АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ И ЖЕСТКОСТЬ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ У БОЛЬНЫХ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКОЙ НА ФОНЕ ТЕРАПИИ АЛИСКИРЕНОМ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.22, кандидат медицинских наук Савина, Жанна Евгеньевна

• Савина, Жанна Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Савина, Жанна Евгеньевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава I Обзор литературы

Глава II Материал и методы исследования

II. 1. Клиническая характеристика больных 43 системной красной волчанкой и гипертонической болезнью

II. 1.1 Клиническая характеристика больных системной 47 красной волчанкой

II. 1.2 Клиническая характеристика больных гипертонической 50 болезнью

11.2 Методы исследования

11.3 Методы статистической обработки

Глава III Суточный профиль артериального давления и жесткость 54 сосудистой стенки больных системной волчанкой III. 1 Характеристика суточного профиля артериального давления

у больных системной красной волчанкой

III.2 Жесткость сосудистой стенки и функция эндотелия 58 Глава IV Эффективность алискирена при системной красной

волчанке с синдромом артериальной гипертензии

IV. 1 Гипотензивное действие алискирена 66 ГУ.2 Влияние терапии алискиреном на активность РААС 71 и функцию эндотелия

ГУ.З Изменение показателей жесткости сосудистой стенки 72 на фоне терапии алискиреном

ГУ.4 Влияние терапии алискиреном на функцию почек

Глава V Обсуждение результатов исследования

Выводы

Практические рекомендации

Указатель литературы

УЬ. тшытьщ ^Ц^ЦЦЦ^ ^ у^ имь. к ьк к.

пышь. ь.к к к шк ь.ыынк. к. ыь уятькмьь кк к к

2

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ И ЖЕСТКОСТЬ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ У БОЛЬНЫХ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКОЙ НА ФОНЕ ТЕРАПИИ АЛИСКИРЕНОМ»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

Аутоиммунные механизмы играют основную роль в развитии ревматических заболеваний (РЗ) [52, 51, 1, 118, 187].

Именно системные РЗ аутоиммунной природы являются своеобразной моделью для изучения взаимосвязи аутоиммунитета, атеросклероза (AT) и артериальной гипертензии (АГ) [55, 41, 26, 131, 141].

АГ выполняет функцию ведущего механизма формирования и прогрессирования кардиоваскулярной патологии, влияющей на продолжительность жизни человека: атеросклероза церебральных и коронарных артерий, процессов ремоделирования сердца, почек, сосудистой стенки, сердечной недостаточности [15, 7, 64, 70, 97, 178, 186]. Следует отметить, что АГ является ведущей причиной утраты трудоспособности и смертности населения в большинстве стран мира [155].

В Федеральной целевой программе «Предупреждение и борьба с социально значимыми заболеваниями» к числу социально значимых болезней закономерно относится АГ [13]. Согласно данным эпидемиологического мониторинга, в 2009 году распространенность «большой тройки» факторов риска (ФР) (АГ, гиперхолестеринемия (ГХС) и курение) распределялась следующим образом: среди мужчин - 40, 65, 2 и 65%, а среди женщин - 41, 62,1 и 15% соответственно. АГ в качестве первой мишени в борьбе с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) была выбрана, исходя из принципа, что это один из наиболее значимых и легко регулируемых биологических ФР их развития [9].

Таким образом, в настоящее время проблема АГ выходит за рамки чисто кардиологической, принимая многодисциплинарный и социально значимый характер [84, 8, 15, 155].

При появлении АГ у пациента с РЗ резко увеличивается риск развития тяжелых сердечно-сосудистых осложнений (ССО): внезапной смерти,

инфаркта миокарда, инсульта и хронической сердечной недостаточности (ХСН) [60, 14].

Для определения реального риска развития ССО у больных РЗ целесообразно учитывать наряду с традиционными факторами риска дополнительные факторы типа выраженности воспаления, состояния системы гемостаза, а также показатели жесткости артерий, которые играют важную роль в атерогенезе [74].

Имеются как различные, так и общие звенья патогенеза артериосклероза, атеросклероза и артериальной гипертонии. В то же время АГ является одним из самых регулируемых факторов риска развития ССО, включая и РЗ [7, 8]. Единственный путь предупредить их развитие - активно контролировать АД, поддерживая его на целевом уровне. С этой целью детально изучаются суточные профили АД [20].

Хроническое аутоиммунное воспаление приводит к повреждению сосудистого эндотелия и нарушению его функции, которое может выявляться уже на ранней стадии заболевания [73, 23, 32]. Возникающий дисбаланс между эндотелийзависимыми вазодилятирующими и вазоконстрикторными факторами, в сторону увеличения выработки последних, инициирует пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов. В результате изменяется соотношение толщины комплекса интима-медиа, увеличиваются показатели ригидности артерий. Нарушение сосудистой архитектоники значительно ускоряет процесс развития атеросклероза и является фактором риска сердечно-сосудистых осложнений [62]. Исследование жесткости артерий у больных ревматического профиля представляет интерес как предиктор развития кардиоваскулярной патологии.

В последние годы изучению показателей жесткости артерий уделяется большое внимание. Согласно Национальным рекомендациям по диагностике и лечению артериальной гипертензии для исследования состояния органов-мишеней предлагается использовать скорость пульсовой волны и плече-лодыжечный индекс [78]. Однако в повседневной практике врача оценка

упруго-эластических свойств артерий проводится редко, возможно вследствие сложности выполнения методик.

АГ является ведущей причиной утраты трудоспособности и смертности населения в большинстве стран мира [155], причем Россия относится к странам с высокой заболеваемостью АГ.

У пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) АГ выявляется значительно чаще, чем в общей популяции. В этой связи актуальна проблема изучения особенностей формирования и течения АГ у больных СКВ, а также адекватного патогенетически обоснованного выбора антигипертензивных средств в условиях комплексной терапии, традиционной для данного заболевания.

Было показано, что одним из основных патогенетических звеньев сердечно-сосудистых осложнений, в частности АГ, является функциональная перестройка ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) [47, 59, 100].

При АГ, индуцируемой ангиотензином II (АТП) и альдостероном, наблюдается воспаление в стенке сосуда, ранняя инфильтрация сосудов моноцитами и макрофагами и усиленная экспрессия медиаторов воспаления, таких как хемоаттрактант-1 моноцитов, циклооксигеназа-2 и остеопонин. АТП стимулирует образование интерлейкина-6, который является первичным инициатором синтеза С-реактивного белка (СРБ) печенью [223].

СРБ активирует воспаление, продукцию эндотелина-1 -потенциального вазоконстриктора - и может вызвать экспрессию хемоаттрактанта-1 моноцитов и растворимых молекул межклеточной адгезии [97].

АТП участвует в атерогенезе и обусловливает ишемические коронарные осложнения, влияя на рост и миграцию гладких мышечных клеток (ГМК), образование супероксидных радикалов, активацию молекул адгезии и медиаторов воспаления [19].

В настоящее время имеется большой арсенал лекарственных препаратов, эффективно воздействующих на болезнь во всех возрастных группах [15, 178, 95, 220, 226]. В клинической практике стали использоваться сартаны - антагонисты рецепторов ангиотензина II [27].

В качестве антигипертензивной терапии при СКВ традиционно применяются ингибиторы АПФ (иАПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА), диуретики, антагонисты кальциевых каналов (АКК). Появление прямого ингибитора ренина алискирена (РАСИЛЕЗ) позволяет воздействовать на инициирующее звено РААС, блокируя гемодинамические и негемодинамические эффекты ренина, обусловливающие ремоделирование миокарда, сосудистой стенки и почек.

Пациенты с хронической патологией почек, включая пациентов с люпус-нефритом, требуют особого подхода при назначении антигипертензивной терапии с целью минимизации риска ухудшения почечной функции и возможности благоприятного влияния на почки.

В последние годы ведутся многочисленные клинические исследования эффективности применения алискирена у больных с кардиологической и нефрологической патологией, где прямой ингибитор ренина (ПИР) демонстрирует не только значимый гипотензивный эффект, но и органопротективные свойства, сопоставимые или даже превышающие таковые (в частности снижение протеинурии и замедление тубулоинтерстициального фиброза) антигипертензивных препаратов других классов (иАПФ, диуретики, АРА, АКК) [90, 199, 232]. Однако комплексная оценка влияния алискирена на гемодинамический профиль, нейрогуморальную регуляцию и жесткость сосудистой стенки у пациентов ревматологического профиля ранее не исследовалась.

В то же время остается много нерешенных вопросов, связанных с установлением роли сосудистой стенки в формировании АГ при РЗ и коррекцией гиперренинемии, что и послужило предметом данного исследования.

Цель исследования

Оценить состояние сосудистой стенки, эндотелиальную дисфункцию и суточный профиль артериального давления у пациентов с системной красной волчанкой на фоне лечения алискиреном.

Задачи исследования

1. Изучить особенности суточного профиля артериального давления, уровня ренина у больных системной красной волчанкой и гипертонической болезнью.

2. Оценить параметры жесткости сосудистой стенки у больных системной красной волчанкой с синдромом артериальной гипертензии и пациентов с гипертонической болезнью.

3. Выявить взаимосвязь между снижением эластичности сосудов и выраженностью эндотелиальной дисфункции.

4. Определить взаимосвязь между показателями жесткости артерий, уровнем ренина плазмы и атеросклеротическим поражением сосудов.

5. Изучить динамику суточного профиля артериального давления и уровня ренина плазмы у больных системной красной волчанкой и гипертонической болезнью (ГБ) на фоне приёма алискирена.

6. Исследовать влияние алискирена на параметры жесткости сосудов у пациентов с системной красной волчанкой и гипертонической болезнью.

7. Изучить возможные эффекты терапии алискиреном на функцию эндотелия.

8. Оценить переносимость терапии алискиреном.

Научная новизна

Впервые изучены особенности формирования и течения АГ у пациентов с СКВ по сравнению с больными гипертонической болезнью.

Впервые проведено комплексное исследование, устанавливающее взаимосвязи между параметрами жесткости артерий, функцией сосудистого эндотелия и выраженностью атеросклероза у больных с СКВ. Выявлено более выраженное изменение показателей эластичности сосудов у больных СКВ по сравнению с пациентами ГБ.

Впервые исследовалась эффективность антигипертензивного действия алискирена у данного контингента пациентов. Отмечен более выраженный гипотензивный эффект алискирена у больных СКВ по сравнению с пациентами с ГБ.

Впервые исследовалось комплексное влияние алискирена на жесткость сосудистой стенки, нейрогуморальную регуляцию и функцию почек у больных с СКВ.

Практическая значимость

Выявленные особенности течения и формирования АГ у больных СКВ, такие как частые гиперрениновые формы, склонность к ночной гипертензии и возрастанию диастолического давления, выраженная степень нарушения регуляторных функций сосудистого эндотелия, ухудшение параметров эластичности артерий с высокой вариабельностью их значений в течение суток, позволяют более индивидуально подходить к проблеме терапии АГ у пациентов с данной патологией.

Выявленные изменения параметров эластичности артерий у больных с СКВ по сравнению с группой контроля и с пациентами ГБ демонстрируют значимое влияние аутоиммунного воспаления на состояние сосудистой стенки, что увеличивает риск развития кардиоваскулярных осложнений у данной категории пациентов.

Обнаруженные взаимосвязи между параметрами жесткости артерий и выраженностью их атеросклеротического поражения позволяют рекомендовать исследование параметров ригидности артерий в клинической практике врача для стратификации сердечно-сосудистого риска у пациентов СКВ. Метод на основе анализа осциллометрической кривой пульсации, получаемой при суточном мониторировании артериального давления, позволяет определять среднесуточные значения показателей жесткости артерий, оценивать их динамику в дневные и ночные часы, производить коррекцию полученных данных согласно дневнику активности пациента, уровню артериального давления и частоты пульса. Метод не требует специальной подготовки исследователя и пациента и удобен в амбулаторной практике врача. Он позволяет одновременно получать данные о средних значениях артериального давления в течение суток и о состоянии сосудистой стенки пациента.

Хороший гипотензивный эффект терапии алискиреном у больных СКВ позволяет рекомендовать прямой ингибитор ренина в качестве фармакологической коррекции АГ у пациентов с СКВ. Обнаруженные положительные влияния алискирена на параметры сосудистого ремоделирования и функцию эндотелия доказывают органопротективные свойства препарата, что в условиях современной медицины является первостепенной задачей антигипертензивной терапии. Применение алискирена позволит повысить качество жизни пациентов с СКВ, сократить количество госпитализаций и улучшить долгосрочный прогноз по риску развития кардиоваскулярных осложнений.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных системной красной волчанкой синдром артериальной гипертензии был диагностирован в 76,6 % случаев. Для пациентов с данной патологией было характерно формирование гиперрениновых форм АГ, ночная гипертензия и высокие цифры диастолического давления в дневные и ночные часы по сравнению с больными ГБ.

2. Выявлено более выраженное изменение параметров жесткости артерий и в большем проценте случаев диагностировалось атеросклеротическое поражение сосудов у больных СКВ с синдромом АГ по сравнению с больными ГБ.

3. Обнаружена взаимосвязь между снижением эластичности артерий у больных СКВ с выраженностью эндотелиальной дисфункции, а также с длительностью аутоиммунного воспаления. Индекс аугментации, пульсовое давление и уровень ренина плазмы достоверно коррелировали с толщиной интимо-медийного комплекса в общих и внутренних сонных артериях.

4. В группе больных СКВ терапия алискиреном показала хороший гипотензивный эффект, более выраженный, чем у пациентов с ГБ. Достоверные положительные результаты выявлялись уже на 6 неделе лечения. Терапия алискиреном оказывала благоприятный эффект на функцию эндотелия, приводила к уменьшению пульсового давления, индекса аугментации в ночные часы и индекса ригидности артерий, тем самым способствуя снижению кардиоваскулярного риска у больных СКВ.

Апробация работы и публикации

Результаты работы были представлены на 63 Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы медицинской науки» (Ярославль, 2008), 64 Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы медицинской науки» (Ярославль, 2010), V Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2010), II Всероссийском конгрессе ревматологов (Ярославль 2010), IV Всероссийской научной конференции с международным участием «Микроциркуляция в клинической практике» (Москва, 2012), научно - практической конференции с международным участием «Медицина: достижения нового века» (Испания, Коста Брава, 2012). Материалы диссертации доложены и обсуждены на 65 Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы медицинской науки» (Ярославль, 2011), VI Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2011), VII Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2012), VIII межрегиональной конференции РНМОТ (Кострома, 2013), VI Всероссийском съезде ревматологов «Ревматология XXI века» (Москва,2013), IX международной конференции «Микроциркуляция и гемореология» (Ярославль, 2013).

Опубликовано 18 работ по теме диссертации, в том числе 3 в изданиях, рекомендованных ВАК Минобразования РФ - рецензируемом научно-практическом журнале «Врач», рецензируемом научном журнале «Клиническая фармакология и терапия».

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в практику работы ГУЗ ЯО Клинической больницы № 8 и ГБУЗ ЯО «Клиническая больница № 10», а также в учебный процесс на кафедре пропедевтики внутренних болезней ГБОУ ВПО Ярославской государственной медицинской академии Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 125 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований, обсуждения полученных данных, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Диссертация иллюстрирована 10 таблицами и 16 рисунками. Библиографический указатель содержит 234 источника, в том числе 87 отечественных и 147 иностранных авторов.

Работа выполнена на кафедре пропедевтики внутренних болезней (зав. кафедрой - доктор медицинских наук профессор Н.П. Шилкина) ГБОУ ВПО «Ярославская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ректор - доктор медицинских наук профессор А.В.Павлов) на базе терапевтического отделения Государственного бюджетного учреждения здравоохранения Ярославской области «Клиническая больница № 10» (главный врач - доктор медицинских наук профессор А.Н.Хорев) и на базе терапевтического отделения Государственного учреждения здравоохранения Ярославской области Клинической больницы № 8 (главный врач, заслуженный врач РФ Ю.Н. Тихонов).

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Савина, Жанна Евгеньевна

ВЫВОДЫ

1. У больных системной красной волчанкой синдром артериальной гипертензии был выявлен в 76,6% случаев. Наблюдалось формирование неблагоприятных типов суточных профилей: у 48% пациентов отмечен тип суточного профиля non-dipper, у 18% больных - night-peaker. Уровень ренина плазмы у пациентов с системной красной волчанкой достоверно превышал данный показатель в группе контроля и в группе больных гипертонической болезнью более чем в 3 раза, что свидетельствует о преимущественном формировании гиперрениновых форм артериальной гипертензии у данной категории пациентов. Уровень ренина плазмы положительно коррелировал с показателями активности системного воспаления (с уровнем СОЭ R -0,8, а также с уровнем а-н ДНК R = 0,9).

2. У пациентов с системной красной волчанкой наблюдалось более выраженное изменение параметров жесткости артерий по сравнению с больными гипертонической болезнью: достоверное снижение времени распространения пульсовой волны, возрастание индекса ригидности стенки артерий и в большем проценте случаев выявлялось атеросклеротическое поражение сосудов (у 52% пациентов с системной красной волчанкой и 32% больных гипертонической болезнью). С повышением уровня СОЭ, СРБ у больных системной красной волчанкой достоверно снижалось время распространения пульсовой волны (R=-0,6) и увеличивалось пульсовое давление в дневные часы (R=0,64). Выявлена также взаимосвязь между возрастанием ригидности артерий и длительностью течения заболевания системной красной волчанкой, что свидетельствует о влиянии хронического аутоиммунного воспаления на увеличение жесткости сосудистой стенки.

3. Обнаружены достоверные корреляции между снижением эластичности артерий и возрастанием эндотелиальной дисфункции у

больных системной красной волчанкой (Я =-0,48 для времени распространения пульсовой волны; для индекса ригидности артерий Я = 0,45).

4. Выявлена взаимосвязь между уровнем ренина плазмы, снижением времени распространения пульсовой волны (Я=-0,52), повышением индекса аугментации в ночные часы (11=0,7) и возрастанием толщины комплекса интима-медиа общих и внутренних сонных артерий (Я = 0,6 и Я = 0,65 соответственно). Толщина комплекса интима-медиа в общих и внутренних сонных артериях положительно коррелировала с уровнем пульсового артериального давления (Я = 0,78 и Я = 0,44 соответственно) и увеличением индекса аугментации (Я=0,84 и Я=0,61 соответственно). Изменения показателей жесткости сосудистой стенки артерий у больных системной красной волчанкой можно считать маркером атеросклеротического поражения сосудистой стенки.

5. В группе больных системной красной волчанкой терапия алискиреном показала более выраженный гипотензивный эффект, чем у пациентов с гипертонической болезнью. Достоверные положительные результаты выявлялись уже на 6 неделе лечения. На фоне лечения алискиреном в обеих группах уровень ренина снизился до минимальных значений: до 0,1[0,06;0,36] нг/мл/ч в группе больных системной красной волчанкой, до 0,12[0,08;0,15] нг/мл/ч в группе пациентов с гипертонической болезнью.

6. Через 6 недель терапии алискиреном у больных системной красной волчанкой отмечалось достоверное снижение пульсового артериального давления на 7,8 мм рт. ст., показатель индекса аугментации ночью уменьшился до -1,6%, индекс ригидности артерий снизился до 130,3.

7. Терапия алискиреном оказала благоприятный эффект на функцию эндотелия как у больных системной красной волчанкой, так и у пациентов с гипертонической болезнью: достоверно снизилось

количество десквамированных эндотелиоцитов в периферической крови (р = 0,02 и р = 0,04 соответственно). 8. Отмечена хорошая переносимость алискирена. Побочные эффекты выявлялись у 3,2% пациентов, прекращение терапии потребовалось лишь у одной больной из-за развития выраженной артериальной гипотензии. Достоверного ухудшения функции почек на фоне приема алискирена выявлено не было.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Исследование параметров жесткости артерий рекомендуется использовать у больных системной красной волчанкой в качестве маркера атеросклеротического поражения сосудов и для оценки риска кардиоваскулярных осложнений. В рутинной практике рекомендуется применение неинвазивного метода расчета показателей жесткости по осциллометрической кривой при суточном мониторинге артериального давления, с дальнейшим более детальным исследованием при выявлении патологических изменений.

2. У пациентов системной красной волчанкой с синдромом артериальной гипертензии рекомендуется оценивать суточную динамику артериального давления и уровень ренина плазмы с целью более эффективного патогенетически оправданного подбора антигипертензивной терапии.

3. Алискирен рекомендуется использовать в качестве фармакологической коррекции синдрома артериальной гипертензии у больных системной красной волчанкой под контролем уровня креатинина в плазме крови.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Савина, Жанна Евгеньевна, 2013 год

УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алекберова З.С., Измайлова Ф.И., Кудаев М.Т., Насонов Е.Л. Этнические аспекты ревматических заболеваний // Современная ревматология.- 2012.-N 1.-С.21-24.

2. Алекберова З.С., Карабаева A.C. Кошелева Н.М. СКВ: начало у лиц в возрасте старше 45 лет //Клин. Геронтология. - 2002. - Т. 8. - №3. - С. 1621.

3. Андреева Е.О., Курильская Т.Е., Пивоваров Ю.И., Енисеева E.H., Корякин Л.Б., Белохвостикова Т.С. Дисфункция эндотелии сосудистой стенки у больных ишемической болезнью сердца // Клиническая медицина. - 2009. -№ 12. - С. 23-27.

4. Бадокин В.В., Янышева A.B. Сердечно-сосудистая патология у больных псориатическим артритом // Качество жизни. Медицина - 2008.-№ 5. -С.24-29.

5. Барышникова Г.А., Степанова И.И., Чупрова Н.В. Роль ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в лечении артериальной гипертензии: фокус на лизиноприл // Лечащий врач. - 2013. -№2. - С. 13 -18.

6. Барскова В.Г., Насонова В.А., Насонов Е.Л., Елисеев М.С, Владимиров С.А. Значение метаболического синдрома при ревматических заболеваниях // Лечащий врач. - 2008. - № 4. - С.34-37.

7. Беленков Ю.Н., Привалова Е.В., Данилогорская Ю.А. Ремоделирование сосудистого русла у больных артериальной гипертензией: возможности диагностики и коррекции.// Кардиология. - 2012. - Т. 52. - №6. - С.67-71.

8. Бойцов С.А. Взаимосвязи артериосклероза, атеросклероза и артериальной гипертонии - старый вопрос в свете новых данных // Тер.арх. - 2009. -Т.81. - № 12. -С.5-11.

9. Бойцов С.А., Оганов Р.Г. Опыт профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в стране // Тер.арх. - 2012. - Т.84. - № 9. - С.4-10.

10. Боровкова Н.Ю. Комбинированная терапия ренопаренхиматозной артериальной гипертонии // Клин.фармакол. и терапия - 2009. - Т. 18. -№4. - С.30-33.

П.Бубнова М.Г., Оганов Р.Г. Лечение пациентов с артериальной гипертонией и дополнительными факторами риска в клинической практике. Программа наблюдения «ПРОГНОЗ» // Тер.арх. - 2009. - Т. 81.-№9. - С. 19-23.

12. Вёрткин A.JL, Скотников A.C. Клинико-фармакологические ниши сартанов в терапии коморбидных больных // Лечащий врач. - 2013. -№2. -С.109-110.

13. Галкин В.А., Терещенко С.Н. Основные принципы оказания помощи при гипертоническом кризе // Тер.арх. - 2009. - Т.81. -№1. - С.5-7.

14. Герасимова Е.В., Попкова Т.В., Новикова Д.С., Александрова E.H., Новиков A.A., Насонов Е.Л. Десятилетний риск развития сердечнососудистых осложнений у больных с ревматоидным артритом // Тер. арх. - 2011. - Т.83.-№ 5.-С. 14-19.

15. Гогин Е.Е. Выбор лечения у больных артериальной гипертонией -терапия симптоматическая и базисная, стандартная и ситуационная // Тер. арх. - 2012.- Т.84. - № 4. - С. 41 - 46.

16. Дмитриев В.А., Ощепкова Е.В., Титов В.Н. и др. Неспецифическое воспаление и структурные изменения артерий у больных с гипертонической болезнью среднего и высокого риска развития сердечнососудистых осложнений // Тер.арх. - 2012.- Т.84.- №9,- С. 53-57.

17. Долгих C.B., Воробьева O.A., Мазуров В.Н. Особенности поражения почек при заболеваниях соединительной ткани и системных васкулитах // Нефрология. - 2009. -Т. 13. -№2. -С.35 -45.

18. Дряженкова И.В., Шилкина Н.П. Воспаление и артериальная гипертензия при ревматических заболеваниях // Клиническая медицина. - 2012. -№ 1. -С. 13-16.

19. Елисеев О.М. Оптимизация контроля артериального давления. Какой вклад может дать применение комбинации фиксированных доз ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и блокаторов кальциевых каналов?// Тер. архив. -2011. - Т.83. -№ 5. -С.70 - 75.

20. Елесевич С.А., Кулаков A.A., Никитин A.A., Рождественский В.Е., Рождественский М.Е., Юргель E.H. Артериальная гипертензия как системообразующий фактор сосудистых осложнений. Доклинические этапы медицинской помощи, оценка качества. Перспективы профилактики // Вестник новых медицинских технологий. - 2012 .-Т. 19.-N 1 - С. 112-114.

21. Запрягаева М.Е., Мач Э.С., Баранов A.A. Антиген фактора фон Виллебранда в оценке функционального состояния больных системной красной волчанкой // Научно - практическая ревматология. - 2004. - №3. -С.31-33.

22. Зборовский А.Б., Сущук Е.А. Факторы, определяющие неблагоприятный прогноз при системной красной волчанке: результаты пятилетнего наблюдения // Тер. арх. - 2009. -Т.86. -№6. -С.16-19.

23. Зеленева Н.В., Глазун JI.O., Оттева Э.Н, Попова Т.В. Эндотелиальная дисфункция у больных системной красной волчанкой и взаимосвязь с почечным кровотоком // Дальневосточный медицинский журнал. -2009.-№ 3.- С.6 - 9.

24. Жиров И.В. Осложненные гипертонические кризы: место внутривенных блокаторов кальциевых каналов // Актуальные вопросы болезней сердца и сосудов - 2009. - Т.4. -№4. -С. 19-23.

25. Иванов C.B., Рябчиков А.Н., Малютина С.К. Жесткость сосудистой

стенки и отражение пульсовой волны в связи с артериальной гипертензией

»

// Бюллетень СО РАМН, - 2008. - Т.З. -№9. - С.9-12.

26. Ильина А.Е., Насонов E.JL, Александрова Е.Н и соавт. Атеросклеротическое поражение сосудов при системной красной

волчанке у мужчин: связь с концентрацией С-реактивного белка // Тер.арх.- 2005. -Т. 76. - № 6. - С. 61-65.

27. Кабалава Ж.Д., Шаварова Е К. Антагонисты рецепторов ангиотензина II в кардиологической практике: современный взгляд на проблему // РМЖ.-2008.-16(11).- С.1609-1614.

28. Кароли H.A., Ребров А.П. Жесткость артерий у больных системной склеродермией // Тер. арх..- 2011.- Т.83.-С.38-41.

29. Карпов Ю.А. Новые российские рекомендации по артериальной гипертонии - приоритет комбинированной терапии // Тер. арх. - 2012. Т.84 - № 1. - С.61-64.

30.Киселева А.Г., Орлова Г.М., Бердникова И.А., Фереферова Н.М. Хроническая болезнь почек как фактор риска атеросклероза у больных системной красной волчанкой // Сибирский медицинский журнал.-2009. -№ 1. -С.33-35.

31.Колина И.Б. Нефрологические аспекты гипертонической болезни // Вопросы врачебной практики. - 2011. - Т. 9. - № 15. -С. 71 -77.

32. Козловская H.JL, Шилов Е.М., Серикова С.Ю. Дисфункция эндотелия у больных с системной красной волчанкой // Тер.арх. - 2010.-N 2.-С.70-74.

33. Клинкова Е.В., Отаева Э.Н., Гарбузова О.Г., Исакова В.Н., Бандурко Е.В. Оценка параметров артериальной ригидности у больных подагрой и артериальной гипертензией // Научно-практическая ревматология. 2010.-№ 6. С.40-45.

34.Клюквина Н.Г., Насонов ЕЛ. Аминохинолиновые производные при системной красной волчанке: новые перспективы // РМЖ - 2012. - Т. 20. -№ 7. - С:1108-1113.

35.Краснова Т.Н. Поражение почек при системной красной волчанке: современные представления о патогенезе, клинике, подходы к лечению // Современная ревматология. - 2008. -№3. - С. 18 -21.

36.Кочкина М.С., Евдокимова М.А., Асейчева О.Ю. и др. Скорость распространения пульсовой волны и риск развития фатальных исходов у

больных с артериальной гипертензией, перенесших обострение ишемической болезни сердца // Кардиология. - 2012. - Т. 52. - № 2.- С-11.

37. Кузьмин О.В., Пугаева М.О., Бухнева Н.В. Почечные механизмы нефрогенной артериальной гипертонии // Нефрология. - 2008. - Т. 12.- №2. -С.37 -46.

38.Кухарчук В.В., Зыков К.А., Масенко В.П., Нуралиев Э.Ю. и соавт. Динамика воспалительного процесса у больных с острым коронарным синдромом и больных со стабильной стенокардией. Биохимические и иммунологические аспекты // Кардиологический вестник.- 2007.- 2(2) -48-55.

39. Лутай М.И., Голикова И.П., Слободской В.А. Роль дисфункции эндотелия, воспаления и дислипидемии в атерогенезе // Украинский кардиологический журнал. // 2007.-№5.- С.37-47.

40.Линева О.Г., Попкова Т.В., Новикова Д.С., Насонов Е.Л. Ингибиторы ФНО-а и их влияние на факторы риска поражения сердечно-сосудистой системы у пациентов с ревматоидным артритом // Научно-практическая ревматология.- 2010.-1.- С. 15-19.

41. Мазуров В.И., Столов C.B., Зарайский М.И. Иммунологические механизмы в патогенезе коронарного атеросклероза //Тер.арх.- 2005. - № 77. -№ 9. - С. 24-28.

42. Макарова М.А., Авдеев С.Н., Чучалин А.Г. Роль дисфункции эндотелия и ригидности артерий в патогенезе хронической обструктивной болезни легких // Тер. арх.- 2012. - № 3. - С. 74-80.

43. Маколкин В.И. Путь к улучшению лечения артериальной гипертонии -комбинированная терапия // Русский медицинский журнал. -2011. -Т. 19. -№2. -С.74-78.

44.Масленникова О.М., Романчук C.B., Рачкова С.А., Назарова O.A. Влияние гипотензивной терапии на структурно-функциональные свойства сосудистой стенки у больных гипертонической болезнью // Тер.арх.-2008.-Т. 80,- №9.- С.33-36.

45. Морозова Т.Е., Андрущишина Т.Б. Современные аспекты фармакотерапии артериальной гипертензии: возможности амлодипина // Лечащий врач. -2013. -№2. -С.7-13.

46. Милягин В.А., Комиссаров В.Б. Современные методы определения жесткости сосудов // Артериальная гипертензия. - 2010. - Т. 16. - № 2. -С. 134-143.

47. Мухин Н.А., Фомин В.В. Ренин - мишень прямой фармакологической блокады при артериальной гипертонии // Тер. арх. - 2009.- Т. 81.-№ 8.- С. 5-9.

48. Мухин Н.А., Фомин В.В. Активность ренина плазмы - фактор риска и самостоятельная мишень антигипертензивной терапии: роль алискирена // Consilium Medicum. - 2009.- Т. 11.- № 10.- С.54-61.

49. Мясоедова Е.Е., Мясоедова С.Е., Обжерина С.В. Бессимптомный атеросклероз сонных артерий и предикторы его развития при ревматоидном артрите // Клиническая медицина. - 2009. - №7. - с. 37—41.

50. Мясоедова Е.Е., Обжерина С.В., Святова Н.Д., Мясоедова С.Е. Предикторы кардиоваскулярных и цереброваскулярных осложнений у больных ревматоидным артритом // Клиническая медицина. - 2012. - №6. - С.46 -51.

51. Насонов Е.Л. Ревматология в России в начале XXI века // Тер.арх. - 2013. -Т.85. - №5. - С.4-7.

52. Насонов Е.Л. Перспективы лечения ревматических болезней в начале XXI века // Тер.арх. - 2011.-Т.83,- N 5.-С.5-9.

53. Насонов Е.Л. Клинические рекомендации: Ревматология / Е.Л. Насонов. -Москва: ГОЭТАР - Медиа, 2011. - 752 с.

54. Насонов Е.Л., Алекберова З.С., Александрова Е.Н. и др. Растворимый С040-лиганд при системной красной волчанке: связь с атеросклеротическим поражением сосудов // Тер.арх. - 2008.-Т.80.- N 5.-С.37-41.

55. Насонов E.J1., Попкова Т.В., Новикова Д.С. Атеротромбоз при аутоиммунных заболеваниях: современное состояние проблемы // Болезни сердца и сосудов. - 2010.-N 1.-С.67-74.

56. Насонов Е.Л., Торгашина A.B., Цанян М.Э. и др. Влияние анти-В-клеточной терапии (ритуксимаб) на иммунологические показатели активности системной красной волчанки // Медицинский вестник МВД. -2012. -№.1. -С.38-41.

57. Насонова В.А., Иванова М.М., Жорняк А.П., Тарасов И.А. Значение индекса повреждения в прогнозировании исхода системной красной волчанки // Тер.арх. - 2003.-T.75.-N 1.-С.59-62.

58. Насонова В.А., Фоломеева О.М., Эрдес Ш.Ф. Ревматические заболевания в Российской Федерации в начале XXI века глазами статистики // Тер.арх.- 2009.- Т.81.- №9.- С. 5-10.

59. Науджюнас А., Багдонас Г., Янкаускене Л., Казанавичус Г. Применение спиролактона и индапамида при лечении низкорениновой артериальной гипертонии // Тер.арх.- 2006.- Т.78.-№ 2,- С.61-64.

60. Никитина Н.М., Ребров А.П. Определение риска развития сердечнососудистых заболеваний у больных ревматоидным артритом // Тер.арх. -2009,- Т.81.-№6.- С. 29-34.

61. Новикова Д.С., Попкова Т.В., Герасимов А.Н.. и др. Увеличение ЧСС -потенциальный фактор риска при ревматоидном артрите // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2012. -Т.8. -№ 5. -С.636 - 646.

62. Новикова Д.С., Попкова Т.В., Насонов Е.Л. Современные представления о патогенезе и особенности лечения артериальной гипертензии при ревматоидном артрите (обзор) // Тер. арх.- 2011.- Т.83.-№ 5. - С. 24-33.

63. Новикова Д.С., Попкова Т.В., Панафидина Т.А. и др. Клиническое значение оценки вариабельности ритма сердца у больных системной красной волчанкой // Тер.арх..- 2008.- Т. 81.- №9.- С. 68-72.

64. Оганов Р.Г., Румянцева С.А., Силина Е.В. и соавт. Современная концепция лечения пациентов с сосудистой коморбидностью //

Кардиоваскулярная патология и профилактика. -2012. -Т.П. - № 6. - С.44-49.

65. Олейников В.Э., Матросова И.Б., Борисочева Н.В. Клиническое значение исследования ригидности артериальной стенки // Кардиология. - 2009. -№1. - С.59-64.

66. Оттева Э.Н., Клинкова Е.В., Гарбузова О.Г. и др. Артериальная ригидность - маркер развития сердечно-сосудистых заболеваний // Клин, мед. -2012.-№1.-С.4-12.

67. Ощепкова Е.В., Дмитриев В.А., Титов В.Н. и др. Показатели неспецифического воспаления у больных гипертонической болезнью // Тер. арх..- 2007.- Т.80.- № 12.- С.18 - 25.

68. Панафидина Т.А., Попкова Т.В., Алекберова З.С. и др. Значение факторов риска и С-реактивного белка в развитии атеросклероза у женщин с системной красной волчанкой // Клиническая медицина. - 2006.-№10. -С.49 - 54.

69. Папаян Л.П. Болезнь Виллебранда: структура и функция фактора Виллебранда, классификация, клиническая картина и основные принципы диагностики // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. - 2012. - N 4.-С.5-10.

70. Подзолков В.И., Васильева JI.B., Матвеев В.В., Колесниченко H.A. Тендерные особенности микроциркуляции у здоровых лиц и пациентов с начальной стадией артериальной гипертензии // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2012. - Т.52. - № 5. - С.70-73.

71. Попкова Т.В., Новикова Д.С., Насонов E.JI. Кардиоваскулярные факторы риска при ревматических заболеваниях: связь с воспалением // Болезни сердца и сосудов.- 2010.-№ 2.- С. 46 - 53.

72. Прокофьева Е.Б., Афтандилов А.Г. Гипертрофия левого желудочка у женщин с артериальной гипертензией и без неё до- и в постменопаузальный периоды // Проблемы женского здоровья. - 2011. - Т. 6. -№ 2. - С. 16-21.

73. Решетняк Т.М., Середавкина Н.В., Мач Э.С. и др. Субклинические и клинические проявления атеросклероза при антифосфолипидном синдроме // Тер. арх.-2008.- Т.80.- № 10.- С.60 - 67.

74. Ребров А.П., Никитина Н.М., Кароли H.A. и др. Жесткость артерий в зависимости от наличия факторов риска развития сердечнососудистых заболеваний // Тер. арх.- 2009.- Т.81,- № 3.- 54-55.

75. Ребров А.П., Никитина Н.М., Гайдукова И.З. Факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний при псориатическом и ревматоидном артритах // Тер.арх.. - 2011. Т.83. - № 5. - С. 20-24.

76. Рогоза А.Н. Неинвазивные методы определения эластичности свойств сосудистой стенки // Кардиология - 2010.- Т. 3 (54).-С. 23 - 29.

77. Родионов A.B. Нестероидные противовоспалительные препараты и артериальная гипертензия: актуальность проблемы и тактика ведения пациентов // Лечащий врач. - 2013. -№2. - С.25-31.

78. Российские рекомендации (четвертый пересмотр). Диагностика и лечение артериальной гипертензии // Российское медицинское общество по артериальной гипертензии; Всероссийское научное общество кардиологов // Системные гипертензии - 2010. - №3. - С.5-26.

79. Семенкин A.A., Дрокина О.В., Нечаева Г.И., Махрова Н.В. Влияние терапии препаратом магния на жесткость артерий у лиц с недифференцированной дисплазией соединительной ткани // Лечащий врач.-2013. -№2. - С.98-101.

80. Урзалина С.Ж„ Семенова А.Е., Сергеенко И.В.и др. Субклинический атеросклероз как фактор риска сердечно-сосудистых осложнений // Атеросклероз и дислипидемии. - 2012. - №2. - С.13 - 18.

81. Хромцова О.М. Индивидуализированная хронотерапия гипертонической болезни и степень соблюдения больными схемы лечения // Тер.арх.- 2008.-Т.80.- №9.- С. 29-33.

82.Чазова И.Е., Ратова Л.Г. Комбинированная терапия артериальной гипертонии // Сердце,- 2005.- Т.4.- №3.- С. 120-126.

83.Чазова И.Е., Фомин В.В. Резистентная артериальная гипертония // Тер. арх. -2008.- Т. 80.- №6.- С.80-85.

84.Чазова И.Е., Ощепкова Е.В. Результаты реализации программы по борьбе с артериальной гипертонией в России в 2002-2012 // Терапевтический архив.- 2013.- Т.85 (1).- 4-10.

85. Шальнова С. А., Кукушкин С. К., Маношкина Е. М., Тимофеева Т. Н. Артериальная гипертензия и приверженность терапии // Врач 2009.-№ 12.-С. 39-42.

86. Шарипова Г.Х., Саидова М.А., Балахонова Т.В. и др. Особенности поражения органов-мишеней у больных артериальной гипертонией с наличием и в отсутствие метаболического синдрома // Тер. арх. 2009.-Т.81.- №6.- С. 67-73.

87. Шестакова М.В. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система: эволюция представлений от открытия ренина до наших дней // Тер. арх.- 2011.-Т.83.- №4,- С. 71-76.

88.Alderman M.N., Ooi W-L.,Cohen H. et al. Plasma renin activity: a risk for myocardial infarction in hypertensive patients // Am. J. Hypertens. - 1997. -№ 10.-P. 1-8.

89. Amer M.S., Elawam A.E., Khater M.S. et al. Association of high-sensitivity С -reactive protein with carotid artery intima-media thickness in hypertensive older adults // J.Amer.Soc.Hypertens. 201 l.-Vol.5.-№5.- P.395-400.

90.Andersen K., Weinberger M., Egan B.et al. Comparative efficacy of aliskiren monotherapy and ramipril monotherapy in patients with stage 2 systolic hypertension: subgroup analysis of a double-blind, active comparator trial // Cardiovascular therapeutics. -2010. - Vol.28. - P. 344 -349.

91.Azizi M., Menard J., Bissery A.et al. Hormonal and hemodynamic effects of aliskiren and valsartan and their combinationin sodium-replete normotensive individuals // Clin. J. Am. Soc. Nephrol.-2007.- Vol.2.- P.947-955.

92. Balia C., Petrini S., Cordazzo C. et al. High glucose potentiates and renin-angiotensin blockade downregulates LPS-induced tissue factor expression in human mononuclear cells // Thromb. Res.-2012.- Vol.130. - №3. - P :552-556.

93.Barnes J.N., Nualnim N., Suqawara J. et al. Arterial stiffening, wave reflection, and inflammation in habitually exercising systemic lupus erythematosus patients // Am J Hypertens. - 2011. - Vol.24.-№l 1. -P. 1194-1200.

94. Basile J.; Babazadeh S.; Lillestol M. et al. Comparison of aliskiren hydrochlorothiazide combination therapy with hydrochlorothiazide monotherapy in older patients with stage 2 systolic hypertension: results of the action study // J.Clinical hypertension. - 2011. - Vol. 13. - № 3. - P. 162 - 169.

95.Beskett N.S., Peters R., Fletcher A.E. et al. Treatment of hypertension in patients 80 years of age or older // N.Engl.J. Med.- 2008.- Vol. 358.- P. 18871898.

96. Boutouyrie P. Determinants of pulse wave velocity in healthy people and in the presence of cardiovascular risk factors: establishing normal and reference values. The Reference Values for Arterial Stiffness Collaboration // European Heart J. - 2010. - Vol.31. -P.2338 - 2350.

97.Blake G.J., Rifai N., Buring J.E., Ridker P.M. Blood pressure, C-reactive protein and risk of future cardiovascular events // Circulation Res.- 2003.- Vol. 108.- P. 293-299.

98.Blessing E., Preusch M., Kranzhofer R. et al. Anti -atherosclerotic properties of telmisartan in advanced atherosclerotic lesions in apolipoprotein E deficient mice // Atherosclerosis. -2008. - Vol.199. -P.295-303.

99.Boger R. H., Maas R., Schulze F., Schwedhelm E., Asymmetric dimethylarginine (ADMA) as a prospective marker of cardiovascular disease and mortality - an update on patient populations with a wide range of cardiovascular risk // Pharmacol. Res. - 2009. - Vol.60. -P.481-487.

100. Booth R.E., Johnson J.P., Stockand J.D. Aldosteron. // Physiol.Educ.- 2002.-Vol.26. - P.8-20.

101. Bro S., Binder C.J., Witztum J.L. et al. Inhibition of the renin-angiotensin system abolishes the proatherogenic effect of uremia in apolipoprotein E -deficient mice. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2007. - Vol. 27. - P. 10801086.

102. Brown M. J., Mclnnes G. T., Papst C. C.et al. Aliskiren and the calcium channel blocker amlodipine combination as an initial treatment strategy for hypertension control (ACCELERATE): a randomised, parallel-group trial // Lancet. - 2011. - Vol. 377. - P. 312 -320.

103. Burnier M., Brede Y., Lowy A. Impact of prolonged antihypertensive duration of action on predicted clinical outcomes in imperfectly adherent patients: comparison of aliskiren, irbesartan and ramipril // Int.J.Clin.Pract. -2011. -Vol.65. -№2.-P. 127-133.

104. Carey R.M. Update on the role of the AT2 receptor. // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens.-2005.- Vol.14.- P.67-71.

105. Cha J., Ivanov V., Ivanova S. et al. Evolution of angiotensin II mediated atherosclerosisin ApoE KO mice // Mol.Med.Report. -2010. - Vol.3. -P. 565570.

106. Chen Jui-Hsin, Chen Szu-Chia , Liu Wan-Chun et al. Determinants of peripheral arterial stiffness in patients with chronic kidney // J Med Sci. - 2009. - Vol. 25. - № 7. - P.366 - 373.

107. Chen M, Schnermann J, Smart AM et al. Cyclic AMP selectively increases renin mRNA stability in cultured juxtaglomerular granular cells // J. Biol. Chem.- 1993,- Vol.268.- P.24138-24144.

108. Chen Sh., Wu Ch., Lin T., Chuang Y., Yang D. Renin inhibitor aliskiren exerts neuroprotection against amyloid beta-peptide toxicity in rat cortical neurons // Neurochemistry International. -2012. -Vol.61. -P. 369 -377.

109. Cheng C., Tempel D., van Haperen R. et al.Activation of MMP8 and MMP1 by angiotensin II correlates to severe intra-plaque hemorrhages a collagen breakdown in atherosclerotic lesions with a vulnerable phenotype //Atherosclerosis. -2009. -Vol.204. -P.26-33.

110. Chin-Feng Tsai, Yao-Chang Chen, Yung-Ku Lin et al. Electromechanical effects of the direct renin inhibitor (aliskiren) on the pulmonary vein and atrium // Basic Res Cardiol.- 2011.- Vol. 106.- P.979-993.

111. Choi D.E., Jeong J.Y., Lim В.J.et al. Aliskiren ameliorates renal inflammation and fibrosis induced by unilateral ureteral obstruction in mice // J.Urol. -2011.-Vol.186. - № 2. - P.694 - 701.

112. Chow P.C., Ho M.H., Lee T.L. et al. Relation of arterial stiffness to left ventricular structure and function in adolescents and young adults with pediatric-onset systemic lupus erythematosus // J. Rheumatol. -2007. - Vol.34. -№6. -P. 1345 -1352.

113. Chrysant S.G., Murray A.V., Hoppe U.C. et al. Long-term safety, tolerability and efficacy of aliskiren in combination with valsartan in patients with hypertension: a 6-month interim analysis // Curr.Med.Res.Opin. - 2008.

- Vol.24.-P.1039-1047.

114. Cypiene A., Kovaite M., Venalis A. et al.Arterial wall dysfunction in systemic lupus erythematosus// Lupus.-2009.- Vol.18.- P.522-529.

115. Dahlof B., Anderson D.R., Arora V. et al. Aliskiren, a direct renin inhibitor, provides antihypertensive efficacy and excellent tolerability independent of age or gender in patients with hypertension // J.Clin. Hypertens.

- 2006,- №9 (suppl.A).- Fl57.

116. Daimon M. , Oizumi T., Karasawa S. et al. Higher plasma renin activity is a risk factor for total mortality in older Japanese individuals: the Takahata study // Metablism Clin.Exp. - 2012. - Vol. 61. - P. 504 -511.

117. Danser A.H.J., Deinum J. Renin, prorenin, and the purative prorenin receptor // Hypertension.- 2005.- Vol. 46,- P. 1069-1076.

118. D'Cruz D. P., Khamashta M. A., Hughes G.R.V. Systemic lupus erythematosus //Lancet. - 2007. - Vol.369. -P: 587 - 596.

119. Del Fiorentino A, Cianchetti S, Celi A, Pedrinelli R. Aliskiren, a rennin inhibitor, downregulates TNF-induced tissue factor expression in HUVECS // J. Renin Angiotensin Aldosterone Syst. - 2010. -Vol.11. -№ З- P.24 -37.

120. Dong Y.F., Kataoka K., Toyama K. et al. Attenuation of brain damage and cognitive impairment by direct renin inhibition in mice with chronic cerebral hypoperfusion // Hypertension. -2011. -Vol.58. -P.635 -642.

121. Drummond W., Munger M. A., Essop M. R. Antihypertensive efficacy of the oral direct renin inhibitor aliskiren as add-on therapy in patients not responding to amlodipine monotherapy // J.Clin, hypertension. - 2007. - Vol. 9. -№ 10.-P. 742-750.

122. Esdaile J.M., Abrahamowicz M., Grodzicky T. et al. Traditional Fragmingham risk factors fail to fully account for accelerated atherosclerosis in systemic lupus erythematosus // Athr.Rheum. -2001. -Vol.44. -№10. - P. 2407 -2415.

123. Fisher N.D.L., Jan Danser A.H., Nussberger J. et al. Renal and hormonal responses to direct rennin inhibition with aliskiren in healthy humans // Circulation. -2008.- Vol.117.-№25.- P. 3199-3205.

124. Fisher N.D.L., Hollenberg N.K. Renin inhibition: what are the therapeutic opportunities?// J.Am.Soc.Nephrol.- 2005.- Vol.16.- P. 592-599.

125. Frohlich E.D. The local cardiac renin-angiotensin system/ E.D. Frohlich, R.N. Re . - New Orlean, USA: Springer, 2009. -349 p.

126. Geiger H., Barranco E., Gorostidi M. et al. Combination therapy with various combinations of aliskiren, valsartan and hydrochlorothiazide in hypertensive patients not adequately responsive to hydrochlorothiazide alone // J.Clin, hypertension. - 2009. - Vol. 11. - № 6. - P. 324 - 332.

127. Ghiadoni L., Panichi V., Versari D. et. al. Markers of inflammation, endothelial function and blood pressure in untreated essential hypertensive patients // J. Hypertens.- 2003,- Vol. 21.-№4.- P. 122.

128. Gomez R.A., Sequeira Lopez M.L. Who and where is the renal baroreceptor: the connexin hypothesis // Kidney Int. - 2009.- Vol.75.- №5.- P. 460-462.

129. Guo J.Q., Wang H.Y., Sun N.L. Effect of aliskiren on arterial stiffness, compared with ramipril in patients with mild to moderate essential hypertension // Chin Med J. - 2013. - Vol.126. -№7. -P. 1242-1246.

130. Gupta A., Khaira A., Singh B. Dipankar M. et al. Aliskiren as an antiproteinuric add-on therapy in primary membranous nephropathy // Clin. Exp. Nephrol. -2009.- Vol.13.- P.402 - 403.

131. Gustafsson J., GunnarssonL, Borjesson O. et al. Predictors of the first cardiovascular event in patients with systemic lupus erythematosus - a prospective cohort study // Arthr. Res. Ther. - 2009. -Vol.11 - №6. -P. 186.

132. Hall F. C., Dalbeth N. Disease modification and cardiovascular risk reduction: two sides of the same coin // Rheumatology. - 2005.- Vol. 44.-P.1473 - 1482.

133. He M., Zhang L., Shao Y. et al. Inhibition of renin - prorenin receptor attenuated mesangial cell proliferation and reduced associated fibrotic factor release // Eur J.Pharmacol.- 2009,- Vol. 606.-P. 155-161.

134. Henriksen E. J., Prasannarong M. ANG-(l-7) reduces ANG II-induced insulin resistance by enhancing Akt phosphorylation via a Mas receptor-dependent mechanism in rat skeletal muscle // Biochem Biophys Res Commun. - 2012. - Vol. 426(3). -P:369-373.

135. Hillaert M.A., Lentjes E. G., Beygui F., Kemperman H. et al. Measuring and targeting aldosterone and rennin in atherosclerosis - a review of clinical data //Amer. Heart J. -2011. - Vol.62. -P.585-596.

136. Hoogwerf B. J., Renin-angiotensin system blockade and cardiovascular and renal protection // Am. J. Cardiol. - 2010. - Vol.105. - P.30A-35A.

137. Huang Y.Wongamorntham S., Kasting J. et al. Renin increases mesangial cell transforming growth factor beta-1 and matrix proteins through receptor receptor-mediated, angiotensin II-independent mechanisms // Kidney Int.-2006,-Vol.69.-P. 105-113.

138. Imanishi T., Tsujioka H., Ikejima H. et al Renin inhibitor aliskiren improves impaired nitric oxide bioavailability and protects against atherosclerotic changes // Hypertension.- 2008. -Vol. 52.- №3.- P. 563-72.

139. Iwai M., Kanno H., Tomono Y. et al. Direct renin inhibition improved insulin resistance and adipose tissue dysfunction in type 2 diabetic KK-A(y) mice // J Hypertens. 2010.-Vol.28.- №7/- P.1471-81.

140. Jurcut C., Caraiola S., Nitescu D. et al. Subclinical vascular disease in patients with systemic erythematosus: The additive deleterious effect of the antiphospholipid syndrome // Joint Bone Spine.- 2012. Vol. 79. - №6. - P. 628-629.

141. Khan F. Assessment of endothelial function as a marker of cardiovascular risk in patients with rheumatoid arthritis // Int. J. Rheum.Dis.- 2010.- Vol. 13.-P. 189-195.

142. Kanaoka T.; Tamura T.; Ohsawa M.; Wakui H. et al. Effects of aliskiren-based therapy on ambulatory blood pressure role, central hemodynamics, and arterial stiffness in non diabeti mild to moderate hypertensive patients // The Journal of Clinical Hypertension. -2012. - Vol 14. - № 8. - P. 522 -529.

143. Kearney P.M., Whelton M., Reynolds K. et al. Worldwide prevalence of hypertension: a systematic review// J.Hypertens. - 2004. -№ 22. -P. 11-19.

144. Kelly D.J., Zhang Y., Moe G. et al. Aliskiren, a novel rennin inhibitor, is renoprotective in a model of advanced diabetic nephropathy in rats// Diabetologia. - 2007. - Vol. 50. - №11. -P. 2398-2404.

145. Khamdaeng T., Luo J., Vappou J., Terdtoon P., Konofagou E.E. Arterial stiffness identification of the human carotid artery using the stress strain relationship in vivo // Ultrasonics. - 2012. - Vol.52. - P.402 -411.

146. Kim K., Lee J. H., Chang H. J. et al. Association between blood pressure variability and inflammatory marker in hypertensive patients // Circ. J. - 2008. -Vol. 72. P. 293—298.

147. Krop M.Danser A.S.J. Circulating versus tissue angiotensin system: on the origin of pro(renin) // Curr.Hypertens. - 2008. -Vol. 10. -P: 112-118.

148. Keidar S., Kaplan M., Pavlotzky E. et al. Aldosterone administration to mice stimulates macrophage NADPH oxidase and increases atherosclerosis development: a possible role for angiotensin- converting enzyme and the receptors for angiotensin II and aldosterone // Circulation. - 2004. - Vol.109. -P.2213-2220.

149. Kocabay G., Hasdemir H., Yildiz M. Evaluation of pulse wave velocity in systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis and Behcets disease // J. Cardiology. -2012. - Vol. 59 -P.72 - 77.

150. Kunikullaya K.U., Ananthakrishnan V., Goturu, J. Robert Tigerstedt and the discovery of renin — A revisit // International Journal of Cardiology. -2012. -Vol. 158.-P.1-5.

151. Lastra G., Habibi J., Whaley -Connell A.T., Manrique C., Hayden M.R., Rehmer, J., Patel K., Ferrario C., Sowers J.R. Direct renin inhibition improves systemic insulinresistance and skeletal muscle glucose transport in a transgenic rodent model of tissue rennin overexpression // Endocrinology. - 2009. -Vol.150.-P.2561 -2568.

152. Laurent S., Boutouyrie P. Recent advances in arterial stiffness and wave reflections in human hypertension // Hypertension.- 2007.- Vol.49.- p. 12021206.

153. Laurent S., Boutouyrie P. Arterial stiffness: a new surrogate and point for cardiovascular disease? // J.Nephrol.- 2007 .- Vol.20 (Suppl.12).- P.45-50.

154. Laurent S., Cockcroft J., Van Bortel L. et al. Expert consensus document on arterial stiffness : methodological issues and clinical applications.// Eur. Heart J. - 2006.- Vol. 27,- P. 2588-2605.

155. Lenfant С. Артериальное давление: каковы наши успехи в его достижении? // Тер.арх. - 2009.- Т.81.-№5.- С. 47-50.

156. Leuven S.I. , Franssen R., Kastelein J.J. et al. Systhemic inflammation as a risk factor for atherothrombosis // Rheumatology.- 2008.- Vol.47.- P.3-7.

157. Lopez V., Martin M., Cobelo C.et al. Renin-angiotensin system dual blockade using angiotensin receptor plus aliskiren decreases severe proteinuria

in kidney transplant recipients // Transplantation Proceedings. - 2010. - Vol. 42 - P.2883-2885.

158. Luther J. M. and Brown N. J. The renin-angiotensin-aldosterone system and glucose homeostasis // Trends in Pharmacological Sciences. - 2011. -Vol.32.-No. 12.-P. 734 -739.

159. Maisel A. S. Cardiovascular and renal surrogate markers in the clinical management of hypertension // Cardiovasc. Drugs Ther. - 2009. - Vol. 23. -P. 317-326.

160. Makani H., Messerli F. H., Romero J., Korniyenko A. et al. Meta-analysis of randomized trials of angioedema as an adverse event of renin-angiotens in system inhibitors // Am. J. Cardiol. -2012. -Vol.110. -P.383-391.

161. Mallareddy M., Parikh C.R., Peixoto A.J. Effect of angiotensine-converting enzyme inhibitors on arterial stiffness in hypertension: systematic review and meta-analysis // J. Clin. Hypertens. - 2006.- Vol.18.- №6.- P. 398-403.

162. Marchionne E.M., Diamond-Stanic M.K., Prasannarong M., Henriksen E.J. Chronic renin inhibition using a aliskiren improves glucose tolerance, insulin sensitivity, and skeletal muscle glucose transport activity in obese Zucker rats // Am.J.Physiol.Regul.Integr.Comp.Physiol. - 2012. - Vol.302 -P.137 -142.

163. Mede C.W. Application of direct rennin inhibition t chronic kidney disease // Cardiovasc. Drugs Therapy.- 2010,- Vol.24.- P.139-149.

164. Mitchell G.F. Arterial stiffness and wave reflection : biomarkers of cardiovascular risk // Artery Res.- 2009.- Vol.3.- №2.-P.56-64.

165. Mooser V., Nussberger J., Juillerat L. et al. Reactive hyperreninemia is a major determinant of plasma angiotensin II during ACE inhibition // J.Cardiovasc.Pharmacol. - 1990,- Vol.l5.-№2.-P. 276-282.

166. Moriyama T., Tsuruta Y., Kojima Ch., Itabashi M. et al. Beneficial effect of aliskiren combined with olmesartan in reducing urinary protein excretion in patients with chronic kidney disease // Int. Urol. Nephrol. - 2012. - Vol.44. -№ 3.-P.841 -845.

167. Muhlestein J.B., May H.T., Bair T.L. et. al. Cardiac events in patients with angiographically proven // Amer. J.. Cardiology. -2010.- Vol.106.- P.764-769.

168. Muller D.N., Luft F.C. Direct renin inhibitions with aliskiren in hypertension and target organ damage // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2006.- Vol. 1.- P. 221 -228.

169. Nagata D, Takahashi M, Sawai K. et al. Molecular mechanism of the inhibitory effect of aldosterone on endothelial NO synthase activity // Hypertension.-2006.- Vol. 476,- P. 1-7.

170. Najjar S.S, Scuteri A., Lakatta E.G. Arterial aging: is it an immutable cardiovascular risk factor?// Hypertension.- 2005. - Vol.46. - P. 454 462.

171. Nakamura T., Sato E., Amaha M. Addition of aliskiren to angiotensin II receptor blockers ameliorates renal tubular injury and reduces intima media thickness of carotid artery in patients with diabetic nephropathy // International Journal of Cardiology. -Vol. 155. - Issue 2. - P. 294-296.

172. Nguyen G., Danser A.H.J. Prorenin and (pro)renin receptor; a review of available data from in vitro studies and experimental models in rodents // Exp.Physiol.- 2008.- Vol.93.-№ 5.- P. 557-563.

173. Nguyen G., Delarue F., Burscle C. et al. Pivotal role of the renin/pro- renin receptor in angiotensin II production and cellular responses to rennin // J.Clin.Invest.- 2002.- Vol.109.- P.1417-1427.

174. Nienhuis H. , Leeuw K., Bijzet J., van Doormaal J. et al. Small artery elasticity is decreased in patients with systemic lupus erythematosus without increased intima media thickness // Arthritis research & therapy. - 2010. -№12. - P.181-189.

175. Nurun Nabi, Fumiaki Suzuki Biochemical properties of renin and prorenin binding to the (pro)renin receptor // Hypertension Research.-2010.- Vol.33.-P.91-97.

176. Ogawa S., Nako K., Okamura M, Senda M, Mori T, Ito S. Aliskiren reduces albuminuria and oxidative stress, and elevates glomerular filtration rates in

Japanese patients with advanced diabetic nephropathy // Hypertens.Res. - 2011. - Vol.34.-P.400 -401.

177. Oliver J.A. Receptor mediated actions of renin and pro-rennin// Kidney Int. - 2006.-Vol. 69.- P.13-15.

178. Oliveria S.A.,Chen R.S., McCarthy B.D. et al. Hypertension knowledge, awareness, and attitudes in a hypertensive population // J. Gen. Intern.Med.-2005.-Vol. 20.- P.219-225.

179. Oparil S., Yarows S.A., Patel S. et al. Efficacy and safety of combined use of aliskiren and valsartan in patients with hypertension: a randomaised doubleblind trial // Lancet.- 2007.- Vol.370.- P.221-229.

180. Parving H.H., Persson F., Lewis J.B., Aliskiren combined with losartan in type 2 diabetes and nephropathy // N.Eng. J. Med.- 2008,- Vol.358.- P.2433-2446.

181. Pasha Y., Gusbeth- Tatomir P. et al. Direct renin inhibitors: ONTARGET for success? // Int. Urol. Nephrol.- 2009.- Vol. 41.- P.341- 355.

182. Persson F., Rossing P., Reinhard H.,et al. Renal effects of aliskiren compared to and in combination with irbesartan in patients with type 2 diabetes, hypertension, and albuminuria // DiabCare.- 2009.- Vol.32.-1873-1879.

183. Person P.B. Renin: origin, secretion and synthesis// J.Physiol.-2003.-Vol. 552.-№3.. p. 667-671.

184. Pinto R., Gradman A. H. Direct Renin Inhibition: An Update // Current Hypertension Reports. - 2009. - Vol. 11.- P.456 - 462.

185. Poss J., Werner C., Lorenz D. The renin inhibitor aliskiren upregulates pro-angiogenic cells and reduces atherogenesis in mice // Basic. Res. Cardiology. -2010.-Vol. 105. - P.725-735

186. Probstfield J.L., O'Brien K.D. Progression of cardiovascular damage: the role of renin-angiotensin system blockade //Am. J. Cardiol.- 2010.- Vol.4.-№105,-P. 10-20.

187. Pramanik A.B., Bhattacharyya K., Sinha P.K. et al. Study of endothelial dysfunction and its correlation with disease activity in systemic lupus

erythematosus patients without conventional cardiovascular risk factors //Indian J..Rheumatology. - 2011. - Vol. 6. -№4. - P: 178 -184.

188. Rashikh A., Ahmad S. J., Pillai K. K. Aliskiren attenuates myocardial apoptosis and oxidative stress in chronic murine model of cardiomyopathy. // Biomedicine and Pharmacotherapy. - 2012. - Vol.66. - P. 138 - 143.

189. Regoli D., Plante G. E., Gobeil F. Impact of kinins in the treatment of cardiovascular diseases // Pharmacology and Therapeutics. - 2012. - Vol.135. -P.94-111.

190. Reynolds H. R., Buy on J., Kim M. Association of plasma soluble E-selectin and adiponectin with carotid plaque in patients with systemic lupus erythematosus // Atherosclerosis. - 2010. - Vol. 210. - P.569 - 574.

191. Riccioni G., Vitulano N., D'Orazio N., Bellocci F. Aliskiren, the first approved renin inhibitor: clinical application and safety in the treatment of hypertension // Adv. Ther.- 2009.- Vol. 26,- №7/- P.700-710.

192. Rodriguez-Penas D., Feijoo-Bandin S., Lear P. V. et al. Aliskiren affects fatty-acid uptake and lipid-related genes in rodent and human cardiomyocytes // Biochem.Pharmacology. - 2011. - Vol. 82. - P. 491 -504.

193. RyanM.J. The pathophysiology of hypertension in systemic lupus erythematosus // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. - 2009. - Vol.296. -№4.-P. 1258-1267.

194. Sakoda M., Ichihara A. Aliskiren inhibits intracellular angiotensin II levels without affecting (pro)renin receptor signals in human podocytes // Amer. J. Hypertension.- 2010.- Vol.23.- №5.- p.575-580.

195. Santos M.J., Pedro L.M., Canhäo H. et al. Hemorheological parameters are related to subclinical atherosclerosis in systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis patients // Atherosclerosis. - 2011. - Vol.219. - №2. -P.821- 826

196. Santos R.A., Ferreira A.J. Angiotensin- (1-7) and renin-angiotensin system // Curr. Opin. Nephrol. Hypertension.- 2007.- Vol. 16.- P. 122-128.

197. Sasaki T., Kuzuya M., Nakamura K. et al. ATI blockade attenuates atherosclerotic plaqued estabilization accompanied by the suppression of cathepsin S activity in apoE-deficient mice // Atherosclerosis. -2010. - Vol.210. -P.430-437.

198. Schillaci G., Verdecchia P., Porcellati C. et al. Continuous relation between left ventricular mass and cardiovascular risk in essential hypertension //Hypertension. - 2000. - Vol.35. - P.580-586.

199. Schmieder R.E., Philipp T., Guerediaga J et al. Long-term antihypertensive efficacy and safety of the oral direct renin inhibitor aliskiren, a 12-month randomized double-blind comparator trial with hydrochlorothiazide // Circulation. - 2009. - Vol. 119. - P. 417-425.

200. Schroten N.F., Gaillard C.A.J.M., van Veldhuisen D.J. et al. New roles for renin and prorenin in heart failure and cardiorenal crosstalk // Heart Fail Rev. -2012.-Vol.17.-P. 191-201.

201. Sechi L. A., Novello M., Colussi G. et al. Relationship of plasma renin with a prothrombotic state in hypertension: relevance for organ damage // Am. J. Hypertens. -2008. - Vol.21. - P. 1347-1353.

202. Shah A. M., Shin S. H., Takeuchi M. et al. Left ventricular systolic and diastolic function, remodeling, and clinical outcomes among patients with diabetes following myocardial infarction and the influence of direct renin inhibition with aliskiren // European J.Heart Failure. -2012. - Vol.14. - P. 185192.

203. Shahmirzadi D., Konofagou E.E. Detection of aortic wall inclusions using regional pulse wave propagation and velocity in silico // Artery Research. -2012. -№ 6.-P. 114-123.

204. Sidik N.P., Solomon S.D. , Latini R., Maggioni A.P. Effect of aliskiren in patients with heart failure according to background dose of ACE inhibitor: a retrospective analysis of the aliskiren observation of heart failure treatment (ALOFT) trial // Cardiovasc. Drugs Ther. -2011,- Vol. 25. - № 4.- P.315-321.

205. Siddiqi L., Oey P.L., Blankestijn P.J. Aliskiren reduces sympathetic nerve activity and blood pressure in chronic kidney disease patients // Nephrol. Dial. Transplant. - 2011. - Vol.26. -P.2930-2934.

206. Sinicato N.A., da Silva Cardoso P.A., Appenzeller S. Risk factors in cardiovascular disease in systemic lupus erythematosus // Curr Cardiol Rev. -2013.-Vol. 9. -№1. -P.15-19.

207. Skott O. Renin. // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. -2002.-Vol.282.-P.937-939.

208. Soltesz P., Der H., Kerekes G. Comparative assessment of vascular function in autoimmune rheumatic diseases: considerations of prevention and treatment // Autoimmun. Rev. - 2011. - Vol. 10. - № 7. - P.416-425.

209. Staessen J.A., Li Y., Richart T. Oral renin inhibitors // Lancet.- 2006.- Vol. 368.- P.1449-1456.

210. Steven G. Current status of dual rennin angiotensin aldosterone system blockade for the treatment of cardiovascular diseases // Amer. J. Cardiology. -2010.-Vol.105.-P. 849-852.

211. Straczek C.,Ducimetiere P., Barberger-Gateau P. et al. Higher level of systemic C-reactive is independently predictive of coronary heart disease in older community-dwelling adults : the three-city study // J.Amer.Geriatr.Soc.-2010.- Vol.58.-№l.- P.129-135.

212. Stucchi P, Cano V, Ruiz-Gayo M, Fernandez-Alonso MS. Aliskiren reduces body-weight gain, adiposity and plasma leptin during diet-induced obesity // Br. J. Pharmacol. - 2009. -Vol.158. - P.771 - 778.

213. Stumpf C., Jukic J., Yilmaz A.et al. Elevated VEGF-plasma levels in young patients with mild essential hypertension // Eur. J. Clin. Invest.- 2009.- Vol. 39.-№1,- P. 31—36.

214. Su Ho-Ming, Lin Tsung-Hsien, Hsu Po-Chao et al. Impact of systolic time intervals on the relationship between arterial stiffness and left ventricular hypertrophy // Atherosclerosis. - 2012. - Vol. 223. - P. 171-176.

215. Szymanski M. K., Damman K., van Veldhuisen D.J. et al. Prognostic value of renin and prorenin in heart failure patients with decreased kidney function // Amer. Heart J. -2011. -Vol. 162. -P. 487 - 493.

216. Tain You-Lin, Hsu Chien-Ning, Lin Ching-Yuang et al. Aliskiren prevents hypertension and reduces asymmetric dimethylarginine in young spontaneously hypertensive rats // Europ.J. Pharmacology. - 2011. - Vol.670. - P. 561-565.

217. Tapaninen T.,Neuvonen P. J., Niemi M. Orange and apple juicegreatly reduce the plasma concentrations of the OATP 2 B1 substrate aliskiren // British J. Clin. Pharmacology. - 2011,- Vol. 71. - № 5. - P. 718 -726.

218. Thomas D.G., Thomas A., Das Purkayastha, Dion Z. Comparative efficacy of aliskiren valsartan vs valsartan in nocturnal dipper and nondipper hypertensive patients: a pooled analysis // J. Clin. Hypertension. -2012. -Vol.14. -№5. - P. 299 -306.

219. Tomson Ch. Management of chronic kidney disease // Medicine. - 2011. -Vol. 39.-№7.-P. 407-413.

220. Turnbull F., Neal B., Ninomiya T. et al. Effects of different regiments to lower blood pressure on major cardiovascular events in older and younger adults: meta-analysis of randomized trials // Br.Med.J. - 2008.- Vol.336.- P. 1121-1123.

221. Vaidyanathan S., Bartlett M., Dieterich H. A. et al. Pharmacokinetic interaction of the direct renin inhibitor aliskiren with furosemide and extended-release isosorbide-5-mononitrate in healthy subjects // Cardiovascular Therapeutics. -2008. - Vol.26. -P. 238 -246.

222. Verma S., Gupta M., Holmes D.T. et al. Plasma renin activity predicts cardiovascular mortality in the Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) study// Europ. H. J. - 2010. -Vol.32. - P.2135-2142.

223. Verma S., Shu-Hong Li, Badiwala M.V. et al. Endothelin antagonism and interleukin-6 inhibition attenuate the proatherogenic effects of C-reactive protein // Circulation.- 2002,- Vol.108.- P. 293-299.

224. Vyssoulis G., Karpanou E., Adamopoulos D. et al. Effect of age on interdependence and hierarchy of cardiovascular risk factors in hypertensive patients // Am. J. Cardiol. - 2011. - Vol. 108. - P. 240 -245.

225. Wagner C. Function of connexins in the renal circulation // Kidney Int.-2008.- Vol.3.- №5.- P. 547-555.

226. Walsh J.M., Sundaram V., McDonald K. et al. Implementing effective hypertension quality improvement strategies: barriers and potential solution // J. Clin. Hypertens. - 2008.- Vol. 10.- P.311-316.

227. Whaley-Connell A., Habibi J., Nistala R. et al. Combination of direct renin inhibition with angiotensin type 1 receptor blockade improves aldosterone but does not improve kidney injury in the transgenic Ren2 rat // Regulatory Peptides. - 2012. -Vol. 176. -P.36^4.

228. Wood J. M., Schnell C. R., Cumin F. et al. Aliskiren, a novel, orally effective renin inhibitor, lowers blood pressure in marmosets and spontaneously hypertensive rats // J.Hypertens. - 2005. - Vol.23 -P.417-426.

229. Yang L., Tao J., Wang Y.et al. Prevalence and correlation of conventional and lupus-specific risk factors for cardiovascular disease in Chinese systemic lupus erythematosus patients // J. Europ. Academy Dermatol. Venerol. -2011. -Vol. 26.-P. 95-101.

230. Yildiz M. Arterial distensibility in chronic inflammatory rheumatic disorders // Cardiovascular Med. J. - 2010. -№ 4. -C. 83-88.

231. Yildirim-Toruner C., Diamond B. Current and novel therapeutics in the treatment of systemic lupus erythematosus //J. Allergy Clin. Immunol.- 2011 -V.127. -№ 2. -P.303 -312.

232. Yoshitomi Y, Kawanishi K, Yamaguchi A et al. Effectiveness of the direct Renin inhibitor, aliskiren, in patients with resistant hypertension // Int Heart J. -2013. -Vol.54. -№2. -P. 88-92.

233. Zardi E. M., Afeltra A. Endothelial dysfunction and vascular stiffness in systemic lupus erythematosus: Are the yearly markers of subclinical atherosclerosis? // Autoimmunity Reviews. - 2010. -Vol.9. -P.684-686.

234. Zeng F., Park J., Plauschinat C. A. et al. Failure to intensify hypertension therapy after rejected aliskiren claims // Clin. Therap. -2012. -Vol. 34. - №5. - P. 1122-1131.