Взаимосвязь клинико-функциональных параметров и механизмов системного воспаления в развитии эндотелиальной дисфункции и артериальной ригидности у больных бронхиальной астмой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, доктор медицинских наук Собко, Елена Альбертовна

• Собко, Елена Альбертовна
• доктор медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Собко, Елена Альбертовна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Бронхиальная астма — важная медико-социальная проблема.

1.2. Современные представления об иммунопатогенезе бронхиальной астмы: субпопуляции Т-хелперов (ТЬ1/ТЬ2) и их роль в регуляции иммунного ответа.

1.3. Цитокины при бронхиальной астме.

1.4. Межклеточные взаимодействия в патогенезе бронхиальной астмы: роль С038 и ассоциированных молекул.

1.5. Дисфункция эндотелия при бронхиальной астме.

1.5.1. Функциональное состояние эндотелия при бронхиальной астме.

1.5.2. Маркеры повреждения эндотелия при бронхиальной астме.

1.5.3. Ремоделирование сосудов при бронхиальной астме.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

2.3. Статистическая обработка результатов обследования больных бронхиальной астмой.

Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ

БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ.

3.1. Клиническая характеристика обследованных больных бронхиальной астмой.

3.2. Спектр сенсибилизации, коморбидная патология у больных бронхиальной астмой.

3.3. Анализ причин обострения, объема поддерживающей терапии в зависимости от формы и степени тяжести бронхиальной астмы.

3.4. Оценка уровня контроля бронхиальной астмы.

Глава 4. МАРКЕРЫ СИСТЕМНОГО ВОСПАЛЕНИЯ, ЭКСПРЕССИЯ

СБ38 НА ЛИМФОЦИТАХ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ.

4.1. Уровни цитокинов в периферической крови у больных бронхиальной астмой различной степени тяжести.

4.2. Содержание С-реактивного белка в плазме периферической крови у больных бронхиальной астмой различной степени тяжести.

4.3. Изменение уровня нейтрофильной эластазы в плазме периферической крови у больных бронхиальной астмой различной степени тяжести.

4.4. Изменение экспрессии CD38 на лимфоцитах периферической крови у больных бронхиальной астмой различной степени тяжести.

Глава 5. ЭНДОТЕЛИАЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ И ПОВРЕЖДЕНИЕ

ЭНДОТЕЛИЯ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ.

5.1. Эндотелиальная дисфункция у больных бронхиальной астмой различной степени тяжести вне обострения заболевания.

5.2. Эндотелиальное повреждение у больных бронхиальной астмой различной степени тяжести.

Глава 6. АРТЕРИАЛЬНАЯ РИГИДНОСТЬ У БОЛЬНЫХ

БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ.

6.1. Изменение показателей артериальной ригидности у больных бронхиальной астмой различной степени тяжести.

6.2. Изменение артериальной ригидности от сопутствующей артериальной гипертензии, индекса массы тела, формы заболевания.

6.3. Взаимосвязь жесткости аорты с показателями эндотелиальной дисфункции, системного воспаления, функции внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Взаимосвязь клинико-функциональных параметров и механизмов системного воспаления в развитии эндотелиальной дисфункции и артериальной ригидности у больных бронхиальной астмой»

Бронхиальная астма (БА) является глобальной проблемой здравоохранения, что связано с устойчивой тенденцией к росту заболеваемости и социальными потерями при данной патологии [18, 69, 75, 114, 194, 292]. Целью лечения больных бронхиальной астмой является достижение и поддержание оптимального контроля над заболеванием [194]. Результаты исследования NHWS (National Health and Wellness Survey) показывают, что БА остается неконтролируемой у значительной части респондентов в Европе, несмотря на доступность высокоэффективных лекарственных препатаров [203]. По данным Национального исследования контроля над астмой (НИКА, 2011), только 23% российских пациентов достигают полного контроля заболевания [4]. Как показано в ряде исследований, воспалительные изменения и ремоделирование бронхиальной стенки наблюдаются не только у пациентов с тяжелой БА, но и у больных с легкой формой заболевания [258, 314].

Современный этап изучения БА отличается поиском чувствительных и специфических биомаркеров, позволяющих усовершенствовать диагностику ранних стадий осложнений болезни и оптимизировать лечение. Особый интерес представляет изучение аспектов системного воспаления при БА. Наличие системного воспаления является патогенетическим механизмом, лежащим в основе большинства системных проявлений заболеваний дыхательных путей. Однако многие вопросы, имеющие отношение к системному воспалению при астме, не уточнены [316].

Тяжесть течения и прогноз при бронхиальной астме определяются вовлечением в патологический процесс сердца и сосудов, при этом большое значение отводится комплексу факторов: нейрогуморальной активации, дисфункции эндотелия, тесно связанной с системным воспалением, гипоксемией, метаболитами ок-сидативного стресса, а также кардиотоксическому эффекту симпатомиметиков [11, 115,235].

В последние годы внимание исследователей привлечено к особенностям межклеточного взаимодействия и эндотелиальной дисфункции как фактора сосудистого повреждения у больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), однако данные положения относительно БА изучены мало. Имеются исследования, показывающие, что БА характеризуется нарушением функции эндотелия [15, 32, 48, 50], увеличение выраженности дисфункции эндотелия сопряжено с нарастанием СДЛА и изменений правых отделов сердца [77]. Клеточно-молекулярные механизмы формирования эндотелиальной дисфункции достаточно разнообразны, в их числе лейкоцит-эндотелиальные взаимодействия. Известно, что активированные в результате развития воспаления лейкоциты периферической крови экпрессируют ряд рецепторных молекул, специфически взаимодействующих с клетками эндотелия. Увеличение экспрессии этих молекул является одной из причин роллинга и адгезии лейкоцитов, повреждения и гибели эндотелио-цитов. В этом контексте мало изучен CD38 — трансмембранный гликопротеин, экспрессируемый клетками различной природы, в том числе лейкоцитами [159, 254]. Несубстратным лигандом CD38 является CD31/PECAM-1 — молекула тромбоцитарно-эндотелиоцитарной клеточной адгезии, относится к иммуноглобулинам, экспрессируемым на поверхности нейтрофилов, лимфоцитов, тромбоцитов и эндотелиоцитов. Роль РЕСАМ-1 — трансмембранная передача сигнала межклеточного взаимодействия, что, в частности, приводит к тромбозу, диапедезу лейкоцитов через сосудистую стенку в очаг воспаления [275, 335]. Возможная роль CD38-CD31 в развитии повреждения эндотелия была впервые высказана F. Malavasi [185] и позднее подтверждена у больных гипертонической болезнью, осложненной инсультом, а также больных ишемической болезнью сердца [29]. Вместе с тем при БА данные аспекты не изучены.

В доступной литературе имеются сведения о повреждающем действии про-воспалительных цитокинов (ИЛ-1-(3, ФНО-а, ИЛ-8 и др.) на эндотелий сосудов [7, 43]. Доказано, что ИЛ-4 является мощным медиатором функции эндотелиальной клетки [151, 228, 241]. В связи с этим особый интерес представляет изучение взаимосвязи иммунного воспаления и функционального состояния сосудистого эндотелия у больных БА.

В настоящее время установлено, что показатель ригидности центральных артерий является важным критерием риска кардиоваскулярных осложнений [56, 144,338].

Относительно недавно выполнены исследования, посвященные изучению механических свойств артерий у больных с респираторными заболеваниями [11, 61, 301]. Однако клинико-патогенетические и функциональные аспекты этих нарушений изучены недостаточно, а без оценки выраженности повреждения эндотелия, уточнения особенностей изменения активности цитокин-продуцирующих лимфоцитов и уровней провоспалительных цитокинов в плазме периферической крови в условиях персистирующей бронхообструкции невозможно оценить значение артериальной ригидности у больных БА.

Таким образом, несмотря на имеющиеся достижения в изучении системного воспаления и функционального состояния сосудистого эндотелия, остается открытым ряд вопросов, в том числе некоторые патогенетические аспекты формирования эндотелиальной дисфункции и артериальной ригидности при бронхиальной астме.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить клинические и патофизиологические проявления системного воспаления, эндотелиальной дисфункции и артериальной ригидности у больных бронхиальной астмой для оптимизации диагностики и профилактики сердечнососудистых осложнений.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить уровень контроля у больных бронхиальной астмой среднетяжелого и тяжелого течения и выявить наиболее значимые факторы риска, влияющие на достижение контролируемого течения заболевания, по данным краевого легочно-аллергологического центра.

2. Оценить системное воспаление у больных бронхиальной астмой в зависимости от степени тяжести и периода заболевания.

3. Определить характер изменения экспрессии СБ38 на лимфоцитах и уровней его несубстратного лиганда 8СБ31/8РЕСАМ-1 в периферической крови больных бронхиальной астмой в зависимости от степени тяжести, периода заболевания.

4. Комплексно оценить повреждение сосудистой стенки (развитие эндотелиальной дисфункции и увеличение артериальной ригидности) у больных бронхиальной астмой в зависимости от степени тяжести и фазы заболевания.

5. Дополнить концепцию патогенеза бронхиальной астмы взаимосвязанными механизмами развития системного воспаления, нарушением функции внешнего дыхания, повреждением сосудистой стенки и сопоставить полученные данные с клиническим течением заболевания с целью ранней диагностики осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.

НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Получены новые данные о механизмах формирования патологических изменений в сосудистой стенке и развития эндотелиальной дисфункции при бронхиальной астме в зависимости от тяжести течения и периода заболевания, что дополняет существующие представления о клинических и патофизиологических проявлениях бронхиальной астмы.

Показано, что основными факторами, влияющими на развитие эндотелиальной дисфункции у больных бронхиальной астмой, являются бронхиальная обструкция и системное воспаление, что приводит к повреждению эндотелиоцитов, и это развивается уже при легком течении заболевания.

Впервые показано увеличение экспрессии СЭ38 на лимфоцитах и уровня его несубстратного лиганда 8СБ31/8РЕСАМ-1 в периферической крови у больных бронхиальной астмой, что соответствует выраженности эндотелиального повреждения и нарушения вазорегулирующей функции эндотелия.

Впервые изучены взаимосвязи между клинико-функциональными параметрами, системным воспалением, выраженностью эндотелиальной дисфункции, жесткостью артерий в зависимости от степени тяжести бронхиальной астмы. Показано, что по мере увеличения тяжести заболевания прогрессируют нарушения механических свойств артерий.

Установлено, что возраст, давность заболевания и нарушение эндотелий-зависимой вазодилатации — наиболее значимые предикторы повышения ригидности сосудистой стенки у больных бронхиальной астмой. Дополнительными факторами риска ее развития являются повышение индекса массы тела и артериальная гипертензия.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Обследование больных со среднетяжелым и тяжелым течением бронхиальной астмы в динамике на фоне противовоспалительной терапии должно дополняться оценкой системных проявлений воспаления, что обеспечит персонифицированный подход к пациенту, поможет избежать ошибок, связанных с преждевременным пересмотром объема и продолжительности терапии.

Обосновано включение в комплексный план обследования пациентов с бронхиальной астмой, особенно со среднетяжелым и тяжелым течением и/или недостаточным уровнем контроля над заболеванием, исследования вазорегу-лирующей активности эндотелия, повреждения сосудистой стенки с определением маркеров эндотелиальной дисфункции и артериальной ригидности, с целью раннего включения патогенетически обоснованной терапии.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Метод определения артериальной ригидности внедрен в практику аллерголо-гического, пульмонологического отделений и отделения функциональной диагностики КГБУЗ «Краевая клиническая больница» г. Красноярска. Материалы диссертации использованы для написания учебного пособия для студентов 6-го курса по специальности 060101.65 «Лечебное дело» «Ведение больных с обострением бронхиальной астмы» и применяются в учебном процессе студентов 6-го курса лечебного факультета по дисциплине «Внутренние болезни».

Получен патент на изобретение «Способ прогноза количества обострений у больных бронхиальной астмой» (№ 2458347, 10 августа 2012 г.). Теоретические и практические положения, изложенные в диссертации, используются в учебном процессе кафедры внутренних болезней № 2 и кафедры биологической химии с курсом медицинской, фармацевтической и токсикологической химии в программах обучения студентов и курсантов ИПО ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. По результатам 12-месячного проспективного наблюдения, контролируемое течение бронхиальной астмы, по данным краевого легочно-аллергологического центра, достигнуто у 55,7% больных со среднетяжелым и у 13% больных с тяжелым течением заболевания. Установлены наиболее существенные факторы риска, влияющие на уровень контроля БА: степень тяжести заболевания, женский пол, давность заболевания, возраст, индекс массы тела, курение, аллергический ринит.

2. Развитие системного воспаления у больных бронхиальной астмой характеризуется увеличением уровней провоспалительных цитокинов, нейтрофиль-ной эластазы, С-реактивного белка в плазме периферической крови, зависящим от периода и степени тяжести заболевания, что соответствует выраженности бронхиальной обструкции, гипоксемии.

3. Увеличение экспрессии СБ38 на лимфоцитах периферической крови и сопутствующее повышение уровня его несубстратного лиганда 8СЭ31/8РЕСАМ-1 в плазме периферической крови соответствует выраженности эндотелиальной дисфункции и нарушению вазорегулирующей функции эндотелия, которые выступают наиболее значимыми предикторами изменения механических свойств центральных артерий.

4. У больных бронхиальной астмой отмечается повышение артериальной ригидности, нарастающее по мере увеличения тяжести заболевания, развития артериальной гипертензии и повышения индекса массы тела.

5. Регистрация событий, манифестирующих взаимозависимые изменения в процессах системного воспаления, эндотелиальной дисфункции, нарушения механических свойств сосудистой стенки, нарушений функции внешнего дыхания, обеспечивает достижение персонифицированного подхода к повышению эффективности терапии и профилактике сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с бронхиальной астмой.

ЛИЧНЫЙ ВКЛАД

Диссертация является самостоятельным трудом, выполненным на кафедрах внутренних болезней № 2 с курсом ПО, биологической химии с курсом медицинской, фармацевтической и токсикологической химии ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения РФ по основному плану НИР, номер государственной регистрации — 01200907000.

Автор лично принимал участие во всех этапах выполнения работы: в сборе информации, во внесении в электронную базу данных, в выделении лимфоцитов и плазмы из цельной крови, проведении иммуноцитохимического исследования. При непосредственном участии автора проводилось анкетирование пациентов с целью оценки контроля астмы по критериям опросника ACT™. Автор провел статистическую обработку и анализ полученного материала, поиск и критический анализ литературы по теме диссертации, им осуществлено написание публикаций, учебного пособия, заявки на патент и диссертации.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Материалы диссертации доложены и обсуждены на научно-практической конференции Красноярской краевой клинической больницы, г. Красноярск, 2009, 2010 гг.; Третьем Сибирском конгрессе «Человек и лекарство», г. Красноярск, 2009 г.; конференции «Встреча академика А.Г. Чучалина с молодыми учеными», г. Красноярск, 2009, 2012 гг.; Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», г. Москва, 2010, 2011 гг.; XX Национальном конгрессе по болезням органов дыхания, г. Москва, 2010 г.; конференции «Восстановительная медицина в пульмонологии», г. Красноярск, 2010 г.; конференции «Актуальные вопросы функциональной диагностики», г. Железногорск, 2011 г.; конференции «Актуальные вопросы коморбидной патологии в пульмонологии», посвященной 60-летию КБ № 51 г. Железногорска ФМБА России, г. Железногорск, 2011 г.; на European Respiratory Society Annual Congress, Amsterdam, 2011 г.; XXI Национальном конгрессе по болезням органов дыхания, г. Уфа, 2011 г.; XXII Национальном конгрессе по болезням органов дыхания, г. Москва, 2012 г.; Всероссийской научно-образовательной конференции терапевтов «Достижения современной науки — в клиническую практику», г. Красноярск, 2012 г.

ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертации опубликовано 45 печатных работ, в том числе 14 статей в журналах, рекомендованных ВАК РФ; 1 монография; получен патент.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Собко, Елена Альбертовна

ВЫВОДЫ

1. Результаты 12-месячного проспективного наблюдения на базе краевого легочно-аллергологического центра показали, что контролируемое течение, по данным вопросника ACT™, зарегистрировано у 55,3% больных со среднетяже-лым и у 13% больных с тяжелым течением бронхиальной астмы. Наиболее значимыми факторами, влияющими на^достижение контролируемого течения, являются степень тяжести заболевания (ОШ=7,17), женский пол (0111=2,4), давность заболевания (ОШ=2,34), курение (0111=2,25), ИМТ (0111=2,51), возраст (ОШ=2,39) и объем форсированного выдоха за 1 секунду менее 60% (0111=4,52), аллергический ринит (ОШ=2,73).

2. У больных бронхиальной астмой, вне зависимости от фазы заболевания, регистрируются признаки системного воспаления: повышение уровней цито-кинов (ИЛ-4, ИЛ-6, ФНО-а), нейтрофильной эластазы, С-реактивного белка в плазме периферической крови, нарастающих с тяжестью заболевания. Наиболее информативным маркером активности воспалительного процесса, отражающим фазу заболевания, у больных бронхиальной астмой сред нетяже л о го и тяжелого течения является ИЛ-6.

3. У больных среднетяжелой и тяжелой (нестероидозависимой и стероидозависимой) бронхиальной астмой, вне зависимости от периода обследования, наблюдается повышение экспрессии CD38 на лимфоцитах периферической крови; наибольшая экспрессия CD38 регистрируется в период обострения у больных стероидозависимой БА, что соответствует повышению уровня несубстратного лиганда CD38 — sCD31/sPECAM-l — в плазме крови.

4. Увеличение уровней маркера повреждения эндотелия (sCD31) и изменение процессов эндотелийзависимой и эндотелийнезависимой вазодиля-тации манифестируют развитие эндотелиальной дисфункции на начальных стадиях бронхиальной астмы. С тяжестью течения заболевания прогрессируют нарушения механических свойств артерий. При тяжелой стероидозависимой БА в период обострения наблюдаются объективные признаки ухудшения коронарного кровотока. Наиболее значимыми предикторами повышения ригидности сосудистой стенки у больных бронхиальной астмой являются возраст, давность заболевания и нарушение эндотелийзависимой вазодилатации; дополнительными факторами риска ее развития — повышение индекса массы тела и артериальная ги-пертензия.

5. Системное воспаление, бронхиальная обструкция, эндотелиальная дисфункция и нарушение механических свойств сосудистой стенки у больных бронхиальной астмой взаимосвязаны: ОФВ, и коэффициент напряжения сдвига на эндотелии; Ба02 и эндотелийзависимая вазодилатация; уровни ФНО-а, ИЛ-4 в плазме крови и напряжение сдвига на эндотелии; уровень экспрессии СБ38 на лимфоцитах крови и содержание 8СБ31 в плазме крови; эндотелийзависимая вазодилатация и СПВА, эндотелийзависимая вазодилатация и индекс аугментации.

6. Прогрессирование бронхиальной астмы характеризуется последовательным нарастанием выраженности системных проявлений: системное воспаление и начальные проявления эндотелиальной дисфункции (маркеры — ИЛ-4 и 8СБ31/8РЕСАМ-1) при легкой Б А; активация лейкоцитов, системное воспаление, бронхиальная обструкция, эндотелиальная дисфункция и артериальная ригидность (дополнительные маркеры — нейтрофильная эластаза, уровень экспрессии СБ38, ФНО-а, ОФВ1 ОФВ1/ФЖЕЛ, эндотелийзависимая, эндотелийнезависимая вазодилатация, СПВА, ИА) при среднетяжелой Б А; активация лейкоцитов, системное воспаление, бронхиальная обструкция, гипоксемия, эндотелиальная дисфункция, артериальная ригидность (дополнительные маркеры — СРБ, 8а02) при тяжелой БА.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Использование теста ACT™ в оценке контроля бронхиальной астмы повышает приверженность пациентов лечению, стимулируя к достижению более высоких результатов. Быстрота, простота и надежность этого инструмента контроля определяют целесообразность его использования во всех звеньях медицинской помощи, а также для самоконтроля больных.

2. Выявленные факторы риска развития неконтролируемого течения бронхиальной астмы (степень тяжести заболевания, женский пол, давность заболевания более 10 лет, курение, ИМТ, возраст более 44 лет, объем форсированного выдоха за 1 секунду 60%, аллергический ринит) необходимо учитывать при составлении индивидуальных лечебно-профилактических программ, что позволит достичь лучших результатов в терапии и профилактике обострений данного заболевания.

3. В комплекс обследования больных БА, особенно среднетяжелого и тяжелого течения, следует включать исследование вазорегулирующей функции эндотелия и артериальной ригидности (неинвазивная артериография) для выявления риска развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.

4. Оптимизация динамического наблюдения больных с бронхиальной астмой требует дифференцированного подхода в определении маркеров активации лейкоцитов (нейтрофильная эластаза, уровень экспрессии CD38), маркеров системного воспаления (ИЛ-4, ФНО-а, С-реактивного белка), маркера эндотели-альной дисфункции (sPECAM-l/sCD31).

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Собко, Елена Альбертовна, 2013 год

1. Авдеев, С. Н. Какую информацию дает С-реактивный белок у больных ХОБЛ? / С. Н. Авдеев, Г. Е. Баймаканова // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. — 2007. — Т. 26, № 3. — С. 11-14.

2. Аллергический ринит и бронхиальная астма в реальной клинической практике: результаты Российского многоцентрового исследования / А. В. Емельянов, Л. А. Горячкина, Н. Г. Астафьева и др. // Рос. аллергол. журн. — 2012. —№ 1. — С. 29-33.

3. Апоптоз и активность рибосомальных цистронов клеток периферической крови при бронхиальной астме / В. Н. Минеев, И. И. Нестерович, Е. С. Оранская и др. // Аллергология. — 2003. — № 1. — С. 15-19.

4. Архипов, В. В. Контроль над бронхиальной астмой в России: результаты многоцентрового наблюдательного исследования НИКА / В. В. Архипов, Е. В. Григорьева, Е. В. Гавришина // Пульмонология. — 2011. — № 6. — С. 87-93.

5. Бахтияров, Р. 3. Современные методы исследования функции эндотелия / Р. 3. Бахтияров // Рос. кардиол. журн. — 2004. — Т. 46, № 2. — С. 76-79.

6. Белевский, А. С. По следам публикации / А. С. Белевский // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. — 2005. — Т. 17, № 2. — С. 40-41.

7. Бережная, Н. М. Цитокиновая регуляция при патологии: стремительное развитие и неизбежные вопросы / Н. М. Бережная // Иммунология. — 2006. — № 1, —С. 18-23.

8. Бова, А. А. Роль вазоактивных эндотелиальных факторов в развитии артериальной гипертензии / А. А. Бова, Е. Л. Трисветова // Кардиология. — 2001, —№ 7. — С. 57-59.

9. Бойчук, С. В. Механизмы апоптоза лимфоцитов периферической крови больных атопической бронхиальной астмой / С. В. Бойчук, И. Г. Мустафин, Р. С. Фассахов // Аллергология. — 2001. — № 1. — С. 3-9.

10. Болевич, С. Б. Бронхиальная астма и свободнорадикальные процессы. Патогенетические, клинические и терапевтические аспекты / С. Б. Болевич. — М. : Медицина, 2006. — 254 с.

11. Бродская, Т. А. Клинико-функциональная оценка артериальной ригидности при бронхиальной астме / Т. А. Бродская, Б. И. Гельцер, В. А. Невзорова // Клиническая медицина. — 2007. — Т. 85, № 6. — С. 31-36.

12. Бронхиальная астма в г. Красноярске: использование различных методов для оценки уровня контроля / И. В. Демко, Н. В. Гордеева, М. М. Петрова и др. // Пульмонология. — 2007. — № 2. — С. 68-74.

13. Бувальцев, В. И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний / В. И. Бувальцев // Междунар. мед. журн. — 2001. — № 3. — С. 202-209.

14. Взаимосвязь дисбаланса ТЫ и ТЬ2-лимфоцитов и формы бронхиальной астмы / Т. В. Латышева, М. И. Варфоломеева, В. А. Удалова и др. // Иммунология. — 2005. — № 3. — С. 164-167.

15. Воронина, Л. П. Генетические, биохимические и функциональные маркеры состояния вазорегулирующей функции эндотелия / Л.П. Воронина // Сибирский медицинский журнал. — 2011. — № 3. — С. 29-31.

16. Гельцер, Б. И. Использование функциональных проб в оценке артериальной ригидности у больных бронхиальной астмой / Б. И. Гельцер, Т. А. Бродская, В. А. Невзорова // Пульмонология. — 2008. — № 2. — С. 42-46.

17. Гельцер, Б. И. Оценка центрального артериального давления у больных бронхиальной астмой / Б. И. Гельцер, Т. А. Бродская, В. А. Невзорова // Пульмонология. — 2008. — № 3. — С. 15-19.

18. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы / под ред. А. Г. Чучалина. — М. : Атмосфера, 2007. — 39 с.

19. Горячкина, Л. А. Методы обследования больных неинфекционной и инфекционной аллергией : учеб. пособие для врачей / Л. А. Горячкина, Р. А. Поспелова, Н. Н. Храмцова. — М. : ЦОЛИУВ, 1989. — 29 с.

20. Демко, И. В. Бронхиальная астма: вопросы диагностики, лечения, социально-экономические аспекты / И. В. Демко. — Красноярск : Изд-во КрасГМА, 2006.—217 с.

21. Демьянов, А. В. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / А. В. Демьянов, А. Ю. Котов, А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. — 2003. — № 3. — С. 20-33.

22. Джурич, Д. Применение тестов реактивности плечевой артерии при оценке дисфункции эндотелия в процессе старения / Д. Джурич, Е, Стефанович, Н. Тасич // Кардиология. — 2000. — № 11. — С. 24-27.

23. Дранник, Г. Н. Клиническая иммунология и аллергология / Г. Н. Дранник. — М. : Мед. информ. агентство, 2003. — 604 с.

24. Дугарова, И. Д. О роли цитокинов при бронхиальной астме / И. Д. Дугарова, Э. X. Анаев, А. Г. Чучалин // Пульмонология. — 2009. — № 4. — С. 96102.

25. Дюсембаева, Н. К. Иммунокоррекция в лечении бронхиальной астмы: глюкокортикостероиды, системная энзимотерапия, интерфероны и цитокины / Н. К. Дюсембаева, Р. И. Семенова, К. М. Турланов // Пульмонология. — 2006. — № 1. — С. 57-59.

26. Жесткость артерий в зависимости от наличия факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний / А. П. Ребров, Н. М. Никитина, Н. А. Кароли и др. // Терапевт, архив. — 2009. — № 3. — С. 54-57.

27. Затейщикова, А. А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / А. А. Затейщикова, Д. А. Затейщиков // Кардиология. — 1998. — № 9. — С. 68-78.

28. Ильина, Е. В. Способы оценки контроля бронхиальной астмы / Е. В. Ильина, О. М. Курбачева, Н. И. Ильина // Рос. аллерголог, журн. — 2009. — № 2. — С. 6-17.

29. Инжутова, А. И. Роль эндотелиальной дисфункции в формировании и прогрессировании сердечно-сосудистой патологии / А. И. Инжутова, М. М. Петрова // Проблемы женского здоровья. — 2011. — Т. 5, № 1. — С. 59-66.

30. Инжутова, А. И. Статины снижают дисфункцию эндотелия / А. И. Инжутова // Consilium Medicum. Болезни сердца и сосудов. — 2009. — № 2. — С. 1-6.

31. Кароли, Н. А. Некоторые механизмы развития легочной гипертонии у больных с хроническими обструктивными заболеваниями легких / Н. А. Кароли, А. П. Ребров // Терапевт, архив. — 2005. — №3. — С. 87-93.

32. Кароли, Н. А. Дисфункция эндотелия у больных бронхиальной астмы с артериальной гипертензией / Н. А. Кароли, А. П. Ребров, А. А. Рощина // XIX Национальный конгресс по болезням органов дыхания : сб. тез. — М., 2009. — С. 228-229.

33. Кароли, Н. А. Роль эндотелия в развитии легочной гипертензии у больных с хроническими обструктивными заболеваниями легких / Н. А. Кароли, А. П. Ребров // Клинич. медицина. — 2004. — № 8. — С. 8-14.

34. Кароли, Н. А. Хроническая обструктивная болезнь легких и ишемиче-ская болезнь сердца / Н. А. Кароли, А. П. Ребров // Клинич. медицина. — 2005. — № 6. — С. 72-76.

35. Клинико-биохимические аспекты развития обструкции бронхов при бронхиальной астме / О. В. Козина, В. В. Андрушкевич, А. Е. Сазонов и др. // Пульмонология. — 2008. — № 2. — С. 52-57.

36. Коблов, В. М. Возможности применения иммуномодулятора амиксина в комплексной профилактике бронхиальной астмы / В. М. Коблов, Г. Н. Шеметова, Н. Б. Захарова // Профилактика заболеваний и укрепления здоровья. — 2007. — №5. —С. 38-40.

37. Ковальчук, JI. В. Система цитокинов / JI. В. Ковальчук, JI. В. Ганьковская, Э. И. Рубакова. — М. : РГМУ, 2000. — 64 с.

38. Коновалова, Е. Н. Апоптоз и межклеточные взаимодействия при бронхиальной астме и хроническом обструктивном бронхите : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е. Н. Коновалова. — Владивосток, 2001. — 23 с.

39. Кочкина, М. С. Измерение жесткости артерий и ее клиническое значение / М. С. Кочкина, Д. А. Затейщиков, Б. А. Сидоренко // Кардиология. — 2005.—№ 1.—С. 63-71.

40. Курбачева, О. М. Бронхиальная астма, что можно сделать для достижения контроля заболевания? / О. М. Курбачева // Рос. аллергол. журн. — 2012, —№2, —С. 28-34.

41. Лев, И. С. Патогенетическая роль оксида азота при бронхиальной астме / И. С. Лев // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. — 2000. — № 4. — С. 48-51.

42. Лысикова, М. М. Механизмы воспалительной реакции и воздействие на них с помощью протеолитических энзимов / М. М. Лысикова, М. Вальд, 3. Масиновски // Цитокины и воспаление. — 2004. — № 3. — С. 48-53.

43. Марков, X. М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия / X. М. Марков // Кардиология. — 2005. — № 12. — С. 62-67.

44. Маянская, С. Д. Эндотелиальная дисфункция и острый коронарный синдром / С. Д. Маянская, А. Д. Куимов // Рос. кардиол. журн. — 2001. — № 2. — С. 76-84.

45. Минеев, В. Н. Эндотелиальная дисфункция при бронхиальной астме как отражение аллергологического континуума / В. Н. Минеев, И. И. Нестерович, Ю. Д. Рабик // Медицинский академический журнал. — 2006. — № 2. — С. 94101.

46. Морфологические особенности и механизмы регуляции тонуса стенки легочных артерий / Л. В. Капилевич, А. В. Косарев, Е. Ю. Дьякова и др. // Пульмонология. — 2003. — № 4. — С. 51-57.

47. Моткина, Е. В. Состояние функции сосудистого эндотелия у больных хронической обструктивной болезнью легких и бронхиальной астмой тяжелого течения : автореф. дис. канд. мед. наук / Е. В. Моткина. — Владивосток, 2006. — 22 с.

48. Невзорова, В. А. Апоптоз и воспаление при бронхиальной астме / В. А. Невзорова, Т. Н. Суровенко, Е. Н. Коноводова // Терапевт, арх. — 2001. — № 12.1. С. 92-96.

49. Невзорова, В. А. Роль окиси азота в регуляции легочных функций / В. А. Невзорова, М. В. Зуга, Б. И. Гельцер // Терапевт, архив. — 1997. — № 3. — С. 68-73.

50. Ненашева, Н. М. Особенности бронхиальной астмы у подростков мужского пола / Н. М. Ненашева, Л. А. Горячкина, Н. В. Шмелева // Пульмонология. — 2008. — № 2. — С. 15-19.

51. Органопротективные и плейотропные эффекты амлодипина у больных артериальной гипертонией и хронической обструктивной болезнью легких / Т. В. Адашева, В. С. Задионченко, С. В. Павлов и др. // Сердце. — 2010. — Т. 9, № 3.1. С. 165-171.

52. Орлова, Я. А. Жесткость артерий как интегральный показатель сердечнососудистого риска: физиология, методы оценки и медикаментозной коррекции / Я. А. Орлова, Ф. Т. Агеев // Сердце. — 2006. — Т. 5, № 2. — С. 65-69.

53. Оценка иммунного статуса и продукции цитокинов у больных атопической и смешанной бронхиальной астмой / А. В. Зурочка, Е. Е. Дворчик, С. В. Квятковская и др. // Медицинская иммунология. — 2009. — Т. 11, № 2-3.1. С. 279-286.

54. Пат. 2090134 Российская Федерация. МПК6 А61В5/02 Способ регистрации объемной артериальной осциллограммы / Рагозин, В.Н.; заявитель и патентообладатель, заявка: 5056330/14; опубл. 20.09.1997.

55. Роль CD38 в межклеточных взаимодействиях при эндотелиальной дисфункции / А. И. Инжутова, А. Б. Салмина, М. М. Петрова и др. // Бюл. эксперимент, биологии и медицины. — 2008. — Т. 145, № 6. — С. 648-652.

56. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии / Е. Б. Манухина, Н. П. Лямина, П. В. Долотовская и др. // Кардиология. — 2002. — № 11. — С. 73-84.

57. Рощина, А. А. Особенности артериальной ригидности у больных бронхиальной астмой / А. А. Рощина, Н. А. Кароли // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2009. — Т. 8, № S2. — С. 274.

58. Симбирцев, А. С. Цитокины в иммунопатогенезе и лечении аллергии / А. С. Симбирцев // Рос. аллергол. журн. — 2007. — № 1. — С. 5-19.

59. Состояние микроциркуляции при бронхиальной астме у детей / А. И. Рыбкин, Е. Н. Андрианова, Н. С. Побединская и др. // Педиатрия. — 2005. — №6.— С. 7-12.

60. Спонтанный и глюкокортикоид-индуцированный апоптоз лимфоцитов больных атопической бронхиальной астмой: роль митохондрий и CD-95(APO-l) / С. В. Бойчук, И. Г. Мустафин, Р. С. Фассахов и др. // Аллергология. — 2002. — № 1, —С. 13-20.

61. Стандартизация легочных функциональных тестов. Официальный отчет Европейского респираторного общества // Пульмонология. — 1993. — Прил. — С. 6-44.

62. Федорова, Т. А. Хроническое легочное сердце / Т. А. Федорова // Хронические обструктивные болезни легких / под ред. А. Г. Чучалина. — М. : Бином ; СПб. : Невский диалект, 1998. — С. 192-215.

63. Федосеев, Г. Б. Многоликая бронхиальная астма, диагностика, лечение и профилактика / Г. Б. Федосеева ; под ред. Г. Б. Федосеева, В. И. Трофимова, М. А. Петровой. — СПб. : Нордмедиздат, 2011. — 344 с.

64. Хаитов, Р. М. Физиология иммунной системы / Р. М. Хаитов. — М. : ВИНИТИ РАН, 2001. — 223 с.

65. Хаитов, М. Р. Иммунология локального и системного воспаления / Р. М. Хаитов, Е. Ю. Гусев // Аллергология и иммунология. — 2005. — № 5. — С. 6-7.

66. Хроническая обструктивная болезнь легких и сердечнососудистые заболевания: опыт применения формотерола / 3. Р. Айсанов, Л. И. Козлова, Е. Н. Калманова и др. // Пульмонология. — 2006. — № 2. — С. 68-70.

67. Царев, В. П. Нарушение иммунологического гомеостаза у больных бронхиальной астмой / В. П. Царев // Медицинские новости. — 2003. — № 9. — С. 3-7.

68. Черешнев, В. А. Иммунология воспаления: роль цитокинов / В. А. Черешнев, Е. Ю. Гусев // Мед. иммунология. — 2005. — № 3. — С. 361-368.

69. Чучалин, А. Г. Современные представления о патогенезе бронхиальной астмы / А. Г. Чучалин // Атмосфера. — 2001. — № 1. — С. 2-7.

70. Шабров, А. В. Состояние гемодинамики малого и большого круга кровообращения при артериальной гипертонии у больных бронхиальной астмой / А. В. Шабров, В. И. Серебрякова, А. С. Литвинов // Пульмонология. — 1997. — Прил. — С. 43.

71. Шахнис, Е. Р. Роль эндотелиальной дисфункции в формировании легочной гипертензии у больных с бронхиальной астмой молодого и среднего возраста / Е. Р. Шахнис // Аллергология и иммунология. — 2007. — Т. 8, № 1. — С. 41.

72. Эндотелиальная дисфункция и механизмы ее формирования / А. А. Попова, Е. Н. Березикова, С. Д. Маянская и др. // Сибирское мед. обозрение. — 2010. — Т. 64, № 4. — С. 7-11.

73. Эпидемиология, клинико-иммунологические аспекты аллергических заболеваний респираторного тракта / В. В. Косарев, А. В. Жестков, С. А. Зайцева.

74. Самара : ИФА-Пресс, 2002. — 144 с.

75. Ярилин, А. А. Иммунология / А. А. Ярилин. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010, —752 с.

76. A new look at the pathogenesis of asthma / S. T. Holgate, H. S. Arshad, G. C. Roberts et-al. // Clin. Sei. (Lond). — 2010. — V. 118, №7. — P. 439-450.

77. A novel human CC chemokine, eotaxin-3, which is expressed in IL-4- stimulated vascular endothelial cells, exhibits potent activity toward eosinophils / A. Shinkai, H. Yoshisue, M. Koike et al. // J. Immunol. — 1999. — V. 163. — P. 1602-1610.

78. A novel transcription factor T-bet, directs Thl lineage commitment / S. Szabo, S. Kim, G. Costa et al. // Cell. — 2000. — V. 100, № 6. — P. 655-669.

79. A self-fulfilling prophecy: C-reactive protein attenuates nitric oxide production and inhibits angiogenesis / S. Verma, C.H. Wang, S.-H. Li et al. // Circulation. — 2002. — V. 106. — P. 913-919.

80. Activities of IRF-1 / A. Kroger, M. Koster, К. Schroeder et al. // J. Interferon Cytokine Res. — 2002. — V. 22. — P. 5-14.

81. ADP-ribose gating of the calcium-permeable LTRPC2 channel revealed by Nudix motif homology / A. L. Perraud, A. Fleig, C. A. Dunn et al. // Nature. — 2001.1. V. 411.—P. 595-599.

82. Aird, W. C. Endothelial cell dynamics and complexity theory / W. C. Aird // Crit. Care Med. — 2002. — V. 30. — S. 180-185.

83. Airway smooth muscle excitation-contraction coupling and airway hyperresponsiveness / S. Hirota, P.B. Helli, A. Catalli et al. // Can. J. Physiol. Pharmacol. — 2005. — V. 83. — P. 725-732.

84. Akbari, O. Pulmonary Dendritic cells producing IL-10 mediate tolerance induced by respiratory exposure to antigen / O. Akbari, R. DeKruyff, D. Umetsu // Nat. Immunol. — 2001. — V. 2. — P. 725-731.

85. Allergic sensitization through the airway primec Thl7-dependent neutrophilia and airway hyperresponsiveness / R. H. Wilson, G. S. Whitehead, H. Nakano et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2009. — V. 180. — P. 720-730.

86. All-trans retinoic acid induces XAF1 expression through an interferon regulatory factor-1 element in colon cancer / J. Wang, Y. Peng, Y.W. Sun et al. // Gastroenterology. — 2006. — V. 130. — P. 747-758.

87. Alonso, D. The nitric oxide-endothelin-1 connection / D. Alonso, M. W. Radomski // Heart Fail. Rev. — 2003. — V. 8, №1. — P. 107-115.

88. Altered airway responsiveness in CD38-deficient mice / D. A. Deshpande, T. A. White, A. G. P. Guedes et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. — 2005. — V. 32, —P. 149-156.

89. Amrani, Y. Modulation of calcium homeostasis as a mechanism for altering smooth muscle responsiveness in asthma / Y. Amrani, R.A. Panettieri Jr. // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. — 2002. — V. 2, № 1. — P. 39-45.

90. Aortic stiffness is an independent predictor of all-cause and cardiovascular mortality in hypertensive patients / S. Laurent, P. Boutouyrie, R. Asmar et al. // Hypertension.—2001. —V. 37, —P. 1236-1241.

91. Aortic stiffness is an independent predictor of fatal stroke in essential hypertension / S. Laurent, S. Katsahian, C. Fassot et al. // Stroke. — 2003. — V. 34, №5, —P. 1203-1206.

92. Apoptosis and airway inflammation in asthma / A. M. Vignola, G. Chiappara, R. Gagliardo et al. // Apoptosis. — 2000. — V. 5, № 5. — P. 473-485.

93. Apoptotic vascular endothelium cells become procoagulant / T. Bombeli, A. Karsan, J. F. Tait et al. // Blood. — 1997. — V. 89. — P. 2429-2442.

94. Arterial compliance adds to conventional risk factors for presence of angiographic coronary artery disease / D. M. Herrington, K. Kesler, J. C. Reiber et al. // Am. Heart J. — 2003. — V. 146. — P. 662-667.

95. Arterial stiffness and osteoporosis in chronic obstructive pulmonary disease / R. Sabit, C. E. Bolton, P. H. Edwards et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2007.1. V. 175.—P. 1259-1265.

96. Arterial stiffness is independently associated with emphysema severity in patients with chronic obstructive pulmonary disease / D. A. McAllister, J. D. Maclay, N. L. Mills et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2007. — V. 176. — P. 12081214.

97. Arterial stiffness, wave reflections, and the risk of coronary artery disease / T. Weber, J. Auer, M. F. O'Rourke et al. // Circulation. — 2004. — V. 109. — P. 184189.

98. Ashutosh, K. Nitric oxide and asthma: a review / K. Ashutosh // Curr. Opin. Pulm. Med. — 2000. — V. 6, № 1. — P. 21-25.

99. Assessment of T lymphocyte cytokine production in induced sputum from asthmatics: a flow cytometry study / S. Boniface, V. Koscher, E. Mamessier et al. // Clin. Exp. Allergy. — 2003. — V. 33. — P. 1238-1243.

100. Association between antenatal cytokine production and development of atopy and asthma at age 6 year / C. Macaubas, N. H. de Klerk, B. J. Holt et al. // Lancet. — 2003. — V. 362. — P. 1192-1197.

101. Association between serum C-reactive protein levels and pulse wave velocity: a population-based cross-sectional study in a general population / M. Nagano, M. Nakamura, K. Sato et al. // Atherosclerosis. — 2005. — V. 180.—P. 189-195.

102. Association of bronchial hyperresponsiveness and lung function with C-reactive protein (CRP): a population based study / S. Kony, M. Zureik, F. Driss et al. // Thorax. — 2004. — V. 59. — P. 892-896.

103. Association of forced expiratory volume with disease duration and sputum neutrophils in chronic asthma / S. A. Little, K. J. MacLeod, G. W. Chalmers et al. // Am. J. Med. — 2002. — V. 112, № 6. — P. 446-452.

104. Asthma / I Ed. by F. Chung, L.M. Fabbri. — UK: Eur. Respir. Soc. Ltd, 2003, —458 p.

105. Asthma and incident cardiovascular disease: the atherosclerosis risk in communities study / J. G. Schanen, C. R. Iribarren, E. Shahar et al. // Thorax. — 2005. — V. 60, №8.—P. 633-638.

106. Asthma control in the Asia-Pacific region: the asthma insights and reality in Asia-Pacific Study / C. K. Lai, T. S. De Gula, Y. Y. Kim et al. // J. Allergy Clin. Immunol. — 2003. — V. 111. — P. 263-268.

107. Asthma control test: reliability, validity and responsiveness in patients not previously followed by asthma specialist / M. Schatz, C.A. Sorkness, J. T. Li et al. // J. Allergy Clin. Immunol. — 2006. — V. 117. — P. 549-556.

108. Asthma. From bronchoconstriction to airways inflammation and remodeling / J. Bousquet, P. K. Jeffety, W. W. Busse et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2000. — V. 161, № 5. — P. 1720-1745.

109. Augmentation index and carotid intima-media thickness are differently related to age, C-reactive protein and oxidized low-density lipoprotein / P. Kampus, J. Kals, T. Ristimae et al. // J. Hypertens. — 2007. — V. 25, № 4. — P. 819-828.

110. Baggiolini, M. Chemokines and leukocyte traffic / M. Baggiolini // Nature.1998. — V. 392. — P. 565-568.

111. Barnes, P. J. Chronic obstructive pulmonary disease: molecular and cellular mechanisms / P. J. Barnes, S. D. Shapiro, R. A. Pauwels // Eur. Respir. J. — 2003. — V. 22, №7,—P. 672-688.

112. Barnes, P. J. Anti-IgE therapy in asthma: rationale and therapeutic potential / P. J. Barnes // Int. Arch. Allergy Immunol. — 2000. — V. 123. — P. 196204.

113. Barnes, P. J. Cytokine-directed therapies for the treatment of chronic airway diseases / P. J. Barnes // Cytokine Growth Factor Rev. — 2003. — V. 14, № 6.1. P. 511-522.

114. Barnes, P. J. The cytokine network in asthma and chronic obstructive pulmonary disease / P. J. Barnes // J. Clin. Invest. — 2008. — V. 118, № 11. — P. 3546-3556.

115. Biological activity of IL-4 and IL-13 on human endothelial cells: functional evidence that both cytokines act through the same receptor / K. Kotowicz, R. E. Callard, K. Friedrich et al. // Int. Immunol. — 1996. — V. 8, № 12. — P. 1915-1925.

116. Bjork, A. Measurements of ECP in serum and the impact of plasma coagulation / A. Bjork, P. Venge, C. G. Peterson // Allergy. — 2000. — V. 55, № 5. — P. 442-448.

117. Body weight and glucose metabolism have a different effect on circulating levels of ICAM-1, E-selectin, and endothelin-1 in humans / A. E. Pontiroli, P. Pizzocri, D. Koprivec et al. // Eur. J. Endocrinol. — 2004. — V. 150, № 2. — P. 195-200.

118. Brachial pulse pressure and cardiovascular risk / J. Blacher, M. E. Safar, C. Vesin et al.//Hypertension. — 2007. — V. 50, —P. 161.

119. Bronchial hyperresponsiveness: insights into new signaling molecules / Y. Amrani, O. Tliba, D. A. Deshpande et al. // Curr. Opin. Pharmacol. — 2004. — V. 4. — P. 230-234.

120. Budhiraja, R. Endothelial dysfunction in pulmonary hypertension / R. Budhiraja, R. M. Tuder, P. M. Hassoun // Circulation. — 2004. — V. 109. — P. 159165.

121. C reactive protein levels are increased in non-allergic but not allergic asthma: a multicentre epidemiological study / I. S. Olafsdottir, T. Gislason, B. Thjodleifsson et al. // Thorax. — 2005. — V. 60. — P. 451-454.

122. Calcium signaling in airway smooth muscle / J. A. Jude, M. E. Wylam, T. F. Walseth et al. // Proc. ATS. — 2008. — V. 5. — P. 15-22.

123. Caligalis-Cappio, F. Biology of chronic lymphocytic leukemia / F. Caligaris-Cappio // Reu. Clin. Exp. Heamatol. — 2000. — V. 4, №1. — P. 5-22.

124. Can guideline-defined asthma control be achieved? The gaining optimal asthma control study / E. D. Bateman, H. A. Boushey, J. Bousquet et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2004. — V. 170. — P. 836-844.

125. CD38 and CD 157 as receptors of the immune system: a bridge between innate and adaptive immunity / F. Malavasi, S. Deaglio, E. Ferrero et al. // Mol. Med. — 2006. —V. 12, —P. 334-341.

126. CD38 in T- and B-cell functions / P. Deterre, V. Berthelier, B. Bauvois et al. // Chem. Immunol. — 2000. — V. 75 — P. 146-168.

127. CD38 orchestrates migration, survival, and Thl immune response of human mature dendritic cells / L. Frasca, G. Fedele, S. Deaglio et al. // Blood. — 2006. — V. 107. — P. 2392-2399.

128. CD38 plays a dual role in allergen-induced airway hyperresponsiveness / F. Gaily, J. M. Hartney, W. J. Janssen et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. — 2009.1. V. 40, —P. 433-442.

129. CD38/CD31, a receptor/ligand system ruling adhesion and signaling in human leukocytes / S. Deaglio, R. Mallone, G. Baj et al. // Chem. Immunol. — 2000.1. V. 75, —P. 99-120.

130. CD38: an ecto-enzyme at the crossroads of innate and adaptive immune responses / S. Partida-Sanchez, L. Rivero-Nava, G. Shi et al. // Adv. Exp. Med. Biol.2007. — V. 590. —P. 171-183.

131. CD38-deficient mice have reduced airway hyperresponsiveness following IL-13 challenge / A. G. P. Guedes, J. Paulin, L. Rivero-Nava et al. // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. — 2006. — V. 291. — P. 1286-1293.

132. Changes in arterial stiffness and wave reflection with advancing age in healthy men and women: the framingham heart study / G. F. Mitchell, H. Parise, E. J. Benjamin et al. // Hypertension. — 2004. — V. 43. — P. 1239-1245.

133. Characteristics of flow-mediated brachial artery vasodilatation in human subjects / L. I. Sinoway, C. Hendrickson, W. R. Davidson et al. // Circ. Res. — 1989.1. V. 64.—P. 32-42.

134. Circadian blood pressure variation related to morbidity and mortality from cerebrovascular and cardiovascular diseases / Y. Imai, I. Tsuji, K. Nagai et al. // Ann. NY Acad. Sei. — 1996. — V. 783, —P. 172-185.

135. Clinical application of arterial stiffness; definition and reference values / M. F. O'Rourke, J. A. Staessen, C. Vlachopoulos et al. // Am. J. Hypertens. — 2002.1. V. 15, №5,—P. 426-444.

136. Clinical management of asthma in 1999: the asthma insights and reality in Europe (AIRE) study / K. F. Rabe, P. A. Vermeire, J. B. Soriano et al. // Eur. Respir. J. — 2000. — V. 16. — P. 802-807.

137. Cohn, L. Asthma: mechanisms of disease persistence and progression / L. Cohn, J. A. Elias, G. L. Chupp // Annu. Rev. Immunol. — 2004. — V. 22. — P. 789815.

138. Conformational rearrangement in C-reactive protein is required for proinflammatory actions on human endothelial cells / T. Khreiss, L. Jyzsef, L. A. Potempa et al. // Circulation. — 2004. — V. 109. — P. 2016-2022.

139. Cooke, J. P. The endothelium: a new target for therapy / J. P. Cooke // Vase. Med. — 2000. — V. 5. — P. 49-53.

140. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women / P. M. Ridker, C. H. Hennekens, J. E. Buring et al. // N. Engl. J. Med. — 2000. — V. 342. — P. 836-843.

141. C-reactive protein as a cardiovascular risk factor. More than an epiphenomenon? / W. K. Lagrand, C. A. Visser, W. T. Hermens et al. // Circulation. — 1999, —V. 100, №1,—P. 96-102.

142. C-reactive protein as a predictor of prognosis in chronic obstructive pulmonary disease / M. Dahl, J. Vestbo, P. Lange et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2007. — V. 175, №3. — P. 250-255.

143. C-reactive protein at the interface between innate immunity and inflammation / A. Peisajovich, L. Marnell, C. Mold et al. // Expert. Rev. Clin. Immunol. — 2008. — V. 4, №3. — P. 379-390.

144. C-reactive protein is associated with arterial stiffness in apparently healthy individuals / Yasmin, C. M. McEniery, S. Wallace et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. — 2004. — V. 24. — P. 969-974.

145. C-reactive protein: relation to total mortality, cardiovascular mortality and cardiovascular risk factors in men / M. A. Mendall, D. P. Strachan, B. K. Butland et al. // Eur. Heart J. — 2000. — V. 21. — P. 1584-1590.

146. Cyclic ADP-ribose as a universal calcium signal molecule in the nervous system / H. Higashida, A. B. Salmina, R. Y. Olovyannikova et al. // Neurochem. Int. — 2007, —V. 51,—P. 192-199.

147. Cyster, J. G. Chemokines and cell migration in secondary lymphoid organs / J. G. Cyster // Science. — 1999. — V. 286. — P. 2098-2102.

148. Cytokine production from peripheral whole blood in atopic and nonatopic asthmatics: relationship with blood and sputum eosinophilia and serum IgE levels / J. Bettiol, D. De Groote, Y. Gevaerts et al. // Allergy. — 2000. — V. 55, № 12. — P. 1134-1141.

149. Cytokine profile of bronchoalveolar lavage-derived CD4(+), CD8(+), and y& T cells in people with asthma after segmental allergen challenge / N. Krug, V. Erpenbeck, K. Balke et al. // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. — 2001. — V. 25. — P. 125-131.

150. Cytokines induce an early steroid resistance in airway smooth muscle cells: novel role of interferon regulatory factor-1 / O. Tliba, G. Damera, A. Banerjee et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. — 2008. — V. 38. — P. 463-472.

151. Deaglio, S. The CD38/CD157 mammalian gene family: an evolutionary paradigm for other leukocyte surface enzymes / S. Deaglio, F. Malavasi // Purinergic Signal. — 2006, — V. 2, —P. 431-441.

152. Death of T cell precursors in the human thymus: a role for CD38 / C. Tenca, A. Merlo, D. Zarcone et al. // Int. Immunol. — 2003. — V. 15. — P. 11051116.

153. Demonstration that C-reactive protein decreases eNOS expression and bioactivity in human aortic endothelial cells / S. K. Venugopal, S. Devaraj, I. Yuhanna etal.//Circulation. —2002. —V. 106.—P. 1439-1441.

154. Dendritic cells are required for the development of chronic eosinophilic airway inflammation in response to inhaled antigen in sensitized mice / B. N. Lambrecht, B. Salomon, D. Klatzmann et al. // J. Immunol. — 1998. — V. 160. — P.4090-4097.

155. Devaraj, S. The evolving role of C-reactive protein in atherothrombosis / S. Devaraj, U. Singh, I. Jialal // Clin. Chem. — 2009. — V. 55, № 2. — P. 229-238.

156. Development of the asthma control test: a survey for assessing asthma control / R. A. Nathan, C. A. Sorkness, M. Kosinski et al. // J. Allergy Clin. Immunol.2004, —V. 113, — P. 59-65.

157. Differential expression of TL-10 receptor by epithelial cells and alveolar macrophages / S. Lim, G. Caramori, K. Tomita et al. // Allergy. — 2004. — V. 59, №5, —P. 505-514.

158. Differential gene expression and cytokine production from neutrophils in asthma phenotypes / K. J. Baines, J. L. Simpson, N. A. Bowden et al. // Eur. Respir. J.2010, —V. 35, —P. 522-531.

159. Direct effects of interleukin-13 on signaling pathways for physiological responses in cultured human airway smooth muscle cells / J. C. Laporte, P. E. Moore, S. Baraldo et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2001. — V. 164. — P. 141-148.

160. Durmowicz, A. G. Mechanisms of structural remodeling in chronic pulmonary hypertension / A. G. Durmowicz, K. R. Stenmark // Pediatr. Rev. — 1999.1. V. 20, № 11, —E. 91-102.

161. Effect of inhaled interleukin-5 on airway hyperreactivity and eosinophilia in asthmatics / H.-Z. Shi, C.-Q. Xiao, D. Zhong et al.[ // Am. J. Respir. Crit. Care Med.1998. — V. 157. — P. 204-209.

162. Effros, R. M. Asthma: new developments concerning immune mechanisms, diagnosis and treatment / R. M. Effros, H. Nagaraj // Curr. Opin. Pulm. Med. — 2007.1. V. 13, № l. p. 37-43.

163. Elevated C-reactive protein levels and impaired endothelial vasoreactivity in patients with coronary artery disease / S. Fichtischerer, G. Rosenberger, D. H. Walter et al. // Circulation. — 2000. — V. 102. — P. 1000-1006.

164. Endothelial cell activity in chronic obstructive pulmonary disease without severe pulmonary hypertension / G. Cella, M. Saetta, S. Baraldo et al. // Clin. Appl. Thromb. Hemost. — 2005. — V. 11, № 4. — P. 435-440.

165. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders / S. Cines, E. S. Pollak, C. A. Busk et al. // Blood. — 1998. — V. 91. — P. 3527-3561.

166. Endothelium — derived nitric oxide regulates arterial elasticity in human arteries in vivo / S. Kinlay, M. A. Creager, M. Fukumoto et al. // Hypertension. — 2001. —V. 38.—P. 1049-1053.

167. Eosinophilic inflammation in asthma / J. Bousquet, P. Chanez, J. Y. Lacoste et al. // N. Engl. J. Med. — 1990. — V. 323. — P. 1033-1039.

168. Erzurum, S. C. Inhibition of tumor necrosis factor alpha for refractory asthma / S. C. Erzurum // N. Engl. J. Med. — 2006. — V. 354, № 7. — P. 754-758.

169. Evidence of a role of tumor necrosis factor alpha in refractory asthma / M. A. Berry, B. Hargadon, M. Shelley et al. // N. Engl. J. Med. — 2006. — V. 54. — P. 697-708.

170. Evolution and function of the ADP ribosyl cyclase/CD38 gene family in physiology and pathology / F. Malavasi, S. Deaglio, A. Funaro et al. // Physiol. Rev. — 2008. — V. 88. — P. 841-886.

171. Experimental allergic encephalomyelitis is inhibited in transgenic mice expressing human C-reactive protein / A. J. Szalai, S. Nataf, X. Z. Hu et al. // J. Immunol. — 2002. — V. 168. — P. 5792-5797.

172. Feske, S. Calcium signalling in lymphocyte activation and disease / S. Feske // Nat. Rev. Immunol. — 2007. — V. 7. — P. 690-702.

173. Finotto, S. T cell directives for transcriptional regulation in asthma / S. Finotto, L. Glimcher // Springer Semin. Immunopathol. — 2004. — V. 25. — P. 281294.

174. Fitzgerald, M. F. Small-molecule neutrophil elastase inhibitors as therapies for respiratory disease / Fitzgerald, M. F.//New Drugs and Targets for Asthma and COPD. — 2010. — V. 39. — P. 225-230.

175. Fluticasone induces apoptosis in peripheral T-lymphocytes: a comparison between asthmatic and normal subjects / M. Melis, L. Siena, E. Pace et al. // Eur. Respir. J. — 2002. — V. 19. — P. 257-266.

176. Gern, J. E. Association of rhinovirus infections with asthma / J. E. Gern, W. W. Busse // Clin. Microbiol. Rev. — 1999. — V. 12, —P. 9-18.

177. Ghaffari, J. Serum interleukins 6 and 8 in mild and severe asthmatic patients, is it difference? / J. Ghaffari, A.R. Rafiei, A. Ajami // Caspian J. Intern. Med. — 2011. — V. 2, № 2. — P. 226-228.

178. Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention Электронный ресурс. — Режим доступа : www.ginasthma.org

179. Global strategy for asthma management and prevention: GINA executive summary / E. D. Bateman, S. S. Hurd, P. J. Barnes et al. // Eur. Respir. J. — 2008. — V. 31, —P. 143-148.

180. Guse, A. H. Regulation of calcium signaling by the second messenger cyclic adenosine diphosphoribose (cADPR) / A. H. Guse // Curr. Mol. Med. — 2004. — V. 4, — P. 239-248.

181. Halayko, A. J. Mechanisms of inflammation-mediated airway smooth muscle plasticity and airways remodeling in asthma / A. J. Halayko, Y. Amrani // Respir. Physiol. Neurobiol. — 2003. — V. 137, № 2-3. — P. 209-222.

182. Hammad, H. Lung dendritic cell migration / H. Hammad, B. N. Lambrecht // Adv. Immunol. — 2007. — V. 93. — P. 265-278.

183. Hanania N. Targeting airway inflammation in asthma: current and future targets and therapies / N. Hanania // Chest. — 2008. — V. 6, № 3. — P. 245-252.

184. Hanania, N. Airway inflammation in asthma: current and future targets and therapies / N. Hanania // Breathe. — 2010. — V. 6, № 3. — P. 245-252.

185. Has asthma control improved since AIRE? Results of a survey in 5 European 133 countries / J. L. Desfougeres, B. Sohier, D. Freedman et al. // Towards controlling severe asthma : ERS congress on 17 September. — Stockholm, 2007.

186. High IFN-gamma production by CD8+ T cells and early sensitization among infants at high risk of atopy / J. Rowe, T. Heaton, M. Kusel et al. // J. Allergy Clin. Immunol. — 2004. — V. 113. — P. 710-716.

187. High sensitivity C-reactive protein in asthma / M. Takemura, H. Matsumoto, A. Niimi et al. // Eur. Respir. J. — 2006. — V. 27, № 5. — P. 908-912.

188. High-sensitivity C-reactive protein in the exhaled breath condensate and serum in stable and unstable asthma / Z. Zietkowski, M. M. Tomasiak-Lozowska, R. Skiepko et al. // Respir. Med. — 2009. — V. 103. — P. 379-385.

189. Hirota, S. Ionic mechanisms and Ca2+ handling in airway smooth muscle / S. Hirota, P. Helli, L. J. Janssen // Eur. Respir. J. — 2007. — V. 30. — P. 114-133.

190. Hou, W. S. A Bcl-2-dependent molecular timer regulates the lifespan and immunogenicity of dendritic cells / W. S. Hou, L. Van Parijs // Nat. Immunol. — 2004.1. V. 5. —P. 583-589.

191. Human CD38 (ADP-Ribosyl Cyclase) is a counter-receptor of CD31, an Ig superfamily member / S. Deaglio, M. Morra, R. Mallone et al. // J. Immunol. — 1998.1. V. 160,—P. 395-402.

192. Human CD38 and its ligand CD31 define a unique lamina propria T lymphocyte signaling pathway / S. Deaglio, R. Mallone, G. Baj et al. // FASEB J. — 2001, —V. 15,—P. 580-582.

193. Human eosinophils constitutively express multiple Thl, Th2, and immunoregulatory cytokines that are secreted rapidly and differentially / L. A. Spencer, C. T. Szela, S. A. C. Perez et al. // J. Leukoc. Biol. — 2009. — V. 85. — P. 117-123.

194. Humoral markers of inflammation and endothelial dysfunction in relation to adiposity and in vivo insulin action in Pima Indians / C. Weyer, J. S. Yudkin, C. D. Stehouwer et al. // Atherosclerosis. — 2002. — V. 161, № 1. — P. 233-242.

195. Hyperglycemia-induced circulating ICAM-1 increase in diabetes mellitus: the possible role of oxidative stress / A. Ceriello, E. Failed, E. Motz et al. // Horm. Metab. Res. — 1998. — V. 30. — P. 146-149.

196. IL-4 primes human endothelial cells for secondary responses to histamine / T. Wierzbicki, S. M.Iqbal, S. L. Cuvelier et al. // J. Leukoc. Biol. — 2003. — V. 74, №3, —P. 420-427.

197. Immune regulation in atopic dermatitis / C. A. Akdis, M. Akdis, A. Trautmann et al. // Curr. Opin. Immunol. — 2000. — V. 12, № 6. — P. 641-646.

198. In vitro generation of IL-10- producing regulatory CD4+T-cells is induced by immunosuppressive drugs and inhibited by T-helper type 1 and 2-inducing cytokines / F. Barrat, D. J. Cua, A. Boonstra et al. // J. Exp. Med. — 2002. — V. 195. — P. 603616.

199. Increased central pulse pressure and augmentation index in subjects with hypercholesterolemia / I. B. Wilkinson, K. Prasad, L. R. Hall et al. // J. Am. Coll. Cardiol. —2002, —V. 39. —P. 1005-1011.

200. Increased interleukin-4,-5 and interferon-g in airway CD4+ and CD8+ T cells in atopic asthma / S.-H. Cho, L. A. Stanciu, S. T. Holgate et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2005. — V. 171. — P. 224-230.

201. Induction of glycosylation in human C-reactive protein under different pathological conditions / T. Das, A. Sen, T. Kempf et al. // Biochem. J. — 2003. — V. 373, —P. 345-355.

202. Infections, inflammation, and the risk of coronary heart disease / M. Roivainen, M. Viik-Kajander, T. Palosuo et al. // Circulation. — 2000. — V. 101, №3,—P. 252-257.

203. Inflammation and arterial stiffness in systemic vasculitis: a model of vascular inflammation / A. D. Booth, S. Wallace, C. M. McEniery et al. // Arthritis Rheum. — 2004. — V. 50.— P. 581-518.

204. Inhibition of basal nitric oxide synthesis increases aortic augmentation index and pulse wave velocity in vivo / I. B. Wilkinson, H. MacCallum, J. R. Cockcroft et al. // Br. J. Clin. Pharmacol. — 2002. — V. 53. — P. 189-192.

205. Inhibition of IgE-induced activation of human mast cells by IL-10 / B. Royer, S. Varadaradjalou, P. Saas et al. // Clin. Exp. Allergy. — 2001. — V. 31. — P. 694-704.

206. Interferon-gamma enhances rhinovirus-induced RANTES secretion by airway epithelial cells / S. Konno, K. A. Grindle, W. M. Lee et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. — 2002. — V. 26. — P. 594-601.

207. Interleukin 4 or oncostatin M induces a prolonged increase in P-selectin mRNA and protein in human endothelial cells / L. Yao, J. Pan, H. Setiadi et al. // J. Exp. Med. — 1996. — V. 184, № 1. — P. 81 -92.

208. Interleukin-10 and interleukin-10 receptor / K. Moore, R. de Waal Malefyt, R.L. Coffmann et al. // Annu. Rev. Immunol. — 2001. — V. 19. — P. 683765.

209. Interleukin-10 inhibits lipopolysacharide-induced survival and cytokine production by human peripheral blood eosinophils / S. Takanaski, R. Nonaka, Z. Xing et al. // J. Exp. Med. — 1994. — V. 180. — P. 711-715.

210. Interleukin-13 augmements bronchial smooth muscle contractibility with an up-regulation of RhoA protein / Y. Chiba, S. Nakazawa, M. Todoroki et al. // Am. J. Respir. Cell Molec. Biol. — 2009. — V. 40. — P. 159-167.

211. Interleukin-4 receptor blockade prevents airway responses induced by antigen challenge in mice / S. H. Gavett, D. J. O'Hearn, C. L. Karp et al. // Am. J. Physiol. Lung. Cell Mol. Physiol. — 1997. — V. 272. — L. 253-261.

212. Interleukins-4, -5, and -13: emerging therapeutic targets in allergic disease / P. S. Foster, M. Martinez-Moczygemba, D. P. Huston et al. // Pharmacol. Ther. — 2002. — V. 94, № 3. — P. 253-264.

213. Interpretative strategies for lung function tests / R. Pellegrino, G. Viegi, V. Brusasco et al. // Eur. Respir. J. — 2005. — V. 26. — P. 948-968.

214. Iribarren, C. Are patients with asthma at increased risk of coronary heart disease? / C. Iribarren, I. V. Tolstykh, M. D. Eisner // Int. J. Epidemiol. — 2004. — V. 33, №4. — P. 743-748.

215. Is there a role for reactive oxygen species in arterial medial elastocalcinosis? / M. Z. Lalaoui, A. E. I. Midaoui, J. de Champlain et al. // Vascul. Pharmacol. — 2007. — V. 46, № 3. — P. 201-206.

216. Jankowich, M. D. Decreased lung function is associated with increased arterial stiffness as measured by peripheral pulse pressure: data from NHANES III / M. D. Jankowich, T. Taveira, W. C. Wu // Am. J. Hypertens. — 2010. — V. 23, № 6. — P. 584.

217. Jeffery, P. K. Remodeling in Asthma and Chronic Obstructive Lung Disease / P. K. Jeffery // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2001. — V. 164, № 10. — P. 2838.

218. Kay, A. B. The role for eosinophils in airway remodeling in asthma / A. B. Kay, S. Phipps, D. S. Robinson // Trends Immunol. — 2004. — V. 25. — P. 477-482.

219. Kips, J. C. Cytokines in Asthma / J. C. Kips // Eur. Respir. J. — 2001. — V. 18, Suppl. 34, —S. 24-33.

220. Kay, A. B. Allergy and allergic diseases. Second of two parts / A. B. Kay // N. Engl. J. Med. — 2001. — V. 344, № 2. — P. 109-113.

221. Lacy, P. Eosinophil cytokines / P. Lacy, R. Moqbel // Chem. Immunol. — 2000, —V. 76, —P. 134-155.

222. Lannert, A. The importance of arterial stiffness measurement. TensioMedTM Arteriograph / A. Lannert. — Budapest: Hungarian Arterial Stiffness Society, 2007. — 32 p.

223. Larche, M. The role of T lymphocytes in the pathogenesis of asthma / M. Larche, D. S. Robinson, A. B. Kay // J. Allergy Clin. Immunol. — 2003. — V. Ill, №3, —P. 450-463.

224. Latent adenoviral infection modifies the steroid response in allergic lung inflammation / K. Yamada, W. M. Elliott, S. Hayashi et al. // J. Allergy Clin. Immunol. — 2000. — V. 106. — P. 844-851.

225. Laurent, S. Structural and Genetic Bases of Arterial Stiffness / S. Laurent, P. Boutouyrie, P. Lacolley // Hypertension. — 2005. — V. 45. — P. 1050-1054.

226. Lazaar, A. L. Airway smooth muscle as a regulator of immune responses and bronchomotor tone / A. L. Lazaar, R. A. Panettieri Jr. // Clin. Chest Med. — 2006. — V. 27, —P. 53-69.

227. Lund, F. E. Signaling properties of CD38 in the mouse immune system: enzyme-dependent and -independent roles in immunity / F. E. Lund // Mol. Med. —2006, —V. 12, — P. 328-333.

228. Mahmud, A. Arterial Stiffness Is Related to Systemic Inflammation in Essential Hypertension / A. Mahmud, J. Feely // Hypertension. — 2005. — V. 46. — P. 1118-1122.

229. Markers of inflammation, endothelial function and blood pressure in untreated essential hypertensive patients / L. Ghiadoni, V. Panichi, D. Versari et al. // J. Hypertens. — 2003. — V. 21, № 4. — P. 122.

230. Mast cell-derived tumor necrosis factor is essential for allergic airway disease / S. Reuter, A. Heinz, M. Sieren et al. // Eur. Respir. J. — 2008. — V. 31. — P. 773-782.

231. Mast-cell infiltration of airway smooth in asthma / C. E. Brightling, P. Bradding, F. A. Symon et al. // N. Engl. J. Med. — 2002. — V. 346, № 22. — P. 1699-1705.

232. Mechanisms of immunotherapy / S. Till, J. Francis, K. Nouri-Aria et al. // J. Allergy Clin. Immunol. — 2004. — V. 113. — P. 1025-1034.

233. Menopausal asthma: a new biological phenotype? / G. E. Carpagnano, C. Ruggeri, L. Bergantino et al. // Eur. Respir. J. — 2009. — V. 34, Suppl. 53. — S. 42.

234. Meydani, M. Omega-3 fatty acids alter soluble markers of endothelialVfunction in coronary heart disease patients / M. Meydani // Nutr. Rev. — 2000. — V. 58, №2, Pt. 1,—P. 56-59.

235. Mild airflow obstruction is associated with increased arterial stiffness: survey in general health / H. Katsura, E. Iritani, C. Takahashi et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2009. — V. 179. — P. 4025.

236. Mild asthma: an expert review on epidemiology, clinical characteristics and treatment recommendation / D. Dusser, D. Montani, P. Chanez et al. // Allergy. —2007. — V. 62. — P. 591-604.

237. Modulation of Calcium Signaling by Interleukin-13 in Human Airway Smooth Muscle. Role of CD38/Cyclic Adenosine Diphosphate Ribose Pathway / D. A. Deshpande, S. Dogan, T. F. Walseth et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biology. — 2004, —V. 31, —P. 36-42.

238. Molecular and cellular basis of microflora-host interactions / P. Winkler, D. Ghadimi, J. Schrezenmeir et al. // J. Nutr. — 2007. — V. 137. — P. 756-772.

239. Monitoring sputum eosinophils in mucosal inflammation and remodelling: a pilot study / J. Chakir, L. Loubaki, M. Laviolette et al. // Eur. Respir. J. — 2010. — V. 35. —P. 48-53.

240. Mosges, R. Today's allergic rhinitis patients are different; new factors that may play a role / R. Mosges, L. Klimek // Allergy. — 2007. — V. 62. — P. 969-975.

241. Mosmann, T. R. Specific assays for cytokine production by T cells / T. R. Mosmann, T. A. Fong//J. Immunol. Methods. — 1989. — V. 1 16, №2, —P. 151-158.

242. NAD+ metabolism and ADP-ribosyl cyclase as targets for central nervous system therapy / A. B. Salmina, R. Ya. Olovyannikova, N. Mami et al. // Curr. Med. Chem. — 2006. — V. 6, № 3. — P. 193-210.

243. Nationwide cross-sectional population-based study of prevalence of asthma symptoms among Japanese adults / Y. Fukutomi, H. Nakamura, F. Kobayashi et al. // Int. Arch. Allergy Immunol. — 2010. — V. 153, № 3. P. 280-287.

244. New insights into the pathogenesis of asthma / J. A. Elias, C. G. Lee, T. Zheng et al. // J. Clin. Invest. — 2003. — Vol. 111. — P. 291 — 297.

245. Newton-Nash, D. K. A New Role for Platelet-Endothelial Cell adhesion molecule-1 (CD31): Inhibition of TCR-Mediated Signal Transductionl / D. K. Newton-Nash, P. J. Newman // J. Immunol. — 1999. V. 163. — P. 682-688.

246. Nichols, W. W. Clinical measurement of arterial stiffness obtained from noninvasive pressure ware forms / W. W. Nichols // Am. J. Hypertens. — 2005. — V. 18, № l,Pt. 2, —P. 3-10.

247. Nichols, W. W. McDonald's blood flow in arteries: theoretic, experimental and clinical principles / W. W. Nichols, M. F. O'Rourke. — London : Edward Arnold, 2005, —5th ed. —215 p.

248. Nitric oxide regulates local artery distensibility in vivo / I. B. Wilkinson, A. Qasem, C. M. McEniery et al. // Circulation. — 2002. — V. 105. — P. 213-217.

249. Nitric oxide synthase inhibition increases aortic stiffness measured by pulse wave velocity in rats / R. M. Fitch, R. Vergona, M. E. Sullivan et al. // Cardiovasc. Res. — 2001, — V. 51. —P. 351-358.

250. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D. S. Celermajer, K. E. Sorensen, V. M. Gooch et al. // Lancet. — 1992, —V. 340, —P. 1111-1115.

251. Partridge, M. R. Examining the unmet need in adults with severe asthma / M. R. Partridge // Eur. Respir. Rev. — 2007. — V. 16. — P. 67-72.

252. Patients with allergic rhinitis and allergic asthma share the same pattern of eosinophil and neutrophil degranulation after allergen challenge / M. Kampe, I. Stolt, M. Lampinen et al. // Clin. Mol. Allergy. — 2011. — V. 9, № 1. — P. 3.

253. PEC AM-1 is required for transendothelial migration of leukocytes / W. A. Muller, S. A. Weigl, X. Deng et al. // J. Exp. Med. — 1993. — V. 178. — P. 449-460.

254. Predominant TH2-like bronchoalveolar T-lymphocyte population in atopic asthma / D. S. Robinson, Q. Hamid, S. Ying et al. // N. Engl. J. Med. — 1992. — V. 326, —P. 298-304.

255. Proinflammatory and Th2 cytokines regulate the high affinity IgE receptor (FcepsilonRI) and IgE-dependent activation of human airway smooth muscle cells / N. S. Redhu, A. Saleh, L. Shan et al. // PLoS One. — 2009. — V. 4, № 4. p. e6153.

256. Prolonged mechanical systole and increased arterial wave reflections in diastolic dysfunction / T. Weber, J. Auer, M. F. O'Rourke et al. // Heart. — 2006. — V. 92, —P. 1616-1622.

257. Radial augmentation index: a useful and easily obtainable parameter for vascular aging / K. Kohara, K. Tabara, A. Oshiumi et al. // Am. J. Hypertens. — 2005.1. V. 18, № 1,—P. 11-14.

258. Raised cerebrospinal fluid nitrite and nitrate levels in patients with multiple sclerosis: no correlation with disease activity / J. Drulovic, I. Dujmovic, S. Mesaros et al.//Mult. Scier.— 2001, —V. 7, № 1. — P. 19-22.

259. Rapid dendritic cell recruitment to the bronchial mucosa of patients with atopic asthma in response to local allergen challenge / F. L. Jahnsen, E. D. Moloney, T. Hogan et al. // Thorax. — 2001. — V. 56. — P. 823-826.

260. Reduced interferon gamma production and soluble CD 14 levels in early life predict recurrent wheezing by 1 year of age / S. Guerra, I.C. Lohman, M. Halonen et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2004. — V. 169. — P. 70-76.

261. Reduced pulmonary function is associated with central arterial stiffness in men / M. Zureik, A. Benetos, C. Neukirch et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2001, —V. 164.—P. 2181-2185.

262. Regulation of airway smooth muscle cell contractility by Ca21 signaling and sensitivity / M. J. Sanderson, P. Delmotte, Y. Bai et al. // Proc. ATS. — 2008. — V. 5, —P. 23-31.

263. Regulation of dendritic cell trafficking by the ADP-ribosyl cyclase CD38: impact on the development of humoral immunity / S. Partida-Sanchez, S. Goodrich, K. Kusser et al. // Immunity. — 2004. — V. 20. — P. 279-291.

264. Regulation of the CD38 promoter in human airway smooth muscle cells by TNF-a and dexamethasone / K. G. Tirumurugaan, B. N. Kang, R. A. Panettieri et al. // Respir. Res. — 2008. — V. 9. — P. 26.

265. Relationship between interleukin-5 and eotaxin in regulating blood and tissue eosinophilia in mice / A. W. Mould, K. I. Matthaei, I. G. Young et al. // J. Clin. Invest. — 1997. — V. 99, № 5. — P. 1064-1071.

266. Relative contribution of LTB4 to the neutrophil chemotactic activity produced by the resident human alveolar macrophages / T. R. Martin, G. Rauji, T. L. Merritt et al. // J. Clin. Invest. — 1989. — V. 80. — P. 1609-1619.

267. Rennard, S. I. Exacerbations and progression of disease in asthma and chronic obstructive pulmonary disease / S. I. Rennard, S. G. Farmer // Proc. ATS. — 2004, —V. 1, —P. 88-92.

268. Repeated cross-sectional survey of patient-reported asthma control in Europe in the past 5 years / P. Demoly, K. Annunziata, E. Gubba et al. // Eur. Respir. Rev. — 2012. — V. 21, № 123. — P. 66-74.

269. Requirement for IL-13 independently of IL-4 in experimental asthma / G. Grunig, M. Warnock, A. E. Wakil et al. // Science. — 1998. — V. 282. — P. 22612263.

270. Riffo-Vasquez, Y. Cytokines in airway inflammation / Y. Riffo-Vasquez, S. Pitchford, D. Spina // Int. J. Biochem. Cell Biol. — 2000. — V. 32, № 8. — P. 833853.

271. Robinson, D. Th-2 cytokines in allergic disease / D. Robinson // Brit. Med. Bull. — 2000. — V. 56. — P. 956-968.

272. Role of cyclic ADP-ribose in the regulation of Ca2+.j in porcine tracheal smooth muscle / Y. S. Prakash, M. S. Kannan, T. F. Walseth [et al.] // Am. J. Physiol. Cell Physiol. — 1998. — V. 274. — P. 1653-1660.

273. Role of transient receptor potential C3 in TNF-»-Enhanced calcium influx in human airway myocytes / T. A. White, A. Xue, E. N. Chini et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. —2006. —V. 35, —P. 243-251.

274. Romagnani, S. The Thl/Th2 paradigm and allergic disordes / S. Romagnani // Allergy. — 1998. — V. 53, № 46. — P. 12-15.

275. Sab it, R. Vascular structure and Function in chronic obstructive pulmonary disease: a chicken and egg issue? / R. Sabit, D. J. Shale // Am. J. Respire. Crit. Care Med. — 2007. — V. 176. — P. 1175-1176.

276. Safar, M. E. Arterial stiffness and peripheral arterial disease / M. E. Safar // Adv. Cardiol. — 2007. — V. 44. — P. 199-211.

277. Safar, M. E. Arterial stiffness in hypertension / M. E. Safar, M. F. O'Rourke. — London: Elsevier, 2006. — 580 p.

278. Safar, M. E. Obesity, arterial stiffness, and cardiovascular risk / M. E. Safar, S. Czernichow, J. Blacher // J. Am. Soc. Nephrol. — 2006. — V. 17, № 4, Suppl. 2, —S. 109-111.

279. Scalzo-Inguanti, K. CD38 identifies a hypo-proliferative IL-13-secreting CD4+ T-cell subset that does not fit into existing naive and memory phenotype paradigms / K. Scalzo-Inguanti, M. Plebanski // Eur. J. Immunol. — 2011. — V. 41, №5, — P. 1298-308.

280. Schulz, E. Oxidative stress, antioxidants, and endothelial function / E. Schulz, E. Anter, J. F. Keaney Jr. // Curr. Med. Chem. — 2004. — V. 11, № 9. — P. 1093-1104.

281. Serum interferon-gamma is associated with longitudinal decline in lung function among asthmatic patients: the Normative aging study / A. Litonjua, D. Sparrow, L. Guevarra et al. // Ann. Allergy Asthma Immunol. — 2003. — V. 90, № 4. — P. 422428.

282. Shore, S. A. Effects of cytokines on contractile and dilator responses of airway smooth muscle / S. A. Shore, P. E. Moore // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. — 2002. — V. 29, № 10. — P. 859-866.

283. Sobol, S. E. Inflammatory patterns of allergic and nonallergic rhinitis / S. E. Sobol, P. Christodoulopoulos, Q. A. Hamid // Curr. Allergy Asthma Rep. — 2001. — V. 1, № 3. —P. 193-201.

284. Springer, T. A. Traffic signals for lymphocyte recirculation and leukocyte emigration: the multistep paradigm / T. A. Springer // Cell. — 1994. — V. 76, № 2. — P. 301-314.

285. Stempel, D. A. Should asthma control be the guide for therapeutic decision-making? / D. A. Stempel // Allergy. — 2007. — V. 62, № 2. — P. 113-115.

286. Stream, A. R. Obesity and asthma disease phenotypes / A. R. Stream, E. R. Suthreland // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. — 2012. — V. 12. — P. 76-81.

287. Structural changes of the airway wall impair respiratory function, even in mild asthma / K. Shiba, K. Kasahara, H. Nakajima et al. // Chest. — 2002. — V. 122, №5,—P. 1622-1626.

288. Suboptimal asthma control: prevalence, detection and consequences in general practice / K. R. Chapman, L. P. Boulet, R. M. Rea et al.// Eur. Respir. J. — 2008, —V. 31, №2, —P. 320-325.

289. Systemic and local inflammation in asthma and chronic obstructive pulmonary disease: is there a connection? / E. F. M. Wouters, N. L. Reynaert, M. A. Dentener et al. // Proc. ATS. — 2009. — V. 6. — P. 638-647.

290. Tai, S. C. Endothelial Nitric Oxide Synthase. A New Paradigm for Gene Regulation in the Injured Blood Vessel / S. C. Tai, G. Robb, P. A. Marsden // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. — 2004. — V.24. — P. 405-415.

291. T-cells and eosinophils cooperate in the induction of bronchial epithelial cell apoptosis in asthma / A. Trautmann, P. Schmid-Grendelmeier, K. Kruger et al. // J. Allergy Clin. Immunol. — 2002. — V. 109, № 2. — P. 329-337.

292. The association between C-reactive protein on admission and mortality in patients with acute myocardial infarction / M. Nikfardjam, M. Mullner, W. Schreiber et al. // J. Intern. Med. — 2000. — V. 247, № 3. p. 341-345.

293. The association between obesity and asthma: interactions between systemic and airway inflammation / T. J. Sutherland, J. O. Cowan, S. Young et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2008. — V. 178. — P. 469-475.

294. The global burden of asthma: executive summary of the GINA dissemination committee report / M. Masoli, D. Fabian, S. Holt et al. // Allergy. — 2004. -V. 59, № 5. — P. 469-478.

295. The relationship between inflammation and arterial stiffness in patients with essential hypertension / P. Kampus, P. Muda, J. Kals et al. // Int. J. Cardiol. — 2006. — V. 112, № 1. — P. 46-51.

296. The role of IL-5 in the production and function of eosinophils / J. Tavernier, G. Plaetinck, Y. Guisez et al. // Blood Cell Biochemistry / A. D. Whetton, J. Gordon. — New York : Plenum Press, 1996. — P. 321-361.

297. Thomas, P. S. Tumour necrosis factor-alpha: the role of this multifunctional cytokine in asthma / P. S. Thomas // Immunol. Cell Biol. — 2001. — V. 79, №2, —P. 132-140.

298. Toll-like receptor 2, 3, and 4 expression and function in human airway smooth muscle / M. B. Sukkar, S. Xie, N. M. Khorasani et al. // J. Allergy Clin. Immunol. — 2006. — V. 118. — P. 641-648.

299. Transcriptional regulation of CD38 expression by tumor necrosis factor- in human airway smooth muscle cells: role of NF-B and sensitivity to glucocorticoids /

300. B. Kang, K. G. Tirumurugaan, D. A. Deshpande et al. // FASEB. — 2006. — V. 20.1. P. 1000-1002.

301. Tumor necrosis factor alpha as a marker of systemic and local inflammation in "healthy" smokers / J. M. Diez-Pina, M. J. Fernandez-Acenero, M. J. Llorente-Alonso et al. // Int. J. Gen. Med. — 2009. — V. 2. — P. 9-14.

302. Tumour necrosis factor (TNFa) as a novel therapeutic target in symptomatic corticosteroid dependent asthma / P. H. Howarth, K. S. Babu, H. S. Arshad et al. // Thorax. —2005, —V. 60,—P. 1012-1018.

303. Variability of symptoms in mild persistent asthma: baseline data from the MIAMI study / R. S. Zeiger, M. S. Baker, M. S. Kaplan et al. // Respir. Med. — 2004.1. V. 98, № 9. — P. 898-905.

304. Voelkel, N. F. Pulmonary vascular involvement in chronic obstructive pulmonary disease / N. F. Voelkel, C. D. Cool // Eur. Respir. J. — 2003. — V. 46. — P. 28-32.

305. Vogel, R. A. Coronary risk factors, endothelial function, and atherosclerosis: a review / R. A. Vogel // Clin. Cardiol. — 1997. — V. 20. — P. 426-432.

306. Wills-Karp, M. Immunologic basis of antigen-induced airway hypperresponsiveness / M. Wills-Karp // Annu. Rev. Immunol. — 1999. — V. 17. — P. 255-281.

307. Wills-Karp, M. Interleukin-13 in asthma / M. Wills-Karp, M. Chiaramonte // Curr. Opin. Pulm. Med. — 2003. — V. 9, № 1. — P. 21 -27.

308. Wu, X.-W. Binding properties and inhibition of platelet aggregation by a monoclonal antibody to CD31 (PECAM-1) / X.-W. Wu, E. C.-Y. Lian // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. — 1997. — V. 17, № 11. — P. 3154-3158.

309. Yamasaki, M. Calcium signalling by nicotinic acid adenine dinucleotide phosphate (NAADP) / M. Yamasaki, G. C. Churchill, A. Galione // Febs. J. — 2005. — V. 272. —P. 4598-4606.

310. Zhou, Y. Th2 cytokines and asthma. Interleukin-9 as a therapeutic target for asthma / Y. Zhou, M. McLane, R. C. Levitt // Respir. Res. — 2001. — V. 2, № 2. — P. 80-84.

311. Zieman, S. J. Mechanisms, pathophysiology, and therapy of arterial stiffness / S. J. Zieman, V. Melenovsky, D. A. Kass // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. — 2005. — V. 25. — P. 932-943.