Роль гомоцистеина в формировании ишемической болезни сердца у мужчин трудоспособного возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Сосина, Ольга Юрьевна

• Сосина, Ольга Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сосина, Ольга Юрьевна

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ГИПЕРГОМО-ЦИСТЕИНЕМИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Гомоцистеин: особенности метаболизма, методы определения концентрации и нормальные значения.

1.2. Факторы, влияющие на уровень гомоцистеина плазмы крови (вопросы эпидемиологии гипергомоцистеинемии).

1.2.1. Генетические факторы, ведущие к развитию гипергомоцистеинемии.

1.2.2. Влияние физиологических особенностей на развитие ГГЦ.

1.2.3. Влияние образа жизни и характера питания на концентрацию гомоцистеина плазмы крови.

1.2.4. Влияние заболеваний внутренних органов на концентрацию гомоцистеина плазмы крови.

1.2.5. Влияние лекарственных препаратов.

1.3. Возможные механизмы патологического действия гомоцистеина.

1.4. Гипергомоцистеинемия и заболевания сердечно-сосудистой системы.

1.5. Возможные пути нормализации уровня ГЦ плазмы крови.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованного контингента.

2.1.1. Критерии исключения из исследования.

2.1.2. Клиническая характеристика больных с нестабильной стенокардией.

2.1.3. Клиническая характеристика больных со стабильной стенокардией напряжения.

2.1.4. Клиническая характеристика контрольной группы.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Определение уровня гомоцистеина.

2.2.2 Определение показателей липидограммы.

2.2.3. Определение концентрации глюкозы плазмы крови.

2.2.4. Определение концентрации лептина и инсулина, синдрома инсулинорезистентности.

2.2.5. Ультразвуковое дуплексное сканирование сонных артерий.

2.2.6. Оценка эндотелий-зависимой вазодилатации на модели плечевой артерии с помощью ультразвука высокого разрешения.

2.3. Статистическая обработка результатов исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Эпидемиологические особенности гипергомоцистеинемии.

3.2. Распространенность и характер атеросклеротического поражения периферических артерий у обследованных респондентов.

3.3. Особенности вазорегулирующей функции эндотелия у обследованного контингента.

3.4. Гипергомоцистеинемия и метаболический синдром.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль гомоцистеина в формировании ишемической болезни сердца у мужчин трудоспособного возраста»

Актуальность проблемы

Распространенность заболеваний сердечно-сосудистой системы (ССЗ) в России продолжает расти, на их долю приходится более половины общей смертности [51]. При этом ишемическая болезнь сердца (ИБС) остается одним из самых тяжелых по течению и последствиям заболеваний и, несмотря на многочисленные инвестиции в ее профилактику и лечение не только в нашей стране, но и во всем мире, продолжает занимать лидирующие позиции в структуре заболеваемости, инвалидизации и смертности населения [9, 49, 57, 58, 59]. В последние годы в России происходит прогрессирующий рост заболеваемости и смертности от ИБС среди лиц трудоспособного возраста, особенно у мужчин [48, 68, 79]. Развитие ССЗ является не только трагедией для каждого человека, но и приводит к выраженному социально-экономическому ущербу за счет значительных расходов на лечение и реабилитацию больных [150]. Все это диктует исключительную важность мероприятий по профилактике, раннему выявлению и адекватному лечению ССЗ.

За последние десятилетия большое количество экспериментальных и клинических исследований было направлено на изучение патогенеза, повышение эффективности лечения и разработку новых методов профилактики ИБС. Научной концепцией профилактики ССЗ остается концепция факторов риска (ФР), под которыми понимают факторы, связанные с развитием и прогрессированием заболевания [22, 27, 33]. Своевременное выявление и устранение ФР ИБС составляют одно из решений проблемы заболеваемости сердечно-сосудистой патологией. В последние годы расширились представления о ФР ИБС и, наряду с хорошо известными причинами, в настоящее время как один из возможных предикторов ИБС рассматривается гипергомоцистеинемия (ГГЦ) [96].

Основой патогенеза всех форм ИБС является атеросклероз и тромбоз коронарных артерий [3, 4, 25, 42]. Со второй половины 90-х годов появилось большое количество исследований, в которых показана связь между заболеваемостью атеросклерозом, инфарктами, инсультами, стенокардией, артериальным и венозным тромбозом и высоким уровнем гомоцистеина (ГЦ) в крови [47, 65]. Более того, в экспериментальных исследованиях было показано, что ГЦ оказывает повреждающее действие на структуру стенки сосудов и функцию эндотелия, нарушает сосудодвигательную регуляцию и антикоагулянтные свойства эндотелия [174], а эндотелиальная дисфункция (ЭД) является ранним этапом в развитии атеросклероза [2]. Кроме этого, некоторые авторы [128] указывают, что ГГЦ стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток, что является одним из механизмов формирования атеросклеротической бляшки. В исследовании, проведенном С .J. Boushey et al. в 1995 г., показано, что увеличение содержания ГЦ плазмы крови на каждые 5 мкмоль/л повышает риск развития ИБС в 1,6-1,8 раз.

Однако, несмотря на множество исследований, посвященных ГГЦ, результаты их во многом противоречивы, поэтому требуется проведение дальнейших исследований по изучению связи уровня ГЦ плазмы крови и тяжестью течения ИБС. Отсутствуют клинические работы, посвященные комплексной оценке функции эндотелия, степени атеросклеротического поражения периферических артерий при ИБС в зависимости от концентрации ГЦ плазмы крови. И, хотя значение ГГЦ в возникновении и прогрессирова-нии атеросклероза обсуждается в литературе уже в течение ряда лет, в отечественных источниках имеются лишь единичные исследования по данной проблеме, большинство из которых носят обзорный характер [77, 65]. Поэтому остается актуальным выявление региональных особенностей частоты и степени ГГЦ, как возможного ФР ИБС, с целью эффективной первичной и вторичной профилактики ССЗ.

Цель исследования — выявить влияние уровня гомоцистеина плазмы крови на формирование ишемической болезни сердца у мужчин трудоспособного возраста.

Задачи исследования

1. Изучить уровни гомоцистеина в плазме крови у мужчин трудоспособного возраста с клиническими проявлениями ИБС.

2. Оценить взаимосвязь гомоцистеина плазмы крови с общепринятыми факторами риска ИБС (артериальная гипертензия, курение, ожирение, злоупотребление алкоголем, малоподвижный образ жизни, нарушенная толерантность к углеводам).

3. Оценить связь уровня гомоцистеина с особенностями липидограм-мы у мужчин трудоспособного возраста.

4. Изучить связь уровня гомоцистеина с толщиной комплекса интима-медиа сонных артерий и эндотелиальной дисфункцией у мужчин трудоспособного возраста с клиническими проявлениями ИБС.

5. Изучить связь концентрации гомоцистеина с проявлениями метаболического синдрома у мужчин трудоспособного возраста с клиническими проявлениями ИБС.

6. Определить связь уровня гомоцистеина плазмы крови с клиническими формами ишемической болезни сердца у мужчин трудоспособного возраста.

Научная новизна исследования

- Впервые выявлена более частая встречаемость гипергомоцистеине-мии у мужчин трудоспособного возраста с нестабильной стенокардией по сравнению со стабильной стенокардией напряжения.

- Впервые проведена комплексная оценка биохимических и инструментальных показателей атеросклеротического процесса у мужчин трудоспособного возраста с ГГЦ.

- Показано, что у мужчин трудоспособного возраста с гипергомоци-стеинемией чаще выявляется атеросклеротические изменения периферических артерий и эндотелиальная дисфункция по сравнению с данным контингентом с нормальной концентрацией гомоцистеина плазмы крови.

- Установлено, что у лиц с ГГЦ определяется значительное атеро-склеротическое поражение сонных артерий и тяжелое нарушение эндотелий-зависимой вазодилатации, проявляющееся не только снижением показателя ЭЗВД плечевой артерии, но и развитием вазоконстрикторной реакции.

- Впервые были определены и проанализированы концентрации ГЦ плазмы крови у пациентов с метаболическим синдромом, взаимосвязь ГГЦ с уровнями глюкозы, инсулина, лептина и индекса инсулинорезистентно-сти.

Практическая значимость работы

Определение концентрации гомоцистеина плазмы крови у больных с ишемической болезнью сердца и у лиц с факторами риска сердечнососудистых заболеваний позволяет индивидуализировать ведение пациентов и уточнить прогноз.

Использование ультразвукового дуплексного сканирования сонных артерий и определение вазодилатирующей функции эндотелия на модели плечевой артерии у мужчин трудоспособного возраста с ГГЦ дает возможность более точной, своевременной диагностики и коррекции самых ранних атеросклеротических изменений.

Положения, выносимые на защиту

1. Гипергомоцистеинемия — частое нарушение обмена аминокислот у мужчин трудоспособного возраста с ИБС, встречающееся независимо от традиционных факторов риска, в том числе от гиперхолестеринемии.

2. У мужчин с гипергомоцистеинемией даже без клинических проявлений ИБС чаще выявляются атеросклеротические изменения периферических артерий и эндотелиальная дисфункция по сравнению с лицами с нормальным уровнем гомоцистеина плазмы крови.

3. Гипергомоцистеинемия одинаково часто встречается как у лиц с метаболическим синдромом, так и у мужчин без него, и не связана с его критериями.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Сосина, Ольга Юрьевна

выводы

1. Гипергомоцистеинемия — это частое нарушение обмена аминокислот, встречающееся у мужчин трудоспособного возраста с частотой 36,6%: у практически здоровых — в 20%, у больных ИБС ■— в 42% случаев (у пациентов с нестабильной стенокардией — 61,5%, у больных стабильной стенокардией напряжения — 27,8%). Среднее содержание гомоцистеина плазмы крови у здоровых мужчин составило 9,45 мкмоль/л, у больных ИБС — 11,525 мкмоль/л.

2. Не выявлено связи между гипергомоцистеинемией и такими факторами риска ишемической болезни сердца, как артериальная гипертензия, ожирение, курение, злоупотребление алкоголем, малоподвижный образ жизни, нарушенная толерантность к углеводам.

3. Гиперхолестеринемия выявлена у 74% всех обследованных мужчин: у 92% больных нестабильной стенокардией, 75% пациентов со стабильной стенокардией напряжения и у 50% практически здоровых мужчин в возрасте от 40 до 60 лет. Взаимосвязи между концентрациями общего холестерина и его фракций и гомоцистеином плазмы крови не обнаружено.

4. У лиц с гипергомоцистеинемией чаще выявлялись признаки атеро-склеротического поражения сонных артерий — в 73% случаев, тогда как у лиц без гипергомоцистеинемии в 42% случаев. Толщина комплекса интима-медиа общих сонных артерий достоверно больше определялась у респондентов с гипергомоцистеинемией, чем без нее. Наиболее ранние атероскле-ротические изменения в виде эндотелиальной дисфункции, выявленной с помощью пробы реактивной гиперемии на модели плечевой артерии, чаще обнаруживались у лиц с гипергомоцистеинемией — в 67% случаев, а у респондентов с нормальным уровнем гомоцистеина плазмы крови — в 40% случаев.

5. Метаболический синдром был выявлен у 17% обследованных мужчин, распространенность МС у лиц с ГГЦ и нормальной концентрацией ГЦ плазмы крови была одинаковой. Связи между уровнем гомоцистеина плазмы крови и компонентами метаболического синдрома не обнаружено, встречаемость ГГЦ у пациентов с МС не отличается от лиц без метаболического синдрома.

6. У пациентов с ишемической болезнью сердца с гипергомоцистеинемией чаще встречается нестабильная стенокардия, что может свидетельствовать о более тяжелом течении ИБС при увеличенной концентрации гомоцистеина плазмы крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для индивидуального ведения пациента в комплекс диагностических мероприятий пациентам с ИБС целесообразно включать определение гомоцистеина плазмы крови.

2. С целью определения прогноза в возникновении и течении ИБС рекомендуется определение концентрации гомоцистеина плазмы крови здоровым мужчинам, имеющим факторы риска ИБС.

3. Всем лицам с выявленной гипергомоцистеинемией показано проведение дуплексного сканирования периферических артерий и ультразвукового метода определения эндотелиальной дисфункции на модели плечевой артерии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сосина, Ольга Юрьевна, 2010 год

1. Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза. М.: Триада X, 2000.-411 с.

2. Аронов Д.М. Профилактика атеросклероза у лиц с факторами риска и у больных ишемической болезнью сердца // Русский медицинский журнал. -2000. Т.8, № 8. - С. 351-358.

3. Астанина И.А., Дудко В.А., Ворожцова И.Н. Частота выявления каро-тидного атеросклероза у больных ишемической болезнью сердца и артериальной гипертонией // Терапевтический архив. 2004. - № 12. - С. 36-39.

4. Баркаган З.С., Костюченко Г.И., Котовщикова Е.Ф. Гипергомоцистеине-мия как самостоятельный фактор риска поражения и тромбирования кровеносных сосудов // Патология кровообращения и кардиохирургия. 2002. -№ 1. - С. 65-71.

5. Белая О.Л., Федорова Н.В. Изучение содержания гомоцистеина, липидов и продуктов их перекисного окисления в сыворотке крови у больных стабильной и нестабильной стенокардией // Клиническая медицина. 2005. -№ 11.-С. 57-60.

6. Белая О.Л., Федорова Н.В., Фомина И.Г. Гипергомоцистеинемия и процессы перекисного окисления липидов при стабильных формах ишемической болезни сердца // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007.- № 6. С. 41-46.

7. Беленков Ю.Н. Лечение ишемической болезни сердца, старые традиции и новые тенденции // Терапевтический архив. 2005. - № 9. - С. 5-8.

8. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности возможности терапии ингибиторами АПФ // Кардиология. - 2001. - № 5. - С. 100-104.

9. Беленков Ю.Н., Сергиенко В.Б. Роль неинвазивных методов исследования в диагностике атеросклероза // Кардиология. 2007. - № 10. - С. 37-44.

10. Белоусов Ю.В., Намсараев Ж.Н. Эндотелиальная дисфункция как причина атеросклеротического поражения артерий при артериальной гипертен-зии: методы коррекции // Фарматека. 2004. - № 6. - С. 62-72.

11. Белоусов Ю.Б., Стулин И.Д. Атеросклероз сонных артерий: новые технологии диагностики, лечения и профилактики отдаленных последствий // Российские медицинские вести. 2004. - № 2. — С. 57-61.

12. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний // Международный медицинский журнал. 2001. - № 3. - С. 202-209.

13. Власова И.В., Ванзова О.Е., Визило Т.Л. Состояние эндотелий-зависимой вазодилатации у больных цереброваскулярной болезнью // Клиническая медицина. — 2002. — № 11. С. 26-29.

14. Гипергомоцистеинемия и осложнения беременности / А.Д. Макацария, Е.В. Белобородова, С.М. Баймурадова, В.О. Бицадзе М.: Триада-Х, 2005. -216 с.

15. Гипертрофия левого желудочка и утолщение стенки общей сонной артерии у мужчин в возрасте 40-45 лет с артериальной гипертонией I степени / Е.А. Григоричева, А.В. Сорокин, О.В. Коровина и др. // Кардиология. -2008. -№3.- С. 39-44.

16. Гиперхолестеринемия у мужчин и женщин различного возраста. Часть I.

17. Клиническое и прогностическое значение / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, С.А. Патарая и др. // Кардиология. 2007. - № 9. - С. 84-89.

18. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1999. - 459 с.

19. Гомоцистеин у больных ИБС молодого возраста / М.В. Ежов, О.И. Афанасьева, Г.В. Чернина и др. // Матер. Рос. нац. конгр. кардиол. 7-9 окт. 2003. -М., 2003,-С. 115.

20. Грацианский Н.А. Запрет на курение в общественных местах сказался на частоте госпитализаций из-за инфаркта миокарда в области с населением 4 млн. человек // Кардиология. 2007. - № 1. - С. 72-73.

21. Грацианский Н.А. Риск инфаркта миокарда определяется девятью хорошо известными («традиционными») факторами, причем одинаково во всем мире // Кардиология. 2004. - № 10. - С. 79-81.

22. Гуревич B.C. Современные представления о патогенезе атеросклероза // Болезни сердца и сосудов. 2006. - № 4 - С. 2-7.

23. Диагностика и скрининг ранних стадий атеросклеротического поражения артерий и аорты / В.И. Харченко, А.С. Акопян, А.Р. Зубарев и др. // Российский медицинский журнал. 2001. - № 3. - С. 44-49.

24. Жданов B.C., Вихерт A.M., Стернби Н.Г. Эволюция и патология атеросклероза у человека. М.: Триада X, 2002. - 252 с.

25. Значение контроля факторов риска для профилактики неинфекционных заболеваний / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова, С.А. Шальнова, А.Д. Деев // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2005. - № 6. - С. 2225.

26. Зотова И.В., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза // Кардиология. 2002. - № 4. - С. 58-65.

27. Ишемическая болезнь сердца. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца в разном возрасте / Алмазов В.А., Беркович О.А, Ситникова М.Ю. и др. // Кардиология. 2001. - Т.41, № 5.1. С. 26-29.

28. Казачкина С.С., Лупанов В.П., Балахонова Т.В. Функция эндотелия при ИБС и атеросклерозе и влияние на нее различных сердечно-сосудистых препаратов // Сердечная недостаточность. 2003. - Т.4, № 6. - С. 315-318.

29. Кардаков Н.Л. Структура первичной инвалидности вследствие болезней системы кровообращения в Российской Федерации // Российский кардиологический журнал. 2007. - № 2. - С. 87-91.

30. Кардаков Н.Л. Уровень первичной инвалидности вследствие болезней системы кровообращения в Российской Федерации за 10 лет (1996-2005 гг.) // Российский кардиологический журнал. 2007. - № 3. - С. 74-77.

31. Кардиология. Национальное руководство / Под ред. чл.-кор. РАН, акад. РАМН Ю.Н. Беленкова, акад. РАМН Р.Г. Оганова. М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2007.- 1231 с.

32. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Факторы риска ИБС: когда и как проводить коррекцию? Повышение роли статинов // Русский медицинский журнал. -2003. -Т.11, № 19. С.1041-1046.

33. Ковалев А.И., Марцинкевич Г.И., Суслова Т.Е. Дисфункция эндотелия у лиц с отягощенной по атеросклерозу наследственностью // Кардиология. 2004. - № 1. - С. 39-42.

34. Комплексная оценка вазомоторной функции сосудистого эндотелия у больных с артериальной гипертонией / Б.И. Гельцер, С.В. Савченков, В.Н. Котельников и др. // Кардиология. 2004. - № 4. - С. 24-28.

35. Комплексная оценка эпизодов ишемии и вазомоторной функции сосудистого эндотелия у больных сахарным диабетом 2-го типа / И.П. Татар-ченко, Н.В. Позднякова, Е.А. Дудукина и др. // Кардиология. 2007. - № 4.-С. 28-31.

36. Костюченко Г.И. Гипергомоцистеинемия при коронарной болезни сердца в условиях Западной Сибири (диагностика, частота, связь с маркерами воспаления и повреждения эндотелия, фармакологическая коррекция): Дисс. . д-ра мед. наук. Барнаул, 2004. - 120 с.

37. Котельников М.В. Гипергомоцистеинемия — мост от теории к практике в лечении тромбофилий // Кардиология. 2004. - Т.44, № 10. - С. 102-105.

38. Макацария А.Д., Передеряева Е.Б., Пшеничникова Т.Б. Метаболический синдром и низкомолекулярные гепарины // Consilium medicum. 2006. -Т.8, № 6. - С. 43-46.

39. Марцинкевич С.Ю. Атеросклероз клиническая значимость и возможность предупреждения // Лечащий врач. - 2004. - № 2. — С. 38-43.

40. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств: Справочник. М.: ООО Медицинское информационное агентство, 2005. - 1526 с.

41. Мухин Н.А., Моисеев С.В., Фомин В.В. Гипергомоцистеинемия — кар-диоваскулярные проблемы нефрологических больных // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. - № 3. - С. 85-95.

42. Намаканов Б.А., Расулов М.М. Эндотелиальная дисфункция при артериальной гипертензии — фактор риска сердечно-сосудистых осложнений // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. - № 6. - С. 98101.

43. Нарушение зависимой от эндотелия вазодилатации и морфологические изменения лучевой артерии у больных ишемической болезньюсердца / Е.В. Шляхто, О.М. Моисеева, Е.А. Лясникова и др. // Терапевтический архив. 2005. - № 9. - С. 39-43.

44. Наследственно обусловленная гипергомоцистеинемия в патогенезе ишемического инсульта у лиц молодого возраста / И.В. Зорилова, З.А. Сус-лина, С.Н. Иллариошкин, Б.А. Кистенев // Неврологический журнал. 2005. - № 2. - С. 13-15.

45. Оганов Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в России: успехи, неудачи, перспективы // Терапевтический архив. 2004. — № 6. — С.22-24.

46. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Вклад сердечно-сосудистых и других неинфекционных заболеваний в здоровье населения России // Сердце. -2003.-№2.-С. 58-62.

47. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Демографическая ситуация и сердечнососудистые заболевания в России: пути решения проблем // Кардиоваску-лярная терапия и профилактика. 2007. - № 6. - С. 7-14.

48. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Проблемы профилактики сердечнососудистых заболеваний в России // Кардиология СНГ. 2003. - № 1. - С. 12-16.

49. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний — реальный путь улучшения демографической ситуации в России // Кардиология. 2007. - № 1. - С. 4-7.

50. Оганов Р.Г., Погосова Г.В. Современные стратегии профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний // Кардиология. 2007. - № 12. -С. 4-9.

51. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты / Е.Н. Андреева, М.Б. Бабарина, Е.В. Бирюкова и др. / Под ред. И.И. Дедова, Г.Ф. Мельниченко. М.: Медицинское информационное агентство, 2004. - 456 с.

52. Особенности атеросклеротического поражения брахиоцефаль-ных артерий у больных сахарным диабетом 2-го типа / Л.В. Дадова, Е.М.

53. Носенко, И.А. Сальникова и др. // Кардиология. 2007. - № 10. - С. 45-50.

54. Покровский В.И., Виноградов Н.А. Оксид азота его физиологические и патофизиологические свойства // Терапевтический архив. - 2005. - Т.77, № 1. — С. 82-88.

55. Рекомендации Американской коллегии кардиологов / Американской ассоциации сердца 2007 г. по ведению пациентов с нестабильной стенокардией / инфарктом миокарда без подъема сегмента ST // Кардиология. 2008. -№4.-С. 77-95.

56. Родионов Р.Н., Лентц С.Р. Современные представления о гипергомоци-стеинемии как факторе риска сердечно-сосудистых заболеваний // Артериальная гипертензия.-2008.-Т. 14, № 1. С. 110-115.

57. Роль наследственной отягощенности в распространении ишемической болезни сердца / Р.Д. Курбанов, Н.Р. Алимухамедова, Р.Т. Умаров и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. -№ 5. - С. 18-22.

58. Самородская И.В. Сердечно-сосудистая заболеваемость и факторы риска сердечно-сосудистых событий в Российской Федерации // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. - № 3, ч. II. - С. 94-100.

59. Связь липопротеида (а) и гомоцистеина с коронарным атеросклерозом у мужчин молодого и среднего возрастов / М.В. Ежов, Е.П. Трухачева, О.И. Афанасьева и соавт. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. - № 7. - С. 11-15.

60. Сидлина И., Фомина И., Швейкина И. Уровень липидов и поражение экстракраниальных артерий у мужчин моложе 50 лет // Врач. 2003. - № 3. -С. 25-30.

61. Сидоренко Г.И., Колядко М.Г., Золотухина С.Ф. Гомоцистеин как новый фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний // Международный медицинский журнал. 2002. - Т.6, № 3. - С. 6-10.

62. Ситникова М.Ю. Эндотелиальная протекция у больных с хронической сердечной недостаточностью // Врач. 2004. - № 6. - С. 39-42.

63. Скрыпник Д.В., Васильева Е.Ю., Шпектор А.В. Гипергомоцистеинемия у больных с кардиальным синдромом X // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - № 2. - С. 75-77.

64. Сравнительное изучение эволюции атеросклероза у мужчин за 25-летний период в 11-ти европейских и азиатских городах / A.M. Вахерт, B.C. Жданов, Н.Г. Стернби и др. // Архив патологии. 1998. - № 6. - С. 3-8.

65. Структурные и функциональные изменения коронарных и сонных артерий у больных ишемической болезнью сердца / Гаман С.А., Балахонова Т.В., Синицын В.Е. и др. // Терапевтический архив. 2005. - № 4. - С. 1521.

66. Терещенко И.В. Лептин и его роль в организме // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т. 47, № 4. - С. 40-46.

67. Черникова И.В. Особенности атеросклеротического поражения сонных артерий при различной концентрации в крови гомоцистеина и С-реактивного белка: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Новосибирск, 2004. -21 с.

68. Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г. Факторы, влияющие на смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. -№ 1. - С.4-9.

69. Шахматова О.О., Комаров А.Л., Панченко Е.П. Нарушение обмена гомоцистеина как фактор риска развития сердечно-сосудистых заболеваний:влияние на прогноз и возможности медикаментозной коррекции // Кардиология.- 2010,- №1.- С. 42-50.

70. Швалев В.Н. Возрастные изменения регуляторных механизмов сердечно-сосудистой системы и значение синтетазы оксида азота в норме и при патологии // Кардиология. 2007. - № 5. - С. 67-72.

71. Шевченко О.П., Олефиренко Г.А., Червякова Н.В. Гомоцистеин. М.: «Реафарм», 2002. - 48 с.

72. Широкова И.Е. Значение гипергомоцистеинемии при системной красной волчанке и антифосфолипидном синдроме: Дисс. . канд. мед. наук. -М., 2004. 165 с.

73. Шмелева В.М. Гипергомоцистеинемия и тромбоз // Тромбоз, гемостаз и реология. 2000. - № 4. - Р. 26-29.

74. Шутихина И.В. Оценка состояния артериальной стенки общих сонных артерий и эффективность антиатерогенного воздействия по данным ультразвукового исследования: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1998. — 16с.

75. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ИБС в разном возрасте / В.А. Алмазов, О.А. Беркович, М.Ю. Ситникова и др. // Кардиология. -2001.-№ 5.-С. 26-29.

76. Эндотелий-зависимые вазомоторные реакции и их неинвазивная оценка с использованием функциональных проб у лиц с факторами риска развития атеросклероза / Марцинкевич Г.И., Ким В.Н., Ковалев И.А. и др. // Кардиология. 2000. - № 12. - С. 56-58.

77. Янковская Л.В., Зинчук В.В., Лис М.А. Кислородтранспортная функция крови и дисфункция эндотелия у больных со стенокардией и артериальной гипертензией // Кардиология. 2007. - № 4. - С. 21-22.

78. A quantitative assessment of plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease / Boushey C.J., Beresford S.A.A., Omenn G.S., Motulsky A.G. // JAMA.- 1995.-Vol. 274.-P. 1049-1057.

79. Acute and convalescent changers in plasma homocysteine in acute coronary syndromes / M.K. Al-Obaidi, P.G. Stubbs, R. Armersey, M. Noble // Heart. -2001.-Vol. 85.-P. 380-384.

80. Acute hyperhomocysteinaemia blunts endothelial dependent and endothelial independent vasodilatation in diabetic patients / K. Makrilakis, D. Xousos, G. Argyrakopoulou et al. // Diabetologia. 2006. - Vol. 49. - P. 722-723.

81. Akhtar N. Is homocysteine a risk factor for atherothrombotic cardiovascular disease?//J. Am. Coll. Cardiol. 2007. - Vol. 49.-P. 1370-1371.

82. An Increased Risk of Osteoporosis during Acquired Immunodeficiency Syndrome / N. Annapoorna, G.V. Rao, N.S. Reddy et al. // Int. J. Med. Sci. 2004. -Vol. l.-P. 152-164.

83. Antioxidant vitamin supplementation in cardiovascular diseases / G. Riccioni, T. Bucciarelli, B. Mancini et al. // Ann. clin. Lab. Sci. 2007. - Vol. 37. - P. 8995.

84. Antioxidant vitamin supplements and cardiovascular disease / P.M. Kris-Etherton, A.H. Lichtenstein, B.V. Howard et al. // Circulation. 2004. - Vol. 110.-P. 637-641.

85. Association of serum total homocusteine with the extent of ischemic heart disease in a Mediterranean cohort / G. Vrentzos, J.A. Papadakis, N. Malliaraki et al. // Angiology. 2004. - Vol. 55. - P. 517-524.

86. Asymmetric dimethylaarginine predicts major adverse cardiovascular events in patients with advanced peripheral artery disease / F. Mittermayer, K. Krzyzanowska, M. Exner et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2006. -Vol. 26. - P. 2536-2540.

87. Atherosclerotic changes in the carotid artery bulb as measured by B-mode ultrasound are associated with the extent of coronary atherosclerosis / J. Hulthe, J. Wikstrand, H. Emanuelsson, O. Wiklund // Stroke. 1997. - Vol. 28. - P. 11891194.

88. Banerjee R., Zou C.G. Redox regulation and reaction mechanism of human cystathionine-beta-synthase: a PLP-dependent hemesensor protein // Archives of Biochemistry and Biophysics. 2005. - Vol. 433. - P. 144-156.

89. Blom H.J. Consequences of homocysteine export and oxidation in the vascular system // Seminars in Thrombosis and Hemostasis. 2003. - Vol. 26. - P. 227-232.

90. Bolander-Gouaille C. Focus on homocysteine and vitamins involved in its metabolism. Paris: Springer, 2002. - 262 p.

91. Bond M.G., Strickland H.L. Interventional Clinical Trials Using Noninvasive Ultrasound End Points // J. Card. Pharm. 1990. - Vol. 15. - P. 30-33.

92. Bonaa K.H. Homocysteine lowering and cardiovascular events after acute myocardial infarction // N. Engl. J. Med. 2006. - Vol. 354. - P. 1578-88.

93. Bonetti P.O., Lerman L.O., Lerman A. Endothelial dysfunction: a marker of atherosclerotic risk // Atheroscler Thromb Vase Biol. 2003. - Vol. 23. - P. 168-175.

94. Bostom A.G., Lathrop L. Hyperhomocysteinemia in end-stage renal disease: prevalence etiology, and potencial relationchip to atherioclerotic outcomes

95. Kidney Int. 2005. - Vol. 52. - P. 10.

96. BraunWald E. Unstable angina: an etiologic approach to management // Circulation. 1998. - Vol. 98. - P. 2219-2222.

97. Brunstrup A., Hages H., Pietrzikk K. Lowering of homocysteine concentrations in elderly men and women // J. Vitam. Nutr. Res. 1999. - Vol. 69, № 3. -P.187-193.

98. Butz L.W, Du Vigneaud V. The formation of a homologue of cystine by the decomposition of methionine with sulfuric acid // J. Biol. Chem. 1932. -Vol. 99. -P.135-142.

99. Cahill M.T. Meta-analysis of plasma homocysteine, serum folate, serum vitamin В12, and thermolabile MTHFR genotype as risk factors for retinal vascular occlusive disease // Am. J. Ophthalmol. 2003. - Vol. 163. - P. 1136-1150.

100. Carotid artery remodeling and endothelial function in patients with cardiac hypertrophy / Bartolomucci F., Barone G., Alitto N.D. et al. // J. Hyperten. -2003.-Vol. 21.-P. 141-145.

101. Carotid intima-media thickness and the risk of new vascular events in patients with manifest atherosclerotic disease: the SMART study / J.M. Dijk, G. van der Graat, M.L. Bots et al. // Eur. Heart J. 2006. - Vol. 24. - P. 1971-1978.

102. Cattaneo M. Hyperhomocysteinemia: an important risk factor for cardiovascular disease? Potentionally, yes. // J. Thromb. Haemost. 2003. - Vol. 1. -P. 1878-1879.

103. Cattaneo M., Lombardi R., Lecchi A. Low plasma levels of vitamin В (6) are independenly associated with heightened risk of deep-vein thrombosis // Circulation. 2001. - Vol. 104, № 20. - P. 2442-2446.

104. Chrysohoou C., Panagiotakos D.B., Pitsavos C. Adherence to the Mediterranean diet attenuates inflammation and coagulation process in healthy adults: The ATTICA Study // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. - Vol. 44. - P. 152-158.

105. Coen van Guldener. Homocysteine and the Kidney // Current Drug Metabolism. 2005. - Vol. 6. - P. 23-26.

106. Coen van Guldener. Why is homocysteine elevated in renal failure and what can be expected from homocysteine-lowering? // Nephrology Dialysis Transplantation. 2006.-Vol. 21.-P. 1161-1166.

107. Contribution of caffeine to the homocysteine-raising effect of coffee: a randomized controlled trial in humans / P. Verhoef, W.J. Pasman, T. Van Vliet et al. // American Journal of Clinical Nutrition. 2002. - Vol. 76. - P. 1244-1248.

108. Contribution of whole blood to the control of plasma asymmetrical di-methylarginine / S.S. Billecke, L.A. Kitzmiller, JJ. Northrup et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. -2006. Vol. 291. - P. 1788-1796.

109. Cronin S., Furie K.L., and Kelly P.J. Dose-related association of MTHFR 677T allele with risk of ischemic stroke: evidence from a cumulative metaanalysis//Stroke.-2005.-Vol. 36.-P. 1581-1587.

110. Daly S., Cotter A., Molloy A.E., Scott J. Homocysteine and folic acid: implications for pregnancy // Semin. Vase. Med. 2005. - Vol. 5. - P. 190-200.

111. Dayal S. and Lentz S.R. Role of Redox Reactions in the Vascular Pheno-type of Hyperhomocysteinemic Animals // Antioxid Redox Signal. 2007. - Vol. 18. - P. 189-195.

112. Decrease of carotid intima-media thickness in patients at risk to cerebral ischemia after supplementation with folic acid, Vitamins B6 and B12 / U. Till, P.Rohi, A. Jentsch et al. // Atherosclerosis. 2005. - Vol. 181. - P. 131-133.

113. Defects in auxiliary redox proteins lead to functional methionine synthase deficiency / S. Gulati, L.C. Brody, D.S. Rosenblatt, R. Banerjee // Biol. Chem. -2004. Vol. 272. - P. 1971-1975.

114. Den Heijer M., Lewington S., and Clarke R. Homocysteine, MTHGFR and risk of venous thrombosis: a meta-analysis of published epidemiological studies

115. J. Thromb. Haemost. 2005. - Vol. 3, № 2. - P. 292-299.

116. Determinants and vitamin responsiveness of intermediate hyperhomocys-teinemia. The Hordaland Homocysteine study / A.B. Guttorsmen, P.M. Ueland, I. Nesthus et al. // J. Clin. Invest. 1996. - Vol. 8. - P. 2174-2183.

117. Dimethylarginine dimethylaminohydrolase regulates nitric oxide synthesis: genetic and physiological evidence / H. Dayoub, V. Achan, S. Adimoolam et al. // Circulation. 2003. - Vol. 108. - P. 3042-3047.

118. Drunat S., Moatti N., Demuth K. Homocysteine decreases endothelial expression by interfering with the AP-1 signaling pathway // Free Radic. Biol. Med. 2002. - Vol. 33. - P. 659-668.

119. Effect of folic acid on endothelial function following acute myocardial infarction / A.L. Moens, M.J. Claeys, F.L. Wuyts et al. // Am. J. Cardiol. 2007. -Vol. 99.-P. 476-481.

120. Effect of Homocysteine Lowering on Mortality and Vascular Disease in Advanced Chronic Kidney Disease and End-stage Renal Disease. A Randomized Controlled Trial / R.L. Jamison, P. Hartigan, J.S. Kaufman et al. // JAMA. -2007. Vol. 298. - P. 1163-1170.

121. Effects of homocysteine on smooth muscle cell proliferation in both cell culture models / C. Chen, M.E. Halkos, S.M. Surowiec et al. // J. Surg. Res. -2000.-Vol. 88.-P. 26-33.

122. Effect of methylenetetrahydrofolate reductase 677 C-T, 1298 A-C, and 1317 T-C on factor V 1691 mutation in Turkish deep vien thrombosis patients / N. Akar, E. Akar, R. Akcay et al. // Thromb. Res. 2000. - Vol. 97. - P. 163167.

123. Effects of polymorphisms of methionine synthase and methionine synthase reductase on total plasma homocysteine in the NHLBI Family Heart Study / P.F. Jacques, A.G. Bostom, J. Selhub et al. // Atherosclerosis. 2003. - Vol. 166. - P. 49-55.

124. Efficacy of folic acid supplementation in stroke prevention: a metaanalysis / X. Wang, X. Qin, H. Demirtas et al. // Lancet. 2007. - Vol. 369. - P. 1876-1882.

125. Endothelial dysfunction in a murine model of mild hyperhomocysteinemia // R.T. Eberhardt, M.A. Forgione, A. Cap et al. // J. Clin. Invest. 2000. - Vol. 106, №4.-P. 483-491.

126. Endothelial dysfunction induced by hyperhomocysteinemia: role of asymmetric dimethylarginine / M.C. Stuhlinger, R.K. Oka, E.E. Graf et al. // Circulation. 2003. - Vol. 108. - P. 933-938.

127. Evidence-based guidelines for cardiovascular disease prevention in women: 2007 update / L. Mosca, C.L. Banka, E J. Benjamin et al. // J. Am. Coll. cardiol. 2007. - Vol. 49. - P. 1230-1250.

128. Facts and recommendations about total homocysteine determinations: an expert opinion / H. Refsum, A.D. Smith, P.M. Ueland et al. // Clin. Chem. -2004.-Vol. 50.-P. 3-32.

129. Finkelstein J.D. Pathways and regulation of homocysteine methabolism in mammals // Serum Thromb. Hemost. 2000. - Vol. 26, № 3. - P. 219-225.

130. Folate therapy and in-stent restenosis after coronary stenting / H. Lange, H.Suryapranata, G. de Luca et al. // N. Engl. J. Med. 2004. - Vol. 350. - P. 2673-2681.

131. Folic acid fortification and cancer risk / R. Bayston, A. Russel, N.J. Waid, A.V. Hoffbrand // Lancet. 2007. - Vol. 370. - P. 2004.

132. Folic acid, homocysteine, and cardiovascular disease: judging causality in the face of inconclusive trial evidence / D.S. Wald, N.J. Wald, J.K. Morris et al. // BMJ. 2006. - Vol. 333, № 7578. - P. 1114-1117.

133. Ford E.S., Giles W.H., Dietz W.H. Prevalence of the Metabolic syndromeamong US Adults. Findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey // JAMA. 2002. - Vol. 287. - P. 356-359.

134. Forstemann U., Munzel T. Endothelial nitric oxide synthase in vascular disease: from marvel to menace // Circulation. — 2006. — Vol. 113. P. ПОЗ-ПН.

135. Garcia A. and Zanibbi K. Homocysteine and cognitive function in elderly i people // CMAJ. 2004. - Vol. 171. - P. 897-904.

136. Gerritsen Т., Waismann H.A. Homocystinuria, an error in the metabolism of metionine // Pediatrics. 1964. - Vol. 33. - P. 413-420.

137. Global improvement of vascular function and redox state with low-dose folic acid: implications for folate therapy in patients with coronary artery disease / C. Shirodaria, C. Antoniades, J. Lee et al. // Circulation 2007. - Vol. 115. - P. 2262-2270.

138. Glutathionine peroxidase-1 and homocysteine for cardiovascular risk prediction: results from the Athero-Gene study / R. Schnabel, KJ. Lackner, H.J.i Rupprecht et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2005. - Vol. 45. - P. 1631-1637.

139. Hague W.M. Homocysteine and pregnancy // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2003. - Vol. 17. - P. 459-69.

140. Heart Disease and Stroke Statistics 2006. Update a Report From the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee // Circulation. - 2006. - Vol. 113. - P. e85-151.

141. Heavy coffee consumption and plasma homocysteine: a randomized controlled trial in healthy volunteers / R. Urgert, H. Refsum, O. Nygard et al. // Am. J. Clin. Nutr.-2000.-Vol. 72.-P. 1107-1110.

142. Homocysteine: a risk factor for coronary artery disease? / K. Marinou, C. Antoniades, D.Tousoulis et al. // Hellenic J. Cardiol. 2005. - Vol. 46. - P. 5967.

143. Homocysteine and coronary atherosclerosis: from folate fortification to the recent clinical trials / C. Antoniades, A.S. Antonopoulos, D. Tousoulis et al. // European Heart Journal. 2009. - Vol. 30, № 1. - P. 6-15.

144. Homocysteine and hemostatic disorder as a risk factor for myocardial infarction at a young age / Ogawa M., Abe S., Saigo M. et al. // Thromb. Res. -2003. Vol. 109. - P. 253-258.

145. Homocysteine, and ischemic heart disease. Results of a prospective study with implications regarding prevention / N.J. Wald, H.C. Watt, M.R. Law et al. // Arch. Intern. Med. 1998. - Vol. 158. - P. 862-867.

146. Homocysteine and the risk of cardiovascular disease in the Multiple Risk Factor Intervention Trial / R.W. Evans, B.J. Shaten, J.D. Hempel, et al. // Arterio-scler. Thromb. Vase. Biol. 1997. - Vol. 17. -P. 1947-1953.

147. Homocysteine and stroke: evidence on a causal link from mendelian randomisation / J.P. Casas, L.E. Bautista, L. Smeeth et al. // Lancet. 2005. - Vol. 365.-P. 224-232.

148. Homocysteine impairs coronary microvascular dilator function in humans / A. Tawakol, M. Forgione, M. Stuehlinger et al. // JACC. 2002. - Vol. 40, № 6. -P. 1051-1058.

149. Homocysteine in plasma or serum: methods and clinical applications /

150. P.M. Ueland, H. Refsum, S.P. Stabler et al. // Clin. Chem. 1993. - Vol. 39, № 9.-P. 1764-1779.

151. Homocysteine induces oxidative stress by uncoupling of NO synthase activity through reduction of tetrahydrobiopterin / G. Topal, A. Brunet, E. Millan-voye et al. // Free. Radic. Biol. Med. 2004. - Vol. 36. - P. 1532-1541.

152. Homocysteine levels seem to be the main factor determining familial longevity / A. Ugalde, M. Fabregate, R. Fabregate et al. // Diabetologia. 2006. -Vol. 49.-P. 713-714.

153. Homocysteine lowering and cardiovascular events after acute myocardial infarction / K.H. Bonaa, I. Njolstad, P.M. Ueland et al. // N. Engl. J. Med. -2006.-Vol. 354.-P. 1578-1588.

154. Homocysteine-lowering trials for prevention of vascular disease: protocol for a collaborative meta-analysis / R. Clarke, J. Armitage, S. Lewington et al. // Clin. Chem. Lab. Med. 2007. - Vol. 45. - P. 1575-8151.

155. Homocysteine lowering with folic acid and В vitamins in vascular disease / E. Lonn, S. Yusuf, M.J. Arnold et al. // N. Engl. J. Med. 2006. - Vol. 354. - P. 1567-1577.

156. Homocysteine modulates the CD40/CD40L system / C. Prontera, N. Mar-telli, V. Evangelista et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2007. - Vol. 49. - P. 21822190.

157. Homocysteine, vitamin status and risk of vascular disease / P. Verhoef, R.

158. Meleady, L. Daly et al. // Eur. Heart J. 1999. - Vol. 20. - P. 1234-1244.

159. Homocysteinemia attenuates hemodynamic responses to nitric oxide in vivo / W. Fu, N. Dudman, M. Perry, X. Wang // Atherosclerosis. 2002. - Vol. 161, № l.-P. 169-76.

160. Homocystinuria: a new inborn error of metabolism associated with mental deficiency / N.A.J. Carson, D.C. Cusworth, C.E. Dent et al. // Arch. Dis. Child. -1963.-Vol. 38.-P. 425-436.

161. Homocystinuria: Clinical and dietary studies / D.P. Brenton, D.C. Cusworth, C.E. Dent, E.E. Jones // Q. J. Med. 1966. - Vol. 35. - P. 325-346.

162. Hyperhomocysteinemia activates nuclear factor-kappaB in endothelial cells via oxidative stress / K.K. Au-Yeung, C.W. Woo, F.L. Sung et al. // Circ. Res. -2004.-Vol. 94.-P. 28-36.

163. Hyperhomocysteinemia enhances vascular inflammation and accelerates atherosclerosis in a murine model / M.A. Hoffman, B. Kohl, M.S. Zumbach et al. //J. Clin. Invest.-2001.-Vol. 107.-P. 675-683.

164. Hyperhomocysteinemia impairs endothelial function and eNOS activity via PKC activation / X. Jiang, F. Yang, H. Tan et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.-2005.-Vol. 25.-P. 2515-2521.

165. Hyperhomocyst(e)inemia in chronic stable renal transplantant patients / D.J. Machado, F.J. Paula, E. Sabbaga, L.E. Ianhez // Rev. Hosp. Clin. Fac. Med. -2000.-Vol. 55.-P. 161-168.

166. Hyperhomocysteinemia in cyclosporine-treated renal transplant recipients / M. Arnadottir, B. Hultberg, V. Vladov et al. // Transplantation. 2006. - Vol. 61. -P. 509-512.

167. Hyperhomocysteinemia in type 2 diabetes: relationship to macroangiopa-thy, nephropathy, and insulin resistance / M. Buysschaert, A.S. Dramais, P.E. Wallemacq, M.P. Hermans // Diabetes Care. 2000. - Vol. 23. - P. 1816-1822.

168. Hyperhomocysteinemic subjects have enhanced expression of lectin-like oxidized LDL receptor-1 in mononuclear cells / K.B. Holven, H. Scholz, B. Halvorsen et al. // J. Nutr. 2003. - Vol. 133. - P. 3588-3591.

169. Improvement in stroke mortality in Canada and the Unated States, 1990 tj 2002 / Q. Yang, L.D. Botto, J.D. Erickson et al. // Circulation. 2006. - Vol. 113.-P. 1335-1343.

170. Influence of hyperhomocysteinemia on the cellular redox state—impact on homocysteine-induced endothelial dysfunction / N. Weiss, S.J. Heydrick, O. Postea et al.// Clin. Chem. Lab. Med. 2003'. - Vol. 41. - P. 1455-1461.

171. Jacques P.F. Serum total homocysteine concentrations in adolescent and adult. Americans results from the third National Health and Nutrition Examination Survey // Am. J. Clin. Nutr. 1999. - Vol. 69. - P. 482-489.

172. Jakubowski H. Homocysteine thiolactone: metabolic origin and protein homocysteinylation in human // J. Nutr. 2000. - Vol. 130. - P. 377-381.

173. Jhee K.H., Kruger W.D. The role of cystathionine beta-synthase in homocysteine metabolism // Antioxidants and Redox Signaling. 2005. - Vol. 7. - P. 813-822.

174. Jin L., Caldwell R.B., Li-Masters T. Homocysteine induces endothelial dysfunction via inhibition of arginine transport // J. Physiol. Pharmacol. 2007. -Vol. 58.-P. 191-206.

175. Kartal Ozer N., Taha S., Azzi A. Homocysteine induces DNA synthesis and proliferation of vascular smooth muscle cells by interfering with МАРК kinase pathway // Biofactors. 2005. - Vol. 24. - P. 193-199.

176. Kim Y.I. Will mandatory folic acid fortification prevent or promote cancer? // Am. J. Clin. Nutr. 2004. - Vol. 80. - P. 1123-1128.

177. Laine-Cessac P., Cailleux A., Allain P. Mechanisms of the inhibition of human erythrocyte pyridoxal kinase by drugs // Biochem. Pharmacol. 1997. -Vol. 54.-P. 863-870.

178. Lekakis J.P., Papamichael C.M., Cimponeriu A.T. Atherosclerotic changes of extracoronary arteries are associated with the extend of coronary atherosclerosis // Am. J. Cardiol. 2000. - № 85. - P. 949-952.

179. Lentz S.R. and Hayenes W.G. Homocysteine: is it a clinically important cardiovascular risk factor? // Cleve Clin J Med. 2004. - Vol. 71, № 9. - P. 729734.

180. Lewis S.J., Ebrahim S., and Davey Smith G. Meta-analysis of MTHFR 677C->T polymorphism and coronary heart disease: does totality of evidence support causal role for homocysteine and preventive potential of folate? // BMJ. -2005.-Vol. 331.-P. 1053.

181. Lonn E. Homocysteine lowering with folic acid and В vitamins in vascular disease // N. Engl. J. Med. 2006. - Vol. 3 54. - P. 1567-1577.

182. Loscalzo J. Homocysteine trials — clear outcomes for complex reasons // N. Engl. J. Med. -2006. Vol. 354. - P. 1629-1632.

183. Lowering blood homocysteine with folic acid based supplements: metaanalysis of randomized trials / L. Brattstrom, F. Landgren, B. Israelsson et al. // Br. Med. J. 2004. - Vol. 316, № 7135. - P. 894-898.

184. Mazza A., Bozzone E., Mazza F., Distante A. Reduced serum homocysteine levels in type 2 diabetes // Nutr. Metab. Cardiovasc. 2005. - Vol. 15. - P. 118-124.

185. McCarty M.F. Increased homocysteine associated with smoking, chronic inflammation, and aging may reflect acute-phase induction of phosphatase activity // Medical Hypothesis. 2000. - Vol. 55. - P. 289-293.

186. McDowell I.E.W. and Lang D. Homocysteine and endothelial dysfunction: a link with cardiovascular disease // J. Nutr. 2000. - Vol. 130. - P. 369-372.

187. Mechanisms and potential therapeutic targets for folic acid in cardiovascular disease / A.L. Moens, C.J. Vrints, M.J. Claeys et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2008. - Vol. 294. - P. 1971-1977.

188. Mechanisms of homocysteine-induced oxidative stress / N. Tyagi, K.C. Sedoris, M. Steed et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2005. - Vol. 289. -P. H2649-2656.

189. Meye C., Schumann J., Wagner A., Gross P. Effects of homocysteine on the levels of caveolin-1 and eNOS in caveolae of human coronary artery endothelial cells // Atherosclerosis. 2007. - Vol. 190. - P. 256-263.

190. Moat S.J. Plasma total homocysteine: instigator or indicator of cardiovascular disease? // Ann. Clin. Biochem. 2008. - Vol. 45. - P. 345-348.

191. Moat S.J., Mcdowell I.F. Homocysteine and endothelial function in human studies // Semin. Vase. Med. 2005. - Vol. 5 - P. 172-182.

192. Mudd S.H., Levy H.L., Kraus J.P. Disorders of transsulfuration // In The Metabolic and Molecular Bases of Inheritied Disease / C.R. Scriver, A.L. Beau-det, W.S. Sly, et al. eds. 8th ed. . New York: McGraw-Hill, Inc, 2001. - P. 2007-2056.

193. Mudd S.H., Levy H.L., Skovby F. Disorders of transulfuration // The Metabolic and Molecular Basis of Inherited Disease / C.R. Scriver, A.L. Beaudet, W.S. Sly, et al. eds. 7th ed. New York: McGraw-Hill, Inc, 1995. - P. 12791327.

194. Multiple-stage screening and mortality in the Multiple Risk Factor Intervention Trial / Eberly L.E., Nealon J.D., Thomas A.J. et al. // Clin Trials. -2004.-Vol. l.-P. 148-161.

195. Muntner P., Hamm L. The prevalence of nontraditional risk factors for coronary heart disease in patients with chronic kidney disease // J. Intern. Med. -2004.-Vol. 140.-P. 9-17.

196. Nehler M.R., Taylor L.M., Porter J.M. Homocysteinemia as a factor for atherosclerosis // Cardiovascular Surgery. 1997. - Vol. 5, № 6. - P. 559-567.

197. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, V.M. Gooch et al. // Lancet. 1992. - Vol. 340. - P. 1111-1115.

198. NORVIT Trial Investigators. Homocysteine lowering and cardiovascular events after acute myocardial infarction / K.H. Bonaa, I. Njolstad, P.M. Ueland et al. //N. Engl. J. Med. -2006. Vol. 354. -P. 1578-1588.

199. Novel therapies targeting vascular endothelium / D. Tousoulis, C. Antoniades, N. Koumallos et al. // Endothelium. 2006. - Vol. 13. - P. 411-421.

200. Obwegeser R., ITohlag-schwandtner M., Sinzinger H. Homocysteinemia -a pathophysiological cornerstone in obstetrical and gynaecological disorders? // Hum. Reprod. Update. 1999. -Vol. 5, № 1. - P. 64-72.

201. O'Callaghan P, Meleady R, Fitzgerald T, Graham I. Smoking and plasma homocysteine // Eur. Heart J. 2002. - Vol. 23. - P. 1580-1586.

202. Oral estrogen improves serum lipids, homocysteine and fibrinolysis in elderly men / S. Giri, P.D. Thompson, P. Taxel et al. // Atherosclerosis. 2005. -Vol. 137.-P. 359-366.

203. Oxidative stress, antioxidant vitamins, and atherosclerosis. From basic research to clinical practice / C. Antoniades, D. Tousoulilis, C. Tentolouris et al.

204. Herz. 2003. - Vol. 28. - P. 628-638.

205. Patti G., Melfi R., Di Sciascio G. The role of endothelial dysfunction in the pathogenesis and in clinical practice of atherosclerosis // Current evidences, Re-centi Prog Med. 2005. - Vol. 96. - P. 499-507.

206. Plasma homocysteine and menopausal status / M.G. Wouters, M.T. Moores, M.J. van der Mooren et al. // Eur. J. Clin. Invest. 1995. - Vol. 25. - P. 801-805.

207. Plasma homocysteine levels and late outcome in patients with unstable angina / E. Vizzardi, S. Nodari, C. Fiorina et al. // Cardiology. 2007. - Vol. 107. -P. 354-359.

208. Plasma homocysteine levels and mortality in patients with coronary artery disease / O. Nygard, J.E. Nordrehang, H. Refsum et al. // N. Engl. J. Med. -1997. Vol. 337. - P. 230-236.

209. Plasma homocysteine levels in patients with type 2 diabetes in a mediterranen population: relation with nutritional and other factors / E. Diakoumopoulou, N. Tentolouris, E. Kirlaki et al. // Nutr. Metab. Cardiovasc. 2005. - Vol. 15. -P. 109-117.

210. Plasma total homocycteine and cardiovascular and noncadriovascular mortality: the Hordaland Homocysteine Study / S.E. Vollset, H. Refsum, A. Tverdal, et al. // Am. J. Clin. Nutr. 2001. - Vol. 74. - P. 130-136.

211. Plasma total homocysteine concentrations in epileptic patients taking anticonvulsants / H. Ono, A. Sakamoto, T. Eguchi et al. // Metabolism. 2007. -Vol. 46.-P. 959-962.

212. Plasma total homocysteine in hyperthyroid and hypothyroid patienys / B. Nedrebo, U.B. Ericsson, O. Nygard et al. // Metabolism. 2008. - Vol. 47. - P. 89-93.

213. Pokrovsky S.N., Ezhov M.V. Association of lipoproyein (a) excess with early vein graft occlusions in patients undergoing coronary artery bypass surgeiy // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2003. - Vol. 126, № 4. - P. 1071-1075.

214. Prognostic value of coronary vascular dysfunction / J.P. Halcox, W.H. Schenke, G. Zalos et al. // Circulation. 2002. - Vol. 106. - P. 184-190.

215. Prospective study of hyperhomocysteinemia as an adverse cardiovascular risk factor in end-stage renal disease / A. Moustapha, A. Naso, M. Nahlawi et al. // Circulation. -2005. Vol. 20. - P. 138-141.

216. Prospective study of serum homocysteine and a risk of ischemic stroke among patients with preexisting coronary heart disease / D. Tanne, M. Haim, U. Goldbourt et al. // Stroke. 2003. - Vol. 34, № 3. - P. 632-636.

217. Rabelink T.J., van Zonneveld A.J. Coupling eNOS uncoupling to the innate immune response // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2006. - Vol. 26. - P.2585-2587.

218. Rabetti E. Homocysteine, MTHFR gene polymorphisms, and cardio-cerebrovascular risk // J. Appl. Genet. 2008. -Vol. 49. - P. 267-282.

219. Reaven G.M. Metabolic syndrome: pathophysiology and implications for management of cardiovascular disease // Circulation. 2002. - Vol. 106. - P. 286-288.

220. Reduction in plasma homocysteine level in patients with rheumatoid arthritis given pulsed glucocorticoid treatment / P.E. Lazzerini, P.L. Capecchi, S. Bi-sogno et al. // Annals of the Rheumatic Diseases. 2003. - Vol. 62. - P. 694-695.

221. Reduced plasma total homocysteine concentrations in Type 1 diabetes mel-litus is determined by increased renal clearance / B.A.Veldman, G. Verboort, H. Blom et al. // Diabetic Medicine. 2005. - Vol. 22. - P. 301-305.

222. Risk factors for primary deep vein thrombosis of the upper extremities / I. Martinelli, M. Cattaneo, D. Panzeri et al. // Ann. intern. Med. 2006. - Vol. 126. -P. 707-711.

223. Rudy A., Kowalska I., Straczkowski M., Kinalska I. Homocysteine concentrations and vascular complications in patients with type 2 diabetes // Diabetes Metab. 2005. - Vol. 31. - P. 112-117.

224. Sahin M. Effects of metformin or rosiglitazone on serum concentrations of homocysteine, folate, and vitamin В12 in patients with type 2 diabetes mellitus // J. Diabetes Complications. 2007. - Vol. 21 - P. 118-23.

225. Schiffrin E.L., Lipman M.L., and Mann J.F. Chronic kidney disease: effects on the cardiovascular system // Circulation. 2007. - Vol. 116. - P. 85-97.

226. Secondary prevention with folic acid: effects on clinical outcomes / A. Liem, G.H. Reynierse-Buitenwerf, A.H. Zwinderman et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2003. - Vol. 41. - P. 2105-2113.

227. Serum total homocysteine and coronary heart disease / E. Arnesen, H. Ref-sum, K.H. Bonaa, et al. // Int. J. Epidemiol. 2005. - Vol. 24. - P. 704-709.

228. Short-term and long-term variability of plasma homocysteine measurement / U.C. Garg, Z.J. Zheng, A.R. Folsom et al. // Clin. Chem. 2006. - Vol. 43, №1.-P. 141-145.

229. Stampfer M.G. A prospective study of plasma homocysteine and risk of myocardial infarction in Unated States physicians // JAMA. 1992. - Vol. 268. -P. 877-882.

230. Steenge G.R., Verhoef P., Katan M.B. Betaine supplementation lowers plasma homocysteine in healthy men and women // J. Nutr. 2003. - Vol. 133. -P. 1291-1295.

231. The effects of folate supplementation on some coagulation parameters and oxidative status surrogates / O. Mayer, J. Simon, H. Rosolova et al. // Eur. J. Clin. Pharmacol. 2002. - Vol. 58. - P. 1 -5.

232. The human cystathionine-p-synthase (CBS) gene: Complete sequence, alternative splicing and polymorphisms / J.P. Kraus, J. Oliveriusova, J. Sokolova etal. // Genomics. 1998. - Vol. 52. - P. 312-324.

233. The pathogenic mechanism of homocysteine-induced endothelial nitric oxide synthase dysfunction and the antagonists effects by folic acid / J.G. Zhang, L.Z. Wang, X.Q. Han et al. // Fen. Zi. Xi. Bao. Sheng. Wu. Xue. Bao. 2007. -Vol. 40.-P. 17-23.

234. Thirup P., Ekelund S. Day-to-day, postprandial, and orthostatic variation of total plasma homocysteine technical brief // Clin. Chem. 1999. - Vol. 45. - P. 1280-1283.

235. Thomson M.J., Puntmann V., Kaski J.C. Atherosclerosis and oxidant stress: The end of the road for antioxidant vitamin treatment? // Cardiovasc. Drugs Ther. -2007. Vol. 21. - P. 195-210.

236. Uehata A., Gerhard M.D. Close relationship of endothelial dysfunction in coronary and brachial artery // Circulation. 1993. - Vol. 88, part 2. - P. 601618.

237. Van Guldener C., Robinson K. Homocysteine and renal disease // Semin. Thromb. Hemost. 2000. - Vol. 26. - P. 313-324.

238. Wald D.S., Law M., Morris J.K. Homocysteine and cardiovascular disease: evidence on causality from a meta-analysis // BMJ. 2002. - Vol. 325. - P. 1202.

239. Wang T.J., Gona P., Larson M.G. Multiple Biomarkers for the Prediction of First Major Cardiovascular Events and Death // N. Engl. J. Med. 2006. -Vol. 355.-P. 2631-2639.

240. Wilcken D.E.L., Wilcken B. The pathogenesis of coronary artery disease. A possible role for methionine metabolism // J. Clin. Invest. 1976. - Vol. 57.1. P. 1079-1082.

241. Williams С., Kingwell B.A., Burke K. Folic acid supplementation for 3 wk reduces pulse pressure and large artery stiffness independent of MTHFR genotype // Am. J. Clin. Nutr. 2005. - Vol. 82. - P. 26-31.

242. World Health Organization. The World Health Report 2002: Reducing risks, Promoting healthy life. Geneva: World Health Organization, 2002.

243. Woo D.K., Dudrick S.J., Sumpio B.E. Homocysteine stimulates MAP kinase in bovine aortic smooth muscle cells // Surgery. 2000. - Vol. 128. - P. 59-66.

244. Wu L.L., Wu J.T. Hyperhomocysteinemia is a risk factor for cancer and a new potential tumor marker // Clin. Chim. Acta. 2002. - Vol. 322. - P. 21-28.

245. Wulffele M.G. Effects of short-term treatment with metformin on serum concentrations of homocysteine, folate and vitamin B12 in type 2 diabetes melli-tus: a randomized, placebo-controlled trial // J. Intern. Med. 2003. - Vol. 254. -P. 455-463.

246. Yap S. Classical homocystinuria: vascular risk and its prevention // J. Inherit. Metab. Dis. 2003. - Vol. 26. - P. 259-265.

247. Yue Hong Y., Liu J. Relationship between homocysteine and incipient diabetic nephropathy in type 2 diabetes mellitus // Diabetologia. 2006. - Vol. 49. -P. 643-644.

248. Yxfeldt A., Wallberg-Jonsson S., Hultdin J., Rantapaa-Dahlqvist S. Homocysteine in patients with rheumatoid arthritis in relation to inflammation and B-vitamin treatment // Scand. J. Rheumatol. 2003. - Vol. 32. - P. 205-210.

249. Zhang L., Jin M., Hu X.S. Homocysteine stimulates nuclear factor kappaB activity and interleukin-6 expression in rat vascular smooth muscle cells // Cell. Biol. Int. 2006. - Vol. 30. - P. 592-597.