Иммуногенетические аспекты хронических заболеваний печени (патогенез, клиника, диагностика) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, доктор медицинских наук Попов, Евгений Антонович

• Попов, Евгений Антонович
• доктор медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Попов, Евгений Антонович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. Система HLA. Современное состояние проблемы

1.1. Структура и функции комплекса HLA.

1.2. Биологическая роль комплекса HLA.

1.3. Гипотезы о включении продуктов HLA в патогенез заболеваний.

1.4. Связь продуктов HLA с заболеваниями.

1.5. HLA и онкологическая патология.

1.6. HLA и патология печени.

ГЛАВА 2. Материалы и методы.

2.1. Клиническая характеристика обследованных групп больных с патологией печени

2.2. Методы исследования больных.

2.3. Статистическая обработка материала

ГЛАВА 3. Иммуногенетические маркёры хронических диффузных заболеваний печени.

3.1. Характер распределения специфичностей HLA класса I у больных хроническим гепатитом.

3.2. Характер распределения специфичностей HLA класса I у больных циррозом печени

3.3. Характер распределения специфичностей HLA класса II у больных циррозом печени

3.4. Характер распределения специфичностей HLA класса I у больных хроническими диффузными заболеваниями печени

ГЛАВА 4. Особенности HLA-фенотипа больных в зависимости от этиологии хронических диффузных заболеваний печени

4.1. Иммуногенетические маркёры хронической гепатотропной вирусной инфекции

4.2. Иммуногенетические маркёры алкогольных поражений печени.

4.3. Иммуногенетические маркёры аутоиммунных поражений печени.

ГЛАВА 5. Аллельный полиморфизм генов HLA класса II у больных вирусными циррозами печени

5.1. Особенности распределения аллельных вариантов генов DRB1, DQA1 и DQB1 у больных ЦП вирусной этиологии

5.2. Особенности распределения аллелей генов DRB1, DQA1 и DQB1 в зависимости от типа гепатотропного вируса

ГЛАВА 6. Иммуногенетические маркёры гепатоцеллюлярной карциномы и поздней кожной порфирии.

6.1. Особенности фенотипа HLA у больных гепатоцеллюлярной карциномой.

6.2. Особенности фенотипа HLA при ГЦК в зависимости от её этиологии и возраста больных

6.3. Особенности фенотипа HLA у больных поздней кожной порфирией.

ГЛАВА 7. Система тканевых антигенов и вирусный гепатит В у больных гемобластоэами.

7.1. Распространённость и клинические особенности хронического вирусного гепатита В при системных заболеваниях крови.

7.2. Особенности фенотипа HLA у больных гемобластоэами

7.3. Особенности фенотипа HLA у больных гемобластоэами, имеющих маркёры HBV-инфекции

Глава 8. Особенности иммуногенетического статуса больных ХДЗП и критерии краткосрочного и долговременного прогноза . . 212 8.1. Особенности клиники, характер течения и исходы ЦП по результатам проспективного наблюдения

8.2. Влияние HLA-фенотипа на тяжесть течения и возможные варианты прогрессирования ХДЗП

8.3. Фенотип HLA и причины смерти больных ЦП.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммуногенетические аспекты хронических заболеваний печени (патогенез, клиника, диагностика)»

Актуальность проблемы.

В настоящее время доказано, что развитие ненаследственных заболеваний в большинстве своём зависит от генотипа человека. Открытие одной из самых полиморфных генетических систем человеческого организма - системы HLA и последующие исследования в этой области показали тесную взаимосвязь продуктов HLA с заболеваниями и возможность их использования в качестве генетических маркёров предрасположенности или резистентности к той или иной патологии [81, 101, 136, 412]. Результаты накопленных исследований по проблеме «HLA и болезни» свидетельствуют о прямом или опосредованном включении продуктов HLA в патогенетические механизмы заболевания. Гены HLA играют важную роль в различных иммунопатологических реакциях, контролируют активность компонентов системы комплемента, регулируют синтез и уровень стероидных гормонов, участвуют в процессах эмбриогенеза, играют доминирующую роль в судьбе трансплантата [4, 193]. С присутствием отдельных генов HLA в организме ассоциирован высокий или низкий иммунный ответ на различные антигены. От строения молекул HLA зависит характер реакции организма на чужеродный антиген. Гены HLA регулируют функции практически всех иммунокомпетентных структур и реализацию иммунного ответа на уровне популяции лимфоидных клеток [91].

Наиболее устойчивые ассоциативные связи продуктов HLA установлены с полиэтиологическими заболеваниями, в патогенезе которых ведущее место отводится иммунному компоненту воспаления. К ним относятся и хронические диффузные заболевания печени (ХДЗП). Хронический гепатит (ХГ) и цирроз печени (ЦП), представляют собой важнейшую проблему гепатологии. В экономически развитых странах ЦП входит в число шести основных причин смерти в возрасте 35-60 лет и составляет от 14 до 30 случаев на 100 ООО населения. В мире ежегодно умирают 40 млн. человек от ЦП и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), развивающихся на фоне носительства HBV [67]. Основными этиологическими факторами ХДЗП признаны инфицирование гепатотропными вирусами, действие алкоголя и лекарств, врожденные и приобретенные нарушения метаболизма железа, меди и др.[9, 103].

Вирус гепатита В (HBV) наряду с вирусом гепатита С (HCV) и алкоголем служат основной причиной ЦП и ГЦК. Свыше 350 миллионов человек (5-6% населения) во всём мире являются носителями HBV [8, 222]. В общем ряду причин смертности хронический вирусный гепатит В (ХВГВ) занимает 9-е место, следуя непосредственно за хроническими заболеваниями лёгких и заметно опережая СПИД [27]. Число носителей HCV в мире составляет от 170 до 500 млн. человек, т.е. им инфицировано около 1% населения планеты [34]. Меры первичной профилактики и применение вакцин позволили достигнуть определённых успехов в снижении распространения гепатотропных вирусов. Но и в настоящее время маркёры HBV и HCV выявляются у 70-72% больных ХГ и ЦП [47].

Несмотря на обширный материал, накопленный за последние 30 лет по проблеме «HLA и болезни», в настоящее время нет единой концепции, используя которую можно было бы систематизировать полученные данные и объяснить механизмы этих ассоциаций. И хотя в последние годы ведётся активный поиск молекулярной основы установленных ассоциативных связей продуктов

HLA с заболеваниями, остаётся ещё много нерешённых вопросов о непосредственном включении тканевых антигенов в патогенетические механизмы заболевания. Качественный прорыв в этом направлении многие исследователи связывают с широким внедрением в практику метода полимеразной цепной реакции (ПЦР), позволяющего проводить картирование определённых участков ДНК генов HLA. Но в клинической гепатологии, особенно в отечественной, таких исследований крайне мало, полученные данные весьма противоречивы и плохо согласуются между собой.

Новой и актуальной является проблема вирусного поражения печени при соматической патологии с различными дефектами иммунитета, в частности, при гемобластозах. С точки зрения поражения печени, больные острыми и хроническими лейкозами представляют собой особый контингент. Помимо поражения печени собственно специфическим процессом, имеют место выраженное токсическое воздействие полихимиотерапии, вызванная ею глубокая иммуносупрессия, неизбежная по жизненным показаниям трансфузионная нагрузка компонентами крови и на этом фоне вирусная агрессия [39]. Результирующая подобных воздействий труднопредсказуема, а трактовка клинико-лабораторных проявлений сложна и неоднозначна. Этим, очевидно, объясняется разноречивость данных о клинической картине и характере течения хронических вирусных гепатитов (ХВГ) при гемобластозах. Представление о течении ХВГ на фоне онкогематологической патологии базируется на единичных сообщениях. Неутешительная статистика о присоединении ХВГ к основному заболеванию - гемобла-стозу делают эту проблему не только трагедией личности, но и поднимают её в ранг медико-социальной проблемы [19, 100].

Если вопросы генетически детерминированной предрасположенности к развитию ХГ и ЦП в различных популяциях мира изучаются достаточно активно, то проблемы опухолевого поражения печени и болезней обмена веществ, обусловленных нарушениями метаболизма порфиринов в печени, в клинической иммуногенетике разрабатываются крайне неудовлетворительно. В отечественной же гепатологии иммуногенетические аспекты ГЦК и поздней кожной порфирии (ПКП) практически не разрабатывались.

Иммуногенетический статус человека в значительной степени определяет не только сам факт развития патологического процесса, но и возможные варианты его течения, исход, эффективность проводимой терапии [10, 174]. В последнее время усилия учёных направлены на создание индивидуальных прогностических сценариев развития и течения заболевания на основе генетического статуса пациента. Результаты иммуногенетического поиска маркёров заболеваний имеют прямой выход в практическую медицину. Они позволяют формировать группы повышенного риска, прогнозировать особенности течения патологического процесса, осуществлять своевременную адекватную терапию, планировать комплекс профилактических мероприятий. Но в клинической гепатологии это перспективное направление проблемы «HLA и болезни печени» находится ещё в начальной стадии разработки.

Таким образом, всё вышеперечисленное делает весьма актуальным и перспективным дальнейшее изучение роли системы тканевых антигенов HLA в патогенезе ХДЗП. Появляется возможность разработки новых методов диагностики хронических заболеваний печени, создания сценариев индивидуального прогноза особенностей течения, осложнений и возможных исходов ХГ и ЦП.

Цель исследования:

Разработка и усовершенствование методов диагностики и прогнозирования риска развития, особенностей течения и осложнений хронических заболеваний печени на основе изучения характера распределения продуктов системы HLA I и II класса.

Задачи исследования:

1. Изучить характер распределения специфичностей HLA I и II класса у больных хроническими диффузными заболеваниями печени и определить индивидуальный риск развития ХГ и ЦП на примере русской популяции в астраханской геногеографической зоне.

2. Исследовать особенности распределения специфичностей HLA I и II класса у больных гепатоцеллюлярной карциномой с учётом наличия маркёров HBV и HCV. Установить иммуногенетические маркёры высокого риска развития ГЦК у больных ХДЗП, а также их возможную возрастную рестрикцию.

3. Изучить характер распределения специфичностей HLA I и II класса у больных поздней кожной порфирией. Установить иммуногенетические маркёры высокого риска развития ПКП у здоровых лиц в популяции. Выявить маркёры повышенного риска развития высокоактивных форм ХГ и ЦП у больных ПКП.

4. Провести поиск ассоциативных связей продуктов HLA с этиологией ХГ и ЦП. Установить маркёры хронической HBV-, HCV- и HDV-инфекции, алкогольных и аутоиммунных поражений печени.

5. Изучить особенности антигенного полиморфизма HLA у больных ХГ и ЦП в зависимости от степени активности патологического процесса в печени, возможных вариантов прогрессирования и осложнений ХДЗП.

6. Установить маркёры повышенного риска развития цирроза печени вирусной этиологии из числа аллельных вариантов генов HLA II класса локусов DR и DQ.

7. Изучить особенности иммуногенетического статуса у больных гемобластозами. Проанализировать особенности клинического течения хронического вирусного гепатита В в условиях длительной иммуносупрессии и разработать прогностические критерии высокого риска его развития у больных гемобластозами.

8. Исследовать клинические особенности и характер течения цирроза печени, варианты его прогрессирования, выживаемость и продолжительность жизни больных, структуру летальности при длительном (более 10 лет) проспективном наблюдении.

9. Оценить возможности метода HLA-типирования у пациентов с ХГ и ЦП для разработки индивидуальных прогностических сценариев кратковременного и долгосрочного прогнозирования характера течения хронических диффузных заболеваний печени. Положения, выносимые на защиту:

1. Распределение специфичностей HLA I и II класса у больных ХДЗП имеет достоверно значимые отличия от аналогичных показателей здоровых лиц. Особенности иммуногенетического статуса больных ХДЗП являются прямым доказательством непосредственного участия иммунной системы, в частности продуктов HLA, в формировании предрасположенности и резистентности к ХГ и ЦП.

2. Предрасположенность к развитию гепатоцеллюлярной карциномы генетически детерминирована и маркируется определённым набором специфичностей HLA класса I и их гаплотипов.

3. Установлен факт наличия возрастной рестрикции маркёрных специфичностей ГЦК из числа продуктов HLA класса I, что позволяет выдвинуть гипотезу о существовании различных иммунных механизмов формирования ГЦК в определённые сроки жизни человека, в частности, нивелирование с возрастом пациентов роли гепатотропной вирусной инфекции как основной причины развития опухоли печени.

4. Этиология ХДЗП и ГЦК находится под генетическим контролем со стороны иммунной системы. Существует прямая ассоциативная связь между определённым HLA-фенотипом индивидуума и риском развития хронической HBV-, HCV- и HDV-инфекции, алкогольной болезнью печени и аутоиммунными заболеваниями печени.

5. Под иммуногенетическим контролем со стороны иммунной системы находится не только сам факт развития ХГ и ЦП, но и характер их клинического течения: степень активности патологического процесса, варианты прогрессирования, сроки развития и тяжесть осложнений, вероятность трансформации в ГЦК.

6. Сравнительный анализ установленных маркёров повышенного риска развития ХГ, ЦП и ГЦК показал наличие общего иммуноге-нетического спектра маркёрных специфичностей для всех этих нозологических форм. Этот факт является прямым доказательством единства иммунных механизмов, лежащих в основе ХГ, ЦП и ГЦК, что позволяет считать эти нозологические формы последовательными патоморфологическими стадиями единого патологического процесса в печени.

7. Под контролем со стороны генов HLA и их продуктов находится не только сам факт предрасположенности к развитию ПКП, но и характер течения порфирии, в частности, формирование кожно-висцерального и смешанного вариантов ПКП с преобладанием в клинике высокоактивных форм ХГ и ЦП.

8. Предрасположенность к развитию хронического вирусного гепатита В у больных гемобластозами генетически детерминирована и ассоциируется с определённым набором тканевых антигенов.

9. Особенности антигенного профиля HLA больных ХДЗП могут быть использованы в качестве дополнительного критерия для разработки сценария как кратковременного, так и долгосрочного индивидуального прогноза вариантов течения, вероятности развития осложнений и возможных исходов ХГ и ЦП.

Научная новидна исследования:

На большом клиническом материале получены новые данные о роли системы HLA в развитии хронических заболеваний печени, таких как ХГ, ЦП, ГЦК и ПКП, на примере русской популяции астраханской геногеографической зоны. Подтверждён факт существования прямого иммуногенетического контроля со стороны иммунной системы за развитием хронических заболеваний печени.

Установлены маркёры высокого риска развития ХГ, ЦП из числа специфичностей HLA I и II класса. Впервые анализ антигенного полиморфизма HLA проведён у больных ГЦК в популяции русских. Получены новые доказательства «универсальной» роли генов HLA и их продуктов как маркёров предрасположенности и резистентности к развитию ХГ, ЦП и ГЦК. Это подтверждает наличие единых патогенетических механизмов в формировании хронических заболеваний печени.

Впервые изучены особенности иммуногенетического статуса у больных поздней кожной порфирией в популяции русских астраханской геногеографической зоны. Установлены маркёры высокого риска развития кожно-висцерального и смешанного вариантов порфирии с высокоактивными формами ХГ и ЦП.

Выявлена прямая ассоциативная связь между продуктами HLA и этиологией ХДЗП. Установлены генетические маркёры высокого риска развития хронической HBV-, HCV- и HDV-инфекции, ХГ и ЦП алкогольной этиологии и аутоиммунных заболеваний печени. Впервые в отечественной практике с помощью метода ПЦР на мо-лекулярно-генетическом уровне установлены неизвестные ранее ассоциативные связи аллельных вариантов генов HLA II класса DRB1, DQA1 и DQB1 с предрасположенностью и резистентностью к развитию ЦП на фоне хронической HBV- и HCV-инфекции.

Получены новые данные о существовании генетически детерминированной предрасположенности как к опухолевым заболеваниям системы крови в целом, так и к отдельным нозологическим формам гемобластозов. Изучена проблема вирусного поражения печени при соматической патологии, связанной с дефектами иммунитета на фоне длительной иммуносупрессии. Проанализированы клинические особенности течения ХВГВ у больных острыми и хроническими лейкозами. На основе проведённого иммуногенетиче-ского анализа антигенного полиморфизма HLA разработаны новые прогностические критерии высокого риска развития ХВГВ у больных системными заболеваниями крови.

Впервые проведено многолетнее проспективное наблюдение за больными ЦП в популяции русских астраханской геногеографической зоны. По результатам проспективного наблюдения установлена средняя продолжительность жизни больных ЦП, выживаемость и удельный вес осложнений, приводящих к летальному исходу.

На основе изучения полиморфизма продуктов HLA в зависимости от степени активности патологического процесса в печени и возможных вариантов прогрессирования ХДЗП впервые разработаны иммуногенетические критерии для краткосрочного и.долговременного индивидуального прогнозирования при ХГ и ЦП. Появилась дополнительная возможность прогнозирования как высокого риска развития ХГ и ЦП у здоровых лиц, так и возможных вариантов течения, наличия осложнений и возможности трансформации в ГЦК у пациентов с ХДЗП. Практическая ценность исследования:

Результаты исследования позволяют расширить возможности диагностики и прогнозирования в клинической гепатологии. Полученные данные могут быть использованы в профилактической медицине как для формирования групп высокого риска развития ХДЗП среди индивидуумов, перенесших ОВГ и злоупотребляющих алкоголем, так и для отбора лиц с высоким риском развития ГЦК из числа больных ХГ и ЦП. Результаты проспективного наблюдения доказывают практическую целесообразность использования методики HLA-типирования для разработки методов ранней диагностики и создания индивидуальных сценариев кратковременного и долгосрочного прогноза особенностей течения и возможных исходов ХГ и ЦП. Открываются реальные перспективы для разработки программ дифференцированной терапии больных ХДЗП в зависимости от индивидуальных особенностей их HLA-фенотипа. В связи с достаточно низкой информативностью традиционных клинико-биохимических методов диагностики вирусных гепатитов практическую ценность приобретает использование антигенного профиля HLA больных гемобластозами для прогнозирования высокого риска развития у них ХВГВ. Это позволяет формировать группы пациентов для проведения специфической вакцинопрофилактики HBV-инфекции на фоне длительно существующей иммуносупрессии.

Внедрение в практику:

Полученные при выполнении исследования результаты внедрены в практику гастроэнтерологического и гематологического отделений Александро-Мариинской областной клинической больницы №1 г. Астрахани, областной клинической инфекционной больницы г. Астрахани. Основные положения работы используются в педагогической и научной деятельности кафедры факультетской терапии с эндокринологией, кафедры внутренних болезней с курсом эндокринологии факультета постдипломного образования, кафедры инфекционных болезней АГМА. Выводы диссертационного исследования включены в лекционный материал по темам «Хронические заболевания печени», «Гемобластозы», «Вирусные гепатиты», в план семинарских занятий со студентами, врачами-интернами, клиническими ординаторами и курсантами на указанных терапевтических кафедрах и кафедре инфекционных болезней АГМА. Материалы диссертационной работы включены в методические рекомендации и практические руководства для врачей терапевтического профиля и врачей-инфекционистов. Апробация работы и публикации:

Материалы, вошедшие в диссертационную работу, её основные положения были представлены и обсуждены на II-ой Российской научно-практической конференции «Гепатит В, С, Д и G -проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики» (Москва, 1997), на Х1-м Всемирном конгрессе по гастроэнтерологии (-Austria.-Vienna, 1998), на II-м Конгрессе с международным участием «Паллиативная медицина и реабилитация в здравоохранении» (Москва, 1998), на международной научно-практической конференции «Гепатит В, С и Д - проблемы диагностики, лечения и профилактики» (Москва, 1999), на 5-й, 7-й и 9-й Российской конференции «Гепатология сегодня» (Москва, 2000, 2002, 2004), на II1-м Российском научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро-2001» (С.-Петербург, 2001), на 5-м Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро-2003» (С.-Петербург, 2.003), на 8-й Российской гастроэнтерологической неделе (Мрсква, 2002), на Фальк Симпозиуме «Immunological diseases of liver and gut», (Prague, Czech Republic, 2003), на IV-м съезде научного общества гастроэнтерологов России (Москва, 2004).

По материалам диссертационного исследования в отечественной и зарубежной печати опубликовано 36 научных работ. Издана в соавторстве с Б.Н. Левитаном монография «Современные аспекты клинической иммуногенетики» (2004). Получен патент на изобретение «Способ прогнозирования развития дельта-вирусной суперинфекции у больных хроническими диффузными заболеваниями печени», оформлено 2 рационализаторских предложения. Объём и структура диссертации:

Диссертация изложена на 346 страницах машинописного текста, состоит из введения, литературного обзора, 7 глав, содержащих результаты собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, содержащего 418 работ. Список литературы включает в себя 105 отечественных и 313 зарубежных первоисточников. Диссертация иллюстрирована 54 таблицами, 18 рисунками и 28 клиническими примерами. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы Астраханской государственной медицинской академии. Номер государственной регистрации 01.200.103607.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Попов, Евгений Антонович

289 ВЫВОДЫ:

1. Предрасположенность к развитию хронических диффузных заболеваний печени находится под генетическим контролем со стороны иммунной системы и кодируется генами системы HLA. Им-муногенетическими маркёрами высокого риска развития ХДЗП являются специфичности HLA-B8, В35, В40, Cw4, DR3 и гаплотипы HLA-A1/B8, А10/В8, A3/B35, А28/В35, B8/Cw3, A1/B8/DR3. Устойчивость к развитию ХДЗП обусловлена антигенами HLA-B17, Cw6 и гаплотипическими сочетаниями HLA-A2/B7, АЗ/В7, А2/В17.

2. Существует прямая ассоциативная связь между продуктами HLA и этиологией ХДЗП. Восприимчивость к хроническому вирусному гепатиту В и циррозу печени «В» кодируется специфич-ностями HLA-B18, В35, Cw4 и гаплотипами HLA-A1/B18, АЗ/В18, B35/Cw4. Маркёрами высокого риска развития хронического вирусного гепатита С являются аллели HLA-AI0, В35", В40, Cw3 и гаплотипы HLA-A2/B35, АЗ/В40, А9/В40, A2/B35/Cw3. Резистентность- к развитию ХВГВ и ЦП «В» связана с протективным эффектом HLA-B7, В17, Cw6 и гаплотипических сочетаний HLA-A2/B7, АЗ/В7, А2/В17, B12/Cw6, B13/Cw6. С носительством антигена HLA-B17 ассоциируется также резистентность к развитию ХВГС.

3. Высокий риск развития хронического вирусного гепатита D обусловлен наличием в фенотипе индивидуума специфичностей HLA-B8, В35, Cw3 и гаплотипов HLA-A1/B8, А2/В13, А2/В35, B35/Cw3. Устойчивость к развитию XBrD кодируется гаплотипическими сочетаниями А1/В5, А2/В17. Присутствие в фенотипе больного специфичности HLA-B18 можно рассматривать в качестве диагностического маркёра - «протектора», препятствующего развитию суперинфекции дельта при ХВГВ и ЦП «В».

4. Специфичность класса I HLA-B35 является «универсальным» иммуногенетическим маркёром предрасположенности к хроническим вирусным заболеваниям печени вне зависимости от типа гепатотропного вируса (HBV, HCV и HDV). Ген HLA-B35, кодируя низкий уровень функциональной активности С2 компонента системы комплемента, препятствует элиминации возбудителя при остром вирусном гепатите и способствует, тем самым, хронизации патологического процесса в печени.

5. Установлена ассоциативная связь между определённым набором генов HLA II класса DRB1, DQA1, DQB1 и ЦП вирусной этиологии. Высокий риск развития ЦП «В» и/или «С» ассоциирован с присутствием в фенотипе группы аллелей DRB1*14, аллелей DQA1* 0101, DQB1*0303, DQB1*0503 и трёхлокусных гаплотипов DRB1*14/DQA1*0101/DQB1*0503, DRBl*14/DQAl*0101/DQBl*0502/04, DRB1*07/DQA1*0201/DQB1*0303, DRB1*04/DQA1*0301/DQB1*0301.

Универсальным» маркёром ЦП на фоне хронической вирусной инфекции вне зависимости от типа вируса является аллель DQB1*0503. Резистентность к развитию ЦП «В» и/или «С» обусловлена протективным эффектом аллельных вариантов DRB1*11, DRB1*15, DQA1*0501 и гаплотипов DRB1*-11/ DQA1*-0501/DQB1*0301, DRB1*15/DQA1*0103/DQB1*0601, DRB1*17/ DQA1*0501/DQB1*0201.

6. Маркёрами высокого риска развития хронического гепатита и цирроза печени алкогольной этиологии являются специфичности HLA-B8, В16, В40 и галлотипы HLA-A1/B8, А2/В40, B8/Cw3. Протективным эффектом обладает HLA-B17. Подтверждён факт выраженной ассоциации аутоиммунных заболеваний печени со специфичностями HLA-A1, В8, Cw2, DR3 и гаплотипами HLA-A1/B8, А28/В8, B8/Cw2, Al/B8/Cw2, A1/B8/DR3. Наличие же в фенотипе гаплотипа HLA-Al/B8/Cw2/DR3 увеличивает риск развития аутоиммунного гепатита или первичного билиарного цирроза в 25 раз.

7. Предрасположенность к развитию гепатоцеллюлярной карциномы кодируется определённым набором генов HLA класса I и их гаплотипических сочетаний. Высокий риск развития ГЦК ассоциирован со специфичностями HLA-B16, В35, Cw4 и гаплотипами HLA-A2/B35, А9/В16, B35/Cw4, Bl6/Cw4. Протективным эффектом обладают специфичности HLA-B7-, В17 и гаплотипы HLA-A2/B7, АЗ/В7,. А2/В17.

8. Повышенный риск формирования гепатоцеллюлярной карциномы у лиц с наличием маркёров HBV или HCV ассоциирован с присутствием в фенотипе специфичностей HLA-B35, Cw4 и гаплотипов HLA-A2/B35, А9/В35, B35/Cw4. Предрасположенность js её развитию у лиц, не имеющих маркёров HBV или HCV, связана с наличием в фенотипе антигена HLA-BI6" и гаплотипов HLA-A9/B16, Bl6/Cw4. Высокий риск развития опухоли у лиц моложе 60 лет кодируется специфичностью HLA-B35;. у пожилых лиц старше 60 лет предрасположенность к ГЦК обусловлена присутствием в фенотипе аллелей HLA-A9, В16 и, особенно, гаплотипа HLA-A9/B16. Возрастная рестрикция иммуногенетических маркёров ГЦК может быть связана с различными механизмами формирования опухоли в определённые сроки жизни индивидуума.

9. Повышенный риск развития поздней кожной порфирии ассоциирован с наличием в фенотипе специфичностей HLA-AI9, BI8, Cw2, DR3 и гаплотипов HLA-A19/B7, А1/В18, А10/В8, А19/В8, A1/B8-/DR3-- Резистентность к её развитию связана с антигеном HLA-A3 и гомозиготным носительством аллельных вариантов генов HLA локуса В. Высоким риском развития кожно-висцерального и смешанного вариантов порфирии с высокоактивными формами ХГ или ЦП обладают лица с наличием в фенотипе специфичностей HLA-A19, В8, В18 и гаплотипов HLA-A19/B7, А19/В8, А10/В8.

10. Иммуногенетическими маркёрами высокого риска развития гемобластозов является наличие в фенотипе специфичностей HLA-A28, В21 и В22. Предрасположенность к развитию хронического вирусного гепатита В у больных гемобластозами связана с антигенами HLA-A10r В35 и В40г что- отличается от маркёрного спектра ХВГВ у пациентов без сопутствующей иммуносупрессии. Длительная иммуносупрессия приводит к тому, что даже у носителей гена HLA-B35 ХВГВ протекает в виде маломанифестных форм с низким уровнем иммунного ответа на вирусные антигены.

11^ Установлены ассоциации .между фенотипом H.LA .и .характером течения ХДЗП, что подтверждается результатами многолетнего проспективного наблюдения. Высокоактивные формы ХДЗП ассоциированы с антигенами HLA-B8, В35 и гаплотипами HLA-A1/B8, A10/B8r A3/B35r B8/Cw4. Умеренная активность ХДЗП обусловлена присутствием в фенотипе аллелей HLA-B18t В40, Cw3 и гаплотипов HLA-A2/B18, А19/В18, А9/В40, B40/Cw3. Быстропрогрессирую-щее течение ХДЗП связано с антигенами HLA-B8, В35 и гаплотипами HLA-A1/B8, А10/В8, А28/В8, А1/В35, A1Q/B35, B8/Cw4. Благоприятное течение ХГ и ЦП маркируется аллелями HLA-B18Y В40, Cw3 и гаплотипами HLA-A1/B18, АЗ/В18, А1/В40, B40/Cw3.

12. Особенности антигенного профиля HLA больных ХГ и ЦП могут быть использованы в качестве- дополнительного критерия для разработки кратковременного, и долгосрочного- индивидуального прогноза характера течения ХДЗП.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Разработанные по результатам проведённого клинического и иммуногенетического обследования больных хроническими заболеваниями печени диагностические и прогностические .критерии имеют важное практическое значение. Использование современной методики HLA-типирования позволяет значительно улучшить качество диагностики и достоверность прогнозирования в медицине.

2. Использование особенностей антигенного профиля HLA пациентов может быть рекомендовано в качестве одного из ведущих критериев в профилактической медицине для формирования групп высокого риска развития заболеваний печени из числа лиц, перенесших острый вирусный гепатит или злоупотребляющих алкоголем. Наличие в фенотипе индивидуума маркёрных специфичностей высокого риска развития ХГ и ЦП является прямым показанием для регулярного врачебного контроля и проведения мер первичной и вторичной профилактики (специфическая вакцинопрофилак-тика, режим и культура труда, отказ от приёма алкоголя).

3. Полученные в ходе исследования результаты могут быть использованы в ранней диагностике маломанифестных форм ХГ, ЦП и ПКП, а также для дополнительного подтверждения их этиологии, в частности, вирусной. Наличие в антигенном профиле пациентов специфичности HLA-B8 является достоверным подтверждением доминирующей роли аутоиммунных механизмов в патогенезе ХДЗП.

4. Индивидуальные особенности аллельного полиморфизма HLA целесообразно использовать при отборе лиц с высоким риском развития гепатоцеллюлярной карциномы из числа больных ХДЗП. При этом необходимо учитывать установленное нами явление возрастной рестрикции маркёрных специфичностей гепатомы.

5. Особенности иммуногенетического статуса больных поздней кожной порфирией должны учитываться в диагностике порфирии, а также в дифференциальной диагностике порфириновых и прочих гепатопатий. Наличие в фенотипе -гаплотипа JHLA-A1S/37 служит прямым показанием к включению индивидуума в группу высокого риска раз-вития ПКП с обязательным проведением комплекса профилактических мероприятий (уменьшение инсоляции, исключение алкоголя и т.д.).

6. В связи с низкой информативностью традиционных клинико-биохимических методов диагностики хронического вирусного гепатита В у больных гемобластозами использование методики HLA-типирования может быть рекомендовано для прогнозирования высокого риска, развития у них ХВГВ. Это позволяет формировать группы пациентов для проведения специфической вакцинопрофи-лактики HBV-инфекции на фоне длительной иммуносупрессии.

7. Уже на ранних этапах хронического заболевания печени результаты HLA-типирования пациента могут быть использованы для разработки индивидуального прогностического сценария характера течения ХГ и ЦП. Разработанные по данным HLA-типирования иммуногенетические критерии кратковременного и долгосрочного прогноза позволяют оценить степень активности ХГ и ЦП, определить варианты их прогрессирования,, вероятность развития терминальных осложнений и степень риска трансформации в ГЦК. В. Изучение особенностей иммуногенетического статуса у больных ХДЗП в перспективе может быть рекомендовано для разработки индивидуальных программ дифференцированной терапии (интер-феронотерапия, иммуносупрессивная терапия), а также для оценки целесообразности специфической вакцинопрофилактики.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Попов, Евгений Антонович, 2004 год

1. Абдулкадырова М.А. Прогностическое значение иммуногенети-ческих факторов у больных вирусньш гепатитом С // Аллергия, астма л .клинии. ллммунололпля^ -1999^ -N12

2. Агеева Т.А., Поспелова Т.И., Шкурупий В.А. Морфологические особенности хронических вирусных гепатитов у больных гемобластоэами // Россг. журнал гастроэнт., гепатол., колопрок-тол.-2000.-Т.10.-N1.-С.5.

3. Алексеев Л.П., Хаитов P.M. Молекулярная генетика системы HLA //Internat. J.of Immunorehabilitation.-1996.-N2.-P.59-65.

4. Алексеев Л.П., Яздовский В.В., Хаитов P.M. Межэтнические различия в генетическом контроле иммунного статуса человека // Росс., физиол- журнал им. И.М.Сеченова.-2000.-Т. 86.-N3. -С.280-284.

5. Алишеров А.Ш., Китаев М.И., Тарасенко О.М., Тюребаева Б.И. Гены комплекса HLA у больных туберкулёзом в киргизской популяции // Проблемы туберкулёза.-1997-.-N5-.-С-. 41-42.

6. Баранов Ю.Н. Антигены HLA-A, В и С у больных многобациллярной лепрой // Сборник статей и тезисов докладов Пленума Правления ВНМОДВ.-Душанбе,1988.-С.15.

7. Беляева Е.В., Калинина Н.М. Распределение HLA-DR-антигенов среди жителей Ленинграда // Вестн. АМН СССР.-1988. -N7.-С.15-17.

8. Беляева Н.М. Вирусные гепатиты прошлое и будущее // Русск. мед. журнал. БОП.-2002.-Т.4.-N2.-C.39.

9. Болезни печени и желчевыводящих путей-: Руководство для врачей / Под ред. В.Т. Ивашкина.-М. ООО «Издат.Дом «М-Вести», 2002.-416 с.

10. Бондаренко A.JI. HLA и болезни // -Киров,1999.-194 с.

11. Бондаренко А.Л. Некоторые показатели иммунного статуса и антигены HLA при бронхиальной астме // Антигены гистосовме-стммости м заболеваниям Сб^-научн.трудов. 82-86^

12. Бондаренко А.Л. Тималин в комплексной терапии больных гепатитом В // Иммунология.-2001.-N2.-С. 42-45.

13. Боневоленская Л.И., Михайлов Е.М., Орлов-Морозов А.В., Алексеева Л.М. Некоторые генетические аспекты болезни Бехтерева // Тер. Архив.-1990.-N6.-С.7-9.

14. Вавилова Л.М., Голосова Т.В. Система комплемента. Механизмы активации и регуляции, значение в биологии и медицине // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер. Иммунология.-1990. -Т.24.-С.1-164.

15. Волкова В.В. Значение генетических факторов в возникновении полипозного синусита: Автореф. . канд.мед.наук. -Санкт-Петербург,, 1996. -15 с.

16. Головюк Е.Л. Возможности профилактики гепатоцеллюлярной карциномы // Клинич. перспективы гастроэнт., гепатол., 2002. -N5.-C.2-5.

17. Голосова Т.В., Сомова А.В., Ковалёва Е.П. Организация и стратегия профилактики вирусных инфекций в учреждениях службы крови // Проблемы гематологии.-1996.-N5.-С.5-10.

18. Горбатовский Я.А., Филимонов С.Н., Лотош Е.А. и др. Прогнозирование вероятности развития инфаркта миокарда по генетическим и фенотипическим маркёрам // Тер. архив.-1996.-N9. -С. 42-47.

19. Григорович М.С., Золотарёв Ю.В., Зайцева Г.А. Антигенная структура HLA-комплекса гистосовместимости при ротавирусной инфекции и сальмонеллёзах у детей // Эпидемиология и инфекционные болезни.-2001.-N2.-С.22-24.

20. Григорьев П.Я., Яковенко А.В. Клиническая гастроэнтерология. -М.: МИА,2001.-693 с.

21. Даминов Т.А., Азимов Ш.Т., Алиев Ш.Р., Камилов А.И. Антигены системы HLA при вирусном гепатите С у детей в узбекской популяции // Детский доктор. -2001.-N3.-С. 42-43.

22. Девечинский В., Щербаков И. Первичный рак печени // «Медицинская газета».-N55. 21.07.2000.

23. Джиганян А.И., Калинина Н.М., Богославская Т.С., Баллюзек ФгВ. Распределение антигенов системы HLA среди больных злокачественными и доброкачественными опухолями молочной железы // Клинич. значение лейкоцитарных антигенов. -Л.,1984.-С.69-75.

24. Джумагазиев А.А. Особенности состояния здоровья детей раннего возраста в зависимости от иммуногенетического и иммунного статуса при рождении: Автореф. . д-ра мед. наук. -Москва,1992.-27 с.

25. Егорова И.В., Литовская А.В., Казакова И.М. и др. Ассоциация HLA-антигенов с аллергозами у работников микробиологического синтеза белка // Иммунология.-1996.-N2.—С.47—50.

26. Журкин А.Т. Клинико-биохимические и генетические факторы предрасположенности формирования хронического вирусного гепатита: Дисс. . доктора мед. наук.-Ленинград,1990.-376 с.

27. Зарецкая Ю.М., Абрамов В.Ю. Новые антигены тканевой совместимости человека // -М.: Медицина,1986.-165 с^

28. Ивашкин В.Т., Буеверов А.О. Аутоиммунные заболевания печени в практике клинициста. -М. : ООО «Издат. Дом «М-Вести», 2001.-102 с.

29. Ивашкин В.Т., Буеверов А.О. Настоящее и будущее клинической гепатологии //Русск. мед. журнал. БОП.-2002.-Т.4.-N1. -С.13.

30. Калинин А.В. Вопросы патогенеза, клиники и лечения алкогольной болезни печени // Клинические перспективы гастроэнт., гепатол.,2001.-N4.-С.8-14.

31. Клиническая иммунология / Под ред. А. В. Караулова // -М.: Медицина, 1999.-€04 с.

32. Клиническая онкогематология: Руководство для врачей / Под ред. М.А.Волковой. -М. : Медицина,2001- -576 с

33. Ковалёва Л.Г. Острые лейкозы. -М.:Медицина, 1990.-272 с.

34. Козина Т.Г. Прогнозирование и первичная профилактика частых респираторных заболеваний у детей в раннем детстве: Авто-реф. . канд. мед. наук.-Астрахань,1996.-20 с.

35. Кузнецова И.Г. Система HLA-антигенов при сальмонеллёзе и шигеллёзе у детей: Автореф. . канд. мед. наук. -Ставрополь, 1996.-19 с.

36. Кузьмина А.А., Латфуллин И.А., Курмышкин А,А, Антигены HLA у больных инфарктом миокарда // Казанский медицинский журнал.-1996.-N4.-С.301-302.

37. Кулинич С.И. Исследование человеческих лейкоцитарных антигенов (HLA) у больных и здоровых женщин в качестве иммуно-генетических маркёров опухолей яичников // Проблемы здоровья женщин и детей Сибири.-1996.-Т.1.-С.27-29.

38. Левин В.И., Матвейков Г.П., Семёнов Г. В. и др. Использование результатов тканевого типирования в клинике // Здравоохранение Белоруссии,-1985,-N2,-С,26-28,

39. Левитан Б.Н., Дедов А.В. Дельта-гепатит.-Астрахань: АГМА, 2001.-100 с.

40. Лисовский О.В., Позняк В.Б., Левин В.И., Семёнов Г.В. Антигены А- и В-системы HLA у мужчин и женщин, больных алкоголизмом // Тезисы доклада VIII Всесоюзн. съезда невропатологов., .психиатров -и наркологов. -И. .,1955--Т.-С-384-386

41. Логинов А.С., Крель Л.П., Федурнова B.C., Певницкий Л.А. Антигены системы HLA при хронических активных заболеваниях печени' // Тер-.архив. -1981. -N5.-С. 110-113.

42. Лоранская И.Д., Халиф И.Л., Долбин А.Г., Яздовский В.В. Генетические HLA-маркёры при неспецифических воспалительных и функциональных заболеваниях толстой кишки // Росс. мед. вести. -2001.-Т.6.-N2.-С.43-46.

43. Мансуров Х.Хг, Асфандиярова Н.С.-Г Мироджов Г .-К,- и др. Роль порфиринов в развитии алкогольных поражений печени // Тер. Архив,1991.-N2.-С.61-64.

44. Мочалова Н.Н. Клинико-патогенетическая оценка функциональной активности С1-С5 компонентов системы комплемента при хронических диффузных заболеваниях печени ././ Дисс. .канд. мед. наук.-2000.-114 с.

45. Мурадназарова Т.Б., Кумшиев Н.К., Мухамедова М.Б. Клини-ко-иммуногенетические -особенности хронического гепатита В у детей // Мир вирусных гепатитов,-2002„-N5,-С-12-15,

46. Павлов Ч.С. Гепатит С: естественное течение и подходы к терапии // Клин, персп. гастроэнт., гепатол.-2001.-Ю.-С.2-6.

47. Певницкий J1.А. Статистическая оценка ассоциации HLA-антигенов с заболеваниями // Вестник АМН СССР.-1988.-N7. -С. 48-51.

48. Платонов А.Е. Роль системы комплемента в патогенезе ме-нингококковой инфекции // Дисс. . д-ра биол. наук. -Москва,1997.-252 с.

49. Подзолков В.И., Самойленко В.В., Удовиченко А.Е. Иммуно

50. Клиническая медицина.-1996.-N6.-С.11-14.

51. Г0. Полянская И.С., Ефруни С.С., Бельченко Л.В., Полозкова Н.И. Различия в HLA-маркёрах при вариантах аутоиммунного поражения щитовидной железы // Тезисы доклада I Всесоюзного иммунологического съезда.-Москва,1989.-Т.2.-С.102.

52. Поспелова Т.Н., Лосева М.И., Нечунаева И.Н., Солдатова Г.С. Частота встречаемости вирусных гепатитов В и С у больных гемобластоэами // Росс, журнал гастроэнт., гепатол., коло-проктол.-2000.-Т.10.-N1.-С.12.

53. Проблемы наследственности при болезнях лёгких / Под ред. А.Г.Хоменко. -М.: Медицина,1990.-240 с.

54. Прокофьев В.Ф., Котова Л.А. Ассоциированность HLA-антигенов с ревматическими заболеваниями // Тез.докл. I Всесоюзного иммунологического съезда.-Москва,1989.-Т.2.-С.104.логические механизмы .патогенеза

55. Противоопухолевая химиотерапия / под редакцией Н.И.Пе-реводчиковой // М.:Медицина,1996.-110 с.

56. Расулова Т.Х., Асфандиярова Н.С. Частота выявления антигена HLA-B8 при вирусных поражениях печени // Материалы Пленума правления ВНОГ, посвящённого памяти акад. Василенко В.Х. -Смоленск,1988.-С.309-310.

57. Рейзис- А.Р. Нурмухаметюва Е.А. Вирусные гепатиты у детей онкогематологическими заболеваниями // Медицина для всех. -1996.-N1.-С.24-27.

58. Садовникова И.И. Циррозы печени. Вопросы этиологии, патогенеза, клиники, диагностики, лечения // Русск. мед. журнал. -2003.-Т.5.-N2.-С.37-42.

59. Семененко Т.А. Клеточный иммунный ответ при гепатите С // Вирусные гепатиты. Информационный бюллетень.-2000.-N1(8). -С.3-10.

60. Серова Л-Д. Иммунологические маркёры клеток крови в норме и при некоторых видах патологии // Автореф. дисс. . д-ра мед. наук.-Ленинград,1980.-42 с.

61. Серова JI.Д., Матей Г., Минев М.Г. и др. Распределение тканевых антигенов у славянских народов // Тезисы доклада VII Международного совещания по тканевому -типированию. —Ленинград, L98JU -С-135-136.

62. Серова Л.Д., Нечаев Н.С., Манишкина Н.П. Иммуногенетиче-ская HLA-система и коронарный атеросклероз // Иммунологический мониторинг патологических состояний и иммунореабилита-ция: Тез. докл. Всеросс. конференции.-Москва,1995.-С.107-108.

63. Система HLA и патология человека. Под ред. А.А.Баранова, Б.С.Каганова, С.А.Шер, А.Е.Богорад. -М.: Издательский дом «Династия»,2003.-152 с.

64. Сочнев A.M., Алексеев Л.П., Тананов А.Т. Антигены системы HLA при различных заболеваниях и трансплантации,. -Рига.: Зи-натне,1987.-168 с.

65. Спиренкова А.Е. Определение- значимости иммуногенетических факторов риска в эпидемиологии и профилактике брюшного типа: Автореф. . канд. мед. наук.-Москва,1993.-23 с.

66. Сторожаков Г.И., Никитин И.Г. Хронические вирусные заболевания печени системные инфекции // Тер. архив.-1998.-N2. -С.80-82.

67. Стражников а Х-.-А., .Коршунова Т. П. .Распре деление HLA-антигенов у больных с очаговыми поражениями печени // Клинич. значение лейкоцитарных антигенов.-Ленинград,1986.-С.77-79.

68. Тананов А. Т. Теоретическое и практическое значение ассоциации между HLA и болезнями // Гематология и трансфузиоло-гия.-1984.-T29.-N2.-С.53-58.

69. Тананов А.Т., Голосова Т.В. Антигены системы HLA у доноров, персистирующих HBs-антиген, у больных вирусным гепатитом В // Проблемы гематологии.-1981.-N5.-С.-64.

70. Тимонова Л.А., Румянцев А.Г. HLA-антигены I и II классов при остром лимфобластном лейкозе у детей // Гематология и трансфузиология.-1989.-Т.34.-N5.-С.19-22.

71. Толоконская Н.П., Коненков В.И. Клиническая иммуногенетика вирусного гепатита С в популяции европеоидов Западной Сибири //Журн. микроб.,эпидем. и иммунобиол.-2000.-N3.-С.78-80.

72. Третьякова Е.И., Молочков В.А., Писклакова Т.П., Манишки-на Р.П. Особенности системы HLA у больных с множественными базилиомами кожи и синдромом Горлина-Гольца -// Росс, журнал кожных и венерологических болезней.-2001.-N2.-С.11-17.

73. Трофимов Д.Ю. Разработка метода мультипраймерной ПЦР для типирования генов HLA класса II // Дисс. . канд. биол. наук. -Москва,19^&. -148с.

74. Тулеутаева Г-А, HLA-антигены у детей* -больных атопическим дерматитом // Иммунология и аллергия: Сб. научных трудов. -Алма-Ата,1991.-С.156-158.

75. Файнштейн Ф.Э., Тананов А.Т., Турбина Н.С. HLA-антигены и продолжительность жизни больных гипопластической анемией и острыми лейкозами // Проблемы гематологии и переливания кро--ВИ-. -1382* -И2-. -С. 7-12-.

76. Хазанов А. И. Современные проблемы хронических вирусных заболеваний /У Росс, журнал гастроэнт., гепатол.-1993.-Т.1. -N2.-C.11-15.

77. Хаитов P.M., Алексеев Л.П. HLA-антигены генетические маркёры предрасположенности к СПИД // Иммунология.-1993.-N1. -С.4-8.

78. Хаитов P.M., Алексеев Л.П. Система генов HLA и регуляция иммунного ответа // Аллергия, астма и клиническая иммунология. -2000. -N8. -С- 7-16.

79. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология // -М.: Медицина,2000.-432 с.

80. Хамаганова Е.Г., Зарецкая Ю.М. и др. Генодиагностика в современной медицине. -М.: Медицина,2000.-С.167-168.

81. Чистяков Д.А., Савостьянов К.В. Генетические маркёры диффузного токсического зоба: Обзор // Проблемы эндокринологии. -2001.-Т.46.-N2.-С.3-4.

82. Чуканова В.П., Поспелов Л.Е., Маленко А.Ф. Значение факторов наследственной предрасположенности при туберкулёзе идругих гранулематозных заболеваниях лёгких // Проблемы туберкулёза .-2001.-N7.-С.33-36.

83. Шабалин В.Н., Серова Л.Д. Клиническая иммуногематология. -JL Медицина., 1588^ -312 с.

84. Шакштялене Н.Р., Лапшите В.И. Антигены системы HLA и кон-гестивная кардиомиопатия у реципиентов сердца /"/ Тезисы доклада I Всесоюзного иммунологического съезда. -Москва,1989. -Т.2.-С.150.

85. Шахгильдян И.В. Современные эпидемиологические закономерности гепатитов В и С // Гематология и трансфузиология. -1999.-Т.44.-N6.-C.48-49.

86. Яздовский В т В т Система HLA //Гематология и переливание крови.-1993.-Т.38.-N4.-С.27-32.

87. Яковенко Э.П., Григорьев П.Я. Хронические заболевания печени:- диагностика и лечение // Русск. мед. журнал.-2003. -Т.11.-N5.-С.291-296.

88. Якубович А.И., Малов И.В., Малышев В.В. Связь генетических маркёров с заболеваемостью хламидийной инфекцией у мужчин // Росс, журнал кожных и венерологических болезней. -2000.-N5.-С.37-39.

89. Ярилин А.А. Основы иммунологии. // -М.: Медицина,1999. -С-220-223

90. Ahn S.H., Han К.Н., Park J.Y. et al. Association between hepatitis В virus infection and HLA-DR type in Korea // Hepa-tology.-2000.-V.31.-N6.-P.1371-1373.

91. Aiginger P., Kuzmits R., Krattig Ch. et al. HLA Antigens and Germ-cell Tumors // Lancet.-1987.-N8527.-P.276-277.

92. Aikawa Т., Kojima M., Onishi H. et al. HLA DRB1 and DQB1 alleles and haplotypes influencing the progression of hepatitis С // J. Med. Virol.-1996.-V.49.-N4.-P.274-278.

93. Akcam Z., Sunbul M., Durupinar B. et al. Tissue types as prognostic risk factor in hepatitis В virus infection // Indian. J. Gastroenterol.-2002.-V.21.-N4".-P. 139-141.

94. Alekseev L.P. Major Histocompatibility Complex in Human HLA System: biological role and impact for practical medicine // Russian J. of Immunology.-1999.-V.4.-N3.-P.251-254.

95. Al-Harbi" E.M., Abbassi A.J., Tamim H. et al. Specific HLA-DRB and -DQB alleles and haplotypes confer disease susceptibility or resistance in Bahraini type 1 diabetes patients //Clin. Diag. Lab. Immunol.-2004.-V.11.-N2.-P.292-296.

96. Allen R.L., Trowsdale J. Recognition of classical and heavy chain forms of HLA-B27 by leukocyte receptors // Curr. Mol. Med.-2004.-V.4.-Nl.-P.59-65.

97. Al rlc L-., .Fort M-., Izopet J* et al. Genes of the jmajox Histocompatibility complex class II influence the outcome of hepatitis С virus infection // Gastroenterology.-1997. -V.113.-N5.-P.1675-1681.

98. Anderson C., Rotter J., Rimoin D. Genetics of diabetes mellitus // Cardiovasc. Rev. a. Rep.-1997.-V.4.-P.1067-1073.

99. Andratschke M., Pauli C., Stein M. et al. МНС-class I antigen expression on micrometastases in bone marrow of patients with head and neck squamous cell cancer // Anticancer Res.-2QQ3.-V. 23 .-N2B .-P.1467-1471.

100. Annichino-Bizzacci J.M., Saad S.T., Arruda V.R. et al. C282Y mutation in the HLA-H gene is not a risk factor for patients with myocardial infarction // J. Cardiovasc. Risk. -2000.-V. 7.-Nl,-P.37-40.

101. Asti M., Martinetti M., Zavaglia C. et al. Human leukocyte antigen class II and III alleles and severity of hepatitis С virus-related chronic liver disease // Hepatology. -1999.-V.29.-N4.-P.1272-1279.

102. Balamurugan A.* Sharma S.K., Mehra N.K. Human leukocyte antigen class I supertypes influence susceptibility and severity of tuberculosis // J. Infect. Dis.-2004.-V.189.-N5. -P.805-811.

103. Barrett S., Ryan E., Crowe J. Association of the HLA-DRB1*01 allele with spontaneous viral clearance in an Irishcohort infected with hepatitis С virus via contaminated anti-D immunoglobulin // J. Hepatology.-1999.-V.30.-N6.-P.979-983.

104. Beaumont C., Fauchet R., Phung L.N. et al. Porphyria cutanea tarda and HLA-linked hemochromatosis. Evidence against a systematic association // Gastroenterology.-1987.-V.92. -N6.-P.1833-1838.

105. Beguvich А.В., Klitz W., Moonsamy P.V. et al. Genes within the HLA class II region confer both predisposition and resistance to primary biliary cirrhosis // Tissue Antigens. -1994.-V.43.-N2.-P.71-77.

106. Benham A., Tulp A., Neefjes J. Synthesis and assembly of МНС-peptide complexes // Immunology Todey.-1995.-V.16.-N7. -P, 355-362.

107. Bercos A., Bubnova L., Beliaeva E. et al. The association of HLA antigens with insulin dependent diabetes in Sankt-Peterburg // Hum.Immunology.-1996.-V.47.-P.155.

108. Bevan S., Catovsky D., Matutes E.- et al. Linkage analysis for major histocpmpatibility complex-related genetic susceptibility in familial chronic lymphocytic leukemia // Blood.-2a00.-V.96.-N12.-P.3982-3984.

109. Bhimma R., Coovadia M., Hammond M.G. -et al. HLA associations with HBV carriage and proteinuria J J Pediatr. Nephrol. -2002.-V.17.-N9.-P.724-729.

110. Bittencourt P.L., Goldberg A.C., Cancado E.L. et al. Genetic heterogeneity in susceptibility to autoimmune hepatitis types 1 and 2 // Am. J.Gastroenterol.-1999.-V.94.-N7.-P.1906-1913.

111. Bittencourt P.L., Palacios S.A., Farias A.Q. et al. Analysis of major histocompatibility complex and CTLA-4 alleles in Brazilian patients with primary biliary cirrhosis // J. Gastroenterol. Hepatol.-2003.-V.18.-N9.-P.1061-1066.

112. Boberg K.M. Prevalence and epidemiology of autoimmune hepatitis // Clin. Liver Disease.-2002.-V.6.-N3.-P.347-359.

113. BodmerW.F., Bodmer J.G., Grupton M.J. et al. The structure of HLA // Transpl. Proc.-1983.-V.15.-P.36-39.

114. Bogdanovic R.M., Dimitrijevic J.Z., Nikolic V.N. et al. Membranoproliferative glomerulonephritis in two siblings: report and literature review // Pediatr.Nephrol.-2000.-V.14. -N5.-P.400-405.

115. Bolognesi E., Cimino G., Diverio D. et al. HLA clas? I in acute promyelocytic leukemia (APL): possible correlation with clinical outcome // Leukemia.-2000.-V.14.-N3.-P.393-398.

116. Bonkovsky H.L., Obando J.V. Role of HFE gene mutations in liver diseases other than hereditary hemochromatosis // Curr. Gastroenterol. Rep.-1999.-V.1-N1.-P.30-37.

117. Bonkovsky H.L., Poh-Fitzpatrick M., Pimstone N. et al. Porphyria cutanea tarda, hepatitis C, and HFE gene mutations in North America // Hepatology.-1998.-V.27.-N6.-P.1661-1669.

118. Brandhagen D.J., Gross J.B. Jr., Poterucha J.J. Human leukocyte antigen DR markers as predictors of progression to liver transplantation in patients with chronic hepatitis С // Am. J. Gastroenterol.-2000.-V.95.-N8.-P.2056-2060.

119. Brewerton D.A. Discovery: HLA and disease // Curr. Opin. Rheumatol.-2003.-V.15.-N4.-P.369-373.

120. Brori В., Kubski D., Widmann J.J. et al. Increased frequency of DR3 antigen in alcoholic hepatitis and cirrhosis // Hepatogastroenterology.-1982.-V.2 9.-N5.-P.183-18 6.

121. Bubnov A., Trunin E., Kuzmichev .A. et al. The relationship between the clinical course, pathological findings and HLA antigens in Graves disease // Hum.Immunology.-1996. -V.47.-P.32.

122. Bueger M., Bakker A., Goulmy E. Existence of mature human CD4+ cells with genuine class I restriction // Eur. J.Immunol.-1992.-V.22.-N3.-P.875-878.

123. Bugawan T.L., Klitz W., Alejandrino M. et al. The association of specific HLA class I and II alleles with type 1 diabetes among Filipinos // Tissue Antigens.-2002.-V.59.-N6. -P.452-469.

124. Buzzetti R., Galgani A., Petrone A. et al. Genetic prediction of type 1 diabetes in a population with low frequency of HLA risk genotypes and low incidence of the disease (the DIABFIN study) // Diabetes Metab. Res. Rev.-2004.-V.20.-N2. -P.137-143.

125. Cacoub P., Renou C., Kerr G. et al. Influence of HLA-DR phenotype on the risk of hepatitis С virus-associated mixed cryoglobulinemia // Arthr.Rheum.-2001.-V.44.-N9.-P.2118-2124.

126. Cao КChopek M., Fernandez-Vina M.A. High and intermediate resolution DNA typing systems for class I HLA-A, В, С genes by hybridization with sequence-specific oligonucleotide probes (SSOP) // Rev-Immuno-genet.-1999.-V.1.-N2.-P.177-208.

127. Carrington M., Colonna M., Spies T. et al. Haplotypic variation of the transporter associated with antigen processing (TAP) genes and their extension of HLA class 2 region haplotypes // Immunogenetics.-1983.-V. 37.-N4.-P.266-273.

128. Cavestro G.M., Frulloni L., Neri T.M. et al. Association of HLA-DRB1*0401 Allele with Chronic Pancreatitis // Pancreas . -2003. -V. 26. -N4 . -P. 388-391 .

129. Chan S.H., Simons M.J., Oon C.J. HLA antigen in Chinese patients with hepatocellular carcinomas // J. Natl. Cancer. Inst.-1980.-V.65.-Nl.-P.21-23.

130. Chau Т.К., Marakami S., Kawai B. et al. Genotype analysis of the CYP2C19 gene in HCV-seropositive patients with cirrhosis and hepatocellular carcinoma // Life. Sic.-2000. -V.67.-N14.-P.1719-1724.

131. Chen C.J. Hepatitis В risk factors for liver cancer // Lancet Infect. Disease.-2002.-V.2.-P.879.

132. Chen S.S., Zhang H.F., Xue W.T. et al. Predictors for prognosis of chronic myelocytic leukemia // Chin. Med. J. Engl.-1993.-V.106.-N10.-P.760-762.

133. Chu C.N., Liaw G.F. Coexpression of inter cellular adhesion molecule-I and class I major Histocompatibility complex antigens on hepatocyte membrane in chronic viral hepatitis // J. Clin. Pathol.-1993.-V.46.-Nil.-P.1004-1009.

134. Chuang L., Tsai S., Juang J. et al. Genetic epidemiology of type 1 diabetes mellitus in Taiwan // Diabetes Res. Clin.Pract.-2000.-V.50 Suppl.-P.41-47.

135. Chung W.H., Hung S.I., Hong H.S. et al. Medical genetics: a marker for Stevens-Johnson syndrome // Nature.-2004. -V. 428.-N6982.-P.486.

136. Colbert R.A. The immunobiology of HLA-B27: variations on a theme // Curr. Mol. Med.-2004.-V.4.-N1.-P.21-30.

137. Colovai A.I., Suciu Foca N., Baiulescu G.E., Harris P.E. HLA class I self peptides isolated from a T-cell leukemia reveal the allele-specific motif of HLA-B38 // Tissue Antigens . -1994 . -V. 44 . -N2 . -P. 65-72 .

138. Coluzzi S., Biffoni M., Pasqualetti D. et al. Production of interferon-gamma by lymphocytes from paroxysmal nocturnal haemoglobinuria patients: relationship with clinical status // Br. J. Haematol.-2004.-V.124.-N5.-P.685-690.

139. Cotrina M., Buti M., Jardi R. et al. Study of HLA-II antigens in chronic hepatitis С and В and in acute hepatitis В // Gastroenterol. Hepatol.-1997.-V.20.-N3.-P.115-118.

140. Cramp M.E., Carucci P., Underhill J. et al. Association between HLA class II genotype and spontaneous clearance of hepatitis С viraemia // J.Hepatol.-1998.-V.29.-N2.-P.207-217.

141. Czaja A.J., Doherty D.G., Donaldson P.T. Genetic bases of autoimmune hepatitis // Dig. Dis. Sic.-2002.-V.47.-N10. -P.2139-2150.

142. Czaja A.J., Donaldson P.T. Gender effects and synergisms with Histocompatibility leukocyte antigens in type 1 autoimmune hepatitis //Am.J.Gastroent.-2002.-V.97.-N8.-P.2051-2057.

143. Czaja A.J., Kruger M., Santrach P.J. et al. Genetic distinctions between types 1 and 2 autoimmune hepatitis // Am. J. Gastroenterol.-1997.-V.92.-N12.-P.2197-2200.

144. Czaja A.J., Santrach P.J., Moore S.B. HLA-DQ associations in type 1 autoimmune hepatitis // Mayo. Clin. Proc. -1995.-V.70.-N12.-P.1154-1160.

145. Czaja A.J., Strettell M.D., Thomson L.J. et al. Associations between alleles of the major Histocompatibility complex and type 1 autoimmune hepatitis // Hepatology.-1997.-V.25. -N2.-P.317-323.

146. Darke C., Winkler S., Guttridge M.G. et al. Molecular, Serological and Population Studies of the Alleles and Products of HLA-B*4 // Exp. and Clinic. Immunogenetics.-1999. -V. 16.-N3.-P.139-149.

147. Dearden S.P., Taylor G.M., Gokhale D.A. et al. Molecular analysis of HLA-DQB1 alleles in childhood common acute lymphoblastic leukemia //Br.J.Cancer.-1996.-V.73.-N5.-P.603-609.

148. Denzin L.K., Creswell P. HLADM induces CLIP dissociation from MNC class II сф facilitates peptide loading // Cell. -1995.-V.82.-P.155-165.

149. Dienes H.P., Hutteroth Th., Hess G. et al. Immunoelec-tron microscopic observations on the inflammatory infiltratos and HLA antigens in hepatitis В and non-A, non-B // Hepatology. -1987. -V. 7. -P. 1317-1325.

150. Diepolder H.M., Jung M.C., Keller E. et al. A vigorous virus-specific CD4+ T cell response may contribute to the association of HLA-DR13 with viral clearance in hepatitis В // Clin. Exp. Immunol.-1998.-V.113.-N2.-P.244-251.

151. Dieye A., Obami-Itou V., Barry M.F. et al. Association between Class I HLA alleles and HBs antigen carrier status among blood donors in Senegal // Dakar. Med.-1999.-V.44.-N2. -P.166-170.

152. Doffoel M., Tongio M.M., Gut J.P. et al. Relationships between 34 HLA-A, HLA-B and HLA-DR antigens and three serological markers of viral infections in alcoholic cirrhosis // Hepatology.-1986.-V.6.-N3.-P.457-463.

153. Doherty D.G., Underhill J.A., Donaldson P.T. et al. Polymorphism in the human complement C4 genes and genetic susceptibility to autoimmune hepatitis // Autoimmunity. -1994.-V.18.-N4.-P.243-249.

154. Donaldson P., Agarwal K., Craggs A. et al. HLA and in-terleukin 1 gene polymorphisms in primary biliary cirrhosis: associations with disease progression and disease susceptibility // Gut.-2001.-V.48.-N3.-P.397-402.

155. Donaldson P.Т., Czaja A.J. Genetic effects on susceptibility, clinical expression, and treatment outcome of type 1 autoimmune hepatitis//Clin.Liv.Dis.-2002.-V.6.-N3.-P.419-437.

156. Donaldson P.T., Ho S., Williams R., Johnson P.J. HLA class II alleles in Chinese patients with hepatocellular carcinoma // Liver.-2001.-V.21.-N2.-P.143-148.

157. Dorak M.T., Chalmers E.A., Gaffney D. et al. Human major histocompatibility complex contains several leukemia susceptibility genes // Leuk.Lymphoma.-1994.-V.12.-N3-4.-P.211-222.

158. Dorak M.T., Lawson Т., Machulla H.K. et al. Unraveling an HLA-DR association in childhood acute lymphoblastic leukemia // Blood.-1999.-V.94.-N2.-P.694-700.

159. Dorak M.T., Tang J., Tang S. et al. Influence of human leukocyte antigen-b22 alleles on the course of human immunodeficiency virus type 1 infection in 3 cohorts of white men // J. Infect. Dis.-2003.-V.188.-N6.-P.856-863.

160. Durazzo M., Premoli A., Morello E. Autoimmune hepatitis: present know ledges //Minerva Med.-2004.-V.95.-N1.-P.1-9.

161. Edwards C.Q., Griffen L.M., Kushner J. P. Increased frequency of HLA-A3 in subjects with sporadic porphyria cutanea tarda // Tissue Antigens.-1988.-V.31.-N5.-P.250-253.

162. Erlich H.A., Opelz G., Hansen J. HLA DNA typing and transplantation // Immunity.-2001.-V.14.-N4.-P.347-356.

163. Fainboim L., Marcos Y., Pando M. et al. Chronic active autoimmune hepatitis in children. Strong association with a particular HLA-DR6 (DRB1*1301) haplotype // Hum. Immunol. -1994.-V.41.-N2.-P.146-150.

164. Fanning L.J., Levis J., Kenny-Walsh E. HLA class II genes determine the natural variance of hepatitis С viral load // Hepatology.-2001.-V.33.-Nl.-P.224-230.

165. Fargion S., Fracanzani A.L., Romano R. et al. Genetic hemochromatosis in Italian patients with porphyria cutanea tarda: possible explanation for iron overload // J. Hepatol. -1996.-V.24.-N5.-P.564-569.

166. Feitelson M. Chronic hepatitis С virus infection and the pathogenesis of hepatocellular carcinoma // Arch. Immunol. Ther. Exp.(Warsz).-2001.-V.49.-Suppl.2.-S.65-74.

167. Fernandes A.P., Louzada-Junior P., Foss M.C., Donadi E.A. HLA-DRB1, DQBl, and DQA1 allele profile in Brazilian patients with type 1 diabetes mellitus // Ann. N. Y. Aced. Sic.-2002.-V.958.-P.305-308.

168. Flores-Villanueva P.O., Hendel H., Caillat-Zucman S. et al. Associations of MHC ancestral haplotypes with resistance/susceptibility to AIDS disease development // J. Immunol. -2003.-V.170.-N4.-P.1925-1929.

169. Forbes A., Schwarz G., Mirakian R. et al. HLA antigens in chronic pancreatitis // Tissue Antigens.-1987.-V.30.-N4. -P.176-183.

170. Freeman A.J., Dore G.J., Law M.G. et al. Estimating progression to cirrhosis in chronic hepatitis С virus infection // Hepatology.-2001.-V.34.-N4(Ptl).-P.809-816.

171. Fukusato Т., Gerber M.A., Thung S.N. et al. Expression of HLA class I antigens on hepatocytes in liver disease // Am. J. Pathol.-1986.-V.123.-N2.-P.264-270.

172. Furuya Т., Hakoda M., Higami K. et al. Association of HLA class I and class II alleles with myositis in Japanese patients // J.Rheumatology.-1998.-V.25.-N6.-P. 1109-1114.

173. Garbi N., Tiwari N., Momburg F., Hammerling G.J. A major role for tapasin as a stabilizer of the TAP peptide transporter and consequences for MHC class I expression. // Eur. J. Immunol.-2003.-V.33.-Nl.-P.264-273.

174. Geny S., Aron Y., Peitre G. Association of HLA class II DR4 and DR7 haplotypes with atopy to Birch Pollen and apple in Caucasian patients // Hum.Immunology.-1996.-V.47.-P.160.

175. Geraghty D.E., Daza R., Williams L.M. et al. Genetics of the immune response: identifying immune variation within the MHC and throughout the genome // Immunol. Rev.-2002.-V.190. -P.69-85.

176. Gerbase-DeLima M., Gallo C.A., Daher S. et al. HLA antigens in asthmatic children // Pediatr. Allergy Immunology. -1997.-V.8.-N3.-P.150-152.

177. Germain R.N. МНС-dependent antigen processing and peptide presentation: providing ligands for T lymphocyte activation // Cell.-1994.-V.76.-P.287-299.

178. Germain R.N., Margulies D.H. The biochemistry and cell biology of antigen processing and presentation // Annu. Rev. Immunol.-1993.-V.11.-P.403-450.

179. Ghaderi A., Talei A., Gharesi-Fard B. ewt al. HLA-DBR 1 alleles and the susceptibility of Iranian patients with breast cancer // Patholog. Oncolog. Res.-2001.-V.7.-N1. -P.39-41.

180. Glorio R., Rodriguez Costa G., Haas R. et al. PCR determination of an association between class II HLA and pemphigus vulgaris // Medicina (B Aires).-1999.-V.59.-Nl.-P.28-32.

181. Goldberg A.C., Bittencourt P.L., Mougin B. et al. Analysis of HLA haplotypes in autoimmune hepatitis type 1: identifying the major susceptibility locus // Hum. Immunol.-2001. -V.62.-N2.-P.165-169.

182. Golubovic G., Stajic M., Stolic I. et al. Histocompatibility antigens in patients with hepatocellular carcinoma // Z.Gastroenterol.-1996.-V.34.-N1.-P.15-20.

183. Gordon M.A., Oppenheim E., Camp N.J. et al. Primary biliary cirrhosis shows association with genetic polymorphism of tumour necrosis factor alpha promoter region // J. Hepatol. -1999.-V.31.-N2.-P.242-247.

184. Gores G.J., Moore S.B., Fisher L.D. et al. Primary biliary cirrhosis: associations with class II major Histocompatibility complex antigens //Hepatology.-1987.-V.7.-N5. -P.889-892.

185. Gostout B.S., Poland G.A., Calhoun E.S. et al. TAP1, TAP2, and HLA-DR2 alleles are predictors of cervical cancer risk // Gynecol. Oncol.-2003.-V.88.-N3.-P.326-332.

186. Gourley C., Thornton C., Massie C. et al. Is there a relationship between HLA type and prognostic factors in breast cancer? // Anticancer Res.-2003.-V.23.-NIB.-P.633-638.

187. Gruen J.R., Weissman S.M. Evolving Niews of the Major Histocompatibility Complex // Blood.-1997.-V.90.-Nil.-P.4252-4265.

188. Gubler B., Daniel S., Armandola E.A. et al. Substrate selection by transporters associated with antigen processingocceus during peptide binding to TAP // Mol. Immunol.-1998. -V. 35.-N8.-P.427-433.

189. Guptan R.C., Thakur V., Malhotra V., Safin S.K. Clinical implications of viral activity in dual infection with hepatitis В and С in chronic liver disease // J. Assoc. Physicians. India.-2002.-V.50.-N5.-P.651-655.

190. Hacibektasoglu A., Barut A., Inal A. Relationship of histocompatibility groups to chronic HBV infections // Mikrobiyol. Bui.-1993.-V.27.-N3.-P.241-248.

191. Hamada H., Yatsuhashi H.f Yano K. et al. Impact of aging on the development of hepatocellular carcinoma in patients with posttransfusion chronic hepatitis С // Cancer.-2002. -V.95.-N2.-P.331-339.

192. Hammerling G.J., Vogt А.В., Kropshofer H. Antigen processing and presentation-towards the millennium // Immunol. Rev.-1999.-V.172.-P.5-9.

193. Harcombe A.A., Sharpies L., Large S.R. et al. HLA antigen frequencies in end-stage idiopathic and ischaemic cardiomyopathy // Int. J. Cardiol.-1999.-V.68.-Nl.-P.31-37.

194. Harcourt G., Hellier S., Bunce M. et al. Effect of HLA class II genotype on T helper lymphocyte responses and viral control in hepatitis С virus infection // J. Viral. Hepat. -2001.-V.8.-N3.-P.174-179.

195. Harding C.V. Class I MHC presentation of exogenous antigens // J. Clin. Immunol.-1996.-V.16.-P.90-96.

196. Haruna Y., Miyamoto T.f Yasunami R. et al. Human leukocyte antigen DRB1 1302 protects against bile duct damage andportal lymphocyte infiltration in patients with chronic hepatitis С // J. Hepatol.-2000.-V.32.-N5.-P.837-842.

197. Hautekeete M.L., Horsmans Y. Van Waeyenberge C. et al. HLA association of amoxicillin-clavulanate—induced hepatitis // Gastroenterology.-1999.-V.117.-N5.-P.1181-1186.

198. Hermann R., Turpeinen H., Laine A. P. et al. HLA DR-DQ-encoded genetic determinants of childhood-onset type 1 diabetes in Finland: an analysis of 622 nuclear families // Tissue Antigens.-2003.-V.62.-N2.-P.162-169.

199. Hill A., Takiguchi M., McMichael A. Different rates of HLA class I molecule assembly which are determined by amino acid sequence in the a-2 domain // Immunogenetics.-1993.-V.33.-N.2.-P.95-101.

200. Hilleman M.R. Pathogeny, prophylaxis and therapy of a hepatitis В with a bewel in practical area // Vaccine.-2001. -V.19.-P.1837-1848.

201. Hiraki A., Kanechige Т., Kiura K. Loss of HLA haplotype in lung cancer cell lines: implications for immunosurveil-lance of altered HLA class I / II phenotypes in lung cancer // Clin. Cancer. Res.-1999.-V.5.-N4.-P.933-936.

202. Hohler Т., Gerken G., Notghi A. et al. HLA-DRB1*1301 and *1302 protect against chronic hepatitis В // J. Hepatol. -1997.-V.26.-N3.-P.503-507.

203. Holm S.J., Carlen L.M., Mallbris L. et al. Polymorphisms in the SEEK1 and SPR1 genes on 6p21.3 associate with psoriasis in the Swedish population // Exp. Dermatol.-2003.-V.12. -N4.-P.435-444.

204. Hrda P., Sterzl I., Matucha P. et al. HLA antigen expression in autoimmune endocrinopathies // Physiology Res. -2004.-V.53.-N2.-P.191-197.

205. Huang J., Cai M.Y., Wei D.P. HLA class I expression in primary hepatocellular carcinoma // World J. Gastroenterol. -2002.-V.8.-N4.-P.654-657.

206. Hue S., Cacoub P., Renou C. et al. Human leukocyte antigen class II alleles may contribute to the severity of hepatitis С virus-related liver disease // J. Infect. Dis.-2002. -V.186.-N1.-P.106-109.

207. Hwang S.J., Chu C.W., Huang D.F. et al. Genetic predispositions for the presence of cryoglobulinemia and serum autoantibodies in Chinese patients with chronic hepatitis С // Tissue Antigens.-2002.-V.59.-Nl.-P.31-37.

208. IMGT/HLA and IMGT/MHC: sequence databases for the study of the major histocompatibility complex. Nucleic Acids Research. -2003. -V. 31. -P. 311-314.

209. IMGT/HLA Database-a sequence database for the human major histocompatibility complex. // Nucleic Acids Research. -2001.-V.29.-Nl.-P.210-213.

210. Invernizzi P., Battezzati P.M., Crosignani A. et al. Peculiar HLA polymorphisms in Italian patients with primary biliary cirrhosis // J. Hepatol.-2003.-V.38.-N4.-P.401-406.

211. Ishii K., Takakuwa K., Mitsui Т., Tanaka K. Studies on the human leukocyte antigen-DR in patients with endometriosis: genotyping of HLA-DRB1 alleles // Hum. Reprod.-2002. -V. 17.-N3.-P.560-563.

212. Jensen P.E. Mechanisms of antigen presentation // Clin. Chem. Lab. Med.-1999.-V.37.-N3.-P.179-186.

213. Jin X., Gao X., Ramanathan M. Jr. et al. Human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1)-specific CD8+-T-cell responses for groups of HIV-l-infected individuals with different HLA-B*35 genotypes // J. Virol.-2002.-V.76.-N24.-P.12603-12610.

214. Johansson S., Lie B.A., Pociot F. et al. HLA associations in type 1 diabetes: DPB1 alleles may act as markers of other HLA-complex susceptibility genes // Tissue Antigens. -2003.-V.61.-N5.-P.344-351.

215. Joko S., Maeda H. HLA and Leprosy in Japanese // Hum.Immunology.-1996.-V.47.-Nl-2.-P.118.

216. Joko S., Numaga J., Kawashima H. et al. Human leukocyte antigens in forms of leprosy among Japanese patients // Int.J.Lep r.Othe r.Mycobact.Dis.-2000.-V.68.-Nl.-P.49-56.

217. Jones H.P., Whittaker J.A. Chronic lymphatic leukemia: an investigation of HLA antigen frequencies and white celldifferential counts in patients // Leuk-Res.-1991.-V.15.-N7. -P.543-549.

218. Joventino L.P., Stock W., Lane N.J. et al. Certain HLA antigens are associated with specific morphologic and cytogenetic subsets of acute myeloid leukemia // Leukemia.-1995. -V.9.-N3.-P.433-439.

219. Jung M.C., Pape G.R. Immunology of hepatitis В infection // Lancet Infect. Dis.-2002.-V.2.-N1.-P.43-50.

220. Jurado A., Cardaba В., Jara P. et al. Autoimmune hepatitis type 2 and hepatitis С virus infection: study of HLA antigens // J. Hepatol.-1997.-V.26.-N5.-P.983-991.

221. Kanerva M., Vaheri A., Mustonen J. High-producer allele of tumour necrosis factor-alpha is part of the susceptibility MHC haplotype in severe puumala virus-induced nephropathia epidemica // Scand.J.Infect.Dis.-1998.-V.30.-N5.-P.532-534.

222. Kanga U., Vaidyanathan В., Jaini R. et al. HLA haplotypes associated with type 1 diabetes mellitus in North Indian children // Hum. Immunol.-2004.-V.65.-Nl.-P.47-53.

223. Kastelan M., Gruber F., Cecuk E. et al. Analysis of HLA antigens in Croatian patients with psoriasis //Acta. Derm. Venereol. Suppl. (Stockh).-2000.-V.211.-P.12-13.

224. Kastelan M., Gruber F., Cecuk-Jelicic E. et al. A new extended haplotype Cw*0602-B57-DRB1*0701-DQA1*0201-DQB1*0201 associated with psoriasis in the Croatian population // Clin. Exp. Dermatol.-2003.-V.28.-N2.-P.200-202.

225. Kawa S., Ota M., Yoshizawa K. et al. HLA DRB10405-DQB10401 haplotype is associated with autoimmune pancreatitisin the Japanese population // Gastroenterology.-2002.-V.122. -N5.-P.1264-1269.

226. Kawabata Y., Ikegami H., Kawaguchi Y. et al. Asian-specific HLA haplotypes reveal heterogeneity of the contribution of HLA-DR and -DQ haplotypes to susceptibility to type 1 diabetes // Diabetes.-2002.-V.51.-N2.-P.545-551.

227. Kilmartin D.J., Wilson D., Liversidge J. et al. Immuno-genetics and clinical phenotype of sympathetic ophthalmia in British and Irish patients // Brit.J.Ophthalmol.-2001.-V.85. -N3.-P.281-286.

228. Kim E.Y., Shin C.H., Yang S.W. Polymorphisms of HLA class II predispose children and adolescents with type 1 diabetes mellitus to autoimmune thyroid disease // Autoimmunity. -2003 . -V. 36. -N3 . -P. 177-181 .

229. Kirberg J., Baron A., Jakob S. Thymic selection of CD8+ single positive cells with a class II major histocompatibility complex-restricted receptor // J. Exp. Med.-1994.-V.180. -Nl.-P.25-34.

230. Kliem V., Chen D., Endress W. et al. Relationship between HLA status and HBV infection in Caucasians // Hum. Immunology. -1997.-V.49.-P.120.

231. Kosar Y., Kacar S., Sasmaz N. Type 1 autoimmune hepatitis in Turkish patients: absence of association with HLA B8 // J. Clin. Gastroenterol.-2002.-V.35.-N2.-P.185-190.

232. Kostler E., Riedel H., Gebhardt B. HLA studies and his-tochemical detection of liver iron in porphyria cutanea tarda // Z. Hautkr.-1989.-V.64.-N2.-P.132-134.

233. Krishnakumar S., Sundaram A., Abhyankar D. et al. Major histocompatibility antigens and antigen-processing molecules in retinoblastoma // Cancer.-2004.-V.100.-N5.-P.1059-1069.

234. Kryczka W., Brojer E., Kalinska A. et al. DRBl alleles in relation to severity of liver disease in patients with chronic hepatitis С // Medic. Sci. Monit.-2001.-V.7.-S.1. -P.217-220.

235. Kulcsatova E., Kralovicova J., Parnicka Z. et al. Comparison of the results of HLA typing serologic and molecular genetics methods // Bratisl.Lek.Listy.-2000.-Vol.101.-N3. -P.134-137.

236. Kuntz B.M., Goerz G., Soneborg H.H., Lissner R. HLA-types in porphyria cutanea tarda // Lancet.-1981.-V. 17. -Nl(8212).-P.155.

237. Kuzushita N., Hayashi N., Kanto T. et al. Involvement of transporter associated with antigen processing 2 (TAP2) gene polymorphisms in hepatitis С virus infection // Gastroenterology. -1999 . -V. 116. -N5 . -P. 1149-1154 .

238. Kuzushita N., Hayashi N., Moribe T. et al. Influence of HLA haplotypes on the clinical courses of individuals infected with hepatitis С virus // Hepatology.-1998.-V.27.-N1. -P.240-244.

239. Lambert R. An Overview of the Epidemiology and Prevention of Digestive Cancer // World Gastroenterol. News.-2003. -V8.-Issue 2.-P.21-25.

240. Laumbacher В., Rommel F., Graf A. et al. Decreased frequencies of HIV-resistance associated HLA-A28 alleles in 88 HIV positive individuals as compared to 341 controls // Hum. Immunology.-1996.-V.47.-N1.-P.119.

241. Le Morvan C., Cogne M., Drouet M. HLA-A and HLA-B transcription decrease with ageing in peripheral blood leucocytes // Clin. Exp. Immunol.-2001.-V.125.-N2.-P.245-250.

242. Le Morvan C., Cogne M., Troutaud D. et al. Modification of HLA expression on peripheral lymphocytes and monocytes during aging // Mech. Ageing. Dev.-1998.-V.105.-N3.-P.209-220.

243. Lechmann M., Schneider E., Giers G. et al. Increased frequency of the HLA-DR15 (Bl*15011) allele in German patients with self-limited hepatitis С virus infection // Eur. J. Clin. Invest.-1999.-V.29.-N4.-P.337-343.

244. Lenzi M., Frisoni M., Mantovani V. et al. Haplotype HLA-B8-DR3 confers susceptibility to hepatitis С virus-related mixed cryoglobulinemia // Blood.-1998.-V.91.-N6.-P.2062-2066.

245. Liang R.H., Lok A.S., Lai C.L. et al. Hepatitis В infection in patients with lymphomas // Hematol.-Oncol.-1990. -V.8.-N5.-P.261-270.

246. Little A.M., Scott I., Pesoa S. et al. HLA class I diversity in Kola Amerindians // Hum. Immunology.-2001.-V. 62. -N2.-P.170-179.

247. Llop E., Hirsch S., de la Maza M.P. et al. Major Histocompatibility system as a risk factor for alcoholic liver disease // Rev. Med. Chil.-1995.-V.123.-N6.-P.687-693.

248. Llorente L., Enriquez de Salamanca R., Campillo F., Pena M.L. HLA and porphyria cutanea tarda // Arch. Dermatol. Res. -1980.-V.269.-N2.-P.209-210.

249. Loewenthal R., Slomov Y., Gonzalez-Escribano M.F. et al. Common ancestral origin of pemphigus vulgaris in Jews and Spaniards: a study using microsatellite markers // Tissue Antigens . -2004 . -V. 63.-N4.-P.326-334.

250. Lombardi M.L., Mercuro O., Ruocco V. et al. Common human leukocyte antigen alleles in pemphigus vulgaris and pemphigus foliaceus Italian patients // J.Invest.Dermatol.-1999.-V. 113. -Nl.-P.107-110.

251. Lombardi M.L., Pirozzi G., Luongo V. et al. Crohn disease: susceptibility and disease heterogeneity revealed by HLA genotyping // Hum. Immunol.-2001.-V.62.-N7.-P.701-704.

252. Lopalco L., Pastori C., Cosma A. Anti-cell antibodies in exposed seronegative individuals with HIV type 1-neutralizing activity // AIDS-Res. Human Retroviruses.-2000.-V.16.-N2. -P.109-115.

253. Lopez-Vazquez A., Rodrigo L., Mina-Blanco A. et al. Extended human leukocyte antigen haplotype EH18.1 influences progression to hepatocellular carcinoma in patients withhepatitis С virus infection // J. Infect. Dis.-2004.-V.189. -N6.-P.957-963.

254. Loste M.N., Sastre X., Lepage V. et al. Descreases frequency of HLA-DRB1*13 alleles in french women with HPV positive carcinoma of the cervix // Hum.Immunology.-1996.-V.47. -P.25.

255. Madden D. Three dimensional structure of peptide MHC complex // Annu. Rev. Immunol.-1995.-V.13.-P.587-622.

256. Maharaj В., Khedun S.M., Hammond M.G. HLA-antigens in black patients with hepatocellular carcinoma // East. Afr. Med. J.-1997.-V.74.-Nil.-P.707-707.

257. Maksymowych W.P., Kane K.P. Bacterial modulation of antigen processing and presentation // Microbes Infect.-2000. -V.2.-N2.-P.199-211.

258. Manabe K., Donaldson P.Т., Underhill J.A. et al. Human leukocyte antigen A1-B8-DR3-DQ2-DPB1*0401 extended haplotype in autoimmune hepatitis // Hepatology.-1993.-V.18.-N6. -P.1334-1337.

259. Mangia A., Gentile R., Cascavilla I. et al. HLA class II favors clearance of HCV infection and progression of the chronic liver damage // J.Hepatol.-1999.-V.30.-N6.-P.984-989.

260. Manns M.P., Bremm A., Schneider P.M. et al. HLA DRw8 and complement C4 deficiency as risk factors in primary biliary cirrhosis // Gastroenterology.-1991.-V.101-N5.-P.1367-1373.

261. Marbet U.A., Stalder G.A., Thiel G., Bianchi L. The influence of HLA antigens on progression of alcoholic liver disease // Hepatogastroenterology.-1988.-V.35.-N2.-P.65-68.

262. Martinez-Laso J., Rigopouiou D., Dias-Campos N. et al. Both class I and class II antigens are thyroid cancer susceptibility factors // Hum.Immunology.-1998.-V.62.-P.27.

263. Mbanya J.C., Sobngwi Б., Mbanya D.N. HLA-DRB1, -DQA1, -DQB1 and DPB1 susceptibility alleles in Cameroonian type 1 diabetes patients and controls // Eur. J. Immunogenet.-2001. -V.28.-N4.-P.459-462.

264. McKiernan S.M., Hagan R., Curry M. et al. MHC main epitope of a virus state, but not fibrosis a stage, in patients by a hepatitis С virus infection // Gastroenterology. -2000.-V.118.-N6.-P.1124-1130.

265. Mella J.G., Roschmann E., Maier K.P., Volk B.A. Association of primary biliary cirrhosis with the allele HLA-DPB1*0301 in a German population // Hepatology.-1995.-V.21. -N2.-P.398-402.

266. Menon A.G., Janssen Van Rhijn C.M., Morreau H. et al. Immune system and prognosis in colorectal cancer: a detailed immunohistochemical analysis // Lab. Invest.-2004.-V.84.-N4. -P.493-501.

267. Mercier P., Vallo I. HLA-A, B, DR antigens and insulin dependent diabetes in Algerians // Tissue Antigens.-1995. -V.26.-P.20-24.

268. Mills P.R., Mac Sween R.N.M., Dick H.M., Hislop W. Histocompatibility antigens in alcoholic liver disease // Gastroenterology. -1986. -V. 90.-N6.-P.1748.

269. Mimbacas A., Perez-Bravo F., Hidalgo P.C. et al. Association between diabetes type 1 and DQB1 alleles in a casecontrol study conducted in Montevideo, Uruguay // Genet. Mol. Res.-2003.-V. 2.-Nl.-P.29-35.

270. Minola E., Prati D., Suter F. et al. Age at infection affects the long-term outcome of transfusion-associated chronic hepatitis С // Blood.-2002.-V.99.-N12.-P.4588-4591.

271. Minton E.J., Smillie D., Neal K.R. et al. Association between MHC class II alleles and clearance of circulating hepatitis С virus. Members of the Trent Hepatitis С Virus Study Group // J. Infect. Dis.-1998.-V.178.-Nl.-P.39-44.

272. Mirjam H.M., Hoomskork A.F., Roolof A. Dual HLA class I and class II restricted recognition of alloreactive T lymphocytes mediated by a single N cell receptor complex // Proc. Natl. Aced. Sic.-2001.-V.98.-N12.-P.680 6-6811.

273. Miyamori H., Kato Y., Kobayashi K., Hattori N. HLA antigens in Japanese patients with primary biliary cirrhosis and autoimmune hepatitis // Digestion.-1983.-V.26.-N4.-P.213-217.

274. Miyamoto K., Ishii H., Takata H. et al. Association of HLA-B40 and DRW9 with Japanese alcoholic liver cirrhosis // Pharmacol. Biochem. Behav.-1983.-V.18.-SI.-P.467-471.

275. Mizuno S., Emi N., Kasai M. et al. Aberrant expression of HLA-G antigen in interferon gamma-stimulated acute myelogenous leukaemia // Brit. J. Haemotology.-2000.-V.111.-Nl. -P.280-282.

276. Monaco J.J. Pathways for the processing and presentation of antigens to T cells // J. Leukoc. Biol.-1995.-V.57.-N4. -P.543-547.

277. Monteiro E., Alves M.P., Santos M.L. et al. Histocompatibility antigens: markers of susceptibility to and protection from alcoholic liver disease in a Portuguese population // Hepatology.-1988.-V.8.-N3.-P.455-458.

278. Morgan M.Y., Rose M.G.R., Nog C.M. et al. HLA-B8, immunoglobulins and antibody responses in alcohol related liver disease // J. Clinical Pathology.-1980.-V.33.-N5.-P.488-492.

279. Mueller L.P., Machulla H.K. Increased frequency of homozygosity for HLA class II loci in female patients with chronic lymphocytic leukemia // Leuk. Lymphoma.-2002.-V.43. -N5.-P.1013-1019.

280. Newman В., Silverberg M.S., Gu X. et al. CARD 15 and HLA DRB1 alleles influence susceptibility and disease localization in Crown's disease // Amer. J. Gastroenterology.-2004. -V.99.-N2.-P.306-315.

281. Niedermann G., Geier E., Lucchiari-Hartz M. et al. The specificity of proteasomes: impact on MHC class I processing and presentation of antigens // Immunol. Rev.-1999.-V.172. -P.294-298.

282. Nishimoto H., Yamada G., Mizuno M., Tsuji T. Immunoelec-tron microscopic localization of MHC class 1 and 2 antigens on bile duct epithelial cells in patients with primary biliary cirrhosis // Acta. Med. Okayama.-1994.-V.48.-N6.-P.317-322.

283. Noble A., Valdes A., Cook M. et al. HLA class II haplo-type and DPB1 effects in multiplex IDDM families // Hum.Immunology.-1996.-V.47.-P.151.

284. Nuwairy-Salti N., Shoucair M., Azar S. et al. Class I immunogenetic markers in lebanese patients with Graves disease // Hum. Immunology.-1998.-V.62.-P.35.

285. O'Donohue J., Oien K., Donaldson P. et al. Co-amoxiclav jaundice: clinical and histological features and HLA class II association // Gut.-2000.-V.47.-N5.-P.717-720.

286. Onishi S., Sakamaki Т., Maeda T. et al. DNA typing of HLA class II genes; DRB1*0803 increases the susceptibility of Japanese to primary biliary cirrhosis // J. Hepatol.-1994. -V.21.-N6.-P.1053-1060.

287. O'Reilly F.M., Darby C., Fogarty J. et al. Screening of patients with iron overload to identify hemochromatosis and porphyria cutanea tarda // Arch. Dermatol.-1997.-V.133.-N9. -P.1098-1101.

288. Orren A., Taljaard D., Zoit E. HLA-А, В, С and DR antigen associations in insulin dependent diabetes mellitus in Soth African Negro and Cape colored people // Tissue Antigens . -1998 . -V. 53 . -P. 35-38 .

289. Pamer E., Cresswell P. Mechanisms of MHC class I-restricted antigen processing // Annu. Rev. Immunol.-1998. -V.16.-P.323-358.

290. Pando M., Larriba J., Fernandez G.C. et al. Pediatric and adult forms of type I autoimmune hepatitis in Argentina: evidence for differential genetic predisposition // Hepatol-ogy.-1999.-V.30.-N6.-P.1374-1380.

291. Parapanissiou E., Papastavrou Т., Kanakoidi F. et al. Immunogenetic study in children with allergic bronchial asthma // Hum.Immunology.-1998.-V.63.-P.157-161.

292. Park В., Lee S., KinHE., Ahn K. A single polymorphic residue within the peptide-binding cleft of MHC class I molecules determines spectrum of tapasin dependence. // J. Immunol.-2003.-V. 170.-N2.-P. 961-968.

293. Paschou P., Bozas E., Dokopoulou M. et al. HLA alleles and type 1 diabetes mellitus in low disease incidence populations of Southern Europe: a comparison of Greeks and Albanians // J.Pediatr. Endocrin. Metab.-2004.-V.17.-N2.-P.173-182.

294. Paul P., Rouas-Freiss N., Khalil-Daher I. et al. HLA-G expression in melanoma : a way for tumor cells to escape from immunosurveillance // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.-1998. -V. 95.-N8.-P.4510-4515.

295. Pavoni D.P., Roxo V.M., Marquart Filho A. et al. Dissecting the associations of endemic pemphigus foliaceus (Fogo Selvagem) with HLA-DRB1 alleles and genotypes // Genes Immun. -2003.-V.4.-N2.-P.110-116.

296. Pellegris G., Ravagnani F., Notti P. et al. В and С hepatitis viruses, HLA-DQ1 and -DR3 alleles and autoimmunity in patients with hepatocellular carcinoma // J. Hepatol. -2002.-V.36.-N4.-P.521-526.

297. Penttinen M.A., Ekman P., Granfors K. Non-antigen presenting effects of HLA-B27 // Curr. Mol.Med.-2004.-V.4.-Nl. -P.41-49.

298. Perret J.L., Moussavou-Kombila J.В., Delaporte E. et al. HBs Ag and antibodies to hepatitis С virus in complicated chronic liver disease in Gabon. A case control study // Gastroenterol. Clin. Biol.-2002.-V.26.-N2.-P.131-135.

299. Pignatelli M., Waters J., Brown D. et al. HLA class I antigens on the hepatocyte membrane during recovery from acute hepatitis В infection and during interferon therapy inchronic hepatitis В virus infection // Heoatology.-1986. -V.6.-P.349-353.

300. Pollack M.S., Livingston P.O. HLA and DR antigen frequencies in melanoma patients: Possible relation to disease prognosis // Tissue Antigens.-1985.-V.26.-N4.-P.262-265.

301. Poupon R.E., Heintzmann F., Valette I. et al. HLA Gm systems and susceptibility to alcoholic cirrhosis: a study of mixed-race subjects // J. Alcoholism. Res.-1991.-V.26.-N4. -P.417-424.

302. Poynard Т., Ratziu V., Benhamou Y. et al. Natural history of HCV infection // Baillieres. Best. Pract. Res. Clin. Gastroenterol.-2000.-V.14.-N2.-P.211-228.

303. Price D.A., Sewell A.K., Dong T. et al. Antigen-specific release of beta-chemokines by anti-HIV-1 cytotoxic T lymphocytes // Curr.Biol.-1998.-V.8.-N2.-P.355-358.

304. Pyo C.W., Hur S.S., Kim Y.K. et al. Association of TAP and HLA-DM genes with psoriasis in Koreans // J. Invest. Dermatol .-2003.-V.120.-N4.-P.616-622.

305. Qiu D.K., Ma X. Relationship between human leukocyte an-tigen-DRBl and autoimmune hepatitis type I in Chinese patients // J. Gastroenterol. Hepatol.-2003.-V.18.-Nl.-P.63-67.

306. Qiu D.K., Ma X. Relationship between type I autoimmune hepatitis and alleles of HLA-DRB1 in Chinese patients of Shanghai area // Zhonghua. Gan. Zang. Bing. Za. Zhi.-2002. -V.10.-N5.-P.347.

307. Queiro R., Torre J.C., Gonzalez S. et al. HLA Antigens May Influence the Age of Onset of Psoriasis and Psoriatic Arthritis // J. Rheumatol.-2003.-V.30.-N3.-P.505-507.

308. Rajalingam R., Mehra N., Mehra R. et al. HLA class I profile in Asian Indian patients with pulmonary tuberculosis // Indian. J. Exp. Biology.-1997.-V.10.-N35.-P.1055-1059.

309. Rakela J., Vargas H.E. Hepatitis C: magnitude of the problem // Liver Transpl.-2002-V.8.-N10(S.1).-P.3-6.

310. Rammensee H.G. Antigen presentation-recent developments // Int. Arch. Allergy Immunol.-1996.-V.110.-N4.-P.299-307 .

311. Reimann J., Schirmbeck R. Alternative pathways for processing exogenous and endogenous antigens that can generate peptides for MHC class I-restricted presentation // Immunol. Rev.-1999.-V.172.-P.131-152.

312. Renou C., Halfon P., Pol S. et al. Histological features and HLA class II alleles in hepatitis С virus chronically infected patients with persistently normal alanine aminotransferase levels // Gut.-2002.-V.51.-N4.-P.585-590.

313. Reveille J.D. The genetic basis of spondyloarthritis / Curr. Rheumatol. Rep.-2004.-V.6.-N2.-P.117-125.

314. Riberdy J.M., Newcomb J.R., Surman M.J. et al. HLA-DR molecules from an antigen-processing mutant cell line associated with invariant chain peptides // Nature.-1992.-V.360. -P.474-477.

315. Ricci G., Colombo C., Ghiazza B. et al. HLA-А, В, C, DR and DQ expression and hepatocellular carcinoma: study of 205 Italian subjects // Cancer Lett.-1995.-V.98.-N1.-P.121-125.

316. Ricci G., Ghiazza В., Bombelli G. et al. HLA-А, В, С and DR in hepatitis В virus (HBV)-related liver cirrhosis: a study of 851 elderly subjects // Ups. J. Med. Sic.-1993. -V.98.-N2.-P.179-183.

317. Roche P.A., Teletski C.L., Stang E. et al. Class II MHC molecules are transported to endosomes via the cell surface // Proc. Natl. Aced. Sic. USA.-1993.-V.90.-P.8581-8585.

318. Roe D.L., Lewis R.E., Cruse J.M. Association of HLA-DQ and -DR alleles with protection from or infection with HIV-1 // Exp.Mol.Pathol.-2000.-V.68.-Nl.-P.21-28.

319. Saadeh S., Cammell G., Carey W.D. et al. The role of liver biopsy in chronic hepatitis С // Hepatology.-2001. -V.33.-Nl.-P.196-200.

320. Saeki H., Kawata S., Tokunaga K. et al. Analysis of HLA class II , TAP and HLA-DM genes in japanese patients with atopic dermatitis // Hum. Immunology.-1997.-V. 54.-P.159.

321. Sampietro M., Piperno A., Lupica L. et al. High prevalence of the His63Asp HFE mutation in Italian patients with porphyria cutanea tarda // Hepatology.-1998.-V.27.-Nl.-P.181-184.

322. Santoianni P., De Felice M., Ayala F. et al. A novel as-socation between HLA and disease: porphyria cutanea tarda and HLA-AW32 // Dermatologica.-1980.-V.160.-N6.-P.371-375.

323. Saunders J.В., Wodak A.D., Haines A. et al. Accelerated development of alcoholic cirrhosis in patients with HLA-B8 // Lancet.-1982.-V.19.-Nl(8286).-P.1381-1384.

324. Scorza R., Fabio G., Larzarini A. et al. HLA-Associated Susceptibility to AIDS : HLA-B35 a Major Risk Factor for Italian HIV-infected Intravenous Drug Addicts // Human Immunology. -1988 . -V. 22 . -N2 . -P. 73-79.

325. Scotto G., Fazio V., D'Alessandro G. et al. Association between HLA class II antigens and hepatitis С virus infection // J. Biologic. Regul. Homeostat. Agents.-2003.-V.17.-N4. -P.316-321.

326. Seki Т., Kiyosawa K., Ota M. et al. Association of primary biliary cirrhosis with human leukocyte antigen DPB1*0501 in Japanese patients // Hepatology.-1993.-V.18.-N1.-P.73-78.

327. Seki Т., Ota M., Furuta S. et al. HLA class II molecules and autoimmune hepatitis susceptibility in Japanese patients /'/ Gastroenterology.-1992.-V. 103.-N3.-P. 1041-1047.

328. Semana G., Sabouraud O., Claqium B. et al. Epidemiolo-giede la scierose in plaques in Britangne: etude des mar-queurs genetigues dans les zones de privalence de la maladie // J.Genet.Hum.-1997.-V.69.-N2.-P.200-201.

329. Serradell L., Muntasell A., Catalfamo M. et al. HLA-DM can partially replace the invariant chain for HLA-DR transport and surface expression in transected endocrine epithelial cells // Tissue Antigens.-1999.-V.53.-N5.-P.447-458.

330. Shankarkumar U. HLA associations in leprosy patients from Mumbai, India // Lepr. Rev.-2004.-V.75.-Nl.-P.79-85.

331. Silverberg M.S., Mirea L., Bull S.B. et al. A population- and family-based study of Canadian families reveals association of HLA DRB1*0103 with colonic involvement in inflammatory bowel disease // Inflamm. Bowel. Dis.-2003.-V.9. -Nl.-P.l-9.

332. Simmonds M.J., Gough S.C. Unravelling the genetic complexity of autoimmune thyroid disease: HLA, CTLA-4 and beyond // Clin. Exp. Immunol.-2004.-V.136.-Nl.-P.1-10.

333. Smeraldi R.S., Fabio J., Lazzarin A. et al. HLA-associated susceptibility to AIDS // Human Immunology.-1988. -V.22.-N2.-P.73-79.

334. Snowden M., Pepper I., Khoo S. MHC polymorphisms and associated with the rate of disease progression in HIV infection // Human Immunology.-1996.-V.47.-Nl-2.-P.119.

335. Sorensen T.I.A., Bentsen K.D., Eghoje K. et al. Prospective evalution of alcohol abuse and alcoholic liver injury in men as predictors of development of cirrhosis // Lancet II. -1984.-N8397.-P.241-244.

336. Stone J., Wade J.A., Cauch-Dudek K. et al. Human leukocyte antigen Class II associations in serum antimitochondrial antibodies (AMA)-positive and AMA-negative primary biliary cirrhosis // J. Hepatol.-2002.-V.36.-Nl.-P.8-13.

337. Strettell M.D., Donaldson P.Т., Thomson L.J. et al. Allelic basis for HLA-encoded susceptibility to type 1 autoimmune hepatitis // Gastroenterology.-1997.-V.112.-N6.-P.2028-2035.

338. Sui L., Zhou F., Luo K. Influence of HBV/C mutation on HLA expression of host cells // Zhonghua Gan. Zang. Bing. Za. Zhi.-2000.-V. 8.-N2.-P.112-114.

339. Tait B.D., Mackay I.R. HLA and alcoholic cirrhosis // Tissue Antigens.-1982.-V.19.-Nl.-P.6-10.

340. Taylor G.M., Robinson M.D., Binchy A. et al. Preliminary evidence of an association between HLA-DPB1*0201 and childhood common acute lymphoblastic leukemia supports an infectious etiology // Leukemia.-1995.-V.9.-N3.-P.440-3.

341. Tazi-Ahnini R., Timms J.M., Cox A., Wilson A.G. Identification of novel single nucleotide polymorphisms within the NOTCH4 gene and determination of association with MHC alleles // Eur. J.Immunogenet.-2003.-V.30.-N2.-P.101-105.

342. Theodorou I., Abel L., Mauro F. et al. High occurrence of DRB1 11 in chronic lymphocytic leukemia families // Br. J. Haematol.-2002.-V.119.-N3.-P.713-715.

343. Theodorou I., Autran В., Costagliola D.et al. Major histocompatibility gene frequences in long term asymptomatic HIV patients in France //Human Immunol.-1996.-V.47.-Nl-2.-P.118.

344. Thio C.L., Carrington M., Marti D. et al. Class II HLA alleles and hepatitis В virus persistence in African Americans // J. Infect. Dis.-1999.-V.179.-N4.-P.1004-1006.

345. Thio C.L., Gao X., Goedert J.J. HLA-Cw*04 and hepatitis С virus persistence // J.Virol.-2002.-V.76.-N10.-P.4792-4797.

346. Thio C.L., Thomas D.L., Goedert J.J. et al. Racial differences in HLA class II associations with hepatitis С virus outcomes // J. Infect. Dis.-2001.-V.184.-Nl.-P.16-21.

347. Thursz M.R., Kwiatkowski D., Allsopp C.E. et al. Association between an MHC class II allele and clearance of hepatitis В virus in the Gambia // N. Engl. J. Med.-1995.-V. 332. -N16.-P.1065-1069.

348. Thursz M.R., Thomas H.C., Greenwood B.M., Hill A.V.S. Heterozygote advantage for HLA class-II type in hepatitis В virus infection // Nature Genetics.-1997.-V.17.-P.11-12.

349. Thursz M.R., Yallop R., Goldin R. et al. Influence of MHC class II genotype on outcome of infection with hepatitis С virus. The HENCORE group. Hepatitis С European Network for Cooperative Research // Lancet.-1999.-V.354.-N9196.-P.2119-2124.

350. Tibbs C., Donaldson P., Underhill J. et al. Evidence that the HLA DQA1*03 allele confers protection from chronic HCV-infection in Northern European Caucasoids // Hepatology. -1996.-V.24.-N6.-P.1342-1345.

351. Tillmann HL, Chen DF, Trautwein C. et al. Low frequency of HLA-DRBl*11 in hepatitis С virus induced end stage liver disease // Gut.-2001.-V.48.-N5.-P.714-718.

352. Tokumoto H. Analysis of HLA-DRBl-related alleles in Japanese patients with lung cancer-relationship to genetic susceptibility and resistance to lung cancer // J. Cancer. Res. Clin. Oncology.-1998.-V.124.-N9.-P.511-516.

353. Torres-Galvan M.J., Quiralte J., Blanco C. et al. Linkage of house dust mite allergy with the HLA region // Ann. Allergy. Asthma. Immunol.-1999.-V.82.-N2.-P.198-203.

354. Townsend A., Cerundolo V. Naturally processed peptides // Nature.-1990.-V.348.-N6298.-P.195-196.

355. Tsai Y.G., Chang D.M., Kuo S.Y. et al. Relationship between human lymphocyte antigen-B27 and clinical features of psoriatic arthritis // J. Microbiol. Immunol. Infect.-2003. -V.36.-N2.-P.101-104.

356. Van Hattum I., Schreuder G.Th., Shalnu S.W. HLA antigens in patients with various courses agter hepatitis В virus infection // Hepatology.-1987.-V.7.-P.11-14.

357. Vaughan R.W., Zurowska A., Moszkowska G. et al. HLA-DRB and -DQB1 alleles in Polish patients with hepatitis В associated membranous nephropathy // Tissue Antigens.-1998.-V.52. -N2.-P.130-140.

358. Vazquez-Garcia M.N., Alaez С., Olivo A. et al. MHC class II sequences of susceptibility and protection in Mexicans with autoimmune hepatitis // J. Hepatol.-1998.-V.28.-N6. -P.985-990.

359. Vejbaesya S., Songsivilai S., Tanwandee T. et al. HLA association with hepatitis С virus infection. // Hum. Immunology . -2000 . -V. 61.-N3.-P.348-353.

360. Vojvodic S., Belie В., Popovic S. Association between HLA antigens and leukemia in the population of Vojvodina // Med. Pregl.-2001.-V.54.-N3-4.-P.128-134.

361. Volianskii Iu.L., Telepneva L.G., Vasilew N.V. The possible role of immunogenetic factors in the patchogenesis of HIV infection // Zh.Mikrobiol.Epidemiol.Immunobiology.-1999. -V.1.-P.49-52.

362. Vos K., Visser H., Schreuder G.M. et al. Human leukocyte antigen-DQ and DR polymorphisms predict rheumatoid arthritis outcome better than DR alone // Hum. Immunol.-2001.-V.62. -Nil.-P.1217-1225.

363. Wang E.W., Yu Z.Q., Xy I.I. et al. HLA and hypertrophic Hashimotos thyroiditis in Shanghai Chinese // Tissue Antigens . -1988 . -V. 32 . -N4 . -P. 235-236.

364. Wang M., Xing Z.M., Yu D.L. et al. Association between HLA class II locus and the susceptibility to Artemisia pollen-induced allergic rhinitis in Chinese population // Otolaryngol. Head. Neck. Surg.-2004.-V.130.-N2.-P.192-196.

365. Wang Z., Marincola F., Ferrone S. Molecular analysis of the selective loss of HLA-A2 antigen expression by melanoma cells 624 MEL28 // Hum. Immunology.-1996.-V. 47.-P.24.

366. Wassmuth R., Depner F., Danielsson A. et al. HLA class II markers and clinical heterogeneity in Swedish patients with primary biliary cirrhosis // Tissue Antigens.-2002. -V.59.-N5.-P.381-387.

367. Wawrzynowicz-Syczewska M., Underbill J.A., Clare M. A. et al. HLA class II genotypes associated with chronic hepatitis С virus infection and response to alpha-interferon treatment in Poland // Liver.-2000.-V.20.-N3.-P.234-239.

368. Wiendl H., Behrens L., Maier S. et al. Muscle fibers in inflammatory myopathies and cultured myoblasts express the nonclassical major histocompatibility antigen HLA-G // Ann.Neurol.-2000.-V.48.-N4.-P.679-684.

369. Xess A., Kumar M., Minz S. et al. Prevalence of hepatitis В and hepatitis С virus coinfection in chronic liver disease // Ind. J. Pathol. Microbiol.-2001.-V.44.-N3.-P.253-255.

370. Yang P.M., Sung J.L., Chen D.S. HLA-A, В, С and DR antigens in chronic hepatitis В viral infection // Hepatogastro-enterology.-1989.-V.36.-N5.-P.363-366.

371. Yang Y., Sempe P., Peterson P.A. Molecular mechanism of class I major histocompatibility complex antigen processing and presentation // Immunol. Res.-1996.-V.15.-N3.-P.208-233.

372. Yang Z. Yu C. Organizations and gene duplications of the human and mouse MHC complement gene clusters // Exp. Clin. Immunogenet.-2000.-V.17.-Nl.-P.1-17.

373. Yasukawa M., Ohminami H., Kojima K. et al. Analysis of HLA-DRBl alleles in Japanese patients with chronic myelogenous leukemia // Am. J. Hematol.-2000.-V.63.-N2.-P.99-101.

374. Yee L.J., Tang J., Herrera J. et al. Tumor necrosis factor gene polymorphisms in patients with cirrhosis from chronic hepatitis С virus infection // Genes. Immun.-2000. -V.1.-N6.-P.386-390.

375. Yenigun A., Durupinar B. et al. Decreased frequency of the HLA-DRBl*11 allele in patients with chronic hepatitis С virus infection // J. Virology.-2002.-V.76 -N4.-P.1787-1789.

376. York I.A., Rock K.L. Antigen processing and presentation by the class I major histocompatibility complex // Annu. Rev. Immunol.-1996.-V.14.-P.369-396.

377. Yu H.X., Ren E.C., Chan S.H. Associations of HLA mi-crosatellites with rheumatoid arthritis in Singaporean Chinese // Tissue Antigens.-2003.-V.62.-N2.-P.133-138.

378. Zacks S. L., Fried M.W. Hepatitis В and С and renal failure // Infect. Dis. Clin. North. Amer.-2001.-V.15.-N3.-P.877-899.

379. Zaretskaia Iu.M., Khamaganova E.G., Aleshchenko S.M., Pivnik A.V. Immunogenetic markers in hemoblastosis // Ter. Arkhiv.-2000.-V.72.-N12.-P.54-57.

380. Zaretskaya Yu.M. Major Histocompatibility Complex // Russian J. of Immunology.-1999.-V.4.-N3.-P.255-256.

381. Zavaglia С., Bortolon СГгГ Ferrioli G. et al. HLA typing in chronic type B, D and С hepatitis // J. Hepatology.-1996, -V.24.-N6.-P.658-665.

382. Zavaglia C., Martinetti M., Silini E. et al. Association between HLA class II alleles and protection from or susceptibility to chronic hepatitis С // J. Hepatol.-1998.-V.28.-N1. -P.1-7.

383. Zeniya M.f Watanabe F.f Aizawa Y.f Toda G. Immunogenetic background of hepatitis В virus infection and autoimmune hepatitis in Japan // Gastroenterol. Jpn.-1993.-V.28. -Suppl.4.-P.69-75.

384. Zhang D., Li J., Jiang Z.W. et al. Association of two polymorphisms of tumor necrosis factor gene with acute severe pancreatitis // J. Surg. Res.-2003.-V.112.-N2.-P.138-143.

385. Zhu J.Y. The association of human leucocyte antigen (HLA) with posthepatitic cirrhosis // Zhon-ghua. Yi. Xue. Za. Zhi.-1993.-V. 73.-N2.-P.69-71.

386. Zong L., Pan D.f Chen W. et al. Comparative study of HLA-DQA1 and HLA-DRB1 allele in patients with endometriosis and adenomyosis // Zhonghua Yi. Xue Yi. Chuan. Xue Za. Zhi. -2002.-V.19.-Nl.-P.49-51.