Клинические и нейровизуализационные маркёры мышечной дистрофии Дюшенна тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Суслов Василий Михайлович

• Суслов Василий Михайлович
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Суслов Василий Михайлович

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Исторические данные о мышечной дистрофии Дюшенна

1.2. Генетическая и клиническая характеристика

мышечной дистрофии Дюшенна

1.3. Клинические методы оценки двигательных возможностей и силы скелетной мускулатуры

1.4. Неинвазивные методы визуализации скелетной мускулатуры при мышечной дистрофии Дюшенна

1.4.1. Ультразвуковая диагностика и компьютерная томография

1.4.2. Магнитно-резонансная томография

ГЛАВА 2. МЕТОДЫ И ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ

2.1. Клинические методики

2.1.1. Мануальная оценка силы мышц

2.1.2. Шкала Motor Function Measure

2.2. Магниторезонансная томография

2.2.1. Полуколичественная оценка полученных данных

2.2.2. Количественная оценка полученных данных

2.3. Характеристика больных

2.4. Статистическая обработка полученных результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Клиническая характеристика пациентов, способных к самостоятельному передвижению

3.1.1. Оценка силы мышц по шкале MRC у пациентов, способных к самостоятельному передвижению

3.1.2. Оценка двигательных возможностей по шкале Motor Function Measure у

пациентов, способных к самостоятельному передвижению

3.2. Клиническая характеристика пациентов без способности к самостоятельному передвижению

3.2.1. Оценка силы мышц по шкале MRC у пациентов без способности к самостоятельному передвижению

3.2.2. Оценка двигательных возможностей по шкале Motor Function Measure у пациентов без способности к самостоятельному передвижению

3.3. Магниторезонансная томография

3.3.1 Полуколичественная оценка фиброзно-жировой дегенерации мышц у пациентов, способных к самостоятельному передвижению

3.3.2 Полуколичественная оценка фиброзно-жировой дегенерации мышц у пациентов, без способности к самостоятельному передвижению

3.3.3 Количественная оценка выраженности физиологического жирозамещения мышц у здоровых добровольцев

3.3.4 Количественная оценка фиброзно-жировой дегенерации мышц у пациентов, способных к самостоятельному передвижению

3.3.5 Количественная оценка фиброзно-жировой дегенерации мышц у пациентов, без способности к самостоятельному передвижению

3.4 Количественная оценка выраженности воспалительной активности в

скелетных мышцах

3.5. Корреляция между клиническими и визуализационными данными и возрастом пациентов

3.5.1 Корреляция между результатами оценки по шкалам MFM и MRC и возрастом пациентов

3.5.2 Корреляция между данными количественной МРТ скелетных мышц и данными шкал MFM и MRC и возрастом пациентов

3.5.2.1 Корреляция между данными количественной МРТ скелетных мышц и данными шкал MFM и MRC и возрастом пациентов, способных к самостоятельному передвижению

3.5.2.2 Корреляция между данными количественной МРТ скелетных мышц и данными шкал MFM и MRC и возрастом пациентов без способности к самостоятельному передвижению

3.5.3 Корреляция между данными полуколичественной МРТ скелетных мышц и данными шкал MFM и и возрастом пациентов

3.5.3.1 Корреляция между данными полуколичественной МРТ скелетных мышц и данными шкал MFM и М^ и возрастом пациентов, способных к самостоятельному передвижению

3.5.3.2 Корреляция между данными полуколичественной МРТ скелетных мышц и данными шкал MFM и М^ и возрастом пациентов без способности к

самостоятельному передвижению

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

4.1. Клиническая оценка двигательных функций

4.2. МРТ оценка тяжести фиброзно-жировой дегенерации

4.3. МРТ оценка активности воспалительных изменений в мышцах

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические и нейровизуализационные маркёры мышечной дистрофии Дюшенна»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) - одна из наиболее частых форм мышечных дистрофий детского возраста. Распространённость МДД в мире составляет от 10 до 12 случаев на 100 тыс., заболеваемость 3,3 на 10 тыс. новорожденных мальчиков [157, 103, 129].

Заболевание характеризуется неуклонным прогрессирующим течением, тяжёлой слабостью и атрофией с преимущественным поражением скелетной мускулатуры тазового пояса, бёдер и голеней, что приводит к ранней инвалидизации и утрате способности к самостоятельному передвижению в возрасте около 12 лет. По мере прогрессирования заболевания так же характерно вовлечение аксиальной и проксимальной мускулатуры верхних конечностей и развитие кардиологических, респираторных и ортопедических осложнений. В настоящее время продолжительность жизни у пациентов с МДД составляет в среднем 27,9 лет (от 23 до 38,6 лет) [143].

При МДД ключевым звеном патогенеза является отсутствие выработки белка дистрофина, вследствие мутации в гене DMD, что приводит к повышенной проницаемости и разрушаемости мембран миоцитов. Это влечёт за собой повторяющиеся циклы гибели и регенерации миоцитов, сопровождающиеся воспалительными изменениями [52], с последующей фиброзно-жировой дегенерацией мышц [53]. Назначение глюкокортикостероидной (ГКС) терапии позволяет замедлить прогрессирование заболевания за счёт увеличения объёма и силы мышц путём стимуляции выработки инсулиноподобного фактора роста и пролиферации миобластов, а так же за счёт снижения выработки цитокинов и реакции лимфоцитов [30, 21]. Однако, длительный приём ГКС терапии сопряжён со множеством побочных эффектов, что требует дополнительного контроля эффективности проводимой терапии [41].

Вышеизложенное обуславливает необходимость в использовании надёжных, эффективных и доступных клинических и инструментальных методов оценки состояния скелетной мускулатуры, применимых на всех стадиях течения МДД. В настоящее время разработано большое количество методов клинической оценки. Однако, не все существующие методы применимы на разных стадиях МДД (ранних и поздних амбулаторных и неамбулаторных стадиях) и могут иметь ограничения в различных возрастных группах. Это обуславливает необходимость в выборе методов, позволяющих проводить оценку с учётом неуклонного прогрессирования заболевания.

Наибольшим диагностическим потенциалом среди инструментальных методов исследования в настоящее время обладает магниторезонансная томография, позволяющая дать качественную и количественную характеристику изменений в скелетной мускулатуре, в том числе определить активность воспалительных процессов. [22, 40, 63, 154, 182, 183]

Выбор клинических и МРТ методик, позволяющих наиболее эффективно оценивать состояние скелетной мускулатуры у пациентов с МДД на разных стадиях течения заболевания является актуальной задачей. Это позволит повысить качество первичной оценки состояния скелетной мускулатуры и динамического наблюдения как естественного течения заболевания так и при проводимых лечебных и реабилитационных мероприятий.

Цель исследования

Разработать клинические и визуализационные маркёры оценки тяжести поражения скелетных мышц у больных с мышечной дистрофией Дюшенна на разных стадиях течения заболевания для диагностики, мониторирования течения заболевания и оценки эффективности проводимой терапии.

Задачи исследования

1) Выделить паттерн поражения скелетной мускулатуры тазового пояса, бёдер и голеней у пациентов с МДД на разных стадиях течения заболевания при помощи мануальной оценки мышечной силы по шкале Medical Research Council (MRC).

2) Оценить двигательные возможности у пациентов с МДД на разных стадиях течения заболевания, используя шкалу оценки моторных функций MFM (Motor Function Measure).

3) Выполнить полуколичественную и количественную МРТ оценку фиброзно-жировой дегенерации мышц тазового пояса, бёдер и голеней у пациентов с МДД на разных стадиях течения заболевания и дать их сравнительную характеристику.

4) Определить выраженность воспалительных изменений в скелетных мышцах тазового пояса, бёдер, и голеней используя методику количественной МРТ у пациентов на разных стадиях заболевания и в зависимости от приёма глюкокортикостероидной терапии.

5) Сравнить взаимосвязь между результатами полуколичественной и количественной МРТ и двигательными возможностями, оцененными при помощи шкалы MFM у пациентов с МДД на разных стадиях заболевания.

6) Сравнить взаимосвязь между результатами полуколичественной и количественной МРТ и силой мышц, оцененной по шкале MRC у пациентов с МДД на разных стадиях заболевания.

Научная новизна

Впервые проведена полуколичественная и количественная МРТ оценка всех мышц тазового пояса, бёдер и голеней у пациентов с МДД на разных стадиях течения заболевания. Проведён сравнительный анализ достоверности данных методик при определении паттерна поражения, продемонстрировавший наибольшую достоверность количественной МРТ методики оценки, по сравнению с полуколичественной.

Впервые проведён корреляционный анализ двигательных возможностей и силы мышц нижних конечностей с результатами количественной и полуколичественной МРТ всех мышц тазового пояса, бёдер и голеней на разных стадиях течения заболевания, демонстрирующий более высокую корреляцию клинических методик обследования с результатами количественной МРТ.

Впервые проведена количественная МРТ оценка активности воспалительных процессов в мышцах у пациентов на разных стадиях течения заболевания и проведено сравнение групп пациентов, принимающих и не принимающих глюкокортикостероидную терапию, позволяющая сделать вывод о возможности применения данной методики в качестве биомаркёра оценки активности воспалительных процессов в мышцах и эффективности проводимой ГКС терапии.

Выявлены особенности паттерна воспалительных изменений в скелетной мускулатуре с преобладанием активности воспалительных процессов в мышцах тазового пояса и бёдер у пациентов, способных к самостоятельному передвижению и в мышцах голеней у пациентов без способности к самостоятельному передвижению.

Теоретическая и практическая значимость работы

В ходе данного исследования выявлены наиболее эффективные клинические методики, позволяющие проводить комплексную оценку состояния двигательных функций у пациентов с МДД, начиная с раннего детского возраста.

Установлено, что применение количественной МРТ при помощи методики селективного разделения сигнала Т2 от жира и воды позволяет наиболее достоверно оценивать паттерн фиброзно-жировой дегенерации скелетной мускулатуры.

Выявлено, что количественная МРТ оценка при помощи селективного разделения сигнала Т2 от жира и воды позволяет оценивать активность воспалительных процессов в мышцах у пациентов с МДД и может использоваться

в качестве биомаркёра эффективности проводимой глюкокортикостероидной терапии.

Основные положения, выносимые на защиту

1) Паттерн мышечной слабости у пациентов с МДД, способных к самостоятельному передвижению характеризуется поражением преимущественно проксимальных отделов нижних конечностей с наибольшей слабостью в мышцах-разгибателях бёдер и наибольшей сохранностью мышц-разгибателей и сгибателей голеней.

Паттерн мышечной слабости у пациентов с МДД без способности к самостоятельному передвижению характеризуется относительной сохранностью задних групп мышц бёдер и мышц голеней.

2) У пациентов с сохранной способностью самостоятельно передвигаться шкала MFM характеризуется наибольшим снижением показателей при оценке заданий на подъём и передвижение ^1).

В группе пациентов без способности к самостоятельному передвижению наибольшая сохранность отмечается при оценке аксиальных и проксимальных ф2), а так же дистальных ф3) двигательных функций.

3) Количественная МРТ при помощи методики селективного разделения сигнала Т2 от жира и воды позволяет наиболее достоверно оценивать паттерн поражения мышц при МДД, по сравнению с полуколичественной оценкой у пациентов с МДД на разных стадиях заболевания.

4) Количественная МРТ при помощи методики селективного разделения сигнала Т2 от жира и воды позволяет определять активность воспалительных процессов и эффективность глюкокортикостероидной терапии у пациентов с МДД на разных стадиях заболевания

5) Количественная МРТ имеет более высокую корреляцию со всеми исследуемыми шкалами клинической оценки, по сравнению с полуколичественной МРТ оценкой

Степень достоверности и апробация результатов

Степень достоверности была обусловлена использованием стандартизированных шкал клинической оценки и современных средств инструментальной диагностики с применением протоколов обследования, продемонстрировавших эффективность при исследованиях с нервно-мышечными заболеваниями. Исследование проводилось при методической помощи и контроле качества отделения экспериментальных визуализационных и клинических исследований Института Миологии (Париж, Франция).

Материалы диссертации доложены, обсуждены и одобрены на конгрессе с международным участием "Здоровые дети - будущее страны" (29-30 мая 2017г., Санкт-Петербург), VII Балтийском конгрессе по детской неврологии (09.июня 2017 г., Санкт-Петербург), VI международной научно-практической конференции "Врачи мира - пациентам". (11-14 октября 2017 г., Санкт-Петербург), научно-практической конференции "Актуальные проблемы детской неврологии и детской хирургии" (10 апреля 2018 г., Санкт-Петербург), научно-практической конференции "Школа миологии - 2018. Наследственные болезни периферического нейромоторного аппарата в ежедневной практике". (16-19 мая 2018 г., Москва), Втором конгрессе с международным участием "Здоровые дети - будущее страны" (24-25 мая 2018 г., Санкт-Петербург).

Публикации по материалам диссертации

По теме диссертации опубликовано 1 4 печатных работ, из них 2 в изданиях списка, рекомендованного ВАК РФ и 1 статья в журнале, индексируемом Scopus.

Личный вклад автора

Формулирование цели, задач, дизайна исследования, выбор и разработка методологии исследования, проведение клинического и инструментального обследования пациентов, интерпретация полученных результатов, статистический анализ, формулирование выводов и написание диссертации проводилось автором лично.

Заключение этического комитета

Методы работы были одобрены решением этического комитета федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, протокол № 1/2 от 16 января 2017 г.

Объём и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, четырёх глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего в себя 186 источников, из них 171 - зарубежных и 15 отечественных авторов. Работа изложена на 144 страницах машинописного текста, иллюстрирована 30 таблицами, 26 диаграммами и 3 рисунками.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Исторические данные о мышечной дистрофии Дюшенна

Первое упоминание заболевания, клинически похожего на мышечную дистрофию Дюшенна датируется 1836 годом - итальянец Джитиано Конте впервые описал семейный случай заболевания у двоих братьев, у которых выявлялись прогрессирующая мышечная слабость, суставные контрактуры, гипертрофия и уплотнение икроножных и дельтовидных мышц [51].

В 1847 году английский хирург Ричард Партридж описал клинический случай четырнадцатилетнего мальчика с прогрессирующей мышечной слабостью, атрофиями, увеличением икроножных мышц и контрактурами, в дальнейшем умершего от пневмонии и кори. При микроскопическом исследовании различных мышц Партридж описал атрофические изменения и жировую дегенерацию, наиболее выраженные в мускулатуре нижних конечностей [141, 142].

Несколькими годами позже английский хирург Уильям Литтл так же представил клиническое описание двух братьев 12 и 14 лет, имеющих идентичную клиническую картину. Он детально описал изменённый паттерн походки, двигательные нарушения, костно-суставные деформации и поясничный гиперлордоз у данных пациентов. Так же он провёл морфологическое исследование мышц, подтвердив данные, полученные Р. Партриджом [93].

В 1851 году английский врач Эдвард Мериог описывает это заболевание у 8 мальчиков из 3 семей в своём обращении к Королевскому Медицинскому и Хирургическому сообществу в Лондоне. Он обратил внимание, что заболевание проявлялось прогрессирующей слабостью только у представителей мужского пола и что это не связано с патологией центральной нервной системы [122, 123, 124].

Одним из первых врачей, подробно описавших данную форму мышечной дистрофии, был Гийом Бенджамин Аман Дюшенн - французский врач, основоположник электродиагностики и электролечения, в честь которого и было названо заболевание мышечная дистрофия Дюшенна. В 1861 году он описал 13

клинических случаев со сходной симптоматикой, первоначально назвав его "парализующей мышечной псевдогипертрофией". В качестве одной из теорий возникновения заболевания, Аман Дюшенн предполагал вазомоторные нарушения, влияющие на капиллярную циркуляцию в мышцах [125]. При проведении морфологического исследования мышц, помимо жировой дегенерации, он описал так же и фиброзное замещение. В 1965 году было предложено название "псевдогипертрофическая мышечная дистрофия Дюшенна" [32].

В России основоположником учения о мышечных заболеваниях был профессор Московского университета Владимир Карлович Рот. Он описал клиническую картину и впервые в России в 1876 г. провёл морфологическое исследование, описав изменения в мышцах у пациента с клинической картиной, сходной с мышечной дистрофией Дюшенна. Рот выделял две группы болезней с атрофией и мышечной слабостью и отнёс данный случай к первично-мышечным поражениям, назвав «мышечной сухоткой» [13]. Большой вклад в описание мышечных заболеваний, изучение их этиологии и патогенеза так же внесли академики Сергей Николаевич Давиденков и Левон Оганесович Бадалян.

В середине 20 века французский учёный Жан-Клод Дрейфус и соавт. проводили исследование, направленное на поиск ранних биохимических маркёров, позволяющих установить доклинический диагноз мышечной дистрофии. Так, в 1956 году они выявили повышение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ) при различных мышечных дистрофиях и позже отметили наибольшую активность этого фермента при мышечной дистрофии Дюшенна, по сравнению с другими формами миопатий [56] .

Позже, в 1960 году впервые было выявлено значительное повышение активности фермента креатинфосфокиназы (КФК) в биохимическом анализе крови у детей с мышечной дистрофией Дюшенна [137].

В 1983 году при помощи молекулярно-генетических методов было доказано, что мышечная дистрофия Дюшенна и Беккера могут быть аллельными заболеваниями и имеют отношение к локусу Хр21. Двумя годами позже, в 1985

году был открыт ген дистрофина (ОМО) учёным Луисом М. Кункелем. В 1987 году была доказана связь между геном ОМО и белком дистрофином [77].

1.2 Генетическая и клиническая характеристика мышечной дистрофии Дюшенна

Мышечная дистрофия Дюшенна наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу. Ген дистрофина (ОМО), мутации в котором приводят к возникновению заболевания, локализуется на коротком плече Х-хромосомы, в локусе Хр21.2-р21.1 [92].

Этот ген является наиболее крупным из всех известных человеческих генов и состоит из 79 экзонов [93, 145].

Большой размер гена дистрофина способствует развитию сложного мутационного спектра, проявляющегося более чем 7000 различными мутациями и характеризующегося высокой частотой спонтанных мутаций. Приблизительно в две трети случаев заболевание передаётся по материнской линии, оставшаяся одна треть возникает в результате спонтанных мутаций [16].

Наиболее часто возникают крупные делеции одного или нескольких экзонов, их частота встречаемости по различным литературным источникам варьирует от 65 до 86% случаев [3, 31, 54, 92, 139].

Дупликации экзонов выявляются в 5-14% случаев [31,80,139]. Приблизительно в 20% случаев выявляются малые мутации, включающие в себя малые делеции (25% всех малых мутаций), малые инсерции (14% всех малых мутаций). Точечные мутации возникают в 52% всех малых мутаций и подразделяются на нонсенс мутации (50% всех случаев точечных мутаций) и миссенс-мутации (2% всех случаев точечных мутаций). Наиболее редкими являются интронные мутации, выявляемые в 0,3% всех случаев [31].

Вследствие мутации в гене ОМО, когда не происходит сдвига рамки считывания, может развиться мышечная дистрофия Беккера, для которой характерно более доброкачественное течение [132].

Мышечная дистрофия Дюшенна является наиболее частой формой среди других мышечных дистрофий детского возраста. Заболеваемость составляет 3,3 на 10

тыс. новорожденных мальчиков, распространенность 2,9 на 100 тыс. [61, 103, 129 157].

Выделяют 5 стадий прогрессирования мышечной дистрофии Дюшенна [42]:

1. Досимптомная стадия;

2. Ранняя с сохранённой способностью к самостоятельному передвижению (ранняя амбулаторная);

3. Поздняя с сохранённой способностью к самостоятельному передвижению (поздняя амбулаторная);

4. Ранняя с утраченной способностью к самостоятельному передвижению (ранняя неамбулаторная);

5. Поздняя с утраченной способностью к самостоятельному передвижению (поздняя неамбулаторная);

Досимптомная стадия.

На данной стадии клиническая симптоматика МДД не выявляется. Диагноз может быть заподозрен на основании анамнестических данных (наличие заболевания у родственников мужского пола, либо случаи носительства среди женщин в семье) и по данным биохимического анализа крови (повышенная активность АЛТ, АСТ, КФК, КФК-МВ) [118, 186]. Ранняя амбулаторная стадия.

Одним из первых признаков МДД является задержка раннего психомоторного развития, начало самостоятельного хождения в среднем составляет 17,3 (±5,5) месяцев [127].

У 30% пациентов выявляются поведенческие нарушения и задержка психоречевого развития [127, 180]. На этой стадии выявляются медленно прогрессирующая утомляемость и мышечная слабость, миопатическая «утиная» походка, отмечаются частые падения и трудности при подъёме по лестнице, зачастую необходима опора на перила. При попытках встать с пола пациенты используют миопатические приёмы Говерса. У некоторых детей отмечается ходьба на носках. При осмотре выявляются псевдогипертрофии, наиболее часто в икроножных мышцах, реже в ягодичных и дельтовидных мышцах [1, 5, 6, 8, 170].

Поздняя амбулаторная стадия.

Поздняя амбулаторная стадия характеризуется нарастанием слабости мышц в проксимальных отделах нижних конечностей и значительные затруднения при попытке самостоятельно встать с пола и подниматься по лестнице. При физикальном осмотре выявляется ретракция ахилловых сухожилий. Слабость мышц брюшного пресса и разгибателей бедра приводит к наклону таза вперёд и компенсационному гиперлордозу в грудопоясничном отделе позвоночника [20]. Ранняя неамбулаторная стадия.

Пациент на ранней неамбулаторной стадии способен передвигаться самостоятельно на расстояние до 10 метров и способен удерживать вертикальное положение тела. Для этой стадии характерно нарастание слабости мышц плечевого пояса и мышц, фиксирующих лопатки. При осмотре выявляются «крыловидные» лопатки. Формируются контрактуры голеностопных, коленных, тазобедренных, локтевых суставов и мелких суставов кисти [36, 108]. У 75-90% пациентов после утраты способности к самостоятельному передвижению развивается сколиоз, приводящий к болевому синдрому. Прогрессируют дыхательные и сердечно-сосудистые нарушения [23, 91, 168]. Утрата возможности к самостоятельному передвижению происходит в возрасте 812 лет [50].

Поздняя неамбулаторная стадия.

Поздняя неамбулаторная стадия характеризуется наличием выраженной мышечной слабости и атрофий в верхних конечностях и невозможностью удержания положения тела. На данной стадии прогрессирует сердечная и дыхательная недостаточность, являющиеся наиболее частой причиной летального исхода [4, 12, 14, 15, 59, 107].

При соблюдении мультидисциплинарного подхода лечения и стандартов оказания медицинской помощи продолжительность жизни пациентов с МДД в мире по в среднем составляет 27,9 лет (от 23 до 38,6 лет) [143].

1.3 Клинические методы оценки двигательных возможностей и силы скелетной

мускулатуры

Впервые методика мануального мышечного тестирования (Manual Muscle Testing - MMT) была предложена Wright в 1912 году и в 1916 году была модифицирована Lovett [101, 126, 184].

В дальнейшем эта методика была дополнена Florence Kendall и Henry Otis Kendall в 1949 году. Первоначально шкала предполагала оценку силы мышц от 0 до 100 баллов [88].

Последняя модификация данного метода была разработана в 1993 году и представляла из себя десятибалльную шкалу, где 10 баллов составляют нормальную силу мышц, а 0 - полное отсутствия движения в конечности [87].

Альтернативным методом мануальной оценки является шкала Медицинского научно-исследовательского совета Великобритании (Medical Research Council (MRC)), которая широко применяется при обследовании пациентов с неврологической патологией, в том числе с нервно-мышечными заболеваниями [58, 126, 177].

Данная методика включает в себя мануальное тестирование основных проксимальных и дистальных групп мышц верхних и нижних конечностей. Оценивается движение в конечности в противодействие силе врача-экзаменатора и/или силе гравитации. Каждая группа мышц оценивается по баллам от 0 до 5 (табл. 1)

Таблица 1 - Оценка силы мышц по шкале Medical Research Council (MRC)

Балл Описание

5 Нормальная мышечная сила - полное сопротивление прикладываемой силе исследователя, возможность полного объёма движения

4 Лёгкая податливость прикладываемой силе исследователя, возможность полного объёма движения

1 2

3 Возможность преодоления гравитации, но не способность преодолеть прикладываемую силу исследователя

2 Движение только в горизонтальной плоскости

1 Слабое сокращение мышцы

0 Полное отсутствие движения

Проводится расчёт процентных показателей мышечной силе по формуле [161]:

сумма баллов исследуемых мышц х 100

МЯС (о/о) = -—-——

Количество исследуемых мышц х 5

В дальнейшем, шкала МЯС была модифицирована. В обновлённой версии шкалы используются знаки "плюс" и "минус" для более точной оценки мышечной силы, в зависимости от возможного диапазона движения [169].

Недостатком расширенной версии шкалы МЯС является отсутствие утверждённой методики расчёта индекса, что затрудняет применение данной методики при статистическом анализе.

Альтернативным методом, позволяющим количественно и более точно оценивать силу мышц, могут являться динамометры. Наиболее распространёнными являются динамометры, оценивающие силу сжатия кисти [33, 34].

Использование динамометров относительно ограничивает объём исследуемых мышц, требует чувствительного оборудования, позволяющего проводить работу с нервно-мышечными заболеваниями и существенно затрудняет проведение исследования при мышечной слабости, оцениваемой ниже 3 баллов по шкале МЯС [161].

Оценка по шкале МЯС и количественное определение силы мышц могут быть затруднены или невозможны в случае работы с пациентами моложе 6 лет. В связи с этим, данные методики редко применяются при проведении клинических

испытаний с участием пациентов младшего возраста и являются наименее надёжными [112, 121].

Главным недостатком как мануальных, так и инструментальных методов оценки силы мышц является неспособность оценить моторные функции пациента. Это обуславливает необходимость в методиках, оценивающих двигательные функции с помощью стандартизированных шкал.

В связи с тем, что у пациентов с МДД двигательные нарушения являются наиболее тяжёлыми, был разработан тест на 6-минутную ходьбу (6MWT), который в настоящее время является одним из наиболее распространённым методом оценки в динамике тяжести прогрессирования мышечной слабости и утомляемости у пациентов с МДД с сохранной способностью к самостоятельному передвижению, что было подтверждено в нескольких международных многоцентровых клинических испытаниях. Для выполнения этого теста испытуемому необходимо преодолеть максимальное расстояние за отведённые 6 минут, передвигаясь с привычной скоростью и не меняя её [76, 113, 114, 115, 116, 140].

Изменение показателей функциональных тестов, таких как тест на 6 минутную ходьбу, может отображать нелинейную, инвертированную форму буквы «U», где первоначальное улучшение, связанное с нормальным ростом и развитием, в конечном итоге превышает отрицательную динамику из-за прогрессирования заболевания. Пациенты с МДД достигают функциональной фазы «плато», за которой следует явное и клинически заметное снижение функциональных характеристик, когда изменения в способностях пациентов отчетливо отличаются от степени улучшения показателей их здоровых сверстников. Ранее было продемонстрировано, что тест на 6 минутную ходьбу имеет тенденцию к улучшению показателей до 7 лет и впоследствии к снижению у мальчиков с МДД [110, 115].

Тест на 6 минутную ходьбу продемонстрировал сильные корреляционные связи с другими тестами на время, шкалой Motor Function Measure, а так же

результатами количественной МРТ мышц бёдер у детей с МДД, способных к самостоятельному передвижению [158].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Суслов Василий Михайлович, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдрахманова, Ж. Клинико-диагностические аспекты верификации мышечной дистрофии Дюшенна / Ж. Абдрахманова // Клиническая медицина Казахстана. — 2012. — Vol. 26, № 4. — C. 97-100.

2. Аганов, А.В. Введение в магнитно-резонансную томографию: учебное пособие для бакалавров и магистрантов / А.В. Аганов. — Казань, 2014. — 64 с.

3. Арупова, Д.Р. Молекулярно-генетическая диагностика прогрессирующих мышечных дистрофий / Д.Р. Арупова, Е.У. Куандыков // Вестник Казахского Национального медицинского университета. — 2017. — № 4. — C. 212-215.

4. Архипова Е.Н. Поражения сердца при нервно-мышечных заболеваниях у детей / Е.Н. Архипова // Нервно-мышечные болезни. — Т. 5, №4. — 2015. — C. 10-15.

5. Бадалян, Л.О. Детская неврология / Л.О. Бадалян. — М.: Медицина, 1984. — 576 с.

6. Вельтищев, Ю.Е. Наследственные болезни нервной системы / Ю.Е. Вельтищев, П.А. Темин — М.: Медицина, 1998. — 496 с.

7. Влодавец, Д.В. Диагностические возможности МРТ мышц при нервно-мышечных заболеваниях / Д.В. Влодавец, Д.О. Казаков // Неврологический журнал. — 2014. — Т. 19, № 3. — С. 4-12.

8. Гехт, Б.М. Нервно-мышечные болезни / Б.М. Гехт, Н.А. Ильина — М.: Медицина, 1982. — 352 с.

9. Эффективность терапии преднизолоном у больных прогрессирующей мышечной дистрофией Дюшенна/Беккера / О.С. Грознова, М.А. Шаховская, С.Б. Артемьева, Н.И. Тренева // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — Т. 56, № 3. — 2011. — C. 46-48.

10.Гузева, В.И. Федеральное руководство по детской неврологии / В.И. Гузева — М.: МК. — 2016. — 656 с.

11.Петтерсон Х. Общее руководство по радиологии. — М.: Спас, 1996.

12. Анализ клинических и инструментальных параметров, характеризующих кардиомиопатии при различных формах прогрессирующих мышечных

дистрофий / И.Е. Повереннова, А.В. Захаров, В.В. Черникова // Саратовский научно-медицинский журнал. — Т. 13, №. 1. — 2017. — С. 160-164.

13.Рот, В.К. Мышечная сухотка. 1. Общая часть. Прогрессивная мышечная атрофия: исторический обзор, казуистика и библиография / В.К. Рот — М.: Изд-во Карцева, 1895.

14. Соколова, М.Г. Использование искусственной вентиляции легких у тяжелобольных детей в домашних условиях / М.Г. Соколова, О.А. Никишина // Здоровье — основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения. — Т. 8, № 1. — 2013. — C. 262-263.

15.Черникова, В.В. Прогнозирование риска развития кардиомиопатии у детей с миодистрофией Дюшенна / В.В. Черникова, И.Е. Повереннова,

М.А. Качковский // Ульяновский медико-биологический журнал. — 2016. — № 4. — C. 37-42.

16.Entries in the Leiden Duchenne muscular dystrophy mutation database: an overview of mutation types and paradoxical cases that confirm the reading-frame rule / A. Aartsma-Rus, J.C. Van Deutekom, I.F. Fokkema [et al.] // Muscle Nerve. — 2006. — Vol. 34, № 2. — P. 135144.

17.Aizawa, H. Ultrasound imaging of muscles in Duchenne muscular dystrophy / H. Aizawa, S. Kozima, A. Takagi // Rinsho Shinkeigaku. — 1989. — Vol. 29, № 1. — P. 49-53.

18.Alanen, A.M. New imaging methods in hereditary neuromuscular diseases / A.M. Alanen, I. Kantola, M. Komu // Acta Cardiomyologica. — 1989. — Vol. 1. — P. 33-45.

19.Pilot Study evaluating motivation on the performance of times walking in boys with Duchenne muscular dystrophy / L.N. Alfano, L.P. Lowers, K.M. Berry [et al.] // Neuromuscul Disord. — 2014. — Vol. 24, N 9-10. — P. 860.

20.Allan, H. Ropper "Adams and Victor's Principles of neurology. Tenth edition" / H. Ropper Allan, A. Samuels Martin, P. Klein Joshua //McGraw-Hill education. — 2014. — P. 1427-1430.

21.Angelini C. Old and new therapeutic developments in steroid treatment in Duchenne muscular dystrophy. Acta myologica: myopathies and cardiomyopathies: official journal of the Mediterranean Society of Myology 31(1):9-15, May 2012

22.T2 mapping provides multiple approaches for the characterization of muscle involvement in neuromuscular diseases: a cross-sectional study of lower leg muscles in 5-15-year-old boys with Duchenne muscular dystrophy / I. Arpan, S.C. Forbes, D.J. Lott [et al.] // NMR Biomed. — 2013. — Vol. 26. — P. 320-328.

23.Arun, R. Scoliosis in Duchenne's muscular dystrophy: a changing trend in surgical management / R. Arun, S. Srinivas, S.M. Mehdian // Eur Spine J. — 2010. — Vol. 19, № 3. — P. 376-383.

24.Validation of a Generic Approach to Muscle Water T2 Determination at 3T in Fat-Infiltrated Skeletal Muscle / N. Azzabou, P. Sousa, E. Caldas, P.G. Carlier // Journal Of Magnetic Resonance Imaging. — 2015. — Vol. 41. — P. 645-653.

25.Skeletal muscle magnetic resonance biomarkers correlate with function and sentinel events in Duchenne muscular dystrophy [Электронный ресурс] / A.M. Barnard, R.J. Willcocks, E.L. Finanger [et al.] // PLoS One. — 2018. — Vol. 13, № 3. — Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5858773/.

26.Bartels, B. Upper limb function in adults with Duchenne muscular dystrophy / B. Bartels, R.F. Pangalila, M.P. Bergen // J Rehabil Med. — 2011. — Vol. 43, № 9. — P. 770-775.

27.The MFM Collaborative Study Group. A motor function measure scale for neuromuscular diseases. Construction and validation study / C. Berard, C. Payan, I. Hodgkinson, J. Fermanian // Neuromuscul Disord. — 2005. — Vol. 15. — P. 463470.

28.The MFM collaborative study group. Motor function measure for neuromuscular diseases. Validation of the first version scale (abstract) / C. Berard, C. Payan, I. Hodgkinson [et al.] // Neuromuscul Disord. — 2001. — Vol. 11. — P. 361.

29.A motor function measure scale for neuromuscular diseases. Construction and validation study / C. Berard, C. Payan, I. Hodgkinson, J. Fermanian // Neuromuscular Disorders. — 2005. — Vol. 15. — P. 463-470.

30.Birnkrant, D.J. Diagnosis and management of Duchenne muscular dystrophy, part 1: diagnosis, and neuromuscular, rehabilitation, endocrine, and gastrointestinal and nutritional management / D.J. Birnkrant, K. Bushby, C.M. Bann //Lancet Neurology. — 2018. — Vol. 17. — P. 251-267.

31.The TREAT-NMD DMD Global Database: Analysis of More than 7,000 Duchenne Muscular Dystrophy Mutations / C.L. Bladen, D. Salgado, S. Monges, M.E. Foncuberta //Hum Mutat. — 2015. — Vol. 36, № 4. — P. 395-402.

32.Blattner, RJ. Pseudohypertrophic muscular dystrophy: Duchenne type / R.J. Blattner // J Pediatr. — 1965. — Vol. 67. — P. 503-506.

33.Bohannon, R.W. Dynamometer measurements of hand-grip strength predict multiple outcomes / R.W. Bohannon // Percept Mot Skills. — 2001. — Vol. 93, № 2. — P. 323328.

34.Bohannon, R.W. Muscle strength: clinical and prognostic value of hand-grip dynamometry / R.W. Bohannon // Curr Opin Clin Nutr Metab Care. — 2015. — Vol. 18, № 5. — P. 465-470.

35.Quantitative muscle MRI: A powerful surrogate outcome measure in Duchenne muscular dystrophy / U. Bonati, P. Hafner, S. Schädelin [et al.] // Neuromuscul Disord. — 2015. — Vol. 25, № 9. — P. 679-685.

36.Duchenne muscular dystrophy: patterns of clinical progression and effects of supportive therapy / M.H. Brooke, G.M. Fenichel, R.C. Griggs [et al.] // Neurology. — 1989. — Vol. 39, № 4. — P. 475-481.

37.Bulcke, J.A. Clinical and Radiological Aspects of Myopathies / J.A. Bulcke, A.L. Baert. — Berlin: Springer-Verlag, 1982. — 187 p.

38.Computed tomography of muscle / J.A. Bulcke, D. Crolla, J.L. Termote [et al.] // Muscle Nerve. — 1981. — Vol. 4, № 1. — P. 67-72.

39.Computed tomography of the human skeletal muscular system / J.A. Bulcke, J.L. Termote, Y. Palmers, D. Crolla // Neuroradiology. — 1979. — Vol. 17, № 3. — P. 127-136.

40.Quantifying fat replacement of muscle by quantitative MRI in muscular dystrophy / J. Burakiewicz, C.D.J. Sinclair, D. Fischer [et al.] // J Neurol. — 2017. — Vol. 264, N 10). — P. 2053-2067.

41.CIDD Study Group. Dystrophin expression and somatic reversion in prednisone-treated and untreated Duchenne dystrophy / K.L. Burrow, D.D. Coovert, C.J. Klein [et al.] // Neurology. — 1991. — Vol. 41. — P. 661-666.

42.Diagnosis and management of Duchenne muscular dystrophy, part 1: diagnosis, and pharmacological, psychosocial management / K. Bushby, R. Finkel, D.J. Birnkrant [et al.] // Lancet Neurol. — 2010. — Vol. 9. — P. 77-93.

43.Bydder, G.M. MR imaging: clinical use of the inversion recovery sequence / G.M. Bydder, I.R. Young // J Comput Assist Tomogr. — 1985. — Vol. 9. — P. 659675.

44.Carlier, P. G. Global T2 versus water T2 in NMR imaging of fatty infiltrated muscles: Different methodology, different information and different implications / P.G. Carlier //Neuromuscul Disord. — 2014. — Vol. 24. — P. 390-392.

45.Skeletal muscle quantitative nuclear magnetic resonance imaging and spectroscopy as an outcome measure for clinical trials / P.G. Carlier, B. Marty, O. Scheidegger [et al.] //J Neuromuscul Dis. — 2016. — Vol. 3, № 1. — P. 1-28.

46. Роль количественной магнитно-резонансной томографии и спектроскопии скелетных мышц в оценке результатов клинических исследований (часть I) / P.G. Carlier, B. Marty, O. Scheidegger [et al.] //Нервно-мышечные болезни. — 2016. — Vol. 6. — P. 10-20.

47.Skeletal muscle quantitative nuclear magnetic resonance imaging follow-up of adult Pompe patients / P.G. Carlier, N.Azzabou, P. Loureiro de Sousa [et al.] // J. Inherit. Metab. Dis. — 2015. — Vol. 38. — P. 565-572.

48.Carlier PG, Marty B, Scheidegger O et al. Skeletal muscle quantitative nuclear magnetic resonance imaging and spectroscopy as an outcome measure for clinical trials. J Neuromuscul Dis 2016;3:1-28.

49.Carlier, R. МРТ мышц/МРТ всего тела в диагностике и динамическом наблюдении пациентов с нервно-мышечными заболеваниями / R. Carlier // Нервно-мышечные болезни. — 2014. — № 2с16-26.

50.Ciafaloni, E. Age at onset of first signs or symptoms predicts age at loss of ambulation in Duchenne and Becker Muscular Dystrophy: Data from the MD STARnet / E. Ciafaloni, A. Kumar, K. Liu // J Pediatr Rehabil Med. — 2016. — Vol. 9, № 1. — P. 5-11.

51.Conte, G. Scrofola del sistema muscolare / G. Conte, L. Gioja // Annali Clinici dell' Ospedale degl'Incurabili di Napoli. — 1836. — Vol. 2. — P. 66-79.

52.Cruz-Guzman, O.R Systemic Inflammation in Duchenne Muscular Dystrophy: Association with Muscle Function and Nutritional Status / O.R. Cruz-Guzman, M. Rodriguez-Cruz, C.R.E. Escobar // Biomed. Res. Int. — 2015. — P. 891-972.

53.Deconinck, N. Pathophysiology of duchenne muscular dystrophy: current hypotheses / N. Deconinck, B. Dan // Pediatr. Neurol. — 2007. — Vol. 36, № 1. — P. 1-7.

54.Topography of the DMD gene: FIGE and cDNA analysis of 194 cases reveals115 deletions and 13 duplications / J.T. Den Dunnen, P.M. Grootscholten, E. Bakker [et al.] // Am J Hum Genet. — 1989. — Vol. 45. — P. 835-847.

55.Diniz, G.P. Motor assessment in patients with Duchenne muscular dystrophy / G.P. Diniz, L.M. Lasmar, J. G. Giannetti // Arq Neuropsiquiatr. — 2012. — Vol. 70, № 6. — P. 416-421.

56.Activites enzymatiques du muscle humanie / J.C. Dreyfus, G. Schapira, F. Schapira, J. Demos // Clinica Chimica Acta. — 1956. — Vol. 1. — P. 434-440.

57.Duchenne, G.B.A. Recherches sur la paralysie musculaire pseudo-hypertrophique ou paralysie myo-sclerosique / G.B.A. Duchenne // Archives Generales de Medicine. — 1868. — Vol. 11. — P. 5-25, 149-209, 305-321, 421-443, 552-588.

58.History of standard scoring, notation, and summation of neuromuscular signs. A current survey and recommendation / P.J. Dyck, C.J. Boes, D. Mulder [et al.] // j Peripher Nerv Syst. — 2005. — Vol. 10. — P. 158-173

59.Survival in Duchenne muscular dystrophy: improvements in life expectancy since 1967 and the impact of home nocturnal ventilation / M. Eagle, S.V. Baudouin, C. Chandler [et al.] // Neuromuscul Disord. — 2002. — Vol. 12. — P. 926-929.

60.Elster, A.D. Questions and Answers in MRI, 2nd ed. / A.D. Elster, J.H. Burdette // St. Louis: Mosby. — 2001. — P. 102-122.

61.Emery, A.E. The muscular dystrophies / A.E. Emery // Lancet. — 2002. — Vol. 359, № 9307. — P. 687-695.

62.Muscle imaging in neuromuscular disease using computerized real-time sonography / A.Q. Fischer, D.W. Carpenter, P.L. Hartlage [et al.] // Muscle Nerve. — 1988. — Vol. 11, № 3. — P. 270-275.

63.Quantitative MRI can detect subclinical disease progression in muscular dystrophy / A. Fischmann, P. Hafner, S. Fasler [et al.] // J Neurol. — 2012. — Vol. 259. — P. 1648-1654.

64.Clinical trials in Duchenne dystrophy: standardization and reliability of evaluation procedures / J.M. Florence, S. Pandya, W.M. King [et al.] // Phys Ther. — 1984. — Vol. 64. — P. 41-45.

65.Magnetic Resonance Imaging and Spectroscopy Assessment of Lower Extremity Skeletal Muscles in Boys with Duchenne Muscular Dystrophy: A Multicenter Cross Sectional Study [Электронный ресурс] / S.C. Forbes, R.J. Willcocks, W.T. Triplett [et al.] // PLoS One. — 2014. — Vol. 9, № 9. — Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/ PMC4159278/.

66.The magnetic resonance imaging spectrum of facioscapulohumeral muscular dystrophy / S.D. Friedman, S.L. Poliachik, G.T. Carter [et al.] //Muscle Nerve. — 2012. — Vol. 45. — P. 500-506.

67.Muscle fat-fraction and mapping in Duchenne muscular dystrophy: evaluation of disease distribution and correlation with clinical assessments. Preliminary experience / M. Gaeta, S. Messina, A. Mileto [et al.] // Skeletal Radiol. — 2012. — Vol. 41, № 8. — P. 955-961.

68.MR imaging in Duchenne muscular dystrophy: quantification of T1-weighted signal, contrast uptake, and the effects of exercise / P. Garrood, K.G. Hollingsworth, M. Eagle [et al.] // Magn Reson Imaging. — 2009. — Vol. 30. — P. 1130-1138.

69.Quantification of fat infiltration in oculopharyngeal muscular dystrophy: comparison of three MR imaging methods / M. Gloor, S. Fasler, A. Fischmann [et al.] // Magn Reson Imaging. — 2011. — Vol. 33. — P. 203-210.

70.Longitudinal MRI quantification of muscle degeneration in Duchenne muscular dystrophy / C. Godi, A. Ambrosi, F. Nicastro [et al.] // Ann Clin Transl Neurol. — 2016. — Vol. 3, № 8. — P. 607-622.

71.Grindrod, S. Investigation of human muscle structure and composition by X-ray computerized tomography / S. Grindrod, P. Tofts, R. Edwards // Eur. J. Clin. Invest. — 1983. — Vol. 13. — P. 465-468.

72.Timed function tests, motor function measure, and quantitative thigh muscle MRI in ambulant children with Duchenne muscular dystrophy: A cross-sectional analysis / S. Schmidt, P. Hafner, A. Klein [et al.] // Neuromuscul Disord. — 2018. — Vol. 28, № 1. — P. 16-23.

73.Quantitative sonography of muscle / J. Heckmatt, E. Rodillo, M. Doherty [et al.] // J Child Neurol. — 1989. — Vol. 4. — P. 101-106.

74.Heckmatt, J.Z. Detection of pathological change in dystrophic muscle with B-scan ultrasound imaging / J.Z. Heckmatt, V. Dubowitz, S. Leeman // Lancet. — 1980. — Vol. 1, № 8183. — P. 1389-1390.

75.Heckmatt, J.Z. Ultrasound imaging and directed needle biopsy in the diagnosis of selective involvement in muscle disease / J.Z. Heckmatt, V. Dubowitz // j Child Neurol. — 1987. — Vol. 2. — P. 205-213.

76.The 6-minute walk test and person-reported outcomes in boys with duchenne muscular dystrophy and typically developing controls: longitudinal comparisons and clinically-meaningful changes over one year / E. Henricson, R. Abresch, J.J. Han [et al.] [Электронный ресурс] // PLoS currents. — 2013. — Vol. 5. — Режим доступа: https://www.ncbi.nlm. nih.gov/ pmc/articles/PMC3712467/.

77.Dystrophin: the protein product of the Duchenne muscular dystrophy locus / E.P. Hoffman, R.H. Brown Jr, L.M. Kunkel // Cell. — 1987. — Vol. 51, № 6. — P. 919-928

78.Towards harmonization of protocols for MRI outcome measures in skeletal muscle studies: Consensus recommendations from two TREAT-NMD NMR workshops, 2 May 2010, Stockholm, Sweden, 1-2 October 2009, Paris, France. / K.G. Hollingsworth, P.L. de Sousa, V. Straub, P.G. Carlier // Neuromuscul Disord. — 2012. — Vol. 22. — P. 54-67.

79.Hollingsworth, K.G. Quantitative MRI in muscular dystrophy: an indispensable trial endpoint? / K.G. Hollingsworth // Neurology. — 2014. — Vol. 83. — P. 956-957.

80.Hu X, Burghes AHM, Ray PN, Thompson MW, Murphy EG,Worton RG: Partial gene duplications in Duchenne and Becker muscular dystrophies. J Med Genet. — 1988. — Vol. 25. — P. 369-376.

81.Quantitative MR relaxometry study of muscle composition and function in Duchenne muscular dystrophy / Y. Huang, S. Majumdar, H.K. Genant [et al.] // J Magn Reson Imaging. — 1994. — Vol. 4, № 1. — P. 59-64.

82.Simultaneous T2 and lipid quantitation using IDEAL-CPMG / R.L. Janiczek,

G. Gambarota, C.D. Sinclair [et al.] // Magn Reson Med. — 2011. — Vol. 66. — P. 1293-1302.

83.CT of Primary Muscle Diseases / M. Jiddane, J.L. Gastaut, J.F. Pellissier [et al.] //AJNR. — 1983. — Vol. 4. — P. 773-776.

84.Quantitative Skeletal Muscle MRI: Part 1, Derived T2 Fat Map in Differentiation Between Boys With Duchenne Muscular Dystrophy and Healthy Boys / J.H. Johnston,

H.K. Kim, A.C. Merrow [et al.] // AJR Am J Roentgenol. — 2015. — Vol. 205, № 2. — P. 207-215.

85.Magnetic resonance imaging of muscle in congenital myopathies associated with RYR1 mutations / H. Jungbluth, M.R. Davis, C. Müller [et al.] // Neuromuscul Disord. — 2004. — Vol. 14, № 12. — P. 785-790.

86.Kamala, D. Real-time ultrasonography in neuromuscular problems in children /

D. Kamala, S. Suresh, K. Githa // J Clin Ultrasound. — 1985. — Vol. 13, № 7. — P. 465-468.

87.Kendall, F.P. Muscles: Testing and Function / F.P. Kendall, E.K. McCreary, P.G. Provance. — Baltimore, MD: Williams &Wilkins, 1993.

88.Kendall, H.O. Muscles: Testing and Function / H.O. Kendall, F.P. Kendail. — Baltimore: Williams & Wilkins, 1949.

89.T2 mapping in Duchenne muscular dystrophy: distribution of disease activity and correlation with clinical assessments / H.K. Kim, T. Laor, P.S. Horn [et al.] // Radiology. — 2010. — Vol. 255. — P. 899-908.

90.Kim, H.K. Analysis of fatty infiltration and inflammation of the pelvic and thigh muscles in boys with Duchenne muscular dystrophy (DMD): grading of disease involvement on MR imaging and correlation with clinical assessments / H.K. Kim, A.C. Merrow, S. Shiraj // Pediatr Radiol. — 2013. — Vol. 43, № 10. — P. 1327-1335.

91.Management of scoliosis in Duchenne muscular dystrophy: a large 10-year retrospective study / M. Kinali, S. Messina, E. Mercuri [et al.] // Dev Med Child Neurol. — 2006. — Vol. 48, № 6. — P. 513-518.

92.Complete cloning of the Duchenne muscular dystrophy (DMD) cDNA and preliminary genomic organization of the DMD gene in normal and affected individuals / M. Koenig,

E.F Hoffinan, C.J. Bertelson [et al.] // Cell. — 1987. — Vol. 50, № 3. — P. 509-517

93.Molecular studies of progressive muscular dystrophy (Duchenne) // M. Kunkel, A.P. Monaco, E. Hoffman [et al.] // Enzyme. — 1987. — Vol. 38. — P. 72-75.

94.Lamminen, A.E. Magnetic resonance imaging of primary skeletal muscle diseases: Patterns of distribution and severity of involvement / A.E. Lamminen // Br J Radiol. — 1990. — Vol. 63. — P. 946-950.

95.High-frequency ultrasonography of skeletal muscle in children with neuromuscular disease / A.E. Lamminen, J. Jääskeläinen, J. Rapola, I.J. Suramo // Ultrasound Med. — 1988. — Vol. 7, № 9. — P. 505-509

96.Lattre, C. Motor function measure: validation of a short form for young children with neuromuscular diseases / C. Lattre, C. Payan, C. Vuillerot // Arch Phys Med Rehabil. — 2013. — Vol. 94, № 11. — P. 2218-2226.

97.Li, W. Progression and variation of fatty infiltration of the thigh muscles in Duchenne muscular dystrophy, a muscle magnetic resonance imaging study / W. Li, Y. Zheng, W. Zhang // Neuromuscul Disord. — 2015. — Vol. 25, № 5. — P. 375-380.

98.Little, W.J. On the nature and treatment of the deformities of the human frame: being a course of lectures delivered at the Royal Orthopaedic Hospital in 1843 / W.J. Little — London: Longman, Brown, Green & Longmans, 1853.

99.Duchenne muscular dystrophy: MR grading system with functional correlation / G.C. Liu, Y.J. Jong, C.H. Chiang, T.S. Jaw // Radiology. — 1993. — Vol. 186, № 2. — P. 475-480.

100. Liu, M. Muscle damage progression in Duchenne muscular dystrophy evaluated by a new quantitative computed tomography method / M. Liu, N. Chino, T. Ishihara // Arch Phys Med Rehabil. — 1993. — Vol. 74, № 5. — P. 507-514

101. Lovett, R.W. Certain aspects of infantile paralysis and a description of a method of muscle testing / R.W. Lovett, E.G. Martin // JAMA. — 1916. — Vol. 66. — P. 729733.

102. Jingfei, M. Dixon Techniques for Water and Fat Imaging / M. Jingfei // Journal of magnetic resonance imaging. — 2008. — Vol. 28. — P. 543-558.

103. A systematic review and meta-analysis on the epidemiology of Duchenne and Becker muscular dystrophy / J.K. Mah, L. Korngut, J. Dykeman [et al.] // Neuromuscul Disord. — 2014. — Vol. 24, № 6. — P. 482-491.

104. Quantifying disease activity in fatty-infiltrated skeletal muscle by IDEAL-CPMG in Duchenne muscular dystrophy / A. Mankodi, C.A. Bishop, S. Auh [et al.] // Neuromuscul Disord. — 2016. — Vol. 26, № 10. — P. 650-658

105. Mankodi, A. Skeletal muscle water T2 as a biomarker of disease status and exercise effects in patients with Duchenne muscular dystrophy / A. Mankodi, N. Azzabou, T. Bulea // Neuromuscul Disord. — 2017. — Vol. 27, № 8. — P. 705-714

106. Compositional analysis of muscle in boys with Duchenne muscular dystrophy using MR imaging / F.A. Marden, A.M. Connolly, M. J. Siegel, D.A. Rubin // Skeletal Radiol. — 2005. — Vol. 34, № 3. — P. 140-148.

107. A longitudinal cause-of-death analysis of patients with Duchenne muscular dystrophy / T. Matsumura, T. Saito, H. Fujimura [et al.] // Rinsho Shinkeigaku. — 2011. — Vol. 51, № 10. — P. 743-750.

108. Mattar, F.L. Hand weakness in Duchenne muscular dystrophy and its relation to physical disability / Mattar F.L., Sobreira C. // Neuromuscul Disord. — 2008. — Vol. 18, № 3. — P. 193-198.

109. North Star Ambulatory Assessment, 6-minute walk test and timed items in ambulant boys with Duchenne muscular dystrophy / E. Mazzone, D. Martinelli, A. Berardinelli [et al.] //Neuromuscul Disord. — 2010. — Vol. 20, № 11. — P. 712716.

110. Functional changes in Duchenne muscular dystrophy: a 12-month longitudinal cohort study / E.G. Mazzone, G. Vasco, M.P. Sormani [et al.] // Neurology. — 2011. — Vol. 77. — P. 250-256.

111. 24 month longitudinal data in ambulant boys with Duchenne muscular dystrophy [Электронный ресурс] / E.S. Mazzone, M. Pane, M.P. Sormani [et al.] // PLoS One. — 2013. — Vol. 8. — Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3543414/.

112. Profiles of neuromuscular diseases. Duchenne muscular dystrophy American journal of physical medicine & rehabilitation / C.M. McDonald, R.T. Abresch, G.T. Carter [et al.] // Association of Academic Physiatrists. — 1995. — Vol. 74. — P. 70-92.

113. The 6-minute walk test and other endpoints in Duchenne muscular dystrophy: Longitudinal natural history observations over 48 weeks from a multicenter study / C.M. McDonald, E.K. Henricson, R.T. Abresch [et al.] //Muscle Nerve. — 2013. — Vol. 48. — P. 343-356.

114. The 6-minute walk test and other clinical endpoints in duchenne muscular dystrophy: reliability, concurrent validity, and minimal clinically important differences

from a multicenter study / C.M. McDonald, E.K. Henricson, R.T. Abresch [et al.] // Muscle Nerve. — 2013. — Vol. 48, N 3. P. 357-368.

115. The 6-minute walk test in Duchenne/Becker muscular dystrophy: longitudinal observations / C.M. McDonald, E.K. Henricson, J.J. Han [et al.] // Muscle Nerve. — 2010. — Vol. 42, № 6. — P. 966-974.

116. The 6-minute walk test as a new outcome measure in Duchenne muscular dystrophy / C.M. McDonald, E.K. Henricson, J.J. Han [et al.] // Muscle Nerve. —

2010. — Vol. 41, № 4. — P. 500-510.

117. Mcmahon, C.J. Muscle edema / C.J. Mcmahon, J.S. Wu, R.L. Eisenberg // Am J Roentgenol. — 2010. — Vol. 194, № 4. — P. W284-W292.

118. Serum transaminase levels in boys with Duchenne and Becker muscular dystrophy / H.J. McMillan, M. Gregas, B.T. Darras, P.B. Kang // Pediatrics. —

2011. — Vol. 127, № 1. — P. e132-e136.

119. Muscle MRI in inherited neuromuscular disorders: past, present, and future / E. Mercuri, A. Pichiecchio, J. Allsop [et al.] // J Magn Reson Imaging. — 2007. — Vol. 25, № 2. — P. 433-440.

120. Clinical and imaging findings in six cases of congenital muscular dystrophy with rigid spine syndrome linked to chromosome 1p (RSMD1) / E. Mercuri, B. Talim, B. Moghadaszadeh [et al.] // Neuromuscular Disorders: NMD. — 2002. — Vol. 12, № 7-8. — P. 631-638

121. Merlini, L. Reliability of dynamic strength knee muscle testing in children / L. Merlini, D. Dell'Accio, C. Granata // The Journal of orthopaedic and sports physical therapy. — 1995. — Vol. 22. — P. 73-76.

122. Meryon, E. On fatty degeneration of the voluntary muscles / E. Meryon // Lancet. — 1851. — Vol. 2. — P. 588-589.

123. Meryon, E. On granular and fatty degeneration of the voluntary muscles / E. Meryon // Medico-Chirurgical Transactions. — 1852. — Vol. 35. — P.73-84.

124. Meryon, E. Practical and pathological researches on the various forms of paralysis / E. Meryon. — London: John Churchill & sons, 1864.

125. Metcalf, W.K. Reliability of quantitative muscle testing in healthy children and in children with Duchenne muscular dystrophy using a hand-held dynamometer / W.K. Metcalf // Phys Ther. — 1988. — Vol. 68. — P. 977-982.

126. Miller, D.W. Chapter 1: General methods of clinical examination / D.W. Miller, J.F. Hahn // J.R. Youmans Neurological Surgery, 4th edition. — W.B. Saunders Company, 1996. — P. 31-32.

127. Mirski, K.T. Motor and cognitive delay in Duchenne muscular dystrophy: implication for early diagnosis / K.T. Mirski, T.O. Crawford // J Pediatr. — 2014. — Vol. 165, № 5. — P. 1008-1010.

128. Mitchell, D.G. MRI principles / D.G. Mitchell, M. Cohen. — Saunders, 2004. — 400 p.

129. Newborn bloodspot screening for Duchenne muscular dystrophy: 21 years experience in Wales (UK) / S.J. Moat, D.M. Bradley, R. Salmon [et al.] // Eur J Hum Genet. — 2013. — Vol. 21, № 10. — P. 1049-1053.

130. Murphy, W.A. Carroll J.E. MRI of normal and pathologic skeletal muscle / W.A. Murphy, W.G. Totty, J.E. Carroll // AJR Am J Roentgenol. 1986. — Vol. 146, № 3. — P. 565-74.

131. Magnetic resonance of diseased skeletal muscle: combined T1 measurement and chemical shift imaging / A.E. Lamminen, J.I. Tanttu, R.E. Sepponen [et al.] // Br J Radiol. — 1990. — Vol. 63, № 752. — P. 591-596.

132. Linkage relationship of a cloned DNA sequence on the short arm of the X chromosome to Duchenne muscular dystrophy / J.M. Murray, K.E. Davies, P.S. Harper [et al.] // Nature. — 1982. — Vol. 300, № 5887. — P. 69-71.

133. Nishimura, M. Ultrasound imaging of the muscle in muscular dystrophy / M. Nishimura, S. Nishimura, S. Yamada // No To Hattatsu. — 1989. — Vol. 21, № 3. — P. 234-238.

134. Nunes, M.F. Relationship between muscle strength and motor function in Duchenne muscular dystrophy / M.F. Nunes, M.E. Hukuda, FM. Favero // Arq Neuropsiquiatr. — 2016. — Vol. 74, № 7. — P. 530-535.

135. O'Doherty, O.S. Computed tomographic patterns of pseudohypertrophic muscular dystrophy: preliminary results / O.S. O'Doherty, D. Schellinger, V. Rapotopoulos // J Comput Assist Tomogr. — 1977. —№ 16. — P. 482-486.

136. Reliability and validity analyses of the North Star Ambulatory Assessment in Brazilian Portuguese / L.O. Okama, L.M. Zampieri, C.L. Ramos [et al.] // Neuromuscul Disord. — 2017. — Vol. 27, № 8. — P. 723-729.

137. Serum creatine phosphokinase. Activity in progressive muscular dystrophy and neuromuscular diseases / S. Okinaka, H. Kumagai, S. Ebashi [et al.] //Arch neurol. — 1961. — Vol. 4. — P. 520-525.

138. Sonographically guided percutaneous muscle biopsy in diagnosis of neuromuscular disease: A useful alternative to open surgical biopsy / P.J. O'Sullivan, G.M. Gorman, O.M. Hardiman [et al.] // J Ultrasound Med. 2006. — Vol. 25. — P. 1-6.

139. Two hotspots of recombination in the DMD-gene correlate with thedeletion prone regions / C. Oudet, A. Hanauer, P. Clemens [et al.] // Hum Mol Genet. — 1992. — Vol. 1. — P. 599-603.

140. 6 minute walk test in Duchenne MD patients with different mutations: 12 month changes [Электронный ресурс] / M. Pane, E.S. Mazzone, M.P. Sormani [et al.] // PLoS One. — 2014. — Vol. 9. — Режим доступа: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3885414/.

141. Partridge, R. Fatty degeneration of muscle (Report of Proceedings of the Pathology Society of London) / R. Partridge // London Medical Gazette (New Series). — 1847. — Vol. 5. — P. 944.

142. Partridge R. Fatty degeneration of voluntary muscle / R. Partridge // Transactions of the Pathological Society of London. — 1848. — Vol. 1. — P. 334-335.

143. Passamano, L. Improvement of survival in Duchenne Muscular Dystrophy: retrospective analysis of 835 patients / L. Passamano, A. Taglia, A. Palladino // Acta Myol. — 2012. — Vol. 31, № 2. — P. 121-125.

144. Peterson, P. Simultaneous quantification of fat content and fatty acid composition using MR imaging / P. Peterson, S. Mansson // Magn Reson Med. — 2013. — Vol. 69. — P. 688-697.

145. Phoenix, J. Objective quantification of muscle and fat in human dystrophic muscle by magnetic resonance image analysis / J. Phoenix, D. Betal, N. Roberts // Muscle Nerve. — 1996. — Vol. 19. — P. 302-310.

146. Pillen, S. Muscle ultrasound in neuromuscular disorders / S. Pillen, I.M. Arts, M.J. Zwarts // Muscle Nerve. - 2008. — Vol. 37. — P. 679-693.

147. Skeletal muscle ultrasonography: Visual versus quantitative evaluation / S. Pillen, M. van Keimpema, R.A. Nievelstein [et al.] // Ultrasound Med Biol. — 2006. — Vol. 32. — P. 1315-1321.

148. Quantitative skeletal muscle ultrasound: diagnostic value in childhood neuromuscular disease / S. Pillen, A. Verrips, N. van AlfencNeuromuscul Disord. — 2007. — Vol. 17. — P. 509-516.

149. Pillen, S. Skeletal muscle ultrasound. Basic Appl Myol / S. Pillen //Eur J Transl Myol. — 2010. — Vol. 20. — P. 145-156.

150. Pillen, S. Skeletal muscle ultrasound / S. Pillen, N. Alfen // Neurological Research 2011. — Vol. 33, № 10. — P. 1016-1024.

151. Polavarapu, K. Muscle MRI in Duchenne muscular dystrophy: Evidence of a distinctive pattern / K. Polavarapu, M. Manjunath, V. Preethish-Kumar // Neuromuscul Disord. — 2016. — Vol. 26, № 11. — P. 768-774.

152. Quijano-Roy, S. Whole body muscle MRI protocol: pattern recognition in early onset NM disorders / S. Quijano-Roy, D. Avila-Smirnow, R.Y. Carlier // Neuromuscul Disord. — 2012. — Vol. 22. — P. S68-S84.

153. Quijano-Roy, S. Muscle imaging in congenital myopathies / S. Quijano-Roy, R.Y. Carlier, D. Fischer // Semin Pediatr Neurol. 2011. — Vol. 18, № 4. — P. 221-229.

154. Upper Limb Evaluation in Duchenne Muscular Dystrophy: Fat-Water Quantification by MRI, Muscle Force and Function Define Endpoints for Clinical Trials [Электронный ресурс] / V. Ricotti, M.R. Evans, C.D. Sinclair [et al.] // PLoS One. — 2016. — Vol. 11, № 9. — Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5029878/.

155. Exon structure of the human dystrophin gene / R.G. Roberts, A.J. Coffey, M. Bobrow, D.R. Bentley // Genomics. — 1993. — Vol. 16. — P. 536-538

156. Hawley R.J.Jr. Computed Tomographic Patterns of Muscles in Neuromuscular Diseases / R.J.Jr. Hawley, D. Schellinger, D.S. O'Doherty // Arch Neurol. — 1984. — Vol. 41, № 4. — P. 383-387.

157. Prevalence of Duchenne and Becker muscular dystrophies in the United States / P.A. Romitti, Y. Zhu, S. Puzhankara [et al.] // Pediatrics. — 2015. — Vol. 135, № 3. — P. 513-521.

158. Schmidt S, Hafner P, Klein A et al. Timed function tests, motor function measure, and quantitative thigh muscle MRI in ambulant children with Duchenne muscular dystrophy: A cross-sectional analysis. Neuromuscul Disord. 2018 Jan;28(1):16-23. doi: 10.1016/j.nmd.2017.10.003

159. Magnetic resonance imaging of children with Duchenne muscular dystrophy / A. Schreiber, W.L. Smith, V. Ionasescu [et al.] // Pediatr Radiol. — 1987. — Vol. 17, № 6. — P. 495-497.

160. Scott, C.C. On the reliability and validity of manual muscle testing: a literature review / C.C. Scott, Jr.G.J. Goodheart // Chiropr Osteopat. — 2007. — Vol. 15. — P. 4.

161. Quantification of muscle function in children: a prospective study in Duchenne muscular dystrophy / O.M. Scott, S.A. Hyde, C. Goddard, V. Dubowitz // Muscle Nerve. — 1982. — Vol. 5, № 4. — P. 291-301.

162. Magnetic Resonance Imaging and Spectroscopy Assessment of Lower Extremity Skeletal Muscles in Boys with Duchenne Muscular Dystrophy: A Multicenter Cross Sectional Study [Электронный ресурс] / C.F. Sean, J.W. Rebecca, T.T. William [et al.] // PLoS One. — 2014. — Vol. 9, № 9. — Режим доступа: https://journals.plos.org/plosone/article/ comments?id=10.1371/journal.pone.0106435.

163. Upper limb strength and function changes during a one-year follow-up in nonambulant patients with Duchenne Muscular Dystrophy: an observational multicenter trial [Электронный ресурс] / A.M. Seferian, A. Moraux, M. Annoussamy [et al.] // PLoS One. — 2015. — Vol. 10, № 2. — Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/ PMC4314080/.

164. Servais, L. Innovative methods to assess upper limb strength and function in nonambulant Duchenne patients / L. Servais, N. Deconinck, A. Moraux // Neuromuscul Disord. — 2013. — Vol. 23, № 2. — P. 139-148.

165. Motor function measure scale, steroid therapy and patients with Duchenne muscular dystrophy / E.C. Silva, D.L. Machado, M.B. Resende [et al.] // Arq Neuropsiquiatr. — 2012. — Vol. 70, № 3. — P. 191-195.

166. Inter-scan reproducibility of quantitative neuromuscular MRI / C.D. Sinclair, J.M. Morrow, T.A. Yousry [et al.] // Neuromuscul Disord. — 2010. — Vol. 20. — P. S28

167. Muscle-fat MRI: 1.5 tesla and 3.0 tesla versus histology / A.C. Smith, T.B. Parrish, R. Abbott [et al.] // Muscle & Nerve. — 2014. — Vol. 50. — P. 170-176.

168. Smith, A.D. Progression of scoliosis in Duchenne muscular dystrophy / A.D. Smith, J. Koreska, C.F. Moseley // J Bone Joint Surg Am. — 1989. — Vol. 71. — P. 1066-1074.

169. Sorush, B. Physical Medicine and Rehabilitation Patient-Centered Care: Mastering the Competencies / B. Sorush, C. Adrian. — Demos Medical Publishing, 2014. — 224 p.

170. Sussman, M. Duchenne muscular dystrophy / M. Sussman // J. Am. Acad. Orthop. Surg. — 2002. — Vol. 10. — P. 138-151.

171. Swash, M. CT muscle imaging and the clinical assessment of neuromuscular disease / M. Swash, M.M. Brown, C. Thakkar // Muscle Nerve. — 1995. — Vol. 18, № 7. — P. 708-714.

172. Termot, J.L. Computed tomography of the normal and pathological muscular system / J.L. Termot, A. Baert, D. Crolla // Radiology. — 1980. — Vol. 137. — P. 439444.

173. Thomas, G.D. Functional muscle ischemia in Duchenne and Becker muscular dystrophy / G.D. Thomas // Front Physiol. — 2013. — Vol. 4. — P.381.

174. Torch, W.C. Computed tomography (CT) study of dystrophic muscle in Duchenne, limb-girdle, myotonic and facioscapulohumeral muscular dystrophy / W.C. Torch, M.A. Bush // Neurology. — 1981. — Vol. 31. — P. 115.

175. Lower leg muscle involvement in Duchenne muscular dystrophy: an MR imaging and spectroscopy study / M. Torriani, E. Townsend, M.A. Bredella [et al.] // Skeletal Radiol. — 2012. — Vol. 41, № 4. — P. 437-445.

176. Chemical shift-based MRI to measure fat fractions in dystrophic skeletal muscle / W.T. Triplett, C. Baligand, S.C. Forbes [et al.] // Magn Reson Med. — 2014. — Vol. 72. — P. 8-19.

177. Van der Ploeg, R.J. Measuring muscle strength / R.J. Van der Ploeg, H.J. Oosterhuis, J. Reuvekamp // J Neurology. — 1984. — Vol. 231. — P. 200-203.

178. Vuillerot, C. Monitoring changes and predicting loss of ambulation in Duchenne muscular dystrophy with the Motor Function Measure / C. Vuillerot, F. Girardot, C. Payan // Dev Med Child Neurol. — 2010. — Vol. 52, № 1. — P. 60-65.

179. Wattjes, M.P. Neuromuscular imaging in inherited muscle diseases / M.P. Wattjes, R.A. Kley, D. Fischer // Eur Radiol. — 2010. — Vol. 20, № 10. — P. 2447-2460.

180. Wicksell, R.K. Specific cognitive deficits are common in children with Duchenne muscular dystrophy / R.K. Wicksell, M. Kihlgren, L. Melin // Dev Med Child Neurol. — 2004. — Vol. 46, № 3. — P. 154-159.

181. Quantitative muscle MRI as an assessment tool for monitoring disease progression in LGMD2I: a multicentre longitudinal study [Электронный ресурс] / T.A. Willis, K.G. Hollingsworth, A. Coombs [et al.] // PLoS One. — 2013. — Vol. 4, № 8. — Режим доступа: https://www.ncbi.nlm. nih.gov/pmc/articles/PMC3743890/.

182. Comparison of dixon and T1-weighted MR methods to assess the degree of fat infiltration in duchenne muscular dystrophy patients / B.H. Wokke, C. Bos, M. Reijnierse [et al.] // J Magn Reson Imaging. — 2013. — Vol. 38, № 3. — P. 619624

183. Three-point technique of fat quantification of muscle tissue as a marker of disease progression in Duchenne muscular dystrophy: preliminary study / T.A. Wren, S. Bluml, L. Tseng-Ong, V. Gilsanz / AJR Am J Roentgenol. — 2008. — Vol. 190. — P. W8-W12.

184. Wright, W.G. Muscle training in the treatment of infantile paralysis / W.G. Wright // Boston Med Surg J. — 1912. — Vol. 167. — P. 567-574.

185. Magnetic resonance measurement of muscle T2, fat-corrected T2 and fat fraction in the assessment of idiopathic inflammatory myopathies / L. Yao, A.L. Yip, J.A. Shrader [et al.] // Rheumatology (Oxford) . — 2016. — Vol. 55, № 3. — P. 441449.

186. Zhu, Y. Serum Enzyme Profiles Differentiate Five Types of Muscular Dystrophy [Электронный ресурс] / Y. Zhu, H. Zhang, Y. Sun // Dis Markers. — 2015. — Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pmc/articles/PMC4429213/.