ФЕНОТИП HLA И ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКИХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Ахминеева, Азиза Халиловна

• Ахминеева, Азиза Халиловна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ахминеева, Азиза Халиловна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. Вирусные гепатиты и продукты комплекса HLA

1.1. Эпидемиология хронических вирусных гепатитов

1.2. Естественное и модифицированное лечением течение хронических вирусных гепатитов и проблема их прогноза

1.3. Учение о системе HLA (состояние проблемы)

1.3.1. Роль системы HLA в организме человека

1.3.2. Связь продуктов HLA с заболеваниями

1.3.3. HLA и заболевания печени

ГЛАВА 2. Материалы и методы.

2.1. Клиническая характеристика больных ХВГ

2.2. Лабораторная диагностика заболеваний печени

2.3. Методики типирования генов HLA и их продуктов

ГЛАВА 3. HLA-маркёры хронических вирусных гепатитов В и С.

3.1. Распределение антигенов HLA класса I у больных ХВГ

3.2. Особенности полиморфизма HLA у больных ХВГВ

3.3. Особенности полиморфизма HLA у больных ХВГС

3.4. Особенности полиморфизма HLA у больных ХВГ «В+С»

3.5. Сравнительный анализ маркерных специфичностей HLA в зависимости от типа гепатотропного вируса.

ГЛАВА 4. Аллельный полиморфизм генов HLA у больных хроническими вирусными гепатитами

ГЛАВА 5. Влияние HLA-фенотипа на течение вирусных гепатитов по результатам проспективного наблюдения

5.1. Особенности клинического течения хронических вирусных гепатитов по данным проспективного наблюдения

5.2. Влияние HLA-фенотипа на характер течения ХВГ по данным проспективного наблюдения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ФЕНОТИП HLA И ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКИХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ»

Актуальность проблемы.

Мировая пандемия вирусов гепатита В и С остается злободневной реальностью современности. Около одной трети населения во всем мире инфицируется вирусом гепатита В (HBV) и свыше 350 миллионов (5-6%) являются вирусоносителями [7, 133] . Число лиц, инфицированных вирусом гепатита С (HCV) в мире составляет, по данным различных авторов, от 170 до 500 миллионов человек, т.е. около 10% населения планеты [27, 31].

Особую актуальность приобретает проблема хронических вирусных гепатитов В, С и микстгепатитов «В+С», отличающихся сложностями ранней диагностики, терапии, разнообразием клинических проявлений, ранним формированием цирроза, приводящего к инвалидизации и нередко заканчивающегося летальным исходом [12, 43, 53, 162, 189].

Меры первичной профилактики и применение высокоэффективных вакцин позволили достигнуть определённых успехов в снижении распространения гепатотропных вирусов, но и в настоящее время маркёры HBV и HCV выявляются у 7 0-7 2% больных хроническим гепатитом (ХГ) и циррозом печени (ЦП) [34].

В настоящее время доказано, что развитие ненаследственных заболеваний в большинстве своём зависит от генотипа человека. Открытие одной из самых полиморфных генетических систем человеческого организма - системы тканевых антигенов и последующие исследования в этой области показали тесную связь продуктов HLA с заболеваниями и возможность их использования в качестве генетических маркёров предрасположенности или резистентности к болезни [63, 78, 94, 208] .

Известно, что механизмы возникновения гепатотропной вирусной инфекции также находятся под генетическим контролем со стороны иммунной системы и кодируются определенными генами комплекса HLA. Причём индивидуальный набор генов HLA может определять не только повышенный риск развития вирусного гепатита, но и вероятность хронизации заболевания, степень его активности, возможные осложнения и исход [9, 63, 78, 115].

Благодаря своей важнейшей функции - обеспечению межклеточного взаимодействия, продукты HLA зачастую принимают непосредственное участие в реализации патологического процесса. По-существу, молекулы HLA являются не только иммуногенетиче-скими маркёрами того или иного заболевания, но и выступают в роли определённого, а в ряде случаев доминирующего звена в патогенетических механизмах воспаления [69].

Внедрение в медицинскую практику новых методов типирова-ния генов HLA с использованием полимеразной цепной реакции (ПЦР) открывает новые возможности в изучении проблемы «HLA и болезни». При этом в клинической гепатологии, особенно в отечественной, таких работ крайне мало, данные их весьма противоречивы и они не всегда учитывают явления популяционной рестрикции продуктов комплекса HLA [17, 64, 106].

Одним из приоритетных направлений в современной медицине является внедрение методов краткосрочного и долговременного прогнозирования характера течения заболеваний и их исходов [3, 15, 35, 39] . Существующие в настоящее время подходы позволяют с достаточной степенью достоверности устанавливать краткосрочный прогноз при ХВГ, но малопригодны для долговременного прогнозирования. В связи с этим представляется важным и перспективным изучение у больных ХВГ фенотипа HLA как стабильного в течение жизни иммуногенетического показателя с учётом результатов многолетнего проспективного наблюдения за пациентом, что может способствовать разработке сценариев долгосрочного прогноза течения заболевания.

Таким образом, всё вышеперечисленное делает весьма актуальным и перспективным дальнейшее изучение клинико-диагностического значения системы тканевых антигенов HLA при ХВГ.

Цель исследования:

Разработка методики краткосрочного и долговременного прогнозирования клинического течения хронических вирусных гепатитов на основе изучения продуктов системы HLA I и II класса.

Задачи исследования:

1. Изучить характер распределения продуктов HLA класса I у больных хроническими вирусными гепатитами и установить их связь с индивидуальным риском развития заболевания в популяции русских астраханской геногеографической зоны.

2. Исследовать аллельный полиморфизм генов HLA класса II у больных хроническими вирусными гепатитами.

3. Провести анализ особенностей клинического течения хронических вирусных гепатитов по результатам многолетнего (более 15 лет) проспективного наблюдения.

4. Изучить антигенный полиморфизм HLA у больных хроническими вирусными гепатитами в зависимости от степени их активности.

5. Установить возможные ассоциативные связи HLA-фенотипа больного с характером течения хронического вирусного гепатита.

6. Оценить возможности метода HLA-типирования для разработки индивидуального прогностического сценария хронического вирусного гепатита.

Положения, выносимые на защиту:

1. При хронических вирусных гепатитах имеются ассоциативные связи с продуктами HLA I класса, что является прямым доказательством непосредственного участия иммунной системы в формировании предрасположенности и резистентности к ХВГВ, ХВГС и ХВГ «В+С».

2. Предрасположенность и резистентность к развитию хронических вирусных гепатитов ассоциированы с присутствием в фенотипе определенных аллелей генов HLA II класса DRB1, DQA1 и DQB1.

3. По данным многолетнего проспективного наблюдения характер клинического течения хронических вирусных гепатитов находится под иммуногенетическим контролем HLA-генов.

4. Знание иммуногенетических маркёров хронических вирусных гепатитов В, С и «В+С» может быть использовано при определении кратковременного и долгосрочного прогноза их течения.

Научная новизна исследования:

Получены новые данные о характере ассоциативных связей продуктов системы HLA с риском развития и особенностями течения ХВГ на примере русской популяции астраханской геногеогра-фической зоны.

Подтвержден факт существования прямого иммуногенетиче-ского контроля со стороны иммунной системы за развитием хронического вирусного поражения печени. Установлены маркёры высокого риска развития ХВГВ, ХВГС и ХВГ «В+С» из числа специ-фичностей HLA I класса локусов А, В и С и их гаплотипов.

Впервые в отечественной практике с помощью метода поли-меразной цепной реакции установлены неизвестные ранее ассоциации генов HLA II класса DRBl, DQA1 и DQB1 с предрасположенностью и резистентностью к развитию ХВГС.

По результатам длительного (более 15 лет) проспективного наблюдения впервые разработаны иммуногенетические основы для долговременного индивидуального прогнозирования при ХВГ. Определены возможности прогнозирования как высокого риска развития ХВГ, так и вариантов течения ХВГВ, ХВГС и ХВГ «В+С».

Практическая ценность исследования:

Результаты исследования позволяют расширить возможности диагностики и прогнозирования в клинической гастроэнтерологии. Полученные данные могут быть использованы в профилактической медицине для формирования групп высокого риска развития ХВГВ, ХВГС и ХВГ «В+С» среди перенесших ОВГВ и ОВГС. Результаты HLA-типирования целесообразно использовать при проведении ранней диагностики и разработке сценариев долговременного прогноза возможных вариантов течения ХВГ.

Внедрение в практику:

Полученные при выполнении данного исследования результаты внедрены в практику гастроэнтерологического отделения Александро-Мариинской областной клинической больницы г. Астрахани. Основные положения работы используются в научнопедагогической деятельности кафедры факультетской терапии с эндокринологией АГМА, кафедры поликлинического дела и скорой медицинской помощи АГМА.

Выводы диссертации включены в лекционный материал по темам «Хронические заболевания печени» и «Вирусные гепатиты», в план семинарских занятий со студентами, врачами-интернами, клиническими ординаторами на указанных терапевтических кафедрах АГМА. Материалы диссертационной работы включены в методические рекомендации и практические руководства для врачей терапевтического профиля.

Апробация работы и публикации:

Материалы, вошедшие в диссертационную работу, её основные положения были представлены и обсуждены на Пленуме научного общества гастроэнтерологов России «Новые горизонты гастроэнтерологии» (Новосибирск, 2004), 7 Международном СлавяноБалтийском научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро-2005», на 4 и б конференциях гастроэнтерологов Южного федерального округа (Кисловодск, 2005; Ессентуки, 2007), на Всероссийской научно-практической конференции «Особенности гастроэнтерологических заболеваний у детей и взрослых» (Н.Новгород, 2006), Научно-практической конференции с международным участием «Болезни печени в практике клинициста» (Харьков, 2007), 13 Российской конференции «Гепатология сегодня» (Москва 2008), на итоговых научно-практических конференциях сотрудников Астраханской государственной медицинской академии (2004, 2005, 2006), на заседаниях Астраханского областного научного общества гастроэнтерологов (2005, 2006).

Работа апробирована на межкафедральной конференции с участием кафедр АГМА и врачей AM ОКБ г. Астрахани. По материалам диссертационного исследования опубликовано 13 печатных работ.

Объём и структура диссертации:

Диссертация изложена на 15 9 страницах машинописного текста, состоит из введения, литературного обзора, 5 глав, содержащих результаты собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, содержащего 213 работ. Список литературы включает в себя 81 отечественный и 132 зарубежных первоисточника. Работа иллюстрирована 24 таблицами, 5 рисунками и 10 клиническими примерами. Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы Астраханской государственной медицинской академии.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Ахминеева, Азиза Халиловна

130 выводы

1. Высокий риск развития хронического вирусного гепатита в популяции русских астраханской геногеографической зоны ассоциирован с антигенами HLA I класса HLA-A2 8, В18, В35, В4 0, Cw4 и гаплотипами HLA-A1/B18, А2/В40, АЗ/В18, А28/В18, А28/В35, B18/Cw4. Устойчивость к хронизации связана с антигенами HLA-B17, Cw6 и гаплотипами HLA-A2/B17, А9/В17, B13/Cw6.

2. Специфичности HLA-A2 8 и В35 маркируют предрасположенность к развитию хронического вирусного гепатита в целом. Сочетание этих антигенов с HLA-B18 и Cw4 маркирует высокий риск возникновения хронического вирусного гепатита В. Сочетание аллелей HLA-A28 и В35 с HLA-A10, В40 и Cw3 является фактором повышенного риска развития хронического вирусного гепатита С.

Антиген HLA-Cw6 является предиктором развития хронического вирусного гепатита В, a HLA-A11 - микст-инфекции «В+С». Гомозиготное носительство аллелей HLA локуса В препятствует переходу острых вирусных гепатитов В и С в хроническую форму.

3. Маркёрами высокого риска развития хронического вирусного гепатита С являются группы аллелей HLA-DRB1*01 и DRB1*04, специфичности DQA1*0101 и DQB1*0501, а также трёхло-кусные гаплотипы HLA-DRB1*01/DQA1*0101/DQB1*0501, DRB1*10/ DQA1*0101/DQB1*0501 и DRB1*04/DQA1*0301/DQB1*0302.

Резистентность к развитию хронического вирусного гепатита С обусловлена наличием в фенотипе группы аллелей HLA-DRB1*15, специфичности HLA-DQA1*0102, а также гаплотипов DRBl*15/DQA1*0102/ DQB1*0602 и DRB1*15/DQA1*0103/ DQB1*0601.

4. По результатам многолетнего проспективного наблюдения установлены ассоциации между особенностями фенотипа HLA и характером течения ХВГ. Высокоактивные формы хронического вирусного гепатита и его быстропрогрессирующее течение ассоциированы со специфичностями HLA-B8 и В35 и гаплотипами HLA-А1/В8, А28/В8, А1/В35, А10/В35, B8/Cw4. Умеренная степень активности хронического вирусного гепатита и его благоприятное течение маркируются антигенами HLA-A28, В18, В40 и гаплотипами HLA-A2/B18, А1/В40, А9/В40.

5. Особенности HLA-фенотипа больных хроническими вирусными гепатитами могут быть использованы в качестве дополнительного критерия для разработки краткосрочного и долговременного индивидуального прогноза характера течения патологического процесса в печени.'

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Включение в план лабораторного обследования больных хроническими вирусными гепатитами метода HLA-типирования позволяет значительно улучшить качество прогнозирования характера течения патологии печени у данной группы больных.

2. Определение фенотипа HLA может быть использовано в качестве дополнительного критерия в профилактической медицине для формирования групп высокого риска развития хронического вирусного гепатита из числа лиц, перенесших острый вирусный гепатит В или С.

3. Наличие в HLA-фенотипе пациента маркёрных специфич-ностей высокого риска развития хронического вирусного гепатита HLA-A28, В18, В35, В40 и Cw4 является показанием для регулярного врачебного контроля и проведения мер первичной и вторичной профилактики.

4. Анализ особенностей HLA-фенотипа больных хроническими вирусными гепатитами на ранних этапах заболевания предоставляет дополнительные возможности для оценки степени активности и определения вероятных вариантов прогрессирования заболевания с целью разработки индивидуального краткосрочного и долговременного прогноза патологического процесса.

5. Изучение особенностей иммуногенетического статуса у больных хроническими вирусными гепатитами в перспективе может быть рекомендовано для разработки индивидуальных программ дифференцированной терапии (интерферонотерапия, иммуносупрес-сивная терапия) и прогнозирования её эффективности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ахминеева, Азиза Халиловна, 2008 год

1. Алексеев, Л.П. Молекулярная генетика системы HLA / Л.П. Алексеев, P.M. Хаитов //Internat. J.of Immunorehabilitation. -1996.-N2.-P.59-65.

2. Алексеев, Л.П. Межэтнические различия в генетическом контроле иммунного статуса человека / Л.П. Алексеев, В.В. Яздовский, P.M. Хаитов // Росс, физиолог, журнал им. И.М.Сеченова.-2000. -Т.86.-N3.-С.280-284 .

3. Алещенко, С.М. Особенности иммуногенетических (HLA) и иммунологических характеристик при лимфогранулематозе и их прогностическая ценность: автореф. дисс. . канд. мед. наук.-М.,2002.-24 с.

4. Алишеров, А.Ш. Гены комплекса HLA у больных туберкулезом в киргизской популяции / А.Ш. Алишеров, М.И. Китаев, О.М. Тара-сенко, В.И. Тюребаева // Пробл. туберкулеза.-1997.-N5.-С.41-42.

5. Бабак, О.Я. Хронические гепатиты / О.Я.Бабак. — К.: Блиц-Принт АО Изд-во Блиц-Информ, 1999.—208 с.

6. Баранов, Ю.Н. Антигены HLA-A, В и С у больных многобациллярной лепрой / Ю.Н.Варанов // Сборник статей и тезисов докладов Пленума Правления ВНМОДВ.-Душанбе,1988.-С.15.

7. Беляева, Н.М. Вирусные гепатиты прошлое и будущее // Русск. мед. журнал. БОП.-2002.-Т.4.-N2.-С.39.

8. Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей / Под ред. В.Т. Ивашкина.-М. ООО «Издат.Дом «М-Вести», 2002.-416 с.

9. Бондаренко, А.Л. HLA и болезни / А.Л. Бондаренко. -Киров, 1999.-194с.

10. Бондаренко, А.Л. Некоторые показатели иммунного статуса и антигены HLA при бронхиальной астме /А.Л.Бондаренко// Антигены гистосовместимости и заболевания: Сб.научн.тр.-Спб., 1991.-С.82-86.

11. Бондаренко, A.JI. Тималин в комплексной терапии больных гепатитом В /А.П.Бондаренко// Иммунология.-2001.-N2.-С.42-45 .

12. Вермель, А.Е. Обзор материалов 50 ежегодной конференции Американской ассоциации по изучению болезней печени (59.11.1999, Даллас) //Клин: медицина.-2001.-№1.-С.64-67.

13. Вирусные гепатиты с парентеральным механизмом передачи возбудителей и их исходы / Сб. науч. статей —К., 2001. —351 с.

14. Галимова, С.Ф. Хронический гепатит В: факторы риска и лечение /С.Ф. Галимова, М.Ю. Надинская, М.В. Маевская и др.// Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. -2001.-№4.-С.2-3.

15. Горбатовский, Я.А. Прогнозирование вероятности развития инфаркта миокарда по генетическим и фенотипическим маркерам / Я.А. Горбатовский, С.Н. Филимонов, Е.А. Лотош и др. // Терапевтический архив.-1996.-N9.-С.42-47.

16. Григорович, М.С. Антигенная структура HLA-комплекса гистосовместимости при ротавирусной инфекции и сальмонеллезах у детей / М.С. Григорович, Ю.В. Золотарев, Г.А. Зайцева // Эпидемиология и инфекционные болезни.-2001.-N2.-С.22-24.

17. Григорьев,П.Я. Клиническая гастроэнтерология / П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко.-М.: МИА,2001.-693 с.

18. Антигены системы HLA при вирусном гепатите С у детей в узбекской популяции /Т.А.Даминов, Ш.Т.Азимов, Ш.Р.Алиев, А.И.Камилов // Детский доктор.-2001.-N3.-С.42-43.

19. Егорова, И. В. Ассоциация HLA-антигенов с аллергозами у работников микробиологического синтеза белка/И.В.Егорова, А.В.Литовская, И.М.Казакова // Иммунология.-1996.-N2.-С.47-50.

20. Жданов, К. В. Латентные формы вирусных гепатитов В и С у лиц молодого возраста: Автореф. дис. . . . д-ра мед. наук / К.В.Жданов; СПб.,2000.-44 с.

21. Журкин, А.Т. Клинико-биохимические и генетические факторы предрасположенности формирования хронического вирусного гепатита: Дисс . доктора мед. наук / А.Т.Журкин; Ленинград, 1990.-376 с.

22. Зарецкая, Ю.М. Новые антигены тканевой совместимости человека / Ю.М.Зарецкая, В.Ю. Абрамов.-М.: Медицина,1986.-165 с.

23. Ивашкин, В. Т. Аутоиммунные заболевания печени в практике клинициста/В.Т.Ивашкин, А.О.Буеверов.-М.: ООО «Издат. Дом «М-Вести»,2001.-102 с.

24. Ивашкин, В.Т Клеточная и молекулярная биология воспаления печени /В.Т.Ивашкин// Рос. Журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.-1998.-Т.VIII,-№5.-С.13-17.

25. Ивашкин, В. Т. Настоящее и будущее клинической гепатоло-гии/ В.Т.Ивашкин, А.О.Буеверов // Русск. мед. журнал. БОП. -2002.-Т.4.-N1.-С.13.

26. Калинина, Н.М. Взаимосвязь между антигенами гистосовме-стимости, фактором некроза опухолей и течением ВИЧ-инфекции / Н.М.Калинина // Вестник РАМН.-1996.-N8.-С.13-17.

27. Клиническая иммунология / А.В. Караулов и др. .-М.: Медицина, 1999.-604 с.

28. Кожемякин, Л. А. Новые возможности в терапии вирусных ге-патитов/Jl.А. Кожемякин, О.С. Кетлинская, С.Ю. Романова // Лечащий врач.-2 001.-№1.-С.34-35.

29. Кренычек, Д.В Роль дельта-инфекции в развитии хронических гепатитов: Автореф. дис . . канд.мед.наук / Д.В.Кренычек; -Москва,1990.-27 С.

30. Кузнецова, И.Г. Система HLA-антигенов при сальмонеллёзе и шигеллёзе у детей: Автореф. дис. канд.мед.наук / И.Г.Кузнецова;-Ставрополь,1996.-19 с.

31. Кузьмина,А.А. Антигены HLA у больных инфарктом миокарда / А. А. Кузьмина, И. А. Латфуллин, А. А. Курмышкин // Казанский медицинский журнал.-1996.-N4.-С.301-302.

32. Левитан, Б.Н. Дельта-гепатит / Б.Н. Левитан, А.В.Дедов. -Астрахань: Издательство АГМА,2001.-100 с.

33. Левитан, Б.Н. Современные аспекты клинической иммуногене-тики / Б.Н. Левитан, Е.А. Попов.-Астрахань: Издательство АГМА,2004.-236 с.

34. Антигены А- и В-системы HLA у мужчин и женщин, больных алкоголизмом / О.В. Лисовский, В.Б.Позняк, В.И.Левин, Г. В.

35. Семёнов // Тезисы доклада VIII Всесоюзн. съезда невропатологов, психиатров и наркологов.-М. , 1988.-Т.1.-С.384-386.

36. Логинов, А. С. Хронический вирусный гепатит D / А. С. Логинов, С.Д. Раевский // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепато-логии.-19 93.-Т.1.-N.2.-С.4 6-5 0 .

37. Лопаткина, Т.Н. Течение хронических гепатитов С и В: типичные и атипичные варианты /Т.Н. Лопаткина, Д. Т. Абдурахма-нов // Качество жизни. Медицина.-2 007.-№2(19).-С.8-10.

38. Лоранская, И.Д. Генетические HLA-маркеры при неспецифических воспалительных и функциональных заболеваниях толстой кишки / И.Д. Лоранская, И. Л. Халиф, А. Г. Долбин, В. В. Яздовский // Российские медицинские вести.-2001.-Т.6.-N2.-С.43-46.

39. Майер, К.П. Гепатит и последствия гепатита: Практическое руководство: Пер. с нем. / Под ред. А.А. Шептуллина.—М.: Гэо-тар Медицина, 1999.—432 с.

40. Михайлов, М.И. Гепатит В-проблема здравоохранения, которую можно решить / М.И. Михайлов // Бюллетень «Вакцинация». -2001.-№6(18).-С.5-9.

41. Окороков, А.Н. Диагностика болезней внутренних органов: Т.1. Диагностика болезней органов пищеварения. —М. Мед. лит., 2000.-560 с.

42. Павлов, Ч.С. Гепатит С: естественное течение и подходы к терапии / Ч.С. Павлов // Клин, персп. гастроэнт., гепатол. -2001.-N3.-С.2-6.

43. Певницкий, Л. А. Статистическая оценка ассоциации HLA-антигенов с заболеваниями // Вестник АМН СССР.-1988.-N7. -С.48-51.

44. Подзолков, В.И. Иммунологические механизмы патогенеза артериальных гипертензий / В. И. Подзолков, В. В. Самойленко, А.Е. Удовиченко // Клиническая медицина.-1996.-N6.-С.11-14 .

45. Подымова, С.Д. Болезни печени. /Руководство для врачей/. -М.Медицина,2005.-768 с.

46. Попов, Е.А. Иммуногенетические маркёры HLA хронических вирусных гепатитов /Е.А. Попов, Б.Н. Левитан, Л. П. Алексеев // Терапевтический архив.-2005.-Т.77.-N2.-С.54-59.

47. Попов, Е.А. Особенности распределения тканевых антигенов HLA системы у лиц с хроническими диффузными заболеваниями печени.: Автореф. дис. . к.м.н./ Е.А. Попов;-Астрахань, -1992.-24 С.

48. Попов, Е.А. Иммуногенетические аспекты хронических заболеваний печени (патогенез, клиника, диагностика): автореф. дисс. . д-ра мед. наук. / Е.А. Попов;-Волгоград,2004.-42 с.

49. Проблемы наследственности при болезнях лёгких / Под ред. А.Г.Хоменко. -М.: Медицина,1990.-240 с.

50. Радченко, В.Г. Хронические заболевания печени / В. Г. Рад-ченко, А.В. Шабров, В.В. Нечаев.—СПб.: Изд.: Лань,2000. -192 с.

51. Резолюция III конгресса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. Инфекция и иммунитет».-Детские инфекции,-2005.-№4,-С.4-6.

52. Садовникова, И.И. Циррозы печени. Вопросы этиологии, патогенеза, клиники, диагностики, лечения /И.И. Садовникова

53. Русск. мед. журнал.-2003.-Т.5.-№2.-С.37-42.

54. Семененко Т.А. Клеточный иммунный ответ при гепатите С / Т. А. Семененко // Вирусные гепатиты. Информационный бюллетень .-2000.-№1(8).-С.3-10.

55. Серова, Л.Д. Распределение тканевых антигенов у славянских народов / Л. Д. Серова, Г. Матей, М.Г. Минев и др. // Тез. докл. VII Международного совещания по тканевому типиро-ванию.-Ленинград, 1981.-С.135-136.

56. Серова, Л.Д. Иммуногенетическая HLA-система и коронарный атеросклероз / Л. Д. Серова, Н.С. Нечаев, Н.П. Манишкина // Иммунологический мониторинг патологических состояний и имму-нореабилитация: Тез. докл. Всерос. конференции.-Москва,1995. -С.107-108.

57. Система HLA и патология человека / А.А. Баранов и др. . -М.: Издательский дом «Династия»,2003.-152 с.

58. Спиренкова, А.Е. Определение значимости иммуногенетиче-ских факторов риска в эпидемиологии и профилактике брюшного типа: Автореф. . канд. мед.наук / А.Е. Спиренкова;-Москва, 1993.-23 с.

59. Тананов, А.Т. Теоретическое и практическое значение ассоциации между HLA и болезнями // Гематология и трансфузиоло-гия.-1984.-Т29.-N2.-С.53-5 8.

60. Толоконская, Н.П. Клиническая иммуногенетика вирусного гепатита С в популяции европеоидов Западной Сибири / Н.П. Толоконская, В.И. Коненков // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.-2 000.-№3.-С.7 8-8 0 .

61. Трофимов, Д.Ю. Разработка метода мультипраймерной ПЦР для типирования генов HLA класса II: Дисс. . канд. биол. наук / Д.Ю. Трофимов;-Москва,1996.-148с.

62. Тулеутаева, Г.А. HLA-антигены у детей, больных атопиче-ским дерматитом / Г.А. Тулеутаева // Иммунология и аллергия: Сб. научных трудов.-Алма-Ата,1991.-С.156-158.

63. Хазанов, А.И. Функциональная диагностика болезней печени / А.И. Хазанов.-М.:Медицина,1988.-301 С.

64. Хаитов, P.M. HLA-антигены генетические маркёры предрасположенности к СПИД /P.M. Хаитов, Л.П.Алексеев // Иммунология .-1993.-№1.-С.4-8.

65. Хаитов, P.M. Система генов HLA и регуляция иммунного ответа / P.M. Хаитов, Л.П. Алексеев // Аллергия, астма и клиническая иммунология.-2000.-№8.-С.7-16.

66. Хаитов, P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович.-М. : Медицина, 2000.-432 с.

67. Харченко, Н.В. Лечение больных хроническим гепатитом С / Н.В. Харченко //Сучасна гастроентеролог1я i гепатолог1я. 2000.-№2.-С.60-64.

68. Чуканова, В. П. Значение факторов наследственной предрасположенности при туберкулезе и других гранулематозных заболеваниях лёгких / В.П. Чуканова, Л.Е. Поспелов, А.Ф. Маленко // Проблемы туберкулеза.-2001.-№7.-С.33-36.

69. Заболевания печени и желчных путей: Практическое руководство: Пер. с англ. / Ш. Шерлок, Дж. Дули / Под ред.З.Г. Ап-росиной, Н.А. Мухина — М.: Гэотар Медицина,1999.—864 с.

70. Шуппан, Д. Фиброз печени: патогенез, диагностика, лечение/ Д. Шуппан // Рос. Журн. гастроэнтерол., гепатол., коло-проктол.-2001.-Том 11.-№4.-С.72-7 4.

71. Иммунный статус больных с различными исходами острого гепатита С / Н.Д. Ющук, К. Р. Дудина, 0.0. Знойко и др.// Тер. Арх.-2005.-№77(11).-С.32-37.

72. Яздовский, В.В. Система HLA // Гематология и переливание крови.-1993.-Т.38.-N4.-С.27-32.

73. Яковенко, Э.П. Хронические заболевания печени: диагностика и лечение /Э.П. Яковенко, П. Я. Григорьев // Русск. мед. журнал.-2003.-Т.11.-№5.-С.291-296.81. 81. Ярилин, А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин // -М. : Медицина,1999.-С.220-223.

74. Association between hepatitis В virus infection and HLA-DR type in Korea / S.H Ahn, K.H Han, J.Y. Park et al. // Hepatology.-2000.-V.31.-N6.-P.1371-1373.

75. Alekseev, L.P. Major Histocompatibility Complex in Human HLA System: biological role and impact for practical medicine // Russian J. of Immunology.-1999.-V.4.-N3.-P.251-254.

76. Allen, R.L. Recognition of classical and heavy chain forms of HLA-B27 by leukocyte receptors / Allen R.L., Trows-dale J. // Curr. Mol. Med.-2004.-V.4.-N1.-P.59-65.

77. Alric, L. Genes of the major Histocompatibility complex class II influence the outcome of hepatitis С virus infection / L. Alric , M. Fort, J. Izopet // Gastroenterology.-1997. -V.113.-N5.-P.1675-1681.

78. Anderson, С. Genetics of diabetes mellitus / C. Anderson, J. Rotter, D. Rimoin // Cardiovasc. Rev. a. Rep.-1997.-V.4. -P.1067-1073.

79. Asti, M. Human leukocyte antigen class II and III alleles and severity of hepatitis С virus-related chronic liver disease / M. Asti, M. Martinetti, C. Zavaglia // Hepatology. -1999.-V.29.-N4.-P.1272-1279.

80. Babic, Z. Predictive role of serum procollagen III peptide and Knodell's index in survival prognosis of patients with hepatitis В virus liver cirrhosis / Z. Babic, A. Bilic, D. Babic // Wien Klin. Wochenschr.-2003.-V.15.N.115 ( 9) . -P.302-308.

81. Balamurugan, A. Human leukocyte antigen class I supertypes influence susceptibility and severity of tuberculosis / Balamurugan A., Sharma S.K., Mehra N.K. // J. Infect. Dis.-2004. -V.189.-N5.-P.805-811.

82. Bercos, A. The association of HLA antigens with insulin dependent diabetes in Sankt-Peterburg / A. Bercos, L. Bubnova, E. Beliaeva // Hum.Immunology.-1996.-V.47.-P.155.

83. Bevan, S. Linkage analysis for major histocpmpatibility complex-related genetic susceptibility in familial chronic lymphocytic leukemia / S. Bevan, D. Catovsky, E. Matutes // Blood.-2 000.-V.96.-N12.-P.3 982-3984.

84. Bonkovsky, H.L. Porphyria cutanea tarda, hepatitis C, and HFE gene mutations in North America / H.L. Bonkovsky , M. Poh-Fitzpatrick , N. Pimstone // Hepatology.-1998.-V.27.-N6. -P.1661-1669.

85. Brandhagen, D.J. Human leukocyte antigen DR markers as predictors of progression to liver transplantation in patients with chronic hepatitis С / D.J Brandhagen , J.B. Jr. Gross , J.J Poterucha // Am. J. Gastroenterol.-2000.-V.95. -N8.-P.2056-2060.

86. Brewerton, D.A. Discovery: HLA and disease / Brewerton D . A. // Curr. Opin. Rheumatol.-2003.-V.15.-N4.-P.369-373.

87. Bugawan, T.L. The association of specific HLA class I and II alleles with type 1 diabetes among Filipinos / Bugawan T.L., Klitz W., Alejandrino M. et al. // Tissue Antigens. -2 002.-V.5 9.-N6.-P.452-469.

88. Caillat-Zucman, S. Distinct HLA class II alleles deter- '. mine antibody response to vaccination with hepatitis В surface antigen / S. Caillat-Zucman, J.J. Gimenez, F. Wambergue // Kidney. Int.-1998.-V.53.-N6.-P.1626-1630.

89. Caselitz, M. Prognosis of hepatocellular carcinoma according to new staging classifications / M. Caselitz, N. Masche, P. Flemming // Dtsch Med Wochenschr.-2004.-V.13. -N129(33).-P.1725-1730.

90. Chan, H.L. Evaluation of model for end-stage liver disease for prediction of mortality in decompensated chronic hepatitis В / H.L. Chan, A.M. Chim, J.T. Lau // Am. J. Gastroenterol.-2006.-V.101(7).-N1.-P.516-523.

91. Chen, C.J. Hepatitis В risk factors for liver cancer / C.J. Chen // Lancet Infect. Disease.-2002.-V.2.-P.879.

92. Chu, C.N. Coexpression of inter cellular adhesion mole-cule-I and class I major Histocompatibility complex antigens on hepatocyte membrane in chronic viral hepatitis / C.N. Chu, G.F. Liaw // J. Clin. Pathol.-1993.-V.4б.-Nil.-P.1004-1009.

93. Chuang, L. Genetic epidemiology of type 1 diabetes mel-litus in Taiwan / L. Chuang, S. Tsai, J. Juang // Diabetes Res. Clin.Pract.-2 000.-V.50.-Suppl.8.-P.41-4 7 .

94. Chung, W.H. Medical genetics: a marker for Stevens-Johnson syndrome / W.H. Chung, S.I. Hung, H.S. Hong // Nature .-2004 .-V.4 28.-N6982.-P.48 6.

95. Colbert, R.A. The immunobiology of HLA-B27: variations on a theme / R.A. Colbert // Curr. Mol. Med.-2004 .-V. 4 .-N1. -P.21-30.

96. Comanor, L. Statistical models for predicting response to interferon-alpha and spontaneous seroconversion in children with chronic hepatitis В / L. Comanor, J. Minor, H.S Conjeevaram // J. Viral. Hepat.-2000.-V.7.-N2.-P.144-152.

97. Congia, M. HLA class II genes in chronic hepatitis С virus-infection and associated immunological disorders / M. Congia, M.G. Clemente, C. Dessi // Hepatology.-1996.-V.24. -N6.-P.1338-1341.

98. Cotrina, M. Study of HLA-II antigens in chronic hepatitis С and В and in acute hepatitis В / M. Cotrina, M. Buti, R. Jardi // Gastroenterol. Hepatol.-1997.-V.20.-N3.-P.115-118 .

99. Cramp, M.E. Association between HLA class II genotype and spontaneous clearance of hepatitis С viraemia / M.E. Cramp, P. Carucci, J. Underhill // J. Hepatol.-1998.-V.29. -N2.-P.207-217.

100. Dearden, S.P. Molecular analysis of HLA-DQB1 alleles in childhood common acute lympho-blastic leukemia / Dearden S.P., Taylor G., Gokhale D. / Br. J. Cancer.-1996.-V.73.-N5.-P.603-609.

101. Dienes, H.P. Immunoelectron microscopic observations on the inflammatory infiltratos and HLA antigens in hepatitis В and non-A, non-B / H.P. Dienes, Th. Hutteroth, G. Hess // Hepatology.-1987.-V.7.-P.1317-1325.

102. Diepolder, H.M. A vigorous virus-specific CD4+ T cell response may contribute to the association of HLA-DR13 with viral clearance in hepatitis В / H.M. Diepolder, M.C. Jung, E. Keller // Clin. Exp. Immunol.-1998.-V.113.-N2.-P.244-251.

103. Doherty, D.G. Polymorphism in the human complement C4 genes and genetic susceptibility to autoimmune hepatitis / D.G. Doherty, J.A. Underhill, P.T. Donaldson // Autoimmunity. -1994 .-V.18.-N4.-P.243-249.

104. Donaldson, P.T. Genetic effects on susceptibility, clinical expression, and treatment outcome of type 1 autoimmune hepatitis / P.T. Donaldson, A.J. Czaja //Clin. Liv. Dis.-2002.-V.6.-N3.-P.419-4 37 .

105. Dorak, M.T. Influence of human leukocyte antigen-b22 alleles on the course of human immunodeficiency virus type 1 infection in 3 cohorts of white men / Dorak M.T., Tang J., Tang S. et al. // J. Infect. Dis.-2003.-V.188.-N6.-P.856-863.

106. Effect of interferon-alpha on progression of cirrhosis to hepatocellular carcinoma: a retrospective cohort study. International Interferon-alpha Hepatocellular Carcinoma Study Group// Lancet.-1998.-V.23-N351(9115).-P.1535-1539.

107. Flores-Villanueva, P.O. Associations of MHC ancestralhaplotypes with resistance/susceptibility to AIDS disease development / Flores-Villanueva P.O., Hendel H., Caillat-Zucman S. et al. // J. Immunol.-2003.-V.170.-N4.-P.1925-1929.

108. Forbes, A. HLA antigens in chronic pancreatitis / A. Forbes, G. Schwarz, R. Mirakian // Tissue Antigens.-1987. -V.30.-N4.-P.176-183.

109. Freeman, A.J. Estimating progression to cirrhosis in chronic hepatitis С virus infection / A.J. Freeman, G.J. Dore, M.G. Law // Hepatology.-2001.-V.34.-N4(Ptl).-P.809-816.

110. Fukusato, T. Expression of HLA class I antigens onhepatocytes in liver disease / T. Fukusato, M.A. Gerber, S.N. Thung //Am. J. Pathol.-1986.-V.123.-N2.-P.264-270.

111. Furuya, T. Association of HLA class I and class II alleles with myositis in Japanese patients / Furuya Т., Hakoda M., Hi-gami K. et al. // J.Rheumatology.-1998.-V.25.-N6.-P.1109-1114.

112. Geny, S. Association of HLA class II DR4 and DR7 haplo-types with atopy to Birch Pollen and apple in Caucasian patients / S. Geny, Y. Aron, G. Peitr // Hum.Immunology.-1996. -V.47.-P.160.

113. Geraghty, D.E. Genetics of the immune response: identifying immune variation within the MHC and throughout the genome / D.E. Geraghty, R. Daza, L.M. Williams // Immunol. Rev.-2002.-V.190.-P.69-85.

114. Gerbase-DeLima, M. HLA antigens in asthmatic children / M. Gerbase-DeLima, C.A. Gallo, S. Daher // Pediatr. Allergy Immunology.-1997.-V.8.-N3.-P.150-152.

115. Germain, R.N. МНС-dependent antigen processing and peptide presentation: providing ligands for T lymphocyte activation / R.N. Germain // Cell.-1994.-V.76.-P.287-299.

116. Goldberg, A.C. Analysis of HLA haplotypes in autoimmune hepatitis type 1: identifying the major susceptibility locus / A.C. Goldberg, P.L. Bittencourt, B. Mougin // Hum. Immunol .-2 001.-V.62.-N2.-P.165-169.

117. Gruen, J.R. Evolving Niews of the Major Histocompatibility Complex / Gruen J.R., Weissman S.M. // Blood.-1997. -V.90.-Nil.-P.4252-4265.

118. Hammerling, G.J. Antigen processing and presentation-towards the millennium / G.J. Hammerling, A. В. Vogt, H. Kropshofer // Immunol. Rev.-1999.-V.172.-P.5-9.

119. Harcombe, A. A. HLA antigen freguencies in end-stageidiopathic and ischaemic cardiomyopathy / A.A. Harcombe, L. Sharpies, S.R. Large // Int. J. Cardiol.-1999.-V.68 . -N1. -P.31-37.

120. Harcourt, G. Effect of HLA class II genotype on T helper lymphocyte responses and viral control in hepatitis С virus infection / G. Harcourt, S. Hellier, M. Bunce // J. Viral. Hepat.-2001.-V.8.-N3.-P.17 4-17 9 .

121. Harding, C.V. Class I MHC presentation of exogenous antigens / C.V Harding // J. Clin. Immunol.-1996.-V.16.-P.90-96.

122. Harris, R.A Spontaneous clearance of high-titer serum HBV DNA and risk of hepatocellular carcinoma in a Chinesepopulation / R.A Harris, G. Chen, W.Y Lin // Cancer Causes Control.-2003.-V.14-N10.-P.9 95-1000.

123. Hilleman, M.R. Pathogeny, prophylaxis and therapy of a hepatitis В with a bewel in practical area / M.R. Hilleman // Vaccine.-2001.-V.19.-P.1837-1848.

124. Hohler, T. HLA-DRB1*1301 and *1302 protect against chronic hepatitis В / T. Hohler, G. Gerken, A. Notghi // J. Hepatol.-1997.-V.2 6.-N3.-P.503-507.

125. Hoist, P.J. MHC Class II-Associated Invariant Chain Linkage of Antigen Dramatically Improves Cell-Mediated Immunity Induced by Adenovirus Vaccines / P.J. Hoist, M.R. Soren-sen, C.M. Mandrup-Jensen // J.Immunol.-2008.-V.180.-N5. -P.3339-33346.

126. Horky, J. Prospektivni studie jaterni cirhozy / J. Horky, V. Hazuka, P. Jezek // J. Immunol.-2005.-V.190.-P.214-219.

127. Hue, S. Human leukocyte antigen class II alleles may contribute to the severity of hepatitis С virus-related liver disease / S. Hue, P. Cacoub, C. Renou // J. Infect. Dis. -2002.-V.18 6.-Nl.-P.10 6-10 9.

128. Hui, A.Y. Survival and prognostic indicators in patients with hepatitis В virus-related cirrhosis after onset of hepatic decompensation / A.Y. Hui, H.L. Chan, N.W. Leung // Clin. Gastroenterol.-2002.-V.34.-N5.-P.5 69-5 7 2.

129. Invernizzi, P. Peculiar HLA polymorphisms in Italian patients with primary biliary cirrhosis / P. Invernizzi, P.M. Battezzati, A. Crosignani // J. Hepatol.-2003.-V.38.-N4. -P.401-406.

130. Jensen, P.E. Mechanisms of antigen presentation / P.E. Jensen // Clin. Chem. Lab. Med.-1999.-V.37.-N3--P.179-186.

131. Jin, X. Human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1)-specific CD8+-T-cell responses for groups of HIV-l-infected individuals with different HLA-B*35 genotypes / X. Jin, X. Gao, M. Jr. Ramanathan // J. Virol.-2002.-V.76.-N24.-P.12603-12610.

132. Johansson, S. HLA associations in type 1 diabetes: DPB1 alleles may act as markers of other HLA-complex susceptibility genes / S. Johansson, B.A. Lie, F. Pociot // Tissue Antigens .-2003 . -V.61.-N5.-P.34 4-351.

133. Joko, S. HLA and Leprosy in Japanese / S. Joko, H. Maeda // Hum.Immunology.-199 6.-V.47.-Nl-2.-P.118.

134. Joko, S. Human leukocyte antigens in forms of leprosy among Japanese patients/ S. Joko, J. Numaga, H. Kawashima // Int. J. Lepr. Other. Mycobact. Dis.-2000.-V.68.-N1.-P.49-56.

135. Joventino, L.P. Certain HLA antigens are associated with specific morphologic and cytogenetic subsets of acute myeloid leukemia / L.P. Joventino, W. Stock, N.J. Lane // Leukemia. -1995.-V.9.-N3.-P.433-439.

136. Jough, F.E. Survival and prognostic indications in chronic hepatitis В surface antigen-positive cirrhosis in the liver / F.E. Jough, H.L.A. Janssen, R.A. Man // Gastroenterology. -1992 .-V.103.-P.1630-1635.

137. Kayali, Z. Hepatitis C, cryoglobulinemia, and cirrhosis: a meta-analysis / Z. Kayali, V.E. Buckwold, B. Zimmerman // Hepatology.-2002.-V.36.-N4.-P.978-985.

138. Kiyosawa, K. Natural history of hepatitis С /К. Ki-yoawa, E. Tanaka, T. Sodeyama // Intervirology.-1994.-V.37. -P.101-107.

139. Kliem, V. Relationship between HLA status and HBV infection in Caucasians / V. Kliem, D. Chen, W. Endress // Hum. Immunology.-1997.-V.49.-P.12 0.

140. Kuzushita, N. Involvement of transporter associated with antigen processing 2 (TAP2) gene polymorphisms in hepatitis С virus infection / N. Kuzushita, N. Hayashi, T. Kanto // Gastroenterology.-1999.-V.116.-N5.-P.114 9-1154.

141. Kuzushita, N. Influence of HLA haplotypes on the clinical courses of individuals infected with hepatitis С virus / N. Kuzushita, N. Hayashi, T. Moribe // Hepatology.-1998. -V.27.-N1.-P.240-244.

142. Laumbacher, B. Decreased frequencies of HIV-resistance associated HLA-A28 alleles in 88 HIV positive individuals as compared to 341 controls / B. Laumbacher, F. Rommel, A. Graf // Hum. Immunology.-1996.-V.47.-Nl.-P.119.

143. Lechmann, M. Increased frequency of the HLA-DR15 (Bl*15011) allele in German patients with self-limited hepatitis С virus infection / M. Lechmann, E. Schneider, Giers G. // Eur. J. Clin. Invest.-1999.-V.29.-N4.-P.337-343.

144. Lenzi, M. Haplotype HLA-B8-DR3 confers susceptibility to hepatitis С virus-related mixed cryoglobulinemia / M. Lenzi, M. Frisoni, V. Mantovani // Blood.-1998.-V.91.-N6. -P.2062-2066.

145. Leung, N. Liver disease-significant improvement with lamivudine / N. Leung // J. Med. Virol.-2000.-V.6.-N3.-P.380-385.

146. Liaw, Y.F. Incidence, determinants and significance of delayed clearance of serum HBsAg in chronic hepatitis В virus infection: a prospective study / Y.F. Liaw, I.S. Sheen, T.J. Chen // Hepatology.-1991.-V.13.-N5.-P.627-631.

147. Lombardi, M.L. Common human leukocyte antigen allelesin pemphigus vulgaris and pemphigus foliaceus Italian patients / M.L. Lombardi, 0. Mercuro, V. Ruocco // J. Invest. Dermatol.-1999.-V.113.-N1.-P.107-110.

148. Lombardi, M.L. Crohn disease: susceptibility and disease heterogeneity revealed by HLA genotyping / M.L. Lombardi, G. Pirozzi, V. Luongo // Hum. Immunol.-2001.-V.62. -N7.-P.701-704.

149. Maksymowych, W.P. Bacterial modulation of antigen processing and presentation / W.P. Maksymowych, K.P. Kane // Microbes Infect.-2000.-V.2.-N2.-P.199-211.

150. Martaugh, P.A. Primary biliary cirrhosis of short-term survival based on repeated patient visits / P.A. Martaugh, E.R. Dickson, G.M. Van Dam // Hepatology.-1994.-V.20. -N1. (Pt.1.) .-P.126-134.

151. Mbanya, J.C. HLA-DRB1, -DQA1, -DQB1 and DPB1 susceptibility alleles in Cameroonian type 1 diabetes patients and controls / J.C. Mbanya, E. Sobngwi, D.N. Mbanya // Eur. J. Immunogenet.-2001.-V.28.-N4.-P.4 5 9-462.

152. McKiernan, S.M. MHC main epitope of a virus state, but not fibrosis a stage, in patients by a hepatitis С virus infection / S.M. McKiernan, R. Hagan, M. Curry // Gastroenterology .-2 000.-V.118.-N6.-P.1124-1130.

153. McMahon, B.J. Acute hepatitis В virus infection: Relation of age to the clinical expression of disease and subsequent development of the carrier state / B.J. McMahon, W.L.M. Alward, D.B. Hall // J. Infect. Dis.-1985.-V.151. -P.599-603.

154. McMahon, B.J. Serologic and clinical outcomes of 1536 Alaska Natives chronically infected with hepatitis В virus / B.J. McMahon, P. Hoick, L. Bulkow // Ann. Int. Med.-2001. -V.135.-P.759-768.

155. Mella, J.G. Association of primary biliary cirrhosis with the allele HLA-DPB1*0301 in a German population / J.G. Mella, E. Roschmann, K.P. Maier // Hepatology.-1995.-V.21. -N2.-P.398-402 .

156. Mercier, P. HLA-A, B, DR antigens and insulin dependent diabetes in Algerians /Р. Mercier, I. Vallo // Tissue Antigens .-1995.-V.26.-P.2 0-2 4 .

157. Mills, P.R. Histocompatibility antigens in alcoholic liver disease / P.R. Mills, R.N.M. Mac Sween, H.M. Dick // Gastroenterology.-1986.-V.90.-N6.-P.1748.

158. Mimbacas, A. Association between diabetes type 1 and DQBl alleles in a case-control study conducted in Montevideo, Uruguay / A. Mimbacas, F. Perez-Bravo, P.C. Hidalgo // Genet. Mol. Res.-2003.-V.2.-N1.-P.29-35.

159. Minola, E. Age at infection affects the long-term outcome of transfusion-associated chronic hepatitis С / E. Minola, D. Prati, F. Suter // Blood.-2002.-V.99.-N12.-P.4588-4591.

160. Monaco, J.J. Pathways for the processing and presentation of antigens to T cells / J.J. Monaco // J. Leukoc. Biol.-1995.-V.57.-N4.-P.543-547 .

161. Moreau, R. Evaluation du prognostic a court terme with hepatitis В virus / R. Moreau // Hepatology.-2002.-V.36.-N3.-P.421-438.

162. Morgan, M.Y. Sex-related differences among 100 patients with alcoholic liver disease / M.Y. Morgan, S. Scherlock S. // Brit. Med. J.-1977.-N.1.-P.939-941.

163. Mutimer, D. Combination alphainterferon and lamivudine therapy for alpha-interferon-resistant cronic hepatitis В infection: results of a pilot study / D. Mutimer, N. Naoumov, P. Honkoop / J. Hepatol.-1998.-V.28.-N6.-P.923-929.

164. Nakamuta, M. Kinetics of the hepatitis С virus during interferon therapy as a marker of therapeutic response / M.

165. Nakamuta, Т. Fukutomi, N. Shimohashi // J. Gastroenterol. Hepatol.-2001.-V.l6.-Nl.-P.29-33.

166. Poynard, T. Natural history of HCV infection / T. Poynard, V. Ratziu, Y. Benhamou // Baillieres. Best. Pract. Res. Clin. Gastroenterol.-2000.-V.14.-N2.-P.211-228.

167. Qian, Y. Association of immune response to hepatitis В vaccine with HLA-DRB1*02, 07, 09 genes in the population of Han nationality in Guangdong Province / Y. Qian, L. Zhang, X.M. Liang // Di . Yi . Jun . Yi . Xue . Bao .-2002 .-V. 22 . -Nl. -P.67-69.

168. Rakela, J. Hepatitis C: magnitude of the problem / J. Rakela, H.E. Vargas // Liver Transpl.-2002-V.8.-N10(S.1). -P.3-6.

169. Rammensee, H.G. Antigen presentation-recent developments / H.G. Rammensee // Int. Arch. Allergy Immunol.-1996. -V.110.-N4.-P.2 99-307.

170. Reimann, J. Alternative pathways for processing exogenous and endogenous antigens that can generate peptides for MHC class I-restricted presentation / J. Reimann, R. Schirm-beck // Immunol. Rev.-1999.-V.172.-P.131-152.

171. Romero, V. Interaction of NK inhibitory receptor genes with HLA-C and MHC class II alleles in Hepatitis С virus infection outcome / V. Romero, J. Azocar, J. Zuniga // Mol. Immunol .-2008.-V.48.-Nl.-P. 34 7-35 6.

172. Rueff, B. La mesure de la fonction hepatique et le prognostic a court terme des maladies hepatiques / B. Rueff // Gastroenterol. Clin. Biol.-1985.-V.9.-N.12.-P.867-870.

173. Saadeh, S. The role of liver biopsy in chronic hepatitis С / S. Saadeh, G. Cammell, W.D. Carey // Hepatology.-2001.-V.33.-N1.-P.19 6-200.

174. Salerno, F. Survival and prognostic of HLA class II, TAP and HLA-DM genes in japanese patients with atopic dermatitis / F. Salerno, G. Borroni, P. Moser // Hum. Immunology. -1997.-V.54.-P.159.

175. Scotto, G. Association between HLA class II antigens and hepatitis С virus infection / G. Scotto, V. Fazio, G. D'Alessandro // J. Biologic. Regul. Homeostat. Agents.-2003. -V.17.-N4.-P.316-321.

176. Seeff, L.B. Natural History of Hepatitis С / L.B. Seeff // J. Hepatol.-1997.-V.26.-Suppl.l.-P.21-28.

177. Singh, R. A comparative review of HLA associations with hepatitis В and С viral infections across global populations / R. Singh, R. Kaul, A. Kaul // World J. Gastroenterol. -2007.-V.13.-N12.-P.1770-1787.

178. Suzuki, M. Studies on the incidence of Hepatitis С / M. Suzuki, H. Suzuki, T. Tominaga // World J. Gastroenterol.-2007.-V.13.-N12.-P.988-997.

179. Takahashi M. Natural course of chronic hepatitis С / M. Takahashi, G. Yamada // Am. J. Gastroenterol.-1993.-V.88. -P.240-243.

180. Tamura, I. Risk of liver cirrhosis / I.Tamura, O. Kirumura , T.Koda // J. Hepatol.-2005.-V.46.-N5.-P.212-219.

181. Tanaka, Y. Prognostic indicators of breakthrough hepatitis during lamivudine monotherapy for chronic hepatitis В virus infection. / Y. Tanaka, A.E Yeo, E. Orito // J. Gastroenterol.-2004.-V.39.-N8.-P.813-814.

182. Tassopoulos, N.C. Natural history of acute hepatitis В surface antigen-positive hepatitis in Greek adults / N.C. Tassopoulos, G.J. Papaevangelou, M.H. Sjogren // Gastroenterology. -1987 . -V. 92 .-P.1844-1850.

183. Teufel, A. Genetic association of autoimmune hepatitis and human leucocyte antigen in German patients /А. Teufel, M. Worns, A. Weinmann // World J. Gastroenterol.-2006.-V.12. -N34.-P.5513-5516 .

184. Thio, C.L. Class II HLA alleles and hepatitis В virus persistence in African Americans / C.L. Thio, M. Carrington, D. Marti // J. Infect. Dis.-1999.-V.179.-N4.-P.1004-1006.

185. Thio. C.L. HLA-Cw*04 and hepatitis С virus persistence / C.L. Thio, X. Gao, J.J. Goedert // J. Virol.-2002.-V. 76. -N10.-P.4792-4797.

186. Thio, C.L. Racial differences in HLA class II associations with hepatitis С virus outcomes / C.L. Thio, D.L. Thomas, J.J. Goedert // J. Infect. Dis.-2001.-V.184.-N1.-P.16-21.

187. Thursz, M.R. Influence of MHC class II genotype on outcome of infection with hepatitis С virus. The HENCORE group. Hepatitis С European Network for Cooperative Research / M.R. Thursz, R. Yallop, R. Goldin // Lancet.-1999.-V.354.-N9196. -P.2119-2124.

188. Tsai, J.F. Hepatitis В and С virus infection as rise factors for liver cirrhosis and cirrhotic hepatocellular carcinoma: a case-control study / J.F. Tsai, W.Y. Chang, J.E. Jeng // Liver.-1994.-V.14.-N2.-P.98-102.

189. Vejbaesya, S. HLA association with hepatitis С virus infection / S. Vejbaesya, S. Songsivilai, T. Tanwandee // Hum. Immunology.-2000.-V.61.-N3.-P.34 8-353.

190. Ward, S.C. Multifocal hepatocellular carcinoma and precancerous lesions in a patient with autoimmune hepatitisrelated cirrhosis / S.C. Ward, K. Deniz, S. Roayaie // Semin. Liver Dis.-2008.-V.28.-N1.-P.123-127 .

191. Yang, Y. Molecular mechanism of class I major histocompatibility complex antigen processing and presentation / Y. Yang, P. Sempe, P.A. Peterson // Immunol. Res.-1996.-V.15. -N3.-P.208-233 .

192. Yi, Q. Improving the accuracy of long-term prognostic estimates in hepatitis С virus infection / Q. Yi, P.P. Wang, M. Krahn // J. Viral. Hepat.-2004.-V.11.-N2.-P.166-174.

193. Yousuf, M. Persistence of viremia in В virus persistence in African Americans / M. Yousuf, Y. Nakano, E. Tanaka // Infect. Dis. Clin. North. Amer.-2001.-V.15.-N3.-P.877-899.

194. Yu, M.W. Prospective study of hepatocellular carcinoma and liver cirrhosis in asymptomatic chronic hepatitis В virus carriers / M.W Yu, F.C. Hsu, I.S. Sheen // Am. J. Epidemiol. -1999.-V.145.-P.1039-1047.

195. Zacks, S.L. Hepatitis В and С and renal failure // S.L. Zacks, M.W. Fried // Infect. Dis. Clin. North. Amer.-2001. -V.15.-N3.-P.877-899.

196. Zaretskaya, Yu.M. Major Histocompatibility Complex / Yu.M. Zaretskaya // Russian J. of Immunology.-1999.-V.4.-N3. -P.255-256.

197. Zavaglia, C. HLA typing in chronic type B, D and С hepatitis / C. Zavaglia, C. Bortolon, G. Ferrioli // J. Hepatology . -1996 . -V . 24 . -N 6 . -P . 658-665 .

198. Zeniya, M. Immunogenetic background of hepatitis В virus infection and autoimmune hepatitis in Japan / M. Zeniya, F. Watanabe, Y. Aizawa // Gastroenterol. Jpn.-1993.-V.28. -Suppl.4.-P.69-75.

199. Zhang, D. Association of two polymorphisms of tumor necrosis factor gene with acute severe pancreatitis / D. Zhang, J. Li, Z.W. Jiang // J. Surg. Res.-2003.-V.112.-N2.-P.138-143 .

200. Zhu, J.Y. The association of human leucocyte antigen (HLA) with posthepatitic cirrhosis / J.Y. Zhu // Zhon-ghua. Yi. Xue. Za. Zhi.-1993.-V.73.-N2.-P.69-71.