Клинические и патобиохимические особенности интоксикационного синдрома при дизентерии у детей и тактика терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Ныркова, Ольга Ивановна

• Ныркова, Ольга Ивановна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ныркова, Ольга Ивановна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Состояние проблемы бактериальной дизентерии на современном этапе.

1.2. Эндогенная интоксикация как компонент патогенеза инфекционно-воспалительных состояний.

1.3. Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе инфекционных заболеваний.

1.4. Принципы терапии дизентерии у детей.

1.5. Способы диагностики эндогенной интоксикации.

Глава 2. ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объект исследования.

2.2. Методы лабораторных исследований.

2.2.1. Исследование показателей эндогенной интоксикации.

2.2.2. Исследование состояния свободнорадикальных процессов.

2.3. Характеристика применяемых лекарственных препаратов.

2.4. Статистическая обработка результатов исследования.

Глава 3. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ОБСЛЕДОВАННЫХ ДЕТЕЙ

3.1, Общая клинико-этиологическая характеристика обследованных больных.

3.2. Особенности клинических проявлений дизентерии в зависимости от этиологии заболевания.

3.2.1. Особенности синдрома интоксикации при дизентерии различной этиологии.

3.2.2. Характеристика клиники и течения синдрома дистального колита в зависимости от этиологии шигеллеза.

3.3. Динамика лабораторных показателей у детей с течением бактериальной дизентерии.

3.4. Клиническая характеристика осложнений у детей в острый период дизентерии.

Глава 4. ХАРАКТЕРИСТИКА СОСТОЯНИЯ ЭНДОГЕННОЙ

ИНТОКСИКАЦИИ И СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ У БОЛЬНЫХ В ОСТРЫЙ ПЕРИОД ДИЗЕНТЕРИИ.

4.1. Состояние показателей эндогенной интоксикации при бактериальной дизентерии у детей.

4.2. Состояние свободнорадикальных процессов у детей в острый период дизентерии.

Глава 5. ПОДХОДЫ К НАПРАВЛЕННОЙ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ

ТЕРАПИИ БАКТЕРИАЛЬНОЙ ДИЗЕНТЕРИИ У ДЕТЕЙ.

5.1. Клиническая характеристика течения заболевания в зависимости от варианта патогенетической терапии.

5.2. Динамика показателей эндогенной интоксикации при дизентерии у детей в зависимости от варианта терапии.

5.3. Характеристика показателей СРО при острой дизентерии в зависимости от варианта патогенетической терапии

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические и патобиохимические особенности интоксикационного синдрома при дизентерии у детей и тактика терапии»

Актуальность проблемы. Проблема бактериальной дизентерии, по-прежнему, является одной из наиболее актуальных в педиатрии, что обусловлено ее широкой распространенностью и высоким уровнем заболеваемости среди всех возрастных групп и, особенно у детей [В.И. Покровский, 2003; Navia et al., 1999]. В Российской Федерации заболеваемость составляет 139,7 на 100 тыс. детского населения [О.В. Шарапова, 2004; В.Ф. Учайкин, 2002]. В последние годы в структуре заболеваемости дизентерией возрос удельный вес шигеллеза Зонне, о чем свидетельствует значительное увеличение количества пищевых вспышек среди детей [Н.В. Воротынцева, JI.H. Мазанкова, 2001; Н.А. Волкова, 2000; Ю.П. Солодовников, 2001]. Вместе с тем, в ряде регионов, где имеются серьезные недостатки с обеспечением населения доброкачественной водой, лидирующая роль в. эпидемическом процессе принадлежит штаммам шигелл Флекснера [В.В. Никифоров, 2004; Г.Г. Оншценко, 2002].

Последнее десятилетие, по данным многих авторов, характеризуется увеличением частоты регистрации тяжелых форм и осложненного течения дизентерии [О.В. Тихомирова, А.В. Горелов и соавт., 1999; Е.В. Ставицкая, 1997; Azim et al., 1999]. Повреждение, вызванное патогеном, кроме местных изменений сопровождается развитием общей реакции организма на инфекционный стресс. У детей шигеллезная инфекция нередко сопровождается развитием инфекционного токсикоза, дегидратации и дисметаболических нарушений, что в острый период заболевания обуславливает особую тяжесть состояния ребенка [В.Ф. Учайкин, В.П. Молочный, 2002; В.Д. Макаренко и соавт, 2004; Г.Д Жума-галиева, 2001].

Известно, что течение и исход инфекционного процесса во многом зависит от адаптивных возможностей макроорганизма, качественного состояния клеток крови, их функциональной активности, что в свою очередь обусловлено метаболическими сдвигами в них [Н.Д. Ющук и соавт., 2004; Е. Rohrdans, 2001; Ginn-Pease М.Е.,1998]. Активация протеолиза, чрезмерное накопление продуктов промежуточного и конечного обмена при несостоятельности систем деток-сикации, приводит к развитию синдрома эндогенной интоксикации и нарушению клеточного метаболизма [Е.В. Корякина, С.В. Белова, 2004; B.JI. Айзенберг, Л.И. Загузова, 2003]. Выраженность эндотоксикоза при различной патологии характеризуется избыточным поступлением в кровь эндогенных продуктов белкового распада, так называемых молекул средней массы [И.М. Мельцер, 2004; Н.Н. Салихова, 1996; Н.Б. Мухаммедов, 2002; Б.С. Нагоев, 1997].

В настоящее время разработаны различные модификации определения уровня эндотоксемии, одна из которых предложена М.Я. Малаховой (1995). Этот метод позволяет оценить не только количественную характеристику уровня средне- и низкомолекулярных веществ, но и определить изменения качественного состава метаболитов, что особенно важно при инфекционной патологии. Кроме того, параллельное изучение концентрации ВНСММ в плазме крови и эритроцитах позволяет оценить состоятельность детоксикациоиных возможностей макроорганизма, направленных на элиминацию токсических метаболитов. В то же время исследований уровня низко- и среднемолекулярных метаболитов при острых кишечных инфекциях, и, в частности, при дизентерии не проводилось.

Одним из ведущих механизмов развития эндотоксикоза является активация процессов свободнорадикального окисления (СРО), что с одной стороны играет роль неспецифической защиты организма, с другой - способно приводить к существенным повреждениям клеточных мембран, органов и систем [Е.Е. Дубинина, 1998, J1.B. Говорова, 2002]. Многие исследователи указывают на влияние бактериального липополисахарида на активацию процессов свободнорадикального окисления [В.М. Бондаренко и соавт., 2002; Е.В. Рябиченко и соавт., 2004; Е.В. Корякина и соавт., 2001]. Однако вопросы взаимосвязи нарушений баланса СРО, системы антиоксидантной защиты и эндотоксикоза между собой, а также выраженности метаболических нарушений с этиологией и формой тяжести дизентерии у детей до настоящего времени остаются открытыми. В клинической практике имеются сложности для объективной оценки интоксикационного синдрома, что определяет тяжесть и течение заболевания. Вместе с тем, своевременная диагностика выраженности метаболических нарушений оправдывает проведение направленной патогенетической терапии с использованием современных дезшгтоксикационных и антиоксидантных препаратов.

Цель исследования:

Выявить особенности метаболических сдвигов и разработать клинико-лабораторные критерии диагностики интоксикационного синдрома при бактериальной дизентерии у детей для совершенствования патогенетической терапии.

Задами исследования:

1. Изучить клинические особенности интоксикационного синдрома у детей, больных бактериальной дизентерией в зависимости от тяжести течения и сероварианта возбудителя.

2. Определить выраженность эндогенной интоксикации но спектру веществ низкой и средней молекулярной массы (ВНСММ) в эритроцитах и плазме крови при дизентерии у детей.

3. Установить характер изменения процессов свободнорадикалыюго окисления в эритроцитах и плазме крови у больных дизентерией.

4. Выявить взаимосвязь тяжести течения заболевания с уровнем эндогенной интоксикации и интенсивностью процессов СРО и разработать лабораторные критерии тяжести интоксикационного синдрома у детей с дизентерией.

5. Представить тактику патогенетической терапии дизентерии у детей с обоснованием использования современных инфузионных растворов.

Научная новизна исследования.

Изучены особенности метаболического ответа у детей, больных бактериальной дизентерии, вызванной различными серовариантами шигелл.

Впервые проведено сопоставление тяжести течения заболевания с характером изменений маркеров эндогенной интоксикации и уровнем свободнорадикалыюго окисления при дизентерии у детей.

Выявлены информативные лабораторные показатели для оценки тяжести течения шигеллеза у детей.

Обоснована рациональная дезинтоксикационная терапия с использованием современного инфузионного раствора реамберин в острый период тяжелых и среднетяжелых форм дизентерии.

Научно-прастнческая значимость исследования.

Установленные клинико-лабораторные особенности интоксикационного синдрома при дизентерии в зависимости от этиологии и характера течения заболевания позволяют в ранний период заболевания объективно оценить выраженность эндотоксикоза.

На основании исследования маркеров эндогенной интоксикации и интенсивности процессов свободнорадикального окисления в плазме крови доказана целесообразность использования в комплексной терапии дизентерии инфузионного раствора реамберин, что позволяет добиться сокращения длительности интоксикации, быстрого клинического выздоровления и нормализации метаболических процессов у детей.

Положения, выносимые на защиту.

1. В острый период дизентерии у детей одним из ведущих синдромов является интоксикационный, клинические проявления которого зависят от этнологии шигеллеза и определяют тяжесть течения заболевания.

2. В патогенезе интоксикационного синдрома дизентерии ведущая роль принадлежит избыточному накоплению средне- и низкомолекулярных веществ и активации процессов свободнорадикального окисления, комплексная оценка которых позволяет оценить выраженность эндотоксикоза у больных детей.

3. Рациональная патогенетическая терапия дизентерии предусматривает назначение инфузионных растворов с дезинтокенкационным и антиоксидант-ным действием, таких как реамберин, что позволяет сократить клинические проявления интоксикационного синдрома и скорригировать патобиохимиче-ские нарушения.

Апробации работы н внедрение результатов в практику.

Основные положения диссертации доложены на I и II Конгрессе педиатров-инфекционистов "Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей" (Москва 2002, 2003); на 9-м симпозиуме педиатров «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей» (Москва, 2002); на Юбилейной Всероссийской конференции "Медицинская наука, практика, образование" (Москва, 2003); на XXV итоговой научно-практической конференции «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей» (Санкт-Петербург, НИИДИ, 2003); на Всероссийской научно-практической конференции «Инфекционные заболевания у детей: проблемы, поиски, решения» (Санкт-Петербург, 2004); на научных обществах педиатров, инфекционистов (2002, 2003), на Всероссийской конференции молодых ученых «Актуальные вопросы инфекционной патологии» (Санкт-Петербург, 2005).

По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ, в том числе 2 - в центральных журналах, 1 - пособие для врачей, 7 - в материалах конференций. По результатам проведенных исследований получена приоритетная справка на изобретение «Способ лечения бактериальной дизентерии у детей» № 2003135586 от 09.12.2003 г.

Результаты исследования внедрены в практику работы отделения кишечных инфекций НИИ детских инфекций г. Санкт-Петербурга, инфекционных больниц г. Армавира, Новочеркасска, Березняки, Слободской, Калининграда, Казани, Махачкалы и используются для проведения лекционных и практических занятий на ФПК и ПП СПбГПМА.

Объем н структура диссертации.

Диссертация изложена на 143 страницах, состоит из введения, обзора литературы, 3-х глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 29 таблицами, 11 рисунками, 3 выписками из историй болезни. Указатель литературы со-держй+ 169 источников, из них 93 отечественных и 76 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Ныркова, Ольга Ивановна

ВЫВОДЫ

1. Современное течение дизентерии у детей характеризуется преобладанием среднетяжелых и тяжелых форм и сопровождается развитием интоксикации в 95,4% случаев. Наиболее выраженные и длительные проявления интоксикационного синдрома характерны для шигеллеза Флекснера, что наряду с местным воспалительным синдромом обуславливает 30,6% тяжелых форм инфекции. Дизентерия Зонне характеризуется преимущественным развитием умеренной интоксикации с быстрой обратной динамикой ее клинических проявлений, а частота тяжелых форм среди госпитализированных больных не превышает 12,1%.

2. Острый период дизентерии у детей характеризуется нарастанием уровня ВНСММ в плазме крови, повышением индекса распределения и лейкоцитарного индекса интоксикации, что свидетельствует об интенсификации метаболических процессов при нарушенной элиминации продуктов эндогенной интоксикации.

3. Изменения интенсивности свободнорадикальных процессов у 69,6% больных характеризуются активацией оксидативных процессов в плазме крови в острый период дизентерии, причем у 26,1% детей установлена гиперактивация свободнорадикальных процессов при недостаточности антиоксидантной защиты. У 30,4% детей зарегистрирована низкая интенсивность свободноради-кального окисления, показатели которой не превышали значения здоровых детей.

4. Объективными лабораторными критериями тяжести эндотоксикоза в острый период дизентерии Флекснера и Зонне у детей являются показатели веществ низкой и средней молекулярной массы плазмы, индекс распределения и концентрация сывороточного альбумина. Нарастание ВНСММ в плазме крови свыше 15 УЕ при индексе распределения более 0,65 и снижение альбумина ниже 50 г/л соответствует тяжелому течению инфекционного процесса.

5. Обоснованным является применение в комплексной терапии острого периода дизентерии при среднетяжелой и тяжелой форме инфузионного раствора реамберин, что способствует сокращению продолжительности основных клинических проявлений заболевания, а также оказывает нормализующее влияние на показатели эндогенной интоксикации и свободнорадикального окисления.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для объективной оценки интоксикационного синдрома в острый период дизентерии рациональным является исследование уровня ВНСММ плазмы и эритроцитов и концентрации сывороточного альбумина в динамике заболевания. Повышение концентрации веществ низкой и средней молекулярной массы в плазме свыше 15 УЕ, индекса распределения более 0,65, при снижении уровня сывороточного альбумина ниже 50 г/л свидетельствует о выраженности метаболических нарушений и риске развития тяжелой формы инфекционного процесса.

2. Изучение интенсивности свободнорадикальных процессов экспресс-методом позволяет быстро оценить характер метаболической адаптации у конкретного больного и решить вопрос о тактике патогенетической терапии. Быстрая и чрезмерная интенсификация (t инициации XJI<3 сек, £>450 имп- 10"3,ХЛ макс>2,5 имп* ю-3), также как и низкая и медленная активация свободнорадил кального окисления (t инициации ХЛ>10 сек, £<170 имп-10", XJI макс<0,9 л имп-10") свидетельствует о неадекватном ответе на инфекционный стресс и способствует формированию тяжелого и осложненного течения дизентерии.

3. В острый период заболевания при клинически выраженных признаках интоксикации, концентрации ВНСММ плазмы более 10 УЕ и гиперактивации свободнорадикальных процессов обоснованным и эффективным является назначение инфузионного раствора реамберина 1,5% в суточной дозе 10 мл/кг курсом 2-3 дня.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ныркова, Ольга Ивановна, 2005 год

1. Айзенберг В. J1. К изучению патогенеза септического шока при острых кишечных инфекциях у детей / В. J1. Айзенберг, Л. И. Загузова // Инфекционные болезни. - 2003. - т. 1. - №1. - С.39-42.

2. Альбумин сыворотки крови в клинической медицине / Н. М. Федоровский и др. // М., 1998. С. 315-320.

3. Антимикробная резистентность шигелл в Смоленскй области в 19981999 годах / Л. С. Страчунский и др. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2000. - Т. 2. - №2. - С. 65-69.

4. Антипов А. Ю. Влияние экзотоксина токсического шока Staphylococcus aureus на процессы перекисного окисления липидов в животном организме // Автореф. дис.канд.мед.наук. -Ростов-на-Дону, 1993. -24с.

5. Арутюнян А. В. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма / А. В. Арутюнян, Е. Е. Дубинина, Н. Н. Зыбина // Методические рекомендации. — СПб. 2000. - 103с.

6. Аряев Н.А. Свободнорадикалыюе окисление при пневмонии у детей. -Педиатрия. 1984. - № 5. - С. 19-25.

7. Афанасьева А. Н. Сравнительная оценка уровня эндогенной интоксикации у лиц разных возрастных групп. Клиническая лабораторная диагностика. - 2004.-№ 6. - С.11-12.

8. Биологическая характеристика штаммов, циркулировавших в Санкт-Петербурге в 1992-1994 гг. / Н. И. Романенкова и др. // Микробиология, эпидемиология и иммунология. 1996.- №6. - С. 3-6.

9. Биохимические критерии диагностики тяжести интоксикационного синдрома при инфекционной патологии у детей / Л.А. Алексеева и др. // Учебное пособие. СПб, 2003. - 26с.

10. Бондаренко В. М. Определение эндотоксина грамотрицательных бактерий в крови человека / В. М. Бондаренко, В. Г. Лиходед, М. Ю. Яковлев // Микробиология, эпидемиология и иммунология. 2002. - № 2. - С.83-89.

11. Васильев В. В. Прогнозирование течения эндогенной интоксикации у больных острым панкреотитом / В. В. Васильев, С. С. Котлярский // Тез. меж-дунар. симп. «Эндогенные интоксикации ». СПб, 1994. - С.64-65.

12. Величковский Б.Т. Свободнорадикальное окисление как звено срочной и долговременной адаптации организма к факторам окружающей среды. -Вестник РАМН. 2001. - №6. - С.45-52.

13. Владимиров 10. А. Свободные радикалы и антиоксиданты. Вестник РАМН. - 1998. - №7. - С. 43-45.

14. Влияние преморбидного фона на течение шигеллеза у детей раннего возраста / В. Д. Жумагалиева и др. // Тез. Всеросс. науч. конф. «Клинические перспективы в инфектологии» СПб, 2001.- С. 77.

15. Воротынцева Н.В. Острые кишечные инфекции у детей / Н. В. Воро-тынцева, Jl. Н. Мазанкова // М.: Медицина. 2001. - 348с.

16. Вспышка острых кишечных инфекций в детском интернате / Н. А. Волкова и др. // Микробиология, эпидемиология и иммунология. 2000.- №6. -С. 118-120.

17. Вспышки кишечных инфекций в Москве в последние годы: контин-генты эпидемиологического риска / Ю. П. Солодовников и др. // Микробиология, эпидемиология и иммунология. 2001,- №5. - С. 113-115.

18. Габриэлян Н. И. Скрининговый метод определения средних молекул в биологических жидкостях / Н. И. Габриэлян, Э.Р. Левицкий, А. А. Дмитриев // Методические рекомендации. М., 1985. - 22с.

19. Гуревич К. Я. Современная концепция применения методов эфферентной терапии при эндогенной интоксикации / К. Я. Гуревич, А. Л. Костю-ченко // Тез. междунар. симп. «Эндогенные интоксикации». СПб, 1994. - С.89-94.

20. Гусарская И. Л. Клиника и лечение дизентерии у детей / И. Л. Гусарская, Г. А. Тимофеева // Л.: Медицина. 1979. - 208с.

21. Динамика накопления и связывания продуктов эндогенной интоксикации при распространенном перитоните в ранний послеоперационный период / Г. В. Пахомова и др. // Вестник интенсивной терапии. 2003. - №1. - С. 34-36.

22. Дмитриев А. А. Трансплантация и искусственные органы / II. И. Габ-риэлян, О.П. Шевченко М., 1984. - 158с.

23. Ибрагимов У. К. Свободнорадикальный механизм нарушений энергообмена при инфекционном процессе и пути его коррекции. Сб. мат. сими. «Нарушения биоэнергетики в патологии и пути их восстановления». - М, 1993. -С. 133-139.

24. Кальф-Калиф Я.Я. О лейкоцитарном индексе интоксикации и его практическом значении. Врачебное дело. - 1941. - №1. - С. 31-33.

25. Карякина Е. В. Молекулы средней массы как интегральный показатель метаболических нарушений / Е. В. Корякина, С. В. Белова // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. - №3. - С.3-7.

26. Карякина Е. В. Особенности патогенетических механизмов эндогенной интоксикации у больных ревматоидным артритом / Е. В. Карякина, С. В. Белова // Научно-практическая ревматология. 2001. - №1. - С.7-12.

27. Киншт Д. Н. Перинатальная анестезиология и интенсивная терапия матери, плода, новорожденного / Д. Н. Киншт, Е. И. Верещагина, II. М. Пасман // Сб. науч. тр. Екатеринбург, 1999. - С. 105-108.

28. Клинико-патогенетическое значение белков наружной мембраны, детерминируемых плазмидой инвазивности, при шигеллезе Флекснера / В. М.

29. Бондаренко, В. И. Лучшее, М. 3. Шахмарданов, II. П. Исаева // Микробиология, эпидемиология и иммунология. 1999. - № 6. — С.81-83.

30. Клинико-патогенетическое значение средних молекул при острых респираторных и кишечных инфекциях у детей / Е. Н. Хохлова, В. С. Барсуков, Е. А. Донец, В.Т. Дудка // Эпидемиология и инфекц. болезни. 2001. - №3. С. 19-22.

31. Клиническое течение шигеллеза Флекснера на современном этапе / В. И. Лучше в и др. // Тез. юбил. науч. конф. «Инфектология. Достижения и перспективы » СПб, 1996.- С. 144-145.

32. Ковалев Г. И. Взаимосвязь эндогенной интоксикации и иммуноде-прессии в патогенезе черепно-мозговой травмы / Г. И. Ковалев, А. М. Томни-ков, Г. Г. Музлаев // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. 1995. -№6. - С.4-5.

33. Комплексная антиоксидантная терапия Реамберином больных с критическими состояниями различного генеза / С. В. Румянцева, А. И. Федин, И. Е. Гридчик, В. II. Евсеев // Сб. науч. ст., СПб, 2002. С. 54-73.

34. Косенко Л. М, Кпинико-эпидемиологическая характеристика дизентерии Зонне в очаге / Л. М. Косенко, М. Д. Субботина, И. В. Ульянова // Тез. 1-го конгресса педиатров-инфекц. России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». М, 2002. - С.83-84.

35. Котлярова С. И. Клинико-морфологичсскис аспекты современного течения острой дизентерии / С. И. Котлярова, Д. В. Комарова, И. В. Грицай // Тез. Всеросс, науч. конф. «Клинические перспективы в инфектологии». СПб, 2001.- С.111-112.

36. Критерии оценки эндогенной интоксикации при ожоговой травме / С. Б. Матвеев и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2003.- № 4. - С.3-6.

37. Летуновский А.В. Система перекисного окисления липидов в процессе дифтерийной интоксикации в эксперименте // Автореф. дис.канд.мед.наук.- Ростов-на-Дону, 1997. 22с.

38. Макаренко В. Д. Особенности течения шигеллеза Флекснера у детей / В. Д. Макаренко, Г. Н. Рыбалко, А. Ю. Волянский // Тез. Росс. НГЖ «Узловые вопросы борьбы с инфекциями». СПб, 2004. - С. 151.

39. Макарова М. П. Синдром эндогенной интоксикации при сепсисе / М. П. Макарова, И. Н. Коничева // Анестезиология и реаниматология. 1995. - №6.- С.4-6.

40. Малахова М. Я. Метод регистрации эндогенной интоксикации. Пособие для врачей. СПб, 1995. - 28 с.

41. Малахова М. Я. Формирование биохимического понятия "субстрат эндогенной интоксикации" Тез. междунар. симп. «Эндогенные интоксикации».-СПб, 1994.-С.38.

42. Маржохова М. Ю. Некоторые патогенетические аспекты состояния иммунитета, свободнорадикальных процессов и синдрома интоксикации у больных острыми кишечными инфекциями // Автореф. дис.д-ра мед.паук. -М., 2004.-37с.

43. Маянский Д. Н. Биохимия воспаления / Д. Н. Маянский, М. М. Маян-ская // Новосибирск, 1995. 322с. »

44. Михельсон В.А. Интенсивная терапия в педатрии. М., Гэотар-мед. -2003.-550с.

45. Мухаммедов Н. Б. Эндотоксемия при хроническом вирусном гепатите В и способы ее снижения. Клиническая лабораторная диагностика. - 2002.-№3. - С.22-24.

46. Нагоев Б. С. Активность компонентов антиоксидантной системы в динамике инфекционного процесса бактериальной и вирусной этиологии / Б. С. Нагоев, Хараева 3. Ф., Иванова М. Р. // Эпидемиология и инфекц. болезни. -2003.-№2.-С. 50-53.

47. Нагоев Б. С. Показатели свободнорадикалыюго окисления у больных острой дизентерией и пищевыми токсикоинфекциями / Б. С. Нагоев, М. Ю. Маржохова// Инфекционные болезни. -2003. т. 1. - №1. - С.30-33.

48. Нагоев Б. С. Содержание среднемолекулярных пептидов в плазме крови больных острой дизентерией / Б. С. Нагоев, М. И. Габрилович, И. А. Ки-мова // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997. - № 6. - С. 16-18.

49. Неверов В. А. Стратегия и тактика диагностики и лечения острых кишечных инфекций. — СПб., 1996. 12 с.

50. Некоторые данные о показателях нормы лейкоцитарного индекса интоксикации / В. К. Островский и др. // Клиническая лабораторная диагностика. -2003. -№1. С. 45-46.

51. Никифоров В. В. Этиологическая структура и клинические проявления шигеллезов на современном этапе / В. В. Никифоров, М. В. Зуева, М. 3. Шах-марданов // Тез. Росс. НПК «Узловые вопросы борьбы с инфекциями». СПб, 2004.-С.176.

52. Николайчик В. В. Молекулярные механизмы развития эндогенной интоксикации и совершенствование путей детоксикации // Автореф. дис.д-ра мед.наук. М., 1984. - 39с.

53. Оболенский С.В. Реамберин новое средство для инфузионной терапии в практике медицины критических состояний. - Сб. науч. ст., СПб, 2002. -С. 5-17.

54. Онищенко Г. Г. Особенности эпидемиологической обстановки в Российской Федерации в 1991-1996 гг. Вестник АМН. - 1998. - №2. - С. 38-46.

55. Онищенко Г.Г. Эпидемиологическая обстановка как показатель биологической безопасности Российской Федерации. Химическая и биологическая безопасность. - 2002. - №3. - С.3-7.

56. Осипова Г.И. Клинико-морфологические параллели при дизентерии (по данным аспирационной биопсии) // Дис. канд. мед. наук. JI., 1971. - 19с.

57. Особенности течения дизентерии Флекснер 2а у детей / Г. И. Осипова и др. // Тез. конф. «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения» -СПб, ВМедА, 1997.- 546с.

58. Особенности течения дизентерии Флекснера и рациональная этно-тропная терапия у детей на современном этапе / О. В. Тихомирова и др. // Рос. вестник перинатологии и педиатрии. 2002. - № 6. - с. 46-52.

59. Особенности формирования эндотоксикоза у больных в критическом состоянии в результате острых отравлений нейротропными средствами и пути коррекции / Г. А. Ливанов и др. // Вестник интенсивной терапии. 2003. - №1. -С. 27-33.

60. Острые кишечные диарейные инфекции (клинико-патогенетические подходы к диагностике) / Ю. В. Лобзин, Ю. А. Винакмен, Ю. П. Финогеев, С. М. Захаренко // Военно-медицинский журнал. 1996. - т. 319. - № 8. - С.18-21.

61. Пасечник И. II. Окислительный стресс и критические состояния у хирургических больных. Вестник интенсивной терапии. - 2004. - №3. - С. 27-30.

62. Патоморфоз шигеллеза Флекснер 2а в С.-Петербурге / В. А. Цинзер-линг и др. // Мат. Междунар. симп. "Идеи Пастера в борьбе с инфекциями". -1995.-С. 74.

63. Показатели эндотоксикоза и неснецифической адаптивной реакции при распространенном перитоните в условиях Крайнего Севера / И. М. Мель-цер, А. Ф. Потапов, Л. В. Эверстова, Б. М. Кершенгольц // Анестезиология и реаниматология. 2004. - №2,- С. 49-51.

64. Покровский В. И. Актуальные вопросы терапии и профилактики в условиях эволюции инфекционных заболеваний / В. И. Покровский, В. В. Малеев // Инфекционные болезни. 2003. - т. 1. - №1. - С. 6-8.

65. Покровский В. И. Бактериальная дизентерия / В. И. Покровский, Н. Д. Ющук// М.: Медицина, 1994. 254с.

66. Поликарпова Н. А. Биологические свойства бактерий Shigella flexneri / Н. А. Поликарпова, Н. Г. Пономарева // Микробиология, эпидемиология и иммунология. 1989. - № 3. - С.36-39.

67. Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе инфекционных болезней / А. П. Шепелев, И. В. Корниенко, А. В. Шестопапов, А. Ю. Антипов // Вопросы медицинской химии. -2000. -№2. С. 14-17.

68. Рябиченко Е. В. Молекулярные аспекты повреждающего действия бактериальных липополисахаридов / Е. В. Рябиченко, Л. Г. Веткова, В. М. Бондаренко // Микробиология, эпидемиология и иммунология. 2004. - № 3. -С.98-105.

69. Рябиченко Е. В. Роль активных форм кислорода, генерируемых фагоцитами, в патогенезе заболеваний / Е. В. Рябиченко, Б. М. Бондаренко, В. В. Рябиченко // Микробиология, эпидемиология и иммунология. 2000.- №4. - С. 65-71.

70. Савельев В. А. К патогенезу синдрома эндогенной интоксикации / В. А. Савельев, Н. Г. Кручинский // Тез. междунар. симп. «Эндогенные интоксикации ». СПб, 1994. - С.48.

71. Салихова Н. Н. Количественный метод определения среднсмолеку-лярных пептидов в сыворотке крови больных с хронической почечной недостаточностью / Н. Н. Салихова, Р. И. Ахмеджанов, Ш. Г. Мухамадиева // Лаб. дело. 1989. -№3. - С.48-52.

72. Свободнорадикалыюе окисление и старение / В. X. Хавинсон, В. А. Берлинов, А. В. Арутюнян, В. В. Малинин // Спб.: Наука, 2003. 328с.

73. Состояние свободно-радикального окисления липидов при сальмо-неллезе в клинике и эксперименте / Э. Н. Симованьян и др. // Мат. съезда врачей-инфекционистов в г. Суздале. 1992. - Т. 1. - С. 418-420.

74. Ставицкая Е. Л. Кпинико-эпидемиологическая и социальная характеристика современной дизентерии И Автореф. дис.канд.мед.наук. СПб, 1997. -28с.

75. Сыромятникова Е. Д. Лабораторная оценка уровня эндогенной интоксикации при остром панкреатите. Клиническая лабораторная диагностика. -2002.-№10.-С.15-16.

76. Таликова Е. В. Клинико-бактериологические аспекты дизентерии Флекснер у детей в период повышенной заболеваемости, принципы диагностики и терапии // Автореф. дис.канд.мед.наук. СПб, 1998. - 22с.

77. Тихомирова О. В. Клинико-патогенетические аспекты дифференциальной диагностики и терапии дифтерии, ангины и инфекционного мононук-леоза у детей // Автореф. дис.д-ра мед.наук. СПб, 1999. - 45с.

78. Уваров В. Д. Биохимические механизмы токсических эффектов в условиях экспериментальной эндотоксемии // Автореф. дис.канд.мед.наук. -Ростов-на-Дону, 1991. -22с.

79. Учайкин В.Ф. Инфекционные токсикозы у детей / В. Ф. Учайкин, В. П. Молочный // М., 2002. 242с.

80. Характеристика некоторых компонеггов системной воспалительной реакции у больных с распространенным перитонитом / Ю. А. Чурляев и др. // Анестезиология и реаниматология. 2003. - №2,- С. 31-33.

81. Хусейн С. Д. Роль этиопатогенетических механизмов в обосновании антимикробной терапии дизентерии Флекснера у детей // Автореф. дис.канд.мед.наук. СПб, 2002. -24с.

82. Чаленко В.В. Эндогенная интоксикация в хирургии / В. В. Чаленко, Ф. X. Кутушев // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 1990. - № 4. - С. 3-8.

83. Челнов И. Г. Эффективность реамберина 1,5% раствора для инфузий при гнойно-септических заболеваниях у детей / И. Г. Челнов, В. Е. Черемиснн, В. И. Гордеев // Сб. ст. под редакцией М. Г. Романцова. СПб, 2002. - С. 32-41.

84. Черкасский Б. Л. Современные особенности эпидемиологии кишечных инфекций в Российской Федерации. Эпидемиология и инфекц. болезни. -1997. - №5. - С. 12-15.

85. Шанин Ю.Н. Антиоксидантная терапия в клинической практике / Ю. II. Шанин, В. Ю. Шанин, Е. В. Зиновьев // СПб, 2003. 122с.

86. Шарапова О.В. Проблемы инфекционной заболеваемости в России в новом тысячелетии. Детские инфекции. - 2004. - №1. - С. 3-5.

87. Шувалова Е. П. Клинико-морфологические особенности дизентерии Флекснер / Е. П. Шувалова, Т. В. Беляева, Г. И. Осипова // Эпидемиология и инфекц. болезни. 1997. - №6. - С. 18-23.

88. Шувалова Е. П. Особенности клиники современной дизентерии / Е. П. Шувалова, А. Г. Рахманова, В.Ю. Полоцкий // Клиническая медицина. 1988. -№8 (т. 66). -С. 117-120.

89. Ющук Н.Д. Клинико-морфологические особенности шигеллеза Флекснера у больных с отягощенным преморбидным фоном. Микробиология, эпидемиология и иммунология. - 2002.- №2. - С. 77-79.

90. Acwoth I. N. The handbook of oxidative metabolism / I. N. Acwoth, B. Bailey//USA.: ESA Inc. 1995. ~44p.

91. Antimicrobial resistance among species of Salmonella, Shigella, Escherichia and aeromonas isolated from children with diarrhea in 7 Argentinian centers / N. Binsztein et al. // Rev. Latinoam Microbiol. 1999. - Vol. 41, N 2. - P. 107-111.

92. Aruoma O.I. Free radicals, oxidative stress, and antioxidants in human health and desease. JAOCS. - 1998. - Vol. 75, N 2. - P. 199-212.

93. Asaba N., Alvestrond A., Furst P. et al. // Clin. Nephrol. 1983. - Vol. 19, N 4. - P.179-181.

94. Babb A.C., Farrel P.S., Uvelli D.A. et al. //Trans. Am. Soc. Artif. Intern. Organs. 1972. - Vol. 18. - P.98-106.

95. Babior В. M. Microbicidal oxidant production by phagocytes. Oxy-Radicals in Molecular Biology and Pathology. - N.Y.: Liss, 1988. - P. 39-51.

96. Basu R. Free radical formation in infants: the effect of critical illness, parenteral nutrition, and enteral feeding / R. Basu, D. P. Miller, E. Papp // J. Pediatr. Surg. 1999. - Vol. 34, N 7. - P. 1091-1095.

97. Bergstrom J. Hemafiltration as a Treatment. Replacement of Renal Function by Dialysis / J. Bergstrom, P. Furst // Boston, 1983. P. 354-390.

98. Betteridge D. J. What is oxidative stress? Metabolism. - 2000. - Vol. 49, N2.-P. 3-8.

99. Beyer R. E. The participation of coenzyme Q in free radical production and antioxidation. Free Radicals Biol, and Med. - 1990. - Vol. 8. - P. 545-565.

100. Bhagat K., Vallance P. // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1998. - Vol. 8, N 1. - P.89-96.

101. Birnboinm H.C. // Science. 1982. - Vol. 215. - P.1247-1248.

102. Ceriello A. Oxydative stress and glicemic regulation. Metabolism. -2000. - Vol. 49, N 2. - P. 27-29.

103. Chan P. H. Role of oxidants in ischemic brain damagt. Stroke. - 1996. -Vol. 27.-P. 1124-1129.

104. Chihiro S. Molecular basis ofpathogenisity of Shigella. Reviews in medical microbiology. - 1995. - Vol. 6, N 4. - P. 257-265.

105. Clark R. A. Perspective: the human neutrophiles respiratory burst oxydase.-J. Incct. Diseases. -1990. -Vol. 161.-P. 1140-1147.

106. Cobb J. P. Nitric oxide and septic shock / J. P. Cobb, R. L. Danner // JAMA. 1996.-Vol. 275.-P. 1192-1196.

107. Cowley H.C. Plasma antioxidant potential in severe sepsis /H. C. Cowley, P. G. Bacon, H. F. Goode // Crit. Care Med. 1996. - Vol. 24. - P. 11791183.

108. Crevat A. Uremic middle molecules glucose metabolism / A. Crevat, M. Hassid, N. Fournier// Kidney Jntern. 1982. - Vol. 21, N 1. - P.122.

109. Cuelle G., Man N.K., Sausse A. et al. // Artif. Organs. 1989. - Vol. 4. -P. 8-12.

110. Dabadie H. Role des Radicans Libres dars le vieillisement 1 organisme / H. Dabadie, S. Paccalin // Eurubiologiste. 1999. - Vol. 25. - P. 40-42.

111. Davies E,V. Synovial fluid polymorphonuclear leucocytes from patients with rheumatoid arthritis have reduced MPO- and NADFH-oxidase activity / E. V. Davies, B. D. Willidams, A. K. Campbell // Brit. J. Rheumatol. 1990. - Vol. 29. -P. 415-421.

112. Decreased total antioxidant capacity but normal lipid hydroperoxide concentration in sera of critically ill patients / A. Dasgupta et al. // Life Sci. 1996. -Vol. 60.-P. 4-5.

113. Del Maestro R. F. An approach to free radicals in medicine and biology. -Acta Physiol. 1980. - Vol. 492. - P. 153-168.

114. Dinarello C.A. // Chest. 1997. Vol. 112, N 12. - Suppl. 6. - P.321-329.

115. Echeverria-V. Parcial DNA sequence of a beta-lactamase produced by a Shigella flexneri strain / V. Echeverria, J. Olate, H. Cid // Microbial. 1995. - Vol. 83.-P. 107-117.

116. Free radicals generation, lipid peroxidation and essencial fatty acids in pa-cients with septicemia / Ps. Prabha et al. // Prostaglandins, Lenkotrienes & Essential Fatty Acids. 1991. - Vol. 2, N 1. - P. 61-65.

117. Fujishima S. Neutrophil-mediated tissue injury and its modulation / S. Fujishima, N. Aikava // Intens. Care. Med. 1995. - Vol. 21, N 3. - P.277-285.

118. Gallice P. In vivo accumulation of sodium pump inhibitor by normal and uremic erythrocytes / P. Gallice, E. Lai, P. Brunet // Int. J. Artif. Organs. 1993. -Vol. 16, N3.-P. 120-122.

119. Gallice P., Monti J.P., Braquer D.L. et al. // Ibid. 1990. - Vol. 36. -P.1369-1372.

120. Granulation in livers of mice infected with salmonella typhimurium is caused by superoxide released from host phagocytes / K. Umezawa et al. // Infect. And Immun. 1995. - Vol. 63, N 11. - P. 4402-4408.

121. Haglung U. Toxic factors in shock. Z. med. laborator. Diag. - 1985. -Vol. 26,N4.-P. 183-187.

122. Halliwell В. Oxygen and nitrogen are pro-carcinogens. Damage to DNA by reactive oxygen, chlorine and nitrogen species. Mutat. Res. 443:37-52; 1999.

123. Harris В. H. The immune response to trauma / В. H. Harris, J. A. Gelfand // Sernin. Pediatr. Surg. 1995. - Vol. 4, N 2. - P. 77-82.

124. Hathaway C. A. Effects of free radicals and leucocytes on increases in blood-brain barrier permeability during colitis / C. A. Hathaway, W. II. Percy, J. L. Wiliams // Dig. Dis. Sci. 2000. - Vol. 45. - P. 967-975.

125. Jun P. Stress proteins as biomarkers of oxidative stress: effects of antioxidant supplements / P. Jun, L. J. Graham, W. Kenneth // Free Radicals Biol, and Med. -2000.-Vol. 28,N11.-P. 1598-1606.

126. Kenneth H. Reactive oxygen species, cell signaling, and cell injury / H. Kenneth, A. R Kent // Free Radicals Biol, and Med. 2000. - Vol. 28, N 10. - P. 1456-1462.

127. Killing of microorganism by radical processes: consequences of the reaction of hydroxyl radicals with chloride yielding chloride atoms / M. Saran et al. // Free Radicals Biol, and Med. 1999. - Vol. 26, N 3. - P. 482-490.

128. Klebanoff S. J. Oxygen metabolism and the toxic properties of phagocytes. Ann. Intern. Med. - 1980. - Vol. 93. - P. 480-489.

129. Klein A., Sarnecka-Keller M., Hanicki Z. // Clin. Chim. Acta. 1978. -Vol.90.-P.7-ll.

130. Knight J.A. Review: Free radicals, antioxidants, and the immune system. -Ann. Clin. Lab. Sci. 2000. - Vol. 30, N 2. - P. 14-158.

131. Kondo T. Oxidative stress / T. Kondo, S. Cho, Y. lhara // Nippon Ronen Igakkai Zasshi. 1999. - Vol. 36. N 8. - P. 530-534.

132. Kuhl S.J., Rosen H. // West. J. Med. -1998. Vol. 168, N 3. - P.176-181.

133. Kuriyama K. Handbook of free radicals and antioxydant in Biomedicine / K. Kuriyama, Y. Yoned, M. Takaliashi // Eds I. Miquel. 1998. - Vol. 1. - P. 161172.

134. Lawlcr J. M. Oxidative stress, antioxidant status, and the contracting diaphragm /J. M. Lawler, S. K. Powers // Clin. J. Appl. Physiol. 1998. - Vol. 23, N 1. - P. 23-55.

135. Mabuchi H. Medium-sized peptides in the blood of patients with uremia / H. Mabuchi, II. Nakahashi // Nephrology. 1983. - Vol. 33, N 4. - P. 232-237.

136. Martinez-Cayuela M. Oxygen free radicals and human desease. Biochemistry. - 1995. - Vol. 77, N 3. - P. 147-161.

137. Milonas C. Lipid peroxidation and tissue damage / C. Milonas, D. Kouretas // In Vivo. 1999. - Vol. 13, N 3. - P. 295-309.

138. Moncada S. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology / S. Moncada, R. M. J. Palmer, E. A. Higgs // Pharmacol. Revs. 1991. - Vol. 43. - P. 109-142.

139. Nathan C. F. Role of nitric oxide synthesis in macrophage antimicrobial activity / C.F. Nathan, J. В Hibbs // Carrent Opinion Immunol. 1991. - Vol. 3. - P. 65-75.

140. Nathens A. B. Sepsis, SIRS, and MODS: what is in name? / A. B. Nathens, J. C. Marshall // World J. Surg. 1996. - Vol. 20, N 4. - P. 386-391.

141. Pavlick K. P. Role of reactive metabolites of oxygen and nitrogen in inflammatory bowel disease / K. P. Pavlick, F. S. Laroux, J. Fuseler // Free Radicals Biol, and Med. 2002. - Vol. 33, N 3. - P. 311-322.

142. Peptides of the "middle molecules" group / E. V. Bannet et al. // Analyt. Biochem. 1994. - Vol. 86. - P. 271-278.

143. Peripheral blood neutrophil responses in children with shigellosis / T. Azim et al. // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1995. - Vol. 2, N 5. - P. 616-622.

144. Pincemail J. Oxidative stress in clinical situations Fact or fiction? / J. Pincemail, J. Defraigne, R. Limet // Eur. J. Anaesthesiol. - 1996. - Vol. 13. - P.219-234.

145. Production of reactive oxygen species by peritoneal macrophages and hepatic mitochondria and microsomes from endrin-treated rats / M. Bagchi et al. // Free Radicals Biol, and Med. 1993. - Vol. 14. - P.149-155.

146. Prognostic role of antioxidant enzymes in sepsis: preliminary assessment / Warner A. et al. // Clin. Chem. 1995. - Vol. 41. - P. 867-871.

147. Role of systemic inflammatory response syndrome and infection in the occurrence of early multiple organ dysfunction syndrome following severe trauma / N. Small et al. // Intens. Care. Med. 1995. - Vol. 21, N 10. - P. 813-816.

148. Rosen G. M. Free radical and phagocytic cell. FASEB J. - 1995. - Vol. 9.-P. 200-209.

149. Rubin H., Carlson S., De Meo M. // Crit Care Med. 1997. - Vol.25. N 2. - P. 249-252.

150. Sangstad O.D. The oxygen radical disease in neonatology. Ind. J. Pedi-atr. - 1989. - Vol. 56, N 5. - P. 585-593.

151. Sasakawa C. Patliogenisity of Shigella flexneri and its regulation. Nip-pon-Saikingaku-Zasshi. - 1995. - Vol. 50, N 3. - P. 623-636.

152. Schimuzu T. A method for the detection of Medium sized molecules / T. Schimuzu, R. Kondo // Ancli. Biochem. - 1991. - Vol. 206. - P. 271-276.

153. Shahidi H. Cancer Metastas. / H. Shahidi, R. G. Kilbourn // Rev. 1998. -Vol. 17, N3.-P. 119-126.

154. Siems W. G. Erythrocyte free radical and energy metabolism / W. G. Siems, O. Sommerburg, T. Grune // Clin. Nephrol. 2000. - Vol. 53. - P. 9-17.

155. Sies H. Oxidative stress from basis research to clinical applicacion. -Amer. J. Med. - 1999. - Vol. 91, N 3. - P. 31-38.

156. Simms H. H. Polymorphonuclear leucocyte dysregulation during the systemic inflammatory response syndrome / H. H. Simms, R. Damico // Blood. — 1994. Vol. 83, N 5. - P. 1398-1407.

157. Simmy T. Role of intestine in postsurgical complication: involvement of free radicals / T. Simmy, A. B. Kunissery // Free Radicals Biol, and Med. 2004. -Vol. 36, N6.-P. 745-756.

158. Spregy R.G. DNA singl strand breaks in bovine endothelial cells results from exposure to extracellular H^and intracellular products of H2O2 and iron. -Aril. Rew. Respir. Dis. 1988. - Vol. 137. - P. 84-88.ilf>9i./Up

159. Tans well A. K. Antioxidant therapy in critical care medicine / A. K. Tan-swell, B. A. Freeman // New Iloriz. 1995. - Vol. 3. - P. 330-341.

160. The phagocyte chemiluminescence paradox: Luminol can act as inhibitor of neutrophil NADPH-oxidase activity / J. Faldt, M. Ridell, A. Karlsson, C. Dahlgren // Luminescence. 1999. - Vol. 14, N 3. -P. 153-160.

161. Traces of bacterial lipopolysaccharide s IFN-y-induced nitric oxide synthase gene expression in primary mouse macrophage / C. Borgan et al. // Immunol. -1993. Vol. 151.-P. 109-301.

162. Typing and characterization of mechanisms of resistance of Shigella spp. isolated from faeces of children under 5 years of age from Ifakara, Tanzania / M. M. Navia et al. // J. Clin. Microbiol. 1999. - Vol 37, N 10. - P. 113-117.

163. Weiss S. J. Tissue destruction by neutrophils. New Engl. J. Med. - 1989. -Vol. 320, N 6. - P.365-376.

164. Werdan K. Supplemental immune globulins in sepsis: a critical appraisal / K. Werdan, G. Pilz // Clin. Exp. Immunol. 1996. - Vol. 104, N 1. - P. 83-90.

165. Zychlinsky A. Molecular and cellular mechanisms of tissue invasion by Shigella flexneri / A. Zychlinsky, J. Perdomo, P. Sansonetti // Annals of the New-York Academi of Sciences. 1994. - Vol. 730. - P. 197-208.