Клинико-иммунологическая характеристика и иммуноактивная терапия больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Юдинцева, Елена Вячеславовна

• Юдинцева, Елена Вячеславовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Юдинцева, Елена Вячеславовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ХАНТАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1 .Общая характеристика хантавирусной инфекции.

1.2. Иммунопатогенетические механизмы ГЛПС.

1.3. Клинические особенности ГЛПС в различных регионах.

1.4. Вопросы терапии геморрагической лихорадки с почечным синдромом.'.

ГЛАВА И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

2.3. Методы статистической обработки материала.

ГЛАВА III. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ГЛПС .'.!.

3.1. Геморрагическая лихорадка в Ульяновской области.

3.2. Клинико-лабораторная характеристика ГЛПС в

Ульяновской области.

3.2.1. Общая характеристика больных и вопросы диагностики ГЛПС.

3.2.2. Начальный период геморрагической лихорадки с почечным синдромом

3.2.3. Олигоурический период геморрагической лихорадки с почечным синдромом.

3.2.4 Полиурический период геморрагической лихорадки с почечным синдромом

3.3. Показатели иммунитета у больных ГЛПС.

3.3.1 Клеточный иммунитет у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом.

3.3.2 Показатели интерлейкинового статуса у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом.

ГЛАВА IV. ПОДХОДЫ К ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКОЙ С ПОЧЕЧНЫМ СИНДРОМОМ.

4.1. Применение глюкокортикостероидов в комплексном лечении больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом.

4.2. Оценка эффективности применения рекомбинантного интерлейкина-2 в комплексном лечении больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическая характеристика и иммуноактивная терапия больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом»

В настоящее время вирусные болезни остаются одной из самых актуальных медицинских и социально-экономических проблем (Исаков В.А., Архипова Е.И., Исаков Д.В., 2006; Лобзин Ю.В., 2006; Белозеров Е.С., Буланьков Ю.И., 2007; Ющук Н.Д., Венгеров Ю.Я., 2009). Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) представляет серьезную проблему в связи с широким распространением природных очагов, тяжестью развивающихся в ходе инфекционного процесса осложнений, продолжительными сроками временной нетрудоспособности и длительно сохраняющимися полиорганными расстройствами у реконвалесцентов, отсутствием эффективных средств этиотропной терапии и специфической профилактики (Онищенко Г.Г., 2000; Сиротин Б.З., 2005). В настоящее время ГЛПС стоит в ряду наиболее распространенных природно-очаговых инфекций в мире. Российская Федерация (РФ) занимает второе место после Китая по количеству регистрируемых случаев ГЛПС (Сиротин Б.З., Жарский С.Л., Ткаченко Е.А., 2002). На Европейскую территорию приходится 97 % всех заболевших ГЛПС в РФ (ВТ. Морозов, 2001), наиболее активные очаги инфекции находятся в Приволжском Федеральном округе, в том числе и в Ульяновской области, где заболеваемость всегда держится на высоком уровне, а в отдельные годы превышает показатели по РФ (Рощупкин В.И., Суздаль-цев А.Ю., 1990; Алексеев А.И., Суздальцев А.А., Ефратова Е.С., 1998; Ткаченко Е.А., Дроздов С.Г., 2002; Мурзабаева Р.Т., 2003; Нафеев А.А., Меркулов А.В., Куранов Г.Д., 2005; Golubovic S., Glidic A., Surtan S. et al., 2004; Khaiboullina S., Deyde V. M., Rizvanov A. et al., 2004).

Несмотря на многочисленные исследования отечественных и зарубежных авторов (Мавзютова Г.А., Фазлыева P.M., Габдрафикова Р.Д. и др., 2002; Малеев В.В., 2002; Морозов В.Г., 2003; Мурзабаева Р.Т., 2003; Lee H.W., 2003; Kuk-konen S., Vahen A., Li X.D. et al., 2004), посвященных вопросам патогенеза, разработке методов диагностики, лечения и профилактике хантавирусной инфекции, крайне мало проведено исследований по комплексному изучению иммунологического реагирования при различных клинических формах болезни. В динамике инфекционного процесса имеет место развитие в той или иной степени выраженности дисбаланса системы цитокинов, регулирующих каскад воспалительных, иммунных, метаболических процессов, в свою очередь определяющих форму, степень тяжести и исход заболевания (Иванис В.А., 2005; Перевертень Л.Ю., 2005; Avsic-Zupanc Т., Wraber В., Petrovec М. et al., 2001; Klingstöm J., Plyusnin A., VaheryA. et al., 2002).

Лечение больных ГЛПС является крайне сложной задачей, что связано с разнообразием патофизиологических синдромов, развитие которых связано с иммунным повреждением, вовлечением в инфекционный процесс сосудистого эндотелия, повышением сосудистой проницаемости и плазмореи, что в конечном итоге ведет к полиорганной недостаточности (Сиротин Б.З., 2005). На сегодняшний день иммунотерапия рекомбинантными цитокинами является одним из наиболее перспективных и постоянно расширяющихся направлений имму-нофармакологии (Козлов В.К., 2002; Степанов A.B., Добрынин В.М., Цикари-швили Г.В. и др., 2005). Иммуноопосредованность хантавирусной инфекции предполагает включение в комплекс лечения иммуноориентированных препаратов - рекомбинантного интерлейкина-2, который широко используется в лечении различных инфекций (Попович М.А., 2004; Симакова А.И., Мавдракова Н.В., Маркелова Е.В., 2004; Егорова В.Н., Бабаченко И.В., Дегтярева М.В. и др., 2008). Нерешенными также до сих пор остаются весьма важные для клиницистов вопросы о целесообразности назначения глюкокортикостероидов при не-осложненных формах ГЛПС (Рощупкин В.И., Суздальцев A.A., Беспалов Е.П., 1990; Иванис В.А., 2004; Сиротин Б.З., 2005; Образцов Ю.Г., 2005).

Ограниченные финансовые ресурсы системы здравоохранения, большое количество новых дорогостоящих медицинских технологий, лекарственных препаратов диктуют необходимость строго обоснованного подхода к объему проводимых обследований и выбору медикаментозной терапии, что определило актуальность данного исследования.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ. Оценить значимость иммунологических нарушений в патогенезе и оптимизации терапии больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить особенности современных клинико-эпидемиологических данных ГЛПС в эндемичном регионе.

2. Исследовать состояние показателей иммунитета (клеточного, гуморального, цитокинового статуса) у больных с различными клиническими формами геморрагической лихорадки с почечным синдромом.

3. Определить эффективность иммуномодулирующей терапии у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА И ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ Впервые на репрезентативном, лабораторно подтвержденном материале изучены закономерности распространения хантавирусной инфекции, выявлена прямая корреляционная связь между уровнем естественного иммунитета и заболеваемостью ГЛПС в конкретном регионе, показаны особенности клинического течения и исходы болезни.

Иммунитет, цитокиновые реакции, включая систему интерферона, составляют единую клеточно-гуморальную защиту от хантавирусной инфекции, выявленные изменения иммунологического статуса, раскрывающие патогенетические механизмы болезни, показали возможности и перспективы положительного использования рекомбинантного интерлейкина-2, влияющего на кли-нико-лабораторные проявления ОПН в течении ГЛПС.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ Определение цитокинового спектра при ГЛПС имеет важное прогностическое значение, поскольку позволяет судить об интенсивности воспалительных, иммунных, метаболических процессов, активности заболевания, его про-грессировании, прогнозе, а также эффективности проводимой терапии.

Показано, что включение в патогенетическую терапию ГЛПС рекомби-нантного интерлейкина-2 - Ронколейкина® позволяет уменьшить выраженность клинических и лабораторных проявлений ОПН у больных ГЛПС. При легких, среднетяжелых и неосложненных формах ГЛПС следует минимизировать активную лекарственную терапию, особенно глюкокортикостероиды.

Результаты исследования внедрены в практику работы инфекционных отделений Центральной городской клинической больницы и детской инфекционной больницы г.Ульяновска. Материалы работы используются в учебном процессе на кафедрах терапевтического профиля, кафедре инфекционных и кожно-венерических болезней и в системе последипломного образования врачей Института медицины, экологии и физической культуры Ульяновского государственного университета. Результаты работы изложены в методических рекомендациях «Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: основные вопросы патогенеза и терапии» (Ульяновск, 2009).

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Использование карт с компьютерным интенрфейсом позволяет установить зоны различной степени риска заражения хантавирусной инфекцией, степень иммунной прослойки населения и ожидаемую заболеваемость. Клиническая картина ГЛПС у наблюдаемых больных представляет типичный симпто-мокомплекс инфекции, частота, продолжительность, интенсивность симптомов была отчетливо связана с формой тяжести. Преобладали легкие и средне-тяжелые формы болезни, с отсутствием цикличности у одной трети больных, с редким развитием осложнений и благоприятным исходом болезни.

2. Результаты исследования позволяют заключить, что степень функциональной активности иммунитета при различных вариантах течения ГЛПС определяется не абсолютными значениями отдельных показателей, а динамическим равновесием всех регуляторных систем, участвующих в этом процессе (клеточное, гуморальное звенья иммунитета, цитокины)

3. Нарушение цитокиновой регуляции и дезорганизации иммунной системы у больных ГЛПС определяют показания для включения в комплекс терапии им-мунотропных средств. Рекомбинантный интерлейкин-2 в комплексной патогенетической терапии ГЛПС способствует стабилизации клинических проявлений заболевания, регрессии лабораторных показателей острой почечной нежос-таточности, что влияет на исходы болезни.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на заседаниях Ульяновского областного научного медицинского общества инфекционистов, проводимых ежегодно (2001-2003); на ежегодной научно-практической конференции врачей Ульяновской области 2001; на V Всероссийской конференции «Актуальные вопросы инфекционной патологии и современные методы лечения», г. Пенза, 2001; на V International Conference on HFRS, HPS and Hantaviruses, France, 2001; на международной конференции «Цитокины, воспаление, иммунитет» (Санкт-Петербург, 2002); на VI Российском съезде врачей инфекционистов (Санкт-Петербург, 2003); на XXXXIII межрегиональной научно-практической конференции врачей Ульяновской области «Год семьи. Механизмы развития приоритетного национального проекта и демографической политики системы здравоохранения», г. Ульяновск, 2008. По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, в том числе 1 в рецензируемых журналах ВАК.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 152 страницах компьютерного текста. Состоит из введения, обзора литературы, главы материалы и методы исследования, 2 глав собственных исследований, заключения, выводов, библиографического списка используемой литературы, включающего 142 отечественных и 72 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 20 рисунками и 27 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Юдинцева, Елена Вячеславовна

ВЫВОДЫ

1. Ульяновская область относится к регионам с наличием активного природного очага ГЛПС, среднегодовые показатели заболеваемости составляют от 12,6 до 34,1 на ЮОтыс. населения. Наиболее высокие уровни заболеваемости отмечаются в левобережных районах области (Новомалыклинский, Мелекесский, Старомайнский районы), где среднемноголетняя заболеваемость выше 30,0 на 100, тыс. населения. Выявлена прямая корреляционная связь между уровнем естественного иммунитета к ГЛПС и заболеваемостью: в районах с низкой заболеваемостью - низкий уровень иммунитета (наличие антител к хаитавирусам среди населения 1,06±0,37 % , а с высокой - соответственно высокий - 11,5±2,7 % (г = 0,62).

2. Клиническое течение ГЛПС характеризуется преимущественно легким и среднетяжелым течением болезни в 62,9±12,3 %, отсутствием четкой стадийности заболевания у 35,0±1,9 %, с ведущими клинико-патогенетическими синдромами: интоксикационным у 100 %, болевым у 94,6±1,9 % и диспепсическим у 64,8±3,9 % больных.

3. У больных ГЛПС наблюдаются изменения со стороны клеточных факторов защиты, свидетельствующие о включении иммунных механизмов в патогенез болезни, проявляющиеся иммуносупрессией Т-клеточного зъена иммунитета: снижение количества СВ4+-лимфоцитов у 47,6±4,9 % и особенно выраженное снижение СБ8+-клеток у 90,5±2,9 %, высоким иммунорегуля-торным индексом (8,37±4,2) у 87,5±12,2 % больных. Глубина и характер иммунологических нарушений у больных ГЛПС зависят от степени тяжести и периода болезни.

4. При ГЛПС отмечены изменения со стороны цитокиновых реакций, свидетельствующие об активации Т11-2 иммунного ответа в ответ на внедрнение хантавирусной инфекции: повышение уровня 1Ь-1а 2,5±0,12 пг/мл в периоде олигурии, с тенденцией к нормализации в полиурическую стадию -0,51±0,02 пг/мл; высокий уровень 1Ь-4 на всем протяжении болезни от

6,7±0,7 до 10,26±0,61 пг/мл, стабильно низкий уровень ЮТ-у - 4,43±0,45 и 6,92±1,1 пг/мл. Цитокинопосредованный ответ при ГЛПС представляет сложную систему взаиморегулирующих реакций, оказывающих влияние на развитие основных патофизиологических изменений при данной болезни. В лечении ГЛПС целесообразно сочетать базисную терапию с иммуно-тропной, что повышает её результативность. Назначение Ронколейкина® в терапию ГЛПС способствует уменьшению проявлений острой почечной недостаточности у больных, о чем свидетельствует прямая корреляционная связь между назначением препарата и уровнями мочевины (г = 0,34) и креатинина в сыворотке (г = 0,44).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Разработана и внедрена в практику система мониторинга заболеваемости ГЛПС на основе картографического метода, с построением контурных карт области с компьютерным интерфейсом, позволяющие наглядно отражать динамику заболеваемости.

2. Лихорадящим больным в эндемичных регионах необходимо проводить серологическое исследование сыворотки крови, особенно в период подъема заболеваемости ГЛПС, с целью выявления специфических антител к хантавирусам. Своевременное выявление большинства заболевших, поможет сформировать более точную объективную эпиде миологическую ситуацию по ГЛПС, что позволит внедрить эффективную программу профилактики заболевания.

3. Для оптимизации тактики терапии ГЛПС рекомендуется использовать иммуномониторинг, применяя тесты, характеризующие Т-систему иммунитета и цитокиновый статус.

4. Использование рекомбинантного интерлейкина-2 в комплексной тере- 1 1 пии ГЛПС позволило с принципиально новых позиций подойти к проблеме улучшения результатов лечения больных хантавирусной инфекцией.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Юдинцева, Елена Вячеславовна, 2009 год

1. Авраменко С.П. Клинико-инструментальная характеристика состояния нервной системы при геморрагической лихорадке с почечным синдромом: Автореф. дис. к-та.мед.наук/ С.П. Авраменко //- Новосибирск, 2000.- 23 с.

2. Александров В.И. Клиническая характеристика поражений нервной системы у больных ГЛПС/ В.И. Александров, Л.М.Степаненко, Н.Ф. Фроленко // Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом. Хабаровск, 1987. -С.85-88.

3. Алексеев O.A. Иммунные механизмы в патогенезе геморрагической лихорадки с почечным синдромом (Обзор)./ O.A. Алексеев, A.A. Суздальцев, Е.С. Ефратова // Терапевт, арх. 1998. -№11.- С.39-42.

4. Анализ вспышки геморрагической лихорадки с почечным синдромом в '' Егорьевском районе Московской области/ А.П. Иванов, А.Е. Деконенко, Т.К. Дзагурова и др. // Вопросы вирусологии.- 2000.- №4- С.33-36.

5. Антропогенная трансформация природных очагов трансмиссивных инфекций в Восточной Сибири / Г.А. Данчинова, М.А. Хаснатинов, И.В. Козлова и др. // Журнал инфекционной патологии. Иркутск, 2003. - Т. 10, № 4. - С. 3839.

6. Аршинцева Е.Г. Патофизиологическое обоснование применения дерината в комплексном лечении больных ГЛПС: Автореф. Дисс. . к-та. мед. наук/ Е.Г.Аршинцева.- Саранск, 2006.-21с.

7. Баракин A.A. Влияние экологических факторов на активность природных очагов ГЛПС на территории Саратовской области: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Саратов, 1997. - 22 с.

8. Белозеров Е.С., Буланьков Ю.И. Терапия вирусных инфекций/ Е.С. Бело-зеров, Ю.И. Буланьков Элиста:ЗАО «НЛП «Джангар», 2007.-104с.

9. Бондаренко А.Л. Клинико-лабораторные особенности ГЛПС у лиц разного возраста/ А.Л. Бондаренко, Е.О. Утенкова, Н.Л. Зыкина // Дальневост. мед. журн.-2003.-№3.-С.92-93.

10. Борисевич И.В. Эпидемиология, профилактика, клиника и лечение геморрагических лихорадок (Марбург, Эбола, Ласса и Боливийской)/ И.В. Борисевич//Вопросы вирусологии.- 2006.-Т. 51, № 5. С. 8-1(?.

11. Боровиков В.П. Statistica. Искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов./ В.П. Боровиков //- СПб., 2001.- 650 с.

12. Бурашникова Ю. А. Изменения нервной системы у реконвалесцентов геморрагической лихорадки с почечным синдромом: Дис. . канд. мед. наук./ Ю. А. Бурашникова //- 2002.-22с.

13. Вехова Е.В. Клиническое значение миоглобина сыворотки крови и прогноз тяжелого течения геморрагической лихорадки с почечным синдромом на основе методов многомерной статистики: Автореф. дис. . к-та. мед. наук / Е.В. Вехова // СПб.,2000.-32с.

14. Выявление природного очага ГЛПС в Егорьевском районе Московской области/ В.И Шерварли., П.Н. Барановский, Н.В. Варданян и др. // Воен.-мед. журн.-1996. -№3.- С.55.

15. Галиева А.Т. Патогенетическое значение оксида азота при ГЛПС: Дисс. . к-та. мед. наук./ А.Т. Галиева//- Уфа,2004.-136с.

16. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: вопросы патогенеза и диагностики/ Л.А.Ибрагимова, P.M. Фазлыева, Ф.Х. Камилов, Г.Х. Мир-саева.- Уфа: ИПК при АП РБ, 2002.- 80с.

17. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: актуальные проблемы эпидемиологии, патогенеза, диагностики, лечения и профилактики/Под ред. Акад. АН РБ Р.Ш. Магазова,- Уфа: Гилем, 2006.-240с.

18. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом в Ульяновской области / Г.А. Савинова, В.Б. Маркина, Е.П. Беспалов и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999.- №4.- С.36-37.

19. Генетическая дифференциация хантавирусов с использованием полиме-разной цепной реакции и секвенирования / А.Е. Деконенко, Е.А. Ткаченко, Г.Ю. Липская и др. // Вопр. вирусол.-1996. -№ 1.- С. 24-27.

20. Генетическая идентификация хантавирусов в крови больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / В.Г.Морозов, С.П. Морзунов, С.Ф. Хайбуллина и др.//Эпидемиология и инфекц. болезни.-2004.-2.-С.43-47.

21. Гермаш Е.И. Клиническое течение и патогенетическая терапия тяжелой формы геморрагической лихорадки с почечным синдромом: Дисс. . к-та. мед. наук./ Е.И. Гермаш //- Уфа, 1998. 23с.

22. Деконенко А.Е. Генетическая дифференциация хантавирусов: Дис. f канд. мед. наук/ А.Е. Деконенко // Москва. -1996. -116 с.

23. Дзагурова Т. К. Клинико-иммунологическая характеристика заболеваемости геморрагической лихорадкой с почечным синдромом в Хабаровском крае/ Т. К. Дзагурова // Вопр. вирусологии. 1990.-Т.35. №1.- С. 74-76.

24. Динамика цитокинов у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом/ Н.Д. Ющук, Д.А. Валишин, Г.В. Сахаутдинова, C.B. Сибиряк // Эпидемиология и инфекционные болезни-1999 №4 -С.36-37.

25. Дрожжевые рекомбинантные препараты цитокинов. Итоги и перспективы применения в инфектологии при опасных инфекционных заболеваниях/А.В.

26. Степанов, В.М. Добрынин, Г.В. Цикаришвили и др.- СПб.: ЗАО «Изд-во «Скиф»»,2004.- 92с.

27. Дударев М. В. Астенический синдром у больных, перенесших геморрагическую лихорадку с почечным синдромом: клиническая характеристика и лечебная коррекция/ М. В. Дударев // Клиническая фармакология и тера-пия.-2005. Т. 14, № 2. - С. 25-29.

28. Ефратова Е.С. Патогенетическое значение субпопуляций лимфоцитов при геморрагической лихорадке с почечным синдромом // Дисс. . канд.мед.наук/Е.С. Ефратова. Самара,1998 - 117 с.

29. Загидуллин И.М. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (эпидемиология, клиника, диагностика, лечение тяжелой формы болезни,* осложненной острой почечной недостаточностью): Дисс.д-ра.мед.наук/ И.М. Загидуллин. Уфа, 2001. - 361с.

30. Зеленский А.И. Острый венозный застой почек и его роль в патогенезе "почечного синдрома" при геморрагическом нефрите (клинико-анатомическое и экспериментальное исследование). // Автореф.-дисс. . д-ра. мед. наук/ Зеленский А.И. М.: 1969-33с.

31. Змушко Е.И. Клиническая иммунология: руководство для врачей/ Е.И. Змушко, Е.С. Белозеров, Ю.А. Митин СПб.: Питер, 2001.-576с.

32. Ибадулин Р. Р. Состояние заболеваемости, особенности эпидемиологии и эпизоотологии геморрагической лихорадки с почечным синдромом в Москве/ Р. Р. Ибадулин // Дезинфекц. дело. 2002.-№1.- С. 10-12.

33. Ибрагимова JI.А. Особенности гемодинамики и реологии крови при геморрагической лихорадке с почечным синдромом: Дисс.д-ра.мед.наук/ Л.А. Ибрагимова Уфа, 2003. - с.

34. Иванис В.А. Оценка взаимосвязей цитокинового статуса в патогенезе геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС) / В.А. Иванис //Дальнев. мед. журн.-2003.-№3.-С.100-101.

35. Иванис В.А. Эффективность Ронколейкина в комплексном лечении больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом (ГЛПС)/ В.А. Иванис, Е.В. Маркелова // Материалы VI Российского съезда врачей-инфекционистов'. СПб, 2003.- С. 152.

36. Иванис В.А. Иммунопатогенез, клиника, иммунокоррегирующая терапия . геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС) в регионе циркуляции разных серотипов хантавируса: Дисс.д-ра.мед.наук/ В.А. Иванис- Владивосток, 2004. 334с.

37. Интерлейкин-2: опыт клинического применения в педиатрической практике / В.Н. Егорова, И.В. Бабаченко, М.В. Дегтярева и др. СПб.: Альтер Его, 2008.- 44с.

38. Интерфероны при хронических заболеваниях органов пищеварения /Т.М. Царегородцева, М.М. Зотина, Т.И. Серова и др. //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.- 2003.-№ 1.- С. 179-180.

39. Инфекционные болезни: национальное руководство/ Под ред. Н.Д. Ющу-ка, Ю.Я. Венгерова.-М.:ГЭОТАР-Медиа, 2009.-105бс.

40. Инфекционные болезни: проблемы адаптации/ Ю.В. Лобзин, Ю.П. Фино-геев, В.М. Волжанин и др./ Под общей ред. проф. Ю.В. Лобзина.-СПб.: ЭЛ-БИ-СПб., 2006.-392с.

41. Исаков В.А. Герпесвирусные инфекции человека: Руководство для врачей / В.А. Исаков, Е.И. Архипова, Д.В. Исаков СПб.: СпецЛит., 2006. - 303 с.

42. Казбинцев Л.И. Некоторые вопросы клиники и патогенеза острого инфекционного нефрозо-нефрита (геморрагического эндемического нефрозо-нефрита)/ Л.И. Казбинцев // III Сб. научных трудов 301-го Хабаровского военного госпиталя.- Хабаровск, 1998.- С.9-36.

43. Карцев А.Д. Цикличность заболеваемости некоторыми природно-очаговыми инфекциями в Российской Федерации / А.Д Карцев // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2002. -№1. -С.23-27.

44. Кетлинский С.А., Симбирцев A.C. Цитокины / С.А. Кетлинский, А.С.Симбирцев. СПб.: «Фолиант», 2008.-552с.

45. Клинико-эпидемиологические особенности геморрагической лихорадки с почечным синдромом в республике Татарстан/ И.Г. Закиров, Д.К. Баширо-ва, A.A. Сорокин, Э.В. Горловская // Казанск. мед. журнал. -1999.-Т .LXXX, №3. -С. 234-236.

46. Клинические маски геморрагической лихорадки с почечным синдромом / H.H. Островский, М.Г. Кулагина, Т.И. Попова, З.Е. Бакулина // Зоонозы: актуальные вопросы в клинике и эксперименте. Махачкала, 2000.- с. 183184.

47. Клинические особенности геморрагической лихорадки с почечным синдромом, обусловленной вирусом Сеул/ В.А. Иванис, Л.А. Бегун, Г.Г. Ком-панец, P.A. Слонова// Эпидемиология и инфекционные болезни.-2002.-№1.-С.62-64.

48. Клинические особенности геморрагической лихорадкой с почечным син- f дромом в республике Башкортостан / Д.Х. Хунафина, P.A. Мухаметов, А.Н. Бурганова, В.Ф. Шамсиева// Дальневост. мед. журнал.-2003.-№3.-С.117.

49. Ковальский Г.С. О клинике и лечении острой почечной недостаточности при геморрагической лихорадке с почечным синдромом/ Г.С. Ковальский // Сов. Медицина.- 1969.- №4.- С. 63-69. ;

50. Ковальский Г.С. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом/ Г.С. Ковальский Хабаровск, 1985.-55с.

51. Ковальский Г.С. Гемморрагическая лихорадка с почечным синдромом. Учебное пособие для студентов и врачей/ Г.С. Ковальский- Хабаровск, 1998.-68 с.

52. Козлов В.К. Современная иммунотерапия при инфекционной патологии. Опыт клинического применения препарата «Ронколейкин»: Пособие для врачей.- СПб.: СПбГУ, 2001.-24с.

53. Козлов В.К. Ронколейкин: биологические эффекты, иммунокорригирую-щая и клиническая эффективность.- СПб., 2002.- 86с.

54. Комарова Л. Б. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом в Кировской области/ Л. Б. Комарова // Эпидемиология и инфекц. болезни.-2000.-№1.- С. 43-45.

55. Компанец Г. Г. Распространение вируса Сеул на юге Дальнего востока России и его роль в инфекционной патологии: Автореф. Дисс. . канд. мед. наук / Г. Г. Компанец Владивосток, 2003.-24с.

56. Коробейникова A.C. Роль мышевидных грызунов в заболеваемости населения Ульяновской области природноочаговыми заболеваниями/ A.C. Коробейникова, A.A. Нафеев // Тезисы XXIX научно-практ. конф. врачей Ульяновской обл. Ульяновск, 1994. -с. 144-146

57. Ландшафтное районирование природных очагов ГЛПС в России / А.Е. Малкин, Ю.А. Мясников, Е.В. Рыльцева и др. //Мед. паразитология. 1996. - №2. -С. 12-17.

58. Лечение геморрагической лихорадки с почечным синдромом/ Е.К. Алехин, Д.Х. Хунафина, Р.Т. Мурзабаева и др.// Дальневост. мед. журнал.-2003.-№3.-С.91-92.

59. Лутошкин М.Б Глюкокортикостероидная и/или цитостатичсская пульс терапия в лечении гломерулонефритов/ М.Б Лутошкин// Метод, рекомендации.-г.Вологда,2001.-20с. /

60. Мавзютова Г.А. Иммуномодулирующий эффект альфа1-интерферона в комплексной терапии геморрагической лихорадки с почечным синдромом/ Г.А. Мавзютова, P.M. Фазлыева, Е.В. Бобкова //Журнал микробиологии и эпидемиологии.- 1996, №6.- с.80-81.

61. Малеев В.В. Проблемы и перспективы патогенетической терапии инфекционных болезней / В.В. Малеев // Эпидемиология и инфекц. болезни.-2002.-№3.-С.4-5.

62. Маркин В. А. Вирусные геморрагические лихорадки эволюция эпидемиологического потенциала/ В.А. Маркин // Журн. микробиологии, эпидемиологии pi иммунобиологии. - 2002.-№1.-С. 91-98.

63. Мартыненко А.Ю. Проявления геморрагического синдрома при тяжелом течении геморрагической лихорадки с почечным синдромом и лептоспироза / А.Ю. Мартыненко // Дальневост. мед. журнал.-2002.-№1.-С.65.

64. Морозов В. Г. Клинико-эпидемиологическая характеристика, специфическая диагностика и лечение различных вариантов геморрагической лихорадки с почечным синдромом: Дис. . д-ра мед. наук/В. Г. Морозов. СПб., 2002.-227с.

65. Москалев A.B. Инфекционная иммунология: Учебное пособие/ Под ред.чл.-корр. РАМН проф. Ю.В.Лобзина / A.B. Москалев, В.Б. Сбойчаков-СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2006.-177с.

66. Мурзабаева Р. Т. Система интерферона и иммунный статус больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом, разработка новых способов терапии: Дис. . д-ра мед. наук/ Р. Т. Мурзабаева Уфа,2003. -276с.

67. Мурзабаева Р.Т. Состояние иммунной и интерфероновой систем у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом/ Р. Т. Мурзабаева // Эпидемиология и инфекционные болезни.-2003.-№5.-С.40-43.

68. Нафеев А. А. Ситуация по природно-очаговым инфекциям в Ульяновской области / А. А. Нафеев, A.B. Меркулов // Эпидемиология и инфекц. болезни.- 2000.- №2.- С. 47-49.

69. Нафеев А. А. Эпидемическая ситуация по геморрагической лихорадке с почечным синдромом в Ульяновской области в 1999 году / А. А. Нафеев, A.C. Коробейникова // Мед. паразитология и паразитар. болезни.-2001.-№4.-С. 58-60.

70. Нафеев А. А. Природно-очаговые инфекции в Ульяновской области/ А. А. Нафеев, Е.Г. Волкова // Эпидемиология и инфекц. болезни.-2001.-№3.- С. 51-52.

71. Нафеев А. А. Антропогенное преобразование окружающей среды и заболеваемость природноочаговыми инфекциями в Ульяновской области/ А. А. Нафеев // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.- 2002.-№6. -С.121-122.

72. Нафеев А. А. значение специфических лабораторных исследований в диагностике геморрагической лихорадки с почечным синдромом/ А. А. Нафе- -ев, E.H. Нафеева, JI.M. Киселева // Дальневост. мед. журнал.-2003.-№3.-С.108.

73. Нафеев А. А. Особенности вспышечной заболеваемости ГЛПС в Ульяновской области / А. А. Нафеев //Медицинская паразитология и паразитарные болезни.- 2005. N 1. - С. 48-49.

74. Некоторые вопросы патогенеза острой почечной недостаточности при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / P.M. Фазлыева, Б.Б.

75. Салтыков, Ф.С. Хусаинова, М.Ф. Санаева // Клин, медицина.-1986.- №4.-С.106-109.

76. Никулин Б.А. Оценка и коррекция иммунного статуса/ Б.А.Никулин.-М.:ГЭОТАР-Медиа, 2007.-376 с.

77. Новомлинцева JI.H Характер иммунного ответа на фоне гормональной терапии тяжелых форм ГЛПС/ JI.H Новомлинцева // Клиническая иммунология тяжелых форм вирусных инфекций: Сб. науч. тр.; Под ред. Рощупкина В.И. Куйбышев, 1982.-c.12-l 7

78. О распространении хантавирусов в Западной Сибири / В.В. Якименко, А.Е. Деконенко, Т.К. Дзагурова и др. // Медицинская паразитология и паразитарные болезни 2000. - №3. - С. 21-28.

79. Образцов Ю. Г. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом у военнослужащих в Приморском крае (клинико-эпидемиологическая характеристика и возможности этиотропной терапии): Дис. . канд. мед. наук/ Образцов Ю. Г. -СПб., 2005.-155с.

80. Онищенко Г.Г. Распространение вирусных природно-очаговых инфекций в Российской Федерации и меры по их профилактике/ Онищенко Г.Г. // Эпидемиология и инфекционные болезни.- 2000 .-№4.- С.4-8.

81. Опыт применения интерферонов в лечении геморрагической лихорадки с почечным синдромом / Г.А. Мавзютова, P.M. Фазлыева, Р.Д. Габдрафикова и др.// ГЛПС: вопросы патогенеза и диагностики. Уфа., 2002.- с. 19-22.

82. Особенности эпидемиологии ГЛПС в Кировской области в 1990-1998 г.г. / А.Л. Бондаренко, Е.О. Утенкова, Н.С. Хмелевская, Л.Б. Комарова //Зоонозы: актуальные вопросы в клинике и эксрперименте.- Махачкала, 2000. с. 80-84.

83. Перевертень Л.Ю. Состояние местной иммунной защиты при геморрагической лихорадке с почечным синдромом: Автореф. Дисс. . к-та мед. наук/ Л.Ю.Перевертень.- Владивосток, 2005.-23с.

84. Петричко М.И. Тридцатилетний опыт лечения тяжелых форм геморрагической лихорадки с почечным синдромом/ М.И. Петричко, В.Л. Гатцук, Д.В Езерский // Дальневост. мед. журн.-2003.-№3.-С.76-80.

85. Петров В.А. Поражение печени при геморрагической лихорадке с почечным синдромом/ В.А. Петров // Мир вирусных гепатитов.- М.: Гепатинфо, 2000.-№6.-С.2.

86. Попович A.M. Иммунотерапия при ВИЧ-инфекции рекомбинантными интерлейкинами-2 / A.M. Попович СПб.: Изд-во «Знаменитые универс.», 2004.-64C.

87. Применение реаферона для лечения геморрагической лихорадки с почечным синдромом / К.С. Иванов, В.И. Рощупкин, О.И. Кошиль и др.//Антибиотики и химиотерапия. -1994 —Т.39,№1. С.42-45

88. Применение статистических методов в эпидемиологическом анализе / Е.Д. Савилов, JI.M. Мамонтова, В.А. Астафьев, С.Н. Жданова.-М.:МЕДпресс информ, 2004.-112с.

89. Прозоров П.В. Клинико-лабораторные особенности у больных ГЛПС, занятых в нефтехимическом производстве: Дисс. . канд. мед. наук/ П.В. Прозоров.- СПб.,2004.-108с.

90. Противовирусная эффективность амиксина в отношении экспериментальной формы ГЛПС/ С.Я. Логинова, A.B. Ковальчук, C.B. Борисевич и др.//У1 Россиско-Итальянская конференция «Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика».- СПб.,2000.- с.146.

91. Рабинович В.И. Основные принципы инфузионной терапии тяжелой формы ГЛПС/ В.И. Рабинович, И.Б. Матвеева, H.A. Беляков //Эфферентная терепия.- 2005.- Т.11,№4.-С.63-67.

92. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA/ О.Ю.Реброва М.: МедиаСфе-ра., 2006—305с.

93. Результаты изучения гуморального иммунитета при геморрагической лихорадке с почечным синдромом в Приморском крае/ Т.И. Астахов, P.A.

94. Слонова, O.B. Павленко и др.// Вопросы вирусологии.- 1986.- №2.- С. 183186.

95. Ройт А. Иммунология /А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл.- М.: Мир, 2000.-С. 169-175.

96. Ронколейкин® рекомбинантный интерлейкин-2 человека: фармакология и биологическая активность. Пособие для врачей.- СПб.: Изд-во С.-Петерб. Ун-та,- 2002.-40с.

97. Ронколейкин®- от эксперимента к практическому применению при опасных вирусных инфекциях/А.В. Степанов, В.М. Добрынин, Г.В. Цари-кашвили и др.- СПб., 2004.-83с.

98. Рошупкин В. И. Клиника и диагностика геморрагической лихорадки с почечным синдромом / В.И. Рошупкин, A.A. Суздальцев // Самарский медицинский журнал.- 2001.- №3.- С. 7-9.

99. Рощупкин В.И. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом/ В. И. Рощупкин, A.A. Суздальцев.- Куйбышев, 1990.-103 с.

100. Рощупкин В.И. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: Учебное пособие / В.И. Рошупкин, A.A. Суздальцев, Е.П. Беспалов. -Куйбышев: КМИ, 1990.-64с.

101. Салабуда М. П. Заболеваемость геморрагической лихорадкой с почечным синдромом (ГЛПС) в Поволжском, Уральском и Волго-Вятском регио-нах/М.П.Салабуда// Природноочаговые инфекции в России.-1998.-С.102-103.

102. Серологический скрининг в установлении эпидемической активности очагов геморрагической лихорадки с почечным синдромом / А. А. Нафеев, A.B. Меркулов, Г.Д. Куранов и др. // Клиническая лабораторная диагности-ка.-2005. № 12. - С. 47-48.

103. Сиротин Б.З. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом/ Б.З. Сиротин.- Хабаровск, 1994. -300 с.

104. Сиротин Б.З. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (последствия, их диагностика и классификация, диспансеризация переболевших) / Б.З.Сиротин, C.JI. Жарский, Е.А. Ткаченко.- Хабаровск: «РИО-ТИП»,2002.-128с.

105. Сиротин Б.З. Очерки изучения геморрагической лихорадки с почечным синдромом/Б.З.Сиротин.-Хабаровск: «РИОТИП»,2005.- 194с.

106. Смородинцев A.A., Казбинцев Л.И., Чудаков В.Г. Вирусные геморрагические лихорадки. Л., 1963. - 291 с.

107. Социально-экономическая оценка лептоспироза и геморрагической лихорадки с почечным синдромом во Владивостоке/А.В. Калинкин, И.Л. Ша-ханина, С. А Сокотун., P.A. Слонова// Эпидемиология и инфекц. болезни. т 2002.-№1. С. 56-58.

108. Стребкова Е.А. Динамика простагландинов и тромбоксана в оценке тяжести и прогнозе острой почечной недостаточности у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом // Дис. канд. мед. наук/ Е.А. Стребкова.- Самара, 1996. -157 с.

109. Суздальцев A.A. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (Современные критерии оценки тяжести течения, эффективности лечения и прогноза): Автореф. дис.д-ра мед. наук/А.А. Суздальцев СПб.,1992.-19с.

110. Ткаченко Е.А. Эпидемиологические аспекты изучения геморрагической лихорадки с почечным синдромом в России/ Е.А. Ткаченко // Инфекционные болезни на рубеже XXI века: Материалы научно-практической конференции- М., 2000.- 4.2 С.58.

111. Ткаченко Е.А. Хантавирусы и хантавирусные лихорадки / Е.А. Ткаченко, С.Г. Дроздов//Эпидемиология и вакц.-2002. -№6. -С.14-18.

112. Фазлыева P.M. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом в республике Башкортастан/ P.M. Фазлыева, Д.Х. Хунафина, Ф.Х. Камилов.-Уфа, 1995.-243 с.

113. Фигурнов В.А. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом в республике (основные итоги изучения в Амурской области)/ В.А. Фигурнов, H.A. Марунич // VI съезд врачей-инфекционистов: Материалы съезда.-СПб.,2003.- С.405.

114. Хаитов P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидоро-вич //Учебник.-М.: Медицина,2002.-432с.

115. Хантавирусы / Е.А. Ткаченко, А.Е Деконенко, Ф.П. Филатов и др. // Дальневост. мед. журнал.-2003.-№3.-С.50-54.

116. Хантавирусы и хантавирусные вакцины / Е.А. Ткаченко,А.Е. Деконенко, Т.К. Дзагурова и др. // Хантавирусы и хантавирусные инфекции/Под ред. P.A. Слоновой и В.А. Иванис.-Владивосток: Примполиграфкомбинат., 2003.- С. 56-68

117. Хасбиев С. А. Клинико-лабораторная эффективность применения низкоинтенсивного лазерного излучения в комплексном лечении больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом: Дис. . канд. мед. наук/ С. А. Хасбиев.-Уфа, 2005 .-117с.

118. Хорошун Е.В. Клинико-диагностическое значение функциональных нарушений сосудистой стенки у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом, совершенствование терапии: Автореф. Дисс. . к-та. мед. наук/ Е.В. Хорошун. Саратов, 2007.-22с.

119. Хотько Н.И. Опыт применения эпидемического потенциала для оценки природныъх очагов трансмиссивных инфекций / Н.И. Хотько // Актуальн. вопросы эпидем., профилакт. и лечения особо опасных инфекций. Ставрополь.-1989.-с.84-89.

120. Хунафина Д.Х. ГЛПС (клинико-патогенетические аспекты): Автореф. дисс. . д-ра.мед.наук/Д.Х Хунафина.-М.,1995.-31с.

121. Хунафина Д.Х. Эффективность применения анандина в терапии больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / Д.Х. Хунафина,

122. A.Н. Бурганова, О.В. Травкин // VI съезд врачей-инфекционистов: Материалы съезда.- СПб., 2003.- С.421.

123. Циркуляция вируса геморрагической лихорадки с почечным синдромом на территории Саратовской области / A.M. Кокушкин, А.Д. Добло, С.А Щербакова, и др.// Эпидемиология и инфекц. болезни.- 2000.-№4.- С.20-23.

124. Чурилов A.B. Клиника так называемого геморрагического нефрозо-нефрита // Клинич. Медицина. 1941. - №7-8. - С.78-82.

125. Эпидемиологические и молекулярно-генетические характеристики геморрагической лихорадки с почечным синдромом в Самарской области /

126. B.Г. Морозов, Г.Д. Коробов, Е.А. Ткаченко и др. // Казанский медицинский журнал.- 2002.- Т.83,№2.- С.151-152.

127. Эпизоотология геморрагической лихорадки с почечным синдромом в Центральном Черноземье/ А.Е. Балакирев, В.Н. Башкирцев, Н.С. Седова и др. //Вопросы вирусологии.- 2006.- №5.-С.28-32.

128. A new model of Hantaan vims (HTNV) persistence in mice: the balance between HTNV infection and CD8+ T-cells responses/ K. Aricawa, K. Yoshimatsu,

129. B.H. Lee et al. // 6-th International Conference on Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome, Hantavirus Pulmonary Syndrome and Hantaviruses.-Seoul (Korea), 2004.-P.91.

130. A. major antigenic domain of the human humoral response to the Puumala virus nucleocapsid protein is located at the amino-terminus/ F. Elph, A. Lundkvist, O.A. Alexeyev et al. //J. Virol. Methods. 1996. - 59. P. 161-172.

131. An outbreak of hantaviruses pulmonary syndrome, Chile, 1997 / J. Toro, J.D. Vega, F.S. Khan et al.// J. Enic Inf.-1998.-Vol.4.-P.3.

132. Apecina N. Circulation of different hantavirus serotypes in central Russia/ N. Apecina, Yu. Myasnicov, I. Gavrilovskaya // 3-rd International Conference of HFRS and Hantaviruses.-Helsinki (Finland). 1995.-P.61.

133. Avsic-Zupanc T. HFRS in the Balkans / T. Avsic-Zupanc // Manual of Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome and Hantavirus Pulmonary Syndrome.-Seoul (Korea), 1998.-P.60-62.

134. Calisher C.H. Classification of Hantaviruses Pulmonary Syndrome / Editors: H. W. Lee, C. Calisher, C. Schmaljohn.-Seoul, 1999.-P. 12-16.

135. Central nervous system and ophthalmological involvement in nephropathia epidemica (PUUMULA virus infection)/ C. Ahlmi, C. Linden, M. Linderholm et al.// 3-rd International Conference on HFRS and Hantaviruses, Helsinki, Finland, 1995.- p.59.

136. Characterization of persistent hantavirus infection in mice/ J. Arikawa, K. Yoshimatsu, R. Hatsuse et al. // 3-rd International Conference of HFRS and Han-taviruses.-Helsinki (Finland), 1995.-P.35.

137. Chen L. Abnormal cellular immunoregulation in pacients with hemorrhagic fever with renal syndrome/ L. Chen, W. Yang // 2-nd International Conference of HFRS.-Beijing (China), 1992.-P.47.

138. Clement J. Clinics of European HFRS as new world HPS: to the and of a schism / J.Clement // 6-th International Conference on Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome, Hantavirus Pulmonary Syndrome and Hantaviruses.-Seoul (Korea), 2004.-P.24-25.

139. Cyclosporin A and prednisolone do not inhibit the expression of high-affinity receptors for interleukin 2/ Bloemena E, Van Oers MH, Weinreich S. et al.//Clin Exp Immunol. -1988.-Vol.71, №2.-p.308-313.

140. Dexamethasone inhibits human interleukin 2 but not interleukin 2 receptor gene expression in vitro at the level of nuclear transcription / Boumpas DT, Anas-tassiou ED, Older SA et al.// J Clin Invest.-1991.-Vol. 87(5)/-p. 1739-1747.

141. Dynamics of Puumala hantavirus infection in naturally infected bank voles (Clethrinomys glareolus)/ A. Bernshtein, N. Apekina, T. Mikhailova et al.//Arch Virol. 1999.-Vol.144, №12.-p.2415-2428.

142. Ennis F.A. Mechanism of pathogenesis HPS/ F.A. Ennis // Factors in the Emergence and Control of Rodent-born Viral Diseases.-Paris, 1999.-P.132-138.

143. Ferreira MS. Hantaviruses/ Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical. 2003,Vol.36,№1.-P. 81-96

144. Genetic diversity of hantavirus associated with hemorrhagic fever with renal syndrome in the far east of Russia./ L. Yashina, N. Patriishev, L. Ivanov et al.// Virus Res.-2000.-Vol. 70.- p. 31-44.

145. Genetic identification of a new hantavirus causing severe pulmonary syndrome in Argentina/ N. Lopez, P. Padula, C. Rossi et al. // J. Virol.-1996.-Vol.220.-P.223-226.

146. Groen J. Monkeys in Hantavirus research/ J. Groen, A Osterhaus I I Manual of Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome and Hantavirus Pulmonary Syn-drome.-Seoul, 1999.-P. 186-190.

147. Hantaan and Seoul-related hemorrhagic fever with renal syndrome: epidemiological particularities on the Russian Far East/ R. Slonova, G. Kompanez, T. As-takhova et al. // 4th Intern. Conf. on HFRS and Hantaviruses.-Atlanta, Georgia (USA), 1998.-P.151.

148. Hantaan virus infection of human endothelial cells/ M.N. Penciero, J.B. Sharefkin, C.W. Dieffenbach, J. Hay// J. ofVirol.-1992.-Vol.66.-P.5929-5936.

149. Hantavirus pulmonary syndrome outbreak in Argentina: molecular evidence for person-to-person transmission of Andes virus/ P. Padula, A. Edelstein, S. Miguel et al. // Virology.-1998. Vol.241.- p. 323-330.

150. Hemorrhagic fever with renal syndrome: rationship between pathogenesis and cellular immunity/ C. Huang, B. Jin, M. Wang et al. // J. Infect. Dis. 1994. -Vol. 169. - p.868-870.

151. Hemorrhagic fever with renal syndrome caused by the Seoul vims/ Kim Y.S., Ahn C., Han Y.S. et al. // Nefron. 1995. - Vol. 71, №4 - p.419-427.

152. HFRS Puumala and HFRS - Dobrava: Clinical differences/ V. Morozov, V. Roschupkin, I. Sicora et al.// 6-th International Conference on Hemorrhagic Feverwith Renal Syndrome, Hantavirus Pulmonary Syndrome and Hantaviruses.-Seoul (Korea),2004.-P. 129.

153. Hjelle B. Hantaviruses and Hantavirus Pulmonary syndrome in the Americas / B. Hjelle// Factors in the Emergenca and Control of Rodent-born Viral Diseas-es.-Paris, 1999.-P.55-62.

154. Hjelle B. Virus detection and identification with genetic tests / B. Hjelle // Manual of Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome and Hantavirus Pulmonary Syndrome.-Seoul, 1999.-P. 132-137.

155. Huggins G.W. Ribavirini: background and preclinical efficasy against HFRS/ G.W. Huggins, G.R. Kim, O.M. Brand //Proceeding of International symposium on HFRS. Hubey, 1988-P.74

156. Immunopathogenesis of hemorrhagic fever with renal syndrome in humans/ A. Markotic, S. Rabatic, A. Gargo et al.// Factors in the Emergence and Control of Rodent-born Viral Diseases.-Paris,1999.-P. 125-131.

157. Increased plasma levels of solibule CD23 in hemorrhagic fever with renal syndrome. Relation to virus specific IgE / O. Alexeyev, M. Linderholm, G. Wa-dell et al.//Clin. Exp. Immunol.-1997. -Vol.109.-P.351-355.

158. Johnson K. Introduction. Antiviral therapy/ K. Johnson // Manual of Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome and Hantavirus Pulmonary Syndrome.-Seoul, 1999.-P.2-6.

159. Khan A.S. Hantavirus pulmonary syndrome the first 100 US cases / A.S. Khan, R.P. Khalbar, L.R Armstrong //J. Infect. Dis.-1996.-Vol.173, N.6.-P.1297-1303.

160. Kim G. A new natural reservoir of Hantavirus: isolation of Hantavirus from lung tissues of bats/ G. Kim, Y. Lee, C. Park //Arch. Virol.-1984.-N.134.-P.85-95.

161. Koster F. Early imunorhatological avents in Hantavirus Pulmonary Syndrome/ F. Koster, K. Foucar, A. Madar // 4th Intern. Conf. on HFRS and Hantavi-ruses.-Atlanta, Georgia (USA), 1998.-P.178.

162. Lee H.W. Isolation of the etiologic agent of Korean hemorrhagic fever/ H.W. Lee, P.W. Lee, K. Johnson// J. Infect. Dis.- 1978.-Vol.l37.-P.298-308.

163. Lee H.W. Hemorrhagic fever with renal syndrome in Korea/ H.W. Lee // Rev. infect. Dis.-1989.-Vol.l 1, N.4.-P.864-876.

164. Lee H.W. Manual of Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome and Hantavirus Pulmonary Syndrome/Ho Wang Lee, Charles Calisher, Schmaljohn Connie.-WHO collaborating Center for Virus Reference and Research,Seoul, 1998 250 P

165. Lee H.W. Virus isolation // Manual of Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome and Hantavirus Pulmonary Syndrome / Editors: Ho Wang Lee, Charles Calisher, Connie Schmaljolin.-Seoul, 1999.-P.75-79.

166. Lee H.W. Emergence and Control of Hantavirus Diseases.- Хантавирусы и хантавирусные инфекции / H.W. Lee //Под ред. Р.А. Слоновой, В.А. Ива-нис.- Владивосток: ОАО «Примполиграфкомбинат», 2003.-С. 20-41.

167. Lee J.S. Clinical manifestation and treatment of HFRS and HPS // Manual of Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome and Hantavirus Pulmonary Syndrome /

168. Editors: Ho Wang Lee, Charles Calisher, Connie Schmaljohn.-Seoul, 1999.-P.18-27.

169. Naoumov N.V. Hepatitis C virus specific CD4+ T cells: do they help of damage? /N.V. Naoumov//Gastroenterology.- 1999.-V.117.-P. 1012-1014.

170. Newly recognized hantavirus in Siberian lemmings/ A. Plyusnin, O. Vapa-lahti, A. Lundkvist et al.// Lancet.-1996.-N.347.-P.-1835-1836.

171. Patogenesis and immune response in hantavirus infections/ Kukkonen S., Yaheri A., Li X.D., et al.// 6-th International Conference on Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome, Hantavirus Pulmonary Syndrome and Hantaviruses.-Seoul (Korea), 2004.-P.21.

172. Pathogenesis and innume response in hantavirus infections/ A. Vahery, X.D. Li, S. Kukkoken et al. // 6-th International Conference on Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome, Hantavirus Pulmonary Syndrome and Hantaviruses.-Seoul (Korea),2004.-P.21.

173. Sensitive detection of hantaviruses by biotin-streptavidin enhanced immunoassays based on bank vole monoclonal antibodies/ A. Lundkvist, J. Horling, S. Bjorsten, B. Niklasson //J Virol Methods 1995.- Vol.52,№ l-2.-p.75-86.

174. Steroid pretreatment reduces interleukin-2 toxicity in sheep/ Morse ED, Gunther RA, Jesmok GJ, Hughes KS//Surgery.-1990-Vol.l07, №6.-p.639-647.

175. Suggestive case of fatal Hantavirus infections occurring in a Mexican immigrant in 1986/A. Gligic, S.H. Norris, R. Mirkovic et al. // 3-rd International Conference of HFRS and Hantaviruses.-Helsinki (Finland), 1995.-P.73.

176. Pulmonary Syndrome (HPS) and Hantaviruses. Abstract Book.-Annecy (France), 2001.-P.109.

177. Tkachenko E. A. HFRS in Eurasia: Russia and Republics of the former USSR/ E.A Tkachenko // Manual of Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome and Hantavirus Pulmonary Syndrome.-Seoul, 1998.-P.49-57.

178. Wild type Puumala Hantavirus infection induces cytokines, C-reactive protein, creatinine, and nitric oxide in cytomolgus macagues/ J. Klingstom, A Plyus-nin, A.Vahery , A. Lundkvist // J. Virol.-2002.-Vol.76,N.l.-P.444-449.

179. Zaki S.R. Pathology of hantavirus pulmonary syndrome/ S.R. Zaki, K.B. Nolte // Manual of Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome and Hantavirus Pulmonary Syndrome.-Seoul, 1999.-P.143-154.