Особенности развития и прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний у больных с сахарным диабетом 2 типа и гипогликемическими состояниями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Ничитенко, Мария Сергеевна

• Ничитенко, Мария Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ничитенко, Мария Сергеевна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Актуальность проблемы сердечно-сосудистых заболеваний у больных сахарным диабетом 2 типа. Роль гипогликемического синдрома (обзор литературы).

1.1. Распространенность ишемической болезни сердца у больных сахарным диабетом 2 типа, особенности формирования клинических проявлений в условиях декомпенсации углеводного обмена.

1.2. Особенности формирования артериальной гипертензии и развитие сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2 типа.

1.3. Распространенность гипогликемического синдрома у больных сахарным диабетом 2 типа и механизмы воздействия на сердечно-сосудистую систему.

1.4. Оценка влияния разных подходов к сахароснижающей терапии на частоту гипогликемических состояний.

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика больных и дизайн исследования.

2.2. Характеристика методов исследования.

Глава 3. Распространенность гипогликемических состояний и сердечнососудистых заболеваний у больных сахарным диабетом 2 типа по результатам скрининга.

Глава 4. Оценка влияния гипогликемических состояний на течение сердечно-сосудистых заболеваний у больных сахарным диабетом 2 типа.

4.1. Клинические и метаболические особенности у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и сердечно-сосудистыми заболеваниями.

4.2. Анализ клинических симптомов ишемической болезни сердца и хронической сердечной недостаточности, показателей холтеровского ЭКГмониторирования у пациентов сахарным диабетом 2 типа при разной частоте гипогликемических состояний.

4.3. Структурно-функциональные особенности сердца у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и сердечно-сосудистыми заболеваниями на фоне гипогликемических состояний разной частоты.

Глава 5. Влияние коррекции гипогликемических состояний на течение сердечно-сосудистых заболеваний у больных сахарным диабетом 2 типа.

5.1. Динамика частоты гипогликемических состояний и показателей углеводного обмена у пациентов сахарным диабетом 2 типа при использовании разных препаратов инсулина.

5.2. Анализ динамики клинических симптомов, показателей холтеровского ЭКГ-мониторирования, вариабельности сердечного ритма и артериального давления у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и кардиоваскулярной патологией на фоне применения разных препаратов инсулина.

5.3. Оценка влияния коррекции гипогликемических состояний на морфофункциональные показатели левого желудочка у больных с сахарным диабетом 2 типа и сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Глава 6. Обсуждение результатов собственных исследований.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности развития и прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний у больных с сахарным диабетом 2 типа и гипогликемическими состояниями»

В Российской Федерации, как и во всем мире, продолжается прогрессирующее нарастание распространенности сахарного диабета 2 типа (СД-2). По данным Государственного Регистра в Российской Федерации зарегистрировано 3 миллиона 121 тысяча больных СД, из них 90 % - больные СД-2 [44, 102]. Именно СД-2 и определяет наибольшую медико-социальную значимость, которая характеризуется ранней инвалидизацией и высокой смертностью, прежде всего, из-за сердечно-сосудистых осложнений. Среди многочисленных сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) лидирующие позиции у пациентов с СД-2 занимают артериальная гипертензия (АГ) и ишемическая болезнь сердца (ИБС), сочетание которых приводит к более быстрому развитию и прогрессированию хронической сердечной недостаточности (ХСН) и неблагоприятному прогнозу [11]. Известно, что причиной такого выраженного поражения сосудистого русла является хроническая декомпенсация углеводного обмена [82]. В настоящее время специалисты достаточно четко представляют, что для предупреждения прогрессирования осложнений СД-2 необходимо поддерживать компенсацию углеводного обмена. Однако в действительности, по данным Государственного Регистра больных СД установлено, что практически 75% больных не достигают уровня гликозилированного гемоглобина (НЬА1с) <7 %. Согласно данным, полученным в исследовании иКРББ, повышение уровня НЬА1с на 1% сопровождается ростом риска смерти, связанной с диабетом, на 21%, микрососудистых осложнений - на 37%, поражения периферических артерий -на43% [41].

Достичь необходимого уровня гликемии можно, применяя практически любую сахароснижающую терапию, однако, интенсивный контроль диабета, особенно с использованием традиционных сахароснижающих таблетированных препаратов - секретагогов и/или инсулина не б ассоциируется с достоверным снижением риска сердечно-сосудистого прогноза, о чем свидетельствуют данные многочисленных исследований: United Kingdom Prospective Diabetes Study, Kumamoto, Veterans Affairs Diabetes Trial (VADT), Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD), Action in Diabetes and Vascular Disease: Preterax and Diamicron Modified Release Controlled Evaluation trial (ADVANCE) [112, 133, 160, 171]. Одной из возможных причин отсутствия эффекта интенсивного гликемического контроля в плане снижения риска макрососудистых осложнений, по мнению ученых, являются гипогликемические состояния [155].

В последнее время активно обсуждается проблема гипогликемического синдрома как аггравационного фактора у пациентов с СД-2 , что определяет необходимость изучения влияния гипогликемических состояний на частоту развития и течение сердечно-сосудистых заболеваний, структурно-функциональное состояние сердца с целью оптимизации медикаментозной терапии.

Цель и задачи исследования

Цель настоящего исследования: изучить особенности развития и прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний у больных СД-2 при гипогликемических состояниях, оценить роль коррекции гипогликемий.

Для достижения данной цели исследования были поставлены следующие задачи:

1. Изучить частоту выявления гипогликемического синдрома разной степени тяжести у больных СД-2 по данным скрининга.

2. Изучить распространенность ИБС и АГ у больных СД-2, оценить частоту встречаемости в зависимости от наличия гипогликемических состояний и длительности СД.

3. Установить влияние гипогликемических состояний на течение ССЗ у пациентов СД-2.

4. Выявить особенности нарушений ритма сердца при частых гипогликемических состояниях у пациентов с СД-2 и сопутствующей кардиальной патологией.

5. Изучить структурно-функциональные особенности левого желудочка сердца у пациентов СД-2 и ССЗ при различной частоте гипогликемических состояний.

6. Оценить влияние разных препаратов инсулина на частоту развития гипогликемических состояний и возможность оптимизации ведения больных с СД-2 и сопутствующей кардиальной патологией.

Научная новизна исследования

В исследовании определена частота выявления гипогликемического синдрома разной степени тяжести у больных СД-2. Установлена зависимость распространенности ИБС от наличия и степени тяжести гипогликемических состояний и длительности СД-2.

Впервые показано влияние разной частоты гипогликемических состояний на выраженность клинических симптомов ИБС и ХСН, количество и длительность эпизодов ишемии миокарда, толерантность к физической нагрузке у больных СД-2 и ССЗ.

Установлено, что частые гипогликемические состояния способствуют значительному увеличению частоты развития желудочковых и наджелудочковых нарушений ритма сердца (НРС), появлению жизнеугрожающих аритмий.

Впервые выявлены структурно-функциональные особенности левого желудочка сердца у больных СД-2 в сочетании с ИБС, АГ и ХСН при разной частоте эпизодов гипогликемии.

Впервые показано, что оптимизация инсулинотерапии с помощью аналогов инсулина человека, приводящая к снижению частоты гипогликемий, сопровождается уменьшением выраженности клинических симптомов ИБС и ХСН, частоты нарушений ритма, повышением толерантности к физической нагрузке, положительной динамикой показателей вариабельности сердечного ритма и артериального давления, улучшением структурно-функционального состояния левого желудочка сердца.

Практическая значимость исследования

В исследовании изучена роль гипогликемического синдрома в развитии и прогрессировании ССЗ у больных СД-2 и показана необходимость использования сахароснижающих препаратов с низким риском гипогликемий.

Проведение холтеровского ЭКГ-мониторирования, эхокардиографического и допплер-эхокардиографического исследований у больных с СД-2 и ССЗ при наличии гипогликемических состояний позволяет выявлять признаки прогрессирования ИБС и ХСН, аритмического синдрома, судить о выраженности структурно-функциональных изменений сердца.

В работе доказано, что использование аналогов инсулина человека у больных СД-2 существенно снижает риск развития гипогликемических состояний, что способствует уменьшению выраженности симптомов ИБС и ХСН, частоты нарушений ритма, улучшению вариабельности сердечного ритма и артериального давления, регрессу гипертрофии миокарда, улучшению систолической и диастолической функции левого желудочка сердца.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. По результатам скрининга частота выявления гипогликемических состояний у больных СД-2 составила 66,6%, ИБС - 69,3%, АГ - 99,7%. Установлено, что распространенность ИБС зависит от наличия и степени тяжести гипогликемий и длительности СД-2.

2. Наличие частых гипогликемических состояний у больных СД-2 способствовало прогрессированию ССЗ. У больных с частотой гипогликемий более 5 в неделю выявлялись достоверно более частые приступы стенокардии (в 2,7 раза), более выраженные симптомы сердечной недостаточности (в 1,8 раз), а также отмечалась более низкая толерантность к физической нагрузке (на 6,2%) по сравнению с соответствующими показателями у больных с редкими гипогликемиями. При сравнительной оценке результатов ЭКГ-мониторирования показано, что у больных с частыми гипогликемиями регистрировались достоверно более длительные (в 3,4 раза) и более частые эпизоды ишемии миокарда, определялось значительно большее количество желудочковых (в 8,7 раз) и наджелудочковых (в 6,0 раз) экстрасистол, а также выявлялись желудочковые экстрасистолы высоких градаций.

3. У больных СД-2 в сочетании с ИБС, АГ и ХСН при частых гипогликемических состояниях в сравнительном аспекте с показателями у больных с редкими гипогликемиями выявлены достоверно более высокие значения ТМЖП и ИММЛЖ, свидетельствующие о более выраженной гипертрофии миокарда, а также достоверно более низкий показатель ударного выброса ЛЖ.

4. Оптимизация инсулинотерапии с помощью аналогов инсулина человека у больных с СД-2 и ССЗ, приводившая к значительному снижению частоты гипогликемических состояний, в большей степени способствовала уменьшению выраженности клинических симптомов ИБС и ХСН, частоты нарушений ритма, улучшению вариабельности сердечного ритма и

10 артериального давления, уменьшению объемных показателей левого желудочка, регрессу гипертрофии миокарда и повышению его функциональной активности, улучшению диастолической функции левого желудочка.

Апробация работы и публикации

Основные положения диссертации представлены на XVI и XVIII Российском Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2009, 2011), III и VI Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2008, 2011), IX Российской научной конференции с международным участием «Реабилитация и вторичная профилактика в кардиологии» (Москва, 2011), V конференции врачей общей практики (семейных врачей) Южного Федерального округа (Ростов-на-Дону, 2009), Пленуме Российского научного медицинского общества терапевтов и межрегиональной конференции «Инновационные технологии и прогресс терапевтической клиники» (Ростов-на-Дону, 2010), V, VI научно-практической конференции молодых ученых с международным участием им. И.В. Завадского (Ростов-на-Дону, 2010, 2011), на заседании Ассоциации эндокринологов Ростовской области (Ростов-на-Дону, 2012).

По теме диссертации опубликовано 14 научных работ, в том числе 4 журнальные статьи в рецензируемых изданиях.

Внедрение результатов работы в практику

Предложенный алгоритм обследования больных с СД-2 и ССЗ при гипогликемических состояниях, а также рекомендации по выбору сахароснижающей терапии внедрены в работу отделений терапевтического профиля ГБУ РО «РОКБ» г. Ростова-на-Дону, включены в материалы лекций и практических занятий кафедры внутренних болезней №1 Ростовского государственного медицинского университета.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 175 страницах машинописного текста, содержит 25 таблиц, иллюстрирована 14 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав с результатами собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Библиография включает 183 литературных источников, из которых 111 отечественных и 72 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Ничитенко, Мария Сергеевна

выводы

1. Частота выявлений гипогликемических состояний у больных СД-2 по результатам скрининга составила 66,6 %, причем в 7,8% случаев отмечались гипогликемии тяжелой степени.

2. Распространенность ИБС у больных СД-2 составила 69,3%, АГ - 99,7% случаев. Установлено, что у больных с гипогликемическим синдромом ИБС встречалась в 3,9 раз чаще. При длительности СД более 5 лет частота встречаемости ИБС достоверно увеличивалась как у больных без гипогликемий, так и при наличии гипогликемического синдрома.

3. У больных СД-2 с частыми гипогликемическими состояниями в сравнительном аспекте с показателями у больных с редкими эпизодами гипогликемии выявлялись достоверно более частые приступы стенокардии (в 2,7 раза), более выраженные симптомы ХСН (в 1,8 раз), отмечалась более низкая толерантность к физической нагрузке (на 6,2%), при ЭКГ-мониторировании регистрировались достоверно более длительные (в 3,4 раза) и более частые эпизоды ишемии миокарда, что позволяет судить о роли гипогликемического синдрома в прогрессировании ИБС и ХСН.

4. В условиях частых гипогликемических состояний у больных СД-2 значительно повышалась частота развития нарушений ритма сердца: в 8,7 раз - желудочковой экстрасистолии и в 6,0 раз - наджелудочковой экстрасистолии, а также регистрировались желудочковые экстрасистолы высоких градаций, что существенно ухудшало прогноз больных.

5. Определены структурно-функциональные особенности левого желудочка сердца у больных с частыми гипогликемическими эпизодами: достоверно более высокие значения ТМЖП и ИММЛЖ, свидетельствующие о более выраженной гипертрофии миокарда, а также достоверно более низкий показатель ударного выброса ЛЖ.

6. Использование аналогов инсулина человека у больных с СД-2 приводило к более значительному уменьшению частоты развития

151 гипогликемий, что способствовало уменьшению выраженности клинических симптомов ИБС и ХСН, частоты нарушений ритма, улучшению вариабельности сердечного ритма и артериального давления, уменьшению объемных показателей левого желудочка, регрессу гипертрофии миокарда и повышению его функциональной активности, улучшению диастолической функции левого желудочка.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Пациентам с СД-2 и кардиальной патологией при наличии гипогликемических состояний в схему обследования необходимо включать холтеровское ЭКГ-мониторирование и эхокардиографическое исследование для выявления признаков развития и прогрессирования ИБС и ХСН с целью своевременной медикаментозной коррекции.

2. Применение аналогов инсулина человека у больных с СД-2 является наиболее обоснованным, т.к. позволяет существенно уменьшить частоту гипогликемических состояний и снизить риск прогрессирования ССЗ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ничитенко, Мария Сергеевна, 2012 год

1. Александров A.A. Результаты ADVANCE 2007 г.: «неправильные» ответы на незаданные вопросы // Consilium Medicum. 2007. - Т. 9. - № 11. — С. 76-80.

2. Александров A.A. Метформин и сердечно-сосудистые осложнения сахарного диабета: «размышления у парадного подъезда» // Русский медицинский журнал — 2008. Т. 16. - № 11. — С. 1544-1550.

3. Александров Ан.А. Прогноз сердечно-сосудистых осложнений при современной сахароснижающей терапии: Флорентийская модель // Болезни сердца и сосудов. Актуальные и спорные вопросы. 2010. - № 2. — С. 11-16.

4. Александров A.A. Сердечно-сосудистые осложнения сахарного диабета: зов будущего // Болезни сердца и сосудов. Актуальные и спорные вопросы. 2011. — Т. 6 - № 2. — С. 21-28.

5. Александров Ан.А., Ядрихинская М.Н., Кухаренко С.С. Мерцательная аритмия: новый лик сахарного диабета в XXI веке // Сахарный диабет. 2011. -№ 1. — С. 53-60.

6. Александров А.Н. ИБС и сахарный диабет // ЭНЦ РАМН. 2004. - С. 4.

7. Аметов A.C., Демидова Т.Ю., Смагина Л.В. Сердечно-сосудистое ремоделирование в условиях инсулинорезистентности, органопротективные возможности патогенетически обоснованной терапии // Сердце. 2004. — Т. 3. -№6(18). -С. 312-315.

8. Аметов A.C. Гипергликемические пики и гипогликемические долины. Проблемы и пути решения // М.: Лилли. 2005. - 80 с.

9. Аметов A.C., Сокарева Е.В., Гиляревский С.Р. и др. Диастолическая дисфункция левого желудочка у больных сахарным диабетом 2 типа // Сахарный диабет. 2008. - № 1. - С. 40-44.

10. Аметов A.C., Карпова Е.В. Эффективное и безопасное управление сахарным диабетом 2 типа при помощи ингибиторов ДПП-4 // Сахарныйдиабет. 2010. - № 2. - С. 69-75.

11. Аметов A.C. Сахарный диабет 2 типа. Проблемы и решения. М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2011. - 704 с.

12. Аметов A.C., Лысенко М.А. Сахарный диабет 2 типа и сердечнососудистые заболевания: столкновение двух глобальных неинфекционных эпидемий // Русский медицинский журнал. 2011. - Т. 19. - № 13. — С. 802805.

13. Андреева Н.В. Особенности патогенеза микроангиопатий у больных сахарным диабетом 2 типа разного возраста // Русский медицинский журнал. 2006. - Т. 14. - № 6. — С. 470-472.

14. Анциферов М.Б. Аналог инсулина Левемир (детемир) и новые возможности инсулинотерапии сахарного диабета // Фарматека. 2006. - № 3 (118).-С. 42-46.

15. Арутюнов Г.П. Коронарный атеросклероз. Новые данные для нового взгляда на вечную проблему // Сердце. 2007. - Т. 4. - № 1. — С. 4-12.

16. Балаболкин М.И. Диабетология. М.: Медицина, 2000. - 672 с.

17. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М. Инсулинорезистентность в патогенезе сахарного диабета 2 типа // Сахарный диабет. 2001. - № 1. - С. 28-36.

18. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний: Руководство. М.: Медицина, 2002. - 752 с.

19. Барсуков A.B., Свеклина Т.С., Шустов С.Б. Артериальная гипертензия, сахарный диабет 2 типа и фибрилляция предсердий как самостоятельная медицинская проблема // Артериальная гипертензия — 2011.-Т. 17. -№2. —С. 108-114.

20. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточность // Сердечная недостаточность. -2000.-Т. 1. № 2. - С. 10-14.

21. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Сердечно-сосудистый континуум // Сердечная недостаточность. 2000. - Т. 3. - № 2. - С. 7-11.

22. Беленков Ю.Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный подход // Сердечная недостаточность 2002. - Т. 3. - № 4. - С. 161-163

23. Беленков Ю.Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный подход. // Сердечная недостаточность.- 2002. Т. 4. - № 14. - С. 16-18.

24. Беленков Ю.Н., Оганов Р.Г. Руководство по амбулаторной поликлинической кардиологии. М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2007. - 332 с.

25. Бирюкова Е.В. Сахарный диабет и сердечно-сосудистые осложнения: возможно ли прервать порочный круг? // Русский медицинский журнал. -2010.-Т. 18. -№ 14. —С. 904-907.

26. Васюк Ю.А. Возможности и ограничения эхокардиографического исследования в оценке ремоделирования левого желудочка при ХСН // Сердечная недостаточность. 2007. - Т. 4. - № 2. - С. 107-110.

27. Вёрткин A.JL, Ткачева О.Н., Новикова И.М. Безболевая ишемия и диабетическая автономная нейропатия // Русский медицинский журнал. — 2005. Т. 13. - № 15. — С. 1036-1039.

28. Викулова O.K., Шестакова М.В. Терапия глибенкламидом: за или против? // Сахарный диабет. 2011. - № 3. - С. 92-95.

29. Волков B.C., Руденко Е.В., Роккина С.А., Поселюгина О.Б. К патогенезу аретриальной гипертонии при сахарном диабете 2 типа // Сахарный диабет. 2011. - № 2. — С. 53-55.

30. Генес С. .Г. Гипогликемии. Гипогликемический симптомокомплекс. М.: «Медицина», 1970. 236 с.

31. Глинкина И.В. Лечение нарушений липидного обмена при сахарном диабете 2-го типа // Лечащий врач. 2006. - № 2. — С. 28-32.

32. Горохова С.Г., Старостина Е.Г., Аракелянц A.A. Суточное мониторирование артериального давления. Особенности у больных сахарным диабетом и артериальной гипертонией // М.: «НЬЮДИАМЕД». 2006. - 51 с.

33. Гороховская Г.Н., Давыдов A.JL, Петина М.М., Диабетическая кардиальная нейропатия. Москва. - 2008. - 36 с.

34. Грацианский H.A. Предупреждение обострений коронарной болезни сердца. Вмешательства с недоказанным клиническим эффектом: ингибиторы ангиотензин- превращающего фермента // Кардиология. 1998. - № 6 (6). - С 4-17.

35. Дедов И.И. Диабет как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний // Сердечная недостаточность. 2003. - Т. 4. - № 1 (17). - С. 15-16.

36. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет. Руководство для врачей. -М.: Универсум Паблишинг. 2003. - 455 с.

37. Дедов И. И., А. А. Александров А. А. Диабетическое сердце: Causa Magna // Сердце. 2004. - № 1. - Т. 3. -С. 5-8.

38. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет и артериальная гипертензия. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. -344 с.

39. Дедов И.И., Шестакова М.В. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Изд. четвертое, дополненное. 4-й выпуск. -М.: 2009. - 103 с.

40. Дедов И.И. Новые возможности терапии сахарного диабета 2 типа // Сахарный диабет. Спецвыпуск. — 2009. — С. 1-3.

41. Дедов И.И., Шестакова М.В. Значимость результатов исследования ADVANCE для контроля сахарного диабета в России // Сахарный диабет. 2009. - № 2 (43). - С. 4-6.

42. Дедов И.И., Шестакова М.В. Инкретины: новая веха в лечении сахарного диабета 2 типа. М.: 2010. - 92 с.157

43. Дедов И.И. Сахарный диабет: развитие технологий в диагностике, лечении и профилактике (пленарная лекция) // Сахарный диабет. 2010. - № 3 (48).-С. 6-13.

44. Дедов И.И., Шестакова М.В. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Изд. пятое, дополненное. 5-й выпуск. -М.: 2011. - 115 с.

45. Джанашия П.Х., Могутова П.А., Потешкина Н.Г., Аракелян М.С. Ремоделирование сердца и его роль в формировании аритмий у больных сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертонией // Росиийский кардиологический журнал. 2008.-№6. — С. 10-13.

46. Драпкина О.М., Шифрина Ю.О., Ивашкин В.Т. Некоторые молекулярные аспекты инсулинорезистентности // Артериальная гипертензия. 2010. - Т. 16. - № 5. — С. 436-440.

47. Зарубин Ф.Е. Вариабельность сердечного ритма: стандарты измерения, показатели, особенности метода // Вестник аритмологии. 1998. -№ 10. - С. 25-30.

48. Затейщиков Д.А., Мимушкина JI.O., Кудряшова О.Ю. с соавт. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца // Кардиология. 2000. - № 6. - С. 14-17.

49. Земцовский Э.В., Тихоненко В.М., Рева C.B., Демидова М.М Функциональная диагностика состояния вегетативной нервной системы. -СПБ.: ИНКАРТ. 2004. - 80 с.

50. Зилов A.B., Моргунова Т.Б., Терехова A.JT. Частота гипогликемий и сердечно-сосудистых нарушений на фоне терапии препаратами158сульфонилмочевины по сравнению с другими секретагогами: систематический обзор // Сахарный диабет. 2010. - № 2. — С. 100-104.

51. Зимин Ю.В. Инсулинорезистентность, гиперинсулинемия и артериальная гипертония // Кардиология. 1996. - № 11. - С. 80-90.

52. Зимин Ю.В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома инсулинорезистентности и метаболического синдрома X // Кардиология. 2008.-№ 6. - С. 71-81.

53. Иванова О.В., Соболева Г.Н., Карпов Ю.А. Эндотелиальная дисфункция важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов (обзор литературы) // Терапевтический архив. - 1997. - № 6. - С. 7578.

54. Канорский С.Г., Канорская Ю.С. Фибрилляция предсердий у больных сахарным диабетом 2-го типа: особенности развития и противорецидивной терапии // Кардиология. 2010. — Т. 50. - № 7. — С. 3137.

55. Карпов Ю.А. Контроль артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом 2 типа и предупреждение сосудистых осложнений // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10. - № 11. — С. 492-496.

56. Карпов Ю.А. Предупреждение макрососудистых осложнений у больных сахарным диабетом с артериальной гипертонией // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 11 - № 27. — С. 1524-1526.

57. Карпов Ю.А. Что мы понимаем под адекватной и эффективной терапией АГ и ИБС? // Consilium medicum. Экстравыпуск. 2006. - С. 5-8.

58. Карпов Ю.А. Результаты исследования ADVANCE — движение вперед в лечении артериальной гипертонии и сахарного диабета // Артериальная гипертензия. 2008. - Т. 14. - № 3. — С. 288-293.

59. Карпов Ю.А. Контроль артериального давления как самая эффективная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом 2 типа // Сахарный диабет. 2009. -№ 2. - С. 10-13.

60. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальное давление в исследовательской и клинической практике. Под редакцией Моисеева B.C., Карпова P.C. М: МИА, 2004. С. 335-352.

61. Конради А.О. Новая страница в лечении артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом. Первые данные исследования ADVANCE // Артериальная гипертензия. 2007. - Т. 13. - № 3. — С. 214-221.

62. Краснокутский C.B., Шевчук В.В. Возможности эхокардиографии в диагностике диастолической дисфункции левого желудочка сердца у больных сахарным диабетом и сердечной недостаточностью // Вятский медицинский вестник. 2004. - № 2-4 — С. 2831.

63. Курникова И.А., Чернышова Т.Е. Вариабельность артериального давления в клинико-экспертной диагностике сахарного диабета // Артериальная гипертензия. 2009. - Т. 15. - № 5. — С. 697-701.

64. Лаптев Д.Н., Рябыкина Г.В., Сеид-Гуссейнов A.A. Изменение длительности интервала QT у детей и подростков, больных сахарным диабетом 1-го типа // Кардиология. 2007. - № 12. - С. 35-38.

65. Лаптев Д.Н., Шмушкович И.А. Аритмогенный эффект гипогликемии // Сахарный диабет. 2012. - № 1. - С. 25-30.

66. Левина Л.И. Сердце при эндокринных заболеваниях. Л.:1601. Медицина. 1989. - 264 с.

67. Лопатин Ю.М., Киракозов Д.А., Стаценко М.Е. Вариабельность ритма сердца при лечении больных артериальной гипертонией и сахарным диабетом 2-го типа антагонистами кальция продленного действия // Кардиология. 2003. - Т. 43. - № 5. — С. 33-36.

68. Лупанов В.П., Наумов В.Г. Безболевая ишемия миокарда: диагностика и лечение // Сердце. 2002. - № 1 (6). - С. 276-282.

69. Мамедов М.Н. Особенности липидных нарушений у больных сахарным диабетом 2-го типа: в каких случаях следует применять статины? // Кардиология. 2006. - Т. 46. - № 3. — С. 90-96.

70. Мареев В.Ю. Факторы, ухудшающие прогноз. Выбор стратегии. Фармакотерапия сердечной недостаточности при сахарном диабете // Сердечная недостаточность.-2003.-Т. 4. № 1 (17). - С. 50-51.

71. Майоров А.Ю., Мельникова О.Г. Клинические и психологические аспекты гипогликемии при сахарном диабете // Сахарный диабет. 2010. - № 3. - С. 46-50.

72. Мкртумян A.M. Уровень гликемии как фактор риска сердечнососудистых заболеваний // Сахарный диабет. — 2010. № 3. — С. 80-82.

73. Мохорт Т.В. Гипогликемии и сахарный диабет 2-го типа: влияние на прогноз. Медицинские новости. 2011. - № 3.

74. Мычка В.Б., Чазова И.Е. Сахарный диабет 2 типа и артериальная гипертония //Сердце. -2004. -Т. 3.-№ 1.-С. 13-16.

75. Недосугова JI. В., Балаболкин М. И. Алгоритм лечения сахарного диабета 2 типа: учебное пособие для врачей. М.: МедЭкспертПресс. 2008. -С. 62.

76. Обрезан А.Г., Бицадзе P.M. Структура сердечно-сосудистых заболеваний у больных сахарным диабетом 2 типа, диабетическая кардиомиопатия как особое состояние миокарда // Вестник Санкт-Петербургского университета. 2008. - Сер. 11.- Вып. 2. - С. 47-52.

77. Овчинников А.Г. Ожирение и сердечно-сосудистая система // Сердце. 2005. - Т. 4. - № 5 (23). - С. 243-253.

78. Оганов Р.Г., Александров A.A. Гиперинсулинемия и артериальная гипертония: возвращаясь к выводам United Kingdom Prospective Diabetes Study. // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10. - № 11. — С. 486-492.

79. Панова Е.И., Корнева К.Г. Особенности аритмий сердца у больных сахарным диабетом 2-го типа // Клиническая медицина. 2006. - № 7. —С. 21-24.

80. Панченко Е.П. Новые подходы к медикаментозной терапиистенокардии у больных сахарным диабетом // Русский медицинский журнал. 2000. - Т. 8 - № 17. — С. 683-685.

81. Панченко Е.П. Ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет -коварный тандем // Сердце. 2004. - Т. 3. - № 1 (13). - С. 9-12.

82. Петунина Н.А. Снижение риска гипогликемий на фоне терапии вилдаглиптином: клинический опыт, данные исследований и преимущества при управлении сахарным диабетом 2-го типа // Лечащий врач. -Специальный выпуск. 2011. - № 3. - С. 2-7.

83. Потеряева О.Н., Панин Л.Е., Шевкопляс О.П., Воронова О.С., Костина Н.Е., Поляков Л.М. Липопротеины сыворотки крови при сахарном диабете типа 2 // Проблемы эндокринологии. 2003. - Т. 49. - № 4. — С. 4-8.

84. Результаты исследования ADVANCE у больных сахарным диабетом 2 типа. Нолипрел и нолипрел форте сохраняет жизни при диабете второго типа // Артериальная гипертензия. 2007. - Т. 13. - № 3. — С. 232233.

85. Рогоза А.Н., Агальцов М.В., Сергеева М.В. Суточное мониторирование артериального давления: варианты врачебных заключений и комментарии. Нижний Новгород: Деком, 2005. 64 с.

86. Романцова Т.И. Ингибитор дипептидилпептидазы-4 ситаглиптин: новые возможности терапии сахарного диабета 2 типа // Ожирение и метаболизм. -2006.-Т. 4.-№9.-С. 12-17.

87. Российские рекомендации по диагностике и лечению стабильной стенокардии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. - Т. 7. -Прил.4 к № 6.

88. Рябыкина Г.В., Соболев A.B. Анализ вариабельности ритма сердца//Кардиология. 1996. - Т. 36. - № 10. - С. 87-97.

89. Соколов Е.И. Диабетическое сердце. М.: Медицина, 2002. - 416с.

90. Сторожаков Г.И., Эттингер O.A., Швецова И.К. Современные аспекты патогенеза, диагностики и лечения поражения сердца у больных сахарным диабетом // Атмосфера. Новости кардиологии. 2010. - № 4. — С. 2-11.

91. Стронгин Л.Г., Корнева К.Г., Панова Е.И. Нарушения ритма сердца и метаболический контроль у больных сахарным диабетом 2-го типа // Кардиология. 2005. - Т. 45. - № 11. — С. 46-49.

92. Сунцов Ю.И., Болотская Л.Л., Маслова О.В., Казаков И.В. Эпидемиология сахарного диабета и прогноз его распространенности в Российской Федерации // Сахарный диабет. 2011. - № 1. - С. 15-18.

93. Сусеков A.B. Гиполипидемические средства при лечении больных сахарным диабетом 2-го типа: новые данные // Атмосфера. Кардиология. 2003. - № 3. — С. 20-24.

94. Ткачева О.Н., Зорина С.А., Хайбулина Э.Т., Ибрагимова Л.М., Полупанова Ю.С., Верткин А.Л. Диабетическая автономная нейропатия: распространенность, патогенез, лечение // Русский медицинский журнал.2005. Т. 13. - № 20. — С. 1329-1334.

95. Ткачева О.Н. Диабетическая автономная нейропатия. М.: 2009.176с.

96. Шакирова P.M., Галявич A.C., Камалов Г.М., Кемалов Р.Ф. Эхокардиографические параметры при хронической сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность.- 2007. Т. 8. - № 2. - С.84-85.

97. Шестакова М.В., Чугунова JT.A., Шамхалова М.Ш. Сердечнососудистые факторы риска у пожилых больных сахарным диабетом 2 типа и методы их коррекции // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10 - № 111. С. 480-486.

98. Шестакова М.В. Сахарный диабет и ИБС: влияние инсулинорезистентности и ее коррекции на сердчно-сосудистый прогноз. // Актуальные вопросы болезней сердца и сосудов. 2006. - Т. 1. - № 2. - С. 4-7.

99. Шубина А.Т., Карпов Ю.А. Возможности предотвращения сердечно-сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом 2 типа // Русский медицинский журнал. 2003.-Т. И.-№ 19. — С. 1097-1102.

100. Ярек-Мартынова И.Р., Шестакова М.В. Сердечно-сосудистые заболевания у больных сахарным диабетом // Кардиосоматика. 2010. - Т. 1.- № 1. С. 46-50.

101. ADVANCE Collaborative Group. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes // NEJM. 2008. - Vol. 358. -P. 2560-2572.

102. Adams M., McCredie R., Jessup W. et al. Oral L- arginine improves endothelium-dependent and reduces monocyte adhesion to endothelial cells in young men with coronary artery disease // Atherosclerosis. 1997. - Vol. 129 (2). -P. 261-269.

103. Amiel S.A., Dixon T., Mann R., Jameson K. Hypoglycaemia in type 2 diabetes // Diabet Med. 2008. - Vol. 25. - P. 245-254.

104. Anderson J., Brunelle R., Koivisto V. et al. Reduction of postprandial hyper-glycemia and frequency of hypoglycemia in IDDM patients on insulinanalog treatment // Diabetes. 1997. - Vol. 46. - P. 265-270.

105. Anderson R., Evans L., Ellis G. et al. Non-insulin dependent diabetes mellitus exhibit an increase in lipid peroxidation and augmented endothelial dysfunction in response to post-prandial lipemia// Eur. Heart J. 1999. - Vol. 20. -P. 144 (abstr.).

106. Anderson T., Gerhard M., Meridith I. et al. System nature of endothelial dysfunction in atherosclerosis // Am. J. Cardiol. 1995. - Vol. 75. - P. 71B-74B.

107. Anker S.D., von Haehling S. Inflammatory mediators in chronic heart failure: an overview II Heart. 2004. - Vol. 90. - P. 464-470.

108. Boyer J.K., Thanigaraj S., Schechtman K.B., Perrez J.E. Prevalence of Ventricular Diastolic Dysfunction in Asymptomatic, Normotensive Patients With Diabetes Mellitus // Am J Cardiol. 2004. -Vol. 93. - P. 870—875.

109. Caro F. Insulin resistance in obese and nonobese man // J Clin Endocrinol Meta, ol. 1991. -Vol. 73. -P. 691-695.

110. Cleland S.J., Petrie J.R., Ueda S. et al. Insulin as a vascular hormone: implications for the pathophysiology of cardiovascular disease // Clin Exp. Pharmacol. Physiol. 1998. - Mar-Apr. - Vol. 25 (3-4). - P. 175-184.

111. Cox D.J., Kovatchev B.P., Gonder-Frederick L.A. et al. // Diabetes Care. 2005. - Vol. 28. - P. 71-77.

112. Cryer P.E., Davis S.N., Shamoon H. Hypoglycemia in diabetes // Diabetes Care. 2003. -№ 26. - P. 1902-1912.

113. Cryer P.E. Diverse causes of hypoglycemia-associated autonomic failure in diabetes // N. Engl. J. Med. 2004. - № 350. - P. 2272-2279.

114. Cryer P.E. The barrier of hypoglycemia in diabetes // Diabetes. -2008.-Vol. 57.-P. 3169-3176.

115. DCCT Research Group. Weight gain associated with intensive therapy in the diabetes control and complications trial // Diabetes Care. 1988. - Vol. 11.— 567-573.

116. Desouza C.V., Bolli G.B., Fonseca V. Hypoglycemia, diabetes and cardiovascular events // Diabetes Care. 2010. - Vol. 33. - P. 1389-1394.

117. Devereux R.B., Roman M.J., Paranicas M. et al. Impact of diabetes on cardiac structure and function the Strog Heart Study // Circulation. 2000. - Vol. 101.-2271-2276.

118. Dluhy R.G., McMahon G.T. Intensive glycemic control in the ACCORD and ADVANCE trials // N. Engl. J. Med. — 2008. — Vol. 358 (24). — P. 2630-2633.

119. Fang Z. Y., Yuda S., Anderson V. Et al. Echocardiographic detection of early diabetic myocardial disease // J. Am. Coll. Cardiol. 2003. - Vol. 41. - P. 611-617.

120. Ferrannini E et al. 52-week efficacy and safety of vildagliptin versus glimepiride in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin monotherapy // Diabetes, Obesity and Metabolism. 2009. - Vol. 11.-P. 157-166.

121. Frier B. M., Fisher B. M. Hypoglycemia in Clin. // Diabetes. 1999. -Eds. Chichester, UK, John Wiley and Sons. - P. 111-146.

122. Fuchtenbusch M., Hummel M. Intensive blood sugar treatment in type 2 diabetics: no evidence for increased mortality in the ADVANCE study compared with ACCORD study // MMW Fortschr Med. — 2008. — Vol. 150 (17). — P. 4244.

123. Garber A J., Kim H., Santiago O.M. Lower Risk of Hypoglycemia with insulin Detemir vs NPH insulin in Elderly people with type 2 diabetes: a pooled analysis of phase 3 trials // Diabetes. 2005. - Vol. 54. - A. 118.

124. Gress T.W., Nieto F.J., Shahar E. et al. Hypertension and antihypertensive therapy as risk factors for type 2 diabetes mellitus. Atherosclerosis Risk in Communities Study // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 342. -P. 905-912.

125. Grossman E., Rosenthal T. Hypertensive heart disease and the diabetic patient // Curr. Opin. Cardiol. 1995. - Vol. 10. - P. 458-465.

126. Gutterman D.D. Silent myocardial ischemia // Circ J. 2009. - May. -Vol. 73 (5).-P. 785-797.

127. Haffner S.J., Cassells H. Hyperglycemia as a cardiovascular risk factor // Am. J. Med. 2003. - Vol. 115. - P. 6-11.

128. Hafftier S.M., Lento S., Ronnemma T. et al. // Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction // N. Engl J Med. 1999. - Vol. 339. - P. 229-234.

129. Halimi S., Schweizer A., Minic B., Foley J., Dejager S. Combination treatment in the management of type 2 diabetes: focus on vildagliptin and metformin as a single tablet // Vascular. Health, and Risk Management. 2008. -Vol. 4(3).-P. 481-492.

130. Hamby R.I., Zoneraich S., Sherman L. Diabetic cardiomyopathy // JAMA. 1974. - Vol. 229. - P. 1749-1754.

131. Headland U.E., Strauer B.E. Left ventricular muscle mass end elevated heart rate are associated with coronary plaque disruption // Circulation. — 2001.-Vol. 104 (13).-P. 1477-1482.

132. Hermansen K., Madsbad A., Perrild H., Kristensen A., Axelsen M. Comparison of the soluble basal insulin analog Levemir with NPH insulin // Diabetes Care. 2001. - Vol. 24. - P. 296-301.

133. Hirsch I. Insulin analogues // N. Engl. J. Med. 2005. - Vol. 352. - P. 174-183.

134. Jouven X., Desnos M., Guerot C. et al. Predicting sudden death in the population: the Paris Prospective Study // Circulation. 1999. - Vol. 99. - P. 1978-1983.

135. Kannel W.B., McGee D.L. Diabetes and cardiovascular disease: the Framingham study // JAMA. 1979. - Vol. 241. - P. 2035-2038.

136. Karlefors T. Haemodynamic studies in male diabetics // Acta Med. Scand. Suppl. 1966. - Vol. 449. - P. 45-80.

137. Klein R., Klein B.E.K., Moss S.E. et al Glycosylated hemoglobin predicts the incidence and progression of diabetic retinopathy // JAMA. 1988. -Vol. 260. - P. 2864-2871.

138. Kurtz T.W. New treatment strategies for patients with hypertension and insulin resistance // Am. J. Med. 2006. - Vol. 119. - P. 24-S30.

139. Lin P. J., Chang C. H. Endothelium disfunction in cardiovascular diseases // Chang Keng I Hsueh. 1994. - Sep. - Vol. 17 (3). - P. 198-210.

140. McKay R.G., Pfeffer M.A., Pasternak R.C. Left ventricular remodeling after myocardial infarction: a corollary to infarct expansion // Circulation. 1986. - Vol. 74. - P. 693-702.

141. Miller C.D. et al. Hypoglycemia in patients with type 2 diabetes mellitus // Arch. Int. Med. -2005. Vol. 161.-P. 1653-1659.

142. Moore R.D. Stimulation of Na:H exchange by insulin // Biophys J. -1981. -Feb. Vol. 33 (2). - P. 203-210.

143. Naruse M., Tanabe A., Takagi S. et al. Insulin resistance and vascular function // Nippon Rinsho. 2000. - Feb. - Vol. 58 (2). - P. 344-347.

144. Nichols G.A., Hillier T.A., Erbey J.R. et al. Congestive heart failure in type 2 diabetes: prevalence incidence and risk factors // Diabetes Care. 2001. -Vol. 24.-P. 1614-1619.

145. Ohkubo Y., Kishikawa H., Araki E. et al. // Diabetes Res. Clin. Pract. 1995.-Vol. 28.-№2.-P. 103-117.

146. Philis-Tsimikas A., Charpentier G., Clauson P. et al. Comparison of once-daily insulin detemir with NPH insulin added to a regimen of oralantidiabetic drugs in poorly controlled type 2 diabetes // Clin. Ther. 2006. - Vol. 28.-P. 1569-1581.

147. Raskin P., Guthrie R.A., Leiter L., Riis A., Jovanovic A. Use of insulin aspart, a fast-acting insulin analog, as the mealtime insulin in the management of patients with type 1 diabetes // Diabetes Care. 2000. - Vol. 23 (5).-P. 583-588.

148. Raskin P., Allen E., Hollander P. et al. for the INITIATE study group Initiating insulin therapy in type 2 diabetes: a comparison of biphasic and basal insulin analogs // Diabetes Care. 2005. - Vol. 28. - P. 260-265.

149. Reaven G.M., Hoffman B.B. A role for insulin in the aetiology and course of hypertension // Lancet. 1987. - Vol. 2. - P. 435-436.

150. Schannwell C.M., Schneppenheim M., Perings S. et al. Left ventricular diastolic dysfunction as an early manifestation of diabetic cardiomyopathy // Cardiology. 2002. - Vol. 98 (1-2). - P. 33-39.

151. Scherrer U., Sartori C. Insulin as a vascular and sympatho-excitatory hormone // Circulation. 1997. - Vol. 96. - P. 4104-4113.

152. Schwartz M.W. Enhanced: staying slim with insulin in mind // Science. -2000. Vol. 289. - P. 2066-2067.

153. Teo K.K., Mitchell L.B., Pogue J., Bosch J., Dagenais G., Yusuf S. Effect of Ramipril in Reducinng Sudden Deaths and Nonfatal Cardiac Arrests in

154. High-risk Individuals Without Heart Failure or Left Ventricular Dysfunction // Circulation. 2004. - Vol. 110.-P. 1413-1417.

155. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group: Effect of intensive blood glucose control with metformin on complication in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34) // Lancet. 1998. - Vol. 352. - P. 854-865.

156. VADT Investigators. Glucose control and vascular complications in veterans with type 2 diabetes // NEJM. 2009. - Vol. 360. - P. 129-139.

157. Van Melle J.P., Bot M., de Jonge P., de Boer R.A., van Veldhuisen D.J., Whooley M.A. Diabetes Glycemic Control, and New-Onset Heart Failure in Patients With Stable Coronary Artery Disease // Diabetes Care. 2010. - Sep. - Vol. 33 (9). -P. 2084-2089.

158. Vinic A.I., Maser R.E., Mitchell B.D., Freeman R. Diabetic Autonomic Neuropathy // Diabetes Care. 2003. - 26. - P. 1553-1579.

159. Wallace T., Levy J., Matthews D. Use and Abuse of HOMA modeling // Diabetes Care. 2004. - Vol. 27. - P. 1487 - 1495.

160. Yakubovich N., Gerstein H. Serious Cardiovascular Outcomes in Diabetes: The Role of Hypoglycemia // Circulation. 2011. - Jan. 25. - Vol. 123 (3).-P. 342-348.

161. Yki-Jarvinen H. Less nocturnal hypoglycemia and better post-dinner glucose control with bedtime insulin glargine compared with bedtime NPH insulin during insulin combination therapy in type 2 diabetes // Diabetes Care. 2000. -23.-P. 1130-1136.

162. Yue D.T., Herzig S., Marban E. Beta-adrenergic stimulation of calcium channels occurs by potentiation of high-activity gating models // Proc. Natl. Acad Sci USA.- 1990. Jan. - Vol. 87 (2). - P. 753-757.

163. Zammitt N.N. et al. // Hypoglycemia in type 2 Diabetes // Diabetes Care.-2005.-Vol. 28.-P. 2948-2961.

164. Zellweger M.J. Prognostic significance of silent coronary artery disease in type 2 diabetes // Herz. 2006. - May. - Vol. 31 (3). - P. 240-245.

165. Zierler K. Effect of insulin on membrane potential and potassium content of rat muscle // Am J Physiol. 1959. - Sep. - Vol. 197. - P. 515-523.

166. Zierler K., Wu FS. Insulin acts on Na, K, and Ca currents // Trans Assoc Am Physicians. 1988. - Vol. 101. - P. 320-325.