Особенности течения острого лимфобластного лейкоза у детей в зависимости от его иммунологического фенотипа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Бортникова, Ольга Геннадьевна

• Бортникова, Ольга Геннадьевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бортникова, Ольга Геннадьевна

Введение.

Глава I. Обзор литературы. Современные представления о лейкопоэзе, иммунологическом фенотипе и клинико-иммунологических особенностях острых лимфобластных лейкозов в процессе программной полихимиотерапии.

1.1. Характеристика этиологии и патогенеза OJI на современном этапе.

1.2. Гемопоэз. Современный взгляд.

1.2.1. Лимфопоэз.

1.2.2. Дифференцировка В-лимфоцитов.

1.2.3. Дифференцировка Т-лимфоцитов.

1.3. Лейкогенез. Иммунологические концепции.

1.3.1. Апоптоз - программированная клеточная смерть.

1.4. Минимальная остаточная болезнь.

1.4.1. Рецидив ОЛЛ.

1.5. Диагностика ОЛЛ.

1.5.1. Иммунофенотипические варианты ОЛЛ у детей.

1.5.2. Современная классификация ОЛЛ.

1.5.3. Аберрантность иммунофенотипа.

1.5.4. Иммунофенотипирование в диагностике ОЛЛ у детей.

1.6. Принципы лечения ОЛЛ.

1.6.1. Стволовые кроветворные клетки. Проблемы трансплантации

Глава П. Объём, методы исследования и характеристика материала. клиническая

2.1. Объём и методы исследования.

2.2. Клиническая характеристика материала.

2.2.1. Клиническая характеристика группы больных ОЛЛ в первичной активной фазе.

2.2.2. Клиническая характеристика группы больных с рецидивами ОЛЛ.

Глава III. Иммунный статус и иммунологический фенотип у детей с различными вариантами ОЛЛ в динамике ПХТ (в дебюте и на 33-й день).

3.1. Показатели иммунитета у детей с ОЛЛ.

3.2. Структура и динамика иммунологического фенотипа лейкозных бластов в процессе ПХТ у больных ОЛЛ детей.

3.2.1. Иммунофенотип лейкозных бластов в процессе ПХТ у детей с В-линейной принадлежностью ОЛЛ.

3.2.2. Иммунофенотип лейкозных бластов в процессе ПХТ у детей с Т-линейной принадлежностью ОЛЛ.

3.2.3. Иммунофенотип лейкозных бластов в процессе ПХТ у детей с ОЛЛ без определённой линейной принадлежности.

3.3. Иммунофенотип лейкозных бластов у детей с ОЛЛ, давших рецидив.:.

3.4. Особенности заболевания ОЛЛ с коэкспрессией миелоидных маркеров.

3.5. Минимальная остаточная болезнь (MRD), как фактор риска по развитию рецидива и летального исхода заболевания.

3.6. Стволовые клетки в фенотипе ОЛЛ. Значение их экспрессии на прогноз заболевания.

3.6.1. Особенности экспрессии стволовых маркеров CD34 и CD133 при рецидивах ОЛЛ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности течения острого лимфобластного лейкоза у детей в зависимости от его иммунологического фенотипа»

Актуальность темы.

Лейкемия представляет группу злокачественных опухолей, которые возникают из кроветворных клеток. На их долю приходится около 1/3 всей онкозаболеваемости у детей.

Патологический субстрат опухоли представлен молодыми или бластными клетками. Лейкозные клетки экспрессируют на своей поверхности антигены, выявляющиеся на различных стадиях дифференцировки лимфоидных и/или миелоидных предшественников. В детском возрасте, преимущественно, встречается острый лейкоз (ОЛ). Заболеваемость острым лейкозом в разных регионах колеблется от 2 до 5 на 100000 детей от 0 до 14 лет (Резник Б.Я., Зубаренко А.В., 1989г.) Пик наблюдается в 3,5 - 4 года. При этом около 75 % больных - дети с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ); 15 - 20 % - с острыми нелимфобластными лейкозами, остальные - с неидентифицируемым вариантом ОЛ (Н.П.Шабалов, 1998г.).

Современное развитие науки, разработка средств полихимиотерапии позволяют более оптимистично подходить к лечению данной патологии.

При выборе терапии ОЛ у детей ориентируются на прогностические факторы. Важное значение для прогноза имеет иммунологический фенотип лейкоза.

Несмотря на то, что принципы терапии и этапность лечения остаются однотипными, комплекс лечебных мероприятий при различных клинико-морфологических и иммунологических вариантах имеет свои особенности.

Установлено, что в рамках применения программы лечения ALL-BFM-90 безрецидивная выживаемость детей коррелирует с иммунологическим вариантом OJIJI.

Развитие гибридомной технологии получения моноклональных антител (МАТ) дало возможность изучить иммунологические маркеры клеток, охарактеризовать их фенотип по набору поверхностных антигенов и рецепторов, строго специфичных для определённой клеточной линии, а также выявить стадию, на которой произошёл блок в их дифференцировке. На основании результатов иммунофенотипирования разработаны критерии иммунологической классификации лейкозов. Высокая чувствительность метода проточной цитофлуорометрии даёт возможность применять его в оценке остаточного опухолевого клона с целью констатации minimal residual disease в период ремиссии лейкозов для прогнозирования дальнейшего развития заболевания и его исхода.

Современная иммунологическая классификация OJIJI базируется на представлении о стадиях дифференцировки лимфоидных клеток. Среди дифференцировочных антигенов выделяют линейно-ассоциированные (специфические) и линейно-неассоциированные (неспецифические). Экспрессия специфических антигенов находится в прямой связи с линией гемопоэтических клеток. Неспецифические антигены могут выявляться на различных популяциях лейкоцитов. Среди них выделяют маркеры клеток-предшественников, обнаруживаемые на ранних стадиях дифференцировки гемопоэтических клеток, а также стадиоспецифические антигены.

Проблема стволовых клеток в последнее время приобретает всё больший интерес в свете аутологичной трансплантации костного мозга больным острым лейкозом. Так же остаётся открытым вопрос о влиянии экспрессии маркеров стволовых кроветворных клеток в дебюте заболевания на течение болезни, прогнозирование возможности развития рецидивов и вероятности того или иного исхода.

В соответствии с классификацией EGIL среди OJIJI выделяют В- и Т-линейные. Согласно уровня дифференцировки В-лимфоцитов различают 4 подварианта B-OJIJI. Эти иммунологические варианты отличаются по клинике и ответу на терапию.

Среди Т-линейных OJIJI выделяют таюке 4 иммунологических варианта. T-OJIJI в детском возрасте встречаются реже, чем B-OJTJI, имеют более тяжёлое течение, более резистентны к терапии, имеют тенденцию к рецидивированию и больший процент летальности.

В норме экспрессия CD34, CD33, CD 13, определяется на ранних этапах дифференцировки, причём CD 13 появляется несколько позже, чем CD33. В норме никогда не определяется одномоментная экспрессия ранних и поздних антигенов. Экспрессия CD33 и CD 13 характерна для ОМЛ, тем не менее, эти маркеры нередко коэкспрессируются на лимфоидных клетках при ОЛЛ с В- и Т-линейной принадлежностью. CD34 экспрессируется в 64% случаев ОЛЛ из В-предшественников, редко при Т-ОЛЛ (Луговская С.А. и соавт., 1999г.).

Однако проведённые исследования свидетельствуют о различном региональном распределении ОЛ. Кроме того, в литературе недостаточно изучена минимальная остаточная болезнь (MRD), что имеет большое прогностическое значение в плане выбора тактики лечения, особенно у больных, плохо отвечающих на цитостатическую терапию. Мало изученными представляются рецепторы на стволовых клетках (CD34+ и CD133+), что имеет большое значение ни только с целью изучения их поражения, но и возможности дальнейшей сепарации и трансплантации стволовых кроветворных клеток больным. Вопрос о влиянии на прогноз течения и исход ОЛЛ с коэкспрессией миелоидных маркеров до настоящего времени остаётся дискутабельным: одни авторы считают, что присутствие в фенотипе миеломаркеров не оказывает существенного влияния на течение заболевания, другие же, напротив, относят это обстоятельство к неблагоприятным факторам прогноза.

Цель исследования.

Целью настоящего исследования явилось изучение особенностей течения острого лимфобластного лейкоза у детей в зависимости от его иммунофенотипа и разработка способа I прогнозирования тяжести течения и исхода ОЛЛ у детей.

Задачи исследования.

Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить иммунофенотип бластных клеток в дебюте заболевания и в динамике ПХТ и выявить наиболее и наименее благоприятный в прогностическом плане иммунофенотипический вариант ОЛЛ.

2. Изучить экспрессию миелоидных маркеров CD 13+ и CD33+ на лимфобластах, и оценить её значение для прогноза течения, заболевания.

3. Исследовать прогностический аспект экспрессии маркеров стволовых клеток CD34+ и CD 133+ у больных ОЛЛ в первичной активной фазе и при рецидиве заболевания.

4. Изучить коррелятивную зависимость возникновения MRD и частоты развития рецидивов ОЛЛ.

5. Провести динамическое исследование иммунного статуса у детей, страдающих острой лимфобластной лейкемией.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Иммунологический фенотип бластных клеток в дебюте заболевания имеет большое значение для прогнозирования течения ОЛЛ и развития минимальной остаточной болезни.

2. Выявление на 33 день программной полихимиотерапии повышенной экспрессии онкомаркеров, не смотря на низкий бластоз, является неблагоприятным прогностическим признаком.

3. Коэкспрессия на лимфоцитах маркеров миелоидной принадлежности (CD 13 и/или CD33), а также наличие в фенотипе маркеров стволовых клеток CD34 и CD 133 является отягчающим фактором прогноза течения заболевания, развития рецидива ОЛЛ и фатального исхода.

4. Острый лимфобластный лейкоз у детей протекает на фоне стойкой иммунной недостаточности вТ-и В-звеньях иммунитета.

Новизна темы.

1. Впервые изучен и проанализирован иммунологический фенотип бластных клеток при остром лимфобластном лейкозе у детей Ростовской области.

2. Выявлена частота возникновения minimal residual disease.

3. Изучена коррелятивная зависимость течения ОЛЛ от иммунологического фенотипа опухолевого клона при ОЛЛ В- и Т-линейной направленности, имеющих в фенотипе коэкспрессию миеломаркеров и маркеров стволовых клеток. и

4. Определён прогноз развития заболевания, с учётом неблагоприятных иммунофенотипических признаков OJIJL

Научно-практическая значимость.

Настоящая работа позволяет расширить современные знания о механизмах формирования острого лимф областного лейкоза у детей, о современных методах диагностики заболевания, включая иммунофенотипирование бластных клеток.

Проведённые исследования показывают, что на современном этапе становится очевидной необходимость внедрения иммунологических методов исследования, в частности, иммунофенотипирования клеток костного мозга, для диагностики иммунологического фенотипа OJ1J1 при первичном обращении больного с подозрением на острый лейкоз. Панель моноклональных антител для первичного скрининга должна обязательно включать маркеры лимфоцитов В- и Т-линейной принадлежности, миеломаркеры для верификации их коэкспрессии на лимфобластах, а также маркеры стволовых клеток. Это имеет практическую значимость для выбора адекватной полихимиотерапии и для дальнейшего прогнозирования течения и исхода заболевания. Необходимость повторного иммунофенотипирования костного мозга на 33 день ПХТ - период предполагаемого достижения клинико-лабораторной ремиссии, позволяет выявлять остаточный опухолевый клон даже при низком бластозе, что может позволить прогнозировать дальнейшее развитие лейкозного процесса и позволит оптимизировать подбор ПХТ индивидуально для каждого больного.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Бортникова, Ольга Геннадьевна

ВЫВОДЫ.

1. В структуре иммунологического фенотипа острого лейкоза у детей Ростовской области превалируют В-линейные ОЛЛ (77,9%), наибольший удельный вес приходится на Common (BII) вариант (64,8% от всех ОЛЛ). Т-лейкозы составляют 12,4%, из них больше половины случаев (6,9% от всех ОЛЛ) представлено зрелым Т-ОЛЛ. На долю бифенотипических вариантов приходится 5,5% всех ОЛЛ.

2. Наиболее благоприятный в прогностическом плане ОЛЛ у детей -Common (BII) вариант. Он даёт наименьшее число рецидивов и наименьший процент летальности. Наиболее высокая смертность и склонность к рецидивированию у больных ОЛЛ без определённой линейной принадлежности.

3. Выявление экспрессии миелоидных маркеров (CD13+, CD33+) на лимфобластах является отягчающим фактором прогноза, и повышает риск развития рецидива заболевания.

4. Экспрессия стволовых маркеров (CD34+, CD133+) в фенотипе различных вариантов острыого лимфобластного лейкоза является неблагоприятным прогностическим признаком у больных ОЛЛ.

5. Выявление на 33 день ПХТ остаточной популяции лейкозного клона, проявляющегося высокой экспрессией онкомаркеров на клетках костного мозга при низком бластозе, коррелирует с повышением частоты развития рецидивов заболевания.

6. У детей, страдающих ОЛЛ, выявляется иммунная недостаточность, обусловленная снижением показателей Т- и В-клеточного иммунитета. Наблюдается дисбаланс в содержании сывороточных иммуноглобулинов.

7. Гибридные варианты ОЛЛ, развитие minimal residual disease, повышенная экспрессия миелоидных и стволовоклеточных маркеров являются прогностически неблагоприятными факторами течения ОЛЛ.

Практические рекомендации.

1. Проводить иммунофенотипирование костного мозга посредством проточной цитофлуорометрии при первичном поступлении больного, и на 33 день программной полихимиотерапии, для выявления остаточной минимальной болезни.

2. При составлении панели для первичного скрининга ОЛЛ, обязательно включать кроме Т- и В-лимфоидных маркеров, маркеры стволовых клеток и миеломаркеры для выявления их экспрессии как прогностически неблагоприятного фактора.

3. При выявлении остаточной популяции лейкемического клона, корректировать ПХТ таким образом, чтоб более агрессивно профилактировать возможность развития рецидива ОЛЛ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бортникова, Ольга Геннадьевна, 2006 год

1. Абелев Г.И. Иммунодиагностика опухолей. // Вестник АМН СССР. 1982. -№ 12.- С. 61-65.

2. Алейникова О.В., Герайн В.И., Подоксик И .Я. и др. Результаты лечения острого лимфобластного лейкоза у детей по протоколам БФМ-90-Минск / Актуальные проблемы детской онкогематологии. — Минск. 1993. — С. 6.

3. Азовская Т.Ю. Клинико-иммунологическая характеристика острых лейкозов у детей уральского региона. Автореферат дисс. канд. мед. наук,-М-1998.-26 с.

4. Алексеев Н.А., Калмыкова Е.А., Нафикова Т.Г. и др. Иммунологическая реактивность у детей в фазе ремиссии острого лейкоза. / Современные методы лечения заболеваний системы крови. Л. - 1976. - С. 2729.

5. Алексеев Н.А., Воронцов И.М. Лейкозы у детей Л.:Медицина. -1989. - 247 с.

6. Балакирев С.А. Прогноз и лечение лейкозов у детей раннего возраста. Автореф. дисс. докт. мед. наук. - М. - 1993. - 44 с.

7. Баранов А.Е. Бриллиант М. Д., Воробьёв А.И. Клиника и лечение цитостатической болезни / Новое в гематологии. М. - 1974. - С. 234-241.

8. Барышников А.Ю. Программированная клеточная смерть (апоптоз). / Клиническая онкогематология под ред. Волковой М.А. 2001. — С. 36-42.

9. Барышников А.Ю., Тупицин Н.Н., Махонова Л.А. и др. Диагностическая и прогностическая значимость иммунологических маркеров при гемобластозах детей / Иммунологические аспекты лимфопролиферативных заболеваний. Новосибирск:Наука. - 1987. - С. 105112.

10. Барышников А.Ю., Кадагидзе З.Г., Махонова JI.A., Тупицин Н.Н. Иммунологический фенотип лейкозной клетки М:Медицина. - 1989. - 240 с.

11. Белевцев М.В., Потапнев М.П., Петевка Н.В., Буглова С.Е., Мигаль Н.В. Фактор некроза опухолей альфа при остром лимфобластном лейкозе у детей. / Детская онкология. Труды II съезда детских онкологов и гематологов России Ротов-на-Дону. - 2001. - С. 31-32.

12. Беловолова Р.А. Посттравматические нарушения механизмов неспецифической резистентности, клеточных и гуморальных факторов иммунитета и их коррекция. Автореф. диссертации доктора мед. наук. -1992.-36 с.

13. Бергольц В.М., Кисляк Н.С, Еремеев B.C. Иммунология и иммунотерапия лейкозов. М.: Медицина. - 1978. - 407 с.

14. Бережная Н.М. Противоопухолевая защита и механизм формирования аллергических заболеваний. // Inter. Journal on Immunoreab. -1998.-№ 10-С. 127-137.

15. Бруслова Е.М., Киреева С.С., Винницкая Е.И. Коррекция иммунного статуса у детей с острым лимфобластным лейкозом. / Тезисы докл. II Украинского съезда гематологов-трансфузиологов. — Киев. — 1986. — С. 96105.

16. Владимирская Е.Б. Казначеев К.С., Осипова Е.Д. Мониторинг апоптоза лейкоцитов в периферической крови в норме у детей перенесших ОЛЛ. // Гематология и трансфузиология. 2000. - № 4. - С. 24-27.

17. Владимирская Е.Б., Масчан А.А., Румянцев А.Г. Апоптоз и его роль в развитии опухолевого роста. // Гематология и трансфузиология. 1997. -№ 5. - С. 4-9.

18. Владимирская Е.Б., Румянцев А. Г. Особенности патогенеза острых лейкозов у детей у детей // Гематология и трансфузиология. 1991. -№ 1. - С. 8-12.

19. Владимирская Е.Б., Румянцев А. Г. Дифференцировочные потенции стволовых гемопоэтических клеток. // Вопросы гематологии/онкологии и иммунологии в педиатрии. 2002. - М. — Т. 1, № 1. -С. 7-11.

20. Владимирская Е.Б. Торубарова Н.А. Острые лейкозы и гипоплазии кроветворения у детей (кинетические и иммунологические механизмы развития). М.: Медицина. - 1985. - 209 с.

21. Владимирская Е.Б. Ростовые факторы в регуляции кроветворения. В кн.: Биологические основы противоопухолевой терапии. Владимирская Е.Б., Москва, 2001, С. 33-58.

22. Возианов А.Ф. и др. Цитокины, биологические и противоопухолевые свойства, 1998, Киев.

23. Волкова М.А. Основные представления об интерферонах. // Гематология и трансфузиология. 1999. - № 4. — С. 32-36.

24. Волкова М.А. Интерфероны. / Клиническая онкогематология под ред. Волковой М.А. 2001. - С. 77-86.

25. Воробьёв А.И. Вопросы клоновой теории лейкозов // Проблемы гематологии. 1965. - № 2. - С. 14-22.

26. Воробьёв А.И., Бриллиант М.Д. Руководство по гематологии -М.: Медицина. 1985. - 447 с.

27. Голосова Т.В., Файнштейн Ф.З., Мартынова В.А., Абакумов Е.М. Инфекция и естественный иммунитет при лейкозах. М.: Медицина. - 1980. -198 с.

28. Гольдберг Е.Д., и др. Механизмы гемостимулирующего эффекта гранулоцитарного колониестимулирующего фактора при цитостатическом воздействии. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1999, том 128, №8, С.194 199.

29. Дмитриева М.В., Смолянская А.З., Петухова И.Н. и др. Таксономическая структура возбудителей инфекций в онкологической клинике. // Современная онкология. 2001. - Т. 3, № 3. - С. 93-96.

30. Докучаев А.Н., Герайн В.И., Антипенко В.П., Мироненко М.Г. Грибковые осложнения у пациентов при проведении БФМ-90-Минск протоколов в РДОГЦ (июль 1990 октябрь 1992 гг.) //Актуальные проблемы детской онкогематологии. -М., 1993. - С. 26.

31. Дурнов JI.A., Голдобенко Г.В. Курмашов В.И. Детская онкология. М. -1997. - 382 с.

32. Жербин Е.А., Чухловин А.Б. Радиационная гематология. -М.Медицина. 1989. - 176 с.

33. Захарова JI.A., Дерябин П.Г., Логинова Н.В., Сергеев Ю.О. Влияние костномозгового стимулятора антителапродуцентов на выработку вирусспецифических антител в организме инфицированных мышей. // Иммунология 1983. - № 6. - С. 30-32.

34. Зборовская И.Б. Супрессоры опухолевого роста (антионкогены), механизмы действия, участие в развитии гемобластозов. / Клиническая онкогемотология под ред Волковой М.А. 2001. - С. 29-35.

35. Зильбер JT.A. Вирусогенная теория возникновения опухолей. -М.:Наука,-1968.-268 с.

36. Зотова В.В., Высоковская Л.П., Полевиченко Е.В. и др. Лечение цитомегаловирусной инфекции у детей с острым лимфобластным лейкозом // International Journal on Immunoreahabilitation 1997. - № 7. - С. 149.

37. Иванов Е.П., Алейникова О.В., Толочко Г.В. и др. Лейкемия у детей Белоруссии после Чернобыльской аварии. // Актуальные проблемы детской онкогематологии. Минск. - 1993. - С. 31-33.

38. Иванов Е.П., Кувшинников В.А., Козарезова Т.И. и др. Роль радиационного фактора и химического загрязнения в патогенезе детских гемобластозов в республике Беларусь. // Гематология и трансфузиология 1998. -№ 3 -С. 39

39. Иванов Е.П., Толочко Г.В. и др. Регистр детских гемопатий республики Беларусь //Актуальные проблемы детской онкогематологии. -Минск.-1993.-С. 34.

40. Кадагидзе З.Г. Современные подходы к иммунотерапии опухолей // International Journal on Iimnunorehabillitation, 1998. - С. 54-65.

41. Калашникова Г.В. Глюкокортикоидная функция коркового слоя надпочечников у детей, больных острым лейкозом: Автореф. дис. канд. мед. наук:-М.-1975.-23 с.

42. Карачунский А.И. Стратегия терапии острого лимфобластного лейкоза Автореферат диссертации доктора медицинских наук. - 1999. - 54 с.

43. Караулов А.В. Клиническая иммунология и аллергология М. -2002.-651 с.

44. Кассирский И.А., Алексеев Г.А. Клиническая гематология. — М.:Медицина. 1972. - 775 с.

45. Кисляк Н.С., Масенко В.П., Мании В.Н., Румянцев А.Г. Гормональный гомеостаз при остром лимфоидном лейкозе у детей // Педиатрия. -1983. № 9. - С. 20-23.

46. Клубовская Н.И. Клиника, диагностика и лечение различных иммунофенотических вариантов острого лимфобластного лейкоза у детей: Автореферат диссертации кандидата медицинских наук: JI. — 1989 - 32 с.

47. Ковалёва Л.Г. Острые лейкозы. М.:Медицина. - 1990. - 273 С.

48. Козлов В.К. Экология и состояние здоровья детей Приамурья. -Хабаровск. -1994. 157 с.

49. Коленкова Г.В., Ленская Р.В., Кисляк Н.С. Результаты моноклонального иммунофенотепирования лейкозныфх клеток костного мозга у 169 детей с ОЛ. Гематология и трансфузиология. 1997. - № 5. - С. 25-28.

50. Корнева Е.А. О роли симпато-адреналовой системы регуляции процессов иммуногенеза. // Физиологич. Журнал СССР. 1961. - Т. 49, № 1. — С. 1298-1305.

51. Корнева Е.А., Шхинек Э.К. Гормоны и иммунная система. -Л.:Наука.-1988.-251 с.

52. Коц Я.И., Либиц Р.А. Качество жизни у больных сердечнососудистыми заболеваниями. // Кардиология. -1993. № 5. — С. 66-72.

53. Кочемасов В.В., Саутина В.О., Воробьёв А.И. Прогноз развития исследований по проблемам гематологии и транфузиологии // Гематология и транфузиология 2001. - № 2. - С. 3-8.

54. Кулаков В.В., и др. Влияние некоторых цитокинов на цитостатическую и цитотоксическую функции нейтрофилов периферической крови человека. Иммунопатология и клиническая иммунология, 1997, с.48 — 51.

55. Кушлинский Н.Е. Предмет клинической биохимии в центе внимания детских онкологов. // Детская онкология 1993. -№ 1. - С. 14-17.

56. Ленская Р.В., Коленкова Г.В., Тимаков A.M. Присутствие неродственных антигенов на лейкозных клетках костного мозга при остром лейкозе у детей. // Гематология трансфузиология. 1999 б. - № 4. - С. 14-17.

57. Лозовой В.П. Иммунология и гематология сопряженные проблемы / Иммунологические аспекты лимфопролиферативных заболеваний. - 1987. -Новосибирск:Наука. - С. 5-14.

58. Луговская С.А., Морозова В.Т., Почтарь М.Е. Лабораторная диагностика лейкозов. / МЗ РФ, Российская академия постдипломного образования. 1999. - С. 20-21.

59. Любимов Д.С. Дифференцированный подход к использования Т-клеточных иммунокорректоров при респираторно-вирусных инфекциях у детей раннего возраста: Автореф. дис.канд. мед. наук: Ростов-н/Д. - 21. С. -1997.

60. Манин В.Н., Байдун Л.В., Румянцев А.Г. и др. Применение тималина в лечении детей с острым лимфобластным лейкозом в стадии ремиссии // Гематология и трансфузиология. 1986 а. — № 7. - С. 212-213.

61. Манин В.Н., Байдун Л.В., Резников Ю.И. и др. Тималин в комплексном лечении острого лимфобластного лейкоза у детей. //Тезисы докл. 2-ог украинского съезда гематологов и трансфузиологов. Киев. - 1986 б. - С. 112-113.

62. Мартынова В.А., Абакумов Е.М., Ермакова Г.Л., Голосова Т.В. Влияние иммунокорректоров на состояние антиинфекционной защиты убольных лейкозом // Современные методы иммунотерапии Ташкент. — 1984. -С. 188-189.

63. Масчан А.А., Самочатова Е.В., Крыжановский О.И. Тактика сопроводительной терапии при лечении острого лимфобластного лейкоза по программе БФМ // Педиатрия. 1992. - № 2. - С. 68-78.

64. Махонова JI.A. Иммунотерапия и иммунокоррекция в программном лечении гемобластозов у детей // Гематология и трансфузиология. 1984. - № 2. - С. 3-6.

65. Махонова Л.А., Маякова С.А., Петерсон И.С., Тупицин Н.Н. Диагностика и лечение лейкозов у детей на современном этапе // Педиатрия. -1991.-№ 11.-С. 54-58.

66. Махонова Л.А., Гаврилова И.Е., Маякова С.А. и др. Модификаторы биологических реакций в программе лечения острых лейкозов и злокачественных лимфом у детей. // Детская онкология. 1995. — № 2-3. - С. 27-30.

67. Маякова С.А. Лечение и прогноз острого лимфобластного лейкоза у детей: Автореферат диссертации доктора медицинских наук: — М. -1986. 39 с.

68. Маякова С.А., Табагари Д.З., Гаврилова И.В., Балакирев С.А. Некоторые показатели клеточного и гуморального иммунитета у детей с острым лейкозом различных возрастных групп. / Наследственные и приобретенные болезни крови у детей. М. -1980. - С. 86-89.

69. Маякова С.А., Булычева Т.И., Кисляк Н.С., Махонова Л.А. Продолжительные ремиссии (свыше 7 лет) у детей с острым лейкозом // Педиатрия. -1979. -№ 12. С. 27-32.

70. Метцнер К.Х., Меншиков В.В. Программа улучшения диагностики и лечения онкогематологических болезней у детей в Российской Федерации и Казахстане. // Клиническая лабораторная диагностика. — 1992. — № 11/12. С. 47.

71. Мигаль Н.В., Алейникова О.В., Буглова С.Е. Инфекционные осложнения у детей с острым лимфобластным лейкозом на фоне интенсивной полихимиотерапии. / Актуальные вопросы детской онкологии и гематологии. Минск. 2002. - С. 74-75.

72. Набия А.А. Иммунный статус у детей, больных острым лимфобластным лейкозом // Педиатрия, акушерство и гинекология. 1990. -№2.- С. 16-17.

73. Никифорова Е.И., Аврамова А.И. Клинико-морфологические изменения коры надпочечников у больных острым лейкозом, при современных методах лечения // Проблемы гематологии и переливания крови. 1975. - № 5. -С. 50-53.

74. Омарова К.О., Колыкбаева A.M. Комплексная реабилитация детей в ремиссии острого лейкоза. / Детская онкология Труды второго съезда детских онкологов и гематологов России - 2001. - С. 204-205.

75. Павлова М.П. Гематологические болезни у детей. — Минск — 1996.-382 с.

76. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса человека при массовых обследованиях. Москва. - 1989. - 49 с.

77. Полевиченко Е.В. Клинико-иммунологический статус детей в программном лечении различных иммунофенотипических вариантов острого лимфобластного лейкоза и его коррекция- Автореферат диссертации кандидата медицинских наук. 1994. - 40 с.

78. Потапнев М.П., Зобнин В.Д. Иммунофенотипическая диагностика лимфолейкозов // Здравоохранение Белоруссии. 1992. - №1. - С. 15-21.

79. Птушкин В.В. Дендритические клетки и роль цитокинов в их дифференцировке и функционировании. / В сб. Клиническая онкогематология под ред. Волковой М.А 2001. - С. 72-75.

80. Птушкин В.В., и др. Лечение инфекций у больных с нейтропенией. Тер. архив, 1998, №7, С.83-87.

81. Румянцев А.Г. Острый лимфобластный лейкоз у детей (клинико-иммуноцитологические параллели, состояние иммунитета, тактика лечения и реабилитации): Автореферат диссертации доктора медицинских наук — М. — 1983. 42 с.

82. Румянцев А.Г. Чернов В.М. Специализированная помощь детям и подросткам с гематологическими и онкологическими заболеваниями в Российской Федерации: организация и эффективность //Гематология и трансфузиология 2001. - №3. - С. 42-47.

83. Русанова М.Г., Желудкова О.Г. лечение хронического гепатита С у детей с онколгематологическими заболеваниями // Детская онкология -Труды второго съезда детский онкологов и гематологов России. 2001. - С. 168-169.

84. Самочатова Е.В., Михайлов М.И., Масчан А.А. и др. Этиологическая роль вирусов гепатита В и С в поражении печени у детей с онкогематологическими заболеваниями. // Гематология и трансфузиология. — 1996. -№ 3. С. 9-13.

85. Сепиашвили Р.И. Иммунореабилитация: определение и современная концепция //International Journal on Immunoreahabilitation. -1998. -№ 10.-С.-5-7.

86. Сергеев А.С., Иванов Р.А., Фечина Л.Г. Опыт использования полимеразной цепной реакции для выявления хромосомных аббераций в детской онкогематологии. // Гематология и трансфузиология. 1999. — № 2. — С. 3-7.

87. Смолянская А.З., Дмитриенко Н.В., Дронова О.М. Поддерживающая терапия у онкологических больных. // Европейская школа по онкологии. 1996. - С. 7.

88. Стрелков Л.А. Острый лейкоз: возможная стратегия // Успехи современной биологии. 1992. - Т. 112. вып. 5-6. - С. 725-735.

89. Татосян А.Г., Зуева Э.Ш. Механизмы активации онкогенов. / Клиническая онкогемотология под ред Волковой М.А. 2001. - С. 22-28.

90. Тупицин Н.Н. Иммунодиагностика гемобластозов. / В сб. Клиническая онкогематология под ред. Волковой М.А 2001. - С. 124-145.

91. Урмаева М.М., Митюшкина Т.А., Тимаков A.M. //Гематология и трансфузиология 1999. - № 1. - С. 38-39.

92. Фечина Л.Г. Ответ на терапию как прогностический фактор течения ОЛЛ у детей по результатам проспективного кооперативного исследования ALL-BFM 90 и ALL-MB 91. Автореферат кандидата медицинских наук. - 2003. - 38 с.

93. Фрегатова Л.М. Методы мобилизации аутологичных стволовых клеток периферической крови (СКПК) у онкологических больных. Вопр. онкол., 1999, том 45, №4, с.380 383.

94. Цейтлин Г.Я., Валентей Л.В., Смирнова Ж.В., Колмановская Н.Е., Чекулаева Ю.В. Социальная реабилитация детей с онкогематологическими заболеваниями / Детская онкология. Труды второго съезда детских онкологов и гематологов России. - 2001. - С. 191-192.

95. Чернов В.М., Финогенова Н.А., Сидорович Г.И., Минков М.Л. Эпидемиология острых лейкозов у детей Брянской области после аварии на ЧАЭС. / Молекулярно-генетические механизмы действия малых доз радиации. -ML-1993.-С. 20-25.

96. Чернов В.М., Будаева Д. Д. Медико-статистическое сопровождение лейкозов у детей / Детская онкология. Труды второго съезда детских онкологов и гематологов России — 2001— С. 194-195.

97. Чертков И.Л., Дризе Н.И. Взлёты и падения в клеточной гематологии за три четверти века. // Гематология и трансфузиология. — 2001. — № 3. С. 10-14.

98. Чертков И.Л., Дризе Н.И. Как обеспечивается поддержание кроветворной системы. Гематол. и трансфузиол., 1998, т. 43, № 4, С.З 8.

99. Шабалин В.Н., Серова Л.Д.- Клиническая иммуногематология — Л., Медицина. — 1988. 305 с.

100. Шахбазян Г.Б., Митерев Г.Ю., Булычев Т.И. Иммуноморфологические и иммунофлюоресцентные методы исследования в иммунодиагностике острых лейкозов // Гематология и транфузиология. 1993. -№1. -С. 31.

101. Ярилин А.А. Основы иммунологии М., 1999. - 606 с.

102. Ambros p.F., Ambros I.M., Leuman E. et al. Is the integration of the viral genome an important step in the pathogenesis of EBV positive Hodgkin's dieses? // International society of pediatric oncology SIOP. XXIX Meeting Istanbul. -1997.-P. 12.

103. Ardavin C. et al. Thymic dendritic cells and T-cells develop simultaneously in the thymus from a common precursor population. // Ibid. 1993. -362.-P. 761-763.

104. Aur R. J. Simone I.V., Hustu H.O. et.al. Comparative study of Central nervous system irradiation and intensive chemotherapy early remissiona of childhood acute lymphoblastic lymphocyte leukemia // Cancer. 1972. - V.29. - P. 281.

105. Beck A.T., Steer R.A. Beck hopelessness scale. Manual. San Antonio: The psychological corporation Harcourt Brace & Company. 1993. P. 32.

106. Beck W., Stubbe P., Prindull G. Studies of the hypotalamo-pituitary-gonadal axis in children with acute leukemia during and after chemotherapy and prophylactic CNS-irradiation // Acta endocrinol. 1984. - 105. /suppl. 264/. - P. 132-133.

107. Bedi A., Zehnbauer В., Barber J. et al. Blood. 1994.- Vol. 83. - P. 2038 - 2044.

108. Bennett J.M., Catovsky D., Daniel M.T. Brit. J. Haemat. 1991. -Vol. 78. - P. 325 - 329.I151 '

109. Besedovsky H.O. del Rey A., Sorkin E. Neuroendocrine immunoregulation. / Immunoregulation. N.Y.-London. - 1983. - P. 315-339. .

110. BergstraBer E. Lebensqualitat: Kriterien der Bewertung und Beurteilung. / Internationale konferenz palliative medezin fur kinder. Minsk. -2001.-P. 33-34.

111. Bleyer W.A. • Chilbren with cancer. // Гематология и транфузиология- 1996. № 2. - P. 3-6.

112. Borgstrom G. Cancer Genet. Cytogenet. 1980. - Vol. 2 - P. 115126.

113. Buckingham J.K., Birdsall J., Douglas J.G. Comparing three versions of the tradeoff: time for a change? // Med. Decis. Making. 1996. - V. 16, № 4. -P. 335-347.

114. Cay M.H. Wyllie R. Therapeutically applications of alpha interferon for chronic viral hepatatic patients // Clinic pediatrics. — 1995 — № 34.— P. 372-379.

115. Chessels J.M., Hardisty R.M., Rapson N.T., Graeves M.F. Acute limfoblastic leukemia in children; classification and prognosis. // Lancet. 1977. -Vol. 2.-P. 1307-1310.

116. Crane M.M., Rossen R.D. et al. Association of circulating immune complexes with cytogenetic abnormalities but not with prognosis in acute nonlymphocytic leukemia. // Cancer Res. 1984. - Vol. 44. - P. 3125-3129.

117. Cumano A. et. al. Bipotential precursors В cells and macrophages in murine fetal liver // Nature. 1992. - Vol. 356. - P. 612-615.

118. Dalkey N. C., Rourke D. L. The Delphi proredure and rating quality of life factors. QOL-EPA. - 1987. - P. 16-17.

119. Densen P, Clark W.R., Nauseff W.M. Granulocytic phagocytes. // Infect. Diseases. 1995. - Vol. 5. - P. 78-101.

120. Dewald G., Kamal N., Nanson C. et al. Cancer Genet. Cytogenet. -1996.-Vol. 92.-P. 54-57.

121. Doll R., Darbiy B. Leukemia: some unsolead problem. / The Future of Human Radiation Research. 1991. - P. 1-7.

122. Emminger-Schmidmeier W., Emminger W., Gadner H. Die acute leikemie kindesalter // Pediat. Prax. 1993. - Vol.45, № 3. - P.415-426.

123. Fink F.M., Gadner H. Acute leukemia in childhood. // Wien-Med-Wochen-Schr. -1991. Vol. 141(9-10). - P. 190-195.

124. Fisher J.N., Aur R.J.A. Endocrine assessment in childhood acute lymphoblastic leukemia. // cancer. 1982. - Vol. 9. - P. 145-151.

125. Foon K.A., Todd R.F. Immunologycal classification of leukemia and limphomas // Blood. 1986. - Vol. 68. - № 1. - P. 1-31.

126. Gale R.P., Ben-Bassat J. Hybrid acute leukemia /annotation/ // Br.J.Hematol. 1987. - Vol. 65. - P. 261-272.

127. Gallagher R., Willman C., Slack J. et al. Blood. 1997. - Vol. 90. P. 1656-1663.

128. Gaya H. Empirical therapy of infections in neutropenic patients.// Br. J.,Heamatol. 1998. - V. 101, № 1.-P. 5-9.

129. Goldman A. Palliative Care for Children. / Handbook of Palliative Care. 1998. - P. 256-271.

130. Goldstein A.L. Успехи применения тимозина в клинической практике // International Journal on Immunoreahabilitation. 1998. - № 10. - С. 18.

131. Gorchakova A. Palliative care fur kinder (theorie und praxis). / Internationale konferenz palliative medezin fur kinder. Minsk. - 2001. - P. 28-30.

132. Grasser L. Phagocytosis in acute leukemia. // Cancer. 1980. - № 6. -P. 1365-1369.

133. Gray M.M., Ham J.M., Glass S.L. // Brit. Med J. 1987. - P. 295.

134. Green A.R. TRANSCRIPTIONAL REGULATION OF HAEMOPOIETIC STEM CELLS / Fourth Meeting of the European Hematology Association (CD). 1999. - A PS-0001.

135. Hamphrey G.B., Parker D.E., Nosbit M. et al. The influence of sequential chemotherapy and radiotherapy on mitogen-induced lymphocyte transformation in patients with acute lymphoblastic leukemia. //Med. And Pediatr. Oncol. -1976 V. 2, № 1. - P. 29-37.

136. Haskova V., Kaslik J., Mate J., Matejkova M. Novy sposob stanoveni cirkulujicich immunokomplexu v lidskych serech. // Ces. Lec. Ces. 1977. - V. 116, № 14.-P. 436-437.

137. Heim S. Leuk. Res. 1992. - Vol. 16. p. 43-46.

138. Henze G. Leukimian / Deucher Arzte-Verlag. 1993. - P. 200.

139. Hunt S., Mc Kenna S., McEven J.The Nottingham Health profile: subjective status and medical consultations. // Soc. Sci. Med. 1981. - Vol. 15. - P. 221.

140. Jondal M., Holm G., Wigzell H. Surface markers on human T- and B-lymphocytes. 1. A large population of lymphocytes forming nonimmune rosettes with sheep red blood cells. // J. Exp. Med., 1972. - Vol. 136, № 2. - P. 207-215.

141. Julius M., Hawthorne V., Carpentier-Alting P. et al. Independence in activities of daily living for end-stage renal disease patients: biomedical and demographic correlates.// Am. J. Kidney. Dis. -1989, Vol. 13. - P. 61.

142. Kato S. Studies on inhibition of human lymphocyte blastgenesis by hydrocortisone in vitro. II. Effect of hydrocortisone on the mixed lymphocyte reaction. // Bull. Yamaguchi Med. Sch. - 1977. - Vol. 24, № 1-2. - P. 15-24.

143. Kaatsch P., Haaf H.G., Michaelis J. et al Jahresbeicht 1995 des deutsehen kinderkrebs register Mainz. - 1996. - 104 p.

144. Kaatsch P., Kaletsch U., Sprinx C. Jahresbeicht 1998 des deutsehen kinderkrebs register Mainz. -1999. - 118 p.

145. Kawashima K., Suzuki H., Yamada K. at al. Long-term survival in acute leukemia in Japan: a study 304 cases // Cancer. 1980. - V. 45, № 8. - P. 2191-2197.

146. Kleinhauer E. Erkrankungen des blutes und der bluud bindenden Organe bosartige Tumoren / Sprunger verlag. 1997. - P. 284.

147. Lampert F., Bertran U., Riehm H. Acute lymphoblastic leukemia // Pediatric Oncology Clinical Practice and Controusies. 1992. - P. 180-182.

148. Levo Y. Harbeck R.J. Kirkpatrik C.N. Regulatory effect о fludrocortisone on the in vitro synthesis of IgE by human lymphocytes // Int. Arch. Allergy and immunol. 1985. -Vol. 77, № 4. - P. 413-415.

149. Mancini G., Carbonara A.O., Heremans G.F. Immunochemical quantitation of antigens by single redial immunodiffusion. // Immunochemistry. — 1865.-Vol. 2.-P. 235-240.

150. Margulies A., Fellinger K., Kroner Т., Gaisser A. Oncologysche krankenplege neu uberarb. und erw. Aufl Berlin; Heidelberg; New-York; Hong Kong; London; Mailand; Paris; Tokio; Splinger. - 2002. - P. 13-16.

151. Mathe G. Immunoterapy in the treatment of acute limfoid leukemia // Hosp. Practical. 1971. - Vol. 6, № 12. - P. 43-50.

152. Mathe G., de Vassal F., Delgade M. et al. Current results of the first 100 cytology typed acute lymphoid leukemia submitted to BCG active immunotherapy // Cancer Immunol. Immunother- 1976. Vol. 1, № 1. — P. 77-86.

153. Mathe G. de Vassal F., Amiel J et al. Preliminary results of three chemotherapy-immunotherapy protocols for treatment of acute lymphoid leukemiain children // In immutherapy of hymman Cancer. Ed. Mathe G— New-York-Ravent Press. 1978. - P. 245-256.

154. Maurer H.R. Значение пептидов тимуса в иммунотерапии больных раком: доклинические и клинические испытания. // International Journal on Immunoreahabilitation. -1998. № 10. - С. 75.

155. Meran J.G. Lebensqualitet Anspruch und Wirklichkeit als medizinischer Parametr versus Lebensqualitat als subjektbezogene Wirklichkeit. // WMW. - 1992. - B. 142, №23/24. - P. 539-543.

156. Metcalf D., Borden E.C. Haematopoietic growth factor and the treatment of myeloid leukemias. 1991. - 99 p.

157. Michel A., Thomas J. L., Robert E. K. An approach to measuring the quality of life. // QOL-EPA 1987. - P. 35-37.

158. Miller D.R., Leikin S.L. et al. Three versus five years of maintenance therapy are equivalent in childhood ALL: a report from the Children Cancer Study Group // Journal of Clinical Oncol. -1989. V. 7, № 3. - P. 316-325.

159. Minden P., Furman O.L. et al. Immune complexes in children with leukemia. // Cancer. 1980. - V. 45. - P. 460-467.

160. Muhlmann J.,Thaler J., Hilbe W et al. Genes Chrom. Cancer. 1998. -Vol. 21. P. 90-100.

161. Myakova N., Belikova L., Karachunsky A. et al. Comparative study of toxicity of two protocols for treatment of childhood ALL-BFM-90M and NB-91 in Moscow. / International society of pediatric oncology SIOP. XXIX Meeting Istanbul. 1997. - P. 137.

162. Orsen F.M., Grayson J., Pike S. At al. T-cell replacing factor for glucocorticosteroid-induced immunoglobulin production. // J. Exp. Med. 1983. -Vol. 158. - P. 1473-1482.

163. Paavonen Т. Euhancement of human B-lymphocyte dilterentiation in vitro by thyroid hormone. // Seand. J. Jmunol. -1982. Vol. 15, № 2. - P. 211-215.

164. Pallisgaard N., Hokland P., Riishoj D. et al. Multiplex reverse transcription-polimerase chain reaction for simultaneous screening of 29 translocation and chromosomal aberration in acute leukemia. // Blood. 1998. -Vol. 92, №21.-P. 574-588.

165. Patten E. Immunohematologycal diseases // J.A.M.A- 1987. Vol. 259, №20. -P. 2945-2951.

166. Parkin M.D. The European childhood leukemia.//Radiat. Res. 1990. -Vol. 124, №3.-P. 170-171.

167. Pasqualini C.D. //Bol. Acad. Nac. Med. Buenos Aires. 1991. - Vol. 69, № l.-P. 133-138.

168. Pedro C., Besses C., Ribera J.M. et al. Inf-2b for the induction and maintenance treatment of low-grade non-hodgkin's lymphoma with adverse prognostic factors / Fourth Meeting of the European Hematology Association (CD).- 1999.- A. PO-0072.

169. Perrone L., Sinisi A.A., Di Tullio M.T. et al. Endocrine function childhood acute lymphoblastic leukemia before and during therapy // The American Journal hematology / Oncology. 1988. - Vol. 10. - 2. - P. 123-125.

170. Petrowitch S. Kindermorbiditat an Malignomen in der Republik Belarus 1995-1999. Struktur der Mortalitat und Analyse der Uberlebensraten auf der Ebene der Population. / Internationale konferenz palliative medezin fur kinder. — Minsk. 2001. - P. 30-33.

171. Pinkel D. Curing children of leukemia. // Cancer. 1987. - 59. - P. 1697 -1691.

172. Pinkel D. Treatment of Children suffering from acute lymphoblastic leukemia // Гематология и транфузиология. 1991. — № 1. — С. 12-46.

173. Playtair J.H.L. Immunology at a Glance. -1999. 95 p.

174. Poirel H., Radford-Weiss I., Rack K. et al. Blood. 1995. - Vol. 85. -P. 1313-1322.

175. Rapson N.T., Cornbleet M.A. et al. Immunosupression and serious infection in children with acute iymphoblastic leukemia: a comparison of three chemotherapy regimes. // Br. J. Haeatoi. 1980. - Vol. 45, № 1. - P. 41-52.

176. Relman A.S. Assessment and accountability: the third revolution in medical care. // N. Eng. J. Med. 1988. - Vol. 319, № 18. - P. 1220-1222.

177. Riehm H., Feusker H., Lampert F. Acute lymphoblastic leukemia // Cancer in children. Berlin. - 1986. - P. 101-118

178. Riehm H., Gadner H., Henze G. et al. Results and significance es six randomized trails in four consentive ALL-BFM-studies // Hematol. Blattrausfus. -1990.-Vol. 33.-P. 439-450.

179. Riehm H., Lampert F., Schellong G., et al. Risk-oriented treatment of childhood ALL: an update of multicenter trial ALL-BFM 90. // Medical and pediatric oncology. 1991. - Vol. 29, № 5. - P. 438.

180. Riehm H., Lampert F., Schellong G., et al. Risk-oriented treatment of childhood ALL: an update of multicenter trial ALL-BFM 90. / International society of pediatric oncology SIOP. XXIX Meeting Istanbul. 1997. - P. 194.

181. Rimokh R., Berger F., Delsol G. et al. Blood. 1994. - Vol. 83. - P. 1871-1875.

182. Ritter M.A. Embryonic mouse thymocyte development. Enhancing effect of corticosterone at physiological levels. // Immunology. 1977. - Vol. 33, № 2. - P. 241-246.

183. Robeiro R.C., Pui C.H. Prognostic factors in childhood acute lymphoblastic leukemia // Hematol. Pathol. -1993. - Vol.7, № 3. - p. 121-142.

184. Robertson A.J., Gibbs J.H., Potts R.C. et al. Dose-related depression of PHA-induced stimulation of human lymphocytes by hydrocortisone // Int. J. Immunopharmacol. -1981. Vol. 3, № 1. - P. 21-29.

185. Rodgers W. L., Converse P.E. Measures of the perceived over all quality of life. // Social indicators research. 1975. - Vol.2, №2. — P. 143.

186. Rosenzweig S., Floming E.E. Picture Frustrution studi // The Journal of Psychology. 1949. - Vol. 26. - P. 141-191.

187. Scurto P., Rocha M., Kane J. et al. A multiplex RT-PCR assay for the detection of chimeric transcripts encoded by the risk-stratifying translocation of pediatric acute lymphoblastic leukemia. // Leukemia. 1998. - № 12. - P. 19942005.

188. Semensato G., Pizzolo G., Agostini S. et al. Alpha-interferon activates the natural killer system in patients with hairy cell leukemia. // Blood. -1986. Vol. 69. - P. 293-296.

189. Sen L., Borella L. Clinical importance of limfoblasts with T markers in childhood acute leukemia // N. Engl. L. Med. -1975. Vol. 292. - P. 828-835.

190. Spector N.H. Anatomical and physiological connection between the central nervous and the immune systems (neuroimmunomodulation). / Immunoregulation. N.Y.-London. - 1983. - P. 231-258.

191. Terhun K. W. Probing policy belevent. // Questions on the quality of life. QOL-EPA., - 1987 - P. 12-15.

192. Tsutsumi H., Sone S., Joto J. et al. //Pediatri. Inf. Dis. J. 1996, - V. 15, №7.-P. 635-640.

193. Waters E.B., Wake M.A., Hesketh K.D., et al. Качество жизни детей с острым лимфобластным лейкозом: сравнение и корреляция оценок родителей и врачей. / Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2002 - Т. 1, № 2. - С. 17.

194. Watson М., Carrol A., Shuster J. et al. Blood. 1993. - Vol. 82. - P. 3098-3102.

195. Wilckens Т., De Rijk R. Glucocorticoids and immune function: unknown dimensions and new frontiers. // Immunology Today. 1997. - № 18. - P. 419-423.

196. Yumura-Yagi К., Нага Т., Horibe К., Tawa A. et al. Выход из рецидива острого лимфобластного лейкоза у детей. // Вопросы гематологии/онкологии и иммунологии в педиатрии. 2002. - Т. 1, № 1. - С.

197. Zagonel V., Lo Re G., Marotta G. et al. Leukemia. 1993. - Vol. 7.1. P. 30-35.

198. Zotova V.,Vissokovskaya L., Polevichenko E., et al. Cytomegalovirus infection in children with acute lymphoblastic leukemia. // Medical and pediatric oncology. 1997. - Vol. 29, № 5, - P. 396-397.

199. Zweiman В., Wang S.R. Mechanisms in corticoid-induced inhibition of lymphocyte proliferation I I J. Allergy and Clin. Immunol. 1979. - Vol. 63. - № 3. - P. 217-220.82.