates surface expression of CX3CR1 and enhances the adhesion of monocytes to fractalkine/CX3CL 1 via p38 MAPK. J Immunol.- 2006.- 176 (12). P. 7412-20.

106. Grimm, M.C. Opiates transdeactivate chemokine receptors: delta and mu opiate receptors mediated cheterologous desensitization / M.C. Grimm, A. Ben Ba-rush, D.D. Taub// J.Exp. Med. 1998.- V. 188, №2.-P. 317-325

107. Hatori, K. Fractalkine and fractalkine receptors in human neurons and glial cells/ K. Hatori, A. Nagai, R. Heisel // J Neurosci Res.- 2002.- 69 (3). P. 418-26.

108. Hayasaka, S. Vitreous Chemokines and Sho (Zheng in Chinese) of Chinese-Korean-Japanese medicine in patients with diabetic vitreoretinopathy/ S. Hayasaka, X.Y. Zhang, H.S. Cui// Am. J. Chin. Med.-2006. 34(4). - P. 537-543.

109. Hedman, M. Suppressed Thl and induced naive T-cell phenotype in type 1 diabetes children/ M. Hedman, M. Faresjo, S. Axelsson // Diabetologia.-2007.- 50 (Supll. 1).-P. 191.

110. Heinzel, K. A silent chemokine receptor regulates steady-state leukocyte homing in vivo/ K. Heinzel, C. Benz, C.C. Bleul // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-2007.- 104(20). P. 8421-8426.

111. Hernandez, C. Interleukin-8, monocyte chemoattractant protein-1 and IL-10 in the vitreous fluid of patients with proliferative diabetic retinopathy/ Hernandez C., Segura R.M., Fonollosa A. // Diabet. Med.-2005.- 22(6). P. 719-722.

112. Hojo, S. High-level expression of chemokine CXCL16 by tumor cells correlates with a good prognosis and increased tumor-infiltrating lymphocytes in colorectal cancer/ S. Hojo, K. Koizumi, K. Tsuneyama // Cancer Res.-2007.- 67(10). P. 4725-4731.

113. Hundhausen, C. The disintegrin-like metalloproteinase ADAM10 is involved in constitutive cleavage of CX3CL1 (fractalkine) and regulates CX3CL1-mediated cell-cell adhesion/ C Hundhausen, D Misztela, T.A. Berkhout et al// Blood.-2003.- 102.-P. 1186-95.

114. Imai, T. Identification and molecular characterization of fractalkine receptor CX3CR1, which mediates both leukocyte migration and adhesion/ T. Imai, K. Hi-eshima, C. Haskel // Cell. 1997.- 91 (4). - P. 521-30.

115. Imai T, Nishimura M. Fractalkine and inflammatory diseases Nihon Rinsho Meneki Gakkai Kaishi. 2005.- 28 (3). - P. 131-9.

116. Immunobiology: the immune system in health and disease. 6th ed. Janeway C, Travers P et al. 2005; 77-9.

117. Issac, T.T. Role of inflammation in initiation and perpetuation of atrial fibrillation: a systematic review of the published data/ T.T. Issac, H. Dokainish, N.M. Lakkis // J Am Coll Cardiol.- 2007.- 50 (21). P. 2021-8.

118. Ito, A. Role of MAPK phosphatase-1 in the induction of monocyte chemoattractant protein-1 during the course of adipocyte hypertrophy/ A. Ito T. Su-ganami, Y. Miyamoto // J. Biol. Chem.-2007.- 282(35). P. 25445-25452.

119. Kanamori, H. (2007) Inhibition of MCP-1/CCR2 pathway ameliorates the development of diabetic nephropathy/ H. Kanamori, T. Matsubara, A. Mima // Bio-chem. Biophys. Res. Commun.-2007.- 360(4). P. 772-777.

120. Kara, I.O. Expression of soluble CD27 and interleukins-8 and -10 in B-cell chronic lymphocytic leukemia: correlation with disease stage and prognosis/ I.O. Kara, B. Sahin, R. Gunesacar// Adv. Ther.-2007.- 24(1). P. 29-40.

121. Kaser, A. A role for IL-16 in the cross-talk between dendritic cells and T cells/ A. Kaser, S. Dunzendorfer, F.A. Offner // J. Immunol.-1999.- 163(6).-P. 32323238

122. Kraaijeveld, A.O Chemokines and atherosclerotic plaque progression: towards therapeutic targeting?/ A. Kaser, S. Dunzendorfer, F.A. Offner // Curr. Pharm. Des.-2007.- 13(10). P. 1039-1052.

123. Krug, N. Interleukin 16 and T-cell chemoattractant activity in bronchoal-veolar lavage 24 hours after allergen challenge in asthma/ N. Krug, W.W. Cruik-shank, T. Tschernig // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2000.- 162(1). P. 105-111.

124. Kuwano, Y. Serum chemokine profiles in patients with alopecia areata/ Y. Kuwano, M. Fujimoto, R. Watanabe // Br. J. Dermatol.-2007.- 157(3). P. 466-473.

125. Lauro, C. The chemokine CX3CL1 reduces migration and increases adhesion of neurons with mechanisms dependent on the betal integrin subunit/ C. Lauro , M. Catalano // J Immunol.- 2006.- 177 (11). P. 7599-606.

126. Lee, E.B. Haplotype association of IL-8 gene with Behcet's disease/ E.B. Lee, J.Y. Kim, J. Zhao // Tissue Antigens.-2007.- 69(2). P. 128-132.

127. Lesnik, P. Decreased atherosclerosis in CX3CR1-/- mice reveals a role for fractalkine in atherogenesis/ P. Lesnik, C.A. Haskell, I.F. Charo // J Clin Invest.-2003.- 111.-P. 333-40.

128. Liebrich, M. Expression of interleukin-16 by tumor-associated macro-phages/activated microglia in high-grade astrocytic brain tumors/ Liebrich M., Guo L.H., Schluesener H.J. //Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz.).-2007.- 55(1). P. 4147.

129. Little, F.F. Tumor necrosis factor-alpha-induced synthesis of interleukin-16 in airway epithelial cells: priming for serotonin stimulation/ F.F. Little, E. Lynch, G. Fine // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol.-2003.- 28(3). P. 354-362.

130. Liu Y., Chen J., Liu C. (2002) Expression of chemokine receptor CCR5 and CCR3 in type 1 diabetes mellitus. Diabetologia, 45(Suppl. 2): A119.

131. Lo, H.C The relationship among serum cytokines, chemokine, nitric oxide, and leptin in children with type 1 diabetes mellitus/ Y. Liu, J. Chen, C. Liu // Clin. Biochem.-2004.- 37(8). P. 666-672.

132. Lohmann, T. Reduced expression of Thl-associated chemokine receptors on peripheral blood lymphocytes at diagnosis of type 1 diabetes/ T. Lohmann, S. Laue, U. Nietzschmann // Diabetes.-2002.- 51(8). P. 2474-2480.

133. Ludwig, A. Fractalkine is expressed by smooth muscle cells in response to IFN-gamma and TNF-alpha and is modulated by metalloproteinase activity/ Ludwig A, Berkhout T. // J. Immunol.- 2002.- 168 (2).-P. 604-12.

134. Lukacs, N. W Leukocyte infiltration in allergic airway inflammation/ Lukacs NW, Strieter RM, Kunkel SL. // Respir Cell Mol Biology.-1995.-13(1).-P. 1-6.

135. Mach, F. Differential expression of three T-lymphocyte activating CXC chemokines by human atheroma -associated cells // J. Clin. Invest. - 1999. V.104. P.1041-1050

136. Mackay, C.R. Chemokines: what chemokine is that? Curr Biol.- 1997.- 7 (6). P. R384-6.

137. Marasini, B. Polymorphism of the fractalkine receptor CX3CR1 and systemic sclerosis-associated pulmonary arterial hypertension/ B. Marasini, R. Cossutta, C. Selmi // Clin Dev Immunol.- 2005.- 12 (4). P. 275-9.

138. Matsubara, T. Fractalkine-CX3CR1 axis regulates tumor cell cycle and deteriorates prognosis after radical resection for hepatocellular carcinoma/ T. Matsubara, T. Ono // J Surg Oncol.- 2007.- 95 (3). P. 241-9.

139. Matsunaga, T. Activation of macrophages and neutrophils by an endothelium growth suppressing factor/ T. Matsunaga, S. Usui; S. Ukai // Biosci. Biothech-nol. Biochem.- 1999.- V. 63, №7. P. 1228 - 1237

140. Mazurek, T. (2004) Local epicardial adipose tissue inflammation is associated with serum insulin and insulin resistance in patients with advanced coronary artery disease/ T. Mazurek, L.F. Zang, J. Mannion // Diabetologia.-2004.- 47(Suppl. 1). -P. A31.

141. McDermott, DH. Chemokine receptor mutant CX3CR1-M280 has impaired adhesive function and correlates with protection from cardiovascular disease in humans/ D.H. McDermott, A.M. Fong // J Clin Invest .-2003.- 111 (8). -P . 1241-50.

142. Mehrad, B. Chemokines as mediators of angiogenesis/ B. Mehrad, M.P. Keane, R.M Strieter // Thromb. Haemost.-2007.- 97(5). -P. 755-762.

143. Merani, S. Chemokines and their receptors in islet allograft rejection and as targets for tolerance induction/ S. Merani, W.W. Truong, W. Hancock // Cell Trans-plant.-2006.- 15(4). -P. 295-309.

144. Millward, J.M. IFN-gamma-induced chemokines synergize with pertussis toxin to promote T cell entry to the central nervous system/ J.M. Millward, M. Caruso, I.L. Campbell //J. Immunol.-2007.- 178(12). -P. 8175-8182.

145. Mizutani, N. Dose-dependent differential regulation of cytokine secretion from macrophages by Fractalkine/ N. Mizutani, T. Sakurai, T. Shibata // Immunol.-2007.- 179. -P. 7478-87.

146. Moon, S.O. Resveratrol suppresses tumor necrosis factor-alpha-induced fractalkine expression in endothelial cells/ S.O. Moon, W. Kim, M.J. Sung // Mol Pharmacol.- 2006.- 70 (1). -P. 112-9.

147. Morii, T. Association of monocyte chemoattractant protein-1 with renal tubular damage in diabetic nephropathy/ T. Morii, H. Fujita, T. Narita // J. Diabetes Complications.-2003.- 17(1). -P. 11-15.

148. Mueller, S. A role for chemokines in type 2 diabetes: elevated levels of MIP-1 alpha/ S. Mueller, P. Rating, S. Martin // Diabetologia.-2002.- 45(Suppl. 2). -P. 1107-1110.

149. Mukaida, N. Interleukin-8: an expanding universe beyond neutrophil chem-otaxis and activation. Int. J. Hematol.-2000.- Vol. 72. P. 391 402.

150. Murphy, G. Fractalkine in rheumatoid arthritis: a review to date/ G. Murphy, N. Caplice, M. Molloy // Rheumatology (Oxford), 2008.

151. Nakonechnikov, S. Evaluation of the fractalkine level in patients with different genesis of pulmonary hypertension. J Clin Hypertens.- 2008.- 10 (suppl. A) 5. -P. 120.

152. Neuzil, K.M. Cytokine release and innate immunity in respiratory viral infection // Semil. Virol., 1996. Vol. 7. - P. 255-264

153. Nickoloff, B.J. Cellular localisation of interleukin-8 and its inducer, tumor necrosis factor-alpha in psoriasis / B.J. Nickoloff, G.D. Karabin, C.E.M. Griffiths e.a. //Am. J. Pathol.-1991.- Vol. 138. P. 129-140.

154. Niessner, A. Fractalkine receptor polymorphisms V2491 and T280M as genetic risk factors for restenosis/ A. Niessner, R. Marculescu // Thromb Haemost.-2005.- 94 (6). -P. 1251-6.

155. Nishioka, Y. CXCL9 and 11 in patients with pulmonary sarcoidosis: a role of alveolar macrophages/ Y. Nishioka, K. Manabe, J. Kishi // Clin. Exp. Immunol.-2007.- 149(2). -P. 317-326.

156. Nomura, S. Elevation of activated platelet-dependent chemokines in patients with anti-CD20 monoclonal antibody (rituximab)-treated non-Hodgkin's lymphoma/ S. Nomura, K. Ishii, Y. Kamitsuji // Clin. Appl. Thromb. Hemost.-2007.-13(2). -P. 206-212.

157. Okubo, Y. Chemotaxis of human CD4+ eosinophils/ Y. Okubo, A. Tsuka-daira, S. Takashi//Int. Arch. Allergy Immunol.-2001.- 125(Suppl. 1).-P. 19-21.

158. Pachot, A. Decreased expression of the fractalkine receptor CX3CR1 on circulating monocytes as new feature of sepsis-induced immunosuppression/ A. Pachot, M.A. Cazalis, F. Venet // J Immunol.- 2008.- 180 (9). -P. 6421-9.

159. Palloue, F. Mechanisms of tissue damage in inflammatory bowel disease/ F. Pallone, G. Monteleone // Curr. Opin. Gastroenterol.-2001.- 17(4). -P. 307-312.

160. Perros, F. Fractalkine-induced smooth muscle cell proliferation in pulmonary hypertension/ F. Perros, P. Dorfmuller // Eur Respir J .-2007.- 29.- P. 937-43.

161. Plant, D. The CX3CL1-CX3CR1 system and psoriasis/ C. Pfleger, P. Hougaard, L. Hansen // Exp Dermatol.- 2006.- 15 (11). P. 900-3.

162. Prasad, P. Association of TGFbetal, TNFalpha, CCR2 and CCR5 gene polymorphisms in type-2 diabetes and renal insufficiency among Asian Indians/ P. Prasad, A.K. Tiwari, K.M. Kumar // BMC Med. Genet.-2007.- 8.-P. 20.

163. Qi, J.C. IL-16 regulation of human mast cells/basophils and their susceptibility to fflV-1/ J.C. Qi, R.L. Stevens, R. Wadley // J. Immunol.-2002.- 168(8). -P. 4127-4134.

164. Rabe ,K.F. Worldwide severity and control of asthma in children and adults: the global asthma insights and reality surveys/ K.F. Rabe, M. Adachi, C.K. Lai // J. Allergy Clin. Immunol.-2004.- 114. -P. 40-47.

165. Ramos-Lopez, E. Chemokine CXCL 10 gene polymorphisms are associated with type 1 diabetes/ E. Ramos-Lopez, W. Bartsch, P. Bruck // Diabetologia.-2007.-50(Suppl. 1). -P. 133.

166. Robinson, L.A. A role for fractalkine and its receptor (CX3CR1) in cardiac allograft rejection/ L.A. Robinson, C. Nataraj, D.W. Thomas // J Immunol.- 2000.165 (11). -P. 6067-72.

167. Rollins. B.J. Monocyte chemoattractant protein 1: a potential regulator of monocyte recruitment in inflammatory disease. Mol. Med. Today.-1996.-2(5). -P. 198-204.

168. Ruffini, P.A. Manipulating the chemokine-chemokine receptor network to treat cancer/ P.A. Ruffini, P. Morandi, N. Cabioglu // Cancer.-2007.- 109(12). -P. 2392-2404.

169. Ruster, C. The role of chemokines and chemokine receptors in diabetic nephropathy/ Ruster C, Wolf G.// Front Biosci.- 2008.- 13. -P. 944-55.

170. Sans, M. Enhanced recruitment of CX3CR1+ T cells by mucosal endothelial cell-derived fractalkine in inflammatory bowel disease/ M. Sans, S. Danese // Gastroenterology.- 2007.- 132 (1). -P. 139-53.

171. Sato, E. Expression of IP-10 related to angiogenesis in uterine cervical cancers/ E. Sato, J. Fujimoto, H. Toyoki // Br. J. Cancer.-2007.- 96(11). -P. 17351739.

172. Savarin-Vuaillat, C. Chemokines and chemokine receptors in neurological disease: raise, retain, or reduce?/ C. Savarin-Vuaillat, R.M. Ransohoff // Neurothera-peutics.- 2007.- 4 (4). -P. 590-601.

173. Sawai, H. Fractalkine mediates T cell-dependent proliferation of synovial fibroblasts in rheumatoid arthritis/ H. Sawai, Y.W. Park, X. He // Arthritis Rheum.-2007.- 56 (10).-P. 3215-25.

174. Schall, T. Fractalkine-a strange attractor in the chemokine landscape. Immunol Today.- 1997.- 18 (4). -P. 147.

175. Schultheiss, H. State of diagnostics and therapy of inflammatory cardiomyopathie/ H. Schultheiss, U. Kflhl// Internist (Berlin).- 2008.- 49 (1).- P. 7-16.

176. SchKfer, A. The CX3C chemokine fractalkine induces vascular dysfunction by generation of superoxide anions/ A. SchKfer, C. Schulz, D. Fraccarollo // Arterio-scler Thromb Vase Biol.- 2007.- 27 (1). -P. 55-62.

177. Sharma, V. Human B-cell lines constitutively express and secrete inter-leukin-16/ V. Sharma, J.L. Sparks, J.D Vail. // Immunology.-2000.- 99(2). -P. 266271.

178. Shimada, A. Elevated serum IP-10 levels observed in type 1 diabetes/ A. Shimada, J. Morimoto, K. Kodama // Diabetes Care.-2001.- 24(3). -P. 510-515.

179. Sigrist, S. Human pancreatic islet rejection during transplantation: the role of chemokine signalling pathway/ S. Sigrist, L. Rieger, K. Mandes // Diabetologia.-2002.- 47(Suppl. 1). -P. A181.

180. Silvestri, M. High serum levels of tumour necrosis factor-alpha and inter-leukin-8 in severe asthma: markers of systemic inflammation?/ M. Silvestri, M. Bon-tempelli, M. Giacomelli // Clin. Exp. Allergy.-2006.- 36(11). -P. 1373-1381.

181. Skundric, D.S. Production of IL-16 correlates with CD4+ Thl inflammation and phosphorylation of axonal cytoskeleton in multiple sclerosis lesions/ D.S. Skundric, J. Cai, W.W. Cruikshank, D. Gveric // J. Neuroinflammation.-2006.- 3. -P. 13.

182. Stasikowska, O. Chemokines and chemokine receptors in glomerulonephritis and renal allograft rejection/ O. Stasikowska, M. Wagrowska-Danilewicz //Med. Sci. Monit.-2007.- 13(2): RA31-36.

183. Steinberg, D. Atherogenesis in perspective: hypercholesterolemia and inflammation as partners in crime. Nat Med.- 2002.- 8:1211—7.

184. Struyf, S. The role of plasma chemokines in cancer/ S. Struyf, J. Van Damme // Verh. K. Acad. Geneeskd. Belg.-2007.- 69(3). -P. 149-165.

185. Tervaert J. Vasculitis and the intensive care. Acta Clin Belg (Suppl.) .2007.- 2. -P. 417-21.

186. Trudelle, A. Interleukin-16 inhibits immunoglobulin E production by В lymphocytes/ A. Trudelle, S. El Bassam, S. Pinsonneault // Int. Arch. Allergy Immu-nol.-2007.- 143(2). P. 109-118.

187. Ukkonen, M. Cell surface adhesion molecules and cytokine profiles in primary progressive multiple sclerosis/ M. Ukkonen, K. Wu, B. Reipert //Mult. Scler.-2007.- 13(6). P. 701-707. V.104.

188. Wan Cheng Tan (ред.) Карманное руководство по профилактике и лечению бронхиальной астмы. М.: Атмосфера; 2005.

189. Yoneda, О. Fractalkine-mediated endothelial cell injury by NK cells/ O. Yoneda, T. Imai // J Immunol.-2000. 164 (8.-P. 4055-62.

190. Yoshida, T. Expression of immunological molecules by cardiomyocytes and inflammatory and interstitial cells in rat autoimmune myocarditis/ T. Yoshida, H. Hanawa, K. Toba// Cardiovasc Res .-2005.- 68 (2). P. 278-88.

191. Yoshimoto, S. Elevated levels of fractalkine expression and accumulation of CD 16+ monocytes in glomeruli of active lupus nephritis/ S. Yoshimoto, K. Nakatani //Am J Kidney Dis.- 2007.- 50 (1). P. 47-58.

192. Zhang, Z. 1,25-Dihydroxyvitamin D3 targeting of NF-kappaB suppresses high glucose-induced MCP-1 expression in mesangial cells/ Z. Zhang, W. Yuan, L Sun // Kidney Int.-2007.- 72(2). P. 193-201.

193. Zozulinska, D. Serum interleukin-8 level is increased in diabetic patients/ D. Zozulinska, A. Majchrzak, M. Sobieska // Diabetologia.1999.- 42(1): 117- T.12, № 2.- P. 3-11.