Клинико-диагностическое значение дисфункции почек как фактора риска кардиоваскулярной патологии у больных системной склеродермией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Патрикеева, Дарья Андреевна

• Патрикеева, Дарья Андреевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Патрикеева, Дарья Андреевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава 1. Кардиоваскулярная патология и факторы риска ее развития у пациентов с системной склеродермией (обзор литературы)

1.1. Кардиоваскулярная заболеваемость и смертность у больных системной склеродермией. Факторы кардиоваскулярного риска у пациентов с системной склеродермией

1.2. Поражение почек у больных системной склеродермией

1.3. Значение различных факторов кардиоваскулярного риска и эндотели-алыюй дисфункции в формировании атеросклероза

1.4. Функциональное состояние почек и кардиоваскулярный риск у больных системной склеродермией

1.5. Заключение

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1 Клиническая характеристика обследованных пациентов с системной склеродермией и лиц группы сравнения

2.2 Методы исследования

2.2.1 Общеклиническое обследование больных ССД и лиц группы сравнения

2.2.2 Методы оценки активности, клинических проявлений и функционального статуса пациентов с системной склеродермией

2.2.3 Характеристика проводимой терапии у больных системной склеродермией

2.2.4 Изучение функции почек у пациентов с системной склеродермией

2.2.4.1 Определение скорости клубочковой фильтрации

2.2.4.2 Исследование цистатина С

2.2.4.3 Методы изучения канальцевой функции почек

2.2.4.4 Методы изучения состояния тубулоинтерстициальной ткани почек, цитокинового профиля сыворотки крови и мочи

2.2.5 Методы изучения кардиоваскулярного риска у больных системной склеродермией

2.2.6 Изучение артериальной ригидности и вазорегулирующей функции эндотелия у больных системной склеродермией

2.2.7 Определение толщины интимы-медиа сонных артерий

2.2.8 Методы статистической обработки материала

2.2.9 Объем выполненных исследований

Глава 3. Встречаемость факторов кардиоваскулярного риска у больных системной склеродермией

3.1. Традиционные факторы кардиоваскулярного риска у больных системной склеродермией

3.2. Жесткость сосудистой стенки у больных системной склеродермией

3.3. Оценка вазорегулирующей функции эндотелия у больных системной склеродермией

3.4. Толщина комплекса интима-медиа сонных артерий у больных системной склеродермией и взаимосвязь с факторами кардиоваскулярного риска

3.5. Заключение

Глава 4. Скорость клубочковой фильтрации у больных системной склеродермией

4.1. Снижение скорости клубочковой фильтрации у больных системной склеродермией и взаимосвязь с факторами кардиоваскулярного риска

4.2. Скорость клубочковой фильтрации у больных системной склеродермией в зависимости от длительности анамнеза, клинической формы, степени активности и клинических проявлений заболевания

4.3. Заключение

Глава 5. Особенности функционального состояния тубулярного аппарата почек у больных системной склеродермией

5.1. Факторы кардиоваскулярного риска и тубулярная дисфункция у больных системной склеродермией

5.2. Особенности тубулярной дисфункции у больных системной склеродермией в зависимости от длительности заболевания, клинической формы, степени активности и клинических проявлений заболевания

5.3. Заключение

Глава 6. Особенности цитокинового профиля и фактора роста эндотелия сосудов у больных системной склеродермией

6.1. Факторы кардиоваскулярного риска и показатели цитокинового профиля, фактора роста эндотелия сосудов у больных системной склеродермией

6.2. Взаимосвязи цитокинов, фактора роста эндотелия сосудов и активностью, клинической формой, висцеральными проявлениями системной склеродермии

6.3. Заключение

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-диагностическое значение дисфункции почек как фактора риска кардиоваскулярной патологии у больных системной склеродермией»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень её разработанности

Системная склеродермия (ССД) представляет собой стадийно протекающее полиорганное заболевание, характеризующееся вазоспастическими сосудистыми изменениями и прогрессирующей генерализованной васкулопатией с ишемическими нарушениями. При ССД развиваются аутоиммунные нарушения, которые сопровождаются активацией фиброзообразования и избыточным отложением коллагена, других компонентов экстрацеллюлярного матрикса в тканях [2].

Первичная заболеваемость ССД составляет от 3,7 до 20,0 на 1 млн. населения [8]. Наиболее часто заболевание выявляют у женщин в возрасте 30 - 50 лет [8]. Выделяют несколько клинических форм ССД, которые различаются типом аутоан-тител, поражением внутренних органов и распространенностью кожных изменений. Выделяют диффузную, лимитированную, висцеральную, перекрестные формы ССД [9,158]. Современные данные о системной склеродермии позволили выделить очень раннюю форму ССД [169].

До настоящего времени патогенез ССД остается изученным не полностью, но установлено, что ведущее значение имеют три компонента: васкулопатия сосудов мелкого калибра, облитерирующий эндартериолит, что клинически проявляется поражением кожи и внутренних органов; продукция аутоантител; активация фиб-робластов и избыточная продукция межклеточного матрикса [9,42,137,206,242]. Течение ССД закономерно приводит к развитию необратимых распространенных фиброзных изменений, которые и определяют высокую инвалидизацию и плохой прогноз при данном заболевании.

Структурная перестройка микроциркуляторного русла и генерализованная прогрессирующая васкулопатия являются процессами, которые могут приводить к развитию сердечно-сосудистой патологии у больных ССД. Смертность пациентов с ССД от сердечно-сосудистых осложнений, связанных с атеросклерозом, превышает смертность в общей популяции и в группах госпитализированных больных с ревма-

тическими заболеваниями (ревматоидный артрит, системная красная волчанка) [95,149]. Летальность больных ССД от кардиоваскулярных осложнений, связанных с прогрессированием атеросклероза, занимает третье место (28%) от общего числа летальных исходов [149,223]. Поражение сердца при ССД может происходить первично в результате развития миокардиофиброза или вторично в результате легочной артериальной гипертензии, системной гипертензии и поражения почек [48,114,150,224].

В ряде последних исследований показано, что поражение почек может являться одним из независимых факторов кардиоваскулярного риска даже на доклинической стадии [90,129]. Поражение почек при ССД может быть следствием генерализованной васкулопатии и характеризуется наличием множества клинических форм. Роль дисфункции почек как фактора риска развития кардиоваскулярной патологии у больных ССД изучена недостаточно.

Таким образом, актуальной проблемой является изучение частоты встречаемости поражения почек у данной категории больных и определения значения дисфункции почек как фактора риска кардиоваскулярной патологии.

Цель и задачи исследования

Целью настоящего исследования является определение клинико-диагностического значения дисфункции почек как фактора риска кардиоваскулярной патологии у больных системной склеродермией.

Для реализации поставленной цели были обозначены следующие задачи исследования:

1. Изучить частоту встречаемости поражения почек, факторов кардиоваскулярного риска и кардиоваскулярной патологии у больных системной склеродермией.

2. Оценить скорость клубочковой фильтрации у больных системной склеродермией, выявить взаимосвязи с факторами кардиоваскулярного риска, клиническими особенностями и висцеральными проявлениями заболевания.

3. Изучить состояние тубулярного аппарата у больных системной склеродермией, выявить взаимосвязи канальцевой дисфункции с факторами кардиоваскулярного риска, клиническими особенностями и висцеральными проявлениями заболевания.

4. Оценить уровни цитокинов и фактора роста эндотелия сосудов в сыворотке крови и моче у больных системной склеродермией, взаимосвязи между уровнями цитокинов и фактора роста эндотелия сосудов и факторами кардиоваскулярного риска, клиническими особенностями и висцеральными проявлениями заболевания.

Научная новизна

В настоящей работе у пациентов с ССД проведено изучение частоты встречаемости поражения почек и выполнена комплексная оценка факторов кардиоваскуяр-ного риска - традиционных факторов риска (ТФР), параметров жесткости сосудистой стенки, толщины интима-медиа сонных артерий, в том числе и поражения почек (оценка СКФ, маркеров тубулярной дисфункции, цитокинов и ФРЭС).

При сплошном обследовании госпитализированных больных ССД у 49,3% пациентов диагностировано наличие хронической болезни почек, а у 55,8% пациентов выявлена кардиоваскулярная патология. Установлено, что 91% пациентов с ССД имеют высокую встречаемость традиционных факторов кардиоваскулярного риска, а у 43,8% больных выявлено сочетание более 5 традиционных факторов риска, что позволяет отнести больных к категории высокого риска развития сердечнососудистых осложнений. Среди традиционных факторов риска у пациентов с ССД наиболее часто встречаются увеличение объема талии, семейный анамнез развития артериальной гипертензии и дислипидемия.

У пациентов с ССД выявлено наличие эндотелиалыюй дисфункции, повышение жесткости сосудистой стенки и нарушение вазорегулирующей функции эндотелия, наличие которых взаимосвязано как с традиционными факторами кардиоваскуляр-ного риска (возрастом старше 50 лет, повышенным индексом массы тела, артериальной гипертензией, дислипидемией), так и с клинической формой и степенью активности заболевания. У пациентов с ССД без клинически значимых сердечнососудистых заболеваний выявлено утолщение комплекса интима-медиа сонных артерий и наличие атеросклеротических бляшек в сонных артериях.

У больных ССД установлено снижение скорости клубочковой фильтрации, наиболее выраженное у пациентов в возрасте старше 50 лет в сочетании с традиционными факторами кардиоваскулярного риска: повышенным индексом массы тела, дислипидемией, артериальной гипертензией. Для больных ССД характерны взаимосвязи между скоростью клубочковой фильтрации и традиционными факторами кардиоваскулярного риска, параметрами жесткости сосудистой стенки. Снижение скорости клубочковой фильтрации у больных системной склеродермией ассоциировано с длительностью заболевания более 10 лет, диффузной формой заболевания, умеренной и высокой степенью активности, наличием интерстициалыюго поражения легких, миокардиофиброза, высокими значениями кожного счета, периартритом с развитием контрактур и полиартритом.

У больных ССД выявлена канальцевая дисфункция при наличии таких традиционных факторов кардиоваскулярного риска, как возраст старше 50 лет, повышенный индекс массы тела, артериальная гипертензия, дислипидемия. Для больных ССД характерно наличие взаимосвязей между канальцевой дисфункцией и клиническими проявлениями заболевания: длительностью заболевания более 10 лет, высокой степенью активности, интерстициалыюго поражения легких, наличия миокардиофиброза и перикардита, поражения суставов в виде периартрита с развитием контрактур, значениями кожного счета более 14 баллов.

У пациентов с ССД установлено повышение уровня провоспалительных цитоки-нов - МСР-1 в сыворотке крови, ИЛ-6, ИЛ-8 в моче и ФРЭС по сравнению с лицами

группы сравнения. Повышение уровня провоспалительных цитокинов и ФРЭС в моче может свидетельствовать о поражении тубулоинтерстиция у этих больных. Наиболее выраженное тубулоинтерстициалыюе поражение выявлено у пациентов с ССД в возрасте старше 50 лет, повышенном ИМТ, наличии АГ, дислипидемии. Выявлены взаимосвязи между уровнями цитокинов, ФРЭС и традиционными факторами кардиоваскулярного риска (возраст, ИМТ, уровень систолического артериального давления, уровень общего холестерина), толщиной интима-медиа сонных артерий.

Наибольшее повышение уровней цитокинов и ФРЭС наблюдается при длительности заболевания от 5 до 10 лет, умеренной степени активности ССД и перекрестной клинической форме ССД, при полиартритическом варианте поражения суставов, наличии интерстициалыюго поражения легких.

Теоретическая и практическая значимость

У обследованных больных ССД без клинически значимых сердечно-сосудистых заболеваний выявлена высокая встречаемость традиционных факторов кардиоваскулярного риска.

У больных ССД проведен анализ расчетных методов определения СКФ. Выявлено, что у пациентов с ССД наиболее подходящим расчетным методом определения СКФ является формула СКТ)-ЕР1. Определение СКФ с определением сывороточной концентрации цистатина С может быть использовано у больных ССД только в качестве дополнительного метода оценки почечных функций, так как скорость клубочковой фильтрации, рассчитанная по Цистатину С, согласуется с воспалительными механизмами (С-РБ), аутоиммунным профилем (АТ к 8с1-70), степенью активности ССД, клиническими проявлениями заболевания, что приводит к «завышению» СКФ у данной группы больных.

У больных ССД установлено повышение уровня ФРЭС в сыворотке крови, что свидетельствует о нарушении в системе ангиогенеза.

Изучение тубулоинтерстициальной дисфункции, процессов и выраженности ан-гиогенеза, скорости клубочковой фильтрации, жесткости сосудистой стенки, традиционных факторов кардиоваскулярного риска является необходимым для оценки риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и предупреждения неблагоприятных кардиоваскулярных осложнений у пациентов с ССД. С этой целью необходимо динамическое наблюдение данной группы больных, проведение коррекции факторов кардиоваскулярного риска и назначение активной терапии.

Материалы диссертационного исследования используются при проведении практических занятий, чтении лекций у студентов 4-х, 5-х и 6-х курсов на кафедре госпитальной терапии лечебного факультета ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ имени В.И. Разумовского Минздрава России. Результаты диссертационного исследования внедрены в лечебную и диагностическую работу ГУЗ «Областная клиническая больница», г. Саратов.

Методология исследования

Планирование научной работы проводилось на основании общих гносеологических принципов, которые подразумевают проведение двух ключевых этапов исследования - теоретического и эмпирического. Теоретический этап исследования состоял в поиске и анализе литературных данных, подтверждающих гипотезу относительно возможности использования показателей тубулоинтерстициальной дисфункции в качестве фактора кардиоваскулярного риска. Целью эмпирического этапа исследования являлось подтверждение обозначенной гипотезы. Выводы сделаны на основании статистически обработанных результатов с применением параметрических и непараметрических методов одномерной статистики, корреляционного анализа.

Положения, выносимые на защиту

1. Для больных системной склеродермией характерна высокая частота встречаемости поражения почек и кардиоваскулярных заболеваний. Поражение почек в виде снижения скорости клубочковой фильтрации, удельного веса и наличия про-теинурии установлено у 49,3% пациентов, а заболевания сердечно-сосудистой системы выявлены у 55,8% больных с системной склеродермией.

2. Из традиционных факторов кардиоваскулярного риска у пациентов системной склеродермией наиболее часто встречаются увеличенный объем талии, семейный анамнез развития артериальной гипертензии, дислипидемия. Для пациентов с системной склеродермией характерны повышение артериальной жесткости, эндотелиальная дисфункция с нарушением вазорегулирующей функции, которые взаимосвязаны со скоростью клубочковой фильтрации, показателями канальцевой функции, толщиной комплекса интима-медиа сонных артерий.

3. У больных системной склеродермией установлено снижение скорости клубочковой фильтрации, взаимосвязанное как с факторами кардиоваскулярного риска (уровнем АД, ИМТ, индексом SCORE, индексом RRS, показателями ли-пидного спектра, жесткостью сосудистой стенки), так и длительностью, активностью и формой заболевания, поражением легких, сердца, выраженными изменениями кожи.

4. У пациентов с системной склеродермией выявлена канапьцевая дисфункция, которая развивается уже при длительности заболевания более года. Каналь-цевая дисфункция наиболее выражена у больных в возрасте старше 50 лет, при наличии повышенного индекса массы тела, артериальной гипертензии, дислипи-демии, курения, при длительности заболевания более 10 лет, диффузной клинической форме, высокой степени активности, при наличии интерстициального поражения легких, миокардиофиброза, перикардита, выраженных изменениях кожи.

5. У больных системной склеродермией установлено повышение уровня МСР-1 и ФРЭС в сыворотке крови, что, вероятнее всего, связано с участием данных

медиаторов в патогенезе васкулопатии и эндотелиальной дисфункции. У пациентов с системной склеродермией выявлено повышение уровня провоспалительных цитокинов (ИЛ-6, ИЛ-8) и ФРЭС в моче, что может являться признаком развития тубулоинтерстициального воспаления.

6. Повышение уровня цитокинов в сыворотке крови и моче отмечается у больных в возрасте до 50 лет, при наличии повышенного индекса массы тела, дисли-пидемии. Снижение уровня ФРЭС в сыворотке крови и моче у больных старше 50 лет при наличии артериальной гипертензии свидетельствует о нарушении ангио-генеза у больных системной склеродермией и прогрессировании поражения почек.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность полученных результатов в данной работе обусловлена однородностью выборки участников исследования, применением параметрических и непараметрических методов медико-биологической статистики, согласованностью с результатами опубликованных исследований ранее.

По материалам диссертационного исследования опубликовано 12 работ, в том числе 4 статьи в журналах, входящих в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ для публикации основных научных результатов диссертационного исследования.

Материалы исследования представлены на первой Всероссийской неделе науки с международным участием (Саратов, 2012), VI съезде ревматологов России (Москва, 2013), VIII Всероссийской научно-практической конференции РДО (Москва, 2013), II Евразийском конгрессе ревматологов (Москва, 2014), ежегодной научно-практической конференции ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой «Коморбидность при ревматических заболеваниях» (Москва, 2014г).

Глава 1. КАРДИОВАСКУЛЯРНАЯ ПАТОЛОГИЯ И ФАКТОРЫ РИСКА ЕЕ РАЗВИТИЯ У ПАЦИЕНТОВ С СИСТЕМНОЙ СКЛЕРОДЕРМИЕЙ (ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Кардиоваскулярная заболеваемость н смертность у больных системной склеродермией. Факторы кардиоваскулярного риска у пациентов с системной

склеродермией.

В настоящее время основной причиной смерти во всем мире являются сердечнососудистые заболевания (ССЗ) [16]. По оценкам ВОЗ в 2008 году от ССЗ умерло 17,3 миллиона человек, что составило 30% всех случаев смерти в мире [16]. Из этого числа 7,3 миллиона человек умерло от ишемической болезни сердца (ИБС) и 6,2 миллиона человек в результате инсульта [123]. Кардиоваскулярная патология и связанные с ней осложнения (инфаркт, инсульт, внезапная сердечная смерть) являются одной из самых частых причин смерти при ревматических заболеваниях [127]. Многочисленные исследования убедительно указывают на повышенный риск смерти от ССЗ у пациентов с ревматоидным артритом, серонегативными артропатиями (псориатический артрит, анкилозирующий спондилит) и системной красной волчанкой по сравнению с популяционной [78,136,219,226]. В период с 1972 по 2001 гг. в Университете Питтсбурга, штат Пенсильвания (США), проведено исследование с целью определения причин летальных исходов при ССД. Выживаемость больных определяли в 5-летние периоды времени. В начале исследования установлено, что ведущей причиной смертности являлось поражение почек (склеродермический почечный криз, СПК), в последующем смертность от СПК существенно снизилась, а смертность от поражения легких (легочного фиброза, легочной гипертензии) значительно возросла. Смертность от сердечно-сосудистых осложнений (ССО) оставалась неизменно высокой в течение трех десятилетий и составляла от 10 до 15% всех летальных исходов при ССД (3-е место среди всех летальных исходов) [223].

Результаты метаанализа (7 центров в Европе, США и Японии), выполненного рабочей группой J.P. Ioannidis в 2005 году, показали, что для больных ССД характерен высокий риск летальности от сосудистых катастроф на фоне прогрессирования атеросклероза [149]. Выявлено, что поражения внутренних органов (сердца, легких, почек) и наличие антител к топоизомеразе-I являются важными факторами, определяющими летальный исход пациентов с ССД [149]. В исследовании Faccini А. и соавторы (2014) показали, что поражение сердца развивается чаще и раньше у больных при наличии диффузной формы ССД [77].

Когортное исследование 1012 итальянских пациентов с ССД выявило, что 35% больных имели кардиальные симптомы или аритмию, 70% летальных исходов связаны с сочетанным поражением сердца и легких, 36% летальных исходов - с изолированным поражением сердца [228]. Исследование, проводимое группой ученых EULAR Scleroderma Trials and Research (EUSTAR) в 2010 году (5860 больных) показало, что смертность больных ССД от ССО составила 55%: 26% летальных исходов от ССО при самом заболевании и 29% - при ССД-не связанных причинах: опухолях, инфекциях. Однако, ведущей причиной летальных исходов при ССД остается поражение легких - 61% (35% - фиброзирующий альвеолит, 26% - легочная гипертензия) [82]. Последние данные проводимых когортных исследований показывают возрастание смертности от кардиоваскулярных осложнений при ССД в 3,5 раза [174]. Кроме того, последние исследования показывают, что у пациентов с ССД выше госпитальная летальность от ССО, связанных с атеросклерозом, по сравнению с больными системной красной волчанкой и ревматоидным артритом [95].

Учитывая «воспалительную» теорию атерогенеза и атеротромбоза, иммуновос-палительные факторы при атеросклерозе и ССД имеют общие патогенетические механизмы [20,26,159]. Работ, посвященных атеросклерозу и факторам кардиовас-купярного риска у больных системной склеродермией, небольшое количество. Ша-бановой С.Ш. с соавторами (2007) выполнено исследование по оценке традиционных факторов кардиоваскулярного риска, клинических и субклинических проявлений атеросклероза у пациентов с ССД. Выявлена более высокая распространенность

клинических и субклинических проявлений атеросклероза у больных ССД по сравнению с лицами группы контроля. У пациентов с ССД выявлена высокая встречаемость ИБС, гипертриглицеридемии, увеличения ТИМ сонных артерий, у 10% больных выявлялись атеросклеротические бляшки в сонных артериях [38].

Хрипунова A.A. (2012) изучила частоту макрососудистых осложнений и прогностическое значение в их развитии традиционных кардиоваскулярных факторов риска и иммуновоспалительных механизмов при ССД. Установлено, что пациенты с ССД характеризуются ускоренным развитием атеросклеротического процесса, а высокий кардиоваскулярный риск при ССД ассоциируется с традиционными факторами риска (АГ, дислипидемией, гипертриглицеридемией, ТИМ, дисфункцией эндотелия) и факторами, обусловленными активностью самого заболевания [36].

В исследовании Chu S.Y. и соавторами (2013) показано, что ССД независимо ассоциируется с повышенным риском развития острого инфаркта миокарда, а прием иммуносупрессивной терапии (системных глюкокортикостероидов, Д-пеницилламина, циклофосфамида, метотрексата, азатиоприна, циклоспорина) не снижал риск развития инфаркта миокарда [142].

В исследовании, проведенном Nordin А. и соавторами (2013) в Стокгольме (Швеция) выявлено, что пациенты с ССД имеют высокий риск развития ИБС и атеросклероза периферических артерий. Наиболее высокий риск развития ССО и признаки субклинического атеросклероза отмечены в группе больных ССД с положительными антителами к центромере [148]. В Австралии Ngian G.S. и соавторы (2012) выявили, что у пациентов с ССД достоверно чаще встречалось развитие ИБС, ассоциированное с легочной гипертензией, а частота встречаемости таких факторов сердечно-сосудистого риска, как ожирение, гиперхолестеринемия, сахарный диабет не отличалась от лиц группы контроля [188].

Данные литературы об утолщении интима-медиа сонных артерий у больных ССД и субклиническом атеросклерозе противоречивы. Hettema М.Е. и соавторы (2008) в своем исследовании показали, что у больных с ССД не выявлено утолщения интима-медиа сонных артерий по сравнению с лицами контрольной группы, т.е.

пациенты не имели признаков субклинического атеросклероза [130]. Масеёо II. и соавторами (2012) выявили утолщение интима-медиа сонных артерий у больных ССД, однако, связи между ТИМ сонных артерий и тяжестью заболевания не получено [166].

Данные последних исследований свидетельствуют о наличии у больных ССД субклинического атеросклероза. Так, результаты метаанализа, проведенного Аи К. и соавторами (2011) подтверждают, что пациенты с ССД имеют повышенный риск развития атеросклероза [65]. В исследовании Ргепх М. и соавторы (2014) выявили наличие атеросклеротических бляшек при отсутствии утолщения интима-медиа сонных артерий у пациентов с системной склеродермией и системной красной волчанкой по данным УЗИ сонных артерий, что свидетельствует о развитии субклинического атеросклероза [64]. 8сЫори Е. и соавторы в своем исследовании (2014) показали высокую встречаемость атеросклеротических бляшек в сонных артериях у пациентов с ССД по сравнению с контрольной группой. Больные ССД с наличием атеросклеротических бляшек имеют повышение уровня сывороточных белков воспаления (ИЛ-2, ИЛ-6, С-РБ, ингибитор активации плазминогена-1, эндоглина и др.), которые участвуют в патогенезе васкулопатии и фиброза [218].

Таким образом, больные системной склеродермией характеризуются высокой смертностью от ССО, высокой частотой встречаемости факторов кардиоваскулярно-го риска (особенно ИБС, гипертриглицеридемии), наличием субклинического атеросклероза, связи атеросклеротического процесса с факторами, обусловленными активностью заболевания (повышением уровня С-РБ, наличием антител к топоизоме-разе-1, антител к центромере, ИЛ-2, ИЛ-6). Однако данные о частоте встречаемости факторов риска, их особенностях у больных ССД, о наличие и выраженности субклинического атеросклероза остаются достаточно неоднозначными, а порой и противоречивыми.

Одним из факторов, определяющим прогноз пациентов с ССД, может служить нарушение функции почек. Результаты последних рандомизированных исследований показывают, что даже субклиническое поражение почек является независимым

фактором риска развития ССО [90]. Аналогичных исследований у больных с ССД не проводилось, поэтому проведение оценки функции почек, определение ранних маркеров поражения почек, анализ связи поражения почек с факторами кардиоваску-лярного риска, длительностью, активностью и висцеральными проявлениями ССД представляется чрезвычайно актуальным.

1.2. Поражение почек у больных системной склеродермией

Поражение почек при ССД выявляется в 5 - 45% случаев. [23,234]. Точную частоту нефропатии при ССД определить трудно, поскольку умерено выраженное поражение почек в большинстве случаев проявляется субклинически [196]. Применение функциональных методов исследования почек позволяют обнаружить снижение почечного кровотока или скорости клубочковой фильтрации у 50 - 65% пациентов, а морфологические признаки сосудистого почечного поражения - у 60 - 80% больных [39].

В основе поражения почек при ССД лежит повреждение почечных артерий среднего и мелкого калибра. В результате повреждения артериол происходит сужение просвета сосудов, чему так же способствует агрегация и фрагментация эритроцитов. Данные изменения приводят к развитию тромботической микроангиопатии (ТМА), которая морфологически выявляется в 43% случаев [72,217].

Клинические варианты поражения почек при ССД разнообразны. Выделяют склеродермический почечный криз, АЫСА-ассоциированный гломерулонефрит и васкулит, О-пеницилламин индуцированную нефропатию, антифосфолипид-ассоциированную нефропатию, изолированное снижение скорости клубочковой фильтрации, повышение мочевой экскреции альбумина и протеинурию, ССД-ассоциированную васкулопатию с повышением индекса резистентности почечных артерий и уровня маркеров эндотелиалыюго повреждения [52,76,96,133,198].

Склеродермический почечный криз является самой неблагоприятной формой поражения почек при ССД и характеризуется злокачественной гипертензией, оли-

гоанурической острой почечной недостаточностью, низкой 5-летней выживаемостью [126]. К факторам риска развития СПК относят раннюю диффузную склеродерму (длительность заболевания менее 5 лет), быстропрогрессирующее поражение кожи (кожный счет Rodnan > 20), наличие в сыворотке антител к РНК-полимеразе III, прием ГКС (в дозе > 15мг преднизолона в течение 6 месяцев) [92,220,234]. Дополнительными факторами риска являются пожилой возраст, мужской пол и принадлежность к негроидной расе [96]. У пациентов ССД описаны случаи развития острой почечной недостаточности в сочетании с ТМА, не сопровождающиеся развитием злокачественной гипертензии, которые объединены понятием «нормотензив-ный склеродермический почечный криз» [47,128,248]. Эта форма поражения почек встречается редко - только в 10-11% случаев развития СПК.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Патрикеева, Дарья Андреевна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алекперов, Т. Фактор некроза опухоли альфа при системной склеродермии / Т. Алекперов, A.B. Тимченко, Е.Л. Насонов // Kjihh. мед. 2003. - № 12. - С. 4 - 7.

2. Ананьева, Л.П. Ранняя системная склеродермия - современный алгоритм диагностики (лекция) / Л.П. Ананьева // Научно-практическая ревматология. - 2012. -Том 2, №51.-С. 87-93.

3. Белова, М.А. Особенности функционального состояния канальцевого аппарата почек у детей с сахарным диабетом типа 1 / М.А. Белова // Вестник ОГУ. - Том 2, №6.-С. 155-159.

4. Бондарь, И.А. Мочевая экскреция провоспалительных цитокинов и трансформирующего фактора роста-Р на ранних стадиях диабетической нефропатии / И.А. Бондарь, В.В. Климонтов, А.П. Надеев // Терапевтический архив -2008. -Т.80, №1. - С. 52-56.

5. Валидация русскоязычной версии HAQ / В.Н. Амирджанова, Г.М. Койлуба-ева, Д.В. Горячев с соавт. // Науч. Практ. Ревматол. - 2004. - № 2. - С. 59-65.

6. Вельков, В.В. Цистатин С: новые возможности и новые задачи для лабораторной диагностики (часть 1) / В.В. Вельков // Клинико-лабораторной консилиум. -2010.-№ 5.-С. 23-31.

7. Гайдукова, И.З. Клинико-диагностическое значение дисфункции эндотелия в развитии кардиоваскулярной патологии у больных псориатическим артритом: дисс. канд. мед. наук: 14.01.04 / Гайдукова Инна Зурабиевна. - Саратов, 2011 год. -стр. 160.

8. Гусева, Н.Г. Системная склеродермия // В кн.: Ревматология. Национальное руководство / Под ред. Е.Л. Насонова, В.А. Насоновой. - М.: Медицина, 2008. - С. 447-466.

9. Гусева, Н.Г. Системная склеродермия // В кн.: Диффузные болезни соединительной ткани / Под ред. Я.А. Сигидина, Н.Г. Гусевой, М.М. Ивановой. - М.: Медицина, 2004. - С. 343-487.

10. Диагностическое значение исследования фактора роста эндотелия сосудов в сыворотке крови / Н.Б. Захарова, Д.А. Дурнов, B.IO. Михайлов и соавт. // Фундаментальные исследования. - 2011. - №11. - С. 215-220.

11. Индуцируемые протеинурией механизмы ремоделирования тубулоин-терстиция и возможности нефропротекции при гломерунефрите / H.A. Мухин, JI.B. Козловская, И.Н. Бобкова и др. // Вестник Российской академии медицинских наук. -2005. -№1.- С. 3-8.

12. Кардиоренальные взаимодействия: клиническое значение и роль в патогенезе заболеваний сердечно-сосудистой системы и почек / H.A. Мухин, B.C. Моисеев, Ж.Д. Кобалава и др. // Тер. архив. - 2004. - № 6. - С. 36-46.

13. Каюков, И.Г. Цистатин С в современной медицине / И.Г. Каюков, A.B. Смирнов, B.JI. Эмануэль II Нефрология. - 2012. - Том 16, №1. - С. 22-39.

14. Кутырина, И.М. Факторы риска поражения сердечно-сосудистой системы при хронической болезни почек / И.М. Кутырина, Т.Е. Руденко, С.А. Савельева и др. // Терапевтический архив. - 2013. - №9. - С. 69-76.

15. Лебедева, Н.О. Маркеры доклинической диагностики диабетической нефропатии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа / Н.О. Лебедева, O.K. Викуло-ва // Сахарный диабет. - 2012. - №2. - С. 38^15.

16. Мировой отчет по неинфекционным заболеваниям / Всемирная Организация Здравоохранения // Женева. - 2010.

17. Моисеев, B.C. Кардиоваскулярный синдром (почечный фактор и повышение риска сердечно-сосудистых заболеваний) / B.C. Моисеев, Ж.Д. Кобалава // Клин. Фармак. Тер. - 2002. - № 11 (3). - С. 16-18.

18. Мухин, H.A. Кардиоренальные соотношения и риск сердечнососудистых заболеваний / Мухин H.A., Моисеев B.C. // Вестник РАМН. - 2003. - № 11.-С. 50-55.

19. Мухин, H.A. Снижение скорости клубочковой фильтрации - общепо-пуляционный маркер риска сердечно-сосудистых осложнений / H.A. Мухин, C.B. Моисеев, В.В. Фомин // Вестник РАМН. - 2010. - № 12. - С. 40^13.

20. Нагорнев, В.А. Атерогенез как иммуновоспалительный процесс / В.А. Нагорнев, А.Н. Восканьянц // Вестник Российской академии медицинских наук. -2004.- №7.-С. 3-11.

21. Оганов, Р.Г. Болезни сердца. Руководство для врачей / Р.Г. Оганов, И.Г. Фомина // М: Литера, 2006 - с. 1326.

22. Оганезова, Л.Г. Почечная функция у кардиологических больных: оптимальные методы оценки / Л.Г. Оганезова // Кардиология сегодня. - 2012. - №1. -С. 5.

23. Особенности поражения почек при диффузных заболеваниях соединительной ткани и системных васкулитах (обзор литературы) / C.B. Долгих, O.A. Воробьева, В.И. Мазуров // Нефрология. - 2009. - Том 13, №2. - С. 35^1.

24. Парфенов, A.C. Экспресс-диагностика сердечно-сосудистых заболеваний / A.C. Парфенов // Мир измерений. - 2006. - № 6. - С. 74-82.

25. Проблема оценки скорости клубочковой фильтрации в современной нефрологии: новый индикатор - цистатин С / A.B. Смирнов, И.Г. Каюков, A.M. Есаян и др. // Нефрология. - 2005. - Том 9, №3. - С. 16-27.

26. Ребров, А.П. Роль воспалительных и инфекционных факторов в развитии атеросклероза / А.П. Ребров, И.В. Воскобой // Тер. архив. - 2004. - № 1. - С. 78-82.

27. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. - М.: МедиаСфе-ра, 2002.-с. 312.

28. Смирнов, A.B. Системный подход к анализу кардиоренальных взаимоотношений как первый шаг на пути к нефрологии формата П4/ A.B. Смирнов // Нефрология. - 2011. - Т. 15, №2. - С. 11-19.

29. Смирнов, A.B. Кардиоренальный континуум: патогенетические основы превентивной нефрологии / A.B. Смирнов, A.B. Добронравов, И.Г. Каюков // Нефрология. - 2005. - № 9 (3). - С. 7-15.

30. Смирнов, A.B. Снижение скорости клубочковой фильтрации как независимый фактор риска сердечно-сосудистой болезни / A.B. Смирнов, В.М. Седов, Лхаахуу Од-Эрдэнэ и др. // Нефрология. - 2006. - Том 10, №4. - С. 7-17.

31. Титов, В.Н. Микроальбуминурия - неспецифический тест нарушенного метаболизма; Альбумин, патофизиология клубочковой и канальцевой микроальбуминурии /В.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. - 2007. - №11. -С. 3-13.

32. Титов, В.Н. Гамма-глутамилтранспептидаза: методические приемы определения и диагностическое значение (обзор литературы) / В.Н. Титов, М.Г, Творогова // Лаб. дело. - 1991. - №7. - С. 4-11.

33. Томова, A.C. Роль фактора некроза опухоли альфа во взаимодействии макро- и микроорганизма / A.C. Томова, Ю.М. Романова, А.Л. Гинцбург // Вестн. РАМН. - 2005. - №1.- С. 24-29.

34. Ферментурия как маркер доклинической стадии диабетической нефропатии / И.И. Дедов, H.A. Мухина, М.А. Пальцев и др. // Тер. арх. - 1989. - Том 61,№ 12.-С. 73-76.

35. Функциональное состояние почек и прогнозирование сердечнососудистого риска // Кардиоваскулярная патология и профилактика. - 2008. - № 7 (6), Приложение 3. - С. 77-96.

36. Хрипунова, A.A. Частота макрососудистых осложнений при системной склеродермии и прогностичестическое значение в их развитии традиционных кардиоваскулярных факторов риска и иммуновоспалительных механизмов: автореф. дисс. канд. мед. наук: 14.01.04 / Хрипунова Алеся Александровна. - Ставрополь, 2012 год. - стр. 21.

37. Цитокины и С-реактивный белок при первичном пиелонефрите: сравнение диагностической значимости концентрации в моче и сыворотке крови / H.A. Вараксин, Н.Б. Захарова, А.Н. Понукалин и соавт. // Новости «Вектор-Бест». — 2012. - № 2(64). - С. 3-9.

38. Шабанова, С.Ш. Традиционные кардиоваекулярные факторы риска и атеросклероз у больных системной склеродермией / С.Ш. Шабанова, Л.П. Ананьева, Т.В. Попкова// Научно-практическая ревматология. - 2007. - №4. - С. 24-29.

39. Шилов, Е.М. Нефрология: учебное пособие для послевузовского образования / Е.М. Шилов. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - С. 306-318.

40. Экскреция с мочой маркеров подоцитарной дисфункции у больных хроническим гломерулонефритом / И.Н. Бобкова, Н.В. Чеботарева, О.А. Еськова, Л.В. Козловская // Нефрология и диализ. - 2013. - Том 15, №4. - С. 263-268.

41. Aberrant cytokines/chemokines production correlate with proteinuria in patients with overt diabetic nephropathy / C.C Wu, J.S. Chen, K.C. Lu et al. // Clin. Chim. Acta. - 2010. - Vol. 411 (9-10). - P. 700-704.

42. Abraham, D.J., Krieg, Т., Distler, J., Distler, O. Overview of pathogenesis of systemic fibrosis / D.J. Abraham, T. Krieg, J. Distler, O. Distler // Rheumatology. -2009. - Vol. 48(Suppl.). - P. iii3-iii7.

43. ACR/EULAR Classification criteria for SSc / F. van den Hoogen, D.

Khanna, J. Fransen et al. // Arth. & Rheum. - 2013. © American College of Rheumatology-

44. Afsar, B. An update on coronary artery disease and chronic kidney disease / B. Afsar, K. Turkmen, A. Covic et al. // Int. J. Nephrol. - 2014. - 767424.

45. Age-specific incidence rates of myocardial infarction and angina in women with systemic lupus erythematosus: comparison with the Flamingam Study / S. Manzi, E.N. Meilahn, J.E. Rairie et al. // Am. J. Epidemiol. - 1997. - Vol. 145. - P. 408-415.

46. Aging is associated with endothelial dysfunction in healthy men years before the age-related decline in women / D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, D.J. Spiegellralter et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 1994. - Vol. 24. - P. 471 -476.

47. Akoglu, H. A "silent" course of normotensive scleroderma renal crisis: case report and review of the literature / H. Akoglu, G.K. Atilgan, R. Ozturk, E.C. Ye-nigun, I.I. Gonul, A.R. Odabas // Rheumatology International. - 2009. - Vol. 29(10). - P. 1223-1229.

48. Allanore, Y., Meune, C., Kahan, A. Systemic sclerosis and cardiac dysfunction: evolving concepts and diagnostic methodologies / Y. Allanore, C. Meune, A. Kahan // Curr. Opin. Rheumatol. - 2008. - Vol. 20. - P. 697-702.

49. Alpha-1-microglobulin: an indicator protein for renal tubular function / H. Yu, Y. Yanagisawa, M.A. Forbes et al. // J. Clin. Pathol. - 1983. - Vol. 36. - P. 253 - 259.

50. Amin, A.P. The synergistic relationship between estimated GFR and microalbuminuria in predicting long-term progression to ESRD or death in patients with diabetes: results from the Kidney Early Evaluation Program (KEEP) / A.P. Amin, A.T. Whaley-Connell, S. Li et al. // Am. J. Kidney Dis. - 2013. - Vol. 61(4 Suppl. 2). - S. 1223.

51. ANCA-related crescentic glomerulonephritis in systemic sclerosis: revisiting the "normotensive scleroderma renal crisis / L. Arnaud, A. Huart, E. Plaisier et al. // Clin. Nephrol. - 2007. - Vol. 68(3). - P. 165-170.

52. Anders, H.J. MPO-ANCA-Positive crescentic glomerulonephritis: a distinct entity of scleroderma renal disease? / H.J. Anders, B. Wiebecke, C. Haedecke et al. // American Journal of Kidney Diseases. - 1999. - Vol. 33 (4). - P. - e3.

53. Annavarajula, S.K. The effect of L-arginine on arterial stiffness and oxidative stress in chronic kidney disease / S.K. Annavarajula, K.V. Dakshinamurty, M.U. Naidu, C.P. Reddy // Indian. J. Nephrol. - 2012. - Vol. 22(5). - P. 340-346.

54. Anti-inflammatory lymphokine mRNA expression in antibody-induced glomerulonephritis / F.G. Lakkis, F.K. Baddoura, E.N. Cruet et al. // Kidney Int. - 1996. -Vol. 49.-P. 117-126.

55. Apoptosis in glomerular sclerosis / H. Sugiyama, N. Kashihara, H. Makino et al. // Kidney Int. - 1996. - Vol. 49. - P. 103-111.

56. Arbel, Y. Impact of estimated glomerular filtration rate on vascular disease extent and adverse cardiovascular events in patients without chronic kidney disease / Y. Arbel, A. Halkin, A. Finkelstein et al. // Can. J. Cardiol. - 2013. - Vol. 29(11). - P. -1374-1381.

57. Arterial alterations with ageing and high blood pressure. A noninvasive study of carotid and femoral arteries / A. Benetos, S. Laurent, A.P. Hoeks et al. // Arterio-scler. Thromb. - 1993. - Vol. 13. - P. 90-97.

58. Assessment of endothelial dysfunction in Asian Indian patients with chronic kidney disease and changes following renal transplantation /J. Sharma, A. Kapoor, R. Muthu et al. // Clin. Transplant. - 2014. - Vol. 28(8). - P. 889-896.

59. Association between cystatin C and arteriosclerosis in the absence of chronic kidney disease / H. Yamashita, T. Nishino, Y. Obata et al. // J. Atheroscler. Thromb. - 2013. - Vol. 20(6). - P. 548-556.

60. Association between microalbuminuria and subclinical atherosclerosis evaluated by carotid artery intima-media in elderly patients with normal renal function / X. Kong, X. Jia, Y. Wei et al.//BMC Nephrol. - 2012.-Vol. 13.-P. 37.

61. Association of cardiovascular risk factors with markers of endothelial dysfunction in middle-aged men and women. Results from the MONICA/KORA Augsburg Study / B. Thorand, J. Baumert, A. Döring et al. // Thromb. Haemost. - 2006. - Vol. 95. -P. 134-141.

62. Association of dyslipidemia with renal outcomes in chronic kidney disease / S.C. Chen, C.C. Hung, M.C. Kuo et al. // PLoS. One. -2013. - Vol. 8(2). - e55643.

63. Associations of estimated glomerular filtration rate and albuminuria with mortality and renal failure by sex: a meta-analysis / D. Nitsch, M. Grams, Y. Sang et al. // BMJ. -2013. - Vol. 346. - f324.

64. Atherosclerotic plaques occur in absence of intima-media thickening in both systemic sclerosis and systemic lupus erythematosus: a duplexsonography study of carotid and femoral arteries and follow-up for cardiovascular events /M. Frerix, J. Stegbauer, A. Kreuter, S.M. Weiner // Arthritis Res. Ther. - 2014. - Vol. 16(1). - R54.

65. Au, K. Atherosclerosis in systemic sclerosis: a systematic review and metaanalysis / K. Au, M.K. Singh, V. Bodukam et al. // Arthritis Rheum. - 2011. - Vol. 63(7). - P. 2078-2090.

66. Blacher, J. Impact of aortic stiffness on survival in end-stage renal disease / J. Blacher, A.P. Guerin, B. Marchais et al. // Circulation. - 1999. - Vol. 99. - P. 24342439.

67. Blasco, V. Monitoring of plasma creatinine and urinary y-glutamyl transpeptidase improves detection of acute kidney injury by more than 20% / V. Blasco, S. Wiramus, J. Textoris et al. // Crit Care Med. - 2011. - Vol. 39 (1). - P. 52-56.

68. Blockade of VEGF accelerates proteinuria via decrease in nephrin expression in rat crescentic glomerulonephritis / A. Hara, T. Wada, K. Furuchi et al. // Kidney Int. - 2006. - Vol. 69(11). - P. 1986-1995.

69. Boesen, E.I. Chronic elevation of IL-ip induces diuresis via a cyclooxy-genase 2-mediated mechanism / E.I. Boesen // Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 2013. -Vol. 305(2).-P. F189-198.

70. Boutouyrie, P. Aortic stiffness is an independent predictor of primary coronary events in hypertensive patients: a longitudinal study / P. Boutouyrie, A.I. Tropeano, R. Asmar et al. // Hypertension. - 2002. - Vol. 39. - P. 10-15.

71. Brown, W.M. Friends and relations of the cystatin superfamily - new members and their evolution / W.M. Brown, K.M. Dziegielewska // Protein Science. -1997.-Vol. 6.-P. 5-12.

72. Bussone, G. Renal involvement in patients with systemic sclerosis / G. Bussone, L.H. Noel, L. Mouthon // Nephrol. Ther. - 2011. - Vol. 7(3). - P. 192-199.

73. Cai, H. Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases: the role of oxidant stress / H. Cai, D.G. Harrison // Circ. Res. - 2000. - Vol. 87. - P. 840-844.

74. Calculation of glomerular filtration rate expressed in mL/min from plasma cystatin C values in mg/L / A. Larsson, J. Malm, A. Grubb // Scand. J. Clin. Lab. Invest. -2004. - Vol. 64. - P. 25-30.

75. Campo, A. Hemodynamic predictors of survival in scleroderma-related pulmonary arterial hypertension / A. Campo, S.C. Mathai, J. Le Pavec ct al. // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2010. - Vol. 182(2). - P. 252-260.

76. Cannon, P.J. The relationship of hypertension and renal failure in scleroderma (progressive systemic sclerosis) to structural and functional abnormalities of the renal cortical circulation / P.J. Cannon, M. Hassar, D.B. Case et al. // Medicine. - 1974 -Vol. 53 (l).-P. 1^6.

77. Cardiac involvement at rest in patients with systemic sclerosis: differences between the limited and the diffuse form of the disease / A. Faccini, S. Franchini, M.G. Sabbadini, P.G. Camici // G. Ital. Cardiol. (Rome). - 2014. - Vol. 15(1). - P. 44-50.

78. Cardiovascular disease and risk factors in patients with rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, and ankylosing spondylitis / C. Han, D.W. Robinson Jr., M.V. Haskett et al. // J. Rheumatol. - 2006. - Vol. 33. - P. 2167-2172.

79. Carotid-artery intima and media thickness as a risk factor for myocardial infarction and stroke in older adults / D.H. O'Leary, J.E. Polak, R.A. Kronmal et al. // N. Engl. J. Med. - 1999. - Vol. 340. - P. 14-22.

80. Carotid intima-media thickness and estimated glomerular filtration rate in hypertensive patients / P. Yang, H. Yuan, C. Weng et al. // Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. - 2014. - Vol. 39(5). - P. 465-470.

81. Case of systemic sclerosis presenting with alveolar hemorrhage and positive anti-neutrophil cytoplasmic myeloperoxidase antibody (MPO-ANCA) without pathological renal involvement / T. Yamada, H. Nakajima, E. Tanaka et al. // Ryumachi. -2003. - Vol. 43(4). - P. 690-695.

82. Causes and risk factors for death in systemic sclerosis: a study from the EULAR Scleroderma Trials and Research (EUSTAR) database / A.J. Tyndall, B. Bannert, M. Vonk et al. // Ann. Rheum. Dis. - 2010. - Vol. 69(10). - P. 1809-1815.

83. Changes in the expression of nephrin gene and protein in experimental diabetic nephropathy / P. Aaltonen, P. Luimula, E. Astrom et al. // Lab. Invest. - 2001. - Vol. 8.-P. 1185-1190.

84. Chronic kidney disease is associated with increased carotid artery stiffness without morphological changes in participants of health check-up programs / S. Makita, A. Abico, Y. Naganuma et al. // Atherosclerosis. - 2010 - Vol. 213 (1). - P. 306-310.

85. Chronic kidney disease - different role for HDL? / R. Jacek, G. Anna, F. Danilo et al. // Curr. Med. Chem. - 2014. - Vol. 21 (25). - P. 2910-2 916.

86. Clase, C.M. Prevalence of low glomerular filtration rate in nondiabetic Americans: NHANES III. / C.M. Clase, A.X. Garg, B.A. Kiberd // J. Am. Soc. Nephrol. -2002. - Vol. 13. - P. 1338 - 1349.

87. Clinical applications of arterial stiffness: definitions and reference values / M.F. O'Rourke, J.A. Staessen, C. Vlachopoulos et al. // Am. J. Hypertens. - 2002. - Vol. 15.-P. 426-444.

88. Close relation of endothelial function in the human coronary and peripheral circulation / T.J. Anderson, A. Uehata, M.D. Gerhard et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 1995. -Vol. 26.-P. 1235-1241.

89. Cocroft, D.W., Gault, M.H. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine / D.W. Cocroft, M.H. Gault // Nephron. - 1976. - Vol. 16 (1). - P. 31—41.

90. Combined association of albuminuria and cystatin C-based estimated GFR with mortality, coronary heart disease, and heart failure outcomes: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study / S. Waheed, K. Matsushita, Y. Sang et al. / Am. J. Kidney. Dis. -2012. - Vol. 60(2). - P. 207-216.

91. Common carotid intima-media tnickness and risk of stroke and myocardial infarction: the Rotterdam Study / M.L. Bots, A.W. Hoes, P.J. Koudstaal et al. // Circulation. - 1997. - Vol. 96. - P. 1432-1437.

92. Corticosteroids and the risk of scleroderma renal crisis: a systematic review / G. Trang, R. Steele, M. Baron, M. Hudson // Rheumatol. Int. - 2012. - Vol. 32(3). - P. 645-653.

93. C-reactive protein and parental history improve global cardiovascular risk prediction: the Reynolds Risk Score for men / P.M. Ridker, N.P. Paynter, N. Rifai et al. // Circulation. - 2008. - Vol. 118. - P. 2243-2251.

94. Cruickshank, K. Aortic pulse-wave velocity and its relationship to mortality in diabetes and glucose intolerance: an integrated index of vascular function? / K.

Cruickshank, L. Ristle, S.G. Anderson et al. // Circulation. - 2002. - Vol. 106. - P. 20852090.

95. Dave, A.J. Atherosclerotic cardiovascular disease in hospitalized patients with systemic sclerosis: higher mortality than patients with lupus and rheumatoid arthritis / A.J. Dave, D. Fiorentino, B. Lingala, E. Krishnan, L. Chung // Arthritis Care Res. (Hobo-ken). - 2014. - Vol. 66(2). - P. 323 - 327.

96. Denton, C.P. Renal manifestations of systemic sclerosis—clinical features and outcome assessment / C.P. Denton // Rheumatology (Oxford). - 2008. - Vol. 47. - P. v54-v56.

97. Derk, C.T. Goodpasture-like syndrome induced by D-penicillamine in a patient with systemic sclerosis: report and review of the literature / C.T. Derk, S.A. Jimenez // The Journal of Rheumatology. -2003. - Vol. 30(7). - P. 1616-1620.

98. Devaraj, S. The evolving role of C-reactive protein in atherothrombosis / S. Devaraj, U. Singh, I. Jialal // Clin. Chem. - 2009. - Vol. 55 (2). - P. 229-238.

99. Dharnidharka, V.R. Serum cystatin C is superior to serum creatinine as a marker of kidney function: a meta-analysis / V.R. Dharnidharka, C. Kwon, G. Stevens // Am. J. Kidney Dis. - 2002. - Vol. 40. - P. 221-226.

100. Dinarello, C.A. Immunological and inflammatory functions of the interleu-kin-1 family / C.A. Dinarello // Annu. Rev. Immunol. -2009. - Vol. 27. - P. 519-550.

101. Distinct immune profiles characterize patients with diffuse or limited systemic sclerosis / F. Ingegnoli, D. Trabattoni, M. Sarasella et al. // Clin. Immunol. - 2003. -Vol. 108(1).-P. 21-28.

102. Du Bois, D.A. Formula to estimate the approximate surface area if height and weight be known. 1916 / D. Du Bois, E.F. Du Bois // Nutrition/ - 1989. - Vol. 5. - P. 303-311.

103. Early Urinary Markers of Diabetic Kidney Disease: A Nested Case-Control Study From the Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) / E.F. Kern, P. Erhard, W. Sun et al. // Am. J. Kidney Dis. - 2010. - Vol. 55(5). - P. 824-834.

104. El Khoury, N. Interleukin-ip reduces L-type Ca2+ current through protein kinase Ce activation in mouse heart / N. El Khoury, S. Mathieu, C. Fiset // J. Biol. Chem.

- 2014. - Vol. 289(32). - P. 21896-908.

105. Emerson, P. Lactate dehydrogenase in urinary tract disease / P. Emerson, V.N. Morgan // Br. J. Urol. - 1966. - Vol. 38 (5). - P. 551-555.

106. Endo, H. Antineutrophil cytoplasmic autoantibodies in 6 patients with renal failure and systemic sclerosis / H. Endo, T. Hosono, H. Kondo // Journal of Rheumatology. - 1994. - Vol. 21(5). - P. 864-870.

107. Endothelial dysfunction, oxidative stress, and risk of cardiovascular events in patients with coronary artery disease / T. Heitzer, T. Schlinzig, K. Krohn et al. // Circulation. - 2001. - Vol. 104. - P. 2673-2678.

108. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project / R.M. Conroy, K. Pyorala, A.P. Fitzgerald et al. // Eur. Heart. J. - 2003. -Vol. 24.-P. 987-1003.

109. European multicentre study to gefine criteria for systemic sclerosis. II. In-dification of disease activity variables and development of preliminary activity indexes / G. Valentini, A. Delia Rossa, S. Bombardieri et al. // Ann. Rheum. Dis. - 2001. - Vol. 60.

- P. 592-598.

110. European Scleroderma Study Group to define disease activity criteria for systemic sclerosis. III. Assessment of the construct validity of the preliminary activity criteria / G. Valentini, W. Bencivelli, S. Bombardieri et al. // Ann. Rheum. Dis. - 2003. -Vol. 62.-P. 901-903.

111. Evaluation of Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration equation to estimate glomerular filtration rate in scleroderma patients / A. Gigante, E. Rosato, R. Massa et al. // Rheumatology (Oxford). - 2012. - Vol. 51(8). - P. 1426-1431.

112. Executive Summary of The Third Report of The National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, And Treatment of High Blood Cholesterol In Adults (Adult Treatment Panel III). Expert Panel on Detection, Eval-

uation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. JAMA. - 2001. - Vol. 285(19).-P. 2486-2497,

113. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications / S. Laurent, J. Cockcroft, L. Van Bortel et al. // Eur. Heart J. - 2006. - Vol. 27. - P. 2588-2605.

114. Ferri, C. Heart involvement and systemic sclerosis / C. Ferri, D. Giuggioli, M. Sebastiani, M. Colaci, M. Emdin // Lupus. - 2005. - Vol. 14. - P. 702-707.

115. Fliser, D. Serum cystatin C concentration as a marker of renal dysfunction in the elderly / D. Fliser, E. Ritz // Am. J. Kidney Dis. - 2001. - Vol. 37. - P. 79-83.

116. Folkman, J. Angiogenesis in cancer, vascular, rheumatoid and other disease / J. Folkman // Nat. Med. - 1995. - Vol. 1 (1). -P. 27-31.

117. Folkman, J. Clinical applications of research on angiogenesis / J. Folkman //New England Journal of Medicine. - 1995.-Vol. 333(26).-P. 1757-1763.

118. Folkman, J. What is the evidence that tumors are angiogenesis dependent? / J. Folkman // Edited by © «Oxford University Press». - 1990. - P. 4-7.

119. Fontsere, N. Is the New Mayo Clinic Quadratic Equation Useful for the Estimation of Glomerular Filtration Rate in Type 2 Diabetic Patients? / N. Fontsere, J. Bonal, R. Romero // Diabetes Care. - 2008. - Vol. 31(12). - P. 2265-2267.

120. Functional evidence that vascular endothelial growth factor may act as an autocrine factor on human podocytes // R.R. Foster, R. Hole, K. Anderson et al. // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. - 2003. - Vol. 284. - P. 1263-1273.

121. Gamma-glutamyltransferase is a reliable marker for tubular effects of contrast media / C. Donadio, G. Tramonti, A. Lucchesi et al. // Ren. Fail. - 1998. - Vol. 20(2). -P. 319-324.

122. Gerber, H.P. Vascular endothelial growth factor induces expression of the antiapoptotic proteins Bcl-2 and Al in vascular endothelial cells / H.P. Gerber, V. Dixit, N. Ferrara // J. Biol. Chem. - 1998. - Vol. 273. - P. 13313-13316.

123. Global atlas on cardiovascular disease prevention and control / World Health Organization // Geneva. - 2011.

124. Glomerular and tubular damage markers are elevated in patients with diabetes / F.L. Nauta, W.E. Boertien, S.J. Bakker et al. // Diabetes Care. - 2011. - Vol. 34(4). -P. 975-981.

125. Glomerular expression of nephrin and synaptopodin but not podocin is decreased in kidney sections from women with preeclampsia / V.D. Garovic, S.J. Wagner, L.M. Petrovic et al. //Nephrol. Dial. Transplant. - 2007. - Vol. 22. - P. 1136-1143.

126. Guillevin, L. Scleroderma renal crisis: a retrospective multicentre study on 91 patients and 427 controls / L. Guillevin, A. Berezne, R. Seror et al. // Rheumatology (Oxford). - 2012. - Vol. 51(3). - P. 460-467.

127. Hall, F.C. Disease modification and cardiovascular risk reduction: two sides of the same coin? / F.C. Hall, N. Dalbeth // Rheumatology (Oxford). - 2005. - Vol. 44(12).-P. 1473-1482.

128. Helfrich, D.J. Normotensive renal failure in systemic sclerosis / D.J. Helfrich, B. Banner, V.D. Steen, T.A. Medsger Jr // Arthritis and Rheumatism. - 1989. -Vol. 32(9).-P. 1128-1134.

129. Henry, R.M. Mild renal insufficiency is associated with increased cardiovascular mortality: the Hoorn Study / R.M. Henry, P.J. Kostense, G. Bos et al. // Kidney Int. - 2002. - Vol. 62. - P. 1402-1407.

130. Hettema, M.E. Early atherosclerosis in systemic sclerosis and its relation to disease or traditional risk factors / M.E. Hettema, D. Zhang, K. de Leeuw et al. // Arthritis Res. Ther. - 2008. - Vol. 10(2). - R49.

131. High levels of circulating interleukin-10 in diabetic nephropathy patients / J. Mysliwska, K. Zorena, E. Semetkowska-Jurkiewicz et al. // Eur. Cytokine Netw. - 2005. -Vol. 16.-P. 117-122.

132. High-sensitivity C-reactive protein and interleukin-6-dominant inflammation and ischemic stroke risk: the northern Manhattan study '/ J.M. Luna, Y.P. Moon, K.M. Liu et al. // Stroke. - 2014. - Vol. 45(4). - P. 979-987.

133. Hillis, G.S. Scleroderma, D-penicillamine treatment, and progressive renal failure associated with positive antimyeloperoxidase antineutrophil cytoplasmic antibodies

/ G.S. Hillis, I.H. Khan, J.G. Simpson, and A,J. Rees // American Journal of Kidney Diseases. - 1997. - Vol. 30 (2). - P. 279-281.

134. Hirschberg, R. Insulin-like growth factor system and the kidney: physiology, pathophysiology, and therapeutic implications / R. Hirschberg, S. Adler // Am. J. Kidney Dis. - 1998. - Vol. 31. - P. 901-919.

135. Hoek, F.J. A comparison between cystatin C, plasma creatinine and the Cockcroft and Gault formula for the estimation of glomerular filtration rate / F.J. Hoek, A. Frits, W. Kemperman, R.T. Krediet // Nephrol. Dial. Transplant - 2003. - Vol. 18. - P. 2024-2031.

136. Hollan, I. Cardiovascular disease in autoimmune rheumatic diseases / I. Hollan, P.L. Meroni, J.M. Ahearn et al. // Autoimmun. Rev. - 2013. - Vol. 12(10). - P. 1004-1015.

137. Hunzelmann, N., Brinckmann, J. What are the milestones in the pathogenesis of systemic sclerosis? / N. Hunzelmann, J. Brinckmann // Ann. Rheum. Dis. - 2010. — Vol. 69(Suppl. I). - P. i52-i56.

138. Hypertension and low HDL cholesterol were associated with reduced kidney function across the age spectrum: a collaborative study / M.C. Odden, I.B. Tager, R.T. Gansevoort et al. // Ann. Epidemiol. - 2013. Vol. 23 (3). - P. 106-111.

139. Immune mediators in idiopathic nephrotic syndrome: evidence for a relation between interleukin 8 and proteinuria / M.F. Souto, A.L. Teixeira, R.C. Russo et al. // Pediatr. Res. - 2008. - Vol. 64(6). - P. 637-642.

140. In situ upregulation of IL-10 reflects the activity of human glomerulone-phritides / Z.I Niemir, M. Ondracek, G. Dworacki et al. // Am. J. Kidney Dis. - 1998. -Vol. 32. - P. 80-92.

141. Increased cytokine response after toll-like receptor stimulation in patients with stable coronary artery disease / E.H. Elsenberg, J.E. Sels, M.A. Hillaert et al. // Atherosclerosis. - 2013. - Vol. 231 (2). - P. 346-351.

142. Increased risk of acute myocardial infarction in systemic sclerosis: a nationwide population-based study / S.Y. Chu, Y.J. Chen, C.J. Liu et al. // Am. J. Med. -2013. - Vol. 126(11). - P. 982-988.

143. Interleukin-8 and neutrophils in systemic sclerosis with lung involvement / B. Crestani, N. Seta, E. Palazzo et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 1994. - Vol. 150(5 Pt 1).-P. 1363-1367.

144. Interleukin-10 is a mesangial cell growth factor in vitro and in vivo / S.J. Chadban, G.H. Tesch, R. Foti et al. // Lab. Invest. - 1997. - Vol. 76. - P. 619-627.

145. Interleukin-10 deficiency aggravates kidney inflammation and fibrosis in the unilateral ureteral obstruction mouse model / Y. Jin, R. Liu, J. Xie et al. // Lab. Invest. -2013.-Vol. 93(7).-P. 801-811.

146. Intermediate molecular weight proteinuria and albuminuria identify scleroderma patients with increased morbidity / B. Seiberlich, N. Hunzelmann, T. Krieg et al. //Clin. Nephrol. - 2008. - Vol. 70(2). - P. 110-117.

147. Intrinsic renal cells are the major source of interleukin-1 beta synthesis in normal and diseased rat kidney / G.H. Tesch, N. Yang, H. Yu et al. // Nephrol. Dial. Transplant.- 1997.-Vol. 12(6).-P. 1109-1115.

148. Ischemic arterial events and atherosclerosis in patients with systemic sclerosis: a population-based case-control study / A. Nordin, K. Jensen-Urstad, L. Bjornadal et al. // Arthritis Res. Ther. - 2013. - Vol. 15(4). - R87.

149. Ioannidis, J.P. Mortality in systemic sclerosis: an international metaanalysis of individual patient data/J.P. Ioannidis, P.G. Vlachoyiannopoulos, A.B. Haidich et al 11 Am. J. Med. - 2005. - Vol. 118 (1). - P. 2-10.

150. Kahan, A., Allanore, Y. Primary myocardial involvement in systemic sclerosis / A. Kahan, Y. Allanore // Rheumatology (Oxford). - 2006. - Vol. 45 (Suppl. 4). -P. ivl4-ivl7.

151. Kang, D.H. Impaired angiogenesis in the aging kidney: Potential role of VEGF and TSP-1 in renal disease / D.H. Kang, S. Anderson, Y.G. Kim // Am. J. Kid. Dis. -2001.-Vol. 37-P. 601-611.

152. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification / Kidney Disease Outcome Quality Initiative // Am. J. Kidney Dis. - 2002. - Vol. 39. - P. 1-246.

153. Kingdon, E.J. Calculated glomerular filtration rate is a useful screening tool to identify scleroderma patients with renal impairment / E.J. Kingdon, C.J. Knight, K. Dustan et al. // Rheumatology. - 2003. - Vol. 42(1). - P. 26-33.

154. Laterza, O.F. Cystatin C: an improved estimator of glomerular filtration rate? / O.F. Laterza, C.P. Price, M.G. Scott // Clin. Chem. - 2002. - Vol. 48. - P. 699-707.

155. Laurent, S. Aortic stiffness is an independent predictor of all-cause and cardiovascular mortality in hypertensive patients / S. Laurent, P. Boutouyrie, R. Asmar et al. // Hypertension. -2001. - Vol. 37. - P. 1236-1241.

156. Lee, C.J., Park, S. The Role of Carotid Ultrasound for Cardiovascular Risk Stratification beyond Traditional Risk Factors / C.J. Lee, S. Park // Yonsei Med. J. - 2014. -Vol. 55(3).-P. 551-557.

157. Lee, K.W. Impaired tissue Doppler diastolic function in patients with coronary artery disease: relationship to endothelial damage/dysfunction and platelet activation / K.W. Lee, A.D. Blann, G.Y. Lip // Am. Heart J. - 2005. - Vol. 150. - P. 756-766.

158. LeRoy, E.C., Black, C., Fleischmajer, R. et al. Scleroderma (systemic sclerosis): classification, subsets and pathogenesis / E.C. LeRoy, C. Black, R. Fleischmajer // J. Rheumatol. - 1988. - Vol. 15(2). - P. 202-205.

159. Leuven, S.I. Systemic Inflammation as a Risk Factor for Atherothrombosis / S.I. van Leuven, R. Franssen, J.J. Kastelein, et al. // Rheumatology (Oxford). - 2008. -Vol. 47(1).-P. 3-7.

160. Levey, A.S. A more accurate method to estimate glomerular filtration rate from serum creatinine: a new prediction equation / A.S. Levey, J.P. Bosch, J.B. Lewis // Ann. Intern. Med. - 1999. - Vol. 130 (8). - P. 461-470.

161. Levey, A.S. Conceptual model of CKD: applications and implications/ A.S. Levey, L.A. Stevens, J. Coresh //Am. J. Kidney. Dis. - 2009. - Vol. 53. - P. 4 - 16.

162. Libby, P. Inflammation in atherosclerosis: transition from theory to practice / P. Libby, Y. Okamoto, V.Z. Rocha et al. // Circ. J. - 2010. - Vol. 74(2). - P. 213-220.

163. Libby, P. Progress and challenges in translating the biology of atherosclerosis / P. Libby, P.M. Ridker, G.K. Hansson // Nature. - 2011. - Vol. 473(7347). - P. 317325.

164. Lin, J. Impact of MCP-1 in Atherosclerosis / J. Lin, V. Kakkar, X. Lu // Curr. Pharm. Des. - 2014. May 22.

165. Lioudaki, E. Microalbuminuria: a neglected cardiovascular risk factor in non-diabetic individuals? / E. Lioudaki, M. Florentin, E.S. Ganotakis, D.P. Mikhailidis // Curr. Pharm. Des. -2012. - Vol. 19 (27). - P. 4964-4980.

166. Macedo, R. Evaluation of carotid artery intima-media complex thickness as a marker of vascular damage secondary to accelerated atherogenesis in progressive systemic sclerosis / R. Macedo, M. Andretta, C. Albers et al. // Rev. Col. Bras. Cir. - 2012. -Vol. 39(1).-P. 10-15.

167. Marosvari, I. The Activity of the Urinary Lactate Dehydrogenase Isoenfcymes in Acute Glomerulonephritis in Childhood /1. Marosvari, B. Goldshmidt // Z. klin. Chem. u. klin. Biochem. - 1969. - Vol. 7. - P. 350—351.

168. Mattace-Raso, F.U. Arterial stiffness and risk of coronary heart disease and stroke: the Rotterdam Study / F.U. Mattace-Raso, T.J. van der Cammen, A. Hofman et al. //Circulation.-2006.-Vol. 113.-P. 657-663.

169. Matucci-Cerinic, M., Allanore, Y., Czirjak, I. et al. The challenge of early systemic sclerosis for the EULAR Scleroderma Trail and Research group (EUSTAR) community. It is time to cut the Gordan knot and develop a prevention or rescue strategy / M. Matucci-Cerinic, Y. Allanore, I. Czirjak et al. // Ann. Rheum. Dis. - 2009. - Vol. 68. -P.1377-1380.

170. Mesangial cells initiate compensatory renal tubular hypertrophy via IL-10-induced TGF-beta secretion: effect of the immunomodulator AS 101 on this process / I. Sinuani, Z. Averbukh, I. Gitelman et al. // Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 2006. - Vol. 291. - P. F384-F394.

171. Microalbuminuria and tubular proteinuria as risk predictors of cardiovascular morbidity and mortality in essential hypertension: final results of a prospective long-term study (MARPLE Study) / J. Schrader, S. Luders, A. Kulschewski et al. // J. Hyper-tens. - 2006. - Vol. 24(3). - P. 541-548.

172. Microalbuminuria is a risk factor for cerebral small vessel disease in community-based elderly subjects / M. Wada, H. Nagasawa, K. Kurita et al. // J. Neurol. Sci. -2007. - Vol. 255(1-2). - P. 27-34.

173. Mimura, I. Noncrescentic ANCA-associated renal crisis in systemic sclerosis / I. Mimura, Y. Hori, T. Matsukawa et al. // Clinical Nephrology. - 2008. - Vol. 70(2). -P. 183-185.

174. Mortality in systemic sclerosis: lessons learned from population-based and observational cohort studies / M. Nikpour M, M. Baron // Curr. Opin. Rheumatol. - 2014. -Vol. 26(2).-P. 131-137.

175. Muangchant, C. The significance of interleukin-6 and C-reactive protein in systemic sclerosis: a systematic literature review / C. Muangchant, J.E. Pope // J. Rheumatol. - 2012. - Vol. 39(6). - P. 1120-1124.

176. Multiple Factors Influence Glomerular Albumin Permeability in Rats / R.M. Sandoval, M.C. Wagner, M. Patel et al. // J. Am. Soc. Nephrol. - 2012. - Vol. 23. -p.447-457.

177. Nakano, T. Association of Kidney Function With Coronary Atherosclerosis and Calcification in Autopsy Samples From Japanese Elders: The Hisayama Study / T. Nakano, T. Ninomiya, S. Sumiyoshi et al. // Am. J. Kidney Dis. - 2010. - Vol. 55(1). - P. 21-30.

178. Natali, A. Impact of mild to moderate reductions of glomerular filtration rate on coronary artery disease severity / A. Natali, B. Boldrini, S. Baldi et al. // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. - 2013. - Vol. 24(6). - P. 681-688.

179. Neovascularization in aged mice: delayed angiogenesis is coincidient with decreased levels of transforming grow factor betal and type I collagen / M.J. Reed, A. Corsa, W. Pendergrass et al. // Am. J. Pathol. - 1998. - Vol. 152. - P. 113 - 123.

180. Nephrin in experimental glomerular disease / P. Luimula, H. Ahola, S.X. Wang et al. // Kidney Int. - 2000. - Vol. 58. - P. 1461-1468.

181. Nephro and neuroprotective effects of rosiglitazone versus glimepiride in normoalbuminuric patients with type 2 diabetes mellitus: a randomized controlled trial / L. Petrica, M. Petrica, A. Vlad et al. // Wien. Klin. Wochenschr. - 2009. - Vol. 121(23-24). -P. 765-775.

182. Nilsson, P.M. Blood pressure and pulse wave velocity as metrics for evaluating pathologic ageing of the cardiovascular system / P.M. Nilsson, P. Khalili, S.S. Franklin // Blood Press. - 2014. - Vol. 23(1). - P. 17-30.

183. Okazaki, S. Association of inflammatory markers and carotid intima-media thickness with the risk of cardiovascular events in high-risk patients / S. Okazaki, S. Fu-rukado, Y. Abe // Cerebrovasc. Dis. - 2010. - Vol. 30(2). - P. 180-187.

184. Patten, M. Endotoxin and cytokines alter contractile protein expression in cardiac myocytes in vivo / M. Patten, E. Kramer, J. Bunemann et al. // Pflugers Arch. -2001. - Vol. 442(6). - P. 920-927.

185. Patten, M. Interleukin-lbeta mediates endotoxin- and tumor necrosis factor alpha-induced RGS16 protein expression in cultured cardiac myocytes / M. Patten, S. Sttibe, B. Thoma, T. Wieland // Naunyn. Schmiedebergs Arch. Pharmacol. - 2003. - Vol. 368(5).-P. 360-365.

186. Phenotypic characterization of cytokine expression in patients with IgA nephropathy / N. Yano, M. Endoh, Y. Nomoto et al. // J. Clin. Immunol. - 1997. - Vol. 17. -P. 396-403.

187. Plasma cytokines, glomerular filtration rate and adipose tissue cytokines gene expression in chronic kidney disease (CKD) patients / B. Spoto, D. Leonardis, R.M. Parlongo et al. //Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. - 2012. - Vol. 22(11).-P. 981- 988.

188. Prevalence of coronary heart disease and cardiovascular risk factors in a national cross-sectional cohort study of systemic sclerosis / G.S. Ngian, J. Sahhar, S.M. Proudman et al. // Ann. Rheum. Dis. - 2012. - Vol. 71(12). - P. 1980-1983.

189. Prevalence of renal insufficiency in individuals with obesity / V. Lezaic, N. Zlatic, J. Zogovic et al. // Srp. Arh .Celok. Lek. - 2011. - Vol. 139(11-12). - P. 772-779.

190. Prianichnikova, M.B. Specific features of lactate dehydrogenase activity in blood and urine of males and females with renal carcinoma / M.B. Prianichnikova, O.V. Zhurkina, A.A. Gusev // Urologiia. - 2008. - Vol. 1. - P. 58-60.

191. Proximal tubule dysfunction is dissociated from endothelial dysfunction in normoalbuminuric patients with type 2 diabetes mellitus: a cross sectional study / L. Petri-ca, M. Petrica, A. Vlad et al. // Nephron. Clin. Pract. - 2011. - Vol. 118 (2). - P. 155-164.

192. Rawlings, N.D. Evolution of proteins of the cystatin superfamily / N.D. Rawlings, A.J. Barrett // Journal of Molecular Evolution. - 1990. - Vol. 30. - P. 60-71.

193. Relationship between cystatin C and coronary artery calcification in patients with intermediate cardiovascular risk / A. Ruiz-Salas, M. Cortes-Rodríguez, N Alegre-Bayo et al. // Med. Clin. (Bare). - 2014. pii: S0025-7753(14)00162-6.

194. Renal albumin absorption in physiology and pathology / H. Birn, E.I. Christensen // Kidney International. - 2006. - Vol. 69. - P. 440-449.

195. Renal disease in systemic sclerosis with normal serum creatinine / R.H. Mohamed, M.S. Zayed, A. Amin // Clin. Rheumatol. -2010. - Vol. 29(7). - P. 729-737.

196. Renal functional reserve is impaired in patients with systemic sclerosis without clinical signs of kidney involvement / R. Livi, L. Teghini, A. Pignone et al. // Ann. Rheum. Dis. - 2002. - Vol. 61. - P. 682-686.

197. Renal Hyperfiltration and the Development of Microalbuminuria in Type 1 Diabetes / L.Ii. Ficociello, B.A. Perkins B. Roshan et al. // Diabetes Care. - 2009. - Vol. 32(5).-P. 889-893.

198. Renal manifestations in Scleroderma: evidence for subclinical renal disease as a marker of vasculopathy /V.K. Shanmugamand, V.D. Steen // International Journal of Rheumatology. - 2010. - P. 1-8.

199. Renal vascular histology and morphometry in systemic sclerosis. A case-control autopsy study / D.C. Trostle, C.D. Bedetti, V.D. Steen et al. // Arth. & Rheum. -1988. - Vol. 31(3). - P. 393^400.

200. Ridker, P.H. Clinical application of C-reactive protein for cardiovascular disease detection and prevention / P.M. Ridker // Circulation. - 2003/ - Vol. 107. - P. 363369.

201. Ridker, P.M. Development and validation of improved algorithms for the assessment of global cardiovascular risk in women: the Reynolds Risk Score / P.M. Ridker, J.E. Buring, N. Rifai, N.R. Cook // JAMA. - 2007. - Vol. 297. - P. 611-619.

202. Ridker, P.H. High-sensitivity C-reactive protein: potenyial adjunct for global risk assessment in the primary prevention of cardiovascular disease / P.M. Ridker // Circulation.-2001.-Vol. 103.-P. 1813-1818.

203. Ridker, P.H. Novel risk factors for systemic atherosclerosis: a comparison of C-reactive protein, fibrinogen, homocycteine, lipoprotein(a), and standard cholesterol screening bas predictors of peripheral arterial disease / P.M. Ridker, M.J. Stampfer, N. Rifai // JAMA. - 2001. - Vol. 285. - P. 2481 -2485.

204. Rodnan, G.P. Progressive systemic sclerosis (Scleroderma) / G.P. Rodnan // In: Immunological diseases, 3rd. ed. Boston. - 1978. - Vol. 66. - P. 1109-1141.

205. Saito, A. Proximal tubule cell hypothesis for cardiorenal syndrome in diabetes / A. Saito, R. Kaseda, M. Hosojima, H. Sato //Int. J. Nephrol. - 2011. -957164.

206. Sakkas, L.I., Chikanza, I.C., Platsoucas, C.D. Mechanisms of disease: the role of immune cells in the pathogenesis of systemic sclerosis / L.I. Sakkas, I.C. Chikanza, C.D. Platsoucas //Nat. Clin. Pract. Rheumatol. - 2006. - Vol. 2. - P. 679-685.

207. Savill, J. Apoptosis and renal scarring / J. Savill, A. Mooney, J. Hughes // Kidney Int. Suppl. - 1996. - Vol. 54. - P. 14-17.

208. Serum chemokine and cytokine levels as indicators of disease activity in patients with systemic sclerosis / M. Hasegawa, M. Fujimoto, T. Matsushita et al. // Clin. Rheumatol. - 2011. - Vol. 30(2). - P. 231-237.

209. Serum cystatin C and urinary enzymes as screening markers of renal dysfunction in diabetic patients / S. Uslu, B. Efe, O. Alatas et al. / J. Nephrol. - 2005. - Vol. 18 (5).-P. 559-567.

210. Serum cystatin C as a marker of the renal function / E. Randers, J.H. Kris-tensen, E.J. Erlandsen et al. // Scand. J. Clin. Lab. Invest. - 1998. - Vol. 58(7). - P. 585592.

211. Serum cystatin C is independently associated with renal impairment and high sensitivity C-reactive protein in systemic lupus erythematosus / C. Chew, P.W. Pem-berton, A. Al-M. Husain et al. // Clinical and Experimental Rheumatology. - 2013. - Vol. 31.-P. 251-255.

212. Serum interleukin-6 and interleukin-8 are early biomarkers of acute kidney injury and predict prolonged mechanical ventilation in children undergoing cardiac surgery: a case-control study / K.D. Liu, C. Altmann, G. Smits et al. // Crit. Care. - 2009. -Vol. 13(4). — R104.

213. Serum interleukin 6 levels as an early marker of acute kidney injury on children after cardiac surgery / M. Miklaszewska, P. Korohoda, K. Zachwieja et al. // Adv. Clin. Exp. Med. - 2013. - Vol. 22(3). - P. 377 - 386.

214. Serum interleukin-10 levels and adverse events in patients with acute coronary syndrome: a systematic review and meta-analysis / J. Liu, Y. Jia, X. Li et al. // Chin. Med. J. (Engl). -2014.-Vol. 127(1).-P. 150-156.

215. Scheja, A. Renal function is mostly preserved in patients with systemic sclerosis / A. Scheja, I. Bartosik, D.M. Wuttge, R. Hesselstrand // Scand. J. Rheumatol. -2009. Vol. 38(4). - P. 295-298.

216. Schuster, J. Proteinuria in systemic sclerosis: reversal by ACE inhibition / J. Shuster, P. Moinzadeh, C. Kurschat et al. // Rheumatol. Int. - 2013. - Vol. 33(9). - P. 2225-2230.

217. Scleroderma renal crisis: a rare but severe complication of systemic sclerosis / L. Mouthon, A. Berezne, G. Bussone et al. // Clin. Rev. Allergy Immunol. — 2011.— Vol. 40(2). - P. 84-91.

218. Shiopu, E. Prevalence of subclinical atherosclerosis is increased in systemic sclerosis and is associated with serum proteins: a cross-sectional, controlled study of

carotid ultrasound / E. Schiopu, K.M. Au, M.A. McMahon et al. // Rheumatology (Oxford). - 2014. - Vol. 53(4). - P. 704-713.

219. Solomon, D.H. Patterns of cardiovascular risk in rheumatoid arthritis / H.D. Solomon, N.J. Goodson, J.N. Katz et al. // Ann. Rheum. Dis. - 2006. - Vol. 65(12). - P. 1608-1612.

220. Steen, V.D. Case-control study of corticosteroids and other drugs that either precipitate or protect from the development of scleroderma renal crisis / V.D. Steen, T.A. Medsger Jr // Arthritis and Rheumatism. - 1998. - Vol. 41(9). - P. 1613-1619.

221. Steen, V.D. Kidney disease other than renal crisis in patients with diffuse scleroderma / V.D. Steen, A. Syzd, J.P. Johnson, A. Greenberg, T.A. Medsger Jr. // Journal of Rheumatology. - 2005. - Vol. 32(4). - P. 649-655.

222. Steen, V.D. Severe organ involvement in systemic sclerosis with diffuse scleroderma / V.D. Steen, T.A. Medsger Jr. // Arth. & Rheum. - 2000. - Vol. 43(11). - P. 2437-2444.

223. Steen, V.D., Medsger, T.A. Changes in causes of death in systemic sclerosis, 1972-2002/ V.D. Steen, T.A. Medsger // Ann. Rheum. Dis. - 2007. - Vol. 66. - P. 940-944.

224. Steen, V.D., Medsger, T.A. Long-term outcomes of scleroderma renal crisis / V.D. Steen, T.A. Medsger // Ann. Intern. Med. - 2000. - Vol. 133. - P. 600-603.

225. Sutton-Tyrrel, K. Elevated aortic pulse wave velocity, a marker of arterial stiffness, predicts cardiovascular events in well-functioning older adults / K. Sutton-Tyrrel, S.S. Najjar, R.M. Boudreau et al. // Circulation. - 2005. - Vol. 111. - P. 33843390.

226. Symmons, D.P. Epidemiology of CVD in rheumatic disease, with a focus on RA and SLE / D.P. Symmons, S.E. Gabriel // Nat .Rev. Rheumatol. - 2011. - Vol. 7(7). - P. 399-408.

227. Systemic inflammation and brachial artery endothelial function in the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA) / S.D. Weiner, H.N. Ahmed, Z. Jin et al. // Heart. - 2014. - Vol. 100(11). - P. 862-866.

RRRRI

228. Systemic sclerosis: demographic, clinical, and serologic features and survival in 1,012 Italian patients / C. Ferri, G. Valentini, F. Cozzi et al. // Medicine (Baltimore).-2002.-Vol. 81.-P. 139-153.

229. Systemic vasculitis during the course of systemic sclerosis: report of 12 cases and review of the literature / T. Quemeneur, L. Mouthon, P. Cacoub et al. // Medicine (Baltimore). - 2013. - Vol. 92(1). - P. 1-9.

230. Tbahriti, H.F. The degree of chronic renal failure is associated with the rate of pro-inflammatory cytokines, hyperhomocysteinemia and with oxidative stress / H.F. Tbahriti, A. Messaoudi, A. Kaddous // Ann Cardiol Angeiol (Paris). - 2014. - Vol. 63(3).-P. 135-139.

231. The ACR 1991 revised criteria for classification of global functional status in rheumatoid arthritis / M.C. Hochberg, R.W. Chang et al. // Arthr. Rheumat. - 1992. -Vol. 35. - P. 498-502.

232. The renal injury and inflammation caused by ischemia-reperfusion are reduced by genetic inhibition of TNF-aRl: a comparison with infliximab treatment / R. Di Paola, T. Genovese, D. Impellizzeri et al. // Eur. J. Pharmacol. - 2013. - Vol. 700(1-3).-P. 134-146.

233. Thomson, S.C. Kidney function in early diabetes: the tubular hypothesis of glomerular filtration / S.C. Thomson, V. Vallon, R.C. Blantz // Am. J. Renal Physiol. -2004.-Vol. 286.-P. 8-15.

234. Trostle, D.C. Renal vascular histology and morphometry in systemic sclerosis. A case-control autopsy study / D.C. Trostle, C.D. Bedetti, V.D. Steen, M.R. Al-Sabbagh, B. Zee, and T.A. Medsger Jr. // Arthritis and Rheumatism. - 1988. - Vol. 31(3).-P. 393—400. X

235. Tubular damage and worsening renal function in chronic heart failure / K. Damman, S. Masson, H.L. Hillege et al. // JACC Heart Fail. - 2013. - Vol. 1(5). - P. 417-424.

. f 174

236. Uricemia and homocysteinemia: nontraditional risk factors in the early stages of chronic kidney disease-preliminary data / S. Lai, A. Mariotti, B. Coppola et al. //Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci.-2014.-Vol. 18(7).-P. 1010-1017.

237. Urinary monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) and connective tissue growth factor (CCN2) as prognostic markers for progression of diabetic nephropathy / F.W. Tam, B.L. Riser, K. Meeran et al. // Cytokine. - 2009. - Vol. 47(1). - P. 3742.

238. Urine IL-18, NGAL, IL-8 and serum IL-8 are biomarkers of acute kidney injury following liver transplantation / J.C. Sirota, A. Walcher, S. Faubel et al. // BMC Nephrol.-2013.-Vol. 14. P. 17.

239. Usefulness of albuminuria as a prognostic indicator in patients with chronic heart failure secondary to ischemic or idiopathic dilated cardiomyopathy / T. Niizeki, Y. Takeishi, T. Sasaki et al. // Am. J. Cardiol. - 2013. - Vol. 111 (8). - P. 1180-1186.

240. Usefulness of albuminuria as predictor for coronary artery stenosis, regardless of estimated glomerular filtration rate, in patients with type 2 diabetes mellitus / J.W. Son, E.H. Jang, M.K. Kim et al. // Am. J. Cardiol. - 2012. - Vol. 110 (10). - P. 1434-1439.

241. van der Velde, M. Lower estimated glomerular filtration rate and higher albuminuria are associated with all-cause and cardiovascular mortality. A collaborative meta-analysis of high-risk population cohorts / M. van der Velde, K. Matsushita, J. Coresh et al. // Kidney Int. -2011. - Vol. 79(12). - P. 1341-1352.

242. Varga, J., Abraham, D. Systemic sclerosis: a prototypic multisystem fibrot-ic disorder / J. Varga, D. Abraham // J. Clin. Invest. - 2007. - Vol. 117. - P. 557-567.

243. Vascular endothelial growth factor aggravates fibrosis and vasculopathy in experimental models of systemic sclerosis / B. Maurer, A. Distler, Y.A. Suliman et al. // Ann. Rheum. Dis. -2013.-Vol. 73(10). - P. 1880-1887.

244. Vascular endothelial growth factor and nephrin interact and reduce apopto-sis in human podocyte / R.R. Foster, M.A. Saleem, P.W. Mathieson et al. // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. - 2005. - Vol. 288. - P. F48-57.

245. Vascular endothelial growth factor (VEGF) expression in human coronary atherosclerotic lesions: possible pathophysiological significance of VEGF in progression of atherosclerosis / M. Inoue, H. Itoh, M. Ueda et al. // Circulation. - 1998. - Vol. 98(20).-P. 2108-2116.

246. Vascular endothelial growth factor synergistically enhances induction of E-selectin by TNF-a / A.K. Stannard, R. Khurana, I.M. Evans et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2007. - Vol. 27. - P. 494 - 502.

247. Vascular protection: a novel nonangiogenic cardiovascular role for VEGF / I. Zachary, A. Mathur, S. Yla-Herttuala, J. Martin // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2000. - Vol. 20. - P. 1512 - 1520.

248. Villaverde, M. Normotensive scleroderma renal crisis / M. Villaverde, A. González, P. Orellano, M. Lafage // Medicina (B. Aires). - 2003. - Vol. 63(1). - P. 4950.

249. Wielosz, E. Antiphospholipid antibodies and kidney involvement in patients with systemic sclerosis / E. Wielosz, M. Dryglewska, M. Majdan // Clinical Rheumatology. - 2009. - Vol. 28(8). - P. 955-959.

250. Willum-Hansen, T. Prognostic value of aortic pulse wave velocity as index of arterial stiffness in the general population / T. Willum-Hansen, J.A. Staessen, C. Torp-Pedersen et al. // Circulation. - 2006. - Vol. 113. - P. 664-670.