Клинико-диагностическое значение антигенов HLA у больных острыми и хроническими лейкозами при проспективном наблюдении тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Рий, Анна Анатольевна

• Рий, Анна Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Рий, Анна Анатольевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. Лейкозы и продукты комплекса HLA.

1.1. Современные представления о системе HLA

1.2. Структура и функции комплекса HLA.

1.3. Связь продуктов HLA с заболеваниями

1.4. HLA и острые и хронические лейкозы.

1.4.1. Продукты HLA как маркеры лейкозов

1.4.2. Прогнозирование лейкозного процесса и HLA

ГЛАВА 2. Материалы и методы.

2.1. Клиническая характеристика больных

2.2. Лабораторная диагностика лейкозов

2.3. Методика типирования продуктов HLA

ГЛАВА 3.Иммуногенетические маркеры лейкозов

3.1. Полиморфизм HLA у больных острым лейкозом

3.2. Полиморфизм HLA у больных хроническим лимфолейкозом

3.3. Полиморфизм HLA у больных множественной миеломой

3.4. Полиморфизм HLA у больных хроническими миелопролифера-тивными заболеваниями

3.5. HLA-маркеры клеточных линий и генеральные маркеры острых и хронических лейкозов

ГЛАВА 4. Особенности течения лейкозов по результатам проспективного наблюдения

4.1. Общая выживаемость больных лейкозами

4.2. HLA-фенотип как прогностический фактор выживаемости при острых и хронических лейкозах

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-диагностическое значение антигенов HLA у больных острыми и хроническими лейкозами при проспективном наблюдении»

Актуальность проблемы.

Еще 30 лет назад диагноз лейкемии звучал как смертный приговор пациенту, а в настоящее время больные острыми и хроническими лейкозами все чаще становятся объектом наблюдения не только гематологов, но и врачей многих терапевтических специальностей. Растет удельный вес пациентов с лейкозами на приеме у участкового терапевта; все активней участвуют в амбулаторном лечении указанного контингента семейные врачи и гериатры; все чаще к ведению лейкозных больных привлекаются узкие специалисты: кардиологи, пульмонологи, гастроэнтерологи, нефрологи.

На фоне новых и весьма эффективных методов химиотерапии лейкозов, активного внедрения в клиническую практику трансплантации гемопоэтических стволовых клеток за последние десятилетия значительно увеличилась средняя продолжительность жизни пациентов и качество их жизни, число полных клинико-гема-тологических и цитогенетических ремиссий, отмечается ежегодный прирост случаев выздоровления [8, 25, 32, 39, 57, 58, 82].

В связи с этим наблюдающийся в общей структуре внутренних болезней рост удельного веса острых и хронических лейкозов имеет в определенной степени и «позитивный» момент. У исследователей появилась возможность проведения многолетних проспективных наблюдений в презентативных выборках, направленных на разработку долгосрочных прогностических сценариев возможных вариантов течения лейкозного процесса.

В настоящее время доказано, что развитие ненаследственных заболеваний в большинстве своем зависит от генотипа человека. Открытие одной из самых полиморфных генетических систем человеческого организма - системы тканевых антигенов HLA, и последующие интенсивные иммуногенетические исследования показали тесную взаимосвязь продуктов комплекса HLA с болезнями и возможность их использования в качестве генетических маркеров предрасположенности или резистентности к тому или иному заболеванию [2, 20, 28, 43, 45, 48, 49, 56, 61, 89].

Развитие дефекта иммунологического гомеостаза, на фоне которого происходит возникновение опухолевого процесса, находится под генетическим контролем со стороны генов иммунного ответа (IR-генов). Последние, как известно, тесно сцеплены с генами системы HLA [19, 54, 55, 63, 266]. Многочисленными работами доказана ассоциативная связь между лейкозным процессом и системой тканевых антигенов [10, 13, 19, 24, 28, 43, 50, 53]. Кроме того, установлено, что гены HLA играют важную роль в различных иммунопатологических реакциях, что особенно наглядно проявляется в тех случаях, когда в патогенезе болезни превалируют иммунные механизмы [3, 24, 44, 49, 107].

В клинической иммуногенетике продолжается активное изучение комплекса HLA: открываются новые гены, устанавливаются дополнительные аллельные варианты уже известных специфично-стей HLA, ведется поиск глубоких и устойчивых ассоциативных связей генов HLA и их продуктов с различными болезнями. В то же время работ, посвященных изучению значения продуктов комплекса HLA в лейкозном процессе, в мировой и отечественной научной литературе крайне мало, данные их весьма противоречивы, а результаты иммуногенетических исследований, проведенных в какой-либо популяции, не могут автоматически переноситься на другие этнические и популяционные группы [44, 52, 63].

Таким образом, все вышеперечисленное делает весьма актуальным дальнейшее изучение роли продуктов комплекса HLA в патогенезе острых и хронических лейкозов с использованием современных методик. Исследование иммуногенетического статуса и анализ особенностей HLA-фенотипа больных открывают дополнительные перспективы для выделения групп риска и разработки методов прогнозирования возможных вариантов прогрессирования и исхода острого и хронического лейкоза, что, в свою очередь, будет способствовать улучшению результатов лечения, дальнейшему повышению качества жизни больных опухолевыми заболеваниями крови, а также увеличению сроков общей и безрецидивной выживаемости данной группы пациентов. ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Оптимизация диагностики, прогнозирования риска развития и особенностей течения острых и хронических лейкозов на основе изучения характера распределения продуктов HLA I класса. ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Изучить характер распределения специфичностей HLA I класса у больных лейкозами и определить индивидуальный риск развития острых и хронических лейкозов на примере русской популяции астраханской геногеографической зоны.

2. Провести поиск ассоциативных связей продуктов HLA I класса с линейными вариантами и отдельными нозологическими формами острых и хронических лейкозов.

3. Исследовать характер течения острых и хронических лейкозов, варианты их прогрессирования, возрастную рестрикцию и общую выживаемость больных при длительном (более 10 лет) проспективном наблюдении.

4. Провести поиск ассоциативных связей продуктов HLA I класса с общей выживаемостью и возрастом больных на момент верификации диагноза острого или хронического лейкоза.

5. По результатам проспективного наблюдения разработать имму-ногенетические маркеры долгосрочного прогноза у больных острыми и хроническими лейкозами в зависимости от общей выживаемости и возраста на момент верификации диагноза. Положения, выносимые на защиту:

1. Существуют ассоциативные связи между лейкозным процессом и продуктами HLA I класса, что является прямым доказательством непосредственного участия генов комплекса HLA в формировании предрасположенности и резистентности к развитию острых и хронических лейкозов.

2. Установлены генеральные маркеры острых и хронических лейкозов из числа генов HLA, предрасполагающие к перерождению нормального кроветворения в злокачественное. Сочетание этих генеральных HLA-генов с «индивидуальными» маркерами отдельных вариантов лейкозов из лимфоидной или миелоидной клеточной линии инициирует конкретную нозологическую форму острого или хронического лейкоза.

3. Под иммуногенетическим контролем со стороны HLA-системы находится не только сам факт развития острого или хронического лейкоза, но и характер его клинического течения: возраст на момент верификации диагноза, выживаемость больных, возможные варианты прогрессирования лейкоза.

4. Особенности HLA-фенотипа пациентов могут быть использованы в качестве дополнительных прогностических факторов и классификаторов группы риска для разработки сценариев долгосрочного индивидуального прогнозирования возможных вариантов прогрес-сирования острого или хронического лейкоза.

Научная новизна исследования:

На основе изучения характера распределения специфично-стей HLA. I класса у больных лейкозами в русской популяции астраханской геногеографической зоны предложены новые методические подходы в прогнозировании риска перерождения нормального кроветворения в злокачественное в целом, а также и риска развития отдельных вариантов острых и хронических лейкозов. Впервые проведено длительное (более 10 лет) проспективное наблюдение группы больных с острыми и хроническими лейкозами с учетом антигенного спектра HLA. Получены новые данные о влиянии продуктов системы HLA. на течение и продолжительность жизни больных острыми и хроническими лейкозами. На основе полученных результатов разработаны новые прогностические факторы и классификаторы группы риска для создания сценариев долгосрочного индивидуального прогнозирования возможных вариантов прогрессирования острого или хронического лейкоза. Практическая ценность исследования:

Результаты исследования позволяют расширить возможности диагностики и прогнозирования в клинической практике терапевта и гематолога. Полученные данные могут быть использованы в профилактической медицине для формирования групп высокого риска развития острого или хронического лейкоза среди здорового населения. Индивидуальные особенности HLA-фенотипа больных лейкозами целесообразно использовать для прогнозирования выживаемости пациентов и разработки сценариев долгосрочного индивидуального прогноза возможных вариантов прогрессирования острого или хронического лейкоза. Внедрение в практику:

Полученные результаты исследования внедрены в практику гематологического отделения ГУЗ «Александро-Мариинская областная клиническая больница» г. Астрахани. Основные положения работы используются в научно-педагогической деятельности кафедры факультетской терапии с эндокринологией и кафедры внутренних болезней ФПО с курсом эндокринологии Астраханской государственной медицинской академии. Выводы диссертации включены в лекционный материал по темам «Острые лейкозы» и «Хронические лейкозы», в план семинарских занятий со студентами, врачами-интернами, клиническими ординаторами на указанных терапевтических кафедрах АГМА. Материалы диссертации включены в методические рекомендации и практические руководства для врачей терапевтического профиля. Апробация работы и публикации:

Материалы, вошедшие в диссертационную работу, ее основные научные положения были представлены и обсуждены на 5-ой конференции гастроэнтерологов южного федерального округа, Ростов, 2006; намежрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы гепатологии», Киров, 2006; 12-й Российской конференции «Гепатология сегодня», Москва, 2007; на итоговой научно-практической конференции сотрудников Астраханской государственной медицинской академии (2006). Работа апробирована на межкафедральной конференции с участием сотрудников кафедр Астраханской государственной медицинской академии, врачей Александро-Мариинской областной клинической больницы г. Астрахани и городской клинической больницы №3 им. С.М.Кирова.

По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ. Объем и структура диссертации:

Диссертация изложена на 168 страницах машинописного текста, состоит из введения, литературного обзора, 3 глав, содержащих результаты собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, содержащего 27 5 работ. Список литературы включает в себя 63 отечественных и 212 зарубежных первоисточников. Работа иллюстрирована 25 таблицами, 4 рисунками и 10 клиническими примерами. Работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы ГОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия Росздрава».

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Рий, Анна Анатольевна

130 ВЫВОДЫ:

1. Предрасположенность к развитию лейкозов ассоциирована с генами комплекса HLA. Высокий риск развития острого и хронических лейкозов в популяции русских астраханской геногео-графической зоны ассоциирован с антигенами HLA I класса А28, В5, В21, В35 и гаплотипами А2/В40, А2/В5, А2/В35, А28/В35. Устойчивость к развитию лейкозов связана с антигенами HLA-B7, В12 и гаплотипом HLA-A2/B7.

2. «Генеральные» гены HLA-B5, В21 и В35 определяют повышенный риск злокачественного перерождения кроветворной ткани. Происхождение опухолевого клона из лимфоидной клеточной линии маркируется генами HLA-A10, А28 и В40. Миелоидная направленность лейкоза ассоциируется с геном HLA-A19. Аллель HLA-B7 определяет резистентность к лейкозам, а специфичность HLA-B12 является протектором лейкозов из лимфоидной клеточной линии.

3. Развитие вариантов острого или определенной формы хронического лейкоза определяется сочетанием в фенотипе «генеральных» HLA-генов с «индивидуальными» HLA-маркерами лейкозов. Ассоциация генов В5, В21, В35 с аллелями А28 и В4 0 повышает риск развития острого лимфобластного лейкоза или хронического лимфолейкоза, с AI9 - острого миелобластного лейкоза или хронического миелопролиферативного заболевания, с А10 и В27 - множественной миеломы.

4. По результатам многолетнего проспективного наблюдения установлено, что при остром лейкозе неблагоприятными прогностическими факторами являются женский пол пациентов, возраст старше 4 0 лет (особенно, старше 60 лет) на момент верификации диагноза и миелоидная направленность опухоли. Предикторами благоприятного прогноза при острых лейкозах являются мужской пол и возраст на момент заболевания от 16 до 40 лет вне зависимости от клеточной линии субстрата опухоли.

При хронических лейкозах неблагоприятный прогноз ассоциирован с мужским полом пациентов и началом заболевания в возрасте до 4 0 лет (особенно при множественной миеломе). Благоприятными прогностическими факторами у больных хроническим лимфолейкозом, идиопатическим миелофиброзом и истинной поли-цитемией являются женский пол и возраст от 41 до 60 лет на момент начала заболевания.

5. Наличие в фенотипе индивидуума аллеля HLA-B5 ассоциировано с повышенным риском развития острого или хронического лейкоза в возрасте до 40 и старше 60 лет. Для лиц в возрастной группе от 41 до 60 лет таких закономерностей не установлено. Устойчивость к развитию острого или хронического лейкоза в возрасте до 4 0 лет связана с аллелями HLA-A3 и All.

6. Иммуногенетическими маркерами благоприятного прогноза с общей выживаемостью более 60 месяцев и классификатором стандартного риска у больных острыми и хроническими лейкозами является присутствие в фенотипе аллелей HLA-B12 и В4 0. Неблагоприятный прогноз с общей выживаемостью менее 60 месяцев и принадлежность к группе высокого риска у больных острыми и хроническими лейкозами ассоциированы с аллелями HLA-A3 и В35.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Использование HLA-типирования в практике терапевта и гематолога позволяет улучшить раннюю диагностику, оценку прогноза течения и исходов острых и хронических лейкозов.

2. Определение фенотипа HLA может быть использовано при формировании групп риска развития острого и хронического лейкоза среди здорового населения. Наличие в фенотипе индивидуума маркеров повышенного риска развития лейкозов (А28, В5, В21, В35 и гаплотипов А2/В40, А2/В5, А2/В35, А28/В35) является показанием для целенаправленного медицинского обследования (включая цитогенетические методы) и проведения профилактических мероприятий.

3. Установленные различия иммуногенетических маркеров лимфопролиферативных (HLA-A10, А28, В4 0 и HLA-A2/B5, А2/В4 0, А10/В5) и миелопролиферативных (HLA-A19 и HLA-A1/B5, А2/В35, А19/В5) заболеваний могут быть использованы в качестве дополнительного критерия в дифференциальной диагностике на раннем этапе верификации нозологической формы лейкоза.

4. Присутствие в фенотипе больного острым или хроническим лейкозом аллелей HLA-B12 и В4 0 является благоприятным прогностическим фактором и классификатором стандартного риска. Носительство аллелей HLA-A3 и В35 является неблагоприятным фактором прогноза и классификатором группы высокого риска, и может служить дополнительным основанием для интенсификации стандартной химиотерапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Рий, Анна Анатольевна, 2007 год

1. Абдулкадыров, К.М. Хронический миелолейкоз / К.М. Абдулкадыров, С.С. Бессмельцев, О.А. Рукавицын.-СПб.: Специальная литература, ЭЛБИ, 1999.-236 с.

2. Алексеев, Л.П. Молекулярная генетика системы HLA / Л.П. Алексеев, P.M. Хаитов //Internet. J.of Immunorehabilitation. -1996.-N2.-P.59-65.

3. Алексеев, Л.П. Межэтнические различия в генетическом контроле иммунного статуса человека / Л.П. Алексеев, В.В. Яздовский, P.M. Хаитов // Росс, физиолог, журнал им. И.М.Сеченова.-2000.-Т.86. -N3.-С.280-284.

4. Алещенко, С.М. Особенности иммуногенетических (HLA) и иммунологических характеристик при лимфогранулематозе и их прогностическая ценность: автореф. дисс. . канд. мед. наук.-М.,2002.-24 с.

5. Алишеров, А.Ш. Гены комплекса HLA у больных туберкулезом в киргизской популяции / А.Ш. Алишеров, М.И. Китаев, О.М. Тара-сенко, Б.И. Тюребаева // Пробл. туберкулеза.-1997.-N5.-С.41-42.

6. Альберте, Б. Молекулярная биология клетки / Б. Альберте, Д. Брей, Дж. Льюис и др.-М.: Мир,1994. -358 с.

7. Андреева, Н.Е. Диагностика и лечение множественной миеломы / Н.Е. Андреева.-М.: Ньюдиамед-АО,1998.-29с.

8. Бессельцев, С.С. Современные возможности химиотерапии множественной миеломы / С. С. Бессельцев, К.М. Абдулкадыров // Вестник гематологии.-2005.-Т.1.-N1.-С.5-13.

9. Бондаренко, А.Л. HLA и болезни / А.Л. Бондаренко.-Киров, 1999.-194 с.

10. Бурка, Р. П. Антигены гистосовместимости и острый лимфоб-ластный лейкоз / Р.П. Бурка, Н.И. Павлюк // Гематология и переливание крови.-Киев,1987.-N22.-С.3-6.

11. Волкова, В.В. Значение генетических факторов в возникновении полипозного синусита: автореф. . канд. мед. наук. -Санкт-Петербург,1996.-15 с.

12. Вуд, М. Секреты гематологии и онкологии: Перевод с англ. -изд. 2-е, исправл. / М. Вуд, П. Ванн. -М.: «Издательство Бином», Спб.: «Невский диалект»,2001.-560 с.

13. Голенков, А.К. Распределение HLA-антигенов I класса у больных с множественной миеломой / А.К. Голенков, И.Н. Назарова, А.Н. Петроченков и др. // Гематол. и трансфузиол.-1992.-N2.-С.10-11.

14. Головюк, E.J1. Возможности профилактики гепатоцеллкшярной карциномы // Клинич. перспективы гастроэнт., гепатол.-2002.-Ы5.-С.2-5.

15. Горбатовский, Я. А. Прогнозирование вероятности развития инфаркта миокарда по генетическим и фенотипическим маркерам / Я.А. Горбатовский, С.Н. Филимонов, Е.А. Лотош и др. // Терапевтический архив. -1996.-N9.-С.42-47.

16. Григорович, М.С. Антигенная структура HLA-комплекса гисiтосовместимости при ротавирусной инфекции и сальмонеллезах у детей / М.С. Григорович, Ю.В. Золотарев, Г.А. Зайцева // Эпидемиология и инфекционные болезни.-2001.-N2.-С.22-24.

17. Димова, М.Н. Антигены системы HLA у больных подострым ти-реоидитом / М.Н. Димова, Б. А. Расовский // Тез. доклада III Всесоюзного съезда эндокринологов.-Ташкент,1989.-С.446.

18. Зарецкая, Ю.М. Новые антигены тканевой совместимости человека / Ю.М.Зарецкая, В.Ю. Абрамов.-М.: Медицина,1986.-165 с.

19. Калинина, Н.М. Проточная цитометрия. Современные представления о возможности ее использования в диагностике и мониторинге гемобластозов / Н.М. Калинина, Н.В. Бычкова // Вестник гематологии .-2005.-Т.1. -N1.-С.37-42.

20. Камынина, Т.С. HLA-гаплотипы и предрасположенность к диффузному токсическому зобу / Т. С. Камынина, В. П. Манишкина, Е.Б. Степанова // Тер. архив.-1994.-Т.66.-N12.-С.80-83.

21. Клиническая иммунология / А.В. Караулов и др..-М.: Медицина,1999.-604 с.

22. Клиническая онкогематология: Руководство для врачей / М.А. Волкова и др..-М.: Медицина,2001.-576 с.

23. Левитан, Б.Н.Современные аспекты клинической иммуногене-тики / Б.Н. Левитан, Е.А. Попов. -Астрахань: Издательство АГМА,2 004.-236 с.

24. Ломаиа, Е.Г. Прогностические факторы эффективности терапии гливеком больных хроническим миелолейкозом: обзор литературы и собственные наблюдения / Е.Г. Ломаиа, Ю.С. Огородникова, И. И. Мартынкевич и др. // Вестн. гематологии.-2005.-Т.1.-N1.-С.14-21.

25. Лоранская, И.Д. Генетические HLA-маркеры при неспецифических воспалительных и функциональных заболеваниях толстой кишки / И.Д. Лоранская, И.Л. Халиф, А.Г. Долбин, В.В. Яздовский // Российские медицинские вести.-2001.-Т.6.-N2.-С.43-4б.

26. Овсянникова, Е.Г. Клинико-диагностическое значение антигенов HLA у больных хроническим гепатитом В при гемобласто-зах: автореф. дис. . канд. мед. наук.-Астрахань,2001.-23 с.

27. Певницкий, Л.А. Статистическая оценка ассоциации HLA-антигенов с заболеваниями // Вестник АМН СССР.-1988 .-N7. -С.48-51.

28. Подзолков, В.И.Иммунологические механизмы патогенеза артериальных гипертензий / В.И. Подзолков, В.В. Самойленко, А.Е. Удовиченко // Клиническая медицина.-1996.-N6.-С.11-14.

29. Попов, Е.А. Иммуногенетические аспекты хронических заболеваний печени (патогенез, клиника, диагностика): автореф. дисс. . д-ра мед. наук.-Волгоград,2004.-42 с.

30. Попов, Е.А. Иммуногенетические маркеры цирроза печени вирусной этиологии / Е.А. Попов, В.Н. Левитан, С.В. Сучков, В.Н. Горовенко // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-2004.-Т.14.-N5.-приложение N23.-С.88.

31. Прокофьев, В.Ф. Ассоциированность HLA-антигенов с ревматическими заболеваниями / В.Ф. Прокофьев, Л.А. Котова // Тез. докл. I Всесоюзн. иммунологич. съезда.-Москва,1989.-Т.2.-С.104.

32. Савченко, В.Г. Лечение острых лейкозов (клинические исследования) / В.Г. Савченко, Е.Н. Паровичникова. -М.:МЕДпресс-информ,2004.-224 с.

33. Серова, Л.Д. Распределение тканевых антигенов у славянских народов / Л. Д. Серова, Г. Матей, М.Г. Минев и др. // Тез. докл. VII Международного совещания по тканевому типиро-ванию.-Ленинград,1981.-С.135-136.

34. Серова, Л.Д. Иммуногенетическая HLA-система и коронарный атеросклероз / Л.Д. Серова, Н.С. Нечаев, Н.П. Манишкина // Иммунологический мониторинг патологических состояний и иммунореабилитация: Тез. докл. Всерос. конференции.-Москва,1995. -С.107-108.

35. Система HLA и патология человека / А.А. Баранов и др.. -М.: Издательский дом «Династия»,2003.-152 с.

36. Снелл, Д. Совместимость тканей: пер. с англ. / Д. Снелл, Ж. Доссе, С. Нэтенсон.-М.: Медицина,1979.-490 с.

37. Сочнев, A.M. Антигены системы HLA при различных заболеваниях и трансплантации / A.M. Сочнев, Л.П. Алексеев, А.Т. Та-нанов.-Рига: Зинатне,1987.-168 с.

38. Тананов, А.Т. Значение системы HLA в оценке степени риска возникновения и прогноза заболеваний: автореф. дис. . . . д-ра мед. наук.-М.,1982.-28 с.

39. Тананов, А.Т. Теоретическое и практическое значение ассоциации между HLA и болезнями // Гематология и трансфузиоло-гия.-1984.-Т29.-N2.-С.53-58.

40. Тананов, А.Т. Система HLA-антигенов и болезни: Научный обзор / А.Т. Тананов, А.В. Орлов-Морозов.-М.: Медицина,1982.-65 с.

41. Тимонова, Л.А. HLA-антигены I и II классов при остром лим-фобластном лейкозе у детей / Л.А. Тимонова, А.Г. Румянцев // Гематология и трансфузиология.-1989.-Т.34.-N5.-С.19-22.

42. Туркина, А. Г. Практические рекомендации по лечению больных хроническим миелолейкозом: Пособие для врачей / А.Г. Туркина, Н.Д. Хорошко.-М.-Тверь: ООО «Изд-во «Триада»,2006.-80 с.

43. Уорд, Ф. Иммуногенетика человека: пер. с англ. / Ф. Уорд, Д. Эймос.-М.: Мир,1994.-Т.1.-458 с.

44. Файнштейн, Ф.Э. HLA-антигены и продолжительность жизни больных гипопластической анемией и острыми лейкозами / Ф.Э. Файнштейн, А.Т. Тананов, Н.С. Турбина // Проблемы гематологии и переливания крови.-1982.-N2.-С.7-12.

45. Хаитов, P.M. Система генов HLA и регуляция иммунного ответа / P.M. Хаитов, Л.П. Алексеев // Аллергия, астма и клиническая иммунология.-2000.-N8.-С.7-16.

46. Хаитов, P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович.-М.: Медицина,2000.-432 с.

47. Хамаганова, Е.Г. Генодиагностика в современной медицине / Е.Г. Хамаганова, Ю.М. Зарецкая и др.-М.: Медицина,2000.-С.167-168.

48. Хорошко, Н.Д. Новые тенденции в лечении хронических мие-лопролиферативных заболеваний, протекающих с экстремальным тромбоцитозом / Н.Д. Хорошко, Н.В. Цветаева, А.Г. Туркина и др. // Гематол. и трансфузиол.-2001.-Т.46,-N3.—С.35—38.

49. Хронические лейкозы / О.А. Рукавицын и др..-М.: БИНОМ. Лаборатория знаний,2004.—240 с.

50. Чуканова, В.П. Значение факторов наследственной предрасположенности при туберкулёзе и других гранулематозных заболеваниях лёгких / В. П. Чуканова, Л.Е. Поспелов, А.Ф. Маленко // Проблемы туберкулёза.-2001.-N7.-С.33-36.

51. Шабалин, В.Н. Клиническая иммуногематология / В.Н. Шаба-лин, Л.Д. Серова.-Л.:Медицина, 1988.-312 с.

52. Яздовский, В.В. Система HLA // Гематология и переливание крови.-1993.-Т.38.-N4.-С.27-32.

53. Якубович, А.И. Связь генетических маркёров с заболеваемостью хламидийной инфекцией у мужчин / А.И. Якубович, И.В. Ма-лов, В.В. Малышев // Российский журнал кожных и венерологических болезней.-2000.-N5.-С.37-39.

54. Ярилин, А.А. Основы иммунологии. -М. : Медицина, 1999. -С.220-223.

55. Adam, R. TLR4 mutations (Asp299Gly and Thr399lle) are not associated with ankylosing spondylitis / Adam R., Sturrock R., Gracie J. // Ann. Rheum. Dis.-2006.-V.65.-N8.-P.1099-1101.

56. Albert, E.D. Nomenclature for factors of the HLA system, 2002 / Albert E.D., Bodmer W.F., Bontrop R.E. et al. // Tissue Antigens.-2002.-V.60.-N5.-P.4 07-4 64 .

57. Alekseev, L.P. Major Histocompatibility Complex in Human HLA System: biological role and impact for practical medicine // Russian J. of Immunology.-1999.-V.4.-N3.-P.251-254.

58. Allen, R.L. Recognition of classical and heavy chain forms of HLA-B27 by leukocyte receptors / Allen R.L., Trows-dale J. // Curr. Mol. Med.-2004.-V.4.-N1.-P.59-65.

59. Anasetti, C. Are matched unrelated donor transplants justified for AML in CR1? / Anasetti C., Perkins J., Nieder M. L. // Best. Pract. Res. Clin. Haematol.-2006.-V.19.-N2.-P.321-328.

60. Annichino-Bizzacci, J.M. C282Y mutation in the HLA-H gene is not a risk factor for patients with myocardial infarction

61. Annichino-Bizzacci J.M., Saad S.T., Arruda V.R. et al. // J. Cardiovasc. Risk.-2000.-V.7.-N1.-P.37-40.

62. Annino, L. HLA typing in hairy cell leukemia / Annino L., Ferrari A., Laurenti L. // Leuk. Lymphoma.-1994.-V.14.-S.1.-P.63-65.

63. Annino, L. Treatment of adult acute lymphoblastic leukemia (ALL): long-term follow-up of the GIMEMA ALL 0288 / Annino L., Vegna M.L., Camera A. // Blood.-2002.-V.99.-N3.-P.863-871.

64. Aultman, D. Soluble HLA in human body fluids / Aultman D., Adamashvili I., Yaturu K. et al. // Hum. Immunol.-1999.-V.60.-N3.-P.239-244.

65. Awdeh, Z.L. A genetic explanation for the rising incidence of type 1 diabetes, a polygenic disease / Awdeh Z.L., Yunis E., Audeh M.// J. Autoimmun.-2006.-V.27.-N3.-P.174-181.

66. Bae S-C., Lee K. W. Identification of a novel DRB1*04 allele: DRB1*0445 // Tissue Antigens.-2003.-V62.-N3.-P.270-272.

67. Bakr, A. HLA-DRB1* alleles in Egyptian children with poststreptococcal acute glomerulonephritis / Bakr A., Mahmoud L.A., Al-Chenawi F., Salah A. // Pediatr. Nephrol.-2006.-V.4 6.-N6.-P.356-359.

68. Balamurugan, A. Human leukocyte antigen class I supertypes influence susceptibility and severity of tuberculosis / Balamurugan A., Sharma S.K., Mehra N.K. // J. Infect. Dis.-2004. -V.189.-N5.-P.805-811.

69. Balas, A. Sequencing of two new HLA class II alleles: DRB3*0218 and DQB1*030202 / Balas A., Aviles M.J., Lillo R. et al. // Tissue Antigens.-2004.-V.63.-N6.-P.614-616.

70. Barrena, S. Aberrant expression of tetraspanin molecules in B-cell chronic lymphoproliferative disorders and its correlation with normal B-cell maturation / Barrena S., Almeida J., Yunta M. et al. // Leukemia.-2005.-V.19.-N8.-P.137 6-1383.

71. Bench, A.J. Myelo-proliferative disorders / Bench A.J., Cross N.C., Huntly B.J. et al. // Best. Pract. Res. Clin. Haematol.-2001.-V.14.-P.531-551.

72. Bengtsson, M. Identification of a novel HLA DRB1 exon 2 sequence, DRB1*1345 / Bengtsson M., Jansson I.E., Danielsson F. et al. // Tissue Antigens.-2002.-V.59.-N2.-P.159-161.

73. Benjamin, D. HLA antigens in polycythemia vera / Benjamin D., Zamir R., Gazit E. et al. // Tissue Antigens.-1978.-V.11. -Nl.-P. 65-67.

74. Benjamin, M. Myeloma and race: a review of the literature / Benjamin M., Reddy S., Brawley O.W. // Cancer Metastasis Rev.-2003.-V.22.-Nl.-P.87-93.

75. Bevan, S. Linkage analysis for major histocpmpatibility complex-related genetic susceptibility in familial chronic lymphocytic leukemia / Bevan S., Catovsky D., Matutes E. et al. // Blood.-2000.-V.96.-N12.-P.3982-3984.

76. Bodo, M. Unique human CD133+ leukemia cell line and its modulation towards a mesenchymal phenotype by FGF2 and TGFbetal / Bodo M., Baroni T., Bellucci C. et al. // J. Cell. Physiol. -2006.-V.206.-N3.-P.682-692.

77. Bolognesi, E. HLA class I in acute promyelocytic leukemia (APL): possible correlation with clinical outcome / Bolognesi E., Cimino G., Diverio D. et al. // Leukemia.-2000.-V. 14 .-N3. -P.393-398. .

78. Brewerton, D.A. Discovery: HLA and disease / Brewerton D.A. // Curr. Opin. Rheumatol.-2003.-V.15.-N4.-P.369-373.

79. Brimnes, M.K. Impaired functionality and phenotypic profile of dendritic cells from patients with multiple myeloma / Brimnes M.K., Svane I.M., Johnsen H.E. // Clin. Exp. Immunol . -2006 . -V.144 . -N1 . -P . 76-84 .

80. Brown, M.A. Non—major—histocompatibility—complex, genetics of ankylosing spondylitis / Brown M.A. // Best. Pract. Res. Clin. Rheumatol.-2006.-V.20.-N3.-P.611-621.

81. Brusicn, V. Prediction of promiscuous peptides that bind HLA class I molecules / Brusicn V., Petrovsky N., Zhang G., Bajic V. // Immunology and Cell Biology.-2002.-V.80.-N3.-P.280-285.

82. Bubnov, A. The relationship between the clinical course, pathological findings and HLA antigens in Graves disease / Bubnov A., Trunin E., Kuzmichev A. et al. // Hum. Immunology.-1996.-V. 47 .-P. 32 .

83. Bugawan, T.L. The association of specific HLA class I and II alleles with type 1 diabetes among Filipinos / Bugawan T.L., Klitz W., Alejandrino M. et al. // Tissue Antigens. -2002.-V.59.-N6.-P.452-469.

84. Burnett, А.К. Treatment of acute myeloid leukemia / Burnett A.K. // Educational Book of Fifth Congress of the European Hematology Association/-June 25-28,2000.-Birmingham,UK.-P.51-58.

85. Casper, J.T. Association between HLA-D region antigens and disease-free survival in childhood non-T, non-B acute lymphocytic leukemia / Casper J.T., Marrari M., Piaskowski V. et al. // Blood.-1984.-V.60.-N3.-P.698-702.

86. Cavestro, G.M. Association of HLA-DRB1*0401 Allele with Chronic Pancreatitis / Cavestro G.M., Frulloni L., Neri T.M. et al. // Pancreas.-2003.-V.26.-N4.-P.388-391.

87. Chen, S. Allelic distribution of HLA class I genes in the Tibetan ethnic population of China / Chen S., Hong W., Shao H. et al. // Int. J. of Immunogenetics.-2006.-V.33-N6.-P.439-445.

88. Chen, S.S. Predictors for prognosis of chronic myelocytic leukemia / Chen S.S., Zhang H.F., Xue W.T. et al. // Chin. Med. J. Engl.-1993.-V.106.-N10.-P.760-762.

89. Chiewsilp, P. Preliminary study of HLA-ABCDR antigens in CML, ANLL, thalassemia and severe aplastic anemia in Thais / Chiewsilp P., Sujirachato K., Mongkolsuk T. et al. // J. Med. Assoc. Thai.-2000.-V.83.-N1.-P.130-136.

90. Chung, W.H. Medical genetics: a marker for Stevens-Johnson syndrome / Chung W.H., Hung S.I., Hong H.S. et al. // Nature.-2004.-V.428.-N6982.-P.486.

91. Colbert, R.A. The immunobiology of HLA-B27: variations on a theme / Colbert R.A. // Curr. Mol. Med.-2004.-V.4.-N1.-P.21-30.

92. Colovai, A.I. HLA class I self peptides isolated from a T-cell leukemia reveal the allele-specific motif of HLA-B38 / Colovai A.I., Suciu Foca N., Baiulescu G.E., Harris P.E. // Tissue Antigens.-1994.-V.4 4.-N2.-P.65-72.

93. Cox, S.T. Cloning and sequencing full-length HLA-B and -C genes / Cox S.T., McWhinnie A.J., Robinson J. et al. // Tissue Antigens.-2003.-V.61.-N1.-P.20-4 8.

94. Crosti, M. Identification of novel subdominant epitopes on the carcinoembryonic antigen recognized by CD4+ T cells of lung cancer patients / Crosti M., Longhi R., Consogno G. et al. // J. Immunol.-2006.-V.176.-N8.-P.5093-5099.

95. Czaja, A. Genetic bases of autoimmune hepatitis / Czaja A., Doherty D., Donaldson P.T. // Dig. Dis. Sic.-2002.-V.47. -N10.-P.2139-2150.

96. Danzer, M. A novel HLA-DRB1*13 allele (DRB1*1357) identified by polymerase chain reaction with sequence-specific primers and direct sequencing* / Danzer M., Leitner D., Gangl E. et al. // Tissue Antigens.-2004.-V.64.-N2.-P.213-214.

97. Darke, C. Molecular, Serological and Population Studies of the Alleles and Products of HLA-B*4 / Darke C., Winkler S., Guttridge M.G. et al. // Exp. and Clinic. Immunogenet-ics.-1999.-V.16.-N3.-P.139-149.

98. De Bruyere, M. HLA haplotypes and long survival in childhood acute lymphoblastic leukaemia treated with transfer factor / De Bruyere M., Cornu G., Heremans-Bracke T. et al. // Br. J. Haematol.-1980.-V.44.-N2.-P.243-251.

99. Dearden, S.P. Molecular analysis of HLA-DQB1 alleles in childhood common acute lympho-blastic leukemia / Dearden S.P., Taylor G., Gokhale D. / Br. J. Cancer.-1996.-V.73.-N5.-P.603-609.

100. Delgado, J.C. Aspartic acid homozygosity at codon 57 of HLA-DQ beta is associated with susceptibility to pulmonary tuberculosis in Cambodia / Delgado J.C., Baena A., Thim S., Goldfeld A.E. // J. Immunol.-2006.-V.176.-N2.-P.1090-10 97.

101. Dorak, M.T. Human major histocompatibility complex contains several leukemia susceptibility genes / Dorak M.T., Chalmers E.A., Gaffney D. et al. // Leuk. Lymphoma.-1994 . -V.12.-N3-4.-P.211-222.

102. Dorak, M.T. Unravelling an HLA-DR association in childhood acute lymphoblastic leukemia / Dorak M.T., Lawson Т., Machulla H.K. et al. // Blood.-1999.-V.94.-N2.-P.694-700.

103. Dorak, M.T. Influence of human leukocyte antigen-b22 alleles on the course of human immunodeficiency virus type 1 infection in 3 cohorts of white men / Dorak M.T., Tang J., Tang S. et al. // J. Infect. Dis.-2003.-V.188.-N6.-P.856-863.

104. Drozdova, E.A. Distribution of HLA class I antigens in patients with uveitis in the presence of rheumatic diseases / Drozdova E.A. // Vestn. Oftalmol.-2006.-V.122.-N2.-P.3-6.

105. Erlich, H.A. HLA DNA typing and transplantation / Erlich H.A., Opelz G., Hansen J. // Immunity.-2001.-V.14.-N4.-P.347-356.

106. Fajardo-Dolci, G. DQA1 and DQB1 association and nasal polyposis / Fajardo-Dolci G., Solorio-Abreu J., Romero-Alvarez J. // Otolaryngol. Head. Neck. Surg.-2006.-V.135.-N2. P.243-247.

107. Fernandes, A. P. Immunogenetic factors associated with type 1 diabetes mellitus / Fernandes A.P., Pace A.E., Zanetti M.L. // Rev. Lat. Am. Enfermagem.-2005.-V.13.-N5.-P.743-749.

108. Flores-Villanueva, P.O. Associations of MHC ancestral haplotypes with resistance/susceptibility to AIDS disease development / Flores-Villanueva P.O., Hendel H., Caillat-Zucman S. et al. // J. Immunol.-2003.-V.170.-N4.-P.1925-1929.

109. Furuya, T. Association of HLA class I and class II alleles with myositis in Japanese patients / Furuya Т., Hakoda M., Hi-gami K. et al. // J.Rheumatology.-1998.-V.25.-N6.-P.1109-1114.

110. Gado, K. Therapy of multiple myeloma / Gado K., Gopcsa L., Paloczi K., Domjan G. // Magy. Onkol.-2001.-V.45.-Nl.-P.23-30.

111. Geffroy-Luseau, A. Allogeneic T lymphocytes as a source of peptide-dependent T cells specific for myeloma cells / Gef-froy-Luseau A., Moreau-Aubry A., Bataille R., Pellat-Deceunynck C. // Int. Immunol.-2005.-V.17.-N9.-P.1193-2000.

112. Geraghty, D.E. Genetics of the immune response: identifying immune variation within the MHC and throughout the genome / Geraghty D.E., Daza R., Williams L.M. et al. // Immunol. Rev.-2002.-V.190.-P.69-85.

113. Gerbase-DeLima, M. HLA antigens in asthmatic children / Gerbase-DeLima M., Gallo C.A., Daher S. et al. // Pediatr. Allergy Immunology.-19 97.-V.8.-N3.-P.150-152.

114. Germain, R.N. МНС-dependent antigen processing and peptide presentation: providing ligands for T lymphocyte activation / Germain R.N. // Cell.-1994.-V.7б.-P.287-299.

115. Giagounidis, A.A. Early plasmacytoid dendritic cell leukemia/lymphoma coexpressing myeloid antigens / Giagounidis A.A., Heinsch M., Haase S., Aul C. // Ann. Hematol.-2004 . -V.83.-VI1.-P.716-721.

116. Gombos, Z. Human leukocyte antigen non-class II determinants for type 1 diabetes in the Finnish population / Gombos Z., Wachowicz J., Veijola R. // Hum. Immunol.-2006.-V.67.-N9.-P.714-721.

117. Gomez, P. B*2707 differs in peptide specificity from B*2705 and B*2704 as much as from HLA-B27 subtypes not associated to spondyloarthritis / Gomez P., Montserrat V., Marcilla M. et al. // Eur. J. Immunol.-2006.-V.36.-N7.-P.18 67-1881.

118. Gonzalez-Gay, M.A. Cardiovascular disease in rheumatoid arthritis / Gonzalez-Gay M.A., Gonzalez-Juanatey C., Miranda-Filloy J. // Biomed. Pharmacother.-2006.-V.60.-N10.-P.673-677.

119. Gooding, R.P. Phenotypic and molecular analysis of six human cell lines derived from patients with plasma cell dyscra-sia / Gooding R.P., Bybee A., Cooke F. et al. // Br. J. Haematol.-2002 .-V. 117 .-N1.-P. 252-253.

120. Gros, F. Soluble HLA-G molecules increase during acute leukemia, especially in subtypes affecting monocytic and lymphoid lineages / Gros F., Sebti Y., de Guibert S. et al. // Neoplasia.-2006.-V.8.-N3.-P.223-230.

121. Gruen, J.R. Evolving Niews of the Major Histocompatibility Complex / Gruen J.R., Weissman S.M. // Blood.-1997.-V. 90.-Nil.-P.4252-4265.

122. Gubler, B. Substrate selection by transporters associated with antigen processing occeus during peptide binding to TAP / Gubler В., Daniel S., Armandola E.A. et al. // Mol. Immunol . -1998 . -V. 35 . -N8 . -P . 427-433 .

123. Hammerling, G.J. Antigen processing and presentation-towards the millennium / Hammerling G.J., Vogt А.В., Krop-shofer H. // Immunol. Rev.-1999.-V.172.-P.5-9.

124. Harcombe, A.A. HLA antigen frequencies in end-stage idiopathic and ischaemic cardiomyopathy / Harcombe A.A., Sharpies L., Large S.R. // Int. J. Cardiol.-1999.-V.68.-N1.-P.31-37.

125. Harding, C.V. Class I MHC presentation of exogenous antigens / Harding C.V. // J. Clin. Immunol.-1996.-V.16.-P.90-96.

126. Hasenkamp, J. Resistance against natural killer cell cytotoxicity: analysis of mechanisms / Hasenkamp J., Borgerding A., Wulf G. // Scand. J. Immunol.-2006.-V.64.-N4.-P.444-449.

127. Haydardedeoglu, F.E. Genetic susceptibility to rheumatic heart disease and streptococcal pharyngitis: association with

128. HLA-DR alleles / Haydardedeoglu F.E., Tutkak H., Kose K., Duzgun N. // Tissue Antigens.-2006.-V.68.-N4.-P.293-296.

129. Heinrich, A. Immunophenotypic patterns of T-cell activation in neuroinflammatory diseases / Heinrich A., Ahrens N., Schmidt S. // Acta. Neurol. Scand.-200 6.-V.113.-N4.-P.24 8-255.

130. Hester, J. P. Frequency of HLA antigens in chronic myelocytic leukemia / Hester J.P., Rossen R., Trujillo J. et al. // South. Med. J.-1977.-V.70.N6.-P.691-693.

131. Hirano, N. Identification of an immunogenic CD8+ T-cell epitope derived from gamma-globin, a putative tumor-associated antigen for juvenile myelomonocytic leukemia / Hirano N., Butler M.O., Xia Z. // Blood.-2006.-V.108.-N8.-P.2662-2668.

132. Hong, W. Distributions of HLA class I alleles and hap-lotypes in Northern Han Chinese / Hong W., Fu Y., Chen S. et al. // Tissue Antigens.-2005.-V.66.-N4.-P.297-304.

133. Huang, X.J. Haploidentical hematopoietic stem cell transplantation without in vitro T-cell depletion for the treatment of hematological malignancies / Huang X.J., Liu D.H., Liu K.Y. et al. // Bone Marrow Transplant.-2006.-V.38.-N4.-P.291-297.

134. IMGT/HLA and IMGT/MHC: sequence databases for the study of the major histocompatibility complex // Nucleic Acids Research . -2006 . -V. 42 . -P . 326-334 .

135. Inwoley, K.A. Immunophenotyping of acute leukemias: diagnostic and pronostic utility in Abidjan, Cote d'lvoire / Inwoley K.A., Sawadogo D., Mizero L. et al. // Bull. Soc. Pathol. Exot.-2004.-V.97.-N5.-P.319-322.

136. Ji, Y. Identification of a novel HLA-A*0278 allele in a Chinese family* / Ji Y., Sun J.-L., Du K.-M. et al. // Tissue Antigens.-2005.-V.65.-N6.-P.564-566.

137. Jin, X. Human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1)-specific CD8+-T-cell responses for groups of HIV-l-infected individuals with different HLA-B*35 genotypes / Jin X., Gao X., Ramanathan M. Jr. et al. // J. Virol.-2 002.-V.76.-N24. -P.12603-12610.

138. Johansson, S. HLA associations in type 1 diabetes: DPB1 alleles may act as markers of other HLA-complex susceptibility genes / Johansson S., Lie B.A., Pociot F. et al. // Tissue Antigens.-2003.-V.61.-N5.-P.344-351.

139. Joko S., Numaga J., Kawashima H. et al. Human leukocyte antigens in forms of leprosy among Japanese patients // Int.J.Lepr.Other.Mycobact.Dis.-2000.-V.68.-Nl.-P.4 9-56.

140. Jones, H.P. Chronic lymphatic leukaemia: an investigation of HLA antigen frequencies and white cell differential counts in patients / Jones H.P., Whittaker J.A. // Leuk-Res. -1991.-V.15.-N7. -P.543-549.

141. Joventino, L.P. Certain HLA antigens are associated with specific morphologic and cytogenetic subsets of acutemyeloid leukemia / Joventino L.P., Stock W., Lane N.J. et al. // Leukemia.-1995.-V.9.-N3.-P.433-4 39.

142. Kacprzak-Bergman, I. Dependence of some infectious diseases on genetic factors // Kacprzak-Bergman I. // Pol. Merkur. Lekarski.-2005.-V.19.-N109.-P.83-85 .

143. Kawa, S. HLA DRB10405-DQB10401 haplotype is associated with autoimmune pancreatitis in the Japanese population / Kawa S., Ota M., Yoshizawa K. et al. // Gastroenterology. -2002.-V.122. -N5.-P.1264-1269.

144. Kawabata, Y. A second component of HLA-linked susceptibility to type 1 diabetes maps to class I region / Kawabata Y., Ikegami H., Fujisawa T. et al. // Ann. N. Y. Acad. Sci.-2006. -V.1079.-P.278-284.

145. Kawabata, Y. Asian-specific HLA haplotypes reveal heterogeneity of the contribution of HLA-DR and -DQ haplotypes to susceptibility to type 1 diabetes / Kawabata Y., Ikegami H., Kawaguchi Y. et al. // Diabetes.-2002.-V.51.-N2.-P.54 5-551.

146. Kawasaki, E. Type 1 diabetes in Japan / Kawasaki E., Matsuura N., Eguchi K. // Diabetologia.-2006.-V.4 9.-N5.-P.828-836.

147. Kuruvilla, J. Association of familial leukemia with HLA Cw3: is it real? / Kuruvilla J., Gupta V., Gill K.S., Lipton J.H. // Leuk. Lymphoma. -2003.-V.44.-N2.-P.309-311.

148. Lau, L.G. Acute lymphoblastic leukemia with the pheno-type of a putative B-cell/T-cell bipotential precursor / Lau L.G., Tan L.K., Koay E.S. et al. // Am. J. Hematol.-2004. -V.77.-N2.-P.15 6-160.

149. Lazaryan, A. Human leukocyte antigen B58 supertype and human immunodeficiency virus type 1 infection in native Africans / Lazaryan A., Lobashevsky E., Mulenga J. et al. // J. Virol.-2006. -V.80.-N12.-P.6056-6060.

150. Lee, K. W. Oh Four novel human leukocyte antigen-DQAl alleles identified in the Korean population / Lee K. W., Jung Y.-A., You D. H. // Tissue Antigens.-2006.-V.68.-N2.-P.167-172.

151. Leleu, X. Total soluble HLA class I and soluble HLA-G in multiple myeloma and monoclonal gammopathy of undetermined significance / Leleu X., Le Friec G., Facon T. et al. // Clin. Cancer Res. -2 005.-V.11.-N20.-P.72 97-7303.

152. Levitan, B. Immunogenetic markers of liver cirrhosis viral origin / Levitan В., Popov E., Levitan G. // Poster Abstracts of Falk Symposium 156: Genetics in Liver Diseases. -Freiburg (Germany),2006.-P.6.

153. Li, J.-P. A novel HLA-B*44 allele, B*4446, identified by sequence-based typing in a Chinese donort / Li J.-P., Li X.-F., Zhang X. et al. // Tissue Antigens.-2006.-V.68.-N4. -P.345-346.

154. Lombard, Z. Association of HLA-DR, -DQ, and vitamin D receptor alleles and haplotypes with tuberculosis in the Venda of South Africa / Lombard Z., Dalton D.L., Venter P.A. et al. // Hum. Immunol.-2006.-V.67.-N8.-P.643-654.

155. Lombardi, M.L. Crohn disease: susceptibility and disease heterogeneity revealed by HLA genotyping / Lombardi M.L., Pirozzi G., Luongo V. et al. // Hum. Immunol.-2001. -V.62.-N7.-P.701-704 .

156. Lonjou, C. A marker for Stevens-Johnson syndrome: ethnicity matters / Lonjou C., Thomas L., Borot N. et al. // Pharmacogenomics J.-2006.-V.6.-N4.-P.265-2 68.

157. Lopalco, L. Anti-cell antibodies in exposed seronegative individuals with HIV type 1-neut-ralizing activity / Lopalco L., Pastori C., Cosma A. // AIDS-Res. Hum. Retroviruses . -2000 . -V. 16 . -N2 . -P . 109-115 .

158. Madsen, T. MHC class I variation associates with parasite resistance and longevity in tropical pythons / Madsen Т., Ujvari B. // J. of Evol/ Biol.-2006.-V.19.-N6.-P.1973-1978.

159. Maecker, B. Identification of a new HLA-A*0201-restricted cryptic epitope from CYP1B1 / Maecker В., von Bergwelt M., Sherr D. // Int. J. Cancer.-2005.-V.115.-V2.-P.333-336.

160. Maiers, M. Use of a neural network to assign serologic specificities to HLA-A, -B and -DRBl allelic products / Maiers M., Schreuder G.M.T., Lau M. et al. // Tissue Antigens .-2003 .-V. 62 .-N1.-P. 21-47 .

161. Maksymowych, W.P. Bacterial modulation of antigen processing and presentation / Maksymowych W.P., Kane K.P. // Microbes Infect.-2000.-V.2.-N2.-P.199-211.

162. Marsh, S. G. E. Nomenclature for factors of the HLA system, 2004 / Marsh S. G. E., Albert E. D., Bodmer W. F. et al. // Int. J. of Immunogenetics.-2005.-V.32.-Nl.-P.107-159.

163. Marsh, S. G. E. Nomenclature for factors of the HLA system, 2006 / Marsh S. G. E., Robinson J., Waller M. J. et al. // Tissue Antigens.-2006.-V.68.-N6.-P.106-157.

164. Marsh, S.G.E. HLA class II region sequences / Marsh S.G.E. // Tissue Antigens.-1998.-V.51.-N2.-P.467-507.

165. Masuda, K. Loss or down-regulation of HLA class I expression at the allelic level in freshly isolated leukemicblasts / Masuda К., Hiraki A., Fujii N. et al. // Cancer Sci.-2006.-V.36.-N4.-P.236-239.

166. Melo, N. HLA А, -С, -B, -DRBl e -DQB polymorphisms in extrinsic allergic alveolitis (EAA) / Melo N., Morais A., Alves H. et al. // Rev. Port.Pneumol.-2005.-V.11.-N6.-P.29-31.

167. Michiels, J.J. Clinical, pathological and molecular features of the chronic myeloproliferative disorders: MPD 2005 and beyond / Michiels J.J. // Hematology.-2005.-V.10. (Suppl.l).-P.215-223.

168. Mimbacas, A. Association between diabetes type 1 and DQB1 alleles in a case-control study conducted in Montevideo, Uruguay / Mimbacas A., Perez-Bravo F., Hidalgo P.C. et al. // Genet. Mol. Res.-2003.-V.2.-Nl.-P.29-35.

169. Mirjam, H.M. Dual HLA class I and class II restricted recognition of alloreactive T lymphocytes mediated by a single N cell receptor complex / Mirjam H.M., Hoomskork A.F., Roolof A. // Proc. Natl. Aced. Sic.-2001.-V.98.-N12.-P.6806-6811.

170. Mizuno, S. Aberrant expression of HLA-G antigen in interferon gamma-stimulated acute myelogenous leukaemia / Mizuno S., Emi N., Kasai M. et al. // Brit. J.Haemotology. -2000.-V.111.-Nl.-P.280-282.

171. Moazzeni, S.M. HLA antigens in Iranian patients with B-cell chronic lymphocytic leukemia / Moazzeni S.M., Amirzargar A., Shokri F. // Pathol. Oncol. Res.-1999.-V.5.-N2.-P.142-145.

172. Molinier-Frenkel, V. Analysis of the intraclonal diversity of HLA-A0201-restricted T lymphocyte epitopes in follicular lymphoma idiotype / Molinier-Frenkel V., Popa N., Poulot V. et al. // Br. J. Haematol.-2006.-V.132.-N4.-P.459-468.

173. Monaco, J.J. Pathways for the processing and presentation of antigens to T cells / Monaco J.J. // J. Leukoc. Biol.-1995.-V.57.-N4.-P.543-547.

174. Morita, Y. Monitoring of WTl-specific cytotoxic T lymphocytes after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation / Morita Y., Heike Y., Kawakami M. et al. // Int. J. Cancer.-2006.-V.119.-N6.-P.1360-1367.

175. Mueller, L.P. Increased frequency of homozygosity for HLA class II loci in female patients with chronic lymphocytic leukemia / Mueller L.P., Machulla H.K. // Leuk. Lymphoma. -2002.-V.43.-N5.-P.1013-1019.

176. Mulla, Z.D. Invasive group A streptococcal disease: race, hypotension, and immunogenetics / Mulla Z.D., Gibbs S.G. // Ethn. Dis. -2005.-V.15.-N4(Suppl.5).-S5-63-66.

177. Muller, C.A. Significant association of acute lymphoblastic leukemia with HLA-Cw7 / Muller C.A., Hasmann R., Grosse-Wilde H. et al. // Genet. Epidemiol.-1988.-V.5.-N6.-P.453-461.

178. Nagy, G. Tissue antigens and cytotoxic antibodies in polycythaemia rubra vera / Nagy G., Stenszky V., Murvay K. // Haematologia (Budap.).-1975.-V.9.-N(3-4).-P.279-282.

179. Nomura, S. Genetic analysis of HLA- and HPA-typing in idiopathic (autoimmune) thrombocytopenic purpura patients treated with cepharanthin / Nomura S., Matsuzaki Т., Yamaoka M. et al. // Autoimmunity.-1999.-V.30.-N2.-P.99-105.

180. Nuckel, H. HLA-G expression is associated with an unfavorable outcome and immunodeficiency in chronic lymphocytic leukemia / Nuckel H., Rebmann V., Durig J. et al. // Blood. -2005.-V.105.-N4.-P.1694-1698.

181. Ogata, T. Evidence for association between the HLA-DQA locus and abdominal aortic aneurysms in the Belgian population: a case control study / Ogata Т., Gregoire L., Goddard K.A. et al. // BMC Med. Genet.-2006.-V.7.-P.67.

182. Oguz, F.S. HLA system affects the age-at-onset in chronic myeloid leukemia / Oguz F.S., Kalayoglu S., Diler A.S. et al. // Am. J. Hematol.-2 003.-V.73.-N4.-P.256-262.

183. Oka, Y. Development of WT1 peptide cancer vaccine against hematopoietic malignancies and solid cancers / Oka Y., Tsuboi A., Kawakami M. et al. // Curr. Med. Chem.-2006. -V.13.-N20.-P.2345-2352.

184. Okamoto, M. Expression and role of MHC class I-related chain in myeloma cells / Okamoto M., Inaba Т., Yamada N. et al. // Cytotherapy.-2006.-V.8.-N5.-P.509-516.

185. Orgad, S. HLA-A11 is associated with poor prognosis in childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL) / Orgad S., Cohen I., Neumann Y. // Leukemia.-1988.-V.2.Suppl.12).-P.7 9S-87S.

186. Owen, A. Pharmacogenetics of HIV therapy / Owen A., Pirmohamed M., Khoo S.H., Back D.J. // Pharmacogenet. Genomics . -2006 . -V . 16 . -N10 . -P . 693-703 .

187. Parapanissiou, E. Immunogenetic study in children with allergic bronchial asthma / Parapanissiou E., Papastavrou Т., Kanakoidi F. et al. // Hum.Immunology.-1998.-V.63.-P.157-161.

188. Park, B. A single polymorphic residue within the pep-tide-binding cleft of MHC class I molecules determines spectrum of tapasin dependence. / Park В., Lee S., Kim E., Ahn K. // J. Immunol.-2003.-V.170.-N2.-P.961-968.

189. Paschou, P. HLA alleles and type 1 diabetes mellitus in low disease incidence populations of Southern Europe: a comparison of Greeks and Albanians / Paschou P., Bozas E., Do-kopoulou M. et al. // J.Pediatr. Endocrin. Metab.-2004.-V.17.-N2.-P.173-182.

190. Patel, M. HLA class I and class II antigens associated with multiple myeloma in southern Africa / Patel M., Wadee A.A., Galpin J. et al. // Clin. Lab. Haematol.-2002.-V.24. -V4.-P.215-219.

191. Peng, J. The TNF2 allele is a risk factor to severe aplastic anemia independent of HLA-DR / Peng J., Liu C., Zhu K. et al. // Hum. Immunology.-2003.-V.64.-N9.-P.896-901.

192. Pereira F.G., Metze K., Costa F.P. et al. Phenotypic quantitative features of patients with acute myeloid leukemia // Neoplasma.-2006.-V.53.-N2.-P.155-160.

193. Perez-Rodriguez M., Argiiello J. R., Fischer G. et al. Further polymorphism of the MICA gene // Eur. J. Immunogenet-ics.-2002.-V.29.-N1.-P.35-4 6.

194. Petrovsky N., Brusic V. Computational immunology: The coming of age // Immunology and Cell Biology.-2002.-V.80. -N3.-P.248-254.

195. Pospelova, L.E. The association of tuberculosis with the specificities of the HLA gene DRB1 in different regions of Tuva / Pospelova L.E., Matrashkin A.G., Larionova E.E. et al. // Probl. Tuberk. Bolezn. Legk.-2005.-V.7.-P.23-25.

196. Queiro, R. HLA Antigens May Influence the Age of Onset of Psoriasis and Psoriatic Arthritis / Queiro R., Torre J.C., Gonzalez S. et al. // J. Rheumatol.-2003.-V.30.-N3.-P.505-507.

197. Rammensee, H.G. Antigen presentation-recent developments / Rammensee H.G. // Int. Arch. Allergy Immunol.-1996. -V.110.-N4.-P.299-307.

198. Redondo, M.J. Specific human leukocyte antigen DQ influence on expression of antiislet autoantibodies and progression to type 1 diabetes / Redondo M.J., Babu S., Zeidler A. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab.-2006.-V.91.-N5. -P.1705-1713.

199. Reimann, J. Alternative pathways for processing exogenous and endogenous antigens that can generate peptides for MHC class I-restricted presentation / Reimann J., Schirmbeck R. // Immunol. Rev.-1999.-V.172.-P.131-152.

200. Reveille, J.D. Major histocompatibility genes and ankylosing spondylitis / Reveille J.D. // Best. Pract. Res. Clin. Rheumatol.-2006.-V.20.-N3.-P.601-609.

201. Roe, D.L. Association of HLA-DQ and -DR alleles with protection from or infection with HIV-1 / Roe D.L., Lewis R.E., Cruse J.M.// Exp.Mol.Pathol.-2000.-V.68.-Nl.-P.21-28.

202. Rozman, C. Current concepts: chronic lymphocytic leukemia / Rozman C., Montserrat E. // N. Engl. J. Med.-1995.-V.333. -P.1052-1057.

203. Saad, A.H. Association of immune responses to mycobac-terium tuberculo-sis peptide antigens with host genetic factors / Saad A.H., Ghor M.A., Osman A. et al. // J. Egypt.Soc. Parasitol.-2006.-V.36.-N3.-P.889-910.

204. Sampaio-Barros, P.D. Characterization and outcome of uveitis in 350 patients with spondyloarthropathies / Sampaio-Barros P.D., Conde R.A., Bonfiglioli R. et al. // Rheumatol. Int.-2006.-V.26.-N12.-P.114 3-114 6.

205. Schreuder, G. M. Th. The HLA Dictionary 2004: a summary of HLA-A, -B, -C, -DRB1/3/4/5 and -DQBl alleles and their association with serologically defined HLA-A, -B, -C, -DR and

206. DQ antigens / Schreuder G. M. Th., Hurley C., Marsh S. G. E. et al. // Int. J. of Immunogenetics.-2005.-V.32.-Nl.-P.19-69.

207. Schwanzenberger, P. Hemopoietic stem cells / Schwanzen-berger P., Kolls G., La Russa V. // Cancer Investig.-2002. -V.20.-Nl.-P.124-138.

208. Scott, A. P. Sporadic inclusion body myositis in Japanese is associated with the MHC ancestral haplotype 52.1 / Scott A.P., Allcock R. J., Mastaglia F. et al. // Neuromuscul. Disord.-2006.-V.16.-N5.-P.311-315.

209. Segel, G.B. Familial (inherited) leukemia, lymphoma, and myeloma: an overview / Segel G.B., Lichtman M.A. // Blood Cells Mol. Dis.-2004.-V.32.-Nl.-P.246-261.

210. Shankarkumar U. HLA associations in leprosy patients from Mumbai, India / Shankarkumar U. // Lepr. Rev.-2004. -V.75.-N1.-P.79-85.

211. Sieper, J. Concepts and epidemiology of spondylarthritis / Sieper J., Rudwaleit M. Khan M.A., Braun J. // Best. Pract. Res. Clin. Rheumatol.-2006.-V.20.-N3.-P.401-417.

212. Stavropoulos, С. Frequency of HLA-А, В and DR antigens in patients with polycythemia vera / Stavropoulos C., Petro-poulou F., Christophoraki M. et al. // Acta.Haematol.-1991. -V.86.-N1.-P.51-52.

213. Stuchlikova, M. Association of HLA-DPBl alleles with type I diabetes mellitus in Slovak population / Stuchlikova M., Kantarova D., Michalkova D. et al. // Bratisl. Lek. Listy.-2006.-V.107.-N3.-P.73-75.

214. Suzuki, R. Aggressive natural killer-cell leukemia revisited: large granular lymphocyte leukemia of cytotoxic NK cells / Suzuki R., Suzumiya J., Nakamura S. et al. // Leukemia.-2004. -V.18.-N4.-P.763-770.

215. Swelsen, W.T.N. Polymorphism of intron 4 in HLA-A, -B and -C genes / Swelsen W.T.N., Voorter C.E.M., van den Berg-Loonen E.M. // Tissue Antigens.-2003.-V.61.-N6.-P.475-483.

216. Tallman, M. Effect of postremission chemotherapy before leukocyte antigen-identical sibling transplantation for acute myelogenous leukemia in first complete remission / Tallman M., Rowlings P., Milone G. // Blood.-2000.-V.96.-N.4.-P.1254-1258.

217. Taylor, G.M. Preliminary evidence of an association between HLA-DPBl*0201 and childhood common acute lymphoblastic leukemia supports an infectious etiology / Taylor G.M., Robinson M., Binchy A. et al. // Leukemia.-1995.-V.9.-N3.-P.440-443.

218. Tommasi, M. Identification of ricin A-chain HLA class II-restricted epitopes by human T-cell clones / Tommasi M., Castelletti D. , Pasti M. et al. // Clin. Exp. Immunology. -2001.-V.125.-N3. -P.391-400.

219. Toor, A.A. Bleeding risk and platelet transfusion refractoriness in patients with acute myelogenous leukemia who undergo autologous stem cell transplantation / Toor A.A., Choo S.Y., Little J.A. // Bone.Marrow.Transplant.-2000.-V.26.-N3. -P.315-320.

220. Torikai, H. The human cathepsin H gene encodes two novel minor histocompatibility antigen epitopes restricted by HLA-A*3101 and -A*3303 / Torikai H., Akatsuka Y., Miyazaki M. et al. // Br. J. Haematol.-2006.-V.134.-N4.-P.406-416.

221. Tsai, Y.G. Relationship between human lymphocyte anti-gen-B27 and clinical features of psoriatic arthritis / Tsai Y.G., Chang D.M., Kuo S.Y. et al. // J. Microbiol. Immunol. Infect.-2003. -V.36.-N2.-P.101-104.

222. Vainchenker, W. A Unique Activating Mutation in JAK2 (V617F) Is at the Origin of Polycythemia Vera and Allows a New Classification of Myeloproliferative Diseases /, Constantinescu S.N. // Hematology Am. Soc. Hematol. Educ. Program. -2005.-P.195-200.

223. Van Autreve, J. MICA is associated with type 1 diabetes in the Belgian population, independent of HLA-DQ / Van Autreve J., Koeleman В., Quartier E. et al. // Hum. Immunol.-2006. -V.67.-Nl-2.-P.94-101.

224. Van Eggermond, M.C.J.A. T cell development in a major histocompatibility complex class II deficient patients / Van Eggermond M.C.J.A., Rijkers G.T., Kuis W. et al. // Eu-rop. Jour. Immunol.-1993.-V.23.-N10.-P.2585-2591.

225. Verheyden, S. Susceptibility to myeloid and lymphoid leukemia is mediated by distinct inhibitory KIR-HLA ligand interactions / Verheyden S., Demanet C. // Leukemia.-2006. -V.20.-N8.-P.1437-1438.

226. Villalobos, C. Association of HLA class I and leukemia in mestizo patients of the state of Zulia, Venezuela / Villalobos C., Rivera S., Weir-Medina J. et al. // Invest. Clin.-2003.-V.44.-N4.-P.283-289.

227. Vojvodic, S. Association between HLA antigens and leukemia in the population of Vojvodina / Vojvodic S., Belie В., Popovic S. // Med. Pregl.-2001.-V.54.-N3-4.-P.128-134.

228. Voorter, C.E.M. Identification of three new DRBl alleles, DRB1*0107, *0425 and *13012 and confirmation of DRB4*01033 /

229. Voorter C.E.M., Hepkema B.G., Lems S.P.M., van den Berg-Loonen E.M. // Tissue Antigens.-2003.-V.61.-N5.-P.398-402.

230. Wang, M. Association between HLA class II locus and the susceptibility to Artemisia pollen-induced allergic rhinitis in Chinese population / Wang M., Xing Z.M., Yu D.L. et al. // Otolaryngol. Head. Neck. Surg.-2004.-V.130.-N2.-P.192-196.

231. Wiendl, H. Muscle fibers in inflammatory myopathies and cultured myoblasts express the nonclassical major histocompatibility antigen HLA-G / Wiendl H., Behrens L., Maier S. et al. // Ann.Neurol.-2000.-V.48.-N4.-P.679-684.

232. Wu, B.Y. The outcomes of the thirty patients with refractory leukemia treated with related HLA haploidentical stem cells transplantation / Wu B.Y., Guo K.Y., Song C.Y. et al. // Zhonghua. Nei. Ke. Za. Zhi.-2006.-V.45.-N2.-P.130-132.

233. Yamane, Т. Cord blood transplantation for adult patients with hematological malignancies / Yamane Т., Nakamae H., Hasegawa T. et al. // Osaka City Med. J.-2005 .-V. 51. -N2 . -P.83-88.

234. Yang, Y. Molecular mechanism of class I major histocompatibility complex antigen processing and presentation / Yang Y., Sempe P., Peterson P.A. // Immunol. Res.-1996.-V.15.-N3. -P.208-233.

235. Yang, Z. Organizations and gene duplications of the human and mouse MHC complement gene clusters / Yang Z., Yu C. // Exp. Clin. Immunogenet.-2000.-V.17.-Nl.-P.1-17.

236. Yasukawa, M. Analysis of HLA-DRB1 alleles in Japanese patients with chronic myelogenous leukemia / Yasukawa M., Oh-minami H., Kojima K. et al. // Am. J. Hematol.-2000.-V. 63. -N2.-P.99-101.

237. Yen, J.H. Killer cell immunoglobulin-like receptor gene's repertoire in rheumatoid arthritis / Yen J.H., Lin C.H., Tsai W.C. et al. // Scand.J. Rheumatol.-2006.-V. 35 . -N2.-P.124-127.

238. York, I.A. Antigen processing and presentation by the class I major histocompatibility complex / York I.A., Rock K.L. // Annu. Rev. Immunol.-1996.-V.14.-P.369-396.

239. Zaraiskii, M.I. The role of HLA antigens in predicting the active course of multiple myeloma / Zaraiskii M.I., Po-dol'tseva E.I. // Ter .Arkhiv.-1998.-V.70.-N7.-P.42-46.

240. Zaretskaia, Iu.M. Imrnunogenetic markers in hemoblasto-sis / Zaretskaia Iu.M., Khamaganova E.G., Aleshchenko S.M., Pivnik A.V. // Ter. Arkhiv.-2000.-V.72.-N12.-P.54-57.

241. Zhang, D. Association of two polymorphisms of tumor necrosis factor gene with acute severe pancreatitis / Zhang D., Li J., Jiang Z.W. et al. // J. Surg. Res .-2003 .-V. 112 .-N2 . -P.138-143.

242. Zhang, P.J. Immunoreactivity of MIC2 (CD99) in acute myelogenous leukemia and related diseases / Zhang P.J., Bar-cos M., Stewart C.C. et al. // Mod. Pathol.-2000 .-V. 13 .-N4 . -P.452-458.

243. Zhang, S.Y. Research on association between atherosclerotic brain infarction and human leukocyte antigen DR gene / Zhang S.Y., Wu Y.Q., Yu M. et al. // Zhongguo. Wei. Zhong. Bing. Ji. Yi. Xue.-2006.-V.18.-N5.-P.300-302.