Клинико-диагностическое значение дисфункции почек как фактора риска кардиоваскулярной патологии у больных системной красной волчанкой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Оксеньчук, Александра Николаевна

• Оксеньчук, Александра Николаевна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Оксеньчук, Александра Николаевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ ПАТОЛОГИЯ И ФАКТОРЫ РИСКА ЕЕ РАЗВИТИЯ У ПАЦИЕНТОВ С СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКОЙ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Основные причины развития сердечно-сосудистой патологии у пациентов с системной красной волчанкой. Факторы сердечно-сосудистого

риска у пациентов с системной красной волчанкой

1.2. Поражение почек у пациентов с системной красной волчанкой

1.3. Роль и значение факторов сердечно-сосудистого риска и дисфункции эндотелия в формировании атеросклероза

1.4. Взаимосвязь функционального состояния почек и сердечнососудистого риска у пациентов с системной красной волчанкой

1.5. Заключение

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных системной красной волчанкой и лиц групп сравнения

2.2. Методы исследования

2.2.1. Общеклиническое обследование пациентов с системной красной волчанкой и лиц групп сравнения

2.2.2. Методы оценки активности, клинических проявлений и функционального статуса больных системной красной волчанкой

2.2.3. Характеристика проводимой терапии у пациентов с системной красной волчанкой

2.2.4. Исследование функции почек у пациентов с системной красной волчанкой

2.2.4.1. Расчет скорости клубочковой фильтрации

2.2.4.2. Исследование цистатина С

2.2.4.3 Методы изучения канальцевой функции почек

2.2.4.4 Методы изучения тубулоинтерстициальной ткани почек, цитокинового профиля сыворотки крови и мочи

2.2.5 Основные методы изучения сердечно-сосудистого риска у пациентов с системной красной волчанкой

2.2.5.1 Изучение артериальной жесткости и вазорегулирующей функции эндотелия у больных системной красной волчанкой

2.2.5.2 Оценка толщины интимы-медиа сонных артерий

2.2.6 Методы статистической обработки материала

2.2.7 Объем выполненных исследований

Глава 3. ВСТРЕЧАЕМОСТЬ ФАКТОРОВ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОГО РИСКА У ПАЦИЕНТОВ С СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКОЙ

3.1.Традиционные факторы сердечно-сосудистого риска у пациентов с системной красной волчанкой

3.2. Жесткость артериальной стенки у пациентов с системной красной волчанкой

3.3. Вазорегулирующая функция эндотелия у пациентов с системной красной волчанкой

3.4. Взаимосвязь толщины комплекса интимы-медиа сонных артерий и факторов сердечно-сосудистого риска у пациентов с системной красной

волчанкой

3.5 Заключение

Глава 4. СКОРОСТЬ КЛУБОЧКОВОЙ ФИЛЬТРАЦИИ У БОЛЬНЫХ

СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКОЙ

4.1. Взаимосвязь скорости клубочковой фильтрации и факторов сердечно-сосудистого риска у пациентов с системной красной волчанкой

4.2. Изменения скорости клубочковой фильтрации у пациентов с системной красной волчанкой в зависимости от длительности, течения,

активности заболевания

4 .З.Заключение

Глава 5. ОСОСБЕННОСТИ КАНАЛЬЦЕВОЙ ФУНКЦИИ ПОЧЕК У ПАЦИЕНТОВ С СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКОЙ

5.1. Канальцевая дисфункция и факторы сердечно-сосудистого риска у пациентов с системной красной волчанкой

5.2. Канальцевая функция почек и особенности течения системной красной волчанки: влияние длительности, течения, активности заболевания

5.3. Заключение

Глава 6. УРОВНИ ЦИТОКИНОВ ИФАКТОРА РОСТА ЭНДОТЕЛИЯ

СОСУДОВ У ПАЦИЕНТОВ С СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ

ВОЛЧАНКОЙ

6.1. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и уровни цитокинов, фактора роста эндотелия сосудов у пациентов с системной красной волчанкой

6.2. Показатели цитокинов и фактора роста эндотелия сосудов у больных системной красной волчанкой в зависимости от длительности, течения, активности, клинических проявлений заболевания

б.З.Заключение

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ артериальная гипертензия

АГА акушерско- гинекологический анамнез

АД артериальное давление

ГГТП/Кр соотношение у-глютамилтранспептидаза/креатинин мочи

ГК глюкокортикоиды

ДАД диастолическое артериальное давление

ДВС диссеминированное внутрисосудистое свертывание

ДИ дуплексное исследования

ИА индекс атерогенности

ИБС ишемическая болезнь сердца

КФК креатинфосфокиназа

ЛДГ лактатдегидрогеназа

ЛДГ/Кр соотношение лактатдегидрогеназа/креатинин мочи

ЛПВП липопротеид высокой плотности

ЛПНП липопротеид низкой плотности

ЛПОНП липопротеид очень низкой плотности

НПВП нестероидные противовоспалительные препараты

ОАМ общий анализ мочи

ОХ общий холестерин

САД систолическое артериальное давление

СКВ системная красная волчанка

СКФ скорость клубочковой фильтрации

ССЗ сердечно- сосудистые заболевания

СОЭ скорость оседания эритроцитов

СРБ С- реактивный белок

ССО сердечно- сосудистые осложнения

ТГ триглицериды

ТИМ СА толщина интима- медиа сонных артерий ТЭЛА тромбоэмболия легочной артерии УЗИ ультразвуковое исследование ФНО-а фактор некроза опухоли- а ХБП хроническая болезнь почек ХПН хроническая почечная недостаточность ЦИК циркулирующие иммунные комплексы Цис С цистатин С ЦК цитокины

Шкала Рейнольдса Reynolds Risk Score

а1-Мг/Кр соотношение а1-микроглобулин/креатинин мочи

AixA индекс аугментации в аорте

AixB ЧСС - корригированный индекс аугментации в плечевой артерии

CKD-EPI Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration

DAI диастолический индекс площади сердечного цикла

ED длительность изгнания левого желудочка

FGF-23 фактор роста фибробластов

HR частота сердечных сокращений

IFN интерферон

МАР среднее артериальное давление MDRD Modification of Dief in Renal Disease МСР-1 моноцитарный хемоаттрактантный протеин-1 NO оксид азота

NGAL neutrophil gelatinase-associated lipocalin PP пульсовое давление PWVao скорость пульсовой волны в аорте RI индекс отражения

RT время прохождения пульсовой волны по аорте

SAI систолический индекс площади сердечного цикла SCORE Systemic Risk Evaluation SFI-R SELENA Flare Index -revised

SLEDAI-2K Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index-2K SLICC Systemic Lupus International Collaborating Clinics VEGF фактор роста эндотелия сосудов

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-диагностическое значение дисфункции почек как фактора риска кардиоваскулярной патологии у больных системной красной волчанкой»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

По данным ВОЗ основной причиной смертности в мире являются неинфекционные заболевания, к которым относятся сердечно-сосудистые болезни [47]. Примерно у трети больных системной красной волчанкой (СКВ) в качестве причины смерти на первое место выходит сердечно-сосудистая патология [32, 36], превышающая популяционную [74], так при аутопсии 106 больных СКВ, кардиоваскулярные нарушения отсутствовали лишь у 7,5% пациентов [64]. СКВ рассматривают в качестве самостоятельного фактора риска атеросклероза [145].

Важным фактором, способным определить прогноз пациентов с СКВ, может явиться поражение почек. Высокая частота сердечно-сосудистых заболеваний при патологии почек хорошо известна [43]. СКВ является заболеванием, которое клинически сопровождается развитием у 40-70% больных хронического гломерулонефрита, а морфологические же изменения выявляются практически у 100% больных [14, 39]. Поражение почек развивается часто в начале заболевания, на фоне высокой активности процесса, в 25% случаев становится первым его проявлением [152]) или возникает в период обострения [14].

Степень разработанности темы

По данным 10-летнего проспективного исследования в группе больных с волчаночным нефритом основными причинами смерти явились сосудистые осложнения (инфаркт миокарда и мозговой инсульт) [143]. Результаты рандомизированных исследований показывают, что при субклиническом поражении почек повышается риск развития кардиоваскулярных патологии. Показано, что поражение сердца и почек у больных СКВ могут дебютировать

одновременно, поэтому выявление у пациентов с СКВ на ранних этапах дисфункции почек как фактора риска развития кардиоваскулярных осложнений является актуальной задачей.

Цель исследования

Целью настоящего исследования являлось определение клинико-диагностического значения нарушения функции почек как фактора риска развития сердечно-сосудистой патологии у пациентов с СКВ.

Задачи исследования

1. Определить частоту встречаемости заболеваний сердечно-сосудистой системы, факторов кардиоваскулярного риска и поражения почек у пациентов с СКВ.

2. Рассчитать скорость клубочковой фильтрации у пациентов с СКВ, изучить взаимосвязи между скоростью клубочковой фильтрации и факторами сердечно-сосудистого риска, особенностями течения заболевания и клиническими проявлениями СКВ.

3. Оценить степень повреждения тубулярного аппарата почек у пациентов с СКВ, установить наличие взаимосвязей между показателями канальцевой дисфункции и факторами сердечно-сосудистого риска, особенностями течения и клиническими проявлениями СКВ.

4. Определить значения ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а, МСР-1 и VEGF в сыворотке крови и моче больных СКВ, определить наличие взаимосвязей между уровнем повышения данных маркеров и факторами сердечно-сосудистого риска, особенностями течения и клиническими проявлениями СКВ.

Научная новизна

Установлена частота встречаемости сердечно-сосудистой патологии, факторов кардиоваскулярного риска и нарушения функции почек. Выполнена комплексная оценка факторов кардиоваскулярного риска, жесткости артериальной стенки, толщины интима-медиа сонных артерий (ТИМ СА), нарушения функции почек, уровней интерлейкинов и VEGF в сыворотке крови и моче.

У 83 (49%) пациентов с СКВ установлено наличие дисфункции почек, у 57 (28%) пациентов - кардиоваскулярная патология. У больных СКВ достоверно чаще встречаются такие традиционные факторы сердечно-сосудистого риска как артериальная гипертензия (69%), дислипидемия (53%), курение (19%).

Для пациентов с СКВ характерно повышение жесткости стенки артерий и наличие эндотелиальной дисфункции с нарушением вазорегулирующей функции, наиболее выраженные при длительности процесса превышающей 10 летний рубеж, умеренной и высокой степени активности, умеренной и тяжелой степени обострения заболевания. У 27 (32%) пациентов СКВ скорость пульсовой волны превысила 10 м/с. Выявлены взаимосвязи между повышением артериальной жесткости и традиционными факторами кардиоваскулярного риска (возраст, дислипидемия), активностью СКВ, нарушением функции почек. У 6% больных СКВ выявлено наличие атеросклеротических бляшек в сонных артериях. Увеличение ТИМ СА ассоциировано с активностью СКВ, хроническим течением заболевания.

При расчете СКФ у пациентов с СКВ определено ее снижение, наиболее выраженное в возрасте пациентов старше 40 лет, при наличии дислипидемии. Выявлены взаимосвязи между снижением СКФ и факторами кардиоваскулярного риска, как традиционными (дислипидемией, артериальной гипертензией, повышенной артериальной жесткостью), так и связанными с заболеванием

(возрастом пациента в дебюте заболевания и при установлении диагноза). Максимальное снижение СКФ отмечено при длительности процесса более 10 лет, хроническом течении, умеренной и тяжелой степени обострения заболевания, индексе SLEDAI-2K более 11 баллов, нарушением функции почек.

Установлено наличие канальцевой дисфункции, ассоциированной с высокой степенью активности, тяжелой степенью обострения и хроническим течением СКВ. Проявления канальцевой дисфункции развиваются у больных СКВ в возрасте моложе 40 лет при длительности анамнеза менее 5 лет. Наиболее ранними маркерами канальцевой дисфункции у больных СКВ является повышение Ал/Кр и а1-Мг/Кр мочи. Канальцевая дисфункция ассоциирована с наличием артериальной гипертензии, дислипидемии, избыточной массы тела, повышением величины индекса SCORE. Установлены взаимосвязи между канальцевой дисфункцией и традиционными факторами кардиоваскулярного риска (артериальной гипертензией, дислипидемией, повышением артериальной жесткости), СКВ-связанными факторами (возрастом пациента в дебюте заболевания и при установлении диагноза).

Для пациентов с СКВ характерны высокие уровни VEGF, МСР-1, ИЛ-6 в сыворотке крови и высокие уровни МСР-1, ИЛ-6, ИЛ-8 в моче. Степень выраженности тубулоинтерстициального воспаления максимальна у пациентов в возрасте до 40 лет, при повышенном ИМТ, наличии АГ. Определены взаимосвязи между уровнем провоспалительных интерлейкинов сыворотки крови и факторами кардиоваскулярного риска, как традиционными (возрастом, ИМТ, наличием артериальной гипертензии, дислипидемией, повышенной артериальной жесткостью и увеличенной ТИМ СА), так и обусловленными СКВ (длительность и активность заболевания). Максимальное повышение уровней VEGF и МСР-1 сыворотки крови отмечено при длительности процесса от 5 до 10 лет, остром течении, высокой активности, SLEDAI-2K более 10 баллов, тяжелом обострении заболевания.

Теоретическая и практическая значимость

У больных СКВ без клинически значимых сердечно-сосудистых заболеваний достоверно чаще встречаются традиционные факторы кардиоваскулярного риска.

В работе проанализированы различные методы расчета СКФ и отмечено, что скорость клубочковой фильтрации, рассчитанную по Цистатину С, не желательно использовать у пациентов с системной красной волчанкой в качестве приоритетного метода оценки почечных функций, так как выявлено определенное занижение СКФ. СКФ, определенная по цистатину С, менее корреспондируется с традиционными факторами кардиоваскулярного риска, чем СКФ по CKD-EPI, но лучше ассоциируется с особенностями СКВ (длительностью, течением, активностью, степенью обострения, клиническими проявлениями), поэтому может применяться в качестве дополнительного метода расчета СКФ.

У больных СКВ установлено повышение уровня VEGF в сыворотке крови и мочи, что свидетельствует о формировании процессов тубулоинтерстициального фиброза и нарушениях ангиогенеза.

Для разработки профилактических мер, направленных на предупреждение развития фатальных кардиоваскулярных осложнений у больных СКВ, необходимо помимо изучения традиционных факторов кардиоваскулярного риска и определения СКФ оценивать наличие и степень выраженности тубулоинтерстициальной дисфункции, выраженности ангиогенеза и степени артериальной жесткости.

Результаты диссертационного исследования включены в программу практического и лекционного курса при обучении студентов 5 и 6 курсов на кафедре госпитальной терапии лечебного факультета ФГБОУ ВО Саратовский ГМУ имени В.И. Разумовского Минздрава России. Материалы данного

исследования широко применяются в лечебной и диагностической практике ГУЗ «Областная клиническая больница», г. Саратов.

Методология и методы исследования

Общие гносеологические принципы стали основой разработанного дизайна исследования. На теоретическом этапе проводился поиск и анализ литературных данных, подтверждающих возможность использования показателей дисфункции в тубулоинтерстиции в качестве факторов риска развития сердечно- сосудистых осложнений. Задачей эмпирического этапа исследования явилось подтверждение данной гипотезы.

Всем лицам, включенным в исследование проводили объективное обследование, анализировали показатели ОАК и общего анализа мочи; суточной протеинурии; пробы Нечипоренко, пробы Зимницкого; выполняли биохимический анализ сыворотки крови; изучали показатели липидного спектра крови; исследовали уровень С-реактивного белка, ревматоидного фактора, фибриногена, антител к двуспиральной ДНК, АНАТ (антинуклеарные антитела) методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) с помощью набора «Orgentec» (Германия); регистрировали электрокардиографию (ЭКГ); при наличии признаков артрита- рентгенологическое исследование пораженных суставов; ультразвуковое исследование почек и дуплексное исследование почечных артерий.

Активность заболевания оценивали с учетом клинико-лабораторной характеристики степеней активности СКВ по Насоновй В. А. [27], по индексу SLEDAI- 2K [2]. Степень тяжести обострения определяли с помощью индекса SFI-R (SFI-revised) [2]. Активность нефрита оценивали по шкале SLICC RA/RE [209].

СКФ рассчитывали, применяя формулы Кокрофта-Гаулта (КГ) [Cocroft D.W., 1976], MDRD [Levey A.S., 1999], CKD-EPI [Levey A.S., 2009]. Уровень цистатина

устанавливали, применяя иммуноферментный анализ (ELISA) с наборами BioVendor (Чехия) и расчетом СКФ по специализированной формуле Hoek 2003.

Степень нарушения канальцевой функции оценивали по повышению в моче уровня таких маркеров как альбумин мочи (Ал), а1-микроглобулин мочи (а1-Мг), ГГТП мочи, ЛДГ мочи с последующим расчетом на 1 ммоль креатинина мочи, применяя автоматический анализатор BM/Hitachi 912 Analyzer (Roche, Швейцария).

Показатели лимфокинов (ИЛ-lß, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10), VEGF, ФНО-а, МСР-1 в сыворотке крови и моче больных СКВ и здоровых добровольцев определяли ИФА.

Степень коронарного риска оценивалась по шкалам SCORE (Systematic Coronary Risk Evaluation) [13] и Рейнольдса (Reynolds Risk Score) [91, 98].

Величину жесткости артериальной стенки определяли, применяя методы

tt

осциллографии на аппарате Артериограф (TensioClinic ТензиоМед , Венгрия) и фотоплетизмографии [34]. Исследование вазорегулирующей функции эндотелия проводили с использованием аппарата «АнгиоСкан» (Россия) [33]. ТИМ СА (толщину интима- медиа сонных артерий) определяли применяя комплекс Acuson 128 XP/10 [29].

Выводы построены по данным статистически обработанных результатов при использовании корреляционного анализа Спирмена, параметрических и непараметрических методов одномерной статистики, дискриминантного уравнения многомерного анализа.

Положения, выносимые на защиту

1. Нарушение функции почек выявлено у 49% пациентов с СКВ (снижение СКФ, удельного веса, наличие протеинурии), кардиоваскулярная патология установлена у 28% больных СКВ.

2. Повышенная жесткость артериальной стенки и эндотелиальная дисфункция с нарушением вазорегулирующей функции эндотелия у больных СКВ наиболее выражены при длительности процесса, превышающей 10 летний рубеж, высокой активности и тяжелой степени обострения; взаимосвязаны с возрастом, дислипидемией, величиной индекса активности SLEDAI-2K, нарушением функции почек.

3. У пациентов с СКВ установлено снижение СКФ, наиболее выраженное в возрасте старше 40 лет, при наличии дислипидемии. Выявлены взаимосвязи между снижением СКФ и факторами кардиоваскулярного риска, как традиционными (дислипидемией, артериальной гипертензией, повышенной жесткостью артериальной стенки), так и СКВ-связанными (возрастом пациента в дебюте заболевания и при установлении диагноза). Максимальное снижение СКФ отмечено при длительности процесса более 10 лет, хроническом течении, умеренной и тяжелой степени обострения заболевания, индексе SLEDAI-2K более 11 баллов, поражении почек.

4. У больных СКВ установлена канальцевая дисфункция, ассоциированная с высокой степенью активности, тяжелой степенью обострения и хроническим течением СКВ. Проявления канальцевой дисфункции развиваются у больных СКВ моложе 40 лет, при длительности заболевания менее 5 лет. Наиболее ранними маркерами канальцевой дисфункции является повышение Ал/Кр и а1-Мг/Кр мочи. Канальцевая дисфункция ассоциирована с наличием артериальной гипертензии, дислипидемии, избыточной массы тела, повышением величины индекса SCORE. Установлены взаимосвязи между канальцевой дисфункцией и традиционными факторами кардиоваскулярного риска (артериальной гипертензией, дислипидемией, повышением артериальной жесткости), СКВ-связанными факторами (возрастом пациента в дебюте заболевания и при установлении диагноза).

5. Для пациентов с СКВ в сыворотке крови характерен высокий уровень VEGF, МСР-1, ИЛ-6, в моче МСР-1, ИЛ-6, ИЛ-8. Степень выраженности

тубулоинтерстициального воспаления максимальна в возрасте до 40 лет, при повышенном ИМТ, наличии АГ. Определены взаимосвязи между уровнем провоспалительных интерлейкинов сыворотки и факторами кардиоваскулярного риска, как традиционными (возрастом, ИМТ, наличием артериальной гипертензии, дислипидемией, повышенной жесткостью артериальной стенки и увеличенной ТИМ СА), так и обусловленными СКВ (длительность и активность заболевания). Максимальное повышение уровней VEGF и МСР-1 сыворотки крови отмечено при длительности процесса от 5 до 10 лет, остром течении, высокой активности, SLEDAI-2K более 10 баллов, тяжелом обострении заболевания.

Степень достоверности работы

Результаты, полученные в данной работе достоверны, что обусловлено использованием параметрической и непараметрической медико-биологической статистики, согласованностью с данными исследований, опубликованных ранее.

По материалам данной диссертации опубликовано 17 работ: 4 статьи в журналах из перечня ведущих научных рецензируемых журналов и изданий, рекомендованых ВАК Минобрнауки РФ для опубликования основных научных результатов диссертационных исследований.

Комиссией по проверке первичной документации выдано заключение, в котором отражено личное участие автора в получении вех материалов исследования и высокой степени достоверности, полученных результатов. Соискатель принимала активное участие на всех этапах диссертационной работы, включая написание текста данного исследования.

Апробация результатов исследования

Материалы диссертации апробированы при проведении Республиканской научно-практической конференции с международным участием (Витебск 2012),

VI съезде ревматологов России (Москва, 2013), VIII Всероссийской научно-практической конференции РДО (Москва, 2013), научно-практической конференции с международным участием «Кардиоваскулярная профилактика и реабилитация» (Москва 2013), бюллетене медицинских интернет-конференций ISSN 2224 6150 (Саратов, 2013); I Международном конгрессе кардиологов и терапевтов (Минск 2016); V Всероссийской недели науки с международным участием (Саратов 2016); конгрессе с международным участием «Дни ревматологии в Санкт- Петербурге» (Санкт- Петербург 2016).

Внедрение результатов исследования

Результаты диссертационного исследования включены в программу практического и лекционного курса при обучении студентов 5 и 6 курсов в рамках обсуждения вопросов обследования и ведения пациентов с СКВ на кафедре госпитальная терапии лечебного факультета ФГБОУ ВО Саратовский ГМУ имени В.И. Разумовского Минздрава России.

Разработанный соискателем алгоритм для определения риска возникновения сердечно-сосудистой патологии у пациентов с СКВ применяется в отделении кардиологии, нефрологии и ревматологии в ГУЗ «Областная клиническая больница», г. Саратов.

Личный вклад автора в получение результатов

Все приведенные в работе данные получены при непосредственном личном участии автора как на этапах постановки цели и задач исследования, разработки методических подходов, так и при проведении клинико-лабораторных, инструментальных методов исследования больных СКВ. В выполненной работе А.Н. Оксеньчук непосредственно осуществлены мониторинг основных параметров, аналитическая и статистическая обработка

полученных результатов; представлены научное обоснование и выводы. Автором разработаны практические рекомендации, внедренные в лечебную работу системы здравоохранения. Предложены научные положения работы, внедренные в научный и учебный процессы.

Связь темы диссертации с планом основных научно- исследовательских работ университета

Диссертационная работа соответствует инициативному плану комплексной теме кафедры госпитальной терапии лечебного факультета ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского» Минздрава России «Фундаментальные и клинические аспекты этиопатогенеза, профилактика, создание новых технологий диагностики, лечения и организации специализированной помощи больным терпевтического профиля» (115021010145).

Диссертационное исследование соответствует паспорту научной специальности 14.01.04 - Внутренние болезни (медицинские науки).

Структура и объем диссертации

Диссертация представлена на 181 странице печатного текста, состоит из следующих разделов: введение, основная часть, заключение и список литературы. Работа иллюстрирована 64 таблицами. Библиографический раздел включает 241 источник, из них 41 отечественный и 201 иностранный.

Глава 1. СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ ПАТОЛОГИЯ И ФАКТОРЫ РИСКА ЕЕ РАЗВИТИЯ У ПАЦИЕНТОВ С СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКОЙ (ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Основные причины развития сердечно-сосудистой патологии у пациентов с системной красной волчанкой. Факторы сердечно-сосудистого риска у пациентов с системной красной волчанкой

Основной причиной смертности в мире являются неинфекционные заболевания, к которым относятся сердечно-сосудистые болезни [47]. 9 млн. человек умирают преждевременно в возрасте до 60 лет [10], что классифицируется как преждевременная смертность. По данным сайта Минздрава России смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в нашей стране составляет 650 случаев на 100 тысяч населения в год. По данным Росстата, за I квартал 2015 года смертность населения России выросла на 5,2% по сравнению с тем же периодом 2014 года [13]. Кардиоваскулярная патология рассматривается как наиболее частая причина летальности при ревматических заболеваниях [75, 206], о высоком риске возникновения болезней сердечно- сосудистой системы у больных системной красной волчанкой стало известно еще с 1970 годов [220]. При аутопсии 106 больных СКВ кардиоваскулярные нарушения отсутствовали лишь у 7,5% пациентов [65]. Актуальное значение у данной группы пациентов имеют факторы риска сердечно- сосудистых заболеваний [19]. Более чем у половины обследованных пациентов с СКВ обнаружено наличие трех из четырех классических факторов риска развития кардиоваскулярной патологии: гиподинамия, гиперлипидемия, избыточная масса тела, курение [207]. Ряд ученых предлагает рассматривать СКВ как самостоятельный фактор риска атеросклероза [146].

Сосудистые катастрофы относятся к частым причинам преждевременной смерти больных СКВ и обусловлены, прежде всего, атеросклеротическим поражением сосудов и тромботическими осложнениями [25, 110]. Для СКВ характерна повышенная продукция аутоантител и есть свидетельства, что некоторые из этих аутоантител могут способствовать увеличению риска развития ССЗ у больных СКВ. В исследование, выполненном Svenugnsson Е. с соавторами, было включено 434 пациента с СКВ. Методом ИФА у больных СКВ с манифестирующими ССЗ (инфаркт миокарда, ишемические цереброваскулярные заболевания) выявлены значительно более низкие уровни IgG и IgM р210 р45, чем у пациентов с СКВ без ССЗ, что указывает на отсутствие антителоопосредованного удаления разрушенных частиц ЛПНП и может способствовать развитию сосудистых осложнений и органных повреждений при СКВ [97]. Системные аутоиммунные заболевания характеризуются хроническим воспалением и иммунной дисрегуляцией и в настоящее время, данную патологию принято ассоциировать с развитием сердечно- сосудистых заболеваний [191]. З. С. Алекберовой и соавторами [1] при исследовании атерогенности сыворотки крови мышиных макрофагов по методу В. В. Тертова и соавторов [173] установлено повышение атерогенности при нарастании активности процесса, при этом ассоциации с показателями липидного спектра крови не было отмечено [12]. Ряд ученых обнаружили у пациентов с СКВ антитела анти- аполипопротеина А-1, повышающие воспалительную активность заболевания, способствующие риску развития атеросклероза и возникновению сердечно- сосудистых заболеваний и установили, что уровень данных антител значимо выше у больных СКВ, имеющих высокую степень активности патологического процесса, получающих терапию высокими дозами глюкокортикоидов и не принимающих препаратов гидроксихлорохина [129].

Важную роль в регуляции сосудистых и клеточных воспалительных реакций осуществляется цитокинами [24]. Имеются данные о наличии взаимосвязей между уровнем провоспалительных цитокинов и выраженностью

атеросклеротического процесса и эндотелиальной дисфункции при СКВ [26]. Увеличение концентрации ИЛ-1 и -6 связывают с усилением атерогенеза, а следовательно с повышенным риском развития повторных коронарных событий у больных ИБС [137,107].

Стратификация рисков развития ССЗ у больных СКВ ориентируется, в основном, на суррогатные маркеры атеросклероза на ранней его стадии, такие как снижение эластичности артерий. В патогенезе РЗ важную роль играет нарушение функции эндотелия [36]. Существует прямая зависимость между дисфункцией эндотелия и риском развития кардиоваскулярной патологии [192]. На формирование эндотелиальной дисфункции оказывают влияние как традиционные сердечно-сосудистые факторы риска, так и СКВ- связанные факторы (продолжительность заболевания и доза введенного внутривенно циклофосфамида) [133]. Имеются сообщения о положительном влиянии цитостатиков в случае их раннего назначения на атеросклеротическое поражение сосудов за счет воздействия на провоспалительные цитокины [138]. Выявлено, что артериальная жесткость увеличивается у больных СКВ, несмотря на низкий риск для ССЗ по данным Фремингемской шкалы оценки риска развития кардиоваскулярной патологии и связана с систолическим артериальным давлением и глюкокортикоидной терапией [135]. Есть сообщения об отрицательной ассоциации между наличием атеросклеротической бляшки и высокой средней суточной дозой глюкокортикоидов [179], что можно объяснить противовоспалительным действием глюкортикоидов [217].

Признаки субклинического атеросклероза выявляются в 35-40 % случаев у пациентов с СКВ при применении инвазивных и неинвазивных методов обследования, важным показателем является толщина комплекса интима медиа сонных артерий [12]. Повышение толщины интима- медиа сонных артерий связано с увеличением риска кардиоваскулярной и церебральной патологии Имеются взаимосвязи между величиной комплекса интима-медиа и риском развития кардиальных и цереброваскулярных осложнений [58]; возрастом

пациентов, индексом массы тела, индексом активности заболевания СКВ и применением аспирина у больных СКВ; поражением почек [77]. Обнаружены взаимосвязи между величиной толщины комплекса интима-медиа с и традиционными факторами кардиоваскулярного риска (систолическим артериальным давлением, липопротеидами низкой плотности, уровнем холестерина и избыточной массой тела, нет данных о наличии взаимосвязей между величиной комплекса интима медиа и особенностями течения СКВ [74].

Таким образом, для больных СКВ характерна высокая частота встречаемости традиционных факторов кардиоваскулярного риска (гиподинамия, гиперлипидемия, избыточная масса тела, курение), наличие признаков субклинического атеросклероза, связью атеросклеротического процесса с особенностями течения самого аутоиммунного заболевания и высокой сердечнососудистой смертностью. Имеющиеся данные о частоте встречаемости факторов риска, наличии и выраженности субклинического атеросклероза, влиянии воспалительной активности самой системной красной волчанки в настоящее время остаются неоднозначными, и даже противоречивыми, что требует дальнейшего изучения.

Одним из основных факторов, определяющих прогноз пациентов с СКВ, может явиться поражение почек. Высокая частота сердечно-сосудистых заболеваний при патологии почек хорошо известна [43]. По данным проведенного 10-летнего проспективного исследования в группе из 70 пациентов с волчаночным нефритом основными причинами смерти явились сосудистые осложнения (инфаркт миокарда и мозговой инсульт) [144]. Установлено, что субклиническое поражение почек - независимый фактор кардиоваскулярной патологии [86]. Ремоделирование сосудов не только влияет на характер течения атеросклероза, но и является независимым предиктором развития хронической болезни почек [38]. По мнению ряда авторов микроальбуминурия- это надежный маркер дисфункции эндотелия, способствующего не только повышению риска возникновения и прогрессирования атеросклероза, но и поражения почек.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Оксеньчук, Александра Николаевна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алекберова, З. С. Атерогенный эффект сыворотки крови больных системной красной волчанкой / З. С. Алекберова, Е. В. Герасимова, И. А. Собенин // Научно-практическая ревматология. - 2003. - Т. 41, № 3. - С. 21-23.

2. Асеева, Е. А. Современные методы оценки активности системной красной волчанки / Е. А. Асеева, С. К. Соловьев, Е. Л. Насонов // Научно-практическая ревматология. - 2013. - Т. 51, № 2. - С. 186-200.

3. Атеросклеротическое поражение сосудов при системной красной волчанке и антифосфолипидном синдроме у мужчин / А. Е. Ильин [и др.] // Клиническая медицина. -2006. - № 4. - С. 23-28.

4. Белова, М. А. Особенности функционального состояния канальцевого аппарата почек у детей с сахарным диабетом типа 1 / М. А. Белова // Вестник ОГУ. - Т. 2, № 6. - С. 155-159.

5. Беловол, А. Н. Антигипертензивная терапия: фокус на центральное аортальное давление / А. Н. Беловол, И. И. Князькова / Лжи Украши. - 2010 -№ 8. - С. 71-77.

6. Бережная, Н. М. Цитокиновая регуляция при патологии: стремительное развитие и неизбежные вопросы / Н. М. Бережная // Цитокины и воспаление. -2007. - № 2.- С. 26-34.

7. Бондарь, И. А. Мочевая экскреция провоспалительных цитокинов и трансформирующего фактора роста-Р на ранних стадиях диабетической нефропатии / И. А. Бондарь, В. В. Климонтов, А. П. Надеев // Терапевтический архив - 2008. - Т. 80, № 1. - С. 52-56.

8. Вельков, В. В. Цистатин С: новые возможности и новые задачи для лабораторной диагностики. Ч. 1 / В. В. Вельков // Клинико-лабораторный консилиум. - 2010. - № 5. - С. 23-31.

9. Гайдукова, И. З. Клинико-диагностическое значение дисфункции эндотелия в развитии кардиоваскулярной патологии у больных псориатическим артритом : дис. ... канд. мед. наук: 14.01.04 / Гайдукова Инна Зурабиевна. -Саратов, 2011. - 160 с.

10. Доклад о ситуации в области неинфекционных заболеваний в мире, 2010 г. : исполнительное резюме / Всемирная организация здравоохранения. -Женева, 2010. - 21 с. - URL: http: //www.who. int/nmh/publications/ncd_report_summary_ru.pdf (дата обращения: 03.08.2015). Всемирная организация здравоохранения. «Глобальный отчет по неинфекционным заболеваниям». Женева (Швейцария) 2010

11. Долгих, С. В Особенности поражения почек при диффузных заболеваниях соединительной ткани и системных васкулитах : (обзор литературы) / С. В. Долгих, О. А. Воробьева, В. И. Мазуров // Нефрология. -2009. - Т. 13, № 2. - С. 35-41.

12. Дряженкова, И. В. Поражение сердечно-сосудистой системы при ревматических заболеваниях / И. В. Дряженкова // Кардиология. - 2005. - № 11. - С. 98-104.

13. Естественное движение населения в разрезе субъектов Российской Федерации за январь-март 2015 года [Электронный ресурс]. - URL: gks.ru>free_doc/2015/demo/edn03- 15.htm (дата обращения: 03.08.2015).

14. Захарова, Е. В. Системная красная волчанка в нефрологии-волчаночный гломерулонефрит и другие ее проявления / Е. В. Захарова // Лечащий врач. - 2003. - № 8. - С. 63-67.

15. Индуцируемые протеинурией механизмы ремоделирования тубулоинтерстиция и возможности нефропротекции при гломерунефрите / Н. А. Мухин [и др.] // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2005. -№ 1. - С. 3-8.

16. Каюков, И. Г. Цистатин С в современной медицине / И. Г. Каюков, А. В. Смирнов, В. Л. Эмануэль // Нефрология. - 2012. - Т. 16, №1. - С. 22-39.

17. Краснова, Е. А. Нефрологические аспекты проблемы ожирения / Е. А. Краснова, С. В. Моисеев, В. В. Фомин // Клиническая медицина. - 2005. -Т. 83, № 4. - С. 9-14.

18. Меншутина, М. А. Сравнительная оценка реактивности сосудов, как формы дисфункции эндотелия, у больных атеросклерозом и хронической болезнью почек / М. А. Меншутина. - Нефрология. - 2004. - Т. 8, № 3. - С. 5661.

19. Моисеев, В. С. Кардиоренальный синдром (почечный фактор и повышение риска сердечно- сосудистых заболеваний) / В. С. Моисеев, Ж. Д. Кобалова // Клиническая фармакология и терапия. - 2002. - Т. 11, № 3. - С. 1618.

20. Мочевая экскреция факторов регуляции аигиогенеза и маркеров повреждения почек при хроническом гломерулонефрите: значение оценке прогрессирования / М. Ю. Швецов [и др.] // Терапевтический архив. - 2015. -№ 6. - С. 75-82.

21. Мухин, Н. А. Снижение скорости клубочковой фильтрации -общепопуляционный маркер неблагоприятного прогноза / Н. А. Мухин // Терапевтический архив. - 2007. - Т. 79, № 6. - С. 5-10.

22. Насонов, Е. Л. Иммунологические маркеры атеросклероза / Е. Л. Насонов // Терапевтический архив. - 2002. - № 74, № 5. - С. 80-85.

23. Насонов, Е. Л. Клинические рекомендации. Ревматология / Е. Л. Насонов. - Москва : ГЭОТАР- Медиа, 2010. - 752 с.

24. Насонов, Е. Л. Моноклональные антитела к фактору некроза опухоли альфа в ревматологии: 2003 г. / Е. Л. Насонов // Русский медицинский журнал. - 2003. - № 7. - С. 390-394.

25. Насонов, Е. Л. Патогенетическое и клиническое обоснование применения статинов при системной красной волчанке и антифосфолипидном

синдроме / Е. Л. Насонов // Клиническая фармакология и терапия. - 2004. - Т. 13, № 1. - С. 82-89.

26. Насонов, Е. Л. Перспективы фармакотерапии воспалительных ревматических заболеваний: моноклональные антитела к фактору некроза опухоли-альфа / Е. Л. Насонов // Русский медицинский журнал. - 2001. - № 7/8. - С. 280-284.

27. Насонова, В. А. Системная красная волчанка / В. А Насонова. -Москва : Медицина, 1972. - 248 с.

28. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению / А. В. Смирнов [и др.] // Клиническая нефрология. - 2012. - № 4. - С. 4-26.

29. Оганов, Р. Г. Болезни сердца : руководство для врачей / Р. Г. Оганов, И. Г. Фомина. - Москва : Литера, 2006 - 1326 с.

30. Орлова, Я. А. Жесткость артерий как интегральный показатель сердечно-сосудистого риска: физиология, методы оценки и медикаментозной коррекции / Я. А. Орлова, Ф. Т. Агеев // Сердце. - 2006. - Т. 5, № 2. - С. 65-69.

31. Основные положения проекта рекомендаций Всероссийского научного общества кардиологов и научного общества нефрологов России по оценке функционального состояния почек у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями или с повышенным риском их развития / В. С. Моисеев [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - № 4. - С. 8-20.

32. Попкова Т. В. Рекомендации по ведению больных системной красной волчанкой в клинической практике (по материалам рекомендаций Европейской антиревматической лиги- ЕиЪАЯ) / Т. В. Попкова, Т. А. Лисицына // Современная ревматология. - 2011.- №1. - С. 1-9.

33. Парфенов, А. С. Экспресс-диагностика сердечно-сосудистых заболеваний / А. С. Парфенов // Мир измерений. - 2006. - № 6. - С. 74-82.

34. Патрикеева, Д. А. Клинико- диагностическое значение дисфункции почек как фактора риска кардиоваскулярной патологии у больных системной красной волчанкой: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.04 / Патрикеева Дарья Андреевна. - Волгоград, 2015. - 175 с.

35. Проблема оценки скорости клубочковой фильтрации в современной нефрологии: новый индикатор - цистатин / А. В. Смирнов [и др.] // Нефрология. - 2005. - Т. 9, № 3. - С. 16-27.

36. Ребров, А. П. Предпосылки развития эндотелиальной дисфункции при ревматоидном артрите / А. П. Ребров, О. В. Инамова // Терапевтический архив. - 2004. - № 5. - С. 79-85.

37. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ БТАИБИСА / О. Ю. Реброва. -Москва : МедиаСфера, 2002. - 312 с.

38. Смирнов, А. В. Кардиоренальный континуум: патогенетические основы превентивной нефрологии / А. В. Смирнов, В. А. Добронравов, И. Г. Каюков // Нефрология. - 2005. - Т. 9, № 3. - С.7-12.

39. Соловьев, С. К. Ритуксимаб: новые перспективы лечения больных СКВ / С. К. Соловьев // Научно-практическая ревматология. - 2008. - Т. 46, № 1Б. - С. 29-33.

40. Типы обострения волчаночного нефрита и их прогностическое значение / Н. Л. Козловская [и др.] // Терапевтический архив. - 2008. - № 6. - С. 10-14.

41. Титов, В. Н. Гамма-глутамилтранспептидаза: методические приемы определения и диагностическое значение : (обзор литературы) / В. Н. Титов, М. Г. Творогова // Лабораторное. дело. - 1991. - № 7. - С. 4-11.

42. Титов, В. Н. Микроальбуминурия - неспецифический тест нарушенного метаболизма; Альбумин, патофизиология клубочковой и канальцевой микроальбуминурии / В. Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. - 2007. - №11. - С. 3-13.

43. Факторы риска ИБС у больных, получающих лечение гемодиализом / А. В. Смирнов [и др.] // Нефрология. - 2003. - № 7, прил. 1. - С. 1-7.

44. Ферментурия как маркер доклинической стадии диабетической нефропатии / И. И. Дедов [и др.] // Терапевтический архив. - 1989. - Т. 61, № 12. - С. 73-76.

45. Функциональное состояние почек и прогнозирование сердечнососудистого риска / ВНОК, Науч. общество нефрологов России // Кардиоваскулярная патология и профилактика. - 2008. - Т. 7, № 6, прил. 3. - С. 77-96.

46. Цитокины и С-реактивный белок при первичном пиелонефрите: сравнение диагностической значимости концентрации в моче и сыворотке крови / Н. А. Вараксин // Новости «Вектор-Бест»: инф. бюллетень. - 2012. - № 2. - С. 3-9.

47. Честнов, О. П. Неинфекционные заболевания как приоритет глобального здравоохранения / О. П. Честнов, А. А. Куликова // Профилактическая медицина. - 2013. - Т. 16, № 4. - С. 3-7.

48. Шилов, Е. М. Иммуносупрессивная терапия активных форм нефрита: (клинико-экспериментальные исследования) : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Е. М. Шилов. - Москва, 1994.

49. Экскреция с мочой маркеров подоцитарной дисфункции у больных хроническим гломерулонефритом / И. Н. Бобкова [и др.] // Нефрология и диализ. - 2013. - Т. 15, № 4. - С. 263-268.

50. -572 G/C single nucleotide polymorphism of interleukin-6 and sepsis predisposition in chronic renal disease / A. Panayides [et al.] // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 2015. - Vol. 34, № 12. - P. 2439-2446.

51. A central body fat distribution is related to renal function impairment, even in lean subjects / S. J. Pinto-Sietsma [et al.] // Am. J. Kidney Dis. - 2003. - Vol. 41, № 4. - P. 733-741.

52. A clinical analysis of 62 male patients with lupus nephritis / H. Li [et al.] // Zhongguo Yi Xue Yuan Xue Bao. - 2000. - Vol. 22, № 4. - P. 395-397.

53. A new strategy for characterizing proteinuria and haematuria from a single pattern of defined proteins in urine / W. Hofmann [et al.] // Eur. J. Clin. Chem. Clin. Biochem. - 1992. - Vol. 30, № 10. - P. 707-712.

54. A prospective two-center study on the associations between microalbuminuria, coronary atherosclerosis and long-term clinical outcome in asymptomatic patients with type 2 diabetes mellitus: evaluation by coronary CT angiography / J. J. Kim [et al.] // Int. J. Cardiovasc. Imaging. - 2015. - Vol. 31, № 1.

- P. 193-203.

55. A Risk Score Derived from the Analysis of a Cluster of 27 Serum Inflammatory Cytokines to Predict Long Term Outcome in Patients with Acute Myocardial Infarction : a Pilot Study / G. Novo [et al.] // Ann. Clin. Lab. Sci. - 2015.

- Vol. 45, № 4. - P. 382-390.

56. Aberrant cytokines/chemokines production correlate with proteinuria in patients with overt diabetic nephropathy / C. C Wu [et al.] // Clin. Chim. Acta. -2010. - Vol. 411, № 9/10. - P. 700-704.

57. Accelerated atherosclerosis in prolonged maintenance hemodialysis / A. Linder // N. Engl. J. Med. - 1974. - Vol. 290, № 13. - P. 679-701.

58. American College of Cardiology/American Heart Association expert consensus document on electronbeam computed tomography for the diagnosis and prognosis of coronary artery disease / R. O'Rourke [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. -2000. - Vol. 36, № 1. - P. 326-340.

59. Anavekar, N. S Cardiovascular risk in chronic kidney disease / N. S. Anavekar, M. A. Pfeffer // Kidney Int. - 2004. - Vol. 66, Suppl. 92. - P. S11-S15.

60. Aortic Atherosclerosis in Systemic Lupus Erythematosus / P. C. Roldan [et al.] // Rheumatology. - Sunnyvale, 2014. - Suppl 5. - P. S5-006.

61. Aortic stiffness and kidney disease in an elderly population / K. H. Michener [et al.] // Am. J. Nephrol. - 2015. - Vol. 41. № 4/5. P. 320-328.

62. Assessment of tissue damage due to percutaneous nephrolithotomy using serum concentrations of inflammatory mediators / D. Perez-Fentes [et al.] // Actas. Urol. Esp. - 2015. - Vol. 39, № 5. - P. 283-290.

63. Atherosclerosis in systemic lupus erythematosus / Tazi Mezalek Z [et al.] // Presse Med. - 2014. - Vol. 43, № 10, Pt 1. - P. 1034-1047. - [Article in French].

64. Bao, P. Association between IL-6 and related risk factors of metabolic syndrome and cardiovascular disease in young rats / P. Bao, G. Liu, Y. Wei // Int. J. Clin. Exp. Med. - 2015. - Vol. 8, № 8. - P. 13491-13499.

65. Bastos, C. J. Cardiac involvement in systemic lupus eryrematosus: anatomo-pathological study / C. J. Bastos, A. C. Queiroz, R. Martinelli // Rev. Ass. Med. Bras. - 1993. - Vol. 39, № 3. - P. 161-164.

66. Beta-adducin and sodium-calcium exchanger 1 gene variants are associated with systemic lupus erythematosus and lupus nephritis / G. A. Ramirez [et al.] // Rheumatol. Int. - 2015. - Vol. 35, № 12. - P. 1975-1983.

67. Beyond cholesterol. Modifications of low-density lipoprotein that increase its atherogenicity / D. Steinberg [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1989. -Vol. 320, № 4. - P. 916-924.

68. Birn, H. Renal albumin absorption in physiology and pathology / H. Birn, E. I. Christensen // Kidney Int. - 2006. - Vol. 69, № 3. - P. 440-449.

69. Boesen, E. I. Chronic elevation of IL-1P induces diuresis via a cyclooxygenase 2-mediated mechanism / E. I. Boesen // Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 2013. - Vol. 305, № 2. - P. F189-198.

70. Burton C.Y., Walls Y. // Nephrol. Dial. Transplant. 1996. V. 11. P. 1505-1507.

71. Calculation of glomerular filtration rate expressed in mL/min from plasma cystatin C values in mg/L / A. Larsson [et al.] // Scand. J. Clin. Lab. Invest. -2004. - Vol. 64, № 1. - P. 25-30.

72. Cameron, J. S. Lupus nephritis / J. S. Cameron // J. Am. Soc. Nephrol. -1999. - Vol. 10, № 2. - P. 413-424.

73. Cardiac (82)Rb PET/CT for fast and non-invasive assessment of microvascular function and structure in asymptomatic patients with type 2 diabetes / B. J. von Scholten [et al.] // Diabetologia. - 2016. - Vol. 59, № 2. - P. 371-378.

74. Cardiometabolic and immune factors associated with increased common carotid artery intima-media thickness and cardiovascular disease in patients with systemic lupus erythematosus / E. Ammirati [et al.] // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. -2014. - Vol. 24, № 7. - P. 751-759.

75. Cardiovascular disease in autoimmune rheumatic diseases / I. Hollan [et al.] // Autoimmun. Rev. - 2013. - Vol. 12, № 10. - P. 1004-1015

76. Carotid intima-media thickness and estimated glomerular filtration rate in hypertensive patients / P. Yang [et al.] // Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. - 2014. - Vol. 39, № 5. - P. 465-470.

77. Carotid subclinical atherosclerosis is associated with disease activity but not vitamin D in Korean systemic lupus erythematosus / J. Y. Jung [et al.] // Lupus. -2014. - Vol. 23, № 14. - P. 1517-1522.

78. Carotid-artery intima and media thickness as a risk factor for myocardial infarction and stroke in older adults / D. H. O'Leary [et al.] // N. Engl. J. Med. -1999. - Vol. 340, № 1. - P. 14-22.

79. Cellular and molecular aspects of diabetic nephropathy; the role of VEGF-A / K Carranza [et al.] // Nefrologia. - 2015. - Vol. 35, № 2. - P. 131-8. -[Article in English, Spanish].

80. Changes in the expression of nephrin gene and protein in experimental diabetic nephropathy / P. Aaltonen [et al.] // Lab. Invest. - 2001. - Vol. 81, № 9. - P. 1185-1190.

81. Chronic kidney disease - different role for HDL? / R. Jacek [et al.] // Curr. Med. Chem. - 2014. - Vol. 21, № 25. - P. 2910-2916.

82. Circulating CD34-positive cells, glomerular filtration rate and triglycerides in relation to hypertension / Y. Shimizu // Atherosclerosis. - 2015. -Vol. 243, № 1. - P. 71-76.

83. Circulating FGF-23 as an independent correlate of hypertension and atherosclerosis in early stages of CKD / G. Dimas [et al.] // J. Hypertens. - 2015. -Vol. 33, Suppl 1. - P. e50.

84. Circulating vascular growth factors and central hemodynamic load in the community / J. P. Zachariah [et al.] // Hypertension. - 2012. - Vol. 59, № 4. - P. 773739.

85. Cocroft, D. W. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine / D. W. Cocroft, M. H. Gault // Nephron. - 1976. - Vol. 16, № 1. - P. 31-41.

86. Combined association of albuminuria and cystatin C-based estimated GFR with mortality, coronary heart disease, and heart failure outcomes: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study / S. Waheed [et al.] / Am. J. Kidney. Dis. - 2012. - Vol. 60, № 2. - P. 207-216.

87. Comparing Carotid and Brachial Artery Stiffness: A First Step Toward Mechanical Mapping of the Arterial Tree / R. L. Maurice [et al.] // Ultrasound Med. Biol. - 2015. -Vol. 41, № 7. - 1808-1813.

88. Correlation between cystatin C and properties and features of coronary plague / H. Li // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. - 2015. - Vol. 95, № 1. - P. 48-51. -[Article in Chinese].

89. Correlation of serum cystatin C with blood pressure: a cross-sectional study of 912 subjects / H. Chen [et al.] // Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. - 2015. - Vol. 35, № 7. - P. 1055-1058. - [Article in Chinese].

90. Correlative association of interleukin-6 with intima media thickness: a meta-analysis / B. Zhang [et al.] // Int. J. Clin. Exp. Med. - 2015. - Vol. 8, № 3. - P. 4731-4743.

91. C-reactive protein and parental history improve global cardiovascular risk prediction: the Reynolds Risk Score for men / P. M. Ridker [et al.] // Circulation. - 2008. - Vol. 118, № 22. - P. 2243-2251.

92. CXCL13 blockade attenuates lupus nephritis of MRL/lpr mice / X. Wu // Acta Histochem. - 2015. - Vol. 117, № 8. - P. 732-737.

93. Cystatin C - more than the marker of the glomerular filtration rate. / V. Cabarkapa // Med Pregl. - 2015. - Vol. 68, № 5/6. - P. 173-179.

94. Cystatin C is a new marker for left ventricular hypertrophy in patients with chronic kidney disease / M. P. Vasil'eva [et al.] // Ter. Arkh. - 2015. - Vol. 87, № 6. - P. 17-22. - [Article in Russian].

95. D'Agati, V. D. Atlas of non neoplastic kidney pathology / V. D. D'Agati, J. C. Jennette, F. G. Silva. - Washington : AFIP, 2005. - 721 p.

96. D'Cruz, D. Renal manifestations of the antiphospholipid syndrome / D. D'Cruz // Curr. Rheumatol. Rep. - 2009. - Vol. 11, № 1. - P. 52-60.

97. Decreased levels of autoantibodies against apolipoprotein B-100 antigens are associated with cardiovascular disease in systemic lupus erythematosus / E. Svenungsson [et al.] // Clin. Exp. Immunol. - 2015. - Vol. 181, №. 3. - P. 417426.

98. Development and validation of improved algorithms for the assessment of global cardiovascular risk in women: the Reynolds Risk Score / P.M. Ridker [et al.] // JAMA. - 2007. - Vol. 297, № 6. - P. 611-619.

99. Dharnidharka, V. R. Serum cystatin C is superior to serum creatinine as a marker of kidney function: a meta-analysis / V. R. Dharnidharka, C. Kwon, G. Stevens // Am. J. Kidney Dis. - 2002. - Vol. 40, № 2. - P. 221-226.

100. Diabetic kidney disease and vascular comorbidities in patients with type 2 diabetes mellitus in a developing country/ Y. Bentata [et al.] // Saudi J. Kidney Dis. Transpl. - 2015. - Vol. 26, № 5. - P. 1035-1043.

101. Does statin therapy reduce plasma VEGF levels in humans? A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials / A. Sahebkar [et al.] // Metabolism. - 2015. - Vol. 64, № 11. - P. 1466-1476.

102. Du Bois, D. A Formula to estimate the approximate surface area if height and weight be known. 1916 / D. Du Bois, E. F. Du Bois // Nutrition. - 1989. -Vol. 5, № 5. - P. 303-311.

103. Duality of n-3 Polyunsaturated Fatty Acids on Mcp-1 Expression in Vascular Smooth Muscle: A Potential Role of 4-Hydroxy Hexenal / K. Nagayama [et al.] // Nutrients. - 2015. - Vol. 7, № 9. - P. 8112-8126.

104. Early Urinary Markers of Diabetic Kidney Disease: A Nested Case-Control Study From the Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) / E. F. Kern [et al.] // Am. J. Kidney Dis. - 2010. - Vol. 55, № 5. - P. 824-834.

105. Elevated baseline plasma IL-8 levels are an independent predictor of long-term all-cause mortality in patients with acute coronary syndrome / E. Cavusoglu [et al.] // Atherosclerosis. - 2015. - Vol. 242, № 2. - P. 589-594.

106. Elevated Circulating Interleukin 33 Levels in Stable Renal Transplant Recipients at High Risk for Cardiovascular Events / H. Mansell [et al.] // PLoS One. - 2015. - Vol. 10, № 11. - P. e0142141.

107. Elevated levels of interleukin-6 in unstable ungina / L. M. Biasucci [et al.] // Circulation. - 1996. - Vol. 94, № 5. - P. 874-877.

108. Emerson, P. Lactate dehydrogenase in urinary tract disease / P. Emerson, V. N. Morgan // Br. J. Urol. - 1966. - Vol. 38, № 5. - P. 551-555.

109. Endotelial disfunction and mild renal insufficiency in essential hypertension / F. Perticone [et al.] - Circulation. - 2004. - Vol. 110, № 7. - P. 821825.

110. Endothelial progenitor cell phenotype and function are impaired in childhood-onset systemic lupus erythematosus / S. Mohan [et al.] // Arthritis Rheumatol. - 2015. - Vol. 67, № 8. - P. 2257-2262.

111. Endotoxin and cytokines alter contractile protein expression in cardiac myocytes in vivo / M. Patten [et al.] // Pflugers Arch. - 2001. - Vol. 442, № 6. - P. 920-927.

112. Estimated glomerular filtration rate and albuminuria for prediction of cardiovascular outcomes: a collaborative meta-analysis of individual participant data / K. Matsushita [et al.] // Lancet Diabetes Endocrinol. - 2015 - Vol. 3, № 7. - P. 514525.

113. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project / R. M. Conroy [et al.] // Eur. Heart. J. - 2003. - Vol. 24, № 11. - P. 987-1003.

114. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications / S. Laurent [et al.] // Eur. Heart J. - 2006. - Vol. 27, № 21. - P. 2588-2605.

115. Ezetimibe Attenuates Atherosclerosis Associated with Lipid Reduction and Inflammation Inhibition / C. Tie [et al.] // PLoS One. - 2015. - Vol. 10, № 11. -P. e0142430.

116. Factors predictive of outcome in severe lupus nephritis. Lupus Nephritis Collaboratorative Study Group / S. M. Korbet [et al.] // Am. J. Kidney Dis. - 2000. -Vol. 35, № 5. - P. 904-914.

117. Fibroblast Growth Factor-23 and Carotid Artery Intima Media Thickness in Chronic Kidney Disease / G. Yilmaz // Clin. Lab. - 2015. - Vol. 61. № 8. - P. 1061-1070.

118. Fluctuation of the renal function after discharge from hospital and its effects on drug dosing in elderly patients study protocol / W. L. Eppenga // BMC Nephrol. - 2015. - № 16. - P. 95.

119. Foley, R. N. Epidemiology of cardiovascular disease in chronic renal disease / R. N. Foley, P. S. Parferey, M. J. Sarnak // J. Am. Nephrol. - 1998. - Vol. 9, Suppl 12. - P. S16-S23.

120. Folkman, J. Angiogenesis in cancer, vascular, rheumatoid and other disease / J. Folkman // Nat. Med. - 1995. - Vol. 1, № 1. - P. 27-31.

121. Folkman, J. Clinical applications of research on angiogenesis / J. Folkman // N. Engl. J. Med. - 1995. - Vol. 333, № 26. - P. 1757-1763.

122. Fundamentals of renal pathology / A. B. Fogo [et al.]. - New York : Springer Science+Business Media, 2006. - 221 p.

123. Gamma-glutamyltransferase is a reliable marker for tubular effects of contrast media / C. Donadio [et al.] // Ren. Fail. - 1998. - Vol. 20, № 2. - P. 319324.

124. Glomerular and tubular damage markers are elevated in patients with diabetes / F. L. Nauta [et al.] // Diabetes Care. - 2011. - Vol. 34. № 4. - P. 975-981.

125. High normal albuminuria is associated with arterial stiffness and carotid atherosclerosis in Korean patients with type 2 diabetes / H. E. Yoon [et al.] // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. - 2015. - Vol. 25, № 8. - P. 787-794.

126. Highly purified eicosapentaenoic acid increases interleukin-10 levels of peripheral blood monocytes in obese patients with dyslipidemia / N. Satoh-Asahara [et al.] // Diabetes Care. - 2012. - Vol. 35, № 12. - P. 2631-2639.

127. Hoek, F.J. A comparison between cystatin C, plasma creatinine and the Cockcroft and Gault formula for the estimation of glomerular filtration rate / F. J. Hoek, F. A. Kemperman, R. T. Krediet // Nephrol. Dial. Transplant - 2003. - Vol. 18, № 10. - P. 2024-2031.

128. Holm, J. Urinary excretion of alpha1-microglobulin and albumin in acute myocardial infarction. Correlation with plasma concentrations of troponin I and C-reactive protein / J. Holm, J. Ravn, S. Ingemann Hansen // Scand. J. Urol. Nephrol. -2006. - Vol. 40, № 4. - P. 339-44.

129. IgG anti-apolipoprotein A-1 antibodies in patients with systemic lupus erythematosus are associated with disease activity and corticosteroid therapy: an observational study / S. Croca [et al.] // Arthritis Res. Ther. - 2015. - Vol. 17. - P. 26.

130. IL-3 contributes to development of lupus nephritis in MRL/lpr mice / K. Renner // Kidney Int. - 2015. - Vol. 88, № 5. - P. 1088-1098.

131. Imaging VEGF receptor expression to identify accelerated atherosclerosis / Y. Tekabe [et al.] // EJNMMI Res. - 2014. - Vol. 4, № 1. - P. 41.

132. Impact of mild to moderate reductions of glomerular filtration rate on coronary artery disease severity / A. Natali [et al.] // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. -2013. - Vol. 24, № 6. - P. 681-688.

133. Incidence and associated risk factors of arterial stiffness in patients with systemic lupus erythematosus / F. Ding [et al.] // Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. - 2015. - Vol. 43, № 1. - P. 56-61. - [Article in Chinese].

134. Inclusion of renal vascular lesions in the 2003 ISN/RPS system for classifying lupus nephritis improves renal outcome predictions / L. H. Wu // Kidney Int. - 2013. - Vol. 83, № 4. - P. 715-723.

135. Increased arterial stiffness in systemic lupus erythematosus (SLE) patients at low risk for cardiovascular disease: a cross-sectional controlled study / K. Sacre [et al.] // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, № 4. - P. e94511.

136. Inflammatory and thrombotic mechanisms in coronary atherosclerosis / D. Tousoulis [et al.] // Heart. - 2003. - Vol. 89, № 9. - P. 993-997.

137. Infliximab improves endothelial dysfunction in systemic vasculitis : a model of vascular inflammation / A. D. Booth [et al.] // Circulation. - 2004. - Vol. 109, № 14. - P. 1718-1723.

138. Interleikin-18 regulates both Thl and Th2 responses / K. Nakanishi [et al.] // Annu. Rev. Immunol. - 2001. - Vol. 19. - P. 423-474.

139. Interleukin 10 knockout frail mice develop cardiac and vascular dysfunction with increased age / G. Sikka [et al.] // Exp. Gerontol. - 2013. - Vol. 48, № 2. - P. 128-135.

140. Interleukin-10 deficiency aggravates kidney inflammation and fibrosis in the unilateral ureteral obstruction mouse model / Y. Jin [et al.] // Lab. Invest. - 2013 - Vol. 93, № 7. - P. 801-811.

141. Intermittent high-volume hemofiltration promotes remission in steroid-resistant idiopathic nephrotic syndrome / H. Xie [et al] // Ren. Fail. - 2015. - Vol. 37, № 6. - P. 966-973.

142. Is albuminuria a myocardial infarction risk equivalent for atherothrombotic events? / P. Rein [et al.] // Atherosclerosis. - 2015. - Vol. 240, № 1. - P. 21-25.

143. Is the urinary biomarkers assessment a non-invasive approach to tubular lesions of the solitary kidney? / F. Gadalean [et al.] // Ren. Fail. - 2013. - Vol. 35, № 10. - P. 1358-1364.

144. Jimmez S., Ramos - Casalas M., Cervera R. et al. Atherosclerosis in Systemic Lupus Erythematosus: Clinical Relevans. Atheroscler. Autoimmun Ed. Y. Shoenfeld, D. Harats, G. Wick. Elsevier 2001;23:255-264.

145. Kandasamy, Y. Biomarker of Early Glomerular Injury in Pre-eclampsia / Y Kandasamy, D. Watson, D. Rudd // Hypertens Pregnancy. - 2015. -Vol. 34, № 4.

- P. 391-399.

146. Karrar A. Coronary artery disease in systemic lupus erythematosus : a review of the literature / A. Karrar, W. Sequeira, J. Block // Semin. Arthritis Rheum.

- 2001. - Vol. 30, № 6. - P. 436-443.

147. Lee, C. J. The Role of Carotid Ultrasound for Cardiovascular Risk Stratification beyond Traditional Risk Factors / C. J. Lee, S. Park // Yonsei Med. J. -2014. - Vol. 55, № 3. - P. 551-557.

148. Levey, A. S. A more accurate method to estimate glomerular filtration rate from serum creatinine: a new prediction equation / A. S. Levey, J. P. Bosch, J. B. Lewis // Ann. Intern. Med. - 1999. - Vol. 130, № 8. - P. 461-470.

149. Levey, A. S. Conceptual model of CKD: applications and implications / A. S. Levey, L. A. Stevens, J. Coresh //Am. J. Kidney. Dis. - 2009. - Vol. 53, № 3, Suppl. 3. - P. 4-16.

150. Low-grade Albuminuria and Risk Factors of Atherosclerosis in Children with in Type 1 Diabetes / J. Nazim [et al.] // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. - 2016.

- Vol. 124, № 1. - P. 16-21.

151. Markers of atherosclerosis and inflammation for prediction of coronary heart disease in older adults / N. Rodondi [et al.] // Am. J. Epidemiol. - 2010. - Vol. 171, № 5. - P. 540-549.

152. Markers of inflammation and large artery compliance in patients with chronic renal failure / T. Stompor [et al.] // Pol. Merkur. Lekarski. - 2006. - Vol. 21, № 122. - P. 111-114. - [Article in Polish].

153. Marosvari, I. The Activity of the Urinary Lactate Dehydrogenase Isoenfcymes in Acute Glomerulonephritis in Childhood / I. Marosvari, B. Goldshmidt // Z. Klin. Chem. Klin. Biochem. - 1969. - Vol. 7. - P. 350-351.

154. MCP1 2518 A/G polymorphism affects progression of childhood focal segmental glomerulosclerosis / N. Besbas. [et al.] // Ren Fail. - 2015. - Vol. 37, № 9.

- P. 1435-1439.

155. Mechanistic insights into Lp(a)-induced IL-8 expression: a role for oxidized phospholipid modification of apo(a) / C. A. Scipione [et al.] // J. Lipid. Res.

- 2015. - Vol. 56, № 12. - P. 2273-2285.

156. Metabolic syndrome is associated with decreased circulating endothelial progenitor cells and increased arterial stiffness in systemic lupus erythematosus / R. Castejon [et al.] // Lupus. - 2016. - 25, № 2. - P. 129-136.

157. Metabolic syndrome is associated with increased arterial stiffness and biomarkers of subclinical atherosclerosis in patients with systemic lupus erythematosus / J. M. Sabio [et al.] // J. Rheumatol. - 2009. - Vol. 36, № 10. - P. 2204-2211.

158. Microalbuminuria and tubular proteinuria as risk predictors of cardiovascular morbidity and mortality in essential hypertension: final results of a prospective long-term study (MARPLE Study) / J. Schrader [et al.] // J. Hypertens. -2006. - Vol. 24, № 3. - P. 541-548.

159. Microalbuminuria is a risk factor for cerebral small vessel disease in community-based elderly subjects / M. Wada [et al.] // J. Neurol. Sci. - 2007. - Vol. 255, № 1/2. - P. 27-34.

160. Microalbuminuria: a neglected cardiovascular risk factor in non-diabetic individuals? / E. Lioudaki [et al.] // Curr. Pharm. Des. - 2012. - Vol. 19, № 27. - P. 4964-4980.

161. Mirzayan, M. J. Prognostic parameters for flare in systemic lupus erythematosus / M. J. Mirzayan, A. Schmidt, T. Witte // Rheumatology. - 2000. -Vol. 39, № 12. - P. 1316-1319.

162. Modern principles of diagnosis and prediction of course of chronic obstructive pyelonephritis in children / D. A. Morozov // Urologiia. - 2013. - № 3. -P. 68-73. - [Article in Russian].

163. Mok, C. C. Lupus nephritis in Southern Chinese patients: clinicopathologic findings and long-term outcome / C. C. Mok, R. W. Wong, C. S. Lau // Am. J. Kidney Dis. - 1999. - Vol. 34, № 2. - P. 315-323.

164. Molecular and immunologic markers of kidney cancer-potential applications in predictive, preventive and personalized medicine / A. Mickley [et al.] // EPMA J. - 2015. - № 6. - P. 20.

165. Monitoring of plasma creatinine and urinary y-glutamyl transpeptidase improves detection of acute kidney injury by more than 20% / V. Blasco [et al.] // Crit. Care Med. - 2011. - Vol. 39, № 1. - P. 52-56.

166. Müller, D. Early tubular proteinuria and the development of nephritis in Henoch-Schönlein purpura / D. Müller, D. Greve, P. Eggert // Pediatr. Nephrol. -2000 - Vol. 15, № 1/2. - P. 85-89.

167. Multiple abnormalities in glucose and energy metabolism and coordinated changes in levels of adiponectin, cytokines, and adhesion molecules in subjects with metabolic syndrome / U. Salmennienmi [et al.] // Circulation. - 2004. -Vol. 110, № 25. - P. 3842-3848.

168. "Nephritis flares" are predictors of bad long-term renal outcome in lupus nephritis / G. Moroni [et al.] // Kidney Int. - 1996. - Vol. 50, № 6. - P. 2047-2053.

169. Nilsson, P. M. Blood pressure and pulse wave velocity as metrics for evaluating pathologic ageing of the cardiovascular system / P. M. Nilsson, P. Khalili, S. S. Franklin // Blood Press. - 2014. - Vol. 23, № 1. - P. 17-30.

170. Ox-LDL Upregulates IL-6 Expression by Enhancing NF-kB in an IGF2-Dependent Manner in THP-1 Macrophages / Y. C. Wang [et al.] // Inflammation. -2015. - Vol. 38, № 6. - P. 2116-2123.

171. Patten, M. Interleukin-1beta mediates endotoxin- and tumor necrosis factor alpha-induced RGS16 protein expression in cultured cardiac myocytes / M. Patten [et al.] // Naunyn. Schmiedebergs Arch. Pharmacol. - 2003. - Vol. 368, № 5. -P. 360-365.

172. Pepys, M. B. C-reactive protein: a critical update / M. B. Pepys, G. M. Hirschfield // J. Clin. Invest. - 2003. - Vol. 111, № 12. - P. 1805-1808.

173. Peritoneal macrophages: a model for detecting atherogenetic potential in patient's blood serum / V. V. Tertov [et al.] // Ann. Med. - 1989. - Vol. 21, № 6. - P. 455-459.

174. Petri, M. Systemic lupus erythematosus. Hopkins lupus cohort / M. Petri // Rheum. Dis. Clin. N. Am. - 2000. - Vol. 26, № 2. - P. 199-213.

175. Plasma cytokines, glomerular filtration rate and adipose tissue cytokines gene expression in chronic kidney disease (CKD) patients / B. Spoto [et al.] // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. - 2012. - Vol. 22, № 11. - P. 981-988.

176. Plasma proteomics classifiers improve risk prediction for renal disease in patients with hypertension or type 2 diabetes / M. J Pena [et al.] // J. Hypertens. -2015. - Vol. 33, № 10. - P. 2123-2132.

177. Pons-Estel, G. J. Renal involvement in antiphospholipid syndrome / G. J. Pons-Estel, R. Cervera // Curr. Rheumatol. Rep. - 2014. - Vol. 16, № 2. - P. 397.

178. Pre-hypertension: Is it an inflammatory state? / H. Nandeesha [et al.] // Clin. Chim. Acta. - 2015. - Vol. 451, pt. B. - P. 338-342.

179. Prevalance and correlates of accelerated atherosclerosis in systemic lupus erythematosus / M. J. Roman [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2003. - Vol. 349, № 5. - P. 2399-2406.

180. Prevalence of microalbuminuria in relation to glycemic control in type-2 diabetic patients in Mymensingh / M. J. Hasan [et al.] // Mymensingh. Med. J. -2015. - Vol. 24, № 1. - P. 18-24.

181. Prianichnikova, M. B. Specific features of lactate dehydrogenase activity in blood and urine of males and females with renal carcinoma / M. B. Prianichnikova, O. V. Zhurkina, A. A. Gusev // Urologiia. - 2008. - Vol. 1. - P. 58-60.

182. Proteinuria, but Not eGFR, Predicts Stroke Risk in Chronic Kidney Disease: Chronic Renal Insufficiency Cohort Study / D. K. Sandsmark [et al.] // Stroke. - 2015 - Vol. 46, № 8. - P. 2075-2080.

183. Prysyazhnyuk, I. Endothelial dysfunction in patients with hypothyroidism and concomitant chronic cholecystitis / I. Prysyazhnyuk, N. Pashkovska // Georgian Med. News. - 2015. - № 247. - P. 30-34.

184. Rabelink, T. J. The glycocalyx-linking albuminuria with renal and cardiovascular disease. / T. J. Rabelink, D. de Zeeuw // Nat. Rev. Nephrol. - 2015. -Vol. 11, № 11. - P. 667-676.

185. Reduced kidney function and anemia as risk factors for mortality in patients with left ventricular dysfunction / A. Al-Ahmad [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2001. - Vol. 38, № 4. - P. 955-962.

186. Relationship between C-reactive protein, albumin, and cardiovascular disease in patients with chronic kidney disease / V. Menon [et al.] // Am. J. Kidney Dis. - 2003. - Vol. 42, № 1. - P. 44-52.

187. Renal biomarkers for the prediction of cardiovascular disease / S. Joshi, A. Viljoen // Curr Opin Cardiol. - 2015. - Vol. 30, № 4. - P. 454-460.

188. Renal function and coronary microvascular dysfunction in women with symptoms/signs of ischemia / R. Mohandas // PLoS One. - 2015. - Vol. 10, № 5. -e0125374.

189. Review: Lupus nephritis: pathologic features, epidemiology and a guide to therapeutic decisions / L. M. Ortega [et al.] // Lupus. - 2010. - Vol. 19, № 5. - P. 557-574.

190. Role of CXCR1 (CKR-1) in inflammation of experimental mesangioproliferative glomerulonephritis / F. Ozaltin [et al.] // Ren. Fail. - 2013. -Vol. 35, № 3. - P. 380-385.

191. Rungoe, C. Inflammatory bowel disease and risk of coronary heart disease / C. Rungoe , N. Nyboe Andersen, T. Jess // Trends Cardiovasc. Med. - 2015.

- Vol. 25, № 8. - P. 699-704.

192. Schachinger, V. Prognostic impact of coronary vasadilatator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease / V. Schachinger, M. Btitten, A. Zeiher // Circulation. - 2000. - Vol. 101, № 16. - P. 1899-1906.

193. Serum BLC/CXCL13 concentrations and renal expression of CXCL13/CXCR5 in patients with systemic lupus erythematosus and lupus nephritis / H. T. Lee // J. Rheumatol. - 2010. - Vol. 37, № 1. - P. 45-52.

194. Serum cystatin C and urinary enzymes as screening markers of renal dysfunction in diabetic patients / S. Uslu [et al.] / J. Nephrol. - 2005. - Vol. 18, № 5.

- P. 559-567.

195. Serum cystatin C is independently associated with renal impairment and high sensitivity C-reactive protein in systemic lupus erythematosus / C. Chew [et al.] // Clin. Exp. Rheumatol. - 2013. - Vol. 31, № 2. - P. 251-255.

196. Serum cystatin C level is associated with left atrial enlargement, left ventricular hypertrophy and impaired left ventricular relaxation in patients with stage 2 or 3 chronic kidney disease / S. Sakuragi // Int. J. Cardiol. - 2015. - Vol. 190. - P. 287-92.

197. Serum Cystatin C Reflects Angiographic Coronary Collateralization in Stable Coronary Artery Disease Patients with Chronic Total Occlusion / Y. Shen // PLoS One. - 2015. - Vol. 10, № 9. - P. e0137253.

198. Serum gamma - glutamyltransferase is associated with albuminuria: a population-based study / K. Sun // PLoS One. - 2014. - Vol. 9. № 12. - P. e114970.

199. Serum levels of timp-1 and il-6 are associated with hypertension and atherosclerosis in patients with early stages of chronic kidney disease and type 2 diabetic nephropathy / G Dimas [et al.] // J. Hypertens. - 2015. - Vol. 33, Suppl 1. -P. e55.

200. Serum Renalase Levels Correlate with Disease Activity in Lupus Nephritis / C. Qi // PLoS One. - 2015. - Vol. 10, № 10. - P. e0139627.

201. Sidiropoulus, P. I. Lupus nephritis flares / P. I. Sidiropoulus, H. D. Kritikos, D. T. Boumpas // Lupus. - 2005. - Vol. 14, № 1. - P. 49-52.

202. Significance, definition, classification and risk factors of chronic kidney disease in South Africa / A. M. Meyers // S. Afr. Med. J. - 2015. - Vol. 105, № 3. -P. 233-236.

203. Strutz F., Muller G.A. // Nephrol. Dial. Transplant. 2000. V. 15. P. 1729-1731.

204. Subclinical atherosclerosis in patients with systemic lupus erythematosus: a systemic review and meta-analysis / G. C. Wu [et al] // Autoimmun. Rev. - 2016. - Vol. 15, № 1. - P. 22-37.

205. Sun, L. Relevance of TNF-a in the context of other inflammatory cytokines in the progression of diabetic nephropathy / L. Sun, Y. S. Kanwar // Kidney Int. - 2015. - Vol. 88, № 4. - P. 662-665.

206. Symmons, D. P. Epidemiology of CVD in rheumatic disease, with a focus on RA and SLE / D. P. Symmons, S. E. Gabriel // Nat. Rev. Rheumatol. -2011. - Vol. 7, № 7. - P. 399-408.

207. Systemic lupus erythematosus in a multiethnic US cohort (LUMINA). XXV. Smoking, older age, disease activity, lupus anticoagulant, and glucocorticoid dose as risk factors for the occurrence of venous thrombosis in lupus patients / J. Calvo-Alen // Arthritis Rheum. - 2005. - Vol. 52, № 7. - P. 2060-2068.

208. Systemic Lupus Erythematosus with and without Anti-dsDNA Antibodies: Analysis from a Large Monocentric Cohort / C. Fabrizio [et al.] // Mediators Inflamm. - 2015. - Vol. 2015. - Article ID328078

209. Systemic lupus international collaborating clinics renal activity/response exercise / M. Petri [et al. ] // Arthritis Rheum - 2008. - Vol. 58, № 6. - P. 1784-1788.

210. Tbahriti, H. F. The degree of chronic renal failure is associated with the rate of pro-inflammatory cytokines, hyperhomocysteinemia and with oxidative stress / H.F. Tbahriti, A. Messaoudi, A. Kaddous // Ann. Cardiol. Angeiol. - Paris, 2014. -Vol. 63, № 3. - P. 135-139.

211. Tektonidou, M. G. Identification and treatment of APS renal involvement / M. G. Tektonidou // Lupus. - 2014. - Vol. 23, № 12. - P. 1276-1278.

212. The Accumulation of VEGFA in the Glomerular Basement Membrane and Its Relationship with Podocyte Injury and Proteinuria in Alport Syndrome / H. Wang [et al.] // PLoS One. - 2015. - Vol. 10, № 8. - P. e0135648.

213. The association between atherosclerotic risk factors and renal function in the general population / J. C .Verhave [et al.] // Kidney Int. - 2005. - Vol. 67, № 5. -P. 1967-1973.

214. The association between serum cystatin C and carotid intima-media thickness in metabolic syndrome patients with normal estimated glomerular filtration rate / R Huang // Clin. Chim. Acta. - 2015. - Vol. 448. - P. 170-173.

215. The cellular response to vascular endothelial growth factors requires coordinated signal transduction, trafficking and proteolysis / G. A. Smith [et al.] // Biosci. Rep. - 2015. - Vol. 35, № 5. - P. e00253.

216. The kidney and homocysteine metabolism / A. N. Friedman [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2001. - Vol. 12, № 10. - P. 2181-2189.

217. The relative strength of C-reactive protein and lipid levels as determinants of ischemic stroke compared with coronary heart disease in women / B. M. Everett [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2006. - Vol. 48, № 11. - P. 2235-2242.

218. The renal injury and inflammation caused by ischemia-reperfusion are reduced by genetic inhibition of TNF-aR1: a comparison with infliximab treatment / R. Di Paola [et al.] // Eur. J. Pharmacol. - 2013. - Vol. 700, № 1/3. - P. 134-146.

219. The spectrum of renal thrombotic microangiopathy in lupus nephritis / D. Song [et al.] // Arthritis Res. Ther. - 2013. - Vol. 15, № 1. - P. R12

220. The vascular phenotype of children with systemic lupus erythematosus / C. Quinlan [et al.] // Pediatr. Nephrol. - 2015. - Vol. 30, № 8. - P. 1307-1316.

221. TNF-related weak inducer of apoptosis (TWEAK) regulates junctional proteins in tubular epithelial cells via canonical NF-kB pathway and ERK activation / S. Berzal [et al.] // J. Cell. Physiol. - 2015. - Vol. 230, № 7. - P. 1580-1593.

222. Toll-like receptor 3 and interleukin 1p expression in CD34+ cells from patients with rheumatoid arthritis: association with inflammation and vascular involvement / A. Lo Gullo [et al.] // Clin. Exp. Rheumatol. - 2014. - Vol. 32, № 6. -P. 922-929.

223. Tubular damage and worsening renal function in chronic heart failure / K. Damman [et al.] // JACC Heart Fail. - 2013. - Vol. 1, № 5. - P. 417-424.

224. Tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis (TWEAK) enhances vascular and renal damage induced by hyperlipidemic diet in ApoE-knockout mice / B. Muñoz-García [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2009. - Vol. 29, № 12. - P. 2061-2068.

225. Uricemia and homocysteinemia: nontraditional risk factors in the early stages of chronic kidney disease-preliminary data / S. Lai [et al.] // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. - 2014. - Vol. 18, № 7. - P. 1010-1017.

226. Urinary biomarkers for podocyte injury: Significance for evaluating the course and prognosis of chronic glomerulonephritis / N. V. Chebotareva [et al.] // Ter. Arkh. - 2015. - Vol. 87, № 6. - P. 34-39. - [Article in Russian].

227. Urinary concentration of cytokines in children with acute pyelonephritis / Y. Renata [et al.] // Eur. J. Pediatr. - 2013. - Vol. 172, № 6. - P. 769-674.

228. Urinary kidney injury molecule-1 and neutrophil gelatinase-associated lipocalin as indicators of tubular damage in normoalbuminuric patients with type 2 diabetes / J. A. de Carvalho [et al.] // Clin Biochem. - 2016. - Vol. 49, № 3. - P. 232236.

229. Urinary monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) and connective tissue growth factor (CCN2) as prognostic markers for progression of diabetic nephropathy / F. W. Tam [et al.] // Cytokine. - 2009. - Vol. 47, № 1. - P. 37-42.

230. Urinary monocyte chemoattractant protein-1 as a biomarker of lupus nephritis activity in children / E. E.Ghobrial [et al.] // Saudi J. Kidney Dis. Transpl. -2015. - Vol. 26, № 3. - P. 507-515.

231. Urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin to monitor lupus nephritis disease activity / H. Susianti [et al.] // Biomark. Insights. - 2015. - № 10. -P. 81-87.

232. Urinary protein markers predict the severity of renal histological lesions in children with mesangial proliferative glomerulonephritis / Y. Li [et al.] // BMC Nephrol. - 2012. -№ 13. - P. 29.

233. Urine Albumin Excretion Is Associated with Cardiac Troponin T Detected with a Highly Sensitive Assay in a Community-Based Population / W. Xiao [et al.] // PLoS One. - 2015. -Vol. 10, № 8. - P. e0135747.

234. Urine high and low molecular weight proteins one-year post-kidney transplant: relationship to histology and graft survival / H. Amer [et al.] // Am. J. Transplant. - 2013. - Vol. 13, № 3. - P. 676-684.

235. Vascular endothelial growth factor and nephrin interact and reduce apoptosis in human podocyte / R. R. Foster [et al.] // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. - 2005. - Vol. 288, № 1. - P. F48-57.

236. Vassalotti, J. A. Testing for chronic kidney disease: a position statement from the National Kidney Foundation / J. A. Vassalotti, L. A. Stevens, A. S. Levey // Am. J. Kidney Dis. - 2007. - Vol. 50, № 2.- P. 169-180.

237. Ward, R. Polymorphonuclear leukocyte oxidative burst is enhanced in patients with chronic renal insufficiency / R. Ward, K. McLeish // J. Am. Soc. Nephrol. - 1995. - Vol. 5, № 9. - P. 1697-1702.

238. Weening, J. J. The classification of glomerulonephritis in systemic lupus erythematosus revisited / J. J. Weening, V. D. D'Agati, M. M. Schwartz // J. Am. Soc. Nephrol. - 2004. - Vol. 15, № 2. - P. 241-250.

239. Yoo, T. H. Nonimmunologic targets of immunosuppressive agents in podocytes / T. H. Yoo, A. Fornoni // Kidney Res. Clin. Pract. - 2015. - Vol. 34, № 2.

- P. 69-75.

240. Zoccali, C. Cardiorenal risk as a new frontier of nephrology: research needs and areas for intervention / C. Zoccali // Nephrol. Dial. Transplant - 2002. -Vol. 17, Suppl. 11. - P. 50-54.

241. a1-Microglobulin/albumin ratio may improve interpretation of albuminuria in statin-treated patients / C. M. Wehlou [et al.] // Clin. Chem. Lab. Med.

- 2013. - Vol. 51, № 7. - P. 1529-1534.