Клинико-диагностическое значение тубулярной дисфункции как фактора риска кардиоваскулярной патологии у больных ревматоидным артритом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Тяпкина, Мария Александровна

• Тяпкина, Мария Александровна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Тяпкина, Мария Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава 1. Сердечно-сосудистые заболевания у пациентов с ревматоидным артритом и факторы риска их развития. Поражение почек как маркер кардиоваскуляр-ного риска (литературный обзор)

1.1. Кардиоваскулярная патология у пациентов с ревматоидным артритом, прогностическое значение, клинические особенности, традиционные факторы риска. Ранняя диагностика атеросклероза

1.2. Поражение почек как независимый маркер кардиоваскулярной заболеваемости и смертности

1.3. Поражение почек у пациентов с ревматоидным артритом: причины, клинико-морфологические варианты, взаимосвязь с кардиоваскулярной заболеваемостью

1.4. Тубулярная дисфункция: патогенетические основы, методы выявления, клинико-диагностическое значение при ревматоидном артрите и других заболеваниях

Глава 2. Материалы и методы

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных

2.2. Методы обследования

2.2.1. Общеклиническое обследование больных

2.2.2. Методы определения особенностей течения и активности ревматоидного артрита

2.2.3. Методы оценки сердечно-сосудистого риска у пациентов с ревматоидным артритом

2.2.4. Оценка жесткости сосудистой стенки

2.2.5. Определение толщины комплекса интима-медиа сонных артерий

2.2.6. Оценка функционального состояния почек: скорость клубочковой фильтрации, мочевая экскреция альбумина, маркеры тубулярной дисфункции

2.2.7. Методы статистической обработки материала

Глава 3. Традиционные факюры риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и субклинический атеросклероз у пациентов с ревматоидным артритом

3.1. Традиционные факторы риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ревматоидным артритом бе5 клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний

3.2. Жесткость сосудистой стенки у пациентов с ревматоидным артритом без к л и н и ч ее к и х п роя вл е н и й серде ч н о-сосу д и сты х забол е ван и й

3.3. Изменения комплекса интима-медиа сонных артерий у пациентов с ревматоидным артритом без клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний

Глава 4. Скорость клубочковой фильтрации у пациентов с ревматоидным артритом, взаимосвязь с особенностями течения артрита, традиционными факторами сердечно-сосудистого риска, состоянием сосудистой стенки

4.1. Скорость клубочковой фильтрации у пациентов с ревматоидным артритом и в группе сравнения

4.2. Скоропь клубочковой фильтрации в зависимости от особенностей течения ревма тоидного артри га

4.3. Взаимосвязи скорости клубочковой фильтрации с традиционными факторами кардиоваскулярного риска и состоянием сосудистой стенки у пациентов с ревматоидным артритом

Глава 5. Маркеры тубулярной дисфункции почек и мочевая экскреция альбумина у пациентов с ревматоидным артритом, взаимосвязь с особенностями течения и терапии ревматоидного артрита

5.1. Маркеры тубулярной дисфункции и мочевая экскреция альбумина у пациентов с ревматоидным артритом и у лиц сравнения

5.2. Маркеры 1убулярной дисфункции и мочевая экскреция альбумина в -зависимости от особенностей гечения и терапии артрита

5.3. Взаимосвязь маркеров канальцевой дисфункции и изменений в рутинных

анализах мочи у пациентов с ревматоидным артритом

Глава 6. Взаимосвязи маркеров г)булярного поражения и альбуминурии с традиционными факторами риска кардиоваскулярных осложнений и состоянием сосудистой стенки у пациентов с ревматоидным артритом

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Перспективы дальнейшей разработки темы

Список сокращений

Список ли терат\ ры

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-диагностическое значение тубулярной дисфункции как фактора риска кардиоваскулярной патологии у больных ревматоидным артритом»

Введение

Актуальность темы исследования и степень её разработки

Ревматоидный артрит (РА) является наиболее тяжелым и часто встречающимся аутоиммунным хроническим воспалительным заболеванием, которое при отсутствии адекватной своевременной терапии ведет к развитию быстрых и необратимых изменений в суставах, выраженным функциональным нарушениям, инвалидности и сокращению продолжительности жизни. Распространенность РА в популяции составляет около 0,5-1% [31]. Совершенствование методов терапии, ранняя диагностика заболевания, приведшие к снижению инвалидности и улучшению качества жизни, не увеличили продолжительность жизни пациентов с РА | 191].

Основной причиной преждевременной летальности при РА является кар-диоваскулярная патология (КВП). обусловленная атеросклеротическим процессом [70, 172, 179]. Повышение риска развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО) отмечается у пациентов с РА на 5-10 лет раньше, чем в общей популяции [1 15] и выявляется уже в дебюте заболевания (1 19]. В связи с этим, крайне важно четкое определение риска кардиоваскулярных заболеваний у данных больных с целыо своевременного проведения адекватных профилактических и лечебных мероприятий.

В исследованиях подтверждена важная роль традиционных факторов риска в развитии сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) у пациентов с РА [65, 104, 159]. Однако, большинство ученых сходится во мнении, что стратификация риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с РА, основанная на учете только традиционных факторов риска, не позволяет в полной мере оценить истинный риск у данной категории больных [74. 110, 194]. Немаловажную роль в развитии и прогрессировании атеросклеротического процесса играет патогенетическая общность хронического воспаления при РА и атеросклероза [104, 135]. Однако, и оценка выраженности воспаления не всегда позволяет предсказать развитие кардиоваскулярных осложнений при РА [98]. Таким образом, необходима разработка новых предикторов для определения истинного кардиоваскулярного

риска у данной категории пациентов. Четкое понимание риска ССО у конкретного пациента позволяет интенсифицировать при необходимости профилактические воздействия и, соответственно, улучшить прогноз.

Одним из таких предикторов может служить нарушение функции почек, которое в настоящее время считается независимым фактором риска кардиоваску-лярных заболеваний 149, 79J. Результаты крупных, рандомизированных исследований последних лет показывают, что даже раннее субклиническое нарушение функции почек является важным независимым фактором риска развития и про-грессирования ССЗ [79. 144]. В качестве почечных маркеров кардиоваскулярного риска рекомендовано определение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и мочевой экскреции альбумина (Ал) |34"|. В последние годы появились работы о возможном использовании показателей тубулярного повреждения в качестве маркеров сердечно-сосудистого риска (87, 143|.

Патогенез, течение, терапия РА создают множество предпосылок для повреждения почек у данных больных [127, 145, 166]. Однако маркеры раннего субклинического повреждения почек и их взаимосвязь с сердечно-сосудистой патологией у пациентов с РА четко не определены. Исследования, изучающие "официальные" почечные маркеры кардиоваскулярного риска у пациентов с РА (снижение СКФ, повышение мочевой экскреции Ал), малочисленны, результаты их противоречивы. Это требует дальнейшего изучения данного вопроса, а также поиска новых "почечных" маркеров сердечно-сосудистого риска и раннего поражения почек у данной категории больных. В качестве таковых могут выступить показатели канальцевого поражения. Информации о частоте и выраженности тубулярного повреждения при РА крайне мало. Кроме того, нет ни одного исследования, в котором бы изучалось значение маркеров канальцевой дисфункции в формировании КВП у пациентов с РА.

Таким образом, определение значения тубулярной дисфункции как фактора кардиоваскулярного риска у пациентов с РА представляется актуальной междисциплинарной проблемой. Особый интерес представляет оценка взаимосвязи ка-

пальцевой дисфункции с классическими факторами сердечно-сосудистого риска, параметрами состояния сосудистой стенки и особенностями течения РА.

Цель и задачи исследования Целью настоящего исследования является определение клинико-диагностического значения тубулярной дисфункции как фактора риска кардиова-скулярной патологии у больных ревматоидным артритом. Для реализации поставленной цели были обозначены следующие задачи:

1. Изучить традиционные факторы кардиоваскулярного риска и выявить субклинический атеросклероз у больных РА без клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), выявить взаимосвязи с особенностями течения РА.

2. Оценить "официальные" почечные маркеры кардиоваскулярного риска -СКФ и мочевую экскрецию Ал у пациентов с РА, выявить взаимосвязь с особенностями течения РА, традиционными факторами кардиоваскулярного риска, субклиническим атеросклерозом.

3. Изучить наличие и выраженность канадьцевой дисфункции у больных РА без клинических проявлений ССЗ, оценить взаимосвязь с особенностями течения РА.

4. Оценить взаимосвязь маркеров канальцевой дисфункции с традиционными факторами сердечно-сосудистого риска, выраженностью субклинического атеросклероза у пациентов с РА.

Научная новизна

В настоящей работе впервые у пациентов с РА без клинических проявлений ССЗ проведено комплексное изучение параметров кардиоваскулярного риска, включая традиционные факторы риска, жесткость сосудистой стенки, толщину интима-медиа (ТИМ) сонных артерий, почечные параметры сердечно-сосудистого риска, маркеры канальцевой дисфункции.

Установлено, что среди традиционных факторов кардиоваскулярного риска у пациентов с РА наибольшее значение имеют артериальная гипертензия (АГ) и дислипидемия. Субклинический атеросклероз выявляется у больных РА с низким

и умеренным расчетным риском ССЗ, чго свидетельствует о независимом влиянии РА на развитие атероскдеротического процесса.

Впервые проведено изучение почечных факторов кардиоваскулярного риска (альбуминурии, СКФ) у пациентов с РА без клинических проявлений ССЗ, определены взаимосвязи с особенностями артрита, традиционными факторами кардиоваскулярного риска, субклиническим атеросклерозом. Повышение мочевой экскреции Ал выявлено у 69% пациентов, определены группы больных с наиболее выраженной альбуминурией. Впервые у пациентов с РА проведена сравнительная оценка различных способов расчета СКФ как маркера кардиоваскулярного риска, в том числе на основе нистатина С, и установлено, что СКФ с данной целью предпочтительнее определять по формуле СКО-ЕР1. Показано, что у женщин с РА снижение СКФ по С КI) - Е РI на каждые 5 мл/мин/1,73 м2 сопряжено с увеличением риска выявления атеросклеротических бляшек (АСБ) в сонных артериях на 23%.

Впервые проведена комплексная оценка состояния канальцев почек у пациентов с РА: определены мочевые экскреции а1-микроглобулина (а1-Мг), гаммаг-лютаматтранспептидазы (ГГТП) - фермента щеточной каймы канальцев, лактат-дегидрогеназы (ЛДГ) - цитозольного фермента эпителия канальцев. Тубулярная дисфункция выявлена у 76% пациентов с РА, установлена выраженность каналь-цевой дисфункции у больных при различном течении и терапии артрита, выделены группы пациентов с наиболее выраженной дисфункцией канальцев.

Впервые у пациентов с РА определены взаимосвязи маркеров канальцевой дисфункции с традиционными факторами риска ССЗ, артериальной ригидностью, ТИМ сонных артерий. Установлено, что наиболее ранним из почечных предикторов кардиоваскулярного риска у пациентов с РА без клинических проявлений ССЗ является маркер тубулярной дисфункции - а1-Мг.

Теоретическая и практическая значимость работы У больных с РА дополнительными факторами кардиоваскулярного риска и повреждения почек являются высокая активность воспаления, наличие системных проявлений заболевания, высокая концентрация ревматоидного фактора (РФ) в

крови. Сочетание РА с традиционными факторами кардиоваскулярного риска, прежде всего, с АГ и дислипидемией, сопряжено с большим нарушением функции почек.

Выявление повышения мочевой экскреции Ал (более 17 мг/г у мужчин, 25 мг/г - у женщин), снижения СКФ по формуле СКО-ЕР1 менее 80 мл/мин/1,73 м2 свидетельствует о высоком кардиоваскулярном риске у больных РА. У женщин с РА снижение СКФ по СКО-ЕР1 на 5 мл/мин/1,73 м2 сопряжено с увеличением вероятности обнаружения АСБ в сонных артериях на 23%.

Маркеры каналыдевой дисфункции являются ранними показателями поражения почек у пациентов с РА. Повышение их уровня отмечено даже у пациентов без изменений в рутинных анализах мочи. Одновременное исследование концентрации а1-Мг в моче, ферментурии, альбуминурии позволяет предполагать глубину структурных изменений канальцев. Накопление традиционных факторов риска, нарастание артериальной ригидности сопряжено с увеличением степени к а н ал ь це вой д и с ф у н к ц и и.

Исследование у пациентов с РА маркеров канальцевого повреждения, альбуминурии, расчет СКФ по СКО-ЕР1 позволяют выявлять больных с высоким риском развития С.СЗ. Наиболее ранним маркером поражения почек и почечным фактором кардиоваскулярного риска является показатель канальцевой дисфункции - а1-Мг: повышение его концентрации в моче более 18 мг/г креатинина свидетельствует о высоком кардиоваскулярном риске.

Методология иссследования

Планирование научной работы основывалось на общих гносеологических принципах, подразумевающих проведение двух ключевых этапов исследования -теоретического и эмпирического. Теоретический этап исследования состоял в поиске и анализе литературных данных, подтверждающих гипотезу относительно возможности использования маркеров тубулярной дисфункции в качестве фактора кардиоваскулярного риска. Целью эмпирического этапа исследования было подтверждение выше обозначенной гипотезы. Выводы сделаны на основании статистически обработанных результатов; применены параметрические и непарамет-

рические методы одномерной статистики, корреляционный, регрессионный анализ.

Положения, выносимые на защиту

1. У пациентов с РА без клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний среди традиционных факторов кардиоваскулярного риска наибольшее значение имеют АГ и дислипидемия. Субклинический атеросклероз выявляется у больных РА с низким и умеренным расчетным риском ССЗ, что свидетельствует о независимом влиянии РА на развитие атеро-склеротического процесса. Стратификация кардиоваскулярного риска у пациентов с РА, основанная только на оценке традиционных факторов риска, может привести к недооценке истинного риска сердечно-сосудистых осложнений.

2. Почечные параметры кардиоваскулярного риска (СЬСФ, альбуминурия) у пациентов с РА без клинических проявлений ССЗ взаимосвязаны с традиционными факторами риска, выраженностью субклинического атеросклероза. С-КФ как маркер кардиоваскулярного риска у пациентов с РА предпочтительнее определять по формуле С'К.О-ЕР1. Повышение мочевой экскреции Ал (более 17 мг/г у мужчин, 25 мг/г - у женщин) и/или снижение СКФ по СКЭ-ЕР! менее 80 мл/мин/1,73 м- свидетельствуют о высоком сердечнососудистом риске у больных РА.

3. Повышение экскреции маркеров канальцевой дисфункции (а1-Мг и ЕГТГ1 мочи) отмечается на субклинической стадии нефропатии при РА. Наибольшая выраженность канальцевой дисфункции отмечена у серопозитивных пациентов, с высокой кратностью приема НЕ1ВС, длительностью РА более 10 лет, высокой активностью артрита, наличием системных проявлений, выраженными структурными изменениями суставов, низким функциональным статусом. Одновременное исследование маркеров канальцевой дисфункции и альбуминурии позволяет предполагать глубину структурного п о врежде н и я ка н ал ь не в.

4. Степень канальцевого повреждения у пациентов с РА взаимосвязана с традиционными факторами кардиоваскулярного риска, параметрами артериальной ригидности. Маркер канальцевой дисфункции - ul-Mr является наиболее ранним почечным маркером кардиоваскулярного риска при РА; повышение его концентрации более 18 мг/г креатинина мочи свидетельствует о высоком кардиоваскулярном риске у больных с РА.

Степень достоверности и апробация результатов Достоверность полученных в данной работе результатов обусловлена однородностью выборки участников исследования, применением адекватных параметрических и непараметрических методов медико-биологической статистики, согласованностью с результатами опубликованных ранее исследований.

По материалам диссертационного исследования опубликовано 19 работ, в том числе 4 статьи в журналах, входящих в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ для публикации основных научных результатов диссертационного исследования.

Материалы диссертационного исследования доложены на научно-практической конференции молодых ученых в рамках первой Всероссийской недели науки с международным участием (Саратов, 2012), 111 Международном конгрессе «Кардиология на перекрестке наук» совместно с VII Международным симпозиумом по эхокардиографии и сосудистому ультразвуку, XIX ежегодной научно-практической конференцией «Актуальные вопросы кардиологии» (Тюмень, 2012), VII Всероссийской конференции ревматологов России "Ревматология в реальной клинической практике" (Владимир, 2012), пленуме правления научного общества нефрологов России «Проблема кардиоренальных взаимоотношений в современной нефрологии» (Ульяновск, 2012), всероссийской конференции «Противоречия современной кардиологии: спорные и нерешенные вопросы» (Самара, 2012). республиканской научно-практической конференции с международным участием "Микроциркуляция в кардиологии и клинике внутренних болезней" (Витебск, 2012). 11 Всероссийской неделе медицинской науки с международным

участием (Саратов, 2013), VI съезде ревмаюлогов России (Москва, 2013), Европейском конгрессе ревматологов (Мадрид, 2013).

ГЛАВА 1. СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ И ФАКТОРЫ РИСКА ИХ РАЗВИТИЯ. ПОРАЖЕНИЕ ПОЧЕК КАК МАРКЕР КАРДИОВАСКУЛЯРНОГО РИСКА (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)

1.1. Кардиоваскулярная патология у пациентов с ревматоидным артритом, прогностическое значение, клинические особенности, традиционные факторы риска. Ранняя диагностика

атеросклероза

Ревматоидный артрит (РА) является наиболее тяжелым и часто встречающимся аутоиммунным хроническим воспалительным заболеванием, которое при отсутствии адекватной своевременной терапии ведет к развитию быстрых и необратимых изменений в суставах, выраженным функциональным нарушениям, инвалидности и сокращению продолжительности жизни. Распространенность РА в популяции составляет около 0,5-1% [31]. Результаты исследованиий последних пяти десятилетий убедительно указывают на повышенный риск смертности у пациентов с РА [145, 179, 196]. Смертность при данном заболевании на 70% выше, чем в общей популяции (179, 209] и сопоставима с показателем смертности при лимфопролиферативных заболеваниях, сахарном диабете, тяжелой ишемической болезни сердца (ИБС) [153]. Совершенствование методов терапии, ранняя диагностика заболевания, приведшие к снижению инвалидности и улучшению качества жизни, существенно не увеличили продолжительность жизни пациентов с РА [191]. Так, исследование Меипе С и соавт (2009), изучающее тенденции показателя смертности пациентов с РА в течение 50-летнего периода не выявило снижение данного параметра, несмотря на достижения последних лет в терапии РА [195]. Проведенные исследования показывают, что основной причиной преждевременной смертности (около 40% пациентов) при данном заболевании является КВП, обусловленная атеросклеротическим процессом - инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, инсульт, внезапная смерть [70, 172. 179]. Риск разви-

тия ССО у пациентов с РА значительно выше, чем в общей популяции, и сопоставим с таковым при сахарном диабете [96]. Повышение риска развития ССЗ отмечается у пациентов с РА на 5-10 лег раньше, чем в общей популяции [1 15], выявляется уже в дебюте заболевания [119] и ассоциируется с серопозитивностью по ревматоидному фактору (РФ) и/или с повышенной выработкой антител к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП) [48. 146].

Сердечно-сосудистые заболевания называют "тихими убийцами" больных РА [130]. Так, в исследовании Maradit-Kremers Н и соавт (2005) показана высокая частота встречаемости у данных пациентов "немой" ишемии, бессимптомного инфаркта миокарда и внезапной смерти, которая встречается в 2 раза чаще, чем в общей популяции и может быть первым проявлением ИБС. В этой же работе было выявлено, что увеличение частоты развития ИБС (в том числе, бессимптомной) может предшествовать манифестации РА [123].

Патоморфологическое исследование коронарных артерий больных с РА выявило множественное поражение коронарных сосудов, более выраженные признаки воспаления сосудистой стенки, чем у пациентов с ИБС, но без РА; небольшую встречаемость «критических» стенозов, но высокую частоту «ранимых» бляшек в коронарных артериях [94]. С этим, по-видимому, связана высокая частота рецидивов острого коронарного синдрома и повышение смертности после инфаркта миокарда [64].

В настоящее время в литературе обсуждается несколько причин, приводящих к увеличению риска развития ССЗ и смертности, связанной с ними. В качестве основных причин указывается высокая частота выявления традиционных кар-диоваскулярных факторов риска (АГ. дислипидемия, избыточная масса тела, курение), побочные эффекты медикаментозной терапии (прежде всего, НГ1ВС, глю-кокоргикоидов), общность иммуновоспалительных механизмов, лежащих в основе РА и атеросклероза [65, 104, 122].

В исследованиях подтверждена важная роль традиционных факторов риска в развитии сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с РА [24, 65, 104, 159]. АГ является наиболее часто встречающимся традиционным фактором риска у па-

циентов с РА [19, 24, 159|. Исследование Попковой Т. В. и еоавт. (2004) выявило увеличение частоты встречаемости АГ и дислипидемии (84%) у пациентов с РА по сравнению с контрольной группой [33]. По данным Никитиной H. М. и соавт (2009) АГ выявлена у 63% пациентов [24]. Ряд авторов объясняет высокую частоту АГ у больных с РА длительным приемом НПВС [157]. Нарушения липидного спектра также часто встречаются у пациентов с РА ¡24]. Развитие дислипидемии у пациентов с РА имеет ряд особенностей. У данных больных за несколько лет до начала заболевания отмечается повышение уровня холестерина (ОХ), липопро-теидов низкой плотности (ЛГ1НП), триглицеридов (ТГ) и снижение концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВГ1) [136]. При манифиста-ции клинических проявлений РА наблюдается снижение концентрации и атеро-генных (ОХ, ТГ), и антиатерогенных липидов (ЛПВП), что ассоциируется с повышением маркеров воспаления [24.126]. Курение имеет особое значение среди других традиционных факторов риска ССЗ, так как предрасполагает не только к равитию атеросклеротического поражения сосудов, но и самого РА [177].

Однако, в настоящее время большинство ученых сходится во мнении, что повышение кардиоваскулярной заболеваемости и смертности у пациентов с РА невозможно объяснить только накоплением традиционных факторов риска [74, 1 10]. Так, исследование P. Dessein и соавт (2005) показало, что учет только традиционных факторов риска позволяет выявить повышенный риск КВП только у 7% пациентов, имеющих атеросклеротичеекие бляшки (АСБ) в сонных артериях [194]. Большинство случаев ССО развивается у больных РА с низким и умеренным риском согласно традиционным факторам |74|. Соответственно, применение шкал оценки сердечно-сосудистого риска, основанных на традиционных факторах риска КВП (SCORE, Фрамингемская шкала), может занизить истинный риск у пациентов с РА [6. 74]. Стратегии предотвращения кардиоваскулярной заболеваемости и смертности, сосредоточенные исключительно на управлении традиционными факторами риска, считаются менее выгодными у пациентов с РА, чем в общей популяции |95].

Некоторые исследователи считают, что немаловажную роль в развитии и прогрессировании атеросклерогического процесса играют факторы, отражающие тяжесть течения РА: высокий уровень острофаювых показателей, внесуставные проявления заболевания, высокий суставной счет, серопозитивность по РФ и АЦЦН, выраженность функциональной недостаточности суставов, а также длительность РА [65. 104, 135]. Атеросклероз при РА считается своеобразным системным проявлением заболевания [206], представляет собой динамический воспалительный процесс, иницир)ющийся активацией эндотелия сосудов, миграцией лейкоцитов, окислением липидов и приводящий в конечном итоге к дестабилизации АСБ и тромбозу 1135]. Повышение С-реактивного белка (СРБ) при РА считается не только маркером активности воспаления, но и предикюром общей смертности [156]. Однако и наличие хронического воспаления не в полной мере объясняет раннее развитие атеросклероза при РА. Гак. Уаис1о и соавт. (2004) обнаружили ранние проявления атеросклеротического процесса у пациентов молодого и среднего возраста с низкой активностью заболевания и не имеющих традиционных факторов риска развития ССЗ [981. Гаким образом, вопрос поиска новых предикторов кардиоваскулярного риска у пациентов с РА остается актуальным.

В настоящее время с целью ранней субклинической диагностики атеросклероза и. соответственно, для выявления групп больных с высоким кардиоваскуляр-ным риском используются оценка толщины комплекса интима-медиа сонных артерий (ТИМ) и определение параметров жесткости сосудистой стенки [22].

ТИМ сонных артерий является индикатором атеросклеротического поражения других сосудов и значимым предиктором развития кар,циоваскулярных собы-п-1Й, в том числе и у больных с РА [68. 69, 77, 184|. По данным большинства исследователей ГИМ сонных артерий, также как и частота выявления АСБ выше у больных РА по сравнению с контролем [29, 184, 208). Последние годы активно проводятся исследования, анализирующие взаимосвязи ГИМ с особенностями течения РА, а также с традиционными факторами риска. Данные этих работ противоречивы. Так. М. Сагош с соавт. (2007) выявили наибольшую взаимосвязь ТИМ

с содержанием липндов в сыворотке крови и продолжительностью РА [53]. Значимость длительности РА для развития атеросклероза было подтверждено и в исследовании Sódergren (2010), показавшем увеличение ТИМ сонных артерий уже через 18 месяцев от начала РА. При этом, в дебюте заболевания различий в ТИМ между обследованными пациентами и лицами группы контроля не выявлено [52]. Исследование же Cuomo G. и соавт. (2004) не выявило взаимосвязи ТИМ сонных артерий с продолжительностью РА, а также СРБ и показателем DAS28 [51]. В то же время немало исследований подтверждает корреляцию выраженности субклинического атеросклероза, оценённого по ТИМ, и маркеров воспаления при РА [1 16]. Таким образом, информация о ТИМ сонных артерий у пациентов с РА и её связи с характеристиками данного заболевания является противоречивой, что требует дальнейшего изучения этой проблемы.

В последние годы, широко изучается жесткость сосудистой стенки как маркера субклинического атеросклероза и фактора риска кардиоваскулярных событий при различных заболеваниях, в том числе и при РА [7, 44, 45, 55, 162]. Золотой стандарт измерения жесткости сосудистой стенки - оценка скорости распространения пульсовой волны (СПВА) каротидно-феморальным методом. Европейский Консенсус экспертов по артериальной жесткости (2006) [103], Российские рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертонии (2008) [21] рекомендуют использовать СПВА в качестве доклинического критерия поражения магистральных сосудов. Пороговым значением для выявления повышенного риска сердечно-сосудистых осложнений признана величина СПВА > 12 м/с.

Результаты немногочисленных исследований, изучающих артериальную ригидность у больных с РА, противоречивы. В ряде исследований параметры тяжести заболевания (внесуставные проявления, высокая активность воспаления, низкий функциональный статус) и продолжительность РА были ассоциированы с увеличением жесткости сосудистой стенки [173, 199]. В то же время в некоторых исследованиях показано, что у больных с РА на СПВА в большей степени влияют традиционные факторы риска [26, 163]. В связи с этим требуются дальнейшие

исследования, подтверждающие значение повышения артериальной жесткости в увеличении риска кардиоваскулярных катастроф у пациентов с РА.

Таким образом, стратификация риска развития кардиоваскулярных осложнений у пациентов с РА, основанная на учете только традиционных факторов риска не позволяет в полной мере оценить истинный риск развития ССО у больных РА. С целью вьщеления групп пациентов высокого риска развития кардиоваскулярных осложнений в настоящее время применяются методы раннего субклинического выявления атеросклероза. Исследования, изучающие данные методы у пациентов с РА противоречивы. В связи с этим, необходимо дальнейшее изучение этих параметров у пациен тов с РА и разработка новых предикторов для определения кардиоваскулярного риска у данной категории пациентов. Это позволит выделять больных с высоким риском среди общей когорты пациентов с РА и своевременно проводить адекватные профилактические мероприятия.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Тяпкина, Мария Александровна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Амирджанова, В.Н. Шкалы боли и НАС) в оценке пациента с ревматоидным артритом / В.Н. Амирджанова // Научно-практическая ревматология. -2006. -№2. -С.60-65.

2. Арутюнов, Г.П. Тубулоинтерстициальный аппарат почки и его поражение при артериальной гипергензии / Г.11. Арутюнов, Л.Г. Оганезова // Клиническая нефрология. - 201 1. - № 1. - С. 52 - 57.

3. Батюшин, М.М. Клинико-морфологический анализ лекарственных поражений почек при терапии нестероидными противовоспалительными препаратами / М.М. Батюшин, А.Э. Мационис, Г1.Е. Повилайтите // Нефрология и диализ. - 201 1. - Т. 1. - № 1 1. - С. 44 - 49.

4. Валидация русско-язычной версии НАР / В.Н. Амирджанова, Г.М. Койлу-баева, Д.В. Горячев и др. // Научно-практическая ревматология. - 2004. -№2.-С. 59 - 65.

5. Гогин, Е.Е. Неинвазивная инструментальная диагностика центрального, периферического и мозгового кровообращения при гипертонической болезни / Е.Е. Гогин, В.П. Седов // Тер архив. - 1999. - №4. - С. 5 - 10.

6. Десятилетний риск развития сердечно-сосудистых осложнений у больных ревматоидным артритом / Е.В. Герасимова, Д.С. Попкова, Д.С. Новикова и др.//Тер архив. -201 1. - №5. - С. 14 - 19.

7. Жесткость артерий - интегральный показатель сердечно-сосудистого риска у больных ревматоидным артритом / Д.С. Новикова, Т.В. Попкова, Э.С. Мач, ЕЛ. Насонов // Научно-практическая ревматология. - 2009. -№5. - С. 38 - 47.

8. Калюжина, М.И. Функционально-морфологическое состояние почек у больных ревматоидным артритом / М.И. Калюжина, Е.О. Бухарова, А.Ю. Шатута // Бюллетень сибирской медицины. - 2009. - №4(2) - С. 5 1 - 54.

9. Каневская, М.З. К проблеме ревматоидной нефропатии / М.З. Каневская, В.А. Варшавский // Тер. архив. - 2003. - Т.75. - №5. - С. 24 - 29.

10. Каратеев, Д.Е. О классификации ревматоидного артрита / Д.Е. Каратеев, Ю.А. Олюнин // Научно-практическая ревматология. - 2008. - №1. - С. 5 -16.

11. Картамышева, H.H. Некоторые механизмы формирования тубулоинтерсти-циального компонента при хронических заболеваниях почек / H.H. Картамышева, О.В. Чумакова // Нефрология и диализ. - 2001. - Т 3. - №1. - С.314 -318.

12. Киршина, Н.С. Этапность развития дисфункции почек и анемии у больных с хронической сердечной недостаточностью / Н.С. Киршина, Л.Т. Пименов // Российский кардиологический журнал. - 2009. - №3. - С.21 -25.

13. Климов, А.Н. Превентивная кардиология / А.Н. Климов. Под ред. Г.Н. Ко-сицкого// М„ 1977. С. 260 - 271.

14. Клиническое значение определения в моче и факторов ангиогенеза в оценке тубулоинтерстициального фиброза при хроническом гломерулонефрите / И.Н. Бобкова, Л.В. Козловская, A.C. Рамеева и др. // Тер. Архив. - 2007. -№6.-С. 10-15.

15. Лавренова, Т.П. Ферменты мочи и их значение для диагностики поражения почек / Т.П. Лавренова // Лаб. дело. - 1990. - №7. - С. 3 - 6.

16. Мамедов, М.Н. Суммарный сердечно-сосудистый риск: от теории к практике. Пособие для врачей под редакцией академика РАМН Р. Г. Оганова / М.Н. Мамедов, H.A. Чепурина // М„ 2008. 40 с.

17. Морфологический анализ патологических изменений в почках в зависимости от длительности артериальной гипертензии / А.Э. Мационис, М.М. Ба-тюшин, П.Е. Повилайтите и др. // Нефрология. - 2007. - Т. 11.- №3. - С. 53 - 56.

18. Мухин, H.A. Микроальбуминурия - универсальный маркер неблагоприятного прогноза / H.A. Мухин, В.В. Фомин, C.B. Моисеев // Клиническая медицина. - 2008.-№ I 1.-С. 4-9.

19. Насонов. ЕЛ. Проблема атеротромбоза в ревматологии / Е.Л. Насонов // Вестник РАМН. - 2003. - 7. - С.6 - 10.

20. Национальные рекомендации по диагностике и коррекции нарушений ли-пидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза // Кардио-васкулярная терапия и профилактика. - 2007. - Т. 6. - №6. - Приложение 3.

21. Национальные рекомендации по диагностике и лечению артериальной ги-пертензии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - Т. 7. -№6. - Приложение 2. - С. 1 - 32.

22. Национальные рекомендации по кардиоваскулярной профилактике // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 201 1. - Т. 10. - №6. - Приложение 2. - С. 1 -64.

23. Никитина, Н.М. Особенности липидного профиля крови у больных ревматоидным артритом / Н.М. Никитина, А.П. Ребров // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - Т. 8. - №2. - С . 224 - 234.

24. Никитина, Н.М. Определение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у больных ревматоидным артритом / Н.М. Никитина, А.П. Ребров// Тер архив. - 2009. - №6. - С. 29—34.

25. Парфенов, A.C. Экспресс-диагностика сердечно-сосудистых заболеваний / A.C. Парфенов // Мир измерений. - 2008. - №6. - С. 74 - 82.

26. Петрова, Е.В. Эластические свойства сосудов при ревматоидном артрите. Особенности артериальной гипертонии при ревматоидном артрите / Е.В. Петрова, Н.С. Дмитриева, С.Е. Мясоедова // Сб. Матер. V съезда ревматологов России. Москва, 2009. С. 86.

27. Поражение почек у пациентов с ревматоидным артритом / О.В. Крель, В.А. Варшавский, М.З. Каневская и др. // Тер архив. - 1990. - №62. - С. 104 -113.

28. Ратнер, М.Я. Современные представления о значении медиаторов в патогенезе фиброза почечного интерстиция / М.Я. Ратнер // Тер архив. - 1997. -№12.-С. 87 - 88.

29. Ребров, А.П. Факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний при псориатическом и ревматоидном артритах / А.Г1. Ребров, Н.М. Никитина, И.З. Гайдукова // Тер архив. - 201 1. - №5. - С. 20 - 24.

30. Реброва, 0.10. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета программ Statistica / О.Ю. Реброва // М.: МедиаСфера, 2006. - 3 12 с.

31. Ревматология: национальное руководство / под ред. Е.Л. Насонова, В.А. Насоновой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 720 с.

32. Смирнов, А.В. Проблема оценки скорости клубочковой фильтрации в современной нефрологии: новый индикатор - цистатин С / А.В. Смирнов, И.Г. Каюков, A.M. Есаян // Нефрология. - 2005 - Т. 3. -№9. - С. 16 - 27.

33. Факторы риска кардиоваскулярных нарушений и атеросклероза при системной красной волчанке / Т.В. Попкова, З.С. Алекберова, Е.Н. Александрова и др.// Науч.-практич. ревматол. - 2004. - №4. - С. 10 - 14.

34. Функциональное состояние почек и прогнозирование сердечнососудистого риска // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007. - Т.7. - №6. -Приложение 3.

35. Храмцова, Н.А. Функциональное состояние почек и сердечно-сосудистый риск при ревматоидном артрите / Н.А. Храмцова, А.А. Дзизинский // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2010. - Т. 9. - №5. - С. 47 - 52.

36. Цыбулько, С.В. Клинико-иммунологические аспекты поражения почек при ревматоидном артрите / С.В. Цыбулько, А.А. Баранов, Н.И. Коршунов // Клин. мед. -2001. -№79. - С. 52 - 57.

37. 2007 Guidelines for the Management of Arterial Hypertension: The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) / G Mancia, G De Backer, A Dominiczak et al. //J Hypertens. - 2007. - N 25. - P. 1 105 - 1 187.

38. A New Equation to Estimate Glomerlar Filtration Rate /AS Levey, LA Stevens, CH Schmid et al. // Ann Intern Med. - 2009. - V. 1 50. - N 9. - P. 604 - 612.

39. Accelerated atherosclerosis in prolonged maintenance hemodialysis / A Lindner, В Charra, DJ Sherrard et al. // N Engl J Med. - 1974. - V.290. - N 1 3. - P. 697 -701.

40. Alpha 1-microglobulin in the urine and serum in proteinuria and kidney insufficient:) / MH Weber, P Scholz, W Stibbe et al. // Klin Wochenschr. - 1985. - V. 63. N 15. - P. 71 1 - 717.

41. Amore accurate method to estimate glomerular filtration rate from serum creatinine: a new prediction equation. Modification of Diet in Renal Disease Study Group / AS Levey, JP Bosch, JB Lewis et al. // Ann Intern Med. - 1999. -N 130. -P. 461 -470.

42. Amyloid load and clinical outcome inn A A amyloidosis in relation to circulation of serum amyloid protein / JD Gillmore, L Lovat, MR Persey et al. // Lancet -2001. - N. 358. - P.24—29.

43. Amyloidosis as a cause of death in patients with rheumatoid arthritis / R Koivuniemi, L Paimela, R Suomalainen, M Leirisalo-Repo // Clin Exp Rheumatol. - 2008. - V.26. - N 3. - P. 408 -413.

44. Aortic stiffness is an independent predictor of all-cause and cardiovascular mortality in hypertensive patients / S Laurent, P Boutouyrie, R Asmar et al. // Hypertension. - 2001. -N.37. - P. 1236 - 1241.

45. Arterial stiffness and risk of corornary heart disease and stroke: the Rotterdam Study / FU Mattace-Raso, TJ van der Cammen, A Hofman et al. // Circulation. -2006.-N 1 13.-P. 657 - 663.

46. Arterial wave reflections and survival in end-stage renal failure / G M London, J Blacher, B Pannier et al. // Hypertension. - 2001. - N 38. - P. 4384 - 4389.

47. Assessing Kidney Function - Measured and Estimated Glomerular Filtration Rate / AL Stevens, J Coresh, T Greene, AS Levey // N Engl J Med. - 2006. N 354. - P. 2473 - 2483.

48. Association of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies with subclinical atherosclerosis in patients with rheumatoid arthritis / R Gerli, BE Bartoloni, Y Sherer et al. // Ann Rheum Dis. - 2008. - N 67. - P. 724 - 725.

49. Association of estimated glomerular filtration rate and albuminuria with all-cause and cardiovascular mortality in general population cohorts: a collaborative meta-

analysis / Chronic Kidney Disease Prognosis Consortium, K Matsushita, M van der Velde et al. // Lancet. - 2010. - V. 375. - N 973 1. - P. 2073 - 2081.

50. Atherogenic lipid profiles in rheumatoid arthritis / D White, S Fayez, A Doube et al.//NZ Med J.-2006. V. 1 19. — N 1 240. - P.2125.

51. Atherosclerosis and rheumatoid arthritis: relationships between intima-media thickness of the common carotid arteries and disease activity and disability / G Cuomo, P Di Micco, A Nielio et al. // Reumatismo. - 2004. - V. 56. - N 4. - P.

7 7 <_

242 -246.

52. Atherosclerosis in early rheumatoid arthritis: very early endothelial activation and rapid progression of intima media thickness / A Södergren, K Karp, K Boman et al. // Arthritis Res Ther. - 2010. - V. 1 2. N 4. - P. 158.

53. Atherosclerosis in rheumatoid arthritis: the role of high-resolution B mode ultrasound in the measurement of the arterial intima-media thickness / M Carotti, F Salaffi, M Mangiacotti et al. // Reumatismo. - 2007. - V.59. - N 1. - P. 38 - 49.

54. Augmentation index is associated with cardiovascular risk / J Nürnberger, A Keflioglu-Scheibera, A Opazo Saezb et al. // J. Hypertens. - 2002. - N 20. - P. 2407-2414.

55. Avest, ET. What is the role of non-invasive measurements of atherosclerosis in individual cardiovascular risk prediction? / ET Avest, AF Stalenhoef, J De Graaf //Clin. Sei. -2007. -N 1 12. - P. 507 - 516.

56. Bazzi, C. Composition of proteinuria in primary glomerulonephritides: association with tubolo-interstitial damage, outcome and response to therapy / C Bazzi // G Ital Nefrol. - 2003. - V. 20. - N 4. - P. 346 - 355.

57. Bély, M. Lethal complications and associated diseases of rheumatoid arthritis—a retrospective clinicopathologic study of 234 autopsy patients / M Bély, A Apathy // ORV Hetil.-2006.-V.147.-N 23.-P. 1063 - 1076.

58. Biochemical risk markers: a novel area for better prediction of renal risk? / EM Sniveling, SJ Bakker, EIL Hillege et al. // Nephrol Dial Transplant. - 2005. - V. 20. - N 3. - P. 497 - 508.

59. Birn, H. Renal albumin absorption in physiology and pathology / H Birn, El Christensen // Kidney Int. - 2006. - V. 69. - N 3. - P. 440 - 449.

60. Boers, M. Renal disorders in rheumatoid arthritis / M Boers // Semin Arthritis Rheum. - 1990. - N20. - P. 57 - 68.

61. Both in- and out-hospital worsening of renal function predict outcome in patients with heart failure: results from the Coordinating Study Evaluating Outcome of Advising and Counseling in Heart Failure (COACH) // K Damman, T Jaarsma, AA Voors et al. // Eur J Heart Fail. - 2009. - V. 1 1. - N 9. - P. 847 - 854.

62. Burchardt, U. The causes and diagnostic significance of changes in the excretion of urinary enzymes / U Burchardt, G Schinkothe, L Neef // Lijec Vjesn. - 1982.

- V.I04.-N 1 1-12.-P. 513-516.

63. Cardio-renal syndromes: report from the consensus conference of the acute dialysis quality initiative / C. Ronco, P McCullough, SD Anker et al // Eur Heart J. -2010. - V. 31. -N 6. - P. 703 - 71 1.

64. Cardiovascular death in rheumatoid arthritis: a population-based study / H Maradit-Kremers, PJ Nicola, CS Crowson et al. // Arthr Rheum. - 2005. - N 52.

- P. 722 - 732.

65. Cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis: results from the QUEST-RA study / A Naranjo, T Sokka, MA Descalzo et al. // Arthritis Res Ther. - 2008. - V10. - N2. - P. 30.

66. Cardiovascular mortality risk in chronic kidney disease: comparison of traditional and novel risk factors / MG Shlipak, LF Fried, M Cushman et al. // JAMA. -2005,-V. 293. N 14.-P. 1737 - 1745.

67. Cardiovascular risk factors and not disease activity, severity or therapy associate with renal dysfunction in patients with rheumatoid arthritis / D Daoussis, VF Panoulas, 1 Antonopoulos et al. // Ann Rheum Dis. - 2010. - V. 69. - N 3. - P. 517-521.

68. Carotid intima media thickness in rheumatoid arthritis as compared to control subjects: a meta-analysis / AM van Sijl, M.J Peters, DK Knol et al. // Semin Arthritis Rheum. - 201 1. - V. 40. - N 5. - P. 389 - 397.

69. Carotid intima-media thickness as a marker of cardiovascular risk in hypertensive patients with coronary artery disease / T Zielinski, Z Dzielinska, A Januszewicz etal.// Am J Hypertens. - 2007.-V. 20. - N 10.-P. 1058 - 1064.

70. Causes of death in patients with rheumatoid arthritis autopsied during a 40-year period / R Koivuniemi, L Paimela, R Suomalainen et al. // Rheumatol Int. - 2008.

- V.28.-N 12.-P. 1245 - 1252.

71. Change in estimated GFR associates with coronary heart disease and mortality / K Matsushita, E Selvin, LD Bash et al. // J Am Soc Nephrol. - 2010. - V. 55. -N4.-P. 648 -659.

72. Chronic kidney disease and the risks of death, cardiovascular events, and hospitalization / AS Go, GM Chertow, D Fan et al. // N Engl J Med. - 2004. - V. 351. -N 13. - P. 1296 - 1305.

73. Chronic kidney disease as cause of cardiovascular morbidity and mortality / R Vanholder, Z Massy, A Argiles et al. // Nephrol Dial Transplant. - 2005. - V.20. -N 6.-P. 1048 - 1056.

74. Chung, CP. Utility of the Framinghem risk score to predict the presence of coronary atherosclerosis in patients with rheumatoid arthritis / CP Chung, A Oeser, I Avatos // Arthritis Res. Ther. - 2006. - V.8. - N6. - P. 186.

75. Clase, CM. Prevalence of low glomerular filtration rate in nondiabetic Americans: NHANES III / CM Clase, AX Garg, BA Kiberd // Journal American Sociently Nephrology. - 2002. - N 13. - P. 1338 -1349.

76. Clinical significance of microalbuminuria in patients with rheumatoid arthritis / M Saito, Y Uechi, K Nakabayashi et al // Nihon Jinzo Gakkai Shi. - 1993. -V.35. - N 7,- P. 815-821.

77. Cobble, M. Carotid intima-media thickness: knowledge and application to everyday practice / M Cobble, B Bale // Postgrad Med. - 2010. - V. 122. - N1. - P. 10

- 18.

78. Cocroft, DW. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine / DW Cocroft, MH Gault // Nephron. - 1976. - N 1 6. - P. 3 1.

79. Combined association of albuminuria and cystatin C-based estimated GFR with mortality, coronary heart disease, and heart failure outcomes: the Atherosclerosis Risk in Communities (AR1C) Study / S Waheed, K Matsushita, Y Sang et al. // Am J Kidney Dis. - 2012. - V. 60. - N 2. - P. 207 - 216.

80. Comparative performance of the CKD Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) and the Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) Study equations for estimating GFR levels above 60 mL/min/1.73 m2 / LA Stevens, CH Schmid, T Greene et al. // Am J Kidney Dis. - 2010. - V. 56. - N 3. - P. 486 - 495.

81. Comparison of risk prediction using the CKD-EPI equation and the MDRD study equation for estimated glomerular filtration rate / K Matsushita, BK Mahmoodi, M Woodward et al.//JAMA.-2012. - V.307. - N 18.-P. 1941-1951.

82. Cystatin C binds serum amvloid A, downregulating its cytokine-generating properties / M Bokarewa, M Abrahamson. N Levshin et al. // J Rheumatol. - 2007. -V.34.-N6.-P. 1293 - 1301.

83. Cystatin C is a sensitive marker for detecting a reduced glomerular filtration rate when assessing chronic kidney disease in patients with rheumatoid arthritis and secondary amyloidosis / 14 Sato, T Kuroda, N Tanabe et al. // Scand J Rheumatol. - 2010. - V.39.-N 1.-P.33 - 37.

84. Cystatin C is not more sensitive than creatinine for detecting early renal impairment in patients with diabetes / C Oddoze, S Morange, H Portugal et al. // Am J Kidney Dis. -2001. - V.38. - N2. - P. 3 10 - 3 16.

85. Cystatin C, an early indicator for incipient renal disease in rheumatoid arthritis / H Mangae, P Liebmann, H Tanil et al. // Clin Chim Acta. - 2000. - V. 300. - N 1-2. - P. 195 - 202.

86. D-Amico, G. Urinary protein and enzyme excretion as markers of tubular damage / G D-Amico, C Bazzi // Current Opinion in nephrology and hypertension. -2003. - V. 12. - N 6. - P. 639—643.

87. Damman. K. Clinical outcome of renal tubular damage in chronic heart failure / K Damman, S Masson, HE Hillege // Eur Heart J. - 201 1. - V. 32. - N 21. - P. 2705 - 2712.

88. Deegens, JK. Fractional excretion of high- and low-molecular weight proteins and outcome in primary focal segmental glomerulosclerosis / JK Deegens, JF Wetzels // Clin Nephrol. - 2007. - V.68. - N 4. - P. 201-218.

89. Development and validation of improved algorithms for assessment of Global Cardiovascular Risk in women. The Reynolds Risk Score / P Ridker, J Buring, N Rifai et al. // J. a. M. a. - 2007. - V.297. - N 6. - P. 611 —619.

90. Dharnidharka, VR. Serum cystatin C is superior to serum creatinine as a marker of kidney function: a meta-analysis / VR Dharnidharka, C Kwon, G Stevens // Am J Kidney Dis. - 2002. - N 40. - P. 221 - 226.

91. Diagnostic significance of enzymuria / GV Fomenko, Lipitskaia. GG Arabidze et al. Klin Lab Diagn. 1994. N 4. P. 3-7.

92. Diagnostic value of brush border enzymes of the proximal renal tubules in rheumatoid arthritis / D Spasovski, J Masin-Spasovska, M Nada et al. // Clin Lab. -201 1. - V.57. - N 5-6.-P. 305 - 314.

93. Diagnostic value of urinary enzyme determination / U Burchardt, JE Peters, L Neef et al. // Z Med Lab Diagn. - 1977,-V. I 8. - N 3. - P. 190 - 212.

94. Differences in atherosclerotic coronary heart disease between subjects with and without rheumatoid arthritis / MC Aubry, H Maradit-Kremers, MS Reinalda et al. // J Rheumatol. - 2007. - N 34. - P. 937 - 942.

95. Do cardiovascular risk factors confer the same risk for cardiovascular outcomes in rheumatoid arthritis patients as in non-rheumatoid arthritis patients? / A Gonzalez, H Maradit Kremers, CS Crowson et al. // Ann Rheum Dis. - 2008. - V. 67. -N 1. - P. 64-69.

96. Does rheumatoid arthritis equal diabetes mellitus as an independent risk factor for cardiovascular disease ? A prospective study / MJ Peters, VP van Halm, AE Voskuvl et al. //Arthritis Rheum. - 2009. - V. 61. - N 11. - P. 1571 - 1579.

97. Effects of glucocorticoid immunosuppression on serum cystatin C concentrations in renal transplant patients / L Risch, R Herklotz, A Blumberg et al. // Clin Chem. - 2001. - V.47. - N I 1. - P. 2055 - 2059.

98. Endothelial dysfunction in young patients with rheumatoid arthritis and low disease activity / G Vaudo, S Marchesi, R Gerli et al. // Ann Rheum Dis. - 2004. -V.63.-N l.-P. 31 -35.

99. Eriksen, BO. Cystatin C is not a better estimator of GFR than plasma creatinine in the general population / BO Eriksen, UD Mathisen, T Melsom // Kidney Int. -2010,-V. 78.-N 12.-P 1305 - 1311

100. Estimation of ten-year risk of fata) cardiovascular disease in Europe: the SCORE project / RM Conroy, K Pyorala, AP Fitzgerald et al. // Eur Heart J. - 2003. - V. 24.-N 1 1,- P. 987 - 1003.

101. EULAR evidence-based recommendations for cardiovascular risk management in patients with rheumatoid arthritis and other forms of inflammatory arthritis / MJ Peters, DP Symmons, D McCarey et al. // Ann Rheum Dis. - 2010. - V.69. - N2. - P. 325 - 331.

102. Everaent, K. Urinary alpha 1- microglobulin detects uropathy. A prospective study in 483 patients / K Everaent, J Delanghe, C Vande Wiele // Clinical Chemistry and laboratory medicine. - 1998. - V.36. - N 5. - P. 309 - 3 1 5.

103. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications / S Laurent, J Cockcroft, L Van Bortel et al. // Eur Heart J. -2006.-N 27.-P. 2588 - 2605.

104. Explaining the cardiovascular risk associated with rheumatoid arthritis: traditional risk factors versus markers of rheumatoid arthritis severity / DH Solomon, J Kremer, JR Curtis et al // Ann Rheum Dis. - 2010. - V.69. - N 1 1. - P. 1920 -1925.

105. Factors influencing serum cystatin C levels other than renal function and the impact on renal function measurement / EL Knight, JC Verhave, D Spiegelman et al. //Kidney Int. - 2004. - V.65. - N 4. - P. 1416-1421.

106. Factors other than glomerular filtration rate affect serum cystatin C levels / LA Stevens, CH Schmid, T Greene et al. // Kidney Int. - 2009. - V.75. - N 6. - P.652 -660.

107. Filler, G. Cystatin C as a marker of GFR-history, indications, and future research / G Filler, A Bokenkamp, W Flofmann // Clin Biochem. - 2005. - V.38. - N 1. -P. I - 8.

108. Foley, RN. Parfrey PS, Sarnak MJ. Epidemiology of cardiovascular disease in chronic renal disease / RN Foley, PS Parfrey. MJ Sarnak // J Am Soc Nephrol. -1998,- V.9. -N 12.-P. 16 - 23.

109. Friedewald, WT. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge / WT Friedewald, R1 Levy, DS Fredrickson // Clin. Chem. - 1972. - N 18. - P. 499 -502.

1 10. Gabriel, SE. Heart disease and rheumatoid arthritis: understanding the risks / SE Gabriel // Ann Rheum Dis. - 2010. - V. 69. - N 1. - P. 61 - 64.

111. Gekle, M. Renal tubule albumin transport / M Gekle // Annu Rev Physiol. - 2005. - N 67. - P. 573-594.

1 12. Glomerular filtration rate, albuminuria, and risk of cardiovascular and all-cause mortality in the US population / BC Astor, SI Hallan, ER Miller 3Kl et al. // Am J Epidemiol.-2008. - V. 167.-N 1 0. - P. 1226-1234.

1 13. Gorriz, JL. Proteinuria: detection and role in native renal disease progression / JL Gorriz, A Martinez-Castelao // Transplant Rev (Orlando). - 2012. -V.26. - N 1. -P. 3-13.

1 14. Haroon, M. A comparative study of renal dysfunction in patients with inflammatory arthropathies: strong association with cardiovascular diseases and not with anti-rheumatic therapies, inflammator v mar k ers or duration of arthritis / M Haroon, F Adeeb, J Devlin // Int J Rheum Dis. - 201 1. - V. 14. - N 3. - P. 255 -260.

1 15. High ten-year risk of cardiovascular disease in newly diagnosed rheumatoid arthritis patients. A population-based cohort study / H Maradit Kremers, CS Crowson, TM Therneau et al. // Arhr Rheum. - 2008. - V.58. - N 8. - P. 22682274.

1 16. High-grade C-reactive protein elevation correlates with accelerated atherogenesis in patients with rheumatoid arthritis / MA Gonzalez-Gay, C Gonzalez-Juanatey, A Pineiro et al. // J Rheumatol. - 2005. - V.32. - N 7. - P. 1219- 1223.

1 17. Hoek, FJ. A comparison between cystatin C, plasma creatinine and the Cockcroft and Gault formula for the estimation of glomerular filtration rate / FJ Hoek, FA Kemperman, RT Krediet // Nephrol Dial Transplant. - 2003. - N 18. - P. 2024 -2031.

118. Hojs, R. Serum cystatin C-based equation compared to serum creatinine-based equations for estimation of glomerular filtration rate in patients with chronic kidney disease / R Hojs, S Bevc, R Ekart // Clin Nephrol. - 2008. - V.70. - N l.-P. 10- 17.

1 19. How early in the course of rheumatoid arthritis does the excess cardiovascular risk appear? / AM Kerala, MJ Kauppi, T Kerola et al. // Ann Rheum Dis. - 2012. - V.71.-N 10.-P. 1606- 1615.

120. Ibrahim, S. Modification of Diet in Renal Disease equation underestimates glomerular filtration rate in Egyptian kidney donors / S Ibrahim, L Rashid, M Darai // Exp Clin Transplant. - 2008. - V.6. - N 2. - P. 144-148.

121. Idasiak-Piechocka, 1. The role of tubulointerstitial changes in progression of kidney function failure in patients with chronic glomerulonephritis / I Idasiak-Piechocka, M Krzymanski // Przegl Lek. - 1996. - V. 53. - N 5. - P. 443 - 453.

122. Immunosuppressive medications and hospitalization for cardiovascular events in patients with rheumatoid arthritis / DPI Solomon, J Avorn, JN Katz et al // Arthritis Rheum. - 2006. - V.54. - N 12. - P. 3790 - 3798.

123. Increased unrecognized coronary heart disease and sudden deaths in rheumatoid arthritis: a population-based cohort study / H Maradit-Kremers, CS Crowson, PJ Nicola et al. // Arthr Rheum. - 2005. - N 52. - P. 402-41 1.

124. Isolated microscopic hematuria in patients with rheumatoid arthritis compared with age and sex matched controls. A population based study / M Korpela, J Mustonen, A Heikkinen et al. // J Rheumatol. - 1995. - N 22. - P. 427 - 43 1.

125. Karstila, K. Measurement of the kidney function in patients with rheumatoid arthritis: plasma cystatin C versus 51Cr-EDTA clearance / K Karstila, AP Harmoinen, TJ Lehtimaki // Nephron Clin Pract. - 2008. - V. 108. - N 4. - P. 284

- 290.

126. Khovidhunkit, W. Effects of infection and inflammation on lipid and lipoprotein metabolism: mechanisms and consequences to the host / W Khovidhunkit, MS Kim, RA Memon // J Lipid Res. - 2004. - N 45. - P. 1 169-1 196.

127. Kidney disease in RA patients: prevalence and implication on RA-related drugs management: the MATRIX study / S Karie, F Gandjbakhch, N Janus et al. // Rheumatology (Oxford). - 2008. - V. 47. - N 3. - P. 350 - 354.

128. Kidney injur)' molecule-1 and N-acetyl-p-D-glucosaminidase in chronic heart failure: possible biomarkers of cardiorenal syndrome / CG Jungbauer, C Birner, B Jung et al. // Eur J Heart Fail. - 201 1.- V. 1 3. - N 10.-P. 1104-1110.

129. Kidney involvement in rheumatoid arthritis / A Icardi, P Araghi, M Ciabattoni et al. // Reumatismo. - 2003. - V.55. - N 2. - P. 76 - 85.

130. Kumar, N. Cardiovascular disease-the silent killer in rheumatoid arthritis / N Kumar, DJ Armstrong // Clin Med. - 2008. - V8. - N 4. - P. 384 - 387.

131. Latt, D. Beta 2-Microglobulin levels in serum and urine of rheumatoid arthritis patients on gold therapy / D Latt, JB Weiss, MI Jayson // Ann Rheum Dis. -1981. -V.40.-N 2.-P. 157 - 160.

132. Leileata, M. Impaired Tubular Uptake Explains Albuminuria in Early Diabetic Nephropathy / M Leileata, M Russo, M Ruben // J Am Soc Nephrol. - 2009. -V.20. - N 3. - P. 489-494.

133. Lertnawapan, R. Cystatin C, renal function, and atherosclerosis in rheumatoid arthritis / R Lertnawapan. A Bian. YH Rho // J Rheumatol. - 201 1. - V.38. -Nil.

- P. 2297 - 2300.

134. Li, HX. Diagnostic accuracy of various glomerular filtration rates estimating equations in patients with chronic kidney disease and diabetes / HX Li, GB Xu, XJ Wang //Chin Med J (Engl). - 201 0. - V. 1 23. - N 6. - P. 745 - 751.

135. Libby, P. Role of inflammation in atherosclerosis associated with rheumatoid arthritis / P Libby // Am J Med. - 2008. - V. 121. - N 10. - Suppl 1. - P. 21 - 3 1.

136. Lipids and inflammation: serial measurements of the lipid profile of blood donors who later developed rheumatoid arthritis / VP van Halm, MJ Nielen, MT Nurmohamed et al. // Ann Rheum Dis. - 2006. - V. - P. 1-535, 36

137. Louvar, DW. Cystatin C is not superior to creatinine-based models in estimating glomerular filtration rate in former kidney donors / DW Louvar, TB Rogers, RF Bailey // Transplantation. - 2007. - V.84. - N 9. - P. 1112-1117.

138. Lower estimated glomerular filtration rate and higher albuminuria are associated with all-cause and cardiovascular mortality / M van der Velde, K Matsushita, J Coresh et al. // Kidney Int. - 201 1. - V.79. - N 12. - P. 1341 - 1352.

139. Low-grade albuminuria and cardiovascular risk: what is the evidence? / RE Schmieder, J Schräder, W Zidek et al. // Clin Res Cardiol. - 2007. - V. 96. - N 5. - P. 247-257.

140. Mauer, SM. Structural-functional correlations of diabetic nephropathy / SM Mauer // Kidney Int. - 1994. - V.45. - N 2. - P. 61 2 - 622.

141. Malmsbach. AB. Absorption of I 125 -labeled homologous albumin by rat kidney-proximal tubule cells. A study of microperfused single proximal tubules by electron microscopic autoradiography and histochemistry / AB Malmsbach // J Ultrastruct Res.-1966,-N 15.-P. 197-241.

142. Measurement of patient outcome in arthritis / JF Fries, PW Spitz, RG Kraines, HR Hol man // Arthr.Rheum. - 1980. - N 23. - P. 137 -145.

143. Microalbuminuria and tubular proteinuria as risk predictors of cardiovascular morbidity and mortality in essential hypertension: final results of a prospective long-term study (MARPLE Study)* / J Schräder, S Lüders, A Kulschewski et al. //J Hypertens.- 2006,-V. 24. - N 3. - P. 541 - 548.

144. Mild renal insufficiency is associated with increased cardiovascular mortality: The Hoorn Study / RM Henry, PJ Kostense, G Bos et al. // Kidney Int. - 2002. -V. 62. - N 4. - P. 1402 - 1407.

145. Mortality from amyloidosis and renal diseases in patients with rheumatoid arthritis / M Laakso, O Mutru, 14 Isomaki et al. // Ann Rheum Dis. - 1986. - V.45. -N8.-P. 663 -667.

146. Mortality in early inflammatory polyarthritis: cardiovascular mortality is increased in seropositive patients / NJ Goodson, NY Wiles, M Lunt et al. // Arthritis Rheum. - 2002. - V. 46. - N 8. - P. 2010 - 2019.

147. National Kidney Foundation. KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease // Kidney Int. Supp. -2013,-V3.-N1.-P.1 - 150.

148. Nauta, FL. Glomerular and tubular damage markers are elevated in patients with diabetes / FL Nauta, WE Boertien, SJ Bakker // Diabetes Care. - 201 1. - V34. -N 4. - P. 975 - 981.

149. Niederstadt, C. Glomerular and tubular proteinuria as markers of nephropathy in rheumatoid arthritis / C Niederstadt, T Flapp, E Tatsis // Rheumatology (Oxford).

- 1999. -N 38.-P. 28 - 33.

150. Onset of coronary artery disease prior to initiation of haemodialysis in patients with end-stage renal disease / N Joki, El Elase, R Nakamura, T Yamaguchi // Nephrol Dial Transplant. -1997. - V. 12. - N 4. - P. 718 - 723.

151. Peritubular capillary loss is associated with chronic tubulointerstitial injury in human kidney: altered expression of vascular endothelial growth factor / YJ Choi, S Chakraborty, V Nguyen et al. // Hum Pathol - 2000. - V. 3 1. - N 12. - P. 1491

- 1497.

152. Phillips, AO. Diabetic nephropathy: the central role of renal proximal tubular cells in tubulointerstitial injury / AO Phillips, R Steadman R // Histol Histopathol.

- 2002. - V. 1 7. - N 1. - P. 247 - 252.

153. Pincus, T. Premature mortality in patients with rheumatoid arthritis: evolving concepts / T Pincus, T. Sokka, F Wolfe // Arthritis Rheum. - 2001. - N 44. - P. 1234-1236.

154. Piscator, M. Early detection of tubular dysfunction / M Piscator // Kidney Int Supp). - 1991.-N34.-P. 15-17.

155. Pollak,VE. Diffuse and focal proliferative lupus nephritis: treatment approaches and results / VE Pollak, KS Kant, S Hariharan // Nephron. - 1991. - V.59. - N 2. -P. 177 - 193.

156. Poole, CD. An evaluation of the association between C-reactive protein, the change in C-reactive protein over one year, and all-cause mortality in chronic immune-mediated inflammatory disease managed in UK general practice / CD Poole, P Conway, CJ Currie // Rheumatology. - 2009. - N 48. - P. 78 - 82.

157. Pope, JE. A meta-analysis of the effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs on blood pressure / JE Pope, J J Anderson, DT Felson // Arch Intern Med. -1993. - N 153. - P. 477-484.

158. Predicting the glomerular filtration rate from serum creatinine, serum cystatin C and the Cockcroft and Gault formula with regard to drug dosage adjustment / O Schïick, V Teplan, J Sibovâ, M Stollovâ // Int J Clin Pharmacol Ther. -2004. -V. 42. - N 2. - P.93 - 97.

159. Prevalence and associations of hypertension and its control in patients with rheumatoid arthritis / VF Panoulas, KM Douglas, HJ Milionts et al. // Rheumatology (Oxford).- 2007.-N 46. - P. 1477-1482.

160. Prognosis of renalamyloidosis: a clinicopathological study using cluster analysis/ Y Sasatomi, Y Kiyoshi, N Uesugi et al // Nephron. - 2001. - V. 87. - N 1. - P. 42 -49.

161. Protein overload stimulated RANTES production by proximal tubular cells depending on NF-kB activation / C Zoja, R Donadelli, S Colleoni et al // Kidney Int. - 1998. - N 53. - P. 1608-1615.

162. Pulse wave velocity predicts cardiovascular mortality: findings from the HawaiiLos Angeles-Hiroshima study / T Shokawa, M Imazu, M Yamamoto et al // Circ. J. - 2005. - N 69.-P. 259 - 264.

163. Rebrov, AP. Interrelation arterial stiffness and traditional cardiovascular risk factors in patients with rheumatoid arthritis / AP Rebrov, NM Nikitina // Ann. Rheum. Dis. - 2008. - V. 67. - suppl II. - P. 307.

164. Renal biopsx findings and clinicopathologic correlations in rheumatoid arthritis / Hi Helin, MM Korpela, JT Mustonen et al. H Arthritis Rheum. - 1995. - V.38. -N 2. - P. 242 - 247.

165. Renal disorders in rheumatoid arthritis / M Nakano, H In, T Saito et al. // Nippon Rinsho. - 1992. - N 50. - P. 576 - 580.

166. Renal findings in rheumatoid arthritis: clinical aspects of 132 necropsies / M Boers, AM Croonen, BA Dijkmans et al. // Ann Rheum Dis. - 1987. - V. 46. - N 9. -P. 658-663.

167. Renal function in rheumatoid arthritis patients treated with methotrexate and infliximab / P Wiland, A Wiela-Hojenska, A Glowska et al. // Clin Exp Rheumatol. - 2004. - V. 22. - N 4. - P. 469 - 472.

168. Renal involvement in rheumatoid polyarthritis / A Cantagrel, J Purrat, B Fournie et al. // Rev Rheum Mal Osteoartic. - 1990. - N 57. - P. 303 - 307.

169. Renal microscopic hematuria in rheumatoid polyarthritis / A Cantagrel, B Fournie, J Pourrai et al. // Rev Med Interne. - 1991. - N 12. - P. 3 1 - 32.

170. Renal tubular dvslunction in patients with rheumatoid arthritis starting with low dose of methotrexate / P Wiland, A Wiela-Hojenska, J Swierkot et al. // Pol Arch Med Wewn. - 2003. - V. 1 10. - N 2. - P. 855 - 862.

171. Risdon, RA. Relationship between renal functionand histologic changes found in renal biopsy specimens from patients withpersistent glomerulonephritis / RA Risdon, JC Sloper, HE de Vardener // Lancet. - 1968. - N 2. - P. 363-366.

172. Risk of Cardiovascular Mortality in Patients With Rheumatoid Arthritis: A Meta-Analysis of Observational Studies Arthritis & Rheumatism / JA Avina-Zubieta, HK Choi, M Sadatsafavi et al. // Arthr Care Res. - 2008. - V. 59. - N 12. - P. 1690-1697.

173. Roman, MJ. Arterial stiffness in chronic inflammatory diseases / MJ Roman, RB Devereux, JE Schwartz // Hypertension. - 2005. - N 46. - P. 194 -199.

174. Româo, EA. Renal disorders involved in the pathophysiology of urinary excretion of a-1 microglobulin in patients with glomerulopathies / EA Romào, TM Coim-bra, RS Costa // Clin Nephrol. - 2009. - V.72. - N 6. - P. 473 - 48 1.

175. Serum cystatin C as an endogenous marker of renal function in patients with mild to moderate impairment of kidney function / R Hojs, S Bevc, R Ekart et al. // Nephrol Dial Transplant. - 2006. - V.21. - N 7. - P. 1 855 — 1 862.

176. Sihvonen, S. Renal disease as a predictor of increased mortality among patients with rheumatoid arthritis / S Sihxonen. M Korpela, J Mustonen // Nephron Clin Pract. - 2004. - V.96. - N 4. - P. 107 - 1 14.

177. Silman, AJ. Cigarette smoking increases the risk of rheumatoid arthritis: results from a nationwide study of disease discordant twins / AJ Silman, J Newman, AJ MacGregor // Arthritis Rheum. - 1 996. - N 39. - P. 732-735.

178. Simonsen, O. The blood serum concentration of cystatin C (gamma-trace) as a measure of the glomerular filtration rate / O Simonsen, A Grubb, H Thysell // Scand J Clin Lab Invest. - 1985. - V.45. - N 2. - P. 97- 101.

179. Sokka, T. Mortality in rheumatoid arthritis: 2008 update / T Sokka, B Abelson, T Pincus // Clin Exp Rheumatol. - 2008. - V. 26. -Suppl. 51.-P. 35-61.

180. Steinbrocker, O. Therapeutic criteria in rheumatoid arthritis / O Steinbrocker, CE1 Traeger, RC Batterman // J.A.M.A. - 1949. - V. 140. - P. 659.

181. Strutz, F. New insights into mechanisms of fibrosis in immuneinjury / F Strutz, EG Neilson // Springer Seminars in Immunopathology. - 2003. - V.24. - N 4. -P. 459-476.

182. Subclinical renal dysfunction in rheumatoid arthritis / M Boers, BA Dijkmans, FC Breedveld et al. // Arthritis Rheum. - 1990. - V. 33. - N 1. - P. 95 - 101.

183. Subclinical renal dysfunction is independently associated with cardiovascular events in rheumatoid arthritis: the CARRE Study / AM van Sijl, 1A van den OeverA, MJ Peters et al. // Ann Rheum Dis. - 2012. - V. 71. - N 3. - P. 341 -344.

184. Targohska-Stepniak. B. The relationship between carotid intima-media thickness and the activity of rheumatoid arthritis / B Targohska-Stepniak, A Drelich-Zbroja, M Majdan//.! Clin Rheumatol. - 201 1.-V. 17.-N 5.-P. 249 - 255.

185. Targohska-Stepniak, B. Cy statin C concentration is correlated with disease activity in rheumatoid arthritis patients / B Targohska-Stepniak, M Majdan // Scand J Rheumatol. -201 1. -V.40. -N 5. - P. 341 -346.

186. TGF-beta induces proangiogenic and antiangiogenic factors via parallel but distinct Smad pathways / T Nakagawa, JH Li, G Garcia et a I. // Kidney Int. - 2004. -V.66. -N2. - P. 605 - 613.

187. The American College of Rheumatology 1991 revised criteria for the classification of global functional status in rheumatoid arthritis / MC Hochberg, RW Chang, I Dwosh et al. // Arthr. Rheum. - 1992. - V. 35. - N 5. - P. 498 - 502.

188. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis / F C Arnett, S M Edxvorthy. D A Bloch et al. // Arthritis Rheum. - 1988. - N 31. - P. 3 15-324.

189. The pathogenesis of chronic renal failure in diabetic nephropathy / A Bohle, M Wehrmann, O Bogenschütz et al. // Pathol Res Pract. - 1991. - V. 1 87. - N 2-3. -P. 251 - 259.

190. The relationships of proteinuria, serum creatinine, glomerular filtration rate with cardiovascular disease mortality in Japanese general population / F Irie, H (so, T Sairenchi et al. // Kidney Int. - 2006. - V. 69 - N 7. - P. 1264 -1271.

191. The widening mortality gap between rheumatoid arthritis patients and the general population / A Gonzalez, Fl Maradit Kremers, CS Crowson et al. // Arthritis Rheum. - 2007. - V. 56. - N 1 1. - P. 3583 - 3587.

192. Tidman, M. Comparison of GFR estimating formulae based upon s-cystatin C and s-creatinine and a combination of the two / M Tidman, P Sjöström, 1 Jones // A Nephrol Dial Transplant. - 2008. - V. 23. - N 1. - P. 154-160.

193. Tomlinson. PA. Low molecular weight proteins in children with renal disease / PA Tomlinson // Pediatr Nephrol. - 1992. - V.6. - N 6. - P. 565 - 571.

194. Traditional and nontraditional cardiovascular risk factors are associated with atherosclerosis in rheumatoid arthritis / P Dessein, B Joffe, M Veller et al. // J Rheumatol. - 2005. - V.32. - N 3. - P. 435 - 442.

195. Trends in cardiovascular mortality in patients with rheumatoid arthritis over 50 years: a systematic review and meta-analisis of cohort studies / C Meune, E Touze, L Trinqurte et al. // Rheumatology (Oxford). - 2009. - V.48. - N 10. - P. 1309 - 1313.

196. Troelsen, LN. Mortality and predictors of mortality in rheumatoid arthritis- a role for mannose-binding lectin? / LN Troelsen, P Garred, S Jacobsen // J Rheumatol. -2010,- V. 37.-N3.-P. 536 - 543.

197. Tubular injury: the first symptom of hypertensive kidney involvement? / L Tylicki, J Manitius, W Lysiak-Szydlowska et al // Med Sci Monit. - 2003. - V.9. -N 4. - P. 135-141.

198. Turecky, L. Diagnostic significance of urinary enzymes in nephrology / L Turecky. E Uhlikova // Bratisl Lek Listy. - 2003. - V. 104. - N 1,-P. 27-31.

199. Turesson, C. Increased stiffnessof the abdominal aorta in women with heumatoid arthritis / C Turesson, L Jacobsson, A Ryde // Rheumatology. - 2005. - N 44. -P. 896-901.

200. Urinary albumin excretion predicts cardiovascular and noncardiovascular mortality in general population / HL Hiliege, V Pidler, GF Diercks et al. // Circulation. -2002,-V. 106. -N 14.-P. 1777 - 1782.

201. Urinary alpha!-microglobulin as a marker of nephropathy in type 2 diabetic Asian subjects in Singapore / CY Hong, K Hughes, KS Chia et al. // Diabetes Care. - 2003. - V. 26. - N 2. - P. 338 - 342.

202. Urinary excretion of beta2-microglobulin and IgG predict prognosis in idiopathic membranous nephropathy: a validation study / AJ Branten, PW du Buf-Vereijken, IS Klasen et al. // J Am Soc Nephrol. - 2005. - V. 1 6. - N 1. - P. 1 69 - 1 74.

203. Urinary excretion of IgG and alpha(l )-microglobulin predicts clinical course better than extent of proteinuria in membranous nephropathy / C Bazzi, C Petrini, V Rizza et al. // Am J Kidney Dis. - 2001. - V. 38. - N 2. - P. 240 - 248.

204. Use of cystatin C-based estimations of glomerular filtration rate in patients with type 2 diabetes / RA Chudleigh, RL Ollerton, G Dunseath et al. // Diabetologia. -2009. - V. 52. - N 7. - P. 1274 - 1278.

205. Vallon, V. The proximal tubule in the pathophysiology of the diabetic kidney / V Vallon 11 Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. - 201 1. - V.300. - N 5. - P. 1009-1022.

206. Van Doornum, S. Accelerated atherosclerosis. An extraarticular feature of rheumatoid arthritis? / S Van Doornum, G McColl, IP Wicks // Arthritis Rheum. -2002. -N 46. - P. 862-873.

207. Van Riel, PL. Clinical outcome measures in rheumatoid arthritis / PL Van Riel, AM van Gestel // Ann. Rheum. Dis. - 2000. - N 59. - suppl 1. - P. 28-31.

208. Veselinovic, MV. Carotid artery intima-media thickness and brachial artery flow-mediated vasodilatation in patients with rheumatoid arthritis / MV Veselinovic, VI Zivkovic, S Toncev // Vasa. - 2012. - V.41. - N 5. - P. 343 - 35 1.

209. Watson, DJ. All-cause mortality and vascular events among patients with rheumatoid arthritis, osteoarthritis, or no arthritis in the UK General Practice Research Database // DJ Watson, T Rhodes, HA Guess // J Rheumatol. - 2003. - V.30. - N 6.-P. 1 196- 1202.

210. Wolfe, F. A Composite Diseases Activity Scale for clinical practice, observational studies,and clinical trials: The Patient Activity Scale (PAS/PAS-II) / F Wolfe, K Michaud, T Pincus// J. Rheumatol. - 2005. - V. 32. - N 12. - P. 2410 - 2415.

211. Zoja, C. The role of chemokines in progressive renal disease / C Zoja, PB Garcia, G Remuzzi //Front Biosci. - 2009. - V. 1. - N 14.-P. 1815 - 1822.