КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ И ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ДИСФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ И РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ МИОКАРДА ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, доктор медицинских наук Воронина, Людмила Петровна

• Воронина, Людмила Петровна
• доктор медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Воронина, Людмила Петровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Дисфункция эндотелия - понятие, патогенетические механизмы 18 развития

1.2.Современные подходы к изучению эндотелиальной дисфункции

1.3.Нарушение функции эндотелия при бронхолегочной патологии

1.4. Роль гена синтазы оксида азота при бронхиальной астме

1.5. Патогенетические механизмы повреждения эндотелия

1.5.1. Влияние воспаления на функциональную активность эндотелия

1.5.2. Влияние оксидативного стресса на функциональную актив- 39 ность эндотелия

1.5.3. Влияние гипергомоцистеинемии на функциональную актив- 42 ность эндотелия

1.6. Структурно-функциональные изменения миокарда при бронхи- 46 альной астме

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика групп наблюдения

2.2. Объем и методы обследования групп наблюдения

2.2.1. Общеклинические методы исследования

2.2.2. Специальные методы исследования 57 Лазерная допплеровская флоуметрия 57 Иммуно-биохимические и биохимические исследования

Исследование уровня натрийуретического пептида типа 67 С, фракталкина, гомоцистеина в плазме крови Исследование перекисного окисления белков, липидов, 70 активности супероксиддисмутазы, мочевой кислоты Исследование цитокинового статуса, С- реактивного протеина

Исследование полиморфизма гена синтазы оксида азота

Ультразвуковое исследование сердца и сосудов

2.3. Статистическая обработка материалов

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ КЛИНИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЕЙ БРОН- 85 ХИАЛЬНОЙ АСТМЫ НА СОСТОЯНИЕ СОСУДИСТОГО ЭНДОТЕЛИЯ

3.1. Функциональное состояние сосудистого эндотелия у больных 85 бронхиальной астмой

3.2. Функциональное состояние сосудистого эндотелия у больных 101 бронхиальной астмой в зависимости от степени тяжести и фазы заболевания

3.3. Функциональное состояние сосудистого эндотелия у больных 109 бронхиальной астмой в зависимости от длительности заболевания в динамике

3.4. Функциональное состояние сосудистого эндотелия у больных 118 бронхиальной астмой в зависимости от степени тяжести обострения заболевания в динамике

3.5. Функциональное состояние сосудистого эндотелия у больных 127 бронхиальной астмой в зависимости от длительности обострения

ГЛАВА 4.ВЛИЯНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА ЭНДОТЕЛИАЛЬ- 144 НОЙ СИНТАЗЫ ОКСИДА АЗОТА НА СОСТОЯНИЕ СОСУДИСТОГО ЭНДОТЕЛИЯ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ СИСТЕМНОГО ВОСПАЛЕНИЯ, ОКСИДА- 158 ТИВНОГО СТРЕССА И ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИИ НА СОСТОЯНИЕ СОСУДИСТОГО ЭНДОТЕЛИЯ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ

5.1. Состояние сосудистого эндотелия у больных бронхиальной аст- 158 мой в зависимости от активности воспаления в динамике

5.2. Состояние сосудистого эндотелия у больных бронхиальной аст- 185 мой в зависимости от активности перекисного окисления белков, пе-рекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в динамике

5.3. Состояние сосудистого эндотелия у больных бронхиальной аст- 212 мой в зависимости от уровня плазменного гомоцистеина в динамике

ГЛАВА 6. РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ МИОКАРДА И КАРДИОГЕМО- 228 ДИНАМИКА ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ В ЗАВИСИМОСТИ

ОТ СОСТОЯНИЯ СОСУДИСТОГО ЭНДОТЕЛИЯ

ГЛАВА 7. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ МИОКАР- 250 ДА ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ И ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ДИСФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ И РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ МИОКАРДА ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ»

Актуальность проблемы

Бронхиальная астма (БА) является глобальной проблемой здравоохранения, что объяснимо, с одной стороны, устойчивой тенденцией к росту заболеваемости и социальных потерь при данной патологии, с другой - недостаточной эффективностью лечебно - профилактических мероприятий [29, 56, 154, 159, 210, 212, 217, 218, 219, 228, 315, 332].

Распространенность БА в разных странах мира колеблется от 1 до 18%. По оценкам ВОЗ, ежегодно БА обуславливает потерю 15 миллионов DALY (лет жизни, измененных или потерянных в связи с нетрудоспособностью), что составляет 1% от общего всемирного ущерба от болезней [29, 56]. БА наносит значительный экономический ущерб, связанный с временной и стойкой утратой трудоспособности самой активной части населения, приводит к сравнительно ранней инвалидизации пациентов [217]. Смертность от БА в мире составляет 250000 человек в год [316]. В Великобритании смертность от БА за последние 20 лет увеличилась в 7 раз, в Европе, Северной Америке - в 2-3 раза, в России (Санкт-Петербург) в 1980-2000 годы - в 2 раза. Особенно тревожным является нарастание частоты летальных исходов среди больных БА молодого возраста [29].

В последние десятилетия, несмотря на существенное расширение выбора высокоэффективных бронхолитических, противовоспалительных, гипосенси-билизирующих препаратов наблюдается устойчивая тенденция к утяжелению течения БА и увеличению числа осложнений. Экономический ущерб от болезни связан не только с расходами на оказание помощи, но и с потерей работоспособности больных БА, их социальной дезадаптацией [225, 226, 227, 228].

Учитывая значительные социально-экономические потери от БА, весьма важным является ранняя диагностика и своевременное распознавание формирующихся осложнений у данной категории пациентов. Одной из причин инва-лидизации и высокой летальности в этой популяции больных является вовлечение в патологический процесс сердца и сосудов, что часто определяет тяжесть течения и прогноз при БА [178]. В качестве первичного звена поражения сосудистой стенки рассматривается эндотелиальная дисфункция - одно из системных проявлений БА, развивающееся в ответ на воздействие ряда патогенетических повреждающих факторов заболевания [64, 143, 151, 185, 237].

Крайне противоречивы данные о факторах, повреждающих сосудистый эндотелий при БА. Одним из веществ, повреждающих сосудистый эндотелий, в настоящее время признан гомоцистеин, повышение уровня которого в плазме рассматривается как важный и независимый фактор риска поражения сердца и сосудов [27, 74, 162, 193, 268, 287]. Существует немало доказательств о патогенетической роли гомоцистеина в возникновении дисфункции эндотелия, стимулировании пролиферации гладкомышечных клеток артерий [66, 78]. Показано, что гомоцистеин непосредственно реагирует с оксидом азота, воздействуя на биосинтез эндотелиальной синтазы оксида азота (NO - синтазы) [283]. Гомоцистеин оказывает на эндотелий как прямое повреждающее действие, так и действует опосредованно, угнетая синтез простациклина, потенцируя образование большого количества свободных радикалов, инициируя каскад перекисного окисления липидов и повреждение стенки сосудов [42]. Однако влияние гомоцистеина на эндотелий при БА практически не изучено, хотя при данном заболевании имеются предпосылки для гипергомоцистеинемии (например нарушение обмена витаминов группы В, и, как следствие, метионина, связанные с использованием в лечении такого препарата как эуфиллин) [285, 347].

Ключевая роль в запуске эндотелиальной дисфункции при различных патологических процессах отводится окислительному стрессу - процессу, заключающемуся во внутриклеточном накоплении свободных радикалов, оказывающих повреждающее действие на целостность и функционирование эндотелио-цита [132, 246, 291, 312, 336]. Именно избыточная генерация свободных ради калов с окислительной модификацией липидных и белковых структур, нарушение липидного обмена с развитием дислипидемии подчас является одним из главных повреждающих сосудистый эндотелий факторов [336, 337].

В последнее десятилетие многие исследователи подчеркивают повреждающее действие провоспалительных цитокинов (ИЛ-1-ß, ФНО-а, ИЛ-6 и др.) на эндотелий сосудов, запускающих каскад процессов от локальной вазоконст-рикции и высвобождения факторов роста до процессов ремоделирования сосудистой стенки [177, 353]. Системную воспалительную активацию, проявляющуюся гиперпродукцией цитокинов,- С реактивного протеина, рассматривают как важный фактор дестабилизации течения сердечно - сосудистых заболеваний [170, 189, 203, 275]. В связи с этим особый интерес представляет вопрос о соотношении иммуно - воспалительной активации и состояния сосудистого эндотелия у больных БА.

Нормально функционирующий эндотелий отличает непрерывная базальная выработка оксида азота (NO) с помощью эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS) из L-аргинина [320]. Это необходимо для поддержания нормального базального тонуса сосудов. Мутантный аллель 4а связан с нарушением экспрессии гена eNOS, что приводит к уменьшению выработки NO [260, 313, 341, 354]. Широко обсуждается влияние генетических детерминант на функцию эндотелия сосудов и структурно - функциональное состояние миокарда у пациентов с сердечно - сосудистой патологией [69, 112, 140, 172, 234, 239, 244, 264, 269]. Работы по изучению генетических маркеров дисфункции эндотелия у больных БА единичны [102]. Так же мы не встретили в доступной литературе работ, содержащих комплексный анализ факторов, приводящих к дисфункции эндотелия и структурно-функциональным изменениям кардиогемодинамики: таких как активность воспаления, оксидативный стресс, гиперурикемия, гипер-гомоцитеинемия и полиморфизм гена эндотелиальной NO ситазы.

Ремоделирование сердца, приводящее к изменению его геометрии, нарушению сократимости, в конечном итоге определяет прогноз жизни больных хронической обструктивной патологией легких [6, 36, 186, 194, 195, 211]. При этом, зачастую, БА не упоминается среди заболеваний легких, приводящих к развитию хронического легочного сердца [56]. Несмотря на то, что проблемой легочного сердца занимаются достаточно давно, остается много вопросов в понимании патогенеза этой патологии. Это относится к возможности возникновения легочного сердца при БА, особенностям его развития и течения. В настоящее время нет единого мнения по поводу характера нарушений, как в правых, так и в левых отделах сердца, развивающихся при БА, их взаимоотношений с функциональным состоянием эндотелия сосудов, что предполагает дальнейшие исследования в этой области. Сохраняется противоречивость данных о генезе и последовательности структурных и функциональных изменений сердца при БА, о возможностях их прогнозирования. В то же время определение функционального состояния кардиогемодинамики имеет большое значение для оценки тяжести клинического течения Б А, прогноза при данном заболевании [32, 188, 221, 222, 223, 224]. Не разработана методология оценки кардиогемодинамических нарушений с учетом таких факторов повреждения как эндотелиальная дисфункция, активность воспаления, оксидативный стресс, гиперурикемия, гипер-гомоцитеинемия, полиморфизм гена эндотелиальной N0 - синтазы. Информационная клинико-прогностическая модель кардиогемодинамических нарушений позволила бы изучить характер и степень влияния указанных факторов на риск развития, клинические проявления и особенности нарушений кардиогемодинамики при БА.

Цель исследования

Оптимизация диагностики и прогнозирование дисфункции эндотелия и ремоделирования миокарда на основе комплексного исследования ведущих патогенетических механизмов кардио - васкулярных поражений у больных бронхиальной астмой.

Задачи исследования

1. Выявить частоту и характер поражений сосудистого эндотелия на основе комплексного исследования уровня плазменного натрийуретического пептида типа С, вазорегулирующей функции эндотелия сосудов при фармакологической стимуляции кожных микрососудов у больных бронхиальной астмой с различной тяжестью и длительностью процесса, в разные фазы заболевания.

2. Изучить полиморфизм гена эндотелиальной синтазы оксида азота у больных бронхиальной астмой во взаимосвязях с показателями функциональной активности эндотелия.

3. Установить диагностическое значение исследования провоспали-тельных цитокинов, С - реактивного белка, плазменного фракталкина во взаимосвязях с показателями функциональной активности сосудистого эндотелия у больных бронхиальной астмой.

4. Выявить зависимость функционального состояния сосудистого эндотелия от интенсивности перекисного окисления белков и липидов крови, определить варианты изменений этих параметров в зависимости от активности антиоксидантной защиты.

5. Установить диагностическое значение исследования уровня плазменного гомоцистеина в сопоставлениях с показателями функциональной активности эндотелия у больных бронхиальной астмой.

6. Изучить показатели ультразвукового исследования сердца и сосудов у больных бронхиальной астмой с целью выявления ранних структурно-функциональных изменений кардиогемодинамики и ремоделирования миокарда.

7. Составить алгоритм индивидуального прогноза ремоделирования миокарда при бронхиальной астме на основе анализа показателей, отражающих состояние эндотелия сосудов, активность воспаления, степень перекисного окисления белков и липидов, урикемию, гомоцистеинемию и полиморфизм гена эндотелиальной синтазы оксида азота.

Научная новизна исследования

Впервые проведено комплексное исследование патогенетических механизмов поражений сосудистого эндотелия, структурно-функциональных изменений кардиогемодинамики и ремоделирования миокарда у больных бронхиальной астмой.

Изучен характер и частота встречаемости поражений сосудистого эндотелия при бронхиальной астме на основе комплексного исследования вазорегули-рующей функции эндотелия сосудов и уровня натрийуретического пептида типа С в зависимости от степени тяжести, длительности, фазы заболевания, тяжести и продолжительности обострения заболевания.

Выявлены взаимосвязи состояния сосудистого эндотелия у больных бронхиальной астмой с активностью воспаления, интенсивностью перекисного окисления липидов и белков, состоянием антиоксидантной защиты, полиморфизмом гена эндотелиальной синтазы оксида азота, уровнем гомоцистеина.

Выявлены особенности кардиогемодинамики и ремоделирования миокарда у больных бронхиальной астмой в зависимости от состояния сосудистого эндотелия.

Определены факторы риска и составлен алгоритм индивидуального прогноза ремоделирования миокарда правого и левого желудочков у больных бронхиальной астмой.

Практическое значение работы

Методика изучения состояния сосудистого эндотелия на основе комплексного исследования вазорегулирующей функции эндотелия сосудов и уровня натрнйуретического пептида типа С и разработанные классификации выраженности дисфункции эндотелия и типов реагирования микрососудистого эндотелия рекомендованы для использования при бронхиальной астме.

Определено значение и рекомендовано для практики использование показателей активности воспаления в качестве диагностических маркеров развития и купирования обострения бронхиальной астмы и для определения интенсивности повреждающего действия воспалительных факторов на эндотелий.

Доказана важность комплексного исследования продуктов перекисного окисления липидов и белков, состояния антиоксидантной защиты при бронхиальной астме в качестве прогностических маркеров длительности приступного периода заболевания и для определения интенсивности повреждающего действия оксидативного стресса на эндотелий.

Разработано и внедрено в клиническую практику количественное определение гомоцистеина в плазме крови на основе иммуноферментного анализа для определения интенсивности его повреждающего действия на эндотелий при бронхиальной астме.

Разработан и рекомендован для клинической практики прогностический алгоритм на основе иммуно - химической и генетической диагностики, позволяющий прогнозировать как процессы гипертрофии, так и дилатации правого и левого желудочков и пересмотреть подходы к проведению не только профилактических, но и ранних лечебных мероприятий, не предусмотренных стандартами.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Комплексное исследование вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия и уровня плазменного натрнйуретического пептида типа С повышает точность диагностики выраженности дисфункции эндотелия у больных бронхиальной астмой. Установлена зависимость частоты встречаемости, выраженности дисфункции эндотелия и риска её развития от степени тяжести, длительности, степени тяжести обострения бронхиальной астмы и взаимосвязь темпов восстановления сосудистого эндотелия с длительностью обострения бронхиальной астмы.

2. Установлено, что носительство полиморфного генотипа 4а/4Ь гена эн-дотелиальной синтазы оксида азота является маркером повышенного риска развития бронхиальной астмы (0111=3,12), ассоциировано с тяжелым течением заболевания (ОШ= 10,98), с женским полом (ОШ=3,52). Выявлено неблагоприятное влияние генотипа 4а/4Ь на функциональное состояние сосудистого эндотелия у больных бронхиальной астмой, на что указывало увеличение числа пациентов с дисфункцией эндотелия, в том числе большей выраженности в группе больных бронхиальной астмой - носителей полиморфного генотипа 4а/4Ь как в фазу обострения заболевания, так и после проведенного лечения. Установлено повышение абсолютного (на 56%) и относительного риска (в 1,47 раза), высокое отношение шансов (16,05) развития дисфункции эндотелия в группе больных с полиморфным генотипом 4а/4Ь.

3. Уровень воспалительного ответа у больных бронхиальной астмой зависит от степени тяжести, длительности заболевания и степени тяжести обострения. Информативным маркером активности воспалительного процесса у больных бронхиальной астмой различной степени тяжести был уровень фракталки-на, а маркерами обострения заболевания - уровень фракталкина и уровень фактора некроза опухолей-а. Частота встречаемости и выраженность дисфункции эндотелия, темпы восстановления сосудистого эндотелия при бронхиальной астме зависят от уровня воспалительной активации.

4. Выраженность оксидативного стресса у больных бронхиальной астмой имеет взаимосвязь со степенью тяжести и длительностью заболевания, а также с выраженностью дисфункции эндотелия. Установлена взаимосвязь уровня оксидативного стресса, состояния антиоксидантной защиты с длительностью приступного периода заболевания.

5. Выявлено повышение уровня гомоцистеина у больных бронхиальной астмой тяжелого течения и длительностью 10 и более лет. Обнаружена связь гипергомоцистеинемии с тяжестью и длительностью обострения заболевания. Выявлена связь между выраженностью дисфункции эндотелия и гомоцистеи-немией. В группе больных бронхиальной астмой с гипергомоцистеинемией возрастало количество пациентов с дисфункцией эндотелия, в том числе большей выраженности.

6. Обнаружена зависимость выраженности легочной гипертензии от состояния сосудистого эндотелия. У больных бронхиальной астмой выявлены признаки ремоделирования миокарда правого желудочка, а именно его диасто-лической дисфункции. В группе больных бронхиальной астмой с дисфункцией эндотелия установлено нарастание тяжелого типа диастолической дисфункции правого желудочка - псевдонормального и число пациентов с дилатацией правого желудочка (%2= 15,04; сИ=1; р<0,001).

Установлена взаимосвязь изменения геометрии левых отделов сердца у больных бронхиальной астмой, проявляющегося тенденцией к гипертрофии левого желудочка и дилатации левого желудочка и левого предсердия, с дисфункцией сосудистого эндотелия. Повышение относительного риска развития диастолической дисфункции левого желудочка в группе больных бронхиальной астмой с дисфункцией эндотелия, составившее 1,99, позволяет считать дисфункцию эндотелия фактором риска развития диастолической дисфункции левого желудочка у больных бронхиальной астмой.

7. Значимые факторы риска развития гипертрофии правого желудочка -гиперурикемия, активация процессов перекисного окисления липидов, снижение активности супероксиддисмутазы, бронхиальная обструкция, гипоксия и легочная гипертензия. Дезадаптивное ремоделирование правого желудочка с развитием его дилатации - это процесс, обусловленный комплексом факторов, ведущую роль в котором играют снижение антиоксидантной защиты (СОД

Бета коэффициент = 2,59072, р<0,0001) и системное воспаление (ИЛ-4 - Бета коэффициент = 2,38906, р<0,0001).

Факторы риска развития гипертрофии и дилатации левого желудочка у больных бронхиальной астмой - гиперурикемия, гипергомоцистеинемия, дисфункция эндотелия, снижение активности супероксиддисмутазы, наличие полиморфного генотипа 4а/4Ь гена эндотелиальной синтазы оксида азота, бронхиальная обструкция и гипоксия.

Апробация результатов

Основные положения диссертации освещены: в ежегодном сборнике работ молодых учёных АГМА (Астрахань 2007, 2008); в Астраханском медицинском журнале (Астрахань 2007, 2010, 2011); в Сибирском медицинском журнале (2010, 2011); в приложении к журналу «Медицинские науки» (2008); в научно-теоретическом журнале «Успехи современного естествознания» (2009); на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва 2009); на четвертом национальном конгрессе терапевтов (Москва 2009); на межрегиональной конференции «Актуальные вопросы современной медицины» (Астрахань 2007, 2009, 2010); на международной конференции Аллергология и иммунология (Дубай 2008, Москва 2009); на межрегиональной конференции «Актуальные проблемы кардиологии» (Астрахань 2011); на XVIII национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Екатеринбург 2008); на XX национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва 2010); на IV национальном конгрессе терапевтов (Москва 2009); на заседаниях кафедр внутренних болезней педиатрического факультета, госпитальной терапии с курсом функциональной диагностики, медицинской реабилитации ФПО, фармакологии с курсом аллергологии и фитотерапии, нормальной физиологии, анатомии, кафедры поликлинической педиатрии с курсом семейной медицины при ГБОУ ВПО АГМА Минздравсоцразвития России.

Связь с планом научных исследований

Диссертация выполнена в соответствии с планом НИР ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России в рамках комплексно-целевой программы «Анализ микрососудистой реактивности и кардиогемодинамического ремоделирования при бронхиальной астме». Номер государственной регистрации №01201001875 - ЦМТИС г. Москва.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 56 работ, из них 13 в журналах рекомендованных ВАК.

Структура работы

Диссертация состоит из введения, 8 глав, включающих литературный обзор, описание материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждение результатов, выводы, практические рекомендации и указатель используемой литературы. Диссертация изложена на 329 страницах, иллюстрирована 87 таблицами и 19 рисунками. Список литературы включает 240 отечественных и 114 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Воронина, Людмила Петровна

ВЫВОДЫ

1. У больных бронхиальной астмой имеет место дисфункция эндотелия различной степени выраженности, зависящая от степени тяжести, длительности заболевания, степени тяжести обострения бронхиальной астмы и взаимосвязь темпов восстановления сосудистого эндотелия и длительности обострения бронхиальной астмы.

2. Носительство полиморфного генотипа 4а/4Ь гена эндотелиальной синтазы оксида азота является маркером повышенного риска развития бронхиальной астмы (ОШ=3,12), причем данный генотип ассоциирован с более тяжелым течением заболевания (0111=10,98) и с женским полом пациентов (ОШ=3,52). Генотип 4а/4Ь является фактором риска дисфункции эндотелия при бронхиальной астме (повышение абсолютного риска на 56%; повышение относительного риска в 1,47 раза, 0111=16,05).

3. Активность воспалительного ответа у больных бронхиальной астмой зависит от степени тяжести заболевания, от длительности заболевания, от степени тяжести обострения заболевания. Наиболее информативный маркер активности воспалительного процесса у больных бронхиальной астмой различной степени тяжести - уровень фракталкина, а маркерами обострения заболевания являются уровень фракталкина и уровень фактора некроза опухолей - а. Частоты встречаемости, выраженность дисфункции эндотелия и темпов восстановления сосудистого эндотелия зависит от уровня воспалительной активации при бронхиальной астме.

4. Активность перекисного окисления липидов и белков, состояние анти-оксидантной защиты у больных бронхиальной астмой зависит от степени тяжести и длительности заболевания. При тяжелой степени и длительности заболевания 10 и более лет установлена интенсификация процессов перекисного окисления не только липидных, но и белковых структур на фоне значительного снижения активности супероксиддисмутазы (в 1,8 раза) и активизации неферментативного компонента антиоксидантной защиты, что выражалось в нарастании уровня мочевой кислоты (на 29%). Состояние сосудистого эндотелия зависит от активности перекисного окисления белков и липидов, антиоксидантной защиты.

5. У больных бронхиальной астмой тяжелого течения выявлено нарастание уровня плазменного гомоцистеина, продолжающееся после проведенного лечения. Уровень гомоцистеина зависит от тяжести и длительности обострения заболевания. Выявлена связь между выраженностью дисфункции эндотелия и гомоцистеинемией. В группе больных бронхиальной астмой с гипергомоцистеинемией увеличивалось количество пациентов с дисфункцией эндотелия и нарастала её выраженность. Взаимосвязь дисфункции эндотелия и гомоцистеинемии отражало увеличение абсолютного и относительного рисков, а также отношения шансов развития дисфункции эндотелия в группе больных бронхиальной астмой с высоким уровнем гомоцистеина.

6. У больных бронхиальной астмой имеет место повышение давления в легочной артерии, зависящее от состояния сосудистого эндотелия. В группе больных бронхиальной астмой с дисфункцией эндотелия статистически значимо (х2=3,88; сН=1; р=0,049) увеличилось количество пациентов с легочной ги-пертензией, в том числе значительной легочной гипертензией (%2=10,18; с1Т= 1; р=0,001). У больных бронхиальной астмой с дисфункцией эндотелия, не отмечалось статистически значимого увеличения доли пациентов, имевших диасто-лическую дисфункции правого желудочка (%2=3,57; ё£=1; р=0,059), однако нарастала частота её более тяжелого типа - псевдонормального. Не выявлено зависимости частоты встречаемости гипертрофии правого желудочка у больных бронхиальной астмой с дисфункцией эндотелия, однако, число пациентов с ди-латацией правого желудочка в группе больных бронхиальной астмой с дисфункцией эндотелия было статистически значимо (%2=15,04; с1£=1; р<0,001) больше, чем в группе больных БА без ДЭ.

Выявлено наличие диастолической дисфункции левого желудочка, зависящее от состояния сосудистого эндотелия и нарастающее в группе больных бронхиальной астмой с дисфункцией эндотелия. Повышение относительного риска развития диастолической дисфункции левого желудочка у больных бронхиальной астмой с дисфункцией эндотелия составило 1,99, что позволяет считать дисфункцию эндотелия фактором риска развития диастолической дисфункции левого желудочка у больных БА.

7. Разработанный алгоритм индивидуального прогноза кардио-васкулярных поражений при бронхиальной астме на основе анализа показателей, отражающих состояние эндотелия сосудов, активности воспаления, степени перекисного окисления белков и липидов, урикемии, гомоцистеинемии, кар-диогемодинамики, и полиморфизма гена эндотелиальной синтазы оксида азота дает возможность оценить риск гипертрофии и дилатации правого и левого желудочка.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для выявления дисфункции эндотелия в обследование больных бронхиальной астмой целесообразно включать исследование состояния сосудистого эндотелия с помощью метода лазерной допплеровской флоуметрии, дополненного функциональными пробами с ионофорезом ацетилхолина и нитропруссида натрия с использованием предложенной нами классификации типов реагирования микрососудистого эндотелия.

2. Для оценки выраженности дисфункции эндотелия у больных бронхиальной астмой рекомендовано комплексное исследование состояния сосудистого эндотелия с помощью лазерной допплеровской флоуметрии и определения уровня плазменного натрийуретического пептида типа С с использованием предложенной нами классификации выраженности дисфункции эндотелия.

3. Исследование уровня плазменного фракталкина и фактора некроза опухолей - а предлагается в качестве диагностических маркеров развития и купирования обострения бронхиальной астмы.

4. В условиях повседневной клинической практики рекомендовано использовать разработанную схему уровней воспалительной активации (на основе уровней интерлейкинов - 1(3, -4, -8, фактора некроза опухолей - а, фракталкина, С - реактивного протеина в сыворотке крови) для определения интенсивности повреждающего действия воспаления на эндотелий.

5. В клинической практике рекомендовано оценивать повреждающее действие оксидативного стресса на эндотелий, используя разработанную нами градацию выраженности оксидативного стресса.

6. Использование показателей активности перекисного окисления липи-дов и белков, состояния антиоксидантной защиты рекомендовано в качестве прогностических маркеров длительности приступного периода заболевания.

7. У больных бронхиальной астмой тяжелого течения и длительностью 10 и более лет рекомендовано исследование уровня плазменного гомоцистеина после завершения терапии обострения для выявления пациентов с гипергомо-цистинемей, для оценки интенсивности её повреждающего действия на эндотелий.

8. Рекомендовано исследование полиморфизма гена эндотелиальной син-тазы оксида азота у больных бронхиальной астмой для формирования группы риска тяжелого течения бронхиальной астмы и/или развития дисфункции эндотелия с дальнейшей разработкой профилактических мероприятий.

9. Рекомендовано оценивать риск ремоделирования миокарда у больных бронхиальной астмой с помощью предложенного алгоритма.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Воронина, Людмила Петровна, 2012 год

1. Абаджиди, М.А. Уровень цитокинов в секрете ротовой полости у детей с бронхиальной астмой / М.А. Абаджиди, И.В. Лукушкина, И.В Маян-ская // Цитокины и воспаление. 2002. - № 3. - С. 45-52.

2. Абелев, Г.И. Процессы воспаления / Г.И. Абелев // Соросовский Образовательный журнал 2002. - № 12 - С.126-135.

3. Алексеева, О.А. Возможности допплерографии в оценке функционального состояния сердца у больных артериальной гипертензией с нарушением диастолической функции сердца / О.А. Алексеева, М.Н. Алёхин, Б.А. Сидоренко // Кардиология. 2009. - № 9. - С. 39-43.

4. Алехин, М.Н. Тканевой допплер в современной эхокардиографии / М.Н. Алехин // М.: Инсвязьиздат, 2005. С. 12-27.

5. Алиева, КМ. Ремоделирование и диастолическая функция правого желудочка у больных хронической обструктивной болезнью легких пожилого и старческого возраста / К.М. Алиева, М.И. Ибрагимова, К.А. Масуев // Пульмонология. 2007. - № 5. с. 36-42.

6. Алмазов, В.А. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца в раннем возрасте / В.А. Алмазов, О.А. Беркович , М.Ю. Ситникова и др. // Кардиология. 2001. - № 5. - С. 26-29.

7. Алыпшулер, М.Ю. Лабораторная диагностика эндотелиальной дисфункции при метаболическом синдроме / М.Ю. Альтшулер // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. - №10. - С. 42.

8. Аматуни, В.Г. Роль перекисного окисления липидов мембран и антирадикальной защиты в патогенезе бронхиальной астмы / В.Г. Аматуни // Терапевтический архив. 1992. - №3. - С. 96-100.

9. Бабак, О.Я. Артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца эндотелиальная дисфункция: современное состояние вопроса / О.Я. Бабак, Ю.Н. Шапошникова, В.Д. Немцова // Украинский терапевтический журнал. - 2004. - №1. - С. 14-22.

10. Багатырова, K.M. Коррекция эндотелиальной дисфункции у больных хроническим легочным сердцем кардиоселективными Ь-адреноблокаторами / K.M. Багатырова, B.C. Задионченко, O.A. Земнина и др. // РМЖ 2007. - Том 15. - № 4. - С. 285-290.

11. Балаболкин, М.И. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанов // Проблемы эндокринологии. 2000. - № 6. - С. 29-34.

12. Балаболкин, М.И. Роль дисфункции эндотелия и окислительного стресса в механизмах развития ангиопатий при сахарном диабете 2 типа / М.И. Балаболкин, В.М. Креминская, Е.М. Клебанова // Кардиология №7. 2004.

13. Баранов, В.Л. Сравнительная характеристика допплерографических исследований в оценке диастолической функции у больных бронхиальной астмой / В.Л. Баранов, М.А. Харитонов, М.И. Хрусталёва // Пульмонология. -2008.-№2.-С. 20-24.

14. Бахарева, И.В. Легочная гипертензия у больных хроническим обструктивным бронхитом и бронхиальной астмой и ее коррекция бронходилятаторами: автореф. дисс. к-та мед. наук. Барнаул, 2002. - 18 с.

15. Беднаржевская, Т.В. Диагностика и лечение легочно-артериальной гипертензии у больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких: автореф. дис. докт. мед. наук. Барнаул, 2005. 23с.

16. Беднаржевская, Т.В. Вторичная легочная гипертензия у больных с хроническим обструктивным бронхитом / Т.В. Беднаржевская, Я.Н. Шойхет // Клиническая геронтология. 2004. - № 4. - С. 20-23.

17. Беленков, Ю.Н. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (Квинаприл и эндотелиальная дисфункция) / Ю.Н. Беленков, В.Ю Мареев, Ф.Т. Агеев // М., 2001. -45с.

18. Белоусов, Ю.Б. Диастолическая дисфункция левого желудочка при хронической сердечной недостаточности: вопросы патогенеза, диагностики и лечения /Ю.Б. Белоусов, Н.Ю. Ханина, A.A. Упницкий // Клиническая медицина. -2001. -№ 2. С. 17-21.

19. Бережная, Н.М. Цитокиновая регуляция при патологии: стремительное развитие и неизбежные вопросы / Н.М. Бережная // Цитокины и воспаление. -2007. Т. 6. - № 2. - С. 26-34.

20. Берестов, С. А. Поражение эндотелия сосудов при сахарном диабете 2-го типа и его связь с гипергомоцистеинемией: автореф. дис. канд мед наук. Барнаул, 2005. 20с.

21. Беркович, O.A. Влияние статинов на функциональное состояние эндотелия сосудов у больных ишемической болезнью сердца / O.A. Беркович, О.Д. Беляева, Е.А. Баженова и др. // РМЖ. 2002. - Т. 10. - №19. - С.21-24.

22. Биличенко, Т.Н. Эпидемиология бронхиальной астмы // Бронхиальная астма / Под редакцией А.Г. Чучалина М., 1997 - С. 400-424.

23. Блажко, В.И. Роль оксида азота в адаптации к гипоксии у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких / В.И. Блажко, В.В. Ефимов, Т.Н. Бондарь // Украинский терапевтический журнал. 2005. - №2. -С.52-55.

24. Богданова, Ю.В. Оценка показателей центральной гемодинамики у больных бронхиальной астмой / Ю.В. Богданова, Н.И. Крюков, О.В. Мищенкои др. // Сборник-резюме X Национального конгресса по болезням органов дыхания. СПб., 2000. -№ 74. С. 26.

25. Болевич C.B. Роль свободнорадикальных процессов в патогенезе бронхиальной астмы / C.B. Болевич, И.Г. Даниляк, А.Х. Коган и др. // Пульмонология. 1995. - №1. - С. 18-24.

26. Большакова, Н. И. Респираторно-кардиальная коморбидность и структурно-функциональная характеристика миокарда и сонных артерий у больных поздней бронхиальной астмой тяжелого течения: автореф. дис. канд мед наук. Красноярск, 2009. 20с.

27. Борская, E.H. Этапы становления структурных изменений сердца у пациентов с хронической лёгочной патологией / E.H. Борская, А.Б. Кутузова,

28. B.Г. Лелюк // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2002. - № 4.1. C. 82-88.

29. Борута, С.А. Роль дисфункции эндотелия в формировании лёгочной гипертензии у больных бронхиальной астмой / С.А. Борута, Е.Р. Шахнис, М.Г. Омельченко // Пульмонология. 2008. - № 2. - С. 38-41.

30. Бранъко, В.В. Применение лазерной допплеровской флоуметрии в кардиологии / В.В. Бранько, В.Д. Вахляев, Э.А. Богданова, Л.С. Камшилина // Российский медицинский журнал 1998 - № 3 - С. 34-38.

31. Бродская, Т.А. Дисфункция эндотелия и болезни органов дыхания / Т.А. Бродская, В.А. Невзорова, Б.И. Гельцер и др. // Терапевтический архив. -2007.-№3.-С. 76-84.

32. Бувалъцев, В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний / В.И. Бувальцев // Международный мед. журнал. 2001. - №3. - С. 202-209.

33. Быканова, A.B. Морфофункциональная характеристика легочных и бронхиальных артерий при бронхиальной астме, хронической обструктивной болезни легких, идиопатическом фиброзирующем альвеолите: автореф. дис. канд мед. наук. Москва, 2007. 23с.

34. Ватутин, Н.Т. Инфекция как фактор развития атеросклероза и его осложнений / Н.Т. Ватутин, В.А. Чупина // Кардиология. 2000. - №2. - С. 1322.

35. Ваулин, E.JJ. Маркеры воспаления и атеросклероз: значение С-реактивного белка / E.J1. Ваулин // Кардиология. 1999. - №2. - С. 81-86.

36. Вахидова, Д.М. Изменения центральной гемодинамики и сократительной функции сердца при тяжелом течении бронхиальной астмы / Д.М. Вахидова, A.M. Мурадов, A.B. Вахидов // Военно-медицинский журнал. 2008. -№9.-С. 71-72.

37. Вейцман, И. А. Взаимосвязь сосудистой воспалительной реакции с гипергомоцистеинемией и нарушениями липидного обмена у больных с метаболическим синдром: автореф. дис. канд мед наук. Барнаул, 2009. -22с.

38. Вилъчук К.У., Максимович H.A., Максимович НЕ. Функциональные пробы, применяемые в диагностике дисфункции эндотелия. Методические рекомендации МЗ РБ. Гродно, 2001. -19 с.

39. Влияние уровня мочевой кислоты в сыворотке крови на сердечнососудистые события по результатам исследования LIFE. // Системные гипер-тензии. 2005. - Т.7. - № 2. - С. 28-45

40. Гаврисюк, В.К. Хроническое легочное сердце / В.К. Гаврисюк, А.И. Ячник // Киев, 1997. 96 с.

41. Гаглошвили, Я. К. Клинико-патогенетические особенности формирования легочной гипертензии и сердечно-сосудистых осложнений у больных с бронхиальной астмой: автореф. дис. канд мед наук. Москва, 2009. 21с.

42. Гелъцер, Б.И. Комплексная оценка вазомоторной функции сосудистого эндотелия у больных с артериальной гипертензией / Б.И. Гельцер C.B. Савченко, В.Н. Котельников, И.В. Плотникова // Кардиология. 2004. - №4. -С. 24-28.

43. Гелъцер, Б.И. Состояние сосудистого эндотелия у больных внебольничной пневмонией / Б.И. Гельцер, Т.А. Бродская // Клиническая медицина. 2005. - №7. - С. 17-23.

44. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы / Под ред. А.Г. Чучалина- М.: Атмосфера, 2006 160с.

45. Гомазков, O.A. Система эндотелиновых пептидов: механизмы кар-диоваскулярных патологий / O.A. Гомазков // Вопросы медицинской химии. -1999.-№45.-С. 290-303.

46. Гомазков O.A. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты / O.A. Гомазков // Кардиология. 2001. -№2.-С. 50-58.

47. Грацианский, H.A. Связь реакции коронарных артерий на внутрико-ронарное введение ацетилхолина с факторами риска ишемической болезни сердца / H.A. Грацианский, Д.В. Качалков, С.А Давыдов. // Кардиология. -1999. 39. -№1. - С. 25-30.

48. Губский, Ю.И. Токсикологические последствия окислительной модификации белков при различных патологических состояниях / Ю.И. Губский, И.Ф. Беленичев и др. // Современные проблемы токсикологии. 2005. - №3. -С. 126-135.

49. Гузеева, Л. И. Особенности ремоделирования правых и левых отделов сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких и легочным сердцем: автореф. дис. канд мед. наук. Москва, 2004. 20с.

50. Гурьянова, Е.М. Психо-вегетативные особенности и некоторые параметры окислительного стресса у детей, больных бронхиальной астмой: автореф. дис. канд. мед. наук. Омск, 2000. 23 с.

51. Даушева, А. X Дисфункция эндотелия и сердечно-сосудистое ремо-делирование у больных бронхиальной астмой: автореф. дисс. канд. мед. наук. Самара 2008, 22с.

52. Демьянов, A.B. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / A.B. Демьянов, А.Ю. Котов, A.C. Сим-бирцев // Русский медиц. журн. 2005. - №14. - С.49.

53. Дербенева, С.А. Уровень гомоцистеина и функциональное состояние эндотелия у больных с ишемической болезнью сердца / С.А. Дербенева, A.B. Погожаева // Вопросы питания. 2003. - №5. - С.43-48.

54. Джурич, Д. Применение тестов реактивности плечевой артерии при оценке дисфункции эндотелия в процессе старения / Д. Джурич, Е. Стефанович, Н. Тасич и др. // Кардиология. 2000. - №11. - С. 24-27.

55. Дитятковская, Е.М. Возможности коррекции уровня цитокинов у больных бронхиальной астмой / Е.М. Дитятковская, Г.В. Дзяк // Астма и аллергия.-2002,-№ 1.-С. 2-3.

56. Досенко, В.Е. Частота аллельного полиморфизма гена эндотелиаль-ной NO-синтазы у больных с острым коронарным синдромом в украинской популяции / В.Е. Досенко, Я.М. Лутай., В.Ю. Загорий и др. // Цитол. и ген. -2005. Т. 39. - №2. - С.49-54.

57. Дубаков, A.B. Ассоциация полиморфизма генов ИЛ-4 и ИЛ-4ЯА с патогенетическими признаками атопической бронхиальной астмы / A.B. Дубаков, М.Б. Фрейдин // Цитокины и воспаление. 2004. - № 8 - С. 54 с.

58. Дубинина, Е.Е. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека, метод ее определения / Е.Е. Дубинина, С.О. Бурмистров, Д.А. Ходов, И.Г. Поротов // Вопросы мед. химии. 1995. - Т. 41. - С. 24-26.

59. Дубинина, Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток / Е.Е. Дубинина // Физиологические и клинико-биохимические аспекты. СПб.: Медицинская пресса, 2006. - С. 10-32.

60. Дубинина, Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса / Е.Е. Дубинина // Вопросы мед. химии. 2001. - Т.47. - №6. - С. 561-581.

61. Дуда, А. И. Связь изменений перфузии миокарда у больных коронарной болезнью сердца с выраженностью системной воспалительной реакции и гипергомоцистеинемией: автореф. дис. канд мед наук. Барнаул, 2005. 20с.

62. Дюсенбаева, H.K. Иммунокоррекция в лечении бронхиальной астмы: глюкокортикостероиды, системная энзимотерапия, интерфероны и цито-кины / Н.К. Дюсенбаева, Р.И. Семенова, K.M. Турланов // Пульмонология. -2006.-№ 1.-С. 57-59.

63. Енисеева, Е.С. Состояние левого желудочка у больных бронхиальной астмой / Е.С. Енисеева, Т.П. Сизых // Сборник-резюме VI Национального конгресса по болезням органов дыхания. Новосибирск, 1996. № 836. - С. 222.

64. Ермолин, П.А. Связь гипергомоцистеинемии с интенсивностью повреждения эндотелия с выраженностью воспалительной реакции при кардио-хирургических вмешательствах у больных с ишемической болезнью сердца: автореф. дис. канд мед наук. Новосибирск, 2006. 20с.

65. Жданова, В.В. Диагностический набор для определения мочевой кислоты ферментативным колориметрическим методом / В.В. Жданова, Е.А. Курбатова, В.И. Пупкова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. -2005.-№Ю.-С. 15-17.

66. Загородникова, С. И. Влияние интервальной нормобарической ги-покситерапии на оксидантно-антиоксидантный статус больных хронической обструктивной болезнью легких: автореф. дис . канд мед наук. Барнаул, 2006. 20с.

67. Задионченко, В. С. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертен-зия: терапевтические возможности / B.C. Задионченко. Т.В. Адашев // Рус. мед. журн. 2002. - № 2. - С. 11-19.

68. Зайцев, В.Г. Методологические аспекты исследований свободно-радикального окисления и антиоксидантной системы организма / В.Г. Зайцев,

69. В.И. Закревский // Вестник Волгоградской медицинской академии. 1998. -Т.54. - №4. - С. 49-53.

70. Зайцев В.Г. Модельные системы перекисного окисления липидов и их применение для оценки антиоксидантного действия лекарственных препаратов: автореф.дис. канд. биол. наук. Волгогр. ГМУ, 2001. 23 с.

71. Замотаев, И.П. Легочно-сердечная недостаточность / И.П. Замотаев // М.: Медицина, 1978. 200 с.

72. Зарубина, Е.Г. Роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе сочетанных сердечно-легочных заболеваний / Е.Г. Зарубина, Е.А. Мишина, М.А. Осадчук // Клиническая медицина. 2006. - №5. - С. 31-34.

73. Затейщиков, Д.А. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца / Д.А. Затейщиков, Л.О. Минушкина, О.Ю. Кудряшкова и др. // Кардиология. 2000. - № 6. - С. 14-17.

74. Затейщикова, А.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / А.А. Затейщикова, Д.А. Затейщиков // Кардиология. 1998. - №9. - С. 68-80.

75. Зенков, И.К. Окислительный стресс. Биохимический и патофизиологический аспекты / И.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меньшикова // М.: МАИК Наука-Интерпериодика, 2001. 343 с.

76. Зенков, Н.К. Биохимический и патофизиологический аспекты окислительного стресса при заболеваниях воспалительной природы / Н.К. Зенков В.З. Ланкин, Е.Б. Меньшикова // М: МАИК Наука-Интерпериодика, 2000. С. 255-259.

77. Казимирко, В.К. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная терапия / В.К. Казимирко, В.И. Мальцев и др. // Киев.: «Морион», 2004. -456 с.

78. Караулова Ю.Л. Эпидемиология и этиология гиперурикемии / Ю.Л Караулова, Ж.Д. Кобалава , В.В. Толкачева // Клиническая лабор. диагностика. -2001.-С.56.

79. Короли, H.A. Роль эндотелия в развитии легочной гипертензии у больных с хроническими обструктивными болезнями легких / H.A. Кароли, А.П. Ребров // Клиническая медицина. 2004. -Т.82. - №8. - С.8-14.

80. Кароли, H.A. Влияние курения на развитие эндотелиальной дисфункции у больных хронической обструктивной болезнью легких / H.A. Кароли, А.П. Ребров // Пульмонология. 2004. - № 2. - С. 70-75.

81. Кароли, Н. А. Хроническая обструктивная болезнь легких и кардио-васкулярная патология: клинико-функциональные взаимоотношения и прогнозирование течения: автореф. дис. докт. мед наук. Саратов, 2007. 23с.

82. Кароли, H.A. Эндотелиальная дисфункция и ее клиническое значение у больных хронической обструктивной болезнью легких / H.A. Кароли, А.П. Ребров // Клиническая медицина. 2005. - №9. - С. 10-16.

83. Кароли, H.A. Эндотелиальная дисфункция у больных системной склеродермией / H.A. Кароли, Е.Е. Орлова, А.П. Ребров // Клиническая медицина. 2006. - №7. - С. 28-31.

84. Карунас, A.C. Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов цитокинов с бронхиальной астмой / A.C. Карунас , А.Р. Измайлова и др. // Цитокины и воспаление. 2007. - Т. 6. - № 4. - С.22-28

85. Кателъницкая, Л.И. Особенности функции эндотелия у больных ИБС в разных возрастных группах / Л.И. Кательницкая, Л.А. Хаишева, A.A. Кициева и др. // Южно Российский медицинский журнал. - № 2. - 2004. - С. 32-26.

86. Келембет H.A. Клинико-генетические особенности формирования бронхообструктивного синдрома при моногенных (муковисцидоз) и мульти-факторных (бронхиальная астма) заболеваниях легких: автореф. дис. канд мед наук. Санкт-Петербург, 2005. 23с.

87. Клетки иммунной системы: в 5 т. / под ред. A.A. Тотоляна. СПб.: Наука, 2000. - Т. 1,2: серия учебных пособий. - 231 с.

88. Клетки иммунной системы: в 5 т. / под ред. И.С. Фрейдлин. СПб.: Наука, 2001. - Т. 3,4,5: серия учебных пособий. - 390 с.

89. Ковалев, И.А. Дисфункция эндотелия у лиц с отягощенной по атеросклерозу наследственностью. / И.А. Ковалев, Г.И. Мартинкевич, Т.Е., Суслова и др.. // Кардиология. №1. - 2004. - С. 23-25.

90. Коваленко, В.Н. Нарушение функции эндотелия у пациентов с ише-мической болезнью сердца в сочетании с артериальной гипертензией / В.Н. Коваленко, Н.М. Гулая, Т.В. Семикопная и др.. // Укр. кардиол. журн. 2003. -№ 3. - С. 34-37.

91. Ковальчук, Л.В. Хемокиновое семейство цитокинов, регулирующих миграцию лейкоцитов / Л.В. Ковальчук, Р.Т. Сайгитов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2000. - №1. - С. 90-94

92. Козина, О.В. Клинико-биохимические аспекты развития обструкции бронхов при бронхиальной астме / О.В. Козина, В.В. Андрушкевич и др. // Цитокины и воспаление. 2008. - № 2. - С. 86-95.

93. Козлов, В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов. / В.А. Козлов // Цитокины и воспаление. 2002. - № 1. - С. 15-26.

94. Колодезная, И. Я. Оксидантная и антиоксидантная системы у больных бронхиальной астмой в зависимости от методов использования глюкокор-тикостероидов в лечении, коррекция нарушений: автореф. дис. канд мед наук. Барнаул, 2004. 21с.

95. Крукиер, И.И. Интерлейкины при обструктивных заболеваниях легких. / И.И. Крукиер // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2003. Т.133. -№3. - С.418-421.

96. Крупаткин, А.И. Лазерная доплеровская флоуметрия микроциркуляции крови / А.И. Крупаткин, В.В. Сидоров. М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. - 256 с.

97. Крылова, Ю.О. Артериоло-капиллярный кровоток в легких и легочная гипертензия при стандартной базисной терапии у больных бронхиальной астмой: автореф. дис. канд мед наук. Благовещенск, 2006. 21с.

98. Кузнецова, JI.M. Эхокардиография в оценке функции правого желудочка / Л.М. Кузнецова, В.А. Сандриков // Кардиология. 2009. - № 2. - С. 6365.

99. Кулинский, В.И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул: польза, вред и защита. / В.И. Кулинский // Редокс-наука. 2007.

100. Курбанов, А.К. Значение пуринового обмена при бронхиальной астме. / А.К. Курбанов, Д.Э. Амонова // Пульмонология. 2004. - № 5. - С. 51-59.

101. Лупинская, З.А. Эндотелий сосудов основной регулятор местного кровотока / З.А Лупинская // Вестник КРСУ №7. - 2003.

102. Лутай, М.И. Системное воспаление у пациентов с ишемической болезнью сердца: взаимосвязь с клиническим течением и наличием факторов риска / М.И. Лутай, И.П. Голикова, С.И. Деяк и др. // Украинський медичний часопис. 2006. - № 2 (52). - С. 80-83.

103. Мазур, Н.А. Дисфункция эндотелия, монооксид азота и ишемиче-ская болезнь сердца / Н.А. Мазур // Тер. архив. — 2003. — № 3. — С. 84-86.

104. Мазур, Н.А. Ишемическая болезнь сердца, дисфункция эндотелия и роль нитратов в лечении больных / Н.А. Мазур // Consilium medicum. Том 01. -№1.-2006.-С. 24-26.

105. Малышев, И.Ю. Апоптоз и его особенности в эндотелиальных и гладкомышечных клетках сосудов / И.Ю. Малышев, Е.А. Монастырская //

106. Дисфункция эндотелия: экспериментальные и клинические исследования. Витебск. 2000.-С. 4-11.

107. Манухина, Е.Б. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии / Е.Б. Манухина, Н.П. Лямина, П.В. Долотковская // Кардиология. 2002. - №11. - С. 73-84.

108. Марков, Х.М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия / Х.М. Марков // Кардиология №12. - 2005. - С. 41-44.

109. Марков, Х.М. Оксид азота и сердечно-сосудистая система / Х.М. Марков // Успехи физиологических наук. 2001. - №3. - С. 4-65.

110. Мартынов, А.И. Дисфункция эндотелия у больных гипертонической болезнью / А.И. Мартынов, Н.Г. Аветян и др. // Кардиология №10. -2005.

111. Марцинкевич, Г.И. Сопоставление результатов функциональных проб, использующихся в неинвазивной оценке функции эндотелия / Г.И. Марцинкевич, И.А. Коваленко, A.A. Соколов и др. // Терапевтический архив. -2002,-№4. -С. 16-18.

112. Масенко, В.П. Фракталкин новый маркер сердечно-сосудистой патологии. / В.П. Масенко, И.Е. Чазова, К.А. Зыков, С.Н. Наконечников // Кардиологический вестник. - 2008. - №2. - С. 58-61

113. Мацюк, Т.В. Признаки системной дисфункции эндотелия у детей с хронической гастродуоденальной патологией / Т.В. Мацюк, H.A. Максимович, М.П. Волкова и др. // Дисфункция эндотелия. Витебск, 2000. - С. 117-119.

114. Маянский, А.Н. Современная эволюция идеи И.И. Мечникова о внутрисосудистом воспалении / А.Н. Маянский // Иммунология. 1995. - № 4. -С. 8-13.

115. Меншутина, М.А. Механизмы вазомоторной формы дисфункции эндотелия: автореф. дисс. . д-ра мед. наук. Спб., 2005. - 42 с.

116. Микроциркуляция в кардиологии / Под редакцией В.И. Маколкина. -М., 2004.- 136с.

117. Минеев, В.Н. Мембранно-рецепторные нарушения в адренергиче-ской и гистаминергической системах при перекисном воздействии у больных бронхиальной астмой / В.Н. Минеев // Тер. архив. 2000. - №3. - С. 16-20.

118. Миронов, С.А. Сравнительная оценка методов функциональной диагностики в выявлении различных типов диастолической дисфункции / С.А. Миронов // Саратовский научно-медицинский журнал. 2009. - № 2. - С. 207211.

119. Мишина, Е.А. Эндотелиальная дисфункция в патогенезе сочетанной кардиореспираторной патологии / Е.А. Мишина // Казанский медицинский журнал. 2006. - №5. - С. 354-357.

120. Моткина, Е.В. Состояние функции сосудистого эндотелия у больных ХОБЛ и БА тяжелого течения: автореф. дисс. . к-та мед. наук. -Владивосток, 2006. 23 с.

121. Мустафина, ДМ. Клинико-диагностическое значение цитокинов и белков «острой фазы» у больных ишемической болезнью сердца с хронической сердечной недостаточностью: автореф. дисс. . к-та мед. наук. Астрахань,2003.-23 с.

122. Мухарлямов, Н.М. Легочное сердце / Н.М. Мухарлямов М.: Медицина, 1973.-224 с.

123. Набокова, A.A. Уровень ИЛ-8 как отражение тяжести воспалительного процесса при бронхо-легочной патологии // Национальный конгресс по болезням органов дыхания: мат-лы конгр. Москва, 2003. - С. 122-125.

124. Нагорнев, В.А. Атерогенез как иммуновоспалительный процесс / В.А. Нагорнев, А.Н. Васканьяц // Вестник РАМН. 2004. №7. С. 3-10.

125. Невзорова, В.А. Оценка жесткости аорты и миокарда левого желудочка у больных бронхиальной астмой / В.А. Невзорова, Б.И. Гельцер, Т.А. Бродская, Е.В. Моткина // Дальневосточный медицинский журнал. 2008. -№1. - С.22-25.

126. Некрутенко, JI.A. Дисфункция эндотелия и возможности ее коррекции индапамидом-ретард у больных артериальной гипертензией пожилого возраста / Л.А Некрутенко, A.B. Агафонов, Д.А. Лыкова // Consilium medicum.2004.-Т. 10.-№1.-С. 21-24.

127. Нестеренко, О.И. Эндотелиальная дисфункция у больных хроническим легочным сердцем и ее коррекция ингибиторами ангиотензинпревра-щающего фермента: автореф. дис. канд мед наук. М., 2005. - 20 с.

128. Николаев, К.Ю. Эндотелиальные дисфункции и сосудистая реактивность к вазоактивным веществам при сердечно-сосудистых заболеваниях. / К.Ю. Николаев // Омский научный вестник. 2003. - С. 123-126.

129. Иоников, В.Е. Хроническая обструктивная болезнь легких / В.Е. Ноников // Качество жизни. Медицина. 2004. - №1(4). - С. 36-40.

130. Овчаренко, С.И. Бронхиальная астма: диагностика и лечение / С.И. Овчаренко // Русский медицинский журнал. 2002. - №17. - С. 766-769.

131. Орлова, Е.Е. Клинико-диагностическое значение эндотелиальной дисфункции у больных с вторичной легочной гипертензией различного генеза: автореф. дис. канд мед наук. Саратов, 2006. - 20 с.

132. Остроумова, О.Д. Дисфункция эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях (по материалам XIII Европейской конференции по артериальной гипертензии) / О.Д. Остроумова, Р.Э. Дубинская // Кардиология. 2005. - №2. -С. 56-58.

133. Павлюкова, E.H. Сегментарная систолическая и диастолическая функции левого желудочка у практически здоровых лиц / E.H. Павлюкова, A.B. Шмырин, А.И. Дамбаев и др. // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2002. - № 3. - С. 71-76.

134. Палеев, Н.Р. (ред.) Болезни органов дыхания: Руководство по внутренним болезням. М.: Медицина; 2000.

135. Палеев, Н.Р. Существует ли «пульмоногенная гипертензия»? / Н.Р. Палеев, H.A. Распопина, С.И. Фёдорова и др. // Кардиология. 2002. - № 6. -С. 51-54.

136. Пальцева, А.И. Выявление дисфункции эндотелия пуповины, как скрининговый метод диагностики дезадаптации в регуляции сосудистого тонуса новорожденных / А.И. Пальцева, Н.Е. Максимович и др. // Дисфункция эндотелия. 2000. - С. 148-150.

137. Парамонов, АД. Клиническое значение гипергомоцистеинемии и белков острой фазы воспаления при различных формах ишемической болезни сердца: автореф. дис. канд мед наук. М., 2005. - 20 с.

138. Перлей, В.Е. Функция правых отделов сердца и развитие правоже-лудочковой недостаточности у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких: автореф. дисс. . д-ра мед. наук. С-Пб., 1999. - 27 с.

139. Петрищев, H.H. Роль эндотелия в тромбогенности и тромборези-стентности сосудов / H.H. Петрищев // Ученые записки. 1999. - Т. 6. - № 1. -С. 66-71.

140. Петрищев, H.H. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция. / H.H. Петрищев, Т.Д. Власов // С-Пб., 2003. -242с.

141. Петровский, Ф.И. Цитокины и оксид азота при бронхиальной астме / Ф.И. Петровский, Ю.А. Петровская, JIM. Огородова, В.Ю. Серебров // Бюллетень сибирской медицины. 2002. - №1. - С. 70-74.

142. Плейфер, Дж. Наглядная иммунология: пер. с англ. / Дж. Плейфер // М. Гэотар, 1998. 96 с.

143. Поливода, С.Н. Оценка вазоактивного пула азота оксида у больных гипертонической болезнью и его изменений при медикаментозной терапии / С.Н. Поливода, A.A. Черепок // Серце и сосуды. 2006. -№1. -С. 58-62.

144. Поляков, А.Е. С-реактивный белок как прогностический фактор у больных с ишемической болезнью сердца / А.Е. Поляков, В.В. Шишкин // Ук-раинський кардиологический журнал. -2006. -№1. -С. 14-17.

145. Попова, E.H. Роль эндотелиальной дисфункции и коагулогических нарушений в развитии легочного фиброза у больных интерстициальными болезнями легких / E.H. Попова, Д.В. Архипова и др. // Клиническая медицина. -2004,-№6.-С. 38-42.

146. Попова, JI.B. Особенности клинического течения инфаркта миокарда при полиморфизмах гена эндотелиальной NO-синтазы / JI.B. Попова, К.Ю. Николаев и др. // Клиническая медицина. 2008. -№4. - С. 32-35.

147. Потапова, Е.С. Состояние функции сосудистого эндотелия и маркеры воспаления в прогнозировании острого коронарного синдрома: автореф. дисс. к-та мед. наук. Владивосток, 2005. - 22 с.

148. Прибылое, С. А. Диагностика, нейрогуморальные механизмы, лечение эндотелиальной дисфункции и легочной гипертензии при сердечной недостаточности различной этиологии в клинике внутренних болезней: автореф. дис. докт. мед наук. Воронеж, 2006. - 23 с.

149. Прибылова, H.H. Цитокины и легочная гипертензия при ХОБЛ / H.H. Прибылова, С.А. Сироткин, С.А. Прибылов, В.И. Панфилов, Т.А. Масло-ва, А.Ф. Неронов // Фундаментальные исследования. 2005. - № 5 - С. 113114.

150. Ребров А.П. Эндотелиальная дисфункция и особенности изменения уровня цитокинов и С-реактивного белка у больных хронической сердечной недостаточностью / А.П. Ребров, Е.Ю. Сажина, М.И Тома // Российский кардиологический журнал. 2005. - № 2. - С. 26-31.

151. Ребров, А.П. Неинвазивное определение функции периферических сосудов у больных бронхиальной астмой / А.П. Ребров, H.A. Кароли, О.В. Мешковская // Пульмонология. 2002. - № 12. - С. 38-44.

152. Ребров, А.П. Хроническое лёгочное сердце у больных бронхиальной астмой / А.П. Ребров, H.A. Кароли // Сердечная недостаточность. 2002. -№ 3. - С. 120-123.

153. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. М.: Медиа Сфера, 2002. - 312 с.

154. Редъкин, Ю.В. Дисфункция эндотелия: механизмы и возможности фармакологической регуляции /Ю.В. Редькин // Омский научный вестник. -2003.-С. 33-36.

155. Рипп, Т.М. Связь изменений вазодилататорной функции эндотелия, структуры сосудов и сердца с нарушением суточного профиля артериального давления / Т.М. Рипп, В.Ф. Мордовии, С.Е. Пекарский // Кардиология. 2003. -№1. - С. 36-39.

156. Ровкина, Е.И. Сравнительная характеристика маркеров воспаления дыхательных путей у больных бронхиальной астмой: автореф. дис. канд. биол. наук. ГМУ им. И.П.Павлова. - Санкт-Петербург, 2007. - 156 с.

157. Рыбакова, М.К. Практическое руководство по ультразвуковой диагностике. Эхокардиография / М.К. Рыбакова, М.Н. Алехин, Митьков B.B.// М.: Издательский дом Видар-М, 2008. 512с.

158. Рьгвкин, А.И. Роль оксида азота и эндотелиальной дисфункции в ге-незе респираторных нарушений при бронхиальной астме у детей / А.И. Рыбкин, E.H. Андрианова, Т.Г. Решетова, Н.С. Побединская // Педиатрия. 2003. -№6.-С. 1-5.

159. Рябова, А.Ю. Особенности ремоделирования сердца у больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких: автореф. дисс. докт. мед. наук. Санкт-Петербург, 2008. - 24с.

160. Рябова, А.Ю. Ремоделирование сердца у больных бронхиальной астмой / А.Ю. Рябова, Т.Г. Шаповалова, С.В. Смоляк и др. // Сборник -резюме

161. X Национального конгресса по болезням органов дыхания. СПб., 2000. - № 186.-С. 54.

162. Сидоренко, Б.А. Дисфункция эндотелия в патогенезе атеросклероза и его осложнений / Б.А. Сидоренко, Д.А. Затейщиков // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 1999. - №2. - С. 32-35.

163. Скуинъ, JI.M. Иммунная система и вторичные иммунодефицитные состояния // Медицинская помощь. 2004. - №3. - С. 25-21.

164. Смирнова, О. А. Прогностическое значение гипергомоцистеинемии у больных с различными формами ишемической болезни сердца: автореф. дис. канд мед наук. Санкт-Петербург, 2008. - 23 с.

165. Соболев, В.А. Интракардиальные взаимоотношения как отражение ремоделирования сердца при заболеваниях лёгких с обструктивным типом нарушения вентиляции / В.А. Соболев // Клиническая медицина. 2001. - № 7. -С. 43-46.

166. Соболев, В.А. Особенности интракардиальных взаимосвязей по данным эхокардиографического исследования у больных с вентиляционныминарушениями обструктивного и рестриктивного типов / В.А. Соболев // Терапевтический архив. 2002. - № 12. - С. 60-63.

167. Солонго, В. П. Состав антиоксидантной системы у больных бронхиальной астмой разных форм / В.П. Солонго, Т.П. Сизых, В.А. Чхенкели и др.. // Сиб. мед. журнал. 2004. - №2. - С. 40-44.

168. Соодаева С.К. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе ХОБЛ / С.К. Соодаева // Атмосфера. 2002. - №2. - С.24-25.

169. Стандарт медицинской помощи больным бронхиальной астмой // Врач.-2005.-№4.-С. 113-116.

170. Стандарт медицинской помощи больным бронхиальной астмой // Клинико-лабораторная диагностика. 2006. - №2. - С. 44.

171. Стефанович, E.H. Применение тестов реактивности плечевой артерии при оценке дисфункции эндотелия в процессе старения. / E.H. Стефанович, H.A. Тасич и др. // Кардиология. 2000. - №11. - С. 24-27.

172. Сукманова,И.А. Значение оксидативного стресса и дисфункции эндотелия при диастолической ХСН у пациентов разных возрастных групп. / И. А. Сукманова, Д.А. Яхонтов // Российский кардиологический журнал. 2009. - № 4. - С. 22-27.

173. Суровенко, Т.Н. Прогностическое значение исследования ИЛ-4, ИНФ-g в конденсате выдыхаемого воздуха при бронхиальной астме у детей. / Т.Н. Суровенко, Я.С. Шелудько, О.В. Овчинникова // Цитокины и воспаление. -2002.-№4.-С. 58-61.

174. Терещенко, С.Н. Место мозгового натрийуретического пептида в диагностике сердечной недостаточности / С.Н. Терещенко, Е.П. Павликова, И.А. Мерай // Сердечная недостаточность. 2003. - № 2. - С. 103-104.

175. Титов, В.Н. Общность атеросклероза и воспаления: специфичность атеросклероза как воспалительного процесса (гипотеза) // Биохимия. -2000. -№4.-С. 3-10.

176. Торопова, Б. Г. Иммуноферментный анализ фактора Виллебранда с использованием моноклональных антител / Б. Г. Торопова, B.C. Горностаев и др. // Лабор. дело. 1990. - № 12. - С. 52-55.

177. Тотолян, A.A. Роль хемокинов и их рецепторов в иммунорегуляции / A.A. Тотолян // Иммунология. 2001. - №5. - С. 7-15.

178. Трубников, Г.А. Современная терапия бронхиальной астмы / Г.А. Трубников, Е.А. Уклистая. Астрахань, 2004. - 76 с.

179. Туев, A.B. Артериальная гипертензия: проблемы тромбофилии, эн-дотелиальная дисфункция, метаболическое обеспечение, оптимизация лечения / A.B. Туев, Л.А. Некрутенко. Пермь, 2001. - С. 156-161.

180. Туев, A.B. Бронхиальная астма: иммунитет, гемостаз, лечение / A.B. Туев. Пермь: ИПК «Звезда», 2001. - 220 с.

181. Федорова, Т.А. Хроническое легочное сердце // Актуальные вопросы пульмонологии / Под ред. А.Г. Чучалина М., 1999 - С. 44-73.

182. Федосеев, Г.Б. Патогенез бронхиальной астмы. В кн.: Федосеев Г.Б., Трофимов В.И. (ред.) Бронхиальная астма. СПб.: Нордмедиздат, 2006. С. 2235.

183. Фрейдлин, И.С. Иммунные комплексы и Цитокины / И.С. Фрейдлин // Медицинская иммунология, 1999. Т.1, №1/2. - С. 27-36.

184. Хирманов, В. Натрийуретические пептиды: перспективы использования в диагностике и лечении сердечной недостаточности / В. Хирманов // Врач. 2003. - № 7. - С. 37-38.

185. Холодкова, Н.Б. Эндотелиальная дисфункция и ее коррекция антагонистами рецепторов ангиотензина II у больных хроническим легочным сердцем: автореф. дис. канд мед наук. Москва, 2006. 20с.

186. Хрусталева, M. И. Комплексная оценка легочно-сердечной гемодинамики у больных бронхиальной астмой: автореф. дис. канд мед наук. -Санкт-Петербург, 2008. 21 с.

187. Цибулъкина, В.Н. Бронхиальная астма: распространенность, механизмы развития, факторы, определяющие тяжесть заболевания, общие принципы специфической и неспецифической терапии / В.Н. Цибулькина // Казанский медицинский журнал. 2005. - №5. - С. 353-360.

188. Цой, А.Н. Применение системы доказательной медицины в лечении бронхиальной астмы / А.Н. Цой, В.В. Архипов // Русский медицинский журнал. -2001.-№1.-С. 4-8.

189. Цой, А.Н. Современный подход к ведению больных бронхиальной астмой / А.Н. Цой, В.В. Архипов // Лечащий врач. 2001. - №3. - С. 38-44.

190. Черепок, A.A. Фактор Виллебранда как маркер эндотелиальной дисфункции у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы / A.A. Черепок // Украинский ревматологический журнал. 2000. - №1. - С. 13-17.

191. Чичерина, E.H. Клинико-функциональное особенности состояния миокарда в зависимости от степени тяжести хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астмы: автореф. дисс. . д-ра мед. наук. Пермь, 2006.-43 с.

192. Чичерина, E.H. Состояние миокарда при хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астме / E.H. Чичерина, C.B. Малых, В.В, Шипицина // Клиническая медицина. 2007. - № 2. - С. 23-26.

193. Чичерина, E.H. Состояние сердечно-сосудистой системы у больных бронхиальной астмой различной степени тяжести / E.H. Чичерина, В.В. Шипицина // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2003. - № 8. - С. 25-28.

194. Чучалин, А.Г. Бронхиальная астма / А.Г. Чучалин. М.: Русский врач, 2001.-253 с.

195. Чучалин, А.Г. Актуальные вопросы пульмонологии / А.Г. Чучалин // Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12. - № 2. - С. 3-11.

196. Чучалин, А.Г. Базисная терапия тяжелой бронхиальной астмы у взрослых. Данные национального исследования НАБАТ / А.Г. Чучалин, JI.M. Огородова, Ф.И. Петровский и др. // Пульмонология. 2004. - №6. - С. 68-77.

197. Чучалин, А.Г. Тяжелые формы бронхиальной астмы / А.Г. Чучалин // Consilium medicum. 2000. - Т.2. - № 10. - С. 3-7.

198. Шалашова, Е. А. Диагностика ранних изменений функционального состояния кардиореспираторной системы у больных с бронхиальной астмой: автореф. дис. канд мед наук. Ульяновск, 2006. - 20 с.

199. Шахнис, Е.Р. Прогностическое значение эндотелиальной дисфункции в формировании легочной гипертензии у больных бронхиальной астмой: автореф. дисс.канд.мед. наук. Иваново, 2008. 21 с.

200. Шахнис, Е.Р. Роль эндотелиальной дисфункции в формировании легочной гипертензии у больных с бронхиальной астмой молодого и среднего возраста / Е.Р. Шахнис // Аллергология и иммунология. 2007. - Т.8, №1. - С. 41.

201. Шиллер, Н. Клиническая эхокардиография / Н. Шиллер, М.А. Осипов. М.: Практика, 2005. - С. 62-73.

202. Шойхет, Я.Н. Синдром легочной гипертензии у больных бронхиальной астмой / Я.Н. Шойхет, Т.В, Беднаржевская, И.Н. Макарова, JI.B. Грани-това // Российский семейный врач. 2004. - № 1. - С. 32-35.

203. Щеглова, Е.В. Клиническое и прогностическое значение полиморфизма некоторых генов-кандидатов и маркеров эндотелиальной дисфункции у больных перенесших острый коронарный синдром: автореф. дис. канд. мед наук. Владикавказ, 2008. - 23 с.

204. Щикота A. M. Нарушения вариабельности ритма сердца, эндотели-альная дисфункция и их коррекция кардиоселективными ßl-адреноблокаторами у больных хроническим легочным сердцем: автореф. дис. канд. мед наук. Москва, 2007. - 20 с.

205. Юлдашева, И.А. Легочная гипертензия и особенности синтеза оксида азота у больных бронхиальной астмой / И.А. Юлдашева, А.И. Аляви, М.И. Арипова // Клин. мед. 2003. - №2. - С. 39-41.

206. Юлдашева, И.А. Состояние эндотелия сосудов у больных бронхиальной астмой / И.А. Юлдашева // Клин. мед. 2004. - № 5. - С. 36-49.

207. Яковлев, В.М. Сосудистый эндотелий и хламидийная инфекция /

208. B.М. Яковлев, А.И. Новиков // Москва: Медицина, 2000 172 с.

209. Янбаева, Д.Г. Полиморфные варианты генов провоспалительных цитокинов как маркеры предрасположенности к ХОБЛ / Д.Г. Янбаева, О.В. Байнак и др. // Цитокины и воспаление. 2004. - №8. - С. 45-56.

210. Albrit, M.A. Effect of statin therapy on C-reactive protein the paravas-tatin inflammatory / M.A. Albrit, E. Danialson, N. Rifai //CRP Evaluation (PRINCE): a randomized trial study JAMA. 2001. -Vol. 286. - P. 64-70.

211. Alderman, M.H. Serum Uric Acid As a Cardiovascular Risk Factor for Heart Disease / M.H. Alderman // Current Hypertension Reports. 2001.

212. Alvarez, R. Association between the NOS3 (-786 T/C) and the ACE (I/D) DNA genotypes and early coronary artery disease / R. Alvarez, P. Gonzalez, A. Batalla et al. //Nitric Oxide.-2001.-Vol 5,-N4.-P. 343-348.

213. Anderson, T.J. Assessment and treatment of endothelial dysfunction in humans / T.J. Anderson //J Am Coll Cardiol. 1999. - N 34. - P. 631-638.

214. Annuk, M. Oxidative stress and endothe-lial function in chronic renal failure / M. Annuk, M. Zilmer, L. Lind et al. // J Am Soc Nephrol. 2001. - N 12. -P. 2747-2752.

215. Aukrust, P .Chemokines in cardiovascular risk prediction / P. Aukrust, A. Yndestad, C. Smith // Thromb. Haemost. 2007. - Vol. 97. -N. 5. - P. 748-754.

216. Azzazy, H.M. B-type natriuretic peptide: physiologic role and assay characteristics / H.M. Azzazy // Heart Fail. Rev. 2003. - Vol. 8. - P. 315-320.

217. Balabanian, K. CX3C chemokine fractalkine in pulmonary arterial hypertension / K. Balabanian, A. Foussat, P. Dorfmuller // Am J Respir Crit Care Med. -2002-Vol. 165.-N. 10.-P. 1419-25.

218. Barbera, J.A. Pulmonary hypertension in COPD: old and new concepts / J.A. Barbera , V.I. Peidano // Monaldi Arch Chest Dis. 2000. - Vol. 55. - N 6. - P. 445-9.

219. Barua, R.S. Dysfunctional endothelial nitric oxide biosynthesis in healthy smokers with impaired endothelium dependent vasodilatation /R.S. Barua R.S., J.A. Ambrose //Circulation. 2001. -N. 104. - P. 1905.

220. Bazan, J.F. A new class of membrane-bound chemokine with a CX3C motif / J.F. Bazan, K.B. Bacon, G. Hardiman // Nature. -1997. Vol. 385. - N. 6617.-P. 640-4.

221. Berg, A.K. Induction of the chemokine interferon-gamma-inducible pro-tein-10 in human pancreatic islets during enterovirus infection / A.K. Berg, O. Kors-gren, G. Frisk // Diabetologia. -2006. Vol. 49. - N. 11. - P. 2697-03.

222. Berliner, J.A. Atherosclerosis: basic mechanisms. Oxidation, inflammation and genetics / J.A. Berliner // Circulation. 1995. - Vol.91. - P. 2488-96.

223. Bernstein, H.B. CD4 expression on activated NK cells: ligation of CD4 induces cytokine expression and cell migration / H.B. Bernstein, M.C. Plasterer, S.E. Schiff// J. Immunol. -2006. Vol. 177. -N. 6. - P. 3669-76.

224. Bibbins-Domingo, K. B-type Natriuretic peptide and ischemia in patients with stable coronary disease / K. Bibbins-Domingo, M. Ansari, N.B. Schiller // Circulation. 2003. - Vol. 108. - P. 2987.

225. Bjerkeli, V. Increased expression of fractalkine (CX3CL1) and its receptor, CX3CR1, in Wegener's granulomatosis-possible role in vascular inflammation / V. Bjerkeli, J. DamMs // Rheumatology (Oxford). -2007. Vol. 46. - N. 9. - P. 1422-7.

226. Bowler, R.P. Oxidative stress in the pathogenesis of asthma / R.P. Bowler // Curr. Allergy Asthma Rep. 2004. - Vol. 4. - №2. - P. 116-122.

227. Braunersreuther, V. The specific role of chemokines in atherosclerosis / V. Braunersreuther, F. Mach //. Thromb Haemost. 2007. - Vol. 97. - N. 5. - P. 714-21.

228. Britten, M.B. ecNOS-polymorphism is associated with coronary endothelial disfunction / M.B. Britten, V. Schachinger et al. //. Eur Heart J. 1999. -Vol. 20.-N. 144.-P. 907.

229. Budhiraja, R. Endothelial dysfunction in pulmonary hypertension / R. Budhiraja, R.M. Tuder, P.M. Hassoun // Circulation. 2004. - Vol. 109. - P. 159165.

230. Cardarelli, R. B-type natriuretic peptide: a review of its diagnostic, prognostic, and therapeutic monitoring value in heart failure for primary care physicians / R. Cardarelli, T.G.Jr. Lumicao J. Amer // Board Fam. Pract. 2003. - Vol. 16.-P. 327-333.

231. Casas, J.P. Endothelial nitric oxide synthase genotype and ischemic heart disease: meta-analysis of 26 studies involving 23028 subjects / J.P. Casas, L.E. Bautista, Humphries S.E., Hingorani A.D.// Circulation. 2004. - Vol. 109. - N 11. -P.1359-1365.

232. Celermajer, D.S. Passive smoking and impaired endotelhelium-dependent arterial dilatation in healthy young adults / D.S. Celermajer , M.R. Adams et al. // N Engl J Med. -1996. -N. 334. P. 150-154.

233. Cella, G. Plasma markers of endothelial dysfunction in pulmonary hypertension / G. Cella // Chest. 2001. - Vol.120. - P. 1226-1230.

234. Chen, XJ. The change of fractalkine in serum and pulmonary arterioles of hypoxic rat / X.J. Chen, D.Y. Cheng, L. Yang, X.Q. Xia // Cardiovasc. Res.2000. Vol. 38. - N. 5. - P. 756-60.

235. Ciaccio, M. Therapeutical approach to plasma homocysteine and cardiovascular risk reduction / M. Ciaccio, G. Bivona, C. Bellia // Therap. and Clin. Risk Manag. 2008. - Vol. 4. - P. 219-224.

236. Colombo, M.G. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms and risk of coronaryarterydisease / M.G. Colombo, U. Paradossi , et al. // Clin. Chem. 2003. - Vol. 49. - N.3. - P.389-395.

237. Cybulsky, M. The fractalkine receptor CX3CR1 is a key mediator of atherogenesis / M. Cybulsky, R. Hegele //J Clin Invest. 2003. - Vol. 111. - N 8. -P. 1118-20.

238. Daly, S. Homocysteine and folic acid: implications for pregnancy / S. Daly, A. Cotter et al. //Semin. Vase. Med. 2005. -N. 5. - P. 190-200.

239. Damas, J.K. CXC-chemokines, a new group of cytokines in congestive heart failure-possible role of plateles and monocytes / J.K. Damas// Cardiovasc. Res. 2000. - Vol. 45. - N2. - P. 428-436.

240. DamMs, J.K. Expression of fractalkine (CX3CL1) and its receptor, CX3CR1, is elevated in coronary artery disease and is reduced during statin therapy / J.K. DamMs, A.Boullier // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2005. - Vol. 25. -N12. -P. 2567-72.

241. De Vriese, A.S. Endothelial dysfunction in diabetes / A.S. De Vriese , T.J. Verbeuren et al. // Br J Pharmacol. 2000 -N. 130. - P. 963-974

242. Devouassoux, G. Comparison of serum NO, TNF-alpha, IL-1 beta, sIL-2R, IL-6 and IL-8 levels with grades of retinopathy in patients with diabetes mellitus / G. Devouassoux, P. Levy, E. Rossini // Eye. 2002. - Vol. 16. -N. 2. -P. 163-170.

243. Dorfmuller P. Inflammation in pulmonary arterial hypertension / P. Dorfmuller // Eur Respir. 2003. - N 22. - P. 358-63.

244. Duvall, W.L. Endothelial dysfunction and antioxidants / W.L. Duvall // Mt. Sinai J. Med. 2005. - Vol. 72. - N. 2. - P. 71-80.

245. El-Shazly, A. Fraktalkine produced by airway smooth muscle cells contributes to mast cell recruitment in asthma / A. El-Shazly, P. Berger //J Immunol. -2006-Vol. 176.-N3.-P. 1860-8.

246. Felker, G.M. Natriuretic peptides in the diagnosis and management of heart failure / G.M. Felker, J.W. Petersen, D.B. Mark // Canadian Medical Association Journal 2006. - N 12.-P. 175-176.

247. Fichtischerer, S. Elevated C-reactive protein levels and impaired endothelial vasoreactivity in patients with coronary artery disease / S. Fichtischerer, G. Rosenberger, D.H. Walter // Circulation. 2000. - Vol.102. - P. 1000-1006.

248. Frangogiannis, N.G. Chemokines in ischemia and reperfusion / N.G. Frangogiannis //Thromb. Haemost. -2007. Vol. 97. - N. 5. - P. 738-747.

249. Friedman, A.N. The kidney and homocysteine metabolism / A.N. Friedman, A.G. Bostom et al. // J.Am Soc. Nephrol. 2001. - Vol. 12. - P. 2181 -2189.

250. Fu, W. Homocysteinemia attenuates hemodynamic responses to nitric oxide in vivo / W. Fu, N. Dudman et al. // Atherosclerosis. 2002. - Vol. 161. - N. l.-P. 169-76.

251. Furnkranz, A. Oxidized phospholipids trigger atherogenic inflammation in murine arteries / A. Furnkranz, A. Schober et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2005. -Vol. 25. -P. 633-641.

252. Genser, D. Homocysteine, vitamins, and restenosis after percutaneous coronary intervention / D. Genser //Cardiovasc Rev Rep. 2003. - Vol. 24. - N. 5. -P. 253-8.

253. Ghilardi, G. Independent risk factor for moderate to severe internal carotid arterystenosis: T786C mutation of endothelial nitric oxide synthase gene / G. Ghilardi, M.L. Biondi et al. // Clin. Chem. 2002. - Vol. 48. - N.7. - P. 989-993.

254. Graham, M. Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease: the European concerted action project / M. Graham, L. Daly et al. // JAMA 1997. -Vol. 277. -N. 22. -P. 1775-81.

255. Grayston, J.T. Background and current knowledge of Chlamydia pneumoniae and atherosclerosis / J.T. Grayston // J. Infect. Dis. 2000. - Vol. 181 (suppl. 3).-P. 402-410.

256. Gupta, S. Elevated Chlamydia pneumoniae antibodies, cardiovascular events and azithro-mycin in male survivors of myocardial infarction / S.Gupta , E.W. Leatham et al. // Circulation. 1997. - Vol. 96. - P. 404-407.

257. Hampl, V. Role of nitric oxide in the pathogenesis of chronic pulmonary hypertension / V. Hampl, J. Herget // Physiol. Rev. 2000. - Vol. 80. - P. 200.

258. Hamson D.G. Endothelial function and oxidant stress / D.G. Hamson // Clin. Cardiol. 1997. -N 20. (sappl. 2). - P. 11-17.

259. Heinzel, K. A silent chemokine receptor regulates steady-state leukocyte homing in vivo / K. Heinzel, C. Benz, C.C. Bleul // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2007. Vol. 104. - N. 20. - P.-8421-8426.

260. Herder, C. Eleveted systemic chemokine concentrations precede the incidence of coronary heart disease and type 2 diabetes: results from the MONICA/KORA Augsburg study, 1984-2002/ Herder C., Baumert J., Thorand B.// Diabetologia. -2006. -N. 49. P. 695.

261. Hernandez, C. Interleukin-8, monocyte chemoattractant protein-1 and IL-10 in the vitreous fluid of patients with proliferative diabetic retinopathy / Hernandez C., Segura R.M., Fonollosa A. // Diabet. Med. -2005. Vol. 22. - N. 6. - P. 719-722.

262. Hibi, K. Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene Polymorphism and Acute Myocardial Infarction / K. Hibi, T. Ishigami et al. // Hypertension. 1998. -Vol. 32.-P. 521-526.

263. Hida, W. Pulmanary hypertention in patients with chronic obstructive pulmonary disease: resent advances in pathophysiology and management. / W. Hida, Y. TunY. et al. // Respirology. 2002. - Vol. 7.-N 1.-P. 3-13.

264. Holla, L.I. Association study of promoter polymorphisms within the NOS3 gene and allergic diseses / L.I. Holla, A. Stejkalova et al. //Int. Arch. Allergy Immunol. 2006. - Vol. 141, №2.-P. 103-109.

265. Hopkins, N. Chronic airway infection leads to angiogenesis in the pulmonary circulation / N. Hopkins, E. Cadogan, S. Giles, P. McLoughlin // J. Appl. Phisiol. 2001. - Vol.91. - P. 919-928.

266. Huang, P.L. Mouse models of nitric oxide synthase deficiency / P.L. Huang // J Am Soc Nephrol. 2000. - N. 16. - P. 120-123.

267. Humbert, M. Increased interleukin-1 and interleukin-6 serum concentrations in severe primary pulmonary hypertension / M. Humbert, G. Monti, F. Brenot // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - Vol.151. - P. 1628-1631.

268. Hyndman, M.E. The T-786C mutation in endothelial nitric oxide synthase is associated with hypertension / M.E. Hyndman ,H.G. Parsons , et al. // Hypertension. 2002. - Vol. 39. - N.4. - P.919-922.

269. Ichihara, S. Association of a polymorphism of the endothelial constitutive nitric oxide synthase gene with myocardial infarction in the Japanese population / S. Ichihara , Y.Yamada et al. // Am J Cardiol. 1998. - Vol. 1. -N. 81. -P. 83-6.

270. Imai, T. Factalkine and inflammatory diseases Nihon Rinsho Meneki Gakkai Kaishi. / T. Imai, M. Nishimura // Am J Cardiol. 2005. - Vol. 28. - N. 3. -P. 131-9.

271. Janeway, C. Immunobiology: the immune system in health and disease. 6th ed / C. Janeway C, P.Travers P et al. // 2005. P. 77-9.

272. Jarvisalo, M.J. Endothelial dysfunction and increased arterial intima-media thickness in children with type 1 diabetes / M.J Jarvisalo , M. Raitakari et al. // Circulation. 2004. -N. 109. - P. 1750-1755.

273. Jeerooburkhan, N. Genetic and environmental determinants of plasma nitrogen oxides and risk of ischemic heart disease / N. Jeerooburkhan , L.C. Jones et al. // Hypertension. 2001. - Vol. 38. - N.5. - P. 1054-1061.

274. Jeffery, T.K. Pulmonary vascular remodeling: a target for therapeutic intervention in pulmonary hypertension / T.K. Jeffery , J.C.Wanstall // Pharmacol Ther.-2001.-Vol. 92.-N. l.-P. 1-20.

275. Jessup, W. Oxidized lipoproteins and nitric oxide / W. Jessup // Curr Opin Lipidol. 1996. - N. 7. - P. 274-280.

276. Kaski, J.C. Inflammation, infection and acute coronary plague events / J. C. Kaski, E.G. Zouridakis E.G // Eur. Heart. J. 2001. - Vol. (suppl. 1). - P. 10-15.

277. Koglin, J. Role of brain natriuretic peptide in risk stratification of patients with congestive heart failure / J. Koglin, S. Pehlivanli et al. //J Am Coll Cardiol. 2001.-N. 38. - P. 1934-1941.

278. Kuhn, M. Molecular physiology of natriuretic peptide signalling / M. Kuhn // Basic. Res. Cardiology. 2004. - Vol. 99. - P. 77-78.

279. Kawano, H. Endothelial dysfunction in hypercholesterolemia is improved by L-arginine administration: possible role of oxidative stress / H. Kawano // Atherosclerosis. 2002. - Vol. 161.-№2.-P. 375-380.

280. Leiper, J. Biologic significance of endogenous methylargines that inhibit nitric oxide synthase / J. Leiper , P. Vallance // Cardiovasc Res. 1999. - N. 43. - P. 542-548.

281. Luscher, T.F. Endothelins and endothelin receptor antagonists / T. F. Luscher , M. Barton // Circulation. 2000. -N. 102. - P. 2430-2439.

282. Masoli, M. The global burden of asthma: executive summary of the GINA Dissemination Committee report / M. Masoli, D. Fabian, S. Holt, R. Beasley // Allergy. 2004. - Vol. 59. - N. 5. - P. 469-78.

283. Marsden, P.A. Structure and chromosomal localization of the human constitutive endothelial nitric oxide synthase gene / P.A. Marsden , H.H. Heng et al. // J. Biol. Chem. 1993. - Vol. 268. - N. 23. - P. 17478-17488.

284. Mayer, E. Homocysteine and coronary atherosclerosis / E. Mayer, D. Ja-cobsen, K. Robinson // J Am Coll Cardiol. 1996. -№ 27. - C.517-27.

285. Mehrad, B. Chemokines as mediators of angiogenesis / B. Mehrad, M.P. Keane, R.M Strieter // Thromb. Haemost. 2007. - Vol. 97. -N 5. -P. 755-762.

286. Mizutani, N. Dose-dependent differential regulation of cytokine secretion from macrophages by Fractalkine / N. Mizutani, T. Sakurai, T. Shibata // Immunol. -2007.-N 179.-P. 7478-87.

287. Moncada, S. The L arginine - nitric oxide pathway / S. Moncada , A. Higgs //N Engl J Med. - 1993. - N. 329. - P. 2002-12.

288. Moon, S.O. Resveratrol suppresses tumor necrosis factor-alpha-induced fractalkine expression in endothelial cells / S.O. Moon, W. Kim, M.J. Sung // Mol Pharmacol. 2006. - Vol. 70. - N. 1. - P. 112-9.

289. Naber, CK. eNOS 894T allele and coronary blood flow at rest and during adenosine-induced hyperemia / C.K. Naber , D. Baumgart D et al. // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2001. -N. 281. - P. 1908-1912.

290. Nakonechnikov, S. Evaluation of the fractalkine level in patients with different genesis of pulmonary hypertension / S. Nakonechnikov //J Clin Hypertens. -2008.-Vol. 10 (suppl. A). N. 5.-P. 120.

291. Okubo, Y. Chemotaxis of human CD4+ eosinophils / Y. Okubo, A. Tsu-kadaira, S. Takashi // Int. Arch. Allergy Immunol. -2001. Vol. 125(suppl. 1). - P. 19-21.

292. Pasceri, V. Direct proinflammatory effect of C-reactive on human endothelial cells /V. Pasceri , J.T. Willerson // Circulation. 2000. - Vol. 102. - P. 21652168.

293. Perros, F. Fractalkine-induced smooth muscle cell proliferation in pulmonary hypertension / F. Perros, P. Dorfmuller // Eur Respir J . -2007. 29. - P. 937-43.

294. Philip, I. G894T polymorphism in the endothelial nitric oxide synthase gene is associated with an enhanced vascular responsiveness to phenylephrine / I. Philip , G. Plantefeve et al. // Circulation. 1999. - N. 99. - P. 3096-3098.

295. Poirier ,0. Polymorphisms of the endothelial nitric oxide synthase gene no consistent association with myocardial infarction in the ECTIM study / O. Poirier , C. Mao et al. // Eur. J. Clin. Invest. - 1999. - Vol. 29. - N 4. - P. 284-290.

296. Potter, L.R. Natriuretic Peptides, Their Receptors, and Cyclic Guanosine Monophosphate Dependent Signaling Functions / L.R. Potter // Endocrine Reviews. - 2006. - Vol. 27. - P. 47-72.

297. Raamat, R. Simultaneous recording of fingertip skin blood flow changes by multiprobe laser Doppler flowmetry and frequency-corrected thermal clearance / R. Raamat // Microvasc. Res. 2002. - V. 64.- № 2. - P. 214-219.

298. Rabe ,K.F. Worldwide severity and control of asthma in children and adults: the global asthma insights and reality surveys / K.F. Rabe, M. Adachi, C.K. Lai // J. Allergy Clin. Immunol. -2004. -N 114. P. 40-47.

299. Rigat, B. An insertion/deletion polymorphism in the angiotensin I-converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels / B. Rigat, C. Hubert et al. // J Clin Invest. 1990. -N. 86. - P. 1343-1346.

300. Robinson, L.A. A role for fractalkine and its receptor (CX3CR1) in cardiac allograft rejection / L.A. Robinson, C. Nataraj, D.W. Thomas // J Immunol. -2000. Vol. 165. - N. 11. - P. 6067-72.

301. Schulz, E. Jr Diabetes mellitus and endothelial dysfunction: a central role for oxidative stress / E. Schulz, J.F. Keaney // Currt Opin Endocrino Diabetes. -2003.-N. 10.-P. 237-244.

302. Schulz, E. Oxidative stress, antioxidants, and endothelial function / E. Schulz, E. Anter et al. 11 Curr Med Chem. 2004. -N. 11. P. 1093-1094.

303. SchKfer, A. The CX3C chemokine fractalkine induces vascular dysfunction by generation of superoxide anions / A. SchKfer, C. Schulz, D. Fraccarollo // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2007. - Vol. 27. - N. 1. -P. 55-62.

304. Shesely, EG. Elevated blood pressures in mice lacking endothelial nitric oxide synthase / E.G. Shesely, N. Maeda et al. // Proc Natl Acad Sei USA. 1996. -N93.-P. 13176-13181.

305. Silvestri, M. High serum levels of tumour necrosis factor-alpha and in-terleukin-8 in severe asthma: markers of systemic inflammation? / M. Silvestri, M. Bontempelli, M. Giacomelli // Clin. Exp. Allergy. 2006. - Vol. 36. - N. 11. -P. 1373-1381.

306. Song, J. Genotype-specific influence on nitric oxide synthase gene expression, protein concentrations, and enzyme activityin cultured human endothelial cells /J. Song , Y. Yoon et al. // Clin. Chem. 2003. - Vol.49. - N.6. - Pt 1. - P. 847-852.

307. Stenvinkel, P. Endothelial dysfunction and inflammation is there a link? / P. Stenvinkel // Nephrol. Dial. Transplant. - 2001. - Vol.16. - P. 1968-1971.

308. Tuomo, R. NOS3 Glu298Asp Genotype and blood pressure response to endurance training / R. Tuomo , R. Treva et al. //The HERITAGE Family Study Hypertension. 2000. - Vol. 36. - P. 885-889.

309. Voelkel, N.F. Pulmonary vascular involvement in chronic obstructive pulmonary disease / N.F. Voelkel, C.D. Cool // Eur Respir J Suppl. 2003. - N; 46. -P. 28-32.

310. Vollset, S.E. Population determinants of homocysteine. / S.E. Vollset, H. Refsum et al. // Am J. Clin Nutr. 2001. - Vol. 73. - P. 499-500.

311. Wang, X.L. Endothelial nitric oxide synthase gene sequence variations and vascular disease / X.L. Wang, J. Wang // Molec. Genet, and Metabol. 2000. -Vol. 70.-N. 4.-P. 241-251.

312. Williams, S.M. Combinations of variations in multiple genes are associated with hypertension / S.M. Williams, J.H. Addy et al. // Hypertension. 2000. -Vol. 36.-P. 2-6.

313. Yoneda, O. Fractalkine-mediated endothelial cell injury by NK cells/ O. Yoneda, T. Imai // J Immunol. -2000. Vol. 164. -N.8. - P. 4055-62.

314. Yoon, Y. Plasma nitric oxide concentrations and nitric oxide synthase gene polymorphisms in coronary artery disease / Y. Yoon, J. Song et al. // Clin. Chem. 2000. Vol. - 46.-N.10. - 1626-1630.

315. Yoshimura, M. A T-786C mutation in the 5'-flanking region of the endothelial nitric oxide synthase gene and coronaryarterial vasomotility. / M. Yoshimura, M. Nakayama et al. // Am. J. Cardiol. 2000. - Vol. 85. - N.6. - P.710-714.