Система интерферона и иммунный статус больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом, разработка новых способов терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, доктор медицинских наук Мурзабаева, Расима Тимерьяновна

• Мурзабаева, Расима Тимерьяновна
• доктор медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Мурзабаева, Расима Тимерьяновна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные аспекты этиологии и патогенеза ГЛПС.

1.2. Роль иммунных и иммунопатологических реакций в патогенезе ГЛПС.

1.3. Цитокины в реакциях воспаления и иммунного ответа.

1.4. Система интерферона и иммунитета в патогенезе вирусных инфекций.

1.5. Современное состояние противовирусной терапии ГЛПС.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Объем исследований.

2.2. Методы исследований.

2.2.1. Методы определения показателей клеточного иммунитета.

2.2.2. Определение содержания ИЛ-1, ФНО-а в сыворотке крови.

2.2.3. Определение показателей интерферонового статуса.

2.2.4. Методы определения показателей гемостаза.

2.3. Методы статистической обработки.

Глава 3. КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ГЛПС.

3.1. Клинико-эпидемиологические особенности ГЛПС в Республике Башкортостан.

3.2. Клинико-лабораторная характеристика больных.

Глава 4. СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ИФН У БОЛЬНЫХ ГЛПС В

ДИНАМИКЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ. v S,»- *t

4.1. Интерфероногенез y больных ГЛПС в зависимости от степени тяжести в динамике болезни.

4.2. Интерферонообразование лейкоцитами крови в разных условиях индукции.

Глава 5. ВЗАИМОСВЯЗЬ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ИНТЕРФЕРОНОВОГО

СТАТУСА И ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ГЛПС.

5.1. Показатели интерферонового статуса и иммунный ответ при ГЛПС в зависимости от тяжести течения болезни.

5.2. Взаимосвязь иммунной и интерфероновой систем у больных ГЛПС.

5.3. Содержание провоспалительных цитокинов и сывороточного интерферона у больных ГЛПС.

Глава 6. ВЗАИМОСВЯЗЬ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА, ИНТЕРФЕРОНА

И ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ ГЛПС.

6.1. Нарушения гемостаза у больных ГЛПС.

6.2. Взаимосвязь систем гемостаза, интерферона и иммунитета.

Глава 7. ПОКАЗАТЕЛИ СИСТЕМЫ ИНТЕРФЕРОНА И ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ ГЛПС ПРИ ВКЛЮЧЕНИИ В КОМПЛЕКСНУЮ ТЕРАПИЮ ВИФЕРОНА.

7.1. Обоснование рациональной схемы применения виферона.

7.2. Клинико-лабораторная оценка лечебной эффективности препарата.

7.3. Влияние виферона на факторы клеточного иммунитета.

7.4. Динамика интерферонового статуса при использовании виферона.

7.5. Исходы ГЛПС после виферонотерапии.

Глава 8. ИНДУКТОРЫ ИНТЕРФЕРОНА В КОМПЛЕКСНОЙ

ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ГЛПС.

8.1. Оценка терапевтической эффективности йодантипирина у больных ГЛПС.

8.2. Анандин в комплексной терапии больных ГЛПС.".

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Система интерферона и иммунный статус больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом, разработка новых способов терапии»

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПО п, вирусная природно-очаговая инфекция ° ~ ^ —, пораженн^Г^ГиГ^^ лым течением с о*™«™ М' неРедко тяжеечением с развитием осложнений [170 182 198]

Рес„у6«а~:~ МаГ ГЛПС~ - —и заболеваемости в г УГ " " '"7 <Л*>"ень аемости в г. Уфе составил 574,9; по РБ - 224 4 на 1 ПО Г,,,.

133, 191 2141 R PK „ ыс- населения)

1 > ¿14j. в РБ на протяжении послелни» ->п ™ шает 0,3-0,5./., однако вследствие выГкГГб„ревыдостаточно велико [46,198] —« ,ИСло умерших

Патогенез ГЛПС сложен и до конца не «от, посвященных изученин, системы „7 Ш ! ГГзТЛГ По мненик, многих авторов, особенности течения ; 1Гбо ' ляются взаимодействием B„nv,» „ ЛеЗНИ °Предавведенные лГн„ ^лТ" ^ """ вьш O.A. и соавт Г4, ЛХ У Г H~H«eB0» ^ Алексее-тельн na t L Д Х ХуНафиной PH], Д.А. Валишиным [17] ,„ач„. гг™мы и °соб~ « ~ lz иммунного ответа- —о« ре. процессов при различных вариантах течения ГЛПС ™ ~лите™ ~ - —- и™, в ^¿tzzzzi--^ » феронообразования при данном заболеваТи ме1Г7'"" возникновение нарушений в интерфероногенезе Г 01~>'

-и иммун„„го ответа и сое Jl^I3Г " Ю~Ь ' ^

Система ИФН обладает полифункциональной активностью, оказывает клеточно-опосредованное противовирусное действие, а также иммуномоду-лирующий эффект, усиливая функциональную активность Т- и В-лимфоцитов, цитотоксичность естественных киллеров (ЕК) [54, 187,210, 234, 236, 253, 266]. Однако комплексных работ, посвященных многостороннему изучению системы ИФН, нет, результаты имеющихся исследований носят фрагментарный характер. Остаются неизученными процессы а- и у-интерферонообразования при данном заболевании, механизмы, определяющие возникновение нарушений в интерфероногенезе, их взаимосвязь с особенностями иммунного ответа и состоянием гемостаза.

Важной проблемой остается лечение больных ГЛПС, поскольку до сих пор нет эффективных средств этиотропной терапии заболевания. В литературе имеются лишь отдельные сообщения о включении препаратов ИФН в комплексную терапию больных ГЛПС [70, 120, 158, 219, 280]. При этом доза препаратов и продолжительность терапии выбраны эмпирически и эффективность лечения оценивалась только по клинико-иммунологическим критериям.

Новой перспективной группой противовирусных препаратов являются индукторы ИФН (ИИФН) [53, 55]. Эндогенный ИФН, синтезированный под действием индукторов, не обладает антигенностью, длительно циркулирует в крови, образование его поддается регуляции и контролю в самом организме [53, 109]. Однако для применения ИИФН существует 2 препятствия: наступление фазы гипореактивности или «неотвечаемость» на тот или иной индуктор, поэтому при оценке их эффективности необходимо изучение показателей ИФН статуса. В литературе имеются единичные публикации, посвященные лечению больных ГЛПС ИИФН, в частности, амиксином [121, 136]. Оценка эффективности данного препарата осуществлялась по клинико-биохимическим критериям.

Вышеизложенное определило цель и задачи нашей работы.

Целью настоящего исследования явилась разработка новых способов этиотропной терапии и критериев оценки тяжести и прогноза заболевания на основании выяснения патогенетической роли системы ИФН и взаимосвязи ее с особенностями иммунного ответа и гемостаза у больных ГЛПС.

Задачи исследования.

1. Изучить состояние системы ИФН [содержание сывороточного-ИФН, образование а- и 7- ИФН лейкоцитами периферической крови (ЛПК)] при ГЛПС различной тяжести в динамике заболевания. Выяснить механизмы нарушения интерфероногенеза у больных ГЛПС путем оценки о«- и 7 - интерферонообразования в различных условиях индукции.

2. Провести изучение состояния системы иммунитета, включая субпопуляций лимфоцитов (СЭЗ+, СР4+, СР8+, СЭ72+), фагоцитарный индекс, уровень иммуноглобулинов А, М, О и провоспалительных ци-токинов (ИЛ-1, ФНО-а).

3. Изучить взаимосвязь развития нарушений интерфероногенеза и особенностей иммунного ответа при различных вариантах клинического течения ГЛПС.

4. Провести изучение ряда параметров тромбоцитарного и прокоагу-лянтно-фибринолитического звена гемостаза и наличия взаимосвязи с показателями ИФН статуса.

5. Разработать рациональную схему применения и оценить лечебную эффективность виферона у больных ГЛПС, изучить влияние препарата на клинические проявления болезни, показатели системы ИФН, иммунитета.

6. Провести оценку терапевтической эффективности индукторов ИФН (йодантипирина и анандина) у больных ГЛПС.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. У больных ГЛПС при всех клинических формах болезни развиваются изменения в интерфероновом статусе, носят однонаправленный характер, в разгар болезни с повышением титров циркулирующего ИФН и значительным угнетением о- и гинтерферонпродуцирующей способности лейкоцитов.

2. Изменения в интерфероновом статусе зависят от степени тяжести течения ГЛПС. При легкой форме болезни нарушения в системе ИФН носят умеренно выраженный характер и к периоду реконвалесценции достигают нормализации. При среднетяжелых и тяжелых формах ГЛПС снижение а- и 7-интерферонообразования является более глубоким с замедленным восстановлением и сохраняющейся супрессией в стадии ранней реконвалесценции.

3. Угнетение а- и >интерферонообразования лейкоцитами крови определяется снижением абсолютного и относительного содержания основных субпопуляций лимфоцитов (CD3+, CD4+, CD8+, CD72+) и истощением их функциональной активности вследствие формирования напряженного иммунного ответа на развитие вирусной инфекции.

4. У больных ГЛПС в зависимости от тяжести течения и стадии болезни определяются фазовые нарушения гемостаза, характеризующиеся гиперкоа-гуляционной направленностью их при среднетяжелой форме и гипокоагуля-ционной - у больных тяжелой формой ГЛПС, при этом высокий уровень сывороточного ИФН, провоспалительных цитокинов в разгар болезни коррелирует с нарушениями прокоагулянтно-фибринолитического и особенно тром-боцитарного звена гемостаза.

5. Включение в комплексную терапию больных среднетяжелой и тяжелой формой ГЛПС виферона в ранние сроки (до 5 дня болезни) оказывает стимулирующий эффект на с и 7-интерфероногенез, клеточные факторы иммунитета, фагоцитоз и сопровождается укорочением длительности и выраженности основных клинических симптомов болезни, более полным выздоровлением.

6. Назначение йодантипирнна в ранние сроки заболевания (до 5 дня болезни) у больных ГЛПС способствует положительной динамике клинических симптомов, функциональной способности почек, ИФН статуса и факторов клеточного иммунитета. Его применение ограничено при выраженном диспепсическом синдроме на фоне тяжелого течения болезни.

7. В комплексной терапии больных среднетяжелой и тяжелой формой ГЛПС в ранние сроки болезни (до 5 дня) анандин значительно снижает длительность и выраженность лихорадки, синдрома интоксикации, почечного синдрома, также проявляет иммуномодулирующее и стимулирующее интер-фероногенез действие.

Научная новизна работы.

Проведено изучение состояния интерфероногенеза при всех клинических формах ГЛПС с углубленным исследованием некоторых механизмов возникающих нарушений. Установлено, что, несмотря на наличие однонаправленных тенденций, степень выраженности и длительность развивающихся отклонений в функционировании системы ИФН тесно связана с особенностями становления иммунного ответа, включая гуморальные и клеточные факторы иммунитета, провоспалительные цитокины. Показано, что особенности функционирования системы ИФН отражают степень тяжести и прогноз ГЛПС.

Впервые изучено значение взаимодействия компонентов ИФН системы, иммунитета с тромбоцитарным, прокоагулянтно-фибринолитическим звеньями гемостаза в патогенезе ГЛПС.

Проведена комплексная оценка клинической эффективности новой лекарственной формы рекомбинантного ИФН-а2в - виферона, также индукторов ИФН - йодантипирина, анандина у больных ГЛПС, разработаны схемы лечения. Выяснены механизмы ответной реакции системы ИФН и иммунитета у больных ГЛПС на использованные лекарственные препараты.

11

Практическая значимость работы. Разработаны дополнительные критерии для определения степени тяжести ГЛПС, улучшающие качество диагностики заболевания и его осложнений. На основании клинико-лабораторных исследований показана патогенетическая обоснованность и клиническая эффективность интерферонотерапии при ГЛПС. Разработаны показания к применению и рациональная схема лечения вифероном, йодан-типирином и анандином больных ГЛПС.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на республиканской научно-практической конференции по при-родно-очаговым инфекциям (Пермь, 1990), итоговых научно-практических конференциях БГМУ (Уфа, 1992, 1995), на республиканских научно-практических конференциях (Уфа, 1996, 1998, 1999, 2000), на V Российском съезде инфекционистов (Москва, 1998), на Российской научно-практической конференции «Инфекционные болезни на рубеже XXI века» (Москва, 2000), Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 95-летию Уфимского НИИ вакцин и сывороток (Уфа, 2000), на IV Всероссийской научно-практической конференции (Пенза, 2000), на межрегиональной научно-практической конференции «Нефрология XXI века» (Уфа-Москва, 2001), Всероссийской научно-практической конференции «Клинические перспективы в инфектологии» (Санкт-Петербург, 2001), на VI конгрессе международной ассоциации морфологов (Уфа-Москва, 2002), на юбилейной конференции «Актуальные вопросы инфекционной патологии» (Москва, 2002).

Внедрение результатов в практику. Предложенные схемы лечения ГЛПС вифероном и индукторами ИФН (йодантипирином и анандином) внедрены в лечебную практику инфекционных больниц г. Уфы, инфекционных отделений г. Благовещенска и г. Стерлитамака. Новые данные, полученные в результате проведенных исследований, дополняют представление о патогенезе ГЛПС и включены в курс лекций по инфекционным болезням для студентов и слушателей института последипломного образования (ИПО) Баш кирского государственного медицинского университета (БГМу). Составлены методические рекомендации по применению йодантипирина в лечении больных ГЛПС, утвержденные Минздравом республики Башкортостан. Издано учебное пособие «Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом» (Уфа, 2002). Получен патент на изобретение № 2181046 «Способ лечения геморрагической лихорадки с почечным синдромом», зарегистрирован в Государственном реестре изобретений РФ 10.04.2002 г. Подана заявка на патент № 2002127146/14 «Способ лечения геморрагической лихорадки с почечным синдромом», получено положительное решение от 5 мая 2003 г. По теме диссертации опубликовано 32 печатные работы.

Объем и структура работы. Работа изложена на 276 страницах машинописного текста и состоит из введения, 8 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, содержащего 377 наименований, из них 157 зарубежных. Работа иллюстрирована 47 таблицами, 26 рисунками и 2 фотографиями.

Данная работа является фрагментом программно-целевого исследования, проводимого коллективом кафедры инфекционных болезней с эпидемиологией и курсом НПО совместно с другими кафедрами БГМУ, Государственным унитарным предприятием (ГУП) «Иммунопрепарат» (г. Уфа) Академией наук Республики Башкортостан в рамках программы «Разработка препаратов для диагностики, лечения и профилактики ГЛПС на основе региональных штаммов и методов генной инженерии, а также оптимальной программы патогенетической терапии».

Работа проведена на кафедре инфекционных болезней с эпидемиологией и курсом НПО БГМУ (зав. кафедрой - доктор медицинских наук, профессор Д.Х. Хунафина). Исследования ИФН статуса выполнены в отделе производства интерферона в ГУП «Иммунопрепарат» (г. Уфа) - зам. директора по научной работе, доктор медицинских наук, профессор В.Ф. Кулагин и в отделе онтогенеза и коррекции системы ИФН (зав. лабораторией - академик

МАИ, доктор биологических наук, профессор В.В. Малиновская) НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи РАМН (г. Москва). Иммунологические исследования и изучение гемостаза проведены в центральной научно-исследовательской лаборатории БГМУ (зав. лабораторией - доктор медицинских наук, профессор В.В. Сперанский) и на базе клинической лаборатории городской клинической инфекционной больницы (ГКИБ) № 4 г. Уфы (главный врач - Р.Я. Мухаме-тов).

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Мурзабаева, Расима Тимерьяновна

ВЫВОДЫ

1. В патогенезе ГЛПС участвуют система интерферона во взаимосвязи с системой иммунитета и гемостаза, которые в совокупности определяют особенности течения болезни и могут быть использованы в качестве критериев оценки степени тяжести и прогноза заболевания.

2. Изменения в интерфероновом статусе зависели от степени тяжести и периода болезни. При легкой форме ГЛПС нарушения в системе ИФН были умеренными и к периоду выздоровления наступила их нормализация. При среднетяжелой и тяжелой формах болезни регистрировалось существенное угнетение а- и 7-интерферонообразования с замедленными темпами восстановления и к моменту выписки из стационара сохранялась супрессия интер-фероногенеза, свидетельствуя о незавершенности патологического процесса.

3. Система интерферона и иммунитета функционируют в тесной взаимосвязи, при этом угнетение а- и 7-интерферонообразования лейкоцитами крови сопровождалось снижением абсолютного и относительного содержания основных субпопуляций лимфоцитов (СЭЗ+, СЭ4+, СЭ8+, СТ)12+) и истощением их функциональной активности вследствие формирования напряженной ответной реакции на инфекционный процесс.

4. У больных ГЛПС выявлены фазовые нарушения гемостаза, характеризующиеся гиперкоагуляционной направленностью при среднетяжелой форме и гипокоагуляционной - у больных тяжелой формой ГЛПС. Корреляционный анализ выявил наличие тесной взаимосвязи разной направленности между уровнем сывороточного ИФН, провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ФНО-а) и показателями прокоагулянтно-фибринолитического и особенно тромбоцитарного звеньев гемостаза в разгар болезни, что подтверждает инициирующую роль иммунных и воспалительных реакций в развитии нарушений гемостаза.

5. Включение в комплексную терапию больных среднетяжелой и тяжелой формой ГЛПС до 5 дня болезни виферона стимулировало о- и 7 - интер-фероногенез, клеточные факторы иммунитета, фагоцитоз, что сопровождалось укорочением длительности и выраженности основных клинических симптомов болезни, редким присоединением бактериальных и вирусных суперинфекций, более полным выздоровлением.

6. Назначение йодантипирина в ранние сроки (до 5 дня болезни) у больных среднетяжелой формой ГЛПС в значительной, при тяжелом течении болезни в умеренной степени способствовало положительной динамике клинических симптомов, функциональной способности почек, интерферонового статуса и факторов клеточного иммунитета. Применение препарата было невозможным у 1/3 пациентов на фоне выраженного диспепсического синдрома, развивающегося в олигоанурическом периоде тяжелой формы болезни.

7. Использование анандина у больных среднетяжелой формой ГЛПС в ранние сроки (до 5 дня болезни) оказывало выраженное положительное влияние на клиническое течение заболевания, существенное стимулирующее действие на интерфероногенез и факторы гуморального звена иммунитета. При тяжелом течении болезни назначение препарата по данной схеме оказалось недостаточно эффективным, что определяет необходимость усовершенствования схемы применения анандина у данного контингента пациентов, учитывая отсутствие токсичности и других побочных эффектов, а также парентеральный способ введения препарата.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оценки тяжести клинического течения, прогноза болезни и терапевтической эффективности препаратов и индукторов ИФН при ГЛПС, помимо общепринятых методов исследования, следует использовать показатели интерферонового статуса (уровень сывороточного ИФН, способность лейкоцитов крови продуцировать а- и у-интерферон).

2. Для оценки тяжести и прогноза ГЛПС целесообразно исследовать показатели клеточного иммунитета. Снижение количества СОЗ+, С04+, особенно С08+ субпопуляций лимфоцитов в олигурическом периоде и замедленное их восстановление свидетельствует о тяжести течения и прогнозирует возможные осложнения болезни.

3. Для оптимизации прогноза ГЛПС в олигурическом периоде целесообразно исследовать уровень сывороточного интерферона и количество тромбоцитов в периферической крови. Значительное снижение тромбоцитов при нормальных или сниженных титрах циркулирующего интерферона позволяет прогнозировать тяжелое течение болезни.

4. В комплексную терапию больных среднетяжелой и тяжелой формой ГЛПС рекомендуется включать рекомбинантный ИФН-а2в в суппозиториях -виферон не позднее 5 дня болезни по 1 млн. МЕ (1 свеча) 2 раза в день рек-тально с интервалом 12 часов в первые 5 дней. Затем продолжать введение препарата 1 раз в 3 дня в той же суточной дозе на 8, 11, 14, 17, 20 дни от начала интерферонотерапии. Курсовая доза виферона составляет 20 млн. МЕ. Переносимость препарата была удовлетворительной, случаев отмены препарата не было.

5. С противовирусной и иммуномодулирующей целью больным средне-тяжелой и при отсутствии выраженного диспепсического синдрома ограниченному контингенту (2/3) пациентов тяжелой формой ГЛПС в ранние сроки до 5 дня болезни) рекомендуется назначать йодантипирин, учитывая отсутствие токсичности и других побочных эффектов и дешевизну препарата. Йодантипирин применяется по следующей схеме: по 0,2 (2 таблетки) 3 раза в день в первые 5 дней, затем по 0, 1 (1 таблетка) 3 раза в сутки в течение последующих пяти дней. Курсовая доза препарата составляет 4, 5 грамма (45 таблеток).

6. В комплексную терапию больных среднетяжелой формой ГЛПС в ранние сроки (до 5 дня болезни) рекомендуется включение анандина по схеме: по 2,0 мл в мышцу 1 раз в сутки в течение 5 дней. Курсовая доза препарата составляет 10 мл. Учитывая недостаточную эффективность применения анандина по данной схеме при тяжелом течении болезни, в то же время отсутствие токсичности, наиболее адекватный при наличии диспепсического синдрома парентеральный способ введения данного препарата, необходимо усовершенствовать схему использования анандина у больных тяжелой формой ГЛПС.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Мурзабаева, Расима Тимерьяновна, 2003 год

1. Абдурашитов Р.Ф. Клинико-патогенетическое изучение внутрисосудистой гемокоагуляции и эффективность комплексной терапии у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом. Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1982. -32 с.

2. Ажгихин A.C. Простагландины. М.: Медицина, 1978. - 415 с.

3. Алексеев O.A., Рощупкин В.И. Хантавнрусный почечный синдром (этиология, эпидемиология, патогенез, клинические проявления и диагностика нового инфекционного заболевания) // Терапевт арх. 1997. - № 3. - С. 7880.

4. Алексеев O.A., Суздальцев A.A., Ефратова Е.С. Иммунные механизмы в патогенезе геморрагической лихорадки с почечным синдромом // Терапевт. арх. 1998. - № 11. - С. 39 - 42.

5. Бабаянц A.A., Малиновская В.В. Фармакокинетика интерферона при ректальном введении // Вопр. вирусологии. 1986. - № 1. - С. 83 - 84.

6. Бажан С.И., Белова O.E. Молекулярно-генетические аспекты индукции и противовирусного действия интерферона // Вестник РАМН. 1998. - № 3. -С. 18-23.

7. Бажан С.И., Лихошвай В.А., Белова O.E. Теоретический анализ возможных механизмов индукции интерферона при прайминге и блокинге // Бюл. эксп. биол. и мед. 1993. - Т. CXVI, № 9. - С. 279 - 283.

8. Балуда В.П. Роль простагландинов, тромбоксанов и простациклина регуляции процесса агрегации и реакции высвобождения тромбоцитов в норме и патологии // Патол. физиология и эксперимент, терапия. 1990, вып. 4. -С.80-85.

9. Бандурко Л.П. Нарушение микроциркуляции у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом // Терапевт, арх. 1977. - Т. 49, № 7. -С. 114-116.

10. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. М., 1988. -С.356-433.

11. Бароян Р.Г. Простагландины. Взгляд на будущее. М., 1983. - 96 с.

12. Белопольский А.Е. Реактивность организма животных при использовании синтетического препарата анандин: Автореф. дис. . канд. биол. наук. -С.-Пб., 1995.-20 с.

13. Бельченко Д.И. Цитотоксическая активность клеток тромбоцитарной системы // Иммунология. 2001. - № 1. - С. 55-57.

14. Брондз Б.Д. Т-лимфоциты и их рецепторы в иммунологическом распознавании. -М., 1987.-470 с.

15. Быстровский В.Ф. Функциональное состояние эндокринной системы у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом (Вопросы патогенеза, клиники и лечения): Автореф. дис. . д-ра мед. наук. С.-Пб., 1996.-34 с.

16. Бунин К.В. Иммунная система и патогенез инфекционных болезней //Клин, медицина. 1980. - Т. 58, № 2. - С. 7-11.

17. Валишин Д.А. Гормонально-иммунологический статус у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1999. - 31 с.

18. Валишин ДА., Сахаутдинова Г.В., Сибиряк C.B. Динамика провоспали-тельных цитокинов у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом // Здравоохр. Башкортостана. 1999. - № 1. - С. 43-45.

19. Величина иммунного ответа на вирус геморрагической лихорадки с почечным синдромом среди различных групп населения Башкортостана /Ю.А. Мясников, Е.А. Ткаченко, А.Г. Степаненко и др. // Журн. микро-биол. 1992.-№ 2. - С. 47 - 51.

20. Влияние интерферона на клинико-лабораторные показатели у больных острым вирусом гепатита В // В.И. Покровский, A.B. Змызгова, С.М. Матвеева и др. // Терапевт, арх. 1986. - № 10. - С. 29-32.

21. Вирусспецифические белки и РНК вируса геморрагической лихорадки с почечным синдромом / И.С. Лукашевич, Е.А. Ткаченко, H.H. Лемешко и др. // Вопр. вирусологии. 1990. - Т. 35, № 1. - С. 38-42

22. Витковский Ю.А., Кузник Б.И., Белокриницкая Т.Е. Интерлейкин-1 модулятор системы гемостаза // Тез. науч. сообщений II съезда физиологов Сибири и Дальнего Востока. - Новосибирск, 1995. - С. 72-73.

23. Витковский Ю.А. Роль цитокинов в регуляции гемостаза: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Чита, 1997. - 38 с.

24. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука.-1972. - 252 с.

25. Владимирова Т.П., Ковальский Г.С., Ковальская Г.В. Характеристика Т- и B-лимфоцитов при геморрагической лихорадке с почечным синдромом // Сб. науч. тр. Хабаровского НИИЭМ «Природно-очаговые инфекции и инвазии». Хабаровск, 1982. - С. 12-17.

26. Владимирова Т.В., Воронкова Г.М., Верета Л.А. Иммунологическая реактивность у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом // Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом. Хабаровск, 1987. -С. 25-28.

27. Влияние нестероидных противовоспалительных средств на индукцию интерферона / А.Н. Евстрапов, Л.Н. Гриценко, З.П. Худоногова, В.Е. Яво-ровская // Антибиотики и химиотерапия 1990. - Т. 35, № 7. - С. 27-28.

28. Войтенок H.H. Интерлейкин-2 //Терапевт, арх. 1988. - Т. 60, № 5. - С. 4246.

29. Выделение специфических иммунных комплексов и динамика их циркуляции у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом

30. И.Н. Гавриловская, B.K. Подгородниченко, Н.С. Алехина, Е.А. Горбачко-ва // Микробиол. журн. 1987. - № 4. - С. 71-76.

31. Выделение штаммов вируса геморрагической лихорадки с почечным синдромом в культуре клеток / H.A. Башкирцев, Е.А. Ткаченко, Т.К. Дзагуро-ва, Е.В. Рыльцева // Вопр. вирусологии. 1984. - № 4. - С. 497-502.

32. Габриелян Э.С., Акопов С.Э., Баджинян С.А. Механизмы действия про-стагландинов на систему тромбоциты-сосудистая стенка // Вестн. АМН СССР. -1984.- №11.- С.63-68.

33. Гавриловская И.Н., Горбачкова Е.А., Захарова М.А. Обнаружение циркулирующих иммунных комплексов у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом // Казан, мед. журн. 1985.- № 4. - С. 306 - 307.

34. Гавриловская И.Н. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: (Изоляция вируса, эпизоотология, патогенез инфекции). Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1988. - 44 с.

35. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) в Среднем Поволжье / Ф.Б. Колпачихин, В.А. Бойко, И.Н. Гавриловская, И.З. Мухут-динов. Казань, ч. II. - 1989. - 122 с.

36. Генетическая дифференцировка хантавирусов с помощью полимеразной цепной реакции и секвенирования /А.Е. Деконенко, Е.А. Ткаченко, Г.Ю. Липская и др. // Вопр. вирусологии. 1996.- № 1. - С. 24-27.

37. Генетические механизмы образования и действия человеческого интерферона / Я.Е. Хесин, A.M. Амченкова, Н.Е. Гулевич, А.Н. Наровлянский // Иммунология. 1981. - № 3. - С. 75-78.

38. Георгадзе И.И. Интерфероновая реакция лейкоцитов как показатель реактивности организма при различных патологических состояниях человека // Изв. АН СССР. Серия: Биология. 1981. - Т. 7, № 2. - С. 157-167.

39. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М., 1999. - 459 с.

40. Григорян С.С., Степаненко М.А., Кактов А.И. Модуляция системы интерферона препаратами гамма-глобулинов // Вопр. вирусологии. 1991. - № 1. - С. 53-55.

41. Давидович И.М., Федорченко Ю.Л., Жарский С. Л. Патогенез геморрагического синдрома и влияние дицинона у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом // Тез. докл. науч. конф. молодых ученых: М., 1994. - С. 227-228.

42. Двойрин В.В., Клименков A.A. Методика контролируемых клинических испытаний. М., 1985. - 144 с.

43. Действие интерферона и реаферона на функциональную активность тромбоцитов человека / A.M. Полякова, К.Д. Ломазова, A.B. Кравченко, В.В. Малеев. // ЖМЭИ. 1989. -№11.- С.52-54.

44. Джумиго П.А., Малиновская В.В., Денисов Л.А. Включение реаферона в курс терапии больных простым рецидивирующим герпесом // Тез. докл. X регионального симп. соц. стран по интерферону. М., Рига, 1988. - С. 165168.

45. Диагностика, профилактика, лечение и реабилитация больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом: Методические рекомендации / Е.И. Гермаш, С.Н. Ожгихин, A.B. Дмитриев и др. Уфа, 1997.-26 с.

46. Динамика цитокинов у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / Н.Д. Ющук, Д.А. Валишин, Т.В. Сахаутдинова, C.B. Сибиряк // Эпидемиол. и инфекц. болезни. 1999. - № 4. - С. 36-37.

47. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови и микроциркуляция у больных геморрагической лихорадкой с почечнымсиндромом / Б.З. Сиротин, З.В. Сиротина, Л.П. Бандурко и др. // Клин, медицина. 1977. - №5. - С. 107-112.

48. Дроздов С.Г., Ткаченко Е.А. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом // Арбовирусы и арбовирусные инфекции / Под ред. Д.Н. Львова, С.М. Клименко, С.Я. Гайдамовича. М., 1989. - 336 с.

49. Евстрапов А.Н., Яворовская В.Е., Галегов Т.А. Комбинация ремантадина и йодантипирина для лечения и профилактики экспериментальной гриппозной инфекции // Вопр. вирусологии. 1989. - № 6. - С. 734-737.

50. Евстрапов А.Н., Яворовская В.Е., Воробьев Е.С. Синтез и противовирусная активность производных антипирина // Хим. фарм. журн. 1992. -№5.-С. 50-53.

51. Еланская Л.Н. Спектр иммуноглобулинов А, М, G в сыворотке крови больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом // Сб. тез. «Клиническая иммунология тяжелых форм вирусных инфекций». -Куйбышев, 1982.-С. 17-22.

52. Ершов Ф.И., Новохатский A.C. Интерферон и его индукторы М.: Медицина, 1980. - 174 с.

53. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М.: Медицина, 1996. - 240 с.

54. Ершов Ф.И. Антивирусные препараты. М.: Медицина, 1998. - 192 с.

55. Ершов Ф.И., Борецки Л. От интерференции вирусов к интерфероновому статусу организма // Проблемы инфектологии / Под ред. Ф.И. Ершова. -М.: Медицина, 1991.-С. 112-116.

56. Ершов Ф.И., Готовцева Е.П., Лаврухина Л.А. Интерфероновый статус при различных заболеваниях // Вопр. вирусологии. 1990. - № 6. - С. 444 - 448.

57. Ершов Ф.И., Жданов В.М. Интерферон и гомеостаз // Вестн. АМН СССР. 1985.-№ 7.-С. 35-40.

58. Ефратова Е.С. Патогенетическое значение субпопуляций лимфоцитов при геморрагической лихорадке с почечным синдромом: Автореф. дис. . канд.мед.наук. С.-Пб., 1998. - 19 с.

59. Жданов В.М., Ершов Ф.И. Роль интерферона в гомеостазе // Вопр. вирусологии. 1983.-№ 6. - С. 757 - 761.

60. Заев А.П. Состояние сердечно-сосудистой системы, показатели центральной и почечной гемодинамики при геморрагической лихорадке с почечным синдромом: Автореф.дис. . канд. мед. наук. Хабаровск, 1975. -23 с.

61. Исламова A.A. Состояние оксидантно-антиоксидантной системы и ее коррекция в комплексном лечении больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 1999. - 22 с.

62. Исследование системы крови в клинической практике // Под ред. Г.И. Козинца, В.А. Макарова. М.: Триада-Х, 1997. - С.343-372.

63. Кал инина Н.М. Цитокины в иммунапатогенезе и клинических проявлениях ВИЧ-инфекции: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. С.-Пб., 1996.

64. Камилов Ф.Х., Давлетов Э.Г. Биохимия гормонов и механизмы гормональной регуляции обмена веществ. Уфа, 1997. - 251 с.

65. Караулов А.Г. Инфекции и иммунодефициты приоритеты сегодня // Практикующий врач. - 1997.-№ 9. - С. 3-4.

66. Карпов С.П. Взаимоотношение специфических и неспецифических факторов иммунитета при введении экспериментальным животным аттенуированного вируса клещевого энцефалита // Акт. пробл. вирусологии и профилактики вирусных заболеваний. М., 1972. - С. 142143.

67. Кашкин К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммуннобиологическая активность (лекция) // Клиническая лабораторная диагностика. 1998.- № 11. - С. 21-32.

68. Кестнер А.Г. Основные вопросы морфологии и патогенеза так называемого геморрагического нефрозо-нефрита // Тез. докл. патологоанатом. респ. конф. Закавказья и Средней Азии, Дагестанской и Башкирской АССР. Баку, 1956. - С. 94-96.

69. Кетлинский С.А., Симбирцев A.C., Воробьев A.A. Эндогенные иммуномодуляторы. С.-Пб., 1992.

70. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции воспаления и иммунитета // Иммунология. 1995. - № 3. - С. 30- 44.

71. Клетки продуценты альфа- и гамма-интерферонов человека / Т. Г. Орлова, М.Н. Соловьева, Е.Г. Славина и др. // Вопр.вирусологии. - 1990. -№3.- С. 213-215.

72. Клиническая иммунология для врачей / В.П. Земсков, А.Н. Чередеев, Н.К. Горлина, В.Г. Новоженов. М., 1997. - 124 с.

73. Клинико-морфологическая характеристика нарушений кровеносных капилляров у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / К.В. Бунин, H.H. Боголепов, Р.Ф. Абдурашитов, Н.И. Яковлев // Терапевт, арх. 1979. - № 2. - С. 64-68.

74. Ковальский Ю.П. Основные показатели обмена липидов и их перекисного окисления у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом.: Дис. канд. мед. наук. Хабаровск, 1988. - 186 с.

75. Ковальский Ю.Г., Макаревич Н.И., Пиотрович А.К. К патогенезу почечного синдрома при геморрагической лихорадке // Урология и нефрология. 1992. - № 1-3. - С. 35-36.

76. Ковальчук JI.B. Новый класс биологически активных пептидов-иммуноцитокинов в клинической практике // Российск. мед .журн. 1997.-№ 1.-С. 59-61.

77. Козлов Ю.Л. Свободнорадикальное окисление липидов в биомембранах в норме и патологии // Биоантиокислители. M.: Наука, 1975. - С. 5-14.

78. Кокова Л.Н., Нестерова Н.В., Ковалева C.B. Виферон в программной иммунореабилитации лиц с персистирующей вирусно-бактериальной инфекцией респираторного тракта. // Intern. J. Immunoreab. 1998. - № 8. -P. 31.

79. Комплексная оценка литического потенциала клеточной цитотоксичности, проявляемой естественными клетками-киллерами, К-клетками // Е.В. Солохин, С.Ю. Гаслинцев, С.С. Афанасьев, A.A. Воробьев // ЖМЭИ. -1995.-№ 1.-С. 70-75.

80. Константинов A.A., Поступаев В.В. Избранные лекции по патобиохимии.-Владивосток, 1989.-С. 136-153.

81. Коровина H.A., Малиновская В.В., Репина Е.Т. Виферон в терапии заболеваний почек // Сб. материалов П конгресса «Современные методы диагностики и лечения нефроурологических заболеваний у детей». М., 1998. - С. 93-96.

82. Кравченко A.B., Малеев B.B, Полякова A.M. Патогенетические механизмы нарушений системы гемостаза у больных ВИЧ-инфекцией // Эпидемиол. и инфекц. болезни. 2000. - № 3. - С. 45-49.

83. Кузнецов А.Ф., Мухина Н.В., Травкин О.В. Новый стимулятор иммунитета препарат анандин // Материалы VI межвузовской науч.-практ. конф. «Новые фармакологические средства ветеринарии». - С.-Пб., 1994.-С. 81.

84. Кузнецов В.П., Соловьев В.Д. Медицинские препараты интерферона как средство иммуномодуляции // Тез. докл. науч. конф. «Современные методы иммунотерапии». М., Ташкент, 1984. - С. 172-173.

85. Кузнецов В.П. Интерфероны как средство иммуномодуляции // Иммунология. 1987. - № 4. - С. 30-34.

86. Ю1.Кузник Б.И., Васильев Н.В., Цыбиков H.H. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма. М., 1989.

87. Кульберг А.Я. Регуляция иммунного ответа. М.: Медицина, 1986.-252 с.

88. Кустарников Г.К., Трусов В.В. / Состояние гипофизарно-тиреоидной системы у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом // Респ. сб. науч. работ «Природно-очаговые болезни человека». Омск, 1988. - С. 99-103.

89. Ю4.Курятникова Г.А. Участие факторов неспецифической реактивности организма в патогенезе геморрагической лихорадки с почечным синдромом // Респ. сб. науч. работ «Природно-очаговые болезни человека». Омск, 1988. - С. 92-98.

90. Лапотников В.А., Хараш Л.И. Возможности метода спонтанной агрегации тромбоцитов // Военно-мед. журн. 1982. - №6. - С. 68-69.

91. Юб.Лейбин Л.С. Патологоанатомическая картина геморрагического нефрозо-нефрита // Арх. биол. наук. 1941. - № 5. - С. 64-74.

92. Ломакин М.С., Арцимович Н.Г. Интерлейкины как биологически активные полифункциональные молекулы // Успехи соврем, биологии. -1991.-Т. Ш, вып. 1.-С. 34-47.

93. Ю8.Лычев В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. М, 1993. - 158 с.

94. Малашенкова И.К., Тазулахова Э.Б., Дидковский H.A. Интерфероны и индукторы их синтеза (обзор) // Терапевт, арх. 1998. - № 11. - С. 35-39.

95. Малиновская В.В., Ершов Ф.И. Итоги и перспективы применения препаратов интерферона в инфекционной педиатрической практике //Вест. АМН СССР. 1990. - № 7. - С. 32-36.

96. Ш.Малиновская В.В. Ректальные свечи и устройство для их введения: Патент Российской Федерации № 2024253 под названием «Виферон», приоритет от 27.03.1991 г.

97. Малиновская В.В., Волегова Г.М., Устинова О.Ю. Система интерферона при остром клещевом энцефалите // Вопр. вирусологии. 1995. - № 5. -С. 234-238.

98. Мамон А.П., Дебердиева Л.Н., Мамон М.А. Состояние гемостаза у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом // Сб. науч. тр. Махачкала, 1996. - С. 175-178.

99. Манько В.М., Хаитов P.M. Иммунокомпетентные клетки (поверхностные структуры, субпопуляционная организация): М., 1987. -240 с.

100. Мирсаева Г.Х., Фазлыева P.M., Камилов Ф.Х. О роли перекисиого окисления липидов в патогенезе геморрагической лихорадки с почечным синдромом // Нефрология. 1998. - Т. 2, № 4. - С. 32-36.

101. Мирсаева Г.Х., Фазлыева P.M., Камилов Ф.Х. Состояние тромбоксан-простагландиновой системы у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом (ГЛПС) // Сб. материалов II съезда нефрологов России. М, 1999. - С. 179.

102. Михайленко A.A., Покровский В.И. Вторичная иммунная недостаточность // Терапевт, арх. 1998. - № 11. - С. 5-9.

103. Могила Т.В. Бандурко Л.П., Обухова Г.Г. Состояние свертывающей системы крови и микроциркуляции у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом // Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом. Хабаровск, 1987. - С. 52-54.

104. Мусина С.А. Геморрагическая лихорадка. Уфа, 1975. - 50 с.

105. Нагоев Б.С. Очерки о нейтрофильном гранулоците. Нальчик, 1986. -144 с.

106. Нарушения гемостаза и иммунитета у больных ВИЧ-инфекцией при поражениях печени / A.B. Кравченко, A.M. Полякова, JI.B. Серебровская и др. // Эпидемиол. и инфекц. болезни. 1998. - № 1. - С. 41- 45.

107. Насонов E.JI. Интерлейкин-1 и его роль в патологии человека // Терапевт, арх. 1987.-№ 12. - С. 112-117.

108. Насонов E.JI., Баранов A.A., Шилкина Н.П. Маркеры активации эндотелия (тромбомодулин, антиген фактора Виллебранда и ангиотензин-превращающий фактор): клиническое значение // Клин, медицина. 1998. - № 11. - С. 4-8.

109. Нестерова И.В., Колесникова Н.В. Цитокиновая регуляция и функционирующая система нейтрофильных гранулоцитов // Гематол. и трансфузиол. 1994. - Т. 44, № 2. - С. 43-47.

110. Новикова Л.Б., Борисова H.A. Неврология и нейроморфология геморрагической лихорадки с почечным синдромом // Неврол. и психиатрич. журн. им. С.С. Корсакова. 1996. - Т. 96, № 6. - С. 19-22.

111. Новомлинцева Л.Н. Состояние клеточных факторов иммунного ответа у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Куйбышев, 1984. - 15 с.

112. Носик H.H. Цитокины при вирусных инфекциях // Вопр. вирусологии. -2000.-№ 1.- С. 4-10.

113. Обухова Г.Г. Компоненты кининовой системы и ингибиторов протеаз сыворотки крови при геморрагической лихорадке с почечным синдромом // Вопр. мед. химии. 1980. - № 1. - С. 118-120.

114. Оценка терапевтической эффективности генно-инженерного-интерферона-альфа2 у больных острым вирусным гепатитом В / В.И. Покровский, A.B. Змызгова, Э.Ш. Боцвадзе и др. // Терапевт, арх. 1990. №2.-С. 139-143.

115. Патеюк В. Г. Тромбогеморрагический синдром при некоторых инфекционных заболеваниях и его лечение: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Чита, 1984.

116. Патогенез и лечение геморрагической лихорадки с почечным синдромом / Г.Х. Мирсаева, P.M. Фазлыева, Ф.Х. Камилов, Д.Х. Хунафина. Уфа, 2000. - 234 с.

117. Патоморфология и гистохимия почек и гипофиза при геморрагической лихорадке с почечным синдромом /А.И. Зеленский, В.И. Захарченко, В.П. Кислицын, Н.В. Левашова // Тез. докл. 14-го Тихоокеанского науч. конгресса. М., 1979. - С. 33-34.

118. Первиков Ю.В., Эльберт Л.Б. Иммунные комплексы при вирусных инфекциях. М., 1984. - 157 с.

119. Петричко М.И. Острая почечная недостаточность и спонтанные разрывы почек у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом: Автореф. дис. канд. мед. наук. Киев, 1980. - 22 с.

120. Петрищев H.H. Актуальные вопросы патологической физиологии системы гемостаза (Актовая речь). Л., 1986. - 19 с.

121. Петров Р.В. Иммунология. М.: Медицина, 1987. 414 с.

122. Петров В.А., Лещинская Е.В. Применение рибамидила для лечения больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом // Тез. докл. 3-го Всероссийского съезда инфекционистов. М.-Смоленск, 1989.- С. 357-359.

123. Пименов Л.Т., Дударев М.В., Кустарников Г.К. Гемодинамические и лабораторнс-биохимические характеристики нефропатии у реконвалесцентов после ГЛПС // Терапевт, арх. 1996. - Т. 68, № 6. -С.28-30.

124. Пименов Л.М., Савельева Т.В., Николаева Н.В. / Состояние печени у реконвалесцентов геморрагической лихорадки с почечным синдромом //Клин, медицина. 1999. - № 8. - С. 21-23.

125. Пинегин Б.В., Андронова Т.М., Хаитов P.M. Все, что известно на сегодня о цитокинах // Практикующий врач. 1996. - № 5-6. - С. 13-15.

126. Пиотрович А.К., Сиротина З.В. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом у детей. М.: Медицина, 1988. - 186 с.

127. Платонов А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы. М., 2000. - 52 с.

128. Подавление интерфероном развития стафилококковой инфекции /В.Г. Зуева, В.П. Кузнецов, Н.Я. Спивак и др. //Антибиотики и мед. биотехнология. 1985. - Т. 30, № 11. - С. 863 - 867.

129. Положенцев П.А., Кучеров Е.В., Баянова М.Г. Животный мир Башкирии.- Уфа, 1977. 344 с.

130. Портнягина Е.В. Клиническая эффс живность 4-йодантипирина при клещевом энцефалите: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 1997.-25 с.

131. Применение реаферона для лечения геморрагической лихорадки с почечным синдромом / К.С. Иванов, В.И. Рощупкин, О.И. Кошиль и др. //Антибиотики и химиотерапия. 1994. - Т. 39, № 1. - С. 42-45.

132. Применение рекомбинантного интерферона в виде ректальных свечей при хронических гепатитах В и дельта у детей / В.Ф. Учайкин, Т.В.

133. Чередниченко, B.B. Малиновская и др. //Российский журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1995. - № 3. - С. 6671.

134. Применение эраконда в комплексной терапии больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / К.А. Лукманова, Д.А. Валишин, С.М. Фридман и др. // V Всероссийский национальный конгресс «Человек и лекарство». М., 1998. - С. 282-283.

135. Продукция цитокинов у больных риносинуситом при лечении циклофероном /H.A. Арефьева, Л.Ф. Азнабаева, А.Л. Коваленко, Ю.В. Аспель //Лечащий врач. 2000. - № 4. - С. 71-73.

136. Продукция цитокинов клетками крови при герпесе, гепатите С и других формах инфекционной патологии /М.В. Мезенцева, А.Н. Наровлянский, М.П. Оспельникова, Ф.И. Ершов // Вопр. вирусологии. 2002. - № 1. - С. 44-47.

137. Протасова С.Ф. Регуляция системы интерферона и иммунитета модулирующими препаратами как основа совершенствования профилактики гриппа: Дис. д-ра мед. наук. -С.-Пб., 1996. 296 с.

138. Процессы перекисного окисления липидов при экспериментальной вирусной инфекции и влияние на них интерферонов и а-токоферола /A.A. Ананенко, В.В. Малиновская, А.Н. Клембовский и др. // Вопр. мед. химии. 1988. - Т. 34, вып. 6. - С. 86-89.

139. Ратникова Л.И., Миронов И.Л., Тер-Багдасарян Л.В. /Продукция провоспалительных цитокинов при вирусных инфекциях // Всероссийск. науч. конф. «Клинические перспективы в инфектологии». С.-Пб., 2001. -С. 163.

140. Ройт А. Основы иммунологии / Пер. с англ. М.: Мир, 1991. 328 с.

141. Роль сывороточных факторов в регуляции интерфероногенеза /В.В. Малиновская, A.A. Ананенко, Е.Б. Спектор и др. // Вопр. вирусологии. -1983. Т. 28, № 6. - С. 681 - 683.

142. Романцев М., Бршов Ф., Коваленко А. Индукторы интерферона: перспективы применения в клинике. // Врач. 1999. - № 2. - С. 36 - 39.

143. Рощупкин В.И. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: закономерности иммунного ответа, патогенез // Клиническая иммунология тяжелых форм вирусных инфекций. Куйбышев, 1982. - С. 5-12.

144. Рощупкин В.И., Суздальцев A.A. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом.: Изд. Саратовского университета, Куйбышевский филиал. 1990. - 102 с.

145. Рощупкин В.И., Ефратова Е.С. СД-субпопуляции лимфоцитов и тяжесть течения геморрагической лихорадки с почечным синдромом // Сб. тр. «Современные пробл. аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии». М., 1998. - С. 4-12.

146. Рубал ьский О.В. Рекомбинантные цитокины и их влияние на инфекционный процесс: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2000. - 41 с.

147. Рябов В.И. Геморрагическая лихорадка // Российский медицинский журнал. 1998. - № 6. - С. 38-44.

148. Рябчикова Е.И., Колесникова JI.B., Рассадкина Ю.Н. Микроскопический анализ видовых особенностей поражения кровеносной системы у зараженных вирусом Эбола обезьян // Вест. РАМН. 1998.- № 3. - С. 5155.

149. Саложин K.Ü., Насонов E.JL, Беленков Ю.Н. Роль эндотелиальной клетки в иммунологии // Терапевт, арх. 1992. - № 3. - С. 150-157.

150. Саратиков A.C., Яворовская В.Е. Йодантипирин новый противовирусный препарат // Хим. фарм. журн. - 1997. - № 6. - С. 55-56.

151. Семенов Б.Ф., Варгин В.В., Хозинский В.В. Иммунопатологические реакции, воспроизводимые арбовирусами // Вестн. АМН СССР. 1974. -№ 11.-С. 38-40.

152. Семенов Б.Ф., Каулен Д.Р., Баландин И.Г. Клеточные и молекулярные основы противовирусного иммунитета. М.: Медицина, 1982. - 238 с.

153. Семенков В.Ф. Биология иммунного интерферона как тимус-зависимого лимфокина // Успехи соврем, биологии. 1987. - Т. 104, вып. 3.- С. 10-11.

154. Сибиряк C.B., Юсупова Р.Ш., Курчатова H.H. Иммунофенотипирование лимфоцитов в клинической практике: Методические рекомендации. -Уфа, 1997.-С. 18-20.

155. Сидельников Ю.Н. Клинико-патогенетические и прогностические значения нарушений нейрогуморальной регуляции при геморрагической лихорадке с почечным синдромом: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. С.-Пб., 1998.-34 с.

156. Сиротин Б.З. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом. -Хабаровск, 1994. 302 с.

157. Сиротин Б.З., Федорченко Ю.А., Давидович И.М. Вопросы патогенеза геморрагической лихорадки с почечным синдромом и патогенетическая терапия геморрагической лихорадки с почечным синдромом // Терапевт, арх. 1995.-№ 11.-С. 30-33.

158. Система цитокинов у больных хроническими диффузными заболеваниями печени / В.Г. Ивашкин, С.Н. Мамаев, Е.А. Лукина и др. // Иммунология. 2001. - № 1. - С. 46-49.

159. Соловьев В.Г. Роль тромбоцитов, эритроцитов и сосудистой стенки в регуляции тромбинемии при активации перекисного окисления липидов: Автореф.дис. . д-ра мед. наук. Челябинск, 1997. - 43с.

160. Соловьев В.Д., Баландин И.Г. / Современное состояние учения об интерфероне. Достижения и перспективы // Иммунология. 1981. - № 3. -С. 65-71.

161. Соловьев В.Д., Бектемиров Т.А. Интерфероны в теории и практике медицины. М.: Медицина, 1981. - 399 с.

162. Сорокин A.M., Чекнев С.Б., Кузнецов В.П. Иммуномодулирующая активность отечественных медицинских препаратов интерферона альфа //Вопр. вирусологии. -1991. № 1. - С. 17-21.

163. Состояние клеточных факторов иммунитета у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / Д.А. Валишин, Г.В. Сахаутдинова, C.B. Сибиряк, С.Ф. Хайбуллина // Здравоохр. Башкортостана. 1998.- № 2-3. - С. 37-39.

164. Сравнительное изучение биологических свойств плазмидных и природных человеческих интерферонов / Ю.А. Овчинников, В.М. Жданов, В.Д. Соловьев и др. // Вопр. вирусологии. 1983. - Т. 28, № 1. -С. 14-21.

165. Степаненко А.Г., Нургалеева Р.Г., Мустафин Н.М. Особенности эпидемического процесса при геморрагической лихорадке с почечным синдромом в Республике Башкортостан // Здравоохр. Башкортостана. -1997.-№5.-С. 49-56.

166. Суздальцев A.A. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом -современные критерии оценки тяжести течения, эффективности лечения и прогноза: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. С.-Пб., 1992. - 19 с.

167. Тамарин И.В. Мононуклеарные фагоциты, система гемостаза и синдром внутрисосудистого свертывания крови // Терапевт, арх. 1986. - № 9. - С. 130-137.

168. Тромбоциты (состав, функции и биомедицинское значение) / А.Ш. Бышевский, C.J1. Галян, И.А. Дементьева и др. Тюмень, 1996. - 249 с.

169. Тотолян A.A., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы. С.-Пб., 2000.

170. Фазлыева P.M., Салтыков Б.Б., Хусаинова Ф.С., Сакаева М.Ф. Некоторые вопросы патогенеза острой почечной недостаточности при геморрагической лихорадке с почечным синдромом // Клин, медицина. -1986. Т. 64, № 4. - С. 106-109.

171. Фазлыева P.M., Хунафина Д.Х., Камилов Ф.Х. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом в республике Башкортостан. Уфа, 1995.-242 с.

172. Фазылов В.Х., Бабушкина Ф.А., Гатауллин В.В. Нарушения гемостаза и гемодинамики при тяжелой форме геморрагической лихорадки с почечным синдромом // Материалы науч.-практ. конф. «Инфекционные болезни на рубеже XXI века», ч.1, П. М., 2000. - С. 62.

173. Фактор некроза опухоли-альфа при природно-очаговых трансмиссивных заболеваниях, переносимых клещами / В.А. Борисов, И.В. Малов, Т.Г. Холмогоров, К.А. Аитов // Всероссийск. науч. конф. «Клинические перспективы в инфектологии». С.-Пб.- 2001. - С. 38.

174. Федорченко Ю.Л., Сиротин Б.З., Рожковская E.H. Сосудистая проницаемость, микроциркуляция и биологически активные вещества у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом // Терапевт, арх. 1990. - № 6. - С. 71-74.

175. Филатова М.В. Клинико-лабораторное обоснование диагностики и патогенетической терапии инфекционного мононуклеоза у детей: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1999. - 25 с.

176. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты. С.-Пб.: НТФФ «Полисан», 1998. - 112 с.

177. Фрейдлин И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции // Иммунология. 2001. - № 5. - С. 4-7.

178. Утешев Б.С. Интерлейкины как препараты и объекты фармакологического воздействия // Антибиотики и химиотерапия. -1989.-№ 11.-С. 869-874.

179. Хаитов P.M., Маджидов A.M. Естественные киллеры: феноменология //Успехи соврем, биологии. 1984. - Т. 97, № 1. - С. 3-18.

180. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные представления о защите организма от инфекции // Иммунология. 2000. - № 1. - С. 61-64.

181. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. -М., 1995.-219 с.

182. Харисова И.М., Шарафутдинова Н.Х. Статистические методы в медицине и здравоохранении. Уфа, 1999. - 145 с.

183. Хесин Я.Е. Цитогенетика системы интерферона // ЖМЭИ. 1984. - № 10. -С. 6-12.2И.Хунафина Д.Х. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (клинико-патогенетические аспекты): Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -С.-Пб., 1995.-31 с.

184. Цитокины в патогенезе инфекций и иммунокоррекция / В.П. Кузнецов, Е.В. Маркелова, Н.В. Колесникова и др. // IV съезд иммунологов и аллергологов СНГ. Аллергология и иммунология. 2001.- Т. 2, № 2. - С. 6.

185. Чередеев А.Н., Ковальчук Л.В. Клеточные и молекулярные аспекты иммунных процессов. М., 1989. - 237 с.

186. Черкасский Б.Л., Иванова A.A. Эпидемиологическая ситуация по зоонозам в России // Эпидемиол. и инфекц. болезни. 1996. - №2. - С.12-15.

187. Чудаков В.Г. Патологическая морфология геморрагического нефрозо-нефрита. Л., 1952.- 103 с.

188. Чумаков М.П. Новое в учении о вирусных геморрагических лихорадках // Материалы X совещания по паразитарным проблемам и природно-очаговым болезням. М.-Л., 1959. - Вып. 1. - С. 102.

189. Шамсиева A.M. Клинико-патогенетическое значение микроциркуляторных нарушений при геморрагической лихорадке спочечным синдромом в условиях Башкирии: Автореф. дис. канд. мед. наук. С.-Пб., 1992.- 17 с.

190. Янбаев Б.Ш. Комплексная клинико-иммунологическая характеристика больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом: Автореф. дис. канд. мед. наук. Уфа, 1997. - 25 с.

191. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии // Иммунология. 1997. - № 5. - С. 7 - 14.

192. Activities of JRF1. / A. Kruger, М. Knster, К. Schroeder et al. // J. Interferon Cytokine Res. 2002.-V.22, №1. - P.5-14.

193. Adams D., Shaw S. Leucocyte endothelial intereaction and regulation of leucocyte migration. // Lancet. - 1994. - V.343. - P.831-836.

194. Alexeyev O.A. Two cases of hyperimmunoglobulinemia E in patients with hemorrhagic fever with renal syndrome // Scand. J. Infect. Dis. 1991. -V.23. -P.391.

195. Andersson J.P., Andersson U.G. Human intravenous immunoglobulin modulates monokine production in vitro // Immunology. 1990. - V.71, №3. -P.372-376.

196. Antibodies to chromosome 21 coded cell surface components block binding of human a-interferon but not y-interferon to human cells / L.M. Schulman, M.E. Kamarck, D.L.Slate et al. // Virol. 1984. - V.137, №2. - P.422-427.

197. Antic D., Lim B.U., Kang C.Y. Molecular characterization of the M genomic segment of the Seoul 80-39 virus, nucleotide and aminoacid sequence comparisons with other Hantaviruses reveal the evolutionary pathway // Virus Res. 1991.-V. 19.-P. 47-58.

198. Antiendotelian cell antibodies in nephropatia epidemica and other viral diseases / A.J. Wangel, M. Temonen, M. Brummer-Korven-Kontio, A. Vaheri //Clin. Exper. Immunol. 1992.- V.90, №1. - P. 13-17.

199. Antigenic and genetic properties of viruses linked to HFRS / C.S. Schmaljohn, S.E. Hasty, J.M. Dalrymple et al. // Science. 1985. - V.227. - P. 10411044.

200. Antiviral and protein inducing activities of recombinant human leukocyte interferons and their hybrids / G.C. Sen, R. Hers, V. Davatelis, S. Pestka //J.Virol. - 1984. - V.50, №2. - P.445-450.

201. Aquet T.M., Mogensen K.E. Interferon receptors // Interferon / Ed. by J. Gresser. London: Academic Press, 1983. - V.5. - P. 1-22.

202. Auggard E. Nitric oxide: mediator, murderer and medicine // Lancet. 1994. -V.343.-P.1199-1206.

203. Baglioni C., Nilsen T.V. Mechanisms of antiviral action of interferon // Interferon / Ed. by J. Gresser. London: Academic Press. - 1983. - V.5. - P.23-42.

204. Beutler B., Cerami A. Cachectin: more than a tumor necrosis factor // N. Engl. J. Mtd. 1987. - V.390. - P.379-385.

205. Billiau A. The Interferon System as a basis antiviral therapy or prophylaxis //Antiviral Res. 1985.-V.5, Suppl.l.-P.131-140.

206. Blann A.D. Von Willerbrand factor and the endothelium in vascular disease //Brit. J. bimed. Sci. 1993. - V.50. - P. 125.

207. Borecky L. Interferon after 30 Years. // Acta Virol . 1989. - V.33, № 4. -P.378-397.

208. Brevster F.E., Byron K.S., Sillivan J.L. Immunoregulation during acute infection with Epstein-Barr virus: Dynamics of interferon and 2'-5'oligoadenylate synthetase activity // J.Infect. Dis. 1985. - V. 151, №6. - P. 1109-1115.

209. Brox J.H., Nordoy A. The effects of polyunsaturated fatty acids on endothelial cells and their production of prostacyclin, tromboxane and platelet inhibitory activity // Tromb. Haemost. 1983. - V.50, №4. - P.762-767.

210. Catabolic sites of human interferon y / V.Bocci, A.Pacini, G.P. Pessini et al. // J. Gen. Virol. - 1985. - V.66, №4. - P.887-891.

211. Characterization of hantaviruses envelope glycoprotein antigenic determinants defined by monoclonal antibodies / J.Arikawa, L.A. Schmaljohn, C.S. Dal-rymple, L.A. Schmaljohn // J.Gen.Virol. 1989. - V.70. - P.615-624.

212. Characterization of HLA-A 2.1. restricted epitopes, conserved in both Hantaan and Sin Nombre viruses, in Hantaan virus infected patients / K.J. Lee, E. Chun, N.J. Kim, B.L. Seong // J. Gen. Virol. - 2002. - V.83 (Pt.5). - P. 1131 -1136.

213. Chen L.B., Yang W.S. Abnormalities of T cell immunoregulation in hemorrhagic fever with renal syndrome // J. Infect. Dis. 1990. - V.161, №5. -P.1016-1019.

214. Clerici M., Sheurer G.M. A Thl-Th2 svitch is a clinical step in the etiology of HIV infection // Immunol Today. 1993. - V. 14. - P. 107-110.

215. Coagulopathy in hemorrhagic fever with renal syndrome (Korean hemorrhagic fever) / H.Lee, B. Kim, S. Park et al. // Rev. Infect. Dis. 1989. -Suppl.4. - P.5877-5883.

216. Collan J., Landevirta J., Jokinen E. Electron microscopy of nephropathia epidemica // Virchovs Arch. 1978. - V.377. - P. 129-144.

217. Colonna M., Krug A., Cella M. Interferon producing cells: on the front line in immune responses against pathogens // Curr. Opin. Immunol. - 2002. -V.14, №3. -P.373-9.

218. Cosgriff T.M. Mechanisms of disease in Hantavirus infection: pathophysiology of hemorrhagic fever with renal syndrome // Rev. Infect. Dis. 1991. -V.13, №1. -P.97-107.

219. Cross regulation between T-helper cell (Th)l and Th2: inhibition of Th-2 proliferation by lFN-y involves T helper interference with IL-1 / T. Oriss, S. Carthy, B. Morelet // J. Immunol. - 1997. - V.158, №8. - P.3666-3672.

220. Cytokines as determinants of disease and disease interaction / A. Sher, R.T. Jazzinelli, D. Jankovic et al. // Braz. J. Med. Biol. Res. 1998. - V.31, №1. -P.85-87.

221. Cytokines and immunity to viral infections / J.A. Rumshow, A.J. Ramsay, G. Karupiach et al. // Immunol. Rev. 1998. - V. 159, №1. - P.69-77.

222. De Mayer E., De Mayer-Quignard J. Effect of intreferon on cell mediated immunity // Tex. Exp. Biol. Med. 1981-82. - V.41. - P.420-426.

223. Detection of serum IgM antibodies to glomerular basement membrane in two cases of nephropathia epidemica / J. Billheden, B. Settergren, B. Stegmayer et al. // J. Intern. Med. 1992. - V.232. - P.91-93.

224. Dianzani F. The interferon system. 1993. - P. 121.

225. Dinarello C.A. Interleukin-1 amino acid sequensa multiple biological activities and comparison with tumor necrosis factor // Year Immunol. 1986. -№2. - P.68-89.

226. Dinarello C.A. Clinical relevance of interleukin-1 and its multiple biological activities // Bull. Inst. Pasteur. 1987. - V.85, №3. - P.267-285.

227. Di Piro J.T. Cytokine network with infection: Mycobacterial infections, leishmaniosis, human immunodeficiency virus infection and sepsis // Pharmacotherapy. 1997. - V.17, №2. - P.205-223.

228. Effects of human and murine interferons against hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) virus / M. Tamura, H. Asada, K. Kondo et al. // Antiviral Res. 1978. - №8. - P.171-178.

229. Effect of an endotelin receptor antagonist on ischemic acute renal failure /L.Chan, A. Chittinandana, J.I. Shapiro et al. // Am. J. Physiol. 1994. -V.266. - P.135-138.

230. Effects of superoxide anions on red cell deformability and membrane proteins / Uyesaka N., Hasegawa S., Ishioka N. et al. // Biorheology. 1992. - V.29. -P.217-229.

231. Elevated levels of total and Puumala specific immunoglobulin E in the Scandinavian type of hemorrhagic fever with renal syndrome /O.A. Alexeyev, C. Ahlm, J. Billheden et al. // Clin. Diag. Lab. Immunol. 1994. - V.l. - P.269-272.

232. Elliot R.M. Molecular biology of Bunyaviridae // J. Gen. Viral. 1990. -V.71. - P.501-522.

233. Epstein L.B. The effect of interferons on the immune response in vitro and in vivo // Interferons and their actions / Ed. W.E. Stewart II. Cleveland: Ohio CRC Press. - 1977.-P.93-132.

234. Epstein L.B. Interferon as a model lymphokine // Fed. Proc. 1981. - V.40, № 1. - P.56-61.

235. Expression of ICAM-1 in the Hantaan virus infected human umbilical vein endothelial cells / J.S. Song, C.H. Min, E. Kang, S.H. Yu // Korean J. Intern. Med. - 1999. - V.l4, №2. -P.47-54.

236. Falkoff R., Meiztegni J. L'interferon endogene, facteur de mauvais pronostic dans la fievre hemorragigue argentine // M/S: Med.Sci. 1989. - V. 5, № 5. -P.585-588.

237. Gao G., Wang X. Assay of NK cell activity and IL-2 and Ifn-2 porduction in vitro in patients with epidemic hemorrhagic fever // Chung Hua Hei Ko Tsa Chin. 1989. - V.28, №3. - P. 150-152,186.

238. Gerdin B. Saldeen T. Effect of fibrin degradation products on microvascular permeability // Tromb. Res. 1978. - V.13. - P.995-1006.

239. Glomerular basement membrane antibodies in hantavirus disease (Hemorrhagic fever with renal syndrome) / J. Billheden, J.Boman, B. Stegmayr et al. // Clin. Nephrol. 1997. - V.48, № 3. - P. 137-140.

240. Goodbourn S., Didcock L., Randall R.E. Interferons: Cell signalling, immune modulation, antiviral responses an of viral coentermeasures // J. Gen. Virol. -2000. V.8-1, № 10. - P.2341 -2364.

241. Green M.J., Hill H.A.O. Chemistry of dioxygen // Methods of Enzymology. N.Y.: Academic Press. 1989. - V.105. - P.3-22.

242. Gresser J. Commentary on the varied biologic effects of interferons // Cell. Immunol. 1977. - V.34, №2. - P.406-415.

243. Haifeng H. High-titer immunoglobulin therapy of hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) / Hemorrhagic fever with renal syndrome // Proc. Intern. Symp. Hubei, China. - 1988. - P. 162.

244. Haaler O. Role of interferon induced proteins in recovery from viral infection // Eur. Cytok. Netw. 1996. - V.7, №3. - P.432.

245. Hantaan virus infection of human endothelian cells / M.N. Persiero, J.B. Sharefkin, C.W. Dieffenbach et al. // J. Virol. 1992. - V.66. - P.5929-5936.

246. Hantavirus Pulmonary Syndrom: clinicopathological study of a disease caused by a previously unrecoynized Hantavirus / S.R. Zaki, P.W. Greer, L.M. Cof-field et al. // 3-rd conf. on HFRS and Hantaviruses. Helsinki, 1995. - P.36.

247. Hemorrhagic fever with renal syndrome: relationship between pathogenesis and cellular immunity / C. Huang, B. Jin, M.Wang et al. // J. Infect. Dis. -1994. V.169, №4. - P.868-870.

248. Hemorrhagic fever with renal syndrome: Treatment with recombinant <*2 interferon / Xi En Qui, Monto Ho, Myron S. Cohen et al. // J. Infect. Dis. -1987. - V. 155, №5. - P. 1047-1051.

249. Herrera Galixto, Garcia Luis Fernando. Effecto de la Gammaglobulina humana intravenos asorbe el cultivo mixto de limfocytos // Acta med. Colomb. -1991. V. 16, №2. P.64-81.

250. Ho-Gen D.O., Carrington D. Alpha interferon responses in cerebrospinal fluid of patients with suspected meningitis // J. Clin. Pathol. - 1987. - V.40, №1.-P.83-86.

251. Hou J.C., Jiang L.Y., He Z.F. Inhibitory effect of selenium complement activation and its clinical significance // Chung-Hua-Hsueh-Hsa-Chih. 1993. -V.73, №11. - P.645-646.

252. Huang C. High level of tumor necrosis factor alfa activity from acute phase hemorrhagic fever with renal syndrome // Chung Hua J., Chin. 1992. -V.72, №3. - P.151-154.

253. Huang X., Liu Y., Zhang Y. Effect of the soluble immunocomplexes on the pathogenesis of Hemorrhagic fever with renal syndrome // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 1998. - V.78, №3. - P.40-43.

254. Huang Y.X., Dong J., Lu Y. A study on gastric mucosa damage, antigen location and virus dissociation in patients with epidemic hemorrhagic fever //Chung Hua Nei Ko Tsa Chih. 1993. -V.32, N 11. -P. 726-728.

255. Human leukocyte interferon produced by E. Coli is biologically active / D.V. Goeddel, E. Yelverton, A. Ullrich et al. // Nature. 1980. - V.287, №5781. -P.411-416.

256. Immunobiology: the Immune System in Health and Disease / Ch. Janeway, P. Travers, N. Walport, J. Capro. London. - 1999.

257. Immunology nomenclature / Immunologist. 1998, №6, Suppl. №2. - P.l-142.

258. Increased plasma levels of soluble CD23 in hemorrhagic fever with renal syndrome, relation to virus specific IgE / O.A. Alexeyev, M. Linderholm, F. Elgh et al. // Clin Exp. Immunol. - 1997. - V.109. - P. 351-355.

259. Inhibition by some flavonoid compounds of TNF2 production by human activated monocytes: Abstr 26-th Nat. Immunol. Conf., Cluj-Napoca, 1997. /A. Dicira, C. Lidia, A. Herold, G. Szegli // Rom. Arch. Microbiol, and Immunol. 1997.-V.56, №3-4.-P.212.

260. Interferon induced 2-5 adenilate synthetase (2-5 AS). A serum marcer of the antiviral efficiency of immunomodulatoris / M.Kende, M.Zvilich, W. Rill, T. Monath // 8-th Int.Congr. Imunol. Budapest, Aug. 23-28, 1992: Abstr - Budapest, 1992.-P.28.

261. Interferon induced MXA Protein mediates resistance to Hantaviruses / M. Fuse, G. Kochs, H. Feldman et al. // 3-rd Intern. Conf. on HFRS and Hantaviruses. - Helsinki, 1995. - P.25.

262. Interferon Nomenclature: proposale from an international committee // Nature. 1980. - V286, №5769. - P.l 10.

263. In vitro and in vivo detection of IFN induced MXA and MXB m RNA by RT-PCR / G. Antonelli et al. // Eur Cytokine Network. - 1996. - V. 7, № 3. -P.494.

264. Isaacs A, Lindenmann J. Virus interference. 1. The interferon // Proc. R. Soc. London, Ser. B. 1957. - V.147. - P.258-267.

265. Isolation in vero E6 cells of Hantavirus from Celethriaramus captured in Bashkiria area of the USSR / E.A. Tkachenko, V.N. Bashkirtsev, D.Van der Groen et al. // Ann. Soc. Belg. Med. Trop. 1984. - V.64. - P.425-426.

266. Janeway C.A., Travers P., Hunt S., Walport M. Immunobiology. The Immune System in Health and Disease. New York; London. -1997.

267. Jaschonek K., Muller C. Platelet and vessel associated prostacyclin and trom-boxane A prostaglandin endoperoxide receptors // Eur. J. Clin. Invest. 1988. -V. 18, № 4. -P.l-8.

268. Johnson H.M., Baron S. The nature of the suppressive effect of interferon and interferon inducers on the in vitro immune response // Cell. Immunol. 1976.- V.25, №1. P. 106-115.

269. Johnson H.M. Viruses, interferon and the immune response // Illinois med. J.- 1980. V.157, №5. - P.294-299.

270. Kaser A., Tilg H. Interferon alpha in inflammation and immunity // Cell Mol. Biol. (Noisylegrand). - 2001. - V.47, №4. - 609-617.

271. Khan A.S., Ksiazek T.G., Peters C.J. Hantavirus pulmonary Syndrome // Lancet. 1996. - V.347. -P.739-741.

272. Kiss J., Deval G. The pathology of hemorrhagic nephrosonephritis // Act of Mtd Sci Hung. 1955. - V.70, №1. - P.49.

273. Knudsen A. The pathology of epidemic hemorrhagic fever // Jhas. Roy. Soc. Trop. Med. A. Hyg. 1954. - V.48, №2. - P. 112-118.

274. Kohase M., Vilcek. J. Regulation of human interferon production stimulated with poli (I) poli (C): correlation between shutoff and hyporesponsivenes to reinduction // Virology. - 1977. - V.76. - P.47-54.

275. Koren H.S., Leung K.H. Modulation of human NK cells by interferon and prostaglandin E2 // Mol. Immunol. 1982. - V.19, №10. - P.1341-1346.

276. Larsson E.-L., Countinho A. Mechanism of T-ceil activation. 1. A screening of "stepone" ligands / Eur. J. Immunol. 1980. - V. 10, №2. - P.93-99.

277. Lee H.W., Lee P.M. Jonson K.M. Isolation of the etiologic agent of Korean Hemorrhagic fever // J. Infect. Dis. 1978. - V.137, №3. - P.298-308.

278. Lee M., Lee J.S., Kim B.K. Disseminated intravascular coagulation in Korean hemorrhagic fever // Disseminated intravascular coagulation Proceeding of an International Symposium. Tokio, 1983. P. 181-198.

279. Lee J.B. The renal prostaglandins, 1975. Vol.4. - P.89.

280. Levin S., Hahn T. Evaluation of the human interferon system in viral disease // Clin. Exp. Immunol. 1981. - V.46, №3. - P.475-483.

281. Levin S., Hahn T. Interferon deficienty syndrome // Clin. Exper. Immunol. -1985.-V.60.-P. 267-273.

282. Levin S. Interferon in acute viral infections // Eur. J. Pediatr. 1983. - V.140, № 1.-P.2-4.

283. Liles W.C., Van Voorhis W.C. Nomenclature and biologic significance of cytokines involved in inflammation and host immune response // J. Infect. Dis. -1995. -V.172.- P. 1573-1580.

284. Linderholm M., Sandstrum T., Tdrnvik A. New aspects of the pathogenesis of hantavirus infections. A systemic disease with general vascular changes //Lakartidningen. 1999. - V.96, №17. - P2083-6.

285. Lingardh G., Lundstrom B., Nysrom K. Renal blood flow in acute epidemi-conephritis // Scand. J. Urol. Nephrol. 1975. - V.9, №1. - P.57-63.

286. Liu G.F. Distribution of extracel'ular viral antigen of epidemic hemorrhagic fever in human autopsy cases // Chung-Hua-J-Hsueh-Tsa-Chih. 1993. -V.73, № 6. - P.341-342.

287. Long J.S., Un Z.O., Guan M.J. Processes of pathologic coagulation1 and fibri-nolisis in epidemic hemorrhagic fever with renal lesion // Chung Hua Nei Ko Tsa Chin. 1989. - V.28, №1. - P.39-42.

288. Luces R.J. The pathology of thirty-nine fatal cases of epidemic hemorrhagic fever // Ann. J. Med. 1954. - V. 16, №5. - P.639-651.

289. Lundkvist A., Bjorsten S., Niklasson B. Immunoglobulin G subclass responses against the structural components of Puumala virus // J. Clin. Microbiol.- 1993.-V.31, №2.-P.368-72.

290. Lundkvist A., Horling J., Niklasson B. The humoral response to Pumala virus infection (nephropathia epidemica) investigated by viral protein specific immunoassays // Arch. Virol. 1993. - V.130, №1-2. - P.121-30.

291. Mandel B. Mechanisms of virus neutralization / Cone. Viral. Pathol. New York, 1984. — P. 152-157.

292. Mechanisms of fever induced by recombinant human interferon / Ch. A. Di-narello, H.A. Bernheim, G.W. Duff et al. // J.Clin. Invest. 1984. - V.74, №3. -P.906-913.

293. Miyasaka N., Darnell B., Baron S. Interleukin 2 enhanced natural killing of normal lymphocytes // Cell Immunol. 1984. - V.84, №1. - P. 154-162.

294. Mode of regulation of natural killer cell activity by interferon / N. Minato, L. Reid, P.H. Cantor et al. // J. Exp. Med. 1980. - V.152, №1. - P.124-137.

295. Moncada S., Palmer R.M.J., Higgs E.A. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology // Pharmacol. Rev. 1991. - V.43. -P.109-142.

296. Natural killer cells: characteristics and regulation of activity / R.B. Herber-man, J.I. Djen, H.D. Kay et al. //Immunol Rev. 1979. - V.44. - P.43-71.

297. Natural killer (NK) cells as a pesponse to interleHkin 2 (IL2). II. IL2 in duced interferon production / K. Handa, R. Suzuki, H Matsui et al. // J. Immunol. - 1983. - V.130, №2. - P.988-992.

298. Niciasson B., Kjelsson T. Detection of nephropathia epidemica (Puumala virus) specific immunoglobulin M by enzyme linked immunosorbent assay //J. Clin. Microbiol. - 1988. - V.26, №8. - P. 1519-1523.

299. Park J.S, Kim S. Lee J.S. Circulating immune complexes in Korean hemorrhagic fever // Seoul J. Med. 1986. - V.26, №2. - P.143-153.

300. Pathogenetic and clinical aspect of the renal involvement in hemorrhagic fever with renal syndrome / Settergren B., Ahlm C., Alexeyev O. et al. // Ren. Fail. 1997. - V.19, №1. -P.l-14.

301. Phylogenetic analyses of virus isolated in the genus Hantavirus, family Bun-javiridae / S.Y. Xiao, J.W. Le Due, Y.K Chu, C.S. Schmaljohn // Virology. -1994. V.198. -P.205-217.

302. Polymorphism of the cytokine genes in hospitalized patients with Puumala hantavirus infection / S. Mdkeld, M. Hurme , J. Ala-Houhala et al. // Nephrol. Dial. Transplant. 2001. - V. 16, №7. - P. 1368-1373.

303. Puthavathana P., Lee H.W., Kang C.J. Typing of hantaviruses from five continents by polymerase chaine reaction // Virus Res. 1992. - V.26. - P.l-14.

304. Ramsay Alistiar J., Ruby Janet, Ramshaw Jan A. A case for cytokines as effector molecules in the resolution of virus infection // Immunol. Tudey. -1993. V.14, №4. -P.155-157.

305. Regulation of interferon receptor expression in human blood lymphocytes in vitro and during interferon therapy / A.S. Lau, G.E. Hannigan, M.H. Freed-man, B.R.G. Williams // J. Clin. Invest. 1986. - V.77, №5. - P. 1632-1638.

306. Roitt J., Brostoff J., Male D. Immunology Chapter 8, 9. 1996.

307. Role of peripheral blood mononuclear cell (PBMC) phenotype changes in the pathogenesis of hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) / A. Mar-cotic, G. Dasic, A. Gagro // Clin. Exp. Immunol. 1999. - V.115, №2. -P.329-334.

308. Rouse B.T., Horohow D.W Immunosupressoin in viral infections // Rev. Infect. Dis. 1986. - V.8, № 6. -P.850-873.

309. Seroepideniology of Hantaan virus / C.J. Gibbs, A. Takenanaka, M. Franco et al. // Lancet. 1982. - №8312. - P.1406-1407.

310. Schmidt Von K., Springel R., Clewing S. Wirkung von vitamin E auf chemo-taxis und chemiluminiszenz isolirten Phagocyten // Vitamine, Mineralst., Spurenelem/ -1991. -V.6, N3. S. 122 - 130.

311. Serum and urine soluble HLA class I antigen concentrations are increased in patients with hemorrhagic fever with renal syndrome / C.W. Park, S.N. Yun, C.W. Yang et al. // Korean J. Intern. Med. 1997. - V.12, №1. - P.52-57.

312. Serum levels of alpha and gamma interferons in hemorrhagic fever with renal syndrome / T. Krakauer, J.W. Leduc, J.C. Morrill et al. // Viral. Immunol. -1994. V.7, №2. - P.97-101.

313. Severson W.E., Javadian M.A., Jonsson C.B. Effect of Ribarinin on Hantaan virus replication // Abstracts: The Fourth International Conference on HFRS and Hantaviruses. Anlanta, Georgia, USA. - 1998. - P. 100.

314. Sheshberadaran H., Niklasson B., Tkachenko E.A. Antigen relationship between hantaviruses analysed by immunoprecipitation // J. Gen. Virol. 1988. - V.69. - P.2645-2651.

315. Shock and tissue injury induced by recombinant human cachectin /K.J. Tracey, B. Beutler, S.F. Lowry et al. // Science. 1986. - V.234. - P.470-474.

316. Solov/ov Y.D., Malinovskaya V.V. Age related paterns of the interferon system // Sov. Med. Rev. Virol. - 1989, №3. - P.23-33.

317. Steer A. Pathology of hemorrhagic fever. Comparison of the findings 1951 and 1952 // Amer. J. Pathol. 1955. - V.31, №2. - P.201-216.

318. Stemerman M.B. Vascular intimal components: precursors of thrombosis //Prog. Hemost. Thromb. 1974. - V.2. - P. 1-47.

319. Stern D.M., Kaiser E., Nawroth P.P. Regulation of the coagulation system by vascular endothelial cells // Haemostasis. 1988. - V.18, №4. - P.202-214.

320. Stewart W.E. II. Interferon nomenclature reccomendations // J. Infect. Dis. -i980.-V.142, №4. -P.643.

321. Synthesis in E. coli of a polypeptide with human leukocyte interferon activity / S. Nagata, H, Taira, A. Hall et al. // Nature. 1980. - V.284. - P.316-320.

322. Temonen M., Vapalahtio O., Holthufer H. et al. // J.Gen. Virol. 1993. -V.74. -P.515-518.

323. The capacity of blood lymphoid cells to produce a and y interferon is dis-creased during a interferon therapy / S. Einhorn, P. Ling, N. Einhorn, H. Strander // J. Clin. Lab. Immunol. - 1987. - V.23, №1. - P.35-38.

324. The interferon antiviral response: from viral invasion to evasion / N. Grand-vaux, B.R. ten Oever, M.J. Servant, J. Hiscott // Curr. Opin. Infect. Dis. -2002. V. 15, №3. - P. 259-267.

325. The role of T3 in the activation of human T cells / A. Weiss, J. Juboden, R. Wiskocil, J.Stobo // J. Clin. Immunol. 1984. - V.4. - P. 165-171.

326. Tovey M.G. Interferon and cyclic nucleotides // Interferon/ Ed. J. Gresser. -London: Academic Press. 1984. - V.4. - P. 1-22.

327. Two roads diverged: Interferon a/(3 and interleukin 12-mediated pathways in promoting T-cell interferon-y responses during viral infection / Cousens Leslie P., Peterson Ron, Hsu Sang et al. // J. Exp. Med. 1999. - V. 189, № 8. -P. 1315-1327.

328. Type I interferons and IL-12: convergence and cross-regulation among mediators of cellular immunity / A.A. Byrnes, X. Ma, P. Cuomo et al. // Eur. J. Immunol. 20001. - V.31, №7. - P.2026-2034.

329. Viral subversion of the immune system / Tortordla Domenico, Gewurz Benjamin E., Fuzman Mardo H., et al. // Annu. Rev. Immunol. 2000. - V.18. -P.861-926.

330. Wang J.R. Pathogenesis of epidemic hemorrhagic fever // Shanghai Med. -1981. V.4, №3. - P.5-8.

331. Wang J.R, Yang P.Z., Wu Q. The role of tissue immune complexes, complement activation and its immunopathologic injurin the pathogenesis of the epidemic hemorrhagic fever // Clin. Med. J. 1986. - V.99, №1. - P.21-26.

332. Wang Z., Xing S., Li P. A light microscopic and immunohistociiemical study in testis tissue from hemorrhagic fever with renal syndrome autopsies //Chung- Hua J - Hsueh - Tsa Chin. - 1995. - V.75, №3. - P.147-8.

333. Wild type Puumala hantavirus infection induces cytokynes, C-reactive protein, creatinine and nitric oxide in cynomolgus macaques /J. Klingstrum, A. Plynsnin, A. Vaherr, A. Lundkvist //J. Virol. -2002. -V.76, №1. P.444-9.

334. Williams B.R. Type I interferons (IFN) are essential mediators of innate and specific immunity against viruses //Viral. Immunol. -2002.-V.15, №l.-P.l-2.

335. Winer B.M. Implications of the analogy between recombinant cytokine toxicities and manifestations of hantavirus infections // Cancer Biother Radiopharm.- 1998. V.13, №3. -P.192-207.

336. Yanagihara R., Silverman D.J. Experimental infection of human vascular endothelial cells by pathogenic and nonpathogenic hantaviruses // Arch. Virol. -1990.-V.111.-P.281-286.

337. Yan D., Gu X., Wang D. Studies on immunopathogenesis in epidemic hemorrhagic fever: sequential observations on activations of the first complement in sera from patients with epidemic hemorrhagic fever // J. Immunol. 1981. -V. 127, №3. - P. 1064-1067.

338. Yamashita U. Role of interleukin-1 in B-cell activation // Ann. Inst. Pasteur / Immunol. 1987. - V. 138, №3. - P.496-500.

339. Zheng F., Li L., Liu Z. Immune mediated tubulointerstitial injury in hemorrhagic fever with renal syndrome // Chung Hua - Hsueh - Tsa - Chih. -1996. - V.76, №6. -P.411-5.