Клинико-диагностическое значение эндотелиальной дисфункции у больных с вторичной легочной гипертензией различного генеза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Орлова, Елена Евгеньевна

• Орлова, Елена Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Орлова, Елена Евгеньевна

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Роль различных факторов и эндотелиальной дисфункции в формировании легочной гипертензии у больных с хронической обструктивной болезнью легких и системной склеродермией.

1.1 Роль сосудистой стенки в системе гемостаза и регуляции сосудистого тонуса.

1.2 Легочная гипертензия и эндотелиальная дисфункция при хронической обструктивной болезни легких.

1.3 Легочная гипертензия и эндотелиальная дисфункция при системной склеродермии.

ГЛАВА 2. Материалы и методы.

2.1 Клиническая характеристика больных хронической обструктивной болезнью легких.

2.2 Клиническая характеристика больных системной склеродермией.

2.3 Методы исследования.

2.3.1. Общепринятые клинические методы обследования больных.

2.3.2. Нагрузочная проба с физической нагрузкой

6-минутный тест с ходьбой).

2.3.3. Определение антитромбогенных свойств сосудистой стенки.

2.3.4. Исследование вазорегулирующей функции эндотелия.

2.3.5. Исследование количества циркулирующих в крови эндоте лиоцитов.

2.4 Методы статистической обработки материала.

ГЛАВА 3. Легочная гипертензия и состояние антитромбогенной и вазорегулирующей функции сосудистой стенки у больных с хронической обструктивной болезнью легких.

3.1 Показатели легочной гипертензии и ремоделирования миокарда у больных с хронической осбтруктивной болезнью легких.

3.2 Оценка выраженности повреждения эндотелия у больных с хронической обструктивной болезнью легких с различной тяжестью течения заболевания и степенью легочной гипертензии.

3.3 Состояние вазорегулирующей функции сосудистой стенки у больных с хронической обструктивной болезнью легких с различной тяжестью заболевания и степенью легочной гипертензии.

3.4 Показатели антитромбогенной (антикоагулянтной и фибринолитической) активности сосудистой стенки у больных с хронической обструктивной болезнью легких с различной тяжестью течения заболевания и степенью легочной гипертензии.

ГЛАВА 4. Легочная гипертензия и состояние антитромбогенной и вазорегулирующей функции сосудистой стенки у больных с системной склеродермией.

4.1 Показатели легочной гипертензии и ремоделирования миокарда у больных системной склеродермией.

4.2 Оценка выраженности повреждения эндотелия у больных системной склеродермией с различной активностью, длительностью течения заболевания и степенью легочной гипертензии.

4.3 Состояние вазорегулирующей функции сосудистой стенки у больных системной склеродермией с различной активностью, длительностью заболевания и степенью легочной гипертензии.

4.4 Показатели антитромбогенной (антикоагулянтной и фибринолитической) активности сосудистой стенки у больных системной склеродермией с различной активностью, длительностью заболевания и степенью легочной гипертензии.

4.5 Исследование повреждения эндотелия, вазорегулирующей и антитромбогенной (антикоагулянтной и фибринолитической) активности сосудистой стенки у больных системной склеродермией с отсутствием легочной гипертензии.

ГЛАВА 5.Сравнительная характеристика состояния легочной гипертензии, ан-титромбогенной и вазорегулирующей функции сосудистой стенки у больных с хронической обструктивной болезнью легких и системной склеродермией.

5.1 Показатели эхокардиографии у больных хронической обструктивной болезнью легких и системной склеродермией с учетом выраженности легочной гипертензии.

5.2 Оценка выраженности повреждения эндотелия сосудистой стенки у больных хронической обструктивной болезнью легких и системной склеродермией с учетом выраженности легочной гипертензии.

5.3 Состояние вазорегулирующей функции сосудистой стенки у больных хронической обструктивной болезнью легких и системной склеродермией с учетом выраженности легочной гипертензии.

5.4 Состояние антитромбогенной (антикоагулянтной и фибринолитической) активности сосудистой стенки у больных хронической обструктивной болезнью легких и системной склеродермией с учетом выраженности легочной гипертензии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-диагностическое значение эндотелиальной дисфункции у больных с вторичной легочной гипертензией различного генеза»

Хроническая обструктивная болезнь легких является одной из ведущих причин временной и стойкой утраты трудоспособности, наносящей обществу огромный экономический ущерб, что обусловливает большую ее не только медицинскую, но и социальную значимость. Рост производства и потребления табачных изделий в XX веке привел к значительному увеличению распространенности хронической обструктивной болезни легких, занимающей в настоящее время четвертое-пятое место в структуре смертности населения земного шара [123, 113].

Основная причина развития хронической обструктивной болезни легких в развитых странах в 80-70% случаев - это курение. По разным эпидемиологическим данным, от 30 до 50% жителей Европы и США являются курильщиками. По некоторым оценкам, легочная гипертензия встречается у 40% больных ХОБЛ. До 50% детей подвергаются воздействию так называемого «пассивного курения» в ранние годы жизни, что приводит впоследствии с их стороны к более ранним срокам начала курения и, соответственно, более раннему развитию ХОБЛ и легочной гипертензии [18, 74, 86, 113].

Учитывая тот факт, что одним из наиболее частых и прогностически неблагоприятных осложнений у пациентов с ХОБЛ является развитие легочной гипертензии и хронического легочного сердца, несомненно важным представляется изучение патогенеза и особенностей формирования легочной гипертензии у больных с ХОБЛ в целях возможной профилактики осложнений данного заболевания [9].

В противоположность хроническим обструктивным заболеваниям легких, при которых основным патогенетическим фактором развития легочной гипертензии является стойкая бронхиальная обструкция, существует целая группа заболеваний, объединенных понятием «легочные фиброзы», при которых развивающаяся легочная гипертензия имеет в своей основе иные механизмы (идиопатический фиброзирующий альвеолит, саркоидоз легких, системная склеродермия) [17, 69]. В патогенезе легочной гипертензии при диффузных леточных фиброзах любой этиологии основную роль играют рестриктивные нарушения вентиляции и изменения газообмена, связанные с выраженными морфологическими изменениями легочной ткани. Ограничительные изменения вентиляции и нарушения вентиляционно-перфузионных соотношений вызывают артериальную гипоксемию. Известное значение в ее развитии имеет затруднение диффузии кислорода вследствие утолщения альвеолярно-капиллярной мембраны и уменьшения капиллярного кровотока вследствие редукции капиллярного русла. В ответ на артериальную гипоксемию возникает генерализованный спазм легочных артериол с повышением общего легочного сопротивления и развитием легочной гипертензии. Этот основной, общий для всех легочных фиброзов путь возникновения легочной гипертензии при некоторых заболеваниях дополняется другими факторами.

Поражение легких при системной склеродермии относят к ведущей вис-церопатии, во многом определяющей жизненный прогноз пациентов [31, 161, 136]. Частота встречаемости легочной гипертензии при системной склеродермии достигает 60% [176, 183]. Изучение некоторых механизмов патогенеза и особенностей развития легочной гипертензии у больных системной склеродермией является несомненно важным в целях возможной профилактики осложнений данного заболевания.

Несмотря на общность клинических проявлений в виде развития гипертрофии правых отделов сердца и постепенно прогрессирующей сердечной недостаточности, представляет научный и клинический интерес изучение особенностей ремоделирования миокарда у больных с различной патологией при сопоставимом уровне легочной гипертензии, а так же у больных с одной формой патологии, но при различном уровне давления в легочной артерии.

В последние годы особое внимание исследователей привлекает изучение дисфункции эндотелия как возможной причины развития висцеральной патологии при самых различных патологических состояниях [78, 73]. Особый интерес представляет изучение вазорегулирующей и антитромбогенной активности сосудистой стенки при различной легочной гипертензии как у пациентов с одной формой патологии, так и у больных с различным уровнем давления в легочной артерии.

Учитывая тот факт, что ХОБЛ и системная склеродермия - два наиболее распространенных заболевания из патологических процессов, приводящих к формированию легочной гипертензии и имеющих в этом случае неблагоприятный клинический прогноз, представляется своевременным и актуальным изучение особенностей дисфункции эндотелия при развитии легочной гипертензии различного генеза.

Цель работы

На основе изучения выраженности повреждения эндотелия и особенностей антитромбогенной и вазорегулирующей функции сосудистой стенки определить клинико-диагностическое значение эндотелиальной дисфункции у больных с вторичной легочной гипертензией различного генеза.

Задачи исследования

1. Оценить наличие и выраженность повреждения эндотелия, нарушений его антитромбогенной и вазорегулирующей функции у больных с ХОБЛ с различным уровнем легочной гипертензии.

2. Оценить наличие и выраженность повреждения эндотелия, нарушений его антитромбогенной и вазорегулирующей функции у больных с системной склеродермией с различным уровнем легочной гипертензии.

3. Изучить особенности ремоделирования сердца и выраженность легочной гипертензии у больных с ХОБЛ и системной склеродермией.

4. Выявить особенности повреждения эндотелия, антитромбогенной и вазорегулирующей функции сосудистой стенки у больных ХОБЛ и системной склеродермией, имеющих сопоставимый уровень легочной гипертензии.

Научная новизна

У больных ХОБЛ и системной склеродермией впервые изучены особенности повреждения эндотелия, антитромбогенной и вазорегулирующей функции сосудистой стенки при различной степени легочной гипертензии. Впервые проведен сравнительный анализ данных изменений у пациентов ХОБЛ и системной склеродермией при сопоставимом уровне давления в легочной артерии. У больных ХОБЛ и системной склеродермией выявлено увеличение циркулирующих эндотелиальных клеток преимущественно при значительной легочной гипертензии.

При изучении антитромбогенной функции эндотелия сосудов у больных ХОБЛ и системной склеродермией выявлено выраженное угнетение антикоагу-лянтной и фибринолитической активности сосудистой стенки, появляющееся уже на ранних стадиях заболевания и при минимально выраженной легочной гипертензии. При сопоставимом уровне легочной гипертензии у больных ХОБЛ по сравнению с системной склеродермией отмечена тенденция к более выраженному нарушению фибринолитической активности сосудистой стенки.

При изучении сосудодвигательной функции сосудистой стенки у больных системной склеродермией и ХОБЛ были выявлены некоторые особенности. У пятой части больных ХОБЛ и у одной шестой больных ССД зафиксированы нарушения вазорегулирующей функции эндотелия, имеющие тенденцию к про-грессированию при увеличении степени легочной гипертензии.

Впервые проведено сравнительное исследование особенностей ремодели-рования миокарда у больных с различным генезом и уровнем легочной гипертензии при ХОБЛ и системной склеродермии. При этих заболеваниях по данным эхокардиографии имеются общие однотипные изменения со стороны миокарда, касающиеся преимущественно правых отделов сердца. Установлена высокая частота развития диастолической дисфункции правого желудочка при ХОБЛ и системной склеродермии, которая прогрессирует по мере увеличения давления в легочной артерии. При сопоставимом уровне легочной гипертензии у больных с ХОБЛ отмечены признаки более выраженного ремоделирования правых отделов сердца.

Практическая значимость

У больных ХОБЛ для динамического наблюдения за пациентами и оценки эффективности проводимого лечения может быть применен разработанный количественный индекс тяжести состояния пациентов.

Проведение 6-минутного теста с одновременной пульс-оксиметрией у больных ХОБЛ и системной склеродермией может быть рекомендовано для оценки наличия и степени выраженности дыхательной недостаточности.

Методику определения циркулирующих эндотелиоцитов в периферической крови рекомендуется использовать в обследовании больных ХОБЛ и системной склеродермией для оценки выраженности повреждения эндотелия. Также в обследование больных ХОБЛ и системной склеродермией целесообразно включить исследование антикоагулянтной и фибринолитической активности сосудистой стенки для возможно раннего выявления эндотелиальной дисфункции.

Методика исследования плечевой артерии с помощью ультразвука высокого разрешения и одновременного проведения проб с реактивной гиперемией и нитровазодилататорами может быть рекомендована для диагностики синдрома Рейно у пациентов с системной склеродермией наряду с широко использующейся реовазографической пробой с холодовой нагрузкой.

Основные положения, выносимые на защиту

У пациентов с ХОБЛ выявлены признаки повреждения эндотелия, нарушения антитромбогенной и вазорегулирующей функции эндотелия, степень выраженности которых прогрессирует по мере увеличения легочной гипертен-зии.

У пациентов с системной склеродермией также выявлены признаки повреждения эндотелия, нарушения антитромбогенной и вазорегулирующей функции эндотелия, степень выраженности которых прогрессирует по мере увеличения легочной гипертензии.

Для больных ХОБЛ и системной склеродермией характерно ремоделиро-вание миокарда преимущественно правых отделов сердца, прогрессирующее по мере увеличения легочной гипертензии. При сопоставимом уровне легочной гипертензии у пациентов с ХОБЛ отмечены более выраженные признаки ремо-делирования миокарда. Диастолическая дисфункция правого желудочка достоверно чаще встречается у пациентов с ХОБЛ по сравнению с больными с системной склеродермией, как при минимальной, так и при более выраженной легочной гипертензии. У пациентов с ХОБЛ отмечена тенденция к более выраженным нарушениям антитромбогенной (фибринолитической) активности сосудистой стенки.

Внедрение

Материалы диссертации используются при проведении практических занятий со студентами 5-6-х курсов, включены в материалы лекционных курсов на кафедре госпитальной терапии лечебного факультета СГМУ. Результаты исследования внедрены в практику диагностической и лечебной работы Областной клинической больницы г. Саратова. Оформлены 2 рационализаторских предложения.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на заседании 64-й научной конференции молодых ученых Саратовского государственного медицинского университета (2003г.); на IV съезде ревматологов России (Казань, 2005г.).

По материалам диссертации опубликовано 15 работ.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, пяти глав собственного исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 82 отечественных и 115 зарубежных источников. Текст диссертации изложен на 137 страницах и содержит 31 таблицу.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Орлова, Елена Евгеньевна

выводы

1. У больных ХОБЛ имеются признаки повреждения эндотелия. У 87,5% пациентов выявлены нарушения антикоагулянтной, у 86,8% - фибринолитической активности сосудистой стенки и у 21,4% больных ХОБЛ - нарушения ва-зорегулирующей функции эндотелия.

2. Нарушения вазорегулирующей функции, фибринолитической активности сосудистой стенки и выраженность повреждения эндотелия при ХОБЛ прогрессируют по мере увеличения легочной гипертензии.

3. У больных системной склеродермией признаки повреждения эндотелия отмечены при значительной легочной гипертензии. У 48,8% больных склеродермией выявлено значительное снижение антикоагулянтной и у 46,5% - фибринолитической активности сосудистой стенки. У 17,6% больных системной склеродермией обнаружены нарушения вазорегулирующей функции эндотелия.

4. Нарушения вазорегулирующей функции эндотелия и фибринолитической активности сосудистой стенки у больных системной склеродермией прогрессируют по мере увеличения степени легочной гипертензии.

5. При ХОБЛ и системной склеродермии отмечена высокая частота встречаемости диастолической дисфункции правого желудочка (46,5% и 15,4%, соответственно).

6. При сопоставимом уровне легочной гипертензии у пациентов с ХОБЛ по сравнению с пациентами с системной склеродермией отмечены более выраженные признаки ремоделирования миокарда, преимущественно правых отделов сердца. Диастолическая дисфункция правого желудочка достоверно чаще встречается у пациентов с ХОБЛ, чем у больных с системной склеродермией, как при минимальной, так и при более выраженной легочной гипертензии.

7. При сопоставимом уровне легочной гипертензии у пациентов с ХОБЛ по сравнению с пациентами с системной склеродермией отмечено достоверно больший исходный диаметр плечевой артерии и большее увеличение скорости кровотока в пробе с реактивной гиперемией. Данные изменения сохраняются как при минимально выраженной легочной гипертензии, так и при более значительном повышении СДЛА. У больных ХОБЛ по сравнению с пациентами с системной склеродермией выявлено более выраженное угнетение фибринолитической активности сосудистой стенки.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для динамического наблюдения за больными с ХОБЛ и оценки эффективности проводимой терапии может быть применен разработанный количественный индекс тяжести состояния пациентов.

2. Для оценки дыхательной недостаточности и ее степени выражености у больных ХОБЛ и системной склеродермией может быть рекомендован 6-минутный тест с одновременной пульс-оксиметрией.

3. Для оценки выраженности повреждения эндотелия у больных ХОБЛ и системной склеродермией рекомендовано определение циркулирующих эндо-телиоцитов в периферической крови. Для выявления эндотелиальной дисфункции в обследование больных ХОБЛ и системной склеродермией целесообразно включить исследование антикоагулянтной и фибринолитической активности сосудистой стенки.

4. Для диагностики синдрома Рейно у пациентов с системной склеродермией наряду с широко использующейся реовазографической пробой с холодо-вой нагрузкой рекомендовано исследование плечевой артерии с помощью ультразвука высокого разрешения и одновременного проведения проб с реактивной гиперемией и нитровазодилататорами.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Орлова, Елена Евгеньевна, 2006 год

1. Абидова, К.Р. Значение эндотелина-1 в регуляции функций сердечнососудистой системы / К.Р. Абидова // Врачебное дело. - 1999. - № 78. —1. С. 22-27.

2. Авдеев, С.Н. Легочная гипертензия при хронической обструктивной болезни легких / С.Н. Авдеев // Consilium-medicum. 2004. - № 1. —1. С. 5-12.

3. Алекперов, Р.Т. Антинейтрофильные цитоплазматические антитела при системной склеродермии / Р.Т. Алекперов, А.А. Баранов, Н.Г. Гусева // Российская ревматология. 1999. - №3. - С.35-41.

4. Алекперов, Р.Т. Влияние вазапростана на микроциркуляцию у больных системной склеродермией / Р.Т. Алекперов, Э.С. Мач, Н.Г. Гусева // Тер. архив. 2000. - № 10. - С. 60-64.

5. Алекперов, Р.Т. Клиническое значение растворимых молекул адгезии при системной склеродермии / Р.Т. Алекперов, А.В. Тимченко, Е.Н. Александрова // Клин. Медицина. 2003. - №10 . - С. 43-48.

6. Алекперов, Р.Т. Фактор некроза опухоли а при системной склеродермии / Р.Т. Алекперов, А.В. Тимченко, Е.Л. Насонов // Клин, медицина, 2003. -№12. С. 4-7.

7. Алекперов, Р.Т. Уровень растворимого рецептора I типа фактора некроза опухоли у больных системной склеродермией / Р.Т. Алекперов, А.В. Тимченко, М.Ю. Самсонов // Тер. архив. 2004. - №5. - С. 11-15.

8. Александров, О.В. Вопросы классификации и лечения хронического легочного сердца / О.В. Александров // Российский медицинский журнал. -1998.-№ 6.-С. 60-62.

9. Андреенко, Г.В. Антитромбин III и его роль в клинической патологии / Г.В. Андреенко, JI.P. Полянцева, JI.B. Подорольская // Тер. архив. 1980.- № 2. С. 141-145.

10. Антинуклеарные антитела при системной склеродермии / С.М. Иванова Н.Г. Гусева, А.Н. Волков и др. // Российская ревматология. 1998. - №3.- С. 20-27.

11. Аронов, Д.М. «Система» ангиотензинпревращающий фермент ангио-тензин II, атеросклероз и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента / Д.М. Аронов // Тер. архив. - 2000. - № 12. - С. 5-7.

12. Баимбетов, Ф.Л. Легочный кровоток и коррекция его нарушений при заболеваниях сердца и легких / Ф.Л. Баимбетов, А.И. Ишмухаметов. Уфа, 2000.-240 с.

13. Балуда, В.П. Значение определения антитромбогенных свойств стенки сосудов в профилактике тромбозов / В.П. Балуда, И.И. Деянов // Гематология и трансфузиология. 1987. - №9. - С. 103-105.

14. Баркаган, З.С. Основы диагностики нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. М.: Ньюдиамед-АО, 1999. - 217 с.

15. Баскакова, А.Е. Хроническая обструктивная болезнь легких и организация длительной кислородотерапии на дому / А.Е. Баскакова // Пульмонология. 1999. - №3. - С. 24-27.

16. Болезни органов дыхания. Под ред. Н.Р. Палеева. М.: Медицина, 2000. -728 с.

17. Бримкулов, Н.Н. Особенности табачной зависимости у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких / Н.Н. Бримкулов, Д.В. Винни-ков // Пульмонология. 2003. - №3. - С. 20-24.

18. Вест, Ст.Д. Секреты ревматологии / Ст.Д. Вест / Пер. с англ. М. -СПб.: Изд-во БИНОМ, 1999. - 768 с.

19. Влияние моноприла на дисфункцию эндотелия у больных артериальной гипертензией / Л.Л. Кириченко, Ж.Ю. Дворянчикова, А.П. Шарандак, О.С. Цека и др.// Журнал Сердечная Недостаточность. 2004.

20. Том 5. № 5 (27). - С.249-251.

21. Возможности прогнозирования продолжительности жизни больных ХОБЛ с целью уточнения показаний к трансплантации легких / П.К. Яблонский, Н.И. Александрова, Т.А. Федорова и др. // Пульмонология. -2000.-№3.-С. 44-49.

22. Волков, А.В. Особенности клинических проявлений и течения системной склеродермии в зависимости от пола и возраста начала заболевания / А.В. Волков, М.Н. Старовойтова, Н.Г. Гусева // Тер. архив. 2004. № 5. - С. 711.

23. Гайнутдинов, А.Р. / Рефлекторная активность межреберных мышц у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких / А.Р. Гайнутдинов, Г.А. Иваничев, З.Р. Лысцова // Пульмонология. -2003. -№2.-С. 16-21.

24. Гицу, А.А. Нарушения сердечного ритма и проводимости у больных системной склеродермией по данным суточного мониторирования ЭКГ и чреспищеводной электрической стимуляции левого предсердия / А.А. Гицу, Н.Г. Гусева // Ревматология. 1991. - № 3. -С. 41-45.

25. Гланц, Ст. Медико-биологическая статистика. / Ст. Гланц. М.: Практика, 1999.-429 с.

26. Гогин, Е.Е. Курение, эндотелий и гипертоническая болезнь / Е.Е. Гогин // Клиническая медицина. 1998. - № 11. - С. 10-13.

27. Горячкина, Л.Н. Генерализованный синдром Рейно при системной склеродермии / Л.Н. Горячкина, Т.И. Злобина, Л.М. Носкова // Сиб.мед.журнал. 2001. - №1. - С. 76-78.

28. Гусева, Н.Г. Лечение мадекассолом системной и очаговой склеродермии / Н.Г. Гусева, М.Н. Старовойтова, Э.С. Мач // Тер. архив. 1998.5.-С. 58-61.

29. Гусева, Н.Г. Простагландин Е1: результаты и перспективы применения в клинической практике / Н.Г. Гусева // Клиническая медицина. — 2001. № 2. - С.4-10.

30. Гусева, Н.Г. Системная склеродермия и склеродермическая группа заболеваний / Н.Г. Гусева // РМЖ. 2000. - Том 8. - № 9. С. 383-388.

31. Гусева, Н.Г. Эффективность и перспективы применения вазапростана (простагландина Е1) в ревматологии / Н.Г. Гусева // Тер. архив. 2002. -№ 5.- С. 85-88.

32. Диагностическая ценность определения десквамированных эндотелиальных клеток в крови / Н.Н. Петрищев, О.А. Беркович, Т.Д. Власов и др. // Клин. лаб. диагностика. 2001. - № 1. - С.50-52.

33. Зонис, Я.М. Немедикаментозная реабилитация больных обструктивными заболеваниями легких / Я.М. Зонис // Пульмонология. 2000. - №4. - С. 83-87.

34. Затейщикова, А.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / А.А. Затейщикова, Д.А. Затейщиков // Кардиология. 1998. - № 9. - С.69-80.

35. Ингаляционный оксид азота при легочной гипертензии у больных с обострением ХОБЛ. / С.Н. Авдеев, Н.А. Царева, Г.В. Неклюдова, А.Г. Чуча-лин // Журнал Сердечная Недостаточность. 2003. - Том 4. - №5 (21). - С. 251-256.

36. Кароли, Н.А. Взаимосвязи вазорегулирующей функции эндотелия и легочной гемодинамики у больных бронхиальной астмой / Н.А. Кароли, А.П. Ребров // Актуальные проблемы кардиологии: Сб. науч.тр. — Саратов. 2000. - С. 66-69.

37. Кароли, Н.А. Легочная гипертензия, состояние правых и левых отделов сердца у пациентов с ситемной склеродермией / Н.А. Кароли, А.П. Ребров // Клин, медицина. 2004. - №5. - С. 47-51.

38. Кароли, Н.А. Легочная гипертензия у больных системной склеродермией с CREST синдромом и без такового / Н.А. Кароли, А.П. Ребров, Е.Е. Орлова // Тер. архив. 2004. - №5. - С. 15-18.

39. Клеточные реакции в легких при обострении хронических заболеваний органов дыхания / О.П. Макарова, Л.Н. Шишкина, А.П. Огиренко и др. // Пульмонология. 2001. - №2. - С. 63-68.

40. Клиническое значение определения активности бета-глюкуронидазы в клетках и сыворотке крови больных системной склеродермией / З.И. Волкова, А.Б. Щербаков, П.Я. Мульдияров, Н.Г. Гусева / Ревматология. -1990.-№2.-С. 30-34.

41. Козлова, Л.К. Почечная гемодинамика у больных системной красной волчанкой и системной склеродермией / Л.К. Козлова, В.В. Багирова // Российский педиатрический журнал. 2004. - №1. - С. 34-39.

42. Крутиков, Г.Г. Морфологическая характеристика хронического обструк-тивного бронхита / Г.Г. Кругликов, Б.Т. Величковский, А.Г. Чучалин // Пульмонология. 2003. - №3. - С. 16-19.

43. Кужель, Д.А. Случай семейной формы первичной легочной гипертонии / Д.А. Кужель, В.А. Шульман, Г.В. Матюшин // Тер. архив. 2002.3. С. 65-66.

44. Кузник, Б.И. Современные представления о процессе свертывания крови, фибринолизе и действии естественных антикоагулянтов / Б.И. Кузник, З.С. Баркаган // Гематология и трансфузиология. 1991. - № 11. - С. 2225.

45. Куницына, Ю.Л. Противовоспалительная терапия больных при хронической обструктивной болезни легких / Ю.Л. Куницына, Е.И. Шмелев // Пульмонология. 2003. - №2. - С. 111-116.

46. Малышев, И.Ю. Гипоксия и оксид азота / И.Ю. Малышев, Е.А. Монастырская, Б.В. Смирин, Е.Б. Манухина // Вестник академии РАМН. — 2000. № 4. - С. 44-48.

47. Манжеточная проба в диагностике функционального состояния сосудистого звена системы гемостаза / В.П. Балуда, Е.И. Соколов, М.В. Балуда и др. // Гематология и трансфузиология. 1987. - № 9. - С. 51-53.

48. Морфологические особенности и механизмы регуляции тонуса стенки легочных артерий / Л В. Капилевич, А.В. Носарев, Е.Ю. Дьякова и др. // Пульмонология. 2003. - №4. - С. 51-57.

49. Невзорова, В.А. Окись азота и гемоциркуляция легких / В.А. Невзорова, Б.И. Гельцер // Тер. архив. 1997. - № 3. - С. 80-85.И др.

50. Неинвазивное определение функции эндотелия у больных гипертонической болезнью в сочетании с гиперхолестеринемией / Т.В. Балахонова, О.А. Погорелова, Х.Г. Алиджанова и др. / Тер. архив. 1998. - №4.1. С. 15-19.

51. Нестеров, Е.Н. Сурфактантная система легких и коррекция ее нарушений при бронхолегочных заболеваниях / Е.Н. Нестеров, Г.Н. Паневская // Пульмонология. 2000. - №3. - С. 19-25.

52. Новые биотехнологии в иммунодиагностике поражения сосудов у больных ревматическими заболеваниями / А.Б. Зборовский, И.П. Гонтарь, И.А. Зборовская, А.В. Александров // Вестник РАМН. 2003.2. С. 20-24.

53. Оценка диастолической функции сердца и ее роль в развитии сердечной недостаточности / В.И. Новиков, Т.Н. Новикова, С.Р. Кузьмина-Крутецкая, В.Е. Ироносов// Кардиология. 2001.- №2.- С.78-85.

54. Патология сосудов при системной склеродермии / Н.Г. Гусева, Р.Т. Алекперов, Т.А. Невская и др. // Тер. архив. 2003. - №5. - С. 34-38.

55. Погонченкова, И.В. Сравнительная эффективность ингибиторов ангио-тензинпревращающего фермента у больных хроническим легочным сердцем: Автореф. дис. канд. мед. наук / И.В. Погонченкова. М., 1999. - 24 с.

56. Применение тестов реактивности плечевой артерии при оценке дисфункции эндотелия в процессе старения / Д. Джурич, Е. Стефанович, Н. Тасич и др. // Кардиология. 2000. -№ 11. - С. 24-27.

57. Приходько, А.Г. Холодовая реактивность дыхательных путей у больных хроническим бронхитом / А.Г. Приходько, Ю.М. Перельман // Пульмонология. 2003. - №3. - С. 24-28.

58. Профилактика тромбозов / В.П. Балуда, И.И. Деянов, М.В. Балуда и др. -Саратов: Изд-во СГМУ, 1992. 176 с.

59. Ребров, А.П. Изменения вазорегулирующей функции эндотелия у больных ревматоидным артритом / А.П. Ребров, О.В. Инамова // Саратовский научно-медицинский вестник. -2003. № 1.- С.104-108.

60. Свиридов, А.А. Особенности легочной вентиляции, гемореологии и гемодинамики у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких в сочетании с ишемической болезнью сердца / А.А. Свиридов // Пульмонология. 1999. - №2. - С. 9-13.

61. Случай полной атриовентрикулярной блокады при системной склеродерм * -мии / Н.Т. Ватутин, Т.В. Звягина, JI.B. Васильева и др. // Российская ревматология. 1999. - №4. - С. 54-56.

62. Соболев, В.А. Особенности кардиореспмраторных взаимоотношений при заболеваниях легких с обструктивным и рестриктивным типами нарушений вентиляции / В.А. Соболев, Б.В. Головской // Пульмонология. 2003. - №6. - С.93-96.

63. Содержание пролактина у больных системной склеродермией / Р.Т. Алекперов, E.JL Насонов, В.П. Масенко, Н.Г. Гусева // Клиническая медицина. 1998. - № 4. - С. 25-29.

64. Сопоставление результатов функциональных проб, использующихся в неинвазивной оценке функции эндотелия / Г.И. Марцинкевич, И.А. Коваленко, А.А. Соколов и др. // Тер. архив. 2002. - № 4. - С. 16-18.

65. Состояние эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения / О.В. Иванова, Т.В. Балахонова, Г.Н. Соболева и др. // Кардиология. 1997. - №7.- С.41-46.

66. Титов, В.Н. Интима биологический сорбционный фильтр, специфичность патогенов и биологическая классификация воспалительного поражения интимы / В.Н. Титов // Вестник РАМН. - 2003. - №8. - С.40-43.

67. Факторы риска хронической обструктивной болезни легких / Т.В. Ивчик, А.Н. Кокосов, Е.Д. Янчина и др. // Пульмонология. 2003. - №3. - С. 615.

68. Федорова, Т.А. Хроническое легочное сердце / Т.А. Федорова // Хронические обструктивные болезни легких. Под ред. А.Г. Чучалина. М.: Изд-во БИНОМ, 1998.-С.192-215.

69. Федосова, Н.Н. Способы диагностики гипертрофии правого желудочка сердца у больных хроническим обструктивным бронхитом по данным электрокардиограммы / Н.Н. Федосова, А.И. Кравченко, И.В. Власова // Клиническая медицина. 2001. - № 12. - С. 6-18.

70. Функциональная оценка состояния сердца по данным эхокардиографии и состояния липидного обмена у больных системной склеродермией и сист -темной красной волчанкой / JI.K. Козлова, Т.Ф. Тагина, Т.В. Нуждина и др. // Тер. архив. 2001. - № 5. - С. 33-36.

71. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца / Д.А. Затейщиков, JI.O. Мнушки-на, О.Ю. Кудряшова и др. // Кардиология. 2000. - №6.1. С. 14-17.

72. Шойхет, Я.Н. Диагностика легочной гипертензии у больных хроническими заболеваниями легких / Я.Н. Шойхет, Т.В. Беднаржевская, Н.Я. Лукь-яненко // Пульмонология. 2004. - №3. - С. 64-67.

73. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца в разном возрасте / В.А. Алмазов, О.А. Беркович, М.Ю. Ситнико-ва, Е.В. Волкова и др. // Кардиология. 2001. - №5. - С. 26-29.

74. Эффективность и безопасность ингаляционного оксида азота при острой легочной гипертензии у больных ХОБЛ. / С.Н. Авдеев, Н.А. Царева, Г.В. Неклюдова, А.Г. Чучалин // Пульмонология. 2004. - №2. - С. 89-96.

75. Якушин, С.С. Эффективность длительной терапии хронического обструк-тивного бронхита / С.С. Якушин, Е.А. Смирнова, К.С. Якушин // Пульмонология. 2001. - № 3. - С. 71-75.

76. Antibodies to 132 glycoprotein I in SSc / L. Schoenroth, M. Fritzler, L. Lon-zetti et al. // Ann. Rheum. Dis. 2002. - Vol. 61. - P. 183-184.

77. Antiendothelial cell antibodies in scleroderma correlate with severe digital ischemia and pulmonary hypertension / V.S. Negi, N.K. Tripathy, R. Misra et al. // J. Rheumatol. 1998. - Vol. 25. - P. 462-466.

78. Anti-fibrillarin antibodies in systemic sclerosis / V.J. Tormey, C.C. Bunn, C.P. Denton et al. // Rheumatology. 2001. - Vol. 40. - P. 1157-1162.

79. Anto, J.M. Chronic obstructive pulmonary disease / J.M. Anto, P. Vermeiere, J. Sunyer // Eur. Respir. Mon. 2000. - Vol. 15. - P. 1-22.

80. Aortic stiffness in systemic sclerosis in increased independently of the extent«• of skin involvement / L. Moyssakis, E. Gialafos, V. Vassiliou et al. // Rheumatology. 2005. - Vol. 44 (2). - P. 251-154.

81. Black, C. Pulmonary arterial hypertension: are we doing enough to identify systemic sclerosis patients at high risk of this rare condition? / C. Black // Rheumatology. 2005. - Vol. 44 (2). - P. 141-142.

82. Blunted coronary flow reserve in systemic sclerosis: a sign of cardiac involvement in asymptomatic patients / A. Sulli, M. Ghio, G.P. Bezante et al. // Ann. Rheum. Dis. 2004. - Vol. 63. - P. 210-211.

83. Bosentan therapy for pulmonary arterial hypertension / L.J. Rubin, D.B. Badesch, R.J. Barst et al // N. Engl. J. Med. 2002. - Vol. 346. - P. 896-903.

84. Byers, R.J. Pericardial involvement in systemic sclerosis / R.J. Byers, D.A.S. Marshall, A.J. Freemont // Ann. Rheum. Dis. 1997. - Vol. 56. - P. 393-394.

85. Captopril effects on pulmonary and systemic haemodynamics in chronic cor pulmonale / J. Zielinsky, I. Hawrylkiewicz, D. Goreika et al. // Chest 1986. -Vol. 90.-P. 562-565.

86. Carotid and femoral arterial wall mechanics in scleroderma / K.-S. Cheng, A. Tiwari, A. Boutin et al. // Rheumatology. 2003. - Vol. 42. - P. 1299-1305.

87. Clinical and laboratory features of scleroderma patients with pulmonary hypertension / K. Yamane, H. Ihn, Y. Asano et al. // Rheumatology. — 2000. Vol. 39.-P. 1269-1271.

88. Clinical evoluation of pulmonary hypertension in systemic sclerosis and related disorders. A Doppler echocardiographic study of 135 Japanese patients / I. Murata, K. Takenaka, S. Yoshunoya et al. // Chest. 1997. - Vol. 111. - P. 36-43.

89. Comparison of Doppler echocardiography and right heart catheterization to assess pulmonary hypertension in systemic sclerosis / C.P. Denton, J.B. Cailes,*. G.D. Phillips at al. // The British Journal of Rheumatology. 1997. - Vol. 36. -P. 239-243.

90. Continious subcutaneous infusion of treprostinil, a prostacyclin analogue, in patients with pulmonary arterial hypertension / G. Simonneau, R.J. Barst, N. Galie et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. - Vol. 165 (6). - P. 800804.

91. Correlation between plasma concentrations of calcitonin gene related peptide and pulmonary pressure in patients with systemic sclerosis / I. Bartosik, J. Eskilsson, R. Ekman et al. // Ann. Rheum. Dis.- 2002. Vol.61. - P.261-263.

92. Cyclosporin A and iloprost treatment of systemic sclerosis: clinical results and interleukin-6 serum changes after 12 months of therapy / G. Filaci, M. Cutolo, M. Scudeletti et al. // Rheumatology. 1999. - Vol. 38. - P. 992-996.

93. Cytokine profile of bronchoalveolar lavage in systemic sclerosis with interstitial lung disease: comparison with usual interstitial pneumonia / F. Meloni, R.

94. Caporali, A. Marone Bianco et al. // Ann. Rheum. Dis. 2004. - Vol. 63. - P. 892-894.

95. Decresased level of vascular endothelial growth factor in bronchoalveolar lavage fluid of normal smokers and patients with pulmonary fibrosis / S. Koyama, E. Sato, M. Haniuda et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. - Vol. 166. -P. 382-385.

96. Diastolic abnormalities in systemic sclerosis: evidence for associated defective cardiac functional reserve / G. Valentini, D.F. Vitale, A. Giunta et al. // Ann.: . Rheum. Dis. 1996. - Vol.55. - P. 455-460.

97. Digital vascular response to topical glyceril trinitrate, as measured by laser Doppler imaging, in primary Raynaud's phenomenon and systemic sclerosis / M.E. Anderson, T.L. Moore, S. Hollis et al. // Rheumatology. 2002. - Vol.41. -P. 324-328.

98. Doppler ultrasound identifies increased resistive indices in SSc / N. Bregenzer, O. Distler, R. Meyringer et al. // Ann. Rheum. Dis. 2004. - Vol.63.1. P. 109-110.

99. Du Bois, R.M. Recent advances: respiratory medicine / R.M. Du Bois // BMJ. 1995. - Vol. 310. - P. 1594-1597.

100. Echocardiography and pulmonary function as screening tests for pulmonary arterial hypertension in systemic sclerosis / D. Mukerje, D.St. George, C. Knight et al. // Rheumatology. 2004. - Vol. 43 (4c). - P. 461-466.

101. Effect of D-penicillamine on pulmonary fibrosis in patients with systemic sclerosis / M. Jinnin, H. Ihn, Y. Asano et al. // Ann. Rheum. Dis. 2003. - Vol. 62. -P. 1019-1020.

102. Effects of endothelium-derived relaxing factor/nitric oxide on platelet surface glycoproteins / A.D. Michelson, S.E. Benoit, M.I. Furman et al. // Am. J. Physiol. -1996. Vol. 39. - P. 1640-1643.

103. Egermayer, P. Is pulmonary embolism a common cause of chronic pulmonary hypertension? Limitations of the embolic hypothesis / P. Egermayer, A.J. Peacock // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 15. - P. 440-448.

104. Ehrenstein, O.S Smoking and the lung / O.S. Ehrenstein, E. Mutius // Eur. Respir. Mon. 2002. - Vol. 19. - P. 60-80.

105. Elevated levels of circulating CD44 in patients with systemic sclerosis: association with a milder subset / K. Komura, S. Sato, M. Fujimoto et al. // Rheumatology. 2002. - Vol. 41. - P. 1149-1154.

106. Elevated Vascular Endothelial Growth Factor in systemic sclerosis / J.-J. Choi,.„. D-J. Min, M-L. Cho et al. // J. Rheumatol. 2003. - Vol. 30. -P. 1529-33.

107. Endothelial signal transduction system enhances neutrophil-induced pulmonary vascular permeability / T. Tanita, C. Song, H. Kubo et al. // Eur.

108. Respir. J. -2000. Vol. 15. - P. 452-458.

109. Frognier, R. Women and interstitial lung diseases / R. Frognier, V. Cottin, J-F. Cordier // Eur. Respir. Mon. 2003. - Vol. 25. - P. 167-189.

110. Galie, N. The new clinical trials on pharmacological treatment in pulmonary arterial hypertension / N. Galie, A. Manes, A. Branzi // Eur. Respir. J. 2002. -Vol. 20.-P. 1037-1049.

111. Garg, U.C. NO and 8-bromo-cyclic GMP inhibit mitogenesis and proliferation of cultured rat vascular smooth muscle cells / U.C. Garg, A.J. Hassid // Clin. Invest. 1989. - Vol. 83. - P. 1974-1978.

112. Geirsson, A.J. Disease severity of 100 patients with systemic sclerosis over a period of 14 years: using a modified Medsger scale / A.J. Geirsson, F.A. Woll-heim, A. Akesson//Ann. Rheum. Dis.-2001. Vol. 60. - P. 1117-1122.

113. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease / NHLBI// WHO workshop report, 2001. P. 1-100.

114. Grutters, J.C. Genetics of fibrosing lung diseases / J.C. Grutters, R.M. Du Bois . // Eur.Respir.J. 2005. - Vol.25. - P. 915-927.

115. Hachulla, E. A new era in the management of pulmonary arterial hypertensions related to scleroderma: endothelin receptor antagonism / E. Hachulla, J.G. Coghlan // Ann. Rheum. Dis. 2004. - Vol. 63. - P. 1009-1014.

116. Heart involvement in systemic sclerosis: an ultrasonic tissue characterization study / C. Ferri, V. Di Bello, A. Martini et al. // Ann. Rheum. Dis. 1998. -Vol. 57. - P. 296-302.

117. Herrick, A.L. Quantifying digital vascular disease in patients with primary Raynaud's phenomenon and systemic sclerosis / A.L. Herrick, S. Clark // Ann. Rheum. Dis. 1998. - Vol. 57. - P. 70-78.

118. HLA allelic variants encoding DR11 in diffuse and limited systemic sclerosis in Caucasian women / N.C. Loubiere, N.C. Lambert, M.M. Madeleine et al. // Rheumatology. 2005. - Vol. 44 (3). - P. 318-322.

119. Humbert, M. Successful treatment of systemic sclerosis digital ulcers and pulmonary arterial hypertension with endothelin receptor antagonist bosentan / M. Humbert, J. Cabane // Rheumatology. 2003. - Vol. 42. - P. 191-193.

120. Increased concentrations of the circulating angiogenesis inhibitor endostatin in patients with systemic sclerosis / M. Hebbar, J-P. Peyrat, L. Hornez et al. // Arthritis Rheum. 2000. - Vol. 43. - P. 889-893.

121. Increased plasma soluble CD40 ligand concentrations in systemic sclerosis and association with pulmonary arterial hypertension and digital ulcers / Y. Al-lanore, D. Borderie, C. Meune et al. // Ann. Rheum. Dis. 2005. - Vol.64. - P. 481-483.

122. Increased transendothelial migration of scleroderma lymphocytes / G.H. Stummvoll, M. Aringer, J. Grisar et al. // Ann. Rheum. Dis. 2004. - Vol. 63. -P. 569-574.

123. Inhibition of fibrinogen binding to human platelets by S-nitroso-N-acetylcysteine / M.E. Mendelsohn, S. O'Neill, D. George et al.

124. J.Biol.Chem. 1990. - Vol. 265. - 190 p.

125. Interleukin 5 and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor levels in bronchoalveolar lavage fluid in interstitial lung disease / H. Taniguchi, S. Кат toh, J. Kadota et al. // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 16. - P. 959-964.

126. Inverse relation between plasma concentration of von Willebrand factor and CrEDTA clearance in systemic sclerosis / A. Sheja, J. Eskilsson, A. Akesson et al. // J. Rheumatol. 1994. - Vol. 21 (4). -P. 639-42.

127. Isolated diffusing capacity reduction in systemic sclerosis / V.D. Steen, G.R. Owens, G.J. Fino et al. // Arthritis Rheum. 1992. - Vol. 28. - P. 759-767.

128. Klings, E.S. Epoprostenol for pulmonary hypertension in scleroderma / E.S. Klings, H.W. Farber // Ann. Rheum. Dis. 2000. - Vol. 133 (2). - P. 158-159.

129. Koshland, D.E. The molecule of the year / D.E. Koshland, E. Culotta // Science. 1992. - Vol. 258. - P. 1861- 1865.

130. Kubes, P. Nitric oxide: an endogenous modulator of leukocyte adhesion / P. Kubes, M. Suzuci, D.N. Grander // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. -№ 88. -P. 4651.

131. Livi, R. Renal functional reserve is impaired in patients with systemic sclerosis without clinical signs of kidney involvement / R. Livi, L. Teghini, A. Pignone //Ann. Rheum. Dis. 2002. - Vol. 61. - P. 682-686.

132. Longitudinal development of skin involvement and reability of high frequency ultrasound in systemic sclerosis / A. Akesson, R. Hesselstrand, A. Scheja, M. Wildt // Ann. Rheum. Dis. 2004. - Vol. 63. - P.481-483.

133. Long-term treatment of patients affected by systemic sclerosis with cyc-losporine / G. Filaci, M. Cutolo, M. Basso et al. // A. Rheumatology. 2001. -Vol. 40.-P. 1431-1432.

134. Low dose warfarin treatment for calcinosis in patients with systemic sclerosis / T. Cukierman, E. Elinav, M. Korem et al. // Ann. Rheum. Dis. 2004. - Vol. 63.-P. 1341-1343.

135. Maddison, P. Prevention of vascular damage in scleroderma with angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibition / P. Maddison // Rheumatology. -2002. -Vol. 41.-P. 965-971.

136. Matucci-Cerinic, M. Beauty and the Beast. The nitric oxide paradox in systemic sclerosis /М. Matucci-Cerinic, M.B. Kahaleh // Rheumatology 2002. -Vol. 41.-P. 843-847.

137. Measurement of cardiolipin antibodies by ELISA using B2-glycoprotein I (B2-GPI) in systemic sclerosis / H. Ihn, S. Sato, M. Fujimoto et al. // Clin. Exp. Immunol. 1996. - Vol. 105. - P. 475-479.

138. Microvascular involvement in systemic sclerosis: laser Doppler evaluation of reactivity to acetylcholine and sodium nitroprusside by iontophoresis / L. La Civata, M. Rossi, G. Vagheggini et al. // Ann. Rheum. Dis. 1998. - Vol 57. -P. 52-55.

139. Myocardial lesions of progressive systemic sclerosis. A cause of cardiac dysfunction / B.N. Bulkley, R.L. Ridolfi, W.R. Salyer et al. // Circulation. 1976. -Vol. 53.-P. 483-490.

140. Nailfold videocapillaroscopic patterns and serum autoantibodies in systemic sclerosis / M. Cutolo, C. Pizzorni, M. Tuccio et al. // Rheumatology. 2004. -Vol. 43 (6).-P. 719-726.

141. Nerve growth factor and neuropeptides circulating levels in systemic sclerosis (scleroderma) / M. Matucci-Cerinic, R. Giacomelli, A. Pignone et al. // Ann. Rheum. Dis. 2001 - Vol. 60. - P. 487-494.

142. New treatments for pulmonary arterial hypertension / M.M. Hoeper, N. Galie, G. Simonneau et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. - Vol. 165. - P. 1209-1216.

143. Nitric oxide inhalation during exercise in chronic obstructive pulmonary disease / N. Roger, J.A. Barbera, J. Roca et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1997. Vol. 156 (3). - P. 800-806.

144. Nitric oxide synthesis in peripheral blood mononuclear and polymorphonuclear cells from patients with systemic sclerosis / G. Cavallo, L. Sabadini, L. Rollo et al. // Rheumatology. 1999. - Vol. 38. - P. 1301-1304.

145. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, V.M. Cooch et al. // Lancet. 1992. - Vol. 340. - P. 1111-1115.

146. Oral iloprost in Raynaud's phenomenon secondary to systemic sclerosis: a multicentre, placebo-controlled, dose-comparison study / C.M. Black, L. Halk-ier-Sorensen, J.J. Belch et al. // The British Journal of Rheumatology. 1998. -Vol. 37.-P. 952-960.

147. Pandey, J.P. A profibrotic polymorphism (of TGFpi) in systemic sclerosis

148. J.P. Pandey, E.C. LeRoy // Ann. Rheum. Dis. 2002. - Vol. 61. - P. 671-672.

149. Peacock, A.J. Oxygen at high altitude / A.J. Peacock // BMJ. 1998. - Vol. 317.-P. 1063-1066.

150. Pearson, J.E. Risk of cancer in patients with scleroderma / J.E. Pearson, A.J. Silman // Ann. Rheum. Dis. 2003. - Vol. 62. - P. 697-699.

151. Plasma endothelin-1 levels in patients with systemic sclerosis: influence of pulmonary or systemic arterial hypertension / S. Morelli, C. Ferri, L. Di Francesco et al. // Ann. Rheum. Dis. 1995. - Vol. 54. - P. 730-734.

152. Plasma plasmin-a2-plasmin inhibitor complex levels are increased in systemic sclerosis patients with pulmonary hypertension / M. Jinnin, H. Ihn, K. Yamane et al. // Rheumatology. 2003. - Vol. 42. - P. 240-243.

153. Predictors of end stage lung disease in a cohort of patients with scleroderma / C. Morgan, C. Knight, M. Lunt et al. // Ann. Rheum. Dis. 2003.1. Vol. 62.-P. 146-150.

154. Preliminary thermographic evaluation of new nitroglycerine tape on the peripheral circulatory disturbance in systemic sclerosis / C. Kan, S. Akimoto, M. Abe et al. // Ann. Rheum. Dis. 2002. - Vol. 61. - P. 177-179.

155. Prevalence and outcome in systemic sclerosis associated pulmonary arterial hypertension: application of a registry approach / D. Mukerjee, D.St. George, B. Coleiro et al. // Annals of the Rheumatic Diseases. 2003. - .1. Vol. 62.-P. 1088-1093.

156. Prostacyclin receptor-dependent modulation of pulmonary vascular remodeling / Y. Hoshikawa, N.F. Voelkel, T. Gesell et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2001. Vol. 164 (2). - P. 314-318.

157. Pulmonary arterial hypertension in systemic sclerosis: diagnostic pathway and therapeutic approach / L. Robertson, A. Pignone, O. Kowal-Bielecka et al. // Ann. Rheum. Dis. 2005. - Vol. 64. - P. 804-807.

158. Pulmonary artery pressure measurement during exercise testing in patients with suspected pulmonary hypertension / D.A. Raeside, A. Smith, A. Brown et al. // Eur.Respir.J. 2000. - Vol. 16. - P. 282-287.

159. Pulmonary hypertension in patients with chronic obstructive pulmonary disease: recent advances in pathophysiology and management / W. Hida, Y. Tun, Y. Kikuchi et al. // Respiration. 2002. - Vol. 7. - P. 3-13.

160. Pulmonary hypertension in systemic sclerosis: an analysis of 17 patients / E.T. Koh, P. Lee, D.D. Gladman et al. // The British Journal of Rheumatology. -1996.-Vol. 35.-P. 989-993.

161. Pulmonary hypertension in systemic sclerosis: risk factors for progression and consequences for survival / AJ. MacGregor, R. Canavan, C. Knight et al. // Rheumatology. 2001. - Vol. 40. - P. 453-459.

162. Pulmonary involvement in diffuse cutaneous sclerosis: bronchoalveolar fluid granulocytosis predicts progression of fibrosing alveolitis / C. Witt, A.C. Bor-ges, M. John et al. // Ann. Rheum. Dis. 1999. - Vol. 58. - P. 635-640.

163. Pulmonary vascular remodeling in COPD versus bronchial asthma / A. Cherni-aev, M. Samsonova, S. Avdeev, D. Bazarov // Eur. Resp. J. 2003. - Vol. 22 (Suppl. 45), 82 p.

164. Quantitation of microcirculatory abnormalities in patients with primary Raynaud's phenomenon and systemic sclerosis by video capillaroscopy / M. Buk-hari, S. Hollis, T. Moore et al. // Rheumatology. 2000. - Vol. 39.1. P. 506-512.

165. Raised plasma adrenomodullin in patients with systemic sclerosis complicated by pulmonary hypertension / У. Nanke, S. Kotake, H. Akama et al. // Ann. Rheum. Dis. Letters, 2000. Vol.59. - P.490-491.

166. Reproductive factors and the risk of scleroderma / F.E. Pisa, M. Bovenzi, L. Romeo et al. // Arthritis&Rheumatism. 2002. - Vol. 46 (2). - P. 451-456.

167. Right ventricular diastolic abnormalities in systemic sclerosis. Relation to left ventricular involvement and pulmonary hypertension / A. Giunta, E. Tirri, S. Maione et al. // Ann. Rheum. Dis. 2000. - Vol. 59. - P. 94-98.

168. Rockall, A.G. Imaging of the pulmonary manifestations of systemic disease / A.G. Rockall, D. Rickards, P.J. Shaw // Postgrad. Med. J. 2001.1. Vol. 77.-P. 621-638.

169. Screening for pulmonary hypertension in systemic sclerosis: the longitudinal development if tricuspid gradient in 227 consecutive patients, 1992-2001 / R.

170. Hesselstrand, R. Ekman, J. Eskilsson et al. // Rheumatology. 2005. - Vol. 44 (3).-P. 366-371.

171. Serum soluble CTLA-4 levels are increased in diffuse cutaneous systemic sclerosis / S. Sato, M. Fujimoto, M. Hasegawa et al. // Rheumatology. Vol. 43 (10).-P. 1261-1266.

172. Serum TIMP-1, TIMP-2, and MMP-1 in patients with systemic sclerosis, primary Raynaud's phenomenon, and in normal controls / S.A. Young-Min, C. Beeton, R. Laughton et al. // Ann. Rheum. Dis. 2001. - Vol. 60.1. P. 846-851.

173. Sildenafil as a substitute for subcutaneous prostacyclin in pulmonary hypertension / L. Cea-Calvo, E.P. Subias, T.R. De Menesses et al. // Arch. Bronconeu-mol. 2003. - Vol. 39 (10). - P. 476-477.

174. Short-term oral administration of L-arginine improves hemodynamics and exercise capacity in patients with precapillary pulmonary hypertension / N. Na-gaya, M. Uematsu, H. Oya et al. // Am. J. Crit. Care Med. 2001.1. Vol. 163.-P. 887-891.

175. Steenhuis, L.H. Diffusion capacity and haemodynamics in primary and chronic thromboembolic pulmonary hypertension / L.H. Steenhuis, H.J.M. Groen, G.H. Koeter // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 16. - P. 276-281.

176. Steen, V. Predictors of end stage lung disease in systemic sclerosis / V. Steen // Ann. Rheum. Dis. 2003. - Vol. 62. - P. 97-99.

177. Systemic sclerosis in Greece: low mortality and strong linkage with HLA-DRB1*1104 allele / P.G. Vlachoyiannopoulos, U.G. Dafni, I. Pakas et al. // Ann. Rheum. Dis. 2000. - Vol. 59. - P. 359-367.

178. Systemic sclerosis following human cytomegalovirus infection / C. Ferri, M. Cazzato, D. Giuggioli et al. // Ann. Rheum. Dis. 2002. - Vol. 61. - P. 937938.

179. Systemic sclerosis with renal crisis and pulmonary hypertension / O.H. Gun-duz, N. Fertig, M. Lucas et al. // Arthritis&Rheumatism. 2001.

180. Vol. 44 (7).-P. 1663-1666.

181. The coagulation/fibrinolysis balance in systemic sclerosis: evidence for a hae-matological stress syndrome / P.R. Ames, S. Lupoli, J. Alves et al. // The British J. Rheumatology. 1997. - Vol. 36. - P. 1045-1050.

182. The loss of endothelium-dependent vascular tone control in systemic sclerosis / R. Livi, L. Teghini, S. Generini et al. // Chest. 2001. - Vol. 119. - P. 672-673.

183. The possible role of myocardial biopsy in systemic sclerosis / O. Liangos, L. Neure, U. Kuhl et al. // Rheumatology. 2000. - Vol. 39. - P. 674-679.

184. Thrombotic risk factors in pulmonary hypertension / M. Wolf, C. Boyer-Neumann, F. Parent et al. // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 15. - P. 395-399.

185. Vachiery, J.-L. Medical treatment of pulmonary arterial hypertension / J.-L. Vachiery // Eur. Respir. Mon. 2003. - Vol. 26. - P. 31 -39.

186. Van Stel, H.F. Multivariable assessment of the 6-min walking test in patients with chronic obstructive pulmonary disease / H.F. Van Stel, J.M. Bogaard, H.M. Rijssenbeek-Nouweins // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - Vol. 163.-P. 1567-1571.

187. Visontai, Z. Assessment of the viscosity of the pulmonary artery wall / Z. Vi-sontai, Z. Lenard, K. Karlocai, M. Kollai // Eur. Respir, J. 2000.1. Vol. 16.-P. 1134-1141.

188. Wu, K.K. Cyclooxygenase-2 induction: molecular mechanism and pathophysiologic roles / K.K. Wu // J. Lab. Clin. Med. 1996. - Vol. 128. - P. 242-245.