Иммуногенетические аспекты хронических гепатитов и циррозов печени С-вирусной этиологии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Горовенко, Виолетта Николаевна

• Горовенко, Виолетта Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Горовенко, Виолетта Николаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. Вирус гепатита «С» и продукты комплекса НЬА

1.1. Вирус гепатита С: эпидемиология, строение, механизмы патогенеза, особенности клинического течения НС\/-инфекции

1.1.1. Клинические формы НСУ-инфекции

1.1.2. Механизмы иммунного ответа на НСУ

1.2. Современные представления о системе НЬА

1.2.1. Структура и функции комплекса НЬА 1.2.2. Связь продуктов НЬА с заболеваниями

1.2.3. НЬА и заболевания печени.

1.2.4. НЬА и «С»-вирусная патология печени

ГЛАВА 2. Материалы и методы.

2.1. Клиническая характеристика больных ХВГС и ЦП «С»

2.2. Лабораторная диагностика заболеваний печени

2.3. Методики типирования генов НЬА и их продуктов

ГЛАВА 3.Иммуногенетические маркёры хронических диффузных заболеваний печени «С».

3.1. Особенности полиморфизма НЬА у больных ХВГС

3.2. Особенности полиморфизма НЬА у больных ЦП «С»

3.3. Антигенный полиморфизма НЬА у больных ХДЗП «С»

3.4. Особенности распределения аллельных вариантов генов

0КВ1, 00А1 и Б0В1 у больных ЦП «С».

Глава 4. Влияние НЬА-фенотипа на тяжесть течения и возможные варианты прогрессирования ХДЗП «С».

4.1. Фенотип НЬА и степень активности ХДЗП «С».

4.2. Фенотип НЬА и варианты прогрессирования ХДЗП «С»

4.3. Фенотип НЬА и осложнения ХДЗП «С».

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммуногенетические аспекты хронических гепатитов и циррозов печени С-вирусной этиологии»

Актуальность проблемы.

Проблема хронических диффузных заболеваний печени (ХДЗП) является одной из основных и сложных в гастроэнтерологии. Хронический гепатит (ХГ) и цирроз печени (ЦП) включают широкий спектр нозологически самостоятельных воспалительных заболеваний печени различной этиологии. Основными этиологическими факторами ХДЗП признаны инфицирование гепатотропными вирусами, действие ксенобиотиков, в первую очередь, алкоголя и лекарств [7, 58] . В связи с внедрением в клиническую практику ряда современных методов исследований, включая вирусологические и генетические, в настоящее время заметно уменьшилось количество ХГ и ЦП с неизвестной этиологией [13, 20, 38].

Вирус гепатита С (HCV) является одной из главных причин хронических заболеваний печени. Число носителей HCV в мире составляет от 170 до 500 млн. человек (т.е. около 3% населения) и продолжает расти [21, 156] . Острая HCV-инфекция по крайней мере у 50%-8 0% больных приводит к хроническому вирусному гепатиту С (ХВГС) [33, 215] . Из тех, у кого возникает ХВГС, у 20-80% (данные зависят от длительности наблюдения) развивается ЦП [131, 196] . При этом HCV-обусловленный цирроз служит самым частым показанием к трансплантации печени [33] . Тесно связан HCV и с развитием гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), хотя причины высокой канцерогенности HCV до конца не понятны [189, 225]. В целом, патогенез гепатита С остаётся во многом неясным. До сих пор не существует однозначного ответа на вопрос, как присутствие вируса в организме влияет на развитие патологического процесса в гепатоцеллюлярной ткани.

Меры первичной профилактики и применение высокоэффективных вакцин позволили достигнуть определённых успехов в снижении распространения гепатотропных вирусов. Но и сегодня маркёры НВУ и НСУ выявляются у 70-72% больных ХГ и ЦП [25].

У большинства людей, перенесших острый гепатит С, иммунная система оказывается неспособной элиминировать вирус, что позволяет ему длительно реплицироваться в гепатоцитах и ряде других клеток. Факты свидетельствуют об отсутствии протектив-ного иммунитета после острого вирусного гепатита «С» (ОВГС) и делают особенно актуальным поиск механизмов, при помощи которых вирус избегает идентификации и элиминации нейтрализующими антителами и клетками иммунной системы. Причины неэффективности ответа цитотоксических Т-лимфоцитов определяются не только комплексом вирусных факторов. Характер поражения печени в подавляющем большинстве случаев зависит от особенностей иммунного ответа макроорганизма на инфицированность гепатотроп-ными вирусами. Ведущая же роль в процессе презентации антигенов НСУ Т-лимфоцитам отводится продуктам комплекса НЪА [39].

В настоящее время доказано, что развитие ненаследственных заболеваний в большинстве своём зависит от генотипа человека. Открытие одной из самых полиморфных генетических систем человеческого организма - системы тканевых антигенов и последующие исследования в этой области показали тесную связь продуктов НЪА с заболеваниями и возможность их использования в качестве генетических маркёров предрасположенности или резистентности к тому или иному заболеванию [48, 57, 226].

Результаты исследований по проблеме «НЪА и болезни» свидетельствуют о прямом или опосредованном включении продуктов комплекса НЬА в патогенетические механизмы заболевания. Это подтверждается выявлением устойчивых ассоциативных связей антигенов НЬА с различными клиническими формами, вариантами течения и осложнениями ряда болезней. Доказано, что гены комплекса НЬА играют важную роль в различных иммунопатологических реакциях, что особенно наглядно проявляется в тех случаях, когда в патогенезе болезни доминируют иммунные механизмы.

Внедрение в практику новых методов НЬА-типирования с использованием полимеразной цепной реакции (ПЦР) открывает новые возможности в изучении проблемы «НЬА и болезни». Но в клинической гепатологии, особенно в отечественной, таких работ крайне мало, данные их весьма противоречивы и не всегда учитывают явления популяционной рестрикции [14, 49, 83].

Таким образом, всё вышеперечисленное делает весьма актуальным и перспективным дальнейшее изучение роли системы тканевых антигенов НЬА в патогенезе ХДЗП «С» с использованием современных методик (в частности, метода ПЦР). Цель исследования:

Разработка и усовершенствование методов диагностики и прогнозирования риска развития, особенностей течения и осложнений хронических диффузных заболеваний печени, вызванных вирусом гепатита С, на основе изучения характера распределения продуктов системы НЬА I и II класса. Задачи исследования:

1. Изучить характер распределения специфичностей НЬА I и II класса у больных ХДЗП «С» и определить индивидуальный риск развития ХВГС и ЦП «С» на примере русской популяции в астраханской геногеографической зоне.

2. Установить маркёры повышенного риска развития цирроза печени «С»-вирусной этиологии из числа аллельных вариантов генов HLA II класса локусов DR и DQ.

3. Изучить особенности антигенного полиморфизма HLA у больных ХВГС и ЦП «С» в зависимости от степени активности патологического процесса в печени, возможных вариантов прогрессиро-вания и осложнений ХДЗП.

4. Оценить возможности использования метода HLA-типирования для кратковременного и долгосрочного прогнозирования характера течения ХВГС и ЦП «С».

Положения, выносимые на защиту:

1. Существуют ассоциативные связи между ХДЗП «С» и продуктами HLA I класса, что является прямым доказательством непосредственного участия иммунной системы в формировании предрасположенности и резистентности к ХВГС и ЦП «С».

2. Установлена ассоциация между присутствием в фенотипе определённых аллелей генов HLA II класса DRB1, DQA1 и DQB1 с предрасположенностью и резистентностью к развитию цирроза печени на фоне хронической HCV-инфекции.

3. Под иммуногенетическим контролем находится не только сам факт развития ХВГС и ЦП «С», но и характер их клинического течения: степень активности процесса, возможные варианты про-грессирования и развитие осложнений.

4. Метод HLA-типирования может быть использован для разработки сценариев как кратковременного, так и долгосрочного индивидуального прогноза вариантов течения, вероятности развития осложнений и возможных исходов ХВГС и ЦП «С».

Научная новизна исследования:

Получены новые данные о патогенетических механизмах формирования ХДЗП на фоне хронической НСУ-инфекции на примере русской популяции астраханской геногеографической зоны. Подтверждён факт существования прямого иммуногенетического контроля со стороны иммунной системы за развитием ХВГС и ЦП «С». Установлены маркёры высокого риска развития ХГ, ЦП из числа специфичностей НЪА I и II класса.

Впервые в отечественной практике с помощью метода поли-меразной цепной реакции установлены неизвестные ранее ассоциации генов НЬА II класса 0ИВ1, 0£>А1 и 0<2В1 с предрасположенностью и резистентностью к развитию ЦП «С».

На основе изучения полиморфизма НЬА в зависимости от степени активности и вариантов прогрессирования ХДЗП «С» впервые разработаны иммуногенетические основы для краткосрочного и долговременного индивидуального прогнозирования при ХВГС и ЦП «С». Появилась возможность прогнозирования как высокого риска развития ХВГС и ЦП «С», так и возможных вариантов течения, наличия осложнений у пациентов с ХДЗП «С». Практическая ценность исследования:

Результаты исследования позволяют расширить возможности диагностики и прогнозирования в клинической гепатологии. Полученные данные могут быть использованы в профилактической медицине для формирования групп высокого риска развития ХВГС и ЦП «С» среди перенесших ОВГС. Результаты НЬА-типирования целесообразно использовать для разработки методов ранней диагностики и создания сценариев кратковременного и долгосрочного прогноза течения и исхода ХВГС и ЦП «С».

Внедрение в практику:

Полученные при выполнении данного исследования результаты внедрены в практику гастроэнтерологического отделения Александро-Мариинской областной клинической больницы №1 г. Астрахани. Основные положения работы используются в научно-педагогической деятельности кафедры факультетской терапии с эндокринологией АГМА, кафедры внутренних болезней педиатрического факультета с курсом профпатологии и военно-полевой терапии АГМА. Выводы диссертации включены в лекционный материал по темам «Хронические заболевания печени» и «Вирусные гепатиты», в план семинарских занятий со студентами, врачами-интернами, клиническими ординаторами на указанных терапевтических кафедрах АГМА. Материалы диссертации включены в методические рекомендации и практические руководства для врачей терапевтического профиля. Апробация работы и публикации:

Материалы, вошедшие в диссертацию, её основные положения были представлены и обсуждены на 1-й Российской научно-практической конференции «Гепатит В, С и дельта - проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики» (Москва, 1995) , на 11-й Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 1996), на 11-ой Российской научно-практической конференции «Гепатит В, С, Д и С - проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики» (Москва, 1997), на международной научно-практической конференции «Гепатит В, С и Д - проблемы диагностики, лечения и профилактики» (Москва, 1999), на Х-й Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 2004), на итоговых научно-практических конференциях сотрудников АГМА

1995, 1996, 2004), на заседании Астраханского областного общества терапевтов (2002). Положения и выводы диссертации доложены на межкафедральной конференции с участием кафедр АГМА и врачей Александро-Мариинской областной клинической больницы №1. г. Астрахани. По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ.

Объём и структура диссертации:

Диссертация изложена на 170 страницах машинописного текста, состоит из введения, литературного обзора, 3 глав, содержащих результаты собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, содержащего 232 работы. Список литературы включает в себя 59 отечественных и 173 зарубежных первоисточников. Работа иллюстрирована 24 таблицами, 7 рисунками и 13 клиническими примерами. Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы Астраханской государственной медицинской академии.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Горовенко, Виолетта Николаевна

139 ВЫВОДЫ:

1. Предрасположенность к развитию хронических диффузных заболеваний печени «С»-вирусной этиологии находится под генетическим контролем со стороны иммунной системы и кодируется генами системы HLA. Высокий риск развития хронического вирусного гепатита «С» и цирроза печени «С» в популяции русских астраханской геногеографической зоны ассоциирован с антигенами HLA I класса HLA-AlO, А28, В35, В40, Cw3 и гаплотипами HLA-A10/B18, А10/В35, А10/В40, B35/Cw3. Устойчивость к развитию хронических диффузных заболеваний печени «С»-вирусной этиологии обусловлена антигенами HLA-All, В17 и гаплотипами HLA-A3/B7, А2/В17, АЗ/В17, А11/В17.

2. Высокий риск развития цирроза печени «С» ассоциирован с присутствием в фенотипе определяемой серологически специфичности HLA-DR1. Наличие в фенотипе индивидуума трёхлокусно-го гаплотипа HLA-A2/B35/DR1 увеличивает риск развития цирроза печени «С» в 17 раз. Протективным эффектом обладает специфичность HLA-DR5.

3. Установлена прямая ассоциативная связь между генами HLA II класса DRBl, DQA1, DQB1 и циррозом печени «С». Маркёрами высокого риска его развития являются группа аллелей HLA-DRB1*01, аллельные варианты HLA-DQA1*0101, DQB1*0303, DQB1*0503 и трёхлокусные гаплотипы DRB1*01/DQA1*0101/ DQB1*0501, DRB1*07/DQA1*0201/DQB1*0303, DRB1*14/DQA1*0101/ DQB1*0503.

Протективным эффектом обладают группа аллелей DRB1*11, аллели DQA1*0501, DQB1*0301, а также гаплотипические сочетания DRBl*11/DQA1*0501/DQB1*0301, DRB1*15/DQA1*0103/DQB1*0601 и DRBl*17/DQAl* 0 5 01/DQB1* 0201, которые маркируют резистентность к развитию цирроза печени «С»-вирусной этиологии.

4. Установлены ассоциации между особенностями фенотипа HLA и характером течения ХДЗП «С». Высокоактивные формы хронического гепатита и цирроза печени «С»-вирусной этиологии и их быстропрогрессирующее течение ассоциированы со специфичностью HLA-B35 и гаплотипами HLA-A10/B8, А10/В35, B35/Cw3. Умеренная степень активности ХДЗП «С» и их благоприятное течение маркируются антигенами HLA-B18, В4 0 и гаплотипическими сочетаниями А10/В18, А10/В40, b40/Cw3.

5. Существует прямая ассоциативная связь между особенностями фенотипа HLA и развитием некоторых синдромов и осложнений хронического гепатита и цирроза печени «С»-вирусной этиологии. Маркёрами холестатического синдрома являются специфичности HLA-A28, Cw2 и гаплотипы HLA-A28/B4 0, B4 0/Cw2, B4 0/Cw3, тогда, как антиген HLA-B18 редко сочетается с синдромом холе-стаза. Высокий риск развития геморрагического синдрома у больных ХДЗП «С» ассоциирован с антигенами HLA-A28, В13, В35 и гаплотипами HLA-A28/B35, А9/В13. Иммунный компонент воспаления и системные проявления у больных хроническим гепатитом и циррозом печени «С»-вирусной этиологии маркируются аллелями hla-A1, В8, Cw2 и гаплотипами HLA-A1/B8, А28/В8, B8/Cw2. Им-муногенетическими маркёрами высокого риска развития синдрома гиперспленизма у больных циррозом печени «С»-вирусной этиологии являются специфичности HLA-B35 и Cw3.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Включение в план лабораторного обследования больных ХВГС и ЦП «С» метода HLA-типирования позволяет значительно улучшить качество диагностики и прогнозирования характера течения патологии печени у данной группы больных.

2. Определение фенотипа HLA может быть использовано в качестве дополнительного критерия в профилактической медицине для формирования групп высокого риска развития ХДЗП «С» из числа лиц, перенесших острый вирусный гепатит С. Наличие в HLA-фенотипе маркёрных специфичностей высокого риска развития ХВГС и ЦП «С» является показанием для регулярного врачебного контроля и проведения мер первичной и вторичной профилактики.

3. Полученные в ходе иммуногенетического исследования результаты могут быть использованы в ранней диагностике маломанифестных форм ХВГС и ЦП «С», а также для подтверждения их «С»-вирусной этиологии.

4. Анализ особенностей HLA-фенотипа больных ХДЗП «С» на ранних этапах заболевания предоставляет дополнительные возможности для оценки степени активности ХВГС и ЦП «С», определения возможных вариантов их прогрессирования, вероятности развития осложнений, то есть позволяет разработать индивидуальный краткосрочный и долговременный прогностический сценарий течения ХДЗП «С»-вирусной этиологии.

5. Изучение особенностей иммуногенетического статуса у больных ХДЗП «С» в перспективе может быть рекомендовано для разработки индивидуальных программ дифференцированной терапии (интерферонотерапия, иммуносупрессивная терапия) и прогнозирования степени их эффективности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Горовенко, Виолетта Николаевна, 2004 год

1. Абдулкадырова М.А. Прогностическое значение иммуногенети-ческих факторов у больных вирусным гепатитом С // Аллергия, астма и клиническая иммунология.-1999.-N12.-С.24-26.

2. Алексеев Л.П., Хаитов P.M. Молекулярная генетика системы HLA //Internat. J.of Immunorehabilitation.-1996.-N2.-Р.59-65.

3. Алексеев Л.П., Яздовский В.В., Хаитов P.M. Межэтнические различия в генетическом контроле иммунного статуса человека // Российский физиологический журнал им. И.М.Сеченова.-2000. -Т.8 6.-N3.-С.280-284.

4. Алишеров А.Ш., Китаев М.И., Тарасенко О.М., Тюребаева Б.И. Гены комплекса HLA у больных туберкулёзом в киргизской популяции // Проблемы туберкулёза.-1997.-N5.-С.41-42.

5. Беляева Е.В., Калинина Н.М. Распределение HLA-DR-антигенов среди жителей Ленинграда // Вестник АМН СССР.-1988. -N7.-С.15-17.

6. Беляева Н.М. Вирусные гепатиты прошлое и будущее // Русский медицинский журнал. БОП.-2002.-Т.4.-N2.-С.39.

7. Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей / Под ред. В. Т. Ивашкина.-М. ООО «Издательский Дом «М-Вести», 2 002. -416 с.

8. Бондаренко А.Л. HLA и болезни // -Киров,1999.-194 с.

9. Бондаренко А.Л. Тималин в комплексной терапии больных гепатитом В // Иммунология.-2001.-N2.-С.42-45.

10. Волкова В.В. Значение генетических факторов в возникновении полипозного синусита: Автореф. . канд.мед.наук. -Санкт-Петербург, 1996 . -15 с.

11. Горбачевский Я.А., Филимонов С.Н., Лотош Е.А. и др. Прогнозирование вероятности развития инфаркта миокарда по генетическим и фенотипическим маркёрам // Терапевтический архив. -1996.-N9.-С.42-47.

12. Григорович М.С., Золотарёв Ю.В., Зайцева Г.А. Антигенная структура HLA-комплекса гистосовместимости при ротавирусной инфекции и сальмонеллёзах у детей // Эпидемиология и инфекционные болезни.-2001.-N2.-С.22-24.

13. Григорьев П.Я., Яковенко A.B. Клиническая гастроэнтерология. -М.: МИА,2001. -693 с.

14. Даминов Т.А., Азимов Ш.Т., Алиев Ш.Р., Камилов А.И. Антигены системы HLA при вирусном гепатите С у детей в узбекской популяции // Детский доктор.-2001.-N3.-С.42-43.

15. Диагностика и лечение диффузных болезней печени // Мето-дич. пособие.-М.:ООО «Издательский дом «М-Вести», 2003.-64 с.

16. Дьяченко A.A., Дьяченко А.Г. Гепатоцеллюлярная карцинома и вирус гепатита С // Онкология.-2001.-N3.-С.2-3.

17. Журкин А.Т. Клинико-биохимические и генетические факторы предрасположенности формирования хронического вирусного гепатита: Дисс. . доктора мед. наук.-Ленинград,1990. -37 6 с.

18. Зарецкая Ю.М., Абрамов В.Ю. Новые антигены тканевой совместимости человека // -М.: Медицина,1986. -165 с.

19. Ивашкин В.Т., Буеверов А.О. Аутоиммунные заболевания печени в практике клинициста. -М. : ООО «Издательский Дом «М-Вести», 2001.-102 с.

20. Ивашкин В.Т., Буеверов А.О. Настоящее и будущее клинической гепатологии //Русский медицинский журнал. БОП.-2002. -T.4.-N1.-C.13.

21. Ивашкин В.Т., Комаров Ф.И., Рапопорт С.И. Краткое руководство по гастроэнтерологии,- Москва,2001. -215 с.

22. Клиническая иммунология / Под ред. А. В. Караулова // -М.: Медицина,1999. -604 с.

23. Левитан Б.Н., Дедов A.B. Дельта-гепатит.-Астрахань: АГМА, 2001. -100 с.

24. Левитан Б.Н., Попов Е.А. Современные аспекты клинической иммуногенетики. -Астрахань: Издательство АГМА,2004. -236 с.

25. Левитан Б.Н., Прошина П.П., Попов Е.А., Козлов A.B. Распространённость дельта-вирусной инфекции и её взаимосвязь с HLA-антигенами // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии. -1993. -N2 .-С. 86-88 .

26. Логинов A.C., Крель Л.П., Федурнова B.C., Певницкий Л.А. Антигены системы HLA при хронических активных заболеваниях печени // Тер.архив.-1981.-N5.-С.110-113.

27. Лоранская И.Д., Халиф И.Л., Долбин А.Г., Яздовский В.В. Генетические HLA-маркёры при неспецифических воспалительных ифункциональных заболеваниях толстой кишки // Российские медицинские вести.-2001.-Т.6.-N2.-С.43-4 6.

28. Масалова О.В., Самохвалов Е.И., Петракова Н.В. и др. Выявление маркеров вируса гепатита С белка нуклеокапсида, РНК и вирусоспецифических антител в плазмах крови доноров // Вопросы вирусологии.-2000.-N2.-С.14-18.

29. Мурадназарова Т.В., Кумшиев Н.К., Мухамедова М.Б. Клини-ко-иммуногенетические особенности хронического гепатита В у детей // Мир вирусных гепатитов.-2002.-N5.-С.12-15.

30. Нурмухамедова Е.А. Вирусный гепатит С: современное состояние проблемы // Русский медицинский журнал.-1996.-Т.3. -N1.-С.48-50.

31. Павлов Ч.С. Гепатит С: естественное течение и подходы к терапии // Клин, персп. гастроэнт., гепатол.-2001.-N3.-С.2-6.

32. Певницкий Л.А. Статистическая оценка ассоциации НЬА-антигенов с заболеваниями // Вестник АМН СССР.-1988.-N7. -С.48-51.

33. Подзолков В.И., Самойленко В.В., Удовиченко А.Е. Иммунологические механизмы патогенеза артериальных гипертензий // Клиническая медицина.-1996.-N6.-С.11-14.

34. Подымова С.Д. Болезни печени. Руководство для врачей.-3-е изд., перераб. и доп. -М.: Медицина,1998. -356 с.

35. Попов Е.А. Особенности распределения тканевых антигенов НЬА-системы у лиц с хроническими диффузными заболеваниями печени // Дисс. . канд. мед. наук.-Астрахань,1992. -171с.

36. Садовникова И.И. Циррозы печени. Вопросы этиологии, патогенеза, клиники, диагностики, лечения // Русский медицинский журнал.-2003.-Т.5.-N2.-С.37-42.

37. Семененко Т.А. Клеточный иммунный ответ при гепатите С // Вирусные гепатиты. Информационный бюллетень.-2000.-N1(8). -С.3-10.

38. Серова Л.Д., Матей Г., Минев М.Г. и др. Распределение тканевых антигенов у славянских народов // Тезисы доклада VII Международного совещания по тканевому типированию.-Ленин-град, 1981.-С.135-136.

39. Серова Л.Д., Нечаев Н.С., Манишкина Н.П. Иммуногенетиче-ская HLA-система и коронарный атеросклероз // Иммунологический мониторинг патологических состояний и иммунореабилита-ция: Тез. докл. Всеросс. конференции.-Москва,1995.-С.107-108.

40. Симонова a.b. Фенотип лимфоцитов крови при воспалительных заболеваниях человека. -М.: Издательство «ИНТО»,2001. -228 с.

41. Система HLA и патология человека. Под ред. А.А.Баранова, Б.С.Каганова, С.А.Шер, А.Е.Богорад. -М.: Издательский дом «Династия»,2003. -152 с.

42. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты в клинической практике // С.-Петербург,"Теза",1996. -304 с.

43. Соринсон С.Н. Прогрессирующая пандемия гепатитов В и С на рубеже веков // Нижегородский мед. журнал.-2000.-N2.-С.4-9.

44. Тананов А.Т. Теоретическое и практическое значение ассоциации между HLA и болезнями // Гематология и трансфузиоло-гия.-1984 .-Т29.-n2.-С.53-58 .

45. Толоконская Н.П., Коненков В.И. Клиническая иммуногенети-ка вирусного гепатита С в популяции европеоидов Западной Сибири // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -2000.-N3.-С.78-80.

46. Хазанов А.И. Современные проблемы хронических вирусных заболеваний // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатоло-гии-1993.-Т.1.-N2.-С.11-15.

47. Хаитов P.M., Алексеев Л.П. Система генов HLA и регуляция иммунного ответа // Аллергия, астма и клиническая иммунология .-2000.-N8.-С.7-16.

48. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология // -М.: Медицина,2000. -432 с.

49. Чуканова В.П., Поспелов JI.E., Маленко А.Ф. Значение факторов наследственной предрасположенности при туберкулёзе и других гранулематозных заболеваниях лёгких // Проблемы туберкулёза . -2001 . -N7 . -С . 33-36 .

50. Шахгильдян И.В. Современные эпидемиологические закономерности гепатитов В и С // Гематология и трансфузиология. -1999.-Т.44.-Nб.-С.48-49.

51. Ющук Н.Д. Климова Е.А. Острые вирусные гепатиты // Русский медицинский журнал.-2000.-Т.8.-N17.-С.12-17.

52. Яздовский В. В. Система HLA //Гематология и переливание крови.-1993.-Т.38.-N4.-С.27-32.

53. Яковенко Э.П., Григорьев П.Я. Хронические заболевания печени: диагностика и лечение // Русский медицинский журнал. -2003.-Т.11.-N5.-С.291-296.

54. Ярилин А.А. Основы иммунологии. // -М. : Медицина,1999. -С.220-223.

55. Ahn S.H., Han К.Н., Park J.Y. et al. Association between hepatitis В virus infection and HLA-DR type in Korea // Hepa-tology.-2 000.-V.31.-N6.-P.1371-137 3.

56. Aikawa Т., Kojima M., Onishi H. et al. HLA DRB1 and DQB1 alleles and haplotypes influencing the progression of hepatitis С // J. Med. Virol.-1996.-V.49.-N4.-P.274-278.

57. Alekseev l.P. Major Histocompatibility Complex in Human HLA System: biological role and impact for practical medicine // Russian J. of Immunology.-1999.-V.4.-N3.-P.251-254.

58. A1-Harbi E.M., Abbassi A.J., Tamim H. et al. Specific HLA-DRB and -DQB alleles and haplotypes confer disease susceptibility or resistance in Bahraini type 1 diabetes patients //Clin. Diag. Lab. Immunol.-2004.-V.11.-N2.-P.292-296.

59. Allen R.L., Trowsdale J. Recognition of classical and heavy chain forms of HLA-B27 by leukocyte receptors // Curr. Mol. Med.-2004.-V.4.-Nl.-P.59-65.

60. Alter M.J. Epidemiology of hepatitis C in the West // Sem. Liver Dis.-1995.-V.15.-P.5-14.

61. Annichino-Bizzacci J.M., Saad S.T., Arruda V.R. et al. C282Y mutation in the HLA-H gene is not a risk factor for patients with myocardial infarction // J. Cardiovasc. Risk. -2000.-V.7.-N1.-P.37-40.

62. Asti M., Martinetti M., Zavaglia C. et al. Human leukocyte antigen class II and III alleles and severity of hepatitis C virus-related chronic liver disease // Hepatology. -1999.-V.29.-N4.-P.1272-1279.

63. Balamurugan A., Sharma S.K., Mehra n.K. Human leukocyte antigen class I supertypes influence susceptibility and severity of tuberculosis // J. Infect. Dis.-2004.-V.189.-N5. -P.805-811.

64. Barrett S., Ryan E., Crowe J. Association of the HLA-DRB1*01 allele with spontaneous viral clearance in an Irish cohort infected with hepatitis C virus via contaminated anti-D immunoglobulin // J. Hepatology.-1999.-V.30.-N6.-P.979-983.

65. Bittencourt P.L., Goldberg A.C., Cancado E.L. et al. Genetic heterogeneity in susceptibility to autoimmune hepatitis types 1 and 2 // Amer. J. Gastroenterology.-1999.-V.94.-N7. -P.1906-1913.

66. Brewerton D.A. Discovery: HLA and disease // Curr. Opin. Rheumatol.-2003.-V.15.-N4.-P.369-373.

67. Bugawan T.L., Klitz W., Alejandrino M. et al. The association of specific HLA class I and II alleles with type 1 diabetes among Filipinos // Tissue Antigens.-2002.-V.59.-N6. -P.452-469.

68. Buzzetti R., Galgani A., Petrone A. et al. Genetic prediction of type 1 diabetes in a population with low frequency of HLA risk genotypes and low incidence of the disease (the DIABFIN study) // Diabetes Metab. Res. Rev.-2004.-V.20.-N2. -P.137-143.

69. Caillat-Zucman S., Gimenez J.J., Wambergue F. et al. Distinct HLA class II alleles determine antibody response to vaccination with hepatitis B surface antigen // Kidney. Int. -1998.-V.53.-N6.-P.1626-1630.

70. Cao k., Chopek m., Fernandez-Vina m.A. High and intermediate resolution DNA typing systems for class I HLA-A, B, C genes by hybridization with sequence-specific oligonucleotide probes (SSOP) // Rev-Immuno-genet.-1999.-V.1.-N2.-P.177-208.

71. Carrozzo M., Gandolfo S. Oral diseases possibly associated with hepatitis C virus // Crit. Rev. Oral. Biol. Med.-2003.-V.14.-N2.-P.115-127.

72. Cavestro G.M., Frulloni L., Neri T.M. et al. Association of HLA-DRB1*04 01 Allele with Chronic Pancreatitis // Pancreas . -2003 . -V. 26 . -N4 . -P . 388-391 .

73. Chu C.N., Liaw G.F. Coexpression of inter cellular adhesion molecule-I and class I major Histocompatibility complexantigens on hepatocyte membrane in chronic viral hepatitis // J. Clin. Pathol.-1993.-V.46.-Nil.-P.1004-1009.

74. Chuang L., Tsai S., Juang J. et al. Genetic epidemiology of type 1 diabetes mellitus in Taiwan // Diabetes Res. Clin.Pract.-2000.-V.50 Suppl.-P.41-47 .

75. Chung W.H., Hung S.I., Hong H.S. et al. Medical genetics: a marker for Stevens-Johnson syndrome // Nature.-2004. -V.428.-N6982.-P.48 6.

76. Colbert R.A. The immunobiology of HLA-B27: variations on a theme // Curr. Mol. Med.-2004.-V.4.-N1.-P.21-30.

77. Congia M., demente M.G., Dessi C. et al. HLA class II genes in chronic hepatitis C virus-infection and associated immunological disorders // Hepatology.-1996.-V.24.-N6. -P.1338-1341.

78. Cotrina M., Buti M., Jardi R. et al. Study of HLA-II antigens in chronic hepatitis C and B and in acute hepatitis B // Gastroenterol. Hepatol.-1997.-V.20.-N3.-P.115-118.

79. Cramp M.E., Carucci P., Underhill J. et al. Association between HLA class II genotype and spontaneous clearance of hepatitis C viraemia // J.Hepatol.-1998.-V.29.-N2.-P.207-217.

80. Darke C., Winkler S., Guttridge M.G. et al. Molecular ,Serological and Population Studies of the Alleles and Products of HLA-B*4 // Exp. and Clinic. Immunogenetics.-1999. -V.16.-N3.-P.139-149.

81. Dawhins R. L. Introduction // Immunogenet. Rheumatol. Amsterdam e.a.,1982.-P.1-5.

82. Dienes H.P., Hutteroth Th., Hess G. et al. Immunoelectron microscopic observations on the inflammatory infiltrators and

83. HLA antigens in hepatitis B and non-A, non-B // Hepatology. -1987.-V.7.-P.1317-1325.

84. Diepolder H.M., Jung M.C., Keller E. et al. A vigorous virus-specific CD4+ T cell response may contribute to the association of HLA-DR13 with viral clearance in hepatitis B // Clin. Exp. Immunol.-1998.-V.113.-N2.-P.244-251.

85. Dieye A., Obami-Itou V., Barry M.F. et al. Association between Class I HLA alleles and HBs antigen carrier status among blood donors in Senegal // Dakar. Med.-1999.-V.44.-N2. -P.166-170.

86. Dorak M.T., Tang J., Tang S. et al. Influence of human leukocyte antigen-b22 alleles on the course of human immunodeficiency virus type 1 infection in 3 cohorts of white men // J. Infect. Dis.-2003.-V.188.-N6.-P.856-863.

87. Erlich H.A., Opelz G., Hansen J. HLA DNA typing and transplantation // Immunity.-2001.-V.14.-N4.-P.347-356.

88. Fanning L.J., Levis J., Kenny-Walsh E. HLA class II genes determine the natural variance of hepatitis C viral load // Hepatology.-2001.-V.33.-N1.-P.224-230.

89. Fernandes A.P., Louzada-Junior P., Foss M.C., Donadi E.A. HLA-DRBl, DQB1, and DQAl allele profile in Brazilian patients with type 1 diabetes mellitus // Ann. N. Y. Aced. Sic.-2002. -V.958.-P.305-308.

90. Flores-Villanueva P.O., Hendel H., Caillat-Zucman S. et al. Associations of MHC ancestral haplotypes with resistance/susceptibility to AIDS disease development // J. Immunol.-2003 .-V. 170 .-N4 .-P. 1925-1929.

91. Freeman A.J., Dore G.J., Law M.G. et al. Estimating progression to cirrhosis in chronic hepatitis C virus infection // Hepatology.-2001.-V.34.-N4(Pt 1).-P.809-816.

92. Fukusato T., Gerber M.A., Thung S.N. et al. Expression of HLA class I antigens on hepatocytes in liver disease // Am. J. Pathol.-1986.-V.123.-N2.-P.264-270.

93. Furuya T., Hakoda M., Higami K. et al. Association of HLA class I and class II alleles with myositis in Japanese patients // J.Rheumatology.-1998.-V.25.-N6.-P.1109-1114.

94. Geny S., Aron Y., Peitre G. Association of HLA class II DR4 and DR7 haplotypes with atopy to Birch Pollen and apple in Caucasian patients // Hum.Immunology.-1996.-V.47.-P.160.

95. Geraghty D.E., Daza R., Williams L.M. et al. Genetics of the immune response: identifying immune variation within the MHC and throughout the genome // Immunol. Rev.-2002.-V.190. -P.69-85.

96. Gerbase-DeLima M., Gallo C.A., Daher S. et al. HLA antigens in asthmatic children // Pediatr. Allergy Immunology. -1997.-V.8.-N3.-P.150-152.

97. Germain R.N. MHC-dependent antigen processing and peptide presentation: providing ligands for T lymphocyte activation // Cell.-1994.-V.76.-P.287-299.

98. Goldberg A.C., Bittencourt P.L., Mougin B. et al. Analysis of HLA haplotypes in autoimmune hepatitis type 1: identifying the major susceptibility locus // Hum. Immunol.-2001. -V.62.-N2.-P.165-169.

99. Gordon M.A., Oppenheim E., Camp N.J. et al. Primary biliary cirrhosis shows association with genetic polymorphism oftumour necrosis factor alpha promoter region // J. Hepatol. -1999.-V.31.-N2.-P.242-247.

100. Grovatto M., Pozzato S., Zorat F. et al. Peripheral blood neutrophils from hepatitis C virus infected patients are replication sites of the virus. // Haemotologica.-2000. -V.85.-N4.-P.35 6-361.

101. Gubler B., Daniel S., Armandola E.A. et al. Substrate selection by transporters associated with antigen processing occeus during peptide binding to TAP // Mol. Immunol.-1998. -V. 35.-N8.-P.427-433.

102. Guo H.Z., Wang W.L., Wang T. A HLA-A2-restricted-CTL epitope variation at the N-terminal of HCV helicase and the immune response of CTLs // Xi. Bao Yui Fen. Zi. Mian. Yi Xue. Za. Zhi.-2004.-V.20.-N3.-P.325-327.

103. Guptan R.C., Thakur V., Malhotra V., Sarin S.K. Clinical implications of viral activity in dual infection with hepatitis B and C in chronic liver disease // J. Assoc. Physicians. India.-2002.-V.50.-N5.-P.651-655.

104. Hacibektasoglu A., Barut A., Inal A. Relationship of histocompatibility groups to chronic HBV infections // Mikro-biyol. Bui.-1993.-V.27.-N3.-P.241-248.

105. Hammerling G.J., Vogt A.B., Kropshofer H. Antigen processing and presentation-towards the millennium // Immunol. Rev.-1999.-V.172.-P.5-9.

106. Harcombe A.A., Sharpies L., Large S.R. et al. HLA antigen frequencies in end-stage idiopathic and ischaemic cardiomyopathy // Int. J. Cardiol.-1999.-V.68.-Nl.-P.31-37.

107. Harcourt G., Hellier S., Bunce M. et al. Effect of HLA class II genotype on T helper lymphocyte responses and viral control in hepatitis C virus infection // J. Viral. Hepat. -2001.-V.8.-N3.-P.174-179.

108. Harcourt G.C., Lucas M., Sheridan I. et al. Longitudinal mapping of protective CD4 T cell responses against HCV: analysis of fluctuating dominant and subdominant HLA-DR11 restricted epitopes // J. Viral. Hepat.-2004.-V.11.-N4.-P.324-331.

109. Harding C.V. Class I MHC presentation of exogenous antigens // J. Clin. Immunol.-1996.-V.16.-P.90-96.

110. Haruna Y., Miyamoto T., Yasunami R. et al. Human leukocyte antigen DRB1 1302 protects against bile duct damage and portal lymphocyte infiltration in patients with chronic hepatitis C // J. Hepatol.-2000.-V.32.-N5.-P.837-842.

111. He X.S., Greenberg H.B. CD8+ T-cell response against hepatitis C virus // Viral. Immunol.-2002.-V.15.-N1.-P.121-131.

112. Hermann R., Turpeinen H., Laine A.P. et al. HLA DR-DQ-encoded genetic determinants of childhood-onset type 1 diabetes in Finland: an analysis of 622 nuclear families // Tissue Antigens.-2003.-V.62.-N2.-P.162-169.

113. Hohler T., Gerken G., Notghi A. et al. HLA-DRB1*1301 and *1302 protect against chronic hepatitis B // J. Hepatol. -1997.-V.26.-N3.-P.503-507.

114. Hue S., Cacoub P., Renou C. et al. Human leukocyte antigen class II alleles may contribute to the severity of hepatitis C virus-related liver disease // J. Infect. Dis.-2002. -V.186.-Nl.-P.106-109.

115. IMGT/HLA and IMGT/MHC: sequence databases for the study of the major histocompatibility complex. Nucleic Acids Research. -2003 . -V . 31 . -P . 311-314 .

116. IMGT/HLA Database-a sequence database for the human major histocompatibility complex. // Nucleic Acids Research. -2001.-v.29.-Nl.-P. 210-213.

117. Invernizzi P., Battezzati P.M., Crosignani A. et al. Peculiar HLA polymorphisms in Italian patients with primary biliary cirrhosis // J. Hepatol.-2003.-V.38.-N4.-P.401-406.

118. Jin X., Gao X., Ramanathan M. Jr. et al. Human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1)-specific CD8+-T-cell responses for groups of HIV-l-infected individuals with different HLA-B*35 genotypes // J. Virol.-2002.-V.76.-N24.-P.12 603-12610.

119. Johansson S., Lie B.A., Pociot F. et al. HLA associations in type 1 diabetes: DPB1 alleles may act as markers of other HLA-complex susceptibility genes // Tissue Antigens. -2003.-V.61.-N5.-P.344-351.

120. Joko S., Numaga J., Kawashima H. et al. Human leukocyte antigens in forms of leprosy among Japanese patients // Int.J.Lepr.Other.Mycobact.Dis.-2000.-V.68.-Nl.-P.4 9-5 6.

121. Kanga U., Vaidyanathan B., Jaini R. et al. HLA haplo-types associated with type 1 diabetes mellitus in North Indian children // Hum. Immunol.-2004.-V.65.-N1.-P.47-53.

122. Kawa S., Ota M., Yoshizawa K. et al. HLA DRB10405-DQB10401 haplotype is associated with autoimmune pancreatitis in the Japanese population // Gastroenterology.-2002.-V.122. -N5.-P.1264-1269.

123. Kawabata Y., Ikegami H., Kawaguchi Y. et al. Asian-specific HLA haplotypes reveal heterogeneity of the contribution of HLA-DR and -DQ haplotypes to susceptibility to type 1 diabetes // Diabetes.-2002.-V.51.-N2.-P.545-551.

124. Kiyosawa K., Tanaka E., Sodeyama T. Natural history of hepatitis C // Intervirology.-1994.-V.37.-P.101-107.

125. Kliem V., Chen D., Endress W. et al. Relationship between HLA status and HBV infection in Caucasians // Hum. Immunology . -1997 . -V. 4 9 . -P . 120 .

126. Kondo Y., Kobayashi K., Kobayashi T. et al. Distribution of the HLA class I allele in chronic hepatitis C and its association with serum ALT level in chronic hepatitis C // To-hoku J. Exp. Med.-2003.-V.201.-N2.-P.109-117.

127. Kosar Y., Kacar S., Sasmaz N. Type 1 autoimmune hepatitis in Turkish patients: absence of association with HLA B8 // J. Clin. Gastroenterol.-2002.-V.35.-N2.-P.185-190.

128. Koziel M.G., Walker B.D. Characteristics of the intrahepatic cytotoxic T lymphocyte response in chronic hepatitis C virus infection // Springer Semin. Immunopathol.-1997.-V. 19.-P.69-83.

129. Kryczka W., Brojer E., Kalinska A. et al. DRB1 alleles in relation to severity of liver disease in patients with chronic hepatitis C // Medic. Sci. Monit.-2001.-V.7.-S.1. -P.217-220.

130. Kulcsatova E., Kralovicova J., Parnicka Z. et al. Comparison of the results of HLA typing serologic and molecular genetics methods // Bratisl.Lek.Listy.-2000.-Vol.101.-N3. -P.134-137.

131. Kuntz E., Kuntz H-D. Hepatology, Principles and practice: history, morphology, biochemistry, diagnostics, clinic, therapy.-Berlin Heidelberg New York Springer.-Verlag,2000. -825 p.

132. Kurokohchi K., Masaki T., Arima K. et al. CD28-negative CD8-positive cytotoxic T lymphocytes mediate hepatocellular damage in hepatitis C virus infection // J. Clin. Immunol. -2003.-V.23.-N6.-P.518-527.

133. Kuzushita N., Hayashi N., Kanto T. et al. Involvement of transporter associated with antigen processing 2 (TAP2) gene polymorphisms in hepatitis C virus infection // Gastroenterology . -1999 . -V. 116 .-N5 . -P. 114 9-1154 .

134. Kuzushita N., Hayashi N., Moribe T. et al. Influence of HLA haplotypes on the clinical courses of individuals infected with hepatitis C virus // Hepatology.-1998.-V.27.-N1. -P.240-244.

135. Lechmann M., Schneider E., Giers G. et al. Increased frequency of the HLA-DR15 (Bl*15011) allele in German patients with self-limited hepatitis C virus infection // Eur. J. Clin. Invest.-1999.-V.29.-N4.-P.337-343.

136. Lenzi M., Frisoni M., Mantovani V. et al. Haplotype HLA-B8-DR3 confers susceptibility to hepatitis C virus-related mixed cryoglobulinemia // Blood.-1998.-V.91.-N6.-P.2062-2066.

137. Levitan B., Popov E., Dedov A., Levitan G. HLA antigens in chronic viral hepatitis (CVH) // Poster Abstracts of Falk Symposium 135: Immunological Diseases of Liver and Gut. -Prague (Czech Republic), 2003.-P.49.

138. Little A.M., Scott I., Pesoa S. et al. HLA class I diversity in Kola Amerindians // Hum.Immunology.-2001.-V.62. -N2.-P.170-179.

139. Llop E., Hirsch S., de la Maza M.P. et al. Major Histocompatibility system as a risk factor for alcoholic liver disease // Rev. Med. Chil.-1995.-V.123.-N6.-P.687-693.

140. Lopez-Labrador F.X., He X.S., Berenguer M. et al. Genetic variability of hepatitis C virus non-structural protein 3 and virus-specific CD8+ response in patients with chronic hepatitis C // J. Med. Virol.-2004.-V.72.-N4.-P.575-585.

141. Mangia A., Gentile R., Cascavilla I. et al. HLA class II favors clearance of HCV infection and progression of the chronic liver damage // J. Hepatol.-1999.-V.30.-N6.-P. 984-989.

142. McKiernan S.M., Hagan R., Curry M. et al. Distinct MHC class i and II alleles are associated with hepatitis C viral clearance, originating from a single source // Hepatology. -2004.-V.40.-Nl.-P.108-114.

143. McKiernan S.M., Hagan R., Curry M. et al. MHC main epitope of a virus state, but not fibrosis a stage, in patients by a hepatitis C virus infection // Gastroenterology. -2000.-v.118.-N6.-P.1124-1130.

144. Mella J.G., Roschmann E., Maier K.P., Volk B.A. Association of primary biliary cirrhosis with the allele HLA-DPB1*0301 in a German population // Hepatology.-1995.-V.21. -N2.-P.398-402.

145. Mills P.R., Mac Sween R.N.M., Dick H.M., Hislop W. Histocompatibility antigens in alcoholic liver disease // Gastroenterology. -1986. -V. 90. -N6. -P. 1748 .

146. Mimbacas A., Perez-Bravo F., Hidalgo P.C. et al. Association between diabetes type 1 and DQB1 alleles in a case-control study conducted in Montevideo, Uruguay // Genet. Mol. Res.-2003.-v.2.-NI.-P.29-35.

147. Minola E., Prati D., Suter F. et al. Age at infection affects the long-term outcome of transfusion-associated chronic hepatitis C // Blood.-2002.-V.99.-N12.-P.4588-4591.

148. Minton E.J./ Smillie D., Neal K.R. et al. Association between MHC class II alleles and clearance of circulating hepatitis C virus. Members of the Trent Hepatitis C Virus Study Group // J. Infect. Dis.-1998.-V.178.-NI.-P.39-44.

149. Mirjam H.M., Hoomskork A.F., Roolof A. Dual HLA class I and class II restricted recognition of alloreactive T lymphocytes mediated by a single N cell receptor complex // Proc. Natl. Aced. Sic.-2001.-V.98.-N12.-P.6806-6811.

150. Monaco J.J. Pathways for the processing and presentation of antigens to T cells // J. Leukoc. Biol.-1995.-V.57.-N4. -P.543-547.

151. Murphy F.A., Fauquet C.M., Bishop D.H.l. et al. Virus Taxonomy: Classification and Nomenclature of Viruses: Sixth Report of the International Committee on Taxonomy of Viruses . -1995 . -ISBN 3-211-82594-O.-Suppl.10.

152. Nelson D.R., Lim H.L., Marousis C.G. et al. Activation of tumor necrosis factor-alpha system in chronic hepatitis C virus infection. Dig. Dis. Sci.-1997.-V.42.-P.2487-2494.

153. Newman B., Silverberg M.S., Gu X. et al. CARD 15 and HLA DRB1 alleles influence susceptibility and disease localization in Crown's disease // Amer. J. Gastroenterology.-2004. -V.99.-N2.-P.306-315.

154. Nishimoto H., Yamada G., Mizuno M., Tsuji T. Immunoelec-tron microscopic localization of MHC class 1 and 2 antigens on bile duct epithelial cells in patients with primary biliary cirrhosis // Ac. Med. Okayarna.-1994.-V.48.-N6.-P.317-322.

155. Okumura A., Yoshioka K., Aiyama T. et al. Different constitution of hepatitis C virus population in peripheral bloodmononuclear cells and plasma in patients with type C chronic liver disease. // Dig. Dis. Sei.-1998.-V.43.-N2.-P.377-383.

156. Orren A., Taljaard D., Zoit E. HLA-A, B, C and DR antigen associations in insulin dependent diabetes mellitus in Soth African Negro and Cape colored people // Tissue Antigens .-1998.-V.53.-P.35-38.

157. Pando M., Larriba J., Fernandez G.C. et al. Pediatric and adult forms of type I autoimmune hepatitis in Argentina: evidence for differential genetic predisposition // Hepatol-ogy.-1999.-V.30.-N6.-P.137 4-1380.

158. Parapanissiou E., Papastavrou T., Kanakoidi F. et al. Immunogenetic study in children with allergic bronchial asthma // Hum.Immunology.-1998.-V.63.-P.157-161.

159. Paschou P., Bozas E., Dokopoulou M. et al. HLA alleles and type 1 diabetes mellitus in low disease incidence populations of Southern Europe: a comparison of Greeks and Albanians // J.Pediatr. Endocrin. Metab.-2004.-V.17.-N2.-P.173-182.

160. Poupon R.E., Heintzmann F., Valette I. et al. HLA Gm systems and susceptibility to alcoholic cirrhosis: a study of mixed-race subjects // J. Alcoholism. Res.-1991.-V.26.-N4. -P.417-424.

161. Poynard T., Ratziu V., Benhamou Y. et al. Natural history of HCV infection // Baillieres. Best. Pract. Res. Clin. Gastroenterol.-2000.-V.14.-N2.-P.211-228.

162. Qian Y., Zhang L., Liang X.M. et al. Association of immune response to hepatitis B vaccine with HLA-DRB1*02, 07, 09 genes in the population of Han nationality in Guangdong Province // Di. Yi. Jun. Yi. Xue. Bao.-2002.-V.22.-N1.-P.67-69.

163. Qiu D.K., Ma X. Relationship between type I autoimmune hepatitis and alleles of HLA-DRB1 in Chinese patients of Shanghai area // Zhonghua. Gan. Zang. Bing. Za. Zhi.-2002. -V.10.-N5.-P.347.

164. Rakela J., Vargas H.E. Hepatitis C: magnitude of the problem // Liver Transpl.-2002-V.8.-N10 (S.1).-P.3-6.

165. Rammensee H.G. Antigen presentation-recent developments // Int. Arch. Allergy Immunol.-1996.-V.110.-N4.-P.299-307.

166. Rehermann B. Cell mediated immune response to the hepatitis C virus. Curr. Top. Microbiol. Immunol.-2000.-V.242. -P.299-325.

167. Ricci G., Ghiazza B., Bornbelli G. et al. HLA-A, B, C and DR in hepatitis B virus (HBV)-related liver cirrhosis: a study of 851 elderly subjects // Ups. J. Med. Sic.-1993. -V.98.-N2.-P.179-183.

168. Rimmelzwaan G.F., Boon A.C., Voeten J.T. et al. Sequence variation in the influenza A virus nucleoprotein associated with escape from cytotoxic T lymphocytes // Virus Res.-2004. -V.103.-N1-2.-P.97-100.

169. Rizetto M. Hepatitis C // Europ. J. Gastroenterol. Hepatol . -1991 . -V . 3 . -P . 569-606 .

170. Roe D.L., Lewis R.E., Cruse J.M. Association of HLA-DQ and -DR alleles with protection from or infection with HIV-1 // Exp.Mol.Pathol.-2000.-V.68.-NI.-P.21-28.

171. Saadeh S., Cammell G., Carey W.D. et al. The role of liver biopsy in chronic hepatitis C // Hepatology.-2001. -V.33.-N1.-P.196-200.

172. Saeki H., Kawata S., Tokunaga K. et al. Analysis of H LA class II , TAP and HLA-dm genes in japanese patients with atopic dermatitis // Hum. Immunology.-1997.-V.54.-P.159.

173. Saunders J.B., Wodak A.D., Haines A. et al. Accelerated development of alcoholic cirrhosis in patients with HLA-B8 // Lancet.-1982.-V.19.-N1(8286).-P.1381-1384.

174. Scotto G., Fazio V., D'Alessandro G. et al. Association between HLA class II antigens and hepatitis C virus infection // J. Biologic. Regul. Homeostat. Agents.-2003.-V.17.-N4. -P.316-321.

175. Seifert U., Liermann H., Racanelli V. et al. Hepatitis C virus mutation affects proteasomal epitope processing // J. Clin. Invest.-2004.-V.114.-N2.-P.250-259.

176. Shankarkumar U. HLA associations in leprosy patients from Mumbai, India // Lepr. Rev.-2004.-V.75.-N1.-P.79-85.18 9. Shimotohto K. Hepatitis C virus as a causative agent of hepatocellular carcinoma // Intervirology.-1995.-V.38.-P.162-169.

177. Silini E., Bono F., Cividini A. et al. Molecular epidemiology of hepatitis C virus among intravenous drug users (Rapid Communication) // J. Hepatol. -1995.-V.22.-P.691-695.

178. Silverberg M.S., Mirea L., Bull S.B. et al. A population- and family-based study of Canadian families reveals association of HLA DRB1*0103 with colonic involvement in inflammatory bowel disease // Inflamm. Bowel. Dis.-2003.-V.9. -Nl.-P.l-9.

179. Simmonds P. et al. The nucleotide sequence of HCV // Hepatology.- 1995.-V.21.-P.570-583.

180. Sorensen T.I.A., Bentsen K.D., Eghoje K. et al. Prospective evalution of alcohol abuse and alcoholic liver injury in men as predictors of development of cirrhosis // Lancet II. -198 4.-N8397.-P.241-244.

181. Sreenarasimhaiah J., Jaramillo A., Crippin J. et al. Lack of optimal T-cell reactivity against the hepatitis C virus is associated with the development of fibrosis/cirrhosis during chronic hepatitis // Hum. Immunol.-2003.-V.64.-N2. -P.224-230.

182. Stone J., Wade J.A., Cauch-Dudek K. et al. Human leukocyte antigen Class II associations in serum antimitochondrial antibodies (AMA)-positive and AMA-negative primary biliary cirrhosis // J. Hepatol.-2002.-V.36.-Nl.-P.8-13.

183. Takahashi M., Yamada G. Natural course of chronic hepatitis C // Am. J. Gastroenterol.-1993.-V.88.-P.240-243.

184. Tazi-Ahnini R., Timms J.M., Cox A., Wilson A.G. Identification of novel single nucleotide polymorphisms within the N0TCH4 gene and determination of association with MHC alleles // Eur. J.Immunogenet.-2 003.-V.30.-N2.-P.101-105.

185. Thio C.L., Carrington M., Marti D. et al. Class II HLA alleles and hepatitis B virus persistence in African Americans // J. Infect. Dis.-1999.-V.179.-N4.-P.1004-1006.

186. Thio C.L., Gao X., Goedert J.J. HLA-Cw*04 and hepatitis C virus persistence // J.Virol.-2002.-V.76.-N10.-P.4792-47 97 .

187. Thio C.L., Thomas D.L., Goedert J.J. et al. Racial differences in HLA class II associations with hepatitis C virus outcomes // J. Infect. Dis.-2001.-V.184.-N1.-P.16-21.

188. Thursz M.R., Kwiatkowski D., Allsopp C.E. et al. Association between an MHC class II allele and clearance of hepatitis B virus in the Gambia // N. Engl. J. Med.-1995.-V.332. -N16.-P.1065-1069.

189. Tibbs C., Donaldson P., Underhill J. et al. Evidence that the HLA DQA1*03 allele confers protection from chronic HCV-infection in Northern European Caucasoids // Hepatology. -1996.-V.24.-N6.-P.1342-134 5.

190. Vazquez-Garcia M.N., Alaez C., Olivo A. et al. MHC class II sequences of susceptibility and protection in Mexicans with autoimmune hepatitis // J. Hepatol.-1998.-V.28.-N6. -P.985-990.

191. Vejbaesya S., Songsivilai S., Tanwandee T. et al. HLA association with hepatitis C virus infection. // Hum. Immunology . -2000 . -V . 61 . -N3 . -P . 348-353 .

192. Vlassopoulos D. Recombinant hepatitis B vaccination in renal failure patients // Curr. Pharm. Biotechnol. -2003. -V.4.-N2.-P.141-151.

193. Vos K., Visser H., Schreuder G.M. et al. Human leukocyte antigen-DQ and DR polymorphisms predict rheumatoid arthritis outcome better than DR alone // Hum. Immunol.-2001.-V.62. -Nil.-P.1217-1225.

194. Wang J.H., Layden T.J., Eckels D.D. Modulation of the peripheral T-Cell response by CD4 mutants of hepatitis C virus: transition from a Thl to a Th2 response // Hum. Immunol. -2003.-V.64.-N7.-P.662-673.

195. Wang M., Xing Z.M., Yu D.L. et al. Association between HLA class II locus and the susceptibility to Artemisia pollen-induced allergic rhinitis in Chinese population // Otolaryngol. Head. Neck. Surg.-2004.-V.130.-N2.-P.192-196.

196. Wassmuth R., Depner F., Danielsson A. et al. HLA class II markers and clinical heterogeneity in Swedish patients with primary biliary cirrhosis // Tissue Antigens.-2002. -V.59.-N5.-P.381-387.

197. Wawrzynowicz-Syczewska M., Underhill J.A., Clare M.A. et al. HLA class II genotypes associated with chronic hepatitis

198. C virus infection and response to alpha-interferon treatment in Poland // Liver.-2000.-V.20.-N3.-P.234-239.

199. Wertheimer A.M., Miner C., Lewinsohn D.M. et al. Novel CD4+ and CD8+ T-cell determinants within the NS3 protein in subjects with spontaneously resolved HCV infection // Hepa-tology.-2 003.-V.37.-N3.-P.577-589.

200. Wiegand J., Jackel E., Cornberg M. et al. Long-term follow-up after successful interferon therapy of acute hepatitis C // Hepatology.-2004.-V.40.-Nl.-P.98-107.

201. Wiendl H., Behrens L., Maier S. et al. Muscle fibers in inflammatory myopathies and cultured myoblasts express the nonclassical major histocompatibility antigen HLA-G // Ann.Neurol.-2000.-V.48.-N4.-P.67 9-68 4.

202. Yang Y., Sempe P., Peterson P.A. Molecular mechanism of class I major histocompatibility complex antigen processing and presentation // Immunol. Res.-1996.-V.15.-N3.-P.208-233 .

203. Yang Z., Yu C. Organizations and gene duplications of the human and mouse MHC complement gene clusters // Exp. Clin. Immunogenet.-2000.-V.17.-Nl.-P.1-17.

204. Yee L.J. Host genetic determinants in hepatitis C virus infection // Genes Immun.-2004.-V.5.-N4.-P.237-24 5.

205. Yee L.J., Tang J., Herrera J. et al. Tumor necrosis factor gene polymorphisms in patients with cirrhosis from chronic hepatitis C virus infection // Genes. Immun.-2000. -V.1.-N6.-P.386-390.

206. Yenigun A., Durupinar B. et al. Decreased frequency of the HLA-DRB1*11 allele in patients with chronic hepatitis C virus infection // J. Virology.-2002.-V.76 -N4.-P.1787-1789.

207. York I.A., Rock K.L. Antigen processing and presentation by the class I major histocompatibility complex // Annu. Rev. Immunol.-1996.-V.14.-P.369-396.

208. Yoshizawa K., Ota M., Saito S. et al. Long-term follow-up of hepatitis C virus infection: HLA class II loci influences the natural history of the disease // Tissue Antigens.-2003. -V.61.-N2.-P.159-165.

209. Yu H.X., Ren E.C., Chan S.H. Associations of HLA microsatellites with rheumatoid arthritis in Singaporean Chinese // Tissue Antigens.-2003.-V.62.-N2.-P.133-138.

210. Zacks S.L., Fried M.W. Hepatitis B and C and renal failure // Inf. Dis. Clin. North. Am.-2001.-V.15.-N3.-P.877-899.

211. Zaretskaya Yu.M. Major Histocompatibility Complex // Russian J. of Immunology.-1999.-V.4.-N3.-P.255-256.

212. Zavaglia C., Bortolon C., Ferrioli G. et al. HLA typing in chronic type B, D and C hepatitis // J. Hepatology.-1996. -V.24.-N6.-P.658-665.

213. Zavaglia C., Martinetti M., Silini E. et al. Association between HLA class II alleles and protection from or susceptibility to chronic hepatitis C // J. Hepatol.-1998.-V.28.-N1. -P.1-7.

214. Zeniya M., Watanabe F., Aizawa Y., Toda G. Immunogenetic background of hepatitis B virus infection and autoimmune hepatitis in Japan // Gastroenterol. Jpn.-1993.-V.28. -Suppl.4.-P.69-75.

215. Zhang D., Li J., Jiang Z.W. et al. Association of two polymorphisms of tumor necrosis factor gene with acute severe pancreatitis // J. Surg. Res.-2003.-V.112.-N2.-P.138-143.

216. Zhu F., Eckels D.D. Functionally distinct helper T-cell epitopes of HCV and their role in modulation of NS3-specific, CD8+/tetramer positive CTL // Hum. Immunol.-2002.-V.63.-N9. -P.710-718.

217. Zhu J.Y. The association of human leucocyte antigen (HLA) with posthepatitic cirrhosis // Zhon-ghua. Yi. Xue. Za. Zhi.-1993.-V.73.-N2.-P.69-71.