Клиническое значение гомоцистеина у больных артериальной гипертонией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Милевская, Ирина Викторовна

• Милевская, Ирина Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Милевская, Ирина Викторовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 .Гомоцистеин и факторы, способствующие развитию гипергомоцистеинемии.

1.2. Роль гипергомоцистеинемии в повреждении сосудов.

1.3 .Диагностика гипергомоцистеинемии.

1.4. Связь гипергомоцистеинемии с заболеваемостью и смертностью от сердечно- сосудистой патологии.

1.5. Способы коррекции гипергомоцистеинемии.

Глава 2. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных групп.

2.2. Методы исследования.

2.3 Статистическая обработка данных.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1.Анализ клинических, лабораторных и инструментальных данных у пациентов обследованных групп.

3.1.1 Анализ клинических данных у пациентов обследованных групп.

3.1.2. Анализ уровня общего гомоцистеина плазмы у больных артериальной гипертонией 1-3 степени.

3.1.3. Анализ гематологических, биохимических, эхокардиографических показателей у больных артериальной гипертонией 1-3 степени.

3.2. Анализ показателей уровня общего гомоцистеина плазмы крови, липидного спектра плазмы и дуплексного сканирования сосудов брахиоцефального ствола у больных артериальной гипертонией 1-3 степени.

3.3. Анализ зависимости концентрации общего гомоцистеина плазмы у обследованных пациентов от клинических, лабораторных и инструментальных показателей.

3.4. Математическое моделирование типов прогнозов по развитию осложнений у пациентов с артериальной гипертонией 1степени.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое значение гомоцистеина у больных артериальной гипертонией»

Артериальная гипертония (АГ) является одним из самых распространенных хронических неинфекционных заболеваний. Это величайшая в истории пандемия, определяющая структуру сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Заболевание поражает людей в самом активном возрасте [Поздняков Ю. М. и соавт., 2003, Гогин Е. Е., Гогин Г.Е., 2006, Крюков Н. Н., Качковский М. А., 2002, Кириченко А. А., 2003, Wenzel U. О., Krebs С, 2006].

Повышение артериального давления (АД) не создает непосредственной угрозы жизни и здоровью больных, но АГ является одним из главных факторов риска развития ишемической болезни сердца (ИБС), мозгового инсульта и других сердечно - сосудистых заболеваний (ССЗ) атеросклеротического происхождения [de Simone G., Devereux R. В., 2006].Несмотря на изобилие антигипертензивных средств и многообразие немедикаментозных подходов к лечению АГ, вопросы профилактики и лечения АГ не решены полностью и не произошло существенного улучшения прогноза для жизни и предупреждения развития серьезных осложнений [Поздняков Ю.М. и соавт., 2003]. В связи с этим продолжается поиск новых факторов риска, идентификация которых позволила бы влиять на уровень смертности от ССЗ.

В последние годы значительно расширились представления о факторах риска АГ и связанных с ней заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Помимо хорошо известных причин - гиперлипидемии (особенно повышение содержания в плазме липопротеидов низкой плотности), курения, ожирения и сахарного диабета, в настоящее время значительное место в развитии болезней системы кровообращения и цереброваскулярных заболеваний занимают показатели системы гемостаза (гиперфибриногенемия), маркеры системного воспалительного ответа (С - реактивный белок, СОЭ), а также наследственные факторы [Беляев О. В., 2006]. Сравнительно недавно к потенциальным факторам риска ССЗ стали относить гипергомоцистеинемию (ГГЦ).

В 1969 г. К. McCully впервые, наблюдая детей с высоким (более 100 мкмоль/л) уровнем общего гомоцистеина (оГЦ) крови, отметил, что у них рано возникают тяжелые формы поражения артерий. Исходя из этого, было сделано предположение о том, что высокий уровень гомоцистеинемии (ГЦ) является фактором риска развития как атеросклеротического, так и тромбогенного поражения сосудов. Увеличенная концентрация гомоцистеина снижает вазодилатацию окисью азота, увеличивает оксидативный стресс, стимулирует продукцию гладкомышечных клеток сосудистой стенки и изменяет эластичные свойства сосудистой стенки, таким образом, участвует в патогенезе АГ [Баранова Е. И., Большакова О. О., 2004]. Однако остаются до конца не изученными вопросы - свойственны ли данные нарушения всем больным с АГ и насколько велика корреляционная зависимость между уровнем оГЦ в плазме крови и степенью выраженности АД. Исследование European Collaborative Study выявило, что ГГЦ представляет собой независимый модифицируемый фактор риска ССЗ [Warren С., 2002, Hankey G. J., 2006]. Но следует отметить, что общепринятые концепции патогенеза гипертонической болезни (ГБ) недостаточно учитывают вклад гипергомоцистеинемии в формировании и развитии АГ. В ряде предшествующих исследований увеличение гомоцистеина в плазме крови связывалось с повышенным сердечно-сосудистым риском, особенно у больных АГ. Однако до сих пор не было выполнено ни одного исследования, в котором бы изучалась роль гомоцистеина в формировании и стабилизации артериальной гипертонии. Изложенное выше послужило основанием для проведения данного исследования и определило его цели и задачи.

Цель работы.

Оценить роль гомоцистеина в становлении и стабилизации артериальной гипертонии.

Задачи исследования.

1. Выявить различия уровня плазменного гомоцистеина у больных с различной степенью артериальной гипертонии.

2. Определить зависимость уровня гомоцистеинемии и доклинического поражения сосудов при различных степенях артериальной гипертонии.

3. Провести корреляционный анализ уровня гомоцистеина и степени выраженности артериальной гипертонии.

4. Разработать математическую модель ранней диагностики сердечнососудистых осложнений АГ с учетом уровня плазменного гомоцистеина.

Научная новизна.

Впервые определены различия уровня плазменного гомоцистеина у больных с различной степенью артериальной гипертонии. Расширены существующие представления о роли гомоцистеина в патогенезе доклинического поражения сосудов. С новых позиций рассматривается взаимосвязь гипергомоцистеинемии и степени артериальной .гипертонии. Впервые создана дискриминантная модель типов прогнозов по развитию осложнений АГ с учетом уровня плазменного гомоцистеина у пациентов с повышенным артериальным давлением.

Практическая значимость

1. Доказана необходимость количественного определения плазменного гомоцистеина в плане обследования больных артериальной гипертонией.

2. На основании определения уровня гомоцистеина в плазме крови создан алгоритм выявления типов прогнозов по развитию атеросклеротических поражений сосудов у пациентов с АГ.

3. Данные, полученные в ходе исследования, могут быть использованы в практической работе врача для прогнозирования риска развития ИБС у пациентов без повышения АД и больных артериальной гипертонией.

Положения, выносимые на защиту

1. Концентрация общего гомоцистеина плазмы крови достоверно повышается в группах больных с артериальной гипертонией по мере увеличения её степени.

2. Доклинический признак атеросклеротического поражения сосудов -толщина комплекса интима-медиа сонных артерий имеет умеренную прямую корреляцию с концентрацией общего гомоцистеина, показателями липидного спектра, толщиной задней стенки левого желудочка и межжелудочковой перегородки в диастолу.

3. Обнаруженная сильная прямая корреляция концентрации общего гомоцистеина плазмы с величиной систолического и диастолического артериального давления, а также умеренная прямая корреляция концентрации общего гомоцистеина с показателями липидного спектра, толщиной задней стенки левого желудочка и межжелудочковой перегородки в диастолу, определяет негативную роль гипергомоцистеинемии в развитии артериальной гипертонии.

4. Предложенная методика расчёта на основе математического моделирования с помощью дискриминантного анализа позволяет с вероятностью более 99% прогнозировать вероятность развития осложнений артериальной гипертонии у пациентов с различным уровнем артериального давления.

Внедрение

Разработанные предикторы ремоделирования сосудов у пациентов с артериальной гипертонией внедрены в практику работы кардиологического отделения и Центра артериальной гипертонии Негосударственного учреждения здравоохранения «Дорожная клиническая больница на станции Самара» открытого акционерного общества «Российские железные дороги».Ряд теоретических положений и практических рекомендаций диссертации включены в лекционный курс на кафедре внутренних болезней ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Росздрава.

Апробация работы

Материалы диссертации докладывались на Российском национальном Конгрессе кардиологов и Конгрессе кардиологов стран СНГ (Москва, 2007), XII Всероссийском Конгрессе «Экология и здоровье человека» (Самара, 2007), научно-практической конференции врачей «Актуальные вопросы медицины» (Самара 2007), I Всероссийской итоговой конференции молодых ученых «Наука и медицина XXI века: традиции, инновации, приоритеты» (Самара, 2007), кафедральном совещании кафедры внутренних болезней ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Росздрава.

Апробация диссертации проведена на совместном заседании кафедры факультетской терапии и кафедры внутренних болезней Самарского государственного медицинского университета (21 декабря 2007).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, из них - 2 статьи в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 132 страницах машинописи, иллюстрирована 36 таблицами, 22 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы материала и методов исследования, главы результатов собственных исследований, главы обсуждения, выводов, практических рекомендаций. Библиографический указатель включает 195 источников, из них - 87 отечественных и 108 — иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Милевская, Ирина Викторовна

ВЫВОДЫ

1. Концентрация общего гомоцистеина плазмы крови закономерно и достоверно возрастает в группах больных по мере увеличения степени артериальной гипертонии от контрольной группы до больных с 3-й степенью артериальной гипертонии. Гипергомоцистеинемия у пациентов с 1-й степенью артериальной гипертонии выявлена в 66,7%, а со 2-й и 3-й степенью в 100% случаев. Достоверных различий между группами по совокупности факторов, влияющих на развитие гипергомоцистеинемии не отмечалось.

2. Доклиническое поражение артерий атеросклерозом по показателю толщины комплекса интима-медиа левой и правой сонных артерий имеет умеренную прямую корреляцию с величиной систолического (г=0,59 и г=0,59) и диастолического артериального давления (г=0,59 и г=0,56) и концентрацией общего гомоцистеина (г=0,64 и г=0,60).

3. Концентрация общего гомоцистеина плазмы имеет сильную прямую корреляцию с величиной систолического (г=0,92) и диастолического (г=0,85) АД среди обследованных с наличием и отсутствием артериальной гипертонии.

4. Созданная на основании дискриминантного анализа математическая модель позволяет с вероятностью более 99% прогнозировать группу риска по развитию осложнений артериальной гипертонии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Включить определение концентрации общего гомоцистеина плазмы в план обследования больных с артериальной гипертонией для определения степени риска осложнений артериальной гипертонии.

2. Целесообразно ввести в план обследования больных с артериальной гипертонией дуплексное сканирование сонных артерий с определением наличия атеросклеротических бляшек, процента стеноза и толщины комплекса интима-медиа как средства обнаружения клинических и доклинических поражений артериальных сосудов с риском развития ИБС.

3. Использовать разработанную на основании дискриминантного анализа математическую модель типов прогнозов осложнений артериальной гипертонии в деятельности врача общей практики на амбулаторном приеме пациентов, не получавших антигипертензивной терапии.

4. Создать регистр больных с гипергомоцистеинемией и артериальной гипертонией с проведением данному контингенту больных профилактических мероприятий с целью предотвращения развития осложнений артериальной гипертонии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Милевская, Ирина Викторовна, 2008 год

1. Арабидзе, Г. Г. Диагностика и лечение артериальных гипертоний: Методические рекомендации / Г.Г. Арабидзе, Ю.Б. Белоусов- М.: Наука, 1996.-58 с.

2. Аронов, Д. М. Лечение и профилактика атеросклероза: монография / Д. М. Аронов. М.: Наука, 2000. - 411 с.

3. Арутюнов, Г. П. Коронарный атеросклероз. Новые данные для нового взгляда на вечную проблему / Г.П. Арутюнов // Сердце. 2005. - Т.4, № 1 (9).-С. 36-42.

4. Балахонова, Т. В. Атеросклеротические изменения сонных артерий у больных ишемической болезнью сердца / Т. В Балахонова., С.А Гаман, В.Е. Синицын, О. Ю. Атьков // Визуализация в клинике. 2002. -№12.- С.8 - 12.

5. Балахонова, Т. В. Неинвазивное определение функции эндотелия у больных гипертонической болезнью в сочетании с гипрехолестеринемией / Т. В. Балахонова, О. А. Погорелова, X. Г. Алиджанова // Терапевтический архив. 1998. - № 4. - С. 15-19.

6. Баранова, Е. И. Клиническое значение гомоцистеинемии (обзор литературы) / Е.И Баранова, О. О Большакова // Артериальная гипертензия. 2004. - Т. 10, № 1. - С.55 - 68.

7. Баркаган, 3. С. Гипергомоцистеинемия как самостоятельный фактор риска поражения и тромбирования кровеносных сосудов / 3. С. Баркаган,

8. Г. И. Костюченко, Б. Ф Котовщикова // Патология кровообращения и кардиохирургия . 2002. - № 1. - С. 66 - 71.

9. Белая, О. JI. Изучение содержания гомоцистеина, липидов и продуктов их перекисного окисления в сыворотке крови у больных ишемической болезнью сердца / О. JI. Белая, Н. В. Федорова // Клиническая медицина. -2005.-Т. 83, № 11.-С. 30-33.

10. Беляев, О. В. Комплексный анализ факторов риска артериальной гипертонии у лиц, занятых управленческим трудом / О. В. Беляев, В. М. Кузнецова // Кардиология. 2006. - Т. 46, № 4. - С. 20 - 23.

11. Благонравов, М. JL Артериальное давление и сократительная функция желудочков сердца на ранних стадиях гипертонического процесса / М. JI. Благонравов, В. А. Фролов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2006. -№ 8. - С. 133 - 135.

12. Бокарев, М. И. Гипергомоцистеинемия как причина рецидивирующего тромбоза глубоких вен нижних конечностей / М. И. Бокарев, Г. С. Воробьев, Т. В. Козлова // Тромбоз, гемостаз и реология. 2001. - № 2. -С. 43 - 44.

13. Бокарев, М. И. Рецидивирующий тромбоз глубоких вен нижних конечностей у больного с гипергомоцистеинемией // Клиническая медицина. 2001. - Т. 79, № 12. - С. 54 - 56.

14. Болдырев, А. А. Гомоцистеиновая кислота вызывает окислительный' стресс лимфоцитов, усиливая токсический эффект NMDA / Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2006. - № 7. - С. 39-41.

15. Бондарь, И.А. Гипергомоцистеинемия: как фактор риска сосудистых осложнений сахарного диабета / И. А. Бондарь, В.В. Климонтов // Проблемы эндокринологии. 2004. - Т. 50. - № 2. - С. 24 - 29.

16. Боровиков, Б. Statistica. Искусство анализа данных на компьютере / Б. Боровиков. СПб.: Питер, 2003. - 656 с.

17. Верткин, A. JI. Проблема гипергомоцистеинемии у кардиологических больных / A. JI. Верткин, А. В. Тополянский // Фарматека. 2007. - Т. 149, № 15.-С. 10-14.

18. Гогин, Е. Е. Гипертоническая болезнь и ассоциированные болезни системы кровообращения: основы патогенеза, диагностика и выбор лечения: руководство для врачей / Е. Е. Гогин, Г. Е. Гогин. Москва, 2006. - 254 с.

19. Голубев, Р. В. Повышение уровня гомоцистеина и глутатиона плазмы крови у больных с почечной недостаточностью / Р. В. Голубев, Э. JI. Блашко, А. А. Жлоба, А. В. Смирнов // Биомедицинская химия. 2005. -№ 5. - С. 549 - 552.

20. Дербенева, С. А. Гомоцистеин как фактор коронарного риска / С. А. Дербенева, А.В. Погожева // Вопр. питания. 2003. - Т. 72, № 5. - С. 43 -48.

21. Дмитриев, В. А. С реактивный белок и артериальная гипертония: существует ли связь? / В. А. Дмитриев, Е. В. Ощепкова, В. Н. Титов // Терапевтический архив. - 2006. - Т. 78, № 5. - С. 86 - 89.

22. Доброхотова, Ю. Э. Роль гипергомоцистеинемии в генезе неразвивающейся беременности и начавшегося выкидыша / Ю. Э. Доброхотова, Г. Т. Сухих, JI. 3. Файзуллин // Русский медицинский журнал. -2005. -Т. 13, № 17.-С.1110- 1112.

23. Дуплексное сканирование в диагностике поражений артерий дуги аорты и основания мозга / под ред. Ю. М. Никитина, А. И. Турканова. М.: Видар, 1998.- 163 с.

24. Ефимов, В. С. Определение клинически значимых концентраций гомоцистеина путем использования стекло углеродного электрода в электрохимическом детекторе методом ВЭЖХ / В. С. Ефимов, В. С. Кудрин // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2000. - № 3. - С. 39-41.

25. Ефимов, В. С. Гипергомоцистеинемия в патогенезе тромбоваскулярной болезни и атеросклероза / В. С. Ефимов, А. К. Цакалоф // Лабораторная медицина. 1999. - № 2. - С. 44 - 48.

26. Зотова, И. В. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза / И. В. Зотова, Д. А. Затейщиков, Б. А. Сидоренко // Кардиология. 2002. - Т. 42, № 4. -С. 58-67.

27. Казанчан, П. О. Клинико морфологические аспекты каротидных бляшек и информативность цветного дуплексного сканирования / П.О. Казанчан, И. А. Казанцева, О. Д. Алуханян, В. А. Попов // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2000. - Т. 6, № 1. - С. 22 - 33.

28. Карпов, Ю. А. Атеросклероз и факторы воспаления: нелипидные механизмы действия статинов / Ю. А. Карпов, Е. В. Сорокин // Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 9, № 10. - С. 47 - 51.

29. Каттаньи, М. Гипергомоцистеинемия, сосудистые заболевания и тромбозы / М. Каттаньи // Лабораторная медицина. 1999. - № 2. - С. 33 -42.

30. Кириченко, А. А. Гипертоническая болезнь у мужчин и женщин: монография / А.А. Кириченко.- М.: Наука, 2003. 84 с.

31. Коваль, Е. А. Гипергомоцистеинемия и целесообразность ее коррекции у больных ишемической болезнью сердца / Е. А. Коваль // Международный медицинский журнал. 2004. - № 1 . - С. 15 - 17.

32. Кожеева, А. 3. Гемокоагуляционный аспект развития гипергомоцистеинемии / А. 3. Кожеева, В. С. Ефимов // Тромбоз, гемостаз и реология. 2000. - № 4. - С. 32 - 34.

33. Козлова, Т. В. Распространенность гипергомоцистеинемии и ее связь с мутациями в гене метилентетрагидрофолатредуктазы у больных с венозными тромбозами и здоровых лиц / Т. В. Козлова // Ангиология и сосудистая хирургия. 2006. -№ 1. - С. 32 - 41.

34. Козлова, Т. В. Гипергомоцистеинемия как клиническое проявление риска тромбозов / Т. В. Козлова // Клиническая медицина.- 2005. Т. 83, № 2 -С. 9-12.

35. Костюченко, Г. И. Диагностика и методы коррекции гипергомоцистеинемии в кардиологической практике : пособие для врачей / Г. И. Костюченко, З.С. Баркаган. М.: Наука, 2004. - 20 с.

36. Крюков, Н. Н. Диагностика и лечение артериальных гипертоний: монография / Н.Н. Крюков, М.А. Качковский. Самара: Перспектива, 2002.- 160 с.

37. Крюков, Н. Н. Диагностика, лечение и профилактика артериальной гипертензии у детей, подростков и взрослых: монография / Н.Н. Крюков, В.А. Кельцев. Самара: ГОУ ВПО «СамГМУ», 2006. - 248 с.

38. Кузнецов, Г. П. Гипертонические кризы: руководство для врачей / Г. П. Кузнецов. Самара: ООО «Офорт»; ГОУ ВПО «СамГМУ», 2007. - 76 с.

39. Куликов, В. П. Особенности атеросклеротического поражения сонных артерий у больных коронарной болезнью сердца при гипергомоцистеинемии / В. П. Куликов, И. В. Черникова, Г. И. Костюченко // Кардиология. 2006. - № 5. - С. 9 - 16.

40. Куликов, В. П. Цветное дуплексное сканирование в диагностике сосудистых заболеваний: руководство для врачей / В. П. Куликов. -Новосибирск, 1997. — 155 с.

41. Лапина, И. А. Особенности метаболизма гомоцистеина у больных миомой матки: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.01 / И. А. Лапина; российский государственный медицинский университет. М., 2007. -24с.

42. Лелюк, В.Г. Ультразвуковая ангиология : руководство для врачей / В.Г. Лелюк, С.Э. Лелюк. М.: Реальное время, 2003. - 336 с.

43. Либов, И. А. Новые аспекты развития нарушений липидного обмена и перспективы их коррекции / И. А. Либов, Э. К. Бабаев, О. С. Гультикова // Лечащий врач. 2001. - №. 7. - С. 4 - 8.

44. Макацария, А.Д. Гипергомоцистеинемия и осложнения беременности : монография / А.Д. Макацария, Е.В. Белобородова, С. М. Баймурадова. — М.: Триада-X, 2005.-216 с.

45. Маколкин, В. И. Микроциркуляция и поражение органов мишеней при артериальной гипертонии / В: И. Маколкин // Кардиология. 2006. - Т. 46, №2.-С. 83 -85.

46. Мухин, Н. А. Гипергомоцистеинемия как фактор риска развития заболеваний сердечно сосудистой системы / Н. А. Мухин, С. В. Моисеев, В .В. Фомин // Клиническая медицина. - 2001. - Т. 79, № 6. - С. 7-13.

47. Мухин, Н. А. Распространенный атеросклероз с развитием нестабильной стенокардии, поражением сонных и почечных артерий у больных сгипергомоцистеинемией / Н. А. Мухин, С. В. Моисеев, В. В. Фомин, А. Д. Парамонов // Врач. 2004. -№ 9.- С. 10 - 14.

48. Небиеридзе, Д. В. Дисфункция эндотелия и ее коррекция при артериальной гипертонии / Д. В. Небиеридзе // Русский медицинский журнал. 2006. - № 2. - 132 - 136.

49. Небиеридзе, Д. В. Метаболические и сосудистые эффекты антигипертензивной терапии: монография / Д. В. Небиеридзе, Р. Г. Оганов. -М. : Универсум Паблишинг, 2005. 104 с.

50. Никитин, Ю. П. Гипергомоцистеинемия у мужчин Новосибирска / Ю. П. Никитин, О. В. Мотина, Г.И. Симонова // Кардиология . 2006. - Т. 46, № 4. - С. 30-33.

51. Никитин, Ю. П. Гипергомоцистеинемия в мужской популяции Новосибирска / Ю. П. Никитин, О. В. Мотина, Ю. И. Рагино // Российский кардиологический журнал . 2007. - № 4. — С. 63-68.

52. Оганов, Р. Г. Артериальная гипертония — проблема поликлиничесая / Р. Г. Оганов , В. А. Галкин, Г. Я. Масленникова // Терапевтический архив. — 2006.-Т. 78, № 1.-С. 6-9.

53. Орлова, А. Ф. Пробы с физической нагрузкой: методическое пособие по велоэргометрии и тредмилметрии / А. Ф Орлова, И. В. Лейтес, И. В. Черникова. Барнаул, 2003. - 71 с.

54. Парамонов, А. Д. Клиническое значение гипергомоцистеинемии и белков острой фазы воспаления при различных формах ишемической болезни сердца: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.06 / А. Д. Парамонов; Моск. мед. акад. им. Сеченова. -М., 2005. 20с.

55. Парамонов, А. Д. Гипергомоцистеинемия и белки острой фазы при различных формах ишемической болезни сердца / А.Д. Парамонов, С.В. Моисеев, В.В. Фомин // Терапевтический архив. 2004. - Т. 76, № 6 . -С.67- 70.

56. Подзолков, В. И. Суточное мониторирование артериального давления в диагностике артериальной гипертонии / В. И. Подзолков, А. В. Родионов // Клиническая медицина. 2006. - Т. 84, № 2. - С. 65 - 67.

57. Поздняков, Ю. М. Лечение и профилактика артериальной гипертонии : руководство для врачей / Ю. М. Поздняков, В. С. Волков, В.И. Бувальцев. М.: Синергия, 2003. - 264 с.

58. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва-М.: МедиаСфера, 2002.-312 с.

59. Решетняк, Т. М. Значение гипергомоцистеинемии при системной красной волчанке и антифосфолипидном синдроме / Т. М. Решетняк, И. Е. Широкова, Т. Л. Лисицина // Терапевтический архив. 2006. - Т. 78, № 6. -С. 24 -30.

60. Сабаляускене, 3. Гипергомоцистеинемия у больных с атеросклеротической экстракраниальной болезнью сонной артерии / 3. Сабаляускене, В. Гайгалайте // Клиническая лабораторная диагностика. -2006.-№6.-С. 20-23.

61. Савельева, М. Г. Осложненное течение беременности и гипергомоцистеинемия / М. Г. Савельева, В. С. Ефимов, А.З. Кашежева //Акушерство и гинекология. -2000. № 3. - С.З - 5.

62. Сидоренко, Г. И. Гомоцистеин важный фактор риска сердечно -сосудистых заболеваний / Г.И. Сидоренко, А.Г. Мойсеенок, М. Г. Колядко, С. Ф. Золотухина // Кардиология. - 2001. - Т. 41, № 1. - С. 6 -12.

63. Скрыпник, Д. В. Гипергомоцистеинемия у больных с кардиальным синдромом X / Д. В. Скрыпник, Е. Ю. Васильева, А. В. Шпектор // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - № 2. — С.75.

64. Скрыпник, Д. В. Клиническое значение гипергомоцистеинемии у больных ИБС: дис. . канд. мед. наук: 14.00.06 /Д. В. Скрыпник М., 2003.- 113 с.

65. Соболева, Е. В. Гипергомоцистеинемия и ремоделирование артерий у больных хроническими формами ишемической болезни сердца: Автореф дис. канд. мед. наук: 14.00.06 / Е.В. Соболева; Самар. гос. мед. ун т. — Самара, 2007. - 26 с.

66. Сорокин, Е. В. Современные подходы к лечению артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца / Е. В. Сорокин // Кардиология. 2006. - Т. 46, № 4. - С. 81 - 83.

67. Старцева, А. И. Клинико биохимические маркеры предрасположенности к инфаркту миокарда у детей : дис. . канд. мед. наук: 14.00.09 / Старцева Анна Игоревна. - М., 2005. - 107 с.

68. Титов, В. Н. Биохимические факторы риска коронарного атеросклероза. / В. Н. Титов // Кардиология. 1991Т.31, № 7. - С. 141 - 144.

69. Фомин, В.В. Гомоцистеин новый фактор риска заболеваний сердечно -сосудистой системы / В. Фомин // Врач. - 2001. - № 7. - С. 35 -38.

70. Фурсов, А. Н. Артериальная гипертония: современная стратегия лечения /

71. A. Н. Фурсов, С.А. Чернов // Клиническая медицина. 2006. - Т. 84, № 8. -С. 66-68.

72. Хохлова, О. И. Особенности течения ишемических инсультов у лиц молодого возраста в зависимости от уровня гомоцистеина / О. И. Хохлова // Политравма. 2006. -№ 2. - С. 19 - 21.

73. Хромова, Н. В. Гомоцистеин, полиморфизмы гена метилентетрагидрофолат-редуктазы и риск развития инфаркта миокарда у мужчин различного возраста: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.06 / Н. В. Хромова; Научно исследовательский институт кардиологии им.

74. B. А. Алмазова. СПб, 2006. - 22с.

75. Хубутия, М. Ш. Гомоцистеин при коронарной болезни сердца и сердечного трансплантата : монография / М. Ш. Хубутия, О. П. Шевченко. М.: Реафарм, 2004. - 272 с.

76. Черкас, Ю. В. Гипергомоцистеинемия как фактор риска развития ишемической болезни сердца: автореф дис. канд. мед. наук: 03.00.04 / Ю. В. Черкас; Научно исследовательский институт эксперементальной медицины РАМН. - Спб, 2001. - 22 с.

77. Черникова, И. В. Особенности атеросклеротического поражения сонных артерий при различной концентрации в крови гомоцистеина и С -реактивного белка : дис. . канд. мед. наук: 14.00.16 / И. В. Черникова. -Барнаул, 2004. 147 с.

78. Чечеткин, А. О. Клиническое наблюдение динамики тромбоза в сонных артериях у больного с гипергомоцистеинемией и эссенциальной тромбоцитемией / А. О. Чечеткин, В. Г. Ионова // Неврологический журнал. 2006. - № 2. - С. 33 -38.

79. Чиныбаева, JI. А. Гипергомоцистеинемия при острых нарушениях мозгового кровообращения / JL А. Чиныбаева // Клиническая медицина. -2005. -Т. 83, № 9. -С. 25 26.

80. Шевченко, О.П. Гипергомоцистеинемия и ее клиническое значение / О.П. Шевченко, Г.А. Олефиренко // Лаборатория. 2002. - № 1. - С.З - 7.

81. Шевченко, О. П. Гомоцистеин: руководство для врачей / О.П. Шевченко, Г. А. Олиференко, Н.В. Червякова. М.:Реафарм, 2002. -47с.

82. Шмелева, В. М. Гипергомоцистеинемия и полиморфизм гена метилентетрагидрофолатредуктазы, как фактор риска развития артериальных тромбозов / В. М. Шмелева, С. Н. Капрустин, Н. Б. Салтыкова // Тромбоз, гемостаз и реология. 2001. - № 1 (5). - С. 144 -145.

83. Шмелева, В. М. Гипергомоцистеинемия и тромбоз / В. М. Шмелева // Тромбоз, гемостаз и реология. 2000. - № 4. - С. 26 - 29.

84. Arnesen, E. Serum total homocysteine and coronary heart disease / E. Arnesen, H. Refsum, К. H. Bonaa // Int. J. Epidemiol. 1995. - Vol. 24. - P. 704 - 709.

85. Bellamy, M. F. Hyperhomocysteinemia after an oral methionine load acutely impairs endothelial function in healthy adults / M. F. Bellamy, M. W. Ramsey // Circulation. 1998. - Vol. 98. - P. 1848 - 1852.

86. Beltowski, J. Role of leptin in blood pressure regulation and arterial hypertension / J. Beltowski // J. Hypertens. 2006. - Vol. 5. - P. 789-801.

87. Bergen, C. Total homocysteine concentration and associated cardiovascular and renal implications in adults / C. Bergen, C. Compher // J. Cardiovasc. Nurs. 2006. - Vol.1 - P. 40 - 46.

88. Bonaa, К. H. Homocysteine lowering and cardiovascular events after acute myocardial infarction / К. H. Bonaa, I. Njolstad, P.M. Ueland // N. Engl. J. Med. 2006. - Vol. 15. - P. 1578 - 1588.

89. Bornstein, N. Parnetti L. Arterial hypertension and stroke prevention: an update / N. Bornstein, G. Silvestrelli, V. Caso // Clin. Exp. Hypertens. 2006. - Vol. 28, № 3-4. - P. 317 - 326.

90. Bostom, A. G. Nonfasting plasma total homocysteine levels and stroke incidence in elderly persons: The Framingham Study / A. G. Bostom, I. H. Rosenberg, H. Silbershatz // Ann. Intern. Med. 1999. - Vol. 131. - P. 352 -355.

91. Bostom, A.G. Adverse Event Associated With Methionine Loading Test / Bostom A.G., Jacques P.F., Nadeau M.R. // Atherosclerosis. 1995. -Vol. 116. -P. 147—151.

92. Bostom, A.G. Treatment of hyperhomocysteinemia in renal transplant recipients. A randomized, placebo-controlled trial / A.G. Bostom // Ann. Intern. Med. 1997. - Vol. 127. - p. 1089 - 1092.

93. Boushey, C. J. A quantitative assessment of plasma . homocysteine as a risk factor for vascular disease / C. J. Boushey, G. S. Omenn, A. G. Motulsky // JAMA. 1995. - Vol. 274. - P. 1049 - 1057.

94. Brattstrom, L. E. A common methylenetetrahydrofolate reductase gene mutation and longevity / L. E. Brattstrom, Y. Zhang, M. Hurtig // Atherosclerosis. 1998. -Vol. 141. -P. 315-319.

95. Cattaneo, M. Hyperhomocysteinemia and venous thromboembolism / M. Cattaneo // Semin. Thromb. Hemost. 2006. - Vol. 7. - P.716 - 723.

96. Celemajer, D. Impaired endothelial function occurs in the systemic arteries of children with homozygous homocystinuria but not in their heterozygous parents / D. Celemajer, K. Sorensen, M. Ryalls // J. Am. Coll. Cardiol. 1993. -Vol. 22.-P. 854-858.

97. Dekou, V. Gene environment and gene - gene interaction in the determination of plasma homocysteine levels in healthy middle - aged men / V. Dekou // Thromb. Hemost. - 2001. - Vol. 85. - P.67 - 74.

98. Dikmen, M. Acute stroke in relation to homocysteine and5 methylenetetrahydrofolatereductase gene polymorphisms / M. Dikmen, D. Ozbabalik, H.V. Gunes // Acta Neurol. Scand.- 2006. Vol. 113. - P. 307314.

99. Domanic, N. Homocysteine and nitric oxide in patients undergoing diagnostic coronary angiography / N. Domanic, R. Gelisgen, S. Civelek, A. S. Demir // Acta. Med. Okayama. 2006. - Vol. 1. - P. 35 - 41.

100. Drechsler, D. Assessment of carotid arteries and pulse wave velocity in patients with three vessel coronary artery disease / D. Drechsler, Z. Kornacewich - Jach // Kardiologia Polska, 2002. - Vol. 5. - P. 254 - 259.

101. Erzen, B. Treatment of essential arterial hypertension with enalapril does not result in normalization of endothelial dysfunction of the conduit arteries / B. Erzen ,P. Gradisek, P. Poredos, M. Sabovic // Angiology. 2006.- Vol. 2. - P. 187- 192.

102. Faria — Neto, J. R. Hyperhomocysteinemia in patients with coronary artery disease / J. R. Faria Neto, A. C. Chagas // Braz. J. Med. Biol. Res. - 2006. -Vol. 39.-P. 455-463.

103. Ferroni, P. Endothelial dysfunction and oxidative stress in arterial hypertension / P. Ferroni, S. Basili, V. Paoletti, G. Davi // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. -2006.-Vol.3.-P. 222-233.

104. Folsom, A. R. Prospective study of coronary heart disease incidence in relation to fasting total homocysteine, related genetic polymorphisms and,В -vitamins / A. R. Folsom, F. J. Nieto, P. G. McGovern // Circulation. 1998. -Vol. 98.-P. 204-210.

105. Frantzen, F. Enzyme conversion immunoassay for determining total homocysteine in plasma or serum / F. Frantzen, A.L.Faaren, I. Alfheim, A. K. Nordhei//Clin. Chem. 1998.-Vol. 44.-P. 331-316.

106. Fu, W. Y. Interrelations between plasma homocysteine intracellular S -adenosylhomocysteine / W. Y. Fu, N. P. Dudman, M. A. Perry // Biochem. Biophys. Res. Communic. 2000. - Vol. 271. - P. - 47 - 53.

107. Genser, D. Homocysteine, folate and vitamin bl2 in patients with coronary heart disease / D. Genser , H. Prachar, R. Hauer // Ann. Nutr. Metab. 2006. -Vol.50.-P.413-419.

108. Gerritsen, T. Homocysteinuria, an error in the metabolism of methionine / T. Gerritsen, H. A. Waismann, S. H. Mudd // Pediatrics. 1964. - Vol. 33. - P. 413 - 420.

109. Graham, I.M. Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease: the European Concerted Action Project / I.M. Graham, L. E. Daly, H. M. Refsum, K. Robinson //JAMA. 1997. - Vol. 277. - P. 1775 - 1781.

110. Grubben, M. J. Unfiltered coffee increases plasma homocysteine concentrations in healthy volunteers: a randomized trial / M. J. Grubben, G. H. Boers, H. J. Blom // Am. J. Clin. Nutrition. 2000. - Vol. 71. -P. 480-484.

111. Hankey, G.J. Homocysteine and vascular diseases / G.J. Hankey, J.W. Eikelboom // Lancet. 1999. - Vol. 354. -P. 407-413.

112. Hankey, G.J. Is plasma homocysteine a modifiable risk factor for stroke? / G.J. Hankey //Nat. Clin. Pract. Neurol. 2006. - Vol. 2(1). - P. 26-33.

113. Herrmann, W. Significance of hyperhomocysteinemia / W. Herrmann // Clin. Lab. 2006. - Vol. 8. - 367 - 374.

114. Hockly, E. Homocysteine, vitamins and sex / E. Hockly, M. J. Brown // Eur. Heart. J. 1999. - Vol. 20. - P. 1222 - 1223.

115. Hoffman, M. A. Hyperhomocysteinemia and endothelial dysfunction in IDDM / M. A. Hoffman // Diabetes Care. 1998. - Vol. 21. - P. 841 - 848.

116. Hoffman, M. A. Hyperhomocysteinemia enhances vascular inflammation and accelerates atherosclerosis in murine model / M. A. Hoffman, E. Lalla, Y. Lu // J. Clin. Invest. 2001. - Vol. 107. - P. 675 - 683.

117. Holven, К. B. Increased levels of C-reactive protein and interleukin-6 in hyperhomocysteinemic subjects / К. B. Holven, P. Aukrust, K. Retterstol, T. A. Hagve // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 2006. - Vol. Г. - 45 - 54.

118. Homocysteinte Lowering Trialists Collaboration. Lowering blood homocysteine with folic acid based supplements: meta-analises of randomisd trels // Br. Med. J. 1998. - Vol. 316. - P. 894 - 898.

119. Hopkins, P. N. Higher plasma homocysteine and increased susceptibility to adverse effect of low folate in early familial coronary artery disease / P. N. Hopkins, L. L. Wu, J. Wu // Atherosclerosis Thromb. 1995. - Vol. 15. - P. 1314- 1320.

120. Husemoen, L.L. Changes in lifestyle and total homocysteine in relation to MTHFR(C677T) genotype: the Inter99 study / L.L. Husemoen, T.F.Thomsen, M.Fenger, T. Jorgensen // Eur. J. Clin. Nutr. 2006. Vol. 60. - P. 614-622.

121. Jacques, P. F. Determinants of plasma total homocysteine concentration in the Framingham Offspring cohort / P. F. Jacques, A. G. Bostom, P. W. F. Wilson // Am. J. Clin. Nutr. 2001. - Vol. 73. - P.613 - 621.

122. Kang, S.S. Intermediate hyperhomocysteinemia resulting from compound heterozygosity of MTHFR mutation / S.S. Kang, P. W. Wong, H. G. Bock // Am. J. Hum. Genet. 1991. - Vol. 48. - P. 546 - 551.

123. Kario, K. Morning hypertension: the strongest independent risk factor for stroke in elderly hypertensive patients / K. Kario, J. Ishikawa, T.G. Pickering // Hypertens. Res. 2006 - Vol. 29, № 8. - P.581-587.

124. Kazemi, M. B. Homocysteine level and coronary artery disease / M. B. Kazemi, K. Eshraghian, G. R. Omrani // Angiology. 2006. - Vol. 1. - P. 9 -14.

125. Kerkeni, M. Hyperhomocysteinemia, endothelial nitric oxide synthase polymorphism, and risk of coronary artery disease / M. Kerkeni, F. Addad, M. Chauffert, A. Myara // Clin. Chem. 2006. - Vol. 1. - P. 53 - 58.

126. Kokturk, O. Serum homocysteine levels and cardiovascular morbidity in obstructive sleep apnea syndrome / O. Kokturk, T.U. Ciftci, E. Mollarecep, B. Ciftci // Respir. Med. 2006. - Vol. 3. - P. 536 - 541.

127. Kullo, I. J. Association of plasma homocysteine with coronary artery calcification in different categories of coronary heart disease risk / I.J. Kullo, G. Li, L. F. Bielak, K. R. Bailey // Mayo. Clin. Proc. 2006. - Vol. 2. - P. 177 -182.

128. Lentz, S. R. Vascular dysfunction in monkeys with diet induced hyperhomocysteinemia / S. R. Lentz, C. G. Sobey, D. J. Piegors // J. Clin. Invest. - 1996. - Vol. 98. - P. 24 - 29.

129. Linnebank, M. Homocysteine and carotid intima-media thickness in a german population: lack of clinical relevance /М. Linnebank, S. Moskau, S. Farmand, K. Fliessbach // Stroke. 2006. - Vol. 11. - P. 2840-2842.

130. Lonn, E. Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) 2 Investigators. Homocysteine lowering with folic acid and В vitamins in vascular disease / E. Lonn, S. Yusuf, M. J. Arnold, P. Sheridan // N. Engl. J. Med. 2006. - Vol. 15. -P. 1567- 1577.

131. Loscaizo, J. The oxidant stress of hyperhomocysteinemia / J. Loscaizo // J. Clin. Invest. 1996. - Vol. 98. - P. 5 - 7.

132. Ma, J. Stampfer M.J., Hennekens C.H.Methylenetetrahydrofolate reductase polymorphism, plasma folate, homocysteine, and risk of myocardial infarction in US physicians // Circulation. 1996. - Vol. 94. -P.2410 - 2416.

133. Malinow, M.R. Hyperhomocyst(e)inemia: a common and easily reversible risk factor for occlusive atherosclerosis / M.R. Malinow // Circulation. 1990. -Vol. 81. - P.2004 — 2006.

134. Malinow, M.R. Carotid artery intimal-medial wall thickening and plasma homocysteine in asymptomatic adults: The Atherosclerosis Risk in Communities Study / M.R. Malinow, F.J. Nieto, M. Szklo //Circulation. -1993.-Vol. 87.-P. 1107 1113.

135. Mayer, E. L. Homocysteine and coronary atherosclerosis / E. L. Mayer, D. W. Jacobsen, K. Robinson // J. Am. Coll. Cardiol. 1996. - Vol. 27. - P. 517 -527.

136. Mayer, 0. Mild hyperhomocysteinaemia is associated with increased aortic stiffness in general population / O. Mayer, J. Filipovsky, M. Dolejsova, R. Cifkova // J. Hum. Hypertens. 2006. - Vol. 4.- P. 267 - 271.

137. McCully, K. S. Chemical pathology of homocysteine III. Cellular function and aging / K. S. McCully // Ann. Clin. Lab. Sci. 1994. - Vol. 24. - P. 134 - 152.

138. McNulty, H. Riboflavin lowers homocysteine in individuals homozygous for the MTHFR 677C->T polymorphism / H. McNulty, R.C.Dowey, J.J.Strain, A. Dunne // Circulation. 2006. - Vol. 113, № 1. - P.74-80.

139. Morrison, H. I. Serum folate and risk of fatal coronary heart disease / H. I. Morrison, D. Schaubel, M. Desmeules // JAMA. 1996. - Vol. 275. - P. 1893 -1896.

140. Nakashima, Y. ApoE deficient mice develop lesions of all phases of atherosclerosis throughout the arterial tree / Y. Nakashima, Plump A.S. // Atherosclerosis Thromb. - 1994. - Vol. 14. - P. 133 - 140.

141. Nedrebo, B. G. Plasma total homocysteine levels in hyperthyroid and hypothyroid patients/ B. G. Nedrebo, U. B. Ericsson, O. Nygard //

142. Metabolism. 1998. - Vol. 47. - P.89 - 93.

143. Nilsson, K. Plasma homocysteine, cobalamin/folate status, and vascular disease in a large population of psychogeriatric patients / K. Nilsson , L. Gustafson, B. Hultberg // Dement. Geriatr. Cogn. Disord. -2006. Vol. 4. - P. 358 -366.

144. Nygard, O. Plasma homocysteine and mortality in patients with coronary artery disease / O. Nygard, J. E Norderhang, H. Refsum // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 337. - P. 230 - 236.

145. Oakley, G. P. Eat risk and take a multivitamin / G. P. Oakley // N. Engl. J. Med. 1998. - Vol. 338. - P. 1060 - 1061.

146. Peterson, J. C. Vitamins and progression of atherosclerosis in hyperhomocysteinemia / J. C. Peterson, J. D. Spence // Lancet. 1998. - Vol. 351.-P. 263.

147. Pezzini, A. Arterial hypertension as risk factor for spontaneous cervical artery dissection. A case-control study / A. Pezzini, V. Caso, C. Zanferrari // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2006. - Vol. 1. - P. 95 - 97.

148. Ramakrishnan, S. Biochemistry of homocysteine in health and diseases / S. Ramakrishnan, K. Sulochana, S. Lakshmi, R Selvi // Indian. J. Biochem. Biophys. 2006. - Vol.5. - P. 275 - 283.

149. Rimm, E. B. Folate and vitamin.B6 from diet and supplements in relation to risk of coronary heart disease among women / E. B. Rimm, W. C. Willett, F. B. Hu // JAMA. 1998. - Vol. 279. - P. 359 - 364.

150. Rossi, M. Spectral analysis of laser Doppler skin blood flow oscillations in human essential arterial hypertension / M. Rossi, A. Carpi, C. Di Maria, F. Galetta // Microvasc. Res. 2006. - Vol. 72(1-2). - P.34 - 41.

151. Sadeghian, S. Tehran Heart Center. Homocysteine, vitamin В12 and folate levels in premature coronary artery disease / S. Sadeghian, F. Fallahi, M. Salarifar, G. Davoodi // BMC Cardiovasc. Disord.- 2006. Vol. 6. - P. 38.

152. Schlaich, M. P. Mildly elevated homocysteine concentrations impair endothelium dependent vasodilatation in hypercholesterolemic patients / M. P. Schlaich, S. John, J. Jacobi // Atherosclerosis. 2000. - Vol. 153.-P. 383 -389.

153. Selhub, J. Homocysteine metabolism / J. Selhub // Ann. Rev. Nutr. 1999. -Vol. 19.-P. 217-246.

154. Selhub, J. В vitamins, homocysteine, and neurocognitive function in the elderly / J. Selhub // Am. J. Clin. Nutr. 2000. - Vol. 71. - P.614 - 620.

155. Stampfer, M. J. S nitrosylation of proteins with nitric oxide: synthesis and characterization of biologically active compounds / M'. J. Stampfer, D. I. Simon, J. A. Osborne // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 1992. - Vol. 89. - P. 444 448.

156. Stoney, С. M. Plasma homocysteine levels increase in women during psychological stress / С. M. Stoney // Life Sciences. 1999. - Vol. 64. - P. 2359 - 2365.

157. Sullivan, J. L. Is homocysteine an iron-dependent cardiovascular risk factor? / J. L. Sullivan // Kidney. Int. 2006. - Vol. 4. - P. 642 - 644.

158. Tawakol, A. Hyperhomocysteinemia is associated with impaired endothelium dependent vasodilatation in humans / A. Tawakol, T. Omland, M. Gerhard // Circulation. - 1997. - Vol. 95. - P. 1119 - 1121.

159. Tribouilloy, С. M. Plasma homocysteine and severity of thoracic aortic atherosclerosis / С. M. Tribouilloy, M. Peltier // Chest. 2000. - Vol. 118. - P. 1685-1689.

160. Tsai, M.Y. Plasma homocysteine and its association with carotid intimal -medial thickness and prevalent coronary heart disease: NHLBI Famaly Heart Study / M.Y. Tsai // Atherosclerosis. 2000. - Vol. 151. - P. 519 - 524.

161. Ubbink, J. The effect of a subnormal vitamin B6 status on homocysteine metabolism / J. Ubbink, van der Merwe A., Delport R. // J. Clin. Invest. -1996.-Vol. 98.-P. 177- 184.

162. Ueland, C. Biological and clinical implications of the MTHFR C677T polymorphism / C. Ueland // TRENDS in Pharmacological Sciences. 2001. -Vol. 22.-P. 195-201.

163. Ueland, P. M. The controversy over homocysteine and cardiovascular risk / P. M. Ueland, H. Refsum, S. A. Beresford // Am. J. Clin. Nutr. 2000. - Vol. 72. -P. 324-332.

164. Urgert, R. Heavy coffee consumption and plasma homocysteine: a randomized controlled trial in heal thy volunteers // R. Urgert, T. Vliet, P. L. Zock // Am. J. Clin. Nutr. - 2000. - Vol. 72. - P. 1107 - 1110.

165. Usui, M. Endothelial dysfunction by acute hyperhomocysteinemia: restauration by folic acid / M. Usui, H. Matsuoka // Clinical Science. 1999. - Vol. 96. -P. 235-239.

166. Vasan, R. S. Plasma homocysteine and risk for congestive heart failure in adults without prior myocardial infarction / R. S. Vasan, A. Beiser // JAMA. -2003.-Vol. 289.-P. 1251- 1257.

167. Vaziri, N.D. Mechanisms of disease: oxidative stress and inflammation in the pathogenesis of hypertension / N. D. Vaziri, B. Rodriguez-Iturbe // Nat. Clin. Pract. Nephrol. 2006. - Vol. 2, № 10. - P. 582 - 593.

168. Vollset, F. Coffee and homocysteine / Vollset // Am. J. Clin. Nutrition. 2000. Vol. 71.-P. 403 -404.

169. Voutilainen, S. Association between elevated plasma total homocysteine and increased common carotid artery wall thickness / S. Voutilainen, G. Alfithan // Ann. Med.- 1998. Vol. 30. - P. 300 - 306.

170. Vyzantiadis, Т. Vascular endothelial growth factor and nitric oxide serum levels in arterial hypertension / T. Vyzantiadis, A.Karagiannis, S.Douma, P. Harsoulis // Clin. Exp. Hypertens.- 2006. Vol.28. - P. 603-609.

171. Warren, C. Emergent cardiovascular risk factor: homocysteine / C. Warren // Prog. Cardiovasc. Nurs. 2002. - Vol. 17. - P. 35 - 41.

172. Weiss, N. Aged garlic extract improves homocysteine induced endothelial dysfunction in macro - and microcirculation / N. Weiss, N. Ide, T. Abahji, L. Nill // J. Nutr. - 2006. - Vol. 3. - P. 750S-754S.

173. Welch, G. Homocysteine and atherothrombosis / G. Welch, J. Loscaizo // New Engl. J. Med. 1998. - Vol. 338. - P. 1042 - 1050.

174. Wenzel, U.O. Treatment of arterial hypertension in obese patients / U.O. Wenzel, C.Krebs // Contrib. Nephrol. 2006. - Vol. 151.- P.42 - 48.

175. Wilcken, D.E.L. The pathogenesis of coronary artery disease. A possible role for methionine metabolism /D.E.L. Wilcken, B. Wilcken // J. Clin. Invest. -1976.-Vol. 57.-P. 1079- 1082.

176. Woo, D. K. Homocysteine stimulates MAP kinas in bovine aortic smooth muscle cells / D. K. Woo, S. J. Dudrick, В. E. Sumpio // Surgery. — 2000. Vol. 128. - P. 59 - 66.

177. Woo, K. S. Hyperhomocysteinemia is a risk factor for endothelial arterial dysfunction in humans / K. S. Woo, P. Chook, Y. I. Lolin // Circulation. — 1997. Vol. 96. - P. 2542 - 2544.

178. Yang, X. Plasma homocysteine thiolactone adducts associated with risk of coronary heart disease / X. Yang, Y. Gao, J. Zhou // Clin. Chim. Acta. 2006. -Vol. 1 -2.-P. 230-234.

179. Yi, P. Increase in plasma homocysteine associated with parallel increased in plasma S adenosylmethionine and lymphocyte DNA hypomethilation / P. Yi, S. Melnyk, M. Pogribna // J. Biological Chemistry. - 2000. - Vol. 275. - P. 29318-29323.

180. Zheng, H. Iron sucrose augments homocysteine induced endothelial dysfunction in normal subjects / H. Zheng, X. Huang, Q. Zhang, S.D. Katz // Kidney. Int. 2006. - Vol. 4. - P. 679 - 684.

181. Zhu, W. Elevated plasma homocysteine in obese schoolchildren with early atherosclerosis / W. Zhu, X. Huang, M. Li // Eur. J. Pediatr. 2006. - Vol. 5. -P. 326-331.