Состояние сердечно-сосудистой системы и коррекция выявленных нарушений статинами у больных системной красной волчанкой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Бозина, Елена Эдуардовна

• Бозина, Елена Эдуардовна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Бозина, Елена Эдуардовна

СОДЕРЖАНИЕ

стр.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Факторы кардиоваскулярного риска и атеросклероз при

системных заболеваниях соединительной ткани

1.2. Изменения сердечно-сосудистой системы у больных системной красной волчанкой

1.3. Перспективы применения ингибиторов гидрокси-метилглутарил коэнзим-А-редуктазы у больных с системными заболеваниями соединительной ткани

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДИКИ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Организация и протокол исследования

2.2. Общая клиническая характеристика больных

2.3. Методики исследования

2.4. Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. ИЗМЕНЕНИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКОЙ

3.1. Изменения липидного спектра крови у больных системной красной волчанкой

3.2. Концентрация сывороточного С-реактивного белка у больных системной красной волчанкой

3.3. Оценка толщины комплекса интима-медия сонных артерий у больных системной красной волчанкой по данным ультразвуковой допплерографии сонных артерий

3.4. Изменения морфометрических показателей и внутрисердечной гемодинамики по данным эхокардиографии у больных системной красной волчанкой

3.5. Частота и характер нарушений ритма сердца у больных системной красной волчанкой по данным суточного мониторирования ЭКГ

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ РОЗУВАСТАТИНА НА ЛИПИДНЫЙ СПЕКТР ПЛАЗМЫ, УРОВЕНЬ С-РЕАКТИВНОГО БЕЛКА, ТОЛЩИНУ КОМПЛЕКСА ИНТИМА-МЕДИЯ СОННЫХ АРТЕРИЙ, ВНУТРИСЕРДЕЧНУЮ ГЕМОДИНАМИКУ И МОРФОМЕТРИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ СЕРДЦА, ЧАСТОТУ И ХАРАКТЕР НАРУШЕНИЙ РИТМА СЕРДЦА У БОЛЬНЫХ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКОЙ

4.1. Динамика клинического состояния больных системной красной волчанкой на фоне терапии розувастатином

4.2. Изменения липидного спектра плазмы у больных системной красной волчанкой на фоне терапии розувастатином

4.3. Динамика концентрации С-реактивного белка в сыворотке крови больных системной красной фолчанкой на фоне терапии розувастатином

4.4. Изменения толщины комплекса интима-медия сонных артерий у больных системной красной волчанкой на фоне применения розувастатина

4.5. Влияние розувастатина на эхокардиографические показатели у больных системной красной

волчанкой

4.6. Влияние розувастатина на частоту и характер нарушений ритма сердца у больных системной красной 62 волчанкой

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертензия

AJIT - аланинаминотрансфераза

ACT - аспартатаминотрансфераза

ВСА - внутренняя сонная артерия

ГМГ-КоА - гидрокси-метилглутарил коэнзим-А

ДПЖ - диаметр правого желудочка

ИА - индекс атерогенности

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИЛ - интерлейкин

ИМТ - индекс массы тела

ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка

КДР - конечно-диастолический размер левого желудочка

КДО - конечно-диастолический объем левого желудочка

КСР - конечно-систолический размер левого желудочка

КСО - конечно-систолический объем левого желудочка

КФК - креатинфосфокиназа

ЛЖ - левый желудочек

ЛП - левое предсердие

ЛПВП - липопротеиды высокой плотности

ЛПОНП - липопротеиды очень низкой плотности

ММЛЖ - масса миокарда левого желудочка

МО - минутный объем

ОСА - общая сонная артерия

ОХС - общий холестерин

ПЖ - правый желудочек

СЗСТ - системные заболевания соединительной ткани

СИ - сердечный индекс

СКВ - системная красная волчанка

СРБ - С-реактивный белок

ТГ - триглицериды

ТЗС ЛЖ - толщина задней стенки левого желудочка

ТИМ - толщина интима-медия

ТМЖП - толщина межжелудочковой перегородки

УИ - ударный индекс

УО - ударный объем

ФВ - фракция выброса

ФНО-а - фактор некроза опухоли а

ХСЛПВП - холестерин липопротеидов высокой плотности ХСЛПНП - холестерин липопротеидов низкой плотности ХСЛПОНП - холестерин липопротеидов очень низкой плотности ЭКГ - электрокардиография

А - максимальная скорость предсердного диастолического наполнения

DT - время замедления потока в фазу раннего наполнения

Е - максимальная скорость раннего диастолического наполнения

IVRT - время изоволюмического расслабления

SLEDAI - systemic lupus erythematosus disease activity index

SCORE - systematic coronary risk evaluation

% AS - степень укорочения переднезаднего размера левого желудочка в систолу

2H/D - относительная толщина стенки левого желудочка

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние сердечно-сосудистой системы и коррекция выявленных нарушений статинами у больных системной красной волчанкой»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Системная красная волчанка (СКВ) является классическим примером аутоиммунного ревматического заболевания, развивающегося на фоне нарушений иммуннорегуляторных механизмов, приводящих к образованию широкого спектра аутоантител к различным клеточным структурам. Для СКВ характерно хроническое прогрессирующее течение и вовлечение в патологический процесс жизненно важных органов с развитием их недостаточности [33, 49, 87].

Социальная значимость системных заболеваний соединительной ткани (СЗСТ) не вызывает сомнения. Необходимо отметить, что, по данным Министерства здравоохранения Российской Федерации, в 2005г было зарегистрировано 15670,6 тыс. больных ревматическими заболеваниями. Распространенность СКВ в настоящее время, по данным разных авторов, составляет в среднем 50 больных на 100 ООО населения [49, 66, 81, 86, 87, 92, 140]. Характерной особенностью СКВ является преимущественное поражение лиц женского пола в молодом, трудоспособном и детородном возрасте [20, 49, 52, 66, 86, 90].

Достижения современной фармакологии позволили значительно увеличить продолжительность жизни при данном заболевании. В связи с этим стали актуальными вопросы разработки методов диагностики, терапии и профилактики различных коморбидных состояний. Наряду с волчаночным нефритом и септическими осложнениями, сердечно-сосудистые заболевания часто становятся непосредственной причиной летального исхода у больных СКВ. По данным литературы, частота вовлечения сердечно-сосудистой системы на разных этапах развития заболевания варьирует от 52% до 89%, при этом ишемическая болезнь сердца (ИБС) находится на 2-3 месте по значимости среди причин смерти при СКВ [92, 135, 164, 181, 192, 197, 207, 217]. Риск инфаркта

миокарда при СКВ возрастает в 2,7-9 раз, а в отдельных возрастных группах (женщины 35-44 лет) - более чем в 50 раз [112, 114]. При аутопсии 106 больных СКВ, по данным С. Bastos и соавт. [223], кардиоваскулярные нарушения отсутствовали лишь у 7,5 % пациентов. Определение суммарного сердечнососудистого риска по методикам, разработанным для общей популяции, не в полной мере отражает истинный риск у данной категории больных по причине наличия специфических факторов кардиоваскулярного риска, в дополнение к традиционным [88, 130, 185, 197].

Вышеизложенное подтверждает значимость своевременной диагностики сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний при СКВ, по возможности на субклинической стадии.

Распространенность и ускоренное прогрессирование атеросклеротического поражения сосудов на фоне аутоиммунного заболевания были продемонстрированы в большом числе публикаций [81, 124, 144, 176, 178, 179, 197]. Основная группа препаратов, рекомендуемых для коррекции дислипидемии, - ингибиторы гидрокси-метилглутарил коэнзим-А-редуктазы (ГМГ-КоА редуктазы), статины [4, 9, 26, 34, 52, 81]. Наличие у данной группы препаратов дополнительных плейотропных эффектов, в то числе противовоспалительного, иммуномодулирующего, представляет особый интерес при назначении больным с хроническим аутоиммунным воспалением.

Цель исследования

Оценить состояние сердечно-сосудистой системы у больных СКВ и исследовать эффективность розувастатина в коррекции выявленных нарушений.

Задачи:

1. Изучить показатели липидного спектра и уровень С-реактивного белка (СРБ) у больных СКВ в сравнительном аспекте со здоровыми лицами, сопоставимыми по полу и возрасту.

2. По данным дуплексного сканирования оценить толщину интима-медии (ТИМ) сонных артерий у больных СКВ.

3. У больных СКВ исследовать параметры внутрисердечной гемодинамики по данным эхокардиографии.

4. По данным суточного мониторирования ЭКГ у больных СКВ изучить частоту и характер нарушений сердечного ритма.

5. Оценить воздействие розувастатина на липидный спектр, уровень СРБ и ТИМ у больных СКВ.

6. Исследовать эффективность розувастатина в коррекции нарушений параметров внутрисердечной гемодинамики у больных СКВ.

7. У больных СКВ изучить воздействие розувастатина на нарушения ритма сердца.

Научная новизна

Впервые на основании комплексного клинико-инструментального исследования проведена оценка факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и атеросклероза, особенностей липидного спектра, состояния сонных артерий у больных СКВ. Показано, что у больных СКВ наблюдаются нарушение скоростных и временных параметров диастолической функции обоих желудочков сердца, процессы ремоделирования левого желудочка (ЛЖ). При анализе данных суточного мониторирования ЭКГ выявлена высокая частота наджелудочковых и желудочковых экстрасистол, в том числе желудочковых экстрасистол высоких градаций. Изучено влияние розувастатина на липидный спектр, концентрацию СРБ и состояние сонных артерий, оценена эффективность розувастатина в коррекции нарушений параметров внутрисердечной гемодинамики, и сердечного ритма у больных СКВ. Показано, что включение розувастатина в комплексную терапию при данном заболевании оказывает выраженный гиполипидемический эффект, способствует улучшению параметров диастолической функции ЛЖ, суточного мониторирования ЭКГ.

При проведении ультразвукового исследования сонных артерий на фоне приема розувастатина выявлено снижение ТИМ сонных артерий.

Практическое значение исследования

С целью определения риска развития атеросклеротического процесса у больных СКВ обосновано комплексное исследование липидного спектра плазмы крови, ультразвукового исследования сосудов каротидной зоны с определением ТИМ в трех точках и определение концентрации СРБ в плазме в качестве маркера сердечно-сосудистого риска.

Пациентам, имеющим СКВ, рекомендовано проведение допплерэхокардиографии с определением трансмитрального и транстрикуспидального кровотока для оценки диастолической функции желудочков сердца.

С целью профилактики атеросклеротического поражения сердечнососудистой системы, улучшения внутрисердечной гемодинамики, а также уменьшения частоты и тяжести нарушений ритма сердца у больных СКВ с наличием дислипидемии обоснована целесообразность включения розувастатина в комплексную терапию.

Положения диссертации, выносимые на защиту

1. У больных СКВ по сравнению со здоровыми лицами наблюдаются выраженные признаки дислипидемии в виде повышения концентрации общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХСЛПНП) и триглицеридов (ТГ), снижения концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности (ХСЛПВП), повышения индекса атерогенности, увеличение ТИМ сонных артерий и повышение концентрации СРБ в плазме.

2. У больных СКВ по данным эхокардиографии наблюдаются изменения внутрисердечной гемодинамики в виде ремоделирования ЛЖ, проявляющегося увеличением полости и массы миокарда ЛЖ, а также выраженных изменений

скоростных и временных параметров диастолической функции желудочков сердца.

3. По данным суточного мониторирования ЭКГ у пациентов с СКВ отмечаются нарушения ритма сердца в виде наджелудочковых и желудочковых аритмий, в том числе высоких градаций.

4. Включение в комплексную терапию розувастатина у больных СКВ способствует улучшению показателей липидного спектра, уменьшению концентрации СРБ в плазме, снижению ТИМ сонных артерий, улучшению скоростных и временных показателей диастолической функции желудочков сердца, а также уменьшению частоты и тяжести наджелудочковых и желудочковых нарушений ритма сердца.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в практическую деятельность отделений терапии, кардиологии, ревматологии, ультразвуковой и функциональной диагностики ГБУЗ ТО «Областная клиническая больница №1», в учебный процесс на кафедре терапии с курсами эндокринологии, функциональной и ультразвуковой диагностики ФПК и ППС ГБОУ ВПО «ТюмГМА» Минздрава России.

Апробация работы

Основные положения диссертации представлены на VI Терапевтическом Форуме (Тюмень, 2011), на I Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых по профилактике и лечению сердечно-сосудистых заболеваний (Барнаул, 2012).

Публикации по теме диссертации: опубликовано 12 научных работ, в том числе 3 статьи в рецензируемых научных журналах, входящих в перечень, рекомендованный Высшей аттестационной комиссией.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 108 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, двух глав собственных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы; содержит 6 рисунков и 14 таблиц. Список литературы включает 109 отечественных и 115 зарубежных источников.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Факторы кардиоваскулярного риска и атеросклероз при системных заболеваниях соединительной ткани

В последние десятилетия достигнуто значительное улучшение прогноза для жизни у больных многими аутоиммуными заболеваниями. Согласно статистическим данным, в 1950 гг. пятилетняя выживаемость при СКВ приближалась к 50% [207]. К концу XX века выживаемость при данном заболевании достигла 90% через 5 лет и 80% через 10 лет с момента установления диагноза [51, 96, 135, 144, 181]. Как и во многих других отраслях медицины, увеличение продолжительности жизни благодаря совершенствованию методов диагностики и патогенетической терапии ревматологического заболевания приводит к тому, что в структуре летальности все большее место начинают занимать сопутствующие заболевания. «Бимодальный» характер распределения причин смерти при СКВ был впервые описан в 1976г Urowitz М.В. и соавт.: в ранние сроки от начала заболевания смертность чаще связана с активностью основного заболевания, органным поражением и септическими осложнениями на фоне терапии большими дозами иммуносупрессивных препаратов, в то время как с увеличением длительности течения СКВ возрастает доля сердечно-сосудистых заболеваний среди причин смерти [217, 222].

В популяции больных СКВ, несомненно, сохраняют свое значение классические факторы кардиоваскулярного риска. Согласно Европейским рекомендациям по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний в клинической практике (пересмотр 2012г), к традицонным факторам кардиоваскулярного риска, на основе которых производится рассчет риска по шкале SCORE (systemic coronary risk evaluation), относят уровень липидов

плазмы, уровень систолического артериального давления, возраст, пол, курение, наличие сахарного диабета [34]. Однако крупные эпидемиологические исследования, посвященные проблеме кардиоваскулярного риска при СЗСТ, показали, что данные факторы кардиоваскулярного риска не позволяют в полной мере объяснить его повышение у больных ревматоидным артритом, СКВ и другими аутоиммунными заболеваниями [74, 94, 95, 130, 131, 134, 185, 195, 197].

В современных рекомендациях по оценке кардиоваскулярного риска в общей популяции приведены дополнительные факторы риска, в том числе воспалительные - высокочувствительный СРБ, фибриноген [26, 34]. С развитием иммуновоспалительной теории патогенеза атеросклероза представляет интерес оценка изменений сердечно-сосудистой системы при аутоимммунной патологии [8, 163].

Выделены некоторые патогенетические аспекты СЗСТ, способствующие прогрессированию сердечно-сосудистой патологии в данной нозологической группе. К ним следует отнести иммунно-воспалительные механизмы, включающие развитие эндотелиальной дисфункции, продукцию аутоантител, цитокинов, повышение уровня СРБ, гомоцистеина, побочные эффекты терапии глюкокортикоидами и др. [74, 110, 162, 192, 207].

СРБ — сывороточный протеин, синтезируемый клетками паренхимы печени и циркулирующий в крови во фракции гамма-глобулинов. СРБ участвует в активации системы комплемента, ингибировании продукции Thl- и ТЬ2-цитокинов, модулирует функцию СБ8+-лимфоцитов и макрофагов, принимает участие в реакциях опсонизации и агглютинации [29, 87, 162, 165]. Диагностическая ценность СРБ как маркера активности иммунного воспаления при СКВ является спорной. В некоторых публикациях приведена положительная корреляция СРБ и активности заболевания, наличия тромбозов, кожных и гематологических проявлений СКВ, концентрации фактора некроза

опухоли а (ФНО-а), антител к кардиолипину, ТИМ [42, 109, 156]. По данным ряда исследователей, при СКВ уровень СРБ в плазме часто остается низким, несмотря на высокую клиническую активность заболевания и повышенные концентрации других воспалительных агентов [41, 173]. Также не во всех исследованиях была выявлена корреляция СРБ и повышенного кардиоваскулярного риска [122, 171, 219]. Однако, учитывая результаты крупных проспективных исследований, и согласно Европейским рекомендациям по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний в клинической практике (пересмотр 2012г), СРБ остается одним из основых маркеров хронического сосудистого воспаления, позволяющим оценить риск развития и прогрессирования атеросклеротического поражения сосудов [34, 43, 46].

Другие воспалительные цитокины, участвующие в патогенезе атеросклероза, и определяющиеся при иммунном воспалении, - интерлейкин 1 (ИЛ-1), интерлейкин 6 (ИЛ-6), ФНО-а. ИЛ-1 и ФНО-а способствуют пролиферации гладкомышечных клеток, активации макрофагов в стенке кровеносного сосуда, усиливают секрецию матриксных протеиназ и поверхностных молекул адгезии, ингибируют липопротеинлипазу (один из ферментов, участвующих в метаболизме ТГ и липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП)). ФНО-а также стимулирует образование поверхностных белков адгезии. Данный процесс ингибируется нормально функционирующими ЛПВП [178]. По результатам экспериментальных исследований, ИЛ-1(3 подавляет сократительную способность миокарда in vitro в моделях изолированного сердца и в культуре кардиомиоцитов, индуцирует апоптоз кардиомиоцитов, нарушает функцию миокарда при сердечной недостаточности [38]. Циркулирующий ИЛ-6 является независимым предиктором увеличения смертности при ИБС, повышая выработку СРБ и других воспалительных маркеров в печени, уменьшая активность параоксоназы ЛПВП, а также

участвует в патогенезе эндотелиальной дисфункции у больных ревматоидным артритом [123, 166, 174].

Помимо вышеперечисленного, системный воспалительный процесс вызывает активацию каскада свертывания, выработку тромбина и активацию тромбоцитов, тем самым провоцируя атеротромбоз [211].

О роли иммунного воспаления в развитии и прогрессировании поражения сердечно-сосудистой системы косвенно свидетельствуют результаты нерандомизированных исследований, показавших, что лечение метотрексатом в дозе 10-20 мг приводит к снижению частоты сердечно-сосудистых событий у больных ревматоидным артритом и псориазом [34, 218]. Антиатерогенное действие было также выявлено у таких цито статических препаратов, как мофетила микофенолат. Недостаточно данных относительно положительного антиатеросклеротического эффекта генно-инженерных биологических препаратов (ритуксимаб). Согласно некоторым авторам, при повторных введениях данного препарата снижается плазменная концентрация иммуноглобулина М, играющего важную роль в защите от атеросклероза [193].

Для СКВ характерна продукция аутоантител, в том числе, антител к фосфолипидам и окисленным липопротеидам низкой плотности. По некоторым данным, выявление данных аутоантител в общей популяции и в группах больных СКВ коррелировало с уровнем смертности от сердечно-сосудистых заболеваний [116, 183, 192, 213, 220]. С другой стороны, в ряде публикаций приводятся данные о возможной антиатерогенной функции антифосфолипидных антител [178, 182].

Дислипидемия при СКВ имеет ряд особенностей. В ранее проведенных исследованиях было продемонстрировано повышение уровня ХСЛПОНП и ТГ в сочетании со снижением ХСЛПВП в группах больных СКВ по сравнению с данными показателями в общей популяции. Сходные изменения выявлены у больных ревматоидным артритом. Среди возможных механизмов развития

дислипидемии при СЗСТ описана выработка антител к липопротеинлипазе, подавление ее активности провоспалительными цитокинами, изменение метаболизма хиломикронов с угнетением процессов элиминации продуктов распада хиломикронов из плазмы, преобладание провоспалительных ЛПВП [71, 127, 133, 207, 220]. Длительно сохраняющееся воспаление, характерное для аутоимммуной патологии, приводит к утрате противоокислительной активности ЛПВП, снижению их способности ингибировать молекулы адгезии. У больных СЗСТ выявлено снижение активности параоксоназы 1 - основного антиоксидантного фермента ЛПВП [125, 222]

Эндотелиальная дисфункция, имеющая место на ранних стадиях атеросклеротического процесса до возникновения морфологических изменений сосудистой стенки, является достоверным предиктором сердечно-сосудистых событий. Окисленные ЛПНП оказывают прямое повреждающее действие на эндотелий сосудов, снижают выработку эндотелиальной NO-синтетазы, инактивируют оксид азота, выделяемый эндотелиоцитами [53, 75, 120, 157, 207]. Прямым повреждающим эндотелий действием обладает также ряд аутоантител, продукция которых является звеном патогенеза СКВ [106, 211]. Неинвазивный метод оценки эндотелиальной дисфункции - определение реактивности плечевой артерии при измерении поток-опосредованной дилатации [79, 120].

Литературные данные, касающиеся роли глюкокортикоидных препаратов в развитии сердечно-сосудистых осложнений, неоднозначны. По данным большинства авторов, выявлена дозозависимая взаимосвязь между приемом глюкокортикоидов и развитием дислипидемии [187, 207], частотой регистрации утолщенного комплекса интима-медия и атеросклеротических бляшек при ультразвуковом исследовании каротидных сосудов [191], частотой выявления сердечно-сосудистых событий [207]. Наряду с этим имеются работы, в которых продемонстрирована обратная взаимосвязь атеросклеротического поражения

сосудов, выявленного ультразвуковым методом, и назначения стероидных препаратов при СЗСТ [200], снижение индекса атерогенности и инсулинорезистентности у больных ревматоидным артритом, получавших глюкокортикоиды [116, 160]. Нельзя исключать также усугубление таких традиционных факторов кардиоваскулярного риска, как ожирение, артериальная гипертония (АГ) и сахарный диабет, при назначении глюкокортикоидных препаратов [210]. Таким образом, механизмы воздействия иммунносупрессивной терапии на прогрессирование атеросклероза при СЗСТ требуют дальнейшего изучения.

1.2 Изменения сердечно-сосудистой системы у больных системной красной волчанкой.

Как уже было отмечено ранее, кардиоваскулярная патология является одной из ведущих причин летальности при СКВ. Частота вовлечения сердечнососудистой системы на разных этапах развития заболевания по данным ряда авторов варьирует от 52% до 89% [92, 135, 136, 192]. Наиболее часто встречается эксудативный перикардит, наличие выпота в полости перикарда включено в диагностические критерии СКВ, предложенные Американской ассоциацией ревматологов [49]. Бессимптомное поражение перикарда встречается значительно чаще клинически выраженного эксудативного перикардита, до 62% по данным аутопсии. [144]. Для эксудата в полости перикарда при СЗСТ характерны увеличение содержания полиморфноядерных лейкоцитов, повышенные кислотность (рН менее 7,0) и концентрация белка, нормальная или сниженная концентрация глюкозы, сниженное содержание фракций комплемента, возможно выявление в эксудате аутоантител [179]. Развитие тампонады сердца у данных больных встречается редко (1-2,5%, по имеющимся данным), крайне редко выявление констриктивного перикардита [144].

Также для СКВ характерны поражение клапанного аппарата, миокарда (миокардит, гипертрофия миокарда ЛЖ), развитие АГ вследствие поражения почек, эндотелиальной дисфункции и неблагоприятных эффектов терапии глюкокортикоидами, изменения сосудов (коронариит, тромбозы на фоне антифосфолипидного синдрома), прогрессирующее атеросклеротическое поражение сердечно-сосудистой системы во всем многообразии проявлений от субклинического атеросклероза, выявляемого в виде увеличения ТИМ, до фатальных сердечно-сосудистых событий [49, 89, 179].

Высокая частота АГ при СКВ существенно ухудшает течение и прогноз заболевания, ограничивает возможность назначения специфической иммунносупрессивной терапии. По данным ряда исследователей, у больных СКВ с высокой частотой встречаются различные нарушения суточного профиля артериального давления, выявлена корреляция повышения среднесуточного АД с активностью нефрита и дозой глюкокортикоидов. Причинами, способствующими развитию АГ у больных СКВ, являются развитие поражения почек, антифосфолипидного синдрома, прессорное действие кортикостероидов, эндотелиальная дисфункция, аутоиммунное поражение сосудов. В свою очередь, системная АГ оказывает неблагоприятное влияние на почечную гемодинамику, усугубляя внутрипочечную гипертензию и гиперфильтрацию. В ряде научных работ доказано, что наличие внутриклубочковой гипертензии у больных СКВ является одним из механизмов, способствующих ускоренному прогрессированию нефропатии и хронической почечной недостаточности [66, 86, 204].

Статистические данные по выявлению нарушений ритма и патологии проводящей системы сердца при СКВ неоднородны: согласно литературным источникам, частота встречаемости нарушений сердечного ритма при СКВ достигает 10% [144]. В ряде работ до 22% больных с системными проявлениями аутоиммунного заболевания имели нарушения проводимости в виде

атриовентрикулярной блокады II степени и преходящей блокады правой ножки пучка Гиса [119, 176].

Нарушения ритма сердца, описанные при СКВ, включают атриовентрикулярные блокады различных степеней, блокады ножек пучка Гиса, синусовую тахикардию, преждевременные наджелудочковые сокращения, фибрилляцию предсердий [59].

В патогенезе нарушений ритма сердца при СЗСТ участвует гипертрофия ЛЖ, сопровождающаяся нарушениями возбудимости и реполяризации миокарда, что является важным патогенетическим фактором риска желудочковых аритмий. При гипертрофии ЛЖ, наблюдающейся у больных СЗСТ, увеличивается продолжительность потенциала действия и нарушается рефрактерность клеток проводящей системы и кардиомиоцитов, что также приводит к увеличению риска аритмий. Нарушения диастолической функции желудочков сердца и связанные с этим изменения в предсердиях, описанные ниже, также оказывают проаритмогенное действие [23, 54, 59].

Нет окончательного мнения о достоверности ассоциации нарушений ритма и проводимости сердца с активностью аутоиммунного заболевания, определенную роль может играть наличие сопутствующей ИБС. Однако, в нескольких исследованиях представлены данные о структурных изменениях проводящей системы сердца при СКВ [139, 179].

Поражение миокарда у больных СКВ развивается, как правило, на высоте активности иммунологического процесса и проявляется очаговым или диффузным интерстициальным миокардитом с исходом в мелкоочаговый кардиосклероз. При регистрации ЭКГ могут отмечаться изменения зубца Т, депрессия сегмента 8Т, нарушения внутрижелудочковой проводимости. Эти изменения неспецифичны и могут сопровождать различные заболевания. Более характерное для миокардитов замедление атриовентрикулярной проводимости отмечается достаточно редко. Вместе с тем, при более детальном обследовании

больных с применением холтеровского мониторирования ЭКГ и чреспищеводного электрофизиологического исследования сердца эти изменения диагностируются значительно чаще. Показано, что депрессия сегмента ST, выявленная при проведении суточного мониторирования ЭКГ, является предиктором кардиоваскулярных осложнений при СЗСТ [23, 54, 140].

В литературе достаточно широко отражена проблема высокой распространенности ИБС при СКВ. Среди факторов, коррелирующих с частотой кардиоваскулярных событий в когортах больных СКВ, чаще всего упоминаются повышение концентрации ОХС и более старший возраст больных на момент установки диагноза СКВ, также выявляется корреляция с наличием АГ, ожирения, протеинурии, постменопаузального периода, длительностью применения глюкокортикоидов, курением, повышением уровня СРБ, антифосфолипидных антител [112, 124, 164, 189, 191, 198,214].

У больных СКВ риск развития клинически выраженной ИБС повышен в 516 раз в сравнении с риском в общей популяции [130, 175, 178, 210, 212, 217]. Обращает на себя внимание молодой возраст манифестации ИБС [162], несмотря на сохраняющуюся у женщин детородного возраста продукцию эстрогенов с неоднократно описанным в литературе антиатерогенным действием [162, 168, 183]. В работе Manzi et al. средний возраст развития инфаркта миокарда составил 49 лет в группе больных СКВ и 65-74 года в общей популяции, при этом риск развития инфаркта миокарда у женщин в возрасте 3544 лет, имевших СКВ, в 50 раз выше, чем у женщин той же возрастной группы без аутоиммунного заболевания [112].

Данные о характере атеросклеротического поражения сосудов при СЗСТ неоднозначны. Согласно работам, проведенным на базе Института ревматологии Российской академии медицинских наук (г. Москва), по данным патоморфологического исследования коронарных артерий больных ревматоидным артритом отмечен низкий процент критических стенозов, и при

этом высокая частота ранимых бляшек и более выраженные признаки воспаления сосудистой стенки. Напротив, у пациентов с СКВ выявлено более распространенное и тяжелое поражение коронарных сосудов, чем в контрольной группе [81, 141]. Наряду с этим в некоторых иностранных исследованиях продемонстрирован повышенный риск образования локальных атеросклеротических бляшек у больных СКВ при отсутствии выраженного распространенного атеросклеротического процесса, по крайней мере, у пациентов с невысокой активностью аутоиммунного заболевания [61, 146, 148, 162, 196]. Таким образом, особенности локализации и распространенности атеросклеротического процесса при СКВ требуют дальнейшего изучения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бозина, Елена Эдуардовна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агаджанова Л .П. Ультразвуковая диагностика заболеваний ветви дуги аорты и периферических сосудов: Атлас / Л.П. Агаджанова. - М.: Видар, 2000. -176 с.

2. Агеев Ф.Т. Влияние современных медикаментозных средств на течение заболевания, качество жизни и прогноз больных с различными стадиями хронической сердечной недостаточности: дис. ... докт. мед. наук. - 1997. - 241 с.

3. Адашева Т.В. Российский опыт применения Вазилипа // Медицинский совет. - 2009. - № 1. - С. 3-4.

4. Актуальные вопросы терапии статинами в клинической практике. Совещание совета экспертов / С.А. Бойцов, А.В. Сусеков, Д.М. Аронов и др. // Атеросклероз и дислипидемии. - 2011. - № 1. - С. 65-66.

5. Алексанян Л.А., Силина Е.Г. Статины и «бремя» цивилизации: доказанная выгода при атеросклеротических заболеваниях // РМЖ. - 2011. - № 4.-С. 186-192.

6. Аронов Д.М. Антиаритмический эффект статинов при желудочковых нарушениях ритма высокой градации и мерцательной аритмии // Consilium Medicum. - 2007. - Том 9. - № 11. - С. 90-96.

7. Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза. М.: Триада-Х, 2000.-411 с.

8. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Атеросклероз и коронарная болезнь сердца. 2-е изд., перераб.- М.: Триада-Х. 2009. - 248 с.

9. Аронов Д.М. Плейотропные эффекты статинов // Кардиология. - 2008. -№ 8. - С. 60-68.

10. Аронов Д.М. Статины - основное лекарственное средство для реального снижения смертности от атеросклеротических заболеваний // РМЖ. -2012.-№ 14.-С. 698-704.

11. Балахонова Т.В., Трипотень М.И., Погорелова O.A. Ультразвуковые методы оценки толщины комплекса интима-медиа артериальной стенки // SonoAce-Ultrasound. - 2010. - № 21. - С. 75-84.

12. Беленков Ю.Н. Роль нарушений систолы и диастолы в развитии сердечной недостаточности // Терапевтический архив. - 1994. - № 9. - С. 3-7.

13. Бокерия Л.А., Бокерия О.Л., Аверина И.И. Электрическое ремоделирование при компенсированной гипертрофии сердца // Анналы аритмологии. - 2010. - № 3. - С. 5-15.

14. Бритов А.Н., Чурина М.П. Клиническая, липиднормализующая и плейотропная эффективность розувастатина: обзор серии исследований GALAXY // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - №10 (1). - С. 104-109.

15. Бубнова М.Г. Профилактика атеросклероза: цели гиполипидемической терапии и реальные возможности розувастатина // Consilium Medicum. - 2010. — № 11.-С. 48-54.

16. Бубнова М.Г. Статины в профилактической терапии атеросклероза: современная стратегия и тактика назначения // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - № 8 (3). - С. 90-102.

17. Влияние гиполипидемической терапии статинами на морфофункциональное состояние миокарда у больных ИБС, ассоциированной с сахарным диабетом типа 2, в условиях реваскуляризации миокарда / О.В. Шатор, И.Н. Ворожцова, Ш.Д. Ахмедов и др. // Сибирский медицинский журнал.-2011. -№4.-С. 53-56.

18. Влияние розувастатина на липидный обмен, микрокиркуляцию и показатели центральной гемодинамики у больных с острым коронарным

синдромом / B.C. Задионченко, Г.Г. Шехян, Н.Б. Шахрай и др. // Consilium Medicum. - 2011. - Т. 13. - № 5. - С. 34-38.

19. Гайсенок О.В. Толщина интима-медиа — предиктор выявления ишемической болезни сердца и независимый фактор риска развития сердечнососудистых событий // Клиницист. - 2011. № 4. - С. 5-9

20. Галушко Е.А. Медико-социальная значимость ревматических заболеваний: Автореф. дис.... д-ра мед. наук. - Москва, 2011. -47 с.

21. Гиляревский С.Р., Орлов В.А., Кузьмина И.М. Тактика снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности в крови у больных острым коронарным синдромом: как низко, как быстро, чем и зачем? // Кардиосоматика. - 2012. -№ 3(2). - С. 3-6.

22. Губарева И.В., Крюков H.H. Вариабельность сердечного ритма у больных с диастолической дисфункцией левого желудочка // Сибирский медицинский журнал. - 2012. - №3. - С. 53-56.

23. Дабровски А., Дабровски Б., Пиотрович Р. Суточное мониторирование ЭКГ. - М.: Медпрактика, 1998. - 208 с.

24. Демидова Н.Ю., Белоусов Ю.В. Диастолическая функция левого желудочка при его гипертрофии // Эхография. - 2004. - Т. 5.- № 4. - С. 362-366.

25. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации (IV пересмотр), Москва, 2000. - 80 с.

26. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации (V пересмотр) // Российский кардиологический журнал. - 2012. - № 5 (97). - С. 232.

27. Диагностика и лечение артериальной гйпертензии. Российские рекомендации (четвертый пересмотр) // Системные гипертензии. - 2010.- № 3. С. 5-26.

28. Добровольский А.В. Розувастатин - эффективный и безопасный современный гиполипидемический препарат // РМЖ. - 2012. - № 14. - С. 728734.

29. Дорофеева Г.Б., Дорофеев В.И., Манерова О.В. Риск развития сердечнососудистых осложнений в период менопаузы: особенности взаимосвязей С-реактивного белка и мочевой кислоты // Consilium Medicum. - 2011. - № 2. - С. 78-84.

30. Драпкина О.М., Корнеева О.Н., Палаткина JI.O. Статины при лечении хронической сердечной недостаточности // Атеросклероз и дислипидемии. -2012. -№ 1.-С. 32-36.

31. Дряженкова И.В. Диастолическая дисфункция левого желудочка у больных системной красной волчанкой и системной склеродермией // Клиническая медицина. - 2005. - № 7. - С. 45-48.

32. Дряженкова И.В. Поражение сердечно-сосудистой системы при ревматических заболеваниях//Кардиология. - 2005. - №11. - С. 98-101.

33. Дядык А.И. Системная красная волчанка: современное состояние проблемы // Украшський ревматолопчний журнал. - 2002. - Т. 7. - № 1. - С. 2329.

34. Европейские рекомендации по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний в клинической практике (пересмотр 2012г) // Российский кардиологический журнал. - Приложение 2. - 2012. - №4(96).

35. Ежов М.В. Польза применения высоких доз аторвастатина в профилактике коронарных осложнений // Consilium Medicum. - 2009. - Т. 11. -№ 1.-С. 121-125.

36. Ершова А.К. Розувастатин - оптимальный препарат для лечения и профилактики атеросклероза // РМЖ. - 2011. - № 26. - С. 1658-1662.

37. Журавлева М.В., Максимов M.J1. Возможности применения розувастатина в повышении эффективности фармакотерапии атеросклероза // Consilium Medicum. - 2011. - № 3. - С. 12-29.

38. Журавлева Н.В., Сокольникова Н.В. Связь резистина, провоспалительных интерлейкинов и показателей диастолической функции у больных кардиомиопатией различного генеза // Сибирский медицинский журнал. - 2013. - №2. - С. 32-35.

39. Задионченко B.C. Особенности гиполипидемического и некоторых плейотропных эффектов симвастатина // Русский медицинский журнал. Кардиология. - 2010. - Т. 18. - № 10. - С. 69.

40. Затейщиков Д.А. Использование розувастатина в лечении больных группы риска сосудистых осложнений атеросклероза // Consilium Medicum. -2011. -№ 1.- С. 56-67.

41. Значение С-реактивного белка при системной красной волчанке / С.М. Носков, О.А. Василевская, Т.С. Носкова и др. // Клиницист. - 2012. - № 1. - С. 10-14.

42. Значение факторов риска и С-реактивного белка в развитии атеросклероза у женщин с системной красной волчанкой / Т.А. Панафидина, Т.В. Попкова, З.С. Алекберова и др. // Клиническая медицина. - 2006. - № 84 (10).-С. 49-54.

43. Исследование влияния аторвастатина на уровень лептина, инсулина, С-реактивного белка и показатели липидного спектра в сыворотке крови женщин с ишемической болезнью сердца и ожирением / О.Н. Огуркова, Т.Е. Суслова, Е.А. Левашкина и др. // Сибирский медицинский журнал. - 2010. - №2. - С. 5356.

44. Какучая Т.Т. Оказывают ли гиполипидемические препараты антиаритмическое действие? // Анналы аритмологии. - 2005. - № 1. - С. 36-38.

45. Кардиоваскулярные проблемы в ревматологии / В.И. Мазуров, C.B. Столов, O.A. Воробьева и др. // Мед. акад. журн. - 2009. - Т. 9. - №. - 1. - С. 5964.

46. Кардионеврология: Справочное руководство с обзором клинических исследований / Под ред. З.А. Суслиной и A.B. Фонякина. - М.: ИМА-ПРЕСС, 2011.-264с.

47. Керимова С.С., Котельникова Г.П., Алекберова З.С. Поражение сердца при системной красной волчанке по данным эхокардиографии // Научно-практическая ревматология. -1999. - №3. -С. 87-90.

48. Кишкун A.A. Клиническая лабораторная диагностика: учебное пособие.

- М. :Гэотар-Медиа, 2010. - 976 с.

49. Клинические рекомендации. Ревматология / под ред. E.JL Насонова.- 2-е изд., испр. и доп. - М.: ГОЭТАР-Медиа, 2010. - 288 с.

50. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / под ред. Митькова В.В., Сандрикова В.А. - М.: 1998

51. Клюквина Н.Г., Насонов E.JI. Иммуносупрессивная терапия системной красной волчанки: достоинства, недостатки и возможности совершенствования // РМЖ. - 2007. - № 8. - С. 635-642.

52. Клюквина Н.Г., Насонов E.JI. Фармакотерапия системной красной волчанки: современные рекомендации // РМЖ. - 2010. - № 18. - С. 1108-1116.

53. Кухарчук В.В., Тарарак Э.М. Атеросклероз: от А.Л. Мясникова до наших дней // Кардиологический вестник. - 2010. - № 1. - С. 12-21.

54. Кушаковский М.С. Аритмии сердца. - СПб.: ИКФ «Фолиант», 1998. -640 с.

55. Кушаковский М.С. Хроническая застойная сердечная недостаточность.

- СпБ.: 1998.-319 с.

56. Кыдыралиева Р.Б., Миррахимов М.М. Ультразвуковая диагностика нарушений диастолической функции сердца у больных с застойной сердечной недостаточностью // Вестник КРСУ. - 2002. - № 1. - С. 11-18.

57. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Ультразвуковая ангиология. 2-е изд., доп. и перер., М.: Реальное Время, 2003. - 336 с.

58. Лоу М.Р., Уальд Н.Дж., Радника А.Р. Количественный эффект статинов на содержание холестерина липопротеидов низкой плотности, риск развития ишемической болезни сердца и инсультов (систематический обзор и метаанализ) // РМЖ. - 2011. - № 12.-С. 783-789.

59. Макаров Л.М. Холтеровское мониторирование. - М.: Медпрактика, 2003.-340 с.

60. Маколкин В.И. Значение статинов в практике лечения ИБС // РМЖ. -2012.-№3.-С. 92-96.

61. Малай Л.Н. Атеросклероз: как запустить часы с «обратным ходом»? Не знаем, не можем или не хотим? // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. -2011.-№7(1).-С. 49-56.

62. Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П. Первичная профилактика сердечнососудистых осложнений: роль статинов // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2009. - № 4. - С. 80-84.

63. Масса миокарда левого желудочка, его функциональное состояние и диастолическая функция сердца у больных артериальной гипертонией при различных эхокардиографических типах геометрии левого желудочка сердца / A.B. Грачев, А.Л. Аляви, Г.У. Ниязова и др. // Кардиология.- 2000. - № 3. - С. 31-38.

64. Мурашкина О.О., Козырев O.A. Антиаритмические свойства статинов -прямое действие или опосредованный эффект? // Вестник аритмологии. - 2007. -№ 49. - С. 42-46.

65. Наследов А.Д. SPSS 15: профессиональный статистический анализ данных. - Спб.: Питер, 2009.- 416 с.

66. Насонова В. А. Системные заболевания соединительной ткани: этиология и патогенез // Врач. - 2000. - №9. - С.3-5.

67. Нечесова Т.А., Коробко И.Ю., Кузнецова Н.И. Ремоделирование левого желудочка: патогенез и методы оценки // Кардиология. - 2000. - № 3. - С. 31-38.

68. Никитина Н.М., Ребров А.П. Место статинов в комплексной терапии больных ревматоидным артритом // Болезни сердца и сосудов.- 2009. - № 4. - С. 58-61.

69. Никитин А.П., Аляви A.JI. Особенности диастолической дисфункции в процессе ремоделирования левого желудочка сердца при хронической сердечной недостаточности // Кардиология. - 1998. - № 3. - С. 56-61.

70. Никитин Ю.М. Ультразвуковая допплерография в диагностике поражений магистральных артерий головы и основания мозга: Учебное пособие. - М.: АО «Спектромед», 1995. - 45 с.

71. Новикова Д.С., Попкова Т.В., Насонов E.JI. Снижение кардиоваскулярного риска при ревматоидном артрите: двойная польза статинов // Consilium Medicum. - 2011. - № 2. - 20-27.

72. Новые возможности терапии статинами при артериальной гипертензии. Хурс Е.М., Поддубная А.В., Евсина М.Г. и др. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2010. - № 6. - С. 789-795.

73. Оганезова Л.Г. Статины в профилактике и лечении сердечнососудистых заболеваний: фокус на розувастатине // РМЖ. - 2012.- № 5. - С 224227.

74. Озбалкан 3., Эфе С., Цезур М. Новые данные о связи ревматоидного артрита и атеросклероза // Атеросклероз и дислипидемии. - 2011. - № 3. - С.4-11.

75. Ойтноткинова О.Ш. Дислипидемия - основной патогенетический фактор атеросклероза // Медицинский вестник. - 2009. - № 1617. - С. 495-496.

76. Особенности фармакологических и клинических свойств розувастатина / В.С. Задионченко, Н.Б. Шахрай, Г.Г. Шехян и др. // РМЖ. - 2011. - № 12. - С. 772-779.

77. Остроумова О.Д., Шорикова Е.Г., Галеева Н.Ю. Артериальная гипертония и гипертрофия миокарда левого желудочка. Лозартан: «верный друг лучше новых двух» // РМЖ. - 2011. - № 4. - С. 200-205.

78. Остроумова О.Д., Щукина Г.Н. Розувастатин в профилактике инфаркта и инсульта//РМЖ.-2012. -№ 4.-С. 156-164.

79. Параметры жесткости сосудистой стенки у пациентов с системной красной волчанкой и гипертонической болезнью / Н.П. Шилкина, Ж.Е. Савина, И.Е. Юнонин и др. // Клиническая фармакология и терапия. - 2012. - № 21 (3). -С. 54-57.

80. Плейотропные эффекты розувастатина при реабилитации после инфаркта миокарда / А. Иванов., В. Ростороцкая, И. Эльгардт и др. // Врач. -2011.-№ 11.-С. 25-27.

81. Попкова Т.В., Новикова Д.С., Насонов Е.Л. Атеротромбоз при аутоиммунных заболеваниях: современное состояние проблемы. // Болезни сердца и сосудов. - 2010. - №1. -С. 26-41.

82. Потешкина Н.Г., Джанашия П.Х. Структурно-функуиональное ремоделирование миокарда и прогнозирование аритмий у больных артериальной гипертонией // Артериальная гипертензия. - 2007. - Т. 11. - № 4. -С. 249-251.

83. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. - М.: Медиа Сфера, 2006. - 312 с.

84. Рыбакова М.К., Алехин М.Н., Митьков В.В. Практическое руководство по ультразвуковой диагностике. Эхокардиография. М.: Издательский дом Видар-М, 2008.-512с.

85. Рябыкина Г.В., Соболев A.B. Мониторирование ЭКГ с анализом вариабельности ритма сердца. - М.: Медпрактика, 2005. - 224 с.

86. Сигидин Я.А., Гусева Н.Г., Иванова М.М. Диффузные болезни соединительной ткани. - М.: Медицина, 2004. - 640 с.

87. Системная красная волчанка (часть I). Определение, эпидемиология, этиология и патогенез, диагностические критерии, лабораторная диагностика, классификация, прогноз и летальность / А.И. Дядык, А.Э. Багрий, М.В. Хоменко и др. // Новости медицины и фармации. - 2012. - № 3 (401). - С. 48-59.

88. Статины в ревматологии / B.C. Тутунов, М.Ю. Зубарева, П.П. Малышев и др. // Атеросклероз и дислипидемии. - 2011. - №2. - С. 45-49.

89. Стрижаков Л.А., Кривошеев О.Г., Семенкова Е. Н. Клинические варианты поражения сердца при системных васкулитах // Терапевтич. архив. -2008.-№9.-С. 79-81.

90. Структура ревматических заболеваний среди взрослого населения России по данным эпидемиологического исследования (предварительные результаты) / Е.А. Галушко, Т.Ю. Большакова, И.Б. Виноградова и др. // Научно-практическая ревматология. - 2009. - № 1. - С. 11-17.

91. Субклинический атеросклероз - роль в стратификации сердечнососудистых заболеваний / С.Ж. Уразалина, А.Е. Семенова, И.В. Сергиенко и др. //Атеросклероз и дислипидемии. - 2012. - № 2. - С. 13-18.

92. Тарасова И. А., Иванова М.М. Исходы и прогноз при системной красной волчанке // Научно-практическая ревматология. - 2003. - №2. - С. 53-58.

93. Терещенко С.Н., Чуич Н.Г., Сыркин А.Л. Применение аторвастатина для предупреждения повторных приступов фибрилляции предсердий после

электрической кардиоверсии у больных ишемической болезнью сердца // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2010. - № 6. - С. 657-661.

94. Факторы риска кардиоваскулярных заболеваний при ревматоидном артрите / Попкова Т.В., Новикова Д.С., Писарев В.В. и др. // Науч.-практич. ревматол. -2009. № 3. С. 4-11.

95. Факторы риска кардиоваскулярных нарушений и атеросклероза при системной красной волчанке / Т.В. Попкова, З.С. Алекберова, E.H. Александрова, и др. // Науч.-практич. ревматол.- 2004. -№ 4. С. 10-14.

96. Фоломеева О.М., Галушко Е.А., Эрдес Ш.Ф. Распространенность ревматических заболеваний в популяциях взрослого населения России и США / // Научно-практическая ревматология. - 2008. - № 4. - С. 4-13.

97. Функциональная оценка состояния сердца по данным эхокардиографии и состояние липидного обмена у больных системной склеродермией и системной красной волчанкой / JI.K. Козлова, Т.Ф. Тамгина, Т.В. Нуждина и др. // Терапевтический архив. - 2001. - № 5. - С. 33-36.

98. Хохлова В.А. Диастолическая дисфункция левого желудочка у больных инфарктом миокарда: дис. ... канд. мед. наук. - 2009. - 114 с.

99. Цветкова O.A. Гиполипидемическая терапия симвастатином // Русский медицинский журнал. - 2010. - Т. 18. - № 10. - С. 6.

100. Шальнова С.А., Деев А.Д. Использование аторвастатина и симвастатина в клинической практике у пациентов высокого риска // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - Т. 8, № 1. - С. 63-67.

101. Шальнова С.А., Деев А.Д. Ишемическая болезнь сердца в России: распространенность и лечение (по данным клинико-эпидемиологических исследований) // Терапевтический архив. - 2011. - №1. - С. 7-12.

102. Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г. Факторы, влияющие на смертность от сердечно-сосудистых заболеваний // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2005. - № 4 (1). - С. 4-9.

103. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. - М.: 1993. -347 с.

104. Ширинский И.В., Козлов В.А., Ширинский B.C. Использование статинов — новый подход к терапии аутоиммунных заболеваний // Вестник РАМН. - 2009. - № 2. - С. 25-32.

105. Шутов A.M., Ермоленко В.М. Диагностика гипертрофии левого желудочка // Нефрология и диализ. - 2002. - Т. 4. - № 2. - С. 38-43.

106. Эндотелиальная дисфункция у больных системной красной волчанкой / Д.К. Хусаинова, И.Г. Салихов, Ю.Э. Терегулов и др. // Научно-практическая ревматология. - 2005. - №2.-С. 15-19.

107. Эффективность и безопасность комбинированной терапии лизиноприлом и симвастатином - результаты исследования «Эластика» / Ф.Т. Агеев, А.Г. Плисюк, Б.Д. Кулев и др. // Российский кардиологический журнал. -2009.-№1.-С.4-19.

108. Эффективность и безопасность лекарственной терапии при первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Рекомендации ВНОК // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2011. -№7(5), приложение. - 71 с.

109. Юнонин И.Е., Бутусова С.В., Шилкина Н.П. Маркеры активации эндотелия при системной красной волчанке // Цитокины и воспаление. - 2011. -№ 1. - С. 26-29.

110. Abou-Raya A., Abou-Raya S. Inflammation: a pivotal link between autoimmune diseases and atherosclerosis // Autoimmun. Rev. - 2006. - N. 5. - P. 331-337.

111. Abusamieh M., Ash J. Atherosclerosis and systemic lupus erythematosis // Cardiol. Rev. - 2004. - N. 12. - P. 267-275.

112. Age-specific incidence rates of myocardial infarction and angina in women with systemic lupus erythematosus: comparison with the Framingham study / S.

Manzi, E.N. Meilahn, J.E. Rairie et al. // Am. J. Epidemiol. - 1997. - N. 145. - P. 408^115.

113. Amin A.R. Pleiotropic effects of statins in inflammation: friend or foe in human arthritis? // Future Rheumatology. - 2008. - N. 3 (4). - P. 235-328.

114. An audit of recording cardiovascular risk factors in patients with rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus in centres in East Anglia and the South East / J.Teir, G. Koduri, A. Meadows et al. // Rheumatology. - 2008. - N. 3. -1-3.

115. Anderson K.P. Lipid-lowering therapy for prevention of ventricular tachyarrhythmias // J. Amer. Coll. Cardiol. - 2003. -N. 42. - P. 88-92.

116. Antibodies against oxidized LDL and cardiolipin and mortality in patients with coronaiy heart disease / A.T. Erkkila, O. Narvanen, S. Letho et al. // Atherosclerosis. -2005. -N. 183 (1). - P. 157-162.

117. A randomized, controlled trial of simvastatin versus rosuvastatin in patients with acute myocardial infarction: the Secondary Prevention of Acute Coronary Events—Reduction of Cholesterol to Key European Targets Trial / A.S. Hall, B.M. Jackson, A.J. Farrin et al. // Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. - 2009. - N. 16. - P. 712-721.

118. A randomized trial of rosuvastatin in the prevention of venous thromboembolism / R.J. Glynn, E. Danielson, F.A. Fonseca et al. // N. Engl. J. Med. -2009.-N. 360.-P. 1851-1861.

119. Aranow C., Ginzier E.M. Epidemiology of cardiovascular disease in sistemic lupus erythematosus // Lupus. - 2000. - № 9. - P. 166-169.

120. Assessment of atherosclerotic risk factors and endothelial function in children and young adults with pediatric-onset systemic lupus erythematosus / J.B. Soepl, M. Mietus-Snyder, M.J. Malloy et al. // Arthritis Care & Research. - 2004. -Vol. 51.-N. 3.-P. 451-457.

121. Association of coronary heart disease with carotid arterial wall thickness and major risk factors: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study / L.E. Chambless, G. Heiss, A.R. Folsom et al. // Am. J. Epidemiol. - 1997. - N. 146(6). -P. 483-494.

122. Association of heart structure and function abnormalities with laboratory findings in patients with systemic lupus erythematosus / W. Plazak, K. Gryga, M. Milewski et al. // Lupus. - 2011. - N. 20 (9). - P. 936-944.

123. Atherosclerosis and rheumatoid arthritis: more than a simple association / L. Cavagna, N. Boffini, G. Cagnotto et al. // Mediators Inflamm. - 2012. -N. 2012. -P. 147-154.

124. Atherosclerotic events in a multinational inception cohort of systemic lupus erythematosus / M.B. Urowitz, D. Gladman, D. Ibanez et al. // Arthritis Care & Research. - 2010. - Vol. 62, N. 6. - P. 881-887.

125. Autoimmune-mediated reduction of high-density lipoprotein-cholesterol and paraoxonase 1 activity in systemic lupus erythematosus-prone gld mice / R. Srivastava, S. Yu, B.W. Parks et al. // Arthritis Rheum. - 2009. - N. 63. - P. 20102011.

126. Bonetti P.O., Lerman L.O., Napoli C. Statin effects beyond lipid lowering -are they clinically relevant? // Eur. Heart. J. - 2003. - N. 24. - P. 225-248.

127. Borba E.F., Bonfa E. Dyslipoproteinaemias in systemic lupus erythematosus: influence of disease, activity and anticardiolipin antibopdies // Lupus. - 1997. - N. 6 (6). - P. 533-539.

128. Brutsaert D.I., Sys S.U. Systolic and diastolic heart function // Cardiovascular Pharm. - 1996. - Vol. 28. -N. 2. - P. 1-8.

129. Cardiac abnormalities in systemic lupus erythematosus: a prospective M-mode, cross-sectional and Doppler echocardiographic study / W.H. Leung, K.L. Wong, C.P. Lau et al. // Int. J. Cardiol. - 1990. - N. 27(3). - P. 367-375.

130. Cardiovascular risk awareness in systemic lupus erythematosus patients / L.V. Scalzi, S.P. Ballou, J.Y. Park et al. // Arthritis & Rheumatism. - 2008. - N. 58 (5).-P. 1458-1464.

131. Cardiovascular risk in rheumatoid arthritis: pathogenesis, diagnosis, and management / E. Gkaliagkousi, E. Gavriilaki, M. Doumas et al. // J Clin Rheumatol. -2012.-N. 18 (8).-P. 422-430.

132. Carotid artery intima and media thickness as a risk factor for myocardial infarction and stroke in older adults / D.H. O'Leary, J.F. Polak, R.A. Kronmal et al. // N. Eng. J. Med. - 1999. - N. 340. - P. 14-22.

133. Changes in lipid profile between flare and remission of patients with systemic lupus erythematosus: a prospective study / M. Urquizu-Padilla, E. Balada, P. Chacon et al. // J. Rheumatol. - 2009. -N. 36 (8). - P. 1639-1645.

134. Charles-Schoeman C. Cardiovascular disease and rheumatoid arthritis: an update // Curr Rheumatol Rep. - 2012. - N. 14 (5). - P. 455-462.

135. Chia-Lin H. Outcome and prognostic factors in critically ill patients with severe lupus erythematosus: a retrospective study // Crit. Care. - 2005. - Vol. 9. - N. 3.-P. 177-183.

136. Chronic conditions and health problems in rheumatic diseases: comparisons with rheumatoid arthritis, noninflammatory rheumatic disorders, systemic lupus erythematosus, and fibromyalgia / F. Wolfe, K. Michaud, T. Li et al. // The Journal of Rheumatology. - 2010. - N. 37 (2). - P. 305-315.

137. Common carotid intima-media thickness and risk of stroke and myocardial infarction: the Rotterdam study / M.L. Bots, A.W. Hoes, P.J. Koudstaal et al. // Circulation. - 1997. -N. 96(5). - P. 1432-1437.

138. Comparison of Lipid-Modifying Efficacy of Rosuvastatin Versus Atorvastatin in Patients With Acute Coronary Syndrome (from the LUNAR Study). / B. Pitt, J. Loscalzo, J. Monyak et al. // Am J Cardiol. - 2012. - N. 109. - P. 12391246.

139. Conduction system in systemic lupus erythematosus with atrioventricular block / S. Bharatl, D.J. de la Fuente, R.J. Kalien et al. // American Journal of Cardiology. - 1975. -N. 35. - P. 299-304.

140. De Inocencio J., Lovell D. Cardiac function in systemic lupus erythematosus //J. Rheumatol. - 1994. -N. 21(11). - P. 2147-2156.

141. Del Rincon I. Atherosclerosis in rheumatoid arthritis: what to look for in studies using carotid ultrasound // J. Rheumatol. - 2010. - Vol. 37. - P. 890-893.

142. Del Rincon I., Williams K., Stern M.P. Association between carotid atherosclerosis and markers of inflammation in rheumatoid arthritis patients and healthy subjects // Arthritis Rheum. - 2003. - T. 48. - P. 1833-1840.

143. Disease activity as a risk factor for myocardial infarction in rheumatoid arthritis // BJ. Radovits, D.A. Popa-Diaconu, C. Popa et al. // Ann. Rheum. Dis. -2008.-N. 8.-P. 1-15.

144. Doherty N.E., Slegel R.J. Cardiovascular manifestations of systemic lupus erythematosus // American Heart Journal. - 1985. - N. 110. - P. 1257-1265.

145. Doppler echocardiographic assessment of left ventricular diastolic function in patients with systemic lupus erythematosus / S. Fujimoto, T. Kagoshima, T. Nakajima et al. // Cardiology. - 1994. - N. 85(3-4). - P. 267-272.

146. Doria A. Atherosclerosis and lupus: what we know and what we should know // J. Rheumatol. - 2009. - N. 36. - P. 2380-2382.

147. Dougty R.N., Rogers A. Effect of beta-blocker therapy on mortality in patients with heart failure // Eur. Heart J. - 1997. - N. 18. - P. 560-565.

148. Duplex study of the carotid and femoral arteries in patients with systemic lupus erythematosus: a controlled study / T. Wolak, E. Todosoui, G. Szendro et al. // J. Rheumatol. - 2004. - N. 31. - P. 909-914.

149. Early detection of global and regional left ventricular diastolic dysfunction in systemic lupus erythematosus: the role of echocardiography / A.C.S. Teixeira, E. Bonfa, N. Herskowictz et al. // Bras. J. Rheumatol. - 2010. - N. 50 (1). - P. 16-30.

150. E/E' ratio is more sensitive than E/A ratio for detection of left ventricular diastolic dysfunction in systemic lupus erythematosus / S.W. Lee, M.C. Park, Y.B. Park et al.//Lupus.-2008.-N. 17(3).-P. 195-201.

151. Effect of rosuvastatin on progression of carotid intima-media thickness in low-risk individuals with subclinical atherosclerosis / J.R. Crouse, J.S. Raichlen, W.A. Riley et al.// JAMA. -2007. -N. 297. -P.1344-1353.

152. Effects of a 3-month course of rosuvastatin in patients with systemic lupus erythematosus / M.D. de Kruif, M. Limper, H.R. Hansen et al. // Ann. Rheum. Dis. -2009.-N. 68.-P. 1654-1655.

153. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective metaanalysis of data from 90,056 participants in 14 randomized trials of statins / C. Baigent, A. Keech, P.M. Kearney et al. // Lancet. - 2005. - N. 366. - P. 1267-1278.

154. Efficacy of atorvastatin reload in patients on chronic statin therapy undergoing percutaneous coronary intervention / G. Di Sciascio, G. Patti, V. Pasceri et al. // J.Am.Coll.Cardiol. - 2009. - N. 548. - P. 558-565.

155. Efficacy of High-Dose Atorvastatin Loading Before Primary Percutaneous Coronary Intervention in ST-Segment Elevation Myocardial Infarction. The STATIN STEMI Trial / J.C. Kim, J. Kim, D. Choi et al. // JACC Cardiovasc. Interv. - 2010. -N. 3(3).-P. 332-339.

156. Elevated levels of C-reactive protein at discharge in patients with unstable angina predict recurrent instability / L.M. Biasucci, G. Liuzzo, R.L. Grillo et al. // Circulation. - 1999. -N. 99. - P. 855-860.

157. Endothelial function analysis and atherosclerotic risk factors in adolescents with systemic lupus erythematosus / A.K.S. Hascif, M.O.E. Hilario, M.T.R.A. Terreri et al. // Int. J. Adolesc. Med. Health. - 2007. - N. 19 (4). - P. 497-505.

158.ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology

(ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS) I I Eur. Heart Journal. - 2011. -N. 32.-P. 1769-1818.

159. ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute coronary syndromes (ACS) in patients presenting without persistent ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC) / C.W. Hamm, J.P. Bassand, S. Agewall et al. // Eur Heart J. - 2011. - N. 32. - P. 29993054.

160. EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus. Report of a task force of the European Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT) / G.K. Bertsias, J.P.A. Ioannidis, S. Bombardieri et al. // Ann. Rheum. Dis. - 2008. - N. 67. - P. 195205.

161. European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice (version 2012). The Fifth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of nine societies and by invited experts) // Eur. Heart Journal.-2012.-N. 33.-P. 1635-1701.

162. Extended report: Lupus Atherosclerosis Prevention Study (LAPS) / M.A. Petri, A.N. Kiani, W. Post et al. // Ann. Rheum. Dis. - 2011. - N. 70 (5). - P. 760765.

163. Full L.E., Ruisanches C., Monaco C. The inextricable link between atherosclerosis and prototypical inflammatory diseases rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus// Arthritis Res. Ther. - 2009. - N. 11. - P. 217-222.

164. Gladman D.D., Urowitz M.B. Morbidity in systemic lupus erythematosus // J. Rheumatol. - 1987. -N. 14. - P. 223-226.

165. Glass C.K., Wilztum J.L. Atherosclerosis: the road ahead // Cell. - 2001. -N. 104.-P. 503-516.

166. Hannawi S., Marwick T.H., Thomas R. Inflammation predicts accelerated brachial arterial wall changes in patients with recent-onset rheumatoid arthritis // Arthritis Res. Ther.-2009.-N. 11.-P. 51-54.

167. Hansson G.K. Inflammation, atherosclerosis and coronary artery disease // N. Engl. J. Med. - 2005. - N. 352. - P. 1685-1695.

168. Herrington D.M., Reboussin D.M., Brosnihan K.B. Effects of estrogen replacement on the progression of coronary-artery atherosclerosis // N. Engl. J. Med. -2000. -N. 343.-P. 522-529.

169. High-dose rosuvastatin in chronic heart failure promotes vasculogenesis, corrects endothelial function, and improves cardiac remodeling - results from a randomized, double-blind and placebo-controlled study / S. Erbs, E.B. Beck, A. Linke et al. //Int. J. Cardiol.-2011.-N. 146 (1).-P. 56-63.

170. Hypertrophy causes delayed conduction in human and guinea pig myocardium: accentuation during ischaemic perfusion / S.J. Winterton, M.A. Turner, N.A. Flores et al. // Cardiovasc. Res. - 1994. - Vol. 28. - P. 47-54.

171. Influence of chronic inflammation and autoimmunity on coronary calcifications and myocardial perfusion defects in systemic lupus erythematosus patients / W. Plazak, M. Pasowitcz, M. Kostkiewicz et al. // Inflamm. Res. - 2011. -N.60(10). -P. 973-980.

172. Impairment of left ventricular diastolic function in systemic lupus erythematosus / Z. Sasson, Y. Rasooly, C.W. Chow et al. // Am. J. Cardiol. - 1992. -N. 69(19).-P. 1629-1634.

173. Is there any correlation between high sensitive CRP and disease activity in systemic lupus erythematosus? / Z. Rezaieyazdi, M. Sahebari, M.R. Hatef et al. // Lupus. - 2011. - N. 20 (14). - P. 1494-1500.

174. John H., Kitas G., Toms T. Cardiovascular co-morbidity in in early rheumatoid arthritis // Best Pract Res Clin Rheumatol. - 2009. - N.23. - P. 71-82.

175. Jonsson H., Nived O., Sturfelt G., Outcome in systemic lupus erythematosus: a prospective study of patients from a defined population // Medicine (Baltimor). - 1989. -N. 349 (25). - P. 2399-2406.

176. Manzi S., Wasco M.C. Inflammation-mediated rheumatic disease and atherosclerosis // Ann Rheum Dis. - 2000. - Vol. 59. - P. 321-325.

177. Markers of inflammation, thrombosis and endothelial activation correlate with carotid IMT regression in stable coronary disease after atorvastatin treatment / D. Baldassarre, B. Porta, M. Camera, et al. // Nutrition, Metabolism & Cardiovascular Diseases. - 2009. - N. 19(7). - P. 481-490.

178. McMahon M., Hahn B.H., Skaggs B J. Systemic lupus erythematosus and cardiovascular disease. Prediction and potential for therapeutic intervention // Expert. Rev. Clin. Immunol. -2011. -N. 7(2). - P. 227-241.

179. Moder K.G., Miller T.D., Tazelaar H.D. Cardiac involvement in systemic lupus erythematosus // Mayo Clinic Proceedings. - 1999. - Vol. 74. - N. 3. - P. 275284.

180. Morgan H.E., Baker K.M. Cardiac hypertrophy. Mechanical, neural and endocrine dependence // Circulation. - 1991. - Vol. 83. - P. 13-25.

181. Mortality studies in systemic lupus erythematosus. Result from a single center /M. Abu-Shakra, M.B. Urowitz, D.D. Gladman et al. // J. Rheum. - 1995. - N. 22.-P. 1265-1270.

182. Nicolo D., Goldman B.I., Monestier M. Reduction of atherosclerosis in low-density lipoprotein receptor-deficient mice by passive administration of antiphospholipid antibody // Arthritis Rheum. - 2003. - N. 48 (10). - P. 2974-2978.

183. Nicolo D., Monestier M. Antiphospholipid antibodies and atherosclerosis // Clin. Immunol.-2004.-N. 112.-P. 183-189.

184. No effect of rosuvastin on left ventricular hypertrophy in patients with hypertension. A prospective randomized open-label study with blinded endpoint

assessment / R. J. Folkeringa, C. de Vos, Y.M. Pinto et al. // Int. J. Cardiol. - 2010. -N. 145(1).-P. 156-158.

185. Onat A., Direskeneli H. Excess cardiovascular risk in inflammatory rheumatic diseases: pathophysiology and targeted therapy // Curr. Pharm. Des. -2012.-N. 18 (11).-P. 1465-77.

186. Paraskevas K.I., Hamilton G., Mikhailidis D.P. Statins: an essential component in the management of carotid artery disease // J. Vase. Surg. - 2007. - N. 46.-P. 373-386.

187. Petri M. Detection of coronary artery disease and the role of traditional risk factors in the Hopkins Lupus Cohort // Lupus. - 2000. - N. 9 (3). - P. 170-173.

188. Pleiotropic effects of rosuvastatin on microvascular function in type 2 diabetes / H.K. Parson, M.A. Bundy, C.B. Dublin et al. // Diabetes Metab. Syndr. Obes. -2010. -N. 3. - P. 19-26.

189. Premature atherosclerosis in pediatric systemic lupus erythematosus: Risk factors for increased carotid intima-media thickness in the atherosclerosis prevention in pediatric lupus erythematosus cohort / L.E. Schanberg, C. Sandborg, H.X. Barnhart et al. // Arthritis Rheum. - 2009. - N. 60 (5). - P. 1496-1507.

190. Prevalence and relation to risk factors of carotid atherosclerosis and left ventricular hypertrophy in systemic lupus erythematosus and antiphospholipid antibody syndrome / M. Roman, J. Salmon, R. Sobel et al. // Am. J. Cardiol. - 2001. -N. 87.-P. 663-666.

191. Prevalence and risk factors of carotid plaque in women with systemic lupus erythematosus / S. Manzi, F. Selzer, K. Sutton-Tyrrel et al. // Arthritis Rheum. -1999.-N. 42.-P. 51-60. 12. Prevalence and risk factors of carotid plaque in women with systemic lupus erythematosus / S. Manzi, F. Selzer, K. Sutton-Tyrrell et al. // Arthritis Rheum. - 1999. -N. 42 (1). - P. 51-60.

192. Prevalence of conventional and lupus-specific risk factors for cardiovascular disease in patients with systemic lupus erythematosus: a case-control

study / R. Bessant, R. Duncan, G. Ambler et al. // Arthritis Rheum. - 2006. - N. 55(6).-P. 892-899.

193. Preventive strategies in systemic lupus erythematosus / A. Doria, S. Arienti, M. Rampudda et al. // Autoimmun. Rev. - 2008. - N. 7. - P. 192-197.

194. Relation of arterial stiffness to left ventricular structure and function in adolescents and young adults with pediatric-onset systemic lupus erythematosus / P.C. Chow, M.H. Ho, T.L. Lee et al. // J. Rheumatol. - 2007. - N. 34 (6). - P. 13451352.

195. Rheumatoid arthritis versus diabetes as a risk factor for cardiovascular disease: a cross-sectional study, the CARRE investigation / V.P. van Halm, M.J. Peters, A.E. Voskuyl et al. // Ann. Rheum. Dis. - 2009. - N. 68. - P. 1395-1400.

196. Risk factors for cardiovascular disease in systemic lupus erythematosus / E. Svenungsson, K. Jensen-Urstad, M. Heimburger et al. // Circulation. - 2001. - N. 104.-P. 1887-1893.

197. Risk factors for clinical coronary artery disease in systemic lupus erythematosus: the lupus and atherosclerosis evaluation of risk (LASER) study / S. Haque, C. Gordon, D. Isenberg et al. // J. Rheumatol. - 2010. -N. 37. - P. 322-329.

198. Risk factors for coronary artery disease in patients with systemic lupus erythematosus / M. Petri, S. Perez-Gutthan, D. Spence et al. // Am. J. Med. - 1992. -N. 93.-P. 513-519.

199. Risk factors for coronary heart disease in women with systemic lupus erythematosus / I.N. Bruce, M.B. Urowitz, D. Ibanez et al. // Arthr. and Rheum. -2003. - Vol. 44. - P. 2231-2237.

200. Risk factors for subclinical atherosclerosis in a prospective cohort of patients with systemic lupus erythematosus / A. Doria, Y. Shoenfeld, R. Wu et al. // Ann. Rheum. Dis. - 2003. - N. 62. - P. 1071-1077.

201. Rosuvastatin inhibits norepinephrine-induced cardiac hypertrophy in patients via suppression of Gh. / E.Y. Choi, W. Chang, S. Lim et al. // Eur. J. Pharmacol.-2010.-N. 627.-P. 56-62.

202. Rosuvastatin in the prevention of stroke among men and women with elevated levels of C-reactive protein: justification for the Use of Statins in Prevention: an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin (JUPITER) / B.M. Everett, R.J. Glynn, J.G. MacFadyen et al. // Circulation. - 2010. - N. 121. - P. 143-150.

203. Rubba P., Marotta G., Gentile M. Efficacy and safety of rosuvastatin in the management of dyslipidemia // Vase. Health Risk Manag. - 2009. - N. 5. - P. 343352.

204. Ryan M.J., McLemore G.R. Hypertension and impaired vascular function in a female mouse model of systemic lupus erythematosus // American Journal of Physiology. - 2007. - Vol. 292. -N. 2. - P. 736-742.

205. Sadek M.M., Haddad T., Haddad H. The role of statins in chronic heart failure // Curr. Opin. Cardiol. - 2009. - № 24. - P. 167-171.

206. Short-term statin treatment improves endothelial function and neurohormonal imbalance in normocholesterolaemic patients with non-ischaemic heart failure / C.H. Strey, J.M. Voung et al. // Heart. - 2006. - N. 92 (11). - P. 16031609.

207. Skamra K., Ramsey-Goldman R. Management of cardiovascular complications in systemic lupus erythematosus // Int. J. Clin. Rheumatol. - 2010. -N. 5(1).-P. 75-100.

208. Specific cardiomyopathy in lupus patients: report of three cases / J.E. Gottenberg, S. Roux, P. Assayag et al. // Joint Bone Spine. - 2004. - N. 71 (1). - P. 66-69.

209. Statin therapy in lupus-mediated atherogenesis: two birds with one stone? / S.I. van Leuven, Y.V. Mendez-Fernandez, E.S. Stroes et al. // Ann. Rheum. Dis. -2011.-N. 70.-P. 245-248.

210. Surviving the butterfly and the wolf: mortality trends in systemic lupus erythematosus / A.T. Borchers, C.L. Keen, Y. Shoenfeld et al. // Autoimmun. Rev. -2004.-N. 3.-P. 423-453.

211. Systemic inflammation as a risk factor for atherothrombosis / S.I. van Leuven, R. Franssen, J.J. Kastelein et al. // Rheumatology. - 2008. - N. 47 (1). - P. 37.

212. Systemic lupus erythematosus and the risk of cardiovascular disease: Results from the nurses' health study / A.H. Hak, E.W. Karlson, D. Feskanich et al. // Arthritis Care & Research.-2009.-Vol. 61.-N. 10.-P. 1396-1402.

213. Systemic lupus erythematosus, atherosclerosis, and autoantibodies / S. Zampieri, L. Laccarino, A. Ghirardello et al. // Ann. N.Y. Acad. Sei. - 2005. - N. 1051.-P. 351-361.

214. Systemic lupus erythematosus in a multiethnic US cohort (LUMINA). Baseline predictors of vascular events / S.M. Toloza, A.G. Uribe, G. Jr. McGwin et al. // Arthritis Rheum. - 2004. -N. 50. - P. 3947-3957.

215. Systemic lupus erythematosus predicts increased left ventricular mass / J. Pieretti, M.J. Roman, R.B. Devereux et al. // Circulation. - 2007. - N. 116 (4). - P. 419-426.

216. The benefits of statins in people without established cardiovascular disease but with cardiovascular risk factors: meta-analysis of randomized controlled trials / J.J. Brugts, T. Yetgin, S.E. Hoeks et al. // BMJ. - 2009. -N. 338. - P. 2376-2384.

217. The bimodal mortality pattern in systemic lupus erythematosus / M.B. Urowitz, A.A. Bookman, B.E. Koehler et al. // Am. J. Med. - 1976. - N. 60. - P. 221225.

218. The effect of methotrexate on cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis: a systematic review / S.L. Westlake, A.N. Coilebatch, J. Baird et al. // Rheumatology. - 2010. - N. 49. - P. 295-307.

219. The increased plasma levels of C-reactive protein following oral hormone replacement therapy are not related to an increased inflammatory response / G.M. Rosano, O. Gebara, M. Fini et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2001. - N. 37. - P. 256257.

220. TNF-a: a link between hypertriglyceridaemia and inflammation in SLE patients with cardiovascular disease / E. Svenungsson, Gz Fei, K. Jensen-Urstad et al. // Lupus. - 2003. - N. 12 (6). - P. 454-461.

221. Use of atorvastatin in systemic lupus erythematosus in children and adolescents / L.E. Schanberg, C. Sandborg, H.X. Barnhart et al. // Arthritis & Rheumatism. -2012. -N. 64 (1). - P. 285-296.

222. Wade N.S., Major A.S. The problem of accelerated atherosclerosis in systemic lupus erythematosus: Insights into a complex co-morbidity // Thrombosis and Haemostasis. -2011. -N. 106.5.-P. 859-857.

223. Ward M.M., Pyun E., Studenski S. Mortality risks associated with specific clinical manifestations of systemic lupus erithematosus // Arch. Intern. Med. - 1996. -N. 156. - P.1337-1344.

224. Zile M.R., Brutsaert D.L. New concepts in diastolic dysfunction and diastolic heart failure: Part 1: prognosis, and measurements of diastolic function // Circulation. - 2002. - N. 105 (11). - P. 1387-1393.