Клиническое значение синхронного мониторирования гликемии и ЭКГ у лиц с сахарным диабетом 2 типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, кандидат медицинских наук Пьяных, Ольга Павловна

• Пьяных, Ольга Павловна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Пьяных, Ольга Павловна

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Сахарный диабет как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний.

1.2. Сердечнососудистая система при СД2типа.

1.3. Современные методы оценки риска возникновения прогностически неблагоприятных аритмий.

1.3.1. Оценка желудочковых нарушений ритма.

1.3.2. Оценка вариабельности сердечного ритма.

1.3.3. Механизм удлинения С)Т, связь длительности интервала С*Т с уровнем гликемии.39'

1.4. Влияние- сахароснижающих препаратов на состояние миокарда и клинические исходы при СД и ИБС.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы обследования.

2.3. Методы статистической обработки.

ГЛАВА 3. ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Качественный и количественный состав нарушений ритма сердца у больных сахарным диабетом 2 типа и ИКС.

3.1.1. Структура нарушений ритма у больных ИБС в сочетании с сахарным диабетом 2 типа и больных ИБС без нарушения углеводного обмена.

3.1.2. Связь нарушений ритма с уровнем гликемии у больных СД 2 типа в сочетании с ИБС.

3.1.3. Влияние сахароснижающих препаратов на частоту выявления желудочковых нарушений ритма у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и ИБС.

3.2. Оценка влияния сахарного диабета на продолжительность интервала QT.

3.2.1.Продолжительность интервала QTc у больных сахарным диабетом 2 типа с сопутствующей ИБС и пациентов с ИБС без нарушения углеводного обмена.

3.2.2. Влияние уровня гликемии на длительность интервала QTc.

3.2.3.Коррелятивные связи длительности QTc с желудочковыми нарушениями ритма сердца, длительностью болезни и метаболическим контролем у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с ИБС.

3.2.4. Влияние сахароснижающих препаратов на длительность интервала QTc у больных сахарным диабетом 2 типа и ИБС.

3.3. Анализ влияния сахарного диабета на показатели вариабельности сердечного ритма у больных ИБС.

3.3.1.Вариабельность сердечного ритма у больных ИБС в сочетании с СД 2 типа и больных ИБС без нарушения углеводного обмена.

3.3.2. Вариабельность сердечного ритма у больных сахарным диабетом 2 типа и ИБС с различными нарушениями ритма.

3.3.3. Влияние длительности сахарного диабета, степени компенсации углеводного обмена и эпизодов гипогликемии на временные параметры ВСР.

3.3.4. Влияние сахароснижающих препаратов на временные параметры

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое значение синхронного мониторирования гликемии и ЭКГ у лиц с сахарным диабетом 2 типа»

Актуальность вопроса. На данный момент в мире насчитывается около 250 млн. больных сахарным диабетом, однако с учетом эпидемического роста распространенности этого заболевания эксперты ВОЗ прогнозируют увеличение числа больных сахарным диабетом к 2030 году до 380 млн. человек [10,26,108,109,141]. Рост заболеваемости- сахарным диабетом обусловлен различными факторами, наиболее значимыми из которых считаются: общее старение населения развитых стран, сдвиг в сторону малоподвижного образа жизни, увеличение распространенности ожирения, что наблюдается как в развитых, так и в развивающихся странах [8,12,18,109]. Вызывает всеобщую обеспокоенность чрезвычайно высокая распространенность сердечнососудистых заболеваний у больных сахарным диабетом [108,124,126,128,129,146,195].

Хорошо известно, что ИБС является наиболее частым сосудистым осложнением сахарного диабета, развивающимся у 70-80% больных СД 2 типа и у 40% больных СД 1 типа [108,124,126,146,195].

Ишемическая болезнь сердца является актуальной- проблемой современной кардиологии. Это связано с тем, что постоянно растет как число случаев ИБС, так и стоимость лечения данных больных [93,101]. ИБС и ее обострения - основная причина смертности населения в индустриально развитых странах, в том числе в России [73,102,109,114,145,201].

Причинами столь высокой заболеваемости и смертности больных СД от сердечно-сосудистых катастроф является тот факт, что помимо общих для всей популяции факторов риска развития ИБС, таких как артериальная гипертония [5,224], дислипидемия, гиперкоагуляция, ожирение, курение, злоупотребление алкоголем, менопауза, гиподинамия [74,82,219], у больных СД имеются также и специфические факторы риска, характерные только для этого заболевания: гипергликемия, гиперинсулинемия, инсулинорезистентность, микроальбуминурия (протеинурия) вследствие диабетической нефропатии [212].

Стоит отметить, что клинические проявления ИБС при сахарном диабете характеризуются рядом особенностей. Во-первых, это одинаковая частота возникновения у мужчин и женщин, тогда как у не страдающих диабетом ИБС чаще развивается у мужчин [231]. Во-вторых, у больных СД чаще имеют место безболевые (немые) формы ИБС, вплоть до безболевого инфаркта миокарда, что обусловлено автономной нейропатией и выступает причиной поздней постановки диагноза, несвоевременного назначения лечения и, как следствие, более высокой частоты развития осложнений болезни [23,25,45].

Течение ИБС часто заканчивается внезапной аритмической смертью больного [164,176]. Желудочковые нарушения ритма у очень большого числа пациентов с ишемической болезнью сердца могут стать причиной смерти даже при адекватном контроле симптомов декомпенсации. При этом вопрос о нарушениях сердечного ритма и проводимости при сахарном диабете, сочетающемся с ИБС, освещен в литературе недостаточно полно. В патогенезе аритмий, развивающихся на фоне нарушений углеводного обмена, по-видимому, имеет значение, с одной стороны, увеличение количества циркулирующих в крови катехоламинов, с другой, наличие кардиальной формы диабетической нейропатии с преобладанием тонуса симпатической нервной системы, снижением вариабельности синусового ритма, что приводит к электрической нестабильности миокарда [10,39,100,103,].

До настоящего времени большое внимание уделялось отрицательному влиянию- гипергликемии на развитие сердечно-сосудистых осложнений [74,224]. Однако, после досрочного завершения исследования ACCORD, вызванного увеличением смертности в группе интенсивного контроля гликемии, где было выявлено достоверно более высокое количество гипогликемических событий, а также противоречивым данным других крупномасштабных исследований (ADVANCE, VADT), вопрос об отрицательном влиянии гипогликемии на развитие сердечно-сосудистых осложнений встал на первое место.

Таким образом, в последнее время актуальной проблемой является гипогликемия — как фактор риска сердечно-сосудистых осложнений при СД 2 типа.

Одними из основных методик стратификации риска внезапной смерти признаны: исследование вариабельности сердечного ритма, длительности интервала С>Т и желудочковых нарушений ритма [50,53,64,70]. В ряде работ [33,34,42,65,69,71,85,90,94,96,104,138,180] подтверждена прогностическая значимость данных параметров у больных острым инфарктом миокарда, постинфарктным кардиосклерозом, стабильной стенокардией, острым коронарным синдромом, хронической сердечной недостаточностью, сахарным диабетом.

В этой связи следует подчеркнуть, что анализ структуры нарушений ритма и вышеуказанных предикторов внезапной кардиальной смерти у больных с ИБС в сочетании с сахарным диабетом 2 типа, а также их взаимосвязь с вариабельностью гликемии, освещен в литературе недостаточно полно. А имеющиеся данные носят разноречивый характер, что и послужило предпосылкой для выполнения данной работы.

Цель исследования: изучить влияние гликемического контроля на развитие предикторов внезапной кардиальной смерти у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с ИБС. Задачи исследования.

1. Оценить частоту выявления нарушений ритма у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с ИБС, а также у больных ИБС без нарушения углеводного обмена.

2. Изучить влияние гипергликемии и гипогликемии на нарушения ритма у больных СД 2 типа в сочетании с ИБС.

3. Оценить продолжительность интервала С>Тс у больных СД 2 типа в сочетании с ИБС, а также у больных ИБС без нарушения углеводного обмена.

4. Изучить влияние гипергликемии и гипогликемии на продолжительность интервала (}Тс у больных СД 2 типа в сочетании с ИБС.

5. Выявить особенности вариабельности сердечного ритма у больных СД 2 типа в сочетании с ИБС, а также у больных ИБС без нарушения углеводного обмена.

6. Изучить влияние гликемического контроля на показатели ВСР у больных СД 2 типа в сочетании с ИБС.

7. Оценить влияние сахароснижающих препаратов на частоту выявления желудочковых нарушений ритма, длительность интервала (^Тс и временные параметры ВСР у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и ИБС.

Научная новизна.

Представленная работа является первым исследованием оценки влияния гликемического контроля на развитие предикторов фатальных желудочковых аритмий у больных сахарным диабетом 2 типа и ишемической болезнью сердца с параллельным использованием системы непрерывного мониторирования уровня глюкозы и суточного мониторирования ЭКГ.

Впервые в отечественной медицинской практике, по данным синхронного мониторирования гликемии и ЭКГ, установлено, что значение гликемии 3,9 ммоль/л следует считать пороговыми для определения риска развития жизнеугрожающих нарушений ритма у больных СД 2 типа в сочетании с ИБС.

Впервые, при комплексной оценке данных синхронного мониторирования гликемии и ЭКГ выявлено увеличение частоты желудочковой тахикардии у больных СД 2 типа и ИБС с наличием эпизодов гипогликемии.

Доказано, что у больных сахарным диабетом 2 типа и ИБС наличие эпизодов гипогликемии приводит к достоверному увеличению продолжительности среднесуточного интервала СТГс.

При изучении влияния гликемического контроля на временные показатели вариабельности сердечного ритма, установлено, что эпизоды гипогликемии не оказывают значимого влияния на параметры ВСР у больных СД 2 типа и ИБС. Практическая значимость.

Полученные в ходе исследования данные расширяют представление о негативном влиянии сахарного диабета на характер нарушений ритма сердца, процессы реполяризации, параметры вариабельности сердечного ритма у больных с ишемической болезнью сердца.

В целом, полученные результаты могут служить основой для разработки новых критерий компенсации углеводного обмена при СД 2 типа в сочетании с ИБС, где показатели гликемии ниже 3,9 ммоль/л будут указывать.на высокий риск сердечно-сосудистых осложнений. Кроме того, у больных СД 2 типа и ИБС имеется сочетание нескольких факторов, приводящих к ночному удлинению С)Т, а именно: циркадное удлинение (^Т ночью и отсутствие контроля за уровнем гликемии, поэтому ночная гипогликемия значительно увеличивает риск развития синдрома внезапной сердечной смерти. Эти данные требуют тщательного подбора сахароснижающей терапии на ночь, исследования гликемии перед сном и, при необходимости, её коррекции.

Проведение синхронного мониторирования гликемии и ЭКГ позволит осуществлять контроль гликемии и сердечного ритма у больных СД 2 типа и ИБС и таким образом, позволит рано выявлять группу риска по развитию желудочковых нарушений ритма, синдрома приобретенного длинного С>Т, что будет служить профилактикой развития фатальных аритмий и внезапной кардиальной смерти.

Апробация диссертационной работы состоялась 30.09.2010г. на конференции кафедры эндокринологии и диабетологии с курсом эндокринной хирургии ГОУ ДПО РМАПО Росздрава и сотрудников НУЗ ЦКБ №1 ОАО РЖД. Диссертация рекомендована к защите. Основные положения работы были представлены на:

1. Научно-практической конференции кафедры эндокринологии и диабетологии с курсом эндокринной хирургии ГОУ ДНО РМАПО Росздрава, посвященной, 80-летию РМАПО «Мультидисциплинарный- и многофакторный подход в управлении сахарным диабетом 2 типа», Москва, 02 ноября 2010г.

2. Научно-практической конференции кафедры эндокринологии и диабетологии с курсом эндокринной хирургии ГОУ ДПО РМАПО' Росздрава «Мультидисциплинарный и многофакторный подход в управлении-сахарным диабетом 2 типа», Москва, 13 февраля 2011г.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 научных работ. Внедрение в практику: использованный метод изучения влияния гликемии на частоту выявления нарушений ритма, длительность интервала С>Тс, временные параметры ВСР, состоящий в параллельном (синхронном) мониторировании ЭКГ и гликемии с дальнейшим анализом нарушений ритма, интервала С>Тс, временных параметров ВСР и гликемии, позволил определить индивидуальные особенности желудочковых нарушений ритма и изменений интервала С^Тс в зависимости от уровня глюкозы. Данные об удлинении интервала С>Тс могут использоваться для-обоснованного решения о коррекции сахароснижающей терапии. Этот метод, а также полученные результаты исследования внедрены в научную и клиническую практику отделений эндокринологии и кардиологии Центральной Клинической Больницы Гражданской Авиации г. Москвы. Материалы настоящей работы включены в программу практических занятий и лекционный курс для обучения врачей-курсантов на кафедре эндокринологии и диабетологии ГОУ ДПО РМАПО.

Струюура диссертации и объем диссертации: Диссертация изложена на 144 машинописных страницах, содержит введение, 3 главы, заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы, включающий 71 отечественных и 169 зарубежных источников. Работа проиллюстрирована 36 таблицами и 11 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Пьяных, Ольга Павловна

выводы

1. У больных СД 2 типа и ИБС с зафиксированными эпизодами гипогликемии наблюдается достоверное увеличение продолжительности среднесуточного интервала СДс по сравнению с больными СД 2 типа и ИБС без эпизодов гипогликемии за период наблюдения по данным синхронного суточного мониторирования гликемии и ЭКГ: соответственно 456,12±17,06мс и 445,92±17,67мс (р<0,05).

2. У больных СД 2 типа и ИБС в течение ночей с эпизодами гипогликемии длительность интервала (^Тс достоверно больше, чем в течение ночей без гипогликемии: соответственно 463,5±11,56мс и 448,73±12,24мс (р<0,05). Таким образом, ночная гипогликемия является весомым фактором риска развития синдрома приобретенного длинного С^Т у больных сахарным диабетом 2 типа. Это является результатом сочетания следующих факторов: циркадного удлинения С>Т ночью с ослабленным контролем над уровнем гликемии.

3. При анализе продолжительности корригированного интервала <ЗТ (С^Тс) у больных ИБС в сочетании с СД наблюдается достоверное увеличение продолжительности среднесуточного интервала С>Тс по сравнению с больными ИБС без нарушения углеводного обмена: соответственно 451,02±21,83мс и 434,85±19,78мс (р<0,05).

4. У больных СД 2 типа и ИБС с наличием эпизодов гипогликемии желудочковая тахикардия встречается чаще, чем у больных без эпизодов гипогликемии: соответственно у 41,7% и 7, 1%, (р<0,05). Однако прямой временной связи между эпизодами желудочкового нарушения ритма и гипогликемии по данным синхронного суточного мониторирования гликемии и ЭКГ не обнаружено.

5. У больных сахарным диабетом 2 типа и ИБС желудочковые аритмии высоких градаций встречаются чаще, чем у больных без нарушения углеводного обмена: соответственно у 27,5% и 7,4%, (р<0,05).

6. Наличие сопутствующего сахарного диабета 2 типа у больных ИБС сопровождается более выраженным снижением всех временных показателей ВСР, чем у больных ИБС без СД (р<0,01). На параметры ВСР у больных ИБС и СД 2 типа в первую очередь оказывает влияние длительность течения СД.

7. Степень контроля гликемии и эпизоды гипогликемии не оказывают значимого влияния на параметры ВСР у больных СД 2 типа и ИБС. Наши данные свидетельствуют о том, что снижение ВСР у больных СД 2 типа происходит в - основном в результате прогрессирования вагосимпатической денервации сердца.

8. Вид сахароснижающей терапии не оказывает существенного влияния на частоту выявления желудочковых нарушений ритма, длительность интервала С*Тс и временные параметры ВСР у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и ИБС.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным сахарным диабетом 2 типа и ИБС целесообразно проведение комплексного неинвазивного исследования, включающего: синхронное суточное мониторирование гликемии и ЭКГ, позволяющее выявить влияние гликемии на характер и частоту нарушений ритма, длительность интервала ОТс, временные параметры ВСР с целью своевременной оценки риска развития опасных желудочковых аритмий.

2. Значения гликемии ниже 3,9 ммоль/л по данным суточного мониторирования глюкозы следует считать пороговыми при определении повышенного риска развития желудочковой тахикардии и синдрома «длинного ОТ».

3. В случае обнаружения синдрома «длинного ОТ» (С)Тс>450мс) и желудочковой тахикардии, связанных с уровнем гликемии, необходима более строгая коррекция сахароснижающей терапии, направленная на минимизацию риска развития гипогликемий, особенно ночных.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Пьяных, Ольга Павловна, 2011 год

1. Абдалкина E.H. Состояние диастолической функции миокарда левого желудочка у больных ИБС с нарушенной толерантностью к глюкозе. //Третий Российский Диабетологический Конгресс. Тез. докл. -М, —2004. -С. 217-218.

2. Акашева Д.У., Малахов В.И., Бакалов С.А. и др. Поздние потенциалы желудочков и внутрисердечное электрофизиологическое исследование. //Кардиология. 1993. № 9. - С. 30-33.

3. Александров A.A. Сахарный диабет и ишемическая болезнь сердца: неразгаданная тайна сульфаниламидов. //Consilium Medicum. 2001. -т. 3, 10.-С. 3-7.

4. Александров A.A. Кардиальные свойства сахароснижающих препаратов. Сульфаниламиды и сердце. //Сердце. 2004. - № 1. - С. 34-35.

5. Аметов A.C., Балаболкин М.И., Моисеев B.C.- Сахарный диабет II типа: метаболический аспект и сосудистые осложнения // Клин, фармакол. и терапия. 1994. N3. С.64-65.

6. Аметов A.C., Демидова Т.Ю., Казей Н.С. Метаболический синдром (учебное руководство). 1999: 23-29.

7. Аметов А. С., Демидова Т. Ю., Косых С. А. // Рос. кардиол. журн. — 2007. — № 1. — С. 47—54.

8. Аметов А. С., Демидова Т. Ю., Целиковская A. JI. Ожирение и сердечно-сосудистые заболевания // Терапевтический архив, 2001, №73 (8), с. 66-69.

9. Аникин В.В., Савин В.В. Особенности проявления аритмий при стенокардии, сочетающейся с сахарным диабетом II типа. //Кардиология. 1999. -№ 12.-С. 24-28.

10. Аракелянц A.A., Горохова С.Г. Поражение сердца при сахарном диабете. //Российский кардиологический журнал. 2004. - № 1. - С. 80-86.

11. Баевский P.M., Иванов Г.Г., Чирейкин Л.В., и др. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем. Методические рекомендации. Вестник аритмологии.2001. №24. - С. 65-86.

12. Балаболкин М.И., Диабетология. М., «Медицина», 2000.

13. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Лечение сахарного диабета и его осложнений (руководство для врачей). «Медицина», 2005. С.207.

14. Белоусов Ю.Б., Ханина Н.Ю., Упницкий A.A. Диастолическая дисфункция левого желудочка при хронической сердечной недостаточности: вопросы патогенеза, диагностики, лечения. //Клиническая медицина. — 2001. -№2.-С. 17-20.

15. Вахляев В.Д., Недоступ A.B., Царегородцев Д.А. Роль гуморальных факторов в патогенезе аритмий сердца. //Российский медицинский журнал. -2000. № 2. - С. 54-56.

16. Визир В. А., Березин А.Е. Взаимосвязь процессов ремоделирования миокарда и нейрогуморальной активации. //Клиническая медицина. -2001.-№ 9.- С. 21-27.

17. Всесторонняя адренергическая блокада при сердечно-сосудистых заболеваниях. Избранные материалы симпозиума. Монте-Карло, 22-24 февраля 2002г.

18. Голубятникова Г.А. Ишемическая болезнь сердца при сахарном диабете. //Проблемы эндокринологии. 1988. - №6. - С. 47-51.

19. Дедов И.И. Диабет как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний. //Журнал сердечная недостаточность. 2003. - № 1. - С. 15-16.

20. Дедов И.И., Александров А.А. Факторы риска ишемической болезни сердца у больных сахарным диабетом типа 2: роль гиперсимпатикотонии и возможности ее коррекции. //Качество жизни. Медицина,- 2003. № 2-34 С.

21. Дедов И.И., Александров А.А. Диабетическое сердце: Causa Magna. //Сердце. 2004. - № 1. - С. 5-9.

22. Дедов И.И., Александров А.А. Сердечно-сосудистая патология и сахарный диабет. Статины и «микрососудистая ишемия» миокарда // Consilium Medicum. -2004. №9. - P. 4-9.

23. Дедов И.И., Александров А.А. Диабетическое сердце: системные взаимосвязи. // Третий Российский Диабетологический Конгресс. Тез. докл. -М.-2004.-С. 261-262.

24. Дедов И.И., Бондаренко И.З., Ахматова Ф.Д., Александров А.А. Кардиальная автономная нейропатия в диагностике ишемической болезни сердца у больных сахарным диабетом 1типа // Сахарный диабет. 2003 - №4. - С.2-9.

25. Дедов И.И., Сунцов Ю.И., Кудрякова СВ. и др. Эпидемиология инсулин-независимого сахарного диабета. //Третий Российский Диабетологический Конгресс. Тез. докл. М. - 2004. - С. 118.

26. Демидова Е.Ю. Нарушенная толерантность глюкозы старт к развитию диабета и его сердечно-сосудистых осложнений. Чья проблема: эндокринолога или кардиолога? //Журнал сердечная недостаточность. 2003. - № 1.-С. 25-28.

27. Дороднева Е.Ф., Пугачева Т.А., Медведева И.В. Метаболический синдром. //Терапевтический архив. 2002. - № 10. - С. 7-12.

28. Дощицын B.J1. Внезапная аритмическая смерть и угрожающие жизни аритмии. //Российский кардиологический журнал. 1999. - № 1. - С.

29. Жалюнас Р., Браджените Ю., Блужайте А. и др. Поздние потенциалы желудочков в остром и восстановительном периодах инфаркта миокарда. //Кардиология. 1990. - № 5. - С. 56-58.

30. Зайчик, А.Ш. Общая патофизиология (с основами иммунопатологии): учебник для медицинских ВУЗов / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2005. - 656 с.

31. Иванов Г.Г., Ковтун В.В., Сметнев A.C. и соавт. Спектрально-временное картирование комплекса QRS у больных с угрожающими жизни аритмиями. //Кардиология. 1996. - № 7. - С.

32. Иванов Г.Г., Сметнев А.С, Сандриков В.А. и др. ЭКГ высокого разрешения: некоторые итоги 4-х летних исследований. //Кардиология. -1994.-№ 6.-С. 22-26.

33. Ивериели В.И., Метревели Д.С., Ципцапдзе Г.И. О патогенезе диабетического поражения миокарда. //Кардиология. 1984. - № 8. - С. 3034.

34. Козлов С.Г., Лякишев A.A. Дислипопротеинемии и их лечение у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом. //Кардиология. -1999. -№8.-С. 59-67.

35. Курбанов Р.Д., Киякбаев Г.К., Абдуллаев Т.А. и др. Динамика желудочковой аритмии в течение первого года после инфаркта миокарда и ее значение для прогноза жизни больных. //Кардиология. 1997. - № 11. — С. 36-41.

36. Курданов М.А., Болатчиев X.J1. К вопросу о механизмах развития нарушений ритма и проводимости сердца у больных ИЗСД с диабетической миокардиодистрофией. //Южно-Российский медицинский журнал. 1999. -№6.-С. 36-38.

37. Легкогонов A.B. Результаты и перспективы изучения поздних потенциалов желудочков. //Кардиология. 1997. - № 10. - С. 57-66.

38. Маслюк В.И., Недоступ A.B., Аббакумов С.А. и др. Нарушения ритма и проводимости у больных сахарным диабетом. //Тер. Архив. -1982. -№3.-С.28.

39. Минаева О.Г., Трельская Н.Ю., Скорокиржа Н.В. и др. Суточное Холтеровское мониторирование ЭКГ у больных сахарным диабетом. //Третий Российский Диабетологический Конгресс. Тез. докл. М. — 2004. -С. 284.

40. Мкртумян A.M. Клинические преимущества ß-клеточной селективности. Диабетон MB преимущества нового ß-селективного препарата с однократным суточным приемом у различных групп пациентов // Consilium medicum. - 2001. - Экстра-выпуск.- С.8-10.

41. Мкртумян A.M. Оптимальная медикаментозная терапия нарушенной толерантности к глюкозе залог успешной профилактики сахарного диабета типа 2. //Терапевтический архив. - 2002. - № 12. - С. 1-4.

42. Наумов K.M. Состояние внутрисердечной гемодинамики у больных сахарным диабетом 2 типа, осложненным диабетической кардиальнойвегетативной нейропатией. //Третий Российский Диабетологический Конгресс. Тез. докл. М. - 2004. - С. 286-287.

43. Недосугова J1.B., Коновалова Г.Г., Лисина М.О. и др. Окислительный стресс при сахарном диабете 2 типа и заболеваниях сердечнососудистой системы. // Третий Российский Диабетологический Конгресс. Тез. докл. — М. -2004.-С. 294.

44. Парнес Е.Я. Клиническое значение вариабельности сердечного ритма М.: «Галерея СТО», 2010. — 54с.

45. Парнес Е.Я. Клиническое значение вариабельности сердечного ритма М.: «Галерея СТО», 2010. 58-59с.

46. Пархоменко А.Н., Шумаков А.В., Иркин О.И. Анализ дисперсии и вариабельности интервала QT на ЭКГ: возможности практического применения. //Кардиология. 2001. - № 7. - С. 89-94.

47. Потапова Н.П., Иванов Г.Г., Буланова Н.А. Современные неинва-зивные методы оценки и прогнозирования развития потенциально опасных и угрожающих жизни аритмий: состояние проблемы и перспективы развития. //Кардиология. 1997. - № 2. - С. 70-74.

48. Рардон Д.П., Фиш Ч. Электролиты и сердце. //В книге «Клиническая кардиология». ШлантР.К., Александер Р.В. СПб: BINOM Publishers. -Невский диалект. - 2000. - 576 с.

49. Рябыкина Г.В., Соболев А.В. Анализ вариабельности ритма сердца. //Кардиология. 1996. - №10. - С. 87-97.

50. Савельева И.В., Бакалов С.А., Голицын СП. Стратификация больных с желудочковыми аритмиями по группам риска внезапной смерти. //Кардиология. 1997. - № 8. - С. 82-95.

51. Саркисян С.С, Воробьев СВ. Диастолическая дисфункция у больных сахарным диабетом 2 типа. //Третий Российский Диабетологический Конгресс. Тез. докл. М. - 2004. - С. 315.

52. Сахарный диабет 2 типа: метаболический аспект и сосудистые осложнения. Материалы симпозиума, г. Москва, 22 апреля 1994г. //Клиническая фармакология и терапия. 1994. - № 3. - С. 64-65.

53. Смирнова О.М. Стратегия инсулинотерапии у больных сахарным диабетом 2 типа. //Сердце. 2004. - № 1. - С. 41-44.

54. Соколов Е.И., Зайчикова О.С, Цыпленкова В.Г. Ультраструктура миокарда больных с патологией сердца, осложненной сахарным диабетом. //Архив патологии. 1998. - № 1.

55. Соколов Е.И., Заев А.П., Петрин В.П. и др. Поражение миокарда при сахарном диабете. //Клиническая медицина. 1997. - № 3. - С. 23-26.

56. Соколов Е.И., Старкова Н.Т., Давыдов А.Л. и др. Синдром удлиненного интервала Q-T при диабетической нейропатии. //Кардиология. -1998.-№1.-С. 39-42.

57. Соколов Е.И. Диабетическое сердце. М., «Медицина», 2002.

58. Строжек К. Окислительный стресс и макрососудистые осложнения сахарного диабета 2 типа. //Диабетография. — 2002.- № 16. С. 1-3.

59. Строков И.А., Аметов A.C., Козлова H.A. Клиника диабетической невропатии. //Русский Медицинский Журнал. 1998. - т., №12. - С. 797-801.

60. Стронгин Л.Г., Корнева К.Г., Панова E.H. Аритмогенные факторы, ассоциированные с сахарным диабетом 2 типа. //Третий Российский Диабетологический Конгресс. Тез. докл. М. - 2004. - С. 28.

61. Сулимов В.А., Калашников В.Ю. Современные методы диагностики аритмий. //Сердце. 2002. - № 2. - С. 65-71.

62. Татарченко И.П., Позднякова Н.В., Морозова О.И. Прогностическая оценка поздних потенциалов желудочков и показателей вариабельности ритма сердца у больных ишемической болезнью сердца. //Кардиология. 1997. -№ 10.-С. 21-24.

63. Чирейкин Л.В., Быстрое Я.Б., Шубик Ю.В. Поздние потенциалы желудочков в современной диагностике и прогнозе течения заболеваний сердца. //Вестник аритмологии. 1999. - № 13. - С. 61-74.

64. Шестакова М.В. Проблема артериальной гипертонии при сахарном диабете. //Кардиология. 1999. - № 6. - С. 59-65.

65. Шляхто Е.В. Метаболизм миокарда у больных ИБС. //Журнал сердечная недостаточность. 2003. - № 1. - С. 19-21.

66. Шугушев Х.Х., Василенко В.М. Сигнал-усредненная ЭКГ и вариабельность ритма сердца у больных с гипертрофией левого желудочка. //Российский кардиологический журнал. 2001. - № 4. - С. 16-20.

67. Шушляпин О.И., Николенко Е.Я., Шелест А.Н. Регистрация поздних желудочковых потенциалов при обследовании лиц с повышенным риском внезапной смерти. //Кардиология. 1990. - № 11. - С. 106-108.

68. Энеева Л.С., Хадзугов А.Б., Шугушев Х.Х. Влияние функционального класса ХСН на показатели сигнал-усредненной ЭКГ у больных с различными формами ИБС. //Российский национальный конгресс кардиологов. Тез. докл. Москва, 2003. - С.

69. ACCORD Study Group N. Engl J Med. 2008; 358:2545-59.

70. ADA; National Heart, Lung and Blood Institute; American Heart Association. Diabetes mellitus: a major risk factor for cardiovascular disease. Circulation 1999; 100: 1132-3.

71. Adler A, Stratton IM, Neil H et al. Association of systolic blood pressure with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 36): prospective observational study. BMJ 2000; 321: 412-19.

72. ADVANCE Collaborative Group. Study rationale and design of the ADVANCE Study: a randomised trial of blood pressure lowering and intensive glucose control in high risk individuals with type 2 diabetes mellitus. J Hypertens 2001; 19 (Suppl 4): S21-S28.

73. ADVANCE Management Committee. Study Rational and Design of ADVANCE: Action in diabetes and vascular disease-preterax nad diamicron MR controlled evaluation. Diabetologia 2001; 44: 111 S—20.

74. ADVANCE Collaborative Group/ADVANCE Action in diabetes and vascular disease: patient recruitment and characteristics of the study population at baseline. Diabet. Med. 2005; 1-7.

75. ADVANCE trial: a randomized controlled trial. Lancet 2007^; 370:82940.

76. ADVANCE Collaborative Group. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J iVIed 2008; 358: 2560-72.

77. Airaksinen J.T., Eahtela, M J; Ikalieimo, E.A. Sotaniemi, J.T. Takkunen. Intravenous insulin has no effect on myocardial contractility or hieart rate in healthy subjects // Diabetologia. 1985. - № 28. - P. 649 -652.

78. Allard M.F. Энергетический метаболизм в гипертрофированном миокарде. //Сердце и метаболизм. 1999. - № 2. - С. 7-9.

79. Amanullah A.M., Narula J. Et al. Predictors of outcome in high-risk medically treated patients with diabetes mellitus. //Circulation. 1998. -Vol. 98. Abstr. Suppl. - P. 328.

80. Aschavaid T.F., Colvin R.A., Meissineo F.C. Effects of fatty acids on Na+/Ca+ exchange in cardiac sarcolemmal membranes. //J.mol.Cell.Cardiol. -1985.-Vol. 17.-P. 851-861.

81. Assmus В., Haendeler J., Hermann C. Insulin inhibits endothelial cell apoptosis via the Akt-kinasae. //Circulation. 1999. - Vol. lOO.Absrt.suppl. -P. 1432.

82. Barr C.S. Naas A., Freeman M. et al. QT dispersion and sudden unexpected death in chronic heart failure. //Lancet. 1994. - Vol. 34-3. - P. 327329.

83. Barrett Connor E.M. Does hyperglycemia really cause coronary heart disease?//Diabetes Care. 1997. -Vol. 20. -P. 1620-1623.

84. Bigger JT, Fleiss JL, Steinman RC, et al. Frequency domain measures of heart period variability and mortality after myocardial infarction. Circulation 1992; 85:164.

85. Breidhardi G., Borgreffe M., Karbenn U. et al. Prevalence of late potential in patient with and without ventricular tachycardia: Correlation with • angiographic findings. //Am. Heart J. 1982. - Vol. 49. - P. 32-37.

86. Brendorp B., Abilstrom S.Z. et al. Congestive heart failure despite preserved systolic function after acute myocardial infarction in patients with diabetes. //Circulation. 1999. -Vol. 100. Abstr.suppl. - P. 311.

87. Buse JB, Bigger JT, Byington RP, et al. Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD) trial: design and methods. Am J Cardiol 2007; 99:21-33.

88. Butler W. J., Ostrander L.D., Carman W.J. et al Mortality from coronary heart disease in the Tecumsech Study, Long-term effect of diabetes mellitus, glucose tolerance and other risk factors. // Am. J. Epidemiol. -1985.-Vol. 121.-P. 541-547.

89. Cardozo C, Salles G., Bloch K. et al. Clinical determinants of increased QT dispersion in patients with diabetes mellitus. //Am. J. Cardiol. 2001. -Vol. 79 (2).-P. 253-262.

90. Cefalu W.T. Glycemic Targets and Cardiovascular Disease. N Engl J Med. June 12, 2008; 358:2633-5.

91. Christensen P.K., Gall M.A., Maior-Pedersen A. et al. QTc interval length and QT dispersion as predictors of mortality in patients with non-insulin-dependent diabetes. //Scand. J. Clin. Lab. Invest. 2000. - Vol. 60. -P. 323-332.

92. Clarke BF, Ewing DJ, Campbell IW. Diabetic autonomic neuropa-thy. // Diabetologia 1979; 17:195-212.

93. Cosentino F., Kouroedov A., Eto M. et al. Hyperglycemia-induced oxidative stress and vascular inflammation via proteinkinase C activation. //Eur. Heart J. -. 2002. - Vol. 23. Abstr. Suppl. - P. 9.

94. Coumel Ph., Maison-Blanche P., Badilini F. Dispersion of Ventricular Repolarization. Reality? Illusion? Significance? //Circulation. 1998. -Vol.97. -P.2491-2493.

95. Coumel P., Johnson N., Extramiana F. et al. Electrocardiographic changes and rhythm problems in the diabetic. //Arch. Mai. Coeur. Vaiss. 2000. -Vol. 93 (4). - P. 59-66.

96. Cupples L.A., D'Agotino R.B. The Framingam Study. Section 35. Surreal Following Initial Cardiovascular. Sprinfield. - 1998. (MH Publ.) - Vol. S8. -P. 2969.

97. Davis T.M., Parsons R.W., Broadhurst RJ. et al. Arrhythmias and mortality after myocardial infarction in diabetic patients. Relationship to diabetic treatment. //Diabetes Care. 1998. -Vol. 21. -P. 637-640.

98. De Paoli P., Raimondi L. et al. Electrophysiological remodelling in the diabetic heart: prevention by angiotensin II receptor blokade. //Eur. Heart J. -20021. Vol. 23. Abstr. Suppl. - P. 671.

99. De Bruyne M.C., Hoes A.W., Kors J.A. et al. QTc Dispersion Predicts Cardiac Mortality in the Elderly. The Rotterdam Study. //Circulation. -1998. -Vol.97. P.467-472.

100. Despres J-P., Lamarche B., Mauriege P. et al. Hyperinsulinemia as an independent risk factor for ischemic heart disease. /IN. Engl. Med. 1996. -Vol. 334.-P. 952-957.

101. Deutsch N. Activation of cardiac ATP- sensitive k current during hypoxia: Correlation with tissue ATP levels. //Am. J. Physiol. 1991. - Vol. 261. -P.H671-H676.

102. Di Cardi L. et al. Coronary vascular dysfunction in patients with type 1 and 2 diabetes linked to chronic hyperglycemia. //J. Am. Coll. Cardiol. -2003. -Vol. 41.-P. 1387-1393.

103. Diabetes and Cardiovascular Disease: Time to act. International Diabetes Federation. -2001.-90 P.

104. Dluhy R.G., McMahon G.T. Intensive Glycemic Control in the ACCORD and ADVANCE Trials. N Engl J Med. June 12, 2008; 358:2630-3.

105. Duckworth W., Abraira C., Moritz T. et al. Glucose control and vascular complications in veterans with type 2 diabetes. N Engl J Med. January 8, 2009; 360:129-39.

106. Eckert B. Hypoglycemia leads to an increased QT interval in normal men / B. Eckert, CD. Agardh // Clin. Physiology. 1998. - № 18. - P. 570 -575.

107. Ewing DJ, Borsey DQ, Bellavere F, Clarke BF. Cardiac autonomic neuropathy in diabetes: comparison of measure of RR interval variation. // Diabetologia 1981; 21: 18-24.

108. Fava S., Azzopardi J., Muscatt H.A. et al. Factors that influence outcome in diabetic subjects with myocardial infartion. //Diabetes Care. 1993. -Vol. 16.-P. 1615-1618.

109. Ferrannini E. Independent stimulation of glucose metabolism* and Na+-K+ exchange by insulin in the human forearm / E. Ferrannini, S. Taddei, Di

110. Santoro, A.Natalii C Boni, D; Del Chiaro, G. Buzzigoli // Am: J: Physiql. Endocrinol; Metab. 1988. - № 255. -P. 953-958.

111. Fox C, Ramsoomair D., Carter C Magnesium: its proven and potential clinical significance. //South. Med. J. 2001. - Vol. 94. - P. 1195-2001.

112. Fuchtenbusch M, Hummel M., Intensive blood sugar treatment in type 2 diabetics: no evidence for increased mortality in the ADVANCE study compared with ACCORD study, MMW Fortschr Med. 2008 Apr 24; 150(17):42-4.

113. Galassetti, P.' Effects of insulin per se on neuroendocrine and metabolic counter-regulatory responses to hypoglycaemia / P. Galassetti, S.N. Davis // Cli. Sci. 2000. - № 99. - P. 351 -362.

114. Gavryck, W.A. Effect of insulin upon membrane bound (Na+-K+)-ATPase extracted from frog skeletal muscle / W.A. Gavryck, R.D. Moore, R.C. Thompson // J. Physiol. 1975. - № 252. - P. 43 -58.

115. Goede P, Lund-Andersen H, Parving HH et al. Effect of multifactorial intervention on mortality in tipe 2 diabetes. N Engl J Med 2008; 358: 5809.

116. Gotto A.Jr. //Am. J.Cardiol. 1998. - V. 88. - P. 1Q-2Q.

117. Goodacre, S. ABC of clinical electrocardiography: Paediatric Electrocardiography / S. Goodacre, K. McLeod // BMJ. 2002. - № 324. -P. 1382-1385.

118. Gray RP & Yudkin JS. Textbook of Diabetes 2nd Edition, 1997. Blackwell Sciences.

119. Grimaldi A, Gonzalez I, Bosquet F, Komajda M. Heart involvement in diabetic patients // PresseMed. 1990 Mar 24; 19(11): 519-524.

120. Grundy S.M., Benjamin I.J., Burke GJ. et al. Diabetes and cardiovascular disease/ A statement for helthcare professionals from the American Heart Assosiation. //Circulation. 1999. - Vol. 100. - P. 1134-1146.

121. Guo N., Lu Z., Xue X. et al. Assessment of autonomic function in patients with acute myocardial infarction or diabetes mellitus by haert rate variability, ventricular late potential and QT dispersion. //Hypertens. Res. -2000.-Vol. 23. P. 367-370.

122. Haffner SM, Lehto S, Ronnemaa T, et al. Mortality from.coronary heart disease.in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction. N Engl J Med 1998; 339: 229-34.

123. Haffner SM, D'Agostino RJ, Mykkanen L et al. Insulin sensitivity in subjects with type 2 diabetes: relationship to cardiovascular risk factors: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study. Diabetes Care 1999; 22: 562-8.

124. Hansen P., Buhangiar K.A. et al. The sarcolemmab Na-K pump is inhibited by hyperglycemia. //Circulation. 1998. - Vol. 98(17). Abstr. Suppl. -P. 1234.

125. Harrison D.G. Endothelial dysfunction in the coronary microcircula-tion: a new clinical entity or an experimental finding? 111. Clin. Invest. 1993. -Vol. 91.-P. 1-2.

126. Heart rate variability. Standarts. of measurement, physiologican-interpretation and clinic use. Task force of the Europen Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology.//European Heart Journal 1996; 17:354-381.

127. Hilsted, J. Hormonal, metabolic, and cardiovascular responses to hypoglycemia in diabetic autonomic neuropathy / J. Hilsted, S. Madsbad, T.

128. Krarup, L. Sestoft, N.J. Christensen, B. Tronier, H. Galbo // Diabetes. -1981.-№30.-P. 626-633.

129. Ho K.K., Pinsky J.L., Kannel W.B. et. al. The epidemiology of heart failure: Framingam Study. III. Am. Col. Cardiol. 1993. - Vol. 22 (abstr. suppl.) -P. 6a-13 a.

130. Holman RR, Paul SJ, Bethel MA et al. Ten-year follow-up after tight control of blood pressure in type 2 diabetes. N Engl J Med 2008; 359 (15); 1577-89.

131. Howes L.G., Sundaresan P., Lycos D. Cardiovascular effects of oral hypoglycemic drugs. //Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1996. - Vol. 23. - P. 201-206.

132. Huikuri H.V., Makikallio T.H. et al. Power-Law Relationship of Heart Rait Variability as a Prediktor of Mortality in the Elderly. //Circulation.-1998. -Vol. 97.-P. 2031-2036

133. Hussain S., Siddique S., Saboor Q.A. Heart rate variability in early phase of acute myocardial infarction and convalescence. J Coll Physicians Surg Pak. 2003; 13(2):67-9.

134. Huupponen, R. Adverse cardiovascular effects of sulphonylurea drugs -clinical significance. //Medical Toxicology. 1987. - Vol. 2. - P. 190-209.

135. IDF (International Diabetes Federation). Diabetes Atlas. 3rd Ed. Brussels: International Diabetes Federation, 2006

136. Ismail-Beigi, Moghissi E.S. Glycemia management and cardiovascular risk in type 2 diabetes: an evolving perspective. Endoc Pract 2008 Jul-Aug; 14(5): 63 9-43.

137. Jarmuzewska E.A., Ghiodoni A. Relative presentation of the renine-aldosterone system in patients with type 2 diabetes and autonomic neuropathy. // Eur. Heart J. Abstr. Suppl. ESC Congress. - 2002. - Vol. 23. -P. 333.

138. Jose AD, Taylor RR. Autonomic blockade by propranolol and atropine to study intrinsic myocardial function in man. J Clin Invest 1969; 48:2019.

139. Juutilainen A.Gender difference in the impact of type 2 diabetes on coronary heart disease risk. Diabetes Care 2004; 27:2898-2904.

140. Kannel W.B., McGee D.L. Diabetes and cardiovascular risk factors: The Framingam study. //Circulation. 1979. - Vol. 59. - P. 8-13.

141. Karalliedde J, Gnudi L. ACCORD and ADVANCE: a tale of two studies on the Merits control in type 2 diabetic patients. Nephrol Dial Transplant. 2008 Jun; 23(6): 1796-8.

142. Koltai M.Z. Influence of hypoglycemic sulphoureas on the electrophysiological parameters of the heart. //Diabetes Res. Clin. Pract. 1996. -Vol. 31.-P. SI5-20.

143. Lakusic N, Milicevic G, Mahovic D, Cerovec D et. al. Assessment of heart rate variability in patients after myocardial infarct Lijec Vjesn. 2001; 123 (5-6): 120-3.

144. Langen K.J., Ziegler D., Weise F. Evaluation of QT-interval length, QT-dispersion and miodobenzylguanidine uptake in insulin-dependent patients with and without autonomic neuropathy. //Clin. Sci.(Colch.). 1997. - Vol. 93. -P. 325-333.

145. Lee, S. Effects of adrenaline and potassium on QTc interval and QT dispersion in man / S. Lee, N.D. Harris, R.T. Robinson, L. Yeoh, I.A. Macdonald, S.R. Heller // Eur. J. Clin. Invest. 2003. - № 33. - P. 93 -98.

146. Lee, S.P. Influence of autonomic neuropathy on QTc interval lengthening during hypoglycemia in type 1 diabetes / S.P. Lee, L. Yeoh, N.D. Harris et al.//Diabetes. 2004. - № 53. - P. 1535-1542.

147. Lee, S.P. Effect of atenolol on QTc interval lengthening during hypoglycemia in type 1 diabetes / S.P. Lee, N.D. Harris, R.T. Robinson, R. Davies, C Ireland, LA. Macdonald, S.R. Heller // Diabetologia. 2005. № 48.-P. 1269-1272.

148. Lefrandt, J.D. High fasting glucose and QTc duration in a large healthy cohort / J.D. Lefrandt, G.F.H. Diercks, A.J. van Boven et al. // Diabetologia. -2000.-№43.-P. 1332-1334.

149. Lempiainen P., Mykkanen L., Pyorata K. et al. Insulin Resistance Syndrome Predicts Coronary Heart Disease Events in Elderly Nondiabetic Men. //Circulation. 1999. -Vol.100. - P. 123-128.

150. Liu J.E., Koman M.J. et al. Cardiac and biochemical correlates of diastolic disfunction in diabetes. The Strong Heart Study. //Circulation. 1999. - Vol.100. Absrt.Suppl.-P. 345.

151. Liu, Y. High glucose impairs voltagegated K+ channel current in rat small* coronary arteries / Y. Liu, K. Terata, NJ. Rusch, D.D. Gutterman // Circ. Res.-2001 .-N89.-P. 146-152.

152. Liu PY, Tsai WC, Lin LJ, Li YH et.al. Time domain heart rate variability as a predictor of long-term prognosis after acute myocardial, infarction.: j Formos Med Assoc. 2003; 102(7):474-9.

153. Liao D., Sloan R.P., Cascio W.E., Folsom A.R. et al. Multiple Metabolic Syndrome Is Associated With Lower Heart Rate Variability. Diabetes Care 1998; 21:2116-22.

154. Lombardi F, Sandrone G, Pempruner S, et al. Heart rate variability as an index of sympatho-vagal interaction after acute myocardial infarction. // Am J Cardiol 1987; 60: 1239-1245.

155. Lombardi, F. Heart rate variability and cardiac failure / F. Lombardi, A. Mortara//Heart. 1998. - Vol. 80. - P. 213-214.

156. London B., Baker L.C., Lee J.S. et al. Calcium-dependent arrhythmias in transgenic mice with heart failure. //Amer. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. -2003. -Vol. 284. Issue 2. -P.H431-H441.

157. Lopaschuk G.D. Metabolic abnormalities in the diabetic heart. //Heart Fail Rev. 2002. - Vol. 7. - P. 149-159.

158. Lucini D, Milani RV, Costantino G, Lavie CJ et al. Effects of cardiac rehabilitation and exercise training on autonomic regulation in patients with coronary artery disease. Am Heart J.2002; 143 (6):977-83.

159. Mahgoub MIA., Abd-Elfattah A.S. Diabetes mellitus and cardiac function. //Mol. Cell. Biochem. 1998. -Vol. 180. -P. 59-64.

160. Marfella, R. The effect of acute hyperglycaemia on QTc duration in healthy man / R. Marfella, F. Nappo, L. De Angelis, M. Siniscalchi, F. Rossi, D. Giugliano // Diabetologia. 2000. - № 43. - P. 571 -575.

161. Marfella, R. Hyperglycaemia and QT interval: time for re-evaluation / R1 Marfella, F. Rossi, D. Giugliano // Diabetes Nutri. Metab. 2001. -№ 14. -P. 63-65.

162. Mayer N.J., Rubin S.A. The molecular and cellular biology of heart failure. //Cardiol. 1995. - Vol. 10. - P. 238-245.

163. Masoudi F.A. et al. Patients with diabetes and heart failure receive metformin, thiazolidiones, despite contraindications. //JAMA. 2003. - Vol. 290.-P 81-85.

164. McKenna, K. Acute hyperglycaemia causes elevation in plasma atrial natriuretic peptide concentrations in Type 1 diabetes mellitus / K. McKenna,D. Smith, W. Tormey, C.J. Thompson // Diabet Med. 2000. -Jul.-№ 17(7).-P. 512-517.

165. McNally PG, Lawrence IG, Panerai RB, et.al. Sudden death in type 1 diabetes.//Diabetes Obes Metab. 1999 May; 1 (3): 151-158.

166. Mortara A., La Rovere M.T. et al. Autonomic imbalance and arrhyth-mogenesis in congestive heart failure. Abstracts suppl. XVIth Congr. Of the Eur. Society of Card. //Eur. Heart J. 1999. - Vol.15. - P.325.

167. Nadler J.L., Winer L. Free radicals, nitric oxide and diabetic complications. In: Le Roith S., Tailor I., Olefsky M, eds. Diabetes Mellitus. Philadelphia: Lippincott-Reaven: 1996.

168. Nissen SE et al. N Engl J Med. 2007; 356:2457-2473.

169. Ong, JJ. Circadian rhythmicity of heart rate and QTc interval in diabetic autonomic neuropathy: implications for the mechanism of sudden death JJ. Ong, J.S. Sarma, K. Venkataraman et al. // Am. Heart J. - 1993. - Mar. - № 125(3).-P. 744-752.

170. Pan W.H., Cedres L.B., Lui K. et al. Relationship of clinical diabetes and asymptomatic hyperglycemia to risk of coronary heart disease mortality in men and women. //Am.J.Epidemiol. 1986. - Vol. 123. - P. 504-516.

171. Podrid Ph.J., Kowey P.R. Handbook of cardiac arrhythmia. Baltimore, Williams & Wilkins, 1996. - 459 p.

172. Ponikovski P., Anker S.D., Chua T.P. et al. Depressed heart rate variability is an independent predictor of death in patients with chronic heart failure. //Eur.Heart J. 1997. - Vol. 18 (suppl.). - P. 577.

173. Pourmoghaddas A., Hekmania A. The relationship between QTc interval and cardiac autonomic neuropathy in diabetes mellitus. //Mol. Biochem. -2003. Vol. 249. - P. 125-128.

174. Priory SG, Aliot E, Blomstorm-Lundqvist C et al. Task Force on sudden cardiac death of the European Society of cardiology. Eur Heart J 2001; 22:1374-450.

175. Pyorala M., Miettinen H., Laakso M., Pyorala K., Hyperinsulinemia Predicts Coronary Heart Disease Risk in Healthy Middle-aged Men. The1 22-Year Follow-up Results of the Helsinki Policemen Study. //Circulation. -1998. -Vol.98 -P.398-404.

176. Qiunn M.T., Parthasarathy S., Fong L.g. et al. Oxidatively' modified low density lipoproteins: a potential role in recruitment and retention of monocyte/macrophages during atherogenesis. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1987. -Vol. 84.-P. 2995-2998.

177. Radermecker RP, Philips JC, Jandrain B, Paquot N, Scheen AJ. Blood glucose control and cardiovascular disease in patiens with type 2 diabetes. Results of ACCORD, ADVANCE and VADT-Diabetes trials. Rev Med Liege, 2008, Jul-Aug; 63(7-8):511-8.

178. Rathmann W, Ziegler D, Jahnke Met al. Mortality in diabetic patients with cardiovascular autonomic neuropathy. // Diabet Med. 1993 Nov; 10(9): 820824.

179. Ray KK et al. Lancet 2009; 373: 1765-1772.

180. Reid, J.L. ,Epinephrine-induced hypokalemia: the role of beta adrenoreceptors / J. L. Reid, K.F. Whyte, A.D. Struthers // Am. J .Cardiol. -1986.-№57.-P. 23F-27F.

181. Robinson R.T., Harris N.D., Ireland R.H., Lee S., Newman C., Heller S.R. Mechanisms of abnormal cardiac repolarization during insulin-induced hypoglycemia / // Diabetes. 2003. - № 52. P. 1469-1474.

182. Robinson, R.T. Changes in cardiac repolarization during clinical episodes of nocturnaГhypoglycaemia, in-adults with type 1 diabetes / R.T. Robinson, N.D. Harris, R.H. Ireland, LA. Macdonald, S.R. Heller//Diabetologia. -2004.-№47.-P. 312-315.

183. Roglic G, Unwin N, Bennett PH et al. The burden of mortality attributable to diabetes: realistic estimates for the year,2000. // Diabetes care 2004; 28:2130-2135.

184. Ruberman W., Weinblatt E., Goldberg J. D., Frank C. Shapiro S.Ventricular premature beats and mortality after myocardial infarction.— N. Engl. J. Med., 1977, 297 : 750—757.

185. Rude R.K. Magnesium deficiency and diabetes mellitus. Causes and effects. //Postorad. Med. 1992. - Vol. 92. -P. 217-219; 222-224.

186. Ruige J.B., Assendelft W.J.J., Dekker J:M. et al. Insulin and Risk of Cardiovascular Disease A meta-Analysis. //Circulation. 1998. - Vol.97. -P. 996-1001.

187. Saidi A., Bonnevie L. et al. Coronaiy artery disease progression in diabetics compared to non diabetics. // Eur. Heart J. Abstr. Suppl. ESC Congress.-2002.-Vol. 23 .-P. 320.

188. Singh J.P., Larson M.G. et al. Hyperglycemia is associated with reduced heart rate variability. Framingam Heart Study. //Circulation. 1998. — Vol. 98(17). Absrt. Suppl. -P 564.

189. Singh N. Diabetes, heart rate, and mortality. // J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2002 Apr; 7(2): 117-129.

190. Schocken D.D., Arrieta M.I., Leaverion P.E. //J. Amer. Coll. Cardiol. -1992.-Vol. 20.-P. 301-306.

191. Stanley W.C. Метаболизм миокарда при сахарном диабете. Анализ проблемы применительно к больным диабетом, страдающим ишемической болезнью сердца. //Медикография. 1999. - № 1. - С. 5-9.

192. Sosnowski М. et al. Age-adjustment of HRV measures and its prognostic value for risk assessment in patients late after myocardial infarction. Int J Cardiol.2002;86(2-3):249-58.

193. Soo Yeon S, Nesto RW. Implications of intensive glycemic control on cardiovascular disease: early reports from the ACCORD and ADVANCE Trials. Rev Cardiovasc Med. 2008 Winter;9(l):l-4. Review.

194. Stefanidis A., Asimacopoulos P. et al. Intensive insulin treatment reduces transient ischaemic episodes during acute events in diabetic patients. // Eur. Heart J. Abstr. Suppl. ESC Congress. - 2002. - Vol. 23. - P. 609.

195. Stefenelli Т., Bergler K.J., Globits S. et al. Heart rate behavior at different stages of congestive heart failure. //Eur. Heart J. 1992. - Vol.13 (7). - P. 902-907.

196. Stein PK. Assessing heart rate variability from real-world Holter reports. Card Electrophysiol Rev. 2002; 6(3):239-44.

197. Stevens M.J., Raffel D.M., Allman K.C. et al. Cardiac Sympathetic Dysinnervation in Diabetes, Implication for Enhanced Cardiovascular Risk. //Circulation. 1998. -Vol.98.- P. 961-968.

198. Stis A, Stis T. Current clinical applications of heart rate variability. // Clin Cardiol. 1998 0ct;21(10): 719-724.

199. Stratton IM, Adler AI, Neil HA, et al. // Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observational study.//BMJ; 2000;321:405-412.

200. Suys, B. Glycemia and corrected QT interval prolongation in young type 1 diabetic patients / B. Suys, S. Heuten, D. Wolf, M. Verherstraeten, L.O. Beeck, D. Matthys, C Vrints, R. Rooman // Diabetes Care. 2006. - Feb. -№ 29(2).-P. 427-429.

201. Takahashi N., Ooie T., Saikawa T. et al. Long-term treatment with glibenclamide increases susceptibility of streptozocin-induced diabetic rat heart to reperfiizion-induced ventricular'tahycardia. //Exp. Biol. Med. -2003. Vol. 228. -P. 1234-1238.

202. Tomaselli G.F., Beuckelmann D.J., Calkins H.G. et al. Sudden death in heart failure. The role of abnormal repolarization. //Circulation. 1994. -Vol. 90. -P. 2534-2539.

203. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology. Heart rate variability. Standards of measurement, physiologic interpretation, and clinical use. Circulation 1996; 93:1043.

204. The Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Study Group. Effects of Intensive Glucose Lowering in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. June 12, 2008; 358:2545-2559.

205. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension and of the European Society of Cardiology. 2007 Guidelines for the management of arterial hypertension. J Hypertens 2007; 25: 1105-87.

206. Tsuyi H., Larson MG, Venditti FJ, Manders ES et al. Impact of reduced heart rate variability on risk for cardiac events: The Framingham heart study //Circulation 1996; 94:2850-2855.

207. UK Prospective Diabetes Study Group. Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 38. BMJ 1998; 317: 703-13

208. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group Intensive blood-glucose control with sulphoureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complication in patients with- type 2 diabetes (UKPDS 33). //Lancet. -1998.-Vol. 352.-P. 837-853.

209. Vaage-Nilsen M, Rasmussen V, Jensen G et.al. Recovery of autonomic nervous activity after myocardial infarction demonstrated by short-term measurements of SDNN. Scand Cardiovasc J. 2001; 35(3):186-91.

210. Vassallo J.A., Cassidy D., Simson M.B. et al. Relation of late potentials to site of origin of ventricular tachycardia associated with coronary heart disease. //Am. J. Cardiol. 1985. - Vol. 55 (8). - P. 985-989.

211. Vester E.G.,Emschermann C, Stobbe U. et al. Late potentials and heart rate variability in heart muscle disease. //Eur.Heart J. 1994. - Vol. 15. - P. 25-33.

212. Williams S.B., Goldfine A.B., Timimi F.K. et al. Acute Hyperglyce-mia Attenuates Endotelium-Dependent Vasodilatation in Humans in Vivo. //Circulation. 1998. -Vol.97. -P. 1695-1701.

213. Wilson» P.W.F., Kannel W.B'. Epidemiology of hyperglycemia and atherosclerosis; in: Hyperglycemia, Diabetes and Vascular Diseas / Ed. By N. Ruderman tt al. Oxford, 1992, pp 21-29.

214. Wolleben, CD. et al. Influence of IK(ATP)- sensitive channel modulators on ischemia induced fibrilla- tion in isolated rat hearts. //J. Mol. Cell. Cardiol. 1989. - Vol. 21. - P 783-788.

215. Wright R.S., Al Suwaidi J.M. et al. Insulin-treated diabetes mellitus is associated with an increased risk of inhospital and six-months mortality in acute coronary syndromes. // Circulation. 1998. - Vol. 98(17). - P. 1214.

216. Xu, Z. Metabolic basis of decreased transient outward K+ current in ventricular myocytes from diabetic rats / Z. Xu, K.P. Patel, G.J. Rozanski // Am. J. Physiol. 1998.-№271.- P. 2190-2196.

217. Yang Q., Kioshige K., Fujimoto T. et al. Signal-averaging electrocar-diomin patients with diabetes mellitus. //Jpn. Heart J. 1990. - Vol. 31. - P. 25-33.

218. Yotsukura M., Ishikawa K. Arrhythmias in patients with metfbolic disease. //Nippon. Rinsho. 1996. - Vol. 54 - P. 2202-2206

219. Yue, D.T. Beta-adrenergic stimulation of calcium channels occurs by potentiation of high-activity gating models / D.T. Yue, S. Herzig, E. Marban II Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. 1990. - № 87. - P. 742 -747.

220. Zbilut JP, Lawson L. Decreased heart rate variability in significant cardiac events. Crit Care Med. 1988; 16(l):64-6.

221. Zhang, Y. Impairment of Human Ether-a'-Go-Go-related Gene (HERG) K+ Channel Function by Hypoglycemia and Hyperglycemia / Y. Zhang, H.

222. Han, J. Wang, H. Wang, B. Yang, Z. Wang // J. Biol. Chem. 2003. - Vol. 278. -N12.-P. 10417-10426. 240. Zierler, K. Insulin acts on Na, K, and Ca currents / K. Zierler, F.S. Wu // Trans. Assoc. Am. Physicians. - 1988. - № 101. - P. 320-325.