Клиническое и цитокиновое обоснование применения метилпреднизолона в комплексной терапии при геморрагической лихорадке с почечным синдромом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Файзуллина, Лилия Анваровна

• Файзуллина, Лилия Анваровна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Файзуллина, Лилия Анваровна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные клинико-иммунологические проблемы проблемы ГЛПС.—

1.2. Патофизиология ведущих клинических синдромов ГЛПС

1.3. Роль иммуноцитокиновых изменений в патогенезе ГЛПС

1.4. Иммунокоррегирующая терапия ГЛПС.'.

Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ

И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика больных ГЛПС.—

2.2. Методы исследования.

2.3. Методы статистической обработки.

Глава 3. АНАЛИЗ УРОВНЯ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИ

НОВ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ СТЕПЕНЯХ ТЯЖЕСТИ ГЛПС

И ИХ ВЛИЯНИЕ НА КЛИНИЧЕСКИЕ СИНДРОМЫ.

3.1. Особенности индукции ФНО-а при ГЛПС.—

3.2. Особенности индукции Иф-7 при ГЛПС.

3.3. Состояние ИЛ-4 при ГЛПС.

Глава 4. ДИНАМИКА УРОВНЯ ЦИТОКИНОВ ПРИ ГЛЮКОКОР

ТИКОСТЕРОИДНОЙ ТЕРАПИИ.

4.1. Особенности влияния глюкокортикоидов на динамику фактора некроза опухоли-а при ГЛПС.

4.2. Особенности влияния глюкокортикоидов на динамику ин-терферона-7 при ГЛПС.

4.3. Особенности влияния глюкокортикоидов на динамику ин-терлейкина-4 при ГЛПС.

4.4. Характеристика зависимости продукции цитокинов от протеинурии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое и цитокиновое обоснование применения метилпреднизолона в комплексной терапии при геморрагической лихорадке с почечным синдромом»

Актуальность проблемы

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) - широко распространенное в Российской Федерации (РФ) острое природно-очаговое вирусное заболевание с преимущественным поражением почек. Республика Башкортостан (РБ) на протяжении многих лет является наиболее крупным очагом данной инфекции в РФ (Степаненко А.Г. и др., 1997; Мурзабаева Р.Т., 2003; Магазов Р. Ш., 2006). ГЛПС характеризуется вариабельным течением и полиорганным поражением эндотелиальной системы сосудов внутренних органов, что определяет особенности клинических проявлений отдельных периодов заболевания (Фазлыева P.M. и др., 1995; Сиротин Б.З. 2005; Фигурнов В.А., 2005). Патогенетические аспекты заболевания очень сложны, до конца не изучены (Фазлыева P.M., Хунафина Д.Х., Камилов Ф.Х., 1995; Магазов Р.Ш., 2006; Ткаченко Е.А., 2006). В последние годы внимание исследователей привлекает нарушение системы цитокинов при ГЛПС в целях регуляции её либо индукторами интерферона, либо введением готовых интерферонов (Мурзабаева Р.Т., 2003; Иванис В.А. 2004). В организме человека при попадании вирусных антигенов активируются практически все механизмы иммунного ответа (Кирдей Е.Г., 2000; Серов В.В., Мухин Н.А., 2000). Вирус ГЛПС, являясь инициатором инфекционного процесса, не обладает прямым цитопатиче-ским эффектом на инфицированные клетки (Алексеев О.А., Суздальцев А.А., Ефратова Е.С., 1998; Chen L.B., Yang W.S., 1990). В сыворотке крови больных ГЛПС обнаруживают антитела, среди которых имеются и противопо-чечные, что, по-видимому, имеет непосредственную связь с развитием острой почечной недостаточностью (ОПЫ) (Рощупкин В.И., 1982; Веселов С.Ю., 2005). Морфологические находки немногочисленных мононуклеарных инфильтратов с присутствием иммунобластов в различных тканях органов-мишеней вируса ГЛПС (легкие, почки, печень, селезенка, в том числе в эндотелиальной системе) на фоне широкой диссеминации вирусного антигена убеждают в доминировании процессов иммунного воспаления (Dimitrijevic J.et al., 2004). Под влиянием цитокинов, секретируемых, как эндотелием, так и моноцитами/макрофагами, лимфоцитами и другими клетками, происходят функциональные и фенотипические изменения в эндотелиальных клетках, способствующие развитию раннего иммунного воспаления (Кашкин К.П., 1998; Arai К. et al., 1990). Показано, что провоспалительные цитокины, наряду с молекулами адгезии, экспрессируемыми на активированных эндотелио-цитах, способны инициировать повышение проницаемости клеточных мембран и трансэндотелиальную миграцию лейкоцитов в ткани (Морозов В.Г., 1992), иммобилизацию эффекторных клеток (Морозов В.Г. и др., 2006). Наибольшая экспрессия рецепторов цитокинов зарегистрирована в эндотелии сосудов, в альвеолярном и почечном эндотелии (Хайбуллина С.Ф. и др., 1995; Тка-ченко Е.А., 2006). Известно, что в натуральных киллерах (НКК) стимулируется синтез цитокинов с противовирусной, а в моноцитах — с провоспали-тельной активностью (Алексеев О.А, Рощупкин В.И., 1982; Симбирцев А.С., 2004; McClary Н. et al., 2000).

Лечение больных ГЛПС и профилактика осложнений представляет важную проблему. На сегодняшний день этиотропное лечение путем индукции эндогенного интерферона (ИФ) является известным методом. Вместе с тем, индукторы ИФ, повышая уровень противовирусного цитокина, не позволяют целенаправленно коррегировать синтез про - или противовоспалительных цитокинов. Перспективным, на наш взгляд, является использование в комплексном лечении ГЛПС глюкокортикоидов (ГК) как активного противовоспалительного препарата. Имеются лишь единичные публикации, посвященные использованию ГК в лечении ГЛПС (Иванис В.А., 2004; Малинин О.В., Платонов А.Е., Гаранина С.Б., 2009). В то же время, в доступной литературе нет единого мнения об эффективности ГК при данном заболевании, и отсутствует патогенетическое обоснование к их применению у больных ГЛПС.

Цель исследования

Изучить характер взаимосвязи про- и противовоспалительных цитоки-нов в динамике при различных клинических проявлениях ГЛПС и представить показания к глюкокортикоидной терапии.

Задачи исследования

1. Исследовать особенности продукции провоспалительных цитоки-нов ФНО-а и ИФ-у в сыворотке периферической крови в различные периоды ГЛПС.

2. Изучить содержание противовоспалительного цитокина ИЛ-4 в сыворотке периферической крови больных ГЛПС в зависимости от периода и степени тяжести заболевания.

3. Выявить различия в цитокиновом статусе в зависимости от преобладания определенных клинико-лабораторных синдромов ГЛПС.

4. Разработать клинико-лабораторные показания к применению и оценить терапевтическую эффективность метилпреднизолона в лихорадочном и олигурическом периоде ГЛПС.

Научная новизна

Проведено сравнительное исследование цитокинового статуса с про -и противовоспалительным эффектом у больных ГЛПС с учетом степени тяжести и периода заболевания. Установлено, что вирусиндуцированные им-муно-цитокиновые нарушения при ГЛПС характеризуются увеличением продукции провоспалительного ФНО-о, ингибированием синтеза противовоспалительного ИЛ-4 и противовирусного ИФ-у, представлены особенности продукции цитокинов в различные фазы болезни. Выявлена зависимость между уровнем исследованных цитокинов и выраженностью лихорадочного, геморрагического и олигурического синдромов, отражающих характер виру-синдуцированного иммуновоспалительного процесса в период разгара

ГЛПС. В комплексную терапию больных ГЛПС был включен метилпредни-золон по разработанной нами схеме, и показано модулирующее действие препарата на продукцию цитокинов и клинические проявления болезни.

Практическая значимость работы

Исследование уровня продукции цитокинов у больных ГЛПС позволяет уточнить степень выраженности основных клинических синдромов болезни как маркеров вирусиндуцированного иммуновоспалительного процесса, а также может быть использовано при коррекции иммунных нарушений и индивидуализации глюкокортикоидной терапии. Включение метилпреднизо-лона в комплексную терапию больных ГЛПС по разработанной нами схеме позволяет уменьшить продолжительность и выраженность основных клинических синдромов в лихорадочном и олигурическом периодах болезни и повысить эффективность лечения, что обусловливается модулирующим действием препарата на цитокиновый статус.

Внедрение результатов исследования в практику

Применение метилпреднизолона в комплексной терапии больных ГЛПС * и исследование уровня цитокинов про - и противовоспалительным эффектом при данном заболевании внедрены в лечебную практику Муниципальных учреждений городских клинических больниц г. Уфы № 8, № 18, Больницы скорой медицинской помощи. Научные положения, обоснованные в диссертации, дополняют представления о патогенезе ГЛПС и используются в учебном процессе на кафедрах госпитальной терапии и инфекционных болезней с курсом дерматовенерологии и косметологии ИПО БГМУ.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Вирусиндуцированное иммуно-цитокиновое нарушение при ГЛПС характеризуется увеличением продукции провоспалительного ФНО-а, ингибированием синтеза противовирусного ИФ-7, противоспалительного ИЛ-4 и в совокупности определяет особенности течения болезни.

2. В сыворотке периферической крови больных среднетяжелой и тяжелой формами ГЛПС выявляется значительное повышение содержания ФНО-cl Высокая индукция данного цитокина обусловливает выраженность основных синдромов в лихорадочном и олигурическом периодах болезни и, особенно, геморрагического синдрома, и выявляется при манифестных сосудистых поражениях с нарушением функции почек, печени, геморрагиями на слизистых оболочках и на кожных покровах.

3. Интерферон-у (ИФ-7) играет важную роль в формировании вирусин-дуцированного иммунного ответа при ГЛПС. В динамике болезни синтез ИФ-7 неуклонно подавляется и снижается до минимального уровня в олигурическом периоде болезни и, как правило, сочетается с геморрагическим и гемодинамическим синдромами. К периоду полиурии продукция ИФ-7 увеличивается, но не достигает значений у практически здоровых людей. Выявляется значимость низкой продукции ИФ-7 в таких клинических проявлениях ГЛПС, как геморрагический и почечный синдромы. Определяется отрицательная корреляционная связь между содержанием ФНО-ol и ИФ-7, что отражает участие ИФ-7 в формировании и прогрессировании вирусиндуциро-ванной иммуновоспалительной реакции при ГЛПС.

4. Синтез ИЛ-4 при тяжелой форме ГЛПС в лихорадочном и олигурическом периодах прогрессивно снижается, что сопровождается развитием острой почечной недостаточности и геморрагического синдрома. При повышенном содержании ИЛ-4 в сыворотке крови в разгар болезни наблюдается более благоприятное течение болезни.

5. На фоне комплексной терапии с включением глюкокортикоидов (ГК) выявляется снижение уровня ФНО-а и сохранение продукции ИФ-7, ИЛ-4, что является патогенетическим обоснованием применения ГК в комплексном лечении больных ГЛПС. Назначение ГК в ранние сроки ГЛПС достоверно снижает продолжительность олигурической фазы болезни, способствует ускоренному обратному развитию основных синдромов ГЛПС и повышает эффективность терапии. Вместе с тем, у части больных отсутствует адекватная реакция на ГК, что определяет тяжесть течения ГЛПС и развитие осложнений у данных пациентов.

Апробация работы

Основные положения диссертационной работы были доложены на I съезде терапевтов Республики Башкортостан (2008), III конгрессе терапевтов России (2008), межкафедральном заседании с участием сотрудников кафедры госпитальной терапии, поликлинической терапии и инфекционных болезней с курсом дерматовенерологии и косметологии ИПО БГМУ (2009).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 4 научные работы, включая две в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования Российской Федерации.

Объём и структура работы

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Файзуллина, Лилия Анваровна

выводы

1. В патогенезе ГЛПС участвуют про- и противовоспалительные цитокины, которые в совокупности определяют особенности течения болезни и могут быть использованы в качестве критериев, оценки степени тяжести и периода заболевания.

2. Выраженность основных клинических синдромов в разгар ГЛПС и тяжесть их проявлений обусловлены интенсивной продукцией ФНО-а. Высокое содержание ФНО-а в крови в лихорадочном и олигурическом периодах оказывало существенное влияние на частоту и выраженность гемодинамического, почечного и, особенно, геморрагического синдрома.

3. Изменения в содержании ИФ-у зависели от степени тяжести и периода ГЛПС. При среднетяжелой и тяжелой формах болезни регистрировалось достоверное снижение уровня ИФ-у в олигурический период с медленным повышением синтеза противовирусного цитокина к периоду полиурии, однако отставая от значений контрольной группы. Выявлена сильная отрицательная корреляционная связь между уровнем ИФ-у и ФНО-а.

4. Синтез ИЛ-4 при тяжелой форме ГЛПС в лихорадочном и олигурическом периодах прогрессивно снижался, что сопровождалось развитием острой почечной недостаточности и геморрагического синдрома. На фоне повышенного содержания ИЛ-4 в сыворотке крови в разгар болезни наблюдалось благоприятное течение ГЛПС.

5. Применение метилпреднизолона в комплексной терапии больных ГЛПС по разработанной нами схеме позволило достоверно снизить продукцию ФНО-а, сохранить уровень синтеза ИЛ-4 и ИФ-у, на этом фоне существенно уменьшить выраженность и продолжительность лихорадки, геморрагического синдрома, олигурической фазы болезни, способствовать раннему восстановлению гемодинамических нарушений и предупредить развитие тяжелых осложнений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оценки тяжести клинического течения, коррекции иммунных нарушений и индивидуализации глюкокортикоидной терапии при ГЛПС, помимо общепринятых методов исследования, следует использовать определение уровня продукции про- и противовоспалительных цитокинов (ФНО-о; ИФ-у, ИЛ-4) в сыворотке крови.

2. В комплексную терапию больных среднетяжелой и тяжелой формой ГЛПС рекомендуется включать внутривенное введение метилпреднизолона по предложенной нами схеме: в дозе 1,5 мг/кг в лихорадочном периоде и Vi дозы от первоначальной — в фазе олигурии с продолжительностью гормональной терапии при среднетяжелой форме в среднем 4 и при тяжелой - до 6 дней.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Файзуллина, Лилия Анваровна, 2009 год

1. Абдурашитов, Р.Ф. Клинико-патогенетическое изучение внутрисосудистой гемокоагуляции и эффективность комплексной терапии у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом: ав-тореф. дис. . д-ра мед. наук / Р.Ф. Абдурашитов. — М., 1982. — 32 с.

2. Алексеев, О.А. Иммунные механизмы в патогенезе геморрагической лихорадки с почечным синдромом / О.А. Алексеев, А.А. Суз-дальцев, Е.С. Ефратов // Терапевт, архив. 1998. - № 11. — С. 39-42.

3. Алексеев, О.А. Хантавирусный пулмонарный синдром (этиология, эпидемиология, патогенез, клинические проявления и диагностика нового инфекционного заболевания) / О.А. Алексеев, В.И. Рощупкин // Терапевт. Архив. 1997. - № 3. - С. 78 - 80.

4. Балуда, В.П. Роль простагландинов, тромбаксанов и проста-циклина в регуляции процесса агрегации и реакции высвобождения тромбоцитов в норме и патологии / В.П. Балуда // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1990. - Вып. 4. - С. 80-85.

5. Бандурко, Л.П. Нарушение микроциркуляции у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / Л.П. Бандурко // Терапевт, архив. 1977. - Т. 49, № 7. - С. 114-116.

6. Батырова, Б.А. Сравнительная оценка чувствительности и специфичности методов серологической диагностики Крымской геморрагической лихорадки / Б.А. Батырова // Журнал микробиол., эпиде-миол. и иммунобиологии. 2005. - № 4, прил. - С. 32-34.

7. Бокарев, И.Н. Тромбоцитопении / И.Н. Бокарев // Клинич. медицина. 1999. - № 6. - С. 55-59.

8. Бондаренко, A.JI. Клинико-лабораторные особенности ГЛПС у лиц разного возраста / А.Л. Бондаренко, Е.О. Утенкова, Н.Л. Зыкина // Дальневост. мед. журнал. 2003. - № 3. - С. 92-94.

9. Бондаренко, В.М. Антимикробная активность NO и ее роль в инфекционном процессе / В.М. Бондаренко // Журнал микробиол., эпи-демиол. и иммунобиологии. — 1999. — № 5. — С. 61-67.

10. Бутюгов, А.А. Взаимодействие реактантов острой фазы воспаления и цитокинов с бактериальными токсинами: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.А. Бутюгов — СПб., 1998. 23 с.

11. Валишин, Д.А. Динамика провоспалительных цитокинов у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / Д.А. Валишин, Г.В. Сахаутдинова, С.В. Сибиряк // Здравоохр. Башкортостана. 1999.-№ 1. - С. 43-45.

12. Величина иммунного ответа на вирус геморрагической лихорадки с почечным синдромом среди различных групп населения Башкортостана / Ю.А. Мясников, Е.А. Ткаченко, А.Г. Степаненко (и др.) // Журн. микробиологии. 1992. — № 2. - С. 47-51.

13. Верета, Л.А. Обнаружение антител к вирусу Хантаан в моче больных ГЛПС / Л.А. Верета, Т.Д. Елисова, Г.М. Воронкова // Вопр. вирусологии. 1993. - № 1. - С. 18-21.

14. Вирусспецифические белки и РНК вируса геморрагической лихорадки с почечным синдромом / И.С. Лукашевич, Е.А. Ткаченко, Н.Н. Лемешко (и др.) // Вопр. вирусологии. 1990. - Т. 35, № 1. - С. 38-42.

15. Владимирова, Т.П. К вопросу о целесообразности и перспективности специфической иммунотерапии геморрагической лихорадки с почечным синдромом / Т.П. Владимирова, Г.М. Воронкова, Т.В. Мжель-ская // Дальневост. мед. журнал. 2003. - № 3. - С. 57-62.

16. Волкова, М.А. Основные представления об интерферонах / М.А. Волкова // Гематология и трансфузиология. — 1999. Т. 4, № 4. -С. 32-36.

17. Выделение штаммов вируса геморрагической лихорадки с почечным синдромом в культуре клеток / Н.А. Башкирцев, Е.А. Ткаченко, Т.К. Дзагурова, Е.В. Рыльцева // Вопр. вирусологии. 1984. — № 4. - С. 497-502.

18. Габриелян, Э.С. Механизмы действия простагландинов на систему тромбоциты сосудистая стенка / Э.С. Габриелян, С.Э. Акопов, С.А. Баджинян // Вестник АМН СССР. - 1984. - № 11. - С. 63-68.

19. Гавриловская, И.Н. Роль интегринов в хантавирусной инфекции / И.Н. Гавриловская // Актуальные проблемы мед. вирусологии: материалы науч. конф., посвящ. 90-летию со дня рождения М.П. Чумакова.-М., 1999.-С. 58.

20. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика, 1999.-459 с.

21. Григорян, С.С. Модуляция системы интерферона препаратами гамма-глобулинов / С.С. Григорян, М.А. Степаненко, А.И. Кактов // Вопр. вирусологии. 1991. -№ 1. - С. 53-55.

22. Давидович, И.М. Патогенез геморрагического синдрома и влияние дицинона у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / И.М. Давидович, Ю.Л. Федорченко, С.Л. Жарский // Научная конференция молодых ученых: тез. докл. М., 1994. - С. 227-228.

23. Демьянов, А.В. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / А.В. Демьянов,

24. A.Ю. Котов, А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2003. - Т. 2, № З.-С. 20-35.

25. Дзюба, О.В. Показатели иммунного статуса при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / О.В. Дзюба, Н.А. Марунич, Р.В. Сильчук // Актуальные вопросы инфекционной патологии: сб. науч. тр. М.; Благовещенск, 2001. - С. 49-52.

26. Диагностика хантавирусной инфекции с помощью генетических методов исследования / Г.Г. Компанец, Р.А. Слонова, Л.Н. Яшина,

27. B.А. Иванис // Генодиагностика в практической медицине Дальнего Востока. Владивосток, 2002. - С. 24-25.

28. Диагностическое значение определения цитокинов при вирусных инфекциях / О.Н. Поповцева, С.М. Юдина, Н.И. Стародубова (и др.) // Цитокины и воспаление. 2002. — Т. 1, № 2. - С. 125.

29. Динамика цитокинов при инфекциях: можно ли дать прогноз? / В.П. Кузнецов, Е.В. Маркелова, Д.Л. Беляев (и др.) // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1, № 2. - С. 118.

30. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови и микроциркуляция у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / Б.З. Сиротин, З.В. Сиротина, Л.П. Бандурко (и др.) // Клиническая медицина. 1977. - № 5. — С. 107-112.

31. Евсеев, А.Н. Морфологические изменения в почках при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / А.Н. Евсеев // Даль-невост. мед. журн. 2003. — № 3. — С. 99.

32. Еланская, Л.Н. Спектр иммуноглобулинов А, М, G в сыворотке крови больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / Л.Н. Еланская // Клиническая иммунология тяжелых форм вирусных инфекций: сб. тез. — Куйбышев, 1982. С. 17—22.

33. Ершов, Ф.И. Ранние цитокиновые реакции при вирусных инфекциях / Ф.И. Ершов, А.Н. Наровлянский, М.В. Мезенцева // Цитокины и воспаление. 2004. — Т. 3, № 1. — С. 3-6.

34. Ефратова, Е.С. Патогенетическое значение субпопуляций лимфоцитов при геморрагической лихорадке с почечным синдромом: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.С. Ефратова. СПб., 1998. - 19 с.

35. Ибрагимова, Л.А. Особенности гемодинамики и реологии крови при геморрагической лихорадке с почечным синдромом: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Л.А. Ибрагимова. Уфа, 2003. - 42 с.

36. Иванис, В.А. Иммунопатогенез, клиника, иммунокорреги-рующая терапия геморрагической лихорадки с почечным синдромом

37. ГЛПС) в регионе циркуляции разных серотипов хантавируса: автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.А. Иванис. Владивосток, 2004. — 52 с.

38. Изменения в легких при тяжелой форме геморрагической лихорадки с почечным синдромом / Е.И. Гермаш, С.И. Ожгихин, И.М. Загидуллин (и др.) // Пятый Всерос. съезд врачей-инфекционистов: тез. докл. М., 1998. - С. 411-112.

39. Изменения фенотипа эндотелиальных клеток под влиянием провоспалительных и противовоспалительных цитокинов / Э.А. Старикова, Е.И. Амчиславский, Д.И. Соколов (и др.) // Мед. иммунология. — 2003. Т. 5, № 1-2. - С. 39-48.

40. Иммунорегуляторные Thl- и ТЬ2-цитокины при хронических инфекциях, вызванных вирусами гепатитов В и С / Л.С. Приймяги,

41. B.Т. Тефанова, Т.Г. Талло (и др.) // Вопросы вирусологии. 2003. - № 4.1. C. 37-40.

42. Интерферон в комплексном лечении геморрагической лихорадки с почечным синдромом / Г.А. Мавзютова, P.M. Фазлыева, Е.В. Бобкова, Д.А. Валишин // Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом пути решения проблемы: сб. ст. — Уфа, 1995. — С. 76-80.

43. Исачков, Л.М. Новые данные к современной концепции антиинфекционной резистентности / Л.М. Исачков, Н.Г. Плехова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1997. - № 5. — С. 67-69.

44. Исламова, А.А. Состояние оксидантно-антиоксидантной системы и ее коррекция в комплексном лечении больных геморрагическойлихорадкой с почечным синдромом: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.А. Исламова. Уфа, 1999. - 22 с.

45. К вопросу о состоянии сердечно-сосудистой системы у ре-конвалесцентов геморрагической лихорадки с почечным синдромом / М.В. Дударев, JI.T. Пименов, М.Ю. Васильев (и др.) // Дальневост. мед. журнал. 2003. - № 3. - С. 98-99.

46. Кетлинский, С.А. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета / С.А. Кетлинский // Иммунология. 2002. - Т. 23, № 2. - С. 77-79.

47. Кирдей, Е.Г. Иммунология / Е.Г. Кирдей. Иркутск, 2000. — 232 с.

48. Клетки — продуценты альфа — и гамма-интерферонов человека / Т.Г. Орлова, М.Н. Соловьева, Е.Г. Славина (и др.) // Вопр. вирусологии. 1990. - № 3. - С. 213-215.

49. Клетки крови — современные технологии их анализа / Г.И. Козинец, В.М. Погорелов, ДА. Шмаров (и др.) М.: Издательство «Триада-фарм», 2002. — 200 с.

50. Клинико-патогенетическое значение нарушений гемостаза при геморрагической лихорадке с почечным синдромом и возможныепути её коррекции / P.M. Фазлыева, Г.Х. Мирсаева, Д.Х. Хунафина,

51. A.M. Шамсиева // Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом -пути решения проблемы: сб.ст. — Уфа, 1995. — 53-57.

52. Клинико-функциональное состояние печение при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / О.Г. Мохова, И.Г. Гришкин, П.Н. Шараев, М.М. Комиссарова // Дальневост. мед. журн. 2003. — № 3. — С. 69-73.

53. Козлов, В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов /

54. B.А. Козлов // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1, № 1. - С. 5-8.

55. Контроль и регуляция иммунного ответа / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, В.М. Манько, А. А. Михайлова. Л.: Медицина. -1981.-311 с.

56. Кузник, Б.И. Иммунитет и гемостаз / Б.И. Кузник, Ю.А. Вит-ковский, Н.Н. Цыбиков // Int. J. Immunorehab. 2002. - Vol. 4, №. 1. - P. 45.

57. Кульберг, АЛ. Регуляция иммунного ответа / А.Я. Кульберг. — М.: Медицина, 1986. 252 с.

58. Литвинов, Р.А. Биохимические и морфологические критерии диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови / Р.А. Литвинов, Г.М. Харин // Казанский мед. журн. 2001. - Т. 82, № 2. - С. 122-127.

59. Лычев, В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови / В.Г. Лычев. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Мед. книга ; Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2001. - 192 с.

60. Магазов, Р.Ш. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом / Р.Ш. Магазов. Уфа, 2006.

61. Малинин, О.В. Клинические проявления полиорганной недостаточности при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / О.В. Малинин, В.Б. Михайлов, В.Н. Светлов // VI Российский съезд врачей-инфекционистов: материалы съезда — СПб., 2003. С. 228.

62. Манько, В.М. Иммунокомпетентные клетки (поверхностные структуры, субпопуляционная организация) / В.М. Манько, P.M. Хаитов. — М., 1987.-240 с.

63. Мартыненко, А.Ю. Проявления геморрагического синдрома при тяжелом течении ГЛПС и лептоспироза / А.Ю. Мартыненко // Даль-невост. мед. журн. 2002. - № 1. - С. 65.

64. Маянский, А.Н. Очерки о нейторфиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. Новосибирск: Наука, 1989. - 340 с.

65. Мирсаева, Г.Х. Состояние тромбоксан-простагландиновой системы у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом (ГЛПС) / Г.Х. Мирсаева, P.M. Фазлыева, Ф.Х. Камилов // Сборник материалов II Съезда нефрологов России. М., 1999. - С. 179.

66. Мурзабаева, Р.Т. Система интерферона и иммунный статус у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Р.Т. Мурзабаева. М., 2003. - 47 с.

67. Мурзабаева, Р.Т. Состояние иммунной и интерфероновой систем у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / Р.Т. Мурзабаева // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2003. -№5.-С. 40-43.

68. Мусина, С.А. Геморрагическая лихорадка / С.А. Мусина. -Уфа, 1975.-50 с.

69. Назаров, П.Г. Новые функции цитокинов / П.Г. Назаров // Иммунология. 1998. - № 6. - С. 19.

70. Некоторые вопросы патогенеза острой почечной недостаточности при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / P.M. Фазлыева, Б.Б. Салтыков, Ф.С. Хусаинова, М.Ф. Сакаева // Клинич. медицина. 1986. - Т. 64, № 4. - С. 106-109.

71. Николаев, А.Ю. Лечение почечной недостаточности: руководство для врачей / А.Ю. Николаев, Ю.С. Милованов. М.: ООО «Мед. информ. агентство», 1999. — 363 с.

72. Новикова, Л.Б. Церебральные нарушения при геморрагической лихорадке с почечным синдромом в Башкортостане: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Л.Б. Новикова. Пермь, 2000. - 41 с.

73. Новомлинцева, Л.Н. Состояние клеточных факторов иммунного ответа у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом: автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.Н. Новомлинцева. Куйбышев, 1984.- 15 с.

74. Носик, Н.Н. Цитокины при вирусных инфекциях / Н.Н. Носик // Вопр. вирусологии. 2000. - Т. 45, № 1. - С. 4-10.

75. О клинических критериях оценки тяжести ГЛПС / Е.В. Ле-щинская, И.Н. Гавриловская, Т.К. Дзагурова, В.А. Петров // Материалы Международного симпозиума по геморрагической лихорадке с почечным синдромом. Л., 1991.-С. 18.

76. Обухова Г.Г. Компоненты кининовой системы и ингибиторов протеаз сыворотки крови при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / Г.Г. Обухова // Вопр. мед. химии. 1980. -№ 1,-С. 118-120.

77. Оксид азота в механизме развития геморрагической лихорадки с почечным синдромом / Ф.Х. Камилов, Д.Х. Хунафина, А.Т. Галиева, В.Ф. Шайхмиева // Дальневост. мед. журн. 2003. - № 3. - С. 55-57.

78. Олофинский, Л.А. Острая почечная недостаточность при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / Л.А. Олофинский. -Владивосток: Изд-во Дальневост. ун-та, 1987. 96 с.

79. Определение специфических иммунных комплексов и динамика их циркуляции у больных ГЛПС / И.Н. Гавриловская, В.Н. Подго-роденко, Н.С. Апекина (и др.) // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1987. — Т. 49, № 4. - С. 71-76.

80. Особенности инфекционно-токсического шока при ГЛПС / СЛ. Станкевич, В.Н. Светлов, В.А. Палагин (и др.) // Актуальные проблемы природно-очаговых инфекций: матер, науч.-практ. конф. — Ижевск: Экспертиза, 1998. С. 119-121.

81. Патогенез и лечение геморрагической лихорадки с почечным синдромом / Г.Х. Мирсаева, P.M. Фазлыева, Ф.Х. Камилов, Д.Х. Хуна-фина. Уфа, 2000. - 234 с.

82. Перевертень, Л.Ю. Значение IL-12 в иммунопатогенезе геморрагической лихорадки с почечным синдромом / Л.Ю. Перевертень, В.А. Иванис, Е.В. Маркелова // Мед. иммунология. 2004. - Т. 6, № 3— 5.-С. 325.

83. Перевертень, Л.Ю. Оценка активности IL-12 у больных геморрагической лихорадки с почечным синдромом, ассоциированной с серотипом Сеул / Л.Ю. Перевертень, Е.В. Маркелова // Мед. иммунология. 2005. - Т. 7, № 1. - С. 89-92.

84. Перевертень, Л.Ю. Роль оксида азота в патогенезе геморрагической лихорадки с почечным синдромом / Л.Ю. Перевертень, В.А. Иванис // Инфекционная патология в Приморском крае: тезисы докладов IV науч.-практ. конференции. Владивосток, 2004. - С. 95-97.

85. Перевертень, Л.Ю. Состояние местной и системной иммунной защиты при геморрагической лихорадке с почечным синдромом, обусловленной хантавирусом серотипа «Сеул»: автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.Ю. Перевертень. Владивосток, 2005. — 25 с.

86. Петричко, М.И. Тридцатилетний опыт лечения тяжелых форм геморрагической лихорадки с почечным синдромом / М.И. Петричко, B.JI. Гатчук, Д.В. Езерский // Дальневост. мед. журн. 2003. -№ 3. - С. 76-80.

87. Петров, В.А. Клинико-серрологические исследования и вопросы этиотропного лечения геморрагической лихорадки с почечным синдромом: автореф. дис. . канд. мед. наук / В.А. Петров. М., 1993. - 26 с.

88. Петров, В.А. Поражение печени при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / В.А. Петров // Мир вирусных гепатитов. М.: Гепатит Инфо, 2000. - № 6. - С. 2.

89. Петров, В.А. Применение рибамидила для лечения больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / В.А. Петров, Е.В. Лещинская // III Всероссийский съезд инфекционистов: тез. докл. -М.; Смоленск, 1989. С. 357-359.

90. Петров, Р.В. Основы иммунитета и иммунная биотехнология / Р.В. Петров, Р.М. Хаитов // Вестник РАМН. 2000. - № 11. - С. 1-21.

91. Пименов, Л.Т. Артериальная гипертония, ее метаболические аспекты и функция почек у перенесших геморрагическую лихорадку с почечным синдромом / Л.Т. Пименов, М.В. Дударев, М.Ю. Васильев // Терапевт, архив. 2003. - № 6. - С. 28-31.

92. Пименов, Л.Т. Клинико-функциональная характеристика состояния сердца при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / Л.Т. Пименов, М.В. Дударев, С.В. Эшиаков // Клинич. медицина. 2002. -№ 10.-С. 28-31.

93. Пименов, Л.Т. Состояние печение у реконвалесцентов геморрагической лихорадки с почечным синдромом / Л.Т. Пименов, Т.В. Савельева // Клинич. медицина. 1999. - № 8. - С. 21-23.

94. Плехова, Н.Г. К вопросу о взаимодействии нейтрофилов и макрофагов в системе антиинфекционной защиты / Н.Г. Плехова, JI.M. Исачкова // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. — 1997. — №5. -С. 70-73.

95. Полиморфизм гена фактора некроза опухоли альфа у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / Т.А. Хабеле-ва, В.А. Вахитов, Д.Х. Хунафина, О.И. Кутуев // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2006. - № 2. — С. 24-27.

96. Применение эраконда в комплексной терапии больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / К.А. Лукманова, ^

97. Д.А. Валишин, С.М. Фридман (и др.) // Человек и лекарство: материалы V Всероссийского национального конгресса. М., 1998. - С. 282.

98. Процессы перекисного окисления липидов при экспериментальной вирусной инфекции и влияние на них интерферонов и а-токоферола / А.А. Ананенко, В.В. Малиновская, А.Н. Клембовский (и др.) // Вопр. мед. химии. 1988. — Т. 34, вып. 6. - С. 86-89.

99. Ройт, А. Иммунология: (пер. с англ.) / А. Ройт, Дж. Бро-стофф, Д. Мейл. М.: Мир, 2000. - 592 с.

100. Рощупкин, В.И. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом / В.И. Рощупкин, А.А. Суздальцев. — Саратов: Изд-во университета, 1990. — 102 с.

101. Рощупкин, В.И. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом / В.И. Рощупкин, А.А. Суздальцев. Самара: Изд-во университета, 1995. - 350 с.

102. Рубальский, О.В. Рекомбинантные цитокины и их влияние на инфекционный процесс: автореф. дис. . д-ра мед.наук / О.В. Рубальский.-М., 2000.-41 с.

103. Саложин, К.В. Роль эндотелиальной клетки в иммунологии / К.В. Саложин, Е.Л. Насонов, Ю.Н. Беленков // Терапевт, архив. 1992. — № 3. - С. 150-157.

104. Саратиков, А.С. Йодантипирин — новый противовирусный препарат / А.С. Саратиков, В.Е. Яворовская // Хим.-фарм. журн. — 1997. — № 6. С. 55-56.

105. Семенов, Б.Ф. Клеточные и молекулярные основы противовирусного иммунитета / Б.Ф. Семенов, Д.Р. Каулен, И.Г. Баландин. — М.: Медицина, 1982. 238 с.

106. Сибиряк, С.В. Иммунофенотипирование лимфоцитов в клинической практике: методические рекомендации / С.В. Сибиряк, Р.Ш. Юсупова, Н.Н. Курчатова. Уфа, 1997. - 24 с.

107. Сидельников, Ю.Н. Клинико-патогенетические и прогностические значения нарушений нейрогуморальной регуляции при геморрагической лихорадке с почечным синдромом: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Ю.Н. Сидельников. СПб., 1998. - 34 с.

108. Симбирцев, А.С. Интерлейкин-2 и рецепторный комплекс интерлейкина-2 в регуляции иммунитета / А.С. Симбирцев // Иммунология. 1998. -№ 6. - С. 3-8.

109. Симбирцев, А.С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. — 2002.-Т. 1, № 1.-С. 9-17.

110. Симбирцев, А.С. Цитокины: классификация и биологические функции / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. - Т. 3, № 2. - С. 16-21.

111. Сиротин, Б.З. Вопросы патогенеза и патогенетической терапии геморрагической лихорадки с почечным синдромом / Б.З. Сиротин, Ю.Л. Федорченко, И.М. Давидович // Терапевт, архив. — 1995. — № 5. — С. 19-33.

112. Сиротин, Б.З. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом / Б.З. Сиротин. Хабаровск: Кн. изд-во, 1994. — 302 с.

113. Современное состояние проблемы ГЛПС / Е.А. Ткаченко, Р.А. Слонова, Л.И. Иванов (и др.) // Природно-очаговые болезни человека. Омск, 2001. - С. 22-23.

114. Современные аспекты патогенеза и лечения геморрагической лихорадки с почечным синдромом / Д.А. Валишин, Р.Т. Мурзабаева, Д.Х. Хунафина (и др.) // Материалы VI Рос. съезда врачей-инфекционистов. СПб., 2003. — С. 61.

115. Сокотун, С.А. Иммунологическая и серотипическая характеристика природных очагов хантавирусной инфекции в Приморском крае: автореф. дис. . канд. мед. наук / С.А. Сокотун. Владивосток, 2002. - 20 с.

116. Солпов, А.В. Влияние цитокинов на лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию / А.В. Солпов, Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник // Мед. иммунология. 2002. - Т. 4, № 2. - С. 133.

117. Состояние клеточных факторов иммунитета у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / Д.А. Валишин, Г.В. Сахаутдинова, С.В. Сибиряк, С.Ф. Хайбуллина // Здравоохр. Башкортостана. 1998. - № 2-3. - С. 37-39.

118. Состояние локальных факторов защиты желудочно-кишечного тракта при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / P.M. Фазлыева, Г.Х. Мирсаева, Е.В. Нелюбин, Ф.Х. Камилов // Int. J. Immunarehab. 2002. - Vol. 4, № 1. - P. 356.

119. Специфические антитела разной авидности у больных ГЛПС, обусловленной вирусами Хантаан и Сеул / Г.Г. Компанец, Р.А. Слонова, И.Г. Максема, Т.В. Кушнарева // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. - № 1. - С. 58-60.

120. Сроки начала и оценка эффективности заместительной терапии при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / В.И. Рабинович, Ю.В. Лобзин, И.Б. Матвеева, Д.А. Валишин // Вестник Рос. Военно-мед. академии. 2005. — № 1. - С. 58-63.

121. Степаненко, А.Г. Особенности эпидемического процесса при геморрагической лихорадке с почечным синдромом в Республике Башкортостан / А.Г. Степаненко, Р.Г. Нургалеева, Н.М. Мустафин // Здраво-охр. Башкортостана. 1997. - № 5. - С. 49-56.

122. Суздальцев, А.А. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: современные критерии оценки тяжести течения, эффективности лечения и прогноза: автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.А. Суздальцев. СПб., 1992. - 19 с.

123. Ткаченко, Е.А. История изучения этиологии геморрагической лихорадки с почечным синдромом. / Е.А. Ткаченко // Матер. Всерос. науч.-практ. конф. Уфа, 2006. - С. 14-24.

124. Тотолян, А.А. Клетки иммунной системы / А.А. Тотолян, И.С. Фрейдлин. СПб.: Наука, 2002. - 231 с.

125. Утешев, Б.С. Интерлейкины как препараты и объекты фармакологического воздействия // Антибиотики и химиотерапия. — 1989. — № 2. С. 869-874.

126. Фазлыева, P.M. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом в Республике Башкортостан / P.M. Фазлыева, Д.Х. Хунафина, Ф.Х. Камилов. Уфа, 1995. - 242 с.

127. Фазлыева, P.M. Клинико-иммунологические показатели у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / P.M. Фазлыева, И.М. Загидуллин, Т.Ф. Амирова // Международный симпозиум по ГЛПС: программа и тезисы. Л., 1991. - С. 26.

128. Фазлыева, P.M. Тромбогеморрагический синдром при геморрагическом васкулите и острой почечной недостаточности: автореф. дис. . д-ра мед. наук / P.M. Фазлыева. М., 1988. - 44 с.

129. Фазылов, В.Х. Нарушения гемостаза и гемодинамики при тяжелой форме геморрагической лихорадки с почечным синдромом /

130. B.Х. Фазылов, Ф.А. Бабушкина, В.В. Гатауллин // Инфекционные болезни на рубеже XXI века: матер, науч.-практ. конф. М., 2000. -Ч. 2.-С. 62.

131. Федорченко, Ю.Л. Сосудистая проницаемость, микроциркуляция и биологически активные вещества у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / Ю.Л. Федорченко, Б.З. Сиротин, Е.Н. Рожковская // Терапевт, архив. 1990. — № 6. — С. 71—74.

132. Фрейдлин, И.С. Иммунная система и ее дефекты / И.С. Фрейдлин. СПб.: Полисан, 1998. - 110 с.

133. Фрейдлин, И.С. Иммунные комплексы и цитокины / И.С. Фрейдлин, С.А. Кузнецова // Мед. иммунология. 1999. - Т. 1, № 1-2. - С. 27-36.

134. Фрейдлин, И.С. Интерлейкин-12 — ключевой цитокин имму-норегуляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. 1999. - № 4. - С. 5-8.

135. Фрейдлин, И.С. Паракринные и аутокринные механизмы ци-токиновой иммунорегуляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. 2001. — № 5.-С. 4-15.

136. Фрейдлин, И.С. Прикладные аспекты современного учения о цитокинах / И.С. Фрейдлин // Тихоокеан. мед. журн. 1999. - № 3. —1. C. 13-19.

137. Фрейдлин, И.С. Эндотелиальные клетки в качестве мишеней и продуцентов цитокинов / И.С. Фрейдлин, Ю.А. Шейкин // Мед. иммунология. 2001. - Т. 3, № 4. - С. 499-514.

138. Хаитов, P.M. Физиология иммунной системы / P.M. Хаитов // Рос. физиол. журнал им. И.М. Сеченова. 2000. - Т. 86. - С. 252-267.

139. Хаитов, P.M. Взаимодействие клеток иммунной системы: физиологические и медицинские аспекты иммунитета / P.M. Хаитов // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 1999. - № 1. - С. 6-20.

140. Хаитов, P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. М.: Медицина, 2000. - 429 с.

141. Хаитов, P.M. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. — 2001. -№ 4. С. 4-8.

142. Хайбуллина, С.Ф. ГЛПС некоторые современные аспекты лечения и профилактики / С.Ф. Хайбуллина, Р.Ш. Магазов, В.Ф. Кулагин // Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом — пути решения проблемы: сб. ст. Уфа, 1995. - С. 5-9.

143. Хунафина, Д.Х. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (клинико-патогенетические аспекты): автореф. дис. . д-ра мед. наук / Д.Х. Хунафина. СПб., 1995. - 31 с.

144. Хунафина, Д.Х. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: учеб. пособие / Д.Х. Хунафина, Л.Б. Новикова, Э.Д. Поздее-ва. Уфа, 2004. - 40 с.

145. Чумаков, М.П. Новое в учении о вирусных геморрагических лихорадках / М.П. Чумаков // Материалы X совещания по паразитарным проблемам и природно-очаговым болезням. М., 1959. -Вып. 1.-С. 102.

146. Экстракорпоральные методы лечения тяжелых форм геморрагической лихорадки с почечным синдромом / М.И. Петричко,

147. B.JI. Гатцук, Д.В. Езерский, А.Ю. Бевзенко // Нефрология. — 2005. Т. 9, № 2. - С. 73-77.

148. Эффективность амиксина при экспериментальной хантави-русной инфекции / С.Я. Логинова, А.В. Ковальчук, С.В. Борисевич (и др.) // Вопр. вирусологии. 2002. - № 1. - С. 25-29.

149. Янбаев, Б.Ш. Комплексная клинико-иммунологическая характеристика больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом: автореф. дис. . канд. мед. наук / Б.Ш. Янбаев. — Уфа, 1997. 25 с.

150. Ярилин, А.А. Контактные межклеточные взаимодействия при иммунном ответе / А.А. Ярилин // Мед. иммунология. 1999. - Т. 1, № 1-2. - С. 37-46.

151. Ярилин, А.А. Межклеточная кооперация при иммунном ответе. Выбор клеткой формы ответа / А.А. Ярилин // Иммунология. -1999. -№ 1.-С. 17-24.

152. Ярилин, А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин. М.: Медицина, 1999.-608 с.

153. Antiendotelian cell antibodies in nephropatia epidemica and other viral diseases / A.J. Wangel, M. Temonen, M. Brummer-Korven-Kontio, A. Vaheri // Clin. Exper. Immunol. 1992. - Vol. 90, № 1. - P. 13-17.

154. Biron, C.A. Role of early cytokines, including a/fS interferons (IFN-a/pl), in innate and adaptive immune respones to viral infections /

155. C.A. Biron // Semin. Immunol. 1998. - Vol. 5. - P. 383-390.

156. Cellular responses to interferon-gamma / U. Boehm, T. Klamp, M. Groot, J.C. Howard // Annu. Rev. Immunol. 1997. - Vol. 15. - P. 749-795.

157. Chen, L. Abnormalities of T cell immunoregulation in hemorrhagic fever with renal syndrome / L. Chen, W. Yang // J. Infect. Dis. 1990. -Vol. 161, №5.-P. 1016-1019.

158. Covallo, M.G. Cytokine and autoimmunitety / M.G. Covallo, G. Pozilli, R. Thorpe // Clin. Exp. Immunol. 1994. - Vol. 96. - P. 1-7.

159. Cytokines: coordinators of immune md inflammatory responses / K. Arai, F. Lee, F. Miyajima (et al.) // Ann. Rev. Immunol. 1990. - Vol. 59. -P. 783-802.

160. Dynamics of serum cytokine concentration in two patients with different outcomes of Dobrava virus infection / T. Avsic-Zupanc,

161. B. Wraber, M. Petrovek (et al.) // The Fifth International Conference on Hemorrhagoc Fever with Renal Syndrome (HFRS), Hantavirus Pulmonary Syndrome (HRS) and Hantaviruses. Abstract Book. Annecy (France), 2001.-P. 115.

162. Elevation plasma level of tumor Necrosis Factor-Q; Interleukin-6 and Interleukin-10 in patients with Nephropatia Epidemica / M. Linderholm,

163. C. Ahlm, B. Settergren, A. Tarnvik // 3-rd International Conf.on HFRS and Hantaviruses.-Helsenki, 1995.-P. 108.

164. Ennis, F.A. Hantavirus cross-Reactivity of human CD8+ and CD4+ cells clones / F.A. Ennis, H.L. Eppls, C.F. Spiropoulou // 4th Intern. Conf. On HFRS and Hantaviruses. Atlanta, Georgia (USA), 1998. - P. 43.

165. Enria, D.A. Hantavirus infection in South America: an intricate disease ecology / D.A. Enria // 6-th International Conference on Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome, Hantavirus Pulmonary Syndrome and Hantaviruses. Seoul (Korea), 2004. - P. 22.

166. Eppihimer, M.J. Role of tumor necrosis factor and interferon gamma in endotoxin — induced E — election expression / M.J. Eppihimer, J. Russel, R. Langler // Shok. 1999. - Vol. 11, № 2. - P. 93-97.

167. Epps, H.L. Characterization of human T-lymphocyte responses to Hantaan virus infection / H.L. Epps, C.S. Schmalijohn, F.A. Ennis // 4th Intern. Conf. on. HFRS and Hantaviruses. Atlanta, Georgia (USA), 1998.-P. 42.

168. Functional role of type I and type II interferons in antiviral defence / U. Muller, U. Steinhoff, L.F. Reis (et al.) // Science. 1994. -Vol. 264.-P. 1918-1921.

169. How cells respond to interferons / G.R. Stark, I.M. Kerr, B.R. Williams (et al.) // Annu. Rev. Biochem. 1998. - Vol. 67. - P. 227-264.

170. Huang, C. High level of tumor necrosis factor alfa activity from acute phase hemorrhagic fever with renal syndrome / C. Huang // Chang Hua J. Chin. 1992.-Vol. 72, №3.-P. 151-154.

171. Janeway, C.A. The T cell receptor as a multicomponent signal-lingmachine: CD4/CD8 coreceptors and CD45 in Tcell activation / C.A. Janeway // Ann. Rev. Immunol. 1992. - Vol. 10. - P. 645-674.

172. Kelm, M. Nitric oxide metabolism and breakdown / M. Kelm // Biochem. Biophys. Acta. 1999. - Vol. 1411. - P. 273-279.

173. Kraukauer, T. Serum levels of tumor necrosis factor alfa, inter-leukin-1, and interleukin-6 in hemorrhagic fever with renal syndrome / T. Kraukauer, J.W. Leduc, H. Krakauer // Viral Immunology. 1995. — Vol. 8, № 2. - P. 75-79.

174. Linderholm, M. New aspects of the pathogenesis of hantavirus infections. A systemic disease with general vascular changes / M. Linderholm, T. Sandstrirm, A. Tdrnvik // Lakartidningen. 1999. - Vol. 96, № 17. - P. 2083-2086.

175. Mason, D. Control of immune pathology by regulatory T cells / O. Mason, F. Powrie // Curr. Opin. Immunol. 1998. - Vol. 10. - P. 649-655.

176. Nicola, N.A. Guidebook to Cytokines and their Receptors / N.A. Nicola. Oxford University Press, 1994. - 284 p.

177. Pathogenetic and clinical aspect of the renal involvement in hemorrhagic fever with renal syndrome / B. Settergren, C. Ahlm, O. Alexeyev (et al.) / Ren. Fail. 1997. - Vol. 19, № 1. - p. 1-14.

178. Paul, W.E. Lymphocyte responses and cytokines / W.E. Paul, R.A. Seder //Cell. 1994. - Vol. 76. - P. 241-251.

179. Paulnode, D.M. Macrophage activation by T-cells / D.M. Pau-mode // Curr. Opin. Immunol. 1992. - Vol. 4. - P. 344-349.

180. Polymorphism of the cytokine genes in hospitalized patients, with Puumala hantavirus infection / S. Mdkeld, M. Hurme, J. Ala-Houhala (et al.) //Nephrol. Dial. Transplant.-2001.-Vol. 16, №7.-P. 1368-1373.

181. Puthavathana, P. Typing of hantaviruses from five continents by polymerase chaine reaction / P. Puthavathana, H.W. Lee, C.J. Kang // Virus Res. 1992. - Vol. 26. - P. 1-14.

182. Quantitative analysis-of the peripheral blood cytotodc T lymphocyte response in patients with chromes hepatitis С virus infection / B. Reher-man, K.M. Chang, J.G. McHutehison (et al.) // J. Clin. Invest. 1996. -Vol. 98.-P. 1432-1440.

183. Reiner, S.I. T helper cell differentiation in immune response / S.I. Reiner, R.A. Seder // Curr. Opin. Immunol. 1995. - Vol. 7. - P. 360-366.

184. Relative Sensitivity of Hepatitis В Virus and Other Hepatotropie Viruses to the Antiviral Effects of Cytokines / H. McClary, R. Koch, F. V.Chisari, L. G. Guidotti // J. Virology. 2000. - Vol. 74, № 5. - P. 2255-2264.

185. Romagnani, S. The Thl/Th2 paradigm / S. Romagnani // Immunol. Today. -1997. Vol. 18. - P. 263-266.

186. Samuel, C.E. Antiviral Actions of Interferons / C.E. Samuel // Clinical Microbiol. Rev. 2001. - Vol. 14, № 4. - P. 778-779.

187. Scott, P. Selective differentiation of CD4+ T helper cell subsets / P. Scott. Curr. Opin. Immunol. - 1993. - Vol. 5. - P. 391-397.

188. Stout, R. The many roles of CD40L in cell-mediated miflamma-tory responses / R. Stout, J. Suttles // Immunol Today. 1996. - Vol. 17. -P. 487-492.

189. The study on localization of viral antigen and ultrastructure of marrow cells and platelets in patients with HFRS / T. Cao, Z. Wu, Y. Vao (et al.) // 2-nd International Conference of HFRS. Bejing (China), 1992. - P. 54.

190. Wang, Z. A light microscopic and immunohistochemical study in testis tissue from hemorrhagic fever with renal syndrome autopsies / Z. Wang, S. Xing, P. Li // Chung-Hua- J.- Hsueh-Tsa Chin. 1995. - Vol. 75, № 3. -P. 147-148.

191. Wild tipe Puumala Hantavirus infection induces cytokines, C-reactive protein, creatinine, and nitric oxide in cytomolgus macagues / J. Klingstom, A. Plyusnin, A. Vahery, A. Lundkvist // J. Virol. 2002. -Vol. 76, № l.-P. 444-449.