Особенности повреждения почек у пациентов со спондилоартритами на фоне различной противовоспалительной терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Апаркина Алёна Васильевна

• Апаркина Алёна Васильевна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Апаркина Алёна Васильевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ПАТОЛОГИЯ ПОЧЕК ПРИ СПОНДИЛОАРТРИТАХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1. 1 Патология почек при спондилоартритах: структура встречаемости

1.2. Поражение почек при спондилоартритах

1.3 Лекарственное поражение почек при спондилоартритах, факторы с ними ассоциирующиеся

1.4. Канальцевая и клубочковая дисфункция: перспективные методы ранней лабораторной диагностики

1.5. Заключение 43 ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 44 2.1 .Методы исследования

2.1.1. Клиническая характеристика обследованных пациентов со спондилоартритами и лиц группы сравнения

2.1.2. Общеклиническое обследование пациентов

2.1.3. Методы определения активности и особенностей течения спондилоартритов

2.1.4. Характеристика проводимой терапии у пациентов со спондилоартритами

2.1.5. Возможные способы приема НПВП у пациентов со спондилоартритами

2.1.6. Методы изучения канальцевой функции почек

2.1.7. Определение наличия и стадии хронической болезни почек

2.1.8. Методы изучения кардиоваскулярного риска у больных со спондилоартритами

2.2. Методы статистической обработки

2.2 Объем выполненных исследований

ГЛАВА 3. Частота встречаемости и особенности повреждения клубочков и

тубулоинтерстиция у пациентов со спондилоартритами,

получающих НПВП

3.1. Частота встречаемости поражения почек у пациентов со спондилоартритами, принимающих НПВП

3.2 Сравнительная характеристика клубочковой и канальцевой дисфункции у пациентов со спондилоартритами и дегенеративно-дистрофическими заболеваниями позвоночника

3.3. Нарушение функции почек у пациентов со спондилоартритами с наличием псориаза и без псориаза, принимающих НПВП

3.4. Повреждение почек у больных со спондилоартритами с разной активностью заболевания, принимающих НПВП

3.5. Заключение

ГЛАВА 4 ПОВРЕЖДЕНИЕ ПОЧЕК У ПАЦИЕНТОВ СО СПОНДИЛОАРТРИТАМИ, ДЛИТЕЛЬНО

ПРИНИМАЮЩИХ НПВП

4.1 Маркеры почечного повреждения у пациентов со спондилоартритами, длительно принимающих НПВП

4.2. Взаимосвязь внескелетных проявлений спондилоартритов с маркерами почечного повреждения у пациентов со спондилоартритами, принимающих НПВП длительно

4.3. Заключение

ГЛАВА 5 ОСОБЕННОСТИ ИЗМЕНЕНИЯ ФУНКЦИЙ ПОЧЕК ПРИ РАЗЛИЧНЫХ РЕЖИМАХ ПОСТОЯННОГО ДЛИТЕЛЬНОГО ПРИЕМА НПВП У ПАЦИЕНТОВ С ИСХОДНО ВЫСОКОЙ АКТИВНОСТЬЮ СПОНДИЛОАРТРИТОВ

5.1 Особенности изменения функций почек при различных режимах постоянного длительного приема НПВП у пациентов с исходно высокой активностью спондилоартритов при отсутствии признаков повреждения почек

5.2 Особенности изменения функций почек при различных режимах постоянного длительного приема НПВП у пациентов с исходно высокой активностью спондилоартритов при наличии

признаков повреждения почек

5.3 Заключение 99 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 100 ВЫВОДЫ 102 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 104 ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ 106 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ артериальная гипертензия

АД артериальное давление

Акс СпА аксиальные спондилоартриты

АС анкилозирующий спондилит

ГГТП у-глютамилтранспептидаза

ГК глюкокортикоиды

ДАД диастолическое артериальное давлении

ДДЗП дегенеративно-дистрофические заболевания позвоночника

ДИ дуплексное исследования

ИА индекс атерогенности

ИБС ишемическая болезнь сердца

ИМТ индекс массы тела

КФК креатинфосфокиназа

ЛДГ лактатдегидрогеназа

ЛПВП липопротеид высокой плотности

ЛПНП липопротеид низкой плотности

НПВП нестероидные противовоспалительные препараты

ОАК общий анализ крови

ОАМ общий анализ мочи

ОХ общий холестерин

ПсА псориатический артрит

САД систолическое артериальное давление

СКФ скорость клубочковой фильтрации

ССЗ сердечно- сосудистые заболевания

ССР сердечно-сосудистый риск

СОЭ скорость оседания эритроцитов

СРБ С- реактивный белок

ССО сердечно- сосудистые осложнения

ССС сердечно-сосудистая система

СпА спондилоартриты

ТГ триглицериды

УЗИ ультразвуковое исследование

ФНО-а фактор некроза опухоли- а

ХБП хроническая болезнь почек

ХПН хроническая почечная недостаточность

ЩФ щелочная фосфатаза

ASAS Assessment Spondylarthritis International Society ASDAS Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score BASDAI Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index CKD-EPI Chronic Kidney Desease Epidemiology Collaboration Reynolds Risk Score Шкала Рейнольдса SCORE Systemic Coronary Risk Evaluation EULAR European Ligue Against Rheumatism

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности повреждения почек у пациентов со спондилоартритами на фоне различной противовоспалительной терапии»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной смерти в мире [75; 77; 81]. Особенности поражения сердечно-сосудистой системы при спондилоартритах (СпА) обусловлены многими факторами развития и прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний, такими как персистирующее хроническое воспаление, прием лекарственных препаратов и т.д. Один из факторов, определяющих прогноз и оказывающих влияние на сердечно-сосудистый риск при СпА, является нарушение функции почек.

В настоящее время цель лечения пациентов со СпА состоит в достижении ремиссии заболевания или его низкой активности, увеличении продолжительности жизни больных до сопоставимой с общепопуляционным уровнем [137; 28]. Достижение подобных целей требует раннего назначения препаратов и их длительного применения. При этом длительная лекарственная терапия может быть фактором риска поражения почек, так же, как высокая активность заболевания, персистирующее воспаление, дисфункция эндотелия. В лечении больных основным направлением является противовоспалительная терапия, а подходы к назначению нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в последние годы изменились. С учетом персистирующего характера воспаления при СпА рекомендовано назначать НПВП в постоянном режиме в максимально возможных дозах, так как постоянный контроль за воспалением может предотвратить прогрессирование структурных изменений позвоночника [93; 115].

В этих условиях все большую актуальность приобретает безопасность лечения пациентов. В настоящее время в определенной степени изучена безопасность краткосрочного приема лекарств, а сведения о безопасности длительного применения НПВП малочисленны и разноречивы, так как прошло еще мало времени с момента изменения подходов к ведению пациентов, не накоплены данные проспективных наблюдений больших когорт пациентов. По данным отдельных исследований, частота поражения

почек составляет 1,2%, по результатам популяционных исследований, встречаемость хронической болезни почек (ХБП) составляет около 30% [16; 105]. Сегодня известно, что даже начальные стадии ХБП ассоциируются с повышением кардиоваскулярного риска, а также с невозможностью достижения ремиссии заболевания из-за отмены или не назначения лекарственной терапии. Таким образом, проблема повреждения почек на фоне длительной лекарственной терапии является актуальной из-за ее малой изученности, важности для оценки прогноза жизни пациентов. Особое значение приобретает изучение состояния почек у больных со СпА при изменении подходов к противовоспалительной терапии.

Степень разработанности темы

В настоящее время известно, что НПВП являются неотъемлемым звеном в лечении больных со СпА и фактором изменения функции почек [50]. Особенности поражения почек изучены при остром повреждении на фоне кратковременного приема НПВП. Характер повреждения почек при длительном (годами) применения НПВП представлен в единичных работах на малых выборках. Эти исследования являются когоротными или популяционными и учитывают клинически значимые изменения (снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ), выраженную протеинурию, изменения мочевого осадка), ассоциирующиеся с лекарственным поражением. Вместе с тем представляется важным выявление изменений функции почек на ранних доклинических стадиях. До настоящего времени не изучены маркеры раннего повреждения почек при разных режимах длительного приема НПВП, недостаточно исследовано влияние суммарной принятой дозы препарата или кратности приема лекарства.

Цель исследования

Определить особенности поражения почек у пациентов со спондилоартритами на фоне длительного лечения нестероидными противовоспалительными препаратами в различных режимах.

Задачи исследования:

1. Изучить встречаемость и особенности повреждения почек у пациентов со спондилоартритами, получающих нестероидные противовоспалительные препараты.

2. В ходе проспективного наблюдения изучить особенности изменения функций почек у пациентов, получающих нестероидные противовоспалительные препараты, с различной активностью и течением заболевания.

3. Оценить особенности изменения функций почек у пациентов с исходно высокой активностью заболевания при отсутствии повреждения почек в условиях различных режимов постоянного длительного приема нестероидных противовоспалительных препаратов.

4. Изучить состояние почек при различных режимах длительного приема нестероидных противовоспалительных препаратов у пациентов с исходно высокой активностью заболевания при наличии признаков повреждения почек.

Научная новизна

Впервые изучены изменения состояния почек на фоне различных режимов назначения НПВП в ходе проспективного наблюдения за пациентами.

Для пациентов со СпА характерна высокая частота встречаемости поражения почек - 52%. У 43,2% больных со СпА установлено снижение СКФ, что существенно чаще, чем в общей популяции. У 37,5% больных со СпА выявлены канальцевая дисфункция и повышение экскреции а-1-микроглобулина, лактатдегидрогеназы (ЛДГ) с мочой.

У пациентов с высокой активностью заболевания установлено повышение уровня микроальбумина мочи. У больных с разной активностью заболевания выявлена сопоставимая частота почечной патологии. При этом установлены взаимосвязи между активностью заболевания и длительностью заболевания, индексом приема НПВП ASAS (Assessment Spondylarthritis International Society). У пациентов с внескелетными проявлениями СпА (псориаз) отмечены более выраженные нарушения клубочковой и канальцевой функций почек.

У пациентов, принимающих НПВП в постоянном регулярном режиме и постоянном прерывистом режиме, исходно нарушения клубочковой и канальцевой функции были сопоставимы. При исследовании в динамике на протяжении 24-30 месяцев состояния почек у пациентов с исходно нормальной функцией почек отмечено повышение уровня альбумина мочи одинаково часто как на фоне приема НПВП в постоянном режиме регулярно, так и в произвольном режиме. У пациентов, принимающих НПВП нерегулярно, выявлено повышение уровня a-1-микроглобулина мочи относительно его уровня у больных, принимающих НПВП постоянно. У больных с системными проявлениями при динамическом наблюдении в течение 24-30 месяцев приема НПВП выявлено более тяжелое почечное повреждение, чем у пациентов без внескелетных проявлений заболевания.. У пациентов при наличии увеитов и иридоциклитов чаще выявляется снижение СКФ, а у пациентов с псориазом и энтезитами чаще выявляется повышение уровня альбумина мочи.

При динамическом наблюдении у пациентов с частым приемом НПВП через 6-12 месяцев лечения в три раза чаще фиксировали повышение уровня альбумина мочи до уровня от 30 до 300 мг/г, чем у пациентов с редким приемом НПВП. Снижение СКФ через год наблюдения у пациентов без исходного повреждения почечного аппарата чаще выявляли у пациентов с более частым приемом НПВП.

У пациентов со СпА с исходным наличием почечного повреждения на фоне различных режимов приема НПВП экскреция альбумина с мочой является более ранним маркером почечного повреждения, чем изменение СКФ: через 6-12 месяцев наблюдения снижения СКФ не происходило, а у пациентов на фоне частого приема НПВП отмечено повышение уровня альбумина мочи.

Теоретическая и практическая значимость

У пациентов со СпА канальцевая дисфункция является ранним маркером повреждения почек, в большинстве случаев опережает снижение СКФ на фоне различных режимов применения НПВП. Полученные данные позволяют рекомендовать исследование ранних маркеров повреждения почек для мониторинга безопасности лечения НПВП, что особенно важно при длительном их применении.

Материалы диссертационного исследования используются при проведении практических занятий, чтении лекций у студентов 5-го и 6-го курсов на кафедре госпитальной терапии лечебного факультета ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Минздрава России. Результаты диссертационного исследования внедрены в лечебную и диагностическую работу ГУЗ «Областная клиническая больница» (г. Саратов).

2. Методология и методы диссертационного исследования

Планирование научной работы проводили на основании общих гносеологических принципов. При выполнении исследования проведен поиск и анализ данных литературы, подтверждающих гипотезу об особенностях поражения почек у пациентов со спондилоартритами на фоне приема нестероидных противовоспалительных препаратов. Целью эмпирического этапа исследования было подтверждение обозначенной гипотезы.

Для достижения цели исследования и решения поставленных задач проведен одномоментный опрос 300 пациентов со СпА, обследовано 180 пациентов со СпА (основная группа). Группу сравнения составили 40 пациентов с дегенаративно-дистрофическими заболеваниями позвоночника (ДДЗП), принимающих НПВП. Группу контроля составили 30 здоровых добровольцев без заболеваний суставов, не получавших НПВП в течение последнего года. Все части диссертационной работы состояли из этапа скрининга, в ходе которого проверяли соответствие пациента критериям включения и отсутствие у него критериев исключения из исследования, и этапа клинического наблюдения.

Пациентов включали в исследование на основании модифицированных Нью-Йоркских критериев для анкилозирующего спондилита (АС) [Vander Linden, 1984]. В проспективное наблюдение включены пациенты со СпА и здоровые лица без манифестных сердечно-сосудистых заболеваний, кроме контролируемой АГ I-II стадий, на момент начала исследования. Критериями исключения были наличие заболеваний, способных вызвать развитие вторичной нефропатии (системная склеродермия, подагра, амилоидоз, множественная миелома и др.); наличие урологических заболеваний (мочекаменная болезнь, хронический пиелонефрит, аденома предстательной железы, поликистоз почек, аномалии развития и расположения почек, рефлюкс-нефропатии); тяжелая артериальная гипертензия (артериальная гипертензия III стадии); наличие вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита В, С, сепсиса, инфекционного эндокардита, туберкулеза; иные хронические заболевания в фазе обострения (язвенная болезнь, холецистит и т.п.); скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин/1,73 м2; наличие на момент скрининга состояний, являющихся противопоказаниями к приему НПВП (язва желудка, бронхиальная астма, гиперреактивность бронхов и др.); прием наркотических и ненаркотических анальгетиков; предшествующая пульс-терапия в течение 6 месяцев, предшествующих включению в исследование; прием глюкокортикоидов в дозе, превышающей 10 мг/сутки в

преднизолоновом эквиваленте, за 4 и менее недели перед вступлением в исследование.

Всем пациентам со СпА выполняли общеклиническое исследование, включающее осмотр больных с расчетом индекса массы тела (ИМТ), измерение артериального давления (АД), подсчет частоты сердечных сокращений, подсчет числа болезненных и припухших суставов, энтезитов и дактилитов; общий анализ крови с определением скорости оседания эритроцитов (СОЭ), общий анализ мочи, определение суточной протеинурии. Выполняли биохимическое исследование крови определением уровня общего холестерина, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), триглицеридов (ТГ), индекса атерогенности (ИА), исследование уровня общего белка, альбумина, глюкозы, мочевины, креатинина, билирубина, мочевой кислоты, С -реактивного белка ^РБ), определение ревматоидного фактора.

С целью оценки функции почек проводили определение СКФ расчетными методами с помощью формулы Chronic Kidney Desease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) [Levey A.S., 2009]. Больным со СпА выполняли ультразвуковое исследование почек и дуплексное исследование почечных артерий. Для оценки канальцевого аппарата почек проводили исследование экскреции альбумина и al -микроглобулина с мочой иммунотурбодиметрическим методом с использованием реактивов фирмы «APTEC Diagnostics» (Бельгия) на автоматическом анализаторе BM/Hitachi 912 Analyzer (Roche, Швейцария). Рассчитывали соотношение микроальбумин/креатинин, a-1-микроглобулин/креатинин в утренней порции мочи с расчетом на 1 г креатинина мочи. Уровень креатинина мочи определяли кинетическим методом Яффе с использованием реагентов фирмы «Диакон-ДС» (Россия) на автоматическом анализаторе BM/Hitachi 912 Analyzer.

Для определения риска развития сердечно -сосудистых заболеваний пациентам со СпА проведен анализ традиционных факторов

кардиоваскулярного риска: вычисляли 10-летний фатальный коронарный риск по шкале Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE) и шкале Systematic Coronary Risk Evaluation в модификации European League Against Rheumatism (модифицированный SCORE), риск по шкале Рейнольдса (Reynolds Risk Score)

Одномоментный анализ включал опрос 300 пациентов со СпА. После оценки на скрининге критериев включения и исключения был выполнен исходный визит, во время которого была изучена функция почек пациента, определены активность и особенности течения у 180 пациентов со СпА. После исходного визита пациенты были разделены на две группы -проспективного и клинического наблюдения.

Из группы проспективного наблюдения были исключены пациенты, имеющие признаки поражения почек, допускалось участие больных с любой активностью заболевания. Коррекция лечения данным пациентам проводилась врачами по месту жительства или врачами стационара без вмешательства исследователя. Исследователь 1 раз в 6-12 мес. (визиты 2-6) собирал данные о проводимом лечении, функции почек, изменении активности и течения заболевания. При появлении признаков повреждения почек или при достижении 6 визита исследование для данного пациента считалось завершенным.

В клиническое наблюдение были включены пациенты с высокой активностью СпА (индекс Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) >4), допускалось наличие повреждения почек за исключением

л

пациентов со СКФ < 45 мл/мин/1,73 м (С III B стадия ХБП), протеинурией > 0,3 г/л и гематурией, которые по этическим соображениям из участия в данном этапе исключались. Пациенты были разделены на две подгруппы по принципу наличия или отсутствия повреждения почек на момент начала исследования. Пациенты в каждой подгруппе, в свою очередь, в зависимости от их реальной приверженности лечению и частоте приема препаратов (со слов пациента) были разделены на две группы - частого

(4 и более раз в неделю) и редкого (3 и менее раз в неделю) приема НПВП. Через 6-12 мес. (визит 2) оценивали состояние почек и активность/течение заболевания. В клиническом наблюдении выполняли амбулаторный контроль безопасности с исследованием ОАК, функции печени и почек 1 раз в 4 недели, при выявлении признаков нарушения функции печени или почек, других осложнений лечения исследование прекращали ранее намеченного срока. В случае отсутствия у пациента желания или возможности выполнять контроль безопасности лечения пациент в клиническое наблюдение не включался.

СКРИНИНГ (ВИЗИТ0) - анализ наличия критериев включения и исключения

1

Пациент соответствует критериям включения, не имеет критериев ИСХОДНЫЙ ВИЗИТ (ВИЗИТ 1) ^ Расчетисходных показателей функции почек ^ Расчет активности и учет особенностей СпА

1 '

Пациент не соответствует критериям включения и/или имеет критерии

Пациент с любой активностью артрита, без поражения почек Пациенты с высокой активностью СпА, вне зависимости от наличия поражения почек (за исключением «тяжелого»*)

Проспективное наблюдение з

Клиническое наблюдение

6-12

Проспективное наблюдение

(ВИЗИТЫ 2-6**)

Определение функции почек у пациентов с различной противовоспалительной терапией, анализ активности и особенностей СпА.

Частый прием НПВП (>4 дней в неделю)

6-12

Наличие повреждения почек

Отсутствие повреждения почек

Редкий прием НПВП (<3 дней в неделю) Частый прием НПВП (>4 дней в неделю) Редкий прием НПВП (<3 дней в неделю)

1 6-12 1

Клиническое наблюдение (ВИЗИТ 2)

Расчет СКФ, анализ выраженности тубулярных изменений у пациентов с различной суммарной дозой НПВП и различными режимами дозирования противовоспалительных препаратов, анализ активности и особенностей СпА.

Рис.1 Дизайн исследования.

Примечание:

• СКФ - скорость клубочковой фильтрации.

• СпА - спондилоартрит.

• Высокая активность СпА - индекс BASDAI > 4.

• ХБП - хроническая болезнь почек

• *под «тяжелым» поражением почек подразумевается СКФ

л

<45мл/мин/1,73 м и/или протеинурия 0,3 г/сут и более и /или гематурия (по данным ОАМ или пробы Нечипоренко), при наличии которых пациенты исключаются из этапа клинического наблюдения

• **число визитов определяется достигнутыми изменениями (при появлении поражения почек пациент из исследования исключается).

Проведено наблюдение за 80 здоровыми лицами и 40 больными с дегенеративно-дистрофическими заболеваниями позвоночника (ДДЗП), из числа которых формировали группы контроля/сравнения.

По материалам исследования создана база данных (свидетельство Роспатент №2014620990 от 10 июля 2014 г.), результаты которых обработаны с применением методов описательной статистики, корреляционного, множественного регрессионного анализа, расчетом выживаемости признаков.

Для решения отдельных задач работы из числа пациентов, включенных в исследование, формировали выборки больных, получавших разные виды и режимы противовоспалительного лечения, отвечающие целям и задачам конкретного анализа.

Положения, выносимые на защиту

1. Для пациентов со СпА характерна высокая частота встречаемости (52%) поражения почек: у 43,2% больных установлено снижение СКФ, у 37,5% больных выявлены канальцевая дисфункция и повышение экскреции а-1-микроглобулина, лактатдегидрогеназы (ЛДГ) с мочой. У пациентов с разной активностью заболевания выявлена одинаковая выраженность клубочковой и

канальцевой дисфункции почек, как при сопоставимом индексе приеме НПВП, так и при более высоком потреблении НПВП.

2. У пациентов со СпА, принимающих НПВП в длительном прерывистом режиме в течение 24-30 месяцев, выявлено более выраженное повышение уровня а-1-микроглобулина, чем у больных, принимающих НПВП постоянно. Повышение уровня экскреции микроальбумина с мочой выявлено с одинаковой частотой как у пациентов, принимающих НПВП в постоянном режиме регулярно, так и у пациентов, принимающих препараты в произвольном режиме.

3. У больных со СпА с системными проявлениями при динамическом наблюдении на протяжении 5 лет на фоне приема НПВП выявлено более тяжелое почечное повреждение, чем у пациентов без внескелетных проявлений. У пациентов при наличии увеитов и иридоциклитов чаще выявляется снижение СКФ, а у пациентов с псориазом и энтезитами чаще выявляется повышение уровня альбумина мочи.

4. У пациентов со СпА без исходного повреждения почек на фоне различных режимов частого приема НПВП через 6-12 месяцев наблюдения в 3 раза чаще фиксируется повышение экскреции микроальбумина с мочой в диапазоне от 30 до 300 мг/г, чем у пациентов с редким приемом НПВП. Снижение СКФ через год наблюдения чаще выявляется у пациентов с приемом НПВП более четырех раз в неделю.

5. У больных со СпА с наличием признаков почечного повреждения на фоне различных режимов приема НПВП через 6-12 месяцев наблюдения снижение скорости клубочковой фильтрации не отмечено, но у пациентов с частым приемом НПВП выявлено повышение уровня микроальбумина мочи.

Степень достоверности работы

Достоверность полученных результатов в настоящей работе обусловлена однородностью выборки участников исследования, применением достаточного объема лабораторных и инструментальных

методов исследования с использованием критериев доказательной медицины. В процессе исследования применялись параметрические и непараметрические методы медико-биологической статистики. Полученные данные согласуются с результатами опубликованных ранее исследований. Автор принимал непосредственное участие на всех этапах проведенного исследования, включая написание текста настоящей диссертации.

Апробация результатов исследования

По материалам диссертационного исследования опубликовано 30 работ и приравненных к ним научных трудов, в том числе 8 статей в журналах, входящих в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ для публикации основных научных результатов диссертационного исследования.

Материалы диссертационного исследования представлены на ежегодной научно-практической конференции ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой «Коморбидность при ревматических заболеваниях» (г. Москва, 2014); II Евразийском конгрессе ревматологов (г. Москва, 2014); межрегиональной научно-образовательной конференции кардиологов и терапевтов (г. Саратов, 2015); XV юбилейной северо-западной научно-практической конференция «Дни ревматологии в Санкт-Петербурге» (г. Санкт-Петербург, 2015); конгрессе Европейской противоревматической лиги Е^АК 2015 (г. Рим, Италия, 2015); Всероссийской конференции, посвященной 75-летию со дня рождения И.Г.Салихова «Спондилоартриты в XXI веке» (г. Казань, 2016), XIII Всероссийской школе ревматологов имени академика В.А.Насоновой «Терапевтические аспекты ревматологии» (г. Москва, 2016); VII Съезде ревматологов России (г. Москва, 2017), I Терапевтическом форуме "Мультидисциплинарный больной", I Всероссийская конференция молодых терапевтов (г. Москва, 2017).

Внедрение результатов исследования

Результаты диссертационного исследования внедрены в практику лечебной работы отделения ревматологии ГУЗ Областная клиническая больница (г. Саратов). Материалы диссертационного исследования используются при проведении практических занятий, чтении лекций у студентов 5 и 6 курсов на кафедре госпитальной терапии лечебного факультета ФГБОУ ВО Саратовский ГМУ имени В.И. Разумовского Минздрава России.

Личный вклад автора в получение научных результатов

Автор самостоятельно сформулировала цель и задачи исследования, сделала анализ современной научной литературы по теме исследования. Провела сбор материала, опрос больных, анализ историй болезней. Выполнила статистическую обработку и научный анализ клинических, лабораторных и инструментальных данных и оформила результаты исследования. Автором самостоятельно написаны 30 научных публикаций в ведущие журналы по терапии и ревматологии. Сделаны доклады на научных конференциях.

Связь темы диссертации с планом основных научно -исследовательских работ университета

Диссертационная работа соответствует инициативному плану, комплексной теме кафедры госпитальной терапии лечебного факультета ФГБОУ ВО Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского Минздрава России «Фундаментальные и клинические аспекты этиопатогенеза, профилатика, создание новых технологий диагностики, лечения и организации специализированной помощи больным терапевтического профиля» (Регистрационный номер 115021010145^.

Диссертационное исследование соответствует паспорту научной специальности 14.01.04 - Внутренние болезни (медицинские науки).

Публикации по теме диссертации

По материалам диссертационного исследования опубликовано 30 работ, в том числе 8 статей в журналах, входящих в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ для публикации основных научных результатов диссертационного исследования.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 123 станицах машинописного текста. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 154 источников. Текст диссертации иллюстрирован 22 таблицами, 18 рисунками.

Глава 1. ПАТОЛОГИЯ ПОЧЕК ПРИ СПОНДИЛОАРТРИТАХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Патология почек при спондилоартритах: структура

встречаемости

Спондилоартрит - группа системных воспалительных заболеваний, для которых характерны частое вовлечение в воспалительный процесс крестцово-подвздошных сочленений, позвоночника, наличие периферического моно- или олигоартрита, серонегативность по ревматоидному фактору, отсутствие ревматоидных узелков, семейные случаи заболевания, ассоциация с Н^А-Б27-антигеном, частое развитие энтезита, типичные внесуставные проявления (увеит, поражение кожи и слизистых оболочек, воспалительные заболевания кишечника и т. д.) [10]. Спондилоартриты представляют группу заболеваний, состоящую из АС, СпА, ассоциированных с псориазом и воспалительными заболеваниями кишечника (болезнью Крона и неспецифическим язвенным колитом), реактивный СпА и недифференцированный СпА [143].

Наиболее типичным представителем данной группы заболеваний является анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева) - АС [10]. Анкилозирующий спондилит - хроническое воспалительное заболевание из группы СпА, характеризующееся обязательным поражением крестцово-подвздошных суставов и/или позвоночника с потенциальным исходом в анкилоз, с частым вовлечением в патологический процесс энтезисов и периферических суставов. Этиология заболевания остается неизвестной, определена лишь решающая роль генетической предрасположенности. В частности, антиген гистосовместимости Н^А-В27 встречается у 90-100% больных АС (и примерно у 30% родственников первой степени родства, у которых риск заболеть повышается в 10 раз) и всего у 2-8% здоровых в общей популяции [141]. Развитие заболевания часто связывают с перенесенной мочеполовой или кишечной инфекцией. Патогенез СпА до

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Апаркина Алёна Васильевна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бадокин, В.В. Симптоматическая терапия анкилозирующего

спондилита / В.В. Бадокин // Современная ревматология. - 2012. - № 1.

- С. 69-70.

2. Боткин С.П. Об остром сочленовном ревматизме. Лекция четвертая. В кн.: Общие основы клинической медицины СПб., 1897 (цит. по: Боткин С.П. Клинические лекции. Т.2. М.: Медгиз, 1950).

3. Гайдукова, И.З. Кардиоваскулярная заболеваемость и смертность при анкилозирующем спондилите и псориатическом артрите - результаты одноцентрового четырехлетнего наблюдения / И.З Гайдукова., А.П. Ребров, О.А. Лебединская, А.И. Акулова, А.В. Апаркина // Практическая медицина. -2015. - № 3(88). - С. 126.

4. Гайдукова, И. З. Хроническая болезнь почек у пациентов с хронической болью в спине, принимающих нестероидные противовоспалительные препараты / И.З. Гайдукова, А.П. Ребров, О.А. Лебединская, О.Л. Полянская, Д.А. Патрикеева, А.В. Апаркина //Саратовский научно-медицинский журнал. - 2016.- №1.- С. 40-44.

5. Индуцируемые протеинурией механизмы ремоделирования тубулоинтерстиция и возможности нефропротекции при гломерунефрите / Н.А. Мухин [и др.] // Вестник РАМН. - 2005. - № 1. - С. 3-8.

6. Каратеев, А. Е. Количественная и качественная оценка риска осложнений при использовании нестероидных противовоспалительных препаратов как основа формирования рекомендаций по их контролю и профилактике. / А. Е. Каратеев // Совр. ревматология. - 2014. -№ 1. - С. 6472.

7. Каратеев, А. Е. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов при анкилозирующем спондилите: долго и упорно! / А. Е. Каратеев, Ш. Ф. Эрдес // Тер. архив. - 2014. - Т. 86. - № 11. - С. 123127.

8. Картамышева, Н.Н. Некоторые механизмы формирования тубулоинтерстициального компонента при хронических заболеваниях почек / Н.Н. Картамышева, О.В. Чумакова // Нефрология и диализ. -2001. - Т. 3, № 3. - С. 314-317.

9. Клиническая нефрология: в 2 т. / под ред. Е.М. Тареева. - Москва: Медицина, 1983.

10. Клинические рекомендации: Ревматология / Под ред. Е. Л. Насонова. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 288 c.

11. Клинические рекомендации «Рациональное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в клинической практике» / А. Е. Каратеев, Е. Л. Насонов, Н. Н. Яхно и др. // Совр. ревматология. - 2015. - № 1. - С. 4-23.

12. Коротаева, Т.В. Псориатический артрит: клиника, диагностика, патогенез, лечение, маркеры кардиоваскулярного риска / Т.В. Коротаева ; под ред. Е.Л. Насонова. - Москва, 2013. - 309 с.

13. Лавренова, Т.П. Ферменты мочи и их значение для диагностики поражения почек / Т. П. Лавренова // Лабораторное дело. - 1990. - № 7. - С. 3-6.

14. Моисеев, В. С. От имени группы исследователей национальные рекомендации. Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардио-нефропротекции / В. С. Моисеев, Н. А. Мухин,

A. В. Смирнов. - Клиническая фармакология и терапия. - 2014. - Т. 23. -№ 3. - С. 1.

15. Молочков, В. А. Псориаз и псориатический артрит / В. А. Молочков, В.

B. Бадокин, В. И. Альбанова - М.: Товарищество научных изданий КМК, 2007. - с.300.

16. Мухин, Н. А. Поражение сердечно-сосудистой системы при заболеваниях почек / Н. А. Мухин, В. С. Моисеев, Ж. Д. Кобалава // Кардиология: новости, мнения, обучение. - 2015. - № 2. - С. 63-66.

17. Мухин, Н.А. Снижение скорости клубочковой фильтрации -общепопуляционный маркер риска сердечно-сосудистых осложнений / Н.А. Мухин, С.В. Моисеев, В.В. Фомин // Вестник РАМН. - 2010. - № 12. - С. 4043.

18. Национальные рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертензии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - Т. 7. -№6. - Приложение 2. - С. 1 - 32.

19. Нефрология / С.О. Андросова, И. М. Балкаров, М.М. Батюшин и др. -Национальное руководство. Краткое издание / Научное общество нефрологов России, Ассоциация медицинских обществ по качеству. - М. - 2014.

20. Оценка риска желудочно-кишечных и сердечно-сосудистых осложнений, ассоциированных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов в популяции СНГ: предварительные данные эпидемиологического исследования КОРОНА - 2 / А. Е. Каратеев, Т. В. Попкова, Д. С. Новикова и др. // Научно-практич. ревматол. - 2014. - № 6 (52). - С. 600-606.

21. Ратнер, М.Я. Современные представления о значении медиаторов в патогенезе фиброза почечного интерстиция / М.Я. Ратнер // Терапевтический архив. - 1997. - Т. 69, № 12. - С. 87-88.

22. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. -М.: МедиаСфера, 2002. -с. 312.

23. Семенова, О. Н. Приверженность длительному лечению сердечнососудистых заболеваний и невыполнение врачебных рекомендаций: мнение пациентов и врачей по результатам фокусированного интервью / О. Н. Семенова, Е. А. Наумова, Ю. Г. Шварц // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2014. - Т. 10. - № 1. - С. 55-61

24. Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардио-нефропротекции / В. С. Моисеев, Н. А. Мухин, А. В. Смирнов и др. // Клиническая фармакология и терапия. - 2014. - Т. 23. - № 3. - С. 4-27.

25. Смирнов, А. В. Кардиоренальный континуум: патогенетические основы превентивной нефрологии / А. В. Смирнов, В. А. Добронравов, И. Г. Каюков // Нефрология. - 2005. - Т. 9, № 3. - С.7-12.

26. Смирнов, А.В. Национальные рекомендации. хроническая болезнь почек: основные положения, определение, диагностика, скрининг, подходы к профилактике и лечению / А. В. Смирнов, Е.М. Шилов, И. Н. Бобкова // Нефрология. - 2011. -№ 1. - С. 32.

27. Смирнов, А. В. Оптимизация рентгенодиагностики анкилозирующего спондилита в клинической практике -значимость обзорного снимка таза / А. В. Смирнов, Ш. Ф. Эрдес // Научно-практич. ревматол. - 2015. - № 53. -С. 175.

28. Современные принципы медикаментозной терапии анкилозирующего спондилита / Ш. Ф. Эрдес, Т. В. Дубинина, С. А. Лапшина, Л. И. Мясоутова, Д. И. Абдулганиева // Практическая медицина. - 2015. - № 4-2. - С. 181-185

29. Титов, В. Н. Гамма-глутамилтранспептидаза: методические приемы определения и диагностическое значение : (обзор литературы) / В. Н. Титов, М. Г. Творогова // Лабораторное. дело. - 1991. - № 7. - С. 4-11.

30. Титов, В. Н. Микроальбуминурия - неспецифический тест нарушенного метаболизма; Альбумин, патофизиология клубочковой и канальцевой микроальбуминурии / В. Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. - 2007. - №11. - С. 3-13.161

31. Томова, А.С. Роль фактора некроза опухоли альфа во взаимодействии макро- и микроорганизма / А.С. Томова, Ю.М. Романова, А.Л. Гинцбург // Вестник РАМН. - 2005. - № 1. - С. 24-29.

32. Факторы риска ИБС у больных, получающих лечение гемодиализом / А. В. Смирнов [и др.] // Нефрология. - 2003. - № 7, прил. 1. - С. 1-7.

33. Функциональное состояние почек и прогнозирование сердечнососудистого риска // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2007. - Т.7. - №6. - Приложение 3.

34. Цитокины и С-реактивный белок при первичном пиелонефрите: сравнение диагностической значимости концентрации в моче и сыворотке крови / Н. А. Вараксин // Новости «Вектор-Бест»: инф. бюллетень. - 2012. -№ 2. - С. 3-9.

35. Эрдес, Ш. Взаимосвязь анкилозирующего спондилоартрита и HLA-B27 в некоторых этнических группах России / Ш. Эрдес, И.А. Гусева, Л.И. Беневоленская // Терапевтический архив. - 2001. - № 1. - С. 27-30.

36. Эффективность и безопасность нимесулида в лечении анкилозирующего спондилита / И. Б. Беляева, В. И. Мазуров // Эффективная фармакотерапия. - 2016. - № 17. - С. 12-16.

37. 2010 update of the ASAS/EULAR recommendations for the management of ankylosing spondylitis / J. Braun, R. van den Berg, X. Baraliakos, et al. // Ann Rheum Dis. - 2011. - Vol. 70. - № 6. - P. 896-904.

38. A new strategy for characterizing proteinuria and haematuria from a single pattern of defined proteins in urine / W. Hofmann [et al.] // Eur. J. Clin. Chem. Clin. Biochem. - 1992. - Vol. 30, № 10. - P. 707-712.

39. Accelerated atherosclerosis in prolonged maintenance hemodialysis / A Lindner, B Charra, DJ Sherrard et al. // N Engl J Med. - 1974. - V.290. - N 13. -P. 697 - 701.

40. Alenius, G. M. Renal abnormalities in a population of the patients with psoriatic arthritis / G. M.Alenius, B. G. Stegmayr, S. R. Dahlqvist // Scand. J. Rheum. - 2001. - Vol. 30, № 5. - P. 271-274.

41. Alpha-1-microglobulin: an indicator protein for renal tubular function / H. Yu [et al.] // J. Clin. Pathol. - 1983. - Vol. 36, № 3. - P. 253-259.

42. Alpha 1-microglobulin in the urine and serum in proteinuria and kidney insufficiency / M. H. Weber [et al.] // Klin. Wochenschr. - 1985. - Vol. 63, № 15. - P. 711-717.

43. Amore accurate method to estimate glomerular filtration rate from serum creatinine: a new prediction equation. Modification of Diet in Renal Disease Study

Group / AS Levey, JP Bosch, JB Lewis et al. // Ann Intern Med. - 1999. - N 130.

- P. 461 - 470.

44. Anavekar, N. S Cardiovascular risk in chronic kidney disease / N. S. Anavekar, M. A. Pfeffer // Kidney Int. - 2004. - Vol. 66, Suppl. 92. - P. S11-S15.

45. Aortic Stiffness and Kidney Disease in an Elderly Population / K. H. Michener [et al.] // Am. J. Nephrol. - 2015.- Vol. 41, № 4/5. - P. 320-328.

46. Assessing Kidney Function - Measured and Estimated Glomerular Filtration Rate / AL Stevens, J Coresh, T Greene, AS Levey // N Engl J Med. - 2006. N 354.

- P. 2473 - 2483.

47. Assessment of 2 systems of spondyloarthropathy diagnostic and classification criteria (Amor and ESSG) by a Spanish multicenter study. / E. Collantes-Estevez, D. M. Cisnal, E. Munoz-Gomariz, and European Spondyloarthropathy Study Group // J Rheumatol. - 1995. - Vol. 22. - № 2. -P. 246-251.

48. Association of estimated glomerular filtration rate and albuminuria with all-cause and cardiovascular mortality in general population cohorts: a collaborative meta-analysis / Chronic Kidney Disease Prognosis Consortium, K Matsushita, M van der Velde et al. // Lancet. - 2010. - V. 375. - N 9731. - P. 2073 - 2081.

49. Bakland, G. Increased mortality in ankylosing spondylitis is related to disease activity / G. Bakland, J. T. Gran, J. C. Nossent // Ann Rheum Dis. - 2011. -Vol. 70. - № 11. - P. 1921-1925.

50. Benefits and risks of ankylosing spondylitis treatment with nonsteroidal antiinflammatory drugs./Song I.H, Poddubnyy D.A, Rudwaleit M, Sieper J. // Arthritis Rheum. 2008 Apr;58(4):929-38.

51. Braun, J. Ankylosing spondylitis / J. Braun, Sieper J // Lancet. - 2007. -Vol. 369, № 9570. - P. 1379-1390.

52. Brune, K. New insights into the use of currently available non-steroidal antiinflammatory drugs / K. Brune, P. Patrignani //Pain. Res. - 2015. - №8. - P. 10518.

53. Cardiovascular comorbidities in patients with psoriatic arthritis: a systematic review / A. Jamnitski [et al.] // Clinics. - 2013. - Vol. 68, № 3. - P. 305-309.

54. Cardiovascular disease in autoimmune rheumatic diseases / I. Hollan [et al.] // Autoimmun. Rev. - 2013. - Vol. 12, № 10. - P. 1004-1015

55. Cardiovascular mortality risk in chronic kidney disease: comparison of traditional and novel risk factors / MG Shlipak, LF Fried, M Cushman et al. // JAMA. - 2005. - V. 293. N 14. - P. 1737 - 1745.

56. 9. Cardiovascular morbidity and mortality in psoriasis and psoriatic arthritis: a systematic literature review / C. Horreau [et al.] // JEADV. - 2013. - Vol.

27, № 3. - P. 12-29.

57. Cardiovascular profile in ankylosing spondylitis: a systematic review and meta-analysis / S. Mathieu [et al.] // Arthritis Care Res. - Hoboken, 2011. - Vol. 63, № 4. - P. 557-563.

58. Cardiovascular risk parameters in men with ankylosing spondylitis in comparison with non-inflammatory control subjects: relevance of systemic

inflammation / H. Divecha [et al.] // Clin. Sci. - London, 2005. - Vol. 109, № 2.

- 171-176.

59. Chang, A. Should eGFR and albuminuria be added to the Framingham risk score? Chronic kidney disease and cardiovascular disease risk prediction / A. Chang, H. Kramer // Nephron. Clin. Pract. - 2011. - Vol. 119, № 2. - P. c171-c177

60. Chronic kidney disease and the risks of death, cardiovascular events, and hospitalization / AS Go, GM Chertow, D Fan et al. // N Engl J Med. - 2004. - V. 351. - N 13. - P. 1296 - 1305.

61. Chronic kidney disease as cause of cardiovascular morbidity and mortality / R Vanholder, Z Massy, A Argiles et al. // Nephrol Dial Transplant. - 2005. - V.20.

- N 6. - P. 1048 - 1056.

62. Cocroft, DW. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine / DW Cocroft, MH Gault // Nephron. - 1976. - N16. - P. 31.

63. Combined association of albuminuria and cystatin C-based estimated GFR with mortality, coronary heart disease, and heart failure outcomes: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study / S. Waheed [et al.] / Am. J. Kidney. Dis. - 2012. - Vol. 60, № 2. - P. 207-216.

64. Comparative performance of the CKD Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) and the Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) Study equations for estimating GFR levels above 60 mL/min/1.73 m2 / LA Stevens, CH Schmid, T Greene et al. // Am J Kidney Dis. - 2010. - V. 56. - N 3. - P. 486 - 495.

65. Comparison of risk prediction using the CKD-EPI equation and the MDRD study equation for estimated glomerular filtration rate / K Matsushita, BK Mahmoodi, M Woodward et al. // JAMA. - 2012. - V.307. - N 18. - P. 1941 -1951.

66. C-reactive protein and parental history improve global cardiovascular risk prediction: the Reynolds Risk Score for men / P. M. Ridker [et al.] // Circulation. -2008. - Vol. 118, № 22. - P. 2243-2251.

67. C-reactive protein as a risk factor for coronary heart disease: a systematic review and metaanalyses for the U.S. Preventive Services Task Force / D. I. Buckley [et al.] // Ann. Intern. Med. - 2009. - Vol. 151, № 7. - P. 483-495.

68. Defining spinal mobility in ankylosing spondylitis (AS). The Bath AS Metrology Index / T. R. Jenkinson, P. A. Mallorie, H. C. Whitelock, et al.// J Rheumatol. 1994. - Vol. 21. - № 9. - P. 1694-1698.

69. Development of an ASAS-endorsed disease activity score (ASDAS) in patients with ankylosing spondylitis / C. Lukas , R. Landewe, J. Sieper , et al. // Ann Rheum Dis. - 2009. - Vol. 68. - №1. - P. 18-24.

70. Development and validation of improved algorithms for the assessment

of global cardiovascular risk in women: the Reynolds Risk Score / P.M. Ridker [et al.] // JAMA. - 2007. - Vol. 297, № 6. - P. 611-619.

71. Diagnostic significance of enzymuria / G. V. Fomenko [et al] // Klin. Lab. Diagn. - 1994. - № 4. - P. 3-7.

72. Diagnostic value of urinary enzyme determination / U. Burchardt [et al.] // Z. Med. Lab. Diagn. - 1977. - Vol. 18, № 3. - P. 190-212.

73. Differential impact of peripheral endothelial dysfunction on subsequent cardiovascular events following percutaneous coronary intervention between chronic kidney disease (CKD) and non-CKD patients / N. Tabata [et al.] // Heart Vessels. - 2016. - № 31. - P. 1038-1044.

74. Estimated glomerular filtration rate and albuminuria for prediction of cardiovascular outcomes: a collaborative meta-analysis of individual participant data / K. Matsushita [et al.] // Lancet Diabetes Endocrinol. - 2015 - Vol. 3, № 7. -P. 514-525.

75. Estrogen improves endothelium-dependent, flow-mediated vasodilation in postmenopausal women / E. H. Lieberman, M. D. Gerhard, A. Uehata, et al. // Ann. Intern. Med. - 1994. - Vol. 121. - P. 936-941.

76. Everaent, K. Urinary alpha 1- microglobulin detects uropathy. A prospective study in 483 patients / K. Everaent, J. Delanghe, C. Vande Wiele // Clin. Chem. Lab. Med. - 1998. - Vol. 36, № 5. - P. 309-315.

77. Evidence-based Recommendations for the Management of Comorbidities in Rheumatoid Arthritis, Psoriasis, and Psoriatic Arthritis: Expert Opinion of the Canadian Dermatology-Rheumatology Comorbidity Initiative / C. Roubille, V. Richer, T. Starnino, et al. // J Rheumatol. - 2015. - Vol. 42. - № 10. - P. 17671780.

78. EULAR evidence-based recommendations for cardiovascular risk management in patients with rheumatoid arthritis and other types of inflammatory arthritis // M. J. Peters [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2010. -№ 69. - P. 325-331. -DOI: 10.1136/ard.2009.113696.

79. Friedewald, W. T. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge / W. T. Friedewald, R. I. Levy, D. S. Fredrickson // Clin. Chem. - 1972. - Vol. 18. -P. 499-502.

80. Gamma-glutamyltransferase is a reliable marker for tubular effects of contrast media / C. Donadio [et al.] // Ren. Fail. - 1998. - Vol. 20, № 2. - P. 319324.

81. Global burden of hypertension: analysis of worldwide data / P. M. Kearney, M. Whelton, K. Reynolds, et al. // Lancet. - 2005. - Vol. 365. - P. 217-223.

82. Go A.S., et al. Chronic kidney disease and the risks of death, cardiovascular events, and hospitalization. N Engl J Med. 2004. 351(13): 12961305.

83. Huang, Y. P. Increased risk of ischemic heart disease in young patients with newly diagnosed ankylosing spondylitis - a population-based longitudinal 172 follow-up study / Y. P. Huang, Y. H. Wang, S. L. Pan. // PLOS ONE. -2013. -Vol. 8, № 5. - P. e64155.

84. Holm, J. Urinary excretion of alpha1-microglobulin and albumin in acute myocardial infarction. Correlation with plasma concentrations of troponin I and Creactive protein / J. Holm, J. Ravn, S. Ingemann Hansen // Scand. J. Urol. Nephrol. -2006. - Vol. 40, № 4. - P. 339-44.

85. Ibrahim, S. Modification of Diet in Renal Disease equation underestimates glomerular filtration rate in Egyptian kidney donors / S Ibrahim, L Rashid, M Darai // Exp Clin Transplant. - 2008. - V.6. - N 2. - P. 144 - 148

86. Idasiak-Piechocka, I. The role of tubulointerstitial changes in progression of kidney function failure in patients with chronic glomerulonephritis / I. Idasiak-Piechocka, M. Krzymanski // Przegl. Lek. - 1996. - Vol. 53, № 5. - P. 443-453.

87. Impact of mild to moderate reductions of glomerular filtration rate on coronary artery disease severity / A. Natali [et al.] // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. -2013. - Vol. 24, № 6. - P. 681-688.

88. Is albuminuria a myocardial infarction risk equivalent for atherothrombotic events? / P. Rein [et al.] // Atherosclerosis. - 2015. - Vol. 240, № 1. - P. 21-25.

89. Katz J.A. COX-2 inhibition: what we learned-a controversial update on safety data. Pan Med. 2013; 14: S 29-34.

90. Lafont O. From the willow to aspirin. / O. Lafont // Rev Hist Pharm (Paris) -2007. - Vol. 55(354) - P 209-16

91. Lindsey, A. The Kolbe-Schmitt reaction.// A. Lindsey, H. Jeskey / Chem Rev -1957. - Vol. 57(4) - P. 583-620.

92. Long-term frequent use of non-steroidal anti-inflammatory drugs might protect patients with ankylosing spondylitis from cardiovascular diseases: a nationwide case-control study / W. C. Tsai, T. T. Ou, et .al. // PLoS One. - 2015. -13. -10(5). - e0126347.

93. Lories, R. J. Progress in spondylarthritis. Mechanisms of new bone formation in spondylarthritis / R. J. Lories, F. P. Luyten, K. de Vlam // Arthr research & therapy. - 2009. - Vol. 11. - №2. - P. 221.

94. Low-grade Albuminuria and Risk Factors of Atherosclerosis in Children with in Type 1 Diabetes / J. Nazim [et al.] // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. -2016. - Vol. 124, № 1. - P. 16-21.

95. Lupus nephritis: histopathologic features, classification and histologic scoring in renal biopsy / J. Dimitrijevic [et al] // Vojnosanit. Pregl. - 2002. -Vol. 59, Suppl. 6. - P. 21-31.175.

96. Marcussen, N. Tubulointerstitial damage leads to atubular glomeruli: significance and possible role in progression / N. Marcussen // Nephrol. Dial. Transplant. - 2000. - Vol. 15, № 6. - P. 74-75.

97. Marosvari, I. The Activity of the Urinary Lactate Dehydrogenase Isoenfcymes in Acute Glomerulonephritis in Childhood / I. Marosvari, B. Goldshmidt // Z. Klin. Chem. Klin. Biochem. - 1969. - Vol. 7. - P. 350-351.

98. Microalbuminuria and tubular proteinuria as risk predictors of cardiovascular morbidity and mortality in essential hypertension: final results of a prospective long-term study (MARPLE Study) / J. Schrader [et al.] // J. Hypertens. - 2006. - Vol. 24, № 3. - P. 541-548.

99. Microalbuminuria: a neglected cardiovascular risk factor in non-diabetic individuals? / E. Lioudaki [et al.] // Curr. Pharm. Des. - 2012. - Vol. 19, № 27. -P. 4964-4980.

100. Microalbuminuria is a risk factor for cerebral small vessel disease in community-based elderly subjects / M. Wada [et al.] // J. Neurol. Sci. - 2007. -Vol. 255, № 1/2. - P. 27-34.

101. Mild renal insufficiency is associated with increased cardiovascular mortality: The Hoorn Study / RM Henry, PJ Kostense, G Bos et al. // Kidney Int. -2002. - V. 62. - N 4. - P. 1402 - 1407.

102. Monitoring of plasma creatinine and urinary y-glutamyl transpeptidase improves detection of acute kidney injury by more than 20% / V. Blasco [et al.] // Crit. Care Med. - 2011. - Vol. 39, № 1. - P. 52-56.

103. Mortality in patients with ankylosing spondylitis in Argentina / E. A.Buschiazzo [et al.] // Clin. Rheumatol. - 2016. - Vol. 35, № 9. - P. 2229-2233.

104. Mortality studies in psoriatic arthritis: results from a single outpatient clinic. I. Causes and risk of death / K. Wong[et al.] // Arthritis Rheum. - 1997. -Vol. 40, № 10. - P. 1868-1872.176

105. National Kidney F. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification. Am J Kidney Dis, 2002. 39(2 Suppl 1): S1-266.

106. National Kidney Foundation. KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease // Kidney Int. Supp. -2013. - V3. - N1. - P.1 - 150

107. Nephro and neuroprotective effects of rosiglitazone versus glimepiride in normoalbuminuric patients with type 2 diabetes mellitus: a randomized controlled trial / L. Petrica [et al.] // Wien. Klin. Wochenschr. - 2009. - Vol. 121, № 23/24. -P. 765-775.

108. New approach to defining disease status in ankylosing spondylitis: the Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index / S. Garrett, T. Jenkinson, L. G. Kennedy, et al // J Rheumatol. - 1994. - Vol. 21. - №12. - P. 2286-2291.

109. NSAIDs and serious cardiovascular disorders: especially cox-2 inhibitors and diclofenac. Prescrire Int. 2016; 25(167): 14-6

110. Norregaard, S. The use of pyramidon in the treatment of rheumatic fever / S. Norregaard // Acta Med Scand. - 1947. - № 128(5) . - P.486-8.

111. Norn, S. From willow bark to acetylsalicylic acid / S. Norn, H. Permin, P.Kruse, E Kruse // Dan Medicinhist Arbog . - 2009. - №37: - P. 79-98.

112. Onset of coronary artery disease prior to initiation of haemodialysis in patients with end-stage renal disease / N Joki, H Hase, R Nakamura, T Yamaguchi // Nephrol Dial Transplant. -1997. - V.12. - N 4. - P. 718 - 723.

113. Plasma proteomics classifiers improve risk prediction for renal disease in patients with hypertension or type 2 diabetes / M. J Pena [et al.] // J. Hypertens. -2015. - Vol. 33, № 10. - P. 2123-2132.

114. Piscator, M. Early detection of tubular dysfunction / M. Piscator // Kidney Int. Suppl. - 1991. - № 34. - P. S15-S17.

115. Poddubnyy, D. Therapeutic controversies in spondylarthritis: nonsteroidal anti-inflammatory drugs / D. Poddubnyy, D. van der Heijde // Rheum Dis Clin North Am. - 2012. - Vol. 38. - № 3. - P. 601-611.

116. Prianichnikova, M. B. Specific features of lactate dehydrogenase activity in blood and urine of males and females with renal carcinoma / M. B. Prianichnikova, O. V. Zhurkina, A. A. Gusev // Urologiia. - 2008. - Vol. 1. - P. 58-60.

117. Prevalence of microalbuminuria in relation to glycemic control in type-2 diabetic patients in Mymensingh / M. J. Hasan [et al.] // Mymensingh. Med. J. -2015. - Vol. 24, № 1. - P. 18-24.

118. Prognosis of renalamyloidosis: a clinicopathological study using cluster analysis / Y Sasatomi [et al.] // Nephron. - 2001. - Vol. 87, № 1. - P. 42-49.

119. Proximal tubule dysfunction is dissociated from endothelial dysfunction in normoalbuminuric patients with type 2 diabetes mellitus: a cross sectional study / L. Petrica [et al.] // Nephron. Clin. Pract. - 2011. - Vol. 118, № 2. - P. 155-164.

120. Psoriatic arthritis assessment tools in clinical trials / Mease PJ, Antoni CE, Gladman DD, Taylor WJ. // Ann of the Rheum diseases. - 2005. - 64 Suppl 2. -P.ii49-54.

121. Psoriasis is associated with clinically significant cardiovascular risk: a Danish nationwide cohort study / O. Ahlehoff [et al.] // J. Intern. Med. -2011. -Vol. 270, № 2. - C. 147-157.

122. Pasero, G. A short history of anti-rheumatic therapy. II. Aspirin / G. Pasero, P. Marson //.Reumatismo. - 2010. - № 62(2) - P. 148-56.

123. Rabelink, T. J. The glycocalyx-linking albuminuria with renal and cardiovascular disease. / T. J. Rabelink, D. de Zeeuw // Nat. Rev. Nephrol. - 2015. -Vol. 11, № 11. - P. 667-676.

124. Ravnskov, U. Glomerular, tubular and interstitial nephritis associated with non-steroidal anti-inflammatory drugs. Evidence of a common mechanism / U. Ravnskov // Brit. J. Clin. Pharmacol. - 1999. - Vol. 47, № 2. - P. 203-210.

125. Relationship between C-reactive protein, albumin, and cardiovascular disease in patients with chronic kidney disease / V. Menon [et al.] // Am. J. Kidney Dis. - 2003. - Vol. 42, № 1. - P. 44-52.

126. Relationship between renal functionand histologic changes found in renal biopsy specimens from patients withpersistent glomerulonephritis / R. A. Risdon [et al.] // Lancet. - 1968. - № 2. - P. 363-366.

127. Renal albumin absorption in physiology and pathology / H. Birn, E. I. Christensen // Kidney Int. - 2006. - Vol. 69. - P. 440-449.

128. Reproducibility of arterial stiffness indices (pulse wave velocity and augmentation index) simultaneously assessed by automated pulse wave analysis and their associated risk factors in essential hypertensive patients / Y. Matsui, K. Kario, J. Ishikawa, et al. // Hypertens. Res. - 2004. - Vol. 27. - P. 851-857.

129. Safety of etoricoxib, celecoxib, and nonselective nonsteroidal antiinflammatory drugs in ankylosing spondylitis and other spondyloarthritis patients: a Swedish national population-based cohort study / L. E. Kristensen, A. K. Jakobsen, J. Askling J, et al. // Arthritis Care Res (Hoboken). - 2015. - Vol. 67. -№ 8. - P.1137-1149.

130. Sattar, N. Inflammation and endothelial dysfunction: intimate companions in the pathogenesis of vascular disease? / N. Sattar // Clin. Science. - 2004. - Vol. 106. - P. 443-445.

131. Scarpignato, C. Safe prescribing of non-steroidal anti-inflammatory drugs in patients with osteoarthritis-an expert consensus addressing benefits as well as gastrointestinal and cardiovascular risks / A. Lanas, C. Blandizzi, W. Lems, M. Herman, R. Hunt // BMC Med. . - 2015. - №13. - P. 55

132. Schror, K. 100 years of successful drug discovery. The history of aspirin / K. Schror // Pharm Unserer Zeit - 2009;№38(4) - V. 306-P.13.

133. Serum gamma - glutamyltransferase is associated with albuminuria: a population-based study / K. Sun // PLoS One. - 2014. - Vol. 9. № 12. - P. e114970.

134. Serum cystatin C and urinary enzymes as screening markers of renal dysfunction in diabetic patients / S. Uslu [et al.] / J. Nephrol. - 2005. - Vol. 18, № 5. - P. 559-567.

135. Significance, definition, classification and risk factors of chronic kidney disease in South Africa / A. M. Meyers // S. Afr. Med. J. - 2015. - Vol. 105, № 3.

- P. 233-236.

136. Simon, L. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and their risk: a story still in development /L. Simon //Arthritis Res Ther. - 2013. №15. - Suppl 3: S1.

137. Smolen, J. Treating spondylarthritis, including ankylosing spondylitis and psoriatic arthritis, to target: recommendations of an international task force / J. Smolen, J. Braun, [et al.] //Ann Rheum Dis. 2014. - Vol. 73 , №1 - P. 6-16. -DOI: 10.1136/annrheumdis-2013-203419. Epub 2013 Jun 8.

138. Stone, E. An account of the success of the bark of the willow in the cure of agues / E. Stone // Philosophical Transactions - 1764. - №53. - P.195-200.

139. Strobel, E. S. Renal Diseases in ankylosing spondylitis: review of the literature illustrated by case reports / E. S. Strobel, E. Fritschka // Clin. Rheumatol.

- 1998. - Vol. 17, № 6. -P. 524-530.

140. Strutz, F. New insights into mechanisms of fibrosis in immuneinjury / F. Strutz, E. G. Neilson // Springer Seminars in Immunopathology. - 2003. -Vol. 24, № 4. - P. 459-476.

141. Taurog, J. D. The role of HLA-B27 in spondylarthritis / J. D. Taurog // J. Rheumatol. - 2010. - Vol. 37, № 2 - P. 2606-2616.

142. The Assesment of Spondylarthritis international Society (ASAS) Handbook: a guide to assess spondylarthritis / J. Sieper [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2009. - Vol. 68, Suppl. 2. - P. ii1-ii44. - DOI: 10.1136/ard.2008.104018.

143. The burden of nephrotoxic drug prescriptions in patients with chronic kidney disease: a retrospective population-based study in Southern Italy / Y. Ingrasciotta [et al.] // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, № 2. - P. e89072

144. Thomson, S. C. Kidney function in early diabetes: the tubular hypothesis of glomerular filtration / S. C. Thomson, V. Vallon, R. C. Blantz // Am. J. Renal Physiol. - 2004. - Vol. 286, № 1. - P. 8-15.

145. Treating spondylarthritis, including ankylosing spondylitis and psoriatic arthritis, to target: recommendations of an international task force / J. S. Smolen, J. Braun, M. Dougados, et al. // Ann Rheum Dis. - 2014. - 73. - P. 6-16.

146. Tsai W.C., et al. Long-term frequent use of non-steroidal anti-inflammatory drugs might protect patients with ankylosing spondylitis from cardiovascular diseases: a nationwide case-control study. PLoS One.2015. 10 (5): e0126347.

147. Tubular damage and worsening renal function in chronic heart failure / K. Damman [et al.] // JACC Heart Fail. - 2013. - Vol. 1, № 5. - P. 417-424.

148. Tubulo-interstitial involvement in lupus nephritis with emphasis on pathogenesis / J. Jeruc [et al.] // Wien. Klin. Wochenschr. - 2000. - Vol. 25, № 112. - P. 702-706.

149. Turecky, L. Diagnostic significance of urinary enzymes in nephrology / L. Turecky, E. Uhlikova // Bratisl. Lek. Listy. - 2003. - Vol. 104, № 1. - P. 27-31.

150. Urinary excretion of beta2-microglobulin and IgG predict prognosis in idiopathic membranous nephropathy: a validation study / A. J. Branten [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2005. - Vol. 16, № 1. - P. 169-174.

151. Urinary excretion of IgG and alpha(1)-microglobulin predicts clinical course better than extent of proteinuria in membranous nephropathy / C. Bazzi [et al.] // Am. J. Kidney Dis. - 2001. - Vol. 38, № 2. - P. 240-248.

152. Urine high and low molecular weight proteins one-year post-kidney transplant: relationship to histology and graft survival / H. Amer [et al.] // Am. J. Transplant. - 2013. - Vol. 13, № 3. - P. 676-684.

153. Vane, J. The fight against rheumatism: from willow bark to COX-1 sparing drugs / J. Vane //J Physiol Pharmacol - 2000. - №51. -P. 573-586

154. Vallon, V. The proximal tubule in the pathophysiology of the diabetic kidney / V. Vallon // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. - 2011. - Vol. 300, № 5. - P. 1009-1022.