Клинико-диагностическое значение эндотелиальной дисфункции и жесткости артерий у больных подагрой в сочетании с артериальной гипертензией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Магдеева, Надежда Анатольевна

• Магдеева, Надежда Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Магдеева, Надежда Анатольевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЭНДОТЕЛИАЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ И ЕЕ РОЛЬ В ПАТОГЕНЕЗЕ ПОДАГРЫ И АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ (ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ).

1. 1.1 Современное представление об этиологии и патогенезе подагры

1.2 Особенности эндотелиальной дисфункции при подагре

1.3 Особенности эндотелиальной дисфункции при артериальной гипертензии.

1.4 Кардиоваскулярная патология при подагре и гиперурикемии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Клиническая характеристика больных.

2.2 Методы исследования.

2.2.1. Общеклинические исследования.

2.2.2. Оценка антитромбогенной активности сосудистой стенки, наличия повреждения эндотелия, показателей системного восале-ния.

2.2.3. Применение неинвазивной артериографии.

2.2.4 Суточное мониторирование АД.

ГЛАВА 3. ВЫРАЖЕННОСТЬ ПОВРЕЖДЕНИЯ ЭНДОТЕЛИЯ,

ОСОБЕННОСТИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ, ИЗМЕНЕНИЯ ЖЕСТКОСТИ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ У БОЛЬНЫХ ПОДАГРОЙ

4.1. Оценка степени повреждения сосудистой стенки.

4.2. Антитромбогенная активность эндотелия сосудистой стенки.

4.3. Параметры неинвазивной артериографии у больных подагрой.

ГЛАВА 4. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДИСФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ У БОЛЬНЫХ ПОДАГРОЙ В СОЧЕТАНИИ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ И БОЛЬНЫХ ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ

АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ.

4.1. Выраженность повреждения сосудистой стенки.

4.2. Антитромбогенная активность эндотелия сосудистой стенки у больных подагрой и эссенциальной АГ.

4.3. Изменение жесткости сосудистой стенки.

ГЛАВА 5. РИСК КАРДИОВАСКУЛЯРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПРИ ПОДАГРЕ.

5.1 Традиционные факторы риска кардиоваскулярных заболеваний у больных подагрой.

5.2 Показатели системного воспаления при подагре.

5.3 Особенности артериальной гипертензии при подагре, характеристика суточного профиля АД.

ГЛАВА 6. ИЗМЕНЕНИЯ ПОВРЕЖДЕНИЯ ЭНДОТЕЛИЯ И ВЫРАЖЕННОСТИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У БОЛЬНЫХ ПОДАГРОЙ НА ФОНЕ ПРОВОДИМОЙ ТЕРАПИИ.

6.1 Динамика клинических показателей у больных подагрой под влиянием проводимой терапии.

6.2 Изменение активности фактора Виллебранда как маркера повреждения сосудистой стенки.

6.3 Изменение антитромбогенной активности эндотелия.

6.4 Изменения жесткости сосудистой стенки.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-диагностическое значение эндотелиальной дисфункции и жесткости артерий у больных подагрой в сочетании с артериальной гипертензией»

В настоящее время наблюдается неуклонный рост распространенности подагры, что приводит к снижению трудоспособности лиц молодого и среднего возраста [188]. Показано, что заболеваемость подагрой за последние 1020 лет возросла более чем вдвое [106, 140]. Имеются данные и о снижении возраста дебюта подагры. Возросла частота женской и семейной подагры, нефролитиаза, а также некоторых характерных для больных подагрой комор-бидных состояний - ожирения, гипертриглицеридемии и инсулинорезис-тентности [45]. Подагра рассматривается как системное тофусное заболевание, характеризующееся отложением кристаллов моноурата натрия в различных тканях и развивающимся в связи с этим воспалением у лиц с гиперури-кемией, обусловленной внешнесредовыми и/или генетическими факторами [4]. Таким образом, характерными определяющими признаками болезни является воспаление и наличие гиперурикемии. Известно, что повышенный уровень мочевой кислоты сыворотки крови значительно повышает риск возникновения как подагры, так и различных сердечно-сосудистых заболеваний. Так, гиперурикемия повышает риск возникновения и прогрессирования артериальной гипертензии [134; 189]. Утверждают, что уровень мочевой кислоты (УМК) является мощным предиктором сердечно-сосудистой летальности у мужчин среднего возраста, даже после учета факторов, часто ассоциирующихся с метаболическим синдромом и/или подагрой [228]. Более того, проведенные эпидемиологические исследования подтвердили положительную связь между повышением уровня мочевой кислоты и риском коронарных заболеваний в популяции [123; 135; 205]. А некоторые исследователи считают, что хроническая бессимптомная гиперурикемия уже в детском возрасте может рассматриваться как индикатор атерогенного риска, поскольку повышенный УМК часто ассоциируется с гиперлипидемией, гипергликемией натощак, повышенным АД. [18]. Однако до сих пор не решен вопрос о том, яв5 ляется ли высокий УМК независимым фактором риска развития коронарных заболеваний, случайным повышением или маркером дегенеративных сосудистых заболеваний.

Предполагают, что существует несколько потенциальных механизмов, благодаря которым УМК может играть патогенетическую роль в развитии сердечно-сосудистой заболеваемости или, наоборот, воздействовать на клинические проявления у пациентов с установленным атеросклерозом, но ни один из них пока не подтвержден.

Одним из возможных механизмов развития сердечно-сосудистых заболеваний является формирование эндотелиальной дисфункции. Предполагают, что повышение УМК отражает повреждение эндотелия [243]. Так, известно, что увеличение концентрации pVCAM-1 и антигена фактора Виллеб-ранда при подагре отражает как активацию эндотелия сосудов, так и раннее развитие атеросклеротического процесса у этих больных [28].

Однако существует противоположное мнение, согласно которому мочевая кислота обладает антиоксидантным свойствами и может уменьшать выраженность эндотелиальной дисфункции [92].

Несмотря на актуальность проблемы, наличие большого количества исследований по дисфункции эндотелия при различных патологиях, работ по изучению функций эндотелия при подагре крайне мало.

Известно, что артериальная гипертензия встречается чаще среди больных подагрой по сравнению с общей популяцией. Однако в литературе нет единого мнения относительно характера артериальной гипертензии у больных подагрой, специфических особенностей изменения суточного профиля АД среди данной категории пациентов. Чрезвычайно мало данных о частоте встречаемости факторов риска артериальной гипертензии у больных подагрой, о влиянии артериальной гипертензии на риск развития и исхода кардио-васкулярной патологии, об особенностях состояния антитромбогенной активности эндотелия сосудистой стенки и выраженности повреждения эндотелия при сочетании подагры и артериальной гипертензии.

Цель работы

На основе оценки выраженности повреждения и изменений функций эндотелия, жесткости сосудистой стенки определить клинико-диагностическое значение эндотелиальной дисфункции и жесткости артерий у больных подагрой в сочетании с артериальной гипертензией.

Задачи исследования

1. Оценить клинические особенности артериальной гипертензии у больных подагрой, частоту встречаемости факторов риска ее развития, определить риск фатальных сердечно-сосудистых событий.

2. Изучить выраженность повреждения эндотелия, особенности анти-тромбогенной активности сосудистой стенки, жесткости артерий у больных подагрой в зависимости от различных клинических особенностей заболевания.

3. Выявить особенности функционального состояния эндотелия у больных подагрой в сочетании с артериальной гипертензией по сравнению с пациентами с эссенциальной артериальной гипертензией.

4. Оценить изменения выраженности повреждения эндотелия, характера эндотелиальной дисфункции и жесткости артерий у больных подагрой на фоне проводимой терапии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Артериальная гипертензия встречается у больных подагрой значительно чаще (61%), чем в общей популяции при одинаковой частоте основных факторов риска у этих пациентов и больных эссенциальной артериальной гипертензией. У больных подагрой артериальная гипертензия характеризуется нарушением циркадных ритмов артериального давления.

2. У половины обследованных пациентов, страдающих подагрой, выявлен высокий риск (более 5%) фатальных сердечно-сосудистых заболеваний по шкале Score.

3. У больных подагрой установлены повреждение эндотелия, нарушение антитромбогенной функций эндотелия, жесткости сосудистой стенки, выраженность которых зависит от степени гиперурикемии и от длительности заболевания.

4. У больных подагрой в сочетании с артериальной гипертензией установлены более выраженное повреждение эндотелия, нарушение анитромбо-генной функции эндотелия, жесткости сосудистой стенки по сравнению с пациентами, страдающими эссенциальной артериальной гипертензией.

5. На фоне терапии аллопуринолом и антигипертензивными препаратами наблюдается отчетливая положительная динамика функционального состояния эндотелия.

Научная новизна

Впервые выявлена более высокая частота встречаемости (61%) артериальной гипертензии у больных подагрой по сравнению с общей популяцией (39,7%). Установлено, что основные кардиоваскулярные факторы риска встречаются у больных подагрой в сочетании с артериальной гипертензией не чаще, чем у больных эссенциальной артериальной гипертензией. У большинства больных подагрой при проведении суточного мониторирования АД выявлена недостаточная степень ночного снижения систолического АД и повышение показателей АД за все периоды мониторирования. У 75% больных подагрой выявлен суточный профиль с недостаточной степенью ночного снижения АД (Non-dipper), у значительного количества пациентов (17%) регистрировалось устойчивое повышение АД в ночные часы (Night-peaker), нормальную степень снижения АД имели лишь небольшая часть (8%) больных (Dipper).

У больных подагрой был изучен риск фатальных сердечно-сосудистых осложнений по шкале Score. Выявлено, что у больных подагрой достоверно больше вероятность развития фатальных сердечно-сосудистых заболеваний. По шкале Score высокий риск (более 5%) выявлен у половины обследованных пациентов.

У больных подагрой при проведении комплексного изучения выраженности повреждения эндотелия и нарушения его функций установлено, что выявленные изменения (повышение активности фактора Виллебранда, снижение антитромбогенной активности эндотелия сосудистой стенки) нарастают при увеличении степени гиперурикемии, а также отчасти при увеличении продолжительности заболевания.

У больных подагрой впервые выявлено нарушение жесткости сосудистой стенки по данным неинвазивной артериографии и проведено сравнение с аналогичными показателями пациентов с эссенциальной АГ. Установлено, что у больных подагрой и пациентов с ЭАГ имеются нарушения жесткости сосудистой стенки и повышена частота встречаемости данного изменения по сравнению с практически здоровыми лицами.

Впервые выявлены особенности функционального состояния эндотелия у больных подагрой в сочетании с артериальной гипертензией по сравнению с пациентами с эссенциальной артериальной гипертензией. Наиболее выраженное повреждение эндотелия (повышение активности фактора Виллебранда) и наиболее выраженное нарушение функций эндотелия сосудистой стенки (снижение его антитромбогенной активности) выявлены у больных подагрой в сочетании с артериальной гипертензией.

Установлено, что при адекватной и достаточно длительной терапии ал-лопуринолом в сочетании с гипотензивными препаратами при необходимости возможно улучшение показателей функций эндотелия (уменьшение нарушений антитромбогенной активности), уменьшение выраженности повреждения сосудистой стенки (снижения активности фактора Виллебранда), урежение частоты встречаемости нарушений жесткости сосудистой стенки, скорости пульсовой волны; снижение уровня показателей, характеризующих системное воспаление (С-реактивного белка, фибриногена).

Практическое значение

Пациентам с подагрой, имеющим факторы риска артериальной гипер-тензии, необходимо не только измерение казуального АД, но и проведение суточного мониторирования АД с целью выявления особенностей суточного профиля АД и коррекции имеющихся нарушений.

Выявление артериальной гипертензии у пациентов, страдающих подагрой, а также факторов риска ее развития требует их своевременной коррекции, а также назначение адекватной антигипертензивной терапии, учитывая чрезвычайно высокий риск фатальных сердечно-сосудистых заболеваний среди данной когорты пациентов.

Оценка изменений антитромбогенной активности сосудистой стенки, активности фактора Виллебранда, параметров, определяемых при неинвазив-ной артериографии (индекса аугментации, скорости пульсовой волны) позволяет диагностировать наличие эндотелиальной дисфункции у больных подагрой. Динамическое наблюдение за этими показателями в комплексе с другими данными (в частности, с маркерами системного воспаления) способствует оценке эффективности проводимой терапии, позволяет в некоторой степени прогнозировать развитие кардиоваскулярной патологии.

Внедрение

Материалы диссертации используются при проведении практических занятий для студентов 5-6-х курсов; они включены в материалы лекционных курсов на кафедре госпитальной терапии лечебного факультета СГМУ. Результаты исследования внедрены в практику диагностической и лечебной работы Областной клинической больницы г. Саратова; изданы информационные письма для врачей и пациентов.

Апробация работы

Материалы диссертационного исследования представлены и доложены на первом приволжском кардиологическом форуме (Пенза, 2007); на втором ю съезде кардиологов Приволжского федерального округа (Саратов, 2008); на Всеросийской конференции с международным участием «Кардиоваскулярная профилактика и реабилитация 2008»; на Российском национальном конгрессе кардиологов «Повышение качества и доступности кардиологической помощи»; на V съезде ревматологов России (Москва, 2009). По теме диссертации опубликовано 17 научных работ, из них 4 в реферируемых ВАК журналах.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, пяти глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 43 отечественных и 205 зарубежных источников. Текст диссертации изложен на 140 страницах, содержит 33 таблицы.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Магдеева, Надежда Анатольевна

выводы

1. Артериальная гипертензия у больных подагрой выявлена значительно чаще, чем в популяции (61%). Артериальная гипертензия отличается мало-симптомностью, нарушением циркадного ритма АД. Традиционные факторы риска артериальной гипертензии встречаются у больных подагрой с такой же частотой, как у больных эссенциальной артериальной гипертензией.

2. При проведении СМАД выявлено нарушение суточного профиля АД: у 75% больных подагрой выявлен суточный профиль с недостаточной степенью снижения АД (Non-dipper), у значительного количества пациентов (17%) регистрировалось устойчивое повышение АД в ночные часы (Night-peaker).

3. Наличие артериальной гипертензии у пациентов с подагрой, повышение уровня С-реактивного белка увеличивает вероятность развития у них фатальных сердечно-сосудистых осложнений. Больные подагрой преимущественно относятся к группе пациентов с высоким риском фатальных сердечнососудистых осложнений по шкале Score.

4. У больных подагрой выявлена эндотелиальная дисфункция: нарушение антитромбогенной активности сосудистой стенки (преимущественно — антикоагулянтной), повреждение эндотелия - повышение активности фактора Виллебранда, увеличение жесткости сосудистой стенки. Указанные изменения зависят от уровня мочевой кислоты сыворотки крови и от продолжительности болезни.

5. При сравнении пациентов с подагрой в сочетании с артериальной гипертонией и больных с эссенциальной артериальной гипертонией более выраженные изменения антитромбогенной активности сосудистой стенки, активности фактора Виллебранда выявлены у больных подагрой, тогда как у больных эссенциальной артериальной гипертонии более выражены изменения жесткости сосудистой стенки.

6. На фоне антигиперурикемической и гипотензивной терапии у больных подагрой при снижении АД отмечено уменьшение выраженности повреждения эндотелия, нормализация антикоагулянтной активности стенки сосудов, уменьшение жесткости сосудистой стенки.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1: Учитывая высокую частоту встречаемости артериальной гипертензии у пациентов с подагрой и ее малосимптомность, необходимо прицельное раннее выявление артериальной гипертензии и факторов риска ее развития у данной когорты больных, а также их своевременная коррекция.

2. Пациентам с подагрой необходимо не только измерение казуального АД, но и проведение суточного мониторирования АД с целью выявления особенностей суточного профиля АД.

3. У пациентов с подагрой необходимо учитывать чрезвычайно высокий риск фатальных сердечно-сосудистых осложнений для планирования лечебной тактики.

4. У больных подагрой необходима оценка изменений антитромбогенной активности сосудистой стенки, активности фактора Виллебранда, уровня С-реактивного белка, параметров, определяемых при неинвазивной артериографии (индекса аугментации и скорости пульсовой волны в аорте). Динамическое наблюдение за этими показателями в комплексе с другими данными способствует оценке эффективности проводимой терапии, позволяет прогнозировать развитие кардиоваскулярной патологии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Магдеева, Надежда Анатольевна, 2009 год

1. Балуда В.П. Значение определения антитромбогенных свойств стенки сосудов в профилактике тромбозов / В.П. Балуда, И.И. Деянов // Кардиология. 1988. - Т.28. - №5. - С. 103-105.

2. Баранов А.А. Клинико-иммуннные аспекты патологии сосудов при системных васкулитах и некоторых ревматических заболеваниях: Ав-тореф. дис. .д-рамед. наук/ А.А. Баранов; Ярославль, 1998. — 42с.

3. Барскова В.Г. Диагностика и лечение подагрического артрита / В.Г. Барскова // Лечащий врач. 2007. - №2. - С. 88-90.

4. Белоусов Ю.В. Эндотелиальная дисфункция как причина атеросклеретического поражения артерий при артериальной гипертензии: методы коррекции / Ю.В. Белоусов, Ж.Н. Намсараев // Фарматека. 2006. - №6. -С. 15.

5. Бритов А.Н. Вопросы профилактики и лечения гипертонии на популя-ционном уровне / А.Н. Бритов // Клин. Мед. 1984. - №9. - С. 12.

6. Бугаева Н.В. Артериальная гипертония и нарушение пуринового обмена / Н.В. Бугаева, И.М. Балкаров //Тер. Архив. 1996. - Т.68. - №1. - С. 36-39.

7. Бэр Ф. Клиническое значение эндотелиальной дисфункции / Ф. Бэр // Топ Медицина. 2000. - №3. - С. 15-19.

8. Грацианский Н.А. Предупреждение обострений коронарной болезни сердца. Вмешательства недоказанным клиническим эффектам: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антиоксиданты / Н.А. Грацианский // Кардиология 1998. - №6. - С. 4-19.

9. Диагностическая ценность определения десквамированных эндотели-альных клеток в крови / Н.Н. Петрищев, О.А. Беркович, Т.Д. Власов и др. // Клин. лаб. диагност. 2001. - №1. - С.50-52.

10. Дисфункция эндотелия у больных с гипертонической болезнью / А.И. Мартынов, Н.Г. Аветян, Е.В. Акатова, Г.Н. Гороховская // Кардиология. 2005. - №10. - С. 101-104

11. Дранник Г.Н. Продукты расщепления фибрина/фибриногена при патологических процессах / Г.Н. Дранник, Я.М. Ена, Т.В. Варецкая. К.: Здоровье, 1987. - 184 с.

12. Дроздов В.Н. Обмен мочевой кислоты у больных гипертонической болезнью с метаболическим синдромом: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / В.Н. Дроздов. — М.,1999. 23 с.

13. Елисеев М.С. Клиническое значение метаболического синдрома при подагре. М. С. Елисеев, В. Г. Барскова, В А. Насонова / Клиническая геронтологияю—2006. №2. -С. 29-33.

14. Значение хронической бессимптомной гиперурикемии как маркера атерогенного риска у детей / С.И. Малявская, А.В. Лебедев, В.А. Тер-новская // Кардиология. 2007. - №3. - С. 62-66.

15. Инамова, О.В. Клинико-диагностическое значение нарушений вазоре-гулирующей и антитромбогенной активности сосудистой стенки у больных ревматоидным артритом: Дис. канд. мед. наук / О.В. Инамова; СГМУ Саратов, 2003, - 223 с.

16. Кардиоваскулярные проблемы в ревматологии / В.И. Мазуров, С.В.Столов, В.А. Якушева и др. // Научно-практическая ревматология. -2006. -№4. -С. 28-34.

17. Комплексная лабораторная диагностика нарушений системы гемостаза при диссеминированном внутрисосудистом свертывании крови / Т.Н. Платонова, Т.М. Чернышенко, О.В. Горницкая и др // Лаб. диагност. — 2000. -№3.- С. 3-11.

18. Коркушко, О.В. Система свертывания крови при старении / О.В. Кор-кушко, А.Н. Коваленко. К.: Здоровье, 1988. - 216 с.

19. Кудаева, ФМ Современные представления о факторах, обуславливающих поражение почек при подагре / Ф.М. Кудаева, BP. Барскова, А.В.Гордеев // Терапевтический архив. -2005. №5. - С. 90-95.

20. Лапкина Н.А. Маркеры активации эндотелия сосудов при подагре / Н.А. Лапкина, А.А. Баранов, В.Г. Барскова и др. // Тер.архив. 2005. -№5.-С. 62-65.

21. Малая Л.Г. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечнососудистой системы / Л.Г. Малая, А.Н. Корж, Л.Б. Балковая // X.: Тор-синг, 2002. 423 с.

22. Насонов Е.Л. Механизмы развития подагрического воспаления / Е.Л. Насонов, В.А. Насонова, В.Г. Барскова // Тер арх. 2006. - № 6. (78). -С. 77-84.

23. Насонова В.А. Подагра в конце XX века / В.А. Насонова, В.Г. Барскова // Consilium medicum. 2002. - Т. 4. - №8. - С. 23-25.

24. Поливода С.Н. Фактор Виллебранда как маркер эндотелиальной дисфункции у больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы / С.Н. Поливода, А.А. Черепок // Украинский ревматологический журнал. 2000. - №1. - С. 13-18.

25. Ребров А.П. Предпосылки развития и клинические проявления эндотелиальной дисфункции при ревматоидном артрите / А.П. Ребров, О.В. Инамова // Тер. архив. 2004. - №5. - С. 79-85.

26. Ревматические болезни / Под ред. В.А. Насоновой, Н.В. Бунчука. — М., 1997.-С. 363-374.

27. Титов, В. Н. С-реактивный белок: физико-химические свойства, методы определения и диагностическое значение / В. Н. Титов, О. П. Близ-нюкова // Клиническая лабораторная диагностика: Научно-практический журнал. 2004. - N 4. - С. 3-9.

28. Функция эндотелия у больных артериальной гипертензией молодого возраста / Г.И. Сторожаков, Г.С. Верещагина, Н.М. Федотова, Н.В. Малышева // Рос. мед. журнал. 2004. - №5. - Стр. 8.

29. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензия у больных ревматоидным артритом / Д.К. Хусаинова, Ю.Э. Терегулова, И.Г. Са-лихов и др. // Научно-практ. ревматол. 2006. - №3. - С. 27-32.

30. A DNA polymorphism of an apoprotein gene associates with the hypertriglyceridemia of primary gout / G.A.A. Ferns, J. Lanham, P. Dieppe, D.J. Galston // Hum Genet. 1988. - Vol. 78. - P. 55-59.

31. A unifying pathway for essential hypertension / R.J. Johnson, B. Rodri-guez-Iturbe, D.H. Kang et al. // Am J Hypertens. 2005. - Vol. 18. - P. 431-440.

32. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension / J.A. Panza, A.A.Quyyumi, J.E. Brush, S.E. Epstein // N Engl J Med. 1990. - Vol. 323. - P. 22-27.

33. Adverse effects of the classic antioxidant uric acid in adipocytes: NADPH oxidase-mediated oxidative/nitrosative stress / Y.S. Yuri, N. Takahiko, Z. Sergey, J.J. Richard // Am J Physiol Cell Physiol. 2007. - Vol. 293 - P. 584-596.

34. Adverse effects of the classical antioxidant uric acid in adipocytes: NADPH oxidase-mediated oxidative/nitrosative stress / Y.Y. Sautin, T. Nakagawa, S. Zharikov, R.J. Johnson // Am J Physiol Cell Physiol. 2007. - Vol. 293. -P. 584-596.

35. Alberti K.G. IDF Epidemiology Task Force Consensus Group: The metabolic syndrome: a new worldwide definition / K.G. Alberti, P. Zimmet, J. Shaw // Lancet. 2005. - Vol. 366. - P. 1059-1062.

36. Alderman M.H. Podagra, Uric Acid, and Cardiovascular Disease / M.H. Alderman. // Circulation. 2007. - Vol. 116. - P. 880-883.

37. Alderman M.H. Serum Uric Acid As a Cardiovascular Risk Factor for Heart Disease / M.H. Alderman // Current Hypertension Reports. 2001. - Vol. 3. -P. 184-189.

38. Allopurinol Improves Endothelial Dysfunction in Chronic Heart Failure / C.A.J. Farquharson,; R. Butler; A. Hill; J.J.F. Belch; A.D. Struthers // Circulation. 2002. - Vol. 106. - P. 221.

39. Allopurinol improves myocardial effeciency in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy / T.P. Cappola, D.A. Kass, G.S. Nelson et al. // Circulation. 2001.-Vol. 104.-P. 2407-2411.

40. Allopurinol normalizes endothelial dysfunction in type 2 diabetics with mild hypertension / R. Butler, A.D. Morris, J.J.F. Belch et al. // Hypertension. -2000. Vol. 35. - P. 746-751.

41. Allopurinol pretreatment improves postoperative recovery and reduces lipid peroxidation in patients undergoing coronary artery bypass grafting / J.G. Coghlan, W.D. Flitter, S.M. Clutton et al. // J Thorac Cardiovasc Surg. -1994. Vol. 107. - P. 248-256.

42. An exploratory analysis of criteria for the metabolic syndrome and its prediction of long-term cardiovascular outcomes: the Hoorn study / C.J. Gir-man, J.M. Dekker, T. Rhodes et al. // Am J Epidemiol. 2005. - Vol. 162. -P. 438-447.

43. Analysis of the methods for the classification of renal handling of urate in gout abstract. / F. Perez-Ruiz, M. Calabozo, A. Alonso-Ruiz et al. // Arthritis Rheum. 1997.-Vol. 40. - Suppl. S48.-P. 112.

44. Ando K. Vasculature in hypertension / K. Ando, T. Fujita // Nippon Rinsho. 1997.-Vol. 55(8).-P. 1994-1998.

45. Aortic stiffness is an independent predictor of primary coronary events in hypertensive patients: a longitudinal study / P. Boutouyrie, A. Tropeano, R. Asmar et al. //Hypertension. 2002. - Vol. 39. - P. 10-15.

46. Apolipoprotein E phenotypes in patients with gout: relation with hypertrig-lyceridaemia / Y. Moriwaki, T. Yamamoto, S. Takahashi et al. // Ann Rheum Dis. 1995. -Vol. 54.-P. 351-354.

47. Asplin J.R. Uric acid stones / J.R. Asplin // Semin Nephrol. 1996. - Vol. 16.-P. 412-424.

48. Association between HLA class II genes and autoantibodies to cyclic ci-trullinated peptides (CCPs) influences the severity of rheumatoid arthritis / F.A. Gaalen, J. Aken, T.W. Huizinga et al. // Art. Rheum. 2004. - Vol. 50. - P. 2113-2121.

49. Association of serum uric acid with cardiovascular disease in rheumatoid arthritis / V.F. Panoulas, H.J. Milionis, K.M. Douglas et al. //Rheumatology (Oxford). 2007. - Vol. 46 (9). - P. 1466-1470.

50. Astroglia-mediated effects of uric acid to protect spinal cord neurons from glutamate toxicity / Y. Du, C.P. Chen, C.Y. Tseng et al. // Glia. 2007. -Vol. 55.-P. 463-472.

51. Bingham C. Atypical familial juvenile hyperuricemic nephropathy associated with a hepatocyte nuclear factor-1 beta gene mutation / C. Bingham // Kidney Int. 2003. Vol. 63. - P. 1645-1651.

52. Biological variation in urine samples used for analyte measurements / C. Ri-cos, C.V. Jimenez, A. Hernandez et al. // Clin Chem. 1994. - Vol. 40. - P. 472-477.

53. Biomarkers of Endothelial Dysfunction and Risk of Type 2 Diabetes Melli-tus / B.M. James, B.H. Frank, R. Nader et al. // JAMA. 2004. - Vol. 291. -P. 1978-1986.

54. Blann A. Von Willebrand factor and endothelial damage in essential hypertension / A. Blann, T. Naqvi, M. Waite // J. Hum. Hypertens. 1993. -Vol. 7.-P. 107-111.

55. Body Mass Index, Metabolic Syndrome, and Risk of Type 2 Diabetes or Cardiovascular Disease / B.M. James, W.F. Peter, C.S. Fox et al. // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2006. - Vol. 91. - No. 8.-P. 2906-2912.

56. Body mass index, metabolic syndrome, and risk of type 2 diabetes or cardiovascular disease / J.B. Meigs, P.W. Wilson, C.S. Fox et al. // J Clin Endocrinol Metab. 2006. - Vol. 91. - P. 2906-2912.

57. С reactive protein, carotid intima media thickness, and incidence of ischemic stroke in the elderly: the Cardiovascular Health Study/ J.J. Cao, C. Thach, T.A. Manolio et al. // Circulation. 2003. - Vol. 108. - P.166-170.

58. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomized trial against atenolol / B. Dahlof, R.B. Devereux, S.E. Kjeldsen et al. // Lancet. 2002. -Vol. 359.-P. 995-1003.

59. Citrullination is an inflammation-dependent process / D. Makrygiannakis 1, E. Klintl, I.E. Lundberglet al. // Annals of the Rheumatic Diseases. 2006. -Vol. 65.-P. 1219-1222.

60. Coagulation and inhibitory and fibrinolytic proteins in essential hypertension / N. Varizi, D. Smith, R. Winer et al. // J. Amer. Soc Nephrol. 1993. - Vol. 4.-P. 222-228.

61. Control of regional blood flow by endothelium-derived nitric oxide / S.M. Gardiner, A.M. Compton, T. Bennet et al. // Hypertension. 1990. - Vol. 15.-P. 486-492.

62. Correlates of uric acid and its association with asymptomatic carotid atherosclerosis: the ARIC Study: Atherosclerosis Risk in Communities / C. Iri-barren, A.R. Folsom, J.H. Eckfeldt et al. // Stroke. 1999. - Vol. 29. - P. 635-639.

63. Dalbeth N. Mechanisms of inflammation in gout / N. Dalbeth, D. O. Haskard // Rheumatology. 2005. - Vol. 44(9). - P. 1090-1096.

64. Diagnosis and management of the metabolic syndrome: an American Heart Association/National Heart, Lung, and Blood Institute scientific statement / S.M. Grundy, J.I. Cleeman, S.R. Daniels et al. // Circulation. 2005. - Vol. 112.-P. 2735-2752.

65. Dohi Y. Endothelin in hypertensive resistance arteries. Intraluminal and extraluminal dysfunction / Y. Dohi, T. Luscher // Hypertension. — 1991. — Vol. 18(4).-P. 543-549.

66. Drexler H. Endothelial dysfunction in human disease / H. Drexler, B. Hor-nig // J Mol Cell Cardiol. 1999.-Vol. 31(1).-P. 51-60.

67. Effect of local hyperucemia on endothelial function in the human forearm vascular bed / W.S. Waring, D.J. Webb, S.R.J. Maxwell et al. // Br J Clin Pharmacol. 2000. - Vol. 49. - P. 511.

68. Effect of urine storage on urinary uric acid concentrations / J. Yamakita, T. Yamamoto, Y. Moriwaki et al. // Ann Clin Biochem. 2000. - Vol. 37. - P. 355-359.

69. Emmerson В. Hyperlipidemia in hyperuricemia and gout / B. Emmerson // Ann Rheum Dis. 1998. - Vol. 57.-P. 509-510.

70. Emmerson B.T. Identification of the causes of persistent hyperuricaemia / B.T. Emmerson//Lancet. 1991.-Vol. 338(8760). - P. 184.

71. Endemann D.H. Endothelial dysfunction / D.H. Endemann, E.L. Schiffrin // J Am Soc Nephrol. 2004. - Vol. 15(8). - P. 1983-1992.

72. Endothelial Arginase II. A Novel Target for the Treatment of Atherosclerosis / S. Ryoo*, G. Gupta*, A. Benjo et al. // Circulation Research. -2008.-Vol. 102.-P. 923.

73. Endothelial cells, fibroblasts and vasculitis / D.C. Buckley, G.E. Raingerl, B.N. Gerard et al. // Rheumatology. 2005. - Vol. 44(7). - P. 860-863.

74. Endothelial Dysfunction and C-Reactive Protein Are Risk Factors for Diabetes in Essential Hypertension / F. Perticonel, R. Maiol, A. et al. // Diabetes. 2008. - Vol. 57. — P.167-171.

75. Endothelial dysfunction in hypertension / P. Puddu, G.M. Puddu, F. Zaca, A. Muscari //Acta Cardiol. 2000. - Vol. 55(4). - P. 221-232.

76. Endothelial dysfunction in hypertension is independent from the etiology and from vascular structure / D. Rizzoni, E. Porteri, M. Castellano et al. // Hypertension. 1998. - Vol. 31(pt 2). - P. 335-341.

77. Endothelial dysfunction in hypertension: fact or fancy? / S. Taddei, A. Virdis, L. Ghiadoni et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. - Vol. 32(3). -P. 41-47.

78. Endothelial dysfunction in salt sensitive hypertension / C. Ferri, C. Bellini, G. Pesideri et al. // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. 1996. - Vol. 89(8). -P. 971- 974.

79. Epidemiology of Gout: Is the Incidence Rising? / E. Arromdee, C.J. Michet, C.S. Crowson et al. // J. Rheumatol. 2002. - Vol. 29. - P. 2403. 2406.

80. Epidemiology of Gout: Is the Incidence Rising? / E. Arromdee, C.J. Michet, C.S. Crowson et al. // J Rheumatol. 2002. - Vol. 29. - P. 24032406.

81. EULAR evidence based recommendation for the diagnosis and management of gout / W. Zhang, M. Doherty, E. Pascual-Gomez et al. // Ann. Rheum. Dis. 2005. - Vol. 64(Suppl III). - P. 50.

82. Faisel K. Endothelium I: atherogenesis / K. Faisel // Surgery (Oxford).- 2004. Vol. 22. - P. 341-344.

83. Fam A.G. Gout, diet, and the insulin resistance syndrome / A.G. Fam //J Rheumatol. 2002. - Vol. 29.-P. 1350-1355.

84. Fang J. Serum uric acid and cardiovascular mortality The NHANES 1 Epidemiologic Follow-up Study, 1971-1992 / J. Fang, M.N. Alderman // JAMA. - 2000. - Vol. 283. - P. 2404-2410.

85. Feig D.I. Hyperuricemia in childhood primary hypertension / D.I. Feig, R.J. Johnson // Hypertension. 2003. - Vol. 42. - P. 247-252.

86. Fenofibrate enhances urate reduction in men treated with allopurinol for hyperuricaemia and gout / M.D. Feher, .L.Hepburn, M.B. Hogarth et al. //Rheumatology.-2003.-Vol. 42.-P. 321-325.

87. Fluctuating inflammatory markers in patients with stable ischemic heart disease / P. Bogaty, J.M. Brophy, L. Boyer et al. // Arch Intern Med.- 2005. Vol. 165(2). - P. 221-226.

88. Ford E.S. Prevalence of the metabolic syndrome among US adults: findings from the third National Health and Nutrition Examination Survey / E.S. Ford, W.H. Giles, W.H. Dietz //JAMA. 2002. - Vol. 287 (3). - P. 356-359.

89. French experience of quality assessment of quantitative urinary analysis / R.C. Boisson, J.C. Eynard, M. Crozier, D.C.Grafmeyer // Clin Chim Acta. 2000. - Vol. 297. - P. 285-295.

90. Funuak S. Von Willebrand factor and endothelial damage in essential hypertension / S. Funuak, P. Kubisz, J. Kventesky // J. Hum. Hypertens. -1995.-Vol. 8.-P. 705-708.

91. Furchgott R.F. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine / R.F. Furchgott, J.V. Za-wadzki // Nature. 1980. - Vol. 288. - P. 373-376.

92. Futterman L. High sensitivity Creactive protein is the most effective prognostic measurement of acute coronary events / Futterman L., Lemberg L. // J Critical Care. 2002. - Vol. 11.- P.482-486.

93. Garcia P.J. Uric acid as a cardiovascular risk factor in arterial hypertension / P.J. Garcia, L.M. Ruilope // J Hypertens. 1999. - Vol. 17. - P. 869-872.

94. Glass C.K. Atherosclerosis: the road ahead/ C.K.Glass, J.L. Wilztum //Cell.-2001.-Vol. 104.-P. 503-516.

95. Godfrey S.G. Nutrition and Cardiovascular Disease. Arteriosclerosis / S.G. Godfrey, Catherine A.R. // Thrombosis and Vascular Biology. 2007. -Vol. 27.-P. 2499.

96. Gout, not induced by diuretics? A case-control study from primary care / H.J. Janssens, E.H. van de Lisdonk, M. Janssen et al. // Annals of the Rheumatic Diseases. 2006. - Vol. 65. - P. 1080-1083.

97. Goya W. Serum Uric Acid Is Not an Independent Risk Factor for Coronary Heart Disease / W.S. Goya // Current Hypertension Reports. 2001. -Vol. 3.-P. 190-196.

98. Gutman A.B. Views on the pathgenesis and management of primary gout / A.B. Gutman // J Bone Joint. 1971. - Vol. 54A. - P. 357-372.

99. Haller H. Endothelial function. General considerations / H. Haller // Drugs. 1997.-Vol. 53.-P. 1-101.

100. Haskard D.O. Imaging endothelial activation in inflammation / D. O. Haskard // Rheumatology. 2005. - Vol. 44(Supplement 3) - P. 12-16.

101. Hediger M.A. Molecular Physiology of Urate Transport / M.A. He-diger // Physiology. 2005. - Vol. 20. - P. 125-133.

102. Heistad D. Cerebral vascular changes during chronic hypertension: good gues and bad gues / D. Heistad, G. Baumbach // J. Hypertension. -1992.-Vol. 10(7).-P. 71-75.

103. High-Dose Allopurinol Improves Endothelial Function by Profoundly Reducing Vascular Oxidative Stress and Not by Lowering Uric Acid / G. Jacob, C. Elaine, D. Justine et al. // Circulation. 2006. - Vol. 114. - P. 25082516.

104. High-dose allopurinol improves endothelial function by profoundly reducing vascular oxidative stress and not by lowering uric acid / J. George, E. Carr, J. Davies et al. // Circulation. 2006. - Vol. 114. - P. 2508-2516.

105. Hladovec J. Circulating endothelial cells isolated together with platelets and experimental modification of their counts in rats / J. Hladovec, P. Rossman // Thrombosis res. 1973. - Vol. 3. - P. 665.

106. Hua C. Harrison Endothelial Dysfunction in Cardiovascular Diseases: The Role of Oxidant Stress / C. Hua, G. David // Circulation Research. -2000.-Vol. 87.-P. 840.

107. Human atherosclerotic plaque contains both oxidized lipids and relatively large amounts of alpha-tocopherol and ascorbate / C. Suarna, R.T. Dean, J. May, R. Stocker // Arterioscler Thromb Vase Biol. 1995. - Vol. 15.-P. 1616-1624.

108. Hyong K.C. Pathogenesis of Gout. / K.C. Hyong, B. David, M.R. Anthony // Ann Intern Med. 2005. - Vol. 143. - P. 499-516.

109. Hyperuricemia as a predictor of hypertension in a screened cohort in Okinawa, Japan / K. Nagahama, T. Inoue, K. Iseki et al. // Hypertens Res. -2004.-Vol. 27.-P. 835-841.

110. Hyperuricemia as a risk factor on cardiovascular events in Taiwan: The Chin-Shan Community Cardiovascular Cohort Study / K.L. Chien, F.C.

111. Sung, M.F. Chen, Y.T. Lee // Atherosclerosis. 2005 - Vol. 183(1) - P. 147-155.

112. Hyperuricemia induces a primary arteriolopathy in rats by a blood pressureindependent mechanism / M. Mazzali, J. Kanellis, L. Hanet al. // Am J Physiol. 2002. - Vol. 282. - P. F991-F997.

113. Hypothesis: Uric acid, nephron number, and the pathogenesis of essential hypertension / D.I. Feig, T. Nakagawa, S.A. Karumanchi et al. // Kidney Int. 2004. - Vol. 66. - P. 281-287.

114. Impaired lipoprotein metabolism in patients with primary gout influence of alcohol intake and body weight / S. Takahashi, T. Yamamoto, Y. Moriwaki et al. // Br J Rheumatol. - 1994. - Vol. 33. - P. 731-734.

115. Increased visceral fat accomulation further aggravates the risk of insulin resistance in gout / S. Takahashi, Y. Moriwaki, Z. Tsutsumi et al. //Metabolism. 2001. - Vol. 50(4).-P. 393-398.

116. Insulin resistance and cardiovascular disease / S.I. McFarlane, M. Ba-nerji, J.R. Sowers // J Clin Endocrinol Metab. 2001. - Vol. 86. - P. 713718.

117. Insulin resistance syndrome in patients with gout and its influence on uric acid concentration and severity of arthritis /M.S. Eliseev, V.G. Barsko-va, V.A. Nassonova, E.L.Nassonov // Ann. Rheum. Dis. 2006. - Vol. 65(Suppl II).-P. 432.

118. Insulin resistance syndrome, body mass index and the risk of ischemic heart disease / A.C. St-Pierre, B. Cantin, P. Mauriege et al. // CMAJ. -2005.-Vol. 172.-P. 1301-1305.

119. Interleukin-6 Impairs the Insulin Signaling Pathway, Promoting Production of Nitric Oxide in Human Umbilical Vein Endothelial Cells / F. Andreozzi, E. Laratta, C. Procopio et al. // Molecular and Cellular Biology. 2007. - Vol. 27. - P. 2372-2383.

120. Intermittent elevation of serum urate and 24-hour urinary uric acid excretion / K.H. Yu, S.F. Luo, W.P. Tsai, Y.Y. Huang // Rheumatology. -2004.-Vol. 43(12).-P. 1541-1545.

121. Is There a Pathogenetic Role for Uric Acid in Hypertension and Cardiovascular and Renal Disease? / J.J. Richard, K. Duk-Hee, F. Daniel et al. // Hypertension.-2003.-Vol. 41.-P. 1183-1190.

122. Johnston C. Mechanism of progression of renal disease: current hemodynamic concepts / C. Johnston, J. Risvanis, M. Natioh // J. Hypertension. 1998. - Vol. 16(4). - P. S3-S7.

123. Kerkalainen P. Long- term association of cardiovascular risk factors with impaired insulin secretion and insulin resistance / P. Kerkalainen, H. Sar-lund, M. Laakso // Metabolism. 2000. - Vol. 49. - P. 1247-1254.

124. Kutzing M.K. Altered uric acid levels and disease states / M.K. Kutzing, B.L. Firestein // J Pharmacol Exp Ther. 2008. - Vol. 324. - P. 1-7.

125. Lack of association between serum uric acid and organ damage in a never-treated essential hypertensive population at low prevalence of hyperuricemia / C. Cuspidi, C. Valerio, C. Sala et al. // Am J Hypertens. 2007. -Vol. 20.-P. 678-685.

126. Lack of correlation between microalbuminuria end endothelial function in tssential hypertensive patients / S. Taddei, P. Virdis, L. Ghiadoni et al. // J. Hypertension. 1995.-Vol. 13(9).-P. 1003-1008.

127. Landmesser U. Allopurinol and Endothelial Function in Heart Failure: Future or Fantasy? / U. Landmesser, H. Drexler // Circulation. 2002. -Vol. 106.-P. 173-175.

128. Landmesser U. The clinical significance of endothelial dysfunction / U. Landmesser, H. Drexler // Curr Opin Cardiol. 2005. - Vol. 20(6). - P. 547-551.

129. Levinson S. Brief review and critical examination of the use of hsCRP for cardiac risk assessment with the conclusion that it is premature to use this test / S. Levinson // Clinica Chimica Acta. 2005. - Vol. 356. - P. 1-8.

130. Levinson S. Poor Predictive Value of HighSensitivity CReactive Protein Indicates Need for Reassessment / S. Levinson, J. Miller, R. Elin // Clinical Chemistry.-2004.-Vol. 50.-P. 1733 1735.

131. Linahl B. for FRISC Study Group. Markers of myocardial damage and in-, flammation in relationship to long-term mortality in unstable coronary artery disease / B. Linahl, H. Toss, A. Siegbahn et al. // N Engl J Med. 2000. -N343.-P. 139-147.

132. Lip G. Lipoprotein (a) and vascular disease: thrombogenesis and atheroge-nesis / G. Lip, A. Jones // Q. J. Med. 1995. - Vol. 88. - P. 529-539.

133. Lowering serum urate does not improve endothelial function in patients with type 2 diabetes / W.S. Waring, J.A. McKnight, D.J. Webb, S.R. Max-, well // Diabetologia. 2007. - Vol. 50. - P. 2572-2579.

134. Luscher T.F. Biology of the endothelium / T.F. Luscher, M. Barton // Clin Cardiol. 1997. - Vol. 20(11 Suppl 2). - P. II-3-10.

135. Luscher T.F. Endothelial control of vascular tone and growth / T.F. Luscher // Clin Exp Hypertens. 1990. - Vol. 12(5). - P. 897-902.

136. Luscher T.F. Endothelium-derived vasoactive factors and regulation of vascular tone in human blood vessels / T.F. Luscher // Lung. — 1990. Vol. 168.-Suppl. 27-34.

137. Liischer T.F. The pathogenesis of cardiovascular disease: role of the endothelium as a target and mediator / T.F. Liischer, G. Noll. // Atherosclerosis. 1995.-Vol. 118.-P. S81-S90.

138. Lyons D. The effect of antihypertensive therapy on responsiveness to local intrarterial NG-monomethyl—L-arginine in patients with essential hypertension / D. Lyons, J. Webster, N. Benjamin // J Hypertens. 1994. - Vol. 12.i1. P. 1047-1053.

139. Mayne J.G. Pathological study of the renal lesions found in 27 patients with gout / J.G. Mayne // Ann Rheum Dis. 1956. - Vol. 15. - P. 6162.

140. Michel J. Role of endothelial nitric oxide in the regulation of arterial tone / J. Michel // Rev. Prat. 1990. - Vol. 47. - №20. - P. 2251-2256.

141. Mild hyperuricemia induces glomerular hypertension in normal rats. / L.G. Sanchez-Lozada, E. Tapia, C. Avila-Casado et al. // Am J Physiol. -2002. Vol. 283.-P. F1105-F1110.

142. Mombouli J.V. Endothelial dysfunction: from physiology to therapy / J.V. Mombouli, P.M. Vanhoutte // J Mol Cell Cardiol. 1999. - Vol. 31(1).-P. 61-74.

143. Neogi T. Asymptomatic Hyperuricemia: Perhaps Not So Benign? / T. Neogi // The J of Rheumatol. 2008. - Vol. 5. - P. 734-737.

144. Nissen S. Reversal of Atherosclerosis with Aggressive Lipid Lowering (REVERSAL) Investigators / Nissen S., Tuzcu E., Schoenhagen P. et al. // N Engl J Med. 2005. -№352. - P.29-38.

145. Obesity and the risk of myocardial infarction in 27,000 participants from 52 countries: a case-control study / S. Yusuf, S. Hawken, S. Ounpuu et al. // Lancet. 2005. - Vol. 366. - P. 1640-1649.

146. Obesity is a major determinant of the association of C-reactive protein levels and the metabolic syndrome in type 2 diabetes / S.E. Kahn, B. Zin-man, S.M. Haffner et al. // Diabetes. 2006. - Vol. 55. - P. 2357-2364. •

147. Obesity: preventing and managing the global epidemic. Report of a WHO consultation / World Health Organ // Tech Rep Ser. 2000. - Vol. 894. - P. I-xii.

148. Ohnaka K. Change of endothelial function with aging / K. Ohnaka, R. // Takayanagi Nippon Rinsho. 2005. - Vol. 63(6). - P. 989-993.

149. Рак C.Y.C. Adequacy of a single stone risk analysis in the medical evaluation of urolithiasis / C.Y.C. Рак, R. Peterson, J.R.J Poindexter // Urol. -2001.-Vol. 165.-P. 378-381.

150. Participates in Endothelial Dysfunction in Hypertension / C. Trimarco, B. Trimarco, A. Campanile et al. // Circulation. 2004. - Vol. 109. - P. 2587-2593.

151. Pollok D. Role of endothelin ET(A) receptors in the hypertension produced by 4-day L-nitroarginine methylester and cyclosporine treatment / D. Pollok, J. Polakowski, T. Opgenorth // Europ. J. Pharmacol. 1998. - Vol. 345(1).-P. 43-50.

152. Preliminary criteria for the classification of the acute arthritis of primary gout / S.L. Wallace, A. Robinson, A.T. Most et al. // Arthritis Rheum. 1977. -Vol. 120.-P. 895-900.

153. Prognostic significance of serum creatinine and uric acid in older Chinese patients with isolated systolic hypertension / J.G. Wang, J.A. Staessen, R.H. Fagard et al. //Hypertension. 2001. - Vol. 37(4). - P. 1069-1074.

154. Pulmonary arterial hypertension in autoimmune diseases: an analysis of 19 cases from a medical center in northern Taiwan / C.H. Chen, H.A. Chen, H.P. Wang et al. // J Micribiol Immunol Infect. 2006. - Vol. 39 (2). -P. 162-168

155. Rao G.N. Uric acid stimulates vascular smooth muscle proliferation by increasing platelet derive growth factor A-chain expression / G.N. Rao, M.A. Corson, B.C. Berk // J Biol Chem. 1991. - Vol. 266. - P. 86048608.

156. Reappraisal of the pathogenesis and consequences of hyperuricaemia in hypertension, cardiovascular disease, and renal disease / R.J. Johnson, S.D. Kivlighn, Y-G Kim et al. // Am J Kidney Dis. 1999. - Vol. 33. - P. 225-234.

157. Reaven G.M. Metabolic syndrome. Pathophysiology and implications for management of cardiovascular disease / G.M. Reaven / Circulation. — 2002. Vol. 106. - P. 286-288.

158. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease / G.M. Reaven//Diabetes. 1988. - Vol. 37.-P. 1595-1607.

159. Related Articles, Links The economic burden of gout on an employed population / R.A. Brook, N.L. Kleinman, P.A. Patel et al. // Curr Med Res Opin. 2006. - Vol. 22(7). - P. 1381-1389.

160. Relations of serum uric acid to longitudinal blood pressure tracking and hypertension incidence / J. Sundstrom, L. Sullivan, R.B. D'Agostino et al. // Hypertension. 2005. - Vol. 45. - P. 28-33.

161. Renal Underexcretion of Uric Acid Is Present in Patients With Apparent High Urinary Uric Acid Output / F. Perez-Ruiz, M. Calabozo, G. Garcia et al. // Arthritis & Rheumatism (Arthritis Care & Research). 2002. - Vol. 47. - No. 6.-P. 610-613.

162. Rifai N. High-Sensitivity CReactive Protein: A Useful Marker for Cardiovascular Disease Risk Prediction and the Metabolic Syndrome / N. Rifai // Clin. Chem. 2005. - № 51. - P. 504-505.

163. Rifai N. Proposed cardiovascular risk assessment algorithm using highsensitivity Creactive protein and lipid screening / N. Rifai, P. Ridker // Clin Chem. 2001. - №47. - P.28-30.

164. Role of endothelium-derived nitric oxide in the abnormal endothe-lium-dependent vascular relaxation of patients with essential hypertension / J.A. Panza, P.R. Casino, C.M. Kilcoyne, A.A. Quyyumi // Circulation. -1993. Vol. 87. - P. 1468-1474.

165. Roles of Rho-Associated Kinase and Oxidative Stress in the Pathogenesis of Aortic Stiffness / K. Noma, C. Goto, K. Nishioka et al. // J Am Coll Cardiol. 2007. - Vol. 49. - P. 698-705.

166. Ruilope L.M. Hyperuricemia and Renal Function / L.M. Ruilope, J. Garcia-Puig // Current Hypertension Reports. 2001. — Vol. 3. - P. 197— 202.

167. Russoa G. Vasoactive substances* 1 Nitric oxide and endothelial dysfunction in atherosclerosis / G. Russoa, A.L. Jane, J. Loscalzo // Vascular Pharmacology. 2002. - Vol. 38. - P. 259-269.

168. Saag K.G. Epidemiology, risk factors, and lifestyle modifications for gout / K.G. Saag, H. Choi // Arthritis Res Ther. 2006. - Vol. 8. (suppl 1). -P. S2.

169. Sahebjani H. Changes in urinary uric acid excretion in obstructive sleep apnea before and after therapy with nasal continuous positive airway pressure/Н. Sahebjani//Chest. 1998. - Vol. 113.-P. 1604-1608.

170. Schiffrin E.L. The endothelium of resistance arteries: physiology and role in hypertension / E.L. Schiffrin // Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 1996. - Vol. 54(1). - P. 17-25.

171. Schumacher Serum uric acid and cardiovascular disease: recent developments, and where do they leave us? / J.F. Baker, E. Krishnan, L. Chen H.R.//Am J Med.-2005.-Vol. 118.-P. 816-826.

172. Serum Concentrations of Uric Acid and the Metabolic Syndrome Among US Children and Adolescents / E.S. Ford, C. Li, S. Cooker et al. // Circulation. 2007. - Vol. 115. - P. 2526-2532.

173. Serum uric acid and cardiovascular events in successfully treated hypertensive patients / M.H. Alderman, H. Cohen, S. Madhavan, S. Kivlighn // Hypertension. 1999. - Vol. 34. - P. 144-150.

174. Serum uric acid and plasma norepinephrine concentrations predict subsequent weight gain and blood pressure elevation / K. Masuo, FT. Kawa-guchi, H. Mikami et al. // Hypertension. 2003. - Vol. 42. - P. 474-480.

175. Serum uric acid and risk for cardiovascular disease and death: The Framingham Heart Study / B.F. Culleton, M.G. Larson, W.B. Kannel, D. Levy // Ann Intern Med. 1999. - Vol. 131. - P. 7-13.

176. Serum uric acid, diuretic treatment and risk of cardiovascular events in the Systolic Hypertension in the Elderly Program (SHEP) / L.V. Franse, M. Pahor, M. DiBari et al. // J Hypertens. 2000. - Vol. 18. - P. 1149-1154.

177. Shimokawa H. Endothelial dysfunction in hypertension / H. Shimo-kawa // J. Atheroscler. Thromb. 1998. - Vol. 4(3). - P. 118-127.

178. Simkin PA. Test of urinary excretion of uric acid letter. / P. A. Simkin // Ann Intern Med. 1979. - Vol. 91. - P. 926-927.

179. Single Nucleotide Polymorphism in the CYP4F2 but not CYP4A11 Gene Is Associated With Increased 20-HETE Excretion and Blood Pressure / N.C. Ward; I-J. Tsai; A. Barden et al. // Hypertension. 2008. - Vol. 51. -P. 1393-1398.

180. Singlenucleotide polymorphisms in the C-reactive protein (CRP) gene promoter that affect transcription factor binding, alter transcriptional activity, and associate with differences in baseline serum CRP level / A.

181. Szalai, J. Wu, E. Lange et al. // J Mol Med. 2005. - Vol. 83. - P. 440447.

182. Spot urine uric acid to creatinine ratio used in the estimation of uric acid excretion in primary gout / Y. Moriwaki, T. Yamamoto, S. Takahashi et al. // J Rheumatol. 2001. - Vol. 28. - P. 1306-1310.

183. Stehouwer C. Microalbuminuria in essential hypertension: of limited value as an indicator of patients with a high risk for complications / C. Stehouwer, A. Jager, A. Donker // Ned. Tijdschr. Geneeskd. 1997. - Vol. 141(34).-P. 1649-1653.

184. Stewart D. Clinical relevance of endothelial dysfunction in cardiovascular disorders / D. Stewart // Agents Action. Vol. 45. - P. 227-235.

185. Systemic Lupus Erythematosus: An Independent Risk Factor for Endothelial Dysfunction in Women / M.W. Mackness, M.B. Robert, N:B. Ian et al. // Circulation. 2004. - Vol. 110. - P. 399-404.

186. The impact of serum uric acid on cardiovascular outcomes in the LIFE study / A. Hoieggen, M.H. Alderman, S.E. Kjeldsen et al. // Kidney Int. -2004. Vol. 65. - P. 1041-1049.

187. The importance of waist circumference in the definition of metabolic syndrome: prospective analyses of mortality in men / P.T. Katzmarzyk, I. Jans-sen, R. Ross et al. // Diabetes Care. 2006. - Vol. 29. - P. 404-409.

188. The influence of dietary factors on the risk of urinary stone formation / A. Hesse, R. Siener, H. Heynck, A. Jahnen // Scanning Microsc. 1993. -Vol. 7.-P. 1119-27.

189. The metabolic syndrome and total and cardiovascular disease mortality in middle-aged men / H.M. Lakka, D.E. Laaksonen, T.A. Lakka et al. // JAMA. 2002. - Vol. 288. - P. 2709-2716.

190. The relation between serum uric acid and risk of cardiovascular disease in essential hypertension. The Piuma study / P. Verdecchia, G. Schillaci, G.P. Reboldi et al. // Hypertension. 2000. - Vol. 36. - P. 1072-1078.

191. The relationship of arterial complince with endothelial-derived proteins of the haemostatic system / D. Smith, N. Varizi, R. Winer et al. // Life Sci.- 1993.-Vol. 52. P. 1005-1011.

192. The role of endothelial cell dysfunction in the cardiovascular mortality of RA / P.A. Bacon, K. Raza, M.J. Banks et al. // Int. Rev. Immunol. 2002. -Vol.21.-P. 11-17.

193. The Role of Leukotrienes in Inflanimation / W.R. Henderson // Ann. -1994.-Vol. 121.-Issue 9.-P. 684-697.

194. The role of nitric oxide and the renin-angiotensin system in salt-restricted Dahl rats / H. Kataoka, F. Otsuka, T. Ogura et al. // Am J Hyper-tens. 2001. - Vol. 14(3).-P. 276-285.

195. Tissue Plasminogen Activator, von Willebrand Factor, and Risk of Type 2 Diabetes in Older Men / W. Goya, S. Naveed, A. Rumley et al. // Diabetes Care. 2008. - Vol. 31. - P. 995-1000.

196. Trends in the manifestations of gout in Taiwan / S.Y. Chen, C.L. Chen, M.L. Shen et al. // Rheumatology (Oxford). 2003. - Vol. 42 - P. 1529-1533.

197. Uric Acid and the Development of Hypertension The Normative Aging Study / T.S. Perlstein, O. Gumieniak, G.H. Williams et al. // Hypertension. 2006. - Vol. 48. - P. 1031 -1036.

198. Uric acid level as a risk factor for cardiovascular and all-cause mortality in middle-aged men: a prospective cohort study / L.K. Niskanen, D.E. Laaksonen, K. Nyyssonen et al. // Arch Intern Med. 2004. - Vol. 164. - P. 1546-1551.

199. Uric acid oxidation by peroxynitrite: multiple reactions, free radical formation, and amplification of lipid oxidation / C.X. Santos, E.I. Anjos, O. Augusto //Arch Biochem Biophys. 1999. - Vol. 372. - P. 285-294.

200. Uric Acid Restores Endothelial Function in Patients With Type 1 Diabetes and Regular Smokers / W.S. Waringl, J.A. McKnight, D.J. Webb, S.R.J. Maxwell. // Diabetes. 2006. - Vol. 55. - P. 3127-3132.

201. Uric acid restores endothelial function in patients with type 1 diabetes and regular smokers / W.S. Waring, J.A. McKnight, D.J. Webb, S.R. Maxwell // Diabetes.-2006.-Vol. 55.-P. 3127-3132.

202. Uric acid, evolution and primitive cultures / R.J. Johnson, S. Titte, J.R. Cade et al. // Semin Nephrol. 2005. - Vol. 25. - P. 3-8.

203. Uric acid-induced C-reactive protein expression: implication on cell proliferation and nitric oxide production of human vascular cells / D.H. Kang, S.K. Park, I.K. Lee, R.J. Johnson // J Am Soc Nephrol. 2005. - Vol. 16.-P. 3553-3562.

204. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction in hypertension / P.M. Van-houtte // J Hypertens. 1996. - Suppl. 14(5). - P. S83-93.

205. Vascular Cytochrome P450 4A Expression and 20-Hydroxyeicosatetraenoic Acid Synthesis Contribute to Endothelial Dysfunction in Androgen-Induced Hypertension / S. Harpreet, J. Cheng, H. Deng et al. // Hypertension. 2007. - Vol. 50. - P. 123-129.

206. Vascular endothelium summary statement I: Health promotion and chronic disease prevention / W.C. Hoopera, J.D. Catravasb, D.D. Heistadc et al. // Vascular Pharmacology 2007 - Vol. 46. - Issue 5. - P. 315-317.

207. Vasodilation to acetylcholine in primary and secondary forms of hypertension / S. Taddei, A. Virdis, P. Mattei, A. Salvetti //Hypertension. -1993.-Vol. 21.-P. 929-933.

208. Verma S. C-Reactive Protein Structure Affects Function / S. Verma, P. Szmitko, E. Yeh//Circulation. 2004. - Vol. 109.-P. 1914-1917.

209. Vogel R. Coronary risk factors, endothelial funtion and atherosclerosis: a review / R. Vogel //Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 20(5). - P. 426-432.

210. Volanakis J. Human C-reactive protein: expression, structure, and function / J. Volanakis // Mol. Immunol. 2001. - Vol. 38. - P. 189-197.139

211. Von Willebrand factor, plasminogen activator inhibitor-1 and C-reactive protein are markers of thrombolytic efficacy in acute myocardial infarction / F. Andreotti, D. Hackett, F. Haider et al. // Thromb. Haemost. -1992.-Vol. 68.-P.-678-682.

212. Waist Circumference an Essential Component of the Metabolic Syndrome? / C. Lorenzo, M. Serrano-Rios, M.T. Martinez-Larrad, C. Gonza-lez-Villalpando et al. // Diabetes Care. 2007. - Vol. 30(8). - P. 2141 -2142.

213. Weimert N.A. Allopurinol as a cardioprotective during coronary artery bypass graft surgery / N.A. Weimert, W.F. Tanke, J.J. Sims // Ann Pharma-cother. 2003. - Vol. 37. - P. 1708-1711.

214. When and why a water -soluble antioxidant becomes pro-oxidant during copper-induced low-density lipoprotein oxidation: a study using uric acid / M. Bagnati, C. Perugini, C. Cau et al. // Biochem J. 1999. - Vol. 340. -P. 143-152.

215. Wortmann R.L. Effective management of gout: an analogy. / R.L. Wort-mann//Am J Med. 1998,- Vol. 105.-P. 513-514.

216. Wortmann R.L. Limited value of uric acid to creatinine ratios in estimating uric acid excretion / R.L. Wortmann, I.H. Fox // Ann Intern Med. — 1980. -Vol. 93.-P. 822-825.